Komite validasi

Tablet salut gula

DISUSUN OLEH

Adam Dzulfaqih Amri Bayyinah Endah Purnamasari Hesty Priska Aprina Maria Ulfa Ogy Andhika Putra Farmasi VII A

1081020000 108102000026 108102000002 108102000009 108102000008 108102000033

Pembimbing: Ibu Ova Suzanti Beta, M.Si, Apt

Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta Desember 2011

Pendahuluan Tablet salut adalah tablet yang disalut dengan satu atau lebih lapisan dari campuran berbagai zat seperti damar atau sintetik, gom, gelatin, pengisi yang tidak larut dan tidak aktif, gula, pemlastis, poliol, malam, zat pewarna yang diperbolehkan oleh peraturan, dan kadang-kadang penambah rasa serta zat aktif. Zat-zat yang digunakan sebagai penyalut biasanya diterapkan sebagai suatu larutan atau suspensi dalam kondisi dengan pembawa yang mudah menguap. Alasan penyalutan berkisar dari estetika juga untuk mengendalikan ketersediaan hayati zat aktif, meliputi: o Melindungi zat aktif dari lingkungan sekelilingnya (terutama udara, kelembapan, dan cahaya) untuk meningkatkan stabilitas. o o o Menutupi cita rasa dan aroma yang tidak menyenangkan. Meningkatkan kemudahan pasien untuk menelan produk. Menyempurnakan identitas produk dari pabrik manufaktur melalui perantara dan kepada pasien. o Mempermudah penanganan, terutama dalam jalur pengemasan / pengisian kecepatan tinggi dan perhitungan otomatis dalam apotek dan rumah sakit. o o Meniadakan debu sehingga meminimalkan kontaminasi silang. Mengurangi risiko interaksi antara komponen yang tak tercampurkan. Hal ini dapat dicapai dengan menggunakan zat (terutama zat aktif) yang disalut. o Menyempurnakan keutuhan mekanik produk karena produk yang disalut pada umumnya lebih tahan terhadap penanganan yang kasar, seperti goresan dan erosi. o o Memodifikasi pelepasan zat aktif, seperti salut enterik, kerja berulang dan lepas lambat. Melindungi zat aktif dari lingkungan cairan lambung dengan suatu salut enterik yang tahan asam. o Meningkatkan mutu penampilan tablet dengan penggunaan warna khusus dan mengkontraskan pencetakan logo. Proses penyalutan farmaseutik Salut gula dianggap sebagai suatu metode tertua untuk salut tablet, yang meiputi pengendapan larutan salut gula dalam air pada butir-butir tablet terutama menggunakan gula sebagai bahan mentah. Proses ini memakan waktu lama. Untuk melakukannya dibutuhkan gabungan dari bahan penyalut dalam jumlah yang besar an keterampilan operator. Akan tetapi, perbaikan formulasi dan

teknik pemprosesan telah mengurangi waktu produksi secara signifikan dalam waktu pemprosesan, dari beberapa hari menjadi kurang dari sehari. Komponen tablet salut  Tablet inti Tablet yang akan disalut disebut talet inti. Tablet inti harus memilikikarakteristik fisik yang baik. Dalam proses penyalutan, tablet berguling-guling didalam panci atau mengalir terjun dalam arus udara dari penyalut suspensi udara ketika konposisi salut diterapkan. Guna menahan erosi tablet yang kuat dari tabrakan dengan tablet lain atau dinding penyalut (panci salut), tablet harus mempunyai daya tahan terhadap goresan dan sumbing. Salut gula dengan kandungan zat padat yang tinggi lebih lambat kering dan dapat mengisi permukaan tablet yang sedikit tidak sempurna yang mungkin terjadi dalam fase dini proses penyalutan. Sebagai tambahan pada permukaan yang licin, bentuk fisik tablet juga penting. Apabila komposisi salut diterapkan pada suatu bets tablet dalam panci salut, permukaan tablet akan ditutup oleh penyalut selaput polimerik yang melekat. Sebelum permukaan tablet kering, penyalut yang diterapkan berubah dari suatu cairan lengket menjadi setengah padat yang sangat lekat, dan akhirnya menjadi permukaan kering yang tidak menempel. Tablet harus dalam gerakan yang konstan selama fase pengeringan dini sehingga tidak terjadi aglomerasi tablet. Bentuk tablet ini yang ideal untuk penyalutan adalah sferis (bulat), atau bulat cembung. Bentuk ini memungkinkan tablet berguling-guling bebas dalam panci penyalut dengan sentuhan tablet ke tablet yang minimal. Bentuk yang paling buruk adalah tablet segi empat permukaan datar karena bahan penyalut akan terkumpul diantara permukaan dan merekatkan tablet-tablet itu menjadi satu seperti tumpukan domino. Untuk alasan ini, jika tablet yang tablet yang disalut mempunyai permukaan yang semakin bulat atau semakin cembung masalah aglomerasi tablet yang dihadapi akan semakin berkurang. Formulasi tablet kempa meliputi banyak ingredien selain zat aktif untuk membuat suatu bentuk sediaan yang mudah dikempa, ulet dan cepat terdisolusi. Sifat permukaan tablet bergantung pada sifat kimia ingredien yang digunakan dalam formulasi. Agar penyalut melekat pada tablet, kompisis penyalut harus membasahi permukaan. Permukaan tablet yang hidrofob sulit disalut dengan penyalut berbasis air karena tidak membasahi permukaan. Komposisi formula penyalut dapat disesuaikan dengan cara menambahkan permukaan penyalut dan memperbaiki adhesi penyalut. Tablet inti harus sefera terdisintegrasi dalam saluran cernasetelah penyalut terlepas atau terlarut. Tablet inti yang disalut umumnya lebih lama terdisintegrasi jika dibandingkan

Produk salut gula menyenangkan secara estetik dan dapat diterima oleh konsumen yang luas. Distribusi penyalut dapat dicapai baik oleh gerakan tablet dengan cara tegak lurus (panci salut) atau vertikal (penyalut suspensi udara) pada penerapan komposisi penyalut.  Penyalut Prinsip penyalutan tablet relatif sederhana. Hal ini terjadi karena pori-pori tablet tertutup oleh penyalut sehingga menyulitkan cairan untuk berpenetrasi ke dalam tablet [ada waktu proses disintegrasi tablet. bermutu tinggi.dengan tablet yang tidak disalut. proses ini masih digunakan oleh berbagai industri farmasi yang telah berinvestasi dalam memoderenisasi proses secara lengkap karena banyak keuntungan dapat dicapai. Akan tetapi. proses tidak sekritis proses salut selaput dan prosedur perolehan kembali lebih mudah dilakuakan. Akan tetapi. Penyalutan tablet merupakan penerapan suatu komposisi penyalut pada butir-butir tablet yang bergerak dengan menggunakan udara yang dipanaskan secara bersamaan guna mempermudah penguapan pelarut. proses salut gula yang relatif sederhana proses ini mempunyai beberapa kekurangan. pada dasarnya kering. misalnya  Ukuran dan bobot produk jadi mengakibatkan peningkatan biaya pengemasan dan pengiriman . alat sederhana dapat digunakan. salut gula terurtama menggunakan sukrosa (gula pasir) karena sukrosa merupakan satu dari sedikit bahan yang dapat menghasilkan penyalut yang licin. Pada umumnya. Proses tidak mahal. Meskipun popularitas salut gula semakin berkurang. SALUT GULA Pendahuluan Istilah “gula” merupakan istilah generik yang dapat memberi kemungkinan memerikan berbagai bahan mentah. mencanakup      Bahan mentah tidak mahal dan mudah tersedia Bahan mentah mudah diterima secara langsung dengan sedikit masalah peraturan (mungkin dengan perkecualian zat pewarna). dan bebas lekat pada akhir proses.

proses salut gula sering berlarut-larut dan menjemukan.    Kerapuhan penyalut yang membuat tablet yang disalut rentan terhadap kerusakan yang mungkin terjadi jika salah ditangani. lak aluminium. Akibatnya. talk. Pencapaian mutu estetik yang tinggi sering memerlukan jasa operator penyalut yang dengan keterampilan menyalut yang tinggi. bahan utama yang digunakan dalam saut gula adalah sukrosa walaupun sukrosa ini dapat diganti dengan bahan lain seperti sorbitol untuk produk berkalori rendah ataupun produk diabetik. Proses salut gula terdiri atas berbagai tahap dan dirancang untuk tercapai fungsi tertentu. Proses seperti ini telah mudah dicapai dengan reprodusibilitas tingkat tinggi dalam mutu dan daya guna produk jadi. Kerumitan prosedur. Formulasi penyalut gula dalam air merupakan formulasi yang paling banyak digunakan. formulasi. Walaupun proses salut gula berkaitan dengan kesulitan-kesulitan hakiki tertentu. termasuk dekumentasi. proses penyalutan juga telah dikembangkan dari seni menjadi proses yang lebih maju secara teknologi (termasuk otomatisai) dan dikendalikan agar mengikuti CPOB. Pewarna (pewarna yang larut air. makin banyak industri farmasi sangat bergantung pada penggunaan tenaga kerja terampil. Pembentuk salut selaput (gom arab. Contoh bahan tambahan yang digunakan adalah 1. bermacam-macam bahan tambahan dapat dimasukkan ke dalam tiap tipe formulasi. Pengkilapan akhir yang dicapai dengan suatu tahap pemolesan dapat membuat pencetakan menjadi sulit. senyawa selulosa) 4. gelatin. Pengisi (kalsium karbonat. Akan tetapi. Karena penyalutan gula merupakan suatu proses dengan banyak tahap dan nilai estetika dari produk jadi yang disalut merupakan sasaran penting. waktu pemrosesan telah dikurangi secara bertahap dengan mengadopsi teknik modern. produk yang telah disalut gula dengan keahlian dan keterampilan ini masih tetep merupakan sediaan paling elok diantara sediaan yang tersedia. Selain itu. dan proses membuat otomatissai lebih sulit. Untuk alasan ini. titanium dioksida) 3. Antiadhesi (talk) . besi oksida. titanium dioksida) 2. Bahan Mentah yang Digunakan dalam Salut Gula Sebagaimana diketahui.

. misalnya serbuk tabur. Kuantitas bahan yang diterapkan sebagai suatu salut segel akan bergantung terutama pada tablet dan ukuran bets. Salut segel diterapkan langsung pada inti tablet untuk maksud memisahkan ingredien tablet (terutama zat aktif) dan air (yang merupakan konsisten utama dari formulasi penyalut) untuk memastikan stabilitas produk yang baik. Surfaktan (sebagai zat pembasah dan zat pembantu dispersi) Walaupun kebanyakan formulasi salut yang digunakan dalam proses salut gula diaplikasikan dalam keadaan cair. Jika permukaan inti tidak dilindungi dengan baik. Fungsi penyegelan yang kedua adalah memperkuat isi tablet. Penyalutan dasar (subcoating) 3. beberapa diantaranya. Proses Penyalutan Gula Proses penyalutan gula yang khas meliputi tujuh tahap utama meliputi 1. Penambah rasa 6.5. Penyalutan warna (color coating) 6. Akhirnya. semua proses ini mengisyaratkan penerapan berulang cairan penyalut. Pembesaran (grossing) 4. Maksud penyegelan adalah memberikan perlindungan awal dan mencegah ingredien tablet inti berimigrasi kedalam penyalut. Penyegelan dilakukan dengan menerapkan salut berbasis polimer dengan menggunakan sendok tuang besar (ladle) dalam panci atau teknik semprot pada permukaan inti tablet. stabilitas produk jadi (fisika dan kimia) dapat rusak. Penyegelan (sealing) Kebanyakan formulasi salut yang digunakan dalam proses salut dalam proses gula adalah akuosa. Pencetakan cap (printing) Walaupun tiap tahap ini beragam. sedangkan inti tablet yang berpori dan merupakan absorben kuat diformulasikan untuk berdisintegrasi dengan cepat jika berkontak dengan air. periode pengeringan dilakukan untuk menghilangkan lembap dari penyalut sebelum penerapan (pemberian) lapisan berikutnya.diterapkan dalam keadaan kering. Tiap penerapan diikuti oleh suatu periode yang membiarkan tablet berguling-guling bebas guna memungkinkan kesempurnaan distribusi bahan penyalut. Pemolesan (polishing) 7. Pelicinan permukaan (smoothing) 5. dan akhirnya merusak penampilan produk jadi. Penyegelan (sealing) 2.

Faktor penting lainnya adalah porositas tablet. hidriksipropilmetil selulosa (HPMC). polivinil asetat ftalat (PVAP). Salah satu masalah yang nyata adalah bahwa selak dapat berpolimerisasi pada penyimpanan sehingga karakteristik kelarutan penyalutan berubah. Apabila menggunakan polimer yang tidak larut air sebagai dasar untuk formulasi penyalut segel.zein. gunakan penyalut yang diperlukan dalam jumlah minimal guna memberi perlindungan yang sesuai. dan selulosa ftalat asetat (CAP). penggunaan talk berlebihan hendaknya dihindari karena akan menyulitkan penyalut gula berikutnya untuk terikat pada permukaan salau segel. Walaupun selak telah digunakan secara universal. terutama pada pinggirnya. Kalau tidak. Masalah ini dapat diminimalkan dengan penambahan PVP kedalam formulasi selak atau menggunakan salah satu dari polimer lain seperti PVAP. Apabila salut segel diterapkan dengan teknik sendok tuang. zat anti lengket seperti talk bebas asbes sering digunakan untuk meminimalkan risiko menempel (twinning) atau menggumpal. penggunaan talk berlebihan dapat menyebabkan berbagai masalah. hal ini biasanya dicapai dengan menggunakan salah satu dari polimer enterik (seperti PVAP atau CAP) sebagai dasar untuk salut segel dan dipastikan agar penyalutan tiap tablet dilakukan dengan sempurna. Ada beberapa polimer yang dapat digunakan sebagai penyalut segel. penggunaan talk kurang disetujui karena kemungkinan bersifat karsinogenik. dan Membuat permukaan tablet sulit dibasahi pada awal tahap penyalutan dasar (subcoating) sehingga pembentukan salaut (subcoat) pendukung tidak memadai sempurna. misalnya selak. Dewasa ini. Biasanya penerapan salut segel berpolimer satu lapis sudah cukup untuk memastikan bahwa ini tablet disegel secara efektif. Jika ada kecenderungan terjadi salah satu masalah ini. sebaiknya salah satu dari produk etanol denaturasi. polimer ini dapat menyebabkan masalah. Polimer tersebut dilarutkan pada konsentrasi 15-30% b/b dalam suatu pelarut organik yang sesuai. Jika produk jadi harus bersifat enterik. salah satu cara mengatasinya ialah mengganti sebagian atau semua talk dengan bahan lain seperti terra alba yang akan membentuk suatu permukaan yang sedikit lebih kasar. Selain yang disebut diatas. Akan tetapi. yaitu :   Membuat tablet lebih mudah tergelincir sehingga mencegahnya menggelinding sebagaimana mestinya dalam panci. Tablet yang sangat berpori akan cenderung mengisap larutan penyalut yang pertama diterapkan dan dengan demikian mencegah penyebaran larutan secara seragam pada permukaan tiap tablet dalam bets. karakteristik pelepasan zat aktif dapat terpengaruh. .

kalsium sulfat. Untuk mencapai hasil yang bermutu.1). Setiap kelemahan dalam salut gula akhir sering disebabkan oleh kelemahan dalam salut dasar. masing-masing pendekatan mempunyai keistimewaan dan keuntungan yang jelas. Jika tidak teblet lebih sering menempel dan kemungkinan besar dapat dapat terjadi penutupan pinggiran yang tidak sempurna oleh subsalut (gambar 10.1 di bawah ini . kaolin. seleksi bentuk tablet yang sesuai harus dilakukan. Oleh karena itu. selain itu. Walaupun bahan dan formulasi untuk larutan pengikat dan serbuk tabur beragam. Selain itu. seperti talk. mungkin yang paling tua dari kedua teknik yang digunakan. pembentuk film pembantu seperti akasia. jelas dapat membantu penutupan yang efektif (gambar 10. atau salah satu turtunan selulosa juga dapat dimasukkan guna menyempurnakan keutuhan struktur salut. kalsium karbonat. Proses Laminasi Proses laminasi. dan titanium dioksida. meliputi penerapan larutan pengikat dan serbuk tabur berselang-seling sampai lapis salut yang diperlukan tercapai. selama penyalutan dasar bahan penyalut harus menutup sudut tablet dan pinggir tablet secara efektif. yakni proses laminasi dan formulasi suspensi salut dasar. Untuk mempermudah pembangunan ini. formulasi salut dasar hampir selalu mengandung pengisi dalam konsentrasi tinggi. beberapa formula khas ditunjukkan dalam tabel 10.2). Bentuk tablet dengan sudut minimal. Ada dua pendekatan utama pada proses penyalutan dasar yang sering dipraktikan. Salut dasar juga membuat pondasi untuk proses salut gula yang masih akan dilakukan. ketebalan pinggiran tablet perlu perlu diminimalkan. seperti tablet yang dikempa pada pons yang sangat cembung atau pons radius dwi rangkap.Penyalut Dasar (Subcoating) Penyalutan dasar adalah tahap inti pertama dari proses gula yang membuatkan pinggiran tablet dan menambah bobot inti. gelatin.

Proses suspensi salut dasar Formulasi suspensi salut dasar dihasilkan dengan menggabungkan formulasi pengikat dan serbuk yang digunakan dalam proses laminasi yang lebih tradisional.0 61.0 1. pemberian serbuk tabur yang berlebihan dapat menciptakan salut tablet yang rapuh. Kekurangan serbuk tabur dapat meningkatkan resiko terjadinya pelekatan dan penempelan tablet. tetapi debu juga akan berkumpul dibagian belakang panci.1. jika jumlah serbuk tabur yang digunakan tidak sepadan dengan kapasitas pengikat larutan gom. terutama apabila terdapat kesulitan dalam menutup pinggiran tablet. contoh formulasi yang digunakan dalam proses salut dasar laminasi.Tabel 10.0 Ad 100 I % b/b II % b/b Serbuk tabur Kalsium karbonat Titanium dioksida Talk (bebas asbes) Sukrosa serbuk Gom acacia 40.0 25.3 8. Sementara itu.08 8. Bahan-bahan Larutan pengikat Gelatin Gom acacia Sukrosa Air suling ad 3.0 - Apabila menggunakan teknik laminasi.7 55.2. tidak saja salut akhir akan sangat rapuh. . Sebaliknya. secara khusus diperlukan pekerjaan operator terampil. Untuk mencapai mutu penyalutan yang baik dengan proses laminasi. kita harus memastikan bahwa keseimbanagn yang teliti antara jumlah relatif larutan pengikat dan serbuk tabur yang digunakan telah tercapai. Namun jika tidak berhati-hati.0 2. Pendekatan proses laminasi telah terbukti efektif.0 38. penyalut dasar dapat bergumpal.0 28.0 5. proses laminasi lebih sulit digunakan oleh operator yang kurang terampil dan lebih sulit diotomatiskan. Selain itu. Tipe proses ini dapat mempercepat pembangunan salut. Contoh formula yang khas ditunjukkan dalam tabel 10.3 Ad 100 6. Hal ini merupakan faktor yang menyebabkan kekasaran akhir yang berlebihan.0 45.

0 20. bahan yang diserbuk yang berfungsi untuk membangun salut.0 25. Tabel 10. Hasilnya. Proses ini terutama berguna apabila formulasi salut warna berikutnya menggunakan zat pewarna larut air karena dapat membuat permukaan dibawah salut berwarna lebih memantulkan cahaya (reflective). permukaan yang disalut harus licin dan bebas dari ketidakteraturan sebelum penerapan salut warna. dalam formulasi ini. Oleh karena itu. proses ini mungkin digunakan secara efektif oleh operator yang kurang berpengalaman dan mudah diotomatisasi. adalah penerapan formulasi suspensi salut dasar (tabel 10.25 18.0 12. didispersikan dalam larutan dalam larutan berbasis gom.29 Pendekatan pilihan yang terbukti populer.0 II % b/b 58. Bahan-bahan Sukrosa Kalsium karbonat Talk (bebas asbes) Titanium dioksida Gom akasia Gelatin Air suling I % b/b 40.45 1. Proses ini sering kali memungkinkan operator yang kurang berpengalaman memberikan hasil yang memuaskan.01 22.0 1. warna akhir akan lebih bersih dan lebih cemerlang. Pembesaran dan pelicinan Untuk membuat suatu produk salut gula bermutu. contoh formulasi suspensi salut dasr. Pendekatan ini memungkinkan kandungan padat untuk mendekati kapasitas pengikat dari larutan dasar.2).Proses ini menggunakan pendekatan suspensi salut dasr yang mengurangi kerumitan proses. terutama apabila digunakan bersama dengan sistem dosis diotomatiskan .0 2. Selut pelicin sederhana terdiri atas sirop sukrosa 70% dan sering mengandung titanium dioksida (1%-5%) sebagai suatu bahan pemburam (opacifier) atau zat pemutih dan mungkiin juga diwarnai dengan pewarna lain guna memberikan suatu dasar yang baik untuk penerapan salut warna berikutnya. Formulasi pelicin bergantung pada derajat kelicinan yang diperlukan.2. proses pelicinan lanjut (sebelum salut warna) biasanya tidak dilakukan lagi.00 0. Karena persyaratan kelicinan dapat dicapai selama penerapan salut dasar (sub-coat). .

Penggunaan lak bersertifikat yang tidak larut air sebenarnya dapat menggantikan zat pewarna larut air dalam salut tablet farmaseutik. Akan tetapi. Dengan mengubah-ubah perbandingan lak atau zat pemburam. zat pewarna larut air digunakan secara luas untuk memperoleh warna yang diinginkan. Jadi penggunaan warna pigmen konsentrat (pekat) yang tersedia secara komersial biasanya lebih menguntungkan. masing-masing dengan teknik penyalutan yang berbeda. dan waktu penyalutan jauh lebih singkat. berbagai corak warna dapat dihasilkan. Lak mempunyai beberapa keuntungan. Pewarna yang sesuai dilarutkan atau didispersikan dalam sirop penyalut untuk mendapatkan warna yang diinginkan. Selain itu. Proses penyalutan zat warna Ciri-ciri . Banyak dari penyalutan warna memerlukan waktu selama 2 atau 3 hari dan jika tidak ditangani sebagaimana mestinya. pewarna ini tidak seluruhnya buram. sebagaimana halnya pada tablet salet dasar yang mempunyai permukaan berlubang-lubang. kalsium karbonat. penambahan pigmen ke dalam larutan sirop tidak semudah seperti zat pewarna larut air. Kedua pendekatan ini meliputi penggunaan zat pewarna larut air atau pigmen tidak larut air. Perlu dipastikan agar pigmen dibasahi sempurna dan terdispersi secara seragam. dan pati jagung) dapat digunakan dalam konsentrasi rendah untuk mempercepat proses pelicinan. Penggunaan zat pewarna dapat menimbulkan masalah pemudaran karena kepekaan zat warna terhadap cahaya. reprodusibilitas warna dari bets ke bets tidak dapat dikeringkan. Teknik ini ditangani oleh operator berpengalaman. zat tambahan lain (seperti talk. yaitu tidak ada migrasi pewarna pada waktu pengeringan (karena lak tidak larut). Walaupun lak tidak larut. warna tablet bisa tidak seragam atau bercak-bercak karena zat pewarna larut air dapat bermigrasi ke permukaan selama pengeringan.Jika dilakukan pelicinan dalam jumlah besar. Ada dua pendekatan dasar untuk mewarnai sirop salut gula. tablet bercak jarang terjadi. Salut warna Semua akan setuju bahwa penyalutan warna merupakan salah satu tahap paling penting dalam proses salut gula karena dampak visual yang segera berkaitan dengan mutu menyeluruh. yang memperoleh keterampilannya beberapa tahun pengalaman kerja. stabilitas cahaya yang lebih baik. Sebelum tahun 1950. Akibatnya sifat-sifat pewarnaan dapat dioptimalkan dengan ling efisien untuk penyalutan warna meliputi penggunaan suspensi lak yang dipradispersikan dan diburamkan.

Warna akhir yang diperolehmerupakan hasil dari 60 kali pemberian sirop berwarna individual.  Penggunaan konsentrasi pewarna yang relatif rendah (diperlukan untuk mencapai keseragaman warna akhir) mengakibatkan perlunya pemberian kira-kira 50 hingga 60 kali sirop berwarna individu (terutama untuk warna gelap) secara terpisah. 4. saat penyalutan sedang berjalan). Warna tablet ke tablet yang berubah-ubah yang terjadi karena sistem pewarnaan yang transparan tidak secara seragam didistribusikan. Kalau tidak. Warna yang berubah-ubah pada pada permukaan tablet individu. terutama sari sudut kebersihan dan kecemerlangan warna akhir. Jika faktor ini digabung dengan pengeringan tiap penerapan. Sangat penting bahwa pada tiap pemberian sirop berwarna. 3. Proses menghabiskan waktu karena memerlukan pengeringan lambat dan kebutuhan melakukan begitu banyak kali tahap pemberian larutan warna terpisah secara individu. yang terjadi akibat lapisan salut dasar dan transparasi salut warna tidak sama rata. kelembapan dapat terjerat dalam salut dan dapat menyebabkan tablet berkeringat jika didiamkan. tablet dibiarkan sering menyeluruh sebelum penerapan berikutnya dilakukan. Variasi warna (perbedaan) dari bets ke bets yang mungkin terjadi karena keragaman kuantitas total warna yang dibuat atau sebagai akibat perbedaan-perbedaan kecil dalam jumlah pewarna yang ditimbang untuk tiap bets (zat pewarna larut air menghasilkan warna yang kuat) 5. Akan tetapi proses ini juga memiliki beberapa kesulitan. Konsentrasi zat pewarna dalam sirop dapat ditingkatkan hingga warna sasaran dicapai. Masalah migrasi warna (akibat dari pengeringan yang kurang atau pengeringan yang terlalu cepat) 2.  Penambahan tiap tahap sirop berwarna dalam jumlah yang cukup untuk membasahi permukaan tablet secara keseluruhan.Ciri-ciri proses penyalutan gula menggunakan zat pewarna larut air meliputi  Pemberian (penerapan) berurutan sirop penyalut yang mengandung zat pewarna dalam konsentrasi tertentu (khususnya. mutu tablet bersalut gula yang menggunakan metode salut warna sulit ditandingi. dapat mencapai kira-kira 25 jam Kesulitan-kesulitan Tidak diragukan bahwa dalam penanganan oleh operator yang terampil. yaitu 1. diikuti dengan pengeringan di udara terbuka dapat mencapai kehalusan yang dipersyaratkan dan mencegah migrasi warna. . keseluruhan proses memakan waktu yang lama.

Oleh sebab itu. Sering kali pengembangan warna selesai setelah delapan sampai sepuluh tahap pemberian dan lima sampai tujuh tahap sisa pemberian lagi digunakan untuk melicinkan permukaan tablet.Proses salut pigmen Pigmen telah menunjukkan dua kelebihan penting atas pewarna larut air. 3. Penggunaan suatu konsentrasi tunggal pewarna diseluruh proses penyalutan warna sehingga lebih mudah untuk mencapai warna sasaran akhir. Pewarna yang diperoleh dari pigmen (terutama apabila lak digunakan dalam gabungan dengan titanium dioksida) pada umumnya tidak secemerlang atau sebersih salut yang diperoleh dengan pewarna larut air. Warna lebih stabil terhadap cahaya Akan tetapi. Keseragaman warna bets dapat dicapai setelah sedikit tahap pemberian sirop berwarna. Waktu pengeringan dikurangi karena zat pewarna tidak larut air tidak bermigrasi selama pengeringan sehingga dapat dikeringkan lebih cepat 4. Untuk memperoleh warna berbeda. Kelarutan yang kurang dalam media berair sehingga meniadakan migrasi warna selama pengeringan 2. karena pigmen merupakan partikel diskret yang tidak larut. perbandingan pigmen lak perlu diubah. keproses dispersi pigmen harus harus dilakukan secara teliti. 1. yakni. Proses penyalutan warna secara menyeluruh dipersingkat sebagai akibat dari jumlah kali tahap pemberian warna yang dikurangi dalam waktu pengeringan yang dipersingkat. 2. terutama zat pemburam (titanium dioksida) 2. 1. Keterbatasan Ada beberapa hal yang dikatakan sebagai keterbatasan sistem pewarnaan pigmen dan proses salut yaitu. konsentrat dispersi pigmen yang tersedia secara komersial menjadi populer Karakteristik utama Beberapa karakteristik utama formulasi salut gula yang menggunakan sistem pewarna pigmen meliputi 1. Proses penyalutan warna pigmen yang terburu-buru relatif mudah menghasilkan tablet kasar yang sulit dipoles .

3. perlu dipastikan bahwa pigmen terbasahi dengan sempurna dan terdispersi dengan seragam. tidak dianjurkan membiarkan sistem salut panas untuk jangka waktu yang lama setelah pewarna ditambahkan. . 1. Keseragaman warna bets ke bets lebih besar 3. Jadi. yaitu proses mengabsorpsikan molekul pewarna larut air. Karena kebanyakan sistem pewarna pigmen mengandung lak (yang khas asam). jumlah gula invert berlebihan akan dibentuk. Oleh karena itu tablet perlu dipoles menggunakan beberapa cara untuk mendapatkan permukaan tablet salut gula yang halus. Metode untuk memperoleh suatu permukaan yang halus cenderung sangat beragam. dispersi pigmen kedalam larutan sirop tidak semudah dispersi zat pewarna larut air. Pengurangan ketebalan salut warna yang signifikan 4. Pengurangan waktu pemrosesan yang signifikan Lak bersertifikat dihasilkan dari zat pewarna larut air dengan suatu proses yang dikenal sebagai laking. Oleh karena itu. Kalau tidak. seperti titanium dioksida. Kemampuan untuk memperoleh warna yang seragam pada permukaan tiap tablet lebih besar 2. Dengan perkecualian poin pertama dari masalah di atas. Kalau tidak bintik-bintik warna mungkin dapat merupakan suatu masalah. terutama apabila digunakan bersama dengan zat pemburama. seperti alumunium hidroksida Lak bersertifikat. penggunaan konsentrat warna pigmen komersial biasanya bermanfaat. namun pada umumnya dianjurkan agar tablet hendaknya dibiarkan semalam diatas nampan sebelum pemolesan guna memastikan bahwa tablet sudah cukup kering. semua masalah lainnya dapat dengan mudah dihindari. 4. Akan tetapi. Jadi keuntungan proses penyalutan pigmen cenderung lebih baik sehingga proses sehingga proses itu menjadi pilihan Keuntungan Keuntungan proses salut warna pigmen antara lain. Pemolesan Permukaan tablet yang baru saja disalut warna biasanya masih pudar. Perlu dipastikan bahwa pigmen didispersi dengan efektif dalam sirop salut (jelas konsentrasi warna pigmen meniadakan masalah ini). memberikan salut gula berwarna yang unggul dan memungkinkan suatu rentang corak warna yang luas untuk dapat dicapai. Konsentrasi lembap yang sangat berlebihan dalam tablet dapat mengakibatkan.

Faktor utama untuk mengendalikan distribusi cairan penyalut adalah persentuhan antar . tetapi tulisan dapat hilang karena karena sentuhan atau gesekan pelarut organik selma proses pemolesan. Tiap pendekatan itu mempunyai keuntungan dan keterbatasan. Secara khas. Campuran berbagai malam kering yang diserbuk halus 4. Pencetakan cap (penstempelan) Jika tablet yang disalut gula selanjutnya diberi identitas dengan suatu nama produk. hal ini harus dilakukan dengan suatu proses penstempelan. malam carnauba. Distribusi cairan penyalut secara seragam melintasi permukaan tiap tablet dalam bets. tetapi tinta tidak akan melekat dengan baik pada permukaan tablet yang dilapisi malam. Penstempelan setelah pemolesan dapat dihindari masalah penggosokan cap selama pemolesan. Bubur malam dalam alkohol 3. sering mengandung malam tambahan). Sulit mencapai permukaan halus yang baik 2. Penstempelas sebelum pemolesan memungkinkan tinta dapat melekat lebih kuat pada permukaan tablet. Larutan malam berbasis pelarut organik (malam tawon lebah. Meningkatnya resiko “berbunga” dan “berkeringat” pada periode yang lebih lama Sistem pemolesan Pengilapan atau pemolesan yang dapat digunakan meliputi. Pernis farmaseutik (secara khas merupakan larutan alkohol dari berbagai bentuk selak. Prosedur Penerapan dasar meliputi tiga tahapan berurutan: 1. malam candelilla dan malam parafin keras) 2. 1. penstempelan demikian meliputi penerapan tinta bercap farmaseutik pada permukaan tablet yang disalut dengan suatu proses penstempelan yang dikenal sebagai offset rotoggravure. Teknik penerapan penyalutan gula Proses penyalutan ini mensyaratan keterampilan tinggi dari operator. Pemberian suatu volume cairan penyalut yang tepat pada lapisan tablet yang mengalir (cukup menutup secara menyeluruh permukaan setiap tablet dalam bets) 2.1. Tablet salut gula dapat di stempel sebelum atau setelah pemolesan. kekuatan dosis atau logo perusahaan. Adhesi tinta stempel dapat ditingkatkan dengan penerapan larutan dasar pencetak dari selak yang di modifikasi sebelum penstempelan.

cairan penyalut tidak perlu diatomisasi secara halus untuk memastikan bahwa distribusi cairan itu efektif. Pengeringan cairan penyalut setelah distribusi yang seragam dicapai. Fragmen dari tablet yang pecah dapat melekat pada permukaan tablet yang utuh karena sifat adhesif cairan penyalut. Masalah dalam salut gula  Masalah dengan ketahanan inti tablet.  Panci penyalut menunjukkan karakteristik pencampuran yang baik.  Keretakan salut . seperti tablet yang pecah tidak dapat dijual. Inti tablet harus cukup kuat untuk menahan efek erosi dari setiap proses penyalutan. Jadi apabila menggunakan alat semprot. gom. atau gelatin pada berbagai formula dapat membantu meningkatkan keutuhan struktur sehingga mengurangi sumbing pada tablet. Pentingnya sifat fisk inti tablet.  Masalah mutu tablet jadi  Salut sumbing Penambahan polimer seperti selulosa. Bila tidak memperhatikan hal tersebut mengakibatkan terjadinya fragmentasi tablet selama proses penyalutan. Atomisasi yang berlebihan dapat menyebabkan kabut yang mengakibatkan sebagian cairan penyalut menempel pada dinding panci. tablet yang pecah harus diperiksa dan dikeluarkan. Fragmentasi tablet dapat menimbulkan beberapa masalah.tablet mengalir dan pemindahan cairan dari tablet ke tablet lainsebagai akibat persentuhan tesebut. seperti kekerasan (kekuatan remuk diametral). Penggunaan berlebih dan pigmen yang tidak larut cenderung meningkatkan kerapuhan salut gula maka hendaknya sedapat mungkin dihindari. Volume cairan penyalut yang dimasukkan harus cukup untuk memastikan agar setiap tablet dalam bets dapat dibasahi. friabilitas dan kecendrungan laminasi. Faktor yang mempengaruhi keseragaman salut dalam proses penyalutan gula adalah:   Bahan penyalut tetap cair sampai cairan itu menyebar melintasi permukaan tiap tablet dalam bets. polivinil piroidon. Volume cairan dapat diubah setelah proses berkembang untuk mempertimbangkan perubahan ukuran tablet dan kondisi pengeringan. terutama titik mati dihindari. bukan di atas tablet. 3.

Distribusi warna yang tidak merata sering terlihat jelas terutama pada warna yang lebih gelap. dapat disebabkan oleh absorpsi lembap oleh inti tablet. Hal in tertutama masalah pada tablet yang berbentuk kapsul (kaplet) dosis tinggi yang mempunyai dinding pinggiran yang tinggi. Terutama jika mulai mengering. atau mungkin disebabkan oleh relaksasi tekanan dari inti setelah pengempaan. Tablet kembar atau multitablet merupakan suatu masalah apabila tablet yang akan disalut mempunyai permukaan datar.  Tablet kembar Formulasi salut gula bersifat sangat lengket. sedangkan pemuaian karena relaksasi tegangan pascakempa dapat diatasi dengan memperpanjang waktu antara pengempaan dan permulaan penyalutan gula. yang dapat dengan mudah bersentuhan satu sama lain. Hal ini dapat disebabkan oleh pencampuran tablet yang buruk dalam proses penyalutan atau penambahan cairan yang tidak cukup untuk menyalut sempurna permukaan tiap tablet dalam bets. atau formulasi salut gula ini dipanaskan lagi untuk melarutkan kembali gula yang mulai mengkristal. dan merupakan penyebab utama penolakan bets. Absorpsi lembap dapat diminimalkan oleh penggunaan salut segel yang tepat. dan memungkinkan tablet yang berdekatan menempel. Migrasi pewarna larut air sewaktu salut dikeringkan. . sering merupakan suatu indikator adanya konsentrasi gula invert yang berlebihan. yaitu: Distribusi cairan penyalut yang buruk selama penerapan (pemberian). Pemuaian seperti itu. terutama salut berbasis sukrosa. Kondisi demikian terjadi apabila larutan salut gula mengandung lak alumunium yang dibiarkan panas terlalu lama. yaitu lebih besar dari 5%.Inti tablet yang memuai selama atau setelah penyalutan mungkin menyebabkan salut retak. Banyak faktor yang berkontribusi dalam masalah ini.  Salut yang tidak kering Ketidaksanggupan untuk mengeringkan salut gula dengan baik. Pemilihan desain pons tablet yang tepat dapat secara selektif digunakan untuk meminimalkan masalah.  Warna yang tidak merata Tahap penyalutan warna pada proses penylutan gula merupakan tahap kritis pada mutu tablet jadi. Penginversian sukrosa meningkat dengan membiarkan sirop sukrosa pada suhu yang ditinggikan dibawah kondisi asam selama periode waktu yang diperpanjang.

Selain itu. Pengeringan berlebihan antara masing-masing pemberian warna. pastikan juga bahwa pada waktu yang sama pada akhir penerapan salut warna diperoleh permukaan . Sepanjang suatu periode waktu. fenomena ini sering disebut sebagai “berbunga”. jika kuantitas cairan penyalut yang berlebihan diterapkan selama proses pewarnaan. ada kecenderungan pada lapisan warna yang sebelumnya diterapkan (dan dikeringkan) untuk terlarut kembali dan terdistribusi secara tidak seragam. dan juga dapat menghindari “berbunga” atau “berkeringat”.  “Berbunga” dan “berkeringat” Residu kelembapan (dalam tablet gula yang telah jadi) sering menyebabkan suatu masalah. Pada akhirnya tablet akan melekat satu sama lain. demikian juga pada pemilihan rak pengeringan tablet yang tepat sebelum pemolesan. kelembapan dapat berdifusi keluar dan merusak mutu produk. Walaupun pigmen tidak bermigrasi pada waktu pengeringan.Permukaan salut dasar yang tidak sama rata ketika menggunakan salut yang diberi warna. Hal ini dapat menyebabkan erosi lapisan warna dan berkontribusi pada ketidaksamarataan warna.  Menyerupai marmer Untuk mencapai produk salut gula yang bermutu tinggi yaitu memastikan bahwa warna terdistribusi seragam dalam lapisan warna. Pencucian kembali (washing back) salut warna yang diberi warna pigmen. Jadi ketelitian yang tinggi harus diterapkan dalam tahapan pengeringan pada penerapan cairan salut. Ketidaksamarataan ini menyebabkan keragaman dan ketebalan lapisan warna transparan yang terlihat sebagai intensitas warna yang berbeda. seperti titanium dioksid yaitu warna gelap. Masalah ini khususnya terlihat jelas pada formulasi yang diberi warna lak alumunium yang mengandung konsentrasi renadah pigmen pemburam. Keluarnya konsentrasi kelembapan yang lebih tinggi dapat menyebabkan munculnya butir-butir seperti keringat pada permukaan tablet. fenomena in disebut “berkeringat” dan dapat lebih serius jika tablet disimpan dalam wadah tertutup. Konsentrasi sedang kelembapan yang keluar menyebabkan polesan produk mulai berkabut. Konsentrasi lembap yang tepat dalam salut gula dapat menghasilkan karakteristik pemolesan yang baik karena pemolesan yang baik sulit dilakukan jika tablet terlalu kering.

Tablet bersalut diatas kasa dicelupkan dengan hati-hati ke dalam penangas air sampai salut cukup dihilangkan sedemikian rupa sehingga mutu yang dikehendaki dapat dicapai. Masalah ini terjadi sebagai akibat pengumpulan malam dalam lekukan permukaan kecil dari salut kasar. Kegagalan mencapai kehalusan yang dipersyaratkan sering mengakibatkan penampilan seperti marmer pada pemolesan. Fenomene ini lebih jelas pada warna yang lebih gelap. tablet dapat dikeringkan dengan mengguling-gulingkannya dalam suatu panci salut dibawah aliran udara panas (500C).salut yang halus (sebelum pemolesan). Prosedur demikian harus jelas divalidasi guna memastikan bahwa mutu produk secara menyeluruh tidak dirusak demi perbaikan mutu visual. . Perolehan kembali tablet dari tablet salut gula yang ditolak Tablet salut gula yang ditolak tidak boleh digerus untuk dikempa kembali karena pada tablet gula telah diterapkan sejumlah bahan sebagai penyalut. Satu prosedur perolehan kembali yang mungkin digunakan adalah mencuci salut gula. Setelah kuantitas salut yang diwajibkan dihilangkan.

Bukti validasi diperoleh melalui proses pengumpulan atau evaluasi data. Apoteker pengembang atau ilmuwan farmasetik perlu memiliki pengetahuan tidak hanya dalam formulasi dan farmasi fisika. pembuatan sediaan solid padat farmasetik) secara konsisten menghasilkan spesifikasi dan acuan mutu yang telah ditetapkan. Selanjutnya. Meskipun PDA memberikan definisi untuk proses pembuatan yang divalidasi. Validasi produk tablet terutama harus dilakukan apabila proses pembuatandiketahui dapat memengaruhi karakter mutu yang penting. Oleh karena itu. validasi fase pengembangan dianjurkan ebiK banyak dilakukan daripada validase proses produksi sebenarnya. Sebalik-nya. seperti ketersediaanhayati. Pengakuan bahwa proses yang memadai untuk pembuatanproduk farmasi adalah proses yang divalidasi semakin meningkat. suatu formula percontohan mungkin dikembangkan apabila karakter mutu produk sangat peka terhadap kondisi pembuatan dan variabel yang lazim ditemu-kan dalam praktik atau apabila karakter mutu melibatkan begitu banyak variabel yang berdampak pada berbagai karakter mutu yang menyebabkan validasi sulit atau tidak mungkin dilakukan. Bukti yang lebih baik akan diperoleh apabila proses ini dilakukan mulai dari fase pengern bangan dan dilanjutkan hingga fase produksi. Dalam hal ini :idak cukup hanya memikirkan validasi ketika suatu formulasi dikembalikan ke rencana percontohan (pilot plan) atau kelompok produksi. . tetapi juga dalam pemrosesan farmasetik dan pembuatan.Prosedur validasi telah diterapkan pada bentuk sediaan padat oral. FDA memberikan definisi sebagai berikut:Proses validasi adalah suatu program terdokumentasi yang menyajikan tingkat jaminan mutu yang tinggi agar suatu proses khusus (misalnya. Menurut definisi FDA.VALIDASI PENDAHULUAN Dewasa ini. bukan hanya untuk produk steril. proses pembuatan yang divalidasi adalah proses yang telah dibuktikan melakukan apa yang diakui atau dinyatakan harus dilakukan. khususnya tabletkempa. Oleh karena itu. Hal ini nemang perlu dilakukan pada sebagian besar produk tablet. konsep validasi telah diakui manfaatnya dalam membantu menjaminkarakter mutu berbagai golongan produk obat. konsep validasi perlu dipertimbangkan apabila produk tabletdan metode pembuatan baru didesain atau apabila desain proses pembuatan tabletdiperbaiki dan dievaluasi. validasi tidak terlepas dari formulasi produk. Dalam setiap diskusi validasi selalu diasumsikan bahwa produk yang dilibat-<an dalam validasi benar-benar dimengerti dan bahwa parameter desain yang diperlukan telah dikendalikan.

Dalam sistem seperti ini. kondisi alat semprot (spray-gun). ukuran partikel atau distribusi ukuran partikel tertentu untuk zat aktif ang dikempa langsung)? Apakah mempunyai masalah disolusi atau ketersediaan Hayati? Apakah diperlukan tindakan pencegahan khusus untuk suatu zat aktif yang ? tidak stabil atau sangat reaktif (misalnya. dan polimer dalam tahapan yang berselang antara larutan dan dispersi. apabila jumlah variabel yang dapat memengaruhi peningkatan mutu produk bertambah (baik variabel proses maupun formulasi). apabila menggunakan polimer. salah satu tanggung jawab penting kelompok pengembang adalah menetapkan bahwa spesifikasi fisika dan kimia semua zat aktif dan eksipien telah dipenuhi dengan memadai. Validasi sistem seperti ini akan menjadi suatu pengalaman yang mengerikan. malam. kecuali formulasi atau variabel-variabel zat aktif terkait (yang tentu saja akan memengaruhi karakter mutu produk atau memengaruhi melalui interaksi dengan variabel pemrosesan) telah diidentifikasi dan batas spesifikasi yahg tepat telah ditentukan. tidak ada validasi proses yang dapat menjamin bahwa suatu produk akan memuas-kan. lemak. pengendalian kecepatan penambahan serbuk. yang dicampur dengan serbuk hidrofilik dan hidrofobik lain. malam dan tidak dapat dikendalikan. Oleh karena itu. Sebagai contoh. lemak. atau kondisi pemrosesan sudah memadai sehingga tidak perlu dilakukan validasi. Serbuk zat aktif ditaburkan pada butir-butir gula. derajat substitusi gugus kimia. . derajat polimerisasi. sejumlah interaksi mampu menghasilkan pengaruh lebih lanjut (pengaruh ini sering kali sulit diperkirakan). pengaruh meningkat secara eksponensial. Produk yang termasuk dalam kelompok ini adalah beberapa produk lepas lambat. malam. dan kemurnian telah ditetapkan secara memadai? Apakah karakteristik produk atau metodepembuatan memerlukan zat aktif atau eksipien yang memiliki spesifikasi khusus misalnya.Berbagai produk farmasetik yang kini dipasarkan tidak dapat divalidasi karena desainnya. tidak ada tahap pengendalian proses pembuatan yang dapat menghasilkan produk terkendali. geometri bagian dajam panci salut. Parameter desain lain yang harus diteliti dalam pengembangan produk adalah penetapan spesifikasi bahan mentah. penambahan pengikat cair. dan kemungkinan selak dalam pelarut campuran (kadangkadang termasuk air dan pelarut organik) dan diikuti dengan penambahan salut pelambat yang juga menggunakan lemak.apakah bobot molekul. Selain itu. Campuran serbuk ini kemudian diikat dengan pengikat polimer. Pembuatan produk lepas lambat melibatkan suatu tahapan. Apabila dispersi pengikat dan pelambat (faktor formulasi) dalam tiap bets bervariasi hingga ke tingkat hidrasi/solvasi polimer. batas kandungan lembap yang lebih rendah untuk eksipien yang akan dicampur dengan zat aktif yang dapat terhidrolisis)? Pengendalian proses dan validasi tidak akan menghasilkan produk yang repro-idusibel. Jika spesifikasi bahan mentah tidak memadai.

spesifikasi bahan mentah untuk validasi proses ditetapkan secara tepat sebelum suatu produk diproduksi. yaitubergantung pada laporan yang dibicarakan oleh personel pengembang atau personel produksi. tetapi tidak dapat diandal kan dalam produksi skala besar. menggunakan nilai yang paling kaku yang dapat dicapai secara wajar sebagai satu spesifikasi. dapat dilakukan pembuatan produk dari tiap bahan mentah menggunakan tiap kondisi pembuatan yang diharapkan akan berdampak menguntungkansetidaknya pada karakter mutu kritis produk yang sedang diperiksa. biasanya sederhana. sedangkan variasi spesifikasi bahan mentah menunjukkan pengaruh sigrufika'n pada karaktermutu produk. pendekatan ihi memakan biaya besar yang tidak perlu atau keterbatasan yang tidak layak dari pemasok. dan percobaan yang diperlukan sedikit. Keuntungan pendekatan ini adalah langsung. selain itu. Keterbatasannya. Tipe kegagalan lain juga telah dinyatakan. dan menggunakan suatu spesifikasi intermediet kemungkinan untuk sampel ketiga dari bahan itu. Pendekatan pertama adalah menetapkan spesifikasi paling ketat untuk sifat yang dapat dicapai secara wajar. mengendurkan spesifikasi untuk sampel lain dari bahan itu ke suatu nilai yang diharapkan dapat menjadi garis batas. Tindakan-tindakan yang dapat dilakukan antara lain mengubah-ubah spesifikasi yang dipertimbangkan untuk bahan mentah. Idealnya. dan memahami pengaruh arah variasi proses demi-kian pada karakter mutu yang dibicarakan. upaya mencapai validasi proses melalui pengendalian pelaksanaan pembuatan akan menjadi pekerjaan yang sia-sia. Apabila standar yang tepat untuk spesifikasi bahan mentah belum ditetapkan. Personel produksi mempunyai alasan kuat mengenai keputusan mereka atas penerimaan produk dan/atau prosedur pembuatan yang kemungkinan her tentangan atau tidak .Dua pendekatan dapat digunakan untuk penetapan spesifikasi bahan mentah secara memadai setelah keburuhan akan spesifikasi kritis diidentifikasi. Data eksperimen dikaji ulang dan ditentukan apakah diperlukan spesifikasi yang paling kaku atau apakah spesifikasi intermediet sudah cukup atau apakah spesifikasi yang paling tidak kaku sudah memadai. Pendekatan kedua melibatkan pelaksanaan eksperimen yang didesain dengan baik untuk menetapkan spesifikasi kritis yang perlu ditentukan. Personel yang berpengalaman dalam bidang pengembangan dan produksi di sebagian besar perusahaan farmasi melaporkan studi kasus tentang produk bar yang dapatdibuat dengan skala kecil dalam laboratorium. akurat tentang sistem produk yang dibicarakan dan metode pembuatan akhir yang tepat. dapat merancang rentang variabel pemrosesan produk yang mungkin sesuai dengan sasaran. Pendekatan ini paling berguna jika apoteker pengembang mempunyai penger-tian yang.

Kelompok riset dan pengembangan dan kelompok produksi harus bekerja sama untuk memperlimbangkan apakah validasi dapat dicapai. Prioritas validasi yang tinggi sebaiknya diberikan. upaya validasi awal difokuskan pada produk yang akan mendapatkan manfaat terbesar. pabrik (industri farmasi) dipersyaratkan untuk memenuhi aturan CGMP/CPOB • Bisnis yang baik mengharuskan suatu fabrik menghindari kemungkinan penolakan dan penarikan bets • Validasi membantu memastikan keseragaman. keterulangan. Apabila konsep validasi diterapkan pada produk farmasetik yang memiliki kerumitan desain dan manufaktur yang meningkat. dan mutu produk. Berbagai alasan mengapa validasi produk dan/atau proses penting untuk dilakukan: • Sesuai dengan undang-undang. Sesuai dengan filosofi ini. sangat jelas bahwa validasi harus dimulai pada tahap sangat dini dalam setiap desain produk. atau memilikisifat pembasahan yang buruk. yang apabila diikuti akan menjamin pemenuhan semua spesifikasi mutu produk dengan menganggap bahwa formulas! bersifat wajar dan spesifikasi bahan mentah memadai. tetapi juga pada orientasi produk. stabilitas.layak divalidasi. Dengan kata lain. (b) produk yang me-miliki riwayat masalah produksi. kelarutan rendah. lambat yang prosesnya tidak terkendali. Upaya validasi dapat dipusatkan pada pemrosesan produk perusahaan yang menghasilkan penjualan terbesar dan produk yang paling penting secara komersial. yang dilakukan dengan mengidentifikasi variabel proses yang memengaruhi karakter mutu produk untuk menetapkan metode pemrosesan dan pengen-dalian yang diperlukan untuk metode tersebut. atau yang terkadang menghasilkan lot yang tidak dapat diterima atau hampir tidak dapat diterima. tanpa diketahui alasannya. dan (c) produk pelepasan terkendali atau lepas. yang sering kali hampir tidak dapat diterima. yang dapat menimbulkan masalah keseragaman kandungan. atau ketersediaan hayati. tidak stabil secara kimia.pada produk-produk berikut: (a) produk yang mengandung zat aktif berdosis sangat rendah. tidak saja pada orientasi proses tradisional. validasi dapat didefinisikan sebagai pendekatan sistematik untuk menjamin mutu produk. PRIORITAS VALIDASI Tahap awal validasi adalah mempertimbangkan produk yang paling memerlukan validasi penuh dan produk yang paling sedikit memerlukan validasi. Pendekatan lain untuk menetapkan prioritas validasi adalah mengkaji ulang dokumentasi dan data mutakhir yang tersedia tentang produk yang diajukan dan mulai memvalidasi produk- .

1. Beberapa spesifikasi produk mehekankan pada kemurnian produk dan umumnya tidak dipengaruhi oleh pemrosesan. mudah dikempa. Tahap ketiga d. Tahap keenam Tahap Pertama Tahap pertama adalah mengidentifikasi semua karakter mutu dan spesifikasi atau menetapkan mutu dan akseptabilitas produk jadi dan menetapkan spes jfikasi produk dalam proses (in-process). telah dibuat selama bertahun-tahun dengan kempa langsung tanpa ada riwayat bets yang cacat. Daftar spesifikasi harus dipenuhi secara keseluruhan dan lengkap untuk memastikan kelengkapan stahdar farmakope. Sebagai contoh. produk yang dapat dengan mudah divalidasi berdasarkan data riwayat adalah produk yang mengandung zat aktif berdosis sedang (misalnya. Spesifikasi dapat ditentukari baik pada pro-duk-antara maupun pada produk jadi. selain spesifikasi yang ditetap-kan untuk tablet jadi. Tahap pertama b. Contoh spesifikasi produk dalam proses dan parameter pe-hgendalian proses dapat dilihat pada Tabel 15. Tujuan tahap pertama validasi adalah memastikan bahwa spesifikasi telah di-tentukan dengan tepat untuk menetapkan karakter utarrta mutu produk dan untuk menetapkan batas akseptabilitas produk. Tahap kelima f. Tahap kedua c. Validasi ini dapat dilakukan dengan cara 6 fercepat dan termudah. tidak memiliki masalah ketersediaan hayati dan masalah lain. Tahap keempat e. sangat larut.produk ini. atau standar perusahaan farmasi itu sendiri. TAHAPAN VALIDASI Validasi memiliki beberapa tahapan. stabil. spesifikasi-spesifikasi ini . yaitu sebagai berikut. 25 sampai 150 atau 200 mg). Tidak semua spesifikasi produk divalidasi. a. standar pengajuan obat baru. Pendekatan ini dapat menguntungkan apabila konsep validasi dipelajari terlebih dulu dengan menggunakan rancangan yang lebih sederhana sebelum validasi yang lebih rumit dilakukan. dan memenuhi semua spesifikasi produk. Sebagai contoh. beragam spesifikasi dapat ditetapkan untuk campuran serbuk atau granulasi.

apabila dibandingkan dengan sediaan zat aktif dosis tinggi bereaksi asam yang telah diuraikan terdahulu. Akan tetapi. memastikan pencapaian keseragaman kandungan dalam produk dosis besar melalui program validasi yang ekstensif kemungkinan. Sebagian besar produk tablet nyatanya tidak mempunyai masalah friabilitas. Friabilitas bahkan dapat menjadi karakter mutu yang dapat diabaikan dalam program validasi. Tidak ada standar atau pendekatan induk (master approach). Dalam kasus ini. tidak semua produk tablet mem punyai masalah kerapuhan (friabilitas). validasi yang memiliki . Disolusi kemungkinan layak diberi perhatian besar apabila memengaruhi ketersediaan hayati. ukuran partikel dan pengendalian ukuran partikel. gaya kempa. memiliki kelarutan tinggi. Identifikasi karakter mutu kritis tiap produk tablet harus diperlakukansebagai suatu pelaksanaan tersendiri untuk masing-masing produk. mempunyai dosis sedang sampai besar. tablet yang diformulasi dengan gaya kempa di bawah rentang beban kempa yang difencanakan tidak menunjukkan perubahan signifikan pada waktu disintegrasi atau laju disolusi. karakter mutu ini hanya menjadi per-hatian kecil. Laju disolusi zat aktif beberapa produk tablet sangat penting diperhatikan apabila memengaruhi laju dan kesernpurnaan ketersediaan hayati dan jaminan konsistensi ketersediaan hayati dari lot ke lot. dan diabsorbsi disepanjang saluran cerna sangat berbeda dari yang dijelaskan sebelumnya. Perhatian terhadap mutu produk yang mengandung zat aktif amin berdosis rendah. memiliki kelarutan sangat kecil. dan faktor-faktor lain bergantung pada metode pembuatan tablet. cara me-nambahkan pengikat dalam produk. kecepatan pengempaan. misalnya untuk zat aktif yang bereaksi asam. waktu pembasahan massa. keseragaman kandungan produk ini dapat menjadi perhatian utama dan difokuskan pada upaya validasi. Dalam kasus seperti ini. untuk beberapa produk lain. perhatian besar harus diberikan terhadap faktor-faktor berikut: metode pembuatan massa basah. Dalam kasus lain. konsistensi pengisian granul ke dalam lubang kempa. metode penambahan bahan penghancur.berkaitan dengan mutu dan spesifikasi bahan mentah. jaminan ketersediaan hayati inelalui validasi mungkin sama sekali tidak peflu dan tidak berarti. Akan tetapi. Sebagai contoh. metode granulasi yang digunakan. dan hanye terabsorbsi dengan baik pada saluran cerna bagian atas. Sebagai contoh. Karakter mutu tablet telah dibicarakan di seluruh bab dalam buku ini da tidak akan diulang di sini. Karakter mutu lain yang tidak peka terhadap variasi kondisi pemrosesan tidak perlu divalidasi atau hanya menjadi pertimbangan kecil dalam validasi. Sebaliknya. sama sekali tidak diperlukan atau menjadi perhatian minimal.

Situasi yang diuraikan di atas dimaksudkan untuk menunjukkan bahwa karakter mutu kritis harus diidentifikasi masing-masing untuk setiap produk. Volume ruah partikel bahan mentah Pencampuran Memperoleh campuran 1. Analisis keseragaman kandungan kimia 3.1. Akan tetapi.Titikakhirbets 4. dosis zat aktif. Karakter mutu kritis dapat bergantung pada sifat farmakokinetik zat aktif (meliputi tempatdan cara zat aktif diabsorbsi. Tabel 15. Jumlah zat penggranulasi per subbagian 3. Bobot per subbagian yang 2. tidak satu pun validasi ini diperlukan dan berbagai karakter mutu ini tidak menjadi perhatian besar karena karakter-karakter tersebut telah dicapai pada semua permutasi yang masuk akal dan pada kombinasi kondisi pemrosesan yang dapat dibayangkan untuk produk. Analisis mesh 2. Analisis mesh homogen 2. Unit Operas! dan Kemungkinan Uji Pengendalian untuk Tablet Kempa yang Dibuat dengan CaraGranulasi Basah. Rekonsiliasi hasil Cranulasi Mengubah menjadi granul serbuk 1. sifat fisikokimia zat aktif. dalam beberapa situasi lain. dan stabilitas kimia zat aktif.sasaran ketersediaan hayati dan keseragaman kandungan kemungkinan -diperlukan. Waktu pencampuran mempunyai sifat aliran serbuk dan kompresi yang baik . Variabel proses tujuan Parameter uji Penapisan Memastikan ukuran 1. tetapi tidak hanya terbatas pada hal itu).

Ketebalan 4.5. Kekerasan 3. Keseragaman sediaan . Ukuran granul (basah) Pengeringan (Oven) Mengurangi kandungan 1 . Kelembapan relatif udara 4. Bobot per 10 tablet 2. Susut pengeringan 7. Waktu 6. Bobot per penampan lembap sampai tingkat yang tepat untuk 2. Disolusi 7. Analisis mesh 4. Kecepatan udara 5. Susut pengeringan Pengempaan Mencetak tablet 1. Volume ruah 2. Rekonsiliasi hasil pengempaan Pengecilan ukuran Memperkecil ukuran 1. Tampilan 5. Ketebalan per penampan 3. Disintegrasi 6. Rekonsiliasi hasil 5. Aliran 3.

Sebagai contoh. Hal lain yang dapat dikaji ulang dalam tahap ini adalah apakah spesifikas produk yang dibicarakan yang kemungkinan akan menjadi "objek persaingan" kriti! telah ditetapkan atau belum. Bentuk objek persaingan lain terlihat pada antasida yang tidak larut. keragaman bobot b. Setelah menguraikan karakter mutu yang harus dicapai dalam produk dan nilai minimum yang dapat diterima untuk setiap karakter tersebut spesifikasi yang dikembangkan untuk produk hendaknya dikaji ulang dan disetujui setelafc spesifikasi dinyatakan tepat dan wajar oleh orang yang berpengetahuan dalam risel dan pengembangan.a. Rekonsiliasi hasil 12. Setiap langkah yang di-ambil untuk mempermudah pengempaan dengan meningkatkan konsolidasi partikel diperkirakan dapat mengurangi kerja antasida. keseragaman kandungan 8. Tablet per menit 11. Keefektifan antasida dihubungkan dengan ukuran partikel yang halus dan luas permukaan partikel. . produksi dan jaminan mutu. Caya kempa 10.KarlFischer/susut pengeringan Tahap Kedua Tahap kedua adalah mengkaji ulang daya guna produk terhadap spesifikasi yang diusulkan. Sebagian besar antasida yang tidak larut terdiri atas serbuk sangat halus yang mempunyai ke-termampatan yang sangat buruk. jika karakter mutu tablet ditingkatkan pada pembuatan tablet tidak bersalut untuk memperoleh tablet yang keras. Hampir semua produk tablet mempunyai objek persaingan. Friabilitas 9. tidak rapuh (nonfriabel) dan tidak berdebu karakter mutu disintegrasi tablet yang cepat dan laju disolusi pelepasan zat aktif diperkirakan akan menurun dan bahkan menjadi tidak dapat diterima. yang secara langsung berkaitan dengan kemampuan antasida menetralkan asam lambung.

tiap faktor yang mempunyai dampak tidak langsung pada proses). proses pembuatan produk harus sepenuhnya diidentifikasi. prosedur pemrosesan seperti prapengempaan. apabila zat aktif memiliki sifat-sifat berikut secara bersamaan: dosis besar."'          Pemanasan. identifikasi proses pembuatan harus meliputi sistem-sistem yang mendukung proses (artinya. objek persaingan yang demi-kian tidak sulit ditangani untuk kebanyakan zat aktif.2. upaya peningkatan waktu huni pons. proses. ketersediaan hayati pada garis batas. pem-basahan buruk. Akan tetapi. Secara kebetulan. Hal ini dikarenakan pengaruh prosedur pemrosesan tersebut akan menghasilkan efek persaingan di antara kedua rangkaian karakter mutu. dan bagian-bagian alat yang akan digunakan dalam pembuatan produk.™ Tabel 15. Tahap Ketiga Tahap ketiga adalah mengidentifikasi metodologi. pengatur udara (air conditioning) Sistem pemeliharaan berkala Sistem air Sistem gas yang dimampatkan (udara) Sistem pembersihan Sistem hampa udara Listrik Sistem pembuangan (air) (Drainage) Peracikan bahan mentah .Jadi. ventilasi. Tabel 15. kelarutan rendah. nyata bahwa objek persaingan tidak dapat diabaikan dan desain protokol validasi hendaknya dipertimbangkan secara teliti. dengan formulas! yang tepat. Proses dalam unit operas! yang terlibat dalam pembuatan tablet kempa langsung akan sangat berbeda dari proses yang terlibat dalam granulasi basah. Selain proses-proses yang berdampak langsung pada pembuatan produk. bagaimanapun cara pengendalian efek pemrosesan. Sistem Pendukung dalam Pembuatan Bentuk Sediaan Padat Farmasetik. dan upaya peningkatan tekanan atau prosedur untuk meningkatkan ikatan granul tidak dapat bermanfaat pada kedua karakter mutu secara bersamaan. Setelah standar mutu dan akseptabilitas produk ditetapkan dalam tahap per-tama dan kedua.2 menunjukkan beberapa sistem pendukung yang berkaitan dengan produksi tablet dan mempunyai dampak pada pertimbangan validasi tablet. dan sifat pengempaan buruk.

peralatan yang digunakan dalam studi validasi berfungsi dan dapat dipercaya.    Sistem kertas kerja Pelatihan personel Pengendalian proses computer Sistem perlindungan lingkungan khusus Tahap Keempat Tahap keempat adalah mengidentifikasi variabel proses yang kemungkinan besar relevan dan kritis. serta spesifikasi bahan. perekam grafik. melakukan percobaan yang telah didesain dengan baik dan terkendali untuk menetapkan pengaruh variabel proses dan gabungan variabel pada karakter mutu produk. Tahap pemrosesan dan pengendalian tahap pemrosesan yang diperkirakan akan berdampak paling langsung pada tujuan utama produk. Dalam validasi produk secara menyeluruh. alat bantu instmmen pemantau operasi (misalnya. wattmeter. seperti ketersediaan hayati atau laju disolusi zat aktif. Sebelum percobaan . ammeter. dan perlengkapan penggilingan. hendaknya memperoleh perhatian terbesar. semua orang yang dilibatkan dalam perencanan validasi harus yakin bahwa sertifikasi telah dilakukan untuk menjamin bahwa . proses pembuatan dasar. dan formulasi. kepadatan granul. untuk produk. Tahap Kelima Tahap kelima adalah mengadakan percobaan validasi proses. Apoteker yang memiliki pengetahuan pengembangan produk biasanya dapat mengkaji spesifikasi dan metode pembuatan serta memperkirakan variabel proses dan tahap proses yang paling berpotensi merne-f ngaruhi spesifikasi tertentu yang dimiliki produk. inulai dari pengoptimalan metpde matematik atau statistik secara penuh. validasi dapat dilakukan. Validasi proses pembuatan secara sederhana melibatkan doku-mentasi . waktu pencampuran yang optimal. berbagai bagian peralatan yang digunakan dalam proses di unit operasi yang berbeda harus disertifikasi untuk dioperasikan sesuai dengan . dan penunjuk suhu) harus berada dalam kondisi kerja dan telah dikalibrasi. dengan sistem yang benar-benar sesuai dengan model. Selain itu. mentah yang sebelumnya telah ditetapkan. indikatof KPM. Tahap berikutnya adalah. Berbagai macam pendekatan dapat dilakukan. dasar informasi untuk : tahap ini adalah daftar spesifikasi dan batas tiap karakter mutu yang telah ditetapkan . sampai ke penetapan yang relative sedikit untuk zat aktif yang tidak mempunyai masalah ketersediaan hayati atau masalah pembuatan. Walaupun sertifikasi peralatan merupakan tang-gung jawab bagian teknik perusahaan.desainnya. Contoh variabel proses yang hendaknya dipertimbangkan untuk spesifikasi produk antara lain konsentrasi pengikat.

Perubahan proses perbaikan atau proses lain harus divalidasi ulang. dalam kasus lain. Tetapkan batas awal untuk tiap prosedur pemrosesan yang diperkirakan tidak pernah sama dalam praktik (batas atas dan batas bawah). produk. suhu. pendekatan umum berikut sebaiknya dilakukan dalam mengembangkan suatu protokol validasi. 1. dan memvalidasi ulang (revalidasi) jika diperlukan. Tahap Keenam Tahap keenam adalah mengkaji ulang. kecepatan mesin tablet dan panci salut. volume zat peng-granulasi yang digunakan. bobot salut. memantau. Apabila rancangan validasi semakin rumit atau apabila terdapat objek persaingan atau hubungan sebab-akibat yang tidak jelas. dan proses secara tetap juga .pengendalian proses mutakhir dan pengkajian ulang riwayat dari rekaman pengujian penerimaan produk. Rentang hendaknya digunakan apabila kondisi yang persis tidak dapat dicapai. pelaksanaan produksi yang akan da-tang harus berada di dalam rentang tersebut atau produk dikatakan berada "di luar validasi'"). parameter-parameter yang mengendalikan proses perlu dipantau secara kontinu. Setelah proses divalidasi. atau kecepatan aliran udara. rancangan atau penetapan rentang maksimum yang mungkin dan wajar diha-rapkah ditemukan dalam praktik. Perhatian yang saksama juga harus diberikan agar tidak ada bagian proses yang diubah. misalnya. (Ingat. Peralatan harus dirawat secara berkala agar daya gunanya tidak ber-ubah. waktu pembuatan massa basah. misalnya. Akan tetapi. Lakukan pemeriksaan untukmengetahui apakah ada kondisi pemrosesan atau kombinasi kondisi pemrosesan yang ekstrem sehingga menempatkan produk di luar spesifikasi penerimaan untuk setiap parameter.™ ' 2. waktu pencampuran yang ditetapkan. Pengkajian ulang semua spesifikasi. Apabila kondisi-kondisi pemrosesan tersebut diperkirakan memengaruhi karakter mutu dan apabila pengendalian yang saksama tidak mungkin dilakukan. suatu rentang akan diperlukan dan hendaknya disebutkan seperti diuraikan sebelumnya. penetapan batas spesifikasi tunggal yang persis untuk prosedur pemrosesan mungkin dilakukan. Dalam beberapa kasus. Pilih variabel proses dan kombinasi variabel proses beserta batas masing-masing variabel yang diperkirakan akan memberikan dampak menguntungkan setidaknya pada karakter mutu produk dan membuat produk berada di dalam batas tersebut. Periksa daf tar batas yang diperoleh dari tahap sebelumnya sehubungan dengan karakter mutu produk yang paling kritis yang dapat dicapai. Instrumen yang digunakan harus dikalibrasi secara rutin.

penting dilakukan agar spesifikasi dapat diketatkan atau diperluas untuk meningkatkan sistem yang tervalidasi secara menyeluruh. agar . seperti ukuran partikel dan luas permukaan. Hal ihi sangat penting karena memungkinkan ingredien terdistribus: acak di dalam campuran sebelum pengempaan. zat aktif itu biasanya digiling atau dimikronisasi untuk mencapai rentang ukuran partikel yang diinginkan. proses penggilingan atau . baik campuran yang selanjutnya akan. luas permukaan yang luas (5000-10. ukuran dan luas permukaan partikel. jadi. dan efisiensi lubrikan. Karakteristik tertentu. bobot jenis. Program praformulasi yang dimulai di tahap penyelidikan awal fase pengembangan produk jarang dianggap sebagai bagian dari validasi. Validasi Bahan Mentah proses validasi bentuk sediaan solid dimulai dengan memvalidasi bahan mentah. larutan. keseragaman campuran. Ukuran partikel sal ing berhubungan langsung dengan berbagai variabel pemrosesan penting. yaitu validasi bahan mentah dan validasi metode analisis. yang sama sekali tidak dapat ditetapkan secara dini dalam urutan proses.zal aktif yang tidak larut dalam air memiliki disolusi cepat dan mencapai ketersediaar in vitro. Ukuran partikel biasanya berbanding terbalik dengan luas permukaan. Untuk memperoleh campuran zat aktif dan ingredien lain dalam formula.diproses dengan granulasi basah atau kempa langsung. dan karakteristik fisik atau kimia lain. dan bentui ihgredien lain.000 cm2/g) akan diperoleh jika dilakukan proses pengurangan ukuran partikel. Zat aktif dapat menjadiingredien yang paling tidak dapat dikendalikan dalam skema validasi produk atauproses lengkap. warna. misalnya.seperti morfologi zat aktif. tetapi merupakan salah satu tahap yang lebih kritis dalam siklus pengembangan. Sebagai contoh. bpbot jenis. penting diperhatikan dalam menilai ketersediaan zal aktif dan reprodusibilitas proses pembuatan berikutnya. hal yang sangat penting diperhatikan adalah ukuran partikel. JENIS VALIDASI Ada 2 jenis validasi yang perlu dilakukan. Sintesis zat aktif yang baru sering tidak dapat ditetapkan sama sekali pada tahap awal. atau bahan pengikat granulasi yang digunakan. Jika.baik zat aktif maupun eksipien Keberagaman kondisi bahan mentah merupakan salah satu penyebab utamaperbedaan atau penyimpangan produk dari spesifikasi. Beberapa variabel yang paling dipengaruhi adalah aliran. ketermampatan. dar bentuk zat aktif harus kompatibel dengan ukuran partikel. sifat-sifat fisika penting.

jadi. Jumlah eksipien yang digunakan dalam suatu formula tablet dapat kurang dari 1%. Validasi karakteristik ukuran partikel atau luas permukaan magnesium stearat yang memiliki mutu. tetapi dapat juga mencapai 99%. Validasi karakteristik kritis eksipien sekecil 1% sama pentingnya dengan validasi eksipien yang digunakan dalam kuantitas yang lebih besar. ketermampatan tablet buruk. lubrikan menciptakan kerja gelincir yang mengurangi tekanan yarvg diberikan. ketidakteraturan distribusi campuran akar mengakibatkan masalah keseragaman kandungan pada bentuk sediaan jadi. massa akan terlalu kering dan tidak dapat membentuk agregat partikel sebagaimana seharusnya sehingga mengakibatkan aliran granul buruk. lubrikan demikian akan lebih efisien menyalut permukaan partikel sehingga terbentuk partikel-partikel yang lebih hidrofobi. Kerja magnesium stearat diketahui sangat bergantung pada ukuran partikel dan kemampuan magnesium stearat menghilangkan lapis di antara susunan apabila diberi tekanan. jika perbandingan ukuran partikel terhadap luas permukaan tidak dikendalikan dan jumlah khusus larutan penggranulasi tidak dinyatakan dalam petunjuk pembuatan produk. Perhatikan contoh berikut. dan masalah keseragaman kandungan dalam bentuk sediaan jadi. Dalam beberapa kasus. akibatnya. Apabila digunakan dalam konsentrasi yang sama dengan lubrikan yang memiliki luas permukaan lebih kecil. Karakteristik lain dalam pembuatan yang dapat memberikan pengariih negatil apabila distribusi ukuran partikel zat aktif tidak divalidasi adalah volume larutar atau pengikat granulasi yang diperlukan untuk menghasilkan massa yang dapai diaglomerasi dengan tepat Volume zat penggranulasi yang diperlukan untuk mem-basahi massa serbuk yang terdiri atas partikel-patikel halus lebih besar dibanding-kan volume yang diperlukan untuk partikel zat sama yang lebih kasar. Konsep pengendalian dan validasi partikel juga sangat penting untuk eksipien yang digunakan dalam sediaan oral padat. Pemasok sangat penting dilakukan untuk memastikan bahwa keseragaman magnesium stearat lot demi lot relatif baik.mikronisasi tidak dikendalikan dan divalidasi dengan tepat untuk mencapai distribusi ukuran partikel yang reprodusibel. 1. Kerja salut juga dapat diperoleh bila menggunakan lubrikan yang memiliki ukuran partikel kecil atau luas permukaan lebih besar. telah sangat diketahui bahwa apabila magnesium stearat digunakan berlebihan. Selain . Selain itu. karakteristik disintegrasi dan disolusi produk jadi biasanya menjadi buruk karena ingredien formula membentuk salut hidrofobik. massa basah akan lewat basah sehingga mengakibat-kan karakter pengeringan yang tidak inenentu (terjadi pengerasan atau pengeringan produk yang tidak memadai). dapat terjadi masalah pelepasan zat aktif. Apabila terjadi hal sebaliknya. Magnesium stearat digunakan sebagai lubrikan untuk mengurangi gesekan ketika bentuk sediaan padat dikeluarkan dari proses pengempaan.

Bayangkan penggunaan zat pewarna lak aluminium yang langsung dicampur kering di dalam suatu formulasi tablet. bebas dari aglomerat. Selain karakteristik fisik yan iting. dan pengendalian. Jika kriteria ini berbeda. zat pewarna harus ditambahkan secara geometri (menggunakan metode penambahan geometris) atau pendekatan prapencampuran. dan residu logam berat hendaknya juga dipantau. Selain itu. Karakteristik kimia yang lain. seperti kar dungan air. kemungkinan menggunakan mesin tablet yang dilengkapi dengan instrumen yang dapat memastikan dengan tepat bahwa sumber stearat. uji disolusi me-rupakan uji penyerta yang tepat dan efektif untuk memastikan bahwa stearat yang baru tidak menimbulkan masalah pelepasan in uitro. Program yang komprehensif untuk menetapkan prosedur validasi dan pengen lalian bahan mentah sangat penting dirniliki jika ingin mendapatkan produk yanj lemenuhi semua kriteria produk jadi bets demi bets. atau personel pengendalian mutu. Untuk mencapai distribusi warna yang merata. penyelia produksi. Validasi bahan mentah zat pewarna meng gunakan teknik analisis ukuran partikel dan pengukuran luas permukaar sangat penting dilakukan untuk menjamin bahwa semua lot zat pewarna yanj diterima menunjukkan reprodusibilitas yang berhasil apabila dimasukkan ke dalam bentuk sediaan farmasetik. dingin. dll). 2. residu pemijaran. pemajanan bahan terhadap kondisi yang tidak diinginkan (panas. dan mempunyai tekstur yang halus tidak terdistribusi merata tablet yang dihasilkan akan tampak berbercak atau mempunyai area yang mengandung pewarna dalam konsentrasi tinggi sehingga menghasilkar tampilan tablet yang berbintik. apabila mencoba meng-gunakan stearat dari sumber pengganti. pabrik pembuat tablet hendaknya mengecek prosedur analisis pemaso sebagai bagian dari program validasinya. Perbedaan kondisi bahan untuk produk sama yang berasal dari pemasok yang berbeda bergantung pada metode transportasi yang di Ipilih. dan sejauh mana masingmasin lasok memenuhi persyaratan peraturan perundang-undangan tentang fasilita fpersonel. seperti ukuran partikel. Jika zat pewarna yang tersedia sebagai serbuk terbagi halus yang memiliki luas permukaan yang luas. keterandalan pemasok. Pentingnya validasi bahan mentah dapat ditunjukkan dalam kasus zat pewarna yang digunakan untuk memberi warna pada tablet. prosedur operasional. ke mbapan. cahaya. Perbedaan kondisi bahan mentah merupakan salah satu sumber masalal itama yang dihadapi oleh ilmuwan pengembang farmasetik. .itu. luas permukaan. dan lain-lain yang telah disebt lahulu. harus dipastikan bahwa perbedaan kriteria ukuran partikel atau luas permukaan bahan dari sumber pengganti dengan bahan dari sumber utama tidak signifikan. lebih banyak studi mendalam harus dilakukan. Pengganti tidak menyebabkan masajah pengempaan dan pengeluaran dari lubang kempa.

1. DEFINISI DAN PENGENDALIAN VARIABEL PROSES Validasi proses dapat didefinisikan sebagai tindakan pembuktian yang dilakukan dengan menantang suatu proses selama pengembangan untuk menetapkan variabel yang harus dikendalikan agar dapat dipastikan bahwa proses produksi suatu produk jadi atau produk intermediate tidak berubah ubah. 2. Hal. Dalam hal ini. ini terutama harus-dilakukan pada ingredien cair atau semisolidyang berinteraksi dengan wadah atau apabila permeabilitas wadah terhadapudara dan lembap dapat menyebabkan bahan mentah rusak. Tiap bahan mentah hendaknya divalidasi dengan melakukan pengecekan pi da sejumlah bets. Pengujian demikian berguna apabila diketahui bahwa produk kemungkinan rentan terhadap perubahan kecil pada karakteristik eksipien atau zat aktif. Validasi metode analisis Metode analisis yang digunakan untuk menganalisis bahan mentah dan produk oral padat harus divalidasi. bahan mentah tersebut hendaknya digunakan untuk membuat suatu bets bentuk sediaan jadi. kimia. 4. cara yang lebih tepat adalah membuat sejumlah lot produk jadi dengan menggunakanbahan mentah yang memiliki spesifikasi dalam rentang batas bawah dan batas atas. Keterandalan tiap penjual dan seberapa baik masing masing penjual memenuhi persyaratan peraturan perundang undangan juga harus ditetapkan. baik batas spesifikasi atas maupunbawah. Bets yang dipilihhendaknya diseleksi untuk mewaki rentang spesifikasi yang dapat diterima. Tahap akhir validasi bahan mentah hendaknya meliputi inspeksi tempat pemasok untuk mengkaji ulang prosedur operasi dan pengendalian pada pabrik penjual. . Setelah memilih sampel bahan mentah yang berada dalam rentang spesifikasi dan stabilitas yang dapat diterima sesuai dengan rentang spesifikasi dan stabilitas yang ditetapkan sebelumnya.Tahapan validasi bahan mentah atau eksipien sama dengan tahap-tahap yan {dicantumkam dalam CGMP/CPOB. atau mikrobiblogi hendaknya dilakukan bergantung pada kerentanan bahan mentah selama pemrosesan dan penyimpanan. Salah satu uji stabilitas fisik. yang diambil dari pemasok utama da juga pemasok pengganti. 3. termasuk dokumentasi resmi tertulis dari prc sedur tersebut Metode yang digunakan adalah sebagai berikut. lebih baik tiga bets.

personel pengembang dapat meneruskan pengujian produk sebenarnya menngunakan parameter parameter dan spesifikasi tersebut untuk memvalidasi bahwa proses akan menghasilkan produk yang dapat diterima. Pastikan bahwa kondisi pengoprasian peralatan (misalnya rotasi permenit. Menentukan seberapa baik batas spesifikasi memperlihatkan bahwa proses yang sedang dikendalikan menantang proses dengan membuat produk yang memiliki perbedaan besar dari batas spesifikasi. Ini dilakukan untuk memastikan semua spesifikasi produk telah dipenuhi Mengecek peralatan yang digunakan untuk memperoleh data dan mengendalikan proses. dan selama pembuatan skala penuh. tetapi semua bentuk sediaan padat umumnya memerlukan pengujian berikut : . Dalam proses validasi.ini dilakukan berdasarkan data yang dikumpulkan dengan menggunakan teknik statistik untuk menetapkan perbedaan yang besar dari kekerasan yang memenuhi syarat (tinggi dan rendah )yang memberikan jaminan 95% bahwa spesifikasi friabilitas. Setelah hal ini selesai dilakukan. pengembangan proses.Validasi proses juga meliputi cara mengaudit mutu proses secara kontinu selama fase pemasaran produk untuk memastikan bahwa proses memenuhi spesifikasi ini. Informasi yang dikumpulkan dalam keempat tahap tersebut dievaluasi untuk menetapkan parameter proses yang kemungkinan dapat digunakan sebagai alat untuk menunjukkan bahwa produk terkendali. misalnya menilai kekerasan tablet atas serangkaian bets yang dapat memenuhi persyaratan friabilitas. Menetapkan batas spesifikasi data uji yang diperoleh untuk parameter yang ditetapkan. Data atau informasi terkait dikumpulkan selama tahap praformulasi dan masukan masukan lain diperoleh selama pengembangan dan evaluasi formulasi. suhu dan penggunaan daya) berada dalam batas spesifikasi walaupun jumlah beban (muatan ) produk berbeda beda. Validasi didasarkan pada konsep bahwa proses yang digunakan telah dioptimalkan sehingga data yang diperoleh melalui program pengujian dapat dipercaya dan dievaluasi dalam hal konsistensi dan relevansi. Kegiatan validasi dimulai ketika bagian pengembangan farmasetik memulai pekerjaannya. disintegrasi dan disolusi akan dipenuhi. Setelah ini dilakukan. tiap produk kemungkinan mempunyai keistimewaan tersendiri yang memerlukan pengujian khusus. disintegrasi dan disolusi tablet. beberapa tahap utama lain dalam pengembangan program validasi diringkas sebagai berikut : Memperoleh data uji untuk menetapkan tentang numerik parameter.

Upaya tertentu biasanya dilakukan untuk memperoleh variasi bobot kurang dari 5% dari rata-rata. disolusi. Friabilitas. dan kecepatan mesin dan volume isi dalam enkapsulator . retak. dan karakteristik pelepasan harus ditetapkan secara jelas.apakah keseragaman kandungan memenuhi standar farmakope atau standar internasional lainnya. dan keseragaman kandungan tablet. 7. Distribusi ukuran partikel granul. Jika nilai ini tidak dicapai. Perubahan yang signifikan adalah perubahan yang akan mengubah spesifikasi dalam proses (in process) atau spesifikasi produk jadi yang telah yang memadai selama pengeringan . merupakan ukuran yang digunakan untuk mengevaluasi variabel proses utama untuk bentuk sediaan padat. Kekerasan yaitu hubungan antara kekerasan. disintegrasi. 3. Faktor tak tetap (variabel) ini juga mencakup waktu dan kecepatan pencampuran (rpm alat pencampur dan granulator ). kekerasan. Apakah pelarut penggranulasi telah dikeluarkan sampai tingkat (biasanya lembap kurang dari 1% ) 2. Kandungan lembab (total bahan menguap) dalam granulasi kering. Ketujuh parameter uji kunci ini. ketebalan. Desintegrasi dan disolusi yang sesuai .pengujian dalam validasi proses umumnya dilakukan pada tiga bets pertama dari produk yang dibuat dalam alat berukuran produksi. kecepatan mesin tablet dan gaya kempa dalam mesin tablet. friabilitas.parameter ini hendaknya dipantau sepanjang proses validasi tablet. ketebalan. kondisi. waktu.yaitu karakteristik pelepasan zat aktif yang baik (kesediaan in vitro ) dan keseragaman bets demi bets penting dipastikan 5. variasi bobot dicurigai disebabkan oleh aliran granul yang buruk dan terdapat masalah peralatan. atau berdebu selama proses pengemasan 6. yaitu karakteristik penting yang saling berhubungan yang menunjukkan apakah tablet akan menjadi sumbing. suhu dan aliran udara dalam alat pengering dan alat penyalut.1. kecepatan penambahan pelarut dalam granulator. yaitu jarak lintas pencampuran atau propil sampling bets pada berbagai titik. Keseragaman kandungan campuran dan bentuk sediaan jadi.ini merupakan parameter yang sangat penting yang mempengaruhi letermampatan.ukuran penapis dan kecepatan pengisian dalam alat penggiling. Pengujian dalam validasi ulang hanya dilakukan apabilabterjadi perubahan yang signifikan. Variasi bobot disepanjang pengambilan sampel bets. 4.apakah terjadi pemisahan campuran selama granul mengalir dari corong ke lubang kempa. variasi bobot.

Sifat aliran.ditetapkan selama program validasi atau apabilaterjadi perubahan formulasi. atau peralatan. Kandungan lembap 9. . Apakah sifat-sifat ini digunakan atau diubah dalam formula yang sedang dikaji? 3. misalnya sudut kontak 8. lama proses pencampuran akan berbeda bergantung pada tujuan. Apa sifat normal tiap ingrediaent? 2. Pengujian dilakukan untuk menilai keseragaman produk jadi. Distribusi ukuran partikel 6. misalnya formulasi kempa langsung atau hanya penambahan lubrikan pada tahap akhir. Luas permukaan 7. proses. dan campuran akhir? 4. Apakah pencampuran granul dilakukan dengan benar untuk mencapai distribusi zat aktif yang dikehendaki dalam keseluruhan campuran. Bagaimana karakteristik campuran serbuk awal. Petunjuk atau daftar pengecekan berikut dapat dimasukkan dalam program validasi bentuk sediaan padat tablet kempa dan tablet salut. Kelarutan zat aktif pada berbagai pH dalam sistem air atau sistem hidroalkohol Evaluasi dan seleksi proses 1. Pelaksanaan pencampuran Penetapan waktu pencampuran yang optimal didasarkan pada a. seperi: 1. Komposisi tablet Berikan alasan keberadaan tiap ingredien dalam formula. Bobot jenis dalam keadaan “longgar (sebelum diketuk-ketuk)” dan “dalam keadaan rapat (setelah diketuk-ketuk/tapping)” 5. 2. PETUNJUK VALIDASI PROSES BENTUK SEDIAAN PADAT Sejumlah faktor hendaknya dipertimbangkan ketika mengembangkan dan memvalidasi bentuk sediaan padat. granulasi basah dan/ granulasi kering. Tipe alat pencampur (blender). Apakah pencampuran yang ekstensif menyebabkan pemisahan ingredien ? b.

waktu hilangnya keseragaman campuran serbuk. 5.3. Misalnya. dan 70% dari volume kerja – jika muatan alat pencampur kurang atau lebih. intensitas. Distribusi ukuran partikel c. GRANULASI BASAH 1. formula kempa langsung yang mengadung zat aktif yang dimikronisasi (5 mikron ) dan eksipien berupa granul (500-1000 mikron ) 4. udara kemungkinan akan terjerat didalam tablet ehingga mengakibatkan caping. 8. spesifikasi bobot jenis ingredien tersebut perlu benar benar dikendalikan 7. Waktu huni adalah waktu selama massa serbuk berada dalam proses pengempaan oleh pons tablet. Keseragaman warna. Cam adalah bagian mesin tablet yang memindahkan gerakan. Sebagai contoh. 50%. Selain itu. dan keseragaman warna. Cek karakteristik campuran: a. Bobot jenis b. Apakah ingredien tertentu dalam formulasi memberikan pengaruh lebih besar pada bobot jenis campuran akhir daripada satu atau beberapa ingredien lain? Jika ini terjadi. Peningkatan waktu huni umumnya akibat tablet lebih keras akan tetapi. Cek interaksi yang mungkin terjadi antara proses dan efek interaksi itu pada pengempaan tablet (inti). friabilitas. tablet dapat menjadi buruk. Sebagai contoh. rpm panggung mesin tablet akan mempengaruhi waktu huni. dan lain-lain. yaitu 30%. Warna campuran serbuk atau tablet kempa dapat berubah ubah sesuai dengan tekanan yang diberikan karena tekanan dapat merusak bentuk atau menyebabkan deagregasi zat aktif atau zat pewarna dan memengaruhi corak. jika sistem cam mesin tablet tidak memungkinkan pengempaan bersinambungan. distribusi zat aktif atau lubrikan. Menguji berbagai ukuran muatan alat pencampur. Konsentrasi dan volume . disolusi. Evaluasi pengikat bergantung pada hal hal berikut : a) konsentrasi pengikat aglomerasi partikel partikel memerlukan pengikat yang cukup untuk memperoleh aliran dan kemampatan granul yang baik. Tetapkan waktu pemisahan campuran. hal ini pada akhirnya dapat memengaruhi kekerasan. pada pencampuran granul dapat terpisah akibat perbedaan ukuran partikel atau bobot jenis. Kelembaban 6.

gunakan instrumentasi penunjuk titik akhir granulasi d) Tentukan kompaktibilitas granul basah .peningkatan volume ruah dapat terjadi selama fase granulasi basah sebelum masa itu mulai menggumpal (aglomerasi). tablet sumbing atau melekat pada permukaan pons tablet dan stabilitas buruk akibat terjadi hidrolisis. c) Sifat pengikat selama tahap pengeringan. Pengukuran bobot jenis dapat dilakukan dengan mengukur sejumlah tertentu granul yang ditimbang dalam gelas ukur.pemadatan selama proses granulasi basah dikaitkan dengan derajat agregasi partikel dan saling berkaitan dengan ukuran partikel granul dan karakteristik aliran. e) Tentukan waktu pencampuran optimum. pengikat hendaknya dalam bentuk larutan untuk memberikan aktivitas aglomerasi yang maksimal. . Kandungan lembab yang tinggi dapat mengakibatkan. Hal ini akan mengakibatkan volume ruah granul melebihi kapasitas volume alat pencampur. 2.granulasi yang lewat kering dapat mengakibatkan kekerasan dan friabilitas tablet buruk.ini perlu dilakukan untuk memperoleh distribusi maksimum cairan dan bahan bahan lain 3.pengikat sangat memengaruhi sejumlah karakteristik formulasi dan proses yang digunakan untuk membuat produk. b) Evaluasi distribusi ukuran partikel granul kering. Evaluasi tahap pengeringan dan granulasi kering a) Tetapkan kandungan lebab optimal granul kering. Evaluasi campuran granul a) Bandingkan bobot jenis granul basah dan serbuk kering asal. Aliran granul yang baik dan keseragaman kandungan yang baik dalam tablet yang dihasilkan sangat penting dipastikan. b) Kelarutan dalam larutan penggranulasi. b) Tetapkan bobot jenis optimum serbuk mengalir dan formulasi tablet c) Tentukan jumlah larutan penggranulasi yang diperlukan untuk granulasi optimum.

 Berat granul yang dikeringkan. Semakin besar jumlah yang ingin dikeringkan. semakin banyak lembab yang akan dihilangkan pada pengeringan  Suhu keluar 4. Pelaksanaan penggilingan untuk granulasi kering a) Distribusi ukuran partikel. ukuran partikel yang besar dapat menyebabkan lajunya disolusi yang diperlama. Laju disolusi berbanding lurus dengan luas permukaan partikel terlarut c) Disintegrasi granul.c) Evaluasi bobot jenis granul kering . kecepatan penggilingan dan penapis alat penggiling merupakan parameter kunci dalam menghasilkan distribusi ukuran partikel yang dikehendaki. Aliran udara yang sesuai diperlukan untuk menghilangkan udara lembab dari granul basah  Suhu masuk. Granul berukuran lebih besar umumnya terdisentegrasi dengan kecepatan lebih lambat daripada granul berukuran lebih kecil. Tipe penggilingan. Bobot jenis dapat berubah ubah jika distribusi ukuran partikel berubah d) Tentukan kondisi alat atau kondisi instrumen yang diperlukan untuk meningkatkan pengeringan optimum?  Aliran udara.granul yang higroskopis kemungkinan memiliki aliran granul yang buruk sehingga dapat menimbulkan masalah keseragaman kandungan dan keseragaman bobot tablet . suhu udara yang masuk ke alat pengering merupakan faktor penting untuk menetapkan efisien pengeringan  Efisiensi alat pengering. d) Penyerapan lembab versus pesen kelembaban relative selama periode 24 jam memengaruhi sifat aliran serbuk. mesh kawat atau lempeng penapis padatan.bobot jenis granul kering berhubungan dengan ketebalan tablet. Metode seperti pisau atau kipas tubrukan. Jika zat aktif tidak larut dalam air. dan kecepatan pengisian produk kedalam alat penggiling sangat memengaruhi distribusi ukuran partikel yang dikehendaki b) Disolusi (jika diperlukan). Efisiensi alat pengering dan pengaruh efisiensi alat pada produk sedang dikaji. Lihat penjelasan tentang suhu masuk.

monogram terkikis dan dapat berakibat penurunan stabilitas e) Aliran serbuk dari corong dipengaruhi oleh ukuran granul dan kandungan lembab f) Pemisahan atau keseragaman dalam bingkai pengisi pada mesin tablet. Pengempaan tablet (inti ) Selain berbagai karakteristik yang dibicarakan terdahulu . Jika penyerapan lembab lebih dari 2-5%. peningkatan friabilitas. g) Daftar persyaratan khusus yang diperlukan h) Kecepatan optimal mesin tablet i) Bandingkan pengoperasian mesin yang memiliki rotasi berkecepatan tinggi dengan mesin yang memiliki rotasi berkecepatan rendah 6. 5.karakteristik produk atau proses berikut hendaknya dievaluasi : a) Tampilan tablet b) Mutu warna c) Stabilitas d) Penyerapan lembab versus persen kelembaban relatif dalam periode 24 jam dan 1 minggu. efek negatif yang dapat terjadi antara lain pelunakan tablet.e) Ketermampatan tablet tanpa lubrikan dan pengisi lain yang direkomendasikan. Kempa langsung a) Pelaksanaan pencampuran sama dengan penjelasan evaluasi dan seleksi proses poin 1 b) Karakteristik serbuk sama dengan penjelasan evaluasi dan seleksi proses poin 5 c) Pengempaan tablet sama dengan penjelasan poin 5 diatas d) Penyalutan tablet dapat dilihat pada poin 7 berikut . bercak bercak.

i) Tetapkan kecepatan penyalutan bahan subsalut (larutan dan serbuk tabur). apakah untuk menutupi rasa . penjelasan sama dengan poin f. Pengeringan pada suhu terlalu tinggi dapat menyebabkan kristalisasi ingredien selama tahap subsalut dan tahap pengkilatan. menghasilkan sistem lepas lambat atau identifikasi produk f) Tentukan pengaruh laruan salut penutup inti tablet pada kekasaran permukaan tablet.kecepatan dan baffle (pengaduk) untuk memperoleh agitasi tablet yang baik c) Evaluasi prosedur penyalutan setidaknya didalam dua panci yang memiliki ukuran berbeda. misalnya panci 24 inci dan 48 inci d) Bandingkan kedua pelaksanaan penyalutan tersebut dan tetapkan apakah prosedur memadai. ketidaksempurnaan akan terbawa terus sampai ke produk jadi g) Tentukan keutuhan salut yang dihasilkan oleh salut penutup atau impermeabilitas salut penutup terhadap lembab. Penyalutan tablet (jika diperlukan ) a) Kaji ulang prosedur yang direkomendasikan oleh grup formulasi b) Tegaskan apakah prosedur dengan alat skala penuh sudah memadai . muatan panci yang tepat . k) Tentukan jumlah bahan subsalut yang akan berlebihan. h) Tetapkan pengaruh larutan subsalut inti yang disalut pada kekasaran permukaan tablet.meningkatkan stabilitas. Jika salut penutup tidak halus.apakah rpm panci sudah tepat? e) Pikirkan tujuan penyalutan tablet.keretakan salut penutup akan memungkinkan penetrasi lembab kedalam inti tablet pada tahap penyalutan berikutnya sehingga dapat mengakibatkan penurunan stabilitas. Berapa kali proses penyalutan perlu dilakukan? l) Tentukan kondisi pengeringan yang optimum. j) Tentukan jumlah bahan subsalut optimum yang diperlukan dalam tiap penyalutan.yaitu penanganan bahan ke dan dari panci penyalutan. Hal ini penting untuk memastikan salut yang dihasilkan licin dan merata. .7.

c. Pengujian ini dapat berfungsi sebagai salah satu cara cepat menilai keutuhan salut. yaitu muatan alat pencampur yang tepat untuk memastikan keseragaman campuran yang baik. Bagaimana kapasitas kerja alat? b. Alat granulasi a. perlu dipertanyakan apakah terlalu banyak salut penutup diberikan? n) Friabilitas tablet yang tersalut sebagian. Gemco Valvess? e. o) Tentukan kecepatan penyalutan bahan untuk penyelesaian akhir (finishing). pengisian. d. kecepatan rotasi panci. Alat pencampur (Blending equipment) a. Dapatkah vakum dipasangkan pada alat itu? g. kecepatan pengeringan. dan pengeluaran otomatis seperti Vac-U-Max. Bagaimana kapasitas kerja alat? . Bagaimana kisaran beban kerja. Berapa kecepatan penyalutan. Apakah alat beroperasi lebih efisien bila serbuk berbobot jenis kecil. Apakah alat itu mempunyai kapasitas membasahi campuran serbuk? 2. dan jumlah agitasi dalam panci? Berapa banyak residu pelarut dalam tablet? Evaluasi peralatan 1. Apakah alat dapat memanaskan campuran serbuk jika diperlukan berfungsi sebagai pengering dan sebagai granulator?apakah metode pemanasan menggunakan listrik atau uap? f. Bagaimana kondisi pengeringan optimum? p) Pemolesan tablet     Ukuran tablet bersalut Residu pelarut q) Apabila digunakan salut selaput. jumlah agitasi. Jika waktu disintegrasi atau waktu hancur tinggi. Hal ini dapat mengakibatkan tablet menjadi sumbing pada tahap penyalutan berikutnya.m) Uji waktu hancur tablet yang tersalut sebagian. Satu efek negatif dari keadaan ini adalah tablet dapat memiliki friabilitas lebih tinggi daripada yang seharusnya. Pemberian subsalut memungkinkan lembap berpenetrasi ke dalam inti. Apa ciri atau keistimewaan yang dimiliki oleh alat-alat yang memudahkan penanganan serbuk.

Apakah alat itu memerlukan h. Berapakah kisaran kapasitas beban kerja panci? b. atau chopper? c. plow. teknik lapisan mengalir (fluid bed)? 3. Apakah sudut kemiringan (pitch) panci dapat diubah-ubah? d. Apakah alat itu dapat mengeringkan granul setelah proses granulasi selesai?Bagaimana efisiensi pengeringan dibandingkan teknik yang lebih konvensional (teknik penampan. Bagaimana metode pencampuran?Sebagai contoh. c. Apakah alat hanya membasahi serbuk dengan menggunakan gaya geser minimal untuk menyatukan zat penggranulasi dan lapisan serbuk atau apakah alat itu mempunyai gaya geser yang tinggi untuk “menambahkan” larutan granulasi ke dalam campuran serbuk? e. Ini kemungkinan diperlukan untuk memperoleh penyalutan tablet yang baik dalam panci sehingga menghasilkan lapisan larutan salut yang seragam pada semua tablet. pemberian gaya dibawah alat pengisi (force below feeder). Berapa lama peralatan e. apakah dengan metode planetary. Berapa banyak tablet yang dibuat untuk memenuhi perkiraan penjualan (sales forecast)? b. Apakah jenis kemampuan pengisian serbuk yang dimiliki alat?Dapatkah kemampuan ini diubah atau diatur?Misalnya. Apakah alat dapat melakukan i. Penyalutan tablet a. memerlukan gaya kempa yang signifikan (lebih besar dari 5-25kg). Apakah panci salut mempunyai kapasitas penggerak yang berubah-ubah (variabel drive). Apakah alat itu memadatkan serbuk selama granulasi?Apakah proses memerlukan alat yang demikian? d. Bagaimana kondisi udara masuk (volume dan suhu) dan vakum yang diperlukan untuk mengoperasikan panci salut secara optimum?Persyaratan untuk kebutuhan ini dapat melebihi kapasitas yang tersedia dalam pabrik. Berapa lama waktu tak kerja f. Alat tablet a. Berapa jumlah stasiun kempa yang diperlukan untuk menghasilkan kuantitas tablet yang dikehendaki? c. . 4. bingkai pengisian terbuka (open feed frame). terutama tablet besar atau bongkah (slug). Apakah alat-alat itu g. d.b. Berapa kisaran gaya kempa alat?Beberapa produk.

desain yang lain harus dipertimbangkan.e. Bagaimana bentuk panci salut?Apakah oval. g. pengeluaran modal tentu saja akan berkurang. POKOK-POKOK PENTING VALIDASI PROSES KONSEP DASAR PROSES VALIDASI Menurut FDA (Food and Drug Administrasion) Amerika Serikat. Jika panci tidak dapat dipasangi pelat penahan. Jadi . termasuk pemilihan komponen dan bahan bermutu. f. Susunan atau bentuk pipa semprot harus didesain sedemikian rupa untuk memastikan cakupan semprotan yang memadai pada lapisan tablet. Menurut praktik pembuatan yang baik dan mutakhir dari FDA (FDA’s Current Good Manufacturing Prctices) bahwa prosedur pengendalian harus ditetapkan untuk memantau keluaran dan untuk memvalidasi daya guna dari proses pembuatan yang mungkin bertanggung jawab . jaminan muti diperoleh dari perhatian (dan sistemik) yang teliti pada sejumlah factor penting.system proses dan pengendalian pada desain dan validasi diteliti agar derajat kepercayaan yang tinggi dapat ditetapkan sehingga semua unit yang dibuat secara individual dari suatu bets atau bets berturut-turut memenuhi spesifikasi yang dapat diterima. desain produk dan proses yang memadai. Apakah mungkin memodifikasi panci dengan memasang pelat penahan (buffle)?pelat penahan pasti diperlukan untuk memastikan tablet teragitasi dengan baik di dalam panci. serta pengendalian proses secara statistic melalui pengujian selama proses dan pengujian produk jadi. cendawan atau bulat?Karakteristik bentuk panci akan mempengaruhi tingkat agitasi dan arah aliran tablet dalam panci. Apakah alat salut untuk penyalutan gula dapat digunakan juga untuk penyalutan selaput?jika alat bisa digunakan untuk kedua proses ini.

Dengan munculnya konsep validasi proses farmasetik. kecukupan pencampuran untuk menjamin keseragaman dan homogenitas dianggap merupakan pertimbangan perhatian prioritas tinggi. Prosedur pengendalian mutu konvensional untuk pengujian produk jadi meliputi tiga tahap dasar. 7. Penetapan karakteristik spesifikasi dan karakteristik daya guna. Pemilihan metodologi. Kecukupan pencampuran untuk memastikan keseragaman dan homogenitas 4. 3. apabila sesuai 1. memantau. Laju dan waktu disolusi 5. 2. 6. Waktu desintegrasi 3. empat tahap tambahan berikut ini telah dimasukan. Prosedur pengendalian harus mencakup.terhadap perubahan-perubahan (variabilitas) dalam karakteristik bahan dan produk (sediaan) obat dalam proses. peralatan dan instrumental yang sesuai. tetapi tidak terbatas oleh hal-hal berikut. PENDEKATAN TOTAL VALIDASI PROSES FARMASETIK . Keragaman bobot tablet atau kapsul 2. Berkenaan dngan keseragaman kandungan dan pengendalian potensi unit (butir iii). 4. untuk memastikan agar pengujian produk memenuhi spesifikasi. 1. Butir (i) dan (iii) biasanya dikaitkan dengn perubahan variabilitas dalam proses pembuatan. Kualitikasi dan validasi proses pembuatan melalui cara yang tepat. mengambil sampel atau menantang tahap penting dalam proses untuk kesesuaian dengan spesifikasi. Kualifikasi dan validasi fasilitas pemrosesan dan peralatannya. sedangkan butir (ii) dan (iV)biasanya dipengaruhi oleh pemilihan seleksi bahan dalam formulasi produk. kesempurnaan atau pH larutan Empat butir pertama di atas secara langsung dihubungkan pada pembuatan dan validasi bentuk sediaan solid. Pengujian sediaan obat jadi meggunakan metode analisis dan pengujan yang divalidasi untuk menjamin bahwa sediaan obat jadi memenuhi spesifikasi. Rekualifikasi dan revalidasi jika terdapat suatu perubahan yang signifikan dalam sediaan atau proses pmbuatan. Mengaudit. Kejernihan. 5.

pengisian dan penutupan H Penyimpanan distribusi (penahanan) dan Fasilitas I Pengendalian laboratorium Metode analitik . subbagian lain dari dalam CGMP dapat diterapkan secara langsung pada pembuatan bentuk sediaan solid. validasi. pengendalian dan juga rekualifikasi dan revalidasi. kemasan steril.Dasar khusus untuk mensyaratkan suatu kumpulan pedoman validasi proses yang terpisah belum tersedian karena dasar validasi proses telah diwujudkan didalam tujuan dan lingkup CGMP. dan fasilitas instalasi dan Metode instalasi kualifikasi pembersihan Komponen yang masuk Pembuatan produk nonsteril Pengendalian bahan mentah. bahan /  produk selama proses  F Pengendalian produksi dan proses System pengendalian proses (instrumentasi dan computer) G Pengendalian pelabelan pengemasan dan Depirogenasi. Suatu daftar pengecekan validasi dan dokumentasi pengendalian dan berkenaan dengan CGMP disajikan dalam tabel. pendekatan validasi yang komprehensif berkenaan dengan tiap subbagian dokumen CGMP telah diadopsi oleh banyak perusahaan farmasi. Daftar Pengecekan Validasi dan dokumentasi Pengendalian Subbagian A Seksi dari CGMP Pendahuluan Dokumentasi VAlidasi dan Pengendalian Ketetapan fugsi-fungsi jaminan dan validasi proses B Organisasi dan personel Ketetapan kualifikasi C Gedung dan fasilitas    D E Peralatan Instalasi kualifikasi Pemeliharaan dan sanitasi Pengendalian mikroba dan hama pabrik. yaitu bentuk sediaan solid atau prduk (sediaan) obat lain sehingga dapat menjadi sasaran subbagian terhadap subbagian lain pada penerapan prinsip kualifikasi. Selain subbagian M (sterilisasi). Seluruh sub bagian B sampai sub bagian M dokumen CGMP dapat dianggap sebgai suatu kumpulan prinsip yang dapat diterapkan kepada proses pembuatan secara keseluruhan. Tabel 1. instalasi fasilitas. Walaupun bukan suatu persyaratan khusus dari peraturan mutakhir.

peralatan. dan vakum       M Sterilisasi LPVS Otoklaf dan proses Parametric Fasilitas aseptic Peralatan Filter sterilisasi Tabel 2. system pendukung) Prosedur (metode) (pembuatan dan gedung. panas. penanganan udara. jadi) Proses (mesin. fasilitas.J K Catatan dan laporan System computer Sediaan obat yang dikembalikan dan Pemrosesan ulang bets diselamatkan L Mutu udara dan air System perlakuan air dan uap. Matriks Validasi Proses dan Daftar Pengecekan Kegiatan untuk Dipertimbangkan Kualifikasi Instalasi Kalibrasi Sertifikasi Validasi pembuktian Pengendalian Monitor Sampel Audit Pengujian Personel (tenaga kerja) Rekualifikasi dan Revalidasi (system manusia) Bagian (komponen dalam proses. produk .

Jaminan mutu pada awalnya diorganisasikan sebagai tanggapan yang logis pada kebutuhan untuk menjamin agar CGMP dipenuhi. dokumentasi. pengendalian. empat usur CGMP yag tertera di atas dapat dikombinasikan dengan empat unsure validasi proses farasetik (yaitu kualifikasi. PENGORGANISASIAN VALIDASI Misi jaminan mutu dalam kebanyakan perusahaan farmasi dewasa ini telah tumbuh secara cepat dengan munculnya validasi proses. Personel System manusia dan tenaga kerja yang diperlukan untuk melaksanakan berbagai tugas dalam fungsi pembuatan dan pengendalian. Konsep validasi proses. yang berasal dari kata benda (validasi) pada tahun 1970. validasi. meliputi: 1. vakum. 2. 3. Bagian Bahan mentah dan komponen yang digunakan berhubungan dengan pembuatan dan pengemasan produk sediaan obat. dan catatan yng berkaitan dengan pembuatan dan pengendaliannya. 4. penerangan) yang digukan berkaitan dengan proses pembuatan dan pengendaliannya. . Prosedur Lembar kerja. tidak mengherankan bahwa validasi proses menjadi suatu cara untuk jaminan mutu terkini dalam melaksanakan tanggung jawabnya pada CGMP. Jadi. peralatan. fasilitas. catatan) CGMP juga dapat dipandang terdiri dari empat unsure pokok. telah berubah mejadi kata kerjatindakan (action verb) (memfalidasi) oleh fungsi jaminan mutu dari banyak perusahaan farmasi. udara. instrumentasi dan system pendukung (panas. dan juga bahan yang digunakan berkaitan dengan pengendaliannya. Contoh matriks validasi proses tersebut menyajikan suatu daftar pengecekan kegiatan sederhana untuk dipertimbangkan berkaitan dengan prinsip umum validasi proses. air. dan revalidasi) ke bentuk suatu matriks 4x4 berkenaan dengan semua kegiatan yang dapat dianggapberkaitan dengan pembuatan dan pengendalian tiap sediaan obat. Proses Gedung.pengendalian dokumentasi. Oleh karena itu.

Suatu industri farmasi dalam pelasanakan validasi proses kadang-kadang mengangkat atau menunjuk: 1. menetapkan spesifikasi. spesifikasi dan/atau persyaratan. agian teknik dan pembuatan. Pea tersebut mampu memeriksa urutan logis kejadian utama atau kejadian penting (keduanya pararel dan serangkaian) yang terjadi sepanjang waktu pengenalan produk baru. fasilitas dan peralatan merupakan tanggung jawab fungsi pengembangan produk dan prosesung jawab fungsi pengembangan produk dan proses. menantang dan/atau mengaudit proses pembuatan khusus. penetapan informasi kemampuan proses. menoptimasi. untuk kesesuaian dengan batas desain. . dan mengkualifikasi proses pembuatan di dalam desain. dan/atau persyaratan. peralatan. Konsultan Individu atau kelompok orang yang digaji oleh perusahaan farmasi berbasis kontraktual Tugas konsultan antara lain: a. fasilitas. dan/ atau persyaratan. Dengan kata lain. Mampu segera mengkaji ulang proses dan mengajukan protocol untuk validasi. mengualifikasi dan mengecek pabrik. Dalam tabel 4.Konsep pemisahan tanggung jawab validasi dapat digunakan untuk membangun suatu peta waktu kemajuan validasi (tabel 3). system pendukung dan prosess pembuatan khusus di dalam desainnya. Pembuatan Mengoperasikan dan memelihara pabik. pengujian. Jaminan mutu Menetapkan penetapan protocol validasi yang disetujui dan melaksanakan validasi proses dengan pemantauan. sedangkan proses dan produk merupakan tang Fungsi teknik dan pengembangannya bersama dengan jaminan mutu digunakan untuk penyiapan protocol validasi selama tahap kualifikasi pengembangan produk dan proses. Tanggung Jawab Khusus Masing-masing Struktur Organisasi di dalam Ruang Lingkup Validasi Proses Teknik Instalasi. Tabel 3. spesifikasi. fasilitas. dan system pendukung. Peta ini sama dengan peta Gantt yang disusun oleh Chapman. peralatan. pengambilan sampel. Pengembangan Desain.

b. Menerapkan pengalaman mereka yang diperolehnya dari perusahaan lain dan bidangbidang prmasalahan yang tidak diantisipasi oleh industri itu sendiri. 2. Satuan tugas Satuan tugas terdiri dari personel perusahaan farmasi itu sendiri, yang ditugasi dalam upaya validasi. Individu ini ditunjuk / diambil dari berbagai divisi dan dalam perusahaan itu sendiri. Apabila pekerjaan validasi dilakukan oleh kelompok personel, kelompok tersebut berlaku sebagai komite yang terdiri dari anggota tiap produksi, teknik, jaminan mutu serta bagian penelitian dan pengembangan. Jadi, suatu pemikiran luas dapat dikumulkan berkenaan dengan persyaratan validasi dan keberterimaan data yang diperoleh oleh ketua komite bertugas mendelegasikan pekerjaan kepada anggota komite lainnya, Keuntungan dengan adanya satuan tugas, antara lain: a. Anggota satuan tugas membawa pengalaman dari suatu jajaran rentang bagia atau departemen yang menetapkan topik yang berkaitan. Dengan cara ini, keperluan mengkaji seorang profesional purnawaktu yang hanya untuk pekerjaan validasi dapat dihindari. Jika pekerjaan mereka telah selesai, mereka dapat kembali ke pekerjaan semula. b. Anggota satuan tugas dapat diganti tergantung pada pekerjaan yang dilakukan. Hal ini penting, jika misalnya produk parenteral dan bentuk sediaan solid diinvestigasi oleh satuan tugas yang sama. Pada umumnya, persyaratan untuk validasi produk steril secara signifikan berbeda dari persyarayan validasi untuk produk nonsteril. 3. Kelompok pengabdi (The Dedicated Group) Kelompok ini terdiri dari serangkaian orang yang tugas pokokny adalah validai. Bagian atau divisi validasimerupakan subkelompok di dalam departemen lain yang lebih besar, tetapi biasanya subkelompok ini bersifat otonom. Keuntungan tipe organisasi ini adalah bahwa personel dalam kelompok tersebut benar-benar mengabdi pada validasi dan bertanggung jawab terhadap upaya validasi tersebut. Hal ini berpengaruh untuk menghasilkan cara yang baik untuk mengkaji ulang system pembuatan dan pengembangan produk pada permulaan upaya validasi. Perencanaan (penjadwalan) interaksi dengan produksi dan jaminan mutu sangat penting dan menjadi bahan pertimbangan. Penggunaan kelompok pengabdi inimemberi kesempatan untuk suatu kaji ulang situasi yang lebih baik dan mengeliminasi system pelaporan ganda yang dapat menimbulkan kepentingan yang berlawanan.

VALIDASI PROSES-URUTAN PRIORITAS Karena keterbatasan sumber, validasi seluruh jalur produk perusahaan secara serentaak tidak selalu mungkin dilakukan. Dengan perkecualian yang jelas, produk perusahaan yang paling menguntungkan harus diberikan prioritas yang lebih tinggi dan dianjurkan menyusun suatu daftar kategori produk yang akan divalidasi. Berikut ini rekomendasi urutan kepentingan atau prioritas yang berkenaan dengan validasi. 1. Produk steril dan prosesnya a. Parenteral volume besar (PVB) b. Parenteral volume kecil (PVK) c. Produk untuk mata dan produk steril lainnya (termasuk solid) 2. Produk nonsteril dan prosesnya a. Sediaan oral solid (tablet dan kapsul) berdosis rendah atau berpotensi tinggi b. Zat aktif dengan masalah stabilitas c. Tablet dan kapsul lain d. Cairan oral dan topical Dalam beberapa sediaan farmasi, pekerjaan validasi meliputi semua segi fasilitas pembuatan. Hal ini tercakup dalam tabel 5 Tabel 5. Lingkup Pekerjaan Validasi Pekerjaan validasi Personel Kualifikasi, tanggung jawab Diuji untuk

Gedung

Desain, konstruksi

Servis

Air {kota (PAM), air,deionisasi, suling, air untuk injeksi, penerangan, pemanasan/pendinginan pembersihan, pembuangan sampah, sanitasi}.

Peralatan

Desain, ukuran, lokasi, bahan konstruksi, gambar pabrik, penggantian suku cadang, pemelihaaan, parameter operasional, pemberishan

Bahan mentah dan komponen

Pengendalian, pengujian, penyimpan, audit penjual

Prosedur

Prosedur operasional baku, petunjuk pembuatan pengambilan

sampel, perhitungan hasil, pembuatan waktu pemrosesan, kontaminasi ukuran mikroba, pemrosesan ulang

Kemasan/ pemberian label

Bahan, penerbitan/pemberian label, tanggal kadaluarsa

Gudang/distribusi

Prosedur umum

Pengendalian laboratorium

Pengujian, pelepasan, uji stabilitas, pengujian khusus, sampel cadangan, dll

Catatan dan laporan

Pembersihan dan penggunaan peralatan, wadah komponen, tutup, label, pengendalian produksi bets dan bets induk, kaji ulang catatan produksi, laboratorium, catatan distribusi dari keluhan, pengembalian produk.

PERCOBAAN (PILOT), PENINGKATAN SKALA (SCALE-UP), dan VALIDASI PROSES Pelaksanaan ini biasanya dilakukan oleh fungsi pengembangan sebelum pembuatan betsproduksi percobaan pertama. Aktivitas kegiatannya antara lain 1. Desain, seleksi, dan optimasi formulasi 2. Pembuatan bets percobaan laboratorium pertama 3. Pelaksanaan pengujian awal stabilitas yang dipercepat 4. Jika formulasi dianggap stabil, pembuata bets percobaan laboratorium tambahan dari sediaan obat untuk penggunaan nonklinis dan/atau klinis yang diperluas\ Program percobaan didefinisikan sbagai pelaksanaan peningkatan skala yang dilakukan selanjutnya pada produk dan prosesny, menunda pengembangan di laboratorium dan sebelum penerimaannya olh unit pembuatan produksi penuh. Agar program percobaan berhasil, unsure-unsur validasi proses, yaitu studi kualifikasi proses dan produk, harus dicakup dan dislesaikan selama fase pengembangan atau fase pekerjaan percobaan laboratorium. Jadi, proses, peningkatan skala produkdan validasi prosesdarus diteruskan dalam tahap-thap terbagi (graduated step) dengan unssur-unsur validasi proses (seprti kualifikasi) dimasukan pada tiap tahapprogram percobaan, antara lain 1. Bets laboratorium

Biaya bahan mentah d. Produksi percobaan Fase produksi percobaan dapat dilakukan dengan baik sebagai suatu tanggung jawab bersama antara laboratorium pengembangan dan rekan sejawat pembuatan yang sesuai atau sebagi suatu pembuktian proses dari pabrik percobaan atau fungsi pengembangan proses terpisah yang ditetapkan. dan optimalisasi proses sebagai suatu prasyarat untuk program validasi yang lebih formal dan kemudian menyusul dalam urutan percobaan. 2. dan/atau spesifikasi awal tertentu yang telah disetujui. tahap berikutnya dalam proses peningkatan skala adalah pembuatan bets percobaan laboratorium (sepuluh kali). 3. Bets percobaan laboratorium (sepuluh kali) merupakan peningkatan skala penggandaan pertama (firs replicated) dari formula yang telah ditetapkan.000-50. persyaratan. Ketersediaan peralatan b.000 unit. suhu ditinggikan (yaitu 1 bulanpada 45oC atau 3 bulan pada 38oC atau 80 % lembap relative). didasarkan pada pengujian dicepat. Ketersediaan zat aktif obat c. Formula yang diseleksi ditandai dengan bets laboratorium (satu kali) biasanya 3-5 kg solid atau semisolid. Dua pilihan organisasi percobaan ditunjukkan terpisah dalam gambar berikut: yang . karakteriasi proses.Tahap pertamadalam proses peningkatan skala adalah seleksi formula pendahuluan yang sesuai untuk studi dan pengujian yang lebih kritis didasarkan pada criteria dsain. 30-50 liter atau 30. Ukuran beerts percobaan biasanya 30-50 kg. Pekerjaan dilakukan dalam laboratorium pengembangan. Persyaratan inventaris untuk studi klinis dan nonklinis Studi kualifikasi proses atau kemampuan proses biasanya dimulai dalam tahap kedua program percobaan yang penting ini. Jumlah dan ukuran bets percobaan laboratorium sebenarnya dapat beragam berhubungan dengan satu atau lebih factor berikut ini a. Peralatan percobaan biasanya dibuat dalam ukuran kecil pada suatu area laboratorium pengembangan sesuai CGMP. Bets percobaan laboratorium Setelah bets laboratorium (satu kali) diketahui stabil secara fisik dan secara kimia. Studi kualifikasi atau studi kemampuan tersebut terdiri dari lingkup proses. 3-5 liter cairan atau 3000-5000 unit tablet atau kapsul.

hal ini menunjukkan suatu bets produksi penuh dalam peralatan produksi standar. pemeliharaan pelaksanaan percobaan bersama mengadakan komunikasi langsung antara laboratorium pengembangan dan produksi farmasetik. 300-500 liter. Dipihak lain.Laboratorium pengembangan Pabrik percobaan (a) Produksi Permintaan bets percobaan Laoratorium pengembangan Laporan penyelesaian bets percobaan Produksi (b) Gambar: Pilihan percobaan utama. Studi validasi tambahan akan diperlukan jika dibutuhkan produksi farmasetik yang mampu meningkatkan produk dan proses sampai ukurah bets yang lebih besar atau produk memerlukan keluaran produksi yang luas atau ukuran bets berubah secara signifkan (misalnya limaratus aau seribu kali). sampai. atau 30. Tambahan lagi. Pembentukan pabrik percobaan terpisah atau unit pengembangan proses terpisah lebih dipilih dalam tahun-tahun terakhir ini karena sangat cocok untuk melakukan kualifikasi proses dan/atau tugas validsi dalam waktu yang tepat.000-500. (a) Konsep teknik pada fungsipabrik percobaan terpisah dan (b) Plaksanaan percobaan bersama (joint pilot operation). Peningkatan skala produksi besar biasanya dilakukan hanya setelah pengenalah produk. Untuk kebanyak produk sediaan obat. Tujuan berts percobaan produksi adalah untuk meningkatkan skala produk dan proses berdasarkan urutan besaran yang lain (seratus kali). ukuran bets percobaan produksi (seratus kali) yang sebenarnya dapat berubah-ubah . misalnya dalam ukuran 300-500 kg.000 unit berbentuk sediaan (tablet atau kapsul).

bets percobaan pertama dan program validasi prosesnya. Tiga bets percobaan produksi yang berhasilbiasanya dipersyaratkan untuk tujuan validasi. Sebagai rigkasan. Perkiraan Jadwal Waktu Untuk Pengembangan Produk Baru Dan Percobaan Peningkatan Skala Peristiwa       Seleksi dan pengembanga formula Pengembangan metode analisis dan optimasi formula Pemeriksaan stabilitas dalam kemasan standar 3 bulan (satu kali ukuran) Bets laboratorium percobaan (sepuluh kali ukuran) Pembuatan dan pelepasan suplai klinis (sepuluh kali ukuran) dan penetapan kualifikasi proses Uji stabilitas tambahan dalam kemasan yang disetujui: 6-8 bulan periksa (satu kali ukuran) 3 bulan periksa (sepuluh kalai ukuran)    Protokol validasi dan permintaan bets percoban Bets produksi percobaan (seratus kali ukuran) Uji stabilitas pecobaan dalam kemasan yang disetujui 9-12 bulan periksa (satu kali ukuran) 6-8 bulan periksa (sepuluh kali ukuran) 3 bulan periksa (seratus kali ukuran)  Panduan (manual) teknis produk sementara yang disetujui dengan perkiraan stabilitas 12 bulan (satu kali ukuran) Total 18-36 1-3 1-3 1-3 3-4 3-4 Bulan kaalender 2-4 2-4 3-4 1-3 1-4 . penambahan bets percobaan produksi yang diperlukan tergantung pada keberhasilan penyelesaian. staudi kemampuan proses dimulai ndalam laboratorium pengembangan dan/atau selama pengembangan produk dan proses berlanjut dalam tahap-tahap yang benar-benar ditetapkan sampai proses divalidasi dalam pabrik perbobaan dan/atau produksi farmasetik. Akhirnya.dikarenakan ketersediaan peralatan dan bahan mentah. Suatu perkiraan jadwal waktu untuk pengembangan produk barudan program percobaan peningkatan skalanya disarankan dalam tabel berikut Tabel .

Jadi.7. Akan tetapi. peralatan dan fasilitas dan system pndukung diperlukan untuk melaksanakan uji coba kualifikasi proses oleh mereka sendiri yang sebelumnya telah memenuhi syarat dan divalidasi. 2. Tahapan dan uruutan peristiwa yang diperlukan untuk melaksanakan desain dan pengujian kemampuan proses ditunjukkan dalam tabel 16. Untuk menetapkan jumlah dan kepentingan relatif parameter kritis dalam suatu proses yag mempengaruhi mutu keluaran proses. yang membentuk dasar desain dan pengujian kemampuan proses. dapat dibuktikan dan dapat dipertanggung jawabkan kebenarannya melalui dokumentasi yang benar. Kemampuan proses didefinisikan sebagai studi yang dilakukan untuk menetapkan parameter proses yang kritis atau perubahan-perubahan (variabel) pelaksanaan yang mempengaruhi keluaran proses dan ruang lingkup data numrik untuk tiap parameter proses yang kritis yang mengakibatkan keluaran proses yang dapat diterima. Lagipula. subsistem atau operasi unit proses pembuatan berlaku seperti myang dimaksudkan. kegagaln validasi proses sering disebabkan oleh gambaran yang tidak lengkap dari proses pembuatan yang dievaluasi. Proses pembuatan secara singkat didefinisikan sebagai jalan dan cara yang digunakan untuk mengubah bahan mentah menjadi produk jadi. dan system pendukung yang diperlukan agar mengoperasikan proses dalam suatu cara yang direncanakan dan dikelola secara efektif. Jalan dan pembuatan meliputi personel. proses harus secara konsisten di dalam batas yang ditetapkan dari parameter proses kritis dan karakteristik produk. tujuan desain dan pengujian kemampua proses adalah sebagai berikut: 1. kualifikasi proses menunjukan studi atau uji coba yang sebenarnya dilakukan untuk menunjukkan bahwa semua system. kegagalan sering muncul secara langsung berkaitan dengan pengertian yang tidak lengkappada kemampuan proses uji coba kulaifikasi proses tidak secara tepat didefinisikn untuk pekerjaan yang dilakukan. Oleh karena itu. Dipihak lain. Pada pemeriksaan masalah yang lebih teliti. peralatan.DESAIN DAN PENGUJIAN KEMAMPUAN PROSES Uji coba validasi proses tidak pernah didesain untu gagal. fasilitas. Untuk menunjukan bahwa data numerik yang dhasilkan untuk tiap parameter kritis berada didalam paling sedikit pada batas kendali mutu secara statistik (±3 simpangan baku dan tidak ad penyimpangan atau penyebab variasi yang dapat diusut (assignable cause)dalam data proses) Jika kemampuan suatu proses digambaran dengan benar/tepa. semua personel. Kualifikasi proses sering dihubungkan dengan kualifikasi operasional atau kualifikasi kinerja. penggunaan pross dasar untuk pembuatan bentuk . semua parameter proses kritis yang beroperasi berada di dalam batas kendali yang ditetapkan dan studi dan uji coba tersebut.

8. Laporan stablitas sementara tentang bets laboratorium ukuran (satu kali) dibuat. kemudian disusun untuk tiap operasi unit aau langkah dalam proses. dikalibrasi terpisah secara rutin seperti dipersyaratkan pedoman CGMP.7. metode uji dan criteria penerimaan yang diusulkan untuk bentuk sediaan jadi dibuat. Pada alur (gambar 16. Daftar spesifikasi. bagian utama alat yang digunakan. 2.8. terkecuali pengempaan tablet (analisis tablet jadi). Formula kuantitatif diskalakan sampai bets ukuran sepuluh kali dan alas an untuk mengadakan seleksi bhan yang inert. metode uji dan kriteria pemerimaan untuk tiap bahan mentah yang digunakan dalam formula yang ditetapkan. Diagram alur yang baik menunjukkan semua unit (unit operation) dalam suatu urutan yang logis. Spesifikasi kritis. ada enam unit operasi atau tahaptahap pemrosesan. Parameter kendali (yakni variabel proses ditambah parameter uji) untuk membuat tablet kempa dengan metode granulasi basah ditunjukkan dalam tabel 16. 3. c. memberikan garis besar urutan unit operasi yang digunakan untuk membuat suatu bentuk sediaan tablet khas dengan metode granulasi basah.8. Tabel 16.sediaan tablet sederhana akan menyoroti beberapa unsur penting dari kemampuan proses dan urutan kualifikasi. menurut data yang ditunjukkan dalam tabel 16. antara lain: 1. kemudian ditentukan pada tiap variabel proses. e. Variabel proses 2-5 untuk tiap unit operasi memiliki satu parameter uji utama untuk tiap pemrosesan. Pelaksanaan penimbangan adalah pertimbangan umum dalam semua proses pembuatan. dan tahap-tahap pelaksanaan ketika berbagai bahan ditambahkan.2. Suatu parameter uji atau respons diukur secara objektif. Diagram alur yang ditunjukka dalam gambar 16. b. Timbangan dan alat ukur harus memenuhi syarat.2) digunakan sebagai petunjuk suatu daftar proses atau variabel berkendali. Protokol untuk Desain dan pengujian Kemampuan Proses Protokol Tujuan program percobaan Keterangan Desain dan pengujian kemampuan proses . Instruksi operasional rinci untuk pembuatan bers ukuran (sepuluh kali) dibuat. Pembuatan diagram alur proses sederhana harus ada. Hal yang harus diperhatikan dalam unit operasi pertama adalah penimbangan zat aktif dan bahan inert yang tidak tertera dalam tabel 16. Informasi dasar diperoleh dari ukuran bets laboratorium (satu kali) a. d.

fisik Metode. bahan yang berbeda.Tipe proses Proses khas Definisi proses Bets. modifikasi matriks yang berpengaruh reklasifikasi variabel kemampuan proses Kemampuan proses dari proses Stabilitas keluaran proses. matriks yang berpengaruh. fasilitas dan peralatan yang berbeda Kebutuhan untuk redefinisi Analisis data. analisis factorial fraksional Kaji ulang dan analisis data Plot data (plot X-Y. selang-seling. histogram. pengisian. peralatan. potensi. presisi akurasi Definisi variabel proses. urutan waktu. hasil. kontinu Kimia. pengemasan Diagram aliran. peta kendali). batas ekonomi dan proses Prosedur operasional baku yang direkomendasikan. farmasetik. kesesuaiaan terhadap spesifikasi yang dievaluasi Laporan akhir dan rekomendasi yang ditetapkan. spesifikasi yang direkomendasikan Tabel 16. ketelusuran kalibrasi. produk jadi Definisi keluaran proses Definisi metode pengujian Analisis proses Parameter. batas pada penyesuaian proses. penghilangan sumber variasi Replikasi bets percobaan Pergeseran kerja (shift) dan hari yang berbda. penetapan sampel dan pengujian. Parameter Pengendali untuk Pembuatan Bentuk Sediaan Tablet Metode Granulasi Basah Unit operasi Serbuk (pencampuran) Variabel proses prabaur Waktu pencampuran Kecepatan pencampuran Ukuran beban Pembaur granulat Waktu granulasi Kecepatan granulasi Ukuran beban Kecepatan penambahan cairan Jumlah cairan Granulasi kering Lama pengeringan Suhu masuk (inlet temperature) Kandungan lembab Titik akhir “watt meter” Analisis campuran Parameter uji untuk keseragaman . sumber variasi Uji coba bets percobaan Penetapan pelaksanaan yang stabil/ diperpanjang.8. peralatan atau bahan selama proses.

Ukuran beban Penghalusan granulasi Kecepatan pemberian masukan (kecepatan pemasukan granul kasar) Kecepatan menggiling Ukuran kaca pengayak Pencampuran (blend mix) Lama pembauran Kecepatan blender (mesi baur) Ukuran beban Pengempaan tablet Gaya kompresi Kecepatan tekanan Waktu disolusi Keseragaman dosis Keseragaman bobot Waktu disolusi Waktu hancur Kekerasan Analisis keseragaman bauran (blend) Distribusi ukuran granul .

. Dengan kata lain. peralatan... Selanjutnya.. Diagram alur proses untuk pembuatn bentuk sediaan tablet dengan metode granulasi basah .... metode ...nnnn Hasil parameter yang dicatat harus dibandingkan dengan angka/bilangan (figures) yang telah dinyatakan dalam protokol pengujian dan informasi yang tersedia dari pekerjaan peningkatan skala. hasil dibandingkan dengan ukuran yang telah dinyatakan sebelum pengujian dimulai.Timbangan zat aktif + pengisi dalam drum Rm3 Serbuk prabaur (preblend) dalam mesin pencampur vertical Rm10 Bauran granulasi dengan mixergranulator Rm6 Tambahkan cairan dalam tangki Sm Pengeringan Rm8 dengan pengering lapis mengalir Rm8 Penghalusan granul dengan kominutor Rm8 Pencampurbauran dengan blender – V Rm5 Tambahkan lubrikan di dalam drum Tablet kempa dengan mesin rotary Rm4 Gambar 16.2. penerimaan (acceptability) hasil harus ditetapkan. Jika perlu.

Laporan untuk spesifikasi produk (RPS). . Laporan teknis umum (GTR) meliputi pengalaman pabrik percobaan selama peningkatan skala. 2. Laporan ke pabrik percobaan (pilot plant) (RPP) mencakup pengalaman riset dan pengembangan dari departemen formulasi 2. Validasi Proses Prospektif Validasi ini dilakukan jika suatu rencana eksperimental meminta protokol validasi dilaksanakan (mengikuti penyelesaian uji coba kualifikasi) sebelum proses dibawa ke penggunaan komersial. 6. 5. 4. Laporan teknis umum (GTR) meliputi produksi bets awal dan pekerjaan validasi yang dilakukan pada skala penuh 7. VALIDASI PROSES Ada tiga kemungkinan melakukan tiga tipe program validasi yang berbeda. Revisi laporan untuk spesifikasi (RPS) produk. Hal ini menunjukkan bahwa proses telah berada dalam suatu keadaan terkendali sebelum permintaan untuk bukti tersebut. Kebanyakan upaya validasi memerlukan beberapa tingkat eksperimentasi prospektif untuk menghasilkan data pendukung validasi. Ketiga tipe tersebut didefinisikan secara singkat di bawah ini: 1. Validasi Proses Retrospektif Data riwayat yang digunakan diambil dari Catalan bets produksi yang telah selesai untuk mengadakan bukti terdokumentasi. 3. Laporan teknis umum (GTR) memerinci pekerjaan validasi selama peningkatan skala. 3.pernbuatan dan tek-nik pengukuran dapat diubah untuk mengikuti tujuan yang dimaksud. DOKUMENTASI Dokumentasi yang diperlukan selama pengorganisasian validasi merupakan bagianpokok pekerjaan. Prosedur operasional baku (SOP). contohnya: 1. 8. Petunjuk pernbuatan yang digunakan oleh departemen produksi. Berbagai tipe dokumentasi diperlukan. Hal ini biasanya dilakukanolehpelaksanaan pengujianselamaprosesdan/ataupemantauan pelaksanaan kritis selama pembuatan tiap bets produksi. dan latar belakang alasan perubahan harus didokumentasikan. Validasi Proses Konkuren Validasi ini menetapkan bukti terdokumentasi bahwa proses berada dalam suatu keadaan terkendaliselama penerapan proses sebenarnya. jika perlu.

5. 3. . mema-hami tentang proses dan persyaratannya. termasuk bukti terdokumentasi statilitas produk. dan tahap-tahap pemrosesan kritis dan varia-bel proses telah diidentifikasi dan batas kendali operasional sementara untuk tiap parameter uji yang kritis telah diadakan. dan optimalisasi formula telah dilengkapi/diselesaikan. Tahap-tahap dan urutan peristiwa yang diperlukan dalam melakukan tugas validasi proses. 4. kecuali sampai operasional dan prosedur berikutnya 'telah diselesaikan dengan memuaskan. 2. Validasi Proses Prospektif Validasi proses tipe khusus ini biasanya dilakukan dalam hubungari dengan penge-nalan produk obat baru dan proses pembuatannya.STRATEGI UNTUK VALIDASI PROSES Strategi yang dipilih untuk Validasi proses harus sederhana dan jelas. 5. Validasi ini meliputi: 1. yang akan melaksanakan bets validasi. Program validasi proses yang diformalkan tidak boleh dilakukan. Berikut inilima strategi yang diajukan pada validasi-proses untuk dipertimbangkan 1. Res-pons keluaran harus benarbenar berada dalam spesifikasi produk jadi. Personel operator dan penyelia. Best-bets harus dibuat dalam peralatan dan fasilitas yang diperuntukkan bagi produksi komersial akhir. Fasilitas dan peralatan memenuhi persyaran CGMP (penyelesaian dari kualifikasi instalasi) ketika validasi proses dilakukan. Desain. Variabel proses kritis harus berada dalam lingkup operasionalnya dan tidak boleh melewati batas kendali atas dan bawah selama pelaksanaan proses. Penggunaan bahan mentah dari lot berbeda harus dicakup. seleksi. Informasi teknik yang memerinci tentang produk dan proses pembuatan telah diadakan.9. 3. 2. Bets-bets harus dibuat dalam urutan dan pada hari yang berbeda dan peng-gantian pekerja (kondisi terakhir jika mungkin). tertera sebagai garis besar dalam Tabel 16. Masukan dan keluaran harus mengalami rekualifikasi proses dan revalidasi berikutnya mengikuti suatu analisis yang teliti dari data proses dan diskusi formal oleh tim validasi. 4. Kegagalan dalam memenuhi persyaratan protokol validasi berkenaan dengan pengendalian proses. Akhimya. Uji coba kualifikasi yang menggunakan bets percobaan laboratorium (sepuluh kali ukuran) telah diselesaikan. paling sedikit satu uji coba kualifikasi dari bets produksi percobaan (seratus kali ukuran) pada peningkatan skala telah dibuat dan menunjukkan bahwa tidak ada penyimpangan signifikan pada daya guna proses yang di-harapkan. 6. yaitu zat aktif obat dan eksipien.

otoricas Uji coba validasi Temuan validasi Laporan akhir Penyeliaan/administrasi. kesimpulan dan Proses yang divalidasi. uji coba validasi dari sejumlah produk dan tipe frekuensi pengambilan sampel. fisik Metode. kalibrasi.'definisi kriteria validasi yang berhasil. peralatan. Pengorganisasian uji coba validasi Merencanakan uji coba jadwal waktu dan peta PERT. kemampuan proses Batas kendali dari Ditetapkan oleh kemampuan proses desain dan program pengujian variabel kritis Pembuatan validasi protokol Fasilitas. tambahan bahan. Tujuan validasi prospektif adalah untuk membuktikan atau memperlihatkan bahwa proses akan bekerja sesuai dengan protokol validasi yang disiapkan untuk uji coba produksi percobaan (seratus kali ukuran). dan validasi pembuangan untuk Tanggung jawab. peralatan. peralatan/bahan dalam proses. yang disiapkan di bawah petunjuk fungsi organisasi yang secara langsung bertanggung jawab untuk aktivitas percobaan . Bets pertama yang dicakup dalan urutan muhgkin telah dapat disimpulkan secara berhasil dalam uji coba kualifikasi pertama pada seratus kali ukuran. Garis besar Tujuan program Tipe validasi Proses khas Definisi proses Definisi keluaran proses Definisi metode uji Analisis proses Keterangan Suatu bukti atau peragaan memperlihatkan bahwa proses bekerja Prospektif. metode. Garis Besar Program Validasi Proses. produk jadi Parameter.9. fabrikasi. tipe pengujian pengambilan sampel. Dalam praktik. farmasetik. ketertelusuran presisi. proses. uji coba lanjutan memerlukan lebih banyak desain dan pengujian kemampuan proses rekomendasi Tujuh prosedur yang pertama serupa dengan yang dikembangkan untuk desain dan pengujian kemampuan proses yang telah ditujukkan dalam Tabel 16. analisis data. tipe pengujian ukuran yang dilakukan. retrospektif Kimia.Tabel 16. ketersediaan. konkuren. potensi. biasanya dua atau tiga bets percobaan produksi (seratus kali ukuran) dibuat untuk tujuan validasi. dan akurasi Modul dan variabel kritis ditetapkan oleh program desain dan pengujian. dokumentasi proses Ringkasan data. hasil. pengemasan. sterilisasi Diagram alur.7 sebeluntnya.

peningkatan skala. Selanjutnya, pembuatan bets replikat dapat dilakukan oleh fungsi produksi farmasetik.

Validasi Konkuren Pemantauan selama proses tahap pemrosesan kritis dan pengujian produk jadi yang diproduksi mutakhir dapat memberikan bukti terdokumentasi untuk menunjukkan bahwa proses pembuatan berada dalam keadaan terkendali. Dokumentasi validasi ini dapat disiapkan dari data parameter pengujian dan sumber-sumber data dalam Tabel 16.10.

Tabel 16.10. Parameter Pengujian dart Sumber Data. Parameter uji Potensi unit rata-rata Keseragaman kandungan Waktu disolusi Keseragaman campuran serbuk Kandungan lembap Distribusi partikel atau distribusi ukuran partikel Keragaman bobot unit Kekerasan tablet Waktu hancur (disintegrasi) Sumber data Pengujan produk jadi Pengujian produk jadi Pengujian produk jadi Pengujian selama proses Pengujian selama proses Pengujian selama proses Pengujian selama proses Pengujian selama proses Pengujian selama proses

Tidak semua pengujian selama proses yang disebut satu per satu di atas di-persyaratkan untuk menunjukkan bahwa proses berada dalam keadaan terkendali. Pemilihan pengujian harus dibuat berdasarkan pada variabel pemrosesan kritis untuk dievaluasi. Contoh berikut ini diambil dari suatu penelitian dalam pencampurbauran solid dan digunakan untuk menggambarkan suatu metode dalam memperoleh data validasi konkuren. Investigator dari regulator (misalriya di Indonesia Badan POM) selama inspeksi pabrik farmasi akan sering meminta untuk melihat informasi validasi berkenaan dengan operasional pencampurbanaran solid dan operasional pen-campuran yang berhubungan dengan pembuatan bentuk sediaan solid.Suatu protokol validasi sederhana yang didesain di sini guna menyuplai dokumentasi validasi untuk campuran 40% serbuk penisilin G dan pengencer (pengisi) 60% laktosa dalam I suatu alat pencampurbaur produksi bentuk V 50 ft3. Protokol validasi untuk pencam-fe purbauran solid diberikan dalam Tabel 16.11. Jika pencampurbauran penisilin G dan J laktosa ditetapkan sebagai suatu tahap pemrosesan kritis dalam pembuatan kapsul f keras penisilin, protokpl yang disajikan

dalam Tabel 16.11 dapat digunakan untuk

memantau keseragaman pembauran berdasarkan salah

satu secara tetap atau berselang-seling. Dalam salah satu kasus metode pengujian selama proses yarig dibuat dari protokol tersebut dapat dianggap menjadi suatu contoh validasi konkuren. Tabel 16.11. Protokol untuk Validasi Konkuren dari Suatu Pelaksanaan Pencampuran dalam Suatu Blender Bentuk V 50 ft. Tindakan •Bagian  Rasio zat aktif/pengencer  40% aktif (dianalisis berdasarkan potensi 100% pada label • Proses      Sifatserbuk      Evaluasi lot zat aktif dan zat pengencer yang berbeda Pilihan prapencampurbauran Tipe blender Ukuran blender Ukuran beban Bentuk V 50 ft'setara dengan 1400 liter kapasitas kerja Kapasitas 65% setara dengan 450 kg campuran serbuk (bobot jenis ruah sama dengan 0,6 g/cm3)     Kecepatan pencampurbauran Pola pemuatan (loading pattern) Penguat (intensifier) Waktu campurbaur (blend time)   Agitasi tambahan tidak diperlukan Uji coba kualifikasi ditunjukkan bahwa campuran terkait dari serbuk-serbuk dicapai 15 menit  Dilapis (melalui lubang keluar yang dibalik)  8 rpm Tidak diperlukan untuk zat aktif

 Prosdur

    

Metode analisis Bobot sampel untuk dianalisis Jumlah sampel untuk analisis Pengambilan sampel Cara pengambilan sampel

   

KCKT untuk kandungan penisilin 350 mg, sama untuk kapsul jadi

30

Setelah serbuk dituang ke dalam drum 5 x 90 Kg

6 sampel diambil dari tiap drum untuk analisis (bagian atas, tengah, dan dasar)

Kriteria

Persyaratan dipenuhi jika potensi dan semua 30 sampel berada dalam batas 75,0%

penerimaan sampai 1 25% dari potensi yang tertera pada label dan analisis (assay) tidak kurang dari bets 27 sampel berada dalam batas 85,0% sampai 1 15,0% dari potensi yang tertera pada label.

Validasi Retrospektif Validasi retrospektif dipilih untuk produk yang telah mapan, yang proses pembuat-annya dianggap stabil (misalnya, pelaksanaan keadaan terkendali sudah merupakan riwayat yang lama) dan jika pertimbangan didasarkan pada ekonomi dan keterbatasan sumber saja, kualifikasi prospektif dan eksperimentasi validasi tidak dapat dibenar-kan. Sebelpm melakukan validasi retrospektif ketika nilai dalam proses dan/atau data pengujian dari bets produksi historis menjadi target analisis statistik, penggu-naan peralatan, fasilitas, dan subsistem yang berkaitan dengan proses pembuatan harus memenuhi persyaratan dan divalidasi untuk memenuhi persyaratan CGMP. Konsep penggunaan produk jadi yang terakumulasi (accumulated), dan juga data pengujian numerik angka dalam proses dan catatan bets untuk menyajikan bukti terdokumentasi produk dan/atau validasi proses pada awalnya diajukan oleh Meyers dan Simms dari Eli Lilly and Company pada tahun 1980. Konsep tersebut juga telah diakui dalam "PDA'S Guideline On General Principle of Process Validation". Dengan menggunakan data berdasarkan sis tern komputer atau metode manual, validasi retrospektif dapat dilakukan dengan cara berikut: 1. Pengumpulan nilai numerik dari catatan bets yang sudah lengkap (selesai) danmencakup nilai analisis hasil pengujian produk jadi, dan data dalam proses. 2. Data ini diorganisasi dalam urutan kronologis, sesuai dengan data pembuatan bets menggunakan suatu format lembaran-sebar. 3. Data dikumpulkan dari paling sedikit 20-30 bets yang dibuat terakhir untuk analisis. Jika jumlah bets yang dibuat kurang dari 20, semua bets yang dibuat dalam analisis dapat tercakup. 4. Pemotongandatadenganmengeliminasihasilpengujian dari tahap pemrosesan yang honkritis dan penghilangan semua informasi numerik yang tidak beralasan 5. Pemeriksaan data yang dihasilkan dari analisis dan evaluasi statistik.

masukan) yang diperlukan untuk melaksanakan proses. Nilai kekerasan tiap tablet 3. simpangah baku dan batas toleransi) (basic statistic) (mean. Analisis varian (ANOVA) (analysis of variance) 3. Penerbitan laporan umum (bukti terdokumentasi). Penarikan kesimpulan tentang keadaan kendali dari proses pembuatan didasarkan pada analisis data validasi retrospektif. Peta kendali (rata-rata dan lingkup = averages and range) Peta kendali. atau dalam tahap kualifikasi dan validasi peningkatan skala untuk mengembangkan variabel proses yang paling stabil dan paling sedikit. yang biasanya digunakan untuk mengoptimisasi. Data keluaran berikut (respons yang diukur) dari proses pembuatan biasanya diseleksi unfuk analisis statistik. 2. Statistik dasar (pukul rata. Analisis perbedaan kumulatif (Cumulative difference analysis) 6. Teknik optimisasi dapat dilakukan dalam laboratorium untuk mengembangkan formula yang paling stabil. adalah desain faktorial penuh. Analisis jumlah kumulatif (Gusum) (Cumulative Sum Analysis) 5. desain setengah faktorial. standar deviation and tolerance limit) . dengan perkecualian analisis statistik dasar. Waktu disolusi pada Metode statistik yang dapat digunakan untuk menganalisis data keluaran numerik dari proses pembuatan didaftarkan sebagai berikut: 1. Metode Statistik Parametrik Metode Statistik Parametrik. Hasil analisis individual dari pengujian keseragaman kandungan 2. merupakan teknik statistik yang paling berguna untuk analisis data retrospektif dan data proses konkuren. dan analisis "Lagrangian multiple-regression . Dalam bab ini hanya diuraikan Metode Statistik Parametrik. Analisis regresi (regression analysis) 4. TEKNIK OPTIMISASI Teknik optimisasi digunakan untuk menemukan formula kuantitatif yang paling mungkin baik untuk suatu produk atau kondisi serangkaian eksperimental yang mungkin paling baik (nilai .6. 1. desain sederhana. Teknik optimisasi dapat digolongkan sebagai Metode Statistik Parametrik dan Metode Penyelusuran (penelitian) Nonparametrik. kepekaan paling kecil. di dalam lingkup pelaksanaan yang terbukti dapat diterima.

Pengembangan prediktor. Seleksi variabel (tidak tergantung pada Xfdan tergantung pada YJ untuk diuji.6 6. Pengukuran respons (variabel tidak bebas/dependent variables).12.3 7. 3. Pelaksanaan nomor 1 2 3 4 5 6 7 8 Komponen Eksipien X1 55 10 10 32. Penerapan analisis hambatan (constraint analysis) yang telah diuraikan terdahulu digunakan untuk me-nyederhanakan protokol pengujian dan analisis hasil eksperimental. Tabel 16. Teknik optimisasi terdiri dari operasional (pelaksanaan) dasar berikut ini: 1.5 0. Seleksi desain eksperimental yang sesuai.33 0.5 10 32.5 25 21. 5.5 X2 10 55 10 32.5 32.5 0.2 .analysis". Serangkaian performa eksperimen yang didesain secara Statistik (yakni faktorial 23 atau 32).5 0. Menurut Bolton. persamaan polinomial didasarkan pada analisis Statistik dan analisis regresi dari data eksperimental yang dihasilkan.5 0 0. 4.33 0.25 X3 0 0 1 0 0.5 0 0.5 32.5 10 25 32.5 X2 0 1 0 0.5 25 21. 2.5 5. 6. Misalnya.12: : Hasil Desain Sederhana Tiga Komponen untuk Tablet.3 6.5 0. formulas! dapat dikonstruksi dengan menggunakan analisis hambatan (constraint analysis) sehingga jumlah total eksipien (XJ yang ditambahkan pada campuran serbuk tidak boleh lebih dari 75 mg dari bobot tablet total 300 mg.9 7.25 Kekerasan tablet rata-rata (SCU) 6. Tahap-tahap yang dicakup dalam prosedur optimisasi parametrik untuk sistem farmasetik telah secara lengkap diuraikan oleh Schwartz.4 6. Garis besar singkat mengenai teknik sederhana. Metode Parametrik paling cocok untuk mengoptimisasi formula dalam tahap awal pengembangan produk. Metode Statistik Parametrik adalah satu metode yang paling berguna untuk menetapkan bagian yang optimal dari karakteristik formulasi yang didasarkan pada penerapan desain matrik sederhana (simplex matrix design). Pengembangan dari suatu rangkaian persyaratan yang dioptimisasi untuk formula yang didasarkan pada analisis matematik dan analisis grafik dari data yang dihasikan.1 7. yang digunakan berkaitan dengan contoh ini ditunjukkan pada Tabel 16.25 X3 10 10 10 10 32.25 0.5 Proporsi yang Diubah X1 1 0 0 0.

13 di bawah ini.Dalam perubahan yang ditunjukkan dalam Tabel 16. yaitu proses secara konsisten memproduksi suatu produk yang mempunyai karakteristik yang berada dalam batas yang telah ditetapkan dan dapat diterima.03125) Y = 3.5 (0. dan X. menyamai nol ditetapkan sebagai satu nilai noL Koefisien untuk X.47 = 7.8 (0.325 . dan X.1 (0. Karena validasi proses merupakan persyaratan peraturan CGMP untuk produk jadi dan alat medis.875 + 1.13 di bawah ini.0. Persamaan yang sederhana untuk menghitung koefisien untuk istilah berikut: X.5) + 7.0X2 X3+ 15 X1 X2 X3 Contoh pelaksanaan nomor 8 Y = 6.75 mg KESIMPULAN Validasi proses merupakan suatu konsep teknik penting yang lebih mendasar. .12. Sehubungan ini.1 X1 + 7. X2. dan 3. dasar atau kunci atau tahap suatu program pengembangan produk dan proses disajikan dalam Tabel 16.1 + 0.05 +1. atau solid) tidak pernah berhasil secara keseluruhan kecuali se-belum tahap-tahap dalam pengembangan produk dan proses juga telah berhasil.hasil yang diinginkan.XjXj terdapat dalam buku acuan dari Bolton (Pharmaceutical Statistics. Validasi proses farmasetik untuk produk obat steril atau nonsteril (cairan.25) .3 (0. X.1 Kekerasan tablet terbaik (nilai 7. kesesuaian dengan CGMP juga dapat digunakan untuk menetapkan kesesuaian dengan persyaratan validasi proses.25 Dengan X1 = 18. teknik dan juga prinsip dan 'praktis secara Statistik digunakan dengan jefektif supaya merhperoleh .0.5 X2+ 5.125) + 2 (0. 1990).8 (0. X2 = 0. 2nd Edition.25) + 5.8 X1X2+ 2. yang ditunjukkan dalam Tabel 16. konsentrasi eksipien tertinggi 55 mg.5 dan X3 = 0.2. Dengan: Y = 6. Tahap akhir yang lebih luas disebut "pengendalian mutu proses" atau pengendalian mutu secara Statistik.0.3 X3.125) + 2. Keberhasilan pada tahap.35 + 0..Xj. semisolid. dalam persamaan polinomial berikut adalah nilai kekerasan dari nilai pelaksanaan 1.25.125 + 0. validasi proses farmasetik hanya dilaku-kan pada akhir urutan ini sebagai bukti dan prosedur terdokumentasi sederhana untuk menunjukkan proses pembuatan beberapa obat.75 mg. Sesuai dengan tahap-tahap kunci atau tahaptahap dalam pengembangan produk atau proses. dan ditetapkan suatu nilai konsentrasi eksipien terendah 10 mg. X2= 37.8 X1 X3+2.0625) +15 (0.X1 XjXj.4 SCU) mengandung semua ketiga eksipien diperoleh pada: X1 = 0. Marcel Dekker. Practical and Clinical Application.5 mg dan X3 = 78.

Tahap Kunci datem Pengembangan Produk dan Proses. Dasar-dasar validasi proses ditulis secara sederhana untuk membantu pem-buatan bentuk sediaan solid fannasetik berkenaan dengan seleksi prosedur dan pen-dekatan yang dapat digunakam agar mencapai suatu "outcome" yang berhasil sehu-bungan dengan daya guna dan validasi proses produk. konkuren atau retrospektif dan/atau iafoannasi mutu dan data produksi.Jika suatu pabrik dipastikan bahwa produk dan prosesnya berada di bawah pengendalian secara Statistik dan memenuhi peraturan CGMP.13. hal tersebut merupakan suatu persoalan yang relatif sederhana untuk menetapkan bukti terdokumentasidari validasi proses melalui peitggunaan salah satu percobaan prospektif. Tabel 16. Pilihan prosedur dan metode yang digunakan untuft menetapkan dokumentasi validasi diserahkan pada pabrik. Tahap pengembangan Fase peningkatan skala percobaan (pilot scalephase) Desain produk Karakteristik produk Seleksi produk Desain produk Optimasi produk Araktrisasi proses Optimasi proses Kualifikasi proses Validasi proses Sertifikasi produk Seratus kali ukuran Sepuluh kali ukuran Satu kali ukuran .

pelaksanaan CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik). dan ketebalan umumnya digunakan untuk membedakan dan mengidentifikasi zat aktif yang terkandung dalam tablet. bentuk. pembelian bahan. atau keduanya. Hal ini berarti bahwa pengujian sediaan jadi saja tidak dapat memastikan mutu sediaan. barang tidak nyata atau tidak dapat diraba (intangible). Spesifikasi yang lain yang belum disebut di sini digunakan untuk memastikan bahwa tablet tidak berubah dari batas yang diperbolehkan di dalam lot yang sama atau dari satu lot ke lot yang lain dalam satu produksi. persyaratan mutu sediaan obat diatur oleh badan pengawas. ketebalan. waktu disolusi. penerapan standar mutu wajib. dan waktu disintegrasi. produksi. bentuk.JAMINAN MUTU SEDIAAN TABLET PENDAHULUAN Pengendalian mutu total merupakan upaya yang terorganisasi dan menyeluruh dari suatu perusahaan untuk menjamin mutu yang ditetapkan dalam tiap lot sediaan obat yang dibuat. ciri produk. sadar atau hanya dirasakan. bobot. dan selalu menyajikan suatu sasaran atau target yang terus bergerak di dalam pasar yang bersaing. dan kepuasan produk yang terkandung dalam definisi tersebut. dinyatakan atau tidak dinyatakan. inspeksi. Bahkan. bukan ketentuan produsen atau pemasok. penelitian dan pengembangan produk. ukuran. kebutuhan konsumen. Hampir semua zat aktif yang diformulasi dalam bentuk sediaan solid oral bersifat stabil dalam kondisi normal. Mutu harus didasarkan pada pengalaman nyata konsumen dengan suatu produk dan layanan. Produk (Sediaan) Produk adalah hasil dari berbagai kegiatan atau proses. dan pelaksanaan GMP (Good Manufacturing Practice). diukur dan diadakan menurut persyaratan konsumen. pengujian. stabilitas. Tampilan. Hal tersebut juga berlaku untuk sediaan obat. Mutu bentuk sediaan solid oral (juga setiap bentuk sediaan obat) harus dibangun mulai dari konstruksi pabrik. homogenitas. pemberian label. anda harus mengerti kata-kata kunci seperti produk (sediaan). yang mencakup tampilan. Sebagai contoh. Untuk tujuan . Produk dapat berupa barang nyata (tangible). ukuran. Kata-kata Kunci Untuk mengerti definisi mutu. Definisi Mutu Mutu adalah keseluruhan ciri dan karakteristik suatu produk atau layanan yang mendukung kemampuan produk atau layanan itu untuk memuaskan kebutuhan yang dinyatakan atau kebutuhan yang tersirat. Semua mutu tersebut didesain untuk memastikan suatu bentuk sediaan solid oral yang aman dan efektif secara terapi. penyimpanan. sampai distribusi. kekerasan. Mutu merupakan ketentuan konsumen. Mutu dasar suatu tablet kempa yang baik dikarakterisasi oleh sejumlah spesifikasi. operasional secara teknis atau menurut pandangan sendiri (subjektif) secara keseluruhan oleh konsumen.

kimia. terdiri atas solid. Perangkat Keras Produk perangkat keras adalah bahan atau barang fisik. Untuk konsumen eksternal. Kepuasan Produk Ciri-ciri produk yang tanggap terhadap kebutuhan konsumen disebut kepuasan produk. Bahan yang Diproses Bahan yang diproses adalah produk (sediaan) yang dibuat dengan mengubah bentuk. Untuk konsumen internal. PERBEDAAN JAMINAN MUTU DAN PENGENDALIAN MUTU Kedua frasa ini sering membingungkan. konsultasi teknis. Layanan Layanan adalah pekerjaan yang dilakukan oleh seseorang atau perusahaan layanan untuk diberikan pada konsumen. Hal ini mencakup pengendalian kertas kerja dan memastikan kesesuaian dengan standar yang telah ditetapkan. sediaan obat dan produk makanan. ingredien. Pengendalian mutu mempunyai peranan sebagai berikut: . ini menentukan daya jual produk.praktis. tanggapan pada kebutuhan menentukan kepuasan produk. lembaga. Semua hal yang telah diuraikan berlaku untuk semua sediaan obat termasuk sediaan tablet. Pengendalian mutu adalah suatu fungsi analisis yang mengendalikan produk. Kebutuhan Konsumen Semua konsumen mempunyai kebutuhan yang harus dipenuhi dan ciri produk hendaknya tanggap pada kebutuhan itu. produk digolongkan dalam 4 kategori umum: perangkat keras. Sebagai contoh. mutu. baik konsumen eksternal milik perusahaan luar ataupun konsumen internal milik perusahaan itu sendiri. atau produk obat. dan bahan pengemas dengan metode fisik. seperti mobil. dan bahan yang diproses (sediaan obat). perangkat lunak. Sebagai contoh. Konsumen Konsumen adalah seseorang yang dipengaruhi oleh produk. atau keduanya. atau kombinasi. gas. cairan. dan lain-lain. ini dibuktikan oleh daya jual produk. Ciri atau Keunggulan Produk Keunggulan produk adalah sifat khusus yang dimiliki oleh produk dan dimaksudkan untuk memenuhi kebutuhan tertentu dari konsumen. layanan. dan metoda lain. tanggapan pada kebutuhan menentukan persaingan perusahaan dalam produktivitas.

Campur tangan umumnya dilakukan setelah suatu peristiwa terjadi. Peranan penilaian ketika semua bukti berdasarkan suatu bets diperiksa atau diuji. Akan tetapi. Jaminan mutu mempunyai peran sebagai berikut :     Peranan konseptual. Pengendalian mutu tidak mencegah kesalahan atau cara pembuatan yang buruk. kegiatan jaminan mutu meliputi : . Kebingungan yang muncul dikarenakan kedua fungsi ini secara organisasi ditanggungjawabi oleh satu pimpinan fungsional. Sebagai besar aktivitas jaminan mutu melibatkan administrasi audit. Peranan pemantauan. Jaminan mutu mempunyai peran pencegahan dan semua peran yang lebih luas. pengauditan operasi sistem. dan stimulator dalam menciptakan mutu dan mengaudit kriteria kinerja mutu (quality performance). proses. pada dasarnya. Jadi. penyegar. JAMINAN MUTU Definisi Jaminan mutu adalah semua tindakan yang sistematik dan terencana yang diperlukan untuk memberikan kepercayaan yang memadai bahwa suatu produk atau layanan memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan. serta mengamati bahwa Praktik Laboratorium yang Baik (GLP) telah dilaksanakan. Artinya. aktivitas ini juga berkaitan dengan penyelidikan dan penghilangan penyebab masalah mutu yang dilakukan secara terus menerus. dan pengkajian ulang sistem itu sendiri. atau layanan. Aktivitas ini mencakup pengadaan sistem manajemen mutu yang baik dan penilaian kecukupan sistem tersebut. Peranan pembuatan keputusan untuk suatu bets (ingredien atau bahan pengemas). Dalam pembuatan sediaan farmasetik. aktivitas atau teknik ini digunakan untuk mencapai dan memelihara mutu produk. Jaminan mutu menyetujui dan mengamati metode dan standar. Selain mencakup pemantauan. yaitu apakah meluluskan bets itu atau tidak. Dengan kata lain. Peranan pendidikan. Jadi. Pengendalian mutu dapat dan harus menghentikan suatu bets yang salah jika dapat ditemukannya. pengendalian mutu mencegah barang yang rusak diluluskan keluar dari pabrik. jaminan mutu meliputi pengendalian mutu dalam cara yang sama dengan fungsi pembuatan atau penyimpanan. jaminan mutu adalah pencegahan masalah mutu secara luas melalui aktivitas sistematik yang direncanakan (termasuk dokumentasi). sedangkan jaminan mutu bertujuan memberi semangat. pengendalian mutu bertujuan untuk memastikan bahwa produk atau proses memenuhi spesifikasi atau persyaratan yang telah ditetapkan. Peranan motivasi.   Peranan verifikasi.

titik-titik pengendalian ini ditetapkan pada titik kritis dalam aliran proses. Prinsip bergantung pada sifat dan ukuran fasilitas serta tipe bentuk sediaan solid oral yang produksi. ada dua tingkat. Sistem diuraikan secara terperinci dan dipantau selama dan setelah kegiatan. Validasi. Pelatihan. Kualifikasi. jalur pengemasan. pengolahan. label. Audit. Pemindahan tanggung jawab pembuatan produk yang bermutu mengakibatkan mutu produk yang dihasilkan suram. Berdasarkan pengalaman. metode. Dengan kata lain. ingredien. Pengiriman. atau produksi. Pengendalian mutu. pemastian bahwa produk. pembuktian. Dengan demikian. produk jadi. Karena pembuatan merupakan proses yang memproduksi tablet. Hal ini mencakup pemantauan bahan baku. Semua kegiatan ini harus dilaksanakan secara sistematis. jaminan mutu adalah jaminan.bagian produksi di pabrik obat hendaknya mempunyai tanggung jawab utama menghasilkan produk yang bermutu.               Pembelian bahan awal atau bahan baku. pengendalian selama proses. Kaji ulang manajemen. Pengemasan. Sistem ini dapat memiliki perincian yang beragam. dan kalibrasi. tetapi menganut prinsip yang mirip dari satu industri farmasi ke industri farmasi yang lain. Pengendalian dan pengendalian selama proses. Pertama. dan prosedur telah disistematiskan dan disetujui sesuai dengan aturan yang ditetapkan. Sistem jaminan mutu digambarkan secara skematis pada gambar berikut. jaminan mutu harus menetapkan titik-titik pengendalian untuk memantau mutu produk selama proses dan produk jadi. mesin. Penyimpanan atau pergudangan. pemantauan untuk memastikan bahwa sistem memenuhi persyaratan atau tetap mutakhir dan bahwa semua modifikasi proses. dan penyimpanannya telah memenuhi peraturan yang disistematiskan. Pembuatan. pengolahan secara keseluruhan. . Dokumentasi. Kedua. dan pemantauan stabilitas. Prosedur. Oleh karena itu. Hal ini memastikan bahwa catatan tentang apa yang sedang dikerjakan dan apa yang telah dilakukan merupakan refleksi yang benar dari realitas dan memberikan pemastian yang sama untuk catatan yang akan datang. Peralatan. dan penentu/pemberi kepercayaan.

produk jadi. label.Pembelian atau pembuatan bahan baku sesuai spesifikasi Lab analisa Penyimpanan bahan baku dalam daerah karantina Pemindahan bahan baku ke daerah pelulusan Perhitungan kuantitas dan bobot bahan mentah yang diperlukan untuk pembuatan Pengecekan prosedur formula kerja dan dokumen bets Pengecekan peralatan dan ingredien Audit prosedur formula kerja Pengecekan peralatan. dan wadah Lab analisa Pengendalian selama proses Lab analisa Penyelesaian pengolahan Pengemasan Lab. Analisis Produk jadi dalam daerah karantina Audit bets Lab. analisis untuk pemantauan stabilitas Penyimpanan produk jadi dalam daerah pelulusan produk jadi Pemasaran .

Audit a. terutama lembar kerja (work sheet). Misalnya. h. Perencanaan dan penetapan frekuensi dan metode. Dokumen Pengendalian Bets Memverifikasi bahwa semua dokumen yang berkaitan dengan tiap bets produk telah lengkap dan ditandatangani (disahkan oleh manajer mutu). b. Pengendalian selama proses. f. dan disahkan oleh Unit Jaminan Mutu (manajer mutu) dan diarsip. f. Tindak lanjut. Inspeksi Resmi Secara organisasi. Juga. badan POM dan lain-lain. c. Spesifikasi pembelian. Pengemasan. d. Pembersihan dan kebersihan. b. .Model untuk Peranan Jaminan Mutu Umum Persetujuan Prosedur Operasional Baku Persetujuan ini diperlukan untuk proses-proses berikut : a. Pemindahan barang. Selain itu. memastikan bahwa semua dokumen selalu mutakhir. bertanggung jawab atas pengadaan inspeksi resmi. Pengendalian analisis. e. semua dokumen yang berhubungan dengan kegiatan-kegiatan tersebut. Penentuan proses. c. b. Dokumentasi Menyetujui (atau memahami) dan memastikan bahwa semua dokumentasi berikut memenuhi persyaratan GMP/CPOB. e. a. Pesanan pembelian. Lembar hasil analisis. Lembar kerja. g. Partisipasi dalam inspeksi diri dan pekerjaan audit. Pembuatan. Distribusi. digunakan dengan baik. Penerimaan barang. Pengendalian selama proses. ditandatangani. c. d.

. Berpartisipasi dalam merumuskan Standar Internal. Peranan Pengendalian Mutu Departermen Pengendalian Mutu Memastikan bahwa Departemen Pengendalian Mutu bekerja sesuai dengan GMP atau CPOB dan praktik Sistem Manajemen Mutu Laboratorium Pengujian yang Baik. manajer mutu. Keluhan a. Penilaian Mutu Memastikan bahwa prosedur pelulusan diadakan dan ditaati. Stabilitas Memprakarsai program stabilitas apabila diperlukan dan memastikan ketaatan pada program itu. Memastikan bahwa perusahaan memiliki prosedur penanganan keluhan. b. Standar a. Bertanggung jawab untuk mengaktifkan penarikan produk. Kaji Ulang Mutu Memastikan bahwa program kaji ulang diadakan dan dilaksanakan oleh pimpinan pabrik. Manajer utama. Pelulusan Memastikan bahwa prosedur pelulusan diadakan dan ditaati. Memastikan bahwa standar dipenuhi (misalnya standar analisis. Memastikan bahwa pabrik memiliki prosedur penarikan produk. dan personel yang terkait harus berpartisipasi dalam kaji ulang yang sebenarnya. standar selama proses. manajer teknis. Penarikan a.Catatan Memastikan bahwa semua catatan produksi dan pengendalian diarsip dan disimpan dengan baik selama waktu yang dipersyaratkan dan dapat diakses oleh petugas yang berwenang (ditelusuri dengan cepat). b. dan lain-lain). Agen Jaminan Mutu Mengorganisasikan dan melakukan penyeliaan (supervisi) staf jaminan mutu (jika ada). Mengkaji ulang dan menyelesaikan semua keluhan. b.

Pemantauan Lingkungan a. Memastikan bahwa prosedur kualifikasi tersebut diikuti. disetujui. terutama bahwa catatan bets disimpan dan dapat ditelusuri. Memastikan bahwa pabrik memiliki prosedur yang berkaitan dengan produk yang dikembalikan. Memastikan bahwa prosedur pengambilan sampel telah ditetapkan. Pengambilan Sampel a. jaminan mutu berperan untuk : a.Hubungan dengan Penyimpanan dan Pergudangan Distribusi Memastikan bahwa prosedur distribusi memenuhi GMP/CPOB. Memastikan bahwa pabrik memiliki suatu sistem sampel pertinggal (retention sample) yang memadat. c. b. Pengembalian Produk. Pembelian Dalam pembelian. Penerimaan dan Pergudangan Memastikan bahwa prosedur penerimaan ditaati dan bahwa penyimpanan dan kondisi gudang memenuhi GMP/CPOB. b. . Berpartisipasi dalam mengadakan prosedur kualifikasi untuk tempat dan peralatan baru. Titik Temu Produksi Pengendalian Selama Proses Memastikan bahwa pengendalian selama proses diadakan dan diikuti. Menyetujui dan memverifikasi pelaksanaan prosedur validasi. Berpartisipasi dalam menetapkan program revalidasi. dan ditaati. b. baik fisik maupun administratif. Karantina Memastikan bahwa pabrik memiliki sistem karantina yang sangat mudah dan aman. Mengaudit pemasok. Menyetujui pemasok dan spesifikasi pembelian. Validasi a. Berpartisipasi dalam melaksanakan prosedur validasi. b.

yaitu setiap orang yang bersentuhan dengan jaminan mutu. b.Titik Temu Lain Bahan Menentukan dan memperbarui spesifikasi. f. Prosedur teknik. Pembersihan. Memastikan pemilihan instrumen dan kalibrasi instrumen. c. Berpartisipasi dalam pelatihan. d. Personel Penetapan Staf a. Rancangan mesin. Pelatian a. b. Memotivasi semua staf baik secara langsung maupun tidak langsung. Teknik a. Memverifikasi tingkat dan kualifikasi staf. Memastikan prosedur pengendalian instrumen secara sistematik. Perencanaan Produksi Memastikan bahwa prosedur perencanaan produksi memenuhi GMP/CPOB. Pemeliharaan dan pencegahan. Instalasi mesin. Menentukan kriteria perekrutan staf dan menaati kriteria itu. Memverifikasi semua database dan kesesuaian data dengan spesifikasi. Peralatan Berpartisipasi dalam penentuan spesifikasi dan pelaksanaan pembelian peralatan. Berpartisipasi dalam penetapan prosedur teknik yang berhubungan langsung dan tidak langsung dengan mutu. b. b. Sistem Komputer a. Menetapkan dan/atau menyetujui program pelatihan. . e. Perencanaan atau penyusunan. Instrumentasi a. b. Memvalidasi semua sistem komputer. c. Memastikan bahwa semua sistem terkomputerisasi sesuai dengan GMP/CPOB. Motivasi Staf a. mulai dari personel kebersihan sampai direktur.

pengaturan staf. 4. Promosi. Peranan Lain Indeks Mutu Menetapkan indeks mutu.b. b. Kebijakan Menetapkan kebijakan mutu tentang pembelian. Biaya dan Anggaran Mutu Menetapkan dan mengendalikan biaya dan anggaran mutu. Pelaporan Menulis laporan mutu. Teknis Menilai semua. produksi. Pengangkatan atau perekrutan staf. dan perencanaan produksi. Ini berarti keterlibatan dalam setiap keputusan investasi penting. b. 5. pergudangan. dan indeks mutu. mengambil keputusan teknis dengan mempertimbangkan finansial dan mutu. tindak lanjut. Pengendalian Anggaran Belanja dan Biaya a. serta memantau perkembangan. Memantau anggaran semua sektor tempat mutu dibuat dan diuji. Penetapan kondisi pekerjaan :  Jam. serta tindakan untuk menangani akibat kedua faktor ini. Motivasi staf selama berada dalam lingkungan jaminan mutu. produksi. dan peralatan. Informasi Mengatur aliran informasi internal dan eksternal perusahaan tentang mutu dan penyebaran informasi di dalam perusahaan. perencanaan. dan dalam banyak kasus. Pengorganisasian. Hal ini mencakup: 1.  Higiene. Memastikan koordinasi antara laboratorium teknik. Menentukan struktur fungsi yang berbeda untuk menghasilkan efisiensi dan mutu. 3. 2. Memantau tingkat kehilangan dan efisiensi penggunaan bahan. Pemberian upah/gaji.  Keamanan. Struktur dan Koordinasi a. .

CPOB harus dipatuhi oleh seluruh pabrik obat di Indonesia. g. produksi. Lingkaran Mutu Berpartisipasi dalam lingkaran mutu atau mengaktifkan lingkaran mutu jika ada. dan penarikan kembali obat dan obat kembalian. kuliah. Dokumen pemeliharaan. Pengujian ulang bahan atau produk yang telah disetujui. keluhan terhadap obat. Berdasarkan CPOB. serta dokumentasi. Akan tetapi. pertama kali menerbitkan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) pada tahun 1988. pengendalian mutu.Kontak Luar a. dan pengendalian ruangan dan peralatan. Persyaratan dalam CPOB diperluas ke dalam area personalia. Penelitian stabilitas. Penimbangan dan Persyaratan Pengolahan a. . Indonesia. Ketentuan umum. Dokumentasi a. World Health Organization (WHO) juga telah menerbitkan standar internasional. dan pemikiran baru. Dokumen spesifikasi. Cara Pembuatan Obat yang Baik a. Pengendalian lingkungan. Sebagian besar pemerintahan menyebarluaskan peraturan tentang pembuatan. c. e. Departemen Kesehatan RI bersikeras bahwa semua pabrik obat harus membuat obat dengan cara yang baik. inspeksi diri. Pengendalian pada pengemasan. sanitasi dan higiene. Mengikuti perkembangan masalah mutu eksternal. Laboratorium pengujian. dan distribusi obat jadi. perundang-undangan. peralatan. penanganan. Bahan dan produk kering. Pengendalian selama proses. d. bangunan. Berpartisipasi dalam konferensi. Masalah Khusus Menghadapi setiap masalah mutu khusus yang timbul. Berikut dikutip sebagian isi CPOB yang relevan : a. melalui Departemen Kesehatan RI. b. pembersihan. tiap negara lebih menginginkan penyebarluasan peraturan yang sesuai dengan kebutuhan sendiri. b. f. pengemasan. dan lain-lain. pengolahan. c. b. yang berarti menganalisis dan menyelesaikan masalah (troubleshooting). b. Ketentuan umum.

Penyalutan. f) Meneliti catatan yang berhubungan dengan pengelolaan. Bagian pengendalian mutu melaksanakan tugas-tugas pokok berikut. dan produk ruahan tidak digunakan dan obat jadi tidak didistribusikan atau dijual sebelum hasil pemeriksaan dan pengujian mutu dinilai telah memenuhi spesifikasi yang ditetapkan. kadar. Pengendalian mutu meliputi semua fungsi analisis yang dilakukan di laboratorium termasuk pengambilan contoh. Sistem dokumentasi dan prosedur pelulusan oleh bagian pengendalian mutu hendaklah menjamin bahwa pemeriksaan dan pengujian yang diperlukan telah dilaksanakan dengan tepat dan bahwa bahan awal. Sistem ini hendaklah juga menjamin pelaksanaan hal-hal lain yang memerlukan persetujuan bagian pengendalian mutu. produk antara. kemurnian. e) Meluluskan atau menolak tiap bets bahan awal. Untuk keperluan tersebut. dokumentasi bets. d.b. d) Menyimpan contoh pertanggal untuk rujukan di masa mendatang. PENGENDALIAN MUTU Pengendalian mutu merupakan bagian yang esensial dari cara pembuatan obat yang baik. termasuk metode pengujian tiap bahan dan produk. dan obat jadi. dan pengujian suatu bets obat jadi sebelum meluluskan bets tersebut untuk didistribusikan. Rasa keterikatan dan tanggung jawab semua unsur yang terlibat dalam rangkaian pembuatan bersifat mutlak untuk menghasilkan obat yang bermutu. program penyimpanan contoh. mulai dari obat dibuat sampai obat jadi didistribusikan. Pemberian tanda tablet bersalut. produk ruahan. 4. Ketentuan Umum 1. Pengendalian mutu juga meliputi program uji stabilitas. obat tersebut senantiasa memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan mengenai identitas. pemeriksaan dan pengujian bahan awal. g) Mengevaluasi stabilitas semua obat jadi secara berlanjut (juga bahan awal jika diperlukan) dan menyiapkan instruksi tentang cara penyimpanan bahan awal dan obat jadi di pabrik berdasarkan data stabilitas yang ada. . mutu. c. validasi. produk antara. Sistem pengendalian mutu hendaklah dirancang dengan tepat untuk menjamin bahwa tiap obat mengandung bahan yang benar dan memiliki mutu dan jumlah yang sesuai dengan yang telah ditetapkan. b) Menyiapkan instruksi tertulis yang terperinci untuk tiap pemeriksaan dan pengujian . pengemasan. 2. bagian pengendalian mutu yang berdiri sendiri harus ada. serta penyusunan dan penyimpanan spesifikasi yang berlaku untuk tiap bahan dan produk. dan keamanan. dan dibuat pada kondisi yang tepat dan mengikuti prosedur standar. produk antara. Pengendalian mutu perlu dilakukan agar tiap obat yang dibuat memenuhi persyaratan mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaan obat. a) Menyusun dan merevisi prosedur pengendalian dan spesifikasi. Pencetakan tablet. 3. produk ruahan. Dengan demikian. e. c) Menyusun rencana dan prosedur tertulis mengenai pengambilan contoh untuk pemeriksaan. dan obat jadi serta hal-hal lain yang telah ditentukan. Pencampuran dan granulasi. pemantauan lingkungan kerja.

Penyempurnaan atau peningkatan berkelanjutan. Laboratorium pengujian hendaknya memenuhi persyaratan umum kompetensi laboratorium pengujian berdasarkan persyaratan internasional ISO/IEC 17025:2000 2. n) Menyimpan catatan pemeriksaan dan pengujian semua contoh yang diambil. Pengendalian pencemaran yang terjadi diudara sekitar. Laboratorium Pengujian 1. m) Menyediakan baku pembanding sekunder sesuai spesifikasi yang terdapat pada prosedur pengujian yang berlaku dan menyimpan baku pembading ini pada kondisi yang tepat.h) Menetapkan tanggal kadaluwarsa dan batas waktu penggunaan bahan awal dan obat jadi berdasarkan data stabilitas dan kondisi penyimpanan. i) Mengevaluasi dan menyetujui prosedur pengelolaan ulang suatu produk. Staf laboratorium pengujian hendaknya diberikan pelatihan secara teratur dan tetap. j) Menyetujui penunjukkan pemasok bahan baku dan bahan pengemas yang diketahui dan dipercayai mampu atau dapat diandalkan untuk memasok bahan awal yang memenuhi spesifikasi mutu yang telah ditetapkan. Bila diperlukan. k) Mengambil bagian atau memberikan bantuan dalam pelaksanaan program validasi. 1. 3. q) Memberikan rekomendasi tentang pembuatan obat oleh pihak lain atas dasar kontrak setelah kontraktor yang bersangkutan dievaluasi dan dinilai mampu membuat obat yang memenuhi standar mutu yang ditetapkan. 3. terutama dalam ilmu dan teknologi pengujian laboratorium. Jumlah contoh dan metode pengendalian hendaklah mampu mendeteksi adanya organisme penunjuk dalam konsentrasi kecil (misalnya Pseudomonas). 2. l) Mengevaluasi semua keluhan yang diterima atau kekurangan yang ditemukan mengenai suatu bets. 4. o) Mengevaluasi obat yang dikembalikan dan menetapkan apakah obat tersebut dapat digunakan langsung atau diproses ulang atau harus dimusnahkan. p) Ikut serta dalam program inspeksi-diri bersama bagian lain dalam perusahaan. Pengujian berkala terhadap lingkungan sekitar ruang produksi untuk mendeteksi adanya obat lain yang akan mencemarkan produk yang sedang diolah. kompetensi manajemen mutu. maupun kompetensi ilmiah. System Manajemen Laboratorium Pengujian yang Baik hendaknya diterapkan didalam laboratorium pengujian. Pemantauan rutin mutu air yang digunakan dalam pengolahan obat secara kimia dan mikrobiologi. Pengendalian Lingkungan Pengendalian lingkungan kerja yang dilakukan dilakukan adalah sebagai berikut. Pemantauan lingkungan produksi secara mikrobiologi dan berkala. Pengendalian Selama Proses . terutama air yang akan langsung digunakan dari tempat keluar air. hendaknya dilakukan. baik dalam hal organisasi. bekerjasama dengan bagian lain dan mengambil tindakan yang dibutuhkan. 4.

Berdasarkan hasil uji ulang tersebut. . 2. dan kemurniannya pada tahap yang tepat dan dinyatakan diluluskan atau ditolak oleh bagian pengendalian mutu selama proses produksi. dan akhir pengemasan hendaklah diambil. produk ruahan. Bila suatu bahan disimpan pada kondisi yang tidak tepat. 3. Produk selama proses hendaklah diuji identitas. 2. Prosedur pengendalian ditetapkan untuk memantau hasil produksi dan melakukan validasi terhadap kemampuan proses produksi yang mungkin menjadi penyebab ketidakseragaman sifat produk dalam proses.1. yaitu identitas. pengendalian dan pengujian atau pemeriksaan terhadap produk selama proses dari tiap bets hendaklah ditetapkan dan diikuti. kekuatan. Produk baru (umumnya dilakukan pada bets percobaan). Pengujian obat dalam kemasan yang sama dengan kemasan yang dipasarkan. dan telah divalidasi penuh. Kondisi penyimpanan. Program pengujian stabilitas hendaklah dipatuhi dan mencakup: a. 2. 3. Program pengujian hendaklah dirancang untuk mengetahui sifat stabilitas produk jadi dan menentukan tanggal kadaluwarsa dan kondisi penyimpanan yang cocok. Jalur pengemasan hendaklah diperiksa oleh bagian pengendalian mutu sebelum kegiatan pengemasan berjalan. Selama pengemasan berlangsung. Pengujian stabilitas obat jadi untuk rekonstitusi dilakukan sebelum dan sesudah rekonstitusi. Jumlah contoh dan jadwal pengujian berdasarkan criteria statistic tiap sifat yang diuji. Untuk menjamin keseragaman bets dan keutuhan obat jadi. c. Batas waktu penyimpanan yang sesuai untuk setiap bahan awal. Spesifikasi pengendalian selama proses hendklah konsisten dengan spesifikasi obat jadi. Setelah batas waktu ini. contoh produk yang dikemas pada awal. Penelitian Stabilitas 1. Hal ini diperlukan untuk menjamin kebenaran perkiraan stabilitas. bahan atau produk dinyatakan diluluskan kembali untuk dipakai atau ditolak. 2. dapat diandalkan. a. bahan atau produk tersebut harus diuji ulang oleh bagian pengendalian mutu. kualitas. dan kemurnian bahan produk itu. e. b. dan produk jadi hendaklah ditetapkan. prosedur tertulis mengenai pengambilan sampel. Spesifikasi ini hendaklah dijabarkan berdasarkan rata-rata proses yang diterima sebelumnya dan. produk antara. Metode pengujian yang spesifik. kualitas. bila ditetapkan dengan metode statistic yang tepat jika diperlukan. Penelitian stabilitas hendaklah dilakukan untuk produk berikut. bahan tersebut hendaklah diuji ulang dan disetujui oleh bagian pengendalian mutu sebelum digunakan. Pengendalian pada Pengemasan 1. 3. pertengahan. kekuatan. Pengujian Ulang Bahan atau Produk yang Telah Disetujui 1. Produk akhir yang sudah dikemas hendaklah dikarantina sampai diluluskan oleh bagian pengendalian mutu. d.

dokumen hendaklah ditulis dalam nada perintah dan disusun sebagai langkah-langkah yang diberi nomor urut. c. Jika memuat instruksi. Produk yang dikemas dalam kemasan baru yang berbeda dengan standar yang telah ditetapkan. dan disahka oleh manajer produksi dan manajer pengendalian mutu. kemudian di paraf dan diberi tanggal. dan efektif. kekeliruan itu hendaklah dikoreksi dengan cara yang tepat sehingga tulisan atau catatan semula tidak hilang dan koreksi ditulis atau dicantumkan disamping tulisan semula. 4. pelaksanaan. ditandatangani. catatan dan laporan. metode pengolahan. . 5. Produk yang mengalami perubahan fomula. Dokumentasi hendaklah tersedia bagi semua pihak yang terlibat. 2. Dokumentasi sangat penting untuk memastikan bahwa setiap petugas mendapat instruksi yang terperinci dan jelas mengenai bidang tugas yang harus dilaksanakan sehingga memperkecil resiko salah paham dan kekeliruan yang sering timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. yaitu bets yang memiliki sifat yang berbeda dengan standar atau bets yang diolah ulang. dan personalia. prosedur. Ketentuan Umum 1. benar . 8. tepat. Sistem dokumentasi juga digunakan untuk memantau dan mengendalikan kondisi lingkungan. distribusi. Dokumen hendaklah dirancang dan dibuat dengan teliti agar dapat digunakan dengan mudah. Instruksi hendaklah jelas. perlengkapan. Setiap perubahan hendaklah disahkan secara resmi. d. Dokumentasi Dokumentasi pembuatan obat merupakan bagian dari manajemen sistem informasi yang meliputi spesifikasi. Dokumen hendaklah mencakup semua data penting. pergudangan.b. tidak bermakna ganda. pengendalian. dan evaluasi seluruh rangkaian kegiatan pembuatan obat. Produk yang berasal dari bets yang diluluskan dengan pengecualian. dan ditulis dalam bahasa yang dapat dimengerti oleh pemakai. Setiap dokumen produksi hendaklah diberi tanggal. Suatu system yang akan mencegah penggunaan dokumen yag sudah tidak berlaku hendaklah dibuang. pemeliharaan peralatan. metode dan instruksi. Dokumen hendaklah memuat kegiatan dibidang produksi. atau sumber bahan baku. Sistem dokumentasi hendaklah menggambarkan riwayat lengkap setiap bets ata lot produk sehingga memungkinkan penyelidikan dan penelusuran bets atau lot produk yang bersangkutan. dan hal-hal spesifik lain yang berkaitan dengan CPOB. 7. Bagian atau orang yang menerima turunan dokumen hendaklah dituliskan setidak-tidaknya pada dokumen asli. 3. serta jenis dokumentasi lain yang diperlukan dalam perencanaan. 6. Apabila terjadi atau ditemukan suatu kekeliruan pada dokumen. pengendalian mutu. tetapi tidak perlu berlebihan dan dijaga agar selalu actual. Peninjauan berkala dan perbaikan bila diperlukan hendaklah dimungkinkan.

sebagaimana contoh rujukan obat jadi dan baha awal. 6. 10. 7. Dokumen dan catatan yang berkaitan dengan suatu bets. produk antara. 9. dan obat jadi. bahan pengemas. Produk Ruahan. 3. kekuatan. produk ruahan. 10. Spesifikaasi Bahan Baku Spesifikasi bahan baku hendaklah memuat: 1.9. 3. dan teks Gambar teknis bila diperlukan Rujukan monograf atau metode pengujian yang digunakan untu pemeriksaan da pengujian yang digunakan untuk pemeriksaan dan pegujian spesifik atau farmakope yang digunakan Frekuensi pemeriksaan ulang untuk bahan yang disimpan jika diperlukan Kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan lain yang diperlukan Masa pakai jika diperlukan Nama pemasok yang disetujui Tanggal spesifikasi diterbitkan Spesifikasi bahan pengemas dapat terpisah atau termasuk dalam Dokumen Produksi Induk. 2. 9. ketebalan. dan Obat Jadi . 2. 4. warna. antara lain jenis bahan. hendaklah disimpan oleh perusahaan untuk jagka waktu tertentu sesuai dengan keperluan dan atau dalam jangka waktu yang ditentukan oleh departemen kesehatan. 6. 7. karakteristik fisika dan kimia. serta standar mikrobiologi jika ada Rujukan monograf atau metode pengujian yang digunakan untuk pemeriksaan dan pengujian spesifikasi atau farmakope yang digunakan Frekuensi pengujian ulang untuk bahan yang disimpan jika diperlukan Jenis pengujian spesifik yang diperlukan dalam penilaian ulang bahan yang sudah kadaluwarsa untuk menentukan kemungkinan perpanjangan masa kadaluwarsa Kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan lain yang diperlukan Masa pakai jika diperlukan Nama pemasok yang disetujui Tanggal spesifikasi diterbitkan Spesifikasi bahan baku dapat terpisah atau termasuk dalam Dokumen Produksi Induk Spesifikasi Bahan Pengemas Spesifikasi bahan pengemas hendaklah memuat: 1. 8. 4. Nama dan kode produk yang ditentukan dan digunakan oleh perusahaan Nama dan kode produk yang diberikan pemasok Pemerian. Spesifikasi Produk Antara. 5. 8. Nama dan kode produk yang ditentukan dan digunakan oleh perusahaan Nama dank ode produk yang diberikan oleh pemasok Pemerian. dimensi. Dokumen Spesifikasi Dokumen spesifikasi meliputi bahan baku. 5.

Prosedur pemeliharaan dan pembersihan hendaklah dibuat untuk tiap peralatan. daerah yang harus dicakup. pH. Nama dan kode produk yang digunakan perusahaan Bentuk dan kekuatan sediaan Pemerian. serta waktu dan jadwal pembersihan. Prosedur dan Catatan Pemeliharaan dan Pembersihan Peralatan 1. keregasan. spesifikasi produk antara. Pelaksanaan pembersihan hendaklah dicatat dan dilampirkan pada catatan bets yang bersangkutan. Pelaksanaan pembersihan hendaklah dicatat. dan kemanfaatan hayati in-vitro bila diperlukan Spesifikasi obat jadi hendaklah juga mencakup jenis dan spesifikasi bahan pengemas yang digunakan Masa pakai atau batas kadaluwarsa Kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan lain yang diperlukan Spesifikasi kemasan dan label Spesifikasi produk antara. 6. 2. yang mencakup jenis pekerjaan yang harus dilakukan dan jadwal pemeliharaan. 5. 7. Prosedur pembersihan hendaklah mencakup metode. karakteristik fisika dan kimia. kekentalan. serta standar mikrobiologi jika ada Rujukan monograf atau metode pengujian yang digunakan untuk pemeriksaan dan pengujian spesifikasi atau farmakope yang digunakan Sifat fisika. Pembersihan. 2. Pelaksanaan pemeliharaan dan pembersihan hendaklah dicatat. metode. 3. yang mencakup ruangan yang harus dibersihkan. peralatan. cara pembersihan. pembersihan. atau obat jadi dapat terpisah atau termasuk dalam Dokumen Produksi Induk. Prosedur pembersihan peralatan yang digunakan dalam proses produksi hendaklah dibuat. seperti bobot standar atau volume pengisian (termasuk nilai batas). dan bahan pembersih yang digunakan. . yaitu yang menjelaskan cara pembersihan pada tiap pergantian produk atau pergantian bets. dan bahan yang digunakan. dan pengendalian ruangan dan peralatan yang terpenting adalah prosedur dan catatan pemeliharaan dan pembersihan peralatan pembersiha ruang produksi. 4. pembasmian hama. Dokumen Pemeliharaan.Sesuai dengan bentuk sediaan dan tahap pembuatan. kekerasan. produk ruahan. dan pemantauan partikel diudara sekitar dan jasad renik. waktu hancur. termasuk perbaikan atau penggantian suku cadang. perkakas dan bahan pembersih yang digunakan. Prosedur dan Catatan Pembersihan Ruangan Produksi Prosedur pembersihan untuk tiap ruangan produksi hendaklah dibuat. Prosedur dan Catatan Pembasmian Hama Prosedur pembasmian hama hendaklah dibuat. dan Pengendalian Ruangan dan Peralatan Dokumen pemeliharaan. densitas. 9. yang meliputi jangkauan dan jadwal pembasmian. atau obat jadi hendaklah memuat: 1. peralatan. produk ruahan. 8.

bahan pengemas. Pelaksanaan pembamian hama hendaklah dicatat. atau penghitungan. Hasil pemantauan hendaklah dicatat. hendaklah didokumentasikan. produk antara. dan penyerahan bahan baku. Bahan baku. 9.tindakan pengamanan. bahan pengemas. Penimbangan. Penimbangan dan penyerahan hendaklah menggunakan peralatan yang cocok dan bersih. 7. 5. termasuk label pelulusan dari bagian pengendalian mutu. Prosedur dan Catatan Pemantauan Partikel di Udara Sekitar dan Jasad Renik Prosedur pemantauan partikel udara dan jasad renik didaerah tertentu hendaklah dibuat. 3. produk antara. spesifikasi. 10. produk antara hendaklah diangkut dan disimpan secara tepat agar keutuhannya tetap terjaga sampai tahap pengolahan berikutnya. dan produk ruahan yang boleh diserahkan hanya yang telah diluluskan oleh bagian pengendalian mutu. 2. Kebersihan tempat penimbangan dan penyerahan hendaklah dijaga. penimbangan. produk ruahan hendaklah tercakup dalam prosedur tertulis. 6. dan produk ruahan yang diserahkan hendaklah diperiksa ulang kebenarannya dan ditandatangani oleh supervisor produksi sebelum diserahkan ke bagian produksi. penghitungan. . Kapasitas. produk antara. Sekat pemisah yang memadai hendaklah dibuat diantara tempat-tempat penandaan. dan bagian atau orang yang terlibat dalam pelaksanaan pembasmian hama. Semua pengeluaran bahan baku. termasuk bahan di luar yang telah diserahkan semula. 12. hendaklah dilakukan. ketepatan. 8. pencemaran silang. termasuk tingkat siaga dan tingkat pengambilan tindakan. dan penyerahan bahan baku. Untuk menghindari pencampurbauran. pemeriksaan kebenaran penandaan bahan baku. Sebelum dilakukan penimbangan. Setelah penimbangan. dan ketelitian alat timbang dan alat ukur yang digunakan hendaklah sesuai dengan jumlah baha yang ditimbang atau diukur. Pengendalian pengeluaran bahan dan produkproduk tersebut diproduksi sangat penting. produk antara. Metode penanganan. pembuktian kebenaran dan ketepatan identitas dan jumlah bahan yang ditimbang dan diukur hendaklah dilakukan oleh dua petugas secara terpisah. produk antara. dan produk ruahan. bahan baku. Bahan baku steril hendaklah ditimbang dan diserahkan dalam keadaan steril. bahan pengemas. Hal ini dilakukan untuk menghindari pencampurbauran. produk ruahan. dan penandaan. 11. PENIMBAGAN DAN PENYERAHAN 1. 4. dan kehilangan identitas. dan produk ruahan yang boleh ditempatkan dalam daerah penyerahan hanyalah yang diperlukan untuk suatu bets tertentu. Untuk setiap penimbangan atau pengukuran. bahan pengemas. yang mencakup metode pemantauan dan daerah yang dipantau. hanya satu jenis cetakan yang diperbolehkan ditempat penandaan pada saat yang sama. produk antara. Bahan baku. penyerahan. Bahan baku. dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dn memerlukan dokumentasi dan rekonsiliasi yang lengkap.

4. 2. Pemakaian peralatan gelas sedapat mungkin dihindarkan. Tiap penyimpangan hendaklah dilaporkan dengan menyertakan alasan dan penjelasan. gelas. Semua peralatan yang digunakan hendaklah diperiksa sebelum digunakan. Seluruh pengendalian selama proses. Untuk mengatasi masalah ini. Hasil nyata dan hasil antara setiap bets yang dibuat hendaklah dicatat dan dicocokkan terhadap hasil teoritis bets tersebut. Sebelum label ini dipasang. 6. produk atau dokumen yag tidak diperlukan untuk pengolahan yang bersangkutan. . Suatu system pembuatan tertutup yang mencegah penyebaran debu atau metode lain yang sesuai sedapat mungkin diterapkan untuk bahan yang berdebu. 3. diperlukan perhatian khusus pada rancangan bangunan. perhatian utama hendaklah diberikan pada masalah pencemaran silang. 8. hendaklah dilakukan langkah-langkah yang menjamin bahwa daerah pengolahan dan peralatan bebas dari bahan. Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikuti prosedur tertulis yang telah ditentukan. 2. 10. Bahan dan Produk Kering 1. seperti yang dipersyaratkan. Wadah dan penutup yang dipakai untuk bahan yang akan diolah (untuk produk antara dan produk ruahan) hendaklah bersih dan memiliki sifat dan jenis yang tepat untuk melindungi produk dan bahan terhadap pencemaran atau kerusakan. 5. Perhatian khusus hendaklah diberikan untuk melindungi produk terhadap pencemaran oleh serpihan logam. Semua wadah dan peralatan yang berisi produk antara hendaklah diberi label yang tepat yang menyatakan tahap pengolahan produk antara itu. Peralatan hendaklah dinyatakan bersih secara tertulis sebelum digunakan. Pemakaian alat penghilang debu pada tablet dan kapsul sangat dianjurkan. pemeliharaan. Sebelum pengolahan dimulai. System penyaringan atau system lain yang sesuai hendaklah dipasang untuk menahan debu. 3. Bila terjadi penyimpangan yang berarti. Kondisi daerah pengolahan hendaklah dipantau dan dikendalikan sampai tingkat yang dipersyaratkan untuk kegiatan yang dilakukan. Dalam seluruh tahap pengolahan. atau kayu. harus dicatat dengan teliti pada saat pengolahan dilakukan. System penghisap udara yang efektif hendaklah dipasang dengan letak lubang pembuangan yang tepat untuk mencegah pencemaran terhadap produk atau proses lain. Penanganan bahan dan produk kering menimbulkan masalah pengendalian debu dan pencemaran silang.PENGOLAHAN 1. dan penggunaan sarana dan peralatan. hendaklah dilakukan tindakan untuk mencegah pelulusan atau pengolahan lanjutan bets tersebut sampai diperoleh penjelasan memadai yang dapat mengizinkan pelulusan pengolahan selanjutnya. 9. seluruh label atau penanda sebelumnya yang tidak sesuai hendaklah disingkirkan atau dihapus dengan sempurna. Semua produk antara atau produk ruahan harus diberi label yang tepat dan dikarantina sampai diluluskan oleh bagian pengendalian mutu. 7. Semua bahan yang dipakai dalam pengolahan hendaklah diperiksa lebih dahulu sebelum digunakan.

Keausan dan kerusakan ayakan. 3. 4. alat penghitung. pengayak. 3. maupun pengeringan. kantong penyaring khusus hendaklah digunakan untuk masing-masing produk. dan pengaduk hendaklah dilengkapi dengan system pengendalian debu. Pada beberapa produk yang berisiko tinggi atau produk yang dapat menimbulkan kepekaan. Mesin yang dilengkapi dengan system pengendalian udara yang tertutup boleh ditempatkan dalam ruangan tanpa pemisah. hendaklah dicantumkan dalam Dokumen Produksi Induk. maupun penandaan. suatu pengendalian mutu perlu dilakukan baik secara fisik. Udara yang dialirkan kedalam panci penyalut untuk pengeringan hendaklah disaring da memiliki mutu yang tepat. Pencetakan Tablet 1. Pencampuran dan Granulasi 1. . 6. atau wadah produk ruahan. dipantau selama proses berlangsung. kecuali bila bekerja dengan system tertutup. dan dicatat dalam catatan bets. Adanya keausan dan kesesuaian semua alu dan lesung tablet terhadap spesifikasi harus diperiksa setiap kali sebelum dipakai. saringan. Hendaklah diperhatikan jangan sampai ada tablet atau kapsul yang tertinggal didalam peralatan. Penyalutan 1. Catatan mengenai pemakaian alu dan lesung tablet hendaklah disimpan. Kantong penyaringan yang dipasang pada mesin pengering pusar-beliung tidak boleh dipakai untuk produk yang berlainan tanpa pencucian terlebih dahulu. Mesin pencetak tablet hendaklah dilengkapi dengan fasilitas pengendalian debu yang efektif dan ditempatkan sedemikian rupa untukmenghindari campur aduk antarproduk. 5. 2. 4. baik pencampuran. Mesin pencampur. kecepatan dan suhu) untuk setiap proses. Tindaka pengamanan hendaklah dilakukan untuk mencegah pencemaran silang oleh debu yang keluar dari alat pengering. Tiap mesin hendaklah ditempatkan dalam ruangan ruangan terpisah kecuali apabila mesin tersebut membuat produk yang sama. procedural. alu. Parameter operasional yang kritis (misalnya. Udara yang masuk kedalam alat pengering hendaklah disaring. Pembuatan dan penggunaan larutan suspensi hendaklah dilaksanakan sedemikian rupa sehingga risiko pencemaran atau pertumbuhan jasad renik dapat dicegah. Untuk mencegah terjadinya campur aduk antargranul maupun antar tablet. dan lesung tablet hendaklah diperiksa sebelum dan setelah pemakaian. 2. 4. Tablet yang ditolak atau disingkirkan hendaklah ditempatkan didalam wadah yang diberi tanda yang jelas mengenai status dan jumlah tablet serta dicatat pada Catatan Pengolahan Bets. waktu. Alat timbang yang teliti dan telah ditera hendaklah selalu tersedia untuk dipakai dalam pemantauan berat tablet yang sedang dalam proses. pengadukan. Tablet yang telah diambil dari ruang pencetakan tablet untuk keperluan pengujian atau keperluan lain tidak boleh dikembalikan ke dalam bets yang bersangkutan.

pengerjaannya hendaklah dipisahkan. Analisis kadar zat aktif dalam sediaan tablet 5. Ed. Uji kebenaran identitas zat aktif yang dikandung sediaan tablet 2. Parameter mutu sediaan tablet yang perlu diuji menurut FI. Larutan penyalut dibuat dan digunakan dengan cara yang dapat menekan seminimal mungkin risiko pertumbuhan jasad renik. Bila pada etiket dinyatakan bahwa sediaan bersalut enterik. sedangkan dalam masingmasing monografi. bahan aktif. Tinta yang digunakan hendaklah tinta yang memenuhi persyaratan untuk bahan makanan. dan pengkilapan tablet bersalut. . Uji keseragaman sediaan  Keseragaman kandungan  Keseragaman bobot 4. kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah. IV tentang uji pelepasan obat <961> halaman 1024. Dokumentasi mengenai pembuatan dan pemakaian larutan penyalut hendaklah dibuat . Ed. Apabila pada saat yang sama dilakukan pemberian tanda produk yang berbeda atau pada bets yang berbeda. Hal ini juga berlaku untuk sediaan tablet. PERSYARATAN FARMAKOPE INDONESIA Semua bahan awal. 1. IV. uji disolusi atau uji waktu hancur tidak secara khusus dinyatakan untuk sediaan bersalut enterik. Tindakan khusus hendaklah diberikan untuk menghindari campur-baur produk selama proses pemberian tanda pada tablet bersalut. dan obat jadi harus memenuhi standar atau monografi yang tertera dalam Farmakope Indonesia (yang berlaku sekarang adalah FI. 3. baha pengemas. Uji waktu hancur tablet jika tertera dalam monografi Uji Disolusi Zat Aktif dari Sediaan Tablet Uji ini digunakan untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang tertera dalam masing-masing monografi untuk sediaan tablet.2. Perhatia khusus hendaklah diberikan untuk menghindarkan terjadi campur-baur selama proses pemeriksaan. Pemberian Tanda Tablet Bersalut 1. Uji disolusi zat aktif dari sediaan tablet 3. bahan baku. IV) atau persaratan lain yang ditetapkan oleh regulator (pemerintah). digunakan cara pengujian untuk sediaan lepas lambat seperti yang tertera dalam F. pemilahan. 2.I Ed.

25+1. dengan bobot akhir 125 mg yang dicetak dengan menggunakan tableting machine.s 5% 1% 2% zat aktif pengisi dan penghancur pengikat lubrikan antiadheren Perhitungan bobot per tablet Dibuat tablet dengan bobot 125 mg Vitamin C = 100 mg Maltodekstrin = 5% x 125 mg = 6.S. Sigma Mixer = 1% x 125 mg = 1. All contact parts are made from S.FORMULASI Tablet Inti (Core) Vitamin C Avicel pH 102 Maltodekstrin Mg stearat Talkum 100 mg q.25 mg = 2% x 125 mg = 2. . liquid/solid and liquid/liquid is achieved effectively by the use of planetary mixer.5 mg = 125 mg – (100+6. The homogenous mixing at various ingredients of different densities in different proportions for solid/solid.25+2. 304/316 steel.5) mg = 15 mg Salient Features: Planetary mixers are used for dry mixing and dough mixing.25 mg Mg stearat Talkum Avicel Cara kerja Semua bahan dicampur dalam sigma mixer.

5 2. Kgs GPM200 220 750 500 7. these machines are acknowledged for trouble free operation. Technical Specifications Machine Type Number of Stations Type of Tooling SB-MINI-10 B 10 B SB-MINI-8 D 8 D SB-MINI-10 D 10 D .0 1100 x 1900 x 2100 1500 2100 GPM350 380 900 600 10. Tableting machine We have with us an assortment of mini tablet presses.Technical Specifications: Model Gross Capacity Ltrs Bowl ID mm Bowl Ht mm Main Motor HP Lift Motor HP Emulsifier Overall Dimensions mm Net Wt. Available in different technical specifications. easy maintenance and low noise. that are specifically designed for pharmaceutical application and are ideal for small scale productions.0 1400 x 2750 x 2500 2600 3200 Rotary Tablet Press Machine. these are also stringently tested as per the international industrial standards. Engineered with precision.5 1100 x 2200 x 2450 1800 2400 GPM500 520 1050 600 15.5 1.5 1. Kgs Gross Wt.

Turet RPM (Min.Output .65 mm 4. of Die mm Length of Die mm Dia of Punch mm Length of Punch mm Power Overall H X W X D (cm) Net Weight (Approx) 6. Tablet Dia. / Max) Max.0 HP X 1440 RPM X 415 V.71 mm 25.800 TO 14.000 10/30/09 6 Tons.99 mm 133.5 mm 2 to 6 mm 30.71 mm 25.000 TO 18.000 10/30/09 6 Tons. Operating Pressure Max.1 mm 22.Tablets/Hr.6 mm 2.349 mm 133.000 TO 18.349 mm 133. 22 mm 20.000 10/30/09 6 Tons.5 mm 2 to 6 mm 38. Maximum Depth of fill Upper Punch Penetration Dia.6 mm 48 x 67 x 105 H 350 kgs 6. 16 mm 17.1 mm 23.22 mm 18.China (Mainland) .5 mm 2 to 6 mm 38. X 50 Hz Evaluasi tablet inti  Keseragaman bobot dengan electronic balance  Kerapuhan dengan friabilator Friability tester Product Name: Model No. 22 mm 20.: Place of Origin: FT-2B Friability tester FT-2B Beijing.1 mm 23.

split charging and storage of coating tablet. synchronous operation. autostop Presetting circle number parameter. synchronous operation. This friability tester is strictly according to JB/T20105. drug testing department and hospital. abrasion resistance and crashworthiness in the process of producing. FT-3 FT-2B Single barrel. It also uses to test friability condition of coating tablet and capsule. time-share display preset value and real time Intelligent control drum rotation speed. used to test physical property such as mechanical stability. rotation circle LCD display Model Barrel number Rotation speed Rotation accuracy Counting method Barrel inner diameter Barrel depth Slide height Power supply Power FT-3 1 pc 25R/M ±1R/M 10-100circle setting freely 286mm 39mm 156mm 220V/50HZ 40W FT-2B 2pcs 25R/M ±1R/M 10-900circle setting freely 286mm 39mm 156mm 220V/50HZ 40W . autostop Double barrel.Brand Name: Friability tester: friability test: Supply Capacity: snagletech Tablet Friability tester Drug Friability tester Friability tester is on the basis of <>. is widely used on the area of pharmaceutical factory.

1N Accuracy: ±0.China (Mainland) snagletech tablet Hardness Tester Testing Method: Constant speed automatic loading Testing Range: 2-200N Resolution: 0.Dimension Gross Weight 400mm*430mm*410mm 13KG 490mm*430mm*410mm 19KG  Kekerasan dengan Hardness tester ST-4 Tablet Hardness Tester Product Name: Model No.5% Tablet diameter: 2-40mm Repeatability error: ±1% Each group: ≤100 Pcs Linear Module: N. Kg 1. High accurate sensor to make sure the test accuracy and repeatability .: Place of Origin: Brand Name: China tablet Hardness Tester: Supply Capacity: ST-4 Tablet Hardness Tester ST-4 Beijing.

Automatic calculate testing travel and save testing time. 9. 5. 3. Adopting singlechip computer control technology with automatic display. 7.China (Mainland) . automatic reset.com/product-838547-Tablet-Disintegration-Tester.html Tablet Disintegration Tester Product Name: Model No. automatic trouble diagnosis. calculate and print each group test result. automatic linearity error calibration.2. High definition LCD for comfortable operation. Testing method: Manual loading/Automatic loading 4.en. automatic loop test. displaying the Maximum.: Place of Origin: Tablet Disintegration Tester DT-4 Beijing. With linear-module one key conversion (N-Kg) With delect function key Available to calibrate it conveniently using weights at fixed period  Waktu hancur dengan disintegration time http://snagletech. 6. Average data and standard deviation and testing report for each group of specimen.hisupplier. Excellent data-handling capacity is able to analyze. 8. automatic lock and save. Minimum.

BP-1988 and JP-11 that rule disintegration time limit. capsule and pill in the process of disintegration.5℃ DT-4 2mm(standard configuration).425mm and 1mm (optional configuration) 220V/50HZ 800W 480*380*540mm 15KG 500W 480*380*540mm 19KG 800W 750*380*540mm 26KG Power supply Power Dimension Gross weight . also accords to YY0132 <>.Brand Name: Tablet hardness tester: friability tester: snagletech dissolution tester disintegration tester Disintegration Tester is basis of <> to test time limit of tablet. It complys with USP-23.5℃ DT-1 DT-2 Room temperature-45℃ ±0.5 4sets ±0. Model Temperature presetting range Temperature control accuracy Timing range Time control accuracy Number of up and down basket Up and down frequency of basket Up and down distance of basket Minimum distance between mesh and the bottom of cup Mesh size 1 set 2 sets (30-31)times/min (55±1)mm (25±2)mm ±0.3℃ 1min-999min ±0. 0.

Available in various sizes and dimensions.muatan panci. Tebal lapisan yg diperlukan berkisar 2-6 lapis Alat : Alat penyemprot. .kecepatan.5 K. Variabel Panci .Tahapan Penyalutan 1. . Penyegelan (Sealing) Tujuan : untuk menghalangi penetrasi air ke dlm core.temperature. our range can also be customized to suit the specific requirements of clients. 2. Coating Pan Coating pan with hot air blower R & D unit.5 line Blower capacity Maximum CFM Heater K.kualitas udara. that are fabricated using graded raw material such as stainless steel or mild steel to ensure corrosion resistance and long life. 100 1. these are widely demanded in pharmaceutical industry for their efficiency and optimum performance. .kecepatan aliran udara/volume/keseimbangan.W Variabel-variabel yang perlu dikendalikan dalam proses penyalutan lapisan tipis menggunakan cara . . Fungsi penyegelan yang kedua adalah memperkuat isi tablet.rancangan panci/pengaturan pergerakan cairan. Suitable for coating tablets. Udara Proses . Technical Specifications: Model Loading capacity Drive Motor HP 3 PH 50 C S 415 V AC line RPM of Pan (empty) CP-24 25 0. Corak penyemprot dipilih untuk memberikan suatu pita kontinu melintasi permukaan tumpukan tablet.W panci penyemprot adalah: 1.5 12/24/09 Hot air blower motor HP 3 PH 50 C/S 415 V AC 0. memisahkan ingredien tablet (terutama zat aktif) dan air (yang merupakan konsisten utama dari formulasi penyalut) untuk memastikan stabilitas produk yang baik.

. et. .S. Bahan : Selulosa ftalat asetat (CAP) 0. 304 Trolley with fiber wheels • Product container made out of S. etanol 95%.5-9.S.jarak mulut pipa penyemprot ke permukaan tumpukan tablet. Penyalutan dasar (Sub coating) yaitu proses pemberian larutan dasar dan pemberian serbuk salut apabila sebagian tablet kering Tujuan : Berfungsi untuk menutup permukaan sisi tablet sehingga berbentuk elips. 304 Trolley • Filter bags made from special PP cloth (2 nos) Highlighting Features: 1) Process Unit • The process unit is single pieces welded design made from stainless steel of SS.S.3. These stainless steel fluid bed dryers are also used for conducting various research activities in the pharmaceutical industries. 316 along with S. Variabel Penyemprot . 2. 316 & non contact parts in S.S. . which are electrically heated and wellsuited to dry 5 Kgs of wet material at a time with contact parts in S.S. 304 in single piece welded. 1994). . Salut dasar juga membuat pondasi untuk proses salut gula yang masih akan dilakukan.laju penyemprotan. Alat : Fluidized Bed / rotating coating pans Fluid Bed Dryer 1 fluid bed dryers.pola penyemprotan.S.0 % dari berat tablet inti.304 with perforated bottom & intermediate dutch weave with S. membuatkan pinggiran tablet dan menambah bobot inti. Recommended Spares : • Extra Product container made from S. All process contact parts are manufactured from SS-316.al. • The finish employed externally will be all welds ground back & polished into the surrounding materials. (Lachman.derajat atomisasi. aquades Cara : CAP dilarutkan dalam etanol 95% dan aquades sampai viskositas meningkat. dicampur dengan Rheometer Hakke dengan dialiri udara panas 400C. .

campurkan ad homogen. Pembesaran (Grossing) Pelicinan (Smoothing) . • The expansion chamber containing the filter finger bags & dished end are made of single piece construction from SS 316 quality steel. 4. • The entire product contact surface is mirror finished • A central drain is provided in the base to release wash water • Meticulous attention is paid to reduce any source of material Entrapment by mirror polishing flush all welds to create crevice free profiles both internally & externally. talk bebas asbes 12%. Penambahan volume bahan penyalut yang berlebih akan menyebabkan tablet saling menempel. Ditambahkan dlm bentuk suspensi penyalut b.• All of the external surfaces of the Dryer & all non contact/sight parts will be prepared with a uniform fine texture Matt finish. 316 Retarding chamber is locked with the explosion chamber by means of clamps. titanium dioksida 1% Larutan penyalut: sukrosa 40%. The length of retarding chamber is designed to provide extra large heat exchange. Below that is the retarding chamber made out of S. Penambahan dirasa cukup apabila sisi tablet sudah tidak kelihatan menyudut. Bahan : Serbuk tabur: kalsium karbonat 20%. Setelah itu. Pengatasan dilakukan secara manual. They can also be housed the services zone to avoid sound pollution and interference of maintenance people in the production zone. • The batch loading capacity is always higher in case of Bhagwati Fluid Bed dryer owing to better fluidization by varying frequent shaking of finger bags. gom acacia 2% Cara / Sistem penambahan bahan penyalutan: a. Shaking period vary depending on the nature of products • Product container Trolley is available in tubular construction made form SS-304 pipe mounted on polypropylene caster wheel 3) Rubber Gasket • A solid ‘D’ shaped food type silicon rubber gasket is incorporated in the groove of flanged joint between the product container & retarding chamber to prevent any leakage of air with fines during processing 4) Air Handling Unit • Blower & filter with heating arrangement are housed in the rear chamber. which exposes each and every particle or the charged batch in the Fluidized air resulting in instant drying • Specially designed base is provided for air vortex effect and for giving added strength 2) Bowl/ Product Container • Conical shaped bowl/ product container is made form SS-316 grade stainless steel having stainless steel mesh support along with fine finish air mesh.S. serbuk tabur didispersikan dalam larutan berbasis gom acacia. 3. Sukrosa dilarutkan dalam aquades yang panas. kemudian ditambahkan gom acacia. aquades 25%.

penguapan air pada temperatur kamar 5. Penyalutan warna (Color coating) dilakukan dengan memberi zat warna yang dicampurkan pada sirop pelicin. 6.yaitu proses pembasahan bergantian dengan sirop pelicin dan pengeringan dari salut tablet menjadi bulat dan licin. Bertujuan untuk memudahkan pemerataan warna disaat coloring Bahan : Sirop sukrosa 70% ditambahkan titanium dioksida 1-5% sebagai suatu bahan pemburam (opacifier) Cara : Penambahan larutan sedikit demi sedikit. 7. Tujuan : Berfungsi untuk mewarnai permukaan tablet dengan bahan pewarna yang terpilih Bahan : Salut pigmen Cara : Proses penyalutan warna secara menyeluruh dipersingkat sebagai akibat dari jumlah kali tahap pemberian warna yang dikurangi dalam waktu pengeringan yang dipersingkat. Tujuan : Berfungsi untuk menghaluskan permukaan tablet setelah subcoating. dan apabila perlu. Pemolesan (Polishing) dilakukan dengan menggunakan lapis tipis lilin yang licin Tujuan : Berfungsi untuk mengkilapkan permukaan tablet setelah coloring. Penambahan bahan pengkilap bisa dalam bentuk serbuk halus atau dalam bentuk larutan atau suspensi Alat : Polishing pan Bahan : Larutan Cera carnauba dalam aseton . Pengeringan (Finishing) yaitu proses pengeringan salut sirop yang terakhir dengan cara perlahan-lahan sehingga memperoleh hasil akhir yang licin.

kuantifikasi kekasaran permukaan film dan keseragaman warna. Optional IP 67 / IP68 SS Loadcell. Secara khas. penstempelan demikian meliputi penerapan tinta bercap farmaseutik pada permukaan tablet yang disalut Alat : offset rotoggravure.60 kg) Manufacturers. penguapan solven pada temperatur kamar 8. Pencetakan cap (Printing) Tablet yang disalut gula selanjutnya diberi identitas dengan suatu nama produk. tetapi tinta tidak akan melekat dengan baik pada permukaan tablet yang dilapisi malam.weighing-scale. Stainless steel construction Optional SS 304 & SS 316 materials Complete scale washable. dan apabila perlu.net/products/waterproof_balances. Suppliers and Exporters       Available in tabletop and platform type. hal ini harus dilakukan dengan suatu proses penstempelan.htm Waterproof Scaless (0. Adhesi tinta stempel dapat ditingkatkan dengan penerapan larutan dasar pencetak dari selak yang di modifikasi sebelum penstempelan. Penstempelan setelah pemolesan dapat dihindari masalah penggosokan cap selama pemolesan.1 g . massa varians dari tablet dilapisi In process Control  Keseragaman bobot dengan Single pan electronic balance http://www. SS 202.Cara : Penambahan larutan sedikit demi sedikit. Optional IP 67 indicator. . kekuatan dosis atau logo perusahaan. tetapi tulisan dapat hilang karena karena sentuhan atau gesekan pelarut organik selma proses pemolesan. Evaluasi tablet salut  permeabilitas Uap air  tes Adhesi dengan tester strength-tesile  diametral kekuatan tablet salut: suhu dan kelembaban juga dapat menyebabkan cacat Film. Cara : Penstempelan sebelum pemolesan memungkinkan tinta dapat melekat lebih kuat pada permukaan tablet.

1g 0. etc. Ideal for super market.2g 220mm x 280mm CT-6K1 6kg 1g 2g 225mm x 280mm CT-15K5 15kg 5g 5g 220mm x 280mm CP-30K5 30kg 5g 10g 400mm x 400mm CP-60K10 60kg 10g 10g 400mmx400mm Taring Range : Up to full capacity Response time : 3 secs Power Req : 90-250V. 10 Watt Operating Temperature : 10 to 45 deg C  Kerapuhan dengan friabilator  Ketebalan tablet – tablet yang sangat tebal akan berpengaruh pada pengemasan kedalam blister Waktu hancur dengan disintegration time Tablet disimpan pada suhu 300C dengan kelembapan relatif 70% . meat. Models Capacity Readability Linearity (+/-) Platform Size CT-1001 1kg 0. 50/60Hz.  Electronics and loadcell totally protected from ingress of water. fisheries.

http://repository. 2008. Rishikesh V Antre.usu.ac. Oswal. Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri PT.com/pdf/27036-IIJSPM-Neelam%20Kamble%5B1%5D.usu. Jakarta: EGC Rima Elfitra. 2011.04 .usu.DAFTAR PUSTAKA Charles J. 2010. diakses pada tanggal 18 Nopember 2011 pukul 09. Dr. http://repository. Plant Jakarta. Tugas Khusus Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Lembaga Farmasi Angkatan Udara Drs. 2008.pdf diakses pada tanggal 18 Nopember 2011 pukul 08. Kshirsagar. Roostyan Effendi. Apt.ac. Kamble.P Siregar.ac.pdf diakses pada tanggal 10 Nopember 2011 pukul 23:50 Zulfikar. Sandip S. http://repository. Bandung. Rajesh J.Chaudhari. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar-dasar Praktis.id/bitstream/123456789/14428/1/09E02316.Kimia Farma (Tbk).id/bitstream/123456789/14359/1/08E00391. Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri PT. Prafulla S. international in tablet coating technology: A review http://www. 2009.pdf diakses pada tanggal 10 Nopember 2011 pukul 23:50 Ainul Mardiah.id/bitstream/123456789/14307/1/08E00018.Prafa Citereup-Bogor.pdf .ijabpt.59 Neelam D.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful