Pengobatan Hemangioma Ulserasi dengan Propranolol: Laporan Kasus Berdasarkan Bukti

Stefanus Gunawan, Yuri, Max F. J. Mantik Hemangioma adalah tumor pembuluh darah yang paling sering diamati pada anak usia dini. Presentasi adalah unik, dengan tahap awal proliferasi, diikuti oleh fase lambat, regresi spontan setelah usia 1 tahun. Kebanyakan 1-2 hemangioma tidak rumit dan tidak memerlukan intervensi. Namun, terapi mungkin diperlukan jika hemangioma terletak di bagian tubuh tertentu, seperti wajah, atau jika menyebabkan cacat fungsional, seperti keterbatasan membuka mata. Selain itu, ulserasi, kecepatan hemangioma tumbuh mungkin memerlukan pengobatan.3 Ulserasi terjadi pada sekitar 16% pasien dengan hemangioma. Komplikasi tambahan karena ulserasi adalah pendarahan pada 41% dari pasien atau infeksi pada 16% dari pasien.4 Terapi luka dengan dressing yang berbeda, kompres atau antibiotik topikal telah digunakan sebagai pengobatan, tetapi hemangioma ulserasi juga telah dilaporkan untuk merespon flashlamp-pulsed dye laser (FPDL) serta terapi obat dengan steroid, agen kemoterapi, interferon dan propranolol.5 Pasien dengan hemangioma proliferasi yang rumit menjalani pengobatan propranolol telah menunjukkan respon yang sangat baik. Oleh karena itu, propranolol telah dengan cepat memasuki bidang terapi hemangioma.6 Propranolol tampaknya aman, dengan efisiensi tinggi dan toksisitas dapat diterima. Namun, sebuah studi ilmiah berbasis klinis propranolol untuk pengobatan hemangioma yang kurang, dan mekanisme kerja propranolol yang masih spekulatif. Kortikosteroid oral telah digunakan untuk mengobati hemangioma permasalahan infantil selama puluhan tahun dan telah terbukti membantu mengecilkan mereka. Namun, steroid memiliki banyak efek samping,7 sehingga dokter telah mencari perawatan lain. Baru-baru ini, penggunaan propranolol, obat jantung, kebetulan ditemukan untuk mengurangi ukuran hemangioma.

berukuran 7 cm dengan diameter 2 cm terinfeksi ulserasi. lebih kecil dalam hal ukuran. pengukuran tanda vital.Propranolol tampaknya memiliki efek samping yang lebih sedikit dibandingkan steroid. . Tidak ada efek samping dari pengobatan propanolol yang dialami oleh kedua pasien. Sebelum terapi. Semua hasilnya normal pada kedua pasien. Hemangioma tersebut sudah diketahui 3 hari segera setelah lahir dan berkembang biak setelahnya. setelah itu tumbuh dan berkembang dalam ukuran. namun efektivitasnya dibandingkan dengan steroid belum diketahui. hemangioma di kedua pasien itu lebih ringan dalam hal warna. Di sini.2 mg/kg/hari pada hari 2. yang diobati dengan propranolol. dan ulserasi berkurang. Kami bermaksud untuk menentukan apakah propranolol dapat digunakan sebagai pengobatan pilihan. Hemangioma yang pertama kali diamati ketika pasien berusia 3 bulan. Kasus kedua adalah seorang gadis usia 6 bulan dengan hemangioma pada daerah dada kiri. Laporan kasus Kasus pertama adalah seorang anak usia 8 bulan dengan hemangioma ulserasi pada fosa kubiti kanan (Gambar 1). Jangka waktu pengobatan propanolol sampai kunjungan follow-up terakhir adalah 5 bulan untuk kasus pertama dan 3 bulan untuk kasus kedua. dan tes glukosa darah dilakukan. untuk mengelola hemangioma ulserasi. Karakteristik subyek kasus ditunjukkan pada Tabel 1. Tidak ada pengobatan yang dimulai untuk hemangioma pada pasien baik sampai ulserasi terjadi. dalam hal efektivitas dan keamanan. di tempat kortikosteroid. Dua sampai tiga minggu setelah pengobatan. Propranolol diberikan kepada kedua pasien dalam dosis meningkat mulai dari 1 mg/kg/hari pada hari 1. tiga kali sehari dalam dosis terbagi. Tidak ada hemangioma lainnya ditemukan pada pasien ini. Tidak ada hemangioma lainnya ditemukan pada pasien ini. dan 3 mg/kg/hari pada hari ke-3. kami menyajikan dua kasus pediatrik dari hemangioma ulserasi dari pusat hemato-Onkologi di Manado. elektrolit serum.

cm 2x3 Terapi lain selain propranolol Perawatan luka dengan Terapi propranolol 1 mg/kg/hari on hari 1 2 mg/kg/hari on hari 2 3 mg/kg. dan empat laporan kasus. Penyelidikan lebih lanjut sedang dilakukan secara manual dalam bibliografi yang relevan menghasilkan 18 artikel yang relevan dengan masalah. lima penelitian kohort. kata kunci dalam judul atau abstrak. serta laporan kasus yang diterbitkan. Orang tua subyek diberikan informed consent tertulis. D. Manado. hari on hari 3 1 mg/kg/hari on hari 1 kubiti fosa 1 L/8 bln kanan 1% ferriculum dan oral antibiotik 2 P/6 bln Wilayah kiri dada 7x7 2x2 Perawatan luka dengan 1% . dan studi sistematis. Tingkat bukti ditentukan berdasarkan klasifikasi di Oxford Centre for Evidence-based Medicine Levels of Evidence.8 Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etik DR Prof. Melalui metode penyaringan. Medscape dan Yahoo dilakukan untuk mengidentifikasi studi yang relevan dengan kasus kami. Kandou Hospital.Metode Sebuah pencarian literatur menggunakan mesin pencari dari Pubmea. uji klinis acak. R. delapan artikel review. publikasi bahasa Inggris. propranolol. dan kortikosteroid. cm 4 x 10 Ukuran Ulserati on. Karakteristik dari dua bayi dengan hemangioma ulserasi Ukuran Kasus JK/Umu r Lokasi Heman gioma. Artikel ini terdiri dari satu meta-analisis. Kata kunci yang digunakan adalah hemangiorna infantil. meta-analisis. Beasiswa GoogleTM. Pencarian terbatas pada studi manusia pada anak usia 0-2 tahun. Tabel 1. Perpustakaan Cochrane. 32 artikel awalnya ditemukan yang memenuhi kriteria.

dan hipotensi. menunjukkan propranolol menjadi perawatan yang paling efektif (Tabel 2). dimasukkan dalam analisis mereka. pasien OR 95% CI P value HG P value . Empat laporan kasus10-13 menyimpulkan bahwa propranolol sangat efektif dan aman modalitas pengobatan baru untuk hemangioma ulserasi pada bayi. studi No. serta efek samping dan mekanisme kerja. 2 pasien memiliki gejala hipoglikemia. De Graff dkk1 menyimpulkan bahwa propranolol tampaknya menjadi pilihan pengobatan yang efektif untuk hemangioma infantil. Propranolol ditemukan menjadi intervensi yang efektif untuk resolusi hemangioma saluran napas infantil (P <0. perawatan laser CO2. yang terdiri dari 36 pasien. Tabel 2. teknik meta analisis dilakukan untuk ukuran hasil.00001). sangat dibutuhkan. Namun.ferriculum dan oral antibiotik 2 mg/kg/hari on hari 2 3 mg/kg/hari on hari 3 Hasil Stamatios dkk melakukan meta-analisis terhadap efektivitas propanolol dibandingkan terapi yang berbeda untuk mengobati saluran napas hemangioma infantil. dan 3 pasien hiperaktif bronkus. bronchospasms. Meta-analisis efektivitas propanolol dibandingkan steroid. 16 pasien mengalami hipotensi.9 Random-effect. Sensitivitas hasil analisis yang menarik9 Outcome of interest Laporan penelitian ≤ 3 No. Dari 28 pasien. bahkan dalam fase non-proliferasi dan setelah tahun pertama kehidupan. Tiga belas studi. atau vincristine. percobaan klinis pada dosis yang lebih disukai dan durasi terapi. tetapi hanya 1 memiliki gejala hipotensi. Efek samping yang berpotensi membahayakan termasuk hipoglikemia.

01 P=0. HG = heterogeneity Sebuah tindak lanjut laporan pada 32 anak menunjukkan bahwa propranolol diberikan secara oral pada 2-3 mg/kg per hari memiliki. P <0.52 P<0. Hanya 2 dari 12 pasien (17%) memiliki hipotensi asyrnptomatic transient saat mengambil propranolol.002 P=0. steroids Propranolol vs.00 to 0. CI = confidence interval. dan pasien menunjukkan toleransi klinis yang baik.00 to 0.495 sebelum perawatan hingga 0.31 0.pasien Efektifitas Propranolol Propranolol vs.07 0.68 6 3 3 21 6 6 0.01 P=0.92 P=0. + 27%.0003 untuk indeks resistivitas). Pada 60 hari.14 Chik dkk15 disimpulkan dari studi retrospektif mereka bahwa propranolol berguna sebagai pengobatan lini pertama atau agen tunggal hemangioma wajah infantil pada anak-anak.04 0.002 P=0. Penggunaan propanolol menyebabkan pemendekan besar dari perjalanan alami hemangioma kekanak-kanakan. Diskusi Sebuah diskusi yang cermat tentang pengelolaan hemangiornas infantil menuntut pengetahuan tentang sejarah alam mereka.0001 P=0.86 P=0. CO2 laser Studi berkualitas tinggi (≥ 8 stars) Efektifitas Propranolol Propranolol vs.20 P<0.86 P=0.20 0. CO2 laser 4 2 2 24 9 9 0. pemeriksaan USG menunjukkan regresi dengan ketebalan maksimal (rata-rata regresi 40%) dikaitkan dengan peningkatan berarti indeks resistivitas (dari 0.01 P=0. Ini menunjukkan efek samping yang minimal dibandingkan dengan pengobatan steroid. Secara umum. hemangioma tidak hadir pada saat lahir. efek terapeutik. serta apa yang mereka kaitkan dengan potensi komplikasi.86 Propranolol vs.00001 P=0.00 to 0.00 to 0. dengan uji t Student berpasangan. konsisten cepat. Dalam beberapa kasus.01 0.04 0. tapi tampaknya tak lama sesudahnya.63 pada hari 60.00 to 0. salah satunya ditoleransi obat dengan baik ketika diperkenalkan kembali di lain waktu.01 to 0.04 0.96 P=0. vincristine 3 6 0.52 0.00 to 0.01 0.14 0.52 OR = odds ratio.01 0. lesi . steroids Propranolol vs.0002 untuk ketebalan dan P <0.68 P=0.

Beberapa hemangioma hampir tidak berkembang biak di semua melampaui fase baru lahir mereka. kadang-kadang sampai 1 sampai 2 tahun.prekursor. hemangioma ulserasi memerlukan perawatan independen dari lokasi mereka atau adanya ketidaknyamanan fungsional. Hemangioma memiliki fase pertumbuhan minimal atau tidak ada.10 Dalam delapan artikel review.5 Di ujung lain dari pertumbuhan kontinum. seperti patch vaskular atau daerah pucat/vasokonstriksi. terutama yang besar dengan deep komponen. yang nonselektif B-blocker. hemangioma infantil dangkal berkembang biak dengan cepat. Selama 3 sampai 5 bulan pertama. beberapa hemangionias. baru-baru ini diperkenalkan sebagai modalitas baru untuk pengobatan hemangiornas yang berkembang biak. .4 Meskipun didefinisikan parameter dengan baik. Mereka kemudian mengalami poliferasi dalam perbatasan mereka yang telah ditentukan dan cenderung tumbuh dalam volume daripada diameter. Selain terapi yang bertujuan untuk menghentikan proliferasi dan ulserasi lanjut.4 Deep infantile hemangiomas sering jauh tertinggal dalam pertumbuhan sekitar 1 bulan dibandingkan dengan superficial infantile hemangiomas. mungkin mendahului pertumbuhan hemangioma dan dapat hadir pada saat lahir. hemangioma yang paling infantil memerlukan pengobatan paling baik yang ditangani di awal fase proliferasi ketika masih ada waktu untuk mencegah sisa gejala yang mungkin merugikan. tapi mereka berkembang biak selama 1 bulan lebih lama pada rata-rata. terapi suportif seperti perawatan luka lokal. telah diamati untuk tumbuh lebih lama dari yang diharapkan.6 Heterogenitas ini membuat keputusan pengobatan yang sulit dan mandat baik pengamatan dekat dalam beberapa bulan pertama kehidupan maupun reevaluasi nasihat yang diberikan kepada orang tua jika ada pertumbuhan yang tak terduga terjadi. atau pemberian obat nyeri dan antibiotik mungkin diperlukan. dan dalam kebanyakan kasus (80%) pertumbuhan selesai pada usia 5 bulan.6 Ulserasi juga dapat menjadi penyebab permanen. bekas luka tak sedap dipandang. pertumbuhan karakteristik hemangioma infantil bisa sulit untuk memprediksi. Secara umum. 15-21 propranolol. Oleh karena itu. hemangioma infantil yang heterogen dan selama fase proliferasi awal. Hemangioma cenderung "menandai wilayah mereka" lebih awal pada pembangunan.

9 dan B-blocker mungkin memiliki profil keamanan yang lebih baik daripada terapi sebelumnya yang digunakan untuk pengobatan proliferasi hemangioma. mirip dengan Sans dkk13 yang memberikan informasi rinci tentang perjalanan penyakit di bawah ini pilihan pengobatan baru.9-11 Meskipun demikian. perawatan lebih lanjut dengan merangsang efek terapi kurang dramatis. Mereka menyajikan 11 kasus anak-anak dengan hemangioma infantil yang parah. perbaikan terlihat setelah 2-3 minggu pengobatan.6. Mereka sesuai dengan awal (terangnya permukaan hemangioma). banyak dokter telah menggunakan propanolol untuk hemangioma infantil. intermediate (penangkapan .maupun B2 reseptor adrenergik. Hemangioma di kedua pasien merespon dengan baik. Penilaian pra-perawatan dan keselamatan dari B-blocker pada bayi adalah kontroversi. Leaute-Lebreze dkk6 pertama kali melaporkan efektivitas propanolol untuk pengobatan hemangioma infantil. downregulasi faktor angiogenik. tidak ada komplikasi serius dengan terapi yang telah dilaporkan. di samping terhadap antibiotik. seperti VEGF dan fibroblast growth factor (bFGF). Kasus kami menunjukkan keberhasilan terapi dengan propranolol untuk hemangioma ulserasi. Setelah laporan ini. Dalam kasus kami. Dua pasien hemangioma ulserasi kami menjalani pengobatan dengan propranolol sebagai terapi lini pertama. Penurunan ini terutama dicapai selama 3-5 minggu pertama pengobatan. Kami menemukan efek samping dengan propranolol dalam kedua kasus.Propranolol adalah B-blocker nonselektif yang menghalangi aksi adrenalin pada kedua B1 . Program klinis pasien kami menunjukkan bahwa propranolol mungkin menjadi pilihan dalam pengobatan hemangioma ulserasi. mencapai pengurangan cepat dan signifikan dalam ukuran mereka. Efek mencolok dari propranolol pada pertumbuhan hemangioma infantil dapat dikaitkan dengan tiga mekanisme molekuler: vasokonstriksi.6 Beberapa penelitian menegaskan bahwa propranolol pada 2-3 mg/kg per hari adalah pengobatan yang berguna untuk hemangioma infantil parah atau rumit. yang membaik setelah hari pertama pengobatan. dan up-regulation apoptosis sel-sel kapiler endotel.

17 Selama 40 tahun pengalaman klinis yang luas tidak ada peristiwa kardiovaskular yang serius tercatat untuk anak-anak pada kronis terapi B-blocker.11 Tak satu pun dari pasien kami mengalami gejala . Efek samping potensial dari B-blocker sangat terkenal dan termasuk bradikardia.16 dan tidak dianjurkan selama episode bronchiolitis.22 Komplikasi dari pengobatan propanolol dari hemangioma infantil dilaporkan sejauh ini (hipotensi. tapi kami tidak punya kelompok kontrol untuk perbandingan. efek terapi propanolol setidaknya secepat-bertindak sebagai kortikosteroid. diberikan dalam 2 atau 3 dosis terbagi untuk meminimalkan efek samping. Chik dkk15 juga secara bertahap meningkatkan dosis dari 0. hipotensi. borok kedua pasien sembuh dalam waktu satu bulan terapi. Berdasarkan pengalaman kami. dan hipoglikemia. Namun demikian.5 mg/kg sampai 2 mg/kg per hari untuk tujuan yang sama. Apoptosis tidak lengkap. Sebuah dosis propanolol lebih dari 4 mg/kg per hari tampaknya untuk menempatkan pasien pediatrik beresiko untuk pengembangan peritiwa hipoglikemik. bradikardia sinus. Superficial ulceration hadir dalam dua pasien kami. dan jangka panjang (regresi) pengamatan klinis.pertumbuhan).15 Propanolol merupakan kontraindikasi pada pasien dengan asma. meningkat secara bertahap dari dosis propanolol dari 1 mg/kg per hari menjadi 3 mg/kg per hari diberikan setiap hari. dan kemungkinan pertumbuhan kembali hemangioma infantil setelah penarikan propranolol perlu dinilai dalam studi jangka panjang. tetapi tentu menjamin pemantauan seksama terhadap semua bayi dengan hemangioma infantil sebelum dan selama terapi propranolol. Dosis optimal propranolol untuk hemangiorna infantil juga belum diketahui. sebagai pertumbuhan kembali sebagian hemangioma setelah penghentian propranolol telah diamati. dan hipoglikemia)23 tidak mengancam jiwa. Sans et dkk14 secara bertahap meningkatkan dosis propanolol dari 2 hari mg/kg sampai 3 mg/kg/hari. tapi ini jumlah sampel yang rendah tidak memungkinkan kita untuk menarik kesimpulan tegas tentang kemanjuran propranolol terhadap hemangioma infantil ulserasi. Durasi terapi propanolol tidak mapan. Itu kesan kita bahwa propranolol sangat membantu untuk pengobatan hemangioma infantil ulserasi. Dalam seri kami.

EKG. Pada anak-anak dengan hasil yang bertentangan atau mereka yang berisiko tinggi. . dan orang tua harus disarankan untuk membantu anak mereka menghindari jangka waktu puasa. Propranolol bisa menjadi pengobatan pilihan dalam pengelolaan hemangioma ulserasi. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan dosis optimal propranolol dan durasi pengobatan yang tepat. Tanda-tanda klinis kadar glukosa yang rendah harus dicari. Hipoglikemia berkelanjutan atau berulang mungkin memiliki efek yang tak diinginkan pada otak berkembang. serta kemanjuran komparatif antara propranolol dan kortikosteroid. Protokol pemantauan yang tepat untuk evaluasi bayi dengan hemangioma infantil sebelum dan selama pengobatan propanolol telah ditetapkan. Pemantauan tekanan darah dan denyut jantung selama hari-hari pertama pengobatan juga dianjurkan.6 Karena mungkin ada efek samping propranolol yang tidak diketahui. peringatan subyek masa depan kemungkinan hipoglikemia mungkin diperlukan. Propranolol oral pada 3 mg/kg per hari ditoleransi.hipoglikemia. efektif. dan kadar elektrolit serum. Kami melakukan penelitian jantung diselesaikan termasuk pemeriksaan fisik. gula darah. Tak satu pun dari pasien kami memiliki hipotensi yang mungkin telah membawa kita untuk mengurangi dosis. Karena kami hanya memiliki 2 pasien. secara teratur dijadwalkan tindak lanjut kunjungan harus dimendirikan. dan aman dalam pengobatan hemangioma infantil. meskipun kadar glukosa dipantau hanya selama periode waktu yang singkat. hitung darah lengkap. echocardiogram mungkin juga dianjurkan.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful