Pengobatan Hemangioma Ulserasi dengan Propranolol: Laporan Kasus Berdasarkan Bukti

Stefanus Gunawan, Yuri, Max F. J. Mantik Hemangioma adalah tumor pembuluh darah yang paling sering diamati pada anak usia dini. Presentasi adalah unik, dengan tahap awal proliferasi, diikuti oleh fase lambat, regresi spontan setelah usia 1 tahun. Kebanyakan 1-2 hemangioma tidak rumit dan tidak memerlukan intervensi. Namun, terapi mungkin diperlukan jika hemangioma terletak di bagian tubuh tertentu, seperti wajah, atau jika menyebabkan cacat fungsional, seperti keterbatasan membuka mata. Selain itu, ulserasi, kecepatan hemangioma tumbuh mungkin memerlukan pengobatan.3 Ulserasi terjadi pada sekitar 16% pasien dengan hemangioma. Komplikasi tambahan karena ulserasi adalah pendarahan pada 41% dari pasien atau infeksi pada 16% dari pasien.4 Terapi luka dengan dressing yang berbeda, kompres atau antibiotik topikal telah digunakan sebagai pengobatan, tetapi hemangioma ulserasi juga telah dilaporkan untuk merespon flashlamp-pulsed dye laser (FPDL) serta terapi obat dengan steroid, agen kemoterapi, interferon dan propranolol.5 Pasien dengan hemangioma proliferasi yang rumit menjalani pengobatan propranolol telah menunjukkan respon yang sangat baik. Oleh karena itu, propranolol telah dengan cepat memasuki bidang terapi hemangioma.6 Propranolol tampaknya aman, dengan efisiensi tinggi dan toksisitas dapat diterima. Namun, sebuah studi ilmiah berbasis klinis propranolol untuk pengobatan hemangioma yang kurang, dan mekanisme kerja propranolol yang masih spekulatif. Kortikosteroid oral telah digunakan untuk mengobati hemangioma permasalahan infantil selama puluhan tahun dan telah terbukti membantu mengecilkan mereka. Namun, steroid memiliki banyak efek samping,7 sehingga dokter telah mencari perawatan lain. Baru-baru ini, penggunaan propranolol, obat jantung, kebetulan ditemukan untuk mengurangi ukuran hemangioma.

Laporan kasus Kasus pertama adalah seorang anak usia 8 bulan dengan hemangioma ulserasi pada fosa kubiti kanan (Gambar 1). dalam hal efektivitas dan keamanan. di tempat kortikosteroid. elektrolit serum. Tidak ada pengobatan yang dimulai untuk hemangioma pada pasien baik sampai ulserasi terjadi. Tidak ada efek samping dari pengobatan propanolol yang dialami oleh kedua pasien.2 mg/kg/hari pada hari 2. Kasus kedua adalah seorang gadis usia 6 bulan dengan hemangioma pada daerah dada kiri. namun efektivitasnya dibandingkan dengan steroid belum diketahui. untuk mengelola hemangioma ulserasi. Sebelum terapi. Hemangioma tersebut sudah diketahui 3 hari segera setelah lahir dan berkembang biak setelahnya. dan 3 mg/kg/hari pada hari ke-3. Tidak ada hemangioma lainnya ditemukan pada pasien ini. Semua hasilnya normal pada kedua pasien. hemangioma di kedua pasien itu lebih ringan dalam hal warna. Kami bermaksud untuk menentukan apakah propranolol dapat digunakan sebagai pengobatan pilihan. Karakteristik subyek kasus ditunjukkan pada Tabel 1. kami menyajikan dua kasus pediatrik dari hemangioma ulserasi dari pusat hemato-Onkologi di Manado. Tidak ada hemangioma lainnya ditemukan pada pasien ini. setelah itu tumbuh dan berkembang dalam ukuran. Hemangioma yang pertama kali diamati ketika pasien berusia 3 bulan. dan ulserasi berkurang. Di sini. berukuran 7 cm dengan diameter 2 cm terinfeksi ulserasi. yang diobati dengan propranolol. Propranolol diberikan kepada kedua pasien dalam dosis meningkat mulai dari 1 mg/kg/hari pada hari 1. Jangka waktu pengobatan propanolol sampai kunjungan follow-up terakhir adalah 5 bulan untuk kasus pertama dan 3 bulan untuk kasus kedua. . dan tes glukosa darah dilakukan. pengukuran tanda vital. tiga kali sehari dalam dosis terbagi. Dua sampai tiga minggu setelah pengobatan. lebih kecil dalam hal ukuran.Propranolol tampaknya memiliki efek samping yang lebih sedikit dibandingkan steroid.

dan studi sistematis. delapan artikel review. lima penelitian kohort. D. meta-analisis. uji klinis acak. kata kunci dalam judul atau abstrak. Manado. propranolol.Metode Sebuah pencarian literatur menggunakan mesin pencari dari Pubmea. Pencarian terbatas pada studi manusia pada anak usia 0-2 tahun. Beasiswa GoogleTM. dan empat laporan kasus. dan kortikosteroid. Penyelidikan lebih lanjut sedang dilakukan secara manual dalam bibliografi yang relevan menghasilkan 18 artikel yang relevan dengan masalah. R.8 Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etik DR Prof. Melalui metode penyaringan. cm 2x3 Terapi lain selain propranolol Perawatan luka dengan Terapi propranolol 1 mg/kg/hari on hari 1 2 mg/kg/hari on hari 2 3 mg/kg. hari on hari 3 1 mg/kg/hari on hari 1 kubiti fosa 1 L/8 bln kanan 1% ferriculum dan oral antibiotik 2 P/6 bln Wilayah kiri dada 7x7 2x2 Perawatan luka dengan 1% . 32 artikel awalnya ditemukan yang memenuhi kriteria. Tingkat bukti ditentukan berdasarkan klasifikasi di Oxford Centre for Evidence-based Medicine Levels of Evidence. publikasi bahasa Inggris. Kata kunci yang digunakan adalah hemangiorna infantil. Medscape dan Yahoo dilakukan untuk mengidentifikasi studi yang relevan dengan kasus kami. Kandou Hospital. Orang tua subyek diberikan informed consent tertulis. serta laporan kasus yang diterbitkan. Karakteristik dari dua bayi dengan hemangioma ulserasi Ukuran Kasus JK/Umu r Lokasi Heman gioma. Artikel ini terdiri dari satu meta-analisis. Tabel 1. cm 4 x 10 Ukuran Ulserati on. Perpustakaan Cochrane.

bahkan dalam fase non-proliferasi dan setelah tahun pertama kehidupan. Empat laporan kasus10-13 menyimpulkan bahwa propranolol sangat efektif dan aman modalitas pengobatan baru untuk hemangioma ulserasi pada bayi. tetapi hanya 1 memiliki gejala hipotensi. Meta-analisis efektivitas propanolol dibandingkan steroid. Sensitivitas hasil analisis yang menarik9 Outcome of interest Laporan penelitian ≤ 3 No. Tiga belas studi. bronchospasms. menunjukkan propranolol menjadi perawatan yang paling efektif (Tabel 2). dimasukkan dalam analisis mereka. studi No. sangat dibutuhkan. Dari 28 pasien. yang terdiri dari 36 pasien. teknik meta analisis dilakukan untuk ukuran hasil. pasien OR 95% CI P value HG P value .9 Random-effect. percobaan klinis pada dosis yang lebih disukai dan durasi terapi. 16 pasien mengalami hipotensi. dan hipotensi. Efek samping yang berpotensi membahayakan termasuk hipoglikemia. dan 3 pasien hiperaktif bronkus. 2 pasien memiliki gejala hipoglikemia.00001). atau vincristine. Namun. Tabel 2. De Graff dkk1 menyimpulkan bahwa propranolol tampaknya menjadi pilihan pengobatan yang efektif untuk hemangioma infantil. Propranolol ditemukan menjadi intervensi yang efektif untuk resolusi hemangioma saluran napas infantil (P <0. perawatan laser CO2. serta efek samping dan mekanisme kerja.ferriculum dan oral antibiotik 2 mg/kg/hari on hari 2 3 mg/kg/hari on hari 3 Hasil Stamatios dkk melakukan meta-analisis terhadap efektivitas propanolol dibandingkan terapi yang berbeda untuk mengobati saluran napas hemangioma infantil.

0001 P=0. + 27%. konsisten cepat. efek terapeutik.0003 untuk indeks resistivitas).01 P=0.86 P=0.52 OR = odds ratio. lesi .002 P=0.52 0. vincristine 3 6 0.68 P=0.14 0.00 to 0.01 P=0.495 sebelum perawatan hingga 0.pasien Efektifitas Propranolol Propranolol vs. steroids Propranolol vs. salah satunya ditoleransi obat dengan baik ketika diperkenalkan kembali di lain waktu.00 to 0.00 to 0. serta apa yang mereka kaitkan dengan potensi komplikasi. Ini menunjukkan efek samping yang minimal dibandingkan dengan pengobatan steroid.00001 P=0. Hanya 2 dari 12 pasien (17%) memiliki hipotensi asyrnptomatic transient saat mengambil propranolol. P <0.07 0.01 0.00 to 0.68 6 3 3 21 6 6 0. steroids Propranolol vs. Dalam beberapa kasus.52 P<0. CO2 laser Studi berkualitas tinggi (≥ 8 stars) Efektifitas Propranolol Propranolol vs. pemeriksaan USG menunjukkan regresi dengan ketebalan maksimal (rata-rata regresi 40%) dikaitkan dengan peningkatan berarti indeks resistivitas (dari 0.00 to 0.00 to 0. dan pasien menunjukkan toleransi klinis yang baik.92 P=0.04 0.01 to 0. CI = confidence interval. tapi tampaknya tak lama sesudahnya. dengan uji t Student berpasangan.04 0. Penggunaan propanolol menyebabkan pemendekan besar dari perjalanan alami hemangioma kekanak-kanakan.0002 untuk ketebalan dan P <0. Secara umum. Diskusi Sebuah diskusi yang cermat tentang pengelolaan hemangiornas infantil menuntut pengetahuan tentang sejarah alam mereka. Pada 60 hari.01 0.63 pada hari 60.96 P=0. CO2 laser 4 2 2 24 9 9 0.002 P=0.14 Chik dkk15 disimpulkan dari studi retrospektif mereka bahwa propranolol berguna sebagai pengobatan lini pertama atau agen tunggal hemangioma wajah infantil pada anak-anak.01 0.86 P=0. HG = heterogeneity Sebuah tindak lanjut laporan pada 32 anak menunjukkan bahwa propranolol diberikan secara oral pada 2-3 mg/kg per hari memiliki.04 0.86 Propranolol vs.31 0.20 P<0.01 P=0.20 0. hemangioma tidak hadir pada saat lahir.

pertumbuhan karakteristik hemangioma infantil bisa sulit untuk memprediksi. beberapa hemangionias. Beberapa hemangioma hampir tidak berkembang biak di semua melampaui fase baru lahir mereka. hemangioma ulserasi memerlukan perawatan independen dari lokasi mereka atau adanya ketidaknyamanan fungsional. hemangioma infantil yang heterogen dan selama fase proliferasi awal.5 Di ujung lain dari pertumbuhan kontinum. mungkin mendahului pertumbuhan hemangioma dan dapat hadir pada saat lahir. Secara umum. terutama yang besar dengan deep komponen. Hemangioma cenderung "menandai wilayah mereka" lebih awal pada pembangunan. hemangioma yang paling infantil memerlukan pengobatan paling baik yang ditangani di awal fase proliferasi ketika masih ada waktu untuk mencegah sisa gejala yang mungkin merugikan. . baru-baru ini diperkenalkan sebagai modalitas baru untuk pengobatan hemangiornas yang berkembang biak. Selama 3 sampai 5 bulan pertama. Hemangioma memiliki fase pertumbuhan minimal atau tidak ada. tapi mereka berkembang biak selama 1 bulan lebih lama pada rata-rata. bekas luka tak sedap dipandang.6 Heterogenitas ini membuat keputusan pengobatan yang sulit dan mandat baik pengamatan dekat dalam beberapa bulan pertama kehidupan maupun reevaluasi nasihat yang diberikan kepada orang tua jika ada pertumbuhan yang tak terduga terjadi. seperti patch vaskular atau daerah pucat/vasokonstriksi. kadang-kadang sampai 1 sampai 2 tahun.6 Ulserasi juga dapat menjadi penyebab permanen. telah diamati untuk tumbuh lebih lama dari yang diharapkan. Selain terapi yang bertujuan untuk menghentikan proliferasi dan ulserasi lanjut.4 Deep infantile hemangiomas sering jauh tertinggal dalam pertumbuhan sekitar 1 bulan dibandingkan dengan superficial infantile hemangiomas.10 Dalam delapan artikel review.4 Meskipun didefinisikan parameter dengan baik. atau pemberian obat nyeri dan antibiotik mungkin diperlukan. terapi suportif seperti perawatan luka lokal. hemangioma infantil dangkal berkembang biak dengan cepat. Oleh karena itu. yang nonselektif B-blocker. 15-21 propranolol.prekursor. dan dalam kebanyakan kasus (80%) pertumbuhan selesai pada usia 5 bulan. Mereka kemudian mengalami poliferasi dalam perbatasan mereka yang telah ditentukan dan cenderung tumbuh dalam volume daripada diameter.

di samping terhadap antibiotik. Hemangioma di kedua pasien merespon dengan baik.Propranolol adalah B-blocker nonselektif yang menghalangi aksi adrenalin pada kedua B1 . downregulasi faktor angiogenik. Dalam kasus kami. Efek mencolok dari propranolol pada pertumbuhan hemangioma infantil dapat dikaitkan dengan tiga mekanisme molekuler: vasokonstriksi. Setelah laporan ini. seperti VEGF dan fibroblast growth factor (bFGF). Kasus kami menunjukkan keberhasilan terapi dengan propranolol untuk hemangioma ulserasi. mencapai pengurangan cepat dan signifikan dalam ukuran mereka. dan up-regulation apoptosis sel-sel kapiler endotel.9 dan B-blocker mungkin memiliki profil keamanan yang lebih baik daripada terapi sebelumnya yang digunakan untuk pengobatan proliferasi hemangioma. intermediate (penangkapan . mirip dengan Sans dkk13 yang memberikan informasi rinci tentang perjalanan penyakit di bawah ini pilihan pengobatan baru. perawatan lebih lanjut dengan merangsang efek terapi kurang dramatis.6 Beberapa penelitian menegaskan bahwa propranolol pada 2-3 mg/kg per hari adalah pengobatan yang berguna untuk hemangioma infantil parah atau rumit. Mereka menyajikan 11 kasus anak-anak dengan hemangioma infantil yang parah. Penilaian pra-perawatan dan keselamatan dari B-blocker pada bayi adalah kontroversi. perbaikan terlihat setelah 2-3 minggu pengobatan. Program klinis pasien kami menunjukkan bahwa propranolol mungkin menjadi pilihan dalam pengobatan hemangioma ulserasi. Penurunan ini terutama dicapai selama 3-5 minggu pertama pengobatan. Kami menemukan efek samping dengan propranolol dalam kedua kasus. Mereka sesuai dengan awal (terangnya permukaan hemangioma). tidak ada komplikasi serius dengan terapi yang telah dilaporkan.6. Leaute-Lebreze dkk6 pertama kali melaporkan efektivitas propanolol untuk pengobatan hemangioma infantil. yang membaik setelah hari pertama pengobatan. Dua pasien hemangioma ulserasi kami menjalani pengobatan dengan propranolol sebagai terapi lini pertama.maupun B2 reseptor adrenergik.9-11 Meskipun demikian. banyak dokter telah menggunakan propanolol untuk hemangioma infantil.

meningkat secara bertahap dari dosis propanolol dari 1 mg/kg per hari menjadi 3 mg/kg per hari diberikan setiap hari. dan kemungkinan pertumbuhan kembali hemangioma infantil setelah penarikan propranolol perlu dinilai dalam studi jangka panjang. tapi kami tidak punya kelompok kontrol untuk perbandingan.17 Selama 40 tahun pengalaman klinis yang luas tidak ada peristiwa kardiovaskular yang serius tercatat untuk anak-anak pada kronis terapi B-blocker. Dalam seri kami. dan hipoglikemia)23 tidak mengancam jiwa. tetapi tentu menjamin pemantauan seksama terhadap semua bayi dengan hemangioma infantil sebelum dan selama terapi propranolol.15 Propanolol merupakan kontraindikasi pada pasien dengan asma.11 Tak satu pun dari pasien kami mengalami gejala . dan hipoglikemia.5 mg/kg sampai 2 mg/kg per hari untuk tujuan yang sama. sebagai pertumbuhan kembali sebagian hemangioma setelah penghentian propranolol telah diamati. Efek samping potensial dari B-blocker sangat terkenal dan termasuk bradikardia. Apoptosis tidak lengkap.pertumbuhan). Sebuah dosis propanolol lebih dari 4 mg/kg per hari tampaknya untuk menempatkan pasien pediatrik beresiko untuk pengembangan peritiwa hipoglikemik. tapi ini jumlah sampel yang rendah tidak memungkinkan kita untuk menarik kesimpulan tegas tentang kemanjuran propranolol terhadap hemangioma infantil ulserasi. Sans et dkk14 secara bertahap meningkatkan dosis propanolol dari 2 hari mg/kg sampai 3 mg/kg/hari. Itu kesan kita bahwa propranolol sangat membantu untuk pengobatan hemangioma infantil ulserasi. dan jangka panjang (regresi) pengamatan klinis. bradikardia sinus. Namun demikian. Chik dkk15 juga secara bertahap meningkatkan dosis dari 0.16 dan tidak dianjurkan selama episode bronchiolitis. hipotensi. Durasi terapi propanolol tidak mapan. borok kedua pasien sembuh dalam waktu satu bulan terapi. Dosis optimal propranolol untuk hemangiorna infantil juga belum diketahui. diberikan dalam 2 atau 3 dosis terbagi untuk meminimalkan efek samping.22 Komplikasi dari pengobatan propanolol dari hemangioma infantil dilaporkan sejauh ini (hipotensi. Berdasarkan pengalaman kami. Superficial ulceration hadir dalam dua pasien kami. efek terapi propanolol setidaknya secepat-bertindak sebagai kortikosteroid.

echocardiogram mungkin juga dianjurkan. EKG.hipoglikemia. Karena kami hanya memiliki 2 pasien. dan kadar elektrolit serum. . Protokol pemantauan yang tepat untuk evaluasi bayi dengan hemangioma infantil sebelum dan selama pengobatan propanolol telah ditetapkan. Hipoglikemia berkelanjutan atau berulang mungkin memiliki efek yang tak diinginkan pada otak berkembang. Propranolol oral pada 3 mg/kg per hari ditoleransi. hitung darah lengkap. dan orang tua harus disarankan untuk membantu anak mereka menghindari jangka waktu puasa. peringatan subyek masa depan kemungkinan hipoglikemia mungkin diperlukan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan dosis optimal propranolol dan durasi pengobatan yang tepat.6 Karena mungkin ada efek samping propranolol yang tidak diketahui. secara teratur dijadwalkan tindak lanjut kunjungan harus dimendirikan. efektif. gula darah. dan aman dalam pengobatan hemangioma infantil. meskipun kadar glukosa dipantau hanya selama periode waktu yang singkat. Kami melakukan penelitian jantung diselesaikan termasuk pemeriksaan fisik. Tanda-tanda klinis kadar glukosa yang rendah harus dicari. Pemantauan tekanan darah dan denyut jantung selama hari-hari pertama pengobatan juga dianjurkan. serta kemanjuran komparatif antara propranolol dan kortikosteroid. Propranolol bisa menjadi pengobatan pilihan dalam pengelolaan hemangioma ulserasi. Tak satu pun dari pasien kami memiliki hipotensi yang mungkin telah membawa kita untuk mengurangi dosis. Pada anak-anak dengan hasil yang bertentangan atau mereka yang berisiko tinggi.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful