Pengobatan Hemangioma Ulserasi dengan Propranolol: Laporan Kasus Berdasarkan Bukti

Stefanus Gunawan, Yuri, Max F. J. Mantik Hemangioma adalah tumor pembuluh darah yang paling sering diamati pada anak usia dini. Presentasi adalah unik, dengan tahap awal proliferasi, diikuti oleh fase lambat, regresi spontan setelah usia 1 tahun. Kebanyakan 1-2 hemangioma tidak rumit dan tidak memerlukan intervensi. Namun, terapi mungkin diperlukan jika hemangioma terletak di bagian tubuh tertentu, seperti wajah, atau jika menyebabkan cacat fungsional, seperti keterbatasan membuka mata. Selain itu, ulserasi, kecepatan hemangioma tumbuh mungkin memerlukan pengobatan.3 Ulserasi terjadi pada sekitar 16% pasien dengan hemangioma. Komplikasi tambahan karena ulserasi adalah pendarahan pada 41% dari pasien atau infeksi pada 16% dari pasien.4 Terapi luka dengan dressing yang berbeda, kompres atau antibiotik topikal telah digunakan sebagai pengobatan, tetapi hemangioma ulserasi juga telah dilaporkan untuk merespon flashlamp-pulsed dye laser (FPDL) serta terapi obat dengan steroid, agen kemoterapi, interferon dan propranolol.5 Pasien dengan hemangioma proliferasi yang rumit menjalani pengobatan propranolol telah menunjukkan respon yang sangat baik. Oleh karena itu, propranolol telah dengan cepat memasuki bidang terapi hemangioma.6 Propranolol tampaknya aman, dengan efisiensi tinggi dan toksisitas dapat diterima. Namun, sebuah studi ilmiah berbasis klinis propranolol untuk pengobatan hemangioma yang kurang, dan mekanisme kerja propranolol yang masih spekulatif. Kortikosteroid oral telah digunakan untuk mengobati hemangioma permasalahan infantil selama puluhan tahun dan telah terbukti membantu mengecilkan mereka. Namun, steroid memiliki banyak efek samping,7 sehingga dokter telah mencari perawatan lain. Baru-baru ini, penggunaan propranolol, obat jantung, kebetulan ditemukan untuk mengurangi ukuran hemangioma.

Di sini. dan tes glukosa darah dilakukan.Propranolol tampaknya memiliki efek samping yang lebih sedikit dibandingkan steroid. Hemangioma yang pertama kali diamati ketika pasien berusia 3 bulan. Karakteristik subyek kasus ditunjukkan pada Tabel 1.2 mg/kg/hari pada hari 2. lebih kecil dalam hal ukuran. yang diobati dengan propranolol. kami menyajikan dua kasus pediatrik dari hemangioma ulserasi dari pusat hemato-Onkologi di Manado. tiga kali sehari dalam dosis terbagi. dan ulserasi berkurang. Tidak ada efek samping dari pengobatan propanolol yang dialami oleh kedua pasien. Kasus kedua adalah seorang gadis usia 6 bulan dengan hemangioma pada daerah dada kiri. Jangka waktu pengobatan propanolol sampai kunjungan follow-up terakhir adalah 5 bulan untuk kasus pertama dan 3 bulan untuk kasus kedua. berukuran 7 cm dengan diameter 2 cm terinfeksi ulserasi. Tidak ada hemangioma lainnya ditemukan pada pasien ini. di tempat kortikosteroid. dan 3 mg/kg/hari pada hari ke-3. Kami bermaksud untuk menentukan apakah propranolol dapat digunakan sebagai pengobatan pilihan. Semua hasilnya normal pada kedua pasien. Tidak ada pengobatan yang dimulai untuk hemangioma pada pasien baik sampai ulserasi terjadi. Propranolol diberikan kepada kedua pasien dalam dosis meningkat mulai dari 1 mg/kg/hari pada hari 1. pengukuran tanda vital. Dua sampai tiga minggu setelah pengobatan. Tidak ada hemangioma lainnya ditemukan pada pasien ini. namun efektivitasnya dibandingkan dengan steroid belum diketahui. untuk mengelola hemangioma ulserasi. Sebelum terapi. Laporan kasus Kasus pertama adalah seorang anak usia 8 bulan dengan hemangioma ulserasi pada fosa kubiti kanan (Gambar 1). hemangioma di kedua pasien itu lebih ringan dalam hal warna. . setelah itu tumbuh dan berkembang dalam ukuran. dalam hal efektivitas dan keamanan. elektrolit serum. Hemangioma tersebut sudah diketahui 3 hari segera setelah lahir dan berkembang biak setelahnya.

Manado. Kandou Hospital. hari on hari 3 1 mg/kg/hari on hari 1 kubiti fosa 1 L/8 bln kanan 1% ferriculum dan oral antibiotik 2 P/6 bln Wilayah kiri dada 7x7 2x2 Perawatan luka dengan 1% . delapan artikel review. Pencarian terbatas pada studi manusia pada anak usia 0-2 tahun.Metode Sebuah pencarian literatur menggunakan mesin pencari dari Pubmea. Kata kunci yang digunakan adalah hemangiorna infantil. dan studi sistematis. Orang tua subyek diberikan informed consent tertulis. R. Medscape dan Yahoo dilakukan untuk mengidentifikasi studi yang relevan dengan kasus kami. Karakteristik dari dua bayi dengan hemangioma ulserasi Ukuran Kasus JK/Umu r Lokasi Heman gioma. Penyelidikan lebih lanjut sedang dilakukan secara manual dalam bibliografi yang relevan menghasilkan 18 artikel yang relevan dengan masalah. D. serta laporan kasus yang diterbitkan. uji klinis acak. publikasi bahasa Inggris. Perpustakaan Cochrane. Artikel ini terdiri dari satu meta-analisis. Beasiswa GoogleTM. lima penelitian kohort. kata kunci dalam judul atau abstrak. cm 2x3 Terapi lain selain propranolol Perawatan luka dengan Terapi propranolol 1 mg/kg/hari on hari 1 2 mg/kg/hari on hari 2 3 mg/kg. propranolol. dan kortikosteroid. dan empat laporan kasus. 32 artikel awalnya ditemukan yang memenuhi kriteria. Tabel 1. Tingkat bukti ditentukan berdasarkan klasifikasi di Oxford Centre for Evidence-based Medicine Levels of Evidence.8 Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etik DR Prof. Melalui metode penyaringan. meta-analisis. cm 4 x 10 Ukuran Ulserati on.

dimasukkan dalam analisis mereka. menunjukkan propranolol menjadi perawatan yang paling efektif (Tabel 2). bronchospasms. dan 3 pasien hiperaktif bronkus. percobaan klinis pada dosis yang lebih disukai dan durasi terapi. Efek samping yang berpotensi membahayakan termasuk hipoglikemia. Tiga belas studi.00001). Dari 28 pasien. De Graff dkk1 menyimpulkan bahwa propranolol tampaknya menjadi pilihan pengobatan yang efektif untuk hemangioma infantil. 16 pasien mengalami hipotensi. pasien OR 95% CI P value HG P value . perawatan laser CO2. bahkan dalam fase non-proliferasi dan setelah tahun pertama kehidupan. studi No. Sensitivitas hasil analisis yang menarik9 Outcome of interest Laporan penelitian ≤ 3 No. Meta-analisis efektivitas propanolol dibandingkan steroid. sangat dibutuhkan.9 Random-effect. teknik meta analisis dilakukan untuk ukuran hasil. Propranolol ditemukan menjadi intervensi yang efektif untuk resolusi hemangioma saluran napas infantil (P <0. Namun. 2 pasien memiliki gejala hipoglikemia. tetapi hanya 1 memiliki gejala hipotensi.ferriculum dan oral antibiotik 2 mg/kg/hari on hari 2 3 mg/kg/hari on hari 3 Hasil Stamatios dkk melakukan meta-analisis terhadap efektivitas propanolol dibandingkan terapi yang berbeda untuk mengobati saluran napas hemangioma infantil. atau vincristine. dan hipotensi. Tabel 2. yang terdiri dari 36 pasien. serta efek samping dan mekanisme kerja. Empat laporan kasus10-13 menyimpulkan bahwa propranolol sangat efektif dan aman modalitas pengobatan baru untuk hemangioma ulserasi pada bayi.

52 P<0.14 0. Hanya 2 dari 12 pasien (17%) memiliki hipotensi asyrnptomatic transient saat mengambil propranolol.04 0.07 0. CI = confidence interval.0003 untuk indeks resistivitas). salah satunya ditoleransi obat dengan baik ketika diperkenalkan kembali di lain waktu.00 to 0. + 27%.00 to 0.20 P<0.86 Propranolol vs. konsisten cepat. pemeriksaan USG menunjukkan regresi dengan ketebalan maksimal (rata-rata regresi 40%) dikaitkan dengan peningkatan berarti indeks resistivitas (dari 0.00001 P=0. efek terapeutik.86 P=0. Secara umum.01 P=0.04 0.0001 P=0.52 0.01 0.04 0. vincristine 3 6 0. CO2 laser 4 2 2 24 9 9 0.92 P=0. lesi .00 to 0. Diskusi Sebuah diskusi yang cermat tentang pengelolaan hemangiornas infantil menuntut pengetahuan tentang sejarah alam mereka.00 to 0. Pada 60 hari.14 Chik dkk15 disimpulkan dari studi retrospektif mereka bahwa propranolol berguna sebagai pengobatan lini pertama atau agen tunggal hemangioma wajah infantil pada anak-anak.0002 untuk ketebalan dan P <0.00 to 0.01 P=0. steroids Propranolol vs. tapi tampaknya tak lama sesudahnya.01 P=0. P <0. hemangioma tidak hadir pada saat lahir. serta apa yang mereka kaitkan dengan potensi komplikasi.86 P=0.01 to 0. Penggunaan propanolol menyebabkan pemendekan besar dari perjalanan alami hemangioma kekanak-kanakan.495 sebelum perawatan hingga 0. CO2 laser Studi berkualitas tinggi (≥ 8 stars) Efektifitas Propranolol Propranolol vs.pasien Efektifitas Propranolol Propranolol vs.01 0.20 0.63 pada hari 60. Dalam beberapa kasus. Ini menunjukkan efek samping yang minimal dibandingkan dengan pengobatan steroid.002 P=0. steroids Propranolol vs. dan pasien menunjukkan toleransi klinis yang baik. dengan uji t Student berpasangan.00 to 0.52 OR = odds ratio.96 P=0.68 P=0.01 0.002 P=0.31 0. HG = heterogeneity Sebuah tindak lanjut laporan pada 32 anak menunjukkan bahwa propranolol diberikan secara oral pada 2-3 mg/kg per hari memiliki.68 6 3 3 21 6 6 0.

mungkin mendahului pertumbuhan hemangioma dan dapat hadir pada saat lahir.5 Di ujung lain dari pertumbuhan kontinum. Selama 3 sampai 5 bulan pertama. Hemangioma memiliki fase pertumbuhan minimal atau tidak ada. kadang-kadang sampai 1 sampai 2 tahun. hemangioma yang paling infantil memerlukan pengobatan paling baik yang ditangani di awal fase proliferasi ketika masih ada waktu untuk mencegah sisa gejala yang mungkin merugikan. dan dalam kebanyakan kasus (80%) pertumbuhan selesai pada usia 5 bulan. hemangioma infantil yang heterogen dan selama fase proliferasi awal. beberapa hemangionias.prekursor.4 Deep infantile hemangiomas sering jauh tertinggal dalam pertumbuhan sekitar 1 bulan dibandingkan dengan superficial infantile hemangiomas.10 Dalam delapan artikel review. Beberapa hemangioma hampir tidak berkembang biak di semua melampaui fase baru lahir mereka. atau pemberian obat nyeri dan antibiotik mungkin diperlukan. bekas luka tak sedap dipandang. terutama yang besar dengan deep komponen. hemangioma ulserasi memerlukan perawatan independen dari lokasi mereka atau adanya ketidaknyamanan fungsional. terapi suportif seperti perawatan luka lokal.6 Ulserasi juga dapat menjadi penyebab permanen. Mereka kemudian mengalami poliferasi dalam perbatasan mereka yang telah ditentukan dan cenderung tumbuh dalam volume daripada diameter. telah diamati untuk tumbuh lebih lama dari yang diharapkan. Hemangioma cenderung "menandai wilayah mereka" lebih awal pada pembangunan. tapi mereka berkembang biak selama 1 bulan lebih lama pada rata-rata. Oleh karena itu. yang nonselektif B-blocker. . baru-baru ini diperkenalkan sebagai modalitas baru untuk pengobatan hemangiornas yang berkembang biak. 15-21 propranolol. pertumbuhan karakteristik hemangioma infantil bisa sulit untuk memprediksi. Secara umum.4 Meskipun didefinisikan parameter dengan baik. hemangioma infantil dangkal berkembang biak dengan cepat.6 Heterogenitas ini membuat keputusan pengobatan yang sulit dan mandat baik pengamatan dekat dalam beberapa bulan pertama kehidupan maupun reevaluasi nasihat yang diberikan kepada orang tua jika ada pertumbuhan yang tak terduga terjadi. seperti patch vaskular atau daerah pucat/vasokonstriksi. Selain terapi yang bertujuan untuk menghentikan proliferasi dan ulserasi lanjut.

Program klinis pasien kami menunjukkan bahwa propranolol mungkin menjadi pilihan dalam pengobatan hemangioma ulserasi. mirip dengan Sans dkk13 yang memberikan informasi rinci tentang perjalanan penyakit di bawah ini pilihan pengobatan baru. Dua pasien hemangioma ulserasi kami menjalani pengobatan dengan propranolol sebagai terapi lini pertama. yang membaik setelah hari pertama pengobatan. perawatan lebih lanjut dengan merangsang efek terapi kurang dramatis. Penurunan ini terutama dicapai selama 3-5 minggu pertama pengobatan. di samping terhadap antibiotik. Efek mencolok dari propranolol pada pertumbuhan hemangioma infantil dapat dikaitkan dengan tiga mekanisme molekuler: vasokonstriksi. dan up-regulation apoptosis sel-sel kapiler endotel. Kami menemukan efek samping dengan propranolol dalam kedua kasus. intermediate (penangkapan . mencapai pengurangan cepat dan signifikan dalam ukuran mereka. Dalam kasus kami.6 Beberapa penelitian menegaskan bahwa propranolol pada 2-3 mg/kg per hari adalah pengobatan yang berguna untuk hemangioma infantil parah atau rumit.9-11 Meskipun demikian. perbaikan terlihat setelah 2-3 minggu pengobatan. seperti VEGF dan fibroblast growth factor (bFGF). Setelah laporan ini. Penilaian pra-perawatan dan keselamatan dari B-blocker pada bayi adalah kontroversi.Propranolol adalah B-blocker nonselektif yang menghalangi aksi adrenalin pada kedua B1 .6.9 dan B-blocker mungkin memiliki profil keamanan yang lebih baik daripada terapi sebelumnya yang digunakan untuk pengobatan proliferasi hemangioma. banyak dokter telah menggunakan propanolol untuk hemangioma infantil. Mereka menyajikan 11 kasus anak-anak dengan hemangioma infantil yang parah.maupun B2 reseptor adrenergik. Mereka sesuai dengan awal (terangnya permukaan hemangioma). Kasus kami menunjukkan keberhasilan terapi dengan propranolol untuk hemangioma ulserasi. downregulasi faktor angiogenik. Leaute-Lebreze dkk6 pertama kali melaporkan efektivitas propanolol untuk pengobatan hemangioma infantil. Hemangioma di kedua pasien merespon dengan baik. tidak ada komplikasi serius dengan terapi yang telah dilaporkan.

efek terapi propanolol setidaknya secepat-bertindak sebagai kortikosteroid. borok kedua pasien sembuh dalam waktu satu bulan terapi. meningkat secara bertahap dari dosis propanolol dari 1 mg/kg per hari menjadi 3 mg/kg per hari diberikan setiap hari. Namun demikian. diberikan dalam 2 atau 3 dosis terbagi untuk meminimalkan efek samping. Dalam seri kami. bradikardia sinus.11 Tak satu pun dari pasien kami mengalami gejala . dan hipoglikemia)23 tidak mengancam jiwa. sebagai pertumbuhan kembali sebagian hemangioma setelah penghentian propranolol telah diamati. Efek samping potensial dari B-blocker sangat terkenal dan termasuk bradikardia.17 Selama 40 tahun pengalaman klinis yang luas tidak ada peristiwa kardiovaskular yang serius tercatat untuk anak-anak pada kronis terapi B-blocker.5 mg/kg sampai 2 mg/kg per hari untuk tujuan yang sama. Dosis optimal propranolol untuk hemangiorna infantil juga belum diketahui.16 dan tidak dianjurkan selama episode bronchiolitis.22 Komplikasi dari pengobatan propanolol dari hemangioma infantil dilaporkan sejauh ini (hipotensi.pertumbuhan). Sebuah dosis propanolol lebih dari 4 mg/kg per hari tampaknya untuk menempatkan pasien pediatrik beresiko untuk pengembangan peritiwa hipoglikemik. Itu kesan kita bahwa propranolol sangat membantu untuk pengobatan hemangioma infantil ulserasi. Sans et dkk14 secara bertahap meningkatkan dosis propanolol dari 2 hari mg/kg sampai 3 mg/kg/hari. Durasi terapi propanolol tidak mapan. tetapi tentu menjamin pemantauan seksama terhadap semua bayi dengan hemangioma infantil sebelum dan selama terapi propranolol. Berdasarkan pengalaman kami. Chik dkk15 juga secara bertahap meningkatkan dosis dari 0.15 Propanolol merupakan kontraindikasi pada pasien dengan asma. Superficial ulceration hadir dalam dua pasien kami. tapi ini jumlah sampel yang rendah tidak memungkinkan kita untuk menarik kesimpulan tegas tentang kemanjuran propranolol terhadap hemangioma infantil ulserasi. tapi kami tidak punya kelompok kontrol untuk perbandingan. dan jangka panjang (regresi) pengamatan klinis. hipotensi. Apoptosis tidak lengkap. dan kemungkinan pertumbuhan kembali hemangioma infantil setelah penarikan propranolol perlu dinilai dalam studi jangka panjang. dan hipoglikemia.

gula darah. Tak satu pun dari pasien kami memiliki hipotensi yang mungkin telah membawa kita untuk mengurangi dosis. serta kemanjuran komparatif antara propranolol dan kortikosteroid. Hipoglikemia berkelanjutan atau berulang mungkin memiliki efek yang tak diinginkan pada otak berkembang. Protokol pemantauan yang tepat untuk evaluasi bayi dengan hemangioma infantil sebelum dan selama pengobatan propanolol telah ditetapkan. Pemantauan tekanan darah dan denyut jantung selama hari-hari pertama pengobatan juga dianjurkan. efektif. secara teratur dijadwalkan tindak lanjut kunjungan harus dimendirikan. Pada anak-anak dengan hasil yang bertentangan atau mereka yang berisiko tinggi. . peringatan subyek masa depan kemungkinan hipoglikemia mungkin diperlukan. meskipun kadar glukosa dipantau hanya selama periode waktu yang singkat. dan orang tua harus disarankan untuk membantu anak mereka menghindari jangka waktu puasa. Propranolol oral pada 3 mg/kg per hari ditoleransi. Propranolol bisa menjadi pengobatan pilihan dalam pengelolaan hemangioma ulserasi. Kami melakukan penelitian jantung diselesaikan termasuk pemeriksaan fisik. dan aman dalam pengobatan hemangioma infantil. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan dosis optimal propranolol dan durasi pengobatan yang tepat.hipoglikemia. Karena kami hanya memiliki 2 pasien. dan kadar elektrolit serum. Tanda-tanda klinis kadar glukosa yang rendah harus dicari.6 Karena mungkin ada efek samping propranolol yang tidak diketahui. EKG. echocardiogram mungkin juga dianjurkan. hitung darah lengkap.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful