Pengobatan Hemangioma Ulserasi dengan Propranolol: Laporan Kasus Berdasarkan Bukti

Stefanus Gunawan, Yuri, Max F. J. Mantik Hemangioma adalah tumor pembuluh darah yang paling sering diamati pada anak usia dini. Presentasi adalah unik, dengan tahap awal proliferasi, diikuti oleh fase lambat, regresi spontan setelah usia 1 tahun. Kebanyakan 1-2 hemangioma tidak rumit dan tidak memerlukan intervensi. Namun, terapi mungkin diperlukan jika hemangioma terletak di bagian tubuh tertentu, seperti wajah, atau jika menyebabkan cacat fungsional, seperti keterbatasan membuka mata. Selain itu, ulserasi, kecepatan hemangioma tumbuh mungkin memerlukan pengobatan.3 Ulserasi terjadi pada sekitar 16% pasien dengan hemangioma. Komplikasi tambahan karena ulserasi adalah pendarahan pada 41% dari pasien atau infeksi pada 16% dari pasien.4 Terapi luka dengan dressing yang berbeda, kompres atau antibiotik topikal telah digunakan sebagai pengobatan, tetapi hemangioma ulserasi juga telah dilaporkan untuk merespon flashlamp-pulsed dye laser (FPDL) serta terapi obat dengan steroid, agen kemoterapi, interferon dan propranolol.5 Pasien dengan hemangioma proliferasi yang rumit menjalani pengobatan propranolol telah menunjukkan respon yang sangat baik. Oleh karena itu, propranolol telah dengan cepat memasuki bidang terapi hemangioma.6 Propranolol tampaknya aman, dengan efisiensi tinggi dan toksisitas dapat diterima. Namun, sebuah studi ilmiah berbasis klinis propranolol untuk pengobatan hemangioma yang kurang, dan mekanisme kerja propranolol yang masih spekulatif. Kortikosteroid oral telah digunakan untuk mengobati hemangioma permasalahan infantil selama puluhan tahun dan telah terbukti membantu mengecilkan mereka. Namun, steroid memiliki banyak efek samping,7 sehingga dokter telah mencari perawatan lain. Baru-baru ini, penggunaan propranolol, obat jantung, kebetulan ditemukan untuk mengurangi ukuran hemangioma.

Sebelum terapi. Hemangioma yang pertama kali diamati ketika pasien berusia 3 bulan. Kasus kedua adalah seorang gadis usia 6 bulan dengan hemangioma pada daerah dada kiri. setelah itu tumbuh dan berkembang dalam ukuran. . Dua sampai tiga minggu setelah pengobatan. lebih kecil dalam hal ukuran. Propranolol diberikan kepada kedua pasien dalam dosis meningkat mulai dari 1 mg/kg/hari pada hari 1. elektrolit serum. Jangka waktu pengobatan propanolol sampai kunjungan follow-up terakhir adalah 5 bulan untuk kasus pertama dan 3 bulan untuk kasus kedua.2 mg/kg/hari pada hari 2. Laporan kasus Kasus pertama adalah seorang anak usia 8 bulan dengan hemangioma ulserasi pada fosa kubiti kanan (Gambar 1). Di sini. Hemangioma tersebut sudah diketahui 3 hari segera setelah lahir dan berkembang biak setelahnya. Tidak ada pengobatan yang dimulai untuk hemangioma pada pasien baik sampai ulserasi terjadi. Tidak ada hemangioma lainnya ditemukan pada pasien ini. Tidak ada efek samping dari pengobatan propanolol yang dialami oleh kedua pasien. pengukuran tanda vital.Propranolol tampaknya memiliki efek samping yang lebih sedikit dibandingkan steroid. untuk mengelola hemangioma ulserasi. berukuran 7 cm dengan diameter 2 cm terinfeksi ulserasi. dan 3 mg/kg/hari pada hari ke-3. di tempat kortikosteroid. kami menyajikan dua kasus pediatrik dari hemangioma ulserasi dari pusat hemato-Onkologi di Manado. hemangioma di kedua pasien itu lebih ringan dalam hal warna. Tidak ada hemangioma lainnya ditemukan pada pasien ini. dan tes glukosa darah dilakukan. dan ulserasi berkurang. dalam hal efektivitas dan keamanan. Semua hasilnya normal pada kedua pasien. tiga kali sehari dalam dosis terbagi. yang diobati dengan propranolol. Kami bermaksud untuk menentukan apakah propranolol dapat digunakan sebagai pengobatan pilihan. Karakteristik subyek kasus ditunjukkan pada Tabel 1. namun efektivitasnya dibandingkan dengan steroid belum diketahui.

publikasi bahasa Inggris. dan empat laporan kasus. Melalui metode penyaringan. cm 2x3 Terapi lain selain propranolol Perawatan luka dengan Terapi propranolol 1 mg/kg/hari on hari 1 2 mg/kg/hari on hari 2 3 mg/kg. uji klinis acak. Tingkat bukti ditentukan berdasarkan klasifikasi di Oxford Centre for Evidence-based Medicine Levels of Evidence. Kata kunci yang digunakan adalah hemangiorna infantil. cm 4 x 10 Ukuran Ulserati on. serta laporan kasus yang diterbitkan. dan studi sistematis. delapan artikel review. Tabel 1. Kandou Hospital. dan kortikosteroid. Orang tua subyek diberikan informed consent tertulis. 32 artikel awalnya ditemukan yang memenuhi kriteria. kata kunci dalam judul atau abstrak. Perpustakaan Cochrane. Medscape dan Yahoo dilakukan untuk mengidentifikasi studi yang relevan dengan kasus kami.Metode Sebuah pencarian literatur menggunakan mesin pencari dari Pubmea. Beasiswa GoogleTM. Karakteristik dari dua bayi dengan hemangioma ulserasi Ukuran Kasus JK/Umu r Lokasi Heman gioma. lima penelitian kohort. Pencarian terbatas pada studi manusia pada anak usia 0-2 tahun. hari on hari 3 1 mg/kg/hari on hari 1 kubiti fosa 1 L/8 bln kanan 1% ferriculum dan oral antibiotik 2 P/6 bln Wilayah kiri dada 7x7 2x2 Perawatan luka dengan 1% .8 Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etik DR Prof. meta-analisis. Manado. D. Penyelidikan lebih lanjut sedang dilakukan secara manual dalam bibliografi yang relevan menghasilkan 18 artikel yang relevan dengan masalah. propranolol. R. Artikel ini terdiri dari satu meta-analisis.

00001). Tabel 2. teknik meta analisis dilakukan untuk ukuran hasil. dan hipotensi.9 Random-effect. dimasukkan dalam analisis mereka. yang terdiri dari 36 pasien. Dari 28 pasien. Empat laporan kasus10-13 menyimpulkan bahwa propranolol sangat efektif dan aman modalitas pengobatan baru untuk hemangioma ulserasi pada bayi. 16 pasien mengalami hipotensi. studi No.ferriculum dan oral antibiotik 2 mg/kg/hari on hari 2 3 mg/kg/hari on hari 3 Hasil Stamatios dkk melakukan meta-analisis terhadap efektivitas propanolol dibandingkan terapi yang berbeda untuk mengobati saluran napas hemangioma infantil. Meta-analisis efektivitas propanolol dibandingkan steroid. Namun. serta efek samping dan mekanisme kerja. menunjukkan propranolol menjadi perawatan yang paling efektif (Tabel 2). percobaan klinis pada dosis yang lebih disukai dan durasi terapi. tetapi hanya 1 memiliki gejala hipotensi. Efek samping yang berpotensi membahayakan termasuk hipoglikemia. sangat dibutuhkan. pasien OR 95% CI P value HG P value . Tiga belas studi. 2 pasien memiliki gejala hipoglikemia. atau vincristine. bahkan dalam fase non-proliferasi dan setelah tahun pertama kehidupan. Sensitivitas hasil analisis yang menarik9 Outcome of interest Laporan penelitian ≤ 3 No. De Graff dkk1 menyimpulkan bahwa propranolol tampaknya menjadi pilihan pengobatan yang efektif untuk hemangioma infantil. perawatan laser CO2. Propranolol ditemukan menjadi intervensi yang efektif untuk resolusi hemangioma saluran napas infantil (P <0. dan 3 pasien hiperaktif bronkus. bronchospasms.

52 P<0.00 to 0.0001 P=0. P <0.01 0.002 P=0. pemeriksaan USG menunjukkan regresi dengan ketebalan maksimal (rata-rata regresi 40%) dikaitkan dengan peningkatan berarti indeks resistivitas (dari 0.00 to 0.04 0.96 P=0.20 0. steroids Propranolol vs. salah satunya ditoleransi obat dengan baik ketika diperkenalkan kembali di lain waktu. Ini menunjukkan efek samping yang minimal dibandingkan dengan pengobatan steroid.495 sebelum perawatan hingga 0.01 to 0.86 Propranolol vs. Pada 60 hari.01 P=0.14 0.01 0. CI = confidence interval.86 P=0. steroids Propranolol vs. CO2 laser Studi berkualitas tinggi (≥ 8 stars) Efektifitas Propranolol Propranolol vs.002 P=0.00001 P=0.07 0. + 27%. dengan uji t Student berpasangan.04 0.86 P=0. Diskusi Sebuah diskusi yang cermat tentang pengelolaan hemangiornas infantil menuntut pengetahuan tentang sejarah alam mereka.01 0. Hanya 2 dari 12 pasien (17%) memiliki hipotensi asyrnptomatic transient saat mengambil propranolol.20 P<0. HG = heterogeneity Sebuah tindak lanjut laporan pada 32 anak menunjukkan bahwa propranolol diberikan secara oral pada 2-3 mg/kg per hari memiliki.92 P=0. hemangioma tidak hadir pada saat lahir. efek terapeutik.52 0.00 to 0. CO2 laser 4 2 2 24 9 9 0. dan pasien menunjukkan toleransi klinis yang baik. vincristine 3 6 0.pasien Efektifitas Propranolol Propranolol vs.68 6 3 3 21 6 6 0.31 0.68 P=0. konsisten cepat. Secara umum. serta apa yang mereka kaitkan dengan potensi komplikasi. Penggunaan propanolol menyebabkan pemendekan besar dari perjalanan alami hemangioma kekanak-kanakan.01 P=0.04 0.01 P=0.52 OR = odds ratio.0002 untuk ketebalan dan P <0. Dalam beberapa kasus.00 to 0.00 to 0.00 to 0. lesi .0003 untuk indeks resistivitas).63 pada hari 60.14 Chik dkk15 disimpulkan dari studi retrospektif mereka bahwa propranolol berguna sebagai pengobatan lini pertama atau agen tunggal hemangioma wajah infantil pada anak-anak. tapi tampaknya tak lama sesudahnya.

5 Di ujung lain dari pertumbuhan kontinum. atau pemberian obat nyeri dan antibiotik mungkin diperlukan. hemangioma infantil yang heterogen dan selama fase proliferasi awal. hemangioma yang paling infantil memerlukan pengobatan paling baik yang ditangani di awal fase proliferasi ketika masih ada waktu untuk mencegah sisa gejala yang mungkin merugikan. Mereka kemudian mengalami poliferasi dalam perbatasan mereka yang telah ditentukan dan cenderung tumbuh dalam volume daripada diameter.4 Meskipun didefinisikan parameter dengan baik.10 Dalam delapan artikel review.6 Ulserasi juga dapat menjadi penyebab permanen. telah diamati untuk tumbuh lebih lama dari yang diharapkan. Beberapa hemangioma hampir tidak berkembang biak di semua melampaui fase baru lahir mereka. Hemangioma cenderung "menandai wilayah mereka" lebih awal pada pembangunan. seperti patch vaskular atau daerah pucat/vasokonstriksi. dan dalam kebanyakan kasus (80%) pertumbuhan selesai pada usia 5 bulan. Oleh karena itu. baru-baru ini diperkenalkan sebagai modalitas baru untuk pengobatan hemangiornas yang berkembang biak. yang nonselektif B-blocker. tapi mereka berkembang biak selama 1 bulan lebih lama pada rata-rata. Selain terapi yang bertujuan untuk menghentikan proliferasi dan ulserasi lanjut.4 Deep infantile hemangiomas sering jauh tertinggal dalam pertumbuhan sekitar 1 bulan dibandingkan dengan superficial infantile hemangiomas. 15-21 propranolol. terutama yang besar dengan deep komponen.prekursor. pertumbuhan karakteristik hemangioma infantil bisa sulit untuk memprediksi. beberapa hemangionias. terapi suportif seperti perawatan luka lokal. hemangioma ulserasi memerlukan perawatan independen dari lokasi mereka atau adanya ketidaknyamanan fungsional. Hemangioma memiliki fase pertumbuhan minimal atau tidak ada.6 Heterogenitas ini membuat keputusan pengobatan yang sulit dan mandat baik pengamatan dekat dalam beberapa bulan pertama kehidupan maupun reevaluasi nasihat yang diberikan kepada orang tua jika ada pertumbuhan yang tak terduga terjadi. hemangioma infantil dangkal berkembang biak dengan cepat. kadang-kadang sampai 1 sampai 2 tahun. Secara umum. mungkin mendahului pertumbuhan hemangioma dan dapat hadir pada saat lahir. bekas luka tak sedap dipandang. Selama 3 sampai 5 bulan pertama. .

Kasus kami menunjukkan keberhasilan terapi dengan propranolol untuk hemangioma ulserasi.6. perbaikan terlihat setelah 2-3 minggu pengobatan. Hemangioma di kedua pasien merespon dengan baik. tidak ada komplikasi serius dengan terapi yang telah dilaporkan. banyak dokter telah menggunakan propanolol untuk hemangioma infantil. downregulasi faktor angiogenik.9-11 Meskipun demikian. Penilaian pra-perawatan dan keselamatan dari B-blocker pada bayi adalah kontroversi. mencapai pengurangan cepat dan signifikan dalam ukuran mereka. perawatan lebih lanjut dengan merangsang efek terapi kurang dramatis. Mereka sesuai dengan awal (terangnya permukaan hemangioma). di samping terhadap antibiotik. yang membaik setelah hari pertama pengobatan.9 dan B-blocker mungkin memiliki profil keamanan yang lebih baik daripada terapi sebelumnya yang digunakan untuk pengobatan proliferasi hemangioma. Mereka menyajikan 11 kasus anak-anak dengan hemangioma infantil yang parah.maupun B2 reseptor adrenergik. mirip dengan Sans dkk13 yang memberikan informasi rinci tentang perjalanan penyakit di bawah ini pilihan pengobatan baru.Propranolol adalah B-blocker nonselektif yang menghalangi aksi adrenalin pada kedua B1 . Dua pasien hemangioma ulserasi kami menjalani pengobatan dengan propranolol sebagai terapi lini pertama. intermediate (penangkapan . Kami menemukan efek samping dengan propranolol dalam kedua kasus. Dalam kasus kami. Efek mencolok dari propranolol pada pertumbuhan hemangioma infantil dapat dikaitkan dengan tiga mekanisme molekuler: vasokonstriksi. Penurunan ini terutama dicapai selama 3-5 minggu pertama pengobatan. Leaute-Lebreze dkk6 pertama kali melaporkan efektivitas propanolol untuk pengobatan hemangioma infantil. Setelah laporan ini. seperti VEGF dan fibroblast growth factor (bFGF). Program klinis pasien kami menunjukkan bahwa propranolol mungkin menjadi pilihan dalam pengobatan hemangioma ulserasi.6 Beberapa penelitian menegaskan bahwa propranolol pada 2-3 mg/kg per hari adalah pengobatan yang berguna untuk hemangioma infantil parah atau rumit. dan up-regulation apoptosis sel-sel kapiler endotel.

Superficial ulceration hadir dalam dua pasien kami.15 Propanolol merupakan kontraindikasi pada pasien dengan asma. dan jangka panjang (regresi) pengamatan klinis.22 Komplikasi dari pengobatan propanolol dari hemangioma infantil dilaporkan sejauh ini (hipotensi. borok kedua pasien sembuh dalam waktu satu bulan terapi. hipotensi. Dalam seri kami. Sebuah dosis propanolol lebih dari 4 mg/kg per hari tampaknya untuk menempatkan pasien pediatrik beresiko untuk pengembangan peritiwa hipoglikemik. dan hipoglikemia. tapi ini jumlah sampel yang rendah tidak memungkinkan kita untuk menarik kesimpulan tegas tentang kemanjuran propranolol terhadap hemangioma infantil ulserasi. Durasi terapi propanolol tidak mapan. Namun demikian. dan hipoglikemia)23 tidak mengancam jiwa. Apoptosis tidak lengkap.16 dan tidak dianjurkan selama episode bronchiolitis. sebagai pertumbuhan kembali sebagian hemangioma setelah penghentian propranolol telah diamati.17 Selama 40 tahun pengalaman klinis yang luas tidak ada peristiwa kardiovaskular yang serius tercatat untuk anak-anak pada kronis terapi B-blocker. dan kemungkinan pertumbuhan kembali hemangioma infantil setelah penarikan propranolol perlu dinilai dalam studi jangka panjang.5 mg/kg sampai 2 mg/kg per hari untuk tujuan yang sama. tapi kami tidak punya kelompok kontrol untuk perbandingan. meningkat secara bertahap dari dosis propanolol dari 1 mg/kg per hari menjadi 3 mg/kg per hari diberikan setiap hari. diberikan dalam 2 atau 3 dosis terbagi untuk meminimalkan efek samping.11 Tak satu pun dari pasien kami mengalami gejala . Chik dkk15 juga secara bertahap meningkatkan dosis dari 0. Sans et dkk14 secara bertahap meningkatkan dosis propanolol dari 2 hari mg/kg sampai 3 mg/kg/hari. Dosis optimal propranolol untuk hemangiorna infantil juga belum diketahui. bradikardia sinus. efek terapi propanolol setidaknya secepat-bertindak sebagai kortikosteroid. tetapi tentu menjamin pemantauan seksama terhadap semua bayi dengan hemangioma infantil sebelum dan selama terapi propranolol. Berdasarkan pengalaman kami.pertumbuhan). Itu kesan kita bahwa propranolol sangat membantu untuk pengobatan hemangioma infantil ulserasi. Efek samping potensial dari B-blocker sangat terkenal dan termasuk bradikardia.

Pada anak-anak dengan hasil yang bertentangan atau mereka yang berisiko tinggi. peringatan subyek masa depan kemungkinan hipoglikemia mungkin diperlukan. serta kemanjuran komparatif antara propranolol dan kortikosteroid. secara teratur dijadwalkan tindak lanjut kunjungan harus dimendirikan. Hipoglikemia berkelanjutan atau berulang mungkin memiliki efek yang tak diinginkan pada otak berkembang.6 Karena mungkin ada efek samping propranolol yang tidak diketahui. gula darah. hitung darah lengkap. Tanda-tanda klinis kadar glukosa yang rendah harus dicari. Tak satu pun dari pasien kami memiliki hipotensi yang mungkin telah membawa kita untuk mengurangi dosis. meskipun kadar glukosa dipantau hanya selama periode waktu yang singkat. Karena kami hanya memiliki 2 pasien.hipoglikemia. Propranolol oral pada 3 mg/kg per hari ditoleransi. . dan aman dalam pengobatan hemangioma infantil. Pemantauan tekanan darah dan denyut jantung selama hari-hari pertama pengobatan juga dianjurkan. dan kadar elektrolit serum. efektif. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan dosis optimal propranolol dan durasi pengobatan yang tepat. Kami melakukan penelitian jantung diselesaikan termasuk pemeriksaan fisik. echocardiogram mungkin juga dianjurkan. Propranolol bisa menjadi pengobatan pilihan dalam pengelolaan hemangioma ulserasi. EKG. dan orang tua harus disarankan untuk membantu anak mereka menghindari jangka waktu puasa. Protokol pemantauan yang tepat untuk evaluasi bayi dengan hemangioma infantil sebelum dan selama pengobatan propanolol telah ditetapkan.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful