Glikogen merupakan bentuk simpanan karbohidrat yang utama di dalam tubuh hewan dan analog dengan pati di dalam

tumbuhan. Unsur ini terutama terdapat di dalam hepar (sampai 6%) dan otot yang jarang melampaui jumlah 1%. Namun, karena massanya yang jauh lebih besar, jumlah simpanan glikogen dalam otot bisa mencapai tiga hingga empat kali jumlahnya dalam hepar. Glikogen otot berfungsi untuk menjadi sumber heksosa yang tersedia bagi proses glikolisis di dalam otot itu sendiri. Glikogen hepar sebagian besar berhubungan dengan simpanan dan pengiriman heksosa keluar untuk mempertahankan kadar glukosa darah, khususnya pada saat-saat sebelum sarapan. Setelah 12-18 jam puasa, hatnpir seluruh simpanan glikogen dalam hepar mengalami deplesi, sedangkan glikogen otot baru mengalami deplesi yang berarti setelah seseorang melakukan olah raga yang berat dan lama. Penyakitsimpanan glikogen (glycogen storage disease) merupakan kelompok kelainan bawaan yang ditandai oleh gangguan mobilisasi glikogen dan penumpukan bentuk-bentuk glikogen abnormal, sehingga mengakibatkan kelemahan otot dan bahkan kematian penderitanya.

GLIKOGENESIS TERUTAMA TERJADI DALAM OTOT DAN HEPAR a. Lintasan Biosintesis Glikogen Meliputi Glukosa Nukleotida yang dan Aktif (Gambar 2) Glukosa akan mengalami fosforilasi menjadi glukosa 6-fosfat, yaitu reaksi yang lazim terjadi sebagai reaksi pertama dalam lintasan glikolisis dari glukosa. Reaksi fosforilasi ini dikatalisasi oleh enzim heksokinase di dalam otot dan glukokinase di dalam hepar. Glukosa 6-fosfat akan diubah menjadi glukosa 1-fosfat dalam reaksi yang dikatalisasi oleh enzim Fosfoghtkotnutase. Enzim itu sendiri akan mengalami fosforilasi, dan gugus fosfo akan mengambil banias dalam reaksi reversibel di mana glukosa 1,6-bisforfat merupakan senyawa-antara. Selanjutnya, senyawa glukosa 1-fosfat bereaksi dengan uridin trifosfat (UTP) untuk membentuk nukleotida aktif uridin difosfat glukosa (UDPGIc)* Reaksi antara glukosa 1-fosfat dan uridin trifosf, dikatalisasi oleh enzimUDPGIc pirofosforilase. Hidrolisis berikutnya pirofosfat anorganik oleh enzim. pirofosfatase anorganik akan menarik reaksi ke arah kanan persamaan reaksi. Dengan kerja enzim glikogen sintase, atom C1 pada glukosa aktif UDPGIc rnembentuk ikatan glikosidik dengan C4 pada residu glukosa terminal glikogen, sehingga membebaskan uridin difosfat (UDP). Molekul glikogen yang sudah ada sebelumnya atau molekul “glikogen primer harus terdapat untuk memicu reaksi ini. Molekul primer glikogen selanjutnya dapat terbentuk pada primer protein yang dikenal sebagai glikogenin. Khusus

Glikogenin adalah protein dengan 37 kDa yang terglikosilasi pada residu tirosin khusus oleh UDPGIc. Lebih lanjut residu glukosa melekat di dalam posisi 1à4 untuk membentuk rantai pendek yang diaktifkan oleh glikogen sintase. Pada otot rangka, glkogenin tetap melekat di bagian tengah molekul glikogen(Gambar 1), sedangkan di hati, jumlah molekul glikogen berlebih dibandingkan molekui glikogenin.

Gambar 4. Insulin menurunkan kadar cAMP hanya setelah kadar cAMP dinaikan oleh glukagon atau epinefrin. Setelah jumlah residu terminal nonreduksi meningkat. demikian puladengan guanosin. Gambar 3. Enzim ini spesifik untuk proses pemecahan fosforilasi (fosforolisis) ikatan-1à4 glikogen untuk menghasilkan glukosa 1-fosfat. (-) inhibisi. yaitu enzim percabangan (amilo[1à4]à[1à6]transglukosidase) akan memindahkan bagian dari rantai 1à4 (panjang minimal 6 residu glukosa) kepada rantai di sebelahnya untuk membentuk ikatan 1à6.x Senyawa gula difosfat nukleosida lain yang juga dikenal. Glukagon aktit di dalam otot jantung tetapi tidak aktif di dalam rangka. dan dengan demikian membuat titik percabangan dalam molekul tersebut. Contohnya. maka enzim kedua. Penguraian Meliputi Mekanisme Penghilangan Cabang (Gambar 2)Penguraian (degradasi) merupakan tahap yang dikatalisasi oleh enzim fosforilase dengan membatasi kecepatan dalam glikogenolisis. glukesa bisa berikatan dengan uridin (seperti. Setelah rantai texsebut diperpanjang hingga mencapai minimal 11 residu glukosa. Lintasan glikogenesis dan glikogenolisis di dalam hepar. Percabangan Meliputi Pelepasan Rantai Glikogen yang Ada Penambahan residu glukosa kepada rantai glikogen yang sudah ada sebelumnya atau molekul “primer”. misalnya UDPGal. Biosintesis glikogen. Selain itu. insulin bekerja sebagai antagonis kerja kedua hormon tersebut. Residu glukosil terminal pada rantai paling-luar molekul glikogen dikeluarkan secara sekuensial sampai kurang-lebih 4 residu glukosa tetap berada pada tiap sisi . III. jumlah total tempat reaktif dalam molekul akan meningkat sehingga mempercepat glikogenesis maupun glikogenolisis. Dua fosfat energi-tinggi digunakan dalam penylsipan t mol glukosa ke-dalam glikogen. ditunjukkan di atas). teriadi pada ujung luar molekul yang bersifat nonreduksi sehingga “cabang-cabang” pada “pohon” glikogen akan memanjang begitu terbentuk ikatan 1àA yang berturutan (Gambar 4). Mekanisme percabangan terlihat sebagaimana di ungkapkan dengan penambahan glukosa berlabel14C. Gambar 2. uridin difosfat glukosa (UDPGlc) b. Cabang-cabang itu akan tumbuh dengan penambahan lebih lanjut unit 1à4 glukosil dan percabangan selanjutnya. gula yang sama bisa berikatan dengan nukleotida yang berbeda. GLIKOGENOLISIS BUKAN PROSES PEMBALIKAN MELAINKAN LINTASAN TERPISAH GLIKOGENESIS. Å. oleh yang kata lain. adenosin atau sitidin. Stimulasi. timidin. Glukan transferase dan enzim pemutus cabang tampaknya merupakan enzim yang sama dengan 2 aktivitas yang terpisah.

enzim fosforilase terdapat baik dalam bentuk aktif maupun inaktif. sehingga glukosa 6-fosfat dapat dibentuk dari glukosa 1-fosfat. Reaksi yang dikatalisasi oleh enzim fosfo-glukomutase itu bersifat reversibel. yaitu protein fosfatase-1. asam 3’. Fosforilase aktif (fosforilase a) mempunyai salah satu gugus hidroksil serin yang terfosforilasi dalam ikatan ester. didalam hepar dan ginjal (tetapi tidak di dalam otot) terdapat suatu enzim spesifik. cAMP). enzim tersebut akan kehilangan aktivitasnya menjadi fosforilase b dalam sebuah aksi yang meliputi .. Peristiwa merupakan tahap akhir dalam proses glikogenolisis hepatik. Melalui kerja enzim fosfatase yang spesifik. sejumlah tahapan dalam glikogenolisis IV. Pemecahan hidrolisis ikatan 1à6 memerlukan kerja enzim penghilang -cabang (amilo[1à6] glukosidase) yang spesifik. a. Enzim lainnya (α[1àA]…a-[1. Fosforilase Hepar Berbeda dengan Fosforilase Otot Di dalam hepar. Adenilil siklase diaktifkan oleh hormone seperti epinefrin dan noretinefrin yang bekerja lewat reseptor βadrenergik pada membran sel dan disamping itu di dalam hepar oleh glukagon yang bekerja lewat reseptor glukagon yang independen. Gabungan kerja enzim fosfo-rilase dan enzim-enzim lainnya menghasilkan pemecahan lengkap glikogen.5’-asenilat (AMP siklik. yang menerangkan gugus fosfat dari glukosa 6fosfat sehingga memudahkan difusi glukosa dari sel ke dalam darah.5′-siklik adenilat) (Gambar 6) unsur cAMP merupakan senyawa-antara intrasel atau second messenger. asam 3′. cAMP dihancurkan oleh fosfodiesterase.. dan banyak hormon bekerja melalui antara ini. Gambar 6.cabang-1 à 6 (Gambar 5).4]β glukan transferase memindahkan unit trisakarida dari cabang yang satu kepada cabang lainnya sehingga membuat titik cabang 1…6 terpajan. yaitu glukosa 6-fosfatase. dan aktifitas enzim inilah yang mempertahankan kadar normal cAMP yang rendah. kerja selanjutnya enzim fosforilase dapat berlangsung. yang dicerminkan dengan kenaikan kadar glukosa. yang terdapat dalam permukaan internal membran sel. Insulin pernah dilaporkan dapat mcningkatkan aktivitas enzim tersebut di dalam hepar sehingga menurunkan konsentrasi cAMP. Gambar 5. Dengan menghilangkan cabang tersebut. Banyak modifikasi kovalen disebabkan oleh kerja cAMP (AMP siklik. cAMP terbentuk dari ATP oleh enzim adenilil siklase. AMP SIKLIK MENGINTEGRASIKAN PENGATURAN GLIKOGENOLISIS DAN GLIKOGENESIS Enzim utama yang mengendalikan metabolisme glikogen-yaitu glikogen fosforilase dan glikogen sintesa diatur oleh sebuah rangkaian reaksi yang kompleks dan meliputi baik mekanisme alosterik maupun modifikasi konvalen akibat fosforilasi serta defosforilasi protein enzim yang reversible.

Rangkaian reaksi yang disusun sebagai suatu aliran memungkinkan penguatan sinyal hormonal pada setiap tahap. dalam mengandung residu serin yang mengalami fosforilasi oleh enzim protein kinase yang bergantung-cAMP. yaitu protein pengikat Ca2+ di dalam otot. fosforilase otot berbeda dengan fosforilase hepar.pengeluaran hidrolisis gugus fosfat dari residu serin. Ca2+ Mensinkronisasikan Aktivasi Fosforilase dengan Kontraksi Otot. Akan tetapi. Subunit (β mengikat empat Ca2+ dan identik dengan protein pengikat Ca2+. b. Walaupun demikian. (n=jumlah residu glukosa). Yang mempunyai makna penting. Pengaktifan kembali mernerlukan fosforilasi ulang dengan ATP dan enzim spesifik. cAMP Mengaktifkan Fosforilase Otot Fosforilase di dalam otot diaktifkan oleh epinefrin (Gambar 7). Enzim yang aktif ini selanjutnya dengan bantuan fosforilasi lebih lanjut akan mengaktifkan fosforilase b menjadi fosforilase a. Enzim fosforilase kinase otot mempunyai empat tipe sub unit. proses ini terjadi bukan sebagai akibat langsung tetapi dengan bantuan kerja cAMP. Ada dua bentuk enzim fosforilase:fosforilase a. . dalam rumus bangun yang digambarkan sebagai (abgd)4. Gambar 7.Enzim kinase ini mengkatalisasi reaksi fosforilasi fosforilase kinase b yang inaktif oleh ATP menjadi fosforilase kinase a yang aktif. Secara imunologis dan genetis. Peristiwa ini meliputi aktivasi cepat enzim fosforilase yan terjadi karena aktivasi enzim fosforilase kinase oleh Ca2+. aktivasi kontraksi otot dan glikogenolisis dilaksanakan oleh protein pengikat Ca2+ yang sama sehingga menjamin sinkionisasinya. Molekul kedua kalmodulin atau TpC dapat mengadakan interaksi dengan fosforilase kinase sehingga mengakibatkan aktivasi selanjutnya. Fosforilase a merupakan bentuk fisiologis-aktif enzim tersebut yang normal. Pengikatan Ca 2+ mengaktifkan tempat katalisis subunit g. yaitu bentuk aktif dan terfosforilasi baik dengan maupun tanpa adanya AMP (pengubah alos-teriknya). yaitu sinyal sama yang memicu kontraksi. b. Enzim protein kinase bergantung-cAMP yang inaktif tersusun dari 2 pasangan subunit. sementara molekul tetap berada dalam konfigurasi b yang mengalami defosforilasi. Jadi. g dan d. dan fosforilase b yang mengalami defosforilasi dan aktif hanya kalau terdapat AMP. Glikogenolisis meningkat beberapa ratus kali lipat di dalam otot segera setelah dimulainya kontraksi. yaitu protein kinase yang bergantung-cAMP. dan subunit katalisis (C) yang mengandung tempat aktif. pengendalian fosforilase di dalam otot. yakni a. yaitu fosforilase kinase. yang setiap monomernya mengandung 1 mol piridoksal fosfat. struktur kalmodulin ternyata serupa dengan struktur TpC. c. Enzim fosforilase ini terdapat pada saat olah raga ketika kadar AMP naik. bentuk a terfosforilasi hanya aktif sepenuhnya bila ada Ca2+. Peningkatan konsentrasi cAMP akan mengaktifkan suatu enzim dengan spesifisitas yang agak luas. Fosforilase merupakan senyawa dimer. kalmodulin. Subunit a dan β. Penggabungan dengan cAMP menyebabkan disosiasi kompleks R2C2 sehingga melepaskan monomer C aktif. yang setiap pasangannya terdiri atas sub unit regulasi (R) yang mengikat 2 mol cAMP.

IP3 dapat mengalami defosforilasi (menjadi 1-1.3. Protein fosfatase-1 dihambat oleh suatu protein yang dinamakan Inhibitor-1.4.4-P2inaktif) atau fosfolirasi (menjadi 1-1. yang berada di bawah kendali enzim protein kinase yang bergantung cAMP (Gambar 9). berbeda dengan fosforilase. enzim glikogen sintase bisa terdapat dalam keadaan terfosforilasi atau tak-terfosforilasi. Enzim kinase lainnya adalah protein kinase yang bergantung-cAMP.-4 dan -5. Protein Fosfatase-1 Menyebabkan Inaktivasi Fosforilase. Glukosa 6-fosfat merupakan aktivator alosterik enzim glikogen sintase b. Dua enzim protein kinase bergantung pada Ca2+/kalmodulin (salah satu di antaranya adalah fosforilase kinase). (IP3) e. Proses ini meliputi mobilisasi Ca 2+ yang tidak bergantung-cAMP dari mitokondria ke dalam sitosol dengan diikuti oleh stimulasi enzimfosforilase kinase yang peka terhadap kalmodulin/Ca2+. reaksi defosforilasi glikogen sintase b dilaksanakan oleh enzim protein fosfatase-1. cAMP mengendalikan baik aktivasi maupun inaktivasi fosforilase (Gambar 7). f. bentuk aktifnya berada dalam keadaan tidak-terfosforilasi (glikogen sintase a) dan bisa dihilangkan aktivitasnya menjadi glikogen sintase b lewat reaksi fosforilasi pada tujuh residu. yang menurunkan nilai Km untuk UDP-glukosa dan memungkinkan sintesis glikogen oleh enzim yang terfosforilasi. dan protein inhibitor-1 ini bersifat aktif hanya setelah mengalami fosforilasi oleh enzim protein kinase yang bergantung-cAMP. beberapa penelitian memperlihatkan pula bahwareseptor a1 merupakan mediator utama stimulasi glikogenolisis oleh epinefrin dan norepinefrin. Namun. Baik Fosforilase a maupun fosforilase kinase a akan mengalami defosforilasi dan inaktivasi oleh enzim protein fosfatase-1. Dalam keadaan normal. Glikoeenolisis yang tidak bergantung-cAMP juga disebabkan oleh vasopresin. Glikogen juga menghambat pembentukannya sendiri. Enzim kinase lainnya dikenal sebagai enzim glikogen sintase kinase-3. Keseluruhan tujuh tempat fosforilasi itu terdapat pada masing-masing dari empat subunit yang identik. R1 umumnya berupa stearat dan R2 biasanya arakidonat. yang memungkinkan kerja hormon dengan pengantaraan-cAMP untuk menghambat sintesis glikogen secara sinkron dengan aktivasi glikogenolisis. Aktivitas Glikogen Sintase dan Fosforilase Diatur Secara Timbal-Balik (Gambar 9) Seperti halnya fosforilase. dan insulin juga merangsang sintesis glikogen di dalam otot melalui penggalakan defosforilasi serta aktivasi enzim glikogen sintase b. fosfolipase C memecah PIP2 menjadi diasilgliserol dan insitol trifosfat. . serin oleh tidak kurang dari enam protein kinase yang berbeda.5-P4 yang potensial aktif). oksitosin dan angiotensin II yang bekerja lewat kalsium atau lintasan fosfatidilinositol bisfosfat (Gambar 8). Glikogenolisis dalam Hepar Bisa Tidak Bergantung pada cAMP Di samping kerja utama glukagon dalam membentuk cAMP dan mengaktifkan fosforilase di dalam hepar. Gambar 8. Jadi.d.

kedua efek terjadi terjadi dengan pengantaraan enzim protein kinase yang bergantung-cAMP. enzim protein fosfatase-1 ini dihambat oleh protein kinase yang bergantung-cAMP lewat inhibitor-1 (Gambar 10). penghambatan glikogenolisis akan meningkatkan jumlah netto glikogenesis. Yang penting lagi di dalam pengaturan metabolisme glikogen ini adalah penemuan yang menunjukkan bahwa reaksi defosforilasi enzim fosforilase a. Aktivasi disebabkan oleh . PENGATURAN METABOLISM GLIKOGEN DILAKUKAN LEWAT KESEIMBANGAN AKTIVITAS ANTARA GLIKOGEN SINTASE DAN FOSFORILASE (Gambar 10) Glikogen sintase dan fosforilase berada di bawah kendali substrat (lewat kendali alosterik) di samping dalam. Beberapa reaks yang menghasilkan glikogenolisis sebagai akibat peningkatan konsentrasi cAMP diperlihatkan dengan anak-panah tebal. glikogenolisis dapat diakhiri dan glikogenesis dapat dirangsang secara sinkron atau sebaliknya. anak panah berombak. Faktor Utama yang Mengendalikan Metabolisme Glikogen di dalam Hepar adalah Konsentrasi Fosforilase a Enzim ini bukan saja mengendalikan tahap pembatas kecepatan dalarn glikogenolisis. den reaksi yang menghambatnya diperlihatkan dengan anak-panah putus-putus. yaitu enzim protein fosfat-se-1. Jadi. .4 dan . Jadi. aktivasi alosterik. tetapi juga menghambat aktivitas protein fosfatase-1 dan dengan demikian mengendalikan sintesis glikogen (Gambar 10). (GSK.) V. Bukan saja fosforilase diaktifkan oleh kenaikan konsentrasi cAMP (lewat enzim forfarise kinase).5. karena kedua proses ini dicocokkan dengan aktivitas enzim protein kinase yang bergantung-cAMP. Reaksi kebalikan akan terjadi kalau konsentrasi AMP menurun sebagai hasil kegiatan enzim fosfodiesterase. dan penghambatan glikogenesis akan meningkatkan jumlah netto glikogenolisis. Baik fosforilase kinase maupun glikogen sintase dapat mengalami reaksi fosforilasi yang reversibel pada lebih dari satu tempat eleh enzim kinase dan fosfatase yang terpisah. Inaktivasi fosforilase terjadi sebagai hasil penghambatan alosterik oleh glukosa ketika kadar senyawa ini mengalami kenaikan setelah makan. Selanjutnya. fosforilase kinase dan glikogen sintase b dilangsungkan hanya oleh sebuah enzim dengan spesifisitas luas. Rangkalan reaksl yang disusun dalam suatu aliran menyekan penguatan (amplifikasi) pada setiap tahap sehlngga memungkinkan hormon dalamjumlah satu nanomol saja untuk menimbulkan perubahan penting dalam konsentrasi glikogen.3.Gambar 9. kendali hormonal. Fosforilasi sekunder ini mengubah kepekaan tempat primer terhadap fosforilasi dan defosforilasi (multisite phosphorylation) Gambar 10. yangmenimbulkan glikogenesis. Pengendalian-terkoordinasi glikogenolisis dan glikogenesis oleh enzim protein kinase yang bergantung-cAMP. tetapi pada saat yang bersamaan glikogen juga diubah menjadi bentuk inaktif. glikogen sintase kinase. Pengendalian glikogen sintase di dalam otot (n = jumlah residu glukosa).

sindrom fosforilase otot .5′-AMP yang bereaksi terhadap deplesi ATP. Defisiensi glukosa. Tipe I Penyakit von Gierke 6-fosfatase Defisiensi lisosomal 1Q4. ketosis. Efek insulin tersebut memerlukan keberadaan glukosa. penyakit forbes atau Tipe III cori Tidak adanya enzim pemutus Akumulasi polisakarida bercabang yang khas Akumulasi polisakarida yang memiliki beberapa titik pencabangan. hiperlipemia.laktiasidemia. VI. Glycogen stroge disease Glikogenosi s Nama Penyakit Kelainan Karakteristik Sel-sel hati dan sel-sel tubulus ginjal berisikan glikogen. otot memiliki kandungan (asam maltase) dalam lisosom pada gagal jantung. ASPEK KLINIK Penyakit Simpanan Glikogen (Glycogen Storage Diseases) merupakan Penyakit Bawaan Istilah “penyakit simpanan glikogen (glycogen storage diseases)” merupakan istilah generik yang dimaksudkan untuk menjelaskan suatu kelompok kelainan bawaan yang ditandai oleh penumpukan glikogen dengan jumlah atau jenis yang abnormal di dalam jaringan tubuh.penyak enzim Tipe IV Tipe V it andersen Defisiensi McArdle percabangan Tidak adanya gagal jantung atau hati pada tahun pertama kehidupan Hilangnya toleransi terhadap latihan fisik.dan Fatal. Defisiensi enzim adenil kinase dan protein kinase yang bergantung cAMP juga pernah dilaporkan. Tabel 2. Kelainan glikogenosis yang penting dirangkumkan dalam Tabel 2. Beberapa kelainan yang dijelaskan berhasil ditolong dengan transplantasi hepar. Pemberian insulin menyebabkan inaktivasi-segera fosforilasi yang diikuti oleh aktivasi glikogen sintase. miofosforilase. Hipoglikemia. akumulasi glikogen 1® 6 glukosidase Tipe II Penyakit Pompa Limit dextrinosis. kematian disebabkan Tidak adanya Amilopektinosis.

(5) Kelainan bawaan defisiensi enzim-enzim yang spesifik dalam metabolisme glikogen di dalam hepar maupun otot merupakan penyebab terjadinya simpanan glikogen. Sedikit atau tidak ada laktat dalam darah setelah latihan fisik Kandungan tinggi glikogen dalam hati. Glikogenolisis menyebabkan pembentukan glukosa dalam hepar dan pembentukan laktat dalam otot yang masing-masing terjadi akibat adanya atau tidak adanya enzim glukosa-6-fospatase. Pemecahannya terjadi melalui sebuah lintasan terpisah yang dikenal sebagai glikogenolisis.glikogen yang abnormal (2. Dalam otot. unsur ini hanya memenuhi kebutuhan organ itu sendiri sebagai sumber bahan bakar metabolik yanv siap pakai. fungsi utan:a glikogen adalah untuk melayani jaringan tubuh lain lewat pembentukan glukosa darah. (4) AMP siklik mengintegrasikan pengaturan glikogenolisis dan glikogenesis secara timbal balik dengan menggalakkan aktifitas enzim fosforilase dan inhibisi enzim glikogen sintase. Defisiensi Tipe VI Penyakit herd fosforilase hati Defisiensi fosfofruktokinase dalam otot dan Tipe VII Penyakit tarui erittrosi Defisiensi forforilase kinase Tipe VIII KESIMPULAN (1) Glikogen merupakan bentuk simpanan karbohidrat yang utama dalam tubuh mammalia dan dijumpai terutama dalam hepar dan otot. (2) Dalam hepar.5-4%). (3) Glikogen disintesis dari glukosa dan prekursor lainnya lewat lintasan glikogenesis. hati Seperti tipe VI Seperti tipe V tetapi juga mungkin anemia hemolitik kecenderungan menuju hipogelikemia .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful