Glikogen merupakan bentuk simpanan karbohidrat yang utama di dalam tubuh hewan dan analog dengan pati di dalam

tumbuhan. Unsur ini terutama terdapat di dalam hepar (sampai 6%) dan otot yang jarang melampaui jumlah 1%. Namun, karena massanya yang jauh lebih besar, jumlah simpanan glikogen dalam otot bisa mencapai tiga hingga empat kali jumlahnya dalam hepar. Glikogen otot berfungsi untuk menjadi sumber heksosa yang tersedia bagi proses glikolisis di dalam otot itu sendiri. Glikogen hepar sebagian besar berhubungan dengan simpanan dan pengiriman heksosa keluar untuk mempertahankan kadar glukosa darah, khususnya pada saat-saat sebelum sarapan. Setelah 12-18 jam puasa, hatnpir seluruh simpanan glikogen dalam hepar mengalami deplesi, sedangkan glikogen otot baru mengalami deplesi yang berarti setelah seseorang melakukan olah raga yang berat dan lama. Penyakitsimpanan glikogen (glycogen storage disease) merupakan kelompok kelainan bawaan yang ditandai oleh gangguan mobilisasi glikogen dan penumpukan bentuk-bentuk glikogen abnormal, sehingga mengakibatkan kelemahan otot dan bahkan kematian penderitanya.

GLIKOGENESIS TERUTAMA TERJADI DALAM OTOT DAN HEPAR a. Lintasan Biosintesis Glikogen Meliputi Glukosa Nukleotida yang dan Aktif (Gambar 2) Glukosa akan mengalami fosforilasi menjadi glukosa 6-fosfat, yaitu reaksi yang lazim terjadi sebagai reaksi pertama dalam lintasan glikolisis dari glukosa. Reaksi fosforilasi ini dikatalisasi oleh enzim heksokinase di dalam otot dan glukokinase di dalam hepar. Glukosa 6-fosfat akan diubah menjadi glukosa 1-fosfat dalam reaksi yang dikatalisasi oleh enzim Fosfoghtkotnutase. Enzim itu sendiri akan mengalami fosforilasi, dan gugus fosfo akan mengambil banias dalam reaksi reversibel di mana glukosa 1,6-bisforfat merupakan senyawa-antara. Selanjutnya, senyawa glukosa 1-fosfat bereaksi dengan uridin trifosfat (UTP) untuk membentuk nukleotida aktif uridin difosfat glukosa (UDPGIc)* Reaksi antara glukosa 1-fosfat dan uridin trifosf, dikatalisasi oleh enzimUDPGIc pirofosforilase. Hidrolisis berikutnya pirofosfat anorganik oleh enzim. pirofosfatase anorganik akan menarik reaksi ke arah kanan persamaan reaksi. Dengan kerja enzim glikogen sintase, atom C1 pada glukosa aktif UDPGIc rnembentuk ikatan glikosidik dengan C4 pada residu glukosa terminal glikogen, sehingga membebaskan uridin difosfat (UDP). Molekul glikogen yang sudah ada sebelumnya atau molekul “glikogen primer harus terdapat untuk memicu reaksi ini. Molekul primer glikogen selanjutnya dapat terbentuk pada primer protein yang dikenal sebagai glikogenin. Khusus

Glikogenin adalah protein dengan 37 kDa yang terglikosilasi pada residu tirosin khusus oleh UDPGIc. Lebih lanjut residu glukosa melekat di dalam posisi 1à4 untuk membentuk rantai pendek yang diaktifkan oleh glikogen sintase. Pada otot rangka, glkogenin tetap melekat di bagian tengah molekul glikogen(Gambar 1), sedangkan di hati, jumlah molekul glikogen berlebih dibandingkan molekui glikogenin.

Dua fosfat energi-tinggi digunakan dalam penylsipan t mol glukosa ke-dalam glikogen. Setelah jumlah residu terminal nonreduksi meningkat. Glukan transferase dan enzim pemutus cabang tampaknya merupakan enzim yang sama dengan 2 aktivitas yang terpisah. Å. Selain itu. Setelah rantai texsebut diperpanjang hingga mencapai minimal 11 residu glukosa. Contohnya. Gambar 3. Residu glukosil terminal pada rantai paling-luar molekul glikogen dikeluarkan secara sekuensial sampai kurang-lebih 4 residu glukosa tetap berada pada tiap sisi . Insulin menurunkan kadar cAMP hanya setelah kadar cAMP dinaikan oleh glukagon atau epinefrin. Penguraian Meliputi Mekanisme Penghilangan Cabang (Gambar 2)Penguraian (degradasi) merupakan tahap yang dikatalisasi oleh enzim fosforilase dengan membatasi kecepatan dalam glikogenolisis. Stimulasi. yaitu enzim percabangan (amilo[1à4]à[1à6]transglukosidase) akan memindahkan bagian dari rantai 1à4 (panjang minimal 6 residu glukosa) kepada rantai di sebelahnya untuk membentuk ikatan 1à6. glukesa bisa berikatan dengan uridin (seperti. Percabangan Meliputi Pelepasan Rantai Glikogen yang Ada Penambahan residu glukosa kepada rantai glikogen yang sudah ada sebelumnya atau molekul “primer”. Mekanisme percabangan terlihat sebagaimana di ungkapkan dengan penambahan glukosa berlabel14C. teriadi pada ujung luar molekul yang bersifat nonreduksi sehingga “cabang-cabang” pada “pohon” glikogen akan memanjang begitu terbentuk ikatan 1àA yang berturutan (Gambar 4). Lintasan glikogenesis dan glikogenolisis di dalam hepar. uridin difosfat glukosa (UDPGlc) b. misalnya UDPGal. jumlah total tempat reaktif dalam molekul akan meningkat sehingga mempercepat glikogenesis maupun glikogenolisis. dan dengan demikian membuat titik percabangan dalam molekul tersebut. adenosin atau sitidin. Glukagon aktit di dalam otot jantung tetapi tidak aktif di dalam rangka. III. Biosintesis glikogen. ditunjukkan di atas). Enzim ini spesifik untuk proses pemecahan fosforilasi (fosforolisis) ikatan-1à4 glikogen untuk menghasilkan glukosa 1-fosfat. (-) inhibisi. oleh yang kata lain.x Senyawa gula difosfat nukleosida lain yang juga dikenal. insulin bekerja sebagai antagonis kerja kedua hormon tersebut. maka enzim kedua. Cabang-cabang itu akan tumbuh dengan penambahan lebih lanjut unit 1à4 glukosil dan percabangan selanjutnya. gula yang sama bisa berikatan dengan nukleotida yang berbeda. Gambar 2. Gambar 4. timidin. GLIKOGENOLISIS BUKAN PROSES PEMBALIKAN MELAINKAN LINTASAN TERPISAH GLIKOGENESIS. demikian puladengan guanosin.

Enzim lainnya (α[1àA]…a-[1. yang terdapat dalam permukaan internal membran sel. cAMP dihancurkan oleh fosfodiesterase. yang menerangkan gugus fosfat dari glukosa 6fosfat sehingga memudahkan difusi glukosa dari sel ke dalam darah.. dan banyak hormon bekerja melalui antara ini. Peristiwa merupakan tahap akhir dalam proses glikogenolisis hepatik.5’-asenilat (AMP siklik. dan aktifitas enzim inilah yang mempertahankan kadar normal cAMP yang rendah. Insulin pernah dilaporkan dapat mcningkatkan aktivitas enzim tersebut di dalam hepar sehingga menurunkan konsentrasi cAMP. Gambar 5. yang dicerminkan dengan kenaikan kadar glukosa. kerja selanjutnya enzim fosforilase dapat berlangsung. sejumlah tahapan dalam glikogenolisis IV.cabang-1 à 6 (Gambar 5). Fosforilase Hepar Berbeda dengan Fosforilase Otot Di dalam hepar. Gambar 6. yaitu glukosa 6-fosfatase. Dengan menghilangkan cabang tersebut. sehingga glukosa 6-fosfat dapat dibentuk dari glukosa 1-fosfat.4]β glukan transferase memindahkan unit trisakarida dari cabang yang satu kepada cabang lainnya sehingga membuat titik cabang 1…6 terpajan. AMP SIKLIK MENGINTEGRASIKAN PENGATURAN GLIKOGENOLISIS DAN GLIKOGENESIS Enzim utama yang mengendalikan metabolisme glikogen-yaitu glikogen fosforilase dan glikogen sintesa diatur oleh sebuah rangkaian reaksi yang kompleks dan meliputi baik mekanisme alosterik maupun modifikasi konvalen akibat fosforilasi serta defosforilasi protein enzim yang reversible. Banyak modifikasi kovalen disebabkan oleh kerja cAMP (AMP siklik.5′-siklik adenilat) (Gambar 6) unsur cAMP merupakan senyawa-antara intrasel atau second messenger. enzim fosforilase terdapat baik dalam bentuk aktif maupun inaktif. cAMP). Adenilil siklase diaktifkan oleh hormone seperti epinefrin dan noretinefrin yang bekerja lewat reseptor βadrenergik pada membran sel dan disamping itu di dalam hepar oleh glukagon yang bekerja lewat reseptor glukagon yang independen. a. Reaksi yang dikatalisasi oleh enzim fosfo-glukomutase itu bersifat reversibel. Pemecahan hidrolisis ikatan 1à6 memerlukan kerja enzim penghilang -cabang (amilo[1à6] glukosidase) yang spesifik. Melalui kerja enzim fosfatase yang spesifik. enzim tersebut akan kehilangan aktivitasnya menjadi fosforilase b dalam sebuah aksi yang meliputi . didalam hepar dan ginjal (tetapi tidak di dalam otot) terdapat suatu enzim spesifik. Fosforilase aktif (fosforilase a) mempunyai salah satu gugus hidroksil serin yang terfosforilasi dalam ikatan ester. Gabungan kerja enzim fosfo-rilase dan enzim-enzim lainnya menghasilkan pemecahan lengkap glikogen. yaitu protein fosfatase-1. asam 3′.. asam 3’. cAMP terbentuk dari ATP oleh enzim adenilil siklase.

pengendalian fosforilase di dalam otot. yaitu protein kinase yang bergantung-cAMP. yang setiap pasangannya terdiri atas sub unit regulasi (R) yang mengikat 2 mol cAMP. yakni a. Molekul kedua kalmodulin atau TpC dapat mengadakan interaksi dengan fosforilase kinase sehingga mengakibatkan aktivasi selanjutnya. Akan tetapi. yaitu fosforilase kinase. Pengaktifan kembali mernerlukan fosforilasi ulang dengan ATP dan enzim spesifik. Gambar 7. Subunit (β mengikat empat Ca2+ dan identik dengan protein pengikat Ca2+. Subunit a dan β. sementara molekul tetap berada dalam konfigurasi b yang mengalami defosforilasi. aktivasi kontraksi otot dan glikogenolisis dilaksanakan oleh protein pengikat Ca2+ yang sama sehingga menjamin sinkionisasinya. proses ini terjadi bukan sebagai akibat langsung tetapi dengan bantuan kerja cAMP. bentuk a terfosforilasi hanya aktif sepenuhnya bila ada Ca2+. dalam mengandung residu serin yang mengalami fosforilasi oleh enzim protein kinase yang bergantung-cAMP. c. yaitu bentuk aktif dan terfosforilasi baik dengan maupun tanpa adanya AMP (pengubah alos-teriknya). struktur kalmodulin ternyata serupa dengan struktur TpC. Enzim yang aktif ini selanjutnya dengan bantuan fosforilasi lebih lanjut akan mengaktifkan fosforilase b menjadi fosforilase a. Jadi. yaitu protein pengikat Ca2+ di dalam otot. yang setiap monomernya mengandung 1 mol piridoksal fosfat. fosforilase otot berbeda dengan fosforilase hepar. Rangkaian reaksi yang disusun sebagai suatu aliran memungkinkan penguatan sinyal hormonal pada setiap tahap. Enzim fosforilase ini terdapat pada saat olah raga ketika kadar AMP naik. Secara imunologis dan genetis. Pengikatan Ca 2+ mengaktifkan tempat katalisis subunit g. . dan subunit katalisis (C) yang mengandung tempat aktif. yaitu sinyal sama yang memicu kontraksi.Enzim kinase ini mengkatalisasi reaksi fosforilasi fosforilase kinase b yang inaktif oleh ATP menjadi fosforilase kinase a yang aktif. dalam rumus bangun yang digambarkan sebagai (abgd)4. Glikogenolisis meningkat beberapa ratus kali lipat di dalam otot segera setelah dimulainya kontraksi. Peristiwa ini meliputi aktivasi cepat enzim fosforilase yan terjadi karena aktivasi enzim fosforilase kinase oleh Ca2+. kalmodulin. cAMP Mengaktifkan Fosforilase Otot Fosforilase di dalam otot diaktifkan oleh epinefrin (Gambar 7). Penggabungan dengan cAMP menyebabkan disosiasi kompleks R2C2 sehingga melepaskan monomer C aktif.pengeluaran hidrolisis gugus fosfat dari residu serin. b. g dan d. dan fosforilase b yang mengalami defosforilasi dan aktif hanya kalau terdapat AMP. (n=jumlah residu glukosa). Yang mempunyai makna penting. Fosforilase a merupakan bentuk fisiologis-aktif enzim tersebut yang normal. Peningkatan konsentrasi cAMP akan mengaktifkan suatu enzim dengan spesifisitas yang agak luas. b. Enzim fosforilase kinase otot mempunyai empat tipe sub unit. Ada dua bentuk enzim fosforilase:fosforilase a. Walaupun demikian. Fosforilase merupakan senyawa dimer. Enzim protein kinase bergantung-cAMP yang inaktif tersusun dari 2 pasangan subunit. Ca2+ Mensinkronisasikan Aktivasi Fosforilase dengan Kontraksi Otot.

Glikogen juga menghambat pembentukannya sendiri. Glikogenolisis dalam Hepar Bisa Tidak Bergantung pada cAMP Di samping kerja utama glukagon dalam membentuk cAMP dan mengaktifkan fosforilase di dalam hepar. yang menurunkan nilai Km untuk UDP-glukosa dan memungkinkan sintesis glikogen oleh enzim yang terfosforilasi. enzim glikogen sintase bisa terdapat dalam keadaan terfosforilasi atau tak-terfosforilasi. Keseluruhan tujuh tempat fosforilasi itu terdapat pada masing-masing dari empat subunit yang identik. yang berada di bawah kendali enzim protein kinase yang bergantung cAMP (Gambar 9). Dua enzim protein kinase bergantung pada Ca2+/kalmodulin (salah satu di antaranya adalah fosforilase kinase). . f. Protein fosfatase-1 dihambat oleh suatu protein yang dinamakan Inhibitor-1. Glukosa 6-fosfat merupakan aktivator alosterik enzim glikogen sintase b. Protein Fosfatase-1 Menyebabkan Inaktivasi Fosforilase. IP3 dapat mengalami defosforilasi (menjadi 1-1. Gambar 8. Dalam keadaan normal. Namun. berbeda dengan fosforilase. Enzim kinase lainnya adalah protein kinase yang bergantung-cAMP.4. Glikoeenolisis yang tidak bergantung-cAMP juga disebabkan oleh vasopresin.-4 dan -5. serin oleh tidak kurang dari enam protein kinase yang berbeda. R1 umumnya berupa stearat dan R2 biasanya arakidonat. yang memungkinkan kerja hormon dengan pengantaraan-cAMP untuk menghambat sintesis glikogen secara sinkron dengan aktivasi glikogenolisis. dan protein inhibitor-1 ini bersifat aktif hanya setelah mengalami fosforilasi oleh enzim protein kinase yang bergantung-cAMP. Enzim kinase lainnya dikenal sebagai enzim glikogen sintase kinase-3. (IP3) e. Jadi.d.5-P4 yang potensial aktif).4-P2inaktif) atau fosfolirasi (menjadi 1-1. oksitosin dan angiotensin II yang bekerja lewat kalsium atau lintasan fosfatidilinositol bisfosfat (Gambar 8). Baik Fosforilase a maupun fosforilase kinase a akan mengalami defosforilasi dan inaktivasi oleh enzim protein fosfatase-1. reaksi defosforilasi glikogen sintase b dilaksanakan oleh enzim protein fosfatase-1. cAMP mengendalikan baik aktivasi maupun inaktivasi fosforilase (Gambar 7). dan insulin juga merangsang sintesis glikogen di dalam otot melalui penggalakan defosforilasi serta aktivasi enzim glikogen sintase b. Aktivitas Glikogen Sintase dan Fosforilase Diatur Secara Timbal-Balik (Gambar 9) Seperti halnya fosforilase. beberapa penelitian memperlihatkan pula bahwareseptor a1 merupakan mediator utama stimulasi glikogenolisis oleh epinefrin dan norepinefrin. fosfolipase C memecah PIP2 menjadi diasilgliserol dan insitol trifosfat. bentuk aktifnya berada dalam keadaan tidak-terfosforilasi (glikogen sintase a) dan bisa dihilangkan aktivitasnya menjadi glikogen sintase b lewat reaksi fosforilasi pada tujuh residu.3. Proses ini meliputi mobilisasi Ca 2+ yang tidak bergantung-cAMP dari mitokondria ke dalam sitosol dengan diikuti oleh stimulasi enzimfosforilase kinase yang peka terhadap kalmodulin/Ca2+.

Faktor Utama yang Mengendalikan Metabolisme Glikogen di dalam Hepar adalah Konsentrasi Fosforilase a Enzim ini bukan saja mengendalikan tahap pembatas kecepatan dalarn glikogenolisis. Beberapa reaks yang menghasilkan glikogenolisis sebagai akibat peningkatan konsentrasi cAMP diperlihatkan dengan anak-panah tebal. fosforilase kinase dan glikogen sintase b dilangsungkan hanya oleh sebuah enzim dengan spesifisitas luas. kendali hormonal. kedua efek terjadi terjadi dengan pengantaraan enzim protein kinase yang bergantung-cAMP. Bukan saja fosforilase diaktifkan oleh kenaikan konsentrasi cAMP (lewat enzim forfarise kinase). Fosforilasi sekunder ini mengubah kepekaan tempat primer terhadap fosforilasi dan defosforilasi (multisite phosphorylation) Gambar 10.4 dan . den reaksi yang menghambatnya diperlihatkan dengan anak-panah putus-putus. Jadi. aktivasi alosterik. karena kedua proses ini dicocokkan dengan aktivitas enzim protein kinase yang bergantung-cAMP. Reaksi kebalikan akan terjadi kalau konsentrasi AMP menurun sebagai hasil kegiatan enzim fosfodiesterase. Pengendalian-terkoordinasi glikogenolisis dan glikogenesis oleh enzim protein kinase yang bergantung-cAMP. . yangmenimbulkan glikogenesis. Jadi. dan penghambatan glikogenesis akan meningkatkan jumlah netto glikogenolisis.) V. tetapi pada saat yang bersamaan glikogen juga diubah menjadi bentuk inaktif.Gambar 9. Baik fosforilase kinase maupun glikogen sintase dapat mengalami reaksi fosforilasi yang reversibel pada lebih dari satu tempat eleh enzim kinase dan fosfatase yang terpisah. PENGATURAN METABOLISM GLIKOGEN DILAKUKAN LEWAT KESEIMBANGAN AKTIVITAS ANTARA GLIKOGEN SINTASE DAN FOSFORILASE (Gambar 10) Glikogen sintase dan fosforilase berada di bawah kendali substrat (lewat kendali alosterik) di samping dalam. enzim protein fosfatase-1 ini dihambat oleh protein kinase yang bergantung-cAMP lewat inhibitor-1 (Gambar 10). (GSK.5. Aktivasi disebabkan oleh . Selanjutnya. glikogen sintase kinase. Rangkalan reaksl yang disusun dalam suatu aliran menyekan penguatan (amplifikasi) pada setiap tahap sehlngga memungkinkan hormon dalamjumlah satu nanomol saja untuk menimbulkan perubahan penting dalam konsentrasi glikogen.3. anak panah berombak. Yang penting lagi di dalam pengaturan metabolisme glikogen ini adalah penemuan yang menunjukkan bahwa reaksi defosforilasi enzim fosforilase a. penghambatan glikogenolisis akan meningkatkan jumlah netto glikogenesis. Inaktivasi fosforilase terjadi sebagai hasil penghambatan alosterik oleh glukosa ketika kadar senyawa ini mengalami kenaikan setelah makan. Pengendalian glikogen sintase di dalam otot (n = jumlah residu glukosa). yaitu enzim protein fosfat-se-1. glikogenolisis dapat diakhiri dan glikogenesis dapat dirangsang secara sinkron atau sebaliknya. tetapi juga menghambat aktivitas protein fosfatase-1 dan dengan demikian mengendalikan sintesis glikogen (Gambar 10).

VI. kematian disebabkan Tidak adanya Amilopektinosis. sindrom fosforilase otot . penyakit forbes atau Tipe III cori Tidak adanya enzim pemutus Akumulasi polisakarida bercabang yang khas Akumulasi polisakarida yang memiliki beberapa titik pencabangan. Glycogen stroge disease Glikogenosi s Nama Penyakit Kelainan Karakteristik Sel-sel hati dan sel-sel tubulus ginjal berisikan glikogen. ketosis.dan Fatal. Hipoglikemia. Beberapa kelainan yang dijelaskan berhasil ditolong dengan transplantasi hepar. miofosforilase. akumulasi glikogen 1® 6 glukosidase Tipe II Penyakit Pompa Limit dextrinosis. Defisiensi enzim adenil kinase dan protein kinase yang bergantung cAMP juga pernah dilaporkan.laktiasidemia. ASPEK KLINIK Penyakit Simpanan Glikogen (Glycogen Storage Diseases) merupakan Penyakit Bawaan Istilah “penyakit simpanan glikogen (glycogen storage diseases)” merupakan istilah generik yang dimaksudkan untuk menjelaskan suatu kelompok kelainan bawaan yang ditandai oleh penumpukan glikogen dengan jumlah atau jenis yang abnormal di dalam jaringan tubuh. otot memiliki kandungan (asam maltase) dalam lisosom pada gagal jantung. Defisiensi glukosa. Pemberian insulin menyebabkan inaktivasi-segera fosforilasi yang diikuti oleh aktivasi glikogen sintase. Kelainan glikogenosis yang penting dirangkumkan dalam Tabel 2. hiperlipemia. Tabel 2. Tipe I Penyakit von Gierke 6-fosfatase Defisiensi lisosomal 1Q4.5′-AMP yang bereaksi terhadap deplesi ATP. Efek insulin tersebut memerlukan keberadaan glukosa.penyak enzim Tipe IV Tipe V it andersen Defisiensi McArdle percabangan Tidak adanya gagal jantung atau hati pada tahun pertama kehidupan Hilangnya toleransi terhadap latihan fisik.

Pemecahannya terjadi melalui sebuah lintasan terpisah yang dikenal sebagai glikogenolisis.glikogen yang abnormal (2. Sedikit atau tidak ada laktat dalam darah setelah latihan fisik Kandungan tinggi glikogen dalam hati. (3) Glikogen disintesis dari glukosa dan prekursor lainnya lewat lintasan glikogenesis. Defisiensi Tipe VI Penyakit herd fosforilase hati Defisiensi fosfofruktokinase dalam otot dan Tipe VII Penyakit tarui erittrosi Defisiensi forforilase kinase Tipe VIII KESIMPULAN (1) Glikogen merupakan bentuk simpanan karbohidrat yang utama dalam tubuh mammalia dan dijumpai terutama dalam hepar dan otot. (2) Dalam hepar. (5) Kelainan bawaan defisiensi enzim-enzim yang spesifik dalam metabolisme glikogen di dalam hepar maupun otot merupakan penyebab terjadinya simpanan glikogen. (4) AMP siklik mengintegrasikan pengaturan glikogenolisis dan glikogenesis secara timbal balik dengan menggalakkan aktifitas enzim fosforilase dan inhibisi enzim glikogen sintase. hati Seperti tipe VI Seperti tipe V tetapi juga mungkin anemia hemolitik kecenderungan menuju hipogelikemia . unsur ini hanya memenuhi kebutuhan organ itu sendiri sebagai sumber bahan bakar metabolik yanv siap pakai. Glikogenolisis menyebabkan pembentukan glukosa dalam hepar dan pembentukan laktat dalam otot yang masing-masing terjadi akibat adanya atau tidak adanya enzim glukosa-6-fospatase. Dalam otot. fungsi utan:a glikogen adalah untuk melayani jaringan tubuh lain lewat pembentukan glukosa darah.5-4%).

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful