DAFTAR ISI

I. II. III. IV.

Daftar Isi KASUS LEARNING PROGRESS REPORT ISI i. Kelenjar Adrenal ii. Hiperadrenal iii. Hipoadrenal iv. Terapi Hiperadrenal v. Terapi Hipoadrenal

1 2 6 7 7 17 23 29 30 32

V.

Daftar Pustaka

Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal

1

I.
Bagian 1

KASUS

Ny. Chumaeroh berumur 53 tahun, dirawat di ruang rawat inap penyakit dalam Rumah Sakit Gatot Soebroto dengan keluhan sakit kepala dan mual-muntah. Riwayat Penyakit Sekarang: 3 hari SMRS penderita merasakan bahwa pusing kumat-kumatan dan mual terus menerus. Makan sedikit-sedikit karena setiap kali makan langsung muntah tapi tidak ada darah. Selain itu penderita juga merasa nyeri ulu hati, badan lemah, dan sulit tidur. Riwayat Penyakit Dahulu: Sejak 5 tahun yang lalu penderita mengeluhkan nyeri lutut terutama pagi hari dan untuk mengatasinya 2 tahun terakhir penderita minum jamu pegal linu sebanyak 4-5 bungkus. Jamu tersebut dihentikan total selama 1 minggu sebelum MRS. Dalam 1 tahun terakhir penderita tampak bertambah gemuk (BB tidak pernah ditimbang). Muka seperti bengkak, kemerahan, dan banyak jerawat, leher bagian belakang tampak lebih besar, sering sulit tidur, kulit mudah luka bila digaruk, BAB dan BAK normal. Riwayat

hipertensi sejak 1 tahun yang lalu tapi tidak pernah minum obat dan kontrol, penyakit DM disangkal, dan riwayat minum alkohol dan sedang dalam pengobatan disangkal serta sudah menopause.

Bagian 2 Pemeriksaan fisik: Keadaan umum: tampak lemah, kesadaran kompos mentis Tampak vital: BP 140/80 mmHg, HR 88x/menit, RR 20x/menit, T 36,5⁰C Status gizi: BB: 60 kg TB: 155 cm

Kepala dan leher: konjungtiva pucat (-), sklera ikterik (-), edema pada wajah (fullmoon face), muka kemerahan (facial plethora), akne (+), pembesaran pada leher bagian belakang (buffalo hump), sianosis (-), dan pembesaran KGB (-).

Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal

2

Thorax Paru–paru Inspeksi: bentuk dada normal, pergerakan dada simetris Palpasi: tidak ada pelebaran ICS, fremitus vokal sinistra=dekstra Perkusi: sonor di seluruh lapang paru Auskultasi: vesikuler, wheezing (-), ronkhi (-) Jantung Inspeksi: iktus kordis tidak terlihat Palpasi: iktus kordis tidak teraba Perkusi: batas jantung kanan: parasternal line ICS III dextra batas jantung kiri: midklavikula line ICS V sinistra Auskultasi: S1/S2 tunggal regular,tidak ada gallop dan murmur

Abdomen Inspeksi: striae warna keungunan dengan kulit tampak menipis Palpasi: supel, hepar/lien tidak teraba, nyeri tekan (-) Perkusi: timpani di seluruh lapangan abdomen Auskultasi: bising usus , meteorismus

Ekstremitas Edema pada kedua kaki (-), sendi lutut tidak ada pembengkakan, tidak ada kemerahan, tidak nyeri tekan, nyeri gerak (+) genu sinistra.

Kulit Seluruh badan hiperpigmentasi (-)

Pemeriksaan penunjang: Darah lengkap: Hb 13,1 gr/dl Leukosit 9.600/mm3 Trombosit 307.000/mm3
Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 3

7-5.1 ug/dl (N: 1.2-38. urobilinogen (-) Penderita telah dilakukan pemeriksaan CT scan double kontras kepala tidak ditemukan tumor di hipofise.6-1.LED 28 mm/jam Kadar natrium serum: 137 mEq/L (N: 135-145 mEq/L). keton (-).6 ug/dl) pH: 5. Bagian 3 Akhirnya dr.2 mg/dl) Fungsi lipid: Kolesterol total: 223 mg/dl (N: <200 mg/dl) Trigliserid: 155 mg/dl (N: <150 mg/dl) Urinalisa: Kortisol pagi 0.7-16.8 mEq/L (N: 3. bilirubin (-). protein (-).SpPD mendiagnosis Ny. glukosa (-).2 mEq/L) Kadar gula darah puasa: 142 mg/dl (N: 70-110 mg/dl) Kadar gula darah 2 jpp: 176 mg/dl (N: <140 mg/dl) Fungsi hati: SGOT: 41 U/L (N: 7-56 U/L) SGPT: 35 U/L (N: 5-40 U/L) Fungsi ginjal: BUN: 38 mg/dl (N : 15-50 mg/dl) Serum kreatinin: 1.4 ug/dl) sore 1. nitrit (-).5. kalium serum: 3.0 mg/dl (N: 0. darah samar (-). Chumaeroh menderita sindrom cushing iatrogenik + insufisiensi adrenal sekunder + suspect osteoartritis genu sinistra + Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 4 .9 ug/dl (N: 4.

meloxicam kapsul. Satu minggu tiga kali. ranitidin inj. Kemudian oleh dokter diberikan dexamethason inj.hipertensi. Segera timbul perbaikan nyata. Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 5 . Setelah pasien pulang disarankan tetap kontrol dan dosis kortikosteroid dikurangi hingga dosis metilprednisolon setengah tablet (2mg). dilanjutkan dengan metilprednison 1x4 mg.

Anatomi .Hipoadrenal Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 6 .Insufisiensi Adrenal Sekunder 4. Hiperadrenal . Terapi .II.Histologi . Kelenjar Adrenal (Korteks dan Medula) .Fisiologi 2.Insufisiensi Adrenal Primer .Cushing Syndrome 3. Hipoadrenal .  LEARNING PROGRESS REPORT I Don’t Know dan Learning Issue 1.Hiperadrenal .

dan bagian dalam (fasciculata dan retikularis) adalah tempat biosintesis kortisol dan androgen. menghasilkan steroid. Bagian dalam atau medulla adalah lembut. Bagian luar atau korteks adalah padat dan merupakan kira-kira 80-90% berat adrenal normal. Zona luar (glomerulosa) mengandung enzim untuk biosintesis aldosteron. c. terletak retroperitoneal di bagian atas atau medial ginjal. ISI i. kortek adrenal mempunyai 3 lapisan/zona yaitu : a. Zona-zona korteks adrenal yang terpisah mensintesis hormon spesifik. Histologi Kapsula fibrosa menyelimuti kelenjar adrenal. Zona reticularis à memproduksi homon androgen Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 7 . b. Zona glomerulosa à memproduksi hormon mineralkortikoid b. berbentuk piramid. Zona fasikulata à memproduksi hormon glukokortikoid (bersama dengan zona reticularis) c. menghasilkan katekolamin. Fisiologi BAGIAN KORTEKS SINTESIS HORMON KORTEK ADRENAL · Kortek adrenal mensintesis molekul steroid yang dipilah menjadi tiga kelompok hormon yaitu glukokortikoid. Kelenjar Adrenal a. menunjukkan kemampuan enzimatik setiap zona untuk mentransformasi dan hidrolisis steroid tertentu. mineralkortikoid dan androgen dengan zona/lapisan penghasil yang berbeda-beda · Seperti kita ketahui.III. Anatomi Kelenjar adrenal terdiri dari sepasang.

Uptake kolesterol dilakukan oleh LDL receptor. C11. sementara hidroksilasi C11 berlangsung lambat. menghasilkan kortikosteron. Dua reaksi pertama berlangsung cepat . Sintesis androgen Hormon androgen yang utama yang dihasilkan oleh korteks adrenal adalah dehidroepiandrosteron (DHEA). DHEA sebenarnya adalah sebuah prehormon karena kerjanya 3β-OHSD dan Δ5. yang merupakan mineralkortikoid yang aktif (menahan ion Na+). C21. jumlah receptor LDL meningkat · Di bawah ini. pada C11. Enzim 18-hidroksilase bekerja pada kortikosteron membentuk 18 hidroksikortikosteron yang diubah menjadi aldosteron oleh konversi 18-alkohol menjadi aldehid Sintesis glukokortikoid Sintesis kortisol memerlukan tiga enzim hidroksilase yang bekerja secara berurutan pada posisi C17. yang didapatkan dari makanan dan sintesis endogen adalah bahan untuk steroidogenesis. Progesterone mengalami hidroksilase pada posisi C21 untuk membentuk 11-deoksikotrikosteron. adalah skema jalanya sintesis dari hormon steroid adrenal : Keterangan : Sisntesis mineralkokrtikoid Pregnenolon diubah menjadi progesterone oleh dua buah enzim reticulum endoplasma halus yaitu 3β-hidroksisteroid dehidrogenase dan Δ5. 17α-hidroksilase merupakan enzim reticulum endoplasma halus yang bekerja pada pregnenolon.· Kolesterol. 17αhidroksiprogesteron mengalami hidroksilase pada posisi C21 oleh 21-hidroksilase hingga membentuk 11-deoksikortisol yang kemudian juga dihidroksilasi oleh 11βhidroksilase pada posisi C11 untuk membentuk kortisol. Hidroksilase berikutnya.4 isomerase akan mengubah DHEA androgen yang lemah menjadi androstenedion yang lebih poten.4 isomerase. Dengan stimulasi dari ACTH. Reduksi androstenesion pada posisi C17 mengakibatkan pembentukan testosterone TRANSPORT HORMON STEROID Kortisol bersirkulasi dalam plasma sebagai : Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 8 .

CBG meningkat pada kadar estrogen yang tinggi (kehamilan. Normalnya <5%> 2. dengan peningkatan konsentrasi kortisol bebas secara local. inaktivasinya dan eksresinya. 11β-HSD 2 diekspresikan di sejumlah jaringan dan mengkonversi kortisol dalam bentuk yang tidak aktif. dengan demikian kadar total kortisol dalam plasma meningkat. Kortisol bebas à merupakan bentuk hormon yang aktif dan tidak terikat dengan protein dan mereka dapat secara lagsung bereaksi ke organ target. mengkonversi inactive kortison ke dalam bentuk glukokortikoid yang aktif yaitu kortisol. Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 9 . yang disekresi dengan irama sirkadian. kadar protein yang tinggi yaitu albumin. Enzim utama yang meregulasi metabolism kortisol adalah 11βhydroxysteroid dehydrogenase (11β-HSD). 3. Kadar kortisol dalam plasma ditentukan oleh sekresinya. kortison. Kortisol terikat CBG mengurangi efek dari inflamasi. pemakai obat kontrasepsi).1. Kortisol terikat protein Plasma mempunyai dua macam pengikat kortisol. Peningkatan CBG disertai juga dengan peningkatan protein terikat kortisol. Ada dua isoforms : 11β-HSD 1 diekspresikan terutama di hati dan bertindak sebagai reductase. Ketika konsentrasi kortisol >700nmol. Kortisol metabolit Adalah suatu respon biologis yang tidak aktif dan terikat lemah pada protein plasma METABOLISME DAN EKSRESI STEROID 1. Hati adalah organ utama untuk penginaktivan steroid. Yang pertama mempunyai affinitas yang tinggi yaitu kortisol binding globulin (CBG) dan yang lainya mempunyai affinitas yang rendah. sebagian terikat pada albumin dan sebagian yang lebih besar beredar secara bebas. GLUKOKORTIKOID Sekresi kortisol tiap harinya berkisar antara 40-80 μmol.

2. hipofisis anterior dan posterior dan limfocyte Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 10 . penginaktifanya berkurang 3. 11β-hydroxyandrostenedione dan testosterone disekresikan. Glukokortikoid dan mineralkortikoid terikat dengan reseptor yang afinitasnya hampir sama dengan reseptor mineralkortikoid. MEKANISME AKSI HORMON STEROID Steroid berdifusi secara pasif melewati membrane sel dan terikat pada protein intraselular. Sedangkan pada wanita. REGULASI HORMON STEROID 1. GLUKOKORTIKOID · ACTH diproses dari precursor POMC. sekresi tiap harinya berkisar 0.7 μmol. Karena kortisol terikat pada mineralkortikoid dikarenakan afinitas yang sama dengan aldosterone. dimana steroid akan melakukan transkripsi RNA. ADRENAL ANDROGENS Androgen terutama disekresi oleh adrenal dalam bentuk DHEA dan DHEAS. 2/3 dari urinary 17-ketosteroid pada laki-laki derivate dari metabolism adrenal. Kirakira 15-30 mg dari senyawa ini disekresikan tiap harinya. Selama perjalanannya lewat hati. DHEA merupakan prekusor utama dari urinary 17-ketosteroid. Bagaimanapun juga pada kondisi tertentu. MINERALKORTIKOID Pada individu yang mempunyai kadar garam yang normal. spesifitas mineralkortikoid dicapai dengan metabolism local dari kortisol untuk menginaktivkan senyawa cortisone dengan 11β-HSD2.1 dan 0. dan sisanya berasal dari testicular androgen. seperti pada gagal jantung. komplek steroid-reseptor berjalan ke nucleus. hampir semua urinary 17-ketosteroid derivate dari adrenal. Dalam jumlah yang lebih kecil androstenedione. >75% dari aldosterone diinaktivkan oleh konyugasi dengan asam glukoronik. POMC dibuat di berbagai jaringan termasuk otak. Setelah steroid terikat pada reseptor. Bagaimanapun juga. hanya glukokortikoid yang terikat pada reseptor glukokortikoid.

Kedua umpan balik ini membantu mengatur konsentrasi kortisol dalam plasma. HORMON ALDOSTERONE · Aldosterone disekresi oleh zona glomerulosa. Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 11 . pola sirkadian dari sekresi ACTH dipengaruhi oleh CRH. maka umpan balik ini secara otomatis akan mengurangi jumlah ACTH sehingga kembali ke keadaan normalnya b. · Secara normal. Mekanisme ini disebut juga open feedback loop · CRH sekresi. Jika pola istirahat kita berubah. serotoninergic) 2. maka irama sirkadian ini juga akan berubah mengikuti pola baru. Hal ini akan meningkatkan sekresi ACTH.· ACTH (adrenocortiko tropic hormon) disintesis dan disimpan dalam sel basophil di hipofisis anterior · Sekresi ACTH dari hipofisis anterior diatur oleh corticotrophin releasing hormon (CRH) yang diproduksi di eminens medianan di hipotalamus. c. emosional atau hipoglikemia menyebabkan terjadinya sekresi CRH dan arginin vasopressin dan aktivasi dari system saraf simpatis. Kadar kortisol dalam plasma Kortisol mempunyai efek umpan balik negative terhadap (1) hipotalamus untuk menurunkan pembentukan CRF dan (2) kelenjar hipofisis anterior untuk menurunkan pembentukan ACTH. Stress Stress baik fisik. Jadi. Siklus istirahat atau aktivitas tiap orang à berhubungan dengan irama sirkadian ACTH dalam plasma bervariasi sesuai dengan sekresi dan mengikuti pola sirkadian yang mana mencapai puncak saat kita bangun (pagi hari) dan mencapai titik terendah saat malam hari (akan tidur). · Faktor utama yang mengontrol ACTH dan juga CRH tentunya adalah : a. dipengaruhi oleh neurotransmitter hipotalamus (kolinergik. bila konsentrasi kortisol menjadi sangat tinggi.

biasanya sebagai efek dari berkurangnya aliran darah ke ginjal. Efek ginjal dan sirkulasi dari aldosteron · Aldosteron menyebabkan pengangkutan pertukaran natrium dan kalium yakni absorbsi natrium bersama – sama dengan ekskresi kalium oleh sel – sel epitel tubulus terutama dalam tubulus distal dan duktus koligentes · Meningkatkan jumlah total natrium dalam cairan ekstraseluler sementara menurunkan jumlah kalium. Peningkatan konsentrasi natrium di dalam cairan ekstraselular sangat sedikit menurunkan sekresi aldosteron 4. Dan juga aktivasi dari system rennin-angiotensin. Peningkatan konsentrasi kalium à meningkatkan sekresi aldosteron 2.· Dikenal empat factor yang memainkan peranan dalam pengaturan aldosterone. Selanjutnya. Membantu ginjal mengeluarkan kelebihan ion kalium b. Meningkatkan volume darah dan tekanan arteri. dapat menyebabkan peningkatan sekresi aldosterone yang besar. yaitu : 1. yang paling memegang peranan yaitu konsentrasi kalium dan aktivasi dari rennin-angiotensin. aldosterone akan bekerja di ginjal dengan : a. Peningkatan aktivitas rennin-angiotensin à meningkatkan sekresi aldosteron juga 3. Peningkatan konsentrasi kalium yang rendah dapat menyebabkan beberapa kali peningkatan aldosterone beberapa kali. jadi mengembalikan system Renin-angiotensin dalam keadaan normal EFEK MINERALOKORTIKOID a. Hormon adrenokortikotropon (ACTH) dari kelenjar hipofisis anterior diperlukan untuk sekresi aldosterone tetapi mempunyai efek yang kecil dalam mengatur kecepetan sekresi Dari factor-faktor di atas. Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 12 .

· Kortisol menyebabkan peningkatan protein hati dan protein plasma disebabkan oleh kortisol. · Efek aldosteron terhadap kelenjar liur adalah menyimpan garam sewaktu liur hilang secara berlebihan · Aldosteron meningkatkan absorsi natrium oleh usus terutama di dalam kolon yang mencegah hilangnya natrium di dalam tinja EFEK GLUKOKORTIKOID a. Efek kortisol terhadap metabolisme karbohidrat · Untuk merangsang proses glukoneogenesis (pembentukan karbohidrat dari protein dan beberapa zat lain) oleh hati à meningkatkan jumlah penyimpanan glikogen dalam sel – sel hati. · Kortisol menurunkan kecepatn pemakaian glukosa oleh sel – sel tubuh. dan absorpsi intestinal · Efek aldosteron terhadap kelenjar keringat penting untuk menyimpan garam tubuh dalam lingkungan yang panas.· Karena natrium dalam ciran ekstraselular banyak maka berpengaruh juga terhadap kandungan air dalam cairan ekatraselular dan menyebabkan peningkatan tekanan darah. a. · Karena efek diatas dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi glukosa darah à diabetes adrenal. Efek aldosteron pada kelenjar keringat. Efek kortisol terhadap metabolisme protein · Kortisol mempunyai kemampuan untuk mengurangi penyimpanan protein di seluruh sel tubuh kecuali protein dalam hati · Hal diatas dikarenakan oleh berkurangnya sintesis protein dan meningkatnya katabolisme protein yang sudah ada di dalam sel. Efek kortisol terhadap metabolisme lemak Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 13 . b. · Aldosteron sebaliknya menyebabkan sekresi ion hidrogen yang ditukr dengan natrium di tubulus sehingga mengakibatkan alkalosis ringan. b. kelenjar liur.

Kortisol menurunkan migrasi sel darah putih ke dalam daerah inflamasi dan fagositosis sel yang rusak .Kortisol menybabkan stabilisasi membran lisosom .Kortisol menekan sistem imun .Kortisol menurunkan demam d.Kortisol menurunkan permeabilitas kapiler . Efek terhadap sel darah dan imunitas pada penyakit infeksi · Kortisol mengurangi jumlah eosinofil dan limfisit di dalam darah · Kortisol à menyebabkan atrofi jaringan limfoid à kurangi keluanya sel – sel T dan antibodi dari jaringan limfoid à tingkat kekebalan terhadap benda asing berkurang à kadang menyebabkan infeksi fulminan dan kematian EFEK ANDROGEN Merupakan hormon kelamin yang berpengaruh besar pada hormon kelamin pria. b. mengatur libido dan perkembangan alat kelamin.· Kortisol meningkatkan mobilisasi asam lemak dari jaringan lemak à meningkatkan konsentrasi asam lemak bebas di dalam plasma dan meningkatkan pemakaiaannya untuk energi. Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 14 . Efek anti inflamasi kortisol · Pemberian kortisol dalam jumlah besar biasanya dapat menghambat proses inflamasi atau malah dapat membalikkan sebagian besar efeknya segera katika proses inflamasi mulai terjadi. Fungsi kortisol pada stress dan peradangan · Kortisol sangat meningkat pada keadaan stressà glukokortikoid dapat menyebabkan pengangkutan asam amino dan lemak dengan cepat dari cadangan sel – selnya sehingga dapat dipakai untuk energi dan sintesis senyawa lain. c. · Kortisol mempunyai efek berikut ini dalam mencegah proses inflamasi: . · Kortisol meningkatkan oksidasi asam lemak di dalam sel. Efek terhadap alergi Kortisol menghambat reaksi inflamasi akibat alergi e.

atau takut. hormon menimbulkan tanggapan yang sangat luas : laju dan kekuatan denyut meningkat sehingga tekanan darah meningkat. Bronkus membesar sehingga memungkinkan udara masuk dan keluar paru-paru lebih mudah . sedangkan bagian korteks menghasilkan hormon steroid.Bagian dalam : medula Bagian medula menghasikan hormon amin. yaitu : .Bagian luar : korteks . Sejumlah besar hormon ini dilepaskan dalam darah apabila seseorang dihadapkan pada tekanan.BAGIAN MEDULA Kelenjar adrenal adalah dua struktur kecil yang terletak diantara masing-masing ginjal. Hormon noradrenalin juga menyebabkan peningkatan tekanan darah. Medula adrenal dianggap juga sebagai bagian dari sistem saraf. Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 15 . luka. norepinefrin (noradrenalin). Kadar gula darah dan laju metabolisme meningkat. Penyimpanan Hormon epinefrin dan norepinefrin disimpan dalam granula kromafin yang memiliki sistem transportasi aktif yang sangat efisien untuk menyerap katekolamin.000x lebih besar daripada konsentrasinya disitosol granula kromafin melindungi katekolamin dari enzim sitosol dalam penyimpanannya. Sel-sel sekretoriknya merupakan modifikasi sel-sel saraf yang melepas 2hormon yang berjalan dalam aliran darah : epinefrin (adrenalin). Pada masing-masing kelenjar adrenal tersebut terbagi menjadi 2bagian. seperti marah. Jika hormon adrenalin menyebar ke seluruh tubuh. akibatnya konsentrasi epinefrin digranula kromafin paling sedikit 25. pupil mata membesar. Sekresi Sekresi katekolamin meningkat pada aktifitas fisik. Peranan adrenalin pada etabolisme normal tubuh belum jelas.

Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 16 .Transpor Katekolamin berikatan hanya dengan albumin atau protein yang afinitasnya rendah dan berkapasitas tinggi.

glukosuria. iatrogenik Penggunaan glukokortikoid jangka lama Penggunaan ACTH jangka lama  Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 17 . aldosteron yang berlebihan (aldosteronisme). hipertensi. Gejala klinis Cushing melukiskan suatu sindrom yang ditandai dengan obesitas badan. karsinoid thimus. hirsutisme. striae abdomen berwarna ungu. Hiperadrenal Sindrom cushing Merupakan keadaan dimana kadar kortisol plasma berlebihan (hiperkortisolisme). edema. sindrom cushing dibagi menjadi 2 jenis yaitu dependen ACTH dan independen ACTH  Dependen ACTH Hiperplasia adrenal Sekunder terhadap kelebihan produksi ACTH hipofisa Disfungsi hipotalamik-hipofisa Mikro dan makroadenoma yang menghasilkan ACTH hipofisa Sekunder terhadap tumor nonendokrin yang menghasilkan ACTH atau CRH (karsinoma bronkhogenik. karsinoma pankreas. mudah lelah. osteoporosis dan tumor basofilik hipofisis. adenoma bronkhus) Independen ACTH Hiperplasia noduler adrenal Neoplasia adrenal Adenoma Karsinoma Penyebab eksogen. amenorrea. Etiologi Berdasarkan penyebabnya.ii.

Sementara gambaran klinik mirip dengan yang dijumpai pada tumor adrenal. Penyebab terbanyak sindrom cushing adalah iatrogenik pemberian steroid eksogen denganberbagai alasan. pasien-pasien inibiasanya dapat dibedakan berdasarkan riwayat dan pemeriksaan laboratorium. Tumor ini biasanya unilateral dan kira0kira setengahnya adalah ganas. Individu ini biasanya mempunyai mikro atau makronodular kedua kelenjar adrenal mengakibatkan hiperplasia nodular. Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 18 .Independen ACTH Kira-kira 20-25 % pasien dengan sindrom cushing menderita neoplasma adrenal. Kadangkadang pasien mempunyai gambaran biokimia hipersekresi ACTH hipofisis.

00 > 140 nmol/L (5g/dL) setelah 1 mg deksametason pd tengah malam.Diagnosis tanda klinik osteoporosis diabetes melitus hipertensi diastolik adipositas sentral hirsutisme dan amenorre TES SKRINING kortisol plasma pada jam 08. kortisol bebas urin > 275 nmol/L (100 mcg/hr) TES SUPRESI DEKSAMETASON respon kortisol pada hari ke-2 menjadi respon normal respon abnormal respon kortisol pd hari ke2 supresi deksametason supresi hiperplasia adrenal sekunder terhadap sekresi ACTH hipofisis tidak ada respon hiperplasia adrenal sekunder terhadap tumor yang menghasilkan ACTH ACTH plasma ACTH tinggi hiperplasia adrenal sekunder terhadap tumor yang menghasilkan ACTH ACTH rendah neoplasia adrenal positif adenoma hipofisis negatif Tinggi (>6 cm) tumor ektopik Karsinoma adrenal Normal-rendah (<3cm) adenoma adrenal Sindrom cushing dapat ditentukan berdasarkan riwayat kesehatan dan pemeriksaan fisik. Diagnosis ditegakkan berdasarkan kadar kortisol yang abnormal Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 19 .

2. Selain itu dapat pula dilakukan pemeriksaan CT scan dan MRI dengan kontras gadolilium. Uuntuk membedakan penyebabnya itu adenoma atau karsinoma. Tes-tes spesifik dapat menentukan ada atau tidaknya irama sirkadian normal pelepasan kortisol dan mekanisme pengaturan umpan balik yang positif. 3. maka dilakukan pemindaian ini kelenjar adrenal dengan melibatkan pemberial kolesterol radioaktif secara intravena. Kortisol Peningkatan kortisol menyebabkan : Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 20 . uji penekanan dengan deksametason dosis tinggi (8mg) uji perangsangan CRH CTscan MRI Pemindaian ini kelenjar adrenal Pada pasien sindrom cushing ektopik atau penyakit korteks adrenal primer tidak mampu menekan kadar ACTH dan kortisol pada pemberia deksametason dosis teinggi dan tidak dapat meningkatkan kadarnya dengan pemberian CRH. 5. yaitu: 1. Penderita sindrom cushing dengan dependen ACTH memiliki kadar ACTH tinggi sedangkan independen ACTH memiliki kadar kortisol tinggi namun kadar ACTH yang rendah.dalam plasma dan urin. Apabila hasilnya tidak ada irama sirkadian dan berkurang atau hilangnya kepekaan sistem pengaturan umpan balik merupakan ciri-ciri sindrom cushing. Patofisiologi Cushing Akibat aktivitas hormone yang berlebihan dari korteks adrenal mengakibatkan peningkatan hormone lainnya. Pemeriksaan 1. Apabila hasilnya menunjukkan pembesaran adrenal pada pasien dengan sindrom cushing dependen ACTH dan massa pada pasien adenoma atau karsinoma. 4.

 Maskulinisasi yang mengakibatkan hirtuism pada wanita. juga mempengaruhi proses imun yang menurun sehingga mudah terjadinya infeksi. Androgen Peningkatan androgen menyebabkan :  Merangsang sekresi minyak dari kelenjar sebasea yang menyebabkan timbulnya jerawat. di pembuluh darah terjadi penurunan pemecahan protein structural yang mengakibatkan dinding pembuluh darah lemah sehingga mudah lebam dan ekismosis.  Lipolisis asam lemak bebas dihati sehingga terjadi lipolisis.  Sensitisasi sirkulasi terhadap ketokelamin yang menyebabkan meningkatnya kontraktilitas jantung dab vasokontriksi perifer yang menyebabkan hipertensi. 2. pada otot terjadi kelemahan otot karena proses pemecahan protein yang menyebabkan badan lemas. pada kulit penurunan serat kolagen jaringan subkutan menyebabkan jaringan subkutan mudah robek atau pecah ( strie ungu dan kemerahan ). Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 21 . Glukoneogenesis meningkat menyebabkan hiperglikemia dimana pada hiperglikemia menyebabkan keadaan insulin yang tinggi. 3.  Pemecahan protein atau proteolisis yang menyebabkan pemecahan protein perifer sehingga terjadinya osteoporosis.akibat penurunan kolagen juga jaringan ikat sehingga proliferasi dan pembentukan fibrin terganggu sehingga luka suli sembuh. Pada cushing syndrome terjadi distribusi jaringan lemak yang abnormal yang bersifat sentripental sehingga menyebabkan penumpukkan lemak di muka (moonface) dan punduk (buffalo hump). Aldosteron Peningkatan aldosteron menyebabkan :  Peningkatan retensi Na+ sehingga terjadi hipernatremia dan peningkatan eksresi K+ yang disebut hipokalemia sehingga terjadi gangguan pada elektrolit.

 Umpan balik negative meningkat sehingga GnRH terhambat dan kadar estrogen yang dihasilkan terganngu yang menyebabkan gangguan menstruasi. Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 22 .

Apabila tidak diobati. Sindrom insufisiensi korteks adrenal terjadi akibat defisiensi sekresi kortisol dan aldosteron. yang terjadi bi la terjadi kekurangan hormone adrenokortikotropin (ACTH) yang menstimulasi korteks adrenal. 2) Insufisiensi adrenal sekunder kronis.iii. SedangkanIA sekunder terjadi akibat penyakit pituitary atau hipotalamus. metastase ke adrenal danAIDS yang dikaitkan dengan infeksi cytomegalo virus dan terapi ketokonazole. tapi dapat juga terjadi akibat hipopituitarism generalisata (biasanya akibat tumor pituitary atau hipotalamus) atau defisiensi ACTH (mungkin karena proses autoimun). perdarahan adrenal. Penyebab tersering adalah penyakit autoimun (sekitar 70-80%). Insufisiensi adrenal dapat dikelompokkan menjadi 3 kategori yang besar: 1) Insufisiensi adrenal primer kronis. tuberculosis (20%). 3) Krisis adrenal akut akibat dari stress pada pasien dengan IA kronis yang tidak mendapat pengganti yang adekuat. Hipoadrenal INSUFISIENSI ADRENAL Insufisiensi adrenal adalah keadaan dimana kurangnnya produksi glukokort ikoid atau mineralokortikoid di adrenal. Paling sering karena terapi glukokortikoid eksogen. juga terjadi pada pasien dengan perdarahan adrenal apopleksi pituitary. yang jugadisebut penyaki t Addison sebagai akibat kerusakan dari korteks adrenal. maka penyakit ini akan menyebabakan Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 23 . apakah karena kerusakan atau disfungsi dari kortek atau sekunder akibat kekurangan sekresi ACTH pituitary. Kerusakan pada kortek adrenal akan menimbulkan IA primer.

dan buku jari. Penyebab tersering insufisiensi korteks adrenal primer. tuberkolosis. dan peningkatan kepekaan jarinagan perifer terhadap insulin. dan Androgen Gambaran klinis penyakit Addison terjadi akibat kurangnya kortisol. ddan androgen. maka penyakit ini disebutpenyakit Addison. lidah. Aldosteron. penyakit Addison. Konsekuensi lain defisiensi kortisol adalah peningkatan umpan balik negative dalam sekresi peptide yang berasal dari proopiomelanokortin (POMC). genitalia. Pasien dengan penyakit Addison mungkin memiliki tekanan darah yang normal saat berbaring tetapi mengalami hipotensi mencolok dan takikardia saat di berdiri beberapa menit. Penyebab utama insufisiensi adrenal adalah 1. aldosteron. penyebab yang lebih jarang adalah infeksi (misalnya. Takikardia postural terjadi Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 24 . Daerah-daerah ini mencakup putting payudara. Isufisiensi kortisol menyebabkan berkurangnya glukoneogenesis. Konsekuensi kilnis adalah hiperpigmentasi. Deplesi garam menyebabkan berkurangnya air dan volume plasma sehinnga menimbulkan hipotensi postural. mukosa pipi. lipatan te.apak tangan. neoplasma metastatik bilateral. Hipotensi postural terjadi apabila tekanan sistolik dan diastolik turun lebih dari 20 mmHg saat pasien mengambil posisi tegak.termasuk ACTH dan melanocyte-stmulating hormone –α dan –β. penyakit primer korteks adrenal atau 2. defisiensi sekresi hormone adrenokortikotropik (ACTH). yang biasanya terjadi di bagian distal ekstremitas di daerah yang terpajan matahari walaupun juga dapat mengenai daerah yang dalam keadaan normal tidak terpajan matahari. perdarahan adrenal akibat terapi antikoagulan. Defisiensi aldosteron bermanifestsi sebagai meningkatnya pengeluarang natrium dan reabsorpsi kalium di ginjal. penurunan glikogen hati. adalah destruksi autoimun kelenjar adrenal (>50% kasus).kematian. AIDS). dan adrenalektomi bilateral. Apabila penyebab insufisiensi korteks adrenal adalah suatu proses patologik di korteks adrenal. permukaaan ekstremitas.  Konsekuensi Metabolik Defisiensi Kortisol.

Defisiensi ini. yang memiliki androgen testis untuk menimbulkan efek metabolik androgenik. Penyakit Addison mungkin memiliki tekanan darah 120/80 mmHg saat berbaring. Kegagalan korteks adrenal akut iatrogenik (sekunder) dapat terjadi apabila terapi kortikosteroid dosis tinggi jangka-panjang dihentikan secara mendadak. aldosteron. demikian juga. maka diagnosisnya adalah insufisiensi adrenal kronik. Efek ini tertutupi pada laki-laki. Pada perempuan. dan hipoglikemia.apabila kecepatan nadi meningkat lebih dari 20 denyut per menit (bpm) pada keadaan seperti di atas. hipotensi. dan androgen. Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 25 . kecepatan nadi dapat meningkat dari 80 menjadi 140 bpm dengan perubahan tersebut. insufisiensi adrenal menyebabkan hilangnya rambut ketiak dan pubis serta berkurangnya rambut di ekstremitas. Sebaliknya. gejala dapat timbul secara cepat dan mengarah pada diagnosis insufisiensi adrenal akut atau kritisaddisonian. menyebabkan berkurangnya sekresi kartisol dan akhirnya atrofi korteks adrenal. tetapi tekanan darah tersebut turun menjadi 60/40 mmHg setelah berdiri. keadaan ini adalah suatu kedaruratan medis.  Diagnosis dan Pengobatan Diagnosa penaykit Addison sudah dapat diperkirakan berdasarkan gambaran defisiensi kartisol. Apabila gejala timbul terjadi dalam beberapa minggu atau bulan. dehidrasi. Penyakit ini dapat terjadi apabila diagnosis dan pengobatan tertundadan gejala bertambah parah atau saat pasien dengan diagnosis yang sudah jelas mengalami penyakit akut lain yang tidak dicakup oleh dosisi steroid untuk stres. Insufisiensi adrenal sekunder terjadi apabila terdapat defisiensi ACTH atau CRH. Sekresi aldosteron kurang dipengaruhidibandingkan dengan sekresi kartisol karena sekresi aldosteron dikendalikan oleh sistem reninangiotensin. Defisiensi androgen dapat mempengaruhi pertumbuhan rambut ketiak dan pubis. Pasien dengan insufisiensi adrenal akut (krisis addisonian) mengalami muntah.

histoplasmosis. Tetapi penyebab yang tersering adalah kesalahan sistem imun sehingga menyerang organ fisiologis dalam tubuh. 2. dalam hal ini adalah kelenjar adrenal.3 Patofisiologi Antigen adrenal spesifik yang autoantibodinya meliputi 21-hidroksilase Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 26 . 5 Definisi Kegagalan kelenjar adrenal untuk memproduksi hormone dalam jumlah yang adekuat sehingga akan mempengaruhi kerja tubuh dalam menekan dan meregulasi tekanan darah serta mengatur keseimbangan air dan garam.4 Insiden Insufisiensi adrenocortical primer cukup sering terjadi. Penyakit ini dapat menyerang semua umur dan pada semua kelompok jenis kelamin. Berdasarkan penelitian yang dilakukan secara global didapatkan hasil bahwa insiden terjadinya penyakit ini adalah 1 dari setiap 100. dan resiko kematian mendadak. hipofungsi kelenjar adrenocortical. Penyakit Addison Sinonim Insufisiensi adrenal.Terapi kortikosteroid jangka-panjang menyebabkan supresi produksi steroid endogen normal oleh korteks adrenalyang mengalami atropi ringan. defisiensi adrenocortical primer 2. hipoglikemia. Penghentian mendadak terapi steroid eksogen menimbulkan kegagalan korteks adrenal akut disertai syok hipovolemik dan hipotensif. 2 Etiologi Penyakit ini dapat disebabkan oleh penyakit tuberculosis.000 orang populasi di dunia. Dosis obat kortikosteroid harus selalu diturunkan secara bertahap sebelum dihentikan secara total agar tersedia waktu bagi pemulihan fungsi korteks adrenal.

ditunjang dengan uji respon kortisol dan pemeriksaan kadar ACTH atau aldosteron plasma. kelemahan otot.(CYP21A2) dan enzim pemecah rantai mungkin bertanggung jawab atas serangkaian proses yang menyebabkan insufisiensi meskipun tidak diketahui apakah antibody ini secara signifikan dapat menyebabkan insufisiensi kelenjar adrenal. nyeri perut. mual dan muntah. perdarahan kelenjar adrenal Penatalaksanaan Prinsip penatalaksaan penyakit Addison adalah dengan mengganti kekurangan kortisol dalam tubuh. Diagnosis Diferensial Destruksi kelenjar adrenal.4 Diagnosis Dapat ditegakkan dengan menemukan symptom yang tertera diatas. pigmentasi kulit dan mukosa. Hasil penilaiannya adalah level kortisol harus lebih dari 18 ?g /dl setelah 30-60 menit pemaparan. 3 Pemeriksaan lain yang dapat dilakukan adalah memeriksa kadar ACTH plasma atau aldosteron plasma untuk membedakan apakah insufisiensi tersebut primer atau sekunder. Beberapa antibody menyebabkan insufisiensi adrenal dengan memblok proses pengikatan ACTH dengan reseptornya.2. hipotensi. . nafsu makan menurun sampai tidak ada.3 Pemeriksaan Penunjang Tes skrining terbaik yang dapat dilakukan adalah dengan menguji respon kortisol dengan pemaparan 250 ?g ACTH secara IV atau IM lalu dinilai setelah 60 menit. diare. penurunan berat badan. sakit kepala. Pada Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 27 . peningkatan kebutuhan garam. Mula-mula dapat diberikan kortison dosis tinggi. 4 Gejala klinis Berbagai manifestasi klinis yang dapat ditimbulkan akibat adanya insufisiensi adrenal adalah adanya keluhan perasaan tidak nyaman dan kelelahan pada tubuh.

Mungkin diperlukan penyesuaian dosis untuk memberikan perasaan sehat.5 mg sore hari peroral untuk mencapai produksi dan ritme normal. dan penambahan dosis pada keadaan stress. Pasien dihimbau untuk membawa steroid card setiap hari. Diperlukan tambahan mineralokortikoid dan biasanya dipakai fludrokortison 100 mg setiap hari. Prognosis Kesehatan dan usia hidup pasien biasanya normal. Sedangkan pigmentasi bisa menetap.terapi jangka lama dosis yang tepat adalah kira-kira 25 mg pagi hari dan 12. kecuali bila terjadi krisi adrenal biasanya prognosanya akan menjadi lebih buruk. tekanan darah dan berat badan normal tanpa edema. Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 28 . 1 Perlu juga dilakukan edukasi pada pasien bahwa penyakitnya ini adalah permanent dan perlu diberikan pengobatan secara berkesinambungan.

Farmakodinamik Mengikat reseptor mineralokortikoid sitoplasma dan mencegah translokasi reseptor kompleks terhadap inti di sel target.  Eksisi bedah Penghambat sintetis dan antagonis glukokortoid Mitotan Diberikan per oral dalam dosis 6-12 g/hari 3-4 kali. Mula dan lama kerja obat ini ditentukan oleh respon aldosteron dijaringan target. Dosis efektif sehari-hari 100 mg dalam dosis tunggal.  Amfenon B Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 29 . Terapi Hiperadrenal Hipersekresi Aldosteron 1. 2. Hipersekresi Kortisol 1. Menimbulkan efek toksik yang cukup berat sehingga memerlukan pengurangan dosis. Farmakokinetik Merupakan obat steroid sintetik yang bekerja sebagai antagonis dari aldosteron. Eksisi bedah Aldosteron antagonis Spironolakton Sediaan dan Dosis Dalam bentuk tablet 25.iv. 2. dan 100 mg. a. 50.

sindrom ACTH ektopik. dan hiperplasia. Dosis 200-1200 mg/hari 3x sehari.  Metirapon Menghambat kerja enzim 11-beta-hidroksilase sehingga reaksi berhenti pada pembentukan 11-desoksikortisol.Menghambat hidroksilasi pada posisi 11. 21 liase.  Aminoglutetimid Menghambat konversi kolesterol menjadi pregnolon dan menyebabkan suatu pengurangan dalam sintesis semua hormon steroid.17 dan 21. C17. v. Pada dosis 250 mg 2x sehari – 1 g 4x sehari. Sediaan tersedia dalam bentuk tablet oral 250 mg.  Ketokonazol Menghambat pemecahan rantai kolesterol. Terlalu toksik untuk digunakan pada manusia. Terapi Hipoadrenal Krisis Adrenal Diberikan Glukokortikoid pengganti : Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 30 . Tersedia dalam bentuk tablet oral 250 mg. dapat mengurangi produksi kortisol sampai kadar normal pada penderita tumor adrenal. 3-betahidroksisteroid dehidrogenase.

dosis dikurangi menjadi 50 mg setiap 6 jam pada hari kedua (3) Turunkan berangsur-angsur sampai sekitar 10 mg 3x sehari pada hari ke- 4 dan ke-5 Terapi Rumatan (1) Kortisol 15-20 mg pada pagi hari dan 10 mg pada pukul 4-5 sore (dengan dosis total biasanya 25-30 mg / hari per oral) (2) Glukokortikoid lain seperti kortisol asetat per oral (37. 100 mg IV setiap 6 jam selama 24 jam pertama (2) Bila keadaan pasien stabil.(1) Berikan kortisol (dalam bentuk hidrokortison fosfat atau homosuksinat) .2 mg per oral di pagi hari “follow up” untuk mempertahankan BB. TD dan elektrolit yang normal disertai regresi gambaran klinis (5) (6) Mendidik pasien disertai dengan pemberian gelang atau kartu identifikasi Meningkatkan dosis kortisol selama terjadi “stress” Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 31 .5 mg / hari) yang akan cepat diabsorpsi dan di konversi menjadi kortisol (3) (4) Fludrokortison 0.05-0.

 Biokimia Harper.Guyton  fisiologi kedokteran.Greenspan  Buku penuntun pratikum. sherwood  Ilmu penyakit dalam. Daftar Pustaka  Endokrinologi .IV. Lang. endokrinologi metabolisme system.  fisiologi kedokteran. F. 2009. Sibernagl. fk upn  Patofisiologi. UI Tutorial A-1 FKUPN | Makalah Kelenjar Adrenal 32 .