OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan. dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut.3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways. dan tuberoinfundibular.(Jones PB. neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain. pola respon. 2003). Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal.(D. peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal. 1. karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. nigrostriatal. Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 . Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal. sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002). C. oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. et al. Barnes TR. 2006). 2006).Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama. Davies L. C. Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang. berdasarkan profil gejala.).). dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien. Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam.karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002). gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl. (Höschl. Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda. Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup.2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan. Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal.P.

 Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 . Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine. Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal. Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif. APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan. APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic. mengantuk.  Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. pusing. konstipasi dan kognitif tumpul. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2). APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine. Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia. dan tekanan darah menurun. juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering. APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak.pada Parkinson. Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). pandangan kabur. APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang.

Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal. perhatian. Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal. tidur. 5 . Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal. mood. neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah. substantia nigra pars compacta. 5HT3. dan inti arkuata dari hipotalamus. tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II. Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia. dan 2. dan belajar. antihistamin (AH1).  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. D3.  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari.  Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. 5HT7 dan D1. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor. gerakan sukarela. motivasi dan penghargaan. termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi. Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. 5HT6. Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide. penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi). 5HT1D. tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A. APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2. Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta. 5HT2c. daerah tegmental ventral (VTA). dan hipotalamus. D4 juga antimuskarinik (M1). 1. Neuron dopaminergik (yaitu.

Fungsi Dopamin : 6 .

Gerakan Melalui reseptor dopamin. dan pemecahan masalah. d.-menghambat hormon prolaktin (PIH). Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin. Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak. prolaktin mensekresi terus menerus. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. c. perhatian. memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 . dalam konteks mengatur sekresi prolaktin. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal. Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal. D 1-5. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1. Pada sebaliknya. meskipun. Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence. dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF). obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia. dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung. dopamin menghambat sekresi ini. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior. gerakan terkontrol. Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif. b. Dengan demikian. terutama memori. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. D3 dan D4. yang memasok kelenjar pituitary. bagaimanapun.a. atau prolactostatin. dalam ketiadaan dopamin.

yang mengumpulkan serotonin dari plasma. marah mood dan agresi. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. 8 . Dalam darah. seks. Individu dari C. Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin. yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu. tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia. dan amfetamin. situs penyimpanan utama adalah trombosit. Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus. nikotin. yang menyempitkan pembuluh darah. Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B. dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka. Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi. obat-obatan. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia. Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. tidur dan metabolisme umum.melakukan kegiatan tertentu.

yang membangun tulang Namun. serotonin juga mengaktifkan osteoklas. dll. perasaan tumpul. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen. halusinasi. kehilangan minat dan inisiatif. Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. sedangkan Trifluoperazine. tulang yang menurunkan. apatis. 1. dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin. hiperaktif. Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak. Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. menarik diri. 9 . dll. perasaan dan perilaku. hipoaktif. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. sulit tidur. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses. dan yang merugikan). Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak. dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai. waham. perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping). telah terlibat dalam penyakit saraf. Fluphenazine. kekacauan pikiran.5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas.4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu. Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. respons terapeutik.

pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan. Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil. Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam.q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks.Anti-psikosis Mg.5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu. Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 . Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal. Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari). dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien. 1.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal.

perfenazin. Flufenazin. Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg. Klorpromazin. Tioridazin. haloperidol. kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol. thioridazine. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine. kegelisahan. trifluoperazin.1 Pembagian antipsikotik tipikal A. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine. Meningkatkan kadar prolaktin 4. yaitu: 1. dan parkinsonisme. dan trifluoperazine. Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. Potensi antidopaminergik tinggi. agitasi (agresif). Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik. 1.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif. pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme.6. dan thiothixene. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan. b) Potensi Sedang 11 . kegaduhan. Trifluoperazin. fluphenazine. Sering menyebabkan kekambuhan 1.dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop. Antipsikotik spektrum luas. gangguan afek dan emosi. Memperburuk simptom negative dan kognitif 3. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin. gangguan proses pikir. Klorprotixen. akatisia. APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol.

B. trifluoperazine. Mempunyai efek samping sedasi. hipotensi orthostatic. 8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. dan konstipasi. pandangan kabur.Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1. 5 mg .5 mg. Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine. retensi urine. loxapine dan molindone. fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . thioridazine dan mesoridazine. lethargi dan simptom antikolinergik meningkat. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg. APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine. levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine. Simptom antikolinergik berupa mulut kering. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine. 4. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah. Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2.

6.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7. Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0.5 mg.2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a. 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2. 5.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi. kelenjar 13 . hati.5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2. Menurunnya ambang kejang. Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan.5 mg. 1.Thioridazin Haloperidol Droperidol 3. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral. Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati. (Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan. Butyrophenone 1. Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal. 3. Antipsikosis.  Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. Gangguan aktivitas motorik. 6. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru.  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik. 4. 2. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang.

Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1. Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 . dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid.5 .5 mg haloperidol. Selain itu.75. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik. dermatitis. Dosis inisial 50-100 mg. sehingga obat ini cukup aman. Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat.2. Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam. seperti ikterus. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr. Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. mg (IM).suprarenal dan limpa. bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental. dan antiemetik. sulfas atropin 0. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson. seperti skizofrenia. antidiskinetik. gangguan manik. Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik. b.50-0. leukopenia. Setelah pemeberian CPZ dosis besar. Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis. Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi.

Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 .obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram. dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu. Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat . Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis). HCL = oral 2.dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang. Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine. Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson. Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental. Dekanoat (long acting) 4. Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik. Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat. Enantat (injeksi)  long acting 3. kecuali durasi kerjanya. Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya. tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c. Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal.

5-25 mg (0. Ketika gejala akut telah mereda. Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia. Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam.tahun. Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine. Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan. Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien. . Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan. Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan.5-1 mL) . dapat diberikan dengan dosis initial 12. Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu. dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12. dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL). Harus digunakan syringe yang kering. Dosis dimulai dengan 0. injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas. suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya. d.5 mg.5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan. Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu. Dosis tidak boleh melebihi 100 mg. Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 . lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi.

7. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional. 1. olanzapine.2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a. sedasi. 2. intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional. APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3. quetiapine. memiliki empat keuntungan yaitu : 1. umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom.1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon. kejang atau agranulositosis. misalnya : demensia. Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru.7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis. 1. misalnya : skizofrenia. APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I. 4. psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer.1. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2). Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional.7. ziprasidone. misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan. APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten. 17 .

Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 .4 jam (rata-rata 2 jam). Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1. Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4). dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam). Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine. gangguan skizoafektif. Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI). kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson. dan noradrenergik alfa (khususnya 1). Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : .Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya. Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten.Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. . Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal. gangguan bipolar I yang parah. Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan.Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine. Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari. tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. Metabolit diekskresi dalam urin dan feses. tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea. paling sering terjadi dalam enam bulan pertama. Clozapine dimetabolisme secara lengkap. serotonin tipe 2 (5-HT). Selanjutnya dinaikkan 18 .

satu atau dua kali sehari. sulfonamide dan captopril (Capoten). alkohol. sinkop. . Dosis awal biasanya 25 mg. Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop. Depresan sistem saraf pusat. atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang. bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari. Dosis awal konservatif adalah 12. dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia. sedasi. biasanya dua atau tiga kali sehari. sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui. Efek samping lainnya adalah : . hipotensi. Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg. propylthiouracil. Efek hipotensif clozapine cukup parah. berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi).kembali secara bertahap. Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis. sehingga menyebabkan episode sinkop. Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis). dan sedasi.Efek Kardiovaskular Takikardia. Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1. Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari.5 sampai 2 mg chlorpromazine. Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan. efek antikolinergik. Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer. kelemahan. 19 . dan efek jantung. Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang.5 mg dua kali sehari.Sedasi. penambahan berat badan. karena inhibisi vagal. Sizoril (Meprofarm). dan demam. terutama karena potensi perkembangan hipotensi. Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan. Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu.

Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini. hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik. Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional. selain itu. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral. Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik. 20 . Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2. risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat. Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia. dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia. Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik. dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2. Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal. Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam. Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif.Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b.

Efek samping Efek samping seperti sedasi.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya. dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c. Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari. 21 . Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi. 1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari. 1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal. otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari. Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone. Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan. Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone.

gejala ekstrapiramidal. Gejala negatif pada skizofrenia. GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal.5 jam. Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia. Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT. d. takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop. Perilaku agresif pada skizofrenia. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine. Gangguan kognitif pada skizofrenia. AST. Gangguan mood pada skizofrenia. Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum.  Katarak  Liver Secara asimtomatik. e.Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT). khususnya selama periode pemberian dosis inisial. Efek samping lainnya adalah somnolen. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan. Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 . dimetabolisme oleh hepar. dan NMS. mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1.

Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal). Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi). Penambahan berat badan (sangat minimal). 23 . Peningkatan kholesterol. dan prolaktin (minimal). glukosa.Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut).

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful