OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

nigrostriatal. Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang.(D. et al. (Höschl. Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal. Barnes TR. C.). Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda.). 2006). dan tuberoinfundibular. karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. berdasarkan profil gejala. neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain.Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal. Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup. Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik.3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways. gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl. 1. 2003).P. Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal. dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut. Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 . sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002). pola respon. peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal. Davies L.karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002).(Jones PB.2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan. Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam. 2006). oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. C. Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan. dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien.

APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan. APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang. Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine. Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal. mengantuk. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2). pusing. APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine. pandangan kabur.  Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia. dan tekanan darah menurun. Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif. konstipasi dan kognitif tumpul. bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak. Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative.  Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 . Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering.pada Parkinson. APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic.

D4 juga antimuskarinik (M1). Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta. APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2. tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II. Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal. gerakan sukarela.  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. perhatian. Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal.  Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia. 5 . D3. 5HT6. Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide. dan inti arkuata dari hipotalamus. 5HT2c. dan hipotalamus. jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal.  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari. 5HT7 dan D1. 1. substantia nigra pars compacta. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor. daerah tegmental ventral (VTA). neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah. motivasi dan penghargaan. penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi). 5HT3. Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. Neuron dopaminergik (yaitu. tidur. antihistamin (AH1). dan 2. termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi. mood. dan belajar. Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. 5HT1D. tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A.

Fungsi Dopamin : 6 .

dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF). Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin. gerakan terkontrol. dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung. Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal. D3 dan D4.a. Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence. prolaktin mensekresi terus menerus. atau prolactostatin. bagaimanapun.-menghambat hormon prolaktin (PIH). meskipun. yang memasok kelenjar pituitary. dalam ketiadaan dopamin. obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia. dan pemecahan masalah. Dengan demikian. Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1. d. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson. dalam konteks mengatur sekresi prolaktin. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. b. c. di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. terutama memori. D 1-5. Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin. Gerakan Melalui reseptor dopamin. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior. Pada sebaliknya. dopamin menghambat sekresi ini. Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak. perhatian. memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 .

Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin. Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. obat-obatan. nikotin. tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia. dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka. yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak. Individu dari C. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B. Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah. Dalam darah. seks.melakukan kegiatan tertentu. Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia. yang menyempitkan pembuluh darah. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. dan amfetamin. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. situs penyimpanan utama adalah trombosit. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus. Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. yang mengumpulkan serotonin dari plasma. tidur dan metabolisme umum.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. marah mood dan agresi. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung. 8 . yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah.

Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. 1. Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak. perasaan tumpul. dll. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. yang membangun tulang Namun. Fluphenazine. kekacauan pikiran. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai. dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin. menarik diri. serotonin juga mengaktifkan osteoklas. perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping). kehilangan minat dan inisiatif. hiperaktif. waham. telah terlibat dalam penyakit saraf. dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. sulit tidur. 9 .4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses. dan yang merugikan). Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). tulang yang menurunkan. sedangkan Trifluoperazine. dll. hipoaktif. respons terapeutik. Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak. Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. halusinasi. apatis. perasaan dan perilaku. Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen.5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas.

q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks.5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu. Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 . pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan. Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil. dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien. Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam. 1.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal. Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari).Anti-psikosis Mg. Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal.

perfenazin. Memperburuk simptom negative dan kognitif 3. Flufenazin. dan thiothixene. fluphenazine. trifluoperazin. thioridazine. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol. haloperidol.dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop. Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg. pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme. b) Potensi Sedang 11 . kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. Sering menyebabkan kekambuhan 1. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan. dan parkinsonisme. yaitu: 1. kegelisahan. Klorprotixen. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine. Antipsikotik spektrum luas.6. Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. Trifluoperazin. dan trifluoperazine. agitasi (agresif). Meningkatkan kadar prolaktin 4. Potensi antidopaminergik tinggi. Klorpromazin. gangguan afek dan emosi. kegaduhan. perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik. APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol. 1. Tioridazin.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif. akatisia.1 Pembagian antipsikotik tipikal A. gangguan proses pikir.

levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg. thioridazine dan mesoridazine.5 mg. hipotensi orthostatic. loxapine dan molindone. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1.Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg. B. lethargi dan simptom antikolinergik meningkat. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine. Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2. 8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. dan konstipasi. trifluoperazine. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah. APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine. pandangan kabur. fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine. retensi urine. 5 mg . 4. Mempunyai efek samping sedasi. Simptom antikolinergik berupa mulut kering.

(Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi.5 mg. hati. 4.  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral.  Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik.Thioridazin Haloperidol Droperidol 3. kelenjar 13 . 1. Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi.6. Gangguan aktivitas motorik. 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal. Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru. 2.5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2.5 mg. Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang. 5. Butyrophenone 1. Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati.2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7. Menurunnya ambang kejang. 3. Antipsikosis. 6.

gangguan manik. seperti skizofrenia.5 . Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 .50-0.75. mg (IM). Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar. sulfas atropin 0. Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik. Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat. leukopenia.2. b. dermatitis. Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. seperti ikterus. Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul. Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml. Selain itu. Dosis inisial 50-100 mg. dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid. dan antiemetik. Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis. bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit.suprarenal dan limpa.5 mg haloperidol. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan. Setelah pemeberian CPZ dosis besar. sehingga obat ini cukup aman. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr. antidiskinetik. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam.

Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat. Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat . tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c. Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui.obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram.dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson. Dekanoat (long acting) 4. Enantat (injeksi)  long acting 3. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya. HCL = oral 2. Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine. Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis). Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 . Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1. kecuali durasi kerjanya. Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ. Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu. Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental. Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal.

dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12. Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine. Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien. Dosis dimulai dengan 0. dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL). .5 mg. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu. Ketika gejala akut telah mereda. dapat diberikan dengan dosis initial 12. Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia. suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien. Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam. Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh. Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya. injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan. Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas. Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan.5-1 mL) . Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 . lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi. Dosis tidak boleh melebihi 100 mg.tahun.5-25 mg (0. Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan. d. Harus digunakan syringe yang kering. Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu.5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan.

2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a. APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I. psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional. APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3. olanzapine. Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer.1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon. 2. intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik. memiliki empat keuntungan yaitu : 1. sedasi. quetiapine. ziprasidone. 17 . misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional. 1. 1. APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten.7.1.7. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan.7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis. umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2). misalnya : skizofrenia. 4. Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru. misalnya : demensia. kejang atau agranulositosis.

Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea. Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari. kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson. gangguan bipolar I yang parah. Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine. Metabolit diekskresi dalam urin dan feses. dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam). gangguan skizoafektif. Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI). Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1. Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 . Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4). tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar.4 jam (rata-rata 2 jam). Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal.Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine. dan noradrenergik alfa (khususnya 1). Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : . Selanjutnya dinaikkan 18 .Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya. serotonin tipe 2 (5-HT). Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan. . paling sering terjadi dalam enam bulan pertama. Clozapine dimetabolisme secara lengkap. Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten.

Efek Kardiovaskular Takikardia. Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari. Efek samping lainnya adalah : . Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg. Depresan sistem saraf pusat. hipotensi. sinkop.5 mg dua kali sehari.Sedasi. propylthiouracil. Dosis awal biasanya 25 mg. atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang. Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis).5 sampai 2 mg chlorpromazine. Dosis awal konservatif adalah 12. sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui. biasanya dua atau tiga kali sehari. alkohol. bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari. berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi). Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer. Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan. Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. penambahan berat badan. efek antikolinergik. Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu. Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan. kelemahan. dan sedasi. dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia. sulfonamide dan captopril (Capoten). terutama karena potensi perkembangan hipotensi. Sizoril (Meprofarm). karena inhibisi vagal. 19 . Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. sehingga menyebabkan episode sinkop. Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. Efek hipotensif clozapine cukup parah. Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop. dan efek jantung. sedasi. Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis.kembali secara bertahap. Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1. satu atau dua kali sehari. . dan demam.

Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia. selain itu. Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat. Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik. 20 . Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik. risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik. dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral. Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini.Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2. Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2. Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam. Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional. Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal. Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif.

1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari. otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya. Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone. Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone.Efek samping Efek samping seperti sedasi. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam. Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone. Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan. 21 . Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari. 1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya.

Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 . Gangguan mood pada skizofrenia. AST. d. GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal. Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan. Efek samping lainnya adalah somnolen.  Katarak  Liver Secara asimtomatik. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum. gejala ekstrapiramidal. mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine. e. Gangguan kognitif pada skizofrenia.Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT). Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia. Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT. dimetabolisme oleh hepar. Gejala negatif pada skizofrenia. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan. Perilaku agresif pada skizofrenia.5 jam. dan NMS. khususnya selama periode pemberian dosis inisial. takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop.

Penambahan berat badan (sangat minimal). Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi). 23 . glukosa. Peningkatan kholesterol.Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut). dan prolaktin (minimal). Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal).

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful