OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

1. oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang. gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl. dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut.(D. Davies L.Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama.karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002). et al.(Jones PB. Barnes TR. dan tuberoinfundibular.2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan. neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain.). C. 2003). peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal.). Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal. sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002). nigrostriatal. dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien.3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways. (Höschl. 2006). Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 . Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal. pola respon.P. 2006). Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam. Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal. Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda. Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan. karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. berdasarkan profil gejala. Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik. C.

APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang. Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal. APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan. Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine. juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia.  Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. konstipasi dan kognitif tumpul. Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak. dan tekanan darah menurun. Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative. Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif. APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic. mengantuk. APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine.pada Parkinson. bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia).  Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 . pusing. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2). pandangan kabur.

antihistamin (AH1). Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal. Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta. perhatian. APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2. dan inti arkuata dari hipotalamus.  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi. gerakan sukarela. Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. 5HT2c. dan belajar. 5HT1D. Neuron dopaminergik (yaitu. daerah tegmental ventral (VTA). tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II. penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi). tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A. 5HT7 dan D1. 5 . substantia nigra pars compacta. Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide.  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari. 5HT3. D3. dan 2. Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal. D4 juga antimuskarinik (M1). 1.  Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia. Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal. mood. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor. 5HT6. neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah. dan hipotalamus. tidur. motivasi dan penghargaan.

Fungsi Dopamin : 6 .

Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. Gerakan Melalui reseptor dopamin. Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal. Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin. dalam ketiadaan dopamin. Dengan demikian. terutama memori. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson. yang memasok kelenjar pituitary. gerakan terkontrol. meskipun. d. dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF). b. Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal. dan pemecahan masalah. c. prolaktin mensekresi terus menerus. di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. atau prolactostatin. dalam konteks mengatur sekresi prolaktin. Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence. memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 .a. obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia. Pada sebaliknya. D 1-5. bagaimanapun. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior. dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. D3 dan D4.-menghambat hormon prolaktin (PIH). perhatian. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. dopamin menghambat sekresi ini. Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif.

Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi. Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan.melakukan kegiatan tertentu. dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka. yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah. tidur dan metabolisme umum. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. marah mood dan agresi. dan amfetamin. Individu dari C. yang mengumpulkan serotonin dari plasma. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus. Dalam darah. yang menyempitkan pembuluh darah. tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia. obat-obatan. seks. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia. yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung. Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu. nikotin. Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah. situs penyimpanan utama adalah trombosit.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. 8 . Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B. Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin.

halusinasi. yang membangun tulang Namun. menarik diri. sedangkan Trifluoperazine. respons terapeutik. dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). serotonin juga mengaktifkan osteoklas. sulit tidur. Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses. dll. Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. Fluphenazine. dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin. waham. apatis. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. kehilangan minat dan inisiatif. Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen. obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak. Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. dan yang merugikan). kekacauan pikiran. Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak.5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas. hipoaktif. tulang yang menurunkan.4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu. hiperaktif. perasaan dan perilaku. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai. telah terlibat dalam penyakit saraf. perasaan tumpul. 9 . 1. dll. dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping).

Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal.q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks. dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal.Anti-psikosis Mg. pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan.5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu. Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil. Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 . Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam. Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari). 1.

Antipsikotik spektrum luas. trifluoperazin.6. Memperburuk simptom negative dan kognitif 3. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine. Klorpromazin. dan trifluoperazine. perfenazin. perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik. Klorprotixen. haloperidol. Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine. Tioridazin. fluphenazine. thioridazine. Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. kegaduhan. b) Potensi Sedang 11 .dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop. APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol. Potensi antidopaminergik tinggi.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif. kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. Meningkatkan kadar prolaktin 4. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan. gangguan proses pikir. dan parkinsonisme. kegelisahan.1 Pembagian antipsikotik tipikal A. yaitu: 1. Flufenazin. Sering menyebabkan kekambuhan 1. agitasi (agresif). gangguan afek dan emosi. akatisia. 1. dan thiothixene. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol. Trifluoperazin. pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin.

Mempunyai efek samping sedasi. levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine. pandangan kabur. Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine.Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg. Simptom antikolinergik berupa mulut kering. retensi urine. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine. Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2. thioridazine dan mesoridazine. trifluoperazine. lethargi dan simptom antikolinergik meningkat. APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine. fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . hipotensi orthostatic. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah.5 mg. 4. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1. dan konstipasi. 8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. 5 mg . loxapine dan molindone. B.

2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a. Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi. Gangguan aktivitas motorik.  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik. 2. Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru. hati. 5. Butyrophenone 1. Menurunnya ambang kejang. 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2.5 mg. (Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan. 3. Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0.5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2. Antipsikosis. Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7. kelenjar 13 . 6. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral. 1.  Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1.Thioridazin Haloperidol Droperidol 3.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi.6. 4.5 mg.

dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul. seperti skizofrenia. Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi. Selain itu.2. Setelah pemeberian CPZ dosis besar. b. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1.75. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson. dan antiemetik. leukopenia. antidiskinetik. seperti ikterus.suprarenal dan limpa. mg (IM). bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental. Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 . Dosis inisial 50-100 mg. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik. sehingga obat ini cukup aman. dermatitis. Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam.5 mg haloperidol. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan.5 . gangguan manik. Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar.50-0. Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik. Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat. Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis. sulfas atropin 0.

HCL = oral 2. Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ. tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c. Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya. Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis). Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1.dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang. Dekanoat (long acting) 4. Enantat (injeksi)  long acting 3. Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat . Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 . Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat. Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson.obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram. dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu. Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik. kecuali durasi kerjanya. Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental.

Dosis tidak boleh melebihi 100 mg. lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi. Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien. injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. dapat diberikan dengan dosis initial 12. d.5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan. dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL). Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu. . Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh.5 mg. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu. Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia. Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas. Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan. Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 . Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya. Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. Dosis dimulai dengan 0. dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12. suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien. Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam.5-1 mL) .5-25 mg (0. Harus digunakan syringe yang kering. Ketika gejala akut telah mereda. Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine.tahun. Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan.

Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional.7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis. APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3. 4. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer. 17 .1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon. quetiapine. 1. sedasi. 1. misalnya : demensia. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2). kejang atau agranulositosis. intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik.2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a. 2. psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik. misalnya : skizofrenia. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien.7. umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom.7. olanzapine. APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten. Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan. memiliki empat keuntungan yaitu : 1. misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional.1. ziprasidone. APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I.

paling sering terjadi dalam enam bulan pertama. kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson. Metabolit diekskresi dalam urin dan feses. Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4). Clozapine dimetabolisme secara lengkap. Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten. Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : . serotonin tipe 2 (5-HT). . tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea. dan noradrenergik alfa (khususnya 1). Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 .Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine. Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1. Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI). Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan. Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari. tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. Selanjutnya dinaikkan 18 .4 jam (rata-rata 2 jam). dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam). Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine. Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal.Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. gangguan skizoafektif. gangguan bipolar I yang parah.Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya.

bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari. Efek hipotensif clozapine cukup parah. Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis.Sedasi. Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer. kelemahan. Efek samping lainnya adalah : . propylthiouracil. Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop. Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg. Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan. atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang.kembali secara bertahap. Sizoril (Meprofarm).5 sampai 2 mg chlorpromazine. Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis). Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan. dan sedasi. sedasi. Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. terutama karena potensi perkembangan hipotensi. satu atau dua kali sehari. Dosis awal konservatif adalah 12. Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu.5 mg dua kali sehari. 19 . Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. karena inhibisi vagal. biasanya dua atau tiga kali sehari. sehingga menyebabkan episode sinkop. Dosis awal biasanya 25 mg. sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui. . efek antikolinergik. Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1.Efek Kardiovaskular Takikardia. penambahan berat badan. Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. dan demam. alkohol. sinkop. dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia. berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi). sulfonamide dan captopril (Capoten). Depresan sistem saraf pusat. dan efek jantung. hipotensi. Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari.

risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). 20 . Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam. hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik. dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif. Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat. Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral. Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional. dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia. selain itu. Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik.Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b. Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia. Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2. Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2. Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik.

1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari. 1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan. Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal. Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari.Efek samping Efek samping seperti sedasi. dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c. otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone. 21 . Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone. Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari.

Perilaku agresif pada skizofrenia. Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan. Gangguan kognitif pada skizofrenia. e. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT).5 jam. Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia. d. takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop. Efek samping lainnya adalah somnolen. Gejala negatif pada skizofrenia.  Katarak  Liver Secara asimtomatik. khususnya selama periode pemberian dosis inisial. Gangguan mood pada skizofrenia. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine. mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1. gejala ekstrapiramidal. Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 . dan NMS. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum. dimetabolisme oleh hepar. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan. AST. GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal. Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT.Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan.

glukosa. Penambahan berat badan (sangat minimal). 23 . Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal). Peningkatan kholesterol. Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi).Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut). dan prolaktin (minimal).

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful