OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002).).karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002). Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam. C. neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain. Davies L. nigrostriatal. gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl. dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien.P. oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda. Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal.2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan. Barnes TR. dan tuberoinfundibular.(D. karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. 2003). et al. Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan. 2006). peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal. 2006). dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut.(Jones PB. berdasarkan profil gejala. Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup. pola respon.Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama.). 1. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal. Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal. Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang. (Höschl. Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik. Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 .3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways. C.

Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine. juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering. Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative. Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif.  Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 .pada Parkinson. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2). Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic. APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine. konstipasi dan kognitif tumpul. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia. pusing. dan tekanan darah menurun. APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan.  Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. mengantuk. APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang. Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal. pandangan kabur. APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak.

dan hipotalamus. Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia. substantia nigra pars compacta. jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal. 5HT3. 5 . termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi.  Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II. Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. gerakan sukarela. dan inti arkuata dari hipotalamus. motivasi dan penghargaan. penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi). perhatian. APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2. D4 juga antimuskarinik (M1). 5HT7 dan D1. Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. 5HT2c. D3.  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari. neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah. daerah tegmental ventral (VTA). Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta. 5HT6. Neuron dopaminergik (yaitu. Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal.  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide. dan belajar. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor. 1. tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A. dan 2. antihistamin (AH1). mood. tidur. Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal. 5HT1D.

Fungsi Dopamin : 6 .

di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. yang memasok kelenjar pituitary. b. dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung. dalam konteks mengatur sekresi prolaktin. Pada sebaliknya. Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. D3 dan D4. meskipun. memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 . dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF). obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia.-menghambat hormon prolaktin (PIH). perhatian. terutama memori. Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal. Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin. bagaimanapun. atau prolactostatin. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1. d. Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak. dan pemecahan masalah. dopamin menghambat sekresi ini. prolaktin mensekresi terus menerus. Gerakan Melalui reseptor dopamin. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal. Dengan demikian. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif. D 1-5. c. gerakan terkontrol. dalam ketiadaan dopamin. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin.a.

tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia. yang mengumpulkan serotonin dari plasma. Dalam darah. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B.melakukan kegiatan tertentu. marah mood dan agresi. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia. Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. seks. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus. Individu dari C. yang menyempitkan pembuluh darah.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. tidur dan metabolisme umum. dan amfetamin. situs penyimpanan utama adalah trombosit. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu. Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin. Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka. Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi. yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah. nikotin. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah. Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak. obat-obatan. 8 . Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan.

Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. telah terlibat dalam penyakit saraf. obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses. perasaan tumpul. dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin. menarik diri. kekacauan pikiran. sulit tidur. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. 9 . Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. 1. dll. dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. hipoaktif.4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu. Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). waham. tulang yang menurunkan. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. dan yang merugikan). Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen. dll. Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. respons terapeutik. Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai.5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas. sedangkan Trifluoperazine. halusinasi. yang membangun tulang Namun. Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak. Fluphenazine. hiperaktif. serotonin juga mengaktifkan osteoklas. kehilangan minat dan inisiatif. apatis. perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping). perasaan dan perilaku.

Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam. Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal.Anti-psikosis Mg.q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks. dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien. 1. Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil. Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 .5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal. pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan. Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari).

fluphenazine. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan. trifluoperazin.1 Pembagian antipsikotik tipikal A. Meningkatkan kadar prolaktin 4.6. Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg. b) Potensi Sedang 11 . perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik. perfenazin. yaitu: 1. pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme. dan thiothixene. agitasi (agresif). gangguan proses pikir.dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin. Trifluoperazin. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine. Klorprotixen. Sering menyebabkan kekambuhan 1. Klorpromazin. Flufenazin. dan parkinsonisme. Tioridazin. gangguan afek dan emosi. kegaduhan. Potensi antidopaminergik tinggi. Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. akatisia. kegelisahan.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif. dan trifluoperazine. 1. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine. APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol. kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. thioridazine. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol. Memperburuk simptom negative dan kognitif 3. haloperidol. Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. Antipsikotik spektrum luas.

loxapine dan molindone. pandangan kabur. Simptom antikolinergik berupa mulut kering. Mempunyai efek samping sedasi. trifluoperazine.Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg. 4. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine. Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1. retensi urine. B. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg. thioridazine dan mesoridazine. 5 mg . hipotensi orthostatic.5 mg. 8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine. dan konstipasi. APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine. levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine. lethargi dan simptom antikolinergik meningkat. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah.

6. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1. Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan. 1. (Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan. 3.  Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. Menurunnya ambang kejang.5 mg.  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral. Antipsikosis. 2.Thioridazin Haloperidol Droperidol 3.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7. Gangguan aktivitas motorik.5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2.5 mg. Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang. 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2. hati. 5.6. 4.2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a. kelenjar 13 . Butyrophenone 1. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal. Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0. Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi.

Setelah pemeberian CPZ dosis besar.50-0. bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental.2. Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat. seperti ikterus. mg (IM). Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi.suprarenal dan limpa. Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr. dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid. sehingga obat ini cukup aman. Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan.75. Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 . leukopenia.5 mg haloperidol. Selain itu. Dosis inisial 50-100 mg.5 . Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis. dermatitis. Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar. dan antiemetik. sulfas atropin 0. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul. Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml. antidiskinetik. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik. b. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam. seperti skizofrenia. gangguan manik. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit.

Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal. Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ. Enantat (injeksi)  long acting 3. Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental. tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c. kecuali durasi kerjanya. Dekanoat (long acting) 4.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson.dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang. dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu. Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1. Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis). Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine. Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat .obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya. HCL = oral 2. Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui. Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat. Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 . Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik.

Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas.5-1 mL) . Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 . d. Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien. Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu. Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan. Harus digunakan syringe yang kering. dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12. injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya.5 mg. dapat diberikan dengan dosis initial 12. Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia. Dosis tidak boleh melebihi 100 mg. dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL). Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh. suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien.tahun. Ketika gejala akut telah mereda. Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine. Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan. . lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi.5-25 mg (0. Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam. Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu.5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan. Dosis dimulai dengan 0.

intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik. psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik. 17 . Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru. memiliki empat keuntungan yaitu : 1. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2). misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional.7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien. 2. 1.7.1. APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3. misalnya : skizofrenia. umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom. misalnya : demensia. APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten.1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon. quetiapine. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan. kejang atau agranulositosis. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer.7. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional. 4. Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional. APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I. ziprasidone.2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a. 1. sedasi. olanzapine.

Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine. Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten. kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson. Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : . Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan. Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1. paling sering terjadi dalam enam bulan pertama.Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine.4 jam (rata-rata 2 jam). dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam). tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea. gangguan skizoafektif. . Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 . Selanjutnya dinaikkan 18 . Clozapine dimetabolisme secara lengkap. dan noradrenergik alfa (khususnya 1).Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya. Metabolit diekskresi dalam urin dan feses. Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal. serotonin tipe 2 (5-HT). tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. gangguan bipolar I yang parah. Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI).Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4). Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari.

dan efek jantung. terutama karena potensi perkembangan hipotensi. atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang. Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi). penambahan berat badan. hipotensi. Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop.kembali secara bertahap. Depresan sistem saraf pusat. Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari. Dosis awal konservatif adalah 12. Dosis awal biasanya 25 mg. kelemahan. dan demam.Sedasi. bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari.Efek Kardiovaskular Takikardia. Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg. karena inhibisi vagal. Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis). propylthiouracil. . Efek hipotensif clozapine cukup parah. Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer. satu atau dua kali sehari. sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui. Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. Efek samping lainnya adalah : .5 sampai 2 mg chlorpromazine. Sizoril (Meprofarm). dan sedasi. alkohol. Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu. sehingga menyebabkan episode sinkop. dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia. Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan. sulfonamide dan captopril (Capoten).5 mg dua kali sehari. Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan. Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1. Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis. 19 . sedasi. sinkop. biasanya dua atau tiga kali sehari. Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. efek antikolinergik.

20 . dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia. Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral. Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat. dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam. Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik. selain itu. hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik. Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia. Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional. risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2).Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2. Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini. Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik. Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif. Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal.

otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam. 1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari.Efek samping Efek samping seperti sedasi. Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya. dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c. Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone. 1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari. Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone. Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari. Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol. 21 .

Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 . dan NMS. Gejala negatif pada skizofrenia. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan.  Katarak  Liver Secara asimtomatik. takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop. Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan.Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan. d. Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT. GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal. Gangguan kognitif pada skizofrenia. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine. AST. dimetabolisme oleh hepar. e. khususnya selama periode pemberian dosis inisial. Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum.5 jam. Gangguan mood pada skizofrenia. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT). Efek samping lainnya adalah somnolen. gejala ekstrapiramidal. Perilaku agresif pada skizofrenia. mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1.

Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut). Peningkatan kholesterol. 23 . Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal). dan prolaktin (minimal). Penambahan berat badan (sangat minimal). glukosa. Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi).