P. 1
Endometrium Dan Miometrium

Endometrium Dan Miometrium

|Views: 945|Likes:
Published by Nurmailis Selayan
Reproductive Tract
Reproductive Tract

More info:

Published by: Nurmailis Selayan on Mar 27, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

05/16/2014

pdf

text

original

ENDOMETRIUM DAN MIOMETRIUM: REGULASI DAN DISFUNGSI

Dalam diskusi struktur dan fungsi, endometrium primata umumnya digambarkan sebagai terdiri dari dua besar lapisan lapisan fungsionalis dan basalis. Fungsionalis The adalah lapisan sementara, yang terdiri dari zona kompak yang termasuk yg terletak di bawah stroma ke epitelium luminal dan zona spons intermediate mengandung lebih padat dikemas kelenjar berbelit-belit, memberikan penampilan histologist berenda.

The basalis, atau lapisan basal, terletak di bawah zona spons dan berdekatan dengan miometrium. Ini berisi kelenjar fundus dan mendukung pembuluh darah dan dapat menghasilkan seluruh endometrium setelah menstruasi penumpahan dari fungsionalis tersebut. Lapisan-lapisan endometrium histologis didefinisikan selama fase sekresi. Namun, dari segi fungsi, endometrium yang terbaik dianggap sebagai gradien terpolarisasi sel dengan fenotipe yang berbeda. Lapisan atas mengalami perkembangan mencolok dari perubahan histologis selama siklus menstruasi, sedangkan daerah basal hanya menunjukkan sederhana perubahan. Pola proliferasi sel, deprogram kematian sel, dan ekspresi gen juga menunjukkan gradient seluruh lapisan, seperti yang dijelaskan dalam bagian berikutnya.

Mayoritas proliferasi sel epitel terjadi di atas daerah fungsionalis selama proliferative fase siklus. Proliferasi aktivitas di kelenjar di basalis sederhana, mencapai level tertinggi selama midsecretory tersebut fase.

Tahap Awal proliferatif Selama fase proliferasi awal, endometrium biasanya kurang dari 2 mm. Proliferasi sel di basal zona dan sel epitel bertahan di bawah rahim dan cornual segmen hasil dalam pemulihan epitel luminal pada hari ke 5 dari siklus menstruasi. Di waktu itu, aktivitas mitosis terlihat baik di kelenjar epitel dan stroma. Hebatnya, ini berulang "Penyembuhan luka" proses tidak biasanya menghasilkan jaringan parut. Endometrial sel induk mampu menghasilkan nenek moyang baik dari stroma dan komponen epitel endometrium mungkin berkontribusi pada regenerative proses.

Peremajaan Cepat endometrium tergantung pada banyak dari faktor yang sama yang terlibat dalam ontogeny dari saluran reproduksi. WNT7A, anggota dari Wingless keluarga, diungkapkan sendiri oleh epitel luminal dan merupakan faktor diffusible yang memicu proliferasi sel melalui kompleks pathways.12, 13 Bertindak pada stroma yang mendasari, WNT7A larut mengikat reseptor Frizzled (FZL), yang phosphorylates protein intracytoplasmic Dishevelled (DSH;. Gambar 9-5A). Protein ini

inactivates sintase glikogen kinase beta (GSKβ), mematikan pemecahan beta catenin oleh ubiquitinization. Akumulasi beta catenin sinyal aktivitas proliferasi sel endometrium yang berhubungan dengan Pertumbuhan bertindak sebagai faktor transkripsi dalam nukleus. Gradien difusi WNT7A bawah ke tumbuh Endometrium merupakan model yang menarik untuk diri-regulasi mekanisme untuk menentukan pertumbuhan endometrium.

Counter-regulasi mekanisme untuk menonaktifkan WNT7A / FZL / DSH jalur termasuk aksi progesteron, yang merangsang sekresi protein yang disebut Dickkopf-1 (DKK-1,. Gambar 9-5B) .12,13 Dickkopf-1 mengikat suatu coreceptor, LRP6, menghalangi reseptor FZL dan mematikan tindakan dari WNT7A dengan mencegah akumulasi catenin beta. Cacat di DKK-1 produksi telah dijelaskan dalam endometriosis, mencerminkan resistensi progesteron, dan mungkin menjelaskan fenotip proliferative endometrium di kondisi ini.

Selama fase proliferatif awal, kelenjar sempit, lurus, dan tubular, dan dilapisi dengan kolumnar rendah sel yang memiliki inti bulat terletak di dekat dasar sel (Gbr. 9-6). Pada tingkat ultra, sel epitel sitoplasma mengandung polyribosomes banyak, tetapi endoplasma retikulum dan Golgi kompleks dari sel-sel tidak dikembangkan dengan baik.

9-6).114 fungsional Dengan fase midsecretory. Efek dari hormon steroid terhadap proliferasi dan sekresi dalam endometrium sangat tergantung pada zona (basalis vs fungsionalis lapisan). mungkin dalam menanggapi progesteron. Kelenjar secara luas dipisahkan dekat permukaan endometrium dan lebih ramai dan berbelit-belit lebih dalam endometrium. The kelenjar epitel sel meningkat tinggi dan menjadi pseudostratified sebagai ovulasi pendekatan (lihat Gambar. meskipun perlu dicatat bahwa sel-sel endometrium epitel luminal dan kelenjar juga . proliferasi ini telah bergeser ke basalis lapisan. Studi dari Rhesus macaque endometrium menggunakan label tertentu teknik menunjukkan proliferasi bahwa selama "proliferasi" fase hanya terbatas pada layer. Tahap Awal Sekretori Ovulasi menandai awal dari fase sekretori dari siklus endometrium.Tahap proliferatif Akhir Endometrium mengental dalam tahap proliferatif akhir sebagai akibat dari hiperplasia kelenjar dan peningkatan stroma ekstraselular matriks.

Inti sel epitel kelenjar dan sel stroma mengembangkan heterochromatin di awal yg mengeluarkan fase (lihat Gambar. 9-6). Ultra studi endometrium epitel menunjukkan retikulum endoplasma berlimpah dan luar biasa besar mitokondria. Mitosis aktivitas dalam sel epitel dan stroma dibatasi dengan 3 hari pertama setelah ovulasi dan jarang diamati kemudian dalam siklus. .menampilkan aktivitas yang keluar selama fase proliferatif. menggantikan inti ke midregions dari kolumnar sel. Bukti kegiatan sekretorik sederhana terlihat pada histologis persiapan sebagai koleksi eosinofilik cahaya di kelenjar lumina. dengan krista menonjol. The kelenjar epitel sel-sel mulai menumpuk glikogen kaya vakuola pada mereka dasar. Stroma edema berkontribusi terhadap penebalan endometrium di saat ini. A retikuler jaringan serat argyrophilic mengandung fibriler kolagen (kolagen serat jenis I dan III) didirikan dalam stroma oleh fase sekretori awal.

Nopp140. yang sangat terfosforilasi protein yang mengaitkan dengan ribonucleoprotein kecil partikel nucleolar yang diperlukan untuk pemrosesan RNA.115 Sistem saluran nuklir diyakini untuk membentuk dari invaginasi membran nuklir batin. sistem saluran nucleolar muncul transiently dalam nukleolus sekitar 5% sampai 10% dari sekresi yang fase epitel sel antara hari 16 dan 24 (Gambar 9-7) 0. dikodekan oleh NOLC1 gen. seperti tercermin dari hilangnya vakuola dari sitoplasma sel epitel (lihat Gambar.Tahap Midsecretory Sebuah fitur karakteristik dari tahap midsecretory dari siklus adalah pengembangan dari arteri spiral. 9-6). Sebuah tumpukan bola memerintahkan tubulus interdigitating. tampaknya menginduksi pembentukan . Aktivitas sekretori mereka mencapai maksimum sekitar 6 hari setelah ovulasi. Kapal ini menjadi semakin melingkar karena mereka memperpanjang lebih cepat daripada mengental endometrium. The endometrium kelenjar yang berliku-liku di midsecretory dan sekretori akhir fase. memberikan langsung koneksi ke ruang perinuklear untuk transportasi mRNA ke sitoplasma.

juga disebut sebagai .ini reticulum. Sel stroma di sekitar pembuluh darah membesar dan memperoleh suatu eosinofilik sitoplasma dan ekstraseluler pericellular matriks dalam fase sekresi pertengahan sampai akhir. sinyal embrio tidak diperlukan untuk inisiasi dari desidualisasi dalam rahim manusia. Perubahan ini. kemudian menyebar. Tidak seperti pada hewan laboratorium banyak spesies.116 endoplasma intranuklear The nucleolar sistem saluran bentuk dalam menanggapi progesteron dan suatu ciri ultrastruktur dari fase sekretori selama waktu yang diharapkan dari implantasi. Kenyataan bahwa perubahan predecidual terjadi pertama dekat pembuluh darah menunjukkan bahwa faktor humoral atau lokal memprovokasi mereka. disebut sebagai predecidualization untuk membedakan mereka dari transformasi lebih lanjut dari stroma yang terjadi pada siklus subur. menonjolkan demarkasi antara zona kompak subepitel dan zona spons. Di antara faktor-faktor lokal mungkin interaksi dengan limfosit granular desidua.

Tahap Premenstrual .119 Profil ekspresi gen decidualizing sel stroma manusia secara in vitro telah dipetakan oleh microarray analisis dan termasuk induksi dari 121 gen.rahim alami killer (NK) sel. sulfat heparan. sel-sel stroma predecidual menampilkan berkembang dengan baik Golgi kompleks dan lamellae paralel endoplasma retikulum.117 Pada tingkat ultra. termasuk faktor jaringan. yang menahan fibrinolysis. fibronektin. dan plasminogen aktivator inhibitor tipe 1 (PAI-1). Matriks mereka sekitarnya terdiri laminin. Sel NK mengelilingi arteriol dan erat bergaul dengan sel stroma melalui kontak yang sangat mirip dengan kesenjangan junctions. membran-terkait protein yang memulai koagulasi ketika kontak darah. dan 50 gen menunjukkan biphasic tanggapan The stroma sel-sel sekretori midsecretory dan akhir fase juga mengekspresikan repertoar protein yang mempromosikan hemostasis. dan kolagen tipe IV. 122 Pola ekspresi gen mencegah perdarahan fokus yang mungkin timbul dari trofoblas invasi selama implantasi. downregulation dari 110 gen.121. 118.

Keunikan proses ini disorot oleh fakta bahwa. yang epitel sel sekarang memiliki inti basal. termasuk pyknosis dan karyorrhexis menunjukkan apoptosis.123 Dalam epitel kelenjar. yang dikatalisasi oleh MMPs. menandai kegagalan untuk mencapai kehamilan dan kebutuhan untuk melepaskan lapisan rahim khusus yang dihasilkan dari spontan desidualisasi. perubahan terjadi sebelum pemecahan matriks ekstraseluler dan leukosit infiltration. telah diusulkan untuk ada beberapa peristiwa pertama Tojo menstruasi.Yang histologis fitur utama dari fase pramenstruasi adalah degradasi jaringan retikuler stroma. Morfologi perubahan inti limfosit granular. Menyusut endometrium sebelumnya menstruasi sebagian sebagai akibat dari aktivitas yang keluar berkurang dan katabolisme matriks ekstraseluler. MENSTRUASI Menstruasi. dan "sekretori kelelahan "dari kelenjar endometrium. infiltrasi stroma oleh polymorphonuclear dan mononuklear leukosit. disebabkan oleh progesteron dan estrogen penarikan. yang nucleolar sistem saluran dan karakteristik mitokondria raksasa dari fase awal dan midsecretory telah lenyap. meskipun beredar .

seperti tuba tabung.progesteron dan estrogen menurun dengan tingkat korpus luteum regresi dalam siklus nonfertile di semua mamalia. Zona fungsional dari endometrium manusia diberikan oleh arteriol spiral yang. sangat sensitif hormon steroid. menstruasi hanya terjadi pada manusia dan beberapa Dunia Lama primata. Itu . suatu sitokin anti-TGF-β yang mengganggu dengan tindakan anggota lain dari keluarga TGF-β yang mempromosikan integritas endometrium. termasuk elaborasi dari MMPs. vagina. Ini direkayasa blokade tindakan TGF-β tampaknya memulai banyak peristiwa berikutnya menstruasi. Mekanisme molekuler dipicu oleh penarikan progesteron meliputi aktivasi NFKβ yang transkripsi jalur (target utama sitokin) dan ekspresi yang dihasilkan dari gen seperti endometrium perdarahan-faktor terkait (EBAF). yang paling mempengaruhi kemungkinan fungsi pembuluh melalui tindakan pada sel perivaskular. jaringan yang merespon estrogen dan progesteron. Dalam spesies menstruasi. bertentangan dengan arteri radial dan basal yang memberi mereka makan. apalagi. jangan menumpahkan sebagai ovarium steroid tingkat penurunan. dan payudara.

HIF-lα dan .126 Selain itu.125 Namun. sedang unrevealing. analisis ekspresi dan lokalisasi hipoksiainducible factor (HIF). Memiliki telah diusulkan bahwa perdarahan terjadi setelah arteriol dan arteri rileks. gagasan bahwa menstruasi adalah akibat dari vasokonstriksi umum dan hipoksia / anoksia di fungsionalis ini tidak didukung oleh studi perfusi endometrium yang tidak menunjukkan penurunan yang signifikan dalam aliran darah endometrium di fase perimenstrual dan selama menstruation. Upregulation ada dari dua subunit komponen HIF.klasik studi Markee125 yang diamati struktur autologous transplantasi endometrium ke dalam mata anterior chamber menyarankan bahwa fase iskemik yang disebabkan oleh vasokonstriksi dari arteriol dan arteri spiral mendahului timbulnya perdarahan menstruasi oleh 4 sampai 24 jam. Temuan Markee membentuk dasar vasokonstriksi model menstruation. menyebabkan cedera hipoksia atau reperfusi. sebuah transkripsi heterodimeric Faktor yang disebabkan oleh hipoksia dan dengan demikian penanda biokimia ketersediaan oksigen berkurang.

127 Studi ini tidak. Hipotesis progesteron penarikan-diinduksi peradangan didukung oleh peradangan rahim diamati pada tikus yang tidak memiliki reseptor progesteron. bagaimanapun. adalah diamati. terjadi pada fase sekresi akhir. yang dapat dipicu oleh inflamasi mediator.132-134 Penyelamatan dari apoptosis telah terbukti terjadi in vivo dengan pemberian progesteron atau . dan tidak ada lokalisasi nuklir HIF subunit terjadi di endometrium manusia perimenstrual. Sebuah hipotesis alternatif untuk model vasokonstriksi adalah bahwa menstruasi merupakan respon inflamasi menimbulkan oleh penarikan progesteron. pertama di stroma sel dan kemudian secara bertahap tersebar di seluruh fungsionalis. Peradangan hipotesis didukung oleh dua fitur: akumulasi menonjol leukosit dalam endometrium di pramenstruasi phase117 dan pelepasan matriks-merendahkan karakteristik respon inflamasi enzim. mengesampingkan kemungkinan dari daerah lokal dari vasokonstriksi dan hipoksia.HIF-lβ. Apoptosis kematian sel.

134 Studi melaporkan pola kebalikan dari ekspresi survivin. penurunan ekspresi dalam fase sekretori untuk mencapai tingkat rendah pada fase sekretori an ketika apoptosis occurs. tetapi melakukan ini peran dalam basalis. Kegiatan. Protein anti-apoptosis Bcl-2 adalah jelas dinyatakan dalam epitel kelenjar selama proliferatif fase. caspase-3 -8. naik ke puncak ekspresi pada akhir sekretori fase. Protein diterjemahkan ke inti atom dari sel-sel di fungsionalis dan ke sitoplasma dalam sel di basalis tersebut. konsisten dengan pola yang diamati kematian sel apoptosis. Ini distribusi diferensial dapat menunjukkan bahwa survivin tidak mampu menekan kematian apoptosis dalam yang fungsionalis dalam fase sekresi akhir. Perubahan protein yang terlibat dalam apoptosis tampak berkontribusi pada kematian terprogram regional di endometrium.eksogen hCG. Peningkatan kadar survivin pada lesi endometriotik berkorelasi dengan apoptosis berkurang . Rendah tingkat survivin ekspresi dalam epitel kelenjar ditemukan dalam fase proliferasi. inhibitor baru ditemukan apoptosis. Survivin mengikat dan menghambat protease kematian sel efektor caspase-3 dan -7. dan -9 Lebih tinggi dalam fase sekresi.

ada yang tumpang tindih beberapa fitur biokimia dari hipoksia dan peradangan. menyebabkan ekstravasasi darah. The dangkal lapisan endometrium menjadi buncit oleh pembentukan hematoma. dicairkan dengan aktivitas fibrinolitik dari endometrium. mengarah ke detasemen fragmen jaringan dan penumpahan utama dari fungsionalis tersebut. Autophagy dan heterophagy yang jelas. The vaskular Perubahan endometrium pada fase perimenstrual. seperti kematian sel apoptosis. Gumpalan dari berbagai Ukuran mungkin hadir jika aliran darah yang berlebihan. Lamanya menstruasi dalam siklus ovulasi adalah variabel. Meskipun vasokonstriksi dan hipotesis peradangan menstruasi mungkin tampak berbeda.kematian sel dalam lesi. termasuk pelepasan proinflamasi sitokin dan kematian sel apoptosis yang cenderung mengaburkan perbedaan antara model. umumnya 4 sampai 8 hari dan biasanya serupa dari siklus ke . sehingga baik dari iskemia / hipoksia atau dari reaksi inflamasi. Yang dihasilkan dikandungnya efluen menstruasi fragmen jaringan bercampur darah. fissures kemudian mengembangkan.

Vascular Renovasi dan Angiogenesis Angiogenesis. Di sini. Jumlah darah yang hilang dalam menstruasi yang normal berkisar 25-60 mL. siklik yang proses shedding endometrium dan regenerasi dan pembentukan korpus luteum memerlukan luar biasa . Durasi aliran dianggap normal jika kurang dari 2 hari atau lebih dari 7. kecuali dalam saluran reproduksi wanita dan ovarium. yang lebih besar ketika koagulasi dan gangguan trombosit yang hadir. ketika rahim sangat rentan. pembentukan pembuluh darah baru dari sudah ada kapal. Kehilangan lebih dari 60 mL / bulan dikaitkan dengan anemia defisiensi zat besi.siklus ovulasi wanita dalam setiap individu. Menstruasi dan regenerasi berikutnya dari Lapisan fungsionalis terkenal karena kurangnya pembangunan dari sinekia. terutama ketika kuretase dilakukan selama 4 minggu pertama setelah melahirkan. Mayoritas kasus sinekia uterus menyebabkan sindrom Asherman terjadi setelah kehamilanterkait kuret. jarang terjadi pada orang dewasa normal.

ketika ada perbaikan pembuluh darah pecah. (4) dalam fase pramenstruasi. dapat mengakibatkan. ketika ada pertumbuhan jaringan endometrium. (3) selama fase sekretori. Angiogenesis selama fase proliferatif adalah dengan kapal elongation. dapat menyebabkan kapiler .141 Pada fase sekretori. ini proliferasi sel endotel dalam pembuluh pada akhirnya menghasilkan lumen lebar yang dapat dibagi dengan pilar transcapillary. atau sebagai alternatif. dengan pembangunan dari arteriol spiral yang feed kapiler subepitel pleksus. kelainan pada endometrium fungsi. (2) selama proliferatif fase.perubahan dalam pertumbuhan pembuluh dan renovasi. termasuk menorrhagia. Jika ini renovasi angiogenik Program ini tidak benar dilaksanakan. bila ada bukti regresi vaskular.138-140 Ada empat fase dari siklus endometrium ketika peristiwa-peristiwa penting yang berkaitan untuk angiogenesis terjadi: (1) pada menstruasi. The angiogenik Proses melibatkan beberapa langkah dan diatur secara ketat oleh aktivator dan inhibitors. intussusception muncul untuk menjelaskan peningkatan kapal percabangan.

dan ephrins dan reseptor serumpun mereka. faktor pertumbuhan fibroblast. Dengan demikian. yang juga dapat eksis sebagai disekresikan ligan-mengikat domain. spesifik peran dari masing-masing faktor dalam endometrium angiogenesiskapal siklus remodeling tetap harus dijelaskan. meskipun fakta bahwa endometrium sekitarnya jaringan telah berhenti tumbuh.fusi atau membelah. angiogenin. . sehingga melingkar spiral arteriol. Meskipun paling menonjol di akhir menstruasi dan fase proliferatif awal dan akhir. sebagai akibat dari splicing alternatif yang berfungsi sebagai inhibitor. Meskipun temporal dan spasial pola ekspresi dari beberapa faktor angiogenik lainnya dan mereka reseptor telah didefinisikan dalam endometrium. angiopoietins. endotel proliferasi sel kontinu selama menstruasi siklus. pertumbuhan pembuluh berlanjut selama sekretori yang fase. Angiogenesis endometrium dan renovasi kapal diarahkan oleh jaringan molekul sinyal dan reseptor yang meliputi anggota pertumbuhan endotel vaskular faktor keluarga.

kehadiran ini menyarankan tindakan pada kompartemen nonvascular. VEGFR2. VEGFR1 (juga dikenal sebagai FLT-1). VEGF-C. dan lain tirosin kinase reseptor.141-143 VEGF-A bekerja pada dua reseptor yang berbeda: VEGF reseptor-2 (VEGFR2). yang mungkin memainkan peran dominan dalam menengahi efek VEGF pada permeabilitas pembuluh darah. 144-147 Kedua reseptor yang hadir pada sel endotel. Tindakan VEGF pada VEGFR2 dapat berpartisipasi dalam peningkatan ekspresi MMP-1 di stroma dalam fase pramenstruasi. Fase pramenstruasi ditandai dengan dramatis up-peraturan reseptor VEGFR2 dalam sel stroma yang dangkal lapisan endometrium dalam menanggapi progesteron penarikan. telah terdeteksi di stroma dan epitel sel-sel endometrium pramenstruasi. yang mungkin memainkan dominan peran dalam sinyal proliferasi sel endotel. VEGF-B. VEGF-A adalah yang paling penting bagi endometrium angiogenesis. dan VEGF-D.Dari anggota faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) keluarga yang meliputi VEGF-A. juga dikenal sebagai kinase domain reseptor (KDR). .

Hal ini juga hadir dalam NK sel rahim. Setelah ovulasi. ada pergeseran luar biasa dalam VEGF-A isoform menyatakan dalam rahim dengan penampilan VEGF-A189 di sel stroma perivaskular. VEGF dibebaskan dari neutrofil dalam kontak intim dengan sel endotel diyakini merangsang pertumbuhan pembuluh endometrium. VEGF165. VEGF-A memiliki empat varian sambatan umum (VEGF121. Selama fase sekresi.Ekspresi VEGF-A terdeteksi dalam epitel kelenjar dan stroma sel dalam fase proliferatif. yang mungkin mensekresikan ke dalam rongga rahim. dan VEGF 206). VEGF-A dapat diidentifikasi dalam sel epitel permukaan. 100 VEGF-A189 peningkatan permeabilitas vaskuler bertindak . VEGF189. Pelepasan VEGF dari subepitel Sel NK telah disarankan untuk berperan dalam mengarahkan pengembangan jaringan kapiler subepitel dalam sekretori fase. mungkin dirangsang oleh estrogen. isoform VEGF-A189 dapat diproses oleh pembelahan proteolitik oleh plasminogen aktivator.

Para peningkatan kadar VEGF dan reseptor serumpun ekspresi saat ini yang dianggap penting bagi kapal perbaikan dan persiapan untuk angiogenesis dalam proliferasi fase. Ekspresi dari VEGFR1 dan VEGFR2 juga terbesar dalam menstruasi fase. aktivitas fungsional VEGFR2 (sebagai dinilai oleh fosforilasi reseptor). yang disekap VEGF. yaitu stimulus ampuh untuk VEGF-A transkripsi gen. ketika sFlt-1 tingkat penurunan. tersisa sederhana meningkat pada proliferasi awal dan akhir fase. yang menengahi aksi mitogenik pada sel endotel. . Tingkat tertinggi VEGF-A ditemukan dalam menstruasi fase. Gelora mungkin juga disebabkan hipoksia fokus.pada VEGFR1. sedangkan bentuk olahan mengikat VEGFR2 reseptor. tanda tangan yang menunjukkan aktivasi ligan. ketika tingkat VEGFR1 larut (sFlt-1). yang tertinggi. Terutama. relatif rendah di awal menstruasi fase. mungkin sebagai respon terhadap sitokin pro inflamasi. VEGFR2 reseptor fosforilasi meningkat secara substansial pada fase menstruasi terlambat.

Integrin ini hadir di lokasi angiogenesis aktif dan merupakan dasar untuk invasi endotel dan kapal perpanjangan selama angiogenesis. mengikat serumpun yang reseptor. VEGF-A mempromosikan pelepasan FGFs dari ekstraseluler matriks. diekspresikan dalam sel otot polos pembuluh darah.Pertumbuhan fibroblas faktor (FGF) keluarga protein juga dapat berpartisipasi dalam angiogenesis endometrium melalui interaksi dengan sistem VEGF. Dasar FGF adalah stimulus ampuh untuk αvβ3 integrin ekspresi. Ang-1. Tie-2. Itu juga mengikat reseptor Tie-2 yang sama. Hibridisasi in situ Studi menunjukkan bahwa Ang-1 ekspresi yang paling berlimpah di kelenjar dan stroma dari fase awal dan midproliferative dan berkurang dalam proliferatif akhir phase. dan dalam umpan-maju loop. sehingga pembuluh stabilisasi. Ang-2 merupakan antagonis fisiologis Ang-1. Kapal atrofi saat Ang-2 bertindak dalam ketiadaan VEGF-A. FGFs up-mengatur VEGFR2 dan VEGF-A ekspresi. Para angiopoietins (Ang) mengatur stabilitas kapal. pada sel endotel. sedangkan angiogenesis dipromosikan di hadapan VEGF-A.150 Ang-2 .

Ang-1 ekspresi secara konsisten turun-diatur. Hal ini juga meningkat progesteron. Ephrins. yang memberikan kontribusi ketidakstabilan kapal. Seperti VEGF-A. Angiogenin adalah molekul heparin mengikat yang diungkapkan oleh sel-sel epitel dan stroma endometrium pada tingkat terbesar pada pertengahan hingga akhir fase sekretorik dan dalam desidua dari awal kehamilan. rasio Ang-1 sampai Ang-2 adalah berkurang. tetapi fungsional peran molekul-molekul dan reseptor mereka dalam rahim masih harus diklarifikasi. Konsekuensi fisiologis angiogenesis tercermin . Dalam endometrium dari wanita dengan menoragia. diyakini untuk membimbing endotel sel untuk target spesifik. ekspresi angiogenin adalah dirangsang oleh hipoksia. dengan ekspresi tertinggi di proliferatif awal dan pertengahan hingga akhir fase sekretori.Ekspresi terdeteksi dalam kelenjar dan stroma seluruh siklus. Ephrins telah terdeteksi di endometrium endotel dan sel stroma. Angiogenin diyakini untuk berkontribusi pada proliferasi sel otot polos pembuluh darah di sekitar spiral arteriol. keluarga molekul dan tirosin serumpun mereka kinase reseptor. sebagai akibatnya.

tidak terlalu berbeda dari menemukan berdasarkan izin xenon. tetapi metode ini tidak bisa dengan mudah mengidentifikasi area lokal dari vasokonstriksi.151 Dengan menggunakan teknik ini. yang MMPs.124 .86 telah dinilai oleh fluximetry Doppler laser dengan transvaginal penempatan probe serat optik ke dalam rahim cavity.128-131 Studi pada manusia endometrium . Aliran darah rahim yang laju aliran terbesar di fundus. Ekstraseluler Matrix Renovasi Dasar biokimia untuk struktur dramatis perubahan endometrium dalam perimenstrual periode termasuk tindakan spesifik matriks-merendahkan protease. dan lebih tinggi terkait dengan hasil yang lebih baik dalam reproduksi dibantu. endometrium tertinggi perfusi dilaporkan antara hari 10 dan 12 dan hari 21 dan 26 dari perfusi mikrovaskuler cycle. Terutama. perfusi endometrium ditemukan menjadi tertinggi selama fase proliferatif dan fase awal sekresi. aliran darah berkurang rahim belum ditemukan di periode perimenstrual.perubahan dalam aliran darah endometrium. Dengan mengukur pembersihan radioaktif xenon gas.

Selain itu. Hibridisasi in situ dan imunohistokimia telah digunakan untuk memetakan ekspresi MMPs dan inhibitor endogen inhibitor jaringan. Selain itu. urokinase dan jaringan aktivator plasminogen. tetapi tidak oleh inhibitor proteinase sistein lisosomal. plasminogen activator inhibitor (PAI)-l ekspresi berkurang. memungkinkan aktivator plasminogen untuk mengaktifkan plasmin dan proteolitik membelah dan mengaktifkan para proenzymes MMP laten. 9-8). proses ini degradatif dapat diblokir oleh inhibitor MMP. dari metaloproteinase . secara langsung berimplikasi MMPs dalam katabolisme dari ekstraseluler endometrium matriks.eksplan dalam budaya menunjukkan bahwa degradasi dari ekstraseluler matriks terjadi dalam ketiadaan progesteron dan estrogen. Enzim dari sistem fibrinolitik. Para MMPs mewakili keluarga besar proteinase yang memainkan peran utama dalam renovasi dari matriks ekstraselular (Gbr. yang menekan ekspresi MMPs. yang meningkat pada endometrium sebagai progesteron ditarik dalam perimenstrual periode.

dengan perubahan yang paling besar yang terjadi selama perimenstrual period. dalam endometrium primata. MMPs lainnya terdeteksi selama proliferatif dan sekresi fase. tetapi secara signifikan meningkat dalam ekspresi perimenstrually. stromelysin1 (MMP-3). epitel. 153 Setelah ovulasi. dan stromelysin-2 (MMP-10) di endometrium stroma adalah dasarnya dibatasi ke perimenstrual dan menstruasi fase. Ini termasuk jenis IV kolagen-merendahkan enzim MMP-2 dan MMP-9. TIMP-1. yang terdeteksi dalam endometrium seluruh siklus. meningkat dalam stroma. dan arteriola di . Cellspecific dan menstruasi siklus-spesifik pola yang terungkap. Membran-bound MMP MMP-14 (yang mengaktifkan MMP-2) terdeteksi selama menstruasi dalam inflamasi stroma sel dan sel epitel.129.(TIMPs). ekspresi dari interstisial kolagenase (MMP-1).

Selama menstruasi. Sebagai proses menstruasi hasil.124.. Heterogenitas ekspresi MMP menunjukkan . dan -9 pelokalan terutama di dan sekitar arteriolar dinding. mencerminkan degradatif aktivitas MMP-1. MMP-1 ditemukan dalam patch sel stroma dalam zona dangkal. -3. Penting untuk dicatat bahwa ekspresi MMPs dalam Endometrium adalah heterogeneous. ini patch colocalized dengan bidang mengurangi stroma dan epitel ekspresi estrogen dan progesteron reseptor dan gangguan fokus dari ekstraseluler argyrophilic fibriler jaringan. -2 -3. progesteron penarikan mengakibatkan up-peraturan MMP-1. 153 Pada awal menstruasi.menstruasi. -14 Dan. MMP-1 menyebar ekspresi untuk memasukkan seluruh fungsionalis. -2.91 Dalam model primata di mana hormon tingkat dimanipulasi oleh implan steroid. Ekspresi MMP-2 dan MMP-3 juga terbatas ke sel stroma di fungsionalis tersebut. -7. -11. Pentingnya penarikan progesteron dalam mengatur endometrium MMPs dan pola temporal yang berbeda berekspresi telah didokumentasikan dengan baik dalam in vivo dan in vitro systems. -10. MMP-1.

154-156 EBAF. steroid secara tidak langsung mempengaruhi ekspresi MMP. Dan -11) pada eksplan endometrium culture. MMP-3. -7. -2. MMP-1.131 Ini Tindakan kemungkinan besar dijelaskan oleh perubahan / autokrin parakrin sinyal. dapat menekan ekspresi MMP tertentu (misalnya. yang masing-masing adalah induser ampuh dan penekan dari MMP gen transkripsi. Dalam sistem budaya. Progesteron. terutama di hadapan estradiol. interleukin (IL)-lα telah terlibat sebagai mediator dari MMP-1. sitokin pro inflamasi terutama atau anggota keluarga mengubah faktor pertumbuhan. Faktor perdarahan endometrium (EBAF) adalah orthologue yang dari gen murine bernama Lefty dan kandidat lain kemungkinan untuk sitokin progesteron-diatur mengendalikan MMP expression. dan MMP-7 ekspresi dalam menanggapi penarikan dari progesteron. -9. dikodekan oleh LEFTY2. adalah awalnya diidentifikasi dalam endometrium manusia sebagai gen diregulasi .bahwa transkripsi gen MMP berada di bawah kendali lokal bukan sistemik (steroid) faktor. Dengan kata lain. Menetralisir antibodi terhadap TGF-β mencegah aksi progesteron dalam menghalangi MMP-3 dan MMP-7 ekspresi.

dan midsecretory fase. dan midsecretory endometrium. Menariknya. Dengan demikian. penurunan progesteron dan estradiol pada fase luteal akhir memulai perubahan dalam endometrium yang meliputi up-peraturan proinflamasi sitokin . EBAF berekspresi. EBAF down-mengatur elaborasi kolagen di asosiasi dengan ekspresi berkurang dari jaringan ikat faktor pertumbuhan sedangkan up-mengatur ekspresi collagenolytic dan elastinolytic enzymes. yang terutama ditemukan dalam stroma endometrium dan. ditekan oleh progesteron. awal. yang absen di. endometrium dari wanita dengan riwayat perdarahan abnormal dan endometriosis menyatakan EBAF pada waktu yang tidak biasa. dalam epitel kelenjar. proliferasi awal. termasuk proliferatif. tingkat yang lebih rendah. Tidak seperti anggota lain dari keluarga TGF-β yang mempromosikan pembentukan dan stabilitas matriks ekstraseluler.dalam sekresi akhir dan fase menstruasi dari yang normal siklus.158 ini tindakan EBAF adalah hasil dari antagonisme dari sinyal Smad jalur yang diaktifkan oleh pertumbuhan TGF-β lainnya faktor.

Pengamatan ini menunjukkan bahwa proteinase lisosomal tidak besar kontributor untuk renovasi dari perimenstrual . tidak mencegah progesteron penarikandiinduksi rincian matriks ekstraselular di endometrium eksplan seperti halnya inhibitor aktivitas MMP. dan aktivitas spesifik yang tinggi lisosomal tertentu hidrolisis dalam jaringan endometrium di menstruasi phase. cytochemical Demonstrasi asam fosfatase di perimenstrual endometrium.159 Namun. inhibitor enzim ini. Lisosomal keterlibatan dalam proses menstruasi telah diusulkan karena tiga pengamatan: an peningkatan kelimpahan lisosom di endometrium selama fase sekresi an. leupeptin dan E-64.(Beberapa di antaranya dapat disumbangkan oleh kekebalan tubuh sel-sel yang menumpuk di endometrium) dan alami TGF-β antagonis. Hasil kolektif adalah fokus dan kemudian luas ekspresi matriks-enzim yang merendahkan Hasilnya dalam renovasi pembuluh stroma dan darah di fungsionalis.

khususnya PGF2α dan eicosanoids lainnya di endometrium.116 Ekspresi enkephalinase pengkodean gen adalah up-diatur oleh progesteron. Enkephalinase. Vasopresin juga dapat berfungsi sebagai vasokonstriktor dalam endometrium selama menstruasi fase siklus.endometrium. yang memperpanjang biologis kehidupan endotelin-1. menurunkan vasoaktif endotelin-1 dan lainnya peptida. Endotelin-1. sebuah metalloendopeptidase membran-terikat. Produksi prostaglandin. dan hadir di tingkat tertinggi di midsecretory tersebut endometrium. diproduksi oleh sel-sel epitel atau stroma endometrium. ditingkatkan oleh phospholipases lisosomal yang membebaskan arachidonic . Penurunan tingkat progesteron pada akhir hasil fase luteal dalam penurunan berikutnya di enkephalinase. Vasoaktif Zat Para endothelins adalah keluarga vasokonstriktor poten diproduksi oleh sel endotel yang bekerja pada dua jenis reseptor hadir pada otot polos vaskular. mungkin bertindak atas sel arteri spiral otot polos untuk mempromosikan vasokonstriksi.

Akibatnya.asam yang terakumulasi di endometrium selama yg mengeluarkan fase.161 The pramenstruasi penurunan progesteron juga diikuti dengan induksi sintase prostaglandin COX-2 dan penurunan 15 hydroxyprostaglandin dehidrogenase kegiatan. yang memicu kontraksi miometrium yang memampatkan pembuluh darah endometrium dan mempromosikan hemostasis (Gbr. asam arakidonat dimetabolisme ke prostanoids (lihat Bab 6) . pada gilirannya. Decidualized . Hemostatik dan fibrinolitik Mekanisme Relatif kegiatan sistem hemostatik dan fibrinolitik di endometrium yang bergeser di perimenstrual periode tersebut bahwa aktivitas pembekuan berkurang dan fibrinolitik aktivitas meningkat. yang inactivates PGF2α. Ini induksi sintase prostaglandin COX-2 dan penurunan 15-hydroxyprostaglandin dehidrogenase menyebabkan peningkatan produksi dan bioavailabilitas dari PGF2α. 9-9). cairan menstruasi tidak biasanya tidak menggumpal. bahkan pada penyimpanan lama.

di bawah pengaruh progesterone.164 Progesteron mengurangi ekspresi urokinase dan peningkatan yang dari PAI-1 dalam kultur endometrium sel.165 Keunggulan peningkatan pembuluh darah dianggap sebagai manifestasi dari aliran darah meningkat.121 dari faktor produksi Tissue oleh sel-sel stromal decidualized menurun dengan penarikan progesteron.sel stroma mengekspresikan faktor jaringan. pemicu utama pembentukan trombin dan hemostasis. Penghapusan progesteron atau penambahan progestin anti-. yang membelah plasminogen untuk menghasilkan fibrinolitik enzim plasmin. THE RAHIM DALAM SIKLUS THE DARI KONSEP DAN KEHAMILAN Pemeriksaan spesimen histerektomi mengungkapkan bahwa pertama perubahan struktural konsisten dalam endometrium kehamilan dini luapan atau aksentuasi sekresi kelenjar aktivitas. edema.121. . 163. membalikkan ini tanggapan. Sistem fibrinolitik endometrium termasuk urokinasetype plasminogen aktivator dan jaringan-jenis plasminogen aktivator. dan predecidual reaction. mifepristone.

168 The ultra karakteristik endometrium konsisten dengan keadaan hipersekresi.yang dapat menjelaskan edema terkait. Perubahan ini sering disebut sebagai Arias-Stella reaction. Inti diperbesar yang polyploid. dan Kompleks Golgi memiliki saccules ditumpuk banyak. Banyak dari sel-sel epitel berkembang membesar dan hyperchromatic inti. Ini bisa mencerminkan perubahan kadar hormon steroid serta langsung aksi hCG pada endometrium. endometrium mengalami perubahan karakteristik di mana epitel sel menjadi buncit dengan sitoplasma yang jelas (Gambar 9-10). Dalam minggu-minggu pertama kehamilan. Paralel saluran retikulum endoplasma dan besar mitokondria berlimpah dalam sel epitel. Reaksi Arias-Stella memiliki distribusi yang tidak teratur dalam rahim dan hadir di sekitar 50% dari uteri dari wanita dengan kehamilan ektopik.167. Endometrial biopsi dalam siklus konsepsi menunjukkan bahwa edema stroma dan kemacetan vaskular adalah morfologi gigih awal fitur dari endometrium kehamilan. Endometrium pameran signifikan . subjek dibahas kemudian dalam bab ini.

IL-11. HOXA11. Desidua berkembang dengan paparan lanjutan dari uterus terhadap progesteron. dan prostaglandin memiliki peran dalam respon desidua manusia. Seiring kemajuan kehamilan. endometrium kelenjar atrofi dan langka di panjang. faktor-faktor lain (termasuk hCG dan relaksin) dapat bertindak sinergis dengan progesteron untuk mempromosikan desidualisasi. Stroma decidualized merupakan pesawat jaringan yang bersifat permisif dan sekaligus membatasi . yang disekresi awalnya oleh korpus luteum dan kemudian oleh trofoblas plasenta. Karena eksogen siklik AMP (cAMP) dalam kehadiran progesteron merupakan cukup dalam vitro stimulus untuk menginduksi diferensiasi sel stroma ke sel desidua. relaksin dan hCG mungkin meningkatkan tingkat ini utusan kedua. adalah mungkin bahwa amphiregulin. Ekstrapolasi dari studi pada tikus. LIF. Berdasarkan penelitian in vitro.perubahan komposisi seluler yang tercermin dalam yang ditandai perubahan dalam sintesis dan sekresi endometrium protein. HOXA10. termasuk temuan pada hewan KO yang memiliki telah ditemukan rusak dalam desidualisasi.

The ultra fitur dari desidua sel-termasuk kompleks Golgi menonjol. Selain itu.trofoblas invasi dan plasentasi. Sementara menciptakan lingkungan yang ramah untuk invasi trofoblas. Para batas sel histologis yang berbeda sel sekitar desidua mencerminkan akumulasi pericellular matriks (Gbr. termasuk high-molecularweight protein dengan gugus sakarida tebal .119 The desidua berlimpah sel prolyl hidroksilase. 9-11) . desidua juga menetapkan batas proses ini untuk mencegah penetrasi berlebihan dan jaringan penghancuran melampaui batas nya. enzim yang terlibat dalam kolagen sintesis. menunjukkan peran penting dari sel-sel di ekstraseluler matriks produksi. Ada juga berlimpah komponen amorf.118. gemuk sel desidua poligonal diatur dalam konfigurasi batu. dan padat membran-terikat sekretori butiran-adalah karakteristik dari sel sekretori. The. renovasi adalah penting untuk morfogenesis dari plasenta dan pembentukan dari sirkulasi uteroplasenta. dilatasi retikulum endoplasma kasar. stroma decidualized merupakan arena di mana janin semiallograft terkena imunologis ibu kompeten sel.

entactin. Tipe V kolagen epitop yang membuka tabir. Matriks desidua juga sumber yang kaya sitokin. Kolagen fibriler adalah sebagian rusak dan direorganisasi. setidaknya sebagian. komponen ini basement membranseperti matriks. inhibitor protease. proteoglikan heparin sulfat). Ini berasal. protease prekursor. Misalnya. Pengendapan matriks membran-jenis basement mengandung laminin dan kolagen tipe IV sekitar desidua sel memberikan kontribusi terhadap pembentukan "looser stroma "yang berfungsi sebagai substrat untuk menyerang trofoblast. menghilang dari sebagian besar stroma dan berlangsung hanya dalam hubungan dengan kapal dan membran basal kelenjar. mempromosikan trofoblas adhesi sel dan migrasi. . kolagen tipe 4 "kaku" kolagen singkat serat bahwa jembatan lainnya fibriler kolagen. yang dapat menahan invasi sel trofoblas. dari sel-sel desidua yang produknya sekretori juga termasuk IGFBP-1 dan TGF-β. dan faktor lain yang memodulasi perilaku sel.(Misalnya.

Tanpa henti kemampuan endometrium untuk mengembalikan sendiri mungkin petunjuk pada umur panjang. mengakibatkan tingkat dangkal adenomyosis yang merupakan temuan normal dalam rahim di dekade kelima kehidupan. 171 endometrium mungkin memiliki kemampuan untuk menunda normal proses penuaan. Namun. Ini mungkin konsekuensi dari rahim hosting kehamilan masa lalu. Sebuah sumber yang kaya enzim telomerase. . dan penghentian fungsi ovarium. kehamilan. Endometrium basal interdigitates dengan miometrium dengan usia lanjut. Endometrium infiltrasi tidak tidak mengalami perubahan siklik normal. Apakah perubahan ini mempengaruhi "potensi reproduksi" rahim atau berkontribusi dengan kejadian peningkatan komplikasi kehamilan terkait dengan usia ibu lanjut tidak diketahui. penuaan rahim dalam ketiadaan patologi yang diperoleh tidak menghalangi sukses implantasi dan kereta kehamilan untuk jangka.Endometrium dalam memajukan UMUR Berdasarkan kehamilan oosit donor dicapai pada pascamenopause reproduksi perempuan yang saluran diprogram dengan hormon steroid eksogen. ada perubahan struktural yang berlangsung di rahim dengan usia lanjut.

173 Selama hamil.Setelah menopause. Tidak ada kelenjar benar dalam endoserviks. melainkan sistem yang rumit dari kriptus atau alur. Sebuah materi eosinofilik kompak ditemukan dalam lumina dari kelenjar endometrium. Sel epitel menyusut. dan stroma menjadi fibrosis. Endoserviks dibatasi oleh kolumnar tinggi bersilia dan nonciliated sekretori sel. Seorang kaya ekstraseluler matriks yang terdiri dari kolagen dan elastin fibriler dengan fibroblast tertanam dan sebagian kecil dari sel-sel otot polos (sekitar 10%) terletak di bawah endoserviks epitel. sesekali engorging mereka dan menimbulkan pola histologis disebut sebagai kistik atrofi (Gbr. Sel-sel endoserviks berhenti di sebuah tajam dibatasi . THE Serviks UTERUS Fungsi leher rahim sebagai katup biologis yang mengontrol akses sperma dan mikroorganisme ke dalam rongga rahim. atrofi endometrium adalah kegiatan jelas dan mitosis berhenti. 9-12). karena tidak adanya penggantian hormon. hal ini membantu untuk mempertahankan janin dan ekstraembrionik jaringan dan cairan di dalam rahim sampai waktu dari kelahiran.

termasuk MUCl. MUC6. . M17C4. Pada pertengahan siklus. produksi ini Tingkat meningkat 10 kali lipat menjadi 20 kali lipat. treonin. dan mucins. Sel-sel sekresi dari lendir endoserviks rumit. yang besar glikoprotein yang sangat sarat dengan O-linked oligosakarida. Lendir serviks manusia adalah sekitar 92% menjadi 94% air. Leher rahim mengungkapkan sejumlah gen musin. tetapi kadar air meningkat menjadi 98% pada waktu ovulasi.persimpangan dengan epitel skuamosa berlapis yang mencakup yang portio vaginalis di os eksternal. mereka juga melindungi epitel permukaan sel. 175 Protein inti musin biasanya berisi domain ulangi tandem diperkaya dalam serin. membentuk gel yang membuat kanal serviks terbuka.174. elektrolit. Garam anorganik membentuk sekitar 1% dari lendir berat. Mucins mewakili 45% dari kandungan protein serviks mucus. Lendir adalah kompleks campuran air. dan MUC8. M17C5B. dan prolin residu. Molekul-molekul ini memiliki peran dalam melindungi saluran reproduksi bagian atas dari kolonisasi bakteri dengan menjebak mikroorganisme. dan sebagai akibat dari hidrasi mereka. dengan produksi rata-rata 20 sampai 60 mg per hari dalam wanita usia reproduksi. M17C5AC.

lendir yang berlimpah. termasuk konsistensi. dan penampilan leher rahim dan leher rahim os telah digunakan untuk menilai estrogen status perempuan. sedangkan jumlah protein MUC5B per protein unit di serviks lendir mencapai puncak pada ovulasi. Spinnbarkeit (Kapasitas cairan akan ditarik ke dalam benang). MUC5B. termasuk long-acting injeksi dan progestin disampaikan dalam implan. Cervical ekspresi MRNA MUC5B menurun tajam setelah ovulasi. dan acellular. serta kemampuannya untuk membentuk sebuah ferning Pola ketika dikeringkan sebagai hasil dari kristalisasi garam (natrium klorida dan kalium klorida) di hadapan protein. jelas. mesh besar yang memfasilitasi penetrasi oleh sperma motil. dengan pH basa. Komposisi lendir menentukan rheologic nya properti. tepat sebelum ovulasi terbesar. Semikuantitatif mencetak skema yang menilai kuantitas. sifat rheologic seperti Spinnbarkeit. ferning. Pada fase praovulasi. Ini efek pada lendir serviks . Kelimpahan dari mRNA pengkodean serviks utama pembentuk gel musin. tipis. menghasilkan lendir serviks kental yang menghambat sperma penetrasi.Para mucins periovulatory membentuk hidrogel. elastisitas aliran. thixotropy. dan taktik. Progestin-satunya kontrasepsi.

Ini anatomi zonal adalah tampaknya tergantung pada hormon seks karena tidak jelas sebelum menarche atau pada wanita postmenopause yang tidak menerima terapi hormon pengganti. jaringan padat serat di bawahnya. Magnetic resonance imaging (MRI) dari rahim wanita menunjukkan usia reproduksi dua miometrium zona yang berbeda: zona junctional mendasari endometrium (yang memiliki intensitas sinyal rendah) dan miometrium luar (yang memiliki relatif tinggi intensitas sinyal) 177 (lihat Bab 33). Zona junctional sesuai ke lapisan hypoechogenic dari miometrium. Itu lebih rendah T2-tertimbang sinyal intensitas zona junctional adalah karena kadar air yang lebih rendah (sebagian besar konsekuensi aktivitas kontraktil dari zona ini yang menurunkan darahnya volume). halo subendometrial diamati dalam gambar USG. jumlah yang lebih kecil dari matriks ekstraseluler. Miometrium Miometrium ini diatur dalam strata: eksternal hood-seperti lapisan meliputi fundus. dan lebih erat dikemas sel otot polos.dan penetrasi sperma dapat dilihat 3 hari setelah penyisipan implan levonorgestrel-releasing. dan lapisan terdalam sekitar internal yang os dan tuba ostia. MRI gambar .

Selama gerak peristaltik. zona junctional pameran siklik perubahan dalam ekspresi estrogen dan progesteron reseptor yang paralel mereka dari endometrium. Ini berbeda dari miometrium "luar". intensitas. Mereka rata-rata dua sampai tiga siklus . Itu zona junctional memiliki beberapa fitur unik yang membedakan itu biokimia dan fungsional dari miometrium luar. Meskipun reseptor hormon steroid yang diekspresikan seluruh miometrium.menunjukkan bahwa zona junctional diubah pada awal kehamilan. orang-orang dari luar miometrium terkait dengan kehamilan dan kelahiran. yang tidak menunjukkan ditandai perubahan siklik dalam ekspresi reseptor. ternyata sebagai konsekuensi dari embrio yang diturunkan faktor. siklus menstruasi subendometrial dapat diamati dengan ultrasonografi dan ultrafast MRI178-181 (lihat Bab 33). Frekuensi. dan arah kontraksi subendometrial bervariasi selama siklus menstruasi. Fungsi dari zona junctional dari miometrium tampaknya terkait dengan peristiwa-peristiwa dalam siklus menstruasi dan pembentukan awal kehamilan.

perubahan yang membuat rahim rongga bola lebih setelah ovulasi. . ekspresi hormon reseptor. tetapi dalam arah fundus-to-serviks. dan prostanoids mengatur aktivitas peristaltik. dan meningkat lagi selama menstruasi. kontraksi rahim dystonic telah diamati. termasuk endometriosis atau adenomiosis. Beberapa penulis telah menyarankan bahwa aktivitas kontraktil dari bentuk zona mengubah junctional rahim dari memanjang konfigurasi dalam fase folikuler ke Piriform konfigurasi pada fase luteal. mengurangi pada fase luteal.per menit dan mengalir dari leher rahim ke fundus pada pertengahan siklus. Hal ini menggoda untuk berspekulasi bahwa gangguan dalam fundus-to-serviks kontraksi yang normal saat menstruasi bisa memperburuk sensasi rahim kram terkait dengan endometriosis dan mungkin bahkan berkontribusi pada menstruasi retrograde diyakini mendasari patogenesis gangguan ini. Di beberapa negara patologis. Perubahan kadar hormon steroid. 183-185 Apakah pola-pola kontraksi menyimpang berkontribusi terhadap infertilitas dan gejala lain dari endometriosis masih harus ditentukan.

Itu stimulasi IGF-1 ekspresi disertai dengan peningkatan jumlah sel Ki-67-positif miometrium. dan yang membawa peningkatan kapasitas dari 300 mL hingga 4. Progesteron meningkatkan ekspresi IGF-1 mRNA dirangsang oleh estrogen. Hiperplasia miometrium adalah steroid hormon-dependent dan mungkin dimediasi oleh faktor-faktor pertumbuhan. serta IGF-binding protein (IGFBPs 2. dan 5). 4. khususnya yang IGFs. terutama sebagai akibat dari hipertrofi otot. Berat basah manusia uterus meningkat 10 kali lipat selama kehamilan.5 L. 3. sebagian besar karena hipertrofi dan hiperplasia miometrium. IGF-1 IGF-2. dan peningkatan limfatik dan pembuluh darah.Kompartemen miometrium berubah secara dramatis selama kehamilan. dan tipe 1 reseptor faktor pertumbuhan. termasuk. menunjukkan miometrium proliferasi sel. penjabaran dari matriks ekstraseluler. Uterine Penerimaan dan Embrio Penanaman Waktu konsepsi yang indah disinkronkan .68 The miometrium primata mengungkapkan semua komponen dari sistem sinyal IGF.

Implantasi dimulai beberapa hari kemudian.206 Setelah ovulasi.peristiwa ovarium. waktunya tepat dengan steroid-dimediasi yang sedang berlangsung di endometrium perubahan (Gbr. Lampiran awal Reaksi (aposisi) mungkin tingkat-membatasi langkah. embrio berkembang akan berinteraksi dengan epitel permukaan dan menyerang stroma yang mendasari. 9-14) 0. dan kegagalan untuk mematuhi dapat menghalangi tahap berikutnya implantasi. 9-13C). sekitar enam sampai hari ketujuh setelah pembuahan. 9-13A dan 9-13B) . Dengan ovulasi. Implantasi dapat dibagi menjadi berbeda dan tahap terpisah. sekitar 2 sampai 3 hari setelah dibuahi.113. Para pembelahan sel awal terjadi dan embrio memasuki rongga rahim di morula panggung.205 Dengan lingkungan endokrin yang tepat. di mana pembuahan terjadi. progesteron dari korpus luteum baru lahir mengubah proliferatif fase endometrium ke dalam struktur sekretori dan readies untuk sel telur dibuahi baru (Gbr. sel telur memasuki tuba falopi. Studi pada hewan percobaan dan dalam negeri memiliki menunjukkan bahwa harus ada pengembangan sinkron . memulai kehamilan (Gbr.

Penerimaan uterin didefinisikan sebagai periode endometrium pematangan selama mana trofektoderm dari blastosit dapat menempel pada sel-sel epitel endometrium dan kemudian melanjutkan untuk menyerang stroma endometrium.209. Transisi dari nonreceptive ke reseptif negara endometrium diduga ditentukan oleh diatur ekspresi membran-terikat. . larut.211 Konsep dari "jendela" untuk implantasi juga telah diusulkan di dasar .207-211 Pada hewan laboratorium. Faktor diungkapkan selama ini sementara Jendela dapat dianggap baik sebagai biomarker atau mediator fungsional negara reseptif.embrio dan endometrium untuk implantasi normal dan pengembangan untuk occur. ada adalah "jendela" diskrit waktu untuk implantasi. yang pada beberapa spesies berlangsung hanya masalah hours. atau sekretori Faktor-faktor yang permisif terhadap lampiran trofoblas dan selanjutnya migrasi.212-214 manusia tetapi molekul untuk perubahan pada endometrium manusia yang mengarah ke penerimaan uterin masih harus tegas dijelaskan.

Karena blastokista manusia dapat menanamkan di ektopik situs, mungkin tidak memiliki persyaratan ketat seperti untuk nidation. Meskipun embrio manusia mampu lampiran dan menyebar di berbagai matriks ekstraseluler komponen atau sel-sel lainnya, jelaslah bahwa ada periode tertentu di mana proses tersebut dapat terjadi in vivo dan dalam rahim. Dalam model tikus, para permukaan luminal dapat mendefinisikan penghalang untuk implantasi, seperti penghapusan memungkinkan untuk implantasi luar ini dibatasi periode penerimaan.

Waktu implantasi telah diperiksa dengan meningkatnya pengawasan selama 50 tahun terakhir. Pada tahun 1950, luteal sampel histerektomi fase dalam mata pelajaran hamil disarankan bahwa embrio tidak melampirkan sampai hari 20 dari 28-hari cycle.165 Menggunakan oosit donor dibuahi ditransfer ke hormon penerima siap, Navot dan Bergh kemudian menyarankan bahwa implantasi terjadi antara hari siklus 20 dan 24,216 Baru-baru ini, dengan memeriksa saat kehamilan pada 221 biasa bersepeda perempuan yang sedang berusaha hamil,

Wilcox dan rekan kerja menunjukkan implantasi yang biasanya terjadi antara 7 dan 10 hari setelah ovulasi (hari ke 21 24) 0,214 Dalam studi ini, implantasi tertunda dikaitkan dengan tingkat keguguran yang lebih tinggi, mungkin karena pergeseran dalam saat implantasi dan hilangnya seiring sinkroni antara endometrium dan embrio (Gambar 9-15). Penjelasan ini dapat memberikan wawasan ke dalam beberapa kasus lain dijelaskan infertilitas dan keguguran berulang.

Implantasi dapat dilihat sebagai sangat kompleks dan diatur interaksi antara ibu endometrium dan baru terbentuk embryo.206, 217 Seperti yang terlihat pada Gambar 916, faktor larut dan membran-terikat beberapa telah dijelaskan bahwa memfasilitasi pertumbuhan embrio, diferensiasi, lampiran, invasi, dan pertahanan terhadap imunologi penolakan. Faktor ibu tampaknya bersamaan mengizinkan intrusi sementara membatasi tingkat invasi embrio ke dalam jaringan maternal. Banyak sinyal embrio atau reseptor ligan memiliki pelengkap atau coreceptors pada permukaan ibu. Meniru antigen ibu oleh

embrio menyerang adalah strategi yang juga digunakan oleh embrio untuk menembus endometrium, tanpa memicu tuan pertahanan.

Produk utama Sekretori Uterine Endometrium menghasilkan sejumlah besar disekresikan protein yang melayani autokrin, parakrin, dan juxtacrine peran untuk endometrium berkembang, dan embryo.211 217 Selain protein dan glikoprotein sekretorik, yang uterus sangat diberkahi dengan anggota adenosin triphosphate-binding cassette transporter keluarga; ini protein yang terlibat dalam sekresi atau pengecualian dari beragam molekul kecil dari sel, termasuk obat, lipid, dan molekul terkonjugasi.

Protein sekretori The rahim telah paling diteliti secara mendalam. Beberapa protein masuk sirkulasi umum dan dapat dideteksi dalam serum, sedangkan yang lain dilokalisasi dalam lumen rongga rahim; ini mungkin berfungsi untuk memelihara atau mengarahkan pertumbuhan dan diferensiasi awal embrio (lihat

terutama dalam sel epitel kelenjar dan kemudian di desidua. Banyak dari protein disekresikan diekspresikan baik secara langsung maupun tidak langsung dalam menanggapi progesteron.221 protein sekresi Beberapa diproduksi oleh endometrium pantas perhatian khusus karena mereka relevansi potensial fisiologis ke endometrium dan trofoblas fungsi atau utilitas mereka sebagai penanda endometrium fungsi. 9-16). protein endometrium 15. adalah dikenal dengan beberapa nama: progesteron terkait endometrium protein. Sebuah peningkatan yang luar biasa dalam aktivitas sekretori dikaitkan dengan fase luteal dan awal kehamilan. chorionic α2 makroglobulin. 205.220. terkait kehamilan endometrium α2 globulin. dan 14 protein plasenta (yang salah . salah satu produk yang paling melimpah dari yg mengeluarkan kelenjar endometrium fase dan desidua. GLYCODELIN Glycodelin. α-rahim protein.Gambar.

221.penunjukan karena glycodelin adalah endometrium / desidua protein) .223.5% berat. 224 Absennya glycodelin A selama waktu pemupukan dan penampilannya selama saat implantasi dan plasentasi konsisten dengan usulan fungsi. dan kehamilan masih belum diketahui. Tingkat Glycodelin di flushings rahim yang berkorelasi erat dengan tanggal histologis endometrium . dengan retinolbinding protein. fungsinya sehubungan dengan endometrium. tergantung pada glikosilasi nya pola. dan peneliti telah menduga bahwa hal itu mungkin memainkan peran sebagai suatu imunomodulator karena kemampuannya untuk menekan NK cells. pada tingkat lebih rendah. Glycodelin A adalah progesteron-utama protein diatur disekresi ke dalam lumen uterus. Glycodelin A adalah inhibitor poten sperma-telur yang mengikat.222 Bentuk dewasa glycodelin mengandung 162 residu asam amino dan karbohidrat 17. Glycodelin ada sebagai isoform. Ini memiliki homologi struktural yang luas dengan β-lactoglobulins dan. Namun. implantasi.

Dalam siklus pembuahan. Enam hari setelah ovulasi. Dalam serum perifer. mencapai maksimum pada 8 sampai 10 minggu kehamilan dan kemudian menurun dalam pola yang meniru perubahan hCG. Pola sumbang dari glycodelin dan progesteron dalam serum dapat mencerminkan omset lebih lambat dari protein. tingkat meningkat cepat untuk mencapai konsentrasi 100 kali lebih tinggi dari kadar plasma.226 Ada baik-tetapi tidak sempurnakorelasi antara aktivitas progestasional dari . 9-17). bagaimanapun. mencapai konsentrasi puncak dalam siklus nonfertile kira-kira pada saat menstruasi. glycodelin muncul 5 hari setelah ovulasi.(Gbr. Hal ini tidak terdeteksi dalam jumlah yang signifikan dalam flushings rahim selama folikular dan luteal awal fase. Tingkat glycodelin dalam serum tidak meningkat pada wanita yang menggunakan Kombinasi-jenis kontrasepsi oral dan pada beberapa pasien dengan fase luteal defects. tingkat glycodelin meningkat dengan cepat setelah implantasi. tingkat mencapai titik nadir selama midfollicular tersebut fase siklus berikutnya.

steroid dan kemampuan mereka untuk merangsang glycodelin endometrium sintesis. Relaxin juga telah terlibat sebagai stimulus untuk glycodelin expression.225.229 ini dan penelitian lain menunjukkan peran glycodelin di kedua diferensiasi dan fungsi endometrium reseptif. glycodelin ekspresi tidak terpengaruh atau meningkat . 227 Beberapa deacetylase histone inhibitor telah ditunjukkan untuk mempotensiasi aksi progesteron pada kedua epitel endometrium dan stroma dan memodulasi glycodelin production. Uchida et al menunjukkan bahwa induksi glycodelin oleh orang lain deacetylase histone inhibitor sel plasenta ditingkatkan (JAR) spheroid lampiran Ishikawa cells.228 The deacetylase histone inhibitor trichostatin (TSA) menginduksi glycodelin di Ishikawa sel. Menggunakan model in vitro implantasi. termasuk mereka yang fase luteal defects226 dan PCOS. Glycodelin telah terbukti akan menurun pada endometrium wanita dengan infertilitas.230 Pada wanita terkena ke perangkat levonorgestrel-mengandung intrauterin atau Yuzpe kontrasepsi darurat rejimen.

Akibatnya. Protein mengalami modifikasi pasca-translasi oleh fosforilasi. Dalam tikus transgenik Model.234 Karena IGFBP-1 berisi Arg-Gly-Asp (RAK) motif diakui oleh sel . adalah produk sekretori utama cells.INSULIN-SUKAI PERTUMBUHAN FAKTOR-MENGIKAT PROTEIN-1 Insulin-like growth factor-mengikat protein-1. yang meningkatkan afinitas untuk IGF-1 dan Karena itu kemampuannya untuk menetralisir IGF-1 tindakan. protein yang mengikat dapat memiliki peran yang signifikan dalam efek IGF modulasi. juga dikenal sebagai protein terkait kehamilan α1-protein dan plasenta 12. Insulin-like growth factor-mengikat protein-1 berasal dari desidua telah diusulkan untuk mengontrol invasi dan proliferasi sel trofoblas selama implantasi dan plasentasi oleh IGFs eksekusi. overekspresi IGFBP-1 di desidua mengakibatkan morfologi plasenta abnormal akibat cacat pada trofoblas invasi dan differentiation. yang mempengaruhi kemampuan faktor-faktor pertumbuhan untuk berinteraksi dengan Reseptor IGF.233 desidua Ini salah satu dari beberapa protein yang mengikat IGF-1 dan IGF-2.

HOXA10 mungkin memiliki efek sederhana pada IGFBP-1 ekspresi.permukaan integrin yang mengikat fibronektin. Stroma sel IGFBP-1 tingkat mRNA diatur oleh progesteron serta oleh IGFs.236-238 Kedua IGF dan insulin desidua penurunan IGFBP-1 rilis. sedangkan relaksin meningkatkan rilis secara dosis-tergantung. tindakannya mungkin lebih kompleks daripada penyerapan IGF sederhana ketika disajikan sel-sel yang mengekspresikan RAK-mengikat integrins.240-1 IGFBP ekspresi meningkat antara fase midsecretory dan 6 minggu kehamilan. seperti yang ditunjukkan oleh analisis microarray DNA . dan IGFBP1 semua mempromosikan desidualisasi dan kemungkinan terlibat dalam stroma progesteron-dimediasi diferensiasi dan pencegahan apoptosis dalam persiapan untuk nidation.239 FOXO1. prolaktin. IGFBP-1 adalah nyata stimulated. dan lainnya faktor pertumbuhan serta dengan hypoxia. FOXO1. Studi microdialysis Intrauterine menunjukkan bahwa IGFBP1 dilepaskan ke dalam lumen uterus pada akhir sekretori fase (10 hari setelah ovulasi atau lambat) 240 dan sekresi meningkat dalam menanggapi hCG. insulin. relaxin. tetapi dalam Kehadiran faktor transkripsi forkhead / bersayap-helix.

hanya untuk bangkit lagi di akhir kehamilan.241 kemudian menurun pada trimester kedua. In vitro. peningkatan androgen dan estrogen terlihat pada PCOS. Perubahan dalam IGFBP-1 ekspresi telah dicatat dalam kondisi tertentu yang berhubungan dengan infertilitas dan kehamilan kerugian. Kehamilan terminasi dengan mifepristone anti-progestin menyebabkan penurunan ditandai IGFBP-1 tingkat sebelum penurunan di tingkat hCG. juga terakumulasi dalam cairan ketuban. dan umum kanker endometrium pada . Selain itu. bisa berkontribusi pada endometrium disfungsi. mengkonfirmasikan ketergantungan progesteron IGFBP-1 produksi oleh sel desidua.pada endometrium ektopik dari IGFBP-1 tingkat pregnancy. endometrium hiperplasia.230 242 Pengamatan tersebut dapat mencerminkan lingkungan endokrin berubah. lebih tinggi tingkat insulin. meningkatnya angka keguguran. dan endometriosis. atau resistensi progesteron relatif dalam kondisi ini. bersama dengan progesteron menurun dalam tidak adanya ovulasi. termasuk PCOS. menghambat insulin normal proses diferensiasi stroma endometrium (desidualisasi). sehingga peningkatan bebas IGF-I di sirkulasi. hiperinsulinemia down-mengatur hepatik IGFBP-1. Dengan demikian. infertilitas.

245. 246 Sekresi OPN dan selanjutnya mengikat ke permukaan luminal menunjukkan bahwa interaksi langsung yang terjadi antara integrin dan molekul ini. αvβ3 dan CD44.wanita dengan PCOS.245 luminal endometrium diatur oleh progesterone. diterjemahkan ke OPN epithelium.243 OPN adalah phosphoprotein 70-kDa glikosilasi disekresikan oleh kelenjar epitel dan diekspresikan selama fase midsecretory. Peran sebagai ligan "sandwich" yang berfungsi sebagai jembatan antara reseptor pada permukaan endometrium dan embrional permukaan telah diusulkan. dan masing-masing memiliki khusus untuk dua reseptor permukaan sel utama yang mengikat situs. Alternatif peran untuk OPN dan reseptor ini meliputi pencegahan pelengkap fiksasi sebagai bagian dari mekanisme perlindungan yang melibatkan bawaan sistem kekebalan tubuh.244 Setiap protein dalam keluarga besar berisi tiga asam amino urutan Arg-Gly-Asp. Osteopontin Osteopontin adalah anggota dari keluarga SIBLING protein. 243. Prolaktin Prolaktin diproduksi oleh kedua endometrium dan .

dan oncostatin-M.248. PPARδ. Flk-1 dan neuropilin-1. IGFBP-terkait protein-1. COX-2. adalah biomarker hilir dari desidualisasi stroma endometrium manusia sel. seperti IGFBP-1. seperti ghrelin. amphiregulin. 255 Peran prolaktin dalam desidualisasi tersebut Proses masih belum jelas. Regulator dari desidualisasi termasuk steroid ovarium. VEGF. Reseptor prolaktin (PRL-R) diekspresikan pada stroma endometrium. Ini menunjukkan bahwa ovarium PRL-R stimulasi oleh prolaktin.250-254 proliferasi The sel endometrium dihambat selama desidualisasi. seperti IL-6 dan oncostatin-M. dan IL-11. cAMP. 249 tingkat Serum prolaktin tidak berubah seluruh siklus menstruasi. Sedangkan PRL-R tikus KO memiliki cacat pada desidualisasi. termasuk berbagai protein menyatakan selama fase sekretori. forskolin. mencapai konsentrasi puncak pada 15 sampai 20 minggu usia kehamilan. namun meningkat tajam selama pertama trimester kehamilan secara paralel dengan desidua respon. HOXA10.myometrium. termasuk ekspresi mengurangi LIF. COX-1. Studi terbaru menunjukkan bahwa mediator hulu desidualisasi dapat mengatur ekspresi prolaktin.250. mungkin melalui faktor stroma. bisa diselamatkan oleh progesteron eksogen. Prolaktin. dan reseptornya. progesteron menginduksi . leptin. yang fenotipe. cyclinD3. HB-EGF.

LIF. IL-1. Peran Faktor Pertumbuhan. seperti yang tercantum above. 256 Sebuah peran prolaktin rahim dalam mengendalikan sel NK baru-baru ini telah diusulkan. IL-11. anggota dari superfamili TGF-β. dan Gonadotropin dalam Membangun Negara reseptif Berbagai faktor pertumbuhan telah terlibat dalam dramatis morfologi perubahan yang terjadi pada endometrium selama siklus menstruasi dan kehamilan. platelet-derived growth factor (PDGF). asam dan fibroblast dasar faktor pertumbuhan (FGF). termasuk TGF-α dan HB-EGF. IGF-1 dan IGF-2. Diantara faktor pertumbuhan yang ekspresinya telah dibuktikan dalam endometrium manusia dan desidua yang EGF dan EGFlike molekul. di mana telah mendalilkan untuk mempengaruhi osmoregulasi dan pengembangan paru-paru janin. adalah peristiwa penting daripada apa pun langsung efek prolaktin bertindak langsung pada stroma decidualizing. juga dikenal sebagai CSF-1). macrophage colony-stimulating Faktor (M-CSF. tumor necrosis factor-α (TNF-α).sekresi. Sitokin. dan IL-6.257 Prolaktin diproduksi oleh desidua selama kehamilan menumpuk di cairan ketuban. granulocytemacrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). dan endothelins .

Beberapa faktor pertumbuhan telah ditunjukkan untuk mengerahkan regulasi efek terhadap ekspresi matriks ekstraseluler protein. diferensiasi. 2. dan vege. GM-CSF. dan 3. PDGF.1.258 Endometrium. meliputi lima . cadherins). dan embrio / trofoblas juga telah ditunjukkan untuk mengekspresikan reseptor untuk banyak faktor. IL-1. termasuk EGF / TGF-α. KELUARGA TGF-β Keluarga TGF-β. yang mencakup protein multifungsi yang mengatur pertumbuhan sel dan diferensiasi. Dengan beragam faktor pertumbuhan. dan enzim (MMPs) yang juga mempengaruhi sel pertumbuhan. dan remodeling. desidua. Banyak dari faktor-faktor ini telah diusulkan untuk memainkan peran penting dalam fungsi endometrium dan selama pregnancy. 233. CSF-1. IGF-1 dan IGF-2. reseptor seluler mereka (integrins. selectins.206. telah menjadi sulit untuk menentukan dengan jelas peran masing-masing faktor pertumbuhan endometrium dan diferensiasi atau kepentingan mereka dalam proses yang melibatkan interaksi embrio ibu dan plasenta pembangunan.

II.263-266 Mereka mengikat tiga protein permukaan sel tipe I yang ditunjuk. menunjukkan peran terpisah untuk setiap anggota ini faktor pertumbuhan family. TGF-β2.268 TGF-β1 dan TGF-β3 ditemukan di kedua sel epitel dan stroma. dan TGF-β3. dan III reseptor.267 Semua tiga isoform dan jenis reseptor II adalah diidentifikasi dalam semua jenis sel dari endometrium. 269 TGF-β3 meningkat pada menstruasi dan tetap tinggi sepanjang proliferatif fase. inhibitor kinase MAP diferensial menstimulasi TGF-β2 dan TGF-β3.266. Steroid ovarium sangat menekan TGF-β2 dan TGF-β3 dalam stroma. Ketiga isoform TGF-β dapat ditemukan dalam endometrium manusia. tetapi hanya TGF-β2 yang ditekan pada kelenjar epitel. sedangkan TGF-β1 maksimal pada menstruasi. Meskipun cAMP mencegah ini penghambatan TGF-β2 oleh progesteron. Jenis I dan tipe II reseptor diyakini memediasi tindakan TGF-β melalui Smad sinyal jalur.polipeptida dimer dikodekan oleh genes. Null mutan tikus bantalan mutasi untuk masing-masing dari tiga gen memiliki fenotipe yang berbeda. Ini berlawanan Efek . termasuk TGF-β1.258 terkait . sedangkan TGF-β2 ditemukan terutama dalam stroma dan meningkatkan selama sekresi yang phase.

258 EBAF dapat berpartisipasi dalam menstruasi Proses. TGF-β memiliki efek mendalam pada ekstraseluler matriks. meningkatkan sintesis kolagen sementara penurunan degradation. Sitokin ini diinduksi oleh progesteron.memberikan wawasan ke dalam diskrit dan sangat sementara dan spasial ekspresi dari sitokin TGF selama siklus menstruasi. bertindak sebagai inhibitor ampuh untuk TGF-β. Bila kehamilan.124 nya.154 Antagonisme TGF-β1 oleh overekspresi EBAF Mengurangi . 270 Pada fase sekretori. sehingga diprogram rincian dari matriks ekstraseluler dan selanjutnya menstruasi. bertindak dalam konser dengan asam retinoat untuk mempertahankan kegiatan profibrogenic. Anggota lain dari keluarga TGF-β dinyatakan dalam endometrium. jatuh dalam rilis progesteron yang hambat faktor MMP. Dengan tidak adanya kehamilan. Selain itu. progesteron bertindak melalui TGF-β mempertahankan integritas dari endometrium selama kehamilan. TGF-β merupakan inhibitor poten aktivitas MMP di kedua stroma (MMP-3) dan epitel (MMP-7) sekaligus mempromosikan ekspresi TIMP.

Kegiatan kedua MMP dan LIF sangat penting untuk desidualisasi dalam tikus dan primata. Aktivin β (βA dan βB) ditemukan dalam epitel kelenjar. sedangkan follistatin menentang tindakan activin.157 Activins sangat berlimpah dalam endometrium.jumlah situs implantasi pada hewan model. dengan ekspresi puncak selama fase sekretori. TGF-β-up mengatur ekspresi fibronektin seluler oleh sel trofoblas .265. TGF-β adalah diasingkan di matriks ekstraselular. 273 Dalam kehamilan.272 aktivin A meningkatkan produksi LIF dan meningkatkan MMP-22 selama desidualisasi. di mana diyakini untuk menahan trofoblas invasi dengan mempromosikan diferensiasi trofoblas jauh dari fenotip invasif. dan mereka kemungkinan memainkan peran ganda dalam lampiran embrio dan invasion. Kedua TGF-β1 dan TGF-β2 telah dilaporkan di antarmuka antara embrio dan endometrium. 271 konsisten dengan data manusia menunjukkan tingkat tinggi di EBAF subur women. TGF-β yang paling melimpah di desidua pada trimester pertama. Aktivin Sebuah mempromosikan desidualisasi in vivo. di tempat yang dapat diaktifkan oleh embrio yang diturunkan protease.

TGF-β adalah imunosupresan ampuh yang dapat mencegah ibu kekebalan penolakan allograft janin. 275 TGF-β juga menginduksi TIMPs dan PAI-1 kegiatan untuk mengimbangi invasiveness trofoblas.276 nya Tindakan menentang mengilustrasikan keseimbangan antara faktor mendukung invasi embrio dan ibu upaya untuk mengendalikan serangan ini dan mencerminkan penting peran TGF-β dalam proses ini. sedangkan anti-inflamasi efek TGF-β1 penurunan expression. 233 The Ligan EGF diproduksi oleh keluarga gen.274. heparin mengikat EGF-like growth . -Nya Tindakan termasuk penindasan chemotaxis dan makrofag dan T-aktivitas sel. mempromosikan MMP activity. epidermal faktor pertumbuhan (EGF). IL-1 meningkat ADAMTS ekspresi.dan menginduksi integrin pada trofoblas yang berinteraksi dengan matriks ekstraseluler selama invasi. KELUARGA EGF FAKTOR PERTUMBUHAN Keluarga EGF faktor pertumbuhan tampak memainkan utama peran dalam perkembangan rahim dan physiology. ADAMTS (A disintegrin dan metaloproteinase dengan mengulangi thrombospondin) diyakini untuk memainkan peran penting dalam remodeling matriks ekstraseluler selama implantasi.206.

betacellulin (BTC).Faktor (HB-EGF). Proteolitik yang pembelahan dilakukan dengan metalloproteases permukaan sel. dan beberapa ada sebagai membran-terikat bentuk yang dirilis oleh pembelahan proteolitik berfungsi dengan cara parakrin atau endokrin. Keempat reseptor berbeda dalam kegiatan mereka dan dimerize satu sama lain untuk memperluas keragaman keluarga ini faktor pertumbuhan. dan ErbB4. secara struktural homolog. amphiregulin (AMP).277-279 Reseptor untuk keluarga ligan EGF. Keluarga ini EGF ligan memiliki kemampuan untuk mengikat dan mengaktifkan salah satu atau lebih dari empat homolog ErbB reseptor melalui asam amino-60 dilestarikan "EGF-seperti" mengikat domain. dan neuregulin (NRG). dan spesifisitas pengikatan ligan ditentukan oleh perbedaan dalam urutan domain ekstraseluler (Gambar 9-18). ErbB1 erbB2. The ErbB protein berfungsi sebagai hetero-atau homodimers dan mungkin . faktor pertumbuhan tumor α (TGF-α). ErbB3. Berinteraksi dengan mereka reseptor. anggota keluarga EGF bertindak sebagai autokrin dan faktor juxtacrine.. epiregulin (EPR). menunjukkan peran penting untuk metalloprotease aksi di ibu-janin interface. mirip dengan mereka yang terlibat dalam L-selectin ligan dan MUC-1 pembelahan.

Studi menunjukkan bahwa mengikat reseptor EGF puncak pada saat ovulasi (atau segera sesudahnya) dan penurunan selama fase sekretori. dengan protein lain ErbB memasok hilang fungsi dalam dimer. Situs mengikat hadir pada kedua sel stroma dan epitel. erbB2 dan ErbB3 fungsi kemungkinan hanya sebagai heterodimer. EGF juga merangsang diferensiasi sel stroma dan meningkatkan sintesis laminin dan fibronektin. Dengan demikian.233 Sintesis fibronektin dan vitronectin oleh sel epitel ditingkatkan oleh EGF. mencapai titik nadir segera sebelum menstruasi. EGF memiliki belum teridentifikasi dalam sirkulasi bersepeda atau menopause perempuan. Studi menggunakan imunohistokimia .juga sebagai tingkat tinggi multimers. dengan konsentrasi puncak terjadi di awal kehamilan.280 erbB2 kekurangan ligandbinding kegiatan dan ErbB3 memiliki tirosin kinase fungsional aktivitas. serta dalam desidua kehamilan. Ini Faktor pertumbuhan juga meningkatkan morfologi dan fungsional diferensiasi sel desidua in vitro. tetapi telah terdeteksi dalam serum perempuan hamil. Kedua EGF dan TGF-α merangsang proliferasi endometrium stroma cells.

Abnormal EGF dan EGF-R aktivitas telah dilaporkan dalam kasus hambatan pertumbuhan dalam kandungan. itu juga terdeteksi di epitel luminal dan kelenjar. HB-EGF adalah salah satu sitokin pertama yang ditemukan di sekitar menanamkan .281 HB-EGF ada sebagai prekursor transmembran-berlabuh (HB-EGF ™) yang memunculkan bentuk olahan larut. tetapi dalam fase midsecretory. Protein dapat mengikat dua reseptor EGF yang berbeda. HB-EGF adalah dipostulatkan untuk memainkan peran baik dalam adhesi melalui membran-berlabuh prekursor (yang mengikat HER4/ErbB4 pada permukaan apikal trofektoderm tersebut) dan merangsang pertumbuhan embrio.menunjukkan desidualisasi yang berhubungan dengan peningkatan di EGF-R. dan HER1/ErbB1 HER4/ErbB4. Beberapa EGF anggota keluarga tampaknya untuk berpartisipasi langsung dalam proses implantation.283 Pola ekspresi tampaknya didorong dengan kombinasi progesteron dan estrogen. Pada hewan pengerat. Memiliki telah dihipotesiskan bahwa EGF dan terkait molekul memainkan peran dalam induksi diferensiasi trofoblas. 282. HB-EGF mRNA ditemukan dalam stroma selama fase proliferasi.

285 Dalam endometrium manusia. meningkatkan jumlah embrio mencapai blastosit panggung dan merangsang menetas. αvβ3 integrin. HB-EGF juga dapat berpartisipasi dalam tindakan parakrin dalam endometrium. HOXA10.284.288 PDGF adalah mitogen ampuh yang bekerja pada reseptor endometrium yang paling berlimpah dalam fase proliferasi dari siklus. Anggota lain dari keluarga EGF mungkin memainkan penting peran selama awal kehamilan juga. Stroma berasal HB-EGF mempromosikan ekspresi LIF.286 HB-EGF juga dapat mempromosikan embrio pembangunan. HB-EGF tingkat mRNA meningkat selama fase sekretori.282 HB-EGF ™ dapat memediasi perlekatan embrio manusia dalam dalam uji in vitro dari implantation. Bila ditambahkan ke serum bebas menengah. Sitokin lain BERPARTISIPASI DALAM PERTUMBUHAN endometrium dan DIFERENSIASI Platelet-derived growth factor (PDGF) diproduksi oleh endometrium stroma sel dan juga dirilis pada endometrium by diaktifkan platelets. .embryo. dan DAF oleh sel endometrium in vitro. mencapai puncak pada saat implantation.

Para FGFs mencakup keluarga faktor pertumbuhan yang dapat merangsang pertumbuhan sel-sel endometrium dan otot polos cells. Sistem IGF faktor pertumbuhan meliputi tidak hanya IGF-1 dan IGF-2 hormon. merangsang proliferasi sel epitel. ketika mereka bisa dilepaskan dari sel-sel mati. reseptor yang paling melimpah di glandular epitel pada fase proliferatif akhir. Karena protein tidak mengandung urutan secretory sinyal. dan FGF-9 baru-baru ini dijelaskan dalam tahap proliferatif akhir manusia endometrium. mereka mungkin paling penting dalam endometrium selama menstruasi. 290 FGFs asam dan dasar mengikat proteoglikan. FGF-8 adalah pertumbuhan rahim Faktor terisolasi dari rahim sapi. tetapi juga merangsang sel stroma proliferasi di hadapan progesteron. Temuan menunjukkan bahwa FGF-7 adalah progesteron-tergantung.289. juga dikenal sebagai faktor pertumbuhan keratinosit. sedangkan yang reseptor estrogen-sensitif. FGF-7 mRNA dinyatakan pada tingkat tertinggi dalam endometrium fase sekresi akhir stroma. Basic FGF adalah angiogenik. tetapi juga dua berbeda reseptor dan protein yang mengikat beberapa yang memodulasi . FGF-7.

Ekspresi IGFs dalam plasenta tampaknya di bawah kendali regulasi hormon (insulin.IGF activity. Hormon IGF-1 mengikat kedua reseptor tipe 1 IGF (IGF-1 reseptor). manusia . IGF-2 mRNA telah ditemukan dalam fibroblas mesenchymal dari inti vili dan juga dinyatakan dalam sitotrofoblas trimester pertama dan panjang.235. meskipun reseptor yang hadir di kedua epitel dan stroma sel. yang secara struktural mirip dengan reseptor insulin. sedangkan IGF-2 dinyatakan dengan cara yang lebih kuat dalam fase sekresi dan diyakini sebagai mitogen untuk stroma kehamilan. IGF-2 mengikat kedua dengan tinggi afinitas. dan reseptor tipe 2 (IGF-2 reseptor) dengan afinitas tinggi.234 . IGF-1 mRNA terlokalisir dengan hibridisasi in situ terutama dalam trofoblas syncytial.291-295 IGF-1 dan IGF-2 yang mitogenik faktor pertumbuhan yang berbagi kesamaan struktural terhadap insulin dan hadir dalam rahim tikus dan seluruh siklus menstruasi pada women.296 Kedua hormon yang hadir dalam stroma. IGF-1 adalah lebih berlimpah dalam proliferasi fase dan dapat berfungsi dalam proliferasi epitel.

Para ilmuwan telah memperkirakan bahwa. Kedua TNF-α dan reseptornya (TNF-R) dinyatakan oleh trofoblast selama gestation. dan imunomodulator efek dalam berbagai tissues. mitostatic. Faktor pleiotropic TNF-α diberikannya inflamasi. termasuk PDGF. estrogen dan progesteron. desidua. dan trofoblast. reseptornya juga telah ditemukan di semua jaringan. dan telah dihipotesiskan bahwa IGFs mempromosikan trofoblas proliferasi. IGF-1 reseptor telah terdeteksi dalam plasenta selama periode awal kehamilan.299 awal dan akhir Ada diferensial ekspresi dua gen penyandi TNF-R. memungkinkan beberapa regulasi TNF-α aktivitas. Dalam berbudaya sel human chorionic. Ekspresi TNF-α mRNA dan protein telah ditunjukkan dalam endometrium manusia.298 Ini adalah membran-terikat 14-kDa polipeptida yang diperoleh oleh pembelahan proteolitik dari prekursor 26-kDa. angiogenik. TNF-α dalam endometrium manusia tunduk pada peraturan oleh steroid hormon-yaitu. dan estrogen) serta faktor pertumbuhan. TNF-α mempengaruhi fibronektin seluler sekresi. mitogenik.plasenta lactogen. bersama dengan .

233. Serum rendah tingkat CSF-1 telah dilaporkan pada wanita dengan spontan berulang aborsi. dan placenta. di dekat dengan trofoblast penahan. TNF-α kontrol trofoblas adhesi dan invasi dan mengubah integrin Ekspresi pola dalam stroma endometrium. baik dari lokal dan tulang sumsum asal. CSF-1 adalah glikosilasi disulfida-linked homodimer.303. CSF-1 dan reseptor diekspresikan dalam endometrium. Colony-stimulating faktor adalah keluarga sitokin yang awalnya diidentifikasi oleh kemampuan mereka untuk merangsang sel induk hematopoietik untuk membentuk koloni di semipadat budaya media.lainnya endometrium dan faktor trofoblas. dan desidua mengungkapkan tingkat yang lebih tinggi dari CSF-1 mRNA dan protein daripada endometrium proliferasi fase. tampaknya menjadi sumber utama CSF-1 ditemukan di plasenta-uterus antarmuka. Meskipun CSF-1 telah diusulkan untuk mengatur . 302 CSF-1 tingkat dalam kelenjar endometrium lebih tinggi pada fase sekretori dibandingkan dengan fase proliferasi. CSF-1 reseptor (CSF1R) sangat diekspresikan oleh trofoblast ekstravili dalam kolom sel yang jangkar plasenta ke Sel-sel endometrium uterus. desidua.

LIF. Mouse ini telah mengurangi kesuburan dan ukuran sampah kecil. bukan implantasi atau plasentasi. khususnya sinsitiotrofoblas vili dan sitotrofoblas dan. LIF dinyatakan secara konstitutif dalam ampullary tersebut wilayah tuba fallopi dan secara siklik di kedua epitel dan stroma sel endometrium. 305 LIF memperoleh namanya oleh nya kapasitas untuk menghambat proliferasi dari leukemia tikus garis sel. Reseptor LIF diekspresikan oleh trofoblas semua jenis. . para trofoblas ekstravili sel.306-312 The fungsional LIF reseptor.trofoblas proliferasi dan diferensiasi. sebuah kompleks yang terdiri dari β reseptor LIF (yang mengikat LIF) dan gp130 (yang menengahi transduksi sinyal) hadir sepanjang siklus menstruasi di luminal epitel.304. LEUKEMIA HAMBAT FAKTOR DAN IL-11 IL-6 glikoprotein. dan IL-11 milik sama keluarga sitokin yang menggunakan reseptor gp130 sebagai umum sinyal molecule. jelas karena cacat dalam ovulasi.287 . pada tingkat lebih rendah. dengan Ekspresi epitel menjadi greater. peran ini adalah tidak dikonfirmasi oleh fenotip dari op / op (osteopetrotik) mouse yang memiliki CSF-1.

Namun. MRNA LIF dan protein yang hadir dalam endometrium manusia. wild type betina mengakibatkan kehamilan yang layak. mungkin karena peran LIF dalam diferensiasi trofoblas modulasi dan ekspresi MMPs tidak dapat dieksekusi.313-315 Ekspresi siklus-tergantung dari LIF di endometrium manusia mungkin merupakan fungsi dari faktor pertumbuhan lain daripada efek langsung dari hormon steroid. seperti yang dilakukan infus LIF ke uteri dari LIF-kekurangan perempuan. khususnya desidualisasi response. mentransfer embrio mereka untuk semu. Jika implantasi terjadi. Namun. Tindakan utama LIF tampaknya berada di rahim. tetapi keturunannya menderita Stüve-Wiedemann/Schwartz-Jampel ketik 2 sindrom. yang paling melimpah di kelenjar dan luminal epitel dan memuncak pada fase sekretori dari yang cycle.Sentinel pengamatan di mouse telah jelas menunjukkan bahwa YLI asal endometrium sangat penting untuk proses implantasi. LIF ekspresi oleh endometrium . selanjutnya plasentasi terganggu. Implantasi LIF reseptor-kekurangan embrio manusia terjadi. pada tikus.307 LIF-kekurangan tikus betina tidak menjadi hamil atau merespon terhadap rangsangan decidualizing rahim.

kelenjar yang turun-diatur dan ada peningkatan seiring dalam ekspresi LIF oleh sel NK dan T endometrium. 287. stroma COX-2 dan epitel HB-EGF tidak hadir di tempat implantasi. LIF telah ditemukan untuk meningkatkan pembentukan blastokista manusia dan untuk memodulasi diferensiasi trofoblas di vitro. homozigot untuk mutasi pada aktivasi STAT tikus situs di gp130 memiliki cacat hampir identik dengan yang di LIF-kekurangan mice. Mekanisme yang mendasari kegagalan implementasi di LIF-kekurangan negara termasuk riam protein regulator kunci.317 Suppressor dari sinyal sitokin protein-3 (SOCS-3) dirangsang oleh LIF dan fosforilasi blok dari gp130 dan statistik. Pada tikus LIF null. LIF tingkat di rahim flushings dan sekresi LIF dari endometrium berbudaya diperoleh dari pasien dengan kegagalan implantasi diulang atau infertilitas dijelaskan mengalami penurunan.306 Tingkat LIF di flushings rahim meningkat 7 hari setelah ovulasi. mencapai maksimum 5 hari kemudian. .316 dan cacat di LIF telah terlibat dalam beberapa kasus berulang keguguran. LIF telah terlibat dalam aktivasi STAT-3.

dua lainnya berada di urutan pengkodean dalam domain diyakini penting bagi LIF mengikat reseptor. IL-1 telah terbukti menginduksi COX-2.320-322 prostasiklin. pembuahan. diferensiasi trofoblas.318. bertindak melalui Peroksisom proliferator-diaktifkan γ reseptor.323-324 COX-2 null mice memiliki cacat beberapa ovulasi. juga berkurang KO LIF tikus. sangat penting untuk decidualizaton. penulis tidak menentukan apakah LIF level atau bioaktivitas dalam rahim atau endometrium flushings biopsi materi yang berkorelasi dengan genotipe. atau . Sayangnya. dan implantation. pengamatan menunjukkan bahwa stimulasi LIF dari epitel luminal dan blastosis dapat memicu IL-1 yang memicu perubahan desidua. Mutasi di urutan pengkodean dari satu salinan LIF gen yang diidentifikasi dalam sejumlah kecil wanita infertil (3 dari 74 mata pelajaran nulligravid subur). dan polimorfisme dianggap ditemukan pada 1 dari 75 subyek kontrol subur dan ada 131 nonobstetric patients. Meskipun pengamatan ini konsisten dengan peranan penting untuk YLI dalam implantasi manusia.326 Salah satu mutasi pada kelompok subur berada di wilayah 5 ¢-peraturan dari LIF gen.319 Dua anggota keluarga lainnya EGF. amphiregulin dan epiregulin.325 Bersama-sama.

Keduanya relaxin dan prostaglandin E2 peningkatan IL-11 ekspresi. tikus betina yang tidak memiliki IL-11 reseptor alpha rantai tidak subur karena cacat desidualisasi. Ovarium steroid dan cAMP diferensial merangsang STAT3 dan SOCS3. IL-11 merupakan penggerak dari JAK / STAT signaling jalur melalui STAT3.plasentasi.305 327. masing-masing. menunjukkan bahwa IL-11 adalah faktor penting dalam sinyal ini cascade. 327 Selanjutnya.329 Seperti LIF. IL-11 hadir dalam manusia endometrium dan progesteron-induced desidualisasi kemajuan dari kultur sel stroma endometrium. sedangkan IL-11 mengaktifkan baik oleh fosforilasi. 330 The anti-progestin . yang merangsang SOCS3. mekanisme umpan balik negatif untuk aktivitas reseptor. IL-11 adalah anggota lain dari keluarga IL-6 yang terlibat dalam. hubungan definitif antara varian genetik / mutasi dan infertilitas masih harus dibentuk. in vitro. desidua response. Sebuah inhibitor IL-11 (W147AIL-11) mengurangi sekresi prolaktin oleh sel stroma endometrium sebagai respon terhadap relaxin dan PGE2.328 Seperti tikus KO LIF.

onapristone meningkatkan SOCS3. dan endometrium juga telah dilaporkan. 333 The Kehadiran LH / hCG reseptor di tuba fallopi. Namun.332. dan subunit β bebas telah terbukti untuk mempengaruhi saluran reproduksi manusia jaringan-termasuk stimulasi produksi prolaktin. dan miometrium relaxation. menghaluskan IL-11-induced STAT3. protein yang juga lebih kecil.sampai 60-kDa molekul dibandingkan dengan berat molekul reseptor diamati di gonad jaringan (83-95 kDa). hCG. penambahan follicle-stimulating hormon hormon. transkrip terdeteksi lebih kecil dibandingkan pengkodean LH reseptor gonad / hCG. miometrium. extragonadal LH / hCG . peningkatan desidualisasi. luteinizing (LH). tiroidmerangsang hormon. sedangkan IL-11 reseptor LIF dan tidak berbeda. Dengan demikian. Human chorionic gonadotropin Dalam penelitian in vitro. Penyelidikan baru-baru pada wanita menunjukkan bahwa IL11 dan STAT3 terfosforilasi secara signifikan lebih rendah di endometrium subur dibandingkan dengan subyek kontrol. terdeteksi sebagai 50 .

reseptor tampak terpotong. jelas kurang ekstraseluler domain. namun masih mempertahankan kemampuan untuk sinyal setelah mengikat LH dan hCG. di mana administrasi rekombinan hCG menyebabkan perubahan dalam kedua sel epitel dan stroma. hCG bisa menjadi sinyal embrio penting dalam bidirectional dialog antara konsepsi dan rahim. Yang terbaik bukti bahwa extragonadal LH reseptor / hCG memiliki penting peran dalam reproduksi primata berasal dari studi babon. Dalam babon. Meskipun extragonadal LH reseptor / hCG telah diusulkan untuk memainkan berbagai peran dalam saluran reproduksi. di mana tingkat tinggi hCG yang hadir. melainkan mitogen-the protein kinase diaktifkan jalur atau aktivasi sintesis prostaglandin. Dengan demikian. respon terhadap administrasi intrauterin . mereka mungkin paling penting dalam konteks kehamilan. Transduksi sinyal utama kaskade diprakarsai oleh endometrium dipotong LH / reseptor hCG mungkin tidak melibatkan cAMP klasik / protein kinase Sebuah sistem sebagai jalur utama. Studi awal pada wanita menunjukkan bahwa hCG juga dapat mempengaruhi endometrium manusia in vivo.

hCG oleh Minipump osmotik selama 4 hari. itu baru-baru ini menunjukkan bahwa pemberian hCG secara signifikan mengurangi IGFBP1 dan M-CSF ekspresi setelah hari postovulatory 10. Aktivasi miometrium Reseptor LH / hCG in vitro menyebabkan relaksasi miometrium.334 Dengan penggunaan microdialysis intrauterin pada manusia. dan pembulatan dari kelenjar karakteristik kehamilan dalam ekspresi Glycodelin species. hCG menghambat apoptosis sel stroma dan merangsang desidua perubahan-tercermin dari peningkatan IGFBP-1 Ekspresi serta peningkatan ekspresi COX-2.333 di epitel kelenjar endometrium yang ditingkatkan. Secara in vitro. hipertrofi epitel permukaan. Sebagai dicatat sebelumnya.240. dimulai pada hari ke-6 setelah ovulasi. in vitro penelitian telah menunjukkan bahwa glikoprotein subunit α merangsang produksi prolaktin. yang bisa memfasilitasi nidation di vivo. yang lain rahim sekretori produk. In vitro . VEGF. dan MMP-9 itu semua secara dramatis increased. 335 Temuan ini menunjukkan bahwa hCG adalah penting modulasi faktor selama awal kehamilan. dan α-otot polos aktin sel dinyatakan dalam stroma. sedangkan LIF. termasuk pembentukan dari plak epitel.

kemungkinan hCG memiliki efek independen pada berbagai gen endometrium. dengan menggunakan hCG-dilapisi manik-manik.penelitian. obat yang menghambat enzim COX. telah menunjukkan induksi dari trophinin pada epitel endometrium bila IL-1 adalah hadir. independen langsung trofoblas interaksi.337 Sebuah studi prenatal penggunaan nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).338 lainnya . Prostanoids dan lipid lainnya Peran prostaglandin dalam proses implantasi memiliki lama dicurigai karena efek mereka pada pembuluh darah sistem dan hubungan dengan proses inflamasi. Itu fakta bahwa kekurangan COX-2 kelainan tampilan pada tikus implantasi proses-khususnya desidua awal respon-konsisten dengan Bukti notion.334 sugestif dari peran prostanoids dalam implantasi manusia mencakup kehadiran COX-1 dan COX-2 pada manusia endometrium (terutama epitel kelenjar) selama implantasi dugaan period.336 Sebagai faktor endokrin. mengindikasikan peningkatan risiko keguguran pada pengguna aspirin dan NSAIDs. menyarankan mekanisme untuk peningkatan embrioendometrium interaksi pada ibu-janin interface.

cannabinoid reseptor CB1 dan CB2-R-R.Salah satu prostanoids kunci yang terlibat dalam implantasi adalah diyakini prostasiklin. mereka menghambat diferensiasi trofoblas dan menangkap perkembangan embrio. tapi pada tingkat tinggi. yang dinyatakan dalam embrio praimplantasi dan dalam reproduksi saluran. mengikat . ekspresi reseptor ini adalah yang paling melimpah di trofektoderm tersebut. Embrio ini diperkaya di CB1-R. Lain lipid terlibat dalam implantasi adalah arakidonat yang derivatif yang dikenal sebagai arachidonylethanolamide atau anandamide. Uterine anandamide tingkat di mouse dikurangi pada saat implantasi dan tertinggi di interimplantation mempercepat diferensiasi trofoblas.323 . nuklir reseptor anggota keluarga dinyatakan dalam stroma subluminal sel dalam hewan pengerat uterus. sebuah ligan untuk cannabinoid receptors. dan blastokista. situs. Endocannabinoids pada tingkat rendah disebut sebagai suatu endocannabinoid.339-341 ini faktor transkripsi yang terlibat dalam proses implantasi juga.342-345 Anandamide. sebuah ligan untuk Peroksisom proliferator-diaktifkan reseptor delta (PPARδ).

Zona Bertahap menipis. 344 dan anandamide tinggi tingkat berhubungan dengan kegagalan dalam vitro fertilisasi.Tetrahydrocannabinol dan sintetis agonis reseptor cannabinoid memiliki efek yang sama. Meskipun degradasi zona pelusida adalah proses dikendalikan oleh embrio. Namun demikian. Dengan demikian. Keberadaan ektopik implantasi menunjukkan bahwa endometrium tidak wajib untuk proses ini akan berhasil diselesaikan. dapat diamati in vitro. menginduksi "zona pengerasan" dapat . Anandamide hadir pada manusia cairan saluran reproduksi. Awal Implantasi Acara dalam Manusia Sebelum berinteraksi dengan epitel permukaan. mungkin ada peraturan yang lebih halus menetas dalam rongga endometrium. blastosit harus menetas dari batas-batas zona pelusida. inhibitor atau agen yang mempengaruhi waktu proses. ia memiliki telah mendalilkan bahwa endocannabinoids memainkan penting berperan dalam mengendalikan sinkroni perkembangan embrio untuk implantasi pada hewan pengerat. serta penetasan lengkap embrio.

Situs implantasi awal manusia yang telah diperiksa secara histologis menunjukkan bahwa dengan 12 hari setelah ovulasi. konsensus tampaknya bahwa itu adalah syncytial trofoblas sel yang awalnya berinteraksi dengan dan mematuhi ke epitel endometrium. hanya setelah embrio manusia benar-benar tertanam dalam endometrium melakukan sitotrofoblast kolom sel mulai streaming keluar dari trofoblas shell dan selanjutnya menyerang uterus. . 348 Ini Proses dimulai sekitar 1 minggu setelah dimulainya implantasi dan terus baik ke trimester kedua kehamilan.Bekerja pada subhuman primata menunjukkan bahwa mononuklear sitotrofoblas dari trofektoderm blastosist telah menyatu menjadi syncytia sebelum sel-sel melekat pada endometrium epithelium.347. Dengan demikian.346 histologis deskripsi Hati-hati sangat awal implantasi situs manusia (seperti yang dipelajari oleh Hertig dan colleagues165) menunjukkan bahwa syncytial trofoblas lapisan embrio manusia terdiri dari menyerang depan selama beberapa hari pertama implantasi.

embrio hampir sepenuhnya tertutup oleh endometrium. 349 endometrium dari situs implantasi tidak jauh berbeda dari endometrium midsecretory fase hamil.350-354 Ada tumbuh konsensus bahwa aposisi awal dan lampiran merupakan berlalu dr ingatan dan tingkat-membatasi langkah dalam inisiasi implantasi. Kelenjar berdekatan dengan embrio itu sendiri dibelokkan oleh invasi trofoblast.286 .355 endometrium Banyak dan trofoblas molekul adhesi sel dan terkait gugus telah diusulkan sebagai calon untuk melayani sebagai lampiran receptors. modifikasi permukaan . A reseptordimediasi paradigma untuk lampiran embrio dan invasi telah lama postulated. Oleh yang histologis kriteria klasik Noyes dan rekan. Dalam pengamatan in vitro menggunakan embrio manusia atau manusia trofoblast telah berusaha untuk mengkarakterisasi beberapa morfologi fitur dari peristiwa awal trofoblasendometrium interactions.356-359 Secara historis. Stroma endometrium sekitar implantasi situs menampilkan reaksi predecidual dan pembengkakan. tapi mempertahankan tortuositas yang dan penampilan sekresi penuh khas untuk tahap ini dari siklus menstruasi.

Sebuah novel sel permukaan protein trophinin disebut telah disarankan sebagai homolog pasangan kemitraan antara trofoblas dan endometrium selama implantation. CD44. MUC1 adalah glikoprotein besar yang turun-diatur pada permukaan endometrium di sebagian besar spesies pada saat implantasi.360-362 tetapi baru-baru. molekul yang mengisi lumen permukaan telah datang di bawah pengawasan. Lain molekul yang lebih kecil hadir dan dapat melayani tujuan lampiran-termasuk awal trophinin.359 Namun demikian. integrin.357 The αvβ3 integrin dan ligan OPN disajikan pada saat implantasi pada luminal . Seperti ditunjukkan dalam Gambar 9-19. 363 tetapi menyatakan sepanjang siklus menstruasi humans. sejumlah adhesi / lampiran komponen memiliki telah disarankan untuk memainkan peran kunci.dari glycocalyx adalah topik yang menarik banyak . Perdebatan mengenai hal ini terus glikoprotein besar sebagai lampiran kemungkinan reseptor untuk embrio manusia. L-selectins. dan HB-EGF ™ . Kaskade kejadian yang menyebabkan implantasi sukses mungkin membutuhkan protein kritis dengan berbagai kontribusi fungsional.

372. termasuk kelinci dan mouse. 370.245 366 Karena OPN juga dapat mengikat reseptor CD44 hyaluronate melalui non-RAK situs mengikat.369 Ada juga banyak bukti bahwa mengikat RAK sangat penting untuk proses implantasi. manusia epitel sel pada kedua embrio dan mengungkapkan endometrium baik integrin αvβ3 dan CD44.permukaan endometrium reseptif. αvβ3 integrin.247 peran yang bisa menjadi penting untuk perlindungan embrio pada saat lampiran awal dan invasi. dan CD44 mengikat berfungsi untuk menekan kekebalan bawaan sistem melalui faktor peluruhan mempercepat-(DAF) . telah menyarankan bahwa OPN. Bentuk transmembran dari HB-EGF ™ dan reseptornya ErbB-4 yang diekspresikan pada permukaan endometrium .367.371 Peptida mengandung urutan ini mengurangi implantasi efisiensi dalam model binatang. Disekresikan OPN mengikat integrin ini melalui. 373 Dengan demikian.dimediasi gangguan pelengkap subunit C3. RAK sequence. 243. disarankan bahwa melayani dalam "sandwich"-pasangan mekanisme di titik interface. Lebih Baru-baru ini. 368 Di permukaan. integrin-mediated adhesi entah bagaimana mungkin memainkan peran dalam keberhasilan implantasi.

mirip dengan interkalasi leukosit pada situs peradangan. HB-EGF ™ juga bisa memainkan peran parakrin. masing-masing.374 Demikian juga. respectively.358 ini jenis reaksi adhesi antara embrio dan endometrium pada saat implantasi adalah cukup menarik dan kemungkinan melibatkan mekanisme integrin untuk invasi embrio.284. Bukti dari manusia menunjukkan temporal dan spasial regulasi L-selectin ekspresi ligan pada luminal dan kelenjar epithelium. menyebabkan kegagalan . 286 HB-EGF larut mengganggu dengan proses ini. L-selectin dan ligan oligosakarida diekspresikan pada permukaan blastokista dan endometrium pada manusia. mekanisme masing-masing bisa terganggu pada wanita subur. Mungkin mekanisme yang paling menjanjikan melibatkan bahwa sebelumnya dijelaskan untuk leukosit-endotel interaksi. mungkin melalui penghambatan kompetitif.dan pada sel-sel luar embrio. Bukti di kedua tikus dan manusia menunjukkan bahwa molekul bisa berfungsi sebagai lampiran reseptor-ligan pasangan selama implantation. terutama jika dibelah dari lokasi transmembran ketika embrio memasuki rongga rahim.

375 Perubahan struktural menemani biokimia Perubahan mencatat pada epitel permukaan.dari implantation. telah menjadi fokus penelitian karena pola temporal ekspresi tampaknya bertepatan dengan waktu maksimal rahim receptivity. penurunan di akhir proliferasi dan meningkatkan fase dalam fase sekresi. Sel-sel bersilia tidak mengalami permukaan morfologi perubahan selama menstruasi siklus. Rasio nonciliated ke sel bersilia perubahan selama siklus menstruasi. dan penarikan estrogen adalah terkait dengan hilangnya silia. sedangkan sel-sel sekretori menunjukkan siklus-signifikan tergantung permukaan modifikasi. Scanning elektron pemeriksaan mikroskopis menunjukkan bahwa endometrium manusia epitel terdiri dari sekretori dan bersilia sel (Gbr. Transient permukaan spesialisasi dari sel-sel sekretori disebut pinopodes. Secara umum. 9-20). tingkat estradiol berkorelasi langsung dengan kehadiran sel bersilia.376 ini struktur permukaan pertama kali diidentifikasi pada epitel luminal hewan pengerat endometrium selama periode terbatas (sekitar . juga dikenal sebagai pinopods atau uterodomes.

Meskipun dapat dipastikan bahwa pinopodes terlibat dalam pinocytosis dalam rahim tikus. Mereka mungkin terbentuk dari akumulasi membran komponen.12 jam) ketika rahim yang menerima implantasi. Beberapa peneliti telah menyarankan bahwa mereka melayani untuk mengangkat endometrium di atas sel-sel bersilia. mereka terbukti terlibat dalam pinocytosis-maka. . atau dari reorganisasi sitoskeleton sel. sebutan pinopode (dari bahasa Yunani yang berarti "Minum kaki") 0.377 struktur serupa. saran bahwa struktur harus ditunjuk "Uterodomes" sebagai lawan "pinopodes. menyediakan platform dengan pelengkap yang diperlukan adhesi permukaan reseptor. Mekanisme mendasari pembentukan pinopodes dalam endometrium manusia belum dijelaskan. meskipun dengan berbagai fitur morfologi. dalam studi in vitro tidak menunjukkan bahwa mereka melayani fungsi ini pada wanita-maka. penampilan mereka lagi biasanya berkorelasi dengan saat implantasi. termasuk manusia. sebagai konsekuensi dari aktivitas yang keluar. yang kemudian ditemukan dalam banyak spesies.

Penampilan sebelumnya pinopodes di ovarium terkontrol . Penelitian lain menunjukkan bahwa biomarker permukaan yang hadir pada pinopodes. sebuah molekul terlibat sebagai membran-terikat ligan dan faktor juxtacrine / parakrin penting dalam sinyal ke embrio. sedangkan estrogen menyebabkan mereka mundur.Peran pinopodes dalam implantasi embrio manusia (Di luar hubungan temporal antara penampilan mereka dan perkiraan waktu nidation) didukung oleh dalam studi in vitro menunjukkan bahwa implan blastokista manusia pada manusia sel epitel endometrium hanya di daerah bantalan pinopodes (Gbr. Pembentukan pinopodes tampaknya tergantung pada progesteron. MUC-1 hadir semata-mata pada sel-sel bersilia.380 The integrin αvβ3 dan ligan juga baik hadir pada tonjolan apikal selama jendela implantasi (Gambar 9-20 dan 9-22) 0. 9-21). sedangkan OPN hadir pada sekresi yang atau pinopode-bantalan sel.381 MUC-1 dan OPN tampak pada sel yang berbeda jenis permukaan luminal. berdasarkan temuan dengan elektron imunohistokimia. adalah pada permukaan pinopodes di waktu yang diharapkan dari implantation. HB-EGF ™.

Evaluasi Klinis dari Endometrium yang Biopsi endometrium Endometrium biopsi digunakan untuk menilai histologi endometrium.siklus stimulasi berkorelasi dengan kenaikan praovulasi progesteron plasma. Distribusi temporal yang sebenarnya pinopodes telah dipertanyakan dalam beberapa tahun terakhir. Meskipun teknik ini digunakan secara luas di . utilitas struktur ini sebagai penanda penerimaan uterin muncul terbatas. diperlukan untuk pembentukan pinopode. 382 meskipun pinopodes telah dijelaskan di kedua LIF dan HOXA10 tikus null. dengan beberapa penelitian yang menunjukkan korelasi yang kecil dengan jendela yang sebenarnya dari implantation.384-386 Meskipun pinopodes bisa terlibat dalam embrio-endometrium interaksi. gen progesteron-diatur. Studi di tikus menunjukkan bahwa HOXA10. Administrasi dosis rendah reseptor progesteron antagonis mifepristone pada siklus hari 14 dan 15 formasi penundaan pinopode.

sebagian.404. Literatur mencerminkan berbagai pendapat mengenai penggunaan tes ini . telah bergeser dari retrospektif untuk penentuan calon selama bahwa time.404-407 termasuk ketika untuk melakukan biopsi. penting untuk interpretasi hasil. keanekaragaman pendapat dalam literatur mengenai kejadian dan klinis pentingnya defisiensi fase luteal (LPD). dan utilitas modalitas lain untuk mengevaluasi phase. meskipun lebih dari 50 tahun use. Kekurangan fase luteal adalah jarang dan mungkin menyumbang tidak lebih dari 3% sampai 5% dari infertilitas pada . jumlah jeda waktu hari 'yang harus diminta untuk mempertimbangkan sampel yang abnormal.408 luteal Ketat standarisasi biopsi endometrium untuk mengevaluasi Kriteria histologis belum pernah dibentuk. 409 Referensi kronologis titik.pengaturan perdarahan abnormal sebagai alat diagnostik untuk endometrium kanker atau hiperplasia. peran utamanya dalam evaluasi dari pasangan subur telah penilaian fase luteal.410 Variasi dalam penggunaan endometrium "Kencan" mungkin menjelaskan. utilitas klinis biopsi endometrium sebagai uji rutin dipertanyakan. Namun. seperti yang dijelaskan kemudian.

404 Saat ini. Yang histologis perubahan yang berfungsi sebagai dasar untuk Teknik yang dijelaskan pada tahun 1950 di koran sekarang klasik oleh Noyes dan associates. Tingginya prevalensi LPD dalam beberapa laporan dimengerti. Siklus-siklus ke-variabilitas dan variasi antar dan intra-pengamat tinggi juga mengurangi keandalan keseluruhan kriteria kencan.populasi. baru-baru ini studi di subyek kontrol yang normal subur tidak mendukung teknik ini endometrium kencan sebagai metode yang tepat atau direproduksi penilaian endometrium.349 Sayangnya. hanya diperoleh dalam populasi yang subur. Tambahkan ke bahwa variasi dalam waktu variasi biopsi dan antar-dan intraobserver dalam mengevaluasi yang histologis temuan. metode terbaik untuk mendiagnosis luteal . sebagaimana didefinisikan. mengingat variabilitas histologi endometrium antara perempuan dan bahkan pada wanita yang sama di berikutnya siklus. dan arti penting dari fase luteal biopsi dapat menjadi kepentingan sejarah saja. Memang. kriteria hanya perkiraan efek kumulatif dari progesteron pada endometrium. The original indeks. sehingga agak sulit untuk mengetahui apakah Perubahan histologis yang sama terjadi pada wanita subur normal.

411 perubahan tersebut dapat menjelaskan hilangnya infertilitas atau kehamilan terkait dengan kondisi ini.113 subur Apakah ini mendahului atau hasil patologi endometrium belum menetap. itu tampak bahwa resistensi progesteron tidak terjadi.cacat fase mungkin kehadiran luteal dipersingkat fase. Meskipun endometriosis tampaknya menjadi primary contoh fenomena ini. seperti yang ditunjukkan oleh metode seperti suhu tubuh basal charting (Gbr.35. berdasarkan pola ekspresi gen pada wanita dengan endometriosis dibandingkan dengan kontrol subject. Meskipun fase luteal yang normal harus sekitar 12 sampai 14 hari yang panjang. dini luteolysis berpotensi membahayakan pendirian kehamilan. Charting tersebut juga dapat menunjukkan anovulasi siklus. juga tampaknya umum ovulasi pada wanita dengan PCOS. Cacat pada reseptor progesteron atau progesteron-dimediasi regulator pertumbuhan sel atau diferensiasi semuanya telah terlibat dalam perlawanan progesteron. . Beberapa pengamatan tentang fungsi luteal mungkin memiliki dasar yang layak untuk dipertimbangkan lebih lanjut. 9-24). Dengan penyelesaian proyek genom manusia dan ketersediaan tinggi-throughput analisis microarray DNA.

412.12. TVS digunakan terutama untuk memantau perkembangan folikel dan ketebalan endometrium selama perawatan hormon eksogen pasien subur. .112.58. nyaman. integrin.413 Temuan memberikan informasi baru untuk membantu dalam pemahaman dari halus cacat dalam progesteron tanggap dan membantu untuk tetap fokus pada LPD. Mig-6.415 ini noninvasif. 43. atau DKK-1.termasuk perubahan dalam gen Hoxa. Metode pencitraan diagnostik memainkan peran penting dalam penilaian tersebut defects414 rahim (lihat Bab 33). Transvaginal sonografi (TVS) telah menjadi diterima secara luas sebagai alat untuk pencitraan resolusi tinggi dari perempuan internal yang reproduksi organs. FKBP52. bahkan 60 tahun setelah nya original deskripsi. ULTRASONOGRAFI Kelainan struktur rahim sebagai akibat dari cacat bawaan. neoplasia. atau sinekia dapat merusak kesuburan. dan teknologi yang aman memberikan diagnosa yang cepat dengan tinggi korelasi dengan patologi. PRB.

Pertumbuhan endometrium dapat dengan mudah diukur menggunakan ultrasound.1 dan 0.5 mm sehari-hari. seperti polip endometrium. dalam menanggapi estrogen. Setelah ovulasi. endometrium menebal dan menjadi trilaminar dalam penampilan. Endometrial ketebalan dan tekstur biasanya dinilai. Endometrium pada awal fase proliferasi segera setelah menstruasi biasanya tipis. tidak ada .Metode ini mungkin menawarkan keuntungan yang signifikan untuk digunakan sebagai alat bantu diagnostik dalam berbagai kondisi endometrium lainnya. endometrium menjadi hyperechoic sebagai perubahan sekresi terjadi. bagaimanapun. 416-420 Di luar batas tertentu. terutama ketika perempuan secara berurutan dipantau sebagai bagian dari pengobatan dengan manusia menopause gonadotropin. dan karsinoma. hiperplasia endometrium. Sebagian besar penulis menunjukkan bahwa ketebalan 8 mm atau lebih besar dengan penampilan trilaminar memadai untuk implantasi di dalam siklus fertilisasi in vitro. dan submukosa intramural leiomyomata. TVS telah pasti menemukan penggunaannya dalam penilaian awal kehamilan. Berbagai upaya telah dilakukan untuk mengklasifikasikan pola-pola pada dasar ketebalan dan tekstur. tumbuh antara 0.

terutama dalam aliran darah dan pembuluh density. Selain ketebalan endometrium. Transvaginal berdenyut USG Doppler mengukur rahim aliran darah arteri (atau impedansi mengalir) dan dinyatakan sebagai indeks menggunakan indikator (PI). SONOHYSTEROGRAPHY DAN . 422 Studi di kehamilan dengan menggunakan USG Doppler aliran dan kehamilan Harga telah meyakinkan.421. morfologi. Kedua ketebalan endometrium dan pola echogenic telah dipelajari sebagai penanda potensi penerimaan uterin dan prediktor implantasi embrio sukses. Peningkatan PI telah dikaitkan dengan peningkatan penanda kehamilan kerugian. PI bervariasi siklus menstruasi dan mungkin indeks tambahan untuk memprediksi implantasi setelah teknik reproduksi dibantu.korelasi antara tingkat implantasi dan endometrium ketebalan. dan menggunakan indikator arteri rahim semuanya telah diperiksa sebagai penanda kemungkinan dari endometrium reseptif. The endometrium perubahan siklik yang disebabkan oleh berbagai estrogen dan progesteron hasil tingkat di sonografi diprediksi perubahan. termasuk anticardiolipin antibodies. darah aliran.

pada endometrium.424 A sonohysterogram dalam rahim normal menunjukkan kontur halus (Gbr. endometrioma. Lesi demikian sebagai polip dalam rongga rahim dapat disalahartikan sebagai endometrium menebal dan karenanya tidak terdiagnosis. memberikan apresiasi yang lebih baik secara keseluruhan lesi tersebut. kelainan dapat lebih jelas terlihat dengan pemasangan larutan garam steril (Gambar 9-25B). dan uterus septa sekarang cukup rutin (lihat Bab 33). 9-25A).TIGA DIMENSI-USG Identifikasi fibroid rahim. Pendekatan ini berharga dalam menilai efek selektif estrogen reseptor modulator. Berangsur-angsur dari garam steril ke dalam rongga rahim sebagai bagian dari sonohysterography menyediakan pandangan yang disempurnakan dari rahim rongga dan dapat mendeteksi bahkan lesi kecil. Tiga-dimensi sonohysterograms dapat memberikan dramatis tiga-dimensi rendering dari rongga rahim. seperti tamoxifen. Dalam beberapa kasus. dan lebih baik dapat menentukan lokasi dan titik attachment .

428 Visualisasi endometrium rongga telah terbukti berguna untuk pemeriksaan rahim rongga pada wanita dengan perdarahan abnormal.427. 9-25d) . Histeroskopi Histeroskopi adalah alat yang sangat berguna untuk mengidentifikasi dan memperbaiki lesi diidentifikasi oleh hysterosalpingography atau sonohysterography (Gbr. Baru-baru ini. Reseksi uterus septa di mullerian cacat fusi umumnya dilakukan. infertilitas. Penggunaan tiga-dimensi USG untuk penilaian penerimaan uterin juga berkembang. sekali lesi diidentifikasi. Dengan munculnya tiga dimensi USG diagnosa diferensial. seperti MRI. antara septate versus rahim Bicornuate juga bisa lebih mudah ditentukan. dan kehilangan kehamilan berulang.425 ini teknologi berkembang lebih lanjut dapat meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas teknik yang digunakan untuk mendeteksi polip kecil atau fibroid. dan metode ini . teknik sterilisasi histeroskopi telah disempurnakan untuk titik yang menantang teknik lain. 9-25C) 0. menghindari kebutuhan untuk modalitas lebih mahal.(Gbr. Visualisasi langsung memungkinkan operator untuk reseksi lesi atau memperoleh spesimen biopsi.

berbeda mechanisms. sedangkan karsinoma serosa jarang dan lebih agresif terutama tipe 2 kanker. MRI mungkin berguna untuk diagnosis miometrium lesi. MAGNETIC RESONANSI IMAGING Kadang-kadang. sedangkan tipe 2 kanker yang berhubungan dengan estrogen.tersedia di pusat-pusat di seluruh dunia.430 431 Tipe 1 tumor yang berhubungan dengan estrogen. tipe 1 (paling endometrioid dan adenocarcinoma mucinous) dan tipe 2 (Adenokarsinoma sel sebagian besar serosa dan jelas). T2-tertimbang gambar dapat memberikan bukti lesi endometriotik luar fundus uteri dan bantuan dalam diagnosis kelainan rahim bawaan sebelum bedah koreksi. Tumor kelas. termasuk fibroid dan adenomiosis (lihat Bab 33). dinilai . Endometrial Neoplasia Korelasi klinikopatologi sangat menunjukkan bahwa ada dua jenis utama kanker endometrium. kanker yang paling umum. akuntansi selama lebih dari 80% dari kanker endometrium. Endometrioid kanker. hampir selalu ketik 1 tumor. yang memiliki molekul yang berbeda dan karakteristik biologis dan diyakini muncul secara pathogenetic.

dalam kasus nulliparity. Faktor risiko untuk kanker tipe 1 sebagian besar berhubungan dengan kuantitas atau durasi paparan estrogen. lebih pendek dari progesteron dominasi. menarche dini. Wanita gemuk juga telah ditemukan memiliki perubahan dalam katabolisme estrogen yang mendukung pembentukan dari estriol dan epiestriol. dan akhir menopause. menghasilkan lebih banyak estrogen dan androgen untuk bioavailable aromatisasi.oleh morfologi komponen kelenjar tumor. semua berhubungan dengan durasi lebih dari paparan estrogen dan durasi. umumnya tinggi dalam tipe 2 kanker. dan PCOS. Hormon seks-globulin mengikat tingkat juga berkurang. estrogen penghasil tumor. Obesitas telah lama diidentifikasi sebagai faktor risiko. Nulliparity. sebagai lawan katekol kurang estrogenik estrogen. juga faktor risiko. Ini berpotensi memberikan kontribusi untuk kelebihan estrogen sebagai akibat dari extraglandular aromatisasi prekursor androgen dan penyimpanan ester asam lemak dari estrogen di jaringan adiposa. .432 Mereka termasuk estrogen dan terapi tamoxifen.

ketik 2 tumor. The hiperinsulinemia kompensasi mungkin juga menjadi faktor. dan diet kaya isoflavon tampaknya untuk melindungi terhadap tipe 1 endometrium kanker. Risiko relatif yang terkait dengan tipe 1 diabetes tipe 2 dibandingkan belum diketahui karena hanya satu studi telah membahas masalah ini (menemukan rasio odds yang lebih besar untuk tipe 1 diabetes). Sebaliknya. progestin tidak menghambat pertumbuhan kanker tipe 2. mungkin karena kadar hormon seks berkurang-binding globulin terkait dengan resistensi insulin. Hiperplasia endometrium diyakini mewakili histologis dan kontinum biologis membentang dari berlebihan proliferasi endometrium normal untuk endometrioid karsinoma. yang biasanya terjadi pada wanita yang lebih tua dari 60 tahun. Tidak seperti tipe 1 tumor. Kehamilan. serta berkurangnya IGF-binding ekspresi protein yang menghasilkan lebih bioavailable IGF-1.Diabetes merupakan faktor risiko diakui. . Faktor risiko hanya dikenal untuk tipe 2 kanker. penggunaan combinationtype kontrasepsi oral dan intrauterine device. seperti serosa karsinoma. biasanya berkembang dalam endometrium atrofik. adalah usia.

Hiperplasia endometrium secara langsung berhubungan dengan dosis dan durasi paparan estrogen, 20% dari perempuan yang menerima estrogen terapi hormon pengganti memiliki terlindung endometrium hiperplasia setelah 1 year.329 literatur Substansial menunjukkan bahwa hiperplasia endometrium terkait dengan atypia nuklir, ditandai dengan inti bulat besar dengan nukleolus menonjol dan crowding kelenjar yang kompleks, adalah prekursor endometrioid cancers.432 Kemajuan hiperplasia endometrium dengan sitologi atypia untuk karsinoma endometrioid mengesankan; endometrioid Kanker dikembangkan dalam 24% sampai 57% dari pasien secara berurutan dimonitor dari waktu ke waktu setelah hiperplasia endometrium atipikal diidentifikasi dan diobati.

Sebaliknya, ada kemungkinan relatif rendah perkembangan hiperplasia sederhana atau kompleks tanpa atypia kanker. Dalam satu studi besar, kurang dari 2% dari wanita dengan hiperplasia endometrium tanpa atypia kemudian harus kanker lebih dari 1 tahun setelah diagnosis hiperplasia dibuat. Sebaliknya, kanker berkembang di 23% dari subyek dengan hiperplasia dan seluler atypia.432 Ada, Namun,

yang berkaitan dengan usia biologis jelas perbedaan hiperplasia atipikal; ini lesi pada wanita premenopause yang efektif terbalik dengan pengobatan progesteron, sementara itu kurang responsif pada subyek pascamenopause.

Konsep bahwa hiperplasia endometrium atipikal adalah prekursor untuk kanker endometrioid juga sejalan dengan beberapa lainnya pengamatan: koeksistensi sering adenokarsinoma dan hiperplasia, penampilan serupa atipikal hiperplasia endometrium dan kelas rendah endometrioid karsinoma, dan berbagi fenotipe molekul. Selanjutnya, tidak seperti hiperplasia jinak, hiperplasia atipikal adalah biasanya lesi klonal dan hidup bersama karsinoma endometrioid berasal dari klon yang sama. Memang, histopatologi diagnosis hiperplasia endometrium dan baik dibedakan karsinoma endometrioid bermasalah dengan tidak adanya invasi jujur.

Endometrium hiperplasia dengan atypia dan endometrioid kanker biasanya mengandung estrogen dan progesteron reseptor, sedangkan kanker endometrium serosa tidak. Meskipun endometrium normal tidak mengungkapkan aromatase, stroma kanker endometrioid tidak mengekspresikan enzim,

menyediakan sumber lokal estrogen tumor BBM proliferasi. Endometrial hiperplasia dan endometrioid kanker juga mengekspresikan reseptor progesteron. Progestin menghambat proliferasi sel epitel endometrium sebagian oleh sel memblokir siklus protein aktivasi dan translokasi nuklir, sehingga mengurangi reseptor estrogen endometrium isi dengan meningkatkan omset reseptor dan penurunan reseptor sintesis. Progestin juga menginduksi ekspresi jenis dehidrogenase 2 17β-hidroksisteroid (yang mengubah estradiol menjadi estrone) dan sulfotransferase (yang mengkonversi estrogen ke sulfonat tidak aktif). Progesteron exerts beberapa efek melalui progesteron stroma reseptor.

Peningkatan risiko hiperplasia endometrium dan kanker telah dikaitkan dengan PCOS.433, 434 Meskipun jarang terjadi ovulasi dan kontak yang terlalu lama terlindung estrogen diragukan lagi memainkan peran, ada tampaknya intrinsik perbedaan di endometrium wanita dengan ini gangguan. Peningkatan steroid reseptor dan reseptor coactivators telah dijelaskan dalam PCOS endometrium.35, 72 Peningkatan ekspresi protein estrogen-responsif,

dengan odds rasio lebih dari 6. Itu risiko kanker endometrium mencerminkan temuan ini.0 untuk wanita yang menggunakan estrogen tanpa progestin selama 5 tahun atau lebih yang direduksi untuk . Memperluas pengobatan progestogen sampai 10 hari mengurangi insiden lebih jauh (2%).Cyr61. dan pengobatan selama 13 hari setiap bulan mengurangi insiden ke nol. 431. menyarankan mekanisme fundamental untuk risiko tinggi hiperplasia dan kanker pada wanita dengan kondisi ini. Pengaruh progestogen pada endometrium manusia respon terhadap estrogen eksogen telah didokumentasikan dengan baik. cFos. tetapi pengobatan progestogen selama 7 hari masing-masing Bulan mengurangi kejadian hiperplasia ke antara 3% dan 4%. dan penanda proliferasi sel menyediakan lanjut bukti kegiatan estrogen meningkat sepanjang Rugi phase.432. modulator negatif dari reseptor EGF.437 Kejadian hiperplasia endometrium berkisar antara 16% sampai 32% pada wanita yang diobati dengan siklik estrogen. 411 Tidak adanya reseptor EGF ini inhibitor dikaitkan dengan hiperplasia di Mig-6 KO tikus. juga telah diidentifikasi dalam PCOS endometrium.435 luteal Mig-6.

dalam kohort perempuan menggunakan siklus progestin terapi selama kurang lebih 10 hari per siklus.5.1.438 Perubahan ini di panjang berulang urutan mencerminkan cacat dalam perbaikan DNA mismatch mekanisme yang mengakibatkan ketidakstabilan genom. Penting untuk dicatat bahwa dosis progestin yang dibutuhkan untuk mencegah hiperplasia endometrium tergantung pada dosis estrogen.438 endometrium Temuan ini konsisten dengan pengamatan bahwa sangat ganas kanker endometrium overexpress PRB. Epigenetik . progestin dengan dosis yang lebih tinggi diperlukan untuk melindungi endometrium ketika dosis tinggi estrogen yang diberikan. Endometrial hiperplasia dan kanker endometrioid menampilkan ketidakstabilan mikrosatelit di sekitar 20% dari lesions. sebesar 2. Tissue respon terhadap progesteron juga dapat mempengaruhi pengembangan menjadi neoplasia. sebuah polimorfisme fungsional dalam promotor reseptor progesteron yang mendukung transkripsi dari PRB telah dikaitkan dengan peningkatan risiko dari cancer. Namun. yang odds ratio sedikit lebih tinggi.6 saat progestin yang diberikan siklis atau terus menerus.

Kehadiran mutasi PTEN di hiperplasia endometrium. . tampaknya menjelaskan untuk kegiatan berubah dari gen perbaikan mismatch utama (HMLH1 dan hMSH2) pada kanker endometrium. Mutasi pada gen ini ditemukan di hiperplasia atipikal dan endometrioid kanker.441 perbaikan DNA Kekurangan ketidakcocokan mempercepat pembentukan endometrium tumor pada tikus heterozigot PTEN. yang memberikan sinyal yang melindungi sel dari apoptosis. terutama ketika ada mikrosatelit instability. dan hampir seperempat dari hewan-hewan ini. hal ini lesi berkembang menjadi endometrium carcinoma. Genomic ketidakstabilan juga tercermin dalam hilangnya heterozigositas di tertentu kromosom lokasi (mengindikasikan adanya tumor gen supresor). bukan mutasi. The penekan tumor gen PTEN. 440 Semua perempuan tikus yang tidak memiliki salah satu salinan gen PTEN memiliki endometrium atipikal kompleks hiperplasia.inaktivasi. bertindak sebagai fosfatase terlibat dalam kontrol kelangsungan hidup sel.439. dengan frekuensi terbesar dilaporkan untuk kanker endometrium pada l0q kromosom. terletak di 10q23Q26. sebagian melalui antagonisme Akt / protein kinase B.

yang biasanya menunjukkan pewarnaan histokimia untuk p53.431 mikrosatelit ketidakstabilan dan mutasi PTEN dan ras jarang ditemukan pada kanker serosa. PTEN biasanya diekspresikan secara siklik dalam endometrium.bahkan tanpa atypia. Peneliti awal menunjukkan bahwa estrone lebih mungkin dibandingkan estradiol atau estriol untuk mempromosikan karsinoma endometrium. progesteron menunjukkan regulasi dan adanya mekanisme lain dimana progestin dapat membalikkan hyperplasia. seperti telah menonaktifkan mutasi pada ras oncogene.336 Dalam Selain PTEN. lainnya putatif gen penekan tumor pada l0q telah terlibat dalam kanker endometrium. dengan nya tertinggi ekspresi dalam fase sekretori. yang berkorelasi dengan adanya mutasi p53 menyebabkan overekspresi protein. menunjukkan bahwa mutasi gen ini merupakan acara awal dalam jalur tipe 1 endometrium karsinogenesis. Kesimpulan ini dicapai atas dasar retrospektif studi epidemiologi menunjukkan hubungan . Peningkatan Akt / protein kinase B aktivitas adalah fitur karakteristik inaktivasi PTEN dan menghasilkan tingkat penurunan apoptosis.

Mutasi . mungkin bertindak pada endometrium stroma. Selain itu.antara estrogen eksogen dan endometrium ganas neoplasia. tidak ada yang signifikan perbedaan efek estradiol pada endometrium ditemukan bila diberikan dengan atau tanpa estriol. hiperplasia endometrium masih telah ditemukan untuk mengembangkan." proliferasi epitel berkembang menjadi hiperplasia tanpa atypia. setara dosis estrogen terkonjugasi dan estradiol jelas menghasilkan derajat yang sama endometrium stimulasi dan kejadian yang sama dari hyperplasia. Dalam ketiadaan dari progestogenic yang memadai "rem. Namun. mempromosikan produksi faktor pertumbuhan yang merangsang proliferasi epitel. menghilangkan estradiolinduced endometrium stimulasi. gagasan bahwa estriol melindungi terhadap Sebuah jalur model untuk pengembangan tipe 1 endometrium kanker telah disarankan oleh Sherman.432 Bahkan ketika rejimen memperhitungkan penyerapan cepat akun estriol ini dan metabolisme clearance. di mana sebagian besar wanita telah menerima terkonjugasi estrogen yang terdiri dari sekitar 65% estrone sulfat.431 Hal ini mengusulkan bahwa estrogen.

yang khas histopatologi lesi ditandai dengan penggantian permukaan jinak endometrium dan kelenjar yang mendasari mengandung sel dengan inti anaplastik. dan selanjutnya DNA mismatch perbaikan cacat hasil dalam perkembangan lebih lanjut dari atipikal hiperplasia untuk karsinoma endometrioid. dengan ketidakstabilan genomik yang mengarah ke perkembangan yang karsinoma serosa invasif. Para karsinoma serosa yang diusulkan untuk mengembangkan dari endometrium intraepitel karsinoma. Endometrial intraepitel karsinoma diyakini timbul sebagai akibat dari genotoksik stres.diperoleh dalam ras dan gen PTEN menyebabkan perluasan clone dari sel dengan atypia. .

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->