ENDOMETRIUM DAN MIOMETRIUM: REGULASI DAN DISFUNGSI

Dalam diskusi struktur dan fungsi, endometrium primata umumnya digambarkan sebagai terdiri dari dua besar lapisan lapisan fungsionalis dan basalis. Fungsionalis The adalah lapisan sementara, yang terdiri dari zona kompak yang termasuk yg terletak di bawah stroma ke epitelium luminal dan zona spons intermediate mengandung lebih padat dikemas kelenjar berbelit-belit, memberikan penampilan histologist berenda.

The basalis, atau lapisan basal, terletak di bawah zona spons dan berdekatan dengan miometrium. Ini berisi kelenjar fundus dan mendukung pembuluh darah dan dapat menghasilkan seluruh endometrium setelah menstruasi penumpahan dari fungsionalis tersebut. Lapisan-lapisan endometrium histologis didefinisikan selama fase sekresi. Namun, dari segi fungsi, endometrium yang terbaik dianggap sebagai gradien terpolarisasi sel dengan fenotipe yang berbeda. Lapisan atas mengalami perkembangan mencolok dari perubahan histologis selama siklus menstruasi, sedangkan daerah basal hanya menunjukkan sederhana perubahan. Pola proliferasi sel, deprogram kematian sel, dan ekspresi gen juga menunjukkan gradient seluruh lapisan, seperti yang dijelaskan dalam bagian berikutnya.

Mayoritas proliferasi sel epitel terjadi di atas daerah fungsionalis selama proliferative fase siklus. Proliferasi aktivitas di kelenjar di basalis sederhana, mencapai level tertinggi selama midsecretory tersebut fase.

Tahap Awal proliferatif Selama fase proliferasi awal, endometrium biasanya kurang dari 2 mm. Proliferasi sel di basal zona dan sel epitel bertahan di bawah rahim dan cornual segmen hasil dalam pemulihan epitel luminal pada hari ke 5 dari siklus menstruasi. Di waktu itu, aktivitas mitosis terlihat baik di kelenjar epitel dan stroma. Hebatnya, ini berulang "Penyembuhan luka" proses tidak biasanya menghasilkan jaringan parut. Endometrial sel induk mampu menghasilkan nenek moyang baik dari stroma dan komponen epitel endometrium mungkin berkontribusi pada regenerative proses.

Peremajaan Cepat endometrium tergantung pada banyak dari faktor yang sama yang terlibat dalam ontogeny dari saluran reproduksi. WNT7A, anggota dari Wingless keluarga, diungkapkan sendiri oleh epitel luminal dan merupakan faktor diffusible yang memicu proliferasi sel melalui kompleks pathways.12, 13 Bertindak pada stroma yang mendasari, WNT7A larut mengikat reseptor Frizzled (FZL), yang phosphorylates protein intracytoplasmic Dishevelled (DSH;. Gambar 9-5A). Protein ini

inactivates sintase glikogen kinase beta (GSKβ), mematikan pemecahan beta catenin oleh ubiquitinization. Akumulasi beta catenin sinyal aktivitas proliferasi sel endometrium yang berhubungan dengan Pertumbuhan bertindak sebagai faktor transkripsi dalam nukleus. Gradien difusi WNT7A bawah ke tumbuh Endometrium merupakan model yang menarik untuk diri-regulasi mekanisme untuk menentukan pertumbuhan endometrium.

Counter-regulasi mekanisme untuk menonaktifkan WNT7A / FZL / DSH jalur termasuk aksi progesteron, yang merangsang sekresi protein yang disebut Dickkopf-1 (DKK-1,. Gambar 9-5B) .12,13 Dickkopf-1 mengikat suatu coreceptor, LRP6, menghalangi reseptor FZL dan mematikan tindakan dari WNT7A dengan mencegah akumulasi catenin beta. Cacat di DKK-1 produksi telah dijelaskan dalam endometriosis, mencerminkan resistensi progesteron, dan mungkin menjelaskan fenotip proliferative endometrium di kondisi ini.

Selama fase proliferatif awal, kelenjar sempit, lurus, dan tubular, dan dilapisi dengan kolumnar rendah sel yang memiliki inti bulat terletak di dekat dasar sel (Gbr. 9-6). Pada tingkat ultra, sel epitel sitoplasma mengandung polyribosomes banyak, tetapi endoplasma retikulum dan Golgi kompleks dari sel-sel tidak dikembangkan dengan baik.

meskipun perlu dicatat bahwa sel-sel endometrium epitel luminal dan kelenjar juga . mungkin dalam menanggapi progesteron.114 fungsional Dengan fase midsecretory. Tahap Awal Sekretori Ovulasi menandai awal dari fase sekretori dari siklus endometrium. Studi dari Rhesus macaque endometrium menggunakan label tertentu teknik menunjukkan proliferasi bahwa selama "proliferasi" fase hanya terbatas pada layer. 9-6). Efek dari hormon steroid terhadap proliferasi dan sekresi dalam endometrium sangat tergantung pada zona (basalis vs fungsionalis lapisan). proliferasi ini telah bergeser ke basalis lapisan. The kelenjar epitel sel meningkat tinggi dan menjadi pseudostratified sebagai ovulasi pendekatan (lihat Gambar. Kelenjar secara luas dipisahkan dekat permukaan endometrium dan lebih ramai dan berbelit-belit lebih dalam endometrium.Tahap proliferatif Akhir Endometrium mengental dalam tahap proliferatif akhir sebagai akibat dari hiperplasia kelenjar dan peningkatan stroma ekstraselular matriks.

A retikuler jaringan serat argyrophilic mengandung fibriler kolagen (kolagen serat jenis I dan III) didirikan dalam stroma oleh fase sekretori awal. Bukti kegiatan sekretorik sederhana terlihat pada histologis persiapan sebagai koleksi eosinofilik cahaya di kelenjar lumina. dengan krista menonjol. Inti sel epitel kelenjar dan sel stroma mengembangkan heterochromatin di awal yg mengeluarkan fase (lihat Gambar.menampilkan aktivitas yang keluar selama fase proliferatif. Stroma edema berkontribusi terhadap penebalan endometrium di saat ini. Mitosis aktivitas dalam sel epitel dan stroma dibatasi dengan 3 hari pertama setelah ovulasi dan jarang diamati kemudian dalam siklus. The kelenjar epitel sel-sel mulai menumpuk glikogen kaya vakuola pada mereka dasar. Ultra studi endometrium epitel menunjukkan retikulum endoplasma berlimpah dan luar biasa besar mitokondria. 9-6). . menggantikan inti ke midregions dari kolumnar sel.

sistem saluran nucleolar muncul transiently dalam nukleolus sekitar 5% sampai 10% dari sekresi yang fase epitel sel antara hari 16 dan 24 (Gambar 9-7) 0. dikodekan oleh NOLC1 gen. memberikan langsung koneksi ke ruang perinuklear untuk transportasi mRNA ke sitoplasma. 9-6). The endometrium kelenjar yang berliku-liku di midsecretory dan sekretori akhir fase. Kapal ini menjadi semakin melingkar karena mereka memperpanjang lebih cepat daripada mengental endometrium. Nopp140. tampaknya menginduksi pembentukan .Tahap Midsecretory Sebuah fitur karakteristik dari tahap midsecretory dari siklus adalah pengembangan dari arteri spiral.115 Sistem saluran nuklir diyakini untuk membentuk dari invaginasi membran nuklir batin. Aktivitas sekretori mereka mencapai maksimum sekitar 6 hari setelah ovulasi. yang sangat terfosforilasi protein yang mengaitkan dengan ribonucleoprotein kecil partikel nucleolar yang diperlukan untuk pemrosesan RNA. Sebuah tumpukan bola memerintahkan tubulus interdigitating. seperti tercermin dari hilangnya vakuola dari sitoplasma sel epitel (lihat Gambar.

Sel stroma di sekitar pembuluh darah membesar dan memperoleh suatu eosinofilik sitoplasma dan ekstraseluler pericellular matriks dalam fase sekresi pertengahan sampai akhir. kemudian menyebar.116 endoplasma intranuklear The nucleolar sistem saluran bentuk dalam menanggapi progesteron dan suatu ciri ultrastruktur dari fase sekretori selama waktu yang diharapkan dari implantasi. Tidak seperti pada hewan laboratorium banyak spesies. sinyal embrio tidak diperlukan untuk inisiasi dari desidualisasi dalam rahim manusia. menonjolkan demarkasi antara zona kompak subepitel dan zona spons. juga disebut sebagai . Di antara faktor-faktor lokal mungkin interaksi dengan limfosit granular desidua. disebut sebagai predecidualization untuk membedakan mereka dari transformasi lebih lanjut dari stroma yang terjadi pada siklus subur. Perubahan ini.ini reticulum. Kenyataan bahwa perubahan predecidual terjadi pertama dekat pembuluh darah menunjukkan bahwa faktor humoral atau lokal memprovokasi mereka.

sel-sel stroma predecidual menampilkan berkembang dengan baik Golgi kompleks dan lamellae paralel endoplasma retikulum. dan plasminogen aktivator inhibitor tipe 1 (PAI-1). membran-terkait protein yang memulai koagulasi ketika kontak darah.rahim alami killer (NK) sel. Sel NK mengelilingi arteriol dan erat bergaul dengan sel stroma melalui kontak yang sangat mirip dengan kesenjangan junctions. Tahap Premenstrual . dan kolagen tipe IV.119 Profil ekspresi gen decidualizing sel stroma manusia secara in vitro telah dipetakan oleh microarray analisis dan termasuk induksi dari 121 gen. fibronektin. termasuk faktor jaringan. downregulation dari 110 gen. yang menahan fibrinolysis. 118.121. sulfat heparan. dan 50 gen menunjukkan biphasic tanggapan The stroma sel-sel sekretori midsecretory dan akhir fase juga mengekspresikan repertoar protein yang mempromosikan hemostasis. Matriks mereka sekitarnya terdiri laminin.117 Pada tingkat ultra. 122 Pola ekspresi gen mencegah perdarahan fokus yang mungkin timbul dari trofoblas invasi selama implantasi.

yang dikatalisasi oleh MMPs. yang epitel sel sekarang memiliki inti basal. disebabkan oleh progesteron dan estrogen penarikan. Keunikan proses ini disorot oleh fakta bahwa. dan "sekretori kelelahan "dari kelenjar endometrium.Yang histologis fitur utama dari fase pramenstruasi adalah degradasi jaringan retikuler stroma. Menyusut endometrium sebelumnya menstruasi sebagian sebagai akibat dari aktivitas yang keluar berkurang dan katabolisme matriks ekstraseluler. meskipun beredar . MENSTRUASI Menstruasi. yang nucleolar sistem saluran dan karakteristik mitokondria raksasa dari fase awal dan midsecretory telah lenyap. menandai kegagalan untuk mencapai kehamilan dan kebutuhan untuk melepaskan lapisan rahim khusus yang dihasilkan dari spontan desidualisasi. perubahan terjadi sebelum pemecahan matriks ekstraseluler dan leukosit infiltration.123 Dalam epitel kelenjar. infiltrasi stroma oleh polymorphonuclear dan mononuklear leukosit. telah diusulkan untuk ada beberapa peristiwa pertama Tojo menstruasi. termasuk pyknosis dan karyorrhexis menunjukkan apoptosis. Morfologi perubahan inti limfosit granular.

dan payudara. jangan menumpahkan sebagai ovarium steroid tingkat penurunan.progesteron dan estrogen menurun dengan tingkat korpus luteum regresi dalam siklus nonfertile di semua mamalia. menstruasi hanya terjadi pada manusia dan beberapa Dunia Lama primata. bertentangan dengan arteri radial dan basal yang memberi mereka makan. sangat sensitif hormon steroid. yang paling mempengaruhi kemungkinan fungsi pembuluh melalui tindakan pada sel perivaskular. Ini direkayasa blokade tindakan TGF-β tampaknya memulai banyak peristiwa berikutnya menstruasi. Mekanisme molekuler dipicu oleh penarikan progesteron meliputi aktivasi NFKβ yang transkripsi jalur (target utama sitokin) dan ekspresi yang dihasilkan dari gen seperti endometrium perdarahan-faktor terkait (EBAF). Dalam spesies menstruasi. jaringan yang merespon estrogen dan progesteron. termasuk elaborasi dari MMPs. Itu . suatu sitokin anti-TGF-β yang mengganggu dengan tindakan anggota lain dari keluarga TGF-β yang mempromosikan integritas endometrium. vagina. Zona fungsional dari endometrium manusia diberikan oleh arteriol spiral yang. apalagi. seperti tuba tabung.

gagasan bahwa menstruasi adalah akibat dari vasokonstriksi umum dan hipoksia / anoksia di fungsionalis ini tidak didukung oleh studi perfusi endometrium yang tidak menunjukkan penurunan yang signifikan dalam aliran darah endometrium di fase perimenstrual dan selama menstruation. Temuan Markee membentuk dasar vasokonstriksi model menstruation.125 Namun. sebuah transkripsi heterodimeric Faktor yang disebabkan oleh hipoksia dan dengan demikian penanda biokimia ketersediaan oksigen berkurang. menyebabkan cedera hipoksia atau reperfusi. HIF-lα dan . analisis ekspresi dan lokalisasi hipoksiainducible factor (HIF).126 Selain itu. Upregulation ada dari dua subunit komponen HIF. Memiliki telah diusulkan bahwa perdarahan terjadi setelah arteriol dan arteri rileks.klasik studi Markee125 yang diamati struktur autologous transplantasi endometrium ke dalam mata anterior chamber menyarankan bahwa fase iskemik yang disebabkan oleh vasokonstriksi dari arteriol dan arteri spiral mendahului timbulnya perdarahan menstruasi oleh 4 sampai 24 jam. sedang unrevealing.

terjadi pada fase sekresi akhir. mengesampingkan kemungkinan dari daerah lokal dari vasokonstriksi dan hipoksia. Peradangan hipotesis didukung oleh dua fitur: akumulasi menonjol leukosit dalam endometrium di pramenstruasi phase117 dan pelepasan matriks-merendahkan karakteristik respon inflamasi enzim. 127 Studi ini tidak. pertama di stroma sel dan kemudian secara bertahap tersebar di seluruh fungsionalis. Hipotesis progesteron penarikan-diinduksi peradangan didukung oleh peradangan rahim diamati pada tikus yang tidak memiliki reseptor progesteron. Apoptosis kematian sel.HIF-lβ. bagaimanapun. Sebuah hipotesis alternatif untuk model vasokonstriksi adalah bahwa menstruasi merupakan respon inflamasi menimbulkan oleh penarikan progesteron. dan tidak ada lokalisasi nuklir HIF subunit terjadi di endometrium manusia perimenstrual. yang dapat dipicu oleh inflamasi mediator. adalah diamati.132-134 Penyelamatan dari apoptosis telah terbukti terjadi in vivo dengan pemberian progesteron atau .

Ini distribusi diferensial dapat menunjukkan bahwa survivin tidak mampu menekan kematian apoptosis dalam yang fungsionalis dalam fase sekresi akhir. inhibitor baru ditemukan apoptosis. dan -9 Lebih tinggi dalam fase sekresi. penurunan ekspresi dalam fase sekretori untuk mencapai tingkat rendah pada fase sekretori an ketika apoptosis occurs. Protein anti-apoptosis Bcl-2 adalah jelas dinyatakan dalam epitel kelenjar selama proliferatif fase. caspase-3 -8. Perubahan protein yang terlibat dalam apoptosis tampak berkontribusi pada kematian terprogram regional di endometrium. Peningkatan kadar survivin pada lesi endometriotik berkorelasi dengan apoptosis berkurang . naik ke puncak ekspresi pada akhir sekretori fase.134 Studi melaporkan pola kebalikan dari ekspresi survivin. Survivin mengikat dan menghambat protease kematian sel efektor caspase-3 dan -7. tetapi melakukan ini peran dalam basalis. Protein diterjemahkan ke inti atom dari sel-sel di fungsionalis dan ke sitoplasma dalam sel di basalis tersebut. Rendah tingkat survivin ekspresi dalam epitel kelenjar ditemukan dalam fase proliferasi. Kegiatan.eksogen hCG. konsisten dengan pola yang diamati kematian sel apoptosis.

sehingga baik dari iskemia / hipoksia atau dari reaksi inflamasi. termasuk pelepasan proinflamasi sitokin dan kematian sel apoptosis yang cenderung mengaburkan perbedaan antara model. Gumpalan dari berbagai Ukuran mungkin hadir jika aliran darah yang berlebihan. seperti kematian sel apoptosis.kematian sel dalam lesi. fissures kemudian mengembangkan. mengarah ke detasemen fragmen jaringan dan penumpahan utama dari fungsionalis tersebut. ada yang tumpang tindih beberapa fitur biokimia dari hipoksia dan peradangan. Autophagy dan heterophagy yang jelas. The vaskular Perubahan endometrium pada fase perimenstrual. dicairkan dengan aktivitas fibrinolitik dari endometrium. The dangkal lapisan endometrium menjadi buncit oleh pembentukan hematoma. Lamanya menstruasi dalam siklus ovulasi adalah variabel. Yang dihasilkan dikandungnya efluen menstruasi fragmen jaringan bercampur darah. umumnya 4 sampai 8 hari dan biasanya serupa dari siklus ke . menyebabkan ekstravasasi darah. Meskipun vasokonstriksi dan hipotesis peradangan menstruasi mungkin tampak berbeda.

Mayoritas kasus sinekia uterus menyebabkan sindrom Asherman terjadi setelah kehamilanterkait kuret. siklik yang proses shedding endometrium dan regenerasi dan pembentukan korpus luteum memerlukan luar biasa . Durasi aliran dianggap normal jika kurang dari 2 hari atau lebih dari 7. ketika rahim sangat rentan. terutama ketika kuretase dilakukan selama 4 minggu pertama setelah melahirkan. Menstruasi dan regenerasi berikutnya dari Lapisan fungsionalis terkenal karena kurangnya pembangunan dari sinekia. kecuali dalam saluran reproduksi wanita dan ovarium. yang lebih besar ketika koagulasi dan gangguan trombosit yang hadir. Kehilangan lebih dari 60 mL / bulan dikaitkan dengan anemia defisiensi zat besi.siklus ovulasi wanita dalam setiap individu. pembentukan pembuluh darah baru dari sudah ada kapal. Jumlah darah yang hilang dalam menstruasi yang normal berkisar 25-60 mL. Di sini. jarang terjadi pada orang dewasa normal. Vascular Renovasi dan Angiogenesis Angiogenesis.

138-140 Ada empat fase dari siklus endometrium ketika peristiwa-peristiwa penting yang berkaitan untuk angiogenesis terjadi: (1) pada menstruasi. Angiogenesis selama fase proliferatif adalah dengan kapal elongation. bila ada bukti regresi vaskular. (4) dalam fase pramenstruasi. kelainan pada endometrium fungsi. ketika ada perbaikan pembuluh darah pecah. termasuk menorrhagia. intussusception muncul untuk menjelaskan peningkatan kapal percabangan. atau sebagai alternatif.141 Pada fase sekretori. dapat mengakibatkan. dapat menyebabkan kapiler .perubahan dalam pertumbuhan pembuluh dan renovasi. Jika ini renovasi angiogenik Program ini tidak benar dilaksanakan. (3) selama fase sekretori. ketika ada pertumbuhan jaringan endometrium. dengan pembangunan dari arteriol spiral yang feed kapiler subepitel pleksus. ini proliferasi sel endotel dalam pembuluh pada akhirnya menghasilkan lumen lebar yang dapat dibagi dengan pilar transcapillary. The angiogenik Proses melibatkan beberapa langkah dan diatur secara ketat oleh aktivator dan inhibitors. (2) selama proliferatif fase.

. faktor pertumbuhan fibroblast. Meskipun temporal dan spasial pola ekspresi dari beberapa faktor angiogenik lainnya dan mereka reseptor telah didefinisikan dalam endometrium. endotel proliferasi sel kontinu selama menstruasi siklus. angiopoietins. sebagai akibat dari splicing alternatif yang berfungsi sebagai inhibitor. Meskipun paling menonjol di akhir menstruasi dan fase proliferatif awal dan akhir. dan ephrins dan reseptor serumpun mereka. sehingga melingkar spiral arteriol. Angiogenesis endometrium dan renovasi kapal diarahkan oleh jaringan molekul sinyal dan reseptor yang meliputi anggota pertumbuhan endotel vaskular faktor keluarga.fusi atau membelah. pertumbuhan pembuluh berlanjut selama sekretori yang fase. yang juga dapat eksis sebagai disekresikan ligan-mengikat domain. angiogenin. meskipun fakta bahwa endometrium sekitarnya jaringan telah berhenti tumbuh. Dengan demikian. spesifik peran dari masing-masing faktor dalam endometrium angiogenesiskapal siklus remodeling tetap harus dijelaskan.

141-143 VEGF-A bekerja pada dua reseptor yang berbeda: VEGF reseptor-2 (VEGFR2). kehadiran ini menyarankan tindakan pada kompartemen nonvascular. VEGF-A adalah yang paling penting bagi endometrium angiogenesis. yang mungkin memainkan dominan peran dalam sinyal proliferasi sel endotel. Tindakan VEGF pada VEGFR2 dapat berpartisipasi dalam peningkatan ekspresi MMP-1 di stroma dalam fase pramenstruasi. VEGFR2. VEGF-B. dan VEGF-D. VEGFR1 (juga dikenal sebagai FLT-1). yang mungkin memainkan peran dominan dalam menengahi efek VEGF pada permeabilitas pembuluh darah. telah terdeteksi di stroma dan epitel sel-sel endometrium pramenstruasi. Fase pramenstruasi ditandai dengan dramatis up-peraturan reseptor VEGFR2 dalam sel stroma yang dangkal lapisan endometrium dalam menanggapi progesteron penarikan. dan lain tirosin kinase reseptor.Dari anggota faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) keluarga yang meliputi VEGF-A. VEGF-C. juga dikenal sebagai kinase domain reseptor (KDR). . 144-147 Kedua reseptor yang hadir pada sel endotel.

yang mungkin mensekresikan ke dalam rongga rahim. Hal ini juga hadir dalam NK sel rahim. mungkin dirangsang oleh estrogen. Selama fase sekresi. Pelepasan VEGF dari subepitel Sel NK telah disarankan untuk berperan dalam mengarahkan pengembangan jaringan kapiler subepitel dalam sekretori fase. VEGF-A memiliki empat varian sambatan umum (VEGF121. 100 VEGF-A189 peningkatan permeabilitas vaskuler bertindak . VEGF165.Ekspresi VEGF-A terdeteksi dalam epitel kelenjar dan stroma sel dalam fase proliferatif. isoform VEGF-A189 dapat diproses oleh pembelahan proteolitik oleh plasminogen aktivator. Setelah ovulasi. ada pergeseran luar biasa dalam VEGF-A isoform menyatakan dalam rahim dengan penampilan VEGF-A189 di sel stroma perivaskular. dan VEGF 206). VEGF dibebaskan dari neutrofil dalam kontak intim dengan sel endotel diyakini merangsang pertumbuhan pembuluh endometrium. VEGF-A dapat diidentifikasi dalam sel epitel permukaan. VEGF189.

ketika sFlt-1 tingkat penurunan.pada VEGFR1. tanda tangan yang menunjukkan aktivasi ligan. Ekspresi dari VEGFR1 dan VEGFR2 juga terbesar dalam menstruasi fase. yang menengahi aksi mitogenik pada sel endotel. yang tertinggi. VEGFR2 reseptor fosforilasi meningkat secara substansial pada fase menstruasi terlambat. . Gelora mungkin juga disebabkan hipoksia fokus. sedangkan bentuk olahan mengikat VEGFR2 reseptor. mungkin sebagai respon terhadap sitokin pro inflamasi. tersisa sederhana meningkat pada proliferasi awal dan akhir fase. Terutama. aktivitas fungsional VEGFR2 (sebagai dinilai oleh fosforilasi reseptor). Tingkat tertinggi VEGF-A ditemukan dalam menstruasi fase. ketika tingkat VEGFR1 larut (sFlt-1). yaitu stimulus ampuh untuk VEGF-A transkripsi gen. relatif rendah di awal menstruasi fase. Para peningkatan kadar VEGF dan reseptor serumpun ekspresi saat ini yang dianggap penting bagi kapal perbaikan dan persiapan untuk angiogenesis dalam proliferasi fase. yang disekap VEGF.

Tie-2. Ang-1. Hibridisasi in situ Studi menunjukkan bahwa Ang-1 ekspresi yang paling berlimpah di kelenjar dan stroma dari fase awal dan midproliferative dan berkurang dalam proliferatif akhir phase. mengikat serumpun yang reseptor. Dasar FGF adalah stimulus ampuh untuk αvβ3 integrin ekspresi. Itu juga mengikat reseptor Tie-2 yang sama. Ang-2 merupakan antagonis fisiologis Ang-1. Kapal atrofi saat Ang-2 bertindak dalam ketiadaan VEGF-A. sedangkan angiogenesis dipromosikan di hadapan VEGF-A.Pertumbuhan fibroblas faktor (FGF) keluarga protein juga dapat berpartisipasi dalam angiogenesis endometrium melalui interaksi dengan sistem VEGF. pada sel endotel. FGFs up-mengatur VEGFR2 dan VEGF-A ekspresi. sehingga pembuluh stabilisasi. VEGF-A mempromosikan pelepasan FGFs dari ekstraseluler matriks. dan dalam umpan-maju loop. Para angiopoietins (Ang) mengatur stabilitas kapal. diekspresikan dalam sel otot polos pembuluh darah. Integrin ini hadir di lokasi angiogenesis aktif dan merupakan dasar untuk invasi endotel dan kapal perpanjangan selama angiogenesis.150 Ang-2 .

tetapi fungsional peran molekul-molekul dan reseptor mereka dalam rahim masih harus diklarifikasi. Ang-1 ekspresi secara konsisten turun-diatur. rasio Ang-1 sampai Ang-2 adalah berkurang. dengan ekspresi tertinggi di proliferatif awal dan pertengahan hingga akhir fase sekretori. Ephrins. ekspresi angiogenin adalah dirangsang oleh hipoksia. Angiogenin adalah molekul heparin mengikat yang diungkapkan oleh sel-sel epitel dan stroma endometrium pada tingkat terbesar pada pertengahan hingga akhir fase sekretorik dan dalam desidua dari awal kehamilan.Ekspresi terdeteksi dalam kelenjar dan stroma seluruh siklus. yang memberikan kontribusi ketidakstabilan kapal. diyakini untuk membimbing endotel sel untuk target spesifik. Ephrins telah terdeteksi di endometrium endotel dan sel stroma. Dalam endometrium dari wanita dengan menoragia. Seperti VEGF-A. Angiogenin diyakini untuk berkontribusi pada proliferasi sel otot polos pembuluh darah di sekitar spiral arteriol. keluarga molekul dan tirosin serumpun mereka kinase reseptor. Konsekuensi fisiologis angiogenesis tercermin . Hal ini juga meningkat progesteron. sebagai akibatnya.

yang MMPs. endometrium tertinggi perfusi dilaporkan antara hari 10 dan 12 dan hari 21 dan 26 dari perfusi mikrovaskuler cycle. Aliran darah rahim yang laju aliran terbesar di fundus. aliran darah berkurang rahim belum ditemukan di periode perimenstrual. perfusi endometrium ditemukan menjadi tertinggi selama fase proliferatif dan fase awal sekresi. Ekstraseluler Matrix Renovasi Dasar biokimia untuk struktur dramatis perubahan endometrium dalam perimenstrual periode termasuk tindakan spesifik matriks-merendahkan protease.151 Dengan menggunakan teknik ini. dan lebih tinggi terkait dengan hasil yang lebih baik dalam reproduksi dibantu.128-131 Studi pada manusia endometrium . Terutama.86 telah dinilai oleh fluximetry Doppler laser dengan transvaginal penempatan probe serat optik ke dalam rahim cavity.124 . Dengan mengukur pembersihan radioaktif xenon gas. tetapi metode ini tidak bisa dengan mudah mengidentifikasi area lokal dari vasokonstriksi.perubahan dalam aliran darah endometrium. tidak terlalu berbeda dari menemukan berdasarkan izin xenon.

proses ini degradatif dapat diblokir oleh inhibitor MMP.eksplan dalam budaya menunjukkan bahwa degradasi dari ekstraseluler matriks terjadi dalam ketiadaan progesteron dan estrogen. secara langsung berimplikasi MMPs dalam katabolisme dari ekstraseluler endometrium matriks. Para MMPs mewakili keluarga besar proteinase yang memainkan peran utama dalam renovasi dari matriks ekstraselular (Gbr. dari metaloproteinase . urokinase dan jaringan aktivator plasminogen. yang menekan ekspresi MMPs. yang meningkat pada endometrium sebagai progesteron ditarik dalam perimenstrual periode. Selain itu. 9-8). tetapi tidak oleh inhibitor proteinase sistein lisosomal. memungkinkan aktivator plasminogen untuk mengaktifkan plasmin dan proteolitik membelah dan mengaktifkan para proenzymes MMP laten. plasminogen activator inhibitor (PAI)-l ekspresi berkurang. Hibridisasi in situ dan imunohistokimia telah digunakan untuk memetakan ekspresi MMPs dan inhibitor endogen inhibitor jaringan. Enzim dari sistem fibrinolitik. Selain itu.

dan stromelysin-2 (MMP-10) di endometrium stroma adalah dasarnya dibatasi ke perimenstrual dan menstruasi fase.129. TIMP-1. epitel. tetapi secara signifikan meningkat dalam ekspresi perimenstrually. dalam endometrium primata. Cellspecific dan menstruasi siklus-spesifik pola yang terungkap. stromelysin1 (MMP-3). 153 Setelah ovulasi. Ini termasuk jenis IV kolagen-merendahkan enzim MMP-2 dan MMP-9.(TIMPs). ekspresi dari interstisial kolagenase (MMP-1). meningkat dalam stroma. dan arteriola di . MMPs lainnya terdeteksi selama proliferatif dan sekresi fase. Membran-bound MMP MMP-14 (yang mengaktifkan MMP-2) terdeteksi selama menstruasi dalam inflamasi stroma sel dan sel epitel. yang terdeteksi dalam endometrium seluruh siklus. dengan perubahan yang paling besar yang terjadi selama perimenstrual period.

progesteron penarikan mengakibatkan up-peraturan MMP-1.menstruasi. MMP-1 ditemukan dalam patch sel stroma dalam zona dangkal.. -7.124. -3. Penting untuk dicatat bahwa ekspresi MMPs dalam Endometrium adalah heterogeneous. dan -9 pelokalan terutama di dan sekitar arteriolar dinding. ini patch colocalized dengan bidang mengurangi stroma dan epitel ekspresi estrogen dan progesteron reseptor dan gangguan fokus dari ekstraseluler argyrophilic fibriler jaringan. MMP-1 menyebar ekspresi untuk memasukkan seluruh fungsionalis. Selama menstruasi. mencerminkan degradatif aktivitas MMP-1. -2. -14 Dan. Ekspresi MMP-2 dan MMP-3 juga terbatas ke sel stroma di fungsionalis tersebut. MMP-1. -10.91 Dalam model primata di mana hormon tingkat dimanipulasi oleh implan steroid. 153 Pada awal menstruasi. -11. -2 -3. Pentingnya penarikan progesteron dalam mengatur endometrium MMPs dan pola temporal yang berbeda berekspresi telah didokumentasikan dengan baik dalam in vivo dan in vitro systems. Sebagai proses menstruasi hasil. Heterogenitas ekspresi MMP menunjukkan .

154-156 EBAF. Dan -11) pada eksplan endometrium culture. -2. Progesteron. sitokin pro inflamasi terutama atau anggota keluarga mengubah faktor pertumbuhan. Dengan kata lain. MMP-3. dapat menekan ekspresi MMP tertentu (misalnya.bahwa transkripsi gen MMP berada di bawah kendali lokal bukan sistemik (steroid) faktor. Faktor perdarahan endometrium (EBAF) adalah orthologue yang dari gen murine bernama Lefty dan kandidat lain kemungkinan untuk sitokin progesteron-diatur mengendalikan MMP expression. dikodekan oleh LEFTY2. -9. interleukin (IL)-lα telah terlibat sebagai mediator dari MMP-1. terutama di hadapan estradiol. MMP-1. Menetralisir antibodi terhadap TGF-β mencegah aksi progesteron dalam menghalangi MMP-3 dan MMP-7 ekspresi. dan MMP-7 ekspresi dalam menanggapi penarikan dari progesteron. Dalam sistem budaya. steroid secara tidak langsung mempengaruhi ekspresi MMP. -7. yang masing-masing adalah induser ampuh dan penekan dari MMP gen transkripsi. adalah awalnya diidentifikasi dalam endometrium manusia sebagai gen diregulasi .131 Ini Tindakan kemungkinan besar dijelaskan oleh perubahan / autokrin parakrin sinyal.

tingkat yang lebih rendah. ditekan oleh progesteron. Tidak seperti anggota lain dari keluarga TGF-β yang mempromosikan pembentukan dan stabilitas matriks ekstraseluler. termasuk proliferatif. awal. EBAF down-mengatur elaborasi kolagen di asosiasi dengan ekspresi berkurang dari jaringan ikat faktor pertumbuhan sedangkan up-mengatur ekspresi collagenolytic dan elastinolytic enzymes. Menariknya.dalam sekresi akhir dan fase menstruasi dari yang normal siklus. EBAF berekspresi. penurunan progesteron dan estradiol pada fase luteal akhir memulai perubahan dalam endometrium yang meliputi up-peraturan proinflamasi sitokin . Dengan demikian.158 ini tindakan EBAF adalah hasil dari antagonisme dari sinyal Smad jalur yang diaktifkan oleh pertumbuhan TGF-β lainnya faktor. dan midsecretory fase. yang terutama ditemukan dalam stroma endometrium dan. proliferasi awal. endometrium dari wanita dengan riwayat perdarahan abnormal dan endometriosis menyatakan EBAF pada waktu yang tidak biasa. dan midsecretory endometrium. dalam epitel kelenjar. yang absen di.

(Beberapa di antaranya dapat disumbangkan oleh kekebalan tubuh sel-sel yang menumpuk di endometrium) dan alami TGF-β antagonis. Hasil kolektif adalah fokus dan kemudian luas ekspresi matriks-enzim yang merendahkan Hasilnya dalam renovasi pembuluh stroma dan darah di fungsionalis. dan aktivitas spesifik yang tinggi lisosomal tertentu hidrolisis dalam jaringan endometrium di menstruasi phase. inhibitor enzim ini.159 Namun. cytochemical Demonstrasi asam fosfatase di perimenstrual endometrium. tidak mencegah progesteron penarikandiinduksi rincian matriks ekstraselular di endometrium eksplan seperti halnya inhibitor aktivitas MMP. leupeptin dan E-64. Pengamatan ini menunjukkan bahwa proteinase lisosomal tidak besar kontributor untuk renovasi dari perimenstrual . Lisosomal keterlibatan dalam proses menstruasi telah diusulkan karena tiga pengamatan: an peningkatan kelimpahan lisosom di endometrium selama fase sekresi an.

mungkin bertindak atas sel arteri spiral otot polos untuk mempromosikan vasokonstriksi. dan hadir di tingkat tertinggi di midsecretory tersebut endometrium. Vasopresin juga dapat berfungsi sebagai vasokonstriktor dalam endometrium selama menstruasi fase siklus. Produksi prostaglandin. yang memperpanjang biologis kehidupan endotelin-1.endometrium. diproduksi oleh sel-sel epitel atau stroma endometrium. Endotelin-1. khususnya PGF2α dan eicosanoids lainnya di endometrium.116 Ekspresi enkephalinase pengkodean gen adalah up-diatur oleh progesteron. Vasoaktif Zat Para endothelins adalah keluarga vasokonstriktor poten diproduksi oleh sel endotel yang bekerja pada dua jenis reseptor hadir pada otot polos vaskular. sebuah metalloendopeptidase membran-terikat. Enkephalinase. ditingkatkan oleh phospholipases lisosomal yang membebaskan arachidonic . menurunkan vasoaktif endotelin-1 dan lainnya peptida. Penurunan tingkat progesteron pada akhir hasil fase luteal dalam penurunan berikutnya di enkephalinase.

Ini induksi sintase prostaglandin COX-2 dan penurunan 15-hydroxyprostaglandin dehidrogenase menyebabkan peningkatan produksi dan bioavailabilitas dari PGF2α. Akibatnya. yang memicu kontraksi miometrium yang memampatkan pembuluh darah endometrium dan mempromosikan hemostasis (Gbr. Hemostatik dan fibrinolitik Mekanisme Relatif kegiatan sistem hemostatik dan fibrinolitik di endometrium yang bergeser di perimenstrual periode tersebut bahwa aktivitas pembekuan berkurang dan fibrinolitik aktivitas meningkat. 9-9). yang inactivates PGF2α.161 The pramenstruasi penurunan progesteron juga diikuti dengan induksi sintase prostaglandin COX-2 dan penurunan 15 hydroxyprostaglandin dehidrogenase kegiatan.asam yang terakumulasi di endometrium selama yg mengeluarkan fase. Decidualized . bahkan pada penyimpanan lama. cairan menstruasi tidak biasanya tidak menggumpal. pada gilirannya. asam arakidonat dimetabolisme ke prostanoids (lihat Bab 6) .

121.sel stroma mengekspresikan faktor jaringan. pemicu utama pembentukan trombin dan hemostasis. Sistem fibrinolitik endometrium termasuk urokinasetype plasminogen aktivator dan jaringan-jenis plasminogen aktivator. yang membelah plasminogen untuk menghasilkan fibrinolitik enzim plasmin. . 163. dan predecidual reaction. mifepristone. edema. membalikkan ini tanggapan.121 dari faktor produksi Tissue oleh sel-sel stromal decidualized menurun dengan penarikan progesteron.164 Progesteron mengurangi ekspresi urokinase dan peningkatan yang dari PAI-1 dalam kultur endometrium sel.165 Keunggulan peningkatan pembuluh darah dianggap sebagai manifestasi dari aliran darah meningkat. di bawah pengaruh progesterone. Penghapusan progesteron atau penambahan progestin anti-. THE RAHIM DALAM SIKLUS THE DARI KONSEP DAN KEHAMILAN Pemeriksaan spesimen histerektomi mengungkapkan bahwa pertama perubahan struktural konsisten dalam endometrium kehamilan dini luapan atau aksentuasi sekresi kelenjar aktivitas.

Banyak dari sel-sel epitel berkembang membesar dan hyperchromatic inti. Reaksi Arias-Stella memiliki distribusi yang tidak teratur dalam rahim dan hadir di sekitar 50% dari uteri dari wanita dengan kehamilan ektopik.yang dapat menjelaskan edema terkait.167. 168 The ultra karakteristik endometrium konsisten dengan keadaan hipersekresi. subjek dibahas kemudian dalam bab ini. Endometrial biopsi dalam siklus konsepsi menunjukkan bahwa edema stroma dan kemacetan vaskular adalah morfologi gigih awal fitur dari endometrium kehamilan. Ini bisa mencerminkan perubahan kadar hormon steroid serta langsung aksi hCG pada endometrium. Paralel saluran retikulum endoplasma dan besar mitokondria berlimpah dalam sel epitel. Dalam minggu-minggu pertama kehamilan. Inti diperbesar yang polyploid. Perubahan ini sering disebut sebagai Arias-Stella reaction. endometrium mengalami perubahan karakteristik di mana epitel sel menjadi buncit dengan sitoplasma yang jelas (Gambar 9-10). Endometrium pameran signifikan . dan Kompleks Golgi memiliki saccules ditumpuk banyak.

Ekstrapolasi dari studi pada tikus. yang disekresi awalnya oleh korpus luteum dan kemudian oleh trofoblas plasenta. HOXA11. Seiring kemajuan kehamilan. Karena eksogen siklik AMP (cAMP) dalam kehadiran progesteron merupakan cukup dalam vitro stimulus untuk menginduksi diferensiasi sel stroma ke sel desidua. termasuk temuan pada hewan KO yang memiliki telah ditemukan rusak dalam desidualisasi. endometrium kelenjar atrofi dan langka di panjang. HOXA10.perubahan komposisi seluler yang tercermin dalam yang ditandai perubahan dalam sintesis dan sekresi endometrium protein. relaksin dan hCG mungkin meningkatkan tingkat ini utusan kedua. Desidua berkembang dengan paparan lanjutan dari uterus terhadap progesteron. dan prostaglandin memiliki peran dalam respon desidua manusia. faktor-faktor lain (termasuk hCG dan relaksin) dapat bertindak sinergis dengan progesteron untuk mempromosikan desidualisasi. adalah mungkin bahwa amphiregulin. Stroma decidualized merupakan pesawat jaringan yang bersifat permisif dan sekaligus membatasi . LIF. Berdasarkan penelitian in vitro. IL-11.

Sementara menciptakan lingkungan yang ramah untuk invasi trofoblas. renovasi adalah penting untuk morfogenesis dari plasenta dan pembentukan dari sirkulasi uteroplasenta. stroma decidualized merupakan arena di mana janin semiallograft terkena imunologis ibu kompeten sel. gemuk sel desidua poligonal diatur dalam konfigurasi batu. enzim yang terlibat dalam kolagen sintesis. dilatasi retikulum endoplasma kasar. Selain itu. menunjukkan peran penting dari sel-sel di ekstraseluler matriks produksi. desidua juga menetapkan batas proses ini untuk mencegah penetrasi berlebihan dan jaringan penghancuran melampaui batas nya. Ada juga berlimpah komponen amorf. dan padat membran-terikat sekretori butiran-adalah karakteristik dari sel sekretori. termasuk high-molecularweight protein dengan gugus sakarida tebal . 9-11) .119 The desidua berlimpah sel prolyl hidroksilase. The ultra fitur dari desidua sel-termasuk kompleks Golgi menonjol.118. Para batas sel histologis yang berbeda sel sekitar desidua mencerminkan akumulasi pericellular matriks (Gbr.trofoblas invasi dan plasentasi. The.

komponen ini basement membranseperti matriks. Tipe V kolagen epitop yang membuka tabir. dan faktor lain yang memodulasi perilaku sel. Pengendapan matriks membran-jenis basement mengandung laminin dan kolagen tipe IV sekitar desidua sel memberikan kontribusi terhadap pembentukan "looser stroma "yang berfungsi sebagai substrat untuk menyerang trofoblast. protease prekursor.(Misalnya. yang dapat menahan invasi sel trofoblas. setidaknya sebagian. Misalnya. dari sel-sel desidua yang produknya sekretori juga termasuk IGFBP-1 dan TGF-β. inhibitor protease. Kolagen fibriler adalah sebagian rusak dan direorganisasi. . Ini berasal. Matriks desidua juga sumber yang kaya sitokin. kolagen tipe 4 "kaku" kolagen singkat serat bahwa jembatan lainnya fibriler kolagen. proteoglikan heparin sulfat). entactin. mempromosikan trofoblas adhesi sel dan migrasi. menghilang dari sebagian besar stroma dan berlangsung hanya dalam hubungan dengan kapal dan membran basal kelenjar.

Endometrium basal interdigitates dengan miometrium dengan usia lanjut. Endometrium infiltrasi tidak tidak mengalami perubahan siklik normal. .Endometrium dalam memajukan UMUR Berdasarkan kehamilan oosit donor dicapai pada pascamenopause reproduksi perempuan yang saluran diprogram dengan hormon steroid eksogen. Ini mungkin konsekuensi dari rahim hosting kehamilan masa lalu. Namun. Apakah perubahan ini mempengaruhi "potensi reproduksi" rahim atau berkontribusi dengan kejadian peningkatan komplikasi kehamilan terkait dengan usia ibu lanjut tidak diketahui. kehamilan. Tanpa henti kemampuan endometrium untuk mengembalikan sendiri mungkin petunjuk pada umur panjang. Sebuah sumber yang kaya enzim telomerase. dan penghentian fungsi ovarium. mengakibatkan tingkat dangkal adenomyosis yang merupakan temuan normal dalam rahim di dekade kelima kehidupan. ada perubahan struktural yang berlangsung di rahim dengan usia lanjut. penuaan rahim dalam ketiadaan patologi yang diperoleh tidak menghalangi sukses implantasi dan kereta kehamilan untuk jangka. 171 endometrium mungkin memiliki kemampuan untuk menunda normal proses penuaan.

Sel epitel menyusut. atrofi endometrium adalah kegiatan jelas dan mitosis berhenti. dan stroma menjadi fibrosis. Tidak ada kelenjar benar dalam endoserviks. sesekali engorging mereka dan menimbulkan pola histologis disebut sebagai kistik atrofi (Gbr. 173 Selama hamil. Endoserviks dibatasi oleh kolumnar tinggi bersilia dan nonciliated sekretori sel. Sel-sel endoserviks berhenti di sebuah tajam dibatasi . karena tidak adanya penggantian hormon.Setelah menopause. THE Serviks UTERUS Fungsi leher rahim sebagai katup biologis yang mengontrol akses sperma dan mikroorganisme ke dalam rongga rahim. Seorang kaya ekstraseluler matriks yang terdiri dari kolagen dan elastin fibriler dengan fibroblast tertanam dan sebagian kecil dari sel-sel otot polos (sekitar 10%) terletak di bawah endoserviks epitel. melainkan sistem yang rumit dari kriptus atau alur. Sebuah materi eosinofilik kompak ditemukan dalam lumina dari kelenjar endometrium. 9-12). hal ini membantu untuk mempertahankan janin dan ekstraembrionik jaringan dan cairan di dalam rahim sampai waktu dari kelahiran.

M17C4. Lendir serviks manusia adalah sekitar 92% menjadi 94% air.persimpangan dengan epitel skuamosa berlapis yang mencakup yang portio vaginalis di os eksternal. Pada pertengahan siklus. elektrolit. M17C5B. dengan produksi rata-rata 20 sampai 60 mg per hari dalam wanita usia reproduksi. termasuk MUCl. . Leher rahim mengungkapkan sejumlah gen musin. Lendir adalah kompleks campuran air. produksi ini Tingkat meningkat 10 kali lipat menjadi 20 kali lipat. dan mucins. treonin. mereka juga melindungi epitel permukaan sel. tetapi kadar air meningkat menjadi 98% pada waktu ovulasi. yang besar glikoprotein yang sangat sarat dengan O-linked oligosakarida.174. dan sebagai akibat dari hidrasi mereka. Mucins mewakili 45% dari kandungan protein serviks mucus. M17C5AC. Sel-sel sekresi dari lendir endoserviks rumit. 175 Protein inti musin biasanya berisi domain ulangi tandem diperkaya dalam serin. Molekul-molekul ini memiliki peran dalam melindungi saluran reproduksi bagian atas dari kolonisasi bakteri dengan menjebak mikroorganisme. membentuk gel yang membuat kanal serviks terbuka. dan MUC8. Garam anorganik membentuk sekitar 1% dari lendir berat. MUC6. dan prolin residu.

dan penampilan leher rahim dan leher rahim os telah digunakan untuk menilai estrogen status perempuan. sifat rheologic seperti Spinnbarkeit. Ini efek pada lendir serviks . Komposisi lendir menentukan rheologic nya properti. serta kemampuannya untuk membentuk sebuah ferning Pola ketika dikeringkan sebagai hasil dari kristalisasi garam (natrium klorida dan kalium klorida) di hadapan protein. dan taktik. menghasilkan lendir serviks kental yang menghambat sperma penetrasi. dengan pH basa. Pada fase praovulasi. jelas.Para mucins periovulatory membentuk hidrogel. dan acellular. Semikuantitatif mencetak skema yang menilai kuantitas. sedangkan jumlah protein MUC5B per protein unit di serviks lendir mencapai puncak pada ovulasi. termasuk konsistensi. Spinnbarkeit (Kapasitas cairan akan ditarik ke dalam benang). Cervical ekspresi MRNA MUC5B menurun tajam setelah ovulasi. tepat sebelum ovulasi terbesar. lendir yang berlimpah. tipis. thixotropy. MUC5B. mesh besar yang memfasilitasi penetrasi oleh sperma motil. termasuk long-acting injeksi dan progestin disampaikan dalam implan. ferning. elastisitas aliran. Kelimpahan dari mRNA pengkodean serviks utama pembentuk gel musin. Progestin-satunya kontrasepsi.

dan lebih erat dikemas sel otot polos. Ini anatomi zonal adalah tampaknya tergantung pada hormon seks karena tidak jelas sebelum menarche atau pada wanita postmenopause yang tidak menerima terapi hormon pengganti. halo subendometrial diamati dalam gambar USG. dan lapisan terdalam sekitar internal yang os dan tuba ostia. MRI gambar . jumlah yang lebih kecil dari matriks ekstraseluler. Zona junctional sesuai ke lapisan hypoechogenic dari miometrium.dan penetrasi sperma dapat dilihat 3 hari setelah penyisipan implan levonorgestrel-releasing. Itu lebih rendah T2-tertimbang sinyal intensitas zona junctional adalah karena kadar air yang lebih rendah (sebagian besar konsekuensi aktivitas kontraktil dari zona ini yang menurunkan darahnya volume). jaringan padat serat di bawahnya. Magnetic resonance imaging (MRI) dari rahim wanita menunjukkan usia reproduksi dua miometrium zona yang berbeda: zona junctional mendasari endometrium (yang memiliki intensitas sinyal rendah) dan miometrium luar (yang memiliki relatif tinggi intensitas sinyal) 177 (lihat Bab 33). Miometrium Miometrium ini diatur dalam strata: eksternal hood-seperti lapisan meliputi fundus.

Meskipun reseptor hormon steroid yang diekspresikan seluruh miometrium. siklus menstruasi subendometrial dapat diamati dengan ultrasonografi dan ultrafast MRI178-181 (lihat Bab 33). Selama gerak peristaltik. Itu zona junctional memiliki beberapa fitur unik yang membedakan itu biokimia dan fungsional dari miometrium luar. ternyata sebagai konsekuensi dari embrio yang diturunkan faktor. intensitas. Ini berbeda dari miometrium "luar".menunjukkan bahwa zona junctional diubah pada awal kehamilan. Fungsi dari zona junctional dari miometrium tampaknya terkait dengan peristiwa-peristiwa dalam siklus menstruasi dan pembentukan awal kehamilan. Mereka rata-rata dua sampai tiga siklus . orang-orang dari luar miometrium terkait dengan kehamilan dan kelahiran. dan arah kontraksi subendometrial bervariasi selama siklus menstruasi. yang tidak menunjukkan ditandai perubahan siklik dalam ekspresi reseptor. zona junctional pameran siklik perubahan dalam ekspresi estrogen dan progesteron reseptor yang paralel mereka dari endometrium. Frekuensi.

perubahan yang membuat rahim rongga bola lebih setelah ovulasi. tetapi dalam arah fundus-to-serviks. dan prostanoids mengatur aktivitas peristaltik.per menit dan mengalir dari leher rahim ke fundus pada pertengahan siklus. dan meningkat lagi selama menstruasi. mengurangi pada fase luteal. Beberapa penulis telah menyarankan bahwa aktivitas kontraktil dari bentuk zona mengubah junctional rahim dari memanjang konfigurasi dalam fase folikuler ke Piriform konfigurasi pada fase luteal. . kontraksi rahim dystonic telah diamati. ekspresi hormon reseptor. Hal ini menggoda untuk berspekulasi bahwa gangguan dalam fundus-to-serviks kontraksi yang normal saat menstruasi bisa memperburuk sensasi rahim kram terkait dengan endometriosis dan mungkin bahkan berkontribusi pada menstruasi retrograde diyakini mendasari patogenesis gangguan ini. Perubahan kadar hormon steroid. 183-185 Apakah pola-pola kontraksi menyimpang berkontribusi terhadap infertilitas dan gejala lain dari endometriosis masih harus ditentukan. termasuk endometriosis atau adenomiosis. Di beberapa negara patologis.

penjabaran dari matriks ekstraseluler. Itu stimulasi IGF-1 ekspresi disertai dengan peningkatan jumlah sel Ki-67-positif miometrium.5 L. terutama sebagai akibat dari hipertrofi otot. khususnya yang IGFs. dan peningkatan limfatik dan pembuluh darah. Uterine Penerimaan dan Embrio Penanaman Waktu konsepsi yang indah disinkronkan . dan 5). dan tipe 1 reseptor faktor pertumbuhan. Berat basah manusia uterus meningkat 10 kali lipat selama kehamilan. 4.68 The miometrium primata mengungkapkan semua komponen dari sistem sinyal IGF.Kompartemen miometrium berubah secara dramatis selama kehamilan. Progesteron meningkatkan ekspresi IGF-1 mRNA dirangsang oleh estrogen. 3. serta IGF-binding protein (IGFBPs 2. termasuk. Hiperplasia miometrium adalah steroid hormon-dependent dan mungkin dimediasi oleh faktor-faktor pertumbuhan. menunjukkan miometrium proliferasi sel. dan yang membawa peningkatan kapasitas dari 300 mL hingga 4. IGF-1 IGF-2. sebagian besar karena hipertrofi dan hiperplasia miometrium.

206 Setelah ovulasi. 9-14) 0.peristiwa ovarium. Lampiran awal Reaksi (aposisi) mungkin tingkat-membatasi langkah. memulai kehamilan (Gbr. Implantasi dapat dibagi menjadi berbeda dan tahap terpisah.113. sekitar enam sampai hari ketujuh setelah pembuahan. dan kegagalan untuk mematuhi dapat menghalangi tahap berikutnya implantasi. sekitar 2 sampai 3 hari setelah dibuahi. progesteron dari korpus luteum baru lahir mengubah proliferatif fase endometrium ke dalam struktur sekretori dan readies untuk sel telur dibuahi baru (Gbr.205 Dengan lingkungan endokrin yang tepat. Para pembelahan sel awal terjadi dan embrio memasuki rongga rahim di morula panggung. di mana pembuahan terjadi. waktunya tepat dengan steroid-dimediasi yang sedang berlangsung di endometrium perubahan (Gbr. embrio berkembang akan berinteraksi dengan epitel permukaan dan menyerang stroma yang mendasari. sel telur memasuki tuba falopi. Implantasi dimulai beberapa hari kemudian. 9-13C). Dengan ovulasi. 9-13A dan 9-13B) . Studi pada hewan percobaan dan dalam negeri memiliki menunjukkan bahwa harus ada pengembangan sinkron .

Transisi dari nonreceptive ke reseptif negara endometrium diduga ditentukan oleh diatur ekspresi membran-terikat.embrio dan endometrium untuk implantasi normal dan pengembangan untuk occur.207-211 Pada hewan laboratorium. yang pada beberapa spesies berlangsung hanya masalah hours. atau sekretori Faktor-faktor yang permisif terhadap lampiran trofoblas dan selanjutnya migrasi. Penerimaan uterin didefinisikan sebagai periode endometrium pematangan selama mana trofektoderm dari blastosit dapat menempel pada sel-sel epitel endometrium dan kemudian melanjutkan untuk menyerang stroma endometrium. Faktor diungkapkan selama ini sementara Jendela dapat dianggap baik sebagai biomarker atau mediator fungsional negara reseptif.212-214 manusia tetapi molekul untuk perubahan pada endometrium manusia yang mengarah ke penerimaan uterin masih harus tegas dijelaskan. larut. ada adalah "jendela" diskrit waktu untuk implantasi. .211 Konsep dari "jendela" untuk implantasi juga telah diusulkan di dasar .209.

Karena blastokista manusia dapat menanamkan di ektopik situs, mungkin tidak memiliki persyaratan ketat seperti untuk nidation. Meskipun embrio manusia mampu lampiran dan menyebar di berbagai matriks ekstraseluler komponen atau sel-sel lainnya, jelaslah bahwa ada periode tertentu di mana proses tersebut dapat terjadi in vivo dan dalam rahim. Dalam model tikus, para permukaan luminal dapat mendefinisikan penghalang untuk implantasi, seperti penghapusan memungkinkan untuk implantasi luar ini dibatasi periode penerimaan.

Waktu implantasi telah diperiksa dengan meningkatnya pengawasan selama 50 tahun terakhir. Pada tahun 1950, luteal sampel histerektomi fase dalam mata pelajaran hamil disarankan bahwa embrio tidak melampirkan sampai hari 20 dari 28-hari cycle.165 Menggunakan oosit donor dibuahi ditransfer ke hormon penerima siap, Navot dan Bergh kemudian menyarankan bahwa implantasi terjadi antara hari siklus 20 dan 24,216 Baru-baru ini, dengan memeriksa saat kehamilan pada 221 biasa bersepeda perempuan yang sedang berusaha hamil,

Wilcox dan rekan kerja menunjukkan implantasi yang biasanya terjadi antara 7 dan 10 hari setelah ovulasi (hari ke 21 24) 0,214 Dalam studi ini, implantasi tertunda dikaitkan dengan tingkat keguguran yang lebih tinggi, mungkin karena pergeseran dalam saat implantasi dan hilangnya seiring sinkroni antara endometrium dan embrio (Gambar 9-15). Penjelasan ini dapat memberikan wawasan ke dalam beberapa kasus lain dijelaskan infertilitas dan keguguran berulang.

Implantasi dapat dilihat sebagai sangat kompleks dan diatur interaksi antara ibu endometrium dan baru terbentuk embryo.206, 217 Seperti yang terlihat pada Gambar 916, faktor larut dan membran-terikat beberapa telah dijelaskan bahwa memfasilitasi pertumbuhan embrio, diferensiasi, lampiran, invasi, dan pertahanan terhadap imunologi penolakan. Faktor ibu tampaknya bersamaan mengizinkan intrusi sementara membatasi tingkat invasi embrio ke dalam jaringan maternal. Banyak sinyal embrio atau reseptor ligan memiliki pelengkap atau coreceptors pada permukaan ibu. Meniru antigen ibu oleh

embrio menyerang adalah strategi yang juga digunakan oleh embrio untuk menembus endometrium, tanpa memicu tuan pertahanan.

Produk utama Sekretori Uterine Endometrium menghasilkan sejumlah besar disekresikan protein yang melayani autokrin, parakrin, dan juxtacrine peran untuk endometrium berkembang, dan embryo.211 217 Selain protein dan glikoprotein sekretorik, yang uterus sangat diberkahi dengan anggota adenosin triphosphate-binding cassette transporter keluarga; ini protein yang terlibat dalam sekresi atau pengecualian dari beragam molekul kecil dari sel, termasuk obat, lipid, dan molekul terkonjugasi.

Protein sekretori The rahim telah paling diteliti secara mendalam. Beberapa protein masuk sirkulasi umum dan dapat dideteksi dalam serum, sedangkan yang lain dilokalisasi dalam lumen rongga rahim; ini mungkin berfungsi untuk memelihara atau mengarahkan pertumbuhan dan diferensiasi awal embrio (lihat

terkait kehamilan endometrium α2 globulin.220. 205. GLYCODELIN Glycodelin. α-rahim protein. adalah dikenal dengan beberapa nama: progesteron terkait endometrium protein. terutama dalam sel epitel kelenjar dan kemudian di desidua.221 protein sekresi Beberapa diproduksi oleh endometrium pantas perhatian khusus karena mereka relevansi potensial fisiologis ke endometrium dan trofoblas fungsi atau utilitas mereka sebagai penanda endometrium fungsi. chorionic α2 makroglobulin.Gambar. dan 14 protein plasenta (yang salah . salah satu produk yang paling melimpah dari yg mengeluarkan kelenjar endometrium fase dan desidua. Sebuah peningkatan yang luar biasa dalam aktivitas sekretori dikaitkan dengan fase luteal dan awal kehamilan. Banyak dari protein disekresikan diekspresikan baik secara langsung maupun tidak langsung dalam menanggapi progesteron. protein endometrium 15. 9-16).

Ini memiliki homologi struktural yang luas dengan β-lactoglobulins dan. Glycodelin ada sebagai isoform. dan peneliti telah menduga bahwa hal itu mungkin memainkan peran sebagai suatu imunomodulator karena kemampuannya untuk menekan NK cells.penunjukan karena glycodelin adalah endometrium / desidua protein) . Namun. Glycodelin A adalah progesteron-utama protein diatur disekresi ke dalam lumen uterus. Glycodelin A adalah inhibitor poten sperma-telur yang mengikat. pada tingkat lebih rendah. fungsinya sehubungan dengan endometrium. implantasi.223.221. 224 Absennya glycodelin A selama waktu pemupukan dan penampilannya selama saat implantasi dan plasentasi konsisten dengan usulan fungsi.5% berat. dengan retinolbinding protein.222 Bentuk dewasa glycodelin mengandung 162 residu asam amino dan karbohidrat 17. dan kehamilan masih belum diketahui. Tingkat Glycodelin di flushings rahim yang berkorelasi erat dengan tanggal histologis endometrium . tergantung pada glikosilasi nya pola.

tingkat glycodelin meningkat dengan cepat setelah implantasi. tingkat mencapai titik nadir selama midfollicular tersebut fase siklus berikutnya. tingkat meningkat cepat untuk mencapai konsentrasi 100 kali lebih tinggi dari kadar plasma.(Gbr. Dalam serum perifer. mencapai maksimum pada 8 sampai 10 minggu kehamilan dan kemudian menurun dalam pola yang meniru perubahan hCG. mencapai konsentrasi puncak dalam siklus nonfertile kira-kira pada saat menstruasi. Dalam siklus pembuahan. bagaimanapun.226 Ada baik-tetapi tidak sempurnakorelasi antara aktivitas progestasional dari . 9-17). Enam hari setelah ovulasi. Tingkat glycodelin dalam serum tidak meningkat pada wanita yang menggunakan Kombinasi-jenis kontrasepsi oral dan pada beberapa pasien dengan fase luteal defects. glycodelin muncul 5 hari setelah ovulasi. Hal ini tidak terdeteksi dalam jumlah yang signifikan dalam flushings rahim selama folikular dan luteal awal fase. Pola sumbang dari glycodelin dan progesteron dalam serum dapat mencerminkan omset lebih lambat dari protein.

Glycodelin telah terbukti akan menurun pada endometrium wanita dengan infertilitas.steroid dan kemampuan mereka untuk merangsang glycodelin endometrium sintesis.225. glycodelin ekspresi tidak terpengaruh atau meningkat . Menggunakan model in vitro implantasi.230 Pada wanita terkena ke perangkat levonorgestrel-mengandung intrauterin atau Yuzpe kontrasepsi darurat rejimen. Relaxin juga telah terlibat sebagai stimulus untuk glycodelin expression. 227 Beberapa deacetylase histone inhibitor telah ditunjukkan untuk mempotensiasi aksi progesteron pada kedua epitel endometrium dan stroma dan memodulasi glycodelin production. termasuk mereka yang fase luteal defects226 dan PCOS.229 ini dan penelitian lain menunjukkan peran glycodelin di kedua diferensiasi dan fungsi endometrium reseptif. Uchida et al menunjukkan bahwa induksi glycodelin oleh orang lain deacetylase histone inhibitor sel plasenta ditingkatkan (JAR) spheroid lampiran Ishikawa cells.228 The deacetylase histone inhibitor trichostatin (TSA) menginduksi glycodelin di Ishikawa sel.

overekspresi IGFBP-1 di desidua mengakibatkan morfologi plasenta abnormal akibat cacat pada trofoblas invasi dan differentiation. yang meningkatkan afinitas untuk IGF-1 dan Karena itu kemampuannya untuk menetralisir IGF-1 tindakan. juga dikenal sebagai protein terkait kehamilan α1-protein dan plasenta 12. Dalam tikus transgenik Model. adalah produk sekretori utama cells.233 desidua Ini salah satu dari beberapa protein yang mengikat IGF-1 dan IGF-2. Protein mengalami modifikasi pasca-translasi oleh fosforilasi. protein yang mengikat dapat memiliki peran yang signifikan dalam efek IGF modulasi. Akibatnya.INSULIN-SUKAI PERTUMBUHAN FAKTOR-MENGIKAT PROTEIN-1 Insulin-like growth factor-mengikat protein-1. yang mempengaruhi kemampuan faktor-faktor pertumbuhan untuk berinteraksi dengan Reseptor IGF.234 Karena IGFBP-1 berisi Arg-Gly-Asp (RAK) motif diakui oleh sel . Insulin-like growth factor-mengikat protein-1 berasal dari desidua telah diusulkan untuk mengontrol invasi dan proliferasi sel trofoblas selama implantasi dan plasentasi oleh IGFs eksekusi.

permukaan integrin yang mengikat fibronektin. Studi microdialysis Intrauterine menunjukkan bahwa IGFBP1 dilepaskan ke dalam lumen uterus pada akhir sekretori fase (10 hari setelah ovulasi atau lambat) 240 dan sekresi meningkat dalam menanggapi hCG. seperti yang ditunjukkan oleh analisis microarray DNA . Stroma sel IGFBP-1 tingkat mRNA diatur oleh progesteron serta oleh IGFs. dan IGFBP1 semua mempromosikan desidualisasi dan kemungkinan terlibat dalam stroma progesteron-dimediasi diferensiasi dan pencegahan apoptosis dalam persiapan untuk nidation. prolaktin.240-1 IGFBP ekspresi meningkat antara fase midsecretory dan 6 minggu kehamilan. dan lainnya faktor pertumbuhan serta dengan hypoxia. tindakannya mungkin lebih kompleks daripada penyerapan IGF sederhana ketika disajikan sel-sel yang mengekspresikan RAK-mengikat integrins. IGFBP-1 adalah nyata stimulated.236-238 Kedua IGF dan insulin desidua penurunan IGFBP-1 rilis. insulin. tetapi dalam Kehadiran faktor transkripsi forkhead / bersayap-helix. HOXA10 mungkin memiliki efek sederhana pada IGFBP-1 ekspresi. relaxin.239 FOXO1. FOXO1. sedangkan relaksin meningkatkan rilis secara dosis-tergantung.

230 242 Pengamatan tersebut dapat mencerminkan lingkungan endokrin berubah.241 kemudian menurun pada trimester kedua. sehingga peningkatan bebas IGF-I di sirkulasi. menghambat insulin normal proses diferensiasi stroma endometrium (desidualisasi). atau resistensi progesteron relatif dalam kondisi ini. lebih tinggi tingkat insulin. peningkatan androgen dan estrogen terlihat pada PCOS. Dengan demikian. meningkatnya angka keguguran. dan endometriosis. endometrium hiperplasia. juga terakumulasi dalam cairan ketuban. hanya untuk bangkit lagi di akhir kehamilan. bisa berkontribusi pada endometrium disfungsi. termasuk PCOS. hiperinsulinemia down-mengatur hepatik IGFBP-1. In vitro. Kehamilan terminasi dengan mifepristone anti-progestin menyebabkan penurunan ditandai IGFBP-1 tingkat sebelum penurunan di tingkat hCG. Selain itu. bersama dengan progesteron menurun dalam tidak adanya ovulasi.pada endometrium ektopik dari IGFBP-1 tingkat pregnancy. mengkonfirmasikan ketergantungan progesteron IGFBP-1 produksi oleh sel desidua. Perubahan dalam IGFBP-1 ekspresi telah dicatat dalam kondisi tertentu yang berhubungan dengan infertilitas dan kehamilan kerugian. infertilitas. dan umum kanker endometrium pada .

243 OPN adalah phosphoprotein 70-kDa glikosilasi disekresikan oleh kelenjar epitel dan diekspresikan selama fase midsecretory.245 luminal endometrium diatur oleh progesterone. Prolaktin Prolaktin diproduksi oleh kedua endometrium dan . Alternatif peran untuk OPN dan reseptor ini meliputi pencegahan pelengkap fiksasi sebagai bagian dari mekanisme perlindungan yang melibatkan bawaan sistem kekebalan tubuh. dan masing-masing memiliki khusus untuk dua reseptor permukaan sel utama yang mengikat situs. 246 Sekresi OPN dan selanjutnya mengikat ke permukaan luminal menunjukkan bahwa interaksi langsung yang terjadi antara integrin dan molekul ini.wanita dengan PCOS. diterjemahkan ke OPN epithelium. 243.245. αvβ3 dan CD44. Osteopontin Osteopontin adalah anggota dari keluarga SIBLING protein. Peran sebagai ligan "sandwich" yang berfungsi sebagai jembatan antara reseptor pada permukaan endometrium dan embrional permukaan telah diusulkan.244 Setiap protein dalam keluarga besar berisi tiga asam amino urutan Arg-Gly-Asp.

Regulator dari desidualisasi termasuk steroid ovarium. bisa diselamatkan oleh progesteron eksogen. cyclinD3. COX-2. cAMP. termasuk ekspresi mengurangi LIF.250. progesteron menginduksi . yang fenotipe. 249 tingkat Serum prolaktin tidak berubah seluruh siklus menstruasi.myometrium. Sedangkan PRL-R tikus KO memiliki cacat pada desidualisasi. Reseptor prolaktin (PRL-R) diekspresikan pada stroma endometrium. amphiregulin. seperti ghrelin. namun meningkat tajam selama pertama trimester kehamilan secara paralel dengan desidua respon. forskolin. dan IL-11.248. PPARδ. leptin. mencapai konsentrasi puncak pada 15 sampai 20 minggu usia kehamilan. termasuk berbagai protein menyatakan selama fase sekretori. HB-EGF. mungkin melalui faktor stroma. IGFBP-terkait protein-1. seperti IL-6 dan oncostatin-M. Flk-1 dan neuropilin-1. Prolaktin. dan oncostatin-M.250-254 proliferasi The sel endometrium dihambat selama desidualisasi. Studi terbaru menunjukkan bahwa mediator hulu desidualisasi dapat mengatur ekspresi prolaktin. HOXA10. COX-1. seperti IGFBP-1. VEGF. Ini menunjukkan bahwa ovarium PRL-R stimulasi oleh prolaktin. dan reseptornya. 255 Peran prolaktin dalam desidualisasi tersebut Proses masih belum jelas. adalah biomarker hilir dari desidualisasi stroma endometrium manusia sel.

tumor necrosis factor-α (TNF-α). granulocytemacrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). platelet-derived growth factor (PDGF). adalah peristiwa penting daripada apa pun langsung efek prolaktin bertindak langsung pada stroma decidualizing. asam dan fibroblast dasar faktor pertumbuhan (FGF).257 Prolaktin diproduksi oleh desidua selama kehamilan menumpuk di cairan ketuban. di mana telah mendalilkan untuk mempengaruhi osmoregulasi dan pengembangan paru-paru janin. LIF. IL-1. Peran Faktor Pertumbuhan. Diantara faktor pertumbuhan yang ekspresinya telah dibuktikan dalam endometrium manusia dan desidua yang EGF dan EGFlike molekul. macrophage colony-stimulating Faktor (M-CSF. dan IL-6. juga dikenal sebagai CSF-1). termasuk TGF-α dan HB-EGF. dan Gonadotropin dalam Membangun Negara reseptif Berbagai faktor pertumbuhan telah terlibat dalam dramatis morfologi perubahan yang terjadi pada endometrium selama siklus menstruasi dan kehamilan.sekresi. Sitokin. IL-11. anggota dari superfamili TGF-β. IGF-1 dan IGF-2. seperti yang tercantum above. 256 Sebuah peran prolaktin rahim dalam mengendalikan sel NK baru-baru ini telah diusulkan. dan endothelins .

Beberapa faktor pertumbuhan telah ditunjukkan untuk mengerahkan regulasi efek terhadap ekspresi matriks ekstraseluler protein. dan vege. reseptor seluler mereka (integrins. cadherins). KELUARGA TGF-β Keluarga TGF-β. 233. IGF-1 dan IGF-2. termasuk EGF / TGF-α. IL-1. GM-CSF. telah menjadi sulit untuk menentukan dengan jelas peran masing-masing faktor pertumbuhan endometrium dan diferensiasi atau kepentingan mereka dalam proses yang melibatkan interaksi embrio ibu dan plasenta pembangunan. dan remodeling. CSF-1. yang mencakup protein multifungsi yang mengatur pertumbuhan sel dan diferensiasi. dan embrio / trofoblas juga telah ditunjukkan untuk mengekspresikan reseptor untuk banyak faktor. diferensiasi.1. meliputi lima . Banyak dari faktor-faktor ini telah diusulkan untuk memainkan peran penting dalam fungsi endometrium dan selama pregnancy. selectins. PDGF. desidua. dan 3.206.258 Endometrium. dan enzim (MMPs) yang juga mempengaruhi sel pertumbuhan. Dengan beragam faktor pertumbuhan. 2.

tetapi hanya TGF-β2 yang ditekan pada kelenjar epitel.263-266 Mereka mengikat tiga protein permukaan sel tipe I yang ditunjuk. dan TGF-β3. Meskipun cAMP mencegah ini penghambatan TGF-β2 oleh progesteron. dan III reseptor. Ketiga isoform TGF-β dapat ditemukan dalam endometrium manusia. Jenis I dan tipe II reseptor diyakini memediasi tindakan TGF-β melalui Smad sinyal jalur.258 terkait . 269 TGF-β3 meningkat pada menstruasi dan tetap tinggi sepanjang proliferatif fase. Steroid ovarium sangat menekan TGF-β2 dan TGF-β3 dalam stroma. Ini berlawanan Efek .266. sedangkan TGF-β1 maksimal pada menstruasi. Null mutan tikus bantalan mutasi untuk masing-masing dari tiga gen memiliki fenotipe yang berbeda. menunjukkan peran terpisah untuk setiap anggota ini faktor pertumbuhan family. II. termasuk TGF-β1.polipeptida dimer dikodekan oleh genes. sedangkan TGF-β2 ditemukan terutama dalam stroma dan meningkatkan selama sekresi yang phase.267 Semua tiga isoform dan jenis reseptor II adalah diidentifikasi dalam semua jenis sel dari endometrium. inhibitor kinase MAP diferensial menstimulasi TGF-β2 dan TGF-β3.268 TGF-β1 dan TGF-β3 ditemukan di kedua sel epitel dan stroma. TGF-β2.

TGF-β memiliki efek mendalam pada ekstraseluler matriks. bertindak dalam konser dengan asam retinoat untuk mempertahankan kegiatan profibrogenic. jatuh dalam rilis progesteron yang hambat faktor MMP.154 Antagonisme TGF-β1 oleh overekspresi EBAF Mengurangi . Sitokin ini diinduksi oleh progesteron. Anggota lain dari keluarga TGF-β dinyatakan dalam endometrium. meningkatkan sintesis kolagen sementara penurunan degradation. Selain itu. sehingga diprogram rincian dari matriks ekstraseluler dan selanjutnya menstruasi.258 EBAF dapat berpartisipasi dalam menstruasi Proses. progesteron bertindak melalui TGF-β mempertahankan integritas dari endometrium selama kehamilan.124 nya. bertindak sebagai inhibitor ampuh untuk TGF-β. Dengan tidak adanya kehamilan.memberikan wawasan ke dalam diskrit dan sangat sementara dan spasial ekspresi dari sitokin TGF selama siklus menstruasi. Bila kehamilan. TGF-β merupakan inhibitor poten aktivitas MMP di kedua stroma (MMP-3) dan epitel (MMP-7) sekaligus mempromosikan ekspresi TIMP. 270 Pada fase sekretori.

272 aktivin A meningkatkan produksi LIF dan meningkatkan MMP-22 selama desidualisasi. 271 konsisten dengan data manusia menunjukkan tingkat tinggi di EBAF subur women.jumlah situs implantasi pada hewan model. dan mereka kemungkinan memainkan peran ganda dalam lampiran embrio dan invasion. TGF-β adalah diasingkan di matriks ekstraselular. sedangkan follistatin menentang tindakan activin. TGF-β-up mengatur ekspresi fibronektin seluler oleh sel trofoblas . Aktivin Sebuah mempromosikan desidualisasi in vivo. Kegiatan kedua MMP dan LIF sangat penting untuk desidualisasi dalam tikus dan primata.265. dengan ekspresi puncak selama fase sekretori. 273 Dalam kehamilan.157 Activins sangat berlimpah dalam endometrium. TGF-β yang paling melimpah di desidua pada trimester pertama. di tempat yang dapat diaktifkan oleh embrio yang diturunkan protease. Aktivin β (βA dan βB) ditemukan dalam epitel kelenjar. Kedua TGF-β1 dan TGF-β2 telah dilaporkan di antarmuka antara embrio dan endometrium. di mana diyakini untuk menahan trofoblas invasi dengan mempromosikan diferensiasi trofoblas jauh dari fenotip invasif.

ADAMTS (A disintegrin dan metaloproteinase dengan mengulangi thrombospondin) diyakini untuk memainkan peran penting dalam remodeling matriks ekstraseluler selama implantasi. 275 TGF-β juga menginduksi TIMPs dan PAI-1 kegiatan untuk mengimbangi invasiveness trofoblas. 233 The Ligan EGF diproduksi oleh keluarga gen. TGF-β adalah imunosupresan ampuh yang dapat mencegah ibu kekebalan penolakan allograft janin. IL-1 meningkat ADAMTS ekspresi. mempromosikan MMP activity. epidermal faktor pertumbuhan (EGF). -Nya Tindakan termasuk penindasan chemotaxis dan makrofag dan T-aktivitas sel.276 nya Tindakan menentang mengilustrasikan keseimbangan antara faktor mendukung invasi embrio dan ibu upaya untuk mengendalikan serangan ini dan mencerminkan penting peran TGF-β dalam proses ini. KELUARGA EGF FAKTOR PERTUMBUHAN Keluarga EGF faktor pertumbuhan tampak memainkan utama peran dalam perkembangan rahim dan physiology.274.dan menginduksi integrin pada trofoblas yang berinteraksi dengan matriks ekstraseluler selama invasi.206. heparin mengikat EGF-like growth . sedangkan anti-inflamasi efek TGF-β1 penurunan expression.

Faktor (HB-EGF). ErbB3. Proteolitik yang pembelahan dilakukan dengan metalloproteases permukaan sel. menunjukkan peran penting untuk metalloprotease aksi di ibu-janin interface. mirip dengan mereka yang terlibat dalam L-selectin ligan dan MUC-1 pembelahan. dan beberapa ada sebagai membran-terikat bentuk yang dirilis oleh pembelahan proteolitik berfungsi dengan cara parakrin atau endokrin. anggota keluarga EGF bertindak sebagai autokrin dan faktor juxtacrine. Keempat reseptor berbeda dalam kegiatan mereka dan dimerize satu sama lain untuk memperluas keragaman keluarga ini faktor pertumbuhan. betacellulin (BTC). Berinteraksi dengan mereka reseptor. faktor pertumbuhan tumor α (TGF-α). The ErbB protein berfungsi sebagai hetero-atau homodimers dan mungkin . amphiregulin (AMP).277-279 Reseptor untuk keluarga ligan EGF. ErbB1 erbB2. dan spesifisitas pengikatan ligan ditentukan oleh perbedaan dalam urutan domain ekstraseluler (Gambar 9-18). Keluarga ini EGF ligan memiliki kemampuan untuk mengikat dan mengaktifkan salah satu atau lebih dari empat homolog ErbB reseptor melalui asam amino-60 dilestarikan "EGF-seperti" mengikat domain.. dan ErbB4. epiregulin (EPR). secara struktural homolog. dan neuregulin (NRG).

juga sebagai tingkat tinggi multimers. Situs mengikat hadir pada kedua sel stroma dan epitel. erbB2 dan ErbB3 fungsi kemungkinan hanya sebagai heterodimer. EGF memiliki belum teridentifikasi dalam sirkulasi bersepeda atau menopause perempuan. Studi menunjukkan bahwa mengikat reseptor EGF puncak pada saat ovulasi (atau segera sesudahnya) dan penurunan selama fase sekretori. tetapi telah terdeteksi dalam serum perempuan hamil. Kedua EGF dan TGF-α merangsang proliferasi endometrium stroma cells. mencapai titik nadir segera sebelum menstruasi. dengan konsentrasi puncak terjadi di awal kehamilan. EGF juga merangsang diferensiasi sel stroma dan meningkatkan sintesis laminin dan fibronektin. Studi menggunakan imunohistokimia . Dengan demikian.233 Sintesis fibronektin dan vitronectin oleh sel epitel ditingkatkan oleh EGF. dengan protein lain ErbB memasok hilang fungsi dalam dimer. serta dalam desidua kehamilan. Ini Faktor pertumbuhan juga meningkatkan morfologi dan fungsional diferensiasi sel desidua in vitro.280 erbB2 kekurangan ligandbinding kegiatan dan ErbB3 memiliki tirosin kinase fungsional aktivitas.

HB-EGF adalah dipostulatkan untuk memainkan peran baik dalam adhesi melalui membran-berlabuh prekursor (yang mengikat HER4/ErbB4 pada permukaan apikal trofektoderm tersebut) dan merangsang pertumbuhan embrio. Abnormal EGF dan EGF-R aktivitas telah dilaporkan dalam kasus hambatan pertumbuhan dalam kandungan. HB-EGF mRNA ditemukan dalam stroma selama fase proliferasi.281 HB-EGF ada sebagai prekursor transmembran-berlabuh (HB-EGF ™) yang memunculkan bentuk olahan larut. Protein dapat mengikat dua reseptor EGF yang berbeda. Beberapa EGF anggota keluarga tampaknya untuk berpartisipasi langsung dalam proses implantation.283 Pola ekspresi tampaknya didorong dengan kombinasi progesteron dan estrogen.menunjukkan desidualisasi yang berhubungan dengan peningkatan di EGF-R. itu juga terdeteksi di epitel luminal dan kelenjar. tetapi dalam fase midsecretory. 282. Pada hewan pengerat. HB-EGF adalah salah satu sitokin pertama yang ditemukan di sekitar menanamkan . Memiliki telah dihipotesiskan bahwa EGF dan terkait molekul memainkan peran dalam induksi diferensiasi trofoblas. dan HER1/ErbB1 HER4/ErbB4.

.284.282 HB-EGF ™ dapat memediasi perlekatan embrio manusia dalam dalam uji in vitro dari implantation. HB-EGF juga dapat berpartisipasi dalam tindakan parakrin dalam endometrium. HOXA10. Bila ditambahkan ke serum bebas menengah.288 PDGF adalah mitogen ampuh yang bekerja pada reseptor endometrium yang paling berlimpah dalam fase proliferasi dari siklus. αvβ3 integrin. meningkatkan jumlah embrio mencapai blastosit panggung dan merangsang menetas. HB-EGF tingkat mRNA meningkat selama fase sekretori. Sitokin lain BERPARTISIPASI DALAM PERTUMBUHAN endometrium dan DIFERENSIASI Platelet-derived growth factor (PDGF) diproduksi oleh endometrium stroma sel dan juga dirilis pada endometrium by diaktifkan platelets. dan DAF oleh sel endometrium in vitro.286 HB-EGF juga dapat mempromosikan embrio pembangunan.embryo. Anggota lain dari keluarga EGF mungkin memainkan penting peran selama awal kehamilan juga. Stroma berasal HB-EGF mempromosikan ekspresi LIF. 285 Dalam endometrium manusia. mencapai puncak pada saat implantation.

merangsang proliferasi sel epitel. Karena protein tidak mengandung urutan secretory sinyal. 290 FGFs asam dan dasar mengikat proteoglikan. Temuan menunjukkan bahwa FGF-7 adalah progesteron-tergantung. reseptor yang paling melimpah di glandular epitel pada fase proliferatif akhir. tetapi juga merangsang sel stroma proliferasi di hadapan progesteron. dan FGF-9 baru-baru ini dijelaskan dalam tahap proliferatif akhir manusia endometrium. FGF-8 adalah pertumbuhan rahim Faktor terisolasi dari rahim sapi. FGF-7 mRNA dinyatakan pada tingkat tertinggi dalam endometrium fase sekresi akhir stroma. Sistem IGF faktor pertumbuhan meliputi tidak hanya IGF-1 dan IGF-2 hormon. tetapi juga dua berbeda reseptor dan protein yang mengikat beberapa yang memodulasi . ketika mereka bisa dilepaskan dari sel-sel mati. juga dikenal sebagai faktor pertumbuhan keratinosit.289. mereka mungkin paling penting dalam endometrium selama menstruasi.Para FGFs mencakup keluarga faktor pertumbuhan yang dapat merangsang pertumbuhan sel-sel endometrium dan otot polos cells. FGF-7. Basic FGF adalah angiogenik. sedangkan yang reseptor estrogen-sensitif.

IGF activity. manusia . Ekspresi IGFs dalam plasenta tampaknya di bawah kendali regulasi hormon (insulin. dan reseptor tipe 2 (IGF-2 reseptor) dengan afinitas tinggi. IGF-1 mRNA terlokalisir dengan hibridisasi in situ terutama dalam trofoblas syncytial.291-295 IGF-1 dan IGF-2 yang mitogenik faktor pertumbuhan yang berbagi kesamaan struktural terhadap insulin dan hadir dalam rahim tikus dan seluruh siklus menstruasi pada women.234 . sedangkan IGF-2 dinyatakan dengan cara yang lebih kuat dalam fase sekresi dan diyakini sebagai mitogen untuk stroma kehamilan.296 Kedua hormon yang hadir dalam stroma. IGF-2 mengikat kedua dengan tinggi afinitas. Hormon IGF-1 mengikat kedua reseptor tipe 1 IGF (IGF-1 reseptor). IGF-2 mRNA telah ditemukan dalam fibroblas mesenchymal dari inti vili dan juga dinyatakan dalam sitotrofoblas trimester pertama dan panjang. meskipun reseptor yang hadir di kedua epitel dan stroma sel. IGF-1 adalah lebih berlimpah dalam proliferasi fase dan dapat berfungsi dalam proliferasi epitel. yang secara struktural mirip dengan reseptor insulin.235.

angiogenik. TNF-α dalam endometrium manusia tunduk pada peraturan oleh steroid hormon-yaitu. Para ilmuwan telah memperkirakan bahwa. memungkinkan beberapa regulasi TNF-α aktivitas. Faktor pleiotropic TNF-α diberikannya inflamasi. dan telah dihipotesiskan bahwa IGFs mempromosikan trofoblas proliferasi. dan trofoblast. reseptornya juga telah ditemukan di semua jaringan. dan imunomodulator efek dalam berbagai tissues. Kedua TNF-α dan reseptornya (TNF-R) dinyatakan oleh trofoblast selama gestation. estrogen dan progesteron. mitostatic. termasuk PDGF. Ekspresi TNF-α mRNA dan protein telah ditunjukkan dalam endometrium manusia. bersama dengan . mitogenik. Dalam berbudaya sel human chorionic. desidua.298 Ini adalah membran-terikat 14-kDa polipeptida yang diperoleh oleh pembelahan proteolitik dari prekursor 26-kDa.299 awal dan akhir Ada diferensial ekspresi dua gen penyandi TNF-R. TNF-α mempengaruhi fibronektin seluler sekresi. IGF-1 reseptor telah terdeteksi dalam plasenta selama periode awal kehamilan. dan estrogen) serta faktor pertumbuhan.plasenta lactogen.

Serum rendah tingkat CSF-1 telah dilaporkan pada wanita dengan spontan berulang aborsi.233. baik dari lokal dan tulang sumsum asal. Meskipun CSF-1 telah diusulkan untuk mengatur . Colony-stimulating faktor adalah keluarga sitokin yang awalnya diidentifikasi oleh kemampuan mereka untuk merangsang sel induk hematopoietik untuk membentuk koloni di semipadat budaya media. CSF-1 adalah glikosilasi disulfida-linked homodimer.lainnya endometrium dan faktor trofoblas. di dekat dengan trofoblast penahan. CSF-1 reseptor (CSF1R) sangat diekspresikan oleh trofoblast ekstravili dalam kolom sel yang jangkar plasenta ke Sel-sel endometrium uterus. TNF-α kontrol trofoblas adhesi dan invasi dan mengubah integrin Ekspresi pola dalam stroma endometrium. dan placenta. desidua. CSF-1 dan reseptor diekspresikan dalam endometrium.303. 302 CSF-1 tingkat dalam kelenjar endometrium lebih tinggi pada fase sekretori dibandingkan dengan fase proliferasi. tampaknya menjadi sumber utama CSF-1 ditemukan di plasenta-uterus antarmuka. dan desidua mengungkapkan tingkat yang lebih tinggi dari CSF-1 mRNA dan protein daripada endometrium proliferasi fase.

jelas karena cacat dalam ovulasi. Mouse ini telah mengurangi kesuburan dan ukuran sampah kecil.304. dengan Ekspresi epitel menjadi greater. . 305 LIF memperoleh namanya oleh nya kapasitas untuk menghambat proliferasi dari leukemia tikus garis sel. LEUKEMIA HAMBAT FAKTOR DAN IL-11 IL-6 glikoprotein. pada tingkat lebih rendah. peran ini adalah tidak dikonfirmasi oleh fenotip dari op / op (osteopetrotik) mouse yang memiliki CSF-1. bukan implantasi atau plasentasi.306-312 The fungsional LIF reseptor.287 . Reseptor LIF diekspresikan oleh trofoblas semua jenis. sebuah kompleks yang terdiri dari β reseptor LIF (yang mengikat LIF) dan gp130 (yang menengahi transduksi sinyal) hadir sepanjang siklus menstruasi di luminal epitel.trofoblas proliferasi dan diferensiasi. para trofoblas ekstravili sel. LIF dinyatakan secara konstitutif dalam ampullary tersebut wilayah tuba fallopi dan secara siklik di kedua epitel dan stroma sel endometrium. dan IL-11 milik sama keluarga sitokin yang menggunakan reseptor gp130 sebagai umum sinyal molecule. LIF. khususnya sinsitiotrofoblas vili dan sitotrofoblas dan.

Tindakan utama LIF tampaknya berada di rahim. Namun. Namun. seperti yang dilakukan infus LIF ke uteri dari LIF-kekurangan perempuan.313-315 Ekspresi siklus-tergantung dari LIF di endometrium manusia mungkin merupakan fungsi dari faktor pertumbuhan lain daripada efek langsung dari hormon steroid. wild type betina mengakibatkan kehamilan yang layak. mungkin karena peran LIF dalam diferensiasi trofoblas modulasi dan ekspresi MMPs tidak dapat dieksekusi. selanjutnya plasentasi terganggu. Implantasi LIF reseptor-kekurangan embrio manusia terjadi. pada tikus. tetapi keturunannya menderita Stüve-Wiedemann/Schwartz-Jampel ketik 2 sindrom. yang paling melimpah di kelenjar dan luminal epitel dan memuncak pada fase sekretori dari yang cycle. Jika implantasi terjadi.Sentinel pengamatan di mouse telah jelas menunjukkan bahwa YLI asal endometrium sangat penting untuk proses implantasi.307 LIF-kekurangan tikus betina tidak menjadi hamil atau merespon terhadap rangsangan decidualizing rahim. LIF ekspresi oleh endometrium . khususnya desidualisasi response. mentransfer embrio mereka untuk semu. MRNA LIF dan protein yang hadir dalam endometrium manusia.

kelenjar yang turun-diatur dan ada peningkatan seiring dalam ekspresi LIF oleh sel NK dan T endometrium. . homozigot untuk mutasi pada aktivasi STAT tikus situs di gp130 memiliki cacat hampir identik dengan yang di LIF-kekurangan mice. mencapai maksimum 5 hari kemudian. stroma COX-2 dan epitel HB-EGF tidak hadir di tempat implantasi.306 Tingkat LIF di flushings rahim meningkat 7 hari setelah ovulasi.317 Suppressor dari sinyal sitokin protein-3 (SOCS-3) dirangsang oleh LIF dan fosforilasi blok dari gp130 dan statistik. 287.316 dan cacat di LIF telah terlibat dalam beberapa kasus berulang keguguran. LIF tingkat di rahim flushings dan sekresi LIF dari endometrium berbudaya diperoleh dari pasien dengan kegagalan implantasi diulang atau infertilitas dijelaskan mengalami penurunan. LIF telah ditemukan untuk meningkatkan pembentukan blastokista manusia dan untuk memodulasi diferensiasi trofoblas di vitro. LIF telah terlibat dalam aktivasi STAT-3. Pada tikus LIF null. Mekanisme yang mendasari kegagalan implementasi di LIF-kekurangan negara termasuk riam protein regulator kunci.

pengamatan menunjukkan bahwa stimulasi LIF dari epitel luminal dan blastosis dapat memicu IL-1 yang memicu perubahan desidua. dua lainnya berada di urutan pengkodean dalam domain diyakini penting bagi LIF mengikat reseptor.320-322 prostasiklin. Sayangnya. atau .318. bertindak melalui Peroksisom proliferator-diaktifkan γ reseptor. IL-1 telah terbukti menginduksi COX-2. juga berkurang KO LIF tikus. Mutasi di urutan pengkodean dari satu salinan LIF gen yang diidentifikasi dalam sejumlah kecil wanita infertil (3 dari 74 mata pelajaran nulligravid subur).325 Bersama-sama.319 Dua anggota keluarga lainnya EGF. dan polimorfisme dianggap ditemukan pada 1 dari 75 subyek kontrol subur dan ada 131 nonobstetric patients. Meskipun pengamatan ini konsisten dengan peranan penting untuk YLI dalam implantasi manusia.326 Salah satu mutasi pada kelompok subur berada di wilayah 5 ¢-peraturan dari LIF gen. diferensiasi trofoblas. penulis tidak menentukan apakah LIF level atau bioaktivitas dalam rahim atau endometrium flushings biopsi materi yang berkorelasi dengan genotipe. sangat penting untuk decidualizaton.323-324 COX-2 null mice memiliki cacat beberapa ovulasi. pembuahan. amphiregulin dan epiregulin. dan implantation.

328 Seperti tikus KO LIF. mekanisme umpan balik negatif untuk aktivitas reseptor.plasentasi. in vitro. Ovarium steroid dan cAMP diferensial merangsang STAT3 dan SOCS3. masing-masing. menunjukkan bahwa IL-11 adalah faktor penting dalam sinyal ini cascade. sedangkan IL-11 mengaktifkan baik oleh fosforilasi. IL-11 adalah anggota lain dari keluarga IL-6 yang terlibat dalam. desidua response. Keduanya relaxin dan prostaglandin E2 peningkatan IL-11 ekspresi. hubungan definitif antara varian genetik / mutasi dan infertilitas masih harus dibentuk. Sebuah inhibitor IL-11 (W147AIL-11) mengurangi sekresi prolaktin oleh sel stroma endometrium sebagai respon terhadap relaxin dan PGE2. 330 The anti-progestin . 327 Selanjutnya. IL-11 merupakan penggerak dari JAK / STAT signaling jalur melalui STAT3. yang merangsang SOCS3.329 Seperti LIF.305 327. IL-11 hadir dalam manusia endometrium dan progesteron-induced desidualisasi kemajuan dari kultur sel stroma endometrium. tikus betina yang tidak memiliki IL-11 reseptor alpha rantai tidak subur karena cacat desidualisasi.

onapristone meningkatkan SOCS3. Namun. dan miometrium relaxation. 333 The Kehadiran LH / hCG reseptor di tuba fallopi. Penyelidikan baru-baru pada wanita menunjukkan bahwa IL11 dan STAT3 terfosforilasi secara signifikan lebih rendah di endometrium subur dibandingkan dengan subyek kontrol. menghaluskan IL-11-induced STAT3.sampai 60-kDa molekul dibandingkan dengan berat molekul reseptor diamati di gonad jaringan (83-95 kDa). tiroidmerangsang hormon. miometrium. dan endometrium juga telah dilaporkan. extragonadal LH / hCG . luteinizing (LH).332. penambahan follicle-stimulating hormon hormon. transkrip terdeteksi lebih kecil dibandingkan pengkodean LH reseptor gonad / hCG. sedangkan IL-11 reseptor LIF dan tidak berbeda. peningkatan desidualisasi. Human chorionic gonadotropin Dalam penelitian in vitro. Dengan demikian. hCG. dan subunit β bebas telah terbukti untuk mempengaruhi saluran reproduksi manusia jaringan-termasuk stimulasi produksi prolaktin. terdeteksi sebagai 50 . protein yang juga lebih kecil.

di mana administrasi rekombinan hCG menyebabkan perubahan dalam kedua sel epitel dan stroma. hCG bisa menjadi sinyal embrio penting dalam bidirectional dialog antara konsepsi dan rahim. di mana tingkat tinggi hCG yang hadir.reseptor tampak terpotong. melainkan mitogen-the protein kinase diaktifkan jalur atau aktivasi sintesis prostaglandin. mereka mungkin paling penting dalam konteks kehamilan. Yang terbaik bukti bahwa extragonadal LH reseptor / hCG memiliki penting peran dalam reproduksi primata berasal dari studi babon. Meskipun extragonadal LH reseptor / hCG telah diusulkan untuk memainkan berbagai peran dalam saluran reproduksi. Dalam babon. Studi awal pada wanita menunjukkan bahwa hCG juga dapat mempengaruhi endometrium manusia in vivo. respon terhadap administrasi intrauterin . Dengan demikian. Transduksi sinyal utama kaskade diprakarsai oleh endometrium dipotong LH / reseptor hCG mungkin tidak melibatkan cAMP klasik / protein kinase Sebuah sistem sebagai jalur utama. jelas kurang ekstraseluler domain. namun masih mempertahankan kemampuan untuk sinyal setelah mengikat LH dan hCG.

240. sedangkan LIF.334 Dengan penggunaan microdialysis intrauterin pada manusia. dan α-otot polos aktin sel dinyatakan dalam stroma. hCG menghambat apoptosis sel stroma dan merangsang desidua perubahan-tercermin dari peningkatan IGFBP-1 Ekspresi serta peningkatan ekspresi COX-2. In vitro . Aktivasi miometrium Reseptor LH / hCG in vitro menyebabkan relaksasi miometrium. Sebagai dicatat sebelumnya. itu baru-baru ini menunjukkan bahwa pemberian hCG secara signifikan mengurangi IGFBP1 dan M-CSF ekspresi setelah hari postovulatory 10.hCG oleh Minipump osmotik selama 4 hari. in vitro penelitian telah menunjukkan bahwa glikoprotein subunit α merangsang produksi prolaktin. yang bisa memfasilitasi nidation di vivo. yang lain rahim sekretori produk. VEGF. termasuk pembentukan dari plak epitel. Secara in vitro. hipertrofi epitel permukaan. dan MMP-9 itu semua secara dramatis increased. 335 Temuan ini menunjukkan bahwa hCG adalah penting modulasi faktor selama awal kehamilan.333 di epitel kelenjar endometrium yang ditingkatkan. dimulai pada hari ke-6 setelah ovulasi. dan pembulatan dari kelenjar karakteristik kehamilan dalam ekspresi Glycodelin species.

independen langsung trofoblas interaksi.penelitian.336 Sebagai faktor endokrin. Itu fakta bahwa kekurangan COX-2 kelainan tampilan pada tikus implantasi proses-khususnya desidua awal respon-konsisten dengan Bukti notion. kemungkinan hCG memiliki efek independen pada berbagai gen endometrium. obat yang menghambat enzim COX.337 Sebuah studi prenatal penggunaan nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). mengindikasikan peningkatan risiko keguguran pada pengguna aspirin dan NSAIDs.338 lainnya .334 sugestif dari peran prostanoids dalam implantasi manusia mencakup kehadiran COX-1 dan COX-2 pada manusia endometrium (terutama epitel kelenjar) selama implantasi dugaan period. Prostanoids dan lipid lainnya Peran prostaglandin dalam proses implantasi memiliki lama dicurigai karena efek mereka pada pembuluh darah sistem dan hubungan dengan proses inflamasi. dengan menggunakan hCG-dilapisi manik-manik. menyarankan mekanisme untuk peningkatan embrioendometrium interaksi pada ibu-janin interface. telah menunjukkan induksi dari trophinin pada epitel endometrium bila IL-1 adalah hadir.

dan blastokista. mereka menghambat diferensiasi trofoblas dan menangkap perkembangan embrio.323 .Salah satu prostanoids kunci yang terlibat dalam implantasi adalah diyakini prostasiklin. Embrio ini diperkaya di CB1-R. mengikat .342-345 Anandamide. ekspresi reseptor ini adalah yang paling melimpah di trofektoderm tersebut. Endocannabinoids pada tingkat rendah disebut sebagai suatu endocannabinoid. sebuah ligan untuk cannabinoid receptors. situs.339-341 ini faktor transkripsi yang terlibat dalam proses implantasi juga. Uterine anandamide tingkat di mouse dikurangi pada saat implantasi dan tertinggi di interimplantation mempercepat diferensiasi trofoblas. tapi pada tingkat tinggi. sebuah ligan untuk Peroksisom proliferator-diaktifkan reseptor delta (PPARδ). cannabinoid reseptor CB1 dan CB2-R-R. Lain lipid terlibat dalam implantasi adalah arakidonat yang derivatif yang dikenal sebagai arachidonylethanolamide atau anandamide. nuklir reseptor anggota keluarga dinyatakan dalam stroma subluminal sel dalam hewan pengerat uterus. yang dinyatakan dalam embrio praimplantasi dan dalam reproduksi saluran.

Tetrahydrocannabinol dan sintetis agonis reseptor cannabinoid memiliki efek yang sama. Zona Bertahap menipis. 344 dan anandamide tinggi tingkat berhubungan dengan kegagalan dalam vitro fertilisasi. inhibitor atau agen yang mempengaruhi waktu proses. Anandamide hadir pada manusia cairan saluran reproduksi. Awal Implantasi Acara dalam Manusia Sebelum berinteraksi dengan epitel permukaan. Keberadaan ektopik implantasi menunjukkan bahwa endometrium tidak wajib untuk proses ini akan berhasil diselesaikan. serta penetasan lengkap embrio. blastosit harus menetas dari batas-batas zona pelusida. Dengan demikian. mungkin ada peraturan yang lebih halus menetas dalam rongga endometrium. ia memiliki telah mendalilkan bahwa endocannabinoids memainkan penting berperan dalam mengendalikan sinkroni perkembangan embrio untuk implantasi pada hewan pengerat. Namun demikian. Meskipun degradasi zona pelusida adalah proses dikendalikan oleh embrio. menginduksi "zona pengerasan" dapat . dapat diamati in vitro.

Dengan demikian.346 histologis deskripsi Hati-hati sangat awal implantasi situs manusia (seperti yang dipelajari oleh Hertig dan colleagues165) menunjukkan bahwa syncytial trofoblas lapisan embrio manusia terdiri dari menyerang depan selama beberapa hari pertama implantasi.Bekerja pada subhuman primata menunjukkan bahwa mononuklear sitotrofoblas dari trofektoderm blastosist telah menyatu menjadi syncytia sebelum sel-sel melekat pada endometrium epithelium. . hanya setelah embrio manusia benar-benar tertanam dalam endometrium melakukan sitotrofoblast kolom sel mulai streaming keluar dari trofoblas shell dan selanjutnya menyerang uterus.347. konsensus tampaknya bahwa itu adalah syncytial trofoblas sel yang awalnya berinteraksi dengan dan mematuhi ke epitel endometrium. 348 Ini Proses dimulai sekitar 1 minggu setelah dimulainya implantasi dan terus baik ke trimester kedua kehamilan. Situs implantasi awal manusia yang telah diperiksa secara histologis menunjukkan bahwa dengan 12 hari setelah ovulasi.

Kelenjar berdekatan dengan embrio itu sendiri dibelokkan oleh invasi trofoblast. Dalam pengamatan in vitro menggunakan embrio manusia atau manusia trofoblast telah berusaha untuk mengkarakterisasi beberapa morfologi fitur dari peristiwa awal trofoblasendometrium interactions.350-354 Ada tumbuh konsensus bahwa aposisi awal dan lampiran merupakan berlalu dr ingatan dan tingkat-membatasi langkah dalam inisiasi implantasi. Oleh yang histologis kriteria klasik Noyes dan rekan. Stroma endometrium sekitar implantasi situs menampilkan reaksi predecidual dan pembengkakan.embrio hampir sepenuhnya tertutup oleh endometrium. tapi mempertahankan tortuositas yang dan penampilan sekresi penuh khas untuk tahap ini dari siklus menstruasi.355 endometrium Banyak dan trofoblas molekul adhesi sel dan terkait gugus telah diusulkan sebagai calon untuk melayani sebagai lampiran receptors. modifikasi permukaan .286 .356-359 Secara historis. A reseptordimediasi paradigma untuk lampiran embrio dan invasi telah lama postulated. 349 endometrium dari situs implantasi tidak jauh berbeda dari endometrium midsecretory fase hamil.

363 tetapi menyatakan sepanjang siklus menstruasi humans. Kaskade kejadian yang menyebabkan implantasi sukses mungkin membutuhkan protein kritis dengan berbagai kontribusi fungsional. Lain molekul yang lebih kecil hadir dan dapat melayani tujuan lampiran-termasuk awal trophinin.357 The αvβ3 integrin dan ligan OPN disajikan pada saat implantasi pada luminal . Sebuah novel sel permukaan protein trophinin disebut telah disarankan sebagai homolog pasangan kemitraan antara trofoblas dan endometrium selama implantation. CD44. Seperti ditunjukkan dalam Gambar 9-19.360-362 tetapi baru-baru. molekul yang mengisi lumen permukaan telah datang di bawah pengawasan. MUC1 adalah glikoprotein besar yang turun-diatur pada permukaan endometrium di sebagian besar spesies pada saat implantasi. dan HB-EGF ™ . Perdebatan mengenai hal ini terus glikoprotein besar sebagai lampiran kemungkinan reseptor untuk embrio manusia.359 Namun demikian. integrin.dari glycocalyx adalah topik yang menarik banyak . L-selectins. sejumlah adhesi / lampiran komponen memiliki telah disarankan untuk memainkan peran kunci.

αvβ3 integrin. 370. integrin-mediated adhesi entah bagaimana mungkin memainkan peran dalam keberhasilan implantasi. dan CD44 mengikat berfungsi untuk menekan kekebalan bawaan sistem melalui faktor peluruhan mempercepat-(DAF) . Lebih Baru-baru ini.371 Peptida mengandung urutan ini mengurangi implantasi efisiensi dalam model binatang. 368 Di permukaan.369 Ada juga banyak bukti bahwa mengikat RAK sangat penting untuk proses implantasi. 243.245 366 Karena OPN juga dapat mengikat reseptor CD44 hyaluronate melalui non-RAK situs mengikat. termasuk kelinci dan mouse. Disekresikan OPN mengikat integrin ini melalui. 373 Dengan demikian. Bentuk transmembran dari HB-EGF ™ dan reseptornya ErbB-4 yang diekspresikan pada permukaan endometrium .367.372. RAK sequence.dimediasi gangguan pelengkap subunit C3. disarankan bahwa melayani dalam "sandwich"-pasangan mekanisme di titik interface.247 peran yang bisa menjadi penting untuk perlindungan embrio pada saat lampiran awal dan invasi. telah menyarankan bahwa OPN. manusia epitel sel pada kedua embrio dan mengungkapkan endometrium baik integrin αvβ3 dan CD44.permukaan endometrium reseptif.

HB-EGF ™ juga bisa memainkan peran parakrin.374 Demikian juga. Bukti dari manusia menunjukkan temporal dan spasial regulasi L-selectin ekspresi ligan pada luminal dan kelenjar epithelium.358 ini jenis reaksi adhesi antara embrio dan endometrium pada saat implantasi adalah cukup menarik dan kemungkinan melibatkan mekanisme integrin untuk invasi embrio.dan pada sel-sel luar embrio. respectively. 286 HB-EGF larut mengganggu dengan proses ini. mungkin melalui penghambatan kompetitif. terutama jika dibelah dari lokasi transmembran ketika embrio memasuki rongga rahim. mekanisme masing-masing bisa terganggu pada wanita subur. Mungkin mekanisme yang paling menjanjikan melibatkan bahwa sebelumnya dijelaskan untuk leukosit-endotel interaksi. menyebabkan kegagalan . masing-masing.284. L-selectin dan ligan oligosakarida diekspresikan pada permukaan blastokista dan endometrium pada manusia. Bukti di kedua tikus dan manusia menunjukkan bahwa molekul bisa berfungsi sebagai lampiran reseptor-ligan pasangan selama implantation. mirip dengan interkalasi leukosit pada situs peradangan.

dan penarikan estrogen adalah terkait dengan hilangnya silia. Transient permukaan spesialisasi dari sel-sel sekretori disebut pinopodes. Scanning elektron pemeriksaan mikroskopis menunjukkan bahwa endometrium manusia epitel terdiri dari sekretori dan bersilia sel (Gbr. penurunan di akhir proliferasi dan meningkatkan fase dalam fase sekresi. Sel-sel bersilia tidak mengalami permukaan morfologi perubahan selama menstruasi siklus. tingkat estradiol berkorelasi langsung dengan kehadiran sel bersilia. sedangkan sel-sel sekretori menunjukkan siklus-signifikan tergantung permukaan modifikasi. 9-20).376 ini struktur permukaan pertama kali diidentifikasi pada epitel luminal hewan pengerat endometrium selama periode terbatas (sekitar . Secara umum. juga dikenal sebagai pinopods atau uterodomes.375 Perubahan struktural menemani biokimia Perubahan mencatat pada epitel permukaan. telah menjadi fokus penelitian karena pola temporal ekspresi tampaknya bertepatan dengan waktu maksimal rahim receptivity. Rasio nonciliated ke sel bersilia perubahan selama siklus menstruasi.dari implantation.

menyediakan platform dengan pelengkap yang diperlukan adhesi permukaan reseptor. dalam studi in vitro tidak menunjukkan bahwa mereka melayani fungsi ini pada wanita-maka. atau dari reorganisasi sitoskeleton sel. Meskipun dapat dipastikan bahwa pinopodes terlibat dalam pinocytosis dalam rahim tikus.12 jam) ketika rahim yang menerima implantasi. Beberapa peneliti telah menyarankan bahwa mereka melayani untuk mengangkat endometrium di atas sel-sel bersilia. Mereka mungkin terbentuk dari akumulasi membran komponen. sebagai konsekuensi dari aktivitas yang keluar. meskipun dengan berbagai fitur morfologi. yang kemudian ditemukan dalam banyak spesies. penampilan mereka lagi biasanya berkorelasi dengan saat implantasi.377 struktur serupa. mereka terbukti terlibat dalam pinocytosis-maka. saran bahwa struktur harus ditunjuk "Uterodomes" sebagai lawan "pinopodes. Mekanisme mendasari pembentukan pinopodes dalam endometrium manusia belum dijelaskan. sebutan pinopode (dari bahasa Yunani yang berarti "Minum kaki") 0. . termasuk manusia.

sedangkan estrogen menyebabkan mereka mundur. sedangkan OPN hadir pada sekresi yang atau pinopode-bantalan sel. sebuah molekul terlibat sebagai membran-terikat ligan dan faktor juxtacrine / parakrin penting dalam sinyal ke embrio. MUC-1 hadir semata-mata pada sel-sel bersilia. adalah pada permukaan pinopodes di waktu yang diharapkan dari implantation. berdasarkan temuan dengan elektron imunohistokimia. Penampilan sebelumnya pinopodes di ovarium terkontrol . Pembentukan pinopodes tampaknya tergantung pada progesteron.380 The integrin αvβ3 dan ligan juga baik hadir pada tonjolan apikal selama jendela implantasi (Gambar 9-20 dan 9-22) 0. Penelitian lain menunjukkan bahwa biomarker permukaan yang hadir pada pinopodes.Peran pinopodes dalam implantasi embrio manusia (Di luar hubungan temporal antara penampilan mereka dan perkiraan waktu nidation) didukung oleh dalam studi in vitro menunjukkan bahwa implan blastokista manusia pada manusia sel epitel endometrium hanya di daerah bantalan pinopodes (Gbr. 9-21).381 MUC-1 dan OPN tampak pada sel yang berbeda jenis permukaan luminal. HB-EGF ™.

dengan beberapa penelitian yang menunjukkan korelasi yang kecil dengan jendela yang sebenarnya dari implantation. gen progesteron-diatur. Meskipun teknik ini digunakan secara luas di . utilitas struktur ini sebagai penanda penerimaan uterin muncul terbatas. Distribusi temporal yang sebenarnya pinopodes telah dipertanyakan dalam beberapa tahun terakhir. Evaluasi Klinis dari Endometrium yang Biopsi endometrium Endometrium biopsi digunakan untuk menilai histologi endometrium.siklus stimulasi berkorelasi dengan kenaikan praovulasi progesteron plasma. diperlukan untuk pembentukan pinopode. Studi di tikus menunjukkan bahwa HOXA10. 382 meskipun pinopodes telah dijelaskan di kedua LIF dan HOXA10 tikus null.384-386 Meskipun pinopodes bisa terlibat dalam embrio-endometrium interaksi. Administrasi dosis rendah reseptor progesteron antagonis mifepristone pada siklus hari 14 dan 15 formasi penundaan pinopode.

Literatur mencerminkan berbagai pendapat mengenai penggunaan tes ini . Kekurangan fase luteal adalah jarang dan mungkin menyumbang tidak lebih dari 3% sampai 5% dari infertilitas pada .410 Variasi dalam penggunaan endometrium "Kencan" mungkin menjelaskan. sebagian. utilitas klinis biopsi endometrium sebagai uji rutin dipertanyakan.404-407 termasuk ketika untuk melakukan biopsi.408 luteal Ketat standarisasi biopsi endometrium untuk mengevaluasi Kriteria histologis belum pernah dibentuk. meskipun lebih dari 50 tahun use. peran utamanya dalam evaluasi dari pasangan subur telah penilaian fase luteal. penting untuk interpretasi hasil.404. telah bergeser dari retrospektif untuk penentuan calon selama bahwa time. 409 Referensi kronologis titik. Namun. jumlah jeda waktu hari 'yang harus diminta untuk mempertimbangkan sampel yang abnormal. keanekaragaman pendapat dalam literatur mengenai kejadian dan klinis pentingnya defisiensi fase luteal (LPD). seperti yang dijelaskan kemudian.pengaturan perdarahan abnormal sebagai alat diagnostik untuk endometrium kanker atau hiperplasia. dan utilitas modalitas lain untuk mengevaluasi phase.

Memang. sehingga agak sulit untuk mengetahui apakah Perubahan histologis yang sama terjadi pada wanita subur normal. metode terbaik untuk mendiagnosis luteal . mengingat variabilitas histologi endometrium antara perempuan dan bahkan pada wanita yang sama di berikutnya siklus. Yang histologis perubahan yang berfungsi sebagai dasar untuk Teknik yang dijelaskan pada tahun 1950 di koran sekarang klasik oleh Noyes dan associates. hanya diperoleh dalam populasi yang subur. Tambahkan ke bahwa variasi dalam waktu variasi biopsi dan antar-dan intraobserver dalam mengevaluasi yang histologis temuan.349 Sayangnya. baru-baru ini studi di subyek kontrol yang normal subur tidak mendukung teknik ini endometrium kencan sebagai metode yang tepat atau direproduksi penilaian endometrium. dan arti penting dari fase luteal biopsi dapat menjadi kepentingan sejarah saja. kriteria hanya perkiraan efek kumulatif dari progesteron pada endometrium. sebagaimana didefinisikan. 404 Saat ini. The original indeks. Tingginya prevalensi LPD dalam beberapa laporan dimengerti. Siklus-siklus ke-variabilitas dan variasi antar dan intra-pengamat tinggi juga mengurangi keandalan keseluruhan kriteria kencan.populasi.

113 subur Apakah ini mendahului atau hasil patologi endometrium belum menetap. Charting tersebut juga dapat menunjukkan anovulasi siklus.cacat fase mungkin kehadiran luteal dipersingkat fase.35. seperti yang ditunjukkan oleh metode seperti suhu tubuh basal charting (Gbr. 9-24). Beberapa pengamatan tentang fungsi luteal mungkin memiliki dasar yang layak untuk dipertimbangkan lebih lanjut. dini luteolysis berpotensi membahayakan pendirian kehamilan. . 411 perubahan tersebut dapat menjelaskan hilangnya infertilitas atau kehamilan terkait dengan kondisi ini. Cacat pada reseptor progesteron atau progesteron-dimediasi regulator pertumbuhan sel atau diferensiasi semuanya telah terlibat dalam perlawanan progesteron. Meskipun endometriosis tampaknya menjadi primary contoh fenomena ini. berdasarkan pola ekspresi gen pada wanita dengan endometriosis dibandingkan dengan kontrol subject. itu tampak bahwa resistensi progesteron tidak terjadi. juga tampaknya umum ovulasi pada wanita dengan PCOS. Meskipun fase luteal yang normal harus sekitar 12 sampai 14 hari yang panjang. Dengan penyelesaian proyek genom manusia dan ketersediaan tinggi-throughput analisis microarray DNA.

atau sinekia dapat merusak kesuburan.58. integrin. TVS digunakan terutama untuk memantau perkembangan folikel dan ketebalan endometrium selama perawatan hormon eksogen pasien subur. ULTRASONOGRAFI Kelainan struktur rahim sebagai akibat dari cacat bawaan. Transvaginal sonografi (TVS) telah menjadi diterima secara luas sebagai alat untuk pencitraan resolusi tinggi dari perempuan internal yang reproduksi organs.12. bahkan 60 tahun setelah nya original deskripsi. atau DKK-1.412.413 Temuan memberikan informasi baru untuk membantu dalam pemahaman dari halus cacat dalam progesteron tanggap dan membantu untuk tetap fokus pada LPD. dan teknologi yang aman memberikan diagnosa yang cepat dengan tinggi korelasi dengan patologi. Metode pencitraan diagnostik memainkan peran penting dalam penilaian tersebut defects414 rahim (lihat Bab 33). . Mig-6. FKBP52.termasuk perubahan dalam gen Hoxa. nyaman. 43.112. neoplasia.415 ini noninvasif. PRB.

TVS telah pasti menemukan penggunaannya dalam penilaian awal kehamilan.1 dan 0. 416-420 Di luar batas tertentu.5 mm sehari-hari. tumbuh antara 0. Setelah ovulasi. Berbagai upaya telah dilakukan untuk mengklasifikasikan pola-pola pada dasar ketebalan dan tekstur. dan submukosa intramural leiomyomata. Endometrial ketebalan dan tekstur biasanya dinilai. hiperplasia endometrium. bagaimanapun. Pertumbuhan endometrium dapat dengan mudah diukur menggunakan ultrasound.Metode ini mungkin menawarkan keuntungan yang signifikan untuk digunakan sebagai alat bantu diagnostik dalam berbagai kondisi endometrium lainnya. dalam menanggapi estrogen. terutama ketika perempuan secara berurutan dipantau sebagai bagian dari pengobatan dengan manusia menopause gonadotropin. endometrium menebal dan menjadi trilaminar dalam penampilan. Sebagian besar penulis menunjukkan bahwa ketebalan 8 mm atau lebih besar dengan penampilan trilaminar memadai untuk implantasi di dalam siklus fertilisasi in vitro. Endometrium pada awal fase proliferasi segera setelah menstruasi biasanya tipis. seperti polip endometrium. tidak ada . dan karsinoma. endometrium menjadi hyperechoic sebagai perubahan sekresi terjadi.

Selain ketebalan endometrium. PI bervariasi siklus menstruasi dan mungkin indeks tambahan untuk memprediksi implantasi setelah teknik reproduksi dibantu. SONOHYSTEROGRAPHY DAN . dan menggunakan indikator arteri rahim semuanya telah diperiksa sebagai penanda kemungkinan dari endometrium reseptif. 422 Studi di kehamilan dengan menggunakan USG Doppler aliran dan kehamilan Harga telah meyakinkan. termasuk anticardiolipin antibodies. Peningkatan PI telah dikaitkan dengan peningkatan penanda kehamilan kerugian. The endometrium perubahan siklik yang disebabkan oleh berbagai estrogen dan progesteron hasil tingkat di sonografi diprediksi perubahan. morfologi. terutama dalam aliran darah dan pembuluh density. Transvaginal berdenyut USG Doppler mengukur rahim aliran darah arteri (atau impedansi mengalir) dan dinyatakan sebagai indeks menggunakan indikator (PI).421.korelasi antara tingkat implantasi dan endometrium ketebalan. darah aliran. Kedua ketebalan endometrium dan pola echogenic telah dipelajari sebagai penanda potensi penerimaan uterin dan prediktor implantasi embrio sukses.

Tiga-dimensi sonohysterograms dapat memberikan dramatis tiga-dimensi rendering dari rongga rahim. Pendekatan ini berharga dalam menilai efek selektif estrogen reseptor modulator. Lesi demikian sebagai polip dalam rongga rahim dapat disalahartikan sebagai endometrium menebal dan karenanya tidak terdiagnosis. dan uterus septa sekarang cukup rutin (lihat Bab 33). endometrioma. memberikan apresiasi yang lebih baik secara keseluruhan lesi tersebut. seperti tamoxifen. 9-25A). Berangsur-angsur dari garam steril ke dalam rongga rahim sebagai bagian dari sonohysterography menyediakan pandangan yang disempurnakan dari rahim rongga dan dapat mendeteksi bahkan lesi kecil. kelainan dapat lebih jelas terlihat dengan pemasangan larutan garam steril (Gambar 9-25B). Dalam beberapa kasus. pada endometrium. dan lebih baik dapat menentukan lokasi dan titik attachment .TIGA DIMENSI-USG Identifikasi fibroid rahim.424 A sonohysterogram dalam rahim normal menunjukkan kontur halus (Gbr.

Visualisasi langsung memungkinkan operator untuk reseksi lesi atau memperoleh spesimen biopsi. Baru-baru ini. infertilitas.428 Visualisasi endometrium rongga telah terbukti berguna untuk pemeriksaan rahim rongga pada wanita dengan perdarahan abnormal. menghindari kebutuhan untuk modalitas lebih mahal. Penggunaan tiga-dimensi USG untuk penilaian penerimaan uterin juga berkembang.(Gbr.425 ini teknologi berkembang lebih lanjut dapat meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas teknik yang digunakan untuk mendeteksi polip kecil atau fibroid. antara septate versus rahim Bicornuate juga bisa lebih mudah ditentukan. dan metode ini . seperti MRI. sekali lesi diidentifikasi. Dengan munculnya tiga dimensi USG diagnosa diferensial. Reseksi uterus septa di mullerian cacat fusi umumnya dilakukan. Histeroskopi Histeroskopi adalah alat yang sangat berguna untuk mengidentifikasi dan memperbaiki lesi diidentifikasi oleh hysterosalpingography atau sonohysterography (Gbr.427. 9-25d) . 9-25C) 0. teknik sterilisasi histeroskopi telah disempurnakan untuk titik yang menantang teknik lain. dan kehilangan kehamilan berulang.

dinilai . Endometrial Neoplasia Korelasi klinikopatologi sangat menunjukkan bahwa ada dua jenis utama kanker endometrium. kanker yang paling umum. MAGNETIC RESONANSI IMAGING Kadang-kadang. berbeda mechanisms. MRI mungkin berguna untuk diagnosis miometrium lesi. sedangkan tipe 2 kanker yang berhubungan dengan estrogen.tersedia di pusat-pusat di seluruh dunia. akuntansi selama lebih dari 80% dari kanker endometrium.430 431 Tipe 1 tumor yang berhubungan dengan estrogen. sedangkan karsinoma serosa jarang dan lebih agresif terutama tipe 2 kanker. Tumor kelas. T2-tertimbang gambar dapat memberikan bukti lesi endometriotik luar fundus uteri dan bantuan dalam diagnosis kelainan rahim bawaan sebelum bedah koreksi. yang memiliki molekul yang berbeda dan karakteristik biologis dan diyakini muncul secara pathogenetic. Endometrioid kanker. tipe 1 (paling endometrioid dan adenocarcinoma mucinous) dan tipe 2 (Adenokarsinoma sel sebagian besar serosa dan jelas). termasuk fibroid dan adenomiosis (lihat Bab 33). hampir selalu ketik 1 tumor.

oleh morfologi komponen kelenjar tumor. semua berhubungan dengan durasi lebih dari paparan estrogen dan durasi. estrogen penghasil tumor. lebih pendek dari progesteron dominasi. dalam kasus nulliparity. menghasilkan lebih banyak estrogen dan androgen untuk bioavailable aromatisasi.432 Mereka termasuk estrogen dan terapi tamoxifen. sebagai lawan katekol kurang estrogenik estrogen. umumnya tinggi dalam tipe 2 kanker. . menarche dini. Ini berpotensi memberikan kontribusi untuk kelebihan estrogen sebagai akibat dari extraglandular aromatisasi prekursor androgen dan penyimpanan ester asam lemak dari estrogen di jaringan adiposa. Wanita gemuk juga telah ditemukan memiliki perubahan dalam katabolisme estrogen yang mendukung pembentukan dari estriol dan epiestriol. Obesitas telah lama diidentifikasi sebagai faktor risiko. Nulliparity. Faktor risiko untuk kanker tipe 1 sebagian besar berhubungan dengan kuantitas atau durasi paparan estrogen. dan akhir menopause. Hormon seks-globulin mengikat tingkat juga berkurang. juga faktor risiko. dan PCOS.

serta berkurangnya IGF-binding ekspresi protein yang menghasilkan lebih bioavailable IGF-1. . penggunaan combinationtype kontrasepsi oral dan intrauterine device. Tidak seperti tipe 1 tumor. Faktor risiko hanya dikenal untuk tipe 2 kanker. Risiko relatif yang terkait dengan tipe 1 diabetes tipe 2 dibandingkan belum diketahui karena hanya satu studi telah membahas masalah ini (menemukan rasio odds yang lebih besar untuk tipe 1 diabetes). ketik 2 tumor. yang biasanya terjadi pada wanita yang lebih tua dari 60 tahun. adalah usia. seperti serosa karsinoma. dan diet kaya isoflavon tampaknya untuk melindungi terhadap tipe 1 endometrium kanker. mungkin karena kadar hormon seks berkurang-binding globulin terkait dengan resistensi insulin. progestin tidak menghambat pertumbuhan kanker tipe 2. The hiperinsulinemia kompensasi mungkin juga menjadi faktor. Sebaliknya. biasanya berkembang dalam endometrium atrofik. Kehamilan. Hiperplasia endometrium diyakini mewakili histologis dan kontinum biologis membentang dari berlebihan proliferasi endometrium normal untuk endometrioid karsinoma.Diabetes merupakan faktor risiko diakui.

Hiperplasia endometrium secara langsung berhubungan dengan dosis dan durasi paparan estrogen, 20% dari perempuan yang menerima estrogen terapi hormon pengganti memiliki terlindung endometrium hiperplasia setelah 1 year.329 literatur Substansial menunjukkan bahwa hiperplasia endometrium terkait dengan atypia nuklir, ditandai dengan inti bulat besar dengan nukleolus menonjol dan crowding kelenjar yang kompleks, adalah prekursor endometrioid cancers.432 Kemajuan hiperplasia endometrium dengan sitologi atypia untuk karsinoma endometrioid mengesankan; endometrioid Kanker dikembangkan dalam 24% sampai 57% dari pasien secara berurutan dimonitor dari waktu ke waktu setelah hiperplasia endometrium atipikal diidentifikasi dan diobati.

Sebaliknya, ada kemungkinan relatif rendah perkembangan hiperplasia sederhana atau kompleks tanpa atypia kanker. Dalam satu studi besar, kurang dari 2% dari wanita dengan hiperplasia endometrium tanpa atypia kemudian harus kanker lebih dari 1 tahun setelah diagnosis hiperplasia dibuat. Sebaliknya, kanker berkembang di 23% dari subyek dengan hiperplasia dan seluler atypia.432 Ada, Namun,

yang berkaitan dengan usia biologis jelas perbedaan hiperplasia atipikal; ini lesi pada wanita premenopause yang efektif terbalik dengan pengobatan progesteron, sementara itu kurang responsif pada subyek pascamenopause.

Konsep bahwa hiperplasia endometrium atipikal adalah prekursor untuk kanker endometrioid juga sejalan dengan beberapa lainnya pengamatan: koeksistensi sering adenokarsinoma dan hiperplasia, penampilan serupa atipikal hiperplasia endometrium dan kelas rendah endometrioid karsinoma, dan berbagi fenotipe molekul. Selanjutnya, tidak seperti hiperplasia jinak, hiperplasia atipikal adalah biasanya lesi klonal dan hidup bersama karsinoma endometrioid berasal dari klon yang sama. Memang, histopatologi diagnosis hiperplasia endometrium dan baik dibedakan karsinoma endometrioid bermasalah dengan tidak adanya invasi jujur.

Endometrium hiperplasia dengan atypia dan endometrioid kanker biasanya mengandung estrogen dan progesteron reseptor, sedangkan kanker endometrium serosa tidak. Meskipun endometrium normal tidak mengungkapkan aromatase, stroma kanker endometrioid tidak mengekspresikan enzim,

menyediakan sumber lokal estrogen tumor BBM proliferasi. Endometrial hiperplasia dan endometrioid kanker juga mengekspresikan reseptor progesteron. Progestin menghambat proliferasi sel epitel endometrium sebagian oleh sel memblokir siklus protein aktivasi dan translokasi nuklir, sehingga mengurangi reseptor estrogen endometrium isi dengan meningkatkan omset reseptor dan penurunan reseptor sintesis. Progestin juga menginduksi ekspresi jenis dehidrogenase 2 17β-hidroksisteroid (yang mengubah estradiol menjadi estrone) dan sulfotransferase (yang mengkonversi estrogen ke sulfonat tidak aktif). Progesteron exerts beberapa efek melalui progesteron stroma reseptor.

Peningkatan risiko hiperplasia endometrium dan kanker telah dikaitkan dengan PCOS.433, 434 Meskipun jarang terjadi ovulasi dan kontak yang terlalu lama terlindung estrogen diragukan lagi memainkan peran, ada tampaknya intrinsik perbedaan di endometrium wanita dengan ini gangguan. Peningkatan steroid reseptor dan reseptor coactivators telah dijelaskan dalam PCOS endometrium.35, 72 Peningkatan ekspresi protein estrogen-responsif,

0 untuk wanita yang menggunakan estrogen tanpa progestin selama 5 tahun atau lebih yang direduksi untuk .432. menyarankan mekanisme fundamental untuk risiko tinggi hiperplasia dan kanker pada wanita dengan kondisi ini. dengan odds rasio lebih dari 6.Cyr61. 431. Memperluas pengobatan progestogen sampai 10 hari mengurangi insiden lebih jauh (2%). modulator negatif dari reseptor EGF. cFos. Pengaruh progestogen pada endometrium manusia respon terhadap estrogen eksogen telah didokumentasikan dengan baik.435 luteal Mig-6. dan pengobatan selama 13 hari setiap bulan mengurangi insiden ke nol. Itu risiko kanker endometrium mencerminkan temuan ini. tetapi pengobatan progestogen selama 7 hari masing-masing Bulan mengurangi kejadian hiperplasia ke antara 3% dan 4%. 411 Tidak adanya reseptor EGF ini inhibitor dikaitkan dengan hiperplasia di Mig-6 KO tikus. juga telah diidentifikasi dalam PCOS endometrium. dan penanda proliferasi sel menyediakan lanjut bukti kegiatan estrogen meningkat sepanjang Rugi phase.437 Kejadian hiperplasia endometrium berkisar antara 16% sampai 32% pada wanita yang diobati dengan siklik estrogen.

Penting untuk dicatat bahwa dosis progestin yang dibutuhkan untuk mencegah hiperplasia endometrium tergantung pada dosis estrogen. Endometrial hiperplasia dan kanker endometrioid menampilkan ketidakstabilan mikrosatelit di sekitar 20% dari lesions. sebesar 2.6 saat progestin yang diberikan siklis atau terus menerus.438 Perubahan ini di panjang berulang urutan mencerminkan cacat dalam perbaikan DNA mismatch mekanisme yang mengakibatkan ketidakstabilan genom. sebuah polimorfisme fungsional dalam promotor reseptor progesteron yang mendukung transkripsi dari PRB telah dikaitkan dengan peningkatan risiko dari cancer. Namun.5. yang odds ratio sedikit lebih tinggi. progestin dengan dosis yang lebih tinggi diperlukan untuk melindungi endometrium ketika dosis tinggi estrogen yang diberikan. Tissue respon terhadap progesteron juga dapat mempengaruhi pengembangan menjadi neoplasia. Epigenetik .438 endometrium Temuan ini konsisten dengan pengamatan bahwa sangat ganas kanker endometrium overexpress PRB. dalam kohort perempuan menggunakan siklus progestin terapi selama kurang lebih 10 hari per siklus.1.

hal ini lesi berkembang menjadi endometrium carcinoma. dan hampir seperempat dari hewan-hewan ini. yang memberikan sinyal yang melindungi sel dari apoptosis. terutama ketika ada mikrosatelit instability. Genomic ketidakstabilan juga tercermin dalam hilangnya heterozigositas di tertentu kromosom lokasi (mengindikasikan adanya tumor gen supresor). bukan mutasi. Kehadiran mutasi PTEN di hiperplasia endometrium. tampaknya menjelaskan untuk kegiatan berubah dari gen perbaikan mismatch utama (HMLH1 dan hMSH2) pada kanker endometrium. . sebagian melalui antagonisme Akt / protein kinase B.439. Mutasi pada gen ini ditemukan di hiperplasia atipikal dan endometrioid kanker. The penekan tumor gen PTEN. dengan frekuensi terbesar dilaporkan untuk kanker endometrium pada l0q kromosom.inaktivasi. bertindak sebagai fosfatase terlibat dalam kontrol kelangsungan hidup sel.441 perbaikan DNA Kekurangan ketidakcocokan mempercepat pembentukan endometrium tumor pada tikus heterozigot PTEN. terletak di 10q23Q26. 440 Semua perempuan tikus yang tidak memiliki salah satu salinan gen PTEN memiliki endometrium atipikal kompleks hiperplasia.

yang berkorelasi dengan adanya mutasi p53 menyebabkan overekspresi protein. lainnya putatif gen penekan tumor pada l0q telah terlibat dalam kanker endometrium. seperti telah menonaktifkan mutasi pada ras oncogene. Kesimpulan ini dicapai atas dasar retrospektif studi epidemiologi menunjukkan hubungan . yang biasanya menunjukkan pewarnaan histokimia untuk p53. Peningkatan Akt / protein kinase B aktivitas adalah fitur karakteristik inaktivasi PTEN dan menghasilkan tingkat penurunan apoptosis. PTEN biasanya diekspresikan secara siklik dalam endometrium.336 Dalam Selain PTEN. Peneliti awal menunjukkan bahwa estrone lebih mungkin dibandingkan estradiol atau estriol untuk mempromosikan karsinoma endometrium. progesteron menunjukkan regulasi dan adanya mekanisme lain dimana progestin dapat membalikkan hyperplasia. dengan nya tertinggi ekspresi dalam fase sekretori.431 mikrosatelit ketidakstabilan dan mutasi PTEN dan ras jarang ditemukan pada kanker serosa. menunjukkan bahwa mutasi gen ini merupakan acara awal dalam jalur tipe 1 endometrium karsinogenesis.bahkan tanpa atypia.

Selain itu. di mana sebagian besar wanita telah menerima terkonjugasi estrogen yang terdiri dari sekitar 65% estrone sulfat.432 Bahkan ketika rejimen memperhitungkan penyerapan cepat akun estriol ini dan metabolisme clearance. hiperplasia endometrium masih telah ditemukan untuk mengembangkan. gagasan bahwa estriol melindungi terhadap Sebuah jalur model untuk pengembangan tipe 1 endometrium kanker telah disarankan oleh Sherman. setara dosis estrogen terkonjugasi dan estradiol jelas menghasilkan derajat yang sama endometrium stimulasi dan kejadian yang sama dari hyperplasia. tidak ada yang signifikan perbedaan efek estradiol pada endometrium ditemukan bila diberikan dengan atau tanpa estriol." proliferasi epitel berkembang menjadi hiperplasia tanpa atypia. mungkin bertindak pada endometrium stroma. Mutasi . Namun. mempromosikan produksi faktor pertumbuhan yang merangsang proliferasi epitel. Dalam ketiadaan dari progestogenic yang memadai "rem.antara estrogen eksogen dan endometrium ganas neoplasia. menghilangkan estradiolinduced endometrium stimulasi.431 Hal ini mengusulkan bahwa estrogen.

Para karsinoma serosa yang diusulkan untuk mengembangkan dari endometrium intraepitel karsinoma. dengan ketidakstabilan genomik yang mengarah ke perkembangan yang karsinoma serosa invasif.diperoleh dalam ras dan gen PTEN menyebabkan perluasan clone dari sel dengan atypia. . dan selanjutnya DNA mismatch perbaikan cacat hasil dalam perkembangan lebih lanjut dari atipikal hiperplasia untuk karsinoma endometrioid. yang khas histopatologi lesi ditandai dengan penggantian permukaan jinak endometrium dan kelenjar yang mendasari mengandung sel dengan inti anaplastik. Endometrial intraepitel karsinoma diyakini timbul sebagai akibat dari genotoksik stres.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful