ENDOMETRIUM DAN MIOMETRIUM: REGULASI DAN DISFUNGSI

Dalam diskusi struktur dan fungsi, endometrium primata umumnya digambarkan sebagai terdiri dari dua besar lapisan lapisan fungsionalis dan basalis. Fungsionalis The adalah lapisan sementara, yang terdiri dari zona kompak yang termasuk yg terletak di bawah stroma ke epitelium luminal dan zona spons intermediate mengandung lebih padat dikemas kelenjar berbelit-belit, memberikan penampilan histologist berenda.

The basalis, atau lapisan basal, terletak di bawah zona spons dan berdekatan dengan miometrium. Ini berisi kelenjar fundus dan mendukung pembuluh darah dan dapat menghasilkan seluruh endometrium setelah menstruasi penumpahan dari fungsionalis tersebut. Lapisan-lapisan endometrium histologis didefinisikan selama fase sekresi. Namun, dari segi fungsi, endometrium yang terbaik dianggap sebagai gradien terpolarisasi sel dengan fenotipe yang berbeda. Lapisan atas mengalami perkembangan mencolok dari perubahan histologis selama siklus menstruasi, sedangkan daerah basal hanya menunjukkan sederhana perubahan. Pola proliferasi sel, deprogram kematian sel, dan ekspresi gen juga menunjukkan gradient seluruh lapisan, seperti yang dijelaskan dalam bagian berikutnya.

Mayoritas proliferasi sel epitel terjadi di atas daerah fungsionalis selama proliferative fase siklus. Proliferasi aktivitas di kelenjar di basalis sederhana, mencapai level tertinggi selama midsecretory tersebut fase.

Tahap Awal proliferatif Selama fase proliferasi awal, endometrium biasanya kurang dari 2 mm. Proliferasi sel di basal zona dan sel epitel bertahan di bawah rahim dan cornual segmen hasil dalam pemulihan epitel luminal pada hari ke 5 dari siklus menstruasi. Di waktu itu, aktivitas mitosis terlihat baik di kelenjar epitel dan stroma. Hebatnya, ini berulang "Penyembuhan luka" proses tidak biasanya menghasilkan jaringan parut. Endometrial sel induk mampu menghasilkan nenek moyang baik dari stroma dan komponen epitel endometrium mungkin berkontribusi pada regenerative proses.

Peremajaan Cepat endometrium tergantung pada banyak dari faktor yang sama yang terlibat dalam ontogeny dari saluran reproduksi. WNT7A, anggota dari Wingless keluarga, diungkapkan sendiri oleh epitel luminal dan merupakan faktor diffusible yang memicu proliferasi sel melalui kompleks pathways.12, 13 Bertindak pada stroma yang mendasari, WNT7A larut mengikat reseptor Frizzled (FZL), yang phosphorylates protein intracytoplasmic Dishevelled (DSH;. Gambar 9-5A). Protein ini

inactivates sintase glikogen kinase beta (GSKβ), mematikan pemecahan beta catenin oleh ubiquitinization. Akumulasi beta catenin sinyal aktivitas proliferasi sel endometrium yang berhubungan dengan Pertumbuhan bertindak sebagai faktor transkripsi dalam nukleus. Gradien difusi WNT7A bawah ke tumbuh Endometrium merupakan model yang menarik untuk diri-regulasi mekanisme untuk menentukan pertumbuhan endometrium.

Counter-regulasi mekanisme untuk menonaktifkan WNT7A / FZL / DSH jalur termasuk aksi progesteron, yang merangsang sekresi protein yang disebut Dickkopf-1 (DKK-1,. Gambar 9-5B) .12,13 Dickkopf-1 mengikat suatu coreceptor, LRP6, menghalangi reseptor FZL dan mematikan tindakan dari WNT7A dengan mencegah akumulasi catenin beta. Cacat di DKK-1 produksi telah dijelaskan dalam endometriosis, mencerminkan resistensi progesteron, dan mungkin menjelaskan fenotip proliferative endometrium di kondisi ini.

Selama fase proliferatif awal, kelenjar sempit, lurus, dan tubular, dan dilapisi dengan kolumnar rendah sel yang memiliki inti bulat terletak di dekat dasar sel (Gbr. 9-6). Pada tingkat ultra, sel epitel sitoplasma mengandung polyribosomes banyak, tetapi endoplasma retikulum dan Golgi kompleks dari sel-sel tidak dikembangkan dengan baik.

mungkin dalam menanggapi progesteron. Studi dari Rhesus macaque endometrium menggunakan label tertentu teknik menunjukkan proliferasi bahwa selama "proliferasi" fase hanya terbatas pada layer. Kelenjar secara luas dipisahkan dekat permukaan endometrium dan lebih ramai dan berbelit-belit lebih dalam endometrium. Efek dari hormon steroid terhadap proliferasi dan sekresi dalam endometrium sangat tergantung pada zona (basalis vs fungsionalis lapisan). Tahap Awal Sekretori Ovulasi menandai awal dari fase sekretori dari siklus endometrium. proliferasi ini telah bergeser ke basalis lapisan. meskipun perlu dicatat bahwa sel-sel endometrium epitel luminal dan kelenjar juga .114 fungsional Dengan fase midsecretory. The kelenjar epitel sel meningkat tinggi dan menjadi pseudostratified sebagai ovulasi pendekatan (lihat Gambar.Tahap proliferatif Akhir Endometrium mengental dalam tahap proliferatif akhir sebagai akibat dari hiperplasia kelenjar dan peningkatan stroma ekstraselular matriks. 9-6).

The kelenjar epitel sel-sel mulai menumpuk glikogen kaya vakuola pada mereka dasar. Bukti kegiatan sekretorik sederhana terlihat pada histologis persiapan sebagai koleksi eosinofilik cahaya di kelenjar lumina. Stroma edema berkontribusi terhadap penebalan endometrium di saat ini. 9-6). Inti sel epitel kelenjar dan sel stroma mengembangkan heterochromatin di awal yg mengeluarkan fase (lihat Gambar. dengan krista menonjol. Mitosis aktivitas dalam sel epitel dan stroma dibatasi dengan 3 hari pertama setelah ovulasi dan jarang diamati kemudian dalam siklus. Ultra studi endometrium epitel menunjukkan retikulum endoplasma berlimpah dan luar biasa besar mitokondria. menggantikan inti ke midregions dari kolumnar sel. A retikuler jaringan serat argyrophilic mengandung fibriler kolagen (kolagen serat jenis I dan III) didirikan dalam stroma oleh fase sekretori awal.menampilkan aktivitas yang keluar selama fase proliferatif. .

9-6). The endometrium kelenjar yang berliku-liku di midsecretory dan sekretori akhir fase. dikodekan oleh NOLC1 gen. memberikan langsung koneksi ke ruang perinuklear untuk transportasi mRNA ke sitoplasma. Aktivitas sekretori mereka mencapai maksimum sekitar 6 hari setelah ovulasi. seperti tercermin dari hilangnya vakuola dari sitoplasma sel epitel (lihat Gambar. Kapal ini menjadi semakin melingkar karena mereka memperpanjang lebih cepat daripada mengental endometrium. Sebuah tumpukan bola memerintahkan tubulus interdigitating. yang sangat terfosforilasi protein yang mengaitkan dengan ribonucleoprotein kecil partikel nucleolar yang diperlukan untuk pemrosesan RNA. sistem saluran nucleolar muncul transiently dalam nukleolus sekitar 5% sampai 10% dari sekresi yang fase epitel sel antara hari 16 dan 24 (Gambar 9-7) 0.115 Sistem saluran nuklir diyakini untuk membentuk dari invaginasi membran nuklir batin.Tahap Midsecretory Sebuah fitur karakteristik dari tahap midsecretory dari siklus adalah pengembangan dari arteri spiral. Nopp140. tampaknya menginduksi pembentukan .

Perubahan ini.116 endoplasma intranuklear The nucleolar sistem saluran bentuk dalam menanggapi progesteron dan suatu ciri ultrastruktur dari fase sekretori selama waktu yang diharapkan dari implantasi. Di antara faktor-faktor lokal mungkin interaksi dengan limfosit granular desidua. Kenyataan bahwa perubahan predecidual terjadi pertama dekat pembuluh darah menunjukkan bahwa faktor humoral atau lokal memprovokasi mereka. menonjolkan demarkasi antara zona kompak subepitel dan zona spons. kemudian menyebar. Tidak seperti pada hewan laboratorium banyak spesies. disebut sebagai predecidualization untuk membedakan mereka dari transformasi lebih lanjut dari stroma yang terjadi pada siklus subur. juga disebut sebagai .ini reticulum. sinyal embrio tidak diperlukan untuk inisiasi dari desidualisasi dalam rahim manusia. Sel stroma di sekitar pembuluh darah membesar dan memperoleh suatu eosinofilik sitoplasma dan ekstraseluler pericellular matriks dalam fase sekresi pertengahan sampai akhir.

118. sulfat heparan.rahim alami killer (NK) sel. sel-sel stroma predecidual menampilkan berkembang dengan baik Golgi kompleks dan lamellae paralel endoplasma retikulum. Matriks mereka sekitarnya terdiri laminin. dan 50 gen menunjukkan biphasic tanggapan The stroma sel-sel sekretori midsecretory dan akhir fase juga mengekspresikan repertoar protein yang mempromosikan hemostasis. dan plasminogen aktivator inhibitor tipe 1 (PAI-1). membran-terkait protein yang memulai koagulasi ketika kontak darah. downregulation dari 110 gen. yang menahan fibrinolysis.117 Pada tingkat ultra. fibronektin. 122 Pola ekspresi gen mencegah perdarahan fokus yang mungkin timbul dari trofoblas invasi selama implantasi.121.119 Profil ekspresi gen decidualizing sel stroma manusia secara in vitro telah dipetakan oleh microarray analisis dan termasuk induksi dari 121 gen. termasuk faktor jaringan. dan kolagen tipe IV. Tahap Premenstrual . Sel NK mengelilingi arteriol dan erat bergaul dengan sel stroma melalui kontak yang sangat mirip dengan kesenjangan junctions.

yang nucleolar sistem saluran dan karakteristik mitokondria raksasa dari fase awal dan midsecretory telah lenyap. menandai kegagalan untuk mencapai kehamilan dan kebutuhan untuk melepaskan lapisan rahim khusus yang dihasilkan dari spontan desidualisasi. Keunikan proses ini disorot oleh fakta bahwa. termasuk pyknosis dan karyorrhexis menunjukkan apoptosis. Menyusut endometrium sebelumnya menstruasi sebagian sebagai akibat dari aktivitas yang keluar berkurang dan katabolisme matriks ekstraseluler. meskipun beredar . dan "sekretori kelelahan "dari kelenjar endometrium.123 Dalam epitel kelenjar. yang dikatalisasi oleh MMPs. yang epitel sel sekarang memiliki inti basal. perubahan terjadi sebelum pemecahan matriks ekstraseluler dan leukosit infiltration. MENSTRUASI Menstruasi. telah diusulkan untuk ada beberapa peristiwa pertama Tojo menstruasi. infiltrasi stroma oleh polymorphonuclear dan mononuklear leukosit. disebabkan oleh progesteron dan estrogen penarikan.Yang histologis fitur utama dari fase pramenstruasi adalah degradasi jaringan retikuler stroma. Morfologi perubahan inti limfosit granular.

seperti tuba tabung. apalagi. termasuk elaborasi dari MMPs. Zona fungsional dari endometrium manusia diberikan oleh arteriol spiral yang. Itu . menstruasi hanya terjadi pada manusia dan beberapa Dunia Lama primata. Ini direkayasa blokade tindakan TGF-β tampaknya memulai banyak peristiwa berikutnya menstruasi. suatu sitokin anti-TGF-β yang mengganggu dengan tindakan anggota lain dari keluarga TGF-β yang mempromosikan integritas endometrium. Dalam spesies menstruasi. bertentangan dengan arteri radial dan basal yang memberi mereka makan. sangat sensitif hormon steroid. dan payudara. yang paling mempengaruhi kemungkinan fungsi pembuluh melalui tindakan pada sel perivaskular. jangan menumpahkan sebagai ovarium steroid tingkat penurunan. vagina. jaringan yang merespon estrogen dan progesteron. Mekanisme molekuler dipicu oleh penarikan progesteron meliputi aktivasi NFKβ yang transkripsi jalur (target utama sitokin) dan ekspresi yang dihasilkan dari gen seperti endometrium perdarahan-faktor terkait (EBAF).progesteron dan estrogen menurun dengan tingkat korpus luteum regresi dalam siklus nonfertile di semua mamalia.

klasik studi Markee125 yang diamati struktur autologous transplantasi endometrium ke dalam mata anterior chamber menyarankan bahwa fase iskemik yang disebabkan oleh vasokonstriksi dari arteriol dan arteri spiral mendahului timbulnya perdarahan menstruasi oleh 4 sampai 24 jam. analisis ekspresi dan lokalisasi hipoksiainducible factor (HIF). Temuan Markee membentuk dasar vasokonstriksi model menstruation. HIF-lα dan . sedang unrevealing. gagasan bahwa menstruasi adalah akibat dari vasokonstriksi umum dan hipoksia / anoksia di fungsionalis ini tidak didukung oleh studi perfusi endometrium yang tidak menunjukkan penurunan yang signifikan dalam aliran darah endometrium di fase perimenstrual dan selama menstruation. menyebabkan cedera hipoksia atau reperfusi.125 Namun. sebuah transkripsi heterodimeric Faktor yang disebabkan oleh hipoksia dan dengan demikian penanda biokimia ketersediaan oksigen berkurang. Memiliki telah diusulkan bahwa perdarahan terjadi setelah arteriol dan arteri rileks.126 Selain itu. Upregulation ada dari dua subunit komponen HIF.

Hipotesis progesteron penarikan-diinduksi peradangan didukung oleh peradangan rahim diamati pada tikus yang tidak memiliki reseptor progesteron. dan tidak ada lokalisasi nuklir HIF subunit terjadi di endometrium manusia perimenstrual. terjadi pada fase sekresi akhir.132-134 Penyelamatan dari apoptosis telah terbukti terjadi in vivo dengan pemberian progesteron atau . mengesampingkan kemungkinan dari daerah lokal dari vasokonstriksi dan hipoksia. Sebuah hipotesis alternatif untuk model vasokonstriksi adalah bahwa menstruasi merupakan respon inflamasi menimbulkan oleh penarikan progesteron. Peradangan hipotesis didukung oleh dua fitur: akumulasi menonjol leukosit dalam endometrium di pramenstruasi phase117 dan pelepasan matriks-merendahkan karakteristik respon inflamasi enzim. pertama di stroma sel dan kemudian secara bertahap tersebar di seluruh fungsionalis. 127 Studi ini tidak. yang dapat dipicu oleh inflamasi mediator. bagaimanapun. adalah diamati. Apoptosis kematian sel.HIF-lβ.

134 Studi melaporkan pola kebalikan dari ekspresi survivin. Rendah tingkat survivin ekspresi dalam epitel kelenjar ditemukan dalam fase proliferasi. Survivin mengikat dan menghambat protease kematian sel efektor caspase-3 dan -7.eksogen hCG. tetapi melakukan ini peran dalam basalis. Kegiatan. Protein diterjemahkan ke inti atom dari sel-sel di fungsionalis dan ke sitoplasma dalam sel di basalis tersebut. Peningkatan kadar survivin pada lesi endometriotik berkorelasi dengan apoptosis berkurang . penurunan ekspresi dalam fase sekretori untuk mencapai tingkat rendah pada fase sekretori an ketika apoptosis occurs. Protein anti-apoptosis Bcl-2 adalah jelas dinyatakan dalam epitel kelenjar selama proliferatif fase. naik ke puncak ekspresi pada akhir sekretori fase. Perubahan protein yang terlibat dalam apoptosis tampak berkontribusi pada kematian terprogram regional di endometrium. caspase-3 -8. inhibitor baru ditemukan apoptosis. konsisten dengan pola yang diamati kematian sel apoptosis. Ini distribusi diferensial dapat menunjukkan bahwa survivin tidak mampu menekan kematian apoptosis dalam yang fungsionalis dalam fase sekresi akhir. dan -9 Lebih tinggi dalam fase sekresi.

The dangkal lapisan endometrium menjadi buncit oleh pembentukan hematoma. Yang dihasilkan dikandungnya efluen menstruasi fragmen jaringan bercampur darah. Meskipun vasokonstriksi dan hipotesis peradangan menstruasi mungkin tampak berbeda. seperti kematian sel apoptosis. fissures kemudian mengembangkan. dicairkan dengan aktivitas fibrinolitik dari endometrium.kematian sel dalam lesi. The vaskular Perubahan endometrium pada fase perimenstrual. Gumpalan dari berbagai Ukuran mungkin hadir jika aliran darah yang berlebihan. Lamanya menstruasi dalam siklus ovulasi adalah variabel. ada yang tumpang tindih beberapa fitur biokimia dari hipoksia dan peradangan. menyebabkan ekstravasasi darah. sehingga baik dari iskemia / hipoksia atau dari reaksi inflamasi. umumnya 4 sampai 8 hari dan biasanya serupa dari siklus ke . mengarah ke detasemen fragmen jaringan dan penumpahan utama dari fungsionalis tersebut. Autophagy dan heterophagy yang jelas. termasuk pelepasan proinflamasi sitokin dan kematian sel apoptosis yang cenderung mengaburkan perbedaan antara model.

pembentukan pembuluh darah baru dari sudah ada kapal. Di sini. siklik yang proses shedding endometrium dan regenerasi dan pembentukan korpus luteum memerlukan luar biasa . terutama ketika kuretase dilakukan selama 4 minggu pertama setelah melahirkan. Menstruasi dan regenerasi berikutnya dari Lapisan fungsionalis terkenal karena kurangnya pembangunan dari sinekia. Mayoritas kasus sinekia uterus menyebabkan sindrom Asherman terjadi setelah kehamilanterkait kuret. kecuali dalam saluran reproduksi wanita dan ovarium. Vascular Renovasi dan Angiogenesis Angiogenesis. ketika rahim sangat rentan. Durasi aliran dianggap normal jika kurang dari 2 hari atau lebih dari 7. Jumlah darah yang hilang dalam menstruasi yang normal berkisar 25-60 mL.siklus ovulasi wanita dalam setiap individu. Kehilangan lebih dari 60 mL / bulan dikaitkan dengan anemia defisiensi zat besi. jarang terjadi pada orang dewasa normal. yang lebih besar ketika koagulasi dan gangguan trombosit yang hadir.

atau sebagai alternatif. Angiogenesis selama fase proliferatif adalah dengan kapal elongation. intussusception muncul untuk menjelaskan peningkatan kapal percabangan. (3) selama fase sekretori. (4) dalam fase pramenstruasi. ini proliferasi sel endotel dalam pembuluh pada akhirnya menghasilkan lumen lebar yang dapat dibagi dengan pilar transcapillary. Jika ini renovasi angiogenik Program ini tidak benar dilaksanakan.138-140 Ada empat fase dari siklus endometrium ketika peristiwa-peristiwa penting yang berkaitan untuk angiogenesis terjadi: (1) pada menstruasi. dapat mengakibatkan. ketika ada pertumbuhan jaringan endometrium.141 Pada fase sekretori. termasuk menorrhagia. kelainan pada endometrium fungsi. The angiogenik Proses melibatkan beberapa langkah dan diatur secara ketat oleh aktivator dan inhibitors. dengan pembangunan dari arteriol spiral yang feed kapiler subepitel pleksus. bila ada bukti regresi vaskular. ketika ada perbaikan pembuluh darah pecah. (2) selama proliferatif fase.perubahan dalam pertumbuhan pembuluh dan renovasi. dapat menyebabkan kapiler .

endotel proliferasi sel kontinu selama menstruasi siklus. pertumbuhan pembuluh berlanjut selama sekretori yang fase. Angiogenesis endometrium dan renovasi kapal diarahkan oleh jaringan molekul sinyal dan reseptor yang meliputi anggota pertumbuhan endotel vaskular faktor keluarga. Meskipun paling menonjol di akhir menstruasi dan fase proliferatif awal dan akhir. yang juga dapat eksis sebagai disekresikan ligan-mengikat domain. angiogenin. sehingga melingkar spiral arteriol. sebagai akibat dari splicing alternatif yang berfungsi sebagai inhibitor. Dengan demikian. . faktor pertumbuhan fibroblast. spesifik peran dari masing-masing faktor dalam endometrium angiogenesiskapal siklus remodeling tetap harus dijelaskan. meskipun fakta bahwa endometrium sekitarnya jaringan telah berhenti tumbuh.fusi atau membelah. dan ephrins dan reseptor serumpun mereka. Meskipun temporal dan spasial pola ekspresi dari beberapa faktor angiogenik lainnya dan mereka reseptor telah didefinisikan dalam endometrium. angiopoietins.

Dari anggota faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) keluarga yang meliputi VEGF-A. . VEGFR1 (juga dikenal sebagai FLT-1). VEGF-A adalah yang paling penting bagi endometrium angiogenesis. dan VEGF-D. 144-147 Kedua reseptor yang hadir pada sel endotel. VEGFR2. Fase pramenstruasi ditandai dengan dramatis up-peraturan reseptor VEGFR2 dalam sel stroma yang dangkal lapisan endometrium dalam menanggapi progesteron penarikan. VEGF-B.141-143 VEGF-A bekerja pada dua reseptor yang berbeda: VEGF reseptor-2 (VEGFR2). juga dikenal sebagai kinase domain reseptor (KDR). Tindakan VEGF pada VEGFR2 dapat berpartisipasi dalam peningkatan ekspresi MMP-1 di stroma dalam fase pramenstruasi. telah terdeteksi di stroma dan epitel sel-sel endometrium pramenstruasi. VEGF-C. yang mungkin memainkan dominan peran dalam sinyal proliferasi sel endotel. dan lain tirosin kinase reseptor. kehadiran ini menyarankan tindakan pada kompartemen nonvascular. yang mungkin memainkan peran dominan dalam menengahi efek VEGF pada permeabilitas pembuluh darah.

VEGF-A memiliki empat varian sambatan umum (VEGF121.Ekspresi VEGF-A terdeteksi dalam epitel kelenjar dan stroma sel dalam fase proliferatif. isoform VEGF-A189 dapat diproses oleh pembelahan proteolitik oleh plasminogen aktivator. VEGF165. Pelepasan VEGF dari subepitel Sel NK telah disarankan untuk berperan dalam mengarahkan pengembangan jaringan kapiler subepitel dalam sekretori fase. VEGF-A dapat diidentifikasi dalam sel epitel permukaan. dan VEGF 206). 100 VEGF-A189 peningkatan permeabilitas vaskuler bertindak . mungkin dirangsang oleh estrogen. Selama fase sekresi. VEGF dibebaskan dari neutrofil dalam kontak intim dengan sel endotel diyakini merangsang pertumbuhan pembuluh endometrium. ada pergeseran luar biasa dalam VEGF-A isoform menyatakan dalam rahim dengan penampilan VEGF-A189 di sel stroma perivaskular. yang mungkin mensekresikan ke dalam rongga rahim. VEGF189. Hal ini juga hadir dalam NK sel rahim. Setelah ovulasi.

yaitu stimulus ampuh untuk VEGF-A transkripsi gen. tersisa sederhana meningkat pada proliferasi awal dan akhir fase. ketika sFlt-1 tingkat penurunan. yang tertinggi. yang disekap VEGF. tanda tangan yang menunjukkan aktivasi ligan. sedangkan bentuk olahan mengikat VEGFR2 reseptor. ketika tingkat VEGFR1 larut (sFlt-1). mungkin sebagai respon terhadap sitokin pro inflamasi. Terutama. relatif rendah di awal menstruasi fase. yang menengahi aksi mitogenik pada sel endotel.pada VEGFR1. . VEGFR2 reseptor fosforilasi meningkat secara substansial pada fase menstruasi terlambat. Tingkat tertinggi VEGF-A ditemukan dalam menstruasi fase. aktivitas fungsional VEGFR2 (sebagai dinilai oleh fosforilasi reseptor). Gelora mungkin juga disebabkan hipoksia fokus. Ekspresi dari VEGFR1 dan VEGFR2 juga terbesar dalam menstruasi fase. Para peningkatan kadar VEGF dan reseptor serumpun ekspresi saat ini yang dianggap penting bagi kapal perbaikan dan persiapan untuk angiogenesis dalam proliferasi fase.

Itu juga mengikat reseptor Tie-2 yang sama. Dasar FGF adalah stimulus ampuh untuk αvβ3 integrin ekspresi. dan dalam umpan-maju loop.Pertumbuhan fibroblas faktor (FGF) keluarga protein juga dapat berpartisipasi dalam angiogenesis endometrium melalui interaksi dengan sistem VEGF. Ang-2 merupakan antagonis fisiologis Ang-1. VEGF-A mempromosikan pelepasan FGFs dari ekstraseluler matriks. Integrin ini hadir di lokasi angiogenesis aktif dan merupakan dasar untuk invasi endotel dan kapal perpanjangan selama angiogenesis. Hibridisasi in situ Studi menunjukkan bahwa Ang-1 ekspresi yang paling berlimpah di kelenjar dan stroma dari fase awal dan midproliferative dan berkurang dalam proliferatif akhir phase. Tie-2. FGFs up-mengatur VEGFR2 dan VEGF-A ekspresi.150 Ang-2 . Ang-1. sehingga pembuluh stabilisasi. diekspresikan dalam sel otot polos pembuluh darah. Para angiopoietins (Ang) mengatur stabilitas kapal. mengikat serumpun yang reseptor. Kapal atrofi saat Ang-2 bertindak dalam ketiadaan VEGF-A. pada sel endotel. sedangkan angiogenesis dipromosikan di hadapan VEGF-A.

rasio Ang-1 sampai Ang-2 adalah berkurang. dengan ekspresi tertinggi di proliferatif awal dan pertengahan hingga akhir fase sekretori. Angiogenin adalah molekul heparin mengikat yang diungkapkan oleh sel-sel epitel dan stroma endometrium pada tingkat terbesar pada pertengahan hingga akhir fase sekretorik dan dalam desidua dari awal kehamilan.Ekspresi terdeteksi dalam kelenjar dan stroma seluruh siklus. diyakini untuk membimbing endotel sel untuk target spesifik. keluarga molekul dan tirosin serumpun mereka kinase reseptor. Ephrins. Ephrins telah terdeteksi di endometrium endotel dan sel stroma. ekspresi angiogenin adalah dirangsang oleh hipoksia. Ang-1 ekspresi secara konsisten turun-diatur. Dalam endometrium dari wanita dengan menoragia. Konsekuensi fisiologis angiogenesis tercermin . Hal ini juga meningkat progesteron. Angiogenin diyakini untuk berkontribusi pada proliferasi sel otot polos pembuluh darah di sekitar spiral arteriol. yang memberikan kontribusi ketidakstabilan kapal. sebagai akibatnya. tetapi fungsional peran molekul-molekul dan reseptor mereka dalam rahim masih harus diklarifikasi. Seperti VEGF-A.

dan lebih tinggi terkait dengan hasil yang lebih baik dalam reproduksi dibantu. Terutama. tidak terlalu berbeda dari menemukan berdasarkan izin xenon. endometrium tertinggi perfusi dilaporkan antara hari 10 dan 12 dan hari 21 dan 26 dari perfusi mikrovaskuler cycle.124 .86 telah dinilai oleh fluximetry Doppler laser dengan transvaginal penempatan probe serat optik ke dalam rahim cavity. Dengan mengukur pembersihan radioaktif xenon gas. Aliran darah rahim yang laju aliran terbesar di fundus. yang MMPs. aliran darah berkurang rahim belum ditemukan di periode perimenstrual.151 Dengan menggunakan teknik ini.perubahan dalam aliran darah endometrium. Ekstraseluler Matrix Renovasi Dasar biokimia untuk struktur dramatis perubahan endometrium dalam perimenstrual periode termasuk tindakan spesifik matriks-merendahkan protease. tetapi metode ini tidak bisa dengan mudah mengidentifikasi area lokal dari vasokonstriksi. perfusi endometrium ditemukan menjadi tertinggi selama fase proliferatif dan fase awal sekresi.128-131 Studi pada manusia endometrium .

dari metaloproteinase . Selain itu. Selain itu. 9-8). Enzim dari sistem fibrinolitik. Hibridisasi in situ dan imunohistokimia telah digunakan untuk memetakan ekspresi MMPs dan inhibitor endogen inhibitor jaringan. Para MMPs mewakili keluarga besar proteinase yang memainkan peran utama dalam renovasi dari matriks ekstraselular (Gbr. secara langsung berimplikasi MMPs dalam katabolisme dari ekstraseluler endometrium matriks.eksplan dalam budaya menunjukkan bahwa degradasi dari ekstraseluler matriks terjadi dalam ketiadaan progesteron dan estrogen. plasminogen activator inhibitor (PAI)-l ekspresi berkurang. yang menekan ekspresi MMPs. urokinase dan jaringan aktivator plasminogen. tetapi tidak oleh inhibitor proteinase sistein lisosomal. proses ini degradatif dapat diblokir oleh inhibitor MMP. yang meningkat pada endometrium sebagai progesteron ditarik dalam perimenstrual periode. memungkinkan aktivator plasminogen untuk mengaktifkan plasmin dan proteolitik membelah dan mengaktifkan para proenzymes MMP laten.

TIMP-1. dan arteriola di . tetapi secara signifikan meningkat dalam ekspresi perimenstrually. Cellspecific dan menstruasi siklus-spesifik pola yang terungkap. dalam endometrium primata. dengan perubahan yang paling besar yang terjadi selama perimenstrual period. dan stromelysin-2 (MMP-10) di endometrium stroma adalah dasarnya dibatasi ke perimenstrual dan menstruasi fase. MMPs lainnya terdeteksi selama proliferatif dan sekresi fase. epitel.(TIMPs).129. yang terdeteksi dalam endometrium seluruh siklus. ekspresi dari interstisial kolagenase (MMP-1). Membran-bound MMP MMP-14 (yang mengaktifkan MMP-2) terdeteksi selama menstruasi dalam inflamasi stroma sel dan sel epitel. 153 Setelah ovulasi. stromelysin1 (MMP-3). Ini termasuk jenis IV kolagen-merendahkan enzim MMP-2 dan MMP-9. meningkat dalam stroma.

124.menstruasi. -2 -3. Selama menstruasi.91 Dalam model primata di mana hormon tingkat dimanipulasi oleh implan steroid. -7.. ini patch colocalized dengan bidang mengurangi stroma dan epitel ekspresi estrogen dan progesteron reseptor dan gangguan fokus dari ekstraseluler argyrophilic fibriler jaringan. dan -9 pelokalan terutama di dan sekitar arteriolar dinding. -2. Heterogenitas ekspresi MMP menunjukkan . -3. 153 Pada awal menstruasi. MMP-1 menyebar ekspresi untuk memasukkan seluruh fungsionalis. -14 Dan. -11. MMP-1. -10. Ekspresi MMP-2 dan MMP-3 juga terbatas ke sel stroma di fungsionalis tersebut. progesteron penarikan mengakibatkan up-peraturan MMP-1. mencerminkan degradatif aktivitas MMP-1. Pentingnya penarikan progesteron dalam mengatur endometrium MMPs dan pola temporal yang berbeda berekspresi telah didokumentasikan dengan baik dalam in vivo dan in vitro systems. Sebagai proses menstruasi hasil. Penting untuk dicatat bahwa ekspresi MMPs dalam Endometrium adalah heterogeneous. MMP-1 ditemukan dalam patch sel stroma dalam zona dangkal.

MMP-1. -9. dan MMP-7 ekspresi dalam menanggapi penarikan dari progesteron. -7. interleukin (IL)-lα telah terlibat sebagai mediator dari MMP-1. dapat menekan ekspresi MMP tertentu (misalnya. -2. MMP-3. adalah awalnya diidentifikasi dalam endometrium manusia sebagai gen diregulasi . Menetralisir antibodi terhadap TGF-β mencegah aksi progesteron dalam menghalangi MMP-3 dan MMP-7 ekspresi.131 Ini Tindakan kemungkinan besar dijelaskan oleh perubahan / autokrin parakrin sinyal. terutama di hadapan estradiol.154-156 EBAF. Dan -11) pada eksplan endometrium culture. Progesteron. dikodekan oleh LEFTY2.bahwa transkripsi gen MMP berada di bawah kendali lokal bukan sistemik (steroid) faktor. sitokin pro inflamasi terutama atau anggota keluarga mengubah faktor pertumbuhan. Dengan kata lain. yang masing-masing adalah induser ampuh dan penekan dari MMP gen transkripsi. steroid secara tidak langsung mempengaruhi ekspresi MMP. Dalam sistem budaya. Faktor perdarahan endometrium (EBAF) adalah orthologue yang dari gen murine bernama Lefty dan kandidat lain kemungkinan untuk sitokin progesteron-diatur mengendalikan MMP expression.

dan midsecretory fase. Tidak seperti anggota lain dari keluarga TGF-β yang mempromosikan pembentukan dan stabilitas matriks ekstraseluler. EBAF berekspresi.158 ini tindakan EBAF adalah hasil dari antagonisme dari sinyal Smad jalur yang diaktifkan oleh pertumbuhan TGF-β lainnya faktor.dalam sekresi akhir dan fase menstruasi dari yang normal siklus. EBAF down-mengatur elaborasi kolagen di asosiasi dengan ekspresi berkurang dari jaringan ikat faktor pertumbuhan sedangkan up-mengatur ekspresi collagenolytic dan elastinolytic enzymes. endometrium dari wanita dengan riwayat perdarahan abnormal dan endometriosis menyatakan EBAF pada waktu yang tidak biasa. termasuk proliferatif. dan midsecretory endometrium. Menariknya. Dengan demikian. proliferasi awal. ditekan oleh progesteron. tingkat yang lebih rendah. dalam epitel kelenjar. yang terutama ditemukan dalam stroma endometrium dan. awal. penurunan progesteron dan estradiol pada fase luteal akhir memulai perubahan dalam endometrium yang meliputi up-peraturan proinflamasi sitokin . yang absen di.

Lisosomal keterlibatan dalam proses menstruasi telah diusulkan karena tiga pengamatan: an peningkatan kelimpahan lisosom di endometrium selama fase sekresi an. Pengamatan ini menunjukkan bahwa proteinase lisosomal tidak besar kontributor untuk renovasi dari perimenstrual .159 Namun. inhibitor enzim ini. tidak mencegah progesteron penarikandiinduksi rincian matriks ekstraselular di endometrium eksplan seperti halnya inhibitor aktivitas MMP. cytochemical Demonstrasi asam fosfatase di perimenstrual endometrium.(Beberapa di antaranya dapat disumbangkan oleh kekebalan tubuh sel-sel yang menumpuk di endometrium) dan alami TGF-β antagonis. dan aktivitas spesifik yang tinggi lisosomal tertentu hidrolisis dalam jaringan endometrium di menstruasi phase. Hasil kolektif adalah fokus dan kemudian luas ekspresi matriks-enzim yang merendahkan Hasilnya dalam renovasi pembuluh stroma dan darah di fungsionalis. leupeptin dan E-64.

dan hadir di tingkat tertinggi di midsecretory tersebut endometrium. khususnya PGF2α dan eicosanoids lainnya di endometrium. mungkin bertindak atas sel arteri spiral otot polos untuk mempromosikan vasokonstriksi. Vasoaktif Zat Para endothelins adalah keluarga vasokonstriktor poten diproduksi oleh sel endotel yang bekerja pada dua jenis reseptor hadir pada otot polos vaskular.116 Ekspresi enkephalinase pengkodean gen adalah up-diatur oleh progesteron. yang memperpanjang biologis kehidupan endotelin-1. sebuah metalloendopeptidase membran-terikat. Produksi prostaglandin. Penurunan tingkat progesteron pada akhir hasil fase luteal dalam penurunan berikutnya di enkephalinase. Vasopresin juga dapat berfungsi sebagai vasokonstriktor dalam endometrium selama menstruasi fase siklus.endometrium. diproduksi oleh sel-sel epitel atau stroma endometrium. menurunkan vasoaktif endotelin-1 dan lainnya peptida. ditingkatkan oleh phospholipases lisosomal yang membebaskan arachidonic . Enkephalinase. Endotelin-1.

yang memicu kontraksi miometrium yang memampatkan pembuluh darah endometrium dan mempromosikan hemostasis (Gbr.asam yang terakumulasi di endometrium selama yg mengeluarkan fase. 9-9). Akibatnya. Ini induksi sintase prostaglandin COX-2 dan penurunan 15-hydroxyprostaglandin dehidrogenase menyebabkan peningkatan produksi dan bioavailabilitas dari PGF2α.161 The pramenstruasi penurunan progesteron juga diikuti dengan induksi sintase prostaglandin COX-2 dan penurunan 15 hydroxyprostaglandin dehidrogenase kegiatan. Decidualized . bahkan pada penyimpanan lama. yang inactivates PGF2α. Hemostatik dan fibrinolitik Mekanisme Relatif kegiatan sistem hemostatik dan fibrinolitik di endometrium yang bergeser di perimenstrual periode tersebut bahwa aktivitas pembekuan berkurang dan fibrinolitik aktivitas meningkat. asam arakidonat dimetabolisme ke prostanoids (lihat Bab 6) . cairan menstruasi tidak biasanya tidak menggumpal. pada gilirannya.

121 dari faktor produksi Tissue oleh sel-sel stromal decidualized menurun dengan penarikan progesteron. Penghapusan progesteron atau penambahan progestin anti-. di bawah pengaruh progesterone. . yang membelah plasminogen untuk menghasilkan fibrinolitik enzim plasmin. membalikkan ini tanggapan. pemicu utama pembentukan trombin dan hemostasis.165 Keunggulan peningkatan pembuluh darah dianggap sebagai manifestasi dari aliran darah meningkat. mifepristone. edema. THE RAHIM DALAM SIKLUS THE DARI KONSEP DAN KEHAMILAN Pemeriksaan spesimen histerektomi mengungkapkan bahwa pertama perubahan struktural konsisten dalam endometrium kehamilan dini luapan atau aksentuasi sekresi kelenjar aktivitas. Sistem fibrinolitik endometrium termasuk urokinasetype plasminogen aktivator dan jaringan-jenis plasminogen aktivator.121. dan predecidual reaction.164 Progesteron mengurangi ekspresi urokinase dan peningkatan yang dari PAI-1 dalam kultur endometrium sel. 163.sel stroma mengekspresikan faktor jaringan.

Endometrium pameran signifikan . Dalam minggu-minggu pertama kehamilan. subjek dibahas kemudian dalam bab ini. Paralel saluran retikulum endoplasma dan besar mitokondria berlimpah dalam sel epitel. dan Kompleks Golgi memiliki saccules ditumpuk banyak.yang dapat menjelaskan edema terkait. Ini bisa mencerminkan perubahan kadar hormon steroid serta langsung aksi hCG pada endometrium. 168 The ultra karakteristik endometrium konsisten dengan keadaan hipersekresi.167. Inti diperbesar yang polyploid. Endometrial biopsi dalam siklus konsepsi menunjukkan bahwa edema stroma dan kemacetan vaskular adalah morfologi gigih awal fitur dari endometrium kehamilan. endometrium mengalami perubahan karakteristik di mana epitel sel menjadi buncit dengan sitoplasma yang jelas (Gambar 9-10). Reaksi Arias-Stella memiliki distribusi yang tidak teratur dalam rahim dan hadir di sekitar 50% dari uteri dari wanita dengan kehamilan ektopik. Perubahan ini sering disebut sebagai Arias-Stella reaction. Banyak dari sel-sel epitel berkembang membesar dan hyperchromatic inti.

Desidua berkembang dengan paparan lanjutan dari uterus terhadap progesteron. Stroma decidualized merupakan pesawat jaringan yang bersifat permisif dan sekaligus membatasi . HOXA10. faktor-faktor lain (termasuk hCG dan relaksin) dapat bertindak sinergis dengan progesteron untuk mempromosikan desidualisasi. dan prostaglandin memiliki peran dalam respon desidua manusia. LIF. IL-11. HOXA11. Ekstrapolasi dari studi pada tikus. Seiring kemajuan kehamilan.perubahan komposisi seluler yang tercermin dalam yang ditandai perubahan dalam sintesis dan sekresi endometrium protein. endometrium kelenjar atrofi dan langka di panjang. relaksin dan hCG mungkin meningkatkan tingkat ini utusan kedua. yang disekresi awalnya oleh korpus luteum dan kemudian oleh trofoblas plasenta. Berdasarkan penelitian in vitro. Karena eksogen siklik AMP (cAMP) dalam kehadiran progesteron merupakan cukup dalam vitro stimulus untuk menginduksi diferensiasi sel stroma ke sel desidua. adalah mungkin bahwa amphiregulin. termasuk temuan pada hewan KO yang memiliki telah ditemukan rusak dalam desidualisasi.

Ada juga berlimpah komponen amorf.trofoblas invasi dan plasentasi. The. 9-11) . dilatasi retikulum endoplasma kasar. Sementara menciptakan lingkungan yang ramah untuk invasi trofoblas. desidua juga menetapkan batas proses ini untuk mencegah penetrasi berlebihan dan jaringan penghancuran melampaui batas nya. Para batas sel histologis yang berbeda sel sekitar desidua mencerminkan akumulasi pericellular matriks (Gbr. menunjukkan peran penting dari sel-sel di ekstraseluler matriks produksi. enzim yang terlibat dalam kolagen sintesis. The ultra fitur dari desidua sel-termasuk kompleks Golgi menonjol. dan padat membran-terikat sekretori butiran-adalah karakteristik dari sel sekretori.119 The desidua berlimpah sel prolyl hidroksilase. gemuk sel desidua poligonal diatur dalam konfigurasi batu. Selain itu. termasuk high-molecularweight protein dengan gugus sakarida tebal .118. stroma decidualized merupakan arena di mana janin semiallograft terkena imunologis ibu kompeten sel. renovasi adalah penting untuk morfogenesis dari plasenta dan pembentukan dari sirkulasi uteroplasenta.

. dari sel-sel desidua yang produknya sekretori juga termasuk IGFBP-1 dan TGF-β. dan faktor lain yang memodulasi perilaku sel. Kolagen fibriler adalah sebagian rusak dan direorganisasi. inhibitor protease. proteoglikan heparin sulfat). protease prekursor. Misalnya. menghilang dari sebagian besar stroma dan berlangsung hanya dalam hubungan dengan kapal dan membran basal kelenjar. komponen ini basement membranseperti matriks. setidaknya sebagian. Matriks desidua juga sumber yang kaya sitokin. Pengendapan matriks membran-jenis basement mengandung laminin dan kolagen tipe IV sekitar desidua sel memberikan kontribusi terhadap pembentukan "looser stroma "yang berfungsi sebagai substrat untuk menyerang trofoblast. mempromosikan trofoblas adhesi sel dan migrasi. kolagen tipe 4 "kaku" kolagen singkat serat bahwa jembatan lainnya fibriler kolagen. entactin. Tipe V kolagen epitop yang membuka tabir. yang dapat menahan invasi sel trofoblas. Ini berasal.(Misalnya.

penuaan rahim dalam ketiadaan patologi yang diperoleh tidak menghalangi sukses implantasi dan kereta kehamilan untuk jangka. . Sebuah sumber yang kaya enzim telomerase. dan penghentian fungsi ovarium. Tanpa henti kemampuan endometrium untuk mengembalikan sendiri mungkin petunjuk pada umur panjang. Endometrium infiltrasi tidak tidak mengalami perubahan siklik normal. 171 endometrium mungkin memiliki kemampuan untuk menunda normal proses penuaan. Namun.Endometrium dalam memajukan UMUR Berdasarkan kehamilan oosit donor dicapai pada pascamenopause reproduksi perempuan yang saluran diprogram dengan hormon steroid eksogen. ada perubahan struktural yang berlangsung di rahim dengan usia lanjut. Endometrium basal interdigitates dengan miometrium dengan usia lanjut. mengakibatkan tingkat dangkal adenomyosis yang merupakan temuan normal dalam rahim di dekade kelima kehidupan. Apakah perubahan ini mempengaruhi "potensi reproduksi" rahim atau berkontribusi dengan kejadian peningkatan komplikasi kehamilan terkait dengan usia ibu lanjut tidak diketahui. Ini mungkin konsekuensi dari rahim hosting kehamilan masa lalu. kehamilan.

9-12). Seorang kaya ekstraseluler matriks yang terdiri dari kolagen dan elastin fibriler dengan fibroblast tertanam dan sebagian kecil dari sel-sel otot polos (sekitar 10%) terletak di bawah endoserviks epitel. melainkan sistem yang rumit dari kriptus atau alur. dan stroma menjadi fibrosis. Endoserviks dibatasi oleh kolumnar tinggi bersilia dan nonciliated sekretori sel.Setelah menopause. karena tidak adanya penggantian hormon. Sel-sel endoserviks berhenti di sebuah tajam dibatasi . sesekali engorging mereka dan menimbulkan pola histologis disebut sebagai kistik atrofi (Gbr. Sel epitel menyusut. 173 Selama hamil. Sebuah materi eosinofilik kompak ditemukan dalam lumina dari kelenjar endometrium. atrofi endometrium adalah kegiatan jelas dan mitosis berhenti. hal ini membantu untuk mempertahankan janin dan ekstraembrionik jaringan dan cairan di dalam rahim sampai waktu dari kelahiran. THE Serviks UTERUS Fungsi leher rahim sebagai katup biologis yang mengontrol akses sperma dan mikroorganisme ke dalam rongga rahim. Tidak ada kelenjar benar dalam endoserviks.

dengan produksi rata-rata 20 sampai 60 mg per hari dalam wanita usia reproduksi. dan mucins. Sel-sel sekresi dari lendir endoserviks rumit. M17C5AC. treonin. Molekul-molekul ini memiliki peran dalam melindungi saluran reproduksi bagian atas dari kolonisasi bakteri dengan menjebak mikroorganisme. 175 Protein inti musin biasanya berisi domain ulangi tandem diperkaya dalam serin. MUC6. elektrolit. mereka juga melindungi epitel permukaan sel. M17C5B. M17C4. Mucins mewakili 45% dari kandungan protein serviks mucus. dan MUC8. produksi ini Tingkat meningkat 10 kali lipat menjadi 20 kali lipat. Leher rahim mengungkapkan sejumlah gen musin.174. . dan prolin residu. yang besar glikoprotein yang sangat sarat dengan O-linked oligosakarida. dan sebagai akibat dari hidrasi mereka. Pada pertengahan siklus. membentuk gel yang membuat kanal serviks terbuka. Garam anorganik membentuk sekitar 1% dari lendir berat. termasuk MUCl. tetapi kadar air meningkat menjadi 98% pada waktu ovulasi.persimpangan dengan epitel skuamosa berlapis yang mencakup yang portio vaginalis di os eksternal. Lendir serviks manusia adalah sekitar 92% menjadi 94% air. Lendir adalah kompleks campuran air.

Komposisi lendir menentukan rheologic nya properti. Progestin-satunya kontrasepsi. lendir yang berlimpah. dengan pH basa. elastisitas aliran. mesh besar yang memfasilitasi penetrasi oleh sperma motil. dan penampilan leher rahim dan leher rahim os telah digunakan untuk menilai estrogen status perempuan. thixotropy. Kelimpahan dari mRNA pengkodean serviks utama pembentuk gel musin. tepat sebelum ovulasi terbesar. jelas. sifat rheologic seperti Spinnbarkeit. menghasilkan lendir serviks kental yang menghambat sperma penetrasi. sedangkan jumlah protein MUC5B per protein unit di serviks lendir mencapai puncak pada ovulasi. dan acellular. MUC5B. Ini efek pada lendir serviks . dan taktik. Pada fase praovulasi. Semikuantitatif mencetak skema yang menilai kuantitas.Para mucins periovulatory membentuk hidrogel. tipis. ferning. termasuk konsistensi. Spinnbarkeit (Kapasitas cairan akan ditarik ke dalam benang). termasuk long-acting injeksi dan progestin disampaikan dalam implan. serta kemampuannya untuk membentuk sebuah ferning Pola ketika dikeringkan sebagai hasil dari kristalisasi garam (natrium klorida dan kalium klorida) di hadapan protein. Cervical ekspresi MRNA MUC5B menurun tajam setelah ovulasi.

jaringan padat serat di bawahnya. dan lebih erat dikemas sel otot polos. Miometrium Miometrium ini diatur dalam strata: eksternal hood-seperti lapisan meliputi fundus.dan penetrasi sperma dapat dilihat 3 hari setelah penyisipan implan levonorgestrel-releasing. jumlah yang lebih kecil dari matriks ekstraseluler. Magnetic resonance imaging (MRI) dari rahim wanita menunjukkan usia reproduksi dua miometrium zona yang berbeda: zona junctional mendasari endometrium (yang memiliki intensitas sinyal rendah) dan miometrium luar (yang memiliki relatif tinggi intensitas sinyal) 177 (lihat Bab 33). Ini anatomi zonal adalah tampaknya tergantung pada hormon seks karena tidak jelas sebelum menarche atau pada wanita postmenopause yang tidak menerima terapi hormon pengganti. dan lapisan terdalam sekitar internal yang os dan tuba ostia. Itu lebih rendah T2-tertimbang sinyal intensitas zona junctional adalah karena kadar air yang lebih rendah (sebagian besar konsekuensi aktivitas kontraktil dari zona ini yang menurunkan darahnya volume). Zona junctional sesuai ke lapisan hypoechogenic dari miometrium. MRI gambar . halo subendometrial diamati dalam gambar USG.

zona junctional pameran siklik perubahan dalam ekspresi estrogen dan progesteron reseptor yang paralel mereka dari endometrium. ternyata sebagai konsekuensi dari embrio yang diturunkan faktor. Mereka rata-rata dua sampai tiga siklus . Selama gerak peristaltik. dan arah kontraksi subendometrial bervariasi selama siklus menstruasi. siklus menstruasi subendometrial dapat diamati dengan ultrasonografi dan ultrafast MRI178-181 (lihat Bab 33).menunjukkan bahwa zona junctional diubah pada awal kehamilan. Meskipun reseptor hormon steroid yang diekspresikan seluruh miometrium. intensitas. Ini berbeda dari miometrium "luar". Itu zona junctional memiliki beberapa fitur unik yang membedakan itu biokimia dan fungsional dari miometrium luar. yang tidak menunjukkan ditandai perubahan siklik dalam ekspresi reseptor. Frekuensi. orang-orang dari luar miometrium terkait dengan kehamilan dan kelahiran. Fungsi dari zona junctional dari miometrium tampaknya terkait dengan peristiwa-peristiwa dalam siklus menstruasi dan pembentukan awal kehamilan.

Di beberapa negara patologis. dan prostanoids mengatur aktivitas peristaltik. Perubahan kadar hormon steroid. dan meningkat lagi selama menstruasi.per menit dan mengalir dari leher rahim ke fundus pada pertengahan siklus. 183-185 Apakah pola-pola kontraksi menyimpang berkontribusi terhadap infertilitas dan gejala lain dari endometriosis masih harus ditentukan. ekspresi hormon reseptor. kontraksi rahim dystonic telah diamati. perubahan yang membuat rahim rongga bola lebih setelah ovulasi. Hal ini menggoda untuk berspekulasi bahwa gangguan dalam fundus-to-serviks kontraksi yang normal saat menstruasi bisa memperburuk sensasi rahim kram terkait dengan endometriosis dan mungkin bahkan berkontribusi pada menstruasi retrograde diyakini mendasari patogenesis gangguan ini. . Beberapa penulis telah menyarankan bahwa aktivitas kontraktil dari bentuk zona mengubah junctional rahim dari memanjang konfigurasi dalam fase folikuler ke Piriform konfigurasi pada fase luteal. termasuk endometriosis atau adenomiosis. mengurangi pada fase luteal. tetapi dalam arah fundus-to-serviks.

termasuk. IGF-1 IGF-2. Itu stimulasi IGF-1 ekspresi disertai dengan peningkatan jumlah sel Ki-67-positif miometrium.68 The miometrium primata mengungkapkan semua komponen dari sistem sinyal IGF. 4. dan tipe 1 reseptor faktor pertumbuhan. 3. khususnya yang IGFs. menunjukkan miometrium proliferasi sel.Kompartemen miometrium berubah secara dramatis selama kehamilan. penjabaran dari matriks ekstraseluler. Uterine Penerimaan dan Embrio Penanaman Waktu konsepsi yang indah disinkronkan . dan peningkatan limfatik dan pembuluh darah. Hiperplasia miometrium adalah steroid hormon-dependent dan mungkin dimediasi oleh faktor-faktor pertumbuhan. terutama sebagai akibat dari hipertrofi otot.5 L. dan yang membawa peningkatan kapasitas dari 300 mL hingga 4. dan 5). Berat basah manusia uterus meningkat 10 kali lipat selama kehamilan. Progesteron meningkatkan ekspresi IGF-1 mRNA dirangsang oleh estrogen. sebagian besar karena hipertrofi dan hiperplasia miometrium. serta IGF-binding protein (IGFBPs 2.

Dengan ovulasi. dan kegagalan untuk mematuhi dapat menghalangi tahap berikutnya implantasi.205 Dengan lingkungan endokrin yang tepat.206 Setelah ovulasi. 9-14) 0. memulai kehamilan (Gbr. Para pembelahan sel awal terjadi dan embrio memasuki rongga rahim di morula panggung. Implantasi dimulai beberapa hari kemudian. 9-13A dan 9-13B) . progesteron dari korpus luteum baru lahir mengubah proliferatif fase endometrium ke dalam struktur sekretori dan readies untuk sel telur dibuahi baru (Gbr. waktunya tepat dengan steroid-dimediasi yang sedang berlangsung di endometrium perubahan (Gbr. sel telur memasuki tuba falopi.peristiwa ovarium. 9-13C). sekitar 2 sampai 3 hari setelah dibuahi. embrio berkembang akan berinteraksi dengan epitel permukaan dan menyerang stroma yang mendasari. di mana pembuahan terjadi.113. Lampiran awal Reaksi (aposisi) mungkin tingkat-membatasi langkah. Implantasi dapat dibagi menjadi berbeda dan tahap terpisah. sekitar enam sampai hari ketujuh setelah pembuahan. Studi pada hewan percobaan dan dalam negeri memiliki menunjukkan bahwa harus ada pengembangan sinkron .

Penerimaan uterin didefinisikan sebagai periode endometrium pematangan selama mana trofektoderm dari blastosit dapat menempel pada sel-sel epitel endometrium dan kemudian melanjutkan untuk menyerang stroma endometrium.209. larut.212-214 manusia tetapi molekul untuk perubahan pada endometrium manusia yang mengarah ke penerimaan uterin masih harus tegas dijelaskan.embrio dan endometrium untuk implantasi normal dan pengembangan untuk occur.211 Konsep dari "jendela" untuk implantasi juga telah diusulkan di dasar . . Faktor diungkapkan selama ini sementara Jendela dapat dianggap baik sebagai biomarker atau mediator fungsional negara reseptif. atau sekretori Faktor-faktor yang permisif terhadap lampiran trofoblas dan selanjutnya migrasi.207-211 Pada hewan laboratorium. ada adalah "jendela" diskrit waktu untuk implantasi. yang pada beberapa spesies berlangsung hanya masalah hours. Transisi dari nonreceptive ke reseptif negara endometrium diduga ditentukan oleh diatur ekspresi membran-terikat.

Karena blastokista manusia dapat menanamkan di ektopik situs, mungkin tidak memiliki persyaratan ketat seperti untuk nidation. Meskipun embrio manusia mampu lampiran dan menyebar di berbagai matriks ekstraseluler komponen atau sel-sel lainnya, jelaslah bahwa ada periode tertentu di mana proses tersebut dapat terjadi in vivo dan dalam rahim. Dalam model tikus, para permukaan luminal dapat mendefinisikan penghalang untuk implantasi, seperti penghapusan memungkinkan untuk implantasi luar ini dibatasi periode penerimaan.

Waktu implantasi telah diperiksa dengan meningkatnya pengawasan selama 50 tahun terakhir. Pada tahun 1950, luteal sampel histerektomi fase dalam mata pelajaran hamil disarankan bahwa embrio tidak melampirkan sampai hari 20 dari 28-hari cycle.165 Menggunakan oosit donor dibuahi ditransfer ke hormon penerima siap, Navot dan Bergh kemudian menyarankan bahwa implantasi terjadi antara hari siklus 20 dan 24,216 Baru-baru ini, dengan memeriksa saat kehamilan pada 221 biasa bersepeda perempuan yang sedang berusaha hamil,

Wilcox dan rekan kerja menunjukkan implantasi yang biasanya terjadi antara 7 dan 10 hari setelah ovulasi (hari ke 21 24) 0,214 Dalam studi ini, implantasi tertunda dikaitkan dengan tingkat keguguran yang lebih tinggi, mungkin karena pergeseran dalam saat implantasi dan hilangnya seiring sinkroni antara endometrium dan embrio (Gambar 9-15). Penjelasan ini dapat memberikan wawasan ke dalam beberapa kasus lain dijelaskan infertilitas dan keguguran berulang.

Implantasi dapat dilihat sebagai sangat kompleks dan diatur interaksi antara ibu endometrium dan baru terbentuk embryo.206, 217 Seperti yang terlihat pada Gambar 916, faktor larut dan membran-terikat beberapa telah dijelaskan bahwa memfasilitasi pertumbuhan embrio, diferensiasi, lampiran, invasi, dan pertahanan terhadap imunologi penolakan. Faktor ibu tampaknya bersamaan mengizinkan intrusi sementara membatasi tingkat invasi embrio ke dalam jaringan maternal. Banyak sinyal embrio atau reseptor ligan memiliki pelengkap atau coreceptors pada permukaan ibu. Meniru antigen ibu oleh

embrio menyerang adalah strategi yang juga digunakan oleh embrio untuk menembus endometrium, tanpa memicu tuan pertahanan.

Produk utama Sekretori Uterine Endometrium menghasilkan sejumlah besar disekresikan protein yang melayani autokrin, parakrin, dan juxtacrine peran untuk endometrium berkembang, dan embryo.211 217 Selain protein dan glikoprotein sekretorik, yang uterus sangat diberkahi dengan anggota adenosin triphosphate-binding cassette transporter keluarga; ini protein yang terlibat dalam sekresi atau pengecualian dari beragam molekul kecil dari sel, termasuk obat, lipid, dan molekul terkonjugasi.

Protein sekretori The rahim telah paling diteliti secara mendalam. Beberapa protein masuk sirkulasi umum dan dapat dideteksi dalam serum, sedangkan yang lain dilokalisasi dalam lumen rongga rahim; ini mungkin berfungsi untuk memelihara atau mengarahkan pertumbuhan dan diferensiasi awal embrio (lihat

9-16). protein endometrium 15. chorionic α2 makroglobulin. dan 14 protein plasenta (yang salah .221 protein sekresi Beberapa diproduksi oleh endometrium pantas perhatian khusus karena mereka relevansi potensial fisiologis ke endometrium dan trofoblas fungsi atau utilitas mereka sebagai penanda endometrium fungsi.Gambar. adalah dikenal dengan beberapa nama: progesteron terkait endometrium protein. salah satu produk yang paling melimpah dari yg mengeluarkan kelenjar endometrium fase dan desidua. Banyak dari protein disekresikan diekspresikan baik secara langsung maupun tidak langsung dalam menanggapi progesteron. α-rahim protein. 205. terkait kehamilan endometrium α2 globulin. GLYCODELIN Glycodelin.220. Sebuah peningkatan yang luar biasa dalam aktivitas sekretori dikaitkan dengan fase luteal dan awal kehamilan. terutama dalam sel epitel kelenjar dan kemudian di desidua.

5% berat.223. Ini memiliki homologi struktural yang luas dengan β-lactoglobulins dan. implantasi. Tingkat Glycodelin di flushings rahim yang berkorelasi erat dengan tanggal histologis endometrium . Glycodelin A adalah inhibitor poten sperma-telur yang mengikat.penunjukan karena glycodelin adalah endometrium / desidua protein) .221. dengan retinolbinding protein. 224 Absennya glycodelin A selama waktu pemupukan dan penampilannya selama saat implantasi dan plasentasi konsisten dengan usulan fungsi. pada tingkat lebih rendah.222 Bentuk dewasa glycodelin mengandung 162 residu asam amino dan karbohidrat 17. Glycodelin A adalah progesteron-utama protein diatur disekresi ke dalam lumen uterus. fungsinya sehubungan dengan endometrium. dan kehamilan masih belum diketahui. Glycodelin ada sebagai isoform. tergantung pada glikosilasi nya pola. Namun. dan peneliti telah menduga bahwa hal itu mungkin memainkan peran sebagai suatu imunomodulator karena kemampuannya untuk menekan NK cells.

mencapai konsentrasi puncak dalam siklus nonfertile kira-kira pada saat menstruasi. mencapai maksimum pada 8 sampai 10 minggu kehamilan dan kemudian menurun dalam pola yang meniru perubahan hCG. 9-17). Pola sumbang dari glycodelin dan progesteron dalam serum dapat mencerminkan omset lebih lambat dari protein. Enam hari setelah ovulasi. Dalam siklus pembuahan. tingkat glycodelin meningkat dengan cepat setelah implantasi. tingkat meningkat cepat untuk mencapai konsentrasi 100 kali lebih tinggi dari kadar plasma.(Gbr. Hal ini tidak terdeteksi dalam jumlah yang signifikan dalam flushings rahim selama folikular dan luteal awal fase.226 Ada baik-tetapi tidak sempurnakorelasi antara aktivitas progestasional dari . glycodelin muncul 5 hari setelah ovulasi. tingkat mencapai titik nadir selama midfollicular tersebut fase siklus berikutnya. bagaimanapun. Tingkat glycodelin dalam serum tidak meningkat pada wanita yang menggunakan Kombinasi-jenis kontrasepsi oral dan pada beberapa pasien dengan fase luteal defects. Dalam serum perifer.

glycodelin ekspresi tidak terpengaruh atau meningkat .steroid dan kemampuan mereka untuk merangsang glycodelin endometrium sintesis.230 Pada wanita terkena ke perangkat levonorgestrel-mengandung intrauterin atau Yuzpe kontrasepsi darurat rejimen. Relaxin juga telah terlibat sebagai stimulus untuk glycodelin expression. 227 Beberapa deacetylase histone inhibitor telah ditunjukkan untuk mempotensiasi aksi progesteron pada kedua epitel endometrium dan stroma dan memodulasi glycodelin production. Glycodelin telah terbukti akan menurun pada endometrium wanita dengan infertilitas.228 The deacetylase histone inhibitor trichostatin (TSA) menginduksi glycodelin di Ishikawa sel. termasuk mereka yang fase luteal defects226 dan PCOS.225. Uchida et al menunjukkan bahwa induksi glycodelin oleh orang lain deacetylase histone inhibitor sel plasenta ditingkatkan (JAR) spheroid lampiran Ishikawa cells.229 ini dan penelitian lain menunjukkan peran glycodelin di kedua diferensiasi dan fungsi endometrium reseptif. Menggunakan model in vitro implantasi.

INSULIN-SUKAI PERTUMBUHAN FAKTOR-MENGIKAT PROTEIN-1 Insulin-like growth factor-mengikat protein-1. adalah produk sekretori utama cells. yang meningkatkan afinitas untuk IGF-1 dan Karena itu kemampuannya untuk menetralisir IGF-1 tindakan. overekspresi IGFBP-1 di desidua mengakibatkan morfologi plasenta abnormal akibat cacat pada trofoblas invasi dan differentiation. Akibatnya. Insulin-like growth factor-mengikat protein-1 berasal dari desidua telah diusulkan untuk mengontrol invasi dan proliferasi sel trofoblas selama implantasi dan plasentasi oleh IGFs eksekusi.234 Karena IGFBP-1 berisi Arg-Gly-Asp (RAK) motif diakui oleh sel . juga dikenal sebagai protein terkait kehamilan α1-protein dan plasenta 12. Protein mengalami modifikasi pasca-translasi oleh fosforilasi. yang mempengaruhi kemampuan faktor-faktor pertumbuhan untuk berinteraksi dengan Reseptor IGF. protein yang mengikat dapat memiliki peran yang signifikan dalam efek IGF modulasi.233 desidua Ini salah satu dari beberapa protein yang mengikat IGF-1 dan IGF-2. Dalam tikus transgenik Model.

prolaktin. Stroma sel IGFBP-1 tingkat mRNA diatur oleh progesteron serta oleh IGFs. insulin.240-1 IGFBP ekspresi meningkat antara fase midsecretory dan 6 minggu kehamilan. FOXO1.236-238 Kedua IGF dan insulin desidua penurunan IGFBP-1 rilis. relaxin. dan lainnya faktor pertumbuhan serta dengan hypoxia. Studi microdialysis Intrauterine menunjukkan bahwa IGFBP1 dilepaskan ke dalam lumen uterus pada akhir sekretori fase (10 hari setelah ovulasi atau lambat) 240 dan sekresi meningkat dalam menanggapi hCG. HOXA10 mungkin memiliki efek sederhana pada IGFBP-1 ekspresi. seperti yang ditunjukkan oleh analisis microarray DNA .239 FOXO1. dan IGFBP1 semua mempromosikan desidualisasi dan kemungkinan terlibat dalam stroma progesteron-dimediasi diferensiasi dan pencegahan apoptosis dalam persiapan untuk nidation.permukaan integrin yang mengikat fibronektin. tetapi dalam Kehadiran faktor transkripsi forkhead / bersayap-helix. sedangkan relaksin meningkatkan rilis secara dosis-tergantung. tindakannya mungkin lebih kompleks daripada penyerapan IGF sederhana ketika disajikan sel-sel yang mengekspresikan RAK-mengikat integrins. IGFBP-1 adalah nyata stimulated.

peningkatan androgen dan estrogen terlihat pada PCOS. bisa berkontribusi pada endometrium disfungsi. hiperinsulinemia down-mengatur hepatik IGFBP-1. hanya untuk bangkit lagi di akhir kehamilan. mengkonfirmasikan ketergantungan progesteron IGFBP-1 produksi oleh sel desidua. Perubahan dalam IGFBP-1 ekspresi telah dicatat dalam kondisi tertentu yang berhubungan dengan infertilitas dan kehamilan kerugian. juga terakumulasi dalam cairan ketuban.230 242 Pengamatan tersebut dapat mencerminkan lingkungan endokrin berubah. dan endometriosis. dan umum kanker endometrium pada . In vitro. sehingga peningkatan bebas IGF-I di sirkulasi. bersama dengan progesteron menurun dalam tidak adanya ovulasi. Selain itu. Dengan demikian. endometrium hiperplasia.241 kemudian menurun pada trimester kedua. meningkatnya angka keguguran. infertilitas. atau resistensi progesteron relatif dalam kondisi ini. Kehamilan terminasi dengan mifepristone anti-progestin menyebabkan penurunan ditandai IGFBP-1 tingkat sebelum penurunan di tingkat hCG. termasuk PCOS.pada endometrium ektopik dari IGFBP-1 tingkat pregnancy. menghambat insulin normal proses diferensiasi stroma endometrium (desidualisasi). lebih tinggi tingkat insulin.

243 OPN adalah phosphoprotein 70-kDa glikosilasi disekresikan oleh kelenjar epitel dan diekspresikan selama fase midsecretory. Alternatif peran untuk OPN dan reseptor ini meliputi pencegahan pelengkap fiksasi sebagai bagian dari mekanisme perlindungan yang melibatkan bawaan sistem kekebalan tubuh.wanita dengan PCOS.244 Setiap protein dalam keluarga besar berisi tiga asam amino urutan Arg-Gly-Asp. Peran sebagai ligan "sandwich" yang berfungsi sebagai jembatan antara reseptor pada permukaan endometrium dan embrional permukaan telah diusulkan. 243. Osteopontin Osteopontin adalah anggota dari keluarga SIBLING protein. Prolaktin Prolaktin diproduksi oleh kedua endometrium dan . dan masing-masing memiliki khusus untuk dua reseptor permukaan sel utama yang mengikat situs. diterjemahkan ke OPN epithelium.245. 246 Sekresi OPN dan selanjutnya mengikat ke permukaan luminal menunjukkan bahwa interaksi langsung yang terjadi antara integrin dan molekul ini. αvβ3 dan CD44.245 luminal endometrium diatur oleh progesterone.

amphiregulin. dan oncostatin-M. IGFBP-terkait protein-1. termasuk ekspresi mengurangi LIF. seperti IL-6 dan oncostatin-M. cyclinD3. dan IL-11. cAMP. mencapai konsentrasi puncak pada 15 sampai 20 minggu usia kehamilan. adalah biomarker hilir dari desidualisasi stroma endometrium manusia sel. COX-1. termasuk berbagai protein menyatakan selama fase sekretori. Reseptor prolaktin (PRL-R) diekspresikan pada stroma endometrium. HOXA10. yang fenotipe. Flk-1 dan neuropilin-1. namun meningkat tajam selama pertama trimester kehamilan secara paralel dengan desidua respon. 249 tingkat Serum prolaktin tidak berubah seluruh siklus menstruasi. Regulator dari desidualisasi termasuk steroid ovarium. COX-2.250-254 proliferasi The sel endometrium dihambat selama desidualisasi. PPARδ. 255 Peran prolaktin dalam desidualisasi tersebut Proses masih belum jelas. mungkin melalui faktor stroma.250. seperti IGFBP-1. forskolin. leptin. progesteron menginduksi . HB-EGF. dan reseptornya. Prolaktin. bisa diselamatkan oleh progesteron eksogen. Sedangkan PRL-R tikus KO memiliki cacat pada desidualisasi. seperti ghrelin. VEGF.myometrium. Studi terbaru menunjukkan bahwa mediator hulu desidualisasi dapat mengatur ekspresi prolaktin. Ini menunjukkan bahwa ovarium PRL-R stimulasi oleh prolaktin.248.

Sitokin. Peran Faktor Pertumbuhan.257 Prolaktin diproduksi oleh desidua selama kehamilan menumpuk di cairan ketuban. juga dikenal sebagai CSF-1). 256 Sebuah peran prolaktin rahim dalam mengendalikan sel NK baru-baru ini telah diusulkan. IL-11. seperti yang tercantum above. asam dan fibroblast dasar faktor pertumbuhan (FGF). IGF-1 dan IGF-2. IL-1. platelet-derived growth factor (PDGF). adalah peristiwa penting daripada apa pun langsung efek prolaktin bertindak langsung pada stroma decidualizing. termasuk TGF-α dan HB-EGF. dan endothelins . tumor necrosis factor-α (TNF-α). macrophage colony-stimulating Faktor (M-CSF. dan IL-6.sekresi. di mana telah mendalilkan untuk mempengaruhi osmoregulasi dan pengembangan paru-paru janin. Diantara faktor pertumbuhan yang ekspresinya telah dibuktikan dalam endometrium manusia dan desidua yang EGF dan EGFlike molekul. LIF. anggota dari superfamili TGF-β. dan Gonadotropin dalam Membangun Negara reseptif Berbagai faktor pertumbuhan telah terlibat dalam dramatis morfologi perubahan yang terjadi pada endometrium selama siklus menstruasi dan kehamilan. granulocytemacrophage colony-stimulating factor (GM-CSF).

diferensiasi. IL-1. dan remodeling. yang mencakup protein multifungsi yang mengatur pertumbuhan sel dan diferensiasi. IGF-1 dan IGF-2. 233. selectins.206.258 Endometrium. CSF-1. Banyak dari faktor-faktor ini telah diusulkan untuk memainkan peran penting dalam fungsi endometrium dan selama pregnancy. Dengan beragam faktor pertumbuhan. GM-CSF. dan enzim (MMPs) yang juga mempengaruhi sel pertumbuhan. 2. dan 3. telah menjadi sulit untuk menentukan dengan jelas peran masing-masing faktor pertumbuhan endometrium dan diferensiasi atau kepentingan mereka dalam proses yang melibatkan interaksi embrio ibu dan plasenta pembangunan. Beberapa faktor pertumbuhan telah ditunjukkan untuk mengerahkan regulasi efek terhadap ekspresi matriks ekstraseluler protein. meliputi lima . KELUARGA TGF-β Keluarga TGF-β. desidua. dan embrio / trofoblas juga telah ditunjukkan untuk mengekspresikan reseptor untuk banyak faktor. PDGF. dan vege.1. cadherins). termasuk EGF / TGF-α. reseptor seluler mereka (integrins.

269 TGF-β3 meningkat pada menstruasi dan tetap tinggi sepanjang proliferatif fase. TGF-β2. Ini berlawanan Efek . tetapi hanya TGF-β2 yang ditekan pada kelenjar epitel. sedangkan TGF-β2 ditemukan terutama dalam stroma dan meningkatkan selama sekresi yang phase. Steroid ovarium sangat menekan TGF-β2 dan TGF-β3 dalam stroma. sedangkan TGF-β1 maksimal pada menstruasi.polipeptida dimer dikodekan oleh genes. Meskipun cAMP mencegah ini penghambatan TGF-β2 oleh progesteron. Ketiga isoform TGF-β dapat ditemukan dalam endometrium manusia. Jenis I dan tipe II reseptor diyakini memediasi tindakan TGF-β melalui Smad sinyal jalur. dan TGF-β3. II.268 TGF-β1 dan TGF-β3 ditemukan di kedua sel epitel dan stroma. dan III reseptor.267 Semua tiga isoform dan jenis reseptor II adalah diidentifikasi dalam semua jenis sel dari endometrium. Null mutan tikus bantalan mutasi untuk masing-masing dari tiga gen memiliki fenotipe yang berbeda. termasuk TGF-β1.263-266 Mereka mengikat tiga protein permukaan sel tipe I yang ditunjuk.266.258 terkait . inhibitor kinase MAP diferensial menstimulasi TGF-β2 dan TGF-β3. menunjukkan peran terpisah untuk setiap anggota ini faktor pertumbuhan family.

Selain itu. sehingga diprogram rincian dari matriks ekstraseluler dan selanjutnya menstruasi.258 EBAF dapat berpartisipasi dalam menstruasi Proses. TGF-β memiliki efek mendalam pada ekstraseluler matriks. Sitokin ini diinduksi oleh progesteron. Anggota lain dari keluarga TGF-β dinyatakan dalam endometrium. 270 Pada fase sekretori. bertindak dalam konser dengan asam retinoat untuk mempertahankan kegiatan profibrogenic. meningkatkan sintesis kolagen sementara penurunan degradation.124 nya. jatuh dalam rilis progesteron yang hambat faktor MMP.memberikan wawasan ke dalam diskrit dan sangat sementara dan spasial ekspresi dari sitokin TGF selama siklus menstruasi. progesteron bertindak melalui TGF-β mempertahankan integritas dari endometrium selama kehamilan. Dengan tidak adanya kehamilan. Bila kehamilan. TGF-β merupakan inhibitor poten aktivitas MMP di kedua stroma (MMP-3) dan epitel (MMP-7) sekaligus mempromosikan ekspresi TIMP. bertindak sebagai inhibitor ampuh untuk TGF-β.154 Antagonisme TGF-β1 oleh overekspresi EBAF Mengurangi .

jumlah situs implantasi pada hewan model. 273 Dalam kehamilan. TGF-β yang paling melimpah di desidua pada trimester pertama.157 Activins sangat berlimpah dalam endometrium.272 aktivin A meningkatkan produksi LIF dan meningkatkan MMP-22 selama desidualisasi. TGF-β adalah diasingkan di matriks ekstraselular.265. di mana diyakini untuk menahan trofoblas invasi dengan mempromosikan diferensiasi trofoblas jauh dari fenotip invasif. sedangkan follistatin menentang tindakan activin. dan mereka kemungkinan memainkan peran ganda dalam lampiran embrio dan invasion. Kedua TGF-β1 dan TGF-β2 telah dilaporkan di antarmuka antara embrio dan endometrium. dengan ekspresi puncak selama fase sekretori. 271 konsisten dengan data manusia menunjukkan tingkat tinggi di EBAF subur women. Kegiatan kedua MMP dan LIF sangat penting untuk desidualisasi dalam tikus dan primata. TGF-β-up mengatur ekspresi fibronektin seluler oleh sel trofoblas . Aktivin Sebuah mempromosikan desidualisasi in vivo. Aktivin β (βA dan βB) ditemukan dalam epitel kelenjar. di tempat yang dapat diaktifkan oleh embrio yang diturunkan protease.

275 TGF-β juga menginduksi TIMPs dan PAI-1 kegiatan untuk mengimbangi invasiveness trofoblas.dan menginduksi integrin pada trofoblas yang berinteraksi dengan matriks ekstraseluler selama invasi. ADAMTS (A disintegrin dan metaloproteinase dengan mengulangi thrombospondin) diyakini untuk memainkan peran penting dalam remodeling matriks ekstraseluler selama implantasi. -Nya Tindakan termasuk penindasan chemotaxis dan makrofag dan T-aktivitas sel.276 nya Tindakan menentang mengilustrasikan keseimbangan antara faktor mendukung invasi embrio dan ibu upaya untuk mengendalikan serangan ini dan mencerminkan penting peran TGF-β dalam proses ini. KELUARGA EGF FAKTOR PERTUMBUHAN Keluarga EGF faktor pertumbuhan tampak memainkan utama peran dalam perkembangan rahim dan physiology.206. TGF-β adalah imunosupresan ampuh yang dapat mencegah ibu kekebalan penolakan allograft janin. 233 The Ligan EGF diproduksi oleh keluarga gen. heparin mengikat EGF-like growth . epidermal faktor pertumbuhan (EGF). IL-1 meningkat ADAMTS ekspresi. mempromosikan MMP activity. sedangkan anti-inflamasi efek TGF-β1 penurunan expression.274.

dan beberapa ada sebagai membran-terikat bentuk yang dirilis oleh pembelahan proteolitik berfungsi dengan cara parakrin atau endokrin. Proteolitik yang pembelahan dilakukan dengan metalloproteases permukaan sel.. The ErbB protein berfungsi sebagai hetero-atau homodimers dan mungkin . betacellulin (BTC). epiregulin (EPR). anggota keluarga EGF bertindak sebagai autokrin dan faktor juxtacrine. dan spesifisitas pengikatan ligan ditentukan oleh perbedaan dalam urutan domain ekstraseluler (Gambar 9-18). faktor pertumbuhan tumor α (TGF-α). dan ErbB4. mirip dengan mereka yang terlibat dalam L-selectin ligan dan MUC-1 pembelahan. amphiregulin (AMP).277-279 Reseptor untuk keluarga ligan EGF. secara struktural homolog. Keluarga ini EGF ligan memiliki kemampuan untuk mengikat dan mengaktifkan salah satu atau lebih dari empat homolog ErbB reseptor melalui asam amino-60 dilestarikan "EGF-seperti" mengikat domain. menunjukkan peran penting untuk metalloprotease aksi di ibu-janin interface. ErbB1 erbB2. dan neuregulin (NRG). Keempat reseptor berbeda dalam kegiatan mereka dan dimerize satu sama lain untuk memperluas keragaman keluarga ini faktor pertumbuhan.Faktor (HB-EGF). ErbB3. Berinteraksi dengan mereka reseptor.

mencapai titik nadir segera sebelum menstruasi. Ini Faktor pertumbuhan juga meningkatkan morfologi dan fungsional diferensiasi sel desidua in vitro. tetapi telah terdeteksi dalam serum perempuan hamil. Dengan demikian. Kedua EGF dan TGF-α merangsang proliferasi endometrium stroma cells. Studi menggunakan imunohistokimia . erbB2 dan ErbB3 fungsi kemungkinan hanya sebagai heterodimer. dengan protein lain ErbB memasok hilang fungsi dalam dimer. Situs mengikat hadir pada kedua sel stroma dan epitel.juga sebagai tingkat tinggi multimers. Studi menunjukkan bahwa mengikat reseptor EGF puncak pada saat ovulasi (atau segera sesudahnya) dan penurunan selama fase sekretori.233 Sintesis fibronektin dan vitronectin oleh sel epitel ditingkatkan oleh EGF. serta dalam desidua kehamilan.280 erbB2 kekurangan ligandbinding kegiatan dan ErbB3 memiliki tirosin kinase fungsional aktivitas. EGF juga merangsang diferensiasi sel stroma dan meningkatkan sintesis laminin dan fibronektin. dengan konsentrasi puncak terjadi di awal kehamilan. EGF memiliki belum teridentifikasi dalam sirkulasi bersepeda atau menopause perempuan.

Beberapa EGF anggota keluarga tampaknya untuk berpartisipasi langsung dalam proses implantation. 282. Memiliki telah dihipotesiskan bahwa EGF dan terkait molekul memainkan peran dalam induksi diferensiasi trofoblas. Pada hewan pengerat. tetapi dalam fase midsecretory. dan HER1/ErbB1 HER4/ErbB4. Abnormal EGF dan EGF-R aktivitas telah dilaporkan dalam kasus hambatan pertumbuhan dalam kandungan. HB-EGF adalah salah satu sitokin pertama yang ditemukan di sekitar menanamkan .menunjukkan desidualisasi yang berhubungan dengan peningkatan di EGF-R.281 HB-EGF ada sebagai prekursor transmembran-berlabuh (HB-EGF ™) yang memunculkan bentuk olahan larut.283 Pola ekspresi tampaknya didorong dengan kombinasi progesteron dan estrogen. HB-EGF adalah dipostulatkan untuk memainkan peran baik dalam adhesi melalui membran-berlabuh prekursor (yang mengikat HER4/ErbB4 pada permukaan apikal trofektoderm tersebut) dan merangsang pertumbuhan embrio. Protein dapat mengikat dua reseptor EGF yang berbeda. itu juga terdeteksi di epitel luminal dan kelenjar. HB-EGF mRNA ditemukan dalam stroma selama fase proliferasi.

HOXA10. Anggota lain dari keluarga EGF mungkin memainkan penting peran selama awal kehamilan juga. Stroma berasal HB-EGF mempromosikan ekspresi LIF.282 HB-EGF ™ dapat memediasi perlekatan embrio manusia dalam dalam uji in vitro dari implantation. 285 Dalam endometrium manusia. .284. mencapai puncak pada saat implantation. dan DAF oleh sel endometrium in vitro. HB-EGF juga dapat berpartisipasi dalam tindakan parakrin dalam endometrium. meningkatkan jumlah embrio mencapai blastosit panggung dan merangsang menetas.286 HB-EGF juga dapat mempromosikan embrio pembangunan. Sitokin lain BERPARTISIPASI DALAM PERTUMBUHAN endometrium dan DIFERENSIASI Platelet-derived growth factor (PDGF) diproduksi oleh endometrium stroma sel dan juga dirilis pada endometrium by diaktifkan platelets.embryo. αvβ3 integrin.288 PDGF adalah mitogen ampuh yang bekerja pada reseptor endometrium yang paling berlimpah dalam fase proliferasi dari siklus. HB-EGF tingkat mRNA meningkat selama fase sekretori. Bila ditambahkan ke serum bebas menengah.

FGF-8 adalah pertumbuhan rahim Faktor terisolasi dari rahim sapi. tetapi juga merangsang sel stroma proliferasi di hadapan progesteron. Basic FGF adalah angiogenik. mereka mungkin paling penting dalam endometrium selama menstruasi. 290 FGFs asam dan dasar mengikat proteoglikan. merangsang proliferasi sel epitel. FGF-7.Para FGFs mencakup keluarga faktor pertumbuhan yang dapat merangsang pertumbuhan sel-sel endometrium dan otot polos cells. tetapi juga dua berbeda reseptor dan protein yang mengikat beberapa yang memodulasi . Karena protein tidak mengandung urutan secretory sinyal. reseptor yang paling melimpah di glandular epitel pada fase proliferatif akhir. sedangkan yang reseptor estrogen-sensitif. juga dikenal sebagai faktor pertumbuhan keratinosit.289. dan FGF-9 baru-baru ini dijelaskan dalam tahap proliferatif akhir manusia endometrium. FGF-7 mRNA dinyatakan pada tingkat tertinggi dalam endometrium fase sekresi akhir stroma. ketika mereka bisa dilepaskan dari sel-sel mati. Sistem IGF faktor pertumbuhan meliputi tidak hanya IGF-1 dan IGF-2 hormon. Temuan menunjukkan bahwa FGF-7 adalah progesteron-tergantung.

IGF-1 adalah lebih berlimpah dalam proliferasi fase dan dapat berfungsi dalam proliferasi epitel. Ekspresi IGFs dalam plasenta tampaknya di bawah kendali regulasi hormon (insulin. IGF-2 mRNA telah ditemukan dalam fibroblas mesenchymal dari inti vili dan juga dinyatakan dalam sitotrofoblas trimester pertama dan panjang.296 Kedua hormon yang hadir dalam stroma. sedangkan IGF-2 dinyatakan dengan cara yang lebih kuat dalam fase sekresi dan diyakini sebagai mitogen untuk stroma kehamilan.IGF activity.234 . Hormon IGF-1 mengikat kedua reseptor tipe 1 IGF (IGF-1 reseptor). IGF-1 mRNA terlokalisir dengan hibridisasi in situ terutama dalam trofoblas syncytial. dan reseptor tipe 2 (IGF-2 reseptor) dengan afinitas tinggi. IGF-2 mengikat kedua dengan tinggi afinitas.291-295 IGF-1 dan IGF-2 yang mitogenik faktor pertumbuhan yang berbagi kesamaan struktural terhadap insulin dan hadir dalam rahim tikus dan seluruh siklus menstruasi pada women.235. manusia . yang secara struktural mirip dengan reseptor insulin. meskipun reseptor yang hadir di kedua epitel dan stroma sel.

bersama dengan . Faktor pleiotropic TNF-α diberikannya inflamasi. TNF-α dalam endometrium manusia tunduk pada peraturan oleh steroid hormon-yaitu. estrogen dan progesteron.plasenta lactogen. IGF-1 reseptor telah terdeteksi dalam plasenta selama periode awal kehamilan. desidua. reseptornya juga telah ditemukan di semua jaringan. memungkinkan beberapa regulasi TNF-α aktivitas.299 awal dan akhir Ada diferensial ekspresi dua gen penyandi TNF-R. termasuk PDGF. Para ilmuwan telah memperkirakan bahwa. angiogenik. dan trofoblast. Kedua TNF-α dan reseptornya (TNF-R) dinyatakan oleh trofoblast selama gestation. dan telah dihipotesiskan bahwa IGFs mempromosikan trofoblas proliferasi. Ekspresi TNF-α mRNA dan protein telah ditunjukkan dalam endometrium manusia.298 Ini adalah membran-terikat 14-kDa polipeptida yang diperoleh oleh pembelahan proteolitik dari prekursor 26-kDa. dan estrogen) serta faktor pertumbuhan. dan imunomodulator efek dalam berbagai tissues. TNF-α mempengaruhi fibronektin seluler sekresi. mitostatic. Dalam berbudaya sel human chorionic. mitogenik.

dan placenta. 302 CSF-1 tingkat dalam kelenjar endometrium lebih tinggi pada fase sekretori dibandingkan dengan fase proliferasi.lainnya endometrium dan faktor trofoblas. Meskipun CSF-1 telah diusulkan untuk mengatur . dan desidua mengungkapkan tingkat yang lebih tinggi dari CSF-1 mRNA dan protein daripada endometrium proliferasi fase. Colony-stimulating faktor adalah keluarga sitokin yang awalnya diidentifikasi oleh kemampuan mereka untuk merangsang sel induk hematopoietik untuk membentuk koloni di semipadat budaya media. tampaknya menjadi sumber utama CSF-1 ditemukan di plasenta-uterus antarmuka.303. baik dari lokal dan tulang sumsum asal.233. di dekat dengan trofoblast penahan. desidua. CSF-1 reseptor (CSF1R) sangat diekspresikan oleh trofoblast ekstravili dalam kolom sel yang jangkar plasenta ke Sel-sel endometrium uterus. Serum rendah tingkat CSF-1 telah dilaporkan pada wanita dengan spontan berulang aborsi. TNF-α kontrol trofoblas adhesi dan invasi dan mengubah integrin Ekspresi pola dalam stroma endometrium. CSF-1 adalah glikosilasi disulfida-linked homodimer. CSF-1 dan reseptor diekspresikan dalam endometrium.

khususnya sinsitiotrofoblas vili dan sitotrofoblas dan. peran ini adalah tidak dikonfirmasi oleh fenotip dari op / op (osteopetrotik) mouse yang memiliki CSF-1.304. dan IL-11 milik sama keluarga sitokin yang menggunakan reseptor gp130 sebagai umum sinyal molecule. LIF dinyatakan secara konstitutif dalam ampullary tersebut wilayah tuba fallopi dan secara siklik di kedua epitel dan stroma sel endometrium. LEUKEMIA HAMBAT FAKTOR DAN IL-11 IL-6 glikoprotein. bukan implantasi atau plasentasi. Mouse ini telah mengurangi kesuburan dan ukuran sampah kecil. pada tingkat lebih rendah. Reseptor LIF diekspresikan oleh trofoblas semua jenis.287 . para trofoblas ekstravili sel. dengan Ekspresi epitel menjadi greater.306-312 The fungsional LIF reseptor. jelas karena cacat dalam ovulasi. sebuah kompleks yang terdiri dari β reseptor LIF (yang mengikat LIF) dan gp130 (yang menengahi transduksi sinyal) hadir sepanjang siklus menstruasi di luminal epitel. . LIF. 305 LIF memperoleh namanya oleh nya kapasitas untuk menghambat proliferasi dari leukemia tikus garis sel.trofoblas proliferasi dan diferensiasi.

313-315 Ekspresi siklus-tergantung dari LIF di endometrium manusia mungkin merupakan fungsi dari faktor pertumbuhan lain daripada efek langsung dari hormon steroid. mentransfer embrio mereka untuk semu. khususnya desidualisasi response. yang paling melimpah di kelenjar dan luminal epitel dan memuncak pada fase sekretori dari yang cycle.Sentinel pengamatan di mouse telah jelas menunjukkan bahwa YLI asal endometrium sangat penting untuk proses implantasi. Implantasi LIF reseptor-kekurangan embrio manusia terjadi.307 LIF-kekurangan tikus betina tidak menjadi hamil atau merespon terhadap rangsangan decidualizing rahim. Namun. pada tikus. selanjutnya plasentasi terganggu. seperti yang dilakukan infus LIF ke uteri dari LIF-kekurangan perempuan. Tindakan utama LIF tampaknya berada di rahim. tetapi keturunannya menderita Stüve-Wiedemann/Schwartz-Jampel ketik 2 sindrom. Namun. Jika implantasi terjadi. mungkin karena peran LIF dalam diferensiasi trofoblas modulasi dan ekspresi MMPs tidak dapat dieksekusi. MRNA LIF dan protein yang hadir dalam endometrium manusia. wild type betina mengakibatkan kehamilan yang layak. LIF ekspresi oleh endometrium .

Pada tikus LIF null. homozigot untuk mutasi pada aktivasi STAT tikus situs di gp130 memiliki cacat hampir identik dengan yang di LIF-kekurangan mice. stroma COX-2 dan epitel HB-EGF tidak hadir di tempat implantasi.317 Suppressor dari sinyal sitokin protein-3 (SOCS-3) dirangsang oleh LIF dan fosforilasi blok dari gp130 dan statistik. Mekanisme yang mendasari kegagalan implementasi di LIF-kekurangan negara termasuk riam protein regulator kunci.kelenjar yang turun-diatur dan ada peningkatan seiring dalam ekspresi LIF oleh sel NK dan T endometrium. 287. LIF tingkat di rahim flushings dan sekresi LIF dari endometrium berbudaya diperoleh dari pasien dengan kegagalan implantasi diulang atau infertilitas dijelaskan mengalami penurunan. LIF telah ditemukan untuk meningkatkan pembentukan blastokista manusia dan untuk memodulasi diferensiasi trofoblas di vitro. LIF telah terlibat dalam aktivasi STAT-3.306 Tingkat LIF di flushings rahim meningkat 7 hari setelah ovulasi.316 dan cacat di LIF telah terlibat dalam beberapa kasus berulang keguguran. mencapai maksimum 5 hari kemudian. .

penulis tidak menentukan apakah LIF level atau bioaktivitas dalam rahim atau endometrium flushings biopsi materi yang berkorelasi dengan genotipe.320-322 prostasiklin. dan polimorfisme dianggap ditemukan pada 1 dari 75 subyek kontrol subur dan ada 131 nonobstetric patients. Sayangnya. amphiregulin dan epiregulin.325 Bersama-sama. dua lainnya berada di urutan pengkodean dalam domain diyakini penting bagi LIF mengikat reseptor. atau . pembuahan. juga berkurang KO LIF tikus. diferensiasi trofoblas.318.326 Salah satu mutasi pada kelompok subur berada di wilayah 5 ¢-peraturan dari LIF gen.319 Dua anggota keluarga lainnya EGF. pengamatan menunjukkan bahwa stimulasi LIF dari epitel luminal dan blastosis dapat memicu IL-1 yang memicu perubahan desidua. Meskipun pengamatan ini konsisten dengan peranan penting untuk YLI dalam implantasi manusia. IL-1 telah terbukti menginduksi COX-2. bertindak melalui Peroksisom proliferator-diaktifkan γ reseptor. sangat penting untuk decidualizaton. Mutasi di urutan pengkodean dari satu salinan LIF gen yang diidentifikasi dalam sejumlah kecil wanita infertil (3 dari 74 mata pelajaran nulligravid subur).323-324 COX-2 null mice memiliki cacat beberapa ovulasi. dan implantation.

yang merangsang SOCS3. Ovarium steroid dan cAMP diferensial merangsang STAT3 dan SOCS3.328 Seperti tikus KO LIF. in vitro. masing-masing. Keduanya relaxin dan prostaglandin E2 peningkatan IL-11 ekspresi. IL-11 adalah anggota lain dari keluarga IL-6 yang terlibat dalam. mekanisme umpan balik negatif untuk aktivitas reseptor. tikus betina yang tidak memiliki IL-11 reseptor alpha rantai tidak subur karena cacat desidualisasi. IL-11 hadir dalam manusia endometrium dan progesteron-induced desidualisasi kemajuan dari kultur sel stroma endometrium. 327 Selanjutnya. sedangkan IL-11 mengaktifkan baik oleh fosforilasi. menunjukkan bahwa IL-11 adalah faktor penting dalam sinyal ini cascade. Sebuah inhibitor IL-11 (W147AIL-11) mengurangi sekresi prolaktin oleh sel stroma endometrium sebagai respon terhadap relaxin dan PGE2. IL-11 merupakan penggerak dari JAK / STAT signaling jalur melalui STAT3. 330 The anti-progestin . desidua response. hubungan definitif antara varian genetik / mutasi dan infertilitas masih harus dibentuk.329 Seperti LIF.305 327.plasentasi.

peningkatan desidualisasi. sedangkan IL-11 reseptor LIF dan tidak berbeda. tiroidmerangsang hormon. terdeteksi sebagai 50 .onapristone meningkatkan SOCS3. miometrium. Namun. transkrip terdeteksi lebih kecil dibandingkan pengkodean LH reseptor gonad / hCG. menghaluskan IL-11-induced STAT3. extragonadal LH / hCG . Dengan demikian. penambahan follicle-stimulating hormon hormon. Human chorionic gonadotropin Dalam penelitian in vitro. dan miometrium relaxation. hCG.332. dan endometrium juga telah dilaporkan. 333 The Kehadiran LH / hCG reseptor di tuba fallopi. luteinizing (LH). protein yang juga lebih kecil. Penyelidikan baru-baru pada wanita menunjukkan bahwa IL11 dan STAT3 terfosforilasi secara signifikan lebih rendah di endometrium subur dibandingkan dengan subyek kontrol.sampai 60-kDa molekul dibandingkan dengan berat molekul reseptor diamati di gonad jaringan (83-95 kDa). dan subunit β bebas telah terbukti untuk mempengaruhi saluran reproduksi manusia jaringan-termasuk stimulasi produksi prolaktin.

reseptor tampak terpotong. di mana tingkat tinggi hCG yang hadir. Dalam babon. Studi awal pada wanita menunjukkan bahwa hCG juga dapat mempengaruhi endometrium manusia in vivo. mereka mungkin paling penting dalam konteks kehamilan. hCG bisa menjadi sinyal embrio penting dalam bidirectional dialog antara konsepsi dan rahim. namun masih mempertahankan kemampuan untuk sinyal setelah mengikat LH dan hCG. jelas kurang ekstraseluler domain. Transduksi sinyal utama kaskade diprakarsai oleh endometrium dipotong LH / reseptor hCG mungkin tidak melibatkan cAMP klasik / protein kinase Sebuah sistem sebagai jalur utama. Yang terbaik bukti bahwa extragonadal LH reseptor / hCG memiliki penting peran dalam reproduksi primata berasal dari studi babon. Dengan demikian. melainkan mitogen-the protein kinase diaktifkan jalur atau aktivasi sintesis prostaglandin. respon terhadap administrasi intrauterin . Meskipun extragonadal LH reseptor / hCG telah diusulkan untuk memainkan berbagai peran dalam saluran reproduksi. di mana administrasi rekombinan hCG menyebabkan perubahan dalam kedua sel epitel dan stroma.

itu baru-baru ini menunjukkan bahwa pemberian hCG secara signifikan mengurangi IGFBP1 dan M-CSF ekspresi setelah hari postovulatory 10. yang lain rahim sekretori produk. dimulai pada hari ke-6 setelah ovulasi. Aktivasi miometrium Reseptor LH / hCG in vitro menyebabkan relaksasi miometrium. Secara in vitro. dan pembulatan dari kelenjar karakteristik kehamilan dalam ekspresi Glycodelin species. Sebagai dicatat sebelumnya. sedangkan LIF. hCG menghambat apoptosis sel stroma dan merangsang desidua perubahan-tercermin dari peningkatan IGFBP-1 Ekspresi serta peningkatan ekspresi COX-2. in vitro penelitian telah menunjukkan bahwa glikoprotein subunit α merangsang produksi prolaktin.hCG oleh Minipump osmotik selama 4 hari. yang bisa memfasilitasi nidation di vivo. hipertrofi epitel permukaan. VEGF.334 Dengan penggunaan microdialysis intrauterin pada manusia. dan MMP-9 itu semua secara dramatis increased.240. dan α-otot polos aktin sel dinyatakan dalam stroma. termasuk pembentukan dari plak epitel. 335 Temuan ini menunjukkan bahwa hCG adalah penting modulasi faktor selama awal kehamilan. In vitro .333 di epitel kelenjar endometrium yang ditingkatkan.

337 Sebuah studi prenatal penggunaan nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Prostanoids dan lipid lainnya Peran prostaglandin dalam proses implantasi memiliki lama dicurigai karena efek mereka pada pembuluh darah sistem dan hubungan dengan proses inflamasi. obat yang menghambat enzim COX.334 sugestif dari peran prostanoids dalam implantasi manusia mencakup kehadiran COX-1 dan COX-2 pada manusia endometrium (terutama epitel kelenjar) selama implantasi dugaan period.penelitian.336 Sebagai faktor endokrin. Itu fakta bahwa kekurangan COX-2 kelainan tampilan pada tikus implantasi proses-khususnya desidua awal respon-konsisten dengan Bukti notion. kemungkinan hCG memiliki efek independen pada berbagai gen endometrium. dengan menggunakan hCG-dilapisi manik-manik. telah menunjukkan induksi dari trophinin pada epitel endometrium bila IL-1 adalah hadir. independen langsung trofoblas interaksi.338 lainnya . menyarankan mekanisme untuk peningkatan embrioendometrium interaksi pada ibu-janin interface. mengindikasikan peningkatan risiko keguguran pada pengguna aspirin dan NSAIDs.

323 . mereka menghambat diferensiasi trofoblas dan menangkap perkembangan embrio. ekspresi reseptor ini adalah yang paling melimpah di trofektoderm tersebut. situs.342-345 Anandamide.Salah satu prostanoids kunci yang terlibat dalam implantasi adalah diyakini prostasiklin. nuklir reseptor anggota keluarga dinyatakan dalam stroma subluminal sel dalam hewan pengerat uterus. sebuah ligan untuk cannabinoid receptors. cannabinoid reseptor CB1 dan CB2-R-R.339-341 ini faktor transkripsi yang terlibat dalam proses implantasi juga. sebuah ligan untuk Peroksisom proliferator-diaktifkan reseptor delta (PPARδ). dan blastokista. tapi pada tingkat tinggi. Lain lipid terlibat dalam implantasi adalah arakidonat yang derivatif yang dikenal sebagai arachidonylethanolamide atau anandamide. yang dinyatakan dalam embrio praimplantasi dan dalam reproduksi saluran. Endocannabinoids pada tingkat rendah disebut sebagai suatu endocannabinoid. Uterine anandamide tingkat di mouse dikurangi pada saat implantasi dan tertinggi di interimplantation mempercepat diferensiasi trofoblas. mengikat . Embrio ini diperkaya di CB1-R.

ia memiliki telah mendalilkan bahwa endocannabinoids memainkan penting berperan dalam mengendalikan sinkroni perkembangan embrio untuk implantasi pada hewan pengerat.Tetrahydrocannabinol dan sintetis agonis reseptor cannabinoid memiliki efek yang sama. 344 dan anandamide tinggi tingkat berhubungan dengan kegagalan dalam vitro fertilisasi. Awal Implantasi Acara dalam Manusia Sebelum berinteraksi dengan epitel permukaan. menginduksi "zona pengerasan" dapat . Keberadaan ektopik implantasi menunjukkan bahwa endometrium tidak wajib untuk proses ini akan berhasil diselesaikan. Meskipun degradasi zona pelusida adalah proses dikendalikan oleh embrio. Anandamide hadir pada manusia cairan saluran reproduksi. Namun demikian. serta penetasan lengkap embrio. mungkin ada peraturan yang lebih halus menetas dalam rongga endometrium. inhibitor atau agen yang mempengaruhi waktu proses. dapat diamati in vitro. blastosit harus menetas dari batas-batas zona pelusida. Zona Bertahap menipis. Dengan demikian.

Bekerja pada subhuman primata menunjukkan bahwa mononuklear sitotrofoblas dari trofektoderm blastosist telah menyatu menjadi syncytia sebelum sel-sel melekat pada endometrium epithelium. Dengan demikian. konsensus tampaknya bahwa itu adalah syncytial trofoblas sel yang awalnya berinteraksi dengan dan mematuhi ke epitel endometrium.347. 348 Ini Proses dimulai sekitar 1 minggu setelah dimulainya implantasi dan terus baik ke trimester kedua kehamilan. . Situs implantasi awal manusia yang telah diperiksa secara histologis menunjukkan bahwa dengan 12 hari setelah ovulasi.346 histologis deskripsi Hati-hati sangat awal implantasi situs manusia (seperti yang dipelajari oleh Hertig dan colleagues165) menunjukkan bahwa syncytial trofoblas lapisan embrio manusia terdiri dari menyerang depan selama beberapa hari pertama implantasi. hanya setelah embrio manusia benar-benar tertanam dalam endometrium melakukan sitotrofoblast kolom sel mulai streaming keluar dari trofoblas shell dan selanjutnya menyerang uterus.

A reseptordimediasi paradigma untuk lampiran embrio dan invasi telah lama postulated.286 . modifikasi permukaan .355 endometrium Banyak dan trofoblas molekul adhesi sel dan terkait gugus telah diusulkan sebagai calon untuk melayani sebagai lampiran receptors.embrio hampir sepenuhnya tertutup oleh endometrium.356-359 Secara historis. 349 endometrium dari situs implantasi tidak jauh berbeda dari endometrium midsecretory fase hamil.350-354 Ada tumbuh konsensus bahwa aposisi awal dan lampiran merupakan berlalu dr ingatan dan tingkat-membatasi langkah dalam inisiasi implantasi. Kelenjar berdekatan dengan embrio itu sendiri dibelokkan oleh invasi trofoblast. Oleh yang histologis kriteria klasik Noyes dan rekan. Dalam pengamatan in vitro menggunakan embrio manusia atau manusia trofoblast telah berusaha untuk mengkarakterisasi beberapa morfologi fitur dari peristiwa awal trofoblasendometrium interactions. tapi mempertahankan tortuositas yang dan penampilan sekresi penuh khas untuk tahap ini dari siklus menstruasi. Stroma endometrium sekitar implantasi situs menampilkan reaksi predecidual dan pembengkakan.

Kaskade kejadian yang menyebabkan implantasi sukses mungkin membutuhkan protein kritis dengan berbagai kontribusi fungsional. L-selectins.357 The αvβ3 integrin dan ligan OPN disajikan pada saat implantasi pada luminal .359 Namun demikian. CD44. Sebuah novel sel permukaan protein trophinin disebut telah disarankan sebagai homolog pasangan kemitraan antara trofoblas dan endometrium selama implantation. dan HB-EGF ™ . Lain molekul yang lebih kecil hadir dan dapat melayani tujuan lampiran-termasuk awal trophinin.360-362 tetapi baru-baru. MUC1 adalah glikoprotein besar yang turun-diatur pada permukaan endometrium di sebagian besar spesies pada saat implantasi.dari glycocalyx adalah topik yang menarik banyak . molekul yang mengisi lumen permukaan telah datang di bawah pengawasan. Seperti ditunjukkan dalam Gambar 9-19. integrin. Perdebatan mengenai hal ini terus glikoprotein besar sebagai lampiran kemungkinan reseptor untuk embrio manusia. sejumlah adhesi / lampiran komponen memiliki telah disarankan untuk memainkan peran kunci. 363 tetapi menyatakan sepanjang siklus menstruasi humans.

dan CD44 mengikat berfungsi untuk menekan kekebalan bawaan sistem melalui faktor peluruhan mempercepat-(DAF) . integrin-mediated adhesi entah bagaimana mungkin memainkan peran dalam keberhasilan implantasi. termasuk kelinci dan mouse.dimediasi gangguan pelengkap subunit C3. telah menyarankan bahwa OPN. Bentuk transmembran dari HB-EGF ™ dan reseptornya ErbB-4 yang diekspresikan pada permukaan endometrium .371 Peptida mengandung urutan ini mengurangi implantasi efisiensi dalam model binatang.permukaan endometrium reseptif.245 366 Karena OPN juga dapat mengikat reseptor CD44 hyaluronate melalui non-RAK situs mengikat. 373 Dengan demikian. 243. manusia epitel sel pada kedua embrio dan mengungkapkan endometrium baik integrin αvβ3 dan CD44.372. Disekresikan OPN mengikat integrin ini melalui. 370. 368 Di permukaan. RAK sequence.367. Lebih Baru-baru ini.369 Ada juga banyak bukti bahwa mengikat RAK sangat penting untuk proses implantasi.247 peran yang bisa menjadi penting untuk perlindungan embrio pada saat lampiran awal dan invasi. αvβ3 integrin. disarankan bahwa melayani dalam "sandwich"-pasangan mekanisme di titik interface.

284. respectively. L-selectin dan ligan oligosakarida diekspresikan pada permukaan blastokista dan endometrium pada manusia. mirip dengan interkalasi leukosit pada situs peradangan. mungkin melalui penghambatan kompetitif. 286 HB-EGF larut mengganggu dengan proses ini.374 Demikian juga. HB-EGF ™ juga bisa memainkan peran parakrin. masing-masing.358 ini jenis reaksi adhesi antara embrio dan endometrium pada saat implantasi adalah cukup menarik dan kemungkinan melibatkan mekanisme integrin untuk invasi embrio. terutama jika dibelah dari lokasi transmembran ketika embrio memasuki rongga rahim. Bukti di kedua tikus dan manusia menunjukkan bahwa molekul bisa berfungsi sebagai lampiran reseptor-ligan pasangan selama implantation.dan pada sel-sel luar embrio. mekanisme masing-masing bisa terganggu pada wanita subur. menyebabkan kegagalan . Bukti dari manusia menunjukkan temporal dan spasial regulasi L-selectin ekspresi ligan pada luminal dan kelenjar epithelium. Mungkin mekanisme yang paling menjanjikan melibatkan bahwa sebelumnya dijelaskan untuk leukosit-endotel interaksi.

Transient permukaan spesialisasi dari sel-sel sekretori disebut pinopodes. Secara umum. penurunan di akhir proliferasi dan meningkatkan fase dalam fase sekresi.dari implantation. Sel-sel bersilia tidak mengalami permukaan morfologi perubahan selama menstruasi siklus. 9-20). telah menjadi fokus penelitian karena pola temporal ekspresi tampaknya bertepatan dengan waktu maksimal rahim receptivity. juga dikenal sebagai pinopods atau uterodomes. Rasio nonciliated ke sel bersilia perubahan selama siklus menstruasi. Scanning elektron pemeriksaan mikroskopis menunjukkan bahwa endometrium manusia epitel terdiri dari sekretori dan bersilia sel (Gbr.376 ini struktur permukaan pertama kali diidentifikasi pada epitel luminal hewan pengerat endometrium selama periode terbatas (sekitar . sedangkan sel-sel sekretori menunjukkan siklus-signifikan tergantung permukaan modifikasi. dan penarikan estrogen adalah terkait dengan hilangnya silia.375 Perubahan struktural menemani biokimia Perubahan mencatat pada epitel permukaan. tingkat estradiol berkorelasi langsung dengan kehadiran sel bersilia.

termasuk manusia. penampilan mereka lagi biasanya berkorelasi dengan saat implantasi. saran bahwa struktur harus ditunjuk "Uterodomes" sebagai lawan "pinopodes.12 jam) ketika rahim yang menerima implantasi. yang kemudian ditemukan dalam banyak spesies. mereka terbukti terlibat dalam pinocytosis-maka. Mekanisme mendasari pembentukan pinopodes dalam endometrium manusia belum dijelaskan. atau dari reorganisasi sitoskeleton sel. . meskipun dengan berbagai fitur morfologi.377 struktur serupa. Meskipun dapat dipastikan bahwa pinopodes terlibat dalam pinocytosis dalam rahim tikus. menyediakan platform dengan pelengkap yang diperlukan adhesi permukaan reseptor. sebagai konsekuensi dari aktivitas yang keluar. Beberapa peneliti telah menyarankan bahwa mereka melayani untuk mengangkat endometrium di atas sel-sel bersilia. sebutan pinopode (dari bahasa Yunani yang berarti "Minum kaki") 0. Mereka mungkin terbentuk dari akumulasi membran komponen. dalam studi in vitro tidak menunjukkan bahwa mereka melayani fungsi ini pada wanita-maka.

9-21). sedangkan OPN hadir pada sekresi yang atau pinopode-bantalan sel. berdasarkan temuan dengan elektron imunohistokimia. MUC-1 hadir semata-mata pada sel-sel bersilia. sedangkan estrogen menyebabkan mereka mundur. adalah pada permukaan pinopodes di waktu yang diharapkan dari implantation.381 MUC-1 dan OPN tampak pada sel yang berbeda jenis permukaan luminal. Penelitian lain menunjukkan bahwa biomarker permukaan yang hadir pada pinopodes.380 The integrin αvβ3 dan ligan juga baik hadir pada tonjolan apikal selama jendela implantasi (Gambar 9-20 dan 9-22) 0. Pembentukan pinopodes tampaknya tergantung pada progesteron. Penampilan sebelumnya pinopodes di ovarium terkontrol . HB-EGF ™. sebuah molekul terlibat sebagai membran-terikat ligan dan faktor juxtacrine / parakrin penting dalam sinyal ke embrio.Peran pinopodes dalam implantasi embrio manusia (Di luar hubungan temporal antara penampilan mereka dan perkiraan waktu nidation) didukung oleh dalam studi in vitro menunjukkan bahwa implan blastokista manusia pada manusia sel epitel endometrium hanya di daerah bantalan pinopodes (Gbr.

diperlukan untuk pembentukan pinopode. Evaluasi Klinis dari Endometrium yang Biopsi endometrium Endometrium biopsi digunakan untuk menilai histologi endometrium. Administrasi dosis rendah reseptor progesteron antagonis mifepristone pada siklus hari 14 dan 15 formasi penundaan pinopode. Distribusi temporal yang sebenarnya pinopodes telah dipertanyakan dalam beberapa tahun terakhir. gen progesteron-diatur. Studi di tikus menunjukkan bahwa HOXA10.384-386 Meskipun pinopodes bisa terlibat dalam embrio-endometrium interaksi.siklus stimulasi berkorelasi dengan kenaikan praovulasi progesteron plasma. dengan beberapa penelitian yang menunjukkan korelasi yang kecil dengan jendela yang sebenarnya dari implantation. Meskipun teknik ini digunakan secara luas di . 382 meskipun pinopodes telah dijelaskan di kedua LIF dan HOXA10 tikus null. utilitas struktur ini sebagai penanda penerimaan uterin muncul terbatas.

jumlah jeda waktu hari 'yang harus diminta untuk mempertimbangkan sampel yang abnormal.410 Variasi dalam penggunaan endometrium "Kencan" mungkin menjelaskan.408 luteal Ketat standarisasi biopsi endometrium untuk mengevaluasi Kriteria histologis belum pernah dibentuk. utilitas klinis biopsi endometrium sebagai uji rutin dipertanyakan. peran utamanya dalam evaluasi dari pasangan subur telah penilaian fase luteal. Literatur mencerminkan berbagai pendapat mengenai penggunaan tes ini . dan utilitas modalitas lain untuk mengevaluasi phase. 409 Referensi kronologis titik. penting untuk interpretasi hasil. seperti yang dijelaskan kemudian. keanekaragaman pendapat dalam literatur mengenai kejadian dan klinis pentingnya defisiensi fase luteal (LPD). Namun. telah bergeser dari retrospektif untuk penentuan calon selama bahwa time. Kekurangan fase luteal adalah jarang dan mungkin menyumbang tidak lebih dari 3% sampai 5% dari infertilitas pada .pengaturan perdarahan abnormal sebagai alat diagnostik untuk endometrium kanker atau hiperplasia.404. meskipun lebih dari 50 tahun use.404-407 termasuk ketika untuk melakukan biopsi. sebagian.

The original indeks. sebagaimana didefinisikan. dan arti penting dari fase luteal biopsi dapat menjadi kepentingan sejarah saja.populasi. hanya diperoleh dalam populasi yang subur. Tingginya prevalensi LPD dalam beberapa laporan dimengerti. Tambahkan ke bahwa variasi dalam waktu variasi biopsi dan antar-dan intraobserver dalam mengevaluasi yang histologis temuan. Memang. Yang histologis perubahan yang berfungsi sebagai dasar untuk Teknik yang dijelaskan pada tahun 1950 di koran sekarang klasik oleh Noyes dan associates. mengingat variabilitas histologi endometrium antara perempuan dan bahkan pada wanita yang sama di berikutnya siklus. baru-baru ini studi di subyek kontrol yang normal subur tidak mendukung teknik ini endometrium kencan sebagai metode yang tepat atau direproduksi penilaian endometrium. metode terbaik untuk mendiagnosis luteal .349 Sayangnya. sehingga agak sulit untuk mengetahui apakah Perubahan histologis yang sama terjadi pada wanita subur normal. kriteria hanya perkiraan efek kumulatif dari progesteron pada endometrium. 404 Saat ini. Siklus-siklus ke-variabilitas dan variasi antar dan intra-pengamat tinggi juga mengurangi keandalan keseluruhan kriteria kencan.

Cacat pada reseptor progesteron atau progesteron-dimediasi regulator pertumbuhan sel atau diferensiasi semuanya telah terlibat dalam perlawanan progesteron. Beberapa pengamatan tentang fungsi luteal mungkin memiliki dasar yang layak untuk dipertimbangkan lebih lanjut. . 411 perubahan tersebut dapat menjelaskan hilangnya infertilitas atau kehamilan terkait dengan kondisi ini. seperti yang ditunjukkan oleh metode seperti suhu tubuh basal charting (Gbr. 9-24). dini luteolysis berpotensi membahayakan pendirian kehamilan.113 subur Apakah ini mendahului atau hasil patologi endometrium belum menetap. Charting tersebut juga dapat menunjukkan anovulasi siklus. berdasarkan pola ekspresi gen pada wanita dengan endometriosis dibandingkan dengan kontrol subject. Meskipun endometriosis tampaknya menjadi primary contoh fenomena ini.35.cacat fase mungkin kehadiran luteal dipersingkat fase. itu tampak bahwa resistensi progesteron tidak terjadi. juga tampaknya umum ovulasi pada wanita dengan PCOS. Dengan penyelesaian proyek genom manusia dan ketersediaan tinggi-throughput analisis microarray DNA. Meskipun fase luteal yang normal harus sekitar 12 sampai 14 hari yang panjang.

bahkan 60 tahun setelah nya original deskripsi. Mig-6.termasuk perubahan dalam gen Hoxa.413 Temuan memberikan informasi baru untuk membantu dalam pemahaman dari halus cacat dalam progesteron tanggap dan membantu untuk tetap fokus pada LPD.412.58. atau sinekia dapat merusak kesuburan. Transvaginal sonografi (TVS) telah menjadi diterima secara luas sebagai alat untuk pencitraan resolusi tinggi dari perempuan internal yang reproduksi organs. . FKBP52. Metode pencitraan diagnostik memainkan peran penting dalam penilaian tersebut defects414 rahim (lihat Bab 33).415 ini noninvasif. dan teknologi yang aman memberikan diagnosa yang cepat dengan tinggi korelasi dengan patologi.12. integrin. nyaman. ULTRASONOGRAFI Kelainan struktur rahim sebagai akibat dari cacat bawaan. PRB. 43. TVS digunakan terutama untuk memantau perkembangan folikel dan ketebalan endometrium selama perawatan hormon eksogen pasien subur. atau DKK-1.112. neoplasia.

dalam menanggapi estrogen. endometrium menebal dan menjadi trilaminar dalam penampilan. tidak ada . tumbuh antara 0. 416-420 Di luar batas tertentu.5 mm sehari-hari. Sebagian besar penulis menunjukkan bahwa ketebalan 8 mm atau lebih besar dengan penampilan trilaminar memadai untuk implantasi di dalam siklus fertilisasi in vitro. dan submukosa intramural leiomyomata. Setelah ovulasi. Endometrium pada awal fase proliferasi segera setelah menstruasi biasanya tipis. TVS telah pasti menemukan penggunaannya dalam penilaian awal kehamilan. dan karsinoma. endometrium menjadi hyperechoic sebagai perubahan sekresi terjadi.Metode ini mungkin menawarkan keuntungan yang signifikan untuk digunakan sebagai alat bantu diagnostik dalam berbagai kondisi endometrium lainnya. seperti polip endometrium. hiperplasia endometrium. terutama ketika perempuan secara berurutan dipantau sebagai bagian dari pengobatan dengan manusia menopause gonadotropin. Endometrial ketebalan dan tekstur biasanya dinilai.1 dan 0. Berbagai upaya telah dilakukan untuk mengklasifikasikan pola-pola pada dasar ketebalan dan tekstur. Pertumbuhan endometrium dapat dengan mudah diukur menggunakan ultrasound. bagaimanapun.

morfologi. termasuk anticardiolipin antibodies. The endometrium perubahan siklik yang disebabkan oleh berbagai estrogen dan progesteron hasil tingkat di sonografi diprediksi perubahan. SONOHYSTEROGRAPHY DAN . terutama dalam aliran darah dan pembuluh density. 422 Studi di kehamilan dengan menggunakan USG Doppler aliran dan kehamilan Harga telah meyakinkan. dan menggunakan indikator arteri rahim semuanya telah diperiksa sebagai penanda kemungkinan dari endometrium reseptif. PI bervariasi siklus menstruasi dan mungkin indeks tambahan untuk memprediksi implantasi setelah teknik reproduksi dibantu. Transvaginal berdenyut USG Doppler mengukur rahim aliran darah arteri (atau impedansi mengalir) dan dinyatakan sebagai indeks menggunakan indikator (PI). Kedua ketebalan endometrium dan pola echogenic telah dipelajari sebagai penanda potensi penerimaan uterin dan prediktor implantasi embrio sukses. Peningkatan PI telah dikaitkan dengan peningkatan penanda kehamilan kerugian. darah aliran.421. Selain ketebalan endometrium.korelasi antara tingkat implantasi dan endometrium ketebalan.

pada endometrium. Pendekatan ini berharga dalam menilai efek selektif estrogen reseptor modulator. memberikan apresiasi yang lebih baik secara keseluruhan lesi tersebut. seperti tamoxifen. Tiga-dimensi sonohysterograms dapat memberikan dramatis tiga-dimensi rendering dari rongga rahim. endometrioma.TIGA DIMENSI-USG Identifikasi fibroid rahim. dan lebih baik dapat menentukan lokasi dan titik attachment . kelainan dapat lebih jelas terlihat dengan pemasangan larutan garam steril (Gambar 9-25B). 9-25A).424 A sonohysterogram dalam rahim normal menunjukkan kontur halus (Gbr. Berangsur-angsur dari garam steril ke dalam rongga rahim sebagai bagian dari sonohysterography menyediakan pandangan yang disempurnakan dari rahim rongga dan dapat mendeteksi bahkan lesi kecil. Dalam beberapa kasus. Lesi demikian sebagai polip dalam rongga rahim dapat disalahartikan sebagai endometrium menebal dan karenanya tidak terdiagnosis. dan uterus septa sekarang cukup rutin (lihat Bab 33).

teknik sterilisasi histeroskopi telah disempurnakan untuk titik yang menantang teknik lain. Penggunaan tiga-dimensi USG untuk penilaian penerimaan uterin juga berkembang.427. 9-25d) .(Gbr. Reseksi uterus septa di mullerian cacat fusi umumnya dilakukan. menghindari kebutuhan untuk modalitas lebih mahal. antara septate versus rahim Bicornuate juga bisa lebih mudah ditentukan. Baru-baru ini. Histeroskopi Histeroskopi adalah alat yang sangat berguna untuk mengidentifikasi dan memperbaiki lesi diidentifikasi oleh hysterosalpingography atau sonohysterography (Gbr. seperti MRI. sekali lesi diidentifikasi.428 Visualisasi endometrium rongga telah terbukti berguna untuk pemeriksaan rahim rongga pada wanita dengan perdarahan abnormal. dan metode ini . infertilitas. 9-25C) 0.425 ini teknologi berkembang lebih lanjut dapat meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas teknik yang digunakan untuk mendeteksi polip kecil atau fibroid. Dengan munculnya tiga dimensi USG diagnosa diferensial. dan kehilangan kehamilan berulang. Visualisasi langsung memungkinkan operator untuk reseksi lesi atau memperoleh spesimen biopsi.

yang memiliki molekul yang berbeda dan karakteristik biologis dan diyakini muncul secara pathogenetic. Endometrioid kanker. dinilai . akuntansi selama lebih dari 80% dari kanker endometrium. Tumor kelas. hampir selalu ketik 1 tumor. Endometrial Neoplasia Korelasi klinikopatologi sangat menunjukkan bahwa ada dua jenis utama kanker endometrium. sedangkan karsinoma serosa jarang dan lebih agresif terutama tipe 2 kanker. tipe 1 (paling endometrioid dan adenocarcinoma mucinous) dan tipe 2 (Adenokarsinoma sel sebagian besar serosa dan jelas). termasuk fibroid dan adenomiosis (lihat Bab 33). kanker yang paling umum. sedangkan tipe 2 kanker yang berhubungan dengan estrogen. berbeda mechanisms. MAGNETIC RESONANSI IMAGING Kadang-kadang.430 431 Tipe 1 tumor yang berhubungan dengan estrogen. MRI mungkin berguna untuk diagnosis miometrium lesi.tersedia di pusat-pusat di seluruh dunia. T2-tertimbang gambar dapat memberikan bukti lesi endometriotik luar fundus uteri dan bantuan dalam diagnosis kelainan rahim bawaan sebelum bedah koreksi.

432 Mereka termasuk estrogen dan terapi tamoxifen. estrogen penghasil tumor. Wanita gemuk juga telah ditemukan memiliki perubahan dalam katabolisme estrogen yang mendukung pembentukan dari estriol dan epiestriol. dalam kasus nulliparity. Hormon seks-globulin mengikat tingkat juga berkurang. semua berhubungan dengan durasi lebih dari paparan estrogen dan durasi. lebih pendek dari progesteron dominasi. Faktor risiko untuk kanker tipe 1 sebagian besar berhubungan dengan kuantitas atau durasi paparan estrogen. juga faktor risiko. umumnya tinggi dalam tipe 2 kanker.oleh morfologi komponen kelenjar tumor. Nulliparity. menarche dini. Ini berpotensi memberikan kontribusi untuk kelebihan estrogen sebagai akibat dari extraglandular aromatisasi prekursor androgen dan penyimpanan ester asam lemak dari estrogen di jaringan adiposa. sebagai lawan katekol kurang estrogenik estrogen. menghasilkan lebih banyak estrogen dan androgen untuk bioavailable aromatisasi. dan akhir menopause. Obesitas telah lama diidentifikasi sebagai faktor risiko. dan PCOS. .

seperti serosa karsinoma. adalah usia. Kehamilan. Risiko relatif yang terkait dengan tipe 1 diabetes tipe 2 dibandingkan belum diketahui karena hanya satu studi telah membahas masalah ini (menemukan rasio odds yang lebih besar untuk tipe 1 diabetes). Sebaliknya. Hiperplasia endometrium diyakini mewakili histologis dan kontinum biologis membentang dari berlebihan proliferasi endometrium normal untuk endometrioid karsinoma. Faktor risiko hanya dikenal untuk tipe 2 kanker. . Tidak seperti tipe 1 tumor. dan diet kaya isoflavon tampaknya untuk melindungi terhadap tipe 1 endometrium kanker. serta berkurangnya IGF-binding ekspresi protein yang menghasilkan lebih bioavailable IGF-1. yang biasanya terjadi pada wanita yang lebih tua dari 60 tahun.Diabetes merupakan faktor risiko diakui. progestin tidak menghambat pertumbuhan kanker tipe 2. biasanya berkembang dalam endometrium atrofik. penggunaan combinationtype kontrasepsi oral dan intrauterine device. ketik 2 tumor. mungkin karena kadar hormon seks berkurang-binding globulin terkait dengan resistensi insulin. The hiperinsulinemia kompensasi mungkin juga menjadi faktor.

Hiperplasia endometrium secara langsung berhubungan dengan dosis dan durasi paparan estrogen, 20% dari perempuan yang menerima estrogen terapi hormon pengganti memiliki terlindung endometrium hiperplasia setelah 1 year.329 literatur Substansial menunjukkan bahwa hiperplasia endometrium terkait dengan atypia nuklir, ditandai dengan inti bulat besar dengan nukleolus menonjol dan crowding kelenjar yang kompleks, adalah prekursor endometrioid cancers.432 Kemajuan hiperplasia endometrium dengan sitologi atypia untuk karsinoma endometrioid mengesankan; endometrioid Kanker dikembangkan dalam 24% sampai 57% dari pasien secara berurutan dimonitor dari waktu ke waktu setelah hiperplasia endometrium atipikal diidentifikasi dan diobati.

Sebaliknya, ada kemungkinan relatif rendah perkembangan hiperplasia sederhana atau kompleks tanpa atypia kanker. Dalam satu studi besar, kurang dari 2% dari wanita dengan hiperplasia endometrium tanpa atypia kemudian harus kanker lebih dari 1 tahun setelah diagnosis hiperplasia dibuat. Sebaliknya, kanker berkembang di 23% dari subyek dengan hiperplasia dan seluler atypia.432 Ada, Namun,

yang berkaitan dengan usia biologis jelas perbedaan hiperplasia atipikal; ini lesi pada wanita premenopause yang efektif terbalik dengan pengobatan progesteron, sementara itu kurang responsif pada subyek pascamenopause.

Konsep bahwa hiperplasia endometrium atipikal adalah prekursor untuk kanker endometrioid juga sejalan dengan beberapa lainnya pengamatan: koeksistensi sering adenokarsinoma dan hiperplasia, penampilan serupa atipikal hiperplasia endometrium dan kelas rendah endometrioid karsinoma, dan berbagi fenotipe molekul. Selanjutnya, tidak seperti hiperplasia jinak, hiperplasia atipikal adalah biasanya lesi klonal dan hidup bersama karsinoma endometrioid berasal dari klon yang sama. Memang, histopatologi diagnosis hiperplasia endometrium dan baik dibedakan karsinoma endometrioid bermasalah dengan tidak adanya invasi jujur.

Endometrium hiperplasia dengan atypia dan endometrioid kanker biasanya mengandung estrogen dan progesteron reseptor, sedangkan kanker endometrium serosa tidak. Meskipun endometrium normal tidak mengungkapkan aromatase, stroma kanker endometrioid tidak mengekspresikan enzim,

menyediakan sumber lokal estrogen tumor BBM proliferasi. Endometrial hiperplasia dan endometrioid kanker juga mengekspresikan reseptor progesteron. Progestin menghambat proliferasi sel epitel endometrium sebagian oleh sel memblokir siklus protein aktivasi dan translokasi nuklir, sehingga mengurangi reseptor estrogen endometrium isi dengan meningkatkan omset reseptor dan penurunan reseptor sintesis. Progestin juga menginduksi ekspresi jenis dehidrogenase 2 17β-hidroksisteroid (yang mengubah estradiol menjadi estrone) dan sulfotransferase (yang mengkonversi estrogen ke sulfonat tidak aktif). Progesteron exerts beberapa efek melalui progesteron stroma reseptor.

Peningkatan risiko hiperplasia endometrium dan kanker telah dikaitkan dengan PCOS.433, 434 Meskipun jarang terjadi ovulasi dan kontak yang terlalu lama terlindung estrogen diragukan lagi memainkan peran, ada tampaknya intrinsik perbedaan di endometrium wanita dengan ini gangguan. Peningkatan steroid reseptor dan reseptor coactivators telah dijelaskan dalam PCOS endometrium.35, 72 Peningkatan ekspresi protein estrogen-responsif,

437 Kejadian hiperplasia endometrium berkisar antara 16% sampai 32% pada wanita yang diobati dengan siklik estrogen.432. 411 Tidak adanya reseptor EGF ini inhibitor dikaitkan dengan hiperplasia di Mig-6 KO tikus.0 untuk wanita yang menggunakan estrogen tanpa progestin selama 5 tahun atau lebih yang direduksi untuk . Memperluas pengobatan progestogen sampai 10 hari mengurangi insiden lebih jauh (2%). dengan odds rasio lebih dari 6. tetapi pengobatan progestogen selama 7 hari masing-masing Bulan mengurangi kejadian hiperplasia ke antara 3% dan 4%. modulator negatif dari reseptor EGF. dan pengobatan selama 13 hari setiap bulan mengurangi insiden ke nol. juga telah diidentifikasi dalam PCOS endometrium.435 luteal Mig-6. cFos. Itu risiko kanker endometrium mencerminkan temuan ini. menyarankan mekanisme fundamental untuk risiko tinggi hiperplasia dan kanker pada wanita dengan kondisi ini. Pengaruh progestogen pada endometrium manusia respon terhadap estrogen eksogen telah didokumentasikan dengan baik. dan penanda proliferasi sel menyediakan lanjut bukti kegiatan estrogen meningkat sepanjang Rugi phase. 431.Cyr61.

438 endometrium Temuan ini konsisten dengan pengamatan bahwa sangat ganas kanker endometrium overexpress PRB. Penting untuk dicatat bahwa dosis progestin yang dibutuhkan untuk mencegah hiperplasia endometrium tergantung pada dosis estrogen. Endometrial hiperplasia dan kanker endometrioid menampilkan ketidakstabilan mikrosatelit di sekitar 20% dari lesions.6 saat progestin yang diberikan siklis atau terus menerus. sebesar 2. dalam kohort perempuan menggunakan siklus progestin terapi selama kurang lebih 10 hari per siklus.1. Epigenetik .5. Tissue respon terhadap progesteron juga dapat mempengaruhi pengembangan menjadi neoplasia.438 Perubahan ini di panjang berulang urutan mencerminkan cacat dalam perbaikan DNA mismatch mekanisme yang mengakibatkan ketidakstabilan genom. sebuah polimorfisme fungsional dalam promotor reseptor progesteron yang mendukung transkripsi dari PRB telah dikaitkan dengan peningkatan risiko dari cancer. Namun. yang odds ratio sedikit lebih tinggi. progestin dengan dosis yang lebih tinggi diperlukan untuk melindungi endometrium ketika dosis tinggi estrogen yang diberikan.

tampaknya menjelaskan untuk kegiatan berubah dari gen perbaikan mismatch utama (HMLH1 dan hMSH2) pada kanker endometrium. .441 perbaikan DNA Kekurangan ketidakcocokan mempercepat pembentukan endometrium tumor pada tikus heterozigot PTEN. 440 Semua perempuan tikus yang tidak memiliki salah satu salinan gen PTEN memiliki endometrium atipikal kompleks hiperplasia. Mutasi pada gen ini ditemukan di hiperplasia atipikal dan endometrioid kanker. sebagian melalui antagonisme Akt / protein kinase B. Genomic ketidakstabilan juga tercermin dalam hilangnya heterozigositas di tertentu kromosom lokasi (mengindikasikan adanya tumor gen supresor). Kehadiran mutasi PTEN di hiperplasia endometrium. dan hampir seperempat dari hewan-hewan ini. yang memberikan sinyal yang melindungi sel dari apoptosis.439. terletak di 10q23Q26. dengan frekuensi terbesar dilaporkan untuk kanker endometrium pada l0q kromosom.inaktivasi. terutama ketika ada mikrosatelit instability. hal ini lesi berkembang menjadi endometrium carcinoma. bertindak sebagai fosfatase terlibat dalam kontrol kelangsungan hidup sel. bukan mutasi. The penekan tumor gen PTEN.

431 mikrosatelit ketidakstabilan dan mutasi PTEN dan ras jarang ditemukan pada kanker serosa. Peningkatan Akt / protein kinase B aktivitas adalah fitur karakteristik inaktivasi PTEN dan menghasilkan tingkat penurunan apoptosis. menunjukkan bahwa mutasi gen ini merupakan acara awal dalam jalur tipe 1 endometrium karsinogenesis. PTEN biasanya diekspresikan secara siklik dalam endometrium. yang biasanya menunjukkan pewarnaan histokimia untuk p53. progesteron menunjukkan regulasi dan adanya mekanisme lain dimana progestin dapat membalikkan hyperplasia. Kesimpulan ini dicapai atas dasar retrospektif studi epidemiologi menunjukkan hubungan .bahkan tanpa atypia. lainnya putatif gen penekan tumor pada l0q telah terlibat dalam kanker endometrium. seperti telah menonaktifkan mutasi pada ras oncogene.336 Dalam Selain PTEN. dengan nya tertinggi ekspresi dalam fase sekretori. Peneliti awal menunjukkan bahwa estrone lebih mungkin dibandingkan estradiol atau estriol untuk mempromosikan karsinoma endometrium. yang berkorelasi dengan adanya mutasi p53 menyebabkan overekspresi protein.

antara estrogen eksogen dan endometrium ganas neoplasia. Mutasi . gagasan bahwa estriol melindungi terhadap Sebuah jalur model untuk pengembangan tipe 1 endometrium kanker telah disarankan oleh Sherman. Dalam ketiadaan dari progestogenic yang memadai "rem. tidak ada yang signifikan perbedaan efek estradiol pada endometrium ditemukan bila diberikan dengan atau tanpa estriol." proliferasi epitel berkembang menjadi hiperplasia tanpa atypia. mempromosikan produksi faktor pertumbuhan yang merangsang proliferasi epitel. menghilangkan estradiolinduced endometrium stimulasi.431 Hal ini mengusulkan bahwa estrogen. Selain itu.432 Bahkan ketika rejimen memperhitungkan penyerapan cepat akun estriol ini dan metabolisme clearance. setara dosis estrogen terkonjugasi dan estradiol jelas menghasilkan derajat yang sama endometrium stimulasi dan kejadian yang sama dari hyperplasia. di mana sebagian besar wanita telah menerima terkonjugasi estrogen yang terdiri dari sekitar 65% estrone sulfat. mungkin bertindak pada endometrium stroma. hiperplasia endometrium masih telah ditemukan untuk mengembangkan. Namun.

. dan selanjutnya DNA mismatch perbaikan cacat hasil dalam perkembangan lebih lanjut dari atipikal hiperplasia untuk karsinoma endometrioid. yang khas histopatologi lesi ditandai dengan penggantian permukaan jinak endometrium dan kelenjar yang mendasari mengandung sel dengan inti anaplastik. Endometrial intraepitel karsinoma diyakini timbul sebagai akibat dari genotoksik stres. dengan ketidakstabilan genomik yang mengarah ke perkembangan yang karsinoma serosa invasif. Para karsinoma serosa yang diusulkan untuk mengembangkan dari endometrium intraepitel karsinoma.diperoleh dalam ras dan gen PTEN menyebabkan perluasan clone dari sel dengan atypia.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful