ENDOMETRIUM DAN MIOMETRIUM: REGULASI DAN DISFUNGSI

Dalam diskusi struktur dan fungsi, endometrium primata umumnya digambarkan sebagai terdiri dari dua besar lapisan lapisan fungsionalis dan basalis. Fungsionalis The adalah lapisan sementara, yang terdiri dari zona kompak yang termasuk yg terletak di bawah stroma ke epitelium luminal dan zona spons intermediate mengandung lebih padat dikemas kelenjar berbelit-belit, memberikan penampilan histologist berenda.

The basalis, atau lapisan basal, terletak di bawah zona spons dan berdekatan dengan miometrium. Ini berisi kelenjar fundus dan mendukung pembuluh darah dan dapat menghasilkan seluruh endometrium setelah menstruasi penumpahan dari fungsionalis tersebut. Lapisan-lapisan endometrium histologis didefinisikan selama fase sekresi. Namun, dari segi fungsi, endometrium yang terbaik dianggap sebagai gradien terpolarisasi sel dengan fenotipe yang berbeda. Lapisan atas mengalami perkembangan mencolok dari perubahan histologis selama siklus menstruasi, sedangkan daerah basal hanya menunjukkan sederhana perubahan. Pola proliferasi sel, deprogram kematian sel, dan ekspresi gen juga menunjukkan gradient seluruh lapisan, seperti yang dijelaskan dalam bagian berikutnya.

Mayoritas proliferasi sel epitel terjadi di atas daerah fungsionalis selama proliferative fase siklus. Proliferasi aktivitas di kelenjar di basalis sederhana, mencapai level tertinggi selama midsecretory tersebut fase.

Tahap Awal proliferatif Selama fase proliferasi awal, endometrium biasanya kurang dari 2 mm. Proliferasi sel di basal zona dan sel epitel bertahan di bawah rahim dan cornual segmen hasil dalam pemulihan epitel luminal pada hari ke 5 dari siklus menstruasi. Di waktu itu, aktivitas mitosis terlihat baik di kelenjar epitel dan stroma. Hebatnya, ini berulang "Penyembuhan luka" proses tidak biasanya menghasilkan jaringan parut. Endometrial sel induk mampu menghasilkan nenek moyang baik dari stroma dan komponen epitel endometrium mungkin berkontribusi pada regenerative proses.

Peremajaan Cepat endometrium tergantung pada banyak dari faktor yang sama yang terlibat dalam ontogeny dari saluran reproduksi. WNT7A, anggota dari Wingless keluarga, diungkapkan sendiri oleh epitel luminal dan merupakan faktor diffusible yang memicu proliferasi sel melalui kompleks pathways.12, 13 Bertindak pada stroma yang mendasari, WNT7A larut mengikat reseptor Frizzled (FZL), yang phosphorylates protein intracytoplasmic Dishevelled (DSH;. Gambar 9-5A). Protein ini

inactivates sintase glikogen kinase beta (GSKβ), mematikan pemecahan beta catenin oleh ubiquitinization. Akumulasi beta catenin sinyal aktivitas proliferasi sel endometrium yang berhubungan dengan Pertumbuhan bertindak sebagai faktor transkripsi dalam nukleus. Gradien difusi WNT7A bawah ke tumbuh Endometrium merupakan model yang menarik untuk diri-regulasi mekanisme untuk menentukan pertumbuhan endometrium.

Counter-regulasi mekanisme untuk menonaktifkan WNT7A / FZL / DSH jalur termasuk aksi progesteron, yang merangsang sekresi protein yang disebut Dickkopf-1 (DKK-1,. Gambar 9-5B) .12,13 Dickkopf-1 mengikat suatu coreceptor, LRP6, menghalangi reseptor FZL dan mematikan tindakan dari WNT7A dengan mencegah akumulasi catenin beta. Cacat di DKK-1 produksi telah dijelaskan dalam endometriosis, mencerminkan resistensi progesteron, dan mungkin menjelaskan fenotip proliferative endometrium di kondisi ini.

Selama fase proliferatif awal, kelenjar sempit, lurus, dan tubular, dan dilapisi dengan kolumnar rendah sel yang memiliki inti bulat terletak di dekat dasar sel (Gbr. 9-6). Pada tingkat ultra, sel epitel sitoplasma mengandung polyribosomes banyak, tetapi endoplasma retikulum dan Golgi kompleks dari sel-sel tidak dikembangkan dengan baik.

Kelenjar secara luas dipisahkan dekat permukaan endometrium dan lebih ramai dan berbelit-belit lebih dalam endometrium. 9-6). Studi dari Rhesus macaque endometrium menggunakan label tertentu teknik menunjukkan proliferasi bahwa selama "proliferasi" fase hanya terbatas pada layer.114 fungsional Dengan fase midsecretory. Tahap Awal Sekretori Ovulasi menandai awal dari fase sekretori dari siklus endometrium. meskipun perlu dicatat bahwa sel-sel endometrium epitel luminal dan kelenjar juga .Tahap proliferatif Akhir Endometrium mengental dalam tahap proliferatif akhir sebagai akibat dari hiperplasia kelenjar dan peningkatan stroma ekstraselular matriks. mungkin dalam menanggapi progesteron. proliferasi ini telah bergeser ke basalis lapisan. Efek dari hormon steroid terhadap proliferasi dan sekresi dalam endometrium sangat tergantung pada zona (basalis vs fungsionalis lapisan). The kelenjar epitel sel meningkat tinggi dan menjadi pseudostratified sebagai ovulasi pendekatan (lihat Gambar.

. menggantikan inti ke midregions dari kolumnar sel. Mitosis aktivitas dalam sel epitel dan stroma dibatasi dengan 3 hari pertama setelah ovulasi dan jarang diamati kemudian dalam siklus. Inti sel epitel kelenjar dan sel stroma mengembangkan heterochromatin di awal yg mengeluarkan fase (lihat Gambar.menampilkan aktivitas yang keluar selama fase proliferatif. Ultra studi endometrium epitel menunjukkan retikulum endoplasma berlimpah dan luar biasa besar mitokondria. 9-6). A retikuler jaringan serat argyrophilic mengandung fibriler kolagen (kolagen serat jenis I dan III) didirikan dalam stroma oleh fase sekretori awal. Stroma edema berkontribusi terhadap penebalan endometrium di saat ini. The kelenjar epitel sel-sel mulai menumpuk glikogen kaya vakuola pada mereka dasar. Bukti kegiatan sekretorik sederhana terlihat pada histologis persiapan sebagai koleksi eosinofilik cahaya di kelenjar lumina. dengan krista menonjol.

dikodekan oleh NOLC1 gen. memberikan langsung koneksi ke ruang perinuklear untuk transportasi mRNA ke sitoplasma. yang sangat terfosforilasi protein yang mengaitkan dengan ribonucleoprotein kecil partikel nucleolar yang diperlukan untuk pemrosesan RNA. seperti tercermin dari hilangnya vakuola dari sitoplasma sel epitel (lihat Gambar.115 Sistem saluran nuklir diyakini untuk membentuk dari invaginasi membran nuklir batin. tampaknya menginduksi pembentukan . Sebuah tumpukan bola memerintahkan tubulus interdigitating. 9-6). Nopp140. Kapal ini menjadi semakin melingkar karena mereka memperpanjang lebih cepat daripada mengental endometrium.Tahap Midsecretory Sebuah fitur karakteristik dari tahap midsecretory dari siklus adalah pengembangan dari arteri spiral. Aktivitas sekretori mereka mencapai maksimum sekitar 6 hari setelah ovulasi. The endometrium kelenjar yang berliku-liku di midsecretory dan sekretori akhir fase. sistem saluran nucleolar muncul transiently dalam nukleolus sekitar 5% sampai 10% dari sekresi yang fase epitel sel antara hari 16 dan 24 (Gambar 9-7) 0.

menonjolkan demarkasi antara zona kompak subepitel dan zona spons. Kenyataan bahwa perubahan predecidual terjadi pertama dekat pembuluh darah menunjukkan bahwa faktor humoral atau lokal memprovokasi mereka. Sel stroma di sekitar pembuluh darah membesar dan memperoleh suatu eosinofilik sitoplasma dan ekstraseluler pericellular matriks dalam fase sekresi pertengahan sampai akhir.ini reticulum. Perubahan ini. Di antara faktor-faktor lokal mungkin interaksi dengan limfosit granular desidua. kemudian menyebar. disebut sebagai predecidualization untuk membedakan mereka dari transformasi lebih lanjut dari stroma yang terjadi pada siklus subur. sinyal embrio tidak diperlukan untuk inisiasi dari desidualisasi dalam rahim manusia. Tidak seperti pada hewan laboratorium banyak spesies. juga disebut sebagai .116 endoplasma intranuklear The nucleolar sistem saluran bentuk dalam menanggapi progesteron dan suatu ciri ultrastruktur dari fase sekretori selama waktu yang diharapkan dari implantasi.

yang menahan fibrinolysis.rahim alami killer (NK) sel. 118. Matriks mereka sekitarnya terdiri laminin. Sel NK mengelilingi arteriol dan erat bergaul dengan sel stroma melalui kontak yang sangat mirip dengan kesenjangan junctions.119 Profil ekspresi gen decidualizing sel stroma manusia secara in vitro telah dipetakan oleh microarray analisis dan termasuk induksi dari 121 gen. 122 Pola ekspresi gen mencegah perdarahan fokus yang mungkin timbul dari trofoblas invasi selama implantasi. Tahap Premenstrual . sulfat heparan. termasuk faktor jaringan.121.117 Pada tingkat ultra. dan 50 gen menunjukkan biphasic tanggapan The stroma sel-sel sekretori midsecretory dan akhir fase juga mengekspresikan repertoar protein yang mempromosikan hemostasis. downregulation dari 110 gen. dan plasminogen aktivator inhibitor tipe 1 (PAI-1). sel-sel stroma predecidual menampilkan berkembang dengan baik Golgi kompleks dan lamellae paralel endoplasma retikulum. membran-terkait protein yang memulai koagulasi ketika kontak darah. dan kolagen tipe IV. fibronektin.

meskipun beredar . Keunikan proses ini disorot oleh fakta bahwa. MENSTRUASI Menstruasi. menandai kegagalan untuk mencapai kehamilan dan kebutuhan untuk melepaskan lapisan rahim khusus yang dihasilkan dari spontan desidualisasi. Menyusut endometrium sebelumnya menstruasi sebagian sebagai akibat dari aktivitas yang keluar berkurang dan katabolisme matriks ekstraseluler. perubahan terjadi sebelum pemecahan matriks ekstraseluler dan leukosit infiltration. yang epitel sel sekarang memiliki inti basal. Morfologi perubahan inti limfosit granular. infiltrasi stroma oleh polymorphonuclear dan mononuklear leukosit. yang nucleolar sistem saluran dan karakteristik mitokondria raksasa dari fase awal dan midsecretory telah lenyap.123 Dalam epitel kelenjar. termasuk pyknosis dan karyorrhexis menunjukkan apoptosis.Yang histologis fitur utama dari fase pramenstruasi adalah degradasi jaringan retikuler stroma. telah diusulkan untuk ada beberapa peristiwa pertama Tojo menstruasi. disebabkan oleh progesteron dan estrogen penarikan. dan "sekretori kelelahan "dari kelenjar endometrium. yang dikatalisasi oleh MMPs.

Zona fungsional dari endometrium manusia diberikan oleh arteriol spiral yang. yang paling mempengaruhi kemungkinan fungsi pembuluh melalui tindakan pada sel perivaskular. Itu . Dalam spesies menstruasi. Ini direkayasa blokade tindakan TGF-β tampaknya memulai banyak peristiwa berikutnya menstruasi. apalagi.progesteron dan estrogen menurun dengan tingkat korpus luteum regresi dalam siklus nonfertile di semua mamalia. dan payudara. menstruasi hanya terjadi pada manusia dan beberapa Dunia Lama primata. jaringan yang merespon estrogen dan progesteron. suatu sitokin anti-TGF-β yang mengganggu dengan tindakan anggota lain dari keluarga TGF-β yang mempromosikan integritas endometrium. seperti tuba tabung. Mekanisme molekuler dipicu oleh penarikan progesteron meliputi aktivasi NFKβ yang transkripsi jalur (target utama sitokin) dan ekspresi yang dihasilkan dari gen seperti endometrium perdarahan-faktor terkait (EBAF). vagina. termasuk elaborasi dari MMPs. sangat sensitif hormon steroid. jangan menumpahkan sebagai ovarium steroid tingkat penurunan. bertentangan dengan arteri radial dan basal yang memberi mereka makan.

HIF-lα dan . analisis ekspresi dan lokalisasi hipoksiainducible factor (HIF). Temuan Markee membentuk dasar vasokonstriksi model menstruation. gagasan bahwa menstruasi adalah akibat dari vasokonstriksi umum dan hipoksia / anoksia di fungsionalis ini tidak didukung oleh studi perfusi endometrium yang tidak menunjukkan penurunan yang signifikan dalam aliran darah endometrium di fase perimenstrual dan selama menstruation. sedang unrevealing.125 Namun. sebuah transkripsi heterodimeric Faktor yang disebabkan oleh hipoksia dan dengan demikian penanda biokimia ketersediaan oksigen berkurang. menyebabkan cedera hipoksia atau reperfusi. Upregulation ada dari dua subunit komponen HIF. Memiliki telah diusulkan bahwa perdarahan terjadi setelah arteriol dan arteri rileks.klasik studi Markee125 yang diamati struktur autologous transplantasi endometrium ke dalam mata anterior chamber menyarankan bahwa fase iskemik yang disebabkan oleh vasokonstriksi dari arteriol dan arteri spiral mendahului timbulnya perdarahan menstruasi oleh 4 sampai 24 jam.126 Selain itu.

dan tidak ada lokalisasi nuklir HIF subunit terjadi di endometrium manusia perimenstrual. Apoptosis kematian sel. 127 Studi ini tidak. pertama di stroma sel dan kemudian secara bertahap tersebar di seluruh fungsionalis. adalah diamati. Hipotesis progesteron penarikan-diinduksi peradangan didukung oleh peradangan rahim diamati pada tikus yang tidak memiliki reseptor progesteron. mengesampingkan kemungkinan dari daerah lokal dari vasokonstriksi dan hipoksia. Peradangan hipotesis didukung oleh dua fitur: akumulasi menonjol leukosit dalam endometrium di pramenstruasi phase117 dan pelepasan matriks-merendahkan karakteristik respon inflamasi enzim. yang dapat dipicu oleh inflamasi mediator. Sebuah hipotesis alternatif untuk model vasokonstriksi adalah bahwa menstruasi merupakan respon inflamasi menimbulkan oleh penarikan progesteron. bagaimanapun.HIF-lβ.132-134 Penyelamatan dari apoptosis telah terbukti terjadi in vivo dengan pemberian progesteron atau . terjadi pada fase sekresi akhir.

Perubahan protein yang terlibat dalam apoptosis tampak berkontribusi pada kematian terprogram regional di endometrium. caspase-3 -8. Rendah tingkat survivin ekspresi dalam epitel kelenjar ditemukan dalam fase proliferasi. Survivin mengikat dan menghambat protease kematian sel efektor caspase-3 dan -7. Protein anti-apoptosis Bcl-2 adalah jelas dinyatakan dalam epitel kelenjar selama proliferatif fase.eksogen hCG. konsisten dengan pola yang diamati kematian sel apoptosis. penurunan ekspresi dalam fase sekretori untuk mencapai tingkat rendah pada fase sekretori an ketika apoptosis occurs. Peningkatan kadar survivin pada lesi endometriotik berkorelasi dengan apoptosis berkurang .134 Studi melaporkan pola kebalikan dari ekspresi survivin. Kegiatan. naik ke puncak ekspresi pada akhir sekretori fase. dan -9 Lebih tinggi dalam fase sekresi. Ini distribusi diferensial dapat menunjukkan bahwa survivin tidak mampu menekan kematian apoptosis dalam yang fungsionalis dalam fase sekresi akhir. Protein diterjemahkan ke inti atom dari sel-sel di fungsionalis dan ke sitoplasma dalam sel di basalis tersebut. tetapi melakukan ini peran dalam basalis. inhibitor baru ditemukan apoptosis.

termasuk pelepasan proinflamasi sitokin dan kematian sel apoptosis yang cenderung mengaburkan perbedaan antara model. Yang dihasilkan dikandungnya efluen menstruasi fragmen jaringan bercampur darah. Autophagy dan heterophagy yang jelas. Gumpalan dari berbagai Ukuran mungkin hadir jika aliran darah yang berlebihan. The dangkal lapisan endometrium menjadi buncit oleh pembentukan hematoma. umumnya 4 sampai 8 hari dan biasanya serupa dari siklus ke . ada yang tumpang tindih beberapa fitur biokimia dari hipoksia dan peradangan. fissures kemudian mengembangkan. sehingga baik dari iskemia / hipoksia atau dari reaksi inflamasi. Lamanya menstruasi dalam siklus ovulasi adalah variabel. dicairkan dengan aktivitas fibrinolitik dari endometrium. mengarah ke detasemen fragmen jaringan dan penumpahan utama dari fungsionalis tersebut. menyebabkan ekstravasasi darah. The vaskular Perubahan endometrium pada fase perimenstrual. Meskipun vasokonstriksi dan hipotesis peradangan menstruasi mungkin tampak berbeda. seperti kematian sel apoptosis.kematian sel dalam lesi.

jarang terjadi pada orang dewasa normal. Kehilangan lebih dari 60 mL / bulan dikaitkan dengan anemia defisiensi zat besi. Durasi aliran dianggap normal jika kurang dari 2 hari atau lebih dari 7. Vascular Renovasi dan Angiogenesis Angiogenesis. siklik yang proses shedding endometrium dan regenerasi dan pembentukan korpus luteum memerlukan luar biasa . terutama ketika kuretase dilakukan selama 4 minggu pertama setelah melahirkan. Di sini. pembentukan pembuluh darah baru dari sudah ada kapal. Menstruasi dan regenerasi berikutnya dari Lapisan fungsionalis terkenal karena kurangnya pembangunan dari sinekia. ketika rahim sangat rentan. yang lebih besar ketika koagulasi dan gangguan trombosit yang hadir.siklus ovulasi wanita dalam setiap individu. Jumlah darah yang hilang dalam menstruasi yang normal berkisar 25-60 mL. kecuali dalam saluran reproduksi wanita dan ovarium. Mayoritas kasus sinekia uterus menyebabkan sindrom Asherman terjadi setelah kehamilanterkait kuret.

(2) selama proliferatif fase.141 Pada fase sekretori. Jika ini renovasi angiogenik Program ini tidak benar dilaksanakan. intussusception muncul untuk menjelaskan peningkatan kapal percabangan. (4) dalam fase pramenstruasi. Angiogenesis selama fase proliferatif adalah dengan kapal elongation. The angiogenik Proses melibatkan beberapa langkah dan diatur secara ketat oleh aktivator dan inhibitors. dapat mengakibatkan. dapat menyebabkan kapiler .138-140 Ada empat fase dari siklus endometrium ketika peristiwa-peristiwa penting yang berkaitan untuk angiogenesis terjadi: (1) pada menstruasi. ini proliferasi sel endotel dalam pembuluh pada akhirnya menghasilkan lumen lebar yang dapat dibagi dengan pilar transcapillary. termasuk menorrhagia. ketika ada perbaikan pembuluh darah pecah. ketika ada pertumbuhan jaringan endometrium. atau sebagai alternatif. kelainan pada endometrium fungsi. dengan pembangunan dari arteriol spiral yang feed kapiler subepitel pleksus.perubahan dalam pertumbuhan pembuluh dan renovasi. (3) selama fase sekretori. bila ada bukti regresi vaskular.

meskipun fakta bahwa endometrium sekitarnya jaringan telah berhenti tumbuh. angiogenin. angiopoietins. endotel proliferasi sel kontinu selama menstruasi siklus. Angiogenesis endometrium dan renovasi kapal diarahkan oleh jaringan molekul sinyal dan reseptor yang meliputi anggota pertumbuhan endotel vaskular faktor keluarga. faktor pertumbuhan fibroblast. dan ephrins dan reseptor serumpun mereka. pertumbuhan pembuluh berlanjut selama sekretori yang fase. . yang juga dapat eksis sebagai disekresikan ligan-mengikat domain. Meskipun temporal dan spasial pola ekspresi dari beberapa faktor angiogenik lainnya dan mereka reseptor telah didefinisikan dalam endometrium. Meskipun paling menonjol di akhir menstruasi dan fase proliferatif awal dan akhir. Dengan demikian.fusi atau membelah. spesifik peran dari masing-masing faktor dalam endometrium angiogenesiskapal siklus remodeling tetap harus dijelaskan. sehingga melingkar spiral arteriol. sebagai akibat dari splicing alternatif yang berfungsi sebagai inhibitor.

Dari anggota faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) keluarga yang meliputi VEGF-A. . 144-147 Kedua reseptor yang hadir pada sel endotel. Fase pramenstruasi ditandai dengan dramatis up-peraturan reseptor VEGFR2 dalam sel stroma yang dangkal lapisan endometrium dalam menanggapi progesteron penarikan. VEGFR1 (juga dikenal sebagai FLT-1).141-143 VEGF-A bekerja pada dua reseptor yang berbeda: VEGF reseptor-2 (VEGFR2). Tindakan VEGF pada VEGFR2 dapat berpartisipasi dalam peningkatan ekspresi MMP-1 di stroma dalam fase pramenstruasi. VEGF-A adalah yang paling penting bagi endometrium angiogenesis. kehadiran ini menyarankan tindakan pada kompartemen nonvascular. yang mungkin memainkan peran dominan dalam menengahi efek VEGF pada permeabilitas pembuluh darah. juga dikenal sebagai kinase domain reseptor (KDR). telah terdeteksi di stroma dan epitel sel-sel endometrium pramenstruasi. VEGF-B. VEGF-C. dan lain tirosin kinase reseptor. dan VEGF-D. yang mungkin memainkan dominan peran dalam sinyal proliferasi sel endotel. VEGFR2.

Pelepasan VEGF dari subepitel Sel NK telah disarankan untuk berperan dalam mengarahkan pengembangan jaringan kapiler subepitel dalam sekretori fase. VEGF165. 100 VEGF-A189 peningkatan permeabilitas vaskuler bertindak . dan VEGF 206). ada pergeseran luar biasa dalam VEGF-A isoform menyatakan dalam rahim dengan penampilan VEGF-A189 di sel stroma perivaskular. VEGF-A memiliki empat varian sambatan umum (VEGF121. Selama fase sekresi. isoform VEGF-A189 dapat diproses oleh pembelahan proteolitik oleh plasminogen aktivator. VEGF-A dapat diidentifikasi dalam sel epitel permukaan. VEGF dibebaskan dari neutrofil dalam kontak intim dengan sel endotel diyakini merangsang pertumbuhan pembuluh endometrium. VEGF189. mungkin dirangsang oleh estrogen. yang mungkin mensekresikan ke dalam rongga rahim. Hal ini juga hadir dalam NK sel rahim. Setelah ovulasi.Ekspresi VEGF-A terdeteksi dalam epitel kelenjar dan stroma sel dalam fase proliferatif.

ketika tingkat VEGFR1 larut (sFlt-1). ketika sFlt-1 tingkat penurunan. aktivitas fungsional VEGFR2 (sebagai dinilai oleh fosforilasi reseptor). Ekspresi dari VEGFR1 dan VEGFR2 juga terbesar dalam menstruasi fase. tersisa sederhana meningkat pada proliferasi awal dan akhir fase. sedangkan bentuk olahan mengikat VEGFR2 reseptor. Terutama. . Gelora mungkin juga disebabkan hipoksia fokus.pada VEGFR1. yang tertinggi. Tingkat tertinggi VEGF-A ditemukan dalam menstruasi fase. relatif rendah di awal menstruasi fase. yaitu stimulus ampuh untuk VEGF-A transkripsi gen. mungkin sebagai respon terhadap sitokin pro inflamasi. yang menengahi aksi mitogenik pada sel endotel. tanda tangan yang menunjukkan aktivasi ligan. VEGFR2 reseptor fosforilasi meningkat secara substansial pada fase menstruasi terlambat. Para peningkatan kadar VEGF dan reseptor serumpun ekspresi saat ini yang dianggap penting bagi kapal perbaikan dan persiapan untuk angiogenesis dalam proliferasi fase. yang disekap VEGF.

Ang-1. Tie-2. pada sel endotel. VEGF-A mempromosikan pelepasan FGFs dari ekstraseluler matriks.150 Ang-2 . Dasar FGF adalah stimulus ampuh untuk αvβ3 integrin ekspresi. Integrin ini hadir di lokasi angiogenesis aktif dan merupakan dasar untuk invasi endotel dan kapal perpanjangan selama angiogenesis. Itu juga mengikat reseptor Tie-2 yang sama. dan dalam umpan-maju loop. Ang-2 merupakan antagonis fisiologis Ang-1. mengikat serumpun yang reseptor.Pertumbuhan fibroblas faktor (FGF) keluarga protein juga dapat berpartisipasi dalam angiogenesis endometrium melalui interaksi dengan sistem VEGF. Hibridisasi in situ Studi menunjukkan bahwa Ang-1 ekspresi yang paling berlimpah di kelenjar dan stroma dari fase awal dan midproliferative dan berkurang dalam proliferatif akhir phase. Para angiopoietins (Ang) mengatur stabilitas kapal. sedangkan angiogenesis dipromosikan di hadapan VEGF-A. diekspresikan dalam sel otot polos pembuluh darah. FGFs up-mengatur VEGFR2 dan VEGF-A ekspresi. sehingga pembuluh stabilisasi. Kapal atrofi saat Ang-2 bertindak dalam ketiadaan VEGF-A.

Hal ini juga meningkat progesteron. Seperti VEGF-A. rasio Ang-1 sampai Ang-2 adalah berkurang. dengan ekspresi tertinggi di proliferatif awal dan pertengahan hingga akhir fase sekretori. Dalam endometrium dari wanita dengan menoragia. Angiogenin adalah molekul heparin mengikat yang diungkapkan oleh sel-sel epitel dan stroma endometrium pada tingkat terbesar pada pertengahan hingga akhir fase sekretorik dan dalam desidua dari awal kehamilan. keluarga molekul dan tirosin serumpun mereka kinase reseptor. yang memberikan kontribusi ketidakstabilan kapal. Ang-1 ekspresi secara konsisten turun-diatur. Angiogenin diyakini untuk berkontribusi pada proliferasi sel otot polos pembuluh darah di sekitar spiral arteriol. tetapi fungsional peran molekul-molekul dan reseptor mereka dalam rahim masih harus diklarifikasi. Ephrins telah terdeteksi di endometrium endotel dan sel stroma. sebagai akibatnya. ekspresi angiogenin adalah dirangsang oleh hipoksia. Ephrins. diyakini untuk membimbing endotel sel untuk target spesifik.Ekspresi terdeteksi dalam kelenjar dan stroma seluruh siklus. Konsekuensi fisiologis angiogenesis tercermin .

Aliran darah rahim yang laju aliran terbesar di fundus.86 telah dinilai oleh fluximetry Doppler laser dengan transvaginal penempatan probe serat optik ke dalam rahim cavity.124 . Dengan mengukur pembersihan radioaktif xenon gas.151 Dengan menggunakan teknik ini. Terutama. tetapi metode ini tidak bisa dengan mudah mengidentifikasi area lokal dari vasokonstriksi. Ekstraseluler Matrix Renovasi Dasar biokimia untuk struktur dramatis perubahan endometrium dalam perimenstrual periode termasuk tindakan spesifik matriks-merendahkan protease. perfusi endometrium ditemukan menjadi tertinggi selama fase proliferatif dan fase awal sekresi. tidak terlalu berbeda dari menemukan berdasarkan izin xenon. yang MMPs. endometrium tertinggi perfusi dilaporkan antara hari 10 dan 12 dan hari 21 dan 26 dari perfusi mikrovaskuler cycle. dan lebih tinggi terkait dengan hasil yang lebih baik dalam reproduksi dibantu. aliran darah berkurang rahim belum ditemukan di periode perimenstrual.perubahan dalam aliran darah endometrium.128-131 Studi pada manusia endometrium .

eksplan dalam budaya menunjukkan bahwa degradasi dari ekstraseluler matriks terjadi dalam ketiadaan progesteron dan estrogen. proses ini degradatif dapat diblokir oleh inhibitor MMP. Selain itu. secara langsung berimplikasi MMPs dalam katabolisme dari ekstraseluler endometrium matriks. plasminogen activator inhibitor (PAI)-l ekspresi berkurang. tetapi tidak oleh inhibitor proteinase sistein lisosomal. Selain itu. Hibridisasi in situ dan imunohistokimia telah digunakan untuk memetakan ekspresi MMPs dan inhibitor endogen inhibitor jaringan. Enzim dari sistem fibrinolitik. 9-8). urokinase dan jaringan aktivator plasminogen. yang menekan ekspresi MMPs. yang meningkat pada endometrium sebagai progesteron ditarik dalam perimenstrual periode. Para MMPs mewakili keluarga besar proteinase yang memainkan peran utama dalam renovasi dari matriks ekstraselular (Gbr. dari metaloproteinase . memungkinkan aktivator plasminogen untuk mengaktifkan plasmin dan proteolitik membelah dan mengaktifkan para proenzymes MMP laten.

tetapi secara signifikan meningkat dalam ekspresi perimenstrually.(TIMPs). meningkat dalam stroma. 153 Setelah ovulasi. ekspresi dari interstisial kolagenase (MMP-1). TIMP-1. Membran-bound MMP MMP-14 (yang mengaktifkan MMP-2) terdeteksi selama menstruasi dalam inflamasi stroma sel dan sel epitel. dan stromelysin-2 (MMP-10) di endometrium stroma adalah dasarnya dibatasi ke perimenstrual dan menstruasi fase. stromelysin1 (MMP-3). epitel. Ini termasuk jenis IV kolagen-merendahkan enzim MMP-2 dan MMP-9. dan arteriola di . MMPs lainnya terdeteksi selama proliferatif dan sekresi fase. Cellspecific dan menstruasi siklus-spesifik pola yang terungkap. yang terdeteksi dalam endometrium seluruh siklus. dalam endometrium primata. dengan perubahan yang paling besar yang terjadi selama perimenstrual period.129.

menstruasi.91 Dalam model primata di mana hormon tingkat dimanipulasi oleh implan steroid. Heterogenitas ekspresi MMP menunjukkan . Selama menstruasi. MMP-1 menyebar ekspresi untuk memasukkan seluruh fungsionalis.. 153 Pada awal menstruasi. ini patch colocalized dengan bidang mengurangi stroma dan epitel ekspresi estrogen dan progesteron reseptor dan gangguan fokus dari ekstraseluler argyrophilic fibriler jaringan. Pentingnya penarikan progesteron dalam mengatur endometrium MMPs dan pola temporal yang berbeda berekspresi telah didokumentasikan dengan baik dalam in vivo dan in vitro systems. -3. mencerminkan degradatif aktivitas MMP-1.124. -2. Ekspresi MMP-2 dan MMP-3 juga terbatas ke sel stroma di fungsionalis tersebut. -11. -2 -3. -14 Dan. dan -9 pelokalan terutama di dan sekitar arteriolar dinding. MMP-1 ditemukan dalam patch sel stroma dalam zona dangkal. Penting untuk dicatat bahwa ekspresi MMPs dalam Endometrium adalah heterogeneous. -7. Sebagai proses menstruasi hasil. MMP-1. progesteron penarikan mengakibatkan up-peraturan MMP-1. -10.

dikodekan oleh LEFTY2. yang masing-masing adalah induser ampuh dan penekan dari MMP gen transkripsi. -2. Dalam sistem budaya. Dengan kata lain. Faktor perdarahan endometrium (EBAF) adalah orthologue yang dari gen murine bernama Lefty dan kandidat lain kemungkinan untuk sitokin progesteron-diatur mengendalikan MMP expression. sitokin pro inflamasi terutama atau anggota keluarga mengubah faktor pertumbuhan. Dan -11) pada eksplan endometrium culture. adalah awalnya diidentifikasi dalam endometrium manusia sebagai gen diregulasi .154-156 EBAF. -7.131 Ini Tindakan kemungkinan besar dijelaskan oleh perubahan / autokrin parakrin sinyal. dan MMP-7 ekspresi dalam menanggapi penarikan dari progesteron. Menetralisir antibodi terhadap TGF-β mencegah aksi progesteron dalam menghalangi MMP-3 dan MMP-7 ekspresi. MMP-3.bahwa transkripsi gen MMP berada di bawah kendali lokal bukan sistemik (steroid) faktor. -9. MMP-1. Progesteron. interleukin (IL)-lα telah terlibat sebagai mediator dari MMP-1. terutama di hadapan estradiol. steroid secara tidak langsung mempengaruhi ekspresi MMP. dapat menekan ekspresi MMP tertentu (misalnya.

Dengan demikian. termasuk proliferatif. endometrium dari wanita dengan riwayat perdarahan abnormal dan endometriosis menyatakan EBAF pada waktu yang tidak biasa. dan midsecretory endometrium. awal. EBAF berekspresi. ditekan oleh progesteron. penurunan progesteron dan estradiol pada fase luteal akhir memulai perubahan dalam endometrium yang meliputi up-peraturan proinflamasi sitokin . yang terutama ditemukan dalam stroma endometrium dan.dalam sekresi akhir dan fase menstruasi dari yang normal siklus. yang absen di. EBAF down-mengatur elaborasi kolagen di asosiasi dengan ekspresi berkurang dari jaringan ikat faktor pertumbuhan sedangkan up-mengatur ekspresi collagenolytic dan elastinolytic enzymes. dan midsecretory fase. dalam epitel kelenjar. proliferasi awal. tingkat yang lebih rendah.158 ini tindakan EBAF adalah hasil dari antagonisme dari sinyal Smad jalur yang diaktifkan oleh pertumbuhan TGF-β lainnya faktor. Menariknya. Tidak seperti anggota lain dari keluarga TGF-β yang mempromosikan pembentukan dan stabilitas matriks ekstraseluler.

(Beberapa di antaranya dapat disumbangkan oleh kekebalan tubuh sel-sel yang menumpuk di endometrium) dan alami TGF-β antagonis.159 Namun. cytochemical Demonstrasi asam fosfatase di perimenstrual endometrium. Pengamatan ini menunjukkan bahwa proteinase lisosomal tidak besar kontributor untuk renovasi dari perimenstrual . leupeptin dan E-64. Lisosomal keterlibatan dalam proses menstruasi telah diusulkan karena tiga pengamatan: an peningkatan kelimpahan lisosom di endometrium selama fase sekresi an. inhibitor enzim ini. tidak mencegah progesteron penarikandiinduksi rincian matriks ekstraselular di endometrium eksplan seperti halnya inhibitor aktivitas MMP. Hasil kolektif adalah fokus dan kemudian luas ekspresi matriks-enzim yang merendahkan Hasilnya dalam renovasi pembuluh stroma dan darah di fungsionalis. dan aktivitas spesifik yang tinggi lisosomal tertentu hidrolisis dalam jaringan endometrium di menstruasi phase.

yang memperpanjang biologis kehidupan endotelin-1. Vasoaktif Zat Para endothelins adalah keluarga vasokonstriktor poten diproduksi oleh sel endotel yang bekerja pada dua jenis reseptor hadir pada otot polos vaskular. Penurunan tingkat progesteron pada akhir hasil fase luteal dalam penurunan berikutnya di enkephalinase. Endotelin-1. khususnya PGF2α dan eicosanoids lainnya di endometrium. Produksi prostaglandin.endometrium. menurunkan vasoaktif endotelin-1 dan lainnya peptida. Vasopresin juga dapat berfungsi sebagai vasokonstriktor dalam endometrium selama menstruasi fase siklus. sebuah metalloendopeptidase membran-terikat. ditingkatkan oleh phospholipases lisosomal yang membebaskan arachidonic . Enkephalinase. mungkin bertindak atas sel arteri spiral otot polos untuk mempromosikan vasokonstriksi. diproduksi oleh sel-sel epitel atau stroma endometrium.116 Ekspresi enkephalinase pengkodean gen adalah up-diatur oleh progesteron. dan hadir di tingkat tertinggi di midsecretory tersebut endometrium.

9-9). Ini induksi sintase prostaglandin COX-2 dan penurunan 15-hydroxyprostaglandin dehidrogenase menyebabkan peningkatan produksi dan bioavailabilitas dari PGF2α. cairan menstruasi tidak biasanya tidak menggumpal. yang memicu kontraksi miometrium yang memampatkan pembuluh darah endometrium dan mempromosikan hemostasis (Gbr. bahkan pada penyimpanan lama. pada gilirannya. Hemostatik dan fibrinolitik Mekanisme Relatif kegiatan sistem hemostatik dan fibrinolitik di endometrium yang bergeser di perimenstrual periode tersebut bahwa aktivitas pembekuan berkurang dan fibrinolitik aktivitas meningkat. Akibatnya.161 The pramenstruasi penurunan progesteron juga diikuti dengan induksi sintase prostaglandin COX-2 dan penurunan 15 hydroxyprostaglandin dehidrogenase kegiatan. Decidualized . asam arakidonat dimetabolisme ke prostanoids (lihat Bab 6) .asam yang terakumulasi di endometrium selama yg mengeluarkan fase. yang inactivates PGF2α.

dan predecidual reaction. . membalikkan ini tanggapan. mifepristone. pemicu utama pembentukan trombin dan hemostasis. THE RAHIM DALAM SIKLUS THE DARI KONSEP DAN KEHAMILAN Pemeriksaan spesimen histerektomi mengungkapkan bahwa pertama perubahan struktural konsisten dalam endometrium kehamilan dini luapan atau aksentuasi sekresi kelenjar aktivitas. 163.164 Progesteron mengurangi ekspresi urokinase dan peningkatan yang dari PAI-1 dalam kultur endometrium sel. yang membelah plasminogen untuk menghasilkan fibrinolitik enzim plasmin. Penghapusan progesteron atau penambahan progestin anti-. di bawah pengaruh progesterone.121.sel stroma mengekspresikan faktor jaringan.165 Keunggulan peningkatan pembuluh darah dianggap sebagai manifestasi dari aliran darah meningkat.121 dari faktor produksi Tissue oleh sel-sel stromal decidualized menurun dengan penarikan progesteron. Sistem fibrinolitik endometrium termasuk urokinasetype plasminogen aktivator dan jaringan-jenis plasminogen aktivator. edema.

Reaksi Arias-Stella memiliki distribusi yang tidak teratur dalam rahim dan hadir di sekitar 50% dari uteri dari wanita dengan kehamilan ektopik.167. 168 The ultra karakteristik endometrium konsisten dengan keadaan hipersekresi. subjek dibahas kemudian dalam bab ini. Dalam minggu-minggu pertama kehamilan. dan Kompleks Golgi memiliki saccules ditumpuk banyak. Perubahan ini sering disebut sebagai Arias-Stella reaction. Inti diperbesar yang polyploid. Endometrium pameran signifikan . Ini bisa mencerminkan perubahan kadar hormon steroid serta langsung aksi hCG pada endometrium. endometrium mengalami perubahan karakteristik di mana epitel sel menjadi buncit dengan sitoplasma yang jelas (Gambar 9-10). Endometrial biopsi dalam siklus konsepsi menunjukkan bahwa edema stroma dan kemacetan vaskular adalah morfologi gigih awal fitur dari endometrium kehamilan. Banyak dari sel-sel epitel berkembang membesar dan hyperchromatic inti. Paralel saluran retikulum endoplasma dan besar mitokondria berlimpah dalam sel epitel.yang dapat menjelaskan edema terkait.

termasuk temuan pada hewan KO yang memiliki telah ditemukan rusak dalam desidualisasi. yang disekresi awalnya oleh korpus luteum dan kemudian oleh trofoblas plasenta. endometrium kelenjar atrofi dan langka di panjang. Stroma decidualized merupakan pesawat jaringan yang bersifat permisif dan sekaligus membatasi . relaksin dan hCG mungkin meningkatkan tingkat ini utusan kedua. IL-11. LIF. dan prostaglandin memiliki peran dalam respon desidua manusia. HOXA10. faktor-faktor lain (termasuk hCG dan relaksin) dapat bertindak sinergis dengan progesteron untuk mempromosikan desidualisasi. Desidua berkembang dengan paparan lanjutan dari uterus terhadap progesteron. adalah mungkin bahwa amphiregulin. Ekstrapolasi dari studi pada tikus. HOXA11. Karena eksogen siklik AMP (cAMP) dalam kehadiran progesteron merupakan cukup dalam vitro stimulus untuk menginduksi diferensiasi sel stroma ke sel desidua. Seiring kemajuan kehamilan.perubahan komposisi seluler yang tercermin dalam yang ditandai perubahan dalam sintesis dan sekresi endometrium protein. Berdasarkan penelitian in vitro.

enzim yang terlibat dalam kolagen sintesis. termasuk high-molecularweight protein dengan gugus sakarida tebal . renovasi adalah penting untuk morfogenesis dari plasenta dan pembentukan dari sirkulasi uteroplasenta.trofoblas invasi dan plasentasi. The ultra fitur dari desidua sel-termasuk kompleks Golgi menonjol. dilatasi retikulum endoplasma kasar.119 The desidua berlimpah sel prolyl hidroksilase. Sementara menciptakan lingkungan yang ramah untuk invasi trofoblas.118. gemuk sel desidua poligonal diatur dalam konfigurasi batu. The. Selain itu. menunjukkan peran penting dari sel-sel di ekstraseluler matriks produksi. Para batas sel histologis yang berbeda sel sekitar desidua mencerminkan akumulasi pericellular matriks (Gbr. Ada juga berlimpah komponen amorf. stroma decidualized merupakan arena di mana janin semiallograft terkena imunologis ibu kompeten sel. dan padat membran-terikat sekretori butiran-adalah karakteristik dari sel sekretori. desidua juga menetapkan batas proses ini untuk mencegah penetrasi berlebihan dan jaringan penghancuran melampaui batas nya. 9-11) .

Kolagen fibriler adalah sebagian rusak dan direorganisasi. Ini berasal. Matriks desidua juga sumber yang kaya sitokin. menghilang dari sebagian besar stroma dan berlangsung hanya dalam hubungan dengan kapal dan membran basal kelenjar. protease prekursor. . komponen ini basement membranseperti matriks. kolagen tipe 4 "kaku" kolagen singkat serat bahwa jembatan lainnya fibriler kolagen. Pengendapan matriks membran-jenis basement mengandung laminin dan kolagen tipe IV sekitar desidua sel memberikan kontribusi terhadap pembentukan "looser stroma "yang berfungsi sebagai substrat untuk menyerang trofoblast.(Misalnya. mempromosikan trofoblas adhesi sel dan migrasi. Misalnya. dari sel-sel desidua yang produknya sekretori juga termasuk IGFBP-1 dan TGF-β. Tipe V kolagen epitop yang membuka tabir. proteoglikan heparin sulfat). inhibitor protease. dan faktor lain yang memodulasi perilaku sel. setidaknya sebagian. yang dapat menahan invasi sel trofoblas. entactin.

Apakah perubahan ini mempengaruhi "potensi reproduksi" rahim atau berkontribusi dengan kejadian peningkatan komplikasi kehamilan terkait dengan usia ibu lanjut tidak diketahui. Sebuah sumber yang kaya enzim telomerase. Ini mungkin konsekuensi dari rahim hosting kehamilan masa lalu. Namun. . dan penghentian fungsi ovarium. Endometrium basal interdigitates dengan miometrium dengan usia lanjut. Tanpa henti kemampuan endometrium untuk mengembalikan sendiri mungkin petunjuk pada umur panjang. ada perubahan struktural yang berlangsung di rahim dengan usia lanjut. penuaan rahim dalam ketiadaan patologi yang diperoleh tidak menghalangi sukses implantasi dan kereta kehamilan untuk jangka.Endometrium dalam memajukan UMUR Berdasarkan kehamilan oosit donor dicapai pada pascamenopause reproduksi perempuan yang saluran diprogram dengan hormon steroid eksogen. kehamilan. 171 endometrium mungkin memiliki kemampuan untuk menunda normal proses penuaan. mengakibatkan tingkat dangkal adenomyosis yang merupakan temuan normal dalam rahim di dekade kelima kehidupan. Endometrium infiltrasi tidak tidak mengalami perubahan siklik normal.

sesekali engorging mereka dan menimbulkan pola histologis disebut sebagai kistik atrofi (Gbr. Tidak ada kelenjar benar dalam endoserviks. hal ini membantu untuk mempertahankan janin dan ekstraembrionik jaringan dan cairan di dalam rahim sampai waktu dari kelahiran. Seorang kaya ekstraseluler matriks yang terdiri dari kolagen dan elastin fibriler dengan fibroblast tertanam dan sebagian kecil dari sel-sel otot polos (sekitar 10%) terletak di bawah endoserviks epitel. Sebuah materi eosinofilik kompak ditemukan dalam lumina dari kelenjar endometrium. dan stroma menjadi fibrosis. melainkan sistem yang rumit dari kriptus atau alur. karena tidak adanya penggantian hormon. Sel-sel endoserviks berhenti di sebuah tajam dibatasi . atrofi endometrium adalah kegiatan jelas dan mitosis berhenti. Sel epitel menyusut. 173 Selama hamil. 9-12). THE Serviks UTERUS Fungsi leher rahim sebagai katup biologis yang mengontrol akses sperma dan mikroorganisme ke dalam rongga rahim. Endoserviks dibatasi oleh kolumnar tinggi bersilia dan nonciliated sekretori sel.Setelah menopause.

persimpangan dengan epitel skuamosa berlapis yang mencakup yang portio vaginalis di os eksternal. dan mucins. Garam anorganik membentuk sekitar 1% dari lendir berat. 175 Protein inti musin biasanya berisi domain ulangi tandem diperkaya dalam serin. produksi ini Tingkat meningkat 10 kali lipat menjadi 20 kali lipat. elektrolit. MUC6. . dan prolin residu. membentuk gel yang membuat kanal serviks terbuka. Mucins mewakili 45% dari kandungan protein serviks mucus. dan MUC8. treonin. dan sebagai akibat dari hidrasi mereka. termasuk MUCl. Molekul-molekul ini memiliki peran dalam melindungi saluran reproduksi bagian atas dari kolonisasi bakteri dengan menjebak mikroorganisme. Leher rahim mengungkapkan sejumlah gen musin. tetapi kadar air meningkat menjadi 98% pada waktu ovulasi. M17C4. Lendir serviks manusia adalah sekitar 92% menjadi 94% air. Pada pertengahan siklus. yang besar glikoprotein yang sangat sarat dengan O-linked oligosakarida. mereka juga melindungi epitel permukaan sel. M17C5AC. Sel-sel sekresi dari lendir endoserviks rumit. Lendir adalah kompleks campuran air. dengan produksi rata-rata 20 sampai 60 mg per hari dalam wanita usia reproduksi.174. M17C5B.

MUC5B. Progestin-satunya kontrasepsi. dan taktik. dan penampilan leher rahim dan leher rahim os telah digunakan untuk menilai estrogen status perempuan. ferning. Komposisi lendir menentukan rheologic nya properti. menghasilkan lendir serviks kental yang menghambat sperma penetrasi. Kelimpahan dari mRNA pengkodean serviks utama pembentuk gel musin. Spinnbarkeit (Kapasitas cairan akan ditarik ke dalam benang). thixotropy. mesh besar yang memfasilitasi penetrasi oleh sperma motil. termasuk konsistensi. dan acellular. jelas. elastisitas aliran.Para mucins periovulatory membentuk hidrogel. tipis. dengan pH basa. Semikuantitatif mencetak skema yang menilai kuantitas. tepat sebelum ovulasi terbesar. serta kemampuannya untuk membentuk sebuah ferning Pola ketika dikeringkan sebagai hasil dari kristalisasi garam (natrium klorida dan kalium klorida) di hadapan protein. Pada fase praovulasi. Ini efek pada lendir serviks . sifat rheologic seperti Spinnbarkeit. Cervical ekspresi MRNA MUC5B menurun tajam setelah ovulasi. termasuk long-acting injeksi dan progestin disampaikan dalam implan. sedangkan jumlah protein MUC5B per protein unit di serviks lendir mencapai puncak pada ovulasi. lendir yang berlimpah.

jumlah yang lebih kecil dari matriks ekstraseluler. Ini anatomi zonal adalah tampaknya tergantung pada hormon seks karena tidak jelas sebelum menarche atau pada wanita postmenopause yang tidak menerima terapi hormon pengganti. Zona junctional sesuai ke lapisan hypoechogenic dari miometrium. Itu lebih rendah T2-tertimbang sinyal intensitas zona junctional adalah karena kadar air yang lebih rendah (sebagian besar konsekuensi aktivitas kontraktil dari zona ini yang menurunkan darahnya volume). Magnetic resonance imaging (MRI) dari rahim wanita menunjukkan usia reproduksi dua miometrium zona yang berbeda: zona junctional mendasari endometrium (yang memiliki intensitas sinyal rendah) dan miometrium luar (yang memiliki relatif tinggi intensitas sinyal) 177 (lihat Bab 33). dan lapisan terdalam sekitar internal yang os dan tuba ostia. dan lebih erat dikemas sel otot polos.dan penetrasi sperma dapat dilihat 3 hari setelah penyisipan implan levonorgestrel-releasing. Miometrium Miometrium ini diatur dalam strata: eksternal hood-seperti lapisan meliputi fundus. jaringan padat serat di bawahnya. halo subendometrial diamati dalam gambar USG. MRI gambar .

Meskipun reseptor hormon steroid yang diekspresikan seluruh miometrium. Selama gerak peristaltik. yang tidak menunjukkan ditandai perubahan siklik dalam ekspresi reseptor. intensitas. Ini berbeda dari miometrium "luar". siklus menstruasi subendometrial dapat diamati dengan ultrasonografi dan ultrafast MRI178-181 (lihat Bab 33). ternyata sebagai konsekuensi dari embrio yang diturunkan faktor. Fungsi dari zona junctional dari miometrium tampaknya terkait dengan peristiwa-peristiwa dalam siklus menstruasi dan pembentukan awal kehamilan. Frekuensi.menunjukkan bahwa zona junctional diubah pada awal kehamilan. zona junctional pameran siklik perubahan dalam ekspresi estrogen dan progesteron reseptor yang paralel mereka dari endometrium. Itu zona junctional memiliki beberapa fitur unik yang membedakan itu biokimia dan fungsional dari miometrium luar. dan arah kontraksi subendometrial bervariasi selama siklus menstruasi. orang-orang dari luar miometrium terkait dengan kehamilan dan kelahiran. Mereka rata-rata dua sampai tiga siklus .

mengurangi pada fase luteal. tetapi dalam arah fundus-to-serviks.per menit dan mengalir dari leher rahim ke fundus pada pertengahan siklus. ekspresi hormon reseptor. Perubahan kadar hormon steroid. Di beberapa negara patologis. Beberapa penulis telah menyarankan bahwa aktivitas kontraktil dari bentuk zona mengubah junctional rahim dari memanjang konfigurasi dalam fase folikuler ke Piriform konfigurasi pada fase luteal. 183-185 Apakah pola-pola kontraksi menyimpang berkontribusi terhadap infertilitas dan gejala lain dari endometriosis masih harus ditentukan. Hal ini menggoda untuk berspekulasi bahwa gangguan dalam fundus-to-serviks kontraksi yang normal saat menstruasi bisa memperburuk sensasi rahim kram terkait dengan endometriosis dan mungkin bahkan berkontribusi pada menstruasi retrograde diyakini mendasari patogenesis gangguan ini. dan meningkat lagi selama menstruasi. kontraksi rahim dystonic telah diamati. . perubahan yang membuat rahim rongga bola lebih setelah ovulasi. dan prostanoids mengatur aktivitas peristaltik. termasuk endometriosis atau adenomiosis.

serta IGF-binding protein (IGFBPs 2. Hiperplasia miometrium adalah steroid hormon-dependent dan mungkin dimediasi oleh faktor-faktor pertumbuhan.5 L. 3. sebagian besar karena hipertrofi dan hiperplasia miometrium.Kompartemen miometrium berubah secara dramatis selama kehamilan. dan 5). 4. penjabaran dari matriks ekstraseluler. menunjukkan miometrium proliferasi sel. Itu stimulasi IGF-1 ekspresi disertai dengan peningkatan jumlah sel Ki-67-positif miometrium. Progesteron meningkatkan ekspresi IGF-1 mRNA dirangsang oleh estrogen. terutama sebagai akibat dari hipertrofi otot. dan yang membawa peningkatan kapasitas dari 300 mL hingga 4. dan peningkatan limfatik dan pembuluh darah. termasuk. IGF-1 IGF-2. Uterine Penerimaan dan Embrio Penanaman Waktu konsepsi yang indah disinkronkan . khususnya yang IGFs. Berat basah manusia uterus meningkat 10 kali lipat selama kehamilan.68 The miometrium primata mengungkapkan semua komponen dari sistem sinyal IGF. dan tipe 1 reseptor faktor pertumbuhan.

Para pembelahan sel awal terjadi dan embrio memasuki rongga rahim di morula panggung. progesteron dari korpus luteum baru lahir mengubah proliferatif fase endometrium ke dalam struktur sekretori dan readies untuk sel telur dibuahi baru (Gbr.peristiwa ovarium. Implantasi dapat dibagi menjadi berbeda dan tahap terpisah. Studi pada hewan percobaan dan dalam negeri memiliki menunjukkan bahwa harus ada pengembangan sinkron . sekitar enam sampai hari ketujuh setelah pembuahan. dan kegagalan untuk mematuhi dapat menghalangi tahap berikutnya implantasi. Lampiran awal Reaksi (aposisi) mungkin tingkat-membatasi langkah.113. di mana pembuahan terjadi. Dengan ovulasi. 9-13C). embrio berkembang akan berinteraksi dengan epitel permukaan dan menyerang stroma yang mendasari. 9-13A dan 9-13B) . memulai kehamilan (Gbr.206 Setelah ovulasi. sekitar 2 sampai 3 hari setelah dibuahi. 9-14) 0. Implantasi dimulai beberapa hari kemudian. waktunya tepat dengan steroid-dimediasi yang sedang berlangsung di endometrium perubahan (Gbr. sel telur memasuki tuba falopi.205 Dengan lingkungan endokrin yang tepat.

.embrio dan endometrium untuk implantasi normal dan pengembangan untuk occur.211 Konsep dari "jendela" untuk implantasi juga telah diusulkan di dasar . Penerimaan uterin didefinisikan sebagai periode endometrium pematangan selama mana trofektoderm dari blastosit dapat menempel pada sel-sel epitel endometrium dan kemudian melanjutkan untuk menyerang stroma endometrium. ada adalah "jendela" diskrit waktu untuk implantasi. atau sekretori Faktor-faktor yang permisif terhadap lampiran trofoblas dan selanjutnya migrasi.209.207-211 Pada hewan laboratorium.212-214 manusia tetapi molekul untuk perubahan pada endometrium manusia yang mengarah ke penerimaan uterin masih harus tegas dijelaskan. Transisi dari nonreceptive ke reseptif negara endometrium diduga ditentukan oleh diatur ekspresi membran-terikat. yang pada beberapa spesies berlangsung hanya masalah hours. larut. Faktor diungkapkan selama ini sementara Jendela dapat dianggap baik sebagai biomarker atau mediator fungsional negara reseptif.

Karena blastokista manusia dapat menanamkan di ektopik situs, mungkin tidak memiliki persyaratan ketat seperti untuk nidation. Meskipun embrio manusia mampu lampiran dan menyebar di berbagai matriks ekstraseluler komponen atau sel-sel lainnya, jelaslah bahwa ada periode tertentu di mana proses tersebut dapat terjadi in vivo dan dalam rahim. Dalam model tikus, para permukaan luminal dapat mendefinisikan penghalang untuk implantasi, seperti penghapusan memungkinkan untuk implantasi luar ini dibatasi periode penerimaan.

Waktu implantasi telah diperiksa dengan meningkatnya pengawasan selama 50 tahun terakhir. Pada tahun 1950, luteal sampel histerektomi fase dalam mata pelajaran hamil disarankan bahwa embrio tidak melampirkan sampai hari 20 dari 28-hari cycle.165 Menggunakan oosit donor dibuahi ditransfer ke hormon penerima siap, Navot dan Bergh kemudian menyarankan bahwa implantasi terjadi antara hari siklus 20 dan 24,216 Baru-baru ini, dengan memeriksa saat kehamilan pada 221 biasa bersepeda perempuan yang sedang berusaha hamil,

Wilcox dan rekan kerja menunjukkan implantasi yang biasanya terjadi antara 7 dan 10 hari setelah ovulasi (hari ke 21 24) 0,214 Dalam studi ini, implantasi tertunda dikaitkan dengan tingkat keguguran yang lebih tinggi, mungkin karena pergeseran dalam saat implantasi dan hilangnya seiring sinkroni antara endometrium dan embrio (Gambar 9-15). Penjelasan ini dapat memberikan wawasan ke dalam beberapa kasus lain dijelaskan infertilitas dan keguguran berulang.

Implantasi dapat dilihat sebagai sangat kompleks dan diatur interaksi antara ibu endometrium dan baru terbentuk embryo.206, 217 Seperti yang terlihat pada Gambar 916, faktor larut dan membran-terikat beberapa telah dijelaskan bahwa memfasilitasi pertumbuhan embrio, diferensiasi, lampiran, invasi, dan pertahanan terhadap imunologi penolakan. Faktor ibu tampaknya bersamaan mengizinkan intrusi sementara membatasi tingkat invasi embrio ke dalam jaringan maternal. Banyak sinyal embrio atau reseptor ligan memiliki pelengkap atau coreceptors pada permukaan ibu. Meniru antigen ibu oleh

embrio menyerang adalah strategi yang juga digunakan oleh embrio untuk menembus endometrium, tanpa memicu tuan pertahanan.

Produk utama Sekretori Uterine Endometrium menghasilkan sejumlah besar disekresikan protein yang melayani autokrin, parakrin, dan juxtacrine peran untuk endometrium berkembang, dan embryo.211 217 Selain protein dan glikoprotein sekretorik, yang uterus sangat diberkahi dengan anggota adenosin triphosphate-binding cassette transporter keluarga; ini protein yang terlibat dalam sekresi atau pengecualian dari beragam molekul kecil dari sel, termasuk obat, lipid, dan molekul terkonjugasi.

Protein sekretori The rahim telah paling diteliti secara mendalam. Beberapa protein masuk sirkulasi umum dan dapat dideteksi dalam serum, sedangkan yang lain dilokalisasi dalam lumen rongga rahim; ini mungkin berfungsi untuk memelihara atau mengarahkan pertumbuhan dan diferensiasi awal embrio (lihat

Gambar. GLYCODELIN Glycodelin.221 protein sekresi Beberapa diproduksi oleh endometrium pantas perhatian khusus karena mereka relevansi potensial fisiologis ke endometrium dan trofoblas fungsi atau utilitas mereka sebagai penanda endometrium fungsi. 9-16). chorionic α2 makroglobulin. dan 14 protein plasenta (yang salah . terutama dalam sel epitel kelenjar dan kemudian di desidua.220. Banyak dari protein disekresikan diekspresikan baik secara langsung maupun tidak langsung dalam menanggapi progesteron. Sebuah peningkatan yang luar biasa dalam aktivitas sekretori dikaitkan dengan fase luteal dan awal kehamilan. 205. α-rahim protein. protein endometrium 15. terkait kehamilan endometrium α2 globulin. salah satu produk yang paling melimpah dari yg mengeluarkan kelenjar endometrium fase dan desidua. adalah dikenal dengan beberapa nama: progesteron terkait endometrium protein.

dengan retinolbinding protein. implantasi. Tingkat Glycodelin di flushings rahim yang berkorelasi erat dengan tanggal histologis endometrium .221.223. Glycodelin A adalah inhibitor poten sperma-telur yang mengikat. 224 Absennya glycodelin A selama waktu pemupukan dan penampilannya selama saat implantasi dan plasentasi konsisten dengan usulan fungsi. dan peneliti telah menduga bahwa hal itu mungkin memainkan peran sebagai suatu imunomodulator karena kemampuannya untuk menekan NK cells. Namun. pada tingkat lebih rendah. Ini memiliki homologi struktural yang luas dengan β-lactoglobulins dan. Glycodelin A adalah progesteron-utama protein diatur disekresi ke dalam lumen uterus. fungsinya sehubungan dengan endometrium. tergantung pada glikosilasi nya pola.5% berat. dan kehamilan masih belum diketahui.penunjukan karena glycodelin adalah endometrium / desidua protein) .222 Bentuk dewasa glycodelin mengandung 162 residu asam amino dan karbohidrat 17. Glycodelin ada sebagai isoform.

mencapai maksimum pada 8 sampai 10 minggu kehamilan dan kemudian menurun dalam pola yang meniru perubahan hCG. glycodelin muncul 5 hari setelah ovulasi. Enam hari setelah ovulasi. Hal ini tidak terdeteksi dalam jumlah yang signifikan dalam flushings rahim selama folikular dan luteal awal fase. 9-17). Dalam siklus pembuahan. mencapai konsentrasi puncak dalam siklus nonfertile kira-kira pada saat menstruasi.226 Ada baik-tetapi tidak sempurnakorelasi antara aktivitas progestasional dari .(Gbr. bagaimanapun. Dalam serum perifer. tingkat meningkat cepat untuk mencapai konsentrasi 100 kali lebih tinggi dari kadar plasma. tingkat glycodelin meningkat dengan cepat setelah implantasi. tingkat mencapai titik nadir selama midfollicular tersebut fase siklus berikutnya. Pola sumbang dari glycodelin dan progesteron dalam serum dapat mencerminkan omset lebih lambat dari protein. Tingkat glycodelin dalam serum tidak meningkat pada wanita yang menggunakan Kombinasi-jenis kontrasepsi oral dan pada beberapa pasien dengan fase luteal defects.

227 Beberapa deacetylase histone inhibitor telah ditunjukkan untuk mempotensiasi aksi progesteron pada kedua epitel endometrium dan stroma dan memodulasi glycodelin production.steroid dan kemampuan mereka untuk merangsang glycodelin endometrium sintesis. glycodelin ekspresi tidak terpengaruh atau meningkat . Relaxin juga telah terlibat sebagai stimulus untuk glycodelin expression.225.228 The deacetylase histone inhibitor trichostatin (TSA) menginduksi glycodelin di Ishikawa sel. Uchida et al menunjukkan bahwa induksi glycodelin oleh orang lain deacetylase histone inhibitor sel plasenta ditingkatkan (JAR) spheroid lampiran Ishikawa cells. termasuk mereka yang fase luteal defects226 dan PCOS. Menggunakan model in vitro implantasi. Glycodelin telah terbukti akan menurun pada endometrium wanita dengan infertilitas.229 ini dan penelitian lain menunjukkan peran glycodelin di kedua diferensiasi dan fungsi endometrium reseptif.230 Pada wanita terkena ke perangkat levonorgestrel-mengandung intrauterin atau Yuzpe kontrasepsi darurat rejimen.

233 desidua Ini salah satu dari beberapa protein yang mengikat IGF-1 dan IGF-2. adalah produk sekretori utama cells. Protein mengalami modifikasi pasca-translasi oleh fosforilasi. yang meningkatkan afinitas untuk IGF-1 dan Karena itu kemampuannya untuk menetralisir IGF-1 tindakan. juga dikenal sebagai protein terkait kehamilan α1-protein dan plasenta 12. Akibatnya. yang mempengaruhi kemampuan faktor-faktor pertumbuhan untuk berinteraksi dengan Reseptor IGF.INSULIN-SUKAI PERTUMBUHAN FAKTOR-MENGIKAT PROTEIN-1 Insulin-like growth factor-mengikat protein-1. Insulin-like growth factor-mengikat protein-1 berasal dari desidua telah diusulkan untuk mengontrol invasi dan proliferasi sel trofoblas selama implantasi dan plasentasi oleh IGFs eksekusi. protein yang mengikat dapat memiliki peran yang signifikan dalam efek IGF modulasi.234 Karena IGFBP-1 berisi Arg-Gly-Asp (RAK) motif diakui oleh sel . Dalam tikus transgenik Model. overekspresi IGFBP-1 di desidua mengakibatkan morfologi plasenta abnormal akibat cacat pada trofoblas invasi dan differentiation.

insulin.236-238 Kedua IGF dan insulin desidua penurunan IGFBP-1 rilis. tindakannya mungkin lebih kompleks daripada penyerapan IGF sederhana ketika disajikan sel-sel yang mengekspresikan RAK-mengikat integrins. sedangkan relaksin meningkatkan rilis secara dosis-tergantung. tetapi dalam Kehadiran faktor transkripsi forkhead / bersayap-helix.permukaan integrin yang mengikat fibronektin. IGFBP-1 adalah nyata stimulated. relaxin.239 FOXO1. prolaktin. Stroma sel IGFBP-1 tingkat mRNA diatur oleh progesteron serta oleh IGFs. seperti yang ditunjukkan oleh analisis microarray DNA . Studi microdialysis Intrauterine menunjukkan bahwa IGFBP1 dilepaskan ke dalam lumen uterus pada akhir sekretori fase (10 hari setelah ovulasi atau lambat) 240 dan sekresi meningkat dalam menanggapi hCG. FOXO1. dan IGFBP1 semua mempromosikan desidualisasi dan kemungkinan terlibat dalam stroma progesteron-dimediasi diferensiasi dan pencegahan apoptosis dalam persiapan untuk nidation.240-1 IGFBP ekspresi meningkat antara fase midsecretory dan 6 minggu kehamilan. HOXA10 mungkin memiliki efek sederhana pada IGFBP-1 ekspresi. dan lainnya faktor pertumbuhan serta dengan hypoxia.

meningkatnya angka keguguran. Selain itu. termasuk PCOS. infertilitas. hanya untuk bangkit lagi di akhir kehamilan. Dengan demikian.pada endometrium ektopik dari IGFBP-1 tingkat pregnancy. In vitro. menghambat insulin normal proses diferensiasi stroma endometrium (desidualisasi). mengkonfirmasikan ketergantungan progesteron IGFBP-1 produksi oleh sel desidua. bersama dengan progesteron menurun dalam tidak adanya ovulasi. peningkatan androgen dan estrogen terlihat pada PCOS. bisa berkontribusi pada endometrium disfungsi. dan umum kanker endometrium pada . sehingga peningkatan bebas IGF-I di sirkulasi. endometrium hiperplasia. lebih tinggi tingkat insulin. dan endometriosis. hiperinsulinemia down-mengatur hepatik IGFBP-1.230 242 Pengamatan tersebut dapat mencerminkan lingkungan endokrin berubah.241 kemudian menurun pada trimester kedua. Kehamilan terminasi dengan mifepristone anti-progestin menyebabkan penurunan ditandai IGFBP-1 tingkat sebelum penurunan di tingkat hCG. Perubahan dalam IGFBP-1 ekspresi telah dicatat dalam kondisi tertentu yang berhubungan dengan infertilitas dan kehamilan kerugian. juga terakumulasi dalam cairan ketuban. atau resistensi progesteron relatif dalam kondisi ini.

wanita dengan PCOS.243 OPN adalah phosphoprotein 70-kDa glikosilasi disekresikan oleh kelenjar epitel dan diekspresikan selama fase midsecretory. Peran sebagai ligan "sandwich" yang berfungsi sebagai jembatan antara reseptor pada permukaan endometrium dan embrional permukaan telah diusulkan. dan masing-masing memiliki khusus untuk dua reseptor permukaan sel utama yang mengikat situs. αvβ3 dan CD44. Prolaktin Prolaktin diproduksi oleh kedua endometrium dan . Alternatif peran untuk OPN dan reseptor ini meliputi pencegahan pelengkap fiksasi sebagai bagian dari mekanisme perlindungan yang melibatkan bawaan sistem kekebalan tubuh. Osteopontin Osteopontin adalah anggota dari keluarga SIBLING protein.245. 243.244 Setiap protein dalam keluarga besar berisi tiga asam amino urutan Arg-Gly-Asp. diterjemahkan ke OPN epithelium. 246 Sekresi OPN dan selanjutnya mengikat ke permukaan luminal menunjukkan bahwa interaksi langsung yang terjadi antara integrin dan molekul ini.245 luminal endometrium diatur oleh progesterone.

Flk-1 dan neuropilin-1. HOXA10. COX-1.250-254 proliferasi The sel endometrium dihambat selama desidualisasi. seperti ghrelin. mencapai konsentrasi puncak pada 15 sampai 20 minggu usia kehamilan.248. Ini menunjukkan bahwa ovarium PRL-R stimulasi oleh prolaktin. namun meningkat tajam selama pertama trimester kehamilan secara paralel dengan desidua respon. dan IL-11. Regulator dari desidualisasi termasuk steroid ovarium. VEGF. 255 Peran prolaktin dalam desidualisasi tersebut Proses masih belum jelas. adalah biomarker hilir dari desidualisasi stroma endometrium manusia sel. yang fenotipe.250. PPARδ. dan oncostatin-M. seperti IGFBP-1. cyclinD3. Prolaktin. Sedangkan PRL-R tikus KO memiliki cacat pada desidualisasi. termasuk berbagai protein menyatakan selama fase sekretori. cAMP. bisa diselamatkan oleh progesteron eksogen. amphiregulin. progesteron menginduksi .myometrium. HB-EGF. Studi terbaru menunjukkan bahwa mediator hulu desidualisasi dapat mengatur ekspresi prolaktin. COX-2. seperti IL-6 dan oncostatin-M. 249 tingkat Serum prolaktin tidak berubah seluruh siklus menstruasi. Reseptor prolaktin (PRL-R) diekspresikan pada stroma endometrium. leptin. mungkin melalui faktor stroma. dan reseptornya. termasuk ekspresi mengurangi LIF. forskolin. IGFBP-terkait protein-1.

adalah peristiwa penting daripada apa pun langsung efek prolaktin bertindak langsung pada stroma decidualizing. juga dikenal sebagai CSF-1). 256 Sebuah peran prolaktin rahim dalam mengendalikan sel NK baru-baru ini telah diusulkan. IL-1. Sitokin. LIF. termasuk TGF-α dan HB-EGF. Diantara faktor pertumbuhan yang ekspresinya telah dibuktikan dalam endometrium manusia dan desidua yang EGF dan EGFlike molekul. platelet-derived growth factor (PDGF). tumor necrosis factor-α (TNF-α). anggota dari superfamili TGF-β. dan endothelins . macrophage colony-stimulating Faktor (M-CSF. asam dan fibroblast dasar faktor pertumbuhan (FGF). IL-11. IGF-1 dan IGF-2. dan Gonadotropin dalam Membangun Negara reseptif Berbagai faktor pertumbuhan telah terlibat dalam dramatis morfologi perubahan yang terjadi pada endometrium selama siklus menstruasi dan kehamilan. Peran Faktor Pertumbuhan. seperti yang tercantum above. dan IL-6.257 Prolaktin diproduksi oleh desidua selama kehamilan menumpuk di cairan ketuban.sekresi. di mana telah mendalilkan untuk mempengaruhi osmoregulasi dan pengembangan paru-paru janin. granulocytemacrophage colony-stimulating factor (GM-CSF).

258 Endometrium. meliputi lima . IGF-1 dan IGF-2.1. cadherins). reseptor seluler mereka (integrins. dan vege. PDGF. IL-1. desidua. dan embrio / trofoblas juga telah ditunjukkan untuk mengekspresikan reseptor untuk banyak faktor.206. dan remodeling. Banyak dari faktor-faktor ini telah diusulkan untuk memainkan peran penting dalam fungsi endometrium dan selama pregnancy. termasuk EGF / TGF-α. 233. yang mencakup protein multifungsi yang mengatur pertumbuhan sel dan diferensiasi. CSF-1. telah menjadi sulit untuk menentukan dengan jelas peran masing-masing faktor pertumbuhan endometrium dan diferensiasi atau kepentingan mereka dalam proses yang melibatkan interaksi embrio ibu dan plasenta pembangunan. diferensiasi. 2. selectins. dan enzim (MMPs) yang juga mempengaruhi sel pertumbuhan. Dengan beragam faktor pertumbuhan. Beberapa faktor pertumbuhan telah ditunjukkan untuk mengerahkan regulasi efek terhadap ekspresi matriks ekstraseluler protein. dan 3. GM-CSF. KELUARGA TGF-β Keluarga TGF-β.

269 TGF-β3 meningkat pada menstruasi dan tetap tinggi sepanjang proliferatif fase. Steroid ovarium sangat menekan TGF-β2 dan TGF-β3 dalam stroma. menunjukkan peran terpisah untuk setiap anggota ini faktor pertumbuhan family. dan TGF-β3. Ketiga isoform TGF-β dapat ditemukan dalam endometrium manusia.266. dan III reseptor. Null mutan tikus bantalan mutasi untuk masing-masing dari tiga gen memiliki fenotipe yang berbeda.263-266 Mereka mengikat tiga protein permukaan sel tipe I yang ditunjuk. TGF-β2. tetapi hanya TGF-β2 yang ditekan pada kelenjar epitel. sedangkan TGF-β1 maksimal pada menstruasi. inhibitor kinase MAP diferensial menstimulasi TGF-β2 dan TGF-β3. Meskipun cAMP mencegah ini penghambatan TGF-β2 oleh progesteron. II. termasuk TGF-β1.polipeptida dimer dikodekan oleh genes.267 Semua tiga isoform dan jenis reseptor II adalah diidentifikasi dalam semua jenis sel dari endometrium.268 TGF-β1 dan TGF-β3 ditemukan di kedua sel epitel dan stroma.258 terkait . Ini berlawanan Efek . sedangkan TGF-β2 ditemukan terutama dalam stroma dan meningkatkan selama sekresi yang phase. Jenis I dan tipe II reseptor diyakini memediasi tindakan TGF-β melalui Smad sinyal jalur.

124 nya.memberikan wawasan ke dalam diskrit dan sangat sementara dan spasial ekspresi dari sitokin TGF selama siklus menstruasi.154 Antagonisme TGF-β1 oleh overekspresi EBAF Mengurangi . progesteron bertindak melalui TGF-β mempertahankan integritas dari endometrium selama kehamilan. bertindak dalam konser dengan asam retinoat untuk mempertahankan kegiatan profibrogenic. Dengan tidak adanya kehamilan. TGF-β memiliki efek mendalam pada ekstraseluler matriks. Anggota lain dari keluarga TGF-β dinyatakan dalam endometrium.258 EBAF dapat berpartisipasi dalam menstruasi Proses. meningkatkan sintesis kolagen sementara penurunan degradation. TGF-β merupakan inhibitor poten aktivitas MMP di kedua stroma (MMP-3) dan epitel (MMP-7) sekaligus mempromosikan ekspresi TIMP. bertindak sebagai inhibitor ampuh untuk TGF-β. jatuh dalam rilis progesteron yang hambat faktor MMP. 270 Pada fase sekretori. Bila kehamilan. Sitokin ini diinduksi oleh progesteron. Selain itu. sehingga diprogram rincian dari matriks ekstraseluler dan selanjutnya menstruasi.

157 Activins sangat berlimpah dalam endometrium. dan mereka kemungkinan memainkan peran ganda dalam lampiran embrio dan invasion. di mana diyakini untuk menahan trofoblas invasi dengan mempromosikan diferensiasi trofoblas jauh dari fenotip invasif.272 aktivin A meningkatkan produksi LIF dan meningkatkan MMP-22 selama desidualisasi. TGF-β-up mengatur ekspresi fibronektin seluler oleh sel trofoblas .jumlah situs implantasi pada hewan model. TGF-β yang paling melimpah di desidua pada trimester pertama. Kedua TGF-β1 dan TGF-β2 telah dilaporkan di antarmuka antara embrio dan endometrium. Kegiatan kedua MMP dan LIF sangat penting untuk desidualisasi dalam tikus dan primata. 271 konsisten dengan data manusia menunjukkan tingkat tinggi di EBAF subur women.265. dengan ekspresi puncak selama fase sekretori. Aktivin β (βA dan βB) ditemukan dalam epitel kelenjar. sedangkan follistatin menentang tindakan activin. TGF-β adalah diasingkan di matriks ekstraselular. 273 Dalam kehamilan. di tempat yang dapat diaktifkan oleh embrio yang diturunkan protease. Aktivin Sebuah mempromosikan desidualisasi in vivo.

274. 275 TGF-β juga menginduksi TIMPs dan PAI-1 kegiatan untuk mengimbangi invasiveness trofoblas. 233 The Ligan EGF diproduksi oleh keluarga gen. ADAMTS (A disintegrin dan metaloproteinase dengan mengulangi thrombospondin) diyakini untuk memainkan peran penting dalam remodeling matriks ekstraseluler selama implantasi. sedangkan anti-inflamasi efek TGF-β1 penurunan expression. IL-1 meningkat ADAMTS ekspresi. TGF-β adalah imunosupresan ampuh yang dapat mencegah ibu kekebalan penolakan allograft janin. KELUARGA EGF FAKTOR PERTUMBUHAN Keluarga EGF faktor pertumbuhan tampak memainkan utama peran dalam perkembangan rahim dan physiology.dan menginduksi integrin pada trofoblas yang berinteraksi dengan matriks ekstraseluler selama invasi.206. mempromosikan MMP activity. -Nya Tindakan termasuk penindasan chemotaxis dan makrofag dan T-aktivitas sel. epidermal faktor pertumbuhan (EGF). heparin mengikat EGF-like growth .276 nya Tindakan menentang mengilustrasikan keseimbangan antara faktor mendukung invasi embrio dan ibu upaya untuk mengendalikan serangan ini dan mencerminkan penting peran TGF-β dalam proses ini.

ErbB3. epiregulin (EPR). mirip dengan mereka yang terlibat dalam L-selectin ligan dan MUC-1 pembelahan. anggota keluarga EGF bertindak sebagai autokrin dan faktor juxtacrine. menunjukkan peran penting untuk metalloprotease aksi di ibu-janin interface. Keluarga ini EGF ligan memiliki kemampuan untuk mengikat dan mengaktifkan salah satu atau lebih dari empat homolog ErbB reseptor melalui asam amino-60 dilestarikan "EGF-seperti" mengikat domain. faktor pertumbuhan tumor α (TGF-α).277-279 Reseptor untuk keluarga ligan EGF. ErbB1 erbB2. Keempat reseptor berbeda dalam kegiatan mereka dan dimerize satu sama lain untuk memperluas keragaman keluarga ini faktor pertumbuhan. secara struktural homolog. Proteolitik yang pembelahan dilakukan dengan metalloproteases permukaan sel.Faktor (HB-EGF). The ErbB protein berfungsi sebagai hetero-atau homodimers dan mungkin . dan ErbB4. amphiregulin (AMP). dan neuregulin (NRG). betacellulin (BTC). dan spesifisitas pengikatan ligan ditentukan oleh perbedaan dalam urutan domain ekstraseluler (Gambar 9-18). Berinteraksi dengan mereka reseptor. dan beberapa ada sebagai membran-terikat bentuk yang dirilis oleh pembelahan proteolitik berfungsi dengan cara parakrin atau endokrin..

serta dalam desidua kehamilan. Studi menunjukkan bahwa mengikat reseptor EGF puncak pada saat ovulasi (atau segera sesudahnya) dan penurunan selama fase sekretori. dengan konsentrasi puncak terjadi di awal kehamilan.juga sebagai tingkat tinggi multimers. EGF juga merangsang diferensiasi sel stroma dan meningkatkan sintesis laminin dan fibronektin. Kedua EGF dan TGF-α merangsang proliferasi endometrium stroma cells. EGF memiliki belum teridentifikasi dalam sirkulasi bersepeda atau menopause perempuan. erbB2 dan ErbB3 fungsi kemungkinan hanya sebagai heterodimer. Situs mengikat hadir pada kedua sel stroma dan epitel. dengan protein lain ErbB memasok hilang fungsi dalam dimer. mencapai titik nadir segera sebelum menstruasi.233 Sintesis fibronektin dan vitronectin oleh sel epitel ditingkatkan oleh EGF. Ini Faktor pertumbuhan juga meningkatkan morfologi dan fungsional diferensiasi sel desidua in vitro. tetapi telah terdeteksi dalam serum perempuan hamil. Dengan demikian. Studi menggunakan imunohistokimia .280 erbB2 kekurangan ligandbinding kegiatan dan ErbB3 memiliki tirosin kinase fungsional aktivitas.

Beberapa EGF anggota keluarga tampaknya untuk berpartisipasi langsung dalam proses implantation. dan HER1/ErbB1 HER4/ErbB4. Pada hewan pengerat. Protein dapat mengikat dua reseptor EGF yang berbeda. HB-EGF adalah dipostulatkan untuk memainkan peran baik dalam adhesi melalui membran-berlabuh prekursor (yang mengikat HER4/ErbB4 pada permukaan apikal trofektoderm tersebut) dan merangsang pertumbuhan embrio. tetapi dalam fase midsecretory. HB-EGF adalah salah satu sitokin pertama yang ditemukan di sekitar menanamkan . Memiliki telah dihipotesiskan bahwa EGF dan terkait molekul memainkan peran dalam induksi diferensiasi trofoblas. HB-EGF mRNA ditemukan dalam stroma selama fase proliferasi.281 HB-EGF ada sebagai prekursor transmembran-berlabuh (HB-EGF ™) yang memunculkan bentuk olahan larut.menunjukkan desidualisasi yang berhubungan dengan peningkatan di EGF-R. Abnormal EGF dan EGF-R aktivitas telah dilaporkan dalam kasus hambatan pertumbuhan dalam kandungan.283 Pola ekspresi tampaknya didorong dengan kombinasi progesteron dan estrogen. itu juga terdeteksi di epitel luminal dan kelenjar. 282.

Stroma berasal HB-EGF mempromosikan ekspresi LIF.286 HB-EGF juga dapat mempromosikan embrio pembangunan.embryo. HB-EGF juga dapat berpartisipasi dalam tindakan parakrin dalam endometrium. meningkatkan jumlah embrio mencapai blastosit panggung dan merangsang menetas.288 PDGF adalah mitogen ampuh yang bekerja pada reseptor endometrium yang paling berlimpah dalam fase proliferasi dari siklus.284. 285 Dalam endometrium manusia. HB-EGF tingkat mRNA meningkat selama fase sekretori. Anggota lain dari keluarga EGF mungkin memainkan penting peran selama awal kehamilan juga. dan DAF oleh sel endometrium in vitro. . HOXA10. Sitokin lain BERPARTISIPASI DALAM PERTUMBUHAN endometrium dan DIFERENSIASI Platelet-derived growth factor (PDGF) diproduksi oleh endometrium stroma sel dan juga dirilis pada endometrium by diaktifkan platelets. Bila ditambahkan ke serum bebas menengah. αvβ3 integrin. mencapai puncak pada saat implantation.282 HB-EGF ™ dapat memediasi perlekatan embrio manusia dalam dalam uji in vitro dari implantation.

tetapi juga dua berbeda reseptor dan protein yang mengikat beberapa yang memodulasi . sedangkan yang reseptor estrogen-sensitif. FGF-7 mRNA dinyatakan pada tingkat tertinggi dalam endometrium fase sekresi akhir stroma. FGF-7.289. merangsang proliferasi sel epitel. dan FGF-9 baru-baru ini dijelaskan dalam tahap proliferatif akhir manusia endometrium. mereka mungkin paling penting dalam endometrium selama menstruasi. ketika mereka bisa dilepaskan dari sel-sel mati. 290 FGFs asam dan dasar mengikat proteoglikan. tetapi juga merangsang sel stroma proliferasi di hadapan progesteron. FGF-8 adalah pertumbuhan rahim Faktor terisolasi dari rahim sapi. Sistem IGF faktor pertumbuhan meliputi tidak hanya IGF-1 dan IGF-2 hormon. juga dikenal sebagai faktor pertumbuhan keratinosit. Basic FGF adalah angiogenik. Temuan menunjukkan bahwa FGF-7 adalah progesteron-tergantung.Para FGFs mencakup keluarga faktor pertumbuhan yang dapat merangsang pertumbuhan sel-sel endometrium dan otot polos cells. Karena protein tidak mengandung urutan secretory sinyal. reseptor yang paling melimpah di glandular epitel pada fase proliferatif akhir.

IGF-1 adalah lebih berlimpah dalam proliferasi fase dan dapat berfungsi dalam proliferasi epitel. dan reseptor tipe 2 (IGF-2 reseptor) dengan afinitas tinggi.291-295 IGF-1 dan IGF-2 yang mitogenik faktor pertumbuhan yang berbagi kesamaan struktural terhadap insulin dan hadir dalam rahim tikus dan seluruh siklus menstruasi pada women. manusia . IGF-2 mRNA telah ditemukan dalam fibroblas mesenchymal dari inti vili dan juga dinyatakan dalam sitotrofoblas trimester pertama dan panjang.IGF activity. IGF-1 mRNA terlokalisir dengan hibridisasi in situ terutama dalam trofoblas syncytial. Ekspresi IGFs dalam plasenta tampaknya di bawah kendali regulasi hormon (insulin.296 Kedua hormon yang hadir dalam stroma. yang secara struktural mirip dengan reseptor insulin. sedangkan IGF-2 dinyatakan dengan cara yang lebih kuat dalam fase sekresi dan diyakini sebagai mitogen untuk stroma kehamilan. Hormon IGF-1 mengikat kedua reseptor tipe 1 IGF (IGF-1 reseptor). IGF-2 mengikat kedua dengan tinggi afinitas. meskipun reseptor yang hadir di kedua epitel dan stroma sel.235.234 .

termasuk PDGF. IGF-1 reseptor telah terdeteksi dalam plasenta selama periode awal kehamilan. TNF-α dalam endometrium manusia tunduk pada peraturan oleh steroid hormon-yaitu.plasenta lactogen. Ekspresi TNF-α mRNA dan protein telah ditunjukkan dalam endometrium manusia. Faktor pleiotropic TNF-α diberikannya inflamasi. memungkinkan beberapa regulasi TNF-α aktivitas.299 awal dan akhir Ada diferensial ekspresi dua gen penyandi TNF-R. mitostatic. dan telah dihipotesiskan bahwa IGFs mempromosikan trofoblas proliferasi. dan trofoblast. bersama dengan . Kedua TNF-α dan reseptornya (TNF-R) dinyatakan oleh trofoblast selama gestation.298 Ini adalah membran-terikat 14-kDa polipeptida yang diperoleh oleh pembelahan proteolitik dari prekursor 26-kDa. desidua. dan imunomodulator efek dalam berbagai tissues. reseptornya juga telah ditemukan di semua jaringan. dan estrogen) serta faktor pertumbuhan. angiogenik. estrogen dan progesteron. TNF-α mempengaruhi fibronektin seluler sekresi. Dalam berbudaya sel human chorionic. mitogenik. Para ilmuwan telah memperkirakan bahwa.

di dekat dengan trofoblast penahan. Colony-stimulating faktor adalah keluarga sitokin yang awalnya diidentifikasi oleh kemampuan mereka untuk merangsang sel induk hematopoietik untuk membentuk koloni di semipadat budaya media. TNF-α kontrol trofoblas adhesi dan invasi dan mengubah integrin Ekspresi pola dalam stroma endometrium.lainnya endometrium dan faktor trofoblas. 302 CSF-1 tingkat dalam kelenjar endometrium lebih tinggi pada fase sekretori dibandingkan dengan fase proliferasi. Serum rendah tingkat CSF-1 telah dilaporkan pada wanita dengan spontan berulang aborsi. dan placenta. Meskipun CSF-1 telah diusulkan untuk mengatur . tampaknya menjadi sumber utama CSF-1 ditemukan di plasenta-uterus antarmuka.303. CSF-1 reseptor (CSF1R) sangat diekspresikan oleh trofoblast ekstravili dalam kolom sel yang jangkar plasenta ke Sel-sel endometrium uterus. baik dari lokal dan tulang sumsum asal. CSF-1 adalah glikosilasi disulfida-linked homodimer. desidua.233. dan desidua mengungkapkan tingkat yang lebih tinggi dari CSF-1 mRNA dan protein daripada endometrium proliferasi fase. CSF-1 dan reseptor diekspresikan dalam endometrium.

LIF. peran ini adalah tidak dikonfirmasi oleh fenotip dari op / op (osteopetrotik) mouse yang memiliki CSF-1.304.306-312 The fungsional LIF reseptor. dan IL-11 milik sama keluarga sitokin yang menggunakan reseptor gp130 sebagai umum sinyal molecule. 305 LIF memperoleh namanya oleh nya kapasitas untuk menghambat proliferasi dari leukemia tikus garis sel. LIF dinyatakan secara konstitutif dalam ampullary tersebut wilayah tuba fallopi dan secara siklik di kedua epitel dan stroma sel endometrium. khususnya sinsitiotrofoblas vili dan sitotrofoblas dan. LEUKEMIA HAMBAT FAKTOR DAN IL-11 IL-6 glikoprotein. sebuah kompleks yang terdiri dari β reseptor LIF (yang mengikat LIF) dan gp130 (yang menengahi transduksi sinyal) hadir sepanjang siklus menstruasi di luminal epitel. dengan Ekspresi epitel menjadi greater.trofoblas proliferasi dan diferensiasi. para trofoblas ekstravili sel. . Mouse ini telah mengurangi kesuburan dan ukuran sampah kecil. bukan implantasi atau plasentasi. pada tingkat lebih rendah. jelas karena cacat dalam ovulasi. Reseptor LIF diekspresikan oleh trofoblas semua jenis.287 .

Tindakan utama LIF tampaknya berada di rahim. Namun. MRNA LIF dan protein yang hadir dalam endometrium manusia. yang paling melimpah di kelenjar dan luminal epitel dan memuncak pada fase sekretori dari yang cycle.Sentinel pengamatan di mouse telah jelas menunjukkan bahwa YLI asal endometrium sangat penting untuk proses implantasi. selanjutnya plasentasi terganggu. seperti yang dilakukan infus LIF ke uteri dari LIF-kekurangan perempuan. mungkin karena peran LIF dalam diferensiasi trofoblas modulasi dan ekspresi MMPs tidak dapat dieksekusi.313-315 Ekspresi siklus-tergantung dari LIF di endometrium manusia mungkin merupakan fungsi dari faktor pertumbuhan lain daripada efek langsung dari hormon steroid. khususnya desidualisasi response. Namun. wild type betina mengakibatkan kehamilan yang layak. Jika implantasi terjadi. mentransfer embrio mereka untuk semu. tetapi keturunannya menderita Stüve-Wiedemann/Schwartz-Jampel ketik 2 sindrom. Implantasi LIF reseptor-kekurangan embrio manusia terjadi. LIF ekspresi oleh endometrium . pada tikus.307 LIF-kekurangan tikus betina tidak menjadi hamil atau merespon terhadap rangsangan decidualizing rahim.

LIF tingkat di rahim flushings dan sekresi LIF dari endometrium berbudaya diperoleh dari pasien dengan kegagalan implantasi diulang atau infertilitas dijelaskan mengalami penurunan.317 Suppressor dari sinyal sitokin protein-3 (SOCS-3) dirangsang oleh LIF dan fosforilasi blok dari gp130 dan statistik. . stroma COX-2 dan epitel HB-EGF tidak hadir di tempat implantasi. LIF telah terlibat dalam aktivasi STAT-3.316 dan cacat di LIF telah terlibat dalam beberapa kasus berulang keguguran. LIF telah ditemukan untuk meningkatkan pembentukan blastokista manusia dan untuk memodulasi diferensiasi trofoblas di vitro. homozigot untuk mutasi pada aktivasi STAT tikus situs di gp130 memiliki cacat hampir identik dengan yang di LIF-kekurangan mice. Mekanisme yang mendasari kegagalan implementasi di LIF-kekurangan negara termasuk riam protein regulator kunci. Pada tikus LIF null.kelenjar yang turun-diatur dan ada peningkatan seiring dalam ekspresi LIF oleh sel NK dan T endometrium.306 Tingkat LIF di flushings rahim meningkat 7 hari setelah ovulasi. mencapai maksimum 5 hari kemudian. 287.

319 Dua anggota keluarga lainnya EGF.323-324 COX-2 null mice memiliki cacat beberapa ovulasi. juga berkurang KO LIF tikus. penulis tidak menentukan apakah LIF level atau bioaktivitas dalam rahim atau endometrium flushings biopsi materi yang berkorelasi dengan genotipe. atau . dan polimorfisme dianggap ditemukan pada 1 dari 75 subyek kontrol subur dan ada 131 nonobstetric patients. dan implantation. Mutasi di urutan pengkodean dari satu salinan LIF gen yang diidentifikasi dalam sejumlah kecil wanita infertil (3 dari 74 mata pelajaran nulligravid subur). amphiregulin dan epiregulin.325 Bersama-sama.326 Salah satu mutasi pada kelompok subur berada di wilayah 5 ¢-peraturan dari LIF gen. diferensiasi trofoblas. Sayangnya. pengamatan menunjukkan bahwa stimulasi LIF dari epitel luminal dan blastosis dapat memicu IL-1 yang memicu perubahan desidua. pembuahan.320-322 prostasiklin. Meskipun pengamatan ini konsisten dengan peranan penting untuk YLI dalam implantasi manusia. bertindak melalui Peroksisom proliferator-diaktifkan γ reseptor. dua lainnya berada di urutan pengkodean dalam domain diyakini penting bagi LIF mengikat reseptor. IL-1 telah terbukti menginduksi COX-2. sangat penting untuk decidualizaton.318.

yang merangsang SOCS3. Sebuah inhibitor IL-11 (W147AIL-11) mengurangi sekresi prolaktin oleh sel stroma endometrium sebagai respon terhadap relaxin dan PGE2.305 327. desidua response. 330 The anti-progestin . masing-masing. in vitro.plasentasi. menunjukkan bahwa IL-11 adalah faktor penting dalam sinyal ini cascade. Keduanya relaxin dan prostaglandin E2 peningkatan IL-11 ekspresi. sedangkan IL-11 mengaktifkan baik oleh fosforilasi. Ovarium steroid dan cAMP diferensial merangsang STAT3 dan SOCS3. 327 Selanjutnya. tikus betina yang tidak memiliki IL-11 reseptor alpha rantai tidak subur karena cacat desidualisasi.328 Seperti tikus KO LIF. IL-11 adalah anggota lain dari keluarga IL-6 yang terlibat dalam. IL-11 merupakan penggerak dari JAK / STAT signaling jalur melalui STAT3. IL-11 hadir dalam manusia endometrium dan progesteron-induced desidualisasi kemajuan dari kultur sel stroma endometrium. mekanisme umpan balik negatif untuk aktivitas reseptor.329 Seperti LIF. hubungan definitif antara varian genetik / mutasi dan infertilitas masih harus dibentuk.

extragonadal LH / hCG . dan subunit β bebas telah terbukti untuk mempengaruhi saluran reproduksi manusia jaringan-termasuk stimulasi produksi prolaktin.332. sedangkan IL-11 reseptor LIF dan tidak berbeda. 333 The Kehadiran LH / hCG reseptor di tuba fallopi. Human chorionic gonadotropin Dalam penelitian in vitro. Namun.sampai 60-kDa molekul dibandingkan dengan berat molekul reseptor diamati di gonad jaringan (83-95 kDa). Penyelidikan baru-baru pada wanita menunjukkan bahwa IL11 dan STAT3 terfosforilasi secara signifikan lebih rendah di endometrium subur dibandingkan dengan subyek kontrol. protein yang juga lebih kecil. peningkatan desidualisasi. miometrium.onapristone meningkatkan SOCS3. transkrip terdeteksi lebih kecil dibandingkan pengkodean LH reseptor gonad / hCG. penambahan follicle-stimulating hormon hormon. hCG. dan miometrium relaxation. menghaluskan IL-11-induced STAT3. Dengan demikian. dan endometrium juga telah dilaporkan. terdeteksi sebagai 50 . luteinizing (LH). tiroidmerangsang hormon.

respon terhadap administrasi intrauterin . namun masih mempertahankan kemampuan untuk sinyal setelah mengikat LH dan hCG. Transduksi sinyal utama kaskade diprakarsai oleh endometrium dipotong LH / reseptor hCG mungkin tidak melibatkan cAMP klasik / protein kinase Sebuah sistem sebagai jalur utama. Dengan demikian. hCG bisa menjadi sinyal embrio penting dalam bidirectional dialog antara konsepsi dan rahim. melainkan mitogen-the protein kinase diaktifkan jalur atau aktivasi sintesis prostaglandin. Studi awal pada wanita menunjukkan bahwa hCG juga dapat mempengaruhi endometrium manusia in vivo. Yang terbaik bukti bahwa extragonadal LH reseptor / hCG memiliki penting peran dalam reproduksi primata berasal dari studi babon. Dalam babon. Meskipun extragonadal LH reseptor / hCG telah diusulkan untuk memainkan berbagai peran dalam saluran reproduksi. di mana administrasi rekombinan hCG menyebabkan perubahan dalam kedua sel epitel dan stroma. di mana tingkat tinggi hCG yang hadir.reseptor tampak terpotong. mereka mungkin paling penting dalam konteks kehamilan. jelas kurang ekstraseluler domain.

334 Dengan penggunaan microdialysis intrauterin pada manusia.333 di epitel kelenjar endometrium yang ditingkatkan. dan pembulatan dari kelenjar karakteristik kehamilan dalam ekspresi Glycodelin species. itu baru-baru ini menunjukkan bahwa pemberian hCG secara signifikan mengurangi IGFBP1 dan M-CSF ekspresi setelah hari postovulatory 10. Sebagai dicatat sebelumnya. Aktivasi miometrium Reseptor LH / hCG in vitro menyebabkan relaksasi miometrium. In vitro . yang lain rahim sekretori produk. termasuk pembentukan dari plak epitel.240. hipertrofi epitel permukaan. yang bisa memfasilitasi nidation di vivo.hCG oleh Minipump osmotik selama 4 hari. Secara in vitro. dan α-otot polos aktin sel dinyatakan dalam stroma. dimulai pada hari ke-6 setelah ovulasi. 335 Temuan ini menunjukkan bahwa hCG adalah penting modulasi faktor selama awal kehamilan. sedangkan LIF. VEGF. hCG menghambat apoptosis sel stroma dan merangsang desidua perubahan-tercermin dari peningkatan IGFBP-1 Ekspresi serta peningkatan ekspresi COX-2. in vitro penelitian telah menunjukkan bahwa glikoprotein subunit α merangsang produksi prolaktin. dan MMP-9 itu semua secara dramatis increased.

334 sugestif dari peran prostanoids dalam implantasi manusia mencakup kehadiran COX-1 dan COX-2 pada manusia endometrium (terutama epitel kelenjar) selama implantasi dugaan period. kemungkinan hCG memiliki efek independen pada berbagai gen endometrium.338 lainnya .penelitian. telah menunjukkan induksi dari trophinin pada epitel endometrium bila IL-1 adalah hadir.337 Sebuah studi prenatal penggunaan nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Itu fakta bahwa kekurangan COX-2 kelainan tampilan pada tikus implantasi proses-khususnya desidua awal respon-konsisten dengan Bukti notion. menyarankan mekanisme untuk peningkatan embrioendometrium interaksi pada ibu-janin interface. mengindikasikan peningkatan risiko keguguran pada pengguna aspirin dan NSAIDs. Prostanoids dan lipid lainnya Peran prostaglandin dalam proses implantasi memiliki lama dicurigai karena efek mereka pada pembuluh darah sistem dan hubungan dengan proses inflamasi. obat yang menghambat enzim COX. independen langsung trofoblas interaksi. dengan menggunakan hCG-dilapisi manik-manik.336 Sebagai faktor endokrin.

sebuah ligan untuk Peroksisom proliferator-diaktifkan reseptor delta (PPARδ).339-341 ini faktor transkripsi yang terlibat dalam proses implantasi juga. situs. cannabinoid reseptor CB1 dan CB2-R-R. mengikat . Embrio ini diperkaya di CB1-R. sebuah ligan untuk cannabinoid receptors.342-345 Anandamide. mereka menghambat diferensiasi trofoblas dan menangkap perkembangan embrio. Uterine anandamide tingkat di mouse dikurangi pada saat implantasi dan tertinggi di interimplantation mempercepat diferensiasi trofoblas. nuklir reseptor anggota keluarga dinyatakan dalam stroma subluminal sel dalam hewan pengerat uterus. tapi pada tingkat tinggi. ekspresi reseptor ini adalah yang paling melimpah di trofektoderm tersebut. Lain lipid terlibat dalam implantasi adalah arakidonat yang derivatif yang dikenal sebagai arachidonylethanolamide atau anandamide. yang dinyatakan dalam embrio praimplantasi dan dalam reproduksi saluran. dan blastokista.323 . Endocannabinoids pada tingkat rendah disebut sebagai suatu endocannabinoid.Salah satu prostanoids kunci yang terlibat dalam implantasi adalah diyakini prostasiklin.

Anandamide hadir pada manusia cairan saluran reproduksi. dapat diamati in vitro. serta penetasan lengkap embrio.Tetrahydrocannabinol dan sintetis agonis reseptor cannabinoid memiliki efek yang sama. blastosit harus menetas dari batas-batas zona pelusida. Namun demikian. Zona Bertahap menipis. Meskipun degradasi zona pelusida adalah proses dikendalikan oleh embrio. ia memiliki telah mendalilkan bahwa endocannabinoids memainkan penting berperan dalam mengendalikan sinkroni perkembangan embrio untuk implantasi pada hewan pengerat. inhibitor atau agen yang mempengaruhi waktu proses. menginduksi "zona pengerasan" dapat . 344 dan anandamide tinggi tingkat berhubungan dengan kegagalan dalam vitro fertilisasi. Dengan demikian. Awal Implantasi Acara dalam Manusia Sebelum berinteraksi dengan epitel permukaan. Keberadaan ektopik implantasi menunjukkan bahwa endometrium tidak wajib untuk proses ini akan berhasil diselesaikan. mungkin ada peraturan yang lebih halus menetas dalam rongga endometrium.

Dengan demikian. . konsensus tampaknya bahwa itu adalah syncytial trofoblas sel yang awalnya berinteraksi dengan dan mematuhi ke epitel endometrium.346 histologis deskripsi Hati-hati sangat awal implantasi situs manusia (seperti yang dipelajari oleh Hertig dan colleagues165) menunjukkan bahwa syncytial trofoblas lapisan embrio manusia terdiri dari menyerang depan selama beberapa hari pertama implantasi. Situs implantasi awal manusia yang telah diperiksa secara histologis menunjukkan bahwa dengan 12 hari setelah ovulasi.Bekerja pada subhuman primata menunjukkan bahwa mononuklear sitotrofoblas dari trofektoderm blastosist telah menyatu menjadi syncytia sebelum sel-sel melekat pada endometrium epithelium.347. 348 Ini Proses dimulai sekitar 1 minggu setelah dimulainya implantasi dan terus baik ke trimester kedua kehamilan. hanya setelah embrio manusia benar-benar tertanam dalam endometrium melakukan sitotrofoblast kolom sel mulai streaming keluar dari trofoblas shell dan selanjutnya menyerang uterus.

embrio hampir sepenuhnya tertutup oleh endometrium. Oleh yang histologis kriteria klasik Noyes dan rekan. Dalam pengamatan in vitro menggunakan embrio manusia atau manusia trofoblast telah berusaha untuk mengkarakterisasi beberapa morfologi fitur dari peristiwa awal trofoblasendometrium interactions.286 .355 endometrium Banyak dan trofoblas molekul adhesi sel dan terkait gugus telah diusulkan sebagai calon untuk melayani sebagai lampiran receptors. Kelenjar berdekatan dengan embrio itu sendiri dibelokkan oleh invasi trofoblast. 349 endometrium dari situs implantasi tidak jauh berbeda dari endometrium midsecretory fase hamil.356-359 Secara historis. Stroma endometrium sekitar implantasi situs menampilkan reaksi predecidual dan pembengkakan. modifikasi permukaan . A reseptordimediasi paradigma untuk lampiran embrio dan invasi telah lama postulated.350-354 Ada tumbuh konsensus bahwa aposisi awal dan lampiran merupakan berlalu dr ingatan dan tingkat-membatasi langkah dalam inisiasi implantasi. tapi mempertahankan tortuositas yang dan penampilan sekresi penuh khas untuk tahap ini dari siklus menstruasi.

Seperti ditunjukkan dalam Gambar 9-19. 363 tetapi menyatakan sepanjang siklus menstruasi humans. MUC1 adalah glikoprotein besar yang turun-diatur pada permukaan endometrium di sebagian besar spesies pada saat implantasi. Lain molekul yang lebih kecil hadir dan dapat melayani tujuan lampiran-termasuk awal trophinin. Sebuah novel sel permukaan protein trophinin disebut telah disarankan sebagai homolog pasangan kemitraan antara trofoblas dan endometrium selama implantation.dari glycocalyx adalah topik yang menarik banyak . molekul yang mengisi lumen permukaan telah datang di bawah pengawasan. CD44. dan HB-EGF ™ .357 The αvβ3 integrin dan ligan OPN disajikan pada saat implantasi pada luminal . Kaskade kejadian yang menyebabkan implantasi sukses mungkin membutuhkan protein kritis dengan berbagai kontribusi fungsional. L-selectins. integrin.359 Namun demikian. Perdebatan mengenai hal ini terus glikoprotein besar sebagai lampiran kemungkinan reseptor untuk embrio manusia. sejumlah adhesi / lampiran komponen memiliki telah disarankan untuk memainkan peran kunci.360-362 tetapi baru-baru.

371 Peptida mengandung urutan ini mengurangi implantasi efisiensi dalam model binatang.245 366 Karena OPN juga dapat mengikat reseptor CD44 hyaluronate melalui non-RAK situs mengikat. integrin-mediated adhesi entah bagaimana mungkin memainkan peran dalam keberhasilan implantasi.dimediasi gangguan pelengkap subunit C3. RAK sequence. disarankan bahwa melayani dalam "sandwich"-pasangan mekanisme di titik interface. Lebih Baru-baru ini. dan CD44 mengikat berfungsi untuk menekan kekebalan bawaan sistem melalui faktor peluruhan mempercepat-(DAF) .372. 370. 368 Di permukaan. Disekresikan OPN mengikat integrin ini melalui. 373 Dengan demikian. Bentuk transmembran dari HB-EGF ™ dan reseptornya ErbB-4 yang diekspresikan pada permukaan endometrium .369 Ada juga banyak bukti bahwa mengikat RAK sangat penting untuk proses implantasi. telah menyarankan bahwa OPN.permukaan endometrium reseptif. αvβ3 integrin.247 peran yang bisa menjadi penting untuk perlindungan embrio pada saat lampiran awal dan invasi. termasuk kelinci dan mouse. 243.367. manusia epitel sel pada kedua embrio dan mengungkapkan endometrium baik integrin αvβ3 dan CD44.

menyebabkan kegagalan . masing-masing. respectively. mungkin melalui penghambatan kompetitif. Bukti di kedua tikus dan manusia menunjukkan bahwa molekul bisa berfungsi sebagai lampiran reseptor-ligan pasangan selama implantation.284.dan pada sel-sel luar embrio. mirip dengan interkalasi leukosit pada situs peradangan. L-selectin dan ligan oligosakarida diekspresikan pada permukaan blastokista dan endometrium pada manusia. HB-EGF ™ juga bisa memainkan peran parakrin. mekanisme masing-masing bisa terganggu pada wanita subur.358 ini jenis reaksi adhesi antara embrio dan endometrium pada saat implantasi adalah cukup menarik dan kemungkinan melibatkan mekanisme integrin untuk invasi embrio. Bukti dari manusia menunjukkan temporal dan spasial regulasi L-selectin ekspresi ligan pada luminal dan kelenjar epithelium.374 Demikian juga. Mungkin mekanisme yang paling menjanjikan melibatkan bahwa sebelumnya dijelaskan untuk leukosit-endotel interaksi. terutama jika dibelah dari lokasi transmembran ketika embrio memasuki rongga rahim. 286 HB-EGF larut mengganggu dengan proses ini.

sedangkan sel-sel sekretori menunjukkan siklus-signifikan tergantung permukaan modifikasi. Secara umum.375 Perubahan struktural menemani biokimia Perubahan mencatat pada epitel permukaan. telah menjadi fokus penelitian karena pola temporal ekspresi tampaknya bertepatan dengan waktu maksimal rahim receptivity. Sel-sel bersilia tidak mengalami permukaan morfologi perubahan selama menstruasi siklus. Scanning elektron pemeriksaan mikroskopis menunjukkan bahwa endometrium manusia epitel terdiri dari sekretori dan bersilia sel (Gbr. 9-20). Transient permukaan spesialisasi dari sel-sel sekretori disebut pinopodes. tingkat estradiol berkorelasi langsung dengan kehadiran sel bersilia. juga dikenal sebagai pinopods atau uterodomes. Rasio nonciliated ke sel bersilia perubahan selama siklus menstruasi. dan penarikan estrogen adalah terkait dengan hilangnya silia.dari implantation. penurunan di akhir proliferasi dan meningkatkan fase dalam fase sekresi.376 ini struktur permukaan pertama kali diidentifikasi pada epitel luminal hewan pengerat endometrium selama periode terbatas (sekitar .

sebagai konsekuensi dari aktivitas yang keluar. yang kemudian ditemukan dalam banyak spesies. saran bahwa struktur harus ditunjuk "Uterodomes" sebagai lawan "pinopodes. penampilan mereka lagi biasanya berkorelasi dengan saat implantasi. Meskipun dapat dipastikan bahwa pinopodes terlibat dalam pinocytosis dalam rahim tikus. Mekanisme mendasari pembentukan pinopodes dalam endometrium manusia belum dijelaskan. . Beberapa peneliti telah menyarankan bahwa mereka melayani untuk mengangkat endometrium di atas sel-sel bersilia. mereka terbukti terlibat dalam pinocytosis-maka. sebutan pinopode (dari bahasa Yunani yang berarti "Minum kaki") 0. termasuk manusia. Mereka mungkin terbentuk dari akumulasi membran komponen. dalam studi in vitro tidak menunjukkan bahwa mereka melayani fungsi ini pada wanita-maka. atau dari reorganisasi sitoskeleton sel.12 jam) ketika rahim yang menerima implantasi. meskipun dengan berbagai fitur morfologi.377 struktur serupa. menyediakan platform dengan pelengkap yang diperlukan adhesi permukaan reseptor.

Penelitian lain menunjukkan bahwa biomarker permukaan yang hadir pada pinopodes. sebuah molekul terlibat sebagai membran-terikat ligan dan faktor juxtacrine / parakrin penting dalam sinyal ke embrio. adalah pada permukaan pinopodes di waktu yang diharapkan dari implantation. sedangkan OPN hadir pada sekresi yang atau pinopode-bantalan sel. sedangkan estrogen menyebabkan mereka mundur. berdasarkan temuan dengan elektron imunohistokimia.380 The integrin αvβ3 dan ligan juga baik hadir pada tonjolan apikal selama jendela implantasi (Gambar 9-20 dan 9-22) 0.381 MUC-1 dan OPN tampak pada sel yang berbeda jenis permukaan luminal. Pembentukan pinopodes tampaknya tergantung pada progesteron. 9-21).Peran pinopodes dalam implantasi embrio manusia (Di luar hubungan temporal antara penampilan mereka dan perkiraan waktu nidation) didukung oleh dalam studi in vitro menunjukkan bahwa implan blastokista manusia pada manusia sel epitel endometrium hanya di daerah bantalan pinopodes (Gbr. HB-EGF ™. Penampilan sebelumnya pinopodes di ovarium terkontrol . MUC-1 hadir semata-mata pada sel-sel bersilia.

Meskipun teknik ini digunakan secara luas di .384-386 Meskipun pinopodes bisa terlibat dalam embrio-endometrium interaksi.siklus stimulasi berkorelasi dengan kenaikan praovulasi progesteron plasma. dengan beberapa penelitian yang menunjukkan korelasi yang kecil dengan jendela yang sebenarnya dari implantation. 382 meskipun pinopodes telah dijelaskan di kedua LIF dan HOXA10 tikus null. Studi di tikus menunjukkan bahwa HOXA10. diperlukan untuk pembentukan pinopode. utilitas struktur ini sebagai penanda penerimaan uterin muncul terbatas. Evaluasi Klinis dari Endometrium yang Biopsi endometrium Endometrium biopsi digunakan untuk menilai histologi endometrium. Administrasi dosis rendah reseptor progesteron antagonis mifepristone pada siklus hari 14 dan 15 formasi penundaan pinopode. gen progesteron-diatur. Distribusi temporal yang sebenarnya pinopodes telah dipertanyakan dalam beberapa tahun terakhir.

408 luteal Ketat standarisasi biopsi endometrium untuk mengevaluasi Kriteria histologis belum pernah dibentuk.410 Variasi dalam penggunaan endometrium "Kencan" mungkin menjelaskan. dan utilitas modalitas lain untuk mengevaluasi phase. meskipun lebih dari 50 tahun use. utilitas klinis biopsi endometrium sebagai uji rutin dipertanyakan. jumlah jeda waktu hari 'yang harus diminta untuk mempertimbangkan sampel yang abnormal. Namun. Kekurangan fase luteal adalah jarang dan mungkin menyumbang tidak lebih dari 3% sampai 5% dari infertilitas pada . peran utamanya dalam evaluasi dari pasangan subur telah penilaian fase luteal. telah bergeser dari retrospektif untuk penentuan calon selama bahwa time. keanekaragaman pendapat dalam literatur mengenai kejadian dan klinis pentingnya defisiensi fase luteal (LPD). 409 Referensi kronologis titik.404.pengaturan perdarahan abnormal sebagai alat diagnostik untuk endometrium kanker atau hiperplasia. Literatur mencerminkan berbagai pendapat mengenai penggunaan tes ini .404-407 termasuk ketika untuk melakukan biopsi. penting untuk interpretasi hasil. seperti yang dijelaskan kemudian. sebagian.

Siklus-siklus ke-variabilitas dan variasi antar dan intra-pengamat tinggi juga mengurangi keandalan keseluruhan kriteria kencan. The original indeks. Tambahkan ke bahwa variasi dalam waktu variasi biopsi dan antar-dan intraobserver dalam mengevaluasi yang histologis temuan. mengingat variabilitas histologi endometrium antara perempuan dan bahkan pada wanita yang sama di berikutnya siklus. sehingga agak sulit untuk mengetahui apakah Perubahan histologis yang sama terjadi pada wanita subur normal. baru-baru ini studi di subyek kontrol yang normal subur tidak mendukung teknik ini endometrium kencan sebagai metode yang tepat atau direproduksi penilaian endometrium. metode terbaik untuk mendiagnosis luteal . dan arti penting dari fase luteal biopsi dapat menjadi kepentingan sejarah saja.349 Sayangnya. Yang histologis perubahan yang berfungsi sebagai dasar untuk Teknik yang dijelaskan pada tahun 1950 di koran sekarang klasik oleh Noyes dan associates. sebagaimana didefinisikan. 404 Saat ini. Memang. Tingginya prevalensi LPD dalam beberapa laporan dimengerti. hanya diperoleh dalam populasi yang subur.populasi. kriteria hanya perkiraan efek kumulatif dari progesteron pada endometrium.

Meskipun endometriosis tampaknya menjadi primary contoh fenomena ini.cacat fase mungkin kehadiran luteal dipersingkat fase. . Dengan penyelesaian proyek genom manusia dan ketersediaan tinggi-throughput analisis microarray DNA. juga tampaknya umum ovulasi pada wanita dengan PCOS. berdasarkan pola ekspresi gen pada wanita dengan endometriosis dibandingkan dengan kontrol subject. Beberapa pengamatan tentang fungsi luteal mungkin memiliki dasar yang layak untuk dipertimbangkan lebih lanjut. Cacat pada reseptor progesteron atau progesteron-dimediasi regulator pertumbuhan sel atau diferensiasi semuanya telah terlibat dalam perlawanan progesteron. dini luteolysis berpotensi membahayakan pendirian kehamilan. 411 perubahan tersebut dapat menjelaskan hilangnya infertilitas atau kehamilan terkait dengan kondisi ini. Meskipun fase luteal yang normal harus sekitar 12 sampai 14 hari yang panjang. Charting tersebut juga dapat menunjukkan anovulasi siklus. 9-24).113 subur Apakah ini mendahului atau hasil patologi endometrium belum menetap. itu tampak bahwa resistensi progesteron tidak terjadi. seperti yang ditunjukkan oleh metode seperti suhu tubuh basal charting (Gbr.35.

. TVS digunakan terutama untuk memantau perkembangan folikel dan ketebalan endometrium selama perawatan hormon eksogen pasien subur. integrin.413 Temuan memberikan informasi baru untuk membantu dalam pemahaman dari halus cacat dalam progesteron tanggap dan membantu untuk tetap fokus pada LPD. atau DKK-1.415 ini noninvasif. FKBP52. nyaman. 43. ULTRASONOGRAFI Kelainan struktur rahim sebagai akibat dari cacat bawaan. neoplasia.112.termasuk perubahan dalam gen Hoxa. bahkan 60 tahun setelah nya original deskripsi. Transvaginal sonografi (TVS) telah menjadi diterima secara luas sebagai alat untuk pencitraan resolusi tinggi dari perempuan internal yang reproduksi organs.12. Metode pencitraan diagnostik memainkan peran penting dalam penilaian tersebut defects414 rahim (lihat Bab 33). PRB.58. dan teknologi yang aman memberikan diagnosa yang cepat dengan tinggi korelasi dengan patologi. atau sinekia dapat merusak kesuburan.412. Mig-6.

endometrium menjadi hyperechoic sebagai perubahan sekresi terjadi. Pertumbuhan endometrium dapat dengan mudah diukur menggunakan ultrasound. 416-420 Di luar batas tertentu. endometrium menebal dan menjadi trilaminar dalam penampilan. Berbagai upaya telah dilakukan untuk mengklasifikasikan pola-pola pada dasar ketebalan dan tekstur.5 mm sehari-hari. bagaimanapun. tumbuh antara 0. seperti polip endometrium. Sebagian besar penulis menunjukkan bahwa ketebalan 8 mm atau lebih besar dengan penampilan trilaminar memadai untuk implantasi di dalam siklus fertilisasi in vitro. Endometrium pada awal fase proliferasi segera setelah menstruasi biasanya tipis. dan karsinoma. terutama ketika perempuan secara berurutan dipantau sebagai bagian dari pengobatan dengan manusia menopause gonadotropin. dan submukosa intramural leiomyomata. dalam menanggapi estrogen. tidak ada . Endometrial ketebalan dan tekstur biasanya dinilai.Metode ini mungkin menawarkan keuntungan yang signifikan untuk digunakan sebagai alat bantu diagnostik dalam berbagai kondisi endometrium lainnya.1 dan 0. hiperplasia endometrium. Setelah ovulasi. TVS telah pasti menemukan penggunaannya dalam penilaian awal kehamilan.

Selain ketebalan endometrium. termasuk anticardiolipin antibodies. SONOHYSTEROGRAPHY DAN . 422 Studi di kehamilan dengan menggunakan USG Doppler aliran dan kehamilan Harga telah meyakinkan. dan menggunakan indikator arteri rahim semuanya telah diperiksa sebagai penanda kemungkinan dari endometrium reseptif. The endometrium perubahan siklik yang disebabkan oleh berbagai estrogen dan progesteron hasil tingkat di sonografi diprediksi perubahan. PI bervariasi siklus menstruasi dan mungkin indeks tambahan untuk memprediksi implantasi setelah teknik reproduksi dibantu.korelasi antara tingkat implantasi dan endometrium ketebalan. Peningkatan PI telah dikaitkan dengan peningkatan penanda kehamilan kerugian.421. Kedua ketebalan endometrium dan pola echogenic telah dipelajari sebagai penanda potensi penerimaan uterin dan prediktor implantasi embrio sukses. terutama dalam aliran darah dan pembuluh density. Transvaginal berdenyut USG Doppler mengukur rahim aliran darah arteri (atau impedansi mengalir) dan dinyatakan sebagai indeks menggunakan indikator (PI). darah aliran. morfologi.

dan uterus septa sekarang cukup rutin (lihat Bab 33). 9-25A). Tiga-dimensi sonohysterograms dapat memberikan dramatis tiga-dimensi rendering dari rongga rahim. Dalam beberapa kasus. memberikan apresiasi yang lebih baik secara keseluruhan lesi tersebut.TIGA DIMENSI-USG Identifikasi fibroid rahim. pada endometrium. dan lebih baik dapat menentukan lokasi dan titik attachment .424 A sonohysterogram dalam rahim normal menunjukkan kontur halus (Gbr. Pendekatan ini berharga dalam menilai efek selektif estrogen reseptor modulator. Berangsur-angsur dari garam steril ke dalam rongga rahim sebagai bagian dari sonohysterography menyediakan pandangan yang disempurnakan dari rahim rongga dan dapat mendeteksi bahkan lesi kecil. Lesi demikian sebagai polip dalam rongga rahim dapat disalahartikan sebagai endometrium menebal dan karenanya tidak terdiagnosis. kelainan dapat lebih jelas terlihat dengan pemasangan larutan garam steril (Gambar 9-25B). endometrioma. seperti tamoxifen.

Visualisasi langsung memungkinkan operator untuk reseksi lesi atau memperoleh spesimen biopsi.(Gbr.428 Visualisasi endometrium rongga telah terbukti berguna untuk pemeriksaan rahim rongga pada wanita dengan perdarahan abnormal. sekali lesi diidentifikasi. infertilitas. 9-25d) . 9-25C) 0. dan kehilangan kehamilan berulang. Histeroskopi Histeroskopi adalah alat yang sangat berguna untuk mengidentifikasi dan memperbaiki lesi diidentifikasi oleh hysterosalpingography atau sonohysterography (Gbr. Reseksi uterus septa di mullerian cacat fusi umumnya dilakukan. Baru-baru ini. antara septate versus rahim Bicornuate juga bisa lebih mudah ditentukan.425 ini teknologi berkembang lebih lanjut dapat meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas teknik yang digunakan untuk mendeteksi polip kecil atau fibroid. teknik sterilisasi histeroskopi telah disempurnakan untuk titik yang menantang teknik lain. Penggunaan tiga-dimensi USG untuk penilaian penerimaan uterin juga berkembang.427. seperti MRI. dan metode ini . Dengan munculnya tiga dimensi USG diagnosa diferensial. menghindari kebutuhan untuk modalitas lebih mahal.

hampir selalu ketik 1 tumor. akuntansi selama lebih dari 80% dari kanker endometrium. kanker yang paling umum. yang memiliki molekul yang berbeda dan karakteristik biologis dan diyakini muncul secara pathogenetic. sedangkan tipe 2 kanker yang berhubungan dengan estrogen. MAGNETIC RESONANSI IMAGING Kadang-kadang.tersedia di pusat-pusat di seluruh dunia. tipe 1 (paling endometrioid dan adenocarcinoma mucinous) dan tipe 2 (Adenokarsinoma sel sebagian besar serosa dan jelas). Endometrial Neoplasia Korelasi klinikopatologi sangat menunjukkan bahwa ada dua jenis utama kanker endometrium. dinilai . T2-tertimbang gambar dapat memberikan bukti lesi endometriotik luar fundus uteri dan bantuan dalam diagnosis kelainan rahim bawaan sebelum bedah koreksi. sedangkan karsinoma serosa jarang dan lebih agresif terutama tipe 2 kanker.430 431 Tipe 1 tumor yang berhubungan dengan estrogen. Tumor kelas. Endometrioid kanker. termasuk fibroid dan adenomiosis (lihat Bab 33). berbeda mechanisms. MRI mungkin berguna untuk diagnosis miometrium lesi.

menghasilkan lebih banyak estrogen dan androgen untuk bioavailable aromatisasi.432 Mereka termasuk estrogen dan terapi tamoxifen. Ini berpotensi memberikan kontribusi untuk kelebihan estrogen sebagai akibat dari extraglandular aromatisasi prekursor androgen dan penyimpanan ester asam lemak dari estrogen di jaringan adiposa. lebih pendek dari progesteron dominasi. Hormon seks-globulin mengikat tingkat juga berkurang. Nulliparity. dan akhir menopause. juga faktor risiko. menarche dini. sebagai lawan katekol kurang estrogenik estrogen. Obesitas telah lama diidentifikasi sebagai faktor risiko. . dalam kasus nulliparity. semua berhubungan dengan durasi lebih dari paparan estrogen dan durasi. Faktor risiko untuk kanker tipe 1 sebagian besar berhubungan dengan kuantitas atau durasi paparan estrogen. dan PCOS. Wanita gemuk juga telah ditemukan memiliki perubahan dalam katabolisme estrogen yang mendukung pembentukan dari estriol dan epiestriol. umumnya tinggi dalam tipe 2 kanker. estrogen penghasil tumor.oleh morfologi komponen kelenjar tumor.

The hiperinsulinemia kompensasi mungkin juga menjadi faktor. seperti serosa karsinoma. dan diet kaya isoflavon tampaknya untuk melindungi terhadap tipe 1 endometrium kanker. biasanya berkembang dalam endometrium atrofik. Faktor risiko hanya dikenal untuk tipe 2 kanker. Sebaliknya. mungkin karena kadar hormon seks berkurang-binding globulin terkait dengan resistensi insulin. Tidak seperti tipe 1 tumor. Hiperplasia endometrium diyakini mewakili histologis dan kontinum biologis membentang dari berlebihan proliferasi endometrium normal untuk endometrioid karsinoma. serta berkurangnya IGF-binding ekspresi protein yang menghasilkan lebih bioavailable IGF-1. progestin tidak menghambat pertumbuhan kanker tipe 2. ketik 2 tumor. . Kehamilan. penggunaan combinationtype kontrasepsi oral dan intrauterine device.Diabetes merupakan faktor risiko diakui. yang biasanya terjadi pada wanita yang lebih tua dari 60 tahun. Risiko relatif yang terkait dengan tipe 1 diabetes tipe 2 dibandingkan belum diketahui karena hanya satu studi telah membahas masalah ini (menemukan rasio odds yang lebih besar untuk tipe 1 diabetes). adalah usia.

Hiperplasia endometrium secara langsung berhubungan dengan dosis dan durasi paparan estrogen, 20% dari perempuan yang menerima estrogen terapi hormon pengganti memiliki terlindung endometrium hiperplasia setelah 1 year.329 literatur Substansial menunjukkan bahwa hiperplasia endometrium terkait dengan atypia nuklir, ditandai dengan inti bulat besar dengan nukleolus menonjol dan crowding kelenjar yang kompleks, adalah prekursor endometrioid cancers.432 Kemajuan hiperplasia endometrium dengan sitologi atypia untuk karsinoma endometrioid mengesankan; endometrioid Kanker dikembangkan dalam 24% sampai 57% dari pasien secara berurutan dimonitor dari waktu ke waktu setelah hiperplasia endometrium atipikal diidentifikasi dan diobati.

Sebaliknya, ada kemungkinan relatif rendah perkembangan hiperplasia sederhana atau kompleks tanpa atypia kanker. Dalam satu studi besar, kurang dari 2% dari wanita dengan hiperplasia endometrium tanpa atypia kemudian harus kanker lebih dari 1 tahun setelah diagnosis hiperplasia dibuat. Sebaliknya, kanker berkembang di 23% dari subyek dengan hiperplasia dan seluler atypia.432 Ada, Namun,

yang berkaitan dengan usia biologis jelas perbedaan hiperplasia atipikal; ini lesi pada wanita premenopause yang efektif terbalik dengan pengobatan progesteron, sementara itu kurang responsif pada subyek pascamenopause.

Konsep bahwa hiperplasia endometrium atipikal adalah prekursor untuk kanker endometrioid juga sejalan dengan beberapa lainnya pengamatan: koeksistensi sering adenokarsinoma dan hiperplasia, penampilan serupa atipikal hiperplasia endometrium dan kelas rendah endometrioid karsinoma, dan berbagi fenotipe molekul. Selanjutnya, tidak seperti hiperplasia jinak, hiperplasia atipikal adalah biasanya lesi klonal dan hidup bersama karsinoma endometrioid berasal dari klon yang sama. Memang, histopatologi diagnosis hiperplasia endometrium dan baik dibedakan karsinoma endometrioid bermasalah dengan tidak adanya invasi jujur.

Endometrium hiperplasia dengan atypia dan endometrioid kanker biasanya mengandung estrogen dan progesteron reseptor, sedangkan kanker endometrium serosa tidak. Meskipun endometrium normal tidak mengungkapkan aromatase, stroma kanker endometrioid tidak mengekspresikan enzim,

menyediakan sumber lokal estrogen tumor BBM proliferasi. Endometrial hiperplasia dan endometrioid kanker juga mengekspresikan reseptor progesteron. Progestin menghambat proliferasi sel epitel endometrium sebagian oleh sel memblokir siklus protein aktivasi dan translokasi nuklir, sehingga mengurangi reseptor estrogen endometrium isi dengan meningkatkan omset reseptor dan penurunan reseptor sintesis. Progestin juga menginduksi ekspresi jenis dehidrogenase 2 17β-hidroksisteroid (yang mengubah estradiol menjadi estrone) dan sulfotransferase (yang mengkonversi estrogen ke sulfonat tidak aktif). Progesteron exerts beberapa efek melalui progesteron stroma reseptor.

Peningkatan risiko hiperplasia endometrium dan kanker telah dikaitkan dengan PCOS.433, 434 Meskipun jarang terjadi ovulasi dan kontak yang terlalu lama terlindung estrogen diragukan lagi memainkan peran, ada tampaknya intrinsik perbedaan di endometrium wanita dengan ini gangguan. Peningkatan steroid reseptor dan reseptor coactivators telah dijelaskan dalam PCOS endometrium.35, 72 Peningkatan ekspresi protein estrogen-responsif,

Pengaruh progestogen pada endometrium manusia respon terhadap estrogen eksogen telah didokumentasikan dengan baik.437 Kejadian hiperplasia endometrium berkisar antara 16% sampai 32% pada wanita yang diobati dengan siklik estrogen. cFos.Cyr61. 411 Tidak adanya reseptor EGF ini inhibitor dikaitkan dengan hiperplasia di Mig-6 KO tikus.432. Itu risiko kanker endometrium mencerminkan temuan ini. Memperluas pengobatan progestogen sampai 10 hari mengurangi insiden lebih jauh (2%).435 luteal Mig-6. modulator negatif dari reseptor EGF. dengan odds rasio lebih dari 6. juga telah diidentifikasi dalam PCOS endometrium. dan pengobatan selama 13 hari setiap bulan mengurangi insiden ke nol. 431.0 untuk wanita yang menggunakan estrogen tanpa progestin selama 5 tahun atau lebih yang direduksi untuk . dan penanda proliferasi sel menyediakan lanjut bukti kegiatan estrogen meningkat sepanjang Rugi phase. tetapi pengobatan progestogen selama 7 hari masing-masing Bulan mengurangi kejadian hiperplasia ke antara 3% dan 4%. menyarankan mekanisme fundamental untuk risiko tinggi hiperplasia dan kanker pada wanita dengan kondisi ini.

yang odds ratio sedikit lebih tinggi.438 endometrium Temuan ini konsisten dengan pengamatan bahwa sangat ganas kanker endometrium overexpress PRB.1.438 Perubahan ini di panjang berulang urutan mencerminkan cacat dalam perbaikan DNA mismatch mekanisme yang mengakibatkan ketidakstabilan genom. Penting untuk dicatat bahwa dosis progestin yang dibutuhkan untuk mencegah hiperplasia endometrium tergantung pada dosis estrogen. Tissue respon terhadap progesteron juga dapat mempengaruhi pengembangan menjadi neoplasia. progestin dengan dosis yang lebih tinggi diperlukan untuk melindungi endometrium ketika dosis tinggi estrogen yang diberikan. Endometrial hiperplasia dan kanker endometrioid menampilkan ketidakstabilan mikrosatelit di sekitar 20% dari lesions. dalam kohort perempuan menggunakan siklus progestin terapi selama kurang lebih 10 hari per siklus. sebuah polimorfisme fungsional dalam promotor reseptor progesteron yang mendukung transkripsi dari PRB telah dikaitkan dengan peningkatan risiko dari cancer.6 saat progestin yang diberikan siklis atau terus menerus. Namun. Epigenetik .5. sebesar 2.

. sebagian melalui antagonisme Akt / protein kinase B. Genomic ketidakstabilan juga tercermin dalam hilangnya heterozigositas di tertentu kromosom lokasi (mengindikasikan adanya tumor gen supresor). Mutasi pada gen ini ditemukan di hiperplasia atipikal dan endometrioid kanker. tampaknya menjelaskan untuk kegiatan berubah dari gen perbaikan mismatch utama (HMLH1 dan hMSH2) pada kanker endometrium. bukan mutasi.439.441 perbaikan DNA Kekurangan ketidakcocokan mempercepat pembentukan endometrium tumor pada tikus heterozigot PTEN.inaktivasi. dan hampir seperempat dari hewan-hewan ini. dengan frekuensi terbesar dilaporkan untuk kanker endometrium pada l0q kromosom. The penekan tumor gen PTEN. bertindak sebagai fosfatase terlibat dalam kontrol kelangsungan hidup sel. 440 Semua perempuan tikus yang tidak memiliki salah satu salinan gen PTEN memiliki endometrium atipikal kompleks hiperplasia. yang memberikan sinyal yang melindungi sel dari apoptosis. Kehadiran mutasi PTEN di hiperplasia endometrium. terutama ketika ada mikrosatelit instability. terletak di 10q23Q26. hal ini lesi berkembang menjadi endometrium carcinoma.

dengan nya tertinggi ekspresi dalam fase sekretori.431 mikrosatelit ketidakstabilan dan mutasi PTEN dan ras jarang ditemukan pada kanker serosa. yang biasanya menunjukkan pewarnaan histokimia untuk p53. Peningkatan Akt / protein kinase B aktivitas adalah fitur karakteristik inaktivasi PTEN dan menghasilkan tingkat penurunan apoptosis. PTEN biasanya diekspresikan secara siklik dalam endometrium. seperti telah menonaktifkan mutasi pada ras oncogene. lainnya putatif gen penekan tumor pada l0q telah terlibat dalam kanker endometrium. Kesimpulan ini dicapai atas dasar retrospektif studi epidemiologi menunjukkan hubungan .336 Dalam Selain PTEN. progesteron menunjukkan regulasi dan adanya mekanisme lain dimana progestin dapat membalikkan hyperplasia. menunjukkan bahwa mutasi gen ini merupakan acara awal dalam jalur tipe 1 endometrium karsinogenesis. yang berkorelasi dengan adanya mutasi p53 menyebabkan overekspresi protein. Peneliti awal menunjukkan bahwa estrone lebih mungkin dibandingkan estradiol atau estriol untuk mempromosikan karsinoma endometrium.bahkan tanpa atypia.

mungkin bertindak pada endometrium stroma. setara dosis estrogen terkonjugasi dan estradiol jelas menghasilkan derajat yang sama endometrium stimulasi dan kejadian yang sama dari hyperplasia." proliferasi epitel berkembang menjadi hiperplasia tanpa atypia. gagasan bahwa estriol melindungi terhadap Sebuah jalur model untuk pengembangan tipe 1 endometrium kanker telah disarankan oleh Sherman. tidak ada yang signifikan perbedaan efek estradiol pada endometrium ditemukan bila diberikan dengan atau tanpa estriol. Selain itu. hiperplasia endometrium masih telah ditemukan untuk mengembangkan. di mana sebagian besar wanita telah menerima terkonjugasi estrogen yang terdiri dari sekitar 65% estrone sulfat.431 Hal ini mengusulkan bahwa estrogen. mempromosikan produksi faktor pertumbuhan yang merangsang proliferasi epitel.432 Bahkan ketika rejimen memperhitungkan penyerapan cepat akun estriol ini dan metabolisme clearance. Namun. menghilangkan estradiolinduced endometrium stimulasi. Mutasi . Dalam ketiadaan dari progestogenic yang memadai "rem.antara estrogen eksogen dan endometrium ganas neoplasia.

Para karsinoma serosa yang diusulkan untuk mengembangkan dari endometrium intraepitel karsinoma. dan selanjutnya DNA mismatch perbaikan cacat hasil dalam perkembangan lebih lanjut dari atipikal hiperplasia untuk karsinoma endometrioid. Endometrial intraepitel karsinoma diyakini timbul sebagai akibat dari genotoksik stres. yang khas histopatologi lesi ditandai dengan penggantian permukaan jinak endometrium dan kelenjar yang mendasari mengandung sel dengan inti anaplastik. dengan ketidakstabilan genomik yang mengarah ke perkembangan yang karsinoma serosa invasif. .diperoleh dalam ras dan gen PTEN menyebabkan perluasan clone dari sel dengan atypia.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful