ENDOMETRIUM DAN MIOMETRIUM: REGULASI DAN DISFUNGSI

Dalam diskusi struktur dan fungsi, endometrium primata umumnya digambarkan sebagai terdiri dari dua besar lapisan lapisan fungsionalis dan basalis. Fungsionalis The adalah lapisan sementara, yang terdiri dari zona kompak yang termasuk yg terletak di bawah stroma ke epitelium luminal dan zona spons intermediate mengandung lebih padat dikemas kelenjar berbelit-belit, memberikan penampilan histologist berenda.

The basalis, atau lapisan basal, terletak di bawah zona spons dan berdekatan dengan miometrium. Ini berisi kelenjar fundus dan mendukung pembuluh darah dan dapat menghasilkan seluruh endometrium setelah menstruasi penumpahan dari fungsionalis tersebut. Lapisan-lapisan endometrium histologis didefinisikan selama fase sekresi. Namun, dari segi fungsi, endometrium yang terbaik dianggap sebagai gradien terpolarisasi sel dengan fenotipe yang berbeda. Lapisan atas mengalami perkembangan mencolok dari perubahan histologis selama siklus menstruasi, sedangkan daerah basal hanya menunjukkan sederhana perubahan. Pola proliferasi sel, deprogram kematian sel, dan ekspresi gen juga menunjukkan gradient seluruh lapisan, seperti yang dijelaskan dalam bagian berikutnya.

Mayoritas proliferasi sel epitel terjadi di atas daerah fungsionalis selama proliferative fase siklus. Proliferasi aktivitas di kelenjar di basalis sederhana, mencapai level tertinggi selama midsecretory tersebut fase.

Tahap Awal proliferatif Selama fase proliferasi awal, endometrium biasanya kurang dari 2 mm. Proliferasi sel di basal zona dan sel epitel bertahan di bawah rahim dan cornual segmen hasil dalam pemulihan epitel luminal pada hari ke 5 dari siklus menstruasi. Di waktu itu, aktivitas mitosis terlihat baik di kelenjar epitel dan stroma. Hebatnya, ini berulang "Penyembuhan luka" proses tidak biasanya menghasilkan jaringan parut. Endometrial sel induk mampu menghasilkan nenek moyang baik dari stroma dan komponen epitel endometrium mungkin berkontribusi pada regenerative proses.

Peremajaan Cepat endometrium tergantung pada banyak dari faktor yang sama yang terlibat dalam ontogeny dari saluran reproduksi. WNT7A, anggota dari Wingless keluarga, diungkapkan sendiri oleh epitel luminal dan merupakan faktor diffusible yang memicu proliferasi sel melalui kompleks pathways.12, 13 Bertindak pada stroma yang mendasari, WNT7A larut mengikat reseptor Frizzled (FZL), yang phosphorylates protein intracytoplasmic Dishevelled (DSH;. Gambar 9-5A). Protein ini

inactivates sintase glikogen kinase beta (GSKβ), mematikan pemecahan beta catenin oleh ubiquitinization. Akumulasi beta catenin sinyal aktivitas proliferasi sel endometrium yang berhubungan dengan Pertumbuhan bertindak sebagai faktor transkripsi dalam nukleus. Gradien difusi WNT7A bawah ke tumbuh Endometrium merupakan model yang menarik untuk diri-regulasi mekanisme untuk menentukan pertumbuhan endometrium.

Counter-regulasi mekanisme untuk menonaktifkan WNT7A / FZL / DSH jalur termasuk aksi progesteron, yang merangsang sekresi protein yang disebut Dickkopf-1 (DKK-1,. Gambar 9-5B) .12,13 Dickkopf-1 mengikat suatu coreceptor, LRP6, menghalangi reseptor FZL dan mematikan tindakan dari WNT7A dengan mencegah akumulasi catenin beta. Cacat di DKK-1 produksi telah dijelaskan dalam endometriosis, mencerminkan resistensi progesteron, dan mungkin menjelaskan fenotip proliferative endometrium di kondisi ini.

Selama fase proliferatif awal, kelenjar sempit, lurus, dan tubular, dan dilapisi dengan kolumnar rendah sel yang memiliki inti bulat terletak di dekat dasar sel (Gbr. 9-6). Pada tingkat ultra, sel epitel sitoplasma mengandung polyribosomes banyak, tetapi endoplasma retikulum dan Golgi kompleks dari sel-sel tidak dikembangkan dengan baik.

meskipun perlu dicatat bahwa sel-sel endometrium epitel luminal dan kelenjar juga . Tahap Awal Sekretori Ovulasi menandai awal dari fase sekretori dari siklus endometrium. Studi dari Rhesus macaque endometrium menggunakan label tertentu teknik menunjukkan proliferasi bahwa selama "proliferasi" fase hanya terbatas pada layer. proliferasi ini telah bergeser ke basalis lapisan. Efek dari hormon steroid terhadap proliferasi dan sekresi dalam endometrium sangat tergantung pada zona (basalis vs fungsionalis lapisan). Kelenjar secara luas dipisahkan dekat permukaan endometrium dan lebih ramai dan berbelit-belit lebih dalam endometrium. The kelenjar epitel sel meningkat tinggi dan menjadi pseudostratified sebagai ovulasi pendekatan (lihat Gambar.Tahap proliferatif Akhir Endometrium mengental dalam tahap proliferatif akhir sebagai akibat dari hiperplasia kelenjar dan peningkatan stroma ekstraselular matriks.114 fungsional Dengan fase midsecretory. mungkin dalam menanggapi progesteron. 9-6).

9-6). Mitosis aktivitas dalam sel epitel dan stroma dibatasi dengan 3 hari pertama setelah ovulasi dan jarang diamati kemudian dalam siklus. A retikuler jaringan serat argyrophilic mengandung fibriler kolagen (kolagen serat jenis I dan III) didirikan dalam stroma oleh fase sekretori awal. dengan krista menonjol. Ultra studi endometrium epitel menunjukkan retikulum endoplasma berlimpah dan luar biasa besar mitokondria.menampilkan aktivitas yang keluar selama fase proliferatif. . Stroma edema berkontribusi terhadap penebalan endometrium di saat ini. Inti sel epitel kelenjar dan sel stroma mengembangkan heterochromatin di awal yg mengeluarkan fase (lihat Gambar. menggantikan inti ke midregions dari kolumnar sel. Bukti kegiatan sekretorik sederhana terlihat pada histologis persiapan sebagai koleksi eosinofilik cahaya di kelenjar lumina. The kelenjar epitel sel-sel mulai menumpuk glikogen kaya vakuola pada mereka dasar.

tampaknya menginduksi pembentukan . Nopp140. The endometrium kelenjar yang berliku-liku di midsecretory dan sekretori akhir fase. Aktivitas sekretori mereka mencapai maksimum sekitar 6 hari setelah ovulasi. yang sangat terfosforilasi protein yang mengaitkan dengan ribonucleoprotein kecil partikel nucleolar yang diperlukan untuk pemrosesan RNA. sistem saluran nucleolar muncul transiently dalam nukleolus sekitar 5% sampai 10% dari sekresi yang fase epitel sel antara hari 16 dan 24 (Gambar 9-7) 0.Tahap Midsecretory Sebuah fitur karakteristik dari tahap midsecretory dari siklus adalah pengembangan dari arteri spiral. 9-6).115 Sistem saluran nuklir diyakini untuk membentuk dari invaginasi membran nuklir batin. Sebuah tumpukan bola memerintahkan tubulus interdigitating. dikodekan oleh NOLC1 gen. Kapal ini menjadi semakin melingkar karena mereka memperpanjang lebih cepat daripada mengental endometrium. seperti tercermin dari hilangnya vakuola dari sitoplasma sel epitel (lihat Gambar. memberikan langsung koneksi ke ruang perinuklear untuk transportasi mRNA ke sitoplasma.

sinyal embrio tidak diperlukan untuk inisiasi dari desidualisasi dalam rahim manusia. disebut sebagai predecidualization untuk membedakan mereka dari transformasi lebih lanjut dari stroma yang terjadi pada siklus subur. menonjolkan demarkasi antara zona kompak subepitel dan zona spons. Di antara faktor-faktor lokal mungkin interaksi dengan limfosit granular desidua.ini reticulum. Kenyataan bahwa perubahan predecidual terjadi pertama dekat pembuluh darah menunjukkan bahwa faktor humoral atau lokal memprovokasi mereka. Tidak seperti pada hewan laboratorium banyak spesies. Sel stroma di sekitar pembuluh darah membesar dan memperoleh suatu eosinofilik sitoplasma dan ekstraseluler pericellular matriks dalam fase sekresi pertengahan sampai akhir. kemudian menyebar. Perubahan ini.116 endoplasma intranuklear The nucleolar sistem saluran bentuk dalam menanggapi progesteron dan suatu ciri ultrastruktur dari fase sekretori selama waktu yang diharapkan dari implantasi. juga disebut sebagai .

membran-terkait protein yang memulai koagulasi ketika kontak darah. Tahap Premenstrual . dan plasminogen aktivator inhibitor tipe 1 (PAI-1).rahim alami killer (NK) sel. dan kolagen tipe IV. Matriks mereka sekitarnya terdiri laminin. Sel NK mengelilingi arteriol dan erat bergaul dengan sel stroma melalui kontak yang sangat mirip dengan kesenjangan junctions. dan 50 gen menunjukkan biphasic tanggapan The stroma sel-sel sekretori midsecretory dan akhir fase juga mengekspresikan repertoar protein yang mempromosikan hemostasis. downregulation dari 110 gen. 118. sel-sel stroma predecidual menampilkan berkembang dengan baik Golgi kompleks dan lamellae paralel endoplasma retikulum.119 Profil ekspresi gen decidualizing sel stroma manusia secara in vitro telah dipetakan oleh microarray analisis dan termasuk induksi dari 121 gen.117 Pada tingkat ultra.121. termasuk faktor jaringan. 122 Pola ekspresi gen mencegah perdarahan fokus yang mungkin timbul dari trofoblas invasi selama implantasi. yang menahan fibrinolysis. fibronektin. sulfat heparan.

telah diusulkan untuk ada beberapa peristiwa pertama Tojo menstruasi. disebabkan oleh progesteron dan estrogen penarikan.123 Dalam epitel kelenjar. menandai kegagalan untuk mencapai kehamilan dan kebutuhan untuk melepaskan lapisan rahim khusus yang dihasilkan dari spontan desidualisasi. Keunikan proses ini disorot oleh fakta bahwa. yang epitel sel sekarang memiliki inti basal. meskipun beredar . perubahan terjadi sebelum pemecahan matriks ekstraseluler dan leukosit infiltration. yang nucleolar sistem saluran dan karakteristik mitokondria raksasa dari fase awal dan midsecretory telah lenyap. Menyusut endometrium sebelumnya menstruasi sebagian sebagai akibat dari aktivitas yang keluar berkurang dan katabolisme matriks ekstraseluler. MENSTRUASI Menstruasi.Yang histologis fitur utama dari fase pramenstruasi adalah degradasi jaringan retikuler stroma. Morfologi perubahan inti limfosit granular. yang dikatalisasi oleh MMPs. dan "sekretori kelelahan "dari kelenjar endometrium. termasuk pyknosis dan karyorrhexis menunjukkan apoptosis. infiltrasi stroma oleh polymorphonuclear dan mononuklear leukosit.

jaringan yang merespon estrogen dan progesteron. Zona fungsional dari endometrium manusia diberikan oleh arteriol spiral yang. Ini direkayasa blokade tindakan TGF-β tampaknya memulai banyak peristiwa berikutnya menstruasi. Mekanisme molekuler dipicu oleh penarikan progesteron meliputi aktivasi NFKβ yang transkripsi jalur (target utama sitokin) dan ekspresi yang dihasilkan dari gen seperti endometrium perdarahan-faktor terkait (EBAF). vagina. suatu sitokin anti-TGF-β yang mengganggu dengan tindakan anggota lain dari keluarga TGF-β yang mempromosikan integritas endometrium. Dalam spesies menstruasi. apalagi. menstruasi hanya terjadi pada manusia dan beberapa Dunia Lama primata. Itu . seperti tuba tabung. dan payudara.progesteron dan estrogen menurun dengan tingkat korpus luteum regresi dalam siklus nonfertile di semua mamalia. yang paling mempengaruhi kemungkinan fungsi pembuluh melalui tindakan pada sel perivaskular. bertentangan dengan arteri radial dan basal yang memberi mereka makan. sangat sensitif hormon steroid. termasuk elaborasi dari MMPs. jangan menumpahkan sebagai ovarium steroid tingkat penurunan.

Memiliki telah diusulkan bahwa perdarahan terjadi setelah arteriol dan arteri rileks. analisis ekspresi dan lokalisasi hipoksiainducible factor (HIF). sebuah transkripsi heterodimeric Faktor yang disebabkan oleh hipoksia dan dengan demikian penanda biokimia ketersediaan oksigen berkurang.klasik studi Markee125 yang diamati struktur autologous transplantasi endometrium ke dalam mata anterior chamber menyarankan bahwa fase iskemik yang disebabkan oleh vasokonstriksi dari arteriol dan arteri spiral mendahului timbulnya perdarahan menstruasi oleh 4 sampai 24 jam.125 Namun. Upregulation ada dari dua subunit komponen HIF.126 Selain itu. Temuan Markee membentuk dasar vasokonstriksi model menstruation. HIF-lα dan . sedang unrevealing. menyebabkan cedera hipoksia atau reperfusi. gagasan bahwa menstruasi adalah akibat dari vasokonstriksi umum dan hipoksia / anoksia di fungsionalis ini tidak didukung oleh studi perfusi endometrium yang tidak menunjukkan penurunan yang signifikan dalam aliran darah endometrium di fase perimenstrual dan selama menstruation.

pertama di stroma sel dan kemudian secara bertahap tersebar di seluruh fungsionalis. terjadi pada fase sekresi akhir. yang dapat dipicu oleh inflamasi mediator. Apoptosis kematian sel. mengesampingkan kemungkinan dari daerah lokal dari vasokonstriksi dan hipoksia.HIF-lβ. Sebuah hipotesis alternatif untuk model vasokonstriksi adalah bahwa menstruasi merupakan respon inflamasi menimbulkan oleh penarikan progesteron. bagaimanapun. Peradangan hipotesis didukung oleh dua fitur: akumulasi menonjol leukosit dalam endometrium di pramenstruasi phase117 dan pelepasan matriks-merendahkan karakteristik respon inflamasi enzim. 127 Studi ini tidak. adalah diamati.132-134 Penyelamatan dari apoptosis telah terbukti terjadi in vivo dengan pemberian progesteron atau . Hipotesis progesteron penarikan-diinduksi peradangan didukung oleh peradangan rahim diamati pada tikus yang tidak memiliki reseptor progesteron. dan tidak ada lokalisasi nuklir HIF subunit terjadi di endometrium manusia perimenstrual.

Protein anti-apoptosis Bcl-2 adalah jelas dinyatakan dalam epitel kelenjar selama proliferatif fase. Kegiatan. Rendah tingkat survivin ekspresi dalam epitel kelenjar ditemukan dalam fase proliferasi. caspase-3 -8. Perubahan protein yang terlibat dalam apoptosis tampak berkontribusi pada kematian terprogram regional di endometrium. Protein diterjemahkan ke inti atom dari sel-sel di fungsionalis dan ke sitoplasma dalam sel di basalis tersebut. Ini distribusi diferensial dapat menunjukkan bahwa survivin tidak mampu menekan kematian apoptosis dalam yang fungsionalis dalam fase sekresi akhir. Peningkatan kadar survivin pada lesi endometriotik berkorelasi dengan apoptosis berkurang . konsisten dengan pola yang diamati kematian sel apoptosis. dan -9 Lebih tinggi dalam fase sekresi.eksogen hCG.134 Studi melaporkan pola kebalikan dari ekspresi survivin. Survivin mengikat dan menghambat protease kematian sel efektor caspase-3 dan -7. naik ke puncak ekspresi pada akhir sekretori fase. inhibitor baru ditemukan apoptosis. tetapi melakukan ini peran dalam basalis. penurunan ekspresi dalam fase sekretori untuk mencapai tingkat rendah pada fase sekretori an ketika apoptosis occurs.

ada yang tumpang tindih beberapa fitur biokimia dari hipoksia dan peradangan. Lamanya menstruasi dalam siklus ovulasi adalah variabel.kematian sel dalam lesi. The vaskular Perubahan endometrium pada fase perimenstrual. sehingga baik dari iskemia / hipoksia atau dari reaksi inflamasi. seperti kematian sel apoptosis. umumnya 4 sampai 8 hari dan biasanya serupa dari siklus ke . The dangkal lapisan endometrium menjadi buncit oleh pembentukan hematoma. Autophagy dan heterophagy yang jelas. fissures kemudian mengembangkan. Meskipun vasokonstriksi dan hipotesis peradangan menstruasi mungkin tampak berbeda. Gumpalan dari berbagai Ukuran mungkin hadir jika aliran darah yang berlebihan. termasuk pelepasan proinflamasi sitokin dan kematian sel apoptosis yang cenderung mengaburkan perbedaan antara model. menyebabkan ekstravasasi darah. dicairkan dengan aktivitas fibrinolitik dari endometrium. Yang dihasilkan dikandungnya efluen menstruasi fragmen jaringan bercampur darah. mengarah ke detasemen fragmen jaringan dan penumpahan utama dari fungsionalis tersebut.

Vascular Renovasi dan Angiogenesis Angiogenesis. Di sini. Menstruasi dan regenerasi berikutnya dari Lapisan fungsionalis terkenal karena kurangnya pembangunan dari sinekia. kecuali dalam saluran reproduksi wanita dan ovarium. yang lebih besar ketika koagulasi dan gangguan trombosit yang hadir. ketika rahim sangat rentan. pembentukan pembuluh darah baru dari sudah ada kapal. terutama ketika kuretase dilakukan selama 4 minggu pertama setelah melahirkan. Jumlah darah yang hilang dalam menstruasi yang normal berkisar 25-60 mL. Durasi aliran dianggap normal jika kurang dari 2 hari atau lebih dari 7.siklus ovulasi wanita dalam setiap individu. siklik yang proses shedding endometrium dan regenerasi dan pembentukan korpus luteum memerlukan luar biasa . Mayoritas kasus sinekia uterus menyebabkan sindrom Asherman terjadi setelah kehamilanterkait kuret. Kehilangan lebih dari 60 mL / bulan dikaitkan dengan anemia defisiensi zat besi. jarang terjadi pada orang dewasa normal.

ketika ada pertumbuhan jaringan endometrium. The angiogenik Proses melibatkan beberapa langkah dan diatur secara ketat oleh aktivator dan inhibitors.138-140 Ada empat fase dari siklus endometrium ketika peristiwa-peristiwa penting yang berkaitan untuk angiogenesis terjadi: (1) pada menstruasi. dapat menyebabkan kapiler . intussusception muncul untuk menjelaskan peningkatan kapal percabangan.141 Pada fase sekretori. (2) selama proliferatif fase. dapat mengakibatkan. dengan pembangunan dari arteriol spiral yang feed kapiler subepitel pleksus. ketika ada perbaikan pembuluh darah pecah. termasuk menorrhagia. Angiogenesis selama fase proliferatif adalah dengan kapal elongation. Jika ini renovasi angiogenik Program ini tidak benar dilaksanakan. atau sebagai alternatif. (4) dalam fase pramenstruasi. bila ada bukti regresi vaskular.perubahan dalam pertumbuhan pembuluh dan renovasi. (3) selama fase sekretori. ini proliferasi sel endotel dalam pembuluh pada akhirnya menghasilkan lumen lebar yang dapat dibagi dengan pilar transcapillary. kelainan pada endometrium fungsi.

. sebagai akibat dari splicing alternatif yang berfungsi sebagai inhibitor. angiopoietins. pertumbuhan pembuluh berlanjut selama sekretori yang fase. Angiogenesis endometrium dan renovasi kapal diarahkan oleh jaringan molekul sinyal dan reseptor yang meliputi anggota pertumbuhan endotel vaskular faktor keluarga. dan ephrins dan reseptor serumpun mereka. yang juga dapat eksis sebagai disekresikan ligan-mengikat domain. angiogenin. spesifik peran dari masing-masing faktor dalam endometrium angiogenesiskapal siklus remodeling tetap harus dijelaskan. Dengan demikian. sehingga melingkar spiral arteriol.fusi atau membelah. faktor pertumbuhan fibroblast. endotel proliferasi sel kontinu selama menstruasi siklus. Meskipun temporal dan spasial pola ekspresi dari beberapa faktor angiogenik lainnya dan mereka reseptor telah didefinisikan dalam endometrium. meskipun fakta bahwa endometrium sekitarnya jaringan telah berhenti tumbuh. Meskipun paling menonjol di akhir menstruasi dan fase proliferatif awal dan akhir.

yang mungkin memainkan dominan peran dalam sinyal proliferasi sel endotel. kehadiran ini menyarankan tindakan pada kompartemen nonvascular. VEGF-A adalah yang paling penting bagi endometrium angiogenesis. yang mungkin memainkan peran dominan dalam menengahi efek VEGF pada permeabilitas pembuluh darah. Tindakan VEGF pada VEGFR2 dapat berpartisipasi dalam peningkatan ekspresi MMP-1 di stroma dalam fase pramenstruasi.Dari anggota faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) keluarga yang meliputi VEGF-A. VEGFR2. VEGF-C. VEGFR1 (juga dikenal sebagai FLT-1). 144-147 Kedua reseptor yang hadir pada sel endotel.141-143 VEGF-A bekerja pada dua reseptor yang berbeda: VEGF reseptor-2 (VEGFR2). Fase pramenstruasi ditandai dengan dramatis up-peraturan reseptor VEGFR2 dalam sel stroma yang dangkal lapisan endometrium dalam menanggapi progesteron penarikan. . telah terdeteksi di stroma dan epitel sel-sel endometrium pramenstruasi. juga dikenal sebagai kinase domain reseptor (KDR). VEGF-B. dan lain tirosin kinase reseptor. dan VEGF-D.

100 VEGF-A189 peningkatan permeabilitas vaskuler bertindak . mungkin dirangsang oleh estrogen.Ekspresi VEGF-A terdeteksi dalam epitel kelenjar dan stroma sel dalam fase proliferatif. VEGF dibebaskan dari neutrofil dalam kontak intim dengan sel endotel diyakini merangsang pertumbuhan pembuluh endometrium. VEGF189. Pelepasan VEGF dari subepitel Sel NK telah disarankan untuk berperan dalam mengarahkan pengembangan jaringan kapiler subepitel dalam sekretori fase. ada pergeseran luar biasa dalam VEGF-A isoform menyatakan dalam rahim dengan penampilan VEGF-A189 di sel stroma perivaskular. Selama fase sekresi. dan VEGF 206). yang mungkin mensekresikan ke dalam rongga rahim. isoform VEGF-A189 dapat diproses oleh pembelahan proteolitik oleh plasminogen aktivator. Hal ini juga hadir dalam NK sel rahim. Setelah ovulasi. VEGF-A dapat diidentifikasi dalam sel epitel permukaan. VEGF-A memiliki empat varian sambatan umum (VEGF121. VEGF165.

. yang tertinggi. tersisa sederhana meningkat pada proliferasi awal dan akhir fase. ketika tingkat VEGFR1 larut (sFlt-1). Gelora mungkin juga disebabkan hipoksia fokus. yaitu stimulus ampuh untuk VEGF-A transkripsi gen. ketika sFlt-1 tingkat penurunan. tanda tangan yang menunjukkan aktivasi ligan. aktivitas fungsional VEGFR2 (sebagai dinilai oleh fosforilasi reseptor). Terutama. yang disekap VEGF. yang menengahi aksi mitogenik pada sel endotel. Tingkat tertinggi VEGF-A ditemukan dalam menstruasi fase.pada VEGFR1. sedangkan bentuk olahan mengikat VEGFR2 reseptor. VEGFR2 reseptor fosforilasi meningkat secara substansial pada fase menstruasi terlambat. mungkin sebagai respon terhadap sitokin pro inflamasi. Para peningkatan kadar VEGF dan reseptor serumpun ekspresi saat ini yang dianggap penting bagi kapal perbaikan dan persiapan untuk angiogenesis dalam proliferasi fase. Ekspresi dari VEGFR1 dan VEGFR2 juga terbesar dalam menstruasi fase. relatif rendah di awal menstruasi fase.

dan dalam umpan-maju loop. pada sel endotel. Itu juga mengikat reseptor Tie-2 yang sama. Ang-1. Tie-2. diekspresikan dalam sel otot polos pembuluh darah. Ang-2 merupakan antagonis fisiologis Ang-1. Hibridisasi in situ Studi menunjukkan bahwa Ang-1 ekspresi yang paling berlimpah di kelenjar dan stroma dari fase awal dan midproliferative dan berkurang dalam proliferatif akhir phase. sedangkan angiogenesis dipromosikan di hadapan VEGF-A. VEGF-A mempromosikan pelepasan FGFs dari ekstraseluler matriks. Kapal atrofi saat Ang-2 bertindak dalam ketiadaan VEGF-A. sehingga pembuluh stabilisasi. FGFs up-mengatur VEGFR2 dan VEGF-A ekspresi. mengikat serumpun yang reseptor. Dasar FGF adalah stimulus ampuh untuk αvβ3 integrin ekspresi. Para angiopoietins (Ang) mengatur stabilitas kapal.Pertumbuhan fibroblas faktor (FGF) keluarga protein juga dapat berpartisipasi dalam angiogenesis endometrium melalui interaksi dengan sistem VEGF.150 Ang-2 . Integrin ini hadir di lokasi angiogenesis aktif dan merupakan dasar untuk invasi endotel dan kapal perpanjangan selama angiogenesis.

Hal ini juga meningkat progesteron. Ephrins. Angiogenin adalah molekul heparin mengikat yang diungkapkan oleh sel-sel epitel dan stroma endometrium pada tingkat terbesar pada pertengahan hingga akhir fase sekretorik dan dalam desidua dari awal kehamilan. sebagai akibatnya. Seperti VEGF-A. rasio Ang-1 sampai Ang-2 adalah berkurang. diyakini untuk membimbing endotel sel untuk target spesifik. yang memberikan kontribusi ketidakstabilan kapal. Konsekuensi fisiologis angiogenesis tercermin . Dalam endometrium dari wanita dengan menoragia. tetapi fungsional peran molekul-molekul dan reseptor mereka dalam rahim masih harus diklarifikasi. ekspresi angiogenin adalah dirangsang oleh hipoksia. Ephrins telah terdeteksi di endometrium endotel dan sel stroma. Ang-1 ekspresi secara konsisten turun-diatur. keluarga molekul dan tirosin serumpun mereka kinase reseptor. Angiogenin diyakini untuk berkontribusi pada proliferasi sel otot polos pembuluh darah di sekitar spiral arteriol.Ekspresi terdeteksi dalam kelenjar dan stroma seluruh siklus. dengan ekspresi tertinggi di proliferatif awal dan pertengahan hingga akhir fase sekretori.

Dengan mengukur pembersihan radioaktif xenon gas. aliran darah berkurang rahim belum ditemukan di periode perimenstrual.86 telah dinilai oleh fluximetry Doppler laser dengan transvaginal penempatan probe serat optik ke dalam rahim cavity. Aliran darah rahim yang laju aliran terbesar di fundus.124 . Terutama.151 Dengan menggunakan teknik ini. tidak terlalu berbeda dari menemukan berdasarkan izin xenon.128-131 Studi pada manusia endometrium . yang MMPs. dan lebih tinggi terkait dengan hasil yang lebih baik dalam reproduksi dibantu. endometrium tertinggi perfusi dilaporkan antara hari 10 dan 12 dan hari 21 dan 26 dari perfusi mikrovaskuler cycle. Ekstraseluler Matrix Renovasi Dasar biokimia untuk struktur dramatis perubahan endometrium dalam perimenstrual periode termasuk tindakan spesifik matriks-merendahkan protease.perubahan dalam aliran darah endometrium. perfusi endometrium ditemukan menjadi tertinggi selama fase proliferatif dan fase awal sekresi. tetapi metode ini tidak bisa dengan mudah mengidentifikasi area lokal dari vasokonstriksi.

9-8). plasminogen activator inhibitor (PAI)-l ekspresi berkurang. Selain itu. dari metaloproteinase . Hibridisasi in situ dan imunohistokimia telah digunakan untuk memetakan ekspresi MMPs dan inhibitor endogen inhibitor jaringan. urokinase dan jaringan aktivator plasminogen.eksplan dalam budaya menunjukkan bahwa degradasi dari ekstraseluler matriks terjadi dalam ketiadaan progesteron dan estrogen. secara langsung berimplikasi MMPs dalam katabolisme dari ekstraseluler endometrium matriks. Enzim dari sistem fibrinolitik. memungkinkan aktivator plasminogen untuk mengaktifkan plasmin dan proteolitik membelah dan mengaktifkan para proenzymes MMP laten. yang meningkat pada endometrium sebagai progesteron ditarik dalam perimenstrual periode. yang menekan ekspresi MMPs. tetapi tidak oleh inhibitor proteinase sistein lisosomal. Para MMPs mewakili keluarga besar proteinase yang memainkan peran utama dalam renovasi dari matriks ekstraselular (Gbr. Selain itu. proses ini degradatif dapat diblokir oleh inhibitor MMP.

(TIMPs). epitel. Membran-bound MMP MMP-14 (yang mengaktifkan MMP-2) terdeteksi selama menstruasi dalam inflamasi stroma sel dan sel epitel. stromelysin1 (MMP-3). tetapi secara signifikan meningkat dalam ekspresi perimenstrually. ekspresi dari interstisial kolagenase (MMP-1). dalam endometrium primata. MMPs lainnya terdeteksi selama proliferatif dan sekresi fase. dengan perubahan yang paling besar yang terjadi selama perimenstrual period. dan arteriola di . 153 Setelah ovulasi. Cellspecific dan menstruasi siklus-spesifik pola yang terungkap. dan stromelysin-2 (MMP-10) di endometrium stroma adalah dasarnya dibatasi ke perimenstrual dan menstruasi fase. meningkat dalam stroma. TIMP-1. Ini termasuk jenis IV kolagen-merendahkan enzim MMP-2 dan MMP-9.129. yang terdeteksi dalam endometrium seluruh siklus.

91 Dalam model primata di mana hormon tingkat dimanipulasi oleh implan steroid. -3. Heterogenitas ekspresi MMP menunjukkan . ini patch colocalized dengan bidang mengurangi stroma dan epitel ekspresi estrogen dan progesteron reseptor dan gangguan fokus dari ekstraseluler argyrophilic fibriler jaringan.menstruasi. mencerminkan degradatif aktivitas MMP-1. -14 Dan. -10. -2 -3. 153 Pada awal menstruasi. -2. MMP-1 menyebar ekspresi untuk memasukkan seluruh fungsionalis.. -7.124. MMP-1. Selama menstruasi. Pentingnya penarikan progesteron dalam mengatur endometrium MMPs dan pola temporal yang berbeda berekspresi telah didokumentasikan dengan baik dalam in vivo dan in vitro systems. Sebagai proses menstruasi hasil. progesteron penarikan mengakibatkan up-peraturan MMP-1. Penting untuk dicatat bahwa ekspresi MMPs dalam Endometrium adalah heterogeneous. MMP-1 ditemukan dalam patch sel stroma dalam zona dangkal. Ekspresi MMP-2 dan MMP-3 juga terbatas ke sel stroma di fungsionalis tersebut. -11. dan -9 pelokalan terutama di dan sekitar arteriolar dinding.

dapat menekan ekspresi MMP tertentu (misalnya. steroid secara tidak langsung mempengaruhi ekspresi MMP. yang masing-masing adalah induser ampuh dan penekan dari MMP gen transkripsi. dikodekan oleh LEFTY2. adalah awalnya diidentifikasi dalam endometrium manusia sebagai gen diregulasi .154-156 EBAF. sitokin pro inflamasi terutama atau anggota keluarga mengubah faktor pertumbuhan. terutama di hadapan estradiol. Dengan kata lain. -2. Menetralisir antibodi terhadap TGF-β mencegah aksi progesteron dalam menghalangi MMP-3 dan MMP-7 ekspresi. -7. MMP-1. interleukin (IL)-lα telah terlibat sebagai mediator dari MMP-1.bahwa transkripsi gen MMP berada di bawah kendali lokal bukan sistemik (steroid) faktor. dan MMP-7 ekspresi dalam menanggapi penarikan dari progesteron. Progesteron.131 Ini Tindakan kemungkinan besar dijelaskan oleh perubahan / autokrin parakrin sinyal. Faktor perdarahan endometrium (EBAF) adalah orthologue yang dari gen murine bernama Lefty dan kandidat lain kemungkinan untuk sitokin progesteron-diatur mengendalikan MMP expression. Dan -11) pada eksplan endometrium culture. -9. MMP-3. Dalam sistem budaya.

dan midsecretory fase. yang terutama ditemukan dalam stroma endometrium dan. termasuk proliferatif. Tidak seperti anggota lain dari keluarga TGF-β yang mempromosikan pembentukan dan stabilitas matriks ekstraseluler. tingkat yang lebih rendah. dan midsecretory endometrium. endometrium dari wanita dengan riwayat perdarahan abnormal dan endometriosis menyatakan EBAF pada waktu yang tidak biasa. Menariknya. dalam epitel kelenjar.dalam sekresi akhir dan fase menstruasi dari yang normal siklus. penurunan progesteron dan estradiol pada fase luteal akhir memulai perubahan dalam endometrium yang meliputi up-peraturan proinflamasi sitokin . ditekan oleh progesteron. yang absen di. proliferasi awal. Dengan demikian. EBAF down-mengatur elaborasi kolagen di asosiasi dengan ekspresi berkurang dari jaringan ikat faktor pertumbuhan sedangkan up-mengatur ekspresi collagenolytic dan elastinolytic enzymes.158 ini tindakan EBAF adalah hasil dari antagonisme dari sinyal Smad jalur yang diaktifkan oleh pertumbuhan TGF-β lainnya faktor. awal. EBAF berekspresi.

tidak mencegah progesteron penarikandiinduksi rincian matriks ekstraselular di endometrium eksplan seperti halnya inhibitor aktivitas MMP. cytochemical Demonstrasi asam fosfatase di perimenstrual endometrium. Pengamatan ini menunjukkan bahwa proteinase lisosomal tidak besar kontributor untuk renovasi dari perimenstrual . Lisosomal keterlibatan dalam proses menstruasi telah diusulkan karena tiga pengamatan: an peningkatan kelimpahan lisosom di endometrium selama fase sekresi an. leupeptin dan E-64. Hasil kolektif adalah fokus dan kemudian luas ekspresi matriks-enzim yang merendahkan Hasilnya dalam renovasi pembuluh stroma dan darah di fungsionalis. inhibitor enzim ini. dan aktivitas spesifik yang tinggi lisosomal tertentu hidrolisis dalam jaringan endometrium di menstruasi phase.159 Namun.(Beberapa di antaranya dapat disumbangkan oleh kekebalan tubuh sel-sel yang menumpuk di endometrium) dan alami TGF-β antagonis.

116 Ekspresi enkephalinase pengkodean gen adalah up-diatur oleh progesteron.endometrium. dan hadir di tingkat tertinggi di midsecretory tersebut endometrium. Vasoaktif Zat Para endothelins adalah keluarga vasokonstriktor poten diproduksi oleh sel endotel yang bekerja pada dua jenis reseptor hadir pada otot polos vaskular. mungkin bertindak atas sel arteri spiral otot polos untuk mempromosikan vasokonstriksi. Enkephalinase. menurunkan vasoaktif endotelin-1 dan lainnya peptida. khususnya PGF2α dan eicosanoids lainnya di endometrium. diproduksi oleh sel-sel epitel atau stroma endometrium. Produksi prostaglandin. ditingkatkan oleh phospholipases lisosomal yang membebaskan arachidonic . Vasopresin juga dapat berfungsi sebagai vasokonstriktor dalam endometrium selama menstruasi fase siklus. sebuah metalloendopeptidase membran-terikat. yang memperpanjang biologis kehidupan endotelin-1. Endotelin-1. Penurunan tingkat progesteron pada akhir hasil fase luteal dalam penurunan berikutnya di enkephalinase.

Ini induksi sintase prostaglandin COX-2 dan penurunan 15-hydroxyprostaglandin dehidrogenase menyebabkan peningkatan produksi dan bioavailabilitas dari PGF2α. Decidualized . yang memicu kontraksi miometrium yang memampatkan pembuluh darah endometrium dan mempromosikan hemostasis (Gbr.asam yang terakumulasi di endometrium selama yg mengeluarkan fase. pada gilirannya. yang inactivates PGF2α. 9-9). Akibatnya. asam arakidonat dimetabolisme ke prostanoids (lihat Bab 6) . cairan menstruasi tidak biasanya tidak menggumpal. Hemostatik dan fibrinolitik Mekanisme Relatif kegiatan sistem hemostatik dan fibrinolitik di endometrium yang bergeser di perimenstrual periode tersebut bahwa aktivitas pembekuan berkurang dan fibrinolitik aktivitas meningkat.161 The pramenstruasi penurunan progesteron juga diikuti dengan induksi sintase prostaglandin COX-2 dan penurunan 15 hydroxyprostaglandin dehidrogenase kegiatan. bahkan pada penyimpanan lama.

165 Keunggulan peningkatan pembuluh darah dianggap sebagai manifestasi dari aliran darah meningkat. Penghapusan progesteron atau penambahan progestin anti-.164 Progesteron mengurangi ekspresi urokinase dan peningkatan yang dari PAI-1 dalam kultur endometrium sel. 163. dan predecidual reaction. di bawah pengaruh progesterone.121. membalikkan ini tanggapan.121 dari faktor produksi Tissue oleh sel-sel stromal decidualized menurun dengan penarikan progesteron. edema. THE RAHIM DALAM SIKLUS THE DARI KONSEP DAN KEHAMILAN Pemeriksaan spesimen histerektomi mengungkapkan bahwa pertama perubahan struktural konsisten dalam endometrium kehamilan dini luapan atau aksentuasi sekresi kelenjar aktivitas. yang membelah plasminogen untuk menghasilkan fibrinolitik enzim plasmin.sel stroma mengekspresikan faktor jaringan. pemicu utama pembentukan trombin dan hemostasis. . mifepristone. Sistem fibrinolitik endometrium termasuk urokinasetype plasminogen aktivator dan jaringan-jenis plasminogen aktivator.

subjek dibahas kemudian dalam bab ini. Ini bisa mencerminkan perubahan kadar hormon steroid serta langsung aksi hCG pada endometrium.167. Perubahan ini sering disebut sebagai Arias-Stella reaction. Reaksi Arias-Stella memiliki distribusi yang tidak teratur dalam rahim dan hadir di sekitar 50% dari uteri dari wanita dengan kehamilan ektopik. Banyak dari sel-sel epitel berkembang membesar dan hyperchromatic inti. dan Kompleks Golgi memiliki saccules ditumpuk banyak. 168 The ultra karakteristik endometrium konsisten dengan keadaan hipersekresi. endometrium mengalami perubahan karakteristik di mana epitel sel menjadi buncit dengan sitoplasma yang jelas (Gambar 9-10). Dalam minggu-minggu pertama kehamilan. Inti diperbesar yang polyploid.yang dapat menjelaskan edema terkait. Endometrium pameran signifikan . Endometrial biopsi dalam siklus konsepsi menunjukkan bahwa edema stroma dan kemacetan vaskular adalah morfologi gigih awal fitur dari endometrium kehamilan. Paralel saluran retikulum endoplasma dan besar mitokondria berlimpah dalam sel epitel.

faktor-faktor lain (termasuk hCG dan relaksin) dapat bertindak sinergis dengan progesteron untuk mempromosikan desidualisasi. LIF.perubahan komposisi seluler yang tercermin dalam yang ditandai perubahan dalam sintesis dan sekresi endometrium protein. Seiring kemajuan kehamilan. IL-11. Karena eksogen siklik AMP (cAMP) dalam kehadiran progesteron merupakan cukup dalam vitro stimulus untuk menginduksi diferensiasi sel stroma ke sel desidua. dan prostaglandin memiliki peran dalam respon desidua manusia. endometrium kelenjar atrofi dan langka di panjang. relaksin dan hCG mungkin meningkatkan tingkat ini utusan kedua. HOXA11. Stroma decidualized merupakan pesawat jaringan yang bersifat permisif dan sekaligus membatasi . Berdasarkan penelitian in vitro. yang disekresi awalnya oleh korpus luteum dan kemudian oleh trofoblas plasenta. adalah mungkin bahwa amphiregulin. Desidua berkembang dengan paparan lanjutan dari uterus terhadap progesteron. termasuk temuan pada hewan KO yang memiliki telah ditemukan rusak dalam desidualisasi. HOXA10. Ekstrapolasi dari studi pada tikus.

The. gemuk sel desidua poligonal diatur dalam konfigurasi batu. dan padat membran-terikat sekretori butiran-adalah karakteristik dari sel sekretori.trofoblas invasi dan plasentasi. dilatasi retikulum endoplasma kasar. Sementara menciptakan lingkungan yang ramah untuk invasi trofoblas. enzim yang terlibat dalam kolagen sintesis. Selain itu. stroma decidualized merupakan arena di mana janin semiallograft terkena imunologis ibu kompeten sel. renovasi adalah penting untuk morfogenesis dari plasenta dan pembentukan dari sirkulasi uteroplasenta. termasuk high-molecularweight protein dengan gugus sakarida tebal . Para batas sel histologis yang berbeda sel sekitar desidua mencerminkan akumulasi pericellular matriks (Gbr.118. Ada juga berlimpah komponen amorf. desidua juga menetapkan batas proses ini untuk mencegah penetrasi berlebihan dan jaringan penghancuran melampaui batas nya. 9-11) . The ultra fitur dari desidua sel-termasuk kompleks Golgi menonjol. menunjukkan peran penting dari sel-sel di ekstraseluler matriks produksi.119 The desidua berlimpah sel prolyl hidroksilase.

dan faktor lain yang memodulasi perilaku sel. dari sel-sel desidua yang produknya sekretori juga termasuk IGFBP-1 dan TGF-β. Misalnya. Matriks desidua juga sumber yang kaya sitokin. menghilang dari sebagian besar stroma dan berlangsung hanya dalam hubungan dengan kapal dan membran basal kelenjar. mempromosikan trofoblas adhesi sel dan migrasi. Pengendapan matriks membran-jenis basement mengandung laminin dan kolagen tipe IV sekitar desidua sel memberikan kontribusi terhadap pembentukan "looser stroma "yang berfungsi sebagai substrat untuk menyerang trofoblast. entactin. Ini berasal. protease prekursor. Kolagen fibriler adalah sebagian rusak dan direorganisasi. komponen ini basement membranseperti matriks. inhibitor protease. . proteoglikan heparin sulfat). Tipe V kolagen epitop yang membuka tabir. yang dapat menahan invasi sel trofoblas. setidaknya sebagian. kolagen tipe 4 "kaku" kolagen singkat serat bahwa jembatan lainnya fibriler kolagen.(Misalnya.

Endometrium dalam memajukan UMUR Berdasarkan kehamilan oosit donor dicapai pada pascamenopause reproduksi perempuan yang saluran diprogram dengan hormon steroid eksogen. kehamilan. Namun. ada perubahan struktural yang berlangsung di rahim dengan usia lanjut. Endometrium basal interdigitates dengan miometrium dengan usia lanjut. Tanpa henti kemampuan endometrium untuk mengembalikan sendiri mungkin petunjuk pada umur panjang. penuaan rahim dalam ketiadaan patologi yang diperoleh tidak menghalangi sukses implantasi dan kereta kehamilan untuk jangka. Sebuah sumber yang kaya enzim telomerase. 171 endometrium mungkin memiliki kemampuan untuk menunda normal proses penuaan. Endometrium infiltrasi tidak tidak mengalami perubahan siklik normal. Apakah perubahan ini mempengaruhi "potensi reproduksi" rahim atau berkontribusi dengan kejadian peningkatan komplikasi kehamilan terkait dengan usia ibu lanjut tidak diketahui. mengakibatkan tingkat dangkal adenomyosis yang merupakan temuan normal dalam rahim di dekade kelima kehidupan. dan penghentian fungsi ovarium. Ini mungkin konsekuensi dari rahim hosting kehamilan masa lalu. .

sesekali engorging mereka dan menimbulkan pola histologis disebut sebagai kistik atrofi (Gbr. 173 Selama hamil. melainkan sistem yang rumit dari kriptus atau alur. Sel-sel endoserviks berhenti di sebuah tajam dibatasi . hal ini membantu untuk mempertahankan janin dan ekstraembrionik jaringan dan cairan di dalam rahim sampai waktu dari kelahiran.Setelah menopause. atrofi endometrium adalah kegiatan jelas dan mitosis berhenti. THE Serviks UTERUS Fungsi leher rahim sebagai katup biologis yang mengontrol akses sperma dan mikroorganisme ke dalam rongga rahim. Tidak ada kelenjar benar dalam endoserviks. karena tidak adanya penggantian hormon. Endoserviks dibatasi oleh kolumnar tinggi bersilia dan nonciliated sekretori sel. Sel epitel menyusut. Seorang kaya ekstraseluler matriks yang terdiri dari kolagen dan elastin fibriler dengan fibroblast tertanam dan sebagian kecil dari sel-sel otot polos (sekitar 10%) terletak di bawah endoserviks epitel. 9-12). Sebuah materi eosinofilik kompak ditemukan dalam lumina dari kelenjar endometrium. dan stroma menjadi fibrosis.

Pada pertengahan siklus. MUC6.174. mereka juga melindungi epitel permukaan sel. M17C4. Leher rahim mengungkapkan sejumlah gen musin. Garam anorganik membentuk sekitar 1% dari lendir berat. Molekul-molekul ini memiliki peran dalam melindungi saluran reproduksi bagian atas dari kolonisasi bakteri dengan menjebak mikroorganisme. Mucins mewakili 45% dari kandungan protein serviks mucus. membentuk gel yang membuat kanal serviks terbuka. Lendir adalah kompleks campuran air. treonin. Sel-sel sekresi dari lendir endoserviks rumit. M17C5B. Lendir serviks manusia adalah sekitar 92% menjadi 94% air. produksi ini Tingkat meningkat 10 kali lipat menjadi 20 kali lipat. dan mucins.persimpangan dengan epitel skuamosa berlapis yang mencakup yang portio vaginalis di os eksternal. yang besar glikoprotein yang sangat sarat dengan O-linked oligosakarida. . dan sebagai akibat dari hidrasi mereka. termasuk MUCl. dan MUC8. dengan produksi rata-rata 20 sampai 60 mg per hari dalam wanita usia reproduksi. 175 Protein inti musin biasanya berisi domain ulangi tandem diperkaya dalam serin. elektrolit. dan prolin residu. M17C5AC. tetapi kadar air meningkat menjadi 98% pada waktu ovulasi.

Pada fase praovulasi. termasuk konsistensi. Cervical ekspresi MRNA MUC5B menurun tajam setelah ovulasi. ferning. Semikuantitatif mencetak skema yang menilai kuantitas. Kelimpahan dari mRNA pengkodean serviks utama pembentuk gel musin. Spinnbarkeit (Kapasitas cairan akan ditarik ke dalam benang). dengan pH basa.Para mucins periovulatory membentuk hidrogel. dan taktik. MUC5B. jelas. elastisitas aliran. tipis. sifat rheologic seperti Spinnbarkeit. Komposisi lendir menentukan rheologic nya properti. Progestin-satunya kontrasepsi. thixotropy. dan acellular. mesh besar yang memfasilitasi penetrasi oleh sperma motil. serta kemampuannya untuk membentuk sebuah ferning Pola ketika dikeringkan sebagai hasil dari kristalisasi garam (natrium klorida dan kalium klorida) di hadapan protein. Ini efek pada lendir serviks . termasuk long-acting injeksi dan progestin disampaikan dalam implan. menghasilkan lendir serviks kental yang menghambat sperma penetrasi. tepat sebelum ovulasi terbesar. sedangkan jumlah protein MUC5B per protein unit di serviks lendir mencapai puncak pada ovulasi. dan penampilan leher rahim dan leher rahim os telah digunakan untuk menilai estrogen status perempuan. lendir yang berlimpah.

Magnetic resonance imaging (MRI) dari rahim wanita menunjukkan usia reproduksi dua miometrium zona yang berbeda: zona junctional mendasari endometrium (yang memiliki intensitas sinyal rendah) dan miometrium luar (yang memiliki relatif tinggi intensitas sinyal) 177 (lihat Bab 33). jaringan padat serat di bawahnya. dan lapisan terdalam sekitar internal yang os dan tuba ostia. MRI gambar . Ini anatomi zonal adalah tampaknya tergantung pada hormon seks karena tidak jelas sebelum menarche atau pada wanita postmenopause yang tidak menerima terapi hormon pengganti. Itu lebih rendah T2-tertimbang sinyal intensitas zona junctional adalah karena kadar air yang lebih rendah (sebagian besar konsekuensi aktivitas kontraktil dari zona ini yang menurunkan darahnya volume). halo subendometrial diamati dalam gambar USG.dan penetrasi sperma dapat dilihat 3 hari setelah penyisipan implan levonorgestrel-releasing. Miometrium Miometrium ini diatur dalam strata: eksternal hood-seperti lapisan meliputi fundus. dan lebih erat dikemas sel otot polos. Zona junctional sesuai ke lapisan hypoechogenic dari miometrium. jumlah yang lebih kecil dari matriks ekstraseluler.

Ini berbeda dari miometrium "luar". orang-orang dari luar miometrium terkait dengan kehamilan dan kelahiran. Selama gerak peristaltik. Meskipun reseptor hormon steroid yang diekspresikan seluruh miometrium. zona junctional pameran siklik perubahan dalam ekspresi estrogen dan progesteron reseptor yang paralel mereka dari endometrium. Mereka rata-rata dua sampai tiga siklus .menunjukkan bahwa zona junctional diubah pada awal kehamilan. ternyata sebagai konsekuensi dari embrio yang diturunkan faktor. yang tidak menunjukkan ditandai perubahan siklik dalam ekspresi reseptor. siklus menstruasi subendometrial dapat diamati dengan ultrasonografi dan ultrafast MRI178-181 (lihat Bab 33). Fungsi dari zona junctional dari miometrium tampaknya terkait dengan peristiwa-peristiwa dalam siklus menstruasi dan pembentukan awal kehamilan. dan arah kontraksi subendometrial bervariasi selama siklus menstruasi. Frekuensi. Itu zona junctional memiliki beberapa fitur unik yang membedakan itu biokimia dan fungsional dari miometrium luar. intensitas.

dan prostanoids mengatur aktivitas peristaltik. kontraksi rahim dystonic telah diamati. perubahan yang membuat rahim rongga bola lebih setelah ovulasi. 183-185 Apakah pola-pola kontraksi menyimpang berkontribusi terhadap infertilitas dan gejala lain dari endometriosis masih harus ditentukan. termasuk endometriosis atau adenomiosis. Perubahan kadar hormon steroid. .per menit dan mengalir dari leher rahim ke fundus pada pertengahan siklus. ekspresi hormon reseptor. Hal ini menggoda untuk berspekulasi bahwa gangguan dalam fundus-to-serviks kontraksi yang normal saat menstruasi bisa memperburuk sensasi rahim kram terkait dengan endometriosis dan mungkin bahkan berkontribusi pada menstruasi retrograde diyakini mendasari patogenesis gangguan ini. tetapi dalam arah fundus-to-serviks. Beberapa penulis telah menyarankan bahwa aktivitas kontraktil dari bentuk zona mengubah junctional rahim dari memanjang konfigurasi dalam fase folikuler ke Piriform konfigurasi pada fase luteal. mengurangi pada fase luteal. Di beberapa negara patologis. dan meningkat lagi selama menstruasi.

dan yang membawa peningkatan kapasitas dari 300 mL hingga 4. 3.Kompartemen miometrium berubah secara dramatis selama kehamilan. Berat basah manusia uterus meningkat 10 kali lipat selama kehamilan. sebagian besar karena hipertrofi dan hiperplasia miometrium. serta IGF-binding protein (IGFBPs 2. menunjukkan miometrium proliferasi sel. penjabaran dari matriks ekstraseluler. IGF-1 IGF-2. Itu stimulasi IGF-1 ekspresi disertai dengan peningkatan jumlah sel Ki-67-positif miometrium. 4. Uterine Penerimaan dan Embrio Penanaman Waktu konsepsi yang indah disinkronkan . terutama sebagai akibat dari hipertrofi otot. dan 5). Hiperplasia miometrium adalah steroid hormon-dependent dan mungkin dimediasi oleh faktor-faktor pertumbuhan.5 L.68 The miometrium primata mengungkapkan semua komponen dari sistem sinyal IGF. dan tipe 1 reseptor faktor pertumbuhan. termasuk. Progesteron meningkatkan ekspresi IGF-1 mRNA dirangsang oleh estrogen. dan peningkatan limfatik dan pembuluh darah. khususnya yang IGFs.

113. Lampiran awal Reaksi (aposisi) mungkin tingkat-membatasi langkah.206 Setelah ovulasi. 9-13A dan 9-13B) . waktunya tepat dengan steroid-dimediasi yang sedang berlangsung di endometrium perubahan (Gbr. Dengan ovulasi. sekitar enam sampai hari ketujuh setelah pembuahan. embrio berkembang akan berinteraksi dengan epitel permukaan dan menyerang stroma yang mendasari.peristiwa ovarium. 9-13C). Para pembelahan sel awal terjadi dan embrio memasuki rongga rahim di morula panggung. Implantasi dapat dibagi menjadi berbeda dan tahap terpisah. di mana pembuahan terjadi. sel telur memasuki tuba falopi. memulai kehamilan (Gbr. 9-14) 0. progesteron dari korpus luteum baru lahir mengubah proliferatif fase endometrium ke dalam struktur sekretori dan readies untuk sel telur dibuahi baru (Gbr. sekitar 2 sampai 3 hari setelah dibuahi. dan kegagalan untuk mematuhi dapat menghalangi tahap berikutnya implantasi.205 Dengan lingkungan endokrin yang tepat. Implantasi dimulai beberapa hari kemudian. Studi pada hewan percobaan dan dalam negeri memiliki menunjukkan bahwa harus ada pengembangan sinkron .

larut. atau sekretori Faktor-faktor yang permisif terhadap lampiran trofoblas dan selanjutnya migrasi. . Transisi dari nonreceptive ke reseptif negara endometrium diduga ditentukan oleh diatur ekspresi membran-terikat.212-214 manusia tetapi molekul untuk perubahan pada endometrium manusia yang mengarah ke penerimaan uterin masih harus tegas dijelaskan.embrio dan endometrium untuk implantasi normal dan pengembangan untuk occur. Penerimaan uterin didefinisikan sebagai periode endometrium pematangan selama mana trofektoderm dari blastosit dapat menempel pada sel-sel epitel endometrium dan kemudian melanjutkan untuk menyerang stroma endometrium. Faktor diungkapkan selama ini sementara Jendela dapat dianggap baik sebagai biomarker atau mediator fungsional negara reseptif.209. yang pada beberapa spesies berlangsung hanya masalah hours. ada adalah "jendela" diskrit waktu untuk implantasi.207-211 Pada hewan laboratorium.211 Konsep dari "jendela" untuk implantasi juga telah diusulkan di dasar .

Karena blastokista manusia dapat menanamkan di ektopik situs, mungkin tidak memiliki persyaratan ketat seperti untuk nidation. Meskipun embrio manusia mampu lampiran dan menyebar di berbagai matriks ekstraseluler komponen atau sel-sel lainnya, jelaslah bahwa ada periode tertentu di mana proses tersebut dapat terjadi in vivo dan dalam rahim. Dalam model tikus, para permukaan luminal dapat mendefinisikan penghalang untuk implantasi, seperti penghapusan memungkinkan untuk implantasi luar ini dibatasi periode penerimaan.

Waktu implantasi telah diperiksa dengan meningkatnya pengawasan selama 50 tahun terakhir. Pada tahun 1950, luteal sampel histerektomi fase dalam mata pelajaran hamil disarankan bahwa embrio tidak melampirkan sampai hari 20 dari 28-hari cycle.165 Menggunakan oosit donor dibuahi ditransfer ke hormon penerima siap, Navot dan Bergh kemudian menyarankan bahwa implantasi terjadi antara hari siklus 20 dan 24,216 Baru-baru ini, dengan memeriksa saat kehamilan pada 221 biasa bersepeda perempuan yang sedang berusaha hamil,

Wilcox dan rekan kerja menunjukkan implantasi yang biasanya terjadi antara 7 dan 10 hari setelah ovulasi (hari ke 21 24) 0,214 Dalam studi ini, implantasi tertunda dikaitkan dengan tingkat keguguran yang lebih tinggi, mungkin karena pergeseran dalam saat implantasi dan hilangnya seiring sinkroni antara endometrium dan embrio (Gambar 9-15). Penjelasan ini dapat memberikan wawasan ke dalam beberapa kasus lain dijelaskan infertilitas dan keguguran berulang.

Implantasi dapat dilihat sebagai sangat kompleks dan diatur interaksi antara ibu endometrium dan baru terbentuk embryo.206, 217 Seperti yang terlihat pada Gambar 916, faktor larut dan membran-terikat beberapa telah dijelaskan bahwa memfasilitasi pertumbuhan embrio, diferensiasi, lampiran, invasi, dan pertahanan terhadap imunologi penolakan. Faktor ibu tampaknya bersamaan mengizinkan intrusi sementara membatasi tingkat invasi embrio ke dalam jaringan maternal. Banyak sinyal embrio atau reseptor ligan memiliki pelengkap atau coreceptors pada permukaan ibu. Meniru antigen ibu oleh

embrio menyerang adalah strategi yang juga digunakan oleh embrio untuk menembus endometrium, tanpa memicu tuan pertahanan.

Produk utama Sekretori Uterine Endometrium menghasilkan sejumlah besar disekresikan protein yang melayani autokrin, parakrin, dan juxtacrine peran untuk endometrium berkembang, dan embryo.211 217 Selain protein dan glikoprotein sekretorik, yang uterus sangat diberkahi dengan anggota adenosin triphosphate-binding cassette transporter keluarga; ini protein yang terlibat dalam sekresi atau pengecualian dari beragam molekul kecil dari sel, termasuk obat, lipid, dan molekul terkonjugasi.

Protein sekretori The rahim telah paling diteliti secara mendalam. Beberapa protein masuk sirkulasi umum dan dapat dideteksi dalam serum, sedangkan yang lain dilokalisasi dalam lumen rongga rahim; ini mungkin berfungsi untuk memelihara atau mengarahkan pertumbuhan dan diferensiasi awal embrio (lihat

dan 14 protein plasenta (yang salah .220. adalah dikenal dengan beberapa nama: progesteron terkait endometrium protein. 205.Gambar. protein endometrium 15. chorionic α2 makroglobulin. salah satu produk yang paling melimpah dari yg mengeluarkan kelenjar endometrium fase dan desidua. 9-16). Sebuah peningkatan yang luar biasa dalam aktivitas sekretori dikaitkan dengan fase luteal dan awal kehamilan. Banyak dari protein disekresikan diekspresikan baik secara langsung maupun tidak langsung dalam menanggapi progesteron. terutama dalam sel epitel kelenjar dan kemudian di desidua. GLYCODELIN Glycodelin. α-rahim protein.221 protein sekresi Beberapa diproduksi oleh endometrium pantas perhatian khusus karena mereka relevansi potensial fisiologis ke endometrium dan trofoblas fungsi atau utilitas mereka sebagai penanda endometrium fungsi. terkait kehamilan endometrium α2 globulin.

Glycodelin ada sebagai isoform. pada tingkat lebih rendah. dan peneliti telah menduga bahwa hal itu mungkin memainkan peran sebagai suatu imunomodulator karena kemampuannya untuk menekan NK cells. implantasi.221. Glycodelin A adalah inhibitor poten sperma-telur yang mengikat.penunjukan karena glycodelin adalah endometrium / desidua protein) . Namun. fungsinya sehubungan dengan endometrium. Ini memiliki homologi struktural yang luas dengan β-lactoglobulins dan. Glycodelin A adalah progesteron-utama protein diatur disekresi ke dalam lumen uterus.5% berat. tergantung pada glikosilasi nya pola. 224 Absennya glycodelin A selama waktu pemupukan dan penampilannya selama saat implantasi dan plasentasi konsisten dengan usulan fungsi.222 Bentuk dewasa glycodelin mengandung 162 residu asam amino dan karbohidrat 17.223. dengan retinolbinding protein. dan kehamilan masih belum diketahui. Tingkat Glycodelin di flushings rahim yang berkorelasi erat dengan tanggal histologis endometrium .

glycodelin muncul 5 hari setelah ovulasi. Pola sumbang dari glycodelin dan progesteron dalam serum dapat mencerminkan omset lebih lambat dari protein. Hal ini tidak terdeteksi dalam jumlah yang signifikan dalam flushings rahim selama folikular dan luteal awal fase. tingkat glycodelin meningkat dengan cepat setelah implantasi. Tingkat glycodelin dalam serum tidak meningkat pada wanita yang menggunakan Kombinasi-jenis kontrasepsi oral dan pada beberapa pasien dengan fase luteal defects. 9-17).226 Ada baik-tetapi tidak sempurnakorelasi antara aktivitas progestasional dari . mencapai konsentrasi puncak dalam siklus nonfertile kira-kira pada saat menstruasi. tingkat mencapai titik nadir selama midfollicular tersebut fase siklus berikutnya. Dalam siklus pembuahan. Enam hari setelah ovulasi.(Gbr. Dalam serum perifer. mencapai maksimum pada 8 sampai 10 minggu kehamilan dan kemudian menurun dalam pola yang meniru perubahan hCG. tingkat meningkat cepat untuk mencapai konsentrasi 100 kali lebih tinggi dari kadar plasma. bagaimanapun.

Relaxin juga telah terlibat sebagai stimulus untuk glycodelin expression.225.steroid dan kemampuan mereka untuk merangsang glycodelin endometrium sintesis. 227 Beberapa deacetylase histone inhibitor telah ditunjukkan untuk mempotensiasi aksi progesteron pada kedua epitel endometrium dan stroma dan memodulasi glycodelin production. Glycodelin telah terbukti akan menurun pada endometrium wanita dengan infertilitas.230 Pada wanita terkena ke perangkat levonorgestrel-mengandung intrauterin atau Yuzpe kontrasepsi darurat rejimen. termasuk mereka yang fase luteal defects226 dan PCOS.228 The deacetylase histone inhibitor trichostatin (TSA) menginduksi glycodelin di Ishikawa sel. glycodelin ekspresi tidak terpengaruh atau meningkat . Uchida et al menunjukkan bahwa induksi glycodelin oleh orang lain deacetylase histone inhibitor sel plasenta ditingkatkan (JAR) spheroid lampiran Ishikawa cells. Menggunakan model in vitro implantasi.229 ini dan penelitian lain menunjukkan peran glycodelin di kedua diferensiasi dan fungsi endometrium reseptif.

Dalam tikus transgenik Model. Akibatnya.234 Karena IGFBP-1 berisi Arg-Gly-Asp (RAK) motif diakui oleh sel .233 desidua Ini salah satu dari beberapa protein yang mengikat IGF-1 dan IGF-2. Protein mengalami modifikasi pasca-translasi oleh fosforilasi. Insulin-like growth factor-mengikat protein-1 berasal dari desidua telah diusulkan untuk mengontrol invasi dan proliferasi sel trofoblas selama implantasi dan plasentasi oleh IGFs eksekusi.INSULIN-SUKAI PERTUMBUHAN FAKTOR-MENGIKAT PROTEIN-1 Insulin-like growth factor-mengikat protein-1. protein yang mengikat dapat memiliki peran yang signifikan dalam efek IGF modulasi. yang meningkatkan afinitas untuk IGF-1 dan Karena itu kemampuannya untuk menetralisir IGF-1 tindakan. adalah produk sekretori utama cells. juga dikenal sebagai protein terkait kehamilan α1-protein dan plasenta 12. overekspresi IGFBP-1 di desidua mengakibatkan morfologi plasenta abnormal akibat cacat pada trofoblas invasi dan differentiation. yang mempengaruhi kemampuan faktor-faktor pertumbuhan untuk berinteraksi dengan Reseptor IGF.

240-1 IGFBP ekspresi meningkat antara fase midsecretory dan 6 minggu kehamilan. dan IGFBP1 semua mempromosikan desidualisasi dan kemungkinan terlibat dalam stroma progesteron-dimediasi diferensiasi dan pencegahan apoptosis dalam persiapan untuk nidation. tetapi dalam Kehadiran faktor transkripsi forkhead / bersayap-helix. IGFBP-1 adalah nyata stimulated. dan lainnya faktor pertumbuhan serta dengan hypoxia. seperti yang ditunjukkan oleh analisis microarray DNA . HOXA10 mungkin memiliki efek sederhana pada IGFBP-1 ekspresi. insulin. Stroma sel IGFBP-1 tingkat mRNA diatur oleh progesteron serta oleh IGFs. relaxin. prolaktin.236-238 Kedua IGF dan insulin desidua penurunan IGFBP-1 rilis. tindakannya mungkin lebih kompleks daripada penyerapan IGF sederhana ketika disajikan sel-sel yang mengekspresikan RAK-mengikat integrins. FOXO1.239 FOXO1. sedangkan relaksin meningkatkan rilis secara dosis-tergantung. Studi microdialysis Intrauterine menunjukkan bahwa IGFBP1 dilepaskan ke dalam lumen uterus pada akhir sekretori fase (10 hari setelah ovulasi atau lambat) 240 dan sekresi meningkat dalam menanggapi hCG.permukaan integrin yang mengikat fibronektin.

Dengan demikian. hiperinsulinemia down-mengatur hepatik IGFBP-1. lebih tinggi tingkat insulin. endometrium hiperplasia. peningkatan androgen dan estrogen terlihat pada PCOS. menghambat insulin normal proses diferensiasi stroma endometrium (desidualisasi). juga terakumulasi dalam cairan ketuban.pada endometrium ektopik dari IGFBP-1 tingkat pregnancy.230 242 Pengamatan tersebut dapat mencerminkan lingkungan endokrin berubah. dan endometriosis. meningkatnya angka keguguran. bersama dengan progesteron menurun dalam tidak adanya ovulasi. infertilitas.241 kemudian menurun pada trimester kedua. bisa berkontribusi pada endometrium disfungsi. sehingga peningkatan bebas IGF-I di sirkulasi. Selain itu. Perubahan dalam IGFBP-1 ekspresi telah dicatat dalam kondisi tertentu yang berhubungan dengan infertilitas dan kehamilan kerugian. Kehamilan terminasi dengan mifepristone anti-progestin menyebabkan penurunan ditandai IGFBP-1 tingkat sebelum penurunan di tingkat hCG. In vitro. atau resistensi progesteron relatif dalam kondisi ini. termasuk PCOS. hanya untuk bangkit lagi di akhir kehamilan. mengkonfirmasikan ketergantungan progesteron IGFBP-1 produksi oleh sel desidua. dan umum kanker endometrium pada .

245 luminal endometrium diatur oleh progesterone. diterjemahkan ke OPN epithelium. Alternatif peran untuk OPN dan reseptor ini meliputi pencegahan pelengkap fiksasi sebagai bagian dari mekanisme perlindungan yang melibatkan bawaan sistem kekebalan tubuh. dan masing-masing memiliki khusus untuk dua reseptor permukaan sel utama yang mengikat situs.245. Osteopontin Osteopontin adalah anggota dari keluarga SIBLING protein. Prolaktin Prolaktin diproduksi oleh kedua endometrium dan .wanita dengan PCOS. 243. 246 Sekresi OPN dan selanjutnya mengikat ke permukaan luminal menunjukkan bahwa interaksi langsung yang terjadi antara integrin dan molekul ini. αvβ3 dan CD44.244 Setiap protein dalam keluarga besar berisi tiga asam amino urutan Arg-Gly-Asp.243 OPN adalah phosphoprotein 70-kDa glikosilasi disekresikan oleh kelenjar epitel dan diekspresikan selama fase midsecretory. Peran sebagai ligan "sandwich" yang berfungsi sebagai jembatan antara reseptor pada permukaan endometrium dan embrional permukaan telah diusulkan.

VEGF. bisa diselamatkan oleh progesteron eksogen. Regulator dari desidualisasi termasuk steroid ovarium. dan IL-11. mungkin melalui faktor stroma.248. seperti IGFBP-1.250-254 proliferasi The sel endometrium dihambat selama desidualisasi. seperti ghrelin. Sedangkan PRL-R tikus KO memiliki cacat pada desidualisasi. PPARδ. cAMP.250. cyclinD3. dan reseptornya. 255 Peran prolaktin dalam desidualisasi tersebut Proses masih belum jelas. Studi terbaru menunjukkan bahwa mediator hulu desidualisasi dapat mengatur ekspresi prolaktin. seperti IL-6 dan oncostatin-M. dan oncostatin-M. COX-2. COX-1. leptin. progesteron menginduksi . HOXA10. adalah biomarker hilir dari desidualisasi stroma endometrium manusia sel. Reseptor prolaktin (PRL-R) diekspresikan pada stroma endometrium. Flk-1 dan neuropilin-1. yang fenotipe. HB-EGF. Ini menunjukkan bahwa ovarium PRL-R stimulasi oleh prolaktin. termasuk berbagai protein menyatakan selama fase sekretori. 249 tingkat Serum prolaktin tidak berubah seluruh siklus menstruasi. termasuk ekspresi mengurangi LIF. amphiregulin. forskolin. Prolaktin. namun meningkat tajam selama pertama trimester kehamilan secara paralel dengan desidua respon.myometrium. mencapai konsentrasi puncak pada 15 sampai 20 minggu usia kehamilan. IGFBP-terkait protein-1.

257 Prolaktin diproduksi oleh desidua selama kehamilan menumpuk di cairan ketuban. anggota dari superfamili TGF-β. Diantara faktor pertumbuhan yang ekspresinya telah dibuktikan dalam endometrium manusia dan desidua yang EGF dan EGFlike molekul. LIF. macrophage colony-stimulating Faktor (M-CSF. juga dikenal sebagai CSF-1). adalah peristiwa penting daripada apa pun langsung efek prolaktin bertindak langsung pada stroma decidualizing. termasuk TGF-α dan HB-EGF. IGF-1 dan IGF-2. platelet-derived growth factor (PDGF). dan IL-6. Sitokin. granulocytemacrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). seperti yang tercantum above. 256 Sebuah peran prolaktin rahim dalam mengendalikan sel NK baru-baru ini telah diusulkan. dan Gonadotropin dalam Membangun Negara reseptif Berbagai faktor pertumbuhan telah terlibat dalam dramatis morfologi perubahan yang terjadi pada endometrium selama siklus menstruasi dan kehamilan. Peran Faktor Pertumbuhan.sekresi. IL-1. dan endothelins . tumor necrosis factor-α (TNF-α). asam dan fibroblast dasar faktor pertumbuhan (FGF). IL-11. di mana telah mendalilkan untuk mempengaruhi osmoregulasi dan pengembangan paru-paru janin.

desidua. yang mencakup protein multifungsi yang mengatur pertumbuhan sel dan diferensiasi. IGF-1 dan IGF-2. selectins. GM-CSF. reseptor seluler mereka (integrins. PDGF. telah menjadi sulit untuk menentukan dengan jelas peran masing-masing faktor pertumbuhan endometrium dan diferensiasi atau kepentingan mereka dalam proses yang melibatkan interaksi embrio ibu dan plasenta pembangunan. Banyak dari faktor-faktor ini telah diusulkan untuk memainkan peran penting dalam fungsi endometrium dan selama pregnancy. dan enzim (MMPs) yang juga mempengaruhi sel pertumbuhan. cadherins). CSF-1. termasuk EGF / TGF-α. 2.1. IL-1. dan vege. dan embrio / trofoblas juga telah ditunjukkan untuk mengekspresikan reseptor untuk banyak faktor. 233. diferensiasi. Dengan beragam faktor pertumbuhan. dan 3. KELUARGA TGF-β Keluarga TGF-β. Beberapa faktor pertumbuhan telah ditunjukkan untuk mengerahkan regulasi efek terhadap ekspresi matriks ekstraseluler protein. meliputi lima .206.258 Endometrium. dan remodeling.

Steroid ovarium sangat menekan TGF-β2 dan TGF-β3 dalam stroma. dan TGF-β3. sedangkan TGF-β1 maksimal pada menstruasi. II. Null mutan tikus bantalan mutasi untuk masing-masing dari tiga gen memiliki fenotipe yang berbeda. Ini berlawanan Efek . Jenis I dan tipe II reseptor diyakini memediasi tindakan TGF-β melalui Smad sinyal jalur. dan III reseptor.267 Semua tiga isoform dan jenis reseptor II adalah diidentifikasi dalam semua jenis sel dari endometrium.266. menunjukkan peran terpisah untuk setiap anggota ini faktor pertumbuhan family. Ketiga isoform TGF-β dapat ditemukan dalam endometrium manusia.polipeptida dimer dikodekan oleh genes.268 TGF-β1 dan TGF-β3 ditemukan di kedua sel epitel dan stroma.263-266 Mereka mengikat tiga protein permukaan sel tipe I yang ditunjuk. 269 TGF-β3 meningkat pada menstruasi dan tetap tinggi sepanjang proliferatif fase. tetapi hanya TGF-β2 yang ditekan pada kelenjar epitel. inhibitor kinase MAP diferensial menstimulasi TGF-β2 dan TGF-β3. Meskipun cAMP mencegah ini penghambatan TGF-β2 oleh progesteron. sedangkan TGF-β2 ditemukan terutama dalam stroma dan meningkatkan selama sekresi yang phase. TGF-β2.258 terkait . termasuk TGF-β1.

TGF-β merupakan inhibitor poten aktivitas MMP di kedua stroma (MMP-3) dan epitel (MMP-7) sekaligus mempromosikan ekspresi TIMP.memberikan wawasan ke dalam diskrit dan sangat sementara dan spasial ekspresi dari sitokin TGF selama siklus menstruasi. 270 Pada fase sekretori. Bila kehamilan. bertindak dalam konser dengan asam retinoat untuk mempertahankan kegiatan profibrogenic. TGF-β memiliki efek mendalam pada ekstraseluler matriks. progesteron bertindak melalui TGF-β mempertahankan integritas dari endometrium selama kehamilan. Dengan tidak adanya kehamilan. Anggota lain dari keluarga TGF-β dinyatakan dalam endometrium. meningkatkan sintesis kolagen sementara penurunan degradation. bertindak sebagai inhibitor ampuh untuk TGF-β. Sitokin ini diinduksi oleh progesteron.154 Antagonisme TGF-β1 oleh overekspresi EBAF Mengurangi . Selain itu. sehingga diprogram rincian dari matriks ekstraseluler dan selanjutnya menstruasi. jatuh dalam rilis progesteron yang hambat faktor MMP.258 EBAF dapat berpartisipasi dalam menstruasi Proses.124 nya.

TGF-β adalah diasingkan di matriks ekstraselular. di mana diyakini untuk menahan trofoblas invasi dengan mempromosikan diferensiasi trofoblas jauh dari fenotip invasif. di tempat yang dapat diaktifkan oleh embrio yang diturunkan protease. Kedua TGF-β1 dan TGF-β2 telah dilaporkan di antarmuka antara embrio dan endometrium.157 Activins sangat berlimpah dalam endometrium.272 aktivin A meningkatkan produksi LIF dan meningkatkan MMP-22 selama desidualisasi. TGF-β-up mengatur ekspresi fibronektin seluler oleh sel trofoblas . TGF-β yang paling melimpah di desidua pada trimester pertama.jumlah situs implantasi pada hewan model. Aktivin β (βA dan βB) ditemukan dalam epitel kelenjar. Aktivin Sebuah mempromosikan desidualisasi in vivo. 273 Dalam kehamilan. sedangkan follistatin menentang tindakan activin.265. Kegiatan kedua MMP dan LIF sangat penting untuk desidualisasi dalam tikus dan primata. 271 konsisten dengan data manusia menunjukkan tingkat tinggi di EBAF subur women. dan mereka kemungkinan memainkan peran ganda dalam lampiran embrio dan invasion. dengan ekspresi puncak selama fase sekretori.

275 TGF-β juga menginduksi TIMPs dan PAI-1 kegiatan untuk mengimbangi invasiveness trofoblas. 233 The Ligan EGF diproduksi oleh keluarga gen. ADAMTS (A disintegrin dan metaloproteinase dengan mengulangi thrombospondin) diyakini untuk memainkan peran penting dalam remodeling matriks ekstraseluler selama implantasi. -Nya Tindakan termasuk penindasan chemotaxis dan makrofag dan T-aktivitas sel.206. sedangkan anti-inflamasi efek TGF-β1 penurunan expression.dan menginduksi integrin pada trofoblas yang berinteraksi dengan matriks ekstraseluler selama invasi. IL-1 meningkat ADAMTS ekspresi.276 nya Tindakan menentang mengilustrasikan keseimbangan antara faktor mendukung invasi embrio dan ibu upaya untuk mengendalikan serangan ini dan mencerminkan penting peran TGF-β dalam proses ini. TGF-β adalah imunosupresan ampuh yang dapat mencegah ibu kekebalan penolakan allograft janin. KELUARGA EGF FAKTOR PERTUMBUHAN Keluarga EGF faktor pertumbuhan tampak memainkan utama peran dalam perkembangan rahim dan physiology.274. epidermal faktor pertumbuhan (EGF). mempromosikan MMP activity. heparin mengikat EGF-like growth .

Proteolitik yang pembelahan dilakukan dengan metalloproteases permukaan sel. faktor pertumbuhan tumor α (TGF-α).277-279 Reseptor untuk keluarga ligan EGF. betacellulin (BTC). amphiregulin (AMP). menunjukkan peran penting untuk metalloprotease aksi di ibu-janin interface. dan beberapa ada sebagai membran-terikat bentuk yang dirilis oleh pembelahan proteolitik berfungsi dengan cara parakrin atau endokrin. ErbB1 erbB2. dan neuregulin (NRG). mirip dengan mereka yang terlibat dalam L-selectin ligan dan MUC-1 pembelahan. dan ErbB4.. secara struktural homolog. ErbB3. Keluarga ini EGF ligan memiliki kemampuan untuk mengikat dan mengaktifkan salah satu atau lebih dari empat homolog ErbB reseptor melalui asam amino-60 dilestarikan "EGF-seperti" mengikat domain. epiregulin (EPR). dan spesifisitas pengikatan ligan ditentukan oleh perbedaan dalam urutan domain ekstraseluler (Gambar 9-18). Berinteraksi dengan mereka reseptor. The ErbB protein berfungsi sebagai hetero-atau homodimers dan mungkin .Faktor (HB-EGF). Keempat reseptor berbeda dalam kegiatan mereka dan dimerize satu sama lain untuk memperluas keragaman keluarga ini faktor pertumbuhan. anggota keluarga EGF bertindak sebagai autokrin dan faktor juxtacrine.

tetapi telah terdeteksi dalam serum perempuan hamil. Kedua EGF dan TGF-α merangsang proliferasi endometrium stroma cells. Ini Faktor pertumbuhan juga meningkatkan morfologi dan fungsional diferensiasi sel desidua in vitro. dengan protein lain ErbB memasok hilang fungsi dalam dimer. Situs mengikat hadir pada kedua sel stroma dan epitel. Studi menunjukkan bahwa mengikat reseptor EGF puncak pada saat ovulasi (atau segera sesudahnya) dan penurunan selama fase sekretori.juga sebagai tingkat tinggi multimers. mencapai titik nadir segera sebelum menstruasi. EGF memiliki belum teridentifikasi dalam sirkulasi bersepeda atau menopause perempuan. dengan konsentrasi puncak terjadi di awal kehamilan. EGF juga merangsang diferensiasi sel stroma dan meningkatkan sintesis laminin dan fibronektin. erbB2 dan ErbB3 fungsi kemungkinan hanya sebagai heterodimer. serta dalam desidua kehamilan. Studi menggunakan imunohistokimia . Dengan demikian.280 erbB2 kekurangan ligandbinding kegiatan dan ErbB3 memiliki tirosin kinase fungsional aktivitas.233 Sintesis fibronektin dan vitronectin oleh sel epitel ditingkatkan oleh EGF.

282.menunjukkan desidualisasi yang berhubungan dengan peningkatan di EGF-R. HB-EGF adalah salah satu sitokin pertama yang ditemukan di sekitar menanamkan .281 HB-EGF ada sebagai prekursor transmembran-berlabuh (HB-EGF ™) yang memunculkan bentuk olahan larut. itu juga terdeteksi di epitel luminal dan kelenjar. dan HER1/ErbB1 HER4/ErbB4. tetapi dalam fase midsecretory. Pada hewan pengerat.283 Pola ekspresi tampaknya didorong dengan kombinasi progesteron dan estrogen. Protein dapat mengikat dua reseptor EGF yang berbeda. Beberapa EGF anggota keluarga tampaknya untuk berpartisipasi langsung dalam proses implantation. Abnormal EGF dan EGF-R aktivitas telah dilaporkan dalam kasus hambatan pertumbuhan dalam kandungan. Memiliki telah dihipotesiskan bahwa EGF dan terkait molekul memainkan peran dalam induksi diferensiasi trofoblas. HB-EGF mRNA ditemukan dalam stroma selama fase proliferasi. HB-EGF adalah dipostulatkan untuk memainkan peran baik dalam adhesi melalui membran-berlabuh prekursor (yang mengikat HER4/ErbB4 pada permukaan apikal trofektoderm tersebut) dan merangsang pertumbuhan embrio.

286 HB-EGF juga dapat mempromosikan embrio pembangunan. .embryo. dan DAF oleh sel endometrium in vitro. αvβ3 integrin. mencapai puncak pada saat implantation. Sitokin lain BERPARTISIPASI DALAM PERTUMBUHAN endometrium dan DIFERENSIASI Platelet-derived growth factor (PDGF) diproduksi oleh endometrium stroma sel dan juga dirilis pada endometrium by diaktifkan platelets.284. HB-EGF juga dapat berpartisipasi dalam tindakan parakrin dalam endometrium. Stroma berasal HB-EGF mempromosikan ekspresi LIF.288 PDGF adalah mitogen ampuh yang bekerja pada reseptor endometrium yang paling berlimpah dalam fase proliferasi dari siklus. meningkatkan jumlah embrio mencapai blastosit panggung dan merangsang menetas. Bila ditambahkan ke serum bebas menengah. Anggota lain dari keluarga EGF mungkin memainkan penting peran selama awal kehamilan juga. HOXA10. HB-EGF tingkat mRNA meningkat selama fase sekretori. 285 Dalam endometrium manusia.282 HB-EGF ™ dapat memediasi perlekatan embrio manusia dalam dalam uji in vitro dari implantation.

290 FGFs asam dan dasar mengikat proteoglikan. FGF-7 mRNA dinyatakan pada tingkat tertinggi dalam endometrium fase sekresi akhir stroma. tetapi juga merangsang sel stroma proliferasi di hadapan progesteron. Karena protein tidak mengandung urutan secretory sinyal. reseptor yang paling melimpah di glandular epitel pada fase proliferatif akhir. dan FGF-9 baru-baru ini dijelaskan dalam tahap proliferatif akhir manusia endometrium. FGF-7. merangsang proliferasi sel epitel.289. sedangkan yang reseptor estrogen-sensitif. mereka mungkin paling penting dalam endometrium selama menstruasi. ketika mereka bisa dilepaskan dari sel-sel mati. FGF-8 adalah pertumbuhan rahim Faktor terisolasi dari rahim sapi. tetapi juga dua berbeda reseptor dan protein yang mengikat beberapa yang memodulasi . Basic FGF adalah angiogenik.Para FGFs mencakup keluarga faktor pertumbuhan yang dapat merangsang pertumbuhan sel-sel endometrium dan otot polos cells. Temuan menunjukkan bahwa FGF-7 adalah progesteron-tergantung. Sistem IGF faktor pertumbuhan meliputi tidak hanya IGF-1 dan IGF-2 hormon. juga dikenal sebagai faktor pertumbuhan keratinosit.

IGF-2 mRNA telah ditemukan dalam fibroblas mesenchymal dari inti vili dan juga dinyatakan dalam sitotrofoblas trimester pertama dan panjang. yang secara struktural mirip dengan reseptor insulin. sedangkan IGF-2 dinyatakan dengan cara yang lebih kuat dalam fase sekresi dan diyakini sebagai mitogen untuk stroma kehamilan.IGF activity.235. manusia . IGF-2 mengikat kedua dengan tinggi afinitas. meskipun reseptor yang hadir di kedua epitel dan stroma sel.234 .291-295 IGF-1 dan IGF-2 yang mitogenik faktor pertumbuhan yang berbagi kesamaan struktural terhadap insulin dan hadir dalam rahim tikus dan seluruh siklus menstruasi pada women. Hormon IGF-1 mengikat kedua reseptor tipe 1 IGF (IGF-1 reseptor). IGF-1 mRNA terlokalisir dengan hibridisasi in situ terutama dalam trofoblas syncytial. dan reseptor tipe 2 (IGF-2 reseptor) dengan afinitas tinggi. Ekspresi IGFs dalam plasenta tampaknya di bawah kendali regulasi hormon (insulin.296 Kedua hormon yang hadir dalam stroma. IGF-1 adalah lebih berlimpah dalam proliferasi fase dan dapat berfungsi dalam proliferasi epitel.

reseptornya juga telah ditemukan di semua jaringan. dan telah dihipotesiskan bahwa IGFs mempromosikan trofoblas proliferasi. TNF-α dalam endometrium manusia tunduk pada peraturan oleh steroid hormon-yaitu. termasuk PDGF. dan imunomodulator efek dalam berbagai tissues. Para ilmuwan telah memperkirakan bahwa. desidua.298 Ini adalah membran-terikat 14-kDa polipeptida yang diperoleh oleh pembelahan proteolitik dari prekursor 26-kDa. bersama dengan . angiogenik. dan estrogen) serta faktor pertumbuhan. Dalam berbudaya sel human chorionic. dan trofoblast. Kedua TNF-α dan reseptornya (TNF-R) dinyatakan oleh trofoblast selama gestation. Faktor pleiotropic TNF-α diberikannya inflamasi.299 awal dan akhir Ada diferensial ekspresi dua gen penyandi TNF-R. estrogen dan progesteron. IGF-1 reseptor telah terdeteksi dalam plasenta selama periode awal kehamilan. mitostatic. Ekspresi TNF-α mRNA dan protein telah ditunjukkan dalam endometrium manusia. TNF-α mempengaruhi fibronektin seluler sekresi. mitogenik.plasenta lactogen. memungkinkan beberapa regulasi TNF-α aktivitas.

233.303. Colony-stimulating faktor adalah keluarga sitokin yang awalnya diidentifikasi oleh kemampuan mereka untuk merangsang sel induk hematopoietik untuk membentuk koloni di semipadat budaya media. 302 CSF-1 tingkat dalam kelenjar endometrium lebih tinggi pada fase sekretori dibandingkan dengan fase proliferasi. Meskipun CSF-1 telah diusulkan untuk mengatur . Serum rendah tingkat CSF-1 telah dilaporkan pada wanita dengan spontan berulang aborsi. TNF-α kontrol trofoblas adhesi dan invasi dan mengubah integrin Ekspresi pola dalam stroma endometrium. di dekat dengan trofoblast penahan. CSF-1 dan reseptor diekspresikan dalam endometrium. CSF-1 reseptor (CSF1R) sangat diekspresikan oleh trofoblast ekstravili dalam kolom sel yang jangkar plasenta ke Sel-sel endometrium uterus. desidua. dan desidua mengungkapkan tingkat yang lebih tinggi dari CSF-1 mRNA dan protein daripada endometrium proliferasi fase. dan placenta. CSF-1 adalah glikosilasi disulfida-linked homodimer. tampaknya menjadi sumber utama CSF-1 ditemukan di plasenta-uterus antarmuka.lainnya endometrium dan faktor trofoblas. baik dari lokal dan tulang sumsum asal.

304.287 . LEUKEMIA HAMBAT FAKTOR DAN IL-11 IL-6 glikoprotein.306-312 The fungsional LIF reseptor. sebuah kompleks yang terdiri dari β reseptor LIF (yang mengikat LIF) dan gp130 (yang menengahi transduksi sinyal) hadir sepanjang siklus menstruasi di luminal epitel. dan IL-11 milik sama keluarga sitokin yang menggunakan reseptor gp130 sebagai umum sinyal molecule. Reseptor LIF diekspresikan oleh trofoblas semua jenis. pada tingkat lebih rendah. jelas karena cacat dalam ovulasi. peran ini adalah tidak dikonfirmasi oleh fenotip dari op / op (osteopetrotik) mouse yang memiliki CSF-1. . bukan implantasi atau plasentasi. LIF dinyatakan secara konstitutif dalam ampullary tersebut wilayah tuba fallopi dan secara siklik di kedua epitel dan stroma sel endometrium. para trofoblas ekstravili sel.trofoblas proliferasi dan diferensiasi. LIF. dengan Ekspresi epitel menjadi greater. Mouse ini telah mengurangi kesuburan dan ukuran sampah kecil. 305 LIF memperoleh namanya oleh nya kapasitas untuk menghambat proliferasi dari leukemia tikus garis sel. khususnya sinsitiotrofoblas vili dan sitotrofoblas dan.

313-315 Ekspresi siklus-tergantung dari LIF di endometrium manusia mungkin merupakan fungsi dari faktor pertumbuhan lain daripada efek langsung dari hormon steroid. seperti yang dilakukan infus LIF ke uteri dari LIF-kekurangan perempuan. yang paling melimpah di kelenjar dan luminal epitel dan memuncak pada fase sekretori dari yang cycle. Jika implantasi terjadi. khususnya desidualisasi response. Implantasi LIF reseptor-kekurangan embrio manusia terjadi. MRNA LIF dan protein yang hadir dalam endometrium manusia. selanjutnya plasentasi terganggu. Namun.Sentinel pengamatan di mouse telah jelas menunjukkan bahwa YLI asal endometrium sangat penting untuk proses implantasi.307 LIF-kekurangan tikus betina tidak menjadi hamil atau merespon terhadap rangsangan decidualizing rahim. tetapi keturunannya menderita Stüve-Wiedemann/Schwartz-Jampel ketik 2 sindrom. pada tikus. mentransfer embrio mereka untuk semu. Tindakan utama LIF tampaknya berada di rahim. LIF ekspresi oleh endometrium . wild type betina mengakibatkan kehamilan yang layak. mungkin karena peran LIF dalam diferensiasi trofoblas modulasi dan ekspresi MMPs tidak dapat dieksekusi. Namun.

306 Tingkat LIF di flushings rahim meningkat 7 hari setelah ovulasi. . LIF telah terlibat dalam aktivasi STAT-3. Pada tikus LIF null.317 Suppressor dari sinyal sitokin protein-3 (SOCS-3) dirangsang oleh LIF dan fosforilasi blok dari gp130 dan statistik. mencapai maksimum 5 hari kemudian. 287.316 dan cacat di LIF telah terlibat dalam beberapa kasus berulang keguguran.kelenjar yang turun-diatur dan ada peningkatan seiring dalam ekspresi LIF oleh sel NK dan T endometrium. LIF tingkat di rahim flushings dan sekresi LIF dari endometrium berbudaya diperoleh dari pasien dengan kegagalan implantasi diulang atau infertilitas dijelaskan mengalami penurunan. stroma COX-2 dan epitel HB-EGF tidak hadir di tempat implantasi. homozigot untuk mutasi pada aktivasi STAT tikus situs di gp130 memiliki cacat hampir identik dengan yang di LIF-kekurangan mice. Mekanisme yang mendasari kegagalan implementasi di LIF-kekurangan negara termasuk riam protein regulator kunci. LIF telah ditemukan untuk meningkatkan pembentukan blastokista manusia dan untuk memodulasi diferensiasi trofoblas di vitro.

326 Salah satu mutasi pada kelompok subur berada di wilayah 5 ¢-peraturan dari LIF gen. diferensiasi trofoblas. penulis tidak menentukan apakah LIF level atau bioaktivitas dalam rahim atau endometrium flushings biopsi materi yang berkorelasi dengan genotipe. pengamatan menunjukkan bahwa stimulasi LIF dari epitel luminal dan blastosis dapat memicu IL-1 yang memicu perubahan desidua. sangat penting untuk decidualizaton.319 Dua anggota keluarga lainnya EGF. IL-1 telah terbukti menginduksi COX-2.325 Bersama-sama.320-322 prostasiklin. atau . juga berkurang KO LIF tikus. Mutasi di urutan pengkodean dari satu salinan LIF gen yang diidentifikasi dalam sejumlah kecil wanita infertil (3 dari 74 mata pelajaran nulligravid subur).318. amphiregulin dan epiregulin. Sayangnya. bertindak melalui Peroksisom proliferator-diaktifkan γ reseptor. dua lainnya berada di urutan pengkodean dalam domain diyakini penting bagi LIF mengikat reseptor.323-324 COX-2 null mice memiliki cacat beberapa ovulasi. dan implantation. pembuahan. dan polimorfisme dianggap ditemukan pada 1 dari 75 subyek kontrol subur dan ada 131 nonobstetric patients. Meskipun pengamatan ini konsisten dengan peranan penting untuk YLI dalam implantasi manusia.

Ovarium steroid dan cAMP diferensial merangsang STAT3 dan SOCS3. Keduanya relaxin dan prostaglandin E2 peningkatan IL-11 ekspresi. IL-11 adalah anggota lain dari keluarga IL-6 yang terlibat dalam. 327 Selanjutnya.328 Seperti tikus KO LIF. masing-masing. yang merangsang SOCS3. 330 The anti-progestin . desidua response. in vitro. hubungan definitif antara varian genetik / mutasi dan infertilitas masih harus dibentuk. IL-11 hadir dalam manusia endometrium dan progesteron-induced desidualisasi kemajuan dari kultur sel stroma endometrium.305 327.329 Seperti LIF. menunjukkan bahwa IL-11 adalah faktor penting dalam sinyal ini cascade. Sebuah inhibitor IL-11 (W147AIL-11) mengurangi sekresi prolaktin oleh sel stroma endometrium sebagai respon terhadap relaxin dan PGE2. mekanisme umpan balik negatif untuk aktivitas reseptor. tikus betina yang tidak memiliki IL-11 reseptor alpha rantai tidak subur karena cacat desidualisasi.plasentasi. IL-11 merupakan penggerak dari JAK / STAT signaling jalur melalui STAT3. sedangkan IL-11 mengaktifkan baik oleh fosforilasi.

terdeteksi sebagai 50 . Dengan demikian. penambahan follicle-stimulating hormon hormon. peningkatan desidualisasi. Human chorionic gonadotropin Dalam penelitian in vitro.sampai 60-kDa molekul dibandingkan dengan berat molekul reseptor diamati di gonad jaringan (83-95 kDa). dan endometrium juga telah dilaporkan. miometrium. luteinizing (LH). sedangkan IL-11 reseptor LIF dan tidak berbeda. Namun. protein yang juga lebih kecil. dan subunit β bebas telah terbukti untuk mempengaruhi saluran reproduksi manusia jaringan-termasuk stimulasi produksi prolaktin. transkrip terdeteksi lebih kecil dibandingkan pengkodean LH reseptor gonad / hCG.332. hCG.onapristone meningkatkan SOCS3. tiroidmerangsang hormon. 333 The Kehadiran LH / hCG reseptor di tuba fallopi. menghaluskan IL-11-induced STAT3. extragonadal LH / hCG . dan miometrium relaxation. Penyelidikan baru-baru pada wanita menunjukkan bahwa IL11 dan STAT3 terfosforilasi secara signifikan lebih rendah di endometrium subur dibandingkan dengan subyek kontrol.

Studi awal pada wanita menunjukkan bahwa hCG juga dapat mempengaruhi endometrium manusia in vivo. Dengan demikian. di mana administrasi rekombinan hCG menyebabkan perubahan dalam kedua sel epitel dan stroma. Meskipun extragonadal LH reseptor / hCG telah diusulkan untuk memainkan berbagai peran dalam saluran reproduksi. namun masih mempertahankan kemampuan untuk sinyal setelah mengikat LH dan hCG. melainkan mitogen-the protein kinase diaktifkan jalur atau aktivasi sintesis prostaglandin. respon terhadap administrasi intrauterin . di mana tingkat tinggi hCG yang hadir. mereka mungkin paling penting dalam konteks kehamilan. hCG bisa menjadi sinyal embrio penting dalam bidirectional dialog antara konsepsi dan rahim.reseptor tampak terpotong. Yang terbaik bukti bahwa extragonadal LH reseptor / hCG memiliki penting peran dalam reproduksi primata berasal dari studi babon. jelas kurang ekstraseluler domain. Transduksi sinyal utama kaskade diprakarsai oleh endometrium dipotong LH / reseptor hCG mungkin tidak melibatkan cAMP klasik / protein kinase Sebuah sistem sebagai jalur utama. Dalam babon.

Sebagai dicatat sebelumnya.hCG oleh Minipump osmotik selama 4 hari. itu baru-baru ini menunjukkan bahwa pemberian hCG secara signifikan mengurangi IGFBP1 dan M-CSF ekspresi setelah hari postovulatory 10. yang bisa memfasilitasi nidation di vivo. termasuk pembentukan dari plak epitel. yang lain rahim sekretori produk. in vitro penelitian telah menunjukkan bahwa glikoprotein subunit α merangsang produksi prolaktin. VEGF. dimulai pada hari ke-6 setelah ovulasi. dan MMP-9 itu semua secara dramatis increased. In vitro .333 di epitel kelenjar endometrium yang ditingkatkan. Aktivasi miometrium Reseptor LH / hCG in vitro menyebabkan relaksasi miometrium. 335 Temuan ini menunjukkan bahwa hCG adalah penting modulasi faktor selama awal kehamilan.334 Dengan penggunaan microdialysis intrauterin pada manusia. hipertrofi epitel permukaan. dan α-otot polos aktin sel dinyatakan dalam stroma. hCG menghambat apoptosis sel stroma dan merangsang desidua perubahan-tercermin dari peningkatan IGFBP-1 Ekspresi serta peningkatan ekspresi COX-2. Secara in vitro. sedangkan LIF.240. dan pembulatan dari kelenjar karakteristik kehamilan dalam ekspresi Glycodelin species.

Itu fakta bahwa kekurangan COX-2 kelainan tampilan pada tikus implantasi proses-khususnya desidua awal respon-konsisten dengan Bukti notion. mengindikasikan peningkatan risiko keguguran pada pengguna aspirin dan NSAIDs.337 Sebuah studi prenatal penggunaan nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). obat yang menghambat enzim COX.336 Sebagai faktor endokrin. independen langsung trofoblas interaksi.334 sugestif dari peran prostanoids dalam implantasi manusia mencakup kehadiran COX-1 dan COX-2 pada manusia endometrium (terutama epitel kelenjar) selama implantasi dugaan period.penelitian.338 lainnya . kemungkinan hCG memiliki efek independen pada berbagai gen endometrium. Prostanoids dan lipid lainnya Peran prostaglandin dalam proses implantasi memiliki lama dicurigai karena efek mereka pada pembuluh darah sistem dan hubungan dengan proses inflamasi. menyarankan mekanisme untuk peningkatan embrioendometrium interaksi pada ibu-janin interface. telah menunjukkan induksi dari trophinin pada epitel endometrium bila IL-1 adalah hadir. dengan menggunakan hCG-dilapisi manik-manik.

323 . Uterine anandamide tingkat di mouse dikurangi pada saat implantasi dan tertinggi di interimplantation mempercepat diferensiasi trofoblas. cannabinoid reseptor CB1 dan CB2-R-R. nuklir reseptor anggota keluarga dinyatakan dalam stroma subluminal sel dalam hewan pengerat uterus.342-345 Anandamide.Salah satu prostanoids kunci yang terlibat dalam implantasi adalah diyakini prostasiklin.339-341 ini faktor transkripsi yang terlibat dalam proses implantasi juga. mengikat . yang dinyatakan dalam embrio praimplantasi dan dalam reproduksi saluran. Embrio ini diperkaya di CB1-R. tapi pada tingkat tinggi. Endocannabinoids pada tingkat rendah disebut sebagai suatu endocannabinoid. dan blastokista. mereka menghambat diferensiasi trofoblas dan menangkap perkembangan embrio. sebuah ligan untuk cannabinoid receptors. situs. ekspresi reseptor ini adalah yang paling melimpah di trofektoderm tersebut. sebuah ligan untuk Peroksisom proliferator-diaktifkan reseptor delta (PPARδ). Lain lipid terlibat dalam implantasi adalah arakidonat yang derivatif yang dikenal sebagai arachidonylethanolamide atau anandamide.

Namun demikian.Tetrahydrocannabinol dan sintetis agonis reseptor cannabinoid memiliki efek yang sama. Awal Implantasi Acara dalam Manusia Sebelum berinteraksi dengan epitel permukaan. 344 dan anandamide tinggi tingkat berhubungan dengan kegagalan dalam vitro fertilisasi. dapat diamati in vitro. Meskipun degradasi zona pelusida adalah proses dikendalikan oleh embrio. menginduksi "zona pengerasan" dapat . blastosit harus menetas dari batas-batas zona pelusida. mungkin ada peraturan yang lebih halus menetas dalam rongga endometrium. ia memiliki telah mendalilkan bahwa endocannabinoids memainkan penting berperan dalam mengendalikan sinkroni perkembangan embrio untuk implantasi pada hewan pengerat. Dengan demikian. Keberadaan ektopik implantasi menunjukkan bahwa endometrium tidak wajib untuk proses ini akan berhasil diselesaikan. serta penetasan lengkap embrio. Anandamide hadir pada manusia cairan saluran reproduksi. Zona Bertahap menipis. inhibitor atau agen yang mempengaruhi waktu proses.

347. 348 Ini Proses dimulai sekitar 1 minggu setelah dimulainya implantasi dan terus baik ke trimester kedua kehamilan.346 histologis deskripsi Hati-hati sangat awal implantasi situs manusia (seperti yang dipelajari oleh Hertig dan colleagues165) menunjukkan bahwa syncytial trofoblas lapisan embrio manusia terdiri dari menyerang depan selama beberapa hari pertama implantasi. . Situs implantasi awal manusia yang telah diperiksa secara histologis menunjukkan bahwa dengan 12 hari setelah ovulasi. konsensus tampaknya bahwa itu adalah syncytial trofoblas sel yang awalnya berinteraksi dengan dan mematuhi ke epitel endometrium. Dengan demikian. hanya setelah embrio manusia benar-benar tertanam dalam endometrium melakukan sitotrofoblast kolom sel mulai streaming keluar dari trofoblas shell dan selanjutnya menyerang uterus.Bekerja pada subhuman primata menunjukkan bahwa mononuklear sitotrofoblas dari trofektoderm blastosist telah menyatu menjadi syncytia sebelum sel-sel melekat pada endometrium epithelium.

embrio hampir sepenuhnya tertutup oleh endometrium. modifikasi permukaan . Kelenjar berdekatan dengan embrio itu sendiri dibelokkan oleh invasi trofoblast. tapi mempertahankan tortuositas yang dan penampilan sekresi penuh khas untuk tahap ini dari siklus menstruasi. Stroma endometrium sekitar implantasi situs menampilkan reaksi predecidual dan pembengkakan. Oleh yang histologis kriteria klasik Noyes dan rekan.355 endometrium Banyak dan trofoblas molekul adhesi sel dan terkait gugus telah diusulkan sebagai calon untuk melayani sebagai lampiran receptors. 349 endometrium dari situs implantasi tidak jauh berbeda dari endometrium midsecretory fase hamil.350-354 Ada tumbuh konsensus bahwa aposisi awal dan lampiran merupakan berlalu dr ingatan dan tingkat-membatasi langkah dalam inisiasi implantasi.286 .356-359 Secara historis. A reseptordimediasi paradigma untuk lampiran embrio dan invasi telah lama postulated. Dalam pengamatan in vitro menggunakan embrio manusia atau manusia trofoblast telah berusaha untuk mengkarakterisasi beberapa morfologi fitur dari peristiwa awal trofoblasendometrium interactions.

molekul yang mengisi lumen permukaan telah datang di bawah pengawasan.357 The αvβ3 integrin dan ligan OPN disajikan pada saat implantasi pada luminal .359 Namun demikian. Seperti ditunjukkan dalam Gambar 9-19. integrin. CD44. Lain molekul yang lebih kecil hadir dan dapat melayani tujuan lampiran-termasuk awal trophinin. Kaskade kejadian yang menyebabkan implantasi sukses mungkin membutuhkan protein kritis dengan berbagai kontribusi fungsional.dari glycocalyx adalah topik yang menarik banyak . MUC1 adalah glikoprotein besar yang turun-diatur pada permukaan endometrium di sebagian besar spesies pada saat implantasi. dan HB-EGF ™ . sejumlah adhesi / lampiran komponen memiliki telah disarankan untuk memainkan peran kunci. 363 tetapi menyatakan sepanjang siklus menstruasi humans. Sebuah novel sel permukaan protein trophinin disebut telah disarankan sebagai homolog pasangan kemitraan antara trofoblas dan endometrium selama implantation. L-selectins. Perdebatan mengenai hal ini terus glikoprotein besar sebagai lampiran kemungkinan reseptor untuk embrio manusia.360-362 tetapi baru-baru.

373 Dengan demikian. Bentuk transmembran dari HB-EGF ™ dan reseptornya ErbB-4 yang diekspresikan pada permukaan endometrium . RAK sequence. 370. Lebih Baru-baru ini. telah menyarankan bahwa OPN. 243. αvβ3 integrin. manusia epitel sel pada kedua embrio dan mengungkapkan endometrium baik integrin αvβ3 dan CD44. integrin-mediated adhesi entah bagaimana mungkin memainkan peran dalam keberhasilan implantasi.371 Peptida mengandung urutan ini mengurangi implantasi efisiensi dalam model binatang.369 Ada juga banyak bukti bahwa mengikat RAK sangat penting untuk proses implantasi.dimediasi gangguan pelengkap subunit C3.367.372. Disekresikan OPN mengikat integrin ini melalui. disarankan bahwa melayani dalam "sandwich"-pasangan mekanisme di titik interface. termasuk kelinci dan mouse. dan CD44 mengikat berfungsi untuk menekan kekebalan bawaan sistem melalui faktor peluruhan mempercepat-(DAF) .245 366 Karena OPN juga dapat mengikat reseptor CD44 hyaluronate melalui non-RAK situs mengikat.permukaan endometrium reseptif. 368 Di permukaan.247 peran yang bisa menjadi penting untuk perlindungan embrio pada saat lampiran awal dan invasi.

mirip dengan interkalasi leukosit pada situs peradangan. L-selectin dan ligan oligosakarida diekspresikan pada permukaan blastokista dan endometrium pada manusia. menyebabkan kegagalan . HB-EGF ™ juga bisa memainkan peran parakrin. masing-masing. mungkin melalui penghambatan kompetitif. Bukti dari manusia menunjukkan temporal dan spasial regulasi L-selectin ekspresi ligan pada luminal dan kelenjar epithelium. mekanisme masing-masing bisa terganggu pada wanita subur. Mungkin mekanisme yang paling menjanjikan melibatkan bahwa sebelumnya dijelaskan untuk leukosit-endotel interaksi.374 Demikian juga. respectively.358 ini jenis reaksi adhesi antara embrio dan endometrium pada saat implantasi adalah cukup menarik dan kemungkinan melibatkan mekanisme integrin untuk invasi embrio. terutama jika dibelah dari lokasi transmembran ketika embrio memasuki rongga rahim.dan pada sel-sel luar embrio. 286 HB-EGF larut mengganggu dengan proses ini.284. Bukti di kedua tikus dan manusia menunjukkan bahwa molekul bisa berfungsi sebagai lampiran reseptor-ligan pasangan selama implantation.

dan penarikan estrogen adalah terkait dengan hilangnya silia.dari implantation.375 Perubahan struktural menemani biokimia Perubahan mencatat pada epitel permukaan. penurunan di akhir proliferasi dan meningkatkan fase dalam fase sekresi. 9-20). juga dikenal sebagai pinopods atau uterodomes.376 ini struktur permukaan pertama kali diidentifikasi pada epitel luminal hewan pengerat endometrium selama periode terbatas (sekitar . Transient permukaan spesialisasi dari sel-sel sekretori disebut pinopodes. Scanning elektron pemeriksaan mikroskopis menunjukkan bahwa endometrium manusia epitel terdiri dari sekretori dan bersilia sel (Gbr. tingkat estradiol berkorelasi langsung dengan kehadiran sel bersilia. Rasio nonciliated ke sel bersilia perubahan selama siklus menstruasi. Secara umum. sedangkan sel-sel sekretori menunjukkan siklus-signifikan tergantung permukaan modifikasi. telah menjadi fokus penelitian karena pola temporal ekspresi tampaknya bertepatan dengan waktu maksimal rahim receptivity. Sel-sel bersilia tidak mengalami permukaan morfologi perubahan selama menstruasi siklus.

menyediakan platform dengan pelengkap yang diperlukan adhesi permukaan reseptor. dalam studi in vitro tidak menunjukkan bahwa mereka melayani fungsi ini pada wanita-maka. sebagai konsekuensi dari aktivitas yang keluar.12 jam) ketika rahim yang menerima implantasi. mereka terbukti terlibat dalam pinocytosis-maka. Mekanisme mendasari pembentukan pinopodes dalam endometrium manusia belum dijelaskan. Beberapa peneliti telah menyarankan bahwa mereka melayani untuk mengangkat endometrium di atas sel-sel bersilia.377 struktur serupa. penampilan mereka lagi biasanya berkorelasi dengan saat implantasi. atau dari reorganisasi sitoskeleton sel. yang kemudian ditemukan dalam banyak spesies. . sebutan pinopode (dari bahasa Yunani yang berarti "Minum kaki") 0. Meskipun dapat dipastikan bahwa pinopodes terlibat dalam pinocytosis dalam rahim tikus. meskipun dengan berbagai fitur morfologi. Mereka mungkin terbentuk dari akumulasi membran komponen. saran bahwa struktur harus ditunjuk "Uterodomes" sebagai lawan "pinopodes. termasuk manusia.

Penampilan sebelumnya pinopodes di ovarium terkontrol . sedangkan OPN hadir pada sekresi yang atau pinopode-bantalan sel. sebuah molekul terlibat sebagai membran-terikat ligan dan faktor juxtacrine / parakrin penting dalam sinyal ke embrio. HB-EGF ™. MUC-1 hadir semata-mata pada sel-sel bersilia. berdasarkan temuan dengan elektron imunohistokimia. sedangkan estrogen menyebabkan mereka mundur.Peran pinopodes dalam implantasi embrio manusia (Di luar hubungan temporal antara penampilan mereka dan perkiraan waktu nidation) didukung oleh dalam studi in vitro menunjukkan bahwa implan blastokista manusia pada manusia sel epitel endometrium hanya di daerah bantalan pinopodes (Gbr. adalah pada permukaan pinopodes di waktu yang diharapkan dari implantation.381 MUC-1 dan OPN tampak pada sel yang berbeda jenis permukaan luminal.380 The integrin αvβ3 dan ligan juga baik hadir pada tonjolan apikal selama jendela implantasi (Gambar 9-20 dan 9-22) 0. Penelitian lain menunjukkan bahwa biomarker permukaan yang hadir pada pinopodes. 9-21). Pembentukan pinopodes tampaknya tergantung pada progesteron.

siklus stimulasi berkorelasi dengan kenaikan praovulasi progesteron plasma. Distribusi temporal yang sebenarnya pinopodes telah dipertanyakan dalam beberapa tahun terakhir. diperlukan untuk pembentukan pinopode. Studi di tikus menunjukkan bahwa HOXA10. Administrasi dosis rendah reseptor progesteron antagonis mifepristone pada siklus hari 14 dan 15 formasi penundaan pinopode. gen progesteron-diatur. Meskipun teknik ini digunakan secara luas di . dengan beberapa penelitian yang menunjukkan korelasi yang kecil dengan jendela yang sebenarnya dari implantation. Evaluasi Klinis dari Endometrium yang Biopsi endometrium Endometrium biopsi digunakan untuk menilai histologi endometrium. 382 meskipun pinopodes telah dijelaskan di kedua LIF dan HOXA10 tikus null.384-386 Meskipun pinopodes bisa terlibat dalam embrio-endometrium interaksi. utilitas struktur ini sebagai penanda penerimaan uterin muncul terbatas.

peran utamanya dalam evaluasi dari pasangan subur telah penilaian fase luteal. 409 Referensi kronologis titik. Namun. Literatur mencerminkan berbagai pendapat mengenai penggunaan tes ini . keanekaragaman pendapat dalam literatur mengenai kejadian dan klinis pentingnya defisiensi fase luteal (LPD).pengaturan perdarahan abnormal sebagai alat diagnostik untuk endometrium kanker atau hiperplasia. jumlah jeda waktu hari 'yang harus diminta untuk mempertimbangkan sampel yang abnormal.410 Variasi dalam penggunaan endometrium "Kencan" mungkin menjelaskan. penting untuk interpretasi hasil. meskipun lebih dari 50 tahun use. seperti yang dijelaskan kemudian. utilitas klinis biopsi endometrium sebagai uji rutin dipertanyakan. sebagian.404-407 termasuk ketika untuk melakukan biopsi.404.408 luteal Ketat standarisasi biopsi endometrium untuk mengevaluasi Kriteria histologis belum pernah dibentuk. Kekurangan fase luteal adalah jarang dan mungkin menyumbang tidak lebih dari 3% sampai 5% dari infertilitas pada . telah bergeser dari retrospektif untuk penentuan calon selama bahwa time. dan utilitas modalitas lain untuk mengevaluasi phase.

Tingginya prevalensi LPD dalam beberapa laporan dimengerti. metode terbaik untuk mendiagnosis luteal . Yang histologis perubahan yang berfungsi sebagai dasar untuk Teknik yang dijelaskan pada tahun 1950 di koran sekarang klasik oleh Noyes dan associates. kriteria hanya perkiraan efek kumulatif dari progesteron pada endometrium. mengingat variabilitas histologi endometrium antara perempuan dan bahkan pada wanita yang sama di berikutnya siklus. The original indeks. sebagaimana didefinisikan. Tambahkan ke bahwa variasi dalam waktu variasi biopsi dan antar-dan intraobserver dalam mengevaluasi yang histologis temuan. 404 Saat ini.populasi. Siklus-siklus ke-variabilitas dan variasi antar dan intra-pengamat tinggi juga mengurangi keandalan keseluruhan kriteria kencan. hanya diperoleh dalam populasi yang subur. dan arti penting dari fase luteal biopsi dapat menjadi kepentingan sejarah saja. sehingga agak sulit untuk mengetahui apakah Perubahan histologis yang sama terjadi pada wanita subur normal.349 Sayangnya. Memang. baru-baru ini studi di subyek kontrol yang normal subur tidak mendukung teknik ini endometrium kencan sebagai metode yang tepat atau direproduksi penilaian endometrium.

itu tampak bahwa resistensi progesteron tidak terjadi. Meskipun endometriosis tampaknya menjadi primary contoh fenomena ini. Cacat pada reseptor progesteron atau progesteron-dimediasi regulator pertumbuhan sel atau diferensiasi semuanya telah terlibat dalam perlawanan progesteron. Charting tersebut juga dapat menunjukkan anovulasi siklus. seperti yang ditunjukkan oleh metode seperti suhu tubuh basal charting (Gbr. berdasarkan pola ekspresi gen pada wanita dengan endometriosis dibandingkan dengan kontrol subject. 9-24).35.113 subur Apakah ini mendahului atau hasil patologi endometrium belum menetap. Meskipun fase luteal yang normal harus sekitar 12 sampai 14 hari yang panjang. . dini luteolysis berpotensi membahayakan pendirian kehamilan. Dengan penyelesaian proyek genom manusia dan ketersediaan tinggi-throughput analisis microarray DNA.cacat fase mungkin kehadiran luteal dipersingkat fase. Beberapa pengamatan tentang fungsi luteal mungkin memiliki dasar yang layak untuk dipertimbangkan lebih lanjut. juga tampaknya umum ovulasi pada wanita dengan PCOS. 411 perubahan tersebut dapat menjelaskan hilangnya infertilitas atau kehamilan terkait dengan kondisi ini.

58. neoplasia. integrin. bahkan 60 tahun setelah nya original deskripsi. nyaman. Transvaginal sonografi (TVS) telah menjadi diterima secara luas sebagai alat untuk pencitraan resolusi tinggi dari perempuan internal yang reproduksi organs. PRB. dan teknologi yang aman memberikan diagnosa yang cepat dengan tinggi korelasi dengan patologi.112. atau sinekia dapat merusak kesuburan.termasuk perubahan dalam gen Hoxa. . atau DKK-1. Metode pencitraan diagnostik memainkan peran penting dalam penilaian tersebut defects414 rahim (lihat Bab 33).415 ini noninvasif. FKBP52. TVS digunakan terutama untuk memantau perkembangan folikel dan ketebalan endometrium selama perawatan hormon eksogen pasien subur.413 Temuan memberikan informasi baru untuk membantu dalam pemahaman dari halus cacat dalam progesteron tanggap dan membantu untuk tetap fokus pada LPD.412. ULTRASONOGRAFI Kelainan struktur rahim sebagai akibat dari cacat bawaan.12. 43. Mig-6.

Endometrium pada awal fase proliferasi segera setelah menstruasi biasanya tipis. Sebagian besar penulis menunjukkan bahwa ketebalan 8 mm atau lebih besar dengan penampilan trilaminar memadai untuk implantasi di dalam siklus fertilisasi in vitro. Berbagai upaya telah dilakukan untuk mengklasifikasikan pola-pola pada dasar ketebalan dan tekstur. dan submukosa intramural leiomyomata. Endometrial ketebalan dan tekstur biasanya dinilai.5 mm sehari-hari. Setelah ovulasi. dalam menanggapi estrogen. endometrium menjadi hyperechoic sebagai perubahan sekresi terjadi. terutama ketika perempuan secara berurutan dipantau sebagai bagian dari pengobatan dengan manusia menopause gonadotropin. Pertumbuhan endometrium dapat dengan mudah diukur menggunakan ultrasound. tumbuh antara 0. dan karsinoma. TVS telah pasti menemukan penggunaannya dalam penilaian awal kehamilan. tidak ada . bagaimanapun. seperti polip endometrium.1 dan 0. hiperplasia endometrium. endometrium menebal dan menjadi trilaminar dalam penampilan. 416-420 Di luar batas tertentu.Metode ini mungkin menawarkan keuntungan yang signifikan untuk digunakan sebagai alat bantu diagnostik dalam berbagai kondisi endometrium lainnya.

PI bervariasi siklus menstruasi dan mungkin indeks tambahan untuk memprediksi implantasi setelah teknik reproduksi dibantu.421. The endometrium perubahan siklik yang disebabkan oleh berbagai estrogen dan progesteron hasil tingkat di sonografi diprediksi perubahan. Peningkatan PI telah dikaitkan dengan peningkatan penanda kehamilan kerugian. termasuk anticardiolipin antibodies. Transvaginal berdenyut USG Doppler mengukur rahim aliran darah arteri (atau impedansi mengalir) dan dinyatakan sebagai indeks menggunakan indikator (PI). terutama dalam aliran darah dan pembuluh density. darah aliran. Selain ketebalan endometrium. Kedua ketebalan endometrium dan pola echogenic telah dipelajari sebagai penanda potensi penerimaan uterin dan prediktor implantasi embrio sukses. morfologi. 422 Studi di kehamilan dengan menggunakan USG Doppler aliran dan kehamilan Harga telah meyakinkan.korelasi antara tingkat implantasi dan endometrium ketebalan. SONOHYSTEROGRAPHY DAN . dan menggunakan indikator arteri rahim semuanya telah diperiksa sebagai penanda kemungkinan dari endometrium reseptif.

Pendekatan ini berharga dalam menilai efek selektif estrogen reseptor modulator.TIGA DIMENSI-USG Identifikasi fibroid rahim. Tiga-dimensi sonohysterograms dapat memberikan dramatis tiga-dimensi rendering dari rongga rahim. seperti tamoxifen. Lesi demikian sebagai polip dalam rongga rahim dapat disalahartikan sebagai endometrium menebal dan karenanya tidak terdiagnosis. endometrioma. 9-25A). Dalam beberapa kasus. pada endometrium. memberikan apresiasi yang lebih baik secara keseluruhan lesi tersebut.424 A sonohysterogram dalam rahim normal menunjukkan kontur halus (Gbr. dan uterus septa sekarang cukup rutin (lihat Bab 33). Berangsur-angsur dari garam steril ke dalam rongga rahim sebagai bagian dari sonohysterography menyediakan pandangan yang disempurnakan dari rahim rongga dan dapat mendeteksi bahkan lesi kecil. dan lebih baik dapat menentukan lokasi dan titik attachment . kelainan dapat lebih jelas terlihat dengan pemasangan larutan garam steril (Gambar 9-25B).

(Gbr. 9-25d) . sekali lesi diidentifikasi. antara septate versus rahim Bicornuate juga bisa lebih mudah ditentukan. Dengan munculnya tiga dimensi USG diagnosa diferensial.428 Visualisasi endometrium rongga telah terbukti berguna untuk pemeriksaan rahim rongga pada wanita dengan perdarahan abnormal.427. Visualisasi langsung memungkinkan operator untuk reseksi lesi atau memperoleh spesimen biopsi.425 ini teknologi berkembang lebih lanjut dapat meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas teknik yang digunakan untuk mendeteksi polip kecil atau fibroid. infertilitas. Histeroskopi Histeroskopi adalah alat yang sangat berguna untuk mengidentifikasi dan memperbaiki lesi diidentifikasi oleh hysterosalpingography atau sonohysterography (Gbr. dan metode ini . menghindari kebutuhan untuk modalitas lebih mahal. Reseksi uterus septa di mullerian cacat fusi umumnya dilakukan. teknik sterilisasi histeroskopi telah disempurnakan untuk titik yang menantang teknik lain. Penggunaan tiga-dimensi USG untuk penilaian penerimaan uterin juga berkembang. Baru-baru ini. 9-25C) 0. dan kehilangan kehamilan berulang. seperti MRI.

Endometrial Neoplasia Korelasi klinikopatologi sangat menunjukkan bahwa ada dua jenis utama kanker endometrium. tipe 1 (paling endometrioid dan adenocarcinoma mucinous) dan tipe 2 (Adenokarsinoma sel sebagian besar serosa dan jelas). dinilai . hampir selalu ketik 1 tumor. MRI mungkin berguna untuk diagnosis miometrium lesi. Tumor kelas. T2-tertimbang gambar dapat memberikan bukti lesi endometriotik luar fundus uteri dan bantuan dalam diagnosis kelainan rahim bawaan sebelum bedah koreksi. yang memiliki molekul yang berbeda dan karakteristik biologis dan diyakini muncul secara pathogenetic. MAGNETIC RESONANSI IMAGING Kadang-kadang.430 431 Tipe 1 tumor yang berhubungan dengan estrogen. berbeda mechanisms. sedangkan tipe 2 kanker yang berhubungan dengan estrogen.tersedia di pusat-pusat di seluruh dunia. Endometrioid kanker. kanker yang paling umum. sedangkan karsinoma serosa jarang dan lebih agresif terutama tipe 2 kanker. akuntansi selama lebih dari 80% dari kanker endometrium. termasuk fibroid dan adenomiosis (lihat Bab 33).

dan PCOS. umumnya tinggi dalam tipe 2 kanker. Wanita gemuk juga telah ditemukan memiliki perubahan dalam katabolisme estrogen yang mendukung pembentukan dari estriol dan epiestriol. semua berhubungan dengan durasi lebih dari paparan estrogen dan durasi. sebagai lawan katekol kurang estrogenik estrogen.oleh morfologi komponen kelenjar tumor. Obesitas telah lama diidentifikasi sebagai faktor risiko. . lebih pendek dari progesteron dominasi. dalam kasus nulliparity. Hormon seks-globulin mengikat tingkat juga berkurang. menarche dini. menghasilkan lebih banyak estrogen dan androgen untuk bioavailable aromatisasi. dan akhir menopause. juga faktor risiko. estrogen penghasil tumor. Faktor risiko untuk kanker tipe 1 sebagian besar berhubungan dengan kuantitas atau durasi paparan estrogen. Nulliparity. Ini berpotensi memberikan kontribusi untuk kelebihan estrogen sebagai akibat dari extraglandular aromatisasi prekursor androgen dan penyimpanan ester asam lemak dari estrogen di jaringan adiposa.432 Mereka termasuk estrogen dan terapi tamoxifen.

adalah usia.Diabetes merupakan faktor risiko diakui. biasanya berkembang dalam endometrium atrofik. The hiperinsulinemia kompensasi mungkin juga menjadi faktor. seperti serosa karsinoma. Kehamilan. dan diet kaya isoflavon tampaknya untuk melindungi terhadap tipe 1 endometrium kanker. penggunaan combinationtype kontrasepsi oral dan intrauterine device. Hiperplasia endometrium diyakini mewakili histologis dan kontinum biologis membentang dari berlebihan proliferasi endometrium normal untuk endometrioid karsinoma. . progestin tidak menghambat pertumbuhan kanker tipe 2. Tidak seperti tipe 1 tumor. Risiko relatif yang terkait dengan tipe 1 diabetes tipe 2 dibandingkan belum diketahui karena hanya satu studi telah membahas masalah ini (menemukan rasio odds yang lebih besar untuk tipe 1 diabetes). Faktor risiko hanya dikenal untuk tipe 2 kanker. mungkin karena kadar hormon seks berkurang-binding globulin terkait dengan resistensi insulin. ketik 2 tumor. Sebaliknya. yang biasanya terjadi pada wanita yang lebih tua dari 60 tahun. serta berkurangnya IGF-binding ekspresi protein yang menghasilkan lebih bioavailable IGF-1.

Hiperplasia endometrium secara langsung berhubungan dengan dosis dan durasi paparan estrogen, 20% dari perempuan yang menerima estrogen terapi hormon pengganti memiliki terlindung endometrium hiperplasia setelah 1 year.329 literatur Substansial menunjukkan bahwa hiperplasia endometrium terkait dengan atypia nuklir, ditandai dengan inti bulat besar dengan nukleolus menonjol dan crowding kelenjar yang kompleks, adalah prekursor endometrioid cancers.432 Kemajuan hiperplasia endometrium dengan sitologi atypia untuk karsinoma endometrioid mengesankan; endometrioid Kanker dikembangkan dalam 24% sampai 57% dari pasien secara berurutan dimonitor dari waktu ke waktu setelah hiperplasia endometrium atipikal diidentifikasi dan diobati.

Sebaliknya, ada kemungkinan relatif rendah perkembangan hiperplasia sederhana atau kompleks tanpa atypia kanker. Dalam satu studi besar, kurang dari 2% dari wanita dengan hiperplasia endometrium tanpa atypia kemudian harus kanker lebih dari 1 tahun setelah diagnosis hiperplasia dibuat. Sebaliknya, kanker berkembang di 23% dari subyek dengan hiperplasia dan seluler atypia.432 Ada, Namun,

yang berkaitan dengan usia biologis jelas perbedaan hiperplasia atipikal; ini lesi pada wanita premenopause yang efektif terbalik dengan pengobatan progesteron, sementara itu kurang responsif pada subyek pascamenopause.

Konsep bahwa hiperplasia endometrium atipikal adalah prekursor untuk kanker endometrioid juga sejalan dengan beberapa lainnya pengamatan: koeksistensi sering adenokarsinoma dan hiperplasia, penampilan serupa atipikal hiperplasia endometrium dan kelas rendah endometrioid karsinoma, dan berbagi fenotipe molekul. Selanjutnya, tidak seperti hiperplasia jinak, hiperplasia atipikal adalah biasanya lesi klonal dan hidup bersama karsinoma endometrioid berasal dari klon yang sama. Memang, histopatologi diagnosis hiperplasia endometrium dan baik dibedakan karsinoma endometrioid bermasalah dengan tidak adanya invasi jujur.

Endometrium hiperplasia dengan atypia dan endometrioid kanker biasanya mengandung estrogen dan progesteron reseptor, sedangkan kanker endometrium serosa tidak. Meskipun endometrium normal tidak mengungkapkan aromatase, stroma kanker endometrioid tidak mengekspresikan enzim,

menyediakan sumber lokal estrogen tumor BBM proliferasi. Endometrial hiperplasia dan endometrioid kanker juga mengekspresikan reseptor progesteron. Progestin menghambat proliferasi sel epitel endometrium sebagian oleh sel memblokir siklus protein aktivasi dan translokasi nuklir, sehingga mengurangi reseptor estrogen endometrium isi dengan meningkatkan omset reseptor dan penurunan reseptor sintesis. Progestin juga menginduksi ekspresi jenis dehidrogenase 2 17β-hidroksisteroid (yang mengubah estradiol menjadi estrone) dan sulfotransferase (yang mengkonversi estrogen ke sulfonat tidak aktif). Progesteron exerts beberapa efek melalui progesteron stroma reseptor.

Peningkatan risiko hiperplasia endometrium dan kanker telah dikaitkan dengan PCOS.433, 434 Meskipun jarang terjadi ovulasi dan kontak yang terlalu lama terlindung estrogen diragukan lagi memainkan peran, ada tampaknya intrinsik perbedaan di endometrium wanita dengan ini gangguan. Peningkatan steroid reseptor dan reseptor coactivators telah dijelaskan dalam PCOS endometrium.35, 72 Peningkatan ekspresi protein estrogen-responsif,

dengan odds rasio lebih dari 6. dan pengobatan selama 13 hari setiap bulan mengurangi insiden ke nol. tetapi pengobatan progestogen selama 7 hari masing-masing Bulan mengurangi kejadian hiperplasia ke antara 3% dan 4%. Memperluas pengobatan progestogen sampai 10 hari mengurangi insiden lebih jauh (2%). 431. Itu risiko kanker endometrium mencerminkan temuan ini. menyarankan mekanisme fundamental untuk risiko tinggi hiperplasia dan kanker pada wanita dengan kondisi ini. 411 Tidak adanya reseptor EGF ini inhibitor dikaitkan dengan hiperplasia di Mig-6 KO tikus.0 untuk wanita yang menggunakan estrogen tanpa progestin selama 5 tahun atau lebih yang direduksi untuk .432. Pengaruh progestogen pada endometrium manusia respon terhadap estrogen eksogen telah didokumentasikan dengan baik.435 luteal Mig-6. dan penanda proliferasi sel menyediakan lanjut bukti kegiatan estrogen meningkat sepanjang Rugi phase. juga telah diidentifikasi dalam PCOS endometrium. modulator negatif dari reseptor EGF. cFos.Cyr61.437 Kejadian hiperplasia endometrium berkisar antara 16% sampai 32% pada wanita yang diobati dengan siklik estrogen.

sebuah polimorfisme fungsional dalam promotor reseptor progesteron yang mendukung transkripsi dari PRB telah dikaitkan dengan peningkatan risiko dari cancer. sebesar 2.438 endometrium Temuan ini konsisten dengan pengamatan bahwa sangat ganas kanker endometrium overexpress PRB. Namun. Endometrial hiperplasia dan kanker endometrioid menampilkan ketidakstabilan mikrosatelit di sekitar 20% dari lesions. Tissue respon terhadap progesteron juga dapat mempengaruhi pengembangan menjadi neoplasia.1. progestin dengan dosis yang lebih tinggi diperlukan untuk melindungi endometrium ketika dosis tinggi estrogen yang diberikan.5.6 saat progestin yang diberikan siklis atau terus menerus.438 Perubahan ini di panjang berulang urutan mencerminkan cacat dalam perbaikan DNA mismatch mekanisme yang mengakibatkan ketidakstabilan genom. Penting untuk dicatat bahwa dosis progestin yang dibutuhkan untuk mencegah hiperplasia endometrium tergantung pada dosis estrogen. dalam kohort perempuan menggunakan siklus progestin terapi selama kurang lebih 10 hari per siklus. yang odds ratio sedikit lebih tinggi. Epigenetik .

tampaknya menjelaskan untuk kegiatan berubah dari gen perbaikan mismatch utama (HMLH1 dan hMSH2) pada kanker endometrium. Kehadiran mutasi PTEN di hiperplasia endometrium. Mutasi pada gen ini ditemukan di hiperplasia atipikal dan endometrioid kanker.441 perbaikan DNA Kekurangan ketidakcocokan mempercepat pembentukan endometrium tumor pada tikus heterozigot PTEN. dan hampir seperempat dari hewan-hewan ini. Genomic ketidakstabilan juga tercermin dalam hilangnya heterozigositas di tertentu kromosom lokasi (mengindikasikan adanya tumor gen supresor). bertindak sebagai fosfatase terlibat dalam kontrol kelangsungan hidup sel. terletak di 10q23Q26.439. bukan mutasi. dengan frekuensi terbesar dilaporkan untuk kanker endometrium pada l0q kromosom. sebagian melalui antagonisme Akt / protein kinase B. 440 Semua perempuan tikus yang tidak memiliki salah satu salinan gen PTEN memiliki endometrium atipikal kompleks hiperplasia.inaktivasi. . hal ini lesi berkembang menjadi endometrium carcinoma. yang memberikan sinyal yang melindungi sel dari apoptosis. terutama ketika ada mikrosatelit instability. The penekan tumor gen PTEN.

menunjukkan bahwa mutasi gen ini merupakan acara awal dalam jalur tipe 1 endometrium karsinogenesis.431 mikrosatelit ketidakstabilan dan mutasi PTEN dan ras jarang ditemukan pada kanker serosa. Peningkatan Akt / protein kinase B aktivitas adalah fitur karakteristik inaktivasi PTEN dan menghasilkan tingkat penurunan apoptosis. dengan nya tertinggi ekspresi dalam fase sekretori. seperti telah menonaktifkan mutasi pada ras oncogene. PTEN biasanya diekspresikan secara siklik dalam endometrium. Kesimpulan ini dicapai atas dasar retrospektif studi epidemiologi menunjukkan hubungan .336 Dalam Selain PTEN. yang biasanya menunjukkan pewarnaan histokimia untuk p53. progesteron menunjukkan regulasi dan adanya mekanisme lain dimana progestin dapat membalikkan hyperplasia.bahkan tanpa atypia. yang berkorelasi dengan adanya mutasi p53 menyebabkan overekspresi protein. Peneliti awal menunjukkan bahwa estrone lebih mungkin dibandingkan estradiol atau estriol untuk mempromosikan karsinoma endometrium. lainnya putatif gen penekan tumor pada l0q telah terlibat dalam kanker endometrium.

gagasan bahwa estriol melindungi terhadap Sebuah jalur model untuk pengembangan tipe 1 endometrium kanker telah disarankan oleh Sherman. tidak ada yang signifikan perbedaan efek estradiol pada endometrium ditemukan bila diberikan dengan atau tanpa estriol. mempromosikan produksi faktor pertumbuhan yang merangsang proliferasi epitel. menghilangkan estradiolinduced endometrium stimulasi.432 Bahkan ketika rejimen memperhitungkan penyerapan cepat akun estriol ini dan metabolisme clearance. mungkin bertindak pada endometrium stroma. Dalam ketiadaan dari progestogenic yang memadai "rem. di mana sebagian besar wanita telah menerima terkonjugasi estrogen yang terdiri dari sekitar 65% estrone sulfat. Namun. setara dosis estrogen terkonjugasi dan estradiol jelas menghasilkan derajat yang sama endometrium stimulasi dan kejadian yang sama dari hyperplasia.431 Hal ini mengusulkan bahwa estrogen. hiperplasia endometrium masih telah ditemukan untuk mengembangkan. Mutasi ." proliferasi epitel berkembang menjadi hiperplasia tanpa atypia. Selain itu.antara estrogen eksogen dan endometrium ganas neoplasia.

dan selanjutnya DNA mismatch perbaikan cacat hasil dalam perkembangan lebih lanjut dari atipikal hiperplasia untuk karsinoma endometrioid. yang khas histopatologi lesi ditandai dengan penggantian permukaan jinak endometrium dan kelenjar yang mendasari mengandung sel dengan inti anaplastik.diperoleh dalam ras dan gen PTEN menyebabkan perluasan clone dari sel dengan atypia. . Para karsinoma serosa yang diusulkan untuk mengembangkan dari endometrium intraepitel karsinoma. dengan ketidakstabilan genomik yang mengarah ke perkembangan yang karsinoma serosa invasif. Endometrial intraepitel karsinoma diyakini timbul sebagai akibat dari genotoksik stres.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful