Pemeriksaan penunjang A. Prenatal (sumber : Prenatal Screening for Down Syndrome, by Len Leshin, MD, FAAP ; ) 1.

Skrining Serum Maternal Pemeriksaan darah ibu meliputi kombinasi dari penanda yang berbeda yaitu alphafetoprotein (AFP), unconjugated estriol (uE3), dan human chorionic gonadotropin (hCG) merupakan tes standar yang dikenal sebagai triple test. Kadang-kadang pemeriksaan lainnya seperti inhibin A juga dilakukan, sehingga nama test ini menjadi quadruple test. Tes ini merupakan suatu pengukuran yang independen, dan dikombinasikan dengan usia ibu, test ini dapat menghitung risiko janin dengan sindrom down. Selama lima belas tahun terakhir ini, tes ini dilakukan antara 15 minggu dan18 minggu kehamilan. Baru-baru ini, suatu penanda yang disebut PAPPA telah ditemukan dan juga digunakan dalam tets ini. a. Alpha-fetoprotein (AFP) Alpha-fetoprotein dibuat dari bagian yolk sac dan hati janin, dan sejumlah AFP masuk kedalam darah ibu. Pada defek neural tube dan kulit janin yang tidak utuh, dapat ditemukan sejumlah besar AFP yang beredar di darah ibu. Pada sindrom down, jumlah AFP ini menurun didalam darah ibu
b. Estriol

Estriol adalah hormon yang diproduksi oleh plasenta, yang berasal dari bahanbahan yang diproduksi oleh hati janin dan kelenjar adrenal. Estriol menurun pada kehamilan dengan janin yang menderita sindrom down. Tapi test ini tidak selalu dilakukan karena beberapa laboratium tidak mempunyai sarana untuk

melaksanakan test ini.

c. Hormon human chorionic gonadotropin (hCG)

Hormon human chorionic gonadotropin diproduksi oleh plasenta, dan biasanya digunakan untuk mengetahui kehamilan. Sebuah bagian yang lebih kecil dari hormon ini yang disebut subunit beta, meningkat pada kehamilan yang memiliki janin dengan sindrom down.
d. Inhibin A

Inhibin A adalah protein yang disekresikan oleh ovarium, dan dirancang untuk menghambat produksi hormon FSH oleh kelenjar hipofisis. Tingkat inhibin A meningkat dalam darah ibu dari janin dengan sindrom down.
e. PAPP-A

PAPP-A merupakan singkatan pregnancy-associated plasma protein A yang -diproduksi oleh telur yang baru dibuahi. Pada trimester pertama, rendahnya tingkat protein ini terlihat pada kehamilan dengan janin yang menderita sindrom down. Sebuah pertimbangan yang sangat penting dalam tes skrining adalah usia janin (usia kehamilan). Analisis yang benar dari komponen yang berbeda tersebut tergantung pada perkiraan usia kehamilan yang tepat. Cara terbaik untuk menentukannya adalah dengan USG. Setelah hasil tes darah tersebut ditetapkan, suatu faktor risiko dihitung berdasarkan hasil normal dari tes darah yang telah dilakukan sebelumnya di laboratorium. Ratarata pada kehamilan yang normal disebut "median populasi." Hasil tes ini disebut sebagai "Multiple of the Median (MoM)". Rata-rata nilai normal ini ditetapkan dengan satuan 1,0 MoM. Pada kehamilan dengan sindrom down yang memiliki tingkat AFP dan estriol yang rendah, nilainya akan berada di bawah rata-rata yaitu

kurang dari 1,0 MoM. Demikian juga dengan hCG yang meningkat pada kehamilan dengan janin menderita sindrom down, nilainya akan lebih besar dari 1,0 MoM. Perhitungan resiko akhir dari hasil lab berdasarkan usia janin digunakan untuk memodifikasi resiko yang sudah dihitung berdasarkan usia ibu. Kita sudah tahu bahwa semakin tua usia ibu, resiko memiliki bayi dengan sindrom down juga meningkat. Sebagai contoh, misalkan hasil tes untuk kehamilan yang tidak terkait dengan sindrom down yang memiliki nilai 1,0 MoM untuk semua komponen. Hasil ini mengurangi risiko wanita itu memiliki anak dengan sindrom down empat kali lipat. (Jumlah empat kali lipat ini didasarkan pada studi klinis, dan merupakan sebuah standar). Jika seorang wanita yang berusia 25 tahun, hal ini mengurangi risiko dari 1:1100 menjadi 1:4400. Jika wanita tersebut berusia 35 tahun, hal ini mengurangi risiko nya dari 1:250 menjadi 1:1000. Jika wanita tersebut berusia 45, itu menurunkan resiko nya dari 1:20 menjadi 1:80. Sekarang, mari kita ambil contoh hasil tes yang terkait dengan kehamilan anak dengan sindrom down. Hal ini meningkatkan risiko sebesar empat kali lipat (ini juga merupakan sebuah standar). Jadi wanita yang berusia 25 tahun, resikonya akan meningkat dari 1:1100 menjadi 1:275. Jika wanita yang berusia 36 tahun, resikonya meningkat dari 1:250 menjadi 1:62. Pada wanita yang berusia 45 tahun, hal ini akan menigkatkan resikonya dari 1:20 menjadi 1:5. Jadi usia ibu masih merupakan aspek yang paling penting ketika menentukan hasil skrining tes darah. Perlu diketahui juga bahwa, skrining serum quadruple test memiliki 5% sampai 8% hasil positif palsu, dan juga didapatkan hasil negatif palsu antara 35% sampai 40% , dan hanya dapat mendeteksi sekitar 80% dari semua janin dengan sindrom down.

2. USG Kegunaan utama dari USG adalah untuk mengkonfirmasi usia gestasi janin (lebih akurat daripada diperkirakan dari siklus menstruasi terakhir ibu). Manfaat lain dari USG juga dapat mengetahui masalah yang serius, seperti penyumbatan usus kecil atau cacat jantung. Mengetahui ada cacat ini sedini mungkin akan bermanfaat bagi perawatan anak setelah lahir. Studi di pertengahan 1990-an menunjukkan bahwa ada hubungan yang kuat antara ukuran dari kumpulan cairan pada nack dari leher janin, yang disebut transluceny nuchal dan risiko sindrom down. Upaya awal untuk menggunakan pengukuran daerah nuchal dibatasi oleh berbagai macam teknik pengukuran. Baru-baru ini, pedoman standar untuk pengukuran nuchal translucency yang telah disertifikasi telah ditetapkan, hal ini menjadikan penggunaan USG sebagai bagian dari skrining pada trimester pertama. Sekarang ada program komputer yang dapat menggunakan pengukuran ini untuk membantu menghitung risiko memiliki bayi dengan sindrom down. Namun, tidak setiap orang tua mungkin memiliki akses ke teknisi USGyang tersertifikasi ini untuk mengukur nuchal translucency, sehingga faktor risiko itu akan dihitung tanpa pengukuran ini. Ada beberapa item lainnya yang dapat ditemukan selama pemeriksaan USG yang mungkin memiliki hubungan bermakna dengan sindrom down. Temuan ini juga dapat dilihat pada janin normal, tetapi beberapa dokter kandungan percaya bahwa kehadiran item ini meningkatkan risiko janin mengalami sindrom down atau kelainan kromosom lainnya. Penanda ini meliputi usus echogenic, fokus echogenic intracardiac, dan dillatasi dari ginjal (pyelctasis). Namun tanda tersebut masih kontroversial, dan orang tua harus diberitahukan bahwa setiap penanda dapat juga ditemukan dalam persentase kecil pada janin normal. Sebuah penanda yang lebih spesifik yang saat ini sedang

diselidiki adalah pengukuran dari hidung janin, janin dengan sindrom tampaknya memiliki hidung lebih kecil di USG dari janin tanpa kelainan kromosom. Namun masih belum ada teknik standar untuk mengukur tulang hidung dan dianggap ukuran sebagai patokan yang tepat saat ini. Penting untuk diingat bahwa, kombinasi terbaik dari temuan USG dan variabel lain hanya dapat memprediksikan dan bukan sebagai diagnostik. Untuk diagnosis yang tepat yaitu dengan pemeriksaan kromosom janin.

3. Amniosentesis Prosedur ini dilakukan dengan mengambil cairan ketuban yang ada di rahim. Prosedur ini dapat dilakukan di tempat praktek dokter atau di rumah sakit. Caranya yaitu dengan memasukan sebuah jarum melalui dinding perut ibu ke dalam rahim dan dengan bantuan USG untuk memandu jarum. Sekitar satu ons cairan diambil untuk pengujian. Cairan ini mengandung sel-sel janin yang dapat diperiksa untuk tes kromosom. Dibutuhkan sekitar 2 minggu untuk menentukan apakah janin memiliki sindrom down atau tidak. Amniosentesis biasanya dilakukan antara minggu 14 dan 18 kehamilan, beberapa dokter mungkin melakukannya pada awal minggu ke-13. Efek samping yang dapat terjadi pada ibu adalah perdarahan, infeksi dan bocornya cairan ketuban. Ada sedikit peningkatan risiko keguguran yang biasanya tingkat keguguran pada kehamilan normal adalah 2%-3%, dan dengan melakukan amniosentesis risiko bertambahan 0,5%-1%. Amniosentesis tidak dianjurkan sebelum minggu ke 14 kehamilan karena risiko tinggi timbulnya komplikasi dan keguguran.

Pemeriksaan ini direkomendasi oleh beberapa kelompok yang profesional dalam bidang kebidanan pada wanita dengan risiko memiliki anak dengan sindrom Down 1:250 atau lebih.

4. Chorionic Villus Sampling (CVS) Dalam prosedur ini yang diambil bukan cairan ketuban, tetapi sejumlah kecil jaringan dari plasenta muda (yang juga disebut sebagai lapisan chorionic). Dimana jaringan ini mengandung sel-sel kromosom janin yang dapat diuji untuk mendeteksi sindrom down. Sel-sel ini dapat dikumpulkan dengan cara yang sama seperti amniosentesis, tetapi metode lainnya adalah dengan cara memasukkan sebuah tabung ke dalam rahim melalui vagina. Metode ini tergantung pada anatomi ibu. CVS biasanya dilakukan antara minggu 10 dan 12 kehamilan. Efek samping kepada ibu sama dengan efek samping pada amniosentesis. Risiko keguguran setelah CVS sedikit lebih tinggi dibandingkan dengan amniosentesis, dan risiko meningkat 3%-5% dari keguguran pada kehamilan yang normal. Penelitian telah menunjukkan bahwa CVS yang dilakukan dokter yang lebih berpengalaman memiliki tingkat resiko keguguran yang rendah. Pada awal penggunaan CVS, sejumlah bayi yang ibunya dilakukan tes CVS ini dilahirkan dengan tidak mempunyai jari tangan atau jari kaki dan juga jari tangan dan jari kaki yang pendek. Namun hal ini dihubungkan dengan penggunaan CVS sebelum minggu ke 10 kehamilan. Pemeriksaan ini juga direkomendasi pada wanita dengan risiko memiliki anak dengan sindrom Down 1:250 atau lebih. Keputusan pemilihan penggunakan amniosentesis atau CVS harus didiskusikan secara menyeluruh antara ibu dan dokternya.

5. Tes Non-invasif Pada Januari 2011, sebuah kelompok riset dari Cina menerbitkan sebuah studi dalam British Medical Journal yang menunjukkan tingginya tingkat ketepatan diagnosis sindrom down sebelum lahir yaitu dengan hanya menggunakan darah ibu. Tes ini bertujuan untuk mencari DNA janin dalam darah ibu. Tes ini bisa mengurangkan penggunaan lebih dari 90% dari tes diagnostik invasif. Pada bulan Oktober tahun 2011, tes tersebut disediakan untuk dokter kandungan di dua puluh kota di Amerika Serikat.

B. Pemeriksaan Postnatal 1. Pemeriksaan Kariotip 2. Dermatoglifik Dermatoglifik atau pola sidik jari didefinisikan sebagai gambaran sulur-sulur dermal yang pararel pada jari-jari tangan dan kaki, serta telapak tangan dan telapak kaki. Menurut Olivier yang membagi pola dermatoglifi berdasarkan klasifikasi Galton atas tiga pola dasar yaitu : a. Arch : pola dermatoglifi yang dibentuk oleh rigi epidermis yang berupa garis-garis sejajar melengkung seperti busur. Dua macam pola arch yaitu plain arch dan tented arch. b. Loop : pola dermatoglifi berupa alur garis-garis sejajar yang berbalik 180. Terdapat dua macam loop baik pada tangan maupun kaki sesuai dengan alur membuka garisgaris penyusunnya. Pada tangan dikenal loop radial dan loop ulnar sedang pada kaki dikenal loop tibial dan loop fibular.

c. Whorl : pola dermatoglifi yang dibentuk oleh garis-garis rigi epidermis yang memutar berbentuk pusaran. Empat macam pola whorl yaitu plain whorl, central pocket loop, double loop, dan accidental whorl. Beberapa bukti menunjukkan bahwa orang dengan abnormalitas kromosom, seperti Sindrom Down (Trisomi 21) memiliki gambaran pola sidik jari yang berbeda dari orang normal. Pola sidik jari ini beda digunakan untuk konfirmasi diagnosis. Dari hasil sebuah penelitian, terdapat variasi dari distribusi pola sidik jari anak normal dan anak dengan sindrom down yaitu rata-rata frekuensi tertinggi distribusi pola sidik jari pada penderita sindrom down adalah whorl (55%), sedangkan anak normal adalah loop ulna (53%). Terdapat perbedaan bermakna dari distribusi pola whorl kedua tangan dan distibusi pola whorl tangan kanan padap enderita sindrom down dengan anak normal. Sedangkan, perbedaan distribusi pola loop ulna, loop radial dan arch baik pada masing-masing tangan maupun kedua tangan tidak terdapat perbedaan yang bermakna.

Sumber : 1. First-Trimester or Second-Trimester Screening, or Both, for Downs Syndrome : Fergal D. Malone, M.D., Jacob A. Canick, Ph.D., Robert H. Ball, M.D., David A. Nyberg, M.D., Christine H. Comstock, M.D., Radek Bukowski, M.D., Richard L. Berkowitz, M.D., Susan J. Gross, M.D., Lorraine Dugoff, M.D., Sabrina D. Craigo, M.D., Ilan E. Timor-Tritsch, M.D., Stephen R. Carr, M.D., Honor M. Wolfe, M.D., Kimberly Dukes, Ph.D., Diana W. Bianchi, M.D., Alicja R. Rudnicka, Ph.D., Allan K. Hackshaw, M.Sc., Geralyn Lambert-Messerlian, Ph.D., Nicholas J. Wald, F.R.C.P., and Mary E. DAlton, M.D., for the First- and Second-Trimester Evaluation of Risk (FASTER) Research Consortium ; The new england journal of medicine ; established in 1812 november 10, 2005, vol. 353 no. 19 2. Has Prenatal Screening Influenced the Prevalence of Comorbidities Associated With Down Syndrome and Subsequent Survival Rates? ; Jane Halliday, PhDa,b, Veronica Collins, PhDa, Merilyn Riley, BAppl Scib, Danielle Youssef, BAppl Scib, Evelyne Muggli, MPHa ; Pediatrics 2009;123;256 ; DOI: 10.1542/peds.2007-2840 3. Maternal Serum Triple Analyte Screening in Pregnancy : J. CHRISTOPHER RAVES, M.D., and KARL E. MILLER, M.D. ; University of Tennessee College of Medicine (Memphis)Chattanooga Unit, Chattanooga, Tennessee ANGELA D. SELLERS, M.D.,

Baxley, Georgia : (Am Fam Physician 2002;65:915-20,922. Copyright 2002 American Academy of Family Physicians.) 4. SCREENING OF MATERNAL SERUM FOR FETAL DOWNS SYNDROME IN THE FIRST TRIMESTER ; JAMES E. HADDOW , M.D., GLENN E. PALOMAKI , B.S., GEORGE J. KNIGHT , PH.D., JOSEPHINE WILLIAMS , WAYNE A. MILLER , M.D., AND ANTHONY JOHNSON, D.O. The New England Journal of Medicine Downloaded from nejm.org on April 25, 2012. For personal use only. No other uses without permission. Copyright 1998 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. Volume 338 Number 14 5. Fetal Chromosomal Abnormalities: Antenatal Screening and Diagnosis ; Cynthia L. Anderson, MD, and Charles E . L. Brown, MD, MBA ; University of Texas Medical Branch, Austin, Texas ; (Am Fam Physician. 2009;79(2):117-123, 124. Copyright 2009 American Academy of Family Physicians.) ; January 15, 2009 Volume 79, Number 2 www.aafp.org/afp American Family Physician
6. Ultrasound Findings After Screening for Down Syndrome Using the Integrated Test ;

Boaz Weisz, Prana P. Pandya, Anna L. David, Wayne Huttly, Patricia Jones, and Charles H. Rodeck ; (Obstet Gynecol 2007;109:104652) ; VOL. 109, NO. 5, MAY 2007
OBSTETRICS & GYNECOLOGY

7. JKKI Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia : POLA SIDIK JARI ANAKANAK SINDROM DOWN DI SLB BAKHTI KENCANA DAN ANAK-ANAK NORMAL DI SD BUDI MULIA DUA YOGYAKARTA ; oleh : Annisa Ainur, Janatin Hastuti, Zainuri Sabta Nugraha ; 2009