Glukoneogenesis adalah lintasan metabolisme yang digunakan oleh tubuh, selain glikogenolisis, untuk menjaga keseimbangan kadar glukosa

di dalam plasma darah untuk menghindari simtoma hipoglisemia. Pada lintasan glukoneogenesis, sintesis glukosa terjadi dengan substrat yang merupakan produk dari lintasan glikolisis, seperti asam piruvat, asam suksinat, asam laktat, asam oksaloasetat,

Terkecuali

PENGATURAN KADAR GLUKOSA DARAH Peristiwa glukoneogenesis berperan penting dalam penyediaan energi bagi kebutuhan tubuh, khususnya sistem saraf dan peredaran darah (eritrosit). Kegagalan glukoneogenesis berakibat FATAL, yaitu terjadinya DISFUNGSI OTAK yang berakibat KOMA dan kematian. Hal ini terjadi bilamana kadar glukosa darah berada di bawah nilai kritis.

NILAI NORMAL LABORATORIS DARI GLUKOSA DALAM DARAH IALAH : 65 110 ml/dL atau 3.6 6.1 mmol/LSetelah penyerapan makanan kadar glukosa darah pada manusia berkisar antara 4.5 5.5 mmol/L. Jika orang tersebut makan karbohidrat kadarnya akan naik menjadi sekitar 6.5 7.2 mmol/L. Saat puasa kadar glukosa darah turun berkisar 3.3 3.9 mmol/L. Pengaturan kadar glukosa darah dilakukan melalui mekanisme METABOLIK dan HORMONAL

Pengaturan tersebut termasuk bagian dari HOMEOSTATIK.Aktivitas metabolik yang mengatur kadar glukosa darah dipengaruhi oleh berbagai faktor antara lain : (1) Mutu dan Jumlah Glikolisis dan glukoneogenesis, (2) Aktivitas enzim-enzim, seperti GLUKOKINASE dan HEKSOKINASE Hormon penting yang memainkan peranan sentral dalam pengaturan kadar glukosa darah adalah INSULIN.Insulin dihasilkan dari sel-sel B dari Pulau-pulau Langerhans Pankreas dan disekresikan langsung ke dalam darah sebagai reaksi langsung bila keadaan HIPERGLIKEMIA. Proses pelepasan insulin dari sel B pulau Langerhans Pankreas dijelaskan sebagi berikut :

Glukosa dengan bebas dapat memasuki sel-sel B Langerhans karena adanya Transporter GLUT 2. Glukosa kemudian difosforilasi oleh enzim GLUKOKINASE yang kadarnya tinggi. Konsentrasi glukosa darah mempengaruhi kecepatan pembentukan ATP dari proses glikolisis, glukoneogenesis, siklus Kreb dan Electron Transport System di mitokondria. Peningkatan produksi ATP akan menghambat pompa kalium ( K+ pump) sehingga membran sel-sel B mengalami depolarisasi sehingga ion-ion Kalsium ( Ca2+ ) masuk ke dalam membran dan mendorong terjadinya eksositosis INSULIN. Selanjutnya insulin dibawa darah dan mengubah glukosa yang kadarnya tinggi menjadi GLIKOGEN. Obat-obat untuk penderita Diabetes mellitus, seperti SULFONILUREA berkhasiat menekan (menghambat) pompa kalium, sehingga penderita DM tipe II yang tidak tergantung insulin dari luar dapat menghasilkan insulinnya sendiri.

Senyawaan lain yang mendorong pelepasan insulik dari sel-sel B Langerhans adalah asam amino, asam lemak bebas, badan keton, glukagon, dan preparat obat tolbutamid. Insulin memiliki efek langsung terhadap aktivitas enzim glikogen sintetase. Enzim yang kerjanya berlawanan dengan insulin adalah GLUKAGON. Glukoagon dihasilkan oleh sel-sel A Langerhans Pankreas. Sekresi hormon ini distimulasi oleh keadaan HIPOGLIKEMIA. Bila glukoagon yang dibawa darah sampai di hepar maka akan mengaktifkan kerja enzim FOSFORILASE sehingga mendorong terjadinya GLUKONEOGENESIS.

Keadaan hiperglikemia juga direspon oleh ginjal dengan mengadakan pengaturan melalui penyaringan oleh GLOMERULUS secara terus menerus. Kemampuan filtrasi glukosa oleh ginjal adalah 350 mg/menit. Bila kadar glukosa darah terus meningkat maka filtrat glomerulus dapat mengandung glukosa yang kemudia dibuang bersama urin. Keadaan semacam ini disebut GLIKOSURIA. Keadaan glikosuria dapat digunakan sebagai indikasi adanya Diabetes mellitus. Keadaan yang berhubungan dengan kadar gula dan enzim tertentu dapat menyebabkan HIPOGLIKEMIA. Contoh penyebab hipoglikemia defisiensi FRUKTOSA 1,6 BIFOSFAT, gangguan Oksidasi asam lemak, dan selama KEHAMILAN dan NEONATUS (bayi lahir prematur atau dengan berat badan rendah).Glukosa merupakan precursor GULA SUSU (LAKTOSA) dalam kelenjar payudara dan secara aktif diambil oleh janin ibu yang mengandung.