P. 1
Jurnal IPD - Dr.limda

Jurnal IPD - Dr.limda

|Views: 17|Likes:
Published by van_dysh

More info:

Published by: van_dysh on Apr 07, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

12/18/2013

pdf

text

original

Randomized Controlled Comparison of Ofloxacin, Azithromycin, and an Ofloxacin-Azithromycin Combination for Treatment of Multidrug-Resistant and Nalidixic

Acid-Resistant Typhoid Fever_
Acak Terkendali Perbandingan Ofloxacin, Azitromisin, dan Kombinasi Ofloxacin-Azitromisin untuk Pengobatan dari Multidrug-Resistant dan Nalidiksat Acid-Resistant Demam Tifoid Christopher M. Parry,1,4* Vo Anh Ho,2 Le Thi Phuong,2 Phan Van Be Bay,2 Mai Ngoc Lanh,2 Le Thanh Tung,2 Nguyen Thi Hong Tham,2 John Wain,1,4† Tran Tinh Hien,3 and Jeremy J. Farrar1,4
Oxford University Clinical Research Unit,1 and Hospital for Tropical Diseases,3 Ho Chi Minh City, and Dong Thap Provincial Hospital, Cao Lanh City, Dong Thap Province, 2 Vietnam and Centre for Tropical Medicine, Nuffield Department of Clinical Medicine, John Radcliffe Hospital, Oxford OX3 9DU, United Kingdom 4
Received 10 April 2006/Returned for modification 16 May 2006/Accepted 27 November 2006

Isolates of Salmonella enterica serovar Typhi that are multidrug resistant (MDR, resistant to chloramphenicol, ampicillin, and trimethoprim-sulfamethoxazole) and have reduced susceptibility to fluoroquinolones (nalidixic acid resistant, Nar) are common in Asia. The optimum treatment for infections caused by such isolates is not established. This study compared different antimicrobial regimens for the treatment of MDR/ Nar typhoid fever. Vietnamese children and adults with uncomplicated typhoid fever were entered into an open randomized controlled trial. Ofloxacin (20 mg/kg of body weight/day for 7 days), azithromycin (10 mg/kg/day for 7 days), and ofloxacin (15 mg/kg/day for 7 days) combined with azithromycin (10 mg/kg/day for the first 3 days) were compared. Of the 241 enrolled patients, 187 were eligible for analysis (186 S. enterica serovar Typhi, 1 Salmonella enterica serovar Paratyphi A). Eighty-seven percent (163/187) of the patients were children; of the S. enterica serovar Typhi isolates, 88% (165/187) were MDR and 93% (173/187) were Nar. The clinical cure rate was 64% (40/63) with ofloxacin, 76% (47/62) with ofloxacin-azithromycin, and 82% (51/62) with azithromycin (P _ 0.053). The mean (95% confidence interval [CI]) fever clearance time for patients treated with azithromycin (5.8 days [5.1 to 6.5 days]) was shorter than that for patients treated with ofloxacinazithromycin (7.1 days [6.2 to 8.1 days]) and ofloxacin (8.2 days [7.2 to 9.2 days]) (P < 0.001). Positive fecal carriage immediately posttreatment was detected in 19.4% (12/62) of patients treated with ofloxacin, 6.5% (4/62) of those treated with

telah banyak digunakan. tetapi pada saat penelitian ini direncanakan. Dari 241 pasien yang terdaftar. typhi dengan yang telah berkurang kerentanannya terhadap fluoroquinolones (NAR) dapat berhasil diobati dengan azitromisin selama 7 hari.1days [6. Rata-rata (95% confidence interval [CI]) waktu hilangnya demam pasien yang dirawat dengan azitromisin (5. Orang Vietnam. Demam typhoid. karena infeksi dengan enterica Salmonella subsp. 30). Pengobatan yang optimal untuk infeksi yang disebabkan oleh isolat tersebut tidak dapat ditegakan. Kedua antibiotik ditoleransi dengan baik. Sefalosporin berspectrum luas dan fluoroquinolone digunakan untuk mengobati infeksi tersebut. Cephalosporins spektrum luas akan efektif untuk pengobatan infeksi tersebut. 19. Tidak jelas pilihan rejimen antimikroba oral untuk demam tifoid tanpa komplikasi yang disebabkan oleh isolat S. resistensi terhadap asam nalidiksat telah diusulkan sebagai indikator bahwa infeksi dengan strain seperti ini mungkin tidak merespon terhadap pengobatan fluorokuinolon (24). azithromycin (10mg/KgBB/hari selama 7 hari). Di beberapa daerah endemisitas. Isolat ini kurang rentan terhadap ciprofloxacin juga resisten terhadap asam nalidiksat (NAR) (. serotipe enteric Salmonella typhi atau subsp enterica.2 hari [7. Typhi .001). 187 memenuhi syarat untuk analisis (186 serotipe enteric S. Resisten terhadap chloramphenicol.azalide adalah pilihan selanjutnya. diperkirakan menyebabkan lebih dari 27 juta infeksi setiap tahun di seluruh dunia dengan 216.6% (1/62) of those treated with azithromycin ( P _ 0. Isolat serotipe enterica Salmonella typhi yang multidrug resistant (MDR. Namun. dan trimethoprim-sulfametoxazole) dan yang telah berkurang kerentanannya terhadap floroquinolon (nalidixic acid resistant. 18.2 hari]) (P <0.28. Ofloxacin (15 mg/kgBB/hari selama 7 hari). biaya dan kebutuhan terapi parenteral membatasi kegunaan mereka sebagai pengobatan lini pertama. dan ampisilin) adalah endemik di negara-negara Asia (28). Penelitian ini membandingkan perbedaan regimen antimikroba untuk pengobatan MDR/NAR demam typhoid. dan resistensi terhadap agen-agen ini tidak umum (15. Typhi dan paratyphi A dengan yang telah berkurang kerentananya terhadap fluoroquinolones adalah hal yang umum (27. Both antibiotics were well tolerated. 30). Uncomplicated typhoid fever due to isolates of MDR S.4% (12/62) pasien yang diobati dengan ofloksasin. seperti ciprofloxacin dan ofloksasin. Fluorokuinolon yang diberikan dalam dosis tinggi selama 7 hari adalah pilihan lini pertama yang paling terjangkau untuk infeksi MDR / NAR di daerah endemis. Antimikroba azitromisin .2-9. terutama bila pengobatan dengan jangka waktu yang sangat singkat digunakan (31.1-6. trimetoprim-sulfametoksazol. isolat serovar enteric S. 21). dan Ofloxacin (15mg/kgBB/hari selama 7 hari) dikombinasi dengan azitromycin 910mg/kgBB/hari selama 3 hari pertama) telah dibandingkan. 76% (47/62) dengan ofloksasin-azitromisin. Demam tifoid tanpa komplikasi karena isolat MDR seropite enteric S. serotip entric paratyphi A. 1 serotipe enteric Salmonella paratyphi A). dan infeksi ini juga terlihat pada wisatawan yang pulang (2). 35). Typhi yang MDR dan NAR.5 hari]) lebih pendek dari pasien yang dirawat dengan ofloksasin-azitromisin (7.the combination. Tingkat kesembuhan klinis adalah 64% (40/63) dengan ofloksasin. dari Isolat serovar enterica S.053).000 kematian (13). Delapan puluh tujuh persen (163/187) dari pasien adalah anak-anak. khasiat rejimen tersebut tidak diteliti dalam randomized controlled trial. 88% (165/187) adalah MDR dan 93% (173/187) adalah NAR.006).8 hari [5.6% (1 / 62) dari mereka diobati dengan azitromisin (P = 0.Dimana fluoroquinolones.Progam pengobatan 500 mg per hari (10 mg / kg berat badan / hari) selama 7 hari dan 1 g per hari (20 mg / kg / hari) selama 5 hari telah terbukti sukses untuk orang dewasa dan anak-anak (8. Positif fecal carriage segera setelah terapi terdeteksi pada 19. dan 82% (51/62) dengan azitromisin ( P= 0. Multidrug-resistant (MDR) strain serotipe enterica S.5% (4 / 62) dari mereka diobati dengan kombinasi. Infeksi dengan isolat tersebut telah dikaitkan dengan kegagalan pengobatan. > 75% pasien terinfeksi tifoid yang dirawat di rumah sakit adalah NAR (27. enterica serovar Typhi with reduced susceptibility to fluoroquinolones (Nar) can be successfully treated with a 7-day course of azithromycin.006). 6. Pada isolat yang berkurang kerentanannya terhadap ciprofloxacin. 12 35).NA) adalah umum di Asia. dan 1.1 hari]) dan ofloksasin (8. typhi dan paratyphi A (resisten terhadap kloramfenikol. 32). typhi. and 1. ampicillin. termasuk orang dewasa dengan infeksi . anakanak dan dewasa dengan demam tifoid tanpa komplikasi dimasukan dalam uji coba terkontrol secara acak terbuka (Open randomized controlled trial).

Sebuah X-ray thorax dan radiologis lainnya. trombosit. Kombinasi ofloksasin dan azitromisin dirancang secara empiris sesuai dengan farmakokinetik yang berbeda dari kedua antimikroba. dan 7 hari ofloksasin (15 mg / kg / hari) dikombinasikan dengan azitromisin (10 mg / kg / hari) selama 3 hari pertama untuk pengobatan demam typhoid tanpa komplikasi. (ii) azitromisin suspensi (Zithromax. Hoescht Marion Roussel. dan / atau rose spots. Paris. kreatinin dan analisa urin dilakukan sebelum terapi. MATERIALS AND METHODS Tempat Penelitian dan Kepatuhan etika. Kultur darah. Kultur darah diambil pada . Perancis) 20 mg / kgBB /hari peroral dalam dua dosis terbagi (maksimal. Alokasi pengobatan disimpan dalam amplop tertutup bernomor seri yang hanya dibuka setelah pasien telah terdaftar dalam studi. atau perubahan tingkat kesadaran). 7 hari azitromisin (10 mg / kg / hari).MDR / NAR (10). Hoescht Marion Roussel. sumsum tulang. tidak ada bukti percobaan terkontrol untuk mendukung pendekatan ini. sejarah signifikan underlying disease atau hipersensitif terhadap salah satu obat percobaan. Pasien dialokasikan untuk salah satu dari tiga kelompok perlakuan dalam open randomized comparison. susu atau antasida) tidak diberikan pada saat yang bersamaan dengan antimikroba untuk menghindari masalah dengan penyerapan ofloksasin. Vietnam. Persyaratan untuk pendaftaran diperlukan pasien yang mengalami demam (suhu ≥ 38° C) dan riwayat demam selama minimal 4 hari ditambah setidaknya satu dari kriteria berikut: nyeri perut / tenderness. 500 mg per hari) selama 3 hari pertama. Penelitian dilakukan di bangsal infeksi di Rumah Sakit Provinsi Dong Thap. Pasien yang memberikan riwayat pengobatan dengan fluoroquinolone atau sefalosporin spektrum luas atau macrolide dalam 1 minggu masuk rumah sakit juga dikecualikan Randomisasi dan Pengobatan. tetapi tatap menjaga kemanjuran rejimen. Yang terdaftar dalam penelitian ini adalah anak-anak dan orang dewasa dengan gejala klinis demam typhoid. diare atau konstipasi. (iii) ofloksasin (Oflocet. 400 mg dua kali sehari) selama 7 hari. perforasi usus. dan feses diperoleh sebelum terapi. Pasien secara acak menerima salah satu dari tiga rejimen berikut: (i) ofloksasin (Oflocet. shock. Ho Chi Minh City. Pasien atau orang tua atau wali. Daftar pengacakan yang dihasilkan komputer diproduksi oleh seorang anggota staf dinyatakan tidak terlibat dalam penelitian itu. Aspartate transaminase dan alanin transaminase diulang 1 hari setelah akhir terapi. Sebuah kombinasi dari fluoroquinolone dengan antimikroba lain yang diarahkan terhadap target lain adalah pilihan yang mungkin meningkatkan efektifitas dibandingkan dengan fluorokuinolon itu sendiri dan berpotensi mengurangi kemungkinan munculnya kuman yang resisten terhadap floroquinolone. Penelitian dilakukan sesuai dengan ICH dan Declaration of Helsinki guidelines. sel darah putih. Kami telah melakukan tiga macam perbandingan yaitu 7 hari ofloksasin (20 mg / kg / hari). Dosis rendah ofloksasin dan durasi yang lebih singkat dari azitromisin dipilih untuk melihat apakah hal ini memungkinkan untuk menekan biaya. Pengawasan dilakukan yaitu makanan atau obat-obatan yang mengandung kalsium (misalnya. hepatomegali. dilakukan sebagai indikasi klinis. Namun. gagal ginjal. untuk anak-anak. Cao Lanh Town. visible jaundice. Pfizer Internasional) 10 mg / kgBB / hari secara oral sekali per hari (maksimal.Pemeriksaan darah lengkap diulang jika sudah ada bukti perdarahan gastrointestinal atau bukti klinis anemia. Pasien yang dikecualikan jika mereka terbukti memiliki penyakit berat atau dengan komplikasi (perdarahan gastrointestinal berat. Perancis) 15 mg / kgBB / hari per oral dalam dua dosis terbagi (maksimal. hitung jenis. memberikan informasi persetujuan lisan sebelum mengikuti penelitian. termasuk USG perut. Penelitian ini telah memperoleh persetujuan dari Komite Ilmiah dan Etis dari Rumah Sakit Provinsi Dong Thap dan Rumah Sakit untuk Penyakit Tropis. . serum aspartat transaminase. Laboratorium investigation. Propinsi Dong Thap. 300 mg dua kali sehari) selama 7 hari dikombinasikan dengan suspensi azitromisin (Zithromax. Paris. splenomegali. atau sedang hamil atau menyusui. Pfizer Internasional) 10 mg / kgBB /hari per oral sekali sehari (maksimum 500 mg sehari) selama 7 hari (tablet digunakan untuk orang dewasa). miokarditis. Rumah sakit ini merupakan rumah sakit provinsi dengan 300 tempat tidur untuk Dong Thap Propinsi di Delta Mekong. ketidakmampuan untuk menelan obat oral. Objek Penelitian. pneumonia. alanin transaminase. Hematokrit.

dengan referensi khusus gejala klinis. pasien ditanya tentang gejalagejala sendi. Oxford. dan trimetoprim-sulfametoksazol (≥8 dan 152µg / ml). dan bukti kekambuhan infeksi. Solna. Dartford. Ukuran sampel dan analisis statistik. Inggris) pada suhu -20° C untuk kemudian dilakukan pengujian MIC dengan pengenceran plate agar (25). trimetoprim-sulfametoksazol (1. setelah 7 hari pengobatandan sebelum dikeluarkan dari rumah sakit.25/23. (24) Definisi. Sweeden) sesuai dengan instruksi pabrik. Relapse didefinisikan sebagai kambuhnya gejala dan tanda sugestif demam typhoid dalam jangka waktu 4 minggu setelah pasien pulang dengan sembuh dari rumah sakit disertai dengan biakan darah positif untuk S. Typhi atau paratyphi A. Pada tindak lanjut pertama.Hasil dari analisis terperinci dibatasi untuk pasien yang sebelum pengobatan memiliki kultur darah atau sumsum tulang positif dengan S. Inggris). MIC azitromisin ditentukan oleh E-test (AB Biodisk. shock.semua pasien sehari setelah akhir pengobatan. termasuk semua variabel yang bermakna . myocarditis. Typhi atau paratyphi A. Pasien yang tidak kembali dikunjungi di rumah mereka oleh salah satu anggota tim penelitian. azitromisin (15 µg). Typhi atau paratyphi A dari darah atau dari tempat steril setelah selesainya pengobatan. ofloksasin (5 µg).5 ° C selama 48 jam). dicari bukti klinis kambuh. Pasien diminta untuk kembali untuk penilaian tindak lanjut pada 4 minggu atau lebih awal jika gejalanya terulang. perbedaan antara dua tingkat kegagalan sebesar 20%) . Serbuk antibiotik dibeli dari Sigma. laboratorium. Suhu tubuh diukur setiap 6 jam.75µ g). dan variable pengobatan dengan hasil kegagalan klinis ditentukan menggunakan multivariable logistic regression analysis . Isolat didefinisikan sebagai MDR yang resisten terhadap kloramfenikol (≥32 µg / ml). Sensitivitas antimikroba diperiksa dengan metode difusi cakram dimodifikasi Bauer-Kirby dengan interpretasi zona ukuran berdasarkan CLSI guidelines (sebelumnya NCCLS) (24). Pasien diperiksa setiap hari sampai pulang dari rumah sakit. pengembangan komplikasi. Proporsi dibandingkan dengan chi-square test atau Fisher’s exact test. tiga spesimen tinja dikultur antara 2 dan 4 hari setelah akhir pengobatan. Escherichia coli ATCC 25922 dan Staphylococcus aureus ATCC 25923 digunakan sebagai strain kontrol untuk tes ini. efek samping obat. gagal ginjal. pneumonia . Respon terhadap pengobatan dinilai dengan parameter klinis (resolusi gejala klinis dan sign). Kami mengasumsikan bahwa tingkat kegagalan untuk pasien dirawat dengan azitromisin akan menjadi 5%. menurut pendapat dokter yang merawat. Isolat didefinisikan sebagai resisten asam nalidiksat (NAR) jika itu resisten terhadap asam nalidiksat (≥32µ g / ml). Fever clearence time dan durasi masuk setelah awal pengobatan dibandingkan menggunakan survival analysis dan log rank test. Early fecal carriage didefinisikan sebagai kultur tinja positif. ceftriaxone (30 µg). tetapi ada tidak untuk azitromisin. dengan isolat memiliki pola kerentanan yang sama seperti isolat aslinya. ampisilin (≥32 µg / ml). Mereka yang gagal pengobatan dan. Kegagalan pengobatan mikrobiologi didefinisikan sebagai adanya isolasi S. United Kingdom. Isolat disimpan dalam protected beads (Prolabs. dan cultur tinja dilakukan satu kali. fever clearance time (waktu dari awal pengobatan sampai suhu tubuh mencapai ≤ 37. visible jaundice. Biasanya data yang didistribusikan dibandingkan menggunakan one-way analisis varians dengan Tukey’ s HSD test post hoc multiple-comparison test. Selanjutnya tindak lanjut dilakukan pada 3 bulan dan 6 bulan setelah pengobatan. perforasi usus. diperlukan pengobatan ulang dengan menerima 60 mg / kg / ceftriaxone hari selama 7 sampai 10 hari. Ukuran sampel dari 59 pasien dalam kelompok masing-masing akan memberikan daya sebesar 80% pada tingkat signifikansi 5% untuk mendeteksi tingkat kegagalan sebesar 25% pada pasien yang diobati dengan ofloksasin (yaitu. ampisilin (10 µg). dan asam nalidiksat (30 µg ).yang tidak biasa pendistribusian data menggunakan Kruskal-Wallis test. Sebuah kegagalan pengobatan klinis didefinisikan sebagai persistensi demam dan ada setidaknya satu gejala tifus terkait lainnya lebih dari 7 hari setelah dimulainya pengobatan atau terbentuknya komplikasi berat (perdarahan gastrointestinal berat. Asosiasi independen klinis. Selain itu. atau perubahan tingkat kesadaran) selama pengobatan yang membutuhkan perubahan dalam terapi. Kultur darah dilakukan jika ada gejala dan tandatanda relapse.5 C dan atau tetap di ≤37. Cakram antibiotik yang diuji adalah kloramfenikol (30 µg). dan komplikasi penyakit. Breakpoints CLSI untuk ofloksasin adalah ≤2 µg / ml (rentan) dan ≥8 µg / ml (resisten). Isolat Salmonella diidentifikasi dengan uji biokimia standar dan aglutinasi dengan antiserum Salmonella-spesifik (Murex diagnostik.

. Atlanta. Nine of the 11 patients who failed with azithromycin treatment did so because of persistent fever and symptoms. 62 ke grup ofolxacin dan azitromycin. dan 80 dengan azithromycin. Five patients required retreatment. 81 dengan kombinasi ofloxacin dan azithromycin.03 – 1. with a positive repeat blood culture in one. Seratus tiga puluh tujuh pasien memiliki hasil kultur darah dam sumsum tulang yang positif. the symptoms had already completely resolved and no further treatment was given. and 6-month followup visits.05). and one developed a gastrointestinal bleed on day 7. Semua isolat rentan terhadap ofloxacin dan ceftriaxone dengan tes cakram antibiotik dan MIC. Fourteen patients required retreatment. The 23 ofloxacin-treated patients failed because of persistent fever and symptoms after the end of treatment. 40/161 (24.125 µg/ml) dan dengan demikian isolasi NAR adalah 1. Delapan puluh pasien yang telah diacak mendapat pengobatan dengan ofloxacin.25 – 1. Satu pasien acak dari grup yang di terapi dengan ofloxacin mengalami demam berkepanjangan sampai 12 hari. GA) dan SPSS untuk versi Windows 11 (SPSS.5 atau 1.0 µg/ml). MIC90 (range) dari azitrhomycin adalah 16µg/ml (4-32 µg/ml)dan ofloxacin 1.00 µg/ml). 3-. Dari 187. In this patient. HASIL Dua ratus empat puluh satu pasien dengan suspek demam typhoid dimasukan dalam penelituan antara 1988 dan 2002. The 15 patients who failed treatment with ofloxacin-azithromycin did so because of persistent fever and symptoms in 14. while symptoms in the remaining six resolved over the succeeding 3 days. meninggalkan 187 pasien yang memenuhi syarat dengan hasil kultur darah atau sumsum tulang yang positif. Five patients were retreated.0 µg/ml (0. Although blood culture was not repeated while the patient was still in the hospital. Empat pasien yang memiliki kultur positif yang dipilih secara acak telah diterapi dengan floroquinolon sebelum mengikuti penelitian dan 2 orang pulang sebelum menyelesaikan pengobatan. Tidak ada perbedaan berarti pada kriteria inklusi diantara pasien dari ketiga grup (Tabel 1). Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan Epi-Info versi 6 (CDC. 32 dari sumsum tulang dan 24 dari darah. Enam puluh 3 pasien yang memenuhi syarat secara acak dimasukan dalam grup ofloxacin. Dari 55 pasien yang tersisa menyelesaikan pengobatan. 15 in the ofloxacin-azithromycin-treated patients.03 – 0. Inc. dengan rata-rata durasi pemberian obat 10 hari. the patient was completely well without negative fecal cultures. dan 62 ke grup azitromycin(fig1). 163 (87%) diantaranya adalah anak-anak (usia <15 tahun).0 µg/ml. All of the patients who failed treatment with ofloxacin or with ofloxacin plus azithromycin were infected with isolates that had an ofloxacin MIC of 0. All of the patients requiring retreatment responded promptly.0 _g/ml and were nalidixic acid resistant. while symptoms in the remaining nine resolved during the 3-day period posttreatment.8%) pasien dengan kultur darah dan sumsum tulang yang positif juga positif pada kultur feses. dan tambahan pasien secara acak yang diobati dengan ofloxacin memiliki hasil kultur feses positif S. with a repeat blood culture positive in one.5 or 1. 23 in the ofloxacin-treated patients. and 11 in the azithromycin-treated patients (Table 2). There were 49 treatment failures.dikaitkan dengan analisis univariat (P = 0. 173/187(93%) terinfeksi isolat NAR.typhi setelah tindak lanjut 6 bulan. 165/187 (88%) terinfeksi isolat MDR.typhi dan 1 dengan paratyphi A. Chicago. 192 diantaranya S. Mayoritas isolat pada penelitian memiliki MIC ofloxacin 0. and repeat blood culture was positive for two of them. IL). semuanya sembuh. MICH 90 (range) untuk ofloxacin pada isolat NAR adalah 0. and symptoms resolved in the others in the 3 days posttreatment. The posttreatment blood culture was positive in one further patient treated with azithromycin. Dalam pengisolasian.00 µg/ml(0. Seratus sembilan puluh tiga pasien memiliki hasil kultur darah dan sumsum tulang yang positif. and two patients developed gastrointestinal bleeding on day 4 and day 6 of treatment.06 µg/ml (0. at the 1-.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->