OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan. Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik. sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002). Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang.(Jones PB. C. 1. Barnes TR.(D. Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal. 2003). C. Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup.).). Davies L. et al.karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002). berdasarkan profil gejala.P. dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien. Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 . Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam.2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan.Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama. Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal.3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways. 2006). neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain. pola respon. 2006). dan tuberoinfundibular. nigrostriatal. (Höschl. gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl. Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda. karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut. oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal. peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal.

APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang.  Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 . juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering. Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal. Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan. APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic. Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine.pada Parkinson. mengantuk. pandangan kabur. APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2). bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia).  Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. dan tekanan darah menurun. pusing. APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak. Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative. Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif. konstipasi dan kognitif tumpul.

5HT7 dan D1. gerakan sukarela. neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah.  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. 5HT3.  Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. 5 . Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal. antihistamin (AH1). Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal. Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal. 5HT1D. dan 2. tidur. Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. 5HT6. APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2. Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia. dan belajar. Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor. penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi).  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari. dan hipotalamus. D4 juga antimuskarinik (M1). 1. mood. D3. termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi. tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A. daerah tegmental ventral (VTA). Neuron dopaminergik (yaitu. motivasi dan penghargaan. perhatian. 5HT2c. Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta. tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II. dan inti arkuata dari hipotalamus. substantia nigra pars compacta.

Fungsi Dopamin : 6 .

c. Pada sebaliknya. memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 . di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1. meskipun.a. Dengan demikian. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson. Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal. Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin. dan pemecahan masalah. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal. terutama memori. Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak. atau prolactostatin. dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung. obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia. Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif. gerakan terkontrol. Gerakan Melalui reseptor dopamin. prolaktin mensekresi terus menerus. b. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin. D3 dan D4. dalam konteks mengatur sekresi prolaktin. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. dopamin menghambat sekresi ini. dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF). Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence. yang memasok kelenjar pituitary. bagaimanapun.-menghambat hormon prolaktin (PIH). perhatian. D 1-5. dalam ketiadaan dopamin. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. d.

tidur dan metabolisme umum. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia. Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B. dan amfetamin. Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. yang menyempitkan pembuluh darah. yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah. nikotin. obat-obatan. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu. yang mengumpulkan serotonin dari plasma. Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan. Individu dari C.melakukan kegiatan tertentu. situs penyimpanan utama adalah trombosit. marah mood dan agresi. dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka. Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia. Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin. yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak. seks. Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. Dalam darah.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus. 8 .

sedangkan Trifluoperazine. perasaan dan perilaku. Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. yang membangun tulang Namun. 9 . Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. serotonin juga mengaktifkan osteoklas. respons terapeutik. perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping). dan yang merugikan). kekacauan pikiran. halusinasi. dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. Fluphenazine. telah terlibat dalam penyakit saraf. Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. sulit tidur. dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin.4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu. Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak. tulang yang menurunkan. dll. Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen. hipoaktif.5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai. perasaan tumpul. dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). apatis. Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. waham. dll. Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. kehilangan minat dan inisiatif. menarik diri. hiperaktif. 1. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses. Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat.

pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal. Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari).5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu. Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam.q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks. Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal.Anti-psikosis Mg. dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien. Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 . Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil. 1.

6. kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik. Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg. Meningkatkan kadar prolaktin 4.1 Pembagian antipsikotik tipikal A. thioridazine. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin. Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. kegelisahan. APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol. akatisia. haloperidol. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol. dan thiothixene.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif. dan parkinsonisme. b) Potensi Sedang 11 . Potensi antidopaminergik tinggi. Trifluoperazin.dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop. dan trifluoperazine. Tioridazin. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine. fluphenazine. pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme. Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. Klorprotixen. agitasi (agresif). 1. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan. trifluoperazin. gangguan afek dan emosi. yaitu: 1. Flufenazin. perfenazin. Klorpromazin. kegaduhan. Sering menyebabkan kekambuhan 1. Antipsikotik spektrum luas. Memperburuk simptom negative dan kognitif 3. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine. gangguan proses pikir.

Mempunyai efek samping sedasi. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine. levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine. retensi urine. 8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. B.Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg. loxapine dan molindone. lethargi dan simptom antikolinergik meningkat. dan konstipasi. fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . thioridazine dan mesoridazine. trifluoperazine.5 mg. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah. Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg. 4. APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine. pandangan kabur. Simptom antikolinergik berupa mulut kering. Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2. 5 mg . hipotensi orthostatic.

1. Menurunnya ambang kejang.2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1.5 mg. 4. Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang. Butyrophenone 1.  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik. Gangguan aktivitas motorik. 5. hati. Antipsikosis.5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2. Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi. 3. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral.Thioridazin Haloperidol Droperidol 3.5 mg. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru. 2. Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi. (Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal.  Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati. 6. kelenjar 13 . 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2.6.

sulfas atropin 0. antidiskinetik. dan antiemetik. Dosis inisial 50-100 mg. seperti skizofrenia. seperti ikterus.5 mg haloperidol. bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik. Setelah pemeberian CPZ dosis besar. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr. b.5 .75. Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 .50-0. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit. Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik. sehingga obat ini cukup aman. dermatitis. Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml. dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid. Selain itu. leukopenia. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul. Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan. Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis. Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat.suprarenal dan limpa.2. Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1. mg (IM). Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi. gangguan manik. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson.

Enantat (injeksi)  long acting 3. kecuali durasi kerjanya.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson. dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu.dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang. Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine. Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ. Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya. Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat. Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis). HCL = oral 2. Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat . Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui.obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram. tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c. Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 . Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal. Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental. Dekanoat (long acting) 4.

Ketika gejala akut telah mereda. dapat diberikan dengan dosis initial 12. . Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam. Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan. Harus digunakan syringe yang kering. Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien.tahun. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu. Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh. dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12. injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine. Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan. Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan. Dosis tidak boleh melebihi 100 mg. Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu.5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya.5 mg. d.5-1 mL) . Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia. Dosis dimulai dengan 0.5-25 mg (0. dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL). Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 . Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas. Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi. suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien.

1. APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3. umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional. intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik. 1. psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik.7. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan.1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon.7. misalnya : demensia. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2). quetiapine. ziprasidone. Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional.1. APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I. olanzapine. 17 .2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a. 2. misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional. APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten. memiliki empat keuntungan yaitu : 1.7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer. kejang atau agranulositosis. misalnya : skizofrenia. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional. Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru. sedasi. 4. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien.

Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 . Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal. gangguan skizoafektif.4 jam (rata-rata 2 jam).Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine. Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan. tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea. Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4).Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten.Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya. Selanjutnya dinaikkan 18 . Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine. . Clozapine dimetabolisme secara lengkap. Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari. dan noradrenergik alfa (khususnya 1). kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson. paling sering terjadi dalam enam bulan pertama. serotonin tipe 2 (5-HT). tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. gangguan bipolar I yang parah. Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : . dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam). Metabolit diekskresi dalam urin dan feses. Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI). Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1.

Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari. sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui. penambahan berat badan. Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop. Efek samping lainnya adalah : . Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis). biasanya dua atau tiga kali sehari. Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. Depresan sistem saraf pusat. Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan. Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis. Dosis awal konservatif adalah 12.5 sampai 2 mg chlorpromazine. Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan. dan efek jantung. sinkop. Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg. Efek hipotensif clozapine cukup parah. Sizoril (Meprofarm). Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. dan sedasi. Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1. propylthiouracil. Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. alkohol. . sehingga menyebabkan episode sinkop. efek antikolinergik. 19 . Dosis awal biasanya 25 mg.kembali secara bertahap. berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi). terutama karena potensi perkembangan hipotensi. kelemahan. dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia.5 mg dua kali sehari. Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer. Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu. sulfonamide dan captopril (Capoten).Efek Kardiovaskular Takikardia. hipotensi. atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang. sedasi. karena inhibisi vagal. satu atau dua kali sehari.Sedasi. dan demam. bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari.

Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat. Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini. dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif. hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik. Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam. Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2. Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia. Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik. Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. selain itu. 20 . dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia.Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b. Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2. Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional. Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal.

Efek samping Efek samping seperti sedasi. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya. Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone. 1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari. Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam. dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c. Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari. 21 . 1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari. Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone. otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone.

Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT. mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT). dimetabolisme oleh hepar. Gangguan kognitif pada skizofrenia. Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia. Efek samping lainnya adalah somnolen. e. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum. d.  Katarak  Liver Secara asimtomatik.5 jam. AST. dan NMS. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan. GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal. Perilaku agresif pada skizofrenia. Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 . Gangguan mood pada skizofrenia. khususnya selama periode pemberian dosis inisial. Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan. gejala ekstrapiramidal. Gejala negatif pada skizofrenia.Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan. takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop.

23 . dan prolaktin (minimal). Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi).Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut). Peningkatan kholesterol. Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal). glukosa. Penambahan berat badan (sangat minimal).