P. 1
Obat Risperidone

Obat Risperidone

|Views: 41|Likes:
Published by amelia_nuri

More info:

Published by: amelia_nuri on Apr 21, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOCX, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

10/21/2013

pdf

text

original

OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

2006). Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 . berdasarkan profil gejala.3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways. C. neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain. Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup. Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam.(Jones PB. Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan.).(D. peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal. et al. gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl. Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal. 1. 2006). C.).2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan. (Höschl. Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda. Davies L.karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002). dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien. pola respon. 2003).Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama. Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang. oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. Barnes TR. karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal. Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal. nigrostriatal. sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002). Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik. dan tuberoinfundibular.P. dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut.

juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering. dan tekanan darah menurun. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia. APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine. Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative. pusing. APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang.  Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 . APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan.  Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. konstipasi dan kognitif tumpul. Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak. pandangan kabur. Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal.pada Parkinson. Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine. bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif. APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2). mengantuk.

termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi. penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi). perhatian. tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A. 5HT2c. dan 2. D3. substantia nigra pars compacta. Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia. dan inti arkuata dari hipotalamus.  Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal. motivasi dan penghargaan. antihistamin (AH1). 5HT3. dan hipotalamus. Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta. gerakan sukarela. 5HT6. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor. 1. tidur. Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide. tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II. D4 juga antimuskarinik (M1).  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari.  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah. Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. Neuron dopaminergik (yaitu. dan belajar. Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal. 5HT1D. APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2. 5 . 5HT7 dan D1. daerah tegmental ventral (VTA). mood. Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal.

Fungsi Dopamin : 6 .

memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 . atau prolactostatin. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson. d. terutama memori.a. Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin. Dengan demikian. Gerakan Melalui reseptor dopamin. dan pemecahan masalah. meskipun. Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence. Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. gerakan terkontrol. dalam konteks mengatur sekresi prolaktin. D3 dan D4. bagaimanapun. D 1-5. prolaktin mensekresi terus menerus. Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak. di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior. yang memasok kelenjar pituitary. obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. c. dalam ketiadaan dopamin.-menghambat hormon prolaktin (PIH). perhatian. dopamin menghambat sekresi ini. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin. b. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1. Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif. Pada sebaliknya. dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung. dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF).

tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia. obat-obatan. tidur dan metabolisme umum. yang mengumpulkan serotonin dari plasma. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu. yang menyempitkan pembuluh darah. dan amfetamin. marah mood dan agresi. Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin.melakukan kegiatan tertentu. Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus. Individu dari C. Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan. yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak. dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka. seks. situs penyimpanan utama adalah trombosit. Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. Dalam darah. 8 . Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah. nikotin.

Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen. 9 . Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. halusinasi. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai. obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping). 1.4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu. serotonin juga mengaktifkan osteoklas. Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. tulang yang menurunkan. yang membangun tulang Namun. Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak.5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas. Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. hiperaktif. sulit tidur. Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. sedangkan Trifluoperazine. dll. kekacauan pikiran. dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin. Fluphenazine. apatis. menarik diri. telah terlibat dalam penyakit saraf. dan yang merugikan). waham. perasaan dan perilaku. hipoaktif. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses. dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. kehilangan minat dan inisiatif. Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak. respons terapeutik. dll. perasaan tumpul.

Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 . 1. Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil.Anti-psikosis Mg.q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks. Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal. Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari). Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam. dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal.5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu. pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan.

Tioridazin. kegelisahan. Meningkatkan kadar prolaktin 4. b) Potensi Sedang 11 . Trifluoperazin.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine. Klorpromazin. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin. akatisia. dan parkinsonisme. perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik.dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop. fluphenazine. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine. Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. gangguan afek dan emosi. dan thiothixene. Memperburuk simptom negative dan kognitif 3. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol. dan trifluoperazine. haloperidol. Flufenazin. yaitu: 1.6. Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg. kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. Antipsikotik spektrum luas. agitasi (agresif).1 Pembagian antipsikotik tipikal A. pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan. APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol. Sering menyebabkan kekambuhan 1. perfenazin. trifluoperazin. thioridazine. kegaduhan. gangguan proses pikir. Potensi antidopaminergik tinggi. Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. 1. Klorprotixen.

4. dan konstipasi. Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine. lethargi dan simptom antikolinergik meningkat. 8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg. pandangan kabur.Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg. Mempunyai efek samping sedasi. trifluoperazine. fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . Simptom antikolinergik berupa mulut kering. B. retensi urine.5 mg. APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine. hipotensi orthostatic. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah. 5 mg . thioridazine dan mesoridazine. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine. Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1. levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine. loxapine dan molindone.

(Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan. 2. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7. hati. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru.Thioridazin Haloperidol Droperidol 3. 4. kelenjar 13 .  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi. 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2. Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan. Menurunnya ambang kejang. 1. 5. 3. Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi.  Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. Butyrophenone 1.6.5 mg. 6.5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2. Antipsikosis.2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a.5 mg. Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati. Gangguan aktivitas motorik. Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral.

Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson. Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml. seperti ikterus. Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 . Selain itu.50-0.5 mg haloperidol. seperti skizofrenia. leukopenia. Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit. b. dan antiemetik. gangguan manik.75. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam. bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan. dermatitis. Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis. Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul. dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid. sehingga obat ini cukup aman. mg (IM). Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1.suprarenal dan limpa.5 . sulfas atropin 0. Dosis inisial 50-100 mg. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr.2. Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik. antidiskinetik. Setelah pemeberian CPZ dosis besar.

Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ. Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 . Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1. tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c.dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang. HCL = oral 2. Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat . Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal. Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental. Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson. kecuali durasi kerjanya. Dekanoat (long acting) 4. Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine.obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram. Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui. Enantat (injeksi)  long acting 3. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya. Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis). dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu.

suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien.tahun. Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. Dosis dimulai dengan 0. d. lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi. Ketika gejala akut telah mereda. Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh. Harus digunakan syringe yang kering. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu. Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien. dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL). injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. Dosis tidak boleh melebihi 100 mg. Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam.5-1 mL) .5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan. Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan. Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 . Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan.5-25 mg (0.5 mg. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya. . Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia. Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan. dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12. Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine. Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu. Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas. dapat diberikan dengan dosis initial 12.

misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional.1. Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional. 1. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional. APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten. sedasi. umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional. APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I. ziprasidone. misalnya : demensia.7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2). 4. 2. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan. 1. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien. intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik. memiliki empat keuntungan yaitu : 1. quetiapine. misalnya : skizofrenia. Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru.7. psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer. kejang atau agranulositosis. 17 . APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3. olanzapine.2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a.1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon.7.

Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : . Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari. dan noradrenergik alfa (khususnya 1). Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 . Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine. Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1. Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal. serotonin tipe 2 (5-HT). gangguan skizoafektif. dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam). Clozapine dimetabolisme secara lengkap.Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. paling sering terjadi dalam enam bulan pertama.4 jam (rata-rata 2 jam). Metabolit diekskresi dalam urin dan feses.Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya. Selanjutnya dinaikkan 18 . Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten. Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4). gangguan bipolar I yang parah.Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine. Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI). kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson. tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea. Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan. .

sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui. sinkop. Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop. Efek samping lainnya adalah : . satu atau dua kali sehari. berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi). dan efek jantung. alkohol. Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari. kelemahan. dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia. Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis. sulfonamide dan captopril (Capoten).kembali secara bertahap. . Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu. hipotensi. Sizoril (Meprofarm). propylthiouracil.Sedasi. efek antikolinergik. biasanya dua atau tiga kali sehari. terutama karena potensi perkembangan hipotensi. dan sedasi. Efek hipotensif clozapine cukup parah. 19 . Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis). Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg. bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari. sedasi. penambahan berat badan. Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1. karena inhibisi vagal. sehingga menyebabkan episode sinkop. Dosis awal konservatif adalah 12. Depresan sistem saraf pusat.5 sampai 2 mg chlorpromazine. dan demam. Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer. Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan. Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan. atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang. Dosis awal biasanya 25 mg.5 mg dua kali sehari.Efek Kardiovaskular Takikardia.

Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2. selain itu. Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral. dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. 20 . Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik. dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia.Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b. Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia. Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2. Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini. hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik. Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat. risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik. Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif. Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional.

1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone. Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari. 21 . otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya. dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c. Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi.Efek samping Efek samping seperti sedasi. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal. Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone. Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya. 1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam.

e. dan NMS.  Katarak  Liver Secara asimtomatik. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum. Gangguan kognitif pada skizofrenia. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT).5 jam. d. gejala ekstrapiramidal. Gangguan mood pada skizofrenia. mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1. Perilaku agresif pada skizofrenia. Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 . Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia. dimetabolisme oleh hepar. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine.Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan. khususnya selama periode pemberian dosis inisial. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan. Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan. Efek samping lainnya adalah somnolen. GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal. AST. Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT. takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop. Gejala negatif pada skizofrenia.

Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal). 23 . dan prolaktin (minimal). Peningkatan kholesterol. glukosa.Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut). Penambahan berat badan (sangat minimal). Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi).

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->