OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup. Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda. Davies L. karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien. Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang.3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways. dan tuberoinfundibular. 2003).(Jones PB. C. oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal. Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan. Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal.).Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama. Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal. gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl. nigrostriatal.karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002). Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik. 2006). (Höschl. Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam. C. Barnes TR. sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002). 2006). pola respon. et al. neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain.P.). 1.(D. dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut. berdasarkan profil gejala.2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal. Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 .

juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering. pusing. APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic. Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine.  Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia. APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan.pada Parkinson. APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine. bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. pandangan kabur. dan tekanan darah menurun. mengantuk. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2). Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal. Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif. APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak. APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang.  Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 . konstipasi dan kognitif tumpul. Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative.

mood. 1. 5HT3. Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal. Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor. gerakan sukarela. tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II. substantia nigra pars compacta. D4 juga antimuskarinik (M1). Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. dan 2. Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide. Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. dan belajar. Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal. daerah tegmental ventral (VTA). Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta. 5HT1D. dan hipotalamus.  Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. motivasi dan penghargaan. jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal. penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi). termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi. dan inti arkuata dari hipotalamus. 5HT7 dan D1. neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah. perhatian. 5HT2c. D3. APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2. 5 . Neuron dopaminergik (yaitu.  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. antihistamin (AH1). 5HT6. tidur. tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A.  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari.

Fungsi Dopamin : 6 .

Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif. gerakan terkontrol. prolaktin mensekresi terus menerus. dalam konteks mengatur sekresi prolaktin. obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia. Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin. Dengan demikian. dan pemecahan masalah. terutama memori. D 1-5. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson. dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF). Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior. meskipun.-menghambat hormon prolaktin (PIH).a. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal. di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. perhatian. Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. bagaimanapun. c. dopamin menghambat sekresi ini. yang memasok kelenjar pituitary. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin. d. Gerakan Melalui reseptor dopamin. Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence. dalam ketiadaan dopamin. atau prolactostatin. memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 . Pada sebaliknya. Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal. dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1. b. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. D3 dan D4.

seks. tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin. Dalam darah. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. yang mengumpulkan serotonin dari plasma. yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak. dan amfetamin. Individu dari C. tidur dan metabolisme umum. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung. Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. 8 . yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah. obat-obatan. Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi. Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia. situs penyimpanan utama adalah trombosit. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B. dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka.melakukan kegiatan tertentu. yang menyempitkan pembuluh darah. marah mood dan agresi. nikotin.

Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai. hiperaktif. telah terlibat dalam penyakit saraf. Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. sulit tidur. perasaan tumpul. 9 . obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. 1. Fluphenazine. kekacauan pikiran. yang membangun tulang Namun. Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. dll. Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen. dll. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. dan yang merugikan). dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). serotonin juga mengaktifkan osteoklas. dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping).4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu. Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin. kehilangan minat dan inisiatif. Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak. halusinasi. apatis. sedangkan Trifluoperazine. menarik diri. Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak. hipoaktif. perasaan dan perilaku. Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. tulang yang menurunkan. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. waham.5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas. respons terapeutik.

pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan. Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal. Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil. 1. Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari). Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 .q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks. Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal.5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu.Anti-psikosis Mg. dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien.

Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. dan thiothixene. gangguan proses pikir. Memperburuk simptom negative dan kognitif 3. perfenazin. Tioridazin. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol.6. Trifluoperazin. pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme. kegaduhan. kegelisahan. Klorpromazin. yaitu: 1. dan trifluoperazine. Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg. agitasi (agresif). thioridazine. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan. 1. perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik. haloperidol. Sering menyebabkan kekambuhan 1. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif. Meningkatkan kadar prolaktin 4. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin.dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop. dan parkinsonisme. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine.1 Pembagian antipsikotik tipikal A. Potensi antidopaminergik tinggi. trifluoperazin. Klorprotixen. APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol. Flufenazin. gangguan afek dan emosi. b) Potensi Sedang 11 . kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. fluphenazine. Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. Antipsikotik spektrum luas. akatisia.

retensi urine. hipotensi orthostatic. B. 8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg. fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . lethargi dan simptom antikolinergik meningkat. Simptom antikolinergik berupa mulut kering. trifluoperazine. 4. dan konstipasi.5 mg. Mempunyai efek samping sedasi. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah. loxapine dan molindone. Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine. thioridazine dan mesoridazine. levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1.Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine. 5 mg . pandangan kabur. Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2. APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine.

4. 3.Thioridazin Haloperidol Droperidol 3.5 mg. 2. Gangguan aktivitas motorik. Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi.2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a.5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7.  Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru.  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik. 6. kelenjar 13 . Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0. 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang. Menurunnya ambang kejang.5 mg. 1. Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati. (Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan. Antipsikosis. hati. Butyrophenone 1. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1.6.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral. 5. Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan.

dan antiemetik. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1. Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 . Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik. leukopenia. Dosis inisial 50-100 mg. Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik.75.5 . b. mg (IM).suprarenal dan limpa.50-0. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit. Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson. Setelah pemeberian CPZ dosis besar. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr.2. bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam. gangguan manik. sulfas atropin 0. dermatitis. antidiskinetik. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan. Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat. Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. seperti ikterus. seperti skizofrenia. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul. Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml.5 mg haloperidol. dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid. Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi. Selain itu. sehingga obat ini cukup aman.

Enantat (injeksi)  long acting 3. Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ. HCL = oral 2. Dekanoat (long acting) 4. tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c. Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat . Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 . Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal. Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui. Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu. kecuali durasi kerjanya.obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram. Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat. Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik.dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang. Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson. Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine. Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis).

Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh.tahun. Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan. Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia. Dosis dimulai dengan 0. Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan. dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12. dapat diberikan dengan dosis initial 12.5 mg. Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam. Ketika gejala akut telah mereda. Harus digunakan syringe yang kering. injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan. Dosis tidak boleh melebihi 100 mg. suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien. . Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas. lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu. Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien.5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan. Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya. dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL). d.5-1 mL) .5-25 mg (0. Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 . Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine.

1. misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional. sedasi. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer. misalnya : skizofrenia.1. kejang atau agranulositosis. Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional. ziprasidone. 4. APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3.7. memiliki empat keuntungan yaitu : 1. 17 .2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a. 1. psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional. olanzapine. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien. APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten. APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I.7. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2). misalnya : demensia.7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis. quetiapine. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan. Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru.1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon. 2. intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik. umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom.

4 jam (rata-rata 2 jam). Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine. Clozapine dimetabolisme secara lengkap. Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : . Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten.Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya. tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. Selanjutnya dinaikkan 18 . Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 . Metabolit diekskresi dalam urin dan feses. Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan. Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari. Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI). gangguan bipolar I yang parah. serotonin tipe 2 (5-HT). Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1. gangguan skizoafektif. Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4). kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson. dan noradrenergik alfa (khususnya 1).Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine. .Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal. dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam). paling sering terjadi dalam enam bulan pertama. tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea.

alkohol. Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang.Efek Kardiovaskular Takikardia. . karena inhibisi vagal. kelemahan. Efek samping lainnya adalah : . sulfonamide dan captopril (Capoten). hipotensi.5 sampai 2 mg chlorpromazine. biasanya dua atau tiga kali sehari. sinkop. Efek hipotensif clozapine cukup parah. Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu. sehingga menyebabkan episode sinkop. Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1. dan demam. Dosis awal konservatif adalah 12. sedasi. Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. terutama karena potensi perkembangan hipotensi. Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop. satu atau dua kali sehari. Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari. dan efek jantung. Depresan sistem saraf pusat. 19 . propylthiouracil. Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer. Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis. Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan.Sedasi. Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg. Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan. bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari.kembali secara bertahap. Sizoril (Meprofarm). berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi). sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui. dan sedasi. Dosis awal biasanya 25 mg. Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis). efek antikolinergik.5 mg dua kali sehari. dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia. Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. penambahan berat badan.

Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam. risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral. Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik. selain itu. Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia. Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik. Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini.Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b. dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. 20 . Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2. Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal. Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2. dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia. Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat. hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik.

otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya. Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone. Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari. 1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya. dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c.Efek samping Efek samping seperti sedasi. 21 . Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol. Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone. Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari. 1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal.

gejala ekstrapiramidal. Perilaku agresif pada skizofrenia. Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT.  Katarak  Liver Secara asimtomatik. AST. e. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT).Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan. Gejala negatif pada skizofrenia. Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan. Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 . takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop. d.5 jam. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan. Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia. Gangguan kognitif pada skizofrenia. dan NMS. dimetabolisme oleh hepar. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine. mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1. Gangguan mood pada skizofrenia. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum. GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal. khususnya selama periode pemberian dosis inisial. Efek samping lainnya adalah somnolen.

dan prolaktin (minimal). Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal). Peningkatan kholesterol. 23 . glukosa.Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut). Penambahan berat badan (sangat minimal). Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi).

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful