Obat Risperidone

OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang. 1. nigrostriatal. dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien. Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda. C. dan tuberoinfundibular. C. gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl.(D.karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002).P. Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik. pola respon. Davies L. Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal.(Jones PB. et al.). dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut. Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan. (Höschl. berdasarkan profil gejala.). oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain. karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. 2003). Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal.Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama. Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 . 2006). Barnes TR.3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways. Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam. Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup.2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan. sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002). Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal. 2006). peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal.

Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif.  Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 . pusing. APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2). Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal. APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan. mengantuk.  Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. dan tekanan darah menurun. APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic. juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering. Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative. pandangan kabur. konstipasi dan kognitif tumpul. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia. APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak. bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine. Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine.pada Parkinson.

mood. Neuron dopaminergik (yaitu. Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah. 5HT3. antihistamin (AH1). Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide. motivasi dan penghargaan. 5HT1D. 1. termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi. Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal. 5HT6. Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor. APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2. tidur.  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. 5HT7 dan D1. Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal. D3. substantia nigra pars compacta. Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta. dan belajar. jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal. perhatian. dan inti arkuata dari hipotalamus. tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A. dan hipotalamus. D4 juga antimuskarinik (M1). gerakan sukarela. Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia.  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari.  Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II. 5 . dan 2. 5HT2c. penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi). daerah tegmental ventral (VTA).

Fungsi Dopamin : 6 .

obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia. Gerakan Melalui reseptor dopamin. memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 . Pada sebaliknya. Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior. terutama memori. d. bagaimanapun. D3 dan D4. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. dopamin menghambat sekresi ini. prolaktin mensekresi terus menerus. dalam konteks mengatur sekresi prolaktin. b. dalam ketiadaan dopamin. yang memasok kelenjar pituitary. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1. di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. D 1-5. Dengan demikian. c. Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson.a. gerakan terkontrol. dan pemecahan masalah. Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence. Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal. atau prolactostatin. meskipun. dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung. perhatian. Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin.-menghambat hormon prolaktin (PIH). dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF). Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal.

seks. Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. nikotin. tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung. Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus. marah mood dan agresi. Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi. 8 . Dalam darah. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B. yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. yang menyempitkan pembuluh darah.melakukan kegiatan tertentu. tidur dan metabolisme umum. yang mengumpulkan serotonin dari plasma. Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka. Individu dari C. obat-obatan. Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. situs penyimpanan utama adalah trombosit. Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu. dan amfetamin.

1. dan yang merugikan). waham. apatis. perasaan dan perilaku. perasaan tumpul. obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. halusinasi. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses. respons terapeutik. dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. yang membangun tulang Namun. sulit tidur. menarik diri. Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak. Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. 9 . Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen. Fluphenazine. kekacauan pikiran. dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin. dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). serotonin juga mengaktifkan osteoklas. Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. tulang yang menurunkan. Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. sedangkan Trifluoperazine.5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas. dll. Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat.4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu. telah terlibat dalam penyakit saraf. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. dll. hiperaktif. hipoaktif. Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak. perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping). kehilangan minat dan inisiatif. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai.

dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien. Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 . Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal.q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks.Anti-psikosis Mg. 1. pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan. Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam. Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari).5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal. Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil.

APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol. b) Potensi Sedang 11 . Flufenazin. dan trifluoperazine.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif. Meningkatkan kadar prolaktin 4. gangguan afek dan emosi.6. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine. thioridazine. agitasi (agresif). Trifluoperazin. Klorpromazin. kegaduhan. Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. Tioridazin. dan thiothixene.dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol. trifluoperazin. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan. Antipsikotik spektrum luas. kegelisahan. pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme. gangguan proses pikir. perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik. fluphenazine. Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. dan parkinsonisme. Potensi antidopaminergik tinggi. haloperidol. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin. Sering menyebabkan kekambuhan 1. Memperburuk simptom negative dan kognitif 3. perfenazin. yaitu: 1. 1. akatisia.1 Pembagian antipsikotik tipikal A. Klorprotixen. Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg.

Simptom antikolinergik berupa mulut kering. Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2. Mempunyai efek samping sedasi. pandangan kabur. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine. 8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. thioridazine dan mesoridazine. fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . hipotensi orthostatic. retensi urine. trifluoperazine. levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine. APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine. 5 mg .Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg.5 mg. B. Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg. loxapine dan molindone. 4. dan konstipasi. lethargi dan simptom antikolinergik meningkat. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1.

Thioridazin Haloperidol Droperidol 3.5 mg. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal. hati. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral. Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi.5 mg. Menurunnya ambang kejang. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1. 2.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi. 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2.6. kelenjar 13 .5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2. Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7. Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati. (Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan. 5.2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru. Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan. 1. Antipsikosis. Butyrophenone 1.  Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. 3.  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik. 6. 4. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang. Gangguan aktivitas motorik.

5 . sehingga obat ini cukup aman. Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis. Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar. sulfas atropin 0. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson. seperti skizofrenia. Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1. Dosis inisial 50-100 mg. bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental. Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam. Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit. antidiskinetik. mg (IM). Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik.5 mg haloperidol. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr. Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 . Selain itu. gangguan manik. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan. seperti ikterus. b. Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml. dermatitis. dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid. dan antiemetik.50-0. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik.2. Setelah pemeberian CPZ dosis besar.75. leukopenia.suprarenal dan limpa.

Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson. Dekanoat (long acting) 4. Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine. kecuali durasi kerjanya. Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat. Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal. HCL = oral 2. tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c.obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis). Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ. Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 . Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik. Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental. Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat . dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu.dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang. Enantat (injeksi)  long acting 3. Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1.

Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu. Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine. Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan. Dosis dimulai dengan 0. Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia. Dosis tidak boleh melebihi 100 mg. Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh.5-1 mL) . Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 . Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan.5 mg. dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12. Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu. . Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan. Ketika gejala akut telah mereda. d.5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan. lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi. dapat diberikan dengan dosis initial 12. Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam. Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya. dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL). Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas. injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. Harus digunakan syringe yang kering.5-25 mg (0.tahun.

Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru. APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I. APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3.7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan. Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional. APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten.1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon. psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik. kejang atau agranulositosis. quetiapine.2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a. misalnya : skizofrenia. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer.7. 4.1. memiliki empat keuntungan yaitu : 1. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional. 2. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional. misalnya : demensia. 17 . 1. ziprasidone. 1. misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional. intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik. olanzapine. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien.7. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2). umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom. sedasi.

Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya. dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam).Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4). dan noradrenergik alfa (khususnya 1). kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson. tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. serotonin tipe 2 (5-HT). Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari. Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten. Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan. Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal. gangguan skizoafektif. Metabolit diekskresi dalam urin dan feses. Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 . Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1.Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine. tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea. paling sering terjadi dalam enam bulan pertama. gangguan bipolar I yang parah. Selanjutnya dinaikkan 18 . Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : .4 jam (rata-rata 2 jam). Clozapine dimetabolisme secara lengkap. Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI). Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine. .

alkohol. Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. . Depresan sistem saraf pusat. sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui. karena inhibisi vagal.5 mg dua kali sehari. Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop. Dosis awal biasanya 25 mg. Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis). Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer. sinkop. dan demam.5 sampai 2 mg chlorpromazine. efek antikolinergik. Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. dan efek jantung. Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1. Sizoril (Meprofarm). dan sedasi. penambahan berat badan. terutama karena potensi perkembangan hipotensi. propylthiouracil. Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis. Dosis awal konservatif adalah 12. Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan. Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan.Efek Kardiovaskular Takikardia. bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari. satu atau dua kali sehari. Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg. atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang. dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia. Efek hipotensif clozapine cukup parah. berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi). Efek samping lainnya adalah : .kembali secara bertahap. biasanya dua atau tiga kali sehari. sedasi. kelemahan. Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu. sulfonamide dan captopril (Capoten). Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari. hipotensi.Sedasi. 19 . sehingga menyebabkan episode sinkop.

Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral. Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik. selain itu. Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik. hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik. Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini. Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat.Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b. Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2. Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia. Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal. dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia. 20 . risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif. Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional.

Efek samping Efek samping seperti sedasi. Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam. 1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari. otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone. Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol. dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c. Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya. Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal. Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi. 1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari. 21 .

e. GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal. Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT. Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia. Efek samping lainnya adalah somnolen. Gangguan mood pada skizofrenia. Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 .Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine.  Katarak  Liver Secara asimtomatik. dan NMS.5 jam. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT). Perilaku agresif pada skizofrenia. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan. Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan. mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1. Gangguan kognitif pada skizofrenia. d. gejala ekstrapiramidal. AST. khususnya selama periode pemberian dosis inisial. Gejala negatif pada skizofrenia. takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop. dimetabolisme oleh hepar. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum.

dan prolaktin (minimal). 23 .Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut). Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi). glukosa. Penambahan berat badan (sangat minimal). Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal). Peningkatan kholesterol.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful