OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan. Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal. Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam. et al. berdasarkan profil gejala. peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal. Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda. C. (Höschl. oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. dan tuberoinfundibular. neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain. C. 2003). Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal. gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl. Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik. Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 .).(D.2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan. karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. nigrostriatal.(Jones PB. Barnes TR.). dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien. dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut. 2006). 2006).3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways. Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang. 1. Davies L.P. pola respon.Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama. sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002). Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal.karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002).

pandangan kabur. konstipasi dan kognitif tumpul. pusing. APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan.pada Parkinson. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia.  Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 . juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering.  Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine. APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic. Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif. Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal. APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak. mengantuk. APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2). Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative. bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang. dan tekanan darah menurun.

perhatian. 5 .  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari. 5HT2c. Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide. Neuron dopaminergik (yaitu. dan belajar. D4 juga antimuskarinik (M1). 5HT1D. APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2. substantia nigra pars compacta. Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta. 5HT3. mood. Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. D3. neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah.  Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. daerah tegmental ventral (VTA). Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia.  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. 1. 5HT6. 5HT7 dan D1. termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi. tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II. Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal. tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A. Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. dan hipotalamus. tidur. antihistamin (AH1). dan 2. jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal. dan inti arkuata dari hipotalamus. penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi). motivasi dan penghargaan. gerakan sukarela. Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor.

Fungsi Dopamin : 6 .

Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin. D3 dan D4. Dengan demikian. dopamin menghambat sekresi ini. terutama memori. obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia. c. perhatian. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. bagaimanapun. yang memasok kelenjar pituitary. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior. di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin. meskipun. Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif.a. Gerakan Melalui reseptor dopamin. Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson. Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak. d. dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung.-menghambat hormon prolaktin (PIH). Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence. prolaktin mensekresi terus menerus. dan pemecahan masalah. dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF). dalam konteks mengatur sekresi prolaktin. atau prolactostatin. memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 . dalam ketiadaan dopamin. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal. D 1-5. Pada sebaliknya. gerakan terkontrol. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. b.

Individu dari C. yang menyempitkan pembuluh darah. nikotin. tidur dan metabolisme umum. seks. dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka. Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia. situs penyimpanan utama adalah trombosit.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. marah mood dan agresi. Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B. Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan. Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. yang mengumpulkan serotonin dari plasma. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah. 8 .melakukan kegiatan tertentu. Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. obat-obatan. Dalam darah. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu. tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia. yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah. dan amfetamin. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus.

serotonin juga mengaktifkan osteoklas. waham.4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu. Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak. apatis. menarik diri. halusinasi. obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. kehilangan minat dan inisiatif. dan yang merugikan). Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin. perasaan tumpul. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai. telah terlibat dalam penyakit saraf. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses. hipoaktif. Fluphenazine. tulang yang menurunkan. perasaan dan perilaku. perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping). Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. hiperaktif. sedangkan Trifluoperazine. dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). respons terapeutik. yang membangun tulang Namun. 1. sulit tidur. Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak. dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen. Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. 9 . kekacauan pikiran. dll. dll.5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas.

Anti-psikosis Mg.5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal. Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil. Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 . Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam.q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks. Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal. dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien. pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan. 1. Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari).

Memperburuk simptom negative dan kognitif 3. Potensi antidopaminergik tinggi.6. dan parkinsonisme. perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik. kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin. Tioridazin. Klorprotixen. Meningkatkan kadar prolaktin 4. Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. kegelisahan. dan trifluoperazine. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan. APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol. Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. gangguan proses pikir. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine. Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg. pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme. gangguan afek dan emosi. 1. haloperidol. Sering menyebabkan kekambuhan 1. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine. Trifluoperazin. akatisia.1 Pembagian antipsikotik tipikal A. Antipsikotik spektrum luas. Klorpromazin. thioridazine. b) Potensi Sedang 11 . agitasi (agresif). perfenazin. fluphenazine.dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop. Flufenazin. yaitu: 1. trifluoperazin. dan thiothixene.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif. kegaduhan.

APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine. loxapine dan molindone. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg. lethargi dan simptom antikolinergik meningkat.Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg. pandangan kabur. Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine. dan konstipasi. Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2. retensi urine. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine. B. levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah. fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . Mempunyai efek samping sedasi. 4. 5 mg .5 mg. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1. Simptom antikolinergik berupa mulut kering. thioridazine dan mesoridazine. trifluoperazine. 8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. hipotensi orthostatic.

3.6. (Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan. 6. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang. Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati.Thioridazin Haloperidol Droperidol 3. Gangguan aktivitas motorik. 4. Menurunnya ambang kejang.5 mg. Antipsikosis. 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi. Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi.5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7. 5. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru. kelenjar 13 .  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral.2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal. Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan. Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0. Butyrophenone 1. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1. 1.  Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. 2.5 mg. hati.

leukopenia.50-0.5 . seperti ikterus. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik. bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental. Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml.5 mg haloperidol.75. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam. Selain itu.2. dermatitis. Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit. Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat. antidiskinetik. dan antiemetik. Dosis inisial 50-100 mg. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr. gangguan manik. Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. Setelah pemeberian CPZ dosis besar. dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid. seperti skizofrenia. sehingga obat ini cukup aman. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson. sulfas atropin 0. Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik. b. Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 . Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis.suprarenal dan limpa. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1. Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan. mg (IM).

Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat. tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c. HCL = oral 2. Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson. Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental. Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine. Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis).obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram. Enantat (injeksi)  long acting 3. Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1. Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ.dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya. Dekanoat (long acting) 4. Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat . dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu. Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. kecuali durasi kerjanya. Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 . Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui.

dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12.tahun. suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien. Harus digunakan syringe yang kering. Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh. lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi.5-1 mL) . Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan.5 mg. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu.5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan. Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan. Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam. d. Dosis tidak boleh melebihi 100 mg. . Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia.5-25 mg (0. Ketika gejala akut telah mereda. dapat diberikan dengan dosis initial 12. Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan. Dosis dimulai dengan 0. Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 . Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine. Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien. Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu. Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas. dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL).

olanzapine. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional.1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon. APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3.7. Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru. APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten. 17 . memiliki empat keuntungan yaitu : 1. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan. sedasi.7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis.2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a. 4. quetiapine. psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik. intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer. 1. misalnya : skizofrenia. misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional. misalnya : demensia. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2). 2.7. 1.1. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien. ziprasidone. kejang atau agranulositosis. umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom. APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I. Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional.

kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson.Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya. gangguan bipolar I yang parah. Selanjutnya dinaikkan 18 . Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI). dan noradrenergik alfa (khususnya 1).Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine. Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine. Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4). Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten. Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : . Metabolit diekskresi dalam urin dan feses. . Clozapine dimetabolisme secara lengkap. gangguan skizoafektif. Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari. paling sering terjadi dalam enam bulan pertama. tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan. Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal. dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam). serotonin tipe 2 (5-HT). Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1.Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 .4 jam (rata-rata 2 jam). tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea.

atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang. Dosis awal biasanya 25 mg. satu atau dua kali sehari. sinkop. dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia. Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu. Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop. dan efek jantung. terutama karena potensi perkembangan hipotensi. sehingga menyebabkan episode sinkop. Efek samping lainnya adalah : .kembali secara bertahap.5 mg dua kali sehari. sulfonamide dan captopril (Capoten). alkohol. Sizoril (Meprofarm). Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis. . dan sedasi. Depresan sistem saraf pusat. Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan. Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan. Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. penambahan berat badan. dan demam. kelemahan. efek antikolinergik. bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari. hipotensi. Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui. Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. Dosis awal konservatif adalah 12. Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg. Efek hipotensif clozapine cukup parah. propylthiouracil.Efek Kardiovaskular Takikardia. karena inhibisi vagal. biasanya dua atau tiga kali sehari. sedasi. Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1. 19 . Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer.5 sampai 2 mg chlorpromazine. berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi). Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari. Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis).Sedasi.

Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal. Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia. risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). 20 . Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2. Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik. Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat. Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral. selain itu. Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif. Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini. Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam.Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b. Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional. hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik. dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia.

21 . Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya. 1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal. dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone. Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam. Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone. Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan.Efek samping Efek samping seperti sedasi. Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari. 1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya.

Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 . Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan. Gangguan kognitif pada skizofrenia. Efek samping lainnya adalah somnolen.Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum. Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT.  Katarak  Liver Secara asimtomatik. gejala ekstrapiramidal. mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1. d. Gangguan mood pada skizofrenia. dimetabolisme oleh hepar. Gejala negatif pada skizofrenia. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan. Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia. GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal.5 jam. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine. khususnya selama periode pemberian dosis inisial. dan NMS. takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop. AST. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT). e. Perilaku agresif pada skizofrenia.

Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal). Peningkatan kholesterol. Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi). dan prolaktin (minimal). 23 .Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut). glukosa. Penambahan berat badan (sangat minimal).