OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal.3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways. sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002). Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang. Davies L.P. neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain. oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. C. Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal.).(Jones PB. (Höschl. gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl. Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda. peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal. pola respon. berdasarkan profil gejala. dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien. Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal.Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama. C. Barnes TR.).karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002). Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan. Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup. dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut. 2003). 2006).2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan. Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 . karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. dan tuberoinfundibular. 2006). Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam. Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik. 1.(D. nigrostriatal. et al.

 Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic. Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. pusing. APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang. konstipasi dan kognitif tumpul. APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2). Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif. Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine. dan tekanan darah menurun. Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal. mengantuk.  Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 . pandangan kabur. juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering. APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan. Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative. bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak.pada Parkinson. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia.

5 . motivasi dan penghargaan. dan belajar. mood.  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari. Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia.  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. antihistamin (AH1). Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta. dan inti arkuata dari hipotalamus. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor. Neuron dopaminergik (yaitu. neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah. D3. jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal. dan 2. substantia nigra pars compacta. 5HT3. tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II. 5HT6. 5HT7 dan D1. tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A. dan hipotalamus. Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide.  Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. D4 juga antimuskarinik (M1). 5HT1D. penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi). 5HT2c. perhatian. termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi. Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal. Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal. daerah tegmental ventral (VTA). 1. APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2. tidur. Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. gerakan sukarela.

Fungsi Dopamin : 6 .

dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF). bagaimanapun. dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung. Dengan demikian.a. terutama memori. di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. gerakan terkontrol. d. memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 . Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif. Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson. Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin. dan pemecahan masalah. meskipun. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin. Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak. c. D3 dan D4. D 1-5. prolaktin mensekresi terus menerus. yang memasok kelenjar pituitary. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal. obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. dopamin menghambat sekresi ini. dalam konteks mengatur sekresi prolaktin. Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal. b. perhatian. dalam ketiadaan dopamin. Pada sebaliknya. Gerakan Melalui reseptor dopamin. Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1.-menghambat hormon prolaktin (PIH). atau prolactostatin.

Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin. obat-obatan. dan amfetamin. yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah. yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus. Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. tidur dan metabolisme umum.melakukan kegiatan tertentu. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah. marah mood dan agresi. nikotin. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia. tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia. situs penyimpanan utama adalah trombosit. 8 . seks. Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan. Individu dari C. Dalam darah. yang mengumpulkan serotonin dari plasma. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu. Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung. Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi. dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka. yang menyempitkan pembuluh darah.

waham. dan yang merugikan). sedangkan Trifluoperazine. perasaan tumpul. 9 . dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. serotonin juga mengaktifkan osteoklas. Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak. dll. kehilangan minat dan inisiatif. telah terlibat dalam penyakit saraf. yang membangun tulang Namun. tulang yang menurunkan. menarik diri. hipoaktif. Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin. Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. kekacauan pikiran. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. halusinasi. Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen. apatis. Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak. Fluphenazine. Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. perasaan dan perilaku. Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. respons terapeutik. hiperaktif. dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping).5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas. obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. dll. sulit tidur.4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu. 1. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses.

5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal. dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien. Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil.q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks. pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan. Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam.Anti-psikosis Mg. 1. Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal. Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 . Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari).

APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol. perfenazin. dan thiothixene. Antipsikotik spektrum luas. dan parkinsonisme. trifluoperazin.1 Pembagian antipsikotik tipikal A. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine. kegelisahan. Trifluoperazin. haloperidol. fluphenazine. kegaduhan. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol. b) Potensi Sedang 11 . Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan. 1. thioridazine.dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop. Klorprotixen. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif. Memperburuk simptom negative dan kognitif 3. perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik. Flufenazin. gangguan afek dan emosi. gangguan proses pikir. dan trifluoperazine. Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg. agitasi (agresif). Meningkatkan kadar prolaktin 4. Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. yaitu: 1. kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. Tioridazin. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine. Klorpromazin. Potensi antidopaminergik tinggi.6. akatisia. Sering menyebabkan kekambuhan 1. pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme.

levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine. pandangan kabur. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg. 8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah.5 mg. trifluoperazine. Simptom antikolinergik berupa mulut kering. thioridazine dan mesoridazine. loxapine dan molindone. retensi urine. hipotensi orthostatic. lethargi dan simptom antikolinergik meningkat. 4. dan konstipasi. Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine. fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . B. Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1.Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg. 5 mg . Mempunyai efek samping sedasi. APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine.

2.5 mg. Butyrophenone 1.  Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. kelenjar 13 . Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru. Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi. Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati.2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a.5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2. hati. Gangguan aktivitas motorik. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral. Antipsikosis. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal. Menurunnya ambang kejang.5 mg.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi. Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan.Thioridazin Haloperidol Droperidol 3. (Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan. 4. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1. Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang. 1.  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik.6. 5. 6. 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2. 3.

dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid. Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik. Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson. leukopenia.2. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam. Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik. Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat.50-0. Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 . bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental. seperti skizofrenia. mg (IM). seperti ikterus. sulfas atropin 0.5 . antidiskinetik. Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi. gangguan manik. Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar. sehingga obat ini cukup aman. Dosis inisial 50-100 mg.5 mg haloperidol. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit. b. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan. Setelah pemeberian CPZ dosis besar.suprarenal dan limpa. dan antiemetik. dermatitis. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul. Selain itu. Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis.75. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr.

tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c. HCL = oral 2. Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik. Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat.obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram. Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal. Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1.dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang. Enantat (injeksi)  long acting 3. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya. Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson. Dekanoat (long acting) 4. Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 . kecuali durasi kerjanya. Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui. Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis). Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat . dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu. Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ.

Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine.5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan.5-1 mL) . dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL).tahun. Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan. Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien.5 mg. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya. lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi. Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas. Dosis tidak boleh melebihi 100 mg. Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam. Dosis dimulai dengan 0.5-25 mg (0. Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia. Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan. d. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu. Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh. Harus digunakan syringe yang kering. injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien. Ketika gejala akut telah mereda. Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu. Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. . Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan. dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12. dapat diberikan dengan dosis initial 12. Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 .

psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik. misalnya : skizofrenia. Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional. 4. 17 . intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik. quetiapine. ziprasidone. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan. 1. APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3. APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien. umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom. 1. misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional. sedasi. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional. 2. APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I.7. Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2).7.7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis. misalnya : demensia.2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a.1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon. memiliki empat keuntungan yaitu : 1. kejang atau agranulositosis. olanzapine.1.

Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine.Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine. dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam). . Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : . gangguan bipolar I yang parah. tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea. Metabolit diekskresi dalam urin dan feses. Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan. Clozapine dimetabolisme secara lengkap. dan noradrenergik alfa (khususnya 1).4 jam (rata-rata 2 jam). Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 . Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1. Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4).Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya. gangguan skizoafektif. serotonin tipe 2 (5-HT). Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal. paling sering terjadi dalam enam bulan pertama. Selanjutnya dinaikkan 18 . tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson. Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI).Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten. Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari.

bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari. Dosis awal konservatif adalah 12.Sedasi. 19 . Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis). sinkop. sehingga menyebabkan episode sinkop. alkohol. Efek hipotensif clozapine cukup parah. dan sedasi. berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi). Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop. Dosis awal biasanya 25 mg. dan demam.5 sampai 2 mg chlorpromazine. Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan.5 mg dua kali sehari. Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan.kembali secara bertahap. Sizoril (Meprofarm). biasanya dua atau tiga kali sehari. Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. penambahan berat badan. dan efek jantung.Efek Kardiovaskular Takikardia. . satu atau dua kali sehari. terutama karena potensi perkembangan hipotensi. dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia. Depresan sistem saraf pusat. sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui. sulfonamide dan captopril (Capoten). Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1. Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg. Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari. efek antikolinergik. kelemahan. propylthiouracil. hipotensi. Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis. karena inhibisi vagal. sedasi. Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer. Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. Efek samping lainnya adalah : . Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu. atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang.

Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini. Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2. Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik. dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia. Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional. selain itu. Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal. 20 . Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik. risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral.Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b. Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif. hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik. Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia. Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2.

Efek samping Efek samping seperti sedasi. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam. 1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari. Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone. Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari. 21 . Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya. 1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone. Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya. otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya. dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c.

Gangguan mood pada skizofrenia. Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan. Efek samping lainnya adalah somnolen. AST. Gangguan kognitif pada skizofrenia. Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT. d. GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal. takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop. gejala ekstrapiramidal. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT). e. mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1. dan NMS.Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan.  Katarak  Liver Secara asimtomatik.5 jam. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum. khususnya selama periode pemberian dosis inisial. Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 . Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia. dimetabolisme oleh hepar. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan. Perilaku agresif pada skizofrenia. Gejala negatif pada skizofrenia. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine.

Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut). glukosa. dan prolaktin (minimal). 23 . Penambahan berat badan (sangat minimal). Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi). Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal). Peningkatan kholesterol.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful