OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl. oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. dan tuberoinfundibular. 2006). Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam. dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut. Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal.(D. nigrostriatal. pola respon. Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik. 2006). Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal. berdasarkan profil gejala. C. et al.). Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal.karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002). 2003).(Jones PB. C. Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup.2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan. Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda.). Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang. sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002). Barnes TR.3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways.P. neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain. Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 . peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal. (Höschl. karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien.Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama. 1. Davies L.

pandangan kabur. APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan. konstipasi dan kognitif tumpul. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia. pusing. bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic. Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine. APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine.  Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal.  Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 . APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang. Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative. APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak. dan tekanan darah menurun. Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif. Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. mengantuk.pada Parkinson. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2). juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering.

Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. dan 2. 5HT3.  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari. D3. 5 . D4 juga antimuskarinik (M1). penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi). 1. Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal. 5HT7 dan D1. Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta. termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi.  Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. motivasi dan penghargaan. jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal. Neuron dopaminergik (yaitu. tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II. Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide. 5HT2c. tidur. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor. Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2. substantia nigra pars compacta. dan belajar. daerah tegmental ventral (VTA). tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A. dan inti arkuata dari hipotalamus. perhatian.  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia. 5HT6. neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah. dan hipotalamus. antihistamin (AH1). Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal. 5HT1D. gerakan sukarela. mood.

Fungsi Dopamin : 6 .

Gerakan Melalui reseptor dopamin. Pada sebaliknya. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin. dalam ketiadaan dopamin. dopamin menghambat sekresi ini. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1. di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung. c. dan pemecahan masalah. atau prolactostatin. memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 . Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak.a. obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia. yang memasok kelenjar pituitary. Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif. Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal. prolaktin mensekresi terus menerus. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson. meskipun. dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF). D3 dan D4. Dengan demikian. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. terutama memori. dalam konteks mengatur sekresi prolaktin. Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin. b. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. gerakan terkontrol. Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence. d. perhatian. bagaimanapun. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior. D 1-5.-menghambat hormon prolaktin (PIH).

Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. marah mood dan agresi. dan amfetamin. yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah. situs penyimpanan utama adalah trombosit. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia.melakukan kegiatan tertentu. Dalam darah. obat-obatan. 8 . dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka. yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak. Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. nikotin. Individu dari C. seks. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B. yang menyempitkan pembuluh darah. Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi. Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. yang mengumpulkan serotonin dari plasma. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus. Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan. tidur dan metabolisme umum.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah. Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin.

dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin. perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping). 1. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses. obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen. tulang yang menurunkan. dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. perasaan dan perilaku. hipoaktif. kehilangan minat dan inisiatif. sulit tidur. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. waham. Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai. apatis. menarik diri.4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu. dan yang merugikan). dll. hiperaktif. serotonin juga mengaktifkan osteoklas. respons terapeutik. kekacauan pikiran. sedangkan Trifluoperazine. Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. 9 . telah terlibat dalam penyakit saraf.5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas. Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak. halusinasi. dll. Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. yang membangun tulang Namun. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. perasaan tumpul. Fluphenazine. Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak.

1. Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 . Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal. dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien. Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil.q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal. pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan.Anti-psikosis Mg.5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu. Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari). Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam.

agitasi (agresif). gangguan proses pikir.1 Pembagian antipsikotik tipikal A. fluphenazine. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol. dan trifluoperazine. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan. akatisia. Trifluoperazin. 1. Klorpromazin. Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg. Meningkatkan kadar prolaktin 4. perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik. Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. trifluoperazin. haloperidol.dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop.6. pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme. Sering menyebabkan kekambuhan 1. thioridazine. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin. kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol. gangguan afek dan emosi. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif. dan thiothixene. Flufenazin. Antipsikotik spektrum luas. Tioridazin. dan parkinsonisme. Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. kegaduhan. Klorprotixen. Potensi antidopaminergik tinggi. yaitu: 1. b) Potensi Sedang 11 . Memperburuk simptom negative dan kognitif 3. kegelisahan. perfenazin.

fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine. Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2. 5 mg . 8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. lethargi dan simptom antikolinergik meningkat. levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine. thioridazine dan mesoridazine. pandangan kabur. trifluoperazine. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah. hipotensi orthostatic. B. Simptom antikolinergik berupa mulut kering.5 mg. Mempunyai efek samping sedasi. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1. 4. loxapine dan molindone. dan konstipasi. retensi urine. Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine.Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg.

Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan. 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2. 5.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7. (Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan. Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral. Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1. kelenjar 13 .6.2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a. 1. 6. 4. Butyrophenone 1. Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi. Menurunnya ambang kejang.  Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang.5 mg. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal. 2. Antipsikosis. hati.5 mg. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru.Thioridazin Haloperidol Droperidol 3.  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik.5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2. 3. Gangguan aktivitas motorik.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi.

Setelah pemeberian CPZ dosis besar. Selain itu. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan. antidiskinetik. seperti skizofrenia. sulfas atropin 0.2. mg (IM).5 mg haloperidol. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr. gangguan manik. bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental. dermatitis. Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. seperti ikterus. sehingga obat ini cukup aman. b. Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat. Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis.5 .75. Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar.suprarenal dan limpa. Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi. Dosis inisial 50-100 mg. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson.50-0. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul. Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml. Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 . leukopenia. dan antiemetik. Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik. dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1.

Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis). HCL = oral 2. Enantat (injeksi)  long acting 3. tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c. dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya. Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 . Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ. Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1.obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram. Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui. Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat. Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental. kecuali durasi kerjanya. Dekanoat (long acting) 4.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson. Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat . Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine. Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik.dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang.

Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan. Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu. dapat diberikan dengan dosis initial 12. Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya.5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan. Dosis dimulai dengan 0. . Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas. dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL). Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12. lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi. Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan. Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh.5-1 mL) . Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 .tahun. Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu. Harus digunakan syringe yang kering. Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan. suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien.5-25 mg (0.5 mg. Ketika gejala akut telah mereda. injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. Dosis tidak boleh melebihi 100 mg. Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine. Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien. d.

APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional. intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik. olanzapine. 2.7. Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional.7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis. misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional. umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom. 4. 1. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer. ziprasidone. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien. memiliki empat keuntungan yaitu : 1.2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a. 1. Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru. sedasi. kejang atau agranulositosis.1. 17 . APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten.7. misalnya : demensia. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2). APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I. psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik.1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon. misalnya : skizofrenia. quetiapine. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan.

Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI). kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson. serotonin tipe 2 (5-HT). Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten. Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : . Clozapine dimetabolisme secara lengkap. dan noradrenergik alfa (khususnya 1). Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari. Metabolit diekskresi dalam urin dan feses.Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine.4 jam (rata-rata 2 jam). . Selanjutnya dinaikkan 18 . tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. gangguan bipolar I yang parah.Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya. Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 . paling sering terjadi dalam enam bulan pertama. Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4). tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea. gangguan skizoafektif. Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan. dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam). Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine.Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal. Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1.

Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop.5 mg dua kali sehari. sedasi. karena inhibisi vagal. 19 . dan efek jantung. Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui. Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan. berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi).5 sampai 2 mg chlorpromazine.Efek Kardiovaskular Takikardia. Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan. Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. Dosis awal biasanya 25 mg. Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis). dan sedasi. hipotensi. Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1. dan demam. efek antikolinergik. alkohol. Sizoril (Meprofarm).kembali secara bertahap. dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia. Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer. Dosis awal konservatif adalah 12. propylthiouracil. . Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis. kelemahan. Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg. Efek hipotensif clozapine cukup parah. penambahan berat badan. sehingga menyebabkan episode sinkop. Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu. Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. Depresan sistem saraf pusat. sulfonamide dan captopril (Capoten). satu atau dua kali sehari. atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang. Efek samping lainnya adalah : .Sedasi. bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari. sinkop. biasanya dua atau tiga kali sehari. terutama karena potensi perkembangan hipotensi. Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari.

Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia. hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2. selain itu. Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik. Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional. dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia. Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik. risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini. Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam. Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif.Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b. Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal. 20 . Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2.

21 . 1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya. Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari. otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya. Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal. Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan.Efek samping Efek samping seperti sedasi. 1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone. Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone. Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari. dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c.

GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal. Efek samping lainnya adalah somnolen.Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan. dimetabolisme oleh hepar. Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 .  Katarak  Liver Secara asimtomatik. Gejala negatif pada skizofrenia.5 jam. Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia. Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan. Gangguan mood pada skizofrenia. mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1. Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT. d. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine. AST. khususnya selama periode pemberian dosis inisial. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT). e. dan NMS. takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop. Gangguan kognitif pada skizofrenia. Perilaku agresif pada skizofrenia. gejala ekstrapiramidal.

Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal). Penambahan berat badan (sangat minimal).Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut). glukosa. 23 . Peningkatan kholesterol. Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi). dan prolaktin (minimal).

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful