OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal.3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways. 2006). Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam. Barnes TR.P. dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut. karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup.). Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal.karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002). Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan. gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl. berdasarkan profil gejala. dan tuberoinfundibular. 2006).). Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik. C. Davies L. 1. C. et al. (Höschl. Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang. nigrostriatal.2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal. neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain. oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. 2003). pola respon. Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda. Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 . sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002).(Jones PB. Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal. dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien.Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama.(D.

Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine. pusing. mengantuk. bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif.pada Parkinson. APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic. dan tekanan darah menurun. Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal.  Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak. konstipasi dan kognitif tumpul.  Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 . APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine. APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan. Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative. APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2). Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia. juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering. pandangan kabur.

 Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal. 5HT1D. Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide. substantia nigra pars compacta. tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A. Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. dan belajar. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor. perhatian. 1. tidur. Neuron dopaminergik (yaitu. 5 . Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta.  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari. gerakan sukarela. 5HT3. 5HT7 dan D1. 5HT6. motivasi dan penghargaan. 5HT2c. daerah tegmental ventral (VTA). neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah. mood. Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi. antihistamin (AH1). APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2. tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II.  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal. Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal. D3. dan hipotalamus. dan inti arkuata dari hipotalamus. dan 2. Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia. penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi). D4 juga antimuskarinik (M1).

Fungsi Dopamin : 6 .

meskipun. perhatian. c. di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior.a. dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF). dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung.-menghambat hormon prolaktin (PIH). obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia. b. dan pemecahan masalah. prolaktin mensekresi terus menerus. Pada sebaliknya. Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal. bagaimanapun. yang memasok kelenjar pituitary. dalam konteks mengatur sekresi prolaktin. dopamin menghambat sekresi ini. Dengan demikian. Gerakan Melalui reseptor dopamin. d. Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak. terutama memori. gerakan terkontrol. D3 dan D4. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin. Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 . D 1-5. atau prolactostatin. Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1. dalam ketiadaan dopamin. Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence.

dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka. Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi. yang mengumpulkan serotonin dari plasma. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia. situs penyimpanan utama adalah trombosit. Individu dari C. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B. Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung. yang menyempitkan pembuluh darah. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah. dan amfetamin. Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. seks. Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. Dalam darah. marah mood dan agresi. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu. yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah. 8 . tidur dan metabolisme umum.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus. Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan. nikotin. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia. Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak.melakukan kegiatan tertentu. obat-obatan.

Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. 1. Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. apatis. perasaan tumpul. dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak. hiperaktif.5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas. telah terlibat dalam penyakit saraf. halusinasi. tulang yang menurunkan. sulit tidur. perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping). dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai. Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak.4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu. Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. sedangkan Trifluoperazine. obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. Fluphenazine. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses. kehilangan minat dan inisiatif. perasaan dan perilaku. dll. hipoaktif. Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. dll. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. 9 . yang membangun tulang Namun. dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin. respons terapeutik. serotonin juga mengaktifkan osteoklas. Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen. kekacauan pikiran. waham. Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. dan yang merugikan). menarik diri.

q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks. Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 . Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil. 1. Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal.5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu. Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari). dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien.Anti-psikosis Mg. pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan. Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam.

kegelisahan. Flufenazin. 1. Klorpromazin. Antipsikotik spektrum luas. Sering menyebabkan kekambuhan 1. pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme.1 Pembagian antipsikotik tipikal A. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol.dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop. gangguan proses pikir.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif.6. thioridazine. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin. Potensi antidopaminergik tinggi. dan trifluoperazine. perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik. Memperburuk simptom negative dan kognitif 3. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine. Trifluoperazin. dan thiothixene. akatisia. perfenazin. Tioridazin. yaitu: 1. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine. dan parkinsonisme. fluphenazine. APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol. Klorprotixen. haloperidol. agitasi (agresif). Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. Meningkatkan kadar prolaktin 4. gangguan afek dan emosi. kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. kegaduhan. trifluoperazin. b) Potensi Sedang 11 . Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan.

4. retensi urine. dan konstipasi. trifluoperazine. fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine. Mempunyai efek samping sedasi. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg. 8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine. APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine.5 mg. Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2. thioridazine dan mesoridazine. loxapine dan molindone. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1. 5 mg . lethargi dan simptom antikolinergik meningkat. hipotensi orthostatic.Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg. pandangan kabur. Simptom antikolinergik berupa mulut kering. levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah. B.

Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati. (Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal. hati.  Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang. Antipsikosis. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1.5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2. Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi.2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a. Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan. kelenjar 13 . 3. Menurunnya ambang kejang.  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik. 1. 5. Butyrophenone 1. 4.6. 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2.Thioridazin Haloperidol Droperidol 3. 2. Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0.5 mg.5 mg.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7. 6. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral. Gangguan aktivitas motorik.

Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi. Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik. seperti ikterus. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1. Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr. sulfas atropin 0.5 . Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. Dosis inisial 50-100 mg. sehingga obat ini cukup aman.5 mg haloperidol. mg (IM). antidiskinetik. Selain itu. Setelah pemeberian CPZ dosis besar. dan antiemetik.50-0. leukopenia. Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan.2. gangguan manik. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam. dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid. b. Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml. bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental. Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 .75. dermatitis. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson. seperti skizofrenia. Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis.suprarenal dan limpa. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit.

Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental. Enantat (injeksi)  long acting 3. Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 . Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson. HCL = oral 2. tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c. Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal. Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui. Dekanoat (long acting) 4. Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat . Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya.dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang. dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu. Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat. Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis). kecuali durasi kerjanya. Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine. Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik.obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram.

5 mg.5-1 mL) . Dosis dimulai dengan 0.5-25 mg (0. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya. Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas. Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan. Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien. Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 . injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien. . Dosis tidak boleh melebihi 100 mg. Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh. dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL). lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi. Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral.5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan. Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia. dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12. d.tahun. Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu. Harus digunakan syringe yang kering. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu. Ketika gejala akut telah mereda. Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan. Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine. Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam. Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan. dapat diberikan dengan dosis initial 12.

psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer. APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3. 4.2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a. quetiapine. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan. memiliki empat keuntungan yaitu : 1. misalnya : demensia.7. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2). olanzapine. kejang atau agranulositosis. misalnya : skizofrenia.7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis. misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional.1. intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik. ziprasidone. APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten.7. 17 . 1. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional. 1. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional. APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I. umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom.1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon. 2. sedasi. Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru. Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional.

tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan. dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam).Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine. paling sering terjadi dalam enam bulan pertama. gangguan bipolar I yang parah. kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson. .Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 . dan noradrenergik alfa (khususnya 1). Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1.Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya. Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari. serotonin tipe 2 (5-HT). Clozapine dimetabolisme secara lengkap. gangguan skizoafektif. tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea.4 jam (rata-rata 2 jam). Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : . Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4). Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal. Selanjutnya dinaikkan 18 . Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine. Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI). Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten. Metabolit diekskresi dalam urin dan feses.

efek antikolinergik. terutama karena potensi perkembangan hipotensi. sedasi.Sedasi. Depresan sistem saraf pusat. sulfonamide dan captopril (Capoten). alkohol.Efek Kardiovaskular Takikardia. 19 . dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia. Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui.5 mg dua kali sehari. Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer. propylthiouracil. berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi). Dosis awal konservatif adalah 12. Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis). Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan. Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis.kembali secara bertahap. Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan. sehingga menyebabkan episode sinkop. sinkop. dan demam. . karena inhibisi vagal. Dosis awal biasanya 25 mg. penambahan berat badan. Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1. Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop. biasanya dua atau tiga kali sehari. kelemahan. Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg. satu atau dua kali sehari. bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari. dan efek jantung. Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu. Efek hipotensif clozapine cukup parah. dan sedasi. atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang. Efek samping lainnya adalah : .5 sampai 2 mg chlorpromazine. Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. hipotensi. Sizoril (Meprofarm). Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari.

Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional. Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia. 20 . Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik. dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia. Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal. Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik. Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam. Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif.Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b. risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini. dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2. selain itu. Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral. Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat. hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik. Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2.

1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya. dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam. 21 . Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone. Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan. 1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal. Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone. otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone. Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol.Efek samping Efek samping seperti sedasi. Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi.

Gejala negatif pada skizofrenia. Perilaku agresif pada skizofrenia. dan NMS.Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan. Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT. khususnya selama periode pemberian dosis inisial. Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine. GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal. AST. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum. d. Efek samping lainnya adalah somnolen. Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT). dimetabolisme oleh hepar. Gangguan kognitif pada skizofrenia. Gangguan mood pada skizofrenia. e.  Katarak  Liver Secara asimtomatik. mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1. Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 . takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop.5 jam. gejala ekstrapiramidal.

Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi). glukosa. Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal). Peningkatan kholesterol. Penambahan berat badan (sangat minimal). 23 .Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut). dan prolaktin (minimal).

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful