OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal. Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal. 2006). neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain. pola respon.).(Jones PB. oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. et al. 2006). dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien. Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal. (Höschl. Davies L. Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 . Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan. Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam.karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002). Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup. berdasarkan profil gejala. Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda.(D. 2003). Barnes TR. sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002). dan tuberoinfundibular. gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl. Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik. karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang.).P. C. nigrostriatal.2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan.3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways. 1. peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal. C.Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama.

Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine. APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine. APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang. bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan. Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal. Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif. APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak. APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic. Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative. dan tekanan darah menurun. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2).  Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. mengantuk. pandangan kabur.pada Parkinson. konstipasi dan kognitif tumpul.  Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 . pusing. juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering.

substantia nigra pars compacta. penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi). dan inti arkuata dari hipotalamus. antihistamin (AH1). D4 juga antimuskarinik (M1). Neuron dopaminergik (yaitu. gerakan sukarela. Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor. 5HT3. daerah tegmental ventral (VTA). motivasi dan penghargaan. D3. Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta. APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2.  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari. Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. 5HT7 dan D1. Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal. tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II. 1. 5HT2c. 5 .  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal. Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide. jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal. dan belajar. neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah. dan hipotalamus. 5HT6. mood. dan 2. perhatian.  Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. tidur. 5HT1D. termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi. Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A.

Fungsi Dopamin : 6 .

dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF). Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal. c. gerakan terkontrol. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior. b. obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia.a. D3 dan D4. dalam ketiadaan dopamin. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. D 1-5. dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung. meskipun. Gerakan Melalui reseptor dopamin. prolaktin mensekresi terus menerus. Pada sebaliknya. Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin. di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson. Dengan demikian. d. dan pemecahan masalah. atau prolactostatin. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal. terutama memori. memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 . perhatian. yang memasok kelenjar pituitary.-menghambat hormon prolaktin (PIH). Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif. dopamin menghambat sekresi ini. Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak. Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1. bagaimanapun. dalam konteks mengatur sekresi prolaktin.

dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. yang mengumpulkan serotonin dari plasma.melakukan kegiatan tertentu. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. situs penyimpanan utama adalah trombosit. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak. tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia. obat-obatan. Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. seks. Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung. nikotin. tidur dan metabolisme umum. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah. 8 . Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan. Dalam darah. Individu dari C. Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. yang menyempitkan pembuluh darah. marah mood dan agresi. Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin. dan amfetamin. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia. Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi.

dll. perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping). sulit tidur. Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak. Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. 9 . dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin. tulang yang menurunkan. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. yang membangun tulang Namun. Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai. dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). perasaan tumpul. menarik diri. kehilangan minat dan inisiatif. Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen.5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas. telah terlibat dalam penyakit saraf. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses.4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu. dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. perasaan dan perilaku. obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. dll. waham. hiperaktif. dan yang merugikan). Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. apatis. kekacauan pikiran. halusinasi. respons terapeutik. serotonin juga mengaktifkan osteoklas. Fluphenazine. Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak. hipoaktif. sedangkan Trifluoperazine. 1. Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen.

Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil. Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari).q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks. Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 . 1. Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal. dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien.Anti-psikosis Mg.5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal. Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam. pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan.

Potensi antidopaminergik tinggi. Meningkatkan kadar prolaktin 4. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan. Trifluoperazin. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine. agitasi (agresif). 1. Memperburuk simptom negative dan kognitif 3. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine. dan parkinsonisme. yaitu: 1. gangguan afek dan emosi. perfenazin. akatisia. APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol. kegaduhan. Antipsikotik spektrum luas.dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop. dan thiothixene. Sering menyebabkan kekambuhan 1. perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif. trifluoperazin. Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg. b) Potensi Sedang 11 . gangguan proses pikir. Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. Klorprotixen. Klorpromazin. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin. fluphenazine.6. Tioridazin. pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme. haloperidol. Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. kegelisahan. thioridazine.1 Pembagian antipsikotik tipikal A. Flufenazin. dan trifluoperazine. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol.

Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1. Simptom antikolinergik berupa mulut kering.5 mg. Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine. trifluoperazine. fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . 5 mg . loxapine dan molindone. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah. dan konstipasi. 8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. lethargi dan simptom antikolinergik meningkat. 4. retensi urine. pandangan kabur. Mempunyai efek samping sedasi. B. levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine. hipotensi orthostatic. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg.Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg. APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine. thioridazine dan mesoridazine. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine.

 Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal. 1. 5. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral. 2.5 mg. Gangguan aktivitas motorik. (Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan. 4. hati. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang. Menurunnya ambang kejang.Thioridazin Haloperidol Droperidol 3.5 mg. 6. Antipsikosis.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru. 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1. Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan. 3. Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0.2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a.5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2.6. Butyrophenone 1. kelenjar 13 .  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik. Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi. Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi.

b. Dosis inisial 50-100 mg. leukopenia. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr. seperti skizofrenia. antidiskinetik. Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam. sulfas atropin 0.2. seperti ikterus. dermatitis. bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental. mg (IM).suprarenal dan limpa. sehingga obat ini cukup aman. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik. Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1. dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid. Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis. Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar. gangguan manik.75. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan.5 mg haloperidol. Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 .5 . Selain itu. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson. Setelah pemeberian CPZ dosis besar. Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit. Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi. Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik.50-0. dan antiemetik.

Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1. Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis). dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson. Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui. Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik. Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat . HCL = oral 2.obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram. Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 . Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal. Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine. Enantat (injeksi)  long acting 3. Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ. tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c. Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya.dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang. Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental. kecuali durasi kerjanya. Dekanoat (long acting) 4.

Dosis dimulai dengan 0.5-1 mL) . dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12. Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 . Ketika gejala akut telah mereda. Dosis tidak boleh melebihi 100 mg. Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh. Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya. Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan. Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu.5 mg.5-25 mg (0. Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam. Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia. d. Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL). Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien.5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan. suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien. . Harus digunakan syringe yang kering.tahun. Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan. Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan. Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine. dapat diberikan dengan dosis initial 12. injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu. lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi.

sedasi. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer. olanzapine.1. APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien.7. 4. 2. 1.1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon. 1. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan. memiliki empat keuntungan yaitu : 1. misalnya : skizofrenia. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional. 17 . kejang atau agranulositosis. psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik. Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru. APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I. misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional. quetiapine.2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a. misalnya : demensia. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional.7. APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3. Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional. umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom. ziprasidone. intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2).7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis.

Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI). serotonin tipe 2 (5-HT).Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya. dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam). Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : . Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten. Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 . tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea. Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari. dan noradrenergik alfa (khususnya 1). gangguan skizoafektif. Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal. gangguan bipolar I yang parah. Metabolit diekskresi dalam urin dan feses. kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson. Selanjutnya dinaikkan 18 . . Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan. Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4). paling sering terjadi dalam enam bulan pertama. Clozapine dimetabolisme secara lengkap.4 jam (rata-rata 2 jam).Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine.Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1. Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine.

sulfonamide dan captopril (Capoten). sehingga menyebabkan episode sinkop.5 sampai 2 mg chlorpromazine. berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi). dan efek jantung. efek antikolinergik. Efek hipotensif clozapine cukup parah. Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan. penambahan berat badan. dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia.5 mg dua kali sehari. alkohol. 19 . Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg.Efek Kardiovaskular Takikardia. Dosis awal konservatif adalah 12. Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu. Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop. Depresan sistem saraf pusat. Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis. Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan. dan sedasi. Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari. Efek samping lainnya adalah : . Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis). Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. karena inhibisi vagal. dan demam. biasanya dua atau tiga kali sehari. Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer. . terutama karena potensi perkembangan hipotensi. satu atau dua kali sehari.Sedasi. atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang. sedasi. Sizoril (Meprofarm). Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1. kelemahan. hipotensi. Dosis awal biasanya 25 mg. propylthiouracil. sinkop. sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui. Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari.kembali secara bertahap.

Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2. Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat. 20 . Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik. Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal. Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini. Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam. dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia. dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. selain itu. Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional. Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2. hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik. risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik. Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia.Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b.

Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan. Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone. dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c.Efek samping Efek samping seperti sedasi. Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya. 1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari. 1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya. 21 . Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone. Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam. otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya.

mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1. khususnya selama periode pemberian dosis inisial. GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal. Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan. Efek samping lainnya adalah somnolen. AST. d. Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 . Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum. Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia. gejala ekstrapiramidal. Gejala negatif pada skizofrenia. Gangguan mood pada skizofrenia.Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan.  Katarak  Liver Secara asimtomatik. takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop. dan NMS. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine. Gangguan kognitif pada skizofrenia. Perilaku agresif pada skizofrenia.5 jam. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT). dimetabolisme oleh hepar. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan. e.

Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal). dan prolaktin (minimal). Penambahan berat badan (sangat minimal). 23 .Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut). glukosa. Peningkatan kholesterol. Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi).

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful