OBAT RISPERIDONE

Antipsikotik merupakan salah satu obat golongan psikotropik. Obat psikotropik adalah obat yang mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman (WHO,1966). Obat antipsikotik dapat juga disebut sebagai Neuroleptics, major tranquillizers, ataractics, antipsychotics, antipsychotic drugs, neuroleptika. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mengobati Skizofrenia. Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, perbedaan utama pada efek sekunder (efek samping: sedasi, otonomik, ekstrapiramidal). Pemilihan jenis anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian disesuaikan dengan dosis ekuivalen. Apabila obat antipsikosis tertentu tidak memberikan respons klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang tepat, dapat diganti dengan obat anti psikosis lain (sebaiknya dan golongan yang tidak sama) dengan dosis ekuivalennya.

1.1 Pembagian Obat Psikotik

Berdasarkan afinitas terhadap reseptor dopamin tipe 2 (D2) dan efek samping yang ditimbulkannya, obat ini dibagi ke dalam dua kelompok yakni antipsikotik generasi pertama (tipikal) dan antipsikotik generasi kedua ( atipikal).

Antipsikotik Generasi Pertama (Tipikal) a. High Potency - Haloperidol - Flupenazin - Pimozid

b. Low Potency - Klorpromazin (CBZ/ Largactil)
1

- Proclorperazin - Tioridazin Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal) - Aripiprazol - Clozapine - Olanzapin - Paliperidon - Risperidon - Ziprasidon - Quatiapine 1.2 Sejarah Obat Psikotik

Obat anti-psikotik pertama atipikal, clozapine, ditemukan pada 1950-an, dan diperkenalkan ke dalam praktek klinis pada 1970-an. Clozapine disukai karena keprihatinan atas obat yang dapat menginduksi agranulocytosis. Penelitian menunjukkan efektivitas dalam pengobatan skizofrenia. Meskipun efektivitas clozapine untuk pengobatan terhadap skizofrenia, agen dengan profil efek samping yang lebih menguntungkan yang dicari untuk digunakan secara luas. Selama tahun 1990-an, olanzapine, risperidone dan quetiapine diperkenalkan, dengan ziprasidone dan aripiprazole berikut di awal 2000-an. The paliperidone anti-psikotik atipikal, terbaru, telah disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006.Anti-psikotik atipikal sekarang dianggap sebagai pengobatan garis pertama untuk skizofrenia dan secara bertahap menggantikan antipsikotik tipikal. Di masa lalu sebagian besar peneliti sepakat bahwa karakteristik mendefinisikan suatu antipsikotik atipikal adalah kecenderungan efek Samping ekstrapiramidal (EPS) (Farah A. 2005) dan tidak adanya elevasi prolaktin berkelanjutan. (Seeman P.February 2002) Terminologi tersebut dapat tepat. Yang dimaksud dengan "atypicality" didasarkan atas tidak adanya efek samping ekstrapiramidal, tapi sekarang ada pemahaman yang jelas bahwa masih antipsikotik atipikal dapat menyebabkan efek tersebut (meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada antipsikotik tipikal) (Seeman P.2002)Tidak ada garis pemisah yang jelas antara antipsikotik atipikal yang khas dan oleh karena itu berdasarkan kategorisasi cara kerja obat kurang tepat. (Seeman P.February 2002).
2

). 2006). dan tuberoinfundibular. berdasarkan profil gejala.karena obat ini diekskresi lebih cepat dan tidak lagi bekerja di otak (Seeman P (February 2002). Apabila APG 1 memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal. pola respon. 2003). Ada kemungkinan bahwa withdrawal jarang terjadi karena AAP disimpan di jaringan lemak dalam tubuh dan direalese perlahan-lahan.2006) Karena setiap obat-obatan (baik generasi pertama atau kedua) memiliki profil sendiri efek yang diinginkan dan merugikan. Ketergantungan fisik dengan obat ini sangat jarang. neuropsychopharmacologist mungkin merekomendasikan salah satu yang lebih tua ("khas "atau generasi pertama) atau yang lebih baru(" atipikal "atau generasi kedua) antipsikotik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain. Kerja dari APG 1 menurunkan hiperaktifitas dopamine di jalur mesolimbik sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG 1 tidak hanya memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga di tempat lain seperti di jalur mesokortikal. peneliti Manchester University menemukan bahwa tipikal anti-psikotik tidak lebih buruk daripada antipsikotik atipikal. 2006). dan efek yang merugikan pada masing-masing pasien. dapat memperberat gejala negative dan gejala kognitif disebabkan penurunan dopamine di jalur tersebut. Blokade reseptor D2 di nigrostriatal dapat menyebabkab timbulnya gangguan dalam mobilitas seperti 3 . karena itu gejala withdrawal jarang terjadi. (Höschl.). C. Terkadang jika AAP tiba-tiba berhenti dapat terjadi gejala psikotik.3 Mekanisme Kerja Antipsikotik generasi pertama (APG 1) mempunyai cara kerja dengan memblok reseptor D2 khususnya di mesolimbik dopamine pathways. et al. Setiap obat memiliki waktu paruh yang berbeda. C. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kekambuhan psikosis terjadi lebih cepat dengan antipsikotik atipikal dibandingkan dengan antipsikotik tipikal. Davies L.P. 1.Penelitian yang lebih baru mempertanyakan gagasan anti-psikotik generasi kedua lebih unggul daripada generasi pertama. nigrostriatal.(D. oleh karena itu sering disebut juga dengan Antagonis Reseptor Dopamin (ARD) atau antipsikotik konvensional atau antipsikotik tipikal. sementara antipsikotik tipikal berlangsung lebih dari 24 jam (Seeman P (February 2002). gangguan gerak dan kesulitan dalam tidur (Höschl. Menggunakan beberapa parameter untuk menilai kualitas hidup. Obat antipsikotik atipikal yang bekerja pada reseptor D2 mempunyai waktu paruh 24 jam. Barnes TR.(Jones PB.

mengantuk. APG 1 juga memblok reseptor 1 adrenergik sehingga dapat menimbulkan efek samping pada kardiovaskuler berupa hipotensi orthostatic. Hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki simptom positif skizofrenia.  Mesokortikal : APG II lebih banyak berpengaruh dalam memblok reseptor 5HT2A dengan demikian meningkatkan pelepasan dopamine dan dopamine yang dilepas menang daripada yang dihambat. pusing. APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamine pada keempat jalur dopamine di otak. Hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif. Blokade reseptor D2 di tuberoinfundibular oleh APG 1 menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat terjadi disfungsi seksual dan peningkatan berat badan. APG 1 juga memblok reseptor histamine (H1) sehingga timbul efek samping mengantuk dan peningkatan berat badan.  Nigrostriatal : pelepasan dopamine melebihi dari blokade reseptor dopamine sehingga mengurangi extrapyramidal simptom 4 . dan tekanan darah menurun. juga menyebabkan terjadinya blockade reseptor kolinergik muskarinik sehingga timbul efek samping antikolinergik berupa mulut kering. Hal ini yang menyebabkan efek samping extrapyramidal system lebih rendah dan sangat efektif untuk mengatasi gejala negative. APG II bekerja secara simultan pada keempat jalur dopamine yaitu :  Mesolimbik : APG II menyebabkan antagonis 5HT2A gagal untuk mengalahkan antagonis D2 di jalur ini sehingga blockade reseptor D2 menang.pada Parkinson. konstipasi dan kognitif tumpul. bila pemakaian secara kronik dapat menyebabkan gangguan pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). Pada keadaan normal serotonin akan menghambat pelepasan dopamine. pandangan kabur. Perbedaan antara APG I dengan APG II adalah APG I hanya memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamine (D2). APG 1 selain menyebabkan terjadinya blockade reseptor D2 pada keempat jalur dopamine. Antipsikotik generasi kedua (APG II) sering disebut sebagai Serotonin Dopamin Antagonis (SDA) atau antipsikotik atipikal.

termasuk peran penting dalam perilaku dan kognisi. 5 . jalur ini terlibat dalam loop motor ganglia basal. Somas dalam proyek substantia nigra akson ke dalam nukleus dan putamen berekor. D3. motivasi dan penghargaan. substantia nigra pars compacta. perhatian. Para somas dari neuron memproyeksikan berada di daerah tegmental ventral. Dopamin Dopamin memiliki banyak fungsi di otak. tidur. Neuron dopaminergik membentuk sistem neurotransmitter yang berasal substantia nigra pars compacta. Neuron dopaminergik (yaitu. 5HT6. 1.  Tuberoinfundibular jalur dari hipotalamus ke kelenjar pituitari.  Mesolimbic jalur membawa dopamin dari daerah tegmental ventral ke nucleus accumbens melalui amigdala dan hipokampus. dan inti arkuata dari hipotalamus. gerakan sukarela. dan belajar. daerah tegmental ventral (VTA). D4 juga antimuskarinik (M1). neuron yang utama adalah dopamin neurotransmitter) yang hadir terutama di daerah tegmental ventral (VTA) dari otak tengah. penghambatan produksi prolaktin (yang terlibat dalam laktasi). 5HT2c. antihistamin (AH1). Tuberoinfundibular : pemberian APG II dalam dosis terapi akan menghambat reseptor 5HT2A menyebabkan pelepasan dopamine meningkat sehingga pelepasan prolaktin menurun sehingga tidak terjadi hiperprolaktinemia. Akson ini proyek ke daerahdaerah besar dari otak melalui empat jalur utama:  Mesocortical jalur menghubungkan daerah tegmental ventral lobus frontal korteks pre-frontal. APG II tidak hanya bekerja pada antagonis reseptor 5HT2A dan D2. dan hipotalamus. 5HT7 dan D1. dan 2. 5HT1D. Hal ini mengakibatkan APG II juga dapat memperbaiki mood dan menurunkan suicide. 5HT3. tetapi juga beberapa subtipe antara lain reseptor 5HT1A. Neuron dengan somas di wilayah proyek akson ventral tegmental ke korteks pre-frontal. tidak hanya pada skizofrenia tetapi juga pada bipolar I dan II.  Nigrostriatal jalur berjalan dari nigra substantia untuk neostriatum tersebut. mood.

Fungsi Dopamin : 6 .

d. Dengan demikian. dopamin mengontrol arus informasi dari daerah lain di otak. di mana seseorang kehilangan kemampuan untuk mengeksekusi halus. meskipun. Sel-sel lactotrope yang menghasilkan prolaktin. Telah ditemukan bahwa reseptor D1 serta reseptor D4 bertanggung jawab atas efek kognitif-meningkatkan dopamin. perhatian. obat anti-psikotik bertindak sebagai antagonis dopamin dan digunakan dalam pengobatan gejala positif skizofrenia. Pengaturan sekresi prolaktin Dopamin adalah inhibitor neuroendokrin utama dari sekresi prolaktin dari kelenjar hipofisis anterior. Kurangnya dopamin biosintesis dalam neuron dopaminergik dapat menyebabkan penyakit Parkinson. dan meningkatkan tindakan jalur langsung dalam ganglia basal. Mengurangi konsentrasi dopamin di prefrontal cortex diperkirakan untuk memberikan kontribusi terhadap gangguan perhatian defisit. c. D3 dan D4. dopamin menghambat sekresi ini. sedangkan obat atipikal juga bertindak pada reseptor D1. bagaimanapun. prolaktin mensekresi terus menerus. D 1-5. dopamin mengurangi pengaruh dari jalur tidak langsung. dalam konteks mengatur sekresi prolaktin. dan pemecahan masalah. atau prolactostatin. dopamine kadang-kadang disebut prolaktin-faktor penghambat (PIF). b. gerakan terkontrol. memberikan perasaan kenikmatan dan penguatan untuk memotivasi seseorang secara proaktif untuk 7 .-menghambat hormon prolaktin (PIH). Motivasi dan kesenangan Dopamin ini umumnya terkait dengan sistem kesenangan otak. yang memasok kelenjar pituitary. terutama memori. Dopamine dihasilkan oleh neuron dalam nukleus arkuata hipotalamus adalah dikeluarkan ke dalam pembuluh darah hypothalamo-hypophysial dari median eminence. yang lebih tua disebut "biasa" antipsikotik yang paling sering bertindak pada reseptor D2. Dopamin gangguan di wilayah otak dapat menyebabkan penurunan fungsi neurokognitif. Pada sebaliknya.a. Gerakan Melalui reseptor dopamin. dalam ketiadaan dopamin. Kognisi dan korteks frontal Di lobus frontal.

yang secara langsung atau tidak langsung mengakibatkan peningkatan dopamin di jalur imbalan mesolimbic otak. Pendarahan menyebabkan pelepasan serotonin. dan amfetamin. Serotonin juga dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan langsung. yang menyempitkan pembuluh darah. tindakan serotonin pada cacing kawin dan bertelur menyerupai efek pada seksualitas manusia. nikotin. Iritasi hadir dalam makanan memicu sel enterochromaffin untuk merilis serotonin untuk meningkatkan gerakan peristaltik untuk pengosongan usus. dan netral rangsangan yang menjadi terkait dengan mereka. 8 . Teori ini sering dibahas dalam hal obat-obatan seperti kokain. situs penyimpanan utama adalah trombosit. obat-obatan. yang mengumpulkan serotonin dari plasma.melakukan kegiatan tertentu. Obat yang sama memiliki efek yang sama pada manusia. Serotonergik isyarat memainkan peran penting dalam modulasi manusia. dan mutasi pada gen yang kode untuk HT 2A reseptor-5 mungkin dua kali lipat risiko bunuh diri bagi mereka dengan genotipe itu. Dalam darah. seks. Dopamin dilepaskan (terutama di daerah seperti accumbens inti dan korteks prefrontal) secara alami pengalaman berharga seperti makanan. Serotonin hadir dalam darah kemudian merangsang pertumbuhan sel untuk memperbaiki kerusakan hati. kerusakan hati meningkatkan ekspresi seluler dari 5-HT2A dan reseptor 5-HT2B. yang mengaktifkan 5HT3 reseptor di zona memicu chemoreceptor yang merangsang muntah. Pada manusia sejak tingkat HT 1A aktivasi reseptor-5 di negatif menunjukkan hubungan otak dengan agresi.elegans''''menghadapi stres (misalnya lingkungan dengan makanan) kembali perilaku normal jika diberi obat serotonin meningkat. Individu dari C. dan dalam kaitannya dengan teori neurobiologis dari kecanduan kimia Serotonin Serotonin memiliki efek pada nafsu makan. tidur dan metabolisme umum. Studi terbaru menunjukkan bahwa agresi juga dapat merangsang pelepasan dopamin dengan cara ini. marah mood dan agresi. Kebocoran serotonin usus ke dalam aliran darah pada tingkat yang lebih cepat dari trombosit dapat menyerapnya meningkatkan serotonin bebas dalam darah.

Fluphenazine. kekacauan pikiran. menarik diri. dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama). Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. dll. dan yang merugikan).4 Pemilihan obat Di antara obat yang sesuai terhadap diagnosis tertentu.5HT2B juga mengaktifkan reseptor osteoblas. tulang yang menurunkan. 9 . Obat menargetkan serotonin-induced jalur yang digunakan dalam pengobatan gangguan kejiwaan banyak. Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. sedangkan Trifluoperazine. perasaan tumpul. Serotonin selain membangkitkan aktivasi endotel oksida nitrat sintase dan merangsang melalui reseptor 5-HT1B bermeditasi mekanisme fosforilasi p44/p42 mitogen-diaktifkan aktivasi protein kinase dalam bovine kultur sel endotel aorta. perbedaan terutama pada efek sekunder (efek samping). yang membangun tulang Namun. dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang. serotonin juga mengaktifkan osteoklas. hipoaktif. Misalnya pada contoh sebagai berikut : Chlorpromazine dan Thioridazine yang efek samping sedatif kuat terutama digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan: gaduh gelisah. dan variasi genetik pada reseptor serotonin dan transporter serotonin. halusinasi. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai. obat spesifik harus dipilih menurut riwayat respons obat pasien (kepatuhan. Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen. Serotonin mempunyai kegiatan yang luas di otak. perasaan dan perilaku. dan Haloperidol yang efek samping sedatif lemah digunakan terhadap Sindrom Psikosis dengan gejala dominan. respons terapeutik. hiperaktif. 1. sulit tidur. apatis. kehilangan minat dan inisiatif. telah terlibat dalam penyakit saraf. yang memudahkan pengambilan kembali serotonin ke presynapses. waham. dll. Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya. dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama.

Untuk pasien yang sampai timbul "tardive dyskinesia" obat antipsikosis yang tanpa efek samping ekstrapiramidal adalah obat generasi baru/atipikal.q Dosis (mg/h) Sedasi Otono mik Eks. pada pasien yang rentan terhadap efek samping tersebut perlu digantikan dengan Thioridazine (dosis ekivalen) dimana efek samping ekstrapiramidalnya sangat ringan. dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien.Pr Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Trifluoperazine Fluphenazine Haloperidol Pimozide Clozapine Levomepromazine Sulpiride Risperidone 100 100 8 5 5 2 2 25 25 200 2 150 100 8 5 5 2 2 25 50 200 2 600 900 48 60 60 100 6 75 300 1600 9 +++ +++ + + ++ + + ++++ ++++ + + +++ +++ + + + + + + ++ + + ++ + +++ +++ +++ ++++ ++ + + + Tetapi obat yang terakhir ini paling mudah menyebabkan timbulnya gejala ekstrapiramidal.5 Pengaturan Dosis Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :     Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu. Waktu paruh : 12-24 jam (pemberian 1-2 x perhari). Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran  dinaikkan setiap 2-3 hari  sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaran sindrom psikosis)  dievaluasi setiap 2 minggu dan timbul bila perlu dinaikkan  dosis optimal  diturunkan setiap 2 minggu  10 .Anti-psikosis Mg. Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam. Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil. 1.

pimozid lebih manjur untuk : Skizofrenia seperti autisme. Antipsikotik spektrum luas.6 Antipsikotik tipikal Antipsikotik tipikal memiliki keuntungan jarang menyebabkan terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignan (SNM) dan cepat menurunkan simptom positif. haloperidol. dan thiothixene. Pengaruhnya terhadap tekanan darah rendah. 1. Klorpromazin. b) Potensi Sedang 11 . trifluoperazin. Meningkatkan kadar prolaktin 4. Tioridazin. Mudah terjadi extrapyramidal syndrome dan tardive dyskinesia 2. Flufenazin. yaitu: 1. untuk psikotik akut termasuk : Levomepromazine. gangguan afek dan emosi. Trifluoperazin. Potensi antidopaminergik tinggi. perfenazin. kemungkinan efek samping tinggi seperti distonia. thioridazine. Memperburuk simptom negative dan kognitif 3.1 Pembagian antipsikotik tipikal A.dosis maintenance  dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/minggu)  tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu  stop.6. Klorprotixen. dan parkinsonisme. Neuroleptika dengan dosis terapeutik rendah seperti flufenazin. Berdasarkan Potensi a) Potensi Tinggi Potensi tinggi bila dosisi APG 1 yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg. perazine) lebih baik digunakan untuk : Hiperaktivitas motorik. gangguan proses pikir. kegaduhan. APG 1 potensi tinggi diantaranya haloperidol. agitasi (agresif). dan trifluoperazine. Namun antipsikotik tipikal juga memiliki beberapa kelemahan. Neuroleptika dengan dosis terapeutik tinggi seperti chlorpromazine. Antipsikotik jangka panjang digunakan untuk psikotik kronik termasuk : Haloperidol. Sering menyebabkan kekambuhan 1. fluphenazine. kegelisahan. akatisia.

8 mg Tablet 1 dan 5 mg Tablet 2. Simptom antikolinergik berupa mulut kering. Mempunyai efek samping sedasi. dan konstipasi. levomepromazine  Rantai piperazine : perphenazine.Potensi sedang bila dosis APG 1 yang digunakan antara 10 – 50 mg. 5 mg . Berdasarkan Rumus Kimia a) Phenothiazine :  Rantai aliphatic : Chlorpromazine.5 mg. fluphenazine  Rantai piperidine : thioridazine b) Non Phenothiazine  Butyrophenone  Benzamide  Dibenzodiazepine  Benzisoxazole : haloperidol  Diphenylbutyl-piperidine : pimozide : sulpiride : clozapine : risperidone No . Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping APG 1 potensi tingi dan potens rendah. Golongan Obat Sediaan Dosis Anjuran 150 – 600 mg/hari 12 – 24 mg/hari 10 – 15 mg/hari 10 – 15 mg/hari 12 Chlorpromazine 1. thioridazine dan mesoridazine. pandangan kabur. hipotensi orthostatic. c) Potensi Rendah Potensi rendah bila dosis APG 1 yang digunakan lebih dari 50 mg. lethargi dan simptom antikolinergik meningkat. APG 1 potensi rendah diantaranya adalah chlorpromazine. Phenothiazine Perphenazin Trifluoperazin Fluphenazine Tablet 25 dan 100mg Injeksi 25 mg/ml Tablet 2. trifluoperazine. retensi urine. loxapine dan molindone. APG 1 potensi sedang diantaranya adalah perphenazine. 4. B.

5 mg. hati. Antipsikosis. 2. kelenjar 13 . Pemakaian yang lama dapat menimbulkan efek sedasi. 4.  Kardiovaskular : Dapat menyebabkan hipotensi ortostatik.2 Beberapa obat antipsikotik tipikal a. 1. 3. Menurunnya ambang kejang.5 mg/ml Tablet 1 dan 4 mg 150 – 600 mg/hari 5 -15 mg/hari 7.Thioridazin Haloperidol Droperidol 3.  Otot Rangka : CPZ menimbulkan relaksasi otot skelet yang dalam keadaan spastik. Diphenyl-butylpiperidine Pimozide Tablet 50 dan 100 mg Tablet 0. Butyrophenone 1. Gangguan aktivitas motorik. (Derivat piperazin dapat diberikan secara aman pada pasien epilepsi dengan dosis bertahap dan bersama antikonvulsan. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru. Sedasi dan sikap acuh terhadap lingkungan.6. Berkurangnya kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran yang berulang. Farmakokinetik Semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan peroral maupun parenteral. Gejala Parkinsonisme (karena mempengaruhi ganglia basalis)  efek ekstrapiramidal.5 – 15 mg/hari 1 – 4 mg/hari 2. 6. Sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus hati-hati. 5 mg Injeksi 5 mg/ml Ampul 2.5 mg. Chlorpromazin Farmakodinamik :  Susunan Saraf Pusat : Chlorpromazine (CPZ) menimbulkan efek : 1. 5.  Endokrin : Menghambat ovulasi dan menstruasi.

Selain itu. Haloperidol adalah obat yang dikategorikan ke dalam agen antipsikotik. dimana gejalanya berupa : Wajah seperti topeng (kekakuan) Tremor Suara seperti pelo (susah didengar) Hipersalivasi Jalan seperti robot Tindakan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal adalah dengan tablet trihexyphenidyl (artane) 3-4 x 2 mg/hr. Haloperidol Haloperidol adalah obat antipsikosis yang kuat dengan nama dagang : haloperidol decanoas  haloperidol 50 mg/ml. b. Kontra indikasi Penyakit hati Hematologi 14 . seperti ikterus. seperti skizofrenia. Biasanya dalam 6 jam sudah dapat mengatasi gejala-gejala akut dari sindrom psikosis.50-0. sehingga obat ini cukup aman. bat ini dapat digunakan pada pasien sindrom mental organik dan retardasi mental. dan antiemetik. Haloperidol sering menimbulkan gejala ekstrapiramidal/sindroma parkinson. leukopenia. Haloperidol juga berguna pada penanganan pasien agresif dan teragitasi. dermatitis. gangguan manik. sulfas atropin 0. Efek samping berupa gejala idiosinkrasinya mungkin timbul.5 .75. Semua derivat fenotiazin menyebabkan gejala ekstrapiramidal. dan psikosis yang diinduksi obat misalnya psikosis karena steroid. antidiskinetik.2. Dosis inisial 50-100 mg. maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan. Setelah pemeberian CPZ dosis besar. Obat ini digunakan sebagai terapi rumatan untuk psikotik akut dan kronik. Rapid Neuroleptization Haloperidol 5-10 mg (im) dapat diulangi setiap 30 menit. dosis maksimum adalah 100 mg dalam 24 jam.5 mg haloperidol. Haloperidol selain antipsikotik dapat digunakan sebagai antianxietas dengan dosis rendah dimana 100 CPZ setara dengan 1. Efek Samping Batas keamanan CPZ cukup lebar. Pada anak haloperidol sering digunakan untuk mengatasi gangguan perilaku yang berat. mg (IM).suprarenal dan limpa.

Decanoate Fluphenazine memiliki aktivitas di semua tingkat sistem saraf pusat maupun pada sistem multiple organ. Senyawa fenotiazin tidak boleh digunakan dalam dosis besar hipnotik. Enantat (injeksi)  long acting 3. Klinikal Farmakologi Efek dasar fluphenazine decanoate tidak berbeda dari kelompok hidroklorida fluphenazine lainnya. Fluphenazine berbeda dari turunan fenotiazin lain dalam beberapa hal. Mekanisme terapeutiknya masih belum dapat diketahui. Kontraindikasi Fenotiazin kontraindikasi untuk pasien dengan suspek kerusakan otak subkortikal. Fluphenazine injeksi decanoate belum terbukti efektif dalam pengelolaan komplikasi perilaku pada pasien retardasi mental. Esterifikasi dari fluphenazine memperpanjang efek kerja obat tanpa mengurangi efek dari penggunaan obat. Dekanoat (long acting) 4. Fluphenazine decanoate tidak dapat digunakan pada anak di bawah usia 12 15 .dan kurang potensiasi pada sistem saraf pusat depresan dan anestesi dibandingkan beberapa fenotiazin lainnya dan efek sedatifnya juga kurang. Indikasi dan Penggunaannya Injeksi Fluphenazine decanoate merupakan obat antipsikotik long-acting parenteral yang digunakan untuk pasien yang memerlukan terapi neuroleptik parenteral jangka panjang (misalnya pada skizofrenia kronis).obat ini lebih kuat dalam bentuk miligram. kecuali durasi kerjanya. Adanya kelainan darah atau kerusakan hati menghalangi penggunaan decanoate fluphenazine.- Epilepsi Kelainan jantung Febris yang tinggi Penyakit SSP (parkinson. dan efek samping hipotensi lebih ringan dibandingkan beberapa golongan fenotizin yang terlebih dahulu. HCL = oral 2. Fluphenazine decanoate Fluphenazine mempunyai 3 bentuk : 1. Fluphenazine decanoate injeksi merupakan kontraindikasi pada keadaan koma atau pada keadaan depresi berat . tumor otak) Ketergantungan alkohol Kesadaran makin memburuk c.

Dosis tidak boleh melebihi 100 mg. dapat diberikan fluphenazine decanoate 25 mg (1 mL). d.5-25 mg (0. Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral sebaiknya diberikan per oral dahulu beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas. Harus digunakan syringe yang kering. Jika dosis yang lebih besar dari 50 mg yang dianggap perlu. injeksi tunggal mungkin efektif dalam mengontrol gejala skizofrenia hingga empat minggu atau lebih. Obat ini sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. Dosis dan Tatalaksana Fluphenazine decanoate injeksi dapat diberikan secara intramuskuler atau subkutan. Obat anti psikotik long acting Obat anti psikosis long acting yang sering digunakan adalah : Haloperidol decanoat 50 mg/cc Fluphenazine Decanoate/ Enanthate 25 mg/cc Obat long acting diberikan secara intramuskular (IM) untuk 2 sampai 4 minggu. dapat diberikan dengan dosis initial 12. Sebanyak 15-25% kasus menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal 16 . Untuk awal terapi dengan fluphenazine decanoate rejimen berikut disarankan: Pada kebanyakan pasien. dosis berikutnya disesuaikan seperlunya. Respon terhadap dosis tunggal dapat bertahan selama enam minggu pada beberapa pasien pada terapi pemeliharaan. . Penggunaan jarum suntik basah dapat menyebabkan larutan menjadi keruh.5 mg.5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan. Onset aksi yang umumnya muncul antara 24 dan 72 jam setelah penyuntikan dan efek obat pada gejala psikotik menjadi signifikan dalam waktu 48 sampai 96 jam. Dosis dimulai dengan 0. Fluphenazine injeksi decanoate merupakan kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap fluphenazine. lintas kepekaan terhadap fenotiazin derivatif mungkin terjadi.5-1 mL) . Ketika gejala akut telah mereda.tahun. suntikan berikutnya dan interval dosis ditetapkan sesuai dengan respon pasien. Ketika diberikan sebagai terapi pemeliharaan. dosis berikutnya dan dosis berhasil harus ditingkatkan hati-hati dengan penambahan sebesar 12. Pemberian anti psikosis "long acting" hanya untuk terapi stabilitas dan pemeliharaan (maintenance therapy/rumatan) terhadap kasus skizofrenia.

misalnya : efektif untuk menurunkan gejala negatif skizofrenia dan terapi pasien skizofrenia yang tidak berespons dengan obat antipsikotik konvensional. umumnya pada dosis terapi jarang terjadi extrapyramidal symptom.7 Antipsikotik atipikal APG II dalam klinis praktis. intoksikasi alkohol  Indikasi spesifik. kejang atau agranulositosis. misalnya : demensia. 17 . APG II menurunkan symptom afektif dari skizofrenia dan sering digunakan untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar yang resisten. 1. Jarang disertai dengan efek samping yang mirip parkinsonisme dibandingkan antipsikotik konvensional. APG II menyebabkan extrapyramidal symptom jauh lebih kecil disbanding APG I. misalnya : skizofrenia. Akibat interaksi dengan banyak reseptor lainnya maka APG II dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping misalnya peningkatan berat badan. aripiprazole : clozapine Indikasi pengobatan dari obat antipsikotik atipikal antara lain :  Sindrom psikosis  Sindrom psikosis fungsional.1 Pembagian antipsikotik atipikal Antipsikotik Generasi Kedua (APG II) yang digunakan sebagai :   First line Second line : risperidon. APG II menurunkan symptom kognitif pada pasien skizofrenia dan penyakit Alzheimer. 2. ziprasidone. Clozapine efektif terhadap gejala negatif skizofrenia dibandingkan antipsikotik konvensional. 1.7. Clozapine Clozapine adalah obat antipsikotik dari jenis yang baru. psikosis paranoid  Sindrom psikosis organik. olanzapine. sedasi.1. Clozapine disertai agranulositosis pada kira-kira 1 sampai 2 persen dari semua pasien. quetiapine. APG II dapat mengurangi symptom negative dari skizofrenia dan tidak memperburuk gejala negative seperti yang terjadi pada pemberian APG I 3. memiliki empat keuntungan yaitu : 1.2 Beberapa obat antipsikotik atipikal a.7. Bekerja terutama dengan aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2). 4.

kepribadian ambang dan pasien dengan penyakit parkinson. gangguan bipolar I yang parah. Selanjutnya dinaikkan 18 . Clozapine cepat diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI).Kejang Terapi phenobarbital (luminal) dapat diberikan untuk mengatasi kejang dan clozapine dapat dimulai kembali pada kira-kira 50 persen dosis sebelumnya.Memerlukan monitoring hematologis setiap minggu pada pasien yang diobati dengan clozapine. Indikasi Terapeutik Indikasi satu-satunya yang diusulkan oleh FDA untuk clozapine adalah sebagai terapi untuk skizofrenia resisten. Dua efek merugikan yang paling serius dari clozapine adalah : . . Kadar stabil dicapai dalam tiga sampai empat hari dengan dosis dua kali sehari.Agranulositosis Dengan monitoring klinis yang cermat terhadap kondisi hematologis pasien yang diobati dengan clozapine akhirnya dapat mencegah kematian dengan mengenali secara awal gangguan hematologis dan menghentikan pemakaian clozapine. Selain itu clozapine memiliki aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1) dan memiliki afinitas yang tinggi untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4). tardive dyskinesia parah atau kepekaan khusus terhadap efek samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. tidak mempengaruhi sekresi prolaktin dan tidak menyebabkan galaktorea. dengan waktu paruh antara 10 dan 16 jam (rata-rata 12 jam). gangguan skizoafektif. serotonin tipe 2 (5-HT). Efek samping Ciri clozapine yang membedakannya dari antipsikotik standar adalah tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal. paling sering terjadi dalam enam bulan pertama. Metabolit diekskresi dalam urin dan feses. dan noradrenergik alfa (khususnya 1).4 jam (rata-rata 2 jam). Clozapine memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada resptor D1. Peningkatan usia dan jenis kelamin wanita merupakan faktor risiko tambahan untuk perkembangan agranulositosis akibat clozapine. Berbeda dengan antipsikotik konvensional clozapine dapat mengobati pergerakan. Clozapine dimetabolisme secara lengkap. Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 1 .

5 mg dua kali sehari. Obat ini dapat diekskresikan dalam air susu. dan demam. Depresan sistem saraf pusat. Keadaan ini dapat diobati dengan antagonis adrenergik yang bekerja perifer. Dosis awal konservatif adalah 12. hipotensi. efek antikolinergik. biasanya dua atau tiga kali sehari. Interaksi Obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. dan sedasi. Sizoril (Meprofarm). Sedasi paling sering terjadi pada awal terapi dan efek sedasi siang hari dapat diturunkan dengan memberikan sebagian besar dosis clozapine pada malam hari.Efek Kardiovaskular Takikardia. Sediaan obat Nama generik : Clozapine Nama dagang : Clozaril (Novartis). satu atau dua kali sehari. penambahan berat badan. sedasi. Carbamazepine (Tegretol) tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine karena hubungannya dengan agranulositosis. kelemahan. sinkop. propylthiouracil. Pemberian bersama benzodiazepin dan clozapine dapat berhubungan dengan peningkatan insidensi hipotensi ortostatik dan sinkop. 19 . Peningkatan dosis secara bertahap diharuskan. dan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan terapi clozapine menunjukkan terjadinya takikardia. Obat-obatan tersebut adalah carbamazepine. bilamana dosis awal melebihi 75 mg sehari. Efek samping lainnya adalah : .kembali secara bertahap. . dan efek jantung. Efek hipotensif clozapine cukup parah. sulfonamide dan captopril (Capoten). berbagai gejala GI (paling sering adalah konstipasi). Efek merugikan tersebut biasanya dapat ditoleransi oleh pasien jika titrasi dosis dilakukan. karena inhibisi vagal. atau obat trisiklik yang diberikan bersama dengan clozapine dapat meningkatkan resiko kejang. alkohol. sehingga tidak boleh digunakan oleh ibu yang menyusui.Sedasi. terutama karena potensi perkembangan hipotensi. sehingga menyebabkan episode sinkop. Dosis selanjutnya dapat dinaikkan bertahap (25 mg sehari tiap dua atau tiga hari) sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi.5 sampai 2 mg chlorpromazine. Satu mg clozapin ekuivalen dengan kira-kira 1. Titrasi dan Dosis Clozapine tersedia dalam bentuk tablet 25 dan 100 mg. Dosis awal biasanya 25 mg.

Risperidone berikatan dengan reseptor α1-adrenergik. Efek pada organ dan sistem spesifik Risperidone tidak mempunyai efek merugikan dari segi neurologis dan efek merugikan lainnya lebih sedikit dibandingkan obat lain dalam kelas ini. Afinitasnya bermakna untuk reseptor D2. Indikasi terapeutik Indikasi terapeutik risperidone hampir sama dengan clozapine yaitu untuk terapi skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik konvensional. dia memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia. selain itu. Meskipun risperidone merupakan antagonis D2 kuat. Hidroksilasi merupakan jalur metabolisme terpenting yang mengubah risperidone menjadi 9-hidroxyl-risperidone yang aktif. Risperidon Risperidone adalah benzisoxazole pertama yang diperkenalkan di Amerika Serikat untuk terapi Skizofrenia. risperidone merupakan antagonis yang lipoten untuk reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2). Antagonisme serotonin dan dopamin sentral yang seimbang dapat mengurangi kecenderungan timbulnya efek samping ekstrapiramidal. Farmakokinetik Risperidone diabsorpsi cepat setelah pemberian oral. hal tersebut menyebabkan berkurangnya depresi aktivitas motorik dan induksi katalepsi dibanding neuroleptik klasik. Absorpsi risperidone tidak dipengaruhi oleh makanan dan mencapai kadar puncak kira-kira satu jam setelah pemberian dan memiliki waktu paruh plasma kira-kira 24 jam. Risperione tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik.Sediaan : tab 25 mg dan tab 100 mg Dosis anjuran : 25 – 100 mg/hari b. dimana dapat memperbaiki gejala positif skizofrenia. 20 . Konsentrasi plasma tetap normal pada pasien dengan gangguan fungsi hati Farmakodinamik Risperidone merupakan antagonis monoaminergik selektif dengan afinitas tinggi terhadap reseptor serotonergik 5-HT2 dan dopaminergik D2. Studi risperidone dosis tunggal menunjukkan konsentrasi zat aktif dalam plasma yang lebih tinggi dan eliminasi yang lebih lambat pada lanjut usia dan pada pasien dengan gangguan ginjal.

1-2 x sehari Dosis umum 4-8 mg per hari. Dosis di atas 16 mg/hari belum dievaluasi keamanannya sehingga tidak boleh digunakan. Interaksi Obat  Hati-hati pada penggunaan kombinasi dengan obat-obat yang bekerja pada SSP dan alkohol. 1-2 x sehari (titrasi lebih rendah dilakukan pada beberapa pasien) Hari ke-3 : 6 mg/hari. Dosis Hari ke-1 : 2 mg/hari. otonomik dan ekstrapiramidal pada risperidone lebih ringan dibanding dengan obat antipsikotik konvensional lainnya. Clozapine dapat menurunkan bersihan risperidone. Indikasi Terapeutik Pengobatan skizofrenia yang resisten dan dapat digunakan untuk mengurangi gejala negatif dan agitasi.Efek samping Efek samping seperti sedasi.    Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma risperidone. 1-2 x sehari Hari ke-2 : 4 mg/hari. Fluoksetin dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari fraksi antipsikotik (risperidone risperidone. Dosis di atas 10 mg/hari dapat digunakan hanya pada pasien tertentu dimana manfaat yang diperoleh lebih besar dibanding dengan risikonya. 21 . dan 9-hydroxy-risperidone) dengan meningkatkan konsentrasi c.  Risperidone mempunyai efek antagonis dengan levodopa atau agonis dopamin lainnya. Olanzapine Farmakokinetik Olanzapine mencapai level puncak di dalam plasma dalam waktu 6 jam dan waktu paruhnya kira-kira 30 jam. Dosis di atas 10 mg/hari tidak lebih efektif dari dosis yang lebih rendah dan bahkan mungkin dapat meningkatkan gejala ekstrapiramidal.

e.Efek Samping Efek samping antikolinergik seperti konstipasi dan mulut kering meningkat berhubungan erat dengan dosis yang digunakan. Gangguan mood pada skizofrenia. gejala ekstrapiramidal. AST. Tidak menyebabkan leukopeni/agranulositosis seperti pada clozapine. khususnya selama periode pemberian dosis inisial. mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1. dan NMS. trasien dan reversibel meningkatkan serum transaminase (terutama ALT). Gejala negatif pada skizofrenia. Quetiapine Farmakokinetik Quetiapine secara cepat diabsorbsi sesudah diminum. Perilaku agresif pada skizofrenia. Aripiprazole Sediaan obat Nama generik : Aripriprazole Nama dagang : Abilify (Otsuka) 22 . d. takikardi dan pada beberapa pasien terjadi sinkop. Gangguan kognitif pada skizofrenia. Efek Samping  Hipertensi Quetiapine mungkin dapat menyebabkan hipertensi ortostatik dengan gejala-gejala kedinginan. Dengan waktu paruh 6 jam yang terdapat di dalam batas dosis klinik yang dianjurkan. Indikasi      Gejala positif pada skizofrenia.5 jam.  Katarak  Liver Secara asimtomatik. dimetabolisme oleh hepar. GGT) dosis dependen dan menunjukkan gejala ekstrapiramidal. Efek samping lainnya adalah somnolen. Olanzapin menunjukkan peningkatan hepatik transaminase (ALT.

Penambahan berat badan (sangat minimal). Peningkatan kholesterol. 23 .Sediaan : tab 10-15 mg Dosis anjuran : 10-15mg/hari Indikasi  Skizofrenia (ini masih dalam penelitian lebih lanjut). Peningkatan QT interval (miniimal sampai tidak terjadi). dan prolaktin (minimal). glukosa. Efek samping Efek samping yang dapat terjadi adalah     Gangguan ekstrapiramidal (insidensnya sangat minimal).