Hubungan penggunaan Steroid jangka panjang terhadap gangguan jiwa

I. PENDAHULUAN Pandangan umum Kortikosteroid merupakan obat yang sangat banyak dan luas dipakai dalam dunia kedokteran. Kortikosteroid adalah obat yang meniru kortisol , suatu hormon yang diproduksi oleh tubuh (Kelenjar adrenal). Mereka mengurangi peradangan dan menekan sistem kekebalan tubuh. Dokter

meresepkan obat kortikosteroid seperti kortison dan prednisoneuntuk mengobati gangguan autoimun seperti lupus dan rheumatoid arthritis. Tapi itu hanya beberapa dari banyak penggunaannya sebab kortikosteroid memiliki 2 efek utama, yaitu dalam metabolisme dan inflamasi. (9) Kortikosteroid berfungsi dalam proses glukoneogenesis di hati, lipolisis dan mobilisasi asam amino (sebagai subtract untuk glukoneogenesis). Serta menghambat/inhibisi ambilan glukosa diotot dan jaringan adipose. Sedangkan untuk efek anti-inflamasinya, efek tersebut terjadi melalui penekanan pembentukan berbagai mediator inflamasi (fosfolipase A, cyclooxiginase, degranulasi sel mast), menghambat fungsi makrofag dan bekerja dalam inflamasi akut maupun kronik. (9) Begitu luasnya penggunaan kortikosteroid ini bahkan banyak yang digunakan tidak sesuai dengan indikasi maupun dosis dan lama pemberian, Untuk menghindari hal tersebut diperlukan pemahaman yang mendalam dan benar tentang kortikosteroid baik farmakokinetik, physiologi didalam tubuh maupun akibat-akibat yang bisa terjadi Dan dari beberapa akibat yang terjadi salah satunya adalah efek psikologis. Kortikosteroid pertama kali dipakai untuk pengobatan pada tahun 1949 oleh Hence et al untuk pengobatan rheumatoid arthritis. Sejak saat itu kortikosteroid semakin luas dipakai dan dikembangkan usaha-usaha untuk membuat senyawa-senyawanya yang lebih besar kerjanya, namun efek samping dari Kortikosteroid belum menjadi prioritas serta dalam tahap penelitian hingga menghambat keyakinan serta meningkatkan kewaspadaan orang-orang dalam menggunakannya.

Steroid Psikosis

Senyawa yang termasuk turunan steroid. KELENJAR ADRENAL Pada tubuh manusia terdapat dua (2) kelenjar adrenal. mania. Peningkatan kadar dopamin menyebabkan gejala seperti depresi. Dan Bagian dalam yaitu Medula adrenal yang mengeluarkan Katekolamin. . dan estrogen. Steroid merupakan kelompok senyawa yang penting dengan struktur dasar sterana jenuh. ergosterol. (1) Bicara tentang steroid maka kita bicara tentang fungsi dari salah satu bagiannya yaitu korteks adrenal.Steroid psikosis adalah gangguan psikotik yang disebabkan oleh penggunaan obat kortikosteroid. satu dari setiap dua sampai tiga pasien diresepkan steroid dapat mengembangkan gejala kejiwaan termasuk psikosis. misalnya kolesterol. PATOFISIOLOGI Steroid merupakan hormon Steroid adalah senyawa organik lemak sterol tidak terhidrolisis yang dapat dihasil reaksi penurunan dari terpena atau skualena. (8) II. Pilihan pengobatan bervariasi. dan depresi. perubahan suasana hati dan psikosis. baik berupa lanosterol pada hewan atau fungsi. masing-masing terbenam diatas ginjal dalam suatu kapsul lemak. Dalam pengaturan ini. Kelenjar Adrenal terdiri dari (2) dua bagian : Bagian (lapisan) luar yang menyusunkorteksadrenal mengeluarkan berbagai hormon steroid. Kortikosteroid juga menurunkan kadar serotonin di otak yang akhirnya memperburuk gejala depresi pasien. 1 mg / kg atau lebih besar). dan terapi dapat dipertahankan untuk jangka waktu dari minggu ke bulan. Pada umumya steroid berfungsi sebagai hormon. maupun berupa sikloartenol pada tumbuhan. Kolesterol adalah jenis lain lemak sterol yang umum dijumpai. Para peneliti percaya psikosis steroid terjadi ketika kortikosteroid dosis tinggi menyebabkan peningkatan dopamin di otak. Orang yang terkena atau mengalami gejala kejiwaan seperti depresi danmania . Kata Adrenal berarti disamping ginjal. progesteron. (8) Dosis yang diperlukan untuk pengendalian penyakit sering tinggi (misalnya. Semua steroid dibuat di dalam sel dengan bahan baku berupa lemak sterol. Kedua jenis lemak sterol di atas terbuat dari siklisasi squalena dari triterpena. (4) MEKANISME KERJA 1. tergantung pada pra-ada kondisi medis pasien. delirium.

dan terdapat beberapa yang belum diketahui fungsinya. (3) .  Zona retikularis . Mensekresi Glukokortikoid (kortisol) dan sejumlah kecil androgen dan esterogen adrenal. Glucocorticoid yang diberikan terus-menerus dapat menekan rilis ACTH. dan zona retikularis. (2:2) Lapisan Korteks Adrenal mempunyai 3 lapisan berbeda.Korteks Adrenal (Adrenocortcosteroid) Latar belakang Korteks adrenal merilis sejumlah besar steroid ke dalam sirkulasi. Steroid-steroid hormon dapat diklasifikasi menjadi: steroid yang memiliki efek penting dalam metabolisme perantara(glucocorticoid). Zona fasikulata. (3) Produktivitas Dua jenis Hormon Steroid adrenal (Adrenokortikal) yang utama yakni Mineralokortikoid danGlukortikoid. Beberapa di antaranya memiliki sedikit sekali aktivitas biologis dan terutama berfungsi sebagai prekursor. Mensekresi Androgenic dan esterogenic 2. Fungsinya akan dibahas dan dijabar sebagai berikut:   Zona glomerulosa . glucocorticoid utama adalah cortisol (Kortisol) dan Mineralocorticoid yaitualdosterone. STEROID JANGKA PANJANG (2) Glukocortikoid mempunyai efek penting terhadap system saraf. Insufiensi adrenal (Ketidakmampuan fungsi adrenal) dapat menyebabkan adanya keterlambatan yang jelas pada irama EEG. ini semua disekresikan oleh Korteks adrenal. Secara kuantitatif Androgenic dan esterogenic adalah dehydroepinndrosterone(DHEA). Mensekresi Mineraloskortikoid (Aldosteron) Zona fasikulata . Sekresi keduanya di atur oleh sumbu hipotalamus-hipofisis (HP axis) lewat hormone adrenokotikotropik (ACTH). dan steroid yang memiliki aktivitas (androgenic atau estrogenic). dan hal ini dapat dihubungkan dengan terjadinya Depresi psikiatris. steroid yang mempunyai aktivitas utama pada retensi garam(mineralocorticoid). Pada manusia. 3 lapisan kita sinonimkan dengan sebuah zona yakni : Zona glomerulosa.

Adalah contoh Sindrom Cushing terkait dengan kecemasan. nafsu makan menurun. sedangkan penyakit Addison dapat menghasilkan kelelahan. protein dan lemak. dan psikosis. Fungsi kortikosteroid penting untuk kelangsungan hidup organisme. ginjal.sistem saraf dan organ lain. otot lurik. NaCI dalam jumlah cukup banyak dan ternperatur sekitarnya dipertahankan dalam batasbatas tertentu. makin besar dosis terapi makin besar efek yang didapat. Korteks adrenal ber-fungsi homeostatik. dan mempengaruhi juga fungsi sistem kardiovaskular.PITUITARY-ADRENAL (HPA AXIS) . Sebagai contoh. (4) Patofisiologi kortikosteroid-psikosis yang diinduksi masih kurang dipahami. energi rendah. artinya penting bagi organisme untuk dapat mempertahankan diri dalam menghadapi perubahan lingkungan. (4 ) SUMBU HIPOTALAMUS. Efek kortikosteroid kebanyakan berhubungan dengan besarnya dosis. Peran kortikosteroid dalam kerjasama ini disebut permissive effects yaitu kortikosteroid diperlukan supaya terjadi suatu efek hormon lain. meskipun secara umum diterima bahwa kelainan dari sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) akibat penggunaan steroid kerja panjang dapat mengakibatkan gangguan mood.1. FAAL DAN FARMAKODINAMIK Kortikosteroid mempengaruhi metabolisme karbohidrat. depresi. hewan tanpa korteks adrenal hanya dapat hidup apabila diberikan makanan yang cukup dan teratur. Dengan demikian. Tetapi disamping itu juga ada keterkaitan kerja kortikosteroid dengan hormon-hormon lain. sindrom yang melibatkan produksi kortisol yang berlebihan atau tidak memadai dapat memiliki manifestasi kejiwaan. euforia. dan gejala yang konsisten dengan gejala depresi neurovegetative.

CRH dan vasopresin merangsang sekresi hormon adrenokortikotropik(ACTH). depresi klinis. seksualitas. CRH dan vasopresin yang dilepaskan dari terminal saraf neurosecretory di eminensia median.Sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA axis) adalah bagian utama dari sistem neuroendokrin yang mengontrol reaksi terhadap stres dan memiliki fungsi penting dalam mengatur berbagai proses tubuh seperti pencernaan. Spesies dari manusia ke organisme berbagi komponen dari sumbu HPA paling kuno. pascatraumatic stress disorder. ACTH pada gilirannya bekerja pada adrenal korteks yang menghasilkan hormon glukokortikoid (terutama kortisol pada manusia) dengan stimulasi ACTH. dan penyimpanan penggunaan energi. Mereka diangkut ke hipofisis anterior melalui sistem pembuluh darah portal dari tangkai hypophyseal. Ini adalah mekanisme untuk satu set interaksi antara kelenjar.suasana hati. sistem kekebalan tubuh . ACTH diangkut oleh darah ke korteks adrenal kelenjar adrenal. Sumbu HPA juga terlibat dalam gangguan kecemasan. emosi. Anatomi Elemen-elemen kunci dari sumbu HPA adalah:  Paraventrikular dari hipotalamus. kelelahan dan sindrom iritasi usus besar. . CRH dan vasopresin bertindak sinergis untuk merangsang sekresi ACTH yang tersimpan dari sel corticotrope.  Secara khusus. gangguan bipolar. Ada. yang berisi neuron neuroendokrin yang mensintesis dan mengeluarkan vasopresin serta corticotropin-releasing hormon (CRH). di mana ia cepat merangsang biosintesis kortikosteroid dari kolesterol. hormon dan bagian otak pertengahan yang memediasi sindrom adaptasi umum.

dan kelelahan . dan ini diungkapkan oleh berbagai jenis neuron. memungkinkan tubuh untuk mencoba penanggulangan. yang merupakan pusat pengendali utama dari sumbu HPA. hipokampus. mencapai palung selama tengah malam. Ini kemudian secara bertahap mengurangi sepanjang hari. Kekurangan dari hippocampus dapat mengurangi sumber daya memori yang tersedia untuk membantu tubuh merumuskan reaksi yang tepat terhadap stres. depresi klinis. ketakutan-sinyal impuls mengaktifkan kedua sistem saraf simpatik dan sistem modulasi dari sumbu HPA. Di otak. Pada individu sehat.Kortisol memiliki efek pada banyak jaringan dalam tubuh. gangguan bipolar. kortisol bekerja pada dua jenis reseptor – reseptor mineralokortikoid dan reseptorglukokortikoid. dan hipotalamus memfasilitasi aktivasi dari sumbu HPA. Gambar (6)  Peningkatan produksi kortisol menengahi reaksi alarm stres. Fungsi Pelepasan CRH dari hipotalamus dipengaruhi oleh stres. dengan tingkat kortisol darah dan oleh siklus tidur / bangun. insomnia . Informasi sensorik tiba di aspek lateral amigdala diproses dan disampaikan ke inti pusat.  Sumbu HPA terlibat dalam neurobiologi gangguan mood dan penyakit fungsional. termasuk pada otak. Koneksi anatomis antara amigdala. pasca-traumatic stress disorder. memfasilitasi fase adaptif dari sindrom adaptasi umum di mana reaksi alarm ditekan. Tingkat cortisol kemudian jatuh pada larut malam. . tetapi bila berlebihan dapat merusak. Atrofi dari hippocampus pada manusia dan hewan terkena stres berat diyakini disebabkan oleh paparan  yang terlalu lama untuk konsentrasi tinggi glukokortikoid. kortisol meningkat pesat setelah bangun tidur yang hingga mencapai puncaknya dalam. Pada hipotalamus. termasuk modulasi reaksi stres. naik lagi pada sore hari.waktu 30-45 menit. sindrom kelelahan kronis dan sindrom iritasi usus besar.  Glukokortikoid memiliki fungsi penting. kelelahan. Salah satu target penting dari glukokortikoid adalah hippocampus. Sebuah siklus normal rata kortisol sirkadian telah dikaitkan dengan sindrom kelelahan kronis. termasuk gangguan kecemasan. yang proyek ke beberapa bagian otak yang terlibat dalam respon terhadap rasa takut.

(5) MATA RANTAI ANTARA GLUKOKORTIKOID DAN HPA AXIS Toksisitas Glukokortikoid: Ada dua kategori efek toksik akibat dari pemakaian glukokortikoid:   Akibat penghentian terapi steroid Akibat penggunaan dosis tinggi ( suprafisiologis ) dan lama 1. Beberapa neurotransmiter monoamina penting dalam mengatur sumbu HPA. PEMBAHASAN Kortikosteroid dapat mempengaruhi susunan saraf pusat baik secara tidak langsung maupun langsung. Pengaruh tidak langsung disebabkan efeknya pada metabolisme karbohidrat. lingkah laku. III. sistem sirkulasi dan keseimbangan elektrolit. Stres bisa dari berbagai jenis. perbedaan sering dibuat antara “stres sosial” dan “stres fisik”. depresi dan cepat tersinggung bahkan psikosis. Pasien penyakit Addison dapat menunjukkan gejala apatis. terutama dopamin. serotonin dan norepinefrin (noradrenalin). Adanya efek steroid pada susunan saraf pusat ini dapat dilihat dari timbulnya perubahan mood. Gejala tersebut dapat .Penelitian eksperimental telah menyelidiki berbagai jenis stres. meskipun melalui jalur yang berbeda. meskipun hal yang terakhir ini belum dapat dipastikan. 1. dan efek mereka pada aksis HPA dalam situasi yang berbeda banyak. EEG dan kepekaan otak pada mereka yang sedang menggunakan kortikosteroid terutama untuk waktu lama atau pada pasien penyakit Addison. dalam studi eksperimental pada tikus. Akibat terapi steroid dosis suprafisiologis Selain supresi aksis HPA akibat pemberian dosis suprafisiologis banyak kelainan-kelainan lain yang bisa terjadi. Akibat yang bisa terjadi pada penghentian terapi steroid adalah   Kambuhnya kembali penyakit yang kita obati Yang paling berat adalah insuffisiensi adrenal akut akibat penghentian terapi mendadak setelah terapi steroid yang lama sehingga pada akhirnya terjadi supresi aksis HPA (Hypothalamus-PituitaryAdrenal) yang tidak dapat segera berfungsi dengan baik terdapat variasi dari tiap individu mengenai berat dan lama supresi adrenal sesudah terapi kortikosteroid sehingga sulit menentukan resiko relatif untuk terjadinya krisis adrenal pada tiap individu. namun kedua jenis tetap mengaktifkan aksis HPA.

Sebaliknya pemberian kortisol dapat meningkatkan kepekaan otak tanpa mempengaruhi kadar Na dan K otak. (7) Efek Samping Steroid Jangka Panjang Penggunaan steroid untuk waktu yang lama merupakan komplikasi yang berbahaya dan sering terjadi. Penggunaan glukokortikoid untuk waktu lama dapat menimbulkan serangkaian reaksi yang berbeda-beda. (4) Penelitian . Semua kelainan Ini bersifat reversibel bila pemberian hormon dihentikan atau sindrom diobati secara efektif. Meskipun demikian penyakit yang sangat berbahaya obat ini dapat diteruskan. insomnia. insomnia. Pada hiperkortisisme terjadi keadaan sebaliknya. sedangkan pada keadaan yang ringan dosis obat harus segera dikurangi. perubahan mood dan jiwa serta timbulnya tipe psikopati manik-depresif atau skizofrenik. Pada hiperkortisisme umumnya terjadi peningkatan kepekaan jaringan saraf. Kecenderungan bunuh diri sering timbul. Pada pasien sindrom Gushing sering terdapat neurosis dan psikosis. Gangguan psikitrik ini dapat timbul dalam beberapa bentuk antara lain nervositas. bau dan bunyi. Gangguan jiwa akibat hormon ini dapat hilang segera atau dalam beberapa bulan setelah obat dihentikan. Gejala-gejala ini lebih sering timbul pada pasien yang sebelumnya pernah menderita psikosis atau bentuk nervositas lain dan kelainan kepribadian. kegelisahan dan peningkatan aktivitas motorik.diatasi dengan kortisol. Sebagian besar mengalami perbaikan semangat (mood) yang mungkin disebabkan hilangnya gejala penyakit yang sedang diobatiyang lain memperilihatkan keadaan euforia. Glukokortikoid dosis tinggi dalam waktu lama dapat menimbulkan gejala pseudotumorcerebri karena tekanan intrakranial yang meningkat. nampaknya perubahan tersebut berhubungan dengan perubahan kadar elektrolit di otak. Beberapa penyelidik mengatakan bahwa timbulnya gejala-gejala ini disebabkan adanya gangguan keseimbangan elektrolit dalam otak sehingga mempengaruhi kepekaan otak. Kortisol juga dapat menimbulkan depresi. Pasien yang sebelumnya pemah mengalami ganguan jiwa sering memperilihatkan reaksi psikotik. Perubahan ambang rangsang ini dapat diatasi dengan kortisol. Pada insufisiensi adrenal dapat terjadi penurunan ambang rangsang untuk persepsi rasa.

dalam 4.6% (8 / 175) dari mereka yang menerima 41-80 mg / d. Dalam studi (1972) BCDSP. hanya pasien yang memakai prednison dimonitor dan semua pasien bebas dari penyakit kejiwaan sebelum pengobatan. 13 (62%) digambarkan sebagai halusinasi yaitu psikotik. berat badan turun. mania dan depresi.  Boston Collaborative Surveillance Program (1972) (BCDSP). DIAGNOSIS KASUS KLINIK Insufisiensi adrenokortikal (penyakit Addison) Insufisiensi adrenokortikal kronis ditandai dengan hiperpigmentasi. dengan jumlah pemberian ditingkatkan selama masa stres. 6 (29%) sebagai manik dan 2 (10%) sebagai depresi. trauma. Manifesi yang tampak berhubungan dengan terdapatnya glucocurttcoid yang berlebih. telah kejadian yang semakin besar dari gangguan mental: psikosis. delusi dan / atau kekerasan. Juga menyebutkan bahwa sementara mania adalah jawaban yang paling sering untuk penggunaan steroid. meningkatkan dosis kortikosteroid meningkatkan risiko gangguan mental. bahaya minor. yang secara signifikan lebih tinggi dari 31 mg / d pada pasien tanpa efek samping.4% (7 / 38) dari mereka yang menerima lebih besar dari 80 mg / d. kelelahan. dan di 18.3% (6 / 463) dari pasien yang menerima 40 mg atau kurang per hari. Mereka juga menemukan bahwa rata-rata dosis prednison dalam 21 pasien yang menunjukkan gangguan mental adalah 60 mg / d. kelemahan. atau rangsangan infeksi dapat menyebabkan insufisiensi adrenal akut dengan syok sirkulasi bahkan kematian. depresi sering dipicu oleh penarikan steroid. Dari 21 pasien. Pada insufisiensi adrenal primer. dari terendah hingga tertinggi. Kelainan . dan ketidakmampuan mempertahankan kadar gula darah selama berpuasa. Sindroma Cushing Sindroma Cushing merupakan akibat hiperplasia adrenal bilateral yang bcrsifat sekunder karena suatu adenoma pituitari yang memproduksi ACTH (penyakit Gushing) tetapi kadangkala disebabkan oleh tumor atau hiperplasia noduler di kelenjar adrenal atau produksi ACTH ektopik oleh tumor yang lain. menunjukkan korelasi yang meyakinkan statistik yang signifikan antara dosis dan kejadian kortikosteroid-diinduksigangguan mental. Temuan ini tidak hanya menunjukkan bahwa kortikosteroid memang dapat menyebabkan gangguan mental. Dengan demikian.Pada studi 1972 oleh Program Surveilans Boston Obat Kolaborasi di mana pasien yang mengambil dosis berbeda dari Prednisone (kortikosteroid). gejala kejiwaan tercatat pada 1. tetapi juga bahwa kejadian tersebut berhubungan dengan dosis. sekitar 20-30 mg hydrocortisol harus diberikan per hari. hipotensi. Dengan mengontrol dua variabel subyek penelitian adalah lebih homogen. Di antara 718 pasien yang diobati dengan prednison. Pada individu tersebut.

 Pada rensi off. termasuk . Adalah seperangkat kompleks. dan penyimpanan penggunaan energi. serta Psikofarmakologi yang dikuatkan dengan bukti penelitian ilmiah (Boston Collaborative Surveillance Program 1972. hipertensi. bagian utama atau jalur dari sistem neuroendokrin yang mengontrol reaksi terhadap stres. Dilanjutkan dengan reaksi pengembangan depresi hingga pasien merasa bersalah hingga ingin mengakhiri hidupnya. efek samping kortikosteroid sangat berhubungan dengan dosis. Dosis hydrocortisone yang mudah larut sampai 300 mg dapat diberikan sebagai infus intravena yang bcrkelanjutan pada hari operasi dilakukan. Kelainan tersebut diobati dengan pembedahan untuk mengangkat tumor yang memproduksi ACTH. Interaksi antara organ-organ ini merupakanaksis HPA. seksualitas. o HPA. Mark and Barker 1967 dan Cade et al 1973 ). (7:2) o Gejala afekif adalah reaksi yang paling sering diamati terhadap kortikosteroid.suasana hati. Depresi sering diamati pada pasien tentang penyakit atau efek samping fisik obat. Upaya peningkatan dosis kortikosteroid sangat meningkatkan risiko gangguan mental (Hence et al). emosi. Efek euphoria bervariasi dalam derjat dan kesesuaian. sistem kekebalan tubuh . o Waktu/onset munculnya gangguan mental pada pengguna pengobatan kortikosteroid tercepat adalah hari kedua pengobatan. dan diabetes. Dosis tersebut harus diturunkan perlahan sampai kadar pcnggantian normal. (3:3) IV. Farmakologi. Pasien tersebut harus menerima dosis cortisol dalam jumlah besar selama dan sesudah prosedur operasi. karena penurunan dosis secara cepat dapat menimbulkan gcjala penarikan (withdrawal). Wolkowitch 1994. organ berbentuk kerucut di atas ginjal). dilanjutkan dcngan pemcliharaan jangka panjang serupa dengan yang telah diuraikan pada insufisiensi adrenal di depan. HPA Axis juga memiliki fungsi penting dalam mengatur berbagai proses tubuh seperti pencernaan. Dosis kortikosteroid harus diturunkan perlahan sampai kadar pcnggantian normal. Ini dibuktikan dengan mekanisme kerja (efek) secara Fisiologi. (7:2) o Kortikosteroid dengan dosis besar dapat menekan Axis HPA hingga mengganggu proses keseimbangan sekresi hormone stress hingga mengakibatkan stress hingga depresi. PENUTUP Kesimpulan  Penggunaan obat steroid jangka panjang (Kortikosteroid) ternyata mempunyai dampak gangguan jiwa. karena penurunan dosis secara cepat dapat menimbulkan gcjala penarikan(withdrawal).serius lainnya termasuk gangguan jiwa. pengaruh langsung dan umpan balik interaksi antara kelenjar hipotalamus dan kelenjar adrenal (atau suprarenalis ) kelenjar (kecil.  kortikosteroid memang dapat menyebabkan gangguan mental tetapi hasil penilitian. termasuk demam dan rasa sakit pada sendi. Apabila sudah dilakukan adrenalektomi.

Norepinefrin . (4) Juga Penghentian terapi Steroid (Glukortikoid) yang sudah berlangsung lama tidak boleh dilakukan secara mendadak karena dapat menyebabkan gejala insuffisiensi adrenal (Disfungsi adrenal) yang akhirnya merusak sistim HPA Axis (Jalur umpan balik) yang pada akhirnya terjadi reaksi tak beraturan oleh hormon yang bertanggung jawab akan psikologis (Serotonin.demam dan rasa sakit pada sendi. Dopamin.