Jurnal internasional farmasi dan ilmu farmasi Sistem klasifikasi biofarmasi : ilmiah dasar mengenai biowaiver Fakultas farmasi

NDMVPS ,departemen farmasi, Shivajinagar, Gangapur

ABSTRAK Sistem klasifikasi biologi (BCS) diperkenalkan oleh Amidon et all pada tahun 1995 sebagai sebuah metode untuk mengidentifikasi situasi yang memungkinkan dalam uji disolusi in vitro yang digunakan untuk memastikan bioekivalensi dalam ketidakhadiran studi bioekivalensi aktual klinis oral produk segera dibebaskan dengan tindakan sistematik. Pendekatan ini dimaksudkan untuk mengurangi yang tidak perlu dalam studi vivo bioekivalensi. Namun, dibatasi untuk non-kritis zat narkoba dalam hal kelarutan, permeabilitas, dan sekitar terapi, dan untuk non-kritis bentuk farmasi. Meskipun sering dibahas, biowaivers berbasis masih jarang digunakan mungkin dikaitkan dengan ketidakpastian pada kedua, perusahaan farmasi dan pihak yang berwenang. Perbedaan besar dari berkas (dokumen) biowaiver dan penilaian masing-masing memberi kontribusi kesan bahwa pemahaman bersama yang kurang pada keberhasilan penggunaan konsep BCS untuk dukungan biowaiver. Kata kunci : Sistem klasifikasi biologi (BCS),Bioekivalensi,Kelarutan,Permeabilitas,Biowaivver.

PENDAHULUAN Sistem klasifikasi biofarmasetik (BCS) memperbolehkan membatasi prediksi menggunakan parameter kelarutan dan permeabilitas usus (1). Prinsip-prinsip biofarmasi, kelarutan dan permeabilitas, sangatlah penting dalam penemuan obat baru dan optimasi memimpin karena ketergantungan penyerapan obat dan farmakokinetik pada dua sifat. Klasifikasi kelarutan didasarkan pada celah Pharmacopeia Amerika Serikat (USP) (2). Klasifikasi permeabilitas usus didasarkan pada perbandingan dengan injeksi intravena. Semua faktor-faktor tersebut sangat penting, karena 85% dari obat oral yang paling banyak terjual di Amerika Serikat dan Eropa. Tujuan akhir dari ilmuwan penemu obat dalam mengoptimalisasikan farmakokinetik adalah untuk menyesuaikan molekul sehingga mereka menunjukkan fitur BCS kelas I tanpa mengorbankan farmakodinamik.BCS adalah suatu

kerangka kerja ilmiah untuk mengklasifikasikan zat obat berdasarkan pada kelarutan air dan permeabilitas usus (3). Ketika dikombinasikan dengan pelarutan produk obat, BCS memperhitungkan tiga faktor utama yang mengatur laju dan tingkat penyerapan obat dari immediate-release (IR) untuk bentuk padat sediaan oral yaitu pelarutan, kelarutan, dan permeabilitas usus (4). Sistem klasifikasi biologi telah mengembangkan terutama dalam konteks segera bebasnya (IR) bentuk padat sediaan oral. Ini pertama kali diperkenalkan ke regulasi proses pengambilan keputusan dalam dokumen pedoman segera membentuk Dosis Padat Oral yaitu yang berskala dan mengumumkan persetujuan perubahan. Yang pertama biowaivers hanya diterapkan pada skala yang meningkat dan persetujuan perubahan

(SUPAC), tetapi kemudian prinsip biowaiver diperpanjang dengan persetujuan produk baru obat umum.hasilnya, eksperimen manusia yang tidak perlu dapat dihindari dan biaya pengembangan produk umum dapat secara signifikan menurun. Menurut pedoman dari FDA untuk industri waiver in vivo bioavailabilitas dan studi bioekivalensi untuk dosisnya segera dibebaskan bentuk padat-oral berdasarkan system klasifikasi biofarmasi (Agustus 2000). biowaiver suatu saat hanya dapat meminta untuk yang padat, produk oral segera dibebaskan (pembebasan 85% dalam 30 menit), yang mengandung obat dengan kelarutan yang tinggi selama rentang pH 1-7,5 (dosis tertinggi di media 250 ml) dan permeabilitas yang tinggi (fraksi menyerap 90%). Selain itu, hanya bahan pembantu yang tidak mempengaruhi laju atau tingkat penyerapan yang dapat digunakan. Pembatasan lebih lanjut yaitu bahwa obat dengan sekitar terapi yang sempit dan produk obat yang dirancang untuk diserap dalam rongga mulut tidak dapat dipertimbangkan untuk biowaiver lainnya. Kelarutan klasifikasi obat A di BCS adalah fungsinya dari dosis manusia yang dimaksudkan ialah Obat yang larut dalam kondisi yang tepat melebihi kekuatan dosis tertinggi dilarutkan dalam 250 ml diklasifikasikan sebagai "larutan", yaitu Kelas I atau III sesuai dengan skema BCS. Obat yang tidak memenuhi kriteria ini diklasifikasikan sebagai Kelas III atau IV. Kelas I dan Kelas II ialah obat memiliki permeabilitas tinggi dalam sistem uji permeabilitas yang tepat telah divalidasi dengan senyawa yang dikenal dalam penyerapan pecahan vivo manusia setelah pemberian oral. Obat yang tidak memenuhi kriteria ini adalah kelas III, jika mereka memiliki kelarutan tinggi, atau kelas IV, jika kelarutannya rendah (5). Tujuan dari Bimbingan BCS Memperluas penerapan peraturan dari BCS dan merekomendasikan metode untuk mengklasifikasikan obat. Menjelaskan ketika adanya pengabaian dalam vivo bioavailabilitas dan studi bioekivalensi dapat diminta berdasarkan pendekatan dari BCS (6). Untuk meningkatkan efisiensi pengembangan obat dan proses pertimbangan yaitu

merekomendasikan strategi untuk mengidentifikasi uji dikorbankannya klinik bioekivalensi. Untuk merekomendasikan immediate release (IR) kelas bentuk padat sediaan oral untuk yang bioekivalensi dapat dinilai berdasarkan dalam uji disolusi in vitro (7). Untuk merekomendasikan metode yang klasifikasinya sesuai dengan pelarutan bentuk sediaan, bersama dengan karakteristik kelarutan dan permeabilitas bahan obat. Beberapa Definisi Penting 1. Jumlah absobsi (A) Ini adalah rasio permeabilitas (P) dan jari-jari usus (R) kali waktu tinggal (T) dalam usus kecil, yang dapat ditulis sebagai rasio waktu tinggal dan waktu serap (t). 2. Permeabilitas Ini adalah rasio laju pengangkutan obat dalam kompartemen penerima (dm / dt) dengan produk dari daerah membran (A) dan ruang konsentrasi obat apikal (C). 3. Jumlah senyawa terlarut (D) Ini adalah rasio waktu tinggal rata-rata (T) dengan waktu disolusi (t), yang meliputi kelarutan, difusivitas, kepadatan dan radius awal partikel. 4. Bioavailabilitas : Tingkat dan sejauh mana bahan aktif atau bagian yang aktif diserap dari produk obat dan menjadi tersedia pada bagian yang akan di beri efek (sasaran). 5. Bioekivalensi: Tidak adanya perbedaan yang signifikan dalam tingkat dan sejauh mana bahan aktif atau bagian yang aktif dalam farmasi atau setara alternatif farmasi menjadi tersedianya di lokasi kerja obat bila diberikan pada dosis molar yang sama di bawah kondisi yang sama dalam studi desainnya tepat. 6. Biowaiver (pelepasan secara biologi) adalah pengecualian yang diberikan oleh FDA Amerika serikat dari melakukan studi bioekivalensi pada manusia ketika bahan aktif (s) memenuhi kelarutan dan kriteria tertentu permeabilitas in vitro dan ketika profil disolusi dari bentuk dosis memenuhi persyaratan untuk suatu bentuk dosis "langsung". 7. Produk Comparator: Produk yang mengandung jumlah yang sama dari bahan pengisi yang sama dengan uji produk, kesamaan metode produksi dan kualitas dari uji produk. Perbedaan kandungan obat atau potensi antara tes dan produk pembanding harus kurang dari 5%. 8. Sangat cepat melarutkan produk: Setidaknya 85% dari jumlah berlabel dilepaskan dalam waktu 15 menit atau kurang dari uji dan produk pembanding. Dalam hal ini perbandingan tidak diperlukan. 9. Cepat melarutkan produk: Setidaknya 85% dari jumlah berlabel dilepaskan dalam waktu 30 menit atau kurang dari uji dan produk pembanding. Profil uji perbandingan dan produk pembanding.

Kriteria untuk biowaiwer berbasis BCS

Biowaiver didasarkan pada klasifikasi Biofarmasi (BCS) dari bahan aktif. BCS kelas I dan beberapa senyawa kelas III memiliki syarat untuk biowaiver yaitu : senyawa obat harus sangat larut dan sangat permeable Sediaan obat harus cepat lepas. Obat ini tidak boleh sebagai indeks obat terapi yang kecil. Eksipien yang digunakan dalam bentuk dosis harus telah digunakan sebelumnya di FDA IR bentuk sediaan padat disetujui. Untuk keringanan studi bioavailabilitas in vivo relatif, pelarutan harus lebih besar dari 85% dalam 30 menit di tiga media disolusi yang direkomendasikan (media asam, seperti 0,1 N HCl atau Cairan Simulated lambung tanpa enzim, penyangga pH 4,5 , dan pH 6,8 penyangga atau Cairan Simulasi usus tanpa enzim. Untuk keringanan dari dalam vivo biokivalensi, pengujian dan produk referensi harus menunjukkan proses pelarutan yang sama di bawah kondisi uji pelarutan yang ditetapkan untuk cepat melarutkan Dua proses pelarutan produk dapat dianggap sama bila dibandingkan dengan menggunakan metrik f2 (f2> 50). Ketika kedua tes dan produk referensi melarutkan 85% atau lebih dari jumlah label di <15 menit, dalam semua tiga media disolusi direkomendasikan di atas, perbandingan profil tidak perlu.

KELAS-KELAS BCS Kelas 1. Permeabilitas tinggi, Kelarutan Tinggi misalnya Metoprolol, Diltiazem, Verapamil, Propranolol Kelas I ini menunjukkan sejumlah obat berdaya serap yang tinggi dan sejumlah pelarutan yang tinggi. Senyawa ini umumnya sangat baik diserap. Bagi senyawa Kelas I dirumuskan sebagai produk segera dibebaskan, laju pelarutan umumnya melebihi

pengosongan lambung. Oleh karena itu, hampir 100% penyerapan dapat diharapkan jika setidaknya 85% dari produk larut dalam 30 menit dari dalam pengujian disolusi in vitro di berbagai nilai pH karena itu, dalam data vivo bioekivalensi tidak diperlukan untuk menjamin perbandingan produk. Kelas 2. Permeabilitas tinggi , Kelarutan Rendah misalnya Fenitoin, Danazol, Ketokonazol, asam mefenamat, Nifedinpine.Obat kelas 2 memiliki sejumlah daya serap yang tinggi tetapi sejumlah pembubaran rendah. Dalam pembubaran obat vivo maka langkah rate limiting untuk penyerapan kecuali di sejumlah dosis sangat tinggi. Bioavailabilitas produk yang

mengandung pound adalah mungkin disolusi-tingkat terbatas. Untuk alasan ini korelasi antara kemampuan bioavai vivo dan laju disolusi in vitro (sebuah IVIVC) dapat diamati. Kelas 3. Permeabilitas rendah, Kelarutan Tinggi misalnya Simetidin, Acyclovir, Neomycin B, Captopril Untuk obat Kelas III, permeabilitas adalah tingkat membatasi langkah untuk penyerapan obat. Obat ini menunjukkan variasi yang tinggi dalam tingkat dan tingkat penyerapan obat. Penyerapan adalah tingkat permeabilitas yang terbatas namun merupakan pelarut yang kemungkinan besar akan terjadi sangat cepat. Untuk alasan ini, telah ada beberapa saran yang selama uji dan formulasi referensi tidak mengandung agen yang dapat memodifikasi permeabilitas obat atau waktu GI transit, pengabaian kriteria mirip dengan yang berhubungan dengan Kelas I senyawa mungkin tepat. Kelas 4. Permeabilitas rendah , Kelarutan misalnya Rendah taxol, hydroclorthiaziade, furosemid. Mereka senyawa memiliki bioavailabilitas miskin. Biasanya mereka tidak diserap dengan baik atas mukosa usus dan variabilitas tinggi adalah diharapkan dengan bioavailabilitas oral yang sangat miskin. Senyawa ini tidak hanya sulit untuk membubarkan tetapi sekali dibubarkan, sering menunjukkan permeabilitas yang terbatas di mukosa GI. Obat ini cenderung sangat sulit untuk dirumuskan dan dapat menunjukkan subjek antar sangat besar dan variabilitas intra subjek. Batas kelas 1. Sangat larut yaitu Sebuah zat obat dianggap sangat larut ketika kekuatan dosis tertinggi yang larut dalam <250 ml air pada rentang pH 1-7,5. 2. Sangat dapat di serap yaitu Sebuah zat obat dianggap sangat permeabel ketika tingkat penyerapan > 90% dari dosis yang diberikan, berdasarkan pada keseimbangan massa atau yang bioekivalensi dapat dinilai berdasarkan pada uji disolusi in vitro. 3. Kelarutan cepat : Sebuah produk obat dianggap kelarutannya cepat atau tinggi ketika larut > 85% dari jumlah pemberian bahan obat dalam waktu 30 menit menggunakan USP peralatan I atau II dalam volume <900 ml Larutan penyangga. Penentuan kelas kelarutan obat Batas Kelas kelarutan didasarkan pada kekuatan dosis tertinggi dari produk IR yang merupakan subjek permintaan biowaiver. Perkiraan volume 250 ml berasal dari khas protokol studi BE yang meresepkan pemberian produk obat untuk orang puasa dengan segelas (sekitar 8 ons) air. Tujuan dari pendekatan BCS adalah untuk menentukan kelarutan keseimbangan zat narkoba dalam kondisi pisikologis pH.pH-kelarutan uji zat obat harus ditentukan pada 37 1oC dalam media air dengan pH di sekitar 1-7,5. Sebuah jumlah yang

memadai kondisi pH sebaiknya dievaluasi secara akurat menentukan pH-kelarutan. Jumlah kondisi pH untuk penentuan kelarutan dapat didasarkan pada karakteristik ionisasi uji zat obat. Misalnya, ketika pKa obat adalah di sekitar 3-5, kelarutan harus ditentukan pada pH = pKa, pH = pKa +1, pH = pKa-1, dan pada pH = 1 dan 7,5. Minimal tiga penentuan mereplikasi kelarutan dalam setiap kondisi pH dianjurkan. Tergantung pada variabilitas studi, replikasi tambahan mungkin diperlukan untuk memberikan perkiraan yang dapat diandalkan kelarutan.standar Larutan penyangga yang dijelaskan dalam USP dianggap tepat untuk digunakan dalam studi kelarutan. Jika penyangga ini tidak cocok untuk alasan fisik atau kimia, larutan penyangga lainnya dapat digunakan. Larutan pH harus diperiksa setelah penambahan zat obat untuk penyangga. Metode selain metode tradisional kocok-termos, seperti asam atau basa metode titrasi, juga dapat digunakan dengan pembenaran untuk mendukung kemampuan metode tersebut untuk memprediksi kelarutan keseimbangan uji zat obat. Konsentrasi zat obat dalam penyangga dipilih (atau kondisi pH) harus ditentukan dengan menggunakan stabilitas-menunjukkan divalidasi pengujian yang dapat membedakan zat obat dari produk degradasi atau penurunan. Jika degradasi zat obat yang diamati sebagai fungsi komposisi penyangga dan / atau pH, harus dilaporkan bersama dengan data stabilitas lainnya. Penentuan kelas permeabilitas Permeabilitas efektif (P) umumnya digambarkan dalam istilah jarak gerakan molekul per satuan waktu (misalnya 10 cm / s). Obat permeabilitas tinggi adalah mereka dengan tingkat penyerapan lebih besar dari atau sama dengan 90% dan tidak berhubungan dengan ketidakstabilan didokumentasikan dalam saluran pencernaan. Metode ini berkisar dari yang sederhana yaitu koefisien minyak / air (O / W) partisi untuk studi bioavailabilitas yang mutlak.

A. Tingkat penyerapan pada manusia : - keseimbangan massa studi farmakokinetik - Studi bioavailabilitas yang mutlak B. metode permeabilitas usus - Dalam vivo perfusi usus pada manusia. - Dalam vivo atau studi perfusi usus pada hewan. - Dalam percobaan permeasi vitro dengan dipotongnya jaringan usus manusia atau hewan. - Dalam percobaan permeasi vitro di satu lapisan sel epitel. Uji Cara Pelarutan:

Dalam petunjuk ini, suatu produk obat IR dianggap cepat melarutkan ketika tidak kurang dari 85% dari jumlah berlabel bahan obat larut dalam waktu 30 menit, menggunakan farmacope amerika serikat(USP) kelas I pada 100 rpm (atau Aparatur II pada 50 rpm) dalam volume 900 ml atau kurang di setiap media seperti 0,1 N HCl atau USP lambung Cairan Simulasi tanpa enzim, pH 4,5 larutan penyangga, pH 6,8 atau USP Cairan simulasi di usus tanpa enzim.

Perbandingan Pelarutan: Peraturan yang menarik adalah untuk mengetahui seberapa mirip dua kurva, dan untuk alasan ini, perbandingan f2 telah menjadi fokus dalam Badan arahan. Ketika keduanya yang identik, f2 = 100. Suatu perbedaan rata-rata 10% di semua waktu yang diukur poin menghasilkan nilai f2 dari 50. FDA telah menetapkan standar umum nilai f2 antara 50-100 untuk menunjukkan kesamaan antara dua profil pelarutan. Setidaknya 12 unit harus

digunakan untuk setiap penentuan profil. Untuk menggunakan data pelarutan rata-rata, koefisien% dari varian pada titik awal tidak boleh lebih dari 20% dan pada waktu lain poin tidak boleh lebih dari 10%. Pengukuran pelarutan dari dua produk (T dan R, pra-dan pascaperubahan, dua kekuatan) harus dibuat di bawah kondisi pengujian yang sama. Titik waktu pelarutan untuk kedua profil harus sama, misalnya, untuk produk, IR 15 30, 45 dan 60 menit, untuk produk, ER 1 2, 3, 5, dan 8 jam. Karena nilai-nilai f2 sensitif terhadap jumlah titik waktu pelarutan, hanya satu pengukuran harus dipertimbangkan setelah pelarutan 85% dari produk tersebut. Untuk produk yang cepat melarutkan, yaitu, pelarutan lebih dari 85%.

Tabel 1: Tabel menunjukkan klasifikasi obat oral sesuai dengan BCS OBAT Atenolol Carbamazepine cimetidine Furosemide Hydrochlorthiazide Propranolol Verapamil KELARUTAN (mg/ml) 26.5 0.01 1.00 0.01 1.00 33 83 Permeabilitas (*104cm/sec) 0.20 4.30 0.26 0.05 0.04 2.91 6.80 Dosis (mg) 100 200 200 40 50 40 80 Kelas BCS 3 2 3 4 3 1 1

Tabel 2: Tabel menunjukkan standar internal dan penghabisan pompa subtrat: Model obat disarankan untuk digunakan dalam membangun kesesuaian metode permeabilitas.

obat Antipyrine Caffeine Carbamazepine Fluvastatin Ketoprofen Metoprolol Naproxen Propranolol Theophylline Verapamil Amoxicillin Atenolol Furosemide Hydrochlorthiazide Mannitol Methyldopa Polyethylene glycol (400) Polyethylene glycol (1000) Ranitidine

Kelas permeabilitas Tinggi(Calon berpotensi IS) Tinggi Tinggi Tinggi Tinggi Tinggi(Calon berpotensi IS) Tinggi Tinggi Tinggi Tinggi(Calon berpotensi IS) Rendah Rendah Rendah Rendah Rendah (Calon bertpotensial IS) Rendah Rendah Rendah Rendah

dalam 15 menit atau kurang dari 15 menit, perbandingan profil tidak diperlukan. nilai f2 dari 50 atau lebih besar menjamin kesamaan atau kesetaraan dari dua kurva dan, dengan demikianlah kinerja dua produk. Untuk keadaan di mana besar variabilitas diamati, atau diuji statistik metric f2 yang diinginkan, pendekatan bootstrap untuk menghitung pertimbangan yang interval dapat dilakukan.

Tambahan dalam pertimbangan untuk meminta sebuah biowaiver : eksipien yang digunakan dalam bentuk sediaan harus telah digunakan sebelum disetujui adanya sediaan bentuk padat langsung dari lisan oleh Pemerintah makanan dan obat. Jumlah eksipien dalam produk IR harus konsisten dengan fungsi yang mereka maksud. Dalam jumlah besar eksipien tertentu, seperti surfaktan (misalnya, natrium lauril sulfat) atau bahan osmotik (misalnya, sorbitol) mungkin bermasalah. Konversi pro-obat terhadap obat harus dipertimbangkan, jika terjadi sebelum penyerapan usus maka studi permeabilitas obat harus dilakukan jika studi permeabilitas pro-obat harus dilakukan.

Pengecualian untuk aplikasi biowaiver : Produk tertentu tidak berlaku untuk permohonan pengesampingan dari bioavailabilitas dan studi bioekivalensi. Kecil rentang obat Terapi seperti digoksin, phenytoin tidak dianggap untuk aplikasi biowaiver karena sudut pandang keamanan. Produk yang dirancang untuk diserap dalam rongga mulut seperti tablet bukal dan lozenzes juga tidak berlaku untuk aplikasi biowaiver. Aplikasi dalam BCS : Penggunaan BCS sebagai alat sederhana dalam pengembangan awal obat untuk menentukan tingkat-membatasi langkah dalam proses penyerapan oral, yang telah memfasilitasi informasi antara para ahli yang terlibat dalam proses pengembangan obat secara keseluruhan. Hal ini dapat menghemat waktu dan uang-jika segera - langsung, obat oral memenuhi kriteria khusus, FDA akan mengabaikan untuk mahalnya studi bioekivalensi dan memakan waktu. Langkah ini tentu akan mengurangi jadwal dalam proses pengembangan obat, baik secara langsung maupun tidak langsung, dan mengurangi paparan obat yang tidak perlu pada orang yang sehat, yang biasanya menjadi populasi penelitian dalam studi BE. Penerapan strategi BCS dalam pengembangan obat akan mengakibatkan penghematan langsung dan tidak langsung yang signifikan bagi perusahaan farmasi. BCS telah mengembangkan utamanya untuk aturan dalam aplikasi, tetapi juga memiliki beberapa aplikasi lainnya baik dalam proses obat pra-klinis dan klinis pengembangan dan telah memperoleh pengakuan yang luas dalam industri berbasis penelitian. Prinsip-prinsip dari sistem klasifikasi BCS dapat diterapkan pada penerapan NDA dan ANDA serta berskala dan persetujuan perubahan dalam pembuatan obat. BCS mengklasifikasikan sehingga dapat menyimpan perusahaan farmasi jumlah yang signifikan dalam perkembangan waktu dan pengurangan biaya.

bat Kelas I : Tantangan utama dalam pengembangan sistem penghantaran obat untuk obat kelas I adalah untuk mencapai profil target langsung terkait dengan profil farmakokinetik atau farmakodinamik tertentu. Pendekatan formulasi mencakup baik pengendalian laju pelepasan dan sifat fisikokimia obat tertentu seperti pH-kelarutan obat.

bat Kelas II : Sistem yang dikembangkan untuk obat kelas II didasarkan pada mikronisasi, liofilisasi, penambahan surfaktan, formulasi sebagai emulsi dan sistem mikroemulsi, penggunaan agen kompleks seperti siklodekstrin.

bat Kelas III : obat yang memerlukan teknologi yang mengatasi keterbatasan dalam hal permeabilitas. Peptida dan protein merupakan bagian dari kelas III dan teknologi penanganan bahan-bahan tersebut sedang meningkat sekarang hari.

bat Kelas IV : adalah obat yang menyajikan sebuah tantangan besar bagi pengembangan sistem penghantaran obat dan rute pilihan untuk memberikan obat-obatan tersebut parenteral dengan formulasi yang mengandung kelarutan rendah.

Kesimpulan: Prinsip BCS memberikan pendekatan yang masuk akal untuk menguji dan menyetujui kualitas produk obat. Aplikasi BCS untuk Kelas 2 dan 3 yang menantang, tapi pada saat yang sama memberikan kesempatan untuk menurunkan beban regulasi dengan ilmiah yang rasional. BCS juga menyediakan sebuah jalan untuk memprediksi pengangkutan posisi obat, penyerapan, eliminasi. Dalam kinerja vivo obat tergantung pada kelarutan dan permeabilitas. Sistem klasifikasi biofarmasi adalah alat membimbing untuk prediksi kinerja vivo dari bahan obat dan pengembangan sistem pengiriman obat yang sesuai dengan kinerjanya.