ABSTRAK Latar belakang & tujuan : Ketersediaan berbagai merek artesunat di toko obat sedang dalam keadaan yang sulit

untuk dipilih oleh dokter dan apoteker untuk mendapatkan merek yang cocok ataupun sebagai pilihan alternatif. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memprediksikan bioekivalen dari 9 merek tablet artesunat yang dipasarkan di Nigeria dengan menggunakan tes in vitro. Metode : Dalam penelitian disolusi in vitro menggunakan 9 merek tablet artesunat dengan menggunakan metode basket yang berdasarkan petunjuk dari UD Pharmacopoeia (USP). Tes pengerjaan untuk mengetahui kualitas produk secara menyeluruh telah ditentukan. Hasil : Seluruh merek telah melewati standar uji dari British Pharmacopoiea (BP) untuk waktu disintegrasi. Hanya AT2, AT4, AT6, dan AT9 yang melewati standar kekerasan. Terlihat adanya perbedaan profil disolusi yang signifikan dari kesembilan merek tersebut. Walaupun seluruh merek kecuali AT1, lebih dari 70% artesunat yang telah dirilis memiliki waktu disintegrasi selama 30 menit. 90 % dari 4 merek lainnya, AT5, AT6, AT7, dan AT8, memiliki nilai disolusi kurang dari 10 menit. Merek lainnya, AT1, AT2, AT3, AT4, dan AT9 (merek inovator), telah dihitung faktor kemiripannya, yaitu 23,8; 59,8; 50; 54,8; dan 100. Interpretasi & hasil : Berdasarkan tes in vitro, AT5, AT6, AT7, dan AT8 dianggap bioekivalen dan dapat dipertukarkan, sementara AT2, AT3, dan AT4 dianggap bioekivalen dan dapat dipertukarkan dengan merek inovator (AT9). AT1 memiliki laju disolusi yang sangat rendah, yang kemungkinan akan memiliki hasil bioabailabilitas yang buruk. Hasil tersebut menunjukkan bahwa perlu adanya pemantauan dari artesunat merek baru agar diperkenalkan kepada toko obat untuk memastikan bioekivalen dan kesesuaian dengan standar farmakope. PENDAHULUAN Ketersediaan berbagai merek artesunat di pasar obat kita saat ini dimana dokter dan apoteker dalam situasi sulit memilih merek yang cocok atau kemungkinan penggunaan alternatif. Selain itu, ada kekhawatiran yang berkembang bahwa berbagai formulasi artesunat mungkin memiliki bioavailabilitas yang berbeda dan pengembangan resistensi akan

mempercepat jika dosis suboptimal yang digunakan. Meskipun cukup digunakan di Nigeria, tidak ada laporan tentang ketersediaan hayati dan bioekivalensi dari berbagai merek tablet artesunat yang dipasarkan di Nigeria. Oleh karena itu penyelidikan ini dilakukan. Artesunat oral dihidrolisis dengan cepat kembali ke metabolit dihydroartemisinin (DHA), yang secara intrinsik lebih aktif sebagai agen antimalaria. Artesunat oral mungkin, karena itu, dianggap sebagai terutama prodrug untuk DHA, karena ini metabolit merupakan kontributor utama ke aktivitas antimalaria keseluruhan. Bioavaibilitas artesunat dari

BAHAN DAN METODE Sebanyak sembilan merek artesunat ditunjuk sebagai AT1. satu tablet dipilih secara acak dari setiap tablet yang ditempatkan dalam medium disolusi. AT9. AT5. Obat yang diperoleh dari apotek yang terletak di empat kota-kota besar yang berbeda di Nigeria. Setiap sampel disaring. penggunaan dan ketersediaan di rumah sakit dan komunitas farmasi. Inggris) digunakan untuk analisis. Sampel (sebanyak 2 ml) diambil dengan interval waktu total 120 menit. Setiap penarikan 2 ml sampel dari medium disolusi digantikan dengan 2 ml medium disolusi yang baru. f2. Lagos. Berbagai merek artesunat diteliti. AS). dilarutkan dan absorbansi dibaca pada panjang gelombang 287 nm menggunakan . Prediksi bioavailabilitas in vivo dalam obat oral yang paling telah terbukti tergantung pada pembelajaran disolusi in vitro. Semua merek yang digunakan sudah terdaftar oleh National Agency for Food Drug Administration and Control (NAFDAC) dan diproduksi dalam waktu enam bulan penelitian. AT3. AT7. Nigeria. 50. 40. 60 mg% disiapkan dari larutan induk 100 mg% NaOH dan larutan monobasic potasium phosfat (SIF). dan AT8 dibandingkan dengan obat referensi. 30. dipilih berdasarkan frekuensi resep. AT2. Kota-kota yang dipilih untuk memastikan penyebaran geografis yang memadai. Tester tablet kekerasan Mosanto(Mosanto.5ºC. Plot absorbansi vs konsentrasi diukur menggunakan persamaan regresi. Sampel murni dari artesunat disumbangkan dengan baik oleh Kunimed Farmasi Co. Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan metoda keranjang sesuai aturan US Pharmacopoeia (USP ) yang dioperasikan pada kecepatan 100 rpm pada tabung disolusi yang mengandung SIF dengan kondisi sink yang dijaga pada suhu 37 ± 0. 20. AT4. AT6. Absorbansi dibaca pada panjang gelombang 287 nm menggunakan spektrofotometer. UV-Visible PC Spektrofotometer(Model Unico 2. Erweka DT-D tes disolusi (Erweka.102. disintegrasi ruang Erweka. Larutan artesunat hasil pengenceran dengan seri 10.formulasi obat yang berbeda merupakan parameter penting untuk menilai ketika membandingkan kinerja klinis berbagai merek. Sebuah prosedur analisis sederhana berdasarkan spektrofotometri UV dikembangkan dan diadopsi untuk kuantisasi obat dalam larutan. Inggris). Bioekivalensi dinilai berdasarkan perbandingan parameter seperti T50 (waktu disolusi 50%) dan T90 (Waktu disolusi 90%) dan dengan menghitung kesamaan Faktor.

Semua tablet dilakukan uji hancur di dalam waktu < 16 menit (Tabel 1). 1 memiliki korelasi yang baik (R2 = 0. AT7 dan AT8 seperti ditunjukkan pada . Profil disolusi untuk tablet AT1. Kurva kalibrasi seperti ditunjukkan pada Gambar.05. profil disolusi dari AT5. Lima tablet AT1. R (t) = Persen rata-rata obat terlarut misalnya produk referensi T (t) = Persen rata-rata terlarut misalnya produk uj. AT4 dan AT9 menunjukkan bahwa semua merek kecuali AT1 melepaskan > 70% bahan aktif dalam waktu 30 menit (Gambar 2a).spektrofotometer dengan SIF sebagai blangko. AT4. Nilai f2 antara 50 dan 100 menunjukkan bahwa dua profil disolusi yang similar Hasil kekerasan dan waktu hancur dianalisis menggunakan Student t-test (SPSS 11) dan dinyatakan sebagai nilai rata-rata (mean) ± SEM. AT5. AT7 dan AT8) memiliki nilai kekuatan <5 kgf dan dianggap suboptimal. Perbedaan dilihat antara nilai rata-rata dari obat brand dan obat innovator. n = Jumlah titik waktu.AT2 AT3. f2 = faktor similaritas. Demikian pula. Faktor similaritas (f2) digunakan sebagai model matematika untuk membandingkan bioekivalensi dari sembilan merek dimana dihitung dengan menggunakan rumus berikut : Dimana. faktor similaritas (f2). Dalam bioekivalensi invitro telah ditunjukkan dengan perbandingan dari profil disolusi setelah dimasukkan ke dalam model matematika. Konsentrasi ditentukan dengan pembanding kurva kalibrasi artesunat murni. AT9 dianggap signifikan secara statistik pada p <0. HASIL Kesembilan tablet innovator menunjukkan variasi kekuatan dan waktu hancur yang signifikan (Tabel 1). AT3. AT6. AT6 dan AT9) dengan nilai > 5 kgf dianggap optimal.9891). sementara merek lain (AT2.

dan AT4 ditunjukkan pada Tabel2. AT2. Selain AT1. 40. AT3. 30. Sampel (sebanyak 2 ml) diambil dengan interval waktu total 120 menit. 20.Gambar. 50. Setiap penarikan 2 ml sampel dari .5ºC. satu tablet dipilih secara acak dari setiap tablet yang ditempatkan dalam medium disolusi. semua merek masuk ke dalam rentang yang dapat diterima yaitu 50-100. Hasil perhitungan faktor similaritas (f2) untuk AT1. Plot absorbansi vs konsentrasi diukur menggunakan persamaan regresi. Larutan artesunate hasil pengenceran dengan seri 10. 60 mg% disiapkan dari larutan induk 100 mg% NaOH dan larutan monobasic potasium phosfat (SIF). Absorbansi dibaca pada panjang gelombang 287 nm menggunakan spektrofotometer. Uji disolusi dilakuakn dengan menggunakan metoda keranjang sesuai aturan US Pharmacopoeia (USP ) yang dioperasikan pada kecepatan 100 rpm pada tabung disolusi yang mengandung SIF dengan kondisi sink yang dijaga pada suhu 37 ± 0. 2b menunjukkan bahwa semua tablet (merek innovator) melepaskan > 90% bahan aktif dalam waktu 10 menit.

Nasib obat oral hingga dapat diabsorpsi adalah melalui proses disintegrasi dan disolusi.T90. Setiap sampel disaring. beberapa obat telah diperkenalkan di pasar obat Nigeria. DISKUSI Artesunate merupakan obat yang umum digunakan. Kesamaan obat ini mengakibatkan dokter dan farmasis dihadapkan dalam situasi yang sulit dalam membedakan dan memilih obat obat yang beredar. Pada studi ini. Hasil uji disolusi in vitro menunjukkan variasi yang signifikan pada sembilan merek tablet artesunate. sangat efektif sebagai obat antimalaria. parameter yang diuji adalah T50. maka kesamaan laju dan kecepatan bioavailabilitas obat harus dikaji.medium disolusi digantikan dengan 2 ml medium disolusi yang baru. Untuk membuktikan bioavailabilitas dua atau lebih obat yang memiliki kesamaan zat aktif. Konsentrasi ditentukan dengan pembanding kurva kalibrasi artesunate murni. . Kini. dan F2 yang dilihat dari profil disolusi dari sembilan merek artesunate yang digunakan sebagai estimator bioavaibilitas artesunate. Semua merek kecuali AT1 melepas kadar sebesar >70% dalam waktu 30 menit. dilarutkan dan absorbansi dibaca pada panjang gelombang 287 nm menggunakan spektrofotometer dengan SIF sebagai blangko.

AT5. seperti metabolit memiliki kontribusi utama untuk activitas anti malaria secara keseluruhan. AT3 dan AT4 bioekuivalen dengan obat inovator. secara fisikokimia maupun sifat massal obat dan karakteristik penyerapan. yang bervariasi dari satu merek dengan yang lainnya. Diambil secara keseluruhan. AT1 memiliki nilai T50 dan T90 dari 30 dan > 120 menit dimana masing-masing menunjukkan disolusi yang lemah. AT9 yang serupa (Tabel 2). menunjukkan bahwa AT2. Oral artesunate dapat dianggap terutama prodrug untuk dihydroartemisinin (DHA). AT2. maka ketersediaanhayati nya juga lemah. AT9. Hasil dari perbandingan statistik dari lima merek menggunakan kesamaan faktor sebagai pengukur. Tingkat disolusi tinggi menghalang kemungkinan masalah ketersediaanhayati yang dihasilkan dari disolusi obat dan oleh karena itu membenarkan interchangeability antara ke empat merek. AT9. profil disolusi biasanya diterima sebagai hal yang sama tanpa evaluasi matematika lebih lanjut. Nilai-nilai T50 dan T90 AT3 dan AT4 sama. AT3. ini memberikan setiap produk memiliki karakteristik disolusi tertentu. Tidak mengherankan. sementara AT2 dan obat inovator. AT6. Bentuk sediaan oral biasanya terdiri dari zat obat dan excipients dan proporsi diantara mereka. jenis excipients dan metode manufaktur produk akhir yang dipilih berdasarkan konten. variasi diamati dalam disolusi in vitro dari sembilan merek artesunate termasuk dalam pengujian ini. Semua merek kecuali AT1 dirilis > 70% artesunate dalam 30 menit dan seperti itu lulus standar Pharmacopoeia16 Inggris untuk pembubaran tes uncoated tablet. Empat merek. AT4 dan inovator obat.Namun. Dalam kasus dimana >85% obat dilarutkan dalam jarak 15 menit. Laju dan . sehingga. Lima merek lain AT1. tidak memenuhi kriteria dari 85% disolusi dan dengan demikian dilakukan evaluasi matematika lebih lanjut untuk menunjukkan bioequivalence. AT7 dan AT8 yang dipamerkan > 90% disolusi < 10 min (Tabel 2 dan gambar 2b).

AT4. Variasi yang juga diamati pada hasil waktu disintegrasi dan tes kekerasan non-resmi. namun. untuk menghasilkan penelitian in vivo untuk substansi yag lebih jauh dalam prediksi secara in vitro. AT7 dan AT8 dapat dianggap bioequivalent dan dipertukarkan. AT3. AT5. AT3 dan AT4 yang dipertukarkan dengan merek inovator. AT9 berdasarkan faktor kesamaan yang dihitung. Lebih lagi AT2. Hasil kami sejauh ini menunjukkan bahwa empat merek-merek artesunate. AT3 dan AT4 dapat dianggap bioequivalent dan dipertukarkan dengan merek inovator AT9. Dalam kesimpulan. Saat disintegrasi dari semua kesembilan merek. Perbandingan kinerja terapeutik dua atau lebih produk obat-obatan yang mengandung zat aktif yang sama adalah alat penting untuk menilai kemungkinan penggunaan lain antara product inovator dan obat apapun pada dasarnya serupa. . Namun. sejak molekul obat siap dikonversi menjadi DHA. yang memiliki kekuatan untuk menghancurkan ≥ 5 kgf dianggap optimal. AT2. Penelitian ini menyoroti perlunya monitoring yang konstan dari produk-produk baru yang diperkenalkan ke pasar obat kita dengan pandangan untuk memastikan bioequivalence dan sesuai dengan standar. jatuh dalam British Pharmacopoeia spesifikasi waktu disintegrasi ≤ 15 min. Hasil kami tampaknya mendukung korelasi yang kuat antara waktu disintegrasi dan tingkat disolusi sebelumnya menunjuk kepada pekerja lain. AT6. Hanya AT2. AT6 and AT9. hasil penelitian kami menunjukkan bahwa semua merek tablet artesunate termasuk dalam penelitian ini bagian dari AT1 tampaknya memiliki laju disolusi yang tinggi dan oleh karena itu bioavailabilitas nya sangat bagus. dimana obat menunjukkan waktu disintegrasi rendah tetapi tingkat disolusi yang tinggi tidak sepadan. Semua merek bagian dari AT1 bisa diganti untuk satu sama lain dalam terapi parasit malaria ini. AT6. AT7 dan AT8 dapat digantikan dalam pengaturan klinis. At5. dan karenanya penyerapan adalah langkah yang sangat penting dalam menunjukkan bioequivalence. kecuali dalam satu kasus. Lebih lagi.luas disolusi di usus.