ABSTRAK Latar belakang & tujuan : Ketersediaan berbagai merek artesunat di toko obat sedang dalam keadaan yang sulit

untuk dipilih oleh dokter dan apoteker untuk mendapatkan merek yang cocok ataupun sebagai pilihan alternatif. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memprediksikan bioekivalen dari 9 merek tablet artesunat yang dipasarkan di Nigeria dengan menggunakan tes in vitro. Metode : Dalam penelitian disolusi in vitro menggunakan 9 merek tablet artesunat dengan menggunakan metode basket yang berdasarkan petunjuk dari UD Pharmacopoeia (USP). Tes pengerjaan untuk mengetahui kualitas produk secara menyeluruh telah ditentukan. Hasil : Seluruh merek telah melewati standar uji dari British Pharmacopoiea (BP) untuk waktu disintegrasi. Hanya AT2, AT4, AT6, dan AT9 yang melewati standar kekerasan. Terlihat adanya perbedaan profil disolusi yang signifikan dari kesembilan merek tersebut. Walaupun seluruh merek kecuali AT1, lebih dari 70% artesunat yang telah dirilis memiliki waktu disintegrasi selama 30 menit. 90 % dari 4 merek lainnya, AT5, AT6, AT7, dan AT8, memiliki nilai disolusi kurang dari 10 menit. Merek lainnya, AT1, AT2, AT3, AT4, dan AT9 (merek inovator), telah dihitung faktor kemiripannya, yaitu 23,8; 59,8; 50; 54,8; dan 100. Interpretasi & hasil : Berdasarkan tes in vitro, AT5, AT6, AT7, dan AT8 dianggap bioekivalen dan dapat dipertukarkan, sementara AT2, AT3, dan AT4 dianggap bioekivalen dan dapat dipertukarkan dengan merek inovator (AT9). AT1 memiliki laju disolusi yang sangat rendah, yang kemungkinan akan memiliki hasil bioabailabilitas yang buruk. Hasil tersebut menunjukkan bahwa perlu adanya pemantauan dari artesunat merek baru agar diperkenalkan kepada toko obat untuk memastikan bioekivalen dan kesesuaian dengan standar farmakope. PENDAHULUAN Ketersediaan berbagai merek artesunat di pasar obat kita saat ini dimana dokter dan apoteker dalam situasi sulit memilih merek yang cocok atau kemungkinan penggunaan alternatif. Selain itu, ada kekhawatiran yang berkembang bahwa berbagai formulasi artesunat mungkin memiliki bioavailabilitas yang berbeda dan pengembangan resistensi akan

mempercepat jika dosis suboptimal yang digunakan. Meskipun cukup digunakan di Nigeria, tidak ada laporan tentang ketersediaan hayati dan bioekivalensi dari berbagai merek tablet artesunat yang dipasarkan di Nigeria. Oleh karena itu penyelidikan ini dilakukan. Artesunat oral dihidrolisis dengan cepat kembali ke metabolit dihydroartemisinin (DHA), yang secara intrinsik lebih aktif sebagai agen antimalaria. Artesunat oral mungkin, karena itu, dianggap sebagai terutama prodrug untuk DHA, karena ini metabolit merupakan kontributor utama ke aktivitas antimalaria keseluruhan. Bioavaibilitas artesunat dari

50. Setiap sampel disaring. Berbagai merek artesunat diteliti. Inggris). Plot absorbansi vs konsentrasi diukur menggunakan persamaan regresi. UV-Visible PC Spektrofotometer(Model Unico 2. 30.5ºC. Prediksi bioavailabilitas in vivo dalam obat oral yang paling telah terbukti tergantung pada pembelajaran disolusi in vitro. AT6. Sampel (sebanyak 2 ml) diambil dengan interval waktu total 120 menit. disintegrasi ruang Erweka. Obat yang diperoleh dari apotek yang terletak di empat kota-kota besar yang berbeda di Nigeria.formulasi obat yang berbeda merupakan parameter penting untuk menilai ketika membandingkan kinerja klinis berbagai merek. BAHAN DAN METODE Sebanyak sembilan merek artesunat ditunjuk sebagai AT1. Tester tablet kekerasan Mosanto(Mosanto. Absorbansi dibaca pada panjang gelombang 287 nm menggunakan spektrofotometer. AT3. AS). Lagos. 60 mg% disiapkan dari larutan induk 100 mg% NaOH dan larutan monobasic potasium phosfat (SIF). AT7. AT9. dipilih berdasarkan frekuensi resep. Inggris) digunakan untuk analisis. Semua merek yang digunakan sudah terdaftar oleh National Agency for Food Drug Administration and Control (NAFDAC) dan diproduksi dalam waktu enam bulan penelitian. AT4. Kota-kota yang dipilih untuk memastikan penyebaran geografis yang memadai. Nigeria. AT2. Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan metoda keranjang sesuai aturan US Pharmacopoeia (USP ) yang dioperasikan pada kecepatan 100 rpm pada tabung disolusi yang mengandung SIF dengan kondisi sink yang dijaga pada suhu 37 ± 0. dan AT8 dibandingkan dengan obat referensi. f2. dilarutkan dan absorbansi dibaca pada panjang gelombang 287 nm menggunakan . Sampel murni dari artesunat disumbangkan dengan baik oleh Kunimed Farmasi Co. Larutan artesunat hasil pengenceran dengan seri 10. penggunaan dan ketersediaan di rumah sakit dan komunitas farmasi. 40.102. AT5. Bioekivalensi dinilai berdasarkan perbandingan parameter seperti T50 (waktu disolusi 50%) dan T90 (Waktu disolusi 90%) dan dengan menghitung kesamaan Faktor. satu tablet dipilih secara acak dari setiap tablet yang ditempatkan dalam medium disolusi. Erweka DT-D tes disolusi (Erweka. Setiap penarikan 2 ml sampel dari medium disolusi digantikan dengan 2 ml medium disolusi yang baru. 20. Sebuah prosedur analisis sederhana berdasarkan spektrofotometri UV dikembangkan dan diadopsi untuk kuantisasi obat dalam larutan.

R (t) = Persen rata-rata obat terlarut misalnya produk referensi T (t) = Persen rata-rata terlarut misalnya produk uj.9891). AT7 dan AT8 seperti ditunjukkan pada .05. AT4 dan AT9 menunjukkan bahwa semua merek kecuali AT1 melepaskan > 70% bahan aktif dalam waktu 30 menit (Gambar 2a). faktor similaritas (f2). Nilai f2 antara 50 dan 100 menunjukkan bahwa dua profil disolusi yang similar Hasil kekerasan dan waktu hancur dianalisis menggunakan Student t-test (SPSS 11) dan dinyatakan sebagai nilai rata-rata (mean) ± SEM. 1 memiliki korelasi yang baik (R2 = 0. AT3. f2 = faktor similaritas. Faktor similaritas (f2) digunakan sebagai model matematika untuk membandingkan bioekivalensi dari sembilan merek dimana dihitung dengan menggunakan rumus berikut : Dimana. Kurva kalibrasi seperti ditunjukkan pada Gambar. sementara merek lain (AT2. AT6. Dalam bioekivalensi invitro telah ditunjukkan dengan perbandingan dari profil disolusi setelah dimasukkan ke dalam model matematika. profil disolusi dari AT5. Profil disolusi untuk tablet AT1. Lima tablet AT1. n = Jumlah titik waktu. Semua tablet dilakukan uji hancur di dalam waktu < 16 menit (Tabel 1). HASIL Kesembilan tablet innovator menunjukkan variasi kekuatan dan waktu hancur yang signifikan (Tabel 1). AT7 dan AT8) memiliki nilai kekuatan <5 kgf dan dianggap suboptimal. Demikian pula.AT2 AT3. AT4. AT9 dianggap signifikan secara statistik pada p <0.spektrofotometer dengan SIF sebagai blangko. AT6 dan AT9) dengan nilai > 5 kgf dianggap optimal. Perbedaan dilihat antara nilai rata-rata dari obat brand dan obat innovator. Konsentrasi ditentukan dengan pembanding kurva kalibrasi artesunat murni. AT5.

Gambar. 2b menunjukkan bahwa semua tablet (merek innovator) melepaskan > 90% bahan aktif dalam waktu 10 menit. Larutan artesunate hasil pengenceran dengan seri 10. 20. Uji disolusi dilakuakn dengan menggunakan metoda keranjang sesuai aturan US Pharmacopoeia (USP ) yang dioperasikan pada kecepatan 100 rpm pada tabung disolusi yang mengandung SIF dengan kondisi sink yang dijaga pada suhu 37 ± 0. 50. 40. semua merek masuk ke dalam rentang yang dapat diterima yaitu 50-100. AT3. 60 mg% disiapkan dari larutan induk 100 mg% NaOH dan larutan monobasic potasium phosfat (SIF). Plot absorbansi vs konsentrasi diukur menggunakan persamaan regresi. 30. Sampel (sebanyak 2 ml) diambil dengan interval waktu total 120 menit. satu tablet dipilih secara acak dari setiap tablet yang ditempatkan dalam medium disolusi. Setiap penarikan 2 ml sampel dari . dan AT4 ditunjukkan pada Tabel2. Hasil perhitungan faktor similaritas (f2) untuk AT1. Selain AT1. Absorbansi dibaca pada panjang gelombang 287 nm menggunakan spektrofotometer. AT2.5ºC.

dilarutkan dan absorbansi dibaca pada panjang gelombang 287 nm menggunakan spektrofotometer dengan SIF sebagai blangko. Semua merek kecuali AT1 melepas kadar sebesar >70% dalam waktu 30 menit. Untuk membuktikan bioavailabilitas dua atau lebih obat yang memiliki kesamaan zat aktif.T90. Hasil uji disolusi in vitro menunjukkan variasi yang signifikan pada sembilan merek tablet artesunate. Setiap sampel disaring. maka kesamaan laju dan kecepatan bioavailabilitas obat harus dikaji. Kesamaan obat ini mengakibatkan dokter dan farmasis dihadapkan dalam situasi yang sulit dalam membedakan dan memilih obat obat yang beredar. Konsentrasi ditentukan dengan pembanding kurva kalibrasi artesunate murni. Nasib obat oral hingga dapat diabsorpsi adalah melalui proses disintegrasi dan disolusi. sangat efektif sebagai obat antimalaria.medium disolusi digantikan dengan 2 ml medium disolusi yang baru. beberapa obat telah diperkenalkan di pasar obat Nigeria. . DISKUSI Artesunate merupakan obat yang umum digunakan. parameter yang diuji adalah T50. dan F2 yang dilihat dari profil disolusi dari sembilan merek artesunate yang digunakan sebagai estimator bioavaibilitas artesunate. Kini. Pada studi ini.

Empat merek. AT9. AT3 dan AT4 bioekuivalen dengan obat inovator. Tidak mengherankan. maka ketersediaanhayati nya juga lemah. jenis excipients dan metode manufaktur produk akhir yang dipilih berdasarkan konten. AT6. AT1 memiliki nilai T50 dan T90 dari 30 dan > 120 menit dimana masing-masing menunjukkan disolusi yang lemah. variasi diamati dalam disolusi in vitro dari sembilan merek artesunate termasuk dalam pengujian ini. tidak memenuhi kriteria dari 85% disolusi dan dengan demikian dilakukan evaluasi matematika lebih lanjut untuk menunjukkan bioequivalence. yang bervariasi dari satu merek dengan yang lainnya. AT5. Nilai-nilai T50 dan T90 AT3 dan AT4 sama. Diambil secara keseluruhan. secara fisikokimia maupun sifat massal obat dan karakteristik penyerapan. seperti metabolit memiliki kontribusi utama untuk activitas anti malaria secara keseluruhan. Laju dan . sementara AT2 dan obat inovator. menunjukkan bahwa AT2. profil disolusi biasanya diterima sebagai hal yang sama tanpa evaluasi matematika lebih lanjut. sehingga. AT3. Bentuk sediaan oral biasanya terdiri dari zat obat dan excipients dan proporsi diantara mereka.Namun. ini memberikan setiap produk memiliki karakteristik disolusi tertentu. Tingkat disolusi tinggi menghalang kemungkinan masalah ketersediaanhayati yang dihasilkan dari disolusi obat dan oleh karena itu membenarkan interchangeability antara ke empat merek. Dalam kasus dimana >85% obat dilarutkan dalam jarak 15 menit. Hasil dari perbandingan statistik dari lima merek menggunakan kesamaan faktor sebagai pengukur. AT7 dan AT8 yang dipamerkan > 90% disolusi < 10 min (Tabel 2 dan gambar 2b). AT9. Oral artesunate dapat dianggap terutama prodrug untuk dihydroartemisinin (DHA). Semua merek kecuali AT1 dirilis > 70% artesunate dalam 30 menit dan seperti itu lulus standar Pharmacopoeia16 Inggris untuk pembubaran tes uncoated tablet. Lima merek lain AT1. AT2. AT4 dan inovator obat. AT9 yang serupa (Tabel 2).

Saat disintegrasi dari semua kesembilan merek. Lebih lagi. dan karenanya penyerapan adalah langkah yang sangat penting dalam menunjukkan bioequivalence. AT9 berdasarkan faktor kesamaan yang dihitung. AT2. Lebih lagi AT2. AT6. jatuh dalam British Pharmacopoeia spesifikasi waktu disintegrasi ≤ 15 min. AT4. Dalam kesimpulan. Semua merek bagian dari AT1 bisa diganti untuk satu sama lain dalam terapi parasit malaria ini. Namun. AT6 and AT9. dimana obat menunjukkan waktu disintegrasi rendah tetapi tingkat disolusi yang tinggi tidak sepadan. At5. yang memiliki kekuatan untuk menghancurkan ≥ 5 kgf dianggap optimal. untuk menghasilkan penelitian in vivo untuk substansi yag lebih jauh dalam prediksi secara in vitro. AT7 dan AT8 dapat dianggap bioequivalent dan dipertukarkan. AT3 dan AT4 dapat dianggap bioequivalent dan dipertukarkan dengan merek inovator AT9. sejak molekul obat siap dikonversi menjadi DHA. hasil penelitian kami menunjukkan bahwa semua merek tablet artesunate termasuk dalam penelitian ini bagian dari AT1 tampaknya memiliki laju disolusi yang tinggi dan oleh karena itu bioavailabilitas nya sangat bagus. kecuali dalam satu kasus. AT3 dan AT4 yang dipertukarkan dengan merek inovator. AT6. Hanya AT2. Penelitian ini menyoroti perlunya monitoring yang konstan dari produk-produk baru yang diperkenalkan ke pasar obat kita dengan pandangan untuk memastikan bioequivalence dan sesuai dengan standar. AT3. AT7 dan AT8 dapat digantikan dalam pengaturan klinis. Hasil kami sejauh ini menunjukkan bahwa empat merek-merek artesunate. namun. .luas disolusi di usus. Hasil kami tampaknya mendukung korelasi yang kuat antara waktu disintegrasi dan tingkat disolusi sebelumnya menunjuk kepada pekerja lain. Variasi yang juga diamati pada hasil waktu disintegrasi dan tes kekerasan non-resmi. AT5. Perbandingan kinerja terapeutik dua atau lebih produk obat-obatan yang mengandung zat aktif yang sama adalah alat penting untuk menilai kemungkinan penggunaan lain antara product inovator dan obat apapun pada dasarnya serupa.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful