ABSTRAK Latar belakang & tujuan : Ketersediaan berbagai merek artesunat di toko obat sedang dalam keadaan yang sulit

untuk dipilih oleh dokter dan apoteker untuk mendapatkan merek yang cocok ataupun sebagai pilihan alternatif. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memprediksikan bioekivalen dari 9 merek tablet artesunat yang dipasarkan di Nigeria dengan menggunakan tes in vitro. Metode : Dalam penelitian disolusi in vitro menggunakan 9 merek tablet artesunat dengan menggunakan metode basket yang berdasarkan petunjuk dari UD Pharmacopoeia (USP). Tes pengerjaan untuk mengetahui kualitas produk secara menyeluruh telah ditentukan. Hasil : Seluruh merek telah melewati standar uji dari British Pharmacopoiea (BP) untuk waktu disintegrasi. Hanya AT2, AT4, AT6, dan AT9 yang melewati standar kekerasan. Terlihat adanya perbedaan profil disolusi yang signifikan dari kesembilan merek tersebut. Walaupun seluruh merek kecuali AT1, lebih dari 70% artesunat yang telah dirilis memiliki waktu disintegrasi selama 30 menit. 90 % dari 4 merek lainnya, AT5, AT6, AT7, dan AT8, memiliki nilai disolusi kurang dari 10 menit. Merek lainnya, AT1, AT2, AT3, AT4, dan AT9 (merek inovator), telah dihitung faktor kemiripannya, yaitu 23,8; 59,8; 50; 54,8; dan 100. Interpretasi & hasil : Berdasarkan tes in vitro, AT5, AT6, AT7, dan AT8 dianggap bioekivalen dan dapat dipertukarkan, sementara AT2, AT3, dan AT4 dianggap bioekivalen dan dapat dipertukarkan dengan merek inovator (AT9). AT1 memiliki laju disolusi yang sangat rendah, yang kemungkinan akan memiliki hasil bioabailabilitas yang buruk. Hasil tersebut menunjukkan bahwa perlu adanya pemantauan dari artesunat merek baru agar diperkenalkan kepada toko obat untuk memastikan bioekivalen dan kesesuaian dengan standar farmakope. PENDAHULUAN Ketersediaan berbagai merek artesunat di pasar obat kita saat ini dimana dokter dan apoteker dalam situasi sulit memilih merek yang cocok atau kemungkinan penggunaan alternatif. Selain itu, ada kekhawatiran yang berkembang bahwa berbagai formulasi artesunat mungkin memiliki bioavailabilitas yang berbeda dan pengembangan resistensi akan

mempercepat jika dosis suboptimal yang digunakan. Meskipun cukup digunakan di Nigeria, tidak ada laporan tentang ketersediaan hayati dan bioekivalensi dari berbagai merek tablet artesunat yang dipasarkan di Nigeria. Oleh karena itu penyelidikan ini dilakukan. Artesunat oral dihidrolisis dengan cepat kembali ke metabolit dihydroartemisinin (DHA), yang secara intrinsik lebih aktif sebagai agen antimalaria. Artesunat oral mungkin, karena itu, dianggap sebagai terutama prodrug untuk DHA, karena ini metabolit merupakan kontributor utama ke aktivitas antimalaria keseluruhan. Bioavaibilitas artesunat dari

Sampel murni dari artesunat disumbangkan dengan baik oleh Kunimed Farmasi Co. AT9. AT4. Semua merek yang digunakan sudah terdaftar oleh National Agency for Food Drug Administration and Control (NAFDAC) dan diproduksi dalam waktu enam bulan penelitian.102. f2. BAHAN DAN METODE Sebanyak sembilan merek artesunat ditunjuk sebagai AT1. Inggris). Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan metoda keranjang sesuai aturan US Pharmacopoeia (USP ) yang dioperasikan pada kecepatan 100 rpm pada tabung disolusi yang mengandung SIF dengan kondisi sink yang dijaga pada suhu 37 ± 0. AT6. Bioekivalensi dinilai berdasarkan perbandingan parameter seperti T50 (waktu disolusi 50%) dan T90 (Waktu disolusi 90%) dan dengan menghitung kesamaan Faktor. penggunaan dan ketersediaan di rumah sakit dan komunitas farmasi. AS). satu tablet dipilih secara acak dari setiap tablet yang ditempatkan dalam medium disolusi. dan AT8 dibandingkan dengan obat referensi. Kota-kota yang dipilih untuk memastikan penyebaran geografis yang memadai. Obat yang diperoleh dari apotek yang terletak di empat kota-kota besar yang berbeda di Nigeria. UV-Visible PC Spektrofotometer(Model Unico 2. Nigeria. 30. Inggris) digunakan untuk analisis. dipilih berdasarkan frekuensi resep. Prediksi bioavailabilitas in vivo dalam obat oral yang paling telah terbukti tergantung pada pembelajaran disolusi in vitro. Tester tablet kekerasan Mosanto(Mosanto. Lagos. 40. AT2. Berbagai merek artesunat diteliti.formulasi obat yang berbeda merupakan parameter penting untuk menilai ketika membandingkan kinerja klinis berbagai merek. AT3. Larutan artesunat hasil pengenceran dengan seri 10. Setiap penarikan 2 ml sampel dari medium disolusi digantikan dengan 2 ml medium disolusi yang baru. disintegrasi ruang Erweka. Erweka DT-D tes disolusi (Erweka. dilarutkan dan absorbansi dibaca pada panjang gelombang 287 nm menggunakan .5ºC. Plot absorbansi vs konsentrasi diukur menggunakan persamaan regresi. 60 mg% disiapkan dari larutan induk 100 mg% NaOH dan larutan monobasic potasium phosfat (SIF). 50. AT5. Sebuah prosedur analisis sederhana berdasarkan spektrofotometri UV dikembangkan dan diadopsi untuk kuantisasi obat dalam larutan. Sampel (sebanyak 2 ml) diambil dengan interval waktu total 120 menit. AT7. 20. Absorbansi dibaca pada panjang gelombang 287 nm menggunakan spektrofotometer. Setiap sampel disaring.

Lima tablet AT1. AT4 dan AT9 menunjukkan bahwa semua merek kecuali AT1 melepaskan > 70% bahan aktif dalam waktu 30 menit (Gambar 2a). AT4. Dalam bioekivalensi invitro telah ditunjukkan dengan perbandingan dari profil disolusi setelah dimasukkan ke dalam model matematika. AT7 dan AT8 seperti ditunjukkan pada .9891). Faktor similaritas (f2) digunakan sebagai model matematika untuk membandingkan bioekivalensi dari sembilan merek dimana dihitung dengan menggunakan rumus berikut : Dimana. profil disolusi dari AT5. sementara merek lain (AT2. AT9 dianggap signifikan secara statistik pada p <0. Demikian pula. Semua tablet dilakukan uji hancur di dalam waktu < 16 menit (Tabel 1). AT5. AT3. AT6 dan AT9) dengan nilai > 5 kgf dianggap optimal. Konsentrasi ditentukan dengan pembanding kurva kalibrasi artesunat murni. Perbedaan dilihat antara nilai rata-rata dari obat brand dan obat innovator. AT6.spektrofotometer dengan SIF sebagai blangko. Nilai f2 antara 50 dan 100 menunjukkan bahwa dua profil disolusi yang similar Hasil kekerasan dan waktu hancur dianalisis menggunakan Student t-test (SPSS 11) dan dinyatakan sebagai nilai rata-rata (mean) ± SEM. Kurva kalibrasi seperti ditunjukkan pada Gambar. R (t) = Persen rata-rata obat terlarut misalnya produk referensi T (t) = Persen rata-rata terlarut misalnya produk uj. AT7 dan AT8) memiliki nilai kekuatan <5 kgf dan dianggap suboptimal. n = Jumlah titik waktu. 1 memiliki korelasi yang baik (R2 = 0.AT2 AT3. Profil disolusi untuk tablet AT1. f2 = faktor similaritas.05. HASIL Kesembilan tablet innovator menunjukkan variasi kekuatan dan waktu hancur yang signifikan (Tabel 1). faktor similaritas (f2).

Hasil perhitungan faktor similaritas (f2) untuk AT1. 50. AT2. 20. Uji disolusi dilakuakn dengan menggunakan metoda keranjang sesuai aturan US Pharmacopoeia (USP ) yang dioperasikan pada kecepatan 100 rpm pada tabung disolusi yang mengandung SIF dengan kondisi sink yang dijaga pada suhu 37 ± 0. 40.Gambar. 30. Plot absorbansi vs konsentrasi diukur menggunakan persamaan regresi. Selain AT1. Setiap penarikan 2 ml sampel dari . dan AT4 ditunjukkan pada Tabel2. 60 mg% disiapkan dari larutan induk 100 mg% NaOH dan larutan monobasic potasium phosfat (SIF). 2b menunjukkan bahwa semua tablet (merek innovator) melepaskan > 90% bahan aktif dalam waktu 10 menit. Sampel (sebanyak 2 ml) diambil dengan interval waktu total 120 menit. AT3.5ºC. Larutan artesunate hasil pengenceran dengan seri 10. semua merek masuk ke dalam rentang yang dapat diterima yaitu 50-100. satu tablet dipilih secara acak dari setiap tablet yang ditempatkan dalam medium disolusi. Absorbansi dibaca pada panjang gelombang 287 nm menggunakan spektrofotometer.

dilarutkan dan absorbansi dibaca pada panjang gelombang 287 nm menggunakan spektrofotometer dengan SIF sebagai blangko. Kesamaan obat ini mengakibatkan dokter dan farmasis dihadapkan dalam situasi yang sulit dalam membedakan dan memilih obat obat yang beredar. Hasil uji disolusi in vitro menunjukkan variasi yang signifikan pada sembilan merek tablet artesunate. Nasib obat oral hingga dapat diabsorpsi adalah melalui proses disintegrasi dan disolusi. maka kesamaan laju dan kecepatan bioavailabilitas obat harus dikaji.medium disolusi digantikan dengan 2 ml medium disolusi yang baru. Semua merek kecuali AT1 melepas kadar sebesar >70% dalam waktu 30 menit. Untuk membuktikan bioavailabilitas dua atau lebih obat yang memiliki kesamaan zat aktif.T90. Konsentrasi ditentukan dengan pembanding kurva kalibrasi artesunate murni. DISKUSI Artesunate merupakan obat yang umum digunakan. sangat efektif sebagai obat antimalaria. beberapa obat telah diperkenalkan di pasar obat Nigeria. Kini. Setiap sampel disaring. dan F2 yang dilihat dari profil disolusi dari sembilan merek artesunate yang digunakan sebagai estimator bioavaibilitas artesunate. parameter yang diuji adalah T50. . Pada studi ini.

Tidak mengherankan. Bentuk sediaan oral biasanya terdiri dari zat obat dan excipients dan proporsi diantara mereka. secara fisikokimia maupun sifat massal obat dan karakteristik penyerapan. Lima merek lain AT1. AT9. menunjukkan bahwa AT2. variasi diamati dalam disolusi in vitro dari sembilan merek artesunate termasuk dalam pengujian ini. AT9. Laju dan . Empat merek. ini memberikan setiap produk memiliki karakteristik disolusi tertentu. AT3 dan AT4 bioekuivalen dengan obat inovator. sementara AT2 dan obat inovator. Dalam kasus dimana >85% obat dilarutkan dalam jarak 15 menit. maka ketersediaanhayati nya juga lemah. AT2. seperti metabolit memiliki kontribusi utama untuk activitas anti malaria secara keseluruhan. AT3. yang bervariasi dari satu merek dengan yang lainnya.Namun. Nilai-nilai T50 dan T90 AT3 dan AT4 sama. AT5. AT4 dan inovator obat. profil disolusi biasanya diterima sebagai hal yang sama tanpa evaluasi matematika lebih lanjut. Semua merek kecuali AT1 dirilis > 70% artesunate dalam 30 menit dan seperti itu lulus standar Pharmacopoeia16 Inggris untuk pembubaran tes uncoated tablet. jenis excipients dan metode manufaktur produk akhir yang dipilih berdasarkan konten. sehingga. Hasil dari perbandingan statistik dari lima merek menggunakan kesamaan faktor sebagai pengukur. AT9 yang serupa (Tabel 2). AT6. AT1 memiliki nilai T50 dan T90 dari 30 dan > 120 menit dimana masing-masing menunjukkan disolusi yang lemah. tidak memenuhi kriteria dari 85% disolusi dan dengan demikian dilakukan evaluasi matematika lebih lanjut untuk menunjukkan bioequivalence. Diambil secara keseluruhan. Tingkat disolusi tinggi menghalang kemungkinan masalah ketersediaanhayati yang dihasilkan dari disolusi obat dan oleh karena itu membenarkan interchangeability antara ke empat merek. AT7 dan AT8 yang dipamerkan > 90% disolusi < 10 min (Tabel 2 dan gambar 2b). Oral artesunate dapat dianggap terutama prodrug untuk dihydroartemisinin (DHA).

kecuali dalam satu kasus. sejak molekul obat siap dikonversi menjadi DHA. Hasil kami tampaknya mendukung korelasi yang kuat antara waktu disintegrasi dan tingkat disolusi sebelumnya menunjuk kepada pekerja lain. namun. dan karenanya penyerapan adalah langkah yang sangat penting dalam menunjukkan bioequivalence. Perbandingan kinerja terapeutik dua atau lebih produk obat-obatan yang mengandung zat aktif yang sama adalah alat penting untuk menilai kemungkinan penggunaan lain antara product inovator dan obat apapun pada dasarnya serupa. Variasi yang juga diamati pada hasil waktu disintegrasi dan tes kekerasan non-resmi. AT2. AT3 dan AT4 yang dipertukarkan dengan merek inovator. AT7 dan AT8 dapat dianggap bioequivalent dan dipertukarkan. Semua merek bagian dari AT1 bisa diganti untuk satu sama lain dalam terapi parasit malaria ini. Hasil kami sejauh ini menunjukkan bahwa empat merek-merek artesunate. AT9 berdasarkan faktor kesamaan yang dihitung. yang memiliki kekuatan untuk menghancurkan ≥ 5 kgf dianggap optimal. . At5. AT5. AT3 dan AT4 dapat dianggap bioequivalent dan dipertukarkan dengan merek inovator AT9. AT4. AT3. untuk menghasilkan penelitian in vivo untuk substansi yag lebih jauh dalam prediksi secara in vitro. AT6 and AT9. Namun. AT6. Dalam kesimpulan. Lebih lagi AT2. Saat disintegrasi dari semua kesembilan merek. Hanya AT2. jatuh dalam British Pharmacopoeia spesifikasi waktu disintegrasi ≤ 15 min. Penelitian ini menyoroti perlunya monitoring yang konstan dari produk-produk baru yang diperkenalkan ke pasar obat kita dengan pandangan untuk memastikan bioequivalence dan sesuai dengan standar. dimana obat menunjukkan waktu disintegrasi rendah tetapi tingkat disolusi yang tinggi tidak sepadan. hasil penelitian kami menunjukkan bahwa semua merek tablet artesunate termasuk dalam penelitian ini bagian dari AT1 tampaknya memiliki laju disolusi yang tinggi dan oleh karena itu bioavailabilitas nya sangat bagus.luas disolusi di usus. AT7 dan AT8 dapat digantikan dalam pengaturan klinis. Lebih lagi. AT6.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful