PEPTIC ULCER DISEASE

( PENYAKIT TUKAK PEPTIK) Dispepsia secara umum merupakan kondisi ketidaknormalan atau ketidaknyamanan

abdomen bagian atas yang disebabkan oleh menurunnya fungsi pencernaan. Dispepsia yang terjadi secara kronik dapat menyebabkan lesi atau luka pada peptik, sehingga disebut ulkus peptik. A. DEFINISI Ulkus peptikum merupakan suatu keadaan dimana terjadi perlukaan pada daerah

esofagus, lapisan lambung ataupun duodenum. Meskipun bisa terjadi pada ketiga daerah tersebut, namun prevalensi terbesar terjadi pada lapisan lambung dan duodenum. Definisi lain, ulkus peptikum adalah suatu keadaan hilangnya lapisan epitelium dari mukosa yang cukup besar dan dalam, bahkan bisa mencapai lapisan muscularis mucosae. Secara klinis ulkus peptikum terjadi ketika lapisan di saluran cerna (esofagus, lambung dan duodenum) kehilangan permukaan mukosanya. Bedanya dengan erosi adalah pada luasnya tukak yang terjadi, dikatakan erosi apabila kerusakan mukosa tidak meluas sampai dibawah epitel dan lebar ulkus < 5mm, sedangkan tukak peptikum terjadi kerusakan mukosa yang meluas sampai di bawah epitel dengan lebar tukak > 5mm. Keadaan ini akan terlihat dari hasil pemeriksaan endoskopi maupun radiografi.1

Gambar 1. Ulkus Peptikum

1

Gambar 2. Hasil endoskopi dari ulkus peptikum. (A) Ulkus yg terjadi pada lambung bagian antrum, terlihat ada pembengkakan pada bagian tengah ulkus, dimana pada area tersebut terdapat pembuluh darah sehingga beresiko tinggi terjadi pendarahan. (B) Ulkus yang terjadi pada daerah duodenum yang sedang terjadi pendarahan waktu dilakukan endoskopi. Ulkus peptikum juga berbeda dengan gastritis, salah satu hal yang membedakannya adalah tingkat keparahannya, pada pasien yang mengalami gastritis maka akan terjadi inflamasi (peradangan) pada daerah mukosa lambung, dimana pada area tersebut terdapat kelenjar gastrik yang terdiri atas beberapa sel yaitu sel mucous yang memproduksi mukus, sel parietal yang menghasilkan asam lambung dan faktor intrinsik, sel chief yang mensekresi pepsinogen dan gastric lipase serta sel G yang menghasilkan hormon gastrin. Produk gabungan dari empat sel tersebut disebut sebagai getah lambung. Adanya peradangan pada area tersebut akan berakibat pada menurunnya produk yang dihasilkan oleh sel-sel tersebut, sedangkan pada ulkus peptikum yang terjadi adalah perlukaan pada mukosa lambung, adanya perlukaan ini akan berakibat rusaknya jaringan pada mukosa lambung, akibatnya sel-selnya pun akan mengalami kematian dan tidak bisa menghasilkan produk sebagaimana mestinya.1

2

ras. dan faktor sosial tapi mempunyai peran yang kecil dalam patogenesis ulkus. EPIDEMIOLOGI Sekitar 10% di Amerika berkembang kasus ulkus peptik kronik dengan kejadian yang bervariasi terkait tipe ulkus. lokasi geografis. Angka kematian meningkat pada pasien lanjut 3 . jenis kelamin. usia. Gastritis B. (A) Lambung dan (B) Gastric Gambar 3. Prevalensi penyakit ulkus peptik sering terjadi pada lansia. pekerjaan.Gambar 3. predisposisi genetic.

tapi tingkat kematian meningkat pada pasien lebih tua dari 75 tahun. Beberapa tahun. sehingga dapat menyebabkan gangguan kualitas hidup. PUD tetap salah satu penyakit yang paling umum pada GI.500 orang dan yang di rawat di rumah sakit sekitar 107. operasi maupun meninggal telah menurun sekitar 50 % di Amerika. hal ini di sebabkan terjadinya penurunan tingkat merokok pada pria muda dan terjadi peningkatan penggunaaan NSAID pada orang dewasa yang lebih tua. Meskipun keseluruhan mortalitas dari PUD mengalami penurunan.2 Sejak tahun 1960. dan kemungkinan besar ini akibat dari peningkatan konsumsi AINS dan populasi yang menua. Pasien dengan ulkus lambung memiliki tingkat kematian lebih besar dibandingkan dengan ulkus duodenum karena lambung ulkus yang lebih menonjol pada orang tua. Penurunan pasien rawat inap itu sendiri merupakan hasil dari penurunan kejadian PUD tanpa komplikasi.00 orang di Amerika.2 Gambar 4. serta lokasi terjadinya ulkus. Namun kejadian rawat inap pada pasien yang lebih tua terkait dengan komplikasi maag ( pendarahan dan perforasi ) itu meningkat. Kejadian yang sekarang ini menunjukkan penurunan pada pria muda dan terjadi peningkatan pada wanita tua. rawat inap. pasien yang berobat kedokter terkait dengan maag. kehilangan pekerjaan. dan perawatan medis biaya tinggi. Prevalensi penyakit ulkus peptikum di Amerika telah bergeser dari dominasi laki-laki menjadi sebanding antara laki-laki dan wanita yaitu setelah wanita monopause. terutama karena tingkat penurunan kejadian PUD (Peptic Ulcer Disease) itu pada manusia. Struktur anatomi lambung dan duodenum.usia akibat penyakit ulkus peptik yang disebabkan meningkatnya penggunaan NSAID dan infeksi Helicobacter pylori . kasus penggunaan NSAID non selektif menyebabkan kematian sekurangnya 16. 4 . Walaupun begitu.

NSAIDs yang tidak selektif merupakan salah satu obat yang sering diresepkan untuk pasien berumur 60 tahun keatas. kemudian akan berkembang menjadi PUD (sekitar 20%).2 2. Transmisi fecal-oral dapat terjadi secara langsung dengan menginfeksi seseorang dan tidak langsung melalui kontaminasi pada makanan atau minuman akibat tangan yang tidak bersih setelah menyentuh fecal.2 Berikut golongan obat NSAIDs Non Selektif yang dapat menyebabkan ulkus peptikum : 5 . Lokasi ulkus berkaitan dengan sejumlah faktor etiologi. Transmisi oral-oral merupakan rute karena Helicobacter pylori telah diisolasi dari lubang mulut. Infeksi Helicobacter pylori dapat menyebabkan gastritis kronik yang menginfeksi semua individu.C. Penggunaan NonSteroidal Anti-Inflamatory Drugs (NSAIDs) Di Amerika. ETIOLOGI Penyebab paling sering terjadinya ulkus peptik adalah : 1. Proses transmisi Helicobacter pylori dari orang ke orang melalui tiga jalur yaitu fecaloral. Angka kejadian yang sangat besar akibat penggunaan NSAIDs (termasuk aspirin) jangka panjang berupa gangguan saluran GI. Resiko adalah 5 sampai 20 kali lebih tinggi pada orang yang menggunakan NSAIDs dibandingkan dengan yang tidak menggunakan. Semua kasus ulkus duodenum serta 2/3 dari kasus tukak lambung diperkirakan berhubungan dengan Helicobacter pylori.5% diantaranya berkembang serius menjadi komplikasi ( perdarahan saluran cerna. Ulkus lambung ringan dapat terjadi dimana saja diperut. Hipersekresi asam adalah mekanisme patogenik yang utama pada tingkat Hypersecretory seperti Zollinger-Ellison syndrome (ZES). oral-oral dan iatrogenic. Infeksi Helicobacter Pylori Sebagian besar tukak lambung terjadi dengan adanya asam dan pepsin ketika Helicobacter pylori mengganggu pertahanan mukosa dan mekanisme penyembuhan. Transmisi secara iatrogenic yaitu terinfeksi karena menggunakan alat seperti endoskopi.5% kejadian ulkus peptikum pada pasien yang mengalami arthritis karena penggunaan NSAIDs dan 1. Secara klinis. perforasi dan obstruksi ). kanker gastrik (kurang dari 1%) dan MALT. Menggunakan NSAIDs dan infeksi Helicobacter pylori adalah faktor risiko independen untuk penyakit tukak lambung. meskipun sebagian besar terletak di lengkung kecil (Lesser curvature) dan mukosa lambung bagian antral. 3-4.

namun hasil uji coba gagal membuktikan antara penyebab dan akibat terjadinya PUD. Kejadian ulkus dan komplikasinya berhubungan dengan penggunaan dosis NSAIDS. meskipun digunakan dosis rendah misalnya dosis aspirin 81-325mg/hari untuk kardioprotektif dapat menginduksi ulkus.2 4. 3. Stres psikologis Stress psikologis menjadi faktor penting patogenesis terjadinya PUD yang kontroversial. sehingga hal ini yang dapat menyebabkan ulkus. Kemungkinan emosional pada stress yang memicu perilaku untuk merokok dan menggunakan NSAID. memicu refluks duodenogastric dan mengurangi produksi Prostaglandin (PG). Kebiasaan Merokok Kemungkinan mekanisme yang terjadi akibat merokok sehingga dapat menginduksi terjadinya PUD adalah penghambatan pengosongan lambung. meskipun merokok dapat meningkatkan 6 . penghambatan sekresi bikarbonat dari pankreas. Bagaimana stress dapat menyebabkan PUD kemungkinan dipengaruhi banyak faktor. Komplikasi dapat meningkat pada pasien yang punya riwayat pernah mengalami ulkus dan perdarahan GI.Faktor risiko dari penggunaan NSAIDs yang dapat menginduksi terjadi ulkus di saluran cerna dan komplikasinya.

Faktor Agresif Merupakan faktor penyebab terjadi kerusakan pada saluran cerna dan menimbulkan penyakit. 1. coronary artery disease dapat meningkatkan ulkus pada duodenal. ulkus peptikum terjadi karena ketidakseimbangan antara faktor agresif (pepsin dan asam lambung) dengan faktor protektif.2 D. PATOFISIOLOGI Pada kondisi normal (fisiologis) lambung memiliki sistem proteksi yang melindungi bagian lambung dari sekret yang dihasilkannya (HCl dan pepsin) yang bersifat korosif. 2. Keseimbangan dari sistem ini akan menjaga lambung tetap bekerja sebagaimana mestinya. Merokok dapat menyebabkan seeorang lebih mudah terinfeksi HP. pancreatitis kronik. salah satu contohnya adalah timbulnya ulkus peptikum. Kafein dapat menstimulasi sekresi asam lambung dan alcohol dapat menyebabkan kerusakan mukosa lambung serta perdarahan GI bagian atas. bir. Sekresi asam dibawah pengaturan basal atau dalam kondisi puasa. Asam Lambung dan Pepsin Stress dan makanan dapat memicu pelepasan asetilkolin. Pasien dengan penyakit kronik seperti cystic fibrosis. Maximal Acid Output (MAO) dan adanya stimulasi dari makanan. dan susu dapat menyebabkan dyspepsia tapi tidak meningkatkan resiko PUD. beberapa minuman seperti kopi dan the (mengandung kafein). Jadi. gangguan pada sistem tersebut akan menimbulkan berbagai dampak yang buruk pada lambung. kemudian H+ akan berikatan dengan Cl. Basal Acid Output (BAO) mengikuti ritme sirkadian yaitu terjadi peningkatan sekresi asam lambung pada malam hari dan menurun pada pagi hari. gastrin dan histamin yang akan berikatan dengan resptornya. sehingga dapat mengaktifkan pompa H+/K+ ATPase dan akan mensekresikan Asam (H+) ke lumen lambung.2 5.sekresi asam lambung tapi efeknya tidak konsisten. Ketiga faktor tersebut berbeda tiap individu dalam mempengaruhi sekresi asam tergantung status 7 . Faktor Diet dan Penyakit Lain Kedua faktor ini belum ada mekanisme patofisiologi yang pasti. cola. Sebaliknya.sehingga membentuk asam lambung (HCl). tapi tidak ada bukti cukup yang menunjukkan bahwa alcohol dapat menyebabkan ulkus.

2 Pepsinogen merupakan bentuk inaktif dari pepsin yang di sekresikan oleh sel chief di bagian fundus pada lambung. memiliki flagela dan biasanya hidup diantara lapisan mukus dan lapisan epitel dari mukosa. jenis kelamin dan status kesehatan. Peningkatan rasio antara BAO:MAO hipersekretory basal pada pasien ZES. termasuk golongan bakteri gram negatif. spiral-shaped.5) dan dikembali menjadi tidak aktif pada pH 4 kemudian akan rusak pada pH 7.3 8 . kebiasaan merokok. Infeksi Helicobacter pylori Beberapa faktor resiko yang berperan terhadap timbulnya ulkus peptikum yaitu infeksi Helicobacter Pylori. dll. sindrom Zollinger-Ellison. diet. Dari grafik tersebut terlihat bahwa ada 2 faktor resiko terbesar yang menimbulkan ulkus peptikum yaitu akibat dari infeksi Helicobacter pylori dan penggunaan NSAID.psikologis. Pengubahan menjadi bentuk aktif yaitu pepsin pada pH asam (optimal pH 1.8-3. umur. Helicobacter pylori adalah bakteri yang berbentuk helic. Pie chart tentang faktor risiko dari ulkus peptikum. Gambar 5.2 3. Pepsin berperan dalam aktivitas proteolitik bentuk ulkus. penggunaan NSAID (Non Steroid Anti Inflamatory Drug’s) tarutama dalam jangka waktu lama dan faktor-faktor lain sperti stress.

Timbulnya ulkus peptikum akibat infeksi dari helicobacter pylori terkait erat dengan kemampuan helicobacter pylori bertahan pada kondisi asam serta melewati lapisan mukus yang berada pada permukaan mukosa lambung.B A B Gambar 6. Gambar 7. Sedangkan enzim alfa-karbonil anhidrase akan mengubah karbon dioksida tersebut menjadi bikarbonat. Enzim urease akan mengubah urea yang merupakan produk sekresi dari sel-sel di lambung menjadi amonia dan karbon dioksida. selain itu efek toksik dari amonia terhadap sel akan membuat sel mangalami kerusakan. Setidaknya ada 2 mekanisme yang mendasari timbulnya ulkus peptikum oleh infeksi Helicobacter pylori yaitu 3: a) Produksi enzim urease dan alfa-karbonil anhidrase (α-CA). 9 . Helicobacter pylori menembus lapisan mukus dan menyebabkan kerusakan sel.(A) Helicobacter pylori yang diambil dengan mikroskop (yang berwarna biru). Adanya amonia dan bikarbonat ini akan menetralkan lingkungan asam disekitar Helicobacter pylori. (B) Gambaran umum dari Helicobacter pylori.

Sel imun adalah senjata yang sangat ampuh untuk membunuh bakteri (Helicobacter pylori). ternyata hal tersebut tidak benar-benar membersihkan jaringan dari infeksi Helicobacter pylori. Peringatan tersebut difasilitasi oleh cytokin. Mekanisme tigt junction Adanya kerusakan sel yang diakibatkan oleh Helicobacter pylori tersebut memberi peringatan kepada sitem imun bahwa ada yang salah dengan kondisi di dalam lambung. akan tetapi karena sifatnya yang tidak selektif maka sejumlah sel epitel pun ikut menjadi korban. chemical messenger yang dibuat oleh sel yang sakit dan mengalami kerusakan. Mekanisme penyerangan seperti ini dikenal dengan istilah tigt junction. artinya masih ada Helicobacter pylori yang tersisa. Protein tersebut dapat tersintesa pada sebagian strain Helicobacter pylori. Helicobacter pylori yang masih tersisa tersebut akan mengulangi prosesnya lagi dari 10 . Strain yang mengekspresikan protein tersebut dapat menembus lapisan mukus dan melukai mukosa lambungdengan cara menyuntikan protein tersebut ke dalam sel epitel yang merupakan lapisan terluar dari mukosa lambung. Gambar 8. kehadiran sel-sel imun di jaringan yang bermasalah tersebut mengakibatkan jaringan tersebut mengalami inflamasi.b) Pembentukan protein CagA (Cytotoxin associated gene A). meskipun sel imun sudah berusaha keras. Keadaan ini akan menyebabkan sel epitel kehilangan mantelyang melindunginya dan akan tercerai-berai dari ikatan dengan sele pitel lainnya. Selain itu. Adanya peringatan tersebut membuat sistem imun bereaksi dengan mengirim sel-sel imun ke jaringan yang bermasalah.

Terkait dengan fungsi protektif dari prostaglandin dalam melindungi mukosa lambung. Skema terjadinya ulkus akibat infeksi Helicobacter pylori diilustrasikan pada gambar 9. Prostaglandin adalah mediator penting dengan beberapa fungsi antara lain sebagai mediator inflamasi. Hal tersebut akan melindungi lapisan mukosa dari efek korosif asam lambung serta efek proteolitik dari pepsin. prostaglandin berperan dalam menstimulasi sekresi mukus dan bikarbonat serta membuat lingkungan yang hidrofobik pada permukaan lapisan mukosa. Keadaan ini akan menimbulkan sebuah siklus yang berulang yang pada akhirnya akan menimbulkan kerusakan mukosa lambung dan sangat mungkin menimbulkan uklus peptikum. Penggunaan NSAID Non Selektif Jalur metabolisme asam arakidonat melalui bantuan dua enzim yaitu ciclooxigenase dan lipoxygenase.awal. mediator nyeri serta membantu dalam proses pembekuan darah. 11 .2 Gambar 9. Pada prinsipnya efek ulkus yang ditimbulkan oleh penggunaan obat-obat NSAID dikarenakan penghambatan dari sintesis prostaglandin melalui penghalangan kerja enzim cyclooxygenase (COX) yang merubah merubah asam arakidonat menjadi prostaglandin. begitu juga dengan sistem imun. melindungi lapisan mukosa gastroduodenal dari bahaya asam lambung. Skema terjadinya ulkus akibat infeksi Helicobacter pylori 4.

diet. kebiasaan merokok.2 5. padahal prostaglandin yang dihasilkan melalui mekanisme COX-1 berperan penting dalam proses proteksi mukosa lambung. Zollinger-Ellison syndrome.Gambar 10. dll). Proses pembentukan prostaglandin dari asam arachidonat. Hanya saja terdapat perbedaan fungsi dari prostaglandin yang dihasilkan melalui mekanisme COX-1 dan COX-2. Cyclooxygenase yang berperan dalam pembentukan prostaglandin dari asam arachidonat ternyata memiliki 2 mekanisme yang berbeda dalam mengubah asam arachidonat menjadi prostaglandin. Hal ini karena terdapat 2 bentuk isoformis dari enzim cyclooxygenase itu sendiri. Obat-obat golongan NSAID yang tidak selektif menghambat kerja dari kedua enzim cyclooxygenase (COX-1 dan COX-2) tersebut. Faktor lain (stress. Sedangkan 12 . maka yang terjadi adalah lambung akan berkurang proteksinya dan tetntunya akan sangat rentan terhadap efek korosif dari asam lambung dan pepsin. sedangkan prostaglandin yang dihasilkan melalui mekanisme COX-2 berperan dalam proses inflamasi dan timbulnya nyeri. Pada sebagian besar kasus ulkus peptikum. Baik COX-1 maupun COX-2 keduanya sama-sama menghasilkan prostaglandin. Hal inilah yang kemudian memicu terjadinya ulkus peptikum. Prostaglandin yang dihasilkan melalui mekanisme COX-1 berperan dalam fungsi protektif dari mukosa lambung dan proses pembekuan darah. penyebab utamanya adalah karena infeksi dari helicobacter pylori dan penggunaan jangka panjang dari NSAID. Apabila mekanisme ini dihambat. yaitu enzim cyclooxygenase 1 (COX-1) dan cyclooxygenase 2 (COX-2).

Faktor perlindungan mukosa lambung Faktor protektif yaitu melalui mekanisme perlindungan dan perbaikan mukosa lambung. seperti perdarahan gastrointestinal. bisa musiman atau perperiode. muntah dan tidak nafsu makan (anoreksia). kebiasaan merokok dan sindrom zollingerellison diduga hanya sebatas faktor pendukung timbulnya ulkus peptikum. b) Terjadi komplikasi. d) Perubahan karakteristik nyeri dapat menggambarkan terjadinya nyeri e) Heartburn. perforasi. ditandai dengan rasa terbakar. penetrasi atau obstruksi. Hanya saja pasien yang memiliki faktor-faktor pendukung tersebut memiliki prevalensi yang lebih besar terkena ulkus peptikum dibanding pasien yang tidak memiliki faktor pendukung tersebut. c) Bervariasi tingkat keparahan nyeri tiap individu. sehingga pasien terbangun. yang dipengaruhi oleh subtansi endogen dan eksogen. rasa penuh di perut atau keram.1 6. muntah dan anoreksia.2 E.adanya faktor-faktor lain seperti stress. Mekanisme perlindungan mukosa melalui sekresi mucus dan bikarbonat (dapat menetralkan pH lambung sehingga pepsin dapat rusak). diet. Hal ini terkait dengan mekanismenya yang belum jelas dalam menimbulkan ulkus peptikum. Proses motilitas lambung yang dapat mempercepat waktu pengosongan lambung juga membantu dalam perlindungan dinding mukosa. TANDA DAN GEJALA Umunya akan timbul nyeri epigastrik ringan atau akut komplikasi gastrointestinal bagian atas. Gejala a) Nyeri abdominal sering pada epigastrik. sendawa dan bloating yang disertai nyeri f) Mual. ketidaknyamanan yang tidak jelas. melindungi sel epitel intrinsic dan memperbaiki aliran darah ke mukosa.2 13 . Tanda a) Menurun berat badan karena mual. Perlindungan mukosa juga di mediasi adanya produksi prostaglandin. b) Nyeri dimalam hari (antara jam 12 malam – jam 3 subuh). Tanda dan gejala yang terjadi pada PUD : 1.2 2.

pylori dapat dibuat dengan menggunakan biopsi mukosa lambung pada pasien yang menjalani endoskopi atas atau dengan uji non endoskopik. ulkus. Bila mungkin. Obat-obatan yang mengurangi aktivitas urease atau kepadatan H. Endoskopi telah diketahui dapat mendeteksi beberapa lesi yang tidak terlihat melalui pemeriksaan sinar X karena ukuran atau lokasinya. atau distensi abdominal. Endoskopi gastrointestinal atas digunakan untuk mengidentifikasi perubahan inflamasi.F. PEMERIKSAAN DAN ANALISIS Pemeriksaan laboratorium yang dapat dilakukan meliputi studi sekretori asam lambung. nyeri tekan epigastrik. Ada juga tes pernapasan yang mendeteksi H. jumlah hemoglobin dan hematokrit.2 Deteksi infeksi H.pylori dapat mengakibatkan hasil negatif palsu. konsentrasi serum gastric saat puasa (terutama untuk pasien yang tidak respon terhadap terapi atau karena hipersekretori). Pasien yang mengkonsumsi obat-obat ini pada saat tes endoskopi akan memerlukan uji histologi disamping tes rapid urease. pylori. Melalui endoskopi mukosa dapat secara langsung dilihat dan biopsi didapatkan. untuk mengetahui adanya perdarahan dan tes Helicobacter pylori. Tes endoskopik memerlukan biopsi mukosa untuk tes rapid urease dan histologi. Feses dapat diambil setiap hari sampai laporan laboratorium adalah negatif terhadap darah samara. Pemilihan metode tertentu dipengaruhi oleh keadaan klinis dan juga ketersediaan biaya uji individu. Pemeriksaan dengan barium terhadap saluran GI atas dapat menunjukkan adanya ulkus.3 Pemeriksaan fisik dapat menunjukkan adanya nyeri.3 Adanya H. Pemeriksaan sekretori lambung merupakan nilai yang menentukan dalam mendiagnosis aklorhidria (tidak terdapat asam hidroklorida dalam getah lambung) dan sindrom Zollinger-Ellison. pylori dapat ditentukan dengan biopsy dan histology melalui kultur. Dua biopsi diambil dari daerah yang berbeda dalam perut karena distribusi tambal sulam H. Nyeri yang hilang dengan makan makanan atau antasida dan tidak adanya nyeri yang timbul juga mengindikasikan adanya ulkus. dan lesi. antibiotik dan garam bismut harus ditahan selama 4 minggu juga H2RA dan PPI selama 1 sampai 2 minggu sebelum pengujia endoskopi. Pengujian maag aku saat perdarahan memungkinkan untuk mengurangi sensitivitas uji rapid urease dan histologi serta meningkatkan kemungkinan hasil negatif palsu. namun.pylori dapat menurunkan sensitivitas uji rapid urea sampai 25%. meskipun hal ini merupakan tes laboratorium khusus. 14 . endoskopi adalah prosedur diagnostik pilihan.

Tes Non Endoskopi a. Pemeriksaan endoskopi adalah pemeriksaan penunjang yang utama bagi pasioen yang dyspepsia dan perdarahan saluran pencernaan bagian atas (untuk diagnostik dan terapi endoskopik pada perdarahan). PPI dan antagonis resptor H2 dapat menyebabkan hasil negatif palsu.pylori. mana perubahan warna dari indikator pH-sensitif. pylori. ulserasi. bismuth. tes untuk aktif infeksi H. tidak direkomendasikan untuk diagnosis awal. pylori.  Menahan H2RAs dan PPP 1 sampai 2 minggu sebelum pengujian dan antibiotik dan garam bismut 4 minggu sebelum pengujian untuk mengurangi risiko negatif palsu. darah utuh atau urin. tes untuk aktif infeksi H. hasil dapat diperoleh setelah dua hari uji. 100% spesifik. gastritis.  Antibiotik. Tes Rapid Urea  Pengujian untuk aktif infeksi H. b. adenocarcinoma). menghentikan penggunaan PPIs dan H2RA (1-2 minggu) dan bismuth atau antibiotik (2-4 minggu) sebelum tes.> sensitivitas 90% dan> spesifisitas 95%.  Di hadapan H.pylori urease. sensitivitas> 95% dan> spesifisitas 95%.  Analisis histologi lebih lanjut dan evaluasi jaringan yang terinfeksi (misalnya. Tes Breath Urea  Pengujian untuk aktif infeksi H.  Digunakan terbatas pada pasien yang gagal beberapa program terapi eradikasi. tetapi 15 . b. hasil dapat diketahui cepat (kurang lebih 15 menit). Kultur  Sensitivitas pengujian untuk menentukan pilihan antibiotik atau resistensi. lebih mahal daripada tes urease cepat.serta tes serologis terhadap antibody pada antigen H.  Hasil yang cepat (biasanya dalam beberapa jam). pylori. tidak direkomendasikan untuk diagnosis awal. Histologi  Dianggap "gold standart" untuk mendeteksi infeksi H.  Hasil tidak langsung. Tes serologi Antibodi  Mendeteksi IgG antibodi H. c. pylori.2 Pengujian Diagnostik Infeksi Helicobacter pylori Tes Endoskopi a. lebih mahal daripada tes urease cepat. Pylori > sensitivitas 95% dan > spesifisitas 95%. pylori dalam serum.  Hasil tidak langsung. dan uji lebih murah daripada histologi atau budaya. urea dimetabolisme untuk amonia dan bikarbonat sehingga meningkatkan pH.

 Sensitifitas dan selektifitas sama dengan tes urea breath pada saat diagnosis awal  Antibiotik. Pasien dengan faktor risiko tinggi akibat penggunaan NSAID. PPI. dan PPIs dapat menyebabkan hasil negatif palsu. PPI. pylori negatif. pylori untuk pasien dengan status positf H.2 Terapi peptik ulkus berfokus pada eradikasi H. bismuth. tetapi kurang berpengaruh dibanding pada tes urea breath  Tes ini bisa digunakan untuk melaporkan eradikasi bakteri setelah terapi G. Tujuan terapi pada pasien peptik ulkus akibat penggunaan NSAID adalah untuk menyembuhkan ulkus secepat mungkin. Terjadinya 16 . bisa di deteksi secara visual atau spektrofotometer. apakah ulkus awalan atau kambuhan dan apakah komplikasi peptik ulkus telah muncul. (2) bismuth subsalisilat. pylori dan menyembuhkan ulkus.tidak dapat ditemukan antibodi jika pasien sudah sembuh. pylori adalah untuk mengeradikasi bakteri H. H2RA dan sukralfat dapat digunakan pada pasien dengan status H. Regimen terapi yang mengandung : (1) antibakteri seperti klaritromisin. tetap menyisakan antibodi di serum. dapat dilihat dari perubahan warna tinja. mengobati ulkus.  Hasil tidak dipengaruhi oleh H2RA. sehingga tetap timbul hasil positif setelah 6-12 bulan paska eradikasi. pylori. pylori/NSAID). Kesuksesan eradikasi sangat menentukan proses penyembuhan ulkus selanjutnya dan dapat mengurangi risiko kekambuhan sebesar ± 10%.  Beberapa individu. antibiotik. atau bismuth. Seluruh terapi bertujuan untuk mengurangi nyeri akibat ulkus. c. mencegah kekambuhan dan menurunkan risiko komplikasi akibat peptik ulkus. Tes Antigen Tinja  Identifikasi antigen HP pada tinja. TATA LAKSANA TERAPI PENYAKIT PEPTIK ULKUS Terapi untuk penyakit peptik ulkus sangat bervariasi tergantung pada etiologinya (H. menyembuhkan ulkus dan mengeradikasi bakteri H. (3) agen antisekretori seperti PPI atau H2RA merupakan regimen obat peptik ulkus yang biasa digunakan untuk mengatasi gejala ulkus. jika dimungkinkan maka penggunaan NSAID secepat mungkin harus diganti dengan agen antiinflamasi yang selektif menghambat enzim COX-2 atau menggunakan terapi profilaksis untuk menurunkan risiko ulkus serta komplikasinya. metronidazol dan amoksisilin. pylori dan menurunkan risiko ulkus akibat penggunaan NSAID serta mencegah komplikasi yang mungkin dapat ditimbulkan. Tujuan terapi pada pasien ulkus dengan infeksi bakteri H.

Perubahan gaya hidup yang dapat dilakukan meliputi pengurangan stress fisiologis dan penghentian kebiasaan merokok. Jika terapi dengan menggunakan lini pertama gagal atau tidak mencapai goal terapi maka dapat digunakan terapi lini kedua yakni dengan tripel regimen tetapi menggunakan antibakteri yang berbeda dengan sebelumnya atau dapat diganti dengan quadripel regimen (bismuth based four drug regimen) yang terdiri atas bismuth subsalisilat. TERAPI NONFARMAKOLOGI Terapi nonfarmakologi dapat dilakukan oleh pasien PUD dengan cara menghilangkan atau mengurangi stress fisiologis.2 Modifikasi gaya hidup sangatlah penting untuk pasien dalam upaya mencegah terjadinya peptik ulkus. Walaupun tidak ada diet khusus untuk mencegah penyakit peptik ulkus tetapi pasien harus diberikan edukasi untuk menghindari makanan atau minuman yang dapat memicu dyspepsia atau memperburuk gejala peptik ulkus. pylori diawali dengan tripel regimen (PPI based three drug regimen) selama minimal 7 hari tetapi dapat dilanjutkan hingga 10-14 hari.2 1. Jika memungkinkan dilakukan penggantian terapi analgetik NSAID dengan analgetik yang cenderung lebih aman untuk lambung seperti paracetamol. Terapi penggantian NSAID menjadi penghambat selektif COX-2 sering dilakukan dalam upaya pencegahan ulkus. Terapi profilaksis dengan PPI atau misoprostol dapat menurunkan risiko terjadinya ulkus dan komplikasi saluran cerna bagian atas pada pasien yang menggunakan NSAID. tetrasiklin dan PPI. menghentikan konsumsi rokok dan alcohol serta menghentikan pmakaian NSAID yang tidak selektif (termasuk aspirin) jika memungkinkan. Terapi tindakan pembedahan sangat diperlukan untuk pasien PUD yang telah mengalami perdarahan lambung atau komplikasi lainnya seperti terjadinya perforasi (perlubangan) di area lambung. non asetilsalisilat (salsalate) atau analgetik penghambat selektif enzim COX-2. TERAPI FARMAKOLOGI Terapi lini pertama untuk pengatasan peptik ulkus dengan paparan bakteri H.kekambuhan gejala ulkus masih akan tetap tinggi apabila penggunaan NSAID tidak dihentikan.2 2.2 17 . metronidazol.

Algoritma terapi pengatasan peptik ulkus disajikan pada Gambar 11.Terapi konvensional dengan menggunakan obat antilkus (H2RA.2 18 . Jika status pasien adalah H. Terapi pemeliharaan dengan PPI atau H2RA direkomendasikan untuk pasien dengan faktor risiko komplikasi peptik ulkus yang tinggi. pylori. sukralfat) merupakan alternatif terapi dalam mengeradikasi bakteri H. pylori negatif atau tripel regimen untuk pasien dengan status H. Terapi profilaksis dengan PPI.2 Pasien peptik ulkus akibat penggunaan NSAID harus diperiksa status paparan bakteri H. Kombinasi terapi antara H2RA dengan PPI atau H2RA dengan sukralfat tidak disarankan untuk mengobati ulkus karena hanya akan menambah biaya pengobatan tetapi tidak diimbangi dengan efikasi yang diharapkan. PPI. pasien yang gagal menerima terapi eradikasi dan pada pasien dengan status negatif H. pylori tetapi tidak disarankan mengingat tingginya risiko kekambuhan peptik ulkus dan komplikasinya. Jika penggunaan NSAID tidak dapat dihentikan maka terapi harus diawali dengan pemberian PPI secara monoterapi untuk pasien dengan status H. pylori negatif maka terapi peptik ulkus dimulai dengan pemberian PPI atau H2RA atau sukralfat. misoprostol atau penggantian terapi NSAID dengan penghambat selektif enzim COX-2 sangat direkomendasikan pada pasien yang memiliki faktor risiko tinggi terkena komplikasi akibat penyakit peptik ulkus. pylori terlebih dahulu. Jika pasien memiliki status H. pylori positif. pylori positif maka terapi harus dimulai dengan tripel regimen.

pilory Tujuan terapi pada keadaan ini adalah untuk mengeradikasi organisme penyebab ulkus yakni H. pylori.Gambar 11. pylori. dapat ditoleransi dengan baik. pylori haruslah efektif. regimen terapi dapat meningkatkan kepatuhan pasien dalam menggunakan obat dan cost-effective. Penggunaan antibakteri secara tunggal tidak akan mensukseskan tujuan eradikasi tetapi bahkan dapat mempercepat kecepatan resistensi dari antibakteri itu sendiri. Algoritma terapi peptik ulkus a) Terapi Penyakit Peptik Ulkus akibat Paparan Bakteri H. bismuth subsalisilat atau obat antiulkus lainnya secara monoterapi tidak disarankan karena tidak dapat mencapai tujuan terapi yakni eradikasi bakteri H. Terapi yang digunakan untuk mengeradikasi bakteri H.2 19 . Penggunaan antibakteri.

Kebanyakan klinisi lebih senang memilih memulai terapi dengan mengombinasikan antibakteri klaritromisin dengan amoksisilin dibandingkan kombinasi antibakteri klaritromisin dengan metronidazol. pylori. klaritromisin dengan metronidazol atau amoksisilin dengan metronidazol memiliki kemampuan kecepatan eradikasi H. tetapi peningkatan dosis antibakteri lainnya tidak dapat meningkatkan kecepatan eradikasi H. Penggunaan tripel regimen yang mengandung PPI dan kombinasi klaritromisin dengan metronidazol dilakukan apabila pasien alergi terhadap antibakteri golongan penisilin.5 g/hari. Penggantian satu 20 . pylori yang serupa. pylori. pylori dapat ditingkatan apabila dosis klaritromisin juga ditingkatkan hingga 1. Obat antisekretori juga dapat meningkatkan efikasi antibakteri karena dapat meningkatkan aktivitas dan stabilitas dari antibakteri pada suasana pH lambung yang rendah dan dapat meningkatkan konsentrasi antibakteri karena penurunan volume intragastrik.Regimen obat untuk eradikasi bakteri H.2 Durasi pengobatan pada penyakit peptik ulkus selama 7 hari merupakan masa minimal untuk mencapai tujuan eradikasi H. Kecepatan eradikasi H. pylori. Pemberian PPI dosis tunggal kurang efektif dibandingkan pemberian dosis ganda apabila digunakan untuk eradikasi H. PPI harus diminum 15-30 menit sebelum makan. Bismuth subsalisilat memiliki efek antibakteri lokal. pylori. Penggunaan regimen peptik ulkus yang diperpanjang menjadi 10 hingga 14 hari dapat meningkatkan kecepatan eradikasi dan menurunkan risiko resistensi antibakteri. Kombinasi antara klaritromisin dengan amoksisilin. pylori yang direkomendasikan haruslah mengkombinasikan dua antibakteri dengan satu agen antisekretori (tripel regimen) atau bismuth subsalisilat dengan dua antibakteri (berbeda jenis dengan tripel regimen) dan satu agen antisekretori (quadripel regimen) sehingga dapat meningkatkan kecepatan eradikasi dan menurunkan risiko resistensi antibakteri.2 Tripel Regimen Berbasis PPI (Proton Pump Inhibitor) Tripel regimen berbasis PPI terdiri atas satu agen antisekretori dengan dua antibakteri yang digunakan sebagai lini pertama dalam eradikasi bakteri H. Amoksisilin tidak boleh digunakan pada pasien dengan status alergi penisilin dan metronidazol tidak boleh digunakan pada pasien yang mengkonsumsi alkohol.

Penggantian amoksisilin dengan tetrasiklin dapat menurunkan kecepatan eradikasi H. Peningkatan durasi pengobatan selama 1 bulan tidak secara substansial meningkatkan kecepatan eradikasi H. pylori tersaji pada gambar 12.2 Quadripel Regimen Berbasis Bismut Subsalisilat Quadripel regimen berbasis bismuth subsalisilat merupakan terapi peptik ulkus lini kedua. Namun demikian substitusi antara PPI dengan H2RA tidak disarankan karena pada penelitian yang telah dilakukan menyatakan bahwa kecepatan eradikasi bakteri H. pylori selama 14 hari terapi dengan pemberian bismuth. pylori disajikan pada gambar 12. tetapi quadripel regimen juga diketahui dapat meningkatkan risiko frekuensi terjadinya efek obat yang tidak dikehendaki (Adverse Drug Reatcion) dan memicu ketidakpatuhan pasien karena jumlah regimen obat yang digunakan terlalu banyak. Kecepatan eradikasi H. tetrasiklin dan H2RA dirasakan tidak berbeda jauh dengan pemberian tripel regimen obat berbasis PPI. Seluruh obat dalam regimen terapi peptik ulkus kecuali PPI harus digunakan setelah makan atau bersama dengan makanan. Tripel regimen yang digunakan dalam upaya eradikasi bakteri H. Quadripel regiman yang digunakan dalam upaya mengeradikasi bakteri H. pylori. metronidazol.jenis agen PPI dengan jenis PPI yang lainnya dapat dilakukan dan tidak akan mempengaruhi kecepatan eradikasi H.2 21 . pylori dan biasanya tidak direkomendasikan. 2 Terapi lini pertama pada quadripel regimen yang mengandung PPI. namun secara umum quadripel terapi lebih sering digunakan sebagai terapi lini kedua dalam pengatasan penyakit peptik ulkus. pylori. bismuth. Quadripel regimen yang mengandung bismuth terbukti efektif dan tidak mahal dibandingkan tripel regimen. pylori lebih baik jika menggunakan PPI. metronidazol dan tetrasiklin dapat memperpendek durasi terapi menjadi <7 hari. Beberapa bukti menyatakan bahwa quadripel regimen efektif sebagai terapi peptik ulkus lini pertama.

Kepatuhan akan menurun pada pasien yang menerima terapi secara polifarmasi. pylori. durasi pengobatan yang panjang. Kepatuhan pasien terhadap terapi yang digunakan sangat mempengaruhi kesuksesan eradikasi H. adanya organisme yang sudah resisten. Resistensi antibakteri klaritromisin dilaporkan lebih rendah (10-15%) dibandingkan metronidazol tetapi jika klaritromisin telah mengalami resistensi maka akan sangat mempengaruhi efektifitas 22 . Antibakteri metronidazol yang digunakan > 1g/ hari dapat menyebabkan meningkatnya frekuensi terjadinya ADR yang ditandai dengan menurunnya kemampuan indra pengecapan. timbulnya ADR yang tidak dapat ditoleransi oleh pasien dan regimen obat yang mahal.Gambar 12. Resistensi antibakteri metronidazol lebih sering muncul (10-16%) tergantung pada jumlah paparan antibakteri sebelumnya serta kondisi di suatu daerah. namun demikian durasi terapi peptik ulkus yang tidak adekuat juga dapat menyebabkan gagalnya eradikasi H. Regimen terapi pada penyakit peptik ulkus Faktor faktor yang Berkontribusi pada Kegagalan Eradikasi Bakteri H pillory Faktor-faktor yang berkontribusi dalam kegagalan terapi eradikasi antara lain tingkat kepatuhan pasien. rendahnya pH intragastrik dan tingginya jumlah bakteri di lambung. mual. muntah. Panjangnya terapi yang dijalankan oleh pasien dengan peptik ulkus dapat menyebabkan menurunnya kepatuhan pasien dalam menggunakan obat. nyeri abdomen dan diare. frekuensi penggunaan yang sering. pylori.

Beberapa komplikasi pepik ulkus yang dapat muncul antara lain perdarahan saluran cerna yang ditandai dengan munculnya melena (feses yang berwarna hitam) dan perforasi lambung. PPI atau sukralfat.2 23 . PPI lebih direkomendasikan karena memiliki efektifitas yang lebih poten dalam menghentikan sekresi asam klorida (HCl) dan memiliki kecepatan dalam menyembuhkan ulkus lebih cepat jika dibandingkan dengan H2RA atau sukralfat.2 Terdapat beberapa strategi yang dapat digunakan untuk menurunkan risiko komplikasi saluran cerna akibat ulkus.eradikasi H. Apabila penggunaan NSAID terpaksa tetap diberikan maka sangat disarankan untuk menurunkan dosis NSAID yang digunakan atau mengganti NSAID dengan penghambat selektif enzim COX-2. Upaya yang dapat dilakukan dalam mencegah terjadinya ulkus dan komplikasi akibat peptik ulkus juga adalah dengan mengganti NSAID non-selektif dengan obat yang selektif menghambat enzim COX2. Apabila pasien juga memiliki status H. Resistensi antibakteri amoksisilin dan tetrasiklin juga dilaporkan jarang terjadi pada terapi eradikasi H. Terapi profilaksis dengan misoprostol dan PPI dapat menurunkan risiko terjadinya ulkus beserta komplikasinya. pylori. Obat H2RA dan sukralfat tidak terlalu efektif dalam menyembuhkan ulkus untuk pasien yang masih aktif menggunakan NSAID. pylori. Terapi ulkus untuk pasien yang telah mengehentikan penggunaan NSAID dapat dimulai dengan pemberian agen antisekretori seperti H2RA. pylori lini pertama.2 b) Terapi Penyakit Peptik Ulkus akibat Penggunaan NSAID (Non Steroid Antiinflamatory Disease) Penggunaan NSAID yang tidak selektif seharusnya mulai dihentikan (jika memungkinkan) apabila pasien telah mengalami ulkus. pylori positif maka terapi yang dipilih adalah regimen terapi eradikasi H. Seluruh strategi yang dilakukan bertujuan untuk mengurangi risiko iritasi topikal yang diakibatkan karena penggunaan NSAID. PPI merupakan agen antisekretori yang dipilih apabila terapi dengan NSAID tetap digunakan karena dapat menekan sekresi asam klorida sehingga dapat mempercepat penyembuhan ulkus.

Penggunaan PPI pada terapi pemeliharaan dapat dilakukan dengan durasi 4 minggu. Antasida. pylori positif akan mengalami kekambuhan lagi setelah satu tahun pengobatan. Ketika terapi konvensional tidak dilanjutkan lagi setelah penyembuhan ulkus. Terapi yang dapat digunakan untuk megatasi gejala peptik ulkus akibat penggunaan NSAID tersaji pada gambar 13. maka pada pasien dengan status H. PPI atau sukralfat 24 . ulkus yang terus mengalami kekambuhan. Terapi pemeliharaan diindikasikan pada pasien yang memiliki riwayat komplikasi akibat ulkus. walaupun efektif dalam mengobati peptik ulkus tetapi penggunaannya tidak disarankan secara monoterapi karena dosis yang dibutuhkan harus tinggi (100-144 mEq). Terapi pemeliharaan jangka panjang dengan H2RA. pylori. gagal saat menerima terapi eradikasi H. perokok berat dan pasien yang menggunakan NSAID jangka panjang (lebih dari 6 bulan).Terapi konvensional dengan menggunakan regimen standar H2RA atau sukralfat dapat menurunkan gejala ulkus dan dapat menyembuhkan ulkus akibat penggunaan NSAID dengan durasi terapi selama 6-8 minggu. Regimen terapi pada PUD akibat penggunaan NSAID Terapi antiulkus yang dilanjutkan secara jangka panjang bertujuan untuk menjaga kesembuhan ulkus dan mencegah komplikasi yang muncul.2 Gambar 13.

Columbus: McGraw-Hill Company. (2) Dipiro. pylori atau adanya alternatif diagnosa lain seperti GERD. New York: Infobase Publishing..Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. Shawna. (2008). Umumnya gejala ulkus akan membaik setelah beberapa hari penghentian NSAID atau setelah 7 hari penggunaan obat antiulkus. L. Joseph T. (2010). Deadly Diseases and Epidemics. 3rd Edition. penyakit refraktori seperti GERD dan pasien yang telah mengalami komplikasi sebelumnya. (3) Fleming. pylori akan mengalami perbaikan gejala setelah menggunakan satu atau dua obat antiulkus. DAFTAR PUSTAKA (1) Anonim. Atlas of Pathophysiology.terbukti aman tetapi penggunaan sukralfat harus dihindarkan pada pasien yang mengalami gangguan ginjal. Helicobacter pylory. Kebanyakan pasien dengan peptic ulkus yang tidak disebabkan karena infeksi bakteri H..2 H. Monitoring terapi menggunakan endoskopi dilakukan pada pasien yang sering mengalami gejala kekambuhan. pylori atau penggunaan NSAID harus dimonitoring untuk menilai keberhasilan terapi. (2007). MONITORING DAN EVALUASI Penurunan nyeri epigastrik pada pasien peptik ulkus baik yang disebabkan oleh H. penetrasi dan perforasi. obstruksi. 7th Edition.2 Pasien dengan faktor risiko tinggi pada penggunaan NSAID harus dimonitoring secara ketat terkait dengan gejala yang dapat muncul seperti perdarahan saluran cerna. 25 .2 I. et al. Pharmacotherapy: A Phatophysiology Approach. Perburukan gejala yang muncul setelah beberapa minggu dapat mengindikasikan kegagalan terapi eradikasi H..

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful