Studi bioekivalensi dan Farmakokinetik Dua Formulasi Tablet Oral Ciprofloxacin pada relawan pria sehat

Mohammad Abul Kalam Azad, MPharm* Ashik Ullah, MPharm* A.H.M. Mahbub Latif, PhD† Abul Hasnat, PhD*
*Department of Clinical Pharmacy and Pharmacology, University of Dhaka, Dhaka, Bangladesh †Institute of Statistical Research and Training, University of Dhaka, Dhaka, Bangladesh

KATA KUNCI: ciprofloxacin, farmakokinetik, bioavailabilitas, bioekivalensi

ABSTRAK Tujuan: Tujuan penelitian ini adalah untuk membandingkan parameter farmakokinetik dari (Quinox) diproduksi secara lokal dan referensi (Ciproxin) formula ciprofloxacin 250 mg tablet setelah pemberian oral dengan dosis tunggal di bawah kondisi puasa
n _t id UTF-8 2 1

Metode: Empat belas sampel darah yang dikumpulkan dari masing-masing 24 pria sehat Bangladesh relawan lebih dari 12 jam setelah pemberian oral obat. Pengujian konsentrasi serum ciprofloxacin ditentukan oleh kinerja tinggi kromatografi cair (HPLC) assay menggunakan ultraviolet (UV) deteksi, dan Parameter farmakokinetik ditentukan oleh Metode non-compartmental. Hasil: Rata-rata plus atau minus standar deviasi (SD) konsentrasi plasma puncak (Cmax), area di bawah konsentrasi serum. Waktu kurva (AUC0-12), daerah di bawah konsentrasi serum-waktu kurva diekstrapolasikan hingga tak terbatas (AUC0-!), serum eliminasi paruh (t1 / 2),dan eliminasi tingkat konstan (kel), adalah 1,49
± 0,085 dan 1,46 ± 0,032 mg / mL, 5,82 ± 0,38 dan 5,79 ± 0,67 hr.μg / mL, 6.86 ± 0,93 dan 6,92 ± 0,92 hr.μg / mL, 4,96 ± 1,19 dan 4,52 ± 0,66 jam, dan 0.147 ± 0,033 dan 0,156 ± 0,022 jam-1 untuk lokal diproduksi (test) dan perumusan referensi, masing. Untuk kedua formulasi waktu untuk mencapai puncak serum Konsentrasi (Tmax) ditemukan menjadi 1,2 (± 0,27) jam. Dari t-test berpasangan, para Pvalues untuk dua formulasi ditemukan 0,624, 0,784, dan 0,460 untuk AUC0-12, AUC0-!, Dan Cmaks, masing-masing. Interval kepercayaan 90% dari berarti dari perbedaan antara logtransformed nilai untuk AUC0-12, AUC0-!, dan Cmaks berada dalam bioekivalensi diterima kisaran 80% sampai 125%, yaitu: 97.99% dan 103.18%, 96,47% dan 101.73%, dan 99,96% dan 103,69%, masing. Kesimpulan: Hasil penelitian menunjukkan bahwa dua formulasi yang bioekuivalen untuk baik tingkat dan tingkat penyerapan

0 mg / L. atau . Tujuan dari penelitian adalah untuk membandingkan.Bangladesh) dan formulasi referensi. teofilin. 21. SUBJECTS DAN METODE subjek Dua puluh empat sehat.8-10.Ciproxin (Bayer Health Care Farmasi. yang diproduksi secara lokal (uji) formulasi. 24-27 tahun) adalah dipilih secara acak untuk pendaftaran dipenelitian ini.tingkat dan tingkat penyerapan dari dua 250-mg formulasi tablet ciprofloxacin.008-2. subjek dipilih setelah riwayat kesehatan mereka diperoleh dan mereka menjalani fisik pemeriksaan.1 kg/m2). menghasilkan rata-rata yang indeks massa tubuh (BMI) dari 23.9 ± 1. Presisi dan Akurasi Metode untuk Menentukan Tingkat Ciprofloxacin di Manusia Plasma (n = 5) PENDAHULUAN Ciprofloxacin [1-siklopropil-6-fluoro. 64-75 kg) dan 1. Berat badan dan tinggi badan rata-rata dari subyek adalah 68. riwayat alergi untuk setiap fluoroquinolone.78 m) masing-masing.18 kg (kisaran. Inggris Raya). perlu untuk setiap kronis obat [misalnya. dan analisis urin. 25 ± 1.1-4. Puncak konsentrasi plasma terjadi pada 47 ± 20 minutes.4 ± 5. Senyawa ini ditemukan secara substansial lebih aktif terhadap Enterobacteriaceae dibandingkan obat yang lebih tua dari ini kelas.Tabel 1. sinar-X dada.62-1.Partisipasi dalam penelitian ini terbatas pada mereka yang tidak memiliki bukti signifikan hematologi normal dan serum kimia. antasida. Kriteria eksklusi meliputi sejarah setiap dari gastrointestinal yang signifikan Kondisi yang berpotensi merusak penyerapan atau disposisi dari studi kedokteran.5-25. Eskayef Bangladesh Ltd. besi. glibenklamid (glyburide). serologi untuk penyakit menular. Quinox (SKF.4-dihidro-4-okso-7-(1-piperazinil) -3 Asam quinolinecarboxylic] adalah quinoline asam karboksilat derivatif dengan luas antibakteri aktivitas terhadap kedua grampositive dan gram negatif bacteria. 1.45kg/m2 (kisaran.3. Dhaka.1. Sebuah dosis tunggal. relawan laki-laki dewasa Bangladesh (rata-rata usia SD ±.7 Berbagai makanan enteral dapat menurunkan ciprofloxacin Cmax sebesar 26% menjadi 47% dan AUC sebesar 58% sampai 73% 0. tempat. seperti asam nalidiksat.69 ± 0.fenitoin. dengan minimal hambat konsentrasi mulai 0.farmakokinetik studi ciprofloxacin menunjukkan bahwa dosis oral ciprofloxacin diserap dengan baik dan cepat dan dipamerkan jaringan baik penetrasi. dalam kondisi puasa.06 m (kisaran. elektrokardiogram (EKG) skrining. rentang.

serta hak-hak mereka sebagai subyek penelitian. dan Penelitian ini bertujuan. perumusan referensi adalah 250-mg tablet Ciproxin (batch # IT401DU).ment dalam belajar. Dhaka University. manfaat. etis izin diambil untuk menyetujui protokol dan persetujuan bentuk penelitian ini dari Ulasan Etika Komite Fakultas Farmasi.Kelompok 1 menerima perlakuan A diikuti oleh perlakuan B dengan washout 7-hari Urutan period. Studi Obat Seperti dijelaskan di atas. dan dari merokok dan mengambil alkohol atau kafein atau xanthene-minuman yang mengandung atau makanan untuk setidaknya 48 jam sebelum.vitamin]. Setiap sukarelawan ditandatangani dokumen informed consent sebelum masuk dalam penelitian. penelitian. prosedur. Penelitian ini menggunakan desain crossover diperiode kedua dalam kelompok 1 yang diterima . Relawan adalah secara acak dibagi menjadi 2 kelompok yang terdiri dari 12 relawan dalam setiap kelompok.Mereka yang diberitahu tentang risiko. Studi Desain Dua puluh empat relawan dipilih secara acak. atau penggunaan diteliti agen dalam waktu 30 hari dari studi entry. Kelompok 2 menerima pengobatan B diikuti oleh perlakuan A setelah periode yang sama washout. pengobatan ini adalah dilambangkan dengan AB. dalam periode pertama. kelompok 1 menerima pengobatan A dan kelompok 2 menerima pengobatan B. urutan ini pengobatan dilambangkan sebagai BA. dan seluruh. Semua sukarelawan menerima tunggal 250-mg tablet salut film dari kedua formulasi.referensi formulasi (A) atau Uji formulasi (B). perumusan uji adalah 250 mg tablet Quinox (batch # 5002). Subyek potensial juga dikecualikan jika mereka menggunakan obat apapun dalam waktu 1 hari sebelum pemberian para relawan dose. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki (1964).The pertama diminta untuk menjauhkan diri dari minum obat setiap (termasuk obat nonprescription) selama penelitian. Setiap kejadian muntah atau efek samping lainnya mengakibatkan pengecualian subjek dari study. sumbangan darah dalam waktu 30 hari sebelum pertama dosis penelitian.

perlakuan B dan kelompok 2 menerima pengobatan A.Volunteers berat adalah dipantau terus-menerus selama periode 12 jam oleh seorang dokter medis.The yang rawat jalan selama penelitian tetapi dilarang dari activity.A makan siang diizinkan setelah 4 jam relawan dosing.11 Setiap sukarelawan menerima pengobatan dengan 250 mL air dalam pagi setelah semalam standar fasting. .

Waktu retensi adalah 4. 6.Irlandia). 3x 50 mm-Xterra kolom C18 dengan Penjaga Pak pra-kolom modul dan Nova-Pak C18-4 pM insert (Xterra kolom.) intra-hari dan inter-hari koefisien variasi untuk 5 Sampel QC yang memuaskan. 3.025 M asam fosfat buffer (pH disesuaikan menjadi 4. Waters. dengan koefisien korelasi rata-rata batas 0.The bawah hitungan (LLOQ) dari siprofloksasin di serum ditemukan menjadi 10 ng / mL.. dengan relatif standar deviasi (RSD) kurang dari 10.87%.50. Nilai-nilai .The sampel darah yang dikumpulkan dalam kode. (Hasil yang ditunjukkan pada Tabel 1. Zentrifugen. Semua sampel darah dianalisis dalam 1 minggu presisi dan collection.75. 50.50. dan disentrifugasipada suhu kamar pada 2500 rpm selama 10 menit. dan 12 jam setelah pemberian obat. 2.000 rpm selama 5 serum minutes.01 dengan 5. terus 30 menit untuk pembekuan. Senyawa-senyawa bunga dideteksi memakai 996 foto-dioda array detektor ditetapkan sebesar 278 nm (Waters Aliansi HPLC Sistem.0 ± 0.013 menit. Penentuan Tingkat Ciprofloxacin Ciprofloxacin dipisahkan di ruangSuhu pada 5-pM (partikel-size).0 mL / menit. (Mikro-20.12-16 vena sampel darah dikumpulkan sebelum dan sebesar 0. 8. Waters.Thedikumpulkan dan disimpan pada -80 ° C sampai dianalisis.Irlandia).The akurasi diselidiki dengan kualitas control (QC) sampel pada konsentrasi dari 10. tabung dievakuasi.25. 1.9985. 1. Sampel disuntikkan dalam kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) oleh sistem autosampler.Jerman) serum itu. 0.2 ± 0. 4. Hettich. 0.0 M natrium hidroksida) dan asetonitril (80:20 v / v) dan disampaikan pada kecepatan aliran 1. 10.00. Fase gerak terdiri dari 0. Kurva standar adalah linear atas rentang konsentrasi 10 sampai 1000 ng / mL.Sampling darah Waktu pengumpulan darah direncanakan sesuai dengan sebelumnya melaporkan nilai waktu untuk mencapai puncak serum konsentrasi (Tmax) dan serum eliminasi paruh (t1 / 2) 0. 5. Sebuah kanula intravena ditempatkan ke pembuluh darah lengan bawah relawan 'sebelum obat administrasi dan kiri diTempat sampai sampel darah 12 jamitu collected. dan 500 ng / mL. Dikumpulkan dalam tabung Eppendorf kode dan serum protein dipisahkan dengan pengendapan dengan etanol diikuti dengan sentrifugasi pada 10.

area di bawah pertama Saat kurva (AUMC). WA) dan WinNonlin (Version 2. di mana Ct adalah tingkat serum terakhir dihitung. j-1] +% ijk.yang ditentukan menyimpang dari konsentrasi dinyatakan dengan kesalahan relatif kurang dari 10. dan (e) tingkat penyerapan dievaluasi dengan cara rasio Cmax/AUC0-!. oleh linear trapesium aturan. (b) t1 / 2 dihitung sebagai t1 / 2 = (ln 2) / Kel. (d) daerah di bawah kurva konsentrasi-waktu serum diekstrapolasi hingga tak terbatas (AUC0-!) adalah dihitung sesuai dengan berikut Rumus: AUC0-! = AUC0-t + Ct / Kel.03%. $ d [i. dan berarti tinggal waktu (MRT) yang dihitung dari yang mengukur tingkat. Sik adalah Efek acak k subjek dalam kelompok i. (1) di mana μ adalah mean umum.1). adalah efek j periode.The Model berikut ini diasumsikan untuk yijk: yijk = μ + + Sik "j + # d [i. Redmond. 17 (c) wilayah bawah serum konsentrasi-waktu kurva (AUC0-12). Hal ini diasumsikan bahwa random . ANALISIS STATISTIK Biarkan yijk menjadi nilai yang diamati dari farmakokinetik sesuai dengan parameter k subjek dalam j periode kelompok I. j] adalah efek dari Pengobatan diberikan dalam periode j kelompok i. dari nol waktu untuk saat tingkat kuantitatif terakhir.1) (Pharsight Corp. CA). Parameter farmakokinetik dihitung menggunakan Microsoft Excel (Versi 2000) (Microsoft Corp. # d [i. j] + $ d [i. 0] = 0% dan ijk adalah random error term. j-1] adalah carryover yang (urutan) pengaruh perlakuan diberikan pada periode j-1 kelompok i dengan $ [i. di mana Kel adalah jelas eliminasi laju konstan dan Kel adalah dihitung dengan menggunakan perangkat lunak WinNonlin (Version 2. Analisis farmakokinetik Parameter farmakokinetik berikut secara langsung dihitung dengan standar noncompartmental analisis: (a) Cmax dan Tmax. Mountain View.

dan jangka waktu efek pengobatan diuji dengan membandingkan sesuai berarti kotak dengan subjek dalam. adalah sama dan superimposable. dan MRT juga ditentukan.The dari AUC0-12 untuk semua relawan ditemukan lebih besar dari 80% dari AUC0-!. Nilai rata-rata dari AUC0-12 adalah ditemukan 5.82 (± 0. Cmax.2 (0. respectively. Dalam analisis kami. Variasi subjek yang ditemukan signifikan pada level. Tabel 3 menunjukkan bahwa perubahan Cmaks. AUC0-!. log-mengubah nilai parameter farmakokinetik AUC0-12.d 10%.AUC lokal adalah penting dalam menentukan bioavailabilitas dan bioekivalensi dari obat nilai product.79 (± 0.The efek mengindikasikan ada efek carryover dari 2 formulasi. Kel.We telah menggunakan statistik software R (R Pengembangan Inti Tim.273) . .hr / mL untuk referensi dan diproduksi secara lokal produk. Wina. yang ditunjukkan pada Gambar 1. Tabel 4 menunjukkan analisis varians (ANOVA) untuk 1.1).92) mg / hr / mL dan 6. AUMC0-!.hr / mL untuk referensi dan 5. untuk tmax (hr). / 2 kel. dari ini.858 (± 0. 2005) untuk mencocokkan model dan menarik kesimpulan tentang parameter.032 standar deviasi [SD]) mg / mL untuk produk referensi dan 1. nilai rata-rata yang ditemukan sama untuk kedua referensi dan lokal produk dan nilai adalah 1.932) μg. AUC0-!.Carryover efek dapat diuji dengan membandingkan sesuai berarti jumlah kuadrat dengan antara subjek-rata jumlah kuadrat (& 2 s).49 (± 0. dan subjek tidak ada signifikan perbedaan antara 2 formulasi untuk semua farmakokinetik parameter kita dianggap selain Cmax. dan Cmax/AUC0-!. Lainnya farmakokinetik parameter seperti t1. Tabel 5 menunjukkan interval kepercayaan 90% dari rasio (uji / referensi) antara 2 formulasi mengenai AUC 0-12. Itu berarti AUC0-! nilainilai yang ditemukan 6. setelah mengendalikan efek periode. dan AUC0-! ditemukan tidak signifikan (P> 0. 18 Selain pas model. Tengah dan dispersi langkah-langkah untuk semua parameter farmakokinetik untuk kedua formulasi yang ditunjukkan pada Tabel 2. t1 / 2. nilai rata-rata dari Cmax ditemukan menjadi 1. urutan. AUC0-12. R Yayasan untuk Komputasi Statistik.. Cmax dan Cmaks / AUC 0 -!.67) μg.hr / mL untuk product. kami juga melaporkan kepercayaan 90% perkiraan Interval untuk perbedaan antara dua formulasi hanya untuk farmakokinetik parameter AUC0-12.istilah Sik dan ijk% mengikuti distribusi normal dengan mean 0 dan varians yang sama & 2 dan & 2 s. Austria. HASIL Mean (± SD) serum concentrationtime profil 2 formulasi. AUC0-! Dan Cmax/AUC0-! digunakan dalam Model 1 di atas. AUMC0-12.92 (± 0.berarti kotak (& 2).0845) mg / mL untuk lokal diproduksi (test) produk. R: Bahasa dan Lingkungan untuk Komputasi Statistik. Model 1 dapat dipasang dengan menggunakan standar statistik software.38) μg. masing-masing.As Model itu menunjukkan.46 (± 0. Efek Periode yang ditemukan tidak signifikan untuk semua parameter kecuali urutan signifikan Cmax. Cmax.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan bioavailabilitas2 formulasi dari ciprofloxacin 250 mg tablet-. REFERENCES 1. AUC0-!. Petermüller C. 96. evaluasi lebih lanjut dari Tingkat penyerapan dilakukan dengan menganalisis Cmax/AUC0-.The penelitian mengungkapkan bahwa pada 90% confidence interval (Tabel 5) AUC0-12.18%. untuk sumbangan Quinox dan bahan kimia yang diperlukan. secara lokal diproduksi (test) formulasi.PEMBAHASAN Penilaian bioekivalensi lokal produk ke produk referensi diperlukan untuk mengecualikan perbedaan klinis penting dalam tingkat atau luasnya di mana entitas aktif dari obat menjadi tersedia di situs obat action. dan 99. Quinox. Dan Cmax ditemukan menjadi 97. Dalam kesimpulan. dan semua nilai berada dalam bioekivalensi diterima kisaran 80% -125%. Bauernfeind A. norfloxacin and nalidixic .69%. Bangladesh. In vitro activity of ciprofloxacin.99% dan 103. dari data log-berubah. masing-masing. karena ini! Parameter telah diusulkan untuk lebih mencerminkan penyerapan rate. Ciproxin.22 The% 90 keyakinan interval untuk parameter ini juga menunjukkan bioekivalensi. dan formulasi referensi.Two dianggap bioekuivalen jika mereka farmasi setara dan bioavailabilitas mereka begitu serupa yang mereka tidak mungkin untuk menghasilkan klinis terkait perbedaan dalam hal keselamatan dan efficacy.73%.47% dan 101.96% dan 103. dua formulasi dapat dianggap bioekuivalen di menganggap sejauh dan tingkat penyerapan dan karena itu dipertukarkan PENGAKUAN Para penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih mereka Eskayef ke Bangladesh Ltd.20-21 Selain itu.

Fliegelman RM. Determination of apalcillin and its metabolites in human body fluids by high-pressure liquid chromatography.acid.2:111-115. Rau M. 6. 1984. Neu HC. Antimicrob Agents Chemother. Pattyn SR. 1984. Lubasch A. a quinolone carboxylic acid compound active against aerobic and anaerobic bacteria. Eur J Clin Microbiol. Elvers A. 1983. Comparative in vitro activity of ciprofloxacin against Campylobacter spp.22:949-953. Van Caekenberghe DL.25:518-521. Pharmacokinetics and tissue penetration of ciprofloxacin. Goodman LJ. 1982. and other bacterial enteric pathogens. Comparative . 1983.24:784786. Chin NX.Wise R. In vitro activity of ciprofloxacin compared with those of other new fluorinated piperazinyl-substituted quinoline derivatives. Lode H. 1984. 7. Crump B. Antimicrob Agents Chemother. Kaplan RL. Antimicrob Agents Chemother. 2.25:504506. Ciprofloxacin. Antimicrob Agents Chemother.25:319326. 3. Keller I. Borner K. 4. 5. Dent J.Trenholme GM. Antimicro Agents Chemother.

The effect of enteral feedings on ciprofloxacin pharmacokinetics. Antimicrob Agents Chemother. Tequin Tablets (Gatifloxacin).40:6-10. Brodbeck M. Ciprofloxacin absorption is impaired in patients given enteral feedings orally and via gastrostomy and jejunostomy tubes. 9. Kenward MG. Noer B. Angaran D. levofloxacin. 1996. 10. 11. and trovafloxacin after a single in healthy volunteers [abstract 30]. Shahan DR. Sep 26-29. Clendening C.pharmacokinetics of ciprofloxacin. Hutchinson TA.Tequin Injection (Gatifloxacin). FL: Chapman & Hall/CRC. 2003. Jones B. Healy D. 1999. 39th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Brierton G. Food and Drug Administration. 1994.10:254. Anderson ML. moxifloxacin. Pharmacotherapy.Washington. 2nd ed. 1999. 38:21012105. Abel S. 12. 8. . Boca Raton. Design and Analysis of Cross-Over Trials. 1990. 13. DC: Department of Health and Human Services. Effect of enteral feeding with ensure on the bioavailabilities of ofloxacin and ciprofloxacin. gatifloxacin. Antimicrob Agents Chemother. Mueller B.

Dekker.Vienna. gatifloxacin. 2nd ed. moxifloxacin. Md. ciprofloxacin. 16. Single and multiple-dose pharmacokinetics of AM1155. Food and Drug Administration. org.Drugdex System.Available at: http://www. R Foundation for Statistical Computing. Austria. Uematsu T. Kosuge K.39:2635-2640. Englewood. New York. 2002. 2001. 14. 15. 17. a new 6-fluoro-8-methoxy quinolone. Perrier D. Panacea Biotec Ltd. 1982:433-434. 2005. MYGAT (Gatifloxacin infusion– 2 mg/mL). trovafloxacin and cinoxacin by high performance liquid chromatography: application to levofloxacin determination in human plasma. Accessed April 25. 1995. in humans. 2007. Separation of levofloxacin. Sowinski K. CO: Micromedex. Antimicrob Agents Chemother. Kays M. 19. R Development Core Team. Liang H. 18. J Chromatogr. 2002. .772:53-63. Rockville. Nakashima M. Pharmacokinetics. Guidance for Industry: Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products—General Considerations. 2003. India.r-project. New Delhi. Gibaldi M. R: A Language and Environment for Statistical Computing.

21. Int J Clin Pharmacol Ther. 2001. Food and Drug Administration.Yan W. Steinijans VW.28:72-78. Md. Distribution-free procedure for the statistical analysis of bioequivalence studies. Fritsch S. Rockville. Endrenyl L. 1990. Diletti EA. . Hauschke D.29:394-399. Guidance for Industry: Bioanalytical Method Validation.20. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 22. Cmax/AUC is a clearer measure then Cmax for absorption rates in investigations of bioequivalence. 1991.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful