P. 1
Jurnal Farmakokinetika Dan Biofarmasi

Jurnal Farmakokinetika Dan Biofarmasi

|Views: 306|Likes:
Published by Vierman Balweel
vvbvxvbngbn
vvbvxvbngbn

More info:

Published by: Vierman Balweel on May 09, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOCX, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

05/07/2015

pdf

text

original

Studi bioekivalensi dan Farmakokinetik Dua Formulasi Tablet Oral Ciprofloxacin pada relawan pria sehat

Mohammad Abul Kalam Azad, MPharm* Ashik Ullah, MPharm* A.H.M. Mahbub Latif, PhD† Abul Hasnat, PhD*
*Department of Clinical Pharmacy and Pharmacology, University of Dhaka, Dhaka, Bangladesh †Institute of Statistical Research and Training, University of Dhaka, Dhaka, Bangladesh

KATA KUNCI: ciprofloxacin, farmakokinetik, bioavailabilitas, bioekivalensi

ABSTRAK Tujuan: Tujuan penelitian ini adalah untuk membandingkan parameter farmakokinetik dari (Quinox) diproduksi secara lokal dan referensi (Ciproxin) formula ciprofloxacin 250 mg tablet setelah pemberian oral dengan dosis tunggal di bawah kondisi puasa
n _t id UTF-8 2 1

Metode: Empat belas sampel darah yang dikumpulkan dari masing-masing 24 pria sehat Bangladesh relawan lebih dari 12 jam setelah pemberian oral obat. Pengujian konsentrasi serum ciprofloxacin ditentukan oleh kinerja tinggi kromatografi cair (HPLC) assay menggunakan ultraviolet (UV) deteksi, dan Parameter farmakokinetik ditentukan oleh Metode non-compartmental. Hasil: Rata-rata plus atau minus standar deviasi (SD) konsentrasi plasma puncak (Cmax), area di bawah konsentrasi serum. Waktu kurva (AUC0-12), daerah di bawah konsentrasi serum-waktu kurva diekstrapolasikan hingga tak terbatas (AUC0-!), serum eliminasi paruh (t1 / 2),dan eliminasi tingkat konstan (kel), adalah 1,49
± 0,085 dan 1,46 ± 0,032 mg / mL, 5,82 ± 0,38 dan 5,79 ± 0,67 hr.μg / mL, 6.86 ± 0,93 dan 6,92 ± 0,92 hr.μg / mL, 4,96 ± 1,19 dan 4,52 ± 0,66 jam, dan 0.147 ± 0,033 dan 0,156 ± 0,022 jam-1 untuk lokal diproduksi (test) dan perumusan referensi, masing. Untuk kedua formulasi waktu untuk mencapai puncak serum Konsentrasi (Tmax) ditemukan menjadi 1,2 (± 0,27) jam. Dari t-test berpasangan, para Pvalues untuk dua formulasi ditemukan 0,624, 0,784, dan 0,460 untuk AUC0-12, AUC0-!, Dan Cmaks, masing-masing. Interval kepercayaan 90% dari berarti dari perbedaan antara logtransformed nilai untuk AUC0-12, AUC0-!, dan Cmaks berada dalam bioekivalensi diterima kisaran 80% sampai 125%, yaitu: 97.99% dan 103.18%, 96,47% dan 101.73%, dan 99,96% dan 103,69%, masing. Kesimpulan: Hasil penelitian menunjukkan bahwa dua formulasi yang bioekuivalen untuk baik tingkat dan tingkat penyerapan

Partisipasi dalam penelitian ini terbatas pada mereka yang tidak memiliki bukti signifikan hematologi normal dan serum kimia.5-25. dan analisis urin. tempat. Dhaka.9 ± 1. antasida. riwayat alergi untuk setiap fluoroquinolone. rentang. relawan laki-laki dewasa Bangladesh (rata-rata usia SD ±.78 m) masing-masing. Senyawa ini ditemukan secara substansial lebih aktif terhadap Enterobacteriaceae dibandingkan obat yang lebih tua dari ini kelas. Puncak konsentrasi plasma terjadi pada 47 ± 20 minutes. Inggris Raya).69 ± 0. Quinox (SKF.4-dihidro-4-okso-7-(1-piperazinil) -3 Asam quinolinecarboxylic] adalah quinoline asam karboksilat derivatif dengan luas antibakteri aktivitas terhadap kedua grampositive dan gram negatif bacteria. 25 ± 1.1-4. Sebuah dosis tunggal.farmakokinetik studi ciprofloxacin menunjukkan bahwa dosis oral ciprofloxacin diserap dengan baik dan cepat dan dipamerkan jaringan baik penetrasi.18 kg (kisaran. yang diproduksi secara lokal (uji) formulasi.1.45kg/m2 (kisaran. 64-75 kg) dan 1. Berat badan dan tinggi badan rata-rata dari subyek adalah 68. teofilin.62-1. sinar-X dada.06 m (kisaran. Eskayef Bangladesh Ltd. dalam kondisi puasa. 24-27 tahun) adalah dipilih secara acak untuk pendaftaran dipenelitian ini.fenitoin. elektrokardiogram (EKG) skrining.8-10. glibenklamid (glyburide). menghasilkan rata-rata yang indeks massa tubuh (BMI) dari 23. Presisi dan Akurasi Metode untuk Menentukan Tingkat Ciprofloxacin di Manusia Plasma (n = 5) PENDAHULUAN Ciprofloxacin [1-siklopropil-6-fluoro.Bangladesh) dan formulasi referensi.1 kg/m2).7 Berbagai makanan enteral dapat menurunkan ciprofloxacin Cmax sebesar 26% menjadi 47% dan AUC sebesar 58% sampai 73% 0. subjek dipilih setelah riwayat kesehatan mereka diperoleh dan mereka menjalani fisik pemeriksaan. dengan minimal hambat konsentrasi mulai 0. Kriteria eksklusi meliputi sejarah setiap dari gastrointestinal yang signifikan Kondisi yang berpotensi merusak penyerapan atau disposisi dari studi kedokteran.0 mg / L.3. Tujuan dari penelitian adalah untuk membandingkan.4 ± 5. SUBJECTS DAN METODE subjek Dua puluh empat sehat. 1. seperti asam nalidiksat.Tabel 1. 21.008-2.tingkat dan tingkat penyerapan dari dua 250-mg formulasi tablet ciprofloxacin.Ciproxin (Bayer Health Care Farmasi. serologi untuk penyakit menular. atau . besi. perlu untuk setiap kronis obat [misalnya.

urutan ini pengobatan dilambangkan sebagai BA. Studi Obat Seperti dijelaskan di atas. Semua sukarelawan menerima tunggal 250-mg tablet salut film dari kedua formulasi. sumbangan darah dalam waktu 30 hari sebelum pertama dosis penelitian.ment dalam belajar. Dhaka University. Kelompok 2 menerima pengobatan B diikuti oleh perlakuan A setelah periode yang sama washout. Penelitian ini menggunakan desain crossover diperiode kedua dalam kelompok 1 yang diterima . Penelitian ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki (1964). etis izin diambil untuk menyetujui protokol dan persetujuan bentuk penelitian ini dari Ulasan Etika Komite Fakultas Farmasi. manfaat. pengobatan ini adalah dilambangkan dengan AB. perumusan uji adalah 250 mg tablet Quinox (batch # 5002). Relawan adalah secara acak dibagi menjadi 2 kelompok yang terdiri dari 12 relawan dalam setiap kelompok. Studi Desain Dua puluh empat relawan dipilih secara acak. dalam periode pertama. dan seluruh. atau penggunaan diteliti agen dalam waktu 30 hari dari studi entry. Setiap sukarelawan ditandatangani dokumen informed consent sebelum masuk dalam penelitian.The pertama diminta untuk menjauhkan diri dari minum obat setiap (termasuk obat nonprescription) selama penelitian. kelompok 1 menerima pengobatan A dan kelompok 2 menerima pengobatan B. prosedur.referensi formulasi (A) atau Uji formulasi (B). penelitian. perumusan referensi adalah 250-mg tablet Ciproxin (batch # IT401DU).vitamin].Kelompok 1 menerima perlakuan A diikuti oleh perlakuan B dengan washout 7-hari Urutan period. dan dari merokok dan mengambil alkohol atau kafein atau xanthene-minuman yang mengandung atau makanan untuk setidaknya 48 jam sebelum. Subyek potensial juga dikecualikan jika mereka menggunakan obat apapun dalam waktu 1 hari sebelum pemberian para relawan dose. serta hak-hak mereka sebagai subyek penelitian. Setiap kejadian muntah atau efek samping lainnya mengakibatkan pengecualian subjek dari study.Mereka yang diberitahu tentang risiko. dan Penelitian ini bertujuan.

.A makan siang diizinkan setelah 4 jam relawan dosing.11 Setiap sukarelawan menerima pengobatan dengan 250 mL air dalam pagi setelah semalam standar fasting.The yang rawat jalan selama penelitian tetapi dilarang dari activity.perlakuan B dan kelompok 2 menerima pengobatan A.Volunteers berat adalah dipantau terus-menerus selama periode 12 jam oleh seorang dokter medis.

0 M natrium hidroksida) dan asetonitril (80:20 v / v) dan disampaikan pada kecepatan aliran 1.Thedikumpulkan dan disimpan pada -80 ° C sampai dianalisis. 6. dengan koefisien korelasi rata-rata batas 0.Sampling darah Waktu pengumpulan darah direncanakan sesuai dengan sebelumnya melaporkan nilai waktu untuk mencapai puncak serum konsentrasi (Tmax) dan serum eliminasi paruh (t1 / 2) 0.Waktu retensi adalah 4. (Mikro-20. Hettich. 10.01 dengan 5. Dikumpulkan dalam tabung Eppendorf kode dan serum protein dipisahkan dengan pengendapan dengan etanol diikuti dengan sentrifugasi pada 10.25.) intra-hari dan inter-hari koefisien variasi untuk 5 Sampel QC yang memuaskan. dan 12 jam setelah pemberian obat. Sampel disuntikkan dalam kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) oleh sistem autosampler. Nilai-nilai .00. 0. 1. 4.9985.Irlandia). Penentuan Tingkat Ciprofloxacin Ciprofloxacin dipisahkan di ruangSuhu pada 5-pM (partikel-size).. Semua sampel darah dianalisis dalam 1 minggu presisi dan collection. Zentrifugen. Fase gerak terdiri dari 0. 5. dengan relatif standar deviasi (RSD) kurang dari 10.2 ± 0. 3x 50 mm-Xterra kolom C18 dengan Penjaga Pak pra-kolom modul dan Nova-Pak C18-4 pM insert (Xterra kolom.0 mL / menit. 50.013 menit.025 M asam fosfat buffer (pH disesuaikan menjadi 4. 3. 1.50.The bawah hitungan (LLOQ) dari siprofloksasin di serum ditemukan menjadi 10 ng / mL.50. tabung dievakuasi.0 ± 0.Jerman) serum itu. (Hasil yang ditunjukkan pada Tabel 1. 0.Irlandia).The sampel darah yang dikumpulkan dalam kode. terus 30 menit untuk pembekuan.000 rpm selama 5 serum minutes. Kurva standar adalah linear atas rentang konsentrasi 10 sampai 1000 ng / mL. dan 500 ng / mL. 2. Senyawa-senyawa bunga dideteksi memakai 996 foto-dioda array detektor ditetapkan sebesar 278 nm (Waters Aliansi HPLC Sistem. Sebuah kanula intravena ditempatkan ke pembuluh darah lengan bawah relawan 'sebelum obat administrasi dan kiri diTempat sampai sampel darah 12 jamitu collected. Waters.The akurasi diselidiki dengan kualitas control (QC) sampel pada konsentrasi dari 10. Waters. 8.75.12-16 vena sampel darah dikumpulkan sebelum dan sebesar 0. dan disentrifugasipada suhu kamar pada 2500 rpm selama 10 menit.87%.

dari nol waktu untuk saat tingkat kuantitatif terakhir. dan (e) tingkat penyerapan dievaluasi dengan cara rasio Cmax/AUC0-!. j-1] +% ijk. adalah efek j periode. oleh linear trapesium aturan. di mana Kel adalah jelas eliminasi laju konstan dan Kel adalah dihitung dengan menggunakan perangkat lunak WinNonlin (Version 2.The Model berikut ini diasumsikan untuk yijk: yijk = μ + + Sik "j + # d [i. di mana Ct adalah tingkat serum terakhir dihitung.yang ditentukan menyimpang dari konsentrasi dinyatakan dengan kesalahan relatif kurang dari 10. Sik adalah Efek acak k subjek dalam kelompok i. CA). dan berarti tinggal waktu (MRT) yang dihitung dari yang mengukur tingkat. (d) daerah di bawah kurva konsentrasi-waktu serum diekstrapolasi hingga tak terbatas (AUC0-!) adalah dihitung sesuai dengan berikut Rumus: AUC0-! = AUC0-t + Ct / Kel. 0] = 0% dan ijk adalah random error term. Hal ini diasumsikan bahwa random . # d [i. (b) t1 / 2 dihitung sebagai t1 / 2 = (ln 2) / Kel.1). 17 (c) wilayah bawah serum konsentrasi-waktu kurva (AUC0-12). Analisis farmakokinetik Parameter farmakokinetik berikut secara langsung dihitung dengan standar noncompartmental analisis: (a) Cmax dan Tmax. area di bawah pertama Saat kurva (AUMC).03%. j-1] adalah carryover yang (urutan) pengaruh perlakuan diberikan pada periode j-1 kelompok i dengan $ [i. Mountain View. (1) di mana μ adalah mean umum. j] adalah efek dari Pengobatan diberikan dalam periode j kelompok i. Parameter farmakokinetik dihitung menggunakan Microsoft Excel (Versi 2000) (Microsoft Corp. ANALISIS STATISTIK Biarkan yijk menjadi nilai yang diamati dari farmakokinetik sesuai dengan parameter k subjek dalam j periode kelompok I. Redmond. $ d [i. j] + $ d [i.1) (Pharsight Corp. WA) dan WinNonlin (Version 2.

AUC0-! Dan Cmax/AUC0-! digunakan dalam Model 1 di atas. kami juga melaporkan kepercayaan 90% perkiraan Interval untuk perbedaan antara dua formulasi hanya untuk farmakokinetik parameter AUC0-12.032 standar deviasi [SD]) mg / mL untuk produk referensi dan 1. AUC0-!. dan Cmax/AUC0-!. dari ini.berarti kotak (& 2). Nilai rata-rata dari AUC0-12 adalah ditemukan 5. t1 / 2. AUC0-12. Dalam analisis kami. Cmax dan Cmaks / AUC 0 -!. Tabel 3 menunjukkan bahwa perubahan Cmaks.92 (± 0. . Austria. setelah mengendalikan efek periode. Variasi subjek yang ditemukan signifikan pada level.932) μg.Carryover efek dapat diuji dengan membandingkan sesuai berarti jumlah kuadrat dengan antara subjek-rata jumlah kuadrat (& 2 s). Tengah dan dispersi langkah-langkah untuk semua parameter farmakokinetik untuk kedua formulasi yang ditunjukkan pada Tabel 2.273) .0845) mg / mL untuk lokal diproduksi (test) produk. masing-masing. nilai rata-rata yang ditemukan sama untuk kedua referensi dan lokal produk dan nilai adalah 1. Tabel 4 menunjukkan analisis varians (ANOVA) untuk 1.. Kel. dan AUC0-! ditemukan tidak signifikan (P> 0.38) μg. dan jangka waktu efek pengobatan diuji dengan membandingkan sesuai berarti kotak dengan subjek dalam. respectively.hr / mL untuk referensi dan 5. HASIL Mean (± SD) serum concentrationtime profil 2 formulasi.49 (± 0. Itu berarti AUC0-! nilainilai yang ditemukan 6.79 (± 0.AUC lokal adalah penting dalam menentukan bioavailabilitas dan bioekivalensi dari obat nilai product.As Model itu menunjukkan.The efek mengindikasikan ada efek carryover dari 2 formulasi. dan subjek tidak ada signifikan perbedaan antara 2 formulasi untuk semua farmakokinetik parameter kita dianggap selain Cmax.1). AUC0-!.82 (± 0. yang ditunjukkan pada Gambar 1.The dari AUC0-12 untuk semua relawan ditemukan lebih besar dari 80% dari AUC0-!. R Yayasan untuk Komputasi Statistik.92) mg / hr / mL dan 6. dan MRT juga ditentukan.We telah menggunakan statistik software R (R Pengembangan Inti Tim. R: Bahasa dan Lingkungan untuk Komputasi Statistik. Model 1 dapat dipasang dengan menggunakan standar statistik software. log-mengubah nilai parameter farmakokinetik AUC0-12. untuk tmax (hr). 18 Selain pas model.istilah Sik dan ijk% mengikuti distribusi normal dengan mean 0 dan varians yang sama & 2 dan & 2 s. nilai rata-rata dari Cmax ditemukan menjadi 1.67) μg. AUMC0-!. AUMC0-12.858 (± 0.hr / mL untuk referensi dan diproduksi secara lokal produk.hr / mL untuk product.2 (0. Tabel 5 menunjukkan interval kepercayaan 90% dari rasio (uji / referensi) antara 2 formulasi mengenai AUC 0-12.d 10%. Wina.46 (± 0. Efek Periode yang ditemukan tidak signifikan untuk semua parameter kecuali urutan signifikan Cmax. Lainnya farmakokinetik parameter seperti t1. Cmax. Cmax. adalah sama dan superimposable. / 2 kel. urutan. 2005) untuk mencocokkan model dan menarik kesimpulan tentang parameter.

masing-masing. dan formulasi referensi. Dalam kesimpulan.18%. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan bioavailabilitas2 formulasi dari ciprofloxacin 250 mg tablet-. AUC0-!. secara lokal diproduksi (test) formulasi.The penelitian mengungkapkan bahwa pada 90% confidence interval (Tabel 5) AUC0-12. dan 99.20-21 Selain itu. Dan Cmax ditemukan menjadi 97.47% dan 101. Quinox. dari data log-berubah.73%. Bauernfeind A. norfloxacin and nalidixic .Two dianggap bioekuivalen jika mereka farmasi setara dan bioavailabilitas mereka begitu serupa yang mereka tidak mungkin untuk menghasilkan klinis terkait perbedaan dalam hal keselamatan dan efficacy. evaluasi lebih lanjut dari Tingkat penyerapan dilakukan dengan menganalisis Cmax/AUC0-. In vitro activity of ciprofloxacin.69%. Ciproxin.PEMBAHASAN Penilaian bioekivalensi lokal produk ke produk referensi diperlukan untuk mengecualikan perbedaan klinis penting dalam tingkat atau luasnya di mana entitas aktif dari obat menjadi tersedia di situs obat action.96% dan 103. dua formulasi dapat dianggap bioekuivalen di menganggap sejauh dan tingkat penyerapan dan karena itu dipertukarkan PENGAKUAN Para penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih mereka Eskayef ke Bangladesh Ltd.99% dan 103. 96. Petermüller C. Bangladesh. dan semua nilai berada dalam bioekivalensi diterima kisaran 80% -125%.22 The% 90 keyakinan interval untuk parameter ini juga menunjukkan bioekivalensi. untuk sumbangan Quinox dan bahan kimia yang diperlukan. karena ini! Parameter telah diusulkan untuk lebih mencerminkan penyerapan rate. REFERENCES 1.

Wise R. Comparative in vitro activity of ciprofloxacin against Campylobacter spp. Pharmacokinetics and tissue penetration of ciprofloxacin. 1983. and other bacterial enteric pathogens. a quinolone carboxylic acid compound active against aerobic and anaerobic bacteria. 3. Elvers A. 5. 1983. Goodman LJ. Neu HC. Pattyn SR. 1984. Antimicro Agents Chemother. Antimicrob Agents Chemother.25:319326. 2. 6. Kaplan RL. Comparative . 4. Chin NX. Borner K.2:111-115. Ciprofloxacin. Antimicrob Agents Chemother.24:784786. Dent J. Determination of apalcillin and its metabolites in human body fluids by high-pressure liquid chromatography.22:949-953. Rau M.acid. Keller I. Fliegelman RM. 1982. Van Caekenberghe DL. 7. 1984. 1984.25:518-521. Eur J Clin Microbiol.Trenholme GM. Crump B. Lode H. Lubasch A. In vitro activity of ciprofloxacin compared with those of other new fluorinated piperazinyl-substituted quinoline derivatives. Antimicrob Agents Chemother.25:504506. Antimicrob Agents Chemother.

9.10:254. Ciprofloxacin absorption is impaired in patients given enteral feedings orally and via gastrostomy and jejunostomy tubes. 12. Kenward MG. 2003. Brodbeck M. Sep 26-29. Antimicrob Agents Chemother. 11. Hutchinson TA. Anderson ML. Healy D. 13. FL: Chapman & Hall/CRC. Noer B. gatifloxacin. DC: Department of Health and Human Services. Abel S. Angaran D. Brierton G. Shahan DR. Effect of enteral feeding with ensure on the bioavailabilities of ofloxacin and ciprofloxacin. Mueller B. 8.pharmacokinetics of ciprofloxacin.The effect of enteral feedings on ciprofloxacin pharmacokinetics. 2nd ed. moxifloxacin. Clendening C.40:6-10. 1994. levofloxacin. 1999. Jones B. . Antimicrob Agents Chemother. Pharmacotherapy. 38:21012105. Food and Drug Administration.Washington. and trovafloxacin after a single in healthy volunteers [abstract 30]. Design and Analysis of Cross-Over Trials. 10. 1999. 1990. 1996. 39th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Boca Raton. Tequin Tablets (Gatifloxacin).Tequin Injection (Gatifloxacin).

14. Gibaldi M. India. ciprofloxacin. Kays M. . Dekker. CO: Micromedex. R Foundation for Statistical Computing. Englewood.Drugdex System. Antimicrob Agents Chemother. Nakashima M. Panacea Biotec Ltd. Separation of levofloxacin. 2002.Available at: http://www. 2001. Guidance for Industry: Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products—General Considerations. 2002. 19. 1995. 2nd ed. org. trovafloxacin and cinoxacin by high performance liquid chromatography: application to levofloxacin determination in human plasma. Food and Drug Administration. 2007.772:53-63. 18. MYGAT (Gatifloxacin infusion– 2 mg/mL). 1982:433-434. Single and multiple-dose pharmacokinetics of AM1155. 15.39:2635-2640. 2005. 16. gatifloxacin. Rockville.Vienna.r-project. Perrier D. Accessed April 25. R Development Core Team. Liang H. Md. New York. J Chromatogr. moxifloxacin. R: A Language and Environment for Statistical Computing. Austria. Uematsu T. Sowinski K. New Delhi. 17. 2003. in humans. a new 6-fluoro-8-methoxy quinolone. Pharmacokinetics. Kosuge K.

1991. 21. Diletti EA. Rockville.20. 22. 1990. Distribution-free procedure for the statistical analysis of bioequivalence studies.Yan W. Int J Clin Pharmacol Ther. Steinijans VW. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. Endrenyl L. Food and Drug Administration. . Hauschke D. Fritsch S. Cmax/AUC is a clearer measure then Cmax for absorption rates in investigations of bioequivalence. Md.28:72-78. Guidance for Industry: Bioanalytical Method Validation. 2001.29:394-399.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->