Studi bioekivalensi dan Farmakokinetik Dua Formulasi Tablet Oral Ciprofloxacin pada relawan pria sehat

Mohammad Abul Kalam Azad, MPharm* Ashik Ullah, MPharm* A.H.M. Mahbub Latif, PhD† Abul Hasnat, PhD*
*Department of Clinical Pharmacy and Pharmacology, University of Dhaka, Dhaka, Bangladesh †Institute of Statistical Research and Training, University of Dhaka, Dhaka, Bangladesh

KATA KUNCI: ciprofloxacin, farmakokinetik, bioavailabilitas, bioekivalensi

ABSTRAK Tujuan: Tujuan penelitian ini adalah untuk membandingkan parameter farmakokinetik dari (Quinox) diproduksi secara lokal dan referensi (Ciproxin) formula ciprofloxacin 250 mg tablet setelah pemberian oral dengan dosis tunggal di bawah kondisi puasa
n _t id UTF-8 2 1

Metode: Empat belas sampel darah yang dikumpulkan dari masing-masing 24 pria sehat Bangladesh relawan lebih dari 12 jam setelah pemberian oral obat. Pengujian konsentrasi serum ciprofloxacin ditentukan oleh kinerja tinggi kromatografi cair (HPLC) assay menggunakan ultraviolet (UV) deteksi, dan Parameter farmakokinetik ditentukan oleh Metode non-compartmental. Hasil: Rata-rata plus atau minus standar deviasi (SD) konsentrasi plasma puncak (Cmax), area di bawah konsentrasi serum. Waktu kurva (AUC0-12), daerah di bawah konsentrasi serum-waktu kurva diekstrapolasikan hingga tak terbatas (AUC0-!), serum eliminasi paruh (t1 / 2),dan eliminasi tingkat konstan (kel), adalah 1,49
± 0,085 dan 1,46 ± 0,032 mg / mL, 5,82 ± 0,38 dan 5,79 ± 0,67 hr.μg / mL, 6.86 ± 0,93 dan 6,92 ± 0,92 hr.μg / mL, 4,96 ± 1,19 dan 4,52 ± 0,66 jam, dan 0.147 ± 0,033 dan 0,156 ± 0,022 jam-1 untuk lokal diproduksi (test) dan perumusan referensi, masing. Untuk kedua formulasi waktu untuk mencapai puncak serum Konsentrasi (Tmax) ditemukan menjadi 1,2 (± 0,27) jam. Dari t-test berpasangan, para Pvalues untuk dua formulasi ditemukan 0,624, 0,784, dan 0,460 untuk AUC0-12, AUC0-!, Dan Cmaks, masing-masing. Interval kepercayaan 90% dari berarti dari perbedaan antara logtransformed nilai untuk AUC0-12, AUC0-!, dan Cmaks berada dalam bioekivalensi diterima kisaran 80% sampai 125%, yaitu: 97.99% dan 103.18%, 96,47% dan 101.73%, dan 99,96% dan 103,69%, masing. Kesimpulan: Hasil penelitian menunjukkan bahwa dua formulasi yang bioekuivalen untuk baik tingkat dan tingkat penyerapan

glibenklamid (glyburide). dengan minimal hambat konsentrasi mulai 0. Inggris Raya).tingkat dan tingkat penyerapan dari dua 250-mg formulasi tablet ciprofloxacin.69 ± 0.Ciproxin (Bayer Health Care Farmasi.8-10. 24-27 tahun) adalah dipilih secara acak untuk pendaftaran dipenelitian ini.1.Bangladesh) dan formulasi referensi. antasida. SUBJECTS DAN METODE subjek Dua puluh empat sehat. dan analisis urin.7 Berbagai makanan enteral dapat menurunkan ciprofloxacin Cmax sebesar 26% menjadi 47% dan AUC sebesar 58% sampai 73% 0. menghasilkan rata-rata yang indeks massa tubuh (BMI) dari 23. Eskayef Bangladesh Ltd. yang diproduksi secara lokal (uji) formulasi. Berat badan dan tinggi badan rata-rata dari subyek adalah 68. Presisi dan Akurasi Metode untuk Menentukan Tingkat Ciprofloxacin di Manusia Plasma (n = 5) PENDAHULUAN Ciprofloxacin [1-siklopropil-6-fluoro. riwayat alergi untuk setiap fluoroquinolone.45kg/m2 (kisaran. perlu untuk setiap kronis obat [misalnya.fenitoin.008-2. tempat.06 m (kisaran. Senyawa ini ditemukan secara substansial lebih aktif terhadap Enterobacteriaceae dibandingkan obat yang lebih tua dari ini kelas. relawan laki-laki dewasa Bangladesh (rata-rata usia SD ±. atau .5-25.62-1.4-dihidro-4-okso-7-(1-piperazinil) -3 Asam quinolinecarboxylic] adalah quinoline asam karboksilat derivatif dengan luas antibakteri aktivitas terhadap kedua grampositive dan gram negatif bacteria. sinar-X dada. rentang. Kriteria eksklusi meliputi sejarah setiap dari gastrointestinal yang signifikan Kondisi yang berpotensi merusak penyerapan atau disposisi dari studi kedokteran.Partisipasi dalam penelitian ini terbatas pada mereka yang tidak memiliki bukti signifikan hematologi normal dan serum kimia.1-4. seperti asam nalidiksat.3. 21. Puncak konsentrasi plasma terjadi pada 47 ± 20 minutes. Quinox (SKF. subjek dipilih setelah riwayat kesehatan mereka diperoleh dan mereka menjalani fisik pemeriksaan.Tabel 1. dalam kondisi puasa. Tujuan dari penelitian adalah untuk membandingkan. 25 ± 1. 1. elektrokardiogram (EKG) skrining.1 kg/m2).farmakokinetik studi ciprofloxacin menunjukkan bahwa dosis oral ciprofloxacin diserap dengan baik dan cepat dan dipamerkan jaringan baik penetrasi.9 ± 1. Sebuah dosis tunggal. 64-75 kg) dan 1.78 m) masing-masing. teofilin.0 mg / L. Dhaka.4 ± 5.18 kg (kisaran. serologi untuk penyakit menular. besi.

serta hak-hak mereka sebagai subyek penelitian. Studi Desain Dua puluh empat relawan dipilih secara acak.ment dalam belajar. dan seluruh. etis izin diambil untuk menyetujui protokol dan persetujuan bentuk penelitian ini dari Ulasan Etika Komite Fakultas Farmasi. penelitian. atau penggunaan diteliti agen dalam waktu 30 hari dari studi entry.referensi formulasi (A) atau Uji formulasi (B).The pertama diminta untuk menjauhkan diri dari minum obat setiap (termasuk obat nonprescription) selama penelitian. Setiap sukarelawan ditandatangani dokumen informed consent sebelum masuk dalam penelitian. Dhaka University. kelompok 1 menerima pengobatan A dan kelompok 2 menerima pengobatan B. dan Penelitian ini bertujuan. dalam periode pertama. Studi Obat Seperti dijelaskan di atas. perumusan referensi adalah 250-mg tablet Ciproxin (batch # IT401DU).Mereka yang diberitahu tentang risiko. perumusan uji adalah 250 mg tablet Quinox (batch # 5002). Penelitian ini menggunakan desain crossover diperiode kedua dalam kelompok 1 yang diterima . prosedur. Relawan adalah secara acak dibagi menjadi 2 kelompok yang terdiri dari 12 relawan dalam setiap kelompok. Setiap kejadian muntah atau efek samping lainnya mengakibatkan pengecualian subjek dari study. dan dari merokok dan mengambil alkohol atau kafein atau xanthene-minuman yang mengandung atau makanan untuk setidaknya 48 jam sebelum. Kelompok 2 menerima pengobatan B diikuti oleh perlakuan A setelah periode yang sama washout. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki (1964). pengobatan ini adalah dilambangkan dengan AB. sumbangan darah dalam waktu 30 hari sebelum pertama dosis penelitian. Subyek potensial juga dikecualikan jika mereka menggunakan obat apapun dalam waktu 1 hari sebelum pemberian para relawan dose. urutan ini pengobatan dilambangkan sebagai BA.vitamin]. manfaat. Semua sukarelawan menerima tunggal 250-mg tablet salut film dari kedua formulasi.Kelompok 1 menerima perlakuan A diikuti oleh perlakuan B dengan washout 7-hari Urutan period.

perlakuan B dan kelompok 2 menerima pengobatan A.The yang rawat jalan selama penelitian tetapi dilarang dari activity.11 Setiap sukarelawan menerima pengobatan dengan 250 mL air dalam pagi setelah semalam standar fasting.Volunteers berat adalah dipantau terus-menerus selama periode 12 jam oleh seorang dokter medis.A makan siang diizinkan setelah 4 jam relawan dosing. .

25. dengan relatif standar deviasi (RSD) kurang dari 10.The sampel darah yang dikumpulkan dalam kode.Thedikumpulkan dan disimpan pada -80 ° C sampai dianalisis. 50.Waktu retensi adalah 4. 6.The akurasi diselidiki dengan kualitas control (QC) sampel pada konsentrasi dari 10. 5.00.Sampling darah Waktu pengumpulan darah direncanakan sesuai dengan sebelumnya melaporkan nilai waktu untuk mencapai puncak serum konsentrasi (Tmax) dan serum eliminasi paruh (t1 / 2) 0.Irlandia).87%. dan disentrifugasipada suhu kamar pada 2500 rpm selama 10 menit. (Mikro-20. 1.013 menit. Zentrifugen.Jerman) serum itu.000 rpm selama 5 serum minutes. Kurva standar adalah linear atas rentang konsentrasi 10 sampai 1000 ng / mL. Senyawa-senyawa bunga dideteksi memakai 996 foto-dioda array detektor ditetapkan sebesar 278 nm (Waters Aliansi HPLC Sistem. 0. terus 30 menit untuk pembekuan.. Semua sampel darah dianalisis dalam 1 minggu presisi dan collection.Irlandia). 3. 4. Fase gerak terdiri dari 0. 10. Sampel disuntikkan dalam kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) oleh sistem autosampler. Waters. Hettich.0 mL / menit. dan 500 ng / mL.0 M natrium hidroksida) dan asetonitril (80:20 v / v) dan disampaikan pada kecepatan aliran 1. (Hasil yang ditunjukkan pada Tabel 1. Waters.2 ± 0.9985.The bawah hitungan (LLOQ) dari siprofloksasin di serum ditemukan menjadi 10 ng / mL. 0. 8. Nilai-nilai .12-16 vena sampel darah dikumpulkan sebelum dan sebesar 0.025 M asam fosfat buffer (pH disesuaikan menjadi 4.0 ± 0. Sebuah kanula intravena ditempatkan ke pembuluh darah lengan bawah relawan 'sebelum obat administrasi dan kiri diTempat sampai sampel darah 12 jamitu collected. Penentuan Tingkat Ciprofloxacin Ciprofloxacin dipisahkan di ruangSuhu pada 5-pM (partikel-size). tabung dievakuasi. 3x 50 mm-Xterra kolom C18 dengan Penjaga Pak pra-kolom modul dan Nova-Pak C18-4 pM insert (Xterra kolom.01 dengan 5. dengan koefisien korelasi rata-rata batas 0.) intra-hari dan inter-hari koefisien variasi untuk 5 Sampel QC yang memuaskan.75. Dikumpulkan dalam tabung Eppendorf kode dan serum protein dipisahkan dengan pengendapan dengan etanol diikuti dengan sentrifugasi pada 10.50. 1. 2. dan 12 jam setelah pemberian obat.50.

03%. j-1] +% ijk. ANALISIS STATISTIK Biarkan yijk menjadi nilai yang diamati dari farmakokinetik sesuai dengan parameter k subjek dalam j periode kelompok I.1).yang ditentukan menyimpang dari konsentrasi dinyatakan dengan kesalahan relatif kurang dari 10. WA) dan WinNonlin (Version 2. CA). # d [i. (1) di mana μ adalah mean umum. j] adalah efek dari Pengobatan diberikan dalam periode j kelompok i. j-1] adalah carryover yang (urutan) pengaruh perlakuan diberikan pada periode j-1 kelompok i dengan $ [i. di mana Ct adalah tingkat serum terakhir dihitung. 17 (c) wilayah bawah serum konsentrasi-waktu kurva (AUC0-12). j] + $ d [i. Sik adalah Efek acak k subjek dalam kelompok i. $ d [i. (b) t1 / 2 dihitung sebagai t1 / 2 = (ln 2) / Kel. (d) daerah di bawah kurva konsentrasi-waktu serum diekstrapolasi hingga tak terbatas (AUC0-!) adalah dihitung sesuai dengan berikut Rumus: AUC0-! = AUC0-t + Ct / Kel.1) (Pharsight Corp. dan berarti tinggal waktu (MRT) yang dihitung dari yang mengukur tingkat. 0] = 0% dan ijk adalah random error term. Analisis farmakokinetik Parameter farmakokinetik berikut secara langsung dihitung dengan standar noncompartmental analisis: (a) Cmax dan Tmax. dari nol waktu untuk saat tingkat kuantitatif terakhir. Mountain View. dan (e) tingkat penyerapan dievaluasi dengan cara rasio Cmax/AUC0-!. Hal ini diasumsikan bahwa random . di mana Kel adalah jelas eliminasi laju konstan dan Kel adalah dihitung dengan menggunakan perangkat lunak WinNonlin (Version 2. Parameter farmakokinetik dihitung menggunakan Microsoft Excel (Versi 2000) (Microsoft Corp. area di bawah pertama Saat kurva (AUMC). adalah efek j periode. Redmond. oleh linear trapesium aturan.The Model berikut ini diasumsikan untuk yijk: yijk = μ + + Sik "j + # d [i.

The efek mengindikasikan ada efek carryover dari 2 formulasi.273) . Model 1 dapat dipasang dengan menggunakan standar statistik software. nilai rata-rata dari Cmax ditemukan menjadi 1. AUC0-!.79 (± 0.858 (± 0. AUMC0-!. Tabel 3 menunjukkan bahwa perubahan Cmaks. Tabel 4 menunjukkan analisis varians (ANOVA) untuk 1. Dalam analisis kami.istilah Sik dan ijk% mengikuti distribusi normal dengan mean 0 dan varians yang sama & 2 dan & 2 s. untuk tmax (hr). urutan. nilai rata-rata yang ditemukan sama untuk kedua referensi dan lokal produk dan nilai adalah 1. log-mengubah nilai parameter farmakokinetik AUC0-12. Wina. Cmax.berarti kotak (& 2).0845) mg / mL untuk lokal diproduksi (test) produk. setelah mengendalikan efek periode. AUC0-! Dan Cmax/AUC0-! digunakan dalam Model 1 di atas. kami juga melaporkan kepercayaan 90% perkiraan Interval untuk perbedaan antara dua formulasi hanya untuk farmakokinetik parameter AUC0-12. Tabel 5 menunjukkan interval kepercayaan 90% dari rasio (uji / referensi) antara 2 formulasi mengenai AUC 0-12.As Model itu menunjukkan.We telah menggunakan statistik software R (R Pengembangan Inti Tim.46 (± 0. Cmax dan Cmaks / AUC 0 -!. Efek Periode yang ditemukan tidak signifikan untuk semua parameter kecuali urutan signifikan Cmax. AUMC0-12. Austria. dari ini. / 2 kel. R: Bahasa dan Lingkungan untuk Komputasi Statistik.hr / mL untuk referensi dan 5. dan jangka waktu efek pengobatan diuji dengan membandingkan sesuai berarti kotak dengan subjek dalam. Cmax.49 (± 0. masing-masing. dan Cmax/AUC0-!.Carryover efek dapat diuji dengan membandingkan sesuai berarti jumlah kuadrat dengan antara subjek-rata jumlah kuadrat (& 2 s).032 standar deviasi [SD]) mg / mL untuk produk referensi dan 1. dan AUC0-! ditemukan tidak signifikan (P> 0. adalah sama dan superimposable.92) mg / hr / mL dan 6.hr / mL untuk product. Itu berarti AUC0-! nilainilai yang ditemukan 6. AUC0-12.d 10%.38) μg.AUC lokal adalah penting dalam menentukan bioavailabilitas dan bioekivalensi dari obat nilai product.932) μg. 18 Selain pas model.2 (0.67) μg. Kel. respectively. t1 / 2.hr / mL untuk referensi dan diproduksi secara lokal produk. yang ditunjukkan pada Gambar 1. .92 (± 0.1). dan subjek tidak ada signifikan perbedaan antara 2 formulasi untuk semua farmakokinetik parameter kita dianggap selain Cmax. Lainnya farmakokinetik parameter seperti t1. Nilai rata-rata dari AUC0-12 adalah ditemukan 5. 2005) untuk mencocokkan model dan menarik kesimpulan tentang parameter. dan MRT juga ditentukan.82 (± 0. AUC0-!.The dari AUC0-12 untuk semua relawan ditemukan lebih besar dari 80% dari AUC0-!.. R Yayasan untuk Komputasi Statistik. HASIL Mean (± SD) serum concentrationtime profil 2 formulasi. Tengah dan dispersi langkah-langkah untuk semua parameter farmakokinetik untuk kedua formulasi yang ditunjukkan pada Tabel 2. Variasi subjek yang ditemukan signifikan pada level.

Quinox. masing-masing. In vitro activity of ciprofloxacin.The penelitian mengungkapkan bahwa pada 90% confidence interval (Tabel 5) AUC0-12. Bauernfeind A. AUC0-!. untuk sumbangan Quinox dan bahan kimia yang diperlukan.PEMBAHASAN Penilaian bioekivalensi lokal produk ke produk referensi diperlukan untuk mengecualikan perbedaan klinis penting dalam tingkat atau luasnya di mana entitas aktif dari obat menjadi tersedia di situs obat action. Petermüller C. Dan Cmax ditemukan menjadi 97.18%. dan semua nilai berada dalam bioekivalensi diterima kisaran 80% -125%. norfloxacin and nalidixic . Bangladesh. karena ini! Parameter telah diusulkan untuk lebih mencerminkan penyerapan rate.96% dan 103. dan 99.69%.22 The% 90 keyakinan interval untuk parameter ini juga menunjukkan bioekivalensi. dari data log-berubah. secara lokal diproduksi (test) formulasi. REFERENCES 1.99% dan 103. Ciproxin. dan formulasi referensi. 96.20-21 Selain itu.47% dan 101. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan bioavailabilitas2 formulasi dari ciprofloxacin 250 mg tablet-. Dalam kesimpulan.Two dianggap bioekuivalen jika mereka farmasi setara dan bioavailabilitas mereka begitu serupa yang mereka tidak mungkin untuk menghasilkan klinis terkait perbedaan dalam hal keselamatan dan efficacy.73%. dua formulasi dapat dianggap bioekuivalen di menganggap sejauh dan tingkat penyerapan dan karena itu dipertukarkan PENGAKUAN Para penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih mereka Eskayef ke Bangladesh Ltd. evaluasi lebih lanjut dari Tingkat penyerapan dilakukan dengan menganalisis Cmax/AUC0-.

Kaplan RL. Borner K.acid. Pharmacokinetics and tissue penetration of ciprofloxacin. Antimicrob Agents Chemother. and other bacterial enteric pathogens. 1982.Trenholme GM. Antimicrob Agents Chemother. 1984. Eur J Clin Microbiol. 5. 1984.24:784786. 1983. Goodman LJ.2:111-115. 4. Van Caekenberghe DL. Determination of apalcillin and its metabolites in human body fluids by high-pressure liquid chromatography. 6. 2.25:504506.22:949-953. 7. 1983. Chin NX. a quinolone carboxylic acid compound active against aerobic and anaerobic bacteria.25:319326.25:518-521. Comparative . Lode H. Comparative in vitro activity of ciprofloxacin against Campylobacter spp. Antimicrob Agents Chemother. Antimicro Agents Chemother. Antimicrob Agents Chemother. 1984. Dent J. Lubasch A. Ciprofloxacin. Pattyn SR. Rau M. Keller I. 3. In vitro activity of ciprofloxacin compared with those of other new fluorinated piperazinyl-substituted quinoline derivatives. Crump B.Wise R. Fliegelman RM. Elvers A. Neu HC.

Shahan DR. Kenward MG. Tequin Tablets (Gatifloxacin). Hutchinson TA. Boca Raton. 39th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. FL: Chapman & Hall/CRC. gatifloxacin.pharmacokinetics of ciprofloxacin.10:254. Mueller B. Angaran D.Tequin Injection (Gatifloxacin). Design and Analysis of Cross-Over Trials. 1996. 8. 1999. 2nd ed. Anderson ML. DC: Department of Health and Human Services. and trovafloxacin after a single in healthy volunteers [abstract 30]. . 1994. Brodbeck M.The effect of enteral feedings on ciprofloxacin pharmacokinetics. Antimicrob Agents Chemother. Clendening C. Brierton G. Effect of enteral feeding with ensure on the bioavailabilities of ofloxacin and ciprofloxacin. Pharmacotherapy. 13. moxifloxacin. 12. Healy D. levofloxacin. 1990. 11. Abel S.40:6-10. Jones B. 10. 2003.Washington. 1999. Antimicrob Agents Chemother. Food and Drug Administration. 9. 38:21012105. Ciprofloxacin absorption is impaired in patients given enteral feedings orally and via gastrostomy and jejunostomy tubes. Sep 26-29. Noer B.

Perrier D. Antimicrob Agents Chemother. 14. Dekker. org. Sowinski K. 1982:433-434. Md. Austria. Accessed April 25. 2002. gatifloxacin. Guidance for Industry: Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products—General Considerations. R: A Language and Environment for Statistical Computing. Englewood. 18. Gibaldi M. 2001. Single and multiple-dose pharmacokinetics of AM1155. R Foundation for Statistical Computing. 2007.Vienna. 17. 2005. New Delhi. Liang H. Kays M. J Chromatogr. 15. . Uematsu T. moxifloxacin.772:53-63. India. Separation of levofloxacin. trovafloxacin and cinoxacin by high performance liquid chromatography: application to levofloxacin determination in human plasma. Kosuge K. R Development Core Team. ciprofloxacin. CO: Micromedex.Drugdex System.r-project. 2002. 2003. New York. MYGAT (Gatifloxacin infusion– 2 mg/mL). Panacea Biotec Ltd. 1995. Nakashima M. Food and Drug Administration.39:2635-2640. 16.Available at: http://www. Pharmacokinetics. 2nd ed. Rockville. a new 6-fluoro-8-methoxy quinolone. 19. in humans.

Guidance for Industry: Bioanalytical Method Validation. Rockville.28:72-78. Distribution-free procedure for the statistical analysis of bioequivalence studies. . 22.29:394-399. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. Food and Drug Administration. Endrenyl L. Int J Clin Pharmacol Ther. Md. Hauschke D.20. 1990. Fritsch S. Steinijans VW. Cmax/AUC is a clearer measure then Cmax for absorption rates in investigations of bioequivalence. Diletti EA. 21.Yan W. 1991. 2001.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful