BAB 25

PENDAHULUAN KEMOTERAPEUTIK
Cara Mempelajari Antimikroba

Prinsip-Prinsip Umum Terapi Definisi
Konsep Penting yang Harus Dipahami

Klasifikasi Antimikroba

CARA MEMPELAJARI AIITIMIKROBA
Mahasiswa sering mengalami kesulitan dengan antibiotik, bukan karena konsep yang sulit, tetapi karena banyaknyajumlah obat dalam golongan ini. Mencoba mengingat organisme-organisme yang sensitif terhadap setiap obat juga dapat menjadi hal yang sangat memberatkan. Cobalah pendekatan ini. Pertama, pastikan Anda memahami prinsip umum terapi dan beberapa definisi. Kita akan membahas hal tersebut dalam bab ini.

176

Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik

.177 .

Kedua, perhatikan golongan-golongan antibiotik dan mekanisme kerja untuk setiap golongan. Perhatikan setiap gambaran yang umum dimiliki
semua obat dalam golongan tersebut. Ketiga, pelajari efek merugikan tertentu atau gambaran khusus pemberian obat-obat dalam golongan tersebut. Apakah ada obat-obat yang menyebabkan

efek samping y angfat al? Keempat, pelajari kategori luas spektrum bakteri dan apakah ada obat dalam golongan tersebu{ yang merupakan obat pilihan unt:k penanganan

organisme tertentu. Sebagai contoh, apakah obat-obat tersebut ampuh melawan semua bakteri gram positif, tetapi tidak dapat membunuh bakteri gram negatif apa prur? Dalam hal ini, penting meninjau kembali secara cepat bakteri yang paling sering ditemukan. DapatkahAnda menyebutkan bakteri mana yang gram positif dan mana yang gram negatifl Pengetahuan kuat mengenai hal ini akan sangat membantu bila Anda ingin mencoba mempelajari antibiotik. Ingat bahwa sensitivitas bakteri terhadap antibiotik berubah dari waktu ke waktu dan pada lokasi berbeda. Hal ini kelihatannya seperti daftar panjang yang harus dipglajari, tetapi sebenarnya sangat mudah ditangani. Jangan berhenti mencoba mengingat obat-obat pilihan kedua untuk pengobatan organisme tertentu atau obAt mana yang harus digunakan bila terdapat alergi, dan sebagainya. Informasi ini dapat
ditambabkan belakangan setelah mempelajari pengetahuan dasar seperti yang
akan Anda lakukan saat ini.

PRINSIP.PRINSIP UMUM TERAPI
Unhrk menjadi antibiotik yang berguna, suatu senyawa harus menghambat pertumbuhan bakteri tanpa membahayakan inang manusia.

Pemyataan tersebut sebenarnya tidak perlu dijelaskan lagi, tetapi merupakan dasar untuk memahami sebagian besar mekanisme kerja obat-obat ini. Senyawa antibiotik harus memengaruhi beberapa aspek pada bakteri yang tidak rida di dalam sel-sel mamalia. Kita akan kembali membahasnya nanti.

O-bat harus menembus

jaringan tubuh unhrk mencapai bakteri.

.178.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik

Hal ini juga seharusnya sudah jelas. Sekali lagi, ini merupakan dasar untuk mengetahui apakah obat diabsorpsi secdra oral dan apakah obat akan menembus sawar darah-otak. Sebagai contoh, jika pasien menderita infeksi
gastrointestinal (GI), Anda harus memberikan obat oral yang tidak diabsorpsi oleh sahuan GI. Jadi, bakteri dit4ngani dan pasien hanya mengalami sedikit efek samping. Demikian pula, obat-obat yang digunakan untuk mengobati meningitis adalah obat-obat yang menembus sawar darah otak. Obat yang sangat efektif melaw an H aem op hilus influenz a e idakbermanfaat bagi pasien jika tidak dapat mencapai organisme tersebut.

DEFINISI
Spektrum-seperti sempit, luas, dan diperluas-adalah istilah yang
digunakan untuk menyampaikan gagasan mengenai rentang bakteri yang dilawan oleh suatu obat secara efektif.

Obat-obat yang disebut memiliki spekfum sempit adalah obat.obat yang hanya efektifmelawan satu kelas bakteri. Obat-obat disebut berspektrum luas jika efektif melawan suatu rentang bakteri. Jika senyawa berspektrum sempit dimodifikasi secara kimia (seperti menambahkan suatu rantai samping baru), dan senyawa baru yang terbentuk efektif melawan lebih banyak bakteri daripada senyawa induknya, obat baru ini dikatakan memiliki spektrum yang diperluas. Hal ini cukup mudah dipahami.

Bakteriostatik versus bakterisida-pastikan Anda mengetahui
perbedaannya.

Buku ajar sering memberikanbanyakpenekananpada apakah obat akan menghentikan pertumbuhan dan replikasi suatu bakteri (statik) ataubenarbenar membunuh bakteri tersebut (-sida). Jika obat bersifat bakleriostatik, sistem imun pasien harus menyelesaikan tugas membersihkan tubuh dari penyerang; namun, istilah-istilah ini bersifat relatifdan tidak selalu akurat. Beberapa obat dapat membunuh satu jenis mikroorganisme berbahaya (-sida)

Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik

-179.

dan hanya menghentikan pertumbuhan mikroorganisme yang lain (-statik). Jadi, untuk permulaan jangan memfokuskan diri terlalu lama pada hal ini.

KONSEP PENTINGYANG HARUS DIPAHAMI
Resistensi bakteri terhadap suatu antibiotik dapat terjadi melalui mutasi, adaptasi, atau transfer gen.

Selwuhbidang resistensi bakteri telah mendapat banyak perhatian akhirakhir ini dan secara tepat pula. Banyak bakteri menjadi resisten terhadap obatobat yang tersedia. Mahasiswa perlu memahami beberapa ide mengenai mekanisme resistensi bakteri. Bakteri men galami mutasi spontan dengan fr ekuensi sekitar I dalam I 0' 6 sel. Mutasi dapat menyebabkan bakteri resisten terhadap suatu antibiotik, atau mungkin juga tidak. Adaptasi dapat terjadi melalui beberapa cara. Bakteri dapat mengubah ambilan obat dengan melakukan perubahan selubung lipopolis akarida. S elain itu bakteri dapat memperbaiki sistem transpor sehingga mengeluarkan obat

dari sel. Bakteri dapat meningkatkan metabolisme melalui jalur yang
memintas efek antibiotik.

Transfer gen terjadi melalui plasmid dan transposon. Plasmid adalah unsur-unsur genetik ekstrakromosomal (potongan asam ribonukleat [RNA] atau asam deoksiribonukleat [DNA] yang bukan bagian lcomosom). Plasmidplasmid ini dapat mengode enzim-enzim yang menginaktifkan antimikroba. Plasmid dipindahkan dari bakteri ke bakteri melalui konjugasi dan transduksi. Transposon adalah segmen-segmen materi genetik yang mengandung urutan penyisipan. Transposon-tranposon ini bergabung ke dalam susunan genetik bakteri dan dapat juga mengode enzim-enzim yang menginaktifkan antimikroba. Efek merugikan dapat berupa alergi, toksik, idiosinkrasi, atau efek yang berkaitan dengan perubahan flora tubuh normal.

.180.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa I(emoterapeutik

Efek merugikan antibiotik dikelompokkan menjadi beberapa kategori umum. Tiga kategori pertama (alergi, toksik, dan idiosinkrasi) berl4ku untuk semua obat. Kategori terakhir (perubahan flora tubuh normal) disebabkan oleh antibiotik tertentu. Pengingat: Reaksi idiosinkrasi adalah reaksi-reaksi yang tidak terkait dengan respons imun atau sifat obat yang diketahui. Contoh-contoh reaksi

idiosinkrasi mencakup hemolisis yang terjadi pada pasien-pasien yang kekurangan glukosa- 6-fosfat dehidro genas e (G- 6-PD) setelah pemberian sulfonamid, dan neuropati perifer yang terjadi setelah pemberian isoniazid pada pasien yang secara genetis bersifat asetilator lambat. Susunan kata "perubahan flora tubuh normal" biasanya menunjukkan perubahan yang terjadi dalam saluran GI. Normalnya, usus merupakan tuan rumah bagi bakteri baik yang membantu pencernaan makanan yang kita makan. Jika diberikan secara oral, senyawa antimikroba dapat membunuhbakteri-bakteri baik ini. Bakteri"bakteri lain yang resisten terhadap antimi.kroba
tersebut dapat tumbuh berlebih dan membentuk populasi kembali pada saluran cerra. Infeksi sekunder ini kadang-kadang disebut superinfeksi. Contoh yang paling sering teladi adalah pertumbuhan berlebih Clostridium dfficile. Mikroba inimenghasilkan suatu toksin yang menyebabkan gangguan yang disebut kolitis pseudomembranosa. BilaAnda baca dalam buku ajar, kemungkinanAnda akanmelihat ulasan tentang insidensi kolitis setelah mengonsumsi antibiotik tertentu.

Kombinasi senyawa-senyawa antimikroba memanfaatkan mekanisme keg'a unhrk menghasilkan efek sinergistik.

Bidang kombinasi obat merupakan bidang yang sangat memerlukan pemahaman mekanisme ke{a antimikroba. Alda dapat mengombinasikan senyawa-senyawa yang memiliki tempat keq'a berbeda.

CONTOH: Kombinasikan suatu inhibitor sintesis protein (merupakan
bakteriostatik, yaitu menghentikan perhrmbuhan sel) dengan obat yang memenganrhi sintesis dinding sel (yang mengharuskan sel membelah agar obat ini dapat beke{a). Apakah kombinasi ini rasional?

laboratorium dapat melakukan uji sensitivitas organisme terhadap serangkaian antimilsoba. tetapi pada dua tempat berbeda dalam jalur metabolik. Apakah kombinasi ini rasional? JAWABAN : Kombinasi ini sangat berguna. Selanjutnya. Dalam hal ini. menghambat sintesis asam folat pada tahaptahap yang berbeda dalam jalur sintesis. JAI|/ABAN: Kombinasi ini tidakrasional. yaitu konsentrasi terendah obat yang menghambat pertumbuhan organisme. CONTOH: Kombinasi inhibitor sintesis dinding sel dan suatu obat yang bekerja intraselular. trimetoprim dan sulfametoksazol. Cara terbaik untuk menentukan senyawa antimilcoba yang sesuai untuk seorang pasien adalah dengan membuat kultur dan mengidentifikasi organisme. Uji sensitivitas dan kultur sangat berguna dalampernilihan senyawa antimikroba terbaik yang akan digunakan.Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik . Apakah kombinasi ini rasional? JAWABAN: Kombinasi ini berguna. CONTOH: Dua obat yang menghambat pembenhrkan s4atu produk metabolik penting. Dari pemeriksaan laboratoriurr! KHM dapat ditentukan. Dua obat. Penisilin mengubah dinding sel dan meningkatkan penetrasi aminoglikosida. tetapi memerlukan waktu beberapa hari bergantung pada laju perhrmbuhan organisme.181. Inhibitor sintesis protein akan menghentikan perhrmbuhan sel dan mencegah pembelahan sel sehingga obat kedua tidak akan memiliki efek (kecuali efek samping yang mungkinterjadi). . Sekarang mari kita lihat obat-obat spesifft. kedua obat tersebut saling membantu. Obat yang menimbulkan sensitivitas paling tinggi pada organisme mempunyai KHM terendah. Uji sensitivitas dan kultur akan menentukan konsentrasi hambat minimum (KHM) unhrk bakteri. Kombinasi ini menjelaskan liombinasi penisilin dan aminoglikosida.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik KLASIFIKASI ANTIMIKROBA GOLONGAN-GOLONGAN OBATANTIMIKROBA Inhibitor Sintesis Dinding Sel .:. Beberapa buku memfokuskan pada stnrktur dan yang lain pada mekanisme. Juga. ada dua golongan besar obat: inhibitor sintesis dinding sel dan inhibitor sintesis protein. Perhatikan juga.. menargetkan obat pada sintesis protein atau dinding sel akan membunuh bakteri.* sfrePtogramin ' I = oksazolidinon tetasiklin sulfonamida dan trimetoprim Antagoni*Fotat Kuinolon dan Obat-Obat Lain kuinolon antiseptik saluran urin Perhatikan bagaimana penggolongan obat-obat ini dalam buku aj ar Anda. p-Laktam aztreonam sefalosporin rmrpenem penisilin Polipeptida basitasin vankomysin Inhibitor Sintesis Protein aminoglikosida kloramfenikol klindamysin malcolida (eritromysin) ketolida . Oleh karena itu.182. sedangkan sel mamalia tidak. . Hal ini antara lain karena bakteri mempruryai dinding sel. Jangan biarkan hal tersebut membingungkanAnda.. namun tidak membunuh inang. bakteri mempunyai unit ribosomal yang berbeda dengan sel mamalia..

r BAB 26 INHIBITOR SINTESIS DINDING SEL Gambaran Umum p-Laktam Penisilin Sefalosporin Karbapenem Monobaktam (Aztreonam) Inhibitor Sintesis Dinding Yankomysin Basitrasin Fosfomysin Sel Lain Daptomysin 183 .

Beberapa bakteri menginaktifkan antibiotik p-laktam dengan suatu enzim yang membuka cincin pJaham. Sekarang.184. tetapi pada ka go ering disebut ebutmemiliki cincin B-laktam (Gbr.. Enzimenzim ini disebutprotein pengikatpenisllinQtenisilin-bincling protein. 26.1). Jika Anda dapat mengingat ini. . dan cincin p-laktam inilah yang menyebabkan obat-obat ini menjadi antimikroba yang efektif.+ at. kematian. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik GAMBARAN UMUM Penisilin. dan akhirnya. dan aztreonam beke{a dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri. Penisilin dan sefalosporin secara struktural mirip dengan bagian terminal untai peptidoglikan dan dapat berkompetisi untuk dan berikatan dengan enzim yang mengatalisis transpeptidase danpenautan silang. mari kita bagi inhibitor sintesis dinding se1 menjadi dua go- strukhr kimia: p-laktam dan polipeptida. Anda akan mudah mengikuti pembahasan obat-obat ini. . bakteri berbentuk aneh. Anda mungkin sudahmendugahal ini darijudulbab. vankomysin. imipenem.PBP). sefalosporin. Gangguan pa dz enzim-enzim ini menyebabkan pembentukan dinding sel yang memiliki stnrktur lemah. Tahap akhir sintesis dinding sel bakteri adalah penautan silang untaiuntai peptidoglikan yang berdekatan melalui proses yang disebut tanspeptidasi. namun. inimemang merupakan titik kunci.

Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel .1). Sekarang. Hal ini menyebabkan inaktivasi antibiotik. Pendekatan lain adalah memodifikasi struktur senyawa secara kimia ultuk membuat cincin p-laktam lebih sulit dibuka oleh enzim. Ini cukup mudah dimengerti. pada waktu yang sama. Terdapat p-laktamase spesifi k urtuk penisilin-disebut penisilinase--{an p Jaktamase spesifik untuk sefalosporin-disebut sefalosporinase.1 Di sini kita dapat melihat cincin laktam dan pembukaan cincin oleh penisilinase. . Cara resistensi obat yang paling sering terjadi adalah transfer plasmid kode genetik untuk enzim p-laktamase. Obat yang paling sering digunakan adalah asam klavulanat dan sulbaktam. Anda juga dapat tazobaktam untuk tujuan ini. Berikan inhibitor p-laktamase. 2. bukan? Inaktivasi obat-obat ini oleh pJaktamase merupakan masalah utama dan telah banyak menjadi fokus riset. seperti asam klavulanat atau sulbaktam. Buat modifftasi kimia pada stuktur obat sehingga obat menjadi lebih resisten terhadap itraktivasi. Lihat! Hal ini benar-benar tidak terlalu srilit. 185. 26. Anda tahu banyak tentang penisilin dan sefalosporin dan kita bahkan belum membuat daftar obat-obat tersebut. yang dapat membuka cincin p-laktam (Gbr. Beberapa bakteri mengandung suatu enzim yang disebut B-laktamase. Inaktivasi obat-obat ini oleh p-laktamase dapat ditangani dengan dua pendekatan: 1. Satu cara untuk meningkatkan efektivitas antibiotik pJaktam adalah memberikan inhibitor p-ldlctamase secara bersamaan. Penisilinase Gambar 26.

disintesis agar bersifat resisten penisilinase r nafsilin loksasilin Aminopenisilin . Kelompok pertama mengandung penisilin G dan V. JENIS Alami PENISILIN SPEKTRUM Spektmrn sempit (gram-positif). Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik PENISILIN Sebagi4n besar buku membagi senyawa penisilin menjadi tiga atau empat kelompok. Kelompok yang terjadi secara alami adalah yang dihasilkan oleh kapang. relatif tidak efektif melawan organisme gram ' r positif piperasilin Jtikarsilin Pertama-tama. perhatikan bahwa penisilin mudah diidentifikasi berdasarkan akhiran "-silin". yang . Kelompok kedua mengandung tiga oksasilin. Kelompok lain adalah modifikasi kimia dari penisilin asal ini untuk mencoba memperbaiki spektrum bakteri dan memperbaiki resistensi terhadap penisilinase (BJaktamase). 186. Kecuali metisilin dan nafsilin. sensitifpenisilinase Spektrum yang diperluas' Aktifmelawan Pseudomonas.)PENISILING :)PENISILINV t-\berzatinpen G sensitif penisilinase Resisten penisilinase MEISILIN ') kloksasilin r)dikloksasilin 9 Spektrum sempit (gram-positif). Spektrumluas(ugabeberapaaktivitas terhadap gram-negatif).AMOKSISILN 'TAMPISILIN azlosilin karbenisilin ' medosilin . Kelompok ketiga berawalan "am-" karena memiliki gugus amino.. .

Probenesid dapat diberikanbersama dengan penisilin. Sebagian besar penisilin diekskresi melalui sekresi tubulus aktif. Sebagian besar obat ini hanya menembus sawar darah-otak jika ada peradangan di tempat tersebut.r Bab 26 i Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Jika Anda mempunyai sedikit waktu lagi. ' Reaksi dipercepat muncul l-72 jam setelatr pemberian obat dari terutama berupa utikaria (live). Reaksi hipersensitivitas segera terhadap penisilin tampak dimediasi oleh antibodi imunoglobulin E (IgE) terhadap determinanminor. Pemblokan sekresi tubulus merupakan cara yang relatif sederhana untuk memperpanjang kerja obat ini. hilang kesadatan. Efek merugikan golongan penisilin yang paling penting adalah reaksi hipersensitivitas. ini benar-benar tidak terlalu sulit. Semua penisilin dapat menimbulkanreaksi alergi. dan kematian. lain termasuk dalam kelompok terakhir. syok. mengr. Reaksi-reaksi tersebut dibagi menjadi tiga jenis: segera. terdapat pengecualian. namun. Anda dapat mempelajari obat-obat yang aktif secara oral. Efek ini dapat fatal. Reaksi segera merupakan reaksi paling berat. Reaksi segera terjadi dalam 20 menit setelah pemberian parenteral dan terdiri atas ketakutan. Jika ada waktu dan tenaga. pelajari jirga obat-obat yang dapat digunakan untuk pengobatanmeningitis. dipercepat. demam. sesak napas/rasa tercekik. Usahakan mempelajari obat-obat ini berdasarkan kelompok dan ingat garis besar-umum mengenai spektrum danAnda akan dapat mengikuti materi ini denganbaik. Reaksi tersebut dapat menyebabkan hipotensi. dan urtikaria menyeluruh (ftrve). Sekali lagi. gatal (pnrritus). dan memblok sekresi tubulus. . Absorpsi oral penisilin buruk. parestesia (mati rasa dan kesemutan). edema. Penisilin diekskresi melalui sekresi tubulus yang dapat diblok oleh probenesid.187. dan lambat.

SEFALOSPORIN Obat-obat ini digolongkan menjadi beberapa generasi. distribusi. teruthmamelawanPseudomonas aeruginosa. Tambahkan beberapa fakta mengenai absorpsi.termasukterhadap organisme gram negatif yang memiliki pola resisten pada banyak obat. Reaksi ini terutama berupa ruam kulit. stabilitas meningkat SEFAMANDOL SEFOKSITIN Generasi ktiga SEFOTAKSIM Spektrum lebih luas dan lebih resisten terhadap p-laktamase SEFTAZIDIM SEFTRTAKSON Generasikeempat sefepim sefrirom Aktivitasterhadapgram-positifdangramnelatif.. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Reaksi larnbat lebih sering terjadi pada penggrmaan penisilin semisintefik dan muncul 72 jam sampai beberapa minggu setelah pemberian obat. SEFALEKSIN Generasi kedua SEFAKIOR Generasi Spektrum sempit sama denganpenisilin spektrum luas. . JENIS SEFALOSPORIN SPEKTRI]M pertama SEFAZOLIN. Saya sudah membuat daftar obat dalam tiap generasi.jadifokus pada perbedaan aritargenerasi dan coba pelajari tiga nama untuk setiap generasi. Tidak mungkin mempelajari semua nama obat [tetapi hampir semua berawalan sef "cef' atau "ceph"l. sensitif terhadap pJaktamase Aktivitas terhadap organisme gram negatifmeningkat. daftar tersebut merupakan sebagian besar dari infor-' masi yang harus Anda ketahui. yaitu obat-obat yang lebih sering digunakan saja. dan eliminasi dan Anda akan memiliki pengetahuan luar biasa.188. Percaya atau tidak.

Beberapa sefalosporin dapat menyebabkan reaksi mirip-disulfuam karena memblok oksidasi alkohol.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Obat ini dihidrolisis oleh dipeptidase' ginjal pada brush border lumen epitel tubulus proksimal (yaitu. Obat-obat generasi keempat dirancang untuk ditargetkan pada organisme yang resisten terhadap banyak obat. karenamemiliki nama yang sangatberbeda. yang menyebabkan akumulasi asetaldehid. sefalosporin generasi ketiga (dan beberapa generasi kedua) menembus sistern saraf pusat (SSP) dan dapat digunakan untuk mengobati meningitis. Anda harus mempelajari nama obat ini bersama sefalosporin lain. Imipenem adalah suah. Berikut inibeberapa fakta yang penting dipelajari. Obat-obat ini relatifnontoksik. Suatu obat yang berhubungan dengan sefalosporin. IMIPENEM ditambah dengan SILASTAIIN adalah antibiotik plaktam spektumluas.r antibiotik. yaitu lorakarbef. 3. Sefalosporin generasi ketiga digunakan secara luas untuk pengobatan dan profilaksis infeksi pada pasien-pasien rawat inap. Beberapa obat ini dapat diberikan per oral (seperti sefaleksin dan sefaklor).189. beberapa alergi silang dengan senyawa-senyawa 2. di dalam . Beberapa sefalosporin mempunyai efek antivitamin K (perdarahan). Anda dapat mempelajari obat-obat ini jika Anda ingin mencoba. saya sebutkan di sinihanya KARBAPENEM Golongan antibiotik pJaktam ini terdiri atas imipenem. Dapat terjadi penisilin. obat ini termasuk golongan lain (karbasefem). Semua diberikan secara intravena. 1. ertrapenem. Pada umumnya. dan meropenem. meskipun secara teknis.

VANKOMYSN hanya efektif terhadap organisme gram positif. INHIBITOR SINTESIS DINDING SEL LAIN Beberapa obat yang teralhir ini adalah inhibitor-inhibitor sintesis dinding sel. adalah glikopeptida yang menghambat sintesis dinding sel dengan mencegah polimerisasi peptidoglikan linear. menyimpan fail informasi ini dalam bank memori Anda merupakan ide yang baik. VANKOMYSIN Vankomysin dan turunan terbarunya. termasuk organisme gram positif. tetapi tidak efektifmelawan Aztreonam adalah contoh obat berspektrum sempit dan sangat resisten terhadap kerja p-laktamase. AZTREONAM adalah obat yang efektif terhadap bakteri gram negatif aerob.190.. dua senyawa ini selalu diberikan bersamaan. tetapi bukan senyawa pJaktam. Obat ini mempruryai spektrum yang luar biasa. . MONOBAKTAM (AZTREONAM) Isnlah monobaHam menwrjukkan stmkhu kimia golongan pJaktam baru. Jadi. Satu-satunya yang saat ini tersedia adalah aztreonam. teikoplanin. Silastatin menghambat dipeptidase ginjal. Meropenem lebih stabil terhadap peptidase ginjal dan tidak perlu diberikan bersama dengan silastatin. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik ginjal) menjadi metabolit i'ang agak toksik dan tidak aktif sebagai suatu antimikroba. Ps eudomonas. Oleh karena itu. Obat ini diabsorpsi sangat buruk bila diberikan secara oral. terutama dibandingkan dengan BJaktam lain.

Obat ini digunakan untuk pengobatan infeksi saluran urin yang tidak disertai komplikasi. FOSFOMYSIN Fosfomysin menghambat salah satu dari tahap pertama sintesis pepti. basitrasin hanya digunakan secara topikal. obat ini dapat digolongkan sebagai inhibitor sintesis dinding sel. Karena mempunyai efek nefrotoksisitas serius. Kehilangan potensial membran menyebabkan kematian bakteri. dinding sel) dengan menghambat enzim enolpiruvil transferase. Obat ini digunakan secara topikal. doglikan (yaitu. Basitrasin berikatan dengan pembawa lipid yang mengangkut prekursor dinding sel ke dinding sel yang sedang tumbuh. . Keadaan ini cukup serius sehingga harus dihafal. tetapi mempunyai fungsi yang menyerupai inhibitor. DAPTOMYSIN Daptomysin adalah suatu antibiotik lipopeptida dengan spektrum aktivitas menyerupai vankomysin.191 . BASITRASIN Basitrasin adalah suatu campuran polipeptida yang menghambat sintesis dinding sel. Vankomysin dapat menyebabkan ototoksisitas terkait dosis yapg menimbulkan tinitus (berdenging). obat ini tidak benar-benar inhibitor sintesis dinding sel. Jadi.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Daptomysin berikatan dengan membran bakteri dan menyebabkan depolarisasi bakteri. berkurangnya pendengaran. tuli terhadap nada tinggi. Oleh karena itu. dan kemungkinan hrli.

Hal ini menerangkan selektivitas golongan obat ini terhadap bakteri.AB 27 INHIBITOR SINTESIS PROTEIN Gambaran Umum Aminoglikosida Tetrasiklin Makrolida Streptogramin dan Oksazolidinon Kloramfenikol Klindamysin GAMBARAN UMUM balteri dibandingkan dalam Komponen sintesis protein. termasuk ribosom. agak berbeda dalam sel sel mamalia.B. Beberapa buku ajar dan pengajar 192 .

lebih penting bila kita mengetahui masing-masing nama obat. Jika Anda harus berjuang keras untuk memahami antimikroba pada sudut pandang ini. . Di sini. JikaAnda telah mengetahuinya. tetapi jangan terlalu khawatir mengenai mengingat nama golongan. . namun. Aminoglikosida (bakterisida) Tehasiklin Makrolida (misalnya. cobalah untuk tidak melupakan hal lcrsebut.193. . Golongan inhibitor sintesis protein meliputi: . . .llab 27 / Inhibitor Sintesis Protein . eritromysin) Ketolida Streptogramin Oksazolidinon Kloramfenikol Klindamysin Nama-nama golongan ini terkait strrkfurkimia senyawa-senyawa dalam sctiap golongan. . Oleh krrena itu. obat-obat ini perlu mendapatkan jalan masuk ke dalam sel. . Obat-obat ini rnemerlukan pengikatan pada protein intraselular (subunit ribosomal). simpan fakta ini untuk masa mendatang. Rute rrtama resistensi bakteri adalah memblok gerakan obat ke dalam sel. AMINOGLIKOSIDA GENTAMISIN TOBRAMISYN amikasin kanamysin neomysrn netilmisin streptomysin . rnengusahakan agar mahasiswa mengetahui subunit ribosomal mana yang herikatan dengan golongan obat ini. hal tersebut bukan yang paling penting.

Aminoglikosida tidak mudah menembus sebagian besar sel tanpa bantuan dari penisilin atau suatu sistem transpor.. namun. Jadi. Sebagian besar aminoglikosida harus diberikan secara parenteral. Bakteri anaerob (metabolismenya tidak didasarkan pada oksigen) tidak mempunyai sistem ini. Batas keamanan obat-obat ini kecil. Ingat kembali sinergisme antara penisilin dan aminoglikosida yang te- lah diterangkan dalam Pendahuluan Kemoterapi (lihat Bab 25). perusahaan-perusahaan obat tela melempariAnda dengan suatu bola'melengkung di sini. dan ototoksisitas. Hal tersebut berarti konsentrasi toksik hanya sedikit lebih tinggi daripada konsentrasi terapeutik. klaritromysin. Aminoglikosida mempunyai toksisitas neuromuskular. Aminoglikosida adalah antimikroba spektrum luas. dan sebagainya) j berakftiran '1mysin". nefrotoksisitas. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeu Perhatikan bahwa nama semua obat ini berakhiran "-mysin" atau " misin". Beberapa bakteri menggunakan sistem transpor bergantung oksigen untuk membawa arninoglikosida ke dalam sel. karena klindamysin dan semua makrolida (eritromysin. Pastikan bahwa Anda dapat mengenali suatu nama tertentu masuk dalam golongan mana.194. Penisilin menyebabkan kelainan dinding sel yang memungkinkan aminoglikosida mendapatkan jalan masuk ke dalam bakteri. Obatobat ini merupakan senyawa-senyawa yang sangat polar dan relatif tidak larut dalam lemak. namun. Oleh karena itu. bakteri ini biasanya resisten terhadap aminoglikosida. coba bandingkan sebentar flaftar nama obat di sini dengan yang akan dibahas selanjutnya dalam bab ini. kecuali amikasin. . bakteri anaerob biasanya resisten terhadap obat-obat ini.

Tetrasiklin adalah antibiotik spektrum luas. te4'adi beberapa blokade pascasinaps. tuli. Ototoksisitas dapat terjadi baik pada koklear (pendengaran) maupun pada vestibular. Tetrasiklin berguna untuk pengobatan infeksi organisme fakultatif gram negatif dan gram positif serta bakteri anaerob. Nefrotoksisitas disebabkan oleh ambilan cepat obat oleh sel-sel tubulus proksimal. dan berkurangnya pendengaran frekuensi tinggi. Serupa dengan aminoglikosida. Nefrotoksisitas akut bersifat reversibel. TETRASIKLIN . Toksisitas koklear disebabkan oleh destruksi selektifsel-sel rambut luar dalam organ Corti. 195. Selain itu. Resistensi terhadap tetrasiklin terjadi bila bakteri mengalami mutasi melalui suatu cara yang membuat bakteri tersebut tidak dapat mengakumulasi obat. Neurotoksisitas disebabkan oleh blokade pelepasan asetilkolin prasinaps pada taut neuromuskular.Bab 27 / Inhibitor Sintetis Protein . . Sel-Sel tubulus proksimal kemudian mati. vertigo atau cara berjalan tidak stabil. TETRASIKLIN klortetasiklin demoklosiklin doksisiklin minosiklin oksitehasiklin Nama obat-obat ini mudah dikenali karena semua berakhiran'1siklin". Sistem transpor ini tidak ada dalarn sel-sel mamalia. Keadaan ini menyebabkan kelemahan dan depresi pernapasan. tetrasiklin berakumulasi dalam sitoplasma melalui sistem transpor yang bergantung energi. Gejala-gejala mencakup tinitus (berdenging).

penyakit Lyme (spiroket). dan prieumonia mikoplasma.196. . Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Tetrasiklin juga telah digunakan unnrk mengobati penyakit riketsia (demam berbintik Rocky Mountain). Efek samping utama tetasiklin disebabkan oleh penggabungan senyawa- senyawa ini ke dalam gigi dan tulang.. tetasiklin tidak dianjurkan untuk dikonsumsi anak-anak atau wanita hamil. dan logam-logam lain. kolera. magnesium. Tetrasiklin membentuk kelat yang tidak dapat larut dengan kalsium. Perhatikan bahwa tetrasiklin berguna untuk pengobatan beberapa penyakit aneh. Terjadi peningkatan insidensi reaksi terbakar matahari abnormal pada orang yang minum tetasiklin. Oleh karena itu. Obat-obat ini menyebabkan gigi berubah wama dan dapat memperlambat pertumbuhan tulang. penyakit akibat klamidia. tidak dianjurkan menggunakan antasida ketika mengonsumsi tetrasiklin. Untuk alasan ini. terutamayang disebabkan oleh riketsia dan spiroket. MAKROLIDA ERITROMYSIN azihomysin klaritromysin diritromysin troleandomysin . makanan mengganggu absorpsi senyawa tetrasiklin. Makanan mengganggu absorpsi tetrasiklin. Kecuali terhadap doksisiklin dan minosiklin.

Salah satu adalah streptogramin. Ketolida pertama adalah telitromysin. B o rd ete I I a).Bab 27 / Inhibitor Sintetis Protein . C ampy I o b act er. difteri. Perhatikan bahwa banyak penyakit ini masuk dalam kategori infeksi aneh. golongan obat ini mudah dibedakan dengan aminoglikosida yang berakhiran "-mysin". Nama-nama ini mudah dikenali karena semua berakhiran "-omysin". Eritromysin dan turunan-turunannya sangat berguna untuk pengobatan pasien-pasien yang menderita infeksi Mycoplasma. benar? Terdapat golongan antibiotik yang relatif baru. Gangguan GI sering teq'adi. tebak tetrasiklin atau eritromysin. penyakit legionnaire. Oleh karena itu. Eritromysin dan turunan-tumnannya biasanya diabsorpsi dengan baik bila diberikan secara oral. infeksi klamidia. pneumonia. dan sebagian besar berakhiran '1tromysin". tetapi o Anda telah menebaknya. Satu kalimat yang kadang-kadang digunakan untuk membantu menghapal nama organisme yang ditangani dengan eritromysin sebagai obat pilihan adalah Legionnaires Camp on My B rder (L egion el I a. Telitromysin juga mempunyai aktivitas melawan patogen respirasi intraselular. pelajari beberapa kegunaan aneh ini. Bakteri yang telah mengalami resistensi terhadap makrolida sering masih sensitif terhadap ketolida. ketolida. Jika Anda tidak dapat ingat dan seseorang menanyakan obat pilihan unn*mengobati riketsia atau penyakit legiormaire. yang berasal dari makrolida. Buku-buku memberikan deskripsi berbeda-beda mengenai eritromysin sebagai obat pilihan untuk beberapa penyakit ini. Obat pertama dalam golongan ini adalah kombinasi . Perhatikan bahwa nama obat ini berakhiran "-mysin". dan My c op I asm a. Lebih baik lagi. Bandingkan dan bedakan tetrasiklin dan eritromysin. Lihat buku ajar atau catatan kuliah Anda dan beri perhatian khusus terhadap penyakit-penyakit yang perlu Anda ketahui.197 . STREPTOGRAMIN DAN OKSAZOLIDINON Terdapat sepasang golongan baru inhibitor sintesis protein. dan perhrsis. Makrolida mempunyai beberapa efek samping serius-tidak ada efek yang perlu ditulis dalam kotak tersendiri.

198. Aktivitas dominan linezolid adalah melawan organisme gram positifaerob dan disetujui unhrk infeksi yang resisten terhadap vankomysin. kecuali Pseudomonas aeruginosa. Pengurangan aktivitas MAO menyebabkan peningkatan konsentrasi norepinefrin dan dapat menaikkan tekanan darah. efektifmelawan sebagian besar bakteri aerob dan anaerob. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik dalfopristin dan kuinupristin. Obat ini juga merupakan inhibitor monoamin oksidase (MAO). Golongan lain adalah oksazolidinon-secara membanggakan diwakili oleh linezolid. KLORAMFENIKOL Kloramfenikol adalah antibiotik spektum luas. Kloramfenikol disediakan urtuk infeksi yang mengancam nyawa karena obat ini merniliki efek merugikan yang serius dan mengancam nyawa.. Obat-obat ini menghambat sintesis protein dengan mengganggu translasi. Anemia aplastik idiosinlcrasi ( I dalam 40 000 kasus) dapat terj adi yang biasany a fat al. . . Depresi sumsum tulang terkait dosis dapat terjadi dan anemia reversibel terkait dosis pemah dilaporkan. KLORAMFENIKOL menyebabkan depresi sumsurri tulang dan anemia aplastik yang biasany a fatal. Kedua senyawa ini selalu diberikanbersamaan karena bekerja secara sinergistik untuk menghambat fungsi ribosom.

KLORAMFENIKOL dapat menyebabkan yangseingfatal. jadi fokuskan mengingat klindamysin. Penggunaan klindamysin menyebabkan kolitis pseudomemb'ranosa karena Clostridium dificile resisten terhadap Hindamysin. Linkomysin jarang digunakan. dan kolaps vasomotor. dan diinaktifkan dalam hati melalui konjugasi. Aktivitas antibakteri klindainysin serupa dengan eritromysin. ' Klindamysin menernbus sebagian besar j aringan. KLINDA]\/IYSIN Obat-obat ini (klindamysin dan linkomysin) kadang-kadang disebut linkosamida didasarkan pada stuktur kimianya. Perhatikan bahwa obat-obat ini berakhiran "-mysin".Bab 27 / Inhibitor Sintesis Protein . Bayi-bayi mengalami distensi abdomen. respirasi berkurang. tetapi tidak terkait dengan aminoglikosida atau makrolida. hipotermia. Obat ini mempunyai aktivitas melawan bakteri anaerob. I Klindamysin telah dimasukkan dalam daftar obat pilihan untuk infeksi GI anaerob. yang menyebabkan kadar tinggi dalam darah. sianosis. termasuk tulang. muntah. sindro-m bayi abu-abu. . menembus cairan serebrospinal (CSS). Bayi-bayi mengalami penurunan kenvrmpuan mengkonjugasi kloramfenikol. Klotamfenikol diabsorpsi secara oral. 199.

Bakteri tidak dapat mengabsorpsi asam folat.1). Hal tersebut menyebabkan jalur metabolik ini menjadi suatu target yang baik dan selektif untuk senyawa-senyawa antimilaoba. dan glutamat.BAB 28 ANTAGONIS FOLAT IVlekanisme Kerja Gambaran-Gambaran Khusus MEKAIUSME KERJA Untuk memahami mekanisme ke{a golongan obat ini. Untuk manusia. pteridin. 200 . Sulfonamida dan trimetoprim menghambat sintesis folat di dua tempat berbeda. tetapiharus membuat asam folat dari PABA (asamparaaminobenzoat). pertama-tama kita perlu meninjau sintesis asam folat (Gbr. Kita tidak dapat menyintesis asam folat. asam folat merupakan suatu vitamin. 28.

Skuktur sulfonamida mirip dengan PABA. Terdapat contoh lain inhibitor folat reduktase yang akan kita bahas nanti (pirimetamin dan metoteksat). Sulfonamida memblok penggabungan PABA ke dalam asam dihidropteroat. tetapi trimetoprim mernpunyai afinitas lebih rendah rmtuk enzim manusia.201 . untuk tinjauan. KombinaSi sulfonamida dan timetoprim bersifat sinergistik.1 (:::::::::::- Fl{ (dihidrofola0 (-1 (etrahidiofola$ reduktase Gambar ini memperlihatkan sintesis asam folat. TRIMETOPRIM kotimoksazol sulfasetamida SULFAMETOKSAZOL sulfadiazin sulfapiridin sulfasalazin sulfrsoksazol . Trimetoprim mencegah reduksi dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat dengan menghambat enzim dihidrofolat reduktase.Bab 28/Antagonis Folat . H. Kedua obat ini jarang digunakan sendiri.N + CH dihidropteroat t-) reduktase Gugus pterin Dihidrofolat tru Gainbar 28. Enzim ini terdapat di dalam manusia. . Sulfariretoksazol adalah senyawa sulfonamida yang digunakan dalam kombinasi dengan trimetoprim karena keduanya mempunyai waktu paruh yang cocok.

kemungkinan merupakan obat yang pdling sering digunakan dalam golongan ini. disebut kotrimoksazol. Terdapat sulfonamida lai4 silakan lihat dalambuku ajarAnda.GAMBARAN KHUSUS Kombinasi sulfametoksazol dan trimetoprim. di antara keadaan lain. Kotrimoksazol digunakan untuk mengobati infeksi saluran urin dan pneumonitis Pneumocystis carinii. . Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Antagonis-antagonis folat ini merupakan senyawa-senyawa berspektrum luas yang efektif melawan organisme grampositif dan gmm negatif. Perhatikan bahwa sulfasalazin juga digunakan untuk mengobati penyakit radang usus (lihat Bab 42).202.. GAMBARAN.

BAB 29 KUINOLON DAN ANTISEPTIK SALURAN URIN Obat-Obat dalam Golongan ini Kuinolon Metenamin OBAT. 203 . Oleh karena itu. banyak buku memasukkan obat-obat ini secara bersamaan dalam satu golongan.OBAT DALAM GOLONGAN INI Kuinolon adalah suatu golongan antimikroba yang relatif baru yang semula digunakan terutama untuk mengobati pasien dengan infeksi saluran kemih.

Obat-obat tersebut dimasukkan dalam kategori terpisah karena mempunyai stnrktur berbeda dan mekanisme keg'a berbeda. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik KUINOLON SIPROFLOKSASIN trovafloksasin enoksasin levofloksasin norfloksasin ofloksasin sparfloksasin gatifloksasin gemifloksasin lomefloksasin moksifloksasin KUINOLON Untuk saat ini.204. Obat-obat baru yang akan muncul dalam beberapa tahun mendatang diharapkan juga mudah dikenali. Ini merupakan satusatunya golongan antibakteri yang menghambat replikasi DNA.. Obat-obat ini menghambat asam deoksiribonukleat (DNA) girase sehingga menghambat sintesis DNA. DNA girase adalah enzim pada bakteri yang menyebabkan terbukanya dan terbentuknya superheliks pada DNA. nama-nama obat dalam golongan ini mudah dikenali. Pendekatan ini lebih lazim digunakan untuk obat-obatan antivirus dan antikanker. .

dan prostatitis. Pada pH asam. lewatkan obat ini. obat ini dihidrolisis menjadi amonia dan formaldehida. yang mencakup infek5i saluran napas bagian bawah. pernapasan. infeksi tulang ddn sendi. Beberapa efektif melawan Pseudomonas aeruginosa dan aktif secara oral. METENAMIN Jika saat ini Anda sudah cukup terbebani dengan materi ini. Asam nalidiksat adalah obat yang pertama kali tersedia dan merupakan antiseptik saluran urin yang efektif (obat ini mensterilkan urrn). Kuinolon mengharnbat sintesis DNA melalui ke{a spesifik pada DNA girase. . metenamin merupakan obat bakterisida. Formaldehida bersifat letal pada bakteri. Kuinolon digunakan untuk mengobati infeksi GI. Oleh karena itu. Metenamin adalah conto}nprodrug yang menarik. Obat-obat ini dianggap senyawa-senyawa antimilsoba spektrum luas.r Bab 29 / Kuinolon dan Antiseptik Saluran Urin . Senyawasenyawa yang lebih baru dalam golongan ini dapat digunakan untuk mengobati berbagai infeksi bakteri.205. dan urogenital yang sering terjadi yang disebabkan oleh berbagai orgapisme gram negatif.

Faktor-faktor inang berperan penting pada penentuan prognosis infeksiinfeksi oleh fungi karena banyak fungi bersifat oportunistik. Fungi tumbuh lambat sehingga lebih sulit dibunuh daripada bakteri.BAB 31 OBAILOBAT ANTIFUNGI Penggolongan Antifungi Poliena Antifungi Azol Kaspofungin Terbinafin dan Griseofulvin PENGGOLONGAN Banyak infeksi fungi terjadi pada jaringan yang memiliki sedikit vaskularisasi atau pada struktur-struktur avaskular seperti lapisan permukaan kulit. 2tt . Senyawa- senyawa antifungi pada dasarnya membantu sistem imun inang dalam melawanfrrngi. yang pembelahan selnya dapat menjadi target untuk antimikroba. dan rambut. lcuku.

dan kuku. kelarutan obat-obat ini buruk sehingga distribusi ke tempat keq'a sering menjadi masalah. bila obat-obat baru dikembangkan. Klasifikasi dapat dilakukan dengan beberapa cara. AZOL Imidazol (2N) POLIENA AMFOTERISINB nistatin LAIN-LAIN kaspofungin flusitosin griseofulvin terbinafin tolnaftat topikal 'butokonazol klotimazol ekonazol oksikonazol sulkonazol topikal dan sistemik KETOKONAZOL mikonazol Triazol (3N) sistemik FLUKONAZOL ITRAKONAZOL VORIKONAZOL terkonazol . pikirkan masalah inang versus organisme penyerang.t )11 o Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Pada umumnya. Pikirkanmasalah-masalah ini saatAnda mempelajari obat-obat antifirngi. Obat harus menyerang organisme penyerang (asing) saja dan tidak menyerang sel-sel inang (manusia). rambut. Infeksi sistemik mencakup penyakit-penyakit seperti koksidioidomikosis atau blastomikosis yang menyebar. Cara yang lebih baik meng golongkan antifungi adalah b erdasarkan mekanisme kerja. Infeksi mikosis permukaan mencakup infeksiinfeksi oleh dermatofit pada kulit. Selanjutnya. Anda mempunyai tempat untuk menyimpan informasi tersebut di dalam ingatanAnda. Sama dengan antimikroba. Salah satu cara yang paling jelas untuk mengklasifikasikan obat-obat ini adalah berdasarkan aktivitas melawan infeksi flurgi sistemik atau infeksi fungi permukaan.

Bukankah tampak sangat mirip dengan suatu lipid? AMFOTERISIN B paling sering digunakan untuk mengobati infeksi oleh fungi dan ragi yang menyebar dan serius.1. . namun. OOHHO OHOHOOH Gambar 31. yaitu sterol utama pada membran fungi. lihatlah sebentar struktw amfoterisin B dalam Gbr. yaitu sterol utama pada membran fi:ngi. Kedua obat ini bekeq'a dengan cara berinteraksi dengan ergosterol.Bab 31 / Obat-Obat Antifungi . afinitas ergosterol unhrk amfoterisin lebih besar daripada kolesterol. ingat bahwa nistatin juga merupakan senyawa poliena dan mempunyai mekanisme kerja yang sama. Amfoterisin B adalah senyawa antifungi yang harus Anda ketahui lebih baik daripada yang lain. Meskipun tidak penting untuk mengingat struktur setiap senyawa dalam golongan ini. namun.3l. te4'adi gangguan fi. terutama pada pasien yang mengalami gangguan imun.1 Struktur amfoterisin B.213. Sel-sel mamalia juga mengandung sterol (terutama kolesterol). ANTIFUNGI POLIENA Antifungi poliena (AMFOTERISIN B dan nistatin) bekerja dengan mengikat ergosterol. Begitu obat terikat dengan ergosterol.rngsi membran dan elektolit dapat keluar dari sel.

2). Dibandingkan dengan imidazol.t. Nefrotoksisitas bergantung pada dosis dan durasi terapi. ftiazol cenderung mempunyai efek samping lebih sedikit. Penggwraannya terbatas pada pengobatan topikal un. AMFOTERISIN B tidak diabsorpsi dari salwan gastointestinal (GI) sehingga harus diberikan secara intavena atau topikal. Dengan mempedahankan hidrasi pasien tetap baik. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Nistatin terlalu toksik unhrk digunakan secara sistemik. Senyawa-senyawa azoT yang merupakan Senyawa-senyawa antifungi azol adalah senyalva-senyawa fungistatik spektrum luas yang bekef a dengan menghambat sintesis ergo sterol. Demam.tk Candida albicans. dan interaksi obat lebih . Hal tersebut menyebabkan senyawasenyawa ini mudah dikenali.-demetilase. 31. Toksisitas AMFOTERISIN B yang paling serius dan paling sering terjadi adalah nefrotoksisitas. ANTIFUNGIAZOL ini diberi nama azol karena adanya struktur cincin bagian dari setiap obat ini (Gbr.. menggigil. tiga niho gen pada cincin. P erhatikan bahwa semua nama obat berakhiran"-azo7". dan takipnea sering teq'adi setelah dosis awal pemberian amfoterisin B.2'l-4 . nefrotoksisitas dapat menurun. Azol dibagi menjadi dua kelompok: imidazol yang memiliki dua nitrogen pada cincin azol dan triazol yang memiliki. Obat-obat ini menghambat sintesis ergosterol fungi dengan menghambat 14-cr. distribusi obat lebih baik.

. Kaspofungin diindikasikanuntukpengobatankandidiasis dnn s5pelgilosis yiing cenderung menyebar dengan cepat dan berbahaya. beta-(1.]LVIN Obat-obat ini sangat menarik dari sudut pandang pemberian obat. TERSINAF'IN DAII GRISE OFI. obat-obat ini diberikan secara oral dan tidak dipakai secara topikal.Bab 31 / Obat-Obat Antifungi . sedikit.antifrrngi intavena yang termasuk dalam golongan antifungi baru yang disebut ekinokandin. KASPOF'UNGIN Kaspofungin adalah senyarva. Ja- ringan target adalah jaringan-jaringan yang tidak memiliki banyak vaskularisasi: rambut..215.2 Sebelah kiri adalah imidazol yang memiliki dua nitrogen pada cincin azol dan sebelah kanan adalah tiazol yang memiliki tiga nitrogen pada cincin azol.3)-o-glukara yang tidak terdapat dalam dinding sel mamalia. Akan tetapi. R_C_N /> \zt"t R-C-N /N\ \zt't I Cincin azol memiliki 2 nikogen Cincin azol memiliki 3 nitrogen F flukonazol Gambar 31. Kasfofrrngin secara nonkompetitif menghambat sintesis utarna komporrm diading sel fungi. Perhatikan juga bahwa imidazol terutama (meskipun tidak eksklusif) aktif secara topikal. sedangkan triazol aktif secara sistemik. dan kuku. kulit.

. kuku. Itu sebabnya mengapa pengobatan harus diteruskan uutuk jangka tu yang lama. Infeksi dermatofrt hanya dapat disembuhkan bila rambut. a . Terbinafur efektif tungi kuku dan kulit. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeu Terbinafin dan tolnaftat menghambat skualena epoksidase. kulit yang terinfeksi diganti oleh keratin baru yang mengandung gri vin. Griseofulvin secara spesifik berikatan dengan keratin pada sel-sel kursor keratin sehingga sel-sel tersebut resisten terhadap infeksiinfeksi fungus. yang babkan akumulasi skualena di dalam sel-sel firngi.216.

cacing dapat berada di dalam lumen usus atau mengalami siklus hidup yang kom- pleks dan melibatkan pergerakan di selumh tubuh. dan integritas mikrotubular. Siklus hidup cacing sangat bergantung pada koordinasi neuromuskular. Bentuk infektif dapat herupa cacing dewasa dan cacing imatur. Pada manusia. produksi energi. Sebagian besar obat anticacing mempunyai target pada satu dari tiga area ini. 217 .BAB 32 OBAT-OBAT ANTELMINTIK Penggolongan Obat-Obat yang Digunakan Melawan Sestoda dan Trematoda Obat-Obat yang Digunakan Melawan Nematoda Obat-Obat yang Digunakan Melawan Filaria PENGGOLONGAN Obat-obat ini efektif melawan cacing (helmin).

Anda akan melihat beberapa pola. Itu sebabnya mengapa obat ini. Jika Anda perhatikan tabel cacing dan obat pilihan unhrk tiap infeksi cacing berikut. Oleh karena. HELMIN Sestoda (cacing pipih dan cacing pita) Tremato da (fl u ke fsk'rstos omiasis I ) OBAT PILIHAN PRAZIKUANTEL PRAZIKUANTEL ALBENDAZOLatau MEBENDAZOL PIRANTEL dietilkarbamazin Nematoda Cacing gelang (Cacing cambuk. dan trematoda (luke). Obat ini dipostulatkan mengubah f. Oleh karena itu.sebagian besar infeksi hematoda (fluke) dan banyak infeksi sestoda. Sestoda adalah cacing pita. Cacing ini pipih dan bersegmen. Pertama-tama. . Obat ini diabsorpsi setelah pemberian oral... Helmin (cacing) digolongkan menjadi tiga golongan: sestoda (cacing pipih). Jika Anda ingat kembal| fluke bergerak di seluruh tubuh.rngsi membran cacing dan meningkatkan pemreabittas membran. dan seba gatnya.218. Cacing tambang) Filariasis Ivermeklin OBAT:OBAT YANG DIGTINAKAN MELAWAN SESTODA DAN ' NEMATODA o PRAZIKUANTEL adalah bat pilihan ttnnilr. itu. nematoda (cacing gelang). Kepalanya memiliki pengisap.. pengobatan dapat dibatasi pada usus halus. dapat bekerja pada trematoda (fluke) yang menyebabkan skistosomiasis. Trematoda adalahfluke. Mekanisme ke{a prazikuantel tidak diketahui. pengobatan perlu mencapai sirkulasi sistemik untuk meny erarg fluke. terdapatfluke darah danflukehati.. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Cara paling mudah menggolongkan obat-obat ini adalah dengan mempertimbangkan penggolongan yang tepat untuk cacing. Lawa berkembang menjadi dewasa di dalam usus halus. Cacing jarurn. berikut ini adalah tinjauan singkat mengenai cacing.

OBAT. Pasien-pasien filariasis diobati dengan dua obat lain. dan sangat sedikit diabsorpsi dari salwan gastrointestinal (GI).Bab 32 i Obat-Obat Antelmintik . Sebagian besar pasien yang terinfeksi nematoda dapat diobati dengan menggunakan mebendazol atau pirantel. cacing janu4 dan cacing tambang. MEBENDAZOL. Obat-obat ini berikatan dengan p-tubulin dan menghambat polimerisasi tubulin. OBAT. Kecuali filaria. atau PIRANTEL.OBAT YANG DIGIJNAKAI\ MELAWAN FILARIA Filariasis diobati (utthrk sebagian besar) dengan dietilkarbamazin atau ivermektin. yang mengganggu motilitas dan replikasi.AWAN NEMATODA Pengobatan infeksi nematoda (cacing gelang) terdiri atas (untuk sebagian besar) ALBENDAZOL. .OBAT YANG DIGTINAKAN MEI. Nematoda terdiri atas kumpulan cacing yang lebih beragam. Kelompok ini meliputi cacing cambuk. ALBENDAZOL dan MEBENDAZOL menghambat polimerisasi tubulin dalam cacing. Golongan khusus nematoda yang dapat dibahas secara terpisah: filaria. nematoda adalah cacing gelang karena memanjang dan silindris (bundar). PIRANTEL menyebabkan cacing mengalami paralisis. Obat-obat ini dapat diberikan secara oral. Secara keseluruhan.219.

tetapi mempunyai manfaat pada pengobatan onkosersiasis. Cacing ini ditularkan melalui gigitan lalat atau nyamuk. Dietilkarbamazin adaTah ob at pilihan untuk hlariasis limfatik. cacing bergerak melalui sistem limfatik. Dietilkarbamazin tidak diperda$angkan di Amerika Serikat. Ivermektin menyebabkan otot cacing mengalami paralisis dan merupakan obat pilihan untuk onkosersiasis (filariasis kutan).. . Obat ini tampaknya memblok transmisi yang dimediasi asam y-aminobutirat (GABA) dalam organisme penyerang tanpa efek apa pun pada inang. Obat ini tampaknya mengubah permukaan filaria sedemikian rupa sehingga lebih rentan terhadap fagositosis oleh sistem rmun rnang.220. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Filaria adalah cacing seperti benang yang ditemukan dalam darah dan jaringan. Ivermektin lebih dikenal di dunia kedokteranhewan. Pada awal infeksi.

Masalah pada kemoterapi mirip dengan masalah yang telah dibahas untuk senyawa-senyawa antimikroba dan antifungi. Pendekatan terakhir. Kemoterapi (fokus farmakologi) digwrakan runtuk mengobati gejala-gejala penyakit virus dan usaha mengelinrinasi virus dari tubuh. terdapat masalah apakah obat dapat nrengenali dan membedakan organisme penyerang dengan inang. Setiap kali kita mencoba nrembunuh organisme penyerang (asing). stimulasi mekanisme resistensi alami inang <ligunakan untuk mempersingkat durasi penyakit.BAB 33 OBAILOBAT ANTIVIRUS Penggolongan Obat-ObatAnti-HIV Obat-Obat yang Digunakan untuk Pengobatan Influenza Antivirus Lain PENGGOLONGAN Tiga pendekatan dasar dilakukan untuk mengontrol penyakit-penyakit yang disebabkan oleh virus. Vaksinasi digunakan untuk usaha mencegah dan mengonhol penyebaran penyakit. Untuk 227 .

Sebagian besar obat yang saat ini tersedia memblok protein virus spesifik yang terlibat dalam sintesis komponen virus di dalam sel inang. Inhibitor RT nukleosida. yaitu virus yang menyebabkan sindrom defisiensi imrur dapatan (acquired immune deficiency syndrome. 7 4. Enzim ini merupakan target utama obat-obat yang berefftasi melawan HIV. 3.. merupakan suatu rehovirus asam ribonukleat (RNA). Perakitan partikel virus.AlDs). kita perlu meninjau siklus hidup vinrs dan memperkirakan sisi yang dapat diganggu atau diblok oleh obat: 1. . virus imunodefisiensi manusia (human immnunodeficiency virus. Sintesis komponen virus di dalam sel inang.OBAT ANTI-HIV INHIBITOR TRANSKRIPTASE BALIK Nukleosida Nonnukleosida Nukleotida INHIBITOR INHIBITOR PROTEASE amprenavir FTJSI enfuvirtida abakavir amprenavir di&aoqF delavirdin lamivudiil efavnerz indinavir tenofovir nelfinavir ritonavir adefovir sakuinavir atazanavir stavudin zidovudin nevirapin zalsitabin emtrisitabin lopinavir fosamprenavir Sebagai pengingat. Pelepasan selubung genorn virus di dalam sel inang. dan nonnukleosida menghambat pembentukan DNA virus dari RNA oleh RT. Ini berarti virus tersebut mempunyai enzim spesifik yang disebut transkriptase ballk(reverse transcriptase. 5.HfV).Nl).222. OBAT. Pelepasan virus rurtuk menyebar dan menyerang sel-sel lain. Pelekatan dan penetrasi virus ke sel inang. nukleotida. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik memahami senyawa-senyawa antivirus.

Bila berikatan di tempat protein HIV./nukleotida. senyawa ini bergabung dengan DNA virus pada saat transkripsi balik RNA virus.223 .- Enfiwirtida adalah suatu analog protein HIV yang memediasi fusi dengan membran sel. yang meliputi perubahan deposisi lemak dan kelainan metabolik. Setelah tiga kali mengalami fosforilasi. Enzim protease HfV terlibat pada pematangan partikel virus yang baru terbentuk. Terapi . Inhibitor RT nukleotida bekefa dengan cara yang sama. teq' adi penghentian dini pemanj angan DNA. Inhibitsr RT dibagi menjadi. karena tidak benar-benar sama dengan nukleosida alami. Inhibitor protease mengganggu pemrosesan protein virus sehingga mencegah pembentukan partikel virus baru.Bab 33 / Obat-Obat Antivirus . enfuvirtida memerangkap partikel virus dan membentuk struktur yang mencegah fusi parlikel virus dengan sel-sehingga disebut inhibitor fusi. Enfuvirtida harus diberikan melalui injeksi. Akan tetapi. yaitu didasarkan pada kemiripan sbr:ktur obat-obat tersebut dengan nukleosida. tetapi tidak dengan meniru kerl'a nukleosida alami. Mutasi enzim RT sangat cepat. Penggunaan sekurang-kurangnya dua inhibitor RT secara bersamaan memperlambat munculnya virus yang resisten.beberapa kelompok. Inhibitor nonnukleosida juga menghentikan enzim RT. Obat-obat ini mempunyai sejumlah e?ek samping. Enfuvirtida memblok fusi partikel virus dengan sel target. tipel yang terdiri atas dua inhibitor RT dan satu inhibitor protease saat ini merupakan pengobatan paling efektif untuk HIV. namun senyawa-senyawa ini merupakan senyawa yang telah terfosforilasi. Analog nukleosida berhubungan dengan timidin dan adenosin.

c774c Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik OBAGOBAT YANG DIGTINAKAN IINTUK PENGOBATAN INFLUENZA Cara utama perlindungan terhadap influenza selalu dengan vaksinasi. bekeq'a dengan menghambat suatu enzim yang terletak pada permukaan virus yang merusak ikatan antara virus dan protein pada permukaan sel sehingga memungkinkan pelepasan partikel virus yang terbentuk. disebut inhibitor neuraminidase. Tempat aklif enzim neuraminidase adalah tempat yang sangat terjaga baik pada influenza tipe A maupun tipe B. Inhibitor newaminidaselnemblok pelepasan virus influenza dari selsel yang terinfeksi. Golongan yang lebih baru. dan mengobati infeksi Jika mulai diberikan dalam 48 jam onset penyakit. . Obat-obat baru yang efektif mengobati influenza saat ini mulai tersedia. Inhibitor neuraminidase berikatan dan memblok tempat aktif tersebut. Penggunaan amantadin dibatasi oleh timbulnya resistensi yang cepat dan oleh efek merugikan obat. INHIBITOR NEURAMINIDASE AMANTADIN rimantadin oseltamivir zanamivir AMANTADIN digunakan unhrk mencegah influenza tipe A. Penggunaan senyawa-senyawa ini dilaporkan mempersingkat durasi penyakit simtomatik jika obat mulai diberikan dalam 30 jam onset gejala. amantadin mempersingkat durasi gejala sekitar separuhnya.

intavena. Asiklovir tifosfat menghambat DNApolimerase virus herpes. asiklovir harus mengalami tiga kali fosforilasi untuk menjadi suatu derivat aktif. Obat ini digwrakan dalam benhrk aerosol untuk pengobatan RSV pada anak kecil. Paliviztttnab adalah antibodi monoklonal yang dihumanisasi. Palivizumab merupakan antibodi terhadap suatu glitoprotein pada permukaan virus. Obat ini diberikan sebagai suatu injeksi pada awal musim RSV pada anak-anak berisiko tinggi untuk memberikan kekebalan pasif. ANTIVIRUS LAIN ANTIVIRUS LAIN HERPES ASIKIOVIR famsiklovir gansiklovir vidarabin (ara-A) RSV RIBAVIRIN Palivizumab sidofovir valasiklovir valgansiklovir ASIKIOVIR digunakan untuk mengobati penderita infeksi herpes. Sama dengan inhibitor RT nukleosida anti-HfV. Agar efektif.Bab 33 / Obat-ObatAntivirus . . Sejurnlah obat "siklovir" lain juga digunakan untuk mengobati infeksi Herpes. Mekanisme kerja ribavirin tidak diketahui. an RIBAVIRIN digunakan untuk pengobatan virus sinsitial respirasi (RSV) pada bayi dan anak kecil. Asiklovir digunakan secara topikal.225. asiklovirharus diaktifkan melalui tiga kali fosforilasi. Ribavirin dapat diberi I abel obat pilihan. dan oral untuk pengobatpenderita infeksi herpes. tetapi kemungkinan sebagai antimetabolit.

obat-obat antimalaria dimasukkan dalam bagian terpisah pada akhir bab ini.BAB 34 OBATLOBAT ANTIPROTOZOA Penggolongan Metronidazol Senyawa-Senyawa Antimalaria Pertimb angan Terapeutik GambaranKhusus PENGGOLONGAN Untuk menyederhanakan diskusi. 226 . Beberapa penyakit akibat protozoa yang lebih sering terjadi dimasukkan dalam tabel berikut.

PENYAKIT Amebiasis (diare) PROTOZOA histolytica coli Trichomonas vaginalis Giardia lamblia Leishmania Trypanosoma brucei Trypanosoma cruzi Entamoeba Balantidium Disentribalantidial Trikomoniasis (infeksi genital) Giardiasis (diare) Leismaniasis (tigajenis) PenyakittidurAfrika Penyakit Chagas (Amerika Selatan) Di antara obat-obat yang digunakan untuk pengobatan penyakit-penyakit ini. dan semua benhrk amebiasis. kedua penyakit ini diobati dengan metonidazol.Bab 34 / Obat4bat Antiprotozoa .227 . Anda perlu mengetahui adanya obat-obat lain dan di mana menemukan informasi mengenai pengobatan untuk penyakitpenyakit ini. Di antara penyakit dalam daftar. ) . OBAT-OBAT AIITIPROT OZO A METRONIDAZOL dehidroemetin kuinakrin natium stiboglukonat surarnrn eflomitin emetin atovakuon iodokuinol melarsoprol nifurtimoks pentamidin meglumin antimonat benzrridazol nitazoksanida METRONIDAZOL ( METRONIDAZOL efektif untuk pengobatan trikomoniasis vaginal. giardiasis. yang paling sering terjadi di Amerika Serikat adalah trikomoniasis dan giardiasis. metonidazolmerupakan salah satuyang paling penting untuk diketahui. Penjelasan ini bersama dengan penjelasan yang lebih detail akan diuraikan secara panjang.

. Efek samping yangpaling sering terjadi adalahmual. dan Plasmodiumfalciparam. nitroreduktase. P. Metronidazol tereduksi menghambat repl asam deoksiribonukleat (DNA) dengan menyebabkan pemutusan DNA menghambat perbaikan DNA. tetapi P. vivax dan P. 34. kemerahar! atau sakit kepala setela{ minum alkohol. Plasmodium vivax dai P I a s m o d iu m ov a P ovale Bentuk le rneruprkm seksual+ dua spesies yang dapat Fase eritrositik menetap di dalam hati. tetapi hanya empat yang menginfe manusia: Plasmo dium malariae.1 Perhatikan bahw ahanja P. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemo Metronidazol adalah salah satu obat paling efektif melawan anaerob dan beberapa spesies protozoa. Obat ini sangat efektif p pengobatan trikomoniasis. S E NYAWA- S E NYAWA ANT IMAL ARIA Malaria disebabkan oleh protozoa sel tunggal. Efek mirip-disulfuarn meliputi keram abdomen.1 Sebagai pengingat. Metronidazol menembus dinding sel bakteri protozoa. dapat lebih dari 50 spesies plasmodia. pasien yang terinfeksi spesies ini dapat kambuh. vivax memiliki prevalensi paling tinggi. dan di Obat ini dapat membuat urin berwarna gelap atau merah-coklat menyebabkan rasa logam dalam mulut. Obat harus diakti begitu memasuki sel. Untuk memahami obat-obat malaria dan alasan di balik pengobatalpasienmalaria. P lasmodium ovale. falciparum adalah bentuk malaria paling serius dan letal. . penting mengetahui siklus hidup organisme malaria (Gbr. Metronidazol dapat menyebabkan reaksi mirip-disulfiram bila diminum dengan alkohol. muntah. tetapi tidak dapat masuk sel-sel mamalia. siklus hidup protozoa penyebab malaria ditampilkan di sirii. Nyamuk Hati dan aliran darah \ P. vivax Gambar 34.228. Oleh karena itu. Enzim pengaktif. ovale yangdapat menetap hati. yaitu plasmodium. muntah. hanya ditemu dalam organisme anaerob. Plasmo dium vivax.

merupakan pilihan alternatif. komponen aktif herba Cina. Dalampelajaranpenyakit infeksius selanjubrya. pelajari mengenai organisme resisten. nuansa pengobatan organisme-organisme resisten ti- dak akan dibahas di sini. eliminasi bentuk aseksual ini akan menghilangkan gejala-gejala.Bab 34 / Obat-Obat Antiprotozoa r 11O r PERTIMBANGAN TERAPEUTIK Gejala-gejala dianggap disebabkan oleh bentuk eritrositik parasit. kecuali yang resisten terhadap klorokuin. klorokuin merupakan obat pilihan oral. Pertama-tama. GAMBARAN KHUSUS PRIMAKUIN efektif melawan bentuk-bentuk dalam hati (eksoeri- tositik) dan membunuh gametosit. Oleh karena itu. Timbulnya organisme yang resisten klorokuin menjadi perhatian kesehatan utama. Karena efektifrtas melawan fase dalamhati. kuinidin dan kuinin adalah obat-obat pilihan. Untuk penggunaan parenteral. Obat-obatan yang melakukan ini disebut senyawa-senyawa supresif atau skizontisida. namun. OBATANTI-MALARIA KLOROKUIN PRIMAKUIN hidroksiklorokuin meflokuin pirimetamin KUININ doksisiklin Unh:k mengobati semua galur. Ini seharusnya mudah diingat. Anda harus mencoba memahami mengapa organisme sensitif. Artemeter. primakuin sering digunakan untuk profiiaksis atau pencegahan kambuh .

telinga berdenging. namun. i Klorokuin. Ini merupakan informasi yang penting (walaupun agak spesifik)..lurrcoog yangl I klorokuin. Mekanisme kerja kuinin tidak diketahui. . gangguan pendengara4 penglih belum mengerti artinya. Sinkonisme terdiri atas berkeringat. Anda mungkin mempelajari bahwa beberapa orang mengalami defisiensi enzim ini dan harus menghindari pemakaian obat-obat tertentu. tidak terlalu toksik. obat tersebut dapat menyebabkan toksisitas pada kulit. Apakah Anda ingat enzim G6PD? Dalam biokimia. s bagi para p. munta\ dan diare standar). N. dan mata. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik' PRIMAKTIIN dapat menyebabkan anemia hemolitik pada pasien yang mengalami defrsiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (g.230. Kuinin berasal dari kulit kayu pohon sinkona. Obat terkonsentrasi dalam stukhrr-skuktur yang mengandung melanin. hal ini dapat menyebabkan deposit di kornea dan kebutaan. dalam dosis rendah. dalampengobatan dosis tinggi atau durasi lama. dan nama sinkona yang diberikan untuk menggambarkan toksisitas kuinin-sinkonisme-menunjukkan asal senyawa ini. darah. (Catatan: Keadaan ini berbeda dari mual./ucose- 6-phosphate dehydrogenasq G6PD). Primakuin adalah salah satu obat yang harus dihindari. Y masuk ke daerah endemik malaria yang sensitif dandiare).

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful