P. 1
Farmako Konsep Dasar

Farmako Konsep Dasar

|Views: 70|Likes:
Published by fanbee48
asasa
asasa

More info:

Published by: fanbee48 on May 15, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

11/14/2013

pdf

text

original

BAB 25

PENDAHULUAN KEMOTERAPEUTIK
Cara Mempelajari Antimikroba

Prinsip-Prinsip Umum Terapi Definisi
Konsep Penting yang Harus Dipahami

Klasifikasi Antimikroba

CARA MEMPELAJARI AIITIMIKROBA
Mahasiswa sering mengalami kesulitan dengan antibiotik, bukan karena konsep yang sulit, tetapi karena banyaknyajumlah obat dalam golongan ini. Mencoba mengingat organisme-organisme yang sensitif terhadap setiap obat juga dapat menjadi hal yang sangat memberatkan. Cobalah pendekatan ini. Pertama, pastikan Anda memahami prinsip umum terapi dan beberapa definisi. Kita akan membahas hal tersebut dalam bab ini.

176

Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik

.177 .

Kedua, perhatikan golongan-golongan antibiotik dan mekanisme kerja untuk setiap golongan. Perhatikan setiap gambaran yang umum dimiliki
semua obat dalam golongan tersebut. Ketiga, pelajari efek merugikan tertentu atau gambaran khusus pemberian obat-obat dalam golongan tersebut. Apakah ada obat-obat yang menyebabkan

efek samping y angfat al? Keempat, pelajari kategori luas spektrum bakteri dan apakah ada obat dalam golongan tersebu{ yang merupakan obat pilihan unt:k penanganan

organisme tertentu. Sebagai contoh, apakah obat-obat tersebut ampuh melawan semua bakteri gram positif, tetapi tidak dapat membunuh bakteri gram negatif apa prur? Dalam hal ini, penting meninjau kembali secara cepat bakteri yang paling sering ditemukan. DapatkahAnda menyebutkan bakteri mana yang gram positif dan mana yang gram negatifl Pengetahuan kuat mengenai hal ini akan sangat membantu bila Anda ingin mencoba mempelajari antibiotik. Ingat bahwa sensitivitas bakteri terhadap antibiotik berubah dari waktu ke waktu dan pada lokasi berbeda. Hal ini kelihatannya seperti daftar panjang yang harus dipglajari, tetapi sebenarnya sangat mudah ditangani. Jangan berhenti mencoba mengingat obat-obat pilihan kedua untuk pengobatan organisme tertentu atau obAt mana yang harus digunakan bila terdapat alergi, dan sebagainya. Informasi ini dapat
ditambabkan belakangan setelah mempelajari pengetahuan dasar seperti yang
akan Anda lakukan saat ini.

PRINSIP.PRINSIP UMUM TERAPI
Unhrk menjadi antibiotik yang berguna, suatu senyawa harus menghambat pertumbuhan bakteri tanpa membahayakan inang manusia.

Pemyataan tersebut sebenarnya tidak perlu dijelaskan lagi, tetapi merupakan dasar untuk memahami sebagian besar mekanisme kerja obat-obat ini. Senyawa antibiotik harus memengaruhi beberapa aspek pada bakteri yang tidak rida di dalam sel-sel mamalia. Kita akan kembali membahasnya nanti.

O-bat harus menembus

jaringan tubuh unhrk mencapai bakteri.

.178.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik

Hal ini juga seharusnya sudah jelas. Sekali lagi, ini merupakan dasar untuk mengetahui apakah obat diabsorpsi secdra oral dan apakah obat akan menembus sawar darah-otak. Sebagai contoh, jika pasien menderita infeksi
gastrointestinal (GI), Anda harus memberikan obat oral yang tidak diabsorpsi oleh sahuan GI. Jadi, bakteri dit4ngani dan pasien hanya mengalami sedikit efek samping. Demikian pula, obat-obat yang digunakan untuk mengobati meningitis adalah obat-obat yang menembus sawar darah otak. Obat yang sangat efektif melaw an H aem op hilus influenz a e idakbermanfaat bagi pasien jika tidak dapat mencapai organisme tersebut.

DEFINISI
Spektrum-seperti sempit, luas, dan diperluas-adalah istilah yang
digunakan untuk menyampaikan gagasan mengenai rentang bakteri yang dilawan oleh suatu obat secara efektif.

Obat-obat yang disebut memiliki spekfum sempit adalah obat.obat yang hanya efektifmelawan satu kelas bakteri. Obat-obat disebut berspektrum luas jika efektif melawan suatu rentang bakteri. Jika senyawa berspektrum sempit dimodifikasi secara kimia (seperti menambahkan suatu rantai samping baru), dan senyawa baru yang terbentuk efektif melawan lebih banyak bakteri daripada senyawa induknya, obat baru ini dikatakan memiliki spektrum yang diperluas. Hal ini cukup mudah dipahami.

Bakteriostatik versus bakterisida-pastikan Anda mengetahui
perbedaannya.

Buku ajar sering memberikanbanyakpenekananpada apakah obat akan menghentikan pertumbuhan dan replikasi suatu bakteri (statik) ataubenarbenar membunuh bakteri tersebut (-sida). Jika obat bersifat bakleriostatik, sistem imun pasien harus menyelesaikan tugas membersihkan tubuh dari penyerang; namun, istilah-istilah ini bersifat relatifdan tidak selalu akurat. Beberapa obat dapat membunuh satu jenis mikroorganisme berbahaya (-sida)

Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik

-179.

dan hanya menghentikan pertumbuhan mikroorganisme yang lain (-statik). Jadi, untuk permulaan jangan memfokuskan diri terlalu lama pada hal ini.

KONSEP PENTINGYANG HARUS DIPAHAMI
Resistensi bakteri terhadap suatu antibiotik dapat terjadi melalui mutasi, adaptasi, atau transfer gen.

Selwuhbidang resistensi bakteri telah mendapat banyak perhatian akhirakhir ini dan secara tepat pula. Banyak bakteri menjadi resisten terhadap obatobat yang tersedia. Mahasiswa perlu memahami beberapa ide mengenai mekanisme resistensi bakteri. Bakteri men galami mutasi spontan dengan fr ekuensi sekitar I dalam I 0' 6 sel. Mutasi dapat menyebabkan bakteri resisten terhadap suatu antibiotik, atau mungkin juga tidak. Adaptasi dapat terjadi melalui beberapa cara. Bakteri dapat mengubah ambilan obat dengan melakukan perubahan selubung lipopolis akarida. S elain itu bakteri dapat memperbaiki sistem transpor sehingga mengeluarkan obat

dari sel. Bakteri dapat meningkatkan metabolisme melalui jalur yang
memintas efek antibiotik.

Transfer gen terjadi melalui plasmid dan transposon. Plasmid adalah unsur-unsur genetik ekstrakromosomal (potongan asam ribonukleat [RNA] atau asam deoksiribonukleat [DNA] yang bukan bagian lcomosom). Plasmidplasmid ini dapat mengode enzim-enzim yang menginaktifkan antimikroba. Plasmid dipindahkan dari bakteri ke bakteri melalui konjugasi dan transduksi. Transposon adalah segmen-segmen materi genetik yang mengandung urutan penyisipan. Transposon-tranposon ini bergabung ke dalam susunan genetik bakteri dan dapat juga mengode enzim-enzim yang menginaktifkan antimikroba. Efek merugikan dapat berupa alergi, toksik, idiosinkrasi, atau efek yang berkaitan dengan perubahan flora tubuh normal.

.180.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa I(emoterapeutik

Efek merugikan antibiotik dikelompokkan menjadi beberapa kategori umum. Tiga kategori pertama (alergi, toksik, dan idiosinkrasi) berl4ku untuk semua obat. Kategori terakhir (perubahan flora tubuh normal) disebabkan oleh antibiotik tertentu. Pengingat: Reaksi idiosinkrasi adalah reaksi-reaksi yang tidak terkait dengan respons imun atau sifat obat yang diketahui. Contoh-contoh reaksi

idiosinkrasi mencakup hemolisis yang terjadi pada pasien-pasien yang kekurangan glukosa- 6-fosfat dehidro genas e (G- 6-PD) setelah pemberian sulfonamid, dan neuropati perifer yang terjadi setelah pemberian isoniazid pada pasien yang secara genetis bersifat asetilator lambat. Susunan kata "perubahan flora tubuh normal" biasanya menunjukkan perubahan yang terjadi dalam saluran GI. Normalnya, usus merupakan tuan rumah bagi bakteri baik yang membantu pencernaan makanan yang kita makan. Jika diberikan secara oral, senyawa antimikroba dapat membunuhbakteri-bakteri baik ini. Bakteri"bakteri lain yang resisten terhadap antimi.kroba
tersebut dapat tumbuh berlebih dan membentuk populasi kembali pada saluran cerra. Infeksi sekunder ini kadang-kadang disebut superinfeksi. Contoh yang paling sering teladi adalah pertumbuhan berlebih Clostridium dfficile. Mikroba inimenghasilkan suatu toksin yang menyebabkan gangguan yang disebut kolitis pseudomembranosa. BilaAnda baca dalam buku ajar, kemungkinanAnda akanmelihat ulasan tentang insidensi kolitis setelah mengonsumsi antibiotik tertentu.

Kombinasi senyawa-senyawa antimikroba memanfaatkan mekanisme keg'a unhrk menghasilkan efek sinergistik.

Bidang kombinasi obat merupakan bidang yang sangat memerlukan pemahaman mekanisme ke{a antimikroba. Alda dapat mengombinasikan senyawa-senyawa yang memiliki tempat keq'a berbeda.

CONTOH: Kombinasikan suatu inhibitor sintesis protein (merupakan
bakteriostatik, yaitu menghentikan perhrmbuhan sel) dengan obat yang memenganrhi sintesis dinding sel (yang mengharuskan sel membelah agar obat ini dapat beke{a). Apakah kombinasi ini rasional?

.Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik . trimetoprim dan sulfametoksazol. CONTOH: Kombinasi inhibitor sintesis dinding sel dan suatu obat yang bekerja intraselular. Uji sensitivitas dan kultur sangat berguna dalampernilihan senyawa antimikroba terbaik yang akan digunakan. Kombinasi ini menjelaskan liombinasi penisilin dan aminoglikosida. CONTOH: Dua obat yang menghambat pembenhrkan s4atu produk metabolik penting. Penisilin mengubah dinding sel dan meningkatkan penetrasi aminoglikosida. laboratorium dapat melakukan uji sensitivitas organisme terhadap serangkaian antimilsoba. Sekarang mari kita lihat obat-obat spesifft. Uji sensitivitas dan kultur akan menentukan konsentrasi hambat minimum (KHM) unhrk bakteri. Inhibitor sintesis protein akan menghentikan perhrmbuhan sel dan mencegah pembelahan sel sehingga obat kedua tidak akan memiliki efek (kecuali efek samping yang mungkinterjadi). tetapi pada dua tempat berbeda dalam jalur metabolik. kedua obat tersebut saling membantu. Dalam hal ini. tetapi memerlukan waktu beberapa hari bergantung pada laju perhrmbuhan organisme. Cara terbaik untuk menentukan senyawa antimilcoba yang sesuai untuk seorang pasien adalah dengan membuat kultur dan mengidentifikasi organisme. Apakah kombinasi ini rasional? JAWABAN : Kombinasi ini sangat berguna.181. JAI|/ABAN: Kombinasi ini tidakrasional. Selanjutnya. Apakah kombinasi ini rasional? JAWABAN: Kombinasi ini berguna. Dari pemeriksaan laboratoriurr! KHM dapat ditentukan. menghambat sintesis asam folat pada tahaptahap yang berbeda dalam jalur sintesis. Obat yang menimbulkan sensitivitas paling tinggi pada organisme mempunyai KHM terendah. Dua obat. yaitu konsentrasi terendah obat yang menghambat pertumbuhan organisme.

ada dua golongan besar obat: inhibitor sintesis dinding sel dan inhibitor sintesis protein. sedangkan sel mamalia tidak. menargetkan obat pada sintesis protein atau dinding sel akan membunuh bakteri. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik KLASIFIKASI ANTIMIKROBA GOLONGAN-GOLONGAN OBATANTIMIKROBA Inhibitor Sintesis Dinding Sel . . bakteri mempunyai unit ribosomal yang berbeda dengan sel mamalia. Oleh karena itu. Juga. Jangan biarkan hal tersebut membingungkanAnda.. namun tidak membunuh inang.:. Perhatikan juga.. p-Laktam aztreonam sefalosporin rmrpenem penisilin Polipeptida basitasin vankomysin Inhibitor Sintesis Protein aminoglikosida kloramfenikol klindamysin malcolida (eritromysin) ketolida . Hal ini antara lain karena bakteri mempruryai dinding sel. Beberapa buku memfokuskan pada stnrktur dan yang lain pada mekanisme.* sfrePtogramin ' I = oksazolidinon tetasiklin sulfonamida dan trimetoprim Antagoni*Fotat Kuinolon dan Obat-Obat Lain kuinolon antiseptik saluran urin Perhatikan bagaimana penggolongan obat-obat ini dalam buku aj ar Anda..182.

r BAB 26 INHIBITOR SINTESIS DINDING SEL Gambaran Umum p-Laktam Penisilin Sefalosporin Karbapenem Monobaktam (Aztreonam) Inhibitor Sintesis Dinding Yankomysin Basitrasin Fosfomysin Sel Lain Daptomysin 183 .

dan akhirnya.184. inimemang merupakan titik kunci. vankomysin. mari kita bagi inhibitor sintesis dinding se1 menjadi dua go- strukhr kimia: p-laktam dan polipeptida. kematian.1). Beberapa bakteri menginaktifkan antibiotik p-laktam dengan suatu enzim yang membuka cincin pJaham. tetapi pada ka go ering disebut ebutmemiliki cincin B-laktam (Gbr. . dan aztreonam beke{a dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri. Jika Anda dapat mengingat ini. Anda mungkin sudahmendugahal ini darijudulbab. . dan cincin p-laktam inilah yang menyebabkan obat-obat ini menjadi antimikroba yang efektif. Sekarang.. Tahap akhir sintesis dinding sel bakteri adalah penautan silang untaiuntai peptidoglikan yang berdekatan melalui proses yang disebut tanspeptidasi.PBP). Anda akan mudah mengikuti pembahasan obat-obat ini. namun. sefalosporin. 26.+ at. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik GAMBARAN UMUM Penisilin. Gangguan pa dz enzim-enzim ini menyebabkan pembentukan dinding sel yang memiliki stnrktur lemah. Enzimenzim ini disebutprotein pengikatpenisllinQtenisilin-bincling protein. bakteri berbentuk aneh. Penisilin dan sefalosporin secara struktural mirip dengan bagian terminal untai peptidoglikan dan dapat berkompetisi untuk dan berikatan dengan enzim yang mengatalisis transpeptidase danpenautan silang. imipenem.

Terdapat p-laktamase spesifi k urtuk penisilin-disebut penisilinase--{an p Jaktamase spesifik untuk sefalosporin-disebut sefalosporinase. Beberapa bakteri mengandung suatu enzim yang disebut B-laktamase. seperti asam klavulanat atau sulbaktam. pada waktu yang sama. Sekarang. Inaktivasi obat-obat ini oleh p-laktamase dapat ditangani dengan dua pendekatan: 1. Anda tahu banyak tentang penisilin dan sefalosporin dan kita bahkan belum membuat daftar obat-obat tersebut.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . 2. Lihat! Hal ini benar-benar tidak terlalu srilit. . Ini cukup mudah dimengerti. Pendekatan lain adalah memodifikasi struktur senyawa secara kimia ultuk membuat cincin p-laktam lebih sulit dibuka oleh enzim. Berikan inhibitor p-laktamase. Obat yang paling sering digunakan adalah asam klavulanat dan sulbaktam. Cara resistensi obat yang paling sering terjadi adalah transfer plasmid kode genetik untuk enzim p-laktamase. 26. Hal ini menyebabkan inaktivasi antibiotik. Anda juga dapat tazobaktam untuk tujuan ini.1). Penisilinase Gambar 26. yang dapat membuka cincin p-laktam (Gbr. 185. Satu cara untuk meningkatkan efektivitas antibiotik pJaktam adalah memberikan inhibitor p-ldlctamase secara bersamaan. bukan? Inaktivasi obat-obat ini oleh pJaktamase merupakan masalah utama dan telah banyak menjadi fokus riset.1 Di sini kita dapat melihat cincin laktam dan pembukaan cincin oleh penisilinase. Buat modifftasi kimia pada stuktur obat sehingga obat menjadi lebih resisten terhadap itraktivasi.

. Kelompok yang terjadi secara alami adalah yang dihasilkan oleh kapang. sensitifpenisilinase Spektrum yang diperluas' Aktifmelawan Pseudomonas. disintesis agar bersifat resisten penisilinase r nafsilin loksasilin Aminopenisilin . Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik PENISILIN Sebagi4n besar buku membagi senyawa penisilin menjadi tiga atau empat kelompok. Spektrumluas(ugabeberapaaktivitas terhadap gram-negatif). Kelompok lain adalah modifikasi kimia dari penisilin asal ini untuk mencoba memperbaiki spektrum bakteri dan memperbaiki resistensi terhadap penisilinase (BJaktamase). yang . 186.AMOKSISILN 'TAMPISILIN azlosilin karbenisilin ' medosilin . JENIS Alami PENISILIN SPEKTRUM Spektmrn sempit (gram-positif). Kelompok pertama mengandung penisilin G dan V. Kelompok kedua mengandung tiga oksasilin. . relatif tidak efektif melawan organisme gram ' r positif piperasilin Jtikarsilin Pertama-tama.)PENISILING :)PENISILINV t-\berzatinpen G sensitif penisilinase Resisten penisilinase MEISILIN ') kloksasilin r)dikloksasilin 9 Spektrum sempit (gram-positif). Kelompok ketiga berawalan "am-" karena memiliki gugus amino. perhatikan bahwa penisilin mudah diidentifikasi berdasarkan akhiran "-silin". Kecuali metisilin dan nafsilin.

sesak napas/rasa tercekik. dan urtikaria menyeluruh (ftrve). Penisilin diekskresi melalui sekresi tubulus yang dapat diblok oleh probenesid. Absorpsi oral penisilin buruk. parestesia (mati rasa dan kesemutan). Reaksi-reaksi tersebut dibagi menjadi tiga jenis: segera. Pemblokan sekresi tubulus merupakan cara yang relatif sederhana untuk memperpanjang kerja obat ini. Jika Anda mempunyai sedikit waktu lagi. Sebagian besar penisilin diekskresi melalui sekresi tubulus aktif. hilang kesadatan. Reaksi hipersensitivitas segera terhadap penisilin tampak dimediasi oleh antibodi imunoglobulin E (IgE) terhadap determinanminor. dan memblok sekresi tubulus. pelajari jirga obat-obat yang dapat digunakan untuk pengobatanmeningitis. Efek merugikan golongan penisilin yang paling penting adalah reaksi hipersensitivitas. gatal (pnrritus). Reaksi segera terjadi dalam 20 menit setelah pemberian parenteral dan terdiri atas ketakutan. lain termasuk dalam kelompok terakhir. namun. Efek ini dapat fatal. terdapat pengecualian. Sekali lagi. dipercepat. Jika ada waktu dan tenaga. Anda dapat mempelajari obat-obat yang aktif secara oral. edema. Reaksi tersebut dapat menyebabkan hipotensi. Reaksi segera merupakan reaksi paling berat. Probenesid dapat diberikanbersama dengan penisilin.187.r Bab 26 i Inhibitor Sintesis Dinding Sel . ini benar-benar tidak terlalu sulit. mengr. dan kematian. Semua penisilin dapat menimbulkanreaksi alergi. . dan lambat. Sebagian besar obat ini hanya menembus sawar darah-otak jika ada peradangan di tempat tersebut. Usahakan mempelajari obat-obat ini berdasarkan kelompok dan ingat garis besar-umum mengenai spektrum danAnda akan dapat mengikuti materi ini denganbaik. ' Reaksi dipercepat muncul l-72 jam setelatr pemberian obat dari terutama berupa utikaria (live). syok. demam.

JENIS SEFALOSPORIN SPEKTRI]M pertama SEFAZOLIN. Tambahkan beberapa fakta mengenai absorpsi. dan eliminasi dan Anda akan memiliki pengetahuan luar biasa. Reaksi ini terutama berupa ruam kulit.jadifokus pada perbedaan aritargenerasi dan coba pelajari tiga nama untuk setiap generasi. Saya sudah membuat daftar obat dalam tiap generasi.termasukterhadap organisme gram negatif yang memiliki pola resisten pada banyak obat. stabilitas meningkat SEFAMANDOL SEFOKSITIN Generasi ktiga SEFOTAKSIM Spektrum lebih luas dan lebih resisten terhadap p-laktamase SEFTAZIDIM SEFTRTAKSON Generasikeempat sefepim sefrirom Aktivitasterhadapgram-positifdangramnelatif. . SEFALOSPORIN Obat-obat ini digolongkan menjadi beberapa generasi.188. daftar tersebut merupakan sebagian besar dari infor-' masi yang harus Anda ketahui. Percaya atau tidak. yaitu obat-obat yang lebih sering digunakan saja. sensitif terhadap pJaktamase Aktivitas terhadap organisme gram negatifmeningkat. distribusi. teruthmamelawanPseudomonas aeruginosa.. SEFALEKSIN Generasi kedua SEFAKIOR Generasi Spektrum sempit sama denganpenisilin spektrum luas. Tidak mungkin mempelajari semua nama obat [tetapi hampir semua berawalan sef "cef' atau "ceph"l. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Reaksi larnbat lebih sering terjadi pada penggrmaan penisilin semisintefik dan muncul 72 jam sampai beberapa minggu setelah pemberian obat.

Anda harus mempelajari nama obat ini bersama sefalosporin lain. sefalosporin generasi ketiga (dan beberapa generasi kedua) menembus sistern saraf pusat (SSP) dan dapat digunakan untuk mengobati meningitis. Dapat terjadi penisilin. saya sebutkan di sinihanya KARBAPENEM Golongan antibiotik pJaktam ini terdiri atas imipenem. 3. Anda dapat mempelajari obat-obat ini jika Anda ingin mencoba. meskipun secara teknis. yang menyebabkan akumulasi asetaldehid. Obat ini dihidrolisis oleh dipeptidase' ginjal pada brush border lumen epitel tubulus proksimal (yaitu. dan meropenem. Semua diberikan secara intravena.189. beberapa alergi silang dengan senyawa-senyawa 2. Suatu obat yang berhubungan dengan sefalosporin. Berikut inibeberapa fakta yang penting dipelajari. Sefalosporin generasi ketiga digunakan secara luas untuk pengobatan dan profilaksis infeksi pada pasien-pasien rawat inap.r antibiotik. Beberapa sefalosporin mempunyai efek antivitamin K (perdarahan). Imipenem adalah suah. yaitu lorakarbef. karenamemiliki nama yang sangatberbeda. Beberapa obat ini dapat diberikan per oral (seperti sefaleksin dan sefaklor). di dalam . Obat-obat ini relatifnontoksik. IMIPENEM ditambah dengan SILASTAIIN adalah antibiotik plaktam spektumluas.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . 1. obat ini termasuk golongan lain (karbasefem). Beberapa sefalosporin dapat menyebabkan reaksi mirip-disulfuam karena memblok oksidasi alkohol. Obat-obat generasi keempat dirancang untuk ditargetkan pada organisme yang resisten terhadap banyak obat. Pada umumnya. ertrapenem.

tetapi bukan senyawa pJaktam. Obat ini diabsorpsi sangat buruk bila diberikan secara oral. teikoplanin.190. . Meropenem lebih stabil terhadap peptidase ginjal dan tidak perlu diberikan bersama dengan silastatin. Ps eudomonas. adalah glikopeptida yang menghambat sintesis dinding sel dengan mencegah polimerisasi peptidoglikan linear. VANKOMYSIN Vankomysin dan turunan terbarunya. termasuk organisme gram positif. terutama dibandingkan dengan BJaktam lain. Oleh karena itu. menyimpan fail informasi ini dalam bank memori Anda merupakan ide yang baik.. Obat ini mempruryai spektrum yang luar biasa. AZTREONAM adalah obat yang efektif terhadap bakteri gram negatif aerob. tetapi tidak efektifmelawan Aztreonam adalah contoh obat berspektrum sempit dan sangat resisten terhadap kerja p-laktamase. Satu-satunya yang saat ini tersedia adalah aztreonam. VANKOMYSN hanya efektif terhadap organisme gram positif. dua senyawa ini selalu diberikan bersamaan. Silastatin menghambat dipeptidase ginjal. MONOBAKTAM (AZTREONAM) Isnlah monobaHam menwrjukkan stmkhu kimia golongan pJaktam baru. Jadi. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik ginjal) menjadi metabolit i'ang agak toksik dan tidak aktif sebagai suatu antimikroba. INHIBITOR SINTESIS DINDING SEL LAIN Beberapa obat yang teralhir ini adalah inhibitor-inhibitor sintesis dinding sel.

Oleh karena itu. doglikan (yaitu. dinding sel) dengan menghambat enzim enolpiruvil transferase. tuli terhadap nada tinggi. basitrasin hanya digunakan secara topikal. Obat ini digunakan secara topikal. berkurangnya pendengaran. FOSFOMYSIN Fosfomysin menghambat salah satu dari tahap pertama sintesis pepti. obat ini dapat digolongkan sebagai inhibitor sintesis dinding sel. Daptomysin berikatan dengan membran bakteri dan menyebabkan depolarisasi bakteri.191 . tetapi mempunyai fungsi yang menyerupai inhibitor. Karena mempunyai efek nefrotoksisitas serius.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Basitrasin berikatan dengan pembawa lipid yang mengangkut prekursor dinding sel ke dinding sel yang sedang tumbuh. . Keadaan ini cukup serius sehingga harus dihafal. Obat ini digunakan untuk pengobatan infeksi saluran urin yang tidak disertai komplikasi. DAPTOMYSIN Daptomysin adalah suatu antibiotik lipopeptida dengan spektrum aktivitas menyerupai vankomysin. BASITRASIN Basitrasin adalah suatu campuran polipeptida yang menghambat sintesis dinding sel. dan kemungkinan hrli. Vankomysin dapat menyebabkan ototoksisitas terkait dosis yapg menimbulkan tinitus (berdenging). obat ini tidak benar-benar inhibitor sintesis dinding sel. Kehilangan potensial membran menyebabkan kematian bakteri. Jadi.

B. Hal ini menerangkan selektivitas golongan obat ini terhadap bakteri. termasuk ribosom.AB 27 INHIBITOR SINTESIS PROTEIN Gambaran Umum Aminoglikosida Tetrasiklin Makrolida Streptogramin dan Oksazolidinon Kloramfenikol Klindamysin GAMBARAN UMUM balteri dibandingkan dalam Komponen sintesis protein. Beberapa buku ajar dan pengajar 192 . agak berbeda dalam sel sel mamalia.

Di sini. . Rute rrtama resistensi bakteri adalah memblok gerakan obat ke dalam sel. Obat-obat ini rnemerlukan pengikatan pada protein intraselular (subunit ribosomal). Golongan inhibitor sintesis protein meliputi: . obat-obat ini perlu mendapatkan jalan masuk ke dalam sel. Oleh krrena itu. simpan fakta ini untuk masa mendatang. rnengusahakan agar mahasiswa mengetahui subunit ribosomal mana yang herikatan dengan golongan obat ini. . . JikaAnda telah mengetahuinya. . .193. namun. Aminoglikosida (bakterisida) Tehasiklin Makrolida (misalnya. cobalah untuk tidak melupakan hal lcrsebut. tetapi jangan terlalu khawatir mengenai mengingat nama golongan. .llab 27 / Inhibitor Sintesis Protein . AMINOGLIKOSIDA GENTAMISIN TOBRAMISYN amikasin kanamysin neomysrn netilmisin streptomysin . . Jika Anda harus berjuang keras untuk memahami antimikroba pada sudut pandang ini. hal tersebut bukan yang paling penting. lebih penting bila kita mengetahui masing-masing nama obat. eritromysin) Ketolida Streptogramin Oksazolidinon Kloramfenikol Klindamysin Nama-nama golongan ini terkait strrkfurkimia senyawa-senyawa dalam sctiap golongan.

. klaritromysin. Sebagian besar aminoglikosida harus diberikan secara parenteral. Hal tersebut berarti konsentrasi toksik hanya sedikit lebih tinggi daripada konsentrasi terapeutik. Jadi. nefrotoksisitas. Pastikan bahwa Anda dapat mengenali suatu nama tertentu masuk dalam golongan mana. Aminoglikosida tidak mudah menembus sebagian besar sel tanpa bantuan dari penisilin atau suatu sistem transpor. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeu Perhatikan bahwa nama semua obat ini berakhiran "-mysin" atau " misin". dan ototoksisitas.194. Oleh karena itu. Obatobat ini merupakan senyawa-senyawa yang sangat polar dan relatif tidak larut dalam lemak. perusahaan-perusahaan obat tela melempariAnda dengan suatu bola'melengkung di sini. namun. Penisilin menyebabkan kelainan dinding sel yang memungkinkan aminoglikosida mendapatkan jalan masuk ke dalam bakteri. coba bandingkan sebentar flaftar nama obat di sini dengan yang akan dibahas selanjutnya dalam bab ini. . Batas keamanan obat-obat ini kecil. bakteri ini biasanya resisten terhadap aminoglikosida. Aminoglikosida mempunyai toksisitas neuromuskular. kecuali amikasin. Bakteri anaerob (metabolismenya tidak didasarkan pada oksigen) tidak mempunyai sistem ini. namun. bakteri anaerob biasanya resisten terhadap obat-obat ini. dan sebagainya) j berakftiran '1mysin". Ingat kembali sinergisme antara penisilin dan aminoglikosida yang te- lah diterangkan dalam Pendahuluan Kemoterapi (lihat Bab 25). Beberapa bakteri menggunakan sistem transpor bergantung oksigen untuk membawa arninoglikosida ke dalam sel. karena klindamysin dan semua makrolida (eritromysin. Aminoglikosida adalah antimikroba spektrum luas.

TETRASIKLIN . te4'adi beberapa blokade pascasinaps. tetrasiklin berakumulasi dalam sitoplasma melalui sistem transpor yang bergantung energi. Selain itu. tuli. Sel-Sel tubulus proksimal kemudian mati. dan berkurangnya pendengaran frekuensi tinggi. Nefrotoksisitas akut bersifat reversibel. TETRASIKLIN klortetasiklin demoklosiklin doksisiklin minosiklin oksitehasiklin Nama obat-obat ini mudah dikenali karena semua berakhiran'1siklin". vertigo atau cara berjalan tidak stabil. Resistensi terhadap tetrasiklin terjadi bila bakteri mengalami mutasi melalui suatu cara yang membuat bakteri tersebut tidak dapat mengakumulasi obat. Serupa dengan aminoglikosida. Nefrotoksisitas disebabkan oleh ambilan cepat obat oleh sel-sel tubulus proksimal. 195. Sistem transpor ini tidak ada dalarn sel-sel mamalia. Keadaan ini menyebabkan kelemahan dan depresi pernapasan. Gejala-gejala mencakup tinitus (berdenging). Ototoksisitas dapat terjadi baik pada koklear (pendengaran) maupun pada vestibular. Neurotoksisitas disebabkan oleh blokade pelepasan asetilkolin prasinaps pada taut neuromuskular. . Toksisitas koklear disebabkan oleh destruksi selektifsel-sel rambut luar dalam organ Corti.Bab 27 / Inhibitor Sintetis Protein . Tetrasiklin adalah antibiotik spektrum luas. Tetrasiklin berguna untuk pengobatan infeksi organisme fakultatif gram negatif dan gram positif serta bakteri anaerob.

tidak dianjurkan menggunakan antasida ketika mengonsumsi tetrasiklin. kolera. Terjadi peningkatan insidensi reaksi terbakar matahari abnormal pada orang yang minum tetasiklin. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Tetrasiklin juga telah digunakan unnrk mengobati penyakit riketsia (demam berbintik Rocky Mountain). Makanan mengganggu absorpsi tetrasiklin. Tetrasiklin membentuk kelat yang tidak dapat larut dengan kalsium. Untuk alasan ini. Obat-obat ini menyebabkan gigi berubah wama dan dapat memperlambat pertumbuhan tulang.196. magnesium.. Efek samping utama tetasiklin disebabkan oleh penggabungan senyawa- senyawa ini ke dalam gigi dan tulang. MAKROLIDA ERITROMYSIN azihomysin klaritromysin diritromysin troleandomysin . penyakit akibat klamidia. dan logam-logam lain. dan prieumonia mikoplasma. makanan mengganggu absorpsi senyawa tetrasiklin. penyakit Lyme (spiroket). . Oleh karena itu. terutamayang disebabkan oleh riketsia dan spiroket. Kecuali terhadap doksisiklin dan minosiklin. tetasiklin tidak dianjurkan untuk dikonsumsi anak-anak atau wanita hamil. Perhatikan bahwa tetrasiklin berguna untuk pengobatan beberapa penyakit aneh.

pneumonia. tebak tetrasiklin atau eritromysin. Buku-buku memberikan deskripsi berbeda-beda mengenai eritromysin sebagai obat pilihan untuk beberapa penyakit ini. Lebih baik lagi. Ketolida pertama adalah telitromysin. yang berasal dari makrolida. Jika Anda tidak dapat ingat dan seseorang menanyakan obat pilihan unn*mengobati riketsia atau penyakit legiormaire. Nama-nama ini mudah dikenali karena semua berakhiran "-omysin". Lihat buku ajar atau catatan kuliah Anda dan beri perhatian khusus terhadap penyakit-penyakit yang perlu Anda ketahui. dan sebagian besar berakhiran '1tromysin". dan My c op I asm a. benar? Terdapat golongan antibiotik yang relatif baru. difteri. Perhatikan bahwa banyak penyakit ini masuk dalam kategori infeksi aneh. Oleh karena itu. dan perhrsis. infeksi klamidia. STREPTOGRAMIN DAN OKSAZOLIDINON Terdapat sepasang golongan baru inhibitor sintesis protein. Bakteri yang telah mengalami resistensi terhadap makrolida sering masih sensitif terhadap ketolida. pelajari beberapa kegunaan aneh ini. Obat pertama dalam golongan ini adalah kombinasi . golongan obat ini mudah dibedakan dengan aminoglikosida yang berakhiran "-mysin".197 . C ampy I o b act er. Salah satu adalah streptogramin. B o rd ete I I a). ketolida. Eritromysin dan turunan-turunannya sangat berguna untuk pengobatan pasien-pasien yang menderita infeksi Mycoplasma.Bab 27 / Inhibitor Sintetis Protein . tetapi o Anda telah menebaknya. Makrolida mempunyai beberapa efek samping serius-tidak ada efek yang perlu ditulis dalam kotak tersendiri. Eritromysin dan turunan-tumnannya biasanya diabsorpsi dengan baik bila diberikan secara oral. Gangguan GI sering teq'adi. Perhatikan bahwa nama obat ini berakhiran "-mysin". penyakit legionnaire. Satu kalimat yang kadang-kadang digunakan untuk membantu menghapal nama organisme yang ditangani dengan eritromysin sebagai obat pilihan adalah Legionnaires Camp on My B rder (L egion el I a. Telitromysin juga mempunyai aktivitas melawan patogen respirasi intraselular. Bandingkan dan bedakan tetrasiklin dan eritromysin.

Obat ini juga merupakan inhibitor monoamin oksidase (MAO). KLORAMFENIKOL menyebabkan depresi sumsurri tulang dan anemia aplastik yang biasany a fatal. Pengurangan aktivitas MAO menyebabkan peningkatan konsentrasi norepinefrin dan dapat menaikkan tekanan darah. efektifmelawan sebagian besar bakteri aerob dan anaerob. Kloramfenikol disediakan urtuk infeksi yang mengancam nyawa karena obat ini merniliki efek merugikan yang serius dan mengancam nyawa. Depresi sumsum tulang terkait dosis dapat terjadi dan anemia reversibel terkait dosis pemah dilaporkan. Aktivitas dominan linezolid adalah melawan organisme gram positifaerob dan disetujui unhrk infeksi yang resisten terhadap vankomysin. Kedua senyawa ini selalu diberikanbersamaan karena bekerja secara sinergistik untuk menghambat fungsi ribosom.198. Golongan lain adalah oksazolidinon-secara membanggakan diwakili oleh linezolid. . KLORAMFENIKOL Kloramfenikol adalah antibiotik spektum luas. .. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik dalfopristin dan kuinupristin. kecuali Pseudomonas aeruginosa. Anemia aplastik idiosinlcrasi ( I dalam 40 000 kasus) dapat terj adi yang biasany a fat al. Obat-obat ini menghambat sintesis protein dengan mengganggu translasi.

hipotermia. respirasi berkurang. Penggunaan klindamysin menyebabkan kolitis pseudomemb'ranosa karena Clostridium dificile resisten terhadap Hindamysin. Klotamfenikol diabsorpsi secara oral. menembus cairan serebrospinal (CSS). KLINDA]\/IYSIN Obat-obat ini (klindamysin dan linkomysin) kadang-kadang disebut linkosamida didasarkan pada stuktur kimianya. Aktivitas antibakteri klindainysin serupa dengan eritromysin. Obat ini mempunyai aktivitas melawan bakteri anaerob. dan kolaps vasomotor. muntah. Perhatikan bahwa obat-obat ini berakhiran "-mysin". . Linkomysin jarang digunakan. tetapi tidak terkait dengan aminoglikosida atau makrolida. sindro-m bayi abu-abu. Bayi-bayi mengalami distensi abdomen. I Klindamysin telah dimasukkan dalam daftar obat pilihan untuk infeksi GI anaerob. jadi fokuskan mengingat klindamysin. KLORAMFENIKOL dapat menyebabkan yangseingfatal. Bayi-bayi mengalami penurunan kenvrmpuan mengkonjugasi kloramfenikol. dan diinaktifkan dalam hati melalui konjugasi. ' Klindamysin menernbus sebagian besar j aringan. sianosis. 199. termasuk tulang. yang menyebabkan kadar tinggi dalam darah.Bab 27 / Inhibitor Sintesis Protein .

Untuk manusia. Sulfonamida dan trimetoprim menghambat sintesis folat di dua tempat berbeda. pteridin. Bakteri tidak dapat mengabsorpsi asam folat. Hal tersebut menyebabkan jalur metabolik ini menjadi suatu target yang baik dan selektif untuk senyawa-senyawa antimilaoba. pertama-tama kita perlu meninjau sintesis asam folat (Gbr. asam folat merupakan suatu vitamin.1). tetapiharus membuat asam folat dari PABA (asamparaaminobenzoat). 200 . Kita tidak dapat menyintesis asam folat. dan glutamat.BAB 28 ANTAGONIS FOLAT IVlekanisme Kerja Gambaran-Gambaran Khusus MEKAIUSME KERJA Untuk memahami mekanisme ke{a golongan obat ini. 28.

untuk tinjauan. KombinaSi sulfonamida dan timetoprim bersifat sinergistik. Sulfariretoksazol adalah senyawa sulfonamida yang digunakan dalam kombinasi dengan trimetoprim karena keduanya mempunyai waktu paruh yang cocok. tetapi trimetoprim mernpunyai afinitas lebih rendah rmtuk enzim manusia.1 (:::::::::::- Fl{ (dihidrofola0 (-1 (etrahidiofola$ reduktase Gambar ini memperlihatkan sintesis asam folat. H. Trimetoprim mencegah reduksi dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat dengan menghambat enzim dihidrofolat reduktase. Sulfonamida memblok penggabungan PABA ke dalam asam dihidropteroat. Skuktur sulfonamida mirip dengan PABA.201 . .N + CH dihidropteroat t-) reduktase Gugus pterin Dihidrofolat tru Gainbar 28.Bab 28/Antagonis Folat . TRIMETOPRIM kotimoksazol sulfasetamida SULFAMETOKSAZOL sulfadiazin sulfapiridin sulfasalazin sulfrsoksazol . Kedua obat ini jarang digunakan sendiri. Terdapat contoh lain inhibitor folat reduktase yang akan kita bahas nanti (pirimetamin dan metoteksat). Enzim ini terdapat di dalam manusia.

kemungkinan merupakan obat yang pdling sering digunakan dalam golongan ini. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Antagonis-antagonis folat ini merupakan senyawa-senyawa berspektrum luas yang efektif melawan organisme grampositif dan gmm negatif. .GAMBARAN KHUSUS Kombinasi sulfametoksazol dan trimetoprim. Terdapat sulfonamida lai4 silakan lihat dalambuku ajarAnda. GAMBARAN. Kotrimoksazol digunakan untuk mengobati infeksi saluran urin dan pneumonitis Pneumocystis carinii. di antara keadaan lain. disebut kotrimoksazol..202. Perhatikan bahwa sulfasalazin juga digunakan untuk mengobati penyakit radang usus (lihat Bab 42).

Oleh karena itu. banyak buku memasukkan obat-obat ini secara bersamaan dalam satu golongan.OBAT DALAM GOLONGAN INI Kuinolon adalah suatu golongan antimikroba yang relatif baru yang semula digunakan terutama untuk mengobati pasien dengan infeksi saluran kemih.BAB 29 KUINOLON DAN ANTISEPTIK SALURAN URIN Obat-Obat dalam Golongan ini Kuinolon Metenamin OBAT. 203 .

. Obat-obat tersebut dimasukkan dalam kategori terpisah karena mempunyai stnrktur berbeda dan mekanisme keg'a berbeda. nama-nama obat dalam golongan ini mudah dikenali. Pendekatan ini lebih lazim digunakan untuk obat-obatan antivirus dan antikanker. Obat-obat baru yang akan muncul dalam beberapa tahun mendatang diharapkan juga mudah dikenali.204. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik KUINOLON SIPROFLOKSASIN trovafloksasin enoksasin levofloksasin norfloksasin ofloksasin sparfloksasin gatifloksasin gemifloksasin lomefloksasin moksifloksasin KUINOLON Untuk saat ini.. DNA girase adalah enzim pada bakteri yang menyebabkan terbukanya dan terbentuknya superheliks pada DNA. Ini merupakan satusatunya golongan antibakteri yang menghambat replikasi DNA. Obat-obat ini menghambat asam deoksiribonukleat (DNA) girase sehingga menghambat sintesis DNA.

Metenamin adalah conto}nprodrug yang menarik. infeksi tulang ddn sendi. Formaldehida bersifat letal pada bakteri.r Bab 29 / Kuinolon dan Antiseptik Saluran Urin . Asam nalidiksat adalah obat yang pertama kali tersedia dan merupakan antiseptik saluran urin yang efektif (obat ini mensterilkan urrn). Beberapa efektif melawan Pseudomonas aeruginosa dan aktif secara oral. Senyawasenyawa yang lebih baru dalam golongan ini dapat digunakan untuk mengobati berbagai infeksi bakteri. . lewatkan obat ini. pernapasan. metenamin merupakan obat bakterisida.205. Kuinolon digunakan untuk mengobati infeksi GI. Oleh karena itu. Obat-obat ini dianggap senyawa-senyawa antimilsoba spektrum luas. dan prostatitis. dan urogenital yang sering terjadi yang disebabkan oleh berbagai orgapisme gram negatif. METENAMIN Jika saat ini Anda sudah cukup terbebani dengan materi ini. yang mencakup infek5i saluran napas bagian bawah. Pada pH asam. obat ini dihidrolisis menjadi amonia dan formaldehida. Kuinolon mengharnbat sintesis DNA melalui ke{a spesifik pada DNA girase.

dan rambut.BAB 31 OBAILOBAT ANTIFUNGI Penggolongan Antifungi Poliena Antifungi Azol Kaspofungin Terbinafin dan Griseofulvin PENGGOLONGAN Banyak infeksi fungi terjadi pada jaringan yang memiliki sedikit vaskularisasi atau pada struktur-struktur avaskular seperti lapisan permukaan kulit. yang pembelahan selnya dapat menjadi target untuk antimikroba. Fungi tumbuh lambat sehingga lebih sulit dibunuh daripada bakteri. 2tt . Senyawa- senyawa antifungi pada dasarnya membantu sistem imun inang dalam melawanfrrngi. lcuku. Faktor-faktor inang berperan penting pada penentuan prognosis infeksiinfeksi oleh fungi karena banyak fungi bersifat oportunistik.

Salah satu cara yang paling jelas untuk mengklasifikasikan obat-obat ini adalah berdasarkan aktivitas melawan infeksi flurgi sistemik atau infeksi fungi permukaan. Klasifikasi dapat dilakukan dengan beberapa cara. Infeksi sistemik mencakup penyakit-penyakit seperti koksidioidomikosis atau blastomikosis yang menyebar. kelarutan obat-obat ini buruk sehingga distribusi ke tempat keq'a sering menjadi masalah. bila obat-obat baru dikembangkan. Infeksi mikosis permukaan mencakup infeksiinfeksi oleh dermatofit pada kulit. pikirkan masalah inang versus organisme penyerang. Pikirkanmasalah-masalah ini saatAnda mempelajari obat-obat antifirngi. Selanjutnya. Obat harus menyerang organisme penyerang (asing) saja dan tidak menyerang sel-sel inang (manusia).t )11 o Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Pada umumnya. AZOL Imidazol (2N) POLIENA AMFOTERISINB nistatin LAIN-LAIN kaspofungin flusitosin griseofulvin terbinafin tolnaftat topikal 'butokonazol klotimazol ekonazol oksikonazol sulkonazol topikal dan sistemik KETOKONAZOL mikonazol Triazol (3N) sistemik FLUKONAZOL ITRAKONAZOL VORIKONAZOL terkonazol . dan kuku. Cara yang lebih baik meng golongkan antifungi adalah b erdasarkan mekanisme kerja. Anda mempunyai tempat untuk menyimpan informasi tersebut di dalam ingatanAnda. Sama dengan antimikroba. rambut.

1 Struktur amfoterisin B. terutama pada pasien yang mengalami gangguan imun. OOHHO OHOHOOH Gambar 31. lihatlah sebentar struktw amfoterisin B dalam Gbr. Meskipun tidak penting untuk mengingat struktur setiap senyawa dalam golongan ini. yaitu sterol utama pada membran fungi. te4'adi gangguan fi.1. namun.rngsi membran dan elektolit dapat keluar dari sel. afinitas ergosterol unhrk amfoterisin lebih besar daripada kolesterol. Kedua obat ini bekeq'a dengan cara berinteraksi dengan ergosterol. Begitu obat terikat dengan ergosterol. yaitu sterol utama pada membran fi:ngi. Amfoterisin B adalah senyawa antifungi yang harus Anda ketahui lebih baik daripada yang lain.3l.Bab 31 / Obat-Obat Antifungi . Sel-sel mamalia juga mengandung sterol (terutama kolesterol). ingat bahwa nistatin juga merupakan senyawa poliena dan mempunyai mekanisme kerja yang sama.213. . ANTIFUNGI POLIENA Antifungi poliena (AMFOTERISIN B dan nistatin) bekerja dengan mengikat ergosterol. namun. Bukankah tampak sangat mirip dengan suatu lipid? AMFOTERISIN B paling sering digunakan untuk mengobati infeksi oleh fungi dan ragi yang menyebar dan serius.

Hal tersebut menyebabkan senyawasenyawa ini mudah dikenali. Azol dibagi menjadi dua kelompok: imidazol yang memiliki dua nitrogen pada cincin azol dan triazol yang memiliki. Senyawa-senyawa azoT yang merupakan Senyawa-senyawa antifungi azol adalah senyalva-senyawa fungistatik spektrum luas yang bekef a dengan menghambat sintesis ergo sterol. nefrotoksisitas dapat menurun. Penggwraannya terbatas pada pengobatan topikal un. Dengan mempedahankan hidrasi pasien tetap baik.. dan takipnea sering teq'adi setelah dosis awal pemberian amfoterisin B.t. ftiazol cenderung mempunyai efek samping lebih sedikit. Nefrotoksisitas bergantung pada dosis dan durasi terapi.2). Demam. AMFOTERISIN B tidak diabsorpsi dari salwan gastointestinal (GI) sehingga harus diberikan secara intavena atau topikal.2'l-4 . menggigil. Dibandingkan dengan imidazol. dan interaksi obat lebih . tiga niho gen pada cincin. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Nistatin terlalu toksik unhrk digunakan secara sistemik. Obat-obat ini menghambat sintesis ergosterol fungi dengan menghambat 14-cr. ANTIFUNGIAZOL ini diberi nama azol karena adanya struktur cincin bagian dari setiap obat ini (Gbr. Toksisitas AMFOTERISIN B yang paling serius dan paling sering terjadi adalah nefrotoksisitas. 31. distribusi obat lebih baik.tk Candida albicans. P erhatikan bahwa semua nama obat berakhiran"-azo7".-demetilase.

antifrrngi intavena yang termasuk dalam golongan antifungi baru yang disebut ekinokandin.3)-o-glukara yang tidak terdapat dalam dinding sel mamalia. dan kuku. Ja- ringan target adalah jaringan-jaringan yang tidak memiliki banyak vaskularisasi: rambut. Akan tetapi.215. KASPOF'UNGIN Kaspofungin adalah senyarva. R_C_N /> \zt"t R-C-N /N\ \zt't I Cincin azol memiliki 2 nikogen Cincin azol memiliki 3 nitrogen F flukonazol Gambar 31.. Perhatikan juga bahwa imidazol terutama (meskipun tidak eksklusif) aktif secara topikal. Kasfofrrngin secara nonkompetitif menghambat sintesis utarna komporrm diading sel fungi.Bab 31 / Obat-Obat Antifungi . TERSINAF'IN DAII GRISE OFI. beta-(1.2 Sebelah kiri adalah imidazol yang memiliki dua nitrogen pada cincin azol dan sebelah kanan adalah tiazol yang memiliki tiga nitrogen pada cincin azol. . sedikit. kulit. obat-obat ini diberikan secara oral dan tidak dipakai secara topikal. Kaspofungin diindikasikanuntukpengobatankandidiasis dnn s5pelgilosis yiing cenderung menyebar dengan cepat dan berbahaya. sedangkan triazol aktif secara sistemik.]LVIN Obat-obat ini sangat menarik dari sudut pandang pemberian obat.

Terbinafur efektif tungi kuku dan kulit.216. kuku. Itu sebabnya mengapa pengobatan harus diteruskan uutuk jangka tu yang lama.. yang babkan akumulasi skualena di dalam sel-sel firngi. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeu Terbinafin dan tolnaftat menghambat skualena epoksidase. Infeksi dermatofrt hanya dapat disembuhkan bila rambut. kulit yang terinfeksi diganti oleh keratin baru yang mengandung gri vin. Griseofulvin secara spesifik berikatan dengan keratin pada sel-sel kursor keratin sehingga sel-sel tersebut resisten terhadap infeksiinfeksi fungus. a .

produksi energi. Pada manusia.BAB 32 OBAT-OBAT ANTELMINTIK Penggolongan Obat-Obat yang Digunakan Melawan Sestoda dan Trematoda Obat-Obat yang Digunakan Melawan Nematoda Obat-Obat yang Digunakan Melawan Filaria PENGGOLONGAN Obat-obat ini efektif melawan cacing (helmin). 217 . Siklus hidup cacing sangat bergantung pada koordinasi neuromuskular. dan integritas mikrotubular. Sebagian besar obat anticacing mempunyai target pada satu dari tiga area ini. Bentuk infektif dapat herupa cacing dewasa dan cacing imatur. cacing dapat berada di dalam lumen usus atau mengalami siklus hidup yang kom- pleks dan melibatkan pergerakan di selumh tubuh.

Oleh karena. Sestoda adalah cacing pita. dapat bekerja pada trematoda (fluke) yang menyebabkan skistosomiasis. Cacing ini pipih dan bersegmen. Jika Anda ingat kembal| fluke bergerak di seluruh tubuh.218. Trematoda adalahfluke. Lawa berkembang menjadi dewasa di dalam usus halus. Pertama-tama. berikut ini adalah tinjauan singkat mengenai cacing. dan seba gatnya.sebagian besar infeksi hematoda (fluke) dan banyak infeksi sestoda. pengobatan perlu mencapai sirkulasi sistemik untuk meny erarg fluke. pengobatan dapat dibatasi pada usus halus. dan trematoda (luke). Kepalanya memiliki pengisap. Helmin (cacing) digolongkan menjadi tiga golongan: sestoda (cacing pipih). Anda akan melihat beberapa pola.. Obat ini dipostulatkan mengubah f. . HELMIN Sestoda (cacing pipih dan cacing pita) Tremato da (fl u ke fsk'rstos omiasis I ) OBAT PILIHAN PRAZIKUANTEL PRAZIKUANTEL ALBENDAZOLatau MEBENDAZOL PIRANTEL dietilkarbamazin Nematoda Cacing gelang (Cacing cambuk.rngsi membran cacing dan meningkatkan pemreabittas membran. Oleh karena itu. terdapatfluke darah danflukehati.. Jika Anda perhatikan tabel cacing dan obat pilihan unhrk tiap infeksi cacing berikut... nematoda (cacing gelang). Itu sebabnya mengapa obat ini. Cacing tambang) Filariasis Ivermeklin OBAT:OBAT YANG DIGTINAKAN MELAWAN SESTODA DAN ' NEMATODA o PRAZIKUANTEL adalah bat pilihan ttnnilr. Mekanisme ke{a prazikuantel tidak diketahui. itu. Cacing jarurn. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Cara paling mudah menggolongkan obat-obat ini adalah dengan mempertimbangkan penggolongan yang tepat untuk cacing. Obat ini diabsorpsi setelah pemberian oral.

Pasien-pasien filariasis diobati dengan dua obat lain. OBAT. PIRANTEL menyebabkan cacing mengalami paralisis. OBAT.OBAT YANG DIGIJNAKAI\ MELAWAN FILARIA Filariasis diobati (utthrk sebagian besar) dengan dietilkarbamazin atau ivermektin. Kelompok ini meliputi cacing cambuk. atau PIRANTEL. . Secara keseluruhan. Obat-obat ini berikatan dengan p-tubulin dan menghambat polimerisasi tubulin. Kecuali filaria. cacing janu4 dan cacing tambang.Bab 32 i Obat-Obat Antelmintik .219.AWAN NEMATODA Pengobatan infeksi nematoda (cacing gelang) terdiri atas (untuk sebagian besar) ALBENDAZOL. Sebagian besar pasien yang terinfeksi nematoda dapat diobati dengan menggunakan mebendazol atau pirantel.OBAT YANG DIGTINAKAN MEI. yang mengganggu motilitas dan replikasi. Golongan khusus nematoda yang dapat dibahas secara terpisah: filaria. MEBENDAZOL. Nematoda terdiri atas kumpulan cacing yang lebih beragam. ALBENDAZOL dan MEBENDAZOL menghambat polimerisasi tubulin dalam cacing. dan sangat sedikit diabsorpsi dari salwan gastrointestinal (GI). nematoda adalah cacing gelang karena memanjang dan silindris (bundar). Obat-obat ini dapat diberikan secara oral.

Obat ini tampaknya mengubah permukaan filaria sedemikian rupa sehingga lebih rentan terhadap fagositosis oleh sistem rmun rnang. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Filaria adalah cacing seperti benang yang ditemukan dalam darah dan jaringan. . cacing bergerak melalui sistem limfatik. Cacing ini ditularkan melalui gigitan lalat atau nyamuk. Ivermektin lebih dikenal di dunia kedokteranhewan. Ivermektin menyebabkan otot cacing mengalami paralisis dan merupakan obat pilihan untuk onkosersiasis (filariasis kutan). Dietilkarbamazin adaTah ob at pilihan untuk hlariasis limfatik. Dietilkarbamazin tidak diperda$angkan di Amerika Serikat. tetapi mempunyai manfaat pada pengobatan onkosersiasis. Obat ini tampaknya memblok transmisi yang dimediasi asam y-aminobutirat (GABA) dalam organisme penyerang tanpa efek apa pun pada inang.220. Pada awal infeksi..

terdapat masalah apakah obat dapat nrengenali dan membedakan organisme penyerang dengan inang. stimulasi mekanisme resistensi alami inang <ligunakan untuk mempersingkat durasi penyakit. Pendekatan terakhir. Vaksinasi digunakan untuk usaha mencegah dan mengonhol penyebaran penyakit. Masalah pada kemoterapi mirip dengan masalah yang telah dibahas untuk senyawa-senyawa antimikroba dan antifungi. Kemoterapi (fokus farmakologi) digwrakan runtuk mengobati gejala-gejala penyakit virus dan usaha mengelinrinasi virus dari tubuh. Untuk 227 . Setiap kali kita mencoba nrembunuh organisme penyerang (asing).BAB 33 OBAILOBAT ANTIVIRUS Penggolongan Obat-ObatAnti-HIV Obat-Obat yang Digunakan untuk Pengobatan Influenza Antivirus Lain PENGGOLONGAN Tiga pendekatan dasar dilakukan untuk mengontrol penyakit-penyakit yang disebabkan oleh virus.

virus imunodefisiensi manusia (human immnunodeficiency virus.Nl).OBAT ANTI-HIV INHIBITOR TRANSKRIPTASE BALIK Nukleosida Nonnukleosida Nukleotida INHIBITOR INHIBITOR PROTEASE amprenavir FTJSI enfuvirtida abakavir amprenavir di&aoqF delavirdin lamivudiil efavnerz indinavir tenofovir nelfinavir ritonavir adefovir sakuinavir atazanavir stavudin zidovudin nevirapin zalsitabin emtrisitabin lopinavir fosamprenavir Sebagai pengingat. Enzim ini merupakan target utama obat-obat yang berefftasi melawan HIV. Pelepasan selubung genorn virus di dalam sel inang. dan nonnukleosida menghambat pembentukan DNA virus dari RNA oleh RT.222. OBAT. Pelekatan dan penetrasi virus ke sel inang. merupakan suatu rehovirus asam ribonukleat (RNA). 3. kita perlu meninjau siklus hidup vinrs dan memperkirakan sisi yang dapat diganggu atau diblok oleh obat: 1. Inhibitor RT nukleosida.AlDs).HfV). nukleotida. Sintesis komponen virus di dalam sel inang. Perakitan partikel virus. Pelepasan virus rurtuk menyebar dan menyerang sel-sel lain. 7 4. Ini berarti virus tersebut mempunyai enzim spesifik yang disebut transkriptase ballk(reverse transcriptase. 5.. . Sebagian besar obat yang saat ini tersedia memblok protein virus spesifik yang terlibat dalam sintesis komponen virus di dalam sel inang. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik memahami senyawa-senyawa antivirus. yaitu virus yang menyebabkan sindrom defisiensi imrur dapatan (acquired immune deficiency syndrome.

Setelah tiga kali mengalami fosforilasi.223 . Enfuvirtida memblok fusi partikel virus dengan sel target. yaitu didasarkan pada kemiripan sbr:ktur obat-obat tersebut dengan nukleosida. Akan tetapi./nukleotida.Bab 33 / Obat-Obat Antivirus . Analog nukleosida berhubungan dengan timidin dan adenosin. Penggunaan sekurang-kurangnya dua inhibitor RT secara bersamaan memperlambat munculnya virus yang resisten. karena tidak benar-benar sama dengan nukleosida alami. Inhibitor protease mengganggu pemrosesan protein virus sehingga mencegah pembentukan partikel virus baru. Enzim protease HfV terlibat pada pematangan partikel virus yang baru terbentuk. Obat-obat ini mempunyai sejumlah e?ek samping. Inhibitor nonnukleosida juga menghentikan enzim RT. yang meliputi perubahan deposisi lemak dan kelainan metabolik.- Enfiwirtida adalah suatu analog protein HIV yang memediasi fusi dengan membran sel. teq' adi penghentian dini pemanj angan DNA. tetapi tidak dengan meniru kerl'a nukleosida alami. Terapi . Enfuvirtida harus diberikan melalui injeksi. tipel yang terdiri atas dua inhibitor RT dan satu inhibitor protease saat ini merupakan pengobatan paling efektif untuk HIV. Inhibitsr RT dibagi menjadi. enfuvirtida memerangkap partikel virus dan membentuk struktur yang mencegah fusi parlikel virus dengan sel-sehingga disebut inhibitor fusi. Inhibitor RT nukleotida bekefa dengan cara yang sama. namun senyawa-senyawa ini merupakan senyawa yang telah terfosforilasi. Bila berikatan di tempat protein HIV. Mutasi enzim RT sangat cepat. senyawa ini bergabung dengan DNA virus pada saat transkripsi balik RNA virus.beberapa kelompok.

dan mengobati infeksi Jika mulai diberikan dalam 48 jam onset penyakit. amantadin mempersingkat durasi gejala sekitar separuhnya. INHIBITOR NEURAMINIDASE AMANTADIN rimantadin oseltamivir zanamivir AMANTADIN digunakan unhrk mencegah influenza tipe A. Inhibitor newaminidaselnemblok pelepasan virus influenza dari selsel yang terinfeksi. . Penggunaan senyawa-senyawa ini dilaporkan mempersingkat durasi penyakit simtomatik jika obat mulai diberikan dalam 30 jam onset gejala. Tempat aklif enzim neuraminidase adalah tempat yang sangat terjaga baik pada influenza tipe A maupun tipe B. Inhibitor neuraminidase berikatan dan memblok tempat aktif tersebut. disebut inhibitor neuraminidase. Golongan yang lebih baru. Obat-obat baru yang efektif mengobati influenza saat ini mulai tersedia. bekeq'a dengan menghambat suatu enzim yang terletak pada permukaan virus yang merusak ikatan antara virus dan protein pada permukaan sel sehingga memungkinkan pelepasan partikel virus yang terbentuk. Penggunaan amantadin dibatasi oleh timbulnya resistensi yang cepat dan oleh efek merugikan obat.c774c Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik OBAGOBAT YANG DIGTINAKAN IINTUK PENGOBATAN INFLUENZA Cara utama perlindungan terhadap influenza selalu dengan vaksinasi.

Sejurnlah obat "siklovir" lain juga digunakan untuk mengobati infeksi Herpes.225. Agar efektif. Sama dengan inhibitor RT nukleosida anti-HfV. Obat ini diberikan sebagai suatu injeksi pada awal musim RSV pada anak-anak berisiko tinggi untuk memberikan kekebalan pasif. asiklovir harus mengalami tiga kali fosforilasi untuk menjadi suatu derivat aktif. Palivizumab merupakan antibodi terhadap suatu glitoprotein pada permukaan virus. dan oral untuk pengobatpenderita infeksi herpes.Bab 33 / Obat-ObatAntivirus . Paliviztttnab adalah antibodi monoklonal yang dihumanisasi. Obat ini digwrakan dalam benhrk aerosol untuk pengobatan RSV pada anak kecil. asiklovirharus diaktifkan melalui tiga kali fosforilasi. Asiklovir tifosfat menghambat DNApolimerase virus herpes. Ribavirin dapat diberi I abel obat pilihan. ANTIVIRUS LAIN ANTIVIRUS LAIN HERPES ASIKIOVIR famsiklovir gansiklovir vidarabin (ara-A) RSV RIBAVIRIN Palivizumab sidofovir valasiklovir valgansiklovir ASIKIOVIR digunakan untuk mengobati penderita infeksi herpes. tetapi kemungkinan sebagai antimetabolit. . intavena. Asiklovir digunakan secara topikal. an RIBAVIRIN digunakan untuk pengobatan virus sinsitial respirasi (RSV) pada bayi dan anak kecil. Mekanisme kerja ribavirin tidak diketahui.

BAB 34 OBATLOBAT ANTIPROTOZOA Penggolongan Metronidazol Senyawa-Senyawa Antimalaria Pertimb angan Terapeutik GambaranKhusus PENGGOLONGAN Untuk menyederhanakan diskusi. obat-obat antimalaria dimasukkan dalam bagian terpisah pada akhir bab ini. Beberapa penyakit akibat protozoa yang lebih sering terjadi dimasukkan dalam tabel berikut. 226 .

giardiasis. OBAT-OBAT AIITIPROT OZO A METRONIDAZOL dehidroemetin kuinakrin natium stiboglukonat surarnrn eflomitin emetin atovakuon iodokuinol melarsoprol nifurtimoks pentamidin meglumin antimonat benzrridazol nitazoksanida METRONIDAZOL ( METRONIDAZOL efektif untuk pengobatan trikomoniasis vaginal. Anda perlu mengetahui adanya obat-obat lain dan di mana menemukan informasi mengenai pengobatan untuk penyakitpenyakit ini.Bab 34 / Obat4bat Antiprotozoa . PENYAKIT Amebiasis (diare) PROTOZOA histolytica coli Trichomonas vaginalis Giardia lamblia Leishmania Trypanosoma brucei Trypanosoma cruzi Entamoeba Balantidium Disentribalantidial Trikomoniasis (infeksi genital) Giardiasis (diare) Leismaniasis (tigajenis) PenyakittidurAfrika Penyakit Chagas (Amerika Selatan) Di antara obat-obat yang digunakan untuk pengobatan penyakit-penyakit ini. ) .227 . Di antara penyakit dalam daftar. metonidazolmerupakan salah satuyang paling penting untuk diketahui. Penjelasan ini bersama dengan penjelasan yang lebih detail akan diuraikan secara panjang. dan semua benhrk amebiasis. kedua penyakit ini diobati dengan metonidazol. yang paling sering terjadi di Amerika Serikat adalah trikomoniasis dan giardiasis.

. falciparum adalah bentuk malaria paling serius dan letal.228. Plasmodium vivax dai P I a s m o d iu m ov a P ovale Bentuk le rneruprkm seksual+ dua spesies yang dapat Fase eritrositik menetap di dalam hati.1 Perhatikan bahw ahanja P. Obat harus diakti begitu memasuki sel. Efek mirip-disulfuarn meliputi keram abdomen. Efek samping yangpaling sering terjadi adalahmual. tetapi tidak dapat masuk sel-sel mamalia. vivax memiliki prevalensi paling tinggi. P lasmodium ovale. vivax Gambar 34. muntah. tetapi hanya empat yang menginfe manusia: Plasmo dium malariae. ovale yangdapat menetap hati. P. siklus hidup protozoa penyebab malaria ditampilkan di sirii. Metronidazol menembus dinding sel bakteri protozoa. pasien yang terinfeksi spesies ini dapat kambuh. dapat lebih dari 50 spesies plasmodia. S E NYAWA- S E NYAWA ANT IMAL ARIA Malaria disebabkan oleh protozoa sel tunggal. Untuk memahami obat-obat malaria dan alasan di balik pengobatalpasienmalaria. hanya ditemu dalam organisme anaerob. kemerahar! atau sakit kepala setela{ minum alkohol. nitroreduktase. penting mengetahui siklus hidup organisme malaria (Gbr. Nyamuk Hati dan aliran darah \ P. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemo Metronidazol adalah salah satu obat paling efektif melawan anaerob dan beberapa spesies protozoa. Plasmo dium vivax.. Enzim pengaktif. Obat ini sangat efektif p pengobatan trikomoniasis. Metronidazol dapat menyebabkan reaksi mirip-disulfiram bila diminum dengan alkohol. dan di Obat ini dapat membuat urin berwarna gelap atau merah-coklat menyebabkan rasa logam dalam mulut. muntah. dan Plasmodiumfalciparam. yaitu plasmodium. Oleh karena itu.1 Sebagai pengingat. vivax dan P. Metronidazol tereduksi menghambat repl asam deoksiribonukleat (DNA) dengan menyebabkan pemutusan DNA menghambat perbaikan DNA. tetapi P. 34.

Artemeter. kuinidin dan kuinin adalah obat-obat pilihan. Dalampelajaranpenyakit infeksius selanjubrya. Untuk penggunaan parenteral. namun. Anda harus mencoba memahami mengapa organisme sensitif. klorokuin merupakan obat pilihan oral.Bab 34 / Obat-Obat Antiprotozoa r 11O r PERTIMBANGAN TERAPEUTIK Gejala-gejala dianggap disebabkan oleh bentuk eritrositik parasit. GAMBARAN KHUSUS PRIMAKUIN efektif melawan bentuk-bentuk dalam hati (eksoeri- tositik) dan membunuh gametosit. nuansa pengobatan organisme-organisme resisten ti- dak akan dibahas di sini. Ini seharusnya mudah diingat. merupakan pilihan alternatif. eliminasi bentuk aseksual ini akan menghilangkan gejala-gejala. kecuali yang resisten terhadap klorokuin. OBATANTI-MALARIA KLOROKUIN PRIMAKUIN hidroksiklorokuin meflokuin pirimetamin KUININ doksisiklin Unh:k mengobati semua galur. pelajari mengenai organisme resisten. komponen aktif herba Cina. Obat-obatan yang melakukan ini disebut senyawa-senyawa supresif atau skizontisida. primakuin sering digunakan untuk profiiaksis atau pencegahan kambuh . Oleh karena itu. Timbulnya organisme yang resisten klorokuin menjadi perhatian kesehatan utama. Pertama-tama. Karena efektifrtas melawan fase dalamhati.

.230. obat tersebut dapat menyebabkan toksisitas pada kulit. Primakuin adalah salah satu obat yang harus dihindari. dalampengobatan dosis tinggi atau durasi lama. N. dan nama sinkona yang diberikan untuk menggambarkan toksisitas kuinin-sinkonisme-menunjukkan asal senyawa ini. . (Catatan: Keadaan ini berbeda dari mual. telinga berdenging. gangguan pendengara4 penglih belum mengerti artinya. Ini merupakan informasi yang penting (walaupun agak spesifik). dalam dosis rendah. Mekanisme kerja kuinin tidak diketahui. Obat terkonsentrasi dalam stukhrr-skuktur yang mengandung melanin. Kuinin berasal dari kulit kayu pohon sinkona. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik' PRIMAKTIIN dapat menyebabkan anemia hemolitik pada pasien yang mengalami defrsiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (g. s bagi para p. dan mata. munta\ dan diare standar). darah. i Klorokuin. Anda mungkin mempelajari bahwa beberapa orang mengalami defisiensi enzim ini dan harus menghindari pemakaian obat-obat tertentu./ucose- 6-phosphate dehydrogenasq G6PD). Y masuk ke daerah endemik malaria yang sensitif dandiare). namun. tidak terlalu toksik. Sinkonisme terdiri atas berkeringat.lurrcoog yangl I klorokuin. hal ini dapat menyebabkan deposit di kornea dan kebutaan. Apakah Anda ingat enzim G6PD? Dalam biokimia.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->