BAB 25

PENDAHULUAN KEMOTERAPEUTIK
Cara Mempelajari Antimikroba

Prinsip-Prinsip Umum Terapi Definisi
Konsep Penting yang Harus Dipahami

Klasifikasi Antimikroba

CARA MEMPELAJARI AIITIMIKROBA
Mahasiswa sering mengalami kesulitan dengan antibiotik, bukan karena konsep yang sulit, tetapi karena banyaknyajumlah obat dalam golongan ini. Mencoba mengingat organisme-organisme yang sensitif terhadap setiap obat juga dapat menjadi hal yang sangat memberatkan. Cobalah pendekatan ini. Pertama, pastikan Anda memahami prinsip umum terapi dan beberapa definisi. Kita akan membahas hal tersebut dalam bab ini.

176

Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik

.177 .

Kedua, perhatikan golongan-golongan antibiotik dan mekanisme kerja untuk setiap golongan. Perhatikan setiap gambaran yang umum dimiliki
semua obat dalam golongan tersebut. Ketiga, pelajari efek merugikan tertentu atau gambaran khusus pemberian obat-obat dalam golongan tersebut. Apakah ada obat-obat yang menyebabkan

efek samping y angfat al? Keempat, pelajari kategori luas spektrum bakteri dan apakah ada obat dalam golongan tersebu{ yang merupakan obat pilihan unt:k penanganan

organisme tertentu. Sebagai contoh, apakah obat-obat tersebut ampuh melawan semua bakteri gram positif, tetapi tidak dapat membunuh bakteri gram negatif apa prur? Dalam hal ini, penting meninjau kembali secara cepat bakteri yang paling sering ditemukan. DapatkahAnda menyebutkan bakteri mana yang gram positif dan mana yang gram negatifl Pengetahuan kuat mengenai hal ini akan sangat membantu bila Anda ingin mencoba mempelajari antibiotik. Ingat bahwa sensitivitas bakteri terhadap antibiotik berubah dari waktu ke waktu dan pada lokasi berbeda. Hal ini kelihatannya seperti daftar panjang yang harus dipglajari, tetapi sebenarnya sangat mudah ditangani. Jangan berhenti mencoba mengingat obat-obat pilihan kedua untuk pengobatan organisme tertentu atau obAt mana yang harus digunakan bila terdapat alergi, dan sebagainya. Informasi ini dapat
ditambabkan belakangan setelah mempelajari pengetahuan dasar seperti yang
akan Anda lakukan saat ini.

PRINSIP.PRINSIP UMUM TERAPI
Unhrk menjadi antibiotik yang berguna, suatu senyawa harus menghambat pertumbuhan bakteri tanpa membahayakan inang manusia.

Pemyataan tersebut sebenarnya tidak perlu dijelaskan lagi, tetapi merupakan dasar untuk memahami sebagian besar mekanisme kerja obat-obat ini. Senyawa antibiotik harus memengaruhi beberapa aspek pada bakteri yang tidak rida di dalam sel-sel mamalia. Kita akan kembali membahasnya nanti.

O-bat harus menembus

jaringan tubuh unhrk mencapai bakteri.

.178.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik

Hal ini juga seharusnya sudah jelas. Sekali lagi, ini merupakan dasar untuk mengetahui apakah obat diabsorpsi secdra oral dan apakah obat akan menembus sawar darah-otak. Sebagai contoh, jika pasien menderita infeksi
gastrointestinal (GI), Anda harus memberikan obat oral yang tidak diabsorpsi oleh sahuan GI. Jadi, bakteri dit4ngani dan pasien hanya mengalami sedikit efek samping. Demikian pula, obat-obat yang digunakan untuk mengobati meningitis adalah obat-obat yang menembus sawar darah otak. Obat yang sangat efektif melaw an H aem op hilus influenz a e idakbermanfaat bagi pasien jika tidak dapat mencapai organisme tersebut.

DEFINISI
Spektrum-seperti sempit, luas, dan diperluas-adalah istilah yang
digunakan untuk menyampaikan gagasan mengenai rentang bakteri yang dilawan oleh suatu obat secara efektif.

Obat-obat yang disebut memiliki spekfum sempit adalah obat.obat yang hanya efektifmelawan satu kelas bakteri. Obat-obat disebut berspektrum luas jika efektif melawan suatu rentang bakteri. Jika senyawa berspektrum sempit dimodifikasi secara kimia (seperti menambahkan suatu rantai samping baru), dan senyawa baru yang terbentuk efektif melawan lebih banyak bakteri daripada senyawa induknya, obat baru ini dikatakan memiliki spektrum yang diperluas. Hal ini cukup mudah dipahami.

Bakteriostatik versus bakterisida-pastikan Anda mengetahui
perbedaannya.

Buku ajar sering memberikanbanyakpenekananpada apakah obat akan menghentikan pertumbuhan dan replikasi suatu bakteri (statik) ataubenarbenar membunuh bakteri tersebut (-sida). Jika obat bersifat bakleriostatik, sistem imun pasien harus menyelesaikan tugas membersihkan tubuh dari penyerang; namun, istilah-istilah ini bersifat relatifdan tidak selalu akurat. Beberapa obat dapat membunuh satu jenis mikroorganisme berbahaya (-sida)

Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik

-179.

dan hanya menghentikan pertumbuhan mikroorganisme yang lain (-statik). Jadi, untuk permulaan jangan memfokuskan diri terlalu lama pada hal ini.

KONSEP PENTINGYANG HARUS DIPAHAMI
Resistensi bakteri terhadap suatu antibiotik dapat terjadi melalui mutasi, adaptasi, atau transfer gen.

Selwuhbidang resistensi bakteri telah mendapat banyak perhatian akhirakhir ini dan secara tepat pula. Banyak bakteri menjadi resisten terhadap obatobat yang tersedia. Mahasiswa perlu memahami beberapa ide mengenai mekanisme resistensi bakteri. Bakteri men galami mutasi spontan dengan fr ekuensi sekitar I dalam I 0' 6 sel. Mutasi dapat menyebabkan bakteri resisten terhadap suatu antibiotik, atau mungkin juga tidak. Adaptasi dapat terjadi melalui beberapa cara. Bakteri dapat mengubah ambilan obat dengan melakukan perubahan selubung lipopolis akarida. S elain itu bakteri dapat memperbaiki sistem transpor sehingga mengeluarkan obat

dari sel. Bakteri dapat meningkatkan metabolisme melalui jalur yang
memintas efek antibiotik.

Transfer gen terjadi melalui plasmid dan transposon. Plasmid adalah unsur-unsur genetik ekstrakromosomal (potongan asam ribonukleat [RNA] atau asam deoksiribonukleat [DNA] yang bukan bagian lcomosom). Plasmidplasmid ini dapat mengode enzim-enzim yang menginaktifkan antimikroba. Plasmid dipindahkan dari bakteri ke bakteri melalui konjugasi dan transduksi. Transposon adalah segmen-segmen materi genetik yang mengandung urutan penyisipan. Transposon-tranposon ini bergabung ke dalam susunan genetik bakteri dan dapat juga mengode enzim-enzim yang menginaktifkan antimikroba. Efek merugikan dapat berupa alergi, toksik, idiosinkrasi, atau efek yang berkaitan dengan perubahan flora tubuh normal.

.180.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa I(emoterapeutik

Efek merugikan antibiotik dikelompokkan menjadi beberapa kategori umum. Tiga kategori pertama (alergi, toksik, dan idiosinkrasi) berl4ku untuk semua obat. Kategori terakhir (perubahan flora tubuh normal) disebabkan oleh antibiotik tertentu. Pengingat: Reaksi idiosinkrasi adalah reaksi-reaksi yang tidak terkait dengan respons imun atau sifat obat yang diketahui. Contoh-contoh reaksi

idiosinkrasi mencakup hemolisis yang terjadi pada pasien-pasien yang kekurangan glukosa- 6-fosfat dehidro genas e (G- 6-PD) setelah pemberian sulfonamid, dan neuropati perifer yang terjadi setelah pemberian isoniazid pada pasien yang secara genetis bersifat asetilator lambat. Susunan kata "perubahan flora tubuh normal" biasanya menunjukkan perubahan yang terjadi dalam saluran GI. Normalnya, usus merupakan tuan rumah bagi bakteri baik yang membantu pencernaan makanan yang kita makan. Jika diberikan secara oral, senyawa antimikroba dapat membunuhbakteri-bakteri baik ini. Bakteri"bakteri lain yang resisten terhadap antimi.kroba
tersebut dapat tumbuh berlebih dan membentuk populasi kembali pada saluran cerra. Infeksi sekunder ini kadang-kadang disebut superinfeksi. Contoh yang paling sering teladi adalah pertumbuhan berlebih Clostridium dfficile. Mikroba inimenghasilkan suatu toksin yang menyebabkan gangguan yang disebut kolitis pseudomembranosa. BilaAnda baca dalam buku ajar, kemungkinanAnda akanmelihat ulasan tentang insidensi kolitis setelah mengonsumsi antibiotik tertentu.

Kombinasi senyawa-senyawa antimikroba memanfaatkan mekanisme keg'a unhrk menghasilkan efek sinergistik.

Bidang kombinasi obat merupakan bidang yang sangat memerlukan pemahaman mekanisme ke{a antimikroba. Alda dapat mengombinasikan senyawa-senyawa yang memiliki tempat keq'a berbeda.

CONTOH: Kombinasikan suatu inhibitor sintesis protein (merupakan
bakteriostatik, yaitu menghentikan perhrmbuhan sel) dengan obat yang memenganrhi sintesis dinding sel (yang mengharuskan sel membelah agar obat ini dapat beke{a). Apakah kombinasi ini rasional?

CONTOH: Kombinasi inhibitor sintesis dinding sel dan suatu obat yang bekerja intraselular.181. CONTOH: Dua obat yang menghambat pembenhrkan s4atu produk metabolik penting. kedua obat tersebut saling membantu. tetapi pada dua tempat berbeda dalam jalur metabolik. Dalam hal ini. yaitu konsentrasi terendah obat yang menghambat pertumbuhan organisme. Obat yang menimbulkan sensitivitas paling tinggi pada organisme mempunyai KHM terendah. Apakah kombinasi ini rasional? JAWABAN: Kombinasi ini berguna. Selanjutnya. Apakah kombinasi ini rasional? JAWABAN : Kombinasi ini sangat berguna. laboratorium dapat melakukan uji sensitivitas organisme terhadap serangkaian antimilsoba. tetapi memerlukan waktu beberapa hari bergantung pada laju perhrmbuhan organisme. Sekarang mari kita lihat obat-obat spesifft. Inhibitor sintesis protein akan menghentikan perhrmbuhan sel dan mencegah pembelahan sel sehingga obat kedua tidak akan memiliki efek (kecuali efek samping yang mungkinterjadi). Dari pemeriksaan laboratoriurr! KHM dapat ditentukan. Kombinasi ini menjelaskan liombinasi penisilin dan aminoglikosida. Uji sensitivitas dan kultur akan menentukan konsentrasi hambat minimum (KHM) unhrk bakteri. Dua obat. trimetoprim dan sulfametoksazol. menghambat sintesis asam folat pada tahaptahap yang berbeda dalam jalur sintesis. Penisilin mengubah dinding sel dan meningkatkan penetrasi aminoglikosida.Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik . Cara terbaik untuk menentukan senyawa antimilcoba yang sesuai untuk seorang pasien adalah dengan membuat kultur dan mengidentifikasi organisme. Uji sensitivitas dan kultur sangat berguna dalampernilihan senyawa antimikroba terbaik yang akan digunakan. JAI|/ABAN: Kombinasi ini tidakrasional. .

p-Laktam aztreonam sefalosporin rmrpenem penisilin Polipeptida basitasin vankomysin Inhibitor Sintesis Protein aminoglikosida kloramfenikol klindamysin malcolida (eritromysin) ketolida ... namun tidak membunuh inang. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik KLASIFIKASI ANTIMIKROBA GOLONGAN-GOLONGAN OBATANTIMIKROBA Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Juga. menargetkan obat pada sintesis protein atau dinding sel akan membunuh bakteri. Perhatikan juga. sedangkan sel mamalia tidak. Beberapa buku memfokuskan pada stnrktur dan yang lain pada mekanisme. ada dua golongan besar obat: inhibitor sintesis dinding sel dan inhibitor sintesis protein.. . bakteri mempunyai unit ribosomal yang berbeda dengan sel mamalia.* sfrePtogramin ' I = oksazolidinon tetasiklin sulfonamida dan trimetoprim Antagoni*Fotat Kuinolon dan Obat-Obat Lain kuinolon antiseptik saluran urin Perhatikan bagaimana penggolongan obat-obat ini dalam buku aj ar Anda. Oleh karena itu. Hal ini antara lain karena bakteri mempruryai dinding sel.:. Jangan biarkan hal tersebut membingungkanAnda.182.

r BAB 26 INHIBITOR SINTESIS DINDING SEL Gambaran Umum p-Laktam Penisilin Sefalosporin Karbapenem Monobaktam (Aztreonam) Inhibitor Sintesis Dinding Yankomysin Basitrasin Fosfomysin Sel Lain Daptomysin 183 .

Anda akan mudah mengikuti pembahasan obat-obat ini. Penisilin dan sefalosporin secara struktural mirip dengan bagian terminal untai peptidoglikan dan dapat berkompetisi untuk dan berikatan dengan enzim yang mengatalisis transpeptidase danpenautan silang.PBP).1). Jika Anda dapat mengingat ini. dan cincin p-laktam inilah yang menyebabkan obat-obat ini menjadi antimikroba yang efektif. Anda mungkin sudahmendugahal ini darijudulbab. dan aztreonam beke{a dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri. Enzimenzim ini disebutprotein pengikatpenisllinQtenisilin-bincling protein. bakteri berbentuk aneh. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik GAMBARAN UMUM Penisilin.184. Gangguan pa dz enzim-enzim ini menyebabkan pembentukan dinding sel yang memiliki stnrktur lemah. sefalosporin. mari kita bagi inhibitor sintesis dinding se1 menjadi dua go- strukhr kimia: p-laktam dan polipeptida.+ at.. namun. . Sekarang. inimemang merupakan titik kunci. Tahap akhir sintesis dinding sel bakteri adalah penautan silang untaiuntai peptidoglikan yang berdekatan melalui proses yang disebut tanspeptidasi. Beberapa bakteri menginaktifkan antibiotik p-laktam dengan suatu enzim yang membuka cincin pJaham. . imipenem. kematian. tetapi pada ka go ering disebut ebutmemiliki cincin B-laktam (Gbr. dan akhirnya. 26. vankomysin.

1). Buat modifftasi kimia pada stuktur obat sehingga obat menjadi lebih resisten terhadap itraktivasi. yang dapat membuka cincin p-laktam (Gbr. pada waktu yang sama. 185. Terdapat p-laktamase spesifi k urtuk penisilin-disebut penisilinase--{an p Jaktamase spesifik untuk sefalosporin-disebut sefalosporinase. Beberapa bakteri mengandung suatu enzim yang disebut B-laktamase. Pendekatan lain adalah memodifikasi struktur senyawa secara kimia ultuk membuat cincin p-laktam lebih sulit dibuka oleh enzim. Obat yang paling sering digunakan adalah asam klavulanat dan sulbaktam. Lihat! Hal ini benar-benar tidak terlalu srilit. bukan? Inaktivasi obat-obat ini oleh pJaktamase merupakan masalah utama dan telah banyak menjadi fokus riset. Inaktivasi obat-obat ini oleh p-laktamase dapat ditangani dengan dua pendekatan: 1. 2. Satu cara untuk meningkatkan efektivitas antibiotik pJaktam adalah memberikan inhibitor p-ldlctamase secara bersamaan. Ini cukup mudah dimengerti. 26. seperti asam klavulanat atau sulbaktam. Hal ini menyebabkan inaktivasi antibiotik. Anda tahu banyak tentang penisilin dan sefalosporin dan kita bahkan belum membuat daftar obat-obat tersebut. Berikan inhibitor p-laktamase. Cara resistensi obat yang paling sering terjadi adalah transfer plasmid kode genetik untuk enzim p-laktamase.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Penisilinase Gambar 26. Anda juga dapat tazobaktam untuk tujuan ini. Sekarang.1 Di sini kita dapat melihat cincin laktam dan pembukaan cincin oleh penisilinase. .

Kelompok lain adalah modifikasi kimia dari penisilin asal ini untuk mencoba memperbaiki spektrum bakteri dan memperbaiki resistensi terhadap penisilinase (BJaktamase). relatif tidak efektif melawan organisme gram ' r positif piperasilin Jtikarsilin Pertama-tama. disintesis agar bersifat resisten penisilinase r nafsilin loksasilin Aminopenisilin . Kelompok ketiga berawalan "am-" karena memiliki gugus amino. Spektrumluas(ugabeberapaaktivitas terhadap gram-negatif). Kelompok pertama mengandung penisilin G dan V. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik PENISILIN Sebagi4n besar buku membagi senyawa penisilin menjadi tiga atau empat kelompok. 186. perhatikan bahwa penisilin mudah diidentifikasi berdasarkan akhiran "-silin". JENIS Alami PENISILIN SPEKTRUM Spektmrn sempit (gram-positif). yang . Kelompok kedua mengandung tiga oksasilin. Kecuali metisilin dan nafsilin. sensitifpenisilinase Spektrum yang diperluas' Aktifmelawan Pseudomonas.AMOKSISILN 'TAMPISILIN azlosilin karbenisilin ' medosilin . . Kelompok yang terjadi secara alami adalah yang dihasilkan oleh kapang..)PENISILING :)PENISILINV t-\berzatinpen G sensitif penisilinase Resisten penisilinase MEISILIN ') kloksasilin r)dikloksasilin 9 Spektrum sempit (gram-positif).

Jika Anda mempunyai sedikit waktu lagi. Reaksi segera merupakan reaksi paling berat. parestesia (mati rasa dan kesemutan). Efek ini dapat fatal. dan memblok sekresi tubulus. ini benar-benar tidak terlalu sulit. lain termasuk dalam kelompok terakhir. Sebagian besar obat ini hanya menembus sawar darah-otak jika ada peradangan di tempat tersebut. Reaksi segera terjadi dalam 20 menit setelah pemberian parenteral dan terdiri atas ketakutan. ' Reaksi dipercepat muncul l-72 jam setelatr pemberian obat dari terutama berupa utikaria (live). . Penisilin diekskresi melalui sekresi tubulus yang dapat diblok oleh probenesid. Sekali lagi. Jika ada waktu dan tenaga.187. Anda dapat mempelajari obat-obat yang aktif secara oral. demam. namun. Sebagian besar penisilin diekskresi melalui sekresi tubulus aktif. Reaksi tersebut dapat menyebabkan hipotensi. Absorpsi oral penisilin buruk.r Bab 26 i Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Efek merugikan golongan penisilin yang paling penting adalah reaksi hipersensitivitas. dan lambat. Semua penisilin dapat menimbulkanreaksi alergi. Probenesid dapat diberikanbersama dengan penisilin. Reaksi-reaksi tersebut dibagi menjadi tiga jenis: segera. dipercepat. sesak napas/rasa tercekik. Reaksi hipersensitivitas segera terhadap penisilin tampak dimediasi oleh antibodi imunoglobulin E (IgE) terhadap determinanminor. gatal (pnrritus). pelajari jirga obat-obat yang dapat digunakan untuk pengobatanmeningitis. Usahakan mempelajari obat-obat ini berdasarkan kelompok dan ingat garis besar-umum mengenai spektrum danAnda akan dapat mengikuti materi ini denganbaik. dan kematian. terdapat pengecualian. syok. mengr. Pemblokan sekresi tubulus merupakan cara yang relatif sederhana untuk memperpanjang kerja obat ini. hilang kesadatan. dan urtikaria menyeluruh (ftrve). edema.

188. teruthmamelawanPseudomonas aeruginosa.termasukterhadap organisme gram negatif yang memiliki pola resisten pada banyak obat. JENIS SEFALOSPORIN SPEKTRI]M pertama SEFAZOLIN. sensitif terhadap pJaktamase Aktivitas terhadap organisme gram negatifmeningkat. stabilitas meningkat SEFAMANDOL SEFOKSITIN Generasi ktiga SEFOTAKSIM Spektrum lebih luas dan lebih resisten terhadap p-laktamase SEFTAZIDIM SEFTRTAKSON Generasikeempat sefepim sefrirom Aktivitasterhadapgram-positifdangramnelatif. Tidak mungkin mempelajari semua nama obat [tetapi hampir semua berawalan sef "cef' atau "ceph"l. Tambahkan beberapa fakta mengenai absorpsi. .jadifokus pada perbedaan aritargenerasi dan coba pelajari tiga nama untuk setiap generasi.. SEFALOSPORIN Obat-obat ini digolongkan menjadi beberapa generasi. SEFALEKSIN Generasi kedua SEFAKIOR Generasi Spektrum sempit sama denganpenisilin spektrum luas. Saya sudah membuat daftar obat dalam tiap generasi. dan eliminasi dan Anda akan memiliki pengetahuan luar biasa. yaitu obat-obat yang lebih sering digunakan saja. distribusi. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Reaksi larnbat lebih sering terjadi pada penggrmaan penisilin semisintefik dan muncul 72 jam sampai beberapa minggu setelah pemberian obat. Percaya atau tidak. daftar tersebut merupakan sebagian besar dari infor-' masi yang harus Anda ketahui. Reaksi ini terutama berupa ruam kulit.

Dapat terjadi penisilin. saya sebutkan di sinihanya KARBAPENEM Golongan antibiotik pJaktam ini terdiri atas imipenem. IMIPENEM ditambah dengan SILASTAIIN adalah antibiotik plaktam spektumluas. yaitu lorakarbef. obat ini termasuk golongan lain (karbasefem). sefalosporin generasi ketiga (dan beberapa generasi kedua) menembus sistern saraf pusat (SSP) dan dapat digunakan untuk mengobati meningitis.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Imipenem adalah suah. yang menyebabkan akumulasi asetaldehid. Berikut inibeberapa fakta yang penting dipelajari. dan meropenem. Obat-obat generasi keempat dirancang untuk ditargetkan pada organisme yang resisten terhadap banyak obat. di dalam . Anda harus mempelajari nama obat ini bersama sefalosporin lain. Obat-obat ini relatifnontoksik. Beberapa obat ini dapat diberikan per oral (seperti sefaleksin dan sefaklor).189. Suatu obat yang berhubungan dengan sefalosporin. karenamemiliki nama yang sangatberbeda.r antibiotik. Obat ini dihidrolisis oleh dipeptidase' ginjal pada brush border lumen epitel tubulus proksimal (yaitu. Anda dapat mempelajari obat-obat ini jika Anda ingin mencoba. Pada umumnya. Sefalosporin generasi ketiga digunakan secara luas untuk pengobatan dan profilaksis infeksi pada pasien-pasien rawat inap. ertrapenem. Semua diberikan secara intravena. Beberapa sefalosporin mempunyai efek antivitamin K (perdarahan). 1. Beberapa sefalosporin dapat menyebabkan reaksi mirip-disulfuam karena memblok oksidasi alkohol. 3. meskipun secara teknis. beberapa alergi silang dengan senyawa-senyawa 2.

Jadi. termasuk organisme gram positif. AZTREONAM adalah obat yang efektif terhadap bakteri gram negatif aerob. Oleh karena itu. Silastatin menghambat dipeptidase ginjal. Ps eudomonas. menyimpan fail informasi ini dalam bank memori Anda merupakan ide yang baik. INHIBITOR SINTESIS DINDING SEL LAIN Beberapa obat yang teralhir ini adalah inhibitor-inhibitor sintesis dinding sel. MONOBAKTAM (AZTREONAM) Isnlah monobaHam menwrjukkan stmkhu kimia golongan pJaktam baru.190. Obat ini mempruryai spektrum yang luar biasa. VANKOMYSN hanya efektif terhadap organisme gram positif. dua senyawa ini selalu diberikan bersamaan. Obat ini diabsorpsi sangat buruk bila diberikan secara oral. VANKOMYSIN Vankomysin dan turunan terbarunya. terutama dibandingkan dengan BJaktam lain. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik ginjal) menjadi metabolit i'ang agak toksik dan tidak aktif sebagai suatu antimikroba. tetapi bukan senyawa pJaktam. Satu-satunya yang saat ini tersedia adalah aztreonam. . adalah glikopeptida yang menghambat sintesis dinding sel dengan mencegah polimerisasi peptidoglikan linear. tetapi tidak efektifmelawan Aztreonam adalah contoh obat berspektrum sempit dan sangat resisten terhadap kerja p-laktamase. teikoplanin.. Meropenem lebih stabil terhadap peptidase ginjal dan tidak perlu diberikan bersama dengan silastatin.

obat ini tidak benar-benar inhibitor sintesis dinding sel. Jadi. basitrasin hanya digunakan secara topikal. . tuli terhadap nada tinggi.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Keadaan ini cukup serius sehingga harus dihafal. FOSFOMYSIN Fosfomysin menghambat salah satu dari tahap pertama sintesis pepti. Kehilangan potensial membran menyebabkan kematian bakteri. Vankomysin dapat menyebabkan ototoksisitas terkait dosis yapg menimbulkan tinitus (berdenging).191 . obat ini dapat digolongkan sebagai inhibitor sintesis dinding sel. Karena mempunyai efek nefrotoksisitas serius. Obat ini digunakan secara topikal. Daptomysin berikatan dengan membran bakteri dan menyebabkan depolarisasi bakteri. Oleh karena itu. DAPTOMYSIN Daptomysin adalah suatu antibiotik lipopeptida dengan spektrum aktivitas menyerupai vankomysin. Basitrasin berikatan dengan pembawa lipid yang mengangkut prekursor dinding sel ke dinding sel yang sedang tumbuh. doglikan (yaitu. dinding sel) dengan menghambat enzim enolpiruvil transferase. berkurangnya pendengaran. tetapi mempunyai fungsi yang menyerupai inhibitor. dan kemungkinan hrli. BASITRASIN Basitrasin adalah suatu campuran polipeptida yang menghambat sintesis dinding sel. Obat ini digunakan untuk pengobatan infeksi saluran urin yang tidak disertai komplikasi.

agak berbeda dalam sel sel mamalia. termasuk ribosom.B.AB 27 INHIBITOR SINTESIS PROTEIN Gambaran Umum Aminoglikosida Tetrasiklin Makrolida Streptogramin dan Oksazolidinon Kloramfenikol Klindamysin GAMBARAN UMUM balteri dibandingkan dalam Komponen sintesis protein. Hal ini menerangkan selektivitas golongan obat ini terhadap bakteri. Beberapa buku ajar dan pengajar 192 .

hal tersebut bukan yang paling penting. lebih penting bila kita mengetahui masing-masing nama obat. simpan fakta ini untuk masa mendatang. Jika Anda harus berjuang keras untuk memahami antimikroba pada sudut pandang ini. eritromysin) Ketolida Streptogramin Oksazolidinon Kloramfenikol Klindamysin Nama-nama golongan ini terkait strrkfurkimia senyawa-senyawa dalam sctiap golongan. . Golongan inhibitor sintesis protein meliputi: . . AMINOGLIKOSIDA GENTAMISIN TOBRAMISYN amikasin kanamysin neomysrn netilmisin streptomysin . . Aminoglikosida (bakterisida) Tehasiklin Makrolida (misalnya. Rute rrtama resistensi bakteri adalah memblok gerakan obat ke dalam sel. Di sini. . tetapi jangan terlalu khawatir mengenai mengingat nama golongan. . Obat-obat ini rnemerlukan pengikatan pada protein intraselular (subunit ribosomal). obat-obat ini perlu mendapatkan jalan masuk ke dalam sel. rnengusahakan agar mahasiswa mengetahui subunit ribosomal mana yang herikatan dengan golongan obat ini. . JikaAnda telah mengetahuinya. cobalah untuk tidak melupakan hal lcrsebut. .llab 27 / Inhibitor Sintesis Protein .193. namun. Oleh krrena itu.

Beberapa bakteri menggunakan sistem transpor bergantung oksigen untuk membawa arninoglikosida ke dalam sel. dan sebagainya) j berakftiran '1mysin". nefrotoksisitas. Batas keamanan obat-obat ini kecil. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeu Perhatikan bahwa nama semua obat ini berakhiran "-mysin" atau " misin".194. namun. klaritromysin. Aminoglikosida tidak mudah menembus sebagian besar sel tanpa bantuan dari penisilin atau suatu sistem transpor. Obatobat ini merupakan senyawa-senyawa yang sangat polar dan relatif tidak larut dalam lemak. Bakteri anaerob (metabolismenya tidak didasarkan pada oksigen) tidak mempunyai sistem ini. Hal tersebut berarti konsentrasi toksik hanya sedikit lebih tinggi daripada konsentrasi terapeutik. perusahaan-perusahaan obat tela melempariAnda dengan suatu bola'melengkung di sini. kecuali amikasin. Jadi. Pastikan bahwa Anda dapat mengenali suatu nama tertentu masuk dalam golongan mana. Aminoglikosida adalah antimikroba spektrum luas. coba bandingkan sebentar flaftar nama obat di sini dengan yang akan dibahas selanjutnya dalam bab ini. bakteri anaerob biasanya resisten terhadap obat-obat ini.. bakteri ini biasanya resisten terhadap aminoglikosida. dan ototoksisitas. Ingat kembali sinergisme antara penisilin dan aminoglikosida yang te- lah diterangkan dalam Pendahuluan Kemoterapi (lihat Bab 25). Oleh karena itu. namun. Aminoglikosida mempunyai toksisitas neuromuskular. karena klindamysin dan semua makrolida (eritromysin. Sebagian besar aminoglikosida harus diberikan secara parenteral. Penisilin menyebabkan kelainan dinding sel yang memungkinkan aminoglikosida mendapatkan jalan masuk ke dalam bakteri. .

Toksisitas koklear disebabkan oleh destruksi selektifsel-sel rambut luar dalam organ Corti. TETRASIKLIN klortetasiklin demoklosiklin doksisiklin minosiklin oksitehasiklin Nama obat-obat ini mudah dikenali karena semua berakhiran'1siklin". Tetrasiklin berguna untuk pengobatan infeksi organisme fakultatif gram negatif dan gram positif serta bakteri anaerob. tetrasiklin berakumulasi dalam sitoplasma melalui sistem transpor yang bergantung energi. Ototoksisitas dapat terjadi baik pada koklear (pendengaran) maupun pada vestibular. . Gejala-gejala mencakup tinitus (berdenging). Selain itu. Resistensi terhadap tetrasiklin terjadi bila bakteri mengalami mutasi melalui suatu cara yang membuat bakteri tersebut tidak dapat mengakumulasi obat. Sel-Sel tubulus proksimal kemudian mati. Keadaan ini menyebabkan kelemahan dan depresi pernapasan. 195. Serupa dengan aminoglikosida. Tetrasiklin adalah antibiotik spektrum luas. dan berkurangnya pendengaran frekuensi tinggi. Sistem transpor ini tidak ada dalarn sel-sel mamalia.Bab 27 / Inhibitor Sintetis Protein . Nefrotoksisitas akut bersifat reversibel. vertigo atau cara berjalan tidak stabil. Nefrotoksisitas disebabkan oleh ambilan cepat obat oleh sel-sel tubulus proksimal. te4'adi beberapa blokade pascasinaps. Neurotoksisitas disebabkan oleh blokade pelepasan asetilkolin prasinaps pada taut neuromuskular. TETRASIKLIN . tuli.

. makanan mengganggu absorpsi senyawa tetrasiklin. Tetrasiklin membentuk kelat yang tidak dapat larut dengan kalsium. dan prieumonia mikoplasma. Perhatikan bahwa tetrasiklin berguna untuk pengobatan beberapa penyakit aneh. tidak dianjurkan menggunakan antasida ketika mengonsumsi tetrasiklin. magnesium. penyakit Lyme (spiroket). Makanan mengganggu absorpsi tetrasiklin. terutamayang disebabkan oleh riketsia dan spiroket. . dan logam-logam lain. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Tetrasiklin juga telah digunakan unnrk mengobati penyakit riketsia (demam berbintik Rocky Mountain). kolera. Obat-obat ini menyebabkan gigi berubah wama dan dapat memperlambat pertumbuhan tulang. Untuk alasan ini. tetasiklin tidak dianjurkan untuk dikonsumsi anak-anak atau wanita hamil. Efek samping utama tetasiklin disebabkan oleh penggabungan senyawa- senyawa ini ke dalam gigi dan tulang. penyakit akibat klamidia. MAKROLIDA ERITROMYSIN azihomysin klaritromysin diritromysin troleandomysin .196. Terjadi peningkatan insidensi reaksi terbakar matahari abnormal pada orang yang minum tetasiklin. Kecuali terhadap doksisiklin dan minosiklin. Oleh karena itu.

ketolida. Salah satu adalah streptogramin. Lebih baik lagi. Telitromysin juga mempunyai aktivitas melawan patogen respirasi intraselular. pelajari beberapa kegunaan aneh ini. Satu kalimat yang kadang-kadang digunakan untuk membantu menghapal nama organisme yang ditangani dengan eritromysin sebagai obat pilihan adalah Legionnaires Camp on My B rder (L egion el I a. Eritromysin dan turunan-turunannya sangat berguna untuk pengobatan pasien-pasien yang menderita infeksi Mycoplasma. pneumonia. STREPTOGRAMIN DAN OKSAZOLIDINON Terdapat sepasang golongan baru inhibitor sintesis protein. tetapi o Anda telah menebaknya. Jika Anda tidak dapat ingat dan seseorang menanyakan obat pilihan unn*mengobati riketsia atau penyakit legiormaire. Eritromysin dan turunan-tumnannya biasanya diabsorpsi dengan baik bila diberikan secara oral. Gangguan GI sering teq'adi. Obat pertama dalam golongan ini adalah kombinasi . Perhatikan bahwa nama obat ini berakhiran "-mysin". Buku-buku memberikan deskripsi berbeda-beda mengenai eritromysin sebagai obat pilihan untuk beberapa penyakit ini. Bakteri yang telah mengalami resistensi terhadap makrolida sering masih sensitif terhadap ketolida. Oleh karena itu. B o rd ete I I a). tebak tetrasiklin atau eritromysin. yang berasal dari makrolida. Bandingkan dan bedakan tetrasiklin dan eritromysin. Nama-nama ini mudah dikenali karena semua berakhiran "-omysin". difteri. dan sebagian besar berakhiran '1tromysin". Perhatikan bahwa banyak penyakit ini masuk dalam kategori infeksi aneh. penyakit legionnaire. infeksi klamidia. dan My c op I asm a. Ketolida pertama adalah telitromysin. Makrolida mempunyai beberapa efek samping serius-tidak ada efek yang perlu ditulis dalam kotak tersendiri.Bab 27 / Inhibitor Sintetis Protein . benar? Terdapat golongan antibiotik yang relatif baru. Lihat buku ajar atau catatan kuliah Anda dan beri perhatian khusus terhadap penyakit-penyakit yang perlu Anda ketahui. C ampy I o b act er. dan perhrsis. golongan obat ini mudah dibedakan dengan aminoglikosida yang berakhiran "-mysin".197 .

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik dalfopristin dan kuinupristin.. kecuali Pseudomonas aeruginosa. . Pengurangan aktivitas MAO menyebabkan peningkatan konsentrasi norepinefrin dan dapat menaikkan tekanan darah. Kedua senyawa ini selalu diberikanbersamaan karena bekerja secara sinergistik untuk menghambat fungsi ribosom. . KLORAMFENIKOL Kloramfenikol adalah antibiotik spektum luas. Depresi sumsum tulang terkait dosis dapat terjadi dan anemia reversibel terkait dosis pemah dilaporkan. Aktivitas dominan linezolid adalah melawan organisme gram positifaerob dan disetujui unhrk infeksi yang resisten terhadap vankomysin. Anemia aplastik idiosinlcrasi ( I dalam 40 000 kasus) dapat terj adi yang biasany a fat al. Kloramfenikol disediakan urtuk infeksi yang mengancam nyawa karena obat ini merniliki efek merugikan yang serius dan mengancam nyawa. KLORAMFENIKOL menyebabkan depresi sumsurri tulang dan anemia aplastik yang biasany a fatal. efektifmelawan sebagian besar bakteri aerob dan anaerob. Golongan lain adalah oksazolidinon-secara membanggakan diwakili oleh linezolid.198. Obat ini juga merupakan inhibitor monoamin oksidase (MAO). Obat-obat ini menghambat sintesis protein dengan mengganggu translasi.

Bab 27 / Inhibitor Sintesis Protein . Perhatikan bahwa obat-obat ini berakhiran "-mysin". dan kolaps vasomotor. sindro-m bayi abu-abu. 199. sianosis. ' Klindamysin menernbus sebagian besar j aringan. Linkomysin jarang digunakan. hipotermia. Aktivitas antibakteri klindainysin serupa dengan eritromysin. Penggunaan klindamysin menyebabkan kolitis pseudomemb'ranosa karena Clostridium dificile resisten terhadap Hindamysin. Obat ini mempunyai aktivitas melawan bakteri anaerob. respirasi berkurang. muntah. Bayi-bayi mengalami distensi abdomen. Klotamfenikol diabsorpsi secara oral. dan diinaktifkan dalam hati melalui konjugasi. tetapi tidak terkait dengan aminoglikosida atau makrolida. I Klindamysin telah dimasukkan dalam daftar obat pilihan untuk infeksi GI anaerob. yang menyebabkan kadar tinggi dalam darah. Bayi-bayi mengalami penurunan kenvrmpuan mengkonjugasi kloramfenikol. termasuk tulang. jadi fokuskan mengingat klindamysin. KLINDA]\/IYSIN Obat-obat ini (klindamysin dan linkomysin) kadang-kadang disebut linkosamida didasarkan pada stuktur kimianya. . menembus cairan serebrospinal (CSS). KLORAMFENIKOL dapat menyebabkan yangseingfatal.

dan glutamat. asam folat merupakan suatu vitamin. Kita tidak dapat menyintesis asam folat. pertama-tama kita perlu meninjau sintesis asam folat (Gbr. Untuk manusia.1).BAB 28 ANTAGONIS FOLAT IVlekanisme Kerja Gambaran-Gambaran Khusus MEKAIUSME KERJA Untuk memahami mekanisme ke{a golongan obat ini. Hal tersebut menyebabkan jalur metabolik ini menjadi suatu target yang baik dan selektif untuk senyawa-senyawa antimilaoba. 200 . pteridin. tetapiharus membuat asam folat dari PABA (asamparaaminobenzoat). Bakteri tidak dapat mengabsorpsi asam folat. 28. Sulfonamida dan trimetoprim menghambat sintesis folat di dua tempat berbeda.

untuk tinjauan. Skuktur sulfonamida mirip dengan PABA. Terdapat contoh lain inhibitor folat reduktase yang akan kita bahas nanti (pirimetamin dan metoteksat).201 . Enzim ini terdapat di dalam manusia. . Sulfariretoksazol adalah senyawa sulfonamida yang digunakan dalam kombinasi dengan trimetoprim karena keduanya mempunyai waktu paruh yang cocok.Bab 28/Antagonis Folat . tetapi trimetoprim mernpunyai afinitas lebih rendah rmtuk enzim manusia. KombinaSi sulfonamida dan timetoprim bersifat sinergistik. Trimetoprim mencegah reduksi dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat dengan menghambat enzim dihidrofolat reduktase. Sulfonamida memblok penggabungan PABA ke dalam asam dihidropteroat. TRIMETOPRIM kotimoksazol sulfasetamida SULFAMETOKSAZOL sulfadiazin sulfapiridin sulfasalazin sulfrsoksazol .N + CH dihidropteroat t-) reduktase Gugus pterin Dihidrofolat tru Gainbar 28. Kedua obat ini jarang digunakan sendiri.1 (:::::::::::- Fl{ (dihidrofola0 (-1 (etrahidiofola$ reduktase Gambar ini memperlihatkan sintesis asam folat. H.

. disebut kotrimoksazol. GAMBARAN.202. di antara keadaan lain. Terdapat sulfonamida lai4 silakan lihat dalambuku ajarAnda. Kotrimoksazol digunakan untuk mengobati infeksi saluran urin dan pneumonitis Pneumocystis carinii. . kemungkinan merupakan obat yang pdling sering digunakan dalam golongan ini.GAMBARAN KHUSUS Kombinasi sulfametoksazol dan trimetoprim. Perhatikan bahwa sulfasalazin juga digunakan untuk mengobati penyakit radang usus (lihat Bab 42). Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Antagonis-antagonis folat ini merupakan senyawa-senyawa berspektrum luas yang efektif melawan organisme grampositif dan gmm negatif.

BAB 29 KUINOLON DAN ANTISEPTIK SALURAN URIN Obat-Obat dalam Golongan ini Kuinolon Metenamin OBAT.OBAT DALAM GOLONGAN INI Kuinolon adalah suatu golongan antimikroba yang relatif baru yang semula digunakan terutama untuk mengobati pasien dengan infeksi saluran kemih. 203 . banyak buku memasukkan obat-obat ini secara bersamaan dalam satu golongan. Oleh karena itu.

DNA girase adalah enzim pada bakteri yang menyebabkan terbukanya dan terbentuknya superheliks pada DNA. Obat-obat baru yang akan muncul dalam beberapa tahun mendatang diharapkan juga mudah dikenali. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik KUINOLON SIPROFLOKSASIN trovafloksasin enoksasin levofloksasin norfloksasin ofloksasin sparfloksasin gatifloksasin gemifloksasin lomefloksasin moksifloksasin KUINOLON Untuk saat ini.. nama-nama obat dalam golongan ini mudah dikenali.204. Ini merupakan satusatunya golongan antibakteri yang menghambat replikasi DNA. Pendekatan ini lebih lazim digunakan untuk obat-obatan antivirus dan antikanker. Obat-obat tersebut dimasukkan dalam kategori terpisah karena mempunyai stnrktur berbeda dan mekanisme keg'a berbeda. . Obat-obat ini menghambat asam deoksiribonukleat (DNA) girase sehingga menghambat sintesis DNA.

Kuinolon mengharnbat sintesis DNA melalui ke{a spesifik pada DNA girase.205. obat ini dihidrolisis menjadi amonia dan formaldehida. Oleh karena itu. Formaldehida bersifat letal pada bakteri. Metenamin adalah conto}nprodrug yang menarik. . yang mencakup infek5i saluran napas bagian bawah. lewatkan obat ini. infeksi tulang ddn sendi.r Bab 29 / Kuinolon dan Antiseptik Saluran Urin . pernapasan. Pada pH asam. metenamin merupakan obat bakterisida. Obat-obat ini dianggap senyawa-senyawa antimilsoba spektrum luas. Senyawasenyawa yang lebih baru dalam golongan ini dapat digunakan untuk mengobati berbagai infeksi bakteri. Beberapa efektif melawan Pseudomonas aeruginosa dan aktif secara oral. dan urogenital yang sering terjadi yang disebabkan oleh berbagai orgapisme gram negatif. METENAMIN Jika saat ini Anda sudah cukup terbebani dengan materi ini. Asam nalidiksat adalah obat yang pertama kali tersedia dan merupakan antiseptik saluran urin yang efektif (obat ini mensterilkan urrn). Kuinolon digunakan untuk mengobati infeksi GI. dan prostatitis.

lcuku. dan rambut. yang pembelahan selnya dapat menjadi target untuk antimikroba. Faktor-faktor inang berperan penting pada penentuan prognosis infeksiinfeksi oleh fungi karena banyak fungi bersifat oportunistik. Fungi tumbuh lambat sehingga lebih sulit dibunuh daripada bakteri. Senyawa- senyawa antifungi pada dasarnya membantu sistem imun inang dalam melawanfrrngi.BAB 31 OBAILOBAT ANTIFUNGI Penggolongan Antifungi Poliena Antifungi Azol Kaspofungin Terbinafin dan Griseofulvin PENGGOLONGAN Banyak infeksi fungi terjadi pada jaringan yang memiliki sedikit vaskularisasi atau pada struktur-struktur avaskular seperti lapisan permukaan kulit. 2tt .

Sama dengan antimikroba. Obat harus menyerang organisme penyerang (asing) saja dan tidak menyerang sel-sel inang (manusia). Klasifikasi dapat dilakukan dengan beberapa cara. Infeksi sistemik mencakup penyakit-penyakit seperti koksidioidomikosis atau blastomikosis yang menyebar. AZOL Imidazol (2N) POLIENA AMFOTERISINB nistatin LAIN-LAIN kaspofungin flusitosin griseofulvin terbinafin tolnaftat topikal 'butokonazol klotimazol ekonazol oksikonazol sulkonazol topikal dan sistemik KETOKONAZOL mikonazol Triazol (3N) sistemik FLUKONAZOL ITRAKONAZOL VORIKONAZOL terkonazol . rambut. bila obat-obat baru dikembangkan. Cara yang lebih baik meng golongkan antifungi adalah b erdasarkan mekanisme kerja. Selanjutnya. Pikirkanmasalah-masalah ini saatAnda mempelajari obat-obat antifirngi. kelarutan obat-obat ini buruk sehingga distribusi ke tempat keq'a sering menjadi masalah. pikirkan masalah inang versus organisme penyerang. Anda mempunyai tempat untuk menyimpan informasi tersebut di dalam ingatanAnda.t )11 o Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Pada umumnya. Infeksi mikosis permukaan mencakup infeksiinfeksi oleh dermatofit pada kulit. dan kuku. Salah satu cara yang paling jelas untuk mengklasifikasikan obat-obat ini adalah berdasarkan aktivitas melawan infeksi flurgi sistemik atau infeksi fungi permukaan.

213. . Sel-sel mamalia juga mengandung sterol (terutama kolesterol). afinitas ergosterol unhrk amfoterisin lebih besar daripada kolesterol.rngsi membran dan elektolit dapat keluar dari sel. lihatlah sebentar struktw amfoterisin B dalam Gbr.Bab 31 / Obat-Obat Antifungi . Meskipun tidak penting untuk mengingat struktur setiap senyawa dalam golongan ini. Bukankah tampak sangat mirip dengan suatu lipid? AMFOTERISIN B paling sering digunakan untuk mengobati infeksi oleh fungi dan ragi yang menyebar dan serius. te4'adi gangguan fi. yaitu sterol utama pada membran fi:ngi. ingat bahwa nistatin juga merupakan senyawa poliena dan mempunyai mekanisme kerja yang sama. OOHHO OHOHOOH Gambar 31. namun. terutama pada pasien yang mengalami gangguan imun.1. ANTIFUNGI POLIENA Antifungi poliena (AMFOTERISIN B dan nistatin) bekerja dengan mengikat ergosterol. Begitu obat terikat dengan ergosterol.3l. Kedua obat ini bekeq'a dengan cara berinteraksi dengan ergosterol.1 Struktur amfoterisin B. yaitu sterol utama pada membran fungi. Amfoterisin B adalah senyawa antifungi yang harus Anda ketahui lebih baik daripada yang lain. namun.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Nistatin terlalu toksik unhrk digunakan secara sistemik. Senyawa-senyawa azoT yang merupakan Senyawa-senyawa antifungi azol adalah senyalva-senyawa fungistatik spektrum luas yang bekef a dengan menghambat sintesis ergo sterol. Dengan mempedahankan hidrasi pasien tetap baik.tk Candida albicans.t. nefrotoksisitas dapat menurun.-demetilase. AMFOTERISIN B tidak diabsorpsi dari salwan gastointestinal (GI) sehingga harus diberikan secara intavena atau topikal. Dibandingkan dengan imidazol. Demam.2'l-4 . Hal tersebut menyebabkan senyawasenyawa ini mudah dikenali. Penggwraannya terbatas pada pengobatan topikal un. ANTIFUNGIAZOL ini diberi nama azol karena adanya struktur cincin bagian dari setiap obat ini (Gbr.2). menggigil. Toksisitas AMFOTERISIN B yang paling serius dan paling sering terjadi adalah nefrotoksisitas. Nefrotoksisitas bergantung pada dosis dan durasi terapi. P erhatikan bahwa semua nama obat berakhiran"-azo7". dan interaksi obat lebih . 31. ftiazol cenderung mempunyai efek samping lebih sedikit. Azol dibagi menjadi dua kelompok: imidazol yang memiliki dua nitrogen pada cincin azol dan triazol yang memiliki. dan takipnea sering teq'adi setelah dosis awal pemberian amfoterisin B. Obat-obat ini menghambat sintesis ergosterol fungi dengan menghambat 14-cr.. distribusi obat lebih baik. tiga niho gen pada cincin.

R_C_N /> \zt"t R-C-N /N\ \zt't I Cincin azol memiliki 2 nikogen Cincin azol memiliki 3 nitrogen F flukonazol Gambar 31.]LVIN Obat-obat ini sangat menarik dari sudut pandang pemberian obat. sedangkan triazol aktif secara sistemik. Akan tetapi. .antifrrngi intavena yang termasuk dalam golongan antifungi baru yang disebut ekinokandin. beta-(1.215.. Ja- ringan target adalah jaringan-jaringan yang tidak memiliki banyak vaskularisasi: rambut. sedikit. obat-obat ini diberikan secara oral dan tidak dipakai secara topikal. dan kuku. Perhatikan juga bahwa imidazol terutama (meskipun tidak eksklusif) aktif secara topikal. Kasfofrrngin secara nonkompetitif menghambat sintesis utarna komporrm diading sel fungi. Kaspofungin diindikasikanuntukpengobatankandidiasis dnn s5pelgilosis yiing cenderung menyebar dengan cepat dan berbahaya. TERSINAF'IN DAII GRISE OFI.Bab 31 / Obat-Obat Antifungi . kulit. KASPOF'UNGIN Kaspofungin adalah senyarva.3)-o-glukara yang tidak terdapat dalam dinding sel mamalia.2 Sebelah kiri adalah imidazol yang memiliki dua nitrogen pada cincin azol dan sebelah kanan adalah tiazol yang memiliki tiga nitrogen pada cincin azol.

kuku. Griseofulvin secara spesifik berikatan dengan keratin pada sel-sel kursor keratin sehingga sel-sel tersebut resisten terhadap infeksiinfeksi fungus. a . yang babkan akumulasi skualena di dalam sel-sel firngi.. Itu sebabnya mengapa pengobatan harus diteruskan uutuk jangka tu yang lama. Terbinafur efektif tungi kuku dan kulit. kulit yang terinfeksi diganti oleh keratin baru yang mengandung gri vin. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeu Terbinafin dan tolnaftat menghambat skualena epoksidase. Infeksi dermatofrt hanya dapat disembuhkan bila rambut.216.

Sebagian besar obat anticacing mempunyai target pada satu dari tiga area ini. produksi energi. Bentuk infektif dapat herupa cacing dewasa dan cacing imatur. dan integritas mikrotubular. Pada manusia.BAB 32 OBAT-OBAT ANTELMINTIK Penggolongan Obat-Obat yang Digunakan Melawan Sestoda dan Trematoda Obat-Obat yang Digunakan Melawan Nematoda Obat-Obat yang Digunakan Melawan Filaria PENGGOLONGAN Obat-obat ini efektif melawan cacing (helmin). cacing dapat berada di dalam lumen usus atau mengalami siklus hidup yang kom- pleks dan melibatkan pergerakan di selumh tubuh. 217 . Siklus hidup cacing sangat bergantung pada koordinasi neuromuskular.

Oleh karena. HELMIN Sestoda (cacing pipih dan cacing pita) Tremato da (fl u ke fsk'rstos omiasis I ) OBAT PILIHAN PRAZIKUANTEL PRAZIKUANTEL ALBENDAZOLatau MEBENDAZOL PIRANTEL dietilkarbamazin Nematoda Cacing gelang (Cacing cambuk. Anda akan melihat beberapa pola.. Obat ini diabsorpsi setelah pemberian oral. Itu sebabnya mengapa obat ini. Cacing ini pipih dan bersegmen. Mekanisme ke{a prazikuantel tidak diketahui. . pengobatan perlu mencapai sirkulasi sistemik untuk meny erarg fluke.218. Jika Anda ingat kembal| fluke bergerak di seluruh tubuh. nematoda (cacing gelang). Cacing jarurn. Helmin (cacing) digolongkan menjadi tiga golongan: sestoda (cacing pipih). pengobatan dapat dibatasi pada usus halus. Trematoda adalahfluke.sebagian besar infeksi hematoda (fluke) dan banyak infeksi sestoda.rngsi membran cacing dan meningkatkan pemreabittas membran. Kepalanya memiliki pengisap. Oleh karena itu. Sestoda adalah cacing pita. terdapatfluke darah danflukehati.. dan trematoda (luke). dan seba gatnya. Cacing tambang) Filariasis Ivermeklin OBAT:OBAT YANG DIGTINAKAN MELAWAN SESTODA DAN ' NEMATODA o PRAZIKUANTEL adalah bat pilihan ttnnilr. Lawa berkembang menjadi dewasa di dalam usus halus. berikut ini adalah tinjauan singkat mengenai cacing. Pertama-tama.. dapat bekerja pada trematoda (fluke) yang menyebabkan skistosomiasis. Obat ini dipostulatkan mengubah f. Jika Anda perhatikan tabel cacing dan obat pilihan unhrk tiap infeksi cacing berikut.. itu. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Cara paling mudah menggolongkan obat-obat ini adalah dengan mempertimbangkan penggolongan yang tepat untuk cacing.

Secara keseluruhan.AWAN NEMATODA Pengobatan infeksi nematoda (cacing gelang) terdiri atas (untuk sebagian besar) ALBENDAZOL. Pasien-pasien filariasis diobati dengan dua obat lain. Obat-obat ini dapat diberikan secara oral. Nematoda terdiri atas kumpulan cacing yang lebih beragam. cacing janu4 dan cacing tambang.OBAT YANG DIGIJNAKAI\ MELAWAN FILARIA Filariasis diobati (utthrk sebagian besar) dengan dietilkarbamazin atau ivermektin. nematoda adalah cacing gelang karena memanjang dan silindris (bundar). MEBENDAZOL. OBAT. yang mengganggu motilitas dan replikasi. Golongan khusus nematoda yang dapat dibahas secara terpisah: filaria. Kecuali filaria.Bab 32 i Obat-Obat Antelmintik . Kelompok ini meliputi cacing cambuk.OBAT YANG DIGTINAKAN MEI. OBAT. ALBENDAZOL dan MEBENDAZOL menghambat polimerisasi tubulin dalam cacing. atau PIRANTEL. dan sangat sedikit diabsorpsi dari salwan gastrointestinal (GI). Sebagian besar pasien yang terinfeksi nematoda dapat diobati dengan menggunakan mebendazol atau pirantel. Obat-obat ini berikatan dengan p-tubulin dan menghambat polimerisasi tubulin. . PIRANTEL menyebabkan cacing mengalami paralisis.219.

Dietilkarbamazin tidak diperda$angkan di Amerika Serikat. Ivermektin lebih dikenal di dunia kedokteranhewan.. Dietilkarbamazin adaTah ob at pilihan untuk hlariasis limfatik. Obat ini tampaknya memblok transmisi yang dimediasi asam y-aminobutirat (GABA) dalam organisme penyerang tanpa efek apa pun pada inang. Obat ini tampaknya mengubah permukaan filaria sedemikian rupa sehingga lebih rentan terhadap fagositosis oleh sistem rmun rnang. Pada awal infeksi. Ivermektin menyebabkan otot cacing mengalami paralisis dan merupakan obat pilihan untuk onkosersiasis (filariasis kutan). Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Filaria adalah cacing seperti benang yang ditemukan dalam darah dan jaringan. . Cacing ini ditularkan melalui gigitan lalat atau nyamuk. tetapi mempunyai manfaat pada pengobatan onkosersiasis.220. cacing bergerak melalui sistem limfatik.

terdapat masalah apakah obat dapat nrengenali dan membedakan organisme penyerang dengan inang.BAB 33 OBAILOBAT ANTIVIRUS Penggolongan Obat-ObatAnti-HIV Obat-Obat yang Digunakan untuk Pengobatan Influenza Antivirus Lain PENGGOLONGAN Tiga pendekatan dasar dilakukan untuk mengontrol penyakit-penyakit yang disebabkan oleh virus. Pendekatan terakhir. Kemoterapi (fokus farmakologi) digwrakan runtuk mengobati gejala-gejala penyakit virus dan usaha mengelinrinasi virus dari tubuh. Setiap kali kita mencoba nrembunuh organisme penyerang (asing). Masalah pada kemoterapi mirip dengan masalah yang telah dibahas untuk senyawa-senyawa antimikroba dan antifungi. Untuk 227 . Vaksinasi digunakan untuk usaha mencegah dan mengonhol penyebaran penyakit. stimulasi mekanisme resistensi alami inang <ligunakan untuk mempersingkat durasi penyakit.

OBAT ANTI-HIV INHIBITOR TRANSKRIPTASE BALIK Nukleosida Nonnukleosida Nukleotida INHIBITOR INHIBITOR PROTEASE amprenavir FTJSI enfuvirtida abakavir amprenavir di&aoqF delavirdin lamivudiil efavnerz indinavir tenofovir nelfinavir ritonavir adefovir sakuinavir atazanavir stavudin zidovudin nevirapin zalsitabin emtrisitabin lopinavir fosamprenavir Sebagai pengingat.. 7 4. Ini berarti virus tersebut mempunyai enzim spesifik yang disebut transkriptase ballk(reverse transcriptase. Sintesis komponen virus di dalam sel inang. 3. virus imunodefisiensi manusia (human immnunodeficiency virus. Perakitan partikel virus. yaitu virus yang menyebabkan sindrom defisiensi imrur dapatan (acquired immune deficiency syndrome. merupakan suatu rehovirus asam ribonukleat (RNA). nukleotida. Enzim ini merupakan target utama obat-obat yang berefftasi melawan HIV.AlDs). OBAT. kita perlu meninjau siklus hidup vinrs dan memperkirakan sisi yang dapat diganggu atau diblok oleh obat: 1. 5. dan nonnukleosida menghambat pembentukan DNA virus dari RNA oleh RT. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik memahami senyawa-senyawa antivirus. Sebagian besar obat yang saat ini tersedia memblok protein virus spesifik yang terlibat dalam sintesis komponen virus di dalam sel inang.222. .HfV). Pelepasan virus rurtuk menyebar dan menyerang sel-sel lain. Inhibitor RT nukleosida.Nl). Pelepasan selubung genorn virus di dalam sel inang. Pelekatan dan penetrasi virus ke sel inang.

Bab 33 / Obat-Obat Antivirus . namun senyawa-senyawa ini merupakan senyawa yang telah terfosforilasi. enfuvirtida memerangkap partikel virus dan membentuk struktur yang mencegah fusi parlikel virus dengan sel-sehingga disebut inhibitor fusi. Inhibitor RT nukleotida bekefa dengan cara yang sama. Inhibitor protease mengganggu pemrosesan protein virus sehingga mencegah pembentukan partikel virus baru.- Enfiwirtida adalah suatu analog protein HIV yang memediasi fusi dengan membran sel. karena tidak benar-benar sama dengan nukleosida alami. Obat-obat ini mempunyai sejumlah e?ek samping. Setelah tiga kali mengalami fosforilasi. Inhibitor nonnukleosida juga menghentikan enzim RT. tetapi tidak dengan meniru kerl'a nukleosida alami. Inhibitsr RT dibagi menjadi. Enfuvirtida harus diberikan melalui injeksi. teq' adi penghentian dini pemanj angan DNA. Bila berikatan di tempat protein HIV. Enzim protease HfV terlibat pada pematangan partikel virus yang baru terbentuk. Mutasi enzim RT sangat cepat. Akan tetapi. yaitu didasarkan pada kemiripan sbr:ktur obat-obat tersebut dengan nukleosida. Terapi . Enfuvirtida memblok fusi partikel virus dengan sel target. tipel yang terdiri atas dua inhibitor RT dan satu inhibitor protease saat ini merupakan pengobatan paling efektif untuk HIV.223 ./nukleotida. Penggunaan sekurang-kurangnya dua inhibitor RT secara bersamaan memperlambat munculnya virus yang resisten. senyawa ini bergabung dengan DNA virus pada saat transkripsi balik RNA virus.beberapa kelompok. yang meliputi perubahan deposisi lemak dan kelainan metabolik. Analog nukleosida berhubungan dengan timidin dan adenosin.

amantadin mempersingkat durasi gejala sekitar separuhnya. bekeq'a dengan menghambat suatu enzim yang terletak pada permukaan virus yang merusak ikatan antara virus dan protein pada permukaan sel sehingga memungkinkan pelepasan partikel virus yang terbentuk. Penggunaan amantadin dibatasi oleh timbulnya resistensi yang cepat dan oleh efek merugikan obat. Inhibitor newaminidaselnemblok pelepasan virus influenza dari selsel yang terinfeksi. . dan mengobati infeksi Jika mulai diberikan dalam 48 jam onset penyakit. Penggunaan senyawa-senyawa ini dilaporkan mempersingkat durasi penyakit simtomatik jika obat mulai diberikan dalam 30 jam onset gejala. disebut inhibitor neuraminidase.c774c Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik OBAGOBAT YANG DIGTINAKAN IINTUK PENGOBATAN INFLUENZA Cara utama perlindungan terhadap influenza selalu dengan vaksinasi. INHIBITOR NEURAMINIDASE AMANTADIN rimantadin oseltamivir zanamivir AMANTADIN digunakan unhrk mencegah influenza tipe A. Inhibitor neuraminidase berikatan dan memblok tempat aktif tersebut. Golongan yang lebih baru. Obat-obat baru yang efektif mengobati influenza saat ini mulai tersedia. Tempat aklif enzim neuraminidase adalah tempat yang sangat terjaga baik pada influenza tipe A maupun tipe B.

tetapi kemungkinan sebagai antimetabolit. Obat ini digwrakan dalam benhrk aerosol untuk pengobatan RSV pada anak kecil. asiklovirharus diaktifkan melalui tiga kali fosforilasi. dan oral untuk pengobatpenderita infeksi herpes. Agar efektif. Sama dengan inhibitor RT nukleosida anti-HfV. Asiklovir tifosfat menghambat DNApolimerase virus herpes. Sejurnlah obat "siklovir" lain juga digunakan untuk mengobati infeksi Herpes. asiklovir harus mengalami tiga kali fosforilasi untuk menjadi suatu derivat aktif.Bab 33 / Obat-ObatAntivirus . Asiklovir digunakan secara topikal. Mekanisme kerja ribavirin tidak diketahui. Obat ini diberikan sebagai suatu injeksi pada awal musim RSV pada anak-anak berisiko tinggi untuk memberikan kekebalan pasif.225. Paliviztttnab adalah antibodi monoklonal yang dihumanisasi. ANTIVIRUS LAIN ANTIVIRUS LAIN HERPES ASIKIOVIR famsiklovir gansiklovir vidarabin (ara-A) RSV RIBAVIRIN Palivizumab sidofovir valasiklovir valgansiklovir ASIKIOVIR digunakan untuk mengobati penderita infeksi herpes. Ribavirin dapat diberi I abel obat pilihan. . Palivizumab merupakan antibodi terhadap suatu glitoprotein pada permukaan virus. an RIBAVIRIN digunakan untuk pengobatan virus sinsitial respirasi (RSV) pada bayi dan anak kecil. intavena.

Beberapa penyakit akibat protozoa yang lebih sering terjadi dimasukkan dalam tabel berikut. obat-obat antimalaria dimasukkan dalam bagian terpisah pada akhir bab ini.BAB 34 OBATLOBAT ANTIPROTOZOA Penggolongan Metronidazol Senyawa-Senyawa Antimalaria Pertimb angan Terapeutik GambaranKhusus PENGGOLONGAN Untuk menyederhanakan diskusi. 226 .

yang paling sering terjadi di Amerika Serikat adalah trikomoniasis dan giardiasis. Penjelasan ini bersama dengan penjelasan yang lebih detail akan diuraikan secara panjang.Bab 34 / Obat4bat Antiprotozoa . kedua penyakit ini diobati dengan metonidazol. metonidazolmerupakan salah satuyang paling penting untuk diketahui. OBAT-OBAT AIITIPROT OZO A METRONIDAZOL dehidroemetin kuinakrin natium stiboglukonat surarnrn eflomitin emetin atovakuon iodokuinol melarsoprol nifurtimoks pentamidin meglumin antimonat benzrridazol nitazoksanida METRONIDAZOL ( METRONIDAZOL efektif untuk pengobatan trikomoniasis vaginal.227 . ) . Anda perlu mengetahui adanya obat-obat lain dan di mana menemukan informasi mengenai pengobatan untuk penyakitpenyakit ini. dan semua benhrk amebiasis. PENYAKIT Amebiasis (diare) PROTOZOA histolytica coli Trichomonas vaginalis Giardia lamblia Leishmania Trypanosoma brucei Trypanosoma cruzi Entamoeba Balantidium Disentribalantidial Trikomoniasis (infeksi genital) Giardiasis (diare) Leismaniasis (tigajenis) PenyakittidurAfrika Penyakit Chagas (Amerika Selatan) Di antara obat-obat yang digunakan untuk pengobatan penyakit-penyakit ini. Di antara penyakit dalam daftar. giardiasis.

Metronidazol dapat menyebabkan reaksi mirip-disulfiram bila diminum dengan alkohol. tetapi P. S E NYAWA- S E NYAWA ANT IMAL ARIA Malaria disebabkan oleh protozoa sel tunggal. P. P lasmodium ovale. ovale yangdapat menetap hati. pasien yang terinfeksi spesies ini dapat kambuh. Efek samping yangpaling sering terjadi adalahmual. muntah. Obat ini sangat efektif p pengobatan trikomoniasis. Plasmodium vivax dai P I a s m o d iu m ov a P ovale Bentuk le rneruprkm seksual+ dua spesies yang dapat Fase eritrositik menetap di dalam hati. vivax Gambar 34. nitroreduktase. Oleh karena itu.1 Sebagai pengingat. kemerahar! atau sakit kepala setela{ minum alkohol. dan di Obat ini dapat membuat urin berwarna gelap atau merah-coklat menyebabkan rasa logam dalam mulut. penting mengetahui siklus hidup organisme malaria (Gbr. Metronidazol menembus dinding sel bakteri protozoa. vivax dan P. yaitu plasmodium. Efek mirip-disulfuarn meliputi keram abdomen. Untuk memahami obat-obat malaria dan alasan di balik pengobatalpasienmalaria. muntah. dapat lebih dari 50 spesies plasmodia. Plasmo dium vivax. dan Plasmodiumfalciparam. Metronidazol tereduksi menghambat repl asam deoksiribonukleat (DNA) dengan menyebabkan pemutusan DNA menghambat perbaikan DNA. Obat harus diakti begitu memasuki sel. tetapi hanya empat yang menginfe manusia: Plasmo dium malariae. vivax memiliki prevalensi paling tinggi. tetapi tidak dapat masuk sel-sel mamalia. siklus hidup protozoa penyebab malaria ditampilkan di sirii. . Enzim pengaktif.. 34. Nyamuk Hati dan aliran darah \ P. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemo Metronidazol adalah salah satu obat paling efektif melawan anaerob dan beberapa spesies protozoa. hanya ditemu dalam organisme anaerob. falciparum adalah bentuk malaria paling serius dan letal.1 Perhatikan bahw ahanja P.228.

GAMBARAN KHUSUS PRIMAKUIN efektif melawan bentuk-bentuk dalam hati (eksoeri- tositik) dan membunuh gametosit. klorokuin merupakan obat pilihan oral. OBATANTI-MALARIA KLOROKUIN PRIMAKUIN hidroksiklorokuin meflokuin pirimetamin KUININ doksisiklin Unh:k mengobati semua galur. Timbulnya organisme yang resisten klorokuin menjadi perhatian kesehatan utama. komponen aktif herba Cina. Untuk penggunaan parenteral. namun. Dalampelajaranpenyakit infeksius selanjubrya. kuinidin dan kuinin adalah obat-obat pilihan. kecuali yang resisten terhadap klorokuin. eliminasi bentuk aseksual ini akan menghilangkan gejala-gejala. Karena efektifrtas melawan fase dalamhati.Bab 34 / Obat-Obat Antiprotozoa r 11O r PERTIMBANGAN TERAPEUTIK Gejala-gejala dianggap disebabkan oleh bentuk eritrositik parasit. merupakan pilihan alternatif. Obat-obatan yang melakukan ini disebut senyawa-senyawa supresif atau skizontisida. Ini seharusnya mudah diingat. Pertama-tama. pelajari mengenai organisme resisten. Anda harus mencoba memahami mengapa organisme sensitif. Artemeter. primakuin sering digunakan untuk profiiaksis atau pencegahan kambuh . nuansa pengobatan organisme-organisme resisten ti- dak akan dibahas di sini. Oleh karena itu.

hal ini dapat menyebabkan deposit di kornea dan kebutaan. Obat terkonsentrasi dalam stukhrr-skuktur yang mengandung melanin. Y masuk ke daerah endemik malaria yang sensitif dandiare). tidak terlalu toksik./ucose- 6-phosphate dehydrogenasq G6PD).. namun. dan mata. dalam dosis rendah. dan nama sinkona yang diberikan untuk menggambarkan toksisitas kuinin-sinkonisme-menunjukkan asal senyawa ini. Ini merupakan informasi yang penting (walaupun agak spesifik). obat tersebut dapat menyebabkan toksisitas pada kulit. Kuinin berasal dari kulit kayu pohon sinkona. Apakah Anda ingat enzim G6PD? Dalam biokimia. N.lurrcoog yangl I klorokuin. munta\ dan diare standar). Primakuin adalah salah satu obat yang harus dihindari. Mekanisme kerja kuinin tidak diketahui. (Catatan: Keadaan ini berbeda dari mual. darah. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik' PRIMAKTIIN dapat menyebabkan anemia hemolitik pada pasien yang mengalami defrsiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (g. dalampengobatan dosis tinggi atau durasi lama. . Anda mungkin mempelajari bahwa beberapa orang mengalami defisiensi enzim ini dan harus menghindari pemakaian obat-obat tertentu. Sinkonisme terdiri atas berkeringat. gangguan pendengara4 penglih belum mengerti artinya. i Klorokuin. s bagi para p.230. telinga berdenging.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful