Farmako Konsep Dasar

BAB 25

PENDAHULUAN KEMOTERAPEUTIK
Cara Mempelajari Antimikroba

Prinsip-Prinsip Umum Terapi Definisi
Konsep Penting yang Harus Dipahami

Klasifikasi Antimikroba

CARA MEMPELAJARI AIITIMIKROBA
Mahasiswa sering mengalami kesulitan dengan antibiotik, bukan karena konsep yang sulit, tetapi karena banyaknyajumlah obat dalam golongan ini. Mencoba mengingat organisme-organisme yang sensitif terhadap setiap obat juga dapat menjadi hal yang sangat memberatkan. Cobalah pendekatan ini. Pertama, pastikan Anda memahami prinsip umum terapi dan beberapa definisi. Kita akan membahas hal tersebut dalam bab ini.

176

Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik

.177 .

Kedua, perhatikan golongan-golongan antibiotik dan mekanisme kerja untuk setiap golongan. Perhatikan setiap gambaran yang umum dimiliki
semua obat dalam golongan tersebut. Ketiga, pelajari efek merugikan tertentu atau gambaran khusus pemberian obat-obat dalam golongan tersebut. Apakah ada obat-obat yang menyebabkan

efek samping y angfat al? Keempat, pelajari kategori luas spektrum bakteri dan apakah ada obat dalam golongan tersebu{ yang merupakan obat pilihan unt:k penanganan

organisme tertentu. Sebagai contoh, apakah obat-obat tersebut ampuh melawan semua bakteri gram positif, tetapi tidak dapat membunuh bakteri gram negatif apa prur? Dalam hal ini, penting meninjau kembali secara cepat bakteri yang paling sering ditemukan. DapatkahAnda menyebutkan bakteri mana yang gram positif dan mana yang gram negatifl Pengetahuan kuat mengenai hal ini akan sangat membantu bila Anda ingin mencoba mempelajari antibiotik. Ingat bahwa sensitivitas bakteri terhadap antibiotik berubah dari waktu ke waktu dan pada lokasi berbeda. Hal ini kelihatannya seperti daftar panjang yang harus dipglajari, tetapi sebenarnya sangat mudah ditangani. Jangan berhenti mencoba mengingat obat-obat pilihan kedua untuk pengobatan organisme tertentu atau obAt mana yang harus digunakan bila terdapat alergi, dan sebagainya. Informasi ini dapat
ditambabkan belakangan setelah mempelajari pengetahuan dasar seperti yang
akan Anda lakukan saat ini.

PRINSIP.PRINSIP UMUM TERAPI
Unhrk menjadi antibiotik yang berguna, suatu senyawa harus menghambat pertumbuhan bakteri tanpa membahayakan inang manusia.

Pemyataan tersebut sebenarnya tidak perlu dijelaskan lagi, tetapi merupakan dasar untuk memahami sebagian besar mekanisme kerja obat-obat ini. Senyawa antibiotik harus memengaruhi beberapa aspek pada bakteri yang tidak rida di dalam sel-sel mamalia. Kita akan kembali membahasnya nanti.

O-bat harus menembus

jaringan tubuh unhrk mencapai bakteri.

.178.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik

Hal ini juga seharusnya sudah jelas. Sekali lagi, ini merupakan dasar untuk mengetahui apakah obat diabsorpsi secdra oral dan apakah obat akan menembus sawar darah-otak. Sebagai contoh, jika pasien menderita infeksi
gastrointestinal (GI), Anda harus memberikan obat oral yang tidak diabsorpsi oleh sahuan GI. Jadi, bakteri dit4ngani dan pasien hanya mengalami sedikit efek samping. Demikian pula, obat-obat yang digunakan untuk mengobati meningitis adalah obat-obat yang menembus sawar darah otak. Obat yang sangat efektif melaw an H aem op hilus influenz a e idakbermanfaat bagi pasien jika tidak dapat mencapai organisme tersebut.

DEFINISI
Spektrum-seperti sempit, luas, dan diperluas-adalah istilah yang
digunakan untuk menyampaikan gagasan mengenai rentang bakteri yang dilawan oleh suatu obat secara efektif.

Obat-obat yang disebut memiliki spekfum sempit adalah obat.obat yang hanya efektifmelawan satu kelas bakteri. Obat-obat disebut berspektrum luas jika efektif melawan suatu rentang bakteri. Jika senyawa berspektrum sempit dimodifikasi secara kimia (seperti menambahkan suatu rantai samping baru), dan senyawa baru yang terbentuk efektif melawan lebih banyak bakteri daripada senyawa induknya, obat baru ini dikatakan memiliki spektrum yang diperluas. Hal ini cukup mudah dipahami.

Bakteriostatik versus bakterisida-pastikan Anda mengetahui
perbedaannya.

Buku ajar sering memberikanbanyakpenekananpada apakah obat akan menghentikan pertumbuhan dan replikasi suatu bakteri (statik) ataubenarbenar membunuh bakteri tersebut (-sida). Jika obat bersifat bakleriostatik, sistem imun pasien harus menyelesaikan tugas membersihkan tubuh dari penyerang; namun, istilah-istilah ini bersifat relatifdan tidak selalu akurat. Beberapa obat dapat membunuh satu jenis mikroorganisme berbahaya (-sida)

Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik

-179.

dan hanya menghentikan pertumbuhan mikroorganisme yang lain (-statik). Jadi, untuk permulaan jangan memfokuskan diri terlalu lama pada hal ini.

KONSEP PENTINGYANG HARUS DIPAHAMI
Resistensi bakteri terhadap suatu antibiotik dapat terjadi melalui mutasi, adaptasi, atau transfer gen.

Selwuhbidang resistensi bakteri telah mendapat banyak perhatian akhirakhir ini dan secara tepat pula. Banyak bakteri menjadi resisten terhadap obatobat yang tersedia. Mahasiswa perlu memahami beberapa ide mengenai mekanisme resistensi bakteri. Bakteri men galami mutasi spontan dengan fr ekuensi sekitar I dalam I 0' 6 sel. Mutasi dapat menyebabkan bakteri resisten terhadap suatu antibiotik, atau mungkin juga tidak. Adaptasi dapat terjadi melalui beberapa cara. Bakteri dapat mengubah ambilan obat dengan melakukan perubahan selubung lipopolis akarida. S elain itu bakteri dapat memperbaiki sistem transpor sehingga mengeluarkan obat

dari sel. Bakteri dapat meningkatkan metabolisme melalui jalur yang
memintas efek antibiotik.

Transfer gen terjadi melalui plasmid dan transposon. Plasmid adalah unsur-unsur genetik ekstrakromosomal (potongan asam ribonukleat [RNA] atau asam deoksiribonukleat [DNA] yang bukan bagian lcomosom). Plasmidplasmid ini dapat mengode enzim-enzim yang menginaktifkan antimikroba. Plasmid dipindahkan dari bakteri ke bakteri melalui konjugasi dan transduksi. Transposon adalah segmen-segmen materi genetik yang mengandung urutan penyisipan. Transposon-tranposon ini bergabung ke dalam susunan genetik bakteri dan dapat juga mengode enzim-enzim yang menginaktifkan antimikroba. Efek merugikan dapat berupa alergi, toksik, idiosinkrasi, atau efek yang berkaitan dengan perubahan flora tubuh normal.

.180.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa I(emoterapeutik

Efek merugikan antibiotik dikelompokkan menjadi beberapa kategori umum. Tiga kategori pertama (alergi, toksik, dan idiosinkrasi) berl4ku untuk semua obat. Kategori terakhir (perubahan flora tubuh normal) disebabkan oleh antibiotik tertentu. Pengingat: Reaksi idiosinkrasi adalah reaksi-reaksi yang tidak terkait dengan respons imun atau sifat obat yang diketahui. Contoh-contoh reaksi

idiosinkrasi mencakup hemolisis yang terjadi pada pasien-pasien yang kekurangan glukosa- 6-fosfat dehidro genas e (G- 6-PD) setelah pemberian sulfonamid, dan neuropati perifer yang terjadi setelah pemberian isoniazid pada pasien yang secara genetis bersifat asetilator lambat. Susunan kata "perubahan flora tubuh normal" biasanya menunjukkan perubahan yang terjadi dalam saluran GI. Normalnya, usus merupakan tuan rumah bagi bakteri baik yang membantu pencernaan makanan yang kita makan. Jika diberikan secara oral, senyawa antimikroba dapat membunuhbakteri-bakteri baik ini. Bakteri"bakteri lain yang resisten terhadap antimi.kroba
tersebut dapat tumbuh berlebih dan membentuk populasi kembali pada saluran cerra. Infeksi sekunder ini kadang-kadang disebut superinfeksi. Contoh yang paling sering teladi adalah pertumbuhan berlebih Clostridium dfficile. Mikroba inimenghasilkan suatu toksin yang menyebabkan gangguan yang disebut kolitis pseudomembranosa. BilaAnda baca dalam buku ajar, kemungkinanAnda akanmelihat ulasan tentang insidensi kolitis setelah mengonsumsi antibiotik tertentu.

Kombinasi senyawa-senyawa antimikroba memanfaatkan mekanisme keg'a unhrk menghasilkan efek sinergistik.

Bidang kombinasi obat merupakan bidang yang sangat memerlukan pemahaman mekanisme ke{a antimikroba. Alda dapat mengombinasikan senyawa-senyawa yang memiliki tempat keq'a berbeda.

CONTOH: Kombinasikan suatu inhibitor sintesis protein (merupakan
bakteriostatik, yaitu menghentikan perhrmbuhan sel) dengan obat yang memenganrhi sintesis dinding sel (yang mengharuskan sel membelah agar obat ini dapat beke{a). Apakah kombinasi ini rasional?

JAI|/ABAN: Kombinasi ini tidakrasional. Dua obat. Dari pemeriksaan laboratoriurr! KHM dapat ditentukan. Penisilin mengubah dinding sel dan meningkatkan penetrasi aminoglikosida. menghambat sintesis asam folat pada tahaptahap yang berbeda dalam jalur sintesis. CONTOH: Dua obat yang menghambat pembenhrkan s4atu produk metabolik penting. trimetoprim dan sulfametoksazol.Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik . Apakah kombinasi ini rasional? JAWABAN: Kombinasi ini berguna. Dalam hal ini. Kombinasi ini menjelaskan liombinasi penisilin dan aminoglikosida. Selanjutnya. kedua obat tersebut saling membantu. CONTOH: Kombinasi inhibitor sintesis dinding sel dan suatu obat yang bekerja intraselular. Uji sensitivitas dan kultur akan menentukan konsentrasi hambat minimum (KHM) unhrk bakteri. Obat yang menimbulkan sensitivitas paling tinggi pada organisme mempunyai KHM terendah. Apakah kombinasi ini rasional? JAWABAN : Kombinasi ini sangat berguna.181. yaitu konsentrasi terendah obat yang menghambat pertumbuhan organisme. Sekarang mari kita lihat obat-obat spesifft. tetapi pada dua tempat berbeda dalam jalur metabolik. laboratorium dapat melakukan uji sensitivitas organisme terhadap serangkaian antimilsoba. Cara terbaik untuk menentukan senyawa antimilcoba yang sesuai untuk seorang pasien adalah dengan membuat kultur dan mengidentifikasi organisme. tetapi memerlukan waktu beberapa hari bergantung pada laju perhrmbuhan organisme. . Inhibitor sintesis protein akan menghentikan perhrmbuhan sel dan mencegah pembelahan sel sehingga obat kedua tidak akan memiliki efek (kecuali efek samping yang mungkinterjadi). Uji sensitivitas dan kultur sangat berguna dalampernilihan senyawa antimikroba terbaik yang akan digunakan.

Oleh karena itu. sedangkan sel mamalia tidak. ada dua golongan besar obat: inhibitor sintesis dinding sel dan inhibitor sintesis protein.:. . Beberapa buku memfokuskan pada stnrktur dan yang lain pada mekanisme... menargetkan obat pada sintesis protein atau dinding sel akan membunuh bakteri. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik KLASIFIKASI ANTIMIKROBA GOLONGAN-GOLONGAN OBATANTIMIKROBA Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Jangan biarkan hal tersebut membingungkanAnda.182. Perhatikan juga.* sfrePtogramin ' I = oksazolidinon tetasiklin sulfonamida dan trimetoprim Antagoni*Fotat Kuinolon dan Obat-Obat Lain kuinolon antiseptik saluran urin Perhatikan bagaimana penggolongan obat-obat ini dalam buku aj ar Anda.. bakteri mempunyai unit ribosomal yang berbeda dengan sel mamalia. p-Laktam aztreonam sefalosporin rmrpenem penisilin Polipeptida basitasin vankomysin Inhibitor Sintesis Protein aminoglikosida kloramfenikol klindamysin malcolida (eritromysin) ketolida . namun tidak membunuh inang. Hal ini antara lain karena bakteri mempruryai dinding sel. Juga.

r BAB 26 INHIBITOR SINTESIS DINDING SEL Gambaran Umum p-Laktam Penisilin Sefalosporin Karbapenem Monobaktam (Aztreonam) Inhibitor Sintesis Dinding Yankomysin Basitrasin Fosfomysin Sel Lain Daptomysin 183 .

dan cincin p-laktam inilah yang menyebabkan obat-obat ini menjadi antimikroba yang efektif. bakteri berbentuk aneh. Anda mungkin sudahmendugahal ini darijudulbab. dan aztreonam beke{a dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri. dan akhirnya.+ at.1). Tahap akhir sintesis dinding sel bakteri adalah penautan silang untaiuntai peptidoglikan yang berdekatan melalui proses yang disebut tanspeptidasi. Penisilin dan sefalosporin secara struktural mirip dengan bagian terminal untai peptidoglikan dan dapat berkompetisi untuk dan berikatan dengan enzim yang mengatalisis transpeptidase danpenautan silang. Gangguan pa dz enzim-enzim ini menyebabkan pembentukan dinding sel yang memiliki stnrktur lemah. Anda akan mudah mengikuti pembahasan obat-obat ini. Beberapa bakteri menginaktifkan antibiotik p-laktam dengan suatu enzim yang membuka cincin pJaham.PBP). Enzimenzim ini disebutprotein pengikatpenisllinQtenisilin-bincling protein.184. 26. kematian. mari kita bagi inhibitor sintesis dinding se1 menjadi dua go- strukhr kimia: p-laktam dan polipeptida. namun.. inimemang merupakan titik kunci. . Jika Anda dapat mengingat ini. tetapi pada ka go ering disebut ebutmemiliki cincin B-laktam (Gbr. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik GAMBARAN UMUM Penisilin. vankomysin. Sekarang. imipenem. sefalosporin. .

Obat yang paling sering digunakan adalah asam klavulanat dan sulbaktam. Inaktivasi obat-obat ini oleh p-laktamase dapat ditangani dengan dua pendekatan: 1. Beberapa bakteri mengandung suatu enzim yang disebut B-laktamase.1 Di sini kita dapat melihat cincin laktam dan pembukaan cincin oleh penisilinase. Ini cukup mudah dimengerti. Sekarang.1). Pendekatan lain adalah memodifikasi struktur senyawa secara kimia ultuk membuat cincin p-laktam lebih sulit dibuka oleh enzim.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . 26. Anda juga dapat tazobaktam untuk tujuan ini. 2. Anda tahu banyak tentang penisilin dan sefalosporin dan kita bahkan belum membuat daftar obat-obat tersebut. pada waktu yang sama. Penisilinase Gambar 26. yang dapat membuka cincin p-laktam (Gbr. 185. . seperti asam klavulanat atau sulbaktam. Hal ini menyebabkan inaktivasi antibiotik. Buat modifftasi kimia pada stuktur obat sehingga obat menjadi lebih resisten terhadap itraktivasi. Berikan inhibitor p-laktamase. bukan? Inaktivasi obat-obat ini oleh pJaktamase merupakan masalah utama dan telah banyak menjadi fokus riset. Cara resistensi obat yang paling sering terjadi adalah transfer plasmid kode genetik untuk enzim p-laktamase. Terdapat p-laktamase spesifi k urtuk penisilin-disebut penisilinase--{an p Jaktamase spesifik untuk sefalosporin-disebut sefalosporinase. Satu cara untuk meningkatkan efektivitas antibiotik pJaktam adalah memberikan inhibitor p-ldlctamase secara bersamaan. Lihat! Hal ini benar-benar tidak terlalu srilit.

JENIS Alami PENISILIN SPEKTRUM Spektmrn sempit (gram-positif). Kelompok yang terjadi secara alami adalah yang dihasilkan oleh kapang. Kelompok kedua mengandung tiga oksasilin. Kelompok pertama mengandung penisilin G dan V. Kecuali metisilin dan nafsilin. disintesis agar bersifat resisten penisilinase r nafsilin loksasilin Aminopenisilin . .AMOKSISILN 'TAMPISILIN azlosilin karbenisilin ' medosilin .. yang . Kelompok ketiga berawalan "am-" karena memiliki gugus amino. sensitifpenisilinase Spektrum yang diperluas' Aktifmelawan Pseudomonas. perhatikan bahwa penisilin mudah diidentifikasi berdasarkan akhiran "-silin". Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik PENISILIN Sebagi4n besar buku membagi senyawa penisilin menjadi tiga atau empat kelompok. relatif tidak efektif melawan organisme gram ' r positif piperasilin Jtikarsilin Pertama-tama. Kelompok lain adalah modifikasi kimia dari penisilin asal ini untuk mencoba memperbaiki spektrum bakteri dan memperbaiki resistensi terhadap penisilinase (BJaktamase). 186.)PENISILING :)PENISILINV t-\berzatinpen G sensitif penisilinase Resisten penisilinase MEISILIN ') kloksasilin r)dikloksasilin 9 Spektrum sempit (gram-positif). Spektrumluas(ugabeberapaaktivitas terhadap gram-negatif).

. hilang kesadatan. dipercepat. parestesia (mati rasa dan kesemutan). dan lambat. terdapat pengecualian. demam. Sekali lagi. Pemblokan sekresi tubulus merupakan cara yang relatif sederhana untuk memperpanjang kerja obat ini. mengr. Sebagian besar obat ini hanya menembus sawar darah-otak jika ada peradangan di tempat tersebut. Probenesid dapat diberikanbersama dengan penisilin. Sebagian besar penisilin diekskresi melalui sekresi tubulus aktif. Absorpsi oral penisilin buruk. ' Reaksi dipercepat muncul l-72 jam setelatr pemberian obat dari terutama berupa utikaria (live). sesak napas/rasa tercekik. Reaksi tersebut dapat menyebabkan hipotensi. gatal (pnrritus). ini benar-benar tidak terlalu sulit. Jika Anda mempunyai sedikit waktu lagi. Usahakan mempelajari obat-obat ini berdasarkan kelompok dan ingat garis besar-umum mengenai spektrum danAnda akan dapat mengikuti materi ini denganbaik. syok.187. dan kematian.r Bab 26 i Inhibitor Sintesis Dinding Sel . edema. Reaksi hipersensitivitas segera terhadap penisilin tampak dimediasi oleh antibodi imunoglobulin E (IgE) terhadap determinanminor. Reaksi segera merupakan reaksi paling berat. dan urtikaria menyeluruh (ftrve). Reaksi-reaksi tersebut dibagi menjadi tiga jenis: segera. Reaksi segera terjadi dalam 20 menit setelah pemberian parenteral dan terdiri atas ketakutan. lain termasuk dalam kelompok terakhir. Efek merugikan golongan penisilin yang paling penting adalah reaksi hipersensitivitas. Penisilin diekskresi melalui sekresi tubulus yang dapat diblok oleh probenesid. Efek ini dapat fatal. Anda dapat mempelajari obat-obat yang aktif secara oral. pelajari jirga obat-obat yang dapat digunakan untuk pengobatanmeningitis. Semua penisilin dapat menimbulkanreaksi alergi. dan memblok sekresi tubulus. namun. Jika ada waktu dan tenaga.

distribusi. daftar tersebut merupakan sebagian besar dari infor-' masi yang harus Anda ketahui. Reaksi ini terutama berupa ruam kulit. yaitu obat-obat yang lebih sering digunakan saja. SEFALOSPORIN Obat-obat ini digolongkan menjadi beberapa generasi. teruthmamelawanPseudomonas aeruginosa. .188. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Reaksi larnbat lebih sering terjadi pada penggrmaan penisilin semisintefik dan muncul 72 jam sampai beberapa minggu setelah pemberian obat.. Tambahkan beberapa fakta mengenai absorpsi. stabilitas meningkat SEFAMANDOL SEFOKSITIN Generasi ktiga SEFOTAKSIM Spektrum lebih luas dan lebih resisten terhadap p-laktamase SEFTAZIDIM SEFTRTAKSON Generasikeempat sefepim sefrirom Aktivitasterhadapgram-positifdangramnelatif. JENIS SEFALOSPORIN SPEKTRI]M pertama SEFAZOLIN.termasukterhadap organisme gram negatif yang memiliki pola resisten pada banyak obat. SEFALEKSIN Generasi kedua SEFAKIOR Generasi Spektrum sempit sama denganpenisilin spektrum luas. sensitif terhadap pJaktamase Aktivitas terhadap organisme gram negatifmeningkat. Percaya atau tidak.jadifokus pada perbedaan aritargenerasi dan coba pelajari tiga nama untuk setiap generasi. dan eliminasi dan Anda akan memiliki pengetahuan luar biasa. Saya sudah membuat daftar obat dalam tiap generasi. Tidak mungkin mempelajari semua nama obat [tetapi hampir semua berawalan sef "cef' atau "ceph"l.

saya sebutkan di sinihanya KARBAPENEM Golongan antibiotik pJaktam ini terdiri atas imipenem. di dalam . Beberapa sefalosporin dapat menyebabkan reaksi mirip-disulfuam karena memblok oksidasi alkohol. Suatu obat yang berhubungan dengan sefalosporin.189. sefalosporin generasi ketiga (dan beberapa generasi kedua) menembus sistern saraf pusat (SSP) dan dapat digunakan untuk mengobati meningitis. obat ini termasuk golongan lain (karbasefem). karenamemiliki nama yang sangatberbeda.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . yaitu lorakarbef. Sefalosporin generasi ketiga digunakan secara luas untuk pengobatan dan profilaksis infeksi pada pasien-pasien rawat inap. Beberapa obat ini dapat diberikan per oral (seperti sefaleksin dan sefaklor). 1. Dapat terjadi penisilin. dan meropenem. Obat ini dihidrolisis oleh dipeptidase' ginjal pada brush border lumen epitel tubulus proksimal (yaitu. beberapa alergi silang dengan senyawa-senyawa 2. Imipenem adalah suah. Obat-obat generasi keempat dirancang untuk ditargetkan pada organisme yang resisten terhadap banyak obat. Pada umumnya. Beberapa sefalosporin mempunyai efek antivitamin K (perdarahan). yang menyebabkan akumulasi asetaldehid. Anda harus mempelajari nama obat ini bersama sefalosporin lain. Anda dapat mempelajari obat-obat ini jika Anda ingin mencoba. 3. Obat-obat ini relatifnontoksik. Berikut inibeberapa fakta yang penting dipelajari.r antibiotik. Semua diberikan secara intravena. meskipun secara teknis. IMIPENEM ditambah dengan SILASTAIIN adalah antibiotik plaktam spektumluas. ertrapenem.

MONOBAKTAM (AZTREONAM) Isnlah monobaHam menwrjukkan stmkhu kimia golongan pJaktam baru. VANKOMYSN hanya efektif terhadap organisme gram positif. . Jadi. Oleh karena itu. terutama dibandingkan dengan BJaktam lain. AZTREONAM adalah obat yang efektif terhadap bakteri gram negatif aerob. Obat ini diabsorpsi sangat buruk bila diberikan secara oral. adalah glikopeptida yang menghambat sintesis dinding sel dengan mencegah polimerisasi peptidoglikan linear. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik ginjal) menjadi metabolit i'ang agak toksik dan tidak aktif sebagai suatu antimikroba. menyimpan fail informasi ini dalam bank memori Anda merupakan ide yang baik..190. Obat ini mempruryai spektrum yang luar biasa. dua senyawa ini selalu diberikan bersamaan. Ps eudomonas. VANKOMYSIN Vankomysin dan turunan terbarunya. tetapi bukan senyawa pJaktam. Satu-satunya yang saat ini tersedia adalah aztreonam. Silastatin menghambat dipeptidase ginjal. teikoplanin. tetapi tidak efektifmelawan Aztreonam adalah contoh obat berspektrum sempit dan sangat resisten terhadap kerja p-laktamase. termasuk organisme gram positif. Meropenem lebih stabil terhadap peptidase ginjal dan tidak perlu diberikan bersama dengan silastatin. INHIBITOR SINTESIS DINDING SEL LAIN Beberapa obat yang teralhir ini adalah inhibitor-inhibitor sintesis dinding sel.

basitrasin hanya digunakan secara topikal. Keadaan ini cukup serius sehingga harus dihafal. Karena mempunyai efek nefrotoksisitas serius. tetapi mempunyai fungsi yang menyerupai inhibitor. berkurangnya pendengaran. Obat ini digunakan secara topikal. Oleh karena itu. DAPTOMYSIN Daptomysin adalah suatu antibiotik lipopeptida dengan spektrum aktivitas menyerupai vankomysin. Kehilangan potensial membran menyebabkan kematian bakteri. Obat ini digunakan untuk pengobatan infeksi saluran urin yang tidak disertai komplikasi.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . obat ini tidak benar-benar inhibitor sintesis dinding sel. obat ini dapat digolongkan sebagai inhibitor sintesis dinding sel. Jadi. doglikan (yaitu. . BASITRASIN Basitrasin adalah suatu campuran polipeptida yang menghambat sintesis dinding sel. Daptomysin berikatan dengan membran bakteri dan menyebabkan depolarisasi bakteri. dinding sel) dengan menghambat enzim enolpiruvil transferase. dan kemungkinan hrli.191 . Basitrasin berikatan dengan pembawa lipid yang mengangkut prekursor dinding sel ke dinding sel yang sedang tumbuh. Vankomysin dapat menyebabkan ototoksisitas terkait dosis yapg menimbulkan tinitus (berdenging). tuli terhadap nada tinggi. FOSFOMYSIN Fosfomysin menghambat salah satu dari tahap pertama sintesis pepti.

Hal ini menerangkan selektivitas golongan obat ini terhadap bakteri. agak berbeda dalam sel sel mamalia. termasuk ribosom. Beberapa buku ajar dan pengajar 192 .AB 27 INHIBITOR SINTESIS PROTEIN Gambaran Umum Aminoglikosida Tetrasiklin Makrolida Streptogramin dan Oksazolidinon Kloramfenikol Klindamysin GAMBARAN UMUM balteri dibandingkan dalam Komponen sintesis protein.B.

. Obat-obat ini rnemerlukan pengikatan pada protein intraselular (subunit ribosomal). JikaAnda telah mengetahuinya. lebih penting bila kita mengetahui masing-masing nama obat. Oleh krrena itu.193. hal tersebut bukan yang paling penting. eritromysin) Ketolida Streptogramin Oksazolidinon Kloramfenikol Klindamysin Nama-nama golongan ini terkait strrkfurkimia senyawa-senyawa dalam sctiap golongan. . . AMINOGLIKOSIDA GENTAMISIN TOBRAMISYN amikasin kanamysin neomysrn netilmisin streptomysin . Jika Anda harus berjuang keras untuk memahami antimikroba pada sudut pandang ini. cobalah untuk tidak melupakan hal lcrsebut. obat-obat ini perlu mendapatkan jalan masuk ke dalam sel. Golongan inhibitor sintesis protein meliputi: . tetapi jangan terlalu khawatir mengenai mengingat nama golongan. namun.llab 27 / Inhibitor Sintesis Protein . . . . simpan fakta ini untuk masa mendatang. Rute rrtama resistensi bakteri adalah memblok gerakan obat ke dalam sel. . Di sini. Aminoglikosida (bakterisida) Tehasiklin Makrolida (misalnya. rnengusahakan agar mahasiswa mengetahui subunit ribosomal mana yang herikatan dengan golongan obat ini.

dan ototoksisitas. Aminoglikosida adalah antimikroba spektrum luas. Obatobat ini merupakan senyawa-senyawa yang sangat polar dan relatif tidak larut dalam lemak. nefrotoksisitas. Sebagian besar aminoglikosida harus diberikan secara parenteral. Beberapa bakteri menggunakan sistem transpor bergantung oksigen untuk membawa arninoglikosida ke dalam sel. perusahaan-perusahaan obat tela melempariAnda dengan suatu bola'melengkung di sini. kecuali amikasin. Aminoglikosida tidak mudah menembus sebagian besar sel tanpa bantuan dari penisilin atau suatu sistem transpor.. . Jadi. bakteri anaerob biasanya resisten terhadap obat-obat ini. Penisilin menyebabkan kelainan dinding sel yang memungkinkan aminoglikosida mendapatkan jalan masuk ke dalam bakteri. Hal tersebut berarti konsentrasi toksik hanya sedikit lebih tinggi daripada konsentrasi terapeutik. karena klindamysin dan semua makrolida (eritromysin. Aminoglikosida mempunyai toksisitas neuromuskular. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeu Perhatikan bahwa nama semua obat ini berakhiran "-mysin" atau " misin". bakteri ini biasanya resisten terhadap aminoglikosida. Batas keamanan obat-obat ini kecil. namun. klaritromysin. Bakteri anaerob (metabolismenya tidak didasarkan pada oksigen) tidak mempunyai sistem ini. Pastikan bahwa Anda dapat mengenali suatu nama tertentu masuk dalam golongan mana. Ingat kembali sinergisme antara penisilin dan aminoglikosida yang te- lah diterangkan dalam Pendahuluan Kemoterapi (lihat Bab 25). namun. dan sebagainya) j berakftiran '1mysin".194. Oleh karena itu. coba bandingkan sebentar flaftar nama obat di sini dengan yang akan dibahas selanjutnya dalam bab ini.

195. Nefrotoksisitas akut bersifat reversibel.Bab 27 / Inhibitor Sintetis Protein . Selain itu. tuli. TETRASIKLIN . . Serupa dengan aminoglikosida. Nefrotoksisitas disebabkan oleh ambilan cepat obat oleh sel-sel tubulus proksimal. Tetrasiklin adalah antibiotik spektrum luas. Ototoksisitas dapat terjadi baik pada koklear (pendengaran) maupun pada vestibular. Sel-Sel tubulus proksimal kemudian mati. Gejala-gejala mencakup tinitus (berdenging). Sistem transpor ini tidak ada dalarn sel-sel mamalia. vertigo atau cara berjalan tidak stabil. Keadaan ini menyebabkan kelemahan dan depresi pernapasan. Resistensi terhadap tetrasiklin terjadi bila bakteri mengalami mutasi melalui suatu cara yang membuat bakteri tersebut tidak dapat mengakumulasi obat. Toksisitas koklear disebabkan oleh destruksi selektifsel-sel rambut luar dalam organ Corti. Neurotoksisitas disebabkan oleh blokade pelepasan asetilkolin prasinaps pada taut neuromuskular. Tetrasiklin berguna untuk pengobatan infeksi organisme fakultatif gram negatif dan gram positif serta bakteri anaerob. te4'adi beberapa blokade pascasinaps. TETRASIKLIN klortetasiklin demoklosiklin doksisiklin minosiklin oksitehasiklin Nama obat-obat ini mudah dikenali karena semua berakhiran'1siklin". dan berkurangnya pendengaran frekuensi tinggi. tetrasiklin berakumulasi dalam sitoplasma melalui sistem transpor yang bergantung energi.

dan logam-logam lain. Untuk alasan ini. Oleh karena itu. penyakit Lyme (spiroket). Kecuali terhadap doksisiklin dan minosiklin. Obat-obat ini menyebabkan gigi berubah wama dan dapat memperlambat pertumbuhan tulang. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Tetrasiklin juga telah digunakan unnrk mengobati penyakit riketsia (demam berbintik Rocky Mountain).196. Makanan mengganggu absorpsi tetrasiklin. magnesium. . makanan mengganggu absorpsi senyawa tetrasiklin. Terjadi peningkatan insidensi reaksi terbakar matahari abnormal pada orang yang minum tetasiklin. Tetrasiklin membentuk kelat yang tidak dapat larut dengan kalsium. dan prieumonia mikoplasma. penyakit akibat klamidia. Efek samping utama tetasiklin disebabkan oleh penggabungan senyawa- senyawa ini ke dalam gigi dan tulang. terutamayang disebabkan oleh riketsia dan spiroket.. tetasiklin tidak dianjurkan untuk dikonsumsi anak-anak atau wanita hamil. kolera. MAKROLIDA ERITROMYSIN azihomysin klaritromysin diritromysin troleandomysin . Perhatikan bahwa tetrasiklin berguna untuk pengobatan beberapa penyakit aneh. tidak dianjurkan menggunakan antasida ketika mengonsumsi tetrasiklin.

dan sebagian besar berakhiran '1tromysin". dan perhrsis. Eritromysin dan turunan-tumnannya biasanya diabsorpsi dengan baik bila diberikan secara oral. Eritromysin dan turunan-turunannya sangat berguna untuk pengobatan pasien-pasien yang menderita infeksi Mycoplasma.Bab 27 / Inhibitor Sintetis Protein . golongan obat ini mudah dibedakan dengan aminoglikosida yang berakhiran "-mysin". B o rd ete I I a). pelajari beberapa kegunaan aneh ini. Obat pertama dalam golongan ini adalah kombinasi . dan My c op I asm a. penyakit legionnaire. Nama-nama ini mudah dikenali karena semua berakhiran "-omysin". Bandingkan dan bedakan tetrasiklin dan eritromysin. C ampy I o b act er. yang berasal dari makrolida.197 . Perhatikan bahwa banyak penyakit ini masuk dalam kategori infeksi aneh. Lihat buku ajar atau catatan kuliah Anda dan beri perhatian khusus terhadap penyakit-penyakit yang perlu Anda ketahui. difteri. tetapi o Anda telah menebaknya. Oleh karena itu. Bakteri yang telah mengalami resistensi terhadap makrolida sering masih sensitif terhadap ketolida. tebak tetrasiklin atau eritromysin. Satu kalimat yang kadang-kadang digunakan untuk membantu menghapal nama organisme yang ditangani dengan eritromysin sebagai obat pilihan adalah Legionnaires Camp on My B rder (L egion el I a. Salah satu adalah streptogramin. Makrolida mempunyai beberapa efek samping serius-tidak ada efek yang perlu ditulis dalam kotak tersendiri. infeksi klamidia. benar? Terdapat golongan antibiotik yang relatif baru. Gangguan GI sering teq'adi. pneumonia. Jika Anda tidak dapat ingat dan seseorang menanyakan obat pilihan unn*mengobati riketsia atau penyakit legiormaire. Buku-buku memberikan deskripsi berbeda-beda mengenai eritromysin sebagai obat pilihan untuk beberapa penyakit ini. STREPTOGRAMIN DAN OKSAZOLIDINON Terdapat sepasang golongan baru inhibitor sintesis protein. Telitromysin juga mempunyai aktivitas melawan patogen respirasi intraselular. Lebih baik lagi. Perhatikan bahwa nama obat ini berakhiran "-mysin". ketolida. Ketolida pertama adalah telitromysin.

Pengurangan aktivitas MAO menyebabkan peningkatan konsentrasi norepinefrin dan dapat menaikkan tekanan darah.198. Obat ini juga merupakan inhibitor monoamin oksidase (MAO). Aktivitas dominan linezolid adalah melawan organisme gram positifaerob dan disetujui unhrk infeksi yang resisten terhadap vankomysin. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik dalfopristin dan kuinupristin.. Golongan lain adalah oksazolidinon-secara membanggakan diwakili oleh linezolid. . KLORAMFENIKOL menyebabkan depresi sumsurri tulang dan anemia aplastik yang biasany a fatal. KLORAMFENIKOL Kloramfenikol adalah antibiotik spektum luas. . Kedua senyawa ini selalu diberikanbersamaan karena bekerja secara sinergistik untuk menghambat fungsi ribosom. Depresi sumsum tulang terkait dosis dapat terjadi dan anemia reversibel terkait dosis pemah dilaporkan. Obat-obat ini menghambat sintesis protein dengan mengganggu translasi. kecuali Pseudomonas aeruginosa. Kloramfenikol disediakan urtuk infeksi yang mengancam nyawa karena obat ini merniliki efek merugikan yang serius dan mengancam nyawa. efektifmelawan sebagian besar bakteri aerob dan anaerob. Anemia aplastik idiosinlcrasi ( I dalam 40 000 kasus) dapat terj adi yang biasany a fat al.

sindro-m bayi abu-abu. Klotamfenikol diabsorpsi secara oral. sianosis. Bayi-bayi mengalami distensi abdomen. tetapi tidak terkait dengan aminoglikosida atau makrolida. Perhatikan bahwa obat-obat ini berakhiran "-mysin". termasuk tulang. KLORAMFENIKOL dapat menyebabkan yangseingfatal. respirasi berkurang. yang menyebabkan kadar tinggi dalam darah. KLINDA]\/IYSIN Obat-obat ini (klindamysin dan linkomysin) kadang-kadang disebut linkosamida didasarkan pada stuktur kimianya. ' Klindamysin menernbus sebagian besar j aringan. muntah. Obat ini mempunyai aktivitas melawan bakteri anaerob. dan diinaktifkan dalam hati melalui konjugasi. Penggunaan klindamysin menyebabkan kolitis pseudomemb'ranosa karena Clostridium dificile resisten terhadap Hindamysin.Bab 27 / Inhibitor Sintesis Protein . 199. Bayi-bayi mengalami penurunan kenvrmpuan mengkonjugasi kloramfenikol. . jadi fokuskan mengingat klindamysin. menembus cairan serebrospinal (CSS). Aktivitas antibakteri klindainysin serupa dengan eritromysin. I Klindamysin telah dimasukkan dalam daftar obat pilihan untuk infeksi GI anaerob. Linkomysin jarang digunakan. hipotermia. dan kolaps vasomotor.

tetapiharus membuat asam folat dari PABA (asamparaaminobenzoat). 200 . dan glutamat.BAB 28 ANTAGONIS FOLAT IVlekanisme Kerja Gambaran-Gambaran Khusus MEKAIUSME KERJA Untuk memahami mekanisme ke{a golongan obat ini. Kita tidak dapat menyintesis asam folat. Hal tersebut menyebabkan jalur metabolik ini menjadi suatu target yang baik dan selektif untuk senyawa-senyawa antimilaoba. pertama-tama kita perlu meninjau sintesis asam folat (Gbr.1). Sulfonamida dan trimetoprim menghambat sintesis folat di dua tempat berbeda. pteridin. asam folat merupakan suatu vitamin. Untuk manusia. Bakteri tidak dapat mengabsorpsi asam folat. 28.

Skuktur sulfonamida mirip dengan PABA. KombinaSi sulfonamida dan timetoprim bersifat sinergistik. tetapi trimetoprim mernpunyai afinitas lebih rendah rmtuk enzim manusia.1 (:::::::::::- Fl{ (dihidrofola0 (-1 (etrahidiofola$ reduktase Gambar ini memperlihatkan sintesis asam folat.201 . Trimetoprim mencegah reduksi dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat dengan menghambat enzim dihidrofolat reduktase.Bab 28/Antagonis Folat . Terdapat contoh lain inhibitor folat reduktase yang akan kita bahas nanti (pirimetamin dan metoteksat). Kedua obat ini jarang digunakan sendiri. TRIMETOPRIM kotimoksazol sulfasetamida SULFAMETOKSAZOL sulfadiazin sulfapiridin sulfasalazin sulfrsoksazol .N + CH dihidropteroat t-) reduktase Gugus pterin Dihidrofolat tru Gainbar 28. Sulfariretoksazol adalah senyawa sulfonamida yang digunakan dalam kombinasi dengan trimetoprim karena keduanya mempunyai waktu paruh yang cocok. H. . untuk tinjauan. Sulfonamida memblok penggabungan PABA ke dalam asam dihidropteroat. Enzim ini terdapat di dalam manusia.

kemungkinan merupakan obat yang pdling sering digunakan dalam golongan ini. GAMBARAN.GAMBARAN KHUSUS Kombinasi sulfametoksazol dan trimetoprim.202. Perhatikan bahwa sulfasalazin juga digunakan untuk mengobati penyakit radang usus (lihat Bab 42). di antara keadaan lain. disebut kotrimoksazol. . Kotrimoksazol digunakan untuk mengobati infeksi saluran urin dan pneumonitis Pneumocystis carinii. Terdapat sulfonamida lai4 silakan lihat dalambuku ajarAnda. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Antagonis-antagonis folat ini merupakan senyawa-senyawa berspektrum luas yang efektif melawan organisme grampositif dan gmm negatif..

BAB 29 KUINOLON DAN ANTISEPTIK SALURAN URIN Obat-Obat dalam Golongan ini Kuinolon Metenamin OBAT. banyak buku memasukkan obat-obat ini secara bersamaan dalam satu golongan.OBAT DALAM GOLONGAN INI Kuinolon adalah suatu golongan antimikroba yang relatif baru yang semula digunakan terutama untuk mengobati pasien dengan infeksi saluran kemih. 203 . Oleh karena itu.

Obat-obat ini menghambat asam deoksiribonukleat (DNA) girase sehingga menghambat sintesis DNA. Pendekatan ini lebih lazim digunakan untuk obat-obatan antivirus dan antikanker. DNA girase adalah enzim pada bakteri yang menyebabkan terbukanya dan terbentuknya superheliks pada DNA. Obat-obat baru yang akan muncul dalam beberapa tahun mendatang diharapkan juga mudah dikenali.. Ini merupakan satusatunya golongan antibakteri yang menghambat replikasi DNA. nama-nama obat dalam golongan ini mudah dikenali. . Obat-obat tersebut dimasukkan dalam kategori terpisah karena mempunyai stnrktur berbeda dan mekanisme keg'a berbeda. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik KUINOLON SIPROFLOKSASIN trovafloksasin enoksasin levofloksasin norfloksasin ofloksasin sparfloksasin gatifloksasin gemifloksasin lomefloksasin moksifloksasin KUINOLON Untuk saat ini.204.

Kuinolon digunakan untuk mengobati infeksi GI. Metenamin adalah conto}nprodrug yang menarik. Senyawasenyawa yang lebih baru dalam golongan ini dapat digunakan untuk mengobati berbagai infeksi bakteri. Formaldehida bersifat letal pada bakteri. . lewatkan obat ini. yang mencakup infek5i saluran napas bagian bawah. infeksi tulang ddn sendi. Beberapa efektif melawan Pseudomonas aeruginosa dan aktif secara oral. Pada pH asam.205. metenamin merupakan obat bakterisida. Asam nalidiksat adalah obat yang pertama kali tersedia dan merupakan antiseptik saluran urin yang efektif (obat ini mensterilkan urrn). Obat-obat ini dianggap senyawa-senyawa antimilsoba spektrum luas. dan prostatitis. pernapasan. obat ini dihidrolisis menjadi amonia dan formaldehida.r Bab 29 / Kuinolon dan Antiseptik Saluran Urin . Oleh karena itu. Kuinolon mengharnbat sintesis DNA melalui ke{a spesifik pada DNA girase. METENAMIN Jika saat ini Anda sudah cukup terbebani dengan materi ini. dan urogenital yang sering terjadi yang disebabkan oleh berbagai orgapisme gram negatif.

Fungi tumbuh lambat sehingga lebih sulit dibunuh daripada bakteri.BAB 31 OBAILOBAT ANTIFUNGI Penggolongan Antifungi Poliena Antifungi Azol Kaspofungin Terbinafin dan Griseofulvin PENGGOLONGAN Banyak infeksi fungi terjadi pada jaringan yang memiliki sedikit vaskularisasi atau pada struktur-struktur avaskular seperti lapisan permukaan kulit. dan rambut. Faktor-faktor inang berperan penting pada penentuan prognosis infeksiinfeksi oleh fungi karena banyak fungi bersifat oportunistik. yang pembelahan selnya dapat menjadi target untuk antimikroba. 2tt . lcuku. Senyawa- senyawa antifungi pada dasarnya membantu sistem imun inang dalam melawanfrrngi.

Infeksi mikosis permukaan mencakup infeksiinfeksi oleh dermatofit pada kulit. Infeksi sistemik mencakup penyakit-penyakit seperti koksidioidomikosis atau blastomikosis yang menyebar. pikirkan masalah inang versus organisme penyerang. Klasifikasi dapat dilakukan dengan beberapa cara. Selanjutnya. dan kuku. AZOL Imidazol (2N) POLIENA AMFOTERISINB nistatin LAIN-LAIN kaspofungin flusitosin griseofulvin terbinafin tolnaftat topikal 'butokonazol klotimazol ekonazol oksikonazol sulkonazol topikal dan sistemik KETOKONAZOL mikonazol Triazol (3N) sistemik FLUKONAZOL ITRAKONAZOL VORIKONAZOL terkonazol .t )11 o Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Pada umumnya. Cara yang lebih baik meng golongkan antifungi adalah b erdasarkan mekanisme kerja. Pikirkanmasalah-masalah ini saatAnda mempelajari obat-obat antifirngi. Sama dengan antimikroba. kelarutan obat-obat ini buruk sehingga distribusi ke tempat keq'a sering menjadi masalah. Anda mempunyai tempat untuk menyimpan informasi tersebut di dalam ingatanAnda. bila obat-obat baru dikembangkan. Salah satu cara yang paling jelas untuk mengklasifikasikan obat-obat ini adalah berdasarkan aktivitas melawan infeksi flurgi sistemik atau infeksi fungi permukaan. rambut. Obat harus menyerang organisme penyerang (asing) saja dan tidak menyerang sel-sel inang (manusia).

Sel-sel mamalia juga mengandung sterol (terutama kolesterol). afinitas ergosterol unhrk amfoterisin lebih besar daripada kolesterol.1 Struktur amfoterisin B.1.Bab 31 / Obat-Obat Antifungi . Bukankah tampak sangat mirip dengan suatu lipid? AMFOTERISIN B paling sering digunakan untuk mengobati infeksi oleh fungi dan ragi yang menyebar dan serius. ANTIFUNGI POLIENA Antifungi poliena (AMFOTERISIN B dan nistatin) bekerja dengan mengikat ergosterol. .213. OOHHO OHOHOOH Gambar 31. yaitu sterol utama pada membran fungi. ingat bahwa nistatin juga merupakan senyawa poliena dan mempunyai mekanisme kerja yang sama. namun. Meskipun tidak penting untuk mengingat struktur setiap senyawa dalam golongan ini. te4'adi gangguan fi. Kedua obat ini bekeq'a dengan cara berinteraksi dengan ergosterol.rngsi membran dan elektolit dapat keluar dari sel. Amfoterisin B adalah senyawa antifungi yang harus Anda ketahui lebih baik daripada yang lain. terutama pada pasien yang mengalami gangguan imun. namun. lihatlah sebentar struktw amfoterisin B dalam Gbr. yaitu sterol utama pada membran fi:ngi. Begitu obat terikat dengan ergosterol.3l.

nefrotoksisitas dapat menurun. Toksisitas AMFOTERISIN B yang paling serius dan paling sering terjadi adalah nefrotoksisitas. Obat-obat ini menghambat sintesis ergosterol fungi dengan menghambat 14-cr. ANTIFUNGIAZOL ini diberi nama azol karena adanya struktur cincin bagian dari setiap obat ini (Gbr. dan takipnea sering teq'adi setelah dosis awal pemberian amfoterisin B. Hal tersebut menyebabkan senyawasenyawa ini mudah dikenali. Nefrotoksisitas bergantung pada dosis dan durasi terapi.-demetilase. 31.2'l-4 . Senyawa-senyawa azoT yang merupakan Senyawa-senyawa antifungi azol adalah senyalva-senyawa fungistatik spektrum luas yang bekef a dengan menghambat sintesis ergo sterol. P erhatikan bahwa semua nama obat berakhiran"-azo7". Dengan mempedahankan hidrasi pasien tetap baik. Dibandingkan dengan imidazol. Azol dibagi menjadi dua kelompok: imidazol yang memiliki dua nitrogen pada cincin azol dan triazol yang memiliki.t. dan interaksi obat lebih . distribusi obat lebih baik. Penggwraannya terbatas pada pengobatan topikal un. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Nistatin terlalu toksik unhrk digunakan secara sistemik. ftiazol cenderung mempunyai efek samping lebih sedikit. tiga niho gen pada cincin. Demam.2). menggigil..tk Candida albicans. AMFOTERISIN B tidak diabsorpsi dari salwan gastointestinal (GI) sehingga harus diberikan secara intavena atau topikal.

2 Sebelah kiri adalah imidazol yang memiliki dua nitrogen pada cincin azol dan sebelah kanan adalah tiazol yang memiliki tiga nitrogen pada cincin azol. beta-(1.215.. sedangkan triazol aktif secara sistemik. dan kuku.antifrrngi intavena yang termasuk dalam golongan antifungi baru yang disebut ekinokandin. Kasfofrrngin secara nonkompetitif menghambat sintesis utarna komporrm diading sel fungi. Akan tetapi. R_C_N /> \zt"t R-C-N /N\ \zt't I Cincin azol memiliki 2 nikogen Cincin azol memiliki 3 nitrogen F flukonazol Gambar 31. obat-obat ini diberikan secara oral dan tidak dipakai secara topikal. Perhatikan juga bahwa imidazol terutama (meskipun tidak eksklusif) aktif secara topikal. Ja- ringan target adalah jaringan-jaringan yang tidak memiliki banyak vaskularisasi: rambut.]LVIN Obat-obat ini sangat menarik dari sudut pandang pemberian obat.Bab 31 / Obat-Obat Antifungi . sedikit. . Kaspofungin diindikasikanuntukpengobatankandidiasis dnn s5pelgilosis yiing cenderung menyebar dengan cepat dan berbahaya. TERSINAF'IN DAII GRISE OFI. kulit.3)-o-glukara yang tidak terdapat dalam dinding sel mamalia. KASPOF'UNGIN Kaspofungin adalah senyarva.

Infeksi dermatofrt hanya dapat disembuhkan bila rambut. kulit yang terinfeksi diganti oleh keratin baru yang mengandung gri vin. Itu sebabnya mengapa pengobatan harus diteruskan uutuk jangka tu yang lama.216. Terbinafur efektif tungi kuku dan kulit. a .. Griseofulvin secara spesifik berikatan dengan keratin pada sel-sel kursor keratin sehingga sel-sel tersebut resisten terhadap infeksiinfeksi fungus. yang babkan akumulasi skualena di dalam sel-sel firngi. kuku. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeu Terbinafin dan tolnaftat menghambat skualena epoksidase.

cacing dapat berada di dalam lumen usus atau mengalami siklus hidup yang kom- pleks dan melibatkan pergerakan di selumh tubuh. dan integritas mikrotubular.BAB 32 OBAT-OBAT ANTELMINTIK Penggolongan Obat-Obat yang Digunakan Melawan Sestoda dan Trematoda Obat-Obat yang Digunakan Melawan Nematoda Obat-Obat yang Digunakan Melawan Filaria PENGGOLONGAN Obat-obat ini efektif melawan cacing (helmin). Bentuk infektif dapat herupa cacing dewasa dan cacing imatur. 217 . Pada manusia. Siklus hidup cacing sangat bergantung pada koordinasi neuromuskular. Sebagian besar obat anticacing mempunyai target pada satu dari tiga area ini. produksi energi.

Cacing ini pipih dan bersegmen. berikut ini adalah tinjauan singkat mengenai cacing. dapat bekerja pada trematoda (fluke) yang menyebabkan skistosomiasis. Pertama-tama. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Cara paling mudah menggolongkan obat-obat ini adalah dengan mempertimbangkan penggolongan yang tepat untuk cacing. nematoda (cacing gelang). Obat ini diabsorpsi setelah pemberian oral..rngsi membran cacing dan meningkatkan pemreabittas membran. Obat ini dipostulatkan mengubah f. Trematoda adalahfluke. Itu sebabnya mengapa obat ini.. pengobatan perlu mencapai sirkulasi sistemik untuk meny erarg fluke. itu. dan trematoda (luke). Helmin (cacing) digolongkan menjadi tiga golongan: sestoda (cacing pipih). terdapatfluke darah danflukehati. Jika Anda ingat kembal| fluke bergerak di seluruh tubuh. HELMIN Sestoda (cacing pipih dan cacing pita) Tremato da (fl u ke fsk'rstos omiasis I ) OBAT PILIHAN PRAZIKUANTEL PRAZIKUANTEL ALBENDAZOLatau MEBENDAZOL PIRANTEL dietilkarbamazin Nematoda Cacing gelang (Cacing cambuk.sebagian besar infeksi hematoda (fluke) dan banyak infeksi sestoda. Lawa berkembang menjadi dewasa di dalam usus halus. Kepalanya memiliki pengisap. Oleh karena itu. Anda akan melihat beberapa pola. ... Jika Anda perhatikan tabel cacing dan obat pilihan unhrk tiap infeksi cacing berikut.218. dan seba gatnya. Sestoda adalah cacing pita. Oleh karena. Cacing tambang) Filariasis Ivermeklin OBAT:OBAT YANG DIGTINAKAN MELAWAN SESTODA DAN ' NEMATODA o PRAZIKUANTEL adalah bat pilihan ttnnilr. Cacing jarurn. Mekanisme ke{a prazikuantel tidak diketahui. pengobatan dapat dibatasi pada usus halus.

OBAT YANG DIGIJNAKAI\ MELAWAN FILARIA Filariasis diobati (utthrk sebagian besar) dengan dietilkarbamazin atau ivermektin. cacing janu4 dan cacing tambang.219. Kecuali filaria.Bab 32 i Obat-Obat Antelmintik . Nematoda terdiri atas kumpulan cacing yang lebih beragam. OBAT. Obat-obat ini berikatan dengan p-tubulin dan menghambat polimerisasi tubulin. nematoda adalah cacing gelang karena memanjang dan silindris (bundar). Sebagian besar pasien yang terinfeksi nematoda dapat diobati dengan menggunakan mebendazol atau pirantel. Golongan khusus nematoda yang dapat dibahas secara terpisah: filaria.OBAT YANG DIGTINAKAN MEI. atau PIRANTEL. ALBENDAZOL dan MEBENDAZOL menghambat polimerisasi tubulin dalam cacing. . Kelompok ini meliputi cacing cambuk. Secara keseluruhan. Pasien-pasien filariasis diobati dengan dua obat lain. OBAT. PIRANTEL menyebabkan cacing mengalami paralisis. Obat-obat ini dapat diberikan secara oral.AWAN NEMATODA Pengobatan infeksi nematoda (cacing gelang) terdiri atas (untuk sebagian besar) ALBENDAZOL. yang mengganggu motilitas dan replikasi. MEBENDAZOL. dan sangat sedikit diabsorpsi dari salwan gastrointestinal (GI).

Dietilkarbamazin adaTah ob at pilihan untuk hlariasis limfatik. Ivermektin menyebabkan otot cacing mengalami paralisis dan merupakan obat pilihan untuk onkosersiasis (filariasis kutan). Dietilkarbamazin tidak diperda$angkan di Amerika Serikat. Obat ini tampaknya mengubah permukaan filaria sedemikian rupa sehingga lebih rentan terhadap fagositosis oleh sistem rmun rnang. Cacing ini ditularkan melalui gigitan lalat atau nyamuk. Pada awal infeksi. cacing bergerak melalui sistem limfatik. Obat ini tampaknya memblok transmisi yang dimediasi asam y-aminobutirat (GABA) dalam organisme penyerang tanpa efek apa pun pada inang..220. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Filaria adalah cacing seperti benang yang ditemukan dalam darah dan jaringan. Ivermektin lebih dikenal di dunia kedokteranhewan. . tetapi mempunyai manfaat pada pengobatan onkosersiasis.

Kemoterapi (fokus farmakologi) digwrakan runtuk mengobati gejala-gejala penyakit virus dan usaha mengelinrinasi virus dari tubuh.BAB 33 OBAILOBAT ANTIVIRUS Penggolongan Obat-ObatAnti-HIV Obat-Obat yang Digunakan untuk Pengobatan Influenza Antivirus Lain PENGGOLONGAN Tiga pendekatan dasar dilakukan untuk mengontrol penyakit-penyakit yang disebabkan oleh virus. Vaksinasi digunakan untuk usaha mencegah dan mengonhol penyebaran penyakit. Pendekatan terakhir. Masalah pada kemoterapi mirip dengan masalah yang telah dibahas untuk senyawa-senyawa antimikroba dan antifungi. Untuk 227 . terdapat masalah apakah obat dapat nrengenali dan membedakan organisme penyerang dengan inang. stimulasi mekanisme resistensi alami inang <ligunakan untuk mempersingkat durasi penyakit. Setiap kali kita mencoba nrembunuh organisme penyerang (asing).

222.OBAT ANTI-HIV INHIBITOR TRANSKRIPTASE BALIK Nukleosida Nonnukleosida Nukleotida INHIBITOR INHIBITOR PROTEASE amprenavir FTJSI enfuvirtida abakavir amprenavir di&aoqF delavirdin lamivudiil efavnerz indinavir tenofovir nelfinavir ritonavir adefovir sakuinavir atazanavir stavudin zidovudin nevirapin zalsitabin emtrisitabin lopinavir fosamprenavir Sebagai pengingat. .AlDs). Pelepasan selubung genorn virus di dalam sel inang. kita perlu meninjau siklus hidup vinrs dan memperkirakan sisi yang dapat diganggu atau diblok oleh obat: 1. OBAT. nukleotida. 3. 5. dan nonnukleosida menghambat pembentukan DNA virus dari RNA oleh RT. Pelepasan virus rurtuk menyebar dan menyerang sel-sel lain. 7 4. Enzim ini merupakan target utama obat-obat yang berefftasi melawan HIV.HfV). virus imunodefisiensi manusia (human immnunodeficiency virus.Nl). Sebagian besar obat yang saat ini tersedia memblok protein virus spesifik yang terlibat dalam sintesis komponen virus di dalam sel inang. Perakitan partikel virus. Pelekatan dan penetrasi virus ke sel inang. yaitu virus yang menyebabkan sindrom defisiensi imrur dapatan (acquired immune deficiency syndrome. merupakan suatu rehovirus asam ribonukleat (RNA). Inhibitor RT nukleosida. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik memahami senyawa-senyawa antivirus. Sintesis komponen virus di dalam sel inang.. Ini berarti virus tersebut mempunyai enzim spesifik yang disebut transkriptase ballk(reverse transcriptase.

Enfuvirtida memblok fusi partikel virus dengan sel target.- Enfiwirtida adalah suatu analog protein HIV yang memediasi fusi dengan membran sel. tipel yang terdiri atas dua inhibitor RT dan satu inhibitor protease saat ini merupakan pengobatan paling efektif untuk HIV. Terapi . Setelah tiga kali mengalami fosforilasi. Penggunaan sekurang-kurangnya dua inhibitor RT secara bersamaan memperlambat munculnya virus yang resisten./nukleotida.beberapa kelompok.223 . Enzim protease HfV terlibat pada pematangan partikel virus yang baru terbentuk. yaitu didasarkan pada kemiripan sbr:ktur obat-obat tersebut dengan nukleosida.Bab 33 / Obat-Obat Antivirus . namun senyawa-senyawa ini merupakan senyawa yang telah terfosforilasi. karena tidak benar-benar sama dengan nukleosida alami. senyawa ini bergabung dengan DNA virus pada saat transkripsi balik RNA virus. Inhibitsr RT dibagi menjadi. yang meliputi perubahan deposisi lemak dan kelainan metabolik. Inhibitor protease mengganggu pemrosesan protein virus sehingga mencegah pembentukan partikel virus baru. Enfuvirtida harus diberikan melalui injeksi. tetapi tidak dengan meniru kerl'a nukleosida alami. Inhibitor RT nukleotida bekefa dengan cara yang sama. Obat-obat ini mempunyai sejumlah e?ek samping. Analog nukleosida berhubungan dengan timidin dan adenosin. Inhibitor nonnukleosida juga menghentikan enzim RT. teq' adi penghentian dini pemanj angan DNA. Mutasi enzim RT sangat cepat. Bila berikatan di tempat protein HIV. enfuvirtida memerangkap partikel virus dan membentuk struktur yang mencegah fusi parlikel virus dengan sel-sehingga disebut inhibitor fusi. Akan tetapi.

Obat-obat baru yang efektif mengobati influenza saat ini mulai tersedia. Inhibitor newaminidaselnemblok pelepasan virus influenza dari selsel yang terinfeksi. disebut inhibitor neuraminidase. amantadin mempersingkat durasi gejala sekitar separuhnya. Inhibitor neuraminidase berikatan dan memblok tempat aktif tersebut. Golongan yang lebih baru. . bekeq'a dengan menghambat suatu enzim yang terletak pada permukaan virus yang merusak ikatan antara virus dan protein pada permukaan sel sehingga memungkinkan pelepasan partikel virus yang terbentuk. Tempat aklif enzim neuraminidase adalah tempat yang sangat terjaga baik pada influenza tipe A maupun tipe B. Penggunaan amantadin dibatasi oleh timbulnya resistensi yang cepat dan oleh efek merugikan obat. dan mengobati infeksi Jika mulai diberikan dalam 48 jam onset penyakit. Penggunaan senyawa-senyawa ini dilaporkan mempersingkat durasi penyakit simtomatik jika obat mulai diberikan dalam 30 jam onset gejala. INHIBITOR NEURAMINIDASE AMANTADIN rimantadin oseltamivir zanamivir AMANTADIN digunakan unhrk mencegah influenza tipe A.c774c Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik OBAGOBAT YANG DIGTINAKAN IINTUK PENGOBATAN INFLUENZA Cara utama perlindungan terhadap influenza selalu dengan vaksinasi.

Asiklovir tifosfat menghambat DNApolimerase virus herpes. asiklovir harus mengalami tiga kali fosforilasi untuk menjadi suatu derivat aktif. Obat ini digwrakan dalam benhrk aerosol untuk pengobatan RSV pada anak kecil. tetapi kemungkinan sebagai antimetabolit. Mekanisme kerja ribavirin tidak diketahui. Ribavirin dapat diberi I abel obat pilihan. Palivizumab merupakan antibodi terhadap suatu glitoprotein pada permukaan virus. an RIBAVIRIN digunakan untuk pengobatan virus sinsitial respirasi (RSV) pada bayi dan anak kecil. . Obat ini diberikan sebagai suatu injeksi pada awal musim RSV pada anak-anak berisiko tinggi untuk memberikan kekebalan pasif. Sama dengan inhibitor RT nukleosida anti-HfV.Bab 33 / Obat-ObatAntivirus . Agar efektif. Asiklovir digunakan secara topikal. Sejurnlah obat "siklovir" lain juga digunakan untuk mengobati infeksi Herpes. intavena. ANTIVIRUS LAIN ANTIVIRUS LAIN HERPES ASIKIOVIR famsiklovir gansiklovir vidarabin (ara-A) RSV RIBAVIRIN Palivizumab sidofovir valasiklovir valgansiklovir ASIKIOVIR digunakan untuk mengobati penderita infeksi herpes.225. dan oral untuk pengobatpenderita infeksi herpes. asiklovirharus diaktifkan melalui tiga kali fosforilasi. Paliviztttnab adalah antibodi monoklonal yang dihumanisasi.

Beberapa penyakit akibat protozoa yang lebih sering terjadi dimasukkan dalam tabel berikut.BAB 34 OBATLOBAT ANTIPROTOZOA Penggolongan Metronidazol Senyawa-Senyawa Antimalaria Pertimb angan Terapeutik GambaranKhusus PENGGOLONGAN Untuk menyederhanakan diskusi. 226 . obat-obat antimalaria dimasukkan dalam bagian terpisah pada akhir bab ini.

Penjelasan ini bersama dengan penjelasan yang lebih detail akan diuraikan secara panjang.Bab 34 / Obat4bat Antiprotozoa .227 . OBAT-OBAT AIITIPROT OZO A METRONIDAZOL dehidroemetin kuinakrin natium stiboglukonat surarnrn eflomitin emetin atovakuon iodokuinol melarsoprol nifurtimoks pentamidin meglumin antimonat benzrridazol nitazoksanida METRONIDAZOL ( METRONIDAZOL efektif untuk pengobatan trikomoniasis vaginal. metonidazolmerupakan salah satuyang paling penting untuk diketahui. PENYAKIT Amebiasis (diare) PROTOZOA histolytica coli Trichomonas vaginalis Giardia lamblia Leishmania Trypanosoma brucei Trypanosoma cruzi Entamoeba Balantidium Disentribalantidial Trikomoniasis (infeksi genital) Giardiasis (diare) Leismaniasis (tigajenis) PenyakittidurAfrika Penyakit Chagas (Amerika Selatan) Di antara obat-obat yang digunakan untuk pengobatan penyakit-penyakit ini. kedua penyakit ini diobati dengan metonidazol. giardiasis. dan semua benhrk amebiasis. Di antara penyakit dalam daftar. Anda perlu mengetahui adanya obat-obat lain dan di mana menemukan informasi mengenai pengobatan untuk penyakitpenyakit ini. yang paling sering terjadi di Amerika Serikat adalah trikomoniasis dan giardiasis. ) .

penting mengetahui siklus hidup organisme malaria (Gbr. Nyamuk Hati dan aliran darah \ P. 34. P lasmodium ovale. tetapi tidak dapat masuk sel-sel mamalia.1 Sebagai pengingat. muntah. falciparum adalah bentuk malaria paling serius dan letal. vivax memiliki prevalensi paling tinggi. pasien yang terinfeksi spesies ini dapat kambuh. P. nitroreduktase. ovale yangdapat menetap hati. kemerahar! atau sakit kepala setela{ minum alkohol. hanya ditemu dalam organisme anaerob. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemo Metronidazol adalah salah satu obat paling efektif melawan anaerob dan beberapa spesies protozoa. tetapi P. Plasmo dium vivax. vivax Gambar 34. dapat lebih dari 50 spesies plasmodia. Oleh karena itu. Efek samping yangpaling sering terjadi adalahmual. S E NYAWA- S E NYAWA ANT IMAL ARIA Malaria disebabkan oleh protozoa sel tunggal. Metronidazol tereduksi menghambat repl asam deoksiribonukleat (DNA) dengan menyebabkan pemutusan DNA menghambat perbaikan DNA. muntah..228. dan Plasmodiumfalciparam. Plasmodium vivax dai P I a s m o d iu m ov a P ovale Bentuk le rneruprkm seksual+ dua spesies yang dapat Fase eritrositik menetap di dalam hati. Untuk memahami obat-obat malaria dan alasan di balik pengobatalpasienmalaria. Obat ini sangat efektif p pengobatan trikomoniasis.1 Perhatikan bahw ahanja P. vivax dan P. Efek mirip-disulfuarn meliputi keram abdomen. Metronidazol dapat menyebabkan reaksi mirip-disulfiram bila diminum dengan alkohol. Metronidazol menembus dinding sel bakteri protozoa. tetapi hanya empat yang menginfe manusia: Plasmo dium malariae. yaitu plasmodium. . Obat harus diakti begitu memasuki sel. dan di Obat ini dapat membuat urin berwarna gelap atau merah-coklat menyebabkan rasa logam dalam mulut. siklus hidup protozoa penyebab malaria ditampilkan di sirii. Enzim pengaktif.

nuansa pengobatan organisme-organisme resisten ti- dak akan dibahas di sini. namun. OBATANTI-MALARIA KLOROKUIN PRIMAKUIN hidroksiklorokuin meflokuin pirimetamin KUININ doksisiklin Unh:k mengobati semua galur. Karena efektifrtas melawan fase dalamhati. pelajari mengenai organisme resisten. Pertama-tama. Dalampelajaranpenyakit infeksius selanjubrya. Timbulnya organisme yang resisten klorokuin menjadi perhatian kesehatan utama. merupakan pilihan alternatif. eliminasi bentuk aseksual ini akan menghilangkan gejala-gejala. kuinidin dan kuinin adalah obat-obat pilihan. Obat-obatan yang melakukan ini disebut senyawa-senyawa supresif atau skizontisida. Untuk penggunaan parenteral. klorokuin merupakan obat pilihan oral. Anda harus mencoba memahami mengapa organisme sensitif. primakuin sering digunakan untuk profiiaksis atau pencegahan kambuh . kecuali yang resisten terhadap klorokuin.Bab 34 / Obat-Obat Antiprotozoa r 11O r PERTIMBANGAN TERAPEUTIK Gejala-gejala dianggap disebabkan oleh bentuk eritrositik parasit. komponen aktif herba Cina. Oleh karena itu. GAMBARAN KHUSUS PRIMAKUIN efektif melawan bentuk-bentuk dalam hati (eksoeri- tositik) dan membunuh gametosit. Artemeter. Ini seharusnya mudah diingat.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik' PRIMAKTIIN dapat menyebabkan anemia hemolitik pada pasien yang mengalami defrsiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (g. Obat terkonsentrasi dalam stukhrr-skuktur yang mengandung melanin. namun.. Anda mungkin mempelajari bahwa beberapa orang mengalami defisiensi enzim ini dan harus menghindari pemakaian obat-obat tertentu./ucose- 6-phosphate dehydrogenasq G6PD). obat tersebut dapat menyebabkan toksisitas pada kulit. Mekanisme kerja kuinin tidak diketahui. s bagi para p. darah. tidak terlalu toksik. gangguan pendengara4 penglih belum mengerti artinya. i Klorokuin. telinga berdenging.230.lurrcoog yangl I klorokuin. dalampengobatan dosis tinggi atau durasi lama. Ini merupakan informasi yang penting (walaupun agak spesifik). Primakuin adalah salah satu obat yang harus dihindari. hal ini dapat menyebabkan deposit di kornea dan kebutaan. dan nama sinkona yang diberikan untuk menggambarkan toksisitas kuinin-sinkonisme-menunjukkan asal senyawa ini. Apakah Anda ingat enzim G6PD? Dalam biokimia. (Catatan: Keadaan ini berbeda dari mual. N. . munta\ dan diare standar). dalam dosis rendah. Sinkonisme terdiri atas berkeringat. dan mata. Y masuk ke daerah endemik malaria yang sensitif dandiare). Kuinin berasal dari kulit kayu pohon sinkona.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful