BAB 25

PENDAHULUAN KEMOTERAPEUTIK
Cara Mempelajari Antimikroba

Prinsip-Prinsip Umum Terapi Definisi
Konsep Penting yang Harus Dipahami

Klasifikasi Antimikroba

CARA MEMPELAJARI AIITIMIKROBA
Mahasiswa sering mengalami kesulitan dengan antibiotik, bukan karena konsep yang sulit, tetapi karena banyaknyajumlah obat dalam golongan ini. Mencoba mengingat organisme-organisme yang sensitif terhadap setiap obat juga dapat menjadi hal yang sangat memberatkan. Cobalah pendekatan ini. Pertama, pastikan Anda memahami prinsip umum terapi dan beberapa definisi. Kita akan membahas hal tersebut dalam bab ini.

176

Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik

.177 .

Kedua, perhatikan golongan-golongan antibiotik dan mekanisme kerja untuk setiap golongan. Perhatikan setiap gambaran yang umum dimiliki
semua obat dalam golongan tersebut. Ketiga, pelajari efek merugikan tertentu atau gambaran khusus pemberian obat-obat dalam golongan tersebut. Apakah ada obat-obat yang menyebabkan

efek samping y angfat al? Keempat, pelajari kategori luas spektrum bakteri dan apakah ada obat dalam golongan tersebu{ yang merupakan obat pilihan unt:k penanganan

organisme tertentu. Sebagai contoh, apakah obat-obat tersebut ampuh melawan semua bakteri gram positif, tetapi tidak dapat membunuh bakteri gram negatif apa prur? Dalam hal ini, penting meninjau kembali secara cepat bakteri yang paling sering ditemukan. DapatkahAnda menyebutkan bakteri mana yang gram positif dan mana yang gram negatifl Pengetahuan kuat mengenai hal ini akan sangat membantu bila Anda ingin mencoba mempelajari antibiotik. Ingat bahwa sensitivitas bakteri terhadap antibiotik berubah dari waktu ke waktu dan pada lokasi berbeda. Hal ini kelihatannya seperti daftar panjang yang harus dipglajari, tetapi sebenarnya sangat mudah ditangani. Jangan berhenti mencoba mengingat obat-obat pilihan kedua untuk pengobatan organisme tertentu atau obAt mana yang harus digunakan bila terdapat alergi, dan sebagainya. Informasi ini dapat
ditambabkan belakangan setelah mempelajari pengetahuan dasar seperti yang
akan Anda lakukan saat ini.

PRINSIP.PRINSIP UMUM TERAPI
Unhrk menjadi antibiotik yang berguna, suatu senyawa harus menghambat pertumbuhan bakteri tanpa membahayakan inang manusia.

Pemyataan tersebut sebenarnya tidak perlu dijelaskan lagi, tetapi merupakan dasar untuk memahami sebagian besar mekanisme kerja obat-obat ini. Senyawa antibiotik harus memengaruhi beberapa aspek pada bakteri yang tidak rida di dalam sel-sel mamalia. Kita akan kembali membahasnya nanti.

O-bat harus menembus

jaringan tubuh unhrk mencapai bakteri.

.178.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik

Hal ini juga seharusnya sudah jelas. Sekali lagi, ini merupakan dasar untuk mengetahui apakah obat diabsorpsi secdra oral dan apakah obat akan menembus sawar darah-otak. Sebagai contoh, jika pasien menderita infeksi
gastrointestinal (GI), Anda harus memberikan obat oral yang tidak diabsorpsi oleh sahuan GI. Jadi, bakteri dit4ngani dan pasien hanya mengalami sedikit efek samping. Demikian pula, obat-obat yang digunakan untuk mengobati meningitis adalah obat-obat yang menembus sawar darah otak. Obat yang sangat efektif melaw an H aem op hilus influenz a e idakbermanfaat bagi pasien jika tidak dapat mencapai organisme tersebut.

DEFINISI
Spektrum-seperti sempit, luas, dan diperluas-adalah istilah yang
digunakan untuk menyampaikan gagasan mengenai rentang bakteri yang dilawan oleh suatu obat secara efektif.

Obat-obat yang disebut memiliki spekfum sempit adalah obat.obat yang hanya efektifmelawan satu kelas bakteri. Obat-obat disebut berspektrum luas jika efektif melawan suatu rentang bakteri. Jika senyawa berspektrum sempit dimodifikasi secara kimia (seperti menambahkan suatu rantai samping baru), dan senyawa baru yang terbentuk efektif melawan lebih banyak bakteri daripada senyawa induknya, obat baru ini dikatakan memiliki spektrum yang diperluas. Hal ini cukup mudah dipahami.

Bakteriostatik versus bakterisida-pastikan Anda mengetahui
perbedaannya.

Buku ajar sering memberikanbanyakpenekananpada apakah obat akan menghentikan pertumbuhan dan replikasi suatu bakteri (statik) ataubenarbenar membunuh bakteri tersebut (-sida). Jika obat bersifat bakleriostatik, sistem imun pasien harus menyelesaikan tugas membersihkan tubuh dari penyerang; namun, istilah-istilah ini bersifat relatifdan tidak selalu akurat. Beberapa obat dapat membunuh satu jenis mikroorganisme berbahaya (-sida)

Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik

-179.

dan hanya menghentikan pertumbuhan mikroorganisme yang lain (-statik). Jadi, untuk permulaan jangan memfokuskan diri terlalu lama pada hal ini.

KONSEP PENTINGYANG HARUS DIPAHAMI
Resistensi bakteri terhadap suatu antibiotik dapat terjadi melalui mutasi, adaptasi, atau transfer gen.

Selwuhbidang resistensi bakteri telah mendapat banyak perhatian akhirakhir ini dan secara tepat pula. Banyak bakteri menjadi resisten terhadap obatobat yang tersedia. Mahasiswa perlu memahami beberapa ide mengenai mekanisme resistensi bakteri. Bakteri men galami mutasi spontan dengan fr ekuensi sekitar I dalam I 0' 6 sel. Mutasi dapat menyebabkan bakteri resisten terhadap suatu antibiotik, atau mungkin juga tidak. Adaptasi dapat terjadi melalui beberapa cara. Bakteri dapat mengubah ambilan obat dengan melakukan perubahan selubung lipopolis akarida. S elain itu bakteri dapat memperbaiki sistem transpor sehingga mengeluarkan obat

dari sel. Bakteri dapat meningkatkan metabolisme melalui jalur yang
memintas efek antibiotik.

Transfer gen terjadi melalui plasmid dan transposon. Plasmid adalah unsur-unsur genetik ekstrakromosomal (potongan asam ribonukleat [RNA] atau asam deoksiribonukleat [DNA] yang bukan bagian lcomosom). Plasmidplasmid ini dapat mengode enzim-enzim yang menginaktifkan antimikroba. Plasmid dipindahkan dari bakteri ke bakteri melalui konjugasi dan transduksi. Transposon adalah segmen-segmen materi genetik yang mengandung urutan penyisipan. Transposon-tranposon ini bergabung ke dalam susunan genetik bakteri dan dapat juga mengode enzim-enzim yang menginaktifkan antimikroba. Efek merugikan dapat berupa alergi, toksik, idiosinkrasi, atau efek yang berkaitan dengan perubahan flora tubuh normal.

.180.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa I(emoterapeutik

Efek merugikan antibiotik dikelompokkan menjadi beberapa kategori umum. Tiga kategori pertama (alergi, toksik, dan idiosinkrasi) berl4ku untuk semua obat. Kategori terakhir (perubahan flora tubuh normal) disebabkan oleh antibiotik tertentu. Pengingat: Reaksi idiosinkrasi adalah reaksi-reaksi yang tidak terkait dengan respons imun atau sifat obat yang diketahui. Contoh-contoh reaksi

idiosinkrasi mencakup hemolisis yang terjadi pada pasien-pasien yang kekurangan glukosa- 6-fosfat dehidro genas e (G- 6-PD) setelah pemberian sulfonamid, dan neuropati perifer yang terjadi setelah pemberian isoniazid pada pasien yang secara genetis bersifat asetilator lambat. Susunan kata "perubahan flora tubuh normal" biasanya menunjukkan perubahan yang terjadi dalam saluran GI. Normalnya, usus merupakan tuan rumah bagi bakteri baik yang membantu pencernaan makanan yang kita makan. Jika diberikan secara oral, senyawa antimikroba dapat membunuhbakteri-bakteri baik ini. Bakteri"bakteri lain yang resisten terhadap antimi.kroba
tersebut dapat tumbuh berlebih dan membentuk populasi kembali pada saluran cerra. Infeksi sekunder ini kadang-kadang disebut superinfeksi. Contoh yang paling sering teladi adalah pertumbuhan berlebih Clostridium dfficile. Mikroba inimenghasilkan suatu toksin yang menyebabkan gangguan yang disebut kolitis pseudomembranosa. BilaAnda baca dalam buku ajar, kemungkinanAnda akanmelihat ulasan tentang insidensi kolitis setelah mengonsumsi antibiotik tertentu.

Kombinasi senyawa-senyawa antimikroba memanfaatkan mekanisme keg'a unhrk menghasilkan efek sinergistik.

Bidang kombinasi obat merupakan bidang yang sangat memerlukan pemahaman mekanisme ke{a antimikroba. Alda dapat mengombinasikan senyawa-senyawa yang memiliki tempat keq'a berbeda.

CONTOH: Kombinasikan suatu inhibitor sintesis protein (merupakan
bakteriostatik, yaitu menghentikan perhrmbuhan sel) dengan obat yang memenganrhi sintesis dinding sel (yang mengharuskan sel membelah agar obat ini dapat beke{a). Apakah kombinasi ini rasional?

yaitu konsentrasi terendah obat yang menghambat pertumbuhan organisme. Cara terbaik untuk menentukan senyawa antimilcoba yang sesuai untuk seorang pasien adalah dengan membuat kultur dan mengidentifikasi organisme. Selanjutnya. JAI|/ABAN: Kombinasi ini tidakrasional. CONTOH: Dua obat yang menghambat pembenhrkan s4atu produk metabolik penting. Kombinasi ini menjelaskan liombinasi penisilin dan aminoglikosida. CONTOH: Kombinasi inhibitor sintesis dinding sel dan suatu obat yang bekerja intraselular. Obat yang menimbulkan sensitivitas paling tinggi pada organisme mempunyai KHM terendah. laboratorium dapat melakukan uji sensitivitas organisme terhadap serangkaian antimilsoba.Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik . kedua obat tersebut saling membantu. menghambat sintesis asam folat pada tahaptahap yang berbeda dalam jalur sintesis. Penisilin mengubah dinding sel dan meningkatkan penetrasi aminoglikosida. Uji sensitivitas dan kultur sangat berguna dalampernilihan senyawa antimikroba terbaik yang akan digunakan. Apakah kombinasi ini rasional? JAWABAN: Kombinasi ini berguna. trimetoprim dan sulfametoksazol. Dalam hal ini.181. Uji sensitivitas dan kultur akan menentukan konsentrasi hambat minimum (KHM) unhrk bakteri. Apakah kombinasi ini rasional? JAWABAN : Kombinasi ini sangat berguna. Sekarang mari kita lihat obat-obat spesifft. tetapi pada dua tempat berbeda dalam jalur metabolik. tetapi memerlukan waktu beberapa hari bergantung pada laju perhrmbuhan organisme. Inhibitor sintesis protein akan menghentikan perhrmbuhan sel dan mencegah pembelahan sel sehingga obat kedua tidak akan memiliki efek (kecuali efek samping yang mungkinterjadi). . Dari pemeriksaan laboratoriurr! KHM dapat ditentukan. Dua obat.

Perhatikan juga. . Hal ini antara lain karena bakteri mempruryai dinding sel.182. menargetkan obat pada sintesis protein atau dinding sel akan membunuh bakteri.... Jangan biarkan hal tersebut membingungkanAnda. ada dua golongan besar obat: inhibitor sintesis dinding sel dan inhibitor sintesis protein. Oleh karena itu. bakteri mempunyai unit ribosomal yang berbeda dengan sel mamalia. Juga.* sfrePtogramin ' I = oksazolidinon tetasiklin sulfonamida dan trimetoprim Antagoni*Fotat Kuinolon dan Obat-Obat Lain kuinolon antiseptik saluran urin Perhatikan bagaimana penggolongan obat-obat ini dalam buku aj ar Anda. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik KLASIFIKASI ANTIMIKROBA GOLONGAN-GOLONGAN OBATANTIMIKROBA Inhibitor Sintesis Dinding Sel .:. Beberapa buku memfokuskan pada stnrktur dan yang lain pada mekanisme. sedangkan sel mamalia tidak. p-Laktam aztreonam sefalosporin rmrpenem penisilin Polipeptida basitasin vankomysin Inhibitor Sintesis Protein aminoglikosida kloramfenikol klindamysin malcolida (eritromysin) ketolida . namun tidak membunuh inang.

r BAB 26 INHIBITOR SINTESIS DINDING SEL Gambaran Umum p-Laktam Penisilin Sefalosporin Karbapenem Monobaktam (Aztreonam) Inhibitor Sintesis Dinding Yankomysin Basitrasin Fosfomysin Sel Lain Daptomysin 183 .

. dan aztreonam beke{a dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri. Anda mungkin sudahmendugahal ini darijudulbab. dan cincin p-laktam inilah yang menyebabkan obat-obat ini menjadi antimikroba yang efektif. dan akhirnya. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik GAMBARAN UMUM Penisilin. Anda akan mudah mengikuti pembahasan obat-obat ini. tetapi pada ka go ering disebut ebutmemiliki cincin B-laktam (Gbr. Jika Anda dapat mengingat ini. Gangguan pa dz enzim-enzim ini menyebabkan pembentukan dinding sel yang memiliki stnrktur lemah.184. mari kita bagi inhibitor sintesis dinding se1 menjadi dua go- strukhr kimia: p-laktam dan polipeptida. . Penisilin dan sefalosporin secara struktural mirip dengan bagian terminal untai peptidoglikan dan dapat berkompetisi untuk dan berikatan dengan enzim yang mengatalisis transpeptidase danpenautan silang.. Sekarang. imipenem.+ at. sefalosporin.PBP). inimemang merupakan titik kunci. kematian. bakteri berbentuk aneh. Beberapa bakteri menginaktifkan antibiotik p-laktam dengan suatu enzim yang membuka cincin pJaham. Enzimenzim ini disebutprotein pengikatpenisllinQtenisilin-bincling protein.1). vankomysin. Tahap akhir sintesis dinding sel bakteri adalah penautan silang untaiuntai peptidoglikan yang berdekatan melalui proses yang disebut tanspeptidasi. 26. namun.

Satu cara untuk meningkatkan efektivitas antibiotik pJaktam adalah memberikan inhibitor p-ldlctamase secara bersamaan. Anda juga dapat tazobaktam untuk tujuan ini. . Beberapa bakteri mengandung suatu enzim yang disebut B-laktamase. Inaktivasi obat-obat ini oleh p-laktamase dapat ditangani dengan dua pendekatan: 1. Anda tahu banyak tentang penisilin dan sefalosporin dan kita bahkan belum membuat daftar obat-obat tersebut. yang dapat membuka cincin p-laktam (Gbr.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Pendekatan lain adalah memodifikasi struktur senyawa secara kimia ultuk membuat cincin p-laktam lebih sulit dibuka oleh enzim. Sekarang. 26. Cara resistensi obat yang paling sering terjadi adalah transfer plasmid kode genetik untuk enzim p-laktamase. seperti asam klavulanat atau sulbaktam. Lihat! Hal ini benar-benar tidak terlalu srilit. Obat yang paling sering digunakan adalah asam klavulanat dan sulbaktam.1 Di sini kita dapat melihat cincin laktam dan pembukaan cincin oleh penisilinase. bukan? Inaktivasi obat-obat ini oleh pJaktamase merupakan masalah utama dan telah banyak menjadi fokus riset. pada waktu yang sama. Berikan inhibitor p-laktamase.1). Ini cukup mudah dimengerti. 2. Hal ini menyebabkan inaktivasi antibiotik. Terdapat p-laktamase spesifi k urtuk penisilin-disebut penisilinase--{an p Jaktamase spesifik untuk sefalosporin-disebut sefalosporinase. Buat modifftasi kimia pada stuktur obat sehingga obat menjadi lebih resisten terhadap itraktivasi. Penisilinase Gambar 26. 185.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik PENISILIN Sebagi4n besar buku membagi senyawa penisilin menjadi tiga atau empat kelompok.AMOKSISILN 'TAMPISILIN azlosilin karbenisilin ' medosilin .. Kelompok yang terjadi secara alami adalah yang dihasilkan oleh kapang. JENIS Alami PENISILIN SPEKTRUM Spektmrn sempit (gram-positif). sensitifpenisilinase Spektrum yang diperluas' Aktifmelawan Pseudomonas. Kelompok kedua mengandung tiga oksasilin. . 186. Kelompok ketiga berawalan "am-" karena memiliki gugus amino. yang . disintesis agar bersifat resisten penisilinase r nafsilin loksasilin Aminopenisilin . perhatikan bahwa penisilin mudah diidentifikasi berdasarkan akhiran "-silin". Kecuali metisilin dan nafsilin. Kelompok lain adalah modifikasi kimia dari penisilin asal ini untuk mencoba memperbaiki spektrum bakteri dan memperbaiki resistensi terhadap penisilinase (BJaktamase).)PENISILING :)PENISILINV t-\berzatinpen G sensitif penisilinase Resisten penisilinase MEISILIN ') kloksasilin r)dikloksasilin 9 Spektrum sempit (gram-positif). Kelompok pertama mengandung penisilin G dan V. Spektrumluas(ugabeberapaaktivitas terhadap gram-negatif). relatif tidak efektif melawan organisme gram ' r positif piperasilin Jtikarsilin Pertama-tama.

Absorpsi oral penisilin buruk. Semua penisilin dapat menimbulkanreaksi alergi. Anda dapat mempelajari obat-obat yang aktif secara oral. dan urtikaria menyeluruh (ftrve). namun. Pemblokan sekresi tubulus merupakan cara yang relatif sederhana untuk memperpanjang kerja obat ini. Sebagian besar penisilin diekskresi melalui sekresi tubulus aktif. syok. sesak napas/rasa tercekik. Sebagian besar obat ini hanya menembus sawar darah-otak jika ada peradangan di tempat tersebut. dan lambat. Jika ada waktu dan tenaga. . Penisilin diekskresi melalui sekresi tubulus yang dapat diblok oleh probenesid. edema. dan kematian. terdapat pengecualian. Efek ini dapat fatal. dipercepat. Jika Anda mempunyai sedikit waktu lagi. pelajari jirga obat-obat yang dapat digunakan untuk pengobatanmeningitis. Probenesid dapat diberikanbersama dengan penisilin.r Bab 26 i Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Reaksi-reaksi tersebut dibagi menjadi tiga jenis: segera. Reaksi hipersensitivitas segera terhadap penisilin tampak dimediasi oleh antibodi imunoglobulin E (IgE) terhadap determinanminor.187. Sekali lagi. dan memblok sekresi tubulus. ini benar-benar tidak terlalu sulit. Reaksi segera terjadi dalam 20 menit setelah pemberian parenteral dan terdiri atas ketakutan. parestesia (mati rasa dan kesemutan). Usahakan mempelajari obat-obat ini berdasarkan kelompok dan ingat garis besar-umum mengenai spektrum danAnda akan dapat mengikuti materi ini denganbaik. hilang kesadatan. Efek merugikan golongan penisilin yang paling penting adalah reaksi hipersensitivitas. mengr. Reaksi segera merupakan reaksi paling berat. lain termasuk dalam kelompok terakhir. ' Reaksi dipercepat muncul l-72 jam setelatr pemberian obat dari terutama berupa utikaria (live). demam. gatal (pnrritus). Reaksi tersebut dapat menyebabkan hipotensi.

daftar tersebut merupakan sebagian besar dari infor-' masi yang harus Anda ketahui. teruthmamelawanPseudomonas aeruginosa. sensitif terhadap pJaktamase Aktivitas terhadap organisme gram negatifmeningkat..termasukterhadap organisme gram negatif yang memiliki pola resisten pada banyak obat. Reaksi ini terutama berupa ruam kulit. . Tidak mungkin mempelajari semua nama obat [tetapi hampir semua berawalan sef "cef' atau "ceph"l. distribusi. Saya sudah membuat daftar obat dalam tiap generasi.188. dan eliminasi dan Anda akan memiliki pengetahuan luar biasa. JENIS SEFALOSPORIN SPEKTRI]M pertama SEFAZOLIN. stabilitas meningkat SEFAMANDOL SEFOKSITIN Generasi ktiga SEFOTAKSIM Spektrum lebih luas dan lebih resisten terhadap p-laktamase SEFTAZIDIM SEFTRTAKSON Generasikeempat sefepim sefrirom Aktivitasterhadapgram-positifdangramnelatif. SEFALEKSIN Generasi kedua SEFAKIOR Generasi Spektrum sempit sama denganpenisilin spektrum luas. yaitu obat-obat yang lebih sering digunakan saja. SEFALOSPORIN Obat-obat ini digolongkan menjadi beberapa generasi. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Reaksi larnbat lebih sering terjadi pada penggrmaan penisilin semisintefik dan muncul 72 jam sampai beberapa minggu setelah pemberian obat. Percaya atau tidak.jadifokus pada perbedaan aritargenerasi dan coba pelajari tiga nama untuk setiap generasi. Tambahkan beberapa fakta mengenai absorpsi.

meskipun secara teknis. Obat-obat generasi keempat dirancang untuk ditargetkan pada organisme yang resisten terhadap banyak obat. Obat-obat ini relatifnontoksik. 1. 3. Beberapa sefalosporin dapat menyebabkan reaksi mirip-disulfuam karena memblok oksidasi alkohol. Anda dapat mempelajari obat-obat ini jika Anda ingin mencoba. Berikut inibeberapa fakta yang penting dipelajari. Beberapa sefalosporin mempunyai efek antivitamin K (perdarahan). Suatu obat yang berhubungan dengan sefalosporin. beberapa alergi silang dengan senyawa-senyawa 2. yaitu lorakarbef. Semua diberikan secara intravena. sefalosporin generasi ketiga (dan beberapa generasi kedua) menembus sistern saraf pusat (SSP) dan dapat digunakan untuk mengobati meningitis. Anda harus mempelajari nama obat ini bersama sefalosporin lain. karenamemiliki nama yang sangatberbeda. di dalam . IMIPENEM ditambah dengan SILASTAIIN adalah antibiotik plaktam spektumluas. Sefalosporin generasi ketiga digunakan secara luas untuk pengobatan dan profilaksis infeksi pada pasien-pasien rawat inap. yang menyebabkan akumulasi asetaldehid.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . ertrapenem. saya sebutkan di sinihanya KARBAPENEM Golongan antibiotik pJaktam ini terdiri atas imipenem. dan meropenem.189. obat ini termasuk golongan lain (karbasefem). Imipenem adalah suah. Obat ini dihidrolisis oleh dipeptidase' ginjal pada brush border lumen epitel tubulus proksimal (yaitu.r antibiotik. Beberapa obat ini dapat diberikan per oral (seperti sefaleksin dan sefaklor). Dapat terjadi penisilin. Pada umumnya.

adalah glikopeptida yang menghambat sintesis dinding sel dengan mencegah polimerisasi peptidoglikan linear. tetapi tidak efektifmelawan Aztreonam adalah contoh obat berspektrum sempit dan sangat resisten terhadap kerja p-laktamase. . termasuk organisme gram positif.. menyimpan fail informasi ini dalam bank memori Anda merupakan ide yang baik. Jadi. VANKOMYSN hanya efektif terhadap organisme gram positif. dua senyawa ini selalu diberikan bersamaan. Obat ini mempruryai spektrum yang luar biasa.190. teikoplanin. Meropenem lebih stabil terhadap peptidase ginjal dan tidak perlu diberikan bersama dengan silastatin. Ps eudomonas. VANKOMYSIN Vankomysin dan turunan terbarunya. INHIBITOR SINTESIS DINDING SEL LAIN Beberapa obat yang teralhir ini adalah inhibitor-inhibitor sintesis dinding sel. AZTREONAM adalah obat yang efektif terhadap bakteri gram negatif aerob. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik ginjal) menjadi metabolit i'ang agak toksik dan tidak aktif sebagai suatu antimikroba. Oleh karena itu. Silastatin menghambat dipeptidase ginjal. tetapi bukan senyawa pJaktam. terutama dibandingkan dengan BJaktam lain. Obat ini diabsorpsi sangat buruk bila diberikan secara oral. MONOBAKTAM (AZTREONAM) Isnlah monobaHam menwrjukkan stmkhu kimia golongan pJaktam baru. Satu-satunya yang saat ini tersedia adalah aztreonam.

dan kemungkinan hrli. DAPTOMYSIN Daptomysin adalah suatu antibiotik lipopeptida dengan spektrum aktivitas menyerupai vankomysin. BASITRASIN Basitrasin adalah suatu campuran polipeptida yang menghambat sintesis dinding sel. berkurangnya pendengaran.191 . Jadi. basitrasin hanya digunakan secara topikal. tetapi mempunyai fungsi yang menyerupai inhibitor. . doglikan (yaitu. FOSFOMYSIN Fosfomysin menghambat salah satu dari tahap pertama sintesis pepti. Oleh karena itu. obat ini tidak benar-benar inhibitor sintesis dinding sel. obat ini dapat digolongkan sebagai inhibitor sintesis dinding sel. Kehilangan potensial membran menyebabkan kematian bakteri. dinding sel) dengan menghambat enzim enolpiruvil transferase. Karena mempunyai efek nefrotoksisitas serius. Keadaan ini cukup serius sehingga harus dihafal. Obat ini digunakan untuk pengobatan infeksi saluran urin yang tidak disertai komplikasi. Obat ini digunakan secara topikal.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Basitrasin berikatan dengan pembawa lipid yang mengangkut prekursor dinding sel ke dinding sel yang sedang tumbuh. tuli terhadap nada tinggi. Vankomysin dapat menyebabkan ototoksisitas terkait dosis yapg menimbulkan tinitus (berdenging). Daptomysin berikatan dengan membran bakteri dan menyebabkan depolarisasi bakteri.

termasuk ribosom.AB 27 INHIBITOR SINTESIS PROTEIN Gambaran Umum Aminoglikosida Tetrasiklin Makrolida Streptogramin dan Oksazolidinon Kloramfenikol Klindamysin GAMBARAN UMUM balteri dibandingkan dalam Komponen sintesis protein. Beberapa buku ajar dan pengajar 192 . Hal ini menerangkan selektivitas golongan obat ini terhadap bakteri. agak berbeda dalam sel sel mamalia.B.

eritromysin) Ketolida Streptogramin Oksazolidinon Kloramfenikol Klindamysin Nama-nama golongan ini terkait strrkfurkimia senyawa-senyawa dalam sctiap golongan. lebih penting bila kita mengetahui masing-masing nama obat. . tetapi jangan terlalu khawatir mengenai mengingat nama golongan.llab 27 / Inhibitor Sintesis Protein . hal tersebut bukan yang paling penting. Di sini. AMINOGLIKOSIDA GENTAMISIN TOBRAMISYN amikasin kanamysin neomysrn netilmisin streptomysin . obat-obat ini perlu mendapatkan jalan masuk ke dalam sel. Golongan inhibitor sintesis protein meliputi: . Rute rrtama resistensi bakteri adalah memblok gerakan obat ke dalam sel. simpan fakta ini untuk masa mendatang.193. . Obat-obat ini rnemerlukan pengikatan pada protein intraselular (subunit ribosomal). . Oleh krrena itu. JikaAnda telah mengetahuinya. Aminoglikosida (bakterisida) Tehasiklin Makrolida (misalnya. Jika Anda harus berjuang keras untuk memahami antimikroba pada sudut pandang ini. cobalah untuk tidak melupakan hal lcrsebut. namun. . . . . rnengusahakan agar mahasiswa mengetahui subunit ribosomal mana yang herikatan dengan golongan obat ini.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeu Perhatikan bahwa nama semua obat ini berakhiran "-mysin" atau " misin". Obatobat ini merupakan senyawa-senyawa yang sangat polar dan relatif tidak larut dalam lemak. Batas keamanan obat-obat ini kecil. Aminoglikosida adalah antimikroba spektrum luas. Oleh karena itu. Penisilin menyebabkan kelainan dinding sel yang memungkinkan aminoglikosida mendapatkan jalan masuk ke dalam bakteri. coba bandingkan sebentar flaftar nama obat di sini dengan yang akan dibahas selanjutnya dalam bab ini.194. nefrotoksisitas. dan sebagainya) j berakftiran '1mysin". Sebagian besar aminoglikosida harus diberikan secara parenteral. Aminoglikosida tidak mudah menembus sebagian besar sel tanpa bantuan dari penisilin atau suatu sistem transpor. kecuali amikasin. Pastikan bahwa Anda dapat mengenali suatu nama tertentu masuk dalam golongan mana. Ingat kembali sinergisme antara penisilin dan aminoglikosida yang te- lah diterangkan dalam Pendahuluan Kemoterapi (lihat Bab 25). dan ototoksisitas. namun.. Jadi. Bakteri anaerob (metabolismenya tidak didasarkan pada oksigen) tidak mempunyai sistem ini. klaritromysin. Aminoglikosida mempunyai toksisitas neuromuskular. namun. Hal tersebut berarti konsentrasi toksik hanya sedikit lebih tinggi daripada konsentrasi terapeutik. Beberapa bakteri menggunakan sistem transpor bergantung oksigen untuk membawa arninoglikosida ke dalam sel. . perusahaan-perusahaan obat tela melempariAnda dengan suatu bola'melengkung di sini. bakteri ini biasanya resisten terhadap aminoglikosida. karena klindamysin dan semua makrolida (eritromysin. bakteri anaerob biasanya resisten terhadap obat-obat ini.

Tetrasiklin berguna untuk pengobatan infeksi organisme fakultatif gram negatif dan gram positif serta bakteri anaerob. Gejala-gejala mencakup tinitus (berdenging). TETRASIKLIN . Tetrasiklin adalah antibiotik spektrum luas. Serupa dengan aminoglikosida. Toksisitas koklear disebabkan oleh destruksi selektifsel-sel rambut luar dalam organ Corti. TETRASIKLIN klortetasiklin demoklosiklin doksisiklin minosiklin oksitehasiklin Nama obat-obat ini mudah dikenali karena semua berakhiran'1siklin". Nefrotoksisitas disebabkan oleh ambilan cepat obat oleh sel-sel tubulus proksimal. Sistem transpor ini tidak ada dalarn sel-sel mamalia. Sel-Sel tubulus proksimal kemudian mati. vertigo atau cara berjalan tidak stabil. Resistensi terhadap tetrasiklin terjadi bila bakteri mengalami mutasi melalui suatu cara yang membuat bakteri tersebut tidak dapat mengakumulasi obat. Nefrotoksisitas akut bersifat reversibel. . 195. tuli. Ototoksisitas dapat terjadi baik pada koklear (pendengaran) maupun pada vestibular. Keadaan ini menyebabkan kelemahan dan depresi pernapasan. dan berkurangnya pendengaran frekuensi tinggi. Neurotoksisitas disebabkan oleh blokade pelepasan asetilkolin prasinaps pada taut neuromuskular.Bab 27 / Inhibitor Sintetis Protein . Selain itu. te4'adi beberapa blokade pascasinaps. tetrasiklin berakumulasi dalam sitoplasma melalui sistem transpor yang bergantung energi.

Kecuali terhadap doksisiklin dan minosiklin. magnesium. Oleh karena itu. Obat-obat ini menyebabkan gigi berubah wama dan dapat memperlambat pertumbuhan tulang. Untuk alasan ini.196. penyakit akibat klamidia. MAKROLIDA ERITROMYSIN azihomysin klaritromysin diritromysin troleandomysin . penyakit Lyme (spiroket). makanan mengganggu absorpsi senyawa tetrasiklin. dan prieumonia mikoplasma. Efek samping utama tetasiklin disebabkan oleh penggabungan senyawa- senyawa ini ke dalam gigi dan tulang. Tetrasiklin membentuk kelat yang tidak dapat larut dengan kalsium. Terjadi peningkatan insidensi reaksi terbakar matahari abnormal pada orang yang minum tetasiklin. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Tetrasiklin juga telah digunakan unnrk mengobati penyakit riketsia (demam berbintik Rocky Mountain). dan logam-logam lain.. tidak dianjurkan menggunakan antasida ketika mengonsumsi tetrasiklin. kolera. Perhatikan bahwa tetrasiklin berguna untuk pengobatan beberapa penyakit aneh. tetasiklin tidak dianjurkan untuk dikonsumsi anak-anak atau wanita hamil. . terutamayang disebabkan oleh riketsia dan spiroket. Makanan mengganggu absorpsi tetrasiklin.

pelajari beberapa kegunaan aneh ini. Bandingkan dan bedakan tetrasiklin dan eritromysin. benar? Terdapat golongan antibiotik yang relatif baru. dan sebagian besar berakhiran '1tromysin". Salah satu adalah streptogramin. Bakteri yang telah mengalami resistensi terhadap makrolida sering masih sensitif terhadap ketolida. Oleh karena itu. Gangguan GI sering teq'adi. tetapi o Anda telah menebaknya. Ketolida pertama adalah telitromysin. dan My c op I asm a. infeksi klamidia. Buku-buku memberikan deskripsi berbeda-beda mengenai eritromysin sebagai obat pilihan untuk beberapa penyakit ini. Eritromysin dan turunan-turunannya sangat berguna untuk pengobatan pasien-pasien yang menderita infeksi Mycoplasma. Nama-nama ini mudah dikenali karena semua berakhiran "-omysin". Makrolida mempunyai beberapa efek samping serius-tidak ada efek yang perlu ditulis dalam kotak tersendiri. C ampy I o b act er. yang berasal dari makrolida. STREPTOGRAMIN DAN OKSAZOLIDINON Terdapat sepasang golongan baru inhibitor sintesis protein. dan perhrsis. Lebih baik lagi. golongan obat ini mudah dibedakan dengan aminoglikosida yang berakhiran "-mysin". tebak tetrasiklin atau eritromysin. Eritromysin dan turunan-tumnannya biasanya diabsorpsi dengan baik bila diberikan secara oral. Jika Anda tidak dapat ingat dan seseorang menanyakan obat pilihan unn*mengobati riketsia atau penyakit legiormaire. Telitromysin juga mempunyai aktivitas melawan patogen respirasi intraselular. Perhatikan bahwa banyak penyakit ini masuk dalam kategori infeksi aneh. pneumonia. ketolida.197 . Obat pertama dalam golongan ini adalah kombinasi . B o rd ete I I a). difteri. Perhatikan bahwa nama obat ini berakhiran "-mysin".Bab 27 / Inhibitor Sintetis Protein . Lihat buku ajar atau catatan kuliah Anda dan beri perhatian khusus terhadap penyakit-penyakit yang perlu Anda ketahui. penyakit legionnaire. Satu kalimat yang kadang-kadang digunakan untuk membantu menghapal nama organisme yang ditangani dengan eritromysin sebagai obat pilihan adalah Legionnaires Camp on My B rder (L egion el I a.

Aktivitas dominan linezolid adalah melawan organisme gram positifaerob dan disetujui unhrk infeksi yang resisten terhadap vankomysin. . kecuali Pseudomonas aeruginosa. KLORAMFENIKOL menyebabkan depresi sumsurri tulang dan anemia aplastik yang biasany a fatal..198. Kedua senyawa ini selalu diberikanbersamaan karena bekerja secara sinergistik untuk menghambat fungsi ribosom. Depresi sumsum tulang terkait dosis dapat terjadi dan anemia reversibel terkait dosis pemah dilaporkan. KLORAMFENIKOL Kloramfenikol adalah antibiotik spektum luas. Golongan lain adalah oksazolidinon-secara membanggakan diwakili oleh linezolid. Obat-obat ini menghambat sintesis protein dengan mengganggu translasi. Kloramfenikol disediakan urtuk infeksi yang mengancam nyawa karena obat ini merniliki efek merugikan yang serius dan mengancam nyawa. Obat ini juga merupakan inhibitor monoamin oksidase (MAO). Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik dalfopristin dan kuinupristin. efektifmelawan sebagian besar bakteri aerob dan anaerob. . Anemia aplastik idiosinlcrasi ( I dalam 40 000 kasus) dapat terj adi yang biasany a fat al. Pengurangan aktivitas MAO menyebabkan peningkatan konsentrasi norepinefrin dan dapat menaikkan tekanan darah.

yang menyebabkan kadar tinggi dalam darah. dan diinaktifkan dalam hati melalui konjugasi. termasuk tulang. Perhatikan bahwa obat-obat ini berakhiran "-mysin". Obat ini mempunyai aktivitas melawan bakteri anaerob. sianosis. Aktivitas antibakteri klindainysin serupa dengan eritromysin. Bayi-bayi mengalami penurunan kenvrmpuan mengkonjugasi kloramfenikol. .Bab 27 / Inhibitor Sintesis Protein . 199. Linkomysin jarang digunakan. respirasi berkurang. KLORAMFENIKOL dapat menyebabkan yangseingfatal. Bayi-bayi mengalami distensi abdomen. Klotamfenikol diabsorpsi secara oral. I Klindamysin telah dimasukkan dalam daftar obat pilihan untuk infeksi GI anaerob. KLINDA]\/IYSIN Obat-obat ini (klindamysin dan linkomysin) kadang-kadang disebut linkosamida didasarkan pada stuktur kimianya. menembus cairan serebrospinal (CSS). ' Klindamysin menernbus sebagian besar j aringan. Penggunaan klindamysin menyebabkan kolitis pseudomemb'ranosa karena Clostridium dificile resisten terhadap Hindamysin. sindro-m bayi abu-abu. jadi fokuskan mengingat klindamysin. dan kolaps vasomotor. muntah. hipotermia. tetapi tidak terkait dengan aminoglikosida atau makrolida.

200 . pertama-tama kita perlu meninjau sintesis asam folat (Gbr.1). tetapiharus membuat asam folat dari PABA (asamparaaminobenzoat).BAB 28 ANTAGONIS FOLAT IVlekanisme Kerja Gambaran-Gambaran Khusus MEKAIUSME KERJA Untuk memahami mekanisme ke{a golongan obat ini. Sulfonamida dan trimetoprim menghambat sintesis folat di dua tempat berbeda. Hal tersebut menyebabkan jalur metabolik ini menjadi suatu target yang baik dan selektif untuk senyawa-senyawa antimilaoba. dan glutamat. Kita tidak dapat menyintesis asam folat. asam folat merupakan suatu vitamin. Bakteri tidak dapat mengabsorpsi asam folat. Untuk manusia. 28. pteridin.

1 (:::::::::::- Fl{ (dihidrofola0 (-1 (etrahidiofola$ reduktase Gambar ini memperlihatkan sintesis asam folat. Kedua obat ini jarang digunakan sendiri. Sulfonamida memblok penggabungan PABA ke dalam asam dihidropteroat. TRIMETOPRIM kotimoksazol sulfasetamida SULFAMETOKSAZOL sulfadiazin sulfapiridin sulfasalazin sulfrsoksazol .201 . Trimetoprim mencegah reduksi dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat dengan menghambat enzim dihidrofolat reduktase. Skuktur sulfonamida mirip dengan PABA. Terdapat contoh lain inhibitor folat reduktase yang akan kita bahas nanti (pirimetamin dan metoteksat). .N + CH dihidropteroat t-) reduktase Gugus pterin Dihidrofolat tru Gainbar 28. untuk tinjauan. Enzim ini terdapat di dalam manusia. KombinaSi sulfonamida dan timetoprim bersifat sinergistik. H. tetapi trimetoprim mernpunyai afinitas lebih rendah rmtuk enzim manusia.Bab 28/Antagonis Folat . Sulfariretoksazol adalah senyawa sulfonamida yang digunakan dalam kombinasi dengan trimetoprim karena keduanya mempunyai waktu paruh yang cocok.

di antara keadaan lain. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Antagonis-antagonis folat ini merupakan senyawa-senyawa berspektrum luas yang efektif melawan organisme grampositif dan gmm negatif. Terdapat sulfonamida lai4 silakan lihat dalambuku ajarAnda.GAMBARAN KHUSUS Kombinasi sulfametoksazol dan trimetoprim. GAMBARAN. .. disebut kotrimoksazol. Kotrimoksazol digunakan untuk mengobati infeksi saluran urin dan pneumonitis Pneumocystis carinii.202. kemungkinan merupakan obat yang pdling sering digunakan dalam golongan ini. Perhatikan bahwa sulfasalazin juga digunakan untuk mengobati penyakit radang usus (lihat Bab 42).

OBAT DALAM GOLONGAN INI Kuinolon adalah suatu golongan antimikroba yang relatif baru yang semula digunakan terutama untuk mengobati pasien dengan infeksi saluran kemih.BAB 29 KUINOLON DAN ANTISEPTIK SALURAN URIN Obat-Obat dalam Golongan ini Kuinolon Metenamin OBAT. 203 . banyak buku memasukkan obat-obat ini secara bersamaan dalam satu golongan. Oleh karena itu.

Obat-obat tersebut dimasukkan dalam kategori terpisah karena mempunyai stnrktur berbeda dan mekanisme keg'a berbeda. DNA girase adalah enzim pada bakteri yang menyebabkan terbukanya dan terbentuknya superheliks pada DNA.204. nama-nama obat dalam golongan ini mudah dikenali. .. Ini merupakan satusatunya golongan antibakteri yang menghambat replikasi DNA. Pendekatan ini lebih lazim digunakan untuk obat-obatan antivirus dan antikanker. Obat-obat ini menghambat asam deoksiribonukleat (DNA) girase sehingga menghambat sintesis DNA. Obat-obat baru yang akan muncul dalam beberapa tahun mendatang diharapkan juga mudah dikenali. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik KUINOLON SIPROFLOKSASIN trovafloksasin enoksasin levofloksasin norfloksasin ofloksasin sparfloksasin gatifloksasin gemifloksasin lomefloksasin moksifloksasin KUINOLON Untuk saat ini.

Beberapa efektif melawan Pseudomonas aeruginosa dan aktif secara oral. METENAMIN Jika saat ini Anda sudah cukup terbebani dengan materi ini. . dan urogenital yang sering terjadi yang disebabkan oleh berbagai orgapisme gram negatif. Senyawasenyawa yang lebih baru dalam golongan ini dapat digunakan untuk mengobati berbagai infeksi bakteri. Formaldehida bersifat letal pada bakteri. Metenamin adalah conto}nprodrug yang menarik. lewatkan obat ini. infeksi tulang ddn sendi. Asam nalidiksat adalah obat yang pertama kali tersedia dan merupakan antiseptik saluran urin yang efektif (obat ini mensterilkan urrn). Kuinolon digunakan untuk mengobati infeksi GI. dan prostatitis. Oleh karena itu. yang mencakup infek5i saluran napas bagian bawah. Obat-obat ini dianggap senyawa-senyawa antimilsoba spektrum luas.205. Kuinolon mengharnbat sintesis DNA melalui ke{a spesifik pada DNA girase. Pada pH asam. metenamin merupakan obat bakterisida.r Bab 29 / Kuinolon dan Antiseptik Saluran Urin . pernapasan. obat ini dihidrolisis menjadi amonia dan formaldehida.

2tt . Faktor-faktor inang berperan penting pada penentuan prognosis infeksiinfeksi oleh fungi karena banyak fungi bersifat oportunistik. dan rambut. yang pembelahan selnya dapat menjadi target untuk antimikroba.BAB 31 OBAILOBAT ANTIFUNGI Penggolongan Antifungi Poliena Antifungi Azol Kaspofungin Terbinafin dan Griseofulvin PENGGOLONGAN Banyak infeksi fungi terjadi pada jaringan yang memiliki sedikit vaskularisasi atau pada struktur-struktur avaskular seperti lapisan permukaan kulit. lcuku. Fungi tumbuh lambat sehingga lebih sulit dibunuh daripada bakteri. Senyawa- senyawa antifungi pada dasarnya membantu sistem imun inang dalam melawanfrrngi.

Pikirkanmasalah-masalah ini saatAnda mempelajari obat-obat antifirngi. kelarutan obat-obat ini buruk sehingga distribusi ke tempat keq'a sering menjadi masalah. Cara yang lebih baik meng golongkan antifungi adalah b erdasarkan mekanisme kerja. Infeksi sistemik mencakup penyakit-penyakit seperti koksidioidomikosis atau blastomikosis yang menyebar. Infeksi mikosis permukaan mencakup infeksiinfeksi oleh dermatofit pada kulit. rambut. Selanjutnya. Sama dengan antimikroba. Obat harus menyerang organisme penyerang (asing) saja dan tidak menyerang sel-sel inang (manusia). bila obat-obat baru dikembangkan. Salah satu cara yang paling jelas untuk mengklasifikasikan obat-obat ini adalah berdasarkan aktivitas melawan infeksi flurgi sistemik atau infeksi fungi permukaan. Klasifikasi dapat dilakukan dengan beberapa cara. AZOL Imidazol (2N) POLIENA AMFOTERISINB nistatin LAIN-LAIN kaspofungin flusitosin griseofulvin terbinafin tolnaftat topikal 'butokonazol klotimazol ekonazol oksikonazol sulkonazol topikal dan sistemik KETOKONAZOL mikonazol Triazol (3N) sistemik FLUKONAZOL ITRAKONAZOL VORIKONAZOL terkonazol . Anda mempunyai tempat untuk menyimpan informasi tersebut di dalam ingatanAnda. pikirkan masalah inang versus organisme penyerang.t )11 o Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Pada umumnya. dan kuku.

OOHHO OHOHOOH Gambar 31. te4'adi gangguan fi. Sel-sel mamalia juga mengandung sterol (terutama kolesterol). namun. ANTIFUNGI POLIENA Antifungi poliena (AMFOTERISIN B dan nistatin) bekerja dengan mengikat ergosterol.rngsi membran dan elektolit dapat keluar dari sel.213. ingat bahwa nistatin juga merupakan senyawa poliena dan mempunyai mekanisme kerja yang sama.1. namun. yaitu sterol utama pada membran fungi. Begitu obat terikat dengan ergosterol. lihatlah sebentar struktw amfoterisin B dalam Gbr. Amfoterisin B adalah senyawa antifungi yang harus Anda ketahui lebih baik daripada yang lain.Bab 31 / Obat-Obat Antifungi . afinitas ergosterol unhrk amfoterisin lebih besar daripada kolesterol.1 Struktur amfoterisin B. Bukankah tampak sangat mirip dengan suatu lipid? AMFOTERISIN B paling sering digunakan untuk mengobati infeksi oleh fungi dan ragi yang menyebar dan serius. Kedua obat ini bekeq'a dengan cara berinteraksi dengan ergosterol. Meskipun tidak penting untuk mengingat struktur setiap senyawa dalam golongan ini. yaitu sterol utama pada membran fi:ngi. terutama pada pasien yang mengalami gangguan imun.3l. .

2).tk Candida albicans. ftiazol cenderung mempunyai efek samping lebih sedikit.2'l-4 .-demetilase. AMFOTERISIN B tidak diabsorpsi dari salwan gastointestinal (GI) sehingga harus diberikan secara intavena atau topikal. Penggwraannya terbatas pada pengobatan topikal un. menggigil. Toksisitas AMFOTERISIN B yang paling serius dan paling sering terjadi adalah nefrotoksisitas. distribusi obat lebih baik. P erhatikan bahwa semua nama obat berakhiran"-azo7".t. Obat-obat ini menghambat sintesis ergosterol fungi dengan menghambat 14-cr. ANTIFUNGIAZOL ini diberi nama azol karena adanya struktur cincin bagian dari setiap obat ini (Gbr. Azol dibagi menjadi dua kelompok: imidazol yang memiliki dua nitrogen pada cincin azol dan triazol yang memiliki. Dibandingkan dengan imidazol. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Nistatin terlalu toksik unhrk digunakan secara sistemik. Hal tersebut menyebabkan senyawasenyawa ini mudah dikenali. Demam. tiga niho gen pada cincin. nefrotoksisitas dapat menurun. 31. Senyawa-senyawa azoT yang merupakan Senyawa-senyawa antifungi azol adalah senyalva-senyawa fungistatik spektrum luas yang bekef a dengan menghambat sintesis ergo sterol. dan interaksi obat lebih . dan takipnea sering teq'adi setelah dosis awal pemberian amfoterisin B. Nefrotoksisitas bergantung pada dosis dan durasi terapi. Dengan mempedahankan hidrasi pasien tetap baik..

]LVIN Obat-obat ini sangat menarik dari sudut pandang pemberian obat. Ja- ringan target adalah jaringan-jaringan yang tidak memiliki banyak vaskularisasi: rambut.Bab 31 / Obat-Obat Antifungi .3)-o-glukara yang tidak terdapat dalam dinding sel mamalia. obat-obat ini diberikan secara oral dan tidak dipakai secara topikal. TERSINAF'IN DAII GRISE OFI. kulit. dan kuku.2 Sebelah kiri adalah imidazol yang memiliki dua nitrogen pada cincin azol dan sebelah kanan adalah tiazol yang memiliki tiga nitrogen pada cincin azol. Kasfofrrngin secara nonkompetitif menghambat sintesis utarna komporrm diading sel fungi.antifrrngi intavena yang termasuk dalam golongan antifungi baru yang disebut ekinokandin. Perhatikan juga bahwa imidazol terutama (meskipun tidak eksklusif) aktif secara topikal. R_C_N /> \zt"t R-C-N /N\ \zt't I Cincin azol memiliki 2 nikogen Cincin azol memiliki 3 nitrogen F flukonazol Gambar 31. KASPOF'UNGIN Kaspofungin adalah senyarva. Akan tetapi.215. Kaspofungin diindikasikanuntukpengobatankandidiasis dnn s5pelgilosis yiing cenderung menyebar dengan cepat dan berbahaya. sedangkan triazol aktif secara sistemik. sedikit. .. beta-(1.

kuku. Griseofulvin secara spesifik berikatan dengan keratin pada sel-sel kursor keratin sehingga sel-sel tersebut resisten terhadap infeksiinfeksi fungus. a .216. Infeksi dermatofrt hanya dapat disembuhkan bila rambut. yang babkan akumulasi skualena di dalam sel-sel firngi. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeu Terbinafin dan tolnaftat menghambat skualena epoksidase. Itu sebabnya mengapa pengobatan harus diteruskan uutuk jangka tu yang lama. Terbinafur efektif tungi kuku dan kulit.. kulit yang terinfeksi diganti oleh keratin baru yang mengandung gri vin.

Bentuk infektif dapat herupa cacing dewasa dan cacing imatur.BAB 32 OBAT-OBAT ANTELMINTIK Penggolongan Obat-Obat yang Digunakan Melawan Sestoda dan Trematoda Obat-Obat yang Digunakan Melawan Nematoda Obat-Obat yang Digunakan Melawan Filaria PENGGOLONGAN Obat-obat ini efektif melawan cacing (helmin). cacing dapat berada di dalam lumen usus atau mengalami siklus hidup yang kom- pleks dan melibatkan pergerakan di selumh tubuh. 217 . Sebagian besar obat anticacing mempunyai target pada satu dari tiga area ini. produksi energi. Pada manusia. dan integritas mikrotubular. Siklus hidup cacing sangat bergantung pada koordinasi neuromuskular.

Lawa berkembang menjadi dewasa di dalam usus halus.rngsi membran cacing dan meningkatkan pemreabittas membran. Kepalanya memiliki pengisap. itu. dan seba gatnya. Obat ini dipostulatkan mengubah f. dapat bekerja pada trematoda (fluke) yang menyebabkan skistosomiasis. pengobatan perlu mencapai sirkulasi sistemik untuk meny erarg fluke. Anda akan melihat beberapa pola. Oleh karena itu. Pertama-tama.. pengobatan dapat dibatasi pada usus halus. nematoda (cacing gelang). .. HELMIN Sestoda (cacing pipih dan cacing pita) Tremato da (fl u ke fsk'rstos omiasis I ) OBAT PILIHAN PRAZIKUANTEL PRAZIKUANTEL ALBENDAZOLatau MEBENDAZOL PIRANTEL dietilkarbamazin Nematoda Cacing gelang (Cacing cambuk. terdapatfluke darah danflukehati. Sestoda adalah cacing pita. Trematoda adalahfluke.218. Jika Anda ingat kembal| fluke bergerak di seluruh tubuh.sebagian besar infeksi hematoda (fluke) dan banyak infeksi sestoda. Obat ini diabsorpsi setelah pemberian oral. dan trematoda (luke). Itu sebabnya mengapa obat ini. Cacing jarurn. Cacing tambang) Filariasis Ivermeklin OBAT:OBAT YANG DIGTINAKAN MELAWAN SESTODA DAN ' NEMATODA o PRAZIKUANTEL adalah bat pilihan ttnnilr. Jika Anda perhatikan tabel cacing dan obat pilihan unhrk tiap infeksi cacing berikut. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Cara paling mudah menggolongkan obat-obat ini adalah dengan mempertimbangkan penggolongan yang tepat untuk cacing. Helmin (cacing) digolongkan menjadi tiga golongan: sestoda (cacing pipih). Mekanisme ke{a prazikuantel tidak diketahui. Cacing ini pipih dan bersegmen. Oleh karena.. berikut ini adalah tinjauan singkat mengenai cacing..

OBAT. Kecuali filaria. Nematoda terdiri atas kumpulan cacing yang lebih beragam. cacing janu4 dan cacing tambang. Golongan khusus nematoda yang dapat dibahas secara terpisah: filaria. Obat-obat ini berikatan dengan p-tubulin dan menghambat polimerisasi tubulin.OBAT YANG DIGTINAKAN MEI. Secara keseluruhan. ALBENDAZOL dan MEBENDAZOL menghambat polimerisasi tubulin dalam cacing. PIRANTEL menyebabkan cacing mengalami paralisis. Obat-obat ini dapat diberikan secara oral. MEBENDAZOL. Sebagian besar pasien yang terinfeksi nematoda dapat diobati dengan menggunakan mebendazol atau pirantel. . yang mengganggu motilitas dan replikasi.219. nematoda adalah cacing gelang karena memanjang dan silindris (bundar).OBAT YANG DIGIJNAKAI\ MELAWAN FILARIA Filariasis diobati (utthrk sebagian besar) dengan dietilkarbamazin atau ivermektin. dan sangat sedikit diabsorpsi dari salwan gastrointestinal (GI). Pasien-pasien filariasis diobati dengan dua obat lain. OBAT. Kelompok ini meliputi cacing cambuk.Bab 32 i Obat-Obat Antelmintik .AWAN NEMATODA Pengobatan infeksi nematoda (cacing gelang) terdiri atas (untuk sebagian besar) ALBENDAZOL. atau PIRANTEL.

Obat ini tampaknya mengubah permukaan filaria sedemikian rupa sehingga lebih rentan terhadap fagositosis oleh sistem rmun rnang. Dietilkarbamazin tidak diperda$angkan di Amerika Serikat. cacing bergerak melalui sistem limfatik.220. Obat ini tampaknya memblok transmisi yang dimediasi asam y-aminobutirat (GABA) dalam organisme penyerang tanpa efek apa pun pada inang. Cacing ini ditularkan melalui gigitan lalat atau nyamuk. . Ivermektin menyebabkan otot cacing mengalami paralisis dan merupakan obat pilihan untuk onkosersiasis (filariasis kutan). Ivermektin lebih dikenal di dunia kedokteranhewan. Dietilkarbamazin adaTah ob at pilihan untuk hlariasis limfatik. Pada awal infeksi.. tetapi mempunyai manfaat pada pengobatan onkosersiasis. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Filaria adalah cacing seperti benang yang ditemukan dalam darah dan jaringan.

Kemoterapi (fokus farmakologi) digwrakan runtuk mengobati gejala-gejala penyakit virus dan usaha mengelinrinasi virus dari tubuh. Pendekatan terakhir. Masalah pada kemoterapi mirip dengan masalah yang telah dibahas untuk senyawa-senyawa antimikroba dan antifungi.BAB 33 OBAILOBAT ANTIVIRUS Penggolongan Obat-ObatAnti-HIV Obat-Obat yang Digunakan untuk Pengobatan Influenza Antivirus Lain PENGGOLONGAN Tiga pendekatan dasar dilakukan untuk mengontrol penyakit-penyakit yang disebabkan oleh virus. Vaksinasi digunakan untuk usaha mencegah dan mengonhol penyebaran penyakit. stimulasi mekanisme resistensi alami inang <ligunakan untuk mempersingkat durasi penyakit. Untuk 227 . terdapat masalah apakah obat dapat nrengenali dan membedakan organisme penyerang dengan inang. Setiap kali kita mencoba nrembunuh organisme penyerang (asing).

5. Inhibitor RT nukleosida. merupakan suatu rehovirus asam ribonukleat (RNA). dan nonnukleosida menghambat pembentukan DNA virus dari RNA oleh RT. Perakitan partikel virus. kita perlu meninjau siklus hidup vinrs dan memperkirakan sisi yang dapat diganggu atau diblok oleh obat: 1.OBAT ANTI-HIV INHIBITOR TRANSKRIPTASE BALIK Nukleosida Nonnukleosida Nukleotida INHIBITOR INHIBITOR PROTEASE amprenavir FTJSI enfuvirtida abakavir amprenavir di&aoqF delavirdin lamivudiil efavnerz indinavir tenofovir nelfinavir ritonavir adefovir sakuinavir atazanavir stavudin zidovudin nevirapin zalsitabin emtrisitabin lopinavir fosamprenavir Sebagai pengingat. Ini berarti virus tersebut mempunyai enzim spesifik yang disebut transkriptase ballk(reverse transcriptase. 3. Sintesis komponen virus di dalam sel inang. Pelepasan selubung genorn virus di dalam sel inang. OBAT. nukleotida. Pelepasan virus rurtuk menyebar dan menyerang sel-sel lain. 7 4. yaitu virus yang menyebabkan sindrom defisiensi imrur dapatan (acquired immune deficiency syndrome.AlDs). Sebagian besar obat yang saat ini tersedia memblok protein virus spesifik yang terlibat dalam sintesis komponen virus di dalam sel inang. Pelekatan dan penetrasi virus ke sel inang.222.Nl). .HfV). Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik memahami senyawa-senyawa antivirus. virus imunodefisiensi manusia (human immnunodeficiency virus. Enzim ini merupakan target utama obat-obat yang berefftasi melawan HIV..

/nukleotida. Inhibitor nonnukleosida juga menghentikan enzim RT.223 . Penggunaan sekurang-kurangnya dua inhibitor RT secara bersamaan memperlambat munculnya virus yang resisten. tipel yang terdiri atas dua inhibitor RT dan satu inhibitor protease saat ini merupakan pengobatan paling efektif untuk HIV. Obat-obat ini mempunyai sejumlah e?ek samping. senyawa ini bergabung dengan DNA virus pada saat transkripsi balik RNA virus. Bila berikatan di tempat protein HIV. karena tidak benar-benar sama dengan nukleosida alami. namun senyawa-senyawa ini merupakan senyawa yang telah terfosforilasi. yang meliputi perubahan deposisi lemak dan kelainan metabolik. tetapi tidak dengan meniru kerl'a nukleosida alami.- Enfiwirtida adalah suatu analog protein HIV yang memediasi fusi dengan membran sel. Setelah tiga kali mengalami fosforilasi. Inhibitsr RT dibagi menjadi.beberapa kelompok. Enfuvirtida harus diberikan melalui injeksi. Enfuvirtida memblok fusi partikel virus dengan sel target. teq' adi penghentian dini pemanj angan DNA. Inhibitor protease mengganggu pemrosesan protein virus sehingga mencegah pembentukan partikel virus baru. Analog nukleosida berhubungan dengan timidin dan adenosin.Bab 33 / Obat-Obat Antivirus . Akan tetapi. Inhibitor RT nukleotida bekefa dengan cara yang sama. enfuvirtida memerangkap partikel virus dan membentuk struktur yang mencegah fusi parlikel virus dengan sel-sehingga disebut inhibitor fusi. Mutasi enzim RT sangat cepat. Enzim protease HfV terlibat pada pematangan partikel virus yang baru terbentuk. yaitu didasarkan pada kemiripan sbr:ktur obat-obat tersebut dengan nukleosida. Terapi .

Golongan yang lebih baru. Inhibitor newaminidaselnemblok pelepasan virus influenza dari selsel yang terinfeksi. Penggunaan senyawa-senyawa ini dilaporkan mempersingkat durasi penyakit simtomatik jika obat mulai diberikan dalam 30 jam onset gejala. disebut inhibitor neuraminidase. dan mengobati infeksi Jika mulai diberikan dalam 48 jam onset penyakit. INHIBITOR NEURAMINIDASE AMANTADIN rimantadin oseltamivir zanamivir AMANTADIN digunakan unhrk mencegah influenza tipe A. Tempat aklif enzim neuraminidase adalah tempat yang sangat terjaga baik pada influenza tipe A maupun tipe B. amantadin mempersingkat durasi gejala sekitar separuhnya.c774c Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik OBAGOBAT YANG DIGTINAKAN IINTUK PENGOBATAN INFLUENZA Cara utama perlindungan terhadap influenza selalu dengan vaksinasi. Obat-obat baru yang efektif mengobati influenza saat ini mulai tersedia. bekeq'a dengan menghambat suatu enzim yang terletak pada permukaan virus yang merusak ikatan antara virus dan protein pada permukaan sel sehingga memungkinkan pelepasan partikel virus yang terbentuk. Inhibitor neuraminidase berikatan dan memblok tempat aktif tersebut. . Penggunaan amantadin dibatasi oleh timbulnya resistensi yang cepat dan oleh efek merugikan obat.

Obat ini digwrakan dalam benhrk aerosol untuk pengobatan RSV pada anak kecil. an RIBAVIRIN digunakan untuk pengobatan virus sinsitial respirasi (RSV) pada bayi dan anak kecil. Asiklovir tifosfat menghambat DNApolimerase virus herpes. Agar efektif. asiklovirharus diaktifkan melalui tiga kali fosforilasi. . asiklovir harus mengalami tiga kali fosforilasi untuk menjadi suatu derivat aktif. ANTIVIRUS LAIN ANTIVIRUS LAIN HERPES ASIKIOVIR famsiklovir gansiklovir vidarabin (ara-A) RSV RIBAVIRIN Palivizumab sidofovir valasiklovir valgansiklovir ASIKIOVIR digunakan untuk mengobati penderita infeksi herpes. Paliviztttnab adalah antibodi monoklonal yang dihumanisasi.Bab 33 / Obat-ObatAntivirus . Mekanisme kerja ribavirin tidak diketahui. Sejurnlah obat "siklovir" lain juga digunakan untuk mengobati infeksi Herpes. dan oral untuk pengobatpenderita infeksi herpes. tetapi kemungkinan sebagai antimetabolit. Ribavirin dapat diberi I abel obat pilihan. Obat ini diberikan sebagai suatu injeksi pada awal musim RSV pada anak-anak berisiko tinggi untuk memberikan kekebalan pasif. Asiklovir digunakan secara topikal. Sama dengan inhibitor RT nukleosida anti-HfV. intavena. Palivizumab merupakan antibodi terhadap suatu glitoprotein pada permukaan virus.225.

226 . obat-obat antimalaria dimasukkan dalam bagian terpisah pada akhir bab ini.BAB 34 OBATLOBAT ANTIPROTOZOA Penggolongan Metronidazol Senyawa-Senyawa Antimalaria Pertimb angan Terapeutik GambaranKhusus PENGGOLONGAN Untuk menyederhanakan diskusi. Beberapa penyakit akibat protozoa yang lebih sering terjadi dimasukkan dalam tabel berikut.

kedua penyakit ini diobati dengan metonidazol. Penjelasan ini bersama dengan penjelasan yang lebih detail akan diuraikan secara panjang. yang paling sering terjadi di Amerika Serikat adalah trikomoniasis dan giardiasis.227 . metonidazolmerupakan salah satuyang paling penting untuk diketahui. ) . Di antara penyakit dalam daftar. Anda perlu mengetahui adanya obat-obat lain dan di mana menemukan informasi mengenai pengobatan untuk penyakitpenyakit ini. giardiasis. OBAT-OBAT AIITIPROT OZO A METRONIDAZOL dehidroemetin kuinakrin natium stiboglukonat surarnrn eflomitin emetin atovakuon iodokuinol melarsoprol nifurtimoks pentamidin meglumin antimonat benzrridazol nitazoksanida METRONIDAZOL ( METRONIDAZOL efektif untuk pengobatan trikomoniasis vaginal.Bab 34 / Obat4bat Antiprotozoa . dan semua benhrk amebiasis. PENYAKIT Amebiasis (diare) PROTOZOA histolytica coli Trichomonas vaginalis Giardia lamblia Leishmania Trypanosoma brucei Trypanosoma cruzi Entamoeba Balantidium Disentribalantidial Trikomoniasis (infeksi genital) Giardiasis (diare) Leismaniasis (tigajenis) PenyakittidurAfrika Penyakit Chagas (Amerika Selatan) Di antara obat-obat yang digunakan untuk pengobatan penyakit-penyakit ini.

.. Efek samping yangpaling sering terjadi adalahmual. Untuk memahami obat-obat malaria dan alasan di balik pengobatalpasienmalaria. Nyamuk Hati dan aliran darah \ P. vivax Gambar 34. P. hanya ditemu dalam organisme anaerob. Enzim pengaktif. kemerahar! atau sakit kepala setela{ minum alkohol. Plasmo dium vivax. vivax memiliki prevalensi paling tinggi. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemo Metronidazol adalah salah satu obat paling efektif melawan anaerob dan beberapa spesies protozoa. P lasmodium ovale. muntah. nitroreduktase. muntah. pasien yang terinfeksi spesies ini dapat kambuh. tetapi hanya empat yang menginfe manusia: Plasmo dium malariae. vivax dan P. tetapi P. falciparum adalah bentuk malaria paling serius dan letal. ovale yangdapat menetap hati. Oleh karena itu. dapat lebih dari 50 spesies plasmodia. yaitu plasmodium. Obat ini sangat efektif p pengobatan trikomoniasis. Plasmodium vivax dai P I a s m o d iu m ov a P ovale Bentuk le rneruprkm seksual+ dua spesies yang dapat Fase eritrositik menetap di dalam hati. Metronidazol tereduksi menghambat repl asam deoksiribonukleat (DNA) dengan menyebabkan pemutusan DNA menghambat perbaikan DNA. Efek mirip-disulfuarn meliputi keram abdomen. dan Plasmodiumfalciparam. Obat harus diakti begitu memasuki sel. S E NYAWA- S E NYAWA ANT IMAL ARIA Malaria disebabkan oleh protozoa sel tunggal.228. Metronidazol menembus dinding sel bakteri protozoa.1 Sebagai pengingat. siklus hidup protozoa penyebab malaria ditampilkan di sirii. tetapi tidak dapat masuk sel-sel mamalia.1 Perhatikan bahw ahanja P. Metronidazol dapat menyebabkan reaksi mirip-disulfiram bila diminum dengan alkohol. penting mengetahui siklus hidup organisme malaria (Gbr. 34. dan di Obat ini dapat membuat urin berwarna gelap atau merah-coklat menyebabkan rasa logam dalam mulut.

Timbulnya organisme yang resisten klorokuin menjadi perhatian kesehatan utama. klorokuin merupakan obat pilihan oral. namun.Bab 34 / Obat-Obat Antiprotozoa r 11O r PERTIMBANGAN TERAPEUTIK Gejala-gejala dianggap disebabkan oleh bentuk eritrositik parasit. Anda harus mencoba memahami mengapa organisme sensitif. Oleh karena itu. Pertama-tama. pelajari mengenai organisme resisten. Artemeter. Dalampelajaranpenyakit infeksius selanjubrya. merupakan pilihan alternatif. Obat-obatan yang melakukan ini disebut senyawa-senyawa supresif atau skizontisida. primakuin sering digunakan untuk profiiaksis atau pencegahan kambuh . eliminasi bentuk aseksual ini akan menghilangkan gejala-gejala. Karena efektifrtas melawan fase dalamhati. nuansa pengobatan organisme-organisme resisten ti- dak akan dibahas di sini. Untuk penggunaan parenteral. OBATANTI-MALARIA KLOROKUIN PRIMAKUIN hidroksiklorokuin meflokuin pirimetamin KUININ doksisiklin Unh:k mengobati semua galur. kecuali yang resisten terhadap klorokuin. Ini seharusnya mudah diingat. GAMBARAN KHUSUS PRIMAKUIN efektif melawan bentuk-bentuk dalam hati (eksoeri- tositik) dan membunuh gametosit. komponen aktif herba Cina. kuinidin dan kuinin adalah obat-obat pilihan.

tidak terlalu toksik. Primakuin adalah salah satu obat yang harus dihindari. Y masuk ke daerah endemik malaria yang sensitif dandiare). dan nama sinkona yang diberikan untuk menggambarkan toksisitas kuinin-sinkonisme-menunjukkan asal senyawa ini. i Klorokuin. gangguan pendengara4 penglih belum mengerti artinya. dalampengobatan dosis tinggi atau durasi lama. Kuinin berasal dari kulit kayu pohon sinkona. namun. Mekanisme kerja kuinin tidak diketahui. Ini merupakan informasi yang penting (walaupun agak spesifik). Sinkonisme terdiri atas berkeringat. darah. s bagi para p. dalam dosis rendah. hal ini dapat menyebabkan deposit di kornea dan kebutaan. telinga berdenging. dan mata. Anda mungkin mempelajari bahwa beberapa orang mengalami defisiensi enzim ini dan harus menghindari pemakaian obat-obat tertentu.lurrcoog yangl I klorokuin. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik' PRIMAKTIIN dapat menyebabkan anemia hemolitik pada pasien yang mengalami defrsiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (g. Apakah Anda ingat enzim G6PD? Dalam biokimia. . munta\ dan diare standar). Obat terkonsentrasi dalam stukhrr-skuktur yang mengandung melanin. (Catatan: Keadaan ini berbeda dari mual./ucose- 6-phosphate dehydrogenasq G6PD). obat tersebut dapat menyebabkan toksisitas pada kulit. N..230.