BAB 25

PENDAHULUAN KEMOTERAPEUTIK
Cara Mempelajari Antimikroba

Prinsip-Prinsip Umum Terapi Definisi
Konsep Penting yang Harus Dipahami

Klasifikasi Antimikroba

CARA MEMPELAJARI AIITIMIKROBA
Mahasiswa sering mengalami kesulitan dengan antibiotik, bukan karena konsep yang sulit, tetapi karena banyaknyajumlah obat dalam golongan ini. Mencoba mengingat organisme-organisme yang sensitif terhadap setiap obat juga dapat menjadi hal yang sangat memberatkan. Cobalah pendekatan ini. Pertama, pastikan Anda memahami prinsip umum terapi dan beberapa definisi. Kita akan membahas hal tersebut dalam bab ini.

176

Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik

.177 .

Kedua, perhatikan golongan-golongan antibiotik dan mekanisme kerja untuk setiap golongan. Perhatikan setiap gambaran yang umum dimiliki
semua obat dalam golongan tersebut. Ketiga, pelajari efek merugikan tertentu atau gambaran khusus pemberian obat-obat dalam golongan tersebut. Apakah ada obat-obat yang menyebabkan

efek samping y angfat al? Keempat, pelajari kategori luas spektrum bakteri dan apakah ada obat dalam golongan tersebu{ yang merupakan obat pilihan unt:k penanganan

organisme tertentu. Sebagai contoh, apakah obat-obat tersebut ampuh melawan semua bakteri gram positif, tetapi tidak dapat membunuh bakteri gram negatif apa prur? Dalam hal ini, penting meninjau kembali secara cepat bakteri yang paling sering ditemukan. DapatkahAnda menyebutkan bakteri mana yang gram positif dan mana yang gram negatifl Pengetahuan kuat mengenai hal ini akan sangat membantu bila Anda ingin mencoba mempelajari antibiotik. Ingat bahwa sensitivitas bakteri terhadap antibiotik berubah dari waktu ke waktu dan pada lokasi berbeda. Hal ini kelihatannya seperti daftar panjang yang harus dipglajari, tetapi sebenarnya sangat mudah ditangani. Jangan berhenti mencoba mengingat obat-obat pilihan kedua untuk pengobatan organisme tertentu atau obAt mana yang harus digunakan bila terdapat alergi, dan sebagainya. Informasi ini dapat
ditambabkan belakangan setelah mempelajari pengetahuan dasar seperti yang
akan Anda lakukan saat ini.

PRINSIP.PRINSIP UMUM TERAPI
Unhrk menjadi antibiotik yang berguna, suatu senyawa harus menghambat pertumbuhan bakteri tanpa membahayakan inang manusia.

Pemyataan tersebut sebenarnya tidak perlu dijelaskan lagi, tetapi merupakan dasar untuk memahami sebagian besar mekanisme kerja obat-obat ini. Senyawa antibiotik harus memengaruhi beberapa aspek pada bakteri yang tidak rida di dalam sel-sel mamalia. Kita akan kembali membahasnya nanti.

O-bat harus menembus

jaringan tubuh unhrk mencapai bakteri.

.178.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik

Hal ini juga seharusnya sudah jelas. Sekali lagi, ini merupakan dasar untuk mengetahui apakah obat diabsorpsi secdra oral dan apakah obat akan menembus sawar darah-otak. Sebagai contoh, jika pasien menderita infeksi
gastrointestinal (GI), Anda harus memberikan obat oral yang tidak diabsorpsi oleh sahuan GI. Jadi, bakteri dit4ngani dan pasien hanya mengalami sedikit efek samping. Demikian pula, obat-obat yang digunakan untuk mengobati meningitis adalah obat-obat yang menembus sawar darah otak. Obat yang sangat efektif melaw an H aem op hilus influenz a e idakbermanfaat bagi pasien jika tidak dapat mencapai organisme tersebut.

DEFINISI
Spektrum-seperti sempit, luas, dan diperluas-adalah istilah yang
digunakan untuk menyampaikan gagasan mengenai rentang bakteri yang dilawan oleh suatu obat secara efektif.

Obat-obat yang disebut memiliki spekfum sempit adalah obat.obat yang hanya efektifmelawan satu kelas bakteri. Obat-obat disebut berspektrum luas jika efektif melawan suatu rentang bakteri. Jika senyawa berspektrum sempit dimodifikasi secara kimia (seperti menambahkan suatu rantai samping baru), dan senyawa baru yang terbentuk efektif melawan lebih banyak bakteri daripada senyawa induknya, obat baru ini dikatakan memiliki spektrum yang diperluas. Hal ini cukup mudah dipahami.

Bakteriostatik versus bakterisida-pastikan Anda mengetahui
perbedaannya.

Buku ajar sering memberikanbanyakpenekananpada apakah obat akan menghentikan pertumbuhan dan replikasi suatu bakteri (statik) ataubenarbenar membunuh bakteri tersebut (-sida). Jika obat bersifat bakleriostatik, sistem imun pasien harus menyelesaikan tugas membersihkan tubuh dari penyerang; namun, istilah-istilah ini bersifat relatifdan tidak selalu akurat. Beberapa obat dapat membunuh satu jenis mikroorganisme berbahaya (-sida)

Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik

-179.

dan hanya menghentikan pertumbuhan mikroorganisme yang lain (-statik). Jadi, untuk permulaan jangan memfokuskan diri terlalu lama pada hal ini.

KONSEP PENTINGYANG HARUS DIPAHAMI
Resistensi bakteri terhadap suatu antibiotik dapat terjadi melalui mutasi, adaptasi, atau transfer gen.

Selwuhbidang resistensi bakteri telah mendapat banyak perhatian akhirakhir ini dan secara tepat pula. Banyak bakteri menjadi resisten terhadap obatobat yang tersedia. Mahasiswa perlu memahami beberapa ide mengenai mekanisme resistensi bakteri. Bakteri men galami mutasi spontan dengan fr ekuensi sekitar I dalam I 0' 6 sel. Mutasi dapat menyebabkan bakteri resisten terhadap suatu antibiotik, atau mungkin juga tidak. Adaptasi dapat terjadi melalui beberapa cara. Bakteri dapat mengubah ambilan obat dengan melakukan perubahan selubung lipopolis akarida. S elain itu bakteri dapat memperbaiki sistem transpor sehingga mengeluarkan obat

dari sel. Bakteri dapat meningkatkan metabolisme melalui jalur yang
memintas efek antibiotik.

Transfer gen terjadi melalui plasmid dan transposon. Plasmid adalah unsur-unsur genetik ekstrakromosomal (potongan asam ribonukleat [RNA] atau asam deoksiribonukleat [DNA] yang bukan bagian lcomosom). Plasmidplasmid ini dapat mengode enzim-enzim yang menginaktifkan antimikroba. Plasmid dipindahkan dari bakteri ke bakteri melalui konjugasi dan transduksi. Transposon adalah segmen-segmen materi genetik yang mengandung urutan penyisipan. Transposon-tranposon ini bergabung ke dalam susunan genetik bakteri dan dapat juga mengode enzim-enzim yang menginaktifkan antimikroba. Efek merugikan dapat berupa alergi, toksik, idiosinkrasi, atau efek yang berkaitan dengan perubahan flora tubuh normal.

.180.

Bagian 5 / Senyawa-Senyawa I(emoterapeutik

Efek merugikan antibiotik dikelompokkan menjadi beberapa kategori umum. Tiga kategori pertama (alergi, toksik, dan idiosinkrasi) berl4ku untuk semua obat. Kategori terakhir (perubahan flora tubuh normal) disebabkan oleh antibiotik tertentu. Pengingat: Reaksi idiosinkrasi adalah reaksi-reaksi yang tidak terkait dengan respons imun atau sifat obat yang diketahui. Contoh-contoh reaksi

idiosinkrasi mencakup hemolisis yang terjadi pada pasien-pasien yang kekurangan glukosa- 6-fosfat dehidro genas e (G- 6-PD) setelah pemberian sulfonamid, dan neuropati perifer yang terjadi setelah pemberian isoniazid pada pasien yang secara genetis bersifat asetilator lambat. Susunan kata "perubahan flora tubuh normal" biasanya menunjukkan perubahan yang terjadi dalam saluran GI. Normalnya, usus merupakan tuan rumah bagi bakteri baik yang membantu pencernaan makanan yang kita makan. Jika diberikan secara oral, senyawa antimikroba dapat membunuhbakteri-bakteri baik ini. Bakteri"bakteri lain yang resisten terhadap antimi.kroba
tersebut dapat tumbuh berlebih dan membentuk populasi kembali pada saluran cerra. Infeksi sekunder ini kadang-kadang disebut superinfeksi. Contoh yang paling sering teladi adalah pertumbuhan berlebih Clostridium dfficile. Mikroba inimenghasilkan suatu toksin yang menyebabkan gangguan yang disebut kolitis pseudomembranosa. BilaAnda baca dalam buku ajar, kemungkinanAnda akanmelihat ulasan tentang insidensi kolitis setelah mengonsumsi antibiotik tertentu.

Kombinasi senyawa-senyawa antimikroba memanfaatkan mekanisme keg'a unhrk menghasilkan efek sinergistik.

Bidang kombinasi obat merupakan bidang yang sangat memerlukan pemahaman mekanisme ke{a antimikroba. Alda dapat mengombinasikan senyawa-senyawa yang memiliki tempat keq'a berbeda.

CONTOH: Kombinasikan suatu inhibitor sintesis protein (merupakan
bakteriostatik, yaitu menghentikan perhrmbuhan sel) dengan obat yang memenganrhi sintesis dinding sel (yang mengharuskan sel membelah agar obat ini dapat beke{a). Apakah kombinasi ini rasional?

Dua obat. CONTOH: Kombinasi inhibitor sintesis dinding sel dan suatu obat yang bekerja intraselular. Sekarang mari kita lihat obat-obat spesifft. CONTOH: Dua obat yang menghambat pembenhrkan s4atu produk metabolik penting. trimetoprim dan sulfametoksazol. JAI|/ABAN: Kombinasi ini tidakrasional.181. laboratorium dapat melakukan uji sensitivitas organisme terhadap serangkaian antimilsoba. menghambat sintesis asam folat pada tahaptahap yang berbeda dalam jalur sintesis. Obat yang menimbulkan sensitivitas paling tinggi pada organisme mempunyai KHM terendah. tetapi memerlukan waktu beberapa hari bergantung pada laju perhrmbuhan organisme. Uji sensitivitas dan kultur sangat berguna dalampernilihan senyawa antimikroba terbaik yang akan digunakan. Cara terbaik untuk menentukan senyawa antimilcoba yang sesuai untuk seorang pasien adalah dengan membuat kultur dan mengidentifikasi organisme. Selanjutnya. Apakah kombinasi ini rasional? JAWABAN : Kombinasi ini sangat berguna. tetapi pada dua tempat berbeda dalam jalur metabolik. yaitu konsentrasi terendah obat yang menghambat pertumbuhan organisme. . Kombinasi ini menjelaskan liombinasi penisilin dan aminoglikosida. kedua obat tersebut saling membantu.Bab 25 / Pendahuluan Kemoterapeutik . Apakah kombinasi ini rasional? JAWABAN: Kombinasi ini berguna. Uji sensitivitas dan kultur akan menentukan konsentrasi hambat minimum (KHM) unhrk bakteri. Dari pemeriksaan laboratoriurr! KHM dapat ditentukan. Dalam hal ini. Inhibitor sintesis protein akan menghentikan perhrmbuhan sel dan mencegah pembelahan sel sehingga obat kedua tidak akan memiliki efek (kecuali efek samping yang mungkinterjadi). Penisilin mengubah dinding sel dan meningkatkan penetrasi aminoglikosida.

sedangkan sel mamalia tidak..182.. Beberapa buku memfokuskan pada stnrktur dan yang lain pada mekanisme. ada dua golongan besar obat: inhibitor sintesis dinding sel dan inhibitor sintesis protein. menargetkan obat pada sintesis protein atau dinding sel akan membunuh bakteri. Juga.. . bakteri mempunyai unit ribosomal yang berbeda dengan sel mamalia. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik KLASIFIKASI ANTIMIKROBA GOLONGAN-GOLONGAN OBATANTIMIKROBA Inhibitor Sintesis Dinding Sel . p-Laktam aztreonam sefalosporin rmrpenem penisilin Polipeptida basitasin vankomysin Inhibitor Sintesis Protein aminoglikosida kloramfenikol klindamysin malcolida (eritromysin) ketolida . Jangan biarkan hal tersebut membingungkanAnda. namun tidak membunuh inang.* sfrePtogramin ' I = oksazolidinon tetasiklin sulfonamida dan trimetoprim Antagoni*Fotat Kuinolon dan Obat-Obat Lain kuinolon antiseptik saluran urin Perhatikan bagaimana penggolongan obat-obat ini dalam buku aj ar Anda. Hal ini antara lain karena bakteri mempruryai dinding sel. Oleh karena itu. Perhatikan juga.:.

r BAB 26 INHIBITOR SINTESIS DINDING SEL Gambaran Umum p-Laktam Penisilin Sefalosporin Karbapenem Monobaktam (Aztreonam) Inhibitor Sintesis Dinding Yankomysin Basitrasin Fosfomysin Sel Lain Daptomysin 183 .

1). dan akhirnya. namun. kematian.184. dan cincin p-laktam inilah yang menyebabkan obat-obat ini menjadi antimikroba yang efektif. inimemang merupakan titik kunci.PBP). Sekarang. 26. Penisilin dan sefalosporin secara struktural mirip dengan bagian terminal untai peptidoglikan dan dapat berkompetisi untuk dan berikatan dengan enzim yang mengatalisis transpeptidase danpenautan silang. tetapi pada ka go ering disebut ebutmemiliki cincin B-laktam (Gbr. . sefalosporin. dan aztreonam beke{a dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri. Anda mungkin sudahmendugahal ini darijudulbab. bakteri berbentuk aneh. mari kita bagi inhibitor sintesis dinding se1 menjadi dua go- strukhr kimia: p-laktam dan polipeptida. Gangguan pa dz enzim-enzim ini menyebabkan pembentukan dinding sel yang memiliki stnrktur lemah.. Anda akan mudah mengikuti pembahasan obat-obat ini. imipenem. . Beberapa bakteri menginaktifkan antibiotik p-laktam dengan suatu enzim yang membuka cincin pJaham. Tahap akhir sintesis dinding sel bakteri adalah penautan silang untaiuntai peptidoglikan yang berdekatan melalui proses yang disebut tanspeptidasi.+ at. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik GAMBARAN UMUM Penisilin. vankomysin. Jika Anda dapat mengingat ini. Enzimenzim ini disebutprotein pengikatpenisllinQtenisilin-bincling protein.

Obat yang paling sering digunakan adalah asam klavulanat dan sulbaktam. Ini cukup mudah dimengerti. Lihat! Hal ini benar-benar tidak terlalu srilit. Buat modifftasi kimia pada stuktur obat sehingga obat menjadi lebih resisten terhadap itraktivasi. Hal ini menyebabkan inaktivasi antibiotik. 185. 2. seperti asam klavulanat atau sulbaktam. Anda tahu banyak tentang penisilin dan sefalosporin dan kita bahkan belum membuat daftar obat-obat tersebut. yang dapat membuka cincin p-laktam (Gbr. Terdapat p-laktamase spesifi k urtuk penisilin-disebut penisilinase--{an p Jaktamase spesifik untuk sefalosporin-disebut sefalosporinase.1 Di sini kita dapat melihat cincin laktam dan pembukaan cincin oleh penisilinase. Beberapa bakteri mengandung suatu enzim yang disebut B-laktamase. Berikan inhibitor p-laktamase. Satu cara untuk meningkatkan efektivitas antibiotik pJaktam adalah memberikan inhibitor p-ldlctamase secara bersamaan. Anda juga dapat tazobaktam untuk tujuan ini. Pendekatan lain adalah memodifikasi struktur senyawa secara kimia ultuk membuat cincin p-laktam lebih sulit dibuka oleh enzim. Cara resistensi obat yang paling sering terjadi adalah transfer plasmid kode genetik untuk enzim p-laktamase.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . bukan? Inaktivasi obat-obat ini oleh pJaktamase merupakan masalah utama dan telah banyak menjadi fokus riset. pada waktu yang sama.1). Sekarang. Inaktivasi obat-obat ini oleh p-laktamase dapat ditangani dengan dua pendekatan: 1. Penisilinase Gambar 26. . 26.

Kecuali metisilin dan nafsilin. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik PENISILIN Sebagi4n besar buku membagi senyawa penisilin menjadi tiga atau empat kelompok. Kelompok yang terjadi secara alami adalah yang dihasilkan oleh kapang. JENIS Alami PENISILIN SPEKTRUM Spektmrn sempit (gram-positif).)PENISILING :)PENISILINV t-\berzatinpen G sensitif penisilinase Resisten penisilinase MEISILIN ') kloksasilin r)dikloksasilin 9 Spektrum sempit (gram-positif). relatif tidak efektif melawan organisme gram ' r positif piperasilin Jtikarsilin Pertama-tama. perhatikan bahwa penisilin mudah diidentifikasi berdasarkan akhiran "-silin".AMOKSISILN 'TAMPISILIN azlosilin karbenisilin ' medosilin . . Kelompok kedua mengandung tiga oksasilin. 186. Kelompok lain adalah modifikasi kimia dari penisilin asal ini untuk mencoba memperbaiki spektrum bakteri dan memperbaiki resistensi terhadap penisilinase (BJaktamase). yang . Kelompok pertama mengandung penisilin G dan V.. disintesis agar bersifat resisten penisilinase r nafsilin loksasilin Aminopenisilin . Kelompok ketiga berawalan "am-" karena memiliki gugus amino. Spektrumluas(ugabeberapaaktivitas terhadap gram-negatif). sensitifpenisilinase Spektrum yang diperluas' Aktifmelawan Pseudomonas.

Sebagian besar penisilin diekskresi melalui sekresi tubulus aktif. Penisilin diekskresi melalui sekresi tubulus yang dapat diblok oleh probenesid. lain termasuk dalam kelompok terakhir. dipercepat. terdapat pengecualian. sesak napas/rasa tercekik. Reaksi segera merupakan reaksi paling berat. Sebagian besar obat ini hanya menembus sawar darah-otak jika ada peradangan di tempat tersebut. hilang kesadatan. Pemblokan sekresi tubulus merupakan cara yang relatif sederhana untuk memperpanjang kerja obat ini. Semua penisilin dapat menimbulkanreaksi alergi. dan urtikaria menyeluruh (ftrve). Usahakan mempelajari obat-obat ini berdasarkan kelompok dan ingat garis besar-umum mengenai spektrum danAnda akan dapat mengikuti materi ini denganbaik. ' Reaksi dipercepat muncul l-72 jam setelatr pemberian obat dari terutama berupa utikaria (live). dan kematian. Absorpsi oral penisilin buruk. pelajari jirga obat-obat yang dapat digunakan untuk pengobatanmeningitis. Reaksi hipersensitivitas segera terhadap penisilin tampak dimediasi oleh antibodi imunoglobulin E (IgE) terhadap determinanminor. ini benar-benar tidak terlalu sulit. dan lambat. syok.187. edema. Probenesid dapat diberikanbersama dengan penisilin. parestesia (mati rasa dan kesemutan). Efek ini dapat fatal. Anda dapat mempelajari obat-obat yang aktif secara oral. mengr. . Reaksi-reaksi tersebut dibagi menjadi tiga jenis: segera. Reaksi tersebut dapat menyebabkan hipotensi. demam. Reaksi segera terjadi dalam 20 menit setelah pemberian parenteral dan terdiri atas ketakutan. Sekali lagi.r Bab 26 i Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Jika ada waktu dan tenaga. Jika Anda mempunyai sedikit waktu lagi. dan memblok sekresi tubulus. namun. Efek merugikan golongan penisilin yang paling penting adalah reaksi hipersensitivitas. gatal (pnrritus).

Tambahkan beberapa fakta mengenai absorpsi. . teruthmamelawanPseudomonas aeruginosa.jadifokus pada perbedaan aritargenerasi dan coba pelajari tiga nama untuk setiap generasi. SEFALOSPORIN Obat-obat ini digolongkan menjadi beberapa generasi. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Reaksi larnbat lebih sering terjadi pada penggrmaan penisilin semisintefik dan muncul 72 jam sampai beberapa minggu setelah pemberian obat. yaitu obat-obat yang lebih sering digunakan saja.termasukterhadap organisme gram negatif yang memiliki pola resisten pada banyak obat. SEFALEKSIN Generasi kedua SEFAKIOR Generasi Spektrum sempit sama denganpenisilin spektrum luas. distribusi. Percaya atau tidak. stabilitas meningkat SEFAMANDOL SEFOKSITIN Generasi ktiga SEFOTAKSIM Spektrum lebih luas dan lebih resisten terhadap p-laktamase SEFTAZIDIM SEFTRTAKSON Generasikeempat sefepim sefrirom Aktivitasterhadapgram-positifdangramnelatif. daftar tersebut merupakan sebagian besar dari infor-' masi yang harus Anda ketahui.. Tidak mungkin mempelajari semua nama obat [tetapi hampir semua berawalan sef "cef' atau "ceph"l. JENIS SEFALOSPORIN SPEKTRI]M pertama SEFAZOLIN. Saya sudah membuat daftar obat dalam tiap generasi.188. sensitif terhadap pJaktamase Aktivitas terhadap organisme gram negatifmeningkat. Reaksi ini terutama berupa ruam kulit. dan eliminasi dan Anda akan memiliki pengetahuan luar biasa.

3. 1. beberapa alergi silang dengan senyawa-senyawa 2. Semua diberikan secara intravena. Imipenem adalah suah. Suatu obat yang berhubungan dengan sefalosporin. Obat-obat ini relatifnontoksik. saya sebutkan di sinihanya KARBAPENEM Golongan antibiotik pJaktam ini terdiri atas imipenem. di dalam . IMIPENEM ditambah dengan SILASTAIIN adalah antibiotik plaktam spektumluas. yang menyebabkan akumulasi asetaldehid.r antibiotik. Berikut inibeberapa fakta yang penting dipelajari.189. Anda harus mempelajari nama obat ini bersama sefalosporin lain. Beberapa sefalosporin mempunyai efek antivitamin K (perdarahan). Obat-obat generasi keempat dirancang untuk ditargetkan pada organisme yang resisten terhadap banyak obat. Sefalosporin generasi ketiga digunakan secara luas untuk pengobatan dan profilaksis infeksi pada pasien-pasien rawat inap. Beberapa sefalosporin dapat menyebabkan reaksi mirip-disulfuam karena memblok oksidasi alkohol.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Anda dapat mempelajari obat-obat ini jika Anda ingin mencoba. Beberapa obat ini dapat diberikan per oral (seperti sefaleksin dan sefaklor). Obat ini dihidrolisis oleh dipeptidase' ginjal pada brush border lumen epitel tubulus proksimal (yaitu. yaitu lorakarbef. dan meropenem. sefalosporin generasi ketiga (dan beberapa generasi kedua) menembus sistern saraf pusat (SSP) dan dapat digunakan untuk mengobati meningitis. Dapat terjadi penisilin. karenamemiliki nama yang sangatberbeda. meskipun secara teknis. Pada umumnya. obat ini termasuk golongan lain (karbasefem). ertrapenem.

terutama dibandingkan dengan BJaktam lain. VANKOMYSIN Vankomysin dan turunan terbarunya. Oleh karena itu. INHIBITOR SINTESIS DINDING SEL LAIN Beberapa obat yang teralhir ini adalah inhibitor-inhibitor sintesis dinding sel.190. termasuk organisme gram positif. Silastatin menghambat dipeptidase ginjal. tetapi bukan senyawa pJaktam. . Obat ini diabsorpsi sangat buruk bila diberikan secara oral. menyimpan fail informasi ini dalam bank memori Anda merupakan ide yang baik. AZTREONAM adalah obat yang efektif terhadap bakteri gram negatif aerob. tetapi tidak efektifmelawan Aztreonam adalah contoh obat berspektrum sempit dan sangat resisten terhadap kerja p-laktamase. Jadi. Satu-satunya yang saat ini tersedia adalah aztreonam. teikoplanin. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik ginjal) menjadi metabolit i'ang agak toksik dan tidak aktif sebagai suatu antimikroba. MONOBAKTAM (AZTREONAM) Isnlah monobaHam menwrjukkan stmkhu kimia golongan pJaktam baru. VANKOMYSN hanya efektif terhadap organisme gram positif. Obat ini mempruryai spektrum yang luar biasa. Ps eudomonas. Meropenem lebih stabil terhadap peptidase ginjal dan tidak perlu diberikan bersama dengan silastatin. adalah glikopeptida yang menghambat sintesis dinding sel dengan mencegah polimerisasi peptidoglikan linear.. dua senyawa ini selalu diberikan bersamaan.

Jadi. Obat ini digunakan secara topikal. BASITRASIN Basitrasin adalah suatu campuran polipeptida yang menghambat sintesis dinding sel. Daptomysin berikatan dengan membran bakteri dan menyebabkan depolarisasi bakteri. Kehilangan potensial membran menyebabkan kematian bakteri. tetapi mempunyai fungsi yang menyerupai inhibitor. dan kemungkinan hrli. obat ini dapat digolongkan sebagai inhibitor sintesis dinding sel.191 . berkurangnya pendengaran. Obat ini digunakan untuk pengobatan infeksi saluran urin yang tidak disertai komplikasi. basitrasin hanya digunakan secara topikal. FOSFOMYSIN Fosfomysin menghambat salah satu dari tahap pertama sintesis pepti. Karena mempunyai efek nefrotoksisitas serius. Oleh karena itu. Vankomysin dapat menyebabkan ototoksisitas terkait dosis yapg menimbulkan tinitus (berdenging). dinding sel) dengan menghambat enzim enolpiruvil transferase. tuli terhadap nada tinggi. DAPTOMYSIN Daptomysin adalah suatu antibiotik lipopeptida dengan spektrum aktivitas menyerupai vankomysin. . Keadaan ini cukup serius sehingga harus dihafal. doglikan (yaitu.Bab 26 / Inhibitor Sintesis Dinding Sel . Basitrasin berikatan dengan pembawa lipid yang mengangkut prekursor dinding sel ke dinding sel yang sedang tumbuh. obat ini tidak benar-benar inhibitor sintesis dinding sel.

Beberapa buku ajar dan pengajar 192 .B. termasuk ribosom.AB 27 INHIBITOR SINTESIS PROTEIN Gambaran Umum Aminoglikosida Tetrasiklin Makrolida Streptogramin dan Oksazolidinon Kloramfenikol Klindamysin GAMBARAN UMUM balteri dibandingkan dalam Komponen sintesis protein. agak berbeda dalam sel sel mamalia. Hal ini menerangkan selektivitas golongan obat ini terhadap bakteri.

lebih penting bila kita mengetahui masing-masing nama obat. Aminoglikosida (bakterisida) Tehasiklin Makrolida (misalnya. JikaAnda telah mengetahuinya. . tetapi jangan terlalu khawatir mengenai mengingat nama golongan. Di sini. .llab 27 / Inhibitor Sintesis Protein .193. Rute rrtama resistensi bakteri adalah memblok gerakan obat ke dalam sel. . rnengusahakan agar mahasiswa mengetahui subunit ribosomal mana yang herikatan dengan golongan obat ini. . simpan fakta ini untuk masa mendatang. Golongan inhibitor sintesis protein meliputi: . Jika Anda harus berjuang keras untuk memahami antimikroba pada sudut pandang ini. AMINOGLIKOSIDA GENTAMISIN TOBRAMISYN amikasin kanamysin neomysrn netilmisin streptomysin . . Oleh krrena itu. eritromysin) Ketolida Streptogramin Oksazolidinon Kloramfenikol Klindamysin Nama-nama golongan ini terkait strrkfurkimia senyawa-senyawa dalam sctiap golongan. namun. hal tersebut bukan yang paling penting. . obat-obat ini perlu mendapatkan jalan masuk ke dalam sel. Obat-obat ini rnemerlukan pengikatan pada protein intraselular (subunit ribosomal). cobalah untuk tidak melupakan hal lcrsebut. .

Sebagian besar aminoglikosida harus diberikan secara parenteral. Hal tersebut berarti konsentrasi toksik hanya sedikit lebih tinggi daripada konsentrasi terapeutik. Jadi. . Aminoglikosida tidak mudah menembus sebagian besar sel tanpa bantuan dari penisilin atau suatu sistem transpor. nefrotoksisitas. Oleh karena itu. Beberapa bakteri menggunakan sistem transpor bergantung oksigen untuk membawa arninoglikosida ke dalam sel. kecuali amikasin. Penisilin menyebabkan kelainan dinding sel yang memungkinkan aminoglikosida mendapatkan jalan masuk ke dalam bakteri. Ingat kembali sinergisme antara penisilin dan aminoglikosida yang te- lah diterangkan dalam Pendahuluan Kemoterapi (lihat Bab 25). perusahaan-perusahaan obat tela melempariAnda dengan suatu bola'melengkung di sini. dan ototoksisitas. karena klindamysin dan semua makrolida (eritromysin. namun. coba bandingkan sebentar flaftar nama obat di sini dengan yang akan dibahas selanjutnya dalam bab ini. klaritromysin. namun. dan sebagainya) j berakftiran '1mysin".194. bakteri anaerob biasanya resisten terhadap obat-obat ini. bakteri ini biasanya resisten terhadap aminoglikosida. Bakteri anaerob (metabolismenya tidak didasarkan pada oksigen) tidak mempunyai sistem ini. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeu Perhatikan bahwa nama semua obat ini berakhiran "-mysin" atau " misin". Batas keamanan obat-obat ini kecil. Pastikan bahwa Anda dapat mengenali suatu nama tertentu masuk dalam golongan mana.. Aminoglikosida mempunyai toksisitas neuromuskular. Aminoglikosida adalah antimikroba spektrum luas. Obatobat ini merupakan senyawa-senyawa yang sangat polar dan relatif tidak larut dalam lemak.

Ototoksisitas dapat terjadi baik pada koklear (pendengaran) maupun pada vestibular. Serupa dengan aminoglikosida. Sel-Sel tubulus proksimal kemudian mati. Selain itu. Sistem transpor ini tidak ada dalarn sel-sel mamalia. Nefrotoksisitas disebabkan oleh ambilan cepat obat oleh sel-sel tubulus proksimal. 195.Bab 27 / Inhibitor Sintetis Protein . Tetrasiklin adalah antibiotik spektrum luas. tetrasiklin berakumulasi dalam sitoplasma melalui sistem transpor yang bergantung energi. Resistensi terhadap tetrasiklin terjadi bila bakteri mengalami mutasi melalui suatu cara yang membuat bakteri tersebut tidak dapat mengakumulasi obat. Gejala-gejala mencakup tinitus (berdenging). te4'adi beberapa blokade pascasinaps. dan berkurangnya pendengaran frekuensi tinggi. Toksisitas koklear disebabkan oleh destruksi selektifsel-sel rambut luar dalam organ Corti. . vertigo atau cara berjalan tidak stabil. Neurotoksisitas disebabkan oleh blokade pelepasan asetilkolin prasinaps pada taut neuromuskular. TETRASIKLIN . Tetrasiklin berguna untuk pengobatan infeksi organisme fakultatif gram negatif dan gram positif serta bakteri anaerob. Keadaan ini menyebabkan kelemahan dan depresi pernapasan. tuli. TETRASIKLIN klortetasiklin demoklosiklin doksisiklin minosiklin oksitehasiklin Nama obat-obat ini mudah dikenali karena semua berakhiran'1siklin". Nefrotoksisitas akut bersifat reversibel.

Obat-obat ini menyebabkan gigi berubah wama dan dapat memperlambat pertumbuhan tulang. Kecuali terhadap doksisiklin dan minosiklin. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Tetrasiklin juga telah digunakan unnrk mengobati penyakit riketsia (demam berbintik Rocky Mountain). penyakit akibat klamidia. makanan mengganggu absorpsi senyawa tetrasiklin. Untuk alasan ini. magnesium. terutamayang disebabkan oleh riketsia dan spiroket.. Makanan mengganggu absorpsi tetrasiklin. tidak dianjurkan menggunakan antasida ketika mengonsumsi tetrasiklin. Perhatikan bahwa tetrasiklin berguna untuk pengobatan beberapa penyakit aneh. tetasiklin tidak dianjurkan untuk dikonsumsi anak-anak atau wanita hamil. Terjadi peningkatan insidensi reaksi terbakar matahari abnormal pada orang yang minum tetasiklin. MAKROLIDA ERITROMYSIN azihomysin klaritromysin diritromysin troleandomysin . Oleh karena itu. Efek samping utama tetasiklin disebabkan oleh penggabungan senyawa- senyawa ini ke dalam gigi dan tulang. kolera. dan logam-logam lain. Tetrasiklin membentuk kelat yang tidak dapat larut dengan kalsium. penyakit Lyme (spiroket).196. . dan prieumonia mikoplasma.

Makrolida mempunyai beberapa efek samping serius-tidak ada efek yang perlu ditulis dalam kotak tersendiri. Perhatikan bahwa banyak penyakit ini masuk dalam kategori infeksi aneh. infeksi klamidia. ketolida. Telitromysin juga mempunyai aktivitas melawan patogen respirasi intraselular. Nama-nama ini mudah dikenali karena semua berakhiran "-omysin". Bandingkan dan bedakan tetrasiklin dan eritromysin. Perhatikan bahwa nama obat ini berakhiran "-mysin". Lebih baik lagi. Oleh karena itu. Obat pertama dalam golongan ini adalah kombinasi . C ampy I o b act er. penyakit legionnaire. pelajari beberapa kegunaan aneh ini. tetapi o Anda telah menebaknya. dan sebagian besar berakhiran '1tromysin". Gangguan GI sering teq'adi. yang berasal dari makrolida. B o rd ete I I a). dan perhrsis. Ketolida pertama adalah telitromysin.197 . Salah satu adalah streptogramin. STREPTOGRAMIN DAN OKSAZOLIDINON Terdapat sepasang golongan baru inhibitor sintesis protein. Bakteri yang telah mengalami resistensi terhadap makrolida sering masih sensitif terhadap ketolida. benar? Terdapat golongan antibiotik yang relatif baru.Bab 27 / Inhibitor Sintetis Protein . pneumonia. Lihat buku ajar atau catatan kuliah Anda dan beri perhatian khusus terhadap penyakit-penyakit yang perlu Anda ketahui. tebak tetrasiklin atau eritromysin. difteri. Eritromysin dan turunan-tumnannya biasanya diabsorpsi dengan baik bila diberikan secara oral. Buku-buku memberikan deskripsi berbeda-beda mengenai eritromysin sebagai obat pilihan untuk beberapa penyakit ini. Jika Anda tidak dapat ingat dan seseorang menanyakan obat pilihan unn*mengobati riketsia atau penyakit legiormaire. Eritromysin dan turunan-turunannya sangat berguna untuk pengobatan pasien-pasien yang menderita infeksi Mycoplasma. Satu kalimat yang kadang-kadang digunakan untuk membantu menghapal nama organisme yang ditangani dengan eritromysin sebagai obat pilihan adalah Legionnaires Camp on My B rder (L egion el I a. golongan obat ini mudah dibedakan dengan aminoglikosida yang berakhiran "-mysin". dan My c op I asm a.

Kloramfenikol disediakan urtuk infeksi yang mengancam nyawa karena obat ini merniliki efek merugikan yang serius dan mengancam nyawa. Depresi sumsum tulang terkait dosis dapat terjadi dan anemia reversibel terkait dosis pemah dilaporkan. Kedua senyawa ini selalu diberikanbersamaan karena bekerja secara sinergistik untuk menghambat fungsi ribosom. Obat ini juga merupakan inhibitor monoamin oksidase (MAO).198. Anemia aplastik idiosinlcrasi ( I dalam 40 000 kasus) dapat terj adi yang biasany a fat al. . KLORAMFENIKOL menyebabkan depresi sumsurri tulang dan anemia aplastik yang biasany a fatal. Aktivitas dominan linezolid adalah melawan organisme gram positifaerob dan disetujui unhrk infeksi yang resisten terhadap vankomysin. KLORAMFENIKOL Kloramfenikol adalah antibiotik spektum luas.. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik dalfopristin dan kuinupristin. efektifmelawan sebagian besar bakteri aerob dan anaerob. Obat-obat ini menghambat sintesis protein dengan mengganggu translasi. kecuali Pseudomonas aeruginosa. Golongan lain adalah oksazolidinon-secara membanggakan diwakili oleh linezolid. Pengurangan aktivitas MAO menyebabkan peningkatan konsentrasi norepinefrin dan dapat menaikkan tekanan darah. .

menembus cairan serebrospinal (CSS). sianosis. Linkomysin jarang digunakan. Aktivitas antibakteri klindainysin serupa dengan eritromysin. hipotermia. sindro-m bayi abu-abu. dan kolaps vasomotor. dan diinaktifkan dalam hati melalui konjugasi. Klotamfenikol diabsorpsi secara oral. 199. tetapi tidak terkait dengan aminoglikosida atau makrolida.Bab 27 / Inhibitor Sintesis Protein . jadi fokuskan mengingat klindamysin. KLORAMFENIKOL dapat menyebabkan yangseingfatal. I Klindamysin telah dimasukkan dalam daftar obat pilihan untuk infeksi GI anaerob. Bayi-bayi mengalami distensi abdomen. ' Klindamysin menernbus sebagian besar j aringan. yang menyebabkan kadar tinggi dalam darah. . muntah. Obat ini mempunyai aktivitas melawan bakteri anaerob. Bayi-bayi mengalami penurunan kenvrmpuan mengkonjugasi kloramfenikol. respirasi berkurang. Penggunaan klindamysin menyebabkan kolitis pseudomemb'ranosa karena Clostridium dificile resisten terhadap Hindamysin. Perhatikan bahwa obat-obat ini berakhiran "-mysin". KLINDA]\/IYSIN Obat-obat ini (klindamysin dan linkomysin) kadang-kadang disebut linkosamida didasarkan pada stuktur kimianya. termasuk tulang.

asam folat merupakan suatu vitamin. dan glutamat. Hal tersebut menyebabkan jalur metabolik ini menjadi suatu target yang baik dan selektif untuk senyawa-senyawa antimilaoba. pertama-tama kita perlu meninjau sintesis asam folat (Gbr. Kita tidak dapat menyintesis asam folat. Untuk manusia. pteridin. Sulfonamida dan trimetoprim menghambat sintesis folat di dua tempat berbeda. 28. 200 .1). Bakteri tidak dapat mengabsorpsi asam folat. tetapiharus membuat asam folat dari PABA (asamparaaminobenzoat).BAB 28 ANTAGONIS FOLAT IVlekanisme Kerja Gambaran-Gambaran Khusus MEKAIUSME KERJA Untuk memahami mekanisme ke{a golongan obat ini.

Sulfonamida memblok penggabungan PABA ke dalam asam dihidropteroat. Trimetoprim mencegah reduksi dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat dengan menghambat enzim dihidrofolat reduktase.201 . Enzim ini terdapat di dalam manusia. H. Sulfariretoksazol adalah senyawa sulfonamida yang digunakan dalam kombinasi dengan trimetoprim karena keduanya mempunyai waktu paruh yang cocok. Terdapat contoh lain inhibitor folat reduktase yang akan kita bahas nanti (pirimetamin dan metoteksat). TRIMETOPRIM kotimoksazol sulfasetamida SULFAMETOKSAZOL sulfadiazin sulfapiridin sulfasalazin sulfrsoksazol . untuk tinjauan.N + CH dihidropteroat t-) reduktase Gugus pterin Dihidrofolat tru Gainbar 28. Kedua obat ini jarang digunakan sendiri.Bab 28/Antagonis Folat . tetapi trimetoprim mernpunyai afinitas lebih rendah rmtuk enzim manusia. KombinaSi sulfonamida dan timetoprim bersifat sinergistik.1 (:::::::::::- Fl{ (dihidrofola0 (-1 (etrahidiofola$ reduktase Gambar ini memperlihatkan sintesis asam folat. . Skuktur sulfonamida mirip dengan PABA.

disebut kotrimoksazol.202. Terdapat sulfonamida lai4 silakan lihat dalambuku ajarAnda. kemungkinan merupakan obat yang pdling sering digunakan dalam golongan ini. Kotrimoksazol digunakan untuk mengobati infeksi saluran urin dan pneumonitis Pneumocystis carinii. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Antagonis-antagonis folat ini merupakan senyawa-senyawa berspektrum luas yang efektif melawan organisme grampositif dan gmm negatif.GAMBARAN KHUSUS Kombinasi sulfametoksazol dan trimetoprim. GAMBARAN. . Perhatikan bahwa sulfasalazin juga digunakan untuk mengobati penyakit radang usus (lihat Bab 42). di antara keadaan lain..

BAB 29 KUINOLON DAN ANTISEPTIK SALURAN URIN Obat-Obat dalam Golongan ini Kuinolon Metenamin OBAT. banyak buku memasukkan obat-obat ini secara bersamaan dalam satu golongan.OBAT DALAM GOLONGAN INI Kuinolon adalah suatu golongan antimikroba yang relatif baru yang semula digunakan terutama untuk mengobati pasien dengan infeksi saluran kemih. 203 . Oleh karena itu.

. nama-nama obat dalam golongan ini mudah dikenali. Obat-obat baru yang akan muncul dalam beberapa tahun mendatang diharapkan juga mudah dikenali. DNA girase adalah enzim pada bakteri yang menyebabkan terbukanya dan terbentuknya superheliks pada DNA..204. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik KUINOLON SIPROFLOKSASIN trovafloksasin enoksasin levofloksasin norfloksasin ofloksasin sparfloksasin gatifloksasin gemifloksasin lomefloksasin moksifloksasin KUINOLON Untuk saat ini. Ini merupakan satusatunya golongan antibakteri yang menghambat replikasi DNA. Pendekatan ini lebih lazim digunakan untuk obat-obatan antivirus dan antikanker. Obat-obat tersebut dimasukkan dalam kategori terpisah karena mempunyai stnrktur berbeda dan mekanisme keg'a berbeda. Obat-obat ini menghambat asam deoksiribonukleat (DNA) girase sehingga menghambat sintesis DNA.

yang mencakup infek5i saluran napas bagian bawah. dan urogenital yang sering terjadi yang disebabkan oleh berbagai orgapisme gram negatif. Metenamin adalah conto}nprodrug yang menarik. pernapasan. Senyawasenyawa yang lebih baru dalam golongan ini dapat digunakan untuk mengobati berbagai infeksi bakteri.r Bab 29 / Kuinolon dan Antiseptik Saluran Urin . infeksi tulang ddn sendi. Kuinolon mengharnbat sintesis DNA melalui ke{a spesifik pada DNA girase. METENAMIN Jika saat ini Anda sudah cukup terbebani dengan materi ini. Asam nalidiksat adalah obat yang pertama kali tersedia dan merupakan antiseptik saluran urin yang efektif (obat ini mensterilkan urrn). dan prostatitis. Obat-obat ini dianggap senyawa-senyawa antimilsoba spektrum luas. lewatkan obat ini. Kuinolon digunakan untuk mengobati infeksi GI. metenamin merupakan obat bakterisida. Formaldehida bersifat letal pada bakteri. Pada pH asam. .205. obat ini dihidrolisis menjadi amonia dan formaldehida. Beberapa efektif melawan Pseudomonas aeruginosa dan aktif secara oral. Oleh karena itu.

lcuku. Faktor-faktor inang berperan penting pada penentuan prognosis infeksiinfeksi oleh fungi karena banyak fungi bersifat oportunistik. Fungi tumbuh lambat sehingga lebih sulit dibunuh daripada bakteri. yang pembelahan selnya dapat menjadi target untuk antimikroba. dan rambut. 2tt . Senyawa- senyawa antifungi pada dasarnya membantu sistem imun inang dalam melawanfrrngi.BAB 31 OBAILOBAT ANTIFUNGI Penggolongan Antifungi Poliena Antifungi Azol Kaspofungin Terbinafin dan Griseofulvin PENGGOLONGAN Banyak infeksi fungi terjadi pada jaringan yang memiliki sedikit vaskularisasi atau pada struktur-struktur avaskular seperti lapisan permukaan kulit.

Klasifikasi dapat dilakukan dengan beberapa cara. pikirkan masalah inang versus organisme penyerang. AZOL Imidazol (2N) POLIENA AMFOTERISINB nistatin LAIN-LAIN kaspofungin flusitosin griseofulvin terbinafin tolnaftat topikal 'butokonazol klotimazol ekonazol oksikonazol sulkonazol topikal dan sistemik KETOKONAZOL mikonazol Triazol (3N) sistemik FLUKONAZOL ITRAKONAZOL VORIKONAZOL terkonazol . Obat harus menyerang organisme penyerang (asing) saja dan tidak menyerang sel-sel inang (manusia). Infeksi mikosis permukaan mencakup infeksiinfeksi oleh dermatofit pada kulit. Pikirkanmasalah-masalah ini saatAnda mempelajari obat-obat antifirngi. Anda mempunyai tempat untuk menyimpan informasi tersebut di dalam ingatanAnda. Cara yang lebih baik meng golongkan antifungi adalah b erdasarkan mekanisme kerja. bila obat-obat baru dikembangkan. kelarutan obat-obat ini buruk sehingga distribusi ke tempat keq'a sering menjadi masalah. Salah satu cara yang paling jelas untuk mengklasifikasikan obat-obat ini adalah berdasarkan aktivitas melawan infeksi flurgi sistemik atau infeksi fungi permukaan. dan kuku. Selanjutnya. Sama dengan antimikroba. Infeksi sistemik mencakup penyakit-penyakit seperti koksidioidomikosis atau blastomikosis yang menyebar. rambut.t )11 o Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Pada umumnya.

te4'adi gangguan fi. . OOHHO OHOHOOH Gambar 31. namun. yaitu sterol utama pada membran fungi. lihatlah sebentar struktw amfoterisin B dalam Gbr. Begitu obat terikat dengan ergosterol. Sel-sel mamalia juga mengandung sterol (terutama kolesterol). Meskipun tidak penting untuk mengingat struktur setiap senyawa dalam golongan ini.1.213. Bukankah tampak sangat mirip dengan suatu lipid? AMFOTERISIN B paling sering digunakan untuk mengobati infeksi oleh fungi dan ragi yang menyebar dan serius.rngsi membran dan elektolit dapat keluar dari sel. terutama pada pasien yang mengalami gangguan imun. Amfoterisin B adalah senyawa antifungi yang harus Anda ketahui lebih baik daripada yang lain. namun. ingat bahwa nistatin juga merupakan senyawa poliena dan mempunyai mekanisme kerja yang sama. afinitas ergosterol unhrk amfoterisin lebih besar daripada kolesterol. ANTIFUNGI POLIENA Antifungi poliena (AMFOTERISIN B dan nistatin) bekerja dengan mengikat ergosterol. yaitu sterol utama pada membran fi:ngi.1 Struktur amfoterisin B. Kedua obat ini bekeq'a dengan cara berinteraksi dengan ergosterol.3l.Bab 31 / Obat-Obat Antifungi .

Hal tersebut menyebabkan senyawasenyawa ini mudah dikenali. Penggwraannya terbatas pada pengobatan topikal un. P erhatikan bahwa semua nama obat berakhiran"-azo7". Obat-obat ini menghambat sintesis ergosterol fungi dengan menghambat 14-cr.. Nefrotoksisitas bergantung pada dosis dan durasi terapi. distribusi obat lebih baik. ftiazol cenderung mempunyai efek samping lebih sedikit. Azol dibagi menjadi dua kelompok: imidazol yang memiliki dua nitrogen pada cincin azol dan triazol yang memiliki. dan interaksi obat lebih . tiga niho gen pada cincin.t. menggigil. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Nistatin terlalu toksik unhrk digunakan secara sistemik. Toksisitas AMFOTERISIN B yang paling serius dan paling sering terjadi adalah nefrotoksisitas. Demam.2'l-4 . Dibandingkan dengan imidazol. 31.-demetilase. Senyawa-senyawa azoT yang merupakan Senyawa-senyawa antifungi azol adalah senyalva-senyawa fungistatik spektrum luas yang bekef a dengan menghambat sintesis ergo sterol.tk Candida albicans.2). dan takipnea sering teq'adi setelah dosis awal pemberian amfoterisin B. ANTIFUNGIAZOL ini diberi nama azol karena adanya struktur cincin bagian dari setiap obat ini (Gbr. Dengan mempedahankan hidrasi pasien tetap baik. AMFOTERISIN B tidak diabsorpsi dari salwan gastointestinal (GI) sehingga harus diberikan secara intavena atau topikal. nefrotoksisitas dapat menurun.

215.2 Sebelah kiri adalah imidazol yang memiliki dua nitrogen pada cincin azol dan sebelah kanan adalah tiazol yang memiliki tiga nitrogen pada cincin azol.]LVIN Obat-obat ini sangat menarik dari sudut pandang pemberian obat. Kaspofungin diindikasikanuntukpengobatankandidiasis dnn s5pelgilosis yiing cenderung menyebar dengan cepat dan berbahaya. TERSINAF'IN DAII GRISE OFI. Perhatikan juga bahwa imidazol terutama (meskipun tidak eksklusif) aktif secara topikal.. kulit. . sedikit. Ja- ringan target adalah jaringan-jaringan yang tidak memiliki banyak vaskularisasi: rambut. sedangkan triazol aktif secara sistemik. R_C_N /> \zt"t R-C-N /N\ \zt't I Cincin azol memiliki 2 nikogen Cincin azol memiliki 3 nitrogen F flukonazol Gambar 31. obat-obat ini diberikan secara oral dan tidak dipakai secara topikal.3)-o-glukara yang tidak terdapat dalam dinding sel mamalia.Bab 31 / Obat-Obat Antifungi . Kasfofrrngin secara nonkompetitif menghambat sintesis utarna komporrm diading sel fungi.antifrrngi intavena yang termasuk dalam golongan antifungi baru yang disebut ekinokandin. dan kuku. Akan tetapi. KASPOF'UNGIN Kaspofungin adalah senyarva. beta-(1.

Griseofulvin secara spesifik berikatan dengan keratin pada sel-sel kursor keratin sehingga sel-sel tersebut resisten terhadap infeksiinfeksi fungus. a .. kulit yang terinfeksi diganti oleh keratin baru yang mengandung gri vin. Infeksi dermatofrt hanya dapat disembuhkan bila rambut.216. Terbinafur efektif tungi kuku dan kulit. yang babkan akumulasi skualena di dalam sel-sel firngi. Itu sebabnya mengapa pengobatan harus diteruskan uutuk jangka tu yang lama. kuku. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeu Terbinafin dan tolnaftat menghambat skualena epoksidase.

BAB 32 OBAT-OBAT ANTELMINTIK Penggolongan Obat-Obat yang Digunakan Melawan Sestoda dan Trematoda Obat-Obat yang Digunakan Melawan Nematoda Obat-Obat yang Digunakan Melawan Filaria PENGGOLONGAN Obat-obat ini efektif melawan cacing (helmin). Sebagian besar obat anticacing mempunyai target pada satu dari tiga area ini. Pada manusia. 217 . produksi energi. Bentuk infektif dapat herupa cacing dewasa dan cacing imatur. Siklus hidup cacing sangat bergantung pada koordinasi neuromuskular. cacing dapat berada di dalam lumen usus atau mengalami siklus hidup yang kom- pleks dan melibatkan pergerakan di selumh tubuh. dan integritas mikrotubular.

rngsi membran cacing dan meningkatkan pemreabittas membran. nematoda (cacing gelang). Oleh karena.. Itu sebabnya mengapa obat ini. Anda akan melihat beberapa pola. Lawa berkembang menjadi dewasa di dalam usus halus.. Jika Anda ingat kembal| fluke bergerak di seluruh tubuh. Pertama-tama.. dan seba gatnya. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Cara paling mudah menggolongkan obat-obat ini adalah dengan mempertimbangkan penggolongan yang tepat untuk cacing. HELMIN Sestoda (cacing pipih dan cacing pita) Tremato da (fl u ke fsk'rstos omiasis I ) OBAT PILIHAN PRAZIKUANTEL PRAZIKUANTEL ALBENDAZOLatau MEBENDAZOL PIRANTEL dietilkarbamazin Nematoda Cacing gelang (Cacing cambuk. Mekanisme ke{a prazikuantel tidak diketahui. .218. Trematoda adalahfluke. Obat ini dipostulatkan mengubah f. Helmin (cacing) digolongkan menjadi tiga golongan: sestoda (cacing pipih).. dapat bekerja pada trematoda (fluke) yang menyebabkan skistosomiasis.sebagian besar infeksi hematoda (fluke) dan banyak infeksi sestoda. Oleh karena itu. pengobatan dapat dibatasi pada usus halus. dan trematoda (luke). Cacing ini pipih dan bersegmen. Kepalanya memiliki pengisap. Sestoda adalah cacing pita. Obat ini diabsorpsi setelah pemberian oral. Jika Anda perhatikan tabel cacing dan obat pilihan unhrk tiap infeksi cacing berikut. itu. Cacing jarurn. pengobatan perlu mencapai sirkulasi sistemik untuk meny erarg fluke. Cacing tambang) Filariasis Ivermeklin OBAT:OBAT YANG DIGTINAKAN MELAWAN SESTODA DAN ' NEMATODA o PRAZIKUANTEL adalah bat pilihan ttnnilr. berikut ini adalah tinjauan singkat mengenai cacing. terdapatfluke darah danflukehati.

cacing janu4 dan cacing tambang. atau PIRANTEL.OBAT YANG DIGIJNAKAI\ MELAWAN FILARIA Filariasis diobati (utthrk sebagian besar) dengan dietilkarbamazin atau ivermektin. OBAT. nematoda adalah cacing gelang karena memanjang dan silindris (bundar). Obat-obat ini dapat diberikan secara oral. Pasien-pasien filariasis diobati dengan dua obat lain. Secara keseluruhan. yang mengganggu motilitas dan replikasi.219. OBAT. Kecuali filaria.OBAT YANG DIGTINAKAN MEI. Sebagian besar pasien yang terinfeksi nematoda dapat diobati dengan menggunakan mebendazol atau pirantel.Bab 32 i Obat-Obat Antelmintik . Obat-obat ini berikatan dengan p-tubulin dan menghambat polimerisasi tubulin. . MEBENDAZOL. ALBENDAZOL dan MEBENDAZOL menghambat polimerisasi tubulin dalam cacing. Golongan khusus nematoda yang dapat dibahas secara terpisah: filaria. Kelompok ini meliputi cacing cambuk. dan sangat sedikit diabsorpsi dari salwan gastrointestinal (GI). PIRANTEL menyebabkan cacing mengalami paralisis.AWAN NEMATODA Pengobatan infeksi nematoda (cacing gelang) terdiri atas (untuk sebagian besar) ALBENDAZOL. Nematoda terdiri atas kumpulan cacing yang lebih beragam.

. Dietilkarbamazin tidak diperda$angkan di Amerika Serikat. Dietilkarbamazin adaTah ob at pilihan untuk hlariasis limfatik. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik Filaria adalah cacing seperti benang yang ditemukan dalam darah dan jaringan. Obat ini tampaknya memblok transmisi yang dimediasi asam y-aminobutirat (GABA) dalam organisme penyerang tanpa efek apa pun pada inang. Obat ini tampaknya mengubah permukaan filaria sedemikian rupa sehingga lebih rentan terhadap fagositosis oleh sistem rmun rnang.. tetapi mempunyai manfaat pada pengobatan onkosersiasis. Ivermektin menyebabkan otot cacing mengalami paralisis dan merupakan obat pilihan untuk onkosersiasis (filariasis kutan).220. Ivermektin lebih dikenal di dunia kedokteranhewan. Cacing ini ditularkan melalui gigitan lalat atau nyamuk. Pada awal infeksi. cacing bergerak melalui sistem limfatik.

stimulasi mekanisme resistensi alami inang <ligunakan untuk mempersingkat durasi penyakit.BAB 33 OBAILOBAT ANTIVIRUS Penggolongan Obat-ObatAnti-HIV Obat-Obat yang Digunakan untuk Pengobatan Influenza Antivirus Lain PENGGOLONGAN Tiga pendekatan dasar dilakukan untuk mengontrol penyakit-penyakit yang disebabkan oleh virus. Pendekatan terakhir. Untuk 227 . terdapat masalah apakah obat dapat nrengenali dan membedakan organisme penyerang dengan inang. Kemoterapi (fokus farmakologi) digwrakan runtuk mengobati gejala-gejala penyakit virus dan usaha mengelinrinasi virus dari tubuh. Setiap kali kita mencoba nrembunuh organisme penyerang (asing). Vaksinasi digunakan untuk usaha mencegah dan mengonhol penyebaran penyakit. Masalah pada kemoterapi mirip dengan masalah yang telah dibahas untuk senyawa-senyawa antimikroba dan antifungi.

5. OBAT. Pelekatan dan penetrasi virus ke sel inang. Inhibitor RT nukleosida. Pelepasan virus rurtuk menyebar dan menyerang sel-sel lain. merupakan suatu rehovirus asam ribonukleat (RNA). Ini berarti virus tersebut mempunyai enzim spesifik yang disebut transkriptase ballk(reverse transcriptase. nukleotida. . yaitu virus yang menyebabkan sindrom defisiensi imrur dapatan (acquired immune deficiency syndrome. Sintesis komponen virus di dalam sel inang. Sebagian besar obat yang saat ini tersedia memblok protein virus spesifik yang terlibat dalam sintesis komponen virus di dalam sel inang.222. Enzim ini merupakan target utama obat-obat yang berefftasi melawan HIV. dan nonnukleosida menghambat pembentukan DNA virus dari RNA oleh RT. 7 4. Pelepasan selubung genorn virus di dalam sel inang. Perakitan partikel virus. kita perlu meninjau siklus hidup vinrs dan memperkirakan sisi yang dapat diganggu atau diblok oleh obat: 1.AlDs).OBAT ANTI-HIV INHIBITOR TRANSKRIPTASE BALIK Nukleosida Nonnukleosida Nukleotida INHIBITOR INHIBITOR PROTEASE amprenavir FTJSI enfuvirtida abakavir amprenavir di&aoqF delavirdin lamivudiil efavnerz indinavir tenofovir nelfinavir ritonavir adefovir sakuinavir atazanavir stavudin zidovudin nevirapin zalsitabin emtrisitabin lopinavir fosamprenavir Sebagai pengingat. 3..Nl).HfV). virus imunodefisiensi manusia (human immnunodeficiency virus. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik memahami senyawa-senyawa antivirus.

namun senyawa-senyawa ini merupakan senyawa yang telah terfosforilasi. teq' adi penghentian dini pemanj angan DNA. Enfuvirtida harus diberikan melalui injeksi.beberapa kelompok. Terapi . Penggunaan sekurang-kurangnya dua inhibitor RT secara bersamaan memperlambat munculnya virus yang resisten. tetapi tidak dengan meniru kerl'a nukleosida alami. Obat-obat ini mempunyai sejumlah e?ek samping./nukleotida.223 . Analog nukleosida berhubungan dengan timidin dan adenosin. Mutasi enzim RT sangat cepat. Enzim protease HfV terlibat pada pematangan partikel virus yang baru terbentuk. Akan tetapi. senyawa ini bergabung dengan DNA virus pada saat transkripsi balik RNA virus. enfuvirtida memerangkap partikel virus dan membentuk struktur yang mencegah fusi parlikel virus dengan sel-sehingga disebut inhibitor fusi. karena tidak benar-benar sama dengan nukleosida alami. Bila berikatan di tempat protein HIV. Enfuvirtida memblok fusi partikel virus dengan sel target. tipel yang terdiri atas dua inhibitor RT dan satu inhibitor protease saat ini merupakan pengobatan paling efektif untuk HIV. yaitu didasarkan pada kemiripan sbr:ktur obat-obat tersebut dengan nukleosida. yang meliputi perubahan deposisi lemak dan kelainan metabolik. Inhibitor RT nukleotida bekefa dengan cara yang sama.Bab 33 / Obat-Obat Antivirus . Inhibitor nonnukleosida juga menghentikan enzim RT. Inhibitsr RT dibagi menjadi. Inhibitor protease mengganggu pemrosesan protein virus sehingga mencegah pembentukan partikel virus baru. Setelah tiga kali mengalami fosforilasi.- Enfiwirtida adalah suatu analog protein HIV yang memediasi fusi dengan membran sel.

Inhibitor neuraminidase berikatan dan memblok tempat aktif tersebut. amantadin mempersingkat durasi gejala sekitar separuhnya. Inhibitor newaminidaselnemblok pelepasan virus influenza dari selsel yang terinfeksi. Tempat aklif enzim neuraminidase adalah tempat yang sangat terjaga baik pada influenza tipe A maupun tipe B. INHIBITOR NEURAMINIDASE AMANTADIN rimantadin oseltamivir zanamivir AMANTADIN digunakan unhrk mencegah influenza tipe A. bekeq'a dengan menghambat suatu enzim yang terletak pada permukaan virus yang merusak ikatan antara virus dan protein pada permukaan sel sehingga memungkinkan pelepasan partikel virus yang terbentuk.c774c Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik OBAGOBAT YANG DIGTINAKAN IINTUK PENGOBATAN INFLUENZA Cara utama perlindungan terhadap influenza selalu dengan vaksinasi. Penggunaan amantadin dibatasi oleh timbulnya resistensi yang cepat dan oleh efek merugikan obat. . disebut inhibitor neuraminidase. Penggunaan senyawa-senyawa ini dilaporkan mempersingkat durasi penyakit simtomatik jika obat mulai diberikan dalam 30 jam onset gejala. dan mengobati infeksi Jika mulai diberikan dalam 48 jam onset penyakit. Golongan yang lebih baru. Obat-obat baru yang efektif mengobati influenza saat ini mulai tersedia.

tetapi kemungkinan sebagai antimetabolit. Asiklovir digunakan secara topikal. Paliviztttnab adalah antibodi monoklonal yang dihumanisasi. dan oral untuk pengobatpenderita infeksi herpes. Sama dengan inhibitor RT nukleosida anti-HfV. Obat ini diberikan sebagai suatu injeksi pada awal musim RSV pada anak-anak berisiko tinggi untuk memberikan kekebalan pasif. Ribavirin dapat diberi I abel obat pilihan. Sejurnlah obat "siklovir" lain juga digunakan untuk mengobati infeksi Herpes.Bab 33 / Obat-ObatAntivirus . an RIBAVIRIN digunakan untuk pengobatan virus sinsitial respirasi (RSV) pada bayi dan anak kecil. Agar efektif. asiklovirharus diaktifkan melalui tiga kali fosforilasi. Mekanisme kerja ribavirin tidak diketahui.225. . Asiklovir tifosfat menghambat DNApolimerase virus herpes. Obat ini digwrakan dalam benhrk aerosol untuk pengobatan RSV pada anak kecil. intavena. Palivizumab merupakan antibodi terhadap suatu glitoprotein pada permukaan virus. ANTIVIRUS LAIN ANTIVIRUS LAIN HERPES ASIKIOVIR famsiklovir gansiklovir vidarabin (ara-A) RSV RIBAVIRIN Palivizumab sidofovir valasiklovir valgansiklovir ASIKIOVIR digunakan untuk mengobati penderita infeksi herpes. asiklovir harus mengalami tiga kali fosforilasi untuk menjadi suatu derivat aktif.

obat-obat antimalaria dimasukkan dalam bagian terpisah pada akhir bab ini.BAB 34 OBATLOBAT ANTIPROTOZOA Penggolongan Metronidazol Senyawa-Senyawa Antimalaria Pertimb angan Terapeutik GambaranKhusus PENGGOLONGAN Untuk menyederhanakan diskusi. 226 . Beberapa penyakit akibat protozoa yang lebih sering terjadi dimasukkan dalam tabel berikut.

) . Penjelasan ini bersama dengan penjelasan yang lebih detail akan diuraikan secara panjang. giardiasis. dan semua benhrk amebiasis. Di antara penyakit dalam daftar.227 .Bab 34 / Obat4bat Antiprotozoa . kedua penyakit ini diobati dengan metonidazol. Anda perlu mengetahui adanya obat-obat lain dan di mana menemukan informasi mengenai pengobatan untuk penyakitpenyakit ini. metonidazolmerupakan salah satuyang paling penting untuk diketahui. OBAT-OBAT AIITIPROT OZO A METRONIDAZOL dehidroemetin kuinakrin natium stiboglukonat surarnrn eflomitin emetin atovakuon iodokuinol melarsoprol nifurtimoks pentamidin meglumin antimonat benzrridazol nitazoksanida METRONIDAZOL ( METRONIDAZOL efektif untuk pengobatan trikomoniasis vaginal. PENYAKIT Amebiasis (diare) PROTOZOA histolytica coli Trichomonas vaginalis Giardia lamblia Leishmania Trypanosoma brucei Trypanosoma cruzi Entamoeba Balantidium Disentribalantidial Trikomoniasis (infeksi genital) Giardiasis (diare) Leismaniasis (tigajenis) PenyakittidurAfrika Penyakit Chagas (Amerika Selatan) Di antara obat-obat yang digunakan untuk pengobatan penyakit-penyakit ini. yang paling sering terjadi di Amerika Serikat adalah trikomoniasis dan giardiasis.

dapat lebih dari 50 spesies plasmodia. Obat harus diakti begitu memasuki sel. siklus hidup protozoa penyebab malaria ditampilkan di sirii. muntah. Nyamuk Hati dan aliran darah \ P. falciparum adalah bentuk malaria paling serius dan letal. dan Plasmodiumfalciparam.1 Perhatikan bahw ahanja P. . tetapi hanya empat yang menginfe manusia: Plasmo dium malariae. Untuk memahami obat-obat malaria dan alasan di balik pengobatalpasienmalaria. Plasmodium vivax dai P I a s m o d iu m ov a P ovale Bentuk le rneruprkm seksual+ dua spesies yang dapat Fase eritrositik menetap di dalam hati. kemerahar! atau sakit kepala setela{ minum alkohol. hanya ditemu dalam organisme anaerob. P lasmodium ovale. 34. S E NYAWA- S E NYAWA ANT IMAL ARIA Malaria disebabkan oleh protozoa sel tunggal. vivax memiliki prevalensi paling tinggi. Plasmo dium vivax. Efek samping yangpaling sering terjadi adalahmual. Metronidazol dapat menyebabkan reaksi mirip-disulfiram bila diminum dengan alkohol. yaitu plasmodium. Efek mirip-disulfuarn meliputi keram abdomen. vivax dan P. Enzim pengaktif. nitroreduktase. Metronidazol tereduksi menghambat repl asam deoksiribonukleat (DNA) dengan menyebabkan pemutusan DNA menghambat perbaikan DNA. ovale yangdapat menetap hati. tetapi P.228. tetapi tidak dapat masuk sel-sel mamalia.. muntah. P. vivax Gambar 34. penting mengetahui siklus hidup organisme malaria (Gbr. Metronidazol menembus dinding sel bakteri protozoa. pasien yang terinfeksi spesies ini dapat kambuh.1 Sebagai pengingat. dan di Obat ini dapat membuat urin berwarna gelap atau merah-coklat menyebabkan rasa logam dalam mulut. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemo Metronidazol adalah salah satu obat paling efektif melawan anaerob dan beberapa spesies protozoa. Obat ini sangat efektif p pengobatan trikomoniasis. Oleh karena itu.

Untuk penggunaan parenteral. kuinidin dan kuinin adalah obat-obat pilihan. primakuin sering digunakan untuk profiiaksis atau pencegahan kambuh . pelajari mengenai organisme resisten. kecuali yang resisten terhadap klorokuin. Pertama-tama. GAMBARAN KHUSUS PRIMAKUIN efektif melawan bentuk-bentuk dalam hati (eksoeri- tositik) dan membunuh gametosit.Bab 34 / Obat-Obat Antiprotozoa r 11O r PERTIMBANGAN TERAPEUTIK Gejala-gejala dianggap disebabkan oleh bentuk eritrositik parasit. Obat-obatan yang melakukan ini disebut senyawa-senyawa supresif atau skizontisida. komponen aktif herba Cina. Artemeter. Timbulnya organisme yang resisten klorokuin menjadi perhatian kesehatan utama. Oleh karena itu. klorokuin merupakan obat pilihan oral. namun. nuansa pengobatan organisme-organisme resisten ti- dak akan dibahas di sini. merupakan pilihan alternatif. eliminasi bentuk aseksual ini akan menghilangkan gejala-gejala. OBATANTI-MALARIA KLOROKUIN PRIMAKUIN hidroksiklorokuin meflokuin pirimetamin KUININ doksisiklin Unh:k mengobati semua galur. Dalampelajaranpenyakit infeksius selanjubrya. Karena efektifrtas melawan fase dalamhati. Ini seharusnya mudah diingat. Anda harus mencoba memahami mengapa organisme sensitif.

dan mata. dan nama sinkona yang diberikan untuk menggambarkan toksisitas kuinin-sinkonisme-menunjukkan asal senyawa ini.. telinga berdenging. namun. Obat terkonsentrasi dalam stukhrr-skuktur yang mengandung melanin. dalampengobatan dosis tinggi atau durasi lama. Sinkonisme terdiri atas berkeringat.lurrcoog yangl I klorokuin. Anda mungkin mempelajari bahwa beberapa orang mengalami defisiensi enzim ini dan harus menghindari pemakaian obat-obat tertentu. dalam dosis rendah. munta\ dan diare standar). obat tersebut dapat menyebabkan toksisitas pada kulit. . Primakuin adalah salah satu obat yang harus dihindari. gangguan pendengara4 penglih belum mengerti artinya. Bagian 5 / Senyawa-Senyawa Kemoterapeutik' PRIMAKTIIN dapat menyebabkan anemia hemolitik pada pasien yang mengalami defrsiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (g. i Klorokuin. Ini merupakan informasi yang penting (walaupun agak spesifik). N. Apakah Anda ingat enzim G6PD? Dalam biokimia. s bagi para p. Y masuk ke daerah endemik malaria yang sensitif dandiare).230. darah. (Catatan: Keadaan ini berbeda dari mual. hal ini dapat menyebabkan deposit di kornea dan kebutaan. Kuinin berasal dari kulit kayu pohon sinkona. Mekanisme kerja kuinin tidak diketahui. tidak terlalu toksik./ucose- 6-phosphate dehydrogenasq G6PD).

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful