Bovine spongiform encephalopathy (BSE) Etiologi Penyakit sapi gila (Bovine Spongiform Encephalopathy/BSE) adalah penyakit yang

disebabkan oleh bahan infeksius yang baru dikenal dan disebut PRION. Agent penyebab BSE adalah PRION. BSE termasuk salah satu penyakit yang tergolong dalam Transmissible Spongiform Encephalopathy (TSE) yaitu penyakit yg menyerang susunan syaraf pusat dengan gejala histopatologik utama adanya degenerasi spongiosus atau terbentuknya lubanglubang kosong di dalam sel-sel otak, dapat menular kepada manusia dan menyebabkan penyakit yang dalam istilah kedokteran disebut Subacute Spongiform Encephalopathy (SSE). BSE lebih banyak menyerang sapi perah dari pada sapi potong. Saat ini penyakit BSE lebih dikenal dengan penyakit PRION. 1. Dunia kesehatan selalu dihadapkan pada fenomena baru setiap kali ilmu pengetahuan dan teknologi berhasil mengungkapkan sesuatu yang baru seperti PRION. 2. PRION PROTEIN (PRP) atau biasa disebut PRION adalah sejenis protein yang diperoleh dari jaringan otak hewan yang terkena penyakit radang otak yang tidak diketahui sebabnya yang disebut bovine spongiform encephalopathy. 3. Prion bukan benda hidup yang lengkap layaknya bakteri, virus ataupun protozoa. 4. Prion dapat dibedakan dari virus atau viroid karena tidak memiliki asam nukleat dan oleh karenanya dia tahan terhadap semua prosedur yang bertujuan mengubah atau menghidrolisa asam nukleat termasuk enzim protease, sinar ultraviolet, radiasi dan berbagai zat kimia seperti deterjen, zat yang menimbulkan denaturasi protein seperti obat disinfektan atau pemanasan. 5. Namun yang mengherankan prion memiliki kemampuan memperbanyak diri melalui mekanisme yang hingga saat ini belum diketahui. 6. Prion sampai sekarang dianggap sebagai benda yang bertanggung jawab terhadap kejadian ensefalopati pada penyakit sapi gila (BSE), Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD), Gerstmann-Straussler Syndrome dan penyakit Kuru sejenis penyakit kelumpuhan yang timbul pada keluarga tertentu . Semuanya memiliki gejala yang sama yaitu jaringan otaknya mengalami degenerasi menjadi benda yang berlubang. lubang kecil seperti layaknya karet busa atau spons dan oleh karena itu disebut sebagai spongiform encephalopathy.

Epidemiologi Pada pertengahan 1980-an. sumsum tulang belakang bagian leher. Patogenesa Agen BSE yang menyerang pusat syaraf menyebabkan proses degenerasi sel-sel syaraf. tremor. dan retina. antara lain Perancis. Italia dan Denmark diyakini hanya diderita oleh sapi-sapi yang diimpor dari Inggris. hingga diagnose BSE hampir pasti dibuat setelah hewan diautopsi dan memfokuskan pada pemeriksaan otak sapi bersangkutan. dan Swislandia. Kanada. Portugal. 2) Ataksia. Dengan adanya proses degenerasi sel-sel syaraf menyebabkan terjadinya inkoordinasi hingga sapi menunjukkan gejala-gejala gila. terbukti bahwa agen infeksi hanya ditemukan dari jaringan otak. timus.500 ekor yang harus dibunuh paksa dengan ditembak dan lalu dibakar. sedang yang terbanyak terdapat di Negara Inggris. . dan juga mirip dengan penyakit oleh prion pada manusia. kelemahan. ujung sumsum tulang belakang (cauda equina). Pada saat ini BSE sudah tidak dapat diamati pada hewan hidup. hingga terkesan seperti spons. Di inggris diperkirakan 150. haus dan mengalami kegatalan dengan derajat yang hebat. dan terbentuk vakuol-vakuol. tonsil. bahkan tidak lagi sanggup bangun. Penyakit sapi gila mirip dengan penyakit oleh prion yang terjadi pada berbagai spesies hewan. Selain jaringan otak jaringan lain yang dicurigai terserang meliputi sumsum tulang belakang. hingga jaringan-jaringan tersebut tidak diperbolehkan dikonsumsi. jumlah tersebut termasuk 33. Irlandia. Jerman. lari kian kemari. yang sebelumnya memperlihatkan gejala klinis dan pembuktian secara bioassay pada mencit. dan penyakit Kuru yang khusus dilaporkan terjadi di Papua New Guinea (PNG).000 ekor sapi terserang oleh BSE. Tindakan tersebut ditempuh untuk segera menghentikan wabah BSE di Negara tersebut. Oman. Gejala Klinis 1) Gangguan Motorik (pergerakan anggota tubuh/kelumpuhan yang terjadi semakin lama semakin berat menimbulkan kematian). ratusan ribu sapi mengalami BSE di berbagai Negara Eropa. kecuali mungkin di stasiun percobaan penyakit ternak. limpa dan usus. yaitu penyakit CreutzfeldJacob (CJD) yang terdapat luas di berbagai Negara. Dari pemeriksaan pasca mati sapi yang sakit alami. Kejadian penyakit di Mal Malvinas (Amerika Selatan). terutama pada waktu wabah BSE di Inggris.

2. kondisi pengumpulan material asal sapi dan besarnya material asal sapi yang digunakan. Perubahan perilaku. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari sapi seperti: Seleksi sumber material dari sapi. cara pemberian atau penggunaan material asal sapi. melalui pemberian pakan hewan yang berasal dari hewan sakit (serbuk tulang dll). Pencegahan Pencegahan adalah cara terbaik bagi penyakit BSE/PRION. rabies dan bahkan penyakit mubeng (surra) di daerah endemik. Sebagai diagnose banding perlu diperhatikan penyakit-penyakit syaraf antara lain radang otak dan selaputnya.3) 4) Diagnosa Sensitif terhadap suara dan sinar. Dari hewan ke hewan. melalui jalur Iatrogenik seperti transplantasi kornea. penggunaan material dari sapi. mengikuti petunjuk OIE. Manusia ke Manusia. 3. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari manusia. . hormon pituitary dan transfuse. alat-alat nekropsi terkontaminasi. 2. penggunaan electrode pada EEG. Diagnosa tepat dapat ditegakkan antara lain berdasar temuan patologi-anatomis dari otak dan jaringan lain. Penyebaran penyakit BSE/PRION 1. kapsul. vaksin yang menggunakan biakan sel otak yang berasal dari hewan sakit. material medis & produk hewan seperti: enzim. Hewan ke Manusia. Maka langkah-langkah yang perlu dipertimbangkan: 1. melalui makanan yang berasal dari hewan (sapi) sakit BSE. karena hingga kini belum ada obatnya. Pemeriksaan laboratorik secara bio-assay dari berbagai cairan jaringan pada mencit dapat dilakukan di laboratorium referensi.

Mengadakan survei dan monitoring ternak sapi pada daerah kantong ternak. tidak seperti virus. 4. juga dikenal sebagai "penyakit sapi gila") pada sapi dan penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD) pada manusia.Makhluk Tanpa Asam Nukleat Sebuah partikel protein menular. termasuk bovine spongiform encephalopathy (BSE. Melarang penggunaan bahan baku pakan ternak yang terbuat dari tepung daging dan tulang sapi/ruminansia (meat and bone meal/MBM) yang tercemar Prion. Prion adalah penyebab sejumlah penyakit dalam varietas mamalia. atau prion merupakan agen menular terutama terdiri dari protein. Prion . Semua penyakit prion diketahui mempengaruhi struktur otak atau jaringan syaraf lainnya dan saat ini semua tidak dapat diobati dan fatal universal. 3. cara penanganan dan pengendalian penyakit BSE/PRION. Melarang importasi ternak. prion mengacu pada unit teoritis infeksi. tidak kausalis. khususnya masuknya bahan yang dapat menularkan BSE 6. 5. Penegakan Hukum dan aturan yang berlaku setiap kegiatan yang berkaitan dengan peternakan.Pengobatan Karena sifat dari agent penyakit ini (PRION) sangat unik di dalam tubuh penderita tidak ada respon imunologik maka penggunaan obatpun hanya bersifat SIMPTOMATIS. bahan (pakan. Dalam penggunaan umumnya. medis dan lainnya) yang dapat menularkan BSE dari negara yang tidak bebas penyakit tersebut. Kata Prion. Sosialisasi pada masyarakat luas terutama konsumen produk asal ternak tentang bahaya. 2. adalah portmanteau berasal dari kata-kata protein dan infeksi. Prusiner. Peningkatan pengetahuan dan keterampilan petugas lapangan yang bersentuhan langsung dengan ternak yang rentan penyakit prion. diciptakan pada tahun 1982 oleh Dr Stanley B. . Antisipasi Terhadap Penyakit BSE Di Indonesia 1.

masingmasing dengan struktur yang sedikit berbeda. agregat Amyloid adalah fibril. ICD-10 ICD-9 046 Ketika prion memasuki suatu organisme yang sehat. bentuk protein prion yang menginduksi bentuk normal yang sudah ada sebelumnya protein untuk mengkonversi ke dalam bentuk jahat. ini memicu reaksi berantai yang menghasilkan sejumlah besar bentuk prion. menyebabkan kerusakan jaringan dan kematian sel. jumlah kemungkinan strain prion yang A81 . strain berkembang biak benar. replikasi Prion adalah tetap tunduk pada epimutation sesekali dan kemudian seleksi alam seperti bentuk lain dari replikasi. yang merupakan keseimbangan antara pertumbuhan linier dan kerusakan agregat. Namun. menyebabkan jaringan untuk mengembangkan suatu "spongy" arsitektur. Semua prion diketahui menyebabkan pembentukan lipat amiloid. tumbuh di ujungnya. dan mereplikasi ketika kerusakan menyebabkan kedua ujung tumbuh menjadi empat berakhir tumbuh. Struktur berubah sangat stabil dan terakumulasi dalam jaringan yang terinfeksi. Karena prion baru kemudian bisa melanjutkan untuk mengkonversi protein lebih sendiri.Prion Diseases (TSEs) Klasifikasi dan sumber daya eksternal Mikroskopis"holes" merupakan salah satu ciri bagian jaringan yang terkena prion. Prion datang dalam strain yang berbeda. Masa inkubasi penyakit prion ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial yang berhubungan dengan replikasi prion. di mana polymerises protein menjadi agregat terdiri dari lembaran beta dipadatkan. dan sebagian besar waktu. pembuangan pembuatan dan penahanan dari partikel-partikel yang keras. Hal ini stabilitas struktural berarti bahwa prion tahan terhadap denaturasi oleh agen kimia dan fisik.

PrPC mengacu pada bentuk endogen protein prion (PrP). sementara PrPSc mengacu pada bentuk gagal melipat dari PrP. Francis Crick mengakui pentingnya potensi hipotesis protein Griffith hanya untuk propagasi scrapie dalam edisi kedua dari "Central dogma of molecular biology" nya: sementara menyatakan bahwa aliran informasi urutan dari protein untuk protein.berbeda mungkin jauh lebih kecil dari jumlah sekuens DNA. Struktur prion yang tepat tidak diketahui. dan dosis yang dibutuhkan untuk mencapai setengah partikel tergantung pada ukuran partikel. sehingga evolusi terjadi dalam keterbatasan ruang. untuk mengakomodasi penemuan transkripsi balik oleh Howard Temin dan David Baltimore. atau dari protein untuk RNA dan DNA adalah "tidak memungkinkan". Prusiner menciptakan kata "prion" sebagai nama untuk agen menular. San Francisco pada tahun 1982 mengumumkan bahwa agen menular terutama terdiri dari protein tertentu. Sebuah pengion tunggal "hit" biasanya menghancurkan sebuah partikel menular. yang bertanggung jawab untuk pembentukan plak amiloid dan neurodegeneration. Sedangkan agen infeksi . Teori mereka dikembangkan untuk menjelaskan penemuan bahwa agen menular misterius menyebabkan penyakit scrapie dan penyakit Creutzfeldt-Jakob menolak radiasi pengion. meskipun mereka dapat dibentuk dengan menggabungkan PrPC. meskipun mereka tidak berhasil mengisolasi protein sampai dua tahun setelah Pengumuman Prusiner. Protein menunjukkan perilaku prionjenis juga ditemukan di beberapa jamur. tampaknya tidak menyebabkan penyakit pada host mereka dan bahkan mungkin memberikan keuntungan evolusioner melalui bentuk warisan berbasis protein. Prusiner dari University of California. Dia mencatat bahwa hipotesis Griffith adalah sebuah kontradiksi potensial (meskipun tidak begitu dipromosikan oleh Griffith). Stanley B. Penemuan Radiasi biologi Tikvah Alper dan matematikawan John Stanley Griffith mengembangkan hipotesis pada 1960-an bahwa beberapa encephalopathies spongiform menular disebabkan oleh kuman penyakit yang terdiri hanya dari protein. Dalam notasi ilmiah. bagaimanapun. sebagian. prion jamur. dan lipid. Data menunjukkan bahwa agen menular terlalu kecil untuk menjadi virus. Hipotesis direvisi kemudian dirumuskan. yang telah bermanfaat dalam membantu untuk memahami prion mamalia. yang ditemukan dalam banyak jaringan. asam polyadenylic.

yang memotong yang glycophosphatidylinositol (GPI) jangkar glikolipid. mengubah cara protein interkoneksi. yang dikenal sebagai PrPSc. protein spesifik yang prion itu terdiri dari juga dikenal sebagai Prion Protein (PrP). PrPSc Para isoform menular dari PrP. berat molekul 35-36 kDa dan struktur terutama alpha-heliks. Meskipun struktur 3D PrPSc tepat . ini. PrP telah dilaporkan untuk memainkan peran penting adhesi pada sel-sel dan sinyal intraseluler in vivo. PrPC ini mudah dicerna oleh proteinase K dan dapat dibebaskan dari permukaan sel in vitro oleh phosphoinositide fosfolipase enzim C (PI-PLC). enzim dalam tubuh yang biasanya dapat memecah protein. bentuk topologi Beberapa ada. PrPC PrPC adalah protein yang biasa ditemukan di membran sel. dan karena itu mungkin terlibat dalam komunikasi sel-sel di otak. Sementara PrPC secara struktural yang terdefinisi dengan baik. PrPC mengikat tembaga (II) ion dengan afinitas yang tinggi. Protein normal tidak sedimentable. dan hubungannya dengan bentuk (s) yang bersifat patogen in vivo belum jelas. Namun.diangkat menjadi prion. satu sel bentuk permukaan berlabuh melalui glikolipid dan dua bentuk transmembran. Arti penting dari temuan ini tidak jelas. meskipun protein ini dapat terjadi baik dalam bentuk menular dan tidak menular. PrP dapat didorong untuk lipat ke isoform lebih-atau-kurang-didefinisikan lainnya in vitro. sedangkan bentuk infeksi disebut PrPSc. tetapi diduga berkaitan dengan struktur PrP atau fungsi. dapat mengkonversi protein normal PrPC ke isoform menular dengan mengubah konformasi mereka. salah satu ikatan disulfida. bahkan pada orang sehat dan hewan. C mengacu pada 'cellular' atau 'common' PrP. .. Prusiner dianugerahi Penghargaan Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1997 untuk penelitian ke dalam prion. Fungsinya adalah masalah yang kompleks yang terus diselidiki. Struktur isoform Protein yang terbuat dari prion (PrP) ditemukan di seluruh tubuh. Memiliki 209 asam amino (pada manusia). penyakit prion yang terjadi pada domba. PrP ditemukan dalam bahan infeksius memiliki struktur yang berbeda dan tahan terhadap protease. sedangkan Sc mengacu pada 'scrapie'. Bentuk normal protein disebut PrPC. pada gilirannya. yang berarti tidak dapat dipisahkan dengan teknik pemusingan. PrPSc tentu polydisperse dan ditetapkan pada tingkat yang relatif miskin. atau bentuk.

Akhir serat masing-masing bertindak sebagai template ke yang bebas molekul protein dapat melampirkan. meskipun banyak upaya. meningkatkan laju reaksi konversi dengan faktor sekitar 1015. Aggregations. Namun. sup35p ini terbukti dapat dimasukkan ke dalam agregasi yang ada bahkan ketika tiga dari lima oligopeptide mengulangi biasanya hadir telah dihapus. ia memiliki proporsi yang lebih tinggi struktur β-sheet di tempat struktur αheliks normal. Model diasumsikan bahwa sebuah molekul tunggal PrPSc mengikat ke molekul PrPC tunggal dan mengkatalisis konversi menjadi PrPSc. Tidak jelas apakah agregat tersebut penyebab kerusakan sel atau hanya merupakan efek samping dari proses penyakit yang mendasarinya. Manfred Eigen menunjukkan bahwa sejak PrPC memiliki tingkat yang sangat rendah konversi spontan menjadi PrPSc. Namun. PrPSc monomer menular tidak pernah .tidak diketahui. model heterodimer membutuhkan PrPSc menjadi katalis luar biasa yang efektif. Hanya PrP molekul dengan urutan asam amino identik dengan PrPSc menular yang dimasukkan ke dalam serat tumbuh. Kedua PrPSc molekul kemudian datang terpisah dan dapat melanjutkan untuk mengkonversi PrPC lebih. memungkinkan serat untuk tumbuh. Apa lebih. Mekanisme replikasi prion Heterodimer model propagasi prion Hipotesis pertama yang mencoba menjelaskan bagaimana prion mereplikasi secara protein-satunya adalah model heterodimer. yang menumpuk membentuk plak . properti ini tidak sepenuhnya dimiliki oleh protein lain dianggap prion. Isoform ini abnormal bentuk yang sangat terstruktur serat amiloid.

Sebuah solusi matematika untuk tingkat pertumbuhan eksponensial hasil dari kombinasi pertumbuhan urat saraf dan kerusakan urat saraf telah ditemukan. Hal ini dapat dijelaskan dengan memperhatikan kerusakan akun fibril. dan bahwa replikasi prion melibatkan kooperatititas. but can be bypassed by infection. Karena masa inkubasi penyakit prion yang begitu lama. tetapi hanya perlu memperlambat laju pertumbuhan eksponensial. . maka jumlah prion akan meningkat secara linear. dan urat saraf yang berakhir mengikat PrPC dan mengubahnya menjadi PrPSc. Teori dan eksperimen kedua menunjukkan bahwa PrPSc ada hanya dalam bentuk agregat seperti amiloid. Model memprediksi bahwa cara yang paling efektif untuk mencapai hal ini. sebuah obat yang efektif tidak perlu menghilangkan semua prion. Tingkat pertumbuhan eksponensial tergantung pada akar kuadrat dari konsentrasi PrPC. ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial. Model alternatif mengasumsikan bahwa PrPSc ada hanya sebagai fibril. Jika ini semua. Ketergantungan akar kuadrat yang sama juga terlihat in vitro dalam percobaan dengan berbagai protein amiloid yang berbeda. menggunakan obat dengan dosis serendah mungkin. Masa inkubasi. Either nucleation or infection can initiate a replication cycle of fibril growth and breakage. Mekanisme replikasi prion memiliki implikasi untuk merancang obat-obatan. membentuk fibril lagi. adalah untuk menemukan obat yang mengikat urat saraf terakhir dan blok mereka dari tumbuh lebih lanjut. Prion nucleation is rare.terisolasi. dan dalam data vivo tentang penyakit prion pada tikus transgenik pertandingan prediksi ini. Namun pertumbuhan eksponensial dari kedua PrPSc dan kuantitas partikel infeksi yang diamati selama penyakit prion.

Maglio dan rekan. . Dalam penelitian terbaru yang dilakukan pada tikus. Telah menunjukkan bahwa tikus tanpa gen untuk protein PrP normal seluler telah mengubah potensiasi jangka panjang hipokampus. PrP dan batang pembaharuan sel Sebuah artikel 2006 dari Whitehead Institute for Biomedical Research menunjukkan bahwa ekspresi PrP pada sel-sel induk diperlukan untuk pembaharuan diri organisme-dari sumsum tulang.Fungsi PrP Telah diusulkan bahwa neurodegeneration disebabkan oleh prion mungkin berhubungan dengan fungsi abnormal PrP. Namun. PrP dan memori jangka panjang Ada bukti bahwa PrP mungkin memiliki fungsi normal dalam pemeliharaan memori jangka panjang. ditemukan bahwa pembelahan prion pada saraf tepi menyebabkan aktivasi perbaikan myelin di Sel Schwann dan bahwa kurangnya prion menyebabkan demielinasi dalam sel-sel. Sedangkan data dari percobaan in vitro menunjukkan peran berbeda banyak. Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua sel jangka panjang stem hematopoietik disajikan PrP pada membran sel mereka dan bahwa jaringan dengan sel induk hematopoietik PrP-null menunjukkan peningkatan sensitivitas terhadap deplesi sel. studi tentang tikus KO PrP telah memberikan informasi terbatas hanya karena binatang ini hanya menunjukkan kelainan kecil. fungsi fisiologis dari protein prion tetap menjadi masalah kontroversial.