Bovine spongiform encephalopathy (BSE) Etiologi Penyakit sapi gila (Bovine Spongiform Encephalopathy/BSE) adalah penyakit yang disebabkan

oleh bahan infeksius yang baru dikenal dan disebut PRION. Agent penyebab BSE adalah PRION. BSE termasuk salah satu penyakit yang tergolong dalam Transmissible Spongiform Encephalopathy (TSE) yaitu penyakit yg menyerang susunan syaraf pusat dengan gejala histopatologik utama adanya degenerasi spongiosus atau terbentuknya lubanglubang kosong di dalam sel-sel otak, dapat menular kepada manusia dan menyebabkan penyakit yang dalam istilah kedokteran disebut Subacute Spongiform Encephalopathy (SSE). BSE lebih banyak menyerang sapi perah dari pada sapi potong. Saat ini penyakit BSE lebih dikenal dengan penyakit PRION. 1. Dunia kesehatan selalu dihadapkan pada fenomena baru setiap kali ilmu pengetahuan dan teknologi berhasil mengungkapkan sesuatu yang baru seperti PRION. 2. PRION PROTEIN (PRP) atau biasa disebut PRION adalah sejenis protein yang diperoleh dari jaringan otak hewan yang terkena penyakit radang otak yang tidak diketahui sebabnya yang disebut bovine spongiform encephalopathy. 3. Prion bukan benda hidup yang lengkap layaknya bakteri, virus ataupun protozoa. 4. Prion dapat dibedakan dari virus atau viroid karena tidak memiliki asam nukleat dan oleh karenanya dia tahan terhadap semua prosedur yang bertujuan mengubah atau menghidrolisa asam nukleat termasuk enzim protease, sinar ultraviolet, radiasi dan berbagai zat kimia seperti deterjen, zat yang menimbulkan denaturasi protein seperti obat disinfektan atau pemanasan. 5. Namun yang mengherankan prion memiliki kemampuan memperbanyak diri melalui mekanisme yang hingga saat ini belum diketahui. 6. Prion sampai sekarang dianggap sebagai benda yang bertanggung jawab terhadap kejadian ensefalopati pada penyakit sapi gila (BSE), Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD), Gerstmann-Straussler Syndrome dan penyakit Kuru sejenis penyakit kelumpuhan yang timbul pada keluarga tertentu . Semuanya memiliki gejala yang sama yaitu jaringan otaknya mengalami degenerasi menjadi benda yang berlubang. lubang kecil seperti layaknya karet busa atau spons dan oleh karena itu disebut sebagai spongiform encephalopathy.

Epidemiologi Pada pertengahan 1980-an, ratusan ribu sapi mengalami BSE di berbagai Negara Eropa, antara lain Perancis, Portugal, Irlandia, dan Swislandia, sedang yang terbanyak terdapat di Negara Inggris. Kejadian penyakit di Mal Malvinas (Amerika Selatan), Oman, Jerman, Kanada, Italia dan Denmark diyakini hanya diderita oleh sapi-sapi yang diimpor dari Inggris. Di inggris diperkirakan 150.000 ekor sapi terserang oleh BSE; jumlah tersebut termasuk 33.500 ekor yang harus dibunuh paksa dengan ditembak dan lalu dibakar. Tindakan tersebut ditempuh untuk segera menghentikan wabah BSE di Negara tersebut. Penyakit sapi gila mirip dengan penyakit oleh prion yang terjadi pada berbagai spesies hewan, dan juga mirip dengan penyakit oleh prion pada manusia, yaitu penyakit CreutzfeldJacob (CJD) yang terdapat luas di berbagai Negara, dan penyakit Kuru yang khusus dilaporkan terjadi di Papua New Guinea (PNG). Pada saat ini BSE sudah tidak dapat diamati pada hewan hidup, kecuali mungkin di stasiun percobaan penyakit ternak, hingga diagnose BSE hampir pasti dibuat setelah hewan diautopsi dan memfokuskan pada pemeriksaan otak sapi bersangkutan. Patogenesa Agen BSE yang menyerang pusat syaraf menyebabkan proses degenerasi sel-sel syaraf, dan terbentuk vakuol-vakuol, hingga terkesan seperti spons. Selain jaringan otak jaringan lain yang dicurigai terserang meliputi sumsum tulang belakang, tonsil, timus, limpa dan usus, hingga jaringan-jaringan tersebut tidak diperbolehkan dikonsumsi, terutama pada waktu wabah BSE di Inggris. Dari pemeriksaan pasca mati sapi yang sakit alami, yang sebelumnya memperlihatkan gejala klinis dan pembuktian secara bioassay pada mencit, terbukti bahwa agen infeksi hanya ditemukan dari jaringan otak, sumsum tulang belakang bagian leher, ujung sumsum tulang belakang (cauda equina), dan retina. Dengan adanya proses degenerasi sel-sel syaraf menyebabkan terjadinya inkoordinasi hingga sapi menunjukkan gejala-gejala gila, lari kian kemari, bahkan tidak lagi sanggup bangun. Gejala Klinis 1) Gangguan Motorik (pergerakan anggota tubuh/kelumpuhan yang terjadi semakin lama semakin berat menimbulkan kematian). 2) Ataksia, tremor, kelemahan, haus dan mengalami kegatalan dengan derajat yang hebat.

3) 4) Diagnosa

Sensitif terhadap suara dan sinar. Perubahan perilaku.

Diagnosa tepat dapat ditegakkan antara lain berdasar temuan patologi-anatomis dari otak dan jaringan lain. Pemeriksaan laboratorik secara bio-assay dari berbagai cairan jaringan pada mencit dapat dilakukan di laboratorium referensi, mengikuti petunjuk OIE. Sebagai diagnose banding perlu diperhatikan penyakit-penyakit syaraf antara lain radang otak dan selaputnya, rabies dan bahkan penyakit mubeng (surra) di daerah endemik. Penyebaran penyakit BSE/PRION 1. Dari hewan ke hewan, melalui pemberian pakan hewan yang berasal dari hewan sakit (serbuk tulang dll). 2. Hewan ke Manusia, melalui makanan yang berasal dari hewan (sapi) sakit BSE, material medis & produk hewan seperti: enzim, kapsul, vaksin yang menggunakan biakan sel otak yang berasal dari hewan sakit. 3. Manusia ke Manusia, melalui jalur Iatrogenik seperti transplantasi kornea, penggunaan electrode pada EEG, alat-alat nekropsi terkontaminasi, hormon pituitary dan transfuse. Pencegahan Pencegahan adalah cara terbaik bagi penyakit BSE/PRION, karena hingga kini belum ada obatnya. Maka langkah-langkah yang perlu dipertimbangkan: 1. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari sapi seperti: Seleksi sumber material dari sapi, penggunaan material dari sapi, kondisi pengumpulan material asal sapi dan besarnya material asal sapi yang digunakan, cara pemberian atau penggunaan material asal sapi. 2. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari manusia.

Pengobatan Karena sifat dari agent penyakit ini (PRION) sangat unik di dalam tubuh penderita tidak ada respon imunologik maka penggunaan obatpun hanya bersifat SIMPTOMATIS, tidak kausalis. Antisipasi Terhadap Penyakit BSE Di Indonesia 1. Mengadakan survei dan monitoring ternak sapi pada daerah kantong ternak. 2. Peningkatan pengetahuan dan keterampilan petugas lapangan yang bersentuhan langsung dengan ternak yang rentan penyakit prion. 3. Sosialisasi pada masyarakat luas terutama konsumen produk asal ternak tentang bahaya, cara penanganan dan pengendalian penyakit BSE/PRION. 4. Melarang importasi ternak, bahan (pakan, medis dan lainnya) yang dapat menularkan BSE dari negara yang tidak bebas penyakit tersebut. 5. Penegakan Hukum dan aturan yang berlaku setiap kegiatan yang berkaitan dengan peternakan, khususnya masuknya bahan yang dapat menularkan BSE 6. Melarang penggunaan bahan baku pakan ternak yang terbuat dari tepung daging dan tulang sapi/ruminansia (meat and bone meal/MBM) yang tercemar Prion. Prion - Makhluk Tanpa Asam Nukleat Sebuah partikel protein menular, atau prion merupakan agen menular terutama terdiri dari protein, tidak seperti virus. Kata Prion, diciptakan pada tahun 1982 oleh Dr Stanley B. Prusiner, adalah portmanteau berasal dari kata-kata protein dan infeksi. Prion adalah penyebab sejumlah penyakit dalam varietas mamalia, termasuk bovine spongiform encephalopathy (BSE, juga dikenal sebagai "penyakit sapi gila") pada sapi dan penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD) pada manusia. Dalam penggunaan umumnya, prion mengacu pada unit teoritis infeksi. Semua penyakit prion diketahui mempengaruhi struktur otak atau jaringan syaraf lainnya dan saat ini semua tidak dapat diobati dan fatal universal.

Prion Diseases (TSEs) Klasifikasi dan sumber daya eksternal

Mikroskopis"holes" merupakan salah satu ciri bagian jaringan yang terkena prion, menyebabkan jaringan untuk mengembangkan suatu "spongy" arsitektur. ICD-10 ICD-9 046 Ketika prion memasuki suatu organisme yang sehat, bentuk protein prion yang menginduksi bentuk normal yang sudah ada sebelumnya protein untuk mengkonversi ke dalam bentuk jahat. Karena prion baru kemudian bisa melanjutkan untuk mengkonversi protein lebih sendiri, ini memicu reaksi berantai yang menghasilkan sejumlah besar bentuk prion. Semua prion diketahui menyebabkan pembentukan lipat amiloid, di mana polymerises protein menjadi agregat terdiri dari lembaran beta dipadatkan. agregat Amyloid adalah fibril, tumbuh di ujungnya, dan mereplikasi ketika kerusakan menyebabkan kedua ujung tumbuh menjadi empat berakhir tumbuh. Masa inkubasi penyakit prion ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial yang berhubungan dengan replikasi prion, yang merupakan keseimbangan antara pertumbuhan linier dan kerusakan agregat. Struktur berubah sangat stabil dan terakumulasi dalam jaringan yang terinfeksi, menyebabkan kerusakan jaringan dan kematian sel. Hal ini stabilitas struktural berarti bahwa prion tahan terhadap denaturasi oleh agen kimia dan fisik, pembuangan pembuatan dan penahanan dari partikel-partikel yang keras. Prion datang dalam strain yang berbeda, masingmasing dengan struktur yang sedikit berbeda, dan sebagian besar waktu, strain berkembang biak benar. replikasi Prion adalah tetap tunduk pada epimutation sesekali dan kemudian seleksi alam seperti bentuk lain dari replikasi. Namun, jumlah kemungkinan strain prion yang A81

berbeda mungkin jauh lebih kecil dari jumlah sekuens DNA, sehingga evolusi terjadi dalam keterbatasan ruang. Dalam notasi ilmiah, PrPC mengacu pada bentuk endogen protein prion (PrP), yang ditemukan dalam banyak jaringan, sementara PrPSc mengacu pada bentuk gagal melipat dari PrP, yang bertanggung jawab untuk pembentukan plak amiloid dan neurodegeneration. Struktur prion yang tepat tidak diketahui, meskipun mereka dapat dibentuk dengan menggabungkan PrPC, asam polyadenylic, dan lipid. Protein menunjukkan perilaku prionjenis juga ditemukan di beberapa jamur, yang telah bermanfaat dalam membantu untuk memahami prion mamalia. prion jamur, bagaimanapun, tampaknya tidak menyebabkan penyakit pada host mereka dan bahkan mungkin memberikan keuntungan evolusioner melalui bentuk warisan berbasis protein. Penemuan Radiasi biologi Tikvah Alper dan matematikawan John Stanley Griffith mengembangkan hipotesis pada 1960-an bahwa beberapa encephalopathies spongiform menular disebabkan oleh kuman penyakit yang terdiri hanya dari protein. Teori mereka dikembangkan untuk menjelaskan penemuan bahwa agen menular misterius menyebabkan penyakit scrapie dan penyakit Creutzfeldt-Jakob menolak radiasi pengion. Sebuah pengion tunggal "hit" biasanya menghancurkan sebuah partikel menular, dan dosis yang dibutuhkan untuk mencapai setengah partikel tergantung pada ukuran partikel. Data menunjukkan bahwa agen menular terlalu kecil untuk menjadi virus. Francis Crick mengakui pentingnya potensi hipotesis protein Griffith hanya untuk propagasi scrapie dalam edisi kedua dari "Central dogma of molecular biology" nya: sementara menyatakan bahwa aliran informasi urutan dari protein untuk protein, atau dari protein untuk RNA dan DNA adalah "tidak memungkinkan". Dia mencatat bahwa hipotesis Griffith adalah sebuah kontradiksi potensial (meskipun tidak begitu dipromosikan oleh Griffith). Hipotesis direvisi kemudian dirumuskan, sebagian, untuk mengakomodasi penemuan transkripsi balik oleh Howard Temin dan David Baltimore. Stanley B. Prusiner dari University of California, San Francisco pada tahun 1982 mengumumkan bahwa agen menular terutama terdiri dari protein tertentu, meskipun mereka tidak berhasil mengisolasi protein sampai dua tahun setelah Pengumuman Prusiner. Prusiner menciptakan kata "prion" sebagai nama untuk agen menular. Sedangkan agen infeksi

diangkat menjadi prion, protein spesifik yang prion itu terdiri dari juga dikenal sebagai Prion Protein (PrP), meskipun protein ini dapat terjadi baik dalam bentuk menular dan tidak menular. Prusiner dianugerahi Penghargaan Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1997 untuk penelitian ke dalam prion. Struktur isoform Protein yang terbuat dari prion (PrP) ditemukan di seluruh tubuh, bahkan pada orang sehat dan hewan. Namun, PrP ditemukan dalam bahan infeksius memiliki struktur yang berbeda dan tahan terhadap protease, enzim dalam tubuh yang biasanya dapat memecah protein. Bentuk normal protein disebut PrPC, sedangkan bentuk infeksi disebut PrPSc. C mengacu pada 'cellular' atau 'common' PrP, sedangkan Sc mengacu pada 'scrapie', penyakit prion yang terjadi pada domba. Sementara PrPC secara struktural yang terdefinisi dengan baik, PrPSc tentu polydisperse dan ditetapkan pada tingkat yang relatif miskin. PrP dapat didorong untuk lipat ke isoform lebih-atau-kurang-didefinisikan lainnya in vitro, dan hubungannya dengan bentuk (s) yang bersifat patogen in vivo belum jelas. PrPC PrPC adalah protein yang biasa ditemukan di membran sel. Memiliki 209 asam amino (pada manusia), salah satu ikatan disulfida, berat molekul 35-36 kDa dan struktur terutama alpha-heliks. bentuk topologi Beberapa ada; satu sel bentuk permukaan berlabuh melalui glikolipid dan dua bentuk transmembran. Protein normal tidak sedimentable;. yang berarti tidak dapat dipisahkan dengan teknik pemusingan. Fungsinya adalah masalah yang kompleks yang terus diselidiki. . PrPC mengikat tembaga (II) ion dengan afinitas yang tinggi. Arti penting dari temuan ini tidak jelas, tetapi diduga berkaitan dengan struktur PrP atau fungsi. PrPC ini mudah dicerna oleh proteinase K dan dapat dibebaskan dari permukaan sel in vitro oleh phosphoinositide fosfolipase enzim C (PI-PLC), yang memotong yang

glycophosphatidylinositol (GPI) jangkar glikolipid. PrP telah dilaporkan untuk memainkan peran penting adhesi pada sel-sel dan sinyal intraseluler in vivo, dan karena itu mungkin terlibat dalam komunikasi sel-sel di otak. PrPSc Para isoform menular dari PrP, yang dikenal sebagai PrPSc, dapat mengkonversi protein normal PrPC ke isoform menular dengan mengubah konformasi mereka, atau bentuk; ini, pada gilirannya, mengubah cara protein interkoneksi. Meskipun struktur 3D PrPSc tepat

tidak diketahui, ia memiliki proporsi yang lebih tinggi struktur -sheet di tempat struktur heliks normal. Aggregations. Isoform ini abnormal bentuk yang sangat terstruktur serat amiloid, yang menumpuk membentuk plak . Tidak jelas apakah agregat tersebut penyebab kerusakan sel atau hanya merupakan efek samping dari proses penyakit yang mendasarinya. Akhir serat masing-masing bertindak sebagai template ke yang bebas molekul protein dapat melampirkan, memungkinkan serat untuk tumbuh. Hanya PrP molekul dengan urutan asam amino identik dengan PrPSc menular yang dimasukkan ke dalam serat tumbuh. Namun, properti ini tidak sepenuhnya dimiliki oleh protein lain dianggap prion. sup35p ini terbukti dapat dimasukkan ke dalam agregasi yang ada bahkan ketika tiga dari lima oligopeptide mengulangi biasanya hadir telah dihapus.

Mekanisme replikasi prion

Heterodimer model propagasi prion Hipotesis pertama yang mencoba menjelaskan bagaimana prion mereplikasi secara protein-satunya adalah model heterodimer. Model diasumsikan bahwa sebuah molekul tunggal PrPSc mengikat ke molekul PrPC tunggal dan mengkatalisis konversi menjadi PrPSc. Kedua PrPSc molekul kemudian datang terpisah dan dapat melanjutkan untuk mengkonversi PrPC lebih. Namun, Manfred Eigen menunjukkan bahwa sejak PrPC memiliki tingkat yang sangat rendah konversi spontan menjadi PrPSc, model heterodimer membutuhkan PrPSc menjadi katalis luar biasa yang efektif, meningkatkan laju reaksi konversi dengan faktor sekitar 1015. Apa lebih, meskipun banyak upaya, PrPSc monomer menular tidak pernah

terisolasi. Teori dan eksperimen kedua menunjukkan bahwa PrPSc ada hanya dalam bentuk agregat seperti amiloid, dan bahwa replikasi prion melibatkan kooperatititas.

Prion nucleation is rare, but can be bypassed by infection. Either nucleation or infection can initiate a replication cycle of fibril growth and breakage.

Model alternatif mengasumsikan bahwa PrPSc ada hanya sebagai fibril, dan urat saraf yang berakhir mengikat PrPC dan mengubahnya menjadi PrPSc. Jika ini semua, maka jumlah prion akan meningkat secara linear, membentuk fibril lagi. Namun pertumbuhan eksponensial dari kedua PrPSc dan kuantitas partikel infeksi yang diamati selama penyakit prion. Hal ini dapat dijelaskan dengan memperhatikan kerusakan akun fibril. Sebuah solusi matematika untuk tingkat pertumbuhan eksponensial hasil dari kombinasi pertumbuhan urat saraf dan kerusakan urat saraf telah ditemukan. Tingkat pertumbuhan eksponensial tergantung pada akar kuadrat dari konsentrasi PrPC. Masa inkubasi. ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial, dan dalam data vivo tentang penyakit prion pada tikus transgenik pertandingan prediksi ini. Ketergantungan akar kuadrat yang sama juga terlihat in vitro dalam percobaan dengan berbagai protein amiloid yang berbeda. Mekanisme replikasi prion memiliki implikasi untuk merancang obat-obatan. Karena masa inkubasi penyakit prion yang begitu lama, sebuah obat yang efektif tidak perlu menghilangkan semua prion, tetapi hanya perlu memperlambat laju pertumbuhan eksponensial. Model memprediksi bahwa cara yang paling efektif untuk mencapai hal ini, menggunakan obat dengan dosis serendah mungkin, adalah untuk menemukan obat yang mengikat urat saraf terakhir dan blok mereka dari tumbuh lebih lanjut.

Fungsi PrP Telah diusulkan bahwa neurodegeneration disebabkan oleh prion mungkin berhubungan dengan fungsi abnormal PrP. Namun, fungsi fisiologis dari protein prion tetap menjadi masalah kontroversial. Sedangkan data dari percobaan in vitro menunjukkan peran berbeda banyak, studi tentang tikus KO PrP telah memberikan informasi terbatas hanya karena binatang ini hanya menunjukkan kelainan kecil. Dalam penelitian terbaru yang dilakukan pada tikus, ditemukan bahwa pembelahan prion pada saraf tepi menyebabkan aktivasi perbaikan myelin di Sel Schwann dan bahwa kurangnya prion menyebabkan demielinasi dalam sel-sel. PrP dan memori jangka panjang Ada bukti bahwa PrP mungkin memiliki fungsi normal dalam pemeliharaan memori jangka panjang. Maglio dan rekan. Telah menunjukkan bahwa tikus tanpa gen untuk protein PrP normal seluler telah mengubah potensiasi jangka panjang hipokampus. PrP dan batang pembaharuan sel Sebuah artikel 2006 dari Whitehead Institute for Biomedical Research menunjukkan bahwa ekspresi PrP pada sel-sel induk diperlukan untuk pembaharuan diri organisme-dari sumsum tulang. Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua sel jangka panjang stem hematopoietik disajikan PrP pada membran sel mereka dan bahwa jaringan dengan sel induk hematopoietik PrP-null menunjukkan peningkatan sensitivitas terhadap deplesi sel.