Bovine spongiform encephalopathy (BSE) Etiologi Penyakit sapi gila (Bovine Spongiform Encephalopathy/BSE) adalah penyakit yang

disebabkan oleh bahan infeksius yang baru dikenal dan disebut PRION. Agent penyebab BSE adalah PRION. BSE termasuk salah satu penyakit yang tergolong dalam Transmissible Spongiform Encephalopathy (TSE) yaitu penyakit yg menyerang susunan syaraf pusat dengan gejala histopatologik utama adanya degenerasi spongiosus atau terbentuknya lubanglubang kosong di dalam sel-sel otak, dapat menular kepada manusia dan menyebabkan penyakit yang dalam istilah kedokteran disebut Subacute Spongiform Encephalopathy (SSE). BSE lebih banyak menyerang sapi perah dari pada sapi potong. Saat ini penyakit BSE lebih dikenal dengan penyakit PRION. 1. Dunia kesehatan selalu dihadapkan pada fenomena baru setiap kali ilmu pengetahuan dan teknologi berhasil mengungkapkan sesuatu yang baru seperti PRION. 2. PRION PROTEIN (PRP) atau biasa disebut PRION adalah sejenis protein yang diperoleh dari jaringan otak hewan yang terkena penyakit radang otak yang tidak diketahui sebabnya yang disebut bovine spongiform encephalopathy. 3. Prion bukan benda hidup yang lengkap layaknya bakteri, virus ataupun protozoa. 4. Prion dapat dibedakan dari virus atau viroid karena tidak memiliki asam nukleat dan oleh karenanya dia tahan terhadap semua prosedur yang bertujuan mengubah atau menghidrolisa asam nukleat termasuk enzim protease, sinar ultraviolet, radiasi dan berbagai zat kimia seperti deterjen, zat yang menimbulkan denaturasi protein seperti obat disinfektan atau pemanasan. 5. Namun yang mengherankan prion memiliki kemampuan memperbanyak diri melalui mekanisme yang hingga saat ini belum diketahui. 6. Prion sampai sekarang dianggap sebagai benda yang bertanggung jawab terhadap kejadian ensefalopati pada penyakit sapi gila (BSE), Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD), Gerstmann-Straussler Syndrome dan penyakit Kuru sejenis penyakit kelumpuhan yang timbul pada keluarga tertentu . Semuanya memiliki gejala yang sama yaitu jaringan otaknya mengalami degenerasi menjadi benda yang berlubang. lubang kecil seperti layaknya karet busa atau spons dan oleh karena itu disebut sebagai spongiform encephalopathy.

ratusan ribu sapi mengalami BSE di berbagai Negara Eropa. timus. limpa dan usus. Portugal. Penyakit sapi gila mirip dengan penyakit oleh prion yang terjadi pada berbagai spesies hewan. Dari pemeriksaan pasca mati sapi yang sakit alami. Italia dan Denmark diyakini hanya diderita oleh sapi-sapi yang diimpor dari Inggris. dan penyakit Kuru yang khusus dilaporkan terjadi di Papua New Guinea (PNG). terbukti bahwa agen infeksi hanya ditemukan dari jaringan otak. Pada saat ini BSE sudah tidak dapat diamati pada hewan hidup. Jerman. sedang yang terbanyak terdapat di Negara Inggris. hingga terkesan seperti spons. yaitu penyakit CreutzfeldJacob (CJD) yang terdapat luas di berbagai Negara. dan retina. Kanada. sumsum tulang belakang bagian leher. tonsil.Epidemiologi Pada pertengahan 1980-an. jumlah tersebut termasuk 33. . bahkan tidak lagi sanggup bangun. dan Swislandia.000 ekor sapi terserang oleh BSE. dan terbentuk vakuol-vakuol. kecuali mungkin di stasiun percobaan penyakit ternak. Tindakan tersebut ditempuh untuk segera menghentikan wabah BSE di Negara tersebut. kelemahan. lari kian kemari.500 ekor yang harus dibunuh paksa dengan ditembak dan lalu dibakar. yang sebelumnya memperlihatkan gejala klinis dan pembuktian secara bioassay pada mencit. dan juga mirip dengan penyakit oleh prion pada manusia. Patogenesa Agen BSE yang menyerang pusat syaraf menyebabkan proses degenerasi sel-sel syaraf. tremor. haus dan mengalami kegatalan dengan derajat yang hebat. hingga jaringan-jaringan tersebut tidak diperbolehkan dikonsumsi. Di inggris diperkirakan 150. Dengan adanya proses degenerasi sel-sel syaraf menyebabkan terjadinya inkoordinasi hingga sapi menunjukkan gejala-gejala gila. hingga diagnose BSE hampir pasti dibuat setelah hewan diautopsi dan memfokuskan pada pemeriksaan otak sapi bersangkutan. Kejadian penyakit di Mal Malvinas (Amerika Selatan). Oman. Irlandia. terutama pada waktu wabah BSE di Inggris. Gejala Klinis 1) Gangguan Motorik (pergerakan anggota tubuh/kelumpuhan yang terjadi semakin lama semakin berat menimbulkan kematian). 2) Ataksia. antara lain Perancis. Selain jaringan otak jaringan lain yang dicurigai terserang meliputi sumsum tulang belakang. ujung sumsum tulang belakang (cauda equina).

karena hingga kini belum ada obatnya. kapsul. alat-alat nekropsi terkontaminasi. Manusia ke Manusia.3) 4) Diagnosa Sensitif terhadap suara dan sinar. 2. 2. penggunaan electrode pada EEG. cara pemberian atau penggunaan material asal sapi. kondisi pengumpulan material asal sapi dan besarnya material asal sapi yang digunakan. Perubahan perilaku. 3. melalui jalur Iatrogenik seperti transplantasi kornea. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari manusia. vaksin yang menggunakan biakan sel otak yang berasal dari hewan sakit. Hewan ke Manusia. Maka langkah-langkah yang perlu dipertimbangkan: 1. . Pencegahan Pencegahan adalah cara terbaik bagi penyakit BSE/PRION. rabies dan bahkan penyakit mubeng (surra) di daerah endemik. penggunaan material dari sapi. material medis & produk hewan seperti: enzim. hormon pituitary dan transfuse. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari sapi seperti: Seleksi sumber material dari sapi. mengikuti petunjuk OIE. Pemeriksaan laboratorik secara bio-assay dari berbagai cairan jaringan pada mencit dapat dilakukan di laboratorium referensi. Penyebaran penyakit BSE/PRION 1. melalui makanan yang berasal dari hewan (sapi) sakit BSE. Sebagai diagnose banding perlu diperhatikan penyakit-penyakit syaraf antara lain radang otak dan selaputnya. Diagnosa tepat dapat ditegakkan antara lain berdasar temuan patologi-anatomis dari otak dan jaringan lain. Dari hewan ke hewan. melalui pemberian pakan hewan yang berasal dari hewan sakit (serbuk tulang dll).

Prusiner. Peningkatan pengetahuan dan keterampilan petugas lapangan yang bersentuhan langsung dengan ternak yang rentan penyakit prion. 5. Dalam penggunaan umumnya. Antisipasi Terhadap Penyakit BSE Di Indonesia 1. Kata Prion. Melarang importasi ternak. juga dikenal sebagai "penyakit sapi gila") pada sapi dan penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD) pada manusia. atau prion merupakan agen menular terutama terdiri dari protein. adalah portmanteau berasal dari kata-kata protein dan infeksi. Penegakan Hukum dan aturan yang berlaku setiap kegiatan yang berkaitan dengan peternakan. Melarang penggunaan bahan baku pakan ternak yang terbuat dari tepung daging dan tulang sapi/ruminansia (meat and bone meal/MBM) yang tercemar Prion. cara penanganan dan pengendalian penyakit BSE/PRION. Mengadakan survei dan monitoring ternak sapi pada daerah kantong ternak. Prion . medis dan lainnya) yang dapat menularkan BSE dari negara yang tidak bebas penyakit tersebut. 2. 3. . diciptakan pada tahun 1982 oleh Dr Stanley B. tidak seperti virus. khususnya masuknya bahan yang dapat menularkan BSE 6. tidak kausalis. Semua penyakit prion diketahui mempengaruhi struktur otak atau jaringan syaraf lainnya dan saat ini semua tidak dapat diobati dan fatal universal.Makhluk Tanpa Asam Nukleat Sebuah partikel protein menular. Sosialisasi pada masyarakat luas terutama konsumen produk asal ternak tentang bahaya. bahan (pakan. prion mengacu pada unit teoritis infeksi.Pengobatan Karena sifat dari agent penyakit ini (PRION) sangat unik di dalam tubuh penderita tidak ada respon imunologik maka penggunaan obatpun hanya bersifat SIMPTOMATIS. 4. termasuk bovine spongiform encephalopathy (BSE. Prion adalah penyebab sejumlah penyakit dalam varietas mamalia.

Struktur berubah sangat stabil dan terakumulasi dalam jaringan yang terinfeksi. ICD-10 ICD-9 046 Ketika prion memasuki suatu organisme yang sehat. di mana polymerises protein menjadi agregat terdiri dari lembaran beta dipadatkan. menyebabkan kerusakan jaringan dan kematian sel. bentuk protein prion yang menginduksi bentuk normal yang sudah ada sebelumnya protein untuk mengkonversi ke dalam bentuk jahat. replikasi Prion adalah tetap tunduk pada epimutation sesekali dan kemudian seleksi alam seperti bentuk lain dari replikasi. tumbuh di ujungnya. pembuangan pembuatan dan penahanan dari partikel-partikel yang keras. Karena prion baru kemudian bisa melanjutkan untuk mengkonversi protein lebih sendiri. dan sebagian besar waktu. menyebabkan jaringan untuk mengembangkan suatu "spongy" arsitektur. Semua prion diketahui menyebabkan pembentukan lipat amiloid. jumlah kemungkinan strain prion yang A81 . yang merupakan keseimbangan antara pertumbuhan linier dan kerusakan agregat. masingmasing dengan struktur yang sedikit berbeda. strain berkembang biak benar. Hal ini stabilitas struktural berarti bahwa prion tahan terhadap denaturasi oleh agen kimia dan fisik. agregat Amyloid adalah fibril. dan mereplikasi ketika kerusakan menyebabkan kedua ujung tumbuh menjadi empat berakhir tumbuh.Prion Diseases (TSEs) Klasifikasi dan sumber daya eksternal Mikroskopis"holes" merupakan salah satu ciri bagian jaringan yang terkena prion. Namun. ini memicu reaksi berantai yang menghasilkan sejumlah besar bentuk prion. Prion datang dalam strain yang berbeda. Masa inkubasi penyakit prion ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial yang berhubungan dengan replikasi prion.

sebagian. Prusiner dari University of California. Francis Crick mengakui pentingnya potensi hipotesis protein Griffith hanya untuk propagasi scrapie dalam edisi kedua dari "Central dogma of molecular biology" nya: sementara menyatakan bahwa aliran informasi urutan dari protein untuk protein. Prusiner menciptakan kata "prion" sebagai nama untuk agen menular. tampaknya tidak menyebabkan penyakit pada host mereka dan bahkan mungkin memberikan keuntungan evolusioner melalui bentuk warisan berbasis protein. sementara PrPSc mengacu pada bentuk gagal melipat dari PrP. San Francisco pada tahun 1982 mengumumkan bahwa agen menular terutama terdiri dari protein tertentu. Stanley B. Sebuah pengion tunggal "hit" biasanya menghancurkan sebuah partikel menular. PrPC mengacu pada bentuk endogen protein prion (PrP). dan dosis yang dibutuhkan untuk mencapai setengah partikel tergantung pada ukuran partikel. bagaimanapun. Dalam notasi ilmiah. Dia mencatat bahwa hipotesis Griffith adalah sebuah kontradiksi potensial (meskipun tidak begitu dipromosikan oleh Griffith).berbeda mungkin jauh lebih kecil dari jumlah sekuens DNA. meskipun mereka tidak berhasil mengisolasi protein sampai dua tahun setelah Pengumuman Prusiner. meskipun mereka dapat dibentuk dengan menggabungkan PrPC. Teori mereka dikembangkan untuk menjelaskan penemuan bahwa agen menular misterius menyebabkan penyakit scrapie dan penyakit Creutzfeldt-Jakob menolak radiasi pengion. untuk mengakomodasi penemuan transkripsi balik oleh Howard Temin dan David Baltimore. Sedangkan agen infeksi . Penemuan Radiasi biologi Tikvah Alper dan matematikawan John Stanley Griffith mengembangkan hipotesis pada 1960-an bahwa beberapa encephalopathies spongiform menular disebabkan oleh kuman penyakit yang terdiri hanya dari protein. Protein menunjukkan perilaku prionjenis juga ditemukan di beberapa jamur. dan lipid. yang bertanggung jawab untuk pembentukan plak amiloid dan neurodegeneration. sehingga evolusi terjadi dalam keterbatasan ruang. yang ditemukan dalam banyak jaringan. prion jamur. Struktur prion yang tepat tidak diketahui. Hipotesis direvisi kemudian dirumuskan. asam polyadenylic. Data menunjukkan bahwa agen menular terlalu kecil untuk menjadi virus. yang telah bermanfaat dalam membantu untuk memahami prion mamalia. atau dari protein untuk RNA dan DNA adalah "tidak memungkinkan".

dan karena itu mungkin terlibat dalam komunikasi sel-sel di otak. Fungsinya adalah masalah yang kompleks yang terus diselidiki. enzim dalam tubuh yang biasanya dapat memecah protein.diangkat menjadi prion. Memiliki 209 asam amino (pada manusia). yang dikenal sebagai PrPSc. dapat mengkonversi protein normal PrPC ke isoform menular dengan mengubah konformasi mereka. PrPSc Para isoform menular dari PrP. . bentuk topologi Beberapa ada. berat molekul 35-36 kDa dan struktur terutama alpha-heliks. satu sel bentuk permukaan berlabuh melalui glikolipid dan dua bentuk transmembran. Struktur isoform Protein yang terbuat dari prion (PrP) ditemukan di seluruh tubuh. dan hubungannya dengan bentuk (s) yang bersifat patogen in vivo belum jelas. mengubah cara protein interkoneksi. PrPC mengikat tembaga (II) ion dengan afinitas yang tinggi. C mengacu pada 'cellular' atau 'common' PrP. PrP ditemukan dalam bahan infeksius memiliki struktur yang berbeda dan tahan terhadap protease. sedangkan bentuk infeksi disebut PrPSc. salah satu ikatan disulfida. yang memotong yang glycophosphatidylinositol (GPI) jangkar glikolipid. tetapi diduga berkaitan dengan struktur PrP atau fungsi. atau bentuk. PrPC PrPC adalah protein yang biasa ditemukan di membran sel. meskipun protein ini dapat terjadi baik dalam bentuk menular dan tidak menular. Bentuk normal protein disebut PrPC. PrPC ini mudah dicerna oleh proteinase K dan dapat dibebaskan dari permukaan sel in vitro oleh phosphoinositide fosfolipase enzim C (PI-PLC). sedangkan Sc mengacu pada 'scrapie'.. pada gilirannya. Meskipun struktur 3D PrPSc tepat . Sementara PrPC secara struktural yang terdefinisi dengan baik. Protein normal tidak sedimentable. bahkan pada orang sehat dan hewan. PrP telah dilaporkan untuk memainkan peran penting adhesi pada sel-sel dan sinyal intraseluler in vivo. ini. penyakit prion yang terjadi pada domba. Arti penting dari temuan ini tidak jelas. Namun. PrP dapat didorong untuk lipat ke isoform lebih-atau-kurang-didefinisikan lainnya in vitro. protein spesifik yang prion itu terdiri dari juga dikenal sebagai Prion Protein (PrP). yang berarti tidak dapat dipisahkan dengan teknik pemusingan. Prusiner dianugerahi Penghargaan Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1997 untuk penelitian ke dalam prion. PrPSc tentu polydisperse dan ditetapkan pada tingkat yang relatif miskin.

Kedua PrPSc molekul kemudian datang terpisah dan dapat melanjutkan untuk mengkonversi PrPC lebih. Akhir serat masing-masing bertindak sebagai template ke yang bebas molekul protein dapat melampirkan. Namun. meningkatkan laju reaksi konversi dengan faktor sekitar 1015. Aggregations. memungkinkan serat untuk tumbuh. Mekanisme replikasi prion Heterodimer model propagasi prion Hipotesis pertama yang mencoba menjelaskan bagaimana prion mereplikasi secara protein-satunya adalah model heterodimer. properti ini tidak sepenuhnya dimiliki oleh protein lain dianggap prion. PrPSc monomer menular tidak pernah . model heterodimer membutuhkan PrPSc menjadi katalis luar biasa yang efektif. Isoform ini abnormal bentuk yang sangat terstruktur serat amiloid. Namun. Manfred Eigen menunjukkan bahwa sejak PrPC memiliki tingkat yang sangat rendah konversi spontan menjadi PrPSc. Hanya PrP molekul dengan urutan asam amino identik dengan PrPSc menular yang dimasukkan ke dalam serat tumbuh. meskipun banyak upaya. sup35p ini terbukti dapat dimasukkan ke dalam agregasi yang ada bahkan ketika tiga dari lima oligopeptide mengulangi biasanya hadir telah dihapus. Apa lebih.tidak diketahui. Tidak jelas apakah agregat tersebut penyebab kerusakan sel atau hanya merupakan efek samping dari proses penyakit yang mendasarinya. yang menumpuk membentuk plak . ia memiliki proporsi yang lebih tinggi struktur β-sheet di tempat struktur αheliks normal. Model diasumsikan bahwa sebuah molekul tunggal PrPSc mengikat ke molekul PrPC tunggal dan mengkatalisis konversi menjadi PrPSc.

Teori dan eksperimen kedua menunjukkan bahwa PrPSc ada hanya dalam bentuk agregat seperti amiloid. Model alternatif mengasumsikan bahwa PrPSc ada hanya sebagai fibril. Either nucleation or infection can initiate a replication cycle of fibril growth and breakage. dan dalam data vivo tentang penyakit prion pada tikus transgenik pertandingan prediksi ini. membentuk fibril lagi. Namun pertumbuhan eksponensial dari kedua PrPSc dan kuantitas partikel infeksi yang diamati selama penyakit prion. but can be bypassed by infection. Jika ini semua. sebuah obat yang efektif tidak perlu menghilangkan semua prion. Prion nucleation is rare. dan urat saraf yang berakhir mengikat PrPC dan mengubahnya menjadi PrPSc. Mekanisme replikasi prion memiliki implikasi untuk merancang obat-obatan. Tingkat pertumbuhan eksponensial tergantung pada akar kuadrat dari konsentrasi PrPC. . Hal ini dapat dijelaskan dengan memperhatikan kerusakan akun fibril. menggunakan obat dengan dosis serendah mungkin. tetapi hanya perlu memperlambat laju pertumbuhan eksponensial. Ketergantungan akar kuadrat yang sama juga terlihat in vitro dalam percobaan dengan berbagai protein amiloid yang berbeda. Model memprediksi bahwa cara yang paling efektif untuk mencapai hal ini. Karena masa inkubasi penyakit prion yang begitu lama. adalah untuk menemukan obat yang mengikat urat saraf terakhir dan blok mereka dari tumbuh lebih lanjut. maka jumlah prion akan meningkat secara linear.terisolasi. ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial. Masa inkubasi. Sebuah solusi matematika untuk tingkat pertumbuhan eksponensial hasil dari kombinasi pertumbuhan urat saraf dan kerusakan urat saraf telah ditemukan. dan bahwa replikasi prion melibatkan kooperatititas.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua sel jangka panjang stem hematopoietik disajikan PrP pada membran sel mereka dan bahwa jaringan dengan sel induk hematopoietik PrP-null menunjukkan peningkatan sensitivitas terhadap deplesi sel.Fungsi PrP Telah diusulkan bahwa neurodegeneration disebabkan oleh prion mungkin berhubungan dengan fungsi abnormal PrP. Namun. PrP dan memori jangka panjang Ada bukti bahwa PrP mungkin memiliki fungsi normal dalam pemeliharaan memori jangka panjang. Sedangkan data dari percobaan in vitro menunjukkan peran berbeda banyak. studi tentang tikus KO PrP telah memberikan informasi terbatas hanya karena binatang ini hanya menunjukkan kelainan kecil. Maglio dan rekan. . Telah menunjukkan bahwa tikus tanpa gen untuk protein PrP normal seluler telah mengubah potensiasi jangka panjang hipokampus. PrP dan batang pembaharuan sel Sebuah artikel 2006 dari Whitehead Institute for Biomedical Research menunjukkan bahwa ekspresi PrP pada sel-sel induk diperlukan untuk pembaharuan diri organisme-dari sumsum tulang. Dalam penelitian terbaru yang dilakukan pada tikus. ditemukan bahwa pembelahan prion pada saraf tepi menyebabkan aktivasi perbaikan myelin di Sel Schwann dan bahwa kurangnya prion menyebabkan demielinasi dalam sel-sel. fungsi fisiologis dari protein prion tetap menjadi masalah kontroversial.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful