Bovine spongiform encephalopathy (BSE) Etiologi Penyakit sapi gila (Bovine Spongiform Encephalopathy/BSE) adalah penyakit yang

disebabkan oleh bahan infeksius yang baru dikenal dan disebut PRION. Agent penyebab BSE adalah PRION. BSE termasuk salah satu penyakit yang tergolong dalam Transmissible Spongiform Encephalopathy (TSE) yaitu penyakit yg menyerang susunan syaraf pusat dengan gejala histopatologik utama adanya degenerasi spongiosus atau terbentuknya lubanglubang kosong di dalam sel-sel otak, dapat menular kepada manusia dan menyebabkan penyakit yang dalam istilah kedokteran disebut Subacute Spongiform Encephalopathy (SSE). BSE lebih banyak menyerang sapi perah dari pada sapi potong. Saat ini penyakit BSE lebih dikenal dengan penyakit PRION. 1. Dunia kesehatan selalu dihadapkan pada fenomena baru setiap kali ilmu pengetahuan dan teknologi berhasil mengungkapkan sesuatu yang baru seperti PRION. 2. PRION PROTEIN (PRP) atau biasa disebut PRION adalah sejenis protein yang diperoleh dari jaringan otak hewan yang terkena penyakit radang otak yang tidak diketahui sebabnya yang disebut bovine spongiform encephalopathy. 3. Prion bukan benda hidup yang lengkap layaknya bakteri, virus ataupun protozoa. 4. Prion dapat dibedakan dari virus atau viroid karena tidak memiliki asam nukleat dan oleh karenanya dia tahan terhadap semua prosedur yang bertujuan mengubah atau menghidrolisa asam nukleat termasuk enzim protease, sinar ultraviolet, radiasi dan berbagai zat kimia seperti deterjen, zat yang menimbulkan denaturasi protein seperti obat disinfektan atau pemanasan. 5. Namun yang mengherankan prion memiliki kemampuan memperbanyak diri melalui mekanisme yang hingga saat ini belum diketahui. 6. Prion sampai sekarang dianggap sebagai benda yang bertanggung jawab terhadap kejadian ensefalopati pada penyakit sapi gila (BSE), Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD), Gerstmann-Straussler Syndrome dan penyakit Kuru sejenis penyakit kelumpuhan yang timbul pada keluarga tertentu . Semuanya memiliki gejala yang sama yaitu jaringan otaknya mengalami degenerasi menjadi benda yang berlubang. lubang kecil seperti layaknya karet busa atau spons dan oleh karena itu disebut sebagai spongiform encephalopathy.

kecuali mungkin di stasiun percobaan penyakit ternak. ratusan ribu sapi mengalami BSE di berbagai Negara Eropa.000 ekor sapi terserang oleh BSE. Patogenesa Agen BSE yang menyerang pusat syaraf menyebabkan proses degenerasi sel-sel syaraf. ujung sumsum tulang belakang (cauda equina). haus dan mengalami kegatalan dengan derajat yang hebat. Pada saat ini BSE sudah tidak dapat diamati pada hewan hidup. dan terbentuk vakuol-vakuol. Irlandia. bahkan tidak lagi sanggup bangun. Penyakit sapi gila mirip dengan penyakit oleh prion yang terjadi pada berbagai spesies hewan. Tindakan tersebut ditempuh untuk segera menghentikan wabah BSE di Negara tersebut. limpa dan usus. Di inggris diperkirakan 150. terbukti bahwa agen infeksi hanya ditemukan dari jaringan otak. 2) Ataksia. hingga jaringan-jaringan tersebut tidak diperbolehkan dikonsumsi. Italia dan Denmark diyakini hanya diderita oleh sapi-sapi yang diimpor dari Inggris. Gejala Klinis 1) Gangguan Motorik (pergerakan anggota tubuh/kelumpuhan yang terjadi semakin lama semakin berat menimbulkan kematian). Kanada. terutama pada waktu wabah BSE di Inggris. antara lain Perancis. sedang yang terbanyak terdapat di Negara Inggris. yang sebelumnya memperlihatkan gejala klinis dan pembuktian secara bioassay pada mencit. sumsum tulang belakang bagian leher. Kejadian penyakit di Mal Malvinas (Amerika Selatan). hingga diagnose BSE hampir pasti dibuat setelah hewan diautopsi dan memfokuskan pada pemeriksaan otak sapi bersangkutan. Selain jaringan otak jaringan lain yang dicurigai terserang meliputi sumsum tulang belakang. Portugal.500 ekor yang harus dibunuh paksa dengan ditembak dan lalu dibakar. yaitu penyakit CreutzfeldJacob (CJD) yang terdapat luas di berbagai Negara. . Dengan adanya proses degenerasi sel-sel syaraf menyebabkan terjadinya inkoordinasi hingga sapi menunjukkan gejala-gejala gila.Epidemiologi Pada pertengahan 1980-an. Oman. jumlah tersebut termasuk 33. dan Swislandia. kelemahan. Jerman. dan juga mirip dengan penyakit oleh prion pada manusia. dan retina. dan penyakit Kuru yang khusus dilaporkan terjadi di Papua New Guinea (PNG). timus. Dari pemeriksaan pasca mati sapi yang sakit alami. lari kian kemari. tremor. tonsil. hingga terkesan seperti spons.

Penyebaran penyakit BSE/PRION 1.3) 4) Diagnosa Sensitif terhadap suara dan sinar. 2. vaksin yang menggunakan biakan sel otak yang berasal dari hewan sakit. hormon pituitary dan transfuse. Sebagai diagnose banding perlu diperhatikan penyakit-penyakit syaraf antara lain radang otak dan selaputnya. mengikuti petunjuk OIE. kondisi pengumpulan material asal sapi dan besarnya material asal sapi yang digunakan. Perubahan perilaku. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari manusia. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari sapi seperti: Seleksi sumber material dari sapi. penggunaan material dari sapi. rabies dan bahkan penyakit mubeng (surra) di daerah endemik. . Maka langkah-langkah yang perlu dipertimbangkan: 1. cara pemberian atau penggunaan material asal sapi. material medis & produk hewan seperti: enzim. 2. melalui jalur Iatrogenik seperti transplantasi kornea. Diagnosa tepat dapat ditegakkan antara lain berdasar temuan patologi-anatomis dari otak dan jaringan lain. Pemeriksaan laboratorik secara bio-assay dari berbagai cairan jaringan pada mencit dapat dilakukan di laboratorium referensi. melalui makanan yang berasal dari hewan (sapi) sakit BSE. alat-alat nekropsi terkontaminasi. kapsul. Hewan ke Manusia. Dari hewan ke hewan. Pencegahan Pencegahan adalah cara terbaik bagi penyakit BSE/PRION. Manusia ke Manusia. 3. karena hingga kini belum ada obatnya. melalui pemberian pakan hewan yang berasal dari hewan sakit (serbuk tulang dll). penggunaan electrode pada EEG.

Antisipasi Terhadap Penyakit BSE Di Indonesia 1. atau prion merupakan agen menular terutama terdiri dari protein. bahan (pakan. 3. khususnya masuknya bahan yang dapat menularkan BSE 6. prion mengacu pada unit teoritis infeksi. Kata Prion. Melarang penggunaan bahan baku pakan ternak yang terbuat dari tepung daging dan tulang sapi/ruminansia (meat and bone meal/MBM) yang tercemar Prion. medis dan lainnya) yang dapat menularkan BSE dari negara yang tidak bebas penyakit tersebut. termasuk bovine spongiform encephalopathy (BSE. adalah portmanteau berasal dari kata-kata protein dan infeksi. cara penanganan dan pengendalian penyakit BSE/PRION. 5. diciptakan pada tahun 1982 oleh Dr Stanley B. Penegakan Hukum dan aturan yang berlaku setiap kegiatan yang berkaitan dengan peternakan. Sosialisasi pada masyarakat luas terutama konsumen produk asal ternak tentang bahaya. tidak seperti virus.Makhluk Tanpa Asam Nukleat Sebuah partikel protein menular. . Dalam penggunaan umumnya. Prion .Pengobatan Karena sifat dari agent penyakit ini (PRION) sangat unik di dalam tubuh penderita tidak ada respon imunologik maka penggunaan obatpun hanya bersifat SIMPTOMATIS. Prusiner. Mengadakan survei dan monitoring ternak sapi pada daerah kantong ternak. Melarang importasi ternak. Peningkatan pengetahuan dan keterampilan petugas lapangan yang bersentuhan langsung dengan ternak yang rentan penyakit prion. juga dikenal sebagai "penyakit sapi gila") pada sapi dan penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD) pada manusia. 4. Prion adalah penyebab sejumlah penyakit dalam varietas mamalia. tidak kausalis. 2. Semua penyakit prion diketahui mempengaruhi struktur otak atau jaringan syaraf lainnya dan saat ini semua tidak dapat diobati dan fatal universal.

di mana polymerises protein menjadi agregat terdiri dari lembaran beta dipadatkan. yang merupakan keseimbangan antara pertumbuhan linier dan kerusakan agregat. Struktur berubah sangat stabil dan terakumulasi dalam jaringan yang terinfeksi. dan mereplikasi ketika kerusakan menyebabkan kedua ujung tumbuh menjadi empat berakhir tumbuh. replikasi Prion adalah tetap tunduk pada epimutation sesekali dan kemudian seleksi alam seperti bentuk lain dari replikasi. bentuk protein prion yang menginduksi bentuk normal yang sudah ada sebelumnya protein untuk mengkonversi ke dalam bentuk jahat. menyebabkan jaringan untuk mengembangkan suatu "spongy" arsitektur. agregat Amyloid adalah fibril. strain berkembang biak benar. dan sebagian besar waktu. ICD-10 ICD-9 046 Ketika prion memasuki suatu organisme yang sehat. jumlah kemungkinan strain prion yang A81 . ini memicu reaksi berantai yang menghasilkan sejumlah besar bentuk prion. masingmasing dengan struktur yang sedikit berbeda. Hal ini stabilitas struktural berarti bahwa prion tahan terhadap denaturasi oleh agen kimia dan fisik. Prion datang dalam strain yang berbeda.Prion Diseases (TSEs) Klasifikasi dan sumber daya eksternal Mikroskopis"holes" merupakan salah satu ciri bagian jaringan yang terkena prion. Karena prion baru kemudian bisa melanjutkan untuk mengkonversi protein lebih sendiri. Namun. tumbuh di ujungnya. Masa inkubasi penyakit prion ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial yang berhubungan dengan replikasi prion. menyebabkan kerusakan jaringan dan kematian sel. Semua prion diketahui menyebabkan pembentukan lipat amiloid. pembuangan pembuatan dan penahanan dari partikel-partikel yang keras.

tampaknya tidak menyebabkan penyakit pada host mereka dan bahkan mungkin memberikan keuntungan evolusioner melalui bentuk warisan berbasis protein. bagaimanapun. Prusiner dari University of California. dan lipid. Protein menunjukkan perilaku prionjenis juga ditemukan di beberapa jamur. Dia mencatat bahwa hipotesis Griffith adalah sebuah kontradiksi potensial (meskipun tidak begitu dipromosikan oleh Griffith). Dalam notasi ilmiah. Penemuan Radiasi biologi Tikvah Alper dan matematikawan John Stanley Griffith mengembangkan hipotesis pada 1960-an bahwa beberapa encephalopathies spongiform menular disebabkan oleh kuman penyakit yang terdiri hanya dari protein. Francis Crick mengakui pentingnya potensi hipotesis protein Griffith hanya untuk propagasi scrapie dalam edisi kedua dari "Central dogma of molecular biology" nya: sementara menyatakan bahwa aliran informasi urutan dari protein untuk protein. San Francisco pada tahun 1982 mengumumkan bahwa agen menular terutama terdiri dari protein tertentu. prion jamur. Sedangkan agen infeksi . sehingga evolusi terjadi dalam keterbatasan ruang.berbeda mungkin jauh lebih kecil dari jumlah sekuens DNA. meskipun mereka dapat dibentuk dengan menggabungkan PrPC. meskipun mereka tidak berhasil mengisolasi protein sampai dua tahun setelah Pengumuman Prusiner. Hipotesis direvisi kemudian dirumuskan. yang bertanggung jawab untuk pembentukan plak amiloid dan neurodegeneration. Sebuah pengion tunggal "hit" biasanya menghancurkan sebuah partikel menular. sementara PrPSc mengacu pada bentuk gagal melipat dari PrP. untuk mengakomodasi penemuan transkripsi balik oleh Howard Temin dan David Baltimore. asam polyadenylic. dan dosis yang dibutuhkan untuk mencapai setengah partikel tergantung pada ukuran partikel. Prusiner menciptakan kata "prion" sebagai nama untuk agen menular. atau dari protein untuk RNA dan DNA adalah "tidak memungkinkan". Teori mereka dikembangkan untuk menjelaskan penemuan bahwa agen menular misterius menyebabkan penyakit scrapie dan penyakit Creutzfeldt-Jakob menolak radiasi pengion. Struktur prion yang tepat tidak diketahui. yang ditemukan dalam banyak jaringan. PrPC mengacu pada bentuk endogen protein prion (PrP). Stanley B. yang telah bermanfaat dalam membantu untuk memahami prion mamalia. Data menunjukkan bahwa agen menular terlalu kecil untuk menjadi virus. sebagian.

PrP telah dilaporkan untuk memainkan peran penting adhesi pada sel-sel dan sinyal intraseluler in vivo.. berat molekul 35-36 kDa dan struktur terutama alpha-heliks. Meskipun struktur 3D PrPSc tepat . enzim dalam tubuh yang biasanya dapat memecah protein. Arti penting dari temuan ini tidak jelas. ini. sedangkan Sc mengacu pada 'scrapie'. satu sel bentuk permukaan berlabuh melalui glikolipid dan dua bentuk transmembran. penyakit prion yang terjadi pada domba. yang berarti tidak dapat dipisahkan dengan teknik pemusingan. bahkan pada orang sehat dan hewan. . atau bentuk. Sementara PrPC secara struktural yang terdefinisi dengan baik. PrPC mengikat tembaga (II) ion dengan afinitas yang tinggi. meskipun protein ini dapat terjadi baik dalam bentuk menular dan tidak menular. Struktur isoform Protein yang terbuat dari prion (PrP) ditemukan di seluruh tubuh. PrP ditemukan dalam bahan infeksius memiliki struktur yang berbeda dan tahan terhadap protease. dan karena itu mungkin terlibat dalam komunikasi sel-sel di otak. yang memotong yang glycophosphatidylinositol (GPI) jangkar glikolipid. PrP dapat didorong untuk lipat ke isoform lebih-atau-kurang-didefinisikan lainnya in vitro. Memiliki 209 asam amino (pada manusia). Prusiner dianugerahi Penghargaan Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1997 untuk penelitian ke dalam prion. PrPSc tentu polydisperse dan ditetapkan pada tingkat yang relatif miskin. Bentuk normal protein disebut PrPC. dan hubungannya dengan bentuk (s) yang bersifat patogen in vivo belum jelas. Namun. PrPSc Para isoform menular dari PrP. Protein normal tidak sedimentable. PrPC PrPC adalah protein yang biasa ditemukan di membran sel.diangkat menjadi prion. sedangkan bentuk infeksi disebut PrPSc. pada gilirannya. tetapi diduga berkaitan dengan struktur PrP atau fungsi. yang dikenal sebagai PrPSc. PrPC ini mudah dicerna oleh proteinase K dan dapat dibebaskan dari permukaan sel in vitro oleh phosphoinositide fosfolipase enzim C (PI-PLC). C mengacu pada 'cellular' atau 'common' PrP. bentuk topologi Beberapa ada. protein spesifik yang prion itu terdiri dari juga dikenal sebagai Prion Protein (PrP). dapat mengkonversi protein normal PrPC ke isoform menular dengan mengubah konformasi mereka. salah satu ikatan disulfida. mengubah cara protein interkoneksi. Fungsinya adalah masalah yang kompleks yang terus diselidiki.

memungkinkan serat untuk tumbuh. model heterodimer membutuhkan PrPSc menjadi katalis luar biasa yang efektif. sup35p ini terbukti dapat dimasukkan ke dalam agregasi yang ada bahkan ketika tiga dari lima oligopeptide mengulangi biasanya hadir telah dihapus. yang menumpuk membentuk plak . meningkatkan laju reaksi konversi dengan faktor sekitar 1015. Model diasumsikan bahwa sebuah molekul tunggal PrPSc mengikat ke molekul PrPC tunggal dan mengkatalisis konversi menjadi PrPSc. Aggregations. Kedua PrPSc molekul kemudian datang terpisah dan dapat melanjutkan untuk mengkonversi PrPC lebih. Hanya PrP molekul dengan urutan asam amino identik dengan PrPSc menular yang dimasukkan ke dalam serat tumbuh. Apa lebih. Mekanisme replikasi prion Heterodimer model propagasi prion Hipotesis pertama yang mencoba menjelaskan bagaimana prion mereplikasi secara protein-satunya adalah model heterodimer. Isoform ini abnormal bentuk yang sangat terstruktur serat amiloid. Manfred Eigen menunjukkan bahwa sejak PrPC memiliki tingkat yang sangat rendah konversi spontan menjadi PrPSc. ia memiliki proporsi yang lebih tinggi struktur β-sheet di tempat struktur αheliks normal.tidak diketahui. Akhir serat masing-masing bertindak sebagai template ke yang bebas molekul protein dapat melampirkan. Tidak jelas apakah agregat tersebut penyebab kerusakan sel atau hanya merupakan efek samping dari proses penyakit yang mendasarinya. Namun. Namun. PrPSc monomer menular tidak pernah . properti ini tidak sepenuhnya dimiliki oleh protein lain dianggap prion. meskipun banyak upaya.

Mekanisme replikasi prion memiliki implikasi untuk merancang obat-obatan. dan bahwa replikasi prion melibatkan kooperatititas. dan dalam data vivo tentang penyakit prion pada tikus transgenik pertandingan prediksi ini. Tingkat pertumbuhan eksponensial tergantung pada akar kuadrat dari konsentrasi PrPC. tetapi hanya perlu memperlambat laju pertumbuhan eksponensial. Ketergantungan akar kuadrat yang sama juga terlihat in vitro dalam percobaan dengan berbagai protein amiloid yang berbeda. Sebuah solusi matematika untuk tingkat pertumbuhan eksponensial hasil dari kombinasi pertumbuhan urat saraf dan kerusakan urat saraf telah ditemukan. dan urat saraf yang berakhir mengikat PrPC dan mengubahnya menjadi PrPSc. Jika ini semua. Karena masa inkubasi penyakit prion yang begitu lama. Teori dan eksperimen kedua menunjukkan bahwa PrPSc ada hanya dalam bentuk agregat seperti amiloid. membentuk fibril lagi. sebuah obat yang efektif tidak perlu menghilangkan semua prion. Model memprediksi bahwa cara yang paling efektif untuk mencapai hal ini.terisolasi. Prion nucleation is rare. but can be bypassed by infection. Hal ini dapat dijelaskan dengan memperhatikan kerusakan akun fibril. Namun pertumbuhan eksponensial dari kedua PrPSc dan kuantitas partikel infeksi yang diamati selama penyakit prion. Masa inkubasi. maka jumlah prion akan meningkat secara linear. adalah untuk menemukan obat yang mengikat urat saraf terakhir dan blok mereka dari tumbuh lebih lanjut. Model alternatif mengasumsikan bahwa PrPSc ada hanya sebagai fibril. menggunakan obat dengan dosis serendah mungkin. ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial. . Either nucleation or infection can initiate a replication cycle of fibril growth and breakage.

PrP dan memori jangka panjang Ada bukti bahwa PrP mungkin memiliki fungsi normal dalam pemeliharaan memori jangka panjang. Namun. Sedangkan data dari percobaan in vitro menunjukkan peran berbeda banyak. ditemukan bahwa pembelahan prion pada saraf tepi menyebabkan aktivasi perbaikan myelin di Sel Schwann dan bahwa kurangnya prion menyebabkan demielinasi dalam sel-sel.Fungsi PrP Telah diusulkan bahwa neurodegeneration disebabkan oleh prion mungkin berhubungan dengan fungsi abnormal PrP. Telah menunjukkan bahwa tikus tanpa gen untuk protein PrP normal seluler telah mengubah potensiasi jangka panjang hipokampus. Maglio dan rekan. Dalam penelitian terbaru yang dilakukan pada tikus. studi tentang tikus KO PrP telah memberikan informasi terbatas hanya karena binatang ini hanya menunjukkan kelainan kecil. fungsi fisiologis dari protein prion tetap menjadi masalah kontroversial. Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua sel jangka panjang stem hematopoietik disajikan PrP pada membran sel mereka dan bahwa jaringan dengan sel induk hematopoietik PrP-null menunjukkan peningkatan sensitivitas terhadap deplesi sel. PrP dan batang pembaharuan sel Sebuah artikel 2006 dari Whitehead Institute for Biomedical Research menunjukkan bahwa ekspresi PrP pada sel-sel induk diperlukan untuk pembaharuan diri organisme-dari sumsum tulang. .