Bovine spongiform encephalopathy (BSE) Etiologi Penyakit sapi gila (Bovine Spongiform Encephalopathy/BSE) adalah penyakit yang

disebabkan oleh bahan infeksius yang baru dikenal dan disebut PRION. Agent penyebab BSE adalah PRION. BSE termasuk salah satu penyakit yang tergolong dalam Transmissible Spongiform Encephalopathy (TSE) yaitu penyakit yg menyerang susunan syaraf pusat dengan gejala histopatologik utama adanya degenerasi spongiosus atau terbentuknya lubanglubang kosong di dalam sel-sel otak, dapat menular kepada manusia dan menyebabkan penyakit yang dalam istilah kedokteran disebut Subacute Spongiform Encephalopathy (SSE). BSE lebih banyak menyerang sapi perah dari pada sapi potong. Saat ini penyakit BSE lebih dikenal dengan penyakit PRION. 1. Dunia kesehatan selalu dihadapkan pada fenomena baru setiap kali ilmu pengetahuan dan teknologi berhasil mengungkapkan sesuatu yang baru seperti PRION. 2. PRION PROTEIN (PRP) atau biasa disebut PRION adalah sejenis protein yang diperoleh dari jaringan otak hewan yang terkena penyakit radang otak yang tidak diketahui sebabnya yang disebut bovine spongiform encephalopathy. 3. Prion bukan benda hidup yang lengkap layaknya bakteri, virus ataupun protozoa. 4. Prion dapat dibedakan dari virus atau viroid karena tidak memiliki asam nukleat dan oleh karenanya dia tahan terhadap semua prosedur yang bertujuan mengubah atau menghidrolisa asam nukleat termasuk enzim protease, sinar ultraviolet, radiasi dan berbagai zat kimia seperti deterjen, zat yang menimbulkan denaturasi protein seperti obat disinfektan atau pemanasan. 5. Namun yang mengherankan prion memiliki kemampuan memperbanyak diri melalui mekanisme yang hingga saat ini belum diketahui. 6. Prion sampai sekarang dianggap sebagai benda yang bertanggung jawab terhadap kejadian ensefalopati pada penyakit sapi gila (BSE), Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD), Gerstmann-Straussler Syndrome dan penyakit Kuru sejenis penyakit kelumpuhan yang timbul pada keluarga tertentu . Semuanya memiliki gejala yang sama yaitu jaringan otaknya mengalami degenerasi menjadi benda yang berlubang. lubang kecil seperti layaknya karet busa atau spons dan oleh karena itu disebut sebagai spongiform encephalopathy.

Tindakan tersebut ditempuh untuk segera menghentikan wabah BSE di Negara tersebut. Penyakit sapi gila mirip dengan penyakit oleh prion yang terjadi pada berbagai spesies hewan. 2) Ataksia.500 ekor yang harus dibunuh paksa dengan ditembak dan lalu dibakar. haus dan mengalami kegatalan dengan derajat yang hebat. lari kian kemari. Pada saat ini BSE sudah tidak dapat diamati pada hewan hidup. terbukti bahwa agen infeksi hanya ditemukan dari jaringan otak. Italia dan Denmark diyakini hanya diderita oleh sapi-sapi yang diimpor dari Inggris. Patogenesa Agen BSE yang menyerang pusat syaraf menyebabkan proses degenerasi sel-sel syaraf. bahkan tidak lagi sanggup bangun. Oman. hingga terkesan seperti spons.000 ekor sapi terserang oleh BSE. . Kejadian penyakit di Mal Malvinas (Amerika Selatan). timus. yang sebelumnya memperlihatkan gejala klinis dan pembuktian secara bioassay pada mencit. Dari pemeriksaan pasca mati sapi yang sakit alami. kelemahan. Di inggris diperkirakan 150. dan penyakit Kuru yang khusus dilaporkan terjadi di Papua New Guinea (PNG). dan retina. Portugal. antara lain Perancis. Kanada. yaitu penyakit CreutzfeldJacob (CJD) yang terdapat luas di berbagai Negara. hingga jaringan-jaringan tersebut tidak diperbolehkan dikonsumsi. hingga diagnose BSE hampir pasti dibuat setelah hewan diautopsi dan memfokuskan pada pemeriksaan otak sapi bersangkutan. Selain jaringan otak jaringan lain yang dicurigai terserang meliputi sumsum tulang belakang. Gejala Klinis 1) Gangguan Motorik (pergerakan anggota tubuh/kelumpuhan yang terjadi semakin lama semakin berat menimbulkan kematian). tremor. dan Swislandia. Jerman. kecuali mungkin di stasiun percobaan penyakit ternak. sedang yang terbanyak terdapat di Negara Inggris. ujung sumsum tulang belakang (cauda equina). limpa dan usus. Irlandia. tonsil. Dengan adanya proses degenerasi sel-sel syaraf menyebabkan terjadinya inkoordinasi hingga sapi menunjukkan gejala-gejala gila.Epidemiologi Pada pertengahan 1980-an. terutama pada waktu wabah BSE di Inggris. dan juga mirip dengan penyakit oleh prion pada manusia. dan terbentuk vakuol-vakuol. sumsum tulang belakang bagian leher. jumlah tersebut termasuk 33. ratusan ribu sapi mengalami BSE di berbagai Negara Eropa.

3. Pemeriksaan laboratorik secara bio-assay dari berbagai cairan jaringan pada mencit dapat dilakukan di laboratorium referensi. Sebagai diagnose banding perlu diperhatikan penyakit-penyakit syaraf antara lain radang otak dan selaputnya. melalui pemberian pakan hewan yang berasal dari hewan sakit (serbuk tulang dll). Manusia ke Manusia. mengikuti petunjuk OIE.3) 4) Diagnosa Sensitif terhadap suara dan sinar. Perubahan perilaku. cara pemberian atau penggunaan material asal sapi. hormon pituitary dan transfuse. 2. rabies dan bahkan penyakit mubeng (surra) di daerah endemik. kapsul. penggunaan electrode pada EEG. material medis & produk hewan seperti: enzim. melalui jalur Iatrogenik seperti transplantasi kornea. Hewan ke Manusia. karena hingga kini belum ada obatnya. Dari hewan ke hewan. 2. alat-alat nekropsi terkontaminasi. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari sapi seperti: Seleksi sumber material dari sapi. Pencegahan Pencegahan adalah cara terbaik bagi penyakit BSE/PRION. vaksin yang menggunakan biakan sel otak yang berasal dari hewan sakit. Penyebaran penyakit BSE/PRION 1. kondisi pengumpulan material asal sapi dan besarnya material asal sapi yang digunakan. penggunaan material dari sapi. . Diagnosa tepat dapat ditegakkan antara lain berdasar temuan patologi-anatomis dari otak dan jaringan lain. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari manusia. Maka langkah-langkah yang perlu dipertimbangkan: 1. melalui makanan yang berasal dari hewan (sapi) sakit BSE.

Prion . 5. khususnya masuknya bahan yang dapat menularkan BSE 6. diciptakan pada tahun 1982 oleh Dr Stanley B. bahan (pakan. 4. Kata Prion. . tidak seperti virus. termasuk bovine spongiform encephalopathy (BSE. 3. atau prion merupakan agen menular terutama terdiri dari protein. Penegakan Hukum dan aturan yang berlaku setiap kegiatan yang berkaitan dengan peternakan. adalah portmanteau berasal dari kata-kata protein dan infeksi. prion mengacu pada unit teoritis infeksi. Semua penyakit prion diketahui mempengaruhi struktur otak atau jaringan syaraf lainnya dan saat ini semua tidak dapat diobati dan fatal universal. Antisipasi Terhadap Penyakit BSE Di Indonesia 1. Dalam penggunaan umumnya. cara penanganan dan pengendalian penyakit BSE/PRION. Mengadakan survei dan monitoring ternak sapi pada daerah kantong ternak. Melarang importasi ternak.Pengobatan Karena sifat dari agent penyakit ini (PRION) sangat unik di dalam tubuh penderita tidak ada respon imunologik maka penggunaan obatpun hanya bersifat SIMPTOMATIS. Prusiner. medis dan lainnya) yang dapat menularkan BSE dari negara yang tidak bebas penyakit tersebut. Peningkatan pengetahuan dan keterampilan petugas lapangan yang bersentuhan langsung dengan ternak yang rentan penyakit prion.Makhluk Tanpa Asam Nukleat Sebuah partikel protein menular. tidak kausalis. 2. juga dikenal sebagai "penyakit sapi gila") pada sapi dan penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD) pada manusia. Prion adalah penyebab sejumlah penyakit dalam varietas mamalia. Melarang penggunaan bahan baku pakan ternak yang terbuat dari tepung daging dan tulang sapi/ruminansia (meat and bone meal/MBM) yang tercemar Prion. Sosialisasi pada masyarakat luas terutama konsumen produk asal ternak tentang bahaya.

dan sebagian besar waktu. ini memicu reaksi berantai yang menghasilkan sejumlah besar bentuk prion. menyebabkan kerusakan jaringan dan kematian sel. Namun. Karena prion baru kemudian bisa melanjutkan untuk mengkonversi protein lebih sendiri. yang merupakan keseimbangan antara pertumbuhan linier dan kerusakan agregat. bentuk protein prion yang menginduksi bentuk normal yang sudah ada sebelumnya protein untuk mengkonversi ke dalam bentuk jahat. Masa inkubasi penyakit prion ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial yang berhubungan dengan replikasi prion. pembuangan pembuatan dan penahanan dari partikel-partikel yang keras. agregat Amyloid adalah fibril. dan mereplikasi ketika kerusakan menyebabkan kedua ujung tumbuh menjadi empat berakhir tumbuh. Struktur berubah sangat stabil dan terakumulasi dalam jaringan yang terinfeksi. strain berkembang biak benar.Prion Diseases (TSEs) Klasifikasi dan sumber daya eksternal Mikroskopis"holes" merupakan salah satu ciri bagian jaringan yang terkena prion. Semua prion diketahui menyebabkan pembentukan lipat amiloid. tumbuh di ujungnya. di mana polymerises protein menjadi agregat terdiri dari lembaran beta dipadatkan. menyebabkan jaringan untuk mengembangkan suatu "spongy" arsitektur. jumlah kemungkinan strain prion yang A81 . replikasi Prion adalah tetap tunduk pada epimutation sesekali dan kemudian seleksi alam seperti bentuk lain dari replikasi. Hal ini stabilitas struktural berarti bahwa prion tahan terhadap denaturasi oleh agen kimia dan fisik. ICD-10 ICD-9 046 Ketika prion memasuki suatu organisme yang sehat. masingmasing dengan struktur yang sedikit berbeda. Prion datang dalam strain yang berbeda.

bagaimanapun. yang ditemukan dalam banyak jaringan. Hipotesis direvisi kemudian dirumuskan. Prusiner menciptakan kata "prion" sebagai nama untuk agen menular. Sebuah pengion tunggal "hit" biasanya menghancurkan sebuah partikel menular. Teori mereka dikembangkan untuk menjelaskan penemuan bahwa agen menular misterius menyebabkan penyakit scrapie dan penyakit Creutzfeldt-Jakob menolak radiasi pengion. meskipun mereka tidak berhasil mengisolasi protein sampai dua tahun setelah Pengumuman Prusiner. sebagian. Data menunjukkan bahwa agen menular terlalu kecil untuk menjadi virus. sementara PrPSc mengacu pada bentuk gagal melipat dari PrP. Struktur prion yang tepat tidak diketahui. yang bertanggung jawab untuk pembentukan plak amiloid dan neurodegeneration. Francis Crick mengakui pentingnya potensi hipotesis protein Griffith hanya untuk propagasi scrapie dalam edisi kedua dari "Central dogma of molecular biology" nya: sementara menyatakan bahwa aliran informasi urutan dari protein untuk protein. PrPC mengacu pada bentuk endogen protein prion (PrP). atau dari protein untuk RNA dan DNA adalah "tidak memungkinkan". prion jamur. Prusiner dari University of California. Dia mencatat bahwa hipotesis Griffith adalah sebuah kontradiksi potensial (meskipun tidak begitu dipromosikan oleh Griffith). Dalam notasi ilmiah.berbeda mungkin jauh lebih kecil dari jumlah sekuens DNA. asam polyadenylic. dan dosis yang dibutuhkan untuk mencapai setengah partikel tergantung pada ukuran partikel. sehingga evolusi terjadi dalam keterbatasan ruang. San Francisco pada tahun 1982 mengumumkan bahwa agen menular terutama terdiri dari protein tertentu. tampaknya tidak menyebabkan penyakit pada host mereka dan bahkan mungkin memberikan keuntungan evolusioner melalui bentuk warisan berbasis protein. yang telah bermanfaat dalam membantu untuk memahami prion mamalia. Stanley B. untuk mengakomodasi penemuan transkripsi balik oleh Howard Temin dan David Baltimore. meskipun mereka dapat dibentuk dengan menggabungkan PrPC. Penemuan Radiasi biologi Tikvah Alper dan matematikawan John Stanley Griffith mengembangkan hipotesis pada 1960-an bahwa beberapa encephalopathies spongiform menular disebabkan oleh kuman penyakit yang terdiri hanya dari protein. dan lipid. Protein menunjukkan perilaku prionjenis juga ditemukan di beberapa jamur. Sedangkan agen infeksi .

mengubah cara protein interkoneksi. PrPSc tentu polydisperse dan ditetapkan pada tingkat yang relatif miskin. protein spesifik yang prion itu terdiri dari juga dikenal sebagai Prion Protein (PrP).. PrP telah dilaporkan untuk memainkan peran penting adhesi pada sel-sel dan sinyal intraseluler in vivo. PrP dapat didorong untuk lipat ke isoform lebih-atau-kurang-didefinisikan lainnya in vitro. PrPC mengikat tembaga (II) ion dengan afinitas yang tinggi. sedangkan Sc mengacu pada 'scrapie'. C mengacu pada 'cellular' atau 'common' PrP.diangkat menjadi prion. enzim dalam tubuh yang biasanya dapat memecah protein. dan hubungannya dengan bentuk (s) yang bersifat patogen in vivo belum jelas. . Struktur isoform Protein yang terbuat dari prion (PrP) ditemukan di seluruh tubuh. tetapi diduga berkaitan dengan struktur PrP atau fungsi. Bentuk normal protein disebut PrPC. Fungsinya adalah masalah yang kompleks yang terus diselidiki. bentuk topologi Beberapa ada. Memiliki 209 asam amino (pada manusia). bahkan pada orang sehat dan hewan. salah satu ikatan disulfida. penyakit prion yang terjadi pada domba. Namun. Protein normal tidak sedimentable. Arti penting dari temuan ini tidak jelas. yang dikenal sebagai PrPSc. PrP ditemukan dalam bahan infeksius memiliki struktur yang berbeda dan tahan terhadap protease. berat molekul 35-36 kDa dan struktur terutama alpha-heliks. PrPC PrPC adalah protein yang biasa ditemukan di membran sel. yang memotong yang glycophosphatidylinositol (GPI) jangkar glikolipid. sedangkan bentuk infeksi disebut PrPSc. dan karena itu mungkin terlibat dalam komunikasi sel-sel di otak. Meskipun struktur 3D PrPSc tepat . pada gilirannya. satu sel bentuk permukaan berlabuh melalui glikolipid dan dua bentuk transmembran. dapat mengkonversi protein normal PrPC ke isoform menular dengan mengubah konformasi mereka. Sementara PrPC secara struktural yang terdefinisi dengan baik. PrPC ini mudah dicerna oleh proteinase K dan dapat dibebaskan dari permukaan sel in vitro oleh phosphoinositide fosfolipase enzim C (PI-PLC). atau bentuk. yang berarti tidak dapat dipisahkan dengan teknik pemusingan. Prusiner dianugerahi Penghargaan Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1997 untuk penelitian ke dalam prion. meskipun protein ini dapat terjadi baik dalam bentuk menular dan tidak menular. ini. PrPSc Para isoform menular dari PrP.

sup35p ini terbukti dapat dimasukkan ke dalam agregasi yang ada bahkan ketika tiga dari lima oligopeptide mengulangi biasanya hadir telah dihapus. memungkinkan serat untuk tumbuh. model heterodimer membutuhkan PrPSc menjadi katalis luar biasa yang efektif. Namun. ia memiliki proporsi yang lebih tinggi struktur β-sheet di tempat struktur αheliks normal. meningkatkan laju reaksi konversi dengan faktor sekitar 1015.tidak diketahui. Aggregations. Akhir serat masing-masing bertindak sebagai template ke yang bebas molekul protein dapat melampirkan. meskipun banyak upaya. Apa lebih. Namun. PrPSc monomer menular tidak pernah . Tidak jelas apakah agregat tersebut penyebab kerusakan sel atau hanya merupakan efek samping dari proses penyakit yang mendasarinya. Mekanisme replikasi prion Heterodimer model propagasi prion Hipotesis pertama yang mencoba menjelaskan bagaimana prion mereplikasi secara protein-satunya adalah model heterodimer. properti ini tidak sepenuhnya dimiliki oleh protein lain dianggap prion. Model diasumsikan bahwa sebuah molekul tunggal PrPSc mengikat ke molekul PrPC tunggal dan mengkatalisis konversi menjadi PrPSc. Hanya PrP molekul dengan urutan asam amino identik dengan PrPSc menular yang dimasukkan ke dalam serat tumbuh. Isoform ini abnormal bentuk yang sangat terstruktur serat amiloid. yang menumpuk membentuk plak . Manfred Eigen menunjukkan bahwa sejak PrPC memiliki tingkat yang sangat rendah konversi spontan menjadi PrPSc. Kedua PrPSc molekul kemudian datang terpisah dan dapat melanjutkan untuk mengkonversi PrPC lebih.

ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial. Karena masa inkubasi penyakit prion yang begitu lama. Mekanisme replikasi prion memiliki implikasi untuk merancang obat-obatan. Teori dan eksperimen kedua menunjukkan bahwa PrPSc ada hanya dalam bentuk agregat seperti amiloid. Masa inkubasi. Prion nucleation is rare. maka jumlah prion akan meningkat secara linear. but can be bypassed by infection. Jika ini semua. Tingkat pertumbuhan eksponensial tergantung pada akar kuadrat dari konsentrasi PrPC. membentuk fibril lagi. adalah untuk menemukan obat yang mengikat urat saraf terakhir dan blok mereka dari tumbuh lebih lanjut. . tetapi hanya perlu memperlambat laju pertumbuhan eksponensial.terisolasi. dan bahwa replikasi prion melibatkan kooperatititas. sebuah obat yang efektif tidak perlu menghilangkan semua prion. Model memprediksi bahwa cara yang paling efektif untuk mencapai hal ini. menggunakan obat dengan dosis serendah mungkin. dan urat saraf yang berakhir mengikat PrPC dan mengubahnya menjadi PrPSc. dan dalam data vivo tentang penyakit prion pada tikus transgenik pertandingan prediksi ini. Either nucleation or infection can initiate a replication cycle of fibril growth and breakage. Sebuah solusi matematika untuk tingkat pertumbuhan eksponensial hasil dari kombinasi pertumbuhan urat saraf dan kerusakan urat saraf telah ditemukan. Model alternatif mengasumsikan bahwa PrPSc ada hanya sebagai fibril. Hal ini dapat dijelaskan dengan memperhatikan kerusakan akun fibril. Namun pertumbuhan eksponensial dari kedua PrPSc dan kuantitas partikel infeksi yang diamati selama penyakit prion. Ketergantungan akar kuadrat yang sama juga terlihat in vitro dalam percobaan dengan berbagai protein amiloid yang berbeda.

Telah menunjukkan bahwa tikus tanpa gen untuk protein PrP normal seluler telah mengubah potensiasi jangka panjang hipokampus. ditemukan bahwa pembelahan prion pada saraf tepi menyebabkan aktivasi perbaikan myelin di Sel Schwann dan bahwa kurangnya prion menyebabkan demielinasi dalam sel-sel. Dalam penelitian terbaru yang dilakukan pada tikus. Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua sel jangka panjang stem hematopoietik disajikan PrP pada membran sel mereka dan bahwa jaringan dengan sel induk hematopoietik PrP-null menunjukkan peningkatan sensitivitas terhadap deplesi sel. PrP dan memori jangka panjang Ada bukti bahwa PrP mungkin memiliki fungsi normal dalam pemeliharaan memori jangka panjang. Namun. . PrP dan batang pembaharuan sel Sebuah artikel 2006 dari Whitehead Institute for Biomedical Research menunjukkan bahwa ekspresi PrP pada sel-sel induk diperlukan untuk pembaharuan diri organisme-dari sumsum tulang. studi tentang tikus KO PrP telah memberikan informasi terbatas hanya karena binatang ini hanya menunjukkan kelainan kecil. Sedangkan data dari percobaan in vitro menunjukkan peran berbeda banyak. fungsi fisiologis dari protein prion tetap menjadi masalah kontroversial.Fungsi PrP Telah diusulkan bahwa neurodegeneration disebabkan oleh prion mungkin berhubungan dengan fungsi abnormal PrP. Maglio dan rekan.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful