Bovine spongiform encephalopathy (BSE) Etiologi Penyakit sapi gila (Bovine Spongiform Encephalopathy/BSE) adalah penyakit yang

disebabkan oleh bahan infeksius yang baru dikenal dan disebut PRION. Agent penyebab BSE adalah PRION. BSE termasuk salah satu penyakit yang tergolong dalam Transmissible Spongiform Encephalopathy (TSE) yaitu penyakit yg menyerang susunan syaraf pusat dengan gejala histopatologik utama adanya degenerasi spongiosus atau terbentuknya lubanglubang kosong di dalam sel-sel otak, dapat menular kepada manusia dan menyebabkan penyakit yang dalam istilah kedokteran disebut Subacute Spongiform Encephalopathy (SSE). BSE lebih banyak menyerang sapi perah dari pada sapi potong. Saat ini penyakit BSE lebih dikenal dengan penyakit PRION. 1. Dunia kesehatan selalu dihadapkan pada fenomena baru setiap kali ilmu pengetahuan dan teknologi berhasil mengungkapkan sesuatu yang baru seperti PRION. 2. PRION PROTEIN (PRP) atau biasa disebut PRION adalah sejenis protein yang diperoleh dari jaringan otak hewan yang terkena penyakit radang otak yang tidak diketahui sebabnya yang disebut bovine spongiform encephalopathy. 3. Prion bukan benda hidup yang lengkap layaknya bakteri, virus ataupun protozoa. 4. Prion dapat dibedakan dari virus atau viroid karena tidak memiliki asam nukleat dan oleh karenanya dia tahan terhadap semua prosedur yang bertujuan mengubah atau menghidrolisa asam nukleat termasuk enzim protease, sinar ultraviolet, radiasi dan berbagai zat kimia seperti deterjen, zat yang menimbulkan denaturasi protein seperti obat disinfektan atau pemanasan. 5. Namun yang mengherankan prion memiliki kemampuan memperbanyak diri melalui mekanisme yang hingga saat ini belum diketahui. 6. Prion sampai sekarang dianggap sebagai benda yang bertanggung jawab terhadap kejadian ensefalopati pada penyakit sapi gila (BSE), Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD), Gerstmann-Straussler Syndrome dan penyakit Kuru sejenis penyakit kelumpuhan yang timbul pada keluarga tertentu . Semuanya memiliki gejala yang sama yaitu jaringan otaknya mengalami degenerasi menjadi benda yang berlubang. lubang kecil seperti layaknya karet busa atau spons dan oleh karena itu disebut sebagai spongiform encephalopathy.

tremor. antara lain Perancis. Selain jaringan otak jaringan lain yang dicurigai terserang meliputi sumsum tulang belakang. Kanada. Penyakit sapi gila mirip dengan penyakit oleh prion yang terjadi pada berbagai spesies hewan. yaitu penyakit CreutzfeldJacob (CJD) yang terdapat luas di berbagai Negara. tonsil. Italia dan Denmark diyakini hanya diderita oleh sapi-sapi yang diimpor dari Inggris. dan penyakit Kuru yang khusus dilaporkan terjadi di Papua New Guinea (PNG). Portugal. Tindakan tersebut ditempuh untuk segera menghentikan wabah BSE di Negara tersebut. timus. Gejala Klinis 1) Gangguan Motorik (pergerakan anggota tubuh/kelumpuhan yang terjadi semakin lama semakin berat menimbulkan kematian). limpa dan usus. 2) Ataksia. Jerman. lari kian kemari. Dengan adanya proses degenerasi sel-sel syaraf menyebabkan terjadinya inkoordinasi hingga sapi menunjukkan gejala-gejala gila. sedang yang terbanyak terdapat di Negara Inggris.000 ekor sapi terserang oleh BSE. hingga jaringan-jaringan tersebut tidak diperbolehkan dikonsumsi. dan Swislandia.500 ekor yang harus dibunuh paksa dengan ditembak dan lalu dibakar. Dari pemeriksaan pasca mati sapi yang sakit alami. dan terbentuk vakuol-vakuol. terbukti bahwa agen infeksi hanya ditemukan dari jaringan otak. haus dan mengalami kegatalan dengan derajat yang hebat. Di inggris diperkirakan 150. dan retina. ratusan ribu sapi mengalami BSE di berbagai Negara Eropa. jumlah tersebut termasuk 33. sumsum tulang belakang bagian leher. ujung sumsum tulang belakang (cauda equina). Oman. dan juga mirip dengan penyakit oleh prion pada manusia.Epidemiologi Pada pertengahan 1980-an. bahkan tidak lagi sanggup bangun. Irlandia. hingga diagnose BSE hampir pasti dibuat setelah hewan diautopsi dan memfokuskan pada pemeriksaan otak sapi bersangkutan. terutama pada waktu wabah BSE di Inggris. kecuali mungkin di stasiun percobaan penyakit ternak. Patogenesa Agen BSE yang menyerang pusat syaraf menyebabkan proses degenerasi sel-sel syaraf. hingga terkesan seperti spons. . yang sebelumnya memperlihatkan gejala klinis dan pembuktian secara bioassay pada mencit. kelemahan. Pada saat ini BSE sudah tidak dapat diamati pada hewan hidup. Kejadian penyakit di Mal Malvinas (Amerika Selatan).

hormon pituitary dan transfuse. Penyebaran penyakit BSE/PRION 1. Sebagai diagnose banding perlu diperhatikan penyakit-penyakit syaraf antara lain radang otak dan selaputnya. mengikuti petunjuk OIE. Pencegahan Pencegahan adalah cara terbaik bagi penyakit BSE/PRION. 2. karena hingga kini belum ada obatnya. . Hewan ke Manusia. melalui pemberian pakan hewan yang berasal dari hewan sakit (serbuk tulang dll). Manusia ke Manusia. Perubahan perilaku. kondisi pengumpulan material asal sapi dan besarnya material asal sapi yang digunakan. material medis & produk hewan seperti: enzim. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari manusia. melalui makanan yang berasal dari hewan (sapi) sakit BSE. 3. penggunaan material dari sapi. cara pemberian atau penggunaan material asal sapi. rabies dan bahkan penyakit mubeng (surra) di daerah endemik. vaksin yang menggunakan biakan sel otak yang berasal dari hewan sakit. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari sapi seperti: Seleksi sumber material dari sapi. melalui jalur Iatrogenik seperti transplantasi kornea.3) 4) Diagnosa Sensitif terhadap suara dan sinar. Maka langkah-langkah yang perlu dipertimbangkan: 1. 2. alat-alat nekropsi terkontaminasi. Diagnosa tepat dapat ditegakkan antara lain berdasar temuan patologi-anatomis dari otak dan jaringan lain. penggunaan electrode pada EEG. kapsul. Pemeriksaan laboratorik secara bio-assay dari berbagai cairan jaringan pada mencit dapat dilakukan di laboratorium referensi. Dari hewan ke hewan.

bahan (pakan. Antisipasi Terhadap Penyakit BSE Di Indonesia 1. Prion adalah penyebab sejumlah penyakit dalam varietas mamalia. Peningkatan pengetahuan dan keterampilan petugas lapangan yang bersentuhan langsung dengan ternak yang rentan penyakit prion. adalah portmanteau berasal dari kata-kata protein dan infeksi. Prion . cara penanganan dan pengendalian penyakit BSE/PRION. 4.Pengobatan Karena sifat dari agent penyakit ini (PRION) sangat unik di dalam tubuh penderita tidak ada respon imunologik maka penggunaan obatpun hanya bersifat SIMPTOMATIS. termasuk bovine spongiform encephalopathy (BSE. 5. Dalam penggunaan umumnya. prion mengacu pada unit teoritis infeksi. tidak kausalis. Melarang penggunaan bahan baku pakan ternak yang terbuat dari tepung daging dan tulang sapi/ruminansia (meat and bone meal/MBM) yang tercemar Prion. Semua penyakit prion diketahui mempengaruhi struktur otak atau jaringan syaraf lainnya dan saat ini semua tidak dapat diobati dan fatal universal. Melarang importasi ternak. 3. Kata Prion. Prusiner. 2. medis dan lainnya) yang dapat menularkan BSE dari negara yang tidak bebas penyakit tersebut. diciptakan pada tahun 1982 oleh Dr Stanley B. tidak seperti virus. Sosialisasi pada masyarakat luas terutama konsumen produk asal ternak tentang bahaya. atau prion merupakan agen menular terutama terdiri dari protein. khususnya masuknya bahan yang dapat menularkan BSE 6. Mengadakan survei dan monitoring ternak sapi pada daerah kantong ternak. Penegakan Hukum dan aturan yang berlaku setiap kegiatan yang berkaitan dengan peternakan.Makhluk Tanpa Asam Nukleat Sebuah partikel protein menular. juga dikenal sebagai "penyakit sapi gila") pada sapi dan penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD) pada manusia. .

Hal ini stabilitas struktural berarti bahwa prion tahan terhadap denaturasi oleh agen kimia dan fisik. agregat Amyloid adalah fibril. pembuangan pembuatan dan penahanan dari partikel-partikel yang keras. yang merupakan keseimbangan antara pertumbuhan linier dan kerusakan agregat. dan mereplikasi ketika kerusakan menyebabkan kedua ujung tumbuh menjadi empat berakhir tumbuh. menyebabkan jaringan untuk mengembangkan suatu "spongy" arsitektur. masingmasing dengan struktur yang sedikit berbeda. replikasi Prion adalah tetap tunduk pada epimutation sesekali dan kemudian seleksi alam seperti bentuk lain dari replikasi. Karena prion baru kemudian bisa melanjutkan untuk mengkonversi protein lebih sendiri. dan sebagian besar waktu. ICD-10 ICD-9 046 Ketika prion memasuki suatu organisme yang sehat. Masa inkubasi penyakit prion ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial yang berhubungan dengan replikasi prion. Struktur berubah sangat stabil dan terakumulasi dalam jaringan yang terinfeksi. Semua prion diketahui menyebabkan pembentukan lipat amiloid. di mana polymerises protein menjadi agregat terdiri dari lembaran beta dipadatkan. strain berkembang biak benar. jumlah kemungkinan strain prion yang A81 . Prion datang dalam strain yang berbeda. tumbuh di ujungnya. bentuk protein prion yang menginduksi bentuk normal yang sudah ada sebelumnya protein untuk mengkonversi ke dalam bentuk jahat.Prion Diseases (TSEs) Klasifikasi dan sumber daya eksternal Mikroskopis"holes" merupakan salah satu ciri bagian jaringan yang terkena prion. ini memicu reaksi berantai yang menghasilkan sejumlah besar bentuk prion. Namun. menyebabkan kerusakan jaringan dan kematian sel.

Penemuan Radiasi biologi Tikvah Alper dan matematikawan John Stanley Griffith mengembangkan hipotesis pada 1960-an bahwa beberapa encephalopathies spongiform menular disebabkan oleh kuman penyakit yang terdiri hanya dari protein. meskipun mereka dapat dibentuk dengan menggabungkan PrPC. meskipun mereka tidak berhasil mengisolasi protein sampai dua tahun setelah Pengumuman Prusiner. yang bertanggung jawab untuk pembentukan plak amiloid dan neurodegeneration. Protein menunjukkan perilaku prionjenis juga ditemukan di beberapa jamur. Prusiner menciptakan kata "prion" sebagai nama untuk agen menular. Sedangkan agen infeksi . sehingga evolusi terjadi dalam keterbatasan ruang. sebagian. prion jamur. asam polyadenylic. Dia mencatat bahwa hipotesis Griffith adalah sebuah kontradiksi potensial (meskipun tidak begitu dipromosikan oleh Griffith). Prusiner dari University of California. Sebuah pengion tunggal "hit" biasanya menghancurkan sebuah partikel menular. Francis Crick mengakui pentingnya potensi hipotesis protein Griffith hanya untuk propagasi scrapie dalam edisi kedua dari "Central dogma of molecular biology" nya: sementara menyatakan bahwa aliran informasi urutan dari protein untuk protein. tampaknya tidak menyebabkan penyakit pada host mereka dan bahkan mungkin memberikan keuntungan evolusioner melalui bentuk warisan berbasis protein. Data menunjukkan bahwa agen menular terlalu kecil untuk menjadi virus. bagaimanapun. sementara PrPSc mengacu pada bentuk gagal melipat dari PrP. Teori mereka dikembangkan untuk menjelaskan penemuan bahwa agen menular misterius menyebabkan penyakit scrapie dan penyakit Creutzfeldt-Jakob menolak radiasi pengion. untuk mengakomodasi penemuan transkripsi balik oleh Howard Temin dan David Baltimore.berbeda mungkin jauh lebih kecil dari jumlah sekuens DNA. dan lipid. Hipotesis direvisi kemudian dirumuskan. yang ditemukan dalam banyak jaringan. atau dari protein untuk RNA dan DNA adalah "tidak memungkinkan". Stanley B. San Francisco pada tahun 1982 mengumumkan bahwa agen menular terutama terdiri dari protein tertentu. yang telah bermanfaat dalam membantu untuk memahami prion mamalia. Struktur prion yang tepat tidak diketahui. Dalam notasi ilmiah. dan dosis yang dibutuhkan untuk mencapai setengah partikel tergantung pada ukuran partikel. PrPC mengacu pada bentuk endogen protein prion (PrP).

Prusiner dianugerahi Penghargaan Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1997 untuk penelitian ke dalam prion. dan hubungannya dengan bentuk (s) yang bersifat patogen in vivo belum jelas. pada gilirannya. Namun. . yang dikenal sebagai PrPSc. PrPSc Para isoform menular dari PrP. C mengacu pada 'cellular' atau 'common' PrP. PrPSc tentu polydisperse dan ditetapkan pada tingkat yang relatif miskin. bahkan pada orang sehat dan hewan. dan karena itu mungkin terlibat dalam komunikasi sel-sel di otak. penyakit prion yang terjadi pada domba. yang berarti tidak dapat dipisahkan dengan teknik pemusingan. tetapi diduga berkaitan dengan struktur PrP atau fungsi. PrP ditemukan dalam bahan infeksius memiliki struktur yang berbeda dan tahan terhadap protease. ini. enzim dalam tubuh yang biasanya dapat memecah protein. PrPC mengikat tembaga (II) ion dengan afinitas yang tinggi. PrPC ini mudah dicerna oleh proteinase K dan dapat dibebaskan dari permukaan sel in vitro oleh phosphoinositide fosfolipase enzim C (PI-PLC). atau bentuk. meskipun protein ini dapat terjadi baik dalam bentuk menular dan tidak menular.. sedangkan Sc mengacu pada 'scrapie'. Protein normal tidak sedimentable. bentuk topologi Beberapa ada. PrPC PrPC adalah protein yang biasa ditemukan di membran sel. sedangkan bentuk infeksi disebut PrPSc. berat molekul 35-36 kDa dan struktur terutama alpha-heliks. Struktur isoform Protein yang terbuat dari prion (PrP) ditemukan di seluruh tubuh. Meskipun struktur 3D PrPSc tepat . protein spesifik yang prion itu terdiri dari juga dikenal sebagai Prion Protein (PrP). Arti penting dari temuan ini tidak jelas. Bentuk normal protein disebut PrPC. PrP dapat didorong untuk lipat ke isoform lebih-atau-kurang-didefinisikan lainnya in vitro. satu sel bentuk permukaan berlabuh melalui glikolipid dan dua bentuk transmembran. yang memotong yang glycophosphatidylinositol (GPI) jangkar glikolipid. Memiliki 209 asam amino (pada manusia). salah satu ikatan disulfida. Sementara PrPC secara struktural yang terdefinisi dengan baik. Fungsinya adalah masalah yang kompleks yang terus diselidiki. dapat mengkonversi protein normal PrPC ke isoform menular dengan mengubah konformasi mereka. PrP telah dilaporkan untuk memainkan peran penting adhesi pada sel-sel dan sinyal intraseluler in vivo.diangkat menjadi prion. mengubah cara protein interkoneksi.

Kedua PrPSc molekul kemudian datang terpisah dan dapat melanjutkan untuk mengkonversi PrPC lebih. Akhir serat masing-masing bertindak sebagai template ke yang bebas molekul protein dapat melampirkan. Hanya PrP molekul dengan urutan asam amino identik dengan PrPSc menular yang dimasukkan ke dalam serat tumbuh. Isoform ini abnormal bentuk yang sangat terstruktur serat amiloid. meningkatkan laju reaksi konversi dengan faktor sekitar 1015. memungkinkan serat untuk tumbuh. Namun. yang menumpuk membentuk plak . properti ini tidak sepenuhnya dimiliki oleh protein lain dianggap prion. model heterodimer membutuhkan PrPSc menjadi katalis luar biasa yang efektif. Apa lebih. Aggregations. sup35p ini terbukti dapat dimasukkan ke dalam agregasi yang ada bahkan ketika tiga dari lima oligopeptide mengulangi biasanya hadir telah dihapus. PrPSc monomer menular tidak pernah .tidak diketahui. Mekanisme replikasi prion Heterodimer model propagasi prion Hipotesis pertama yang mencoba menjelaskan bagaimana prion mereplikasi secara protein-satunya adalah model heterodimer. meskipun banyak upaya. Model diasumsikan bahwa sebuah molekul tunggal PrPSc mengikat ke molekul PrPC tunggal dan mengkatalisis konversi menjadi PrPSc. Namun. ia memiliki proporsi yang lebih tinggi struktur β-sheet di tempat struktur αheliks normal. Tidak jelas apakah agregat tersebut penyebab kerusakan sel atau hanya merupakan efek samping dari proses penyakit yang mendasarinya. Manfred Eigen menunjukkan bahwa sejak PrPC memiliki tingkat yang sangat rendah konversi spontan menjadi PrPSc.

ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial. Either nucleation or infection can initiate a replication cycle of fibril growth and breakage. tetapi hanya perlu memperlambat laju pertumbuhan eksponensial. Sebuah solusi matematika untuk tingkat pertumbuhan eksponensial hasil dari kombinasi pertumbuhan urat saraf dan kerusakan urat saraf telah ditemukan. Mekanisme replikasi prion memiliki implikasi untuk merancang obat-obatan.terisolasi. Ketergantungan akar kuadrat yang sama juga terlihat in vitro dalam percobaan dengan berbagai protein amiloid yang berbeda. . Namun pertumbuhan eksponensial dari kedua PrPSc dan kuantitas partikel infeksi yang diamati selama penyakit prion. sebuah obat yang efektif tidak perlu menghilangkan semua prion. dan dalam data vivo tentang penyakit prion pada tikus transgenik pertandingan prediksi ini. dan urat saraf yang berakhir mengikat PrPC dan mengubahnya menjadi PrPSc. but can be bypassed by infection. Model memprediksi bahwa cara yang paling efektif untuk mencapai hal ini. Model alternatif mengasumsikan bahwa PrPSc ada hanya sebagai fibril. Prion nucleation is rare. Masa inkubasi. Teori dan eksperimen kedua menunjukkan bahwa PrPSc ada hanya dalam bentuk agregat seperti amiloid. membentuk fibril lagi. adalah untuk menemukan obat yang mengikat urat saraf terakhir dan blok mereka dari tumbuh lebih lanjut. dan bahwa replikasi prion melibatkan kooperatititas. Karena masa inkubasi penyakit prion yang begitu lama. Jika ini semua. menggunakan obat dengan dosis serendah mungkin. maka jumlah prion akan meningkat secara linear. Hal ini dapat dijelaskan dengan memperhatikan kerusakan akun fibril. Tingkat pertumbuhan eksponensial tergantung pada akar kuadrat dari konsentrasi PrPC.

PrP dan batang pembaharuan sel Sebuah artikel 2006 dari Whitehead Institute for Biomedical Research menunjukkan bahwa ekspresi PrP pada sel-sel induk diperlukan untuk pembaharuan diri organisme-dari sumsum tulang. studi tentang tikus KO PrP telah memberikan informasi terbatas hanya karena binatang ini hanya menunjukkan kelainan kecil. ditemukan bahwa pembelahan prion pada saraf tepi menyebabkan aktivasi perbaikan myelin di Sel Schwann dan bahwa kurangnya prion menyebabkan demielinasi dalam sel-sel. fungsi fisiologis dari protein prion tetap menjadi masalah kontroversial. Dalam penelitian terbaru yang dilakukan pada tikus. Sedangkan data dari percobaan in vitro menunjukkan peran berbeda banyak. Telah menunjukkan bahwa tikus tanpa gen untuk protein PrP normal seluler telah mengubah potensiasi jangka panjang hipokampus. Maglio dan rekan. Namun. . Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua sel jangka panjang stem hematopoietik disajikan PrP pada membran sel mereka dan bahwa jaringan dengan sel induk hematopoietik PrP-null menunjukkan peningkatan sensitivitas terhadap deplesi sel.Fungsi PrP Telah diusulkan bahwa neurodegeneration disebabkan oleh prion mungkin berhubungan dengan fungsi abnormal PrP. PrP dan memori jangka panjang Ada bukti bahwa PrP mungkin memiliki fungsi normal dalam pemeliharaan memori jangka panjang.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful