P. 1
Bse

Bse

|Views: 8|Likes:
Published by Eciiy Flourens

More info:

Published by: Eciiy Flourens on Jun 07, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOCX, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

03/31/2014

pdf

text

original

Bovine spongiform encephalopathy (BSE) Etiologi Penyakit sapi gila (Bovine Spongiform Encephalopathy/BSE) adalah penyakit yang

disebabkan oleh bahan infeksius yang baru dikenal dan disebut PRION. Agent penyebab BSE adalah PRION. BSE termasuk salah satu penyakit yang tergolong dalam Transmissible Spongiform Encephalopathy (TSE) yaitu penyakit yg menyerang susunan syaraf pusat dengan gejala histopatologik utama adanya degenerasi spongiosus atau terbentuknya lubanglubang kosong di dalam sel-sel otak, dapat menular kepada manusia dan menyebabkan penyakit yang dalam istilah kedokteran disebut Subacute Spongiform Encephalopathy (SSE). BSE lebih banyak menyerang sapi perah dari pada sapi potong. Saat ini penyakit BSE lebih dikenal dengan penyakit PRION. 1. Dunia kesehatan selalu dihadapkan pada fenomena baru setiap kali ilmu pengetahuan dan teknologi berhasil mengungkapkan sesuatu yang baru seperti PRION. 2. PRION PROTEIN (PRP) atau biasa disebut PRION adalah sejenis protein yang diperoleh dari jaringan otak hewan yang terkena penyakit radang otak yang tidak diketahui sebabnya yang disebut bovine spongiform encephalopathy. 3. Prion bukan benda hidup yang lengkap layaknya bakteri, virus ataupun protozoa. 4. Prion dapat dibedakan dari virus atau viroid karena tidak memiliki asam nukleat dan oleh karenanya dia tahan terhadap semua prosedur yang bertujuan mengubah atau menghidrolisa asam nukleat termasuk enzim protease, sinar ultraviolet, radiasi dan berbagai zat kimia seperti deterjen, zat yang menimbulkan denaturasi protein seperti obat disinfektan atau pemanasan. 5. Namun yang mengherankan prion memiliki kemampuan memperbanyak diri melalui mekanisme yang hingga saat ini belum diketahui. 6. Prion sampai sekarang dianggap sebagai benda yang bertanggung jawab terhadap kejadian ensefalopati pada penyakit sapi gila (BSE), Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD), Gerstmann-Straussler Syndrome dan penyakit Kuru sejenis penyakit kelumpuhan yang timbul pada keluarga tertentu . Semuanya memiliki gejala yang sama yaitu jaringan otaknya mengalami degenerasi menjadi benda yang berlubang. lubang kecil seperti layaknya karet busa atau spons dan oleh karena itu disebut sebagai spongiform encephalopathy.

haus dan mengalami kegatalan dengan derajat yang hebat. Portugal. terbukti bahwa agen infeksi hanya ditemukan dari jaringan otak. tremor.Epidemiologi Pada pertengahan 1980-an. Gejala Klinis 1) Gangguan Motorik (pergerakan anggota tubuh/kelumpuhan yang terjadi semakin lama semakin berat menimbulkan kematian). dan terbentuk vakuol-vakuol. . Oman. tonsil. kecuali mungkin di stasiun percobaan penyakit ternak. ujung sumsum tulang belakang (cauda equina). terutama pada waktu wabah BSE di Inggris. lari kian kemari. Kanada. hingga jaringan-jaringan tersebut tidak diperbolehkan dikonsumsi. Penyakit sapi gila mirip dengan penyakit oleh prion yang terjadi pada berbagai spesies hewan. timus. sedang yang terbanyak terdapat di Negara Inggris. dan Swislandia. 2) Ataksia. Patogenesa Agen BSE yang menyerang pusat syaraf menyebabkan proses degenerasi sel-sel syaraf. Pada saat ini BSE sudah tidak dapat diamati pada hewan hidup. Irlandia. ratusan ribu sapi mengalami BSE di berbagai Negara Eropa. hingga terkesan seperti spons. yaitu penyakit CreutzfeldJacob (CJD) yang terdapat luas di berbagai Negara. Jerman. kelemahan. dan penyakit Kuru yang khusus dilaporkan terjadi di Papua New Guinea (PNG). Di inggris diperkirakan 150. Dari pemeriksaan pasca mati sapi yang sakit alami. Kejadian penyakit di Mal Malvinas (Amerika Selatan). Selain jaringan otak jaringan lain yang dicurigai terserang meliputi sumsum tulang belakang. sumsum tulang belakang bagian leher. limpa dan usus.000 ekor sapi terserang oleh BSE. dan juga mirip dengan penyakit oleh prion pada manusia. Dengan adanya proses degenerasi sel-sel syaraf menyebabkan terjadinya inkoordinasi hingga sapi menunjukkan gejala-gejala gila. bahkan tidak lagi sanggup bangun. Italia dan Denmark diyakini hanya diderita oleh sapi-sapi yang diimpor dari Inggris. hingga diagnose BSE hampir pasti dibuat setelah hewan diautopsi dan memfokuskan pada pemeriksaan otak sapi bersangkutan. Tindakan tersebut ditempuh untuk segera menghentikan wabah BSE di Negara tersebut.500 ekor yang harus dibunuh paksa dengan ditembak dan lalu dibakar. yang sebelumnya memperlihatkan gejala klinis dan pembuktian secara bioassay pada mencit. dan retina. antara lain Perancis. jumlah tersebut termasuk 33.

penggunaan electrode pada EEG. penggunaan material dari sapi. vaksin yang menggunakan biakan sel otak yang berasal dari hewan sakit. kondisi pengumpulan material asal sapi dan besarnya material asal sapi yang digunakan. karena hingga kini belum ada obatnya. Sebagai diagnose banding perlu diperhatikan penyakit-penyakit syaraf antara lain radang otak dan selaputnya. Pencegahan Pencegahan adalah cara terbaik bagi penyakit BSE/PRION. material medis & produk hewan seperti: enzim. Penyebaran penyakit BSE/PRION 1. . melalui makanan yang berasal dari hewan (sapi) sakit BSE. 2. Diagnosa tepat dapat ditegakkan antara lain berdasar temuan patologi-anatomis dari otak dan jaringan lain. alat-alat nekropsi terkontaminasi. hormon pituitary dan transfuse.3) 4) Diagnosa Sensitif terhadap suara dan sinar. Perubahan perilaku. Pemeriksaan laboratorik secara bio-assay dari berbagai cairan jaringan pada mencit dapat dilakukan di laboratorium referensi. melalui pemberian pakan hewan yang berasal dari hewan sakit (serbuk tulang dll). 3. rabies dan bahkan penyakit mubeng (surra) di daerah endemik. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari manusia. mengikuti petunjuk OIE. melalui jalur Iatrogenik seperti transplantasi kornea. 2. Maka langkah-langkah yang perlu dipertimbangkan: 1. Meminimalisasi resiko pada manusia akibat penggunaan produk dan alat medis yang berasal dari sapi seperti: Seleksi sumber material dari sapi. Hewan ke Manusia. Dari hewan ke hewan. cara pemberian atau penggunaan material asal sapi. kapsul. Manusia ke Manusia.

Melarang importasi ternak. prion mengacu pada unit teoritis infeksi. bahan (pakan. adalah portmanteau berasal dari kata-kata protein dan infeksi. 4. Prusiner. Peningkatan pengetahuan dan keterampilan petugas lapangan yang bersentuhan langsung dengan ternak yang rentan penyakit prion. diciptakan pada tahun 1982 oleh Dr Stanley B. Kata Prion. atau prion merupakan agen menular terutama terdiri dari protein. Penegakan Hukum dan aturan yang berlaku setiap kegiatan yang berkaitan dengan peternakan. cara penanganan dan pengendalian penyakit BSE/PRION. tidak kausalis. juga dikenal sebagai "penyakit sapi gila") pada sapi dan penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD) pada manusia. 2. Mengadakan survei dan monitoring ternak sapi pada daerah kantong ternak. Sosialisasi pada masyarakat luas terutama konsumen produk asal ternak tentang bahaya. medis dan lainnya) yang dapat menularkan BSE dari negara yang tidak bebas penyakit tersebut. Prion adalah penyebab sejumlah penyakit dalam varietas mamalia. Semua penyakit prion diketahui mempengaruhi struktur otak atau jaringan syaraf lainnya dan saat ini semua tidak dapat diobati dan fatal universal. Antisipasi Terhadap Penyakit BSE Di Indonesia 1.Pengobatan Karena sifat dari agent penyakit ini (PRION) sangat unik di dalam tubuh penderita tidak ada respon imunologik maka penggunaan obatpun hanya bersifat SIMPTOMATIS. Dalam penggunaan umumnya. Prion . 3. Melarang penggunaan bahan baku pakan ternak yang terbuat dari tepung daging dan tulang sapi/ruminansia (meat and bone meal/MBM) yang tercemar Prion. 5. . khususnya masuknya bahan yang dapat menularkan BSE 6. tidak seperti virus.Makhluk Tanpa Asam Nukleat Sebuah partikel protein menular. termasuk bovine spongiform encephalopathy (BSE.

Karena prion baru kemudian bisa melanjutkan untuk mengkonversi protein lebih sendiri. yang merupakan keseimbangan antara pertumbuhan linier dan kerusakan agregat. Semua prion diketahui menyebabkan pembentukan lipat amiloid. Namun. dan mereplikasi ketika kerusakan menyebabkan kedua ujung tumbuh menjadi empat berakhir tumbuh. tumbuh di ujungnya. masingmasing dengan struktur yang sedikit berbeda. Struktur berubah sangat stabil dan terakumulasi dalam jaringan yang terinfeksi. strain berkembang biak benar. ICD-10 ICD-9 046 Ketika prion memasuki suatu organisme yang sehat. Prion datang dalam strain yang berbeda.Prion Diseases (TSEs) Klasifikasi dan sumber daya eksternal Mikroskopis"holes" merupakan salah satu ciri bagian jaringan yang terkena prion. Masa inkubasi penyakit prion ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial yang berhubungan dengan replikasi prion. agregat Amyloid adalah fibril. Hal ini stabilitas struktural berarti bahwa prion tahan terhadap denaturasi oleh agen kimia dan fisik. replikasi Prion adalah tetap tunduk pada epimutation sesekali dan kemudian seleksi alam seperti bentuk lain dari replikasi. menyebabkan kerusakan jaringan dan kematian sel. bentuk protein prion yang menginduksi bentuk normal yang sudah ada sebelumnya protein untuk mengkonversi ke dalam bentuk jahat. ini memicu reaksi berantai yang menghasilkan sejumlah besar bentuk prion. dan sebagian besar waktu. di mana polymerises protein menjadi agregat terdiri dari lembaran beta dipadatkan. menyebabkan jaringan untuk mengembangkan suatu "spongy" arsitektur. pembuangan pembuatan dan penahanan dari partikel-partikel yang keras. jumlah kemungkinan strain prion yang A81 .

Prusiner menciptakan kata "prion" sebagai nama untuk agen menular. sebagian. Prusiner dari University of California. dan dosis yang dibutuhkan untuk mencapai setengah partikel tergantung pada ukuran partikel. yang telah bermanfaat dalam membantu untuk memahami prion mamalia. atau dari protein untuk RNA dan DNA adalah "tidak memungkinkan". sehingga evolusi terjadi dalam keterbatasan ruang. asam polyadenylic. Hipotesis direvisi kemudian dirumuskan. Dalam notasi ilmiah. prion jamur. Penemuan Radiasi biologi Tikvah Alper dan matematikawan John Stanley Griffith mengembangkan hipotesis pada 1960-an bahwa beberapa encephalopathies spongiform menular disebabkan oleh kuman penyakit yang terdiri hanya dari protein. meskipun mereka tidak berhasil mengisolasi protein sampai dua tahun setelah Pengumuman Prusiner. Stanley B.berbeda mungkin jauh lebih kecil dari jumlah sekuens DNA. Protein menunjukkan perilaku prionjenis juga ditemukan di beberapa jamur. Dia mencatat bahwa hipotesis Griffith adalah sebuah kontradiksi potensial (meskipun tidak begitu dipromosikan oleh Griffith). tampaknya tidak menyebabkan penyakit pada host mereka dan bahkan mungkin memberikan keuntungan evolusioner melalui bentuk warisan berbasis protein. Teori mereka dikembangkan untuk menjelaskan penemuan bahwa agen menular misterius menyebabkan penyakit scrapie dan penyakit Creutzfeldt-Jakob menolak radiasi pengion. Sedangkan agen infeksi . Data menunjukkan bahwa agen menular terlalu kecil untuk menjadi virus. PrPC mengacu pada bentuk endogen protein prion (PrP). untuk mengakomodasi penemuan transkripsi balik oleh Howard Temin dan David Baltimore. sementara PrPSc mengacu pada bentuk gagal melipat dari PrP. Struktur prion yang tepat tidak diketahui. Sebuah pengion tunggal "hit" biasanya menghancurkan sebuah partikel menular. San Francisco pada tahun 1982 mengumumkan bahwa agen menular terutama terdiri dari protein tertentu. meskipun mereka dapat dibentuk dengan menggabungkan PrPC. bagaimanapun. Francis Crick mengakui pentingnya potensi hipotesis protein Griffith hanya untuk propagasi scrapie dalam edisi kedua dari "Central dogma of molecular biology" nya: sementara menyatakan bahwa aliran informasi urutan dari protein untuk protein. yang ditemukan dalam banyak jaringan. yang bertanggung jawab untuk pembentukan plak amiloid dan neurodegeneration. dan lipid.

mengubah cara protein interkoneksi. PrPSc Para isoform menular dari PrP. sedangkan bentuk infeksi disebut PrPSc. Sementara PrPC secara struktural yang terdefinisi dengan baik. penyakit prion yang terjadi pada domba. dapat mengkonversi protein normal PrPC ke isoform menular dengan mengubah konformasi mereka. Arti penting dari temuan ini tidak jelas. enzim dalam tubuh yang biasanya dapat memecah protein. satu sel bentuk permukaan berlabuh melalui glikolipid dan dua bentuk transmembran. PrP ditemukan dalam bahan infeksius memiliki struktur yang berbeda dan tahan terhadap protease. C mengacu pada 'cellular' atau 'common' PrP. dan karena itu mungkin terlibat dalam komunikasi sel-sel di otak. yang memotong yang glycophosphatidylinositol (GPI) jangkar glikolipid. Fungsinya adalah masalah yang kompleks yang terus diselidiki. Prusiner dianugerahi Penghargaan Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1997 untuk penelitian ke dalam prion. PrPC PrPC adalah protein yang biasa ditemukan di membran sel. Protein normal tidak sedimentable. PrPC mengikat tembaga (II) ion dengan afinitas yang tinggi. PrPC ini mudah dicerna oleh proteinase K dan dapat dibebaskan dari permukaan sel in vitro oleh phosphoinositide fosfolipase enzim C (PI-PLC). salah satu ikatan disulfida. Bentuk normal protein disebut PrPC. PrPSc tentu polydisperse dan ditetapkan pada tingkat yang relatif miskin..diangkat menjadi prion. tetapi diduga berkaitan dengan struktur PrP atau fungsi. Meskipun struktur 3D PrPSc tepat . . yang berarti tidak dapat dipisahkan dengan teknik pemusingan. sedangkan Sc mengacu pada 'scrapie'. meskipun protein ini dapat terjadi baik dalam bentuk menular dan tidak menular. Namun. yang dikenal sebagai PrPSc. PrP telah dilaporkan untuk memainkan peran penting adhesi pada sel-sel dan sinyal intraseluler in vivo. Memiliki 209 asam amino (pada manusia). PrP dapat didorong untuk lipat ke isoform lebih-atau-kurang-didefinisikan lainnya in vitro. dan hubungannya dengan bentuk (s) yang bersifat patogen in vivo belum jelas. Struktur isoform Protein yang terbuat dari prion (PrP) ditemukan di seluruh tubuh. ini. bahkan pada orang sehat dan hewan. protein spesifik yang prion itu terdiri dari juga dikenal sebagai Prion Protein (PrP). berat molekul 35-36 kDa dan struktur terutama alpha-heliks. atau bentuk. pada gilirannya. bentuk topologi Beberapa ada.

ia memiliki proporsi yang lebih tinggi struktur β-sheet di tempat struktur αheliks normal. Aggregations. Mekanisme replikasi prion Heterodimer model propagasi prion Hipotesis pertama yang mencoba menjelaskan bagaimana prion mereplikasi secara protein-satunya adalah model heterodimer. Akhir serat masing-masing bertindak sebagai template ke yang bebas molekul protein dapat melampirkan. Apa lebih.tidak diketahui. PrPSc monomer menular tidak pernah . Isoform ini abnormal bentuk yang sangat terstruktur serat amiloid. Namun. Model diasumsikan bahwa sebuah molekul tunggal PrPSc mengikat ke molekul PrPC tunggal dan mengkatalisis konversi menjadi PrPSc. Tidak jelas apakah agregat tersebut penyebab kerusakan sel atau hanya merupakan efek samping dari proses penyakit yang mendasarinya. Namun. meningkatkan laju reaksi konversi dengan faktor sekitar 1015. memungkinkan serat untuk tumbuh. yang menumpuk membentuk plak . Kedua PrPSc molekul kemudian datang terpisah dan dapat melanjutkan untuk mengkonversi PrPC lebih. Hanya PrP molekul dengan urutan asam amino identik dengan PrPSc menular yang dimasukkan ke dalam serat tumbuh. model heterodimer membutuhkan PrPSc menjadi katalis luar biasa yang efektif. properti ini tidak sepenuhnya dimiliki oleh protein lain dianggap prion. Manfred Eigen menunjukkan bahwa sejak PrPC memiliki tingkat yang sangat rendah konversi spontan menjadi PrPSc. meskipun banyak upaya. sup35p ini terbukti dapat dimasukkan ke dalam agregasi yang ada bahkan ketika tiga dari lima oligopeptide mengulangi biasanya hadir telah dihapus.

Mekanisme replikasi prion memiliki implikasi untuk merancang obat-obatan. Namun pertumbuhan eksponensial dari kedua PrPSc dan kuantitas partikel infeksi yang diamati selama penyakit prion. membentuk fibril lagi. Model memprediksi bahwa cara yang paling efektif untuk mencapai hal ini. Hal ini dapat dijelaskan dengan memperhatikan kerusakan akun fibril. ditentukan oleh tingkat pertumbuhan eksponensial. Model alternatif mengasumsikan bahwa PrPSc ada hanya sebagai fibril. menggunakan obat dengan dosis serendah mungkin. . maka jumlah prion akan meningkat secara linear. dan dalam data vivo tentang penyakit prion pada tikus transgenik pertandingan prediksi ini. Prion nucleation is rare. but can be bypassed by infection. adalah untuk menemukan obat yang mengikat urat saraf terakhir dan blok mereka dari tumbuh lebih lanjut. Masa inkubasi. dan bahwa replikasi prion melibatkan kooperatititas. Karena masa inkubasi penyakit prion yang begitu lama. tetapi hanya perlu memperlambat laju pertumbuhan eksponensial. Sebuah solusi matematika untuk tingkat pertumbuhan eksponensial hasil dari kombinasi pertumbuhan urat saraf dan kerusakan urat saraf telah ditemukan. Teori dan eksperimen kedua menunjukkan bahwa PrPSc ada hanya dalam bentuk agregat seperti amiloid. dan urat saraf yang berakhir mengikat PrPC dan mengubahnya menjadi PrPSc. Jika ini semua. sebuah obat yang efektif tidak perlu menghilangkan semua prion. Either nucleation or infection can initiate a replication cycle of fibril growth and breakage.terisolasi. Tingkat pertumbuhan eksponensial tergantung pada akar kuadrat dari konsentrasi PrPC. Ketergantungan akar kuadrat yang sama juga terlihat in vitro dalam percobaan dengan berbagai protein amiloid yang berbeda.

ditemukan bahwa pembelahan prion pada saraf tepi menyebabkan aktivasi perbaikan myelin di Sel Schwann dan bahwa kurangnya prion menyebabkan demielinasi dalam sel-sel. studi tentang tikus KO PrP telah memberikan informasi terbatas hanya karena binatang ini hanya menunjukkan kelainan kecil. Sedangkan data dari percobaan in vitro menunjukkan peran berbeda banyak. PrP dan memori jangka panjang Ada bukti bahwa PrP mungkin memiliki fungsi normal dalam pemeliharaan memori jangka panjang. fungsi fisiologis dari protein prion tetap menjadi masalah kontroversial. Maglio dan rekan. PrP dan batang pembaharuan sel Sebuah artikel 2006 dari Whitehead Institute for Biomedical Research menunjukkan bahwa ekspresi PrP pada sel-sel induk diperlukan untuk pembaharuan diri organisme-dari sumsum tulang. Hasil penelitian menunjukkan bahwa semua sel jangka panjang stem hematopoietik disajikan PrP pada membran sel mereka dan bahwa jaringan dengan sel induk hematopoietik PrP-null menunjukkan peningkatan sensitivitas terhadap deplesi sel. Telah menunjukkan bahwa tikus tanpa gen untuk protein PrP normal seluler telah mengubah potensiasi jangka panjang hipokampus. Dalam penelitian terbaru yang dilakukan pada tikus. Namun. .Fungsi PrP Telah diusulkan bahwa neurodegeneration disebabkan oleh prion mungkin berhubungan dengan fungsi abnormal PrP.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->