NAMA KELOMPOK : 1. INTAN AYU A 2. MUHAMAD GHADAFI 3. FATIHATUR RIFKA A.

KIMIA A & B 2011
Muhammad Ghadafi

(113234008) (113234019) (113234212)

1

1.1 Pengenalan sintesis organik Sintesis organik adalah pembangun dari senyawa organik kompleks dengan bahan awal senyawa sederhana oleh serangkaian reaksi kimia. Senyawa yang disintesis sintesis (hasil sintesis) di alam disebut produk alami. Alam menyediakan sejumlah besar senyawa organik dan kebanyakan memiliki sifat kimia dan farmasi yang menarik. Contoh produk alami termasuk kolesterol (1.1), sebuah steroid yang ditemukan di sebagian besar jaringan tubuh, limonene (1.2), sebuah terpene yang ditemukan dalam minyak lemon dan jeruk, kafein (1.3), sebuah purin ditemukan dalam daun teh dan biji kopi, dan morfin (1.4), alkaloid ditemukan dalam opium.

Sintesis dari molekul organik adalah aspek yang paling penting dari kimia organik. Ada dua bidang utama penelitian di bidang sintesis organik, yaitu sintesis total (total sythesis) dan metodologi (metodhology). Sebuah sintesis total adalah sintesis kimia lengkap senyawa kimia organik yang komplek dari molekul yang simpel (sederhana), yang tersedia secara komersial atau perkusor alami. Penelitian metodologi biasanya melibatkan tiga tahapan utama, yaitu penemuan (Discovery), optimasi dan study lingkungan (optimization and study of scope) dan keterbatasan (Limitations). Beberapa kelompok peneliti dapat melakukan sintesis total untuk menampilkan metodologi baru dan dengan demikian menunjukkan aplikasinya untuk sintesis kompleks senyawa lainnya.

2

Senyawa yang disintesis mungkin memiliki kerangka karbon kecil seperti vanili (1.5) (aroma vanila) atau mungkin memiliki kerangka karbon yang lebih kompleks sebagai penicillin G (1.6) (antibiotik) dan taksol (1.7) (digunakan untuk pengobatan beberapa jenis kanker). Namun, tiga tantangan yang harus dipenuhi dalam merancang sebuah sintesis untuk senyawa tertentu: (1) kerangka atom karbon atau kerangka yang ditemukan di kompleks yang diinginkan harus dirakit (disusun); (2) gugus fungsional yang menjadi ciri senyawa yang diinginkan harus diperkenalkan atau dirubah (difranformasikan) dari gugus lain pada posisi yang tepat, dan (3) jika pusat stereogenik muncul, mereka harus diperbaiki dengan cara yang tepat.

Dengan demikian, dalam rangka memahami sintesis sebuah molekul yang kompleks, kita perlu mengetahui ikatan karbon-karbon yang membentuk reaksi, yaitu perubahan gugus fungsi (functional groups interconversions) dan aspek stereokimia. Ikatan karbon-karbon membentuk reaksi adalah alat yang paling penting untuk membangun molekul organik. Reaksi dengan gugus fungsi dikonversikan menjadi yang lain disedut sebagai perubahan gugus fungsi (functional groups interconversions) disingkat FGI. Penyusunan ruang dari suatu subtitusi dapat mempunyai sebuah dampak yang signifikan pada kereaktifan dan interaksi terhadap molekul yang lain. Banyak obat yang bersifat kiral harus dibuat dengan kemurnian enantiomer yang tinggi karena enantiomer yang lain mungkin akan tidak aktif atau memiliki efek samping. Dengan demikian, ada kebutuhan untuk mengembangkan metode untuk mensintesis senyawa organik sebagai salah satu enantiomer
3

murni dan menggunakan teknik-tekni ini disebut sebagai sintesis asimetris (asymmetric synthesis) (bagian 1.5). Oleh karena itu, reaksi pembentukan ikatan karbon-karbon, sintesis asimetris, desain ligan kiral baru, reaksi ramah lingkungan dan sintesis ekonomis atom adalah tujuan utama penelitian saat ini.

1.2 Analisis Retrosintesis (Disconnection Approach) EJ Corey1,2 membawa pendekatan yang lebih formal untuk mendesain sintesis, yang dikenal sebagai analisis retrosintesis. Analisis sintesis dengan cara terbalik disebut analisis retrosintesis atau secara alternatif pendekatan pendekatan diskoneksi. Analisis retrosintesis atau retrosintesis adalah sebuah teknikvuntuk memecahkan masalah dalam perencanaan sintesis, terutama yang disajikan oleh struktur yang kompleks. Dalam pendekatan ini, sintesis direncanakan mundur mulai dari produk yang relatif kompleks menuju bahan yang tersedia sebagai molekul yang sederhana (bahan awal) (Skema 1.1). Pendekatan ini menghendaki pembangunan kerangka karbon dari molekul target, menempatkan gugus fungsional dan kontrol yang tepat dari aspek stereokimia.

Tabel 1.1 Pembeda Langkah Tanda yang digunakan Struktur awal Sintesis Reaksi Retrosintesis Retroreaksi


Reaktan


Target
4

Struktur akhir Substrat yang dibutuhkan

Produk Reaksi kefungsionalan

Prekursor Retron (Sinton)

Terminologi yang digunakan dalam analisis sintetis dan retrosintesis ditunjukkan pada Tabel 1.1. Sebuah transformasi dalam kasus teknik retrosintesis dari reaksi Wittig ditampilkan berikut:

Dengan cara yang sama, analisis retrosynthetic dari reaksi Diels -Alder diwakili berikut:

Langkah retrosynthetic melibatkan pemecahan ikatan (s) untuk membentuk dua (atau lebih) sinthon disebut sebagai pemutusan (diskoneksi). Sinton adalah sebuah fragmen ideal, biasanya kation, anion atau radikal, hasil dari diskoneksi. Satu harus memilih pemutusan yang sesuai dengan reaksi yang menghasilkan produk paling banyak. FGI adalah proses transformasi dari gugus fungsi satu ke gugus fungsi yang lain untuk membantu perencanaan sintetis dan untuk memungkinkan pemutusan sesuai reaksi yang sesuai pula. Dalam merencanakan strategi sintetis, selain merancang cara membangun rangka karbon dengan fungsi yang diperlukan, ada faktor lain yang harus diatasi termasuk kontrol regiokimia dan stereokimia. Poin di atas dijelaskan dengan pembahasan analisis retrosintesis dari sikloheksanol :

5

Analisis dapat diulang untuk masing-masing perkusor. yang dianggap relatif sederhana atau mudah tersedia. Analisis retrosintesis. sehingga menghasilkan semua prekursor dari mana target itu dapat dibuat dalam satu langkah. Dengan demikian. dalam kasus ini sikloheksena juga terbentuk. menghasilkan pohon intermediet sintetis. Kesetaraan sintesis dari hidroksikarbokation dan ion hidrida adalah sikloheksanon dan natrium borohidrida. Prekursor molekul sehingga dihasilkan dalam beberapa cara sederhana dari target dari mana itu berasal dan kemudian dianggap sebagai target dan dianalisis sama. Dengan demikian. dengan demikian. sikloheksanol dapat dibuat dengan reaksi bromida sikloheksil dengan ion hidroksida. terdiri dari penerapan transformasi yang akan diterapkan pada molekul target. 6 . berturut-turut. Sebuah pohon retrosintesis adalah grafik asiklik diarahkan untuk beberapa (atau semua) retrosintesis yang memungkinkan dari sebuah target tunggal. Namun. Analisis berakhir ketika prekursor dijabarkan.Hidroksikarbokation dan ion hidrida yang terbentuk setelah pemutusan sikloheksanol merupakan sinton. molekul target sikloheksanol dapat dibuat dengan mereaksikan sikloheksanon dengan natrium borohidrida. Ikatan C-C dari sikloheksanol dapat juga didiskoneksi seperti yang ditunjukkan di bawah ini: Sintesis yang setara untuk karbokation sikloheksil adalah bromida sikloheksil. kemudian. metode ini tidak dapat dianggap seefektif sebelumnya.

Stereocontrol dapat dicapai melalui kontrol baik mekanistik atau pengendalian substrat. Fokusnya adalah pada penghilangan pusat stereo (stereocentre) dibawah kontrol stereo (stereocontrol). yang stereospesifik. yang terbentuk hanya produk ofensif. LHASA menghasilkan pohon sintetis intermediet dari molekul target dengan analisis dalam arah retrosintesis. Analisis sintetik dengan bantuan komputer yang ditunjuk OCSS (organic chemical simulation of synthesis) dan LHASA (logic and heuristics applied to synthetic analysis) dirancang untuk membantu ahli kimia sintetis dalam analisis oleh Corey et al.Hasil akhir adalah pohon retrosintesis lengkap yang akan berisi semua kemungkinan sintesis target yang diberikan . Prinsip-prinsip panduan untuk seleksi ini yang disebut strategi. 6. mempunyai lingkup yang luas. Hal ini lebih baik menggunakan reaksi-reaksi yang tidak membentuk campuran. Klik kimia seperti yang didefinisikan oleh Sharpless adalah reaksi yang modular. 3. Untuk menjaga ukuran pohon retrosintesis di bawah kontrol. Huisgen 7 . Dari semua reaksi yang termasuk dalam payung klik kimia. menghasilkan produk yang tinggi. Klik kimia (Clik chemistry) adalah pendekatan sintetis modular terhadap perakitan suatu molekular baru yang benar-benar ada. efisien dan praktis. 2.3. Sintesis harus pendek. Finn dan Sharpless pada tahun 2001 untuk sintesis terbatas pada molekul yang mudah dibuat. Diskoneksi dapat diketahui dengan mudah menggunakan reaksi yang telah diketahui 4. Hal ini lebih baik menggunakan pendekatan konvergen daripada divergen untuk molekul yang molekul.wajar dan tidak masuk akal. Gunakan hanya pemutusan sesuai dengan memutus ikatan C-C dan ikatan C-X selama memunkinkan. sederhana untuk melakukan dan membutuhkan penggunaan pelarut yang tidak berbahaya. Alam memiliki preferensi keseluruhan untuk ikatan karbon-heteroatom lebih karbon ataupun ikatan karbon melalui heteroatom 5 yang reversibel. Jadi mengikuti jejak alam. efek mengarahkan). Beberapa pedoman untuk retrosintesis diberikan di bawah ini : 1. 5. Tentu saja. memeriksa semua kemungkinan pemutusan yang secara kimiawi sudah ada (relatif ada) (sesuai dengan reaksi terkenal. seperti pohon akan unmanageably (tidak termanageri) besar baik bagi manusia dan komputer. istilah 'klik kimia' diciptakan oleh Kolb.reagen. bahkan ketika jumlah tingkat prekursor terbatas.4.

seperti yang ditunjukkan di bawah ini: 8 .2. Tetapi untuk memahami konsep ini.3-triazole adalah satu-satunya produk yang terbentuk dan tidak ada pembentukan triazole 1. di bawah kondisi normal karbonil karbon elektrofilik dan nukleofilik-karbon karena resonansi. adalah penting untuk memahami reaktivitas normal gugus karbonil. tidak memerlukan gugus pelindung.2).sikloadisi 1.3-dipole dari alkuna dan azide untuk menghasilkan 1. aplikasi adalah ditemukan di hampir semua bidang kimia modern dari penemuan obat untuk ilmu material. karena hanya 1. Skema 1.3 Strategi Umpolung Umpolung adalah kelas umum dari reaksi di mana reaktivitas karakteristik gugus atau atom untuk sementara terbalik.2 Karena keandalan. Reaksi selektif.3-triazoles tidak diragukan lagi contoh utama dari reaksi klik. 1.5-disubstitusi. yang juga dibentuk dalam diinduksi termal Huisgen sikloadisi (Skema 1. Konsep umpolung sangat membantu terutama dengan gugus karbonil. dan hampir selesai konversi berlangsung. spesifisitas dan biokompatibilitas klik kimia. Sebagai contoh. Reaksi ini dipercepat dengan katalis tembaga(I).4 -disubstitusi 1.2.

jenis inversi dari polarisasi normal atom gugus fungsional dikenal sebagai umpolung.3. karbon asil menjadi nukelofilik. Dengan demikian. Skema 1. Perlakukan (1.12) dengan keton.10). 9 .3 Konversi heksanal menjadi keton dipentyl (reaksi corey-Seebach) Dalam Skema 1.9). Ini adalah suatu konversi dari karbon karbonil (1. Akhirnya. Dasar yang kuat bisa melepaskan hidrogen berdekatan dengan sulfur dalam dithiane untuk memberikan 2lithio-1 .4) dan (1.5) menunjukkan reaksi dithiane anion (1.9.3-dithiane (1.3 -propanedithiol memberikan turunan 1.3-dithiane 1.3-dithiane) (1.9) juga bereaksi dengan asil halida. dan karbon menjadi nukleofilik.3dithiane (1.10) dengan HgO dan BF3 (Boron trifluorida) dalam THF berair (tetrahidrofuran) menghasilkan keton dipentyl (reaksi coreySeebach6 ).11) dan (1.Tapi jika polaritas dari senyawa karbonil dibalik.8).9) adalah sebuah 'asil anion' setara sintetis.1. The dithiane anion (1. Asil anion setara (1. dithianyllithium (2-lithio. karbonil kelompok diregenerasi dengan tanpa dithiane (Skema 1.6). Contoh yang paling umum dari reaktivitas umpolung dari gugus karbonil adalah kondensasi benzoin (Skema 1. keton dan aldehida untuk memberikan senyawa dioxygen yang sesuai.9) dihasilkan dalam cara bereaksi dengan alkil halida untuk memberikan produk teralkilasi (1.10. heksanal pada reaksi dengan 1. Dengan demikian. yang bereaksi dengan 1 -Bromopentane untuk memberikan produk teralkilasi 1. Sebuah basa kuat seperti n-Butyllithium yang mengandung proton untuk memberikan kepada 2-lithio-1 .3). Skema (1.8).

5 Skema 1.4 Skema 1.7).6 Mekanisme benzoin kondensasi Sebuah rute sintetis untuk sintesis glikosida 2-deoksi-C-aril menggunakan strategi umpolung telah dilaporkan oleh Aidhen dan rekan kerja7 (Skema 1.Skema 1. Upaya sintetis menyebabkan 10 .

Hal ini dapat dilakukan dengan mengambil rasio massa yang digunakan atom dengan massa total atom semua reaktan dan mengalikannya dengan 100.13). Hal ini banyak digunakan untuk fokus pada kebutuhan untuk meningkatkan efisiensi reaksi kimia.4 Atom ekonomi Konsep ekonomi atom dikembangkan oleh B. Ekonomi atom menggambarkan efisiensi konversi proses kimia dalam hal semua atom yang terlibat.9 yang berkaitan dengan kimia reaksi yang tidak membuang atom. Trost8.15).14) dan metil 2-deoksi-C-aril pyranosides (1.7 Sintesis glikosida C-aril 1. Skema 1.M. yaitu C-alkil furanosides (1. Trost tentang ekonomi atom adalah untuk menghitung Persentase ekonomi atom.intermediet aril keton (1. yang telah membuka jalan bagi dua kelas penting C-glikosida. Sebuah perluasan yang logis10 dari konsep B.M. 11 .

14. Hal ini sering sulit untuk mengetahui struktur semua produk samping.86% dari reaktan atom berakhir sebagai produk samping. persentase atom ekonomi dan persentase perhitungan atom yang dimanfaatkan untuk Reaksi oksidasi benzena dengan anhidrida maleat diberikan di bawah ini: Strategi sintetis Bahkan jika reaksi itu untuk dilanjutkan dengan 100% hasil. Dalam proses kimia yang melibatkan tambahan yang sedrhana. Itu Reaksi Diels-Alder adalah contoh dari reaksi atom berpotensi efisien. hanya 44. Ini berarti bahwa 44.14% (berat) dari atom dari reaktan dimasukkan menjadi produk yang diinginkan. Untuk misalnya. sintesis molekul kompleks membutuhkan pengembangan metodologi atom ekonomi baru.14% dari massa dari reaktan berakhir pada produk yang diinginkan. Persentase atom ekonomi reaksi ini adalah 44. Ekonomi atom dapat ditingkatkan dengan hati-hati memilih bahan awal dan sistem katalis. Karena itu. Karena begitu sedikit dari reaksi yang digunakan ada penambahan.A.R. jumlah bahan awal atau reaktan sama dengan jumlah semua produk yang dihasilkan dan tidak ada atom yang terbuang. Perkembangan terbaru termasuk munculnya kimia hijau dan bahan baku yang tinggi (minyak) harga semakin menuntut atom ekonomi yang tinggi. dengan apa pun yang diperlukan hanya katalis. 12 . Sheldon11 telah mengembangkan konsep serupa yang disebut persentase pemanfaatan atom. persentase atom ekonomi dapat ditentukan dengan membagi berat rumus molekul (MFW) dari produk yang diinginkan oleh jumlah dari MFWs semua reaktan dan mengalikannya dengan 100. dengan 55.

Sebuah contoh klasik dari meningkatkan rute ke produk komersial adalah ibuprofen (1.inflamasi. Ibuprofen diproduksi menggunakan enam langkah (Skema 1. yang merupakan analgesik (penghilang rasa sakit) dan juga efektif sebagai non-steroid anti. Skema 1.9). Pada 1990-an Hoechst Celanese Corporation (bersama-sama dengan perusahaan mereka Boots membentuk proses BHC untuk mempersiapkan dan memesarkan ibuprofen .4%. 1. C13H18O2 ).16). dengan ekonomi atom keseluruhan hanya 40%. 13 .16) mengembangkan baru tiga tahap proses (Skema 1.5 (C20H42NO10ClN9 ) Dan total MFW atom digunakan adalah 206 (ibuprofen. dengan ekonomi atom dari 77.8) oleh Boots Perusahaan.8 Sintesis ibuprofen oleh Perusahaan Boots Halaman 10 Total MFW semua reaktan yang digunakan adalah 514.

Dengan demikian. ada peningkatan yang signifikan dalam BHC proses atas proses Boots. 1. Sebagai contoh. pengurangan chemoselective dari kelompok aldehida dengan NaBH4 (Natrium boro14 . HF digunakan dalam jumlah katalitik dan dapat terbentuk kembali dan digunakan kembali. 1. dalam langkah pertama dalam proses Boots.1 chemoselectivity Chemoselectivity adalah diferensiasi antara berbagai gugus fungsional dalam polifungsional molekul dengan reaktivitas preferensial satu kelompok fungsional atas yang lain.M. C13H18O2 ). regioselektivitas. Masalah-masalah selektivitas dapat dikategorikan di bawah berikut judul: chemoselectivity.5 Selektivitas B. Trost telah mencetuskan seperangkat kriteria yang proses kimianya dapat dievaluasi.9 Sintesis ibuprofen oleh proses BHC Total MFW semua reaktan yang digunakan adalah 266 (semua reagen. Selain ekonomi atom yang lebih tinggi. dalam proses BHC. Namun. Diastereoselektivitasnya dan enantioselectivity. C15H22O4 ) Dan total MFW atom digunakan adalah 206 (ibuprofen.Skema 1. yang AlCl3 (Aluminium klorida) hidrat diproduksi dalam jumlah besar sebagai produk samping karena AlCl3 digunakan dalam jumlah stoikiometri.5.

kelompok keto berkurang dengan NaBH4 untuk memberikan (1. Baru-baru ini.20) dengan TBDPSCl (tert-butyldiphenylsilyl klorida) (lihat Table1.2-pengurangan Senyawa karbonil tak jenuh telah dilakukan keluar dengan metal hidrida atau dengan hidrogenasi.4-pengurangan Senyawa karbonil tak jenuh yang menantang.28.21 pada oksidasi dengan PDC (pyridinium dikromat) dalam DMF (dimetilformamida) diberikan sesuai turunan asam karboksilat 1.23. Namun.19).27 secara selektif dikurangi sesuai jenuh senyawa karbonil 1. masing-masing. Karbonil tak jenuh senyawa 1.24. The chemoselective 1. dengan adanya CeCl3 (Ceric klorida).4-butanadiol (1.22 pada 75% hasil.26 dan 1.25 dan 1. Monoprotection Selektif 12 1. 1.18).2).hidrida) dalam metanol pada suhu rendah untuk memberikan (1. Monoprotectedalcohol 1. Namun. oleh octacarbonyl kobalt dan air [Co2(CO)8H2O] 15 . chemoselective 1. 1.

29) memberikan 1-bromo-1.30) sebagai produk utama dan 1-bromo-2Methylcyclohexane (1..Methylcyclohexane (1. 1. 16 .31) terbentuk sebagai produk minor. Sebagai contoh.5.2 regioselektivitas Regioselektivitas (kontrol orientational) adalah pembentukan satu isomer konstitusional sebagai produk utama di mana dua atau lebih isomer konstitusional dapat diperoleh. penambahan HBr (hydrogen bromide) untuk 1-methylcyclohexene (1.

2-dibromoethenes tidak bayangan cermin satu sama lain.3 Stereoselektivitas Stereoisomerisme adalah susunan atom dalam molekul yang konektivitas tetap sama tetapi pengaturan mereka dalam ruang berbeda di setiap isomer (atom dihubungkan dalam urutan yang sama).5. Tapi susunan atom mereka dalam ruang berbeda.LiAlH 4 (Litium aluminium hidrida) menyerang epoksida pada sterik kurang terhalang C-O obligasi untuk memberikan alkohol yang sesuai. 17 . dengan demikian.2-dibromoethenes isomer tidak dapat mudah interconverted karena pembatasan ikatan rangkap karbon-karbon. Dua jenis utama stereoisomerisme adalah cis-trans atau Z-E isomerisme dan isomerisme optik. mereka karena itu tidak enantiomer dan diastereomer. Keduanya memiliki sama molekul rumus C2H 2Br2 . Cis-trans atau Z-E isomerisme: The cis dan trans -1. Strategi sintetis 1. Cis-dan trans -1.

Mereka memiliki sifat fisik yang sama.cahaya terpolarisasi. Senyawa adalah kiral jika itu adalah non-superimposable pada cermin gambar. (Z) . kecuali untuk kemampuan mereka untuk memutar pesawat-terpolarisasi cahaya. Untuk contoh. enantiomer dua isomer optik yang merupakan refleksi dari satu sama lain. 18 . istilah cis dan trans biasanya tidak diterapkan tetapi E-Z sistem tata nama diterapkan untuk diastereomer alkena. Cahn Ingold-Prelog-(CIP) aturan yang digunakan untuk menetapkan prioritas untuk masingmasing ujung ganda obligasi. Umumnya.A stereocentre orchiralcentreinorganicchemistry umumnya mengacu pada atom karbon dalam suatu senyawa kimia yang merupakan karbon asimetrik atom atau karbon kiral. Tugas masing-masing stereocentre baik sebagai R atau S berikut dari CIP aturan urutan. yang berarti bersama-sama.dan (E)-3-kloro-2-pentenes adalah sebagai berikut: Opticalisomers: Opticalisomersarestereoisomersthatcanbeformedaroundasymmetrical karbon (s) alsoknownas kiral carbons. Jika R 1 > R 2 dan R 3 > R 4 kemudian alkena dengan R 1 dan R 3 di sisi yang sama ditunjuk Z dari zusammen kata Jerman. Campuran dari jumlah yang sama dari kedua enantiomer dikatakan campuran rasemat. Jika R 1 dan R 3 berada di seberang sisi kemudian alkena ditunjuk E dari Entgegen kata Jerman. Sebuah campuran rasemat tidak memutar pesawat. Rincian aturan urutan CIP dapat ditemukan dalam buku teks sarjana pada kimia organik. yang mereka lakukan dalam besaran yang sama tetapi dalam arah yang berlawanan. yang berarti berlawanan. diastereoisomer dua isomer optik yang tidak refleksi satu sama lain atau superimposable.Jika alkena tersebut trisubstituted atau tetrasubstituted.

Diastereomer dapat memiliki sifat fisik yang berbeda dan reaktivitas yang berbeda. Dengan demikian. Senyawa dapat memiliki 2n stereoisomer.00 ◦ dan rotasi spesifik campuran adalah 8. Karena murni S-enantiomer memiliki 15. dimana n adalah jumlah stereocentres. tapi dua dari konfigurasi adalah sama dan bersama-sama disebut senyawa meso.52 derajat rotasi. dalam sebuah sampel dengan 40% ee di R. Bentuk meso adalah diastereomer dari bentuk-bentuk lain. Enon. Persentase enansiomerik kelebihan ditemukan dengan membagi rotasi optik yang diamati oleh rotasi optik enansiomer murni secara berlebihan dan mengalikannya dengan 100.00 ◦ adalah berlebihan. persentase kelebihan enansiomer juga ditulis sebagai: 19 .00 derajat rotasi. Suatu senyawa meso secara optik tidak aktif (atau akiral) karena mengandung sebuah pesawat simetri internal. The 0% ee berarti campuran rasemat 50:50.dan (-) gambar cermin.kelebihan tiomeric atau ee adalah ukuran untuk berapa banyak satu enantiomer hadir dibandingkan yang lain. Sebagai contoh. satu stereoisomer terbentuk dalam jumlah besar daripada yang lain. sedangkan 50% ee berarti campuran 75:25. Asam tartarat berisi dua pusat asimetris. Misalnya. sehingga jumlah total R adalah 70%. Dengan demikian. Sisa dua konfigurasi adalah (+) . The tingkat kemurnian enansiomer dari suatu larutan diukur dengan kelebihan enansiomer nya. rotasi spesifik diamati dari campuran rasemat adalah 8. Dalam reaksi stereoselektif. atau ee. sisanya 60% adalah rasemat dengan 30% dari R dan 30% dari S. sehingga enantiomer. Rotasi spesifik murni S-enansiomer -15. Ketika stereoisomer adalah enantiomer selektivitas ini dikenal sebagai enantioselectivity.52 ◦ maka isomer R-dikonfigurasi dengan rotasi spesifik 15.

34 mengarah ke diastereoisomer produk 1.33.2.4.32). penambahan: cbr 2 (Dibromo. semua reaksi stereoselektif tidak selalu stereospesifik. ada kemungkinan pembentukan dua (atau lebih) produk stereoisomeric. Brominasi alkena juga merupakan reaksi stereospesifik. Untuk lebih rincian tentang ulang atau penambahan wajah si.35 dan 1.4 sintesis asimetrik atau sintesis kiral 20 . theenantiomericexcessof-aminoacidesterhydrochlorideshasbeendetermined langsung dengan menggunakan FAB (pemboman atom cepat) spektrometri massa tanpa kromatografi. Bagian 6. Misalnya.36 dengan Diastereoselektivitasnya (de) 83% (selain wajah si) (1.karbena.3dimetil-1.pemisahan grafis dari enansiomer 14. sedangkan penambahan: cbr 2 ke trans-isomer eksklusif menghasilkan trans-siklopropana 1. 1. Oleh karena itu. semua reaksi stereospesifik juga reaksi stereoselektif.Baru-baru ini.dibromocyclopropane (1. pengurangan 1. Ketika masing-masing reaktan stereoisomeric membentuk produk stereoisomeric berbeda reaksition dikenal sebagai reaksi stereospesifik. 1 . dibuat dari bromoform dan basis) ke cis-2-butena memberikan cis -2. lihat Bab 6. Misalnya. Namun.5.35). Ketika molekul yang sudah berisi setidaknya satu stereocentre mengalami reaksi mana stereocentre baru dibuat.

dan menghancurkan setengah produk reaksi pada setiap langkah stereogenik tidak layak sebagai hasil dalam multi-langkah sintesis menurun secara eksponensial. Sejauh aplikasi obat yang bersangkutan. Sebagai contoh. Ada dapat berupa satu atau beberapa pusat stereogenik tertanam dalam merangsang kiralitas substrat dalam reaksi (kontrol substrat) atau eksternal sumber menyediakan induksi kiral (kontrol reagen). kemampuan untuk memperoleh molekul kiral dalam bentuk enansiomer murni adalah tantangan yang sulit. dua enansiomer dari molekul kiral berinteraksi secara berbeda dan dapat menyebabkan kimia yang berbeda. salah satu enansiomer ethanbutol (1. Sebuah zat kiral enantioenriched atau heterochiral ketika lebih dari satu enansiomer hadir tapi tidak dengan mengesampingkan yang lain. Salah satu strategi untuk membuat enantiomer murni untuk menghasilkan rasemat tersebut campuran dan kemudian memisahkan kedua enantiomer dan efektif membuang yang tidak diinginkan enansiomer. Ini karena ketika senyawa kiral biologis aktif berinteraksi dengan situs reseptor yang adalah kiral.38) digunakan sebagai antibiotik dan penyebab lain kebutaan. Untuk penggunaan biologis kita hampir perlu satu enansiomer dan dalam kemurnian tinggi.37) pahit sementara lain adalah manis. suatu enansiomer tertentu dari obat mungkin efektif sementara yang lain tidak aktif atau berpotensi membahayakan. Jika produk yang diinginkan adalah enansiomer. Dalam kedua kasus yang 21 . adalah sintesis yang mempertahankan atau memperkenalkan kiralitas diinginkan. Pemisahan enantiomer adalah usaha yang sangat sulit. Sintesis kiral. Pada prinsipnya. salah satu enansiomer asparagines (1. ada tiga metode yang berbeda untuk menginduksi asimetri dalam reaksi. Meskipun penting.Achiralsubstanceis enansiomer murni atau whenonlyoneoftwopossibleenantiomers homochiral hadir. Misalnya. juga disebut sintesis asimetris. reaksi harus cukup stereoselektif bahkan ketika ekonomi atom adalah 100%.

BM Trost pada tahun 1980 dan JK Whitesell pada tahun 1985 memperkenalkan kiral pembantu 8-phenylmenthol 15b (1.40). daripada enantioselektif.42). 22 . Namun. lithium kiral amida 15a 1. Setelah penciptaan stereocentre kedua original tambahan dapat dihapus pada langkah ketiga dan didaur ulang. masing-masing. Sintesis demikian diastere. chiralpoolsynthesis dibatasi oleh jumlah kemungkinan enansiomerik mulai senyawa murni dan membutuhkan sejumlah stoikiometri dari bahan awal. Sebagai contoh. The kiral bantu sementara dimasukkan ke dalam sintesis organik yang memperkenalkan kiralitas dalam senyawa rasemat sebaliknya.39 yang digunakan untuk beberapa jenis sintesis asimetris enantioselektif dapat disiapkan dalam kedua bentuk enansiomer mulai dari yang sesuai optik aktif asam amino. Pendekatan yang jelas untuk sintesis kiral akan menemukan bahan awal kiral. asam karboksilat atau terpene. seperti asam amino alami. dan ini sering tersedia secara komersial. karbohidrat.41) dan trans-2-fenil-1sikloheksanol 15c (1. Pembantu kiral senyawa optik aktif yang digunakan untuk mengarahkan asimetris sintesis.diperoleh Stereoselektivitas mencerminkan perbedaan energi antara transisi diastereomerik dasar. Ini stereocentre sementara kemudian memaksa pembentukan asimetris dari stereocentre kedua. Sintesis senyawa kimia enansiomer murni kompleks dari zat enansiomer murni tersedia seperti asam amino alami yang dikenal sebagai sintesis kiral kolam renang. asam mandelic kiral 15c (1. Sumber utama bahan-bahan tersebut mulai kiral kadang-kadang disebut chirons adalah alam itu sendiri.oselective. EJ Corey pada tahun 1975. yang mungkin menjadi langka dan mahal.

Pembantu imida kiral seperti Evans ' N-acyloxazolidinones (1. Beberapa contoh pembantu kiral 16 yang mengandalkan relatif jauh stereogenik centres kontrol Diastereoselektivitasnya dikenal.43).45 dan 1.43) digunakan untuk alkilasi asimetris dan asimetris aldol kondensasi (Skema 1.hibit pembelahan reaktivitas yang berbeda atau Diastereoselektivitasnya gratis dibandingkan dengan N-acyloxazolidinone (1.10). Misalnya. masing-masing.46-1.3 dan induksi-asimetris.Dalam rangka untuk memaksimalkan Diastereoselektivitasnya diamati untuk pembantu. 23 . Banyak varian struktural N-acyloxazolidinones telah dilaporkan dan mantan.47 dikendalikan melalui 1. alkilasi dari enolates dari 1.1.4 .44 dan 1. maka akan muncul wajar bahwa kelompok fungsional stereocontrolling berada dalam posisi dalam ruang sedekat mungkin dengan pusat stereogenik baru terbentuk.

Dengan demikian. Sebagai contoh.11).Elektivitas (Skema 1. mengubah gugus pelindung nitrogen dalam imidazolidinone yang diturunkan pembantu 1.49 enolat alkilasi.50 yang dialkilasi tiga kali 24 . kiral bisiklik thioglycolate laktam 1.48 hasil dalam perbaikan yang signifikan dalam diastereoselectivities diamati selama 1. Kelompok conformationally fleksibel berfungsi untuk kedua relay dan memperkuat stereokimia Informasi dari pusat stereogenik yang ada.Faktor-faktor sterik dan elektronik menggabungkan untuk mentransfer atau informasi stereokimia estafet dari pusat stereogenik ke situs reaksi. Perubahan kecil di sudut obligasi atau heteroatom hibridisasi dapat mengakibatkan perubahan besar dalam diastereoselectivities. sehingga memungkinkan kontrol yang efisien diastereos. Metode tambahan kiral dapat digunakan untuk sintesis semua karbon kuartener stereocentres 17 .

produk alkylated 1. sintesis kiral yang paling ekonomis dan nyaman adalah dengan penggunaan katalis kiral di mana sejumlah kecil katalis kiral dapat menghasilkan sejumlah besar enansiomer diperkaya produk. merupakan aspek penting dari sintesis asimetris. Katalisis asimetris. Dengan demikian.12). masing-masing (Skema 1. pengenalan kiralitas menjadi reaktan non-kiral melalui penggunaan suatu katalis kiral.52 atau alkohol primer 1. Yang paling 25 . Masalah dalam penggunaan reagen kiral dalam sintesis kiral adalah bahwa reagen kiral digunakan dalam reaksi.53.51 dapat dibelah dengan salah satu asam atau kondisi reduktif untuk memberikan baik asam karboksilat 1.

Salah satu ligan kiral yang banyak digunakan untuk memperkenalkan kiralitas dalam kombinasi dengan ruthenium atau rodium BINAP (2. alkylations allylic.2 . Ini terdiri dari dua kelompok naftil dihubungkan oleh ikatan tunggal dengan kelompok diphenylphosphino pada akhir setiap kelompok naftil. Selain reaksi hidrogenasi. Kedua (S)-BINAP dan (R)-BINAP adalah tersedia secara komersial.54 dengan natrium malonat dimetil dengan katalis [Mo (CO) 3 C 7 H 8 ] Dan kiral ligan 1. hydroformyla.tions dan carbonylations. Ligan kiral sekali melekat pada bahan awal fisik mendikte lintasan untuk serangan. Bagian 6.1-bis-2-naftol) (lihat Bab 6. 26 .ekstensif dipelajari reaksi katalisis asimetris adalah bahwa hidrogenasi alkena. kompleks kelompok logam platinum efektif dapat digunakan untuk hydrosilations asimetris.56 pada 95% hasil dan 95% ee 18 .1. Reaksi karbonat 1.1.1-binaphthyl) (1. sudut yang dibuat oleh dua pesawat p adalah tetap untuk sekitar 90 ◦ dan dua terpisah enantiomer ada.3). Skema 6. hanya menyisakan trayektori yang diinginkan terbuka. isomerizations. Oleh karena itu. Rotasi tentang single ikatan mengikat dua kelompok naftil dibatasi karena kekakuan sistem p mereka.55 memberikan bercabang produk 1.57).bis (diphenylphosphino) -1. Semua anggota kelompok logam platinum telah sukses sepenuhnya digunakan. BINAP dibuat dari Binol (1.

(-)-sitronelol (1. Demikian pula. Penggunaan kiral rhodium BINAP kompleks untuk isomerisasi asimetris alkena telah digunakan dalam sintesis industri mentol oleh Ryoji Noyori (pemenang 2001 Nobel Kimia).20.2). Bagian 6.62) ke 3 -(R) citronellalenamine (1.63) (1. hidrogenasi katalitik geraniol (1. The Ru-dan kompleks Rh-BINAP mengkatalisis hidrogenasi alkena difungsikan dan karbonil hanya pada satu wajah molekul. 27 . hidrogenasi asimetris metil 3-oxobutanoate (1.64) (lihat juga Bab 6.13 Skema).61) dengan hasil tinggi. Sebagai contoh.58) menggunakan (R)-BINAP-ruthenium hasil kompleks (R) . Beberapa katalis baru di mana borohidrida dikomplekskan dengan ligan kiral difungsi telah dikembangkan dan digunakan untuk pengurangan enantioselektif keton prokiral untuk alkohol kiral.59) pada 99.60) di hadapan Ru-(R)-BINAP hasil kompleks (S) . Dalam hal ini katalis [(S-BINAP)-Rh (COD)] atau [(S-BINAP) 2 -RuClO4-] Digunakan untuk isomerisasi asimetris diethylgeranylamine (1. 24 (pengurangan CBS) adalah reaksi organik yang mengurangi keton enantioselectively menjadi alkohol dengan menggunakan oxazaborolidines kiral dan BH3 · THF atau catecholborane sebagai pereduksi stoikiometri (CBS reagen.ThechiralstructureofBINAPenableshighlyenantioselectivereactionsin organicsynthesis. 1.metil 3hydroxybutanoate (1. Metode sintesis ini oleh Takasago International Corporation dan menyediakan (-)-mentol ke perusahaan farmasi dan makanan di seluruh dunia.4.(-) . Corey-Bakshi-Shibata reduction23.5% ee 19.

enantio selektivitas reaksi ini penting.atau (-)-dietil tartrat [(+) .Sebagai contoh. Ini oksidasi stereoselektif reaksi kuat metode asimetris katalitik yang telah merevolusi sintetis kimia organik.66.20). Sintesis naproxen nitril (1.atau (-)-DET] untuk menghasilkan epoksida optik aktif dari akiral aklik alkohol.65 memanfaatkan ligan kiral 1. Sharpless asimetris oksidasi 28-30 adalah epoksidasi enantio selektif dari allil alkohol dengan terrsier butil hidroperoksida (t-BuOOH). 28 . Pada tahun 2001. KB Sharpless memenangkan Hadiah Nobel dalam Kimia untuk karyanya pada asimetris amino hidroksil 25-27 dan asimetris epoxida 28-30. Karena Senansiomer diinginkan secara medis sedangkan R -enansiomer menghasilkan efek kesehatan yang berbahaya. Naproxen. Mekanisme transfer hidrida intramolekul berfungsi sebagai model untuk mencapai enantio selektif reduksi (lihat Skema 6. disintesis dengan memanfaatkan enantio selektif asimetris hidrosianin dari vinil naftalen 1. (S)-2-metil-CBS-oxazaborolidine mengikat reversibel dengan diborane untuk membentuk reaktif mengurangi spesies 1.67) ditunjukkan di bawah ini menghasilkan S-(-)-enansiomer dengan 75% ee. Koordinasi oksigen keton dengan Lewis mengarahkan boron asam dan mengaktifkan gugus karbonil untuk transfer hidrida.64. obat anti-inflamasi. titanium tetra iso propoksida [Ti (O-IPR) 4] dan (+) . Reaksi diastereo selektif untuk mensubstitusi alkohol alilik.

Dalam langkah pertama oksigen ditransfer ke Mn (III) oleh oksidan.60) memberikan (2S. epoksidasi asimetris geraniol (1. karena epoksida dapat dengan mudah diubah menjadi diol dan eter. Mekanisme epoksidasi: 33a Transfer oksigen terjadi dengan siklus katalitik dua langkah (Skema 1. Pada langkah kedua oksigen diaktifkan dikirim ke alkena. 3S)-epoxygeranial (1.Pembentukan epoksida kiral merupakan langkah penting dalam sintesis produk alami.68) di 77% hasil dan 95% ee. Itu oksigen koordinat logam. Misalnya. 29 .14).

Selektivitas transfer oksigen dari kompleks okso -mangan untuk alkena tergantung pada orientasi relatif dari katalis diaktifkan dan alkena. Mekanisme ini didukung oleh fakta bahwa cis-alkena memberikan kedua cis dan trans-epoksida. Namun. Pembentukan metallaoxetane sebagai perantara juga diusulkan oleh Norrby et al. Radikal oksigen dapat dibentuk sebagai perantara ketika kelompokkelompok radikal menstabilkan yang terpasang. Pendekatan alkena ligan salen sedemikian rupa sehingga menghindari mengangkat kelompok butil dan turunannya.15). 30 .Pemindahan oksigen ke alkena dapat terjadi melalui beberapa mekanisme yang berbeda (Skema 1. substituen jauh dari ligan salen. pengiriman oksigen terpadu juga telah diusulkan.

Reaksi dilakukan dalam solusi buffer untuk memastikan pH yang stabil. N-metil-N-oksomorfolin (NMO).4-bis (9-O-dihydroquinidine) phthalazine (1. Reaksi stereospesifik sebagai syn-diol diperoleh. merupakan metode penting untuk produksi diol. Reaksi AD Sharpless sangat berguna dan efisien untuk dihydroxylation asimetris alkena. Ini adalah kiral kina alkaloid yang menyediakan komponen optik aktif untuk katalis. natrium peroxo disulfat (Na 2S2O8). Sharpless memberikan metode asimetris dihydroxylation 34 dari alkene. 31 . Reagen ini tersedia secara komersial dicampur: campuran asimetris dihydroxyl (ADmix). seperti barium klorat. Ketika osmium ferri dan oksidasi agen NMO atau K3Fe(CN)6 digunakan dalam kiral kina alkaloid. AD-mix tersedia dalam dua variasi: AD -mix α adalah (DHQ) 2PHAL + K2OsO2(OH)4 + K3 Fe (CN)6 dan AD-campuran adalah (DHQD) 2PHAL + K2OsO2(OH)4 + K3Fe(CN)6.71) dan ligan (DHQD) 2PHAL adalah 1. yodium (I2) atau kalium ferricyanide [K3 Fe(CN)6]. Namun.4-bis (9-O-dihydroquinine) phthalazine (1. ters-butil hidroperoksida (T-BuOOH). NMO atau K3Fe (CN)6 digunakan untuk regenerasi osmium (VIII). Ligan (DHQ) 2PHAL adalah 1. kelebihan enansiomer (ee%) dari produk diol terbentuk.Dihidroksi alkena dengan sejumlah katalis osmium ferri dari stoikiometri pereaksi oksidasi.72). Stereoselektivitas bervariasi tergantung pada struktur alkena.

Metode untuk meningkatkan hasil enantiomer tertentu dengan biaya rendah dalam permintaan tinggi.6) sebagai oksidan dan kina alkaloid 1. ligan kiral dan katalis. (1R)-N-etoksikarbonil-1-fenil-2-hydroxyethylamine (1. Reaksi ini menggunakan katalis osmium [K2OsO2(OH)4].5 mol katalis% di bawah kondisi asam yang memberikan produk di hasil yang tinggi dengan formasi hanya kecil sisi products. Sharpless dan rekan kerja pertama melaporkan aminohydroxyl 25 -27 dari alkena pada tahun 1975 dan juga telah diperpanjang reaksi menjadi efisien satu langkah katalitik asimetris aminohydroxyl. Rutenium katalisis memungkinkan dihydroxyl menyediakan akses mudah ke syn -diol.36 sebagai produk utama dan dengan kelebihan enansiomer yang tinggi daripada rekan regioisomeric (R)-N-etoksikarbonil-2-fenil-2-hydroxyethylamine (1.72 sebagai ligan kiral.73) bisa menghasilkan dua alkohol amino regioisomeric 1. lihat Bab 7. Kemampuan untuk memilih kondisi reaksi untuk memberikan senyawa enansiomer murni penting dalam industri. Bagian 7. Bagian 7.75).Mekanisme reaksi dari dihydyroxyl Sharpless diberikan dalam Bab 7. aminohydroxyl asimetris dari stirena (1.5. Sintesis sisi taxol chain 37 melibatkan reaksi aminohydroxyl asimetris (Skema 1. Misalnya. dan penelitian tentang pemulihan katalis penting. 32 .74) diperoleh dengan O'Brien et al. garam chloramine (seperti chloramine T.16). Menggunakan aminohydroxyl asimetris Sharpless. Masalah tambahan yang dihadapi dalam industri adalah bahwa katalis sering mahal dan sulit untuk pulih.75.74 dan 1.71 atau 1. Yang sesuai alkohol amino bebas diperoleh oleh deproteksi etil karbamat (urethane) derivatif. tapi over-oksidasi adalah reaksi samping yang umum. dan ini telah menghasilkan dalam penelitian untuk mengembangkan blok bangunan kiral baru. Peningkatan protokol untuk Ru -katalis syndihydroxylation hanya menggunakan 0.

1. dalam konversi etil 5-okso-hexanoat (1.77). akhirnya mengakibatkan produksi selektif dari molekul target. diperlukan untuk memblokir gugus keton pertama dan kemudian gugus ester berkurang dengan LiAlH4. 33 . Langkah ini disebut deproteksi. Perlindungan dan deproteksi gugus fungsional telah mendapat perhatian dalam beberapa tahun terakhir bukan hanya karena kepentingan fundamentalnya.6 Kelompok Melindungi Ketika reaksi kimia yang akan dilakukan secara selektif pada satu situs reaksi dalam multifungsi senyawa organik (molekul organik mengandung dua atau lebih dari dua reaktif kelompok) dan kami ingin reaksi pada satu tempat yang reaktif. Pada tahap akhir gugus asetal dihilangkan dengan pnambahan asam. maka tempat reaktif lain harus sementara diblokir atau diprotek.17. tetapi juga karena peran mereka dalam multi langkah sintesis. Keseluruhan skema transformasi ini diberikan dalam Skema 1. Misalnya. Penyusunan molekul organik kompleks menuntut tersedianya berbagai gugus untuk memungkinkan kelangsungan hidup kelompok fungsional reaktif selama berbagai operasi sintesis.76) menjadi 6-hidroksi-2-hexanon (1. Gugus keton dilindungi sebagai asetal karena gugus asetal tidak bereaksi dengan reduktor LiAlH4.

logam berat. substitusi nukleofilik. Berbagai gugus pelindung kelompok saat ini tersedia untuk fungsional yang berbeda kelompok. Mereka diklasifikasikan menurut kelompok fungsional mereka. Gugus pelindung seharusnya tidak mengganggu reaksi yang dilakukan sebelum dihilangkan. Gugus pelindung dapat dibelah dalam berbagai kondisi termasuk solvolisis dasar. dilindungi dari radiasi pada panjang gelombang 254-350nm dengan tinggi hasil kuantum. reduksi melarutkan logam. tanpa generasi pusat stereogenik baru.. penggunaannya membuat reaksi kurang atom ekonomis. asilasi. Namun. kelompok-kelompok pelindung tidak dimasukkan ke dalam produk akhir. Sebuah gugus pelindung yang baik harus mudah untuk mengenakan. dehidrasi dan reaksi lain yang rentan. oksidasi. Gugus pelindung harus membentuk turunan kristal dengan reaksi yang tinggi. Namun. Untuk melindungi kelompok harus memiliki minimal fungsi tambahan untuk menghindari tempat lanjut reaksi. dengan demikian. eliminasi reduktif. eter alkoksialkil. ion fluorida.Sebuah kelompok pelindung harus memenuhi sejumlah persyaratan. Gugus hidroksil dilindungi dengan membentuk eter alkil mereka.6. dan mudah untuk dihilangkan. Alkil eter dan alkoksialkil Alkil eter umumnya disiapkan dengan penambahan asam-katalis dari alkohol ke alkena atau Sintesis eter Williamson (Skema 1. eter lebih disukai atas ester karena stabilitas mereka dalam asam asetat dan kondisi dasar. cahaya dan enzim. hidrogenolisis.1 hidroksi umum melindungi kelompok Kelompok hidroksil harus dilindungi selama oksidasi. 1. penggunaan gugus pelindung kelompok harus dihindari sebisa mungkin. transisi katalis logam. Metode elektrolit dan dibantu fotolisis penting dalam metode untuk menghilangkan gugus pelindung. asam. Dengan kata lain.18). Gugus Photolabile disebut senyawa dikurung atau phototriggers. halogenasi. eter silil dan ester. eliminasi. 34 . hasil yang dapat dengan mudah dipisahkan dari produk samping. Sebuah gambaran yang sangat singkat yang paling umum digunakan melindungi kelompok diberikan dalam bab ini. Gugus pelindung harus tetap melekat sepanjang sintesis dan mungkin dihapus setelah selesai sintesis.

pembentukan THP eter memperkenalkan sebuah pusat stereogenik baru.80) di hadapan piridinium p-toluenesulfonate (PPTs) reagen. ters-butil eter. Ini adalah eter dibelah dengan PPTs di ethanol 39 hangat (Skema 1. 41.60) dilindungi sebagai geraniol tetrahidropiranil eter (1.19). eter alil dan benzil eter. 35 . Misalnya. Namun. geraniol (1.Eter tetrahidropiranil yang stabil untuk basis dan perlindungan akan dihapus oleh asam-katalis hidrolisis. Fenol dilindungi sebagai metil ethers 40. Pengenalan eter THP ke molekul kiral sehingga menghasilkan pembentukan diastereoisomer.

Pembelahan nukleofilik eter alkil aril memberikan sesuai fenol dengan hanya 1 equiv. Reaksi ini sangat umum.79 bereaksi lebih cepat dibandingkan dengan eter tert-butil. Katalis tidak sensitif terhadap jumlah udara dan 36 . dari thiophenol di hadapan N-metil-2-pyrrolidinone (NMP) dalam katalitik jumlah potasium carbonate.Miura dan co-workers 42 melaporkan perlindungan fenol oleh alkohol alil di hadapan jumlah katalitik paladium (II) asetat dan titanium (IV) isopropoksida. Benzil eter dihapus dalam berbagai kondisi seperti hidrogenolisis.1 mol%). Eter biasanya dapat dihapus oleh asam. mengungsi dengan thiolates stoikiometrik yang diawetkan dengan metode ini. Prosedur percobaan sederhana dan bekerja dengan baik dengan berbagai alkohol dan fenol. Selain itu senyawa karbonil tidak jenuh Tetrahydropyranylation alkohol dalam kondisi bebas pelarut secara efisien dikatalisis oleh bismuth triflat (0. Nitro aromatik dan substituen kloro yang penambahan undergo Michael dari tiolat bawah kondisi ini.5-dimethoxyphenol karena pembentukan eksklusif produk C-allylated. Metil eter yang cleaved43 dengan refluks dengan EtSNa dan DMF. dengan derivatif THP 1. eter tert-Butil dapat dibelah dengan Asam trifluroacetic (CF3COOH) pada 25 ◦ C. melarutkan reduksi logam (Na di NH3) dan HBr (ringan). namun gagal dalam kasus 3.

dengan menggunakan natrium bis (trimetilsilil) amida [NaN (SiMe3) 2]. Benzil (Bn) atau p-metoksibenzil kelompok (PMB) dapat dihapus di bawah mengurangi kondisi pembelahan (Skema 1.kelembaban.20). namun. \ 37 .0 mol%). Lithium naphthalenide dibuat dari lithium dan naftalena distoikiometri amount47 atau katalitik amount48 sering digunakan untuk Deprotect eter benzil. dimetoksibenzena ini mengalami selektif mono-O-demethylation (Skema 1.21). Hwu melaporkan pembelahan selektif dari benzil (Bn) eter dengan diisopropilamida lithium (LDA) di hadapan kelompok metoksi. mudah untuk menangani dan relatif tidak beracun. Deproteksi THP eter juga dikatalisasi oleh bismuth triflate45 (1. Logam alkali (seperti Li) dalam amonia cair biasanya diterapkan untuk deproteksi benzil (Bn) ethers46.

Penghapusan kelompok PMB dihambat oleh kehadiran piridin. di ikuti oleh konversi dari kelompok propenil menjadi alkohol gratis. Metode lain yang efisien untuk deproteksi alil adalah dengan menggunakan DMSO (dimetilsulfoksida)/NaI reagen. etil dan kelompok yang melindungi tert-butil yang cukup stabil reaksi dibawah ini.Hirota melaporkan penghapusan selektif dari benzil (Bn) dengan Hidrogenolisis Pd-C-katalis fenol dilindungi PMB. Electroreduction di hadapan Ni-bipiridin kompleks seperti katalis lain metode untuk mempengaruhi deproteksi dari propargil ethers53 (Skema 1. baru-baru ini beberapa metode dimana lainnya dilaporkan dalam literatur untuk menghilangkan kelompok alil menggunakan berbagai reagen seperti DDQ. Namun.22). di mana kelompok alil pertama kali diisomerisasikan ke fungsi propenil sesuai dengan basa kuat seperti kalium tert-butoksida (t-BuOK) atau katalis logam seperti Pd-C. Benzil. CeCl3 · 7H2O/NaI. Aril eter Propargylic (juga ester) yang dibelah oleh benzil trietil ammonium tetra tiomolibdat dalam asetonitril di kamar dengan temperatur 52. 38 . Klasik Prosedur untuk menghilangkan kelompok alil melibatkan urutan dua langkah. Ester alil tidak dibelah di bawah kondisi ini. Ti (O-IPR)4 atau p-TsOH.

titanium klorida (TiCl4) atau bromocatechol borana.Sebuah metode umum untuk membentuk asetal campuran asiklik (eter alkoksialkil) diberikan di bawah ini: Eter alkoksialkil berikut biasanya terbentuk dari senyawa hidroksi: Sebuah eter 2-methoxyethoxymethyl (Memor) biasanya disiapkan dalam kondisi nonasam dalam larutan metilen klorida atau di bawah kondisi dasar. Kelompok MEM juga dapat dihilangkan dengan pengobatan dengan seng bromida (ZnBr2).23. 39 . Kelompok MEM eter dapat dihapus dalam hasil yang sangat baik dengan asam trifluoroasetat (TFA) dalam diklorometan (1:1). Ketika diol MEM-dilindungi diperlakukan dengan seng bromida (ZnBr2) dalam etil asetat.3-dioksan terbentuk dan mekanisme Reaksi ini diberikan dalam Skema 1. 1.

seperti basis yang kuat. alkyl lithiums dan litium aluminium hidrida Asam -katalis hidrolisis menghilangkan kelompok MOM. pereaksi Grignard. 40 . Methoxymethyl (MOM) kelompok merupakan salah satu yang terbaik untuk melindungi kelompok alkohol dan fenol54.Kelompok MEM dapat selektif dihapus dengan iodida trimetil silil di acetonitrile tanpa mempengaruhi metil eter atau gugus ester.24). Hal ini stabil untuk berbagai reagen yang umum digunakan. Eter IBU dapat dibuat dengan memperlakukan baik alkohol atau fenol dengan MOMCl (methoxymethyl klorida) or MOMOAc (methoxymethyl asetat) (Skema 1.

dapat dengan mudah dilindungi sebagai MTM eter dan sembuh dalam kondisi baik menghasilkan. Mekanisme penataan ulang Pummerer diberikan dalam Skema 1. The methylthiomethyl eter (MTMOR): Tersier gugus hidroksil. Dalam kasus terakhir.25). reaksi berlangsung dengan Pummerer rearrangement56-58 (Skema 1. Sebuah p-methoxybenzyloxymethyl (PMBM) kelompok dihapus oleh hidrolisis asam atau reduksi.Bromocatechol borana atau LiBF4 (lithium fluoroborate) dalam asetonitril (CH3CN) dan air juga telah digunakan untuk deproteksi kelompok MOM. Pd-C atau Na/NH3.26. MTM eter dari gugus hidroksil dapat dibentuk baik oleh Williamson khas sintesis eter atau reaksi dengan dimetilsulfoksida (DMSO) dan anhidrida asetat (Ac2O). Eter Benzyloxymethyl (BOMOR) biasanya dibuat dengan mereaksikan BOMCl (benzyloxymethyl klorida) dengan alkohol di bawah kondisi dasar dan dapat selektif dihapus dengan H2. Sebuah 41 . yang rentan terhadap asam katalis dehidrasi.

sebagai hasilnya. viskositas rendah dan mudah diperoleh dari senyawa awal mereka. Banyak metode yang dapat digunakan untuk sintesis eter trialkilsilil (Skema 1. sudah baik termal stabilitas. Anion enolat yang diperoleh dari alkohol bereaksi dengan klorida trialkilsilil (R3SiCl). Kekuatan luar biasa dari Si-O obligasi dikombinasi lagi C-Si 42 . Tidak seperti 3-alkil halida. deproteksi selektif molekul polifungsional menjadi mungkin menggunakan MTM eter untuk gugus hidroksi. klorida trialkilsilil (R3SiCl) menjalani substitusi nukleofilik dengan mekanisme yang mirip dengan SN2 tersebut. imidazole atau 2. Alkohol bereaksi cepat dengan trialkilsilil klorida (R3SiCl) untuk memberikan trialkilsilil ethers59 (ROSiR3) dengan adanya basis amina seperti trietilamina.6 -lutidine (Tabel 1. menghasilkan eter trialkilsilil (R 3SiOR) oleh substitusi pada oksigen. Eter silil Perlindungan gugus hidroksil melalui pembentukan eter silil telah banyak digunakan dalam sintesis organik. Eter silil tahan terhadap oksidasi.2).27). piridin.methylthiomethyl (MTM) kelompok dihapus oleh asam atau dapat dibelah dengan pengobatan ringan dengan perak berair atau garam merkuri (netral merkuri klorida) yang kebanyakan eter yang stabil.

Penghapusan kelompok TMS umumnya dilakukan dengan adanya katalis termasuk besi (III) dan timah (II) klorida. tembaga (II) nitrat. tetapi bulkier silil eter lebih tahan dan stabil pada kisaran pH yang lebar.2112.panjang ikatan (Crowding kurang sterik) berfungsi untuk menstabilkan transisi seperti yang ditunjukkan dalam Skema 1. homoallylic dan aril eter TBS menggunakan DMSO berair pada 90 ◦ C. Maiti dan Roy60 melaporkan metode selektif untuk deproteksi dari allylic primer. Dengan kelompok bulkier. mungkin untuk membedakan antara primer dan menengah alkohol. cerium (III) nitrat. Mono protection Selektif 1. 43 . sering diperkenalkan sebagai garam tetra alkyl ammonium seperti tetra butyl ammonium fluoride (TBAF). benzilik. asam sitrat dan natrium hidroksida atau berbagai turunan fluoro. Kelompok-kelompok pelindung mudah dibelah oleh fluoride anion. THP eter serta metil eter tetap tidak terpengaruh. suchas TBS. Semua lainnya TBS yang dilindungi kelompok. Ini adalah contoh dari regio control (lihat bagian 1. Derivatif TMS agak mudah dihidrolisis menjadi prekursor alkohol mereka. eter benzil.20) dengan TBDPSCl memberikan hasil 90% dari terkait alkohol 1.4-butanadiol (1.28.5).

Karbonat metil yang dibelah di bawah kondisi dasar (K2CO3/MeOH). Laju reaksi cepat dapat dicapai dengan menambahkan 4 -(dimethylamino) piridin (DMAP) sebagai co-katalis. Fmoc dapat dibelah dengan basis seperti Et3N. Dengan kondisi tersebut. Py. benzil karbonat (Cbz). itu secara historis digunakan untuk derivatisasi dan karakterisasi alkohol. seperti asam p toluenasulfonat.(Fluorenylmethyl) karbonat (Fmoc) biasanya disiapkan untuk melindungi gugus hidroksil (Tabel 1. protik dan Lewis asam dapat dimanfaatkan. kobalt klorida atau triflat skandium. Karbonat alil dapat Berikut adalah tabel mekanisme reaksi dalam sintesis organik 44 . morfolin atau diisopropiletilamina. seng klorida. benzoat.3).Ester Asilasi alkohol merupakan reaksi penting bagi ahli kimia organik sintetik.29). p-metoksi benzoat. tertbutyl karbonat (Boc) dan 9 . substrat dasar-sensitif dapat mengalami dekomposisi. Untuk menghindari Kelemahan ini. chloroacetate. Asetat. Asilasi biasanya dilakukan dengan menggunakan asil klorida atau anhidrida yang sesuai di hadapan dari dasar seperti trietilamina atau piridin (Skema 1.

Gugus pelindung diol secara umum Diol (1. dimana R dan R1 mungkin adalah H (tapi tidak diperlukan). Ketal adalah bagian dari asetal dimana baik R maupun R1 adalah H.2 dan 1. Asetal adalah senyawa dengan struktur umum RR1 C (OR2) (OR3).3) secara umum melindungi O. 45 .O -asetal dan ketal. tetapi R2 dan R3≠ H.

asetal siklopentilidin. asetal sikloheksilidin.30). asetal arilidin dan karbonat siklik dapat disiapkan. 46 . Asetal dan ketal ini dapat dipecah baik di bawah kondisi asam atau dengan reduksi (Skema 1. asetal etilidin.Dengan cara yang sama.

Gugus pelindung Imida dan amida: Kelompok ftalimida telah berhasil digunakan untuk melindungi gugus amino. deproteksi selektif pada salah satu atau kedua kelompok asetal dapat dicapai 61-63 (Skema 1. sejumlah gugus pelindung nitrogen telah digunakan sebagai pembantu kiral. nukleosida. Tetapi. dalam beberapa tahun terakhir. Gugus pelindung amina secara umum Perlindungan Nitrogen terus menarik banyak perhatian dalam berbagai bidang kimia. Dengan demikian.Asetal juga dibelah oleh besi klorida baik diserap atau tidak diserap pada silika gel. lebih ringan dan metodenya lebih efektif untuk perlindungan nitrogen masih aktif dalam topik sintesis kimia. 47 .32). Basa-katalis hidrolisis N-alkilftalimida 1. Kelompok TBS itu (lihat Tabel 1.81) mudah dilakukan dengan hidrazin. desain baru.82 dan amina.31). dalam larutan panas atau dalam dingin untuk waktu yang lama untuk memberikan 1. Pembelahan dari N-alkilftalimida (1. polimer dan sintesis ligan.2) tidak deproteksi di bawah kondisi ini. seperti peptida.81 juga memberikan yang sesuai amina (Skema 1. Tergantung pada nomor ekivalen besi klorida yang digunakan.

Gugus pelindung karbamat(uretan) : Gugus pelindung amina dengan metode sebagai berikut : asam amino paling baik yaitu diperoleh dari pembentukan gugus pelindung karbamat (uretan). tertbutoxycarbonyl (Boc) dan (fluorenylmethoxy) karbonil (Fmoc) mudah diperkenalkan sebagai berikut yang ditunjukkan dalam Skema 1. gugus pelindung uretan seperti benziloksikarbonil (Cbz).34: 48 . Karbamat yang dibuat dari Misalnya.

meskipun jarang.Gugus pelindung ini menahan berbagai kondisi reaksi keras. Asam mineral yang lain atau asam lewis juga telah digunakan. Untuk kestabilan karbokation diproduksi di deproteksi (Skema 1. Fmoc adalah gugus pelindung basa tidak stabil yang mudah dihilangkan melalui reaksi dengan larutan amina yang terkonsentrasi. 49 . yang menghasilkan kation tersier stabil di deproteksi. Gugus Boc. Boc adalah gugus labil(tidak stabil) baik karena stabil pada suhu kamar dan mudah dihapus dengan larutan encer TFA dalam diklorometana. lebih rentan jika deproteksi oleh asam lemah daripada Cbz.35). Baik Cbz maupun asam labil tBoc secara umum digunakan.

Kondisi pemecahan berbeda untuk gugus pelindung uretan di atas biasanya disebut strategi perlindungan ortogonal untuk dikembangkan. Misalnya pada sintesis peptida. khususnya amina sekunder. 50 .36 Skema). Fmoc tahan untuk kondisi asam dan mudah di deproteksi oleh basa lemah. gugus N-Boc bisa dibelah secara selektif menggunakan TMSOTf. pada akhirnya memungkinkan selektif deproteksi yang akan dilakukan pada amina berbeda dalam molekul yang sama.83) (1. Deproteksi terjadi melalui abstraksi basa -dikatalisasi dari β-Proton dari gugus pelindung dengan eliminasi yang mengarah ke pembentukan dibenzofulvene (1.Gugus pelindung Fmoc secara umum terdapat dalam sintesis peptida fase padat. diikuti menggunakan air.

Kedua gugus Boc disubstitusikan dalam guanidin 1.84 dengan 1-(benziloksikarbonil)-3-ethylimidazolium tetrafluoroborate 1.Perlakuan terhadap turunan adenin 1. Reagen lebih ringan daripada TFA dan memberikan hasil yang tinggi dari deproteksi produk 1.86 terdapat 82% hasil pada gugus pelindung NH2 dengan Cbz.85 membentuk 1.88 pada 88% hasil. p-toluenasulfonil (Ts) gugus dari N-arilsulfonilkarbamat dan N-acylsulfonamides dapat dihapus dengan menggunakan magnesium dalam anhidrat metanol dalam kondisi ultrasonik.87 dapat dihilangkan dengan klorida stannic dalam etil asetat. 51 .

Gugus amino dapat dilindungi dengan membentuk sulfonil nya [seperti arilsulfonil atau 2 (trimetilsilil) etil sulfonil].1-diacetates dan turunannya nitrogen. 1. oksatiolanes. sulfenil dan turunannya silil.89 oleh kalium fenil tiolat (PhSH dan K2CO3) dalam asetonitril untuk memberikan N-teralkilasi ester α-amino 1. 2-atau 4-nitrofenilsulfonamida turunan dari asam amino yang berguna untuk substrat mono-N-alkilasi hanya menggunakan karbonat cesium (Cs2CO3) sebagai basis.90 dan reaksi terjadi tanpa raseminasi. 52 . S. Gugus pelindung karbonil secara umum Karbonil dapat dilindungi sebagai asiklik atau asetal siklik. S dialkil asetal. Kelompok sulfonamide dapat dihapus dalam 1.

ditunjukkan di bawah ini: 66 seperti yang Pembentukan asetal siklik dari αβ-karbonil tak jenuh biasanya lebih lambat dari pada karbonil jenuh. keton jenuh dapat selektif dilindungi di hadapan αβ-keton tak jenuh dengan etilena glikol dan sejumlah stoikiometri dari p-TsOH dan air67. Dimetil Asetal dapat dibuat dalam kondisi yang berbeda dari aldehida dan ketone 65. Tetapi. Dengan demikian. tetapi dihapus dengan asam. αβ-keton tak jenuh juga selektif dilindungi seperti yang ditunjukkan 68: 53 .Asetal asiklik dan siklik stabil untuk basa. dan lebih reaktif daripada keton. Aldehida alifatik yang lebih reaktif daripada aldehida aromatik.

Ester dibentuk oleh reaksi asam karboksilat dengan alkohol. ester benzil. ters-butil ester. Gugus pelindung asam karboksilat secara umum Asam karboksilat dilindungi sebagai esternya seperti metil ester. dan reaksi dikenal sebagai esterifikasi. Meskipun banyak metode yang berguna dan dapat diandalkan untuk esterifikasi asam karboksilat. Dua metode baru untuk pembentukan ester dari asam karboksilat ditunjukkan dalam Skema 1. ester fenasil dan ester alkoksialkil. 54 .Pemutusan selektif69 dari asetal siklik dari αβ-keton tak jenuh atas asetal siklik dari keton jenuh dapat dicapai dengan menggunakan NaI dan CeCl3 · 7H2O dalam asetonitril.39. namun perlu mengetahui proses yang lain untuk menggantikan metodologi klasik dengan alternatif yang lebih jinak. alil ester. ditandai dengan penerapan umum.

Deproteksi selektif ester tert-butil pada gugus pelindung N-Boc untuk beberapa asam amino dapat dilakukan dengan CeCl 3·7H2O-NaI.Ester alkoksialkil dan ester silil juga mudah disiapkan dan dipecah. 2 (trimetilsilil) ester etoksimetil biasanya dipecah dengan HF dalam asetonitril oleh ion fluor. Keuntungan utama 55 . Lithium hidroksida juga memecah gugus ester metil sedangkan gugus Boc tetap utuh. Metil ester dihilangkan dengan asam atau basa. Ester tert -Butil dapat dibelah oleh CF3COOH dalam CH2Cl2. Ester benzil dapat dihilangkan dengan hidrogenolisis. Sebagai contoh.

iradias/pemancaran larutan buffer ester dari p-hidroksi fenasil di suhu kamar mengarah cepat ke rilis anion karboksilat dengan pembentukan p-hidroksifenil asetat acid79. Mekanisme fotodeproteksi kelompok fenasil ditunjukkan dalam Skema 1.91) (skema 1.dari metode ini adalah biaya reagen murah dan sifat ringan dari interaksi klorida Ceric dibandingkan dengan asam Lewis lainnya. 56 . 80 (1.42).41: Namun. Ester fenasil dapat dihilangkan dengan cahaya pada panjang gelombang 308 -313 nm dengan> hasil 70%.

2-dimethylpropyl) ester dari asam arenasulfonoat yang kompatibel dengan berbagai metodologi sintesis organik standar. NaH. 57 . Nal.43). DIBAL-H. HONH2. Ester ini mempunyai beberapa reagen seperti tert-Butyllithium. vinylmagnesium bromida. Deproteksi ester ini dapat dicapai dengan memanaskan ester dengan kelebihan tetrametilamonium klorida dalam DMF (Skema 1. CrO3. H2-Raney Ni. HBr berair dan NaOH. NBS (N-Bromosuccinimide)-benzoil peroksida.Gugus pelindung asam arenasulfonoat secara umum Roberts dan co-workers81 menyiapkan neopentil (2.

TES.6 .Gugus pelindung alkuna secara umum Alkuna dapat dilindungi sebagai derivatif silil dan yang paling umum gugus silil TMS. AgNO3 / 2. TIPS dan TBS diperkenalkan dengan mereaksikan alkuna dengan trialkilsilil sesuai klorida (lihat Tabel 1.lutidine atau K2CO3/MeOH.2 untuk struktur R´3SiCl). 58 . Pemecahan trialkilsililalkuna dapat dicapai dengan menggunakan TBAF di hadapan THF. Pemecahan trimetilsililalkuna juga dapat dilakukan dengan menggunakan KF / MeOH.