NAMA KELOMPOK : 1. INTAN AYU A 2. MUHAMAD GHADAFI 3. FATIHATUR RIFKA A.

KIMIA A & B 2011
Muhammad Ghadafi

(113234008) (113234019) (113234212)

1

1.1 Pengenalan sintesis organik Sintesis organik adalah pembangun dari senyawa organik kompleks dengan bahan awal senyawa sederhana oleh serangkaian reaksi kimia. Senyawa yang disintesis sintesis (hasil sintesis) di alam disebut produk alami. Alam menyediakan sejumlah besar senyawa organik dan kebanyakan memiliki sifat kimia dan farmasi yang menarik. Contoh produk alami termasuk kolesterol (1.1), sebuah steroid yang ditemukan di sebagian besar jaringan tubuh, limonene (1.2), sebuah terpene yang ditemukan dalam minyak lemon dan jeruk, kafein (1.3), sebuah purin ditemukan dalam daun teh dan biji kopi, dan morfin (1.4), alkaloid ditemukan dalam opium.

Sintesis dari molekul organik adalah aspek yang paling penting dari kimia organik. Ada dua bidang utama penelitian di bidang sintesis organik, yaitu sintesis total (total sythesis) dan metodologi (metodhology). Sebuah sintesis total adalah sintesis kimia lengkap senyawa kimia organik yang komplek dari molekul yang simpel (sederhana), yang tersedia secara komersial atau perkusor alami. Penelitian metodologi biasanya melibatkan tiga tahapan utama, yaitu penemuan (Discovery), optimasi dan study lingkungan (optimization and study of scope) dan keterbatasan (Limitations). Beberapa kelompok peneliti dapat melakukan sintesis total untuk menampilkan metodologi baru dan dengan demikian menunjukkan aplikasinya untuk sintesis kompleks senyawa lainnya.

2

Senyawa yang disintesis mungkin memiliki kerangka karbon kecil seperti vanili (1.5) (aroma vanila) atau mungkin memiliki kerangka karbon yang lebih kompleks sebagai penicillin G (1.6) (antibiotik) dan taksol (1.7) (digunakan untuk pengobatan beberapa jenis kanker). Namun, tiga tantangan yang harus dipenuhi dalam merancang sebuah sintesis untuk senyawa tertentu: (1) kerangka atom karbon atau kerangka yang ditemukan di kompleks yang diinginkan harus dirakit (disusun); (2) gugus fungsional yang menjadi ciri senyawa yang diinginkan harus diperkenalkan atau dirubah (difranformasikan) dari gugus lain pada posisi yang tepat, dan (3) jika pusat stereogenik muncul, mereka harus diperbaiki dengan cara yang tepat.

Dengan demikian, dalam rangka memahami sintesis sebuah molekul yang kompleks, kita perlu mengetahui ikatan karbon-karbon yang membentuk reaksi, yaitu perubahan gugus fungsi (functional groups interconversions) dan aspek stereokimia. Ikatan karbon-karbon membentuk reaksi adalah alat yang paling penting untuk membangun molekul organik. Reaksi dengan gugus fungsi dikonversikan menjadi yang lain disedut sebagai perubahan gugus fungsi (functional groups interconversions) disingkat FGI. Penyusunan ruang dari suatu subtitusi dapat mempunyai sebuah dampak yang signifikan pada kereaktifan dan interaksi terhadap molekul yang lain. Banyak obat yang bersifat kiral harus dibuat dengan kemurnian enantiomer yang tinggi karena enantiomer yang lain mungkin akan tidak aktif atau memiliki efek samping. Dengan demikian, ada kebutuhan untuk mengembangkan metode untuk mensintesis senyawa organik sebagai salah satu enantiomer
3

murni dan menggunakan teknik-tekni ini disebut sebagai sintesis asimetris (asymmetric synthesis) (bagian 1.5). Oleh karena itu, reaksi pembentukan ikatan karbon-karbon, sintesis asimetris, desain ligan kiral baru, reaksi ramah lingkungan dan sintesis ekonomis atom adalah tujuan utama penelitian saat ini.

1.2 Analisis Retrosintesis (Disconnection Approach) EJ Corey1,2 membawa pendekatan yang lebih formal untuk mendesain sintesis, yang dikenal sebagai analisis retrosintesis. Analisis sintesis dengan cara terbalik disebut analisis retrosintesis atau secara alternatif pendekatan pendekatan diskoneksi. Analisis retrosintesis atau retrosintesis adalah sebuah teknikvuntuk memecahkan masalah dalam perencanaan sintesis, terutama yang disajikan oleh struktur yang kompleks. Dalam pendekatan ini, sintesis direncanakan mundur mulai dari produk yang relatif kompleks menuju bahan yang tersedia sebagai molekul yang sederhana (bahan awal) (Skema 1.1). Pendekatan ini menghendaki pembangunan kerangka karbon dari molekul target, menempatkan gugus fungsional dan kontrol yang tepat dari aspek stereokimia.

Tabel 1.1 Pembeda Langkah Tanda yang digunakan Struktur awal Sintesis Reaksi Retrosintesis Retroreaksi


Reaktan


Target
4

Struktur akhir Substrat yang dibutuhkan

Produk Reaksi kefungsionalan

Prekursor Retron (Sinton)

Terminologi yang digunakan dalam analisis sintetis dan retrosintesis ditunjukkan pada Tabel 1.1. Sebuah transformasi dalam kasus teknik retrosintesis dari reaksi Wittig ditampilkan berikut:

Dengan cara yang sama, analisis retrosynthetic dari reaksi Diels -Alder diwakili berikut:

Langkah retrosynthetic melibatkan pemecahan ikatan (s) untuk membentuk dua (atau lebih) sinthon disebut sebagai pemutusan (diskoneksi). Sinton adalah sebuah fragmen ideal, biasanya kation, anion atau radikal, hasil dari diskoneksi. Satu harus memilih pemutusan yang sesuai dengan reaksi yang menghasilkan produk paling banyak. FGI adalah proses transformasi dari gugus fungsi satu ke gugus fungsi yang lain untuk membantu perencanaan sintetis dan untuk memungkinkan pemutusan sesuai reaksi yang sesuai pula. Dalam merencanakan strategi sintetis, selain merancang cara membangun rangka karbon dengan fungsi yang diperlukan, ada faktor lain yang harus diatasi termasuk kontrol regiokimia dan stereokimia. Poin di atas dijelaskan dengan pembahasan analisis retrosintesis dari sikloheksanol :

5

Kesetaraan sintesis dari hidroksikarbokation dan ion hidrida adalah sikloheksanon dan natrium borohidrida. molekul target sikloheksanol dapat dibuat dengan mereaksikan sikloheksanon dengan natrium borohidrida. dalam kasus ini sikloheksena juga terbentuk. Dengan demikian. dengan demikian. Analisis berakhir ketika prekursor dijabarkan.Hidroksikarbokation dan ion hidrida yang terbentuk setelah pemutusan sikloheksanol merupakan sinton. 6 . berturut-turut. kemudian. Dengan demikian. Analisis retrosintesis. Prekursor molekul sehingga dihasilkan dalam beberapa cara sederhana dari target dari mana itu berasal dan kemudian dianggap sebagai target dan dianalisis sama. Namun. Ikatan C-C dari sikloheksanol dapat juga didiskoneksi seperti yang ditunjukkan di bawah ini: Sintesis yang setara untuk karbokation sikloheksil adalah bromida sikloheksil. yang dianggap relatif sederhana atau mudah tersedia. sehingga menghasilkan semua prekursor dari mana target itu dapat dibuat dalam satu langkah. sikloheksanol dapat dibuat dengan reaksi bromida sikloheksil dengan ion hidroksida. terdiri dari penerapan transformasi yang akan diterapkan pada molekul target. Sebuah pohon retrosintesis adalah grafik asiklik diarahkan untuk beberapa (atau semua) retrosintesis yang memungkinkan dari sebuah target tunggal. metode ini tidak dapat dianggap seefektif sebelumnya. Analisis dapat diulang untuk masing-masing perkusor. menghasilkan pohon intermediet sintetis.

sederhana untuk melakukan dan membutuhkan penggunaan pelarut yang tidak berbahaya. Prinsip-prinsip panduan untuk seleksi ini yang disebut strategi. efisien dan praktis. Hal ini lebih baik menggunakan pendekatan konvergen daripada divergen untuk molekul yang molekul. Beberapa pedoman untuk retrosintesis diberikan di bawah ini : 1. Gunakan hanya pemutusan sesuai dengan memutus ikatan C-C dan ikatan C-X selama memunkinkan. 2. Tentu saja. Sintesis harus pendek. yang terbentuk hanya produk ofensif.reagen. 5. memeriksa semua kemungkinan pemutusan yang secara kimiawi sudah ada (relatif ada) (sesuai dengan reaksi terkenal. Huisgen 7 . efek mengarahkan). menghasilkan produk yang tinggi. Diskoneksi dapat diketahui dengan mudah menggunakan reaksi yang telah diketahui 4. istilah 'klik kimia' diciptakan oleh Kolb. Stereocontrol dapat dicapai melalui kontrol baik mekanistik atau pengendalian substrat. Analisis sintetik dengan bantuan komputer yang ditunjuk OCSS (organic chemical simulation of synthesis) dan LHASA (logic and heuristics applied to synthetic analysis) dirancang untuk membantu ahli kimia sintetis dalam analisis oleh Corey et al. 3. mempunyai lingkup yang luas.Hasil akhir adalah pohon retrosintesis lengkap yang akan berisi semua kemungkinan sintesis target yang diberikan . bahkan ketika jumlah tingkat prekursor terbatas.wajar dan tidak masuk akal. Klik kimia (Clik chemistry) adalah pendekatan sintetis modular terhadap perakitan suatu molekular baru yang benar-benar ada. Klik kimia seperti yang didefinisikan oleh Sharpless adalah reaksi yang modular.4. Untuk menjaga ukuran pohon retrosintesis di bawah kontrol. Fokusnya adalah pada penghilangan pusat stereo (stereocentre) dibawah kontrol stereo (stereocontrol). yang stereospesifik. seperti pohon akan unmanageably (tidak termanageri) besar baik bagi manusia dan komputer. Alam memiliki preferensi keseluruhan untuk ikatan karbon-heteroatom lebih karbon ataupun ikatan karbon melalui heteroatom 5 yang reversibel. Finn dan Sharpless pada tahun 2001 untuk sintesis terbatas pada molekul yang mudah dibuat.3. LHASA menghasilkan pohon sintetis intermediet dari molekul target dengan analisis dalam arah retrosintesis. Dari semua reaksi yang termasuk dalam payung klik kimia. Jadi mengikuti jejak alam. Hal ini lebih baik menggunakan reaksi-reaksi yang tidak membentuk campuran. 6.

3-dipole dari alkuna dan azide untuk menghasilkan 1.3-triazoles tidak diragukan lagi contoh utama dari reaksi klik. aplikasi adalah ditemukan di hampir semua bidang kimia modern dari penemuan obat untuk ilmu material.sikloadisi 1. Sebagai contoh. Skema 1. adalah penting untuk memahami reaktivitas normal gugus karbonil.2 Karena keandalan. 1. karena hanya 1. di bawah kondisi normal karbonil karbon elektrofilik dan nukleofilik-karbon karena resonansi.3 Strategi Umpolung Umpolung adalah kelas umum dari reaksi di mana reaktivitas karakteristik gugus atau atom untuk sementara terbalik. Tetapi untuk memahami konsep ini.2).4 -disubstitusi 1. Reaksi selektif. Reaksi ini dipercepat dengan katalis tembaga(I). Konsep umpolung sangat membantu terutama dengan gugus karbonil. spesifisitas dan biokompatibilitas klik kimia.3-triazole adalah satu-satunya produk yang terbentuk dan tidak ada pembentukan triazole 1. seperti yang ditunjukkan di bawah ini: 8 . tidak memerlukan gugus pelindung.2. yang juga dibentuk dalam diinduksi termal Huisgen sikloadisi (Skema 1. dan hampir selesai konversi berlangsung.2.5-disubstitusi.

Asil anion setara (1. heksanal pada reaksi dengan 1.4) dan (1. Contoh yang paling umum dari reaktivitas umpolung dari gugus karbonil adalah kondensasi benzoin (Skema 1. Dengan demikian. Akhirnya.1. Dengan demikian. 9 .3-dithiane (1.3-dithiane) (1.6).8). karbonil kelompok diregenerasi dengan tanpa dithiane (Skema 1.5) menunjukkan reaksi dithiane anion (1. keton dan aldehida untuk memberikan senyawa dioxygen yang sesuai.3 Konversi heksanal menjadi keton dipentyl (reaksi corey-Seebach) Dalam Skema 1.9) juga bereaksi dengan asil halida.9) adalah sebuah 'asil anion' setara sintetis.3dithiane (1. jenis inversi dari polarisasi normal atom gugus fungsional dikenal sebagai umpolung. dan karbon menjadi nukleofilik. karbon asil menjadi nukelofilik. yang bereaksi dengan 1 -Bromopentane untuk memberikan produk teralkilasi 1.9). Skema (1.Tapi jika polaritas dari senyawa karbonil dibalik.10) dengan HgO dan BF3 (Boron trifluorida) dalam THF berair (tetrahidrofuran) menghasilkan keton dipentyl (reaksi coreySeebach6 ).3.9. Ini adalah suatu konversi dari karbon karbonil (1.10). Perlakukan (1. Sebuah basa kuat seperti n-Butyllithium yang mengandung proton untuk memberikan kepada 2-lithio-1 . dithianyllithium (2-lithio.3).10. Dasar yang kuat bisa melepaskan hidrogen berdekatan dengan sulfur dalam dithiane untuk memberikan 2lithio-1 .11) dan (1.3 -propanedithiol memberikan turunan 1.3-dithiane 1.8). The dithiane anion (1. Skema 1.12) dengan keton.9) dihasilkan dalam cara bereaksi dengan alkil halida untuk memberikan produk teralkilasi (1.

7).4 Skema 1. Upaya sintetis menyebabkan 10 .5 Skema 1.6 Mekanisme benzoin kondensasi Sebuah rute sintetis untuk sintesis glikosida 2-deoksi-C-aril menggunakan strategi umpolung telah dilaporkan oleh Aidhen dan rekan kerja7 (Skema 1.Skema 1.

13).15).7 Sintesis glikosida C-aril 1. Hal ini banyak digunakan untuk fokus pada kebutuhan untuk meningkatkan efisiensi reaksi kimia.M.9 yang berkaitan dengan kimia reaksi yang tidak membuang atom.4 Atom ekonomi Konsep ekonomi atom dikembangkan oleh B. yang telah membuka jalan bagi dua kelas penting C-glikosida. Ekonomi atom menggambarkan efisiensi konversi proses kimia dalam hal semua atom yang terlibat. Trost tentang ekonomi atom adalah untuk menghitung Persentase ekonomi atom. Hal ini dapat dilakukan dengan mengambil rasio massa yang digunakan atom dengan massa total atom semua reaktan dan mengalikannya dengan 100. yaitu C-alkil furanosides (1.14) dan metil 2-deoksi-C-aril pyranosides (1.M. Trost8. Skema 1. Sebuah perluasan yang logis10 dari konsep B.intermediet aril keton (1. 11 .

Karena begitu sedikit dari reaksi yang digunakan ada penambahan. Hal ini sering sulit untuk mengetahui struktur semua produk samping. dengan 55. dengan apa pun yang diperlukan hanya katalis.A. Untuk misalnya.R. Itu Reaksi Diels-Alder adalah contoh dari reaksi atom berpotensi efisien.86% dari reaktan atom berakhir sebagai produk samping. Dalam proses kimia yang melibatkan tambahan yang sedrhana. 12 . hanya 44. persentase atom ekonomi dapat ditentukan dengan membagi berat rumus molekul (MFW) dari produk yang diinginkan oleh jumlah dari MFWs semua reaktan dan mengalikannya dengan 100. jumlah bahan awal atau reaktan sama dengan jumlah semua produk yang dihasilkan dan tidak ada atom yang terbuang. Ekonomi atom dapat ditingkatkan dengan hati-hati memilih bahan awal dan sistem katalis. Persentase atom ekonomi reaksi ini adalah 44. Karena itu. persentase atom ekonomi dan persentase perhitungan atom yang dimanfaatkan untuk Reaksi oksidasi benzena dengan anhidrida maleat diberikan di bawah ini: Strategi sintetis Bahkan jika reaksi itu untuk dilanjutkan dengan 100% hasil. Sheldon11 telah mengembangkan konsep serupa yang disebut persentase pemanfaatan atom. sintesis molekul kompleks membutuhkan pengembangan metodologi atom ekonomi baru. Perkembangan terbaru termasuk munculnya kimia hijau dan bahan baku yang tinggi (minyak) harga semakin menuntut atom ekonomi yang tinggi. Ini berarti bahwa 44.14.14% dari massa dari reaktan berakhir pada produk yang diinginkan.14% (berat) dari atom dari reaktan dimasukkan menjadi produk yang diinginkan.

13 . 1.16) mengembangkan baru tiga tahap proses (Skema 1.9). C13H18O2 ). dengan ekonomi atom dari 77. Ibuprofen diproduksi menggunakan enam langkah (Skema 1.8 Sintesis ibuprofen oleh Perusahaan Boots Halaman 10 Total MFW semua reaktan yang digunakan adalah 514.5 (C20H42NO10ClN9 ) Dan total MFW atom digunakan adalah 206 (ibuprofen.8) oleh Boots Perusahaan. Skema 1. yang merupakan analgesik (penghilang rasa sakit) dan juga efektif sebagai non-steroid anti.16). dengan ekonomi atom keseluruhan hanya 40%.Sebuah contoh klasik dari meningkatkan rute ke produk komersial adalah ibuprofen (1. Pada 1990-an Hoechst Celanese Corporation (bersama-sama dengan perusahaan mereka Boots membentuk proses BHC untuk mempersiapkan dan memesarkan ibuprofen .inflamasi.4%.

dalam proses BHC.9 Sintesis ibuprofen oleh proses BHC Total MFW semua reaktan yang digunakan adalah 266 (semua reagen. regioselektivitas. Masalah-masalah selektivitas dapat dikategorikan di bawah berikut judul: chemoselectivity.5 Selektivitas B. Sebagai contoh. Selain ekonomi atom yang lebih tinggi. Diastereoselektivitasnya dan enantioselectivity. Dengan demikian. C13H18O2 ). 1. ada peningkatan yang signifikan dalam BHC proses atas proses Boots.M. C15H22O4 ) Dan total MFW atom digunakan adalah 206 (ibuprofen.5. HF digunakan dalam jumlah katalitik dan dapat terbentuk kembali dan digunakan kembali. Namun. yang AlCl3 (Aluminium klorida) hidrat diproduksi dalam jumlah besar sebagai produk samping karena AlCl3 digunakan dalam jumlah stoikiometri. Trost telah mencetuskan seperangkat kriteria yang proses kimianya dapat dievaluasi.1 chemoselectivity Chemoselectivity adalah diferensiasi antara berbagai gugus fungsional dalam polifungsional molekul dengan reaktivitas preferensial satu kelompok fungsional atas yang lain.Skema 1. pengurangan chemoselective dari kelompok aldehida dengan NaBH4 (Natrium boro14 . 1. dalam langkah pertama dalam proses Boots.

chemoselective 1. 1.22 pada 75% hasil. 1.20) dengan TBDPSCl (tert-butyldiphenylsilyl klorida) (lihat Table1.25 dan 1.4-pengurangan Senyawa karbonil tak jenuh yang menantang. masing-masing. The chemoselective 1.19). Monoprotection Selektif 12 1. Namun. Baru-baru ini. kelompok keto berkurang dengan NaBH4 untuk memberikan (1. Karbonil tak jenuh senyawa 1.21 pada oksidasi dengan PDC (pyridinium dikromat) dalam DMF (dimetilformamida) diberikan sesuai turunan asam karboksilat 1.hidrida) dalam metanol pada suhu rendah untuk memberikan (1.18).2-pengurangan Senyawa karbonil tak jenuh telah dilakukan keluar dengan metal hidrida atau dengan hidrogenasi.26 dan 1. Monoprotectedalcohol 1. Namun.2). oleh octacarbonyl kobalt dan air [Co2(CO)8H2O] 15 . dengan adanya CeCl3 (Ceric klorida).28.4-butanadiol (1.24.27 secara selektif dikurangi sesuai jenuh senyawa karbonil 1.23.

Sebagai contoh.5.2 regioselektivitas Regioselektivitas (kontrol orientational) adalah pembentukan satu isomer konstitusional sebagai produk utama di mana dua atau lebih isomer konstitusional dapat diperoleh. 1. 16 .Methylcyclohexane (1.29) memberikan 1-bromo-1.31) terbentuk sebagai produk minor..30) sebagai produk utama dan 1-bromo-2Methylcyclohexane (1. penambahan HBr (hydrogen bromide) untuk 1-methylcyclohexene (1.

2-dibromoethenes isomer tidak dapat mudah interconverted karena pembatasan ikatan rangkap karbon-karbon. Cis-trans atau Z-E isomerisme: The cis dan trans -1. mereka karena itu tidak enantiomer dan diastereomer.5. Keduanya memiliki sama molekul rumus C2H 2Br2 .LiAlH 4 (Litium aluminium hidrida) menyerang epoksida pada sterik kurang terhalang C-O obligasi untuk memberikan alkohol yang sesuai. Dua jenis utama stereoisomerisme adalah cis-trans atau Z-E isomerisme dan isomerisme optik. Tapi susunan atom mereka dalam ruang berbeda.2-dibromoethenes tidak bayangan cermin satu sama lain. Strategi sintetis 1. 17 . dengan demikian. Cis-dan trans -1.3 Stereoselektivitas Stereoisomerisme adalah susunan atom dalam molekul yang konektivitas tetap sama tetapi pengaturan mereka dalam ruang berbeda di setiap isomer (atom dihubungkan dalam urutan yang sama).

(Z) . Tugas masing-masing stereocentre baik sebagai R atau S berikut dari CIP aturan urutan. enantiomer dua isomer optik yang merupakan refleksi dari satu sama lain. yang mereka lakukan dalam besaran yang sama tetapi dalam arah yang berlawanan. diastereoisomer dua isomer optik yang tidak refleksi satu sama lain atau superimposable. Cahn Ingold-Prelog-(CIP) aturan yang digunakan untuk menetapkan prioritas untuk masingmasing ujung ganda obligasi. Jika R 1 dan R 3 berada di seberang sisi kemudian alkena ditunjuk E dari Entgegen kata Jerman. Untuk contoh. 18 . Senyawa adalah kiral jika itu adalah non-superimposable pada cermin gambar. Sebuah campuran rasemat tidak memutar pesawat.dan (E)-3-kloro-2-pentenes adalah sebagai berikut: Opticalisomers: Opticalisomersarestereoisomersthatcanbeformedaroundasymmetrical karbon (s) alsoknownas kiral carbons.Jika alkena tersebut trisubstituted atau tetrasubstituted.cahaya terpolarisasi. Rincian aturan urutan CIP dapat ditemukan dalam buku teks sarjana pada kimia organik. Campuran dari jumlah yang sama dari kedua enantiomer dikatakan campuran rasemat. kecuali untuk kemampuan mereka untuk memutar pesawat-terpolarisasi cahaya. Mereka memiliki sifat fisik yang sama. yang berarti bersama-sama. Umumnya. istilah cis dan trans biasanya tidak diterapkan tetapi E-Z sistem tata nama diterapkan untuk diastereomer alkena. yang berarti berlawanan.A stereocentre orchiralcentreinorganicchemistry umumnya mengacu pada atom karbon dalam suatu senyawa kimia yang merupakan karbon asimetrik atom atau karbon kiral. Jika R 1 > R 2 dan R 3 > R 4 kemudian alkena dengan R 1 dan R 3 di sisi yang sama ditunjuk Z dari zusammen kata Jerman.

tapi dua dari konfigurasi adalah sama dan bersama-sama disebut senyawa meso. Enon.52 ◦ maka isomer R-dikonfigurasi dengan rotasi spesifik 15. Dengan demikian. Asam tartarat berisi dua pusat asimetris.00 ◦ adalah berlebihan.dan (-) gambar cermin. Sisa dua konfigurasi adalah (+) .00 derajat rotasi. The 0% ee berarti campuran rasemat 50:50. Sebagai contoh. dalam sebuah sampel dengan 40% ee di R. sisanya 60% adalah rasemat dengan 30% dari R dan 30% dari S. Senyawa dapat memiliki 2n stereoisomer. sedangkan 50% ee berarti campuran 75:25. atau ee. Rotasi spesifik murni S-enansiomer -15. Suatu senyawa meso secara optik tidak aktif (atau akiral) karena mengandung sebuah pesawat simetri internal. Bentuk meso adalah diastereomer dari bentuk-bentuk lain.kelebihan tiomeric atau ee adalah ukuran untuk berapa banyak satu enantiomer hadir dibandingkan yang lain.00 ◦ dan rotasi spesifik campuran adalah 8. Misalnya.Diastereomer dapat memiliki sifat fisik yang berbeda dan reaktivitas yang berbeda. Karena murni S-enantiomer memiliki 15. Ketika stereoisomer adalah enantiomer selektivitas ini dikenal sebagai enantioselectivity. The tingkat kemurnian enansiomer dari suatu larutan diukur dengan kelebihan enansiomer nya. rotasi spesifik diamati dari campuran rasemat adalah 8. Dalam reaksi stereoselektif. persentase kelebihan enansiomer juga ditulis sebagai: 19 . Dengan demikian. dimana n adalah jumlah stereocentres. Persentase enansiomerik kelebihan ditemukan dengan membagi rotasi optik yang diamati oleh rotasi optik enansiomer murni secara berlebihan dan mengalikannya dengan 100. sehingga jumlah total R adalah 70%. sehingga enantiomer.52 derajat rotasi. satu stereoisomer terbentuk dalam jumlah besar daripada yang lain.

4 sintesis asimetrik atau sintesis kiral 20 . semua reaksi stereospesifik juga reaksi stereoselektif. 1. Oleh karena itu.2. Misalnya. penambahan: cbr 2 (Dibromo. sedangkan penambahan: cbr 2 ke trans-isomer eksklusif menghasilkan trans-siklopropana 1.pemisahan grafis dari enansiomer 14. Untuk lebih rincian tentang ulang atau penambahan wajah si. Namun. Bagian 6. pengurangan 1. theenantiomericexcessof-aminoacidesterhydrochlorideshasbeendetermined langsung dengan menggunakan FAB (pemboman atom cepat) spektrometri massa tanpa kromatografi.Baru-baru ini.35).4.karbena.35 dan 1. ada kemungkinan pembentukan dua (atau lebih) produk stereoisomeric. Ketika masing-masing reaktan stereoisomeric membentuk produk stereoisomeric berbeda reaksition dikenal sebagai reaksi stereospesifik.3dimetil-1.36 dengan Diastereoselektivitasnya (de) 83% (selain wajah si) (1. Ketika molekul yang sudah berisi setidaknya satu stereocentre mengalami reaksi mana stereocentre baru dibuat.5. 1 .33. dibuat dari bromoform dan basis) ke cis-2-butena memberikan cis -2. Misalnya. lihat Bab 6.34 mengarah ke diastereoisomer produk 1.dibromocyclopropane (1. Brominasi alkena juga merupakan reaksi stereospesifik. semua reaksi stereoselektif tidak selalu stereospesifik.32).

ada tiga metode yang berbeda untuk menginduksi asimetri dalam reaksi. Meskipun penting. Dalam kedua kasus yang 21 .Achiralsubstanceis enansiomer murni atau whenonlyoneoftwopossibleenantiomers homochiral hadir. Sebuah zat kiral enantioenriched atau heterochiral ketika lebih dari satu enansiomer hadir tapi tidak dengan mengesampingkan yang lain. Ini karena ketika senyawa kiral biologis aktif berinteraksi dengan situs reseptor yang adalah kiral. adalah sintesis yang mempertahankan atau memperkenalkan kiralitas diinginkan. dua enansiomer dari molekul kiral berinteraksi secara berbeda dan dapat menyebabkan kimia yang berbeda.38) digunakan sebagai antibiotik dan penyebab lain kebutaan. suatu enansiomer tertentu dari obat mungkin efektif sementara yang lain tidak aktif atau berpotensi membahayakan. dan menghancurkan setengah produk reaksi pada setiap langkah stereogenik tidak layak sebagai hasil dalam multi-langkah sintesis menurun secara eksponensial. Sintesis kiral. salah satu enansiomer asparagines (1. Jika produk yang diinginkan adalah enansiomer. Salah satu strategi untuk membuat enantiomer murni untuk menghasilkan rasemat tersebut campuran dan kemudian memisahkan kedua enantiomer dan efektif membuang yang tidak diinginkan enansiomer. kemampuan untuk memperoleh molekul kiral dalam bentuk enansiomer murni adalah tantangan yang sulit. reaksi harus cukup stereoselektif bahkan ketika ekonomi atom adalah 100%. salah satu enansiomer ethanbutol (1. Sebagai contoh. Sejauh aplikasi obat yang bersangkutan. Pada prinsipnya. Untuk penggunaan biologis kita hampir perlu satu enansiomer dan dalam kemurnian tinggi. Misalnya. Ada dapat berupa satu atau beberapa pusat stereogenik tertanam dalam merangsang kiralitas substrat dalam reaksi (kontrol substrat) atau eksternal sumber menyediakan induksi kiral (kontrol reagen). Pemisahan enantiomer adalah usaha yang sangat sulit.37) pahit sementara lain adalah manis. juga disebut sintesis asimetris.

masing-masing. seperti asam amino alami. Pembantu kiral senyawa optik aktif yang digunakan untuk mengarahkan asimetris sintesis.40).diperoleh Stereoselektivitas mencerminkan perbedaan energi antara transisi diastereomerik dasar. asam karboksilat atau terpene. daripada enantioselektif.39 yang digunakan untuk beberapa jenis sintesis asimetris enantioselektif dapat disiapkan dalam kedua bentuk enansiomer mulai dari yang sesuai optik aktif asam amino. Sintesis demikian diastere. Namun. asam mandelic kiral 15c (1. EJ Corey pada tahun 1975. chiralpoolsynthesis dibatasi oleh jumlah kemungkinan enansiomerik mulai senyawa murni dan membutuhkan sejumlah stoikiometri dari bahan awal.42).oselective. Setelah penciptaan stereocentre kedua original tambahan dapat dihapus pada langkah ketiga dan didaur ulang. Sintesis senyawa kimia enansiomer murni kompleks dari zat enansiomer murni tersedia seperti asam amino alami yang dikenal sebagai sintesis kiral kolam renang. Pendekatan yang jelas untuk sintesis kiral akan menemukan bahan awal kiral. lithium kiral amida 15a 1. karbohidrat. yang mungkin menjadi langka dan mahal. dan ini sering tersedia secara komersial. Ini stereocentre sementara kemudian memaksa pembentukan asimetris dari stereocentre kedua. Sebagai contoh. 22 .41) dan trans-2-fenil-1sikloheksanol 15c (1. BM Trost pada tahun 1980 dan JK Whitesell pada tahun 1985 memperkenalkan kiral pembantu 8-phenylmenthol 15b (1. Sumber utama bahan-bahan tersebut mulai kiral kadang-kadang disebut chirons adalah alam itu sendiri. The kiral bantu sementara dimasukkan ke dalam sintesis organik yang memperkenalkan kiralitas dalam senyawa rasemat sebaliknya.

hibit pembelahan reaktivitas yang berbeda atau Diastereoselektivitasnya gratis dibandingkan dengan N-acyloxazolidinone (1. Beberapa contoh pembantu kiral 16 yang mengandalkan relatif jauh stereogenik centres kontrol Diastereoselektivitasnya dikenal.47 dikendalikan melalui 1.3 dan induksi-asimetris. Misalnya.1.10).45 dan 1. Banyak varian struktural N-acyloxazolidinones telah dilaporkan dan mantan. 23 . masing-masing. Pembantu imida kiral seperti Evans ' N-acyloxazolidinones (1. maka akan muncul wajar bahwa kelompok fungsional stereocontrolling berada dalam posisi dalam ruang sedekat mungkin dengan pusat stereogenik baru terbentuk.43).43) digunakan untuk alkilasi asimetris dan asimetris aldol kondensasi (Skema 1.Dalam rangka untuk memaksimalkan Diastereoselektivitasnya diamati untuk pembantu.46-1.4 . alkilasi dari enolates dari 1.44 dan 1.

sehingga memungkinkan kontrol yang efisien diastereos. Metode tambahan kiral dapat digunakan untuk sintesis semua karbon kuartener stereocentres 17 .Elektivitas (Skema 1. mengubah gugus pelindung nitrogen dalam imidazolidinone yang diturunkan pembantu 1.48 hasil dalam perbaikan yang signifikan dalam diastereoselectivities diamati selama 1. Perubahan kecil di sudut obligasi atau heteroatom hibridisasi dapat mengakibatkan perubahan besar dalam diastereoselectivities. kiral bisiklik thioglycolate laktam 1.Faktor-faktor sterik dan elektronik menggabungkan untuk mentransfer atau informasi stereokimia estafet dari pusat stereogenik ke situs reaksi.50 yang dialkilasi tiga kali 24 . Dengan demikian.11). Kelompok conformationally fleksibel berfungsi untuk kedua relay dan memperkuat stereokimia Informasi dari pusat stereogenik yang ada.49 enolat alkilasi. Sebagai contoh.

pengenalan kiralitas menjadi reaktan non-kiral melalui penggunaan suatu katalis kiral. Katalisis asimetris. Yang paling 25 .52 atau alkohol primer 1. Dengan demikian.51 dapat dibelah dengan salah satu asam atau kondisi reduktif untuk memberikan baik asam karboksilat 1.53. sintesis kiral yang paling ekonomis dan nyaman adalah dengan penggunaan katalis kiral di mana sejumlah kecil katalis kiral dapat menghasilkan sejumlah besar enansiomer diperkaya produk.produk alkylated 1. merupakan aspek penting dari sintesis asimetris. Masalah dalam penggunaan reagen kiral dalam sintesis kiral adalah bahwa reagen kiral digunakan dalam reaksi. masing-masing (Skema 1.12).

kompleks kelompok logam platinum efektif dapat digunakan untuk hydrosilations asimetris.55 memberikan bercabang produk 1.1-binaphthyl) (1. Salah satu ligan kiral yang banyak digunakan untuk memperkenalkan kiralitas dalam kombinasi dengan ruthenium atau rodium BINAP (2.tions dan carbonylations.1.ekstensif dipelajari reaksi katalisis asimetris adalah bahwa hidrogenasi alkena.bis (diphenylphosphino) -1. Reaksi karbonat 1. Kedua (S)-BINAP dan (R)-BINAP adalah tersedia secara komersial. Rotasi tentang single ikatan mengikat dua kelompok naftil dibatasi karena kekakuan sistem p mereka. alkylations allylic. hanya menyisakan trayektori yang diinginkan terbuka. sudut yang dibuat oleh dua pesawat p adalah tetap untuk sekitar 90 ◦ dan dua terpisah enantiomer ada. Ligan kiral sekali melekat pada bahan awal fisik mendikte lintasan untuk serangan.3). 26 .57).54 dengan natrium malonat dimetil dengan katalis [Mo (CO) 3 C 7 H 8 ] Dan kiral ligan 1.1-bis-2-naftol) (lihat Bab 6. Semua anggota kelompok logam platinum telah sukses sepenuhnya digunakan. Skema 6. Selain reaksi hidrogenasi. hydroformyla.2 . Ini terdiri dari dua kelompok naftil dihubungkan oleh ikatan tunggal dengan kelompok diphenylphosphino pada akhir setiap kelompok naftil.1. BINAP dibuat dari Binol (1. Bagian 6. Oleh karena itu.56 pada 95% hasil dan 95% ee 18 . isomerizations.

Metode sintesis ini oleh Takasago International Corporation dan menyediakan (-)-mentol ke perusahaan farmasi dan makanan di seluruh dunia. hidrogenasi katalitik geraniol (1.13 Skema). hidrogenasi asimetris metil 3-oxobutanoate (1.(-)-sitronelol (1. 24 (pengurangan CBS) adalah reaksi organik yang mengurangi keton enantioselectively menjadi alkohol dengan menggunakan oxazaborolidines kiral dan BH3 · THF atau catecholborane sebagai pereduksi stoikiometri (CBS reagen.20. Bagian 6.59) pada 99.64) (lihat juga Bab 6.4.2). 1. Corey-Bakshi-Shibata reduction23.ThechiralstructureofBINAPenableshighlyenantioselectivereactionsin organicsynthesis.61) dengan hasil tinggi.60) di hadapan Ru-(R)-BINAP hasil kompleks (S) .(-) . Dalam hal ini katalis [(S-BINAP)-Rh (COD)] atau [(S-BINAP) 2 -RuClO4-] Digunakan untuk isomerisasi asimetris diethylgeranylamine (1.5% ee 19. The Ru-dan kompleks Rh-BINAP mengkatalisis hidrogenasi alkena difungsikan dan karbonil hanya pada satu wajah molekul.63) (1. Beberapa katalis baru di mana borohidrida dikomplekskan dengan ligan kiral difungsi telah dikembangkan dan digunakan untuk pengurangan enantioselektif keton prokiral untuk alkohol kiral. Demikian pula.metil 3hydroxybutanoate (1.58) menggunakan (R)-BINAP-ruthenium hasil kompleks (R) . Penggunaan kiral rhodium BINAP kompleks untuk isomerisasi asimetris alkena telah digunakan dalam sintesis industri mentol oleh Ryoji Noyori (pemenang 2001 Nobel Kimia).62) ke 3 -(R) citronellalenamine (1. Sebagai contoh. 27 .

obat anti-inflamasi. (S)-2-metil-CBS-oxazaborolidine mengikat reversibel dengan diborane untuk membentuk reaktif mengurangi spesies 1. KB Sharpless memenangkan Hadiah Nobel dalam Kimia untuk karyanya pada asimetris amino hidroksil 25-27 dan asimetris epoxida 28-30. Koordinasi oksigen keton dengan Lewis mengarahkan boron asam dan mengaktifkan gugus karbonil untuk transfer hidrida. Naproxen. Karena Senansiomer diinginkan secara medis sedangkan R -enansiomer menghasilkan efek kesehatan yang berbahaya.65 memanfaatkan ligan kiral 1. Sharpless asimetris oksidasi 28-30 adalah epoksidasi enantio selektif dari allil alkohol dengan terrsier butil hidroperoksida (t-BuOOH).atau (-)-dietil tartrat [(+) .67) ditunjukkan di bawah ini menghasilkan S-(-)-enansiomer dengan 75% ee. Mekanisme transfer hidrida intramolekul berfungsi sebagai model untuk mencapai enantio selektif reduksi (lihat Skema 6.atau (-)-DET] untuk menghasilkan epoksida optik aktif dari akiral aklik alkohol.66. Reaksi diastereo selektif untuk mensubstitusi alkohol alilik. titanium tetra iso propoksida [Ti (O-IPR) 4] dan (+) . enantio selektivitas reaksi ini penting. disintesis dengan memanfaatkan enantio selektif asimetris hidrosianin dari vinil naftalen 1.Sebagai contoh.64.20). 28 . Sintesis naproxen nitril (1. Pada tahun 2001. Ini oksidasi stereoselektif reaksi kuat metode asimetris katalitik yang telah merevolusi sintetis kimia organik.

60) memberikan (2S. 29 .14). Dalam langkah pertama oksigen ditransfer ke Mn (III) oleh oksidan. karena epoksida dapat dengan mudah diubah menjadi diol dan eter. Misalnya. epoksidasi asimetris geraniol (1.68) di 77% hasil dan 95% ee. Itu oksigen koordinat logam.Pembentukan epoksida kiral merupakan langkah penting dalam sintesis produk alami. 3S)-epoxygeranial (1. Pada langkah kedua oksigen diaktifkan dikirim ke alkena. Mekanisme epoksidasi: 33a Transfer oksigen terjadi dengan siklus katalitik dua langkah (Skema 1.

Radikal oksigen dapat dibentuk sebagai perantara ketika kelompokkelompok radikal menstabilkan yang terpasang. Pembentukan metallaoxetane sebagai perantara juga diusulkan oleh Norrby et al. pengiriman oksigen terpadu juga telah diusulkan.Pemindahan oksigen ke alkena dapat terjadi melalui beberapa mekanisme yang berbeda (Skema 1. Namun.15). Selektivitas transfer oksigen dari kompleks okso -mangan untuk alkena tergantung pada orientasi relatif dari katalis diaktifkan dan alkena. 30 . Mekanisme ini didukung oleh fakta bahwa cis-alkena memberikan kedua cis dan trans-epoksida. substituen jauh dari ligan salen. Pendekatan alkena ligan salen sedemikian rupa sehingga menghindari mengangkat kelompok butil dan turunannya.

Reaksi AD Sharpless sangat berguna dan efisien untuk dihydroxylation asimetris alkena.72). Reagen ini tersedia secara komersial dicampur: campuran asimetris dihydroxyl (ADmix). ters-butil hidroperoksida (T-BuOOH). natrium peroxo disulfat (Na 2S2O8).71) dan ligan (DHQD) 2PHAL adalah 1. NMO atau K3Fe (CN)6 digunakan untuk regenerasi osmium (VIII). Reaksi stereospesifik sebagai syn-diol diperoleh. Ini adalah kiral kina alkaloid yang menyediakan komponen optik aktif untuk katalis. Sharpless memberikan metode asimetris dihydroxylation 34 dari alkene. Reaksi dilakukan dalam solusi buffer untuk memastikan pH yang stabil.4-bis (9-O-dihydroquinine) phthalazine (1.Dihidroksi alkena dengan sejumlah katalis osmium ferri dari stoikiometri pereaksi oksidasi. seperti barium klorat. Stereoselektivitas bervariasi tergantung pada struktur alkena. yodium (I2) atau kalium ferricyanide [K3 Fe(CN)6]. N-metil-N-oksomorfolin (NMO). merupakan metode penting untuk produksi diol. Ligan (DHQ) 2PHAL adalah 1. Ketika osmium ferri dan oksidasi agen NMO atau K3Fe(CN)6 digunakan dalam kiral kina alkaloid. Namun. AD-mix tersedia dalam dua variasi: AD -mix α adalah (DHQ) 2PHAL + K2OsO2(OH)4 + K3 Fe (CN)6 dan AD-campuran adalah (DHQD) 2PHAL + K2OsO2(OH)4 + K3Fe(CN)6. kelebihan enansiomer (ee%) dari produk diol terbentuk.4-bis (9-O-dihydroquinidine) phthalazine (1. 31 .

5 mol katalis% di bawah kondisi asam yang memberikan produk di hasil yang tinggi dengan formasi hanya kecil sisi products. (1R)-N-etoksikarbonil-1-fenil-2-hydroxyethylamine (1. Sharpless dan rekan kerja pertama melaporkan aminohydroxyl 25 -27 dari alkena pada tahun 1975 dan juga telah diperpanjang reaksi menjadi efisien satu langkah katalitik asimetris aminohydroxyl. Misalnya. Bagian 7. Peningkatan protokol untuk Ru -katalis syndihydroxylation hanya menggunakan 0.75). Menggunakan aminohydroxyl asimetris Sharpless.74) diperoleh dengan O'Brien et al. Rutenium katalisis memungkinkan dihydroxyl menyediakan akses mudah ke syn -diol. garam chloramine (seperti chloramine T. dan ini telah menghasilkan dalam penelitian untuk mengembangkan blok bangunan kiral baru. Masalah tambahan yang dihadapi dalam industri adalah bahwa katalis sering mahal dan sulit untuk pulih. aminohydroxyl asimetris dari stirena (1.72 sebagai ligan kiral.Mekanisme reaksi dari dihydyroxyl Sharpless diberikan dalam Bab 7.36 sebagai produk utama dan dengan kelebihan enansiomer yang tinggi daripada rekan regioisomeric (R)-N-etoksikarbonil-2-fenil-2-hydroxyethylamine (1.16). Metode untuk meningkatkan hasil enantiomer tertentu dengan biaya rendah dalam permintaan tinggi. 32 . ligan kiral dan katalis.71 atau 1. Sintesis sisi taxol chain 37 melibatkan reaksi aminohydroxyl asimetris (Skema 1. Kemampuan untuk memilih kondisi reaksi untuk memberikan senyawa enansiomer murni penting dalam industri. Yang sesuai alkohol amino bebas diperoleh oleh deproteksi etil karbamat (urethane) derivatif. Bagian 7.73) bisa menghasilkan dua alkohol amino regioisomeric 1.75. dan penelitian tentang pemulihan katalis penting. lihat Bab 7. tapi over-oksidasi adalah reaksi samping yang umum. Reaksi ini menggunakan katalis osmium [K2OsO2(OH)4].6) sebagai oksidan dan kina alkaloid 1.74 dan 1.5.

Perlindungan dan deproteksi gugus fungsional telah mendapat perhatian dalam beberapa tahun terakhir bukan hanya karena kepentingan fundamentalnya. tetapi juga karena peran mereka dalam multi langkah sintesis. Gugus keton dilindungi sebagai asetal karena gugus asetal tidak bereaksi dengan reduktor LiAlH4. Pada tahap akhir gugus asetal dihilangkan dengan pnambahan asam.17. dalam konversi etil 5-okso-hexanoat (1.1. maka tempat reaktif lain harus sementara diblokir atau diprotek. 33 . Keseluruhan skema transformasi ini diberikan dalam Skema 1.6 Kelompok Melindungi Ketika reaksi kimia yang akan dilakukan secara selektif pada satu situs reaksi dalam multifungsi senyawa organik (molekul organik mengandung dua atau lebih dari dua reaktif kelompok) dan kami ingin reaksi pada satu tempat yang reaktif. akhirnya mengakibatkan produksi selektif dari molekul target.76) menjadi 6-hidroksi-2-hexanon (1. Penyusunan molekul organik kompleks menuntut tersedianya berbagai gugus untuk memungkinkan kelangsungan hidup kelompok fungsional reaktif selama berbagai operasi sintesis. Misalnya. diperlukan untuk memblokir gugus keton pertama dan kemudian gugus ester berkurang dengan LiAlH4.77). Langkah ini disebut deproteksi.

Berbagai gugus pelindung kelompok saat ini tersedia untuk fungsional yang berbeda kelompok. penggunaannya membuat reaksi kurang atom ekonomis. Namun. hidrogenolisis. ion fluorida. eliminasi reduktif. dan mudah untuk dihilangkan. halogenasi.18). tanpa generasi pusat stereogenik baru. cahaya dan enzim. Dengan kata lain.1 hidroksi umum melindungi kelompok Kelompok hidroksil harus dilindungi selama oksidasi. Alkil eter dan alkoksialkil Alkil eter umumnya disiapkan dengan penambahan asam-katalis dari alkohol ke alkena atau Sintesis eter Williamson (Skema 1. substitusi nukleofilik. kelompok-kelompok pelindung tidak dimasukkan ke dalam produk akhir. Metode elektrolit dan dibantu fotolisis penting dalam metode untuk menghilangkan gugus pelindung. Namun. penggunaan gugus pelindung kelompok harus dihindari sebisa mungkin. reduksi melarutkan logam. 1. eter silil dan ester. Sebuah gugus pelindung yang baik harus mudah untuk mengenakan. eliminasi. transisi katalis logam. eter alkoksialkil. Mereka diklasifikasikan menurut kelompok fungsional mereka. Gugus Photolabile disebut senyawa dikurung atau phototriggers. eter lebih disukai atas ester karena stabilitas mereka dalam asam asetat dan kondisi dasar. Gugus pelindung harus tetap melekat sepanjang sintesis dan mungkin dihapus setelah selesai sintesis. Gugus pelindung seharusnya tidak mengganggu reaksi yang dilakukan sebelum dihilangkan. 34 . Sebuah gambaran yang sangat singkat yang paling umum digunakan melindungi kelompok diberikan dalam bab ini. Gugus pelindung dapat dibelah dalam berbagai kondisi termasuk solvolisis dasar.. logam berat. Untuk melindungi kelompok harus memiliki minimal fungsi tambahan untuk menghindari tempat lanjut reaksi. Gugus hidroksil dilindungi dengan membentuk eter alkil mereka. dehidrasi dan reaksi lain yang rentan. hasil yang dapat dengan mudah dipisahkan dari produk samping.Sebuah kelompok pelindung harus memenuhi sejumlah persyaratan. asilasi. asam. Gugus pelindung harus membentuk turunan kristal dengan reaksi yang tinggi. oksidasi.6. dilindungi dari radiasi pada panjang gelombang 254-350nm dengan tinggi hasil kuantum. dengan demikian.

60) dilindungi sebagai geraniol tetrahidropiranil eter (1. Ini adalah eter dibelah dengan PPTs di ethanol 39 hangat (Skema 1. eter alil dan benzil eter. geraniol (1. Pengenalan eter THP ke molekul kiral sehingga menghasilkan pembentukan diastereoisomer.19). ters-butil eter.Eter tetrahidropiranil yang stabil untuk basis dan perlindungan akan dihapus oleh asam-katalis hidrolisis. Namun. 35 .80) di hadapan piridinium p-toluenesulfonate (PPTs) reagen. 41. Misalnya. pembentukan THP eter memperkenalkan sebuah pusat stereogenik baru. Fenol dilindungi sebagai metil ethers 40.

Metil eter yang cleaved43 dengan refluks dengan EtSNa dan DMF. Prosedur percobaan sederhana dan bekerja dengan baik dengan berbagai alkohol dan fenol.Miura dan co-workers 42 melaporkan perlindungan fenol oleh alkohol alil di hadapan jumlah katalitik paladium (II) asetat dan titanium (IV) isopropoksida. Selain itu senyawa karbonil tidak jenuh Tetrahydropyranylation alkohol dalam kondisi bebas pelarut secara efisien dikatalisis oleh bismuth triflat (0. melarutkan reduksi logam (Na di NH3) dan HBr (ringan).5-dimethoxyphenol karena pembentukan eksklusif produk C-allylated. Eter biasanya dapat dihapus oleh asam.79 bereaksi lebih cepat dibandingkan dengan eter tert-butil. eter tert-Butil dapat dibelah dengan Asam trifluroacetic (CF3COOH) pada 25 ◦ C. Nitro aromatik dan substituen kloro yang penambahan undergo Michael dari tiolat bawah kondisi ini. mengungsi dengan thiolates stoikiometrik yang diawetkan dengan metode ini. Katalis tidak sensitif terhadap jumlah udara dan 36 . Reaksi ini sangat umum. Benzil eter dihapus dalam berbagai kondisi seperti hidrogenolisis. namun gagal dalam kasus 3.1 mol%). Pembelahan nukleofilik eter alkil aril memberikan sesuai fenol dengan hanya 1 equiv. dari thiophenol di hadapan N-metil-2-pyrrolidinone (NMP) dalam katalitik jumlah potasium carbonate. dengan derivatif THP 1.

Deproteksi THP eter juga dikatalisasi oleh bismuth triflate45 (1.20). Lithium naphthalenide dibuat dari lithium dan naftalena distoikiometri amount47 atau katalitik amount48 sering digunakan untuk Deprotect eter benzil.21). Logam alkali (seperti Li) dalam amonia cair biasanya diterapkan untuk deproteksi benzil (Bn) ethers46. mudah untuk menangani dan relatif tidak beracun.0 mol%). Hwu melaporkan pembelahan selektif dari benzil (Bn) eter dengan diisopropilamida lithium (LDA) di hadapan kelompok metoksi. dimetoksibenzena ini mengalami selektif mono-O-demethylation (Skema 1.kelembaban. dengan menggunakan natrium bis (trimetilsilil) amida [NaN (SiMe3) 2]. \ 37 . namun. Benzil (Bn) atau p-metoksibenzil kelompok (PMB) dapat dihapus di bawah mengurangi kondisi pembelahan (Skema 1.

Ti (O-IPR)4 atau p-TsOH. Metode lain yang efisien untuk deproteksi alil adalah dengan menggunakan DMSO (dimetilsulfoksida)/NaI reagen. Penghapusan kelompok PMB dihambat oleh kehadiran piridin. 38 . Klasik Prosedur untuk menghilangkan kelompok alil melibatkan urutan dua langkah.22). CeCl3 · 7H2O/NaI. Electroreduction di hadapan Ni-bipiridin kompleks seperti katalis lain metode untuk mempengaruhi deproteksi dari propargil ethers53 (Skema 1. di mana kelompok alil pertama kali diisomerisasikan ke fungsi propenil sesuai dengan basa kuat seperti kalium tert-butoksida (t-BuOK) atau katalis logam seperti Pd-C.Hirota melaporkan penghapusan selektif dari benzil (Bn) dengan Hidrogenolisis Pd-C-katalis fenol dilindungi PMB. Ester alil tidak dibelah di bawah kondisi ini. Benzil. etil dan kelompok yang melindungi tert-butil yang cukup stabil reaksi dibawah ini. baru-baru ini beberapa metode dimana lainnya dilaporkan dalam literatur untuk menghilangkan kelompok alil menggunakan berbagai reagen seperti DDQ. di ikuti oleh konversi dari kelompok propenil menjadi alkohol gratis. Namun. Aril eter Propargylic (juga ester) yang dibelah oleh benzil trietil ammonium tetra tiomolibdat dalam asetonitril di kamar dengan temperatur 52.

Kelompok MEM juga dapat dihilangkan dengan pengobatan dengan seng bromida (ZnBr2).23. 1.Sebuah metode umum untuk membentuk asetal campuran asiklik (eter alkoksialkil) diberikan di bawah ini: Eter alkoksialkil berikut biasanya terbentuk dari senyawa hidroksi: Sebuah eter 2-methoxyethoxymethyl (Memor) biasanya disiapkan dalam kondisi nonasam dalam larutan metilen klorida atau di bawah kondisi dasar. Ketika diol MEM-dilindungi diperlakukan dengan seng bromida (ZnBr2) dalam etil asetat. titanium klorida (TiCl4) atau bromocatechol borana. 39 .3-dioksan terbentuk dan mekanisme Reaksi ini diberikan dalam Skema 1. Kelompok MEM eter dapat dihapus dalam hasil yang sangat baik dengan asam trifluoroasetat (TFA) dalam diklorometan (1:1).

Hal ini stabil untuk berbagai reagen yang umum digunakan. alkyl lithiums dan litium aluminium hidrida Asam -katalis hidrolisis menghilangkan kelompok MOM. Eter IBU dapat dibuat dengan memperlakukan baik alkohol atau fenol dengan MOMCl (methoxymethyl klorida) or MOMOAc (methoxymethyl asetat) (Skema 1.24). seperti basis yang kuat.Kelompok MEM dapat selektif dihapus dengan iodida trimetil silil di acetonitrile tanpa mempengaruhi metil eter atau gugus ester. Methoxymethyl (MOM) kelompok merupakan salah satu yang terbaik untuk melindungi kelompok alkohol dan fenol54. pereaksi Grignard. 40 .

dapat dengan mudah dilindungi sebagai MTM eter dan sembuh dalam kondisi baik menghasilkan. Pd-C atau Na/NH3. reaksi berlangsung dengan Pummerer rearrangement56-58 (Skema 1.25).Bromocatechol borana atau LiBF4 (lithium fluoroborate) dalam asetonitril (CH3CN) dan air juga telah digunakan untuk deproteksi kelompok MOM. Mekanisme penataan ulang Pummerer diberikan dalam Skema 1. Eter Benzyloxymethyl (BOMOR) biasanya dibuat dengan mereaksikan BOMCl (benzyloxymethyl klorida) dengan alkohol di bawah kondisi dasar dan dapat selektif dihapus dengan H2. The methylthiomethyl eter (MTMOR): Tersier gugus hidroksil. yang rentan terhadap asam katalis dehidrasi.26. MTM eter dari gugus hidroksil dapat dibentuk baik oleh Williamson khas sintesis eter atau reaksi dengan dimetilsulfoksida (DMSO) dan anhidrida asetat (Ac2O). Dalam kasus terakhir. Sebuah 41 . Sebuah p-methoxybenzyloxymethyl (PMBM) kelompok dihapus oleh hidrolisis asam atau reduksi.

Kekuatan luar biasa dari Si-O obligasi dikombinasi lagi C-Si 42 . Banyak metode yang dapat digunakan untuk sintesis eter trialkilsilil (Skema 1.2). Alkohol bereaksi cepat dengan trialkilsilil klorida (R3SiCl) untuk memberikan trialkilsilil ethers59 (ROSiR3) dengan adanya basis amina seperti trietilamina. piridin. sudah baik termal stabilitas. Anion enolat yang diperoleh dari alkohol bereaksi dengan klorida trialkilsilil (R3SiCl).27). Eter silil Perlindungan gugus hidroksil melalui pembentukan eter silil telah banyak digunakan dalam sintesis organik. sebagai hasilnya. viskositas rendah dan mudah diperoleh dari senyawa awal mereka. Tidak seperti 3-alkil halida. menghasilkan eter trialkilsilil (R 3SiOR) oleh substitusi pada oksigen.6 -lutidine (Tabel 1. imidazole atau 2.methylthiomethyl (MTM) kelompok dihapus oleh asam atau dapat dibelah dengan pengobatan ringan dengan perak berair atau garam merkuri (netral merkuri klorida) yang kebanyakan eter yang stabil. deproteksi selektif molekul polifungsional menjadi mungkin menggunakan MTM eter untuk gugus hidroksi. klorida trialkilsilil (R3SiCl) menjalani substitusi nukleofilik dengan mekanisme yang mirip dengan SN2 tersebut. Eter silil tahan terhadap oksidasi.

Kelompok-kelompok pelindung mudah dibelah oleh fluoride anion. Ini adalah contoh dari regio control (lihat bagian 1. eter benzil. Dengan kelompok bulkier. benzilik.2112. Maiti dan Roy60 melaporkan metode selektif untuk deproteksi dari allylic primer. Semua lainnya TBS yang dilindungi kelompok. Derivatif TMS agak mudah dihidrolisis menjadi prekursor alkohol mereka. tetapi bulkier silil eter lebih tahan dan stabil pada kisaran pH yang lebar. homoallylic dan aril eter TBS menggunakan DMSO berair pada 90 ◦ C. sering diperkenalkan sebagai garam tetra alkyl ammonium seperti tetra butyl ammonium fluoride (TBAF).20) dengan TBDPSCl memberikan hasil 90% dari terkait alkohol 1. mungkin untuk membedakan antara primer dan menengah alkohol. asam sitrat dan natrium hidroksida atau berbagai turunan fluoro.panjang ikatan (Crowding kurang sterik) berfungsi untuk menstabilkan transisi seperti yang ditunjukkan dalam Skema 1. THP eter serta metil eter tetap tidak terpengaruh.28. suchas TBS. Penghapusan kelompok TMS umumnya dilakukan dengan adanya katalis termasuk besi (III) dan timah (II) klorida. cerium (III) nitrat.4-butanadiol (1. tembaga (II) nitrat. Mono protection Selektif 1.5). 43 .

benzoat. benzil karbonat (Cbz). tertbutyl karbonat (Boc) dan 9 . Asetat. protik dan Lewis asam dapat dimanfaatkan. substrat dasar-sensitif dapat mengalami dekomposisi. Untuk menghindari Kelemahan ini. Karbonat alil dapat Berikut adalah tabel mekanisme reaksi dalam sintesis organik 44 . Laju reaksi cepat dapat dicapai dengan menambahkan 4 -(dimethylamino) piridin (DMAP) sebagai co-katalis.29). kobalt klorida atau triflat skandium. seng klorida. itu secara historis digunakan untuk derivatisasi dan karakterisasi alkohol. seperti asam p toluenasulfonat. Py. Dengan kondisi tersebut. Asilasi biasanya dilakukan dengan menggunakan asil klorida atau anhidrida yang sesuai di hadapan dari dasar seperti trietilamina atau piridin (Skema 1. Fmoc dapat dibelah dengan basis seperti Et3N.Ester Asilasi alkohol merupakan reaksi penting bagi ahli kimia organik sintetik.3). morfolin atau diisopropiletilamina. p-metoksi benzoat.(Fluorenylmethyl) karbonat (Fmoc) biasanya disiapkan untuk melindungi gugus hidroksil (Tabel 1. chloroacetate. Karbonat metil yang dibelah di bawah kondisi dasar (K2CO3/MeOH).

2 dan 1. tetapi R2 dan R3≠ H. Ketal adalah bagian dari asetal dimana baik R maupun R1 adalah H. 45 .Gugus pelindung diol secara umum Diol (1. Asetal adalah senyawa dengan struktur umum RR1 C (OR2) (OR3).O -asetal dan ketal. dimana R dan R1 mungkin adalah H (tapi tidak diperlukan).3) secara umum melindungi O.

asetal arilidin dan karbonat siklik dapat disiapkan. asetal siklopentilidin.30). 46 . asetal etilidin.Dengan cara yang sama. Asetal dan ketal ini dapat dipecah baik di bawah kondisi asam atau dengan reduksi (Skema 1. asetal sikloheksilidin.

Asetal juga dibelah oleh besi klorida baik diserap atau tidak diserap pada silika gel. Kelompok TBS itu (lihat Tabel 1.32). Pembelahan dari N-alkilftalimida (1. desain baru. Tergantung pada nomor ekivalen besi klorida yang digunakan. nukleosida.2) tidak deproteksi di bawah kondisi ini.82 dan amina. Dengan demikian. 47 . Tetapi. dalam beberapa tahun terakhir. polimer dan sintesis ligan.31). Gugus pelindung amina secara umum Perlindungan Nitrogen terus menarik banyak perhatian dalam berbagai bidang kimia.81) mudah dilakukan dengan hidrazin. deproteksi selektif pada salah satu atau kedua kelompok asetal dapat dicapai 61-63 (Skema 1. dalam larutan panas atau dalam dingin untuk waktu yang lama untuk memberikan 1. seperti peptida. Gugus pelindung Imida dan amida: Kelompok ftalimida telah berhasil digunakan untuk melindungi gugus amino.81 juga memberikan yang sesuai amina (Skema 1. lebih ringan dan metodenya lebih efektif untuk perlindungan nitrogen masih aktif dalam topik sintesis kimia. sejumlah gugus pelindung nitrogen telah digunakan sebagai pembantu kiral. Basa-katalis hidrolisis N-alkilftalimida 1.

Karbamat yang dibuat dari Misalnya. gugus pelindung uretan seperti benziloksikarbonil (Cbz).Gugus pelindung karbamat(uretan) : Gugus pelindung amina dengan metode sebagai berikut : asam amino paling baik yaitu diperoleh dari pembentukan gugus pelindung karbamat (uretan).34: 48 . tertbutoxycarbonyl (Boc) dan (fluorenylmethoxy) karbonil (Fmoc) mudah diperkenalkan sebagai berikut yang ditunjukkan dalam Skema 1.

meskipun jarang. Asam mineral yang lain atau asam lewis juga telah digunakan. Baik Cbz maupun asam labil tBoc secara umum digunakan. Fmoc adalah gugus pelindung basa tidak stabil yang mudah dihilangkan melalui reaksi dengan larutan amina yang terkonsentrasi. Gugus Boc. Boc adalah gugus labil(tidak stabil) baik karena stabil pada suhu kamar dan mudah dihapus dengan larutan encer TFA dalam diklorometana. lebih rentan jika deproteksi oleh asam lemah daripada Cbz.Gugus pelindung ini menahan berbagai kondisi reaksi keras. Untuk kestabilan karbokation diproduksi di deproteksi (Skema 1. 49 .35). yang menghasilkan kation tersier stabil di deproteksi.

50 . Kondisi pemecahan berbeda untuk gugus pelindung uretan di atas biasanya disebut strategi perlindungan ortogonal untuk dikembangkan. Deproteksi terjadi melalui abstraksi basa -dikatalisasi dari β-Proton dari gugus pelindung dengan eliminasi yang mengarah ke pembentukan dibenzofulvene (1. Misalnya pada sintesis peptida. pada akhirnya memungkinkan selektif deproteksi yang akan dilakukan pada amina berbeda dalam molekul yang sama.Gugus pelindung Fmoc secara umum terdapat dalam sintesis peptida fase padat. diikuti menggunakan air. Fmoc tahan untuk kondisi asam dan mudah di deproteksi oleh basa lemah. khususnya amina sekunder.83) (1.36 Skema). gugus N-Boc bisa dibelah secara selektif menggunakan TMSOTf.

87 dapat dihilangkan dengan klorida stannic dalam etil asetat.84 dengan 1-(benziloksikarbonil)-3-ethylimidazolium tetrafluoroborate 1.Perlakuan terhadap turunan adenin 1. Reagen lebih ringan daripada TFA dan memberikan hasil yang tinggi dari deproteksi produk 1.88 pada 88% hasil. 51 .85 membentuk 1. Kedua gugus Boc disubstitusikan dalam guanidin 1.86 terdapat 82% hasil pada gugus pelindung NH2 dengan Cbz. p-toluenasulfonil (Ts) gugus dari N-arilsulfonilkarbamat dan N-acylsulfonamides dapat dihapus dengan menggunakan magnesium dalam anhidrat metanol dalam kondisi ultrasonik.

Gugus amino dapat dilindungi dengan membentuk sulfonil nya [seperti arilsulfonil atau 2 (trimetilsilil) etil sulfonil]. 1. 2-atau 4-nitrofenilsulfonamida turunan dari asam amino yang berguna untuk substrat mono-N-alkilasi hanya menggunakan karbonat cesium (Cs2CO3) sebagai basis. Gugus pelindung karbonil secara umum Karbonil dapat dilindungi sebagai asiklik atau asetal siklik. 52 . oksatiolanes.90 dan reaksi terjadi tanpa raseminasi. S.89 oleh kalium fenil tiolat (PhSH dan K2CO3) dalam asetonitril untuk memberikan N-teralkilasi ester α-amino 1. S dialkil asetal. Kelompok sulfonamide dapat dihapus dalam 1. sulfenil dan turunannya silil.1-diacetates dan turunannya nitrogen.

Asetal asiklik dan siklik stabil untuk basa. Tetapi. tetapi dihapus dengan asam. αβ-keton tak jenuh juga selektif dilindungi seperti yang ditunjukkan 68: 53 . Aldehida alifatik yang lebih reaktif daripada aldehida aromatik. Dengan demikian. keton jenuh dapat selektif dilindungi di hadapan αβ-keton tak jenuh dengan etilena glikol dan sejumlah stoikiometri dari p-TsOH dan air67. dan lebih reaktif daripada keton. ditunjukkan di bawah ini: 66 seperti yang Pembentukan asetal siklik dari αβ-karbonil tak jenuh biasanya lebih lambat dari pada karbonil jenuh. Dimetil Asetal dapat dibuat dalam kondisi yang berbeda dari aldehida dan ketone 65.

ters-butil ester. ester benzil. Ester dibentuk oleh reaksi asam karboksilat dengan alkohol. 54 . Meskipun banyak metode yang berguna dan dapat diandalkan untuk esterifikasi asam karboksilat. namun perlu mengetahui proses yang lain untuk menggantikan metodologi klasik dengan alternatif yang lebih jinak.Pemutusan selektif69 dari asetal siklik dari αβ-keton tak jenuh atas asetal siklik dari keton jenuh dapat dicapai dengan menggunakan NaI dan CeCl3 · 7H2O dalam asetonitril. ditandai dengan penerapan umum. dan reaksi dikenal sebagai esterifikasi. alil ester. ester fenasil dan ester alkoksialkil. Gugus pelindung asam karboksilat secara umum Asam karboksilat dilindungi sebagai esternya seperti metil ester.39. Dua metode baru untuk pembentukan ester dari asam karboksilat ditunjukkan dalam Skema 1.

Metil ester dihilangkan dengan asam atau basa. Ester benzil dapat dihilangkan dengan hidrogenolisis. 2 (trimetilsilil) ester etoksimetil biasanya dipecah dengan HF dalam asetonitril oleh ion fluor. Lithium hidroksida juga memecah gugus ester metil sedangkan gugus Boc tetap utuh. Ester tert -Butil dapat dibelah oleh CF3COOH dalam CH2Cl2. Keuntungan utama 55 . Sebagai contoh. Deproteksi selektif ester tert-butil pada gugus pelindung N-Boc untuk beberapa asam amino dapat dilakukan dengan CeCl 3·7H2O-NaI.Ester alkoksialkil dan ester silil juga mudah disiapkan dan dipecah.

56 .91) (skema 1. Ester fenasil dapat dihilangkan dengan cahaya pada panjang gelombang 308 -313 nm dengan> hasil 70%.41: Namun.dari metode ini adalah biaya reagen murah dan sifat ringan dari interaksi klorida Ceric dibandingkan dengan asam Lewis lainnya. Mekanisme fotodeproteksi kelompok fenasil ditunjukkan dalam Skema 1.42). 80 (1. iradias/pemancaran larutan buffer ester dari p-hidroksi fenasil di suhu kamar mengarah cepat ke rilis anion karboksilat dengan pembentukan p-hidroksifenil asetat acid79.

57 .43). HBr berair dan NaOH. H2-Raney Ni. DIBAL-H. HONH2. CrO3.Gugus pelindung asam arenasulfonoat secara umum Roberts dan co-workers81 menyiapkan neopentil (2. vinylmagnesium bromida.2-dimethylpropyl) ester dari asam arenasulfonoat yang kompatibel dengan berbagai metodologi sintesis organik standar. NaH. Ester ini mempunyai beberapa reagen seperti tert-Butyllithium. Deproteksi ester ini dapat dicapai dengan memanaskan ester dengan kelebihan tetrametilamonium klorida dalam DMF (Skema 1. Nal. NBS (N-Bromosuccinimide)-benzoil peroksida.

Gugus pelindung alkuna secara umum Alkuna dapat dilindungi sebagai derivatif silil dan yang paling umum gugus silil TMS.6 .2 untuk struktur R´3SiCl). Pemecahan trialkilsililalkuna dapat dicapai dengan menggunakan TBAF di hadapan THF. Pemecahan trimetilsililalkuna juga dapat dilakukan dengan menggunakan KF / MeOH. AgNO3 / 2. TES.lutidine atau K2CO3/MeOH. 58 . TIPS dan TBS diperkenalkan dengan mereaksikan alkuna dengan trialkilsilil sesuai klorida (lihat Tabel 1.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful