NAMA KELOMPOK : 1. INTAN AYU A 2. MUHAMAD GHADAFI 3. FATIHATUR RIFKA A.

KIMIA A & B 2011
Muhammad Ghadafi

(113234008) (113234019) (113234212)

1

1.1 Pengenalan sintesis organik Sintesis organik adalah pembangun dari senyawa organik kompleks dengan bahan awal senyawa sederhana oleh serangkaian reaksi kimia. Senyawa yang disintesis sintesis (hasil sintesis) di alam disebut produk alami. Alam menyediakan sejumlah besar senyawa organik dan kebanyakan memiliki sifat kimia dan farmasi yang menarik. Contoh produk alami termasuk kolesterol (1.1), sebuah steroid yang ditemukan di sebagian besar jaringan tubuh, limonene (1.2), sebuah terpene yang ditemukan dalam minyak lemon dan jeruk, kafein (1.3), sebuah purin ditemukan dalam daun teh dan biji kopi, dan morfin (1.4), alkaloid ditemukan dalam opium.

Sintesis dari molekul organik adalah aspek yang paling penting dari kimia organik. Ada dua bidang utama penelitian di bidang sintesis organik, yaitu sintesis total (total sythesis) dan metodologi (metodhology). Sebuah sintesis total adalah sintesis kimia lengkap senyawa kimia organik yang komplek dari molekul yang simpel (sederhana), yang tersedia secara komersial atau perkusor alami. Penelitian metodologi biasanya melibatkan tiga tahapan utama, yaitu penemuan (Discovery), optimasi dan study lingkungan (optimization and study of scope) dan keterbatasan (Limitations). Beberapa kelompok peneliti dapat melakukan sintesis total untuk menampilkan metodologi baru dan dengan demikian menunjukkan aplikasinya untuk sintesis kompleks senyawa lainnya.

2

Senyawa yang disintesis mungkin memiliki kerangka karbon kecil seperti vanili (1.5) (aroma vanila) atau mungkin memiliki kerangka karbon yang lebih kompleks sebagai penicillin G (1.6) (antibiotik) dan taksol (1.7) (digunakan untuk pengobatan beberapa jenis kanker). Namun, tiga tantangan yang harus dipenuhi dalam merancang sebuah sintesis untuk senyawa tertentu: (1) kerangka atom karbon atau kerangka yang ditemukan di kompleks yang diinginkan harus dirakit (disusun); (2) gugus fungsional yang menjadi ciri senyawa yang diinginkan harus diperkenalkan atau dirubah (difranformasikan) dari gugus lain pada posisi yang tepat, dan (3) jika pusat stereogenik muncul, mereka harus diperbaiki dengan cara yang tepat.

Dengan demikian, dalam rangka memahami sintesis sebuah molekul yang kompleks, kita perlu mengetahui ikatan karbon-karbon yang membentuk reaksi, yaitu perubahan gugus fungsi (functional groups interconversions) dan aspek stereokimia. Ikatan karbon-karbon membentuk reaksi adalah alat yang paling penting untuk membangun molekul organik. Reaksi dengan gugus fungsi dikonversikan menjadi yang lain disedut sebagai perubahan gugus fungsi (functional groups interconversions) disingkat FGI. Penyusunan ruang dari suatu subtitusi dapat mempunyai sebuah dampak yang signifikan pada kereaktifan dan interaksi terhadap molekul yang lain. Banyak obat yang bersifat kiral harus dibuat dengan kemurnian enantiomer yang tinggi karena enantiomer yang lain mungkin akan tidak aktif atau memiliki efek samping. Dengan demikian, ada kebutuhan untuk mengembangkan metode untuk mensintesis senyawa organik sebagai salah satu enantiomer
3

murni dan menggunakan teknik-tekni ini disebut sebagai sintesis asimetris (asymmetric synthesis) (bagian 1.5). Oleh karena itu, reaksi pembentukan ikatan karbon-karbon, sintesis asimetris, desain ligan kiral baru, reaksi ramah lingkungan dan sintesis ekonomis atom adalah tujuan utama penelitian saat ini.

1.2 Analisis Retrosintesis (Disconnection Approach) EJ Corey1,2 membawa pendekatan yang lebih formal untuk mendesain sintesis, yang dikenal sebagai analisis retrosintesis. Analisis sintesis dengan cara terbalik disebut analisis retrosintesis atau secara alternatif pendekatan pendekatan diskoneksi. Analisis retrosintesis atau retrosintesis adalah sebuah teknikvuntuk memecahkan masalah dalam perencanaan sintesis, terutama yang disajikan oleh struktur yang kompleks. Dalam pendekatan ini, sintesis direncanakan mundur mulai dari produk yang relatif kompleks menuju bahan yang tersedia sebagai molekul yang sederhana (bahan awal) (Skema 1.1). Pendekatan ini menghendaki pembangunan kerangka karbon dari molekul target, menempatkan gugus fungsional dan kontrol yang tepat dari aspek stereokimia.

Tabel 1.1 Pembeda Langkah Tanda yang digunakan Struktur awal Sintesis Reaksi Retrosintesis Retroreaksi


Reaktan


Target
4

Struktur akhir Substrat yang dibutuhkan

Produk Reaksi kefungsionalan

Prekursor Retron (Sinton)

Terminologi yang digunakan dalam analisis sintetis dan retrosintesis ditunjukkan pada Tabel 1.1. Sebuah transformasi dalam kasus teknik retrosintesis dari reaksi Wittig ditampilkan berikut:

Dengan cara yang sama, analisis retrosynthetic dari reaksi Diels -Alder diwakili berikut:

Langkah retrosynthetic melibatkan pemecahan ikatan (s) untuk membentuk dua (atau lebih) sinthon disebut sebagai pemutusan (diskoneksi). Sinton adalah sebuah fragmen ideal, biasanya kation, anion atau radikal, hasil dari diskoneksi. Satu harus memilih pemutusan yang sesuai dengan reaksi yang menghasilkan produk paling banyak. FGI adalah proses transformasi dari gugus fungsi satu ke gugus fungsi yang lain untuk membantu perencanaan sintetis dan untuk memungkinkan pemutusan sesuai reaksi yang sesuai pula. Dalam merencanakan strategi sintetis, selain merancang cara membangun rangka karbon dengan fungsi yang diperlukan, ada faktor lain yang harus diatasi termasuk kontrol regiokimia dan stereokimia. Poin di atas dijelaskan dengan pembahasan analisis retrosintesis dari sikloheksanol :

5

berturut-turut. Analisis berakhir ketika prekursor dijabarkan. metode ini tidak dapat dianggap seefektif sebelumnya. sikloheksanol dapat dibuat dengan reaksi bromida sikloheksil dengan ion hidroksida. Prekursor molekul sehingga dihasilkan dalam beberapa cara sederhana dari target dari mana itu berasal dan kemudian dianggap sebagai target dan dianalisis sama. terdiri dari penerapan transformasi yang akan diterapkan pada molekul target. Ikatan C-C dari sikloheksanol dapat juga didiskoneksi seperti yang ditunjukkan di bawah ini: Sintesis yang setara untuk karbokation sikloheksil adalah bromida sikloheksil. Dengan demikian.Hidroksikarbokation dan ion hidrida yang terbentuk setelah pemutusan sikloheksanol merupakan sinton. molekul target sikloheksanol dapat dibuat dengan mereaksikan sikloheksanon dengan natrium borohidrida. sehingga menghasilkan semua prekursor dari mana target itu dapat dibuat dalam satu langkah. menghasilkan pohon intermediet sintetis. Analisis retrosintesis. dengan demikian. Dengan demikian. 6 . Kesetaraan sintesis dari hidroksikarbokation dan ion hidrida adalah sikloheksanon dan natrium borohidrida. Analisis dapat diulang untuk masing-masing perkusor. dalam kasus ini sikloheksena juga terbentuk. kemudian. Sebuah pohon retrosintesis adalah grafik asiklik diarahkan untuk beberapa (atau semua) retrosintesis yang memungkinkan dari sebuah target tunggal. yang dianggap relatif sederhana atau mudah tersedia. Namun.

Gunakan hanya pemutusan sesuai dengan memutus ikatan C-C dan ikatan C-X selama memunkinkan. Untuk menjaga ukuran pohon retrosintesis di bawah kontrol. LHASA menghasilkan pohon sintetis intermediet dari molekul target dengan analisis dalam arah retrosintesis. bahkan ketika jumlah tingkat prekursor terbatas.wajar dan tidak masuk akal. Alam memiliki preferensi keseluruhan untuk ikatan karbon-heteroatom lebih karbon ataupun ikatan karbon melalui heteroatom 5 yang reversibel. Tentu saja. Stereocontrol dapat dicapai melalui kontrol baik mekanistik atau pengendalian substrat. efisien dan praktis. Hal ini lebih baik menggunakan pendekatan konvergen daripada divergen untuk molekul yang molekul. efek mengarahkan). istilah 'klik kimia' diciptakan oleh Kolb. Analisis sintetik dengan bantuan komputer yang ditunjuk OCSS (organic chemical simulation of synthesis) dan LHASA (logic and heuristics applied to synthetic analysis) dirancang untuk membantu ahli kimia sintetis dalam analisis oleh Corey et al. Dari semua reaksi yang termasuk dalam payung klik kimia. yang stereospesifik. sederhana untuk melakukan dan membutuhkan penggunaan pelarut yang tidak berbahaya. seperti pohon akan unmanageably (tidak termanageri) besar baik bagi manusia dan komputer. memeriksa semua kemungkinan pemutusan yang secara kimiawi sudah ada (relatif ada) (sesuai dengan reaksi terkenal.reagen. menghasilkan produk yang tinggi. Diskoneksi dapat diketahui dengan mudah menggunakan reaksi yang telah diketahui 4. Fokusnya adalah pada penghilangan pusat stereo (stereocentre) dibawah kontrol stereo (stereocontrol). Sintesis harus pendek. 2. 5. Hal ini lebih baik menggunakan reaksi-reaksi yang tidak membentuk campuran. Klik kimia (Clik chemistry) adalah pendekatan sintetis modular terhadap perakitan suatu molekular baru yang benar-benar ada. 3. Beberapa pedoman untuk retrosintesis diberikan di bawah ini : 1. Klik kimia seperti yang didefinisikan oleh Sharpless adalah reaksi yang modular.Hasil akhir adalah pohon retrosintesis lengkap yang akan berisi semua kemungkinan sintesis target yang diberikan . Jadi mengikuti jejak alam. Huisgen 7 .4. Prinsip-prinsip panduan untuk seleksi ini yang disebut strategi. Finn dan Sharpless pada tahun 2001 untuk sintesis terbatas pada molekul yang mudah dibuat.3. 6. yang terbentuk hanya produk ofensif. mempunyai lingkup yang luas.

Sebagai contoh. Tetapi untuk memahami konsep ini. aplikasi adalah ditemukan di hampir semua bidang kimia modern dari penemuan obat untuk ilmu material. dan hampir selesai konversi berlangsung. Konsep umpolung sangat membantu terutama dengan gugus karbonil. karena hanya 1. yang juga dibentuk dalam diinduksi termal Huisgen sikloadisi (Skema 1.4 -disubstitusi 1. tidak memerlukan gugus pelindung. Reaksi ini dipercepat dengan katalis tembaga(I).3 Strategi Umpolung Umpolung adalah kelas umum dari reaksi di mana reaktivitas karakteristik gugus atau atom untuk sementara terbalik. adalah penting untuk memahami reaktivitas normal gugus karbonil. spesifisitas dan biokompatibilitas klik kimia. di bawah kondisi normal karbonil karbon elektrofilik dan nukleofilik-karbon karena resonansi.2. Reaksi selektif.2 Karena keandalan.3-dipole dari alkuna dan azide untuk menghasilkan 1.2).2. Skema 1.5-disubstitusi.3-triazoles tidak diragukan lagi contoh utama dari reaksi klik.3-triazole adalah satu-satunya produk yang terbentuk dan tidak ada pembentukan triazole 1.sikloadisi 1. 1. seperti yang ditunjukkan di bawah ini: 8 .

12) dengan keton. Ini adalah suatu konversi dari karbon karbonil (1.9).6).9) juga bereaksi dengan asil halida. jenis inversi dari polarisasi normal atom gugus fungsional dikenal sebagai umpolung.5) menunjukkan reaksi dithiane anion (1.3. Dengan demikian.8).3-dithiane 1. Sebuah basa kuat seperti n-Butyllithium yang mengandung proton untuk memberikan kepada 2-lithio-1 . yang bereaksi dengan 1 -Bromopentane untuk memberikan produk teralkilasi 1.10.9) adalah sebuah 'asil anion' setara sintetis. Dasar yang kuat bisa melepaskan hidrogen berdekatan dengan sulfur dalam dithiane untuk memberikan 2lithio-1 .3-dithiane) (1.3 Konversi heksanal menjadi keton dipentyl (reaksi corey-Seebach) Dalam Skema 1.3).9) dihasilkan dalam cara bereaksi dengan alkil halida untuk memberikan produk teralkilasi (1. Dengan demikian. Skema 1. Perlakukan (1. heksanal pada reaksi dengan 1.3dithiane (1.9. The dithiane anion (1. dithianyllithium (2-lithio.10).Tapi jika polaritas dari senyawa karbonil dibalik. Asil anion setara (1.8). karbon asil menjadi nukelofilik.4) dan (1. keton dan aldehida untuk memberikan senyawa dioxygen yang sesuai.3 -propanedithiol memberikan turunan 1. 9 .10) dengan HgO dan BF3 (Boron trifluorida) dalam THF berair (tetrahidrofuran) menghasilkan keton dipentyl (reaksi coreySeebach6 ). Skema (1.3-dithiane (1. Akhirnya.1. dan karbon menjadi nukleofilik.11) dan (1. karbonil kelompok diregenerasi dengan tanpa dithiane (Skema 1. Contoh yang paling umum dari reaktivitas umpolung dari gugus karbonil adalah kondensasi benzoin (Skema 1.

6 Mekanisme benzoin kondensasi Sebuah rute sintetis untuk sintesis glikosida 2-deoksi-C-aril menggunakan strategi umpolung telah dilaporkan oleh Aidhen dan rekan kerja7 (Skema 1.4 Skema 1.Skema 1.5 Skema 1. Upaya sintetis menyebabkan 10 .7).

13). yang telah membuka jalan bagi dua kelas penting C-glikosida.intermediet aril keton (1. Trost tentang ekonomi atom adalah untuk menghitung Persentase ekonomi atom. Ekonomi atom menggambarkan efisiensi konversi proses kimia dalam hal semua atom yang terlibat. Hal ini banyak digunakan untuk fokus pada kebutuhan untuk meningkatkan efisiensi reaksi kimia. Skema 1.7 Sintesis glikosida C-aril 1. Sebuah perluasan yang logis10 dari konsep B. 11 .M. yaitu C-alkil furanosides (1. Hal ini dapat dilakukan dengan mengambil rasio massa yang digunakan atom dengan massa total atom semua reaktan dan mengalikannya dengan 100.15). Trost8.9 yang berkaitan dengan kimia reaksi yang tidak membuang atom.4 Atom ekonomi Konsep ekonomi atom dikembangkan oleh B.M.14) dan metil 2-deoksi-C-aril pyranosides (1.

Perkembangan terbaru termasuk munculnya kimia hijau dan bahan baku yang tinggi (minyak) harga semakin menuntut atom ekonomi yang tinggi.14. hanya 44. jumlah bahan awal atau reaktan sama dengan jumlah semua produk yang dihasilkan dan tidak ada atom yang terbuang. 12 . dengan 55. dengan apa pun yang diperlukan hanya katalis.14% (berat) dari atom dari reaktan dimasukkan menjadi produk yang diinginkan.14% dari massa dari reaktan berakhir pada produk yang diinginkan. persentase atom ekonomi dan persentase perhitungan atom yang dimanfaatkan untuk Reaksi oksidasi benzena dengan anhidrida maleat diberikan di bawah ini: Strategi sintetis Bahkan jika reaksi itu untuk dilanjutkan dengan 100% hasil. sintesis molekul kompleks membutuhkan pengembangan metodologi atom ekonomi baru. Karena itu.R. Ekonomi atom dapat ditingkatkan dengan hati-hati memilih bahan awal dan sistem katalis.86% dari reaktan atom berakhir sebagai produk samping. Karena begitu sedikit dari reaksi yang digunakan ada penambahan. Sheldon11 telah mengembangkan konsep serupa yang disebut persentase pemanfaatan atom.A. Persentase atom ekonomi reaksi ini adalah 44. Untuk misalnya. persentase atom ekonomi dapat ditentukan dengan membagi berat rumus molekul (MFW) dari produk yang diinginkan oleh jumlah dari MFWs semua reaktan dan mengalikannya dengan 100. Dalam proses kimia yang melibatkan tambahan yang sedrhana. Hal ini sering sulit untuk mengetahui struktur semua produk samping. Itu Reaksi Diels-Alder adalah contoh dari reaksi atom berpotensi efisien. Ini berarti bahwa 44.

8) oleh Boots Perusahaan. dengan ekonomi atom dari 77. Ibuprofen diproduksi menggunakan enam langkah (Skema 1. Skema 1.inflamasi.16). 13 . 1. C13H18O2 ).9).Sebuah contoh klasik dari meningkatkan rute ke produk komersial adalah ibuprofen (1. yang merupakan analgesik (penghilang rasa sakit) dan juga efektif sebagai non-steroid anti.8 Sintesis ibuprofen oleh Perusahaan Boots Halaman 10 Total MFW semua reaktan yang digunakan adalah 514. dengan ekonomi atom keseluruhan hanya 40%.4%.16) mengembangkan baru tiga tahap proses (Skema 1.5 (C20H42NO10ClN9 ) Dan total MFW atom digunakan adalah 206 (ibuprofen. Pada 1990-an Hoechst Celanese Corporation (bersama-sama dengan perusahaan mereka Boots membentuk proses BHC untuk mempersiapkan dan memesarkan ibuprofen .

5.M. Selain ekonomi atom yang lebih tinggi.1 chemoselectivity Chemoselectivity adalah diferensiasi antara berbagai gugus fungsional dalam polifungsional molekul dengan reaktivitas preferensial satu kelompok fungsional atas yang lain. Trost telah mencetuskan seperangkat kriteria yang proses kimianya dapat dievaluasi.5 Selektivitas B. ada peningkatan yang signifikan dalam BHC proses atas proses Boots.9 Sintesis ibuprofen oleh proses BHC Total MFW semua reaktan yang digunakan adalah 266 (semua reagen. 1. dalam proses BHC. Diastereoselektivitasnya dan enantioselectivity. Masalah-masalah selektivitas dapat dikategorikan di bawah berikut judul: chemoselectivity. HF digunakan dalam jumlah katalitik dan dapat terbentuk kembali dan digunakan kembali. C13H18O2 ). Namun. C15H22O4 ) Dan total MFW atom digunakan adalah 206 (ibuprofen.Skema 1. 1. regioselektivitas. pengurangan chemoselective dari kelompok aldehida dengan NaBH4 (Natrium boro14 . yang AlCl3 (Aluminium klorida) hidrat diproduksi dalam jumlah besar sebagai produk samping karena AlCl3 digunakan dalam jumlah stoikiometri. Sebagai contoh. Dengan demikian. dalam langkah pertama dalam proses Boots.

28. Namun. oleh octacarbonyl kobalt dan air [Co2(CO)8H2O] 15 .4-butanadiol (1.2-pengurangan Senyawa karbonil tak jenuh telah dilakukan keluar dengan metal hidrida atau dengan hidrogenasi. 1.23.22 pada 75% hasil. Monoprotection Selektif 12 1. The chemoselective 1.26 dan 1.25 dan 1. 1.27 secara selektif dikurangi sesuai jenuh senyawa karbonil 1. Namun. kelompok keto berkurang dengan NaBH4 untuk memberikan (1.20) dengan TBDPSCl (tert-butyldiphenylsilyl klorida) (lihat Table1.21 pada oksidasi dengan PDC (pyridinium dikromat) dalam DMF (dimetilformamida) diberikan sesuai turunan asam karboksilat 1. dengan adanya CeCl3 (Ceric klorida). Baru-baru ini. chemoselective 1.4-pengurangan Senyawa karbonil tak jenuh yang menantang. Karbonil tak jenuh senyawa 1. masing-masing. Monoprotectedalcohol 1.18).hidrida) dalam metanol pada suhu rendah untuk memberikan (1.24.2).19).

2 regioselektivitas Regioselektivitas (kontrol orientational) adalah pembentukan satu isomer konstitusional sebagai produk utama di mana dua atau lebih isomer konstitusional dapat diperoleh. 1.30) sebagai produk utama dan 1-bromo-2Methylcyclohexane (1. 16 . Sebagai contoh.29) memberikan 1-bromo-1.5.31) terbentuk sebagai produk minor. penambahan HBr (hydrogen bromide) untuk 1-methylcyclohexene (1..Methylcyclohexane (1.

Cis-trans atau Z-E isomerisme: The cis dan trans -1. Keduanya memiliki sama molekul rumus C2H 2Br2 . Cis-dan trans -1.5.2-dibromoethenes isomer tidak dapat mudah interconverted karena pembatasan ikatan rangkap karbon-karbon. mereka karena itu tidak enantiomer dan diastereomer.2-dibromoethenes tidak bayangan cermin satu sama lain.LiAlH 4 (Litium aluminium hidrida) menyerang epoksida pada sterik kurang terhalang C-O obligasi untuk memberikan alkohol yang sesuai. 17 . dengan demikian. Dua jenis utama stereoisomerisme adalah cis-trans atau Z-E isomerisme dan isomerisme optik. Tapi susunan atom mereka dalam ruang berbeda.3 Stereoselektivitas Stereoisomerisme adalah susunan atom dalam molekul yang konektivitas tetap sama tetapi pengaturan mereka dalam ruang berbeda di setiap isomer (atom dihubungkan dalam urutan yang sama). Strategi sintetis 1.

diastereoisomer dua isomer optik yang tidak refleksi satu sama lain atau superimposable. Jika R 1 dan R 3 berada di seberang sisi kemudian alkena ditunjuk E dari Entgegen kata Jerman.A stereocentre orchiralcentreinorganicchemistry umumnya mengacu pada atom karbon dalam suatu senyawa kimia yang merupakan karbon asimetrik atom atau karbon kiral. yang mereka lakukan dalam besaran yang sama tetapi dalam arah yang berlawanan. Umumnya. Mereka memiliki sifat fisik yang sama. Senyawa adalah kiral jika itu adalah non-superimposable pada cermin gambar. Rincian aturan urutan CIP dapat ditemukan dalam buku teks sarjana pada kimia organik. kecuali untuk kemampuan mereka untuk memutar pesawat-terpolarisasi cahaya. Sebuah campuran rasemat tidak memutar pesawat. Jika R 1 > R 2 dan R 3 > R 4 kemudian alkena dengan R 1 dan R 3 di sisi yang sama ditunjuk Z dari zusammen kata Jerman. enantiomer dua isomer optik yang merupakan refleksi dari satu sama lain. Campuran dari jumlah yang sama dari kedua enantiomer dikatakan campuran rasemat. Tugas masing-masing stereocentre baik sebagai R atau S berikut dari CIP aturan urutan. Cahn Ingold-Prelog-(CIP) aturan yang digunakan untuk menetapkan prioritas untuk masingmasing ujung ganda obligasi. istilah cis dan trans biasanya tidak diterapkan tetapi E-Z sistem tata nama diterapkan untuk diastereomer alkena. 18 .dan (E)-3-kloro-2-pentenes adalah sebagai berikut: Opticalisomers: Opticalisomersarestereoisomersthatcanbeformedaroundasymmetrical karbon (s) alsoknownas kiral carbons. (Z) . yang berarti bersama-sama.Jika alkena tersebut trisubstituted atau tetrasubstituted.cahaya terpolarisasi. Untuk contoh. yang berarti berlawanan.

satu stereoisomer terbentuk dalam jumlah besar daripada yang lain. Ketika stereoisomer adalah enantiomer selektivitas ini dikenal sebagai enantioselectivity. dalam sebuah sampel dengan 40% ee di R.00 ◦ dan rotasi spesifik campuran adalah 8. Rotasi spesifik murni S-enansiomer -15. tapi dua dari konfigurasi adalah sama dan bersama-sama disebut senyawa meso.00 derajat rotasi. atau ee. Dengan demikian. The 0% ee berarti campuran rasemat 50:50.00 ◦ adalah berlebihan. Senyawa dapat memiliki 2n stereoisomer. rotasi spesifik diamati dari campuran rasemat adalah 8. The tingkat kemurnian enansiomer dari suatu larutan diukur dengan kelebihan enansiomer nya.52 ◦ maka isomer R-dikonfigurasi dengan rotasi spesifik 15. Suatu senyawa meso secara optik tidak aktif (atau akiral) karena mengandung sebuah pesawat simetri internal. sisanya 60% adalah rasemat dengan 30% dari R dan 30% dari S. Dengan demikian. Karena murni S-enantiomer memiliki 15.Diastereomer dapat memiliki sifat fisik yang berbeda dan reaktivitas yang berbeda. persentase kelebihan enansiomer juga ditulis sebagai: 19 .52 derajat rotasi. Persentase enansiomerik kelebihan ditemukan dengan membagi rotasi optik yang diamati oleh rotasi optik enansiomer murni secara berlebihan dan mengalikannya dengan 100.dan (-) gambar cermin. sehingga enantiomer. Dalam reaksi stereoselektif. Asam tartarat berisi dua pusat asimetris. Bentuk meso adalah diastereomer dari bentuk-bentuk lain. Misalnya. Sebagai contoh. sehingga jumlah total R adalah 70%. Sisa dua konfigurasi adalah (+) . dimana n adalah jumlah stereocentres.kelebihan tiomeric atau ee adalah ukuran untuk berapa banyak satu enantiomer hadir dibandingkan yang lain. sedangkan 50% ee berarti campuran 75:25. Enon.

1 . penambahan: cbr 2 (Dibromo. semua reaksi stereospesifik juga reaksi stereoselektif.dibromocyclopropane (1.pemisahan grafis dari enansiomer 14.3dimetil-1.35 dan 1. Bagian 6. Namun. pengurangan 1. lihat Bab 6.34 mengarah ke diastereoisomer produk 1. Misalnya. semua reaksi stereoselektif tidak selalu stereospesifik.33.32). Brominasi alkena juga merupakan reaksi stereospesifik. Ketika molekul yang sudah berisi setidaknya satu stereocentre mengalami reaksi mana stereocentre baru dibuat. theenantiomericexcessof-aminoacidesterhydrochlorideshasbeendetermined langsung dengan menggunakan FAB (pemboman atom cepat) spektrometri massa tanpa kromatografi.4.5. 1. Ketika masing-masing reaktan stereoisomeric membentuk produk stereoisomeric berbeda reaksition dikenal sebagai reaksi stereospesifik. Oleh karena itu. Untuk lebih rincian tentang ulang atau penambahan wajah si. ada kemungkinan pembentukan dua (atau lebih) produk stereoisomeric. dibuat dari bromoform dan basis) ke cis-2-butena memberikan cis -2.Baru-baru ini.2. sedangkan penambahan: cbr 2 ke trans-isomer eksklusif menghasilkan trans-siklopropana 1. Misalnya.36 dengan Diastereoselektivitasnya (de) 83% (selain wajah si) (1.karbena.35).4 sintesis asimetrik atau sintesis kiral 20 .

Pemisahan enantiomer adalah usaha yang sangat sulit. salah satu enansiomer ethanbutol (1. Sintesis kiral. Misalnya. juga disebut sintesis asimetris. Sebuah zat kiral enantioenriched atau heterochiral ketika lebih dari satu enansiomer hadir tapi tidak dengan mengesampingkan yang lain. suatu enansiomer tertentu dari obat mungkin efektif sementara yang lain tidak aktif atau berpotensi membahayakan. Sebagai contoh. salah satu enansiomer asparagines (1. Pada prinsipnya. dua enansiomer dari molekul kiral berinteraksi secara berbeda dan dapat menyebabkan kimia yang berbeda. Ini karena ketika senyawa kiral biologis aktif berinteraksi dengan situs reseptor yang adalah kiral. Meskipun penting.37) pahit sementara lain adalah manis. adalah sintesis yang mempertahankan atau memperkenalkan kiralitas diinginkan. Sejauh aplikasi obat yang bersangkutan.38) digunakan sebagai antibiotik dan penyebab lain kebutaan. ada tiga metode yang berbeda untuk menginduksi asimetri dalam reaksi. kemampuan untuk memperoleh molekul kiral dalam bentuk enansiomer murni adalah tantangan yang sulit.Achiralsubstanceis enansiomer murni atau whenonlyoneoftwopossibleenantiomers homochiral hadir. Dalam kedua kasus yang 21 . Untuk penggunaan biologis kita hampir perlu satu enansiomer dan dalam kemurnian tinggi. Ada dapat berupa satu atau beberapa pusat stereogenik tertanam dalam merangsang kiralitas substrat dalam reaksi (kontrol substrat) atau eksternal sumber menyediakan induksi kiral (kontrol reagen). reaksi harus cukup stereoselektif bahkan ketika ekonomi atom adalah 100%. Jika produk yang diinginkan adalah enansiomer. Salah satu strategi untuk membuat enantiomer murni untuk menghasilkan rasemat tersebut campuran dan kemudian memisahkan kedua enantiomer dan efektif membuang yang tidak diinginkan enansiomer. dan menghancurkan setengah produk reaksi pada setiap langkah stereogenik tidak layak sebagai hasil dalam multi-langkah sintesis menurun secara eksponensial.

Sebagai contoh. Pembantu kiral senyawa optik aktif yang digunakan untuk mengarahkan asimetris sintesis. EJ Corey pada tahun 1975. daripada enantioselektif. Sumber utama bahan-bahan tersebut mulai kiral kadang-kadang disebut chirons adalah alam itu sendiri. asam karboksilat atau terpene. Pendekatan yang jelas untuk sintesis kiral akan menemukan bahan awal kiral.41) dan trans-2-fenil-1sikloheksanol 15c (1. Namun. chiralpoolsynthesis dibatasi oleh jumlah kemungkinan enansiomerik mulai senyawa murni dan membutuhkan sejumlah stoikiometri dari bahan awal.39 yang digunakan untuk beberapa jenis sintesis asimetris enantioselektif dapat disiapkan dalam kedua bentuk enansiomer mulai dari yang sesuai optik aktif asam amino. masing-masing. BM Trost pada tahun 1980 dan JK Whitesell pada tahun 1985 memperkenalkan kiral pembantu 8-phenylmenthol 15b (1. Sintesis demikian diastere. yang mungkin menjadi langka dan mahal. asam mandelic kiral 15c (1. karbohidrat.42). seperti asam amino alami.diperoleh Stereoselektivitas mencerminkan perbedaan energi antara transisi diastereomerik dasar. Sintesis senyawa kimia enansiomer murni kompleks dari zat enansiomer murni tersedia seperti asam amino alami yang dikenal sebagai sintesis kiral kolam renang. dan ini sering tersedia secara komersial.oselective. lithium kiral amida 15a 1. The kiral bantu sementara dimasukkan ke dalam sintesis organik yang memperkenalkan kiralitas dalam senyawa rasemat sebaliknya. Setelah penciptaan stereocentre kedua original tambahan dapat dihapus pada langkah ketiga dan didaur ulang. Ini stereocentre sementara kemudian memaksa pembentukan asimetris dari stereocentre kedua.40). 22 .

46-1.4 .3 dan induksi-asimetris. Pembantu imida kiral seperti Evans ' N-acyloxazolidinones (1. maka akan muncul wajar bahwa kelompok fungsional stereocontrolling berada dalam posisi dalam ruang sedekat mungkin dengan pusat stereogenik baru terbentuk. Banyak varian struktural N-acyloxazolidinones telah dilaporkan dan mantan. alkilasi dari enolates dari 1.47 dikendalikan melalui 1.1.43) digunakan untuk alkilasi asimetris dan asimetris aldol kondensasi (Skema 1. 23 .hibit pembelahan reaktivitas yang berbeda atau Diastereoselektivitasnya gratis dibandingkan dengan N-acyloxazolidinone (1.43).Dalam rangka untuk memaksimalkan Diastereoselektivitasnya diamati untuk pembantu. Beberapa contoh pembantu kiral 16 yang mengandalkan relatif jauh stereogenik centres kontrol Diastereoselektivitasnya dikenal.44 dan 1. Misalnya. masing-masing.45 dan 1.10).

11). Sebagai contoh. Perubahan kecil di sudut obligasi atau heteroatom hibridisasi dapat mengakibatkan perubahan besar dalam diastereoselectivities.50 yang dialkilasi tiga kali 24 .49 enolat alkilasi. Kelompok conformationally fleksibel berfungsi untuk kedua relay dan memperkuat stereokimia Informasi dari pusat stereogenik yang ada.Elektivitas (Skema 1. mengubah gugus pelindung nitrogen dalam imidazolidinone yang diturunkan pembantu 1. kiral bisiklik thioglycolate laktam 1. sehingga memungkinkan kontrol yang efisien diastereos.48 hasil dalam perbaikan yang signifikan dalam diastereoselectivities diamati selama 1. Dengan demikian. Metode tambahan kiral dapat digunakan untuk sintesis semua karbon kuartener stereocentres 17 .Faktor-faktor sterik dan elektronik menggabungkan untuk mentransfer atau informasi stereokimia estafet dari pusat stereogenik ke situs reaksi.

masing-masing (Skema 1.produk alkylated 1. merupakan aspek penting dari sintesis asimetris.12). pengenalan kiralitas menjadi reaktan non-kiral melalui penggunaan suatu katalis kiral. Katalisis asimetris.52 atau alkohol primer 1. Masalah dalam penggunaan reagen kiral dalam sintesis kiral adalah bahwa reagen kiral digunakan dalam reaksi. Yang paling 25 .51 dapat dibelah dengan salah satu asam atau kondisi reduktif untuk memberikan baik asam karboksilat 1. sintesis kiral yang paling ekonomis dan nyaman adalah dengan penggunaan katalis kiral di mana sejumlah kecil katalis kiral dapat menghasilkan sejumlah besar enansiomer diperkaya produk. Dengan demikian.53.

Reaksi karbonat 1.1-bis-2-naftol) (lihat Bab 6. hanya menyisakan trayektori yang diinginkan terbuka. alkylations allylic.56 pada 95% hasil dan 95% ee 18 .54 dengan natrium malonat dimetil dengan katalis [Mo (CO) 3 C 7 H 8 ] Dan kiral ligan 1.2 . sudut yang dibuat oleh dua pesawat p adalah tetap untuk sekitar 90 ◦ dan dua terpisah enantiomer ada. Oleh karena itu.1. hydroformyla. kompleks kelompok logam platinum efektif dapat digunakan untuk hydrosilations asimetris. isomerizations. 26 .ekstensif dipelajari reaksi katalisis asimetris adalah bahwa hidrogenasi alkena. Bagian 6. Rotasi tentang single ikatan mengikat dua kelompok naftil dibatasi karena kekakuan sistem p mereka.57).1-binaphthyl) (1. BINAP dibuat dari Binol (1.bis (diphenylphosphino) -1. Semua anggota kelompok logam platinum telah sukses sepenuhnya digunakan. Skema 6. Ligan kiral sekali melekat pada bahan awal fisik mendikte lintasan untuk serangan.55 memberikan bercabang produk 1. Ini terdiri dari dua kelompok naftil dihubungkan oleh ikatan tunggal dengan kelompok diphenylphosphino pada akhir setiap kelompok naftil.3).tions dan carbonylations. Selain reaksi hidrogenasi. Salah satu ligan kiral yang banyak digunakan untuk memperkenalkan kiralitas dalam kombinasi dengan ruthenium atau rodium BINAP (2. Kedua (S)-BINAP dan (R)-BINAP adalah tersedia secara komersial.1.

Metode sintesis ini oleh Takasago International Corporation dan menyediakan (-)-mentol ke perusahaan farmasi dan makanan di seluruh dunia. 1.63) (1. Dalam hal ini katalis [(S-BINAP)-Rh (COD)] atau [(S-BINAP) 2 -RuClO4-] Digunakan untuk isomerisasi asimetris diethylgeranylamine (1. Corey-Bakshi-Shibata reduction23. hidrogenasi katalitik geraniol (1. Sebagai contoh. 24 (pengurangan CBS) adalah reaksi organik yang mengurangi keton enantioselectively menjadi alkohol dengan menggunakan oxazaborolidines kiral dan BH3 · THF atau catecholborane sebagai pereduksi stoikiometri (CBS reagen.58) menggunakan (R)-BINAP-ruthenium hasil kompleks (R) . 27 .(-) .62) ke 3 -(R) citronellalenamine (1.59) pada 99.4. Bagian 6.5% ee 19. Penggunaan kiral rhodium BINAP kompleks untuk isomerisasi asimetris alkena telah digunakan dalam sintesis industri mentol oleh Ryoji Noyori (pemenang 2001 Nobel Kimia).60) di hadapan Ru-(R)-BINAP hasil kompleks (S) .13 Skema). The Ru-dan kompleks Rh-BINAP mengkatalisis hidrogenasi alkena difungsikan dan karbonil hanya pada satu wajah molekul.ThechiralstructureofBINAPenableshighlyenantioselectivereactionsin organicsynthesis.64) (lihat juga Bab 6.61) dengan hasil tinggi. hidrogenasi asimetris metil 3-oxobutanoate (1.20. Demikian pula.2).(-)-sitronelol (1. Beberapa katalis baru di mana borohidrida dikomplekskan dengan ligan kiral difungsi telah dikembangkan dan digunakan untuk pengurangan enantioselektif keton prokiral untuk alkohol kiral.metil 3hydroxybutanoate (1.

65 memanfaatkan ligan kiral 1. disintesis dengan memanfaatkan enantio selektif asimetris hidrosianin dari vinil naftalen 1.20). Koordinasi oksigen keton dengan Lewis mengarahkan boron asam dan mengaktifkan gugus karbonil untuk transfer hidrida.64. 28 . titanium tetra iso propoksida [Ti (O-IPR) 4] dan (+) . KB Sharpless memenangkan Hadiah Nobel dalam Kimia untuk karyanya pada asimetris amino hidroksil 25-27 dan asimetris epoxida 28-30. Sharpless asimetris oksidasi 28-30 adalah epoksidasi enantio selektif dari allil alkohol dengan terrsier butil hidroperoksida (t-BuOOH).Sebagai contoh. Pada tahun 2001. enantio selektivitas reaksi ini penting. Karena Senansiomer diinginkan secara medis sedangkan R -enansiomer menghasilkan efek kesehatan yang berbahaya. Sintesis naproxen nitril (1.atau (-)-DET] untuk menghasilkan epoksida optik aktif dari akiral aklik alkohol. obat anti-inflamasi.67) ditunjukkan di bawah ini menghasilkan S-(-)-enansiomer dengan 75% ee. (S)-2-metil-CBS-oxazaborolidine mengikat reversibel dengan diborane untuk membentuk reaktif mengurangi spesies 1. Naproxen. Mekanisme transfer hidrida intramolekul berfungsi sebagai model untuk mencapai enantio selektif reduksi (lihat Skema 6. Reaksi diastereo selektif untuk mensubstitusi alkohol alilik.66. Ini oksidasi stereoselektif reaksi kuat metode asimetris katalitik yang telah merevolusi sintetis kimia organik.atau (-)-dietil tartrat [(+) .

Mekanisme epoksidasi: 33a Transfer oksigen terjadi dengan siklus katalitik dua langkah (Skema 1.68) di 77% hasil dan 95% ee. epoksidasi asimetris geraniol (1. Pada langkah kedua oksigen diaktifkan dikirim ke alkena. karena epoksida dapat dengan mudah diubah menjadi diol dan eter.14).60) memberikan (2S. 3S)-epoxygeranial (1. Misalnya. Dalam langkah pertama oksigen ditransfer ke Mn (III) oleh oksidan. Itu oksigen koordinat logam.Pembentukan epoksida kiral merupakan langkah penting dalam sintesis produk alami. 29 .

Mekanisme ini didukung oleh fakta bahwa cis-alkena memberikan kedua cis dan trans-epoksida.Pemindahan oksigen ke alkena dapat terjadi melalui beberapa mekanisme yang berbeda (Skema 1. Radikal oksigen dapat dibentuk sebagai perantara ketika kelompokkelompok radikal menstabilkan yang terpasang. Namun. Pembentukan metallaoxetane sebagai perantara juga diusulkan oleh Norrby et al. Pendekatan alkena ligan salen sedemikian rupa sehingga menghindari mengangkat kelompok butil dan turunannya. pengiriman oksigen terpadu juga telah diusulkan. 30 .15). Selektivitas transfer oksigen dari kompleks okso -mangan untuk alkena tergantung pada orientasi relatif dari katalis diaktifkan dan alkena. substituen jauh dari ligan salen.

AD-mix tersedia dalam dua variasi: AD -mix α adalah (DHQ) 2PHAL + K2OsO2(OH)4 + K3 Fe (CN)6 dan AD-campuran adalah (DHQD) 2PHAL + K2OsO2(OH)4 + K3Fe(CN)6. NMO atau K3Fe (CN)6 digunakan untuk regenerasi osmium (VIII). ters-butil hidroperoksida (T-BuOOH). Ini adalah kiral kina alkaloid yang menyediakan komponen optik aktif untuk katalis. yodium (I2) atau kalium ferricyanide [K3 Fe(CN)6]. Ligan (DHQ) 2PHAL adalah 1.72). 31 . merupakan metode penting untuk produksi diol.4-bis (9-O-dihydroquinine) phthalazine (1. Reaksi dilakukan dalam solusi buffer untuk memastikan pH yang stabil. N-metil-N-oksomorfolin (NMO).4-bis (9-O-dihydroquinidine) phthalazine (1. Reaksi stereospesifik sebagai syn-diol diperoleh.Dihidroksi alkena dengan sejumlah katalis osmium ferri dari stoikiometri pereaksi oksidasi.71) dan ligan (DHQD) 2PHAL adalah 1. Reaksi AD Sharpless sangat berguna dan efisien untuk dihydroxylation asimetris alkena. Ketika osmium ferri dan oksidasi agen NMO atau K3Fe(CN)6 digunakan dalam kiral kina alkaloid. natrium peroxo disulfat (Na 2S2O8). Sharpless memberikan metode asimetris dihydroxylation 34 dari alkene. seperti barium klorat. Stereoselektivitas bervariasi tergantung pada struktur alkena. Namun. kelebihan enansiomer (ee%) dari produk diol terbentuk. Reagen ini tersedia secara komersial dicampur: campuran asimetris dihydroxyl (ADmix).

dan ini telah menghasilkan dalam penelitian untuk mengembangkan blok bangunan kiral baru. dan penelitian tentang pemulihan katalis penting.16). Bagian 7. lihat Bab 7. 32 .71 atau 1. garam chloramine (seperti chloramine T. Sharpless dan rekan kerja pertama melaporkan aminohydroxyl 25 -27 dari alkena pada tahun 1975 dan juga telah diperpanjang reaksi menjadi efisien satu langkah katalitik asimetris aminohydroxyl.36 sebagai produk utama dan dengan kelebihan enansiomer yang tinggi daripada rekan regioisomeric (R)-N-etoksikarbonil-2-fenil-2-hydroxyethylamine (1. Metode untuk meningkatkan hasil enantiomer tertentu dengan biaya rendah dalam permintaan tinggi.6) sebagai oksidan dan kina alkaloid 1. Rutenium katalisis memungkinkan dihydroxyl menyediakan akses mudah ke syn -diol. ligan kiral dan katalis. Peningkatan protokol untuk Ru -katalis syndihydroxylation hanya menggunakan 0. Yang sesuai alkohol amino bebas diperoleh oleh deproteksi etil karbamat (urethane) derivatif. aminohydroxyl asimetris dari stirena (1.72 sebagai ligan kiral. Masalah tambahan yang dihadapi dalam industri adalah bahwa katalis sering mahal dan sulit untuk pulih. (1R)-N-etoksikarbonil-1-fenil-2-hydroxyethylamine (1. Misalnya.73) bisa menghasilkan dua alkohol amino regioisomeric 1. Kemampuan untuk memilih kondisi reaksi untuk memberikan senyawa enansiomer murni penting dalam industri.74) diperoleh dengan O'Brien et al.75. Sintesis sisi taxol chain 37 melibatkan reaksi aminohydroxyl asimetris (Skema 1.5 mol katalis% di bawah kondisi asam yang memberikan produk di hasil yang tinggi dengan formasi hanya kecil sisi products.75). Reaksi ini menggunakan katalis osmium [K2OsO2(OH)4]. Bagian 7. Menggunakan aminohydroxyl asimetris Sharpless. tapi over-oksidasi adalah reaksi samping yang umum.5.74 dan 1.Mekanisme reaksi dari dihydyroxyl Sharpless diberikan dalam Bab 7.

1. dalam konversi etil 5-okso-hexanoat (1.77).6 Kelompok Melindungi Ketika reaksi kimia yang akan dilakukan secara selektif pada satu situs reaksi dalam multifungsi senyawa organik (molekul organik mengandung dua atau lebih dari dua reaktif kelompok) dan kami ingin reaksi pada satu tempat yang reaktif. maka tempat reaktif lain harus sementara diblokir atau diprotek. Penyusunan molekul organik kompleks menuntut tersedianya berbagai gugus untuk memungkinkan kelangsungan hidup kelompok fungsional reaktif selama berbagai operasi sintesis. Pada tahap akhir gugus asetal dihilangkan dengan pnambahan asam. Langkah ini disebut deproteksi. Misalnya. diperlukan untuk memblokir gugus keton pertama dan kemudian gugus ester berkurang dengan LiAlH4. akhirnya mengakibatkan produksi selektif dari molekul target. 33 . Perlindungan dan deproteksi gugus fungsional telah mendapat perhatian dalam beberapa tahun terakhir bukan hanya karena kepentingan fundamentalnya.76) menjadi 6-hidroksi-2-hexanon (1.17. tetapi juga karena peran mereka dalam multi langkah sintesis. Gugus keton dilindungi sebagai asetal karena gugus asetal tidak bereaksi dengan reduktor LiAlH4. Keseluruhan skema transformasi ini diberikan dalam Skema 1.

oksidasi. Namun.6. ion fluorida. cahaya dan enzim. eter lebih disukai atas ester karena stabilitas mereka dalam asam asetat dan kondisi dasar. Sebuah gambaran yang sangat singkat yang paling umum digunakan melindungi kelompok diberikan dalam bab ini. Sebuah gugus pelindung yang baik harus mudah untuk mengenakan. penggunaan gugus pelindung kelompok harus dihindari sebisa mungkin. Gugus Photolabile disebut senyawa dikurung atau phototriggers. Alkil eter dan alkoksialkil Alkil eter umumnya disiapkan dengan penambahan asam-katalis dari alkohol ke alkena atau Sintesis eter Williamson (Skema 1. hidrogenolisis. Gugus hidroksil dilindungi dengan membentuk eter alkil mereka.. reduksi melarutkan logam. halogenasi. transisi katalis logam. Namun. eliminasi reduktif. dan mudah untuk dihilangkan. 34 . Metode elektrolit dan dibantu fotolisis penting dalam metode untuk menghilangkan gugus pelindung. dehidrasi dan reaksi lain yang rentan. tanpa generasi pusat stereogenik baru.18). Dengan kata lain. asilasi. kelompok-kelompok pelindung tidak dimasukkan ke dalam produk akhir.Sebuah kelompok pelindung harus memenuhi sejumlah persyaratan. eter silil dan ester. Gugus pelindung harus tetap melekat sepanjang sintesis dan mungkin dihapus setelah selesai sintesis. asam. Untuk melindungi kelompok harus memiliki minimal fungsi tambahan untuk menghindari tempat lanjut reaksi. 1. Gugus pelindung harus membentuk turunan kristal dengan reaksi yang tinggi. eter alkoksialkil. Berbagai gugus pelindung kelompok saat ini tersedia untuk fungsional yang berbeda kelompok. Gugus pelindung seharusnya tidak mengganggu reaksi yang dilakukan sebelum dihilangkan. substitusi nukleofilik. eliminasi.1 hidroksi umum melindungi kelompok Kelompok hidroksil harus dilindungi selama oksidasi. Mereka diklasifikasikan menurut kelompok fungsional mereka. logam berat. dengan demikian. penggunaannya membuat reaksi kurang atom ekonomis. Gugus pelindung dapat dibelah dalam berbagai kondisi termasuk solvolisis dasar. hasil yang dapat dengan mudah dipisahkan dari produk samping. dilindungi dari radiasi pada panjang gelombang 254-350nm dengan tinggi hasil kuantum.

41. Fenol dilindungi sebagai metil ethers 40.Eter tetrahidropiranil yang stabil untuk basis dan perlindungan akan dihapus oleh asam-katalis hidrolisis. pembentukan THP eter memperkenalkan sebuah pusat stereogenik baru. Misalnya. Pengenalan eter THP ke molekul kiral sehingga menghasilkan pembentukan diastereoisomer.19).60) dilindungi sebagai geraniol tetrahidropiranil eter (1.80) di hadapan piridinium p-toluenesulfonate (PPTs) reagen. geraniol (1. ters-butil eter. 35 . Namun. Ini adalah eter dibelah dengan PPTs di ethanol 39 hangat (Skema 1. eter alil dan benzil eter.

mengungsi dengan thiolates stoikiometrik yang diawetkan dengan metode ini. Selain itu senyawa karbonil tidak jenuh Tetrahydropyranylation alkohol dalam kondisi bebas pelarut secara efisien dikatalisis oleh bismuth triflat (0.Miura dan co-workers 42 melaporkan perlindungan fenol oleh alkohol alil di hadapan jumlah katalitik paladium (II) asetat dan titanium (IV) isopropoksida.79 bereaksi lebih cepat dibandingkan dengan eter tert-butil. Reaksi ini sangat umum. eter tert-Butil dapat dibelah dengan Asam trifluroacetic (CF3COOH) pada 25 ◦ C.5-dimethoxyphenol karena pembentukan eksklusif produk C-allylated. Nitro aromatik dan substituen kloro yang penambahan undergo Michael dari tiolat bawah kondisi ini. dari thiophenol di hadapan N-metil-2-pyrrolidinone (NMP) dalam katalitik jumlah potasium carbonate. Katalis tidak sensitif terhadap jumlah udara dan 36 . melarutkan reduksi logam (Na di NH3) dan HBr (ringan). Prosedur percobaan sederhana dan bekerja dengan baik dengan berbagai alkohol dan fenol.1 mol%). namun gagal dalam kasus 3. Metil eter yang cleaved43 dengan refluks dengan EtSNa dan DMF. Pembelahan nukleofilik eter alkil aril memberikan sesuai fenol dengan hanya 1 equiv. Eter biasanya dapat dihapus oleh asam. Benzil eter dihapus dalam berbagai kondisi seperti hidrogenolisis. dengan derivatif THP 1.

dimetoksibenzena ini mengalami selektif mono-O-demethylation (Skema 1.kelembaban. Hwu melaporkan pembelahan selektif dari benzil (Bn) eter dengan diisopropilamida lithium (LDA) di hadapan kelompok metoksi. Benzil (Bn) atau p-metoksibenzil kelompok (PMB) dapat dihapus di bawah mengurangi kondisi pembelahan (Skema 1. dengan menggunakan natrium bis (trimetilsilil) amida [NaN (SiMe3) 2]. Lithium naphthalenide dibuat dari lithium dan naftalena distoikiometri amount47 atau katalitik amount48 sering digunakan untuk Deprotect eter benzil. Deproteksi THP eter juga dikatalisasi oleh bismuth triflate45 (1. Logam alkali (seperti Li) dalam amonia cair biasanya diterapkan untuk deproteksi benzil (Bn) ethers46.21). namun. mudah untuk menangani dan relatif tidak beracun. \ 37 .0 mol%).20).

Namun. Electroreduction di hadapan Ni-bipiridin kompleks seperti katalis lain metode untuk mempengaruhi deproteksi dari propargil ethers53 (Skema 1. Metode lain yang efisien untuk deproteksi alil adalah dengan menggunakan DMSO (dimetilsulfoksida)/NaI reagen. Klasik Prosedur untuk menghilangkan kelompok alil melibatkan urutan dua langkah.Hirota melaporkan penghapusan selektif dari benzil (Bn) dengan Hidrogenolisis Pd-C-katalis fenol dilindungi PMB. CeCl3 · 7H2O/NaI. di mana kelompok alil pertama kali diisomerisasikan ke fungsi propenil sesuai dengan basa kuat seperti kalium tert-butoksida (t-BuOK) atau katalis logam seperti Pd-C. Benzil. Ester alil tidak dibelah di bawah kondisi ini.22). 38 . Ti (O-IPR)4 atau p-TsOH. di ikuti oleh konversi dari kelompok propenil menjadi alkohol gratis. Penghapusan kelompok PMB dihambat oleh kehadiran piridin. Aril eter Propargylic (juga ester) yang dibelah oleh benzil trietil ammonium tetra tiomolibdat dalam asetonitril di kamar dengan temperatur 52. baru-baru ini beberapa metode dimana lainnya dilaporkan dalam literatur untuk menghilangkan kelompok alil menggunakan berbagai reagen seperti DDQ. etil dan kelompok yang melindungi tert-butil yang cukup stabil reaksi dibawah ini.

39 . titanium klorida (TiCl4) atau bromocatechol borana. 1.23. Kelompok MEM eter dapat dihapus dalam hasil yang sangat baik dengan asam trifluoroasetat (TFA) dalam diklorometan (1:1).3-dioksan terbentuk dan mekanisme Reaksi ini diberikan dalam Skema 1. Ketika diol MEM-dilindungi diperlakukan dengan seng bromida (ZnBr2) dalam etil asetat.Sebuah metode umum untuk membentuk asetal campuran asiklik (eter alkoksialkil) diberikan di bawah ini: Eter alkoksialkil berikut biasanya terbentuk dari senyawa hidroksi: Sebuah eter 2-methoxyethoxymethyl (Memor) biasanya disiapkan dalam kondisi nonasam dalam larutan metilen klorida atau di bawah kondisi dasar. Kelompok MEM juga dapat dihilangkan dengan pengobatan dengan seng bromida (ZnBr2).

Methoxymethyl (MOM) kelompok merupakan salah satu yang terbaik untuk melindungi kelompok alkohol dan fenol54. Hal ini stabil untuk berbagai reagen yang umum digunakan. Eter IBU dapat dibuat dengan memperlakukan baik alkohol atau fenol dengan MOMCl (methoxymethyl klorida) or MOMOAc (methoxymethyl asetat) (Skema 1.24). alkyl lithiums dan litium aluminium hidrida Asam -katalis hidrolisis menghilangkan kelompok MOM. seperti basis yang kuat.Kelompok MEM dapat selektif dihapus dengan iodida trimetil silil di acetonitrile tanpa mempengaruhi metil eter atau gugus ester. pereaksi Grignard. 40 .

Eter Benzyloxymethyl (BOMOR) biasanya dibuat dengan mereaksikan BOMCl (benzyloxymethyl klorida) dengan alkohol di bawah kondisi dasar dan dapat selektif dihapus dengan H2. yang rentan terhadap asam katalis dehidrasi. Dalam kasus terakhir.25).26. Mekanisme penataan ulang Pummerer diberikan dalam Skema 1. MTM eter dari gugus hidroksil dapat dibentuk baik oleh Williamson khas sintesis eter atau reaksi dengan dimetilsulfoksida (DMSO) dan anhidrida asetat (Ac2O). dapat dengan mudah dilindungi sebagai MTM eter dan sembuh dalam kondisi baik menghasilkan. Sebuah p-methoxybenzyloxymethyl (PMBM) kelompok dihapus oleh hidrolisis asam atau reduksi. Sebuah 41 . Pd-C atau Na/NH3.Bromocatechol borana atau LiBF4 (lithium fluoroborate) dalam asetonitril (CH3CN) dan air juga telah digunakan untuk deproteksi kelompok MOM. reaksi berlangsung dengan Pummerer rearrangement56-58 (Skema 1. The methylthiomethyl eter (MTMOR): Tersier gugus hidroksil.

piridin.methylthiomethyl (MTM) kelompok dihapus oleh asam atau dapat dibelah dengan pengobatan ringan dengan perak berair atau garam merkuri (netral merkuri klorida) yang kebanyakan eter yang stabil. Eter silil Perlindungan gugus hidroksil melalui pembentukan eter silil telah banyak digunakan dalam sintesis organik. Tidak seperti 3-alkil halida. sebagai hasilnya. menghasilkan eter trialkilsilil (R 3SiOR) oleh substitusi pada oksigen. Kekuatan luar biasa dari Si-O obligasi dikombinasi lagi C-Si 42 .6 -lutidine (Tabel 1. klorida trialkilsilil (R3SiCl) menjalani substitusi nukleofilik dengan mekanisme yang mirip dengan SN2 tersebut. Anion enolat yang diperoleh dari alkohol bereaksi dengan klorida trialkilsilil (R3SiCl).2). imidazole atau 2. sudah baik termal stabilitas.27). Alkohol bereaksi cepat dengan trialkilsilil klorida (R3SiCl) untuk memberikan trialkilsilil ethers59 (ROSiR3) dengan adanya basis amina seperti trietilamina. Banyak metode yang dapat digunakan untuk sintesis eter trialkilsilil (Skema 1. deproteksi selektif molekul polifungsional menjadi mungkin menggunakan MTM eter untuk gugus hidroksi. viskositas rendah dan mudah diperoleh dari senyawa awal mereka. Eter silil tahan terhadap oksidasi.

Dengan kelompok bulkier. Kelompok-kelompok pelindung mudah dibelah oleh fluoride anion.28. eter benzil. tetapi bulkier silil eter lebih tahan dan stabil pada kisaran pH yang lebar. Ini adalah contoh dari regio control (lihat bagian 1.5). THP eter serta metil eter tetap tidak terpengaruh. 43 . cerium (III) nitrat. Semua lainnya TBS yang dilindungi kelompok. benzilik. sering diperkenalkan sebagai garam tetra alkyl ammonium seperti tetra butyl ammonium fluoride (TBAF).panjang ikatan (Crowding kurang sterik) berfungsi untuk menstabilkan transisi seperti yang ditunjukkan dalam Skema 1. Mono protection Selektif 1. mungkin untuk membedakan antara primer dan menengah alkohol. tembaga (II) nitrat. Penghapusan kelompok TMS umumnya dilakukan dengan adanya katalis termasuk besi (III) dan timah (II) klorida. suchas TBS.20) dengan TBDPSCl memberikan hasil 90% dari terkait alkohol 1. Maiti dan Roy60 melaporkan metode selektif untuk deproteksi dari allylic primer.2112. homoallylic dan aril eter TBS menggunakan DMSO berair pada 90 ◦ C.4-butanadiol (1. asam sitrat dan natrium hidroksida atau berbagai turunan fluoro. Derivatif TMS agak mudah dihidrolisis menjadi prekursor alkohol mereka.

kobalt klorida atau triflat skandium. p-metoksi benzoat.3). tertbutyl karbonat (Boc) dan 9 . Fmoc dapat dibelah dengan basis seperti Et3N. Laju reaksi cepat dapat dicapai dengan menambahkan 4 -(dimethylamino) piridin (DMAP) sebagai co-katalis. protik dan Lewis asam dapat dimanfaatkan. seperti asam p toluenasulfonat. substrat dasar-sensitif dapat mengalami dekomposisi. Untuk menghindari Kelemahan ini. Karbonat metil yang dibelah di bawah kondisi dasar (K2CO3/MeOH). morfolin atau diisopropiletilamina. Karbonat alil dapat Berikut adalah tabel mekanisme reaksi dalam sintesis organik 44 . seng klorida. benzoat. Asetat.Ester Asilasi alkohol merupakan reaksi penting bagi ahli kimia organik sintetik.29). chloroacetate. Asilasi biasanya dilakukan dengan menggunakan asil klorida atau anhidrida yang sesuai di hadapan dari dasar seperti trietilamina atau piridin (Skema 1. benzil karbonat (Cbz).(Fluorenylmethyl) karbonat (Fmoc) biasanya disiapkan untuk melindungi gugus hidroksil (Tabel 1. Py. Dengan kondisi tersebut. itu secara historis digunakan untuk derivatisasi dan karakterisasi alkohol.

Ketal adalah bagian dari asetal dimana baik R maupun R1 adalah H.O -asetal dan ketal.3) secara umum melindungi O. Asetal adalah senyawa dengan struktur umum RR1 C (OR2) (OR3).2 dan 1. 45 . dimana R dan R1 mungkin adalah H (tapi tidak diperlukan).Gugus pelindung diol secara umum Diol (1. tetapi R2 dan R3≠ H.

asetal sikloheksilidin.Dengan cara yang sama. asetal siklopentilidin.30). asetal etilidin. 46 . Asetal dan ketal ini dapat dipecah baik di bawah kondisi asam atau dengan reduksi (Skema 1. asetal arilidin dan karbonat siklik dapat disiapkan.

Asetal juga dibelah oleh besi klorida baik diserap atau tidak diserap pada silika gel. Kelompok TBS itu (lihat Tabel 1. dalam larutan panas atau dalam dingin untuk waktu yang lama untuk memberikan 1. dalam beberapa tahun terakhir. Gugus pelindung Imida dan amida: Kelompok ftalimida telah berhasil digunakan untuk melindungi gugus amino. sejumlah gugus pelindung nitrogen telah digunakan sebagai pembantu kiral. Gugus pelindung amina secara umum Perlindungan Nitrogen terus menarik banyak perhatian dalam berbagai bidang kimia. Tetapi. Basa-katalis hidrolisis N-alkilftalimida 1. deproteksi selektif pada salah satu atau kedua kelompok asetal dapat dicapai 61-63 (Skema 1. lebih ringan dan metodenya lebih efektif untuk perlindungan nitrogen masih aktif dalam topik sintesis kimia. Dengan demikian. seperti peptida. polimer dan sintesis ligan.32).2) tidak deproteksi di bawah kondisi ini.81) mudah dilakukan dengan hidrazin. Pembelahan dari N-alkilftalimida (1. 47 . Tergantung pada nomor ekivalen besi klorida yang digunakan.82 dan amina. nukleosida. desain baru.81 juga memberikan yang sesuai amina (Skema 1.31).

34: 48 .Gugus pelindung karbamat(uretan) : Gugus pelindung amina dengan metode sebagai berikut : asam amino paling baik yaitu diperoleh dari pembentukan gugus pelindung karbamat (uretan). gugus pelindung uretan seperti benziloksikarbonil (Cbz). Karbamat yang dibuat dari Misalnya. tertbutoxycarbonyl (Boc) dan (fluorenylmethoxy) karbonil (Fmoc) mudah diperkenalkan sebagai berikut yang ditunjukkan dalam Skema 1.

lebih rentan jika deproteksi oleh asam lemah daripada Cbz. Boc adalah gugus labil(tidak stabil) baik karena stabil pada suhu kamar dan mudah dihapus dengan larutan encer TFA dalam diklorometana. Fmoc adalah gugus pelindung basa tidak stabil yang mudah dihilangkan melalui reaksi dengan larutan amina yang terkonsentrasi. Asam mineral yang lain atau asam lewis juga telah digunakan.35). Baik Cbz maupun asam labil tBoc secara umum digunakan. yang menghasilkan kation tersier stabil di deproteksi. meskipun jarang.Gugus pelindung ini menahan berbagai kondisi reaksi keras. Gugus Boc. 49 . Untuk kestabilan karbokation diproduksi di deproteksi (Skema 1.

Gugus pelindung Fmoc secara umum terdapat dalam sintesis peptida fase padat. gugus N-Boc bisa dibelah secara selektif menggunakan TMSOTf.83) (1. khususnya amina sekunder. Fmoc tahan untuk kondisi asam dan mudah di deproteksi oleh basa lemah. pada akhirnya memungkinkan selektif deproteksi yang akan dilakukan pada amina berbeda dalam molekul yang sama.36 Skema). Kondisi pemecahan berbeda untuk gugus pelindung uretan di atas biasanya disebut strategi perlindungan ortogonal untuk dikembangkan. diikuti menggunakan air. Deproteksi terjadi melalui abstraksi basa -dikatalisasi dari β-Proton dari gugus pelindung dengan eliminasi yang mengarah ke pembentukan dibenzofulvene (1. 50 . Misalnya pada sintesis peptida.

87 dapat dihilangkan dengan klorida stannic dalam etil asetat.85 membentuk 1. Reagen lebih ringan daripada TFA dan memberikan hasil yang tinggi dari deproteksi produk 1. p-toluenasulfonil (Ts) gugus dari N-arilsulfonilkarbamat dan N-acylsulfonamides dapat dihapus dengan menggunakan magnesium dalam anhidrat metanol dalam kondisi ultrasonik.Perlakuan terhadap turunan adenin 1. 51 .86 terdapat 82% hasil pada gugus pelindung NH2 dengan Cbz.88 pada 88% hasil. Kedua gugus Boc disubstitusikan dalam guanidin 1.84 dengan 1-(benziloksikarbonil)-3-ethylimidazolium tetrafluoroborate 1.

1. Gugus pelindung karbonil secara umum Karbonil dapat dilindungi sebagai asiklik atau asetal siklik. sulfenil dan turunannya silil.89 oleh kalium fenil tiolat (PhSH dan K2CO3) dalam asetonitril untuk memberikan N-teralkilasi ester α-amino 1.Gugus amino dapat dilindungi dengan membentuk sulfonil nya [seperti arilsulfonil atau 2 (trimetilsilil) etil sulfonil].1-diacetates dan turunannya nitrogen. S. Kelompok sulfonamide dapat dihapus dalam 1.90 dan reaksi terjadi tanpa raseminasi. oksatiolanes. S dialkil asetal. 52 . 2-atau 4-nitrofenilsulfonamida turunan dari asam amino yang berguna untuk substrat mono-N-alkilasi hanya menggunakan karbonat cesium (Cs2CO3) sebagai basis.

Tetapi. Dengan demikian. dan lebih reaktif daripada keton. keton jenuh dapat selektif dilindungi di hadapan αβ-keton tak jenuh dengan etilena glikol dan sejumlah stoikiometri dari p-TsOH dan air67. ditunjukkan di bawah ini: 66 seperti yang Pembentukan asetal siklik dari αβ-karbonil tak jenuh biasanya lebih lambat dari pada karbonil jenuh. tetapi dihapus dengan asam.Asetal asiklik dan siklik stabil untuk basa. Aldehida alifatik yang lebih reaktif daripada aldehida aromatik. αβ-keton tak jenuh juga selektif dilindungi seperti yang ditunjukkan 68: 53 . Dimetil Asetal dapat dibuat dalam kondisi yang berbeda dari aldehida dan ketone 65.

Pemutusan selektif69 dari asetal siklik dari αβ-keton tak jenuh atas asetal siklik dari keton jenuh dapat dicapai dengan menggunakan NaI dan CeCl3 · 7H2O dalam asetonitril. ditandai dengan penerapan umum. ters-butil ester. 54 .39. Ester dibentuk oleh reaksi asam karboksilat dengan alkohol. ester benzil. alil ester. Dua metode baru untuk pembentukan ester dari asam karboksilat ditunjukkan dalam Skema 1. namun perlu mengetahui proses yang lain untuk menggantikan metodologi klasik dengan alternatif yang lebih jinak. ester fenasil dan ester alkoksialkil. Meskipun banyak metode yang berguna dan dapat diandalkan untuk esterifikasi asam karboksilat. Gugus pelindung asam karboksilat secara umum Asam karboksilat dilindungi sebagai esternya seperti metil ester. dan reaksi dikenal sebagai esterifikasi.

Sebagai contoh. Lithium hidroksida juga memecah gugus ester metil sedangkan gugus Boc tetap utuh. Metil ester dihilangkan dengan asam atau basa. 2 (trimetilsilil) ester etoksimetil biasanya dipecah dengan HF dalam asetonitril oleh ion fluor. Ester benzil dapat dihilangkan dengan hidrogenolisis. Ester tert -Butil dapat dibelah oleh CF3COOH dalam CH2Cl2.Ester alkoksialkil dan ester silil juga mudah disiapkan dan dipecah. Keuntungan utama 55 . Deproteksi selektif ester tert-butil pada gugus pelindung N-Boc untuk beberapa asam amino dapat dilakukan dengan CeCl 3·7H2O-NaI.

56 . 80 (1. Mekanisme fotodeproteksi kelompok fenasil ditunjukkan dalam Skema 1. iradias/pemancaran larutan buffer ester dari p-hidroksi fenasil di suhu kamar mengarah cepat ke rilis anion karboksilat dengan pembentukan p-hidroksifenil asetat acid79.dari metode ini adalah biaya reagen murah dan sifat ringan dari interaksi klorida Ceric dibandingkan dengan asam Lewis lainnya.41: Namun.42). Ester fenasil dapat dihilangkan dengan cahaya pada panjang gelombang 308 -313 nm dengan> hasil 70%.91) (skema 1.

HBr berair dan NaOH.43). HONH2. NaH. NBS (N-Bromosuccinimide)-benzoil peroksida. CrO3.2-dimethylpropyl) ester dari asam arenasulfonoat yang kompatibel dengan berbagai metodologi sintesis organik standar. H2-Raney Ni. Nal. vinylmagnesium bromida.Gugus pelindung asam arenasulfonoat secara umum Roberts dan co-workers81 menyiapkan neopentil (2. Ester ini mempunyai beberapa reagen seperti tert-Butyllithium. DIBAL-H. 57 . Deproteksi ester ini dapat dicapai dengan memanaskan ester dengan kelebihan tetrametilamonium klorida dalam DMF (Skema 1.

Gugus pelindung alkuna secara umum Alkuna dapat dilindungi sebagai derivatif silil dan yang paling umum gugus silil TMS. Pemecahan trimetilsililalkuna juga dapat dilakukan dengan menggunakan KF / MeOH. Pemecahan trialkilsililalkuna dapat dicapai dengan menggunakan TBAF di hadapan THF. AgNO3 / 2.lutidine atau K2CO3/MeOH.6 . 58 . TES.2 untuk struktur R´3SiCl). TIPS dan TBS diperkenalkan dengan mereaksikan alkuna dengan trialkilsilil sesuai klorida (lihat Tabel 1.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful