P. 1
Sintesis Hal 1-20 PDF

Sintesis Hal 1-20 PDF

|Views: 689|Likes:
Published by Muhamad Ghadafi

More info:

Published by: Muhamad Ghadafi on Jun 12, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

10/19/2014

pdf

text

original

NAMA KELOMPOK : 1. INTAN AYU A 2. MUHAMAD GHADAFI 3. FATIHATUR RIFKA A.

KIMIA A & B 2011
Muhammad Ghadafi

(113234008) (113234019) (113234212)

1

1.1 Pengenalan sintesis organik Sintesis organik adalah pembangun dari senyawa organik kompleks dengan bahan awal senyawa sederhana oleh serangkaian reaksi kimia. Senyawa yang disintesis sintesis (hasil sintesis) di alam disebut produk alami. Alam menyediakan sejumlah besar senyawa organik dan kebanyakan memiliki sifat kimia dan farmasi yang menarik. Contoh produk alami termasuk kolesterol (1.1), sebuah steroid yang ditemukan di sebagian besar jaringan tubuh, limonene (1.2), sebuah terpene yang ditemukan dalam minyak lemon dan jeruk, kafein (1.3), sebuah purin ditemukan dalam daun teh dan biji kopi, dan morfin (1.4), alkaloid ditemukan dalam opium.

Sintesis dari molekul organik adalah aspek yang paling penting dari kimia organik. Ada dua bidang utama penelitian di bidang sintesis organik, yaitu sintesis total (total sythesis) dan metodologi (metodhology). Sebuah sintesis total adalah sintesis kimia lengkap senyawa kimia organik yang komplek dari molekul yang simpel (sederhana), yang tersedia secara komersial atau perkusor alami. Penelitian metodologi biasanya melibatkan tiga tahapan utama, yaitu penemuan (Discovery), optimasi dan study lingkungan (optimization and study of scope) dan keterbatasan (Limitations). Beberapa kelompok peneliti dapat melakukan sintesis total untuk menampilkan metodologi baru dan dengan demikian menunjukkan aplikasinya untuk sintesis kompleks senyawa lainnya.

2

Senyawa yang disintesis mungkin memiliki kerangka karbon kecil seperti vanili (1.5) (aroma vanila) atau mungkin memiliki kerangka karbon yang lebih kompleks sebagai penicillin G (1.6) (antibiotik) dan taksol (1.7) (digunakan untuk pengobatan beberapa jenis kanker). Namun, tiga tantangan yang harus dipenuhi dalam merancang sebuah sintesis untuk senyawa tertentu: (1) kerangka atom karbon atau kerangka yang ditemukan di kompleks yang diinginkan harus dirakit (disusun); (2) gugus fungsional yang menjadi ciri senyawa yang diinginkan harus diperkenalkan atau dirubah (difranformasikan) dari gugus lain pada posisi yang tepat, dan (3) jika pusat stereogenik muncul, mereka harus diperbaiki dengan cara yang tepat.

Dengan demikian, dalam rangka memahami sintesis sebuah molekul yang kompleks, kita perlu mengetahui ikatan karbon-karbon yang membentuk reaksi, yaitu perubahan gugus fungsi (functional groups interconversions) dan aspek stereokimia. Ikatan karbon-karbon membentuk reaksi adalah alat yang paling penting untuk membangun molekul organik. Reaksi dengan gugus fungsi dikonversikan menjadi yang lain disedut sebagai perubahan gugus fungsi (functional groups interconversions) disingkat FGI. Penyusunan ruang dari suatu subtitusi dapat mempunyai sebuah dampak yang signifikan pada kereaktifan dan interaksi terhadap molekul yang lain. Banyak obat yang bersifat kiral harus dibuat dengan kemurnian enantiomer yang tinggi karena enantiomer yang lain mungkin akan tidak aktif atau memiliki efek samping. Dengan demikian, ada kebutuhan untuk mengembangkan metode untuk mensintesis senyawa organik sebagai salah satu enantiomer
3

murni dan menggunakan teknik-tekni ini disebut sebagai sintesis asimetris (asymmetric synthesis) (bagian 1.5). Oleh karena itu, reaksi pembentukan ikatan karbon-karbon, sintesis asimetris, desain ligan kiral baru, reaksi ramah lingkungan dan sintesis ekonomis atom adalah tujuan utama penelitian saat ini.

1.2 Analisis Retrosintesis (Disconnection Approach) EJ Corey1,2 membawa pendekatan yang lebih formal untuk mendesain sintesis, yang dikenal sebagai analisis retrosintesis. Analisis sintesis dengan cara terbalik disebut analisis retrosintesis atau secara alternatif pendekatan pendekatan diskoneksi. Analisis retrosintesis atau retrosintesis adalah sebuah teknikvuntuk memecahkan masalah dalam perencanaan sintesis, terutama yang disajikan oleh struktur yang kompleks. Dalam pendekatan ini, sintesis direncanakan mundur mulai dari produk yang relatif kompleks menuju bahan yang tersedia sebagai molekul yang sederhana (bahan awal) (Skema 1.1). Pendekatan ini menghendaki pembangunan kerangka karbon dari molekul target, menempatkan gugus fungsional dan kontrol yang tepat dari aspek stereokimia.

Tabel 1.1 Pembeda Langkah Tanda yang digunakan Struktur awal Sintesis Reaksi Retrosintesis Retroreaksi


Reaktan


Target
4

Struktur akhir Substrat yang dibutuhkan

Produk Reaksi kefungsionalan

Prekursor Retron (Sinton)

Terminologi yang digunakan dalam analisis sintetis dan retrosintesis ditunjukkan pada Tabel 1.1. Sebuah transformasi dalam kasus teknik retrosintesis dari reaksi Wittig ditampilkan berikut:

Dengan cara yang sama, analisis retrosynthetic dari reaksi Diels -Alder diwakili berikut:

Langkah retrosynthetic melibatkan pemecahan ikatan (s) untuk membentuk dua (atau lebih) sinthon disebut sebagai pemutusan (diskoneksi). Sinton adalah sebuah fragmen ideal, biasanya kation, anion atau radikal, hasil dari diskoneksi. Satu harus memilih pemutusan yang sesuai dengan reaksi yang menghasilkan produk paling banyak. FGI adalah proses transformasi dari gugus fungsi satu ke gugus fungsi yang lain untuk membantu perencanaan sintetis dan untuk memungkinkan pemutusan sesuai reaksi yang sesuai pula. Dalam merencanakan strategi sintetis, selain merancang cara membangun rangka karbon dengan fungsi yang diperlukan, ada faktor lain yang harus diatasi termasuk kontrol regiokimia dan stereokimia. Poin di atas dijelaskan dengan pembahasan analisis retrosintesis dari sikloheksanol :

5

molekul target sikloheksanol dapat dibuat dengan mereaksikan sikloheksanon dengan natrium borohidrida. Sebuah pohon retrosintesis adalah grafik asiklik diarahkan untuk beberapa (atau semua) retrosintesis yang memungkinkan dari sebuah target tunggal. berturut-turut. sikloheksanol dapat dibuat dengan reaksi bromida sikloheksil dengan ion hidroksida. Analisis dapat diulang untuk masing-masing perkusor. Ikatan C-C dari sikloheksanol dapat juga didiskoneksi seperti yang ditunjukkan di bawah ini: Sintesis yang setara untuk karbokation sikloheksil adalah bromida sikloheksil. Analisis retrosintesis. Dengan demikian. yang dianggap relatif sederhana atau mudah tersedia. terdiri dari penerapan transformasi yang akan diterapkan pada molekul target. metode ini tidak dapat dianggap seefektif sebelumnya. Prekursor molekul sehingga dihasilkan dalam beberapa cara sederhana dari target dari mana itu berasal dan kemudian dianggap sebagai target dan dianalisis sama. kemudian. Analisis berakhir ketika prekursor dijabarkan. dalam kasus ini sikloheksena juga terbentuk. Kesetaraan sintesis dari hidroksikarbokation dan ion hidrida adalah sikloheksanon dan natrium borohidrida. menghasilkan pohon intermediet sintetis. 6 . sehingga menghasilkan semua prekursor dari mana target itu dapat dibuat dalam satu langkah. Dengan demikian. dengan demikian. Namun.Hidroksikarbokation dan ion hidrida yang terbentuk setelah pemutusan sikloheksanol merupakan sinton.

Stereocontrol dapat dicapai melalui kontrol baik mekanistik atau pengendalian substrat. Finn dan Sharpless pada tahun 2001 untuk sintesis terbatas pada molekul yang mudah dibuat. Klik kimia (Clik chemistry) adalah pendekatan sintetis modular terhadap perakitan suatu molekular baru yang benar-benar ada.reagen. yang stereospesifik. Prinsip-prinsip panduan untuk seleksi ini yang disebut strategi. Sintesis harus pendek. Jadi mengikuti jejak alam. seperti pohon akan unmanageably (tidak termanageri) besar baik bagi manusia dan komputer. 6. Hal ini lebih baik menggunakan pendekatan konvergen daripada divergen untuk molekul yang molekul. Fokusnya adalah pada penghilangan pusat stereo (stereocentre) dibawah kontrol stereo (stereocontrol). efek mengarahkan).4. Hal ini lebih baik menggunakan reaksi-reaksi yang tidak membentuk campuran. yang terbentuk hanya produk ofensif.Hasil akhir adalah pohon retrosintesis lengkap yang akan berisi semua kemungkinan sintesis target yang diberikan . Gunakan hanya pemutusan sesuai dengan memutus ikatan C-C dan ikatan C-X selama memunkinkan.wajar dan tidak masuk akal. LHASA menghasilkan pohon sintetis intermediet dari molekul target dengan analisis dalam arah retrosintesis. Beberapa pedoman untuk retrosintesis diberikan di bawah ini : 1. mempunyai lingkup yang luas. Alam memiliki preferensi keseluruhan untuk ikatan karbon-heteroatom lebih karbon ataupun ikatan karbon melalui heteroatom 5 yang reversibel. 5. Klik kimia seperti yang didefinisikan oleh Sharpless adalah reaksi yang modular. sederhana untuk melakukan dan membutuhkan penggunaan pelarut yang tidak berbahaya. menghasilkan produk yang tinggi. Huisgen 7 . memeriksa semua kemungkinan pemutusan yang secara kimiawi sudah ada (relatif ada) (sesuai dengan reaksi terkenal. efisien dan praktis. Dari semua reaksi yang termasuk dalam payung klik kimia. Tentu saja. 3. bahkan ketika jumlah tingkat prekursor terbatas. istilah 'klik kimia' diciptakan oleh Kolb.3. 2. Analisis sintetik dengan bantuan komputer yang ditunjuk OCSS (organic chemical simulation of synthesis) dan LHASA (logic and heuristics applied to synthetic analysis) dirancang untuk membantu ahli kimia sintetis dalam analisis oleh Corey et al. Diskoneksi dapat diketahui dengan mudah menggunakan reaksi yang telah diketahui 4. Untuk menjaga ukuran pohon retrosintesis di bawah kontrol.

karena hanya 1.sikloadisi 1. Reaksi ini dipercepat dengan katalis tembaga(I).3-triazoles tidak diragukan lagi contoh utama dari reaksi klik. yang juga dibentuk dalam diinduksi termal Huisgen sikloadisi (Skema 1. tidak memerlukan gugus pelindung.4 -disubstitusi 1. 1. di bawah kondisi normal karbonil karbon elektrofilik dan nukleofilik-karbon karena resonansi.2. Skema 1.3 Strategi Umpolung Umpolung adalah kelas umum dari reaksi di mana reaktivitas karakteristik gugus atau atom untuk sementara terbalik.5-disubstitusi.2 Karena keandalan. dan hampir selesai konversi berlangsung.3-dipole dari alkuna dan azide untuk menghasilkan 1. aplikasi adalah ditemukan di hampir semua bidang kimia modern dari penemuan obat untuk ilmu material.2).3-triazole adalah satu-satunya produk yang terbentuk dan tidak ada pembentukan triazole 1. adalah penting untuk memahami reaktivitas normal gugus karbonil. seperti yang ditunjukkan di bawah ini: 8 . Tetapi untuk memahami konsep ini.2. spesifisitas dan biokompatibilitas klik kimia. Konsep umpolung sangat membantu terutama dengan gugus karbonil. Sebagai contoh. Reaksi selektif.

3-dithiane) (1. jenis inversi dari polarisasi normal atom gugus fungsional dikenal sebagai umpolung. Contoh yang paling umum dari reaktivitas umpolung dari gugus karbonil adalah kondensasi benzoin (Skema 1.1. Dasar yang kuat bisa melepaskan hidrogen berdekatan dengan sulfur dalam dithiane untuk memberikan 2lithio-1 . The dithiane anion (1. Dengan demikian.9). dithianyllithium (2-lithio. heksanal pada reaksi dengan 1.3 -propanedithiol memberikan turunan 1. 9 .8). Asil anion setara (1.3-dithiane 1.10.8). dan karbon menjadi nukleofilik.3).Tapi jika polaritas dari senyawa karbonil dibalik. karbonil kelompok diregenerasi dengan tanpa dithiane (Skema 1.9) dihasilkan dalam cara bereaksi dengan alkil halida untuk memberikan produk teralkilasi (1.3. Ini adalah suatu konversi dari karbon karbonil (1.9) adalah sebuah 'asil anion' setara sintetis.12) dengan keton.9) juga bereaksi dengan asil halida.6).3dithiane (1.4) dan (1.5) menunjukkan reaksi dithiane anion (1. Dengan demikian. Skema (1. yang bereaksi dengan 1 -Bromopentane untuk memberikan produk teralkilasi 1.11) dan (1. Akhirnya.3-dithiane (1. Skema 1. karbon asil menjadi nukelofilik.10).3 Konversi heksanal menjadi keton dipentyl (reaksi corey-Seebach) Dalam Skema 1.10) dengan HgO dan BF3 (Boron trifluorida) dalam THF berair (tetrahidrofuran) menghasilkan keton dipentyl (reaksi coreySeebach6 ). Sebuah basa kuat seperti n-Butyllithium yang mengandung proton untuk memberikan kepada 2-lithio-1 . keton dan aldehida untuk memberikan senyawa dioxygen yang sesuai. Perlakukan (1.9.

6 Mekanisme benzoin kondensasi Sebuah rute sintetis untuk sintesis glikosida 2-deoksi-C-aril menggunakan strategi umpolung telah dilaporkan oleh Aidhen dan rekan kerja7 (Skema 1.7).Skema 1.5 Skema 1.4 Skema 1. Upaya sintetis menyebabkan 10 .

yang telah membuka jalan bagi dua kelas penting C-glikosida. Sebuah perluasan yang logis10 dari konsep B. Ekonomi atom menggambarkan efisiensi konversi proses kimia dalam hal semua atom yang terlibat. Hal ini banyak digunakan untuk fokus pada kebutuhan untuk meningkatkan efisiensi reaksi kimia.7 Sintesis glikosida C-aril 1.intermediet aril keton (1.15). Skema 1. Hal ini dapat dilakukan dengan mengambil rasio massa yang digunakan atom dengan massa total atom semua reaktan dan mengalikannya dengan 100.4 Atom ekonomi Konsep ekonomi atom dikembangkan oleh B. Trost tentang ekonomi atom adalah untuk menghitung Persentase ekonomi atom.13). yaitu C-alkil furanosides (1.M.14) dan metil 2-deoksi-C-aril pyranosides (1.9 yang berkaitan dengan kimia reaksi yang tidak membuang atom. 11 . Trost8.M.

Dalam proses kimia yang melibatkan tambahan yang sedrhana. Karena itu. Persentase atom ekonomi reaksi ini adalah 44. persentase atom ekonomi dapat ditentukan dengan membagi berat rumus molekul (MFW) dari produk yang diinginkan oleh jumlah dari MFWs semua reaktan dan mengalikannya dengan 100. 12 . dengan apa pun yang diperlukan hanya katalis.86% dari reaktan atom berakhir sebagai produk samping.14% dari massa dari reaktan berakhir pada produk yang diinginkan. hanya 44. Perkembangan terbaru termasuk munculnya kimia hijau dan bahan baku yang tinggi (minyak) harga semakin menuntut atom ekonomi yang tinggi. Sheldon11 telah mengembangkan konsep serupa yang disebut persentase pemanfaatan atom. Untuk misalnya. persentase atom ekonomi dan persentase perhitungan atom yang dimanfaatkan untuk Reaksi oksidasi benzena dengan anhidrida maleat diberikan di bawah ini: Strategi sintetis Bahkan jika reaksi itu untuk dilanjutkan dengan 100% hasil.A. Itu Reaksi Diels-Alder adalah contoh dari reaksi atom berpotensi efisien.R.14. Hal ini sering sulit untuk mengetahui struktur semua produk samping. sintesis molekul kompleks membutuhkan pengembangan metodologi atom ekonomi baru. Ini berarti bahwa 44. jumlah bahan awal atau reaktan sama dengan jumlah semua produk yang dihasilkan dan tidak ada atom yang terbuang.14% (berat) dari atom dari reaktan dimasukkan menjadi produk yang diinginkan. Ekonomi atom dapat ditingkatkan dengan hati-hati memilih bahan awal dan sistem katalis. Karena begitu sedikit dari reaksi yang digunakan ada penambahan. dengan 55.

Ibuprofen diproduksi menggunakan enam langkah (Skema 1. dengan ekonomi atom dari 77.Sebuah contoh klasik dari meningkatkan rute ke produk komersial adalah ibuprofen (1. yang merupakan analgesik (penghilang rasa sakit) dan juga efektif sebagai non-steroid anti. 13 . 1.inflamasi.4%. Skema 1.5 (C20H42NO10ClN9 ) Dan total MFW atom digunakan adalah 206 (ibuprofen. C13H18O2 ).9).16) mengembangkan baru tiga tahap proses (Skema 1. Pada 1990-an Hoechst Celanese Corporation (bersama-sama dengan perusahaan mereka Boots membentuk proses BHC untuk mempersiapkan dan memesarkan ibuprofen .8 Sintesis ibuprofen oleh Perusahaan Boots Halaman 10 Total MFW semua reaktan yang digunakan adalah 514.16). dengan ekonomi atom keseluruhan hanya 40%.8) oleh Boots Perusahaan.

C15H22O4 ) Dan total MFW atom digunakan adalah 206 (ibuprofen. yang AlCl3 (Aluminium klorida) hidrat diproduksi dalam jumlah besar sebagai produk samping karena AlCl3 digunakan dalam jumlah stoikiometri. Dengan demikian.5. Namun. ada peningkatan yang signifikan dalam BHC proses atas proses Boots. Masalah-masalah selektivitas dapat dikategorikan di bawah berikut judul: chemoselectivity. regioselektivitas. 1. Diastereoselektivitasnya dan enantioselectivity. dalam langkah pertama dalam proses Boots. pengurangan chemoselective dari kelompok aldehida dengan NaBH4 (Natrium boro14 . Trost telah mencetuskan seperangkat kriteria yang proses kimianya dapat dievaluasi. C13H18O2 ). Sebagai contoh.Skema 1.M. Selain ekonomi atom yang lebih tinggi.1 chemoselectivity Chemoselectivity adalah diferensiasi antara berbagai gugus fungsional dalam polifungsional molekul dengan reaktivitas preferensial satu kelompok fungsional atas yang lain.9 Sintesis ibuprofen oleh proses BHC Total MFW semua reaktan yang digunakan adalah 266 (semua reagen. HF digunakan dalam jumlah katalitik dan dapat terbentuk kembali dan digunakan kembali.5 Selektivitas B. dalam proses BHC. 1.

Monoprotectedalcohol 1.20) dengan TBDPSCl (tert-butyldiphenylsilyl klorida) (lihat Table1.4-butanadiol (1.hidrida) dalam metanol pada suhu rendah untuk memberikan (1.2-pengurangan Senyawa karbonil tak jenuh telah dilakukan keluar dengan metal hidrida atau dengan hidrogenasi. chemoselective 1. Karbonil tak jenuh senyawa 1. Namun. The chemoselective 1.26 dan 1. 1. dengan adanya CeCl3 (Ceric klorida).2). Monoprotection Selektif 12 1.4-pengurangan Senyawa karbonil tak jenuh yang menantang. kelompok keto berkurang dengan NaBH4 untuk memberikan (1. 1.19). Namun.22 pada 75% hasil.23. oleh octacarbonyl kobalt dan air [Co2(CO)8H2O] 15 .28. Baru-baru ini.21 pada oksidasi dengan PDC (pyridinium dikromat) dalam DMF (dimetilformamida) diberikan sesuai turunan asam karboksilat 1.25 dan 1. masing-masing.18).24.27 secara selektif dikurangi sesuai jenuh senyawa karbonil 1.

16 .Methylcyclohexane (1.31) terbentuk sebagai produk minor. Sebagai contoh.5..30) sebagai produk utama dan 1-bromo-2Methylcyclohexane (1. penambahan HBr (hydrogen bromide) untuk 1-methylcyclohexene (1.2 regioselektivitas Regioselektivitas (kontrol orientational) adalah pembentukan satu isomer konstitusional sebagai produk utama di mana dua atau lebih isomer konstitusional dapat diperoleh. 1.29) memberikan 1-bromo-1.

17 .3 Stereoselektivitas Stereoisomerisme adalah susunan atom dalam molekul yang konektivitas tetap sama tetapi pengaturan mereka dalam ruang berbeda di setiap isomer (atom dihubungkan dalam urutan yang sama). Cis-dan trans -1.5.2-dibromoethenes tidak bayangan cermin satu sama lain. Keduanya memiliki sama molekul rumus C2H 2Br2 . dengan demikian.LiAlH 4 (Litium aluminium hidrida) menyerang epoksida pada sterik kurang terhalang C-O obligasi untuk memberikan alkohol yang sesuai.2-dibromoethenes isomer tidak dapat mudah interconverted karena pembatasan ikatan rangkap karbon-karbon. Cis-trans atau Z-E isomerisme: The cis dan trans -1. Dua jenis utama stereoisomerisme adalah cis-trans atau Z-E isomerisme dan isomerisme optik. Strategi sintetis 1. mereka karena itu tidak enantiomer dan diastereomer. Tapi susunan atom mereka dalam ruang berbeda.

yang berarti berlawanan. yang berarti bersama-sama.Jika alkena tersebut trisubstituted atau tetrasubstituted.dan (E)-3-kloro-2-pentenes adalah sebagai berikut: Opticalisomers: Opticalisomersarestereoisomersthatcanbeformedaroundasymmetrical karbon (s) alsoknownas kiral carbons.cahaya terpolarisasi. Tugas masing-masing stereocentre baik sebagai R atau S berikut dari CIP aturan urutan. (Z) . Jika R 1 dan R 3 berada di seberang sisi kemudian alkena ditunjuk E dari Entgegen kata Jerman. Sebuah campuran rasemat tidak memutar pesawat. 18 . Rincian aturan urutan CIP dapat ditemukan dalam buku teks sarjana pada kimia organik. Jika R 1 > R 2 dan R 3 > R 4 kemudian alkena dengan R 1 dan R 3 di sisi yang sama ditunjuk Z dari zusammen kata Jerman. yang mereka lakukan dalam besaran yang sama tetapi dalam arah yang berlawanan. Mereka memiliki sifat fisik yang sama. Cahn Ingold-Prelog-(CIP) aturan yang digunakan untuk menetapkan prioritas untuk masingmasing ujung ganda obligasi. Untuk contoh. istilah cis dan trans biasanya tidak diterapkan tetapi E-Z sistem tata nama diterapkan untuk diastereomer alkena. enantiomer dua isomer optik yang merupakan refleksi dari satu sama lain. Senyawa adalah kiral jika itu adalah non-superimposable pada cermin gambar. diastereoisomer dua isomer optik yang tidak refleksi satu sama lain atau superimposable. Umumnya. kecuali untuk kemampuan mereka untuk memutar pesawat-terpolarisasi cahaya. Campuran dari jumlah yang sama dari kedua enantiomer dikatakan campuran rasemat.A stereocentre orchiralcentreinorganicchemistry umumnya mengacu pada atom karbon dalam suatu senyawa kimia yang merupakan karbon asimetrik atom atau karbon kiral.

persentase kelebihan enansiomer juga ditulis sebagai: 19 . rotasi spesifik diamati dari campuran rasemat adalah 8. The 0% ee berarti campuran rasemat 50:50. sehingga jumlah total R adalah 70%.52 ◦ maka isomer R-dikonfigurasi dengan rotasi spesifik 15.00 ◦ adalah berlebihan. Dalam reaksi stereoselektif. Ketika stereoisomer adalah enantiomer selektivitas ini dikenal sebagai enantioselectivity.kelebihan tiomeric atau ee adalah ukuran untuk berapa banyak satu enantiomer hadir dibandingkan yang lain. Rotasi spesifik murni S-enansiomer -15. atau ee.Diastereomer dapat memiliki sifat fisik yang berbeda dan reaktivitas yang berbeda.00 derajat rotasi. The tingkat kemurnian enansiomer dari suatu larutan diukur dengan kelebihan enansiomer nya. Sebagai contoh. Sisa dua konfigurasi adalah (+) .52 derajat rotasi. Dengan demikian. sedangkan 50% ee berarti campuran 75:25. satu stereoisomer terbentuk dalam jumlah besar daripada yang lain.00 ◦ dan rotasi spesifik campuran adalah 8. Misalnya. Asam tartarat berisi dua pusat asimetris. Karena murni S-enantiomer memiliki 15. Bentuk meso adalah diastereomer dari bentuk-bentuk lain. Enon. sisanya 60% adalah rasemat dengan 30% dari R dan 30% dari S.dan (-) gambar cermin. sehingga enantiomer. dimana n adalah jumlah stereocentres. Senyawa dapat memiliki 2n stereoisomer. dalam sebuah sampel dengan 40% ee di R. Persentase enansiomerik kelebihan ditemukan dengan membagi rotasi optik yang diamati oleh rotasi optik enansiomer murni secara berlebihan dan mengalikannya dengan 100. tapi dua dari konfigurasi adalah sama dan bersama-sama disebut senyawa meso. Suatu senyawa meso secara optik tidak aktif (atau akiral) karena mengandung sebuah pesawat simetri internal. Dengan demikian.

Baru-baru ini. ada kemungkinan pembentukan dua (atau lebih) produk stereoisomeric. semua reaksi stereoselektif tidak selalu stereospesifik. Misalnya. semua reaksi stereospesifik juga reaksi stereoselektif.36 dengan Diastereoselektivitasnya (de) 83% (selain wajah si) (1. Namun. lihat Bab 6.4 sintesis asimetrik atau sintesis kiral 20 . sedangkan penambahan: cbr 2 ke trans-isomer eksklusif menghasilkan trans-siklopropana 1.33. Misalnya.32). 1. Oleh karena itu. Untuk lebih rincian tentang ulang atau penambahan wajah si.pemisahan grafis dari enansiomer 14. Ketika molekul yang sudah berisi setidaknya satu stereocentre mengalami reaksi mana stereocentre baru dibuat. Ketika masing-masing reaktan stereoisomeric membentuk produk stereoisomeric berbeda reaksition dikenal sebagai reaksi stereospesifik.35). 1 . pengurangan 1. Brominasi alkena juga merupakan reaksi stereospesifik.2. theenantiomericexcessof-aminoacidesterhydrochlorideshasbeendetermined langsung dengan menggunakan FAB (pemboman atom cepat) spektrometri massa tanpa kromatografi.35 dan 1.4.dibromocyclopropane (1.5.3dimetil-1. Bagian 6. penambahan: cbr 2 (Dibromo.karbena.34 mengarah ke diastereoisomer produk 1. dibuat dari bromoform dan basis) ke cis-2-butena memberikan cis -2.

adalah sintesis yang mempertahankan atau memperkenalkan kiralitas diinginkan. reaksi harus cukup stereoselektif bahkan ketika ekonomi atom adalah 100%. Pemisahan enantiomer adalah usaha yang sangat sulit. Sebuah zat kiral enantioenriched atau heterochiral ketika lebih dari satu enansiomer hadir tapi tidak dengan mengesampingkan yang lain. Dalam kedua kasus yang 21 . Untuk penggunaan biologis kita hampir perlu satu enansiomer dan dalam kemurnian tinggi. ada tiga metode yang berbeda untuk menginduksi asimetri dalam reaksi. Ini karena ketika senyawa kiral biologis aktif berinteraksi dengan situs reseptor yang adalah kiral. salah satu enansiomer ethanbutol (1. salah satu enansiomer asparagines (1. dan menghancurkan setengah produk reaksi pada setiap langkah stereogenik tidak layak sebagai hasil dalam multi-langkah sintesis menurun secara eksponensial.38) digunakan sebagai antibiotik dan penyebab lain kebutaan. juga disebut sintesis asimetris. Jika produk yang diinginkan adalah enansiomer.37) pahit sementara lain adalah manis. Sebagai contoh. Sejauh aplikasi obat yang bersangkutan. dua enansiomer dari molekul kiral berinteraksi secara berbeda dan dapat menyebabkan kimia yang berbeda. kemampuan untuk memperoleh molekul kiral dalam bentuk enansiomer murni adalah tantangan yang sulit.Achiralsubstanceis enansiomer murni atau whenonlyoneoftwopossibleenantiomers homochiral hadir. Pada prinsipnya. Sintesis kiral. Salah satu strategi untuk membuat enantiomer murni untuk menghasilkan rasemat tersebut campuran dan kemudian memisahkan kedua enantiomer dan efektif membuang yang tidak diinginkan enansiomer. Meskipun penting. suatu enansiomer tertentu dari obat mungkin efektif sementara yang lain tidak aktif atau berpotensi membahayakan. Ada dapat berupa satu atau beberapa pusat stereogenik tertanam dalam merangsang kiralitas substrat dalam reaksi (kontrol substrat) atau eksternal sumber menyediakan induksi kiral (kontrol reagen). Misalnya.

masing-masing. asam mandelic kiral 15c (1. EJ Corey pada tahun 1975. seperti asam amino alami.42). chiralpoolsynthesis dibatasi oleh jumlah kemungkinan enansiomerik mulai senyawa murni dan membutuhkan sejumlah stoikiometri dari bahan awal. Setelah penciptaan stereocentre kedua original tambahan dapat dihapus pada langkah ketiga dan didaur ulang. The kiral bantu sementara dimasukkan ke dalam sintesis organik yang memperkenalkan kiralitas dalam senyawa rasemat sebaliknya. lithium kiral amida 15a 1. BM Trost pada tahun 1980 dan JK Whitesell pada tahun 1985 memperkenalkan kiral pembantu 8-phenylmenthol 15b (1.41) dan trans-2-fenil-1sikloheksanol 15c (1. karbohidrat. yang mungkin menjadi langka dan mahal. Sintesis demikian diastere. asam karboksilat atau terpene. Sumber utama bahan-bahan tersebut mulai kiral kadang-kadang disebut chirons adalah alam itu sendiri.oselective. Sintesis senyawa kimia enansiomer murni kompleks dari zat enansiomer murni tersedia seperti asam amino alami yang dikenal sebagai sintesis kiral kolam renang. Sebagai contoh.40). Ini stereocentre sementara kemudian memaksa pembentukan asimetris dari stereocentre kedua. 22 . Namun.39 yang digunakan untuk beberapa jenis sintesis asimetris enantioselektif dapat disiapkan dalam kedua bentuk enansiomer mulai dari yang sesuai optik aktif asam amino. Pembantu kiral senyawa optik aktif yang digunakan untuk mengarahkan asimetris sintesis. daripada enantioselektif. dan ini sering tersedia secara komersial. Pendekatan yang jelas untuk sintesis kiral akan menemukan bahan awal kiral.diperoleh Stereoselektivitas mencerminkan perbedaan energi antara transisi diastereomerik dasar.

Banyak varian struktural N-acyloxazolidinones telah dilaporkan dan mantan.Dalam rangka untuk memaksimalkan Diastereoselektivitasnya diamati untuk pembantu. 23 . alkilasi dari enolates dari 1. Beberapa contoh pembantu kiral 16 yang mengandalkan relatif jauh stereogenik centres kontrol Diastereoselektivitasnya dikenal.1.4 .44 dan 1.43) digunakan untuk alkilasi asimetris dan asimetris aldol kondensasi (Skema 1.10). maka akan muncul wajar bahwa kelompok fungsional stereocontrolling berada dalam posisi dalam ruang sedekat mungkin dengan pusat stereogenik baru terbentuk.hibit pembelahan reaktivitas yang berbeda atau Diastereoselektivitasnya gratis dibandingkan dengan N-acyloxazolidinone (1.47 dikendalikan melalui 1.45 dan 1. masing-masing.3 dan induksi-asimetris. Misalnya. Pembantu imida kiral seperti Evans ' N-acyloxazolidinones (1.43).46-1.

50 yang dialkilasi tiga kali 24 . Perubahan kecil di sudut obligasi atau heteroatom hibridisasi dapat mengakibatkan perubahan besar dalam diastereoselectivities.49 enolat alkilasi. Sebagai contoh.11). Metode tambahan kiral dapat digunakan untuk sintesis semua karbon kuartener stereocentres 17 . Dengan demikian. kiral bisiklik thioglycolate laktam 1.Elektivitas (Skema 1.Faktor-faktor sterik dan elektronik menggabungkan untuk mentransfer atau informasi stereokimia estafet dari pusat stereogenik ke situs reaksi. mengubah gugus pelindung nitrogen dalam imidazolidinone yang diturunkan pembantu 1. Kelompok conformationally fleksibel berfungsi untuk kedua relay dan memperkuat stereokimia Informasi dari pusat stereogenik yang ada.48 hasil dalam perbaikan yang signifikan dalam diastereoselectivities diamati selama 1. sehingga memungkinkan kontrol yang efisien diastereos.

sintesis kiral yang paling ekonomis dan nyaman adalah dengan penggunaan katalis kiral di mana sejumlah kecil katalis kiral dapat menghasilkan sejumlah besar enansiomer diperkaya produk. masing-masing (Skema 1. pengenalan kiralitas menjadi reaktan non-kiral melalui penggunaan suatu katalis kiral.52 atau alkohol primer 1. Dengan demikian.51 dapat dibelah dengan salah satu asam atau kondisi reduktif untuk memberikan baik asam karboksilat 1.produk alkylated 1.12).53. Katalisis asimetris. Masalah dalam penggunaan reagen kiral dalam sintesis kiral adalah bahwa reagen kiral digunakan dalam reaksi. Yang paling 25 . merupakan aspek penting dari sintesis asimetris.

56 pada 95% hasil dan 95% ee 18 . Oleh karena itu.1-bis-2-naftol) (lihat Bab 6. isomerizations. Kedua (S)-BINAP dan (R)-BINAP adalah tersedia secara komersial.3). Salah satu ligan kiral yang banyak digunakan untuk memperkenalkan kiralitas dalam kombinasi dengan ruthenium atau rodium BINAP (2.ekstensif dipelajari reaksi katalisis asimetris adalah bahwa hidrogenasi alkena. 26 .1-binaphthyl) (1. Reaksi karbonat 1. BINAP dibuat dari Binol (1. Selain reaksi hidrogenasi. Bagian 6.1. Rotasi tentang single ikatan mengikat dua kelompok naftil dibatasi karena kekakuan sistem p mereka. Semua anggota kelompok logam platinum telah sukses sepenuhnya digunakan.54 dengan natrium malonat dimetil dengan katalis [Mo (CO) 3 C 7 H 8 ] Dan kiral ligan 1.1. Ligan kiral sekali melekat pada bahan awal fisik mendikte lintasan untuk serangan. hydroformyla.57). hanya menyisakan trayektori yang diinginkan terbuka.bis (diphenylphosphino) -1.tions dan carbonylations. Skema 6.55 memberikan bercabang produk 1. alkylations allylic. Ini terdiri dari dua kelompok naftil dihubungkan oleh ikatan tunggal dengan kelompok diphenylphosphino pada akhir setiap kelompok naftil. sudut yang dibuat oleh dua pesawat p adalah tetap untuk sekitar 90 ◦ dan dua terpisah enantiomer ada. kompleks kelompok logam platinum efektif dapat digunakan untuk hydrosilations asimetris.2 .

62) ke 3 -(R) citronellalenamine (1.metil 3hydroxybutanoate (1.60) di hadapan Ru-(R)-BINAP hasil kompleks (S) .59) pada 99.13 Skema).4.(-) .63) (1.(-)-sitronelol (1. Bagian 6.2). The Ru-dan kompleks Rh-BINAP mengkatalisis hidrogenasi alkena difungsikan dan karbonil hanya pada satu wajah molekul.64) (lihat juga Bab 6.61) dengan hasil tinggi. 1. 27 . 24 (pengurangan CBS) adalah reaksi organik yang mengurangi keton enantioselectively menjadi alkohol dengan menggunakan oxazaborolidines kiral dan BH3 · THF atau catecholborane sebagai pereduksi stoikiometri (CBS reagen. Metode sintesis ini oleh Takasago International Corporation dan menyediakan (-)-mentol ke perusahaan farmasi dan makanan di seluruh dunia.5% ee 19. Beberapa katalis baru di mana borohidrida dikomplekskan dengan ligan kiral difungsi telah dikembangkan dan digunakan untuk pengurangan enantioselektif keton prokiral untuk alkohol kiral. hidrogenasi katalitik geraniol (1.ThechiralstructureofBINAPenableshighlyenantioselectivereactionsin organicsynthesis. Penggunaan kiral rhodium BINAP kompleks untuk isomerisasi asimetris alkena telah digunakan dalam sintesis industri mentol oleh Ryoji Noyori (pemenang 2001 Nobel Kimia). Sebagai contoh. hidrogenasi asimetris metil 3-oxobutanoate (1. Corey-Bakshi-Shibata reduction23. Dalam hal ini katalis [(S-BINAP)-Rh (COD)] atau [(S-BINAP) 2 -RuClO4-] Digunakan untuk isomerisasi asimetris diethylgeranylamine (1.58) menggunakan (R)-BINAP-ruthenium hasil kompleks (R) .20. Demikian pula.

66. 28 . Naproxen. (S)-2-metil-CBS-oxazaborolidine mengikat reversibel dengan diborane untuk membentuk reaktif mengurangi spesies 1. enantio selektivitas reaksi ini penting.67) ditunjukkan di bawah ini menghasilkan S-(-)-enansiomer dengan 75% ee. obat anti-inflamasi. Koordinasi oksigen keton dengan Lewis mengarahkan boron asam dan mengaktifkan gugus karbonil untuk transfer hidrida. disintesis dengan memanfaatkan enantio selektif asimetris hidrosianin dari vinil naftalen 1.atau (-)-DET] untuk menghasilkan epoksida optik aktif dari akiral aklik alkohol. Sintesis naproxen nitril (1. Reaksi diastereo selektif untuk mensubstitusi alkohol alilik. Mekanisme transfer hidrida intramolekul berfungsi sebagai model untuk mencapai enantio selektif reduksi (lihat Skema 6. Sharpless asimetris oksidasi 28-30 adalah epoksidasi enantio selektif dari allil alkohol dengan terrsier butil hidroperoksida (t-BuOOH). Pada tahun 2001. titanium tetra iso propoksida [Ti (O-IPR) 4] dan (+) .64. KB Sharpless memenangkan Hadiah Nobel dalam Kimia untuk karyanya pada asimetris amino hidroksil 25-27 dan asimetris epoxida 28-30.65 memanfaatkan ligan kiral 1.Sebagai contoh. Karena Senansiomer diinginkan secara medis sedangkan R -enansiomer menghasilkan efek kesehatan yang berbahaya.atau (-)-dietil tartrat [(+) .20). Ini oksidasi stereoselektif reaksi kuat metode asimetris katalitik yang telah merevolusi sintetis kimia organik.

60) memberikan (2S.14). Pada langkah kedua oksigen diaktifkan dikirim ke alkena. Mekanisme epoksidasi: 33a Transfer oksigen terjadi dengan siklus katalitik dua langkah (Skema 1. karena epoksida dapat dengan mudah diubah menjadi diol dan eter.68) di 77% hasil dan 95% ee. Itu oksigen koordinat logam.Pembentukan epoksida kiral merupakan langkah penting dalam sintesis produk alami. 29 . Dalam langkah pertama oksigen ditransfer ke Mn (III) oleh oksidan. 3S)-epoxygeranial (1. epoksidasi asimetris geraniol (1. Misalnya.

Selektivitas transfer oksigen dari kompleks okso -mangan untuk alkena tergantung pada orientasi relatif dari katalis diaktifkan dan alkena. 30 . Pendekatan alkena ligan salen sedemikian rupa sehingga menghindari mengangkat kelompok butil dan turunannya. Radikal oksigen dapat dibentuk sebagai perantara ketika kelompokkelompok radikal menstabilkan yang terpasang. pengiriman oksigen terpadu juga telah diusulkan. Mekanisme ini didukung oleh fakta bahwa cis-alkena memberikan kedua cis dan trans-epoksida. Namun. Pembentukan metallaoxetane sebagai perantara juga diusulkan oleh Norrby et al. substituen jauh dari ligan salen.15).Pemindahan oksigen ke alkena dapat terjadi melalui beberapa mekanisme yang berbeda (Skema 1.

Ini adalah kiral kina alkaloid yang menyediakan komponen optik aktif untuk katalis. Ketika osmium ferri dan oksidasi agen NMO atau K3Fe(CN)6 digunakan dalam kiral kina alkaloid. ters-butil hidroperoksida (T-BuOOH). 31 . Ligan (DHQ) 2PHAL adalah 1. AD-mix tersedia dalam dua variasi: AD -mix α adalah (DHQ) 2PHAL + K2OsO2(OH)4 + K3 Fe (CN)6 dan AD-campuran adalah (DHQD) 2PHAL + K2OsO2(OH)4 + K3Fe(CN)6.Dihidroksi alkena dengan sejumlah katalis osmium ferri dari stoikiometri pereaksi oksidasi. NMO atau K3Fe (CN)6 digunakan untuk regenerasi osmium (VIII). merupakan metode penting untuk produksi diol. Reaksi stereospesifik sebagai syn-diol diperoleh. kelebihan enansiomer (ee%) dari produk diol terbentuk.4-bis (9-O-dihydroquinine) phthalazine (1. Reaksi AD Sharpless sangat berguna dan efisien untuk dihydroxylation asimetris alkena. seperti barium klorat.72). Stereoselektivitas bervariasi tergantung pada struktur alkena. N-metil-N-oksomorfolin (NMO). yodium (I2) atau kalium ferricyanide [K3 Fe(CN)6].71) dan ligan (DHQD) 2PHAL adalah 1. Namun.4-bis (9-O-dihydroquinidine) phthalazine (1. natrium peroxo disulfat (Na 2S2O8). Reagen ini tersedia secara komersial dicampur: campuran asimetris dihydroxyl (ADmix). Reaksi dilakukan dalam solusi buffer untuk memastikan pH yang stabil. Sharpless memberikan metode asimetris dihydroxylation 34 dari alkene.

73) bisa menghasilkan dua alkohol amino regioisomeric 1.75.Mekanisme reaksi dari dihydyroxyl Sharpless diberikan dalam Bab 7. aminohydroxyl asimetris dari stirena (1. Menggunakan aminohydroxyl asimetris Sharpless.71 atau 1.74 dan 1.74) diperoleh dengan O'Brien et al. tapi over-oksidasi adalah reaksi samping yang umum. dan ini telah menghasilkan dalam penelitian untuk mengembangkan blok bangunan kiral baru.72 sebagai ligan kiral.75). (1R)-N-etoksikarbonil-1-fenil-2-hydroxyethylamine (1. Sharpless dan rekan kerja pertama melaporkan aminohydroxyl 25 -27 dari alkena pada tahun 1975 dan juga telah diperpanjang reaksi menjadi efisien satu langkah katalitik asimetris aminohydroxyl. Yang sesuai alkohol amino bebas diperoleh oleh deproteksi etil karbamat (urethane) derivatif.6) sebagai oksidan dan kina alkaloid 1. Masalah tambahan yang dihadapi dalam industri adalah bahwa katalis sering mahal dan sulit untuk pulih. lihat Bab 7.36 sebagai produk utama dan dengan kelebihan enansiomer yang tinggi daripada rekan regioisomeric (R)-N-etoksikarbonil-2-fenil-2-hydroxyethylamine (1. Misalnya.16). garam chloramine (seperti chloramine T. Kemampuan untuk memilih kondisi reaksi untuk memberikan senyawa enansiomer murni penting dalam industri. dan penelitian tentang pemulihan katalis penting. Rutenium katalisis memungkinkan dihydroxyl menyediakan akses mudah ke syn -diol. ligan kiral dan katalis. Reaksi ini menggunakan katalis osmium [K2OsO2(OH)4]. 32 . Bagian 7. Sintesis sisi taxol chain 37 melibatkan reaksi aminohydroxyl asimetris (Skema 1. Metode untuk meningkatkan hasil enantiomer tertentu dengan biaya rendah dalam permintaan tinggi.5.5 mol katalis% di bawah kondisi asam yang memberikan produk di hasil yang tinggi dengan formasi hanya kecil sisi products. Peningkatan protokol untuk Ru -katalis syndihydroxylation hanya menggunakan 0. Bagian 7.

Keseluruhan skema transformasi ini diberikan dalam Skema 1. Langkah ini disebut deproteksi.1. Perlindungan dan deproteksi gugus fungsional telah mendapat perhatian dalam beberapa tahun terakhir bukan hanya karena kepentingan fundamentalnya.76) menjadi 6-hidroksi-2-hexanon (1. diperlukan untuk memblokir gugus keton pertama dan kemudian gugus ester berkurang dengan LiAlH4. Gugus keton dilindungi sebagai asetal karena gugus asetal tidak bereaksi dengan reduktor LiAlH4. Misalnya.6 Kelompok Melindungi Ketika reaksi kimia yang akan dilakukan secara selektif pada satu situs reaksi dalam multifungsi senyawa organik (molekul organik mengandung dua atau lebih dari dua reaktif kelompok) dan kami ingin reaksi pada satu tempat yang reaktif.77). akhirnya mengakibatkan produksi selektif dari molekul target. dalam konversi etil 5-okso-hexanoat (1. tetapi juga karena peran mereka dalam multi langkah sintesis. Pada tahap akhir gugus asetal dihilangkan dengan pnambahan asam.17. Penyusunan molekul organik kompleks menuntut tersedianya berbagai gugus untuk memungkinkan kelangsungan hidup kelompok fungsional reaktif selama berbagai operasi sintesis. maka tempat reaktif lain harus sementara diblokir atau diprotek. 33 .

dilindungi dari radiasi pada panjang gelombang 254-350nm dengan tinggi hasil kuantum.6.Sebuah kelompok pelindung harus memenuhi sejumlah persyaratan. penggunaan gugus pelindung kelompok harus dihindari sebisa mungkin. Gugus pelindung harus tetap melekat sepanjang sintesis dan mungkin dihapus setelah selesai sintesis.. hasil yang dapat dengan mudah dipisahkan dari produk samping. asam. oksidasi. Gugus pelindung seharusnya tidak mengganggu reaksi yang dilakukan sebelum dihilangkan. Dengan kata lain. eliminasi. penggunaannya membuat reaksi kurang atom ekonomis. cahaya dan enzim. eter lebih disukai atas ester karena stabilitas mereka dalam asam asetat dan kondisi dasar.1 hidroksi umum melindungi kelompok Kelompok hidroksil harus dilindungi selama oksidasi. substitusi nukleofilik. eter alkoksialkil. eliminasi reduktif. 34 . Gugus pelindung harus membentuk turunan kristal dengan reaksi yang tinggi. Mereka diklasifikasikan menurut kelompok fungsional mereka. transisi katalis logam. ion fluorida.18). eter silil dan ester. Gugus hidroksil dilindungi dengan membentuk eter alkil mereka. Berbagai gugus pelindung kelompok saat ini tersedia untuk fungsional yang berbeda kelompok. dan mudah untuk dihilangkan. hidrogenolisis. dengan demikian. Gugus Photolabile disebut senyawa dikurung atau phototriggers. reduksi melarutkan logam. logam berat. kelompok-kelompok pelindung tidak dimasukkan ke dalam produk akhir. Alkil eter dan alkoksialkil Alkil eter umumnya disiapkan dengan penambahan asam-katalis dari alkohol ke alkena atau Sintesis eter Williamson (Skema 1. halogenasi. Metode elektrolit dan dibantu fotolisis penting dalam metode untuk menghilangkan gugus pelindung. Namun. Gugus pelindung dapat dibelah dalam berbagai kondisi termasuk solvolisis dasar. Untuk melindungi kelompok harus memiliki minimal fungsi tambahan untuk menghindari tempat lanjut reaksi. tanpa generasi pusat stereogenik baru. 1. asilasi. Sebuah gugus pelindung yang baik harus mudah untuk mengenakan. Namun. Sebuah gambaran yang sangat singkat yang paling umum digunakan melindungi kelompok diberikan dalam bab ini. dehidrasi dan reaksi lain yang rentan.

41.60) dilindungi sebagai geraniol tetrahidropiranil eter (1. Misalnya. 35 .19). geraniol (1. Fenol dilindungi sebagai metil ethers 40. Ini adalah eter dibelah dengan PPTs di ethanol 39 hangat (Skema 1. Namun. Pengenalan eter THP ke molekul kiral sehingga menghasilkan pembentukan diastereoisomer.80) di hadapan piridinium p-toluenesulfonate (PPTs) reagen.Eter tetrahidropiranil yang stabil untuk basis dan perlindungan akan dihapus oleh asam-katalis hidrolisis. pembentukan THP eter memperkenalkan sebuah pusat stereogenik baru. ters-butil eter. eter alil dan benzil eter.

5-dimethoxyphenol karena pembentukan eksklusif produk C-allylated. eter tert-Butil dapat dibelah dengan Asam trifluroacetic (CF3COOH) pada 25 ◦ C. Benzil eter dihapus dalam berbagai kondisi seperti hidrogenolisis. Reaksi ini sangat umum. dari thiophenol di hadapan N-metil-2-pyrrolidinone (NMP) dalam katalitik jumlah potasium carbonate. melarutkan reduksi logam (Na di NH3) dan HBr (ringan). dengan derivatif THP 1. Nitro aromatik dan substituen kloro yang penambahan undergo Michael dari tiolat bawah kondisi ini. Katalis tidak sensitif terhadap jumlah udara dan 36 . Eter biasanya dapat dihapus oleh asam. Prosedur percobaan sederhana dan bekerja dengan baik dengan berbagai alkohol dan fenol. Pembelahan nukleofilik eter alkil aril memberikan sesuai fenol dengan hanya 1 equiv. namun gagal dalam kasus 3.1 mol%). mengungsi dengan thiolates stoikiometrik yang diawetkan dengan metode ini.Miura dan co-workers 42 melaporkan perlindungan fenol oleh alkohol alil di hadapan jumlah katalitik paladium (II) asetat dan titanium (IV) isopropoksida. Metil eter yang cleaved43 dengan refluks dengan EtSNa dan DMF.79 bereaksi lebih cepat dibandingkan dengan eter tert-butil. Selain itu senyawa karbonil tidak jenuh Tetrahydropyranylation alkohol dalam kondisi bebas pelarut secara efisien dikatalisis oleh bismuth triflat (0.

namun.20). Benzil (Bn) atau p-metoksibenzil kelompok (PMB) dapat dihapus di bawah mengurangi kondisi pembelahan (Skema 1. Deproteksi THP eter juga dikatalisasi oleh bismuth triflate45 (1. Logam alkali (seperti Li) dalam amonia cair biasanya diterapkan untuk deproteksi benzil (Bn) ethers46. dengan menggunakan natrium bis (trimetilsilil) amida [NaN (SiMe3) 2]. Lithium naphthalenide dibuat dari lithium dan naftalena distoikiometri amount47 atau katalitik amount48 sering digunakan untuk Deprotect eter benzil. mudah untuk menangani dan relatif tidak beracun. dimetoksibenzena ini mengalami selektif mono-O-demethylation (Skema 1.kelembaban. \ 37 . Hwu melaporkan pembelahan selektif dari benzil (Bn) eter dengan diisopropilamida lithium (LDA) di hadapan kelompok metoksi.0 mol%).21).

Metode lain yang efisien untuk deproteksi alil adalah dengan menggunakan DMSO (dimetilsulfoksida)/NaI reagen. di mana kelompok alil pertama kali diisomerisasikan ke fungsi propenil sesuai dengan basa kuat seperti kalium tert-butoksida (t-BuOK) atau katalis logam seperti Pd-C.22). di ikuti oleh konversi dari kelompok propenil menjadi alkohol gratis. Ti (O-IPR)4 atau p-TsOH. etil dan kelompok yang melindungi tert-butil yang cukup stabil reaksi dibawah ini. Electroreduction di hadapan Ni-bipiridin kompleks seperti katalis lain metode untuk mempengaruhi deproteksi dari propargil ethers53 (Skema 1. Benzil. Penghapusan kelompok PMB dihambat oleh kehadiran piridin. CeCl3 · 7H2O/NaI.Hirota melaporkan penghapusan selektif dari benzil (Bn) dengan Hidrogenolisis Pd-C-katalis fenol dilindungi PMB. 38 . Ester alil tidak dibelah di bawah kondisi ini. Aril eter Propargylic (juga ester) yang dibelah oleh benzil trietil ammonium tetra tiomolibdat dalam asetonitril di kamar dengan temperatur 52. Klasik Prosedur untuk menghilangkan kelompok alil melibatkan urutan dua langkah. Namun. baru-baru ini beberapa metode dimana lainnya dilaporkan dalam literatur untuk menghilangkan kelompok alil menggunakan berbagai reagen seperti DDQ.

23. 39 . Ketika diol MEM-dilindungi diperlakukan dengan seng bromida (ZnBr2) dalam etil asetat. titanium klorida (TiCl4) atau bromocatechol borana.3-dioksan terbentuk dan mekanisme Reaksi ini diberikan dalam Skema 1. Kelompok MEM eter dapat dihapus dalam hasil yang sangat baik dengan asam trifluoroasetat (TFA) dalam diklorometan (1:1).Sebuah metode umum untuk membentuk asetal campuran asiklik (eter alkoksialkil) diberikan di bawah ini: Eter alkoksialkil berikut biasanya terbentuk dari senyawa hidroksi: Sebuah eter 2-methoxyethoxymethyl (Memor) biasanya disiapkan dalam kondisi nonasam dalam larutan metilen klorida atau di bawah kondisi dasar. 1. Kelompok MEM juga dapat dihilangkan dengan pengobatan dengan seng bromida (ZnBr2).

seperti basis yang kuat. Methoxymethyl (MOM) kelompok merupakan salah satu yang terbaik untuk melindungi kelompok alkohol dan fenol54. pereaksi Grignard. Eter IBU dapat dibuat dengan memperlakukan baik alkohol atau fenol dengan MOMCl (methoxymethyl klorida) or MOMOAc (methoxymethyl asetat) (Skema 1.Kelompok MEM dapat selektif dihapus dengan iodida trimetil silil di acetonitrile tanpa mempengaruhi metil eter atau gugus ester. Hal ini stabil untuk berbagai reagen yang umum digunakan. alkyl lithiums dan litium aluminium hidrida Asam -katalis hidrolisis menghilangkan kelompok MOM. 40 .24).

Sebuah p-methoxybenzyloxymethyl (PMBM) kelompok dihapus oleh hidrolisis asam atau reduksi. Eter Benzyloxymethyl (BOMOR) biasanya dibuat dengan mereaksikan BOMCl (benzyloxymethyl klorida) dengan alkohol di bawah kondisi dasar dan dapat selektif dihapus dengan H2.Bromocatechol borana atau LiBF4 (lithium fluoroborate) dalam asetonitril (CH3CN) dan air juga telah digunakan untuk deproteksi kelompok MOM. reaksi berlangsung dengan Pummerer rearrangement56-58 (Skema 1. Dalam kasus terakhir. Mekanisme penataan ulang Pummerer diberikan dalam Skema 1. Sebuah 41 . Pd-C atau Na/NH3.26. yang rentan terhadap asam katalis dehidrasi. dapat dengan mudah dilindungi sebagai MTM eter dan sembuh dalam kondisi baik menghasilkan. The methylthiomethyl eter (MTMOR): Tersier gugus hidroksil.25). MTM eter dari gugus hidroksil dapat dibentuk baik oleh Williamson khas sintesis eter atau reaksi dengan dimetilsulfoksida (DMSO) dan anhidrida asetat (Ac2O).

27).methylthiomethyl (MTM) kelompok dihapus oleh asam atau dapat dibelah dengan pengobatan ringan dengan perak berair atau garam merkuri (netral merkuri klorida) yang kebanyakan eter yang stabil. Anion enolat yang diperoleh dari alkohol bereaksi dengan klorida trialkilsilil (R3SiCl). Alkohol bereaksi cepat dengan trialkilsilil klorida (R3SiCl) untuk memberikan trialkilsilil ethers59 (ROSiR3) dengan adanya basis amina seperti trietilamina. Eter silil tahan terhadap oksidasi. sudah baik termal stabilitas. piridin. Eter silil Perlindungan gugus hidroksil melalui pembentukan eter silil telah banyak digunakan dalam sintesis organik. Tidak seperti 3-alkil halida. deproteksi selektif molekul polifungsional menjadi mungkin menggunakan MTM eter untuk gugus hidroksi.2).6 -lutidine (Tabel 1. Kekuatan luar biasa dari Si-O obligasi dikombinasi lagi C-Si 42 . klorida trialkilsilil (R3SiCl) menjalani substitusi nukleofilik dengan mekanisme yang mirip dengan SN2 tersebut. viskositas rendah dan mudah diperoleh dari senyawa awal mereka. imidazole atau 2. sebagai hasilnya. menghasilkan eter trialkilsilil (R 3SiOR) oleh substitusi pada oksigen. Banyak metode yang dapat digunakan untuk sintesis eter trialkilsilil (Skema 1.

sering diperkenalkan sebagai garam tetra alkyl ammonium seperti tetra butyl ammonium fluoride (TBAF). homoallylic dan aril eter TBS menggunakan DMSO berair pada 90 ◦ C. cerium (III) nitrat.20) dengan TBDPSCl memberikan hasil 90% dari terkait alkohol 1. Semua lainnya TBS yang dilindungi kelompok. Dengan kelompok bulkier.4-butanadiol (1. Mono protection Selektif 1. asam sitrat dan natrium hidroksida atau berbagai turunan fluoro. Kelompok-kelompok pelindung mudah dibelah oleh fluoride anion. tembaga (II) nitrat. 43 .5). Maiti dan Roy60 melaporkan metode selektif untuk deproteksi dari allylic primer. eter benzil. benzilik.28. Derivatif TMS agak mudah dihidrolisis menjadi prekursor alkohol mereka. suchas TBS. Penghapusan kelompok TMS umumnya dilakukan dengan adanya katalis termasuk besi (III) dan timah (II) klorida. tetapi bulkier silil eter lebih tahan dan stabil pada kisaran pH yang lebar.2112.panjang ikatan (Crowding kurang sterik) berfungsi untuk menstabilkan transisi seperti yang ditunjukkan dalam Skema 1. mungkin untuk membedakan antara primer dan menengah alkohol. Ini adalah contoh dari regio control (lihat bagian 1. THP eter serta metil eter tetap tidak terpengaruh.

Asilasi biasanya dilakukan dengan menggunakan asil klorida atau anhidrida yang sesuai di hadapan dari dasar seperti trietilamina atau piridin (Skema 1. seperti asam p toluenasulfonat.3). Untuk menghindari Kelemahan ini. Asetat. Karbonat metil yang dibelah di bawah kondisi dasar (K2CO3/MeOH). p-metoksi benzoat. kobalt klorida atau triflat skandium. Karbonat alil dapat Berikut adalah tabel mekanisme reaksi dalam sintesis organik 44 . Laju reaksi cepat dapat dicapai dengan menambahkan 4 -(dimethylamino) piridin (DMAP) sebagai co-katalis. tertbutyl karbonat (Boc) dan 9 .(Fluorenylmethyl) karbonat (Fmoc) biasanya disiapkan untuk melindungi gugus hidroksil (Tabel 1. benzil karbonat (Cbz).Ester Asilasi alkohol merupakan reaksi penting bagi ahli kimia organik sintetik.29). substrat dasar-sensitif dapat mengalami dekomposisi. morfolin atau diisopropiletilamina. Fmoc dapat dibelah dengan basis seperti Et3N. chloroacetate. itu secara historis digunakan untuk derivatisasi dan karakterisasi alkohol. benzoat. seng klorida. protik dan Lewis asam dapat dimanfaatkan. Py. Dengan kondisi tersebut.

Ketal adalah bagian dari asetal dimana baik R maupun R1 adalah H. Asetal adalah senyawa dengan struktur umum RR1 C (OR2) (OR3).O -asetal dan ketal. tetapi R2 dan R3≠ H.2 dan 1. dimana R dan R1 mungkin adalah H (tapi tidak diperlukan). 45 .Gugus pelindung diol secara umum Diol (1.3) secara umum melindungi O.

30).Dengan cara yang sama. asetal etilidin. asetal arilidin dan karbonat siklik dapat disiapkan. asetal siklopentilidin. Asetal dan ketal ini dapat dipecah baik di bawah kondisi asam atau dengan reduksi (Skema 1. 46 . asetal sikloheksilidin.

seperti peptida.Asetal juga dibelah oleh besi klorida baik diserap atau tidak diserap pada silika gel. Kelompok TBS itu (lihat Tabel 1.82 dan amina.81 juga memberikan yang sesuai amina (Skema 1. sejumlah gugus pelindung nitrogen telah digunakan sebagai pembantu kiral. Tetapi.31). 47 . Gugus pelindung Imida dan amida: Kelompok ftalimida telah berhasil digunakan untuk melindungi gugus amino.81) mudah dilakukan dengan hidrazin. lebih ringan dan metodenya lebih efektif untuk perlindungan nitrogen masih aktif dalam topik sintesis kimia. Tergantung pada nomor ekivalen besi klorida yang digunakan.2) tidak deproteksi di bawah kondisi ini. nukleosida. Gugus pelindung amina secara umum Perlindungan Nitrogen terus menarik banyak perhatian dalam berbagai bidang kimia. Dengan demikian. polimer dan sintesis ligan. desain baru. dalam larutan panas atau dalam dingin untuk waktu yang lama untuk memberikan 1. Pembelahan dari N-alkilftalimida (1.32). dalam beberapa tahun terakhir. Basa-katalis hidrolisis N-alkilftalimida 1. deproteksi selektif pada salah satu atau kedua kelompok asetal dapat dicapai 61-63 (Skema 1.

34: 48 .Gugus pelindung karbamat(uretan) : Gugus pelindung amina dengan metode sebagai berikut : asam amino paling baik yaitu diperoleh dari pembentukan gugus pelindung karbamat (uretan). gugus pelindung uretan seperti benziloksikarbonil (Cbz). tertbutoxycarbonyl (Boc) dan (fluorenylmethoxy) karbonil (Fmoc) mudah diperkenalkan sebagai berikut yang ditunjukkan dalam Skema 1. Karbamat yang dibuat dari Misalnya.

meskipun jarang. yang menghasilkan kation tersier stabil di deproteksi. Gugus Boc.Gugus pelindung ini menahan berbagai kondisi reaksi keras. Boc adalah gugus labil(tidak stabil) baik karena stabil pada suhu kamar dan mudah dihapus dengan larutan encer TFA dalam diklorometana. Baik Cbz maupun asam labil tBoc secara umum digunakan. Asam mineral yang lain atau asam lewis juga telah digunakan. Untuk kestabilan karbokation diproduksi di deproteksi (Skema 1. 49 .35). Fmoc adalah gugus pelindung basa tidak stabil yang mudah dihilangkan melalui reaksi dengan larutan amina yang terkonsentrasi. lebih rentan jika deproteksi oleh asam lemah daripada Cbz.

50 . pada akhirnya memungkinkan selektif deproteksi yang akan dilakukan pada amina berbeda dalam molekul yang sama. khususnya amina sekunder. Deproteksi terjadi melalui abstraksi basa -dikatalisasi dari β-Proton dari gugus pelindung dengan eliminasi yang mengarah ke pembentukan dibenzofulvene (1.Gugus pelindung Fmoc secara umum terdapat dalam sintesis peptida fase padat. diikuti menggunakan air. gugus N-Boc bisa dibelah secara selektif menggunakan TMSOTf. Kondisi pemecahan berbeda untuk gugus pelindung uretan di atas biasanya disebut strategi perlindungan ortogonal untuk dikembangkan.36 Skema). Misalnya pada sintesis peptida.83) (1. Fmoc tahan untuk kondisi asam dan mudah di deproteksi oleh basa lemah.

p-toluenasulfonil (Ts) gugus dari N-arilsulfonilkarbamat dan N-acylsulfonamides dapat dihapus dengan menggunakan magnesium dalam anhidrat metanol dalam kondisi ultrasonik. 51 . Reagen lebih ringan daripada TFA dan memberikan hasil yang tinggi dari deproteksi produk 1.Perlakuan terhadap turunan adenin 1.87 dapat dihilangkan dengan klorida stannic dalam etil asetat.86 terdapat 82% hasil pada gugus pelindung NH2 dengan Cbz.85 membentuk 1.88 pada 88% hasil. Kedua gugus Boc disubstitusikan dalam guanidin 1.84 dengan 1-(benziloksikarbonil)-3-ethylimidazolium tetrafluoroborate 1.

2-atau 4-nitrofenilsulfonamida turunan dari asam amino yang berguna untuk substrat mono-N-alkilasi hanya menggunakan karbonat cesium (Cs2CO3) sebagai basis. S. oksatiolanes.90 dan reaksi terjadi tanpa raseminasi.Gugus amino dapat dilindungi dengan membentuk sulfonil nya [seperti arilsulfonil atau 2 (trimetilsilil) etil sulfonil]. 1.1-diacetates dan turunannya nitrogen.89 oleh kalium fenil tiolat (PhSH dan K2CO3) dalam asetonitril untuk memberikan N-teralkilasi ester α-amino 1. sulfenil dan turunannya silil. Kelompok sulfonamide dapat dihapus dalam 1. S dialkil asetal. Gugus pelindung karbonil secara umum Karbonil dapat dilindungi sebagai asiklik atau asetal siklik. 52 .

αβ-keton tak jenuh juga selektif dilindungi seperti yang ditunjukkan 68: 53 . ditunjukkan di bawah ini: 66 seperti yang Pembentukan asetal siklik dari αβ-karbonil tak jenuh biasanya lebih lambat dari pada karbonil jenuh. tetapi dihapus dengan asam. Aldehida alifatik yang lebih reaktif daripada aldehida aromatik. dan lebih reaktif daripada keton. keton jenuh dapat selektif dilindungi di hadapan αβ-keton tak jenuh dengan etilena glikol dan sejumlah stoikiometri dari p-TsOH dan air67. Dengan demikian. Tetapi.Asetal asiklik dan siklik stabil untuk basa. Dimetil Asetal dapat dibuat dalam kondisi yang berbeda dari aldehida dan ketone 65.

namun perlu mengetahui proses yang lain untuk menggantikan metodologi klasik dengan alternatif yang lebih jinak. Gugus pelindung asam karboksilat secara umum Asam karboksilat dilindungi sebagai esternya seperti metil ester. ester fenasil dan ester alkoksialkil. 54 .Pemutusan selektif69 dari asetal siklik dari αβ-keton tak jenuh atas asetal siklik dari keton jenuh dapat dicapai dengan menggunakan NaI dan CeCl3 · 7H2O dalam asetonitril. ester benzil. ters-butil ester. alil ester. Meskipun banyak metode yang berguna dan dapat diandalkan untuk esterifikasi asam karboksilat. dan reaksi dikenal sebagai esterifikasi. ditandai dengan penerapan umum.39. Dua metode baru untuk pembentukan ester dari asam karboksilat ditunjukkan dalam Skema 1. Ester dibentuk oleh reaksi asam karboksilat dengan alkohol.

Deproteksi selektif ester tert-butil pada gugus pelindung N-Boc untuk beberapa asam amino dapat dilakukan dengan CeCl 3·7H2O-NaI. Metil ester dihilangkan dengan asam atau basa. 2 (trimetilsilil) ester etoksimetil biasanya dipecah dengan HF dalam asetonitril oleh ion fluor. Ester benzil dapat dihilangkan dengan hidrogenolisis. Sebagai contoh. Keuntungan utama 55 . Lithium hidroksida juga memecah gugus ester metil sedangkan gugus Boc tetap utuh.Ester alkoksialkil dan ester silil juga mudah disiapkan dan dipecah. Ester tert -Butil dapat dibelah oleh CF3COOH dalam CH2Cl2.

80 (1.42).dari metode ini adalah biaya reagen murah dan sifat ringan dari interaksi klorida Ceric dibandingkan dengan asam Lewis lainnya. 56 . iradias/pemancaran larutan buffer ester dari p-hidroksi fenasil di suhu kamar mengarah cepat ke rilis anion karboksilat dengan pembentukan p-hidroksifenil asetat acid79.91) (skema 1. Ester fenasil dapat dihilangkan dengan cahaya pada panjang gelombang 308 -313 nm dengan> hasil 70%. Mekanisme fotodeproteksi kelompok fenasil ditunjukkan dalam Skema 1.41: Namun.

Ester ini mempunyai beberapa reagen seperti tert-Butyllithium. Deproteksi ester ini dapat dicapai dengan memanaskan ester dengan kelebihan tetrametilamonium klorida dalam DMF (Skema 1.2-dimethylpropyl) ester dari asam arenasulfonoat yang kompatibel dengan berbagai metodologi sintesis organik standar. H2-Raney Ni. Nal.43). HONH2. vinylmagnesium bromida. HBr berair dan NaOH. DIBAL-H. NaH.Gugus pelindung asam arenasulfonoat secara umum Roberts dan co-workers81 menyiapkan neopentil (2. 57 . NBS (N-Bromosuccinimide)-benzoil peroksida. CrO3.

6 . TES.lutidine atau K2CO3/MeOH. AgNO3 / 2. 58 . Pemecahan trimetilsililalkuna juga dapat dilakukan dengan menggunakan KF / MeOH.Gugus pelindung alkuna secara umum Alkuna dapat dilindungi sebagai derivatif silil dan yang paling umum gugus silil TMS.2 untuk struktur R´3SiCl). TIPS dan TBS diperkenalkan dengan mereaksikan alkuna dengan trialkilsilil sesuai klorida (lihat Tabel 1. Pemecahan trialkilsililalkuna dapat dicapai dengan menggunakan TBAF di hadapan THF.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->