NAMA KELOMPOK : 1. INTAN AYU A 2. MUHAMAD GHADAFI 3. FATIHATUR RIFKA A.

KIMIA A & B 2011
Muhammad Ghadafi

(113234008) (113234019) (113234212)

1

1.1 Pengenalan sintesis organik Sintesis organik adalah pembangun dari senyawa organik kompleks dengan bahan awal senyawa sederhana oleh serangkaian reaksi kimia. Senyawa yang disintesis sintesis (hasil sintesis) di alam disebut produk alami. Alam menyediakan sejumlah besar senyawa organik dan kebanyakan memiliki sifat kimia dan farmasi yang menarik. Contoh produk alami termasuk kolesterol (1.1), sebuah steroid yang ditemukan di sebagian besar jaringan tubuh, limonene (1.2), sebuah terpene yang ditemukan dalam minyak lemon dan jeruk, kafein (1.3), sebuah purin ditemukan dalam daun teh dan biji kopi, dan morfin (1.4), alkaloid ditemukan dalam opium.

Sintesis dari molekul organik adalah aspek yang paling penting dari kimia organik. Ada dua bidang utama penelitian di bidang sintesis organik, yaitu sintesis total (total sythesis) dan metodologi (metodhology). Sebuah sintesis total adalah sintesis kimia lengkap senyawa kimia organik yang komplek dari molekul yang simpel (sederhana), yang tersedia secara komersial atau perkusor alami. Penelitian metodologi biasanya melibatkan tiga tahapan utama, yaitu penemuan (Discovery), optimasi dan study lingkungan (optimization and study of scope) dan keterbatasan (Limitations). Beberapa kelompok peneliti dapat melakukan sintesis total untuk menampilkan metodologi baru dan dengan demikian menunjukkan aplikasinya untuk sintesis kompleks senyawa lainnya.

2

Senyawa yang disintesis mungkin memiliki kerangka karbon kecil seperti vanili (1.5) (aroma vanila) atau mungkin memiliki kerangka karbon yang lebih kompleks sebagai penicillin G (1.6) (antibiotik) dan taksol (1.7) (digunakan untuk pengobatan beberapa jenis kanker). Namun, tiga tantangan yang harus dipenuhi dalam merancang sebuah sintesis untuk senyawa tertentu: (1) kerangka atom karbon atau kerangka yang ditemukan di kompleks yang diinginkan harus dirakit (disusun); (2) gugus fungsional yang menjadi ciri senyawa yang diinginkan harus diperkenalkan atau dirubah (difranformasikan) dari gugus lain pada posisi yang tepat, dan (3) jika pusat stereogenik muncul, mereka harus diperbaiki dengan cara yang tepat.

Dengan demikian, dalam rangka memahami sintesis sebuah molekul yang kompleks, kita perlu mengetahui ikatan karbon-karbon yang membentuk reaksi, yaitu perubahan gugus fungsi (functional groups interconversions) dan aspek stereokimia. Ikatan karbon-karbon membentuk reaksi adalah alat yang paling penting untuk membangun molekul organik. Reaksi dengan gugus fungsi dikonversikan menjadi yang lain disedut sebagai perubahan gugus fungsi (functional groups interconversions) disingkat FGI. Penyusunan ruang dari suatu subtitusi dapat mempunyai sebuah dampak yang signifikan pada kereaktifan dan interaksi terhadap molekul yang lain. Banyak obat yang bersifat kiral harus dibuat dengan kemurnian enantiomer yang tinggi karena enantiomer yang lain mungkin akan tidak aktif atau memiliki efek samping. Dengan demikian, ada kebutuhan untuk mengembangkan metode untuk mensintesis senyawa organik sebagai salah satu enantiomer
3

murni dan menggunakan teknik-tekni ini disebut sebagai sintesis asimetris (asymmetric synthesis) (bagian 1.5). Oleh karena itu, reaksi pembentukan ikatan karbon-karbon, sintesis asimetris, desain ligan kiral baru, reaksi ramah lingkungan dan sintesis ekonomis atom adalah tujuan utama penelitian saat ini.

1.2 Analisis Retrosintesis (Disconnection Approach) EJ Corey1,2 membawa pendekatan yang lebih formal untuk mendesain sintesis, yang dikenal sebagai analisis retrosintesis. Analisis sintesis dengan cara terbalik disebut analisis retrosintesis atau secara alternatif pendekatan pendekatan diskoneksi. Analisis retrosintesis atau retrosintesis adalah sebuah teknikvuntuk memecahkan masalah dalam perencanaan sintesis, terutama yang disajikan oleh struktur yang kompleks. Dalam pendekatan ini, sintesis direncanakan mundur mulai dari produk yang relatif kompleks menuju bahan yang tersedia sebagai molekul yang sederhana (bahan awal) (Skema 1.1). Pendekatan ini menghendaki pembangunan kerangka karbon dari molekul target, menempatkan gugus fungsional dan kontrol yang tepat dari aspek stereokimia.

Tabel 1.1 Pembeda Langkah Tanda yang digunakan Struktur awal Sintesis Reaksi Retrosintesis Retroreaksi


Reaktan


Target
4

Struktur akhir Substrat yang dibutuhkan

Produk Reaksi kefungsionalan

Prekursor Retron (Sinton)

Terminologi yang digunakan dalam analisis sintetis dan retrosintesis ditunjukkan pada Tabel 1.1. Sebuah transformasi dalam kasus teknik retrosintesis dari reaksi Wittig ditampilkan berikut:

Dengan cara yang sama, analisis retrosynthetic dari reaksi Diels -Alder diwakili berikut:

Langkah retrosynthetic melibatkan pemecahan ikatan (s) untuk membentuk dua (atau lebih) sinthon disebut sebagai pemutusan (diskoneksi). Sinton adalah sebuah fragmen ideal, biasanya kation, anion atau radikal, hasil dari diskoneksi. Satu harus memilih pemutusan yang sesuai dengan reaksi yang menghasilkan produk paling banyak. FGI adalah proses transformasi dari gugus fungsi satu ke gugus fungsi yang lain untuk membantu perencanaan sintetis dan untuk memungkinkan pemutusan sesuai reaksi yang sesuai pula. Dalam merencanakan strategi sintetis, selain merancang cara membangun rangka karbon dengan fungsi yang diperlukan, ada faktor lain yang harus diatasi termasuk kontrol regiokimia dan stereokimia. Poin di atas dijelaskan dengan pembahasan analisis retrosintesis dari sikloheksanol :

5

dalam kasus ini sikloheksena juga terbentuk. Dengan demikian. Kesetaraan sintesis dari hidroksikarbokation dan ion hidrida adalah sikloheksanon dan natrium borohidrida. berturut-turut. Prekursor molekul sehingga dihasilkan dalam beberapa cara sederhana dari target dari mana itu berasal dan kemudian dianggap sebagai target dan dianalisis sama. terdiri dari penerapan transformasi yang akan diterapkan pada molekul target. Analisis berakhir ketika prekursor dijabarkan. 6 . Analisis dapat diulang untuk masing-masing perkusor. Dengan demikian.Hidroksikarbokation dan ion hidrida yang terbentuk setelah pemutusan sikloheksanol merupakan sinton. kemudian. Namun. Analisis retrosintesis. Sebuah pohon retrosintesis adalah grafik asiklik diarahkan untuk beberapa (atau semua) retrosintesis yang memungkinkan dari sebuah target tunggal. sehingga menghasilkan semua prekursor dari mana target itu dapat dibuat dalam satu langkah. yang dianggap relatif sederhana atau mudah tersedia. sikloheksanol dapat dibuat dengan reaksi bromida sikloheksil dengan ion hidroksida. menghasilkan pohon intermediet sintetis. dengan demikian. Ikatan C-C dari sikloheksanol dapat juga didiskoneksi seperti yang ditunjukkan di bawah ini: Sintesis yang setara untuk karbokation sikloheksil adalah bromida sikloheksil. metode ini tidak dapat dianggap seefektif sebelumnya. molekul target sikloheksanol dapat dibuat dengan mereaksikan sikloheksanon dengan natrium borohidrida.

2. 5. Prinsip-prinsip panduan untuk seleksi ini yang disebut strategi. efisien dan praktis. Huisgen 7 .wajar dan tidak masuk akal. Klik kimia (Clik chemistry) adalah pendekatan sintetis modular terhadap perakitan suatu molekular baru yang benar-benar ada. Gunakan hanya pemutusan sesuai dengan memutus ikatan C-C dan ikatan C-X selama memunkinkan. Sintesis harus pendek. istilah 'klik kimia' diciptakan oleh Kolb. Analisis sintetik dengan bantuan komputer yang ditunjuk OCSS (organic chemical simulation of synthesis) dan LHASA (logic and heuristics applied to synthetic analysis) dirancang untuk membantu ahli kimia sintetis dalam analisis oleh Corey et al. Untuk menjaga ukuran pohon retrosintesis di bawah kontrol. bahkan ketika jumlah tingkat prekursor terbatas.3. sederhana untuk melakukan dan membutuhkan penggunaan pelarut yang tidak berbahaya. menghasilkan produk yang tinggi.reagen. memeriksa semua kemungkinan pemutusan yang secara kimiawi sudah ada (relatif ada) (sesuai dengan reaksi terkenal. Fokusnya adalah pada penghilangan pusat stereo (stereocentre) dibawah kontrol stereo (stereocontrol). Tentu saja. seperti pohon akan unmanageably (tidak termanageri) besar baik bagi manusia dan komputer.4. Alam memiliki preferensi keseluruhan untuk ikatan karbon-heteroatom lebih karbon ataupun ikatan karbon melalui heteroatom 5 yang reversibel. 6. efek mengarahkan). Jadi mengikuti jejak alam. Hal ini lebih baik menggunakan pendekatan konvergen daripada divergen untuk molekul yang molekul. Diskoneksi dapat diketahui dengan mudah menggunakan reaksi yang telah diketahui 4. Beberapa pedoman untuk retrosintesis diberikan di bawah ini : 1. Finn dan Sharpless pada tahun 2001 untuk sintesis terbatas pada molekul yang mudah dibuat. yang stereospesifik. Klik kimia seperti yang didefinisikan oleh Sharpless adalah reaksi yang modular. Hal ini lebih baik menggunakan reaksi-reaksi yang tidak membentuk campuran. Dari semua reaksi yang termasuk dalam payung klik kimia. LHASA menghasilkan pohon sintetis intermediet dari molekul target dengan analisis dalam arah retrosintesis. 3.Hasil akhir adalah pohon retrosintesis lengkap yang akan berisi semua kemungkinan sintesis target yang diberikan . mempunyai lingkup yang luas. yang terbentuk hanya produk ofensif. Stereocontrol dapat dicapai melalui kontrol baik mekanistik atau pengendalian substrat.

2. di bawah kondisi normal karbonil karbon elektrofilik dan nukleofilik-karbon karena resonansi. adalah penting untuk memahami reaktivitas normal gugus karbonil.3 Strategi Umpolung Umpolung adalah kelas umum dari reaksi di mana reaktivitas karakteristik gugus atau atom untuk sementara terbalik.sikloadisi 1. karena hanya 1. spesifisitas dan biokompatibilitas klik kimia. Reaksi ini dipercepat dengan katalis tembaga(I). Skema 1.2).4 -disubstitusi 1. Konsep umpolung sangat membantu terutama dengan gugus karbonil.3-triazoles tidak diragukan lagi contoh utama dari reaksi klik.2. dan hampir selesai konversi berlangsung. 1. Tetapi untuk memahami konsep ini.3-triazole adalah satu-satunya produk yang terbentuk dan tidak ada pembentukan triazole 1. aplikasi adalah ditemukan di hampir semua bidang kimia modern dari penemuan obat untuk ilmu material.5-disubstitusi. Reaksi selektif. seperti yang ditunjukkan di bawah ini: 8 .2 Karena keandalan. tidak memerlukan gugus pelindung.3-dipole dari alkuna dan azide untuk menghasilkan 1. Sebagai contoh. yang juga dibentuk dalam diinduksi termal Huisgen sikloadisi (Skema 1.

Contoh yang paling umum dari reaktivitas umpolung dari gugus karbonil adalah kondensasi benzoin (Skema 1. Skema (1.8).3-dithiane) (1. Dengan demikian.3-dithiane (1.1.10). Skema 1.Tapi jika polaritas dari senyawa karbonil dibalik.3.9) dihasilkan dalam cara bereaksi dengan alkil halida untuk memberikan produk teralkilasi (1.5) menunjukkan reaksi dithiane anion (1.9). yang bereaksi dengan 1 -Bromopentane untuk memberikan produk teralkilasi 1.8). karbonil kelompok diregenerasi dengan tanpa dithiane (Skema 1.6). The dithiane anion (1. 9 .9) adalah sebuah 'asil anion' setara sintetis.3). jenis inversi dari polarisasi normal atom gugus fungsional dikenal sebagai umpolung. heksanal pada reaksi dengan 1. Perlakukan (1.3dithiane (1. Sebuah basa kuat seperti n-Butyllithium yang mengandung proton untuk memberikan kepada 2-lithio-1 . dan karbon menjadi nukleofilik.4) dan (1. Dengan demikian.3 Konversi heksanal menjadi keton dipentyl (reaksi corey-Seebach) Dalam Skema 1.10.12) dengan keton. Asil anion setara (1. Akhirnya. dithianyllithium (2-lithio. karbon asil menjadi nukelofilik. keton dan aldehida untuk memberikan senyawa dioxygen yang sesuai.3 -propanedithiol memberikan turunan 1.10) dengan HgO dan BF3 (Boron trifluorida) dalam THF berair (tetrahidrofuran) menghasilkan keton dipentyl (reaksi coreySeebach6 ). Dasar yang kuat bisa melepaskan hidrogen berdekatan dengan sulfur dalam dithiane untuk memberikan 2lithio-1 . Ini adalah suatu konversi dari karbon karbonil (1.9.3-dithiane 1.11) dan (1.9) juga bereaksi dengan asil halida.

7).4 Skema 1.5 Skema 1.6 Mekanisme benzoin kondensasi Sebuah rute sintetis untuk sintesis glikosida 2-deoksi-C-aril menggunakan strategi umpolung telah dilaporkan oleh Aidhen dan rekan kerja7 (Skema 1. Upaya sintetis menyebabkan 10 .Skema 1.

Skema 1. 11 .M. Trost tentang ekonomi atom adalah untuk menghitung Persentase ekonomi atom. Sebuah perluasan yang logis10 dari konsep B. yaitu C-alkil furanosides (1.7 Sintesis glikosida C-aril 1. Ekonomi atom menggambarkan efisiensi konversi proses kimia dalam hal semua atom yang terlibat.14) dan metil 2-deoksi-C-aril pyranosides (1.intermediet aril keton (1.9 yang berkaitan dengan kimia reaksi yang tidak membuang atom. Trost8.4 Atom ekonomi Konsep ekonomi atom dikembangkan oleh B.13). yang telah membuka jalan bagi dua kelas penting C-glikosida.M. Hal ini banyak digunakan untuk fokus pada kebutuhan untuk meningkatkan efisiensi reaksi kimia. Hal ini dapat dilakukan dengan mengambil rasio massa yang digunakan atom dengan massa total atom semua reaktan dan mengalikannya dengan 100.15).

A. persentase atom ekonomi dan persentase perhitungan atom yang dimanfaatkan untuk Reaksi oksidasi benzena dengan anhidrida maleat diberikan di bawah ini: Strategi sintetis Bahkan jika reaksi itu untuk dilanjutkan dengan 100% hasil. Hal ini sering sulit untuk mengetahui struktur semua produk samping.R. Karena itu.86% dari reaktan atom berakhir sebagai produk samping. jumlah bahan awal atau reaktan sama dengan jumlah semua produk yang dihasilkan dan tidak ada atom yang terbuang. Ini berarti bahwa 44. dengan 55. Perkembangan terbaru termasuk munculnya kimia hijau dan bahan baku yang tinggi (minyak) harga semakin menuntut atom ekonomi yang tinggi. Itu Reaksi Diels-Alder adalah contoh dari reaksi atom berpotensi efisien.14% (berat) dari atom dari reaktan dimasukkan menjadi produk yang diinginkan. Dalam proses kimia yang melibatkan tambahan yang sedrhana. Karena begitu sedikit dari reaksi yang digunakan ada penambahan.14% dari massa dari reaktan berakhir pada produk yang diinginkan.14. Untuk misalnya. 12 . hanya 44. persentase atom ekonomi dapat ditentukan dengan membagi berat rumus molekul (MFW) dari produk yang diinginkan oleh jumlah dari MFWs semua reaktan dan mengalikannya dengan 100. dengan apa pun yang diperlukan hanya katalis. sintesis molekul kompleks membutuhkan pengembangan metodologi atom ekonomi baru. Persentase atom ekonomi reaksi ini adalah 44. Ekonomi atom dapat ditingkatkan dengan hati-hati memilih bahan awal dan sistem katalis. Sheldon11 telah mengembangkan konsep serupa yang disebut persentase pemanfaatan atom.

yang merupakan analgesik (penghilang rasa sakit) dan juga efektif sebagai non-steroid anti. dengan ekonomi atom dari 77.9). 1. C13H18O2 ).4%.5 (C20H42NO10ClN9 ) Dan total MFW atom digunakan adalah 206 (ibuprofen. Ibuprofen diproduksi menggunakan enam langkah (Skema 1.16).Sebuah contoh klasik dari meningkatkan rute ke produk komersial adalah ibuprofen (1. 13 . Skema 1. dengan ekonomi atom keseluruhan hanya 40%. Pada 1990-an Hoechst Celanese Corporation (bersama-sama dengan perusahaan mereka Boots membentuk proses BHC untuk mempersiapkan dan memesarkan ibuprofen .16) mengembangkan baru tiga tahap proses (Skema 1.inflamasi.8) oleh Boots Perusahaan.8 Sintesis ibuprofen oleh Perusahaan Boots Halaman 10 Total MFW semua reaktan yang digunakan adalah 514.

Diastereoselektivitasnya dan enantioselectivity. 1. HF digunakan dalam jumlah katalitik dan dapat terbentuk kembali dan digunakan kembali. regioselektivitas. Dengan demikian. Selain ekonomi atom yang lebih tinggi. C15H22O4 ) Dan total MFW atom digunakan adalah 206 (ibuprofen. dalam proses BHC.9 Sintesis ibuprofen oleh proses BHC Total MFW semua reaktan yang digunakan adalah 266 (semua reagen. C13H18O2 ). yang AlCl3 (Aluminium klorida) hidrat diproduksi dalam jumlah besar sebagai produk samping karena AlCl3 digunakan dalam jumlah stoikiometri.5. ada peningkatan yang signifikan dalam BHC proses atas proses Boots. 1.5 Selektivitas B. dalam langkah pertama dalam proses Boots. Sebagai contoh. Masalah-masalah selektivitas dapat dikategorikan di bawah berikut judul: chemoselectivity. Trost telah mencetuskan seperangkat kriteria yang proses kimianya dapat dievaluasi.Skema 1. pengurangan chemoselective dari kelompok aldehida dengan NaBH4 (Natrium boro14 .M. Namun.1 chemoselectivity Chemoselectivity adalah diferensiasi antara berbagai gugus fungsional dalam polifungsional molekul dengan reaktivitas preferensial satu kelompok fungsional atas yang lain.

2-pengurangan Senyawa karbonil tak jenuh telah dilakukan keluar dengan metal hidrida atau dengan hidrogenasi. Karbonil tak jenuh senyawa 1.26 dan 1. masing-masing.19). oleh octacarbonyl kobalt dan air [Co2(CO)8H2O] 15 .24.18).28.21 pada oksidasi dengan PDC (pyridinium dikromat) dalam DMF (dimetilformamida) diberikan sesuai turunan asam karboksilat 1.23. Baru-baru ini. kelompok keto berkurang dengan NaBH4 untuk memberikan (1. Namun. Namun.hidrida) dalam metanol pada suhu rendah untuk memberikan (1.22 pada 75% hasil. dengan adanya CeCl3 (Ceric klorida). The chemoselective 1.4-butanadiol (1.2).20) dengan TBDPSCl (tert-butyldiphenylsilyl klorida) (lihat Table1.25 dan 1. chemoselective 1. Monoprotection Selektif 12 1.27 secara selektif dikurangi sesuai jenuh senyawa karbonil 1.4-pengurangan Senyawa karbonil tak jenuh yang menantang. Monoprotectedalcohol 1. 1. 1.

1.30) sebagai produk utama dan 1-bromo-2Methylcyclohexane (1.29) memberikan 1-bromo-1.2 regioselektivitas Regioselektivitas (kontrol orientational) adalah pembentukan satu isomer konstitusional sebagai produk utama di mana dua atau lebih isomer konstitusional dapat diperoleh.Methylcyclohexane (1.31) terbentuk sebagai produk minor.. penambahan HBr (hydrogen bromide) untuk 1-methylcyclohexene (1. Sebagai contoh.5. 16 .

17 . mereka karena itu tidak enantiomer dan diastereomer.3 Stereoselektivitas Stereoisomerisme adalah susunan atom dalam molekul yang konektivitas tetap sama tetapi pengaturan mereka dalam ruang berbeda di setiap isomer (atom dihubungkan dalam urutan yang sama). dengan demikian.2-dibromoethenes tidak bayangan cermin satu sama lain. Cis-dan trans -1. Tapi susunan atom mereka dalam ruang berbeda. Keduanya memiliki sama molekul rumus C2H 2Br2 . Strategi sintetis 1. Cis-trans atau Z-E isomerisme: The cis dan trans -1.2-dibromoethenes isomer tidak dapat mudah interconverted karena pembatasan ikatan rangkap karbon-karbon.LiAlH 4 (Litium aluminium hidrida) menyerang epoksida pada sterik kurang terhalang C-O obligasi untuk memberikan alkohol yang sesuai.5. Dua jenis utama stereoisomerisme adalah cis-trans atau Z-E isomerisme dan isomerisme optik.

(Z) . Umumnya.dan (E)-3-kloro-2-pentenes adalah sebagai berikut: Opticalisomers: Opticalisomersarestereoisomersthatcanbeformedaroundasymmetrical karbon (s) alsoknownas kiral carbons. Rincian aturan urutan CIP dapat ditemukan dalam buku teks sarjana pada kimia organik.A stereocentre orchiralcentreinorganicchemistry umumnya mengacu pada atom karbon dalam suatu senyawa kimia yang merupakan karbon asimetrik atom atau karbon kiral. Jika R 1 dan R 3 berada di seberang sisi kemudian alkena ditunjuk E dari Entgegen kata Jerman.Jika alkena tersebut trisubstituted atau tetrasubstituted. Mereka memiliki sifat fisik yang sama. Campuran dari jumlah yang sama dari kedua enantiomer dikatakan campuran rasemat. diastereoisomer dua isomer optik yang tidak refleksi satu sama lain atau superimposable. Untuk contoh. istilah cis dan trans biasanya tidak diterapkan tetapi E-Z sistem tata nama diterapkan untuk diastereomer alkena.cahaya terpolarisasi. enantiomer dua isomer optik yang merupakan refleksi dari satu sama lain. Jika R 1 > R 2 dan R 3 > R 4 kemudian alkena dengan R 1 dan R 3 di sisi yang sama ditunjuk Z dari zusammen kata Jerman. Senyawa adalah kiral jika itu adalah non-superimposable pada cermin gambar. yang mereka lakukan dalam besaran yang sama tetapi dalam arah yang berlawanan. yang berarti bersama-sama. 18 . Tugas masing-masing stereocentre baik sebagai R atau S berikut dari CIP aturan urutan. Cahn Ingold-Prelog-(CIP) aturan yang digunakan untuk menetapkan prioritas untuk masingmasing ujung ganda obligasi. yang berarti berlawanan. Sebuah campuran rasemat tidak memutar pesawat. kecuali untuk kemampuan mereka untuk memutar pesawat-terpolarisasi cahaya.

Karena murni S-enantiomer memiliki 15.kelebihan tiomeric atau ee adalah ukuran untuk berapa banyak satu enantiomer hadir dibandingkan yang lain. Sebagai contoh.52 derajat rotasi.00 ◦ adalah berlebihan.Diastereomer dapat memiliki sifat fisik yang berbeda dan reaktivitas yang berbeda. Ketika stereoisomer adalah enantiomer selektivitas ini dikenal sebagai enantioselectivity. persentase kelebihan enansiomer juga ditulis sebagai: 19 . The tingkat kemurnian enansiomer dari suatu larutan diukur dengan kelebihan enansiomer nya. sehingga enantiomer. Persentase enansiomerik kelebihan ditemukan dengan membagi rotasi optik yang diamati oleh rotasi optik enansiomer murni secara berlebihan dan mengalikannya dengan 100. Misalnya. Rotasi spesifik murni S-enansiomer -15.52 ◦ maka isomer R-dikonfigurasi dengan rotasi spesifik 15. sisanya 60% adalah rasemat dengan 30% dari R dan 30% dari S.00 derajat rotasi. sehingga jumlah total R adalah 70%. Dalam reaksi stereoselektif. Dengan demikian. sedangkan 50% ee berarti campuran 75:25. Sisa dua konfigurasi adalah (+) . satu stereoisomer terbentuk dalam jumlah besar daripada yang lain. The 0% ee berarti campuran rasemat 50:50. dimana n adalah jumlah stereocentres. rotasi spesifik diamati dari campuran rasemat adalah 8. Bentuk meso adalah diastereomer dari bentuk-bentuk lain. dalam sebuah sampel dengan 40% ee di R. Enon. tapi dua dari konfigurasi adalah sama dan bersama-sama disebut senyawa meso. Asam tartarat berisi dua pusat asimetris. Suatu senyawa meso secara optik tidak aktif (atau akiral) karena mengandung sebuah pesawat simetri internal. Dengan demikian.dan (-) gambar cermin.00 ◦ dan rotasi spesifik campuran adalah 8. atau ee. Senyawa dapat memiliki 2n stereoisomer.

1 . pengurangan 1.35 dan 1. dibuat dari bromoform dan basis) ke cis-2-butena memberikan cis -2.dibromocyclopropane (1. Misalnya. Misalnya.3dimetil-1. ada kemungkinan pembentukan dua (atau lebih) produk stereoisomeric.pemisahan grafis dari enansiomer 14.Baru-baru ini. theenantiomericexcessof-aminoacidesterhydrochlorideshasbeendetermined langsung dengan menggunakan FAB (pemboman atom cepat) spektrometri massa tanpa kromatografi.34 mengarah ke diastereoisomer produk 1. Oleh karena itu. lihat Bab 6. 1.36 dengan Diastereoselektivitasnya (de) 83% (selain wajah si) (1.35). Brominasi alkena juga merupakan reaksi stereospesifik. Ketika molekul yang sudah berisi setidaknya satu stereocentre mengalami reaksi mana stereocentre baru dibuat. semua reaksi stereoselektif tidak selalu stereospesifik.karbena. Untuk lebih rincian tentang ulang atau penambahan wajah si.33. Namun.4.32). penambahan: cbr 2 (Dibromo.4 sintesis asimetrik atau sintesis kiral 20 . sedangkan penambahan: cbr 2 ke trans-isomer eksklusif menghasilkan trans-siklopropana 1. Ketika masing-masing reaktan stereoisomeric membentuk produk stereoisomeric berbeda reaksition dikenal sebagai reaksi stereospesifik.2. Bagian 6.5. semua reaksi stereospesifik juga reaksi stereoselektif.

Jika produk yang diinginkan adalah enansiomer. kemampuan untuk memperoleh molekul kiral dalam bentuk enansiomer murni adalah tantangan yang sulit. suatu enansiomer tertentu dari obat mungkin efektif sementara yang lain tidak aktif atau berpotensi membahayakan. Pada prinsipnya. Misalnya. Ada dapat berupa satu atau beberapa pusat stereogenik tertanam dalam merangsang kiralitas substrat dalam reaksi (kontrol substrat) atau eksternal sumber menyediakan induksi kiral (kontrol reagen). salah satu enansiomer asparagines (1. Meskipun penting. Sebagai contoh. salah satu enansiomer ethanbutol (1. adalah sintesis yang mempertahankan atau memperkenalkan kiralitas diinginkan. Dalam kedua kasus yang 21 . dua enansiomer dari molekul kiral berinteraksi secara berbeda dan dapat menyebabkan kimia yang berbeda.37) pahit sementara lain adalah manis. reaksi harus cukup stereoselektif bahkan ketika ekonomi atom adalah 100%.Achiralsubstanceis enansiomer murni atau whenonlyoneoftwopossibleenantiomers homochiral hadir. Untuk penggunaan biologis kita hampir perlu satu enansiomer dan dalam kemurnian tinggi. ada tiga metode yang berbeda untuk menginduksi asimetri dalam reaksi. dan menghancurkan setengah produk reaksi pada setiap langkah stereogenik tidak layak sebagai hasil dalam multi-langkah sintesis menurun secara eksponensial. Sintesis kiral. Pemisahan enantiomer adalah usaha yang sangat sulit.38) digunakan sebagai antibiotik dan penyebab lain kebutaan. Sejauh aplikasi obat yang bersangkutan. Sebuah zat kiral enantioenriched atau heterochiral ketika lebih dari satu enansiomer hadir tapi tidak dengan mengesampingkan yang lain. Ini karena ketika senyawa kiral biologis aktif berinteraksi dengan situs reseptor yang adalah kiral. juga disebut sintesis asimetris. Salah satu strategi untuk membuat enantiomer murni untuk menghasilkan rasemat tersebut campuran dan kemudian memisahkan kedua enantiomer dan efektif membuang yang tidak diinginkan enansiomer.

42). asam mandelic kiral 15c (1.39 yang digunakan untuk beberapa jenis sintesis asimetris enantioselektif dapat disiapkan dalam kedua bentuk enansiomer mulai dari yang sesuai optik aktif asam amino. Sumber utama bahan-bahan tersebut mulai kiral kadang-kadang disebut chirons adalah alam itu sendiri. yang mungkin menjadi langka dan mahal. Pendekatan yang jelas untuk sintesis kiral akan menemukan bahan awal kiral.41) dan trans-2-fenil-1sikloheksanol 15c (1. masing-masing.40). chiralpoolsynthesis dibatasi oleh jumlah kemungkinan enansiomerik mulai senyawa murni dan membutuhkan sejumlah stoikiometri dari bahan awal. The kiral bantu sementara dimasukkan ke dalam sintesis organik yang memperkenalkan kiralitas dalam senyawa rasemat sebaliknya. Pembantu kiral senyawa optik aktif yang digunakan untuk mengarahkan asimetris sintesis. daripada enantioselektif. BM Trost pada tahun 1980 dan JK Whitesell pada tahun 1985 memperkenalkan kiral pembantu 8-phenylmenthol 15b (1. seperti asam amino alami. Sintesis demikian diastere. Sintesis senyawa kimia enansiomer murni kompleks dari zat enansiomer murni tersedia seperti asam amino alami yang dikenal sebagai sintesis kiral kolam renang. karbohidrat. dan ini sering tersedia secara komersial. EJ Corey pada tahun 1975. Ini stereocentre sementara kemudian memaksa pembentukan asimetris dari stereocentre kedua. Namun. Sebagai contoh.diperoleh Stereoselektivitas mencerminkan perbedaan energi antara transisi diastereomerik dasar. lithium kiral amida 15a 1. 22 . Setelah penciptaan stereocentre kedua original tambahan dapat dihapus pada langkah ketiga dan didaur ulang.oselective. asam karboksilat atau terpene.

4 . maka akan muncul wajar bahwa kelompok fungsional stereocontrolling berada dalam posisi dalam ruang sedekat mungkin dengan pusat stereogenik baru terbentuk.1.3 dan induksi-asimetris. Banyak varian struktural N-acyloxazolidinones telah dilaporkan dan mantan.43) digunakan untuk alkilasi asimetris dan asimetris aldol kondensasi (Skema 1. Beberapa contoh pembantu kiral 16 yang mengandalkan relatif jauh stereogenik centres kontrol Diastereoselektivitasnya dikenal.46-1.45 dan 1.hibit pembelahan reaktivitas yang berbeda atau Diastereoselektivitasnya gratis dibandingkan dengan N-acyloxazolidinone (1.10).43).44 dan 1. masing-masing.47 dikendalikan melalui 1. Misalnya.Dalam rangka untuk memaksimalkan Diastereoselektivitasnya diamati untuk pembantu. 23 . alkilasi dari enolates dari 1. Pembantu imida kiral seperti Evans ' N-acyloxazolidinones (1.

Elektivitas (Skema 1.48 hasil dalam perbaikan yang signifikan dalam diastereoselectivities diamati selama 1.50 yang dialkilasi tiga kali 24 .49 enolat alkilasi. sehingga memungkinkan kontrol yang efisien diastereos. Metode tambahan kiral dapat digunakan untuk sintesis semua karbon kuartener stereocentres 17 .11).Faktor-faktor sterik dan elektronik menggabungkan untuk mentransfer atau informasi stereokimia estafet dari pusat stereogenik ke situs reaksi. Sebagai contoh. mengubah gugus pelindung nitrogen dalam imidazolidinone yang diturunkan pembantu 1. Dengan demikian. Kelompok conformationally fleksibel berfungsi untuk kedua relay dan memperkuat stereokimia Informasi dari pusat stereogenik yang ada. Perubahan kecil di sudut obligasi atau heteroatom hibridisasi dapat mengakibatkan perubahan besar dalam diastereoselectivities. kiral bisiklik thioglycolate laktam 1.

12). Katalisis asimetris.53. sintesis kiral yang paling ekonomis dan nyaman adalah dengan penggunaan katalis kiral di mana sejumlah kecil katalis kiral dapat menghasilkan sejumlah besar enansiomer diperkaya produk. pengenalan kiralitas menjadi reaktan non-kiral melalui penggunaan suatu katalis kiral. Masalah dalam penggunaan reagen kiral dalam sintesis kiral adalah bahwa reagen kiral digunakan dalam reaksi.52 atau alkohol primer 1. Yang paling 25 . merupakan aspek penting dari sintesis asimetris. Dengan demikian.produk alkylated 1.51 dapat dibelah dengan salah satu asam atau kondisi reduktif untuk memberikan baik asam karboksilat 1. masing-masing (Skema 1.

54 dengan natrium malonat dimetil dengan katalis [Mo (CO) 3 C 7 H 8 ] Dan kiral ligan 1.1.ekstensif dipelajari reaksi katalisis asimetris adalah bahwa hidrogenasi alkena.1-binaphthyl) (1. Selain reaksi hidrogenasi. Bagian 6. Reaksi karbonat 1. Ini terdiri dari dua kelompok naftil dihubungkan oleh ikatan tunggal dengan kelompok diphenylphosphino pada akhir setiap kelompok naftil. 26 .bis (diphenylphosphino) -1. alkylations allylic.tions dan carbonylations. kompleks kelompok logam platinum efektif dapat digunakan untuk hydrosilations asimetris. Kedua (S)-BINAP dan (R)-BINAP adalah tersedia secara komersial.55 memberikan bercabang produk 1. Rotasi tentang single ikatan mengikat dua kelompok naftil dibatasi karena kekakuan sistem p mereka.1. Salah satu ligan kiral yang banyak digunakan untuk memperkenalkan kiralitas dalam kombinasi dengan ruthenium atau rodium BINAP (2. Ligan kiral sekali melekat pada bahan awal fisik mendikte lintasan untuk serangan. BINAP dibuat dari Binol (1. hanya menyisakan trayektori yang diinginkan terbuka.3).57).2 .56 pada 95% hasil dan 95% ee 18 .1-bis-2-naftol) (lihat Bab 6. sudut yang dibuat oleh dua pesawat p adalah tetap untuk sekitar 90 ◦ dan dua terpisah enantiomer ada. isomerizations. Semua anggota kelompok logam platinum telah sukses sepenuhnya digunakan. Skema 6. Oleh karena itu. hydroformyla.

20. Sebagai contoh.metil 3hydroxybutanoate (1. Corey-Bakshi-Shibata reduction23. Demikian pula.ThechiralstructureofBINAPenableshighlyenantioselectivereactionsin organicsynthesis. hidrogenasi katalitik geraniol (1. Metode sintesis ini oleh Takasago International Corporation dan menyediakan (-)-mentol ke perusahaan farmasi dan makanan di seluruh dunia. 1.59) pada 99. Bagian 6.61) dengan hasil tinggi.58) menggunakan (R)-BINAP-ruthenium hasil kompleks (R) . hidrogenasi asimetris metil 3-oxobutanoate (1.(-)-sitronelol (1.2).13 Skema). 27 .64) (lihat juga Bab 6.63) (1.(-) .4. Penggunaan kiral rhodium BINAP kompleks untuk isomerisasi asimetris alkena telah digunakan dalam sintesis industri mentol oleh Ryoji Noyori (pemenang 2001 Nobel Kimia).62) ke 3 -(R) citronellalenamine (1. Dalam hal ini katalis [(S-BINAP)-Rh (COD)] atau [(S-BINAP) 2 -RuClO4-] Digunakan untuk isomerisasi asimetris diethylgeranylamine (1.60) di hadapan Ru-(R)-BINAP hasil kompleks (S) . The Ru-dan kompleks Rh-BINAP mengkatalisis hidrogenasi alkena difungsikan dan karbonil hanya pada satu wajah molekul. Beberapa katalis baru di mana borohidrida dikomplekskan dengan ligan kiral difungsi telah dikembangkan dan digunakan untuk pengurangan enantioselektif keton prokiral untuk alkohol kiral. 24 (pengurangan CBS) adalah reaksi organik yang mengurangi keton enantioselectively menjadi alkohol dengan menggunakan oxazaborolidines kiral dan BH3 · THF atau catecholborane sebagai pereduksi stoikiometri (CBS reagen.5% ee 19.

Ini oksidasi stereoselektif reaksi kuat metode asimetris katalitik yang telah merevolusi sintetis kimia organik.atau (-)-dietil tartrat [(+) . titanium tetra iso propoksida [Ti (O-IPR) 4] dan (+) .20). obat anti-inflamasi. 28 . Karena Senansiomer diinginkan secara medis sedangkan R -enansiomer menghasilkan efek kesehatan yang berbahaya. disintesis dengan memanfaatkan enantio selektif asimetris hidrosianin dari vinil naftalen 1. Sintesis naproxen nitril (1.65 memanfaatkan ligan kiral 1.67) ditunjukkan di bawah ini menghasilkan S-(-)-enansiomer dengan 75% ee. Sharpless asimetris oksidasi 28-30 adalah epoksidasi enantio selektif dari allil alkohol dengan terrsier butil hidroperoksida (t-BuOOH).atau (-)-DET] untuk menghasilkan epoksida optik aktif dari akiral aklik alkohol. KB Sharpless memenangkan Hadiah Nobel dalam Kimia untuk karyanya pada asimetris amino hidroksil 25-27 dan asimetris epoxida 28-30. Naproxen. enantio selektivitas reaksi ini penting. (S)-2-metil-CBS-oxazaborolidine mengikat reversibel dengan diborane untuk membentuk reaktif mengurangi spesies 1. Pada tahun 2001. Mekanisme transfer hidrida intramolekul berfungsi sebagai model untuk mencapai enantio selektif reduksi (lihat Skema 6. Koordinasi oksigen keton dengan Lewis mengarahkan boron asam dan mengaktifkan gugus karbonil untuk transfer hidrida. Reaksi diastereo selektif untuk mensubstitusi alkohol alilik.64.66.Sebagai contoh.

14). Itu oksigen koordinat logam. karena epoksida dapat dengan mudah diubah menjadi diol dan eter.60) memberikan (2S. 29 . Misalnya. Mekanisme epoksidasi: 33a Transfer oksigen terjadi dengan siklus katalitik dua langkah (Skema 1.Pembentukan epoksida kiral merupakan langkah penting dalam sintesis produk alami. Pada langkah kedua oksigen diaktifkan dikirim ke alkena.68) di 77% hasil dan 95% ee. epoksidasi asimetris geraniol (1. Dalam langkah pertama oksigen ditransfer ke Mn (III) oleh oksidan. 3S)-epoxygeranial (1.

Mekanisme ini didukung oleh fakta bahwa cis-alkena memberikan kedua cis dan trans-epoksida. 30 . Pendekatan alkena ligan salen sedemikian rupa sehingga menghindari mengangkat kelompok butil dan turunannya. Pembentukan metallaoxetane sebagai perantara juga diusulkan oleh Norrby et al. Namun. substituen jauh dari ligan salen. Selektivitas transfer oksigen dari kompleks okso -mangan untuk alkena tergantung pada orientasi relatif dari katalis diaktifkan dan alkena. Radikal oksigen dapat dibentuk sebagai perantara ketika kelompokkelompok radikal menstabilkan yang terpasang. pengiriman oksigen terpadu juga telah diusulkan.15).Pemindahan oksigen ke alkena dapat terjadi melalui beberapa mekanisme yang berbeda (Skema 1.

Ketika osmium ferri dan oksidasi agen NMO atau K3Fe(CN)6 digunakan dalam kiral kina alkaloid. Reaksi AD Sharpless sangat berguna dan efisien untuk dihydroxylation asimetris alkena. Sharpless memberikan metode asimetris dihydroxylation 34 dari alkene. Ligan (DHQ) 2PHAL adalah 1.71) dan ligan (DHQD) 2PHAL adalah 1.4-bis (9-O-dihydroquinine) phthalazine (1. NMO atau K3Fe (CN)6 digunakan untuk regenerasi osmium (VIII). seperti barium klorat.4-bis (9-O-dihydroquinidine) phthalazine (1.Dihidroksi alkena dengan sejumlah katalis osmium ferri dari stoikiometri pereaksi oksidasi. Ini adalah kiral kina alkaloid yang menyediakan komponen optik aktif untuk katalis. yodium (I2) atau kalium ferricyanide [K3 Fe(CN)6]. merupakan metode penting untuk produksi diol. Reaksi dilakukan dalam solusi buffer untuk memastikan pH yang stabil.72). kelebihan enansiomer (ee%) dari produk diol terbentuk. natrium peroxo disulfat (Na 2S2O8). ters-butil hidroperoksida (T-BuOOH). AD-mix tersedia dalam dua variasi: AD -mix α adalah (DHQ) 2PHAL + K2OsO2(OH)4 + K3 Fe (CN)6 dan AD-campuran adalah (DHQD) 2PHAL + K2OsO2(OH)4 + K3Fe(CN)6. 31 . Reagen ini tersedia secara komersial dicampur: campuran asimetris dihydroxyl (ADmix). Reaksi stereospesifik sebagai syn-diol diperoleh. Stereoselektivitas bervariasi tergantung pada struktur alkena. N-metil-N-oksomorfolin (NMO). Namun.

32 .5.74) diperoleh dengan O'Brien et al. Metode untuk meningkatkan hasil enantiomer tertentu dengan biaya rendah dalam permintaan tinggi. aminohydroxyl asimetris dari stirena (1.75. lihat Bab 7. ligan kiral dan katalis. (1R)-N-etoksikarbonil-1-fenil-2-hydroxyethylamine (1.16).74 dan 1. Sintesis sisi taxol chain 37 melibatkan reaksi aminohydroxyl asimetris (Skema 1. Bagian 7. Masalah tambahan yang dihadapi dalam industri adalah bahwa katalis sering mahal dan sulit untuk pulih. tapi over-oksidasi adalah reaksi samping yang umum. Misalnya.73) bisa menghasilkan dua alkohol amino regioisomeric 1. Rutenium katalisis memungkinkan dihydroxyl menyediakan akses mudah ke syn -diol.75). dan ini telah menghasilkan dalam penelitian untuk mengembangkan blok bangunan kiral baru. Menggunakan aminohydroxyl asimetris Sharpless.5 mol katalis% di bawah kondisi asam yang memberikan produk di hasil yang tinggi dengan formasi hanya kecil sisi products. Sharpless dan rekan kerja pertama melaporkan aminohydroxyl 25 -27 dari alkena pada tahun 1975 dan juga telah diperpanjang reaksi menjadi efisien satu langkah katalitik asimetris aminohydroxyl.72 sebagai ligan kiral. Peningkatan protokol untuk Ru -katalis syndihydroxylation hanya menggunakan 0.36 sebagai produk utama dan dengan kelebihan enansiomer yang tinggi daripada rekan regioisomeric (R)-N-etoksikarbonil-2-fenil-2-hydroxyethylamine (1.6) sebagai oksidan dan kina alkaloid 1. Bagian 7. Yang sesuai alkohol amino bebas diperoleh oleh deproteksi etil karbamat (urethane) derivatif. dan penelitian tentang pemulihan katalis penting.71 atau 1. Kemampuan untuk memilih kondisi reaksi untuk memberikan senyawa enansiomer murni penting dalam industri. Reaksi ini menggunakan katalis osmium [K2OsO2(OH)4].Mekanisme reaksi dari dihydyroxyl Sharpless diberikan dalam Bab 7. garam chloramine (seperti chloramine T.

tetapi juga karena peran mereka dalam multi langkah sintesis. maka tempat reaktif lain harus sementara diblokir atau diprotek.17.6 Kelompok Melindungi Ketika reaksi kimia yang akan dilakukan secara selektif pada satu situs reaksi dalam multifungsi senyawa organik (molekul organik mengandung dua atau lebih dari dua reaktif kelompok) dan kami ingin reaksi pada satu tempat yang reaktif. 33 .77). Langkah ini disebut deproteksi.76) menjadi 6-hidroksi-2-hexanon (1. Misalnya. Keseluruhan skema transformasi ini diberikan dalam Skema 1. Perlindungan dan deproteksi gugus fungsional telah mendapat perhatian dalam beberapa tahun terakhir bukan hanya karena kepentingan fundamentalnya. Penyusunan molekul organik kompleks menuntut tersedianya berbagai gugus untuk memungkinkan kelangsungan hidup kelompok fungsional reaktif selama berbagai operasi sintesis. Gugus keton dilindungi sebagai asetal karena gugus asetal tidak bereaksi dengan reduktor LiAlH4. Pada tahap akhir gugus asetal dihilangkan dengan pnambahan asam.1. dalam konversi etil 5-okso-hexanoat (1. diperlukan untuk memblokir gugus keton pertama dan kemudian gugus ester berkurang dengan LiAlH4. akhirnya mengakibatkan produksi selektif dari molekul target.

Untuk melindungi kelompok harus memiliki minimal fungsi tambahan untuk menghindari tempat lanjut reaksi. asam. dehidrasi dan reaksi lain yang rentan. dengan demikian. Gugus hidroksil dilindungi dengan membentuk eter alkil mereka. penggunaannya membuat reaksi kurang atom ekonomis. cahaya dan enzim. Gugus Photolabile disebut senyawa dikurung atau phototriggers. Gugus pelindung seharusnya tidak mengganggu reaksi yang dilakukan sebelum dihilangkan. 34 .1 hidroksi umum melindungi kelompok Kelompok hidroksil harus dilindungi selama oksidasi. eliminasi reduktif. Sebuah gambaran yang sangat singkat yang paling umum digunakan melindungi kelompok diberikan dalam bab ini.6. substitusi nukleofilik. Alkil eter dan alkoksialkil Alkil eter umumnya disiapkan dengan penambahan asam-katalis dari alkohol ke alkena atau Sintesis eter Williamson (Skema 1. kelompok-kelompok pelindung tidak dimasukkan ke dalam produk akhir.. reduksi melarutkan logam. Dengan kata lain. hasil yang dapat dengan mudah dipisahkan dari produk samping. tanpa generasi pusat stereogenik baru. dilindungi dari radiasi pada panjang gelombang 254-350nm dengan tinggi hasil kuantum. Metode elektrolit dan dibantu fotolisis penting dalam metode untuk menghilangkan gugus pelindung. ion fluorida. penggunaan gugus pelindung kelompok harus dihindari sebisa mungkin. eter silil dan ester. Namun. Berbagai gugus pelindung kelompok saat ini tersedia untuk fungsional yang berbeda kelompok. logam berat. asilasi. oksidasi. Sebuah gugus pelindung yang baik harus mudah untuk mengenakan. dan mudah untuk dihilangkan. eter lebih disukai atas ester karena stabilitas mereka dalam asam asetat dan kondisi dasar. 1.Sebuah kelompok pelindung harus memenuhi sejumlah persyaratan. eliminasi. Gugus pelindung harus tetap melekat sepanjang sintesis dan mungkin dihapus setelah selesai sintesis. hidrogenolisis. Gugus pelindung harus membentuk turunan kristal dengan reaksi yang tinggi.18). Gugus pelindung dapat dibelah dalam berbagai kondisi termasuk solvolisis dasar. Mereka diklasifikasikan menurut kelompok fungsional mereka. transisi katalis logam. Namun. eter alkoksialkil. halogenasi.

19). 35 . Namun. ters-butil eter. geraniol (1. Pengenalan eter THP ke molekul kiral sehingga menghasilkan pembentukan diastereoisomer. 41.Eter tetrahidropiranil yang stabil untuk basis dan perlindungan akan dihapus oleh asam-katalis hidrolisis.60) dilindungi sebagai geraniol tetrahidropiranil eter (1. pembentukan THP eter memperkenalkan sebuah pusat stereogenik baru. Fenol dilindungi sebagai metil ethers 40. eter alil dan benzil eter. Ini adalah eter dibelah dengan PPTs di ethanol 39 hangat (Skema 1. Misalnya.80) di hadapan piridinium p-toluenesulfonate (PPTs) reagen.

5-dimethoxyphenol karena pembentukan eksklusif produk C-allylated.Miura dan co-workers 42 melaporkan perlindungan fenol oleh alkohol alil di hadapan jumlah katalitik paladium (II) asetat dan titanium (IV) isopropoksida. Katalis tidak sensitif terhadap jumlah udara dan 36 . Pembelahan nukleofilik eter alkil aril memberikan sesuai fenol dengan hanya 1 equiv. Selain itu senyawa karbonil tidak jenuh Tetrahydropyranylation alkohol dalam kondisi bebas pelarut secara efisien dikatalisis oleh bismuth triflat (0. mengungsi dengan thiolates stoikiometrik yang diawetkan dengan metode ini. eter tert-Butil dapat dibelah dengan Asam trifluroacetic (CF3COOH) pada 25 ◦ C. melarutkan reduksi logam (Na di NH3) dan HBr (ringan). Benzil eter dihapus dalam berbagai kondisi seperti hidrogenolisis. Nitro aromatik dan substituen kloro yang penambahan undergo Michael dari tiolat bawah kondisi ini. Reaksi ini sangat umum. Prosedur percobaan sederhana dan bekerja dengan baik dengan berbagai alkohol dan fenol. Metil eter yang cleaved43 dengan refluks dengan EtSNa dan DMF. dari thiophenol di hadapan N-metil-2-pyrrolidinone (NMP) dalam katalitik jumlah potasium carbonate.79 bereaksi lebih cepat dibandingkan dengan eter tert-butil. dengan derivatif THP 1.1 mol%). namun gagal dalam kasus 3. Eter biasanya dapat dihapus oleh asam.

mudah untuk menangani dan relatif tidak beracun. dimetoksibenzena ini mengalami selektif mono-O-demethylation (Skema 1. Benzil (Bn) atau p-metoksibenzil kelompok (PMB) dapat dihapus di bawah mengurangi kondisi pembelahan (Skema 1. \ 37 . dengan menggunakan natrium bis (trimetilsilil) amida [NaN (SiMe3) 2]. Hwu melaporkan pembelahan selektif dari benzil (Bn) eter dengan diisopropilamida lithium (LDA) di hadapan kelompok metoksi. Lithium naphthalenide dibuat dari lithium dan naftalena distoikiometri amount47 atau katalitik amount48 sering digunakan untuk Deprotect eter benzil.0 mol%). Logam alkali (seperti Li) dalam amonia cair biasanya diterapkan untuk deproteksi benzil (Bn) ethers46. namun.kelembaban.20). Deproteksi THP eter juga dikatalisasi oleh bismuth triflate45 (1.21).

di ikuti oleh konversi dari kelompok propenil menjadi alkohol gratis. Aril eter Propargylic (juga ester) yang dibelah oleh benzil trietil ammonium tetra tiomolibdat dalam asetonitril di kamar dengan temperatur 52. 38 . di mana kelompok alil pertama kali diisomerisasikan ke fungsi propenil sesuai dengan basa kuat seperti kalium tert-butoksida (t-BuOK) atau katalis logam seperti Pd-C. CeCl3 · 7H2O/NaI. baru-baru ini beberapa metode dimana lainnya dilaporkan dalam literatur untuk menghilangkan kelompok alil menggunakan berbagai reagen seperti DDQ. Ti (O-IPR)4 atau p-TsOH. Namun. Penghapusan kelompok PMB dihambat oleh kehadiran piridin.Hirota melaporkan penghapusan selektif dari benzil (Bn) dengan Hidrogenolisis Pd-C-katalis fenol dilindungi PMB. Benzil. Klasik Prosedur untuk menghilangkan kelompok alil melibatkan urutan dua langkah. Metode lain yang efisien untuk deproteksi alil adalah dengan menggunakan DMSO (dimetilsulfoksida)/NaI reagen. Ester alil tidak dibelah di bawah kondisi ini.22). etil dan kelompok yang melindungi tert-butil yang cukup stabil reaksi dibawah ini. Electroreduction di hadapan Ni-bipiridin kompleks seperti katalis lain metode untuk mempengaruhi deproteksi dari propargil ethers53 (Skema 1.

Sebuah metode umum untuk membentuk asetal campuran asiklik (eter alkoksialkil) diberikan di bawah ini: Eter alkoksialkil berikut biasanya terbentuk dari senyawa hidroksi: Sebuah eter 2-methoxyethoxymethyl (Memor) biasanya disiapkan dalam kondisi nonasam dalam larutan metilen klorida atau di bawah kondisi dasar.23. 39 . Ketika diol MEM-dilindungi diperlakukan dengan seng bromida (ZnBr2) dalam etil asetat.3-dioksan terbentuk dan mekanisme Reaksi ini diberikan dalam Skema 1. 1. Kelompok MEM juga dapat dihilangkan dengan pengobatan dengan seng bromida (ZnBr2). Kelompok MEM eter dapat dihapus dalam hasil yang sangat baik dengan asam trifluoroasetat (TFA) dalam diklorometan (1:1). titanium klorida (TiCl4) atau bromocatechol borana.

Eter IBU dapat dibuat dengan memperlakukan baik alkohol atau fenol dengan MOMCl (methoxymethyl klorida) or MOMOAc (methoxymethyl asetat) (Skema 1. pereaksi Grignard.Kelompok MEM dapat selektif dihapus dengan iodida trimetil silil di acetonitrile tanpa mempengaruhi metil eter atau gugus ester. seperti basis yang kuat.24). Hal ini stabil untuk berbagai reagen yang umum digunakan. alkyl lithiums dan litium aluminium hidrida Asam -katalis hidrolisis menghilangkan kelompok MOM. Methoxymethyl (MOM) kelompok merupakan salah satu yang terbaik untuk melindungi kelompok alkohol dan fenol54. 40 .

Mekanisme penataan ulang Pummerer diberikan dalam Skema 1.Bromocatechol borana atau LiBF4 (lithium fluoroborate) dalam asetonitril (CH3CN) dan air juga telah digunakan untuk deproteksi kelompok MOM. dapat dengan mudah dilindungi sebagai MTM eter dan sembuh dalam kondisi baik menghasilkan. Dalam kasus terakhir. Pd-C atau Na/NH3. Eter Benzyloxymethyl (BOMOR) biasanya dibuat dengan mereaksikan BOMCl (benzyloxymethyl klorida) dengan alkohol di bawah kondisi dasar dan dapat selektif dihapus dengan H2. reaksi berlangsung dengan Pummerer rearrangement56-58 (Skema 1.25).26. Sebuah p-methoxybenzyloxymethyl (PMBM) kelompok dihapus oleh hidrolisis asam atau reduksi. The methylthiomethyl eter (MTMOR): Tersier gugus hidroksil. MTM eter dari gugus hidroksil dapat dibentuk baik oleh Williamson khas sintesis eter atau reaksi dengan dimetilsulfoksida (DMSO) dan anhidrida asetat (Ac2O). yang rentan terhadap asam katalis dehidrasi. Sebuah 41 .

piridin. menghasilkan eter trialkilsilil (R 3SiOR) oleh substitusi pada oksigen. Eter silil Perlindungan gugus hidroksil melalui pembentukan eter silil telah banyak digunakan dalam sintesis organik. Kekuatan luar biasa dari Si-O obligasi dikombinasi lagi C-Si 42 . Banyak metode yang dapat digunakan untuk sintesis eter trialkilsilil (Skema 1.27). Alkohol bereaksi cepat dengan trialkilsilil klorida (R3SiCl) untuk memberikan trialkilsilil ethers59 (ROSiR3) dengan adanya basis amina seperti trietilamina. Tidak seperti 3-alkil halida. Eter silil tahan terhadap oksidasi.methylthiomethyl (MTM) kelompok dihapus oleh asam atau dapat dibelah dengan pengobatan ringan dengan perak berair atau garam merkuri (netral merkuri klorida) yang kebanyakan eter yang stabil. Anion enolat yang diperoleh dari alkohol bereaksi dengan klorida trialkilsilil (R3SiCl).6 -lutidine (Tabel 1.2). imidazole atau 2. viskositas rendah dan mudah diperoleh dari senyawa awal mereka. klorida trialkilsilil (R3SiCl) menjalani substitusi nukleofilik dengan mekanisme yang mirip dengan SN2 tersebut. sudah baik termal stabilitas. sebagai hasilnya. deproteksi selektif molekul polifungsional menjadi mungkin menggunakan MTM eter untuk gugus hidroksi.

THP eter serta metil eter tetap tidak terpengaruh. Ini adalah contoh dari regio control (lihat bagian 1. suchas TBS. benzilik.panjang ikatan (Crowding kurang sterik) berfungsi untuk menstabilkan transisi seperti yang ditunjukkan dalam Skema 1. Maiti dan Roy60 melaporkan metode selektif untuk deproteksi dari allylic primer. tembaga (II) nitrat.28. asam sitrat dan natrium hidroksida atau berbagai turunan fluoro. mungkin untuk membedakan antara primer dan menengah alkohol. Dengan kelompok bulkier.20) dengan TBDPSCl memberikan hasil 90% dari terkait alkohol 1. Derivatif TMS agak mudah dihidrolisis menjadi prekursor alkohol mereka. sering diperkenalkan sebagai garam tetra alkyl ammonium seperti tetra butyl ammonium fluoride (TBAF). homoallylic dan aril eter TBS menggunakan DMSO berair pada 90 ◦ C.5). Penghapusan kelompok TMS umumnya dilakukan dengan adanya katalis termasuk besi (III) dan timah (II) klorida.4-butanadiol (1. eter benzil. Semua lainnya TBS yang dilindungi kelompok.2112. Mono protection Selektif 1. Kelompok-kelompok pelindung mudah dibelah oleh fluoride anion. tetapi bulkier silil eter lebih tahan dan stabil pada kisaran pH yang lebar. cerium (III) nitrat. 43 .

morfolin atau diisopropiletilamina.Ester Asilasi alkohol merupakan reaksi penting bagi ahli kimia organik sintetik. tertbutyl karbonat (Boc) dan 9 .(Fluorenylmethyl) karbonat (Fmoc) biasanya disiapkan untuk melindungi gugus hidroksil (Tabel 1. p-metoksi benzoat. seperti asam p toluenasulfonat. Karbonat metil yang dibelah di bawah kondisi dasar (K2CO3/MeOH). Dengan kondisi tersebut. Asetat.3). kobalt klorida atau triflat skandium. substrat dasar-sensitif dapat mengalami dekomposisi. Laju reaksi cepat dapat dicapai dengan menambahkan 4 -(dimethylamino) piridin (DMAP) sebagai co-katalis. chloroacetate. benzil karbonat (Cbz).29). seng klorida. protik dan Lewis asam dapat dimanfaatkan. Asilasi biasanya dilakukan dengan menggunakan asil klorida atau anhidrida yang sesuai di hadapan dari dasar seperti trietilamina atau piridin (Skema 1. Untuk menghindari Kelemahan ini. Py. benzoat. Karbonat alil dapat Berikut adalah tabel mekanisme reaksi dalam sintesis organik 44 . itu secara historis digunakan untuk derivatisasi dan karakterisasi alkohol. Fmoc dapat dibelah dengan basis seperti Et3N.

3) secara umum melindungi O.2 dan 1. 45 .O -asetal dan ketal. Ketal adalah bagian dari asetal dimana baik R maupun R1 adalah H. dimana R dan R1 mungkin adalah H (tapi tidak diperlukan).Gugus pelindung diol secara umum Diol (1. Asetal adalah senyawa dengan struktur umum RR1 C (OR2) (OR3). tetapi R2 dan R3≠ H.

asetal sikloheksilidin.Dengan cara yang sama. asetal siklopentilidin. 46 . asetal arilidin dan karbonat siklik dapat disiapkan. asetal etilidin. Asetal dan ketal ini dapat dipecah baik di bawah kondisi asam atau dengan reduksi (Skema 1.30).

Tergantung pada nomor ekivalen besi klorida yang digunakan. Gugus pelindung amina secara umum Perlindungan Nitrogen terus menarik banyak perhatian dalam berbagai bidang kimia. dalam larutan panas atau dalam dingin untuk waktu yang lama untuk memberikan 1.82 dan amina. dalam beberapa tahun terakhir.Asetal juga dibelah oleh besi klorida baik diserap atau tidak diserap pada silika gel. Kelompok TBS itu (lihat Tabel 1. Tetapi.81 juga memberikan yang sesuai amina (Skema 1. deproteksi selektif pada salah satu atau kedua kelompok asetal dapat dicapai 61-63 (Skema 1.32).81) mudah dilakukan dengan hidrazin. sejumlah gugus pelindung nitrogen telah digunakan sebagai pembantu kiral. nukleosida. lebih ringan dan metodenya lebih efektif untuk perlindungan nitrogen masih aktif dalam topik sintesis kimia. Basa-katalis hidrolisis N-alkilftalimida 1. 47 . desain baru. polimer dan sintesis ligan. Dengan demikian. Gugus pelindung Imida dan amida: Kelompok ftalimida telah berhasil digunakan untuk melindungi gugus amino. Pembelahan dari N-alkilftalimida (1.31). seperti peptida.2) tidak deproteksi di bawah kondisi ini.

tertbutoxycarbonyl (Boc) dan (fluorenylmethoxy) karbonil (Fmoc) mudah diperkenalkan sebagai berikut yang ditunjukkan dalam Skema 1. Karbamat yang dibuat dari Misalnya. gugus pelindung uretan seperti benziloksikarbonil (Cbz).Gugus pelindung karbamat(uretan) : Gugus pelindung amina dengan metode sebagai berikut : asam amino paling baik yaitu diperoleh dari pembentukan gugus pelindung karbamat (uretan).34: 48 .

Boc adalah gugus labil(tidak stabil) baik karena stabil pada suhu kamar dan mudah dihapus dengan larutan encer TFA dalam diklorometana. Gugus Boc. Baik Cbz maupun asam labil tBoc secara umum digunakan. Fmoc adalah gugus pelindung basa tidak stabil yang mudah dihilangkan melalui reaksi dengan larutan amina yang terkonsentrasi. lebih rentan jika deproteksi oleh asam lemah daripada Cbz. 49 . meskipun jarang. Asam mineral yang lain atau asam lewis juga telah digunakan. Untuk kestabilan karbokation diproduksi di deproteksi (Skema 1.Gugus pelindung ini menahan berbagai kondisi reaksi keras. yang menghasilkan kation tersier stabil di deproteksi.35).

Gugus pelindung Fmoc secara umum terdapat dalam sintesis peptida fase padat.36 Skema). diikuti menggunakan air. Kondisi pemecahan berbeda untuk gugus pelindung uretan di atas biasanya disebut strategi perlindungan ortogonal untuk dikembangkan. 50 .83) (1. khususnya amina sekunder. gugus N-Boc bisa dibelah secara selektif menggunakan TMSOTf. Misalnya pada sintesis peptida. Fmoc tahan untuk kondisi asam dan mudah di deproteksi oleh basa lemah. Deproteksi terjadi melalui abstraksi basa -dikatalisasi dari β-Proton dari gugus pelindung dengan eliminasi yang mengarah ke pembentukan dibenzofulvene (1. pada akhirnya memungkinkan selektif deproteksi yang akan dilakukan pada amina berbeda dalam molekul yang sama.

86 terdapat 82% hasil pada gugus pelindung NH2 dengan Cbz.Perlakuan terhadap turunan adenin 1. Reagen lebih ringan daripada TFA dan memberikan hasil yang tinggi dari deproteksi produk 1. 51 .87 dapat dihilangkan dengan klorida stannic dalam etil asetat.84 dengan 1-(benziloksikarbonil)-3-ethylimidazolium tetrafluoroborate 1. p-toluenasulfonil (Ts) gugus dari N-arilsulfonilkarbamat dan N-acylsulfonamides dapat dihapus dengan menggunakan magnesium dalam anhidrat metanol dalam kondisi ultrasonik. Kedua gugus Boc disubstitusikan dalam guanidin 1.88 pada 88% hasil.85 membentuk 1.

90 dan reaksi terjadi tanpa raseminasi. sulfenil dan turunannya silil. oksatiolanes. S dialkil asetal.Gugus amino dapat dilindungi dengan membentuk sulfonil nya [seperti arilsulfonil atau 2 (trimetilsilil) etil sulfonil].89 oleh kalium fenil tiolat (PhSH dan K2CO3) dalam asetonitril untuk memberikan N-teralkilasi ester α-amino 1.1-diacetates dan turunannya nitrogen. Gugus pelindung karbonil secara umum Karbonil dapat dilindungi sebagai asiklik atau asetal siklik. S. 2-atau 4-nitrofenilsulfonamida turunan dari asam amino yang berguna untuk substrat mono-N-alkilasi hanya menggunakan karbonat cesium (Cs2CO3) sebagai basis. 52 . 1. Kelompok sulfonamide dapat dihapus dalam 1.

tetapi dihapus dengan asam. keton jenuh dapat selektif dilindungi di hadapan αβ-keton tak jenuh dengan etilena glikol dan sejumlah stoikiometri dari p-TsOH dan air67. αβ-keton tak jenuh juga selektif dilindungi seperti yang ditunjukkan 68: 53 . Aldehida alifatik yang lebih reaktif daripada aldehida aromatik. Dengan demikian.Asetal asiklik dan siklik stabil untuk basa. ditunjukkan di bawah ini: 66 seperti yang Pembentukan asetal siklik dari αβ-karbonil tak jenuh biasanya lebih lambat dari pada karbonil jenuh. Dimetil Asetal dapat dibuat dalam kondisi yang berbeda dari aldehida dan ketone 65. dan lebih reaktif daripada keton. Tetapi.

ester fenasil dan ester alkoksialkil. alil ester.39. ters-butil ester. Gugus pelindung asam karboksilat secara umum Asam karboksilat dilindungi sebagai esternya seperti metil ester. Ester dibentuk oleh reaksi asam karboksilat dengan alkohol. 54 . Meskipun banyak metode yang berguna dan dapat diandalkan untuk esterifikasi asam karboksilat. Dua metode baru untuk pembentukan ester dari asam karboksilat ditunjukkan dalam Skema 1. namun perlu mengetahui proses yang lain untuk menggantikan metodologi klasik dengan alternatif yang lebih jinak. dan reaksi dikenal sebagai esterifikasi. ditandai dengan penerapan umum. ester benzil.Pemutusan selektif69 dari asetal siklik dari αβ-keton tak jenuh atas asetal siklik dari keton jenuh dapat dicapai dengan menggunakan NaI dan CeCl3 · 7H2O dalam asetonitril.

Ester tert -Butil dapat dibelah oleh CF3COOH dalam CH2Cl2. Metil ester dihilangkan dengan asam atau basa. Lithium hidroksida juga memecah gugus ester metil sedangkan gugus Boc tetap utuh. Sebagai contoh. Keuntungan utama 55 .Ester alkoksialkil dan ester silil juga mudah disiapkan dan dipecah. Ester benzil dapat dihilangkan dengan hidrogenolisis. 2 (trimetilsilil) ester etoksimetil biasanya dipecah dengan HF dalam asetonitril oleh ion fluor. Deproteksi selektif ester tert-butil pada gugus pelindung N-Boc untuk beberapa asam amino dapat dilakukan dengan CeCl 3·7H2O-NaI.

42).dari metode ini adalah biaya reagen murah dan sifat ringan dari interaksi klorida Ceric dibandingkan dengan asam Lewis lainnya. iradias/pemancaran larutan buffer ester dari p-hidroksi fenasil di suhu kamar mengarah cepat ke rilis anion karboksilat dengan pembentukan p-hidroksifenil asetat acid79. 56 . 80 (1.91) (skema 1.41: Namun. Mekanisme fotodeproteksi kelompok fenasil ditunjukkan dalam Skema 1. Ester fenasil dapat dihilangkan dengan cahaya pada panjang gelombang 308 -313 nm dengan> hasil 70%.

NBS (N-Bromosuccinimide)-benzoil peroksida. HONH2. H2-Raney Ni. DIBAL-H. Ester ini mempunyai beberapa reagen seperti tert-Butyllithium. vinylmagnesium bromida. Deproteksi ester ini dapat dicapai dengan memanaskan ester dengan kelebihan tetrametilamonium klorida dalam DMF (Skema 1.2-dimethylpropyl) ester dari asam arenasulfonoat yang kompatibel dengan berbagai metodologi sintesis organik standar. Nal. HBr berair dan NaOH. CrO3.Gugus pelindung asam arenasulfonoat secara umum Roberts dan co-workers81 menyiapkan neopentil (2. NaH.43). 57 .

Gugus pelindung alkuna secara umum Alkuna dapat dilindungi sebagai derivatif silil dan yang paling umum gugus silil TMS. TIPS dan TBS diperkenalkan dengan mereaksikan alkuna dengan trialkilsilil sesuai klorida (lihat Tabel 1. Pemecahan trialkilsililalkuna dapat dicapai dengan menggunakan TBAF di hadapan THF.6 .lutidine atau K2CO3/MeOH. TES. 58 . AgNO3 / 2.2 untuk struktur R´3SiCl). Pemecahan trimetilsililalkuna juga dapat dilakukan dengan menggunakan KF / MeOH.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful