NAMA KELOMPOK : 1. INTAN AYU A 2. MUHAMAD GHADAFI 3. FATIHATUR RIFKA A.

KIMIA A & B 2011
Muhammad Ghadafi

(113234008) (113234019) (113234212)

1

1.1 Pengenalan sintesis organik Sintesis organik adalah pembangun dari senyawa organik kompleks dengan bahan awal senyawa sederhana oleh serangkaian reaksi kimia. Senyawa yang disintesis sintesis (hasil sintesis) di alam disebut produk alami. Alam menyediakan sejumlah besar senyawa organik dan kebanyakan memiliki sifat kimia dan farmasi yang menarik. Contoh produk alami termasuk kolesterol (1.1), sebuah steroid yang ditemukan di sebagian besar jaringan tubuh, limonene (1.2), sebuah terpene yang ditemukan dalam minyak lemon dan jeruk, kafein (1.3), sebuah purin ditemukan dalam daun teh dan biji kopi, dan morfin (1.4), alkaloid ditemukan dalam opium.

Sintesis dari molekul organik adalah aspek yang paling penting dari kimia organik. Ada dua bidang utama penelitian di bidang sintesis organik, yaitu sintesis total (total sythesis) dan metodologi (metodhology). Sebuah sintesis total adalah sintesis kimia lengkap senyawa kimia organik yang komplek dari molekul yang simpel (sederhana), yang tersedia secara komersial atau perkusor alami. Penelitian metodologi biasanya melibatkan tiga tahapan utama, yaitu penemuan (Discovery), optimasi dan study lingkungan (optimization and study of scope) dan keterbatasan (Limitations). Beberapa kelompok peneliti dapat melakukan sintesis total untuk menampilkan metodologi baru dan dengan demikian menunjukkan aplikasinya untuk sintesis kompleks senyawa lainnya.

2

Senyawa yang disintesis mungkin memiliki kerangka karbon kecil seperti vanili (1.5) (aroma vanila) atau mungkin memiliki kerangka karbon yang lebih kompleks sebagai penicillin G (1.6) (antibiotik) dan taksol (1.7) (digunakan untuk pengobatan beberapa jenis kanker). Namun, tiga tantangan yang harus dipenuhi dalam merancang sebuah sintesis untuk senyawa tertentu: (1) kerangka atom karbon atau kerangka yang ditemukan di kompleks yang diinginkan harus dirakit (disusun); (2) gugus fungsional yang menjadi ciri senyawa yang diinginkan harus diperkenalkan atau dirubah (difranformasikan) dari gugus lain pada posisi yang tepat, dan (3) jika pusat stereogenik muncul, mereka harus diperbaiki dengan cara yang tepat.

Dengan demikian, dalam rangka memahami sintesis sebuah molekul yang kompleks, kita perlu mengetahui ikatan karbon-karbon yang membentuk reaksi, yaitu perubahan gugus fungsi (functional groups interconversions) dan aspek stereokimia. Ikatan karbon-karbon membentuk reaksi adalah alat yang paling penting untuk membangun molekul organik. Reaksi dengan gugus fungsi dikonversikan menjadi yang lain disedut sebagai perubahan gugus fungsi (functional groups interconversions) disingkat FGI. Penyusunan ruang dari suatu subtitusi dapat mempunyai sebuah dampak yang signifikan pada kereaktifan dan interaksi terhadap molekul yang lain. Banyak obat yang bersifat kiral harus dibuat dengan kemurnian enantiomer yang tinggi karena enantiomer yang lain mungkin akan tidak aktif atau memiliki efek samping. Dengan demikian, ada kebutuhan untuk mengembangkan metode untuk mensintesis senyawa organik sebagai salah satu enantiomer
3

murni dan menggunakan teknik-tekni ini disebut sebagai sintesis asimetris (asymmetric synthesis) (bagian 1.5). Oleh karena itu, reaksi pembentukan ikatan karbon-karbon, sintesis asimetris, desain ligan kiral baru, reaksi ramah lingkungan dan sintesis ekonomis atom adalah tujuan utama penelitian saat ini.

1.2 Analisis Retrosintesis (Disconnection Approach) EJ Corey1,2 membawa pendekatan yang lebih formal untuk mendesain sintesis, yang dikenal sebagai analisis retrosintesis. Analisis sintesis dengan cara terbalik disebut analisis retrosintesis atau secara alternatif pendekatan pendekatan diskoneksi. Analisis retrosintesis atau retrosintesis adalah sebuah teknikvuntuk memecahkan masalah dalam perencanaan sintesis, terutama yang disajikan oleh struktur yang kompleks. Dalam pendekatan ini, sintesis direncanakan mundur mulai dari produk yang relatif kompleks menuju bahan yang tersedia sebagai molekul yang sederhana (bahan awal) (Skema 1.1). Pendekatan ini menghendaki pembangunan kerangka karbon dari molekul target, menempatkan gugus fungsional dan kontrol yang tepat dari aspek stereokimia.

Tabel 1.1 Pembeda Langkah Tanda yang digunakan Struktur awal Sintesis Reaksi Retrosintesis Retroreaksi


Reaktan


Target
4

Struktur akhir Substrat yang dibutuhkan

Produk Reaksi kefungsionalan

Prekursor Retron (Sinton)

Terminologi yang digunakan dalam analisis sintetis dan retrosintesis ditunjukkan pada Tabel 1.1. Sebuah transformasi dalam kasus teknik retrosintesis dari reaksi Wittig ditampilkan berikut:

Dengan cara yang sama, analisis retrosynthetic dari reaksi Diels -Alder diwakili berikut:

Langkah retrosynthetic melibatkan pemecahan ikatan (s) untuk membentuk dua (atau lebih) sinthon disebut sebagai pemutusan (diskoneksi). Sinton adalah sebuah fragmen ideal, biasanya kation, anion atau radikal, hasil dari diskoneksi. Satu harus memilih pemutusan yang sesuai dengan reaksi yang menghasilkan produk paling banyak. FGI adalah proses transformasi dari gugus fungsi satu ke gugus fungsi yang lain untuk membantu perencanaan sintetis dan untuk memungkinkan pemutusan sesuai reaksi yang sesuai pula. Dalam merencanakan strategi sintetis, selain merancang cara membangun rangka karbon dengan fungsi yang diperlukan, ada faktor lain yang harus diatasi termasuk kontrol regiokimia dan stereokimia. Poin di atas dijelaskan dengan pembahasan analisis retrosintesis dari sikloheksanol :

5

sikloheksanol dapat dibuat dengan reaksi bromida sikloheksil dengan ion hidroksida. Sebuah pohon retrosintesis adalah grafik asiklik diarahkan untuk beberapa (atau semua) retrosintesis yang memungkinkan dari sebuah target tunggal. Analisis dapat diulang untuk masing-masing perkusor. dengan demikian. terdiri dari penerapan transformasi yang akan diterapkan pada molekul target.Hidroksikarbokation dan ion hidrida yang terbentuk setelah pemutusan sikloheksanol merupakan sinton. dalam kasus ini sikloheksena juga terbentuk. Ikatan C-C dari sikloheksanol dapat juga didiskoneksi seperti yang ditunjukkan di bawah ini: Sintesis yang setara untuk karbokation sikloheksil adalah bromida sikloheksil. molekul target sikloheksanol dapat dibuat dengan mereaksikan sikloheksanon dengan natrium borohidrida. menghasilkan pohon intermediet sintetis. Analisis berakhir ketika prekursor dijabarkan. sehingga menghasilkan semua prekursor dari mana target itu dapat dibuat dalam satu langkah. Prekursor molekul sehingga dihasilkan dalam beberapa cara sederhana dari target dari mana itu berasal dan kemudian dianggap sebagai target dan dianalisis sama. Analisis retrosintesis. yang dianggap relatif sederhana atau mudah tersedia. metode ini tidak dapat dianggap seefektif sebelumnya. kemudian. 6 . Kesetaraan sintesis dari hidroksikarbokation dan ion hidrida adalah sikloheksanon dan natrium borohidrida. Dengan demikian. Dengan demikian. berturut-turut. Namun.

Alam memiliki preferensi keseluruhan untuk ikatan karbon-heteroatom lebih karbon ataupun ikatan karbon melalui heteroatom 5 yang reversibel. Fokusnya adalah pada penghilangan pusat stereo (stereocentre) dibawah kontrol stereo (stereocontrol). Klik kimia seperti yang didefinisikan oleh Sharpless adalah reaksi yang modular.reagen.wajar dan tidak masuk akal. 2. Huisgen 7 . 5. Analisis sintetik dengan bantuan komputer yang ditunjuk OCSS (organic chemical simulation of synthesis) dan LHASA (logic and heuristics applied to synthetic analysis) dirancang untuk membantu ahli kimia sintetis dalam analisis oleh Corey et al. istilah 'klik kimia' diciptakan oleh Kolb.3. memeriksa semua kemungkinan pemutusan yang secara kimiawi sudah ada (relatif ada) (sesuai dengan reaksi terkenal. Klik kimia (Clik chemistry) adalah pendekatan sintetis modular terhadap perakitan suatu molekular baru yang benar-benar ada. Jadi mengikuti jejak alam. 3. LHASA menghasilkan pohon sintetis intermediet dari molekul target dengan analisis dalam arah retrosintesis. Dari semua reaksi yang termasuk dalam payung klik kimia. efisien dan praktis. efek mengarahkan). Hal ini lebih baik menggunakan reaksi-reaksi yang tidak membentuk campuran. yang stereospesifik. menghasilkan produk yang tinggi. Gunakan hanya pemutusan sesuai dengan memutus ikatan C-C dan ikatan C-X selama memunkinkan. Hal ini lebih baik menggunakan pendekatan konvergen daripada divergen untuk molekul yang molekul. Untuk menjaga ukuran pohon retrosintesis di bawah kontrol. Sintesis harus pendek. Tentu saja. mempunyai lingkup yang luas. Prinsip-prinsip panduan untuk seleksi ini yang disebut strategi. Diskoneksi dapat diketahui dengan mudah menggunakan reaksi yang telah diketahui 4. Finn dan Sharpless pada tahun 2001 untuk sintesis terbatas pada molekul yang mudah dibuat. 6. bahkan ketika jumlah tingkat prekursor terbatas. yang terbentuk hanya produk ofensif.Hasil akhir adalah pohon retrosintesis lengkap yang akan berisi semua kemungkinan sintesis target yang diberikan . Beberapa pedoman untuk retrosintesis diberikan di bawah ini : 1.4. sederhana untuk melakukan dan membutuhkan penggunaan pelarut yang tidak berbahaya. seperti pohon akan unmanageably (tidak termanageri) besar baik bagi manusia dan komputer. Stereocontrol dapat dicapai melalui kontrol baik mekanistik atau pengendalian substrat.

5-disubstitusi. 1. karena hanya 1. Konsep umpolung sangat membantu terutama dengan gugus karbonil. aplikasi adalah ditemukan di hampir semua bidang kimia modern dari penemuan obat untuk ilmu material.sikloadisi 1. Reaksi selektif.3-triazole adalah satu-satunya produk yang terbentuk dan tidak ada pembentukan triazole 1.2). spesifisitas dan biokompatibilitas klik kimia. adalah penting untuk memahami reaktivitas normal gugus karbonil.3 Strategi Umpolung Umpolung adalah kelas umum dari reaksi di mana reaktivitas karakteristik gugus atau atom untuk sementara terbalik.2.3-dipole dari alkuna dan azide untuk menghasilkan 1. yang juga dibentuk dalam diinduksi termal Huisgen sikloadisi (Skema 1. seperti yang ditunjukkan di bawah ini: 8 . Skema 1. Sebagai contoh.2.3-triazoles tidak diragukan lagi contoh utama dari reaksi klik. dan hampir selesai konversi berlangsung. di bawah kondisi normal karbonil karbon elektrofilik dan nukleofilik-karbon karena resonansi. Reaksi ini dipercepat dengan katalis tembaga(I). tidak memerlukan gugus pelindung.4 -disubstitusi 1.2 Karena keandalan. Tetapi untuk memahami konsep ini.

Perlakukan (1.11) dan (1. heksanal pada reaksi dengan 1. Dengan demikian.3). Skema (1.3. The dithiane anion (1. Contoh yang paling umum dari reaktivitas umpolung dari gugus karbonil adalah kondensasi benzoin (Skema 1. Asil anion setara (1. Ini adalah suatu konversi dari karbon karbonil (1.8). Dasar yang kuat bisa melepaskan hidrogen berdekatan dengan sulfur dalam dithiane untuk memberikan 2lithio-1 .9. yang bereaksi dengan 1 -Bromopentane untuk memberikan produk teralkilasi 1.3dithiane (1.3 -propanedithiol memberikan turunan 1. keton dan aldehida untuk memberikan senyawa dioxygen yang sesuai. Akhirnya. dan karbon menjadi nukleofilik.9) adalah sebuah 'asil anion' setara sintetis.10).10) dengan HgO dan BF3 (Boron trifluorida) dalam THF berair (tetrahidrofuran) menghasilkan keton dipentyl (reaksi coreySeebach6 ).3 Konversi heksanal menjadi keton dipentyl (reaksi corey-Seebach) Dalam Skema 1.3-dithiane 1.12) dengan keton.3-dithiane (1.6).8).Tapi jika polaritas dari senyawa karbonil dibalik.3-dithiane) (1. 9 .4) dan (1. Sebuah basa kuat seperti n-Butyllithium yang mengandung proton untuk memberikan kepada 2-lithio-1 . Skema 1.9) dihasilkan dalam cara bereaksi dengan alkil halida untuk memberikan produk teralkilasi (1. jenis inversi dari polarisasi normal atom gugus fungsional dikenal sebagai umpolung.10.9) juga bereaksi dengan asil halida.1. dithianyllithium (2-lithio. karbonil kelompok diregenerasi dengan tanpa dithiane (Skema 1. karbon asil menjadi nukelofilik. Dengan demikian.9).5) menunjukkan reaksi dithiane anion (1.

4 Skema 1.Skema 1.5 Skema 1. Upaya sintetis menyebabkan 10 .7).6 Mekanisme benzoin kondensasi Sebuah rute sintetis untuk sintesis glikosida 2-deoksi-C-aril menggunakan strategi umpolung telah dilaporkan oleh Aidhen dan rekan kerja7 (Skema 1.

Trost tentang ekonomi atom adalah untuk menghitung Persentase ekonomi atom. 11 .4 Atom ekonomi Konsep ekonomi atom dikembangkan oleh B. Hal ini dapat dilakukan dengan mengambil rasio massa yang digunakan atom dengan massa total atom semua reaktan dan mengalikannya dengan 100. yaitu C-alkil furanosides (1.M. Ekonomi atom menggambarkan efisiensi konversi proses kimia dalam hal semua atom yang terlibat. Skema 1.7 Sintesis glikosida C-aril 1. Hal ini banyak digunakan untuk fokus pada kebutuhan untuk meningkatkan efisiensi reaksi kimia. Sebuah perluasan yang logis10 dari konsep B.14) dan metil 2-deoksi-C-aril pyranosides (1.13).M.intermediet aril keton (1. yang telah membuka jalan bagi dua kelas penting C-glikosida. Trost8.15).9 yang berkaitan dengan kimia reaksi yang tidak membuang atom.

Sheldon11 telah mengembangkan konsep serupa yang disebut persentase pemanfaatan atom. sintesis molekul kompleks membutuhkan pengembangan metodologi atom ekonomi baru. persentase atom ekonomi dapat ditentukan dengan membagi berat rumus molekul (MFW) dari produk yang diinginkan oleh jumlah dari MFWs semua reaktan dan mengalikannya dengan 100. 12 .14% (berat) dari atom dari reaktan dimasukkan menjadi produk yang diinginkan.14% dari massa dari reaktan berakhir pada produk yang diinginkan. Karena itu. Itu Reaksi Diels-Alder adalah contoh dari reaksi atom berpotensi efisien. Ekonomi atom dapat ditingkatkan dengan hati-hati memilih bahan awal dan sistem katalis.14.86% dari reaktan atom berakhir sebagai produk samping. persentase atom ekonomi dan persentase perhitungan atom yang dimanfaatkan untuk Reaksi oksidasi benzena dengan anhidrida maleat diberikan di bawah ini: Strategi sintetis Bahkan jika reaksi itu untuk dilanjutkan dengan 100% hasil.R. hanya 44. Untuk misalnya. Dalam proses kimia yang melibatkan tambahan yang sedrhana. Ini berarti bahwa 44. Hal ini sering sulit untuk mengetahui struktur semua produk samping. dengan apa pun yang diperlukan hanya katalis. Karena begitu sedikit dari reaksi yang digunakan ada penambahan. Perkembangan terbaru termasuk munculnya kimia hijau dan bahan baku yang tinggi (minyak) harga semakin menuntut atom ekonomi yang tinggi. dengan 55.A. jumlah bahan awal atau reaktan sama dengan jumlah semua produk yang dihasilkan dan tidak ada atom yang terbuang. Persentase atom ekonomi reaksi ini adalah 44.

dengan ekonomi atom dari 77. Skema 1. yang merupakan analgesik (penghilang rasa sakit) dan juga efektif sebagai non-steroid anti. Pada 1990-an Hoechst Celanese Corporation (bersama-sama dengan perusahaan mereka Boots membentuk proses BHC untuk mempersiapkan dan memesarkan ibuprofen . 13 .4%.8 Sintesis ibuprofen oleh Perusahaan Boots Halaman 10 Total MFW semua reaktan yang digunakan adalah 514. C13H18O2 ).16) mengembangkan baru tiga tahap proses (Skema 1.9).Sebuah contoh klasik dari meningkatkan rute ke produk komersial adalah ibuprofen (1.8) oleh Boots Perusahaan.5 (C20H42NO10ClN9 ) Dan total MFW atom digunakan adalah 206 (ibuprofen.16). 1.inflamasi. dengan ekonomi atom keseluruhan hanya 40%. Ibuprofen diproduksi menggunakan enam langkah (Skema 1.

ada peningkatan yang signifikan dalam BHC proses atas proses Boots.5 Selektivitas B. C13H18O2 ). regioselektivitas.9 Sintesis ibuprofen oleh proses BHC Total MFW semua reaktan yang digunakan adalah 266 (semua reagen. Trost telah mencetuskan seperangkat kriteria yang proses kimianya dapat dievaluasi. 1. dalam langkah pertama dalam proses Boots. C15H22O4 ) Dan total MFW atom digunakan adalah 206 (ibuprofen.5. Diastereoselektivitasnya dan enantioselectivity. pengurangan chemoselective dari kelompok aldehida dengan NaBH4 (Natrium boro14 . Selain ekonomi atom yang lebih tinggi. Masalah-masalah selektivitas dapat dikategorikan di bawah berikut judul: chemoselectivity. Sebagai contoh.1 chemoselectivity Chemoselectivity adalah diferensiasi antara berbagai gugus fungsional dalam polifungsional molekul dengan reaktivitas preferensial satu kelompok fungsional atas yang lain.M.Skema 1. HF digunakan dalam jumlah katalitik dan dapat terbentuk kembali dan digunakan kembali. Dengan demikian. dalam proses BHC. 1. yang AlCl3 (Aluminium klorida) hidrat diproduksi dalam jumlah besar sebagai produk samping karena AlCl3 digunakan dalam jumlah stoikiometri. Namun.

Monoprotection Selektif 12 1. kelompok keto berkurang dengan NaBH4 untuk memberikan (1.21 pada oksidasi dengan PDC (pyridinium dikromat) dalam DMF (dimetilformamida) diberikan sesuai turunan asam karboksilat 1.2-pengurangan Senyawa karbonil tak jenuh telah dilakukan keluar dengan metal hidrida atau dengan hidrogenasi. Monoprotectedalcohol 1.20) dengan TBDPSCl (tert-butyldiphenylsilyl klorida) (lihat Table1. chemoselective 1. 1. Namun.19).26 dan 1.23. oleh octacarbonyl kobalt dan air [Co2(CO)8H2O] 15 .4-butanadiol (1. masing-masing.4-pengurangan Senyawa karbonil tak jenuh yang menantang.24. 1.hidrida) dalam metanol pada suhu rendah untuk memberikan (1. Baru-baru ini.22 pada 75% hasil.2).18).28. The chemoselective 1.25 dan 1. Karbonil tak jenuh senyawa 1.27 secara selektif dikurangi sesuai jenuh senyawa karbonil 1. Namun. dengan adanya CeCl3 (Ceric klorida).

31) terbentuk sebagai produk minor. Sebagai contoh. 16 .5.Methylcyclohexane (1.2 regioselektivitas Regioselektivitas (kontrol orientational) adalah pembentukan satu isomer konstitusional sebagai produk utama di mana dua atau lebih isomer konstitusional dapat diperoleh. 1. penambahan HBr (hydrogen bromide) untuk 1-methylcyclohexene (1..30) sebagai produk utama dan 1-bromo-2Methylcyclohexane (1.29) memberikan 1-bromo-1.

2-dibromoethenes isomer tidak dapat mudah interconverted karena pembatasan ikatan rangkap karbon-karbon. Tapi susunan atom mereka dalam ruang berbeda. 17 .3 Stereoselektivitas Stereoisomerisme adalah susunan atom dalam molekul yang konektivitas tetap sama tetapi pengaturan mereka dalam ruang berbeda di setiap isomer (atom dihubungkan dalam urutan yang sama).5. mereka karena itu tidak enantiomer dan diastereomer. Strategi sintetis 1. Cis-trans atau Z-E isomerisme: The cis dan trans -1. dengan demikian.LiAlH 4 (Litium aluminium hidrida) menyerang epoksida pada sterik kurang terhalang C-O obligasi untuk memberikan alkohol yang sesuai.2-dibromoethenes tidak bayangan cermin satu sama lain. Keduanya memiliki sama molekul rumus C2H 2Br2 . Cis-dan trans -1. Dua jenis utama stereoisomerisme adalah cis-trans atau Z-E isomerisme dan isomerisme optik.

Umumnya. istilah cis dan trans biasanya tidak diterapkan tetapi E-Z sistem tata nama diterapkan untuk diastereomer alkena. Untuk contoh. Campuran dari jumlah yang sama dari kedua enantiomer dikatakan campuran rasemat.A stereocentre orchiralcentreinorganicchemistry umumnya mengacu pada atom karbon dalam suatu senyawa kimia yang merupakan karbon asimetrik atom atau karbon kiral. (Z) . diastereoisomer dua isomer optik yang tidak refleksi satu sama lain atau superimposable. yang berarti berlawanan. 18 . Senyawa adalah kiral jika itu adalah non-superimposable pada cermin gambar. Sebuah campuran rasemat tidak memutar pesawat. Jika R 1 dan R 3 berada di seberang sisi kemudian alkena ditunjuk E dari Entgegen kata Jerman. Tugas masing-masing stereocentre baik sebagai R atau S berikut dari CIP aturan urutan. Mereka memiliki sifat fisik yang sama. kecuali untuk kemampuan mereka untuk memutar pesawat-terpolarisasi cahaya.Jika alkena tersebut trisubstituted atau tetrasubstituted. yang berarti bersama-sama.dan (E)-3-kloro-2-pentenes adalah sebagai berikut: Opticalisomers: Opticalisomersarestereoisomersthatcanbeformedaroundasymmetrical karbon (s) alsoknownas kiral carbons.cahaya terpolarisasi. yang mereka lakukan dalam besaran yang sama tetapi dalam arah yang berlawanan. Jika R 1 > R 2 dan R 3 > R 4 kemudian alkena dengan R 1 dan R 3 di sisi yang sama ditunjuk Z dari zusammen kata Jerman. enantiomer dua isomer optik yang merupakan refleksi dari satu sama lain. Rincian aturan urutan CIP dapat ditemukan dalam buku teks sarjana pada kimia organik. Cahn Ingold-Prelog-(CIP) aturan yang digunakan untuk menetapkan prioritas untuk masingmasing ujung ganda obligasi.

Dalam reaksi stereoselektif. Bentuk meso adalah diastereomer dari bentuk-bentuk lain.Diastereomer dapat memiliki sifat fisik yang berbeda dan reaktivitas yang berbeda. Persentase enansiomerik kelebihan ditemukan dengan membagi rotasi optik yang diamati oleh rotasi optik enansiomer murni secara berlebihan dan mengalikannya dengan 100.52 derajat rotasi. Sebagai contoh. sedangkan 50% ee berarti campuran 75:25. sehingga jumlah total R adalah 70%. Enon.00 ◦ dan rotasi spesifik campuran adalah 8. The 0% ee berarti campuran rasemat 50:50. Asam tartarat berisi dua pusat asimetris. dimana n adalah jumlah stereocentres. Karena murni S-enantiomer memiliki 15. Rotasi spesifik murni S-enansiomer -15. atau ee. Ketika stereoisomer adalah enantiomer selektivitas ini dikenal sebagai enantioselectivity.dan (-) gambar cermin. Sisa dua konfigurasi adalah (+) . Senyawa dapat memiliki 2n stereoisomer.52 ◦ maka isomer R-dikonfigurasi dengan rotasi spesifik 15. Suatu senyawa meso secara optik tidak aktif (atau akiral) karena mengandung sebuah pesawat simetri internal. persentase kelebihan enansiomer juga ditulis sebagai: 19 .kelebihan tiomeric atau ee adalah ukuran untuk berapa banyak satu enantiomer hadir dibandingkan yang lain. sehingga enantiomer. dalam sebuah sampel dengan 40% ee di R.00 derajat rotasi. Dengan demikian. rotasi spesifik diamati dari campuran rasemat adalah 8. satu stereoisomer terbentuk dalam jumlah besar daripada yang lain. sisanya 60% adalah rasemat dengan 30% dari R dan 30% dari S. The tingkat kemurnian enansiomer dari suatu larutan diukur dengan kelebihan enansiomer nya. tapi dua dari konfigurasi adalah sama dan bersama-sama disebut senyawa meso. Misalnya. Dengan demikian.00 ◦ adalah berlebihan.

Namun. lihat Bab 6.5. semua reaksi stereoselektif tidak selalu stereospesifik. 1.35 dan 1. Brominasi alkena juga merupakan reaksi stereospesifik.karbena. pengurangan 1.3dimetil-1.35). theenantiomericexcessof-aminoacidesterhydrochlorideshasbeendetermined langsung dengan menggunakan FAB (pemboman atom cepat) spektrometri massa tanpa kromatografi. dibuat dari bromoform dan basis) ke cis-2-butena memberikan cis -2.Baru-baru ini.34 mengarah ke diastereoisomer produk 1.dibromocyclopropane (1. 1 . Misalnya.32). Ketika molekul yang sudah berisi setidaknya satu stereocentre mengalami reaksi mana stereocentre baru dibuat. Ketika masing-masing reaktan stereoisomeric membentuk produk stereoisomeric berbeda reaksition dikenal sebagai reaksi stereospesifik. Oleh karena itu. Misalnya. Untuk lebih rincian tentang ulang atau penambahan wajah si.36 dengan Diastereoselektivitasnya (de) 83% (selain wajah si) (1.4 sintesis asimetrik atau sintesis kiral 20 . ada kemungkinan pembentukan dua (atau lebih) produk stereoisomeric.2. penambahan: cbr 2 (Dibromo.4.33. Bagian 6. sedangkan penambahan: cbr 2 ke trans-isomer eksklusif menghasilkan trans-siklopropana 1. semua reaksi stereospesifik juga reaksi stereoselektif.pemisahan grafis dari enansiomer 14.

Pemisahan enantiomer adalah usaha yang sangat sulit. Sebagai contoh. Misalnya. Sintesis kiral.38) digunakan sebagai antibiotik dan penyebab lain kebutaan. dan menghancurkan setengah produk reaksi pada setiap langkah stereogenik tidak layak sebagai hasil dalam multi-langkah sintesis menurun secara eksponensial. reaksi harus cukup stereoselektif bahkan ketika ekonomi atom adalah 100%. Salah satu strategi untuk membuat enantiomer murni untuk menghasilkan rasemat tersebut campuran dan kemudian memisahkan kedua enantiomer dan efektif membuang yang tidak diinginkan enansiomer. Jika produk yang diinginkan adalah enansiomer. Meskipun penting. Pada prinsipnya. Ini karena ketika senyawa kiral biologis aktif berinteraksi dengan situs reseptor yang adalah kiral. salah satu enansiomer ethanbutol (1. adalah sintesis yang mempertahankan atau memperkenalkan kiralitas diinginkan. dua enansiomer dari molekul kiral berinteraksi secara berbeda dan dapat menyebabkan kimia yang berbeda.Achiralsubstanceis enansiomer murni atau whenonlyoneoftwopossibleenantiomers homochiral hadir. Ada dapat berupa satu atau beberapa pusat stereogenik tertanam dalam merangsang kiralitas substrat dalam reaksi (kontrol substrat) atau eksternal sumber menyediakan induksi kiral (kontrol reagen). Sejauh aplikasi obat yang bersangkutan. suatu enansiomer tertentu dari obat mungkin efektif sementara yang lain tidak aktif atau berpotensi membahayakan. salah satu enansiomer asparagines (1. kemampuan untuk memperoleh molekul kiral dalam bentuk enansiomer murni adalah tantangan yang sulit. Untuk penggunaan biologis kita hampir perlu satu enansiomer dan dalam kemurnian tinggi. ada tiga metode yang berbeda untuk menginduksi asimetri dalam reaksi. juga disebut sintesis asimetris. Dalam kedua kasus yang 21 . Sebuah zat kiral enantioenriched atau heterochiral ketika lebih dari satu enansiomer hadir tapi tidak dengan mengesampingkan yang lain.37) pahit sementara lain adalah manis.

Namun.39 yang digunakan untuk beberapa jenis sintesis asimetris enantioselektif dapat disiapkan dalam kedua bentuk enansiomer mulai dari yang sesuai optik aktif asam amino. Sumber utama bahan-bahan tersebut mulai kiral kadang-kadang disebut chirons adalah alam itu sendiri. BM Trost pada tahun 1980 dan JK Whitesell pada tahun 1985 memperkenalkan kiral pembantu 8-phenylmenthol 15b (1. Sebagai contoh. daripada enantioselektif. Pendekatan yang jelas untuk sintesis kiral akan menemukan bahan awal kiral.41) dan trans-2-fenil-1sikloheksanol 15c (1. The kiral bantu sementara dimasukkan ke dalam sintesis organik yang memperkenalkan kiralitas dalam senyawa rasemat sebaliknya. Ini stereocentre sementara kemudian memaksa pembentukan asimetris dari stereocentre kedua. lithium kiral amida 15a 1. chiralpoolsynthesis dibatasi oleh jumlah kemungkinan enansiomerik mulai senyawa murni dan membutuhkan sejumlah stoikiometri dari bahan awal.40).oselective. yang mungkin menjadi langka dan mahal. Sintesis demikian diastere. seperti asam amino alami. dan ini sering tersedia secara komersial. asam karboksilat atau terpene. masing-masing.42). Pembantu kiral senyawa optik aktif yang digunakan untuk mengarahkan asimetris sintesis. 22 . karbohidrat. asam mandelic kiral 15c (1. Setelah penciptaan stereocentre kedua original tambahan dapat dihapus pada langkah ketiga dan didaur ulang. EJ Corey pada tahun 1975. Sintesis senyawa kimia enansiomer murni kompleks dari zat enansiomer murni tersedia seperti asam amino alami yang dikenal sebagai sintesis kiral kolam renang.diperoleh Stereoselektivitas mencerminkan perbedaan energi antara transisi diastereomerik dasar.

Dalam rangka untuk memaksimalkan Diastereoselektivitasnya diamati untuk pembantu. Misalnya.47 dikendalikan melalui 1.1. Beberapa contoh pembantu kiral 16 yang mengandalkan relatif jauh stereogenik centres kontrol Diastereoselektivitasnya dikenal. 23 .10). maka akan muncul wajar bahwa kelompok fungsional stereocontrolling berada dalam posisi dalam ruang sedekat mungkin dengan pusat stereogenik baru terbentuk.44 dan 1. masing-masing.3 dan induksi-asimetris.46-1.43) digunakan untuk alkilasi asimetris dan asimetris aldol kondensasi (Skema 1.43).45 dan 1.hibit pembelahan reaktivitas yang berbeda atau Diastereoselektivitasnya gratis dibandingkan dengan N-acyloxazolidinone (1.4 . Banyak varian struktural N-acyloxazolidinones telah dilaporkan dan mantan. alkilasi dari enolates dari 1. Pembantu imida kiral seperti Evans ' N-acyloxazolidinones (1.

Perubahan kecil di sudut obligasi atau heteroatom hibridisasi dapat mengakibatkan perubahan besar dalam diastereoselectivities.Faktor-faktor sterik dan elektronik menggabungkan untuk mentransfer atau informasi stereokimia estafet dari pusat stereogenik ke situs reaksi. Sebagai contoh. Metode tambahan kiral dapat digunakan untuk sintesis semua karbon kuartener stereocentres 17 . sehingga memungkinkan kontrol yang efisien diastereos.48 hasil dalam perbaikan yang signifikan dalam diastereoselectivities diamati selama 1. Dengan demikian.49 enolat alkilasi. kiral bisiklik thioglycolate laktam 1.Elektivitas (Skema 1. Kelompok conformationally fleksibel berfungsi untuk kedua relay dan memperkuat stereokimia Informasi dari pusat stereogenik yang ada.50 yang dialkilasi tiga kali 24 .11). mengubah gugus pelindung nitrogen dalam imidazolidinone yang diturunkan pembantu 1.

pengenalan kiralitas menjadi reaktan non-kiral melalui penggunaan suatu katalis kiral. sintesis kiral yang paling ekonomis dan nyaman adalah dengan penggunaan katalis kiral di mana sejumlah kecil katalis kiral dapat menghasilkan sejumlah besar enansiomer diperkaya produk. Yang paling 25 . Masalah dalam penggunaan reagen kiral dalam sintesis kiral adalah bahwa reagen kiral digunakan dalam reaksi.produk alkylated 1. masing-masing (Skema 1. Katalisis asimetris.53.52 atau alkohol primer 1. merupakan aspek penting dari sintesis asimetris. Dengan demikian.51 dapat dibelah dengan salah satu asam atau kondisi reduktif untuk memberikan baik asam karboksilat 1.12).

26 . Oleh karena itu. Ligan kiral sekali melekat pada bahan awal fisik mendikte lintasan untuk serangan. Kedua (S)-BINAP dan (R)-BINAP adalah tersedia secara komersial.tions dan carbonylations.bis (diphenylphosphino) -1.2 .54 dengan natrium malonat dimetil dengan katalis [Mo (CO) 3 C 7 H 8 ] Dan kiral ligan 1. Selain reaksi hidrogenasi.1-bis-2-naftol) (lihat Bab 6. hydroformyla. alkylations allylic. Rotasi tentang single ikatan mengikat dua kelompok naftil dibatasi karena kekakuan sistem p mereka.3). isomerizations. sudut yang dibuat oleh dua pesawat p adalah tetap untuk sekitar 90 ◦ dan dua terpisah enantiomer ada.ekstensif dipelajari reaksi katalisis asimetris adalah bahwa hidrogenasi alkena. hanya menyisakan trayektori yang diinginkan terbuka. Bagian 6. BINAP dibuat dari Binol (1. Ini terdiri dari dua kelompok naftil dihubungkan oleh ikatan tunggal dengan kelompok diphenylphosphino pada akhir setiap kelompok naftil.1-binaphthyl) (1. Salah satu ligan kiral yang banyak digunakan untuk memperkenalkan kiralitas dalam kombinasi dengan ruthenium atau rodium BINAP (2.56 pada 95% hasil dan 95% ee 18 .57).55 memberikan bercabang produk 1. Semua anggota kelompok logam platinum telah sukses sepenuhnya digunakan.1.1. Reaksi karbonat 1. Skema 6. kompleks kelompok logam platinum efektif dapat digunakan untuk hydrosilations asimetris.

58) menggunakan (R)-BINAP-ruthenium hasil kompleks (R) .5% ee 19.59) pada 99.61) dengan hasil tinggi. hidrogenasi asimetris metil 3-oxobutanoate (1.(-)-sitronelol (1. Demikian pula.62) ke 3 -(R) citronellalenamine (1.64) (lihat juga Bab 6.63) (1.20.metil 3hydroxybutanoate (1. The Ru-dan kompleks Rh-BINAP mengkatalisis hidrogenasi alkena difungsikan dan karbonil hanya pada satu wajah molekul. Corey-Bakshi-Shibata reduction23. 27 .2).60) di hadapan Ru-(R)-BINAP hasil kompleks (S) . Beberapa katalis baru di mana borohidrida dikomplekskan dengan ligan kiral difungsi telah dikembangkan dan digunakan untuk pengurangan enantioselektif keton prokiral untuk alkohol kiral. Sebagai contoh.13 Skema). Metode sintesis ini oleh Takasago International Corporation dan menyediakan (-)-mentol ke perusahaan farmasi dan makanan di seluruh dunia. hidrogenasi katalitik geraniol (1.ThechiralstructureofBINAPenableshighlyenantioselectivereactionsin organicsynthesis. Dalam hal ini katalis [(S-BINAP)-Rh (COD)] atau [(S-BINAP) 2 -RuClO4-] Digunakan untuk isomerisasi asimetris diethylgeranylamine (1. 1.4.(-) . 24 (pengurangan CBS) adalah reaksi organik yang mengurangi keton enantioselectively menjadi alkohol dengan menggunakan oxazaborolidines kiral dan BH3 · THF atau catecholborane sebagai pereduksi stoikiometri (CBS reagen. Bagian 6. Penggunaan kiral rhodium BINAP kompleks untuk isomerisasi asimetris alkena telah digunakan dalam sintesis industri mentol oleh Ryoji Noyori (pemenang 2001 Nobel Kimia).

enantio selektivitas reaksi ini penting. titanium tetra iso propoksida [Ti (O-IPR) 4] dan (+) .Sebagai contoh.atau (-)-DET] untuk menghasilkan epoksida optik aktif dari akiral aklik alkohol. KB Sharpless memenangkan Hadiah Nobel dalam Kimia untuk karyanya pada asimetris amino hidroksil 25-27 dan asimetris epoxida 28-30.20). Naproxen. obat anti-inflamasi.67) ditunjukkan di bawah ini menghasilkan S-(-)-enansiomer dengan 75% ee. Ini oksidasi stereoselektif reaksi kuat metode asimetris katalitik yang telah merevolusi sintetis kimia organik. 28 . Koordinasi oksigen keton dengan Lewis mengarahkan boron asam dan mengaktifkan gugus karbonil untuk transfer hidrida. Sintesis naproxen nitril (1. Mekanisme transfer hidrida intramolekul berfungsi sebagai model untuk mencapai enantio selektif reduksi (lihat Skema 6. (S)-2-metil-CBS-oxazaborolidine mengikat reversibel dengan diborane untuk membentuk reaktif mengurangi spesies 1. Reaksi diastereo selektif untuk mensubstitusi alkohol alilik. Karena Senansiomer diinginkan secara medis sedangkan R -enansiomer menghasilkan efek kesehatan yang berbahaya. disintesis dengan memanfaatkan enantio selektif asimetris hidrosianin dari vinil naftalen 1.atau (-)-dietil tartrat [(+) . Pada tahun 2001.64.66.65 memanfaatkan ligan kiral 1. Sharpless asimetris oksidasi 28-30 adalah epoksidasi enantio selektif dari allil alkohol dengan terrsier butil hidroperoksida (t-BuOOH).

epoksidasi asimetris geraniol (1.Pembentukan epoksida kiral merupakan langkah penting dalam sintesis produk alami. 3S)-epoxygeranial (1. Mekanisme epoksidasi: 33a Transfer oksigen terjadi dengan siklus katalitik dua langkah (Skema 1. Pada langkah kedua oksigen diaktifkan dikirim ke alkena.14). karena epoksida dapat dengan mudah diubah menjadi diol dan eter. Dalam langkah pertama oksigen ditransfer ke Mn (III) oleh oksidan.60) memberikan (2S. 29 . Misalnya. Itu oksigen koordinat logam.68) di 77% hasil dan 95% ee.

substituen jauh dari ligan salen.Pemindahan oksigen ke alkena dapat terjadi melalui beberapa mekanisme yang berbeda (Skema 1. Pembentukan metallaoxetane sebagai perantara juga diusulkan oleh Norrby et al. Radikal oksigen dapat dibentuk sebagai perantara ketika kelompokkelompok radikal menstabilkan yang terpasang. 30 . Selektivitas transfer oksigen dari kompleks okso -mangan untuk alkena tergantung pada orientasi relatif dari katalis diaktifkan dan alkena. pengiriman oksigen terpadu juga telah diusulkan. Namun.15). Pendekatan alkena ligan salen sedemikian rupa sehingga menghindari mengangkat kelompok butil dan turunannya. Mekanisme ini didukung oleh fakta bahwa cis-alkena memberikan kedua cis dan trans-epoksida.

natrium peroxo disulfat (Na 2S2O8). seperti barium klorat. Reaksi dilakukan dalam solusi buffer untuk memastikan pH yang stabil.4-bis (9-O-dihydroquinidine) phthalazine (1. Ligan (DHQ) 2PHAL adalah 1. Reaksi stereospesifik sebagai syn-diol diperoleh.4-bis (9-O-dihydroquinine) phthalazine (1. N-metil-N-oksomorfolin (NMO). AD-mix tersedia dalam dua variasi: AD -mix α adalah (DHQ) 2PHAL + K2OsO2(OH)4 + K3 Fe (CN)6 dan AD-campuran adalah (DHQD) 2PHAL + K2OsO2(OH)4 + K3Fe(CN)6. Namun.Dihidroksi alkena dengan sejumlah katalis osmium ferri dari stoikiometri pereaksi oksidasi. Stereoselektivitas bervariasi tergantung pada struktur alkena. 31 . yodium (I2) atau kalium ferricyanide [K3 Fe(CN)6]. merupakan metode penting untuk produksi diol. Ketika osmium ferri dan oksidasi agen NMO atau K3Fe(CN)6 digunakan dalam kiral kina alkaloid.72). ters-butil hidroperoksida (T-BuOOH). kelebihan enansiomer (ee%) dari produk diol terbentuk. Reagen ini tersedia secara komersial dicampur: campuran asimetris dihydroxyl (ADmix). Ini adalah kiral kina alkaloid yang menyediakan komponen optik aktif untuk katalis.71) dan ligan (DHQD) 2PHAL adalah 1. NMO atau K3Fe (CN)6 digunakan untuk regenerasi osmium (VIII). Reaksi AD Sharpless sangat berguna dan efisien untuk dihydroxylation asimetris alkena. Sharpless memberikan metode asimetris dihydroxylation 34 dari alkene.

6) sebagai oksidan dan kina alkaloid 1. Sharpless dan rekan kerja pertama melaporkan aminohydroxyl 25 -27 dari alkena pada tahun 1975 dan juga telah diperpanjang reaksi menjadi efisien satu langkah katalitik asimetris aminohydroxyl. Bagian 7. Metode untuk meningkatkan hasil enantiomer tertentu dengan biaya rendah dalam permintaan tinggi.16). ligan kiral dan katalis. dan penelitian tentang pemulihan katalis penting.74 dan 1. lihat Bab 7.75). Peningkatan protokol untuk Ru -katalis syndihydroxylation hanya menggunakan 0.74) diperoleh dengan O'Brien et al. Kemampuan untuk memilih kondisi reaksi untuk memberikan senyawa enansiomer murni penting dalam industri.5.5 mol katalis% di bawah kondisi asam yang memberikan produk di hasil yang tinggi dengan formasi hanya kecil sisi products. tapi over-oksidasi adalah reaksi samping yang umum.75. Reaksi ini menggunakan katalis osmium [K2OsO2(OH)4]. 32 . dan ini telah menghasilkan dalam penelitian untuk mengembangkan blok bangunan kiral baru. Rutenium katalisis memungkinkan dihydroxyl menyediakan akses mudah ke syn -diol. Sintesis sisi taxol chain 37 melibatkan reaksi aminohydroxyl asimetris (Skema 1. aminohydroxyl asimetris dari stirena (1.Mekanisme reaksi dari dihydyroxyl Sharpless diberikan dalam Bab 7. garam chloramine (seperti chloramine T.36 sebagai produk utama dan dengan kelebihan enansiomer yang tinggi daripada rekan regioisomeric (R)-N-etoksikarbonil-2-fenil-2-hydroxyethylamine (1. Menggunakan aminohydroxyl asimetris Sharpless. Yang sesuai alkohol amino bebas diperoleh oleh deproteksi etil karbamat (urethane) derivatif.73) bisa menghasilkan dua alkohol amino regioisomeric 1.71 atau 1.72 sebagai ligan kiral. Masalah tambahan yang dihadapi dalam industri adalah bahwa katalis sering mahal dan sulit untuk pulih. Misalnya. Bagian 7. (1R)-N-etoksikarbonil-1-fenil-2-hydroxyethylamine (1.

Perlindungan dan deproteksi gugus fungsional telah mendapat perhatian dalam beberapa tahun terakhir bukan hanya karena kepentingan fundamentalnya. 33 .76) menjadi 6-hidroksi-2-hexanon (1. akhirnya mengakibatkan produksi selektif dari molekul target. Gugus keton dilindungi sebagai asetal karena gugus asetal tidak bereaksi dengan reduktor LiAlH4. Misalnya. Pada tahap akhir gugus asetal dihilangkan dengan pnambahan asam. tetapi juga karena peran mereka dalam multi langkah sintesis. Keseluruhan skema transformasi ini diberikan dalam Skema 1. maka tempat reaktif lain harus sementara diblokir atau diprotek. Penyusunan molekul organik kompleks menuntut tersedianya berbagai gugus untuk memungkinkan kelangsungan hidup kelompok fungsional reaktif selama berbagai operasi sintesis.6 Kelompok Melindungi Ketika reaksi kimia yang akan dilakukan secara selektif pada satu situs reaksi dalam multifungsi senyawa organik (molekul organik mengandung dua atau lebih dari dua reaktif kelompok) dan kami ingin reaksi pada satu tempat yang reaktif.1. diperlukan untuk memblokir gugus keton pertama dan kemudian gugus ester berkurang dengan LiAlH4.17.77). Langkah ini disebut deproteksi. dalam konversi etil 5-okso-hexanoat (1.

Gugus Photolabile disebut senyawa dikurung atau phototriggers. Dengan kata lain.. halogenasi. dengan demikian. hasil yang dapat dengan mudah dipisahkan dari produk samping. Gugus pelindung seharusnya tidak mengganggu reaksi yang dilakukan sebelum dihilangkan. Metode elektrolit dan dibantu fotolisis penting dalam metode untuk menghilangkan gugus pelindung. Namun. logam berat. oksidasi. hidrogenolisis. 1.1 hidroksi umum melindungi kelompok Kelompok hidroksil harus dilindungi selama oksidasi.Sebuah kelompok pelindung harus memenuhi sejumlah persyaratan. cahaya dan enzim. penggunaannya membuat reaksi kurang atom ekonomis. Sebuah gambaran yang sangat singkat yang paling umum digunakan melindungi kelompok diberikan dalam bab ini. dilindungi dari radiasi pada panjang gelombang 254-350nm dengan tinggi hasil kuantum. tanpa generasi pusat stereogenik baru. transisi katalis logam. ion fluorida. eter lebih disukai atas ester karena stabilitas mereka dalam asam asetat dan kondisi dasar. eliminasi. eliminasi reduktif. dehidrasi dan reaksi lain yang rentan. Sebuah gugus pelindung yang baik harus mudah untuk mengenakan. 34 . substitusi nukleofilik. eter alkoksialkil. Berbagai gugus pelindung kelompok saat ini tersedia untuk fungsional yang berbeda kelompok. Gugus hidroksil dilindungi dengan membentuk eter alkil mereka.6. Gugus pelindung harus tetap melekat sepanjang sintesis dan mungkin dihapus setelah selesai sintesis. eter silil dan ester.18). reduksi melarutkan logam. kelompok-kelompok pelindung tidak dimasukkan ke dalam produk akhir. penggunaan gugus pelindung kelompok harus dihindari sebisa mungkin. Untuk melindungi kelompok harus memiliki minimal fungsi tambahan untuk menghindari tempat lanjut reaksi. Gugus pelindung harus membentuk turunan kristal dengan reaksi yang tinggi. Mereka diklasifikasikan menurut kelompok fungsional mereka. Gugus pelindung dapat dibelah dalam berbagai kondisi termasuk solvolisis dasar. asam. asilasi. Namun. dan mudah untuk dihilangkan. Alkil eter dan alkoksialkil Alkil eter umumnya disiapkan dengan penambahan asam-katalis dari alkohol ke alkena atau Sintesis eter Williamson (Skema 1.

35 . 41.60) dilindungi sebagai geraniol tetrahidropiranil eter (1.80) di hadapan piridinium p-toluenesulfonate (PPTs) reagen.19). Fenol dilindungi sebagai metil ethers 40. geraniol (1. pembentukan THP eter memperkenalkan sebuah pusat stereogenik baru.Eter tetrahidropiranil yang stabil untuk basis dan perlindungan akan dihapus oleh asam-katalis hidrolisis. eter alil dan benzil eter. Ini adalah eter dibelah dengan PPTs di ethanol 39 hangat (Skema 1. Misalnya. Namun. Pengenalan eter THP ke molekul kiral sehingga menghasilkan pembentukan diastereoisomer. ters-butil eter.

Metil eter yang cleaved43 dengan refluks dengan EtSNa dan DMF. Benzil eter dihapus dalam berbagai kondisi seperti hidrogenolisis. Prosedur percobaan sederhana dan bekerja dengan baik dengan berbagai alkohol dan fenol.5-dimethoxyphenol karena pembentukan eksklusif produk C-allylated. Reaksi ini sangat umum.1 mol%). mengungsi dengan thiolates stoikiometrik yang diawetkan dengan metode ini. melarutkan reduksi logam (Na di NH3) dan HBr (ringan). dari thiophenol di hadapan N-metil-2-pyrrolidinone (NMP) dalam katalitik jumlah potasium carbonate. Selain itu senyawa karbonil tidak jenuh Tetrahydropyranylation alkohol dalam kondisi bebas pelarut secara efisien dikatalisis oleh bismuth triflat (0. Katalis tidak sensitif terhadap jumlah udara dan 36 . dengan derivatif THP 1. namun gagal dalam kasus 3.79 bereaksi lebih cepat dibandingkan dengan eter tert-butil. eter tert-Butil dapat dibelah dengan Asam trifluroacetic (CF3COOH) pada 25 ◦ C. Nitro aromatik dan substituen kloro yang penambahan undergo Michael dari tiolat bawah kondisi ini. Pembelahan nukleofilik eter alkil aril memberikan sesuai fenol dengan hanya 1 equiv.Miura dan co-workers 42 melaporkan perlindungan fenol oleh alkohol alil di hadapan jumlah katalitik paladium (II) asetat dan titanium (IV) isopropoksida. Eter biasanya dapat dihapus oleh asam.

21). \ 37 . Hwu melaporkan pembelahan selektif dari benzil (Bn) eter dengan diisopropilamida lithium (LDA) di hadapan kelompok metoksi. dengan menggunakan natrium bis (trimetilsilil) amida [NaN (SiMe3) 2].0 mol%). Benzil (Bn) atau p-metoksibenzil kelompok (PMB) dapat dihapus di bawah mengurangi kondisi pembelahan (Skema 1.kelembaban. Deproteksi THP eter juga dikatalisasi oleh bismuth triflate45 (1. namun.20). Logam alkali (seperti Li) dalam amonia cair biasanya diterapkan untuk deproteksi benzil (Bn) ethers46. dimetoksibenzena ini mengalami selektif mono-O-demethylation (Skema 1. Lithium naphthalenide dibuat dari lithium dan naftalena distoikiometri amount47 atau katalitik amount48 sering digunakan untuk Deprotect eter benzil. mudah untuk menangani dan relatif tidak beracun.

22). Klasik Prosedur untuk menghilangkan kelompok alil melibatkan urutan dua langkah. Metode lain yang efisien untuk deproteksi alil adalah dengan menggunakan DMSO (dimetilsulfoksida)/NaI reagen. Electroreduction di hadapan Ni-bipiridin kompleks seperti katalis lain metode untuk mempengaruhi deproteksi dari propargil ethers53 (Skema 1. 38 . Ester alil tidak dibelah di bawah kondisi ini. Namun. di mana kelompok alil pertama kali diisomerisasikan ke fungsi propenil sesuai dengan basa kuat seperti kalium tert-butoksida (t-BuOK) atau katalis logam seperti Pd-C. Penghapusan kelompok PMB dihambat oleh kehadiran piridin. Aril eter Propargylic (juga ester) yang dibelah oleh benzil trietil ammonium tetra tiomolibdat dalam asetonitril di kamar dengan temperatur 52. Benzil. di ikuti oleh konversi dari kelompok propenil menjadi alkohol gratis. CeCl3 · 7H2O/NaI. baru-baru ini beberapa metode dimana lainnya dilaporkan dalam literatur untuk menghilangkan kelompok alil menggunakan berbagai reagen seperti DDQ. Ti (O-IPR)4 atau p-TsOH.Hirota melaporkan penghapusan selektif dari benzil (Bn) dengan Hidrogenolisis Pd-C-katalis fenol dilindungi PMB. etil dan kelompok yang melindungi tert-butil yang cukup stabil reaksi dibawah ini.

Kelompok MEM juga dapat dihilangkan dengan pengobatan dengan seng bromida (ZnBr2).3-dioksan terbentuk dan mekanisme Reaksi ini diberikan dalam Skema 1. 1. Ketika diol MEM-dilindungi diperlakukan dengan seng bromida (ZnBr2) dalam etil asetat.23. titanium klorida (TiCl4) atau bromocatechol borana.Sebuah metode umum untuk membentuk asetal campuran asiklik (eter alkoksialkil) diberikan di bawah ini: Eter alkoksialkil berikut biasanya terbentuk dari senyawa hidroksi: Sebuah eter 2-methoxyethoxymethyl (Memor) biasanya disiapkan dalam kondisi nonasam dalam larutan metilen klorida atau di bawah kondisi dasar. 39 . Kelompok MEM eter dapat dihapus dalam hasil yang sangat baik dengan asam trifluoroasetat (TFA) dalam diklorometan (1:1).

Eter IBU dapat dibuat dengan memperlakukan baik alkohol atau fenol dengan MOMCl (methoxymethyl klorida) or MOMOAc (methoxymethyl asetat) (Skema 1. alkyl lithiums dan litium aluminium hidrida Asam -katalis hidrolisis menghilangkan kelompok MOM.24). Hal ini stabil untuk berbagai reagen yang umum digunakan.Kelompok MEM dapat selektif dihapus dengan iodida trimetil silil di acetonitrile tanpa mempengaruhi metil eter atau gugus ester. Methoxymethyl (MOM) kelompok merupakan salah satu yang terbaik untuk melindungi kelompok alkohol dan fenol54. pereaksi Grignard. 40 . seperti basis yang kuat.

Mekanisme penataan ulang Pummerer diberikan dalam Skema 1. MTM eter dari gugus hidroksil dapat dibentuk baik oleh Williamson khas sintesis eter atau reaksi dengan dimetilsulfoksida (DMSO) dan anhidrida asetat (Ac2O). Sebuah 41 . Sebuah p-methoxybenzyloxymethyl (PMBM) kelompok dihapus oleh hidrolisis asam atau reduksi. Dalam kasus terakhir. dapat dengan mudah dilindungi sebagai MTM eter dan sembuh dalam kondisi baik menghasilkan. Eter Benzyloxymethyl (BOMOR) biasanya dibuat dengan mereaksikan BOMCl (benzyloxymethyl klorida) dengan alkohol di bawah kondisi dasar dan dapat selektif dihapus dengan H2. yang rentan terhadap asam katalis dehidrasi. reaksi berlangsung dengan Pummerer rearrangement56-58 (Skema 1. The methylthiomethyl eter (MTMOR): Tersier gugus hidroksil.26.25). Pd-C atau Na/NH3.Bromocatechol borana atau LiBF4 (lithium fluoroborate) dalam asetonitril (CH3CN) dan air juga telah digunakan untuk deproteksi kelompok MOM.

Kekuatan luar biasa dari Si-O obligasi dikombinasi lagi C-Si 42 . sebagai hasilnya. Anion enolat yang diperoleh dari alkohol bereaksi dengan klorida trialkilsilil (R3SiCl). Eter silil Perlindungan gugus hidroksil melalui pembentukan eter silil telah banyak digunakan dalam sintesis organik. menghasilkan eter trialkilsilil (R 3SiOR) oleh substitusi pada oksigen. Eter silil tahan terhadap oksidasi. Banyak metode yang dapat digunakan untuk sintesis eter trialkilsilil (Skema 1. deproteksi selektif molekul polifungsional menjadi mungkin menggunakan MTM eter untuk gugus hidroksi. sudah baik termal stabilitas. piridin. viskositas rendah dan mudah diperoleh dari senyawa awal mereka. Alkohol bereaksi cepat dengan trialkilsilil klorida (R3SiCl) untuk memberikan trialkilsilil ethers59 (ROSiR3) dengan adanya basis amina seperti trietilamina. imidazole atau 2. Tidak seperti 3-alkil halida.methylthiomethyl (MTM) kelompok dihapus oleh asam atau dapat dibelah dengan pengobatan ringan dengan perak berair atau garam merkuri (netral merkuri klorida) yang kebanyakan eter yang stabil. klorida trialkilsilil (R3SiCl) menjalani substitusi nukleofilik dengan mekanisme yang mirip dengan SN2 tersebut.6 -lutidine (Tabel 1.27).2).

4-butanadiol (1. 43 . Dengan kelompok bulkier. homoallylic dan aril eter TBS menggunakan DMSO berair pada 90 ◦ C.28. Penghapusan kelompok TMS umumnya dilakukan dengan adanya katalis termasuk besi (III) dan timah (II) klorida.2112. Maiti dan Roy60 melaporkan metode selektif untuk deproteksi dari allylic primer. Kelompok-kelompok pelindung mudah dibelah oleh fluoride anion. tembaga (II) nitrat. benzilik. eter benzil. THP eter serta metil eter tetap tidak terpengaruh. suchas TBS. asam sitrat dan natrium hidroksida atau berbagai turunan fluoro. tetapi bulkier silil eter lebih tahan dan stabil pada kisaran pH yang lebar. Derivatif TMS agak mudah dihidrolisis menjadi prekursor alkohol mereka. Mono protection Selektif 1. sering diperkenalkan sebagai garam tetra alkyl ammonium seperti tetra butyl ammonium fluoride (TBAF).5).panjang ikatan (Crowding kurang sterik) berfungsi untuk menstabilkan transisi seperti yang ditunjukkan dalam Skema 1.20) dengan TBDPSCl memberikan hasil 90% dari terkait alkohol 1. cerium (III) nitrat. Semua lainnya TBS yang dilindungi kelompok. Ini adalah contoh dari regio control (lihat bagian 1. mungkin untuk membedakan antara primer dan menengah alkohol.

benzoat. Laju reaksi cepat dapat dicapai dengan menambahkan 4 -(dimethylamino) piridin (DMAP) sebagai co-katalis.Ester Asilasi alkohol merupakan reaksi penting bagi ahli kimia organik sintetik. tertbutyl karbonat (Boc) dan 9 . Fmoc dapat dibelah dengan basis seperti Et3N. kobalt klorida atau triflat skandium. Karbonat alil dapat Berikut adalah tabel mekanisme reaksi dalam sintesis organik 44 . seperti asam p toluenasulfonat. p-metoksi benzoat. seng klorida. benzil karbonat (Cbz).29). Py. Dengan kondisi tersebut.(Fluorenylmethyl) karbonat (Fmoc) biasanya disiapkan untuk melindungi gugus hidroksil (Tabel 1. protik dan Lewis asam dapat dimanfaatkan. morfolin atau diisopropiletilamina. Asilasi biasanya dilakukan dengan menggunakan asil klorida atau anhidrida yang sesuai di hadapan dari dasar seperti trietilamina atau piridin (Skema 1. substrat dasar-sensitif dapat mengalami dekomposisi. Karbonat metil yang dibelah di bawah kondisi dasar (K2CO3/MeOH). Asetat. Untuk menghindari Kelemahan ini. itu secara historis digunakan untuk derivatisasi dan karakterisasi alkohol. chloroacetate.3).

Gugus pelindung diol secara umum Diol (1.O -asetal dan ketal.3) secara umum melindungi O. dimana R dan R1 mungkin adalah H (tapi tidak diperlukan). 45 . tetapi R2 dan R3≠ H. Asetal adalah senyawa dengan struktur umum RR1 C (OR2) (OR3).2 dan 1. Ketal adalah bagian dari asetal dimana baik R maupun R1 adalah H.

Dengan cara yang sama.30). asetal siklopentilidin. Asetal dan ketal ini dapat dipecah baik di bawah kondisi asam atau dengan reduksi (Skema 1. asetal sikloheksilidin. asetal arilidin dan karbonat siklik dapat disiapkan. asetal etilidin. 46 .

Asetal juga dibelah oleh besi klorida baik diserap atau tidak diserap pada silika gel. desain baru. Dengan demikian. Gugus pelindung amina secara umum Perlindungan Nitrogen terus menarik banyak perhatian dalam berbagai bidang kimia. dalam beberapa tahun terakhir. Basa-katalis hidrolisis N-alkilftalimida 1. deproteksi selektif pada salah satu atau kedua kelompok asetal dapat dicapai 61-63 (Skema 1. Pembelahan dari N-alkilftalimida (1. Tergantung pada nomor ekivalen besi klorida yang digunakan.82 dan amina. lebih ringan dan metodenya lebih efektif untuk perlindungan nitrogen masih aktif dalam topik sintesis kimia. Gugus pelindung Imida dan amida: Kelompok ftalimida telah berhasil digunakan untuk melindungi gugus amino. Tetapi. 47 .81 juga memberikan yang sesuai amina (Skema 1.31).32). nukleosida.81) mudah dilakukan dengan hidrazin. seperti peptida.2) tidak deproteksi di bawah kondisi ini. dalam larutan panas atau dalam dingin untuk waktu yang lama untuk memberikan 1. polimer dan sintesis ligan. Kelompok TBS itu (lihat Tabel 1. sejumlah gugus pelindung nitrogen telah digunakan sebagai pembantu kiral.

Karbamat yang dibuat dari Misalnya. gugus pelindung uretan seperti benziloksikarbonil (Cbz).34: 48 . tertbutoxycarbonyl (Boc) dan (fluorenylmethoxy) karbonil (Fmoc) mudah diperkenalkan sebagai berikut yang ditunjukkan dalam Skema 1.Gugus pelindung karbamat(uretan) : Gugus pelindung amina dengan metode sebagai berikut : asam amino paling baik yaitu diperoleh dari pembentukan gugus pelindung karbamat (uretan).

Gugus Boc. Baik Cbz maupun asam labil tBoc secara umum digunakan.Gugus pelindung ini menahan berbagai kondisi reaksi keras. Boc adalah gugus labil(tidak stabil) baik karena stabil pada suhu kamar dan mudah dihapus dengan larutan encer TFA dalam diklorometana.35). Fmoc adalah gugus pelindung basa tidak stabil yang mudah dihilangkan melalui reaksi dengan larutan amina yang terkonsentrasi. Asam mineral yang lain atau asam lewis juga telah digunakan. meskipun jarang. yang menghasilkan kation tersier stabil di deproteksi. lebih rentan jika deproteksi oleh asam lemah daripada Cbz. 49 . Untuk kestabilan karbokation diproduksi di deproteksi (Skema 1.

Deproteksi terjadi melalui abstraksi basa -dikatalisasi dari β-Proton dari gugus pelindung dengan eliminasi yang mengarah ke pembentukan dibenzofulvene (1. gugus N-Boc bisa dibelah secara selektif menggunakan TMSOTf. khususnya amina sekunder.Gugus pelindung Fmoc secara umum terdapat dalam sintesis peptida fase padat.36 Skema). Fmoc tahan untuk kondisi asam dan mudah di deproteksi oleh basa lemah. Misalnya pada sintesis peptida. pada akhirnya memungkinkan selektif deproteksi yang akan dilakukan pada amina berbeda dalam molekul yang sama.83) (1. diikuti menggunakan air. Kondisi pemecahan berbeda untuk gugus pelindung uretan di atas biasanya disebut strategi perlindungan ortogonal untuk dikembangkan. 50 .

p-toluenasulfonil (Ts) gugus dari N-arilsulfonilkarbamat dan N-acylsulfonamides dapat dihapus dengan menggunakan magnesium dalam anhidrat metanol dalam kondisi ultrasonik. 51 .87 dapat dihilangkan dengan klorida stannic dalam etil asetat.85 membentuk 1.88 pada 88% hasil.Perlakuan terhadap turunan adenin 1. Reagen lebih ringan daripada TFA dan memberikan hasil yang tinggi dari deproteksi produk 1. Kedua gugus Boc disubstitusikan dalam guanidin 1.86 terdapat 82% hasil pada gugus pelindung NH2 dengan Cbz.84 dengan 1-(benziloksikarbonil)-3-ethylimidazolium tetrafluoroborate 1.

Kelompok sulfonamide dapat dihapus dalam 1. 52 . 2-atau 4-nitrofenilsulfonamida turunan dari asam amino yang berguna untuk substrat mono-N-alkilasi hanya menggunakan karbonat cesium (Cs2CO3) sebagai basis. Gugus pelindung karbonil secara umum Karbonil dapat dilindungi sebagai asiklik atau asetal siklik. S. S dialkil asetal.Gugus amino dapat dilindungi dengan membentuk sulfonil nya [seperti arilsulfonil atau 2 (trimetilsilil) etil sulfonil]. oksatiolanes.89 oleh kalium fenil tiolat (PhSH dan K2CO3) dalam asetonitril untuk memberikan N-teralkilasi ester α-amino 1.90 dan reaksi terjadi tanpa raseminasi. sulfenil dan turunannya silil. 1.1-diacetates dan turunannya nitrogen.

Tetapi. Aldehida alifatik yang lebih reaktif daripada aldehida aromatik. Dimetil Asetal dapat dibuat dalam kondisi yang berbeda dari aldehida dan ketone 65. Dengan demikian. keton jenuh dapat selektif dilindungi di hadapan αβ-keton tak jenuh dengan etilena glikol dan sejumlah stoikiometri dari p-TsOH dan air67. ditunjukkan di bawah ini: 66 seperti yang Pembentukan asetal siklik dari αβ-karbonil tak jenuh biasanya lebih lambat dari pada karbonil jenuh. tetapi dihapus dengan asam. αβ-keton tak jenuh juga selektif dilindungi seperti yang ditunjukkan 68: 53 . dan lebih reaktif daripada keton.Asetal asiklik dan siklik stabil untuk basa.

namun perlu mengetahui proses yang lain untuk menggantikan metodologi klasik dengan alternatif yang lebih jinak. alil ester.Pemutusan selektif69 dari asetal siklik dari αβ-keton tak jenuh atas asetal siklik dari keton jenuh dapat dicapai dengan menggunakan NaI dan CeCl3 · 7H2O dalam asetonitril.39. Gugus pelindung asam karboksilat secara umum Asam karboksilat dilindungi sebagai esternya seperti metil ester. ditandai dengan penerapan umum. Meskipun banyak metode yang berguna dan dapat diandalkan untuk esterifikasi asam karboksilat. ester benzil. dan reaksi dikenal sebagai esterifikasi. Dua metode baru untuk pembentukan ester dari asam karboksilat ditunjukkan dalam Skema 1. Ester dibentuk oleh reaksi asam karboksilat dengan alkohol. 54 . ester fenasil dan ester alkoksialkil. ters-butil ester.

Sebagai contoh. Keuntungan utama 55 .Ester alkoksialkil dan ester silil juga mudah disiapkan dan dipecah. Ester benzil dapat dihilangkan dengan hidrogenolisis. Deproteksi selektif ester tert-butil pada gugus pelindung N-Boc untuk beberapa asam amino dapat dilakukan dengan CeCl 3·7H2O-NaI. Lithium hidroksida juga memecah gugus ester metil sedangkan gugus Boc tetap utuh. 2 (trimetilsilil) ester etoksimetil biasanya dipecah dengan HF dalam asetonitril oleh ion fluor. Ester tert -Butil dapat dibelah oleh CF3COOH dalam CH2Cl2. Metil ester dihilangkan dengan asam atau basa.

41: Namun. iradias/pemancaran larutan buffer ester dari p-hidroksi fenasil di suhu kamar mengarah cepat ke rilis anion karboksilat dengan pembentukan p-hidroksifenil asetat acid79. Ester fenasil dapat dihilangkan dengan cahaya pada panjang gelombang 308 -313 nm dengan> hasil 70%.91) (skema 1. Mekanisme fotodeproteksi kelompok fenasil ditunjukkan dalam Skema 1. 56 .42).dari metode ini adalah biaya reagen murah dan sifat ringan dari interaksi klorida Ceric dibandingkan dengan asam Lewis lainnya. 80 (1.

NBS (N-Bromosuccinimide)-benzoil peroksida.Gugus pelindung asam arenasulfonoat secara umum Roberts dan co-workers81 menyiapkan neopentil (2. DIBAL-H. 57 .2-dimethylpropyl) ester dari asam arenasulfonoat yang kompatibel dengan berbagai metodologi sintesis organik standar. NaH. Deproteksi ester ini dapat dicapai dengan memanaskan ester dengan kelebihan tetrametilamonium klorida dalam DMF (Skema 1. Ester ini mempunyai beberapa reagen seperti tert-Butyllithium. HONH2. H2-Raney Ni.43). HBr berair dan NaOH. vinylmagnesium bromida. Nal. CrO3.

6 .Gugus pelindung alkuna secara umum Alkuna dapat dilindungi sebagai derivatif silil dan yang paling umum gugus silil TMS.lutidine atau K2CO3/MeOH. Pemecahan trimetilsililalkuna juga dapat dilakukan dengan menggunakan KF / MeOH. Pemecahan trialkilsililalkuna dapat dicapai dengan menggunakan TBAF di hadapan THF.2 untuk struktur R´3SiCl). TES. AgNO3 / 2. 58 . TIPS dan TBS diperkenalkan dengan mereaksikan alkuna dengan trialkilsilil sesuai klorida (lihat Tabel 1.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful