2.1.

Biosintesis asam lemak Biosintesis asam lemak alami merupakan cabang dari daur Calvin, yang memproduksi glukosa dan asetil-KoA. Proses berikut ini terjadi pada daun hijau tumbuh-tumbuhan dan memiliki sejumlah variasi. Kompleks-enzim asilsintase III (KAS-III) memadukan malonil-ACP (3C) dan asetil-KoA (2C) menjadi butiril-ACP (4C) melalui empat tahap (kondensasi, reduksi, dehidrasi, reduksi) yang masing-masing memiliki enzim tersendiri. Pemanjangan selanjutnya dilakukan secara bertahap, 2C setiap tahapnya, menggunakan malonil-KoA, oleh KAS-I atau KAS-IV. KAS-I melakukan pemanjangan hingga 16C, sementara KAS-IV hanya mencapai 10C. Mulai dari 8C, di setiap tahap pemanjangan gugus ACP dapat dilepas oleh enzim tioesterase untuk menghasilkan asam lemak jenuh bebas dan ACP. Asam lemak bebas ini kemudian dikeluarkan dari kloroplas untuk diproses lebih lanjut di sitoplasma, yang dapat berupa pembentukan ikatan ganda atau esterifikasi dengan gliserol menjadi trigliserida (minyak atau lemak). Pemanjangan lebih lanjut hanya terjadi bila terdapat KAS-II di kloroplas, yang memanjangkan palmitil-ACP (16C) menjadi stearil-ACP (18C). Enzim Δ9-desaturase kemudian membentuk ikatan ganda, menghasilkan oleil-ACP. Enzim tioesterase lalu melepas gugus ACP dari oleat. Selanjutnya, oleat keluar dari kloroplas untuk mengalami perpanjangan lebih lanjut.

2.2. Metabolisme asam lemak Jenuh dan Tak Jenuh Bila dilihat dari fungsinya, lemak dalam tubuh dibedakan atas lemak cadangan dan lemak struktur. Lemak cadangan merupakan cadangan energi, biasanya dalam bentuk trigliserida. Sebaliknya, lemak struktur merupakan komponen dalam semua tenunan lunak dalam tubuh. Lemak ini sebagian besar terdiri dari kolesterol dan fosfolipid. Dalam makanan yang gurih lezat biasanya terkumpul lemak makanan. Klasifikasi lemak makanan bermacam-macam. Bisa dilihat dari sumbernya, yaitu yang berasal dari hewan dan tumbuh-tumbuhan. Dapat juga dibedakan berdasarkan penglihatan, yaitu lemak yang jelasjelas terlihat (seperti minyak, mentega) dan yang tidak terlihat (misalnya dalam susu, telur). Ada lagi penggolongan lain, yaitu berdasarkan susunan unit-unit atom karbon. Mungkin di antara kita masih ada yang ingat kalau lemak atau minyak secara kimiawi tersusun atas unitunit asam lemak. Suatu lemak atau minyak tersusun atas macam-macam asam lemak. Jadi, tidak ada yang tersusun hanya oleh satu macam asam lemak.

Coba saja bandingkan makanan yang direbus dengan digoreng. Di samping itu. Dengan larutnya vitamin ini dalam lemak. PUFA merupakan komponen dari dinding sel tubuh. lemak susu (mentega). padahal tubuh tidak dapat membuat atau membentuk asam lemak tersebut. Selain itu. minyak atau lemak ini akan membuat makanan menjadi gurih. Sebaliknya. dan lain lain. tetapi juga tidak terlalu menguntungkan. dan lemak tidak jenuh ganda. Esensial sebagaimana namanya sangat dibutuhkan oleh tubuh. Sangat Dibutuhkan Tubuh Lemak atau minyak sangat diperlukan oleh tubuh.Susunan ini yang sangat mempengaruhi sifat dari lemak tersebut. Jenuh di sini artinya seluruh atom karbon sudah berikatan dengan atom hidrogen. Kekurangan asam lemak esensial dapat menyebabkan terjadinya gangguan pada penglihatan. linolenat. tidak terlalu jahat. vitamin yang larut dalam lemak vitamin ADEK. minyak kelapa lebih banyak mengandung asam lemak larut. Asam lemak esensial ini setelah masuk tubuh selanjutnya melalui suatu proses metabolisme akan diubah menjadi asam lemak tidak jenuh dengan rantai panjang atau yang lazim disebut PUFA (Poly Unsaturated Fatty Acid). lemak atau minyak merupakan sumber asam lemak esensial. yaitu suatu asam lemak jenuh. Pada dasarnya ada lemak jenuh. yaitu menyebabkan darah menjadi lengket dengan dinding pembuluh darah. menurunnya daya ingat. dan oleat. Lemak tidak jenuh tunggal mempunyai sifat netral. . lemak tidak jenuh tunggal. lemak ini juga mempunyai fungsi sebagai pelarut vitamin. Jadi. Lemak jenuh mempunyai sifat yang tidak menyenangkan. asam lemak esensial ini mutlak berasal dari luar. Satu hal yang jelas. fungsi otak. tidak jenuh artinya atom karbonnya ada yang memiliki ikatan rangkap dengan atom karbon di sebelahnya dan masih bisa dijenuhkan atau diikatkan dengan atom hidrogen. Lemak jenuh banyak terdapat pada lemak nabati (minyak kelapa). utamanya asam lemak linoleat. Sebagai contoh. Pasti terasa lebih enak yang digoreng (tapi menggorengnya jangan pakai minyak bekas karena tidak bagus buat kesehatan Anda). minyak kelapa sawit mempunyai kandungan asam lemak jenuh (palmitat) hampir sama banyaknya dengan kandungan asam lemak tidak jenuh (oleat). serta gangguan pertumbuhan sel otak pada janin dan bayi. sehingga darah menjadi mudah menggumpal. lemak daging. vitamin dapat diserap oleh tubuh. Selain itu. Mari kita ingat satu persatu. lemak jenuh memudahkan terjadinya pengerasan dinding pembuluh darah. terutama sel saraf dan sel retina mata.

Ini harus tersedia dari glukosa. . Sedangkan asam lemak pun akan dioksidasi untuk memenuhi kebutuhan energi pula (lihat oksidasi beta).Asam lemak kemudian diubah menjadi trigliserida di sel adiposa untuk disimpan. Kolesterol berhubungan dengan pengerasan arteri. 2.4. kolesterol merupakan jenis lipid yang menyusun membran plasma. kita tak dapat menyimpan lemak jika tak ada kelebihan glukosa di dalam tubuh.Gliserol 3-fosfat dibutuhkan untuk membuat trigliserida. Gliserol dapat menjadi sumber energi (lihat metabolisme gliserol). Dalam hal ini timbul plaque pada dinding arteri. Sintesa pengangkutan dan eksresi Kolesterol Selain fosfolipid. .Asam lemak ditransportasikan dari hati sebagai kompleks VLDL. Adapun tahap-tahap penyimpanan tersebut adalah: . Trigliserida akan dipecah menjadi gliserol dan asam lemak.2. . yang mengakibatkan peningkatan tekanan darah karena arteri menyempit. Tempat penyimpanan utama asam lemak adalah jaringan adiposa.3. maka simpanan trigliserida ini dapat digunakan kembali. . Perhatikan tahap-tahap sintesis dan degradasi trigliserida Jika kebutuhan energi tidak dapat tercukupi oleh karbohidrat. Pengangkutan dan penyimpanan Lipid Asam-asam lemak akan disimpan jika tidak diperlukan untuk memenuhi kebutuhan energi. Kolesterol juga menjadi bagian dari beberapa hormon.Akibatnya. Dinamika lipid di dalam sel adiposa.

Jadi. Pemutusan mekanisme ini dapat terjadi karena ketidakseimbangan hormonal hingga ketidakseimbangan metabolisme akibat laktasi berat atau karena kebutuhan metabolisme yang tinggi dalam kehamilan. Akan tetapi. Pembentukan gumpalan dapat menyebabkan infark miokard dan stroke. Jika dietnya terutama berupa karbohidrat. mengingat asetil-KoA merupakan bahan pangkal untuk sintesis asam lemak rantai panjang. Integrasi metabolisme dan pengadaan bahan bakar jaringan Kepentingan biomedis Dalam keadaan keseimbangan kalori yang positif. lebih cenderung dioksidasi ketimbang glukosa. Reaksi yang paling bermakna adalah konversi piruvat menjadi asetil-KoA. asam lemak dalam sebagian jaringan.5. sejumlah besar asupan energi dari makanan akan disimpan dalam bentuk glikogen atau lemak. yaitu konversi asam lemak menjadi glukosa. Dengan memperhatikan proses kebalikannya. mekanisme regulasi yang sering dengan pengantaraan hormon menjamin pasokan bahan bakar yang tepat bagi semua jaringan pada setiap saat mulai dari keadaan benar-benar kenyang hingga kelaparan total. Struktur dasar darikolesterol Kolesterol merupakan bagian dari membran sel 2. sehingga mencegah konversi . Tidak semua bahan makanan pokok dapat saling dikonversikan Penggemukan hewan dengan pemberian makanan yang terutama mengandung karbohidrat memperlihatkan bahwa karbohidrat mudah dikonversikan menjadi lemak.penurunan kemampuan untuk meregang. bahkan pada keadaan kenyang. reaksi piruvat dehidrogenase pada hakikatnya tidak reversibel. glukosa akan menjadi bahan bakar utama jaringan.

terutama karena jenis jaringan dan sel tertentu. Selain itu. Pasokan minimal glukosa mungkin diperlukan dalam jaringan ekstrahepatik untuk mempertahankan konsentrasi oksaloasetat dan keutuhan siklus asam sitrat.langsung asetil-KoA menjadi piruvat. karena bagian molekul ini akhirnya akan membentuk propionil-KoA pada oksidasi-β. Kecenderungan penggunaan badan keton dan asam lemak bebas menghindarkan glukosa dari oksidasi agar glukosa dapat memenuhi fungsinya yang esensial. Meskipun demikian. Hanya bagian terminal tiga-karbon pada asam lemak yang mempunyai bilangan atom karbon ganjil yang bersifat glukogenik. Pengelolaan metabolisme karbohidrat dan lipid melingkupi seluruh tubuh Glukosa merupakan kebutuhan metabolik bagi otak dan eritrosit dalam semua status nutrisi Glukoneogenesis menjadi proses yang penting. Dengan alasan bahwa konversi-netto asam lemak menjadi karbohidrat tidak mungkin terjadi. Di samping itu. maka konversi-netto asam lemak menjadi asam amino glukogenik pun tidak mungkin berlangsung. ada kecepatan minimal dan wajib untuk proses oksidasi glukosa dalam segala kondisi. konversi-netto asam lemak dengan jumlah atom karbon genap menjadi glukosa atau glikogen tidak mungkin terjadi. tergantung pada pasokan glukosa yang berkesinambungan. Penggunaan badan keton dan asam lemak bebas akan menghindarkan oksidasi glukosa dalam otot dengan . karena dibutuhkan satu molekul oksaloasetat untuk bergabung dengan asetil-KoA dan hanya satu molekul oksaloasetat yang dibentuk kembali. dan senyawa ini merupakan sumber glukosa yang penting pada starvasi. Konversi kerangka karbon pada asam amino glukogenik menjadi asam lemak mungkin terjadi lewat pembentukan piruvat dan asetil-KoA atau lewat pembalikan sejumlah reaksi pada siklus asam sitrat yang tidak terjadi dalam mitokondria dari α-ketoglutarat menjadi sitrat yang diikuti oleh kerja enzim ATP-sitrat liase untuk memberikan asetil-KoA. Moietas gliserol pada triasilgliserol akan membentuk glukosa setelah timbul proses aktivasi menjadi gliserol 3-fosfat. Juga tidak mungkin terjadi pembalikan lintasan pemecahan asam amino ketogenik atau asam amino lain yang termasuk ke dalam kategori asam amino asensial dilihat dari sudut nutrisi. konversi-netto asetil-KoA menjadi oksaloasetat lewat siklus asam sitrat tidak mungkin terjadi. seperti jaringan adiposa. glukosa merupakan sumber utama gliserol 3-fosfat dalam jaringan yang tidak mempunyai enzim gliserol kinase. Dengan demikian. atom karbon berlabel pada asam lemak mungkin saja pada akhirnya ditemukan dalam glikogen setelah melintasi siklus asam sitrat. Keadaan ini terjadi karena oksaloasetat merupakan senyawa-antara baik dalam siklus asam sitrat maupun dalam lintasan glukoneogenesis. Dengan alasan serupa. yang mencakup sistem saraf pusat serta eritrosit.

Asam lemak bebas diangkut ke jaringan di mana asam lemak bebas tersebut akan mengalami oksidasi atau esterifikasi. ketersediaan glukosa dari makanan akan menjadi lebih sedikit. dan efek umpan-balik glukosa yang diselamatkan tersebut dalam menghambat mobilisasi asam lemak bebas di dalam jaringan adiposa dinamakan siklus glukosa-asam lemak. Dengan berkurangnya pemakaian glukosa dalam jaringan adiposa dan menurunnya efek inhibisi insulin terhadap lipolisis. menghalangi reaksi fosfofruktokinase dan mengganggu dekarboksilasi oksidatif piruvat. oksidasi asam lemak akan dihindari dan merupakan cadangan. dan glikogen hati akan disekresikan dalam upaya untuk mempertahankan kadar glukosa darah. dan dengan demikian konsentrasi asam lemak bebas tetap rendah. produksi glukosa endogen tidak mampu mengikuti kecepatan pemakaian dan oksidasinya mengingat simpanan glikogen hati sudah terpakai dan kadar glukosa darah cenderung menurun. Hal ini terjadi akibat penghambatan lipolisis dalam jaringan adiposa yang disebabkan oleh tingginya kadar glukosa darah serta insulin. karena sumber karbohidrat ini bersama karbohidrat yang dihasilkan lewat glukoneogenesis dari protein merupakan satu-satunya sumber yang dapat memasok organisme yang kelaparan dengan glukosa yang diperlukan bagi proses yang harus . Kombinasi berbagai efek lemak bebas dalam menghindarkan pemakaian glukosa di dalam otot serta jantung. Dalam keadaan kelaparan tersedia pasokan bahan bakar yang berkesinambungan bagi jaringan Pada hewan yang diberi makanan tinggi-karbohidrat. Pada manusia yang makan secara normal. Pengadaan karbohidrat oleh jaringan adiposa dalam bentuk gliserol merupakan pekerjaan yang penting. proporsi berbagai nutrien penghasil kalori yang dioksidasi akan diatur oleh proporsi relatifnya dalam diet. yang terutama berlangsung dalam hati dan ginjal. Ketika hewan beralih dari keadaan kenyang kepada keadaan dipuasakan. Oksidasi substrat ini juga menyebabkan peningkatan rasio [asetil-KoA]/[KoA] dan [ATP]/[ADP] dengan menghambat aktivitas enzim piruvat dehidrogenase. Gliserol bergabung dengan depot karbohidrat setelah mengalami aktivasi menjadi gliserol 3-fosfat.mengganggu aliran masuknya ke dalam sel. Selama fase peralihan dari keadaan benar-benar kenyang kepada keadaan puasa total. Konsentrasi insulin dalam darah menurun sementara glukagon meningkat. lemak akan dimobilisasi sebagai asam lemak bebas dan gliserol. Oksidasi asam lemak bebas dan badan keton akan meningkatkan konsentrasi sitrat intrasel yang selanjutnya secara alosterik menghambat fosfofruktokinase. mencegah proses fosforilasinya menjadi glukosa 6-fosfat.

keseimbangan antara esterifikasi dan oksidasinya diatur oleh enzim karnitin palmitoiltransferase I. Keadaan tersebut menyebabkan gangguan keseimbangan antara esterifikasi dan lipolisis di dalam jaringan adiposa sebagai akibat dari kadar insulin yang rendah. 2. tersedia jalur alternatif. Ketosis Merupakan Adaptasi Metabolik Terhadap Keadaan Kelaparan Fungsi primer ketogenesis adalah untuk mengeluarkan karbon asam lemak yang berlimpah dari hati dalam bentuk yang mudah dioksidasikan oleh jaringan ekstrahepatik sebagai pengganti glukosa. dengan konsekuensi terlepasnya asam lemak bebas ke dalam sirkulasi darah. Keadaan ini bersamaan dengan terjadinya adaptasi jaringan otak untuk menggantikan kurang-lebih separuh dari glukosa yang dioksidasikan itu dengan badan keton. Dalam sebagian besar keadaan. Ketosis timbul sebagai akibat dari defisiensi karbohidrat yang tersedia. Aspek klinik . Hati memainkan peranan sebagai pengatur dalam pengeluaran asam lemak bebas yang berlimpah dari dalam darah. yang memungkinkan hati untuk melanjutkan pengangkutan kembali sejumlah besar aliran-masuk asam lemak bebas dalam bentuk yang mudah digunakan oleh jaringan ekstrahepatik pada segala keadaan nutrisi. dari otot. dimana distribusi enzim ini merupakan faktor utama yang mempengaruhi tipe substrat yang akan diambil dan produk yang dibentuk. maka akan lebih banyak pula terbentuk badan keton dan akan lebih sedikit terbentuk CO2. Keadaan ini akan diikuti oleh sejumlah peristiwa yang menambah keadaan ketogenesis : 1. khususnya alanin. Setelah masuknya asam lemak bebas ke dalam hati. mengingat sejumlah besar asam lemak bebas akan mengalami esterifikasi sekalipun dalam keadaan puasa. Lintasan metabolik utama diatur oleh satu atau dua enzim penting yang mengkatalisasi reaksi nonekuilibrium pola utama metabolisme pada setiap organ atau jaringan ditentukan oleh ada tidaknya enzim penting Pola metabolik ini ditentukan oleh distribusi enzim yang penting di antara organ dan jaringan. yaitu ketogenesis. Dalam keadaan kelaparan yang berlangsung lama pada manusia. Dengan semakin banyaknya asam lemak yang dioksidasi.menggunakan glukosa. yang semuanya menentukan aliran serta arah metabolit di dalam darah. 3. asam lemak bebas dimobilisasi ketika terjadi kebutuhan oksidatif yang berlebihan. glukoneogenesis dari protein akan menurun karena berkurangnya pelepasan asam amino. Dalam menghadapi peningkatan aliran-masuk asam lemak bebas.

«Ketosis patologis disebabkan oleh penguatan faktor-faktor yang menyebabkan ketosis starvasi» Ketosis yang terjadi dalam keadaan starvasi dan diet lemak relatif lebih ringan bila dibandingkan dengan ketosis yang dijumpai pada diabetes melitus yang tak terkontrol. Pada penyakit diabetes melitus tipe I yang tidak diobati. dengan disertai konsentrasi badan keton yang tinggi. . mengingat kepekaan jaringan tersebut yang sangat tinggi terhadap hormon ini. Asam lemak bebas dilepaskan dengan jumlah yang menyebabkan kadarnya dalam plasma naik menjadi dua kali lipat kadar asam lemak bebas pada individu normal yang berpuasa. toksemia kehamilan pada biri-biri betina. Pada penyakit diabetes melitus tipe I. kekurangan insulin mungkin lebih mempengaruhi jaringan adiposa daripada jaringan lainnya. kematian terjadi sebagai akibat dari komplikasi asidosis yang disebabkan oleh deplesi lama pada basa yang diperlukan untuk menetralkan badan keton yang bersifat asam yang diekskresikan ke dalam urin. atau pada ketosis yang dialami oleh ternak sapi dalam keadaan laktasi.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful