MALARIA SEREBRAL

Definisi Malaria serebral adalah suatu komplikasi berat dari infeksi Plasmodium falciparum yang ditandai demam yang sangat tinggi, gangguan kesadaran,

kejang yang terutama terjadi pada anak, hemiplegi dan berakhir pada kematian jika tidak secepatnya mendapatkan perawatan yang tepat. Pada malaria falciparum, 10% kasus akan mengalami komplikasi malaria serebral dan jumlah ini memenuhi 80% kematian pada malaria. Malaria serebral merupakan penyebab utama ensefalopati non-traumatik di dunia, sehingga merupakan penyakit parasitik terpenting pada manusia.1,2 Etiopatogenesis 3 Penyebab malaria serebral adalah akibat sumbatan pembuluh darah kapiler di otak karena menurunnya aliran darah efektif dan adanya hemolisa sel darah.  selain itu, beberapa faktor yang juga mempengaruhi manifestasi

neurologi pada malaria, antara lain: Demam derajat tinggi, akan mengganggu kesadaran, kejang demam (pada anak), dan psikosis. Manifestasi tersebut akan menurun bila derajat panas diturunkan.  Apabila kesadaran tidak mengalami gangguan setelah

serangan kejang atau demam, maka prognosis penderita umumnya baik. Obat-obat halofantrin antimalaria, juga dapat seperti klorokuin, kuinin, meflokuin, perilaku, dan

menyebabkan

gangguan

kejang,

halusinasi, dan psikosis. Bila tidak terdapat demam tinggi atau parasitemia yang menyertai manifestasi neurologis, maka kemungkinan penyebabnya adalah obat antimalarial.  Hipoglikemia, pada infeksi malaria berat , dapat terjadi hipoglikemia. Kejadian hipoglikemia lebih sering terjadi pada ibu hamil. Perlu adanya pertimbangan pemberian infus dextrose 25-50% untuk mengatasi hal ini.

sekuestrasi dan rosseting. menyebabkan eritrosit mengalami perubahan seperti pembentukan knob.  Hiponatremia. Skizon hati yang matang akan pecah dan selanjutnya merozoit akan menginvasi sel eritrosit dan terjadi skizogoni intra eritrosit. Lingkaran Hidup Plasmodium falsiparum2 . Meskipun dasar kelainan adalah adanya sumbatan mikrosirkulasi serebral yang disebabkan parasit. sitoadherens.2 Gambar 1. hampir selalu terjadi pada kasus danseringkali akibat muntah berlebih. Setelah sporozoit dilepas sewaktu nyamuk anopeles betina menggigit manusia. yang dialami orang tua Anemia berat dan hipoksemia dapat menyebabkan disfungsi serebral pada pasien dengan malaria. Patofosiologi Patofisiologi malaria serebral yang terkait dengan infeksiusitas parasit masih belum diketahui secara pasti. akan masuk kedalam sel hati dan terjadi skizogoni ektsra eritrosit. namun mekanisme pastinya masih merupakan hipotesis.

Setelah inokulasi. Sitoadherens merupakan proses spesifik yang hanya terjadi di kapiler dan venula post-kapiler. dengan faktor pengali sekitar 10. Pada pasien non-imun penyakit ini dapat dengan cepat berkembang menjadi parah jika infeksi ini tidak diobati. Hal ini berpengaruh terjadinya sitoadherens dan sekuestrasi. Penumpukan EP di mikrovaskular menyebabkan gangguan aliran mikrovaskular sehingga terjadi anoksia/hipoksia jaringan. yang akan menyerang eritrosit. termasuk edema paru.2 Sitoadherens Sitoadherens adalah melekatnya EP matang di permukaan endotel vaskular. beberapa parasit tinggal di hati. falciparum.Eritrosit Parasit (EP) Nyamuk Anopheles betina adalah vektor. Merozoit cepat menyerang eritrosit. dengan peningkatan jumlah parasit dalam tubuh hingga 1012 sampai 1013. Ini memberikan eksponensial perluasan infeksi pada inang manusia. Namun ini juga satu . eritrosit dan menyebabkan sel ini sulit melewati kapiler dan filtrasi limpa.4 EP memulai proses patologik infeksi malaria falsiparum dengan kemampuan adhesi dengan sel lain yaitu endotel vaskular. Tiga belas hari setelah inokulasi jumlah parasit telah meningkat dari sekitar 10 sampai 1010 parasit. dimana siklus eritrositik parasit dimulai. vivax dapat menyebabkan penyakit berat pada manusia. dan pasien mulai demam.5 hari di dalam P. Parasit matang dari bentuk cincin kecil menjadi pigmen yang mengandung trofozoit. setelah 48 jam eritrosit pecah dan 6 sampai 36 meroizoit dilepaskan. setelah 105 sampai 106 merozoit yang dilepaskan ke dalam aliran darah. tapi kadang-kadang sampai 20 per generasi baru.falciparum.2 Meskipun secara sporadis P. ovale. hipnozoit ini dapat menyebabkan kekambuhan setelah pengobatan. dan diberi nama skhizon. Falciparum sebagai pengobatan untuk syphilis. parasit bersembunyi dan bereplikasi di hati selama rata-rata 5. sebagian besar penyakit berat disebabkan oleh P. tetapi tidak P. Pada malaria yang disebabkan oleh P. vivax dan P. menyuntikkan sporozoit saat menghisap darah manusia. falciparum. haemoglobinuria dan sangat jarang koma. seperti diamati dalam studi awal terhadap P.

sedangkan membran plasma endotel dan reseptor memiliki permukaan negatif. Ketika parasite ditemukan dalam jumlah yang signifikan (> 20% dari total parasit) ini adalah tanda prognosis yang buruk.2 . usus. Sekuestrasi menyebabkan ketidak sesuaian antara parasitemia di perifer dan jumlan total parasit dalam tubuh. terutama kapiler dan venula pasca kapiler.4 Sekuestrasi Sitoadherens menyebabkan EP bersekuestrasi dalam mikrovaskular organ vital. protein parasit diangkut dan dimasukkan ke dalam membran eritrosit. paru. Protein permukaan lain yang mungkin berperan dalam sitoadherens yaitu rifin10 dan sequestrin. dan ekspresinya diregulasi oleh sitokin pro-inflamasi TNF-α. Sitoadherens menyebabkan penyerapan eritrosit terparasit dalam mikrosirkulasi. 50% dari efek maksimum diperoleh pada 14-16 jam. Interselular adhesi molekul 1 (ICAM-1) adalah reseptor yang paling penting pada endothelium otak. Permukaan potensial spektroskopi 'knob' telah mengungkapkan bahwa knob-knob bersifat positif (+20 mV). dan adherens sangat efektif di babak kedua siklus hidup parasit. limpa. PfEMP1 dimediasi sitoadhesi dimulai pada sekitar 12 jam dari perkembangan parasit.satunya spesies yang menginduksi sitoadherens ke endotel vaskular eritrosit yang mengandung bentuk dewasa parasit. Kondisi demam yang meningkatkan ekspresi. Gaya elektrostatik mungkin penting selain faktor sterik dalam mengikat PfEMP1 dengan reseptornya. hepar. Pada endotel pembuluh darah banyak reseptor yang dapat mengikat PfEMP1 yang telah diidentifikasi dengan distribusi yang berbeda pada berbagai organ. Parasit yang bersekuestrasi menumpuk di otak. falciparum eritrosit protein membran 1 atau PfEMP1 adalah ligan yang paling penting bagi sitoadherens. kekebalan tubuh PfEMP1 diekspresikan pada permukaan 'knob'. PfEMP1 dikodekan oleh suatu keluarga gen VAR dengan variasi yang banyak yang terdiri dari sekitar 60 gen. Molekul tinggi transmembran protein P. jantung. Sebagai parasit dewasa. Variasi antigenik dari klonal ini membantu parasit melarikan diri dari sistem imun. otot dan ginjal. yang dapat diidentifikasi oleh mikroskop elektron sebagai tonjolan dari membran eritrosit pada endotelium pembuluh darah.

Jika dicapai kadar optimal dari reaksi patologis.2 Eritrosit yang terinfeksi P. Kadar IFN-gamma. tetapi jika kadarnya terlalu tinggi akan menimbulkan Apa penyebab koma pada malaria serebral? Sebuah model patofisiologi konklusif menjelaskan koma reversibel pada malaria serebral falciparum tidak ada. sehingga merupakan satu alasan mengapa malaria vivax tidak bisa menyebabkan malaria serebral walaupun kadar TNF-α dalam plasma sangat tinggi. Rosetting berperan dalam terjadinya obstruksi mikrovaskular.Rosetting Rosetting adalah perlekatan antara satu buah EP matang yang diselubungi oleh sekitar 10 atau lebih eritrosit non parasit sehingga berbentuk seperti bunga. tapi peran mereka tetap . bahkan gangguan aliran darah mungkin merupakan fokus kejadian ini. Produksi NO yang berlebihan atau sitokin lain yang belum dievaluasi mungkin merusak neurotransmisi. IL-6. Ciri utama adalah obstruksi homogen dari mikrosirkulasi otak oleh sekuestrasi eritrosit parasit yang menyebabkan dysoxia tetapi tidak ada infark jaringan otak. Ini tidak mengecualikan keterlibatan host lain atau faktor dari parasit dalam patogenesis koma. IL-1. Meskipun demikian peranan rosetting dalam pathogenesis malaria berat masih belum jelas. Sitokin-sitokin ini saling berinteraksi dan menghasilkan efek patologi Meskipun demikian peranan sitokin dalam patogenesis malaria berat masih dalam perdebatan. Kekurangan deformabilitas sel darah merah dan kekuatan perlengketan terkait dengan rosetting dan auto-aglutinasi berkontribusi terhadap mikrosirkulasi.2 TNF-α memberikan proteksi. LT dan IL-3 juga meningkat pada malaria berat. Meskipun akan demikian. dan mengakibatkan produksi laktat oleh otak. vivax tidak berikatan dengan endotel. peran TNF-α dalam patogenesis penyakit malaria lebih bersifat fisiologis dibanding patologis.2 Sitokin Kadar TNF-alfa di daerah perifer meningkat secara nyata pada penderita malaria terutama malaria berat.

Neurology Asia 2005. Dondorp AM. .wordpress.files. Anonymous.healthcaremagic. Aksonal akumulasi β-amiloid prekursor protein sebagai ukuran gangguan transportasi aksonal telah menjadi bukti dari studi otopsi dan mungkin merupakan langkah akhir yang dapat menjelaskan disfungsi neurologis reversibel pada malaria serebral. Anonymous. (online).com). 3. Malaria Serebral.masih menjadi hipotetis. Brust JL. Currrent Diagnosis and Treatment.4 REFERENSI 1. Unites States of America : Mc Graw Hill. (URL:http://internis.com). Malaria Berat. diakses pada tanggal 17 Juni 2013. 2. 4. (online). diakses pada tanggal 17 Juni 2013. 2007. Pg 440-44. (URL:http://www. Pathophysiology. clinical presentation and treatment of cerebral malaria.10:67-77.