MALARIA SEREBRAL

Definisi Malaria serebral adalah suatu komplikasi berat dari infeksi Plasmodium falciparum yang ditandai demam yang sangat tinggi, gangguan kesadaran,

kejang yang terutama terjadi pada anak, hemiplegi dan berakhir pada kematian jika tidak secepatnya mendapatkan perawatan yang tepat. Pada malaria falciparum, 10% kasus akan mengalami komplikasi malaria serebral dan jumlah ini memenuhi 80% kematian pada malaria. Malaria serebral merupakan penyebab utama ensefalopati non-traumatik di dunia, sehingga merupakan penyakit parasitik terpenting pada manusia.1,2 Etiopatogenesis 3 Penyebab malaria serebral adalah akibat sumbatan pembuluh darah kapiler di otak karena menurunnya aliran darah efektif dan adanya hemolisa sel darah.  selain itu, beberapa faktor yang juga mempengaruhi manifestasi

neurologi pada malaria, antara lain: Demam derajat tinggi, akan mengganggu kesadaran, kejang demam (pada anak), dan psikosis. Manifestasi tersebut akan menurun bila derajat panas diturunkan.  Apabila kesadaran tidak mengalami gangguan setelah

serangan kejang atau demam, maka prognosis penderita umumnya baik. Obat-obat halofantrin antimalaria, juga dapat seperti klorokuin, kuinin, meflokuin, perilaku, dan

menyebabkan

gangguan

kejang,

halusinasi, dan psikosis. Bila tidak terdapat demam tinggi atau parasitemia yang menyertai manifestasi neurologis, maka kemungkinan penyebabnya adalah obat antimalarial.  Hipoglikemia, pada infeksi malaria berat , dapat terjadi hipoglikemia. Kejadian hipoglikemia lebih sering terjadi pada ibu hamil. Perlu adanya pertimbangan pemberian infus dextrose 25-50% untuk mengatasi hal ini.

Lingkaran Hidup Plasmodium falsiparum2 .  Hiponatremia.2 Gambar 1. sitoadherens. Meskipun dasar kelainan adalah adanya sumbatan mikrosirkulasi serebral yang disebabkan parasit. Setelah sporozoit dilepas sewaktu nyamuk anopeles betina menggigit manusia. menyebabkan eritrosit mengalami perubahan seperti pembentukan knob. yang dialami orang tua Anemia berat dan hipoksemia dapat menyebabkan disfungsi serebral pada pasien dengan malaria. namun mekanisme pastinya masih merupakan hipotesis. Patofosiologi Patofisiologi malaria serebral yang terkait dengan infeksiusitas parasit masih belum diketahui secara pasti. akan masuk kedalam sel hati dan terjadi skizogoni ektsra eritrosit. hampir selalu terjadi pada kasus danseringkali akibat muntah berlebih. Skizon hati yang matang akan pecah dan selanjutnya merozoit akan menginvasi sel eritrosit dan terjadi skizogoni intra eritrosit. sekuestrasi dan rosseting.

Pada pasien non-imun penyakit ini dapat dengan cepat berkembang menjadi parah jika infeksi ini tidak diobati.2 Meskipun secara sporadis P. dan pasien mulai demam. seperti diamati dalam studi awal terhadap P. Hal ini berpengaruh terjadinya sitoadherens dan sekuestrasi.2 Sitoadherens Sitoadherens adalah melekatnya EP matang di permukaan endotel vaskular. menyuntikkan sporozoit saat menghisap darah manusia. vivax dan P.4 EP memulai proses patologik infeksi malaria falsiparum dengan kemampuan adhesi dengan sel lain yaitu endotel vaskular. falciparum. setelah 105 sampai 106 merozoit yang dilepaskan ke dalam aliran darah. Namun ini juga satu . falciparum. Falciparum sebagai pengobatan untuk syphilis. termasuk edema paru. Pada malaria yang disebabkan oleh P. Penumpukan EP di mikrovaskular menyebabkan gangguan aliran mikrovaskular sehingga terjadi anoksia/hipoksia jaringan. sebagian besar penyakit berat disebabkan oleh P. vivax dapat menyebabkan penyakit berat pada manusia. eritrosit dan menyebabkan sel ini sulit melewati kapiler dan filtrasi limpa. Sitoadherens merupakan proses spesifik yang hanya terjadi di kapiler dan venula post-kapiler. dengan peningkatan jumlah parasit dalam tubuh hingga 1012 sampai 1013.falciparum. ovale.5 hari di dalam P. Merozoit cepat menyerang eritrosit. dimana siklus eritrositik parasit dimulai. haemoglobinuria dan sangat jarang koma. yang akan menyerang eritrosit. dan diberi nama skhizon. Parasit matang dari bentuk cincin kecil menjadi pigmen yang mengandung trofozoit. Ini memberikan eksponensial perluasan infeksi pada inang manusia. hipnozoit ini dapat menyebabkan kekambuhan setelah pengobatan. Setelah inokulasi.Eritrosit Parasit (EP) Nyamuk Anopheles betina adalah vektor. tetapi tidak P. Tiga belas hari setelah inokulasi jumlah parasit telah meningkat dari sekitar 10 sampai 1010 parasit. dengan faktor pengali sekitar 10. parasit bersembunyi dan bereplikasi di hati selama rata-rata 5. beberapa parasit tinggal di hati. tapi kadang-kadang sampai 20 per generasi baru. setelah 48 jam eritrosit pecah dan 6 sampai 36 meroizoit dilepaskan.

Kondisi demam yang meningkatkan ekspresi. dan ekspresinya diregulasi oleh sitokin pro-inflamasi TNF-α. paru. sedangkan membran plasma endotel dan reseptor memiliki permukaan negatif. Permukaan potensial spektroskopi 'knob' telah mengungkapkan bahwa knob-knob bersifat positif (+20 mV). PfEMP1 dikodekan oleh suatu keluarga gen VAR dengan variasi yang banyak yang terdiri dari sekitar 60 gen. yang dapat diidentifikasi oleh mikroskop elektron sebagai tonjolan dari membran eritrosit pada endotelium pembuluh darah. hepar. Gaya elektrostatik mungkin penting selain faktor sterik dalam mengikat PfEMP1 dengan reseptornya. Variasi antigenik dari klonal ini membantu parasit melarikan diri dari sistem imun. Parasit yang bersekuestrasi menumpuk di otak. usus. otot dan ginjal. Protein permukaan lain yang mungkin berperan dalam sitoadherens yaitu rifin10 dan sequestrin. 50% dari efek maksimum diperoleh pada 14-16 jam. falciparum eritrosit protein membran 1 atau PfEMP1 adalah ligan yang paling penting bagi sitoadherens. dan adherens sangat efektif di babak kedua siklus hidup parasit. jantung. Pada endotel pembuluh darah banyak reseptor yang dapat mengikat PfEMP1 yang telah diidentifikasi dengan distribusi yang berbeda pada berbagai organ. kekebalan tubuh PfEMP1 diekspresikan pada permukaan 'knob'. protein parasit diangkut dan dimasukkan ke dalam membran eritrosit. limpa. terutama kapiler dan venula pasca kapiler. Ketika parasite ditemukan dalam jumlah yang signifikan (> 20% dari total parasit) ini adalah tanda prognosis yang buruk.4 Sekuestrasi Sitoadherens menyebabkan EP bersekuestrasi dalam mikrovaskular organ vital.satunya spesies yang menginduksi sitoadherens ke endotel vaskular eritrosit yang mengandung bentuk dewasa parasit. PfEMP1 dimediasi sitoadhesi dimulai pada sekitar 12 jam dari perkembangan parasit. Interselular adhesi molekul 1 (ICAM-1) adalah reseptor yang paling penting pada endothelium otak.2 . Sitoadherens menyebabkan penyerapan eritrosit terparasit dalam mikrosirkulasi. Sebagai parasit dewasa. Sekuestrasi menyebabkan ketidak sesuaian antara parasitemia di perifer dan jumlan total parasit dalam tubuh. Molekul tinggi transmembran protein P.

Sitokin-sitokin ini saling berinteraksi dan menghasilkan efek patologi Meskipun demikian peranan sitokin dalam patogenesis malaria berat masih dalam perdebatan.2 Sitokin Kadar TNF-alfa di daerah perifer meningkat secara nyata pada penderita malaria terutama malaria berat. tapi peran mereka tetap . LT dan IL-3 juga meningkat pada malaria berat. Meskipun akan demikian. Rosetting berperan dalam terjadinya obstruksi mikrovaskular. tetapi jika kadarnya terlalu tinggi akan menimbulkan Apa penyebab koma pada malaria serebral? Sebuah model patofisiologi konklusif menjelaskan koma reversibel pada malaria serebral falciparum tidak ada. Ciri utama adalah obstruksi homogen dari mikrosirkulasi otak oleh sekuestrasi eritrosit parasit yang menyebabkan dysoxia tetapi tidak ada infark jaringan otak. IL-1. dan mengakibatkan produksi laktat oleh otak. IL-6. Kadar IFN-gamma. Kekurangan deformabilitas sel darah merah dan kekuatan perlengketan terkait dengan rosetting dan auto-aglutinasi berkontribusi terhadap mikrosirkulasi. bahkan gangguan aliran darah mungkin merupakan fokus kejadian ini.2 TNF-α memberikan proteksi.2 Eritrosit yang terinfeksi P. Ini tidak mengecualikan keterlibatan host lain atau faktor dari parasit dalam patogenesis koma. sehingga merupakan satu alasan mengapa malaria vivax tidak bisa menyebabkan malaria serebral walaupun kadar TNF-α dalam plasma sangat tinggi. Jika dicapai kadar optimal dari reaksi patologis. peran TNF-α dalam patogenesis penyakit malaria lebih bersifat fisiologis dibanding patologis. Produksi NO yang berlebihan atau sitokin lain yang belum dievaluasi mungkin merusak neurotransmisi. Meskipun demikian peranan rosetting dalam pathogenesis malaria berat masih belum jelas. vivax tidak berikatan dengan endotel.Rosetting Rosetting adalah perlekatan antara satu buah EP matang yang diselubungi oleh sekitar 10 atau lebih eritrosit non parasit sehingga berbentuk seperti bunga.

Pathophysiology. Brust JL.healthcaremagic.masih menjadi hipotetis. 3. Pg 440-44. Currrent Diagnosis and Treatment. 2007. Unites States of America : Mc Graw Hill. (online). (URL:http://www. Anonymous. Anonymous. Neurology Asia 2005. clinical presentation and treatment of cerebral malaria. Malaria Serebral. Dondorp AM. .wordpress.10:67-77. 4.4 REFERENSI 1. Aksonal akumulasi β-amiloid prekursor protein sebagai ukuran gangguan transportasi aksonal telah menjadi bukti dari studi otopsi dan mungkin merupakan langkah akhir yang dapat menjelaskan disfungsi neurologis reversibel pada malaria serebral.com).com). 2. (online).files. Malaria Berat. diakses pada tanggal 17 Juni 2013. diakses pada tanggal 17 Juni 2013. (URL:http://internis.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful