Insomnia pada Usia Lanjut: Penyebab, Pendekatan, dan Pengobatan Nabil S. Kamel, MD, a,b Julie K.

Gammack, MD a,b a Division of Geriatric Medicine, Saint Louis University Health Sciences Center, b GRECC, St. Louis VA Medical Center, St. Louis, Mo. ABSTRAK Insomnia adalah masalah umum dalam kehidupan akhir. Masalah tidur pada usila sering keliru dianggap sebagai bagian normal dari penuaan. Insomnia, gangguan tidur yang paling umum, adalah laporan subjektif atas tidur kurang atau tak-menyegarkan meskipun peluang cukup untuk tidur. Terlepas dari kenyataan bahwa lebih dari 50% dari usia lanjut dengan insomnia, itu biasanya tak-dikelola, dan intervensi nonfarmakologis kurang dimanfaatkan oleh praktisi kesehatan. Artikel ini akan meninjau penyebab insomnia pada usila, pendekatan untuk evaluasi pasien, dan pengobatan nnonfarmakologis dan farmakologis atas insomnia. © 2006 Elsevier Inc. Hak cipta dilindungi Undang-Undang KATA KUNCI: Tidur; Usia Lanjut; Insomnia Insomnia adalah laporan subjektif atas tidur kurang atau tak-menyegarkan meskipun peluang cukup untuk tidur. Foley dkk. melaporkan insidensi tahunan insomnia pada sekitar 5% pada usia lanjut. Insidensi keseluruhan insomnia adalah serupa pada lakilaki dan perempuan, tetapi lebih tinggi di antara pria 85 tahun dan lebih tua. Pendapatan lebih rendah, pendidikan lebih rendah, dan menjadi seorang janda dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk insomnia. Prevalensi insomnia dilaporkan dalam daerah dari Amerika Serikat dan di negara lain adalah serupa dan berkisar antara 30% dan 60%. FISIOLOGI Dua faktor utama mengendalikan kebutuhan fisiologis untuk tidur: kuantitas total tidur (rata-rata 8 jam tidur setiap periode 24-jam) dan irama sirkadian harian kantuk dan kewaspadaan. Persyaratan dan pola tidur berubah sepanjang hidup, tapi masalah tidur pada usia lanjut bukan merupakan bagian normal dari penuaan. Apakah usia lanjut perlu tidur kurang atau tidak dapat mendapatkan tidur yang mereka perlukan, memerlukan penelitian yang sedang berlangsung. Saat ini tidak ada patokan emas untuk berapa banyak tidur yang normal pada usia lanjut tetapi berdasarkan persepsi Insomnia pada Usila: Penyebab, Pendekatan, dan Pengobatan ~ 1 pasien dan dampak pada status fungsional. Pernyataan konsensus Institut Nasional Kesehatan baru-baru ini menuju diagnosis, risiko, konsekuensi, dan pengobatan insomnia kronis pada usia lanjut. American Academy of Sleep Medicine juga telah menerbitkan beberapa pedoman praktek untuk evaluasi dan pengelolaan insomnia. Secara umum, ada sedikit bukti berkualitas tinggi untuk membimbing praktisi dalam perawatan orang dewasa dengan insomnia. ARSITEKTUR TIDUR Gerak maju tidur melintasi malam disebut arsitektur tidur, dan ditampilkan sebagai

Secara keseluruhan. dan kelelahan kronis. meskipun peningkatan lamanya relatif kecil dibandingkan dengan peningkatan yang substansial dalam frekuensi tidur. Tindakan tidur higienis harus tidur dipertimbangkan sebagai terapi lini pertama. konsentrasi terganggu. tidur waktu tidur total dan keefisienan tidur terkurangi. menunjukkan bahwa usia lanjut lebih mengantuk daripada populasi muda. yang mengukur kemampuan subjek Insomnia pada Usila: Penyebab. Arsitektur tidur terdiri dari 3 segmen. Biasanya. SIGNIFIKANSI KLINIS · Perubahan fisiologis atas penuaan. dan segmen kedua termasuk tidur dalam (tahap 3 dan 4). kondisi lingkungan.histogram atau hipnogram tidur. Segmen pertama meliputi tidur ringan (tahap 1 dan 2). Hal tersebut menyumbangkan peningkatan risiko kecelakaan. dan penyakit medis kronis menyumbangkan insomnia pada usia lanjut. Segmen tidur ketiga. . Perubahan fisiologis alami pada irama sirkadian mempengaruhi banyak usia lanjut untuk pergi tidur lebih awal dan bangun lebih awal. Faktor-faktor ini dapat menyumbang kemerosotan pada kualitas tidur dan tidur total kurang. subyek berputar melalui tahap tidur non-REM dan REM dengan periode 90 sampai 120 menit. di mana tidur tidak mulai sampai fajar dan kemudian berlanjut sampai sore hari. · Gangguan tidur pada usia lanjut dihubungkan dengan penurunan memori. dan tidur REM terjadi paling sering pada paruh kedua. Pengawitan tidur lebih sulit. tahap 3 dan 4 disebut tidur delta atau tidur gelombang lambat (TGL). termasuk periode tidur REM. Dengan menua. gelombang delta atau TGL menurun. Usia lanjut merasakannya lebih sulit untuk tetap terjaga di siang hari. Tahap 1 sampai 4 merupakan gerakan mata tak-cepat (non-REM). tetapi latensi tidur adalah secara signifikan menurun. Baik frekuensi dan lamanya tidur siang hari meningkatkan. Tahap 3 dan 4 umumnya diamati selama paruh pertama periode tidur. dan lebih banyak waktu yang dihabiskan di tempat tidur terjaga setelah selesai. dan Pengobatan ~ 2 untuk jatuh tidur selama 4 sampai 5 periode 20-menit sepanjang hari. dan kinerja fungsional terganggu. TGL diyakini menjadi bagian yang paling menyegarkan dari tidur. fragmentasi tidur meningkat. Skala kantuk Epworth merupakan alat skrining yang membantu lainnya. Pendekatan. Arsitektur Tidur pada Usia Lanjut Arsitektur tidur berubah secara signifikan pada individu usia lanjut sehat (Gambar 1). jatuh. Kantuk siang hari dapat dievaluasi dengan menggunakan Uji Latensi Tidur Multipel. · Kebanyakan obat tradisional yang untuk mengobati insomnia dihubungkan dengan efek samping yang mengkhawatirkan pada penduduk usia lanjut. Tidur siang hari yang berlebihan akhirnya bisa menyebabkan pembalikan siklus tidur-bangun. lamanya tidur REM cenderung lebih diawetkan. Pasien dapat melaporkan pembalikan siang-malam.

pusat. diare. delirium Pruritus Henti haid (semburat panas) 3) Perilaku: tidur siang. depresi. Direproduksi dengan izin dari edisi 1999 Dokter Keluarga Amerika. Perubahan tidur pada usia lanjut dibandingkan dengan orang dewasa muda. sembelit. Insomnia kronis atau jangkapanjang dapat dikaitkan dengan berbagai dasar kondisi medis. obatobatan. pengosongan kandung kemih tidak lengkap. perubahan pada lingkungan tidur. inkontinensia Sistem saraf pusat: strok. perumahsakitan.Gambar 1. Hak cipta dilindungi Undang-Undang. dan stresor psikososial akut atau berulang. kondisi menyakitkan lainnya Jantung pembuluh darah: gagal jantung. rinitis alergi (sumbatan hidung) Gastrointestinal: penyakit refluks gastroesofageal. Insomnia pada Usila: Penyebab. penyakit Parkinson. kurang . Insomnia sementara atau akut biasanya terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat gangguan tidur dan sering berhubungan dengan penyebab yang dapat di dentifikasi. membaca dan menonton televisi). perilaku. makan berat. dan kronis (lebih dari 3-4 minggu). nyeri muskuloskeletal. penyakit Alzheimer. atau campuran) Sindrom tungkai resah Gangguan gerak ekstremitas periodik (mioklonus malam) REM. dan lingkungan dan berbagai obat-obatan. angina malam hari Paru: penyakit paru obstruktif kronik. pruritus ani Kemih: kencing malam dan retensi. akut (kurang dari 3-4 minggu). Hak Cipta © 1999 Akademi Dokter Keluarga Amerika. penyakit tukak lambung. menggunakan tempat tidur untuk aktivitas lain (misalnya. dan Pengobatan ~ 3 PENYEBAB Insomnia diklasifikasikan sebagai sementara (tidak lebih dari beberapa malam). Tabel 1. Pendekatan. demensia. jet lag. Penyebab Insomnia Kronis 1) Gangguan tidur spesifik primer: Gangguan irama sirkadian: 1) Sindrom fase tidur lanjut 2) Sindrom fase tidur terlambat Apnea tidur (obstruktif. sesak napas malam hari. penggunaan tempat tidur dini. psikosis. gangguan kejang Psikiatri penyakit: kecemasan. Pencetus insomnia akut termasuk penyakit medis akut. gangguan perilaku 2) Penyakit Fisik: Nyeri: artritis.

4) Lingkungan: suara. metildopa. penderita insomnia menjadi lebih tegang. kortikosteroid Antihistamin. dan kelelahan kronis. Sebagaimana pendekatan waktu tidur. dan mudah tersinggung. PENDEKATAN INSOMNIA Langkah pertama dalam mengevaluasi masalah tidur pada usia lanjut (Tabel 2) adalah . cahaya dan gangguan lainnya. laki-laki yang sehat terkait dengan menurunnya kadar leptin. penurunan kognitif. venlafaksin Obat anti-Parkinsonian agen: levodopa Dekongestan: pseudoefedrin Bronkodilator: teofilin Jantung: penghambat-β. Penderita insomnia bisa menjadi secara fisik dan mental kecapaian. amfetamin. kafein. kerja. Masalah tidur mungkin memiliki dampak negatif pada kualitas hidup yang terkait kesehatan dengan peningkatan risiko kecelakaan. dan gangguan kinerja dalam uji psikomotorik. suhu ekstrim. Kualitas tidur yang buruk dikaitkan dengan penurunan memori dan konsentrasi. dan khawatir tentang masalah kesehatan. meningkatnya kadar ghrelin. dan kantuk di siang hari yang berlebihan. DAMPAK GANGGUAN TIDUR Gejala khas gangguan tidur pada usia lanjut termasuk kesulitan jatuh tertidur dan mempertahankan tidur. dan pribadi. fenilpropanolamin. tempat tidur tak nyaman. fenitoin Insomnia pada Usila: Penyebab. penghambat H 2: simetidin Antikolinergik Alkohol Obat herbal Perangsang pencaharan REM : gerakan mata cepat. dan tingkat kematian lebih tinggi. rasa tak enak.olahraga. dan meningkatnya rasa lapar dan nafsu makan. penghambat selektif ambilan-kembali serotonin. Lamanya tidur 6 jam atau kurang (bahkan setelah pengecualian pasien dengan insomnia) berhubungan dengan peningkatan prevalensi diabetes dan gangguan hasil tes toleransi glukosa. efedrin. antidepresan. dan Pengobatan ~ 4 Antidepresan: bupropion. Gangguan tidur juga dikaitkan dengan peningkatan risiko jatuh. cemas. dan gaya hidup bermalasan. bangun awal pagi. cemas. diuretik Antihipertensi: klonidin. Pendekatan. dan kurangnya pajanan sinar matahari 5) Pengobatan: Stimulan sistem saraf pusat: sympathomimetics. kematian. Studi menunjukkan bahwa kurang tidur usia muda. Hal ini membuat peninggian tekanan darah dan konsentrasi protein C-reaktif sensitifitas tinggi. nikotin. yang prediktif kematian jantung-pembuluh darah.

pola. alkohol. Pendekatan. lamanya. Langkah berikutnya adalah untuk menentukan gangguan tidur yang dominan. Efek perancu potensial dari obat. penggunaan alkohol. waktu terbangun. dan keparahan) Evaluasi pola tidur / terjaga 24-jam Tinjau buku harian tidur 1 sampai 2-minggu Wawancara mitra tidur Periksa riwayat keluarga gangguan tidur Identifikasi penyebab Gangguan tidur primer Penyakit medis Penyakit kejiwaan Perilaku Lingkungan Pengobatan Evaluasi dampak pribadi dan sosial dari gangguan tidur Manajemen: Pemeriksaan fisik menyeluruh Penyelidikan laboratorium yang tepat Pengobatan Diskusikan harapan dengan pasien Efektif pengobatan atas masalah utama Tindakan higiene tidur Tindakan non farmakologis Intervensi farmakologis Rujuk ke spesialis tidur jika perlu Dalam mengambil riwayat medis dan pengobatan umum. dan deskripsi lamanya dan kuantitas tidur setiap hari. Pendekatan ke Pasien Usia Lanjut dengan Insomnia Riwayat tidur: Pastikan bahwa pasien insomnia Identifikasi gejala (awitan. tempo dan kuantitas makanan. Insomnia bertepatan dengan pemasukan obat baru harus dikaitkan dengan obat tersebut yang sampai dibuktikan lain. jumlah terbangun. dan Pengobatan ~ 5 pola tidur pasien akan sangat membantu untuk berpikir tentang kualitas. obat-obatan (resep dan obat bebas). dan Pengobatan ~ 6 . Pendekatan. Tabel 2. Insomnia pada Usila: Penyebab. dokter harus mengidentifikasi kondisi dan obat-obatan yang diketahui terkait dengan tidur terganggu. Ketika mempertimbangkan Insomnia pada Usila: Penyebab. Hal ini sering berguna untuk memiliki pasien yang buku catatan harian tidur lengkap 1 minggu 1 atau 2-minggu. olahraga. Catatan ini harus menunjukkan tidur biasanya pasien. lamanya. dan penyalahgunaan zat harus dinilai pada semua pasien yang menyajikan dengan masalah tidur.menetapkan bahwa orang tersebut benar-benar telah insomnia. dan waktu.

dan intervensi non farmakologis kurang dimanfaatkan oleh praktisi perawatan kesehatan. Dalam konseling insomniak. Jika minimal atau tidak ada gangguan dalam fungsi siang hari yang dilaporkan. dan obat lainnya Jika medis mampu. pengelolaan yang optimal dari insomnia dapat meningkatkan produktivitas pasien dan kognitif. Selanjutnya. ventilasi yang memadai. Perawatan yang tepat insomnia memiliki potensi membalik morbiditas terkait insomnia. PENGOBATAN Tujuan terapi adalah untuk mengurangi morbiditas dan meningkatkan kualitas hidup bagi pasien dan keluarga. meningkatkan tingkat aktivitas pada sore atau awal malam (tidak dekat dengan waktu tidur) dengan berjalan atau berolahraga di luar ruangan Meningkatkan pajanan cahaya alami dan cahaya terang selama siang hari dan awal . pasien mungkin hanya perlu meyakinkan bahwa gejala tidak patologis atau merusak. dan lingkungan tidur gelap juga dapat menyebabkan peningkatan dramatis dalam kualitas tidur. Insomnia pada Usila: Penyebab. dan harus dilanjutkan bahkan ketika obat diperlukan. dan penilaian lingkungan tidur. dan gangguan kualitas hidup. harus dimulai dengan proses pengobatan penyakit utama. penyelidikan laboratorium termasuk fungsi tiroid. stimulan.Evaluasi lebih lanjut harus mencakup kondisi mental rinci dan pemeriksaan kejiwaan. Pengelolaan insomnia yang sekunder terhadap kesakitan medis. Intervensi fisiologis seperti berjalan siang hari dengan pajanan waktu siang hari berjangka yang benar berguna untuk insomnia. rokok. Intervensi non-farmakologis "higiene tidur" yang menargetkan sumber masalahnya masih dapat diimplementasikan pertama dalam situasi ini. Merujuk pasien ke spesialis tidur untuk evaluasi mungkin diperlukan. cacat. alkohol. panel kimia serum. Penyesuaian dosis dan waktu pemberian obat juga dapat memiliki dampak yang signifikan terhadap kualitas tidur. Non Farmakologis Insomnia biasanya tak terobati. termasuk risiko depresi. dan Pengobatan ~ 7 Tabel 3. Tindakan higiene tidur Hindari dan meminimalkan penggunaan kafein. studi jantung-paru jika di ndikasikan. akan sangat membantu untuk menetapkan ekspektasi yang wajar dan menjelaskan bagaimana kecemasan berpartisipasi dalam lingkaran setan yang memperparah dan mempertahankan kondisi tersebut. seperti nyeri atau sesak napas. Pendekatan. Tindakan higiene tidur (Tabel 3) harus disesuaikan dan diterapkan untuk setiap pasien yang dievaluasi untuk gangguan tidur. Kendali suhu yang tepat. dan penurunan penggunaan perawatan kesehatan dan risiko kecelakaan.

Teknik ini di ndikasikan untuk pasien yang jadwal tidur-bangun tidak teratur atau yang terlibat dalam kegiatan yang bertentangan dengan tidur. Intervensi perilaku termasuk terapi relaksasi. kendali rangsangan. mengurangi gairah otonom. batasi tidur siang batas untuk 1 tidur kurang dari 30 menit Periksa pengaruh obat terhadap tidur Pergi ke tempat tidur hanya bila mengantuk Mempertahankan suhu yang nyaman di kamar tidur Minimalkan ringan dan paparan kebisingan sebanyak mungkin Makan makanan ringan kalau lapar Hindari makanan berat pada waktu tidur Batasi cairan pada malam hari Buatlah jadwal teratur Istirahat dan pensiun pada saat yang sama setiap hari Makan dan olahraga pada jadwal rutin Manajemen stres-langkah: Toleransi sulit tidur sesekali Diskusikan kejadian yang kekhawatiran dan penuh stress secara cukup waktu sebelum waktu tidur Gunakan teknik relaksasi Terapi perilaku Terapi perilaku bertujuan mengubah kebiasaan tidur maladaptif. pembatasan tidur. Relaksasi otot progresif bertujuan untuk mengurangi gairah somatik. Terapi kendali-rangsangan terdiri dari membatasi penggunaan kamar tidur untuk tidur dan aktivitas seksual sehingga waktu tidur yang akan dianggap sebagai waktu untuk tidur. Terapi membutuhkan 4 sampai 6 minggu untuk menimbulkan kehilangan tidur ringan yang meningkatkan kemampuan untuk jatuh tertidur dan tetap tidur. dan mengubah keyakinan disfungsional dan sikap yang bisa melanggengkan insomnia. mediasi) dimaksudkan untuk menurunkan gairah kognitif pra-tidur. Tujuan terapi kognitif Insomnia pada Usila: Penyebab. terutama setelah 2:00 siang. dan terapi kognitif.malam Hindari tidur siang. Prosedur relaksasi sangat cocok untuk individu dengan ketegangan dan kecemasan. Terapi pembatasan-tidur digunakan ketika waktu yang berlebihan dihabiskan di tempat tidur. dan Pengobatan ~ 8 . Pendekatan. sedangkan teknik focus-perhatian (pelatihan citra.

pemeliharaan tidur tanpa efek mabuk. pada kualitas tidur malam hari di keduanya individu sehat dan pikun. praktek yang tidak membutuhkan dosis malam tetapi pemakaian obat dalam menanggapi terjadinya gejala. Hasil farmakologis yang diharapkan meliputi peningkatan pengawitan tidur. dan menurunkan terbangun malam hari. penurunan protein . karena itu mungkin sulit untuk menghentikan pengobatan setelah penggunaan jangka-panjang.01 untuk keduanya). Penyerapan BZD tidak terpengaruh oleh penuaan. plasebo-dikendalikan atas 78 orang dewasa (rerata usia. 65 tahun) dengan insomnia kronis dan primer. Pasien harus memahami bahwa jika mereka tidak bisa tidur. Pemakaian yang tepat adalah akut. Pendekatan. penggunaan dosis berselang (2 sampai 4 kali seminggu). penggunaan jangka-pendek (tidak lebih dari 2-3 minggu) dalam kombinasi dengan terapi perilaku. biasanya beberapa hari. Namun. Suatu meta-analisis perbandingan dari terapi farmakologis dan terapi perilaku menunjukkan hasil yang sama pengobatan jangkapendek insomnia primer. namun penurunan massa otot.adalah untuk memberikan jaminan kepada pasien yang tidur kurang dari 8 jam semalam tidak perlu tak-sehat dan tidak selalu menyebabkan konsekuensi dramatis keesokan harinya. dengan intensitas yang sesuai dari 60008000 LUX. Farmakologis Lima prinsip dasar yang menjadi ciri farmakoterapi rasional untuk insomnia: penggunaan dosis efektif terendah. Hal ini sekarang sudah mapan bahwa irama sirkadian seseorang sangat dipengaruhi oleh paparan cahaya. Tindak lanjut menunjukkan bahwa perbaikan tidur adalah berkelanjutan dari waktu ke waktu lebih baik dengan terapi kognitif-perilaku. Perjanjian harus dicapai pertama selama pengobatan dengan obat. Terapi kognitif-perilaku dibandingkan dengan temazepam dan plasebo. dan peningkatan fungsi hari berikutnya. Beberapa studi telah menunjukkan manfaat dari 60 sampai 120 menit perawatan cahaya buatan. terutama dampak pada fungsi siang hari dan pada kualitas hidup pasien. mandi. Pemilihan obat harus didasarkan pada adanya dan keparahan gejala siang hari. Morin dkk 32 melakukan uji coba klinis secara acak. bolehlah bangun. dan Pengobatan ~ 9 Dengan pendekatan ini ada kurang potensial untuk penyalahgunaan karena lebih sedikit dosis obat yang diperlukan. banyak pasien dapat memperoleh manfaat dari penggunaan jangka-panjang. atau membaca dan kemudian kembali ke tempat tidur untuk upaya lain untuk tidur. dan penghentian obat bertahap untuk mengurangi insomnia pantulan. Benzodiazepines Benzodiazepin (BZD) memperbaiki insomnia dengan mengurangi tidur REM. Terapi cahaya-terang adalah cara yang efektif untuk membuat suatu siklus tidur-bangun sehat. Pengobatan dengan waktu-paruh eliminasi lebih pendek secara umum lebih dipilih untuk meminimalkan sedasi di siang hari. Insomnia pada Usila: Penyebab. Penurunan waktu bangun setelah awitan tidur adalah lebih besar dalam terapi kognitif-perilaku (55%) dibandingkan dengan temazepam (46. Pewaktuan terapi cahaya tergantung pada pola gangguan siklus tidur-bangun.5%) (P 0. menurunkan latensi tidur. peresepan obat jangka-pendek (penggunakan teratur untuk tidak lebih dari 3 sampai 4 minggu).

BZD kerja-panjang dengan demikian sebaiknya dihindari. sedasi di siang hari. kerusakan paru akut. Zolpidem dapat digunakan dalam insomnia awitaqn tidur. pusing. kerusakan hati parah. Bahkan BZD kerja-pendek dapat mengganggu kinerja psikomotor dan memori hari berikutnya. Pendekatan. memiliki waktu paruh 8 sampai 25 jam. jatuh pusing.plasma. Temazepam. namun toleransi berkembang pesat pada pemakaian ulangan. dan peningkatan lemak tubuh yang terlihat pada usia lanjut mengakibatkan peningkatan konsentrasi obat tak-terikat dan peningkatan waktu paruh eliminasi obat. digunakan dalam insomnia pemeliharaan tidur. dan dapat diberikan dalam dosis 15 sampai 30 mg pada malam hari. patah tulang pinggul. Efek samping yang paling umum adalah mual. Ia merupakan hipnotik yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dan Eropa. Zolpidem Insomnia pada Usila: Penyebab. Zolpidem ini memiliki toleransi baik pada usia lanjut. dan kantuk. dan depresi pernapasan. dan Pengobatan ~ 10 . BZD yang biasa digunakan. Ia dikontraindikasi pada gangguan pernapasan terkait tidur. Kecelakaan lebih sering terjadi dengan bahan-bahan paruh-waktu lama atau pada pasien dengan gangguan tidur karena penggunaan jangka panjang. BZD juga berkaitan dengan kecanduan. termasuk ketergantungan dengan penggunaan lebih dari 4 minggu. dan kecelakaan mobil. Toleransi terhadap efek hipnotik BZD merupakan isu penting. Insomnia pantulan dapat terjadi dalam 1 atau 2 minggu penggunaan. dan ditandai dengan perburukan tidur relatif terhadap garisdasar. Obat-Obat Non-Benzodiazepin Zolpidem. Obat ini membawa risiko yang sama seperti BZD.9 jam dan dapat diberikan dalam dosis 5 sampai 10 mg. Zolpidem tidak mengubah arsitektur tidur.5 sampai 2. BZD pada awalnya sangat efektif dalam mendorong dan memperpanjang tidur. BZD sering menimbulkan efek mabuk. Ia memiliki waktu paruh singkat yang hanya setengah 2. Zolpidem adalah hipnotik yang mengikat secara selektif dengan subkelas omega-1 dari reseptor BZD di otak.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful