You are on page 1of 9

Insomnia pada Usia Lanjut: Penyebab, Pendekatan, dan Pengobatan Nabil S. Kamel, MD, a,b Julie K.

Gammack, MD a,b a Division of Geriatric Medicine, Saint Louis University Health Sciences Center, b GRECC, St. Louis VA Medical Center, St. Louis, Mo. ABSTRAK Insomnia adalah masalah umum dalam kehidupan akhir. Masalah tidur pada usila sering keliru dianggap sebagai bagian normal dari penuaan. Insomnia, gangguan tidur yang paling umum, adalah laporan subjektif atas tidur kurang atau tak-menyegarkan meskipun peluang cukup untuk tidur. Terlepas dari kenyataan bahwa lebih dari 50% dari usia lanjut dengan insomnia, itu biasanya tak-dikelola, dan intervensi nonfarmakologis kurang dimanfaatkan oleh praktisi kesehatan. Artikel ini akan meninjau penyebab insomnia pada usila, pendekatan untuk evaluasi pasien, dan pengobatan nnonfarmakologis dan farmakologis atas insomnia. 2006 Elsevier Inc. Hak cipta dilindungi Undang-Undang KATA KUNCI: Tidur; Usia Lanjut; Insomnia Insomnia adalah laporan subjektif atas tidur kurang atau tak-menyegarkan meskipun peluang cukup untuk tidur. Foley dkk. melaporkan insidensi tahunan insomnia pada sekitar 5% pada usia lanjut. Insidensi keseluruhan insomnia adalah serupa pada lakilaki dan perempuan, tetapi lebih tinggi di antara pria 85 tahun dan lebih tua. Pendapatan lebih rendah, pendidikan lebih rendah, dan menjadi seorang janda dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk insomnia. Prevalensi insomnia dilaporkan dalam daerah dari Amerika Serikat dan di negara lain adalah serupa dan berkisar antara 30% dan 60%. FISIOLOGI Dua faktor utama mengendalikan kebutuhan fisiologis untuk tidur: kuantitas total tidur (rata-rata 8 jam tidur setiap periode 24-jam) dan irama sirkadian harian kantuk dan kewaspadaan. Persyaratan dan pola tidur berubah sepanjang hidup, tapi masalah tidur pada usia lanjut bukan merupakan bagian normal dari penuaan. Apakah usia lanjut perlu tidur kurang atau tidak dapat mendapatkan tidur yang mereka perlukan, memerlukan penelitian yang sedang berlangsung. Saat ini tidak ada patokan emas untuk berapa banyak tidur yang normal pada usia lanjut tetapi berdasarkan persepsi Insomnia pada Usila: Penyebab, Pendekatan, dan Pengobatan ~ 1 pasien dan dampak pada status fungsional. Pernyataan konsensus Institut Nasional Kesehatan baru-baru ini menuju diagnosis, risiko, konsekuensi, dan pengobatan insomnia kronis pada usia lanjut. American Academy of Sleep Medicine juga telah menerbitkan beberapa pedoman praktek untuk evaluasi dan pengelolaan insomnia. Secara umum, ada sedikit bukti berkualitas tinggi untuk membimbing praktisi dalam perawatan orang dewasa dengan insomnia. ARSITEKTUR TIDUR Gerak maju tidur melintasi malam disebut arsitektur tidur, dan ditampilkan sebagai

histogram atau hipnogram tidur. Arsitektur tidur terdiri dari 3 segmen. Segmen pertama meliputi tidur ringan (tahap 1 dan 2), dan segmen kedua termasuk tidur dalam (tahap 3 dan 4). Secara keseluruhan, tahap 3 dan 4 disebut tidur delta atau tidur gelombang lambat (TGL). TGL diyakini menjadi bagian yang paling menyegarkan dari tidur. Tahap 1 sampai 4 merupakan gerakan mata tak-cepat (non-REM). Segmen tidur ketiga, termasuk periode tidur REM. Tahap 3 dan 4 umumnya diamati selama paruh pertama periode tidur, dan tidur REM terjadi paling sering pada paruh kedua. Biasanya, subyek berputar melalui tahap tidur non-REM dan REM dengan periode 90 sampai 120 menit. Arsitektur Tidur pada Usia Lanjut Arsitektur tidur berubah secara signifikan pada individu usia lanjut sehat (Gambar 1). Pengawitan tidur lebih sulit, tidur waktu tidur total dan keefisienan tidur terkurangi; gelombang delta atau TGL menurun; fragmentasi tidur meningkat, dan lebih banyak waktu yang dihabiskan di tempat tidur terjaga setelah selesai. Perubahan fisiologis alami pada irama sirkadian mempengaruhi banyak usia lanjut untuk pergi tidur lebih awal dan bangun lebih awal. Faktor-faktor ini dapat menyumbang kemerosotan pada kualitas tidur dan tidur total kurang. Dengan menua, lamanya tidur REM cenderung lebih diawetkan, tetapi latensi tidur adalah secara signifikan menurun, menunjukkan bahwa usia lanjut lebih mengantuk daripada populasi muda. Usia lanjut merasakannya lebih sulit untuk tetap terjaga di siang hari. Baik frekuensi dan lamanya tidur siang hari meningkatkan, meskipun peningkatan lamanya relatif kecil dibandingkan dengan peningkatan yang substansial dalam frekuensi tidur. Tidur siang hari yang berlebihan akhirnya bisa menyebabkan pembalikan siklus tidur-bangun. Pasien dapat melaporkan pembalikan siang-malam, di mana tidur tidak mulai sampai fajar dan kemudian berlanjut sampai sore hari. Kantuk siang hari dapat dievaluasi dengan menggunakan Uji Latensi Tidur Multipel, yang mengukur kemampuan subjek Insomnia pada Usila: Penyebab, Pendekatan, dan Pengobatan ~ 2 untuk jatuh tidur selama 4 sampai 5 periode 20-menit sepanjang hari. Skala kantuk Epworth merupakan alat skrining yang membantu lainnya. SIGNIFIKANSI KLINIS Perubahan fisiologis atas penuaan, kondisi lingkungan, dan penyakit medis kronis menyumbangkan insomnia pada usia lanjut. Gangguan tidur pada usia lanjut dihubungkan dengan penurunan memori, konsentrasi terganggu, dan kinerja fungsional terganggu. Hal tersebut menyumbangkan peningkatan risiko kecelakaan, jatuh, dan kelelahan kronis. Kebanyakan obat tradisional yang untuk mengobati insomnia dihubungkan dengan efek samping yang mengkhawatirkan pada penduduk usia lanjut. Tindakan tidur higienis harus tidur dipertimbangkan sebagai terapi lini pertama.

Gambar 1. Perubahan tidur pada usia lanjut dibandingkan dengan orang dewasa muda. Direproduksi dengan izin dari edisi 1999 Dokter Keluarga Amerika. Hak Cipta 1999 Akademi Dokter Keluarga Amerika. Hak cipta dilindungi Undang-Undang.

Insomnia pada Usila: Penyebab, Pendekatan, dan Pengobatan ~ 3 PENYEBAB Insomnia diklasifikasikan sebagai sementara (tidak lebih dari beberapa malam), akut (kurang dari 3-4 minggu), dan kronis (lebih dari 3-4 minggu). Insomnia sementara atau akut biasanya terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat gangguan tidur dan sering berhubungan dengan penyebab yang dapat di dentifikasi. Pencetus insomnia akut termasuk penyakit medis akut, perumahsakitan, perubahan pada lingkungan tidur, obatobatan, jet lag, dan stresor psikososial akut atau berulang. Insomnia kronis atau jangkapanjang dapat dikaitkan dengan berbagai dasar kondisi medis, perilaku, dan lingkungan dan berbagai obat-obatan. Tabel 1. Penyebab Insomnia Kronis 1) Gangguan tidur spesifik primer: Gangguan irama sirkadian: 1) Sindrom fase tidur lanjut 2) Sindrom fase tidur terlambat Apnea tidur (obstruktif, pusat, atau campuran) Sindrom tungkai resah Gangguan gerak ekstremitas periodik (mioklonus malam) REM, gangguan perilaku 2) Penyakit Fisik: Nyeri: artritis, nyeri muskuloskeletal, kondisi menyakitkan lainnya Jantung pembuluh darah: gagal jantung, sesak napas malam hari, angina malam hari Paru: penyakit paru obstruktif kronik, rinitis alergi (sumbatan hidung) Gastrointestinal: penyakit refluks gastroesofageal, penyakit tukak lambung, sembelit, diare, pruritus ani Kemih: kencing malam dan retensi, pengosongan kandung kemih tidak lengkap, inkontinensia Sistem saraf pusat: strok, penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, gangguan kejang Psikiatri penyakit: kecemasan, depresi, psikosis, demensia, delirium Pruritus Henti haid (semburat panas) 3) Perilaku: tidur siang, penggunaan tempat tidur dini, menggunakan tempat tidur untuk aktivitas lain (misalnya, membaca dan menonton televisi), makan berat, kurang

olahraga, dan gaya hidup bermalasan. 4) Lingkungan: suara, cahaya dan gangguan lainnya, suhu ekstrim, tempat tidur tak nyaman, dan kurangnya pajanan sinar matahari 5) Pengobatan: Stimulan sistem saraf pusat: sympathomimetics, kafein, nikotin, antidepresan, amfetamin, efedrin, fenilpropanolamin, fenitoin Insomnia pada Usila: Penyebab, Pendekatan, dan Pengobatan ~ 4 Antidepresan: bupropion, penghambat selektif ambilan-kembali serotonin, venlafaksin Obat anti-Parkinsonian agen: levodopa Dekongestan: pseudoefedrin Bronkodilator: teofilin Jantung: penghambat-, diuretik Antihipertensi: klonidin, metildopa, kortikosteroid Antihistamin, penghambat H 2: simetidin Antikolinergik Alkohol Obat herbal Perangsang pencaharan REM : gerakan mata cepat.

DAMPAK GANGGUAN TIDUR Gejala khas gangguan tidur pada usia lanjut termasuk kesulitan jatuh tertidur dan mempertahankan tidur, bangun awal pagi, dan kantuk di siang hari yang berlebihan. Penderita insomnia bisa menjadi secara fisik dan mental kecapaian, cemas, dan mudah tersinggung. Sebagaimana pendekatan waktu tidur, penderita insomnia menjadi lebih tegang, cemas, dan khawatir tentang masalah kesehatan, kematian, kerja, dan pribadi. Masalah tidur mungkin memiliki dampak negatif pada kualitas hidup yang terkait kesehatan dengan peningkatan risiko kecelakaan, rasa tak enak, dan kelelahan kronis. Kualitas tidur yang buruk dikaitkan dengan penurunan memori dan konsentrasi, dan gangguan kinerja dalam uji psikomotorik. Gangguan tidur juga dikaitkan dengan peningkatan risiko jatuh, penurunan kognitif, dan tingkat kematian lebih tinggi. Studi menunjukkan bahwa kurang tidur usia muda, laki-laki yang sehat terkait dengan menurunnya kadar leptin, meningkatnya kadar ghrelin, dan meningkatnya rasa lapar dan nafsu makan. Hal ini membuat peninggian tekanan darah dan konsentrasi protein C-reaktif sensitifitas tinggi, yang prediktif kematian jantung-pembuluh darah. Lamanya tidur 6 jam atau kurang (bahkan setelah pengecualian pasien dengan insomnia) berhubungan dengan peningkatan prevalensi diabetes dan gangguan hasil tes toleransi glukosa. PENDEKATAN INSOMNIA Langkah pertama dalam mengevaluasi masalah tidur pada usia lanjut (Tabel 2) adalah

menetapkan bahwa orang tersebut benar-benar telah insomnia. Langkah berikutnya adalah untuk menentukan gangguan tidur yang dominan. Ketika mempertimbangkan Insomnia pada Usila: Penyebab, Pendekatan, dan Pengobatan ~ 5 pola tidur pasien akan sangat membantu untuk berpikir tentang kualitas, lamanya, jumlah terbangun, dan waktu. Hal ini sering berguna untuk memiliki pasien yang buku catatan harian tidur lengkap 1 minggu 1 atau 2-minggu. Catatan ini harus menunjukkan tidur biasanya pasien, waktu terbangun, tempo dan kuantitas makanan, penggunaan alkohol, olahraga, obat-obatan (resep dan obat bebas), dan deskripsi lamanya dan kuantitas tidur setiap hari. Tabel 2. Pendekatan ke Pasien Usia Lanjut dengan Insomnia Riwayat tidur: Pastikan bahwa pasien insomnia Identifikasi gejala (awitan, lamanya, pola, dan keparahan) Evaluasi pola tidur / terjaga 24-jam Tinjau buku harian tidur 1 sampai 2-minggu Wawancara mitra tidur Periksa riwayat keluarga gangguan tidur Identifikasi penyebab Gangguan tidur primer Penyakit medis Penyakit kejiwaan Perilaku Lingkungan Pengobatan Evaluasi dampak pribadi dan sosial dari gangguan tidur Manajemen: Pemeriksaan fisik menyeluruh Penyelidikan laboratorium yang tepat Pengobatan Diskusikan harapan dengan pasien Efektif pengobatan atas masalah utama Tindakan higiene tidur Tindakan non farmakologis Intervensi farmakologis Rujuk ke spesialis tidur jika perlu

Dalam mengambil riwayat medis dan pengobatan umum, dokter harus mengidentifikasi kondisi dan obat-obatan yang diketahui terkait dengan tidur terganggu. Efek perancu potensial dari obat, alkohol, dan penyalahgunaan zat harus dinilai pada semua pasien yang menyajikan dengan masalah tidur. Insomnia bertepatan dengan pemasukan obat baru harus dikaitkan dengan obat tersebut yang sampai dibuktikan lain. Insomnia pada Usila: Penyebab, Pendekatan, dan Pengobatan ~ 6

Evaluasi lebih lanjut harus mencakup kondisi mental rinci dan pemeriksaan kejiwaan, penyelidikan laboratorium termasuk fungsi tiroid, panel kimia serum, studi jantung-paru jika di ndikasikan, dan penilaian lingkungan tidur. Merujuk pasien ke spesialis tidur untuk evaluasi mungkin diperlukan. PENGOBATAN Tujuan terapi adalah untuk mengurangi morbiditas dan meningkatkan kualitas hidup bagi pasien dan keluarga. Perawatan yang tepat insomnia memiliki potensi membalik morbiditas terkait insomnia, termasuk risiko depresi, cacat, dan gangguan kualitas hidup. Selanjutnya, pengelolaan yang optimal dari insomnia dapat meningkatkan produktivitas pasien dan kognitif, dan penurunan penggunaan perawatan kesehatan dan risiko kecelakaan. Non Farmakologis Insomnia biasanya tak terobati, dan intervensi non farmakologis kurang dimanfaatkan oleh praktisi perawatan kesehatan. Pengelolaan insomnia yang sekunder terhadap kesakitan medis, seperti nyeri atau sesak napas, harus dimulai dengan proses pengobatan penyakit utama. Penyesuaian dosis dan waktu pemberian obat juga dapat memiliki dampak yang signifikan terhadap kualitas tidur. Dalam konseling insomniak, akan sangat membantu untuk menetapkan ekspektasi yang wajar dan menjelaskan bagaimana kecemasan berpartisipasi dalam lingkaran setan yang memperparah dan mempertahankan kondisi tersebut. Jika minimal atau tidak ada gangguan dalam fungsi siang hari yang dilaporkan, pasien mungkin hanya perlu meyakinkan bahwa gejala tidak patologis atau merusak. Intervensi non-farmakologis "higiene tidur" yang menargetkan sumber masalahnya masih dapat diimplementasikan pertama dalam situasi ini, dan harus dilanjutkan bahkan ketika obat diperlukan. Intervensi fisiologis seperti berjalan siang hari dengan pajanan waktu siang hari berjangka yang benar berguna untuk insomnia. Kendali suhu yang tepat, ventilasi yang memadai, dan lingkungan tidur gelap juga dapat menyebabkan peningkatan dramatis dalam kualitas tidur. Tindakan higiene tidur (Tabel 3) harus disesuaikan dan diterapkan untuk setiap pasien yang dievaluasi untuk gangguan tidur.

Insomnia pada Usila: Penyebab, Pendekatan, dan Pengobatan ~ 7 Tabel 3. Tindakan higiene tidur Hindari dan meminimalkan penggunaan kafein, rokok, stimulan, alkohol, dan obat lainnya Jika medis mampu, meningkatkan tingkat aktivitas pada sore atau awal malam (tidak dekat dengan waktu tidur) dengan berjalan atau berolahraga di luar ruangan Meningkatkan pajanan cahaya alami dan cahaya terang selama siang hari dan awal

malam Hindari tidur siang, terutama setelah 2:00 siang; batasi tidur siang batas untuk 1 tidur kurang dari 30 menit Periksa pengaruh obat terhadap tidur Pergi ke tempat tidur hanya bila mengantuk Mempertahankan suhu yang nyaman di kamar tidur Minimalkan ringan dan paparan kebisingan sebanyak mungkin Makan makanan ringan kalau lapar Hindari makanan berat pada waktu tidur Batasi cairan pada malam hari Buatlah jadwal teratur Istirahat dan pensiun pada saat yang sama setiap hari Makan dan olahraga pada jadwal rutin Manajemen stres-langkah: Toleransi sulit tidur sesekali Diskusikan kejadian yang kekhawatiran dan penuh stress secara cukup waktu sebelum waktu tidur Gunakan teknik relaksasi

Terapi perilaku Terapi perilaku bertujuan mengubah kebiasaan tidur maladaptif, mengurangi gairah otonom, dan mengubah keyakinan disfungsional dan sikap yang bisa melanggengkan insomnia. Intervensi perilaku termasuk terapi relaksasi, pembatasan tidur, kendali rangsangan, dan terapi kognitif. Relaksasi otot progresif bertujuan untuk mengurangi gairah somatik, sedangkan teknik focus-perhatian (pelatihan citra, mediasi) dimaksudkan untuk menurunkan gairah kognitif pra-tidur. Prosedur relaksasi sangat cocok untuk individu dengan ketegangan dan kecemasan. Terapi pembatasan-tidur digunakan ketika waktu yang berlebihan dihabiskan di tempat tidur. Terapi membutuhkan 4 sampai 6 minggu untuk menimbulkan kehilangan tidur ringan yang meningkatkan kemampuan untuk jatuh tertidur dan tetap tidur. Terapi kendali-rangsangan terdiri dari membatasi penggunaan kamar tidur untuk tidur dan aktivitas seksual sehingga waktu tidur yang akan dianggap sebagai waktu untuk tidur. Teknik ini di ndikasikan untuk pasien yang jadwal tidur-bangun tidak teratur atau yang terlibat dalam kegiatan yang bertentangan dengan tidur. Tujuan terapi kognitif Insomnia pada Usila: Penyebab, Pendekatan, dan Pengobatan ~ 8

adalah untuk memberikan jaminan kepada pasien yang tidur kurang dari 8 jam semalam tidak perlu tak-sehat dan tidak selalu menyebabkan konsekuensi dramatis keesokan harinya. Pasien harus memahami bahwa jika mereka tidak bisa tidur, bolehlah bangun, mandi, atau membaca dan kemudian kembali ke tempat tidur untuk upaya lain untuk tidur. Morin dkk 32 melakukan uji coba klinis secara acak, plasebo-dikendalikan atas 78 orang dewasa (rerata usia, 65 tahun) dengan insomnia kronis dan primer. Terapi kognitif-perilaku dibandingkan dengan temazepam dan plasebo. Penurunan waktu bangun setelah awitan tidur adalah lebih besar dalam terapi kognitif-perilaku (55%) dibandingkan dengan temazepam (46,5%) (P 0,01 untuk keduanya). Tindak lanjut menunjukkan bahwa perbaikan tidur adalah berkelanjutan dari waktu ke waktu lebih baik dengan terapi kognitif-perilaku. Suatu meta-analisis perbandingan dari terapi farmakologis dan terapi perilaku menunjukkan hasil yang sama pengobatan jangkapendek insomnia primer. Hal ini sekarang sudah mapan bahwa irama sirkadian seseorang sangat dipengaruhi oleh paparan cahaya. Terapi cahaya-terang adalah cara yang efektif untuk membuat suatu siklus tidur-bangun sehat. Pewaktuan terapi cahaya tergantung pada pola gangguan siklus tidur-bangun. Beberapa studi telah menunjukkan manfaat dari 60 sampai 120 menit perawatan cahaya buatan, dengan intensitas yang sesuai dari 60008000 LUX, pada kualitas tidur malam hari di keduanya individu sehat dan pikun. Farmakologis Lima prinsip dasar yang menjadi ciri farmakoterapi rasional untuk insomnia: penggunaan dosis efektif terendah, penggunaan dosis berselang (2 sampai 4 kali seminggu), peresepan obat jangka-pendek (penggunakan teratur untuk tidak lebih dari 3 sampai 4 minggu), dan penghentian obat bertahap untuk mengurangi insomnia pantulan. Pengobatan dengan waktu-paruh eliminasi lebih pendek secara umum lebih dipilih untuk meminimalkan sedasi di siang hari. Pemilihan obat harus didasarkan pada adanya dan keparahan gejala siang hari, terutama dampak pada fungsi siang hari dan pada kualitas hidup pasien. Hasil farmakologis yang diharapkan meliputi peningkatan pengawitan tidur, pemeliharaan tidur tanpa efek mabuk, dan peningkatan fungsi hari berikutnya. Perjanjian harus dicapai pertama selama pengobatan dengan obat, biasanya beberapa hari, karena itu mungkin sulit untuk menghentikan pengobatan setelah penggunaan jangka-panjang. Pemakaian yang tepat adalah akut, penggunaan jangka-pendek (tidak lebih dari 2-3 minggu) dalam kombinasi dengan terapi perilaku. Insomnia pada Usila: Penyebab, Pendekatan, dan Pengobatan ~ 9 Dengan pendekatan ini ada kurang potensial untuk penyalahgunaan karena lebih sedikit dosis obat yang diperlukan. Namun, banyak pasien dapat memperoleh manfaat dari penggunaan jangka-panjang, praktek yang tidak membutuhkan dosis malam tetapi pemakaian obat dalam menanggapi terjadinya gejala. Benzodiazepines Benzodiazepin (BZD) memperbaiki insomnia dengan mengurangi tidur REM, menurunkan latensi tidur, dan menurunkan terbangun malam hari. Penyerapan BZD tidak terpengaruh oleh penuaan, namun penurunan massa otot, penurunan protein

plasma, dan peningkatan lemak tubuh yang terlihat pada usia lanjut mengakibatkan peningkatan konsentrasi obat tak-terikat dan peningkatan waktu paruh eliminasi obat. BZD kerja-panjang dengan demikian sebaiknya dihindari. Insomnia pantulan dapat terjadi dalam 1 atau 2 minggu penggunaan, dan ditandai dengan perburukan tidur relatif terhadap garisdasar. BZD sering menimbulkan efek mabuk. Bahkan BZD kerja-pendek dapat mengganggu kinerja psikomotor dan memori hari berikutnya. Toleransi terhadap efek hipnotik BZD merupakan isu penting. BZD pada awalnya sangat efektif dalam mendorong dan memperpanjang tidur, namun toleransi berkembang pesat pada pemakaian ulangan. BZD juga berkaitan dengan kecanduan, sedasi di siang hari, jatuh pusing, patah tulang pinggul, dan kecelakaan mobil. Kecelakaan lebih sering terjadi dengan bahan-bahan paruh-waktu lama atau pada pasien dengan gangguan tidur karena penggunaan jangka panjang. Temazepam, BZD yang biasa digunakan, digunakan dalam insomnia pemeliharaan tidur, memiliki waktu paruh 8 sampai 25 jam, dan dapat diberikan dalam dosis 15 sampai 30 mg pada malam hari. Obat-Obat Non-Benzodiazepin Zolpidem. Zolpidem adalah hipnotik yang mengikat secara selektif dengan subkelas omega-1 dari reseptor BZD di otak. Ia merupakan hipnotik yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dan Eropa. Zolpidem dapat digunakan dalam insomnia awitaqn tidur. Ia memiliki waktu paruh singkat yang hanya setengah 2,5 sampai 2,9 jam dan dapat diberikan dalam dosis 5 sampai 10 mg. Ia dikontraindikasi pada gangguan pernapasan terkait tidur, kerusakan hati parah, kerusakan paru akut, dan depresi pernapasan. Zolpidem ini memiliki toleransi baik pada usia lanjut. Efek samping yang paling umum adalah mual, pusing, dan kantuk. Zolpidem tidak mengubah arsitektur tidur. Obat ini membawa risiko yang sama seperti BZD, termasuk ketergantungan dengan penggunaan lebih dari 4 minggu. Zolpidem Insomnia pada Usila: Penyebab, Pendekatan, dan Pengobatan ~ 10

You might also like