Disusun oleh: 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Desy Ratna Sari N Mardiah Fitri Mela Sari Dita Setiasti Wida Maulidia Nurlaila Agustina Dosen Pembimbing: Dr. Tiah Rachmatiah, M.Si, Apt. (10334027) (10334026) (10334029) (10334030) (10334038) (10334035)

PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL JAKARTA 2013

KATA PENGANTAR

Puji syukur atas kehadirat yang Maha Kuasa yang telah melimpahkan rahmatNya atas segala berkah dan kemudahan sehingga kami dapat menyelesaikan Tugas Makalah Mata Kuliah Fitofarmaka ini dengan tepat waktu. Makalah ini berjudul Serologi sebagai bentuk tugas mata kuliah Fitofarmaka. Pada kesempatan ini kami juga ingin berterimakasih kepada Dr. Tiah Rachmatiah, M.Si, Apt selaku dosen Mata Kuliah Fitofarmaka yang telah membimbing dan membantu kami dalam pengerjaan makalah ini. Kami menyadari masih banyak kekurangan yang terdapat dalam penulisan dan penyajian materi pada makalah yang sederhana ini. Dan untuk itu kami menerima saran dan kritik dari pembaca. Tiada hal lain yang kami harapkan selain makalah ini dapat diterima dengan baik dan bermanfaat bagi penulis dan pembaca.

Jakarta, September 2013

Penyusun

i

DAFTAR ISI

Contents
KATA PENGANTAR .............................................................................................................. i DAFTAR ISI............................................................................................................................ ii BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................................ 1 1.1. 1.2 1.3 1.4 Latar Belakang ........................................................................................................ 1 Masalah .................................................................................................................... 2 Tujuan ...................................................................................................................... 2 Manfaat .................................................................................................................... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................................. 4 2.1 a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. 2.2 Fitofarmaka ............................................................................................................. 4 Defenisi ..................................................................................................................... 4 Prioritas pemilihan fitofarmaka ................................................................................ 4 Ramuan fitofarmaka .............................................................................................. 4 Standar bahan baku fitofarmaka .......................................................................... 5 Zat kimia berkasiat fitofarmaka ........................................................................... 5 Bentuk sediaan ........................................................................................................ 5 Standar Fitofarmaka .............................................................................................. 6 Khasiat ..................................................................................................................... 6 Dukungan penelitian ............................................................................................... 6 Contoh –contoh fitofarmaka Indonesia ................................................................ 6 Tensigard ................................................................................................................. 6 Deskripsi .......................................................................................................... 6 Komposisi....................................................................................................... 12 Indikasi........................................................................................................... 12 Dosis ............................................................................................................... 12 Kontraindikasi............................................................................................... 12

2.2.1 2.2.2 2.2.3 2.2.4 2.2.5

ii

2.3 2.4

Standarisasi dan Persaratan Mutu Simplisia ..................................................... 13 Uji Praklinik dan Uji klinik ................................................................................. 14

2.4.1 Uji Praklinik ......................................................................................................... 14 2.4.2 2.5 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 2.6 Uji klinik ........................................................................................................ 15

Kerangkan Tahap –Tahap Pengembangan Fitofarmaka ................................. 17 TAHAP PEMILIHAN (SELEKSI) ..................................................................... 18 TAHAP PENGUJIAN FARMAKOLOGIK ....................................................... 19 TAHAP PENGUJIAN TOKSISITAS ................................................................. 20 TAHAP PENGUJIAN FARMAKODINAMIK .................................................. 24 TAHAP PENGEMBANGAN SEDIAAN (FORMULASI) ................................ 24 PENAPISAN FITOKIMIA DAN STANDARISASI SEDIAAN ....................... 25 TAHAP PENGUJIAN KLINIK .......................................................................... 26 Hipertensi............................................................................................................... 31

1. Hipertensi primer ........................................................................................................ 32 2. Hipertensi Sekunder.................................................................................................... 33 2.6 Uji Klinik Tensigard ............................................................................................. 33

BAB III PEMBAHASAN ..................................................................................................... 35 BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................................. 38 4.1 4.2 Kesimpulan ............................................................................................................ 38 Saran ...................................................................................................................... 39

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................................ 40

iii

Pengetahuan tentang pemanfaatan tumbuhan obat tersebut merupakan warisan budaya bangsa berdasarkan pengetahuan dan pengalaman yang diwariskan secara turun temurun hingga ke generasi sekarang. Saat ini dengan kembali maraknya gerakan kembali ke alam (back to nature). Saat ini.Latar Belakang Sejak dahulu bangsa Indonesia telah mengenal dan memanfaatkan tumbuhan berkhasiat obat atau herbal sebagai salah satu upaya untuk menanggulangi masalah kesehatan. Slogan back to nature yang menunjukan minimnya efek negatif yang ditimbulkan dari penggunaan tumbuhan obat dan juga ekonomis menarik minat masyarakat untuk kembali menggunakan obat-obatan dari bahan alami. baik berupa simplisia atau sediaan galenik yang 1 . Alam Indonesia telah menyediakan berbagai solusi dalam menjaga kesehatan. yang khasiatnya jelas dan terbuat dari bahan baku. dan perkembangan pola penyakit. salah satunya melalui terapi tumbuhan berkhasiat obat.1. pola hidup manusia. semakin banyak industri farmasi baik di negara industri maupun di negara-negara berkembang seperti di Indonesia yang mulai mengembangkan obatobatan yang bahan bakunya diambil dari alam. imuno-modulator (meningkatkan sistem immun) dan mencegah penyakit degeneratif.BAB I PENDAHULUAN 1. Fitofarmaka adalah obat dari bahan alam terutama dari alam nabati. kecenderungan penggunaan bahan obat alam/ herbal di dunia semakin meningkat. Sekarang ini beberapa tumbuhan obat telah dikembangkan dan diantaranya telah diteliti untuk menguji efektifitasnya. Obat dari bahan alam/herbal diposisikan sebagai antioksidan (menangkal radikal bebas). Gerakan tersebut dilatarbelakangi perubahan lingkungan.

Phapros) yang diformulasikan sebagai antihipertensi. dengan komposisi ekstrak seledri (Apium graveolens) 75% dan ekstrak kumis kucing (Orthosiphon stamineus) 25%. Untuk Mengetahui Apa Yang Diamaksud Dengan Fitofarmaka Dan Contoh – Contoh Fitofarmaka Di Indonesia 2. Apa Yang Diamaksud Dengan Fitofarmaka Dan Contoh – Contoh Fitofarmaka Di Indonesia 2. Makalah ini akan membahas Monografi saintifik dan klinikal Tensigard memiliki daya penurun tekanan darah hewan uji baik kondisi normotensi maupun hipertensi. Tensigard merupakan produk fitofarmaka produksi Agromed (PT. Bagaimana Uji Klinikal Dari Fitofarmaka Tensigard® 1. Apa Yang Dimaksud Dengan Fitofarmaka Tensigard ® 3. keamanan dan kegunaannya.3 Tujuan 1. Untuk Mengetahui Apa Yang Dimaksud Dengan Fitofarmaka Tensigard ® 3. sehingga terjamin keseragaman komponen aktif. Bagaimana Monografi Saintifik Dari Fitofarmaka Tensigard ® 4. Untuk Mengetahui Bagaimana Uji Klinikal Dari Fitofarmaka Tensigard® 2 .telah memenuhi persyaratan minimal.2 Masalah 1. Untuk Mengetahui Bagaimana Monografi Saintifik Dari Fitofarmaka Tensigard® 4. sehingga dapat digunakan sebagai dasar secara ilmiah. 1.

4 Manfaat Adapun manfaat dari pembuatan makalah ini adalah agar dapat menambah wawasan mahasiswa/ mahasiswi dalam hal bidang Fitofarmaka tentang monografi saintifik dan klinikal fitofarmaka Indonesia dalam hal ini obat fitofarmaka Tensigard ® 3 .1.

Perkiraan manfaatnya terhadap penyakit tertentu cukup besar. Merupakan satu-satunya alternatif pengobatan. Prioritas pemilihan fitofarmaka      Bahan bakunya relatif mudah diperoleh. Didasarkan pada pola penyakit di Indonesia. Memiliki rasio resiko dan kegunaan yang menguntungkan penderita.1 Fitofarmaka a. Logo fitofarmaka: b. bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik yang telah memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji klinik. Ramuan fitofarmaka Ramuan (komposisi) hendaknya terdiri dari 1 (satu) simplisia/ sediaan galenik. bahan baku dan produk jadinya telah di standarisasi.BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2. ramuan dapat terdiri dari beberapa simplisia./sediaan galenik dengan syarat tidak melebihi 5 4 . Defenisi Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya. c. Bila hal tersebut tidak mungkin.

khasiat. Ekstra Farmakope Indonesia dan Material Indonesia harus mendapat persetuiuan pada waktu pendaftaran fitofarmaka. Bentuk sediaan untuk mendapatkan formulasi yang tepat. bahan baku sebelum digunakan harus dilakukan pengujian melalui analisis kualitatif dan kuantitatif. Zat kimia berkasiat fitofarmaka Penggunaan zat kimia berkhasiat (tunggal murni) dalam fitofarmaka dilarang f. d. Simplisia tersebut masing-masing sekurang-kurangnya telah diketahui khasiat dan keamanannya berdasar pengalaman. diperlukan suatu percobaan. mutu dan stabilitas yang paling tinggi. 5 . kadar minyak atsiri dan lain sebagainya. Dari beberapa percobaan tersebut dipilih formula yang memberikan keamanan. e. Untuk keperluan tersebut. Standar bahan baku fitofarmaka Bahan baku harus memenuhi persyaratan yang tertera dalam Farmakope Indonesia. Secara bertahap industri harus meningkatkan persyaratan tentang rentang kadar alkaloid total. boleh menggunakan ketentuan dalam buku persyaratan mutu negara lain atau pedoman lain. Penggunaan ketentuan atau persyaratan lain diluar Farmakope Indonesia. untuk menjamin keseragaman khasiat dan keamanan fitofarmaka harus diusahakan pengadaan bahan baku yang terjamin keseragaman komponen aktifnya. Ekstra Farmakope Indonesia atau Materia Medika Indonesia Bila pada ketiga buku persyaratan tersebut tidak tertera paparannya.(lima) simplisia/sediaan galenik.

Komposisinya terdiri dari kumis kucing (Orthosiphon stamineus Benth. Khasiat Pernyataan khasiat harus menggunakan istilah medik.1 Deskripsi Tensigard merupakan salah satu fitofarmaka yang cukup terkenal mengatasi atau menurunkan tekanan darah (hipertensi). Adapun deskripsi dari kedua tanaman ini adalah: 6 .harus dapat dijamin kebenaran komposisi. 2. Stimuno. Tensigard Agromed dan X-Gra. seperti diuretik. farmakologik. yaitu: Nodiar. Hasil pengujian. Rheumaneer. spasmolitik. Pengujian meliputi toksisitas. dengan protocol pengujian yang jelas dan dapat dipertanggung jawabkan.) dan seledri (Apium graveolens L. keseragaman komponen aktif dan keamanannya baik secara kualitatif maupun secara kuantitatif.2. Standar Fitofarmaka setiap fitofarmaka.g.). Secara bertahap industri harus mempertajam perhatian terhadap galur fitokimia simplisia yang digunakan. Pada analisis terhadap ramuan. i. sebagai baku pembanding digunakan zat utama atau zat identitas lainnya. h. uji klinik. Dukungan penelitian Fitofarmaka harus didukung oleh. antipiretik. analgetik. Contoh –contoh fitofarmaka Indonesia Saat ini baru 5 produk yang ada dipasaran. uji kualitas dan pengujian lain yang dipersyararkan. j.2 Tensigard 2. uji efek.

bercabang.) Gambar 1. beruas . Apium graveolens L.a. Klasifikasi Tanaman : Kingdom Divisi Sub-divisi Kelas Ordo Famili Genus Species : Plantarum : Spermatophyta : Angiospermae : Monocotyledoneae : Umbelliferales : Umbelliferae : Apium : Apium graveolens L. Morfologi Tanaman Batang: tidak berkayu. hijau pucat 7 . Nama Daerah Disunda terkenal dengan nama saladri dan dijawa terkenal dengan seledri. tegak. beralus. Seledri (Apium graveolens L.

Tirai bunga: tidak bertangkai atau dengan tangkai bunga lebih 2 cm panjangnya. batang angular. Seledri diketahui mengandung senyawa aktif yang dapat menurunkan tekanan darah yaitu ''apigenin'' (yang berfungsi sebagai calcium antagonist) dan manitol yang berfungsi seperti diuretik. akar. sangat aromatic Akar: tebal Habitat Dan Penyebarannya Berasal dari eropa selatan. dan petroselinat. daun muda melebar atau meluas dari dasar. Buah: panjangnya sekirae 3 mm. hijau mengkilap. sekarang ada dimana –mana banyak ditanam orang untuk diambil daun. Dan bunga putih kehijauan atau merah jambu pucat dengan ujung yang bengkok. pro vitamin A . seselin. Senyawa kumarin lain ditemukan dalam biji yaitu bergapten. ostheno. sering mempunyai daun berhadapan atau berbatasan dengan tirai bunga . dan buahnya Kandungan Kimia Seluruh herba seledri mengandung glikosida apiin (glikosida flavon). aspargine. oleat. isomperatorin. inosite. tangkai disemua atau kebanyakan daun merupakan sarung. Bunga betina majemuk yang jelas. tidak bertangkai atau bertangkai pendek. 8 . berlekuk. dan isopimpineline. dan umbelliferon. glutamine. linamarose. asam –asam lemak terutama palmitat. Bunga : putih kehijauan atau putih kekuningan ½ -3/4 mm panjangnya. vitamin C dan B. isoquersetin. linoleat. kandungan asam –asam dalam minyak atisiri pada biji antara lain : asam –asam resin.Daun : tipis majemuk. Juga mengandung mannite. segmen dengan hijau pucat. choline.

juga digunakan sebagai sayur dan lalap untuk penyedap masakan. Disamping itu digunkan pula untuk memperlancar keluarnya air seni untuk mengurangi rasa sakit pada rematik dan gout. b. peluruh seni dan penurun tekanan darah. Kumis Kucing (Orthosiphon stamineus Benth.) 9 . Struktur Apigenin Kegunaan Dan Khasiat Secara tradisional tanaman seledri digunakan sebagai pemacu enzim pencernaan atau sebagai penambah nafsu makan.Gambar 2.

Yaa Nuat Maeo (Thailand). Misai Kucing (Malaysia). Klasifikasi Tanaman Kingdom : Plantae (Tumbuhan) Subkingdom : Tracheobionta (Tumbuhan berpembuluh) Super Divisi : Spermatophyta (Menghasilkan biji) Divisi Kelas Sub Kelas Ordo : Magnoliophyta (Tumbuhan berbunga) : Magnoliopsida (berkeping dua / dikotil) : Asteridae : Lamiales 10 . Kumis Kucing Nama Daerah Kumis kucing dikenal juga dengan nama Kumis Kucing. 3. .Remujung.r Gambar.

. kencing batu serta infeksi kandung kencing.39.7. Laos. eupatorin. 5. Kamboja.. oleanolic acid. Batang bersegi empat agak beralur……. kencing manis. rematik.Famili Genus Spesies : Lamiaceae : Orthosiphon : Orthosiphon stamineus Benth. pada bagian bawah berakar di bagian bukubukunya dan tingginya mencapai 2 meter. Habitat Dan Penyebaran Cina . cafeeic acid. Kegunaan Dan Khasiat Kumis kucing bermanfaat untuk menanggulangi berbagai penyakit . empedu dan ginjal. misalnya penyakit batu ginjal. 7. Indo-cina. Morfologi Tanaman Kumis kucing termasuk terna tegak.methylluteolin. 11 .49-tri-O.39. Asia Timur : Taiwan. Terutama dari kandung kemih. rosmarinic acid. ladenein. Kandungan Kimia Daunnya mengandung kadar kalium (boorsma) yang cukup tinggi dan glikosida orthosiphonin yang berkhasiat untuk melarutkan asam urat. Hainan.Fujian. Yunnan. Filipina. aurantiamide 6. Australia. tekanan darah tinggi. mengobati kantung kemih.49acetate. Guangxi. melancarkan pengeluaran urin. salvigenin.hydroxyl tetramethoxyflavone. vomifoliol. fosfat dan oksalat dari tubuh. sinensetin. myanmar.

. batuk encok. Daun kumis kucing baik basah maupun kering digunakan sebagai bahan obat –obatan. Selain bersifat diuretik kumis kucing digunakan sebagai antibakteri. diuretik.5 Kontraindikasi Hipersensitif 12 .3 Indikasi Menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolic. Diindonesia yang kering dipakai sebagai obat untuk obat rematik.2 Komposisi Komposisi tiap kapsul berisi: Ekstrak Apii herba………………….2. sedangkan untuk daun kumis kucing (Orthosiphon Folium) lebih ke infeksi ginjal. saluran kemih. dan menurunkan kadar glukosa darah.reumatik. dll.2.. 2.2.4 Dosis Dosis terapi Dosis pemeliharaan : 3 x sehari 1 kapsul : 2 x sehari 1 kapsul 2. menurunkan kadar gula darah dan untuk penyakit syphilis. obat ini gabungan dari komposisi daun kumis kucing dan daun seledri.28mg 2. disini yang berperan sebagai agen penurun tekanan darah tinggi adalah extrak daun seledri.92mg Ekstrak Orthosiphon folium……. 2.2.

20 Pemeliharaan mutu harus diupayakan dari hulu ke hilir mulai dari budidaya. Dewasa ini industri obat tradisional disarankan dan didorong untuk melakukan budidaya dan mengembangkan sendiri tanaman sumber simplisianya sehingga diharapkan diperoleh simplisia dengan mutu standar yang relative homogen. Parameter standar mutu simplisia antara lain mencakup kadar abu. atau Materia Medika Indonesia. Persaratan mutu simplisia sejumlah tanaman tertera dalam buku Farmakope Indonesia. kadar zat terekstraksi air. atau kandungan kimia yang hanya sebagai petanda (marker). Standarisasi simplisia diperlukan untuk mendapatkan efek yang dapat diulang (reproducible). atau yang memiliki sidik jari (fingerprint) pada kromatogram. 13 . Materia Medika Indonesia yang dikeluarkan oleh Direktorat Pengawasan Obat Tradisional memuat persaratan baku mutu simplisia yang banyak dipakai oleh perusahaan obat tradisional. Kandungan kimia yang dapat digunakan sebagai standar adalah kandungan kimia yang berkhasiat. standarisasi dan persyaratan mutu simplisia obat tradisional merupakan hal yang perlu diperhatikan. pemanenan dan pengolahan pasca panen. pembuatan bahan baku. Standarisasi tidak saja diperlukan pada simplisia.3 Standarisasi dan Persaratan Mutu Simplisia Dalam rangka pengembangan obat tradisional Indonesia menjadi obat herbal terstandar dan fitofarmaka. kecuali pengeringan. Untuk mendapatkan simplisia dengan mutu standar diperlukan pembudidayaan dalam kondisi standar. cemaran jamur/kapang. Standarisasi simplisia dibutuhkan karena kandungan kimia tanaman obat sangat bervariasi tergantung banyak faktor seperti telah dikemukakan sebelumnya. Ekstra Farmakope Indonesia. Simplisia merupakan bahan baku yang berasal dari tanaman yang belum mengalami pengolahan. cemaran mikroba termasuk bakteri patogen.2. kadar zat terekstraksi etanol. tetapi juga pada metode pembuatan sediaan termasuk pelarut yang digunakan dan standardisasi sediaan jadinya Untuk pengembangan obat tradisional menjadi obat herbal terstandardisasi dan fitofarmaka. sampai ke pembuatan sediaan dan sediaannya. bahan organik asing. simplisia harus memenuhi persaratan mutu agar dapat menimbulkan efek dan aman.

2. Defenisi Uji praklinik. Kebanyakan uji praklinik melibatkan penggunaan hewan. kadar air. kadar etanol.1 Uji Praklinik a.4 Uji Praklinik dan Uji klinik 2. Uji praklinik memiliki satu tujuan utama yaitu mengevaluasi keselamatan produk baru. Parameter standar mutu ekstrak selain hal di atas juga mencakup konsistensi ekstrak. Jenis Uji klinik Uji preklinik: terdiri atas uji toksisitas dan uji farmakodinamik 14 . b. sedangkan parameter untuk sediaan termasuk diantaranya waktu hancur. Produk hanya lulus uji praklinik jika tidak memengaruhi hewan dengan cara yang berbahaya. cemaran logam berat. dan kelinci percobaan (guinea pig) biasanya digunakan dalam uji praklinik. ayam.4. Para peneliti menguji produk pada hewan dan kemudian mengamati efeknya pada kesehatan hewan. dan stabilitas. kadar zat aktif/zat identitas.cemaran aflatoksin. kadar bahan tambahan (pengawet. pemanis. Binatang seperti tikus. atau disebut juga studi/ pengembangan/ penelitian praklinik/ non-klinik. cemaran residu pestisida. adalah tahap penelitian yang terjadi sebelum uji klinik atau pengujian pada manusia. monyet. bahan kimia obat). Pengujian pada manusia hanya disetujui jika produk tidak memiliki efek berbahaya yang teramati pada hewan. pewarna.

   Melaksanakan uji klinik fitofarmaka. Persyaratan uji klinik Fitofarmaka Beberapa syarat yang harus dipenuhi dalam uji klinik Fitofarmaka 15 .2 Uji klinik a. Memantau penggunaan dan kemungkinan timbulnya efek samping fitofarmaka. Menyebar litofarmaka luaskan kepada informasi tentang hasil uji klinik masyarakat (peneliti diperbolehkan dengan mempublikasikan  pengujian yang dilakukan memperhatikan kode etik publikasi ilmiah).2. d. Untuk mendapatkan fitofarmaka yang dapat dipertanggung jawabkan keamanan dan manfaatnya. keamanan dan manfaat klinik untuk pencegahan penyakit. Tahap –tahap Pelaksanaan Merencanakan tahap-tahap pelaksanaan uji klinik Fitofarmaka termasuk formulasi. c. Melakukan evaluasi hasil uji klinik fitofarmaka. Tujuan Tujuan pokok uji klinik fitofarmaka adalah: Memastikan keamanan dan manfaat klinik fitofarmaka pada manusia dalam pencegahan atau pengobatan penyakit maupun gejala penyakit. tolerabilitas. untuk mengetahui atau memastikan adanya efek farmakologik. b.4. pengobatan penyakit atau pengobatan gejala penyakit. uji farmakologik eksperimental dan uji kimia. Defenisi adalah pengujian pada manusia.

yang membenarkan dilakukannya pengujian klinik pada manusia. Uji Klinik Fitofarmaka merupakan suatu kegiatan pengujian multidisiplin. Protokol uji klinik dengan rancangan dan metodologi yang sesuai dikembangkan dulu oleh tim peneliti. 4. 16 .  Adanya pengalaman empirik dan / atau histori bahwa fitofarmaka tersebut mempunyai manfaat klinik dalam pencegahan dan pengobatan dan pengobatan penyakit atau gejala penyakit. Alasan untuk melaksanakan uji klinis terhadap suatu fitofarmaka dapat didasarkan pada :  Adanya data pengujian farmakologik pada hewan coba yang menunjukan bahwa calon fitofarmaka tersebut mempunyai aktivitas farmakologik yang sesuai dengan indikasi yang menjadi tujuan uji klinik fitofarmaka tersebut. Protokol uji klinik suatu calon fitofarmaka harus selaras dengan Pedoman Fitofarmaka yang ditetapkan oleh Menteri Kesehatan Rl. Uji klinik Fitofarmaka harus memenuhi syarat-syarat ilmiah dan metodologi suatu uji klinik untuk pengembangan dan evaluasi khasiat klinik suatu obat baru. Protokol uji klinik harus dinilai dahulu oleh suatu Panitia llmiah yang independent untuk mendapatkan persetujuan.1. 2. 3. Terhadap calon fitofarmaka dapat dilakukan pengujian klinik pada manusia apabila sudah melalui penelitian toksisitas dan kegunaan pada hewan coba yang sesuai dan dinyatakan memenuhi syarat.

pelaksanaan sampai dengan penyelesaiannya. Tahap-tahap ini meliputi: 1. pengalaman. 2. Setiap pengujian harus mendapatkan ijin kelaikan etik (ethical clearance) dari Panitia Etika Penelitian Biomedik pada manusia. harus mendapatkan supervisi dan monitoring dari Sentra Uji Fitofarmaka sejak perencanaan. Pemilihan. 17 . misalnya di Puskesmas atau Rumah Sakit. keahlian personalia. Uji Klinik Fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh unit-unit pelayanan dan penelitian yang memungkinkan untuk pelaksanaan suatu uji klinik. Uji Klinik Fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh tim peneliti yang mempunyai keahlian. 6. kewenangan dan tanggung jawab dalam pengujian klinik dan evaluasi khasiat klinik obat. Pengulian klinik dalam unit-unit pelayanan kesehatan di luar Sentra Uji Fitofarmaka. Penapisan aktivis farmakologik diperlukan bila belum terdapat petunjuk mengenai khasiat.5 Kerangkan Tahap –Tahap Pengembangan Fitofarmaka Agar supaya fitofarmaka dapat dipertanggung jawabkan keamanan dan khasiatnya dalam pemakaiannya pada manusia. Uji Klinik Fitofarmaka harus memenuhi prinsip-prinsip etika sejak perencanaan sampai pelaksanaan dan penyelesaian uji klinik. . maka pengembangan obat tradisional tersebut harus mencakup berbagai tahap pengujian dan pengembangan secara sistematik. 2. maupun tersedianya pasien yang mencukupi. Pengujian Farmakologik c.5. 7. baik dipandang dari segi kelengkapan sarana.

Sesudah fitofarmaka terbukti mempunyai khasiat yang bermakna dan memenuhi syarat keamanan pemakaian pada manusia. PengujianToksisitas     Uji toksisitas akut. Pengujian klinik. Uji toksisitass pesifik:      Toksisitas pada janin. Penapisan Fitokimia dan Standarisasi Sediaan. 2. Pengembangan Sediaan (formulasi). Bila telah ada petunjuk mengenai khasiat maka langsung dilakukan pemastian khasiat. Pengujian Farmakodinamik 4. 5. 3. Toksisitasto pikal. Uji Preklinik : terdiri dari Uji Toksisitas dan Uji Farmakodinamik 1. Uji toksisitas kronik. Dan lain-lain. 1. Uji toksisitas sub akut. 6. Toksisitaso ada darah. maka pengembangan dan penelitian lebih lanjut perlu dilakukan.d. Mutagenisitas. TAHAP PEMILIHAN (SELEKSI) Pemilihan jenis obat tradisional yang akan mengalami pengujian dan pengembangan kearah fitofarmaka berdasarkan prioritas yang digariskan oleh Departemen Kesehatan Republik Indonesia Prioritas pemilihan diberikan kepada: 18 .

b. Petunjuk tentang khasiat calon fitofarmaka seyogyanya diperoleh dari percobaan in vivo pada hewan mamalia yang sesuai. Jenis obat tradisional yang diperkirakan mempunyai khasiat untuk penyakit-penyakit tertentu berdasarkan inventarisasi pengalaman pemakaian. Jenis obat tradisional yang diperkirakan merupakan alternatif yang jarang (atau satu satunya alternatif ) untuk penyakit tertentu. TAHAP PENGUJIAN FARMAKOLOGIK Penapisan efek farmakologi Fitofarmaka ditujukan untuk melihat dan kerja farmakologik pada system biologic yang dapat merupakan petuniuk terhadap adanya khasiat terapetik. Ketentuan lanjut tentang prioritas pemilihan jenis obat tradisional yang akan diuji dan dikembangkan kearah fitotarmaka akan ditetapkan oleh Direktur Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan. sedapat mungkin dikaitkan dengan model penyakitnya pada manusia. Tidak semua khasiat terapetik calon obat bisa diperkirakan secara langsung dari model-model percobaan hewan. Misalnya untuk obat kencing batu (kalkuli). Departemen Kesehatan Republik Indonesia. daya menidurkan. Pengujian dapat dilakukan secara in vivo maupun in vitro pada hewan coba sesuai. anti hipertensia. anti diabetes. c.a. 2. anti arthritis dll. Jenis obat tradisional yang diharapkan mempunyai khasiat untuk penyakit-penyakit yang menduduki urutan atas dalam morbiditas (pola penyakit). Beberapa khasiat yang mungkin bisa diperkirakan dari uji penapisan dengan model percobaan hewan misalnya daya analgetik. Pada saat ini pengujian dilakukan terhadap calon-calon obat yang tidak bersifat narkotik. Kegunaan uji penapisan farmakologik sebenarnya adalah untuk menghindari pemborosan 19 .

ratogenisitas dll. menggunakan minimal hewan dari tiap kelamin perdosis. Demikian juga untuk uji karsinogenisitates. Hasil positif dapat digunakan untuk perkiraan kemungkinan efek pada manusia. Pengamatan kematian dalam waktu 24 jam digunakan untuk menghitung LD . TAHAP PENGUJIAN TOKSISITAS Uji toksisitas akut menyangkut pemberian beberapa dosis tunggal yang meningkat secara teratur pada beberapa kelompok hewan dari jenis yang sama. Nilai dosis lethal median( LD ) yang dihitung dengan metode statistic 50 baku. Teknik 20 . dan hewan dipelihara selama 14 hari. sekurang-kurangnya jenis hewan pengerat dan satu jenis hewan bukan pengerat. 3. Yang perlu dicari disini adalah : a. Uji toksisitas akut merupakan 50 prasyarat formal keamanan calon fitofarmaka (obat) untuk pemakaian pada manusia.dalam tahap uji lebih lanjut. b. c. Jenis hewan yang dipakai disini tidak perlu sama dengan hewan yang dipakai untuk uji jangka lama karena untuk uji jangka lama sebaiknya dipilih hewan yang mempunyai profil farmakokinetik yang sama dengan manusia terhadap obat tersebut. Cara kematian (mode of death). Spektrum toksisitas akut Sistem biologik yang paling peka terhadap calon Fitofarmaka. Pada kasus dimana sulit untuk memperoleh harga LD secara pasti 50 seyogyanya dalam percobaan dosis yang diberikan sudah dicakup dosis terbesar yang secara teknis dapat diterima oleh hewan coba. Namun karena berbagai pertimbangan uji toksisitas akut pada saat ini sudah cukup memadai . Secara ideal uji toksisitas akut dilakukan pada beberapa jenis hewan. bila dilakukan pada tikus dari kedua jenis kelamin.

Toksisitas sub akut. minimal 3 dosis. susunan saraf gastroiniestinaple. Hewan coba ideal tiga jenis. 21 . Toksisitas kronik.pelaksanaan pengujian keracunan harus memenuhi persyaratan yang lazim. dua jenis kelamin. Spectrum toksikologik yang perlu mendapat perhatian khusus adalah kemungkinan adanya efek toksik pada system organ-organ vital seperti kardiovaskuler. uji menggunakan dua jenis hewan coba yaitu tikus dan mencit dari dua jenis kelamin. b. salah satu dosis adalah dosis ekivalen yang akan digunakan pada manusia. namun khasiat dan keamanan. a. Kecenderungan kumulasi dan reversibilitas efek toksik calon fitofarmaka dapat dinyatakan dari hasil uji toksisitas sub akut. Uji toksisitas sub akut. Calon Fitofarmaka yang di uji toksisitas akut dilakukan dengan tikus dan mencit dari kedua jenis dengan satu jenis hewan coba lain misalnya nantinya akan diberikan pada perlu diupayakan kesetaraan adalah yang manusia. Pengujian toksisitas lanjut meliputi : a. umumnya akan terdeteksi pada tahap uji toksisitas akut. Toksisitas Sub Akut Rancangan uji toksisitas sub akut dibuat berdasarkan hasil uji toksisitas akut. Bentuk sediaan uji dapat berbeda. 10 hewan per dosis. Toksisitas spesifik. Route pemberian sama dengan route yang digunakan pada manusia. untuk sementara cukup memadai menggunakan satu jenis yaitu tikus. pernafasan dan lain-lain Jika calon fitofarmaka mempunyai pengaruh toksik pada system ini. Bila diperlukan dapat ditambah anjing. Dapat memberikan gambaran tentang toksisitas calon fitofarmaka pada penggunaan berulang untuk jangka waktu yang relatif lama. yaitu 2 rodent dan 1 non rodent. c. Untuk tanaman yang belum dikenal.

- Jangka waktu uji pemberian calon fitofarmaka pada toksisitas sub akut 3 (tiga) bulan. minimal 20 ekor per dosis. walaupun terjadi kematian hewan yang tidak berkaitan dengan hal-hal teknis percobaan selama waktu pengujian. Toksisitas Kronik Uji toksisitas kronik diprioritaskan pada calon fitofarmaka yang penggunaannya berulang/ berlanjut dalam jangka waktu sangat lama (lebih dari 6 bulan). termasuk pemeriksaan histopatologik . Lama pemberian fitofarmaka pada hewan coba untuk uji toksisitas dianjurkan agar disesuaikan dengan lamanya pemakaian obat pada manusia. system hematologik . Lama Pemberian Calon Fitofarmaka ada Uji Toksisitas. Uji toksisitas kronik memberikan gambaran tentang toksisitas atau keamanan calon fitofarmaka pada penggunaan dosis lazim secara berulang selama hayat hewan. ginjal. agar hasil uji toksisitas kronik masih dapat ditafsirkan dengan cermat. Pemeriksaan organ-organ vital seperti hepar. Tabel berikut memperlihatkan skema lama pemberian yang 22 . otak. - Rancangan uji toksisitas kronik dibuat berdasarkan hasil uji toksisitas sub akut. Teknis pelaksanaan pengujian harus dikerjakan dengan cara-cara standar (baku) yang memenuhi persyaratan ilmiah. di kerjakan dengan metode standar (baku). paru. b. - Jumlah hewan coba yang digunakan harus cukup banyak. Bilamana pada pengamatan Uji toksisitas akut terlihat adanya gejala toksik pada organ hati dan atau ginjal maka parameter perlu dilengkapi dengan parameter biokimia mengenai hati dan ginjal.

3 bulan 1 jenis. Lama penggunaan Oleh manusia Dosis tunggal atau beberapa dosis Beberapa hari 2 minggu 3 minggu 6 bulan atau lebih Lama uji toksisitas pada hewan 1 jenis. c. 2 minggu 1 jenis. . Misalnya uji teratogenisitas atau uji toksisitas terhadap janin harus dikerjakan bila pemakaian klinik fitofarmaka nantinya diberikan pada masa-masa organogenesis dan kehamilan. perlu selalu dicari dan dikembangkan alternatifalternatif model dan prosedur uji toksisitas yang masih memenuhi persyaratan minimal keamanan obat. Tabel ini merupakan modifikasi dari pedoman FDA untuk evaluasi obat yang akan digunakan pada manusia ( 1975). uji mutegenisitas. uji terhadap fungsi-fungsi reproduksi dan lain-lain. 6 bulan 1 jenis. Perlu tidaknya uji-uji ini dilakukan tergantung pada kemungkinan terjadinya efek-efek toksik tersebut.18 bulan = hewan pengeral Sebagai jalan tengah.12 bulan = hewan bukan Pengerat . tidak kurang dari 2 minggu 1 jenis. uji karsinogenisitas . uji toksisitas terhadap janin. 23 . sehubungan dengan pemakaiannya pada manusia.diperlukan pada uji toksisitas dihubungkan dengan pemberian pada manusia. Toksisitas Spesifik Uji toksisitas ini misalnya uji teratogenisitas.

5. TAHAP PENGUJIAN FARMAKODINAMIK Tahap ini dimaksudkan untuk lebih mengetahui secara lugas penqaruh farmakologik pada berbagai system biologik. 4. Yang perlu mendapat perhatian . 24 .Uji mutagenisitas dan karsinogenisitas harus dikerjakan bila fitofarmaka dipakai secara kronik. penelitian dikerjakan pada hewan coba yang sesuai. sediaam calon fitofarmaka yang diberikan harus : 1. TAHAP PENGEMBANGAN SEDIAAN (FORMULASI) Perkembangan sediaan dimaksudkan agar bentuk sediaan fitofarmaka yang akan diberikan pada manusia nantinya memenuhi persyaratanpersyaratan kualitas maupun estetika. baik perangkat lunak maupun perangkat keras. harus memenuhi cara-cara standar (baku) yang lazim. Tidak memberikan bau dan rasa yang menyebabkan kegagalan pengujian (contoh pada bawang putih). maka hal ini seyogyanya tidak merupakan penghambat untuk lebih lanjut. Bila diperlukan . baik secara invitro atau invivo. peraksanaan penguiian. Tahap pengujian farmakodinamik akan lebih banyak tergantung pada sarana dan prasarana yang ada. Untuk sediaan-sediaan yang digunakan secara topikal dipersyaratkan untuk dilakukan pengujian toksisitas secara topikal misalnya iritasi kulit dengan model hewan percobaan yang sesuai. Syarat-syarat kualitas yang sesuai dengan cara pemberian baik peroral maupun cara pemberian lain harus diperhatikan secara khusus. Bila calon fitofarmaka sudah menjalani uji penapisan biologic (tahap 2) dan dipandang belum bias atau belum mungkin untuk dikerjakan pengujian farmakodinamik .

Bahan segar berbeda efeknya dibandingkan dengan bahan yang telah dikeringkan. PENAPISAN FITOKIMIA DAN STANDARISASI SEDIAAN jika sebelum diketahui kandungan aktifnya. mempunyai ketersediaan hayati yang baik. Demikian pula prosedur ekstraksi sangat mempengaruhi efek sediaan obat herbal yang dihasilkan. hasil uji farmakologi dab uji klinik meragukan. 25 . dan menentukan bentuk sediaan yang sesuai. musilago.15 Sebagai contoh tanaman obat yang mengandung minyak atsiri atau glikosida tidak boleh dibuat dalam bentuk decoct karena termolabil. 6. kadang-kadang disebabkan ketersediaan hayati calon fitofarmaka yang tidak memadai. musilago. Proses pengolahan seperti direbus. semi polar dan polar. maka dapat dilakukan standarisasi sediaan berdasarkan atas kadar kandungan aktif tersebut.2. sedangkan ekstraksi dengan air atau etanol 30% didapatkan ketiga kandungan kimia daun jati belanda yaitu tanin. Sebagai contoh daun jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk) memiliki tiga jenis kandungan kimia yang diduga berperan untuk pelangsing yaitu tanin. Pada tahap ini dilakukan standarisasi simplisia. penentuan identitas. Penelitian fitokimialebih lanjut adalah penentuan kandungan kimia aktif. Ekstraksi yang dilakukan dengan etanol 95% hanya melarutkan alkaloid dan sedikit tanin. tahap pertama yang harus dilakukan bersamaan dengan pengujian klinik dalam pembuatan profil kromatogram bertahap dengan pelarut non polar. diseduh dapat merusak zat aktif tertentu yang bersifat termolabil. Jika kandungan kimia aktif sediaan sudah diketahui. Bentuk sediaan obat herbal sangat mempengaruhi efek yang ditimbulkan. Slanjutnya dilkukan standarisasi sediaan dengan menggunakan zat identitas. dan alkaloid tersari dengan baik. alkaloid. Ekstrak yang diproduksi dengan jenis pelarut yang berbeda dapat memiliki efek terapi yang berbeda karena zat aktif yang terlarut berbeda.

- Protokol uji klinik fitofarmaka harus sudah disetujui oleh suatu Panitia llmiah yang independent - Uji klinik fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh beberapa orang (tim) peneliti yang mempunyai keahlian. c. pengalaman. b. Adanya dasar pertimbangan pelaksanaan Dasar pertimbangan dilakukannya uji klinik terhadap suatu calon fitofarmaka adalah: i. 26 . kewenangan dan tanggung jawab dalam pengujian klinik dan evaluasi obat.7. ii. Persyaratan untuk uji klinik Terhadap fitofarmaka dapat dilakukan Uji Klinik pada manusia apabila sudah terbukti aman berdasarkan penelitian toksikologi dan dinyatakan memenuhi syarat keamanan untuk pengujian pada manusia. Kriteria Pelaksanaan Uji Klinik - Uji klinik fitofarmaka harus memenuhi syarat-syarat ilmiah dan metodologik suatu uji klinik untuk pengembangan dan evaluasi suatu obat baru. TAHAP PENGUJIAN KLINIK Persyaratan dilaksanakannya uji klinik calon fitofarmaka antara lain adalah : a. Adanya pengalaman empiris bahwa calon fitofarmaka tersebut mempunyai manfaat klinik dalam pencegahan dan pengobatan penyakit atau gejala penyakit. Adanya data farmakologik pada pengujian terhadap hewan yang menunjukkan fitofarmaka tersebut emmpunyai aktifitas farmakologik yang relevan.

Uji klinik dilakukan dengan kelompok pembanding dapat berupa placebo atau obat standar( baku) yang sudah diketahui secara pasti. fase II (200-300 27 . menentukan dosis yang dapat menimbulkan efek tersebut serta untuk. untuk mengujikeamanan dan tolerabilitas obat tradisional. Uji klinik Fitofarmaka secara praktis dapat disederhanakan sebagai berikut : 1. Uji klinik Fitofarmaka seyogyanya dilakukan sesuai dengan tahap-tahap uji klinik calon obat baru yang meliputi fase l . kemampuan maupun tersedianya pasienpasien yang mencukupi. Uji Klinik Tahap Awal (fase I) adalah suatu uji klinik tanpa pembanding (uncontrolled trial). Tahap Awal (uji klinik rancangan terbuka). fase lll dan fase lV. baik dari segi kelengkapan sarana. personalia.- Uji klinik fitofarmaka harus memenuhi prinsip-prinsip etika sejak perencanaan pelaksanaan sampai dengan penyelesaian uji klinik - Setiap pengujian harus menciapatkan izin kelaikan etik (Ethical clearance) dari Panitia Etika Penelitian Biomedik pada manusia. fase ll. Tahap ini bertujuan untuk melihat adanya kemungkinan manfaat klinik. Uji klinik (Fase I)dilakukan pada sukarelawan sehat. Uji klinik fitofarmaka hanya dapat dilakukan di unit-unit pelayanan dan penelitian yang memungkinkan untuk pelaksanaan suatu uji klinik. Uji KlinikTahap Lanjut (fase III) merupakan uji klinik yang definitif dengan jumlah penderita yang lebih banyak dan dilakukan dengan persyaratanpersyaratan metodologi dan monitoring yang ketat (exploratory trial). uji klinik fase I (20-50 orang). Uji klinik dapat dilakukan disalah satu pusat penelitian (mono centre) atau di beberapa pusat penelitian (multi centre).

Disamping itu. side effects) yang baru muncul setelah pemberian jangka panjang yang tidak mungkin terkendali pada fase-fase uji klinik sebelum pemasaran. Kemudian fase III (300–3.orang) some trials combine Phase I and Phase II. 5. Perlu diketahui bahwa efek yang tidak diinginkan (adverse effects) yang dapat dikenali pada tahap awal dan tahap lanjut adalah tipe yang umum. dan test both efficacy and toxicity. 28 . 2. Prinsip etik penelitian pada manusia harus jelas. pada populasi penderita yang khusus misalnya anak-anak. Dikerjakan oleh Tim Ahli yang berpengalaman di kerjakan dengan prinsip-prinsip. metodologi dan rancangan yang memadai. orang lanjut usia dan lain-lain. System survailan ini seyogyanya merupakan bagian dari system Monitoring Efek Samping Obat (MESO) Nasional. Beberapa hal yang perlu diperhatikan dalam uji klinik: A. Kepentingan pasien harus diutamakan.. Uji Klinik Fitofarmaka dikerjakan oleh Tim Ahli yang secara ilmiah dan etis memenuhi syarat dan berada di bawah pengawasan seorang tenaga medis yang mempunyai kompetensi klinik. Umum: 1.000 orang). Tujuan uji klinik harus jelas. 4. 2. Tahap Pemantauan (Fase lV) / Post Marketing Surveillance Uji klinik tahap pemantauan merupakan survailan efek samping yang langka ( rare. 3. Memenuhi prinsip ilmiah yang telah diakui. Uji Klinik Tahap Pemantauan dilakukan untuk melihat manfaat obat pada keadaan yang sesungguhnya dalam klinik.

Calon Fitofarmaka harus memenuhi persyaratan. 15. Dari hasil pengujian farmakologik eksperimental dan toksisitas dengan spesies dan jumlah hewan coba yang memadai. 12. ulasan dan bimbingan. 10. Pasien dan keluarganya secara singkat perlu diberitahu prosedur terapik yang akan dijalani dan memberi persetujuan tertulis. 9. 13. 11. Uji Klinik Fitofarmaka harus: 14. 16. Rancangan dan Pelaksanaan setiap prosedur percobaan harus dirumuskan secara jelas dan rinci dalam suatu protocol penelitian. Adanya data yang memadai yang berasal dari pustaka ilmiah. dinyatakan memadai untuk dilanjutkan dengan Uji Klinik Fitofarmaka. Uji Klinik Fitofarmaka harus dihentikan bila ditemukan bahwa bahayanya melebihi manfaat yang mungkin diperoleh. Tanggung jawab atas keselamatan manusia yang diteliti berada pada tenaga medis yang mempunyai kompetensi klinik. Protokol penelitian harus diajukan kepada panitia independen yang khusus ditunjuk untuk memberi pertimbangan. Uji Klinik Fitofarmaka harus memberi penjelasan kepada subyek tentang: 29 .6. Bentuk sediaan fitofarmaka harus sesuai dengan tujuan pengobatan dan sifat bahan bakunya. Dapat memberikan manfaat yang lebih besar bila dibandingkan dengan resiko yang dapat diramalkan Mengutamakan kepentingan subyek dari pada kepentingan ilmiah. 7. Didahului dengan penilaian yang cermat mengenai risiko yang dapat diramalkan Dapat memberi manfaat yang lebih besar bila disbanding dengan resiko yang akan dialami subyek. 8.

lama pemberian dll . cara. 30 . Bentuk sediaan harus memperhatikan bentuk sediaan yang digunakan oleh masyarakat. Kriteria diagnostik harus dipastikan. Kriteria seleksi terdiri dari :   Kriteria penerimaan (inclusion criteria). manfaat yang diharapkan. cara pemberian dosis. lama pemberian. Bahan baku harus diketahui asal-usulnya dan diketahui mutunya. B. 3. juga stratilikasi derajat penyaklt. 6. Kondisi pasien yang tidak memungkinkan untuk ikut dalam penelitian.  Kebebasan untuk tidak ikut serta dalam uji klinik fitofarmaka  Kebebasan berpartisipasi. Tujuan. 4. kriteria pasien yang memenuhi syarat untuk penelitian harus dipastikan Kriteria penolakan (exclusion criteria). laboratorium dan pemeriksaan khusus lain yang perlukan 2. Persetujuan tersebut sebaiknya dari subyek. Kontrol (pembanding): Jenis. 17. Perlakuan terapi : Jenis terapi calon fitofarmaka yang diteliti . keadaan kurang menyenangkan yang mungkin timbul. cara pemberian dosis. orang tua subyek atau wali subyek. Klinik. Apakah berupa plasebo atau terapi obat standar (baku) yang lain. Pemeriksaan pasien sebelum pengobatan meliputi pemeriksaan anamnestis. penguji harus memperoleh persetujuan subyek sebaiknya secara tertulis (informed consent) setelah untuk membatalkan persetujuannya untuk mendapatkan penjelasan. Pada Uji Klinik Fitofarmaka. Persiapan calon fitofarmaka. Khusus: 1. bahaya yang mungkin dihadapi. 5.

Randomisasi perlakuan antara terapi calon fitofarmaka yang diteliti dan pembanding. bagaimana cara penilaian dan kriteria penilaian. metode analisis statistika dan penyimpulan harus jelas. sistolik dan diastolik. arteri. 31 . Penulisan laporan harus mudah dipahami 2. yang berarti tekanan darah tinggi tanpa penyebab medis yang jelas.7. atau sistem endokrin menyebabkan 510% kasus lainnya (hipertensi sekunder). tergantung apakah otot jantung berkontraksi (sistole) atau berelaksasi di antara denyut (diastole). Tekanan darah melibatkan dua pengukuran. 11. oleh siapa. Peningkatan ini menyebabkan jantung harus bekerja lebih keras dari biasanya untuk mengedarkan darah melalui pembuluh darah. Penilaian hasil terapi : Kapan dinilai. Sekitar 90–95% kasus tergolong "hipertensi primer". pengumpulan. Jenis Hipertensi Hipertensi terbagi menjadi hipertensi primer (esensial) atau hipertensi sekunder.6 Hipertensi a. jantung. Defenisi Hipertensi (HTN) atau tekanan darah tinggi. Tekanan darah tinggi terjadi bila terus-menerus berada pada 140/90 mmHg atau lebih. 8. pengolahannya. Pengelolaan data. Tekanan darah normal pada saat istirahat adalah dalam kisaran sistolik (bacaan atas) 100–140 mmHg dan diastolik (bacaan bawah) 60–90 mmHg. Tehnik tersamar( blinding technique) apakah tersamar tunggal (single blind) atau tersamar ganda (double blind) 10. organisasi. 9. kadang-kadang disebut juga dengan hipertensi arteri. adalah kondisi medis kronis dengan tekanan darah di arteri meningkat. b. Kondisi lain yang mempengaruhi ginjal. siapa yang melakukan.

yang umum ditemukan pada obesitas dan merupakan komponen dari sindrom X (atau sindrom metabolik). Kemungkinan peranan faktor lain seperti stres. meliputi sebanyak 90–95% dari seluruh kasus hipertensi. demikian juga beberapa gen yang jarang yang berpengaruh besar pada tekanan darah tetapi dasar genetik dari hipertensi masih belum sepenuhnya dimengerti. Beberapa faktor lingkungan mempengaruhi tekanan darah. dan kurangnya air susu ibu) sebagai faktor risiko bagi hipertensi esensial dewasa. Studi terbaru juga memasukkan kejadian-kejadian pada awal kehidupan (contohnya. juga diduga ikut berperan dalam mengakibatkan hipertensi.1. Hipertensi primer Hipertensi primer (esensial) adalah jenis hipertensi yang paling umum.[27] dan defisiensi Vitamin D kurang begitu jelas. Hipertensi diakibatkan oleh interaksi gen yang kompleks dan faktor lingkungan. Resistensi insulin. Olah Raga. ibu merokok.[24] penurunan berat badan dan menurunkan asupan alkohol juga membantu menurunkan tekanan darah. Faktor gaya hidup yang menurunkan tekanan darah di antaranya mengurangi asupan garam dalam makanan. konsumsi kafein. meningkatkan konsumsi buah-buahan dan produk rendah lemak (Pendekatan Diet untuk Menghentikan Hipertensi (diet DASH)). tekanan darah meningkat seiring penuaan dan risiko untuk menjadi hipertensi di kemudian hari cukup tinggi. Dalam hampir semua masyarakat kontemporer. sudah diidentifikasi . Berbagai gen yang sering ditemukan sedikit berpengaruh pada tekanan darah. Namun. 32 . mekanisme yang menghubungkan paparan ini dengan hipertensi dewasa tetap tidak jelas. berat lahir rendah.

dan obat-obat terlarang. RSPAD Gatot Subroto. hiperparatiroidisme. Penyebab lain dari hipertensi sekunder di antaranya obesitas. RS Jantung Harapan Kita. hipertiroidisme. dan feokromositoma. RSUD Soetomo. 2. seperti sindrom Cushing. RS Hasan Sadikin dan RS Sardjito. Uji klinik dilakukan dengan rancangan Ramdomized Triple Blind Control Study dengan lama 12 minggu. RSUP Cipto Mangunkusumo. Rumah sakit yang ditunjuk ada 13 rumah sakit yaitu RS Harapan Kita. RS pupuk Kaltim.2.6 Uji Klinik Tensigard Uji klinik dari daun seledri dan daun kumis kucing sebagai penurun tekanan darah atau antihipertensi dengan komposisi 92 mg daun seledri dan kumis kucing 28 mg. RS WahidinSudiro. Pada uji tersebut diandingkan antara kemampuan produk dengan amlodipin 5 mg (obat modern bahan kimia) yang selama ini merupakan pilihan dan banyak diresepkan diindonesia sebagai obat antihipertensi. Hipertensi Sekunder Hipertensi sekunder terjadi akibat suatu penyebab yang diketahui. RS Adam Malik. RS Sanglah. hipotiroidisme. RS Pertamin. RSUP M Djamil. kehamilan. seledri mempunyai efek ca-antagonis dan kumis kucing memilki efek beta blocker disamping mempunyai efek diuretic yang dominan menurunkan darah tinggi Uji klinik dilakukan di 10 kota besar diindonesia selama rentang waktu 3 bulan yaitu sejak 3 juli sampai 29 oktober 200. sindrom Conn atau hiperaldosteronisme. henti nafas saat tidur. akromegali. Penyakit ginjal adalah penyebab sekunder tersering dari hipertensi. serta obat resep. Hipertensi juga bisa disebabkan oleh kondisi endokrin. RS Karyadi. obat herbal. Uji tersebut meliputi 282 pasien pria dan wanita berusia 25-75 tahun yang menderita 33 . koarktasio aorta. konsumsi akar manis (licorice) yang berlebihan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian fitofarmaka Tensigard 3 kali 1 kapsul (250 mg) per hari selama dua belas minggu mampu menurunkan tekanan darah sistolik maupun diastolik setara dengan farmakologik Amlodipin 1 kali 5 perhari. Pada hasil uji klinik ini juga tidak ditemukan perbedaan yang bermakna pada parameter fungsi hati maupun ginjal 34 . Efek samping yang ditimbulkan berupa angina tak stabil yang dapat diatasi dengan pemberian nitrat.Selain itu tidak terjadi penurunan drastis atau hipotensi meski pengobatan terus dilakukan. Artinya. kadar lipid plasma maupun kadar gula darah.26 ±10. Sedangkan efek toksikologi pada ginjal dan hati tidak ditemukan secara bermakna.72 ±13.87 mmHg menjadi 131. dengan pembanding amlodipin. Tekanan darah sistolik masing-masing kelompok turun secara bertahap dari 153. obat ini bisa digunakan untuk pemeliharaan agar tekanan darah stabil.hipertensi tingkat I dan II.63 mmHG yang diberi obat seledri dan kumis kucing. Ini disebabkan karena seledri memiliki efek calcium antagonis dan kumis kucing punya efek beta blocker disamping efek diuretic yang setara dengan Amlodipin. Tidak ditemukan udem tibia maupun takikardi ataupun bradikardi di dua kelompok. nausea yang sama atau tidak berbeda bermakna dengan apa yang terjadi di kelompok farmakologi Amlodipin. Sementara itu efek samping yang dicatat dalam uji klinis ini menunjukkan pemberian Tensigard berupa sakit kepala. Tercatat ada satu kasus TIA (Temporary Ischemic Attack) pada kelompok Amlodipin dan satu kasus Angina tak stabil yang teratasi dengan pengobatan nitrat pada kelompok Tensigard. Sifat calcium antagonis bekerja pada reseptor pembuluh darah dan akan memberi rasa rileks. Pemberian Tensigard juga tidak mempengaruhi kadar elektrolit plasma.

terdiri atas 35 . Adapun beberapa criteria fitofarmaka yaitu. Jenis sediaan obat ini masih belum begitu populer di kalangan masyarakat. sehingga dapat digunakan sesuai dengan dosis yang efektif dan tepat. Dalam ilmu pengobatan. dibandingkan jamu-jamuan dan herba terstandar. Aman dan sesuai dengan persyaratan yang ditetapkan. namun Fitofarmaka jauh mengungguli sediaan jamu biasa. Klaim khasiat harus dibuktikan berdasarkan uji klinik. karena telah memiliki dasar ilmiah yang jelas. diantaranya Fitofarmaka telah melewati standarisasi mutu. maka hasil data empirik harus didukung oleh bukti ilmiah adanya khasiat dan keamanan penggunaannya pada manusia.bahan baku dan produk jadinya telah di standarisasi. Walaupun sama-sama diracik dari bahan alami. fitofarmaka dapat diartikan sebagai sediaan jamu-jamuan yang telah tersentuh oleh ilmu pengetahuan dan teknologi modern. bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik yang telah memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji klinik. baik dalam proses pembuatan hingga pengemasan produk. Bukti tersebut hanya dapat diperoleh dari penelitian yang dilakukan secara sistematik. Memenuhi persyaratan mutu yang berlaku Agar obat tradisional dapat diterima di pelayanan kesehatan formal/profesi dokter. Ini disebabkan fitofarmaka telah melewati beberapa proses yang setara dengan obat-obatan modern. Tahapan pengembangan obat tradisional menjadi fitofarmaka adalah sebagai berikut yaitu: Seleksi. Dengan demikian khasiat dan penggunaan fitofarmaka dapat lebih dipercaya dan efektif daripada sediaan jamu-jamuan biasa.BAB III PEMBAHASAN Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya. bahkan sediaan ini juga sudah dapat disetarakan dengan obat-obatan modern. Telah dilakukan standarisasi terhadap bahan baku yang digunakan dalam produk jadi. Akan tetapi pada dasarnya sediaan fitofarmaka mirip dengan sediaan jamu-jamuan karena juga berasal dari bahan-bahan alami. Uji preklinik.

Setelah melalui penilaian oleh Badan POM. Sulitnya menentukan dosis yang tepat karena penentuan dosis berdasarkan dosis empiris. Obat tradisional mungkin mempunyai rasa atau bau khusus sehingga sulit untuk dibuat tersamar. selain itu kandungan kimia tanaman tergantung pada banyak faktor. Besarnya biaya yang dibutuhkan untuk melakukan uji klinik 2. Uji Preklinik Berbeda dengan uji klinik obat modern. dewasa ini terdapat sejumlah obat bahan alam yang digolongkan sebagai obat herbal terstandar dan dalam jumlah lebih sedikit digolongkan sebagai fitofarmaka. Kemudian fase III (300–3. dosis yang digunakan umumnya berdasarkan dosis empiris tidak didasarkan dose-ranging study. penentuan identitas dan pembuatan sediaan terstandar dan Uji klinik. Standarisasi sederhana. Untuk obat tradisional yang belum digunakan secara luas harus melalui uji klinik pendahuluan (fase I dan II) guna mengetahui tolerabilitas pasien terhadap obat tradisional tersebut. obat tersebut harus melalui uji klinik yang diawali dari uji pre-klinik. Pada obat fitofarmaka dikatakan fitofarmaka dimana harus dilakukan uji preklinik dimana obat tradisional yang sudah lama beredar luas di masyarakat dan tidak menunjukkan efek samping yang merugikan. setelah mengalami uji preklinik dapat langsung dilakukan uji klinik dengan pembanding. Untuk dapat disebut Fitofamaka. and test both efficacy and toxicity. fase 4 disebut juga post marketing surveillance. Setelah itu dilakukan uji klinik. Oleh karena itu Koordinasi penelitian antar departemen. Saat ini belum banyak uji klinik obat tradisional yang dilakukan di Indonesia meskipun nampaknya cenderung meningkat dalam lima tahun belakangan ini.5. Kurangnya uji klinik yang dilakukan terhadap obat tradisional antara lain karena: 1. lembaga/pusat penelitian perlu ditingkatkan agar tidak terjadi duplikasi dan 36 .uji toksisitas dan uji farmakodinamik.000 orang). uji klinik fase I (20-50 orang). Kesulitan yang dihadapi adalah dalam melakukan pembandingan secara tersamar dengan plasebo atau obat standar. Kekuatiran produsen akan hasil yang negatif terutama bagi produk yang telah laku di pasaran. Uji klinik hanya dapat dilakukan bila obat tradisional telah terbukti berkhasiat dan aman pada uji preklinik 3. Perlunya standardisasi bahan yang diuji 4. fase II (200-300 orang) some trials combine Phase I and Phase II. perguruan tinggi.

Pemerintah. sehingga dapat dimanfaatkan pada pelayanan kesehatan. termasuk penelitian dan pengembangan obat tradisional menjadi fitofarmaka. 37 . perguruan tinggi.pemborosan dana penelitian. dan organisasi nonpemerintah perlu menyediakan dana untuk meningkatkan kualitas dan kuantitas penelitian.

obat tensigard ® dapat diterima di fitofarmaka . Uji tersebut meliputi 282 pasien pria dan wanita berusia 25. bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik yang telah memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji klinik. Tahapan pengembangan obat tradisional menjadi fitofarmaka adalah sebagai berikut yaitu:  Seleksi.).1 Kesimpulan Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya. dengan perbandingan amlodipin.) dan kumis kucing (Orthosiphon stamineus Benth. seledri (Apium graveolens L. bukti tersebut hanya dapat diperoleh dari penelitian yang dilakukan secara sistematik. and test both efficacy and toxicity    Standarisasi sederhana. Tensigard merupakan produk fitofarmaka yang terdiri dari 2 konstituen bahan alam yaitu.hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian fitofarmaka tensigard 3 kali 1 kapsul 250 mg per hari selama dua belas minggu mampu menurunkan tekanan darah sistolik maupun diastolic dengan farmakologi amlodipin 5 mg per hari. terdiri atas uji toksisitas dan uji farmakodinamik. uji klinik fase I (20-50 orang). bahan baku dan produk jadinya telah di standarisasi. fase II (200-300 orang) some trials combine Phase I and Phase II. uji pre-klinik. Uji preklinik. Uji klinik dilakukan dengan rancangan Ramdomized triple blind control study dengan lama 12 minggu. penentuan identitas dan pembuatan sediaan terstandar dan Uji klinik. Efek samping yang ditimbulkan berupa angina tak stabil yang dapat diatasi dengan 38 .75 tahun yang menderita hipertensi tingkat I dan II.BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN 4.

Sedangkan efek toksikologi pada ginjal dan hati tidak ditemukan secara bermakna. Produk ini dinayatakan telah lulus uji klinik dan dapat diperjualbelikan kepada masyarakat sebagai fitofarmaka karena keamanannya terjaga dengan baik. 4.pemberian nitrat. 39 .2 Saran Adapun saran yang dapat ditambahkan pada makalah ini yaitu dilakukannya lagi pencarian literatur ataupun penelitian tentang monografi saintifik dan klinikal fitofarmaka Indonesia lainnya.

Makalah Uji Klinik Bahan Alam.google.pom. 2010.DAFTAR PUSTAKA         http://kamuskesehatan. Dkk. UGM. Diakses tanggal 19/10/2013 http://jdih. Diakses tanggal 19/10/2013 http://jdih.com Gambar struktur apigenin diakses dari http: www.com/2011/10/tensigard.com/arti/uji-praklinik/.google.id/produk/Keputusan%20Menteri/6_1992_761-MenkesPer-IX-1992_ot.pdf. herni.FMIPA UGM.com. tanggal 22/10/2013 http://nameiswika. Diakses tanggal 19/10/2013 Gambar kumis kucing diakses dari http: www.id/produk/peraturan%20menteri/7_1992_760-Menkes-PerIX-1992_ot.go.pdf.diakses dalam http: google.google.html.com 40 . Diakses tanggal 22/10/2013 Damayanti.pom.com Gambar seledri diakses dari http: www.go.blogspot.