Disusun oleh: 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Desy Ratna Sari N Mardiah Fitri Mela Sari Dita Setiasti Wida Maulidia Nurlaila Agustina Dosen Pembimbing: Dr. Tiah Rachmatiah, M.Si, Apt. (10334027) (10334026) (10334029) (10334030) (10334038) (10334035)

PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL JAKARTA 2013

KATA PENGANTAR

Puji syukur atas kehadirat yang Maha Kuasa yang telah melimpahkan rahmatNya atas segala berkah dan kemudahan sehingga kami dapat menyelesaikan Tugas Makalah Mata Kuliah Fitofarmaka ini dengan tepat waktu. Makalah ini berjudul Serologi sebagai bentuk tugas mata kuliah Fitofarmaka. Pada kesempatan ini kami juga ingin berterimakasih kepada Dr. Tiah Rachmatiah, M.Si, Apt selaku dosen Mata Kuliah Fitofarmaka yang telah membimbing dan membantu kami dalam pengerjaan makalah ini. Kami menyadari masih banyak kekurangan yang terdapat dalam penulisan dan penyajian materi pada makalah yang sederhana ini. Dan untuk itu kami menerima saran dan kritik dari pembaca. Tiada hal lain yang kami harapkan selain makalah ini dapat diterima dengan baik dan bermanfaat bagi penulis dan pembaca.

Jakarta, September 2013

Penyusun

i

DAFTAR ISI

Contents
KATA PENGANTAR .............................................................................................................. i DAFTAR ISI............................................................................................................................ ii BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................................ 1 1.1. 1.2 1.3 1.4 Latar Belakang ........................................................................................................ 1 Masalah .................................................................................................................... 2 Tujuan ...................................................................................................................... 2 Manfaat .................................................................................................................... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................................. 4 2.1 a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. 2.2 Fitofarmaka ............................................................................................................. 4 Defenisi ..................................................................................................................... 4 Prioritas pemilihan fitofarmaka ................................................................................ 4 Ramuan fitofarmaka .............................................................................................. 4 Standar bahan baku fitofarmaka .......................................................................... 5 Zat kimia berkasiat fitofarmaka ........................................................................... 5 Bentuk sediaan ........................................................................................................ 5 Standar Fitofarmaka .............................................................................................. 6 Khasiat ..................................................................................................................... 6 Dukungan penelitian ............................................................................................... 6 Contoh –contoh fitofarmaka Indonesia ................................................................ 6 Tensigard ................................................................................................................. 6 Deskripsi .......................................................................................................... 6 Komposisi....................................................................................................... 12 Indikasi........................................................................................................... 12 Dosis ............................................................................................................... 12 Kontraindikasi............................................................................................... 12

2.2.1 2.2.2 2.2.3 2.2.4 2.2.5

ii

2.3 2.4

Standarisasi dan Persaratan Mutu Simplisia ..................................................... 13 Uji Praklinik dan Uji klinik ................................................................................. 14

2.4.1 Uji Praklinik ......................................................................................................... 14 2.4.2 2.5 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 2.6 Uji klinik ........................................................................................................ 15

Kerangkan Tahap –Tahap Pengembangan Fitofarmaka ................................. 17 TAHAP PEMILIHAN (SELEKSI) ..................................................................... 18 TAHAP PENGUJIAN FARMAKOLOGIK ....................................................... 19 TAHAP PENGUJIAN TOKSISITAS ................................................................. 20 TAHAP PENGUJIAN FARMAKODINAMIK .................................................. 24 TAHAP PENGEMBANGAN SEDIAAN (FORMULASI) ................................ 24 PENAPISAN FITOKIMIA DAN STANDARISASI SEDIAAN ....................... 25 TAHAP PENGUJIAN KLINIK .......................................................................... 26 Hipertensi............................................................................................................... 31

1. Hipertensi primer ........................................................................................................ 32 2. Hipertensi Sekunder.................................................................................................... 33 2.6 Uji Klinik Tensigard ............................................................................................. 33

BAB III PEMBAHASAN ..................................................................................................... 35 BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................................. 38 4.1 4.2 Kesimpulan ............................................................................................................ 38 Saran ...................................................................................................................... 39

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................................ 40

iii

baik berupa simplisia atau sediaan galenik yang 1 . Alam Indonesia telah menyediakan berbagai solusi dalam menjaga kesehatan. Sekarang ini beberapa tumbuhan obat telah dikembangkan dan diantaranya telah diteliti untuk menguji efektifitasnya.Latar Belakang Sejak dahulu bangsa Indonesia telah mengenal dan memanfaatkan tumbuhan berkhasiat obat atau herbal sebagai salah satu upaya untuk menanggulangi masalah kesehatan. pola hidup manusia. dan perkembangan pola penyakit. imuno-modulator (meningkatkan sistem immun) dan mencegah penyakit degeneratif. semakin banyak industri farmasi baik di negara industri maupun di negara-negara berkembang seperti di Indonesia yang mulai mengembangkan obatobatan yang bahan bakunya diambil dari alam. Slogan back to nature yang menunjukan minimnya efek negatif yang ditimbulkan dari penggunaan tumbuhan obat dan juga ekonomis menarik minat masyarakat untuk kembali menggunakan obat-obatan dari bahan alami. Obat dari bahan alam/herbal diposisikan sebagai antioksidan (menangkal radikal bebas). salah satunya melalui terapi tumbuhan berkhasiat obat. Fitofarmaka adalah obat dari bahan alam terutama dari alam nabati. Saat ini. Saat ini dengan kembali maraknya gerakan kembali ke alam (back to nature).BAB I PENDAHULUAN 1. Gerakan tersebut dilatarbelakangi perubahan lingkungan. Pengetahuan tentang pemanfaatan tumbuhan obat tersebut merupakan warisan budaya bangsa berdasarkan pengetahuan dan pengalaman yang diwariskan secara turun temurun hingga ke generasi sekarang.1. yang khasiatnya jelas dan terbuat dari bahan baku. kecenderungan penggunaan bahan obat alam/ herbal di dunia semakin meningkat.

Apa Yang Diamaksud Dengan Fitofarmaka Dan Contoh – Contoh Fitofarmaka Di Indonesia 2. Tensigard merupakan produk fitofarmaka produksi Agromed (PT.3 Tujuan 1. Untuk Mengetahui Apa Yang Dimaksud Dengan Fitofarmaka Tensigard ® 3. sehingga terjamin keseragaman komponen aktif. dengan komposisi ekstrak seledri (Apium graveolens) 75% dan ekstrak kumis kucing (Orthosiphon stamineus) 25%.2 Masalah 1. Makalah ini akan membahas Monografi saintifik dan klinikal Tensigard memiliki daya penurun tekanan darah hewan uji baik kondisi normotensi maupun hipertensi. sehingga dapat digunakan sebagai dasar secara ilmiah. Phapros) yang diformulasikan sebagai antihipertensi. Apa Yang Dimaksud Dengan Fitofarmaka Tensigard ® 3. 1. Bagaimana Monografi Saintifik Dari Fitofarmaka Tensigard ® 4. keamanan dan kegunaannya. Bagaimana Uji Klinikal Dari Fitofarmaka Tensigard® 1. Untuk Mengetahui Apa Yang Diamaksud Dengan Fitofarmaka Dan Contoh – Contoh Fitofarmaka Di Indonesia 2. Untuk Mengetahui Bagaimana Uji Klinikal Dari Fitofarmaka Tensigard® 2 . Untuk Mengetahui Bagaimana Monografi Saintifik Dari Fitofarmaka Tensigard® 4.telah memenuhi persyaratan minimal.

1.4 Manfaat Adapun manfaat dari pembuatan makalah ini adalah agar dapat menambah wawasan mahasiswa/ mahasiswi dalam hal bidang Fitofarmaka tentang monografi saintifik dan klinikal fitofarmaka Indonesia dalam hal ini obat fitofarmaka Tensigard ® 3 .

Defenisi Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya. Logo fitofarmaka: b. Didasarkan pada pola penyakit di Indonesia. Ramuan fitofarmaka Ramuan (komposisi) hendaknya terdiri dari 1 (satu) simplisia/ sediaan galenik.BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2. bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik yang telah memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji klinik. ramuan dapat terdiri dari beberapa simplisia. bahan baku dan produk jadinya telah di standarisasi.1 Fitofarmaka a. Merupakan satu-satunya alternatif pengobatan./sediaan galenik dengan syarat tidak melebihi 5 4 . c. Perkiraan manfaatnya terhadap penyakit tertentu cukup besar. Bila hal tersebut tidak mungkin. Memiliki rasio resiko dan kegunaan yang menguntungkan penderita. Prioritas pemilihan fitofarmaka      Bahan bakunya relatif mudah diperoleh.

bahan baku sebelum digunakan harus dilakukan pengujian melalui analisis kualitatif dan kuantitatif. Ekstra Farmakope Indonesia atau Materia Medika Indonesia Bila pada ketiga buku persyaratan tersebut tidak tertera paparannya. boleh menggunakan ketentuan dalam buku persyaratan mutu negara lain atau pedoman lain. Untuk keperluan tersebut. Zat kimia berkasiat fitofarmaka Penggunaan zat kimia berkhasiat (tunggal murni) dalam fitofarmaka dilarang f. Standar bahan baku fitofarmaka Bahan baku harus memenuhi persyaratan yang tertera dalam Farmakope Indonesia. Simplisia tersebut masing-masing sekurang-kurangnya telah diketahui khasiat dan keamanannya berdasar pengalaman. 5 . diperlukan suatu percobaan. Secara bertahap industri harus meningkatkan persyaratan tentang rentang kadar alkaloid total. e.(lima) simplisia/sediaan galenik. Bentuk sediaan untuk mendapatkan formulasi yang tepat. khasiat. Ekstra Farmakope Indonesia dan Material Indonesia harus mendapat persetuiuan pada waktu pendaftaran fitofarmaka. Penggunaan ketentuan atau persyaratan lain diluar Farmakope Indonesia. mutu dan stabilitas yang paling tinggi. untuk menjamin keseragaman khasiat dan keamanan fitofarmaka harus diusahakan pengadaan bahan baku yang terjamin keseragaman komponen aktifnya. Dari beberapa percobaan tersebut dipilih formula yang memberikan keamanan. kadar minyak atsiri dan lain sebagainya. d.

seperti diuretik. h.) dan seledri (Apium graveolens L. sebagai baku pembanding digunakan zat utama atau zat identitas lainnya. Rheumaneer. Dukungan penelitian Fitofarmaka harus didukung oleh. uji klinik. Hasil pengujian. Standar Fitofarmaka setiap fitofarmaka. Adapun deskripsi dari kedua tanaman ini adalah: 6 . Stimuno.2. Pada analisis terhadap ramuan. 2.2 Tensigard 2. j. analgetik. farmakologik. Khasiat Pernyataan khasiat harus menggunakan istilah medik. Secara bertahap industri harus mempertajam perhatian terhadap galur fitokimia simplisia yang digunakan. uji kualitas dan pengujian lain yang dipersyararkan. Tensigard Agromed dan X-Gra. i.g. antipiretik. uji efek.harus dapat dijamin kebenaran komposisi.). Contoh –contoh fitofarmaka Indonesia Saat ini baru 5 produk yang ada dipasaran. spasmolitik.1 Deskripsi Tensigard merupakan salah satu fitofarmaka yang cukup terkenal mengatasi atau menurunkan tekanan darah (hipertensi). dengan protocol pengujian yang jelas dan dapat dipertanggung jawabkan. keseragaman komponen aktif dan keamanannya baik secara kualitatif maupun secara kuantitatif. Komposisinya terdiri dari kumis kucing (Orthosiphon stamineus Benth. Pengujian meliputi toksisitas. yaitu: Nodiar.

Nama Daerah Disunda terkenal dengan nama saladri dan dijawa terkenal dengan seledri. bercabang. hijau pucat 7 . beruas . Morfologi Tanaman Batang: tidak berkayu. Seledri (Apium graveolens L.) Gambar 1. Apium graveolens L. tegak. Klasifikasi Tanaman : Kingdom Divisi Sub-divisi Kelas Ordo Famili Genus Species : Plantarum : Spermatophyta : Angiospermae : Monocotyledoneae : Umbelliferales : Umbelliferae : Apium : Apium graveolens L.a. beralus.

Juga mengandung mannite. asam –asam lemak terutama palmitat. glutamine. vitamin C dan B. pro vitamin A . sekarang ada dimana –mana banyak ditanam orang untuk diambil daun. Bunga betina majemuk yang jelas. isoquersetin. 8 . dan buahnya Kandungan Kimia Seluruh herba seledri mengandung glikosida apiin (glikosida flavon). Seledri diketahui mengandung senyawa aktif yang dapat menurunkan tekanan darah yaitu ''apigenin'' (yang berfungsi sebagai calcium antagonist) dan manitol yang berfungsi seperti diuretik. ostheno. choline. dan umbelliferon. isomperatorin. linamarose. tidak bertangkai atau bertangkai pendek. dan petroselinat. akar. sering mempunyai daun berhadapan atau berbatasan dengan tirai bunga . segmen dengan hijau pucat. tangkai disemua atau kebanyakan daun merupakan sarung. oleat. Senyawa kumarin lain ditemukan dalam biji yaitu bergapten. inosite. seselin. dan isopimpineline. sangat aromatic Akar: tebal Habitat Dan Penyebarannya Berasal dari eropa selatan. hijau mengkilap. Tirai bunga: tidak bertangkai atau dengan tangkai bunga lebih 2 cm panjangnya. Dan bunga putih kehijauan atau merah jambu pucat dengan ujung yang bengkok. kandungan asam –asam dalam minyak atisiri pada biji antara lain : asam –asam resin. Buah: panjangnya sekirae 3 mm. daun muda melebar atau meluas dari dasar. aspargine. linoleat.Daun : tipis majemuk. berlekuk. batang angular. Bunga : putih kehijauan atau putih kekuningan ½ -3/4 mm panjangnya.

Struktur Apigenin Kegunaan Dan Khasiat Secara tradisional tanaman seledri digunakan sebagai pemacu enzim pencernaan atau sebagai penambah nafsu makan. Kumis Kucing (Orthosiphon stamineus Benth. b. peluruh seni dan penurun tekanan darah.) 9 .Gambar 2. juga digunakan sebagai sayur dan lalap untuk penyedap masakan. Disamping itu digunkan pula untuk memperlancar keluarnya air seni untuk mengurangi rasa sakit pada rematik dan gout.

r Gambar. Yaa Nuat Maeo (Thailand). Klasifikasi Tanaman Kingdom : Plantae (Tumbuhan) Subkingdom : Tracheobionta (Tumbuhan berpembuluh) Super Divisi : Spermatophyta (Menghasilkan biji) Divisi Kelas Sub Kelas Ordo : Magnoliophyta (Tumbuhan berbunga) : Magnoliopsida (berkeping dua / dikotil) : Asteridae : Lamiales 10 .Remujung. Kumis Kucing Nama Daerah Kumis kucing dikenal juga dengan nama Kumis Kucing. 3. . Misai Kucing (Malaysia).

39. Asia Timur : Taiwan. 7.7. misalnya penyakit batu ginjal. Australia. Kamboja.hydroxyl tetramethoxyflavone. ladenein. Indo-cina. tekanan darah tinggi. cafeeic acid.methylluteolin. kencing manis. Habitat Dan Penyebaran Cina . melancarkan pengeluaran urin. Laos. Kegunaan Dan Khasiat Kumis kucing bermanfaat untuk menanggulangi berbagai penyakit . Batang bersegi empat agak beralur……. pada bagian bawah berakar di bagian bukubukunya dan tingginya mencapai 2 meter.. empedu dan ginjal. oleanolic acid. vomifoliol.49acetate.49-tri-O. Guangxi. kencing batu serta infeksi kandung kencing. Yunnan. rematik. sinensetin. 11 . 5. eupatorin. salvigenin. fosfat dan oksalat dari tubuh. rosmarinic acid. myanmar.. Terutama dari kandung kemih. Morfologi Tanaman Kumis kucing termasuk terna tegak. mengobati kantung kemih.Fujian.Famili Genus Spesies : Lamiaceae : Orthosiphon : Orthosiphon stamineus Benth. Kandungan Kimia Daunnya mengandung kadar kalium (boorsma) yang cukup tinggi dan glikosida orthosiphonin yang berkhasiat untuk melarutkan asam urat. Filipina. Hainan. aurantiamide 6.39.

disini yang berperan sebagai agen penurun tekanan darah tinggi adalah extrak daun seledri. 2. 2. saluran kemih. obat ini gabungan dari komposisi daun kumis kucing dan daun seledri.4 Dosis Dosis terapi Dosis pemeliharaan : 3 x sehari 1 kapsul : 2 x sehari 1 kapsul 2.2.28mg 2. diuretik. dll.2 Komposisi Komposisi tiap kapsul berisi: Ekstrak Apii herba…………………. Daun kumis kucing baik basah maupun kering digunakan sebagai bahan obat –obatan.2. menurunkan kadar gula darah dan untuk penyakit syphilis.reumatik. Selain bersifat diuretik kumis kucing digunakan sebagai antibakteri.2. dan menurunkan kadar glukosa darah.92mg Ekstrak Orthosiphon folium…….3 Indikasi Menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolic.5 Kontraindikasi Hipersensitif 12 ..2. batuk encok.. Diindonesia yang kering dipakai sebagai obat untuk obat rematik. sedangkan untuk daun kumis kucing (Orthosiphon Folium) lebih ke infeksi ginjal.

sampai ke pembuatan sediaan dan sediaannya. Materia Medika Indonesia yang dikeluarkan oleh Direktorat Pengawasan Obat Tradisional memuat persaratan baku mutu simplisia yang banyak dipakai oleh perusahaan obat tradisional. Persaratan mutu simplisia sejumlah tanaman tertera dalam buku Farmakope Indonesia. atau yang memiliki sidik jari (fingerprint) pada kromatogram. 13 . Standarisasi simplisia diperlukan untuk mendapatkan efek yang dapat diulang (reproducible). bahan organik asing. simplisia harus memenuhi persaratan mutu agar dapat menimbulkan efek dan aman. pembuatan bahan baku. Simplisia merupakan bahan baku yang berasal dari tanaman yang belum mengalami pengolahan. pemanenan dan pengolahan pasca panen. Ekstra Farmakope Indonesia. kecuali pengeringan. standarisasi dan persyaratan mutu simplisia obat tradisional merupakan hal yang perlu diperhatikan. cemaran jamur/kapang. Kandungan kimia yang dapat digunakan sebagai standar adalah kandungan kimia yang berkhasiat.2.20 Pemeliharaan mutu harus diupayakan dari hulu ke hilir mulai dari budidaya.3 Standarisasi dan Persaratan Mutu Simplisia Dalam rangka pengembangan obat tradisional Indonesia menjadi obat herbal terstandar dan fitofarmaka. Standarisasi simplisia dibutuhkan karena kandungan kimia tanaman obat sangat bervariasi tergantung banyak faktor seperti telah dikemukakan sebelumnya. Untuk mendapatkan simplisia dengan mutu standar diperlukan pembudidayaan dalam kondisi standar. atau Materia Medika Indonesia. kadar zat terekstraksi air. Standarisasi tidak saja diperlukan pada simplisia. cemaran mikroba termasuk bakteri patogen. atau kandungan kimia yang hanya sebagai petanda (marker). tetapi juga pada metode pembuatan sediaan termasuk pelarut yang digunakan dan standardisasi sediaan jadinya Untuk pengembangan obat tradisional menjadi obat herbal terstandardisasi dan fitofarmaka. kadar zat terekstraksi etanol. Dewasa ini industri obat tradisional disarankan dan didorong untuk melakukan budidaya dan mengembangkan sendiri tanaman sumber simplisianya sehingga diharapkan diperoleh simplisia dengan mutu standar yang relative homogen. Parameter standar mutu simplisia antara lain mencakup kadar abu.

sedangkan parameter untuk sediaan termasuk diantaranya waktu hancur. Jenis Uji klinik Uji preklinik: terdiri atas uji toksisitas dan uji farmakodinamik 14 .cemaran aflatoksin. Produk hanya lulus uji praklinik jika tidak memengaruhi hewan dengan cara yang berbahaya. pemanis.4. Defenisi Uji praklinik. kadar air. Para peneliti menguji produk pada hewan dan kemudian mengamati efeknya pada kesehatan hewan. b. dan stabilitas. bahan kimia obat).1 Uji Praklinik a. pewarna. Uji praklinik memiliki satu tujuan utama yaitu mengevaluasi keselamatan produk baru. atau disebut juga studi/ pengembangan/ penelitian praklinik/ non-klinik. 2. cemaran residu pestisida. cemaran logam berat. adalah tahap penelitian yang terjadi sebelum uji klinik atau pengujian pada manusia. Kebanyakan uji praklinik melibatkan penggunaan hewan. Binatang seperti tikus. dan kelinci percobaan (guinea pig) biasanya digunakan dalam uji praklinik. monyet. kadar bahan tambahan (pengawet. ayam. Parameter standar mutu ekstrak selain hal di atas juga mencakup konsistensi ekstrak. kadar etanol.4 Uji Praklinik dan Uji klinik 2. Pengujian pada manusia hanya disetujui jika produk tidak memiliki efek berbahaya yang teramati pada hewan. kadar zat aktif/zat identitas.

Memantau penggunaan dan kemungkinan timbulnya efek samping fitofarmaka. Menyebar litofarmaka luaskan kepada informasi tentang hasil uji klinik masyarakat (peneliti diperbolehkan dengan mempublikasikan  pengujian yang dilakukan memperhatikan kode etik publikasi ilmiah). Untuk mendapatkan fitofarmaka yang dapat dipertanggung jawabkan keamanan dan manfaatnya. Persyaratan uji klinik Fitofarmaka Beberapa syarat yang harus dipenuhi dalam uji klinik Fitofarmaka 15 .2 Uji klinik a. Defenisi adalah pengujian pada manusia.2. keamanan dan manfaat klinik untuk pencegahan penyakit. tolerabilitas. untuk mengetahui atau memastikan adanya efek farmakologik. c. Melakukan evaluasi hasil uji klinik fitofarmaka. uji farmakologik eksperimental dan uji kimia. Tujuan Tujuan pokok uji klinik fitofarmaka adalah: Memastikan keamanan dan manfaat klinik fitofarmaka pada manusia dalam pencegahan atau pengobatan penyakit maupun gejala penyakit.4.    Melaksanakan uji klinik fitofarmaka. b. Tahap –tahap Pelaksanaan Merencanakan tahap-tahap pelaksanaan uji klinik Fitofarmaka termasuk formulasi. pengobatan penyakit atau pengobatan gejala penyakit. d.

16 . Protokol uji klinik dengan rancangan dan metodologi yang sesuai dikembangkan dulu oleh tim peneliti. Protokol uji klinik harus dinilai dahulu oleh suatu Panitia llmiah yang independent untuk mendapatkan persetujuan.  Adanya pengalaman empirik dan / atau histori bahwa fitofarmaka tersebut mempunyai manfaat klinik dalam pencegahan dan pengobatan dan pengobatan penyakit atau gejala penyakit. 2.1. yang membenarkan dilakukannya pengujian klinik pada manusia. Terhadap calon fitofarmaka dapat dilakukan pengujian klinik pada manusia apabila sudah melalui penelitian toksisitas dan kegunaan pada hewan coba yang sesuai dan dinyatakan memenuhi syarat. Protokol uji klinik suatu calon fitofarmaka harus selaras dengan Pedoman Fitofarmaka yang ditetapkan oleh Menteri Kesehatan Rl. Uji Klinik Fitofarmaka merupakan suatu kegiatan pengujian multidisiplin. 4. Uji klinik Fitofarmaka harus memenuhi syarat-syarat ilmiah dan metodologi suatu uji klinik untuk pengembangan dan evaluasi khasiat klinik suatu obat baru. 3. Alasan untuk melaksanakan uji klinis terhadap suatu fitofarmaka dapat didasarkan pada :  Adanya data pengujian farmakologik pada hewan coba yang menunjukan bahwa calon fitofarmaka tersebut mempunyai aktivitas farmakologik yang sesuai dengan indikasi yang menjadi tujuan uji klinik fitofarmaka tersebut.

misalnya di Puskesmas atau Rumah Sakit. 17 . Setiap pengujian harus mendapatkan ijin kelaikan etik (ethical clearance) dari Panitia Etika Penelitian Biomedik pada manusia. Tahap-tahap ini meliputi: 1. Pengujian Farmakologik c. pelaksanaan sampai dengan penyelesaiannya. Penapisan aktivis farmakologik diperlukan bila belum terdapat petunjuk mengenai khasiat. kewenangan dan tanggung jawab dalam pengujian klinik dan evaluasi khasiat klinik obat. Uji Klinik Fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh unit-unit pelayanan dan penelitian yang memungkinkan untuk pelaksanaan suatu uji klinik. 7. baik dipandang dari segi kelengkapan sarana.5 Kerangkan Tahap –Tahap Pengembangan Fitofarmaka Agar supaya fitofarmaka dapat dipertanggung jawabkan keamanan dan khasiatnya dalam pemakaiannya pada manusia.5. pengalaman. . 2. maupun tersedianya pasien yang mencukupi. 2. 6. maka pengembangan obat tradisional tersebut harus mencakup berbagai tahap pengujian dan pengembangan secara sistematik. Pemilihan. keahlian personalia. Pengulian klinik dalam unit-unit pelayanan kesehatan di luar Sentra Uji Fitofarmaka. harus mendapatkan supervisi dan monitoring dari Sentra Uji Fitofarmaka sejak perencanaan. Uji Klinik Fitofarmaka harus memenuhi prinsip-prinsip etika sejak perencanaan sampai pelaksanaan dan penyelesaian uji klinik. Uji Klinik Fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh tim peneliti yang mempunyai keahlian.

Pengembangan Sediaan (formulasi). TAHAP PEMILIHAN (SELEKSI) Pemilihan jenis obat tradisional yang akan mengalami pengujian dan pengembangan kearah fitofarmaka berdasarkan prioritas yang digariskan oleh Departemen Kesehatan Republik Indonesia Prioritas pemilihan diberikan kepada: 18 . maka pengembangan dan penelitian lebih lanjut perlu dilakukan. 6. 3. 5. Uji Preklinik : terdiri dari Uji Toksisitas dan Uji Farmakodinamik 1. Uji toksisitass pesifik:      Toksisitas pada janin. Penapisan Fitokimia dan Standarisasi Sediaan. PengujianToksisitas     Uji toksisitas akut. Uji toksisitas kronik. 2. 1. Pengujian Farmakodinamik 4. Toksisitasto pikal. Toksisitaso ada darah. Sesudah fitofarmaka terbukti mempunyai khasiat yang bermakna dan memenuhi syarat keamanan pemakaian pada manusia. Pengujian klinik. Dan lain-lain.d. Uji toksisitas sub akut. Mutagenisitas. Bila telah ada petunjuk mengenai khasiat maka langsung dilakukan pemastian khasiat.

Petunjuk tentang khasiat calon fitofarmaka seyogyanya diperoleh dari percobaan in vivo pada hewan mamalia yang sesuai. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Kegunaan uji penapisan farmakologik sebenarnya adalah untuk menghindari pemborosan 19 . daya menidurkan. anti diabetes.a. Pengujian dapat dilakukan secara in vivo maupun in vitro pada hewan coba sesuai. Beberapa khasiat yang mungkin bisa diperkirakan dari uji penapisan dengan model percobaan hewan misalnya daya analgetik. c. Tidak semua khasiat terapetik calon obat bisa diperkirakan secara langsung dari model-model percobaan hewan. TAHAP PENGUJIAN FARMAKOLOGIK Penapisan efek farmakologi Fitofarmaka ditujukan untuk melihat dan kerja farmakologik pada system biologic yang dapat merupakan petuniuk terhadap adanya khasiat terapetik. Jenis obat tradisional yang diperkirakan mempunyai khasiat untuk penyakit-penyakit tertentu berdasarkan inventarisasi pengalaman pemakaian. Misalnya untuk obat kencing batu (kalkuli). b. 2. anti arthritis dll. Pada saat ini pengujian dilakukan terhadap calon-calon obat yang tidak bersifat narkotik. sedapat mungkin dikaitkan dengan model penyakitnya pada manusia. anti hipertensia. Jenis obat tradisional yang diperkirakan merupakan alternatif yang jarang (atau satu satunya alternatif ) untuk penyakit tertentu. Jenis obat tradisional yang diharapkan mempunyai khasiat untuk penyakit-penyakit yang menduduki urutan atas dalam morbiditas (pola penyakit). Ketentuan lanjut tentang prioritas pemilihan jenis obat tradisional yang akan diuji dan dikembangkan kearah fitotarmaka akan ditetapkan oleh Direktur Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan.

ratogenisitas dll. Pengamatan kematian dalam waktu 24 jam digunakan untuk menghitung LD .dalam tahap uji lebih lanjut. sekurang-kurangnya jenis hewan pengerat dan satu jenis hewan bukan pengerat. Namun karena berbagai pertimbangan uji toksisitas akut pada saat ini sudah cukup memadai . bila dilakukan pada tikus dari kedua jenis kelamin. 3. Cara kematian (mode of death). c. Pada kasus dimana sulit untuk memperoleh harga LD secara pasti 50 seyogyanya dalam percobaan dosis yang diberikan sudah dicakup dosis terbesar yang secara teknis dapat diterima oleh hewan coba. Uji toksisitas akut merupakan 50 prasyarat formal keamanan calon fitofarmaka (obat) untuk pemakaian pada manusia. Yang perlu dicari disini adalah : a. Spektrum toksisitas akut Sistem biologik yang paling peka terhadap calon Fitofarmaka. dan hewan dipelihara selama 14 hari. Jenis hewan yang dipakai disini tidak perlu sama dengan hewan yang dipakai untuk uji jangka lama karena untuk uji jangka lama sebaiknya dipilih hewan yang mempunyai profil farmakokinetik yang sama dengan manusia terhadap obat tersebut. TAHAP PENGUJIAN TOKSISITAS Uji toksisitas akut menyangkut pemberian beberapa dosis tunggal yang meningkat secara teratur pada beberapa kelompok hewan dari jenis yang sama. Nilai dosis lethal median( LD ) yang dihitung dengan metode statistic 50 baku. Hasil positif dapat digunakan untuk perkiraan kemungkinan efek pada manusia. Secara ideal uji toksisitas akut dilakukan pada beberapa jenis hewan. Teknik 20 . b. Demikian juga untuk uji karsinogenisitates. menggunakan minimal hewan dari tiap kelamin perdosis.

untuk sementara cukup memadai menggunakan satu jenis yaitu tikus. Untuk tanaman yang belum dikenal. Calon Fitofarmaka yang di uji toksisitas akut dilakukan dengan tikus dan mencit dari kedua jenis dengan satu jenis hewan coba lain misalnya nantinya akan diberikan pada perlu diupayakan kesetaraan adalah yang manusia. pernafasan dan lain-lain Jika calon fitofarmaka mempunyai pengaruh toksik pada system ini. 10 hewan per dosis. susunan saraf gastroiniestinaple. Toksisitas sub akut. Route pemberian sama dengan route yang digunakan pada manusia.pelaksanaan pengujian keracunan harus memenuhi persyaratan yang lazim. minimal 3 dosis. b. salah satu dosis adalah dosis ekivalen yang akan digunakan pada manusia. Spectrum toksikologik yang perlu mendapat perhatian khusus adalah kemungkinan adanya efek toksik pada system organ-organ vital seperti kardiovaskuler. umumnya akan terdeteksi pada tahap uji toksisitas akut. uji menggunakan dua jenis hewan coba yaitu tikus dan mencit dari dua jenis kelamin. yaitu 2 rodent dan 1 non rodent. namun khasiat dan keamanan. Toksisitas spesifik. Uji toksisitas sub akut. Toksisitas Sub Akut Rancangan uji toksisitas sub akut dibuat berdasarkan hasil uji toksisitas akut. a. Toksisitas kronik. Kecenderungan kumulasi dan reversibilitas efek toksik calon fitofarmaka dapat dinyatakan dari hasil uji toksisitas sub akut. dua jenis kelamin. Hewan coba ideal tiga jenis. Bentuk sediaan uji dapat berbeda. 21 . c. Pengujian toksisitas lanjut meliputi : a. Dapat memberikan gambaran tentang toksisitas calon fitofarmaka pada penggunaan berulang untuk jangka waktu yang relatif lama. Bila diperlukan dapat ditambah anjing.

system hematologik . - Jumlah hewan coba yang digunakan harus cukup banyak. Tabel berikut memperlihatkan skema lama pemberian yang 22 . walaupun terjadi kematian hewan yang tidak berkaitan dengan hal-hal teknis percobaan selama waktu pengujian. Bilamana pada pengamatan Uji toksisitas akut terlihat adanya gejala toksik pada organ hati dan atau ginjal maka parameter perlu dilengkapi dengan parameter biokimia mengenai hati dan ginjal. - Rancangan uji toksisitas kronik dibuat berdasarkan hasil uji toksisitas sub akut. Toksisitas Kronik Uji toksisitas kronik diprioritaskan pada calon fitofarmaka yang penggunaannya berulang/ berlanjut dalam jangka waktu sangat lama (lebih dari 6 bulan). Uji toksisitas kronik memberikan gambaran tentang toksisitas atau keamanan calon fitofarmaka pada penggunaan dosis lazim secara berulang selama hayat hewan. b. paru. otak. Lama Pemberian Calon Fitofarmaka ada Uji Toksisitas. di kerjakan dengan metode standar (baku). minimal 20 ekor per dosis. agar hasil uji toksisitas kronik masih dapat ditafsirkan dengan cermat. termasuk pemeriksaan histopatologik . Lama pemberian fitofarmaka pada hewan coba untuk uji toksisitas dianjurkan agar disesuaikan dengan lamanya pemakaian obat pada manusia.- Jangka waktu uji pemberian calon fitofarmaka pada toksisitas sub akut 3 (tiga) bulan. Teknis pelaksanaan pengujian harus dikerjakan dengan cara-cara standar (baku) yang memenuhi persyaratan ilmiah. ginjal. Pemeriksaan organ-organ vital seperti hepar.

18 bulan = hewan pengeral Sebagai jalan tengah. Misalnya uji teratogenisitas atau uji toksisitas terhadap janin harus dikerjakan bila pemakaian klinik fitofarmaka nantinya diberikan pada masa-masa organogenesis dan kehamilan.12 bulan = hewan bukan Pengerat . Toksisitas Spesifik Uji toksisitas ini misalnya uji teratogenisitas. uji mutegenisitas. uji karsinogenisitas . 3 bulan 1 jenis. Perlu tidaknya uji-uji ini dilakukan tergantung pada kemungkinan terjadinya efek-efek toksik tersebut. tidak kurang dari 2 minggu 1 jenis. perlu selalu dicari dan dikembangkan alternatifalternatif model dan prosedur uji toksisitas yang masih memenuhi persyaratan minimal keamanan obat. . Tabel ini merupakan modifikasi dari pedoman FDA untuk evaluasi obat yang akan digunakan pada manusia ( 1975). 6 bulan 1 jenis. uji toksisitas terhadap janin. c.diperlukan pada uji toksisitas dihubungkan dengan pemberian pada manusia. uji terhadap fungsi-fungsi reproduksi dan lain-lain. Lama penggunaan Oleh manusia Dosis tunggal atau beberapa dosis Beberapa hari 2 minggu 3 minggu 6 bulan atau lebih Lama uji toksisitas pada hewan 1 jenis. 2 minggu 1 jenis. sehubungan dengan pemakaiannya pada manusia. 23 .

Syarat-syarat kualitas yang sesuai dengan cara pemberian baik peroral maupun cara pemberian lain harus diperhatikan secara khusus. baik secara invitro atau invivo. TAHAP PENGEMBANGAN SEDIAAN (FORMULASI) Perkembangan sediaan dimaksudkan agar bentuk sediaan fitofarmaka yang akan diberikan pada manusia nantinya memenuhi persyaratanpersyaratan kualitas maupun estetika. sediaam calon fitofarmaka yang diberikan harus : 1. Tidak memberikan bau dan rasa yang menyebabkan kegagalan pengujian (contoh pada bawang putih). 4. Yang perlu mendapat perhatian . TAHAP PENGUJIAN FARMAKODINAMIK Tahap ini dimaksudkan untuk lebih mengetahui secara lugas penqaruh farmakologik pada berbagai system biologik. Bila calon fitofarmaka sudah menjalani uji penapisan biologic (tahap 2) dan dipandang belum bias atau belum mungkin untuk dikerjakan pengujian farmakodinamik . 5. Bila diperlukan . penelitian dikerjakan pada hewan coba yang sesuai. maka hal ini seyogyanya tidak merupakan penghambat untuk lebih lanjut.Uji mutagenisitas dan karsinogenisitas harus dikerjakan bila fitofarmaka dipakai secara kronik. peraksanaan penguiian. Untuk sediaan-sediaan yang digunakan secara topikal dipersyaratkan untuk dilakukan pengujian toksisitas secara topikal misalnya iritasi kulit dengan model hewan percobaan yang sesuai. harus memenuhi cara-cara standar (baku) yang lazim. 24 . baik perangkat lunak maupun perangkat keras. Tahap pengujian farmakodinamik akan lebih banyak tergantung pada sarana dan prasarana yang ada.

Jika kandungan kimia aktif sediaan sudah diketahui. maka dapat dilakukan standarisasi sediaan berdasarkan atas kadar kandungan aktif tersebut. kadang-kadang disebabkan ketersediaan hayati calon fitofarmaka yang tidak memadai. Proses pengolahan seperti direbus. Pada tahap ini dilakukan standarisasi simplisia. 25 . hasil uji farmakologi dab uji klinik meragukan. dan alkaloid tersari dengan baik. semi polar dan polar. penentuan identitas. Ekstraksi yang dilakukan dengan etanol 95% hanya melarutkan alkaloid dan sedikit tanin. musilago.15 Sebagai contoh tanaman obat yang mengandung minyak atsiri atau glikosida tidak boleh dibuat dalam bentuk decoct karena termolabil. PENAPISAN FITOKIMIA DAN STANDARISASI SEDIAAN jika sebelum diketahui kandungan aktifnya. Demikian pula prosedur ekstraksi sangat mempengaruhi efek sediaan obat herbal yang dihasilkan. Slanjutnya dilkukan standarisasi sediaan dengan menggunakan zat identitas.2. Sebagai contoh daun jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk) memiliki tiga jenis kandungan kimia yang diduga berperan untuk pelangsing yaitu tanin. diseduh dapat merusak zat aktif tertentu yang bersifat termolabil. musilago. Ekstrak yang diproduksi dengan jenis pelarut yang berbeda dapat memiliki efek terapi yang berbeda karena zat aktif yang terlarut berbeda. Penelitian fitokimialebih lanjut adalah penentuan kandungan kimia aktif. tahap pertama yang harus dilakukan bersamaan dengan pengujian klinik dalam pembuatan profil kromatogram bertahap dengan pelarut non polar. alkaloid. Bentuk sediaan obat herbal sangat mempengaruhi efek yang ditimbulkan. Bahan segar berbeda efeknya dibandingkan dengan bahan yang telah dikeringkan. dan menentukan bentuk sediaan yang sesuai. sedangkan ekstraksi dengan air atau etanol 30% didapatkan ketiga kandungan kimia daun jati belanda yaitu tanin. mempunyai ketersediaan hayati yang baik. 6.

b. Adanya data farmakologik pada pengujian terhadap hewan yang menunjukkan fitofarmaka tersebut emmpunyai aktifitas farmakologik yang relevan. 26 . ii. pengalaman. kewenangan dan tanggung jawab dalam pengujian klinik dan evaluasi obat.7. Adanya dasar pertimbangan pelaksanaan Dasar pertimbangan dilakukannya uji klinik terhadap suatu calon fitofarmaka adalah: i. TAHAP PENGUJIAN KLINIK Persyaratan dilaksanakannya uji klinik calon fitofarmaka antara lain adalah : a. Adanya pengalaman empiris bahwa calon fitofarmaka tersebut mempunyai manfaat klinik dalam pencegahan dan pengobatan penyakit atau gejala penyakit. Persyaratan untuk uji klinik Terhadap fitofarmaka dapat dilakukan Uji Klinik pada manusia apabila sudah terbukti aman berdasarkan penelitian toksikologi dan dinyatakan memenuhi syarat keamanan untuk pengujian pada manusia. - Protokol uji klinik fitofarmaka harus sudah disetujui oleh suatu Panitia llmiah yang independent - Uji klinik fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh beberapa orang (tim) peneliti yang mempunyai keahlian. c. Kriteria Pelaksanaan Uji Klinik - Uji klinik fitofarmaka harus memenuhi syarat-syarat ilmiah dan metodologik suatu uji klinik untuk pengembangan dan evaluasi suatu obat baru.

Uji klinik Fitofarmaka secara praktis dapat disederhanakan sebagai berikut : 1. Uji klinik Fitofarmaka seyogyanya dilakukan sesuai dengan tahap-tahap uji klinik calon obat baru yang meliputi fase l . Uji klinik fitofarmaka hanya dapat dilakukan di unit-unit pelayanan dan penelitian yang memungkinkan untuk pelaksanaan suatu uji klinik.- Uji klinik fitofarmaka harus memenuhi prinsip-prinsip etika sejak perencanaan pelaksanaan sampai dengan penyelesaian uji klinik - Setiap pengujian harus menciapatkan izin kelaikan etik (Ethical clearance) dari Panitia Etika Penelitian Biomedik pada manusia. baik dari segi kelengkapan sarana. uji klinik fase I (20-50 orang). Tahap ini bertujuan untuk melihat adanya kemungkinan manfaat klinik. Uji klinik dilakukan dengan kelompok pembanding dapat berupa placebo atau obat standar( baku) yang sudah diketahui secara pasti. Uji klinik dapat dilakukan disalah satu pusat penelitian (mono centre) atau di beberapa pusat penelitian (multi centre). Uji klinik (Fase I)dilakukan pada sukarelawan sehat. untuk mengujikeamanan dan tolerabilitas obat tradisional. kemampuan maupun tersedianya pasienpasien yang mencukupi. Uji Klinik Tahap Awal (fase I) adalah suatu uji klinik tanpa pembanding (uncontrolled trial). fase lll dan fase lV. personalia. menentukan dosis yang dapat menimbulkan efek tersebut serta untuk. Tahap Awal (uji klinik rancangan terbuka). fase ll. Uji KlinikTahap Lanjut (fase III) merupakan uji klinik yang definitif dengan jumlah penderita yang lebih banyak dan dilakukan dengan persyaratanpersyaratan metodologi dan monitoring yang ketat (exploratory trial). fase II (200-300 27 .

. Beberapa hal yang perlu diperhatikan dalam uji klinik: A. Kemudian fase III (300–3. Uji Klinik Fitofarmaka dikerjakan oleh Tim Ahli yang secara ilmiah dan etis memenuhi syarat dan berada di bawah pengawasan seorang tenaga medis yang mempunyai kompetensi klinik. 5.000 orang). Tujuan uji klinik harus jelas. Umum: 1. Uji Klinik Tahap Pemantauan dilakukan untuk melihat manfaat obat pada keadaan yang sesungguhnya dalam klinik. Memenuhi prinsip ilmiah yang telah diakui. Tahap Pemantauan (Fase lV) / Post Marketing Surveillance Uji klinik tahap pemantauan merupakan survailan efek samping yang langka ( rare. 4. dan test both efficacy and toxicity. Prinsip etik penelitian pada manusia harus jelas. Kepentingan pasien harus diutamakan. Disamping itu. pada populasi penderita yang khusus misalnya anak-anak. 28 . 2. System survailan ini seyogyanya merupakan bagian dari system Monitoring Efek Samping Obat (MESO) Nasional. side effects) yang baru muncul setelah pemberian jangka panjang yang tidak mungkin terkendali pada fase-fase uji klinik sebelum pemasaran. metodologi dan rancangan yang memadai. 2. orang lanjut usia dan lain-lain. 3. Dikerjakan oleh Tim Ahli yang berpengalaman di kerjakan dengan prinsip-prinsip. Perlu diketahui bahwa efek yang tidak diinginkan (adverse effects) yang dapat dikenali pada tahap awal dan tahap lanjut adalah tipe yang umum.orang) some trials combine Phase I and Phase II.

ulasan dan bimbingan. Uji Klinik Fitofarmaka harus memberi penjelasan kepada subyek tentang: 29 . Uji Klinik Fitofarmaka harus: 14.6. 8. Dapat memberikan manfaat yang lebih besar bila dibandingkan dengan resiko yang dapat diramalkan Mengutamakan kepentingan subyek dari pada kepentingan ilmiah. 12. 9. Rancangan dan Pelaksanaan setiap prosedur percobaan harus dirumuskan secara jelas dan rinci dalam suatu protocol penelitian. 15. Adanya data yang memadai yang berasal dari pustaka ilmiah. Bentuk sediaan fitofarmaka harus sesuai dengan tujuan pengobatan dan sifat bahan bakunya. Calon Fitofarmaka harus memenuhi persyaratan. 11. dinyatakan memadai untuk dilanjutkan dengan Uji Klinik Fitofarmaka. Tanggung jawab atas keselamatan manusia yang diteliti berada pada tenaga medis yang mempunyai kompetensi klinik. 7. 10. 16. Protokol penelitian harus diajukan kepada panitia independen yang khusus ditunjuk untuk memberi pertimbangan. 13. Pasien dan keluarganya secara singkat perlu diberitahu prosedur terapik yang akan dijalani dan memberi persetujuan tertulis. Dari hasil pengujian farmakologik eksperimental dan toksisitas dengan spesies dan jumlah hewan coba yang memadai. Uji Klinik Fitofarmaka harus dihentikan bila ditemukan bahwa bahayanya melebihi manfaat yang mungkin diperoleh. Didahului dengan penilaian yang cermat mengenai risiko yang dapat diramalkan Dapat memberi manfaat yang lebih besar bila disbanding dengan resiko yang akan dialami subyek.

4. Kriteria diagnostik harus dipastikan. 5. Pemeriksaan pasien sebelum pengobatan meliputi pemeriksaan anamnestis. manfaat yang diharapkan. 6. Kriteria seleksi terdiri dari :   Kriteria penerimaan (inclusion criteria). 30 . lama pemberian. Apakah berupa plasebo atau terapi obat standar (baku) yang lain. cara pemberian dosis. juga stratilikasi derajat penyaklt. Klinik. penguji harus memperoleh persetujuan subyek sebaiknya secara tertulis (informed consent) setelah untuk membatalkan persetujuannya untuk mendapatkan penjelasan.  Kebebasan untuk tidak ikut serta dalam uji klinik fitofarmaka  Kebebasan berpartisipasi. Kontrol (pembanding): Jenis. bahaya yang mungkin dihadapi. Tujuan. B. Khusus: 1. keadaan kurang menyenangkan yang mungkin timbul. Kondisi pasien yang tidak memungkinkan untuk ikut dalam penelitian. Persiapan calon fitofarmaka. kriteria pasien yang memenuhi syarat untuk penelitian harus dipastikan Kriteria penolakan (exclusion criteria). Pada Uji Klinik Fitofarmaka. Bentuk sediaan harus memperhatikan bentuk sediaan yang digunakan oleh masyarakat. cara pemberian dosis. orang tua subyek atau wali subyek. cara. Perlakuan terapi : Jenis terapi calon fitofarmaka yang diteliti . Persetujuan tersebut sebaiknya dari subyek. 17. 3. Bahan baku harus diketahui asal-usulnya dan diketahui mutunya. laboratorium dan pemeriksaan khusus lain yang perlukan 2. lama pemberian dll .

atau sistem endokrin menyebabkan 510% kasus lainnya (hipertensi sekunder). Pengelolaan data. Peningkatan ini menyebabkan jantung harus bekerja lebih keras dari biasanya untuk mengedarkan darah melalui pembuluh darah. tergantung apakah otot jantung berkontraksi (sistole) atau berelaksasi di antara denyut (diastole).6 Hipertensi a. 31 . bagaimana cara penilaian dan kriteria penilaian. Penulisan laporan harus mudah dipahami 2. Kondisi lain yang mempengaruhi ginjal. sistolik dan diastolik. oleh siapa. pengumpulan. Jenis Hipertensi Hipertensi terbagi menjadi hipertensi primer (esensial) atau hipertensi sekunder. kadang-kadang disebut juga dengan hipertensi arteri. metode analisis statistika dan penyimpulan harus jelas. Randomisasi perlakuan antara terapi calon fitofarmaka yang diteliti dan pembanding. Tehnik tersamar( blinding technique) apakah tersamar tunggal (single blind) atau tersamar ganda (double blind) 10. Sekitar 90–95% kasus tergolong "hipertensi primer". siapa yang melakukan.7. 8. pengolahannya. organisasi. adalah kondisi medis kronis dengan tekanan darah di arteri meningkat. jantung. arteri. Defenisi Hipertensi (HTN) atau tekanan darah tinggi. Tekanan darah normal pada saat istirahat adalah dalam kisaran sistolik (bacaan atas) 100–140 mmHg dan diastolik (bacaan bawah) 60–90 mmHg. Penilaian hasil terapi : Kapan dinilai. Tekanan darah tinggi terjadi bila terus-menerus berada pada 140/90 mmHg atau lebih. 9. 11. yang berarti tekanan darah tinggi tanpa penyebab medis yang jelas. b. Tekanan darah melibatkan dua pengukuran.

Studi terbaru juga memasukkan kejadian-kejadian pada awal kehidupan (contohnya. Hipertensi primer Hipertensi primer (esensial) adalah jenis hipertensi yang paling umum.[24] penurunan berat badan dan menurunkan asupan alkohol juga membantu menurunkan tekanan darah. Faktor gaya hidup yang menurunkan tekanan darah di antaranya mengurangi asupan garam dalam makanan. tekanan darah meningkat seiring penuaan dan risiko untuk menjadi hipertensi di kemudian hari cukup tinggi. sudah diidentifikasi . juga diduga ikut berperan dalam mengakibatkan hipertensi. Namun. Berbagai gen yang sering ditemukan sedikit berpengaruh pada tekanan darah. Kemungkinan peranan faktor lain seperti stres. demikian juga beberapa gen yang jarang yang berpengaruh besar pada tekanan darah tetapi dasar genetik dari hipertensi masih belum sepenuhnya dimengerti. Olah Raga. 32 . meliputi sebanyak 90–95% dari seluruh kasus hipertensi. meningkatkan konsumsi buah-buahan dan produk rendah lemak (Pendekatan Diet untuk Menghentikan Hipertensi (diet DASH)). Hipertensi diakibatkan oleh interaksi gen yang kompleks dan faktor lingkungan. mekanisme yang menghubungkan paparan ini dengan hipertensi dewasa tetap tidak jelas. dan kurangnya air susu ibu) sebagai faktor risiko bagi hipertensi esensial dewasa. konsumsi kafein. Resistensi insulin. yang umum ditemukan pada obesitas dan merupakan komponen dari sindrom X (atau sindrom metabolik).[27] dan defisiensi Vitamin D kurang begitu jelas. ibu merokok. berat lahir rendah.1. Dalam hampir semua masyarakat kontemporer. Beberapa faktor lingkungan mempengaruhi tekanan darah.

Penyebab lain dari hipertensi sekunder di antaranya obesitas. RS Karyadi. RS WahidinSudiro. kehamilan. Rumah sakit yang ditunjuk ada 13 rumah sakit yaitu RS Harapan Kita. RS Pertamin. dan obat-obat terlarang. RSUP Cipto Mangunkusumo. dan feokromositoma. RS Jantung Harapan Kita. seledri mempunyai efek ca-antagonis dan kumis kucing memilki efek beta blocker disamping mempunyai efek diuretic yang dominan menurunkan darah tinggi Uji klinik dilakukan di 10 kota besar diindonesia selama rentang waktu 3 bulan yaitu sejak 3 juli sampai 29 oktober 200. hiperparatiroidisme. RSUP M Djamil. RS Sanglah. obat herbal. Hipertensi Sekunder Hipertensi sekunder terjadi akibat suatu penyebab yang diketahui. RS Hasan Sadikin dan RS Sardjito. akromegali. 2. RS Adam Malik.2. Hipertensi juga bisa disebabkan oleh kondisi endokrin. RSUD Soetomo. henti nafas saat tidur. Uji tersebut meliputi 282 pasien pria dan wanita berusia 25-75 tahun yang menderita 33 . hipertiroidisme. RS pupuk Kaltim. Pada uji tersebut diandingkan antara kemampuan produk dengan amlodipin 5 mg (obat modern bahan kimia) yang selama ini merupakan pilihan dan banyak diresepkan diindonesia sebagai obat antihipertensi. konsumsi akar manis (licorice) yang berlebihan. sindrom Conn atau hiperaldosteronisme. Uji klinik dilakukan dengan rancangan Ramdomized Triple Blind Control Study dengan lama 12 minggu.6 Uji Klinik Tensigard Uji klinik dari daun seledri dan daun kumis kucing sebagai penurun tekanan darah atau antihipertensi dengan komposisi 92 mg daun seledri dan kumis kucing 28 mg. RSPAD Gatot Subroto. koarktasio aorta. seperti sindrom Cushing. serta obat resep. Penyakit ginjal adalah penyebab sekunder tersering dari hipertensi. hipotiroidisme.

Pada hasil uji klinik ini juga tidak ditemukan perbedaan yang bermakna pada parameter fungsi hati maupun ginjal 34 . Artinya. Tidak ditemukan udem tibia maupun takikardi ataupun bradikardi di dua kelompok.63 mmHG yang diberi obat seledri dan kumis kucing. nausea yang sama atau tidak berbeda bermakna dengan apa yang terjadi di kelompok farmakologi Amlodipin. Pemberian Tensigard juga tidak mempengaruhi kadar elektrolit plasma. Ini disebabkan karena seledri memiliki efek calcium antagonis dan kumis kucing punya efek beta blocker disamping efek diuretic yang setara dengan Amlodipin. Sedangkan efek toksikologi pada ginjal dan hati tidak ditemukan secara bermakna. Tercatat ada satu kasus TIA (Temporary Ischemic Attack) pada kelompok Amlodipin dan satu kasus Angina tak stabil yang teratasi dengan pengobatan nitrat pada kelompok Tensigard.72 ±13. Efek samping yang ditimbulkan berupa angina tak stabil yang dapat diatasi dengan pemberian nitrat. kadar lipid plasma maupun kadar gula darah. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian fitofarmaka Tensigard 3 kali 1 kapsul (250 mg) per hari selama dua belas minggu mampu menurunkan tekanan darah sistolik maupun diastolik setara dengan farmakologik Amlodipin 1 kali 5 perhari.Selain itu tidak terjadi penurunan drastis atau hipotensi meski pengobatan terus dilakukan. obat ini bisa digunakan untuk pemeliharaan agar tekanan darah stabil.87 mmHg menjadi 131.hipertensi tingkat I dan II. dengan pembanding amlodipin. Tekanan darah sistolik masing-masing kelompok turun secara bertahap dari 153. Sementara itu efek samping yang dicatat dalam uji klinis ini menunjukkan pemberian Tensigard berupa sakit kepala. Sifat calcium antagonis bekerja pada reseptor pembuluh darah dan akan memberi rasa rileks.26 ±10.

Memenuhi persyaratan mutu yang berlaku Agar obat tradisional dapat diterima di pelayanan kesehatan formal/profesi dokter. bahkan sediaan ini juga sudah dapat disetarakan dengan obat-obatan modern. baik dalam proses pembuatan hingga pengemasan produk. Adapun beberapa criteria fitofarmaka yaitu.BAB III PEMBAHASAN Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya. Jenis sediaan obat ini masih belum begitu populer di kalangan masyarakat. Walaupun sama-sama diracik dari bahan alami. fitofarmaka dapat diartikan sebagai sediaan jamu-jamuan yang telah tersentuh oleh ilmu pengetahuan dan teknologi modern. bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik yang telah memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji klinik. terdiri atas 35 . sehingga dapat digunakan sesuai dengan dosis yang efektif dan tepat. Dengan demikian khasiat dan penggunaan fitofarmaka dapat lebih dipercaya dan efektif daripada sediaan jamu-jamuan biasa. diantaranya Fitofarmaka telah melewati standarisasi mutu. Akan tetapi pada dasarnya sediaan fitofarmaka mirip dengan sediaan jamu-jamuan karena juga berasal dari bahan-bahan alami. Dalam ilmu pengobatan. Bukti tersebut hanya dapat diperoleh dari penelitian yang dilakukan secara sistematik. maka hasil data empirik harus didukung oleh bukti ilmiah adanya khasiat dan keamanan penggunaannya pada manusia. Telah dilakukan standarisasi terhadap bahan baku yang digunakan dalam produk jadi. dibandingkan jamu-jamuan dan herba terstandar. karena telah memiliki dasar ilmiah yang jelas. Tahapan pengembangan obat tradisional menjadi fitofarmaka adalah sebagai berikut yaitu: Seleksi.bahan baku dan produk jadinya telah di standarisasi. Ini disebabkan fitofarmaka telah melewati beberapa proses yang setara dengan obat-obatan modern. Uji preklinik. Aman dan sesuai dengan persyaratan yang ditetapkan. Klaim khasiat harus dibuktikan berdasarkan uji klinik. namun Fitofarmaka jauh mengungguli sediaan jamu biasa.

fase II (200-300 orang) some trials combine Phase I and Phase II. Kemudian fase III (300–3. Standarisasi sederhana. Perlunya standardisasi bahan yang diuji 4. uji klinik fase I (20-50 orang). Uji Preklinik Berbeda dengan uji klinik obat modern. selain itu kandungan kimia tanaman tergantung pada banyak faktor. Sulitnya menentukan dosis yang tepat karena penentuan dosis berdasarkan dosis empiris. Kurangnya uji klinik yang dilakukan terhadap obat tradisional antara lain karena: 1. obat tersebut harus melalui uji klinik yang diawali dari uji pre-klinik. lembaga/pusat penelitian perlu ditingkatkan agar tidak terjadi duplikasi dan 36 . Uji klinik hanya dapat dilakukan bila obat tradisional telah terbukti berkhasiat dan aman pada uji preklinik 3. Besarnya biaya yang dibutuhkan untuk melakukan uji klinik 2. dosis yang digunakan umumnya berdasarkan dosis empiris tidak didasarkan dose-ranging study. Kesulitan yang dihadapi adalah dalam melakukan pembandingan secara tersamar dengan plasebo atau obat standar. setelah mengalami uji preklinik dapat langsung dilakukan uji klinik dengan pembanding. Oleh karena itu Koordinasi penelitian antar departemen. Untuk obat tradisional yang belum digunakan secara luas harus melalui uji klinik pendahuluan (fase I dan II) guna mengetahui tolerabilitas pasien terhadap obat tradisional tersebut. Setelah melalui penilaian oleh Badan POM. Saat ini belum banyak uji klinik obat tradisional yang dilakukan di Indonesia meskipun nampaknya cenderung meningkat dalam lima tahun belakangan ini. dewasa ini terdapat sejumlah obat bahan alam yang digolongkan sebagai obat herbal terstandar dan dalam jumlah lebih sedikit digolongkan sebagai fitofarmaka. and test both efficacy and toxicity. Obat tradisional mungkin mempunyai rasa atau bau khusus sehingga sulit untuk dibuat tersamar. perguruan tinggi. Untuk dapat disebut Fitofamaka. Setelah itu dilakukan uji klinik. fase 4 disebut juga post marketing surveillance.5. penentuan identitas dan pembuatan sediaan terstandar dan Uji klinik. Kekuatiran produsen akan hasil yang negatif terutama bagi produk yang telah laku di pasaran. Pada obat fitofarmaka dikatakan fitofarmaka dimana harus dilakukan uji preklinik dimana obat tradisional yang sudah lama beredar luas di masyarakat dan tidak menunjukkan efek samping yang merugikan.uji toksisitas dan uji farmakodinamik.000 orang).

termasuk penelitian dan pengembangan obat tradisional menjadi fitofarmaka. Pemerintah. perguruan tinggi.pemborosan dana penelitian. dan organisasi nonpemerintah perlu menyediakan dana untuk meningkatkan kualitas dan kuantitas penelitian. 37 . sehingga dapat dimanfaatkan pada pelayanan kesehatan.

Uji klinik dilakukan dengan rancangan Ramdomized triple blind control study dengan lama 12 minggu. Tensigard merupakan produk fitofarmaka yang terdiri dari 2 konstituen bahan alam yaitu. seledri (Apium graveolens L. obat tensigard ® dapat diterima di fitofarmaka . bukti tersebut hanya dapat diperoleh dari penelitian yang dilakukan secara sistematik. bahan baku dan produk jadinya telah di standarisasi.75 tahun yang menderita hipertensi tingkat I dan II.BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN 4. uji klinik fase I (20-50 orang). Uji tersebut meliputi 282 pasien pria dan wanita berusia 25. Efek samping yang ditimbulkan berupa angina tak stabil yang dapat diatasi dengan 38 . Tahapan pengembangan obat tradisional menjadi fitofarmaka adalah sebagai berikut yaitu:  Seleksi. uji pre-klinik. penentuan identitas dan pembuatan sediaan terstandar dan Uji klinik.hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian fitofarmaka tensigard 3 kali 1 kapsul 250 mg per hari selama dua belas minggu mampu menurunkan tekanan darah sistolik maupun diastolic dengan farmakologi amlodipin 5 mg per hari.1 Kesimpulan Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya. terdiri atas uji toksisitas dan uji farmakodinamik.) dan kumis kucing (Orthosiphon stamineus Benth. bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik yang telah memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji klinik. and test both efficacy and toxicity    Standarisasi sederhana. fase II (200-300 orang) some trials combine Phase I and Phase II. dengan perbandingan amlodipin. Uji preklinik.).

4.pemberian nitrat. Produk ini dinayatakan telah lulus uji klinik dan dapat diperjualbelikan kepada masyarakat sebagai fitofarmaka karena keamanannya terjaga dengan baik.2 Saran Adapun saran yang dapat ditambahkan pada makalah ini yaitu dilakukannya lagi pencarian literatur ataupun penelitian tentang monografi saintifik dan klinikal fitofarmaka Indonesia lainnya. Sedangkan efek toksikologi pada ginjal dan hati tidak ditemukan secara bermakna. 39 .

go.DAFTAR PUSTAKA         http://kamuskesehatan.google. Diakses tanggal 22/10/2013 Damayanti. Diakses tanggal 19/10/2013 Gambar kumis kucing diakses dari http: www.com 40 .com/2011/10/tensigard.id/produk/peraturan%20menteri/7_1992_760-Menkes-PerIX-1992_ot.google.com.com Gambar seledri diakses dari http: www.pdf.com Gambar struktur apigenin diakses dari http: www.html.pdf. 2010. Dkk.FMIPA UGM. Diakses tanggal 19/10/2013 http://jdih. Makalah Uji Klinik Bahan Alam. herni.com/arti/uji-praklinik/.id/produk/Keputusan%20Menteri/6_1992_761-MenkesPer-IX-1992_ot.google.pom. tanggal 22/10/2013 http://nameiswika.pom. Diakses tanggal 19/10/2013 http://jdih.go. UGM.diakses dalam http: google.blogspot.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful