Disusun oleh: 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Desy Ratna Sari N Mardiah Fitri Mela Sari Dita Setiasti Wida Maulidia Nurlaila Agustina Dosen Pembimbing: Dr. Tiah Rachmatiah, M.Si, Apt. (10334027) (10334026) (10334029) (10334030) (10334038) (10334035)

PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL JAKARTA 2013

KATA PENGANTAR

Puji syukur atas kehadirat yang Maha Kuasa yang telah melimpahkan rahmatNya atas segala berkah dan kemudahan sehingga kami dapat menyelesaikan Tugas Makalah Mata Kuliah Fitofarmaka ini dengan tepat waktu. Makalah ini berjudul Serologi sebagai bentuk tugas mata kuliah Fitofarmaka. Pada kesempatan ini kami juga ingin berterimakasih kepada Dr. Tiah Rachmatiah, M.Si, Apt selaku dosen Mata Kuliah Fitofarmaka yang telah membimbing dan membantu kami dalam pengerjaan makalah ini. Kami menyadari masih banyak kekurangan yang terdapat dalam penulisan dan penyajian materi pada makalah yang sederhana ini. Dan untuk itu kami menerima saran dan kritik dari pembaca. Tiada hal lain yang kami harapkan selain makalah ini dapat diterima dengan baik dan bermanfaat bagi penulis dan pembaca.

Jakarta, September 2013

Penyusun

i

DAFTAR ISI

Contents
KATA PENGANTAR .............................................................................................................. i DAFTAR ISI............................................................................................................................ ii BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................................ 1 1.1. 1.2 1.3 1.4 Latar Belakang ........................................................................................................ 1 Masalah .................................................................................................................... 2 Tujuan ...................................................................................................................... 2 Manfaat .................................................................................................................... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................................. 4 2.1 a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. 2.2 Fitofarmaka ............................................................................................................. 4 Defenisi ..................................................................................................................... 4 Prioritas pemilihan fitofarmaka ................................................................................ 4 Ramuan fitofarmaka .............................................................................................. 4 Standar bahan baku fitofarmaka .......................................................................... 5 Zat kimia berkasiat fitofarmaka ........................................................................... 5 Bentuk sediaan ........................................................................................................ 5 Standar Fitofarmaka .............................................................................................. 6 Khasiat ..................................................................................................................... 6 Dukungan penelitian ............................................................................................... 6 Contoh –contoh fitofarmaka Indonesia ................................................................ 6 Tensigard ................................................................................................................. 6 Deskripsi .......................................................................................................... 6 Komposisi....................................................................................................... 12 Indikasi........................................................................................................... 12 Dosis ............................................................................................................... 12 Kontraindikasi............................................................................................... 12

2.2.1 2.2.2 2.2.3 2.2.4 2.2.5

ii

2.3 2.4

Standarisasi dan Persaratan Mutu Simplisia ..................................................... 13 Uji Praklinik dan Uji klinik ................................................................................. 14

2.4.1 Uji Praklinik ......................................................................................................... 14 2.4.2 2.5 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 2.6 Uji klinik ........................................................................................................ 15

Kerangkan Tahap –Tahap Pengembangan Fitofarmaka ................................. 17 TAHAP PEMILIHAN (SELEKSI) ..................................................................... 18 TAHAP PENGUJIAN FARMAKOLOGIK ....................................................... 19 TAHAP PENGUJIAN TOKSISITAS ................................................................. 20 TAHAP PENGUJIAN FARMAKODINAMIK .................................................. 24 TAHAP PENGEMBANGAN SEDIAAN (FORMULASI) ................................ 24 PENAPISAN FITOKIMIA DAN STANDARISASI SEDIAAN ....................... 25 TAHAP PENGUJIAN KLINIK .......................................................................... 26 Hipertensi............................................................................................................... 31

1. Hipertensi primer ........................................................................................................ 32 2. Hipertensi Sekunder.................................................................................................... 33 2.6 Uji Klinik Tensigard ............................................................................................. 33

BAB III PEMBAHASAN ..................................................................................................... 35 BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................................. 38 4.1 4.2 Kesimpulan ............................................................................................................ 38 Saran ...................................................................................................................... 39

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................................ 40

iii

1. Alam Indonesia telah menyediakan berbagai solusi dalam menjaga kesehatan. salah satunya melalui terapi tumbuhan berkhasiat obat.BAB I PENDAHULUAN 1. kecenderungan penggunaan bahan obat alam/ herbal di dunia semakin meningkat. Gerakan tersebut dilatarbelakangi perubahan lingkungan. yang khasiatnya jelas dan terbuat dari bahan baku. Sekarang ini beberapa tumbuhan obat telah dikembangkan dan diantaranya telah diteliti untuk menguji efektifitasnya. Saat ini. Obat dari bahan alam/herbal diposisikan sebagai antioksidan (menangkal radikal bebas). Fitofarmaka adalah obat dari bahan alam terutama dari alam nabati. Slogan back to nature yang menunjukan minimnya efek negatif yang ditimbulkan dari penggunaan tumbuhan obat dan juga ekonomis menarik minat masyarakat untuk kembali menggunakan obat-obatan dari bahan alami. pola hidup manusia. baik berupa simplisia atau sediaan galenik yang 1 . semakin banyak industri farmasi baik di negara industri maupun di negara-negara berkembang seperti di Indonesia yang mulai mengembangkan obatobatan yang bahan bakunya diambil dari alam. Pengetahuan tentang pemanfaatan tumbuhan obat tersebut merupakan warisan budaya bangsa berdasarkan pengetahuan dan pengalaman yang diwariskan secara turun temurun hingga ke generasi sekarang. dan perkembangan pola penyakit. imuno-modulator (meningkatkan sistem immun) dan mencegah penyakit degeneratif.Latar Belakang Sejak dahulu bangsa Indonesia telah mengenal dan memanfaatkan tumbuhan berkhasiat obat atau herbal sebagai salah satu upaya untuk menanggulangi masalah kesehatan. Saat ini dengan kembali maraknya gerakan kembali ke alam (back to nature).

1. Apa Yang Dimaksud Dengan Fitofarmaka Tensigard ® 3. Untuk Mengetahui Apa Yang Dimaksud Dengan Fitofarmaka Tensigard ® 3. Untuk Mengetahui Bagaimana Uji Klinikal Dari Fitofarmaka Tensigard® 2 . Untuk Mengetahui Apa Yang Diamaksud Dengan Fitofarmaka Dan Contoh – Contoh Fitofarmaka Di Indonesia 2. Tensigard merupakan produk fitofarmaka produksi Agromed (PT. sehingga dapat digunakan sebagai dasar secara ilmiah. Apa Yang Diamaksud Dengan Fitofarmaka Dan Contoh – Contoh Fitofarmaka Di Indonesia 2. Bagaimana Uji Klinikal Dari Fitofarmaka Tensigard® 1.telah memenuhi persyaratan minimal. Bagaimana Monografi Saintifik Dari Fitofarmaka Tensigard ® 4. Makalah ini akan membahas Monografi saintifik dan klinikal Tensigard memiliki daya penurun tekanan darah hewan uji baik kondisi normotensi maupun hipertensi.3 Tujuan 1. Untuk Mengetahui Bagaimana Monografi Saintifik Dari Fitofarmaka Tensigard® 4.2 Masalah 1. Phapros) yang diformulasikan sebagai antihipertensi. sehingga terjamin keseragaman komponen aktif. dengan komposisi ekstrak seledri (Apium graveolens) 75% dan ekstrak kumis kucing (Orthosiphon stamineus) 25%. keamanan dan kegunaannya.

1.4 Manfaat Adapun manfaat dari pembuatan makalah ini adalah agar dapat menambah wawasan mahasiswa/ mahasiswi dalam hal bidang Fitofarmaka tentang monografi saintifik dan klinikal fitofarmaka Indonesia dalam hal ini obat fitofarmaka Tensigard ® 3 .

c. Merupakan satu-satunya alternatif pengobatan. Bila hal tersebut tidak mungkin. Logo fitofarmaka: b.BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2. Didasarkan pada pola penyakit di Indonesia. bahan baku dan produk jadinya telah di standarisasi. Defenisi Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya.1 Fitofarmaka a. ramuan dapat terdiri dari beberapa simplisia. bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik yang telah memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji klinik. Prioritas pemilihan fitofarmaka      Bahan bakunya relatif mudah diperoleh./sediaan galenik dengan syarat tidak melebihi 5 4 . Ramuan fitofarmaka Ramuan (komposisi) hendaknya terdiri dari 1 (satu) simplisia/ sediaan galenik. Memiliki rasio resiko dan kegunaan yang menguntungkan penderita. Perkiraan manfaatnya terhadap penyakit tertentu cukup besar.

mutu dan stabilitas yang paling tinggi. e. boleh menggunakan ketentuan dalam buku persyaratan mutu negara lain atau pedoman lain. Dari beberapa percobaan tersebut dipilih formula yang memberikan keamanan. Simplisia tersebut masing-masing sekurang-kurangnya telah diketahui khasiat dan keamanannya berdasar pengalaman. khasiat. Secara bertahap industri harus meningkatkan persyaratan tentang rentang kadar alkaloid total. Untuk keperluan tersebut. Standar bahan baku fitofarmaka Bahan baku harus memenuhi persyaratan yang tertera dalam Farmakope Indonesia.(lima) simplisia/sediaan galenik. bahan baku sebelum digunakan harus dilakukan pengujian melalui analisis kualitatif dan kuantitatif. Bentuk sediaan untuk mendapatkan formulasi yang tepat. Penggunaan ketentuan atau persyaratan lain diluar Farmakope Indonesia. diperlukan suatu percobaan. untuk menjamin keseragaman khasiat dan keamanan fitofarmaka harus diusahakan pengadaan bahan baku yang terjamin keseragaman komponen aktifnya. Zat kimia berkasiat fitofarmaka Penggunaan zat kimia berkhasiat (tunggal murni) dalam fitofarmaka dilarang f. kadar minyak atsiri dan lain sebagainya. 5 . Ekstra Farmakope Indonesia atau Materia Medika Indonesia Bila pada ketiga buku persyaratan tersebut tidak tertera paparannya. d. Ekstra Farmakope Indonesia dan Material Indonesia harus mendapat persetuiuan pada waktu pendaftaran fitofarmaka.

Stimuno. Adapun deskripsi dari kedua tanaman ini adalah: 6 . uji kualitas dan pengujian lain yang dipersyararkan. spasmolitik. Komposisinya terdiri dari kumis kucing (Orthosiphon stamineus Benth. Rheumaneer. analgetik. Pengujian meliputi toksisitas. seperti diuretik. Dukungan penelitian Fitofarmaka harus didukung oleh. farmakologik. antipiretik. Standar Fitofarmaka setiap fitofarmaka.harus dapat dijamin kebenaran komposisi.g.2. 2. Hasil pengujian. Secara bertahap industri harus mempertajam perhatian terhadap galur fitokimia simplisia yang digunakan. i. Contoh –contoh fitofarmaka Indonesia Saat ini baru 5 produk yang ada dipasaran. uji efek. uji klinik.2 Tensigard 2. sebagai baku pembanding digunakan zat utama atau zat identitas lainnya. Pada analisis terhadap ramuan.). h. yaitu: Nodiar. keseragaman komponen aktif dan keamanannya baik secara kualitatif maupun secara kuantitatif.) dan seledri (Apium graveolens L. Tensigard Agromed dan X-Gra. j.1 Deskripsi Tensigard merupakan salah satu fitofarmaka yang cukup terkenal mengatasi atau menurunkan tekanan darah (hipertensi). dengan protocol pengujian yang jelas dan dapat dipertanggung jawabkan. Khasiat Pernyataan khasiat harus menggunakan istilah medik.

tegak.) Gambar 1.a. beruas . Seledri (Apium graveolens L. Klasifikasi Tanaman : Kingdom Divisi Sub-divisi Kelas Ordo Famili Genus Species : Plantarum : Spermatophyta : Angiospermae : Monocotyledoneae : Umbelliferales : Umbelliferae : Apium : Apium graveolens L. Apium graveolens L. beralus. Nama Daerah Disunda terkenal dengan nama saladri dan dijawa terkenal dengan seledri. Morfologi Tanaman Batang: tidak berkayu. hijau pucat 7 . bercabang.

vitamin C dan B. hijau mengkilap. aspargine. inosite. sangat aromatic Akar: tebal Habitat Dan Penyebarannya Berasal dari eropa selatan. dan buahnya Kandungan Kimia Seluruh herba seledri mengandung glikosida apiin (glikosida flavon). oleat. Tirai bunga: tidak bertangkai atau dengan tangkai bunga lebih 2 cm panjangnya. seselin. akar. dan isopimpineline. tangkai disemua atau kebanyakan daun merupakan sarung. Juga mengandung mannite. linamarose. isoquersetin. Dan bunga putih kehijauan atau merah jambu pucat dengan ujung yang bengkok. isomperatorin. ostheno. Bunga betina majemuk yang jelas. dan umbelliferon. sekarang ada dimana –mana banyak ditanam orang untuk diambil daun. Bunga : putih kehijauan atau putih kekuningan ½ -3/4 mm panjangnya. linoleat. daun muda melebar atau meluas dari dasar. sering mempunyai daun berhadapan atau berbatasan dengan tirai bunga . dan petroselinat.Daun : tipis majemuk. berlekuk. 8 . Buah: panjangnya sekirae 3 mm. asam –asam lemak terutama palmitat. Senyawa kumarin lain ditemukan dalam biji yaitu bergapten. choline. glutamine. segmen dengan hijau pucat. Seledri diketahui mengandung senyawa aktif yang dapat menurunkan tekanan darah yaitu ''apigenin'' (yang berfungsi sebagai calcium antagonist) dan manitol yang berfungsi seperti diuretik. tidak bertangkai atau bertangkai pendek. batang angular. pro vitamin A . kandungan asam –asam dalam minyak atisiri pada biji antara lain : asam –asam resin.

juga digunakan sebagai sayur dan lalap untuk penyedap masakan. Disamping itu digunkan pula untuk memperlancar keluarnya air seni untuk mengurangi rasa sakit pada rematik dan gout. Kumis Kucing (Orthosiphon stamineus Benth. b.Gambar 2.) 9 . Struktur Apigenin Kegunaan Dan Khasiat Secara tradisional tanaman seledri digunakan sebagai pemacu enzim pencernaan atau sebagai penambah nafsu makan. peluruh seni dan penurun tekanan darah.

. Yaa Nuat Maeo (Thailand). Klasifikasi Tanaman Kingdom : Plantae (Tumbuhan) Subkingdom : Tracheobionta (Tumbuhan berpembuluh) Super Divisi : Spermatophyta (Menghasilkan biji) Divisi Kelas Sub Kelas Ordo : Magnoliophyta (Tumbuhan berbunga) : Magnoliopsida (berkeping dua / dikotil) : Asteridae : Lamiales 10 . 3.r Gambar. Kumis Kucing Nama Daerah Kumis kucing dikenal juga dengan nama Kumis Kucing.Remujung. Misai Kucing (Malaysia).

Kamboja. empedu dan ginjal. Asia Timur : Taiwan. fosfat dan oksalat dari tubuh. Terutama dari kandung kemih.methylluteolin.39. sinensetin. Kegunaan Dan Khasiat Kumis kucing bermanfaat untuk menanggulangi berbagai penyakit . pada bagian bawah berakar di bagian bukubukunya dan tingginya mencapai 2 meter. 11 . cafeeic acid. Batang bersegi empat agak beralur……. Indo-cina. Australia.hydroxyl tetramethoxyflavone.49-tri-O. Habitat Dan Penyebaran Cina . Morfologi Tanaman Kumis kucing termasuk terna tegak. misalnya penyakit batu ginjal. tekanan darah tinggi. eupatorin. melancarkan pengeluaran urin. salvigenin. rosmarinic acid.Famili Genus Spesies : Lamiaceae : Orthosiphon : Orthosiphon stamineus Benth.39. vomifoliol. 5. oleanolic acid. kencing manis. kencing batu serta infeksi kandung kencing. rematik.7. ladenein. mengobati kantung kemih. myanmar. Hainan. Guangxi. aurantiamide 6. Filipina.49acetate.. Laos. Kandungan Kimia Daunnya mengandung kadar kalium (boorsma) yang cukup tinggi dan glikosida orthosiphonin yang berkhasiat untuk melarutkan asam urat. Yunnan. 7..Fujian.

2.2 Komposisi Komposisi tiap kapsul berisi: Ekstrak Apii herba………………….92mg Ekstrak Orthosiphon folium……. obat ini gabungan dari komposisi daun kumis kucing dan daun seledri. Selain bersifat diuretik kumis kucing digunakan sebagai antibakteri.5 Kontraindikasi Hipersensitif 12 .. 2.4 Dosis Dosis terapi Dosis pemeliharaan : 3 x sehari 1 kapsul : 2 x sehari 1 kapsul 2.2. saluran kemih. diuretik. dll.reumatik. sedangkan untuk daun kumis kucing (Orthosiphon Folium) lebih ke infeksi ginjal.28mg 2..2. disini yang berperan sebagai agen penurun tekanan darah tinggi adalah extrak daun seledri. batuk encok. menurunkan kadar gula darah dan untuk penyakit syphilis.2.3 Indikasi Menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolic. Daun kumis kucing baik basah maupun kering digunakan sebagai bahan obat –obatan. Diindonesia yang kering dipakai sebagai obat untuk obat rematik.2. dan menurunkan kadar glukosa darah.

standarisasi dan persyaratan mutu simplisia obat tradisional merupakan hal yang perlu diperhatikan. Untuk mendapatkan simplisia dengan mutu standar diperlukan pembudidayaan dalam kondisi standar. Standarisasi simplisia diperlukan untuk mendapatkan efek yang dapat diulang (reproducible). bahan organik asing.3 Standarisasi dan Persaratan Mutu Simplisia Dalam rangka pengembangan obat tradisional Indonesia menjadi obat herbal terstandar dan fitofarmaka. Dewasa ini industri obat tradisional disarankan dan didorong untuk melakukan budidaya dan mengembangkan sendiri tanaman sumber simplisianya sehingga diharapkan diperoleh simplisia dengan mutu standar yang relative homogen. atau Materia Medika Indonesia. Standarisasi simplisia dibutuhkan karena kandungan kimia tanaman obat sangat bervariasi tergantung banyak faktor seperti telah dikemukakan sebelumnya. cemaran mikroba termasuk bakteri patogen.20 Pemeliharaan mutu harus diupayakan dari hulu ke hilir mulai dari budidaya. Kandungan kimia yang dapat digunakan sebagai standar adalah kandungan kimia yang berkhasiat. atau kandungan kimia yang hanya sebagai petanda (marker). Simplisia merupakan bahan baku yang berasal dari tanaman yang belum mengalami pengolahan.2. atau yang memiliki sidik jari (fingerprint) pada kromatogram. simplisia harus memenuhi persaratan mutu agar dapat menimbulkan efek dan aman. kecuali pengeringan. kadar zat terekstraksi air. tetapi juga pada metode pembuatan sediaan termasuk pelarut yang digunakan dan standardisasi sediaan jadinya Untuk pengembangan obat tradisional menjadi obat herbal terstandardisasi dan fitofarmaka. Standarisasi tidak saja diperlukan pada simplisia. 13 . Ekstra Farmakope Indonesia. pemanenan dan pengolahan pasca panen. Parameter standar mutu simplisia antara lain mencakup kadar abu. pembuatan bahan baku. Materia Medika Indonesia yang dikeluarkan oleh Direktorat Pengawasan Obat Tradisional memuat persaratan baku mutu simplisia yang banyak dipakai oleh perusahaan obat tradisional. sampai ke pembuatan sediaan dan sediaannya. cemaran jamur/kapang. kadar zat terekstraksi etanol. Persaratan mutu simplisia sejumlah tanaman tertera dalam buku Farmakope Indonesia.

Produk hanya lulus uji praklinik jika tidak memengaruhi hewan dengan cara yang berbahaya. dan kelinci percobaan (guinea pig) biasanya digunakan dalam uji praklinik. Jenis Uji klinik Uji preklinik: terdiri atas uji toksisitas dan uji farmakodinamik 14 . kadar bahan tambahan (pengawet. kadar etanol. ayam. 2. adalah tahap penelitian yang terjadi sebelum uji klinik atau pengujian pada manusia.cemaran aflatoksin. kadar air.1 Uji Praklinik a. Kebanyakan uji praklinik melibatkan penggunaan hewan. bahan kimia obat). pewarna. pemanis. Parameter standar mutu ekstrak selain hal di atas juga mencakup konsistensi ekstrak. Para peneliti menguji produk pada hewan dan kemudian mengamati efeknya pada kesehatan hewan.4 Uji Praklinik dan Uji klinik 2. sedangkan parameter untuk sediaan termasuk diantaranya waktu hancur. kadar zat aktif/zat identitas. Pengujian pada manusia hanya disetujui jika produk tidak memiliki efek berbahaya yang teramati pada hewan. cemaran logam berat. cemaran residu pestisida.4. Defenisi Uji praklinik. Binatang seperti tikus. b. monyet. dan stabilitas. atau disebut juga studi/ pengembangan/ penelitian praklinik/ non-klinik. Uji praklinik memiliki satu tujuan utama yaitu mengevaluasi keselamatan produk baru.

Menyebar litofarmaka luaskan kepada informasi tentang hasil uji klinik masyarakat (peneliti diperbolehkan dengan mempublikasikan  pengujian yang dilakukan memperhatikan kode etik publikasi ilmiah). Untuk mendapatkan fitofarmaka yang dapat dipertanggung jawabkan keamanan dan manfaatnya. keamanan dan manfaat klinik untuk pencegahan penyakit. uji farmakologik eksperimental dan uji kimia.2 Uji klinik a.    Melaksanakan uji klinik fitofarmaka. Defenisi adalah pengujian pada manusia. Tujuan Tujuan pokok uji klinik fitofarmaka adalah: Memastikan keamanan dan manfaat klinik fitofarmaka pada manusia dalam pencegahan atau pengobatan penyakit maupun gejala penyakit. untuk mengetahui atau memastikan adanya efek farmakologik.4. c. Tahap –tahap Pelaksanaan Merencanakan tahap-tahap pelaksanaan uji klinik Fitofarmaka termasuk formulasi. Melakukan evaluasi hasil uji klinik fitofarmaka. Memantau penggunaan dan kemungkinan timbulnya efek samping fitofarmaka. b. Persyaratan uji klinik Fitofarmaka Beberapa syarat yang harus dipenuhi dalam uji klinik Fitofarmaka 15 . tolerabilitas. pengobatan penyakit atau pengobatan gejala penyakit. d.2.

Uji klinik Fitofarmaka harus memenuhi syarat-syarat ilmiah dan metodologi suatu uji klinik untuk pengembangan dan evaluasi khasiat klinik suatu obat baru. Protokol uji klinik suatu calon fitofarmaka harus selaras dengan Pedoman Fitofarmaka yang ditetapkan oleh Menteri Kesehatan Rl.  Adanya pengalaman empirik dan / atau histori bahwa fitofarmaka tersebut mempunyai manfaat klinik dalam pencegahan dan pengobatan dan pengobatan penyakit atau gejala penyakit. Uji Klinik Fitofarmaka merupakan suatu kegiatan pengujian multidisiplin. Protokol uji klinik dengan rancangan dan metodologi yang sesuai dikembangkan dulu oleh tim peneliti. Alasan untuk melaksanakan uji klinis terhadap suatu fitofarmaka dapat didasarkan pada :  Adanya data pengujian farmakologik pada hewan coba yang menunjukan bahwa calon fitofarmaka tersebut mempunyai aktivitas farmakologik yang sesuai dengan indikasi yang menjadi tujuan uji klinik fitofarmaka tersebut.1. 2. Protokol uji klinik harus dinilai dahulu oleh suatu Panitia llmiah yang independent untuk mendapatkan persetujuan. 3. 16 . yang membenarkan dilakukannya pengujian klinik pada manusia. Terhadap calon fitofarmaka dapat dilakukan pengujian klinik pada manusia apabila sudah melalui penelitian toksisitas dan kegunaan pada hewan coba yang sesuai dan dinyatakan memenuhi syarat. 4.

5 Kerangkan Tahap –Tahap Pengembangan Fitofarmaka Agar supaya fitofarmaka dapat dipertanggung jawabkan keamanan dan khasiatnya dalam pemakaiannya pada manusia. Pemilihan. Uji Klinik Fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh tim peneliti yang mempunyai keahlian. keahlian personalia. Pengujian Farmakologik c. . maupun tersedianya pasien yang mencukupi. Setiap pengujian harus mendapatkan ijin kelaikan etik (ethical clearance) dari Panitia Etika Penelitian Biomedik pada manusia. baik dipandang dari segi kelengkapan sarana. 2.5. maka pengembangan obat tradisional tersebut harus mencakup berbagai tahap pengujian dan pengembangan secara sistematik. 17 . Uji Klinik Fitofarmaka harus memenuhi prinsip-prinsip etika sejak perencanaan sampai pelaksanaan dan penyelesaian uji klinik. 7. Penapisan aktivis farmakologik diperlukan bila belum terdapat petunjuk mengenai khasiat. misalnya di Puskesmas atau Rumah Sakit. Pengulian klinik dalam unit-unit pelayanan kesehatan di luar Sentra Uji Fitofarmaka. Tahap-tahap ini meliputi: 1. kewenangan dan tanggung jawab dalam pengujian klinik dan evaluasi khasiat klinik obat. 6. Uji Klinik Fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh unit-unit pelayanan dan penelitian yang memungkinkan untuk pelaksanaan suatu uji klinik. pengalaman. 2. harus mendapatkan supervisi dan monitoring dari Sentra Uji Fitofarmaka sejak perencanaan. pelaksanaan sampai dengan penyelesaiannya.

Penapisan Fitokimia dan Standarisasi Sediaan. 5. Pengembangan Sediaan (formulasi). Bila telah ada petunjuk mengenai khasiat maka langsung dilakukan pemastian khasiat. Sesudah fitofarmaka terbukti mempunyai khasiat yang bermakna dan memenuhi syarat keamanan pemakaian pada manusia. Uji toksisitas sub akut. Toksisitaso ada darah. Toksisitasto pikal. Uji toksisitass pesifik:      Toksisitas pada janin. TAHAP PEMILIHAN (SELEKSI) Pemilihan jenis obat tradisional yang akan mengalami pengujian dan pengembangan kearah fitofarmaka berdasarkan prioritas yang digariskan oleh Departemen Kesehatan Republik Indonesia Prioritas pemilihan diberikan kepada: 18 . 3. Pengujian klinik. 1. Pengujian Farmakodinamik 4. PengujianToksisitas     Uji toksisitas akut. 2. Uji Preklinik : terdiri dari Uji Toksisitas dan Uji Farmakodinamik 1. maka pengembangan dan penelitian lebih lanjut perlu dilakukan. Uji toksisitas kronik.d. Dan lain-lain. Mutagenisitas. 6.

Beberapa khasiat yang mungkin bisa diperkirakan dari uji penapisan dengan model percobaan hewan misalnya daya analgetik. Jenis obat tradisional yang diharapkan mempunyai khasiat untuk penyakit-penyakit yang menduduki urutan atas dalam morbiditas (pola penyakit). 2. Kegunaan uji penapisan farmakologik sebenarnya adalah untuk menghindari pemborosan 19 . Pada saat ini pengujian dilakukan terhadap calon-calon obat yang tidak bersifat narkotik. daya menidurkan. Jenis obat tradisional yang diperkirakan mempunyai khasiat untuk penyakit-penyakit tertentu berdasarkan inventarisasi pengalaman pemakaian. b. Ketentuan lanjut tentang prioritas pemilihan jenis obat tradisional yang akan diuji dan dikembangkan kearah fitotarmaka akan ditetapkan oleh Direktur Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan. c. Misalnya untuk obat kencing batu (kalkuli). Tidak semua khasiat terapetik calon obat bisa diperkirakan secara langsung dari model-model percobaan hewan.a. Pengujian dapat dilakukan secara in vivo maupun in vitro pada hewan coba sesuai. anti diabetes. Petunjuk tentang khasiat calon fitofarmaka seyogyanya diperoleh dari percobaan in vivo pada hewan mamalia yang sesuai. anti hipertensia. anti arthritis dll. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. sedapat mungkin dikaitkan dengan model penyakitnya pada manusia. Jenis obat tradisional yang diperkirakan merupakan alternatif yang jarang (atau satu satunya alternatif ) untuk penyakit tertentu. TAHAP PENGUJIAN FARMAKOLOGIK Penapisan efek farmakologi Fitofarmaka ditujukan untuk melihat dan kerja farmakologik pada system biologic yang dapat merupakan petuniuk terhadap adanya khasiat terapetik.

dalam tahap uji lebih lanjut. Teknik 20 . Jenis hewan yang dipakai disini tidak perlu sama dengan hewan yang dipakai untuk uji jangka lama karena untuk uji jangka lama sebaiknya dipilih hewan yang mempunyai profil farmakokinetik yang sama dengan manusia terhadap obat tersebut. b. Hasil positif dapat digunakan untuk perkiraan kemungkinan efek pada manusia. sekurang-kurangnya jenis hewan pengerat dan satu jenis hewan bukan pengerat. Secara ideal uji toksisitas akut dilakukan pada beberapa jenis hewan. Demikian juga untuk uji karsinogenisitates. Namun karena berbagai pertimbangan uji toksisitas akut pada saat ini sudah cukup memadai . Cara kematian (mode of death). c. Uji toksisitas akut merupakan 50 prasyarat formal keamanan calon fitofarmaka (obat) untuk pemakaian pada manusia. TAHAP PENGUJIAN TOKSISITAS Uji toksisitas akut menyangkut pemberian beberapa dosis tunggal yang meningkat secara teratur pada beberapa kelompok hewan dari jenis yang sama. Pada kasus dimana sulit untuk memperoleh harga LD secara pasti 50 seyogyanya dalam percobaan dosis yang diberikan sudah dicakup dosis terbesar yang secara teknis dapat diterima oleh hewan coba. Spektrum toksisitas akut Sistem biologik yang paling peka terhadap calon Fitofarmaka. bila dilakukan pada tikus dari kedua jenis kelamin. Yang perlu dicari disini adalah : a. ratogenisitas dll. dan hewan dipelihara selama 14 hari. menggunakan minimal hewan dari tiap kelamin perdosis. 3. Pengamatan kematian dalam waktu 24 jam digunakan untuk menghitung LD . Nilai dosis lethal median( LD ) yang dihitung dengan metode statistic 50 baku.

umumnya akan terdeteksi pada tahap uji toksisitas akut. Toksisitas Sub Akut Rancangan uji toksisitas sub akut dibuat berdasarkan hasil uji toksisitas akut. c. Toksisitas spesifik. susunan saraf gastroiniestinaple. dua jenis kelamin. Spectrum toksikologik yang perlu mendapat perhatian khusus adalah kemungkinan adanya efek toksik pada system organ-organ vital seperti kardiovaskuler. Uji toksisitas sub akut. minimal 3 dosis. Dapat memberikan gambaran tentang toksisitas calon fitofarmaka pada penggunaan berulang untuk jangka waktu yang relatif lama. namun khasiat dan keamanan. Pengujian toksisitas lanjut meliputi : a. Toksisitas kronik. Calon Fitofarmaka yang di uji toksisitas akut dilakukan dengan tikus dan mencit dari kedua jenis dengan satu jenis hewan coba lain misalnya nantinya akan diberikan pada perlu diupayakan kesetaraan adalah yang manusia. Untuk tanaman yang belum dikenal. pernafasan dan lain-lain Jika calon fitofarmaka mempunyai pengaruh toksik pada system ini. yaitu 2 rodent dan 1 non rodent. b.pelaksanaan pengujian keracunan harus memenuhi persyaratan yang lazim. salah satu dosis adalah dosis ekivalen yang akan digunakan pada manusia. 10 hewan per dosis. untuk sementara cukup memadai menggunakan satu jenis yaitu tikus. a. Bentuk sediaan uji dapat berbeda. uji menggunakan dua jenis hewan coba yaitu tikus dan mencit dari dua jenis kelamin. Bila diperlukan dapat ditambah anjing. 21 . Toksisitas sub akut. Hewan coba ideal tiga jenis. Kecenderungan kumulasi dan reversibilitas efek toksik calon fitofarmaka dapat dinyatakan dari hasil uji toksisitas sub akut. Route pemberian sama dengan route yang digunakan pada manusia.

Uji toksisitas kronik memberikan gambaran tentang toksisitas atau keamanan calon fitofarmaka pada penggunaan dosis lazim secara berulang selama hayat hewan. Pemeriksaan organ-organ vital seperti hepar. system hematologik . ginjal. di kerjakan dengan metode standar (baku).- Jangka waktu uji pemberian calon fitofarmaka pada toksisitas sub akut 3 (tiga) bulan. - Rancangan uji toksisitas kronik dibuat berdasarkan hasil uji toksisitas sub akut. Lama pemberian fitofarmaka pada hewan coba untuk uji toksisitas dianjurkan agar disesuaikan dengan lamanya pemakaian obat pada manusia. termasuk pemeriksaan histopatologik . Tabel berikut memperlihatkan skema lama pemberian yang 22 . otak. paru. agar hasil uji toksisitas kronik masih dapat ditafsirkan dengan cermat. Lama Pemberian Calon Fitofarmaka ada Uji Toksisitas. Toksisitas Kronik Uji toksisitas kronik diprioritaskan pada calon fitofarmaka yang penggunaannya berulang/ berlanjut dalam jangka waktu sangat lama (lebih dari 6 bulan). Bilamana pada pengamatan Uji toksisitas akut terlihat adanya gejala toksik pada organ hati dan atau ginjal maka parameter perlu dilengkapi dengan parameter biokimia mengenai hati dan ginjal. walaupun terjadi kematian hewan yang tidak berkaitan dengan hal-hal teknis percobaan selama waktu pengujian. b. minimal 20 ekor per dosis. - Jumlah hewan coba yang digunakan harus cukup banyak. Teknis pelaksanaan pengujian harus dikerjakan dengan cara-cara standar (baku) yang memenuhi persyaratan ilmiah.

uji mutegenisitas.18 bulan = hewan pengeral Sebagai jalan tengah.12 bulan = hewan bukan Pengerat . perlu selalu dicari dan dikembangkan alternatifalternatif model dan prosedur uji toksisitas yang masih memenuhi persyaratan minimal keamanan obat. . 6 bulan 1 jenis. Tabel ini merupakan modifikasi dari pedoman FDA untuk evaluasi obat yang akan digunakan pada manusia ( 1975). c. uji terhadap fungsi-fungsi reproduksi dan lain-lain. tidak kurang dari 2 minggu 1 jenis. uji karsinogenisitas . 23 . 2 minggu 1 jenis. Toksisitas Spesifik Uji toksisitas ini misalnya uji teratogenisitas. Perlu tidaknya uji-uji ini dilakukan tergantung pada kemungkinan terjadinya efek-efek toksik tersebut. Lama penggunaan Oleh manusia Dosis tunggal atau beberapa dosis Beberapa hari 2 minggu 3 minggu 6 bulan atau lebih Lama uji toksisitas pada hewan 1 jenis.diperlukan pada uji toksisitas dihubungkan dengan pemberian pada manusia. Misalnya uji teratogenisitas atau uji toksisitas terhadap janin harus dikerjakan bila pemakaian klinik fitofarmaka nantinya diberikan pada masa-masa organogenesis dan kehamilan. uji toksisitas terhadap janin. sehubungan dengan pemakaiannya pada manusia. 3 bulan 1 jenis.

Yang perlu mendapat perhatian . Tidak memberikan bau dan rasa yang menyebabkan kegagalan pengujian (contoh pada bawang putih). 4. baik secara invitro atau invivo. Bila diperlukan . baik perangkat lunak maupun perangkat keras. penelitian dikerjakan pada hewan coba yang sesuai. Syarat-syarat kualitas yang sesuai dengan cara pemberian baik peroral maupun cara pemberian lain harus diperhatikan secara khusus. maka hal ini seyogyanya tidak merupakan penghambat untuk lebih lanjut. peraksanaan penguiian.Uji mutagenisitas dan karsinogenisitas harus dikerjakan bila fitofarmaka dipakai secara kronik. sediaam calon fitofarmaka yang diberikan harus : 1. TAHAP PENGEMBANGAN SEDIAAN (FORMULASI) Perkembangan sediaan dimaksudkan agar bentuk sediaan fitofarmaka yang akan diberikan pada manusia nantinya memenuhi persyaratanpersyaratan kualitas maupun estetika. Untuk sediaan-sediaan yang digunakan secara topikal dipersyaratkan untuk dilakukan pengujian toksisitas secara topikal misalnya iritasi kulit dengan model hewan percobaan yang sesuai. harus memenuhi cara-cara standar (baku) yang lazim. TAHAP PENGUJIAN FARMAKODINAMIK Tahap ini dimaksudkan untuk lebih mengetahui secara lugas penqaruh farmakologik pada berbagai system biologik. Tahap pengujian farmakodinamik akan lebih banyak tergantung pada sarana dan prasarana yang ada. 24 . 5. Bila calon fitofarmaka sudah menjalani uji penapisan biologic (tahap 2) dan dipandang belum bias atau belum mungkin untuk dikerjakan pengujian farmakodinamik .

penentuan identitas. maka dapat dilakukan standarisasi sediaan berdasarkan atas kadar kandungan aktif tersebut. dan menentukan bentuk sediaan yang sesuai. hasil uji farmakologi dab uji klinik meragukan. Slanjutnya dilkukan standarisasi sediaan dengan menggunakan zat identitas. semi polar dan polar.2. kadang-kadang disebabkan ketersediaan hayati calon fitofarmaka yang tidak memadai. Sebagai contoh daun jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk) memiliki tiga jenis kandungan kimia yang diduga berperan untuk pelangsing yaitu tanin. dan alkaloid tersari dengan baik. sedangkan ekstraksi dengan air atau etanol 30% didapatkan ketiga kandungan kimia daun jati belanda yaitu tanin. PENAPISAN FITOKIMIA DAN STANDARISASI SEDIAAN jika sebelum diketahui kandungan aktifnya. 6. Proses pengolahan seperti direbus. Penelitian fitokimialebih lanjut adalah penentuan kandungan kimia aktif. Pada tahap ini dilakukan standarisasi simplisia. tahap pertama yang harus dilakukan bersamaan dengan pengujian klinik dalam pembuatan profil kromatogram bertahap dengan pelarut non polar. Ekstraksi yang dilakukan dengan etanol 95% hanya melarutkan alkaloid dan sedikit tanin. 25 . diseduh dapat merusak zat aktif tertentu yang bersifat termolabil. musilago.15 Sebagai contoh tanaman obat yang mengandung minyak atsiri atau glikosida tidak boleh dibuat dalam bentuk decoct karena termolabil. Demikian pula prosedur ekstraksi sangat mempengaruhi efek sediaan obat herbal yang dihasilkan. Bahan segar berbeda efeknya dibandingkan dengan bahan yang telah dikeringkan. Jika kandungan kimia aktif sediaan sudah diketahui. musilago. Bentuk sediaan obat herbal sangat mempengaruhi efek yang ditimbulkan. alkaloid. mempunyai ketersediaan hayati yang baik. Ekstrak yang diproduksi dengan jenis pelarut yang berbeda dapat memiliki efek terapi yang berbeda karena zat aktif yang terlarut berbeda.

26 . TAHAP PENGUJIAN KLINIK Persyaratan dilaksanakannya uji klinik calon fitofarmaka antara lain adalah : a. - Protokol uji klinik fitofarmaka harus sudah disetujui oleh suatu Panitia llmiah yang independent - Uji klinik fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh beberapa orang (tim) peneliti yang mempunyai keahlian. Adanya pengalaman empiris bahwa calon fitofarmaka tersebut mempunyai manfaat klinik dalam pencegahan dan pengobatan penyakit atau gejala penyakit. Kriteria Pelaksanaan Uji Klinik - Uji klinik fitofarmaka harus memenuhi syarat-syarat ilmiah dan metodologik suatu uji klinik untuk pengembangan dan evaluasi suatu obat baru. Adanya data farmakologik pada pengujian terhadap hewan yang menunjukkan fitofarmaka tersebut emmpunyai aktifitas farmakologik yang relevan. ii. pengalaman. Adanya dasar pertimbangan pelaksanaan Dasar pertimbangan dilakukannya uji klinik terhadap suatu calon fitofarmaka adalah: i. b. Persyaratan untuk uji klinik Terhadap fitofarmaka dapat dilakukan Uji Klinik pada manusia apabila sudah terbukti aman berdasarkan penelitian toksikologi dan dinyatakan memenuhi syarat keamanan untuk pengujian pada manusia. c.7. kewenangan dan tanggung jawab dalam pengujian klinik dan evaluasi obat.

Uji klinik fitofarmaka hanya dapat dilakukan di unit-unit pelayanan dan penelitian yang memungkinkan untuk pelaksanaan suatu uji klinik. Uji Klinik Tahap Awal (fase I) adalah suatu uji klinik tanpa pembanding (uncontrolled trial). Tahap ini bertujuan untuk melihat adanya kemungkinan manfaat klinik. Uji klinik dilakukan dengan kelompok pembanding dapat berupa placebo atau obat standar( baku) yang sudah diketahui secara pasti. Uji klinik dapat dilakukan disalah satu pusat penelitian (mono centre) atau di beberapa pusat penelitian (multi centre). fase II (200-300 27 . uji klinik fase I (20-50 orang). Tahap Awal (uji klinik rancangan terbuka). baik dari segi kelengkapan sarana. menentukan dosis yang dapat menimbulkan efek tersebut serta untuk. fase ll. fase lll dan fase lV. Uji klinik Fitofarmaka seyogyanya dilakukan sesuai dengan tahap-tahap uji klinik calon obat baru yang meliputi fase l .- Uji klinik fitofarmaka harus memenuhi prinsip-prinsip etika sejak perencanaan pelaksanaan sampai dengan penyelesaian uji klinik - Setiap pengujian harus menciapatkan izin kelaikan etik (Ethical clearance) dari Panitia Etika Penelitian Biomedik pada manusia. kemampuan maupun tersedianya pasienpasien yang mencukupi. Uji klinik (Fase I)dilakukan pada sukarelawan sehat. untuk mengujikeamanan dan tolerabilitas obat tradisional. Uji KlinikTahap Lanjut (fase III) merupakan uji klinik yang definitif dengan jumlah penderita yang lebih banyak dan dilakukan dengan persyaratanpersyaratan metodologi dan monitoring yang ketat (exploratory trial). personalia. Uji klinik Fitofarmaka secara praktis dapat disederhanakan sebagai berikut : 1.

orang) some trials combine Phase I and Phase II. Kepentingan pasien harus diutamakan. Tahap Pemantauan (Fase lV) / Post Marketing Surveillance Uji klinik tahap pemantauan merupakan survailan efek samping yang langka ( rare. 28 . 4. pada populasi penderita yang khusus misalnya anak-anak. 2.000 orang). orang lanjut usia dan lain-lain. System survailan ini seyogyanya merupakan bagian dari system Monitoring Efek Samping Obat (MESO) Nasional. Beberapa hal yang perlu diperhatikan dalam uji klinik: A. 3. Uji Klinik Tahap Pemantauan dilakukan untuk melihat manfaat obat pada keadaan yang sesungguhnya dalam klinik. metodologi dan rancangan yang memadai. Uji Klinik Fitofarmaka dikerjakan oleh Tim Ahli yang secara ilmiah dan etis memenuhi syarat dan berada di bawah pengawasan seorang tenaga medis yang mempunyai kompetensi klinik.. Prinsip etik penelitian pada manusia harus jelas. Umum: 1. Disamping itu. 2. Perlu diketahui bahwa efek yang tidak diinginkan (adverse effects) yang dapat dikenali pada tahap awal dan tahap lanjut adalah tipe yang umum. Kemudian fase III (300–3. dan test both efficacy and toxicity. Dikerjakan oleh Tim Ahli yang berpengalaman di kerjakan dengan prinsip-prinsip. Memenuhi prinsip ilmiah yang telah diakui. Tujuan uji klinik harus jelas. 5. side effects) yang baru muncul setelah pemberian jangka panjang yang tidak mungkin terkendali pada fase-fase uji klinik sebelum pemasaran.

Protokol penelitian harus diajukan kepada panitia independen yang khusus ditunjuk untuk memberi pertimbangan. 8. Calon Fitofarmaka harus memenuhi persyaratan. Uji Klinik Fitofarmaka harus memberi penjelasan kepada subyek tentang: 29 . 15. 11.6. Didahului dengan penilaian yang cermat mengenai risiko yang dapat diramalkan Dapat memberi manfaat yang lebih besar bila disbanding dengan resiko yang akan dialami subyek. Uji Klinik Fitofarmaka harus dihentikan bila ditemukan bahwa bahayanya melebihi manfaat yang mungkin diperoleh. 12. 10. Rancangan dan Pelaksanaan setiap prosedur percobaan harus dirumuskan secara jelas dan rinci dalam suatu protocol penelitian. Uji Klinik Fitofarmaka harus: 14. Adanya data yang memadai yang berasal dari pustaka ilmiah. 13. 7. 9. Bentuk sediaan fitofarmaka harus sesuai dengan tujuan pengobatan dan sifat bahan bakunya. Pasien dan keluarganya secara singkat perlu diberitahu prosedur terapik yang akan dijalani dan memberi persetujuan tertulis. ulasan dan bimbingan. Tanggung jawab atas keselamatan manusia yang diteliti berada pada tenaga medis yang mempunyai kompetensi klinik. Dapat memberikan manfaat yang lebih besar bila dibandingkan dengan resiko yang dapat diramalkan Mengutamakan kepentingan subyek dari pada kepentingan ilmiah. 16. Dari hasil pengujian farmakologik eksperimental dan toksisitas dengan spesies dan jumlah hewan coba yang memadai. dinyatakan memadai untuk dilanjutkan dengan Uji Klinik Fitofarmaka.

Kriteria seleksi terdiri dari :   Kriteria penerimaan (inclusion criteria). 3. Apakah berupa plasebo atau terapi obat standar (baku) yang lain. penguji harus memperoleh persetujuan subyek sebaiknya secara tertulis (informed consent) setelah untuk membatalkan persetujuannya untuk mendapatkan penjelasan. B. Khusus: 1. Pada Uji Klinik Fitofarmaka. Kondisi pasien yang tidak memungkinkan untuk ikut dalam penelitian. Perlakuan terapi : Jenis terapi calon fitofarmaka yang diteliti . Kontrol (pembanding): Jenis. juga stratilikasi derajat penyaklt. Bahan baku harus diketahui asal-usulnya dan diketahui mutunya.  Kebebasan untuk tidak ikut serta dalam uji klinik fitofarmaka  Kebebasan berpartisipasi. cara. lama pemberian. kriteria pasien yang memenuhi syarat untuk penelitian harus dipastikan Kriteria penolakan (exclusion criteria). Tujuan. 5. Kriteria diagnostik harus dipastikan. manfaat yang diharapkan. cara pemberian dosis. bahaya yang mungkin dihadapi. Pemeriksaan pasien sebelum pengobatan meliputi pemeriksaan anamnestis. laboratorium dan pemeriksaan khusus lain yang perlukan 2. Persiapan calon fitofarmaka. 4. 6. Persetujuan tersebut sebaiknya dari subyek. 30 . orang tua subyek atau wali subyek. Klinik. keadaan kurang menyenangkan yang mungkin timbul. lama pemberian dll . cara pemberian dosis. Bentuk sediaan harus memperhatikan bentuk sediaan yang digunakan oleh masyarakat. 17.

Sekitar 90–95% kasus tergolong "hipertensi primer". Peningkatan ini menyebabkan jantung harus bekerja lebih keras dari biasanya untuk mengedarkan darah melalui pembuluh darah. adalah kondisi medis kronis dengan tekanan darah di arteri meningkat. pengumpulan. bagaimana cara penilaian dan kriteria penilaian. oleh siapa. siapa yang melakukan. Penulisan laporan harus mudah dipahami 2. tergantung apakah otot jantung berkontraksi (sistole) atau berelaksasi di antara denyut (diastole). jantung. Tehnik tersamar( blinding technique) apakah tersamar tunggal (single blind) atau tersamar ganda (double blind) 10. arteri. pengolahannya. kadang-kadang disebut juga dengan hipertensi arteri. Defenisi Hipertensi (HTN) atau tekanan darah tinggi. Randomisasi perlakuan antara terapi calon fitofarmaka yang diteliti dan pembanding. yang berarti tekanan darah tinggi tanpa penyebab medis yang jelas. Tekanan darah melibatkan dua pengukuran. atau sistem endokrin menyebabkan 510% kasus lainnya (hipertensi sekunder). 9. 11. sistolik dan diastolik. Jenis Hipertensi Hipertensi terbagi menjadi hipertensi primer (esensial) atau hipertensi sekunder. organisasi. Tekanan darah normal pada saat istirahat adalah dalam kisaran sistolik (bacaan atas) 100–140 mmHg dan diastolik (bacaan bawah) 60–90 mmHg. b. metode analisis statistika dan penyimpulan harus jelas. Tekanan darah tinggi terjadi bila terus-menerus berada pada 140/90 mmHg atau lebih. Penilaian hasil terapi : Kapan dinilai. Kondisi lain yang mempengaruhi ginjal. 31 .7. Pengelolaan data. 8.6 Hipertensi a.

juga diduga ikut berperan dalam mengakibatkan hipertensi. Olah Raga. dan kurangnya air susu ibu) sebagai faktor risiko bagi hipertensi esensial dewasa. Faktor gaya hidup yang menurunkan tekanan darah di antaranya mengurangi asupan garam dalam makanan. Kemungkinan peranan faktor lain seperti stres. Studi terbaru juga memasukkan kejadian-kejadian pada awal kehidupan (contohnya. yang umum ditemukan pada obesitas dan merupakan komponen dari sindrom X (atau sindrom metabolik). konsumsi kafein. 32 . meningkatkan konsumsi buah-buahan dan produk rendah lemak (Pendekatan Diet untuk Menghentikan Hipertensi (diet DASH)). mekanisme yang menghubungkan paparan ini dengan hipertensi dewasa tetap tidak jelas. Berbagai gen yang sering ditemukan sedikit berpengaruh pada tekanan darah. meliputi sebanyak 90–95% dari seluruh kasus hipertensi. tekanan darah meningkat seiring penuaan dan risiko untuk menjadi hipertensi di kemudian hari cukup tinggi.[24] penurunan berat badan dan menurunkan asupan alkohol juga membantu menurunkan tekanan darah. berat lahir rendah. Beberapa faktor lingkungan mempengaruhi tekanan darah. ibu merokok. sudah diidentifikasi . Resistensi insulin. Namun.[27] dan defisiensi Vitamin D kurang begitu jelas.1. Hipertensi primer Hipertensi primer (esensial) adalah jenis hipertensi yang paling umum. Hipertensi diakibatkan oleh interaksi gen yang kompleks dan faktor lingkungan. demikian juga beberapa gen yang jarang yang berpengaruh besar pada tekanan darah tetapi dasar genetik dari hipertensi masih belum sepenuhnya dimengerti. Dalam hampir semua masyarakat kontemporer.

RS Pertamin. sindrom Conn atau hiperaldosteronisme. hiperparatiroidisme. RSUD Soetomo. koarktasio aorta. RS Hasan Sadikin dan RS Sardjito. RS Jantung Harapan Kita. hipotiroidisme. Hipertensi juga bisa disebabkan oleh kondisi endokrin. 2. Pada uji tersebut diandingkan antara kemampuan produk dengan amlodipin 5 mg (obat modern bahan kimia) yang selama ini merupakan pilihan dan banyak diresepkan diindonesia sebagai obat antihipertensi. RSUP M Djamil. hipertiroidisme. dan feokromositoma. RS WahidinSudiro. Uji klinik dilakukan dengan rancangan Ramdomized Triple Blind Control Study dengan lama 12 minggu. RS Karyadi.2. RSPAD Gatot Subroto. obat herbal. serta obat resep. Penyakit ginjal adalah penyebab sekunder tersering dari hipertensi.6 Uji Klinik Tensigard Uji klinik dari daun seledri dan daun kumis kucing sebagai penurun tekanan darah atau antihipertensi dengan komposisi 92 mg daun seledri dan kumis kucing 28 mg. henti nafas saat tidur. Hipertensi Sekunder Hipertensi sekunder terjadi akibat suatu penyebab yang diketahui. kehamilan. dan obat-obat terlarang. seperti sindrom Cushing. Penyebab lain dari hipertensi sekunder di antaranya obesitas. Rumah sakit yang ditunjuk ada 13 rumah sakit yaitu RS Harapan Kita. seledri mempunyai efek ca-antagonis dan kumis kucing memilki efek beta blocker disamping mempunyai efek diuretic yang dominan menurunkan darah tinggi Uji klinik dilakukan di 10 kota besar diindonesia selama rentang waktu 3 bulan yaitu sejak 3 juli sampai 29 oktober 200. Uji tersebut meliputi 282 pasien pria dan wanita berusia 25-75 tahun yang menderita 33 . konsumsi akar manis (licorice) yang berlebihan. RSUP Cipto Mangunkusumo. RS Sanglah. RS Adam Malik. akromegali. RS pupuk Kaltim.

Tekanan darah sistolik masing-masing kelompok turun secara bertahap dari 153. Pada hasil uji klinik ini juga tidak ditemukan perbedaan yang bermakna pada parameter fungsi hati maupun ginjal 34 . Efek samping yang ditimbulkan berupa angina tak stabil yang dapat diatasi dengan pemberian nitrat. Sifat calcium antagonis bekerja pada reseptor pembuluh darah dan akan memberi rasa rileks. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian fitofarmaka Tensigard 3 kali 1 kapsul (250 mg) per hari selama dua belas minggu mampu menurunkan tekanan darah sistolik maupun diastolik setara dengan farmakologik Amlodipin 1 kali 5 perhari.26 ±10. Tercatat ada satu kasus TIA (Temporary Ischemic Attack) pada kelompok Amlodipin dan satu kasus Angina tak stabil yang teratasi dengan pengobatan nitrat pada kelompok Tensigard. dengan pembanding amlodipin. Tidak ditemukan udem tibia maupun takikardi ataupun bradikardi di dua kelompok. obat ini bisa digunakan untuk pemeliharaan agar tekanan darah stabil.72 ±13.hipertensi tingkat I dan II. Artinya.Selain itu tidak terjadi penurunan drastis atau hipotensi meski pengobatan terus dilakukan. Pemberian Tensigard juga tidak mempengaruhi kadar elektrolit plasma. kadar lipid plasma maupun kadar gula darah. nausea yang sama atau tidak berbeda bermakna dengan apa yang terjadi di kelompok farmakologi Amlodipin. Sementara itu efek samping yang dicatat dalam uji klinis ini menunjukkan pemberian Tensigard berupa sakit kepala. Ini disebabkan karena seledri memiliki efek calcium antagonis dan kumis kucing punya efek beta blocker disamping efek diuretic yang setara dengan Amlodipin.87 mmHg menjadi 131. Sedangkan efek toksikologi pada ginjal dan hati tidak ditemukan secara bermakna.63 mmHG yang diberi obat seledri dan kumis kucing.

Uji preklinik. bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik yang telah memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji klinik. baik dalam proses pembuatan hingga pengemasan produk. Walaupun sama-sama diracik dari bahan alami. fitofarmaka dapat diartikan sebagai sediaan jamu-jamuan yang telah tersentuh oleh ilmu pengetahuan dan teknologi modern. maka hasil data empirik harus didukung oleh bukti ilmiah adanya khasiat dan keamanan penggunaannya pada manusia. Telah dilakukan standarisasi terhadap bahan baku yang digunakan dalam produk jadi. Klaim khasiat harus dibuktikan berdasarkan uji klinik. Akan tetapi pada dasarnya sediaan fitofarmaka mirip dengan sediaan jamu-jamuan karena juga berasal dari bahan-bahan alami. Bukti tersebut hanya dapat diperoleh dari penelitian yang dilakukan secara sistematik. sehingga dapat digunakan sesuai dengan dosis yang efektif dan tepat. diantaranya Fitofarmaka telah melewati standarisasi mutu. Dengan demikian khasiat dan penggunaan fitofarmaka dapat lebih dipercaya dan efektif daripada sediaan jamu-jamuan biasa.bahan baku dan produk jadinya telah di standarisasi. terdiri atas 35 . Aman dan sesuai dengan persyaratan yang ditetapkan. Memenuhi persyaratan mutu yang berlaku Agar obat tradisional dapat diterima di pelayanan kesehatan formal/profesi dokter. namun Fitofarmaka jauh mengungguli sediaan jamu biasa. Dalam ilmu pengobatan. Jenis sediaan obat ini masih belum begitu populer di kalangan masyarakat. dibandingkan jamu-jamuan dan herba terstandar. Adapun beberapa criteria fitofarmaka yaitu. bahkan sediaan ini juga sudah dapat disetarakan dengan obat-obatan modern. karena telah memiliki dasar ilmiah yang jelas. Ini disebabkan fitofarmaka telah melewati beberapa proses yang setara dengan obat-obatan modern.BAB III PEMBAHASAN Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya. Tahapan pengembangan obat tradisional menjadi fitofarmaka adalah sebagai berikut yaitu: Seleksi.

5. penentuan identitas dan pembuatan sediaan terstandar dan Uji klinik. fase 4 disebut juga post marketing surveillance. dosis yang digunakan umumnya berdasarkan dosis empiris tidak didasarkan dose-ranging study.000 orang). Kurangnya uji klinik yang dilakukan terhadap obat tradisional antara lain karena: 1. Kekuatiran produsen akan hasil yang negatif terutama bagi produk yang telah laku di pasaran. Untuk obat tradisional yang belum digunakan secara luas harus melalui uji klinik pendahuluan (fase I dan II) guna mengetahui tolerabilitas pasien terhadap obat tradisional tersebut. Besarnya biaya yang dibutuhkan untuk melakukan uji klinik 2. dewasa ini terdapat sejumlah obat bahan alam yang digolongkan sebagai obat herbal terstandar dan dalam jumlah lebih sedikit digolongkan sebagai fitofarmaka. Setelah itu dilakukan uji klinik. Obat tradisional mungkin mempunyai rasa atau bau khusus sehingga sulit untuk dibuat tersamar. obat tersebut harus melalui uji klinik yang diawali dari uji pre-klinik. and test both efficacy and toxicity. Sulitnya menentukan dosis yang tepat karena penentuan dosis berdasarkan dosis empiris. perguruan tinggi. Uji Preklinik Berbeda dengan uji klinik obat modern. lembaga/pusat penelitian perlu ditingkatkan agar tidak terjadi duplikasi dan 36 . Perlunya standardisasi bahan yang diuji 4.uji toksisitas dan uji farmakodinamik. Kemudian fase III (300–3. fase II (200-300 orang) some trials combine Phase I and Phase II. Oleh karena itu Koordinasi penelitian antar departemen. Standarisasi sederhana. selain itu kandungan kimia tanaman tergantung pada banyak faktor. uji klinik fase I (20-50 orang). Untuk dapat disebut Fitofamaka. Setelah melalui penilaian oleh Badan POM. Kesulitan yang dihadapi adalah dalam melakukan pembandingan secara tersamar dengan plasebo atau obat standar. Pada obat fitofarmaka dikatakan fitofarmaka dimana harus dilakukan uji preklinik dimana obat tradisional yang sudah lama beredar luas di masyarakat dan tidak menunjukkan efek samping yang merugikan. Saat ini belum banyak uji klinik obat tradisional yang dilakukan di Indonesia meskipun nampaknya cenderung meningkat dalam lima tahun belakangan ini. Uji klinik hanya dapat dilakukan bila obat tradisional telah terbukti berkhasiat dan aman pada uji preklinik 3. setelah mengalami uji preklinik dapat langsung dilakukan uji klinik dengan pembanding.

termasuk penelitian dan pengembangan obat tradisional menjadi fitofarmaka. sehingga dapat dimanfaatkan pada pelayanan kesehatan. Pemerintah. 37 . dan organisasi nonpemerintah perlu menyediakan dana untuk meningkatkan kualitas dan kuantitas penelitian. perguruan tinggi.pemborosan dana penelitian.

Tensigard merupakan produk fitofarmaka yang terdiri dari 2 konstituen bahan alam yaitu. and test both efficacy and toxicity    Standarisasi sederhana.75 tahun yang menderita hipertensi tingkat I dan II. dengan perbandingan amlodipin. Tahapan pengembangan obat tradisional menjadi fitofarmaka adalah sebagai berikut yaitu:  Seleksi.1 Kesimpulan Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya.) dan kumis kucing (Orthosiphon stamineus Benth. seledri (Apium graveolens L. terdiri atas uji toksisitas dan uji farmakodinamik. penentuan identitas dan pembuatan sediaan terstandar dan Uji klinik. Efek samping yang ditimbulkan berupa angina tak stabil yang dapat diatasi dengan 38 .hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian fitofarmaka tensigard 3 kali 1 kapsul 250 mg per hari selama dua belas minggu mampu menurunkan tekanan darah sistolik maupun diastolic dengan farmakologi amlodipin 5 mg per hari. bahan baku dan produk jadinya telah di standarisasi. uji klinik fase I (20-50 orang). bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik yang telah memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji klinik. Uji klinik dilakukan dengan rancangan Ramdomized triple blind control study dengan lama 12 minggu. obat tensigard ® dapat diterima di fitofarmaka . uji pre-klinik. fase II (200-300 orang) some trials combine Phase I and Phase II. Uji preklinik. Uji tersebut meliputi 282 pasien pria dan wanita berusia 25. bukti tersebut hanya dapat diperoleh dari penelitian yang dilakukan secara sistematik.BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN 4.).

pemberian nitrat. 4. Produk ini dinayatakan telah lulus uji klinik dan dapat diperjualbelikan kepada masyarakat sebagai fitofarmaka karena keamanannya terjaga dengan baik. 39 . Sedangkan efek toksikologi pada ginjal dan hati tidak ditemukan secara bermakna.2 Saran Adapun saran yang dapat ditambahkan pada makalah ini yaitu dilakukannya lagi pencarian literatur ataupun penelitian tentang monografi saintifik dan klinikal fitofarmaka Indonesia lainnya.

blogspot.diakses dalam http: google.com/arti/uji-praklinik/.com. Makalah Uji Klinik Bahan Alam.go.id/produk/peraturan%20menteri/7_1992_760-Menkes-PerIX-1992_ot.html.DAFTAR PUSTAKA         http://kamuskesehatan. UGM.id/produk/Keputusan%20Menteri/6_1992_761-MenkesPer-IX-1992_ot.pdf. herni. Diakses tanggal 19/10/2013 http://jdih.com Gambar seledri diakses dari http: www.google.com Gambar struktur apigenin diakses dari http: www. Diakses tanggal 22/10/2013 Damayanti.pom.google.pdf.FMIPA UGM.com 40 .com/2011/10/tensigard.pom.go. Diakses tanggal 19/10/2013 Gambar kumis kucing diakses dari http: www.google. Dkk. tanggal 22/10/2013 http://nameiswika. Diakses tanggal 19/10/2013 http://jdih. 2010.