P. 1
Sitokin

Sitokin

|Views: 534|Likes:
Published by bijigoreng

More info:

Published by: bijigoreng on May 31, 2010
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

02/06/2013

pdf

text

original

Sitokin (cytokine) adalah protein dibuat oleh sel darah putih yang bertindak sebagai pembawa pesan antarsel

. Sitokin dapat merangsang atau menghambat pertumbuhan atau kegiatan sel kekebalan dan adalah penting untuk tanggapan kekebalan yang terkoordinasi. Sitokin termasuk interleukin dan interferon. Objektif pembelajaran:
• •

Mengenal beberapa jenis sitokin Memahami tindakan sitokin dalam gerak balas imun

Leukosit dan sel-sel lain menghasilkan protein larut atau glikoprotein yang dipanggil sitokin (cytokines) yang berfungsi sebagai pengutus kimia (chemical messengers) antara sel. Fungsi utama sitokin ialah terlibat dalam kawalaturan perkembangan dan kelakuan sel-sel yang terlibat dalam gerak balas imun. Lazimnya sitokin dirembeskan tetapi ada juga yang diekspres pada permukaan sel atau tersimpan dalam matriks luar sel. Sitokin bergabung dengan sel sasaran melalui reseptor permukaan yang berhubung dengan tapak jalan transduksi isyarat intrasel. Kesan sitokin mungkin autokrin (bertindak ke atas sel yang menghasilkannya), parakrin (bertindak ke atas sel lain yang berhampiran) atau kadang-kala endokrin (bertindak ke atas sasaran jauh). Kebanyakan sitokin berupaya bertindak bersama antara satu dengan lain untuk menghasilkan kesan sinergistik, tetapi ada juga yang menjadi antagonis kepada kesan sitokin lain. Interaksi antara pelbagai sitokin semasa gerak balas imun menentukan sama ada gerak balas terhasil didominasi oleh keimunan humor (serta kelas antibodi yang terhasil) atau perantaraan sel. Sitokin merupakan protein sistem imun yang bertindak sebagai pengubahsuai respons biologi (biological response modifiers). Protein-protein ini mengkoordinasi interaksi antara sel-sel dalam sistem imun. Sitokin termasuk monokin (dihasilkan oleh makrofaj, seperti interleukin-1, faktor nekrosis tumor, interferon α dan β ) dan limfokin (dihasilkan oleh sel T teraktif dan sel NK, seperti interleukin 2-6, interferon γ , limfotoksin). Sel-sel endotelium dan fibroblas serta beberapa jenis lain juga mungkin menghasilkan sitokin.

Satu ciri penting sitokin ialah kesannya adalah pleiotropik dan berlebihan (redundant). Sitokin tidak memberikan kesan spesifik ke atas hanya satu jenis sel sasaran. Kebanyakannya mempunyai kesan biologi banjaran luas ke atas lebih dari satu jenis sel atau tisu. Berbagai-bagai sitokin pula boleh berinteraksi dengan jenis sel yang sama untuk menghasilkan kesan-kesan yang sama (iaitu fungsi bertindih). Penamaan sitokin adalah berdasarkan sel yang menghasilkannya atau bioasai yang digunakan untuk mentakrifkannya. Limfokin ialah bahan polipeptid bukan imunoglobulin yang bertindak ke atas fungsi sel lain. Sebahagian besar darinya dihasilkan oleh limfosit T. Ia mungkin menekan atau merangsang sesuatu gerak balas imun. Limfokin mungkin memudahkan proliferasi, pertumbuhan atau pembezaan sel, serta mungkin bertindak ke atas transkripsi gen untuk mengawal fungsi sel. Limfokin mungkin mempunyai kesan autokrin atau parakrin. Monokin pula ialah sitokin yang dihasilkan oleh monosit (dan makrofaj). A. Interleukin (IL) Interleukin ialah sekumpulan sitokin yang disintesis oleh limfosit, monosit dan beberapa jenis sel lain yang meningkatkan pertumbuhan sel T, sel B, sel pokok hematopoietik serta mempunyai beberapa fungsi biologi lain. Ciri-ciri dan aktiviti beberapa interleukin diterangkan di bawah:

1. Interleukin-1: dihasilkan oleh fagosit mononukleus teraktif yang distimulasi oleh lipopolisakarida atau interaksi dengan sel T CD4+. Ia adalah sejenis monokin dan bahantara keradangan serta berkongsi banyak ciri-ciri dengan faktor nekrosis tumor (TNF). Ia terdiri dari 2 rantai polipeptid (17 kD setiap satu), yang dipanggil IL-1α dan IL-1β , kedua-duanya mempunyai aktiviti yang serupa dan bergabung dengan reseptor yang sama. IL-1α adalah tergabung kepada membran tetapi IL1β terdapat bebas dalam peredaran. Reseptor IL-1 terdapat pada banyak jenis sel. IL-1 bertindak sama ada mengaktifkan adenilat siklase dan meningkatkan aras cAMP, atau mengaruh faktor-faktor nukleus yang bertindak sebagai pengaktif transkripsi gen. Kesan tindakannya bergantung kepada kepekatan. Pada kepekatan rendah sebahagian besar kesannya adalah imunokawalan dan membantu proliferasi sel T CD4+ dan pertumbuhan serta pembezaan sel B. Pada aras yang tinggi ia terdapat dalam peredaran darah periferi dan menyebabkan kenaikan suhu (demam) dan meningkatkan pembentukan protein fasa akut oleh hepar. Ia juga mengaruh cachexia. Reseptor IL-1 (IL-1R) terdiri dari satu rantai 80 kD yang terdapat pada limfosit T dan fibroblas. Sel T CD4+ mempunyai lebih banyak reseptor berbanding sel T CD8+. Terdapat individu yang tidak mengekspres reseptor IL-1. Sel-sel mereka tidak boleh menjalani mitosis apabila distimulasi dan gagal menghasilkan IL-2. Ini menyebabkan ketiadaan gerak balas imun dan dikelaskan sebagai sejenis kekurangan imun gabungan. Mereka amat rentan kepada infeksi oportunis. Penyakit ini diwarisi sebagai satu trait resesif autosom. 2. Interleukin-2: terdiri dari satu glikoprotein 15.5 kD yang disintesis sebahagian besar oleh sel T CD4+ dan sedikit oleh sel T CD8+. Ia mempunyai kesan autokrin dan bertindak ke atas sel yang menghasilkannya. Pada aras fisiologi ia tidak mempunyai kesan endokrin. Kesan utamanya ialah ke atas limfosit. Kuantiti IL-2 yang disintesis oleh limfosit T ialah satu faktor penting yang menentukan kekuatan sesuatu gerak balas imun. IL-2 juga membantu pembentukan sitokin lain oleh sel T termasuk interferon γ dan limfotoksin. IL-2 berinteraksi dengan limfosit T melalui reseptor IL-2. IL-2 juga meningkatkan pertumbuhan sel NK dan aktiviti sitolisis sel NK melalui pembentukan sel LAK (lymphokine activated killer cells). Untuk sel B pula, IL-2 bertindak sebagai faktor pertumbuhan serta meningkatkan sintesis antibodi. Walau bagaimanapun, IL-2 tidak mengaruh pertukaran kelas antibodi. Reseptor IL-2 (IL-2R) terdapat pada permukaan sel T, sel NK dan sel B. Ia dikenali juga sebagai CD25 dan terdiri dari 2 rantai iaitu p55 (55 kD) dan p70 (70 kD). 3. Interleukin-3: sejenis limfokin 20 kD yang disintesis oleh sel T CD4+ dan bertindak sebagai faktor stimulasi koloni (colony stimulating factor) yang membantu proliferasi sesetengah sel hematopoietik dan pembezaan limfosit. Ia bertindak dengan bergabung kepada reseptor dan mengaruh fosforilasi tirosin, serta mengaruh pembentukan koloni-koloni sel eritroid, mieloid, megakariosit dan

4.

5.

6.

7.

8.

hematopoietik limfa. IL-3 juga membantu proliferasi sel mast dan nyahgranulasi histamina. Interleukin-4 (Faktor pertumbuhan sel B): sitokin 20 kD yang dihasilkan oleh sel T CD4+ dan sel mast teraktif. Dalam mencit IL-4 bertindak sebagai faktor pertumbuhan dan pembezaan untuk sel B serta merupakan faktor yang mengaruh pertukaran kepada sintesis IgE. Oleh itu ia mungkin signifikan dalam alergi. IL-4 juga berfungsi sebagai faktor pertumbuhan sel mast dan pengaktif makrofaj. Interleukin-5 (Faktor pembezaan eosinofil): dihasilkan oleh sesetengah sel T CD4+ dan sel mast teraktif. Ia membantu pertumbuhan sel B dan pembezaan menjadi sel yang merembeskan IgA. Bertindak bersama IL-2 dan IL-4 untuk mengaruh pertumbuhan dan pembezaan sel B. IL-5 juga merangsang pertumbuhan dan pembezaan eosinofil. Eosinofil yang diaktifkan oleh IL-5 mampu memusnahkan helmin. Interleukin-6: dihasilkan oleh sel endotelium, fagosit mononukleus, fibroblas, sel T teraktif dan beberapa jenis sel lain. Kesan utamanya ialah ke atas hepatosit dan sel B. IL-6 mengaruh sel hepar menghasilkan protein fasa akut. Ia penting untuk pembezaan sel B menjadi sel yang menghasilkan antibodi dan bertindak bersama IL-1 untuk mengaktifkan sel Th. IL-6 dulu dikenali sebagai faktor pembezaan sel B. Interleukin-8: IL-8 dikategorikan sebagai kemokin (chemokine) dan berfungsi menarik leukosit seperti neutrofil, sel T dan monosit. Ia dihasilkan oleh monosit, makrofaj, sel fibroblas dan sel endotelium, dan mengaktifkan neutrofil serta mempromosi angiogenesis. Oleh itu ia memainkan peranan penting dalam gerak balas keradangan dan pemulihan tisu. Interleukin-10: dalam manusia ia bertindak sebagai faktor perencat sintesis sitokin dan diekspres oleh sel T CD4+ dan CD8+, monosit, makrofaj, sel B teraktif dan lain-lain. Ia merencat sesetengah gerak balas imun tetapi meningkatkan sesetengah yang lain. Ia merencat sintesis sitokin oleh sel Th1 dan pembentukan interferon γ , IL-1, IL-6 dan TNF α . Walaupun IL-10 menekan keimunan perantaraan sel, ia merangsang limfosit B, IL-2 dan IL-4. Ia juga terlibat dalam kawalan penghasilan IgE.

B. Interferon (IFN) Sekumpulan protein imunokawalan yang dihasilkan oleh sel T, fibroblas dan beberapa jenis sel lain selepas rangsangan oleh virus, antigen, mitogen, DNA dwibebenang atau lektin. IFN dikelaskan sebagai α atau β (mempunyai aktiviti anti-virus) dan γ (IFN imun). α dan β menggunakan reseptor yang sama tetapi γ mempunyai reseptor lain. IFN mempunyai fungsi kawalan dan meningkatkan keupayaan makrofaj memusnahkan sel tumor, virus dan bakteria. IFN α dan β dulu dikenali sebagai IFN jenis I, stabil asid dan dihasilkan terutamanya oleh leukosit dan fibroblas. IFN γ (jenis II atau IFN imun) adalah tak stabil asid dan dihasilkan terutamanya oleh limfosit T yang diaktifkan oleh antigen atau mitogen. Keupayaan IFN untuk menghalang infeksi sel tak terinfeksi adalah spesifik spesies tetapi tidak spesifik virus. Infeksi oleh hampir semua virus boleh direncat oleh IFN. IFN tidak mempunyai aktiviti anti-virus sendiri. Ia bertindak dengan mengaruh

pembentukan satu set protein kedua yang merencat translasi mRNA virus. Sel NK juga boleh menghasilkan IFN γ .

Rajah menunjukkan beberapa bahan yang boleh mengaruh penghasilan IFN 1. Interferon α : dihasilkan oleh makrofaj dan sel B. Boleh menghalang replikasi virus, mempunyai aktiviti anti-proliferasi, pirogen (mengaruh demam). IFN α merangsang aktiviti sel NK dan mengaruh pengekspresan antigen MHC kelas I. IFN α rekombinan kini digunakan untuk rawatan beberapa jenis kanser seperti Kaposi's sarcoma, hairy cell leukemia, renal cell carcinoma dan hepatitis kronik. 2. Interferon β : protein antivirus (20 kD) yang dihasilkan oleh fibroblas dan menghalang replikasi virus. Penghasilannya boleh diaruh oleh RNA atau DNA virus dan poliribonukleotida. 3. Interferon γ : limfokin glikoprotein (21-24 kD) yang dihasilkan oleh sel T teraktif dan sel NK. Ia mempunyai aktiviti anti-proliferasi dan antivirus serta sangat kuat mengaktifkan fagosit mononukleus untuk memusnahkkan mikroorganisma intrasel dan sel tumor. Ia menyebabkan banyak sel mengekspres molekul MHC kelas II serta boleh juga meningkatkan pengekpresan molekul MHC kelas I. Sitokin ini juga membantu pembezaan limfosit B dan T. Interferon γ juga kuat mengaktifkan sel NK. Interferon γ rekombinan telah digunakan untuk rawatan penyakit Hodgkin, acute lymphocytic leukemia, dan mycosis fungoides. Reseptor interferon γ wujud pada kebanyakan sel kecuali eritrosit. C. Faktor nekrosis tumor

1. Faktor nekrosis tumor α (TNF α ): sejenis monokin sitotoksik yang dihasilkan oleh makrofaj yang dirangsang oleh endotoksin. TNF α terlibat dalam keradangan dan pemulihan tisu tercedera. TNF α juga dikenali sebagai cachectin, dan boleh mengaruh kejutan endotoksik (endotoxic shock). Sel-sel yang menghasilkan TNF α termasuk monosit, makrofaj, limfosit T dan B, sel NK serta sel-sel lain yang dirangsang oleh lipopolisakarida dan produk-produk mikroorganisma lain. TNF α boleh bergabung dengan reseptor pada beberapa jenis sel tumor dan menyebabkan lisis. 2. Faktor nekrosis tumor β (TNF β ): dihasilkan oleh limfosit teraktif. TNF β boleh memusnahkan sel tumor dalam kultur, mengaruh pengekspresan gen, merangsang proliferasi fibroblas dan mempamerkan banyak aktiviti sama seperti TNF α , terlibat dalam keradangan dan penolakan cedung. TNF β ialah bahantara yang terlibat dalam pemusnahan sel sasaran oleh sel T sitotoksik, sel NK dan sel LAK.

Rajah menunjukkan pelbagai kesan TNF D. Reseptor sitokin Sitokin hanya boleh bertindak ke atas sel sasaran yang mengekspres reseptor untuk sitokin tersebut. Pengekspresan ini adalah di bawah kawalan ketat dan terdapat reseptor berlainan keafinan untuk sesuatu sitokin. Reseptor sitokin dibahagikan kepada 5 famili (kategori) seperti ditunjukkan dalam rajah berikut. Peragbungan sitokin ke reseptor

spesifiknya akan mengaktifkan sel sasaran dan berakhir dengan kesan-kesan biologi sitokin tersebut pada peringkat sel.

Famili reseptor sitokin E. Sitokin dan penyakit Oleh kerana sitokin memainkan peranan yang penting dalam kawalaturan, jika sitokin atau reseptornya diekspres pada aras yang rendah, penyakit boleh terhasil. Beberapa penyakit yang melibatkan sitokin diterangkan di bawah:

Sindrom kejutan toksik: penyakit ini dimulakan dengan pembebasan superantigen (contoh: enterotoksin) oleh beberapa mikroorganisma. Toksin ini akan mengaruh pembebasan sitokin yang banyak oleh sel T. Oleh kerana ia bergabung ke banyak sel T, terlalu banyak sitokin dibebaskan terutamanya IL-1 dan TNF-α , dan menganggu kawalaturan rangkaian sitokin. IL-1 dan TNF-α akan mengaruh tindak balas sitemik termasuk demam, diarea, pembekuan darah, kejatuhan tekanan darah dan kejutan. Penyakit ini boleh membawa maut. Kejutan septik bakteria: penyakit ini dikaitkan dengan penghasilan berlebihan sitokin akibat infeksi bakteria Gram negatif. Endotoksin yang dibebaskan oleh organisma ini akan mengaruh makrofaj menghasilkan IL-1 dan TNF-α dengan banyak dan menyebabkan kejutan septik yang boleh membawa maut. Kanser: Beberapa kanser limfoid dan mieloid ditunjukkan mempunyai kaitan dengan pengekspresan sitokin atau reseptor sitokin yang tinggi. Pengekspresan berlebihan ini menyebabkan pertumbuhan sel yang tak terkawal dan membawa kepada kanser.

Penyakit autoimun: Sel T diketahui memainkan peranan penting dalam penjanaan autoantibodi dan kawalan keautoimunan. Beberapa ketidaknormalan sitokin dan reseptor sitokin dikaitkan dengan penyakit autoimun sistemik. Contoh: SLE telah dikaitkan dengan aras IL-10 yang tinggi.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->