CDK

165 / vol. 35 no. 6

September - Oktober 2008

Cermin Dunia Kedokteran

ISSN: 0125-913 X
http://www.kalbe.co.id/cdk

Artikel :
321 Pendekatan Evidence-Based Medicine pada
Manajemen Stroke Perdarahan Intraserebral
Ismail Setyopranoto

328 Analisis Situasi Pengendalian Tekanan Darah

untuk Prevensi Stroke Sekunder
Rizaldy Pinzon

331 Obstructive Sleep Apnea

Andreas Prasadja, RPSGT, Maula N. Gaharu

334 Efek Coriandri fructus terhadap Distribusi Tidur Rapid Eye

Movement (REM) dibandingkan dengan Lorazepam
Lili Indrawati

337 Penatalaksanaan Rehabilitasi Neurogenic Bladder

Syarief Hasan Lutfie

Berita Terkini :
352 Latihan fisik dapat mempercepat penyembuhan luka
353 Astaxanthin, antioksidan dari golongan karotenoid
355 Homosistein ada hubungannya dengan penyakit jiwa
356 Hubungan antara selektivitas AINS dengan risiko stroke
359 Hubungan antara efek antikolinergik dan fungsi kognitif
360 Piracetam untuk pasca operasi
Petunjuk untuk Penulis
CDK menerima naskah yang membahas berbagai aspek
kesehatan, kedokteran dan farmasi, bisa berupa tinjauan
daftar isi
kepustakaan ataupun hasil penelitian di bidang-bidang tersebut,
termasuk laporan kasus. Naskah yang dikirimkan kepada
content
Redaksi adalah naskah yang khusus untuk diterbitkan oleh
CDK; bila pernah dibahas atau dibacakan dalam suatu Editorial 318
pertemuan ilmiah, hendaknya diberi keterangan mengenai
nama, tempat dan saat berlangsungnya pertemuan tersebut. English Summary 320

Naskah ditulis dalam bahasa Indonesia atau Inggris; bila

menggunakan bahasa Indonesia, hendaknya mengikuti Artikel
kaidah-kaidah bahasa Indonesia yang berlaku. Istilah medis Pendekatan Evidence-Based Medicine pada 321
sedapat mungkin menggunakan istilah bahasa Indonesia yang Manajemen Stroke Perdarahan Intraserebral
baku, atau diberi padanannya dalam bahasa Indonesia. Ismail Setyopranoto

Redaksi berhak mengubah susunan bahasa tanpa mengubah Analisis Situasi Pengendalian Tekanan Darah 328
isinya. Setiap naskah harus disertai dengan abstrak dalam untuk Prevensi Stroke Sekunder
bahasa Indonesia dan Inggris. Bila tidak ada, Redaksi berhak Rizaldy Pinzon
membuat sendiri abstrak berbahasa Inggris untuk karangan
tersebut. Naskah berisi 2000 - 3000 kata ditulis dengan Obstructive Sleep Apnea 331
program pengolah kata seperti MS Word, spasi ganda, font Andreas Prasadja, RPSGT, Maula N. Gaharu
Euro-stile atau Times New Roman 10 pt.
Efek Coriandri fructus terhadap Distribusi Tidur Rapid 334
Nama (para) pengarang ditulis lengkap, disertai keterangan Eye Movement (REM) dibandingkan dengan Lorazepam
lembaga/fakultas/institut tempat bekerjanya. Tabel / skema / Lili Indrawati
grafik / ilustrasi yang melengkapi naskah dibuat sejelas- jelasnya
dan telah dimasukkan dalam program MS Word. Penatalaksanaan Rehabilitasi Neurogenic Bladder 337
Syarief Hasan Lutfie
Kepustakaan diberi nomor urut sesuai dengan pemunculannya
dalam naskah; disusun menurut ketentuan dalam Cummulated Kultur Embryonic Stem Cell menjadi 342
Index Medicus dan/atau Uniform Requirement for Manus- Sel Neuron dengan Medium Bebas Serum
cripts Submitted to Biomedical Journals (Ann Intern Med 1979; Riris L. Puspitasari, Caroline T. Sardjono, Boenjamin Setiawan, Ferry Sandra
90 : 95-9).
Awake Craniotomy, Alternatif bagi Tumor Intra-aksial 345
Contoh : Eka J. Wahyoepramono
1. Basmajian JV, Kirby RL.Medical Rehabilitation.
1st ed. Baltimore, London: William and Wilkins, Aktivasi Komplemen pada Jejas Mekanis 347
1984; Hal 174-9. Pengobatan Tradisional Kerokan
2. Weinstein L, Swartz MN. Pathogenetic properties Didik Tamtomo
of invading microorganisms. Dalam: Sodeman
WA Jr. Sodeman WA, eds. Pathologic physiology:
Mechanism of diseases. Philadelphia: Berita Terkini
WB Saunders, 1974 ; 457-72.
3. Sri Oemijati. Masalah dalam pemberantasan filariasis
Latihan fisik dapat mempercepat penyembuhan luka 352
di Indonesia. Cermin Dunia Kedokt. 1990; 64: 7-10. Astaxanthin, antioksidan dari golongan karotenoid 353
Homosistein ada hubungannya dengan penyakit jiwa 355
Jika pengarang enam orang atau kurang, sebutkan semua;
bila tujuh atau lebih, sebutkan hanya tiga yang pertama dan Hubungan antara selektivitas AINS dengan risiko stroke 356
tambahkan dkk.
Hubungan antara efek antikolinergik dan fungsi kognitif 359
Naskah dikirim ke redaksi dalam bentuk softcopy / CD atau Piracetam untuk pasca operasi 360
melalui e-mail ke alamat :
Simvastatin sebagai neuroprotektor 361
Redaksi CDK Lemak alami bentuk trans punya manfaat kesehatan 362
Jl. Letjen Suprapto Kav. 4
Cempaka Putih, Jakarta 10510 Polusi ozon di udara dan kematian prematur 363
E-mail: cdk.redaksi@yahoo.co.id
Lercanidipine plus Enalapril 364
Tlp: (021) 4208171. Fax: (021) 42873685
Coenzyme Q10 untuk Parkinson 365
Korespondensi selanjutnya akan dilakukan melalui e mail; oleh Citicoline untuk pasien pecandu kokain 366
karena itu untuk keperluan tersebut tentukan contact person
lengkap dengan alamat e-mailnya. Praktis 368
Info Produk 370
Laporan Khusus 372
Kegiatan Ilmiah 376
Gerai 378
Korespondensi 380
Agenda 382
Tulisan dalam majalah ini merupakan pandangan/pendapat RPPK 384
masing-masing penulis dan tidak selalu merupakan pandangan
atau kebijakan instansi/lembaga tempat kerja si penulis.

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008

317
 redaksi kehormatan
CDK
Cermin Dunia Kedokteran
Prof. Drg. Siti Wuryan A Prayitno, SKM, MScD, PhD
Bagian Periodontologi, Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia, Jakarta

Prof. Dr. Abdul Muthalib, SpPD KHOM

ISSN: 0125-913 X
http://www.kalbe.co.id/cdk
Alamat Redaksi
Gedung KALBE
Jl. Letjen. Suprapto Kav. 4
Cempaka Putih, Jakarta 10510
Tlp: 021-4208171
Fax: 021-4287 3685
E-mail: cdk.redaksi@yahoo.co.id
Web: http://www.kalbe.co.id/cdk
Milis: http://groups.yahoo.com/group/milisCDK
Divisi Hematologi Onkologi Medik
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
Prof. Dr. Djoko Widodo, SpPD-KPTI
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonsia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
Prof. DR. Dr. Charles Surjadi, MPH
Pusat Penelitian Kesehatan Unika Atma Jaya Jakarta
Prof. DR. Dr. H. Azis Rani, SpPD, KGEH
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
Prof. DR. Dr. Sidartawan Soegondo, SpPD, KEMD, FACE
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
DR. Dr. Abidin Widjanarko, SpPD-KHOM
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/RS Kanker Dharmais, Jakarta

Nomor Ijin DR. Dr. med. Abraham Simatupang, MKes

Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Indonesia, Jakarta
151/SK/DITJEN PPG/STT/1976 Tanggal 3 Juli 1976
Prof. Dr. Sarah S. Waraouw, SpA(K)
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi, Manado
Penerbit Kalbe Farma
Pencetak PT. Temprint Prof. DR. Dr. Rully M.A. Roesli, SpPD-KGH
Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/
RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung

Dr. Aucky Hinting, PhD, SpAnd

Bagian Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Surabaya

Prof. DR. drg. Hendro Kusnoto, SpOrt.

Laboratorium Ortodonti Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Trisakti, Jakarta

editorial DR. Dr. Yoga Yuniadi, SpJP

Sub Dept. Kardiologi, Dept. Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia/RSP Jantung Nasional Harapan Kita, Jakarta

Setiap dokter pasti pernah menghadapi masalah penanganan stroke - baik saat akut di rumah- Prof. DR. Dra. Arini Setiawati
Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta
sakit maupun saat datang kontrol ke praktek pribadi; mudah-mudahan bukan merupakan
Prof. Dr. Faisal Yunus, PhD, SpP(K)
pengalaman di kalangan keluarga sendiri. Hal ini tidaklah mengherankan mengingat stroke Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia/SMF Paru RS Persahabatan, Jakarta
atau gangguan peredaran darah otak saat ini merupakan penyebab kematian ke tiga dan
penyebab kecacatan yang utama di dunia, mungkin juga di Indonesia - ‘bersaing’ dengan susunan redaksi Prof. DR. Dr. Rianto Setiabudy, SpFK
Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta

kanker dan penyakit jantung. Penanganan stroke telah mendapat kemajuan berarti di bidang Dr. R.M. Nugroho Abikusno, MSc., DrPH
Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti, Jakarta
diagnostik dengan adanya CT scan dan MRI; sedangkan di bidang pengobatan, masalah Ketua Pengarah
Prof. DR. Dr. Wimpie Pangkahila, SpAnd, FAACS
utamanya ialah lambatnya pasien datang ke pelayanan kesehatan. Keberhasilan terapi sangat Dr. Boenjamin Setiawan, PhD Fakultas KedokteranUniversitas Udayana Denpasar, Bali
dipengaruhi oleh cepatnya diagnosis ditegakkan dan saat mulainya penanganan; baik itu Pemimpin Umum Prof. DR. Dr. Ignatius Riwanto, SpB(K)
Dr. Erik Tapan Bagian Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/
untuk jenis non hemoragik maupun jenis hemoragik. RS Dr. Kariadi, Semarang

Ketua Penyunting Dr. Tony Setiabudhi, SpKJ, , PhD

Dr. Budi Riyanto W. Universitas Trisakti/ Pusat Kajian Nasional Masalah Lanjut Usia, Jakarta
Masalah menarik lain yang merupakan topik bahasan kali ini adalah masalah Gangguan Tidur.
Prof. DR. Samsuridjal Djauzi, SpPD, KAI
Gangguan tidur yang selama ini hanya dianggap sebagai masalah ‘pribadi’ sudah saatnya Manajer Bisnis Sub Dept. Alergi-Imunologi, Dept. Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
mendapat perhatian yang lebih baik karena ternyata dikaitkan dengan peningkatan risiko Nofa, S.Si, Apt. Universitas Indonesia/RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta

beberapa penyakit lain; di antaranya stroke. Dr. Prijo Sidipratomo, SpRad(K)

Dewan Redaksi Departemen Radiologi FKUI/RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
Prof. Dr. Sjahbanar Soebianto Zahir, MSc. Prof. DR. Dr. Johan S. Masjhur, SpPD-KEMD, SpKN
Selamat membaca, Dr. Michael Buyung Nugroho Departemen Kedokteran Nuklir Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/
Dr. Karta Sadana RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung
Dr. Sujitno Fadli Dr. Hendro Susilo, SpS(K)
Redaksi Drs. Sie Djohan, Apt. Dept. Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RS Dr. Soetomo,
Surabaya
Ferry Sandra, Ph.D.
Budhi H. Simon, Ph.D. Prof. DR. Dr. Darwin Karyadi, SpGK
Institut Pertanian Bogor, Bogor, Jawa Barat
Tata Usaha Dr. Ike Sri Redjeki, SpAn KIC, M.Kes
Dodi Sumarna Bagian Anestesiologi & Reanimasi Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/
RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
318 319
 redaksi kehormatan
CDK
Cermin Dunia Kedokteran
Prof. Drg. Siti Wuryan A Prayitno, SKM, MScD, PhD
Bagian Periodontologi, Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia, Jakarta

Prof. Dr. Abdul Muthalib, SpPD KHOM

ISSN: 0125-913 X
http://www.kalbe.co.id/cdk
Alamat Redaksi
Gedung KALBE
Jl. Letjen. Suprapto Kav. 4
Cempaka Putih, Jakarta 10510
Tlp: 021-4208171
Fax: 021-4287 3685
E-mail: cdk.redaksi@yahoo.co.id
Web: http://www.kalbe.co.id/cdk
Milis: http://groups.yahoo.com/group/milisCDK
Divisi Hematologi Onkologi Medik
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
Prof. Dr. Djoko Widodo, SpPD-KPTI
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonsia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
Prof. DR. Dr. Charles Surjadi, MPH
Pusat Penelitian Kesehatan Unika Atma Jaya Jakarta
Prof. DR. Dr. H. Azis Rani, SpPD, KGEH
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
Prof. DR. Dr. Sidartawan Soegondo, SpPD, KEMD, FACE
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
DR. Dr. Abidin Widjanarko, SpPD-KHOM
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/RS Kanker Dharmais, Jakarta

Nomor Ijin DR. Dr. med. Abraham Simatupang, MKes

Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Indonesia, Jakarta
151/SK/DITJEN PPG/STT/1976 Tanggal 3 Juli 1976
Prof. Dr. Sarah S. Waraouw, SpA(K)
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi, Manado
Penerbit Kalbe Farma
Pencetak PT. Temprint Prof. DR. Dr. Rully M.A. Roesli, SpPD-KGH
Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/
RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung

Dr. Aucky Hinting, PhD, SpAnd

Bagian Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Surabaya

Prof. DR. drg. Hendro Kusnoto, SpOrt.

Laboratorium Ortodonti Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Trisakti, Jakarta

editorial DR. Dr. Yoga Yuniadi, SpJP

Sub Dept. Kardiologi, Dept. Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia/RSP Jantung Nasional Harapan Kita, Jakarta

Setiap dokter pasti pernah menghadapi masalah penanganan stroke - baik saat akut di rumah- Prof. DR. Dra. Arini Setiawati
Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta
sakit maupun saat datang kontrol ke praktek pribadi; mudah-mudahan bukan merupakan
Prof. Dr. Faisal Yunus, PhD, SpP(K)
pengalaman di kalangan keluarga sendiri. Hal ini tidaklah mengherankan mengingat stroke Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia/SMF Paru RS Persahabatan, Jakarta
atau gangguan peredaran darah otak saat ini merupakan penyebab kematian ke tiga dan
penyebab kecacatan yang utama di dunia, mungkin juga di Indonesia - ‘bersaing’ dengan susunan redaksi Prof. DR. Dr. Rianto Setiabudy, SpFK
Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta

kanker dan penyakit jantung. Penanganan stroke telah mendapat kemajuan berarti di bidang Dr. R.M. Nugroho Abikusno, MSc., DrPH
Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti, Jakarta
diagnostik dengan adanya CT scan dan MRI; sedangkan di bidang pengobatan, masalah Ketua Pengarah
Prof. DR. Dr. Wimpie Pangkahila, SpAnd, FAACS
utamanya ialah lambatnya pasien datang ke pelayanan kesehatan. Keberhasilan terapi sangat Dr. Boenjamin Setiawan, PhD Fakultas KedokteranUniversitas Udayana Denpasar, Bali
dipengaruhi oleh cepatnya diagnosis ditegakkan dan saat mulainya penanganan; baik itu Pemimpin Umum Prof. DR. Dr. Ignatius Riwanto, SpB(K)
Dr. Erik Tapan Bagian Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/
untuk jenis non hemoragik maupun jenis hemoragik. RS Dr. Kariadi, Semarang

Ketua Penyunting Dr. Tony Setiabudhi, SpKJ, , PhD

Dr. Budi Riyanto W. Universitas Trisakti/ Pusat Kajian Nasional Masalah Lanjut Usia, Jakarta
Masalah menarik lain yang merupakan topik bahasan kali ini adalah masalah Gangguan Tidur.
Prof. DR. Samsuridjal Djauzi, SpPD, KAI
Gangguan tidur yang selama ini hanya dianggap sebagai masalah ‘pribadi’ sudah saatnya Manajer Bisnis Sub Dept. Alergi-Imunologi, Dept. Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
mendapat perhatian yang lebih baik karena ternyata dikaitkan dengan peningkatan risiko Nofa, S.Si, Apt. Universitas Indonesia/RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta

beberapa penyakit lain; di antaranya stroke. Dr. Prijo Sidipratomo, SpRad(K)

Dewan Redaksi Departemen Radiologi FKUI/RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
Prof. Dr. Sjahbanar Soebianto Zahir, MSc. Prof. DR. Dr. Johan S. Masjhur, SpPD-KEMD, SpKN
Selamat membaca, Dr. Michael Buyung Nugroho Departemen Kedokteran Nuklir Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/
Dr. Karta Sadana RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung
Dr. Sujitno Fadli Dr. Hendro Susilo, SpS(K)
Redaksi Drs. Sie Djohan, Apt. Dept. Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RS Dr. Soetomo,
Surabaya
Ferry Sandra, Ph.D.
Budhi H. Simon, Ph.D. Prof. DR. Dr. Darwin Karyadi, SpGK
Institut Pertanian Bogor, Bogor, Jawa Barat
Tata Usaha Dr. Ike Sri Redjeki, SpAn KIC, M.Kes
Dodi Sumarna Bagian Anestesiologi & Reanimasi Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/
RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
318 319

Management of
Stroke Intracerebral
Hemorrhage
Ismail Setyopranoto
Dept. of Neurology, Gadjah Mada University,
Yogyakarta, Indonesia
Abstract
Intracerebral hemorrhage (ICH) is a com-
mon cause of stroke, accounting for bet-
ween 5 and 10% of all strokes. Currently,
intracerebral hemorrhage (ICH) has the
highest mortality rate among all stroke
subtypes. Hematoma growth is a main
cause of early neurological deterioration.
Primary ICH develops in the absence of
any underlying vascular malformation or
coagulopathy; and more common than
secondary intracerebral hemorrhage.
Hypertensive arteriosclerosis and cere-
bral amyloid angiopathy are responsible
for 80% of primary hemorrhages.
Initial management should first be direc-
ted toward the basics of airway, breathing,
circulation, and detection of focal neuo-
logical deficits. Particular attention should
be given to detecting signs of external
trauma. A complete examination should
also include looking for complications such
as pressure sores, compartment syn-
dromes, and rhabdomyolysis in patients
with a prolonged depressed level of cons-
ciousness.
Cermin Dunia Kedokt, 2008; 35(6): 321-327
Situation Analysis
on Blood Pressure
Management in
Secondary Stroke
Prevention
Rizaldy Pinzon
Dept. of Neurology, Bethesda Hospital,
Yogyakarta, Indonesia
Abstract
High blood pressure (BP) is the most
important modifiable risk factor for stroke
and other vascular diseases. Evidence
from randomized controlled trials supports
the use of antihypertensive drugs to lower
blood pressure for stroke prevention.
320
ENGLISH SUMMARY
Local data was used to describe the mag-
nitude of the problem. Hypertension was
observed in at least 50% of stroke sur-
vivors. There is some evidence that specific
classes of antihypertensive drugs have
different effects and/or their pharmacolo-
gical actions differ in patient sub-groups.
This review also evaluates the cost of anti-
hypertensive drugs in secondary stroke
prevention.
Key words: hypertension - stroke -
secondary prevention
Cermin Dunia Kedokt. 2008; 35(6): 328-330
Awake Craniotomy,
Alternative for Intraaxial
Tumor Surgery
Eka J. Wahyoepramono
Department of Neurosurgery Medical
Faculty of Universitas Pelita Harapan,
Siloam Hospital, Lippo Karawaci, Indonesia
Abstract
Awake craniotomy has been reserved for
epilepsy surgery and for removal of mass
lesions from areas of eloquent cortex.
This procedure is safe, quite easy, com-
fortable for patients, and more widely
applied; it has been used for any supra-
tentorial intra-axial brain tumor. Recent
evidence showed that it can be applied
for out-patient surgery (one-day surgery),
and proved that it is a safe procedure,
more convenient and psychologically much
better for patient. So far, we have started
awake craniotomy for 3 cases with intra-
axial tumor in our hospital. All patients
fared well, one need conversion to general
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
anesthesia because of intractable general
seizure, all mapping were negative, and
no morbidity after surgery.
Conclusion: Awake craniotomy is a safe
procedure for intra-axial brain tumor.
Key words: Awake craniotomy. Intra-axial
tumor. Supratentorial. Eloquent area. Safe
procedure.
Cermin Dunia Kedokt. 2008; 35(6): 345-346
Complement activation
in mechanical skin
injury in kerokan
therapy.
Didik Tamtomo
Anatomy Laboratory, Faculty of Medicine,
Sebelas Maret University, Solo, Indonesia
Background: Javanese people have
traditional therapy called kerokan.This
therapy is applied by rubbing a blunt
object repeatedly on the skin of back,
neck, and chest lubricated with oil. This
action injured skin and caused inflam-
mation. Complement is major chemical
mediator in inflammation reaction. There
are two complement activation pathways,
classic pathway is C1q binding with anti-
body and alternative pathway is C3 binding
with polysaccharide bacteria. The aim of
this research is to determine complement
activation pathway in mechanical skin injury
in kerokan therapy; the special aim is to
measure C1 q and C3 level.
Method: This is an experimental research
with randomized pre test-post test control
group design. The research was done at
Padma Clinic, Solo. Samples consists of
38 patients and were divided into two
groups: 19 patients were in the treatment
group and the rest (19 patients) were in
the control group. This research used
Kolmogorov-Smirnov test, t parametric
test and Mann Whitney nonparametric
test, at the significance level of 5%.
Result: There is no significant difference
on C1q and C3 level between treatment
group and control group.
Key words: Kerokan, complement acti-
vation, C1q, C3.
Cermin Dunia Kedokt. 2008; 35(6): 347-349
TINJAUAN PUSTAKA
Pendekatan Evidence-Based Medicine
pada Manajemen Stroke Perdarahan
Intraserebral
Ismail Setyopranoto
Bagian Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia
PENDAHULUAN Kurang lebih 80% pasien perdarahan intraserebral mempunyai
Gambaran klasik stroke perdarahan intraserebral adalah faktor risiko hipertensi(3). Pemeriksaan CT Scan otak/kepala
munculnya (onset) secara tiba-tiba defisit neurologik yang
merupakan gold standard untuk membedakan apakah stroke
progresif dari beberapa menit sampai beberapa jam yang perdarahan intraserebral atau stroke infark(4). Pada orang tua
disertai dengan nyeri kepala yang hebat, mual, muntah, penu- perdarahan sering terjadi akibat angiopati amiloid(1).
runan kesadaran dan peningkatan tekanan darah (1).
Stroke perdarahan intraserebral menyebabkan kerusakan
Tabel 1. Penyebab Stroke Perdarahan Intraserebral (2)
melalui dua cara yaitu; (1) Kerusakan otak yang terjadi pada
1. Primer
saat perdarahan, terutama pada kasus dengan perdarahan
1.1. Hipertensi
1.2. Amyloid Angiopathy yang meluas ke medial dan talamus serta ganglia basalis, dan
(2) Hematoma yang membelah korona radiata menyebabkan
2. Sekunder
2.1. Aneurisma penekanan serta gangguan fungsi neurologis yang mungkin
2.1.1. Saccular reversibel(5,6).
2.1.2. Fusiform
2.1.3. Mycotic
2.2. Malformasi Vaskuler Prognosis stroke perdarahan intraserebral tergantung pada
2.2.1. Malformasi arteri-venosa kondisi klinis saat masuk, lokasi perdarahan serta volume
2.2.2. Malformasi kavernosus perdarahan; volume perdarahan lebih dari 50 ml mempunyai
2.2.3. Angioma venosa
2.2.4. Fistula Arteriovenosa dural
prognosis lebih buruk(7).
2.3. Neoplasma
2.3.1. Primer Pada pasien perdarahan intraserebral yang terlihat dari peme-
2.3.2. Metastatik
riksaan CT Scan kepala, terdapat berbagai permasalahan.
2.4. Koagulopati
Salah satu masalah yang timbul sebelum melakukan penata-
2.4.1. Didapat
2.4.1.1. Antikoagulan (Coumadin, Heparin) laksanaan adalah sangat sedikitnya pengetahuan para klinisi
2.4.1.2. Trombolitik (tPA, Urokinase) terhadap mekanisme dan perjalanan penyakit saat pasien
2.4.1.3. Diskrasia darah (DIC, Leukemia, Trombositopenia)
datang, apakah sudah mulai terjadi perburukan atau timbul
2.4.1.4. Gagal hepar
komplikasi yang tidak terkendali. Masalah lain adalah tindakan
2.4.1.5. Disfungsi Platelet (gagal ginjal, karena pengobatan)
2.4.2. Kongenital yang harus pertama kali diberikan kepada pasien stroke perda-
2.4.2.1. Hemofilia rahan intraserebral.
2.4.2.2. Gangguan Platelet
2.5. Obat-obatan terlarang atau konsumsi alkohol
2.5.1. Simpatomimetik (Efedrin, Fenilpropanolamin, Pseudoefedrin) Tulisan ini bermaksud untuk menjelaskan mekanisme, etiologi
2.5.2. Kokain, Amfetamin, Ecstasy dan berbagai penanganan dalam rangka penatalaksanaan
2.6. Hemorrhagic Ischemic Stroke
menyeluruh terhadap pasien stroke perdarahan intraserebral
2.7. Trombosis Sinus Dural
berdasarkan evidence based medicine.
2.8. Vaskulitis/Vaskulopati
2.9. Penyakit Moya moya
2.10. Arterial Dissection ETIOLOGI
2.11. Kehamilan Stroke perdarahan intraserebral disebabkan oleh perdarahan
2.12. Eklampsia, Venous Sinus Thrombosis
arterial langsung ke parenkim jaringan otak. Perdarahan intra-
2.13. Tidak diketahui
serebral dapat juga disebabkan oleh aneurisma, malformasi arteri-
* DIC = disseminated intravascular coagulation. vena, malformasi kavernosa, amiloid serebral, atau tumor (6,8,9).
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
321

Management of
Stroke Intracerebral
Hemorrhage
Ismail Setyopranoto
Dept. of Neurology, Gadjah Mada University,
Yogyakarta, Indonesia
Abstract
Intracerebral hemorrhage (ICH) is a com-
mon cause of stroke, accounting for bet-
ween 5 and 10% of all strokes. Currently,
intracerebral hemorrhage (ICH) has the
highest mortality rate among all stroke
subtypes. Hematoma growth is a main
cause of early neurological deterioration.
Primary ICH develops in the absence of
any underlying vascular malformation or
coagulopathy; and more common than
secondary intracerebral hemorrhage.
Hypertensive arteriosclerosis and cere-
bral amyloid angiopathy are responsible
for 80% of primary hemorrhages.
Initial management should first be direc-
ted toward the basics of airway, breathing,
circulation, and detection of focal neuo-
logical deficits. Particular attention should
be given to detecting signs of external
trauma. A complete examination should
also include looking for complications such
as pressure sores, compartment syn-
dromes, and rhabdomyolysis in patients
with a prolonged depressed level of cons-
ciousness.
Cermin Dunia Kedokt, 2008; 35(6): 321-327
Situation Analysis
on Blood Pressure
Management in
Secondary Stroke
Prevention
Rizaldy Pinzon
Dept. of Neurology, Bethesda Hospital,
Yogyakarta, Indonesia
Abstract
High blood pressure (BP) is the most
important modifiable risk factor for stroke
and other vascular diseases. Evidence
from randomized controlled trials supports
the use of antihypertensive drugs to lower
blood pressure for stroke prevention.
320
ENGLISH SUMMARY
Local data was used to describe the mag-
nitude of the problem. Hypertension was
observed in at least 50% of stroke sur-
vivors. There is some evidence that specific
classes of antihypertensive drugs have
different effects and/or their pharmacolo-
gical actions differ in patient sub-groups.
This review also evaluates the cost of anti-
hypertensive drugs in secondary stroke
prevention.
Key words: hypertension - stroke -
secondary prevention
Cermin Dunia Kedokt. 2008; 35(6): 328-330
Awake Craniotomy,
Alternative for Intraaxial
Tumor Surgery
Eka J. Wahyoepramono
Department of Neurosurgery Medical
Faculty of Universitas Pelita Harapan,
Siloam Hospital, Lippo Karawaci, Indonesia
Abstract
Awake craniotomy has been reserved for
epilepsy surgery and for removal of mass
lesions from areas of eloquent cortex.
This procedure is safe, quite easy, com-
fortable for patients, and more widely
applied; it has been used for any supra-
tentorial intra-axial brain tumor. Recent
evidence showed that it can be applied
for out-patient surgery (one-day surgery),
and proved that it is a safe procedure,
more convenient and psychologically much
better for patient. So far, we have started
awake craniotomy for 3 cases with intra-
axial tumor in our hospital. All patients
fared well, one need conversion to general
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
anesthesia because of intractable general
seizure, all mapping were negative, and
no morbidity after surgery.
Conclusion: Awake craniotomy is a safe
procedure for intra-axial brain tumor.
Key words: Awake craniotomy. Intra-axial
tumor. Supratentorial. Eloquent area. Safe
procedure.
Cermin Dunia Kedokt. 2008; 35(6): 345-346
Complement activation
in mechanical skin
injury in kerokan
therapy.
Didik Tamtomo
Anatomy Laboratory, Faculty of Medicine,
Sebelas Maret University, Solo, Indonesia
Background: Javanese people have
traditional therapy called kerokan.This
therapy is applied by rubbing a blunt
object repeatedly on the skin of back,
neck, and chest lubricated with oil. This
action injured skin and caused inflam-
mation. Complement is major chemical
mediator in inflammation reaction. There
are two complement activation pathways,
classic pathway is C1q binding with anti-
body and alternative pathway is C3 binding
with polysaccharide bacteria. The aim of
this research is to determine complement
activation pathway in mechanical skin injury
in kerokan therapy; the special aim is to
measure C1 q and C3 level.
Method: This is an experimental research
with randomized pre test-post test control
group design. The research was done at
Padma Clinic, Solo. Samples consists of
38 patients and were divided into two
groups: 19 patients were in the treatment
group and the rest (19 patients) were in
the control group. This research used
Kolmogorov-Smirnov test, t parametric
test and Mann Whitney nonparametric
test, at the significance level of 5%.
Result: There is no significant difference
on C1q and C3 level between treatment
group and control group.
Key words: Kerokan, complement acti-
vation, C1q, C3.
Cermin Dunia Kedokt. 2008; 35(6): 347-349
TINJAUAN PUSTAKA
Pendekatan Evidence-Based Medicine
pada Manajemen Stroke Perdarahan
Intraserebral
Ismail Setyopranoto
Bagian Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia
PENDAHULUAN Kurang lebih 80% pasien perdarahan intraserebral mempunyai
Gambaran klasik stroke perdarahan intraserebral adalah faktor risiko hipertensi(3). Pemeriksaan CT Scan otak/kepala
munculnya (onset) secara tiba-tiba defisit neurologik yang
merupakan gold standard untuk membedakan apakah stroke
progresif dari beberapa menit sampai beberapa jam yang perdarahan intraserebral atau stroke infark(4). Pada orang tua
disertai dengan nyeri kepala yang hebat, mual, muntah, penu- perdarahan sering terjadi akibat angiopati amiloid(1).
runan kesadaran dan peningkatan tekanan darah (1).
Stroke perdarahan intraserebral menyebabkan kerusakan
Tabel 1. Penyebab Stroke Perdarahan Intraserebral (2)
melalui dua cara yaitu; (1) Kerusakan otak yang terjadi pada
1. Primer
saat perdarahan, terutama pada kasus dengan perdarahan
1.1. Hipertensi
1.2. Amyloid Angiopathy yang meluas ke medial dan talamus serta ganglia basalis, dan
(2) Hematoma yang membelah korona radiata menyebabkan
2. Sekunder
2.1. Aneurisma penekanan serta gangguan fungsi neurologis yang mungkin
2.1.1. Saccular reversibel(5,6).
2.1.2. Fusiform
2.1.3. Mycotic
2.2. Malformasi Vaskuler Prognosis stroke perdarahan intraserebral tergantung pada
2.2.1. Malformasi arteri-venosa kondisi klinis saat masuk, lokasi perdarahan serta volume
2.2.2. Malformasi kavernosus perdarahan; volume perdarahan lebih dari 50 ml mempunyai
2.2.3. Angioma venosa
2.2.4. Fistula Arteriovenosa dural
prognosis lebih buruk(7).
2.3. Neoplasma
2.3.1. Primer Pada pasien perdarahan intraserebral yang terlihat dari peme-
2.3.2. Metastatik
riksaan CT Scan kepala, terdapat berbagai permasalahan.
2.4. Koagulopati
Salah satu masalah yang timbul sebelum melakukan penata-
2.4.1. Didapat
2.4.1.1. Antikoagulan (Coumadin, Heparin) laksanaan adalah sangat sedikitnya pengetahuan para klinisi
2.4.1.2. Trombolitik (tPA, Urokinase) terhadap mekanisme dan perjalanan penyakit saat pasien
2.4.1.3. Diskrasia darah (DIC, Leukemia, Trombositopenia)
datang, apakah sudah mulai terjadi perburukan atau timbul
2.4.1.4. Gagal hepar
komplikasi yang tidak terkendali. Masalah lain adalah tindakan
2.4.1.5. Disfungsi Platelet (gagal ginjal, karena pengobatan)
2.4.2. Kongenital yang harus pertama kali diberikan kepada pasien stroke perda-
2.4.2.1. Hemofilia rahan intraserebral.
2.4.2.2. Gangguan Platelet
2.5. Obat-obatan terlarang atau konsumsi alkohol
2.5.1. Simpatomimetik (Efedrin, Fenilpropanolamin, Pseudoefedrin) Tulisan ini bermaksud untuk menjelaskan mekanisme, etiologi
2.5.2. Kokain, Amfetamin, Ecstasy dan berbagai penanganan dalam rangka penatalaksanaan
2.6. Hemorrhagic Ischemic Stroke
menyeluruh terhadap pasien stroke perdarahan intraserebral
2.7. Trombosis Sinus Dural
berdasarkan evidence based medicine.
2.8. Vaskulitis/Vaskulopati
2.9. Penyakit Moya moya
2.10. Arterial Dissection ETIOLOGI
2.11. Kehamilan Stroke perdarahan intraserebral disebabkan oleh perdarahan
2.12. Eklampsia, Venous Sinus Thrombosis
arterial langsung ke parenkim jaringan otak. Perdarahan intra-
2.13. Tidak diketahui
serebral dapat juga disebabkan oleh aneurisma, malformasi arteri-
* DIC = disseminated intravascular coagulation. vena, malformasi kavernosa, amiloid serebral, atau tumor (6,8,9).
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
321
 TINJAUAN PUSTAKA
Etiologi stroke perdarahan intraserebral adalah sebagai berikut:
1. Hipertensi Arterial
Hipertensi merupakan penyebab terbanyak perdarahan intra-
serebral yaitu antara 70-90%(8). Pada arteri tampak degenerasi
tunika media dinding arteri yang diinduksi oleh hipertensi,
nekrosis fibrinoid yang mengakibatkan kelemahan progresif
dan/atau terbentuknya mikroaneurisma. Predileksi perubahan
patologis tersebut di arteria subkortikal dan perforating kecil,
yang dapat menjelaskan lokasi anatomik perdarahan intrase-
rebral yang spesifik.
Penyebab utama perburukan pada penderita stroke perdarahan
intraserebral adalah terjadinya edema serebri dan nekrosis akibat
iskemi global jaringan otak dan terjadinya hidrosefalus(7).
2. Aneurisma Intrakranial
Perdarahan intraserebral akibat ruptur aneurisma biasanya
menuju ke ruang subarakhnoid; jarang ke ventrikel atau
parenkim otak. Kurang lebih 16-23% perdarahan intrasere-
bral disebabkan karena aneurisma pecah(8).
Mekanisme pembentukan aneurisma dan terjadinya perdara-
han pada aneurisma masih kontroversial. Lesi ini diperkirakan
akibat kelemahan kongenital tunika muskularis arteri serebral
yang menyebabkan tunika intima membonjol dan akhirnya
merobek membrana elastik(6).
3. Angiopati Amiloid Serebral
Penyebab tersering ketiga perdarahan intraserebral adalah
angiopati amiloid, yaitu sekitar 10% dari seluruh perdarahan
intraserebral spontan. Kelainan angiopati amiloid ini khas
yaitu terbentuknya deposit fibril amiloid pada tunika media
dan tunika intima arteria kecil dan sedang. Perdarahan terjadi
akibat robeknya dinding pembuluh yang lemah atau mikro-
aneurisma(6,10).
4. Malformasi Arteri-venosa (MAV)
Menurut The Arteriovenous Malformation Study Group (1999),
malformasi pembuluh darah intrakranial berdasarkan jenis
kelainan patologisnya dibagi menjadi empat, yaitu; (1) Malfor-
masi arteria-venosa, (2) Telangiektasia kapiler, (3) Malformasi
kavernosa, dan (4) Malformasi venosa.
Malformasi arteri-venosa merupakan penyebab terbanyak (6-13%)
perdarahan intraserebral spontan. Kelainan ini merupakan
suatu kelainan kongenital yang terjadi pada minggu ke-4
hingga ke-8 kehidupan embrional, menyebabkan hubungan
persisten antara sistema arterial dan vena.
322
PENATALAKSANAAN
Pendekatan manajemen stroke perdarahan intraserebral masih
kontroversial antara non pembedahan dengan pembedahan(1).
Dibutuhkan penelitian yang lebih baik sebagai dasar penyusunan
guideline terkini. Terdapat beberapa pendekatan terapi yang
bersifat emergensi.
1) Penanganan Awal di Ruang Gawat Darurat
Berupa tindakan basic life support yang meliputi tindakan air-
way, breathing, dan circulation, serta mengidentifikasi adanya
defisit neurologik fokal. Pemeriksaan lengkap harus dilakukan
terutama pada pasien dengan penurunan kesadaran yang
diduga akibat stroke perdarahan intraserebral.
Airway dan oksigenasi :
Walaupun tidak selalu perlu intubasi, persiapan airway dan
ventilasi yang adekuat sangat penting. Pada pasien stroke
perdarahan intraserebral dengan kesadaran menurun atau
tanda-tanda disfungsi batang otak harus segera dilakukan
tindakan airway. Intubasi harus dilakukan secara hati-hati dan
mengikuti prosedur yang berlaku jika didapatkan insufisiensi
respirasi/ventilasi yang menyebabkan hipoksi (pO2 < 60 mmHg
atau pCO2 >50 mmHg) atau secara nyata didapatkan risiko
aspirasi dengan atau tanpa gangguan oksigenasi arterial.
Sebelum intubasi dilakukan preoksigenasi maksimal dan pem-
berian obat-obatan misalnya atropin, thiopental, midazolam,
propofol, dan suksinilkholin untuk menghindari terjadinya
refleks aritmia dan/atau ketidakstabilan tekanan darah(11).
Tingkat kesadaran dimonitor dengan Glasgow Coma Scale (GCS).
Pencegahan aspirasi harus selalu dilakukan dengan tuba
endotrakheal, tuba nasogastrik atau orogastrik dan dipantau
dengan manset tekanan (cuff pressure) setiap 6 jam. Tuba
endotrakheal dengan manset lunak umumnya dipakai kurang
dari 2 minggu. Jika setelah 2 minggu penurunan kesadaran
masih berlanjut atau terjadi komplikasi pulmonal, maka harus
dilakukan trakheostomi elektif. Oksigen harus diberikan pada
semua pasien perdarahan intraserebral dengan penurunan
kesadaran(12).
2) Penanganan Medikamentosa
Ada beberapa penelitian pemberian medikamentosa pada
stroke perdarahan intraserebral, seperti penggunaan steroid
vs. plasebo(13), hemodilusi vs. terapi medis standar(14), dan
gliserol vs. plasebo(15). Tidak satupun yang hasilnya bermakna
secara statistik. Bahkan pasien yang mendapatkan terapi
steroid lebih banyak mengalami komplikasi infeksi dibanding-
kan pasien dengan plasebo(13).
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
TINJAUAN PUSTAKA
a) Manajemen hipertensi
Tekanan darah optimal pada pasien stroke perdarahan intrase-
rebral bersifat individual dan berhubungan dengan apakah pasien
sebelumnya menderita hipertensi kronik, tekanan intrakranial,
umur, etiologi perdarahan, dan jendela terapi. Secara umum di-
rekomendasikan agar tekanan darah yang meningkat diturunkan
secara lebih progresif dengan terapi antihipertensi yang ber-
efek cepat dibandingkan dengan pada stroke iskemik(12,16,17).
Secara teoritis tekanan darah yang lebih rendah menurunkan
risiko ruptur arteri kecil dan arteriola. Suatu penelitian observa-
sional prospektif tentang bertambahnya volume perdarahan
intraserebral memperlihatkan tidak ada hubungan antara tekanan
darah sebelum serangan stroke dengan bertambahnya volume
darah setelah serangan, tetapi berhubungan dengan saat pem-
berian antihipertensi(18). Sebaliknya pemberian antihipertensi
yang sangat cepat menurunkan tekanan darah dapat menurunkan
perfusi serebral dan secara teoritis akan memperparah cedera
otak, terutama dalam keadaan tekanan intrakranial tinggi(1).
Untuk menengahi kedua teori tersebut, Broderick et al., (1999)
merekomendasikan bahwa tekanan darah harus diturunkan jika
mean arterial blood pressure (MAP) >130 mmHg(1), walaupun
bukti klinik yang mendukungnya sangat lemah (level of evidence V,
grade C recommendation). Pada pasien dengan peningkatan
tekanan intrakranial yang terpantau dengan monitor tekanan
intrakranial, tekanan perfusi serebral (MAP–ICP) harus dipertahan-
kan sebesar >70 mmHg (LoE V, grade C). Obat-obat antihiper-
tensi yang direkomendasikan untuk terapi hipertensi pada stroke
perdarahan intraserebral dapat dilihat pada tabel 2.
Nitroprusid secara umum sering digunakan untuk hipertensi
maligna, obat tersebut merupakan vasodilator; teoritis dapat
meningkatkan aliran darah otak sehingga dapat meningkatkan
tekanan intrakranial. Hal tersebut mungkin tidak menguntungkan,
tetapi belum ada laporan penelitian yang mendukung teori tersebut.
Tabel 2. Manajemen Tekanan Darah pada Stroke Perdarahan Intraserebral
Jika pasien hipertensi:
Labetalol 5–100 mg/jam secara intermiten dengan bolus dosis 10–40 mg
atau drip (2–8 mg/menit)
Esmolol 500 µg/kg sebagai awal, dosis maintenan 50–200 µg. kg-1. min-1
Nitroprusid 0.5–10 µg. kg-1. min-1
Hidralazin 10–20 mg diberikan 4–6 jam
Enalapril 0.625–1.2 mg diberikan tiap 6 jam jika diperlukan.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Algoritma pemberian antihipertensi pada pasien dengan stroke
perdarahan intraserebral yang sudah dimodifikasi (LoE V, grade C) :
1. Jika tekanan darah sistolik >230 mmHg atau diastolik >140
mmHg dalam dua kali pemeriksaan selama selang waktu 5
menit maka diberi terapi nitroprusid.
2. Jika tekanan darah sistolik antara 180-230 mmHg dan diastolik
antara 105-140 mmHg, atau MAP >130 mmHg dalam dua kali
pemeriksaan selama selang waktu 20 menit, maka diberi terapi
labetalol intravena, esmolol, enalapril, atau diltiazem intravena,
lisinopril, atau verapamil.
3. Jika tekanan darah sistolik <180 mmHg dan diastolik <105
mmHg, pemberian obat antihipertensi harus ditunda. Pilihan
obat antihipertensi tergantung kondisi pasien, misalnya hindari
pemberian labetalol pada pasien asma bronkial.
4. Jika monitor tekanan intrakranial tersedia, maka tekanan perfusi
serebral harus dipertahankan pada >70 mmHg.
Penurunan Tekanan Darah :
Pendekatan pertama pada pasien dengan penurunan tekanan
darah adalah penambahan cairan, yaitu cairan salin isotonik
atau koloid; dilakukan monitoring tekanan vena sentral atau
tekanan arteri pulmonal. Jika setelah koreksi penambahan
cairan, tekanan darah tetap tidak berubah, pemberian infus
kontinu harus dilakukan terutama jika tekanan darah sistolik
<90 mmHg dengan penambahan:
Fenilefrin 2–10 µg. kg-1. min-1
Dopamin 2–20 µg. kg-1. min-1
Norepinefrin titrasi dari 0.05–0.2 µg. kg-1. min-1
b) Manajemen Peningkatan Tekanan Intrakranial
Peningkatan tekanan intrakranial merupakan penyebab utama
tingginya mortalitas pada stroke perdarahan intraserebral,
sehingga pemantauan dan penanganan yang tepat terhadap
peningkatan tekanan intrakranial dapat menurunkan mortalitas,
berupa osmoterapi, hiperventilasi, dan pemberian barbiturat.
Peningkatan tekanan intrakranial terjadi jika tekanan intrakra-
nial > 20 mmHg selama > 5 menit. Tekanan intrakranial hendaknya
dipertahankan < 20 mmHg dan tekanan perfusi serebral >70
mmHg(19). Pasien yang diduga mengalami peningkatan tekanan
intrakranial dan penurunan kesadaran harus diawasi dengan
alat monitor (invasive ICP monitoring); dilakukan jika nilai GCS
< 9 (LoE V, grade C). Monitoring nilai GCS juga harus dilakukan.
Pemeriksaan CT Scan kepala juga harus dilakukan untuk me-
lihat adanya efek massa dan hidrosefalus akibat perdarahan.
323
 TINJAUAN PUSTAKA
Etiologi stroke perdarahan intraserebral adalah sebagai berikut:
1. Hipertensi Arterial
Hipertensi merupakan penyebab terbanyak perdarahan intra-
serebral yaitu antara 70-90%(8). Pada arteri tampak degenerasi
tunika media dinding arteri yang diinduksi oleh hipertensi,
nekrosis fibrinoid yang mengakibatkan kelemahan progresif
dan/atau terbentuknya mikroaneurisma. Predileksi perubahan
patologis tersebut di arteria subkortikal dan perforating kecil,
yang dapat menjelaskan lokasi anatomik perdarahan intrase-
rebral yang spesifik.
Penyebab utama perburukan pada penderita stroke perdarahan
intraserebral adalah terjadinya edema serebri dan nekrosis akibat
iskemi global jaringan otak dan terjadinya hidrosefalus(7).
2. Aneurisma Intrakranial
Perdarahan intraserebral akibat ruptur aneurisma biasanya
menuju ke ruang subarakhnoid; jarang ke ventrikel atau
parenkim otak. Kurang lebih 16-23% perdarahan intrasere-
bral disebabkan karena aneurisma pecah(8).
Mekanisme pembentukan aneurisma dan terjadinya perdara-
han pada aneurisma masih kontroversial. Lesi ini diperkirakan
akibat kelemahan kongenital tunika muskularis arteri serebral
yang menyebabkan tunika intima membonjol dan akhirnya
merobek membrana elastik(6).
3. Angiopati Amiloid Serebral
Penyebab tersering ketiga perdarahan intraserebral adalah
angiopati amiloid, yaitu sekitar 10% dari seluruh perdarahan
intraserebral spontan. Kelainan angiopati amiloid ini khas
yaitu terbentuknya deposit fibril amiloid pada tunika media
dan tunika intima arteria kecil dan sedang. Perdarahan terjadi
akibat robeknya dinding pembuluh yang lemah atau mikro-
aneurisma(6,10).
4. Malformasi Arteri-venosa (MAV)
Menurut The Arteriovenous Malformation Study Group (1999),
malformasi pembuluh darah intrakranial berdasarkan jenis
kelainan patologisnya dibagi menjadi empat, yaitu; (1) Malfor-
masi arteria-venosa, (2) Telangiektasia kapiler, (3) Malformasi
kavernosa, dan (4) Malformasi venosa.
Malformasi arteri-venosa merupakan penyebab terbanyak (6-13%)
perdarahan intraserebral spontan. Kelainan ini merupakan
suatu kelainan kongenital yang terjadi pada minggu ke-4
hingga ke-8 kehidupan embrional, menyebabkan hubungan
persisten antara sistema arterial dan vena.
322
PENATALAKSANAAN
Pendekatan manajemen stroke perdarahan intraserebral masih
kontroversial antara non pembedahan dengan pembedahan(1).
Dibutuhkan penelitian yang lebih baik sebagai dasar penyusunan
guideline terkini. Terdapat beberapa pendekatan terapi yang
bersifat emergensi.
1) Penanganan Awal di Ruang Gawat Darurat
Berupa tindakan basic life support yang meliputi tindakan air-
way, breathing, dan circulation, serta mengidentifikasi adanya
defisit neurologik fokal. Pemeriksaan lengkap harus dilakukan
terutama pada pasien dengan penurunan kesadaran yang
diduga akibat stroke perdarahan intraserebral.
Airway dan oksigenasi :
Walaupun tidak selalu perlu intubasi, persiapan airway dan
ventilasi yang adekuat sangat penting. Pada pasien stroke
perdarahan intraserebral dengan kesadaran menurun atau
tanda-tanda disfungsi batang otak harus segera dilakukan
tindakan airway. Intubasi harus dilakukan secara hati-hati dan
mengikuti prosedur yang berlaku jika didapatkan insufisiensi
respirasi/ventilasi yang menyebabkan hipoksi (pO2 < 60 mmHg
atau pCO2 >50 mmHg) atau secara nyata didapatkan risiko
aspirasi dengan atau tanpa gangguan oksigenasi arterial.
Sebelum intubasi dilakukan preoksigenasi maksimal dan pem-
berian obat-obatan misalnya atropin, thiopental, midazolam,
propofol, dan suksinilkholin untuk menghindari terjadinya
refleks aritmia dan/atau ketidakstabilan tekanan darah(11).
Tingkat kesadaran dimonitor dengan Glasgow Coma Scale (GCS).
Pencegahan aspirasi harus selalu dilakukan dengan tuba
endotrakheal, tuba nasogastrik atau orogastrik dan dipantau
dengan manset tekanan (cuff pressure) setiap 6 jam. Tuba
endotrakheal dengan manset lunak umumnya dipakai kurang
dari 2 minggu. Jika setelah 2 minggu penurunan kesadaran
masih berlanjut atau terjadi komplikasi pulmonal, maka harus
dilakukan trakheostomi elektif. Oksigen harus diberikan pada
semua pasien perdarahan intraserebral dengan penurunan
kesadaran(12).
2) Penanganan Medikamentosa
Ada beberapa penelitian pemberian medikamentosa pada
stroke perdarahan intraserebral, seperti penggunaan steroid
vs. plasebo(13), hemodilusi vs. terapi medis standar(14), dan
gliserol vs. plasebo(15). Tidak satupun yang hasilnya bermakna
secara statistik. Bahkan pasien yang mendapatkan terapi
steroid lebih banyak mengalami komplikasi infeksi dibanding-
kan pasien dengan plasebo(13).
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
TINJAUAN PUSTAKA
a) Manajemen hipertensi
Tekanan darah optimal pada pasien stroke perdarahan intrase-
rebral bersifat individual dan berhubungan dengan apakah pasien
sebelumnya menderita hipertensi kronik, tekanan intrakranial,
umur, etiologi perdarahan, dan jendela terapi. Secara umum di-
rekomendasikan agar tekanan darah yang meningkat diturunkan
secara lebih progresif dengan terapi antihipertensi yang ber-
efek cepat dibandingkan dengan pada stroke iskemik(12,16,17).
Secara teoritis tekanan darah yang lebih rendah menurunkan
risiko ruptur arteri kecil dan arteriola. Suatu penelitian observa-
sional prospektif tentang bertambahnya volume perdarahan
intraserebral memperlihatkan tidak ada hubungan antara tekanan
darah sebelum serangan stroke dengan bertambahnya volume
darah setelah serangan, tetapi berhubungan dengan saat pem-
berian antihipertensi(18). Sebaliknya pemberian antihipertensi
yang sangat cepat menurunkan tekanan darah dapat menurunkan
perfusi serebral dan secara teoritis akan memperparah cedera
otak, terutama dalam keadaan tekanan intrakranial tinggi(1).
Untuk menengahi kedua teori tersebut, Broderick et al., (1999)
merekomendasikan bahwa tekanan darah harus diturunkan jika
mean arterial blood pressure (MAP) >130 mmHg(1), walaupun
bukti klinik yang mendukungnya sangat lemah (level of evidence V,
grade C recommendation). Pada pasien dengan peningkatan
tekanan intrakranial yang terpantau dengan monitor tekanan
intrakranial, tekanan perfusi serebral (MAP–ICP) harus dipertahan-
kan sebesar >70 mmHg (LoE V, grade C). Obat-obat antihiper-
tensi yang direkomendasikan untuk terapi hipertensi pada stroke
perdarahan intraserebral dapat dilihat pada tabel 2.
Nitroprusid secara umum sering digunakan untuk hipertensi
maligna, obat tersebut merupakan vasodilator; teoritis dapat
meningkatkan aliran darah otak sehingga dapat meningkatkan
tekanan intrakranial. Hal tersebut mungkin tidak menguntungkan,
tetapi belum ada laporan penelitian yang mendukung teori tersebut.
Tabel 2. Manajemen Tekanan Darah pada Stroke Perdarahan Intraserebral
Jika pasien hipertensi:
Labetalol 5–100 mg/jam secara intermiten dengan bolus dosis 10–40 mg
atau drip (2–8 mg/menit)
Esmolol 500 µg/kg sebagai awal, dosis maintenan 50–200 µg. kg-1. min-1
Nitroprusid 0.5–10 µg. kg-1. min-1
Hidralazin 10–20 mg diberikan 4–6 jam
Enalapril 0.625–1.2 mg diberikan tiap 6 jam jika diperlukan.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Algoritma pemberian antihipertensi pada pasien dengan stroke
perdarahan intraserebral yang sudah dimodifikasi (LoE V, grade C) :
1. Jika tekanan darah sistolik >230 mmHg atau diastolik >140
mmHg dalam dua kali pemeriksaan selama selang waktu 5
menit maka diberi terapi nitroprusid.
2. Jika tekanan darah sistolik antara 180-230 mmHg dan diastolik
antara 105-140 mmHg, atau MAP >130 mmHg dalam dua kali
pemeriksaan selama selang waktu 20 menit, maka diberi terapi
labetalol intravena, esmolol, enalapril, atau diltiazem intravena,
lisinopril, atau verapamil.
3. Jika tekanan darah sistolik <180 mmHg dan diastolik <105
mmHg, pemberian obat antihipertensi harus ditunda. Pilihan
obat antihipertensi tergantung kondisi pasien, misalnya hindari
pemberian labetalol pada pasien asma bronkial.
4. Jika monitor tekanan intrakranial tersedia, maka tekanan perfusi
serebral harus dipertahankan pada >70 mmHg.
Penurunan Tekanan Darah :
Pendekatan pertama pada pasien dengan penurunan tekanan
darah adalah penambahan cairan, yaitu cairan salin isotonik
atau koloid; dilakukan monitoring tekanan vena sentral atau
tekanan arteri pulmonal. Jika setelah koreksi penambahan
cairan, tekanan darah tetap tidak berubah, pemberian infus
kontinu harus dilakukan terutama jika tekanan darah sistolik
<90 mmHg dengan penambahan:
Fenilefrin 2–10 µg. kg-1. min-1
Dopamin 2–20 µg. kg-1. min-1
Norepinefrin titrasi dari 0.05–0.2 µg. kg-1. min-1
b) Manajemen Peningkatan Tekanan Intrakranial
Peningkatan tekanan intrakranial merupakan penyebab utama
tingginya mortalitas pada stroke perdarahan intraserebral,
sehingga pemantauan dan penanganan yang tepat terhadap
peningkatan tekanan intrakranial dapat menurunkan mortalitas,
berupa osmoterapi, hiperventilasi, dan pemberian barbiturat.
Peningkatan tekanan intrakranial terjadi jika tekanan intrakra-
nial > 20 mmHg selama > 5 menit. Tekanan intrakranial hendaknya
dipertahankan < 20 mmHg dan tekanan perfusi serebral >70
mmHg(19). Pasien yang diduga mengalami peningkatan tekanan
intrakranial dan penurunan kesadaran harus diawasi dengan
alat monitor (invasive ICP monitoring); dilakukan jika nilai GCS
< 9 (LoE V, grade C). Monitoring nilai GCS juga harus dilakukan.
Pemeriksaan CT Scan kepala juga harus dilakukan untuk me-
lihat adanya efek massa dan hidrosefalus akibat perdarahan.
323
 TINJAUAN PUSTAKA
Efek massa karena penambahan volume intrakranial akibat
perdarahan dan terjadinya hidrosefalus sekunder merupakan
penyebab utama peningkatan tekanan intrakranial. Drainase
ventrikel harus dilakukan pada pasien yang mempunyai risiko
hidrosefalus. Drainase ventrikel ini diberikan dan dihentikan
tergantung gambaran klinik dan nilai tekanan intrakranial;
karena risiko infeksi tinggi maka pengawasan harus terus
menerus dan tidak boleh melebihi 7 hari (LoE V, grade C).
Tabel 3. Manajemen Peningkatan Tekanan Intrakranial
Osmoterapi
Yang pertama kali harus diberikan; walaupun tindakan profilaksis tidak
dianjurkan. Manitol 20% (0.25-0.5 g/kg tiap 4 jam) harus diberikan jika
didapatkan peningkatan tekanan intrakranial yang progresif dan
terjadi penurunan kesadaran akibat efek massa (LoE V, grade C). Untuk
mencegah rebound phenomenon, pemberian manitol direkomendasi-
kan tidak boleh lebih dari 5 hari. Untuk menurunkan tekanan osmotik
dapat diberikan furo- semid (10 mg injeksi selama 2–8 jam), dapat
bersama-sama dengan manitol. Osmolalitas darah harus diperiksa
dua kali setiap hari dengan target < 310 mOsm/L.
Jangan diberi Steroid
Pemberian kortikosteroid pada stroke perdarahan intraserebral harus
dihindari, karena dapat menyebabkan berbagai efek samping yang tidak
menguntungkan (LoE II, grade B).
Hiperventilasi
Hipokarbia akan menyebabkan vasokonstriksi serebral. Penurunan aliran
darah otak dapat terjadi secara cepat; puncak penurunan tekanan intrakra-
nial mungkin terjadi kurang dari 30 menit setelah perubahan pCO2.
Kondisi pasien membaik jika penurunan pCO2 sampai 25–30 mmHg,
tidal volume 12–14 mL/kg, tekanan intrakranial turun 25-30% (LoE III
through V, grade C). Pasien dengan peningkatan tekanan intrakranial
mempunyai prognosis buruk jika manajemen hiperventilasi gagal.
Relaksasi Otot
Pemberian obat-obat berefek paralisis neuromuskular dikombinasi-
kan dengan sedasi yang adekuat dapat mengurangi peningkatan
tekanan intrakranial karena dapat mencegah peningkatan tekanan
intratorakal dan tekanan vena akibat batuk, ketegangan, penyedotan
(suctioning) pada ventilator (LoE III through V, grade C). Obat-obat non
depolarisasi misalnya venkuronium atau pankuronium, pembebas
histamin dan obat yang berefek blokade ganglion lebih baik diberikan
pada situasi peningkatan tekanan intrakranial (LoE III through V, grade C).
Pasien dengan kegawatan akibat peningkatan tekanan intrakranial
harus diberi premedikasi dengan bolus obat-obat relaksasi otot
sebelum airway suctioning; dalam kondisi emergensi pemberian lidokain
perlu dipertimbangkan.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Walaupun penggunaan standar protokol manajemen pening-
katan tekanan intrakranial sangat bervariasi, tetapi langkah-
langkah seperti dalam tabel 3, dapat sebagai pedoman.
Secara teori penurunan tekanan intrakranial melalui koreksi
hiperventilasi dapat dilihat jika pH cairan serebrospinal se-
imbang. Pendapat lain menyatakan bahwa hiperventilasi yang
memanjang mempunyai efek menguntungkan terhadap volume
jaringan otak.
Efek rebound osmoterapi dapat terjadi walaupun ventilasi
normal. Tanpa hiperventilasi penurunan gradual pCO2 bisa
terjadi dalam waktu 24-48 jam. Umumnya hiperventilasi terjadi
jika tekanan intrakranial meningkat. pCO2 harus dipertahankan
antara 30 - 35 mmHg sampai tekanan intrakranial terkontrol.
Kebanyakan pasien membutuhkan sedasi, misalnya dengan
propofol, benzodiazepin atau morfin dan paralitik muskuler
secara intermiten.
Jika peningkatan tekanan intrakranial tidak bisa terkontrol dengan
pemberian terapi seperti di atas, dapat diberi barbiturat; walaupun
demikian barbiturat dosis tinggi bukan terapi standar untuk
peningkatan tekanan intrakranial akibat stroke perdarahan intra-
serebral. Pemberian barbiturat aksi pendek seperti thiopental
sudah banyak diketahui efektif menurunkan tekanan intrakra-
nial; cara kerjanya mungkin melalui penurunan volume aliran
darah otak. Barbiturat dapat menurunkan pembengkakan otak,
mungkin akibat hipotensi sistemik derajat sedang, dan melalui
aksi penghambatan radikal bebas. Komplikasi pemberian bar-
biturat dosis tinggi (dosis normal 10 mg/kg per hari) adalah
hipotensi, terutama saat dilakukan bolus barbiturat; juga mungkin
merupakan predisposisi terjadinya infeksi.
Hipotensi sistemik sebagian besar merupakan akibat dari
penurunan tegangan vena, tegangan barorefleks, dan aktivitas
simpatik. Efek samping kardiovaskular mungkin karena efek
penyerta dehidrasi akibat osmoterapi dan berkurangnya tekanan
pengisian jantung. Penurunan maksimal metabolisme serebral
dapat dilihat dengan continuous EEG. Pemberian bolus barbi-
turat dapat dimulai dengan dosis rendah yaitu 0.3-0.6 mg/kg.
c) Pencegahan kejang
Kejang merupakan akibat cedera neuronal dan penurunan
stabilitas pada pasien yang memburuk karena kondisi sistemik.
Kejadian kejang non konvulsif < 10% pada pasien koma yang
dirawat di ruang neurointensif. Pada pasien stroke perdarahan
intraserebral, profilaksis antiepilepsi misalnya fenitoin dengan
dosis titrasi 14-23 mg/mL dapat diberikan selama 1 bulan, jika tidak
ada kejang diturunkan kemudian dihentikan. ( LoE V, grade C ) (1).
325
 TINJAUAN PUSTAKA
d) Manajemen demam
Suhu tubuh harus dipertahankan normal, parasetamol 650 mg
atau kompres dingin harus diberikan jika suhu >38.5° C. Pada
pasien demam atau infeksi, dapat dilakukan kultur darah, trakhea,
dan urin, selanjutnya dapat diberikan antibiotik yang sesuai.
Pada pasien dengan kateter intraventrikuler, harus dilakukan ana-
lisis cairan serebrospinal untuk deteksi dini infeksi intrakranial.
e) Terapi lain
Banyak pasien yang kesadarannya menurun mengalami kege-
lisahan; harus dijaga agar tidak terjadi cedera. Dapat diguna-
kan tranquilizer minor atau mayor, yaitu benzodiazepin aksi
pendek atau propofol. Obat lain yang dapat diberikan adalah
analgesik dan neuroleptik sesuai dengan tanda dan gejala klinis.
Jenis obat dan dosis harus dititrasi sesuai dengan perkembangan
klinik pasien. Emboli pulmonum sering merupakan ancaman
selama fase perbaikan, terutama pada pasien yang berbaring
lama karena hemiplegi. Fisioterapi selama pasien inaktif sangat
penting.
3) Pembedahan
Tujuan utama tindakan pembedahan pada perdarahan intrase-
rebral adalah mengambil bekuan darah. Jika mungkin juga untuk
mengidentifikasi penyebab perdarahan, misalnya malformasi
arteri-vena. Selain itu juga untuk mencegah komplikasi, misal-
nya hidrosefalus dan efek massa akibat bertambahnya volume
intrakranial.
Tabel 4. Rekomendasi tindakan pembedahan pada perdarahan
intreaserebral
Tindakan tanpa pembedahan
1. Pasien dengan perdarahan kecil (< 10 cm3) atau defisit neurologik yang
minimal (LoE II through V, grade B).
2. Pasien dengan skor GCS < 4 (LoE II through V, grade B). Pada perda-
rahan serebelum dengan penekanan pada batang otak, pembedahan
merupakan tindakan lifesaving karena kegawatannya.
Tindakan Pembedahan
1. Pada pasien stroke perdarahan serebelum > 3 cm dengan deteri
orasi neurologik karena kompresi batang otak dan hidrosefalus
karena obstruksi ventrikel harus dilakukan tindakan pembersi-
han bekuan darah dengan segera (LoE III through V, grade C).
2. Pada perdarahan intraserebral karena lesi struktural misalnya aneu-
risma, malformasi arterivena, atau angioma kavernosa, pembedahan
mungkin dapat dilakukan jika mempunyai kemungkinan outcome
yang baik dan lesi struktural vaskuler tersebut dapat dijangkau
dengan tindakan pembedahan (LoE III through V, grade C).
3. Pada pasien usia muda dengan perdarahan sedang atau perdarahan
luas di daerah lobus yang secara klinik mengalami perburukan
(LoE II through V, grade B).
326
Kraniotomi merupakan pendekatan standar, terutama untuk
pengambilan bekuan darah. Tindakan tersebut dapat menu-
runkan tekanan intrakranial dan tekanan lokal akibat efek
massa di sekitarnya. Efek samping yang merugikan adalah
kerusakan jaringan otak di sekitarnya terutama jika letak bekuan
darah terlalu dalam.
PENCEGAHAN
Karena stroke perdarahan intraserebral mempunyai morbiditas
dan mortalitas yang tinggi dan belum ada jaminan perbaikan dengan
pendekatan terapi apapun, pencegahan merupakan tindakan utama.
Pencegahan berupa mengendalikan faktor risiko, antara lain:
1. Kontrol tekanan darah
Hipertensi adalah faktor risiko stroke utama; pengobatan serta
pengendaliannya dapat menurunkan risiko stroke. Suatu over-
view sistematis dari 14 prospective randomized controlled trials
menunjukkan bahwa penurunan tekanan diastolis 5 - 6 mmHg
dapat menurunkan risiko stroke sebanyak 42%(20).
Hipertensi erat hubungannya dengan kejadian stroke(21). Penderita
hipertensi kurang terkontrol adalah penderita dengan riwayat
hipertensi, tidak diobati atau diobati tetapi tidak terkendali.
Terapi rutin pasien hipertensi derajat ringan sampai sedang secara
signifikan dapat menurunkan risiko stroke perdarahan pada usia
pertengahan dan lansia antara 36-48% (22) Hipertensi yang ter-
kontrol dapat menurunkan risiko perdarahan sampai 50% (23).
Untuk menurunkan risiko stroke sebaiknya dilakukan 3 pen-
dekatan untuk menurunkan tekanan darah, yaitu; (1) tekanan darah
harus dikendalikan pada penderita hipertensi yang cenderung
akan terserang stroke, (2) para dokter hendaklah memeriksa tekanan
darah semua penderita setiap datang berobat, dan (3) penderita
hipertensi hendaklah memantau tekanan darahnya di rumah.
2. Kendalikan Diabetes Mellitus
Hiperglikemi adalah problem endokrinologi yang menonjol sebagai
faktor risiko stroke perdarahan intraserebral(24). Walaupun ada
bukti hubungan erat antara diabetes melitus dengan stroke baik
dari studi epidemiologis dan studi patofisiologis, pengendalian
dan penurunan kadar serum gula darah tidak menurunkan risiko
stroke. Dua penelitian besar, multisenter, uji klinis acak pengenda-
lian kadar gula darah dengan terapi insulin pada penderita dia-
betes melitus tipe 1, dan pemberian intensif sulfonilurea dan atau
dengan terapi insulin pada penderita diabetes melitus tipe 2 (25),
menunjukkan penurunan bermakna komplikasi mikrovaskuler
(retinopati, nefropati, dan neuropati), tetapi tidak menurunkan
risiko stroke perdarahan (komplikasi makrovaskuler).
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
TINJAUAN PUSTAKA
3. Kendalikan Faktor Risiko lain
Laporan Framingham Study menyatakan bahwa konsumsi
buah dan sayuran setiap hari dapat menurunkan risiko stroke
termasuk stroke perdarahan intraserebral(26). Merokok, walaupun
merupakan faktor risiko utama beberapa penyakit termasuk
stroke infark dan perdarahan subarakhnoid, berdasarkan pene-
litian kohort berhenti merokok tidak secara signifikan menurun-
kan risiko perdarahan intraserebral, tetapi peminum alkohol
berisiko tinggi menderita stroke perdarahan intraserebral, sehingga
pengendalian konsumsi alkohol lebih beralasan(27), juga penu-
runan penggunaan kokain dan obat-obat simpatomimetik dapat
menurunkan risiko perdarahan intraserebral.
Risiko stroke perdarahan intraserebral pada penggunaan anti-
koagulan akan meningkat jika INR > 3(28). Menurut The National
Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke
Study Group (1995), tindakan hati-hati saat pemilihan tromboli-
sis terhadap infark miokard dan stroke iskhemik dapat menu-
runkan risiko stroke perdarahan intraserebral (29).
Tabel 5. Rekomendasi pencegahan stroke perdarahan intraserebral
1. Secara teratur mengkonsumsi obat antihipertensi adalah reko-
mendasi utama, yang secara efektif akan menurunkan angka
morbiditas dan mortalitas stroke perdarahan intraserebral (LoE I
through II, grade A).
2. Monitoring ketat pemberian obat-obat antikoagulan, misalnya, warfarin
(LoE I, grade A).
3. Pemberian secara selektif obat-obat trombolitik untuk infark miokard
dan stroke iskhemik akut (LoE I, grade A).
4. Peningkatan konsumsi buah dan sayuran serta menghindari alkohol
dan penggunaan obat-obat simpatomimetik akan menurunkan
risiko stroke perdarahan intraserebral (LoE III through V, grade C).
LAMPIRAN 1. penilaian kualitas hasil penelitian
Cara penilaian kualitas bukti-bukti penelitian direkomendasikan
mengikuti suatu aturan, yaitu A,B, C atau D; selanjutnya untuk
melihat tingkat evidence digunakan nomor I, II, III atau IV, dan
tingkatan ini menunjukkan sumber-sumber yang dapat dipercaya.
Tabel 6 memperlihatkan masing-masing tingkat evidence beserta
penjelasannya. Kriteria ini diambil dari National Institute for Clinical
Excellence (NICE) (28).
Tabel 6. Level of evidence (LoE) dan derajad rekomendasi
Level of
evidence Tipe evidence
Derajat
rekomendasi
Ia Meta-analisis atau randomised controlled trials (RCT)
Ib Randomised controlled trials (RCT)
IIa Mempunyai desain yang baik, terdapat kontrol
walaupun tanpa randomisasi
IIb Mempunyai desain yang baik, quasi-experimental study
III Mempunyai desain yang baik, non-experimental
descriptive study (comparative studies, correlation studies,
case studies)
IV Laporan, opini atau pengalaman para ahli.
Consensus Rekomendasi dari organisasi profesi berdasarkan
of working pengalaman klinik atau pengembangan dari Guideline
party Development Group
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
DAFTAR PUSTAKA
1. Broderick JP, Adams HP, Barsan W, Feinberg W, Feldmann E, Grotta J, Kase C,
Krieger D, Mayberg M, Tilley B, Zabramski JM, Zuccarello M. Guidelines for the
Management of Spontaneous Intracerebral Hemorrhage. A Statement for Healthcare
Professionals From a Special Writing Group of the Stroke Council, American Heart
Association. Stroke 1999;30: 905-15.
2. Fewell ME, Thompson BG, Hoff JT. Spontaneous intracerebral hemorrhage: a review.
Neurosurg Focus 2003;15(4): 1-16.
3. The IMS Study Investigators. Hemorrhage in the Interventional Management of Stroke
Study. Stroke 2006;37: 847-51.
4. Broderick J, Brott T, Tomsick T, Leach A. Lobar hemorrhage in the elderly: the
undiminishing importance of hypertension. Stroke 1993; 24: 49–51.
5. MacKenzie JM. Intracerebral haemorrhage. J Clin. Pathol.1996; 49: 360-64.
6. Qureshi AI, Tuhrim S, Broderick JP, Batjer H, Hondo H, Hanley DF. Spontaneous
Intracerebral Hemorrhage. N.Engl. J. Med. 2001; 344 (19): 1450-60.
7. Lin SZ. Hypertensive Intracerebral Hemorrhage and Brain Edema. Chinese Med. J.
(Taipei) 2002;65 (6): 239-40.
8. Ariesen MJ, Claus SP, Rinkel GJE, Algra A.. Risk Factors for Intracerebral Hemorrhage
in the General Population: A Systematic Review. Stroke 2003;34: 2060-65.
9. Swanson RA. Intracerebral Hematoma Beyond the Mass Lesion. Stroke 2006;. 37: 2445.
10. Kazui S, Minematsu K, Yamamoto H, Sawada T, Yamaguchi T. Predisposing factors to
enlargement of spontaneous intracerebral hematoma. Stroke 1997; 28: 2370-5.
11. Thompson WR. Acute cerebrovascular complications. In: Oh TE. Intensive Care
Manual. Butterworth Heinemann, Oxford, Boston, Johannesburg 1997.
12. Pouratian N, Kassell NF, Dumont AS. Update on management of intracerebral
hemorrhage. Neurosurg Focus 2003; 15 (4): 1 – 6.
13. Poungvarin N, Bhoopat W, Viriyavejakul A, Rodprasert P, Buranasiri P, Sukondhabhant
S, Hensley MJ, Strom BL. Effects of dexamethasone in primary supratentorial
intracerebral hemorrhage. N Engl J Med. 1987;316: 1229 –1233
14. Italian Acute Stroke Study Group. Haemodilution in acute stroke: results of the Italian
haemodilution trial. Lancet 1988;1: 318 –321.
15. Yu YL, Kumana CR, Lauder IJ, Cheung YK, Chan FL, Kou M, Chang CM, Cheung RT.
Fong KY. Treatment of acute cerebral hemorrhage with intravenous glycerol: a
double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Stroke 1992;23: 967–971.
16. Adams HP, Brott TG, Furlan, AJ, Gomez CR, Grotta J, Helgason CM, Kwiatkowski T,
Lyden PD, Marler JR, Torner J, Feinberg W, Mayberg M, Thies W. Guidelines for
thrombolytic therapy for acute stroke: a supplement to the guidelines for the manage-
ment of patients with acute ischemic stroke: a statement for healthcare professionals
from a special writing group of the Stroke Council, American Heart Association.
Circulation 1996;94: 1167–1174.
17. The Seventh Report Of The Joint National Committee. Prevention, Detection,
Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. National Institute of Health,
National Heart, Lung, and Blood Institute, National Blood Pressure Education
Program. US. Department of Health and Human Services. 2003.
18. Brott T, Broderick J, Kothari R, Barsan W, Tomsick T, Sauerbeck L, Spilker J, Duldner
J, Khouri J. Early hemorrhage growth in patients with intracerebral hemorrhage.
Stroke 1997;28: 1–5.
19. Diringer MN. Intracerebral hemorrhage: pathophysiology and management. Crit Care
Med. 1993;21: 591–1603.
20. Collins R, Peto R, MacMahon S. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease,
part 2: short-term reductions in blood pressure: overview of randomized drug trials in
their epidemiological context. Lancet 1993;335: 827-38.
21. Juvela S, Hillbom M, Palomaki. Risk factors spontaneous intracerebral hemorrhage.
Stroke 1995;26: 1558-64.
22. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug
treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the
Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). JAMA 1991;265: 3255–3264.
23. Elkind M. Stroke in the Elderly. The Mount Sinai J. Med 2003;70 (1): 27-37.
24. Kuller LH, Dorman JS, Wolf PA. Cerebrovascular diseases and diabetes. In: National
Diabetes Data Group Department of Health and Human Services, National Istitutes of
Health, ed. Diabetes in America: Diabetes Data Compiled for 1984; Bethesda, Md,
A Conn: Appleton & Lange. 1996.
A 25. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose control
with sulphonylurea or insulin compared with conventional treatment and risk of
B macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 33.
B Lancet 1998;352: 837-853.
26. Gillman MW, Cupples LA, Gagnon D, Posner BM, Ellison RC, Castelli WP, Wolf PA.
B Protective effect of fruits and vegetables on development of stroke in men. JAMA
1995. 273:1113–1117
C 27. Donahue RP, Abbott RD, Reed DM, Yano K. Alcohol and hemorrhagic stroke: the
Honolulu Heart Program. JAMA 1986.; 255: 2311–2314.
D 28. Royal College of Physicians. National clinical guidelines for stroke, Prepared by the
Intercollegiate Stroke Working Party June 2004, 2nd ed., London 2004.
327
 TINJAUAN PUSTAKA
d) Manajemen demam
Suhu tubuh harus dipertahankan normal, parasetamol 650 mg
atau kompres dingin harus diberikan jika suhu >38.5° C. Pada
pasien demam atau infeksi, dapat dilakukan kultur darah, trakhea,
dan urin, selanjutnya dapat diberikan antibiotik yang sesuai.
Pada pasien dengan kateter intraventrikuler, harus dilakukan ana-
lisis cairan serebrospinal untuk deteksi dini infeksi intrakranial.
e) Terapi lain
Banyak pasien yang kesadarannya menurun mengalami kege-
lisahan; harus dijaga agar tidak terjadi cedera. Dapat diguna-
kan tranquilizer minor atau mayor, yaitu benzodiazepin aksi
pendek atau propofol. Obat lain yang dapat diberikan adalah
analgesik dan neuroleptik sesuai dengan tanda dan gejala klinis.
Jenis obat dan dosis harus dititrasi sesuai dengan perkembangan
klinik pasien. Emboli pulmonum sering merupakan ancaman
selama fase perbaikan, terutama pada pasien yang berbaring
lama karena hemiplegi. Fisioterapi selama pasien inaktif sangat
penting.
3) Pembedahan
Tujuan utama tindakan pembedahan pada perdarahan intrase-
rebral adalah mengambil bekuan darah. Jika mungkin juga untuk
mengidentifikasi penyebab perdarahan, misalnya malformasi
arteri-vena. Selain itu juga untuk mencegah komplikasi, misal-
nya hidrosefalus dan efek massa akibat bertambahnya volume
intrakranial.
Tabel 4. Rekomendasi tindakan pembedahan pada perdarahan
intreaserebral
Tindakan tanpa pembedahan
1. Pasien dengan perdarahan kecil (< 10 cm3) atau defisit neurologik yang
minimal (LoE II through V, grade B).
2. Pasien dengan skor GCS < 4 (LoE II through V, grade B). Pada perda-
rahan serebelum dengan penekanan pada batang otak, pembedahan
merupakan tindakan lifesaving karena kegawatannya.
Tindakan Pembedahan
1. Pada pasien stroke perdarahan serebelum > 3 cm dengan deteri
orasi neurologik karena kompresi batang otak dan hidrosefalus
karena obstruksi ventrikel harus dilakukan tindakan pembersi-
han bekuan darah dengan segera (LoE III through V, grade C).
2. Pada perdarahan intraserebral karena lesi struktural misalnya aneu-
risma, malformasi arterivena, atau angioma kavernosa, pembedahan
mungkin dapat dilakukan jika mempunyai kemungkinan outcome
yang baik dan lesi struktural vaskuler tersebut dapat dijangkau
dengan tindakan pembedahan (LoE III through V, grade C).
3. Pada pasien usia muda dengan perdarahan sedang atau perdarahan
luas di daerah lobus yang secara klinik mengalami perburukan
(LoE II through V, grade B).
326
Kraniotomi merupakan pendekatan standar, terutama untuk
pengambilan bekuan darah. Tindakan tersebut dapat menu-
runkan tekanan intrakranial dan tekanan lokal akibat efek
massa di sekitarnya. Efek samping yang merugikan adalah
kerusakan jaringan otak di sekitarnya terutama jika letak bekuan
darah terlalu dalam.
PENCEGAHAN
Karena stroke perdarahan intraserebral mempunyai morbiditas
dan mortalitas yang tinggi dan belum ada jaminan perbaikan dengan
pendekatan terapi apapun, pencegahan merupakan tindakan utama.
Pencegahan berupa mengendalikan faktor risiko, antara lain:
1. Kontrol tekanan darah
Hipertensi adalah faktor risiko stroke utama; pengobatan serta
pengendaliannya dapat menurunkan risiko stroke. Suatu over-
view sistematis dari 14 prospective randomized controlled trials
menunjukkan bahwa penurunan tekanan diastolis 5 - 6 mmHg
dapat menurunkan risiko stroke sebanyak 42%(20).
Hipertensi erat hubungannya dengan kejadian stroke(21). Penderita
hipertensi kurang terkontrol adalah penderita dengan riwayat
hipertensi, tidak diobati atau diobati tetapi tidak terkendali.
Terapi rutin pasien hipertensi derajat ringan sampai sedang secara
signifikan dapat menurunkan risiko stroke perdarahan pada usia
pertengahan dan lansia antara 36-48% (22) Hipertensi yang ter-
kontrol dapat menurunkan risiko perdarahan sampai 50% (23).
Untuk menurunkan risiko stroke sebaiknya dilakukan 3 pen-
dekatan untuk menurunkan tekanan darah, yaitu; (1) tekanan darah
harus dikendalikan pada penderita hipertensi yang cenderung
akan terserang stroke, (2) para dokter hendaklah memeriksa tekanan
darah semua penderita setiap datang berobat, dan (3) penderita
hipertensi hendaklah memantau tekanan darahnya di rumah.
2. Kendalikan Diabetes Mellitus
Hiperglikemi adalah problem endokrinologi yang menonjol sebagai
faktor risiko stroke perdarahan intraserebral(24). Walaupun ada
bukti hubungan erat antara diabetes melitus dengan stroke baik
dari studi epidemiologis dan studi patofisiologis, pengendalian
dan penurunan kadar serum gula darah tidak menurunkan risiko
stroke. Dua penelitian besar, multisenter, uji klinis acak pengenda-
lian kadar gula darah dengan terapi insulin pada penderita dia-
betes melitus tipe 1, dan pemberian intensif sulfonilurea dan atau
dengan terapi insulin pada penderita diabetes melitus tipe 2 (25),
menunjukkan penurunan bermakna komplikasi mikrovaskuler
(retinopati, nefropati, dan neuropati), tetapi tidak menurunkan
risiko stroke perdarahan (komplikasi makrovaskuler).
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
TINJAUAN PUSTAKA
3. Kendalikan Faktor Risiko lain
Laporan Framingham Study menyatakan bahwa konsumsi
buah dan sayuran setiap hari dapat menurunkan risiko stroke
termasuk stroke perdarahan intraserebral(26). Merokok, walaupun
merupakan faktor risiko utama beberapa penyakit termasuk
stroke infark dan perdarahan subarakhnoid, berdasarkan pene-
litian kohort berhenti merokok tidak secara signifikan menurun-
kan risiko perdarahan intraserebral, tetapi peminum alkohol
berisiko tinggi menderita stroke perdarahan intraserebral, sehingga
pengendalian konsumsi alkohol lebih beralasan(27), juga penu-
runan penggunaan kokain dan obat-obat simpatomimetik dapat
menurunkan risiko perdarahan intraserebral.
Risiko stroke perdarahan intraserebral pada penggunaan anti-
koagulan akan meningkat jika INR > 3(28). Menurut The National
Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke
Study Group (1995), tindakan hati-hati saat pemilihan tromboli-
sis terhadap infark miokard dan stroke iskhemik dapat menu-
runkan risiko stroke perdarahan intraserebral (29).
Tabel 5. Rekomendasi pencegahan stroke perdarahan intraserebral
1. Secara teratur mengkonsumsi obat antihipertensi adalah reko-
mendasi utama, yang secara efektif akan menurunkan angka
morbiditas dan mortalitas stroke perdarahan intraserebral (LoE I
through II, grade A).
2. Monitoring ketat pemberian obat-obat antikoagulan, misalnya, warfarin
(LoE I, grade A).
3. Pemberian secara selektif obat-obat trombolitik untuk infark miokard
dan stroke iskhemik akut (LoE I, grade A).
4. Peningkatan konsumsi buah dan sayuran serta menghindari alkohol
dan penggunaan obat-obat simpatomimetik akan menurunkan
risiko stroke perdarahan intraserebral (LoE III through V, grade C).
LAMPIRAN 1. penilaian kualitas hasil penelitian
Cara penilaian kualitas bukti-bukti penelitian direkomendasikan
mengikuti suatu aturan, yaitu A,B, C atau D; selanjutnya untuk
melihat tingkat evidence digunakan nomor I, II, III atau IV, dan
tingkatan ini menunjukkan sumber-sumber yang dapat dipercaya.
Tabel 6 memperlihatkan masing-masing tingkat evidence beserta
penjelasannya. Kriteria ini diambil dari National Institute for Clinical
Excellence (NICE) (28).
Tabel 6. Level of evidence (LoE) dan derajad rekomendasi
Level of
evidence Tipe evidence
Derajat
rekomendasi
Ia Meta-analisis atau randomised controlled trials (RCT)
Ib Randomised controlled trials (RCT)
IIa Mempunyai desain yang baik, terdapat kontrol
walaupun tanpa randomisasi
IIb Mempunyai desain yang baik, quasi-experimental study
III Mempunyai desain yang baik, non-experimental
descriptive study (comparative studies, correlation studies,
case studies)
IV Laporan, opini atau pengalaman para ahli.
Consensus Rekomendasi dari organisasi profesi berdasarkan
of working pengalaman klinik atau pengembangan dari Guideline
party Development Group
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
DAFTAR PUSTAKA
1. Broderick JP, Adams HP, Barsan W, Feinberg W, Feldmann E, Grotta J, Kase C,
Krieger D, Mayberg M, Tilley B, Zabramski JM, Zuccarello M. Guidelines for the
Management of Spontaneous Intracerebral Hemorrhage. A Statement for Healthcare
Professionals From a Special Writing Group of the Stroke Council, American Heart
Association. Stroke 1999;30: 905-15.
2. Fewell ME, Thompson BG, Hoff JT. Spontaneous intracerebral hemorrhage: a review.
Neurosurg Focus 2003;15(4): 1-16.
3. The IMS Study Investigators. Hemorrhage in the Interventional Management of Stroke
Study. Stroke 2006;37: 847-51.
4. Broderick J, Brott T, Tomsick T, Leach A. Lobar hemorrhage in the elderly: the
undiminishing importance of hypertension. Stroke 1993; 24: 49–51.
5. MacKenzie JM. Intracerebral haemorrhage. J Clin. Pathol.1996; 49: 360-64.
6. Qureshi AI, Tuhrim S, Broderick JP, Batjer H, Hondo H, Hanley DF. Spontaneous
Intracerebral Hemorrhage. N.Engl. J. Med. 2001; 344 (19): 1450-60.
7. Lin SZ. Hypertensive Intracerebral Hemorrhage and Brain Edema. Chinese Med. J.
(Taipei) 2002;65 (6): 239-40.
8. Ariesen MJ, Claus SP, Rinkel GJE, Algra A.. Risk Factors for Intracerebral Hemorrhage
in the General Population: A Systematic Review. Stroke 2003;34: 2060-65.
9. Swanson RA. Intracerebral Hematoma Beyond the Mass Lesion. Stroke 2006;. 37: 2445.
10. Kazui S, Minematsu K, Yamamoto H, Sawada T, Yamaguchi T. Predisposing factors to
enlargement of spontaneous intracerebral hematoma. Stroke 1997; 28: 2370-5.
11. Thompson WR. Acute cerebrovascular complications. In: Oh TE. Intensive Care
Manual. Butterworth Heinemann, Oxford, Boston, Johannesburg 1997.
12. Pouratian N, Kassell NF, Dumont AS. Update on management of intracerebral
hemorrhage. Neurosurg Focus 2003; 15 (4): 1 – 6.
13. Poungvarin N, Bhoopat W, Viriyavejakul A, Rodprasert P, Buranasiri P, Sukondhabhant
S, Hensley MJ, Strom BL. Effects of dexamethasone in primary supratentorial
intracerebral hemorrhage. N Engl J Med. 1987;316: 1229 –1233
14. Italian Acute Stroke Study Group. Haemodilution in acute stroke: results of the Italian
haemodilution trial. Lancet 1988;1: 318 –321.
15. Yu YL, Kumana CR, Lauder IJ, Cheung YK, Chan FL, Kou M, Chang CM, Cheung RT.
Fong KY. Treatment of acute cerebral hemorrhage with intravenous glycerol: a
double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Stroke 1992;23: 967–971.
16. Adams HP, Brott TG, Furlan, AJ, Gomez CR, Grotta J, Helgason CM, Kwiatkowski T,
Lyden PD, Marler JR, Torner J, Feinberg W, Mayberg M, Thies W. Guidelines for
thrombolytic therapy for acute stroke: a supplement to the guidelines for the manage-
ment of patients with acute ischemic stroke: a statement for healthcare professionals
from a special writing group of the Stroke Council, American Heart Association.
Circulation 1996;94: 1167–1174.
17. The Seventh Report Of The Joint National Committee. Prevention, Detection,
Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. National Institute of Health,
National Heart, Lung, and Blood Institute, National Blood Pressure Education
Program. US. Department of Health and Human Services. 2003.
18. Brott T, Broderick J, Kothari R, Barsan W, Tomsick T, Sauerbeck L, Spilker J, Duldner
J, Khouri J. Early hemorrhage growth in patients with intracerebral hemorrhage.
Stroke 1997;28: 1–5.
19. Diringer MN. Intracerebral hemorrhage: pathophysiology and management. Crit Care
Med. 1993;21: 591–1603.
20. Collins R, Peto R, MacMahon S. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease,
part 2: short-term reductions in blood pressure: overview of randomized drug trials in
their epidemiological context. Lancet 1993;335: 827-38.
21. Juvela S, Hillbom M, Palomaki. Risk factors spontaneous intracerebral hemorrhage.
Stroke 1995;26: 1558-64.
22. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug
treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the
Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). JAMA 1991;265: 3255–3264.
23. Elkind M. Stroke in the Elderly. The Mount Sinai J. Med 2003;70 (1): 27-37.
24. Kuller LH, Dorman JS, Wolf PA. Cerebrovascular diseases and diabetes. In: National
Diabetes Data Group Department of Health and Human Services, National Istitutes of
Health, ed. Diabetes in America: Diabetes Data Compiled for 1984; Bethesda, Md,
A Conn: Appleton & Lange. 1996.
A 25. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose control
with sulphonylurea or insulin compared with conventional treatment and risk of
B macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 33.
B Lancet 1998;352: 837-853.
26. Gillman MW, Cupples LA, Gagnon D, Posner BM, Ellison RC, Castelli WP, Wolf PA.
B Protective effect of fruits and vegetables on development of stroke in men. JAMA
1995. 273:1113–1117
C 27. Donahue RP, Abbott RD, Reed DM, Yano K. Alcohol and hemorrhagic stroke: the
Honolulu Heart Program. JAMA 1986.; 255: 2311–2314.
D 28. Royal College of Physicians. National clinical guidelines for stroke, Prepared by the
Intercollegiate Stroke Working Party June 2004, 2nd ed., London 2004.
327
 HASIL PENELITIAN

Analisis Situasi
Pengendalian Tekanan Darah untuk
Prevensi Stroke Sekunder
Rizaldy Pinzon
SMF Saraf RS Bethesda Yogyakarta

PENDAHULUAN HASIL
Stroke merupakan penyebab kematian terbanyak yang ketiga Gambar 1 memperlihatkan model epidemiologi klinik perjala-
dan penyebab kecacatan pada orang dewasa di Amerika Serikat. nan penyakit stroke. Hipertensi merupakan faktor risiko stroke.
Insidensi dan prevalensi stroke yang tinggi memiliki dampak yang Hipertensi menyebabkan perubahan pembuluh darah yang sifat-
besar pada masyarakat. Setelah awal masa rawat inap dan reha- nya sub-klinis, sampai kemudian muncul komplikasi stroke.
bilitasi, 80% penderita stroke yang bertahan hidup kembali ke Pasien menjalani perawatan dengan kemungkinan 3 macam
komunitas, bergantung pada bantuan emosi anggota keluarga, outcome klinik. Pasien yang sembuh atau sembuh dengan cacat
informasi dan bantuan peralatan untuk hidup sehari-hari(1). merupakan target intervensi pengendalian tekanan darah untuk
mencegah stroke ulang.
Pasien yang terkena stroke memiliki risiko tinggi untuk menga-
lami serangan stroke ulang. Serangan stroke ulang berkisar
antara 30%-43% dalam waktu 5 tahun(2). Setelah serangan otak
sepintas, 20% pasien mengalami stroke dalam waktu 90 hari,
dan 50% di antaranya dalam waktu 24-72 jam. Tekanan darah
yang tinggi (tekanan darah sistolik > 140 mmHg dan tekanan
darah diastolik ≥ 90 mmHg) akan meningkatkan risiko terjadinya
stroke ulang(3,4,5).

Hipertensi merupakan masalah yang umum dijumpai pada

pasien stroke, dan menetap setelah serangan stroke. Penelitian
Lamassa, dkk(6) pada 4462 pasien stroke memperlihatkan
bahwa hipertensi dijumpai pada 48,6% kasus. Angka kematian
akibat stroke berkisar antara 20% sampai dengan 30%. Hal ini Data Unit Stroke di RS Bethesda memperlihatkan bahwa per
berarti ada potensi subyek sebesar 70%-80% untuk tindakan tahun terdapat antara 900 sampai dengan 1000 pasien stroke.
prevensi sekunder. Pengendalian tekanan darah harus dilaku- Data hasil penelitian epidemiologi memperlihatkan bahwa hipertensi
kan untuk pencegahan stroke. Tekanan darah target adalah di dijumpai pada 50%-70% pasien stroke, angka fatalitas ber-
bawah 140 mmHg untuk tekanan darah sistolik, dan di bawah kisar antara 20%-30% di banyak negara. Kematian akan jauh
85 mmHg untuk tekanan darah diastolik (Rekomendasi A)(7). meningkat (peningkatan sebesar 47%) pada serangan stroke
ulang (WHO Fact Sheet, 2005). Hal ini berarti akan ada kurang
Masalah yang muncul adalah ”bagaimana situasi pengendalian lebih 800 pasien yang harus menjalani tindakan prevensi sekunder
hipertensi pasca stroke pada para stroke survivor? ” Model analisis (termasuk pengendalian tekanan darah yang optimal). Jumlah ini
situasi terhadap para stroke survivor akan dilakukan dengan sangat berarti untuk mendapat perhatian (termasuk di antara-
fokus pada permasalahan pengendalian tekanan darah untuk nya adalah pemberlakuan suatu standar pelayanan atau clinical
mencegah serangan stroke ulang. practice guideline yang berbasis bukti ilmiah dan sesuai dengan
kondisi lokal).
METODE
Tabel 1. Profil Stroke RS Bethesda Yogyakarta (2002-2006)
Analisis situasi dilakukan dengan mengkaji catatan medik untuk
mendapatkan data lokal. Asumsi analisis situasi didasarkan pada Tahun Non hemoragik Hemorgaik Total
hasil-hasil penelitian epidemiologi. Analisis tentang obat-obat 2002 684 321 1005
antihipertensi yang bermakna untuk menurunkan risiko serangan 2003 622 289 911
otak ulang akan dikaji dari clinical practice guideline untuk stroke. 2004 755 352 1107
Analisis harga obat antihipertensi untuk prevensi serangan stroke 2005 726 261 987
ulang didapatkan dari pelacakan di www.mimsonlinecom. 2006 684 295 979

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008

328
 HASIL PENELITIAN
Pada tahun 2005 ada 162 kematian akibat stroke atau 16,4%,
dan 18,4% pada tahun 2006. Hal ini berarti ada kurang lebih
80% stroke survivors, atau sekitar 800 orang. Pada penelitian
faktor risiko, hipertensi dijumpai pada 71% kasus. Jumlah ini
sangat signifikan sebagai target program pengendalian tekanan
darah yang efektif. Bagaimana dengan kepatuhan terapi ?
Hasil observasi menunjukkan ketidakpatuhan dan kurang ter-
kendalinya hipertensi masih cukup tinggi. Bukti ilmiah secara
konsisten menunjukkan bahwa hipertensi yang tidak terkendali
merupakan faktor risiko stroke berulang. Penelitian epidemiologi
memperlihatkan bahwa hanya 70% populasi hipertensi di
Amerika Serikat yang mengetahui kondisi sakitnya, 60%
mendapat terapi, dan 34% terkendali hipertensinya (tekanan
darah < 140/90 mmHg).
Bukti penelitian klinis memperlihatkan bahwa beberapa obat
antihipertensi didukung oleh bukti penelitian klinik yang luas dengan
jumlah sampel yang besar. Obat-obat tersebut adalah perindopril,
losartan, dan ramipril. Pertimbangan biaya terapi tentu merupakan
hal yang harus dipertimbangkan untuk meningkatkan ketaatan
pasien berobat. Kami melakukan suatu model analisis pembiayaan
obat antihipertensi untuk prevensi stroke sekunder. Data harga
obat terakhir diperoleh dari pelacakan di www.mimsonline.com.
Hasil analisis pembiayaan obat dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel 2. Model pembiayaan obat untuk pengendalian tekanan darah
Nama produk Nama generik Bukti uji klinik Harga
Prexum Perindopril PROGRESS 4mg x 30's (Rp 215.000)
Triatec Ramipril HOPE 2.5mg x 60's (Rp 398.772)
5mg x 60's (Rp 629.640)
10mg x 30's (Rp 437.250)
Cozaar Losartan LIFE 50mg x 2 x 15's (Rp 266.000)
Natrilix SR Indapamide ALLHAT 1.5mg x 30's (Rp 107.000)
Hasil kajian di atas menunjukkan bahwa harga sebagian obat
yang didukung oleh bukti ilmiah uji klinik dengan jumlah sampel
yang besar relatif cukup tinggi.
PEMBAHASAN
Kajian di atas memperlihatkan besarnya masalah hipertensi
pasca stroke. Beberapa hal yang dapat disimpulkan: (1) hiper-
tensi merupakan faktor risiko stroke yang utama, dan akan mene-
tap pasca serangan stroke, (2) kemajuan teknologi kedokteran
akan meningkatkan jumlah stroke survivor, yang akan mening-
katkan pula jumlah pasien stroke dengan hipertensi, (3) bukti
ilmiah secara konsisten menunjukkan manfaat pengendalian
tekanan darah untuk mencegah serangan stroke ulang, (4) beberapa
uji klinik baru memperlihatkan hasil yang menjanjikan untuk
prevensi stroke ulang, (5) harga obat yang didukung uji klinik
skala besar masih relatif mahal, (6) perlu diskusi yang mendalam
dengan pasien untuk pengendalian tekanan darah dan pence-
gahan serangan stroke ulang. Pertimbangan keefektifan, keamanan,
dan keterjangkauan pasien harus didiskusikan dengan pasien.
Hal ini sesuai dengan komponen patient preferences dalam
komponen Evidence Based Medicine.
330
TINJAUAN PUSTAKA
Pada beberapa uji klinik, pemberian obat antihipertensi dihubung-
kan dengan penurunan risiko stroke sebesar 35-40%. Penurunan
tekanan darah sistolik sebesar 12 mmHg selama 10 tahun akan
mencegah 1 kematian dari 11 pasien yang mendapat terapi obat
Obstructive Sleep Apnea
antihipertensi. Kombinasi penghambat ACE dan diuretika tipe Andreas Prasadja, RPSGT, Maula N. Gaharu
tiazid direkomendasikan untuk prevensi stroke sekunder(8-14). Sleep Technologist, Sleep Disorder Clinic RS Mitra Kemayoran, Jakarta
Dokter Spesialis Saraf RS St Elisabeth, Bekasi, Jakarta
Bornstein dkk(15) melakukan kajian terhadap berbagai uji klinik
obat anti hipertensi untuk prevensi stroke. Hasil kajian menun-
jukkan ada beberapa obat yang didukung oleh uji klinik ber- PENDAHULUAN PATOFISIOLOGI DAN GEJALA KLINIS
kualitas baik dan jumlah sampel yang besar, yaitu: (1) HOPE trial Dalam film ataupun buku, kita sering menemukan tokoh pemalas, OSA disebabkan oleh menyempitnya saluran nafas atas secara
(ramipril vs. placebo), (2) ALLHAT trial (CCB or/and Angiotensin- yang gemuk, mudah tertidur, mendengkur dan selalu absent periodik saat tidur. Penyempitan ini bisa disebabkan oleh kelainan
Conventing Enzyme Inhibitors (ACE-Is) vs. diuretik), (3) LIFE
trial (losartan vs. atenolol), dan (4) PROGRESS trial (perindopril minded/clumsy. Bahkan dalam kehidupan sehari-hari pun kita sering struktur anatomis atau gangguan neuromuskular.(4)
or/and indapamide vs. plasebo). menemui orang-orang seperti ini. Tidak jarang, karakter seperti
ini menjadi bahan tertawaan di lingkungan sahabat dan keluarga. (Gb.1-3)
SIMPULAN Padahal ini merupakan gambaran seorang penderita sleep apnea!
Pengendalian tekanan darah pasca stroke merupakan hal yang
penting untuk mencegah serangan stroke ulang. Bukti uji klinik
menunjukkan pengendalian tekanan darah yang adekuat akan Manifestasi klinis seperti tersebut di atas, pada tahun 1956 oleh
menurunkan risiko serangan ulang dan komplikasi lain. Pertim- para ahli respirasi dikenal sebagai Pickwickian Syndrome. Ini
bangan keefektifan, keamanan, dan ketejangkauan obat harus
merujuk pada karakter Joe si gendut dari tulisan Charles Dickens di
didiskusikan secara seksama dengan pasien.
harian Pickwick. Tetapi, karena kurangnya perhatian pada segala
DAFTAR PUSTAKA sesuatu yang berkaitan dengan tidur, pemeriksaan sleep study Saat inspirasi tekanan intraluminal akan meningkat mencipta-
1. American Heart Association, Heart Disease and Stroke Statistics. 2004 update.
American Heart Association (www.strokeaha.org) pada pasien-pasien Pickwickian Syndrome baru dilakukan di kan sebuah suction reflex yang direspon oleh otot-otot dilator
2. Mant J, Wade D, Winner S. Health Care Need Assessment in Stroke, Oxford tahun 1970-an. Dari pengamatan selama tidur dengan menggu- saluran nafas sehingga jalan nafas tetap terbuka. Tonus otot-
Radcliffe Medical Press
3. Rothwell PM, Giles MF, Flossmann E et al. A Simple Score (ABCD) to identify nakan alat polisomnografi (PSG), barulah diketahui bahwa pen- otot ini akan melemah saat tidur; menyebabkan penyempitan
individuals at High Early Risk of Stroke after Transient Ischemic Attack. Lancet
2005; 366: 29-36 derita Pickwickian Syndrome selain mendengkur, juga mengalami saluran nafas dan meningkatkan tahanan pada aliran udara.
4. Eliasziw M, Kennedy J, Hill MD, Buchan AM. Early Risk of Stroke After Transient
Ischemic Attack in Patients with Internal Carotid Artery Disease, CMAJ 2004;170: henti nafas di saat tidur. Oleh karena itu Christian Guilleminault Kelainan struktur anatomi yang menyempitkan saluran nafas
1105-9
Johnston SC, Rothwell PM, Nguyen-Huynh MN, et al. Validation and refinement of
menambahkan perekaman fungsi pernafasan pada pemerik- atas tentu akan memperberat penyempitan sehingga terjadi
5.
scores to predict very early stroke risk after transient ischaemic attack. Lancet
2007;369:283–92.
saan PSG rutin.(1) Sebelumnya, semua penderita Excessive penyumbatan saat tidur.(5)
6. Lamassa M, Di Carlo A, Pracucci G, Basile AM et.al. Characteristics, Outcome, and Daytime Sleepiness (EDS) dianggap sebagai penderita narkolepsi.
Care of Stroke Associated with Atrial Fibrillation in Europe Data from a Multicenter
Multinational Hospital–Based Registry (The European Community Stroke Project). Tetapi dengan karakteristik PSG yang baru, diketahui bahwa Saat terjadi sumbatan, kemoreseptor akan merespon keadaan
Stroke 2001;32;392-8
7. Royal College of Physicians. National Clinical Guideline for Stroke, 2nd ed. banyak dari pasien narkolepsi tersebut ternyata menderita sleep kadar CO2 yang terlalu tinggi dengan mengirimkan sinyal untuk
Intercollegiate Stroke Working Party, London, 2004
8. Neal B, MacMahon S, Chapman N. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists,
apnea. Karakteristik PSG memberikan gambaran baru bagi bernafas.(4) Akibatnya otak akan terbangun sejenak (micro
and other blood-pressure-lowering drugs: Results of prospectively designed penderita Excessive Daytime Sleepiness (EDS) yang sebelumnya arousal) tanpa disadari penderitanya. Proses ini akan memotong-
overviews of randomised trials. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists'
Collaboration. Lancet 2000;356:1955-64 hanya dianggap sebagai penderita narkolepsi. Pada perkem- motong proses tidur. Tidur yang terpotong disertai kadar
9. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE et al. Cardiovascular morbidity and mortality in
the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): A bangan selanjutnya, istilah Pickwickian Syndrome ditinggalkan oksigen yang rendah akan menyebabkan kantuk berlebih, bahkan
randomised trial against atenolol. Lancet 2002;359:995-1003.
10. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research dan diganti dengan Obstructive Sleep Apnea (OSA) yang diang- pada keadaan lanjut dapat menurunkan kemampuan mental
Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angioten-
sinconverting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The gap lebih tepat. dan kognitif seseorang.(6)
Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial
(ALLHAT). JAMA 2002;288:2981-97.
11. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an Obstructive Sleep Apnea (OSA) merupakan gangguan tidur yang Sayang pengetahuan dan kepekaan masyarakat atas kesehatan
angiotensin converting- enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in
high-risk patients. N Engl J Med 2000;342:145-53.
terutama ditandai dengan mendengkur dan kantuk berlebih;(2) tidur masih amat rendah sehingga ketika berkunjung ke dokter,
12. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-
pressure lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or dua gejala yang sering dijumpai namun jarang mendapatkan mereka tidak dapat mengungkapkan keluhan secara tepat. Tak
transient ischaemic attack. Lancet 2001;358:1033-41.
13. Wing LMH, Reid CM, Ryan P et al. A comparison of outcomes with perhatian. Masyarakat sudah terlanjur menganggap mendengkur heran jika OSA menjadi penyakit yang banyak diderita namun
angiotensinconverting-enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the
elderly. N Engl J Med. 2003;348:583-92. sebagai tidur lelap yang wajar, sehingga OSA seringkali tidak kurang tereteksi oleh para pekerja kesehatan. Prevalensi OSA
14. Psaty BM, Smith NL, Siscovick DS et al. Health outcomes associated with
antihypertensive therapies used as first-line agents. A systematic review and meta- terdiagnosis untuk diterapi dengan baik. Padahal OSA berhu- di Amerika sekitar 5%(7), yang sebagian besar tidak terdiagnosis;
analysis. JAMA 1997;277:739-45
bungan erat dengan hipertensi, penyakit jantung koroner, stroke, sehingga angka morbiditas akibat OSA meningkat akibat gang-
15. Bornstein N, Silvestrelli G, Caso V, Arterial Hypertension and Stroke Prevention: an
update. Clin Exp Hypertens. 2006; 28 (3-4): 317-26 hipertensi pulmoner, diabetes dan refluks gastroesophageal.(3) guan kognitif maupun penyakit kardiovaskular yang terjadi.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
331
 HASIL PENELITIAN
Pada tahun 2005 ada 162 kematian akibat stroke atau 16,4%,
dan 18,4% pada tahun 2006. Hal ini berarti ada kurang lebih
80% stroke survivors, atau sekitar 800 orang. Pada penelitian
faktor risiko, hipertensi dijumpai pada 71% kasus. Jumlah ini
sangat signifikan sebagai target program pengendalian tekanan
darah yang efektif. Bagaimana dengan kepatuhan terapi ?
Hasil observasi menunjukkan ketidakpatuhan dan kurang ter-
kendalinya hipertensi masih cukup tinggi. Bukti ilmiah secara
konsisten menunjukkan bahwa hipertensi yang tidak terkendali
merupakan faktor risiko stroke berulang. Penelitian epidemiologi
memperlihatkan bahwa hanya 70% populasi hipertensi di
Amerika Serikat yang mengetahui kondisi sakitnya, 60%
mendapat terapi, dan 34% terkendali hipertensinya (tekanan
darah < 140/90 mmHg).
Bukti penelitian klinis memperlihatkan bahwa beberapa obat
antihipertensi didukung oleh bukti penelitian klinik yang luas dengan
jumlah sampel yang besar. Obat-obat tersebut adalah perindopril,
losartan, dan ramipril. Pertimbangan biaya terapi tentu merupakan
hal yang harus dipertimbangkan untuk meningkatkan ketaatan
pasien berobat. Kami melakukan suatu model analisis pembiayaan
obat antihipertensi untuk prevensi stroke sekunder. Data harga
obat terakhir diperoleh dari pelacakan di www.mimsonline.com.
Hasil analisis pembiayaan obat dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel 2. Model pembiayaan obat untuk pengendalian tekanan darah
Nama produk Nama generik Bukti uji klinik Harga
Prexum Perindopril PROGRESS 4mg x 30's (Rp 215.000)
Triatec Ramipril HOPE 2.5mg x 60's (Rp 398.772)
5mg x 60's (Rp 629.640)
10mg x 30's (Rp 437.250)
Cozaar Losartan LIFE 50mg x 2 x 15's (Rp 266.000)
Natrilix SR Indapamide ALLHAT 1.5mg x 30's (Rp 107.000)
Hasil kajian di atas menunjukkan bahwa harga sebagian obat
yang didukung oleh bukti ilmiah uji klinik dengan jumlah sampel
yang besar relatif cukup tinggi.
PEMBAHASAN
Kajian di atas memperlihatkan besarnya masalah hipertensi
pasca stroke. Beberapa hal yang dapat disimpulkan: (1) hiper-
tensi merupakan faktor risiko stroke yang utama, dan akan mene-
tap pasca serangan stroke, (2) kemajuan teknologi kedokteran
akan meningkatkan jumlah stroke survivor, yang akan mening-
katkan pula jumlah pasien stroke dengan hipertensi, (3) bukti
ilmiah secara konsisten menunjukkan manfaat pengendalian
tekanan darah untuk mencegah serangan stroke ulang, (4) beberapa
uji klinik baru memperlihatkan hasil yang menjanjikan untuk
prevensi stroke ulang, (5) harga obat yang didukung uji klinik
skala besar masih relatif mahal, (6) perlu diskusi yang mendalam
dengan pasien untuk pengendalian tekanan darah dan pence-
gahan serangan stroke ulang. Pertimbangan keefektifan, keamanan,
dan keterjangkauan pasien harus didiskusikan dengan pasien.
Hal ini sesuai dengan komponen patient preferences dalam
komponen Evidence Based Medicine.
330
TINJAUAN PUSTAKA
Pada beberapa uji klinik, pemberian obat antihipertensi dihubung-
kan dengan penurunan risiko stroke sebesar 35-40%. Penurunan
tekanan darah sistolik sebesar 12 mmHg selama 10 tahun akan
mencegah 1 kematian dari 11 pasien yang mendapat terapi obat
Obstructive Sleep Apnea
antihipertensi. Kombinasi penghambat ACE dan diuretika tipe Andreas Prasadja, RPSGT, Maula N. Gaharu
tiazid direkomendasikan untuk prevensi stroke sekunder(8-14). Sleep Technologist, Sleep Disorder Clinic RS Mitra Kemayoran, Jakarta
Dokter Spesialis Saraf RS St Elisabeth, Bekasi, Jakarta
Bornstein dkk(15) melakukan kajian terhadap berbagai uji klinik
obat anti hipertensi untuk prevensi stroke. Hasil kajian menun-
jukkan ada beberapa obat yang didukung oleh uji klinik ber- PENDAHULUAN PATOFISIOLOGI DAN GEJALA KLINIS
kualitas baik dan jumlah sampel yang besar, yaitu: (1) HOPE trial Dalam film ataupun buku, kita sering menemukan tokoh pemalas, OSA disebabkan oleh menyempitnya saluran nafas atas secara
(ramipril vs. placebo), (2) ALLHAT trial (CCB or/and Angiotensin- yang gemuk, mudah tertidur, mendengkur dan selalu absent periodik saat tidur. Penyempitan ini bisa disebabkan oleh kelainan
Conventing Enzyme Inhibitors (ACE-Is) vs. diuretik), (3) LIFE
trial (losartan vs. atenolol), dan (4) PROGRESS trial (perindopril minded/clumsy. Bahkan dalam kehidupan sehari-hari pun kita sering struktur anatomis atau gangguan neuromuskular.(4)
or/and indapamide vs. plasebo). menemui orang-orang seperti ini. Tidak jarang, karakter seperti
ini menjadi bahan tertawaan di lingkungan sahabat dan keluarga. (Gb.1-3)
SIMPULAN Padahal ini merupakan gambaran seorang penderita sleep apnea!
Pengendalian tekanan darah pasca stroke merupakan hal yang
penting untuk mencegah serangan stroke ulang. Bukti uji klinik
menunjukkan pengendalian tekanan darah yang adekuat akan Manifestasi klinis seperti tersebut di atas, pada tahun 1956 oleh
menurunkan risiko serangan ulang dan komplikasi lain. Pertim- para ahli respirasi dikenal sebagai Pickwickian Syndrome. Ini
bangan keefektifan, keamanan, dan ketejangkauan obat harus
merujuk pada karakter Joe si gendut dari tulisan Charles Dickens di
didiskusikan secara seksama dengan pasien.
harian Pickwick. Tetapi, karena kurangnya perhatian pada segala
DAFTAR PUSTAKA sesuatu yang berkaitan dengan tidur, pemeriksaan sleep study Saat inspirasi tekanan intraluminal akan meningkat mencipta-
1. American Heart Association, Heart Disease and Stroke Statistics. 2004 update.
American Heart Association (www.strokeaha.org) pada pasien-pasien Pickwickian Syndrome baru dilakukan di kan sebuah suction reflex yang direspon oleh otot-otot dilator
2. Mant J, Wade D, Winner S. Health Care Need Assessment in Stroke, Oxford tahun 1970-an. Dari pengamatan selama tidur dengan menggu- saluran nafas sehingga jalan nafas tetap terbuka. Tonus otot-
Radcliffe Medical Press
3. Rothwell PM, Giles MF, Flossmann E et al. A Simple Score (ABCD) to identify nakan alat polisomnografi (PSG), barulah diketahui bahwa pen- otot ini akan melemah saat tidur; menyebabkan penyempitan
individuals at High Early Risk of Stroke after Transient Ischemic Attack. Lancet
2005; 366: 29-36 derita Pickwickian Syndrome selain mendengkur, juga mengalami saluran nafas dan meningkatkan tahanan pada aliran udara.
4. Eliasziw M, Kennedy J, Hill MD, Buchan AM. Early Risk of Stroke After Transient
Ischemic Attack in Patients with Internal Carotid Artery Disease, CMAJ 2004;170: henti nafas di saat tidur. Oleh karena itu Christian Guilleminault Kelainan struktur anatomi yang menyempitkan saluran nafas
1105-9
Johnston SC, Rothwell PM, Nguyen-Huynh MN, et al. Validation and refinement of
menambahkan perekaman fungsi pernafasan pada pemerik- atas tentu akan memperberat penyempitan sehingga terjadi
5.
scores to predict very early stroke risk after transient ischaemic attack. Lancet
2007;369:283–92.
saan PSG rutin.(1) Sebelumnya, semua penderita Excessive penyumbatan saat tidur.(5)
6. Lamassa M, Di Carlo A, Pracucci G, Basile AM et.al. Characteristics, Outcome, and Daytime Sleepiness (EDS) dianggap sebagai penderita narkolepsi.
Care of Stroke Associated with Atrial Fibrillation in Europe Data from a Multicenter
Multinational Hospital–Based Registry (The European Community Stroke Project). Tetapi dengan karakteristik PSG yang baru, diketahui bahwa Saat terjadi sumbatan, kemoreseptor akan merespon keadaan
Stroke 2001;32;392-8
7. Royal College of Physicians. National Clinical Guideline for Stroke, 2nd ed. banyak dari pasien narkolepsi tersebut ternyata menderita sleep kadar CO2 yang terlalu tinggi dengan mengirimkan sinyal untuk
Intercollegiate Stroke Working Party, London, 2004
8. Neal B, MacMahon S, Chapman N. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists,
apnea. Karakteristik PSG memberikan gambaran baru bagi bernafas.(4) Akibatnya otak akan terbangun sejenak (micro
and other blood-pressure-lowering drugs: Results of prospectively designed penderita Excessive Daytime Sleepiness (EDS) yang sebelumnya arousal) tanpa disadari penderitanya. Proses ini akan memotong-
overviews of randomised trials. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists'
Collaboration. Lancet 2000;356:1955-64 hanya dianggap sebagai penderita narkolepsi. Pada perkem- motong proses tidur. Tidur yang terpotong disertai kadar
9. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE et al. Cardiovascular morbidity and mortality in
the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): A bangan selanjutnya, istilah Pickwickian Syndrome ditinggalkan oksigen yang rendah akan menyebabkan kantuk berlebih, bahkan
randomised trial against atenolol. Lancet 2002;359:995-1003.
10. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research dan diganti dengan Obstructive Sleep Apnea (OSA) yang diang- pada keadaan lanjut dapat menurunkan kemampuan mental
Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angioten-
sinconverting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The gap lebih tepat. dan kognitif seseorang.(6)
Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial
(ALLHAT). JAMA 2002;288:2981-97.
11. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an Obstructive Sleep Apnea (OSA) merupakan gangguan tidur yang Sayang pengetahuan dan kepekaan masyarakat atas kesehatan
angiotensin converting- enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in
high-risk patients. N Engl J Med 2000;342:145-53.
terutama ditandai dengan mendengkur dan kantuk berlebih;(2) tidur masih amat rendah sehingga ketika berkunjung ke dokter,
12. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-
pressure lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or dua gejala yang sering dijumpai namun jarang mendapatkan mereka tidak dapat mengungkapkan keluhan secara tepat. Tak
transient ischaemic attack. Lancet 2001;358:1033-41.
13. Wing LMH, Reid CM, Ryan P et al. A comparison of outcomes with perhatian. Masyarakat sudah terlanjur menganggap mendengkur heran jika OSA menjadi penyakit yang banyak diderita namun
angiotensinconverting-enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the
elderly. N Engl J Med. 2003;348:583-92. sebagai tidur lelap yang wajar, sehingga OSA seringkali tidak kurang tereteksi oleh para pekerja kesehatan. Prevalensi OSA
14. Psaty BM, Smith NL, Siscovick DS et al. Health outcomes associated with
antihypertensive therapies used as first-line agents. A systematic review and meta- terdiagnosis untuk diterapi dengan baik. Padahal OSA berhu- di Amerika sekitar 5%(7), yang sebagian besar tidak terdiagnosis;
analysis. JAMA 1997;277:739-45
bungan erat dengan hipertensi, penyakit jantung koroner, stroke, sehingga angka morbiditas akibat OSA meningkat akibat gang-
15. Bornstein N, Silvestrelli G, Caso V, Arterial Hypertension and Stroke Prevention: an
update. Clin Exp Hypertens. 2006; 28 (3-4): 317-26 hipertensi pulmoner, diabetes dan refluks gastroesophageal.(3) guan kognitif maupun penyakit kardiovaskular yang terjadi.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
331
 TINJAUAN PUSTAKA
Gejala-gejala lain yang dapat ditemukan pada pasien OSA:(2,8) Dari Gb.4 dapat dilihat bahwa hipertensi berkaitan erat dengan
1. Nyeri kepala di pagi hari OSA secara independen. Peppard dkk(12) menyatakan bahwa
2. Nokturia sepertiga penderita hipertensi juga menderita OSA. Bahkan
3. Tersedak atau rasa kehabisan nafas saat tidur laporan Joint National Committee on Prevention, Detection,
4. Kualitas tidur yang kurang nyenyak, sleep state mispercep-
Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure menyebut-
tion, insomnia
kan sleep apnea sebagai penyebab hipertensi yang utama dan
5. Mulut terasa kering saat terbangun dapat dikenali.(13) Sementara penelitian lain menunjukkan
6. Konsentrasi terganggu bahwa perawatan OSA menggunakan CPAP dapat menu-
7. Daya ingat menurun
runkan tekanan darah secara bermakna.(14)
8. Mudah marah, emosional
9. Depresi
DIAGNOSIS
10. Hipertensi
Pemeriksaan menyeluruh yang meliputi anamnesis, riwayat
11. Nyeri dada di waktu malam
penyakit, riwayat tidur serta gaya hidup harus dilakukan untuk
12. Kelebihan berat badan (obesitas)
mencari ciri-ciri OSA atau gangguan tidur lainnya. Keluhan
13. Masalah seksual - Impotensi
14. Bentuk leher yang pendek namun besar atau laporan dari pasangan tidur dianggap memiliki bobot
yang amat penting karena penderita tidak pernah menyadari
15. Kelainan kraniofasial, retrognathia
keadaan dirinya saat mendengkur.(15)
Dari sekian banyak gejala, biasanya penderita tidak pernah
mengaitkannya dengan kebiasaan tidur. Misalkan keluhan cepat Baku emas diagnosis gangguan tidur adalah pemeriksaan
lelah dan sering berkemih di malam hari dikaitkan dengan polisomnografi (PSG) yang dilakukan sepanjang malam di
diabetes, padahal, hasil gula darah berada pada ambang batas laboratorium tidur.(16,17) Standar PSG meliputi perekaman aliran
normal tertinggi. Kini telah diketahui bahwa kadar oksigen darah udara nafas, gerakan nafas, elektroensefalografi (EEG),
yang fluktuatif dan periode microarousal yang berulang dapat
elektromiografi (EMG), elektrookulogrofi (EOG), elektrokardio-
mengganggu sistem metabolik pasien OSA melalui aktivasi grafi (ECG), saturasi oksigen dan posisi badan.
sistem simpatis.(9) Resnick dkk (10) lebih jauh menyebutkan
bahwa 58% penderita diabetes juga menderita OSA. PSG terdiri dari 4 tipe.(18) Tipe pertama, merupakan PSG
lengkap; minimum terdiri dari 7 channels dalam laboratorium
Efek kardiovaskular OSA merupakan bidang yang paling banyak dengan diamati oleh tenaga khusus sepanjang malam. Tipe
menarik perhatian saat ini. Sistem kardiovaskular terganggu kedua juga merupakan PSG lengkap, tetapi pemeriksaannya
oleh beberapa faktor, antara lain hipoksemi, meningkatnya
dilakukan di tempat tinggal pasien, tidak diawasi secara
tekanan intratorakal, dan aktivasi sistem saraf simpatis yang
langsung seperti tipe pertama. Tipe ketiga merupakan pemerik-
semuanya merupakan akibat sleep apnea.(11)
saan portable sleep apnea testing yang lebih dikenal dengan
sebutan perekaman kardio-respiratori. Sedangkan tipe keempat
(Gb.4)
hanya merekam aliran udara di hidung dan kadar oksigen.
American Academy of Sleep Medicine, mengakui pemeriksaan
Tipe 1 dan 3 sebagai pemeriksaan standar untuk mendiagnosis
OSA(19), sementara Tipe 4 masih dianggap sebagai alat penya-
ring saja. Pada pemeriksaan tipe 3 harus ada tenaga berkualifikasi
khusus yang membaca serta menganalisis hasil pemeriksaan
secara manual, setara dengan pada tipe 1.
Gb.4. Ket.: OSA akan meningkatkan tekanan transmural pada ventrikel kiri (LV)
akibat terciptanya tekanan negatif intratorakal (Pit) dan meningkatnya tekanan
darah sistemik (Bp.) Tekanan darah sendiri meningkat akibat kondisi hipoksia,
micro arousal dan meningkatnya aktivitas sistem saraf simpatis (SNA.) Apnea
juga akan menekan efek penghambat aktivitas simpatis dari reseptor peregan-
gan paru, sehingga lebih meningkatkan lagi SNA. Kombinasi dari meningkat-
nya LV dan irama jantung (HR) akibat meningkatnya SNA, akan meningkatkan
kebutuhan O2, justru di saat suplai O2 ke otot jantung berkurang. Keadaan ini
secara akut menyebabkan iskemi jantung dan aritmi, serta secara kronis
menyebabkan hipertrofi ventrikel kiri dan akhirnya menjadi payah jantung. (11)
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
332
TINJAUAN PUSTAKA
Dari pemeriksaan polisomnografi, dapat dilihat arsitektur tidur
pasien serta derajat keparahan OSA yang dinilai dengan Apnea-
Hypopnea Index (AHI). Selain itu kondisi pasien juga dapat
dinilai dari jumlah micro-arousals yang memotong proses tidur,
penurunan saturasi oksigen, denyut dan irama jantung, serta
durasi tiap episode henti nafas.
Diagnosis OSA harus berdasarkan pada PSG dan manifestasi
klinis.(20) Pasien dewasa biasanya mengeluhkan rasa kantuk
berlebih di siang hari, rasa kurang segar saat bangun tidur, cepat
lelah, insomnia, terbangun dengan rasa tersedak/ tercekik atau
keluhan dari pasangan yang merasa terganggu dengan suara
dengkuran. Jika pasien tersebut simptomatik, AHI>5 sudah
dianggap positif menderita OSA. Sedangkan pada pasien yang
tidak mempunyai keluhan apapun selain mendengkur, AHI>15
baru dianggap positif.
TATALAKSANA
Standar emas tatalaksana OSA adalah dengan menggunakan
nasal CPAP (Continuous Positive Airway Pressure) (16). CPAP
memberikan udara bertekanan yang diharapkan akan membuka
sumbatan di orofaring, dengan demikian periode apnea tidak
terjadi(2). Namun penggunaan alat ini mempunyai tantangan
tersendiri berupa proses adaptasi bagi penderita. Tidak jarang
penderita merasa kurang nyaman dengan tiupan udara ber-
tekanan maupun masker yang harus dikenakan sepanjang malam.
Belum lagi tanggapan keluarga dan lingkungan yang masih
asing dengan penggunaan alat tersebut. Kemajuan teknologi
seperti autotitration dan rancangan masker telah menciptakan
kenyamanan yang lebih baik bagi penderita; untuk itu diperlukan
masa trial tersendiri. Dalam masa ini kondisi penderita dan respon
terhadap alat direkam dan dianalisis untuk memilih alat, jenis
masker, efektifitas terapi dan tekanan yang akan digunakan.
Tak kalah penting, adalah edukasi bagi penderita serta lingku-
ngannya.(21) Tak jarang, yang terpenting dalam terapi justru
dukungan dari keluarga.
Pilihan terapi lainnya berupa pembedahan masih dalam perdebatan.
Teknik-teknik seperti Uvulopalatopharyngoplasty (UPPP), jaw
enhancement, glossectomy, tounge resection dan lain-lain,
masih terus dikembangkan. Dengan kemajuan teknologi pem-
bedahan yang semakin non-invasif, bukan tidak mungkin di masa
depan, pembedahan menjadi terapi primer bagi OSA.(22)
SIMPULAN
Obstructive Sleep Apnea (OSA) merupakan gangguan tidur
yang sudah lama dikenal. Namun manifestasi klinis yang sering
dianggap normal menyebabkan diagnosis OSA sering kali luput
dari perhatian. Kendati bermacam manifestasi klinis dapat
menjadi komorbiditas dari OSA, tatalaksana yang optimal belum
dilakukan dengan baik.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
DAFTAR PUSTAKA
1. Dement W. The Promise of Sleep. London: Pan Books 2001. p:167-193.
2. Sullivan CE, Issa FG. Obstructive sleep apnea in clinics. Chest Medicine
1985;6:633-650.
3. Collop N. The effect of obstructive sleep apnea on chronic medical disorders.
Cleve Clin J Med 2007;74(1): 72-78
4. Sullivan CE, Grunstein RR, Marrone O, Berthon-Jones M. Sleep apnea –
pathophysiology: upper airway and control of breathing. In Guilleminault. C.
OSAS: Clinical Research and Treatment. New York. Raven Press 1990. p.49-69.
5. Boehlecke BA. OSAHS: Epidemiology and pathogenesis. Sleep Syllabus
2006. p.49-58.
6. Weaver TE, George CFP. Cognition and performance in patients with OSA. In
Kryger MH, Roth T, Dement W. Principle and Practice of Sleep Medicine 4th ed.
Philadelphia. Elsevier 2005. p.1023-33.
7. Young T, Peppard PE, Gottlieb DJ. Epidemiology of OSA: a population health
perspective. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165:1217-39.
8. Atwood CW. Obstructive sleep apnea: clinical presentation. Sleep Syllabus
2006. p.44-8.
9. Punjabi NM, Beamer BA. Sleep apnea and metabolic dysfunction. In Kryger
MH, Roth T, Dement W. Principle and Practice of Sleep Medicine 4th ed.
Philadelphia. Elsevier 2005. p.1034-1039.
10. Resnick HE, Redline S, Shahar E, Gilpin A, Newman A, Walter R, Ewy GA,
Howard BV, Punjabi NM; Sleep Heart Health Study. Diabetes and sleep
disturbances: findings from the Sleep Heart Health Study. Diabetes Care 2003
Mar;26(3):702-9.
11. Bradley TD, Floras JS. Sleep apnea and heart failure: Part I: obstructive sleep
apnea. Circulation. 2003;107:1671-8.
12. Peppard PE, Young T, Palta M, Skatrud J. Prospective study of the association
between sleep-disordered breathing and hypertension. N Engl J Med
2000;342:1378-84.
13. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. The seventh report of the Joint
National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of
high blood pressure: the JNC 7 report. JAMA 2003; 289:2560-2572.
14. Becker HF, Jerrentrup A, Ploch T, Grote L, Penzel T, Sullivan CE, Peter JH.
Effect of nasal continuous positive airway pressure treatment on blood
pressure in patients with obstructive sleep apnea. Circulation 2003;107:68-73.
15. Ramsey R, Khanna A, Strohl KP. History and physical examination. In Kushida
CA. Obstructive sleep apnea: diagnosis and treatment. New York. Informa
healthcare 2007. p.1-20.
16. Phillips B, Kryger MH. Management of obstructive sleep apnea-hypopnea
syndrome: overview. In Kryger MH, Roth T, Dement W. Principle and Practice
of Sleep Medicine 4th ed. Philadelphia. Elsevier 2005. p.1109-1121.
17. Kushida CA, Littner MR, Morgenthaler T, Alessi CA, et.al. Practice parameters
for the indications for polysomnography and related procedure: an update for
2005. Sleep 2005;28: 499-519.
18. AASM Task Force. Sleep-related breathing disorders in adults: recommenda-
tions for syndrome definition and measurement techniques in clinical research.
Sleep 1999;22: 667-689.
19. Collop NA, Anderson WM, Boehlecke B, Claman D, GoldbergR, Gottlieb DJ,
Hudgel D, Sateia M, Schwab R. Clinical guidelines for the use of unattended
portable monitors in the diagnosis of obstructive sleep apnea in adult patients.
J Clin Sleep Med 2007;3(7):737-747.
20. American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep
disorders, 2nd ed. American Academy of Sleep Medicine 2005; 51-55.
21. Chervin RD, Theut S, Basseti C, Aldrich MS. Compliance with nasal CPAP can
be improved by simple interventions. Sleep 1997;20:284-289.
22. Powell NB, Riley RW, Guilleminault C. Surgical management of sleep-
disordered breathing. In Kryger MH, Roth T, Dement W. Principle and Practice
of Sleep Medicine 4th ed. Philadelphia. Elsevier 2005.p.1081-1097.
333
 TINJAUAN PUSTAKA
Gejala-gejala lain yang dapat ditemukan pada pasien OSA:(2,8) Dari Gb.4 dapat dilihat bahwa hipertensi berkaitan erat dengan
1. Nyeri kepala di pagi hari OSA secara independen. Peppard dkk(12) menyatakan bahwa
2. Nokturia sepertiga penderita hipertensi juga menderita OSA. Bahkan
3. Tersedak atau rasa kehabisan nafas saat tidur laporan Joint National Committee on Prevention, Detection,
4. Kualitas tidur yang kurang nyenyak, sleep state mispercep-
Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure menyebut-
tion, insomnia
kan sleep apnea sebagai penyebab hipertensi yang utama dan
5. Mulut terasa kering saat terbangun dapat dikenali.(13) Sementara penelitian lain menunjukkan
6. Konsentrasi terganggu bahwa perawatan OSA menggunakan CPAP dapat menu-
7. Daya ingat menurun
runkan tekanan darah secara bermakna.(14)
8. Mudah marah, emosional
9. Depresi
DIAGNOSIS
10. Hipertensi
Pemeriksaan menyeluruh yang meliputi anamnesis, riwayat
11. Nyeri dada di waktu malam
penyakit, riwayat tidur serta gaya hidup harus dilakukan untuk
12. Kelebihan berat badan (obesitas)
mencari ciri-ciri OSA atau gangguan tidur lainnya. Keluhan
13. Masalah seksual - Impotensi
14. Bentuk leher yang pendek namun besar atau laporan dari pasangan tidur dianggap memiliki bobot
yang amat penting karena penderita tidak pernah menyadari
15. Kelainan kraniofasial, retrognathia
keadaan dirinya saat mendengkur.(15)
Dari sekian banyak gejala, biasanya penderita tidak pernah
mengaitkannya dengan kebiasaan tidur. Misalkan keluhan cepat Baku emas diagnosis gangguan tidur adalah pemeriksaan
lelah dan sering berkemih di malam hari dikaitkan dengan polisomnografi (PSG) yang dilakukan sepanjang malam di
diabetes, padahal, hasil gula darah berada pada ambang batas laboratorium tidur.(16,17) Standar PSG meliputi perekaman aliran
normal tertinggi. Kini telah diketahui bahwa kadar oksigen darah udara nafas, gerakan nafas, elektroensefalografi (EEG),
yang fluktuatif dan periode microarousal yang berulang dapat
elektromiografi (EMG), elektrookulogrofi (EOG), elektrokardio-
mengganggu sistem metabolik pasien OSA melalui aktivasi grafi (ECG), saturasi oksigen dan posisi badan.
sistem simpatis.(9) Resnick dkk (10) lebih jauh menyebutkan
bahwa 58% penderita diabetes juga menderita OSA. PSG terdiri dari 4 tipe.(18) Tipe pertama, merupakan PSG
lengkap; minimum terdiri dari 7 channels dalam laboratorium
Efek kardiovaskular OSA merupakan bidang yang paling banyak dengan diamati oleh tenaga khusus sepanjang malam. Tipe
menarik perhatian saat ini. Sistem kardiovaskular terganggu kedua juga merupakan PSG lengkap, tetapi pemeriksaannya
oleh beberapa faktor, antara lain hipoksemi, meningkatnya
dilakukan di tempat tinggal pasien, tidak diawasi secara
tekanan intratorakal, dan aktivasi sistem saraf simpatis yang
langsung seperti tipe pertama. Tipe ketiga merupakan pemerik-
semuanya merupakan akibat sleep apnea.(11)
saan portable sleep apnea testing yang lebih dikenal dengan
sebutan perekaman kardio-respiratori. Sedangkan tipe keempat
(Gb.4)
hanya merekam aliran udara di hidung dan kadar oksigen.
American Academy of Sleep Medicine, mengakui pemeriksaan
Tipe 1 dan 3 sebagai pemeriksaan standar untuk mendiagnosis
OSA(19), sementara Tipe 4 masih dianggap sebagai alat penya-
ring saja. Pada pemeriksaan tipe 3 harus ada tenaga berkualifikasi
khusus yang membaca serta menganalisis hasil pemeriksaan
secara manual, setara dengan pada tipe 1.
Gb.4. Ket.: OSA akan meningkatkan tekanan transmural pada ventrikel kiri (LV)
akibat terciptanya tekanan negatif intratorakal (Pit) dan meningkatnya tekanan
darah sistemik (Bp.) Tekanan darah sendiri meningkat akibat kondisi hipoksia,
micro arousal dan meningkatnya aktivitas sistem saraf simpatis (SNA.) Apnea
juga akan menekan efek penghambat aktivitas simpatis dari reseptor peregan-
gan paru, sehingga lebih meningkatkan lagi SNA. Kombinasi dari meningkat-
nya LV dan irama jantung (HR) akibat meningkatnya SNA, akan meningkatkan
kebutuhan O2, justru di saat suplai O2 ke otot jantung berkurang. Keadaan ini
secara akut menyebabkan iskemi jantung dan aritmi, serta secara kronis
menyebabkan hipertrofi ventrikel kiri dan akhirnya menjadi payah jantung. (11)
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
332
TINJAUAN PUSTAKA
Dari pemeriksaan polisomnografi, dapat dilihat arsitektur tidur
pasien serta derajat keparahan OSA yang dinilai dengan Apnea-
Hypopnea Index (AHI). Selain itu kondisi pasien juga dapat
dinilai dari jumlah micro-arousals yang memotong proses tidur,
penurunan saturasi oksigen, denyut dan irama jantung, serta
durasi tiap episode henti nafas.
Diagnosis OSA harus berdasarkan pada PSG dan manifestasi
klinis.(20) Pasien dewasa biasanya mengeluhkan rasa kantuk
berlebih di siang hari, rasa kurang segar saat bangun tidur, cepat
lelah, insomnia, terbangun dengan rasa tersedak/ tercekik atau
keluhan dari pasangan yang merasa terganggu dengan suara
dengkuran. Jika pasien tersebut simptomatik, AHI>5 sudah
dianggap positif menderita OSA. Sedangkan pada pasien yang
tidak mempunyai keluhan apapun selain mendengkur, AHI>15
baru dianggap positif.
TATALAKSANA
Standar emas tatalaksana OSA adalah dengan menggunakan
nasal CPAP (Continuous Positive Airway Pressure) (16). CPAP
memberikan udara bertekanan yang diharapkan akan membuka
sumbatan di orofaring, dengan demikian periode apnea tidak
terjadi(2). Namun penggunaan alat ini mempunyai tantangan
tersendiri berupa proses adaptasi bagi penderita. Tidak jarang
penderita merasa kurang nyaman dengan tiupan udara ber-
tekanan maupun masker yang harus dikenakan sepanjang malam.
Belum lagi tanggapan keluarga dan lingkungan yang masih
asing dengan penggunaan alat tersebut. Kemajuan teknologi
seperti autotitration dan rancangan masker telah menciptakan
kenyamanan yang lebih baik bagi penderita; untuk itu diperlukan
masa trial tersendiri. Dalam masa ini kondisi penderita dan respon
terhadap alat direkam dan dianalisis untuk memilih alat, jenis
masker, efektifitas terapi dan tekanan yang akan digunakan.
Tak kalah penting, adalah edukasi bagi penderita serta lingku-
ngannya.(21) Tak jarang, yang terpenting dalam terapi justru
dukungan dari keluarga.
Pilihan terapi lainnya berupa pembedahan masih dalam perdebatan.
Teknik-teknik seperti Uvulopalatopharyngoplasty (UPPP), jaw
enhancement, glossectomy, tounge resection dan lain-lain,
masih terus dikembangkan. Dengan kemajuan teknologi pem-
bedahan yang semakin non-invasif, bukan tidak mungkin di masa
depan, pembedahan menjadi terapi primer bagi OSA.(22)
SIMPULAN
Obstructive Sleep Apnea (OSA) merupakan gangguan tidur
yang sudah lama dikenal. Namun manifestasi klinis yang sering
dianggap normal menyebabkan diagnosis OSA sering kali luput
dari perhatian. Kendati bermacam manifestasi klinis dapat
menjadi komorbiditas dari OSA, tatalaksana yang optimal belum
dilakukan dengan baik.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
DAFTAR PUSTAKA
1. Dement W. The Promise of Sleep. London: Pan Books 2001. p:167-193.
2. Sullivan CE, Issa FG. Obstructive sleep apnea in clinics. Chest Medicine
1985;6:633-650.
3. Collop N. The effect of obstructive sleep apnea on chronic medical disorders.
Cleve Clin J Med 2007;74(1): 72-78
4. Sullivan CE, Grunstein RR, Marrone O, Berthon-Jones M. Sleep apnea –
pathophysiology: upper airway and control of breathing. In Guilleminault. C.
OSAS: Clinical Research and Treatment. New York. Raven Press 1990. p.49-69.
5. Boehlecke BA. OSAHS: Epidemiology and pathogenesis. Sleep Syllabus
2006. p.49-58.
6. Weaver TE, George CFP. Cognition and performance in patients with OSA. In
Kryger MH, Roth T, Dement W. Principle and Practice of Sleep Medicine 4th ed.
Philadelphia. Elsevier 2005. p.1023-33.
7. Young T, Peppard PE, Gottlieb DJ. Epidemiology of OSA: a population health
perspective. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165:1217-39.
8. Atwood CW. Obstructive sleep apnea: clinical presentation. Sleep Syllabus
2006. p.44-8.
9. Punjabi NM, Beamer BA. Sleep apnea and metabolic dysfunction. In Kryger
MH, Roth T, Dement W. Principle and Practice of Sleep Medicine 4th ed.
Philadelphia. Elsevier 2005. p.1034-1039.
10. Resnick HE, Redline S, Shahar E, Gilpin A, Newman A, Walter R, Ewy GA,
Howard BV, Punjabi NM; Sleep Heart Health Study. Diabetes and sleep
disturbances: findings from the Sleep Heart Health Study. Diabetes Care 2003
Mar;26(3):702-9.
11. Bradley TD, Floras JS. Sleep apnea and heart failure: Part I: obstructive sleep
apnea. Circulation. 2003;107:1671-8.
12. Peppard PE, Young T, Palta M, Skatrud J. Prospective study of the association
between sleep-disordered breathing and hypertension. N Engl J Med
2000;342:1378-84.
13. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. The seventh report of the Joint
National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of
high blood pressure: the JNC 7 report. JAMA 2003; 289:2560-2572.
14. Becker HF, Jerrentrup A, Ploch T, Grote L, Penzel T, Sullivan CE, Peter JH.
Effect of nasal continuous positive airway pressure treatment on blood
pressure in patients with obstructive sleep apnea. Circulation 2003;107:68-73.
15. Ramsey R, Khanna A, Strohl KP. History and physical examination. In Kushida
CA. Obstructive sleep apnea: diagnosis and treatment. New York. Informa
healthcare 2007. p.1-20.
16. Phillips B, Kryger MH. Management of obstructive sleep apnea-hypopnea
syndrome: overview. In Kryger MH, Roth T, Dement W. Principle and Practice
of Sleep Medicine 4th ed. Philadelphia. Elsevier 2005. p.1109-1121.
17. Kushida CA, Littner MR, Morgenthaler T, Alessi CA, et.al. Practice parameters
for the indications for polysomnography and related procedure: an update for
2005. Sleep 2005;28: 499-519.
18. AASM Task Force. Sleep-related breathing disorders in adults: recommenda-
tions for syndrome definition and measurement techniques in clinical research.
Sleep 1999;22: 667-689.
19. Collop NA, Anderson WM, Boehlecke B, Claman D, GoldbergR, Gottlieb DJ,
Hudgel D, Sateia M, Schwab R. Clinical guidelines for the use of unattended
portable monitors in the diagnosis of obstructive sleep apnea in adult patients.
J Clin Sleep Med 2007;3(7):737-747.
20. American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep
disorders, 2nd ed. American Academy of Sleep Medicine 2005; 51-55.
21. Chervin RD, Theut S, Basseti C, Aldrich MS. Compliance with nasal CPAP can
be improved by simple interventions. Sleep 1997;20:284-289.
22. Powell NB, Riley RW, Guilleminault C. Surgical management of sleep-
disordered breathing. In Kryger MH, Roth T, Dement W. Principle and Practice
of Sleep Medicine 4th ed. Philadelphia. Elsevier 2005.p.1081-1097.
333
 HASIL PENELITIAN
Efek Coriandri fructus terhadap
Distribusi Rapid Eye Movement (REM)
dibandingkan dengan Lorazepam
Lili Indrawati
Dosen Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas YARSI, Jakarta
PENDAHULUAN
Benzodiazepin adalah hipnotik yang paling banyak diresepkan
untuk pasien insomnia karena dapat menyebabkan kantuk
dengan cara memperpendek masa laten permulaan tidur.
Lorazepam, salah satu golongan benzodiazepin, pada dosis
terapi secara umum menekan aktivitas fisik, menurunkan
respon terhadap rangsangan emosi, dan bersifat menenang-
kan, namun lorazepam mempengaruhi distribusi dan lamanya
Rapid Eye Movement Sleep (REMS) dan Slow Waves Sleep (SWS)1.
Hampir semua benzodiazepin meningkatkan latensi REMS dan
memperpendek lamanya REMS 2,3. Efek samping obat golongan
benzodiazepin sangat bervariasi akibat depresi fungsi susunan
saraf pusat. Efek samping yang muncul berhubungan dengan
dosis, sehingga pemberian lorazepam pada pasien berobat jalan
harus hati-hati karena dosis yang relatif rendah dapat menye-
babkan kantuk, berkurangnya kemampuan dalam pengambilan
keputusan dan berkurangnya ketrampilan motorik, kadang-
kadang sangat berpengaruh terhadap kemampuan mengemudi,
kinerja dalam pekerjaan, dan hubungan personal4.
Penelitian yang untuk mengetahui fungsi tidur REM menduga
otak yang aktif pada tidur REM berfungsi untuk konsolidasi
memori, sintesis informasi baru atau yang diadaptasikan, atau
penempatan informasi ke dalam suatu kerangka asosiasi internal.
Penelitian pada binatang memperlihatkan bahwa tidur REM
meningkat setelah pelatihan (learning) dan bahwa kehilangan
tidur REM setelah pelatihan mengakibatkan penurunan retensi5.
Tidur REM mungkin membantu konsolidasi learning2. Meski-
pun belum diketahui fungsinya dengan pasti, manusia jelas
membutuhkan tidur REM maupun SWS karena setelah dilaku-
kan deprivasi terhadap tidur REM maupun SWS, subjek akan
meningkatkan jumlah maupun lamanya tidur REM atau SWS
pada malam recovery 5.
Kualitas tidur yang baik umumnya menunjukkan Sleep Onset
Latency (SOL) yang tidak terlalu panjang dan Number of Stage
Shift (NSS) yang tidak terlalu sering. Selain itu jumlah SWS harus
cukup khususnya pada dua sampai empat jam pertama6, sedang-
kan episode tidur REM diharapkan menjadi sangat dominan
pada sepertiga bagian terakhir malam1.
334
Obat-obatan yang menginduksi tidur, seperti benzodiazepin,
antihistamin, antidepresan, dan barbiturat dapat menimbulkan
kekantukan di hari berikutnya (kekantukan di siang hari). Kekan-
tukan di siang hari juga berhubungan dengan kualitas dan konti-
nuitas tidur malam sebelumnya7. Kekantukan di hari berikutnya
disebabkan oleh waktu paruh eliminasi obat yang panjang dan
menurunnya kualitas tidur akibat pengaruh obat-obatan terhadap
distribusi dan lamanya SWS dan REM. Survai di beberapa negara
seperti Perancis, Inggris, Jerman, dan Itali menunjukkan 20%
subyek mengalami kekantukan di siang hari.
Kewaspadaan berasal dari kemampuan otak untuk memper-
tahankan keadaan jaga dan konsentrasi, sedangkan kekantukan
dihasilkan oleh kegagalan mempertahankan kewaspadaan di
siang hari8 . Kapasitas okupasional dan kualitas hidup domestik
jelas berkurang pada orang yang merasa mengantuk dibanding
dengan yang kewaspadaannya baik 9. Kekantukan siang hari
yang patologis juga dapat membahayakan kehidupan pasien
(misal saat mengendarai mobil), sehingga sangat penting untuk
mengembangkan pengertian tentang penyebab yang mendasari
kekantukan siang hari 10.
Dengan makin meningkatnya keluhan insomnia (di Amerika
meningkat dari 27% menjadi 30%) 11,12 diperlukan obat alter-
natif di samping obat yang sudah ada. Selain itu akibat yang dapat
ditimbulkan baik oleh insomnia maupun oleh obat untuk mengatasi
insomnia juga merupakan alasan dibutuhkannya obat alternatif.
Obat alternatif diharapkan dapat meningkatkan kualitas tidur,
dengan efek samping minimal dan mudah didapat oleh masyarakat.
Obat alternatif yang masih banyak dimanfaatkan oleh penduduk
Indonesia adalah obat asli Indonesia yang berasal dari tumbuhan.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui manfaat Coriandri
fructus (ketumbar) sebagai obat tidur, dengan melihat efeknya
terhadap distribusi tidur REM selama tidur malam hari.
BAHAN DAN CARA
Bahan yang diuji adalah Coriandri fructus (ketumbar) dikering-
kan menggunakan oven, selanjutnya dibuat serbuk. Kemudian
ditimbang sebanyak 3 gram dan dimasukkan ke dalam kapsul.
Obat pembanding menggunakan Lorazepam (2 mg).
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
HASIL PENELITIAN
Dalam penelitian ini digunakan peralatan : 1 set DG Discovery
dari Medelec beserta kelengkapannya. DG Discovery adalah
alat perekam gelombang listrik tubuh manusia, khususnya
gelombang otak. Dalam penelitian ini yang direkam hanya tiga
macam gelombang, yaitu Electroencephalogram (EEG) seban-
yak satu pasang (dua channel), Electro-oculogram (EOG) seban-
yak satu pasang (dua channel), dan Electromyogram (EMG)
sebanyak sepasang (dua channel). Hasil rekaman disimpan
dalam optical disc.
Cara Kerja
Rancangan Penelitian
Metode yang digunakan pada penelitian ini adalah single
subject research atau rancangan sama subjek (McGuigan,
1990) pada 11 orang subjek. Penelitian ini membandingkan
antara Coriandri fructus, Lorazepam dan kontrol. Data yang
terkumpul disajikan dalam bentuk tabel dan grafik yang
nantinya dibahas secara kuantitatif.
Pengukuran Parameter Penelitian
1) Jumlah (dalam menit) episode REMS pada 2,5 jam pertama tidur.
2) Jumlah (dalam menit) episode REMS pada 2,5 jam kedua tidur.
3) Jumlah (dalam menit) episode REMS pada 2,5 jam terakhir tidur;
Metode Penarikan Sampel
Pada penelitian ini subyek dipilih menggunakan teknik purposive
sampling (Shaughnessy & Zechmeister, 1994), berdasarkan kriteria
sebagai berikut:
Kriteria inklusi subyek yaitu pria sehat, umur 20-25 tahun,
bebas obat termasuk obat yang diresepkan oleh dokter, mem-
punyai kebiasaan tidur paling sedikit 7 jam sehari, mulai sekitar
jam 21.00-22.00.
Kriteria eksklusi adalah penyakit fisik, merokok, penyakit alergi
misalnya rhinitis alergika, dermatitis, dan asma, sering terbangun
di malam hari, memiliki kebiasaan tidur siang, dan peminum alkohol.
Subyek yang memenuhi syarat dan bersedia terlibat sebagai
subjek penelitian diminta mengisi Lembar Persetujuan Uji Klinik.
Besar sampel diketahui berdasarkan rumus13 :
n = 3* (Zα + Zβ )2* SD2/Δ2
Jumlah subyek yang diperlukan untuk mendeteksi perbedaan
yang bermakna secara klinis sebesar 20 % antar perlakuan,
dengan tingkat kebermaknaan (α) 0,05, dan tingkat kepastian
(1-β) 80%, simpangan baku untuk setiap observasi 15%, adalah
sebanyak 11 orang.
Prosedur Pengumpulan Data
Data diperoleh dari hasil perekaman gelombang aktivitas otak
dan otot, serta gerakan bola mata melalui polisomnografi sepan-
jang malam pada 33 kali tidur masing-masing selama 7,5 jam oleh
11 orang subyek. Setiap subjek tidur tiga kali yang disebabkan oleh
tiga obat yang berbeda, tidur pertama disebabkan Lorazepam,
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
tidur ke dua oleh plasebo, dan tidur ke tiga oleh Coriandri fructus.
Periode wash out setelah meminum Lorazepam adalah empat
sampai lima hari.
Persiapan Subjek
Subyek harus melakukan beberapa persiapan sebelum peneli-
tian tidur dilakukan, sesuai petunjuk. Petunjuk dimaksudkan
agar ada kesamaan pada setiap kali tidur guna mengurangi
bias. Persiapan tersebut dibagi menjadi dua, yaitu tiga hari
sebelum penelitian dan pada hari dilakukannya penelitian.
Metode Analisis
Metode analisis data menggunakan one-way of variance.
Perbandingan antara Coriandri fructus dengan plasebo dan
lorazepam dianalisis menggunakan metode Tukey dengan asumsi
data memiliki distribusi normal dan memiliki variasi yang sama.
Seluruh perhitungan statistik dalam penelitian ini menggunakan
program Statistical Program for Social Science 10.0.1.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Dari hasil pemeriksaan fisik seluruh subyek dinyatakan sehat.
Data hasil pemeriksaan laboratorium darah subyek yang
diperoleh sebelum penelitian tidur malam menunjukkan bahwa
seluruh subjek mempunyai fungsi hati dan ginjal, serta jumlah
sel darah dan trombosit yang normal.
Tiga hari sebelum subyek menjalani polisomnografi sepanjang
malam, ia diharapkan tidur dan bangun pada waktu yang sama.
Catatan harian tidur dan jaga tiga hari menjelang penelitian tidur
malam menunjukkan rata-rata lamanya tidur yang hampir sama.
Dari kesebelas orang sampel tidak terdapat perbedaan yang
bermakna antara lama tidur, sehingga dapat dianggap variasi
pada polisomnografi sepanjang malam masing-masing sampel
bukan karena pengaruh dari lama tidur sampel tiga hari sebelumnya.
Tiga Parameter Distribusi REMS per 2,5 Jam Tidur.
Grafik 1 Tabel 1, dan Grafik 2 memperlihatkan tiga parameter
distribusi REMS per 2,5 jam tidur. Walaupun diharapkan REMS
dominan pada 2,5 jam terakhir tidur, namun agar gambaran ke-
seluruhan efek Coriandri fructus dibandingkan dengan lorazepam
terhadap distribusi REMS terlihat dengan jelas maka REMS pada
2,5 jam pertama tidur dan pada 2,5 jam kedua tidur juga ditampilkan.
Lorazepam terutama menekan REM pada 2,5 jam pertama
tidur dan pada 2,5 jam terakhir tidur (Grafik 1 dan 2). Rata-rata
REMS pada 2,5 jam pertama tidur selama Overnight Polysom-
nography pada subyek yang tidur diinduksi plasebo adalah
7,9±7,596 menit. Sedangkan pada subjek yang tidur diinduksi
lorazepam adalah 1,7 ± 3,068 menit dan pada subjek yang tidur
diinduksi Coriandri fructus adalah 7,9 ± 8,035 menit. Hasil ANOVA
untuk REMS pada 2,5 jam pertama tidur p=0,055. (Grafik 1)
335
 HASIL PENELITIAN
Efek Coriandri fructus terhadap
Distribusi Rapid Eye Movement (REM)
dibandingkan dengan Lorazepam
Lili Indrawati
Dosen Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas YARSI, Jakarta
PENDAHULUAN
Benzodiazepin adalah hipnotik yang paling banyak diresepkan
untuk pasien insomnia karena dapat menyebabkan kantuk
dengan cara memperpendek masa laten permulaan tidur.
Lorazepam, salah satu golongan benzodiazepin, pada dosis
terapi secara umum menekan aktivitas fisik, menurunkan
respon terhadap rangsangan emosi, dan bersifat menenang-
kan, namun lorazepam mempengaruhi distribusi dan lamanya
Rapid Eye Movement Sleep (REMS) dan Slow Waves Sleep (SWS)1.
Hampir semua benzodiazepin meningkatkan latensi REMS dan
memperpendek lamanya REMS 2,3. Efek samping obat golongan
benzodiazepin sangat bervariasi akibat depresi fungsi susunan
saraf pusat. Efek samping yang muncul berhubungan dengan
dosis, sehingga pemberian lorazepam pada pasien berobat jalan
harus hati-hati karena dosis yang relatif rendah dapat menye-
babkan kantuk, berkurangnya kemampuan dalam pengambilan
keputusan dan berkurangnya ketrampilan motorik, kadang-
kadang sangat berpengaruh terhadap kemampuan mengemudi,
kinerja dalam pekerjaan, dan hubungan personal4.
Penelitian yang untuk mengetahui fungsi tidur REM menduga
otak yang aktif pada tidur REM berfungsi untuk konsolidasi
memori, sintesis informasi baru atau yang diadaptasikan, atau
penempatan informasi ke dalam suatu kerangka asosiasi internal.
Penelitian pada binatang memperlihatkan bahwa tidur REM
meningkat setelah pelatihan (learning) dan bahwa kehilangan
tidur REM setelah pelatihan mengakibatkan penurunan retensi5.
Tidur REM mungkin membantu konsolidasi learning2. Meski-
pun belum diketahui fungsinya dengan pasti, manusia jelas
membutuhkan tidur REM maupun SWS karena setelah dilaku-
kan deprivasi terhadap tidur REM maupun SWS, subjek akan
meningkatkan jumlah maupun lamanya tidur REM atau SWS
pada malam recovery 5.
Kualitas tidur yang baik umumnya menunjukkan Sleep Onset
Latency (SOL) yang tidak terlalu panjang dan Number of Stage
Shift (NSS) yang tidak terlalu sering. Selain itu jumlah SWS harus
cukup khususnya pada dua sampai empat jam pertama6, sedang-
kan episode tidur REM diharapkan menjadi sangat dominan
pada sepertiga bagian terakhir malam1.
334
Obat-obatan yang menginduksi tidur, seperti benzodiazepin,
antihistamin, antidepresan, dan barbiturat dapat menimbulkan
kekantukan di hari berikutnya (kekantukan di siang hari). Kekan-
tukan di siang hari juga berhubungan dengan kualitas dan konti-
nuitas tidur malam sebelumnya7. Kekantukan di hari berikutnya
disebabkan oleh waktu paruh eliminasi obat yang panjang dan
menurunnya kualitas tidur akibat pengaruh obat-obatan terhadap
distribusi dan lamanya SWS dan REM. Survai di beberapa negara
seperti Perancis, Inggris, Jerman, dan Itali menunjukkan 20%
subyek mengalami kekantukan di siang hari.
Kewaspadaan berasal dari kemampuan otak untuk memper-
tahankan keadaan jaga dan konsentrasi, sedangkan kekantukan
dihasilkan oleh kegagalan mempertahankan kewaspadaan di
siang hari8 . Kapasitas okupasional dan kualitas hidup domestik
jelas berkurang pada orang yang merasa mengantuk dibanding
dengan yang kewaspadaannya baik 9. Kekantukan siang hari
yang patologis juga dapat membahayakan kehidupan pasien
(misal saat mengendarai mobil), sehingga sangat penting untuk
mengembangkan pengertian tentang penyebab yang mendasari
kekantukan siang hari 10.
Dengan makin meningkatnya keluhan insomnia (di Amerika
meningkat dari 27% menjadi 30%) 11,12 diperlukan obat alter-
natif di samping obat yang sudah ada. Selain itu akibat yang dapat
ditimbulkan baik oleh insomnia maupun oleh obat untuk mengatasi
insomnia juga merupakan alasan dibutuhkannya obat alternatif.
Obat alternatif diharapkan dapat meningkatkan kualitas tidur,
dengan efek samping minimal dan mudah didapat oleh masyarakat.
Obat alternatif yang masih banyak dimanfaatkan oleh penduduk
Indonesia adalah obat asli Indonesia yang berasal dari tumbuhan.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui manfaat Coriandri
fructus (ketumbar) sebagai obat tidur, dengan melihat efeknya
terhadap distribusi tidur REM selama tidur malam hari.
BAHAN DAN CARA
Bahan yang diuji adalah Coriandri fructus (ketumbar) dikering-
kan menggunakan oven, selanjutnya dibuat serbuk. Kemudian
ditimbang sebanyak 3 gram dan dimasukkan ke dalam kapsul.
Obat pembanding menggunakan Lorazepam (2 mg).
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
HASIL PENELITIAN
Dalam penelitian ini digunakan peralatan : 1 set DG Discovery
dari Medelec beserta kelengkapannya. DG Discovery adalah
alat perekam gelombang listrik tubuh manusia, khususnya
gelombang otak. Dalam penelitian ini yang direkam hanya tiga
macam gelombang, yaitu Electroencephalogram (EEG) seban-
yak satu pasang (dua channel), Electro-oculogram (EOG) seban-
yak satu pasang (dua channel), dan Electromyogram (EMG)
sebanyak sepasang (dua channel). Hasil rekaman disimpan
dalam optical disc.
Cara Kerja
Rancangan Penelitian
Metode yang digunakan pada penelitian ini adalah single
subject research atau rancangan sama subjek (McGuigan,
1990) pada 11 orang subjek. Penelitian ini membandingkan
antara Coriandri fructus, Lorazepam dan kontrol. Data yang
terkumpul disajikan dalam bentuk tabel dan grafik yang
nantinya dibahas secara kuantitatif.
Pengukuran Parameter Penelitian
1) Jumlah (dalam menit) episode REMS pada 2,5 jam pertama tidur.
2) Jumlah (dalam menit) episode REMS pada 2,5 jam kedua tidur.
3) Jumlah (dalam menit) episode REMS pada 2,5 jam terakhir tidur;
Metode Penarikan Sampel
Pada penelitian ini subyek dipilih menggunakan teknik purposive
sampling (Shaughnessy & Zechmeister, 1994), berdasarkan kriteria
sebagai berikut:
Kriteria inklusi subyek yaitu pria sehat, umur 20-25 tahun,
bebas obat termasuk obat yang diresepkan oleh dokter, mem-
punyai kebiasaan tidur paling sedikit 7 jam sehari, mulai sekitar
jam 21.00-22.00.
Kriteria eksklusi adalah penyakit fisik, merokok, penyakit alergi
misalnya rhinitis alergika, dermatitis, dan asma, sering terbangun
di malam hari, memiliki kebiasaan tidur siang, dan peminum alkohol.
Subyek yang memenuhi syarat dan bersedia terlibat sebagai
subjek penelitian diminta mengisi Lembar Persetujuan Uji Klinik.
Besar sampel diketahui berdasarkan rumus13 :
n = 3* (Zα + Zβ )2* SD2/Δ2
Jumlah subyek yang diperlukan untuk mendeteksi perbedaan
yang bermakna secara klinis sebesar 20 % antar perlakuan,
dengan tingkat kebermaknaan (α) 0,05, dan tingkat kepastian
(1-β) 80%, simpangan baku untuk setiap observasi 15%, adalah
sebanyak 11 orang.
Prosedur Pengumpulan Data
Data diperoleh dari hasil perekaman gelombang aktivitas otak
dan otot, serta gerakan bola mata melalui polisomnografi sepan-
jang malam pada 33 kali tidur masing-masing selama 7,5 jam oleh
11 orang subyek. Setiap subjek tidur tiga kali yang disebabkan oleh
tiga obat yang berbeda, tidur pertama disebabkan Lorazepam,
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
tidur ke dua oleh plasebo, dan tidur ke tiga oleh Coriandri fructus.
Periode wash out setelah meminum Lorazepam adalah empat
sampai lima hari.
Persiapan Subjek
Subyek harus melakukan beberapa persiapan sebelum peneli-
tian tidur dilakukan, sesuai petunjuk. Petunjuk dimaksudkan
agar ada kesamaan pada setiap kali tidur guna mengurangi
bias. Persiapan tersebut dibagi menjadi dua, yaitu tiga hari
sebelum penelitian dan pada hari dilakukannya penelitian.
Metode Analisis
Metode analisis data menggunakan one-way of variance.
Perbandingan antara Coriandri fructus dengan plasebo dan
lorazepam dianalisis menggunakan metode Tukey dengan asumsi
data memiliki distribusi normal dan memiliki variasi yang sama.
Seluruh perhitungan statistik dalam penelitian ini menggunakan
program Statistical Program for Social Science 10.0.1.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Dari hasil pemeriksaan fisik seluruh subyek dinyatakan sehat.
Data hasil pemeriksaan laboratorium darah subyek yang
diperoleh sebelum penelitian tidur malam menunjukkan bahwa
seluruh subjek mempunyai fungsi hati dan ginjal, serta jumlah
sel darah dan trombosit yang normal.
Tiga hari sebelum subyek menjalani polisomnografi sepanjang
malam, ia diharapkan tidur dan bangun pada waktu yang sama.
Catatan harian tidur dan jaga tiga hari menjelang penelitian tidur
malam menunjukkan rata-rata lamanya tidur yang hampir sama.
Dari kesebelas orang sampel tidak terdapat perbedaan yang
bermakna antara lama tidur, sehingga dapat dianggap variasi
pada polisomnografi sepanjang malam masing-masing sampel
bukan karena pengaruh dari lama tidur sampel tiga hari sebelumnya.
Tiga Parameter Distribusi REMS per 2,5 Jam Tidur.
Grafik 1 Tabel 1, dan Grafik 2 memperlihatkan tiga parameter
distribusi REMS per 2,5 jam tidur. Walaupun diharapkan REMS
dominan pada 2,5 jam terakhir tidur, namun agar gambaran ke-
seluruhan efek Coriandri fructus dibandingkan dengan lorazepam
terhadap distribusi REMS terlihat dengan jelas maka REMS pada
2,5 jam pertama tidur dan pada 2,5 jam kedua tidur juga ditampilkan.
Lorazepam terutama menekan REM pada 2,5 jam pertama
tidur dan pada 2,5 jam terakhir tidur (Grafik 1 dan 2). Rata-rata
REMS pada 2,5 jam pertama tidur selama Overnight Polysom-
nography pada subyek yang tidur diinduksi plasebo adalah
7,9±7,596 menit. Sedangkan pada subjek yang tidur diinduksi
lorazepam adalah 1,7 ± 3,068 menit dan pada subjek yang tidur
diinduksi Coriandri fructus adalah 7,9 ± 8,035 menit. Hasil ANOVA
untuk REMS pada 2,5 jam pertama tidur p=0,055. (Grafik 1)
335
 HASIL PENELITIAN TINJAUAN PUSTAKA

Secara kuantitatif Lorazepam lebih menekan REM pada 2,5

jam pertama tidur dan pada 2,5 jam terakhir tidur, dibanding- Penatalaksanaan
kan kontrol maupun Coriandri fructus (Grafik 1 dan 2). Hal ini
merupakan efek tidak baik lorazepam terhadap distribusi Rehabilitasi Neurogenic Bladder
REMS, karena tidur REM biasanya terdistribusi pada sepertiga Syarief Hasan Lutfie
akhir malam (Coble et al., 1974). Namun demikian tidak ada Rumah Sakit Amanda, Bekasi, Jawa Barat
perbedaan bermakna antara ketiga kelompok pada penguku-
ran parameter yang berhubungan dengan REMS. PENDAHULUAN PERSARAFAN SENSORIK
Istilah Neurogenic Bladder tidak mengacu pada suatu diagnosis Serabut-serabut sensorik mengikuti serabut-serabut motorik dalam
Grafik 1. REMS pada 2,5 jam pertama tidur selama Overnight Polysomnogra- spesifik ataupun menunjukkan etiologinya ; melainkan lebih me- perjalanannya menuju ke medula spinalis setinggi sakral 2-3-4
phy pada subyek yang tidur diinduksi lorazepam, plasebo, dan Coriandri fructus. SIMPULAN
nunjukkan suatu gangguan fungsi urologi akibat kelainan neurologik. (somatik dan parasimpatik) dan torakal 11- lumbal 2 (simpatik).
Lorazepam berpengaruh buruk pada distribusi REMS. Distribusi
Sensorik kandung kemih terdiri dari dua jenis : eksteroseptif
REMS pada tidur yang diinduksi Coriandri fructus tidak terlihat Banyak penyebab dapat mendasari timbulnya Neurogenic Bladder mukosa dan proprioseptif otot detrusor (stretch receptor)
Perlakuan berbeda dibandingkan kontrol. Dengan demikian tidur yang
Sampel sehingga mutlak dilakukan pemeriksaan yang teliti sebelum
Lorazepam Kontrol Coriandri fructus
diinduksi lorazepam lebih rendah kualitasnya bila dibandingkan diagnosis ditegakkan. Penyebab tersering adalah gangguan medula FISIOLOGI MIKSI
A 32.5 35.5 47.5 dengan kontrol dan tidur yang diiduksi Coriandri fructus. spinalis; trauma merupakan penyebab akut serta memberikan Kandung kemih adalah organ penampung urin; di samping itu
B 25.5 14.5 14.5 manifestasi klasik. Dalam kesempatan ini dibahas Neurogenic berfungsi pula mengatur pengeluarannya. Proses miksi dimulai
C 46.5 56.5 13.5 Bladder akibat cedera spinal. oleh tekanan intramural otot detrusor. Tekanan ini dahulu dianggap
DAFTAR PUSTAKA
D 10 23 8 semata-mata akibat persarafan; akan tetapi bukti-bukti menun-
E 17 45.5 20.5 1. Carskadon MA, Dement W.C. Normal Human Sleep: An Overview. Dalam:
EPIDEMOLOGI jukkan bahwa tekanan intramural otot detrusor lebih ditentukan
F 35.5 22 35 Principles and Practice of Sleep Medicine. Kryger MH, Roth T, Dement
WC. (eds), 2nd ed. Philadelphia: WB. Saunders Co. 1994. Salah satu penelitian pertama prevalensi Neurogenic Bladder di oleh keadaan fisik kandung kemih (berisi penuh atau tidak). Jika
G 8 25 20
2. Hobbs WR, Rall TW, Verdoorn TA. Hypnotics and Sedatives: Ethanol. Asia adalah sebuah survai oleh APCAB (Asia Pacific Continence kandung kemih terisi, karena sifatnya ia mampu mengembang;
H 14 0 6.5
I 48.5 37 20
Dalam: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Advisory Board) pada tahun 1998 yang mencakup 7875 laki-laki sementara itu tekanan intravesika tetap, sehingga sesuai dengan
Hardman JG, Gilman GA, Limbird LE. (eds). 9th ed. McGraw-Hill. 1996. dan perempuan (sekitar 70% perempuan) dari 11 negara (termasuk hukum Laplace, tekanan intramural otot detrusor akan meningkat.
J 69 27.5 3.5
3. Nishino S, Mignot E, Dement WC. Sedative-Hypnotics. Dalam Textbook of 499 dari Indonesia) ; didapatkan bahwa prevalensi Neurogenic Peningkatan ini sampai titik tertentu akan merangsang stretch
K 17 12.5 49
Psychopharmacology. Schatzberg AF, Nemeroff CB. (eds). 2nd ed. The
Rata-rata 29.41 27.18 21.64 Bladder secara umum pada orang Asia adalah sekitar 50,6%. receptor. Timbullah impuls ke arah pusat refleks miksi di medula
American Psychiatric Press, Inc. Washington DC, London, England. 1998.
Standar deviasi 19.15 15.89 15.70 spinalis S 2-3-4. Dalam keadaan normal impuls tidak akan
4. Trevor JA, Way WL. Sedative-Hypnotic Drugs. Dalam: Basic & Clinical
Pharmacology. Katzung BG (ed.) 7th ed. Appleton & Lange, Stamford, ANATOMI segera terjawab. Impuls diteruskan ke pusat-pusat yang lebih tinggi,
Tabel 1. REMS pada 2,5 jam kedua tidur selama Overnight Polysomnography Connecticutt. 1998. 1. Kandung Kemih yakni inti-inti dalam talamus yang bertindak sebagai relay untuk
pada subyek yang tidur diinduksi lorazepam, plasebo, dan Coriandri fructus.
Hasil ANOVA untuk REMS pada 2,5 jam kedua tidur p = 0,55 5. Bonnet MH. Sleep Deprivation. Dalam: Principles and Practice of Sleep Kandung kemih dibentuk oleh anyaman serat otot polos. Lapisan girus sentral-belakang, tempat keinginan untuk miksi disadari.
Medicine. Kryger MH, Roth T, Dement WC. (eds). 2nd ed. Philadelphia: WB. paling dalam terdiri dari serat-serat yang berjalan longitudinal, Selain ke arah kortikal, impuls juga dikirim ke daerah-daerah lain
Saunders Co. 1994.
lapisan tengah serat-serat sirkuler, sedangkan lapisan paling yang berkaitan, seperti ganglia basal, serebelum, pons serta
Rata-rata REMS pada 2,5 jam terakhir tidur selama Overnight 6. Gaillard JM. Benzodiazepines and GABA-ergic Transmission. Dalam: luar oleh serat-serat longitudinal kembali. hipotalamus. Daerah-daerah ini masing-masing mempengaruhi
Polysomnography pada subyek yang tidur diinduksi plasebo Principles and Practice of Sleep Medicine Kryger MH, Roth T, Dement WC
(eds). 2nd ed. Philadelphia: WB. Saunders Co. 1994. 2. Bladder Neck pusat refleks miksi, baik bersifat inhibisi maupun aktivasi. Berarti
adalah 39,6±25,59 menit. Sedangkan rata-rata REMS pada 2,5
7. Roth T, Roehrs TA, Carskadon MA, Dement W.C. Daytime Sleepiness and
Otot detrusor melanjutkan perjalanannya ke arah uretra mem- proses miski belum terlaksana bila belum ada perintah dari pusat-
jam terakhir tidur selama Overnight Polysomnography pada subyek bentuk suatu "pipa" yang disebut bladder neck. pusat lebih tinggi tersebut. Walaupun refleks miksi terutama diatur
Alertness. Dalam: Principles and Practice of Sleep Medicine. Kryger MH,
yang tidur diinduksi lorazepam adalah 34 ± 20,69 menit dan pada Roth T, Dement WC. (eds), 2nd ed. Philadelphia: WB. Saunders Co. 1994. 3. Sfingter uretra oleh susunan saraf otonom, miksi adalah proses yang dapat
subjek yang tidur diinduksi Coriandri fructus 38,7 ± 20,38 menit. 8. Kotagal S, Pianosi P. Sleep disorders in children and adolescents. BMJ Sfringter uretra dibentuk oleh serat-serat otot lurik. Peranannya ditunda atau dihentikan mendadak, dapat diatur oleh kemauan.
Hasil ANOVA untuk REMS pada 2,5 jam terakhir tidur p=0,823. 2006;332:828-832 . ialah untuk menahan miksi untuk sementara waktu atau segera Jika pusat-pusat mengijinkan miksi terlaksana maka impuls aktivasi
9. Homann CN, Wenzel K, Suppan K, Ivanic G, Kriechbaum N, Crevenna R, menghentikan proses miksi bila dikehendaki akan disalurkan secara desenden melalui berkas-berkas parasim-
Ott E. Sleep attack in patients taking dopamine agonists: review. BMJ
2002;324: 1483-7.
4. Trigonum patik splanknikus. Miksi dimulai oleh kontraksi detrusor, diikuti
Daerah ini merupakan kelanjutan otot ureter dan tak mempunyai oleh pembukaan bladder neck dan relaksasi sfingter uretra.
10. Wegelin J, McNamara P, Durso R, Brown A, McLaren D. Correlates of
excessive daytime sleepiness in Parkinson’s disease. Parkinsonism and peranan dalam proses miksi. Fungsinya adalah memperlancar
Related Disorder 2005; 11: 441-448. arus urin dari ureter ke arah kandung kemih. Diketahui pula bahwa kontraksi otot detrusor secara reflektoris
11. Mendelson W. Pharmacology and Clinical Use of Sedative Drugs for 5. Hubungan ureter-vesika mengakibatkan inhibisi impuls tonik ke arah sfingter uretra sehingga
Insomnia. Paper presented at General Pharmacology and Therapeutics Struktur ini merupakan katup yang membuka saat pengisian sfingter uretra menjadi kendur. Sebaliknya, kontraksi tonik sfingter
in Sleep. 9th Annual APPS Meeting. Nashville, Tennessee. 1995.
kandung kemih dan menutup saat kontraksi otot detrusor. uretra secara reflektoris akan menghambat kontraksi otot detrusor.
12. Lamberg L. World Health Organization targets Insomnia. JAMA 1997; 278
Di samping itu kontraksi otot detrusor akan menambah rangsangan
(20): 1652.
PERSARAFAN MOTORIK terhadap stretch receptor sehingga menambah kekuatan kontraksi
13. Pope JE, Bellamy N. Sample Size Calculation in Scleroderma: A
Grafik 2. REMS pada 2,5 jam terakhir tidur selama Overnight Polysomnography Rational Approach to Choosing Outcome Measurements in Scleroderma Terdapat 3 macam persarafan motorik katup yang mengatur otot- otot detrusor, Jadi, suatu proses miksi normal secara keseluruhan
pada subyek yang tidur diinduksi lorazepam, plasebo, dan Coriandri fructus. Trials. Clinical and Investigation Medicine 1995;18(1): 1-10. otot kandung kemih yaitu detrusor, sfingter uretra dan trigonum. berlangsung sekunder terhadap kontraksi otot detrusor.

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
336 337
 HASIL PENELITIAN TINJAUAN PUSTAKA

Secara kuantitatif Lorazepam lebih menekan REM pada 2,5

jam pertama tidur dan pada 2,5 jam terakhir tidur, dibanding- Penatalaksanaan
kan kontrol maupun Coriandri fructus (Grafik 1 dan 2). Hal ini
merupakan efek tidak baik lorazepam terhadap distribusi Rehabilitasi Neurogenic Bladder
REMS, karena tidur REM biasanya terdistribusi pada sepertiga Syarief Hasan Lutfie
akhir malam (Coble et al., 1974). Namun demikian tidak ada Rumah Sakit Amanda, Bekasi, Jawa Barat
perbedaan bermakna antara ketiga kelompok pada penguku-
ran parameter yang berhubungan dengan REMS. PENDAHULUAN PERSARAFAN SENSORIK
Istilah Neurogenic Bladder tidak mengacu pada suatu diagnosis Serabut-serabut sensorik mengikuti serabut-serabut motorik dalam
Grafik 1. REMS pada 2,5 jam pertama tidur selama Overnight Polysomnogra- spesifik ataupun menunjukkan etiologinya ; melainkan lebih me- perjalanannya menuju ke medula spinalis setinggi sakral 2-3-4
phy pada subyek yang tidur diinduksi lorazepam, plasebo, dan Coriandri fructus. SIMPULAN
nunjukkan suatu gangguan fungsi urologi akibat kelainan neurologik. (somatik dan parasimpatik) dan torakal 11- lumbal 2 (simpatik).
Lorazepam berpengaruh buruk pada distribusi REMS. Distribusi
Sensorik kandung kemih terdiri dari dua jenis : eksteroseptif
REMS pada tidur yang diinduksi Coriandri fructus tidak terlihat Banyak penyebab dapat mendasari timbulnya Neurogenic Bladder mukosa dan proprioseptif otot detrusor (stretch receptor)
Perlakuan berbeda dibandingkan kontrol. Dengan demikian tidur yang
Sampel sehingga mutlak dilakukan pemeriksaan yang teliti sebelum
Lorazepam Kontrol Coriandri fructus
diinduksi lorazepam lebih rendah kualitasnya bila dibandingkan diagnosis ditegakkan. Penyebab tersering adalah gangguan medula FISIOLOGI MIKSI
A 32.5 35.5 47.5 dengan kontrol dan tidur yang diiduksi Coriandri fructus. spinalis; trauma merupakan penyebab akut serta memberikan Kandung kemih adalah organ penampung urin; di samping itu
B 25.5 14.5 14.5 manifestasi klasik. Dalam kesempatan ini dibahas Neurogenic berfungsi pula mengatur pengeluarannya. Proses miksi dimulai
C 46.5 56.5 13.5 Bladder akibat cedera spinal. oleh tekanan intramural otot detrusor. Tekanan ini dahulu dianggap
DAFTAR PUSTAKA
D 10 23 8 semata-mata akibat persarafan; akan tetapi bukti-bukti menun-
E 17 45.5 20.5 1. Carskadon MA, Dement W.C. Normal Human Sleep: An Overview. Dalam:
EPIDEMOLOGI jukkan bahwa tekanan intramural otot detrusor lebih ditentukan
F 35.5 22 35 Principles and Practice of Sleep Medicine. Kryger MH, Roth T, Dement
WC. (eds), 2nd ed. Philadelphia: WB. Saunders Co. 1994. Salah satu penelitian pertama prevalensi Neurogenic Bladder di oleh keadaan fisik kandung kemih (berisi penuh atau tidak). Jika
G 8 25 20
2. Hobbs WR, Rall TW, Verdoorn TA. Hypnotics and Sedatives: Ethanol. Asia adalah sebuah survai oleh APCAB (Asia Pacific Continence kandung kemih terisi, karena sifatnya ia mampu mengembang;
H 14 0 6.5
I 48.5 37 20
Dalam: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Advisory Board) pada tahun 1998 yang mencakup 7875 laki-laki sementara itu tekanan intravesika tetap, sehingga sesuai dengan
Hardman JG, Gilman GA, Limbird LE. (eds). 9th ed. McGraw-Hill. 1996. dan perempuan (sekitar 70% perempuan) dari 11 negara (termasuk hukum Laplace, tekanan intramural otot detrusor akan meningkat.
J 69 27.5 3.5
3. Nishino S, Mignot E, Dement WC. Sedative-Hypnotics. Dalam Textbook of 499 dari Indonesia) ; didapatkan bahwa prevalensi Neurogenic Peningkatan ini sampai titik tertentu akan merangsang stretch
K 17 12.5 49
Psychopharmacology. Schatzberg AF, Nemeroff CB. (eds). 2nd ed. The
Rata-rata 29.41 27.18 21.64 Bladder secara umum pada orang Asia adalah sekitar 50,6%. receptor. Timbullah impuls ke arah pusat refleks miksi di medula
American Psychiatric Press, Inc. Washington DC, London, England. 1998.
Standar deviasi 19.15 15.89 15.70 spinalis S 2-3-4. Dalam keadaan normal impuls tidak akan
4. Trevor JA, Way WL. Sedative-Hypnotic Drugs. Dalam: Basic & Clinical
Pharmacology. Katzung BG (ed.) 7th ed. Appleton & Lange, Stamford, ANATOMI segera terjawab. Impuls diteruskan ke pusat-pusat yang lebih tinggi,
Tabel 1. REMS pada 2,5 jam kedua tidur selama Overnight Polysomnography Connecticutt. 1998. 1. Kandung Kemih yakni inti-inti dalam talamus yang bertindak sebagai relay untuk
pada subyek yang tidur diinduksi lorazepam, plasebo, dan Coriandri fructus.
Hasil ANOVA untuk REMS pada 2,5 jam kedua tidur p = 0,55 5. Bonnet MH. Sleep Deprivation. Dalam: Principles and Practice of Sleep Kandung kemih dibentuk oleh anyaman serat otot polos. Lapisan girus sentral-belakang, tempat keinginan untuk miksi disadari.
Medicine. Kryger MH, Roth T, Dement WC. (eds). 2nd ed. Philadelphia: WB. paling dalam terdiri dari serat-serat yang berjalan longitudinal, Selain ke arah kortikal, impuls juga dikirim ke daerah-daerah lain
Saunders Co. 1994.
lapisan tengah serat-serat sirkuler, sedangkan lapisan paling yang berkaitan, seperti ganglia basal, serebelum, pons serta
Rata-rata REMS pada 2,5 jam terakhir tidur selama Overnight 6. Gaillard JM. Benzodiazepines and GABA-ergic Transmission. Dalam: luar oleh serat-serat longitudinal kembali. hipotalamus. Daerah-daerah ini masing-masing mempengaruhi
Polysomnography pada subyek yang tidur diinduksi plasebo Principles and Practice of Sleep Medicine Kryger MH, Roth T, Dement WC
(eds). 2nd ed. Philadelphia: WB. Saunders Co. 1994. 2. Bladder Neck pusat refleks miksi, baik bersifat inhibisi maupun aktivasi. Berarti
adalah 39,6±25,59 menit. Sedangkan rata-rata REMS pada 2,5
7. Roth T, Roehrs TA, Carskadon MA, Dement W.C. Daytime Sleepiness and
Otot detrusor melanjutkan perjalanannya ke arah uretra mem- proses miski belum terlaksana bila belum ada perintah dari pusat-
jam terakhir tidur selama Overnight Polysomnography pada subyek bentuk suatu "pipa" yang disebut bladder neck. pusat lebih tinggi tersebut. Walaupun refleks miksi terutama diatur
Alertness. Dalam: Principles and Practice of Sleep Medicine. Kryger MH,
yang tidur diinduksi lorazepam adalah 34 ± 20,69 menit dan pada Roth T, Dement WC. (eds), 2nd ed. Philadelphia: WB. Saunders Co. 1994. 3. Sfingter uretra oleh susunan saraf otonom, miksi adalah proses yang dapat
subjek yang tidur diinduksi Coriandri fructus 38,7 ± 20,38 menit. 8. Kotagal S, Pianosi P. Sleep disorders in children and adolescents. BMJ Sfringter uretra dibentuk oleh serat-serat otot lurik. Peranannya ditunda atau dihentikan mendadak, dapat diatur oleh kemauan.
Hasil ANOVA untuk REMS pada 2,5 jam terakhir tidur p=0,823. 2006;332:828-832 . ialah untuk menahan miksi untuk sementara waktu atau segera Jika pusat-pusat mengijinkan miksi terlaksana maka impuls aktivasi
9. Homann CN, Wenzel K, Suppan K, Ivanic G, Kriechbaum N, Crevenna R, menghentikan proses miksi bila dikehendaki akan disalurkan secara desenden melalui berkas-berkas parasim-
Ott E. Sleep attack in patients taking dopamine agonists: review. BMJ
2002;324: 1483-7.
4. Trigonum patik splanknikus. Miksi dimulai oleh kontraksi detrusor, diikuti
Daerah ini merupakan kelanjutan otot ureter dan tak mempunyai oleh pembukaan bladder neck dan relaksasi sfingter uretra.
10. Wegelin J, McNamara P, Durso R, Brown A, McLaren D. Correlates of
excessive daytime sleepiness in Parkinson’s disease. Parkinsonism and peranan dalam proses miksi. Fungsinya adalah memperlancar
Related Disorder 2005; 11: 441-448. arus urin dari ureter ke arah kandung kemih. Diketahui pula bahwa kontraksi otot detrusor secara reflektoris
11. Mendelson W. Pharmacology and Clinical Use of Sedative Drugs for 5. Hubungan ureter-vesika mengakibatkan inhibisi impuls tonik ke arah sfingter uretra sehingga
Insomnia. Paper presented at General Pharmacology and Therapeutics Struktur ini merupakan katup yang membuka saat pengisian sfingter uretra menjadi kendur. Sebaliknya, kontraksi tonik sfingter
in Sleep. 9th Annual APPS Meeting. Nashville, Tennessee. 1995.
kandung kemih dan menutup saat kontraksi otot detrusor. uretra secara reflektoris akan menghambat kontraksi otot detrusor.
12. Lamberg L. World Health Organization targets Insomnia. JAMA 1997; 278
Di samping itu kontraksi otot detrusor akan menambah rangsangan
(20): 1652.
PERSARAFAN MOTORIK terhadap stretch receptor sehingga menambah kekuatan kontraksi
13. Pope JE, Bellamy N. Sample Size Calculation in Scleroderma: A
Grafik 2. REMS pada 2,5 jam terakhir tidur selama Overnight Polysomnography Rational Approach to Choosing Outcome Measurements in Scleroderma Terdapat 3 macam persarafan motorik katup yang mengatur otot- otot detrusor, Jadi, suatu proses miksi normal secara keseluruhan
pada subyek yang tidur diinduksi lorazepam, plasebo, dan Coriandri fructus. Trials. Clinical and Investigation Medicine 1995;18(1): 1-10. otot kandung kemih yaitu detrusor, sfingter uretra dan trigonum. berlangsung sekunder terhadap kontraksi otot detrusor.

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
336 337
 TINJAUAN PUSTAKA
TERMINASI MIKSI
Berakhirnya suatu miksi dimulai oleh penutupan sfingter uretra.
Kemudian kontraksi otot-otot perineum mengembalikan kedudu-
kan kandung kemih ke posisi semula. Setelah itu bladder neck
menutup. Terakhir relaksasi otot detrusor.
REHABILITASI NEUROGENIC BLADDER
Bladder Training atau latihan kandung kemih adalah salah satu
upaya mengembalikan fungsi kandung kemih yang mengalami
gangguan, ke keadaan normal atau ke fungsi optimalnya sesuai
dengan kondisi.
Mencegah/mengurangi infeksi saluran kemih, mencegah kompli-
kasi saluran kemih lebih lanjut akan menurunkan angka kematian,
terutama pada penderita cedera medula spinalis. Gagal ginjal
merupakan penyebab utama kematian pada pasien cedera
medula spinalis.
Untuk mencegah komplikasi tersebut, diupayakan mempertahan-
kan fungsi pengosongan kandung kencing dengan residu urine
seminimal mungkin, mencegah masuknya mikroorganisme ke
dalam sistem saluran kemih, serta eradiksi dini terhadap infeksi
saluran kemih yang mungkin terjadi.
Ketiga upaya tersebut tercakup dalam penatalaksanaan neuro-
genic bladder yang akan dibahas, yang bertujuan mempertahan-
kan fungsi ginjal secara efektif sehingga penderita cedera medula
spinalis dapat mandiri mengatur kandung kencingnya.
Tujuan rehabilitasi:
1. Kelancaran aliran urine mulai dari ginjal
- bebas kateter kandung kemih dan uretra
- menghilangkan obstruksi uretra
2. Keadaan abakterial
- sterile intermittent catherization
- pengosongan kandung kemih secara sering dan teratur
3. Pengosongan kandung kemih secara tuntas pada setiap masa
pengosongan dengan cara mengembangkan/ meningkatkan
kekuatan ekspulsi pada waktu yang cukup, sesuai dengan
yang dibutuhkan.
Hal-hal yang tercakup dalam pengertian bladder training :
1. Kateterisasi intermiten
2. Pengaturan dan pengontrolan masuknya cairan ke dalam tubuh
3. Refleks stimulasi terhadap kandung kemih
4. Crede manuever
5. Bantuan medikamentosa yang dapat mempunyai efek terha-
dap kandung kemih.
Hal tersebut dapat diatur kombinasinya sesuai kondisi neruo-
genic bladder.
Kontra indikasi bladder training:
- Sistitis berat
- Pielonefritis
338
- Gangguan/kelainan uretra
- Hidronefrosis
- Vesicourethral reflux
- Batu traktus urinarius
- Penderita tidak kooperatif
Program kateterisasi kontinyu
Kateterisasi kontinyu tidaklah fisiologis karena kandung kemih
selalu kosong, sehingga kehilangan potensi sensasi miksi; terjadi
atrofi serta penurunan tonus otot kandung kemih; ditambah lagi
dengan sepsis dan bakteriuri. Oleh karena itu dianjurkan program
kateterisasi intermiten. Waktu yang diperlukan untuk mencapai
keadaan bebas kateter berkisar antara 3 - 278 hari atau sekitar
8-10 minggu, jika tidak ada obstruksi.
Paremeter keberhasilan
1) Penderita dapat mengeluarkan urine dengan baik dan lancar,
baik secara spontan, dengan bantuan stimulasi refleks atau-
pun dengan crede/valsava manuever secara mudah.
2) Residual urine kurang atau sama dengan l00 ml.
Tak didapat perubahan patologis pada saluran kemih.
3) Penderita bebas kateter.
Program Kateterisasi Intermiten
Metoda ini dengan teknik non touch pertama kali diperkenalkan
oleh Guttmann. Karena hasilnya memuaskan, cara ini dengan
cepat diikuti oleh klinik-klinik lain. Pada saat ini hampir seluruh
klinik di seluruh dunia menganggap kateterisasi intermiten me-
rupakan method of choice. Sebagian kecil penulis meragukan
perbedaannya dibandingkan dengan metoda lain.
Keberatan atau kerugian tersebut antara lain adalah:
a) Bahaya distensi kandung kemih tetap ada.
b) Risiko trauma uretra akibat kateter yang keluar masuk secara
berulang.
c) Risiko infeksi akibat masuknya kuman-kuman dari luar atau
dari ujung distal uretra (flora normal).
Terhadap bahaya-bahaya tersebut diajukan beberapa cara pen-
cegahan :
a) Restriksi cairan. Bila penderita dirawat dalam ruangan ber-AC,
maka jumlah cairan total yang dapat diberikan ialah 1500 ml/hari,
dibagi rata tiap 2 jam. Kateterisasi dilakukan tiap 6 jam.
Berdasarkan ketentuan ini maka pada tiap kateterisasi akan
diperoleh urin tidak lebih dari 500 ml. Bila ternyata lebih, maka
pemberian cairan dikurangi atau frekuensi kateterisasi ditambah.
Tentunya restriksi cairan ini harus disesuaikan bila ruang
perawatan tanpa AC.
b) Risiko trauma uretra dapat dicegah, paling tidak dikurangi
dengan menggunakan kateter jenis lunak yang biasanya
dibuat dari bahan polivinil. Sebaiknya dengan ujung bulat
(misalnya kateter Jacques polivinil no. 14 Fr).
c) Sebelum pemasangan, baik pada kateter maupun uretra diberi
pelumas terlebih dahulu. Jangan sekali-kali memasang kateter
pada seorang penderita pria dalam keadaan refleksi ereksi.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Aman - Praktis - Mudah Digunakan
 TINJAUAN PUSTAKA
d) Pencegahan infeksi dilakukan dengan teknik "non touch".
Di samping itu berikan cairan antibiotika/antiseptika ke dalam
kandung kemih setiap habis kateterisasi; bahan yang diperguna-
kan bervariasi antara satu klinik dengan klinik lainnya.
Kandung Kemih UMN (Upper Motor Neuron)
Pada tahap akut pengosongan kandung kemih dilakukan
dengan cara kateterisasi intermiten. Dua hari kemudian lakukan
pemeriksaan refleks bulbokavernosus dan tes air dingin. Bila
belum ada respons, evaluasi diulang tiap 72 jam. Setelah
percobaan-percobaan tersebut positif, latihan kandung kemih
dimulai. Caranya adalah dengan ketokan pada dinding abdo-
men daerah suprapubis setiap 2 jam. Tindakan yang dimaksud-
kan untuk merangsang refleks miksi ini harus dilakukan oleh
penderita di luar jam-jam tidur (kecuali penderita tetraplegi).
Pada jam-jam tidur pekerjaan diambil alih oleh perawat Bila
jumlah urin yang dapat dikeluarkan melalui cara ini kira-kira
sebanyak jumlah urin yang didapat melalui kateter, maka pada
jadual tersebut tak perlu kateterisasi. Jika kurang, kateterisasi
tetap dilakukan. Mudah dipahami bahwa makin efisien refleks
miksi, makin kurang frekuensi kateterisasi. Kateterisasi dapat
dihentikan sama sekali bila keadaan ini sudah tercapai, restriksi
cairan dapat dilonggarkan.
Kadang-kadang bladder training tak memberikan hasil memuaskan:
biasanya disebabkan oleh dua kemungkinan:
1. Kontraksi otot detrusor kurang efisien
2. Sfingter uretra kurang efisien
Kandung Kemih LMN (Lower Motor Neuroni)
Prosedur rehabilitasi kandung kemih LMN biasanya tidak sulit.
Miksi spontan dilaksanakan dengan manipulasi Crede dengan
hasil memuaskan. Hanya sedikit penulis yang meragukan efekti-
fitasnya. Di samping itu biasanya penderita masih mempunyai
kemampuan mengejan sehingga dapat membantu evakuasi urin.
Langkah-Langkah Pelaksanaan Program Kateterisasi Intermiten :
Menentukan tipe kandung kemih UMN, LMN atau campuran;
caranya:
- Lakukan pemeriksaan ACR/BCR
- Tentukan fase shock sudah terlewati atau belum (dribble)
- Bila telah dribble, lakukan pengukuran IBV (Initial Bladder
Volume) yaitu mengukur jumlah urin spontan, residu urin dan
dengan tapping/express.
- Lakukan pemeriksaan IWT (Ice Water Test)
Bila hasil positif; berarti fungsi otot detrusor masih baik.
Dari hasil pemeriksaan di atas dapat ditentukan jenis/tipe bladder
dan jumlah cairan yang diminum.
Jika IBV > 400 ml, minum 125 ml/2 jam
Jika IBV < 400 ml, minum 150 ml/2 jam
Kateterisasi dilakukan setiap 6 jam
Sebelum menjalani program ini sebaiknya dilakukan pemerik-
saan antara lain : urine, kultur dan sensitifitas, serum kreatin dan
serum urea nitrogen, bila perlu pemeriksaan radiologi maupun
uretro sistografi.
340
Setelah menjalani program kateterisasi intermiten, bila residu
urine < l00 ml, frekuensi kateterisasi dikurangi dan jumlah urin
ditambah. Ditunggu sampai 3 kali berturut-turut. Demikian
seterusnya sampai bebas kateter.
Apabila terdapat kendala, misalnya sampai 7 hari sisa urin masih
lebih dari 200 ml atau bila dalam 2 hari program tanda-tanda
miksi spontan negatif, dapat diberi urocholin dengan dosis
maksimum 100 mg/hari. Dimulai dengan 15-60 mg/hari dibagi 3
dosis. Dosis awal : 5 mg (3x5 mg) diobservasi tiap 2 hari. Bila
respon kurang, dosis dapat ditingkatkan sampai dosis efektif.
Pemberian dihentikan bila sisa urine menetap sampai 1 minggu.
Untuk mengatasi kendala-kendala tersebut, pemberian obat-
obatan dapat dipertimbangkan.
OBAT UNTUK RETENSIO URINAE
A. Jenis Penyekat Alfa
Cara Kerja:
1) Merelaksasi otot polos
2) Meningkatkan urinary flow rate pada obstruksi akibat
spasme
Efek samping:
Sedasi, dizziness, hipotensi postural, depresi, nyeri kepala,
mulut kering, mual, takhkardi dan palpitasi
Obat yang dipakai:
1. Alfuzozin HCl 2,5 mg/tbl
Dosis 2,5 mg tiga kali sehari dengan max lOmg/hari
2. Indoramin 20 mg/tbl
Dosis 20 mg dua kali sehari, dapat ditingkatkan setiap 2
minggu 1 tbl. sSampai 100 mg/hari
3. Prazosin HCl (Minipress® 1 mg/2 mg/tbl.)
Dosis 0,5 mg dua kali sehari dapat ditingkatkan setiap
3-7 hari sampai max 2x2 mg.
4. Terazosin HCl (Hytrin® 1 mg/2 mg/tbl)
Dosis awal 1 mg saat tidur dapat ditingkatkan 1 mg
setiap minggu sampai max lOmg/hari dosis tunggal.
Jika pasien mengeluh pusing, suruh tetap tidur sampai
pusingnya hilang.
B. Jenis Para Simpatomimetik
Cara kerja:
- 1) Meningkatkan efek muskarinik
- 2) Meningkatkan aktivitas m. detrusor
- Pada keadaan tidak ada obstruksi jalan keluar kandung
kemih, peranannya untuk mengatasi retensio urine terbatas.
Efek samping : Keringat, bradikardi, kolik intestinal
Obat yang dipakai:
1. Carbachol 2 mg/tbl
2. Bethanechol chloride Urecholin lOmg/tbl)
Dosis 3-4 x 10-25mg _ jam sebelum makan
3. Distigmine bromide 5 mg/tbl
Dosis 5 mg/hari atau 2 hari _ jam sebelum makan
OBAT UNTUK INKONTINENSIA URINAE
Bersifat anti muskarinik untuk meningkatkan kapasitas kandung
kemih dengan mengurangi kontraksi m. detrusor yang tidak stabil.
Efek samping : mulut kering, pandangan kabur, glaukoma.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
TINJAUAN PUSTAKA
Obat yang dipakai:
1. Flavoxate HCl lOOmg/tbl
Indikasi: Inkontinensia, disuria, spasme kandung kemih
akibat kateterisasi
Dosis : 3 x 200 mg/hari
2. Oxybutynin HCl 2,5 mg/5 mg/tbl.
Indikasi: Inkontinensia, Neurogenic Bladder instability noctural
enuresis
Dosis : 2-3 x 5 mg/hari maksimum. 4x5 mg/hari
Untuk orang tua dosis dimulai dari 2x2,5 mg perhari dengan
dosis maksimum 2x5 mg/hari; untuk anak di atas usia 5 tahun
dimulai dari 2x2,5 mg/hari maksimum.3x5 mg/hari.
Hati hati pada: gagal ginjal/hepar, hipertiroid, penyakit jantung,
hipertrofi prostat, kehamilan dan menyusui
Kontraindikasi: obstruksi/atoni intestinal atau bladder glaucoma
3. Propantheline bromide
Dosis: 2-3 x 15-30 mg/hari satu jam sebelum makan.
4. Ani depresan trisiklik
Imipramine HCl (Tofranil 25 mg/tbl)
Indikasi: Inkontinensia, noctural enuresis
Dosis : 1-3 x 25 mg/hari dapat ditingkatkan bertahap setiap
minggu sampai maksimum 6-8 tbl/hari.
Untuk enuresis pada anak-anak di atas 5 tahun diberikan dosis
tunggal setelah makan malam; usia 5-8 tahun: 1 tbl, usia 8-12
tahun: 1-2 tbl usia 12 tahun : sampai maksimum 3 tbl.
Jangan diberikan bersama obat MAO
Toleransi terhadap alkohol berkurang, bila terjadi reaksi kulit,
stop pemberian agranulositosis, hati-hati pada kehamilan
Kontraindikasi tidak diketahui; relatif pada penyakit jantung,
gangguan kandung kemih akibat obstruksi, glaucoma.
Jika bladder training dan obat-obatan masih belum berhasil baik,
beberapa prosedur konservatif non operatif, dapat dipertimbangkan.
Tindakan-tindakan tersebut ialah:
a. Anestesi mukosa kandung kemih
Berlawanan dengan kandung kemih normal, pada neurogenic
bladder, kontraksi otot detrusor kadang-kadang justru meng-
akibatkan aktivasi impuls tonik pada sfingter uretra; akibatnya
sfingter uretra menjadi sulit terbuka. Di pihak lain keadaan tonik
sfingter uretra secara reflektoris akan mengakibatkan inhibisi
kontraksi otot detrusor, sehingga kontraksi makin lemah, jadi
timbul keadaan kontraksi otot sulit terbuka. Pemberian anestesi
lokal ke dalam kandung kemih diharapkan dapat mengurangi
rangsangan, sehingga refleks miksi tidak berlebihan. Dianjurkan
mengulangi prosedur ini tiap hari untuk kira-kira dua minggu.
b. Blok n. pudendus
Prosedur ini diindikasikan pada keadaan sfingter uretra ter-
lampau spastik. Dengan blok n. pudendus bilateral diharapkan
impuls tonik pada sfingter uretra berkurang.
Secara reflektoris kontraksi otot detrusor juga diharapkan lebih
efisien, Bahan yang biasa dipergunakan adalah larutan fenol
atau lignokain.
FOLLOW UP
Follow up harus teratur dan berkesinambungan. Pada tahun per-
tama dapat dilakukan tiap 2-3 bulan.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Pada tahun-tahun selanjutnya mungkin cukup tiap 4-6 bulan.
Patokan ini untuk penderita dengan kandung kemih yang ter-
golong memuaskan (residu < 80 ml). Untuk penderita dengan
kandung kemih yang tergolong tidak memuaskan (> 150 ml) ada
baiknya lebih sering memeriksakan diri, karena volume residual
urine yang besar mempunyai kecenderungan menyebabkan re-
infeksi (potensi wash-out rendah).
Pada dasarnya hal-hal yang perlu dilakukan pada follow up ialah :
1. Urinalisis
2. Ada tidaknya hambatan arus miksi. Dinilai dari catatan titik
terjauh pancaran urin.
3. Kultur urin
Biasanya spesimen diambil dari urin pancaran tengah midstream
urine). Perlu ditekankan bahwa ada tidaknya infeksi kandung
kemih yang membakat jangan didasarkan atas gejala klinis;
pada penderita paraplegi/tetraplegi biasanya secara subjektif
terlambat ketimbang orang normal. Pedoman berikut patut
dipergunakan sebagai referensi:
a. Bila jumlah koloni < 104 per ml, dianggap tak ada infeksi
b. Bila jumlah koloni > 105 per ml, infeksi sudah membakat
sehingga perlu pemberian terapi adekuat.
c. Bila jumlah koloni antara 104-105 per ml, meragukan sehingga
perlu kultur ulang.
4. Residual urine
Diharapkan volume residual urine berkurang, paling tidak menetap.
Bila ternyata bertambah, maka harus dilakukan evaluasi ulang,
terutama untuk menilai efisiensi kontraksi otot detrusor dan
ada tidaknya resistensi outflow yang bertambah
5. Tes fungsi ginjal
6. IVP/sistouretrografi ada kalanya perlu dilakukan atas indikasi.
Umumnya follow up membutuhkan rawat inap selama 1-2 hari;
suatu spinal unit yang baik selalu menyediakan beberapa
tempat tidur kosong untuk maksud tersebut.
KESIMPULAN
Neurogenic Bladder merupakan gangguan kandung kemih akibat
persarafan yang memerlukan penatalaksanaan rehabilitasi medik
berupa program bladder training yang akan mempengaruhi prognosis.
DAFTAR PUSTAKA
1. Austin GM. The Spinal Cord, 3rd ed., University of Southern California, Igaku-
Shoin New York, Tokyo 1983
2. Bloch FR. Management of Spinal Cord Injuries, William & Wilkins 2002
3. Ciccone DC. Pharmacology in Rehabilitation, FA Davis Co. Philadelphia,
Department Of Rehabilitation Medicine Emory University School of Medicine,
Atlanta, Georgia 1990
4. Downey JA, The Physiological Basis of Rehabilitation
Medicine, 2nd ed. British Library Cataloging in Publication Data, Butterworth-
Heinemann, 1994
5. Ganong WF. Fisiologi Kedokteran, Large Medical Publ. terjemah EGC
6. Greenwood R et al. Neurological Rehabilitation, Neurogenic Bladder dysfunction
and its management, Churchill Livingstone, 1993.
7. Chusid JG. Neuroanatomi Korelatif & Neurologi Fungsional, Jilid 1, Hartono
A.(terj.) Gajah Mada University Press, 1991
8. Mochtar AC, Perkina OKI. Overeaction Bladder, Sub bag Urologi, Bag Bedah
FKUI RSCM
9. Pearman JW, England EJ. The Urological Management of the Patient
Following Spinal Cord Injury, Charles Thomas, Springfield.
10. Thamrinsyam H. Bladder Training. URM RSUD dr. Soetomo/FK Unair
Surabaya, 1992
341
 TINJAUAN PUSTAKA
d) Pencegahan infeksi dilakukan dengan teknik "non touch".
Di samping itu berikan cairan antibiotika/antiseptika ke dalam
kandung kemih setiap habis kateterisasi; bahan yang diperguna-
kan bervariasi antara satu klinik dengan klinik lainnya.
Kandung Kemih UMN (Upper Motor Neuron)
Pada tahap akut pengosongan kandung kemih dilakukan
dengan cara kateterisasi intermiten. Dua hari kemudian lakukan
pemeriksaan refleks bulbokavernosus dan tes air dingin. Bila
belum ada respons, evaluasi diulang tiap 72 jam. Setelah
percobaan-percobaan tersebut positif, latihan kandung kemih
dimulai. Caranya adalah dengan ketokan pada dinding abdo-
men daerah suprapubis setiap 2 jam. Tindakan yang dimaksud-
kan untuk merangsang refleks miksi ini harus dilakukan oleh
penderita di luar jam-jam tidur (kecuali penderita tetraplegi).
Pada jam-jam tidur pekerjaan diambil alih oleh perawat Bila
jumlah urin yang dapat dikeluarkan melalui cara ini kira-kira
sebanyak jumlah urin yang didapat melalui kateter, maka pada
jadual tersebut tak perlu kateterisasi. Jika kurang, kateterisasi
tetap dilakukan. Mudah dipahami bahwa makin efisien refleks
miksi, makin kurang frekuensi kateterisasi. Kateterisasi dapat
dihentikan sama sekali bila keadaan ini sudah tercapai, restriksi
cairan dapat dilonggarkan.
Kadang-kadang bladder training tak memberikan hasil memuaskan:
biasanya disebabkan oleh dua kemungkinan:
1. Kontraksi otot detrusor kurang efisien
2. Sfingter uretra kurang efisien
Kandung Kemih LMN (Lower Motor Neuroni)
Prosedur rehabilitasi kandung kemih LMN biasanya tidak sulit.
Miksi spontan dilaksanakan dengan manipulasi Crede dengan
hasil memuaskan. Hanya sedikit penulis yang meragukan efekti-
fitasnya. Di samping itu biasanya penderita masih mempunyai
kemampuan mengejan sehingga dapat membantu evakuasi urin.
Langkah-Langkah Pelaksanaan Program Kateterisasi Intermiten :
Menentukan tipe kandung kemih UMN, LMN atau campuran;
caranya:
- Lakukan pemeriksaan ACR/BCR
- Tentukan fase shock sudah terlewati atau belum (dribble)
- Bila telah dribble, lakukan pengukuran IBV (Initial Bladder
Volume) yaitu mengukur jumlah urin spontan, residu urin dan
dengan tapping/express.
- Lakukan pemeriksaan IWT (Ice Water Test)
Bila hasil positif; berarti fungsi otot detrusor masih baik.
Dari hasil pemeriksaan di atas dapat ditentukan jenis/tipe bladder
dan jumlah cairan yang diminum.
Jika IBV > 400 ml, minum 125 ml/2 jam
Jika IBV < 400 ml, minum 150 ml/2 jam
Kateterisasi dilakukan setiap 6 jam
Sebelum menjalani program ini sebaiknya dilakukan pemerik-
saan antara lain : urine, kultur dan sensitifitas, serum kreatin dan
serum urea nitrogen, bila perlu pemeriksaan radiologi maupun
uretro sistografi.
340
Setelah menjalani program kateterisasi intermiten, bila residu
urine < l00 ml, frekuensi kateterisasi dikurangi dan jumlah urin
ditambah. Ditunggu sampai 3 kali berturut-turut. Demikian
seterusnya sampai bebas kateter.
Apabila terdapat kendala, misalnya sampai 7 hari sisa urin masih
lebih dari 200 ml atau bila dalam 2 hari program tanda-tanda
miksi spontan negatif, dapat diberi urocholin dengan dosis
maksimum 100 mg/hari. Dimulai dengan 15-60 mg/hari dibagi 3
dosis. Dosis awal : 5 mg (3x5 mg) diobservasi tiap 2 hari. Bila
respon kurang, dosis dapat ditingkatkan sampai dosis efektif.
Pemberian dihentikan bila sisa urine menetap sampai 1 minggu.
Untuk mengatasi kendala-kendala tersebut, pemberian obat-
obatan dapat dipertimbangkan.
OBAT UNTUK RETENSIO URINAE
A. Jenis Penyekat Alfa
Cara Kerja:
1) Merelaksasi otot polos
2) Meningkatkan urinary flow rate pada obstruksi akibat
spasme
Efek samping:
Sedasi, dizziness, hipotensi postural, depresi, nyeri kepala,
mulut kering, mual, takhkardi dan palpitasi
Obat yang dipakai:
1. Alfuzozin HCl 2,5 mg/tbl
Dosis 2,5 mg tiga kali sehari dengan max lOmg/hari
2. Indoramin 20 mg/tbl
Dosis 20 mg dua kali sehari, dapat ditingkatkan setiap 2
minggu 1 tbl. sSampai 100 mg/hari
3. Prazosin HCl (Minipress® 1 mg/2 mg/tbl.)
Dosis 0,5 mg dua kali sehari dapat ditingkatkan setiap
3-7 hari sampai max 2x2 mg.
4. Terazosin HCl (Hytrin® 1 mg/2 mg/tbl)
Dosis awal 1 mg saat tidur dapat ditingkatkan 1 mg
setiap minggu sampai max lOmg/hari dosis tunggal.
Jika pasien mengeluh pusing, suruh tetap tidur sampai
pusingnya hilang.
B. Jenis Para Simpatomimetik
Cara kerja:
- 1) Meningkatkan efek muskarinik
- 2) Meningkatkan aktivitas m. detrusor
- Pada keadaan tidak ada obstruksi jalan keluar kandung
kemih, peranannya untuk mengatasi retensio urine terbatas.
Efek samping : Keringat, bradikardi, kolik intestinal
Obat yang dipakai:
1. Carbachol 2 mg/tbl
2. Bethanechol chloride Urecholin lOmg/tbl)
Dosis 3-4 x 10-25mg _ jam sebelum makan
3. Distigmine bromide 5 mg/tbl
Dosis 5 mg/hari atau 2 hari _ jam sebelum makan
OBAT UNTUK INKONTINENSIA URINAE
Bersifat anti muskarinik untuk meningkatkan kapasitas kandung
kemih dengan mengurangi kontraksi m. detrusor yang tidak stabil.
Efek samping : mulut kering, pandangan kabur, glaukoma.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
TINJAUAN PUSTAKA
Obat yang dipakai:
1. Flavoxate HCl lOOmg/tbl
Indikasi: Inkontinensia, disuria, spasme kandung kemih
akibat kateterisasi
Dosis : 3 x 200 mg/hari
2. Oxybutynin HCl 2,5 mg/5 mg/tbl.
Indikasi: Inkontinensia, Neurogenic Bladder instability noctural
enuresis
Dosis : 2-3 x 5 mg/hari maksimum. 4x5 mg/hari
Untuk orang tua dosis dimulai dari 2x2,5 mg perhari dengan
dosis maksimum 2x5 mg/hari; untuk anak di atas usia 5 tahun
dimulai dari 2x2,5 mg/hari maksimum.3x5 mg/hari.
Hati hati pada: gagal ginjal/hepar, hipertiroid, penyakit jantung,
hipertrofi prostat, kehamilan dan menyusui
Kontraindikasi: obstruksi/atoni intestinal atau bladder glaucoma
3. Propantheline bromide
Dosis: 2-3 x 15-30 mg/hari satu jam sebelum makan.
4. Ani depresan trisiklik
Imipramine HCl (Tofranil 25 mg/tbl)
Indikasi: Inkontinensia, noctural enuresis
Dosis : 1-3 x 25 mg/hari dapat ditingkatkan bertahap setiap
minggu sampai maksimum 6-8 tbl/hari.
Untuk enuresis pada anak-anak di atas 5 tahun diberikan dosis
tunggal setelah makan malam; usia 5-8 tahun: 1 tbl, usia 8-12
tahun: 1-2 tbl usia 12 tahun : sampai maksimum 3 tbl.
Jangan diberikan bersama obat MAO
Toleransi terhadap alkohol berkurang, bila terjadi reaksi kulit,
stop pemberian agranulositosis, hati-hati pada kehamilan
Kontraindikasi tidak diketahui; relatif pada penyakit jantung,
gangguan kandung kemih akibat obstruksi, glaucoma.
Jika bladder training dan obat-obatan masih belum berhasil baik,
beberapa prosedur konservatif non operatif, dapat dipertimbangkan.
Tindakan-tindakan tersebut ialah:
a. Anestesi mukosa kandung kemih
Berlawanan dengan kandung kemih normal, pada neurogenic
bladder, kontraksi otot detrusor kadang-kadang justru meng-
akibatkan aktivasi impuls tonik pada sfingter uretra; akibatnya
sfingter uretra menjadi sulit terbuka. Di pihak lain keadaan tonik
sfingter uretra secara reflektoris akan mengakibatkan inhibisi
kontraksi otot detrusor, sehingga kontraksi makin lemah, jadi
timbul keadaan kontraksi otot sulit terbuka. Pemberian anestesi
lokal ke dalam kandung kemih diharapkan dapat mengurangi
rangsangan, sehingga refleks miksi tidak berlebihan. Dianjurkan
mengulangi prosedur ini tiap hari untuk kira-kira dua minggu.
b. Blok n. pudendus
Prosedur ini diindikasikan pada keadaan sfingter uretra ter-
lampau spastik. Dengan blok n. pudendus bilateral diharapkan
impuls tonik pada sfingter uretra berkurang.
Secara reflektoris kontraksi otot detrusor juga diharapkan lebih
efisien, Bahan yang biasa dipergunakan adalah larutan fenol
atau lignokain.
FOLLOW UP
Follow up harus teratur dan berkesinambungan. Pada tahun per-
tama dapat dilakukan tiap 2-3 bulan.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Pada tahun-tahun selanjutnya mungkin cukup tiap 4-6 bulan.
Patokan ini untuk penderita dengan kandung kemih yang ter-
golong memuaskan (residu < 80 ml). Untuk penderita dengan
kandung kemih yang tergolong tidak memuaskan (> 150 ml) ada
baiknya lebih sering memeriksakan diri, karena volume residual
urine yang besar mempunyai kecenderungan menyebabkan re-
infeksi (potensi wash-out rendah).
Pada dasarnya hal-hal yang perlu dilakukan pada follow up ialah :
1. Urinalisis
2. Ada tidaknya hambatan arus miksi. Dinilai dari catatan titik
terjauh pancaran urin.
3. Kultur urin
Biasanya spesimen diambil dari urin pancaran tengah midstream
urine). Perlu ditekankan bahwa ada tidaknya infeksi kandung
kemih yang membakat jangan didasarkan atas gejala klinis;
pada penderita paraplegi/tetraplegi biasanya secara subjektif
terlambat ketimbang orang normal. Pedoman berikut patut
dipergunakan sebagai referensi:
a. Bila jumlah koloni < 104 per ml, dianggap tak ada infeksi
b. Bila jumlah koloni > 105 per ml, infeksi sudah membakat
sehingga perlu pemberian terapi adekuat.
c. Bila jumlah koloni antara 104-105 per ml, meragukan sehingga
perlu kultur ulang.
4. Residual urine
Diharapkan volume residual urine berkurang, paling tidak menetap.
Bila ternyata bertambah, maka harus dilakukan evaluasi ulang,
terutama untuk menilai efisiensi kontraksi otot detrusor dan
ada tidaknya resistensi outflow yang bertambah
5. Tes fungsi ginjal
6. IVP/sistouretrografi ada kalanya perlu dilakukan atas indikasi.
Umumnya follow up membutuhkan rawat inap selama 1-2 hari;
suatu spinal unit yang baik selalu menyediakan beberapa
tempat tidur kosong untuk maksud tersebut.
KESIMPULAN
Neurogenic Bladder merupakan gangguan kandung kemih akibat
persarafan yang memerlukan penatalaksanaan rehabilitasi medik
berupa program bladder training yang akan mempengaruhi prognosis.
DAFTAR PUSTAKA
1. Austin GM. The Spinal Cord, 3rd ed., University of Southern California, Igaku-
Shoin New York, Tokyo 1983
2. Bloch FR. Management of Spinal Cord Injuries, William & Wilkins 2002
3. Ciccone DC. Pharmacology in Rehabilitation, FA Davis Co. Philadelphia,
Department Of Rehabilitation Medicine Emory University School of Medicine,
Atlanta, Georgia 1990
4. Downey JA, The Physiological Basis of Rehabilitation
Medicine, 2nd ed. British Library Cataloging in Publication Data, Butterworth-
Heinemann, 1994
5. Ganong WF. Fisiologi Kedokteran, Large Medical Publ. terjemah EGC
6. Greenwood R et al. Neurological Rehabilitation, Neurogenic Bladder dysfunction
and its management, Churchill Livingstone, 1993.
7. Chusid JG. Neuroanatomi Korelatif & Neurologi Fungsional, Jilid 1, Hartono
A.(terj.) Gajah Mada University Press, 1991
8. Mochtar AC, Perkina OKI. Overeaction Bladder, Sub bag Urologi, Bag Bedah
FKUI RSCM
9. Pearman JW, England EJ. The Urological Management of the Patient
Following Spinal Cord Injury, Charles Thomas, Springfield.
10. Thamrinsyam H. Bladder Training. URM RSUD dr. Soetomo/FK Unair
Surabaya, 1992
341
 TINJAUAN PUSTAKA TINJAUAN PUSTAKA

reaktivitas host terhadap transplan, mengeliminasi gen-gen Medium Bebas Serum

Kultur Embryonic Stem Cell menjadi yang bertanggung jawab pada reaksi penolakan misalnya
pada major histocompatibility complex (MHC) kelas I agar
Faktor yang berperan dalam keberhasilan pertumbuhan sel
secara in vitro antara lain lingkungan kultur. Kondisi dan
Sel Neuron dengan Medium Bebas Serum cocok untuk semua pasien. Cara lainnya adalah dengan
manipulasi genetik menggunakan kloning terapetik dan peng-
pengaturan lingkungan kultur terdiri atas substrat, medium,
gas, dan suhu. Komposisi medium dapat mempengaruhi arah
Riris L. Puspitasari, Caroline T. Sardjono, Boenjamin Setiawan, Ferry Sandra gunaan ESC yang berasal dari hasil partenogenesis (4,11). pertumbuhan sel yang dikultur. Medium yang dibutuhkan
Stem Cell Division, Stem Cell and Cancer Institute, dalam kultur pada umumnya membutuhkan bahan-bahan
PT Kalbe Farma Tbk, Jl. Jend. Ahmad Yani No.2, Pulo Mas, Jakarta 13210, Indonesia
Kultur Pengarahan ESC menjadi Sel Neuron tambahan yang sesuai untuk tipe sel tertentu. Bahan-bahan
Propagasi ESC untuk dapat berdiferensiasi menjadi sel tipe tambahan tersebut antara lain asam amino, vitamin, garam-
ABSTRAK tertentu dipengaruhi oleh beberapa faktor yang diregulasi oleh garaman, glukosa, suplemen organik, hormon dan growth
Stem cell memiliki peran yang besar dalam terapi berbagai penyakit degeneratif. Stem cell dapat diperoleh dari mediator pertumbuhan yang sesuai. Hal tersebut dapat ditun- factor, antibiotik serta serum. Serum mengandung sejumlah
beberapa sumber antara lain adult stem cell (ASC), embryonic germinal stem cell (EGC), dan embryonic stem cell jukkan pada propagasi ESC mencit yang dapat dilakukan bahan-bahan yang dibutuhkan yaitu sumber protein, hormon,
(ESC). Dalam artikel berikut akan didiskusikan teknik kultur embryonic stem cell, khususnya mengenai teknik melalui kokultur dengan fibroblas embrio atau penambahan dan growth factor; namun konsentrasi masing-masing kompo-
pengarahannya menjadi sel neuron. Kultur dengan tujuan mengarahkan menjadi sel neuron dapat dicapai LIF (Leukemia Inhibitory Factor), yang berlangsung melalui nen yang tedapat di dalam serum sering kali tidak dapat
dengan menggunakan growth factor, sedangkan medium bebas serum digunakan dengan tujuan untuk memini- kompleks LIF-R/gp130 (LIF-reseptor; glikoprotein 130) (12,13). diketahui pasti(2). Hal ini sering mempengaruhi proses analisis
malkan pemakaian bahan-bahan dari hewan. Selain itu, penggunaan kombinasi BMP (bone morphogenetic penelusuran dari mediator tertentu yang mempengaruhi
protein) dan LIF dapat mendukung propagasi ESC, yang terjadinya diferensiasi sel menjadi sel neuron; sehingga evalu-
dikultur tanpa feeder layer ataupun serum (14). asi dan penentuan faktor yang mempengaruhi sel-sel untuk
PENDAHULUAN Teknik kultur yang pertama kali dilakukan berasal dari potongan berdiferensiasi menjadi neuron akan menjadi sulit. Oleh karena
Saat ini penggunaan teknik kultur sel sudah demikian luasnya jaringan yang ditumbuhkan di atas substrat, sehingga pertum- Pada propagasi ESC dikenal istilah terbentuknya embryoid itu dikembangkanlah metode kultur dengan medium bebas
dalam dunia biologis maupun medis. Secara fundamental, tujuan buhan hanya terbatas pada sel-sel yang bermigrasi dari poton- body (EB). EB merupakan sekumpulan atau agregat sel yang serum, dengan harapan akan didapatkan sel-sel neuron yang
para peneliti dan pekerja dalam bidang kultur sel adalah mem- gan jaringan tersebut. Beberapa eksplan yang digunakan dalam pertumbuhannya dapat mengarah pada sel-sel ektodermal, bebas kontaminasi produk hewan dan pertumbuhannya dapat
persiapkan sel untuk dikultur lebih lanjut dan juga untuk memeli- kultur antara lain sel, jaringan, organ, cell line. Dewasa ini banyak
endodermal, dan mesodermal. Salah satu metode untuk dirunut secara akurat. Sebagai contoh, kultur neural precursor
haranya dalam sistem yang bebas kontaminasi walaupun penelitian yang mengkultur stem cell untuk mendapatkan sel-sel
mengarahkan ESC menjadi tipe sel tertentu adalah dengan cell (NPC) dapat tumbuh secara selektif dan berproliferasi
dilakukan pasase (subkultur) berulang-ulang sesuai keperluan. yang dapat diarahkan diferensiasinya (2,3).
mengarahkan EB menjadi sel progenitor neuron dalam pada medium bebas serum (22). Selain itu ESC juga dikultur
medium tanpa serum. Medium tanpa serum diharapkan dalam medium bebas serum untuk diferensiasi neural (23,24).
Makin berkembangnya bidang bioteknologi menyebabkan Embryonic Stem Cell
sebagai medium yang selektif terhadap sel prekursor neuron
kegiatan kultur sel menjadi ikut meluas. Berbagai metode baru Stem cell adalah sel-sel yang belum berdiferensiasi, dapat (15). Metode lain yang juga dapat digunakan untuk pengarahan Beberapa penelitian lain juga telah memanfaatkan medium
telah dikembangkan sejalan dengan kebutuhan yang makin berproliferasi, dan dapat diinduksi untuk berdiferensiasi menjadi
EB menjadi sel neurogenik adalah dengan penambahan zat bebas serum pada medium pengarahan ESC untuk men-
kompleks. Beberapa bidang ilmu yang menggunakan kultur sel berbagai tipe sel dengan fungsi khusus. Penelitian di bidang
penginduksi seperti FGF2 (fibroblast growth factor) (15,18); FGF dapatkan sel prekursor neural. Penelitian-penelitian tersebut
antara lain biologi seluler, imunologi, farmakologi, biokimia, medis banyak memfokuskan aplikasi stem cell untuk penyakit (16); BMP2, RA (retinoic acid), Shh (sonic hedgehog), Wnt3a antara lain sebagai berikut:
virologi, genetika, dan produksi berbagai bahan biologis. degeneratif. Kepentingan tersebut didasarkan untuk menemu- (17,20); BMP4 (15); CNTF (ciliary neurotrophic factor) dan
kan sumber jaringan baru sebagai usaha untuk memperbarui
Teknik kultur sel dan kultur jaringan memungkinkan kita mempe- jaringan atau organ manusia yang rusak. Beberapa penyakit neurotrofin 3 (19). Zat penginduksi tersebut ditambahkan ke Bouhon dkk. menggunakan CDM untuk mengkultur neuro-
lajari perilaku sel secara in vitro. Kondisi lingkungan normal yang telah dilaporkan dapat diterapi menggunakan stem cell dalam medium baik secara tunggal maupun kombinasi. genic embryoid bodies (NEB). Karakterisasi sel dilakukan
disimulasikan dalam suatu media tumbuh yang mengandung pada mencit dan hewan laboratorium lainnya antara lain Parkin- dengan pengujian imunositokimia, flow cytometry, RT PCR
bahan kimia, faktor pertumbuhan, dan komponen serum. Sel- son, hati, diabetes, spinal cord injury, jantung, dan Alzheimer (4). Penambahan zat penginduksi baik tunggal maupun kombinasi untuk profil gen yang terekspresi. Penambahan FGF2 pada
sel yang akan ditumbuhkan dapat dikoleksi dari jaringan baik Embryonic stem cell berasal dari embrio yang berada dalam tersebut dimaksudkan untuk meningkatkan pertumbuhan sel- medium CDM menyebabkan diameter neurosphere bertam-
secara enzimatis maupun mekanis, disuspensikan dan diisolasi stadium blastosis. Di dalam blastosis terdapat beberapa sel sel EB yang mengekspresikan faktor neurogenik (20). Pada bah. Ekspresi gen-gen dalam NEB tergolong heterogen,
dalam media kultur. Sel normal secara genetis mempunyai masa yang letaknya mengumpul di satu sisi. Sel-sel tersebut dinamakan beberapa studi dilaporkan bahwa penambahan zat pengin- sehingga FGF2 eksogen masih diperlukan (15).
hidup yang terbatas, namun sel-sel yang mengalami transfor- inner cell mass (ICM). ICM memiliki beberapa sifat antara lain duksi tersebut dapat dilakukan setelah didapatkan EB dan
masi seperti yang dijumpai pada sel tumor atau kanker dapat mampu melakukan pembelahan untuk proliferasi dan kapasitas terbentuk neurosphere dengan tujuan untuk meningkatkan Krichevsky dkk. meneliti peranan microRNA (miRNA) pada
menjadi sel yang dapat tumbuh dan berkembang (membelah untuk berdiferensiasi menjadi tipe sel lain (pluripotent) (5-10). ekspresi sel neuron (21). diferensiasi sel progenitor neural menjadi sel neuron dan
atau memperbanyak diri) tanpa terkontrol serta mempunyai astrosit dengan melihat profil ekspresinya. Transfeksi miRNA
masa hidup yang lebih lama (1). Pada upaya peningkatan fungsional transplantasi ESC untuk Sel feeder seringkali digunakan dengan tujuan untuk mening- dilakukan dengan menambahkan suatu reagen ke dalam cell
penyakit degeneratif perlu diidentifikasi dan diminimalkan risiko katkan diferensiasi ESC menjadi sel neurogenik. Diferensiasi line D3 yang ditumbuhkan dalam medium N2 bebas serum.
Pada kultur sel atau jaringan diusahakan sel dapat berproliferasi yang mungkin timbul. Risiko tersebut antara lain pembentukan neuroektoderm dalam medium CDM (chemically defined Ekspresi miRNA dilihat dengan menggunakan northern blot
dan berdiferensiasi. Proses proliferasi menyangkut pertumbuhan tumor dan penolakan jaringan. Stem cell memiliki imunitas rendah, medium) sangat dipengaruhi oleh densitas sel dalam plate. dan flow cytometry, juga didukung dengan pengujian imunosi-
sel sehingga pemahaman mengenai siklus pertumbuhan dan faktor ditunjukkan dengan rendahnya ekspresi molekul human leukocyte Pada beberapa penelitian dilaporkan bahwa NEB (neurogenic tokimia dan western blot. Hasilnya menunjukkan bahwa
yang berperan dalam proses pertumbuhan sangat diperlukan. Proses antigen (HLA); HLA akan dapat mengatasi permasalahan reaksi EB) tumbuh lebih cepat pada kultur dengan densitas sel miRNA berperan dalam diferensiasi sel menjadi sel progenitor
diferensiasi sel berhubungan dengan interaksi dan komunikasi sel, jaringan. Beberapa pendekatan untuk mengurangi atau mengelimi- tertentu. Di samping itu, mediator FGF2 berpengaruh pada neural (25).
sehingga dibutuhkan pemahaman sifat-sifat sel (1). nasi penolakan imunologis terhadap ESC antara lain mengurangi pertumbuhan prekursor sel neuron (15).

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
342 343
 TINJAUAN PUSTAKA TINJAUAN PUSTAKA

reaktivitas host terhadap transplan, mengeliminasi gen-gen Medium Bebas Serum

Kultur Embryonic Stem Cell menjadi yang bertanggung jawab pada reaksi penolakan misalnya
pada major histocompatibility complex (MHC) kelas I agar
Faktor yang berperan dalam keberhasilan pertumbuhan sel
secara in vitro antara lain lingkungan kultur. Kondisi dan
Sel Neuron dengan Medium Bebas Serum cocok untuk semua pasien. Cara lainnya adalah dengan
manipulasi genetik menggunakan kloning terapetik dan peng-
pengaturan lingkungan kultur terdiri atas substrat, medium,
gas, dan suhu. Komposisi medium dapat mempengaruhi arah
Riris L. Puspitasari, Caroline T. Sardjono, Boenjamin Setiawan, Ferry Sandra gunaan ESC yang berasal dari hasil partenogenesis (4,11). pertumbuhan sel yang dikultur. Medium yang dibutuhkan
Stem Cell Division, Stem Cell and Cancer Institute, dalam kultur pada umumnya membutuhkan bahan-bahan
PT Kalbe Farma Tbk, Jl. Jend. Ahmad Yani No.2, Pulo Mas, Jakarta 13210, Indonesia
Kultur Pengarahan ESC menjadi Sel Neuron tambahan yang sesuai untuk tipe sel tertentu. Bahan-bahan
Propagasi ESC untuk dapat berdiferensiasi menjadi sel tipe tambahan tersebut antara lain asam amino, vitamin, garam-
ABSTRAK tertentu dipengaruhi oleh beberapa faktor yang diregulasi oleh garaman, glukosa, suplemen organik, hormon dan growth
Stem cell memiliki peran yang besar dalam terapi berbagai penyakit degeneratif. Stem cell dapat diperoleh dari mediator pertumbuhan yang sesuai. Hal tersebut dapat ditun- factor, antibiotik serta serum. Serum mengandung sejumlah
beberapa sumber antara lain adult stem cell (ASC), embryonic germinal stem cell (EGC), dan embryonic stem cell jukkan pada propagasi ESC mencit yang dapat dilakukan bahan-bahan yang dibutuhkan yaitu sumber protein, hormon,
(ESC). Dalam artikel berikut akan didiskusikan teknik kultur embryonic stem cell, khususnya mengenai teknik melalui kokultur dengan fibroblas embrio atau penambahan dan growth factor; namun konsentrasi masing-masing kompo-
pengarahannya menjadi sel neuron. Kultur dengan tujuan mengarahkan menjadi sel neuron dapat dicapai LIF (Leukemia Inhibitory Factor), yang berlangsung melalui nen yang tedapat di dalam serum sering kali tidak dapat
dengan menggunakan growth factor, sedangkan medium bebas serum digunakan dengan tujuan untuk memini- kompleks LIF-R/gp130 (LIF-reseptor; glikoprotein 130) (12,13). diketahui pasti(2). Hal ini sering mempengaruhi proses analisis
malkan pemakaian bahan-bahan dari hewan. Selain itu, penggunaan kombinasi BMP (bone morphogenetic penelusuran dari mediator tertentu yang mempengaruhi
protein) dan LIF dapat mendukung propagasi ESC, yang terjadinya diferensiasi sel menjadi sel neuron; sehingga evalu-
dikultur tanpa feeder layer ataupun serum (14). asi dan penentuan faktor yang mempengaruhi sel-sel untuk
PENDAHULUAN Teknik kultur yang pertama kali dilakukan berasal dari potongan berdiferensiasi menjadi neuron akan menjadi sulit. Oleh karena
Saat ini penggunaan teknik kultur sel sudah demikian luasnya jaringan yang ditumbuhkan di atas substrat, sehingga pertum- Pada propagasi ESC dikenal istilah terbentuknya embryoid itu dikembangkanlah metode kultur dengan medium bebas
dalam dunia biologis maupun medis. Secara fundamental, tujuan buhan hanya terbatas pada sel-sel yang bermigrasi dari poton- body (EB). EB merupakan sekumpulan atau agregat sel yang serum, dengan harapan akan didapatkan sel-sel neuron yang
para peneliti dan pekerja dalam bidang kultur sel adalah mem- gan jaringan tersebut. Beberapa eksplan yang digunakan dalam pertumbuhannya dapat mengarah pada sel-sel ektodermal, bebas kontaminasi produk hewan dan pertumbuhannya dapat
persiapkan sel untuk dikultur lebih lanjut dan juga untuk memeli- kultur antara lain sel, jaringan, organ, cell line. Dewasa ini banyak
endodermal, dan mesodermal. Salah satu metode untuk dirunut secara akurat. Sebagai contoh, kultur neural precursor
haranya dalam sistem yang bebas kontaminasi walaupun penelitian yang mengkultur stem cell untuk mendapatkan sel-sel
mengarahkan ESC menjadi tipe sel tertentu adalah dengan cell (NPC) dapat tumbuh secara selektif dan berproliferasi
dilakukan pasase (subkultur) berulang-ulang sesuai keperluan. yang dapat diarahkan diferensiasinya (2,3).
mengarahkan EB menjadi sel progenitor neuron dalam pada medium bebas serum (22). Selain itu ESC juga dikultur
medium tanpa serum. Medium tanpa serum diharapkan dalam medium bebas serum untuk diferensiasi neural (23,24).
Makin berkembangnya bidang bioteknologi menyebabkan Embryonic Stem Cell
sebagai medium yang selektif terhadap sel prekursor neuron
kegiatan kultur sel menjadi ikut meluas. Berbagai metode baru Stem cell adalah sel-sel yang belum berdiferensiasi, dapat (15). Metode lain yang juga dapat digunakan untuk pengarahan Beberapa penelitian lain juga telah memanfaatkan medium
telah dikembangkan sejalan dengan kebutuhan yang makin berproliferasi, dan dapat diinduksi untuk berdiferensiasi menjadi
EB menjadi sel neurogenik adalah dengan penambahan zat bebas serum pada medium pengarahan ESC untuk men-
kompleks. Beberapa bidang ilmu yang menggunakan kultur sel berbagai tipe sel dengan fungsi khusus. Penelitian di bidang
penginduksi seperti FGF2 (fibroblast growth factor) (15,18); FGF dapatkan sel prekursor neural. Penelitian-penelitian tersebut
antara lain biologi seluler, imunologi, farmakologi, biokimia, medis banyak memfokuskan aplikasi stem cell untuk penyakit (16); BMP2, RA (retinoic acid), Shh (sonic hedgehog), Wnt3a antara lain sebagai berikut:
virologi, genetika, dan produksi berbagai bahan biologis. degeneratif. Kepentingan tersebut didasarkan untuk menemu- (17,20); BMP4 (15); CNTF (ciliary neurotrophic factor) dan
kan sumber jaringan baru sebagai usaha untuk memperbarui
Teknik kultur sel dan kultur jaringan memungkinkan kita mempe- jaringan atau organ manusia yang rusak. Beberapa penyakit neurotrofin 3 (19). Zat penginduksi tersebut ditambahkan ke Bouhon dkk. menggunakan CDM untuk mengkultur neuro-
lajari perilaku sel secara in vitro. Kondisi lingkungan normal yang telah dilaporkan dapat diterapi menggunakan stem cell dalam medium baik secara tunggal maupun kombinasi. genic embryoid bodies (NEB). Karakterisasi sel dilakukan
disimulasikan dalam suatu media tumbuh yang mengandung pada mencit dan hewan laboratorium lainnya antara lain Parkin- dengan pengujian imunositokimia, flow cytometry, RT PCR
bahan kimia, faktor pertumbuhan, dan komponen serum. Sel- son, hati, diabetes, spinal cord injury, jantung, dan Alzheimer (4). Penambahan zat penginduksi baik tunggal maupun kombinasi untuk profil gen yang terekspresi. Penambahan FGF2 pada
sel yang akan ditumbuhkan dapat dikoleksi dari jaringan baik Embryonic stem cell berasal dari embrio yang berada dalam tersebut dimaksudkan untuk meningkatkan pertumbuhan sel- medium CDM menyebabkan diameter neurosphere bertam-
secara enzimatis maupun mekanis, disuspensikan dan diisolasi stadium blastosis. Di dalam blastosis terdapat beberapa sel sel EB yang mengekspresikan faktor neurogenik (20). Pada bah. Ekspresi gen-gen dalam NEB tergolong heterogen,
dalam media kultur. Sel normal secara genetis mempunyai masa yang letaknya mengumpul di satu sisi. Sel-sel tersebut dinamakan beberapa studi dilaporkan bahwa penambahan zat pengin- sehingga FGF2 eksogen masih diperlukan (15).
hidup yang terbatas, namun sel-sel yang mengalami transfor- inner cell mass (ICM). ICM memiliki beberapa sifat antara lain duksi tersebut dapat dilakukan setelah didapatkan EB dan
masi seperti yang dijumpai pada sel tumor atau kanker dapat mampu melakukan pembelahan untuk proliferasi dan kapasitas terbentuk neurosphere dengan tujuan untuk meningkatkan Krichevsky dkk. meneliti peranan microRNA (miRNA) pada
menjadi sel yang dapat tumbuh dan berkembang (membelah untuk berdiferensiasi menjadi tipe sel lain (pluripotent) (5-10). ekspresi sel neuron (21). diferensiasi sel progenitor neural menjadi sel neuron dan
atau memperbanyak diri) tanpa terkontrol serta mempunyai astrosit dengan melihat profil ekspresinya. Transfeksi miRNA
masa hidup yang lebih lama (1). Pada upaya peningkatan fungsional transplantasi ESC untuk Sel feeder seringkali digunakan dengan tujuan untuk mening- dilakukan dengan menambahkan suatu reagen ke dalam cell
penyakit degeneratif perlu diidentifikasi dan diminimalkan risiko katkan diferensiasi ESC menjadi sel neurogenik. Diferensiasi line D3 yang ditumbuhkan dalam medium N2 bebas serum.
Pada kultur sel atau jaringan diusahakan sel dapat berproliferasi yang mungkin timbul. Risiko tersebut antara lain pembentukan neuroektoderm dalam medium CDM (chemically defined Ekspresi miRNA dilihat dengan menggunakan northern blot
dan berdiferensiasi. Proses proliferasi menyangkut pertumbuhan tumor dan penolakan jaringan. Stem cell memiliki imunitas rendah, medium) sangat dipengaruhi oleh densitas sel dalam plate. dan flow cytometry, juga didukung dengan pengujian imunosi-
sel sehingga pemahaman mengenai siklus pertumbuhan dan faktor ditunjukkan dengan rendahnya ekspresi molekul human leukocyte Pada beberapa penelitian dilaporkan bahwa NEB (neurogenic tokimia dan western blot. Hasilnya menunjukkan bahwa
yang berperan dalam proses pertumbuhan sangat diperlukan. Proses antigen (HLA); HLA akan dapat mengatasi permasalahan reaksi EB) tumbuh lebih cepat pada kultur dengan densitas sel miRNA berperan dalam diferensiasi sel menjadi sel progenitor
diferensiasi sel berhubungan dengan interaksi dan komunikasi sel, jaringan. Beberapa pendekatan untuk mengurangi atau mengelimi- tertentu. Di samping itu, mediator FGF2 berpengaruh pada neural (25).
sehingga dibutuhkan pemahaman sifat-sifat sel (1). nasi penolakan imunologis terhadap ESC antara lain mengurangi pertumbuhan prekursor sel neuron (15).

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
342 343
 TINJAUAN PUSTAKA LA PO R A N K A SUS

Dihne dkk. meneliti pembentukan teratoma saat transplantasi DAFTAR PUSTAKA

sel-sel prekursor neural pada striatum mencit. Sel prekursor

neural monolayer ditumbuhkan dalam medium bebas serum
dengan penambahan FGF2 pada substrat poly L ornithine. Hasil
menunjukkan bahwa pembentukan teratoma menurun hingga
17% dengan transplantasi SENA (substrate adherent ES cell-
derived neural aggregate). SENA merupakan sel predominan
prekursor neural. Pembentukan teratoma berhubungan dengan
kematangan sel yang akan ditransplantasikan dengan pemben-
1. Priosoeryanto BP. Penggunaan teknik biakan sel dalam berbagai pengujian di bidang
Awake Craniotomy,
Alternatif bagi Tumor Intra-aksial
biomedis. Dalam Pelatihan Pemanfaatan Teknik Kultur Jaringan dan Histokimia. FKH
IPB, 2003.
2. Djuwita I. Biologi kultur jaringan. Dalam Pelatihan Pemanfaatan Teknik Kultur
Jaringan dan Histokimia. FKH IPB, 2003.
3. Fahrudin M. Pembuatan (inisiasi) kultur primer. Dalam Pelatihan Pemanfaatan Teknik Eka J. Wahyoepramono
Kultur Jaringan dan Histokimia. FKH IPB, 2003. Department of Neurosurgery Medical Faculty of Universitas Pelita Harapan,
4. Matahine T, Boediono A. Peluang dan tantangan penggunaan stem cells untuk terapi Siloam Hospital, Lippo Karawaci, Indonesia
regeneratif. Med Vet Indones 2006;10:31-38.
5. Choi D, Lee HJ, Jee S. In vitro differentiation of mouse embryonic stem cells:

tukan tumor (26).

Yue dkk. mengujikan metode kokultur ESC primata dengan sel
Sertoli tikus sebagai feeder layer pada medium bebas serum.
Sel Sertoli digunakan dalam teknik kokultur, karena juga meng-
hasilkan GDNF (Glial cell derived neurotrophic factor). GDNF
diyakini dapat menstimulasi pertumbuhan ESC menjadi sel
neural. Karakterisasi terhadap ekspresi sejumlah protein dilaku-
kan dengan uji imunohistokimia, western blot, dan mikroskop
elektron (27).
Medium bebas serum dalam kultur ESC sangat berperan dalam
diferensiasi sel prekursor neural menjadi sel-sel yang neurogenik.
Dengan menambahkan bahan-bahan tertentu yang berperan
sebagai mediator pertumbuhan, faktor yang berperan dalam
sistem kultur pengarahan dapat diketahui. Dengan demikian
penerapan medium bebas serum untuk pengarahan ESC dapat
membantu aplikasi ESC untuk tujuan terapetik.
Enrichment of endodermal cells in the embryoid body. Stem Cells 2005;23:817-27.
6. Tropepe V, Hitoshi S, Sirard C, Mak TW, Rossant J, van der Kooy D. Direct neural fate
specification from embryonic stem cells: A primitive mammalian neural stem cell
stage through a default mechanism. Neuron 2001;30:65-78.
7. Mattson MP, Chan SL, Duan W. Modification of brain aging and neurodegenerative
disorders by genes, diet and behavior. Physiol Rev 2002;82:637-72.
8. Puente LG, Borris DJ, Carriere JF, Kelly JF, Megeney LA. Identification of candidate
regulators of embryonic stem cell differentiation by comparative phosphoprotein
affinity profiling. Mol Cell Proteomics 2006;5:57-67.
9. Laeisz CS, Lang S, Chalaris A. Forced dimerization of gp130 leads constitutive STAT3
activation, cytokine-independent growth, and blockade of differentiation of
embryonic stem cells. Mol Biol Cell 2006;17:2986-95.
10. Wobus AM, Boheler KR. Embryonic stem cells: Prospects for developmental biology
and cell therapy. Physiol Rev 2005;85:635-78.
11. Ateghang B, Wartenberg M, Gassmann M, Sauer H. Regulation of cardiotrophin-1
expression in mouse embryonic stem cells by HIF-1a and intracellular reactive
oxygen species. J Cell Sci 2006;119:1043-52.
12. Nakashima K, Wiese S, Yanagisawa M. Developmental requirement of gp130
signaling in neuronal survival and astrocyte differentiation. J Neurosci 1999;13:5429-34.
13. Gregg C, Weiss S. CNTF/LIF/gp130 receptor complex signaling maintains a VZ
precursor differentiation gradient in the developing ventral forebrain. Development
2005;132:565-78.
14. Montcouquiol M, Crenshaw EB, Kelley MW. Noncanonical Wnt signaling and neural
polarity. Annu Rev Neurosci 2006;29:363-86.
15. Bouhon IA, Kato H, Chandran S, Allen ND. Neural differentiation of mouse embryonic
stem cells in chemically defined medium. Brain Res Bull 2005;68:62-75.
16. Rathjen J, Halnes BP, Hudson KM, Nesci A, Dunn S, Rathjen PD. Directed differentia-
tion of pluripotent cells to neural lineage: Homogeneous formation and differentiation
of neuroectoderm population. Development 2002;129:2649-61.
17. Murashov AK, Pak ES, Hendricks WA, Owensby JP, Sierpinski PL, Tatko LM, Fletcher
PL. Directed differentiation of embryonic stem cells into dorsal interneuron. FASEB J
2005;19:252-64.
18. Zhang P, Chebath J, Lonal P, Renel M. Enhancement of oligodendrocyte differentia-
tion from murine embryonic stem cells by an activator of gp 130 signalling. Stem Cells
2004;22:344-54.
19. Liu S, Qu Y, Stewart TJ. Embryonic stem cells differentiate into oligodendrocytes and
myelinate in culture and after spinal cord transplantation. Proc Natl Acad Sci USA
2000;97:6126-31.
20. Fraichard A, Chassande O, Bilbaut G, Dehay C, Savatier P, Samarut J. In vitro
differentiation of embryonic stem cells into glial cells and functional neurons. J Cell Sci
1995;108:3181-88.
21. Gage FH. Mammalian neural stem cells. Science 2000;287:1433-38.
22. Bain G, Kitchens D, Yao M. Embryonic stem cells express neural properties in vitro.
Dev Biol 1995;168:342-357.
23. Kawasaki H, Mizuseki K, Sasai Y. Selective neural induction from ESC by stromal cell
derived inducing activity and its potential theurapetic application in Parkinson’s
disease. Meth Mol Biol 2002;185:217-227.
24. Tropepe V, Hitoshi S, Sirard C. Direct neural fate spesification from ESC: a primitive
mammalian neural stem cell stage acquired through default mechanism. Neuron
2001;30:65-78.
25. Krichevsky AM, Sonntag KC, Isacson O. Specific microRNAs modulate embryonic
stem cell–derived neurogenesis. Stem Cells 2006;24:857–864.
26. Dihne M, Bernrauther C, Hagel C. Embryonic stem cell-derived neuronally committed
precursor cells with reduced teratoma formation after transplantation into the
lesioned adult mouse brain. Stem Cells 2006;24:1458–1466.
27. Yue F, Cui L, Johkura K. Induction of midbrain dopaminergic neurons from primate
embryonic stem cells by coculture with sertoli cells. Stem Cells 2006;24:1695–1706.
Prosedur awake craniotomy mula-mula digunakan pada
operasi epilepsi dan pengangkatan tumor di daerah eloquent.
Awake craniotomy memungkinkan ahli bedah melakukan brain
mapping untuk menentukan batas-batas yang aman, sehingga
operasi tidak memperburuk keadaan neurologis penderita.
Kemudian prosedur ini digunakan untuk semua tumor intra-
aksial tanpa memperhatikan letaknya1. Bahkan saat ini sudah
banyak dilakukan sebagai outpatient surgery2. Penderita datang ke
rumah sakit pagi hari, kemudian dilakukan pemeriksaan MRI
atau CT Scan, dilanjutkan dengan operasi awake craniotomy.
Setelah operasi selesai, penderita diobservasi selama 4 jam di
ruang pemulihan, dilanjutkan dengan pemeriksaan CT Scan
sebelum pulang untuk memastikan bahwa tidak terdapat
bekuan darah yang membahayakan pada bekas tumor bed.
Pengalaman di RS Siloam Lippo Karawaci
Sejauh ini telah dilakukan prosedur awake craniotomy terha-
dap 3 kasus. Semua penderita hanya membutuhkan neurolept
anesthesia seperti propofol 100-150 mg (titrasi), fentanyl 50
mg dan precedex 0,05 - 0,07 µg/kg/menit dan sejenisnya.
Pemberian obat ini hanya dilakukan saat awal anestesi infiltrasi
dengan ropivacaine 0,5% 60 ml yang dicampur dengan epi-
nefrin 1:200.000 dan pemasangan pin holder. Campuran ini
disuntikkan pada kulit kepala mulai dari superior glabella mem-
bentuk lingkaran ke arah temporal, inion, temporal sisi yang
lain lalu kembali ke glabella. Infiltrasi ini akan memblok saraf
supraorbital dan oksipital, serta memberikan cakupan anestesi
yang lebih luas dan lebih nyaman bagi penderita.
Oksigen diberikan melalui nasal canule, pemasangan artery
line dilakukan dengan asumsi manset regular kurang nyaman.
Brain mapping dilakukan dengan bipolar atau monopolar yang
rendah, tentunya penderita dalam keadaan sadar penuh.
Lokasi mapping yang positif ditandai jika ditemukan, dan
dihindari pada saat pengangkatan tumor.
Ilustrasi kasus
Laki-laki 21 tahun sadar penuh, dengan nyeri kepala kronis,
kejang dan kelemahan sisi kanan tubuh. CT Scan pre dan
postoperatif awake craniotomy diperlihatkan di gbr 1.
Pada saat operasi, mapping negatif. Tumor berhasil diangkat
total secara kasat mata di bawah mikroskop. Pada saat operasi,
mapping negatif. Tumor berhasil diangkat total secara kasat
mata di bawah mikroskop. Hasil patologi menunjukkan suatu
giant cell glioblastoma multiforme. Setelah operasi kelemahan
penderita membaik. Pengobatan dilajutkan dengan radioterapi.
a b c
Gambar 1. Ilustrasi kasus 1, a) CT Scan tanpa kontras sebelum operasi,
terlihat massa di lobus frontal kiri dengan pergeseran garis tengah ke
arah kanan. Massa hiperintens dengan nekrosis b) CT Scan dengan
kontras - tampak penyangatan pada massa yang padat. C) CT Scan post
awake craniotomy pengangkatan tumor terlihat massa sudah terangkat,
sistem ventrikel dan garis tengah kembali ke posisi semestinya, dengan
pneumocephalus ringan pada bifrontal.
Diskusi
Dahulu operasi awake craniotomy dianggap sulit, membutuh-
kan peralatan mahal, membutuhkan tim bedah khusus, dan
membutuhkan alat-alat khusus. Saat ini prosedur operasi ini
dapat dilakukan dengan cara yang sederhana, mudah, dan
murah. Bahkan jumlah penderita yang dioperasi dan pulang
pada hari yang sama, semakin banyak. Hal ini menunjukkan
bahwa prosedur ini cukup aman. Dari 550 kasus awake
craniotomy yang dilakukan oleh Bernstein dan koleganya,
hanya 2 kasus yang membutuhkan konversi ke anestesi
umum3. Konversi tersebut terjadi pada kasus-kasus awal,
semakin pengalaman mereka melakukannya sudah hampir
tidak pernah terjadi konversi ke anestesi umum. Delapan
kasus awake craniotomy yang dilakukan di berbagai rumah
sakit di Bandung, semuanya berlangsung baik3. Tidak ada
kasus yang dikonversi ke general anesthesia.

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
344 345
 TINJAUAN PUSTAKA LA PO R A N K A SUS

Dihne dkk. meneliti pembentukan teratoma saat transplantasi DAFTAR PUSTAKA

sel-sel prekursor neural pada striatum mencit. Sel prekursor

neural monolayer ditumbuhkan dalam medium bebas serum
dengan penambahan FGF2 pada substrat poly L ornithine. Hasil
menunjukkan bahwa pembentukan teratoma menurun hingga
17% dengan transplantasi SENA (substrate adherent ES cell-
derived neural aggregate). SENA merupakan sel predominan
prekursor neural. Pembentukan teratoma berhubungan dengan
kematangan sel yang akan ditransplantasikan dengan pemben-
1. Priosoeryanto BP. Penggunaan teknik biakan sel dalam berbagai pengujian di bidang
Awake Craniotomy,
Alternatif bagi Tumor Intra-aksial
biomedis. Dalam Pelatihan Pemanfaatan Teknik Kultur Jaringan dan Histokimia. FKH
IPB, 2003.
2. Djuwita I. Biologi kultur jaringan. Dalam Pelatihan Pemanfaatan Teknik Kultur
Jaringan dan Histokimia. FKH IPB, 2003.
3. Fahrudin M. Pembuatan (inisiasi) kultur primer. Dalam Pelatihan Pemanfaatan Teknik Eka J. Wahyoepramono
Kultur Jaringan dan Histokimia. FKH IPB, 2003. Department of Neurosurgery Medical Faculty of Universitas Pelita Harapan,
4. Matahine T, Boediono A. Peluang dan tantangan penggunaan stem cells untuk terapi Siloam Hospital, Lippo Karawaci, Indonesia
regeneratif. Med Vet Indones 2006;10:31-38.
5. Choi D, Lee HJ, Jee S. In vitro differentiation of mouse embryonic stem cells:

tukan tumor (26).

Yue dkk. mengujikan metode kokultur ESC primata dengan sel
Sertoli tikus sebagai feeder layer pada medium bebas serum.
Sel Sertoli digunakan dalam teknik kokultur, karena juga meng-
hasilkan GDNF (Glial cell derived neurotrophic factor). GDNF
diyakini dapat menstimulasi pertumbuhan ESC menjadi sel
neural. Karakterisasi terhadap ekspresi sejumlah protein dilaku-
kan dengan uji imunohistokimia, western blot, dan mikroskop
elektron (27).
Medium bebas serum dalam kultur ESC sangat berperan dalam
diferensiasi sel prekursor neural menjadi sel-sel yang neurogenik.
Dengan menambahkan bahan-bahan tertentu yang berperan
sebagai mediator pertumbuhan, faktor yang berperan dalam
sistem kultur pengarahan dapat diketahui. Dengan demikian
penerapan medium bebas serum untuk pengarahan ESC dapat
membantu aplikasi ESC untuk tujuan terapetik.
Enrichment of endodermal cells in the embryoid body. Stem Cells 2005;23:817-27.
6. Tropepe V, Hitoshi S, Sirard C, Mak TW, Rossant J, van der Kooy D. Direct neural fate
specification from embryonic stem cells: A primitive mammalian neural stem cell
stage through a default mechanism. Neuron 2001;30:65-78.
7. Mattson MP, Chan SL, Duan W. Modification of brain aging and neurodegenerative
disorders by genes, diet and behavior. Physiol Rev 2002;82:637-72.
8. Puente LG, Borris DJ, Carriere JF, Kelly JF, Megeney LA. Identification of candidate
regulators of embryonic stem cell differentiation by comparative phosphoprotein
affinity profiling. Mol Cell Proteomics 2006;5:57-67.
9. Laeisz CS, Lang S, Chalaris A. Forced dimerization of gp130 leads constitutive STAT3
activation, cytokine-independent growth, and blockade of differentiation of
embryonic stem cells. Mol Biol Cell 2006;17:2986-95.
10. Wobus AM, Boheler KR. Embryonic stem cells: Prospects for developmental biology
and cell therapy. Physiol Rev 2005;85:635-78.
11. Ateghang B, Wartenberg M, Gassmann M, Sauer H. Regulation of cardiotrophin-1
expression in mouse embryonic stem cells by HIF-1a and intracellular reactive
oxygen species. J Cell Sci 2006;119:1043-52.
12. Nakashima K, Wiese S, Yanagisawa M. Developmental requirement of gp130
signaling in neuronal survival and astrocyte differentiation. J Neurosci 1999;13:5429-34.
13. Gregg C, Weiss S. CNTF/LIF/gp130 receptor complex signaling maintains a VZ
precursor differentiation gradient in the developing ventral forebrain. Development
2005;132:565-78.
14. Montcouquiol M, Crenshaw EB, Kelley MW. Noncanonical Wnt signaling and neural
polarity. Annu Rev Neurosci 2006;29:363-86.
15. Bouhon IA, Kato H, Chandran S, Allen ND. Neural differentiation of mouse embryonic
stem cells in chemically defined medium. Brain Res Bull 2005;68:62-75.
16. Rathjen J, Halnes BP, Hudson KM, Nesci A, Dunn S, Rathjen PD. Directed differentia-
tion of pluripotent cells to neural lineage: Homogeneous formation and differentiation
of neuroectoderm population. Development 2002;129:2649-61.
17. Murashov AK, Pak ES, Hendricks WA, Owensby JP, Sierpinski PL, Tatko LM, Fletcher
PL. Directed differentiation of embryonic stem cells into dorsal interneuron. FASEB J
2005;19:252-64.
18. Zhang P, Chebath J, Lonal P, Renel M. Enhancement of oligodendrocyte differentia-
tion from murine embryonic stem cells by an activator of gp 130 signalling. Stem Cells
2004;22:344-54.
19. Liu S, Qu Y, Stewart TJ. Embryonic stem cells differentiate into oligodendrocytes and
myelinate in culture and after spinal cord transplantation. Proc Natl Acad Sci USA
2000;97:6126-31.
20. Fraichard A, Chassande O, Bilbaut G, Dehay C, Savatier P, Samarut J. In vitro
differentiation of embryonic stem cells into glial cells and functional neurons. J Cell Sci
1995;108:3181-88.
21. Gage FH. Mammalian neural stem cells. Science 2000;287:1433-38.
22. Bain G, Kitchens D, Yao M. Embryonic stem cells express neural properties in vitro.
Dev Biol 1995;168:342-357.
23. Kawasaki H, Mizuseki K, Sasai Y. Selective neural induction from ESC by stromal cell
derived inducing activity and its potential theurapetic application in Parkinson’s
disease. Meth Mol Biol 2002;185:217-227.
24. Tropepe V, Hitoshi S, Sirard C. Direct neural fate spesification from ESC: a primitive
mammalian neural stem cell stage acquired through default mechanism. Neuron
2001;30:65-78.
25. Krichevsky AM, Sonntag KC, Isacson O. Specific microRNAs modulate embryonic
stem cell–derived neurogenesis. Stem Cells 2006;24:857–864.
26. Dihne M, Bernrauther C, Hagel C. Embryonic stem cell-derived neuronally committed
precursor cells with reduced teratoma formation after transplantation into the
lesioned adult mouse brain. Stem Cells 2006;24:1458–1466.
27. Yue F, Cui L, Johkura K. Induction of midbrain dopaminergic neurons from primate
embryonic stem cells by coculture with sertoli cells. Stem Cells 2006;24:1695–1706.
Prosedur awake craniotomy mula-mula digunakan pada
operasi epilepsi dan pengangkatan tumor di daerah eloquent.
Awake craniotomy memungkinkan ahli bedah melakukan brain
mapping untuk menentukan batas-batas yang aman, sehingga
operasi tidak memperburuk keadaan neurologis penderita.
Kemudian prosedur ini digunakan untuk semua tumor intra-
aksial tanpa memperhatikan letaknya1. Bahkan saat ini sudah
banyak dilakukan sebagai outpatient surgery2. Penderita datang ke
rumah sakit pagi hari, kemudian dilakukan pemeriksaan MRI
atau CT Scan, dilanjutkan dengan operasi awake craniotomy.
Setelah operasi selesai, penderita diobservasi selama 4 jam di
ruang pemulihan, dilanjutkan dengan pemeriksaan CT Scan
sebelum pulang untuk memastikan bahwa tidak terdapat
bekuan darah yang membahayakan pada bekas tumor bed.
Pengalaman di RS Siloam Lippo Karawaci
Sejauh ini telah dilakukan prosedur awake craniotomy terha-
dap 3 kasus. Semua penderita hanya membutuhkan neurolept
anesthesia seperti propofol 100-150 mg (titrasi), fentanyl 50
mg dan precedex 0,05 - 0,07 µg/kg/menit dan sejenisnya.
Pemberian obat ini hanya dilakukan saat awal anestesi infiltrasi
dengan ropivacaine 0,5% 60 ml yang dicampur dengan epi-
nefrin 1:200.000 dan pemasangan pin holder. Campuran ini
disuntikkan pada kulit kepala mulai dari superior glabella mem-
bentuk lingkaran ke arah temporal, inion, temporal sisi yang
lain lalu kembali ke glabella. Infiltrasi ini akan memblok saraf
supraorbital dan oksipital, serta memberikan cakupan anestesi
yang lebih luas dan lebih nyaman bagi penderita.
Oksigen diberikan melalui nasal canule, pemasangan artery
line dilakukan dengan asumsi manset regular kurang nyaman.
Brain mapping dilakukan dengan bipolar atau monopolar yang
rendah, tentunya penderita dalam keadaan sadar penuh.
Lokasi mapping yang positif ditandai jika ditemukan, dan
dihindari pada saat pengangkatan tumor.
Ilustrasi kasus
Laki-laki 21 tahun sadar penuh, dengan nyeri kepala kronis,
kejang dan kelemahan sisi kanan tubuh. CT Scan pre dan
postoperatif awake craniotomy diperlihatkan di gbr 1.
Pada saat operasi, mapping negatif. Tumor berhasil diangkat
total secara kasat mata di bawah mikroskop. Pada saat operasi,
mapping negatif. Tumor berhasil diangkat total secara kasat
mata di bawah mikroskop. Hasil patologi menunjukkan suatu
giant cell glioblastoma multiforme. Setelah operasi kelemahan
penderita membaik. Pengobatan dilajutkan dengan radioterapi.
a b c
Gambar 1. Ilustrasi kasus 1, a) CT Scan tanpa kontras sebelum operasi,
terlihat massa di lobus frontal kiri dengan pergeseran garis tengah ke
arah kanan. Massa hiperintens dengan nekrosis b) CT Scan dengan
kontras - tampak penyangatan pada massa yang padat. C) CT Scan post
awake craniotomy pengangkatan tumor terlihat massa sudah terangkat,
sistem ventrikel dan garis tengah kembali ke posisi semestinya, dengan
pneumocephalus ringan pada bifrontal.
Diskusi
Dahulu operasi awake craniotomy dianggap sulit, membutuh-
kan peralatan mahal, membutuhkan tim bedah khusus, dan
membutuhkan alat-alat khusus. Saat ini prosedur operasi ini
dapat dilakukan dengan cara yang sederhana, mudah, dan
murah. Bahkan jumlah penderita yang dioperasi dan pulang
pada hari yang sama, semakin banyak. Hal ini menunjukkan
bahwa prosedur ini cukup aman. Dari 550 kasus awake
craniotomy yang dilakukan oleh Bernstein dan koleganya,
hanya 2 kasus yang membutuhkan konversi ke anestesi
umum3. Konversi tersebut terjadi pada kasus-kasus awal,
semakin pengalaman mereka melakukannya sudah hampir
tidak pernah terjadi konversi ke anestesi umum. Delapan
kasus awake craniotomy yang dilakukan di berbagai rumah
sakit di Bandung, semuanya berlangsung baik3. Tidak ada
kasus yang dikonversi ke general anesthesia.

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
344 345
 LAPORAN KASUS
Pemilihan penderita didasarkan pada faktor tumor dan faktor
penderita. Prosedur ini dilakukan untuk tumor intra-aksial supra-
tentorial, tidak dilakukan pada tumor infratentorial karena posisi
penderita yang tidak nyaman, banyaknya otot yang harus diinfiltrasi,
dan pada kenyataannya glioma lebih jarang terletak pada fossa
posterior. Juga sebaiknya dihindarkan lokasi tumor yang terletak
pada duramater yang sensitif seperti di fossa media, dekat falx
cerebri dan tentorium1-5. Penderita harus benar-benar memahami
semua prosedur yang akan dilakukan, mulai dari penempatan posisi,
prosedur operasi, dan instruksi selama operasi. Penderita harus
bersedia bekerja sama dan dapat berkomunikasi dengan tim bedah,
agar dapat mengikuti instruksi dan petunjuk selama operasi. Saat
cortical mapping, penderita harus nyaman dan mengikuti semua
instruksi dengan baik4. Penderita yang tidak sadar penuh, agitasi dan
memiliki hambatan komunikasi tidak sesuai untuk prosedur ini. Hal
ini merupakan kekurangan dan keterbatasan prosedur ini.
Persiapan yang lain untuk penderita sama dengan operasi yang lain,
seperti pemeriksaan darah dan urin, foto thoraks, EKG, dan lain-lain,
sesuai dengan kebutuhan.
Kesimpulan
Awake craniotomy merupakan salah satu alternatif prosedur yang
dapat dikembangkan di Indonesia untuk pembedahan tumor intra-
aksial supratentorial.
346
DAFTAR PUSTAKA
1. Taylor MD, Bernstein M. Awake craniotomy with brain mapping as the routine
surgical approach to treating patients with supratentorial intaaxial tumors: a
prospective trial of 200 cases. J Neurosurg 1999;90:35-41
2. Bernstein M. Outpatient craniotomy for brain tumor: A pilot feasibility study in 46
patients. Can J Neurol Sci 2001;28:120-124
3. Julius July, Setyowidi Nugroho, Beny A Wiryomartani, Kahdar Wiriadisastra, Mark
Bernstein. Awake Craniotomy: How we do it?. Dipresentasikan di 11th ASEAN
Congress of Neurological Surgeons and Joint Educational Meeting of
ACNS/AASNS /WFNS, Bali, Indonesia, Dec 2004.
4. Danks RA, Rogers M, Aglio LS, Gugino LD, Black PM. Patient tolerance of
craniotomy performed with the patient under local anesthesia and monitored
conscious sedation. Neurosurgery 1998;42:28-34
5. Aglio LS, Gugino LD:. Conscious sedation for intraoperative neurosurgical
procedures. Techniques in Neurosurgery 2001; 7:52-60
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
HASIL PENELITIAN
Aktivasi Komplemen pada Jejas Mekanis
Pengobatan Tradisional Kerokan
Didik Tamtomo
Lab Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Negeri Sebelas Maret, Solo, Indonesia
ABSTRAK
Latar belakang: Masyarakat Jawa mempunyai pengobatan tradisional yang disebut kerokan. Pengobatan ini
dilakukan dengan menekan dan menggeserkan benda tumpul berulang-ulang pada kulit di daerah punggung,
leher dan dada dengan pelicin minyak. Perlakuan ini menyebabkan jejas mekanis pada kulit yang mengakibatkan
reaksi inflamasi. Komplemen adalah mediator kimia yang berperan penting pada reaksi inflamasi. Dikenal dua
jalur aktivasi komplemen yaitu jalur klasik yang tercetus oleh pengikatan C1 dengan antibodi dan jalur alternatif
yang tercetus oleh pengikatan C3 dengan polisakarida bakteri. Tujuan penelitian ini adalah mengungkap jalur
aktivasi komplemen pada jejas mekanis pengobatan kerokan, tujuan khususnya mengukur kadar C1q dan C3.
Metoda: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan rancangan randomized pre test – post test
control group design. Penelitian dilakukan di Klinik Padma. Besar sampel 38 yang dibagi menjadi 2 kelompok,
19 sukarelawan merupakan kelompok perlakuan sedangkan 19 sukarelawan kelompok kontrol. Tes statistik
yang dipergunakan adalah: Kolmogorov-Smirnov, t parametrik, Mann Whitney pada derajat kemaknaan 5%.
Hasil: Tidak terdapat perbedaan yang signifikan kadar C1q dan C3 antara kontrol dan perlakuan.
PENDAHULUAN jalur yaitu jalur klasik dimulai dengan C1 yang terdiri dari C1q, C1r
Mahalnya biaya pelayanan kesehatan dan harga obat-obatan di dan C1s dan jalur alternatif dimulai dengan C35. Jalur klasik
Indonesia mendorong masyarakat mencari pengobatan alternatif1. tercetus oleh ikatan C1 dengan antibodi (IgM atau IgG) sedangkan
Ada kecenderungan besar dalam pemanfaatan pengobatan jalur alternatif tercetus oleh polisakarida bakteri atau endotoksin6.
alternatif sehingga kedokteran konvensional tidak dapat meng- Pada jejas mekanis terutama pada pengobatan kerokan terjadi
abaikan pengobatan ini. Bangsa Indonesia khususnya di Jawa reaksi inflamasi yang tentunya menyebabkan aktivasi sistem
mengenal suatu cara pengobatan yang disebut kerokan. Dalam komplemen, tetapi belum pernah diteliti melalui jalur manakah
budaya Jawa, kerokan biasanya dilakukan untuk pengobatan aktivasi sistem komplemen tersebut. Tujuan umum penelitian ini
gejala masuk angin. Masyarakat awam menggunakan istilah adalah mengungkap jalur aktivasi komplemen pada jejas mekanis
masuk angin untuk menggambarkan berbagai fenomena yang pengobatan kerokan. Dan tujuan khususnya membuktikan bahwa
berhubungan dengan tidak enak badan seperti perut kembung, perlakuan kerokan menyebabkan peningkatan C1q dan/atau C3.
pegal linu, batuk pilek, nyeri kepala2.
METODE
Pola umum kerokan membentuk garis lurus dari atas ke bawah Penelitian dilakukan di Klinik Padma Surakarta, Februari - April
dan miring di sisi kiri-kanan ruas tulang belakang atau pada leher 2005. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan
belakang. Pada kerokan terjadi penekanan dan peregangan rancangan Randomized Pre Test - Post test control group design.
berulang pada kulit sehingga timbul balur berwarna merah. Sampel yang digunakan pada penelitian ini adalah sukarelawan
Pada perlakuan ini terjadi jejas mekanis yang mengakibatkan dengan kriteria sebagai berikut: Menderita mialgia 2-3 hari,
suatu reaksi inflamasi. Inflamasi adalah reaksi jaringan hidup ter- belum mendapat pengobatan anti inflamasi (NSAID) atau imuno-
hadap semua bentuk jejas yang merupakan mekanisme penting supresan (kortikosteroid), usia 40 – 50 tahun, jenis kelamin
untuk mempertahankan diri dari berbagai bahaya yang meng- perempuan, berat dan tinggi ideal [dengan rumus Quetelet :
ganggu keseimbangan dan berfungsi memperbaiki kerusakan (tinggi badan – 100) ± 10%], suhu 36-37°C (aksial), tekanan
struktur jaringan3. Tanda dini inflamasi berupa pelepasan mediator- darah 120/80-130/85, nadi 72 – 84/menit reguler. Sampel tidak
mediator kimia, salah satu yang penting adalah komplemen. menderita anemi, DM, penyakit keganasan, gangguan kulit yang
Sistem komplemen terdiri dari satu seri protein plasma yang ber- luas, penyakit hati kronis (tes faal hati normal) penyakit ginjal
peran penting dalam imunitas maupun inflamasi. Komponen- kronis (tes faal ginjal normal), faal hemostasis normal (waktu
komplemen terdapat dalam bentuk inaktif dalam plasma dan diberi pembekuan dan pendarahan normal). Sudah mengalami kerokan
kode C1 sampai C9 4. Sistem komplemen diaktifkan melalui 2 minimal sebulan 2 kali.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
347
 LAPORAN KASUS
Pemilihan penderita didasarkan pada faktor tumor dan faktor
penderita. Prosedur ini dilakukan untuk tumor intra-aksial supra-
tentorial, tidak dilakukan pada tumor infratentorial karena posisi
penderita yang tidak nyaman, banyaknya otot yang harus diinfiltrasi,
dan pada kenyataannya glioma lebih jarang terletak pada fossa
posterior. Juga sebaiknya dihindarkan lokasi tumor yang terletak
pada duramater yang sensitif seperti di fossa media, dekat falx
cerebri dan tentorium1-5. Penderita harus benar-benar memahami
semua prosedur yang akan dilakukan, mulai dari penempatan posisi,
prosedur operasi, dan instruksi selama operasi. Penderita harus
bersedia bekerja sama dan dapat berkomunikasi dengan tim bedah,
agar dapat mengikuti instruksi dan petunjuk selama operasi. Saat
cortical mapping, penderita harus nyaman dan mengikuti semua
instruksi dengan baik4. Penderita yang tidak sadar penuh, agitasi dan
memiliki hambatan komunikasi tidak sesuai untuk prosedur ini. Hal
ini merupakan kekurangan dan keterbatasan prosedur ini.
Persiapan yang lain untuk penderita sama dengan operasi yang lain,
seperti pemeriksaan darah dan urin, foto thoraks, EKG, dan lain-lain,
sesuai dengan kebutuhan.
Kesimpulan
Awake craniotomy merupakan salah satu alternatif prosedur yang
dapat dikembangkan di Indonesia untuk pembedahan tumor intra-
aksial supratentorial.
346
DAFTAR PUSTAKA
1. Taylor MD, Bernstein M. Awake craniotomy with brain mapping as the routine
surgical approach to treating patients with supratentorial intaaxial tumors: a
prospective trial of 200 cases. J Neurosurg 1999;90:35-41
2. Bernstein M. Outpatient craniotomy for brain tumor: A pilot feasibility study in 46
patients. Can J Neurol Sci 2001;28:120-124
3. Julius July, Setyowidi Nugroho, Beny A Wiryomartani, Kahdar Wiriadisastra, Mark
Bernstein. Awake Craniotomy: How we do it?. Dipresentasikan di 11th ASEAN
Congress of Neurological Surgeons and Joint Educational Meeting of
ACNS/AASNS /WFNS, Bali, Indonesia, Dec 2004.
4. Danks RA, Rogers M, Aglio LS, Gugino LD, Black PM. Patient tolerance of
craniotomy performed with the patient under local anesthesia and monitored
conscious sedation. Neurosurgery 1998;42:28-34
5. Aglio LS, Gugino LD:. Conscious sedation for intraoperative neurosurgical
procedures. Techniques in Neurosurgery 2001; 7:52-60
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
HASIL PENELITIAN
Aktivasi Komplemen pada Jejas Mekanis
Pengobatan Tradisional Kerokan
Didik Tamtomo
Lab Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Negeri Sebelas Maret, Solo, Indonesia
ABSTRAK
Latar belakang: Masyarakat Jawa mempunyai pengobatan tradisional yang disebut kerokan. Pengobatan ini
dilakukan dengan menekan dan menggeserkan benda tumpul berulang-ulang pada kulit di daerah punggung,
leher dan dada dengan pelicin minyak. Perlakuan ini menyebabkan jejas mekanis pada kulit yang mengakibatkan
reaksi inflamasi. Komplemen adalah mediator kimia yang berperan penting pada reaksi inflamasi. Dikenal dua
jalur aktivasi komplemen yaitu jalur klasik yang tercetus oleh pengikatan C1 dengan antibodi dan jalur alternatif
yang tercetus oleh pengikatan C3 dengan polisakarida bakteri. Tujuan penelitian ini adalah mengungkap jalur
aktivasi komplemen pada jejas mekanis pengobatan kerokan, tujuan khususnya mengukur kadar C1q dan C3.
Metoda: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan rancangan randomized pre test – post test
control group design. Penelitian dilakukan di Klinik Padma. Besar sampel 38 yang dibagi menjadi 2 kelompok,
19 sukarelawan merupakan kelompok perlakuan sedangkan 19 sukarelawan kelompok kontrol. Tes statistik
yang dipergunakan adalah: Kolmogorov-Smirnov, t parametrik, Mann Whitney pada derajat kemaknaan 5%.
Hasil: Tidak terdapat perbedaan yang signifikan kadar C1q dan C3 antara kontrol dan perlakuan.
PENDAHULUAN jalur yaitu jalur klasik dimulai dengan C1 yang terdiri dari C1q, C1r
Mahalnya biaya pelayanan kesehatan dan harga obat-obatan di dan C1s dan jalur alternatif dimulai dengan C35. Jalur klasik
Indonesia mendorong masyarakat mencari pengobatan alternatif1. tercetus oleh ikatan C1 dengan antibodi (IgM atau IgG) sedangkan
Ada kecenderungan besar dalam pemanfaatan pengobatan jalur alternatif tercetus oleh polisakarida bakteri atau endotoksin6.
alternatif sehingga kedokteran konvensional tidak dapat meng- Pada jejas mekanis terutama pada pengobatan kerokan terjadi
abaikan pengobatan ini. Bangsa Indonesia khususnya di Jawa reaksi inflamasi yang tentunya menyebabkan aktivasi sistem
mengenal suatu cara pengobatan yang disebut kerokan. Dalam komplemen, tetapi belum pernah diteliti melalui jalur manakah
budaya Jawa, kerokan biasanya dilakukan untuk pengobatan aktivasi sistem komplemen tersebut. Tujuan umum penelitian ini
gejala masuk angin. Masyarakat awam menggunakan istilah adalah mengungkap jalur aktivasi komplemen pada jejas mekanis
masuk angin untuk menggambarkan berbagai fenomena yang pengobatan kerokan. Dan tujuan khususnya membuktikan bahwa
berhubungan dengan tidak enak badan seperti perut kembung, perlakuan kerokan menyebabkan peningkatan C1q dan/atau C3.
pegal linu, batuk pilek, nyeri kepala2.
METODE
Pola umum kerokan membentuk garis lurus dari atas ke bawah Penelitian dilakukan di Klinik Padma Surakarta, Februari - April
dan miring di sisi kiri-kanan ruas tulang belakang atau pada leher 2005. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan
belakang. Pada kerokan terjadi penekanan dan peregangan rancangan Randomized Pre Test - Post test control group design.
berulang pada kulit sehingga timbul balur berwarna merah. Sampel yang digunakan pada penelitian ini adalah sukarelawan
Pada perlakuan ini terjadi jejas mekanis yang mengakibatkan dengan kriteria sebagai berikut: Menderita mialgia 2-3 hari,
suatu reaksi inflamasi. Inflamasi adalah reaksi jaringan hidup ter- belum mendapat pengobatan anti inflamasi (NSAID) atau imuno-
hadap semua bentuk jejas yang merupakan mekanisme penting supresan (kortikosteroid), usia 40 – 50 tahun, jenis kelamin
untuk mempertahankan diri dari berbagai bahaya yang meng- perempuan, berat dan tinggi ideal [dengan rumus Quetelet :
ganggu keseimbangan dan berfungsi memperbaiki kerusakan (tinggi badan – 100) ± 10%], suhu 36-37°C (aksial), tekanan
struktur jaringan3. Tanda dini inflamasi berupa pelepasan mediator- darah 120/80-130/85, nadi 72 – 84/menit reguler. Sampel tidak
mediator kimia, salah satu yang penting adalah komplemen. menderita anemi, DM, penyakit keganasan, gangguan kulit yang
Sistem komplemen terdiri dari satu seri protein plasma yang ber- luas, penyakit hati kronis (tes faal hati normal) penyakit ginjal
peran penting dalam imunitas maupun inflamasi. Komponen- kronis (tes faal ginjal normal), faal hemostasis normal (waktu
komplemen terdapat dalam bentuk inaktif dalam plasma dan diberi pembekuan dan pendarahan normal). Sudah mengalami kerokan
kode C1 sampai C9 4. Sistem komplemen diaktifkan melalui 2 minimal sebulan 2 kali.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
347
 HASIL PENELITIAN HASIL PENELITIAN

Besar sampel ditentukan menurut rumus sebagai berikut7 Uji t Sebenarnya pada jalur alternatif yang berperan penting adalah Tabel 1. Deskripsi perubahan kadar C1q
Berdasarkan output diperoleh nilai p = 0.950, berarti kadar C3 C3a tetapi karena sulit diperiksa maka digunakan C3 sebagai
n = Ó_ (Z1-_/2 + Z1-_)_ pada perlakuan dan kontrol tidak berbeda bermakna. indikator; bila teraktivasi C3 akan terurai menjadi C3a dan C3b. C1q perlakuan C1q kontrol
µo - µa)_
(µ Pada kenyataannya jalur alternatif secara terus menerus diaktifkan N 19 19
Uji Mann-Whitney tetapi pada derajat yang sangat rendah; akan naik secara dra- Rata-rata -.60021 -.37868
n : Besar sampel yang dibutuhkan
Berdasar output diperoleh nilai p= 0.665 berarti kadar C1q pada matis jika terdapat aktivator seperti dinding bakteri atau jamur13. Minimum -4.849 -1.600
Z1-_/2 : Nilai distribusi normal baku (tabel z ) pada _ tertentu
perlakuan dan kontrol tidak berbeda bermakna.
Z1-_ : Nilai distribusi normal baku (tabel z) pada _ tertentu Maksimum .765 .989
Tidak terdapat perbedaan bermakna antara rerata kadar C3
µo - µa : Perkiraan selisih nilai mean perlakuan dan kontrol dipopulasi Deviasi standar 1.417485 .676804
PEMBAHASAN kelompok perlakuan kerokan dan kontrol (p=0.950) (tabel 3). Ini
Pada pengobatan kerokan terjadi jejas mekanis pada kulit yang menunjukkan kemungkinan ada jalur lain aktivasi komplemen
Dari rumus di atas didapat besar sampel minimun adalah 25.
menimbulkan reaksi inflamasi8. Meskipun jejas dapat bermacam- selain jalur alternatif karena komplemen merupakan pusat untuk
Dalam penelitian ini besar sampel adalah 38. Pengambilan
macam dan jaringan yang menyertai inflamasi berbeda, mediator terjadinya reaksi inflamasi. Tabel 2. Deskripsi perubahan kadar C3
sampel dengan simple random sampling. Selanjutnya masing-
kimia yang dilepaskan sama sehingga respon terhadap inflamasi
masing 19 orang dialokasikan secara acak ke dalam 2 kelom- C3 perlakuan C3 kontrol
tampaknya stereotip9. Mediator kimia berasal dari plasma SIMPULAN
pok, perlakuan dan kontrol.
maupun jaringan merupakan rantai penting antara jejas dengan Pada pengobatan kerokan (jejas mekanis) tidak terdapat kenaikan N 19 19
Variabel bebas adalah kerokan variabel tergantung adalah C1q
timbulnya fenomena yang diserbut inflamasi. Mediator-mediator kadar C1q yang merupakan pencetus jalur klasik komplemen Rata-rata .21 .32
dan C3. Bahan penelitian adalah serum darah tepi yang diambil
kimia ini tersebar luas dalam tubuh al: histamin, serotonin, maupun C3 yang merupakan pencetus jalur alternatif komplemen.
melalui vena mediana cubiti. Metode pengujian C1q dengan Minimum -8 -9
leukotrin, prostaglandin dan komplemen. Kebanyakan ilmuwan
Elisa, C3 dengan Immunoturbidimetri SARAN Maksimum 10 8
selalu berpikir tentang sistem imun pada antibodi, sel B, sel T
yang melindungi tubuh terhadap benda asing. Sebenarnya Penelitian lebih lanjut secara imunohistokimia untuk mencari Deviasi standar 5.073 4.655
HASIL kemungkinan jalur lain aktivasi komplemen pada jejas mekanik.
terdapat bagian lain dari sistem imun yang bekerja lebih cepat
Perubahan kadar C1q yang disebut komplemen10. Komplemen inflammatory cascade
Pada kelompok perlakuan ditemukan perubahan kadar C1q merupakan suatu komponen yang penting dalam pembentukan
minimum adalah –4.849 Eg/ml, maksimum 0.765 Eg/ml, rata- DAFTAR PUSTAKA Tabel 3. Uji t satu sisi C3
respon innate immunity, merangsang fagositosis dan reaksi infla- TWO SAMPLE T - TEST AND CONFIDENCE INTERVAL
rata –0.600 Eg/ml, dan deviasi standar 1.417 Eg/ml. Pada masi lokal yang akhirnya merupakan pertahanan dan penyem- 1. Dharmojono. Akupuntur sebagai Pengobatan Alternatif. Dalam: Menghayati Two sample T for C3
kelompok kontrol ditemukan perubahan kadar C1q minimum buhan tubuh melawan infeksi11. Teori & Praktek Akupuntur dan Moksibasi. Jakarta: Trubus Agriwidya; 2001:
adalah –1.600 Eg/ml, maksimum 0.989 Eg/ml, rata-rata –0.379 22-31.
Kasus N Mean StDev SEMean T-Test P
Eg/ml, dan deviasi standar 0.677 Eg/ml (Tabel1). Hasil penelitian 2. Koosnadi S. Pengobatan Tradisional Kerokan untuk Sindroma yang Defisien.
Komplemen mempengaruhi berbagai fenomena inflamasi akut Dalam: Akupuntur Klinik. Surabaya: Airlangga University Press; 2002: 137-141.
menunjukkan bahwa angka sebaran kadar C1q pada perlakuan 1 19 0.21 5.07 1.2
al; meningkatkan permeabilitas vaskuler, vasodilatasi, mengak- -0.07 0.950
lebih menyebar dibandingkan kontrol. Hal ini terlihat dari deviasi 3. Baratawijaya KG. Imunologi. Ed. 5 dasar. Jakarta:Balai Penerbit Fakultas 2 19 0.32 4.66 1.1
tifkan jalur lipoksigenase asam arakidonat, kemotaksis, fagosit- Kedokteran Universitas Indonesia;2002: 42-47
standar pada perlakuan sebesar 1.417 Eg/ml, lebih besar dari- osis. Sampai saat ini dikenal dua jalur aktivasi komplemen yaitu
4. Cotran RS, Kumar V, Collins T.Acute and Chronic Inflammation. In: Robbins
pada kontrol sebesar 0.677 Eg/ml. jalur klasik dan jalur alternatif. Aktivasi jalur klasik dimulai dari Pathologic Basis of Disease 6th ed Philadelpia: WB Saunders Co. 1999:
komponen C1q. Seperti diketahui kehadiran substansi molekul 50-86 Tabel 4 Uji Mann-Whitney
Perubahan kadar C3 C1q karena adanya induksi dari molekul antigen dan antibodi 5. Roitt IM.Pokok-pokok Ilmu Kekebalan.Jakarta:PT Gramedia;1985:155-162.
Pada perlakuan ditemukan perubahan kadar C3 minimum sebagai suatu komplek imun. Tindakan kerokan menghasilkan NPar Tests
6. Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS.Cells and Tissues of the Immune
adalah –8 mg/dl, maksimum 10 mg/dl, rata-rata 0.21 mg/dl, dan sel/jaringan debris yang diduga berpenampilan suatu antigen System. In: Cellular and Molecular Immunology 2nd ed. Philadelphia: WB Ranks
deviasi standar 5.073 mg/dl. Pada kontrol ditemukan perubahan yang akan merangsang tubuh untuk membuat autoantibodi ter- Saunders Co.1994 : 22-24.
kadar C3 minimum adalah -9 mg/dl, maksimum 8 mg/dl, rata- hadap debris tersebut sehingga membentuk komplek imun 7. Notobroto HB. Penghitungan Besar Sampel. Dalam: Tehnik Sampling dan Kasus N Mean Rank Sum of Ranks
rata 0.32 mg/dl, dan deviasi standar 4.655 mg/dl (Tabel 2). Hasil yang akan merangsang aktivasi C1q. Ternyata debris pada orang Penghitungan Besar Sampel. Surabaya: Lembaga Penelitian Universitas C1q perlakuan 19 20.32 386.00
Airlangga; 2004 : 4.
penelitian menunjukkan bahwa angka sebaran kadar C3 pada yang sering kerokan berupa antigen, dan tubuh tidak membuat kontrol 19 18.68 355.00
perlakuan lebih menyebar dibandingkan kontrol. Hal ini terlihat 8. Didik GT. Gambaran Histopatologi Kulit pada Pengobatan Tradisional
antibodi terhadap debris tersebut sehingga tidak terjadi komplek total 38
Kerokan. Cermin Dunia Kedokt. 2005: 35 (1): 28-31.
dari deviasi standar pada perlakuan sebesar 5.073 mg/dl lebih imun yang merangsang aktivasi komplemen C1q. Auto antibodi
9. Parslow TG, Bainton DF. Innate Immunity. In: Parslow TG, Stites DP eds.
besar daripada kontrol sebesar 4.655 mg/dl. yang terjadi pada jaringan rusak, infeksi dapat berikatan dengan Medical Immunology Lange 10th ed.New York: The McGraw-Hill Co. 2003: Test Statisticsb
jaringan tubuh dan mengaktivasi sistem komplemen12. 19-37
C1q
Perbandingan Kelompok Perlakuan dan Kelompok kontrol 10. Board of Regent. Primitive, Primary and Potent. Available from: URL:http:
Mann-Whitney U 165.000
Untuk menguji apakah terdapat perbedaan antara kelompok Pemeriksaan kadar C1q pada perlakuan kerokan dan kontrol //whyfiles.org/index.php. 2005
Wilcoxon W 355.000
perlakuan dan kelompok kontrol dilakukan dengan uji para- tidak menemukan perbedaan bermakna (p = 0.665). (tabel 4). 11. Francis K, Beek J, Canova C, Neal JW, Gasque P. Activation and Regula-
Z -0.453
metrik t untuk dua sampel independen (untuk data yang ber- Berarti sel debris pada kerokan bukan merupakan antigen sehingga tion of the Complement System. Available from: URL:http://www-ermm.
cbcu.com.ac.uk/03006252h.htm.org. 2003 Asymp. Sig. (2-tailed) 0.651
distribusi normal) dan uji non parametrik Mann-Whitney (untuk tidak terjadi aktivasi komplemen melalui jalur klasik. C3 diproduksi
Exact Sig. [2*(1-Tailed sig.)] .665ª
data yang berdistribusi tidak normal). Bedasarkan hasil uji nor- oleh hati dan merupakan 70% protein total dari sistem komplemen. 12. Sigal LH, Ron Y. Immunology and Inflammation. Basic Mechanism and
Clinical Consequences. New York: McGraw-Hill Inc. 1994; 243-246 a. Not Corrected for ties
malitas, uji t dilakukan pada C3 sedangkan uji Mann Whitney Aktivasi C3 melalui jalur alternatif dirangsang oleh polisakarida
dilakukan pada C1q. dinding sel tertentu seperti endotoksin kuman13. 13. Roitt IM, Brostoff J, Male D, Immunology 6th ed. Edinbrugh: Mosby. 2001; 52-59 b. Grouping Variable: kasus

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 349
348
 HASIL PENELITIAN HASIL PENELITIAN

Besar sampel ditentukan menurut rumus sebagai berikut7 Uji t Sebenarnya pada jalur alternatif yang berperan penting adalah Tabel 1. Deskripsi perubahan kadar C1q
Berdasarkan output diperoleh nilai p = 0.950, berarti kadar C3 C3a tetapi karena sulit diperiksa maka digunakan C3 sebagai
n = Ó_ (Z1-_/2 + Z1-_)_ pada perlakuan dan kontrol tidak berbeda bermakna. indikator; bila teraktivasi C3 akan terurai menjadi C3a dan C3b. C1q perlakuan C1q kontrol
µo - µa)_
(µ Pada kenyataannya jalur alternatif secara terus menerus diaktifkan N 19 19
Uji Mann-Whitney tetapi pada derajat yang sangat rendah; akan naik secara dra- Rata-rata -.60021 -.37868
n : Besar sampel yang dibutuhkan
Berdasar output diperoleh nilai p= 0.665 berarti kadar C1q pada matis jika terdapat aktivator seperti dinding bakteri atau jamur13. Minimum -4.849 -1.600
Z1-_/2 : Nilai distribusi normal baku (tabel z ) pada _ tertentu
perlakuan dan kontrol tidak berbeda bermakna.
Z1-_ : Nilai distribusi normal baku (tabel z) pada _ tertentu Maksimum .765 .989
Tidak terdapat perbedaan bermakna antara rerata kadar C3
µo - µa : Perkiraan selisih nilai mean perlakuan dan kontrol dipopulasi Deviasi standar 1.417485 .676804
PEMBAHASAN kelompok perlakuan kerokan dan kontrol (p=0.950) (tabel 3). Ini
Pada pengobatan kerokan terjadi jejas mekanis pada kulit yang menunjukkan kemungkinan ada jalur lain aktivasi komplemen
Dari rumus di atas didapat besar sampel minimun adalah 25.
menimbulkan reaksi inflamasi8. Meskipun jejas dapat bermacam- selain jalur alternatif karena komplemen merupakan pusat untuk
Dalam penelitian ini besar sampel adalah 38. Pengambilan
macam dan jaringan yang menyertai inflamasi berbeda, mediator terjadinya reaksi inflamasi. Tabel 2. Deskripsi perubahan kadar C3
sampel dengan simple random sampling. Selanjutnya masing-
kimia yang dilepaskan sama sehingga respon terhadap inflamasi
masing 19 orang dialokasikan secara acak ke dalam 2 kelom- C3 perlakuan C3 kontrol
tampaknya stereotip9. Mediator kimia berasal dari plasma SIMPULAN
pok, perlakuan dan kontrol.
maupun jaringan merupakan rantai penting antara jejas dengan Pada pengobatan kerokan (jejas mekanis) tidak terdapat kenaikan N 19 19
Variabel bebas adalah kerokan variabel tergantung adalah C1q
timbulnya fenomena yang diserbut inflamasi. Mediator-mediator kadar C1q yang merupakan pencetus jalur klasik komplemen Rata-rata .21 .32
dan C3. Bahan penelitian adalah serum darah tepi yang diambil
kimia ini tersebar luas dalam tubuh al: histamin, serotonin, maupun C3 yang merupakan pencetus jalur alternatif komplemen.
melalui vena mediana cubiti. Metode pengujian C1q dengan Minimum -8 -9
leukotrin, prostaglandin dan komplemen. Kebanyakan ilmuwan
Elisa, C3 dengan Immunoturbidimetri SARAN Maksimum 10 8
selalu berpikir tentang sistem imun pada antibodi, sel B, sel T
yang melindungi tubuh terhadap benda asing. Sebenarnya Penelitian lebih lanjut secara imunohistokimia untuk mencari Deviasi standar 5.073 4.655
HASIL kemungkinan jalur lain aktivasi komplemen pada jejas mekanik.
terdapat bagian lain dari sistem imun yang bekerja lebih cepat
Perubahan kadar C1q yang disebut komplemen10. Komplemen inflammatory cascade
Pada kelompok perlakuan ditemukan perubahan kadar C1q merupakan suatu komponen yang penting dalam pembentukan
minimum adalah –4.849 Eg/ml, maksimum 0.765 Eg/ml, rata- DAFTAR PUSTAKA Tabel 3. Uji t satu sisi C3
respon innate immunity, merangsang fagositosis dan reaksi infla- TWO SAMPLE T - TEST AND CONFIDENCE INTERVAL
rata –0.600 Eg/ml, dan deviasi standar 1.417 Eg/ml. Pada masi lokal yang akhirnya merupakan pertahanan dan penyem- 1. Dharmojono. Akupuntur sebagai Pengobatan Alternatif. Dalam: Menghayati Two sample T for C3
kelompok kontrol ditemukan perubahan kadar C1q minimum buhan tubuh melawan infeksi11. Teori & Praktek Akupuntur dan Moksibasi. Jakarta: Trubus Agriwidya; 2001:
adalah –1.600 Eg/ml, maksimum 0.989 Eg/ml, rata-rata –0.379 22-31.
Kasus N Mean StDev SEMean T-Test P
Eg/ml, dan deviasi standar 0.677 Eg/ml (Tabel1). Hasil penelitian 2. Koosnadi S. Pengobatan Tradisional Kerokan untuk Sindroma yang Defisien.
Komplemen mempengaruhi berbagai fenomena inflamasi akut Dalam: Akupuntur Klinik. Surabaya: Airlangga University Press; 2002: 137-141.
menunjukkan bahwa angka sebaran kadar C1q pada perlakuan 1 19 0.21 5.07 1.2
al; meningkatkan permeabilitas vaskuler, vasodilatasi, mengak- -0.07 0.950
lebih menyebar dibandingkan kontrol. Hal ini terlihat dari deviasi 3. Baratawijaya KG. Imunologi. Ed. 5 dasar. Jakarta:Balai Penerbit Fakultas 2 19 0.32 4.66 1.1
tifkan jalur lipoksigenase asam arakidonat, kemotaksis, fagosit- Kedokteran Universitas Indonesia;2002: 42-47
standar pada perlakuan sebesar 1.417 Eg/ml, lebih besar dari- osis. Sampai saat ini dikenal dua jalur aktivasi komplemen yaitu
4. Cotran RS, Kumar V, Collins T.Acute and Chronic Inflammation. In: Robbins
pada kontrol sebesar 0.677 Eg/ml. jalur klasik dan jalur alternatif. Aktivasi jalur klasik dimulai dari Pathologic Basis of Disease 6th ed Philadelpia: WB Saunders Co. 1999:
komponen C1q. Seperti diketahui kehadiran substansi molekul 50-86 Tabel 4 Uji Mann-Whitney
Perubahan kadar C3 C1q karena adanya induksi dari molekul antigen dan antibodi 5. Roitt IM.Pokok-pokok Ilmu Kekebalan.Jakarta:PT Gramedia;1985:155-162.
Pada perlakuan ditemukan perubahan kadar C3 minimum sebagai suatu komplek imun. Tindakan kerokan menghasilkan NPar Tests
6. Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS.Cells and Tissues of the Immune
adalah –8 mg/dl, maksimum 10 mg/dl, rata-rata 0.21 mg/dl, dan sel/jaringan debris yang diduga berpenampilan suatu antigen System. In: Cellular and Molecular Immunology 2nd ed. Philadelphia: WB Ranks
deviasi standar 5.073 mg/dl. Pada kontrol ditemukan perubahan yang akan merangsang tubuh untuk membuat autoantibodi ter- Saunders Co.1994 : 22-24.
kadar C3 minimum adalah -9 mg/dl, maksimum 8 mg/dl, rata- hadap debris tersebut sehingga membentuk komplek imun 7. Notobroto HB. Penghitungan Besar Sampel. Dalam: Tehnik Sampling dan Kasus N Mean Rank Sum of Ranks
rata 0.32 mg/dl, dan deviasi standar 4.655 mg/dl (Tabel 2). Hasil yang akan merangsang aktivasi C1q. Ternyata debris pada orang Penghitungan Besar Sampel. Surabaya: Lembaga Penelitian Universitas C1q perlakuan 19 20.32 386.00
Airlangga; 2004 : 4.
penelitian menunjukkan bahwa angka sebaran kadar C3 pada yang sering kerokan berupa antigen, dan tubuh tidak membuat kontrol 19 18.68 355.00
perlakuan lebih menyebar dibandingkan kontrol. Hal ini terlihat 8. Didik GT. Gambaran Histopatologi Kulit pada Pengobatan Tradisional
antibodi terhadap debris tersebut sehingga tidak terjadi komplek total 38
Kerokan. Cermin Dunia Kedokt. 2005: 35 (1): 28-31.
dari deviasi standar pada perlakuan sebesar 5.073 mg/dl lebih imun yang merangsang aktivasi komplemen C1q. Auto antibodi
9. Parslow TG, Bainton DF. Innate Immunity. In: Parslow TG, Stites DP eds.
besar daripada kontrol sebesar 4.655 mg/dl. yang terjadi pada jaringan rusak, infeksi dapat berikatan dengan Medical Immunology Lange 10th ed.New York: The McGraw-Hill Co. 2003: Test Statisticsb
jaringan tubuh dan mengaktivasi sistem komplemen12. 19-37
C1q
Perbandingan Kelompok Perlakuan dan Kelompok kontrol 10. Board of Regent. Primitive, Primary and Potent. Available from: URL:http:
Mann-Whitney U 165.000
Untuk menguji apakah terdapat perbedaan antara kelompok Pemeriksaan kadar C1q pada perlakuan kerokan dan kontrol //whyfiles.org/index.php. 2005
Wilcoxon W 355.000
perlakuan dan kelompok kontrol dilakukan dengan uji para- tidak menemukan perbedaan bermakna (p = 0.665). (tabel 4). 11. Francis K, Beek J, Canova C, Neal JW, Gasque P. Activation and Regula-
Z -0.453
metrik t untuk dua sampel independen (untuk data yang ber- Berarti sel debris pada kerokan bukan merupakan antigen sehingga tion of the Complement System. Available from: URL:http://www-ermm.
cbcu.com.ac.uk/03006252h.htm.org. 2003 Asymp. Sig. (2-tailed) 0.651
distribusi normal) dan uji non parametrik Mann-Whitney (untuk tidak terjadi aktivasi komplemen melalui jalur klasik. C3 diproduksi
Exact Sig. [2*(1-Tailed sig.)] .665ª
data yang berdistribusi tidak normal). Bedasarkan hasil uji nor- oleh hati dan merupakan 70% protein total dari sistem komplemen. 12. Sigal LH, Ron Y. Immunology and Inflammation. Basic Mechanism and
Clinical Consequences. New York: McGraw-Hill Inc. 1994; 243-246 a. Not Corrected for ties
malitas, uji t dilakukan pada C3 sedangkan uji Mann Whitney Aktivasi C3 melalui jalur alternatif dirangsang oleh polisakarida
dilakukan pada C1q. dinding sel tertentu seperti endotoksin kuman13. 13. Roitt IM, Brostoff J, Male D, Immunology 6th ed. Edinbrugh: Mosby. 2001; 52-59 b. Grouping Variable: kasus

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 349
348
 BERITA TERKINI BERITA TERKINI

Latihan fisik dapat mempercepat Astaxanthin, antioksidan

penyembuhan luka dari golongan karotenoid
Antioksidan golongan karotenoid berjumlah sekitar 732 jenis antioksidan. Karotenoid tidak bisa
disintesis oleh tubuh, sehingga antioksidan jenis ini diperoleh dari asupan makanan. Ada dua kelas
antioksidan dari kelompok karotenoid, yaitu Kelas Xantofil dan Kelas Karoten. Dari Kelas Karoten
misalnya betakaroten dan likopen. Sedangkan dari Kelas Xantofil misalnya Lutein dan Astaxanthin.
A staxanthin merupakan karotenoid alami, memiliki kekuatan Gb.1. Antioxidant pathways 1
antioksidan yang jauh lebih poten dibandingkan antioksidan
lain yang sudah dikenal seperti vitamin E dan C. Senyawa ini
lebih kuat 550 kali dibandingkan vitamin E dan 40 kali lebih kuat
dibandingkan beta karoten dalam mengikat singlet oksigen.
Untuk menghambat peroksidasi lipid, astaxanthin bahkan
lebih kuat dibandingkan vitamin E.

Menurut studi pada tikus yang dilakukan di Universitas Illionis dan yang telah dipublikasikan Astaxanthin bisa ditemukan di mikroalga yang hidup di perairan
seluruh dunia mulai dari daerah tropis sampai padang salju
di the American Journal of Physiology: Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, Antartika, atau di hewan laut seperti salmon segar, udang,
manfaat latihan fisik terhadap penyembuhan luka dikaitkan dengan penurunan inflamasi. dan lobster. Astaxanthin ini yang memberikan warna merah
Dan tingkat inflamasi yang rendah dikaitkan dengan penyembuhan luka yang lebih cepat muda pada hewan-hewan laut tersebut.
dan jaringan parut yang lebih sedikit pada mamalia. Kekuatan astaxanthin terletak pada potensinya dalam men-
cegah berbagai penyakit dan gangguan kesehatan lain.
K. Todd Keylock Ph.D dari Universitas Bowling Green State, Latihan fisik menyebabkan penurunan tingkat inflamasi tikus Sebagai antioksidan, astaxanthin memiliki aktivitas menetral-
Bowling Green, Ohio mengatakan bahwa banyak studi me- tua ke tingkat yang hampir sama dengan yang tampak pada kan singlet oxygen dan peroksida lipid. Astaxanthin memiliki
nemukan peningkatan petanda darah inflamasi hingga empat tikus muda. efek antiinflamasi dengan menghambat sitokin dan chemokin.
kali lipat yang dikaitkan dengan penuaan, dan penuaan Dari sisi kesehatan mata, ia bisa mencegah kelelahan mata,
tampaknya meningkatkan fase inflamasi penyembuhan luka. Dr. Keylock juga mengatakan bahwa manfaat latihan fisik katarak diabetik, dan mempertajam penglihatan. Pada penyakit-
Dia juga telah membuat hipotesis bahwa latihan fisik sedang pada penyembuhan luka terjadi pada awal proses hingga 6 penyakit yang ada kaitannya dengan gaya hidup seperti
dapat mempercepat penyembuhan luka melalui penurunan hari pasca luka. Waktu untuk 20% penutupan luka adalah hipertensi, diabetes, sindrom metabolik atau infeksi lambung
kadar sitokin proinflamasi yang dikaitkan dengan penuaan. 2,5 hari lebih cepat sedangkan waktu untuk 80% penutupan oleh Helicobacter pylori, astaxanthin juga berperan cukup besar.
Di kedokteran olahraga, astaxanthin bisa meningkatkan daya
luka 51% lebih cepat pada tikus dengan latifan fisik. Latihan tahan otot dan untuk kesehatan kulit, mencegah kerut.
Untuk mengontrol jumlah latihan fisik, dia menempatkan fisik pada tikus tersebut setara dengan manusia berjalan
sejumlah tikus pada treadmill yang dimotorisasi selama 30 cepat selama 30 menit sehari, 5-6 kali seminggu. Dr. Keylock Penelitian manfaat astaxanthin yang banyak dilakukan pada Gb.2. Antioxidant pathway 2
menit sebelum dan selama penyembuhan luka, sedangkan memperkirakan jumlah latihan fisik tersebut adalah jumlah hewan percobaan menujukkan hasil positif. Beberapa peneli- Ket. gb.2 : SOD – Superoxide dismutasis, Cat – Catalase, O2· – Superoxide, O2 – Oxygen
GSSH – Oxidate Glutathione, GSHPx – Glutathione Peroxidase, H2O – Água,OH· –
tikus kontrol tidak diberi kesempatan untuk latihan fisik. yang diperlukan untuk menimbulkan manfaat penyembuhan tian kemudian ditingkatkan pada percobaan pada manusia. Hydroxyl Radical, GSH – Reduced Glutathione, H2O2 – Hydrogen Peroxide.
luka; jumlah latihan fisik yang lebih banyak tidak akan meng- Studi di Jepang meneliti penggunaan astaxanthin 5 mg selama
Sebuah alat biopsi kulit digunakan untuk membuat 4 luka hasilkan manfaat yang lebih besar secara bermakna. 4 minggu untuk eye fatigue (kelelahan mata) atau astenofia; Radikal bebas superoxide oleh SOD akan diubah menjadi
kulit full-thickness, dan tingkat penutupan luka dinilai setelah hasilnya keluhan eye fatigue menurun 54%. H2O2 (Hidrogen peroxida). Selanjutnya H2O2 oleh glutation
10 hari. Proses tersebut diulang 4 bulan kemudian, dengan Dokter perlu mendorong pasien yang berusia lebih tua untuk peroxidase dan katalase diurai menjadi H2O (air). Namun ada
Astaxanthin memiliki mekanisme kerja memperbaiki akomodasi, H2O2 yang tidak tertangkap oleh glutation peroxidase dan
luka dinilai setelah 1, 3 dan 5 hari serta kadar sitokin diukur. latihan fisik secara teratur sebelum dan setelah pembeda- dan meningkatkan aliran darah dan antiinflamasi di mata. katalase, akan terurai menjadi OH· . Radikal bebas ini akan
han. Selain memperbaiki kekuatan, tonus otot dan densitas Pada beban kerja yang sangat membutuhkan penglihatan, ditangkap oleh antioksidan eksogen (scavenger) dan diurai-
Hasilnya menunjukkan bahwa tikus tua dengan latihan fisik tulang serta menurunkan lemak tubuh, latihan fisik dapat mata akan fokus pada suatu obyek dengan jarak tertentu kan menjadi molekul yang netral.
sembuh lebih cepat secara bermakna dibanding tikus tua mempercepat penyembuhan luka dan menurunkan risiko pada periode waktu lama sehinga akan menyebabkan kejang
yang tidak latihan fisik. terbentuknya jaringan parut. atau kelelahan otot yang dapat dideteksi dari uji akomodasi. Kesimpulan: antiokidan enzimatik dan antioksidan eksogen
Pada pengguna astaxanthin, lebar akomodasi akan mening- memiliki tempat kerja yang berbeda-beda, dan bila keduanya
Dari hasil analisis luka, Dr. Keylock menemukan kadar tumor Dr.Keylock percaya bahwa penemuan ini dapat diaplikasi- kat pada semua obyek dekat dan jauh. Dan efek ini mulai cukup dimiliki oleh tubuh, akan memberikan manfaat yang
bermakna di minggu ke-2. baik untuk kesehatan. (MML)
necrosis factor alpha (TNF-alpha), keratinocyte chemoat- kan pada kondisi lain dengan tingkat inflamasi yang tinggi
tractant (KC), dan monocyte chemoattractant protein-1 seperti diabetes dan obesitas. (EKM) Antioksidan enzimatik dan antioksidan eksogen Daftar Pustaka:
(MCP-1) yang lebih rendah secara bermakna pada tikus tua Para ahli menyebutkan bahwa SOD dan antioksidan enzima- 1. Astaxanthin. Wikipedia. www://em.wikipedia.org/wiki/Astaxanthin
dengan latihan fisik. Sedangkan tikus yang lebih muda mem- Referensi : 2. Terapi dan Pencegahan Penyakit dengan Astaxanthin. Farmacia, Juli 2007.
tik lainnya (antioksidan endogen) bekerja sebagai antioksidan
punyai tingkat inflamasi lebih rendah, apakah berlatih fisik 3. Rechkermmer. Antioxidants and their role in healthy nutrition.
Roehr B. Get moving! Exercise decreases inflammation, facilitates wound tahap awal, sedangkan vitamin atau antioksidan eksogen lain Institute of Nutritional Physiology, Germany.
atau tidak. healing. Dermatology Times, Juni 1, 2008. bekerja pada tahap akhir. (Gb.1) 4. Reactive Oxigen Species and Oxidative Stress. www.redlabs.be

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
352 353
 BERITA TERKINI BERITA TERKINI

Latihan fisik dapat mempercepat Astaxanthin, antioksidan

penyembuhan luka dari golongan karotenoid
Antioksidan golongan karotenoid berjumlah sekitar 732 jenis antioksidan. Karotenoid tidak bisa
disintesis oleh tubuh, sehingga antioksidan jenis ini diperoleh dari asupan makanan. Ada dua kelas
antioksidan dari kelompok karotenoid, yaitu Kelas Xantofil dan Kelas Karoten. Dari Kelas Karoten
misalnya betakaroten dan likopen. Sedangkan dari Kelas Xantofil misalnya Lutein dan Astaxanthin.
A staxanthin merupakan karotenoid alami, memiliki kekuatan Gb.1. Antioxidant pathways 1
antioksidan yang jauh lebih poten dibandingkan antioksidan
lain yang sudah dikenal seperti vitamin E dan C. Senyawa ini
lebih kuat 550 kali dibandingkan vitamin E dan 40 kali lebih kuat
dibandingkan beta karoten dalam mengikat singlet oksigen.
Untuk menghambat peroksidasi lipid, astaxanthin bahkan
lebih kuat dibandingkan vitamin E.

Menurut studi pada tikus yang dilakukan di Universitas Illionis dan yang telah dipublikasikan Astaxanthin bisa ditemukan di mikroalga yang hidup di perairan
seluruh dunia mulai dari daerah tropis sampai padang salju
di the American Journal of Physiology: Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, Antartika, atau di hewan laut seperti salmon segar, udang,
manfaat latihan fisik terhadap penyembuhan luka dikaitkan dengan penurunan inflamasi. dan lobster. Astaxanthin ini yang memberikan warna merah
Dan tingkat inflamasi yang rendah dikaitkan dengan penyembuhan luka yang lebih cepat muda pada hewan-hewan laut tersebut.
dan jaringan parut yang lebih sedikit pada mamalia. Kekuatan astaxanthin terletak pada potensinya dalam men-
cegah berbagai penyakit dan gangguan kesehatan lain.
K. Todd Keylock Ph.D dari Universitas Bowling Green State, Latihan fisik menyebabkan penurunan tingkat inflamasi tikus Sebagai antioksidan, astaxanthin memiliki aktivitas menetral-
Bowling Green, Ohio mengatakan bahwa banyak studi me- tua ke tingkat yang hampir sama dengan yang tampak pada kan singlet oxygen dan peroksida lipid. Astaxanthin memiliki
nemukan peningkatan petanda darah inflamasi hingga empat tikus muda. efek antiinflamasi dengan menghambat sitokin dan chemokin.
kali lipat yang dikaitkan dengan penuaan, dan penuaan Dari sisi kesehatan mata, ia bisa mencegah kelelahan mata,
tampaknya meningkatkan fase inflamasi penyembuhan luka. Dr. Keylock juga mengatakan bahwa manfaat latihan fisik katarak diabetik, dan mempertajam penglihatan. Pada penyakit-
Dia juga telah membuat hipotesis bahwa latihan fisik sedang pada penyembuhan luka terjadi pada awal proses hingga 6 penyakit yang ada kaitannya dengan gaya hidup seperti
dapat mempercepat penyembuhan luka melalui penurunan hari pasca luka. Waktu untuk 20% penutupan luka adalah hipertensi, diabetes, sindrom metabolik atau infeksi lambung
kadar sitokin proinflamasi yang dikaitkan dengan penuaan. 2,5 hari lebih cepat sedangkan waktu untuk 80% penutupan oleh Helicobacter pylori, astaxanthin juga berperan cukup besar.
Di kedokteran olahraga, astaxanthin bisa meningkatkan daya
luka 51% lebih cepat pada tikus dengan latifan fisik. Latihan tahan otot dan untuk kesehatan kulit, mencegah kerut.
Untuk mengontrol jumlah latihan fisik, dia menempatkan fisik pada tikus tersebut setara dengan manusia berjalan
sejumlah tikus pada treadmill yang dimotorisasi selama 30 cepat selama 30 menit sehari, 5-6 kali seminggu. Dr. Keylock Penelitian manfaat astaxanthin yang banyak dilakukan pada Gb.2. Antioxidant pathway 2
menit sebelum dan selama penyembuhan luka, sedangkan memperkirakan jumlah latihan fisik tersebut adalah jumlah hewan percobaan menujukkan hasil positif. Beberapa peneli- Ket. gb.2 : SOD – Superoxide dismutasis, Cat – Catalase, O2· – Superoxide, O2 – Oxygen
GSSH – Oxidate Glutathione, GSHPx – Glutathione Peroxidase, H2O – Água,OH· –
tikus kontrol tidak diberi kesempatan untuk latihan fisik. yang diperlukan untuk menimbulkan manfaat penyembuhan tian kemudian ditingkatkan pada percobaan pada manusia. Hydroxyl Radical, GSH – Reduced Glutathione, H2O2 – Hydrogen Peroxide.
luka; jumlah latihan fisik yang lebih banyak tidak akan meng- Studi di Jepang meneliti penggunaan astaxanthin 5 mg selama
Sebuah alat biopsi kulit digunakan untuk membuat 4 luka hasilkan manfaat yang lebih besar secara bermakna. 4 minggu untuk eye fatigue (kelelahan mata) atau astenofia; Radikal bebas superoxide oleh SOD akan diubah menjadi
kulit full-thickness, dan tingkat penutupan luka dinilai setelah hasilnya keluhan eye fatigue menurun 54%. H2O2 (Hidrogen peroxida). Selanjutnya H2O2 oleh glutation
10 hari. Proses tersebut diulang 4 bulan kemudian, dengan Dokter perlu mendorong pasien yang berusia lebih tua untuk peroxidase dan katalase diurai menjadi H2O (air). Namun ada
Astaxanthin memiliki mekanisme kerja memperbaiki akomodasi, H2O2 yang tidak tertangkap oleh glutation peroxidase dan
luka dinilai setelah 1, 3 dan 5 hari serta kadar sitokin diukur. latihan fisik secara teratur sebelum dan setelah pembeda- dan meningkatkan aliran darah dan antiinflamasi di mata. katalase, akan terurai menjadi OH· . Radikal bebas ini akan
han. Selain memperbaiki kekuatan, tonus otot dan densitas Pada beban kerja yang sangat membutuhkan penglihatan, ditangkap oleh antioksidan eksogen (scavenger) dan diurai-
Hasilnya menunjukkan bahwa tikus tua dengan latihan fisik tulang serta menurunkan lemak tubuh, latihan fisik dapat mata akan fokus pada suatu obyek dengan jarak tertentu kan menjadi molekul yang netral.
sembuh lebih cepat secara bermakna dibanding tikus tua mempercepat penyembuhan luka dan menurunkan risiko pada periode waktu lama sehinga akan menyebabkan kejang
yang tidak latihan fisik. terbentuknya jaringan parut. atau kelelahan otot yang dapat dideteksi dari uji akomodasi. Kesimpulan: antiokidan enzimatik dan antioksidan eksogen
Pada pengguna astaxanthin, lebar akomodasi akan mening- memiliki tempat kerja yang berbeda-beda, dan bila keduanya
Dari hasil analisis luka, Dr. Keylock menemukan kadar tumor Dr.Keylock percaya bahwa penemuan ini dapat diaplikasi- kat pada semua obyek dekat dan jauh. Dan efek ini mulai cukup dimiliki oleh tubuh, akan memberikan manfaat yang
bermakna di minggu ke-2. baik untuk kesehatan. (MML)
necrosis factor alpha (TNF-alpha), keratinocyte chemoat- kan pada kondisi lain dengan tingkat inflamasi yang tinggi
tractant (KC), dan monocyte chemoattractant protein-1 seperti diabetes dan obesitas. (EKM) Antioksidan enzimatik dan antioksidan eksogen Daftar Pustaka:
(MCP-1) yang lebih rendah secara bermakna pada tikus tua Para ahli menyebutkan bahwa SOD dan antioksidan enzima- 1. Astaxanthin. Wikipedia. www://em.wikipedia.org/wiki/Astaxanthin
dengan latihan fisik. Sedangkan tikus yang lebih muda mem- Referensi : 2. Terapi dan Pencegahan Penyakit dengan Astaxanthin. Farmacia, Juli 2007.
tik lainnya (antioksidan endogen) bekerja sebagai antioksidan
punyai tingkat inflamasi lebih rendah, apakah berlatih fisik 3. Rechkermmer. Antioxidants and their role in healthy nutrition.
Roehr B. Get moving! Exercise decreases inflammation, facilitates wound tahap awal, sedangkan vitamin atau antioksidan eksogen lain Institute of Nutritional Physiology, Germany.
atau tidak. healing. Dermatology Times, Juni 1, 2008. bekerja pada tahap akhir. (Gb.1) 4. Reactive Oxigen Species and Oxidative Stress. www.redlabs.be

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
352 353
 BERITA TERKINI

Homosistein ada hubungannya

dengan penyakit jiwa
Seiring dengan bertambahnya usia, kadar homosistein dapat meningkat secara progresif.
Peningkatan homosistein di dalam darah merupakan faktor risiko independen
terjadinya aterosklerosis yang menyerang otak, jantung dan pembuluh darah perifer.
Dan dari penelitian yang akhir-akhir ini dipublikasi berhubungan juga dengan
penurunan fungsi kognitif pada pasien lansia.
S eruan pentingnya fortifikasi asam folat pernah dilakukan Sejumlah 75 pasien bipolar dan 42 kelompok kontrol sehat
oleh sebuah Lembaga The Framingham Offspring Study ikut serta dalam penelitian tersebut, performa kelompok
untuk menurunkan prevalensi rendahnya status asam folat bipolar lebih jelek dibandingkan kelompok sehat, dengan
yang sangat tinggi yaitu lebih dari 90% dan akan memberikan kemaknaan yang baik (Pillai Spur: F = 3.32, p =0,038), kecuali
pengaruh terhadap terjadinya hiperhomosisteinemia ringan.
IQ premorbid (p = 0,068).
Di bidang penyakit jiwa, telah dibuktikan adanya hubungan
antara penurunan fungsi kognitif pasien skizofrenia dengan Kadar homosistein rata-rata 1,2 ± 3,2 µM/L untuk pasien
tingginya kadar homosistein dalam darah, bahkan baru-baru bipolar dan 8,9 ± 2,8 µ M/L untuk kelompok kontrol (p = 0,036).
ini Journal of Clinical Psychiatry 2008, edisi terbaru memuat Ada hubungan bermakna antara kadar homosistein dan
hasil sebuah penelitian kecil tentang adanya hubungan penu- kemampuan verbal pasien (p = 0,002), dengan kemunduran
runan fungsi kognitif pada pasien dengan gangguan bipolar fungsi memori (p = 0,030), dan dengan kemunduran fungsi
dengan peningkatan kadar homosistein.
eksekutif (p = 0,011) pada pasien.
Pasien gangguan bipolar yang ikut dalam penelitian tersebut,
diamati dari tahun 2002 hingga 2006; sebelumnya dinilai Kesimpulan :
depresinya dengan skala HRS (Hamilton Rating Scale for Dep- peningkatan kadar homosistein memberikan efek negatif pada
ression, (skoringnya ≤ 5) dan juga dinilai gejala manianya proses verbal, kemunduran memori dan fungsi eksekutif
dengan skor YMRS (Young Mania Rating Scale, (skoringnya ≤ 5).
pada pasien bipolar. (IDS)
Semua dinilai fungsi kognitifnya dengan mengacu pada kriteria
DSM IV untuk gangguan bipolar dan kelompok kontrol sehatnya
Referensi:
dengan beberapa skala yaitu: Skala dari Wechsler Adult Intelli-
gence Scale, Skala III dari The Wechsler Adult Intelligence The Impact of Homocysteine Levels on Cognition in Euthymic Bipolar Patients:
Scale III Letter-Number Sequencing Subtest, Test Trail Making. A Cross-Sectional Study J Clin Psychiatry 2008; 69:899906, http://www.schizophrenia.
com/sznews/archives/ 002393.html
Penilaian status neuropsikologi menggunakan alat khusus yaitu The Significance of Homocysteine Levels in Schizophrenia . Am J Psychiatry
The Repeatable Battery yang digunakan untuk menilai IQ 162:1387-1388, http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/reprint/ 162/ 7/1387-a
premorbid, kecepatan, dan kemampuan verbal dan seberapa
Elevated Homocysteine Levels in Young Male Patients With Schizophrenia, Am J
luas kapasitas memori pasien dan fungsi eksekutif. Kadar Psychiatry 2002, 159:1790-1792. http://ajp.psychiatryonline.org/ cgi/content/
Homosistein plasma diukur dengan menggunakan kromatografi. abstract/159/10/1790

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008

355

Hubungan antara selektivitas AINS
dengan risiko stroke
Pada uji klinik-uji klinik sebelumnya,
telah diperlihatkan adanya hubungan
antara obat antiinflamasi non steroid
(AINS) COX-2 selective dengan pening-
katan risiko kejadian tromboembolik.
Namun, informasi profil keamanan AINS
penghambat COX-2 (coxib) dan non-
coxib terhadap kejadian serebrovas-
kular masih sangat terbatas.
1. Studi hubungan antara selektivitas
AINS dengan risiko stroke bertujuan
untuk mengetahui hubungan antara
penggunaan AINS dengan risiko stroke
pada prospective, population-based
Rotterdam Study. Studi ini melibatkan
7636 orang yang tidak menderita
stroke pada saat baseline (1991-1993)
dan difollow-up terhadap insidens
stroke hingga September 2004. Semua
data mengenai obat-obatan yang di-
gunakan para partisipan berasal dari
catatan farmasi.
Dengan menggunakan Cox regression
models, para peneliti menghitung crude
and adjusted hazard ratios (HRs) of
stroke for time-dependent current
use of AINSs and individual AINSs
dibandingkan dengan yang tidak pernah
menggunakan AINS sama sekali.
Berdasarkan selektivitas terhadap COX,
AINS digolongkan menjadi : COX-1
selective, nonselective, dan COX-2
selective.
Pada awal studi usia rata-rata para
partisipan adalah 70,2 tahun, 61,3%
wanita.
Selama 70.063 person-years of follow-
up (rata-rata, 9,2 tahun), 807 orang
menderita stroke (460 stroke iskemik,
74 stroke hemoragik, dan 273 stroke
yang tidak terspesifikasi).
356
BERITA TERKINI
Pengguna AINS nonselective (HR
1,72; 95% confidence interval [CI]
1,22-2,44) dan COX-2 selective (HR
2,75; 95% CI 1,28-5,95) mempunyai
risiko terkena stroke yang lebih besar,
namun tidak demikian halnya pada
pengguna AINS COX-1 selective
(HR 1,10; 95% CI 0,41-2,97).
Hazard ratios (95% CIs) terhadap
stroke iskemik adalah 1,68 (1,05-2,69)
untuk penggunaan AINS nonselec-
tive dan 4,54 (2,06-9,98) untuk AINS
COX-2 selective.
Pada individual AINSs, penggunaan
AINS nonselective naproxen (HR 2,63;
95% CI 1,47-4,72) dan AINS COX-2
selective rofecoxib (HR 3,38; 95%
CI, 1,48-7,74) berhubungan dengan
risiko terkena stroke yang lebih besar.
Hazard ratios (95% CIs) untuk diklo-
fenak (1,60 [1,00-2,57]), ibuprofen
(1,47 [0,73-3,00]), dan celecoxib (3,79
[0,52-27,6]) lebih besar daripada 1,00
namun secara statistik tidak bermakna.
Kesimpulan: studi ini ialah pada popu-
lasi umum, risiko terkena stroke lebih
besar pada penggunaan AINS non-
selective dan COX-2 selective. Risiko
stroke tidak hanya terbatas pada
penggunaan AINS COX-2 selective.
2. Studi hubungan antara AINS non-
aspirin dan penghambat COX-2 dengan
risiko stroke bertujuan untuk menentu-
kan apakah AINS tertentu, termasuk
di dalamnya golongan coxib mempu-
nyai hubungan dengan risiko stroke.
Merupakan retrospective cohort study
pada anggota Tennessee Medicaid
yang berusia 50-84 tahun. Studi ini
berlangsung dari 1 Januari 1999 hingga
31 Desember 2004.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Melibatkan anggota Medicaid yang
tidak pernah menderita stroke dan
penyakit serius lainnya pada saat
sebelum studi ini dilakukan.
Dilakukan studi terhadap 7 macam
AINS yang paling sering digunakan,
yaitu : celecoxib, rofecoxib, valde-
coxib, ibuprofen, naproxen, diclof-
enac, dan indomethacin. Kelompok
kontrol pada studi ini terdiri dari
orang-orang yang tidak pernah
menggunakan AINS.
Karena pengguna baru AINS kurang
rentan terhadap bias, maka para
peneliti juga melakukan analisis yang
serupa terhadap pengguna baru
AINS. Parameter yang dinilai adalah
perawatan di rumah sakit terhadap
insiden kejadian serebrovaskular,
seperti : stroke iskemik, perdarahan
intraserebral, dan perdarahan sub-
araknoid.
Studi ini melibatkan 336.906 orang,
dengan 989.826 person-years of follow-
up, dan 4354 perawatan di rumah
sakit akibat stroke.
Terdapat 4,51 kejadian stroke per
1000 person years pada kelompok
kontrol, 5,15 kejadian stroke per 1000
person years (adjusted HR 1,28;
95% CI 1,06-1,53) pada pengguna
rofecoxib, dan 5,95 kejadian stroke
per 1000 person years (adjusted HR
1,41; 95% CI 1,04-1,91) pada peng-
guna valdecoxib.
Pengguna baru rofecoxib dan valde-
coxib memiliki 6,06 (adjusted HR
1,46 95% CI 1,08-1,98) dan 6,19
(adjusted HR 1,39; 95% CI 0,74-2,59)
kejadian stroke per 1000 person years
secara berturut-turut.

AINS lainnya tidak meningkatkan risiko
insiden stroke secara bermakna.
Kesimpulan :
Dari hasil studi ini dapat disimpul-
kan bahwa terdapat peningkatan
risiko stroke dengan penggunaan 2
AINS golongan coxib, yaitu rofeco-
xib dan valdecoxib, dimana kedua
AINS tersebut juga mempunyai hu-
bungan dengan peningkatan risiko
kardiovaskular.
3. Studi hubungan antara AINS COX-2
selective dengan risiko stroke iske-
mik bertujuan untuk mengetahui hu-
bungan antara penghambat COX-2
dengan risiko terkena stroke iskemik.
Studi ini merupakan nested case-
control study, yang melibatkan 469.
674 pasien yang terdaftar pada UK
General Practice Research Database
(GPRD), yang setidaknya pernah men-
dapatkan 1 macam AINS antara 1 Juni
2000-31 Oktober 2004. Terdapat 3094
kasus stroke iskemik yang berhasil
diidentifikasi. Kelompok kontrol terdiri
dari 11.859 orang.
358
BERITA TERKINI
Odds ratios (ORs) terhadap hubungan
antara stroke iskemik dengan peng-
gunaan AINS COX-2 selective dihi-
tung dengan menggunakan conditi-
onal logistic regression.
Hasilnya : Pengguna rofecoxib (OR
= 1,71; 95% CI 1,33-2,18), dan
etoricoxib (OR = 2,38; 95% CI 1,10-
5,13) berhubungan dengan pening-
katan risiko stroke iskemik secara ber-
makna, namun tidak demikian halnya
dengan celecoxib (OR = 1,07; 95%
CI 0,79-1,44).
Bagi pengguna rofecoxib dan eto-
ricoxib, ORs cenderung meningkat
dengan dosis harian yang lebih tinggi
dan waktu pemakaian yang lebih
panjang dan ORs juga meningkat pada
pasien tanpa faktor risiko stroke.
Kesimpulan :
- AINS COX-2 selective berbeda
potensialitasnya dalam menyebab-
kan kejadian serebrovaskular iskemik.
- Peningkatan risiko stroke iskemik
dapat dipengaruhi oleh penggunaan
obat-obatan penghambat COX-2
tertentu. (VKS)
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Referensi :
1. Haag M. D. et al. Cyclooxygenase Selectiv-
ity of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs
and Risk of Stroke. In : Archives of Internal
Medicine. 2008; 168(11):1219-1224. Available
from : http://archinte.ama-assn.org/cgi/ content/
short/168/11/1219
2. Roumie C. L. et al. Nonaspirin NSAIDs,
Cyclooxygenase 2 Inhibitors, and the Risk
for Stroke. In : Stroke. 2008; 39 : 2037.
Available from : http://stroke.ahajournals.org/
cgi/content/abstract/STROKEAHA.107.50
8549v1
3. Andersohn F. et al. Cyclooxygenase-2 Selec-
tive Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs
and the Risk of Ischemic Stroke : A Nested
Case-Control Study. In : Stroke. 2006; 37 : 1-6.
Available from : http://stroke.ahajournals.org/
cgi/content/abstract/01.STR.0000226642.
55207.94v1?ck=nck
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
BERITA TERKINI
Hubungan antara efek
antikolinergik dan fungsi kognitif
Sebuah hasil penelitian dipresentasikan dalam pertemuan
American Academy of Neurology ke-60 tahun 2008 di Chicago baru-baru ini,
yang menjelaskan bahwa ternyata semua obat-obatan antikolinergik
berhubungan dengan penurunan fungsi kognitif pada orang tua.
Temuan ini sekaligus merupakan anjuran kepada dokter
untuk lebih berhati-hati dalam meresepkan obat-obatan yang
mungkin akan mempunyai efek tersebut, demikian penjela-
san Dr. Jack Tsao, profesor di bidang Neurologi di Universitas
Uniformed Services di Bethesda, Maryland, Amerika.
Efek antikolinergik yang kuat sering terdapat pada obat-obat
antiparkinson dan obat yang dapat dipakai untuk mengatasi
overactive-bladder atau gangguan berkemih; selain itu juga
disebutkan beberapa obat lain yang mempunyai efek antiko-
linergik di antaranya Warfarin, Furosemid, Hidrokhlorotiazid
(HCT), serta Ranitidin meski efek antikolinegiknya lemah.
Di brosur obat-obat tersebut, kebanyakan tidak disebutkan
mempunyai efek antikolinergik, padahal secara in-vitro efek
tersebut nyata ada. Hal ini merupakan problem yang poten-
sial pada populasi besar, dengan mengacu pada data peneli-
tian Rush Religious Orders Study, suatu penelitian kohort
jangka panjang yang merekrut 870 orang tua dan demensia
dengan follow-up evaluasi kurang dari 1 tahun.
Saat baseline dan evaluasi klinis, fungsi kognitif secara klinik
diukur dengan 21 item pengukuran khusus menggunakan tes
neuropsychological battery.
Pasien dibagi ke dalam kelompok dan kemudian didaftar, 679
pasien mendapat obat yang ada efek antikolinergiknya, 191 pasien
sama sekali tidak menggunakan obat yang memberikan efek
antikolinergik.
Setiap peserta diobservasi selama 7,8 tahun, dicatat, dan
diamati model regresinya, yang dicocokkan dengan jenis
kelamin, usia serta nilai rata-rata penurunan fungsi kognitif
setiap individu sebelum dan sesudah diterapi dengan obat
antikolinergik.
Dr. Tsao melaporkan angka kejadian yang tidak bermakna
baik pada kelompok yang sedang mendapatkan obat atau
kelompok referensi. Tetapi dibandingkan dengan kelompok
referensi, penurunan fungsi kognitif setelah menggunakan
obat tersebut rata-rata adalah 0,045 unit/pertahun lebih cepat
(p=0,0044). Perlu disampaikan bahwa semua peserta dalam
penelitian ini awalnya mempunyai fungsi kognitif normal, dan
tidak ada yang menggunakan obat antikolinergik.
Peneliti menyimpulkan bahwa terapi antikolinergik berhubungan
dengan penurunan fungsi kognitif. Selanjutnya perlu ada
langkah-langkah serta upaya menilai potensi obat ini dalam
menurunkan performa dari fungsi memori. (IDS)
Referensi:
http://www.abstracts2view.com/aan2008chicago/view.php?nu=AAN08L_
S51.001 Impaired Cognition in Normal Individuals Using Medications with
Anti-cholinergic Activity Occurs Following Several Years.
http: //www. mhguidelines-leics.nhs.uk/default.aspx?page=schizophrenia_
guidance
359

AINS lainnya tidak meningkatkan risiko
insiden stroke secara bermakna.
Kesimpulan :
Dari hasil studi ini dapat disimpul-
kan bahwa terdapat peningkatan
risiko stroke dengan penggunaan 2
AINS golongan coxib, yaitu rofeco-
xib dan valdecoxib, dimana kedua
AINS tersebut juga mempunyai hu-
bungan dengan peningkatan risiko
kardiovaskular.
3. Studi hubungan antara AINS COX-2
selective dengan risiko stroke iske-
mik bertujuan untuk mengetahui hu-
bungan antara penghambat COX-2
dengan risiko terkena stroke iskemik.
Studi ini merupakan nested case-
control study, yang melibatkan 469.
674 pasien yang terdaftar pada UK
General Practice Research Database
(GPRD), yang setidaknya pernah men-
dapatkan 1 macam AINS antara 1 Juni
2000-31 Oktober 2004. Terdapat 3094
kasus stroke iskemik yang berhasil
diidentifikasi. Kelompok kontrol terdiri
dari 11.859 orang.
358
BERITA TERKINI
Odds ratios (ORs) terhadap hubungan
antara stroke iskemik dengan peng-
gunaan AINS COX-2 selective dihi-
tung dengan menggunakan conditi-
onal logistic regression.
Hasilnya : Pengguna rofecoxib (OR
= 1,71; 95% CI 1,33-2,18), dan
etoricoxib (OR = 2,38; 95% CI 1,10-
5,13) berhubungan dengan pening-
katan risiko stroke iskemik secara ber-
makna, namun tidak demikian halnya
dengan celecoxib (OR = 1,07; 95%
CI 0,79-1,44).
Bagi pengguna rofecoxib dan eto-
ricoxib, ORs cenderung meningkat
dengan dosis harian yang lebih tinggi
dan waktu pemakaian yang lebih
panjang dan ORs juga meningkat pada
pasien tanpa faktor risiko stroke.
Kesimpulan :
- AINS COX-2 selective berbeda
potensialitasnya dalam menyebab-
kan kejadian serebrovaskular iskemik.
- Peningkatan risiko stroke iskemik
dapat dipengaruhi oleh penggunaan
obat-obatan penghambat COX-2
tertentu. (VKS)
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Referensi :
1. Haag M. D. et al. Cyclooxygenase Selectiv-
ity of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs
and Risk of Stroke. In : Archives of Internal
Medicine. 2008; 168(11):1219-1224. Available
from : http://archinte.ama-assn.org/cgi/ content/
short/168/11/1219
2. Roumie C. L. et al. Nonaspirin NSAIDs,
Cyclooxygenase 2 Inhibitors, and the Risk
for Stroke. In : Stroke. 2008; 39 : 2037.
Available from : http://stroke.ahajournals.org/
cgi/content/abstract/STROKEAHA.107.50
8549v1
3. Andersohn F. et al. Cyclooxygenase-2 Selec-
tive Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs
and the Risk of Ischemic Stroke : A Nested
Case-Control Study. In : Stroke. 2006; 37 : 1-6.
Available from : http://stroke.ahajournals.org/
cgi/content/abstract/01.STR.0000226642.
55207.94v1?ck=nck
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
BERITA TERKINI
Hubungan antara efek
antikolinergik dan fungsi kognitif
Sebuah hasil penelitian dipresentasikan dalam pertemuan
American Academy of Neurology ke-60 tahun 2008 di Chicago baru-baru ini,
yang menjelaskan bahwa ternyata semua obat-obatan antikolinergik
berhubungan dengan penurunan fungsi kognitif pada orang tua.
Temuan ini sekaligus merupakan anjuran kepada dokter
untuk lebih berhati-hati dalam meresepkan obat-obatan yang
mungkin akan mempunyai efek tersebut, demikian penjela-
san Dr. Jack Tsao, profesor di bidang Neurologi di Universitas
Uniformed Services di Bethesda, Maryland, Amerika.
Efek antikolinergik yang kuat sering terdapat pada obat-obat
antiparkinson dan obat yang dapat dipakai untuk mengatasi
overactive-bladder atau gangguan berkemih; selain itu juga
disebutkan beberapa obat lain yang mempunyai efek antiko-
linergik di antaranya Warfarin, Furosemid, Hidrokhlorotiazid
(HCT), serta Ranitidin meski efek antikolinegiknya lemah.
Di brosur obat-obat tersebut, kebanyakan tidak disebutkan
mempunyai efek antikolinergik, padahal secara in-vitro efek
tersebut nyata ada. Hal ini merupakan problem yang poten-
sial pada populasi besar, dengan mengacu pada data peneli-
tian Rush Religious Orders Study, suatu penelitian kohort
jangka panjang yang merekrut 870 orang tua dan demensia
dengan follow-up evaluasi kurang dari 1 tahun.
Saat baseline dan evaluasi klinis, fungsi kognitif secara klinik
diukur dengan 21 item pengukuran khusus menggunakan tes
neuropsychological battery.
Pasien dibagi ke dalam kelompok dan kemudian didaftar, 679
pasien mendapat obat yang ada efek antikolinergiknya, 191 pasien
sama sekali tidak menggunakan obat yang memberikan efek
antikolinergik.
Setiap peserta diobservasi selama 7,8 tahun, dicatat, dan
diamati model regresinya, yang dicocokkan dengan jenis
kelamin, usia serta nilai rata-rata penurunan fungsi kognitif
setiap individu sebelum dan sesudah diterapi dengan obat
antikolinergik.
Dr. Tsao melaporkan angka kejadian yang tidak bermakna
baik pada kelompok yang sedang mendapatkan obat atau
kelompok referensi. Tetapi dibandingkan dengan kelompok
referensi, penurunan fungsi kognitif setelah menggunakan
obat tersebut rata-rata adalah 0,045 unit/pertahun lebih cepat
(p=0,0044). Perlu disampaikan bahwa semua peserta dalam
penelitian ini awalnya mempunyai fungsi kognitif normal, dan
tidak ada yang menggunakan obat antikolinergik.
Peneliti menyimpulkan bahwa terapi antikolinergik berhubungan
dengan penurunan fungsi kognitif. Selanjutnya perlu ada
langkah-langkah serta upaya menilai potensi obat ini dalam
menurunkan performa dari fungsi memori. (IDS)
Referensi:
http://www.abstracts2view.com/aan2008chicago/view.php?nu=AAN08L_
S51.001 Impaired Cognition in Normal Individuals Using Medications with
Anti-cholinergic Activity Occurs Following Several Years.
http: //www. mhguidelines-leics.nhs.uk/default.aspx?page=schizophrenia_
guidance
359
 BERITA TERKINI
Piracetam untuk pasca operasi
Delirium merupakan salah satu komplikasi setelah anestesi umum.
Insidennya sekitar 10 - 15 %, dan akan diperberat dengan adanya faktor risiko pasien
seperti usia lanjut, penyakit serebrovaskular sebelumnya, faktor psikis yang pernah dialami
serta lamanya paparan anestesi. Delirium dapat menjadi penyebab bertambah lamanya
perawatan pasien di rumah sakit dan juga berhubungan dengan mortalitas.
Penelitian pemberian nootropik perioperatif untuk memper-
pendek proses pemulihan pasca anestesi telah dilakukan,
yang diharapkan mempengaruhi efek atau gejala deliriumnya.
Piracetam perioperasi diharapkan akan memberikan keuntu-
ngan terhadap susunan saraf pusat khususnya terhadap
efek hipoksi, iskemi atau intoksikasi yang merupakan faktor
penyebab delirium post operatif. Penelitian di Bagian Neuro-
logi Universitas Targu-Mures, Romania, menunjukkan bahwa
Piracetam dapat digunakan untuk memperbaiki fungsi kognitif
pasien yang menjalani operasi by pass jantung atau CABG
(coronary artery bypass grafting).
Telah dilakukan penelitian acak buta ganda untuk menilai
efektivitas Piracetam sebagai terapi fungsi kognitif pasca
operasi CABG dengan kontrol plasebo, terhadap 98 pasien
yang akan menjalani operasi CABG; pada 50 pasien diberi-
kan Piracetam dengan dosis 150 mg/kgBB/hari sebelum
operasi dan 300 mg/kgBB pada saat operasi secara intravena,
dan 48 pasien diberi plasebo. Piracetam diberikan sebelum
operasi sampai 6 minggu setelah operasi.
Fungsi kognitif pasien kemudian dinilai pada saat baseline
yaitu sebelum operasi dan 6 minggu setelah dioperasi.
Penilaian fungsi kognitif menggunakan battery dengan 12
test neuropsikogi, selain itu juga dilakukan pengukuran
360
skala ansietas dari The Spielberger Anxiety Inventory dan
dan skala depresi dari the Beck Depression Inventory (BDI),
untuk menilai neuropsikologi pasien.
Setelah 6 minggu pascaoperasi, skoring kombinasi menun-
jukkan kemaknaan secara statistik pada penilaian fungsi
kognitif setelah terapi Piracetam (p = 0,041) dan tidak ber-
makna secara statistik pada kelompok plasebo. Tidak hanya
secara keseluruhan saja yang bermakna, skala ansietas juga
lebih menurun secara bermakna di kelompok Piracetam jika
dibandingkan dengan kelompok plasebo (-9,27 dan –6,37).
Kesimpulan penelitian ini adalah bahwa pemakaian Pirace-
tam selama 6 minggu pasca CABG, dapat memberikan
perbaikan fungsi kognitif dan psikologis pasien. (IDS)
Referensi :
Piracetam in anesthesia for prevention of postoperative delirium, Anas- thesiol
Intensivmed Notfallmed Schmerzther 1999 Sep;34(9): 520-7
Postoperative Cognitive Impairment and Postoperatrive Delirium: risk
factors,pathophysiology and management, The Greek E-Journal of Periopera-
tive Medicine 2007; 5:11-20. http://www.anesthesia.gr/ main/wp-
content/uploads/2007/07/2-soilemezi-p11-20.pdf,
Piracetam prevents cognitive decline in coronary artery bypass: a random-
ized trial versus placebo, Ann Thorac Surg. 2006 Oct;82(4): 1430-5,
http://ats.ctsnetjournals.org/ cgi/content/abstract/ 82/4/1430
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
BERITA TERKINI
Simvastatin sebagai neuroprotektor
Jurnal Stroke edisi 28 Februari 2008, telah memuat hipotesis baru hasil penelitian
bahwa tingginya kadar glutamat ekstraseluler pada kasus iskemi serebral ternyata
dikaitkan dengan meningkatnya kejadian infark atau kematian sel saraf. Aktivitas ini ada
hubungannya dengan aktivitas berlebihan reseptor N-methyl-D-aspartate (NMDA),
sebagai reseptor dari neurotransmitter glutamat.
Penggunaan obat antikolesterol statin, ternyata telah diteliti Simvastatin dan AY9944 telah menurunkan hubungan subunit 1
mampu melindungi sel neuron dari kematian akibat aktivitas dari reseptor NMDA atau NMDAR1 pada celah lemak di lapisan
reseptor NMDA yang berlebihan, meskipun sejauh ini meka- lemak membran sel sampai 42% dan 21%, dan tidak ditemukan
nisme yang mendasari hal tersebut belum sepenuhnya di- adanya perubahan ekspresi NMDAR1. Statin dapat menurun-
ketahui pasti. kan kolesterol, dan sebagian efek simvastatin berhubungan
dengan efek reseptor NMDAR1 terhadap celah lemak.
Reseptor NMDA banyak terdapat pada membran yang kaya
Meski dari hasil penelitian yang masih terkesan awal sekali ini
kolesterol, atau lebih dikenal sebagai celah lemak. Hasil
dapat menerangkan bahwa penurunan kadar kolesterol dapat
penelitian menjelaskan bahwa terapi statin ternyata dapat
memproteksi semua kerusakan akibat aktivitas reseptor NMDA
menurunkan kadar kolesterol terutama melalui aktivitas eksito-
pada celah lemak, dan dapat dianggap Simvastatin mempunyai
toksisitas dan berhubungan dengan reseptor NMDA yang
efek sebagai neuroprotektor, masih dibutuhkan pembuktian
terdapat di celah lapisan lemak membran sel atau celah lebih lanjut.
lemak. Dari hasil kultur sel neuron sebelum diterapi dengan
penghambat sintesis kolesterol statin, reseptor NMDA telah Penelitian terhadap efek neuroprotektor Simvastatin terus
menginduksi kematian sel yang ditunjukkan melalui hasil berlanjut, tidak hanya melalui hasil kultur saja. Dikembangkan
pengukuran terhadap lepasnya enzim laktat dehidrogenase. hipotesis baru bahwa terapi Simvastatin dapat juga mensupresi
Pengukuran juga menggunakan hasil isolasi fraksi celah perkembangan aneurisma serebral akibat reaksi inflamasi
lemak serta teknik Western blots. dinding aneurisma. Hasil penelitian tersebut juga menjelaskan
bahwa Simvastatin dapat memberikan efek preventif terhadap
Hasil terapi dengan penghambat sintesis kolesterol simvas- progresifitas aneurisma pembuluh darah serebral, yang sepertinya
menjanjikan sekali di kemudian hari untuk prevensi progresifitas
tatin, menunjukkan penghambatan pada langkah awal sintesis
kolesterol atau ditunjukkan dengan adanya penanda yang di arteri karotis. (IDS)
diberi kode AY9944 pada langkah sintesis kolesterol berikut-
Referensi:
nya menghasilkan proteksi dari kematian akibat terinduksinya
Simvastatin Reduces the Association of NMDA Receptors to Lipid Rafts,
NMDA; menurunkan kematian sel saraf sampai dengan 70% A Cholesterol-Mediated Effect in Neuroprotection. Stroke 2008;39:1269
dan 54%. Terapi tersebut dapat menurunkan kolesterol Simvastatin Suppresses the Progression of Experimentally Induced Cerebral
dalam sel saraf sampai 35% dan 13%. Aneurysms in Rats. Stroke 2008;39:1276
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
361
 BERITA TERKINI
Piracetam untuk pasca operasi
Delirium merupakan salah satu komplikasi setelah anestesi umum.
Insidennya sekitar 10 - 15 %, dan akan diperberat dengan adanya faktor risiko pasien
seperti usia lanjut, penyakit serebrovaskular sebelumnya, faktor psikis yang pernah dialami
serta lamanya paparan anestesi. Delirium dapat menjadi penyebab bertambah lamanya
perawatan pasien di rumah sakit dan juga berhubungan dengan mortalitas.
Penelitian pemberian nootropik perioperatif untuk memper-
pendek proses pemulihan pasca anestesi telah dilakukan,
yang diharapkan mempengaruhi efek atau gejala deliriumnya.
Piracetam perioperasi diharapkan akan memberikan keuntu-
ngan terhadap susunan saraf pusat khususnya terhadap
efek hipoksi, iskemi atau intoksikasi yang merupakan faktor
penyebab delirium post operatif. Penelitian di Bagian Neuro-
logi Universitas Targu-Mures, Romania, menunjukkan bahwa
Piracetam dapat digunakan untuk memperbaiki fungsi kognitif
pasien yang menjalani operasi by pass jantung atau CABG
(coronary artery bypass grafting).
Telah dilakukan penelitian acak buta ganda untuk menilai
efektivitas Piracetam sebagai terapi fungsi kognitif pasca
operasi CABG dengan kontrol plasebo, terhadap 98 pasien
yang akan menjalani operasi CABG; pada 50 pasien diberi-
kan Piracetam dengan dosis 150 mg/kgBB/hari sebelum
operasi dan 300 mg/kgBB pada saat operasi secara intravena,
dan 48 pasien diberi plasebo. Piracetam diberikan sebelum
operasi sampai 6 minggu setelah operasi.
Fungsi kognitif pasien kemudian dinilai pada saat baseline
yaitu sebelum operasi dan 6 minggu setelah dioperasi.
Penilaian fungsi kognitif menggunakan battery dengan 12
test neuropsikogi, selain itu juga dilakukan pengukuran
360
skala ansietas dari The Spielberger Anxiety Inventory dan
dan skala depresi dari the Beck Depression Inventory (BDI),
untuk menilai neuropsikologi pasien.
Setelah 6 minggu pascaoperasi, skoring kombinasi menun-
jukkan kemaknaan secara statistik pada penilaian fungsi
kognitif setelah terapi Piracetam (p = 0,041) dan tidak ber-
makna secara statistik pada kelompok plasebo. Tidak hanya
secara keseluruhan saja yang bermakna, skala ansietas juga
lebih menurun secara bermakna di kelompok Piracetam jika
dibandingkan dengan kelompok plasebo (-9,27 dan –6,37).
Kesimpulan penelitian ini adalah bahwa pemakaian Pirace-
tam selama 6 minggu pasca CABG, dapat memberikan
perbaikan fungsi kognitif dan psikologis pasien. (IDS)
Referensi :
Piracetam in anesthesia for prevention of postoperative delirium, Anas- thesiol
Intensivmed Notfallmed Schmerzther 1999 Sep;34(9): 520-7
Postoperative Cognitive Impairment and Postoperatrive Delirium: risk
factors,pathophysiology and management, The Greek E-Journal of Periopera-
tive Medicine 2007; 5:11-20. http://www.anesthesia.gr/ main/wp-
content/uploads/2007/07/2-soilemezi-p11-20.pdf,
Piracetam prevents cognitive decline in coronary artery bypass: a random-
ized trial versus placebo, Ann Thorac Surg. 2006 Oct;82(4): 1430-5,
http://ats.ctsnetjournals.org/ cgi/content/abstract/ 82/4/1430
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
BERITA TERKINI
Simvastatin sebagai neuroprotektor
Jurnal Stroke edisi 28 Februari 2008, telah memuat hipotesis baru hasil penelitian
bahwa tingginya kadar glutamat ekstraseluler pada kasus iskemi serebral ternyata
dikaitkan dengan meningkatnya kejadian infark atau kematian sel saraf. Aktivitas ini ada
hubungannya dengan aktivitas berlebihan reseptor N-methyl-D-aspartate (NMDA),
sebagai reseptor dari neurotransmitter glutamat.
Penggunaan obat antikolesterol statin, ternyata telah diteliti Simvastatin dan AY9944 telah menurunkan hubungan subunit 1
mampu melindungi sel neuron dari kematian akibat aktivitas dari reseptor NMDA atau NMDAR1 pada celah lemak di lapisan
reseptor NMDA yang berlebihan, meskipun sejauh ini meka- lemak membran sel sampai 42% dan 21%, dan tidak ditemukan
nisme yang mendasari hal tersebut belum sepenuhnya di- adanya perubahan ekspresi NMDAR1. Statin dapat menurun-
ketahui pasti. kan kolesterol, dan sebagian efek simvastatin berhubungan
dengan efek reseptor NMDAR1 terhadap celah lemak.
Reseptor NMDA banyak terdapat pada membran yang kaya
Meski dari hasil penelitian yang masih terkesan awal sekali ini
kolesterol, atau lebih dikenal sebagai celah lemak. Hasil
dapat menerangkan bahwa penurunan kadar kolesterol dapat
penelitian menjelaskan bahwa terapi statin ternyata dapat
memproteksi semua kerusakan akibat aktivitas reseptor NMDA
menurunkan kadar kolesterol terutama melalui aktivitas eksito-
pada celah lemak, dan dapat dianggap Simvastatin mempunyai
toksisitas dan berhubungan dengan reseptor NMDA yang
efek sebagai neuroprotektor, masih dibutuhkan pembuktian
terdapat di celah lapisan lemak membran sel atau celah lebih lanjut.
lemak. Dari hasil kultur sel neuron sebelum diterapi dengan
penghambat sintesis kolesterol statin, reseptor NMDA telah Penelitian terhadap efek neuroprotektor Simvastatin terus
menginduksi kematian sel yang ditunjukkan melalui hasil berlanjut, tidak hanya melalui hasil kultur saja. Dikembangkan
pengukuran terhadap lepasnya enzim laktat dehidrogenase. hipotesis baru bahwa terapi Simvastatin dapat juga mensupresi
Pengukuran juga menggunakan hasil isolasi fraksi celah perkembangan aneurisma serebral akibat reaksi inflamasi
lemak serta teknik Western blots. dinding aneurisma. Hasil penelitian tersebut juga menjelaskan
bahwa Simvastatin dapat memberikan efek preventif terhadap
Hasil terapi dengan penghambat sintesis kolesterol simvas- progresifitas aneurisma pembuluh darah serebral, yang sepertinya
menjanjikan sekali di kemudian hari untuk prevensi progresifitas
tatin, menunjukkan penghambatan pada langkah awal sintesis
kolesterol atau ditunjukkan dengan adanya penanda yang di arteri karotis. (IDS)
diberi kode AY9944 pada langkah sintesis kolesterol berikut-
Referensi:
nya menghasilkan proteksi dari kematian akibat terinduksinya
Simvastatin Reduces the Association of NMDA Receptors to Lipid Rafts,
NMDA; menurunkan kematian sel saraf sampai dengan 70% A Cholesterol-Mediated Effect in Neuroprotection. Stroke 2008;39:1269
dan 54%. Terapi tersebut dapat menurunkan kolesterol Simvastatin Suppresses the Progression of Experimentally Induced Cerebral
dalam sel saraf sampai 35% dan 13%. Aneurysms in Rats. Stroke 2008;39:1276
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
361
 BERITA TERKINI
Lemak alami bentuk trans
punya manfaat kesehatan
Berlawanan dengan opini umum, tidak semua lemak bentuk trans jelek untuk tubuh Anda.
Peneliti di Universitas Alberta, Flora Wang mengamati bahwa diet yang diperkaya asam vasenik
(VA=Vaccenic Acid) trans, lemak hewan alami yang ditemukan pada produk harian susu dan
daging sapi dapat menurunkan faktor risiko terkait penyakit jantung, diabetes dan obesitas.
H asil menunjukkan bahwa manfaat ini berkaitan dengan
kemampuan asam vasenik menurunkan produksi partikel
kilomikron lemak dan kolesterol yang dibentuk di usus halus
setelah makan dan diproses cepat ke seluruh tubuh. Peran
kilomikron dipandang meningkat sebagai missing link kritis
dalam pemahaman kondisi gangguan metabolik.
Menurut Wang, kandidat Ph.D dari Fakultas Agricultural, Life
and Enviromental Sciences di Universitas Alberta, hasil ini
menunjukkan lebih jauh bukti pentingnya kontribusi kilomik-
ron dalam faktor-faktor risiko berkaitan dengan gangguan
metabolik. Mereka juga mengindikasikan kemungkinan meng-
gunakan diet asam vasenik untuk membantu menurunkan
faktor-faktor risiko ini.
Peneliti melibatkan 2 trial penggunaan asam vasenik, satu
jangka pendek (3 minggu) dan satu jangka panjang (16 minggu)
menggunakan model tikus untuk obesitas dan sindrom
metaboliknya.
362
Hasilnya dipresentasikan baru-baru ini pada International
Symposium on Chylomicrons in Disease, termasuk temuan
baru bahwa VA dapat secara langsung mempengaruhi usus
halus. Mereka juga menunjukkan penurunan faktor-faktor
kunci metabolik. Contohnya, dalam jangka panjang, kolesterol
total diturunkan kira-kira 30%, kolesterol LDL diturunkan
sebesar 25% dan kadar trigliserid diturunkan lebih dari 50%.
VA adalah lemak bentuk trans alami utama dalam produk
susu dan daging sapi, merupakan lebih dari 70% kandungan
lemak trans alami produk-produk ini. Temuan ini mendukung
peningkatan bukti-bukti yang mengindikasikan bahwa lemak
trans alami hewani berbeda dibandingkan lemak trans hidro-
genasi yang dihasilkan melalui proses industri.
Beberapa lemak trans alami tidak berbahaya dan nyatanya
dapat bermanfaat. (NFA)
Sumber :
http://medicineworld.org/cancer/lead/4-2008/natural-trans-fats-have-health-
benefits.html. http://www.ualberta.ca
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
BERITA TERKINI
Polusi ozon di udara
dan kematian prematur
Di sejumlah tempat, paparan jangka pendek kadar ozon saat ini tampaknya berkontribusi
terhadap kematian bayi prematur, demikian menurut sebuah laporan National Research Council.
Hal ini menambah bukti cukup kuat bagi U.S Enviromental Protection Agency (EPA) untuk
memasukkan kematian berkaitan dengan ozon dalam hubungan analisis manfaat
kesehatan bagi standar ozon masa depan.
O zon adalah komponen penting udara, dapat menyebab- paparan lebih dari 24 jam dan paparan jangka panjang (minggu
kan masalah penapasan dan efek kesehatan lain. Sebagai atau tahunan) berhubungan dengan kematian, termasuk
tambahan, bukti kaitan antara paparan pada ozon jangka bagaimana paparan ozon dapat berdampak pada umur
pendek (kurang dari 24 jam) dan kematian telah meningkat, harapan hidup. Contohnya, kematian berhubungan dengan
tapi interpretasi bukti telah berubah, membuat EPA meminta paparan jangka pendek tidak terjadi sampai beberapa hari
laporan NCR. setelahnya atau dapat dikaitkan dengan paparan ganda
jangka pendek.
Berdasarkan kaji ulang penelitian terbaru, komite mengamati
EPA, seperti badan negara lainnya, berkewajiban melakukan
bahwa kematian berhubungan dengan paparan ozon lebih
analisis biaya-manfaat sebagai tindakan penghematan lebih
cenderung pada individu dengan penyakit yang telah ada
dari100 juta dolar per tahun. Baru-baru ini menggunakan
sebelumnya dan faktor-faktor lain yang meningkatkan keren-
hasil studi populasi untuk memperkirakan jumlah kematian
tanannya. Namun demikian, kematian prematur tidak terbatas prematur yang dapat dihindari oleh pengurangan ozon dengan
pada orang-orang yang memang akan meninggal. berbagai pilihan kebijakan berbeda dan selanjutnya melakukan
perhitungan biaya untuk menghindari kematian dengan meng-
Komite menguji penelitian berdasarkan kelompok populasi gunakan value of a statistical life (VSL).
besar untuk menemukan bagaimana perubahan konsentrasi
ozon di udara mempengaruhi kematian, khususnya untuk VSL didapatkan dari studi pada orang dewasa yang mengin-
menentukan batasan (konsentrasi ozon di bawah paparan dikasi ”harga” yang bersedia mereka bayar (manfaat atau
yang tidak ada risiko kematian). Komite menyimpulkan bahwa kenyamanan seseorang yang dihilangkan) untuk mengubah
jika ada batasan, mungkin konsentrasinya di bawah standar risiko kematian mereka pada periode tertentu. Nilai keuangan
dari perbaikan kesehatan didasarkan pada nilai kelompok
kesehatan publik saat ini. Karena orang-orang mempunyai
pada saat menerima manfaat kesehatan.
kerentanan individual terhadap paparan ozon, tidak semua
akan mengalami risiko kematian jika konsentrasi ozon di udara
berubah. Penelitian lebih lanjut harus menggali bagaimana Komite menyimpulkan bahwa EPA tidak harus mengubah
batasan individu dapat bervariasi dan berubah tergantung VSL karena bukti yang ada tidak cukup untuk menentukan
bagaimana perubahan nilai dapat mengubah perbedaan
pada kelemahan seseorang.
harapan hidup dan status kesehatan. Namun demikian,
komite tidak menolak ide penemuan ini dapat digunakan
Penelitian terhadap paparan jangka pendek tidak meliputi
untuk penyesuaian di masa depan. (NFA)
semua kematian terkait ozon dan diperkirakan risiko kematian
lebih besar dibandingkan jika berdiri sendiri. Untuk lebih me-
Sumber :
mahami semua hubungan yang mungkin antara ozon dan
http://www8.nationalacademies.org/
kematian, penelitian masa depan harus diarahkan pada apakah http://medicineworld.org/
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
363
 BERITA TERKINI
Lemak alami bentuk trans
punya manfaat kesehatan
Berlawanan dengan opini umum, tidak semua lemak bentuk trans jelek untuk tubuh Anda.
Peneliti di Universitas Alberta, Flora Wang mengamati bahwa diet yang diperkaya asam vasenik
(VA=Vaccenic Acid) trans, lemak hewan alami yang ditemukan pada produk harian susu dan
daging sapi dapat menurunkan faktor risiko terkait penyakit jantung, diabetes dan obesitas.
H asil menunjukkan bahwa manfaat ini berkaitan dengan
kemampuan asam vasenik menurunkan produksi partikel
kilomikron lemak dan kolesterol yang dibentuk di usus halus
setelah makan dan diproses cepat ke seluruh tubuh. Peran
kilomikron dipandang meningkat sebagai missing link kritis
dalam pemahaman kondisi gangguan metabolik.
Menurut Wang, kandidat Ph.D dari Fakultas Agricultural, Life
and Enviromental Sciences di Universitas Alberta, hasil ini
menunjukkan lebih jauh bukti pentingnya kontribusi kilomik-
ron dalam faktor-faktor risiko berkaitan dengan gangguan
metabolik. Mereka juga mengindikasikan kemungkinan meng-
gunakan diet asam vasenik untuk membantu menurunkan
faktor-faktor risiko ini.
Peneliti melibatkan 2 trial penggunaan asam vasenik, satu
jangka pendek (3 minggu) dan satu jangka panjang (16 minggu)
menggunakan model tikus untuk obesitas dan sindrom
metaboliknya.
362
Hasilnya dipresentasikan baru-baru ini pada International
Symposium on Chylomicrons in Disease, termasuk temuan
baru bahwa VA dapat secara langsung mempengaruhi usus
halus. Mereka juga menunjukkan penurunan faktor-faktor
kunci metabolik. Contohnya, dalam jangka panjang, kolesterol
total diturunkan kira-kira 30%, kolesterol LDL diturunkan
sebesar 25% dan kadar trigliserid diturunkan lebih dari 50%.
VA adalah lemak bentuk trans alami utama dalam produk
susu dan daging sapi, merupakan lebih dari 70% kandungan
lemak trans alami produk-produk ini. Temuan ini mendukung
peningkatan bukti-bukti yang mengindikasikan bahwa lemak
trans alami hewani berbeda dibandingkan lemak trans hidro-
genasi yang dihasilkan melalui proses industri.
Beberapa lemak trans alami tidak berbahaya dan nyatanya
dapat bermanfaat. (NFA)
Sumber :
http://medicineworld.org/cancer/lead/4-2008/natural-trans-fats-have-health-
benefits.html. http://www.ualberta.ca
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
BERITA TERKINI
Polusi ozon di udara
dan kematian prematur
Di sejumlah tempat, paparan jangka pendek kadar ozon saat ini tampaknya berkontribusi
terhadap kematian bayi prematur, demikian menurut sebuah laporan National Research Council.
Hal ini menambah bukti cukup kuat bagi U.S Enviromental Protection Agency (EPA) untuk
memasukkan kematian berkaitan dengan ozon dalam hubungan analisis manfaat
kesehatan bagi standar ozon masa depan.
O zon adalah komponen penting udara, dapat menyebab- paparan lebih dari 24 jam dan paparan jangka panjang (minggu
kan masalah penapasan dan efek kesehatan lain. Sebagai atau tahunan) berhubungan dengan kematian, termasuk
tambahan, bukti kaitan antara paparan pada ozon jangka bagaimana paparan ozon dapat berdampak pada umur
pendek (kurang dari 24 jam) dan kematian telah meningkat, harapan hidup. Contohnya, kematian berhubungan dengan
tapi interpretasi bukti telah berubah, membuat EPA meminta paparan jangka pendek tidak terjadi sampai beberapa hari
laporan NCR. setelahnya atau dapat dikaitkan dengan paparan ganda
jangka pendek.
Berdasarkan kaji ulang penelitian terbaru, komite mengamati
EPA, seperti badan negara lainnya, berkewajiban melakukan
bahwa kematian berhubungan dengan paparan ozon lebih
analisis biaya-manfaat sebagai tindakan penghematan lebih
cenderung pada individu dengan penyakit yang telah ada
dari100 juta dolar per tahun. Baru-baru ini menggunakan
sebelumnya dan faktor-faktor lain yang meningkatkan keren-
hasil studi populasi untuk memperkirakan jumlah kematian
tanannya. Namun demikian, kematian prematur tidak terbatas prematur yang dapat dihindari oleh pengurangan ozon dengan
pada orang-orang yang memang akan meninggal. berbagai pilihan kebijakan berbeda dan selanjutnya melakukan
perhitungan biaya untuk menghindari kematian dengan meng-
Komite menguji penelitian berdasarkan kelompok populasi gunakan value of a statistical life (VSL).
besar untuk menemukan bagaimana perubahan konsentrasi
ozon di udara mempengaruhi kematian, khususnya untuk VSL didapatkan dari studi pada orang dewasa yang mengin-
menentukan batasan (konsentrasi ozon di bawah paparan dikasi ”harga” yang bersedia mereka bayar (manfaat atau
yang tidak ada risiko kematian). Komite menyimpulkan bahwa kenyamanan seseorang yang dihilangkan) untuk mengubah
jika ada batasan, mungkin konsentrasinya di bawah standar risiko kematian mereka pada periode tertentu. Nilai keuangan
dari perbaikan kesehatan didasarkan pada nilai kelompok
kesehatan publik saat ini. Karena orang-orang mempunyai
pada saat menerima manfaat kesehatan.
kerentanan individual terhadap paparan ozon, tidak semua
akan mengalami risiko kematian jika konsentrasi ozon di udara
berubah. Penelitian lebih lanjut harus menggali bagaimana Komite menyimpulkan bahwa EPA tidak harus mengubah
batasan individu dapat bervariasi dan berubah tergantung VSL karena bukti yang ada tidak cukup untuk menentukan
bagaimana perubahan nilai dapat mengubah perbedaan
pada kelemahan seseorang.
harapan hidup dan status kesehatan. Namun demikian,
komite tidak menolak ide penemuan ini dapat digunakan
Penelitian terhadap paparan jangka pendek tidak meliputi
untuk penyesuaian di masa depan. (NFA)
semua kematian terkait ozon dan diperkirakan risiko kematian
lebih besar dibandingkan jika berdiri sendiri. Untuk lebih me-
Sumber :
mahami semua hubungan yang mungkin antara ozon dan
http://www8.nationalacademies.org/
kematian, penelitian masa depan harus diarahkan pada apakah http://medicineworld.org/
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
363
 BERITA TERKINI
Lercanidipine plus Enalapril
Di negara maju sekalipun pasien hipertensi akan makin banyak dari tahun ke tahun, walaupun
sudah tersedia fasilitas asuransi yang memadai dan obat-obat antihipertensi yang baik.
Kini, dengan sulitnya mengontrol tekanan darah pasien (dengan sulitnya mengatur pola hidup),
penurunan tekanan darah seringkali memerlukan 2 macam obat antihipertensi.
D ari penelitian yang pernah dilakukan menggunakan 2 macam
obat antihipertensi, seperti ANDI (The Amlodipine in Diabetes
Trial) , LOTHAR (AmLodipino e LOsartana no Tratamento da
Hipertensão ARterial) dan ACCOMPLISH (Avoiding Cardio-
vascular Events in Combination Therapy in Patients Living
with Systolic Hypertension), tekanan darah dapat dikontrol
lebih baik dengan efek samping yang lebih sedikit dibandingkan
dengan pemberian monoterapi dosis besar. Terapi kombinasi
dengan dosis yang lebih kecil sangatlah penting, terutama
pada pasien usia lanjut.
Obat antihipertensi kombinasi dalam 1 sediaan (fixed combi-
nation) akan memainkan peranan yang penting dalam pasar
obat-obat antihipertensi, karena selain dapat menurunkan
tekanan darah, kepatuhan pasien dapat terjaga, apalagi terapi
hipertensi sangatlah fragile terhadap drug holiday (pasien
lupa makan obat).
Recordati, perusahaan farmasi Italia mengatakan sudah men-
dapatkan persetujuan untuk obat baru Zanitek (kombinasi
lercanidipine dan enalapril) dari Perwakilan Obat-obatan
Jerman, BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizin-
produkt, departemen untuk obat-obatan dan produk medis).
Sebuah penelitian yang diterbitkan dalam Journal of Human
Hypertension 2007, membandingkan pemberian lercanidipine,
enalapril atau plasebo dengan terapi kombinasi lercanidipine
plus enalapril. Penelitian tersamar ganda, kontrol plasebo,
silang atas 75 pasien umur 60-85 tahun dengan rata-rata
tekanan darah sistolik duduk di klinik: 160–179 mm Hg.
Dosis terapi : Lercanidipine 10 mg, Enalapril 20 mg, Lercani-
dipine 10 mg plus enalapril 20 mg, atau Plasebo.
364
Metode penilaian: Pemeriksaan tekanan darah di klinik dan
Pemeriksaan tekanan darah dengan Ambulatory Blood Pressure
Monitoring (ABPM) 24 jam.
Hasil penelitian:
Dalam penelitian ini, penurunan tekanan darah lercanidipine
plus enalapril lebih bermakna dibandingkan dengan mono-
terapi lercanidipine atau enalapril.
Satu pasien yang menerima plasebo dan 1 pasien yang
menerima terapi kombinasi lercanidipine plus enalapril tidak
melanjutkan penelitian karena efek samping.
Kesimpulan: Terapi lercanidipine plus enalapril memiliki efek
penurunan tekanan darah lebih besar dibandingkan dengan
monoterapi lercanidipine atau enalapril dengan toleransi baik
oleh pasien. Tetapi Lercanidipine belum mendapatkan per-
setujuan FDA. (YYA)
Referensi :
1. Hypertension: uncontrolled and conquering the world. Lancet 2007; 370(9587).
2. Marketwire.RECORDATI: German approval received for Zanitek®, a new lercani-
dipine_based_product.http://www.marketwire.com/mw/release.do?id=696332&k=
3. Puig JG, Calvo C, Luurila O et al. Lercanidipine, enalapril and their combination in the
treatment of elderly hypertensive patients: placebo-controlled, randomized, crossover
study with four ABPM. J. Hum.Hypertens. 2007; 21, 97–24.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
BERITA TERKINI
Coenzyme Q10 untuk Parkinson
Pada penyakit parkinson, (PD, Parkinson Disease), terjadi gangguan degeneratif persarafan
dengan gejala tremor, perlambatan gerakan (motorik), dan kekakuan otot. Di Amerika Serikat,
PD diderita kurang lebih 1% orang dengan usia di atas 65 tahun. Secara patologi terlihat
penurunan neuron dopaminergik di substansia nigra pars kompakta dan adanya badan Lewy
di substansia nigra dan daerah ekstra nigra di otak.
Penyebab PD tidak diketahui pasti, namun diperkirakan
karena abnormalitas genetik dan pengaruh faktor lingkungan.
Penelitian mengenai mitokondria dilakukan karena adanya
anggapan mengenai pengaruh 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-
tetrahydropyridine (MPTP) yang dapat menyebabkan parkin-
sonism melalui penghambatan kompleks I pada rantai trans-
por elektron mitokondria.
Coenzyme Q10 merupakan penerima elektron untuk kompeks
I dan II dan juga merupakan antioksidan yang poten. Peneli-
tian memperlihatkan penurunan kadar Coenzyme Q10 pada
mitokondria yang telah diisolasi dari pasien dengan PD dan
kadar serum Coenzyme Q10 pada pasien dengan parkinson-
ism lebih rendah dibandingkan dengan kadar Coenzyme
Q10 pada pasien stroke. Penelitian lainnya memperlihatkan
bahwa pemberian Coenzyme Q10 sebagai suplemen akan
mengurangi hilangnya dopamin dan akson dopaminergik
striatum tikus. Selain itu pemberian Coenzyme Q10 pada
tikus sebagai suplemen bermakna meningkatkan konsen-
trasi Coenzyme Q10 di mitokondria korteks serebral. Peneli-
tian memperlihatkan bahwa pemberian Coenzyme Q10 pada
dosis 400, 600, dan 800 mg/hari pada pasien dengan PD
ditoleransi dengan baik dan meningkatkan kadar Coenzyme
Q10 dalam plasma dengan bermakna. Sebuah penelitian
lanjutan dilakukan untuk mengetahui keamanan dan tole-
ransi pasien PD baru terhadap pemberian Coenzyme Q10
dan meneliti kemampuan Coenzyme Q10 dalam mengu-
rangi penurunan fungsional pada pasien-pasien tersebut.
Penelitian bersifat multisenter, acak, kelompok-paralel, tersamar
ganda, perbandingan dosis atas 80 pasien dengan PD baru
yang tidak memerlukan terapi untuk disabilitasnya. Terapi
berupa pemberian secara acak Coenzyme Q10 dengan dosis
300, 600 atau 1200 mg/hari, atau Plasebo.
Metode penilaian menggunakan Unified Parkinson Disease
Rating Scale (UPDRS) pada saat skrining, baseline dan pada
kedatangan pasien ke klinik pada bulan ke 1, 4, 8, 12 dan 16.
Pasien di follow up selama 16 minggu atau hingga pasien
memerlukan terapi levodopa. Pengukuran dilakukan untuk
menilai perubahan skor total UPDRS dari baseline hingga
kunjungan pasien terakhir ke klinik.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Hasil penelitian :
Perubahan total rata-rata UPDRS adalah:
Kelompok Kelompok Kelompok Kelompok
Coenzyme Q10 Coenzyme Q10 Coenzyme Q10 plasebo
300 mg 600 mg 1200 mg
Perubahan
total rata-rata +8.81 +10.82 +6.69 +11.99
UPDRS
Tes untuk tren linier antara dosis dan perubahan skor total
UPDRS rata-rata nilai p adalah 0.09, yang memenuhi kriteria
prositif penelitian ini. (Analisis primer). Untuk analisis sekunder,
perbandingan antara kelompok terapi dengan dosis berbeda
dengan kelompok plasebo, dan perbandingan antara kelompok
dosis 1200 mg dengan kelompok plasebo adalah bermakna
(p=0.04). Dalam penelitian ini juga diketahui bahwa Coenzyme
Q10 hingga dosis 1200 mg sehari aman dan ditoleransi dengan
baik oleh pasien. Disabilitas pada kelompok Coenzyme Q10
lebih sedikit dibandingkan dengan kelompok plasebo. Disabilitas
semakin rendah apabila dosis Coenzyme Q10 yang diberikan
lebih tinggi.
Kesimpulan:
• Didukung oleh penelitian-penelitian Coenzyme Q10 sebelum-
nya, disabilitas lebih sedikit dijumpai pada pasien yang diberi
Coenzyme Q10, dibandingkan pasien yang diberi plasebo.
• Makin tinggi dosis Coenzyme Q10 yang diberikan, makin
sedikit disabilitas.
• Pemberian Coenzyme Q10 pada pasien-pasien dalam kelom-
pok ini relatif aman dan ditoleransi dengan baik.
• Coenzyme Q10 tampaknya dapat memperlambat gangguan
fungsi pada PD, namun tetap perlu penelitian yang lebih
besar untuk memberikan kepastian yang lebih jelas, serta
dosis optimal yang memberikan efek terapi terbaik. (YYA)
Referensi:
1. Braak H. Pathoanatomy of Parkinson's disease. J Neurol. 2000;247(suppl 2):II3-II10.
2. Olanow CW. Etiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Ann Rev
Neurosci. 1999;22:123-144
3. Shults CW, Oakes D, Kieburtz K et al in the Parkinson Study Group. Effects of
Coenzyme Q10 in Early Parkinson Disease. Evidence of Slowing of the Functional
Decline. Arch Neurol. 2002;59:1541-50.
4. Shults CW, Haas RH, Passov D et al. Coenzyme Q10 levels correlate with the
activities of complexes I and II/III in mitochondria from parkinsonian and
nonparkinsonian subjects. Ann Neurol. 1997;42:261-264
5. Shults CW, Beal MD, Fontaine S et al. Absorption, tolerability and effects on
mitochondrial activity of oral coenzyme Q10 in parkinsonian patients. Neurology
1998;50:793-795
365
 BERITA TERKINI
Lercanidipine plus Enalapril
Di negara maju sekalipun pasien hipertensi akan makin banyak dari tahun ke tahun, walaupun
sudah tersedia fasilitas asuransi yang memadai dan obat-obat antihipertensi yang baik.
Kini, dengan sulitnya mengontrol tekanan darah pasien (dengan sulitnya mengatur pola hidup),
penurunan tekanan darah seringkali memerlukan 2 macam obat antihipertensi.
D ari penelitian yang pernah dilakukan menggunakan 2 macam
obat antihipertensi, seperti ANDI (The Amlodipine in Diabetes
Trial) , LOTHAR (AmLodipino e LOsartana no Tratamento da
Hipertensão ARterial) dan ACCOMPLISH (Avoiding Cardio-
vascular Events in Combination Therapy in Patients Living
with Systolic Hypertension), tekanan darah dapat dikontrol
lebih baik dengan efek samping yang lebih sedikit dibandingkan
dengan pemberian monoterapi dosis besar. Terapi kombinasi
dengan dosis yang lebih kecil sangatlah penting, terutama
pada pasien usia lanjut.
Obat antihipertensi kombinasi dalam 1 sediaan (fixed combi-
nation) akan memainkan peranan yang penting dalam pasar
obat-obat antihipertensi, karena selain dapat menurunkan
tekanan darah, kepatuhan pasien dapat terjaga, apalagi terapi
hipertensi sangatlah fragile terhadap drug holiday (pasien
lupa makan obat).
Recordati, perusahaan farmasi Italia mengatakan sudah men-
dapatkan persetujuan untuk obat baru Zanitek (kombinasi
lercanidipine dan enalapril) dari Perwakilan Obat-obatan
Jerman, BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizin-
produkt, departemen untuk obat-obatan dan produk medis).
Sebuah penelitian yang diterbitkan dalam Journal of Human
Hypertension 2007, membandingkan pemberian lercanidipine,
enalapril atau plasebo dengan terapi kombinasi lercanidipine
plus enalapril. Penelitian tersamar ganda, kontrol plasebo,
silang atas 75 pasien umur 60-85 tahun dengan rata-rata
tekanan darah sistolik duduk di klinik: 160–179 mm Hg.
Dosis terapi : Lercanidipine 10 mg, Enalapril 20 mg, Lercani-
dipine 10 mg plus enalapril 20 mg, atau Plasebo.
364
Metode penilaian: Pemeriksaan tekanan darah di klinik dan
Pemeriksaan tekanan darah dengan Ambulatory Blood Pressure
Monitoring (ABPM) 24 jam.
Hasil penelitian:
Dalam penelitian ini, penurunan tekanan darah lercanidipine
plus enalapril lebih bermakna dibandingkan dengan mono-
terapi lercanidipine atau enalapril.
Satu pasien yang menerima plasebo dan 1 pasien yang
menerima terapi kombinasi lercanidipine plus enalapril tidak
melanjutkan penelitian karena efek samping.
Kesimpulan: Terapi lercanidipine plus enalapril memiliki efek
penurunan tekanan darah lebih besar dibandingkan dengan
monoterapi lercanidipine atau enalapril dengan toleransi baik
oleh pasien. Tetapi Lercanidipine belum mendapatkan per-
setujuan FDA. (YYA)
Referensi :
1. Hypertension: uncontrolled and conquering the world. Lancet 2007; 370(9587).
2. Marketwire.RECORDATI: German approval received for Zanitek®, a new lercani-
dipine_based_product.http://www.marketwire.com/mw/release.do?id=696332&k=
3. Puig JG, Calvo C, Luurila O et al. Lercanidipine, enalapril and their combination in the
treatment of elderly hypertensive patients: placebo-controlled, randomized, crossover
study with four ABPM. J. Hum.Hypertens. 2007; 21, 97–24.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
BERITA TERKINI
Coenzyme Q10 untuk Parkinson
Pada penyakit parkinson, (PD, Parkinson Disease), terjadi gangguan degeneratif persarafan
dengan gejala tremor, perlambatan gerakan (motorik), dan kekakuan otot. Di Amerika Serikat,
PD diderita kurang lebih 1% orang dengan usia di atas 65 tahun. Secara patologi terlihat
penurunan neuron dopaminergik di substansia nigra pars kompakta dan adanya badan Lewy
di substansia nigra dan daerah ekstra nigra di otak.
Penyebab PD tidak diketahui pasti, namun diperkirakan
karena abnormalitas genetik dan pengaruh faktor lingkungan.
Penelitian mengenai mitokondria dilakukan karena adanya
anggapan mengenai pengaruh 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-
tetrahydropyridine (MPTP) yang dapat menyebabkan parkin-
sonism melalui penghambatan kompleks I pada rantai trans-
por elektron mitokondria.
Coenzyme Q10 merupakan penerima elektron untuk kompeks
I dan II dan juga merupakan antioksidan yang poten. Peneli-
tian memperlihatkan penurunan kadar Coenzyme Q10 pada
mitokondria yang telah diisolasi dari pasien dengan PD dan
kadar serum Coenzyme Q10 pada pasien dengan parkinson-
ism lebih rendah dibandingkan dengan kadar Coenzyme
Q10 pada pasien stroke. Penelitian lainnya memperlihatkan
bahwa pemberian Coenzyme Q10 sebagai suplemen akan
mengurangi hilangnya dopamin dan akson dopaminergik
striatum tikus. Selain itu pemberian Coenzyme Q10 pada
tikus sebagai suplemen bermakna meningkatkan konsen-
trasi Coenzyme Q10 di mitokondria korteks serebral. Peneli-
tian memperlihatkan bahwa pemberian Coenzyme Q10 pada
dosis 400, 600, dan 800 mg/hari pada pasien dengan PD
ditoleransi dengan baik dan meningkatkan kadar Coenzyme
Q10 dalam plasma dengan bermakna. Sebuah penelitian
lanjutan dilakukan untuk mengetahui keamanan dan tole-
ransi pasien PD baru terhadap pemberian Coenzyme Q10
dan meneliti kemampuan Coenzyme Q10 dalam mengu-
rangi penurunan fungsional pada pasien-pasien tersebut.
Penelitian bersifat multisenter, acak, kelompok-paralel, tersamar
ganda, perbandingan dosis atas 80 pasien dengan PD baru
yang tidak memerlukan terapi untuk disabilitasnya. Terapi
berupa pemberian secara acak Coenzyme Q10 dengan dosis
300, 600 atau 1200 mg/hari, atau Plasebo.
Metode penilaian menggunakan Unified Parkinson Disease
Rating Scale (UPDRS) pada saat skrining, baseline dan pada
kedatangan pasien ke klinik pada bulan ke 1, 4, 8, 12 dan 16.
Pasien di follow up selama 16 minggu atau hingga pasien
memerlukan terapi levodopa. Pengukuran dilakukan untuk
menilai perubahan skor total UPDRS dari baseline hingga
kunjungan pasien terakhir ke klinik.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Hasil penelitian :
Perubahan total rata-rata UPDRS adalah:
Kelompok Kelompok Kelompok Kelompok
Coenzyme Q10 Coenzyme Q10 Coenzyme Q10 plasebo
300 mg 600 mg 1200 mg
Perubahan
total rata-rata +8.81 +10.82 +6.69 +11.99
UPDRS
Tes untuk tren linier antara dosis dan perubahan skor total
UPDRS rata-rata nilai p adalah 0.09, yang memenuhi kriteria
prositif penelitian ini. (Analisis primer). Untuk analisis sekunder,
perbandingan antara kelompok terapi dengan dosis berbeda
dengan kelompok plasebo, dan perbandingan antara kelompok
dosis 1200 mg dengan kelompok plasebo adalah bermakna
(p=0.04). Dalam penelitian ini juga diketahui bahwa Coenzyme
Q10 hingga dosis 1200 mg sehari aman dan ditoleransi dengan
baik oleh pasien. Disabilitas pada kelompok Coenzyme Q10
lebih sedikit dibandingkan dengan kelompok plasebo. Disabilitas
semakin rendah apabila dosis Coenzyme Q10 yang diberikan
lebih tinggi.
Kesimpulan:
• Didukung oleh penelitian-penelitian Coenzyme Q10 sebelum-
nya, disabilitas lebih sedikit dijumpai pada pasien yang diberi
Coenzyme Q10, dibandingkan pasien yang diberi plasebo.
• Makin tinggi dosis Coenzyme Q10 yang diberikan, makin
sedikit disabilitas.
• Pemberian Coenzyme Q10 pada pasien-pasien dalam kelom-
pok ini relatif aman dan ditoleransi dengan baik.
• Coenzyme Q10 tampaknya dapat memperlambat gangguan
fungsi pada PD, namun tetap perlu penelitian yang lebih
besar untuk memberikan kepastian yang lebih jelas, serta
dosis optimal yang memberikan efek terapi terbaik. (YYA)
Referensi:
1. Braak H. Pathoanatomy of Parkinson's disease. J Neurol. 2000;247(suppl 2):II3-II10.
2. Olanow CW. Etiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Ann Rev
Neurosci. 1999;22:123-144
3. Shults CW, Oakes D, Kieburtz K et al in the Parkinson Study Group. Effects of
Coenzyme Q10 in Early Parkinson Disease. Evidence of Slowing of the Functional
Decline. Arch Neurol. 2002;59:1541-50.
4. Shults CW, Haas RH, Passov D et al. Coenzyme Q10 levels correlate with the
activities of complexes I and II/III in mitochondria from parkinsonian and
nonparkinsonian subjects. Ann Neurol. 1997;42:261-264
5. Shults CW, Beal MD, Fontaine S et al. Absorption, tolerability and effects on
mitochondrial activity of oral coenzyme Q10 in parkinsonian patients. Neurology
1998;50:793-795
365
 BERITA TERKINI
Citicoline untuk pasien
pecandu kokain
Gangguan bipolar atau kebanyakan gangguan psikiatri yang lain sering terjadi
pada para pencandu obat-obatan. Para pemakai kokain sering mengalami gangguan
bipolar, dan akhirnya pasien datang dengan penurunan fungsi kognitif.
Pada keadaan kecanduan kokain dibutuhkan terapi yang
dapat menstabilkan mood, memperbaiki fungsi kognitif
serta mampu pula mengurangi pemakaian kokain; semua ini
harus diupayakan berjalan bersama, dan menurut penelitian
terbaru Citicoline mampu memberikan efek tersebut. Citico-
line mampu memodulasi metabolisme fosfolipid membran
sel serta memperbaiki kadar neurotransmiter yang akan
memperbaiki kognitif. Untuk itu sengaja diteliti efektivitas
pemberiannya pada kasus ketergantungan kokain; peneli-
tian ini dilakukan selama 12 minggu dengan metode acak
buta ganda untuk menilai pemakaian Citicoline pada 44
pasien rawat jalan ketergantungan kokain dengan riwayat
mania atau hipomania, dibandingkan dengan plasebo.
Tujuan utama penelitian ini adalah untuk menilai fungsi memori
pasien ketergantungan dan juga mengamati mood pasien
dan efek ketergantungan kokain pada pasien. Evaluasi kema-
juan terapi melalui interview pasien langsung; menilai skala
depresi dengan Inventory of Depressive Symptomatology,
dinilai gejala manianya dengan skala YMRS (Young Mania
366
Rating Scale); selain itu juga dinilai kemampuan verbalnya
dengan Rey Auditory Verbal Learning Test. Penggunaan kokain
dinilai dengan skrining urine setiap hari.
Setiap data dianalisis secara luas dan teliti; Citicoline
bermakna secara statistik terutama sangat baik terhadap
kemampuan verbal (p = 0,006); untuk skala depresi atau
skala mania tidak ada perbedaan bermakna antara kedua
kelompok. Tetapi pada kelompok Citicoline secara bermakna
menurun kemungkinan pemakaian kokainnya terbukti dari
hasil test urine (p = 0,026). Pasien yang mendapat Citicoline
merasa efeknya baik dan dapat ditoleransi, tidak ada satupun
yang memutuskan terapi karena tidak ada efek samping.
Penelitian awal ini memperlihatkan bahwa Citicoline dapat
memberikan perbaikan beberapa aspek akibat ketergantungan
kokain dan perbaikan kognitif pasien, meskipun masih perlu
dibuktikan lagi melalui penelitian yang berskala besar. (IDS)
Referensi:
Randomized, Placebo-Controlled Trial of Citicoline Add-On Therapy in
Outpatients With Bipolar Disorder and Cocaine Dependence. J. Clin. Psycho-
pharmacol. 2007 ; 27(5):498-502
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
 P RA K T IS
KEJANG DEMAM
DEFINISI:
Kejang demam ialah bangkitan kejang yang terjadi pada kenaikan
suhu tubuh (suhu rektal > 38ºC) yang disebabkan oleh proses
ekstrakranium
KLINIS :
Kejang demam terjadi pada 2-4% anak berusia 6 bulan - 5 tahun.
Kejang disertai demam pada bayi < 1 bulan tidak termasuk kejang
demam. Jika anak berusia < 6 bulan atau > 5 tahun mengalami
kejang didahului demam, pikirkan kemungkinan lain seperti infeksi
SSP, atau epilepsi yang kebetulan terjadi bersama demam. Anak
yang pernah mengalami kejang tanpa demam, kemudian kejang
saat demam, tidak termasuk dalam kejang demam.
Kejang demam dibagi atas 2 jeins:
1. Kejang demam sederhana (simple febrile seizure) ; yaitu :
Kejang demam yang berlangsung singkat, < 15 menit dan
umumnya akan berhenti sendiri. Kejang berupa kejang umum
tonik atau klonik, tanpa gerakan fokal. Kejang demam tidak
berulang dalam 24 jam. Kejang jenis ini merupakan 80% dari
seluruh kejang demam
2. Kejang demam kompleks (complex febrile seizure) ; yaitu :
Kejang dengan salah satu ciri berikut :
a. Kejang lama > 15 menit
b. Kejang fokal atau parsial satu sisi, atau kejang umum
didahului kejang parsial
c. Berulang atau lebih dari satu kali dalam 24 jam
PEMERIKSAAN PENUNJANG :
Pemeriksaan laboratorium tidak dikerjakan secara rutin; dilaku-
kan untuk evaluasi penyebab demam, atau keadaan lain; misal-
nya pemeriksaan darah perifer, elektrolit dan gula darah.
Punksi lumbal dilakukan untuk menegakkan atau menyingkirkan
kemungkinan meningitis; risiko meningitis bakterialis adalah
0.6% - 6.7 %. Jika yakin klinis bukan meningitis, tidak perlu
dilakukan.
Mengingat manifestasi klinis meningitis sering tidak jelas pada bayi ;
maka pada:
1. Bayi < 12 bulan sangat dianjurkan punksi lumbal
2. Bayi antara 12 – 18 bulan dianjurkan
3. Bayi > 18 bulan tidak rutin
368
EEG tidak direkomendasikan karena tidak dapat memprediksi
berulangnya kejang atau memperkirakan risiko epilepsi di
kemudian hari. Pemeriksaan EEG dapat dilakukan pada kejang
demam tak khas; misalnya pada anak usia > 6 tahun atau kejang
demam fokal.
Pencitraan seperti foto X ray, CT scan atau MRI kepala hanya
dilakukan jika ada :
1. Kelainan neurologik fokal menetap (misal hemiparesis)
2. Paresis n.VI (n.abdusens) - bola mata tidak dapat melirik ke lateral
3. Papiledema
PENATALAKSANAAN
Saat kejang
Umumnya kejang berlangsung singkat dan berhenti sendiri. Jika
masih kejang diberikan diazepam intravena 0.3 – 0.5 mg/kg.bb
iv diberikan dalam waktu 3 – 5 menit, dosis maksimal 20 mg.
Atau diazepam per rektal 5 mg. untuk anak dengan berat badan
< 10 kg,. dan 10 mg. jika berat badan > 10 kg. Atau diazepam
per rektal 5 mg. untuk usia < 3 tahun dan 7.5 mg. untuk usia > 3
tahun. Jika setelah pemberian diazepam per rektal kejang belum
berhenti, dapat diulang dengan dosis sama setelah selang
waktu 5 menit. Jika setelah dua kali pemberian diazepam per
rektal masih belum berhenti, dianjurkan ke rumah sakit.
Di rumahsakit :
Diberikan diazepam intravena 0.3 – 0.5 mg/kg.bb. Jika masih
tetap kejang, berikan fenitoin intravena 10-20 mg/kg.bb/kali
dengan kecepatan 1 mg/menit atau < 50 mg/menit. Jika berhenti
dosis selanjutnya fenitoin 4-8 mg/kg.bb/hari dimulai 12 jam setelah
dosis awal. Jika masih belum berhenti, rawat di ruang intensif.
Pemberian obat saat demam
Tidak ada bukti bahwa pemberian antipiretik mengurangi risiko
kejang demam; tetapi dapat diberikan parasetamol dengan
dosis 10 -15 mg/kg.bb/kali diberikan 4 kali sehari, tidak lebih
dari 5 kali sehari. Obat lain ibuprofen dengan dosis 5-10 mg/
kgbb/kali, 3 – 4 kali sehari.Asam asetil salisilat tidak dianjurkan
terutama pada usia < 18 bulan karena risiko sindrom Reye Diazepam
oral 0.3 mg/kg.bb tiap 8 jam saat demam menurunkan risiko
berulangnya kejang demam pada 30% - 60 % kasus, begitu pula
diazepam rektal 0.5 mg/kg.bb setiap 8 jam pada suhu > 38.5ºC.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
PR A K T I S
Hati –hati dengan efek samping ataksia, iritabel dan sedasi berat
yang terjadi pada 25% - 39% kasus.
Fenobarbital, fenitoin dan karbamazepin saat demam tidak
berguna untuk mencegah kejang demam.
Pengobatan rumat/pencegahan/profilaksis
Diberikan jika:
1. Kejang lama > 15 menit
2. Ada kelainan neurologis nyata sebelum atau sesudah kejang,
misalnya paresis Todd, cerebral palsy, retardasi mental,
hidrosefalus.
3. Kejang fokal
Dipertimbangkan jika :
1. Kejang berulang dua kali atau lebih dalam 24 jam
2. Terjadi pada bayi < 12 bulan
3. Kejang demam ≥ 4 kali/tahun
Jenis obat :
Pilihan pertama saat ini ialah asam valproat dengan dosis 15-40
mg/kg.bb/hari dibagi 2-3 dosis; atau fenobarbital 3-4 mg/kg.
bb/hari dibagi dalam 1-2 dosis.
Asam valproat dapat menyebabkan gangguan fungsi hati pada
sebagian kecil kasus terutama pada usia < 2 tahun; fenobarbital
dapat menimbulkan gangguan perilaku dan kesulitan belajar
pada 40% - 50% kasus.
Lama pengobatan :
Diberikan selama 1 tahun bebas kejang; kemudian dihentikan
bertahap dalam 1-2 bulan.
PROGNOSIS
Risiko cacad akibat komplikasi kejang demam tidak pernah
dilaporkan.
Perkembangan mental dan neurologis umumnya tetap normal
pada pasien yang sebelumnya normal.
Ada penelitian retrospektif yang melaporkan kelainan neurologis
pada sebagian kecil kasus, biasanya terjadi pada kasus dengan
kejang lama atau kejang berulang.
Kematian akibat kejang demam tidak pernah dilaporkan.
Risiko berulang
Faktor risiko berulangnya kejang demam :
1. Riwayat kejang demam dalam keluarga
2. Usia < 12 bulan
3. Suhu rendah saat kejang demam
4. Cepatnya kejang setelah demam
Jika semua faktor risiko ada , risiko berulang 80%; jika tidak ada
hanya 10-15%. Sebagian besar berulang pada tahun pertama
(setelah kejang).
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Risiko epilepsi
Faktor risiko epilepsi adalah jika ada :
1. Kelainan neurologis atau perkembangan yang jelas sebelum
kejang demam pertama.
2. Kejang demam kompleks
3. Riwayat epilepsi pada orangtua atau saudara kandung.
Masing-masing faktor risiko meningkatkan risiko epilepsi sampai
4% – 6%; kombinasi faktor risiko tersebut meningkatkan risiko
epilepsi menjadi 10%– 49%.
Risiko epilepsi tidak dapat dicegah dengan pemberian obat
rumat/profilaksis pada kejang demam.
EDUKASI PADA ORANGTUA
Orangtua sering panik menghadapi kejang karena merupakan
peristiwa yang menakutkan.
Kecemasan ini dapat dikurangi dengan antara lain:
1. Meyakinkan bahwa kejang demam umumnya mempunyai
prognosis baik
2. Memberitahukan cara penanganan kejang
3. Memberi informasi tentang risiko kejang berulang
4. Pemberian obat pencegahan memang efektif, tetapi harus
diingat risiko efek samping obat
Jika anak kejang, lakukan hal berikut :
1. Tetap tenang dan tidak panik
2. Kendorkan pakaian yang ketat, terutama sekitar leher
3. Jika tidak sadar, posisikan anak telentang dengan kepala
miring. Bersihkan muntahan atau lendir di mulut dan/atau
hidung. Walaupun ada risiko lidah tergigit, jangan masukkan
apapun ke dalam mulut.
4. Ukur suhu tubuh, catat lama dan bentuk/sifat kejang
5. Tetap bersama anak selama kejang
6. Berikan diazepam per rektal. Jangan diberikan jika kejang
telah berhenti.
7. Bawa ke dokter atau rumahsakit jika kejang berlangsung ≥ 5
menit. (BRW)
Disarikan dari :
Pusponegoro HD, Widodo DP, Ismael S. (eds.).
Konsensus Penatalaksanaan Kejang Demam. UKK Neurologi IDAI, 2006.
369
 P RA K T IS
KEJANG DEMAM
DEFINISI:
Kejang demam ialah bangkitan kejang yang terjadi pada kenaikan
suhu tubuh (suhu rektal > 38ºC) yang disebabkan oleh proses
ekstrakranium
KLINIS :
Kejang demam terjadi pada 2-4% anak berusia 6 bulan - 5 tahun.
Kejang disertai demam pada bayi < 1 bulan tidak termasuk kejang
demam. Jika anak berusia < 6 bulan atau > 5 tahun mengalami
kejang didahului demam, pikirkan kemungkinan lain seperti infeksi
SSP, atau epilepsi yang kebetulan terjadi bersama demam. Anak
yang pernah mengalami kejang tanpa demam, kemudian kejang
saat demam, tidak termasuk dalam kejang demam.
Kejang demam dibagi atas 2 jeins:
1. Kejang demam sederhana (simple febrile seizure) ; yaitu :
Kejang demam yang berlangsung singkat, < 15 menit dan
umumnya akan berhenti sendiri. Kejang berupa kejang umum
tonik atau klonik, tanpa gerakan fokal. Kejang demam tidak
berulang dalam 24 jam. Kejang jenis ini merupakan 80% dari
seluruh kejang demam
2. Kejang demam kompleks (complex febrile seizure) ; yaitu :
Kejang dengan salah satu ciri berikut :
a. Kejang lama > 15 menit
b. Kejang fokal atau parsial satu sisi, atau kejang umum
didahului kejang parsial
c. Berulang atau lebih dari satu kali dalam 24 jam
PEMERIKSAAN PENUNJANG :
Pemeriksaan laboratorium tidak dikerjakan secara rutin; dilaku-
kan untuk evaluasi penyebab demam, atau keadaan lain; misal-
nya pemeriksaan darah perifer, elektrolit dan gula darah.
Punksi lumbal dilakukan untuk menegakkan atau menyingkirkan
kemungkinan meningitis; risiko meningitis bakterialis adalah
0.6% - 6.7 %. Jika yakin klinis bukan meningitis, tidak perlu
dilakukan.
Mengingat manifestasi klinis meningitis sering tidak jelas pada bayi ;
maka pada:
1. Bayi < 12 bulan sangat dianjurkan punksi lumbal
2. Bayi antara 12 – 18 bulan dianjurkan
3. Bayi > 18 bulan tidak rutin
368
EEG tidak direkomendasikan karena tidak dapat memprediksi
berulangnya kejang atau memperkirakan risiko epilepsi di
kemudian hari. Pemeriksaan EEG dapat dilakukan pada kejang
demam tak khas; misalnya pada anak usia > 6 tahun atau kejang
demam fokal.
Pencitraan seperti foto X ray, CT scan atau MRI kepala hanya
dilakukan jika ada :
1. Kelainan neurologik fokal menetap (misal hemiparesis)
2. Paresis n.VI (n.abdusens) - bola mata tidak dapat melirik ke lateral
3. Papiledema
PENATALAKSANAAN
Saat kejang
Umumnya kejang berlangsung singkat dan berhenti sendiri. Jika
masih kejang diberikan diazepam intravena 0.3 – 0.5 mg/kg.bb
iv diberikan dalam waktu 3 – 5 menit, dosis maksimal 20 mg.
Atau diazepam per rektal 5 mg. untuk anak dengan berat badan
< 10 kg,. dan 10 mg. jika berat badan > 10 kg. Atau diazepam
per rektal 5 mg. untuk usia < 3 tahun dan 7.5 mg. untuk usia > 3
tahun. Jika setelah pemberian diazepam per rektal kejang belum
berhenti, dapat diulang dengan dosis sama setelah selang
waktu 5 menit. Jika setelah dua kali pemberian diazepam per
rektal masih belum berhenti, dianjurkan ke rumah sakit.
Di rumahsakit :
Diberikan diazepam intravena 0.3 – 0.5 mg/kg.bb. Jika masih
tetap kejang, berikan fenitoin intravena 10-20 mg/kg.bb/kali
dengan kecepatan 1 mg/menit atau < 50 mg/menit. Jika berhenti
dosis selanjutnya fenitoin 4-8 mg/kg.bb/hari dimulai 12 jam setelah
dosis awal. Jika masih belum berhenti, rawat di ruang intensif.
Pemberian obat saat demam
Tidak ada bukti bahwa pemberian antipiretik mengurangi risiko
kejang demam; tetapi dapat diberikan parasetamol dengan
dosis 10 -15 mg/kg.bb/kali diberikan 4 kali sehari, tidak lebih
dari 5 kali sehari. Obat lain ibuprofen dengan dosis 5-10 mg/
kgbb/kali, 3 – 4 kali sehari.Asam asetil salisilat tidak dianjurkan
terutama pada usia < 18 bulan karena risiko sindrom Reye Diazepam
oral 0.3 mg/kg.bb tiap 8 jam saat demam menurunkan risiko
berulangnya kejang demam pada 30% - 60 % kasus, begitu pula
diazepam rektal 0.5 mg/kg.bb setiap 8 jam pada suhu > 38.5ºC.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
PR A K T I S
Hati –hati dengan efek samping ataksia, iritabel dan sedasi berat
yang terjadi pada 25% - 39% kasus.
Fenobarbital, fenitoin dan karbamazepin saat demam tidak
berguna untuk mencegah kejang demam.
Pengobatan rumat/pencegahan/profilaksis
Diberikan jika:
1. Kejang lama > 15 menit
2. Ada kelainan neurologis nyata sebelum atau sesudah kejang,
misalnya paresis Todd, cerebral palsy, retardasi mental,
hidrosefalus.
3. Kejang fokal
Dipertimbangkan jika :
1. Kejang berulang dua kali atau lebih dalam 24 jam
2. Terjadi pada bayi < 12 bulan
3. Kejang demam ≥ 4 kali/tahun
Jenis obat :
Pilihan pertama saat ini ialah asam valproat dengan dosis 15-40
mg/kg.bb/hari dibagi 2-3 dosis; atau fenobarbital 3-4 mg/kg.
bb/hari dibagi dalam 1-2 dosis.
Asam valproat dapat menyebabkan gangguan fungsi hati pada
sebagian kecil kasus terutama pada usia < 2 tahun; fenobarbital
dapat menimbulkan gangguan perilaku dan kesulitan belajar
pada 40% - 50% kasus.
Lama pengobatan :
Diberikan selama 1 tahun bebas kejang; kemudian dihentikan
bertahap dalam 1-2 bulan.
PROGNOSIS
Risiko cacad akibat komplikasi kejang demam tidak pernah
dilaporkan.
Perkembangan mental dan neurologis umumnya tetap normal
pada pasien yang sebelumnya normal.
Ada penelitian retrospektif yang melaporkan kelainan neurologis
pada sebagian kecil kasus, biasanya terjadi pada kasus dengan
kejang lama atau kejang berulang.
Kematian akibat kejang demam tidak pernah dilaporkan.
Risiko berulang
Faktor risiko berulangnya kejang demam :
1. Riwayat kejang demam dalam keluarga
2. Usia < 12 bulan
3. Suhu rendah saat kejang demam
4. Cepatnya kejang setelah demam
Jika semua faktor risiko ada , risiko berulang 80%; jika tidak ada
hanya 10-15%. Sebagian besar berulang pada tahun pertama
(setelah kejang).
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Risiko epilepsi
Faktor risiko epilepsi adalah jika ada :
1. Kelainan neurologis atau perkembangan yang jelas sebelum
kejang demam pertama.
2. Kejang demam kompleks
3. Riwayat epilepsi pada orangtua atau saudara kandung.
Masing-masing faktor risiko meningkatkan risiko epilepsi sampai
4% – 6%; kombinasi faktor risiko tersebut meningkatkan risiko
epilepsi menjadi 10%– 49%.
Risiko epilepsi tidak dapat dicegah dengan pemberian obat
rumat/profilaksis pada kejang demam.
EDUKASI PADA ORANGTUA
Orangtua sering panik menghadapi kejang karena merupakan
peristiwa yang menakutkan.
Kecemasan ini dapat dikurangi dengan antara lain:
1. Meyakinkan bahwa kejang demam umumnya mempunyai
prognosis baik
2. Memberitahukan cara penanganan kejang
3. Memberi informasi tentang risiko kejang berulang
4. Pemberian obat pencegahan memang efektif, tetapi harus
diingat risiko efek samping obat
Jika anak kejang, lakukan hal berikut :
1. Tetap tenang dan tidak panik
2. Kendorkan pakaian yang ketat, terutama sekitar leher
3. Jika tidak sadar, posisikan anak telentang dengan kepala
miring. Bersihkan muntahan atau lendir di mulut dan/atau
hidung. Walaupun ada risiko lidah tergigit, jangan masukkan
apapun ke dalam mulut.
4. Ukur suhu tubuh, catat lama dan bentuk/sifat kejang
5. Tetap bersama anak selama kejang
6. Berikan diazepam per rektal. Jangan diberikan jika kejang
telah berhenti.
7. Bawa ke dokter atau rumahsakit jika kejang berlangsung ≥ 5
menit. (BRW)
Disarikan dari :
Pusponegoro HD, Widodo DP, Ismael S. (eds.).
Konsensus Penatalaksanaan Kejang Demam. UKK Neurologi IDAI, 2006.
369

IBUFENZ
Solusi tepat untuk mengatasi
demam dan nyeri
Demam dan rasa nyeri merupakan
keluhan yang umum dan sering dijumpai
dalam kehidupan sehari-hari. Kedua
keluhan tersebut adalah suatu gejala
proses peradangan yang merupakan
tanda awal penyakit yang penyebabnya
dapat bermacam-macam.
Peningkatan suhu tubuh pada keadaan
patologik diawali oleh pelepasan suatu
zat pirogen endogen atau sitokin seperti
interleukin 1, atau seperti yang terdapat
pada komponen dinding sel bakteri gram
negatif (LPS atau lipopolisakarida) akan
memacu pelepasan prostaglandin (PGE2)
berlebihan di hipotalamus yang meru-
pakan pusat pengaturan suhu tubuh.
Selain demam, nyeri juga merupakan
salah satu gejala peradangan. Nyeri
adalah suatu perasaan dan pengalaman
emosional yang tidak menyenangkan
yang dikaitkan dengan terjadinya keru-
sakan jaringan atau adanya potensi
terjadinya kerusakan jaringan (IASP).
Dengan diketahuinya mekanisme ter-
jadinya demam dan rasa nyeri, maka
pengobatan dapat lebih tepat. Pengo-
batan demam dan rasa nyeri dapat di-
lakukan dengan memberikan terapi untuk
mengatasi gejala (simptomatik) maupun
penyebabnya (kausatif). AINS (Anti-
inflamasi Non Steroid) merupakan obat
antiradang yang juga berkhasiat anti-
piretik dan analgesik sehingga dapat
mengatasi kedua hal tersebut.
Pada umumnya, AINS mempunyai 3
khasiat utama yaitu analgesik (menghi-
langkan rasa nyeri), antipiretik (menurun-
kan demam), dan antiinflamasi / anti-
radang (meredakan peradangan).
370
INFO PRODUK
®
Setiap obat yang termasuk dalam golo-
ngan AINS mempunyai karakteristik
yang berbeda, misalnya ibuprofen mem-
punyai efek antipiretik dan analgesik
yang lebih besar dibandingkan efek anti-
inflamasinya. Oleh karena itu, secara
klinis ibuprofen diindikasikan untuk anti-
piretik dan analgesik.
Selain itu ibuprofen merupakan salah
satu analgesik antipiretik golongan AINS
yang aman digunakan pada anak-anak.
Anak-anak yang sedang sakit, biasa-
nya sering menangis, tidak mau minum
obat, obat yang diberikan dimuntahkan
kembali atau memang tidak bisa me-
nerima asupan peroral (misalnya muntah-
muntah). Pemberian secara supositoria
dapat menghindari masalah tersebut dan
obat dapat bekerja secara maksimal.
IBUFENZ® merupakan produk yang
mengandung ibuprofen dan tersedia
dalam bentuk supositoria sehingga me-
mudahkan pemberian baik pada anak-
anak maupun dewasa dengan gejala
demam dan nyeri, yang tidak mampu
menerima asupan secara peroral.
IBUFENZ® diindikasikan untuk :
• Menurunkan demam pada anak-
anak.
• Meringankan nyeri derajat ringan
sampai sedang, antara lain sakit gigi
atau nyeri pada pencabutan gigi,
nyeri setelah operasi, nyeri kepala,
gejala nyeri ringan sampai sedang
pada rematik tulang, sendi dan non
sendi, serta terkilir.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
Dosis dan cara pemberian IBUFENZ® :
• Menurunkan demam pada anak-anak
- Anak usia 3-7 tahun: 3-4 kali
sehari, 1 supositoria.
- Anak usia 8-12 tahun: 3-4 kali
sehari, 2 supositoria.
• Meringankan nyeri derajat ringan
sampai sedang :
- Dewasa : 3-4 kali sehari,
2 supositoria.
- Anak usia 3-7 tahun :
3-4 kali sehari, 1 supositoria.
- Anak usia 8-12 tahun: 3-4 kali
sehari, 2 supositoria.
Jika diberikan sesuai dengan dosis yang
dianjurkan, jarang menimbulkan efek
samping. Efek samping yang pernah di-
laporkan adalah : gangguan saluran cerna
termasuk mual, muntah, diare, konstipasi
dan nyeri lambung; ruam kulit; penyem-
pitan bronkus; trombositopeni.
Tidak terdapat perbedaan bermakna
antara ibuprofen supositoria dengan ibu-
profen oral dalam kemampuan penurunan
suhu tubuh dan durasi kerja. Bahkan,
penurunan suhu tubuh terjadi lebih cepat
secara bermakna dengan ibuprofen su-
positoria dibandingkan dengan ibupro-
fen oral. (VKS)
Referensi :
1. Fever. 2007. Available from : http://www.wikipedia.org
2. Pain and nociception. 2007. Available from :
http://en.wikipedia.org/wiki/Pain
3. American Medical Association. Module 6 Pain
Management : Pediatric Pain Management. In :
American Medical Association . 2007.
4. Handayani S et al. The efficacy of suppository versus
oral ibuprofen for reducing fever in children. In :
Paediatrica Indonesiana. 2005. Vol. 45, No. 9-10. p:
211-216. Available from : http://www.idai.or.id
 LAPORAN KHUSUS
Simposium KONIKA ke 14
Simposium KONIKA ke 14 yang diadakan di hotel Shangri-la
Surabaya selama 4 hari ini merupakan kelanjutan dari The
Asian Congress of Pediatric Infectious Diseases (ACPID)
yang juga diadakan di Surabaya namun berlangsung di hotel
berbeda yaitu di JW Marriott. Jumlah peserta yang hadir pada
simposium KONIKA ke 14 ini sebanyak 2750 peserta, sebagian
besar dokter spesialis anak, selebihnya adalah dokter umum.
Tema KONIKA kali ini adalah “meningkatkan Profesionalisme
dan Kompetensi Dokter Anak Indonesia”. Panitia KONIKA
diketuai oleh Prof. Bambang Permono SpA(K). Menurut beliau
dalam kata sambutannya, pertemuan KONIKA kali ini agak
berbeda dengan kegiatan KONIKA tahun-tahun sebelumnya,
yaitu dengan diadakannya CPD. Dengan diberlakukannya
UU Praktek Kedokteran, para dokter terutama dokter anak
mempunyai kewajiban mengumpulkan Satuan Angka Kredit
(SAK) dengan kategori yang berbeda-beda. Kategori pertama
yaitu kategori CPD (Continuous Professional Development)
yang merupakan kategori paling tinggi, dan baru di KONIKA
kali ini diadakan CPD. Kategori ke dua yaitu mengikuti seminar
atau kongres, kategori ke tiga adalah mengajar di institusi,
dan kategori ke empat yaitu belajar mandiri. CPD ini hanya
boleh diikuti oleh peserta dokter spesialis anak dengan pilihan
topik Perinatology, Nutrition and Metabolic Diseases, Gastro-
hepatology, Growth and Development, Endocrinology, Neuro-
logy dan Pediatric Imaging.
Pengurus Pusat Ikatan Dokter Anak Indonesia mencatat ada
2.400 dokter spesialis anak di seluruh Indonesia. Jumlah ini
kata Prof. Bambang sangat tidak sebanding dengan jumlah
anak di Indonesia yang mencapai 43% dari total jumlah
penduduk. Dengan keterbatasan sumber daya manusia ini,
perhatian terhadap masalah kesehatan anak tidak boleh di-
abaikan. Para dokter anak di Indonesia tetap wajib memper-
dalam ilmu, memperbaiki kualitas dan meningkatkan kompeten-
sinya agar tidak tertinggal dari dokter asing. Pemerintah juga
wajib memperbaiki sarana dan pelayanan kesehatan anak;
salah satunya dengan optimalisasi peran posyandu dan pus-
kesmas untuk mengatasi berbagai masalah penyakit anak.
Harapannya yaitu agar masyarakat Indonesia semakin sadar
akan bahaya penyakit infeksi, karena hasil surveilans pen-
catatan dan pelaporan menunjukkan bahwa penyakit infeksi
masih mendominasi.
Menteri Kesehatan RI Dr. Siti Fadilah Supari SpJP dalam
sambutannya yang dibacakan oleh Direktur Bina Kesehatan
Anak Departemen Kesehatan RI dr. Fatmi Sulani DTM&H Msi
pada Plenary Session 1 di hari pertama, mengatakan bahwa
dokter anak bukan hanya bertugas mengobati penyakit, tapi
juga harus menjadi penggerak masyarakat terutama untuk
meningkatkan derajat kesehatan anak.
372
Surabaya 5-9 Juli 2008
Saat acara Welcome Reception Gala Dinner menjelang di-
gelarnya KONIKA, dilakukan acara pelantikan 95 orang dokter
spesialis anak (SpA) sebagai konsultan kesehatan anak, yang
terbagi dalam 14 sub bidang ilmu. Mereka berasal dari seluruh
Fakultas Kedokteran (FK) di Indonesia.
Untuk Plenary session, Oliver Fontaine dari Switzerland
menyampaikan presentasinya tentang New Recomendations
on the Management of Diarrhoea. Terapi dehidrasi yaitu dengan
ORS solution (atau cairan elektrolit intravena untuk dehidrasi
berat). Pemberian seng 20 mg perhari selama 10-14 hari.
Penggunaan antibiotik hanya untuk diare disebabkan kolera
atau diare dengan darah dan tidak membaik dengan obat
antidiare. (WHO 2004).
Topik lain yang dibahas adalah Rhinitis-Asthma Connection
oleh Zakiudin Munasir. Sumbatan hidung menyebabkan
penderita bernafas melalui mulut. Tindakan bernafas melalui
mulut akan memasukkan udara tanpa melalui tahap penyari-
ngan atas komponen alergen atau partikel penyebab iritan
seperti jika bernafas melalui hidung; selain itu udara yang masuk
tidak melewati proses penghangatan. Keadaan ini memicu
terjadinya hipereaktivitas bronkus dan timbul gejala asma.
Mukus dari kavitas nasal akan masuk melalui hidung bagian
belakang ke tuba bronkial, terutama saat tidur. Masuknya
mukus tersebut meningkatkan inflamasi bronkus dan me-
nyebabkan episode asma pada malam hari.
Topik Respirologi disampaikan oleh 3 pembicara dengan tema
Chronic Recurrent Cough Management. Judul pertama adalah
Cough Pathophysiology oleh dr. I. Boediman, judul ke dua
Diagnostic Approach oleh dr. Adi Suardi dan terakhir Cough
Management oleh dr. Dwi Wastoro. Dikemukakan bahwa batuk
bisa merupakan tanda fisiologis ataupun tanda patologis;
dengan kata lain batuk bisa menjadi teman, namun juga bisa
menjadi lawan. Reflek batuk sangat penting karena tanpa reflek
batuk akan terjadi aspirasi dan menjadi masalah serius; namun
batuk karena infeksi, pertusis, TBC dll merupakan batuk yang
harus diatasi. Hal lain yang disampaikan yaitu algoritma diag-
nostik batuk kronik pada anak, dan penanganan batuk dengan
pemberian nutrisi, PUVA, antioksidan dan medikamentosa.
Disebutkan bahwa antitusif dan obat batuk OTC tidak efektif
dan tidak dianjurkan karena penyebab batuk dipengaruhi oleh
berbagai faktor. Selanjutnya pencegahan batuk diutamakan
dengan menghindari alergen, medikamentosa dan terapi non-
farmakologi. Terapi nonfarmakologi ditujukan untuk menguat-
kan barier mukosa, mencegah dan memperbaiki kerusakan
mukosa saluran nafas dan akhirnya mengurangi penggunaan
medikamentosa. (MML)
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
LAPORAN KHUSUS
PIT
FARMAKOLOGI
dan TERAPI
Hotel Millennium, Jakarta
18-19 Juli 2008
P ada tanggal 18-19 Juli 2008 telah diadakan Pertemuan Metode ini dilakukan untuk mengurangi efek samping. Keber-
Ilmiah Tahunan (PIT) Farmakologi dan Terapi (The 8th Annual hasilan pengobatan ini juga didukung dengan pemberian
Scientific Meeting on Pharmacology & Therapy) yang diadakan motivasi pada orang yang ingin berhenti merokok.
oleh Departemen Farmakologi dan Terapi, Fakultas Kedokteran,
Universitas Indonesia. Jumlah peserta sekitar 300 dokter 2. Beta blocker in Chronic Heart Failure oleh: dr. Arieska Ann
maupun farmasis. Sunarta (RS Harapan Kita)
Acara yang berlangsung selama 2 hari ini cukup padat dengan Seperti telah diketahui bersama, dahulu beta bloker dikon-
topik bahasan menarik dan praktis yaitu: mengenai penyakit
traindikasikan pada pasien gagal jantung. Sekarang uji
dan terapi pengobatan yang umum di masyarakat seperti : klinik menunjukkan bahwa beta bloker dapat membantu
osteoartritis, diabetes, tuberkulosis, hipertensi, bahaya merokok
pasien gagal jantung; namun yang digunakan adalah beta
dan terapi yang dapat digunakan oleh pasien yang ingin ber-
bloker kardioselektif seperti carvedilol dan bisoprolol.
henti merokok, terapi ketergantungan narkotika. Para pembicara
adalah para pakar di bidangnya seperti: Prof. Arini Setiawati
3. Low dose Aspirin for Prevention of CV Events oleh: Prof.
dan Prof. Hanafi Trisnohadi.
Hanafi Trisnohadi dan Resistensi Aspirin oleh: Prof. Arini
Seperti biasanya, pabrik farmasi juga ikut meramaikan perte- Setiawati
muan ilmiah ini dengan memamerkan produk unggulan mereka;
termasuk PT Kalbe Farma . Pasien dengan risiko tinggi CVD (Cerebrovascular Disease,
Stroke) sering menggunakan aspirin; dari beberapa dosis
Topik yang menarik: aspirin (ASA) yang diuji ternyata dosis 75-150 mg yang
paling efektif menurunkan risiko CVD. ASA merupakan
1. Burden of smoking and nicotine addiction oleh Prof.
salah satu golongan NSAID; oleh karena itu terdapat
Menaldi Rasmin dan Varenicline: a breakthrough in smok-
ing cessation management oleh: Prof. Arini Setiawati risiko gangguan saluran cerna. Adanya ASA yang di-
formulasi salut enterik dapat menurunkan insiden efek
Jumlah perokok di seluruh dunia 1,3 miliar orang ; perokok samping saluran cerna karena dengan selaput enterik
pria lebih banyak dibanding wanita. Di setiap negara pasti berarti obat akan pecah di usus, bukan di lambung.
terdapat perokok yang sering mengalami penyakit PPOK Dalam sesi ini, juga disebutkan penggunaan Clopidogrel
(penyakit paru obstruktif kronik) maupun gangguan jantung. yang dinyatakan rendah efek sampingnya.
Pada rokok, terdapat zat nikotin dan zat kimia lainnya.
Efek nikotin adalah menekan insulin sehingga dapat me- Adanya resistensi aspirin juga perlu diperhatikan dalam
ningkatkan risiko diabetes melitus. Selain itu, nikotin dapat pengobatan ASA. Alasan resistensi ini ada beberapa hal;
melepaskan dopamin sehingga dapat menimbulkan perasa-
salah satunya karena perubahan genetik; dapat juga
an tenang dan nyaman. Oleh karena itulah, orang yang karena penggunaan kombinasi dengan obat NSAID lain.
merokok merasa ingin kembali merokok. Sampai saat ini belum pernah dipublikasikan mengenai
ada/tidaknya toleransi (semakin lama digunakan, dosis
Varenicline adalah salah satu pengobatan yang dapat diterap-
perlu ditambah) terhadap ASA. (CTA)
kan pada pasien yang ingin berhenti merokok. Pengobatan
ini dilakukan selama 12 minggu dengan metode titrasi yaitu
pertama kali digunakan 0,5 mg, 1 kali sehari, lalu 0,5 mg, 2
kali sehari dan selanjutnya adalah 1 mg, 1 kali sehari.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
373
 LAPORAN KHUSUS
Simposium KONIKA ke 14
Simposium KONIKA ke 14 yang diadakan di hotel Shangri-la
Surabaya selama 4 hari ini merupakan kelanjutan dari The
Asian Congress of Pediatric Infectious Diseases (ACPID)
yang juga diadakan di Surabaya namun berlangsung di hotel
berbeda yaitu di JW Marriott. Jumlah peserta yang hadir pada
simposium KONIKA ke 14 ini sebanyak 2750 peserta, sebagian
besar dokter spesialis anak, selebihnya adalah dokter umum.
Tema KONIKA kali ini adalah “meningkatkan Profesionalisme
dan Kompetensi Dokter Anak Indonesia”. Panitia KONIKA
diketuai oleh Prof. Bambang Permono SpA(K). Menurut beliau
dalam kata sambutannya, pertemuan KONIKA kali ini agak
berbeda dengan kegiatan KONIKA tahun-tahun sebelumnya,
yaitu dengan diadakannya CPD. Dengan diberlakukannya
UU Praktek Kedokteran, para dokter terutama dokter anak
mempunyai kewajiban mengumpulkan Satuan Angka Kredit
(SAK) dengan kategori yang berbeda-beda. Kategori pertama
yaitu kategori CPD (Continuous Professional Development)
yang merupakan kategori paling tinggi, dan baru di KONIKA
kali ini diadakan CPD. Kategori ke dua yaitu mengikuti seminar
atau kongres, kategori ke tiga adalah mengajar di institusi,
dan kategori ke empat yaitu belajar mandiri. CPD ini hanya
boleh diikuti oleh peserta dokter spesialis anak dengan pilihan
topik Perinatology, Nutrition and Metabolic Diseases, Gastro-
hepatology, Growth and Development, Endocrinology, Neuro-
logy dan Pediatric Imaging.
Pengurus Pusat Ikatan Dokter Anak Indonesia mencatat ada
2.400 dokter spesialis anak di seluruh Indonesia. Jumlah ini
kata Prof. Bambang sangat tidak sebanding dengan jumlah
anak di Indonesia yang mencapai 43% dari total jumlah
penduduk. Dengan keterbatasan sumber daya manusia ini,
perhatian terhadap masalah kesehatan anak tidak boleh di-
abaikan. Para dokter anak di Indonesia tetap wajib memper-
dalam ilmu, memperbaiki kualitas dan meningkatkan kompeten-
sinya agar tidak tertinggal dari dokter asing. Pemerintah juga
wajib memperbaiki sarana dan pelayanan kesehatan anak;
salah satunya dengan optimalisasi peran posyandu dan pus-
kesmas untuk mengatasi berbagai masalah penyakit anak.
Harapannya yaitu agar masyarakat Indonesia semakin sadar
akan bahaya penyakit infeksi, karena hasil surveilans pen-
catatan dan pelaporan menunjukkan bahwa penyakit infeksi
masih mendominasi.
Menteri Kesehatan RI Dr. Siti Fadilah Supari SpJP dalam
sambutannya yang dibacakan oleh Direktur Bina Kesehatan
Anak Departemen Kesehatan RI dr. Fatmi Sulani DTM&H Msi
pada Plenary Session 1 di hari pertama, mengatakan bahwa
dokter anak bukan hanya bertugas mengobati penyakit, tapi
juga harus menjadi penggerak masyarakat terutama untuk
meningkatkan derajat kesehatan anak.
372
Surabaya 5-9 Juli 2008
Saat acara Welcome Reception Gala Dinner menjelang di-
gelarnya KONIKA, dilakukan acara pelantikan 95 orang dokter
spesialis anak (SpA) sebagai konsultan kesehatan anak, yang
terbagi dalam 14 sub bidang ilmu. Mereka berasal dari seluruh
Fakultas Kedokteran (FK) di Indonesia.
Untuk Plenary session, Oliver Fontaine dari Switzerland
menyampaikan presentasinya tentang New Recomendations
on the Management of Diarrhoea. Terapi dehidrasi yaitu dengan
ORS solution (atau cairan elektrolit intravena untuk dehidrasi
berat). Pemberian seng 20 mg perhari selama 10-14 hari.
Penggunaan antibiotik hanya untuk diare disebabkan kolera
atau diare dengan darah dan tidak membaik dengan obat
antidiare. (WHO 2004).
Topik lain yang dibahas adalah Rhinitis-Asthma Connection
oleh Zakiudin Munasir. Sumbatan hidung menyebabkan
penderita bernafas melalui mulut. Tindakan bernafas melalui
mulut akan memasukkan udara tanpa melalui tahap penyari-
ngan atas komponen alergen atau partikel penyebab iritan
seperti jika bernafas melalui hidung; selain itu udara yang masuk
tidak melewati proses penghangatan. Keadaan ini memicu
terjadinya hipereaktivitas bronkus dan timbul gejala asma.
Mukus dari kavitas nasal akan masuk melalui hidung bagian
belakang ke tuba bronkial, terutama saat tidur. Masuknya
mukus tersebut meningkatkan inflamasi bronkus dan me-
nyebabkan episode asma pada malam hari.
Topik Respirologi disampaikan oleh 3 pembicara dengan tema
Chronic Recurrent Cough Management. Judul pertama adalah
Cough Pathophysiology oleh dr. I. Boediman, judul ke dua
Diagnostic Approach oleh dr. Adi Suardi dan terakhir Cough
Management oleh dr. Dwi Wastoro. Dikemukakan bahwa batuk
bisa merupakan tanda fisiologis ataupun tanda patologis;
dengan kata lain batuk bisa menjadi teman, namun juga bisa
menjadi lawan. Reflek batuk sangat penting karena tanpa reflek
batuk akan terjadi aspirasi dan menjadi masalah serius; namun
batuk karena infeksi, pertusis, TBC dll merupakan batuk yang
harus diatasi. Hal lain yang disampaikan yaitu algoritma diag-
nostik batuk kronik pada anak, dan penanganan batuk dengan
pemberian nutrisi, PUVA, antioksidan dan medikamentosa.
Disebutkan bahwa antitusif dan obat batuk OTC tidak efektif
dan tidak dianjurkan karena penyebab batuk dipengaruhi oleh
berbagai faktor. Selanjutnya pencegahan batuk diutamakan
dengan menghindari alergen, medikamentosa dan terapi non-
farmakologi. Terapi nonfarmakologi ditujukan untuk menguat-
kan barier mukosa, mencegah dan memperbaiki kerusakan
mukosa saluran nafas dan akhirnya mengurangi penggunaan
medikamentosa. (MML)
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
LAPORAN KHUSUS
PIT
FARMAKOLOGI
dan TERAPI
Hotel Millennium, Jakarta
18-19 Juli 2008
P ada tanggal 18-19 Juli 2008 telah diadakan Pertemuan Metode ini dilakukan untuk mengurangi efek samping. Keber-
Ilmiah Tahunan (PIT) Farmakologi dan Terapi (The 8th Annual hasilan pengobatan ini juga didukung dengan pemberian
Scientific Meeting on Pharmacology & Therapy) yang diadakan motivasi pada orang yang ingin berhenti merokok.
oleh Departemen Farmakologi dan Terapi, Fakultas Kedokteran,
Universitas Indonesia. Jumlah peserta sekitar 300 dokter 2. Beta blocker in Chronic Heart Failure oleh: dr. Arieska Ann
maupun farmasis. Sunarta (RS Harapan Kita)
Acara yang berlangsung selama 2 hari ini cukup padat dengan Seperti telah diketahui bersama, dahulu beta bloker dikon-
topik bahasan menarik dan praktis yaitu: mengenai penyakit
traindikasikan pada pasien gagal jantung. Sekarang uji
dan terapi pengobatan yang umum di masyarakat seperti : klinik menunjukkan bahwa beta bloker dapat membantu
osteoartritis, diabetes, tuberkulosis, hipertensi, bahaya merokok
pasien gagal jantung; namun yang digunakan adalah beta
dan terapi yang dapat digunakan oleh pasien yang ingin ber-
bloker kardioselektif seperti carvedilol dan bisoprolol.
henti merokok, terapi ketergantungan narkotika. Para pembicara
adalah para pakar di bidangnya seperti: Prof. Arini Setiawati
3. Low dose Aspirin for Prevention of CV Events oleh: Prof.
dan Prof. Hanafi Trisnohadi.
Hanafi Trisnohadi dan Resistensi Aspirin oleh: Prof. Arini
Seperti biasanya, pabrik farmasi juga ikut meramaikan perte- Setiawati
muan ilmiah ini dengan memamerkan produk unggulan mereka;
termasuk PT Kalbe Farma . Pasien dengan risiko tinggi CVD (Cerebrovascular Disease,
Stroke) sering menggunakan aspirin; dari beberapa dosis
Topik yang menarik: aspirin (ASA) yang diuji ternyata dosis 75-150 mg yang
paling efektif menurunkan risiko CVD. ASA merupakan
1. Burden of smoking and nicotine addiction oleh Prof.
salah satu golongan NSAID; oleh karena itu terdapat
Menaldi Rasmin dan Varenicline: a breakthrough in smok-
ing cessation management oleh: Prof. Arini Setiawati risiko gangguan saluran cerna. Adanya ASA yang di-
formulasi salut enterik dapat menurunkan insiden efek
Jumlah perokok di seluruh dunia 1,3 miliar orang ; perokok samping saluran cerna karena dengan selaput enterik
pria lebih banyak dibanding wanita. Di setiap negara pasti berarti obat akan pecah di usus, bukan di lambung.
terdapat perokok yang sering mengalami penyakit PPOK Dalam sesi ini, juga disebutkan penggunaan Clopidogrel
(penyakit paru obstruktif kronik) maupun gangguan jantung. yang dinyatakan rendah efek sampingnya.
Pada rokok, terdapat zat nikotin dan zat kimia lainnya.
Efek nikotin adalah menekan insulin sehingga dapat me- Adanya resistensi aspirin juga perlu diperhatikan dalam
ningkatkan risiko diabetes melitus. Selain itu, nikotin dapat pengobatan ASA. Alasan resistensi ini ada beberapa hal;
melepaskan dopamin sehingga dapat menimbulkan perasa-
salah satunya karena perubahan genetik; dapat juga
an tenang dan nyaman. Oleh karena itulah, orang yang karena penggunaan kombinasi dengan obat NSAID lain.
merokok merasa ingin kembali merokok. Sampai saat ini belum pernah dipublikasikan mengenai
ada/tidaknya toleransi (semakin lama digunakan, dosis
Varenicline adalah salah satu pengobatan yang dapat diterap-
perlu ditambah) terhadap ASA. (CTA)
kan pada pasien yang ingin berhenti merokok. Pengobatan
ini dilakukan selama 12 minggu dengan metode titrasi yaitu
pertama kali digunakan 0,5 mg, 1 kali sehari, lalu 0,5 mg, 2
kali sehari dan selanjutnya adalah 1 mg, 1 kali sehari.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
373
 LAPORAN KHUSUS
Workshop Bio-Identical
Hormone Replacement Therapy
Jakarta 10 Agustus 2008
Acara workshop yang dihadiri oleh sekitar 50-an dokter praktisi
Anti-aging Medicine berlangsung dengan baik. Pembicara Anti-aging
Medicine Internasional, S. Ali. Mohamed MD dari The Clinic for Grace-
ful Aging, Houston, Texas, memulai presentasinya dengan bercerita
sekilas mengenai Anti-aging Medicine secara keseluruhan. Bagi para
peserta workshop yang sebagian besar adalah mereka yang sedang
menempuh pendikan Master (S2) Anti Aging Medicine, pasti sudah
sering mendengar hal ini. Untunglah, informasi ini hanya diulas sekilas.
Suasana makin hangat, ketika dokter pendiri Organisasi Anti-aging
Medicine di India ini memaparkan mengenai Bio-Identical Hormone
Replacement Therapy (BHRT). Hormon, menurut Dr Ali, layaknya
seorang petugas pembersih ruangan ini. Saat ini semua dalam ke-
adaan rapi. Lampu-lampu dalam ruangan ini nyala dengan baik, meja
ditutup dengan taplak yang rapi. Gelas dan permen tersusun rapi di
atas meja. Bagaimana kalau suatu saat, sang pelayan yang mengatur
hal ini, ngambek atau ambil cuti, misalnya saat Hari Kemerdekaan?
Tentunya semuanya akan kacau balau. Proses cuti pelayan tersebut-
lah yang disebut dengan proses aging, analogi sang dokter.
Selama ini banyak yang berpikir, bahwa usia-lah penyebab penurunan
fungsi-fungsi tubuh manusia. Ternyata sebaliknya. Penurunan kadar
hormon-lah yang menyebabkan gangguan pada usia lanjut. Dengan
adanya suplemen hormon dari luar tubuh, tentu kondisi/penyakit yang
umumnya dialami oleh mereka yang sudah lanjut usia, tidak akan
dialami lagi.
Berbicara mengenai suplementasi, Bio-identical Hormone, masih
menurut dr Ali, merupakan jenis hormon yang paling baik. Bio-Identical
Hormone berarti bahwa hormon tersebut susunan atom-atomnya
sama persis dengan hormon yang diproduksi oleh tubuh manusia.
Tubuh akan mengenali molekul bio-identical hormone dan memper-
lakukannya sama seperti hormon yang diproduksi oleh kelenjar manusia
(ovarium, tiroid ataupun kelenjar adrenal).
Penyebutan Hormon berdasarkan cara kerja
Agar lebih mudah mengingat, Dr Ali memperkenalkan gelar-gelar ter-
tentu kepada beberapa hormon seperti :
Hormon Gelar
Tiroid The metabolic Hormone
Estrogen The primary Female Hormone
Progesteron The Hormone of Pregnancy
Testosteron The Hormon of Desire
DHEA Immune System Booster Hormone
Melatonin The Sleep Hormone
Human Growth In Childhood = Growth Hormone
Hormone (HGH) In Adult = Healing Hormone
Cortisol The Stress Hormone
374
Post Partum Depression
Sesudah makan siang, para peserta dikejutkan dengan pertan-
yaan menantang dari dr Ali, "What do these ladies (Princess
Diana, Broke Shields, Marie Osmond and Andrea Yates) have in
common?". Dr Ali kemudian menjelaskan bahwa mereka yang
disebutkan itu, menderita apa yang disebut dengan Post Partum
Depression. Sayangnya, saat itu belum banyak yang mengetahui
bahwa sindrom tersebut bisa diatasi dengan Bio-Identical Hormone
Replacement Therapy. Akibatnya para dokter menangani gejala
sindroma tersebut dengan pelbagai obat-obat depresi/anti stress.
Beberapa kondisi / keadaan / penyakit yang bisa diterapi
dengan BIHRT
Menurut pembicara Anti Aging Medicine International tersebut,
kekurangan level hormon dalam tubuh manusia bisa menye-
babkan gangguan yang berarti baik pada wanita maupun pria.
Beberapa di antaranya adalah:
Pada wanita :
Pada pria :
Contoh-contoh kasus
Pada sesi terakhir – dan merupakan inti - dari workshop ini di-
paparkan contoh-contoh kasus yang pernah ditangani oleh Dr Ali.
Hal ini disambut dengan antusias oleh para peserta yang sebagian
besar sudah berpraktek dan menerapkan anti aging medicine.
Diskusi seru pun terjadi. Begitu serunya diskusi yang terjadi, hingga
tak terasa workshop yang steril dari sponsor produk manapun
ini sudah harus berakhir, karena waktu sudah menunjukkan
pukul 5 sore. Wajah puas nampak dari para peserta dokter-
dokter anti aging medicine.
Kerjasama dengan A4M
Workshop sehari ini yang dilaksanakan atas kerjasama Ameri-
can Academy of Anti-Aging Medicine (A4M), Center for Study
of Anti-Aging Medicine (CSAAM) FK Udayana bersama dengan
Perkumpulan Kedokteran Anti-Penuaan Indonesia (PERKAPI/
ISAAM), selain di Jakarta, juga diselenggarakan di Surabaya
(12 Agustus) dan Bali (14 Agustus). (ETN)
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
 KEGIATAN ILMIAH
The 4th Asian Interventional Cardiovascular
Therapeutics AICT, Bangkok, 25-27 Juni 2008
Simposium The 4th Asian Interventional Cardiovascular
Therapeutics, AICT yang diselenggarakan di Centara
Grand & Bangkok Convention Centre, Central World,
Bangkok, Thailand pada tanggal 25-27 Juni 2008.
Acara ini diikuti oleh kurang lebih 2000 peserta dari
mancanegara, termasuk Thailand, Indonesia, Korea,
Cina, Jepang, Amerika, Filipina, Singapura, dan beberapa
negara lainnya. dan dari para ahli kesehatan di Thailand
sendiri. Selain dokter ahli dalam bidang terapi inter-
vensional, acara ini juga diikuti oleh dokter umum dan
perawat. Acara ini dihadiri lebih dari 2.000 peserta.
Konker XI PAPDI & PIT ke-2 PB PAPDI,
Padang, 11-12 Juli 2008
Acara pertemuan ilmiah Perhimpunan Ahli Penyakit
Dalam Indonesia (PAPDI) yang dihadiri oleh 720 peserta
(internis dan dokter umum) ini merupakan salah satu
acara penting di bidang penyakit dalam Indonesia.
Hal-hal update yang disampaikan meliputi berbagai
aspek dari bidang penyakit dalam. Hal yang menarik
dari acara yang dihadiri oleh seluruh cabang PAPDI ini
adalah, kolaborasi simposium dengan pameran kebu-
dayaan Minangkabau. Selain ada tari adat yang di-
suguhkan, para spesialis penyakit dalam / keluarga juga
menampilkan paduan suara dengan diiringi musik
tradisional Minangkabau.
376
Seminar Awam IKCC “ Peningkatan Kualitas
Hidup Pasien Dialisis ”, RSPAD Gatot
Soebroto Jakarta, 19 Juli 2008
Pasien penyakit ginjal kronik (PGK) seringkali dihadapi
dengan berbagai komplikasi yang mengikuti penyakit
yang dideritanya yang berakibat semakin menurunnya
kualitas hidup orang tersebut. IKCC bekerjasama
dengan Rumah Sakit Pusat Angkatan Darat (RSPAD)
Gatot Soebroto mengadakan seminar awam berte-
makan ”Peningkatan Kualitas Hidup Pasien Dialisis”
dengan dr. Sri Kunmartini,SpPD sebagai pembicara.
PIT POGI 2008, Balikpapan, 28-30 Juli 2008
Pada tanggal 28 – 30 Juli 2008 telah diadakan acara
PIT POGI XVII (Pertemuan Ilmiah Tahunan Perkumpu-
lan Obstetri dan Ginekologi Indonesia) yang di pusat-
kan di Hotel Grand Senyiur Balikpapan dengan tema
“Peningkatan Mutu Pelayanan Obstetri dan Ginekologi
dalam Menghadapi Era Globalisasi”. Acara PIT yang
didahului oleh Pra PIT (tanggal 25–27 Juli 2008) meru-
pakan acara ilmiah dokter Obstetri Ginekologi terbe-
sar tahun ini, diikuti oleh lebih dari 2.000 peserta yang
terdiri dari dokter Obstetri Ginekologi, dokter umum
serta bidan. Acara dibuka oleh Ketua Umum PB POGI,
dr. Suryono SI Santoso, SpOG. Menurut ketua panitia,
dr. Triseno Adji SpOG, semua kegiatan baik pra PIT
maupun PIT pesertanya melebihi prediksi semula.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
KEGIATAN ILMIAH
The 5th Hospital Management Refreshing
Course and Exhibition, Hotel Ciputra,
22 - 24 Juli 2008
Life cycle layanan/produk unggulan suatu rumah sakit
saat ini semakin pendek. Tidak memerlukan waktu yang
lama dari yang kita anggap sebagai competitive advan-
tage akan berubah menjadi standard industri yang sudah
dimiliki oleh sebagian besar kompetitor kita. Demikian
dijelaskan Handry Satriago, pada sesi pertama acara
Konferensi Nasional V PERMAPKIN di Jakarta. Acara
yang dihadiri oleh sekitar 150 orang manager institusi
pelayanan kesehatan seluruh Indonesia ini dibuat ber-
sama oleh para founder PERMAPKIN, Dr Samsi Jacobalis
SpB, dr Yos Susanto dan dr Suprijanto Rijadi, PhD (Ketua
PERMAPKIN, 2007 - 2011).
Simposium Critical Care Medicine, Discovery Kartika Plaza Kuta, Bali, 14 - 16 Agustus 2008
Simposium tentang critical care medicine secara menyeluruh, yang
melibatkan para pakar berbagai profesi kedokteran dari dalam
maupun luar negeri telah diadakan pada tanggal 14 - 16 Agustus
2008 lalu di hotel Discovery Kartika Plaza Kuta, Bali.
Simposium dengan judul "15th International Symposium on
Critical Care & Emergency Medicine 2008 in conjunction with
4th Symposium of Nutri Indonesia" ini menghadirkan pembicara
dari Amerika Serikat, Perancis, Australia, Malaysia, Saudi Arabia,
Hongkong, Singapura, Selandia Baru dan pakar dari Indonesia.
Pada kesempatan ini PT Kalbe Farma, sebagai perusahaan
farmasi terbesar di Indonesia turut berpartisipasi dalam bentuk
kerjasama penyelenggaraan registrasi seluruh peserta seminar.
Peserta yang terdaftar dalam acara ini tidak kurang dari 750 orang
dokter, perawat maupun mahasiswa dari dalam dan luar negeri.
Simposium Sindroma Koroner Akut, Solo,
23 Agustus 2008
Pada hari Sabtu, tanggal 23 Agustus 2008 telah terselenggara sebuah
simposium di Hotel Sahid Jaya Solo, yang membahas mengenai Sindroma
Koroner Akut, yang diberi topik “Latest News in Acute Coronary Sindrome
Management” yang dihadiri oleh sekitar 200 dokter yang bertugas di Solo
dan sekitarnya. Dokter yang hadir adalah dokter Ahli Jantung, dokter
spesialis Penyakit Dalam, Dokter Neurologi serta dokter umum yang
bertugas di Solo dan sekitarnya. Pada kesempatan tersebut simposium
yang memberikan 6 SKP bagi pesertanya, bersamaan dengan acara
pelantikan pengurus PERKI Cabang Solo untuk periode 2008 - 2010.
Laporan lengkap dari pelbagai simposium di atas (dalam Bahasa Indonesia/English), bisa diakses pada http://www.kalbe.co.id/seminar
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
377
 KEGIATAN ILMIAH
The 4th Asian Interventional Cardiovascular
Therapeutics AICT, Bangkok, 25-27 Juni 2008
Simposium The 4th Asian Interventional Cardiovascular
Therapeutics, AICT yang diselenggarakan di Centara
Grand & Bangkok Convention Centre, Central World,
Bangkok, Thailand pada tanggal 25-27 Juni 2008.
Acara ini diikuti oleh kurang lebih 2000 peserta dari
mancanegara, termasuk Thailand, Indonesia, Korea,
Cina, Jepang, Amerika, Filipina, Singapura, dan beberapa
negara lainnya. dan dari para ahli kesehatan di Thailand
sendiri. Selain dokter ahli dalam bidang terapi inter-
vensional, acara ini juga diikuti oleh dokter umum dan
perawat. Acara ini dihadiri lebih dari 2.000 peserta.
Konker XI PAPDI & PIT ke-2 PB PAPDI,
Padang, 11-12 Juli 2008
Acara pertemuan ilmiah Perhimpunan Ahli Penyakit
Dalam Indonesia (PAPDI) yang dihadiri oleh 720 peserta
(internis dan dokter umum) ini merupakan salah satu
acara penting di bidang penyakit dalam Indonesia.
Hal-hal update yang disampaikan meliputi berbagai
aspek dari bidang penyakit dalam. Hal yang menarik
dari acara yang dihadiri oleh seluruh cabang PAPDI ini
adalah, kolaborasi simposium dengan pameran kebu-
dayaan Minangkabau. Selain ada tari adat yang di-
suguhkan, para spesialis penyakit dalam / keluarga juga
menampilkan paduan suara dengan diiringi musik
tradisional Minangkabau.
376
Seminar Awam IKCC “ Peningkatan Kualitas
Hidup Pasien Dialisis ”, RSPAD Gatot
Soebroto Jakarta, 19 Juli 2008
Pasien penyakit ginjal kronik (PGK) seringkali dihadapi
dengan berbagai komplikasi yang mengikuti penyakit
yang dideritanya yang berakibat semakin menurunnya
kualitas hidup orang tersebut. IKCC bekerjasama
dengan Rumah Sakit Pusat Angkatan Darat (RSPAD)
Gatot Soebroto mengadakan seminar awam berte-
makan ”Peningkatan Kualitas Hidup Pasien Dialisis”
dengan dr. Sri Kunmartini,SpPD sebagai pembicara.
PIT POGI 2008, Balikpapan, 28-30 Juli 2008
Pada tanggal 28 – 30 Juli 2008 telah diadakan acara
PIT POGI XVII (Pertemuan Ilmiah Tahunan Perkumpu-
lan Obstetri dan Ginekologi Indonesia) yang di pusat-
kan di Hotel Grand Senyiur Balikpapan dengan tema
“Peningkatan Mutu Pelayanan Obstetri dan Ginekologi
dalam Menghadapi Era Globalisasi”. Acara PIT yang
didahului oleh Pra PIT (tanggal 25–27 Juli 2008) meru-
pakan acara ilmiah dokter Obstetri Ginekologi terbe-
sar tahun ini, diikuti oleh lebih dari 2.000 peserta yang
terdiri dari dokter Obstetri Ginekologi, dokter umum
serta bidan. Acara dibuka oleh Ketua Umum PB POGI,
dr. Suryono SI Santoso, SpOG. Menurut ketua panitia,
dr. Triseno Adji SpOG, semua kegiatan baik pra PIT
maupun PIT pesertanya melebihi prediksi semula.
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
KEGIATAN ILMIAH
The 5th Hospital Management Refreshing
Course and Exhibition, Hotel Ciputra,
22 - 24 Juli 2008
Life cycle layanan/produk unggulan suatu rumah sakit
saat ini semakin pendek. Tidak memerlukan waktu yang
lama dari yang kita anggap sebagai competitive advan-
tage akan berubah menjadi standard industri yang sudah
dimiliki oleh sebagian besar kompetitor kita. Demikian
dijelaskan Handry Satriago, pada sesi pertama acara
Konferensi Nasional V PERMAPKIN di Jakarta. Acara
yang dihadiri oleh sekitar 150 orang manager institusi
pelayanan kesehatan seluruh Indonesia ini dibuat ber-
sama oleh para founder PERMAPKIN, Dr Samsi Jacobalis
SpB, dr Yos Susanto dan dr Suprijanto Rijadi, PhD (Ketua
PERMAPKIN, 2007 - 2011).
Simposium Critical Care Medicine, Discovery Kartika Plaza Kuta, Bali, 14 - 16 Agustus 2008
Simposium tentang critical care medicine secara menyeluruh, yang
melibatkan para pakar berbagai profesi kedokteran dari dalam
maupun luar negeri telah diadakan pada tanggal 14 - 16 Agustus
2008 lalu di hotel Discovery Kartika Plaza Kuta, Bali.
Simposium dengan judul "15th International Symposium on
Critical Care & Emergency Medicine 2008 in conjunction with
4th Symposium of Nutri Indonesia" ini menghadirkan pembicara
dari Amerika Serikat, Perancis, Australia, Malaysia, Saudi Arabia,
Hongkong, Singapura, Selandia Baru dan pakar dari Indonesia.
Pada kesempatan ini PT Kalbe Farma, sebagai perusahaan
farmasi terbesar di Indonesia turut berpartisipasi dalam bentuk
kerjasama penyelenggaraan registrasi seluruh peserta seminar.
Peserta yang terdaftar dalam acara ini tidak kurang dari 750 orang
dokter, perawat maupun mahasiswa dari dalam dan luar negeri.
Simposium Sindroma Koroner Akut, Solo,
23 Agustus 2008
Pada hari Sabtu, tanggal 23 Agustus 2008 telah terselenggara sebuah
simposium di Hotel Sahid Jaya Solo, yang membahas mengenai Sindroma
Koroner Akut, yang diberi topik “Latest News in Acute Coronary Sindrome
Management” yang dihadiri oleh sekitar 200 dokter yang bertugas di Solo
dan sekitarnya. Dokter yang hadir adalah dokter Ahli Jantung, dokter
spesialis Penyakit Dalam, Dokter Neurologi serta dokter umum yang
bertugas di Solo dan sekitarnya. Pada kesempatan tersebut simposium
yang memberikan 6 SKP bagi pesertanya, bersamaan dengan acara
pelantikan pengurus PERKI Cabang Solo untuk periode 2008 - 2010.
Laporan lengkap dari pelbagai simposium di atas (dalam Bahasa Indonesia/English), bisa diakses pada http://www.kalbe.co.id/seminar
CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
377
 GERAI

Acara peluncuran produk Biogaia Chewing Gum (BCG) di Hailai QVIDA turut berpartisipasi pada seminar Ristra (perusahaan
Ancol Jakarta, Minggu 6 Juli 2008. Tampak Tim Kalbe sedang kosmetik yang mengedepankan kesehatan & keamanan
memberikan informasi kepada para dokter yang mengunjungi kulit) tgl. 14 Juni 2008 di Graha Ristra, Kebayoran Baru,
stan Biogaia. Jakarta Selatan

Kalbe meluncurkan produk ‘CPG’ pada tanggal 16 Agustus 2008 di Hotel Four Seasons Jakarta. Acara tersebut juga diisi
dengan sesi ilmiah yang menghadirkan 2 pembicara. Yaitu Prof. dr. Idris Idham, SpJP(K), FIHA, FACC, FASCC (RS Jantung
Harapan Kita/kiri) dan Prof. DR. dr. Herri S. Sastramihardja, Sp. FK(K) (RS Hasan Sadikin Bandung/tengah) dengan dipandu
oleh moderator Dr. Tedjasukmana, Sp.JP, FIHA (kanan).

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008

378
 KORESPONDENSI

Kepada Yth.
Dr. Indah Rahmawati, Prof. Dr. Faisal Yunus, Dr. Wiwin Heru Wiyono

Kami sangat tertarik dengan artikel yang ada di CERMIN DUNIA KEDOKTERAN tentang PATOGENESIS DAN
PATOFISIOLOGI ASMA. dimana proses inflamasi pada asma khas ditandai dengan peningkatan Eosinophyl.

Putra kami Reffy pada September 2005 dari pemeriksaan hasil lab tertulis Eosinophyl 946, Eosinophyl tinggi
dikarenakan alergi, kemudian kami bawa ke dokter ahli darah & dokter ahli kulit untuk pengobatan lebih lanjut.
Tahun 2006 hasil pemeriksaan lab Eosinophyl 845, November 2006 kami juga mencoba terapi akupunktur yg juga
dokter radiolog, Hasil lab bulan Januari 2008 eosinophyl turun hingga 500, hasil lab bulan Maret Eosinophyl
450,hasil lab bulan Mei Eosinophyl 746, hasil lab minggu ke 4 bulan juni 640,

Sebenarnya obat apa yang bisa menyembuhkan Eosinophyl anak kami? Bila berkenan, kami berniat membawa
anak kami untuk berkonsultasi / menemui dr. Indah Rahmawati, Prof. Dr. Faisal Yunus, dr. Wiwin Heru Wiyono yang
melakukan penelitian PATOGENESIS DAN PATOFISIOLOGI ASMA di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran
Respirasi Rumah Sakit Persahabatan Jakarta.

Di manakah kami bisa berkonsultasi? pada jam praktek jam berapa kami bisa berkonsultasi di RS Persahabatan?
Kami berencana minggu ini akan pergi ke Jakarta. kebetulan kami bertempat tingal di Surabaya.

Hormat Kami
Ny Riza Wendari Hardiyanto
Jln Dharmahusada Indah Utara IX-15 / U-75 Surabaya 60115.
Tlp 031-60614XXX

Yth. Ibu Riza W. Hardiyanto,

Terima kasih atas tanggapan ibu terhadap tulisan kami di Majalah CDK.

Bila kadar eosinofil dalam darah tinggi itu disebut eosinofilia. Berbagai keadaan dapat menimbulkan eosinofilia ini antara lain
penyakit alergi, bisa alergi di kulit yaitu dermatitis alergi, bisa alergi di mata yaitu konjungtivitis alergi, bisa di hidung yaitu rinitis
alergi dan bisa juga di saluran napas bawah yaitu asma alergi. Selain itu infeksi oleh cacing juga bisa menimbulkan eosinofilia.
Maka kita harus mencari penyebab eosinofilia ini, baru kemudian kita lakukan penatalaksanaannya.

Saya ada di RS Persahabatan, nomor telpon 021-489-3536. Ibu bisa bertanya ke tata usaha sdri, Narti, sdri. Yenny atau
sdr. Zainal kalau ingin ketemu saya, karena mereka tahu jadual saya di RS Persahabatan.

Terima kasih atas perhatian ibu dan semoga putra ibu cepat sembuh.
Wasalam,

Prof. Dr. Faisal Yunus

TURUT BERDUKA CITA ATAS MENINGGALNYA

BP. ARI SATRIYO WIBOWO
SALAH SATU KONTRIBUTOR RUBRIK PROFIL MAJALAH CDK
PADA TANGGAL 18 JULI 2008
SEMOGA ARWAH ALMARHUM DITERIMA DI SISI TUHAN YANG MAHA ESA
AMIN

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008

380
 AGENDA AGENDA

d e r OKTOBER
International Thalassaemia Conference 2008
2nd Congress of the European Academy of Paediatrics -
EAP 2008
22nd Federation Asian Pharmaceutical Associations
Congress (FAPA 2008)

n
Tanggal : 24 Oct 2008 - 28 Oct 2008 Tanggal : 07 Nov 2008 - 10 Nov 2008

e a
Tanggal : 08 Oct 2008 - 11 Oct 2008

l
Tempat : Nice-Acropolis, Nice, France Tempat : Hotel Grand Copthorne Waterfront, Singapore

r
Tempat : Singapore

a
Kalangan : Pediatrician Kalangan : Pharmacist

a er Negara : Singapore Sekretariat : Congress Manager Pacific World Singapore Pte Ltd 73
b
K acer - N
Sekretariat : Kenes International 2nd Congress of the European

vem Kalangan
Email
: Specialist
: admin@thalassaemia2008singapore.org
Academy of Paediatrics, Nice, France, October 24-28,
2008 17 Rue du Cendrier PO Box 1726, CH-1211
Bukit Timah Road, Rex House #03-01, Singapore
229832

o Phone : 65-63-795-260
Email
Geneva 1, Switzerland
: Paediatrics@kenes.com
Email
Phone
: fapa08@pacificworld.com
: (65) 6330 6720
Fax : 65-64-752-077

mb 008
Contact Person : Daisy Kim Phone : +41 22 908 0488 Fax : (65) 6336 2263

te 2
Fax : +41 22 732 2850 URL : http://www.fapa2008.com

Sep The 7th Asia Pasific Conference on Anti-Aging Medi-

cine 2008 12th Biennial International Gynecologic Cancer Society PAIN : The Balance Between Research and Clinic
Meeting IGCS 2008 Tanggal : 28 Nov 2008 - 29 Nov 2008

SEPTEMBER Tanggal
Tempat
: 10 Oct 2008 - 12 Oct 2008
: Grand Hyatt Bali Nusa Dua, Bali, Indonesia
Tanggal : 25 Oct 2008 - 28 Oct 2008 Tempat
Kalangan
: Borobudur Hotel, Jakarta
: Neurolog, Reumatolog, Surgeon, GP
Asia Pasific Digestive Week 2008 Tempat : Bangkok, Thailand
Kalangan : Member, anti aging practitioner Sekretariat : Geoconvex Office & Mailing Address: Jl. Kebon Sirih
Kalangan : Specialist obsgin, oncologist
Tanggal : 13 Sep 2008 - 16 Sep 2008 Sekretariat : Asia Anti Aging 2008 Conference Secretariat c/o VICTUS Timur 4 Jakarta Pusat (10340) Indonesia
Life - Spa & Longevity Institute Kawasan Pariwisata BTDC Sekretariat : Conference Secretariat: International Gynecologic
Tempat : Hotel The Ashok, New Delhi, India Email : marketing@geoconvex.co.id
Lot C-3, Nusa Dua Resrt 80363, Bali-Indonesia Cancer Society, PO Box 1726, CH-121 Geneva
Kalangan : Gastroenterologist, endoscopist, hepatologist, digestive Phone : +62 +21 3149318 / 3149319 / 2305835
Email : info@AsiaAntiAging.net Email : igcs-12@kenes.com
surgeon Fax : +62 +21 +3153392
Phone : +62 361 565; +62 361 742 3649; +62 812 3940 113 Phone : 41-229-080-488
Sekretariat : Conference Managers & Official Travel Coordinator Plan it! Contact Person : Jery Londa
by Creative Travel Creative Travel Pvt. Ltd Creative Plaza, Fax : +61 733 196 527 (int'l); 0361- 773 570 (lokal) Fax : 41-227-322-850
Nanakpura, Motibagh New Delhi - 110021
Contact Person : Mel Tjandra
Email : akhileshdubey@travel2india.com Microbes for a beautiful and prosperous world
URL : www.AsiaAntiAging.net 2nd Indonesian PICU-NICU Update 2008
Phone : +91-11-26872257 / 58 / 59 Tanggal : 11 Nov 2008 - 13 Nov 2008
Fax : +91-11-26885886 / 26889764 Tanggal : 30 Oct - 02 Nov 2008 Tempat : Atma Jaya Catholic University of Indonesia 15th floor
Contact Person : Rakesh tandon (tandon@apdw2008.net) 2nd European Conference on Probiotic and Tempat : The Sultan Hotel, Jakarta Yustinus Building, Jakarta, Indonesia
URL : www.apdw2008.net Their Application Kalangan : Pediatrican, intensivist Kalangan : Dokter, Mikrobiologist
Tanggal : 15 Oct 2008 - 17 Oct 2008 Sekretariat : Geoconvex Office & Mailing Address: Jl. Kebon Sirih Sekretariat : School of Biotechnology, Atma Jaya Catholic University
Timur 4 Jakarta Pusat (10340) Indonesia of Indonesia Jl. Jend. Sudirman 51 Jakarta Indonesia 12930
Pandemic Flu : Influenza Preparedness & Control Conference Tempat : Auditorium Maximum 35 Krupnicza Street, Cracow,
Email : marketing@geoconvex.co.id
Poland Email : imbc_2008@yahoo.com
Tanggal : 18 Sep 2008 - 19 Sep 2008 Phone : +62 +21 3149318 / 3149319 / 2305835 Phone : +62 21 5703306 ext 450
Kalangan : Dokter, peneliti, mikrobiologi, ahli pangan
Tempat : InterContinental Grand Stanford, Hong Kong, China Fax : +62 +21 +3153392 Fax : +62 21 5719060
Sekretariat : EUPROBIO 2008 CONFERENCE ORGANIZATIONAL
Sekretariat : Organized by The Asia Business Forum Contact Person : Jery Londa URL : http://www.imbc-indonesia.com/
OFFICE 18 Czysta Street 31-121 Cracow Poland
Email : abfhk@biznetvigator.com URL : www.kalbe.co.id/calendar
Email : biuro@towarzystwoprobiotyczne.pl
Phone : +852-28041901
Phone : +4812 633 25 67 STROKE in Asia
Fax : +852-25281167
Fax : +4812 423 39 24 PIN PAPDI ke-6 Tanggal : 14 Nov 2008 - 16 Nov 2008
Contact Person : Ms. Rachel
Tempat : Beijing, China
Tanggal : 30 Oct 2008 - 02 Nov 2008
Kalangan : Neurologist, specialist
The 32nd
World Congress of the International Society of Tempat : Hotel Sahid Jaya, Jakarta
The Xth International Symposium on Thrombolysis and Sekretariat : Asia Pacific Office Jason Leng 3 Killiney Road, #08-01
Acute Stroke Therapy Hematology (ISH 2008) Kalangan : Spesialis penyakit dalam, dokter umum
Winsland House I Singapore 239519 China Office Gin Lee
Tanggal : 19 Oct 2008 - 23 Oct 2008 Sekretariat : Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI / RSUPN #1303, China Merchants Plaza, East Building, No.333
Tanggal : 20 Sep 2008 - 23 Sep 2008 Dr. Cipto Mangunkusumo Jl. Diponegoro No. 71, Jakarta
Tempat : Bangkok, Thailand Cheng Du Road (N), Shanghai, 200041, China
Tempat : Budapest, Hungary Email : pb_pabdi@indo.net.id
Kalangan : Specialist, hemato-oncologist Email : apacevents@elsevier.com/gi.lee@elsevier.com
Kalangan : Dokter dan Tenaga Kesehatan Phone : 021-31931384, 31930808
Sekretariat : Conference Secretariat: ISH2008 Secretariat, c/o Thai Phone : +65 6349 0201; +86 21 61333000
Sekretariat : C/o Kenes International - Global Congress Organisers Fax : 021-3159704
Society of Hematology, 10th Floor, Royal Golden Jubilee Fax : +65 6733 1817; +86 21 52980210
and Association Management Services 17 Rue du
Cendrier, P.O. Box 1726 CH-1211 Geneva 1, Switzerland Building 2 Soi Soonvijai, New Petchburi Road, 10400 Contact Person : Ibu Siti / Bpk. Muhtar Contact Person : Jason Leng/Gin Lee
Bangkok Thailand
Email : tast2008@kenes.com URL : http://www.thelancetforum.com
Email : secretariat@ish2008.org
Phone : +41 22 908 0488
Phone : 66-27-14-25-90 - 1
Fax : +41 22 732 2850
Fax : 66-27-14-26-56 ext.1
URL : www.kenes.com/tast2008
NOVEMBER
6th World Stroke Congress 2008 The 1st Hepatobliary
GI-Surgical : Update & Workshops Seminar Nasional IX PERSI & Hospital Expo 2008
Tanggal : 24 Sep 2008 - 27 Sep 2008 on Endosopy, Surgery and Imaging Tanggal : 04 Nov 2008 - 07 Nov 2008
Tempat : Reed Messe Wien GmbH, Messeplatz 1, Vienna, Austria Tanggal : 24 Oct 2008 - 26 Oct 2008 Tempat : Jakarta Convention Center, Jakarta, Indonesia
Kalangan : Neurologist, cardiologist Tempat : Gran Melia Hotel & RS.Medistra, Jakarta Kalangan : Rumah Sakit, Farmasi, Alkes, pemerintah
Sekretariat : Kenes International - Global Congress Organizers and Kalangan : Dokter internis, bedah, radiologi & endoskopi Sekretariat : PT. OKTA SEJAHTERA INSANI (OSI) Perkantoran
Association Management Services 17 Rue du Cendrier Kebun Jeruk Baru Blok A No. 13-14 JI.. Arjuna Setatan,
PO Box 1726 CH-1211 Geneva 1, Switzerland Sekretariat : Global Medica & RS Medistra Jakarta 11530 Indonesia
Email : stroke2008@kenes.com Email : hepgi-surgerymedistra@cbn.net.id Email : hospex@cbn.net.id, hospital.expo@gmail.com
Phone : +41 22 908 0488 Phone : 021-4532202 Phone : 62 21 536 77981, 536 77982 1. Informasi ini sesuai pada saat dicetak. Apabila ingin mengetahui lebih lanjut,
Fax : +41 22 732 2850 Fax : 021-4535833 Fax : 62 21 536 77983 silahkan akses http://www.kalbe.co.id/calendar
URL : www.kenes.com/stroke2008 Contact Person : Yenny URL : www.hospital-expo.com 2. Apabila Anda mempunyai kegiatan ilmiah, dapat dikirimkan ke:
cdk.redaksi@yahoo.co.id

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
382 383
 AGENDA AGENDA

d e r OKTOBER
International Thalassaemia Conference 2008
2nd Congress of the European Academy of Paediatrics -
EAP 2008
22nd Federation Asian Pharmaceutical Associations
Congress (FAPA 2008)

n
Tanggal : 24 Oct 2008 - 28 Oct 2008 Tanggal : 07 Nov 2008 - 10 Nov 2008

e a
Tanggal : 08 Oct 2008 - 11 Oct 2008

l
Tempat : Nice-Acropolis, Nice, France Tempat : Hotel Grand Copthorne Waterfront, Singapore

r
Tempat : Singapore

a
Kalangan : Pediatrician Kalangan : Pharmacist

a er Negara : Singapore Sekretariat : Congress Manager Pacific World Singapore Pte Ltd 73
b
K acer - N
Sekretariat : Kenes International 2nd Congress of the European

vem Kalangan
Email
: Specialist
: admin@thalassaemia2008singapore.org
Academy of Paediatrics, Nice, France, October 24-28,
2008 17 Rue du Cendrier PO Box 1726, CH-1211
Bukit Timah Road, Rex House #03-01, Singapore
229832

o Phone : 65-63-795-260
Email
Geneva 1, Switzerland
: Paediatrics@kenes.com
Email
Phone
: fapa08@pacificworld.com
: (65) 6330 6720
Fax : 65-64-752-077

mb 008
Contact Person : Daisy Kim Phone : +41 22 908 0488 Fax : (65) 6336 2263

te 2
Fax : +41 22 732 2850 URL : http://www.fapa2008.com

Sep The 7th Asia Pasific Conference on Anti-Aging Medi-

cine 2008 12th Biennial International Gynecologic Cancer Society PAIN : The Balance Between Research and Clinic
Meeting IGCS 2008 Tanggal : 28 Nov 2008 - 29 Nov 2008

SEPTEMBER Tanggal
Tempat
: 10 Oct 2008 - 12 Oct 2008
: Grand Hyatt Bali Nusa Dua, Bali, Indonesia
Tanggal : 25 Oct 2008 - 28 Oct 2008 Tempat
Kalangan
: Borobudur Hotel, Jakarta
: Neurolog, Reumatolog, Surgeon, GP
Asia Pasific Digestive Week 2008 Tempat : Bangkok, Thailand
Kalangan : Member, anti aging practitioner Sekretariat : Geoconvex Office & Mailing Address: Jl. Kebon Sirih
Kalangan : Specialist obsgin, oncologist
Tanggal : 13 Sep 2008 - 16 Sep 2008 Sekretariat : Asia Anti Aging 2008 Conference Secretariat c/o VICTUS Timur 4 Jakarta Pusat (10340) Indonesia
Life - Spa & Longevity Institute Kawasan Pariwisata BTDC Sekretariat : Conference Secretariat: International Gynecologic
Tempat : Hotel The Ashok, New Delhi, India Email : marketing@geoconvex.co.id
Lot C-3, Nusa Dua Resrt 80363, Bali-Indonesia Cancer Society, PO Box 1726, CH-121 Geneva
Kalangan : Gastroenterologist, endoscopist, hepatologist, digestive Phone : +62 +21 3149318 / 3149319 / 2305835
Email : info@AsiaAntiAging.net Email : igcs-12@kenes.com
surgeon Fax : +62 +21 +3153392
Phone : +62 361 565; +62 361 742 3649; +62 812 3940 113 Phone : 41-229-080-488
Sekretariat : Conference Managers & Official Travel Coordinator Plan it! Contact Person : Jery Londa
by Creative Travel Creative Travel Pvt. Ltd Creative Plaza, Fax : +61 733 196 527 (int'l); 0361- 773 570 (lokal) Fax : 41-227-322-850
Nanakpura, Motibagh New Delhi - 110021
Contact Person : Mel Tjandra
Email : akhileshdubey@travel2india.com Microbes for a beautiful and prosperous world
URL : www.AsiaAntiAging.net 2nd Indonesian PICU-NICU Update 2008
Phone : +91-11-26872257 / 58 / 59 Tanggal : 11 Nov 2008 - 13 Nov 2008
Fax : +91-11-26885886 / 26889764 Tanggal : 30 Oct - 02 Nov 2008 Tempat : Atma Jaya Catholic University of Indonesia 15th floor
Contact Person : Rakesh tandon (tandon@apdw2008.net) 2nd European Conference on Probiotic and Tempat : The Sultan Hotel, Jakarta Yustinus Building, Jakarta, Indonesia
URL : www.apdw2008.net Their Application Kalangan : Pediatrican, intensivist Kalangan : Dokter, Mikrobiologist
Tanggal : 15 Oct 2008 - 17 Oct 2008 Sekretariat : Geoconvex Office & Mailing Address: Jl. Kebon Sirih Sekretariat : School of Biotechnology, Atma Jaya Catholic University
Timur 4 Jakarta Pusat (10340) Indonesia of Indonesia Jl. Jend. Sudirman 51 Jakarta Indonesia 12930
Pandemic Flu : Influenza Preparedness & Control Conference Tempat : Auditorium Maximum 35 Krupnicza Street, Cracow,
Email : marketing@geoconvex.co.id
Poland Email : imbc_2008@yahoo.com
Tanggal : 18 Sep 2008 - 19 Sep 2008 Phone : +62 +21 3149318 / 3149319 / 2305835 Phone : +62 21 5703306 ext 450
Kalangan : Dokter, peneliti, mikrobiologi, ahli pangan
Tempat : InterContinental Grand Stanford, Hong Kong, China Fax : +62 +21 +3153392 Fax : +62 21 5719060
Sekretariat : EUPROBIO 2008 CONFERENCE ORGANIZATIONAL
Sekretariat : Organized by The Asia Business Forum Contact Person : Jery Londa URL : http://www.imbc-indonesia.com/
OFFICE 18 Czysta Street 31-121 Cracow Poland
Email : abfhk@biznetvigator.com URL : www.kalbe.co.id/calendar
Email : biuro@towarzystwoprobiotyczne.pl
Phone : +852-28041901
Phone : +4812 633 25 67 STROKE in Asia
Fax : +852-25281167
Fax : +4812 423 39 24 PIN PAPDI ke-6 Tanggal : 14 Nov 2008 - 16 Nov 2008
Contact Person : Ms. Rachel
Tempat : Beijing, China
Tanggal : 30 Oct 2008 - 02 Nov 2008
Kalangan : Neurologist, specialist
The 32nd
World Congress of the International Society of Tempat : Hotel Sahid Jaya, Jakarta
The Xth International Symposium on Thrombolysis and Sekretariat : Asia Pacific Office Jason Leng 3 Killiney Road, #08-01
Acute Stroke Therapy Hematology (ISH 2008) Kalangan : Spesialis penyakit dalam, dokter umum
Winsland House I Singapore 239519 China Office Gin Lee
Tanggal : 19 Oct 2008 - 23 Oct 2008 Sekretariat : Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI / RSUPN #1303, China Merchants Plaza, East Building, No.333
Tanggal : 20 Sep 2008 - 23 Sep 2008 Dr. Cipto Mangunkusumo Jl. Diponegoro No. 71, Jakarta
Tempat : Bangkok, Thailand Cheng Du Road (N), Shanghai, 200041, China
Tempat : Budapest, Hungary Email : pb_pabdi@indo.net.id
Kalangan : Specialist, hemato-oncologist Email : apacevents@elsevier.com/gi.lee@elsevier.com
Kalangan : Dokter dan Tenaga Kesehatan Phone : 021-31931384, 31930808
Sekretariat : Conference Secretariat: ISH2008 Secretariat, c/o Thai Phone : +65 6349 0201; +86 21 61333000
Sekretariat : C/o Kenes International - Global Congress Organisers Fax : 021-3159704
Society of Hematology, 10th Floor, Royal Golden Jubilee Fax : +65 6733 1817; +86 21 52980210
and Association Management Services 17 Rue du
Cendrier, P.O. Box 1726 CH-1211 Geneva 1, Switzerland Building 2 Soi Soonvijai, New Petchburi Road, 10400 Contact Person : Ibu Siti / Bpk. Muhtar Contact Person : Jason Leng/Gin Lee
Bangkok Thailand
Email : tast2008@kenes.com URL : http://www.thelancetforum.com
Email : secretariat@ish2008.org
Phone : +41 22 908 0488
Phone : 66-27-14-25-90 - 1
Fax : +41 22 732 2850
Fax : 66-27-14-26-56 ext.1
URL : www.kenes.com/tast2008
NOVEMBER
6th World Stroke Congress 2008 The 1st Hepatobliary
GI-Surgical : Update & Workshops Seminar Nasional IX PERSI & Hospital Expo 2008
Tanggal : 24 Sep 2008 - 27 Sep 2008 on Endosopy, Surgery and Imaging Tanggal : 04 Nov 2008 - 07 Nov 2008
Tempat : Reed Messe Wien GmbH, Messeplatz 1, Vienna, Austria Tanggal : 24 Oct 2008 - 26 Oct 2008 Tempat : Jakarta Convention Center, Jakarta, Indonesia
Kalangan : Neurologist, cardiologist Tempat : Gran Melia Hotel & RS.Medistra, Jakarta Kalangan : Rumah Sakit, Farmasi, Alkes, pemerintah
Sekretariat : Kenes International - Global Congress Organizers and Kalangan : Dokter internis, bedah, radiologi & endoskopi Sekretariat : PT. OKTA SEJAHTERA INSANI (OSI) Perkantoran
Association Management Services 17 Rue du Cendrier Kebun Jeruk Baru Blok A No. 13-14 JI.. Arjuna Setatan,
PO Box 1726 CH-1211 Geneva 1, Switzerland Sekretariat : Global Medica & RS Medistra Jakarta 11530 Indonesia
Email : stroke2008@kenes.com Email : hepgi-surgerymedistra@cbn.net.id Email : hospex@cbn.net.id, hospital.expo@gmail.com
Phone : +41 22 908 0488 Phone : 021-4532202 Phone : 62 21 536 77981, 536 77982 1. Informasi ini sesuai pada saat dicetak. Apabila ingin mengetahui lebih lanjut,
Fax : +41 22 732 2850 Fax : 021-4535833 Fax : 62 21 536 77983 silahkan akses http://www.kalbe.co.id/calendar
URL : www.kenes.com/stroke2008 Contact Person : Yenny URL : www.hospital-expo.com 2. Apabila Anda mempunyai kegiatan ilmiah, dapat dikirimkan ke:
cdk.redaksi@yahoo.co.id

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008 CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008
382 383
 RPPIK

Ruang Penyegar dan Penambah Ilmu Kedokteran

Dapatkah sejawat menjawab pertanyaan-pertanyaan di bawah ini?
Jawablah B jika benar, S jika salah

Pendekatan
Evidence-Based Medicine
pada Manajemen Stroke Perdarahan
Intraserebral
Ismail Setyopranoto

1. Pemeriksaan CT scan kepala merupakan pemeriksaan

utama pada dugaan stroke perdarahan intraserebral

2. Prognosis perdarahan intraserebral akan buruk jika

volume perdarahan > 50 ml.

3. Penyebab utama perdarahan intraserebral ialah aneu-

risma pecah

4. Usaha resusitasi adalah mempertahankan pO2 > 70

mmHg dan pCO2 < 60 mmHg

5. Tekanan perfusi serebral pada perdarahan intra-

serebral diusahakan > 70 mmHg

6. Tekanan darah harus segera diturunkan pada perda-

rahan intraserebral jika sistolik > 230 mmHg dan
Obstructive Sleep Apnea
diastolik > 140 mmHg Andreas Prasadja, Maula N.Gaharu

7. Furosemid digunakan untuk tujuan menurunkan teka-

1. Pemeriksaan utama pada dugaan obstructive sleep
nan darah
apnea (OSA) ialah polisomnografi
8. Steroid bermanfaat untuk mengurangi edema otak
2. Excessive daytime sleepiness sinonim dengan nar-
pada stroke
kolepsi
9. Kejang pada stroke dapat bersifat nonkonvulsif
3. Rangsang untuk bernapas antara lain berasal dari
10. Pembedahan tidak dilakukan jika Skala Koma kemoreseptor yang merespon peningkatan pCO2
Glasgow < 4
4. Bentuk leher yang pendek mempermudah terjadinya
OSA

5. Polisomnografi juga mencatat saturasi oksigen

6. Microarousal akan memperbaiki kualitas tidur

7. Polisomnografi yang sederhana hanya mencatat

kadar oksigen dan sifat aliran udara pernapasan

8. Penyebab mendengkur ialah adanya hipoksi otak

9. Efek samping OSA yang paling banyak diperhatikan

ialah efeknya terhadap konsentrasi belajar

10. Gaya hidup memengaruhi risiko OSA

10.B 9.B 8.S 7.S 6.B 5.B 4.S 3.S 2.B JAWABAN: 1.B 10.B 9.S 8.S 7.B 6.S 5.B 4.B 3.B 2.S JAWABAN: 1.B

CDK 165/vol.35 no.6/September - Oktober 2008

384