PEMASTIAN MUTU (QUALITY ASSURANCE/QA) A.

Pendahuluan Industri farmasi bertujuan untuk menghasilkan obat yang harus memenuhi persyaratan khasiat (efficacy), keamanan (safety) dan mutu (quality). Berdasarkan Peraturan Pemerintah Nomor 51 Pasal 9 Ayat 1 yang menyatakan bahwa, ”industri farmasi harus memiliki 3 (tiga) orang Apoteker sebagai penanggung jawab masing-masing pada bidang pemastian mutu, produksi, dan pengawasan mutu setiap produksi Sediaan Farmasi”. Quality Assurance (QA) menurut WHO (2004) dan juga diadopsi oleh CPOB 2006 didefinisikan sebagai : “Semua aspek yang secara kolektif maupun individual mempengaruhi mutu produk, dari konsep design hingga produk tersebut ditangan konsumen”. Quality Assurance merupakan keseluruhan sistem yang dibuat dengan tujuan agar seluruh produk industri farmasi yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu yang telah ditetapkan. Quality Assurance tidak saja mencakup pelaksanaan Cara Pembuatan Obat yang Baik (Good Manufacturing Practices/GMP) melainkan juga Cara Berlaboratorium yang Baik (Good Laboratory Practices/GLP) dan Cara Uji Klinis yang Baik (Good Clinical Practices/GCP) Practices/GDP). Departemen QA memiliki kewenangan dan bertanggung jawab untuk menyusun kebijakan mutu perusahaan yang dapat menjamin mutu obat yang dihasilkan agar sesuai dengan persyaratan mutu yang telah ditetapkan dan memastikan bahwa seluruh bagian yang terlibat dalam proses pembuatan obat, melaksanakan kebijakan tersebut. B. Tujuan Tujuan Qualiy Assurance adalah untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. serta Cara Distribusi yang Baik (Good Distribution

pengkajian penyimpangan dari prosedur yang tela ditetapkan. pengkajian dokumen produksi termasuk pengemasan. hasil pengujian dan/atau pengawasan-selama-proses. Penilaian hendaklah meliputi semua faktor yang relevan termasuk kondisi pembuatan. b) Semua langkah produksi dan pengendalian diuraikan secara jelas dan CPOB diterapkan c) Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam uraian jabatan d) Pengaturan disiapkan untuk pembuatan. pengemasan dan pengujian bets.Dalam pedoman pelaksanaan CPOB disebutkan bahwa faktor-faktor yang mempengaruhi mutu produk antara lain adalah : (1) (2) (3) (4) C. dilakukan sebelum memberikan pengesahan pelulusan untuk distribusi. pasokan dan penggunaan bahan awal dan pengemas yang benar e) Semua pengawasan terhadap produk antara dan pengawasan-selamaproses (in-process controls) lain serta validasi yang diperlukan dilakukan f) Pengkajian terhadap semua dokumen yang terkait dengan proses. pemenuhan persyaratan dari Spesifikasi Produk Jadi dan pemeriksaan produk dalam kemasan akhir g) Obat tidak dijual atau dipasok sebelum kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) menyatakan bahwa tiap bets produksi dibuat dan dikendalikan sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam izin edar . Kualitas dari bahan awal dan bahan pengemas yang digunakan Proses pembuatan dan pengawasan mutu Bangunan dan peralatan Personalia yang terlibat dalam pembuatan obat Persyaratan Dasar Sistem Pemastian Mutu yang benar dan tepat bagi industri farmasi hendaknya memastikan bahwa : a) Design dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memerhatikan persyaratan CPOB dan Cara Berlaboratorium yang Baik.

Ruang Lingkup 1. termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan dengan pekerjaan. Seluruh personil mampu memahami prinsip CPOB dan memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan. sedapat mungkin. pengawasan mutu dan pelulusan produk h) Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa. seluruh karyawan juga harus memiliki kesehatan fisik dan mental yang baik sehingga mampu melaksanakan tugas secara profesional. diselidiki dan dicatat l) Tersedia sistem persetujuan terhadap perubahan yang berdampak pada mutu produk m) Prosedur pengolahan ulang dievaluasi dan disetujui n) Evaluasi mutu produk berkala dilakukan untuk verifikasi konsistensi proses dan memastikan perbaikan proses yang berkesinambungan D.dan peraturan lain yang berkaitan dngan aspek produksi. Oleh sebab itu industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Selain itu. didistribusikan dan selanjutnya ditangani sedemikian rupa agar mutu tetap dijaga selama masa edar/simpan obat i) Tersedia prosedur inspeksi diri dan/atau audit mutu yang secara berkala mengevaluasi efektivitas da penerapan Sistem Pemastian Mutu j) Pemasok bahan awal dan pengemas dievaluasi dan disetujui untuk memenuhi spesifikasi mutu yang telah ditentukan oleh perusahaan k) Penyimpangan dilaporkan. produk disimpan. Personalia Personalia adalah salah satu unsur yang sangat penting dalam suatu industri farmasi. Tiap personil mampu memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat. .

pakaian kerja serta peralatan/perlengkapan penanganan yang memadai perlu disediakan agar produk maupun orangnya bebas dari resiko kontaminasi . personil produksi dan pengawasan hingga personil tingkat manajerial) memiliki kesehatan fisik dan mental yang baik sehingga tidak akan berdampak pada mutu produk yang akan dibuat. c. karena tugas akan dilakukan secara tergesa-gesa dengan segala akibatnya.Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam masalah personalia. sebagai pedoman pelaksanaan tugas tersebut maka setiap karyawan harus memiliki Uraian Tugas yang disusun oleh bagian Personalia dengan persetujuan QA Manager d. e. Kualifikasi dan pengalaman personil Kualifikasi personalia harus tercantum dalam suatu Prosedur Tetap (protap) Kualifikasi Karyawan yang harus mendapat persetujuan dari QA Manager dan Direksi Perusahaan. Untuk masing-masing karyawan sebaiknya ada catatan tentang kesehatan mental dan fisiknya. Sarana dan lingkungan tempat kerja. unit Pengawasan Mutu dan unit Pemastian Mutu dikepalai oleh Apoteker yang berbeda dan bertanggung jawab terhadap unitnya masing-masing serta memiliki pengalaman dan mampu membawahi para Supervisor pada setiap tingkat pekerjaan yang dilakukan. Kesehatan personil Pada saat perekrutan sebaiknya dipastikan bahwa semua calon karyawan (mulai dari petugas pembersihan. Unit Produksi. pemasangan dan perawatan peralatan. Selain itu. b. antara lain : a. Di samping itu kekurangan jumlah karyawan biasanya mengakibatkan kerja lembur sering dilakukan yang dapat menimbulkan kelelahan fisik dan mental baik bagi operator maupun supervisor atau malahan bagi personil pada tingkat lebih atas/yang melakukan evaluasi dan/atau mengambil keputusan. Jumlah personil Kekurangan jumlah personil cenderung memengaruhi kualitas obat.

Program pelatihan sebaiknya mencakup antara lain : Materi umum yang harus diberikan kepada semua personil pada hari pertama kerjanya CPOB dasar (termasuk mikrobiologi dan higiene perorangan) kepada semua personil CPOB spesifik kepada personil berkaitan. bila diperlukan. Wewenang dan tanggung jawab kepala bagian Pemastian Mutu termasuk : Memastikan penerapan (dan. Catatan pelatihan ini harus disimpan dan efektivitas program perlatihan dievaluasi (dinilai) secara berkala. Pelatihan dapat diberikan oleh seorang yang cakap dan ahli dibidangnya atau oleh atasan yang bersangkutan. memperoleh pelatihan yang sesuai. misal bagi mereka yang menangani pembuatan produk steril. memiliki pengalaman praktis yang memadai dan keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugas secara profesional. metode analisis dan prosedur lain bagi personil berkaitan Pengetahuan mengenai sifat bahan/produk. Pada setiap pelatihan yang diberikan harus dibuat “Catatan Pelatihan” pada masingmasing karyawan.Untuk meningkatkan keterampilan dan pengetahuan CPOB maka pada setiap karyawan yang bekerja pada industri farmasi wajib untuk diberikan pelatihan. menangani pembuatan produk toksik atau berpotensi tinggi dan/atau bersifat sensitisasi Pemahaman semua Protap. Pelatihan mengenai CPOB harus dilakukan secara berkesinambungan dan dengan frekuensi yang memadai untuk menjamin supaya karyawan terbiasa dengan persyaratan CPOB yang berkaitan dengan tugas dan tanggung jawabnya masing-masing. cara pengolahan dan pengemasan Kepala bagian Pemastian Mutu hendaknya seorang Apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi. membentuk) sistem mutu Ikut serta dalam atau memprakarsai pembentukan acuan mutu perusahaan .

berdampak besar maupun yang berdampak kecil. Dengan melakukan inspeksi diri dapat diketahui kekurangan atas pemenuhan CPOB.- Memprakarsai dan mengawasi audit internal atau inspeksi diri berkala Melakukan pengawasan terhadap fungsi bagian Pengawasan Mutu Memprakarsai dan berpartisipasi dalam pelaksanaan audit eksternal (audit terhadap pemasok) Memprakarsai dan berpartisipasi dalam program validasi Memastikan pemenuhan persyaratan teknik atau peraturan Otoritas Pengawasan Obat (OPO) yang berkaitan dengan mutu produk jadi Mengevaluasi/mengkaji catatan bets Meluluskan atau menolak produk jadi untuk penjualan dengan mempertimbangkan semua faktor terkait 2. Peralatan 3. • • • • • Terdiri dari antara lain Pencemaran silang bahan baku atau produk. Air Murni atau Air untuk injeksi tercemar. Karyawan yang belum terlatih bekerja di daerah pengisian . baik yang kritis. Produksi 5. Penilaian terhadap kekurangan atas pemenuhan CPOB sebagai berikut : Tingkat Kekritisan Kritis (C) Adalah kekurangan yang memengaruhi mutu obat dan dapat mengakibatkan reaksi fatal terhadap kesehatan konsumen sampai kematian. Produk steril diletakkan terbuka di daerah non-aseptis. Program inspeksi diri dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan. Salah penandaan. Inspeksi Diri dan Audit Mutu Inspeksi Diri Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Sanitasi dan Higiene 4.

Catatan ditulis dengan pinsil. Frekuensi inspeksi diri tertulis dalam prosedur tetap inspeksi diri dan catatan hasil inspeksi harus disimpan dan didokumentasikan. mencakup : . seperti protap. Tidak dilakukan inspeksi terhadap perusahaan penerima kontrak. Setelah pelaksanaan inspeksi diri. disusun laporan inspeksi diri serta dibuat Rencana Aksi Perbaikan (Corrective Action Plan/CAP) dan laporan dari hasil inspeksi diri yang telah dilakukan. Penyimpangan dalam proses tidak didokumentasi dengan benar. Ada manfaatnya bila juga menggunakan auditor luar yang independen. yaitu yang terkualifikasi dan mempunyai pengalaman yang memadai dalam melakukan inspeksi diri. Seragam kerja tidak dipakai secara benar. inspeksi diri dapat dilakukan per bagian sesuai dengan kebutuhan perusahaan. • • • • Berdampak Kecil (m) Adalah kekurangan yang kecil pengaruhnya terhadap mutu obat dan tidak berdampak terhadap kesehatan konsumen.Berdampak Besar (M) Adalah kekurangan yang memengaruhi mutu obat tetapi tidak berdampak fatal terhadap kesehatan konsumen. Namun program inspeksi diri yang menyeluruh dilaksanakan sekurang-kurangnya sekali setahun oleh sebuah tim inspeksi diri yang diketahui oleh QA Manager. Dalam pelaksanaannya. catatan bets. dokumen validasi/kualifikasi. Pembersihan gudang tidak sesuai jadwal. Peralatan ukur utama tidak dikalibrasi atau di luar batas kalibrasi. Inspeksi diri dilakukan secara rutin dan pada situasi khusus. dan lainlain. Ketidaklengkapan pengisisan catatan bets. Tim ini harus mampu menilai secara objektif pelaksanaan CPOB terkini pada semua bagian yang terkait dengan pembuatan obat. Inspeksi diri dilakukan secara independen (ditunjuk secara tertulis dan tidak dipengaruhi oleh atasan) dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan. • • • • steril/aseptis. Permukaan dinding retak. misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi atau terjadi penolakan yang berulang. termasuk berbagai dokumen yang terkait dengan bagian yang diinspeksi.

Tim inspeksi diri dibentuk oleh Manajemen perusahaan terdiri dari minimal 3 orang yang kompeten dan berpengalaman dalam bidangnya masing-masing dan memahami CPOB. . bahan pengemas dan obat jadi Peralatan Pengolahan dan In Process Control (IPC) Pengawasan mutu Dokumentasi Sanitasi dan hygiene Program validasi dan re-validasi Kalibrasi alat atau sistem pengukuran Prosedur penarikan kembali obat jadi Penanganan keluhan Pengawasan label Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindak lanjut/tindakan perbaiakan Daftar periksa diperbaharui secara berkala agar selalu mengikuti dan meliputi perubahan. peraturan pemerintah dan kebijakan perusahaan. Daftar periksa meliputi semua aspek yang disertai sejumlah pertanyaan yang bersifat umum untuk masing-masing kategori yang mencakup antara lain : • • • • • • • • • • • • • • • Personalia Bangunan termasuk fasilitas untuk personil Perawatan bangunan dan peralatan Penyimpanan bahan awal. Daftar periksa disusun sedemikian rupa sesuai dengan program pembuatan obat yang ada di industri farmasi agar mudah digunakan oleh tim inspeksi diri.• • • Hasil inspeksi diri Evaluasi serta kesimpulan Saran tindakan perbaikan Untuk memperoleh standar inspeksi diri dibuat daftar periksa inspeksi diri selengkap mungkin yang menyajikan standar minimal dan seragam. diketuai oleh QA Manager.

mesin. Penanganan Keluhan terhadap Produk. Pemantauan kondisi lingkungan ruang produksi. Dokumen registrasi h. dikaji dan didistribusikan dengan cermat. Dokumentasi dalam industri farmasi merupakan bagian dari informasi manajemen yang meliputi antara lain : a. produk jadi) c. peralatan.Audit Mutu 6. Identifikasi (kode/penomoran protap. dan lain-lain Kriteria Dokumentasi meliputi : Dokumen didesain. . label bahan baku. Catatan Kalibrasi. karantina . Spesifikasi (bahan baku. disiapkan. Prosedur tetap (Standard Opertaing Procedure/SOP) b. Dokumentasi merupakan hal yang sangat penting dalam industri farmasi untuk memastikan bahwa setiap petugas (karyawan) mendapat instruksi yang jelas dan rinci mengenai bidang tugas yang harus dilaksanakannya sehingga memperkecil resiko terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul apabila hanya mengandalkan instruksi lisan. Dokumen disetujui. Catatan Pengolahan Batch/Catatan Pengemasan Batch (batch processing records) d. Penandaan (status ruangan. Selain itu. Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian 7. pengemas. batch) e. Dokumentasi Dokumentasi bagian dari sistem informasi manajemen dan dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu. ditandatangani dan diberi tanggal oleh personil yang sesuai dan diberi wewenang. rejected) f. Protokol dan Laporan Kualifikasi/Validasi g. dengan dokumentasi yang baik juga akan memungkinkan ketelurusan kembali proses produksi yang telah dilakukan apabila terdapat kesalahan selama produk tersebut dipasarkan.

maka pencatatan ini ditulis tangan dengan jelas. hanya personil yang diberi wewenang boleh mengentri atau memodifikasi data dalam komputer dan perubahan dan penghapusannya dicatat. - Semua perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan pada dokumen ditandatangani dan diberi tanggal. namun prosedur rinci berkaitan dengan sistem yang digunakan tersedia. - Data dapat dicatat dengan menggunakan sistem pengolahan data elektronis.- Isi dokumen tidak berarti ganda. terbaca. dan hasil entri dari data kritis dicek secara independen. Catatan pembuatan disimpan selama paling sedikit satu tahun setelah tanggal daluwarsa produk jadi. alasan perubahan dicatat. dan tidak dapat dihapus. Catatan bets yang disimpan secara elektronis sebaiknya dilindungi dengan transfer pendukung menggunakan pita magnet. mikrofilm. bila dokumen memerlukan pencatatan data. Jika perlu. dan akurasi catatan dicek. Dokumen hasil reproduksi jelas dan terbaca. Sebaiknya disediakan ruang yang cukup untuk mencatat data. Reproduksi dokumen kerja dari dokumen induk tidak boleh menimbulkan kekeliruan yang disebabkan proses reproduksi. judul. namun. Penampilan dokumen dibuat rapi dan mudah dicek. . perubahan memungkinkan pembacaan informasi semula. akses dibatasi dengan menggunakan kata sandi (password) atau dengan cara lain. Bila suatu dokumen direvisi. - Dokumen dikaji ulang secara berkala dan dijaga agar selalu up-to-date. - Dokumen tidak ditulis tangan. Apabila dokumentasi dikelola dengan menggunakan metode pengolahan data elektronis. sebaiknya dijalankan suatu sistem untuk menghindarkan penggunaan dokumen yang sudah tidak berlaku secara tidak sengaja. kertas atau cara lain. Pencatatan dibuat atau dilengkapi pada tiap langkah yang dilakukan dan sedemikian rupa sehingga semua aktivitas yang signifikan mengenai pembuatan obat dapat ditelusuri. cara fotografis atau cara lain yang dapat diandalkan. sifat dan tujuannya dinyatakan dengan jelas.

produsen bahan Standar mikrobiologis. termasuk zat warna  Petunjuk pengambilan sampel dan pengujian atau prosedur rujukan  Persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan  Kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan  Batas waktu penyimpanan sebelum dilakukan pengujian kembali c) Spesifikasi produk antara dan produk ruahan Spesifikasi produk antara dan produk ruahan tersedia. bila mungkin. bila mungkin. apabila produk tersebut dibeli atau dikirim. termasuk : • • • • • Nama yang ditentukan dan kode referen (kode produk) internal Rujukan monografi farmakope. bila ada Pemasok yang disetujui dan. dokumen pembuatan obat dapat dikelompokkan berdasarkan jenisnya.Secara garis besar. bila ada Pemasok yang disetujui dan. atau apabila data dari produk antara . bila ada  Petunjuk pengambilan sampel dan pengujian atau prosedur rujukan  Persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan  Kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan  Batas waktu penyimpanan sebelum dilakukan pengujian kembali b) Spesifikasi bahan pengemas  Deskripsi bahan. produsen bahan Standar mikrobiologis. sebagai berikut : 1) Spesifikasi a) Spesifikasi bahan baku mencakup :  Deskripsi bahan. bila ada Spesimen bahan pengemas cetak. termasuk : • • • • Nama yang ditentukan dan kode referen (kode produk) internal Rujukan monografi farmakope.

Spesifikasi mirip dengan spesifikasi bahan awal atau produk jadi. Prosedur Produksi Induk dipersyaratkan divalidasi sebelum mendapat pengesahan untuk digunakan c) Catatan Produksi Bets. termasuk ukuran kemasan  Petunjuk pengambilan sampel dan pengujian atau prosedur rujukan  Persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan  Kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan khusus. dan berisi semua data dan informasi yang berkaitan dengan pelaksanaan produksi dari suatu bets produk. d) Spesifikasi produk jadi mencakup :  Nama produk yang ditentukan dan kode referen (kode produk)  Formula/komposisi atau rujukan  Deskripsi bentuk sediaan dan uraian mengenai kemasan. 3) Dokumen Pengawasan Mutu 4) Dokumen penyimpanan dan distribusi . terdiri dari Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur Pengemasan Induk. kekuatan dan ukuran bets spesifik. yang merupakan reproduksi dari masingmasing Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur Pengemasan Induk. bila diperlukan  Masa edar/simpan 2) Dokumen Produksi a) Dokumen Produksi Induk yang berisi formula produksi dari suatu produk dalam bentuk sediaan dan kekuatan tertentu. yang masing-masing berisi prosedur pengolahan dan prosedur pengemasan yang rinci untuk suatu produk dengan bentuk sediaan. sesuai keperluan. tidak tergantung dari ukuran bets b) Prosedur Produksi Induk.digunakan untuk mengevaluasi produk jadi. terdiri dari Catatan Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets.

Kualifikasi dan Validasi .5) Dokumen pemeliharaan. obat kembalian dan penarikan obat jadi 7) Prosedur dan catatan inspeksi diri 8) Pedoman dan catatan pelatihan CPOB bagi karyawan 8. pembersihan dan pemantauan kondisi ruang dan peralatan 6) Dokumen penanganan keluhan. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak 9.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful