SIKLUS ASAM

SITRAT
WISNU ANGGRIAWAN
140210080086
Siklus Asam Sitrat
 Dikenal pula dengan nama siklus asam
trikarboksil (tricarboxilyc acid cycle atau
TCA) atau Siklus Krebs
 Siklus ini merupakan step kedua dari tiga
major respirasi seluler
 Acetil-CoA merupakan Starting material
pada siklus asam sitrat
Produksi Acetil-CoA
(Activated Acetate)
 Reaksi secara keseluruhan merupakan reaksi
dekarboksilasi oksidatif
 Reaksi dikatalisis oleh enzim piruvat dehidrogenase
kompleks yang terdiri dari tiga jenis enzim dan lima
macam koenzim
 Lima koenzim :
1. Thiamine Pyrophosphate (TPP)
2. Flavin adenine dinucleotide (FAD)
3. Coenzim A (CoA)
4. Nicotinamide adenine dinucletide (NAD)
5. lipoate
Overall Reaction
Trhee Distinct Enzym pada Komplek Piruvat
Dehidrogenase :
1. Pyruvate Dehidrogenase (E1)
2. Dihydrolipoyl Transacetylase (E2)
3. Dihydrolipoyl Dehydrogenase (E3)
Struktur Pyruvate Dehydrogenase
Complex
 E1 merupakan katalis pertama pada
dekarboksilasi piruvat menajdi hidroksietil-TPP,
kemudian mengoksidasi grup hidroksietil
menjadi grup asetil
 E2 mengkatalisis transfer grup asetil menjadi
koenzim A, membentuk asetil-CoA
 E3 katalis regenerasi disulfida menjadi lipoate,
elektron menjadi FAD kemudian NAD+
Reaksi Siklus Asam Sitrat
8 Step Siklus Asam Sitrat
1. Pembentukan Sitrat
Kondensasi Asetil-CoA dengan Oksaloasetat
menjadi Sitrat dikatalilis oleh Sitrat sintase
2. Pembentukan Isositrat via cis-Asonitat
- Ezim : asonitase
- Reaksi berjalan secara reversibel antara
sitrat dan isositrat
3. Oksidasi isositrat menjadi α-ketoglutarat
dan melepas CO2
- Enzim : isositrat dehidrogenase
- Mn2+ pada sisi aktif berinteraksi dengan
gugus karbonil pada tahap intermediet
oksalosuksinat
4. Oksidasi α-ketoglutarat menjadi suksinil-
CoA dan CO2
- enzim : α-ketoglutarat dehidrogenase
kompleks
- NAD+ sebagai aseptor elektron dan CoA
sebagai pembawa gugus siksinil
5. Konversi Suksinil-CoA menjadi suksinat
- enzim : suksinil-CoA sintase / suksinik thiokinase
- enzim terdiri dari dua sub unit yaitu :
1. α sub unit (Mr = 32.000), yang memiliki p-his
residue (His246)
2.  sub unit (Mr = 42.000) pengubah GDP atau
ADP
6. Oksidasi Suksinat menjadi fumarat
- enzim : suksinat dehidrogenase
- pada eukariotik, suksinat dehidrogenase
terikat pada mitokondria bagian dalam.
Pada prokariotik, terikat pada membran
plasma
7. Hidrasi fumarat menjadi malat
- enzim : fumarase
8. Oksidasi malat menjadi fumarat
- enzim : L-malate dehidrogenase
 Satu kali siklus asam sitrat menghasilkan 3 NADH, 1
FADH dan 1 GTP atau ATP serta 2 CO2
 Selain Asetil-CoA, senyawa lain juga
dapat menyumbangkan atom karbon
menjadi senyawa berkarbon 4 atau 5 pada
senyawa antara siklus asam sitrat
 Contohnya pemecahan asam amino yang
dapat dioksidasi melalui siklus asam sitrat
Reaksi Anaplerotik pada siklus
Asam Sitrat
 Terjadi pada reaksi intermediet asam sitrat
 Menghasilkan senyawa intermediet berkarbon 4
dari senyawa berkarbon 3 dengan reaksi
karboksilasi
 Dikatalisis oleh enzim piruvat karboksilase, PEP
karboksilase, PEP karboksikinase, dan malic
enzym
 Enzim bekerja dengan bantuan biotin untuk
mengaktivasi CO2 dan dibawa ke aseptor seperti
piruvat atau posfoenolpiruvat