RANITIDIN, METOKLOPRAMID, DAN OMEPRAZOL

A. Ranitidin Antagonis reseptor H2 diperkenalkan pada pertengahan tahun 1970-an, senyawa ini telah digunakan secara luas. Empat obat yang digunakan di AS : simetidin, ranitidin, famotidin dan nizatidin. Pemberian dosis tunggal obat-obat ini mampu mereduksi lebih dari 90 % dalam basal, rangsangan makanan dan sekresi nokturnal asam lambung. Banyak percobaan telah memperlihatkan keefektifannya dalam meningkatkan proses penyembuhan ulkus lambung dan ulkus duodenum serta mencegah kekambuhan penyakit (Katzung, 1997). Antagonis reseptor H2 dapat berkompetisi secara reversibel dengan histamin pada reseptor H2. Cara kerja ini sangat selektif dimana antagonis H2 tidak mempengaruhi kerja yang diperantarai reseptor H1. Kerja antagonis reseptor H2 yang paling penting adalah mengurangi sekresi asam lambung. Obat-obat ini menghambat sekresi asam yang dirangsang histamin, gastrin, obat-obat kolinomimetik dan rangsangan vagal. Volume sekresi lambung dan konsentrasi pepsin juga berkurang. Semua antagonis reseptor H2 pada umumnya dapat ditoleransi dengan baik dengan laporan efek samping yang sedikit. Ranitidin kecil pengaruhnya terhadap fungsi otot polos lambung dan tekanan sfingter esofagus yang lebih bawah (Katzung, 1997). Untuk ulkus yang aktif, ranitidin dapat diberikan dengan dosis 150 mg 2x sehari atau 300 mg pada waktu tidur. Dengan dosis yang menghambat sekresi asam lambung, ranitidin mempunyai efek rendah terhadap jantung dan tekanan darah (Katzung, 1997). Diperkirakan 10 % orang dewasa di Barat akan menderita penyakit tukak lambung dalam hidupnya. Meskipun angka mortalitas rendah, angka kejadian cukup tinggi dan memakan biaya sosioekonomik. Karena sudah dikenal bahwa tidak ada asam = tidak ada tukak, maka terapi medis sebelum era penghambatan H2 ditujukan untuk menurunkan keasaman dengan obat-obat antimuskarinik dan antasida. Namun obat anti muskarinik harus digunakan dalam dosis tinggi sehingga menyebabkan efek samping yang cukup besar. Antasida mengurangi gejala dan dalam dosis tinggi akan
1

uterus kram). 2 . dan menurunkan volume cairan lambung. mungkin karena efek kolinergik dan dopaminergik. Ini tidak merangsang sekresi. B. Metoklopramid 1. Metoklopramid dapat memberikan beberapa derajat analgesia dalam kondisi yang berhubungan dengan spasme otot polos (misalnya.mempercepat kesembuhan. Hal ini juga dapat mengurangi penggunaan analgesik pada pasien yang menjalani prostaglandin-induced pada terminasi kehamilan. Metoklopramid menghasilkan efek antimuntah dengan memblokir reseptor dopamin di zona pemicu chemoreceptor pada sistem saraf pusat. ginjal atau kolik empedu. Metoklopramid tidak mempengaruhi sekresi asam lambung atau pH cairan lambung. Penggunaan klinis Dengan meningkatkan efek stimulasi asetilkolin pada otot polos usus. 2. Mekanisme Aksi Metoklopramid bertindak di perifer sebagai cholinomimetic (memfasilitasi transmisi asetilkolin pada reseptor muscarinic selektif) dan di sentral sebagai antagonis dopamin. Namun diperlukan dosis berulang dan kepatuhan pasien kurang kecuali selama fase simtomatik akut pada penyakit. Kemampuan antagonis reseptor H2 menurunkan keasaman lambung di samping dengan toksisitas rendah merupakan kemajuan dalam pengobatan penyakit itu. serta profilaksis bagi mereka beresiko untuk pneumonia aspirasi. mempercepat pengosongan lambung. Ini dapat digunakan untuk keberhasilan dalam pengobatan pasien dengan diabetes gastroparesis dan GERD. metoklopramid meningkatkan tonus esophageal sphincter bawah. Kegunaan nya sebagai agen antimuntah selama kemoterapi kanker lebih baik digunakan daripada bila digunakan sebagai agen tunggal untuk pencegahan mual dan muntah pasca operasi (PONV). Aksinya sebagai agen prokinetic di saluran gastrointestinal (GI) atas tidak tergantung pada persarafan vagal tetapi dihapuskan oleh agen antikolinergik.

Peningkatkan aldosteron dan sekresi prolaktin pada metklopramid-induced mungkin tidak penting selama terapi jangka pendek. Dosis Dosis dewasa 10-20 mg metoklopramid (0. 4. Dosis yang lebih tinggi (1-2 mg / kg) telah digunakan untuk mencegah emesis selama kemoterapi. akathisia) jarang terjadi dan reversibel. Karena metoklopramid ini dibuang melalui urin. Onset aksi jauh lebih cepat pada parenteral (3-5 menit) jika dibandingkan per oral (30-60 menit). Metoklopramid mengurangi penyerapan simetidin oral. 5. glycopyrrolate) memblok efek GI pada metoklopramid. dosisnya harus dikurangi pada pasien dengan disfungsi ginjal. Meskipun demikian.3. metoklopramid sebaiknya dihindari pada pasien dengan penyakit Parkinson. Hal ini dapat menyebabkan krisis hipertensi pada pasien dengan pheochromocytoma dengan melepaskan katekolamin dari tumor. Sedasi. atropin. Efek Samping Injeksi intravena yang cepat dapat menyebabkan kram perut. dan metoklopramid merupakan kontraindikasi pada pasien dengan obstruksi usus complete. Metoklopramid menurunkan dosis untuk induksi anestesi thiopental.25 mg / kg) per oral. dan tanda-tanda ekstrapiramidal dari antagonisme dopamin (misalnya. Interaksi Obat Obat antimuscarinic (misalnya. Penggunaan bersamaan dengan fenotiazin atau butyrophenones (droperidol) meningkatkan kemungkinan efek samping ekstrapiramidal. gelisah. Ia tidak membalikkan efek dari infus dopamin dosis rendah pada pembuluh darah ginjal 3 . atau intravena (disuntikkan selama 5 menit). intramuskular. Metoklopramid jarang dapat menyebabkan hipotensi dan aritmia.

Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa dibandingkan dengan omeprazole. disebabkan sebagian besar mengalami metabolisme presistemik.40 mg. Efek Samping Proton pump inhibitor umumnya ditoleransi dengan baik menyebabkan beberapa efek samping. Waktu paruh dalam plasma dicapai 0. sembelit. lansoprazole (Prevacid). Bioavailibilitas Omeprazol sedikit meningkat pada pemakaian berulang . Pada kesempatan yang jarang. H2-reseptor bloker lebih dapat diandalkan dalam konsisten meningkatkan pH lambung dan mengurangi volume lambung. Efek samping yang merugikan terutama GI (mual. Penggunaan klinis Inhibitor pompa proton ditunjukkan untuk perawatan ulkus duodenum. Omeprazole diabsorpsi dengan cepat dalam kadar maksimum pada plasma dicapai antara 0.5 ..600 ml/menit. Obat-obat ini mungkin menyembuhkan tukak lambung dan GERD lebih cepat daripada H2-reseptor blockers. dan sindrom Zollinger-Ellison. Sekitar 77% dieliminasi melalui urin paling sedikit sebagai enam metabolit. Penggunaan proton pump inhibitor dalam profilaksis aspirasi pada anestesi umum masih terbatas.40% pada dosis 20 . Pompa Proton Inhibitor 1. Dua dosis lansoprazole (malam sebelum operasi dan pagi operasi) tampaknya lebih efektif daripada profilaksis dosis tunggal. termasuk omeprazole (Prilosec). sakit perut. Sebagian kecil obat dalam bentuk utuh disekresikan melalui urin. sisanya ditemukan dalam feses.3. rabeprazole (Aciphex). GERD. Mekanisme Aksi Agen ini.1 jam dan bersihan tubuh total 500 .5 . Data penggunaan agen intravena yang lebih baru (pantoprazole) untuk profilaksis aspirasi terbatas. mereka telah dikaitkan 4 . Bioavailabilitas absolut kira-kira 30% . mengikat pompa proton sel parietal pada mukosa lambung dan menghambat sekresi ion hidrogen. 2. 3.5 jam. Omeprazol terikat dalam protein plasma kira-kira 95%. lansoprazole dapat seefektif H2-reseptor blockers. dan pantoprazole (Protonix).C. dan diare).

dan reaksi dermatologis parah. ulangi dosis harus dikurangi pada pasien dengan gangguan hati berat. Hanya pantoprazole yang tersedia untuk digunakan di infus di Amerika Serikat. Agen lain tidak tampak memiliki interaksi obat yang signifikan. Pengobatan jangka panjang berhubungan dengan hiperplasia sel lambung seperti enterochromaffin. anafilaksis. angioedema. 4. Interaksi Obat Omeprazole mengganggu enzim hati P -450 dan menurunkan clearance dari diazepam. warfarin. lansoprazole 15 mg. dan fenitoin. dan pantoprazole 40 mg.dengan mialgia. 5 . 5. rabeprazole 20 mg. Karena obat ini terutama dieliminasi oleh hati. Dosis Dosis oral yang disarankan untuk orang dewasa adalah 20 mg omeprazole.