Istilah-istilah berikut telah digunakan sebagai 'nama jalan' (lihat

p.vi) atau slang nama untuk berbagai bentuk diazepam:

Benzo, Blue, Blues, Drunk pil, La Roche, ludes; Ibu kecil
penolong; Ibu pembantu kecil; Pami, Kecoak, Roachies; Roche;
V; blues V; Vallies; Vals.
Farmakope. Dalam Chin., Eur. (Lihat p.vii), Int, JPN, AS, dan.
Viet.
Ph Eur. 6.2 (Diazepam). Sebuah putih atau hampir putih, kristal
bedak. sedikit larut dalam air Sangat, larut dalam alkohol. Melindungi
dari cahaya.
USP 31 (Diazepam). An-off putih ke kuning, praktis tidak berbau,
kristal bubuk. Larut 1 dalam 333 air, 1 dalam 16 alkohol,
1 dalam 2 kloroform, dan 1 di 39 eter. Simpan di kedap udara
kontainer. Lindungi dari cahaya.
Ketidakcocokan. Ketidaksesuaian telah dilaporkan antara diazepam
dan beberapa obat lain. Produsen injeksi diazepam
(Roche dan lain-lain) telah menyarankan campuran yang
dengan obat lain.
Serapan. Substansial adsorpsi diazepam ke beberapa plastik
dapat menyebabkan masalah ketika memberikan obat dengan terus menerus intravena
infus. Lebih dari 50% dari diazepam dalam larutan mungkin
teradsorpsi ke dinding tas infus PVC dan penggunaannya
harus, karena itu, harus dihindari. Memberikan set seharusnya berisi
jumlah minimal PVC tubing dan tidak boleh mengandung selulosa yang
propionat volume-kontrol ruang. Cocok bahan
kontainer infus, jarum suntik, dan set untuk memberikan diazepam termasuk
kaca, poliolefin, polypropylene, dan polyethylene.

Ketergantungan dan Penarikan

Perkembangan ketergantungan adalah umum setelah teratur
penggunaan benzodiazepin, bahkan dalam dosis terapeutik
untuk jangka pendek. Ketergantungan ini sangat mungkin di
pasien dengan riwayat penyalahgunaan alkohol atau narkoba dan
mereka dengan gangguan kepribadian ditandai. Benzodiazepin
karenanya harus ditarik oleh pengurangan bertahap
dari dosis setelah penggunaan rutin bahkan untuk beberapa
minggu, waktu yang diperlukan untuk penarikan dapat bervariasi dari
sekitar 4 minggu untuk satu tahun atau lebih. Sejauh mana
toleransi terjadi telah diperdebatkan tetapi nampaknya melibatkan
psikomotor kinerja yang lebih sering daripada anxiolytic
efek. Perilaku mencari obat ini jarang terjadi
dengan dosis terapi benzodiazepin. Dosis tinggi
dari benzodiazepine diazepam dan lainnya, disuntikkan intravena,
telah disalahgunakan untuk efek euphoriant mereka.
Benzodiazepine sindroma penarikan. Pengembangan
ketergantungan untuk benzodiazepin tidak dapat diprediksi namun faktor risiko
termasuk dosis tinggi, terus digunakan secara teratur, penggunaan benzodiazepin
dengan waktu paruh pendek, digunakan pada pasien dengan ketergantungan
kepribadian karakteristik atau riwayat ketergantungan obat atau alkohol,
dan pengembangan toleransi. Mekanisme ketergantungan
tidak jelas tetapi mungkin melibatkan mengurangi gamma-aminobutyric
acid (GABA) kegiatan yang menghasilkan dari bawah-peraturan
GABA reseptor.
Gejala penarikan benzodiazepin termasuk kecemasan, depresi,
gangguan konsentrasi, insomnia, sakit kepala, pusing,
tinnitus, kehilangan nafsu makan, tremor, keringat, lekas marah, persepsi
gangguan seperti hipersensitif terhadap fisik, visual, dan
rangsangan pendengaran dan rasa tidak normal, mual, muntah, perut
kram, jantung berdebar, hipertensi sistolik ringan, takikardia,
dan hipotensi ortostatik. Langka dan gejala lebih serius
termasuk otot, psikosis confusional atau paranoid,
kejang-kejang, halusinasi, dan delirium menyerupai tremens negara.
Broken tidur dengan mimpi hidup dan peningkatan tidur REM
dapat bertahan selama beberapa minggu setelah penarikan benzodiazepin.
Gejala khas dari penarikan telah terjadi walaupun lanjutan
penggunaan benzodiazepin dan telah dikaitkan baik kepada
pengembangan toleransi atau, seperti dalam kasus yang sangat short-acting
obat-obatan seperti triazolam, untuk eliminasi benzodiazepin cepat.
Pseudowithdrawal telah dilaporkan pada pasien yang percaya salah
bahwa takaran benzodiazepin sedang berkurang.
sindrom penarikan Clobazam secara teoritis dapat dibedakan
dari reaksi dan dari fenomena rebound
(Kembalinya gejala asli di lebih besar dari tingkat keparahan pretreatment)
dengan perjalanan waktu yang berbeda. Sebuah sindrom penarikan ditandai
oleh serangan tersebut, dengan pengembangan gejala baru, dan
dengan puncak intensitas diikuti oleh resolusi. Terjadinya penarikan
gejala tergantung pada paruh obat dan aktif
metabolit. Gejala bisa dimulai dalam beberapa jam setelah penarikan
dari benzodiazepin short-acting, tetapi tidak dapat mengembangkan untuk
sampai dengan 3 minggu setelah menghentikan benzodiazepine lagi-akting.
Resolusi gejala dapat berlangsung beberapa hari atau bulan. The
ketergantungan disebabkan oleh benzodiazepin jangka pendek dan long-acting
tampaknya kualitatif serupa meskipun gejala penarikan
mungkin lebih berat dengan benzodiazepine short-acting. Melambung
efek juga lebih mungkin dengan benzodiazepine short-acting.
Rebound dan mengembangkan gejala penarikan
terutama cepat dengan triazolam obat yang sangat short-acting.
Dengan meningkatkan kesadaran akan masalah ketergantungan benzodiazepin,
penekanan telah ditempatkan pada pencegahan dengan tepat
penggunaan dan pemilihan pasien secara hati-hati. Sebagai contoh, CSM Inggris
merekomendasikan bahwa benzodiazepin harus disediakan untuk
bantuan jangka pendek (2 sampai 4 minggu saja) dari kecemasan yang sangat parah,
melumpuhkan, atau menundukkan individu untuk marabahaya tidak dapat diterima
dan yang terjadi sendiri atau dalam hubungannya dengan insomnia atau jangka pendek
psikosomatik, organik, atau penyakit psikotik. Rekomendasi ini
sama dengan orang-orang dari Inggris Royal College of Psikiater.
Penarikan dari penggunaan benzodiazepin jangka panjang umumnya harus
didorong. Didirikan ketergantungan bisa sulit untuk
mengobati, pasien harus memiliki dukungan profesional dan keluarga dan
Terapi perilaku dapat membantu. Penarikan di dokter spesialis
pusat mungkin diperlukan untuk beberapa pasien. Sejak penarikan mendadak
dari benzodiazepin dapat mengakibatkan penarikan parah
gejala dosis harus meruncing. The BNF menganggap bahwa
benzodiazepin dapat ditarik dalam langkah-langkah dari sekitar seperdelapan
dari dosis harian setiap dua minggu (kisaran sepersepuluh satu-seperempat).
Tidak ada studi banding dari berbagai keberhasilan penarikan
jadwal dan dalam praktek protokol harus dititrasi
terhadap respon pasien. Dokter sering mendukung mentransfer
pasien ke dosis setara diazepam diberikan pada
malam dan setara dosis berikut kasar diazepam
5 mg telah direkomendasikan di Inggris:
• chlordiazepoxide 15 mg
• loprazolam 0,5 sampai 1 mg
• lorazepam 500 mikrogram
• lormetazepam 0,5 sampai 1 mg
• nitrazepam 5 mg
• oxazepam 15 mg
• temazepam 10 mg
Dosis harian diazepam kemudian dapat dikurangi dalam langkah 0,5
untuk 2,5 mg pada interval dua minggu. Jika efek pantang merepotkan
terjadi dosis harus menahan tingkat untuk jangka waktu lebih lama sebelum
pengurangan lebih lanjut; dosis meningkat harus dihindari jika
mungkin. Lebih baik untuk mengurangi terlalu lambat dari terlalu cepat. Waktu
diperlukan untuk penarikan dapat bervariasi dari sekitar 4 minggu sampai satu tahun atau
lagi. Dalam banyak kasus tingkat penarikan yang terbaik ditentukan oleh
pasien.
Adjuvant terapi umumnya harus dihindari. Meskipun beta
Pemblokir bisa diberikan untuk overactivity simpatik menonjol
BNF merekomendasikan bahwa ini dicoba hanya jika tindakan-tindakan lain gagal;
antidepresan harus digunakan hanya untuk depresi klinis atau
panik serangan. obat antipsikotik harus dihindari karena mereka
dapat memperburuk gejala.
Gejala secara bertahap membaik setelah penarikan tapi postwithdrawal
Sindrom berlangsung selama beberapa minggu atau bulan telah
dijelaskan. dukungan Lanjutan mungkin diperlukan untuk tahun pertama
setelah penarikan untuk mencegah kambuh.

Adverse Effects
Mengantuk, sedasi, kelemahan otot, dan ataksia adalah
yang efek samping yang paling sering digunakan diazepam.
Mereka umumnya penurunan dosis lanjutan dan merupakan
konsekuensi dari depresi SSP. Kurang sering efek
termasuk vertigo, sakit kepala, kebingungan, depresi (tapi
lihat Efek pada Mental Fungsi, bawah), cadel pidato
atau dysarthria, perubahan libido, tremor, gangguan visual,
retensi urin atau inkontinensia, pencernaan
gangguan, perubahan air liur, dan amnesia.
Beberapa pasien mungkin mengalami eksitasi paradoksal
yang dapat menyebabkan permusuhan, agresi, dan rasa malu.
Sakit kuning, kelainan darah, dan hipersensitivitas
reaksi telah dilaporkan jarang. Depresi pernapasan
dan hipotensi kadang-kadang terjadi dengan tinggi
dosis dan penggunaan parenteral.
Nyeri dan tromboflebitis dapat terjadi dengan beberapa intravena
formulasi diazepam; mengangkat enzim hati
nilai-nilai telah terjadi.
Overdosis dapat menghasilkan depresi SSP dan koma atau
paradoks eksitasi. Namun, kematian jarang
ketika diambil sendiri.
Penggunaan diazepam pada trimester pertama kehamilan memiliki
kadang-kadang dikaitkan dengan malformasi kongenital
pada bayi tetapi tidak ada hubungan yang jelas telah
didirikan. Topik ini ditinjau menurut Kehamilan
di bawah ini. Penggunaan diazepam pada akhir kehamilan telah dikaitkan
dengan keracunan dari neonate.
Karsinogenik. Badan Internasional untuk Penelitian
Kanker concluded1 bahwa ada bukti yang cukup dari manusia
studi yang diazepam tidak menghasilkan kanker payudara, dan
bahwa ada data yang memadai untuk mendukung potensi carcinogenicity
di situs lain. Untuk benzodiazepin lainnya paling kekurangan
studi manusia berarti bahwa risiko karsinogenik pada manusia adalah
tidak diklasifikasikan. Namun, tampaknya ada bukti yang cukup
dari carcinogenicity dalam studi hewan untuk oxazepam untuk
diklasifikasikan sebagai kemungkinan karsinogenik pada manusia.
1. IARC / WHO. Beberapa obat-obatan farmasi. Monograf IARC pada
evaluasi risiko karsinogenik terhadap volume manusia 66 tahun 1996.
Juga tersedia di: http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/
vol66/volume66.pdf (diakses 15/05/06)
Efek pada suhu tubuh. Studi di subjects1 sehat, 2
menunjukkan bahwa benzodiazepin dapat mengurangi suhu tubuh. Setelah
dosis tunggal diazepam 10 mg melalui mulut dalam 11 mata pelajaran,
suhu tubuh pemaparan pada dingin turun menjadi rata-rata 36,93 °
dibandingkan dengan 37,08 ° C pada paparan tanpa drug.1 An 86 -
wanita tahun dikembangkan hypothermia3 setelah diberi nitrazepam
5 mg. Setelah sembuh ia keliru diberikan lain
dosis 5-mg nitrazepam dan dikembangkan lagi hipotermia. Midazolam
(Diberikan sebagai premedikasi anestesi) juga memproduksi
sederhana penurunan suhu inti tubuh, yang dapat dihapuskan
oleh atropin, 4 namun efeknya dapat diabaikan dibandingkan dengan
lain unsur regimen.5 anestesi
Hipotermia telah dilaporkan pada neonatus dari ibu yang diberikan
benzodiazepin selama tahap akhir kehamilan.
1. Martin SM. Pengaruh diazepam terhadap perubahan suhu tubuh
pada manusia saat terpapar dingin. J Clin Pharmacol 1985; 25:
611-13.
2. Matsukawa T, et al. I.M. sebagai premedikasi midazolam menghasilkan
penurunan konsentrasi yang bergantung pada suhu inti dalam laki-laki
relawan. Br Anaesth J 1997; 78: 396-9.
3. Impallomeni M, Ezzat R. Hipotermia berhubungan dengan nitrazepam
administrasi. BMJ 1976; 1: 223-4.
4. Matsukawa T, et al. Atropin mencegah midazolam-core diinduksi
hipotermia pada pasien usia lanjut. J Clin anestesi 2001; 13: 504-8.
5. Kurz A, et al. Midazolam minimal merusak thermoregulatory
kontrol. Anestesi Analg 1995; 81: 393-8.
Efek pada fungsi endokrin. Galaktorea dengan normal
konsentrasi serum prolaktin telah dicatat dalam 4 perempuan mengambil
benzodiazepines.1 ginekomastia telah dilaporkan dalam
orang mengambil sampai 140 mg diazepam daily2 dan 5 laki-laki mengambil
diazepam dalam dosis hingga 30 mg daily.3 konsentrasi estradiol serum-
dibesarkan dalam kelompok kedua. Namun, mengangkat plasma
konsentrasi testosteron juga telah diamati pada laki-laki
mengambil diazepam 10 hingga 20 mg sehari selama 2 weeks.4
1. Kleinberg DL, et al. Galaktorea: suatu studi tentang 235 kasus, termasuk
48 dengan tumor hipofisis. N ENGL J Med 1977; 296: 589-600.
2. Moerck HJ, Magelund G. ginekomastia dan penyalahgunaan diazepam.
Lancet 1979; i: 1344-5.
3. Bergman D, et al. Peningkatan estradiol dalam ginekomastia diazepam terkait.
Lancet 1981; ii: 1225-6.
4. Arguelles AE, Rosner J. Diazepam dan kadar plasma-testosteron.
Lancet 1975; ii: 607.
Efek pada mata. Brown kekeruhan lensa terjadi
pada 2 pasien yang mengambil diazepam 5 mg atau lebih setiap hari oleh mulut
selama beberapa bidang years.1 kehilangan penglihatan berat yang terkait dengan sangat
dosis tinggi (100 mg) diazepam juga telah described.2
1. Pau H. Braune scheibenförmige Einlagerungen di Linse mati nach
Langzeitgabe von Diazepam (Valium). Klin Monatsbl Augenheilkd
1985; 187: 219-20.
2. Penatua MJ. Diazepam dan dampaknya pada bidang visual. Aust J N Z
Ophthalmol 1992; 20: 267-70.
Efek pada hati. Cholestatic jaundice1 dan fokus hati
nekrosis dengan cholestasis2 intraseluler telah dikaitkan dengan
penggunaan diazepam.
1. Jick H, et al. Obat-akibat penyakit hati. J Clin Pharmacol
1981; 21: 359-64.
2. Tedesco FJ, Mills LR. Diazepam (Valium) hepatitis. Dig Dis Sci
1982; 27: 470-2.
Efek pada fungsi mental. Efek dari benzodiazepin
terhadap kinerja psikomotor di laboratorium tests1 tidak mudah
diekstrapolasi dengan situasi klinis. Sebagai contoh pasca operasi
disfungsi kognitif pada orang tua sepertinya tidak berhubungan
untuk benzodiazepine konsentrasi di blood.2
Keprihatinan telah dinyatakan di atas kemungkinan efek jangka panjang
Benzodiazepine digunakan pada otak. Sebuah study3 rinci ditemukan
bahwa kinerja tugas yang melibatkan kemampuan visual-spasial dan berkelanjutan
perhatian miskin pada pasien yang memakai dosis tinggi benzodiazepin
untuk jangka waktu yang lama. Tidak ada bukti
penurunan global ukuran fungsi intelektual seperti
sebagai memori, fleksibilitas, dan waktu reaksi sederhana. Penulis
bisa menggambar tidak ada kesimpulan tentang pengaruh benzodiazepine
penarikan perubahan ini. Sebuah studi tentang 17 pengguna jangka panjang
benzodiazepine telah menunjukkan peningkatan dosis tergantung pada otak
ventrikel size.4
Fantasi seksual telah dilaporkan pada wanita dibius dengan intravena
diazepam atau midazolam.5 ini tampaknya doserelated.
6
Pandangan bahwa benzodiazepin bisa menyebabkan depresi, meskipun jarang,
telah queried.7
Akibat yang merugikan dari alprazolam terhadap perilaku juga telah ditinjau.

Efek pada sistem saraf. Ada beberapa laporan yang terisolasi

gejala ekstrapiramidal pada pasien yang memakai benzodiazepin.
1-4 Benzodiazepines telah digunakan untuk mengobati gejala seperti
disebabkan oleh antipsikotik (lihat Gangguan ekstrapiramidal
bawah Klorpromazin, p.971).
1. Rosenbaum AH, De La Fuente JR. Benzodiazepine dan dyskinesia
tardive. Lancet 1979; ii: 900.
2. Sandyk R. Orofacial dyskinesias terkait dengan terapi lorazepam.
Clin Pharm 1986; 5: 419-21.
3. IH Stolarek, Ford MJ. distonia akut disebabkan oleh midazolam dan
dihapuskan oleh flumazenil. BMJ 1990; 300: 614.
4. Joseph AB Wroblewski, BA. akatisia paradoxalitas disebabkan oleh
clonazepam, lorazepam clorazepate dan pada pasien dengan trauma
ensefalopati dan penyitaan gangguan: sebuah subtipe dari Benzodiazepine-
diinduksi rasa malu? Parit neurol 1993; 6: 221-3.
Ensefalopati. Lama penggunaan dengan midazolam fentanyl
telah dikaitkan dengan ensefalopati pada bayi dibius
bawah care.1 intensif
1. Bergman I, et al. Kelainan neurologis reversibel terkait
dengan midazolam intravena berkepanjangan dan administrasi fentanil.
J Pediatr 1991; 119: 644-9.
Efek pada fungsi seksual. The efek obat penenang benzodiazepin
dapat mengurangi gairah seksual dan menyebabkan impotensi pada
beberapa pasien. Sebaliknya kinerja seksual dapat diperbaiki
dengan terapi jika sebelumnya dirugikan oleh kecemasan.
fungsi libido dan orgasme Peningkatan telah dilaporkan dalam 2
perempuan setelah penarikan benzodiazepin jangka panjang use.1
1. Nutt D, et al. Peningkatan fungsi seksual pada penarikan benzodiazepine.
Lancet 1986; ii: 1101-2.
Efek pada otot rangka. Dalam report1 dari 2 pasien yang dikembangkan
sekunder untuk hiponatremia rhabdomyolysis disarankan
bahwa penggunaan benzodiazepin mungkin telah berkontribusi
rhabdomyolysis tersebut. Dari 8 kasus yang dilaporkan rhabdomyolysis terkait
dengan hiponatremia, 5 telah menerima benzodiazepin.
Rhabdomyolysis berhubungan dengan penyalahgunaan narkoba intravena oral
formulasi temazepam juga telah reported.2
1. Fernandez-Real JM, et al. Hiponatremia dan benzodiazepin
mengakibatkan rhabdomyolysis. Ann Pharmacother 1994; 28: 1200-1.
2. Deighan CJ, et al. Rhabdomyolysis dan gagal ginjal akut yang dihasilkan
dari penyalahgunaan alkohol dan obat. Q J Med 2000; 93: 29-33.
Efek pada kulit. Ada laporan langka kulit
reaksi terhadap benzodiazepin, termasuk dermatitis kontak, tetap
obat letusan, nekrolisis epidermal toksik, dan Stevens-Johnson
sindrom. Analisis oleh Boston Collaborative Drug Surveillance
Program data pada 15 438 pasien rawat inap antara
1975 dan 1982 terdeteksi 2 reaksi alergi kulit disebabkan diazepam
antara 4.707 penerima laju drug.1 Sebuah reaksi
0,4 per 1000 penerima dihitung dari angka-angka ini.
1. Bigby M, et al. Obat-akibat reaksi kulit. JAMA 1986;
256: 3358-63.
Hypersensitivity.Hypersensitivity reaksi anafilaksis termasuk
sangat jarang setelah penggunaan diazepam. Reaksi telah
disebabkan oleh minyak jarak polyoxyl (p.1918) kendaraan yang digunakan untuk
beberapa formulations.1 parenteral Ada juga laporan sebuah tipe I
hipersensitivitas reaksi terhadap formulasi emulsi lemak diazepam.
2
Lihat juga di bawah Efek pada Kulit, di atas.
1. MS Hüttel, et al. Pelengkap-dimediasi reaksi untuk diazepam
dengan Cremophor sebagai pelarut (Stesolid MR). Br J Anaesth 1980;
52: 77-9.
2. Deardon DJ, GLA Burung. Akut (tipe 1) hipersensitif terhadap Diazemuls iv.
Br Anaesth J 1987; 59: 391.
Reaksi lokal. Iskemia dan gangren telah dilaporkan
setelah injeksi intra-arteri kebetulan diazepam.1, 2 Klinis
tanda-tanda mungkin tidak terjadi sampai beberapa hari setelah acara. Nyeri dan
tromboflebitis setelah digunakan intravena mungkin sama tertunda.
Reaksi lokal setelah injeksi intravena telah dikaitkan
untuk kendaraan, dan telah diamati lebih sering diazepam saat
diberikan sebagai solusi dalam propilen glikol daripada di polyethoxylated
kastor oil.3 Sebuah emulsi diazepam dalam minyak kedelai dan
air telah dikaitkan dengan kejadian yang lebih rendah reaksi lokal.
3 Sakit dan flebitis juga dapat disebabkan oleh pengendapan
diazepam di situs infusion.4 kejang Arteri dialami oleh
seorang pasien yang diberikan diazepam intravena mungkin karena
tekanan dari sebuah manset lengan yang meningkat menyebabkan ekstravasasi
keluar diazepam pembuluh darah dan masuk ke artery.5 radial
iritasi lokal juga terjadi setelah menggunakan dubur dari diazepam.6
Untuk laporan dari eksaserbasi tromboflebitis diazepam-induced
oleh penicillamine, lihat p.991.
1. Gould JDM, lingam S. Bahaya diazepam intra-arteri. BMJ
1977; 2: 298-9.
2. Rees M, Dormandy J. Terkadang injeksi intra-arteri diazepam.
BMJ 1980; 281: 289-90.
3. Olesen AS, Hüttel MS. Lokal reaksi diazepam iv dalam tiga
formulasi yang berbeda. Br Anaesth J 1980; 52: 609-11.
4. Hussey EK, dkk. Korelasi konsentrasi puncak tertunda dengan
infus-situs iritasi setelah pemberian diazepam. DICP
Ann Pharmacother 1990; 24: 678-80.
5. Ng L Tin Wing, et al. Arteri kejang setelah pemberian diazepam.
Br J Anaesth 1994; 72: 139.
6. Hansen HC, et al. Lokal iritasi setelah pemberian diazepam
dalam larutan dubur. Br Anaesth J 1989; 63: 287-9.
Overdosis. Penurunan kesadaran cukup cepat di
keracunan oleh benzodiazepines.1 koma Deep atau manifestasi lainnya
depresi berat fungsi vital otak jarang terjadi;
yang lebih umum adalah keadaan tidur-seperti dari mana pasien dapat
sementara terbangun oleh rangsangan yang tepat. Biasanya ada sedikit
atau tidak depresi pernapasan, dan laju jantung dan irama tetap
normal tanpa adanya anoksia atau hipotensi berat. Sejak toleransi
untuk benzodiazepin berkembang pesat, kesadaran sering
kembali sedangkan konsentrasi obat dalam darah lebih tinggi
daripada mereka yang disebabkan koma. Kecemasan dan insomnia dapat terjadi
selama pemulihan dari overdosis akut, sementara penarikan besar-besaran
sindrom, mungkin dengan kejang besar, dapat terjadi pada
pasien yang sebelumnya telah pengguna kronis.
Selama tahun 1980 sampai 1989, 1576 fatal keracunan di Inggris
yang dikaitkan dengan benzodiazepines.2 Dari jumlah tersebut, 891 terkait dengan
overdosis dengan benzodiazepin sendirian dan lain 591 untuk overdosis
dikombinasikan dengan alkohol. Perbandingan kematian ini
statistik dengan data resep untuk periode yang sama, untuk menghitung
toksisitas indeks kematian per juta resep, menyarankan bahwa
ada perbedaan antara toksisitas relatif individu
benzodiazepin di overdosis. Sebuah studi kemudian orang lain 303
kasus poisoning3 benzodiazepin didukung temuan-temuan dari
perbedaan toksisitas serta menunjuk ke relatif aman
yang benzodiazepin di overdosis.
1. Ashton CH, et al. Obat-induced stupor dan koma: beberapa fisik
tanda-tanda dan dasar farmakologi mereka. Adverse Obat Bereaksi
Keracunan akut Rev 1989; 8: 1-59.
2. Serfaty M, Masterton G. Fatal keracunan disebabkan benzodiazepine
di Inggris selama tahun 1980-an. Br J Psychiatry 1993; 163:
386-93.
3. Buckley NA, et al. Relatif toksisitas benzodiazepin di overdosis.
BMJ 1995; 310: 219-21.
Pengobatan Efek samping
Perlakuan terhadap overdosis Benzodiazepine umumnya
gejala dan mendukung. Arang aktif
dapat diberikan secara oral dalam waktu satu jam menelan
lebih dari 100 mg diazepam (atau setara) dengan
dewasa, atau 1 mg / kg oleh anak-anak, asalkan mereka tidak
terlalu mengantuk. lavage lambung umumnya tidak dianjurkan
dalam overdosis dari benzodiazepin saja. Spesifik
antagonis benzodiazepine, flumazenil, jarang diperlukan
dan dapat berbahaya, terutama di campuran
melibatkan overdosis antidepresan trisiklik atau dalam benzodiazepine-
tergantung pasien (lihat p.1446); Inggris
Layanan Informasi Racun, kontra-mengindikasikan penggunaannya dalam
dicampur overdosis. The BNF merekomendasikan bahwa flumazenil
harus digunakan pada saran ahli saja.
Kewaspadaan
Diazepam harus dihindari pada pasien dengan pra-ada
Depresi SSP atau koma, depresi pernapasan,
insufisiensi paru akut, myasthenia gravis, atau
sleep apnea, dan digunakan dengan hati-hati dalam mereka yang kronis
insufisiensi paru. Diazepam harus diberikan
dengan hati-hati kepada pasien tua atau lemah yang mungkin
lebih rentan terhadap efek samping. Perhatian diperlukan dalam
pasien dengan kelemahan otot, atau mereka dengan hati
atau kerusakan ginjal, yang mungkin memerlukan dosis dikurangi;
penggunaannya harus dihindari pada gangguan hati berat.
Efek sedatif diazepam yang paling ditandai selama
beberapa hari pertama penggunaan; pasien yang terkena dampak harus
tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin (lihat juga Driving, di bawah).
Pemantauan fungsi kardiorespirasi umumnya
dianjurkan bila digunakan benzodiazepin
untuk sedasi mendalam.
Diazepam tidak sesuai untuk pengobatan kronis
psikosis atau bagi negara-negara fobia atau obsesif. Diazepam-
disebabkan dapat menimbulkan rasa malu bunuh diri
atau perilaku yang agresif dan seharusnya tidak, oleh karena itu, menjadi
digunakan sendiri untuk mengobati depresi atau kecemasan terkait
dengan depresi, tetapi juga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien
dengan gangguan kepribadian. Perhatian diperlukan dalam
pasien dengan perubahan otak organik terutama arteriosclerosis.
Dalam kasus kematian, penyesuaian psikologis
dapat dihambat oleh diazepam.
Banyak produsen diazepam dan benzodiazepin lainnya
menyarankan agar penggunaannya pada pasien dengan glaukoma,
tetapi alasan untuk ini indikasi-kontra jelas.
Untuk peringatan pada benzodiazepin selama kehamilan
dan pemberian ASI, lihat di bawah.
Ketergantungan ditandai oleh sindrom penarikan
dapat berkembang setelah biasa menggunakan diazepam, bahkan dalam
dosis terapi untuk jangka pendek (lihat di atas); karena
risiko ketergantungan, diazepam harus
digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat alkohol
atau obat kecanduan.
Sejak hipotensi dan apnea mungkin terjadi saat benzodiazepin
diberikan secara intravena telah direkomendasikan
bahwa rute ini hanya boleh digunakan ketika fasilitas
untuk membalikkan depresi pernafasan dengan
ventilasi mekanis yang tersedia. Pasien harus
tetap terlentang dan di bawah pengawasan medis selama
sedikitnya satu jam setelah penyuntikan. Intravena
infus yang terbaik dilakukan di pusat-pusat spesialis dengan intensif
perawatan fasilitas tempat dekat dan konstan pengawasan
dapat dilakukan.
Administrasi. INTRAVENA. Lama penggunaan dosis tinggi
infus persiapan diazepam mengandung
benzil alkohol dapat mengakibatkan alkohol benzil poisoning.1 (seperti
persiapan seharusnya tidak pernah digunakan pada neonatus-lihat p.1632.)
1. López-Herce J, et al. Benzil alkohol keracunan berikut diazepam
intravena infus. Ann Pharmacother 1995; 29: 632.
Menyusui. American Academy of Pediatrics menganggap
yang menggunakan benzodiazepin oleh ibu menyusui untuk waktu yang lama
adalah penyebab untuk kekhawatiran; obat anxiolytic muncul dalam ASI
dan dibayangkan bisa mengubah fungsi SSP pada bayi baik dalam
pendek dan panjang term.1 Demikian pula, di Inggris CSM telah
recommended2 bahwa benzodiazepin tidak boleh diberikan kepada
ibu menyusui. Dalam satu resensi's opinion3 keterbatasan
distribusi dalam ASI tidak merupakan bahaya bagi
bayi yang diberi ASI tetapi bayi harus dipantau untuk sedasi
dan ketidakmampuan untuk menyusu. Kelompok lain juga melaporkan rendah
kejadian toksisitas dan efek samping pada bayi disusui
ibu mengonsumsi obat-obatan psikotropika termasuk benzodiazepin.
4 Telah suggested5 bahwa jika benzodiazepine harus
digunakan selama menyusui akan lebih baik menggunakan
short-acting obat dengan distribusi minimal ke ASI dan
metabolit tidak aktif, oxazepam, lorazepam, alprazolam, atau midazolam
mungkin cocok.
1. American Academy of Pediatrics. Pengalihan narkoba dan lainnya
bahan kimia ke dalam susu manusia. Pediatrics 2001; 108: 776-89.
Koreksi. ibid; 1029. Juga tersedia di:
http://aappolicy.aappublications.org/cgi/content/full/
pediatri% 3b108/3/776 (diakses 28/04/04)
2. Komite Keamanan Obat / Badan Pengawasan Obat.
Reminder: menghindari benzodiazepin pada kehamilan dan menyusui.
Lancar Masalah 1997; 23: 10. Juga tersedia di:
http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE &
dDocName = CON2023240 & RevisionSelectionMethod =
LatestReleased (diakses 15/05/06)
3. McElhatton PR. Efek penggunaan selama kehamilan Benzodiazepine
dan menyusui. Toxicol Reprod 1994; 8: 461-75.
4. CS Birnbaum, et al. Serum konsentrasi antidepresan dan
benzodiazepin pada bayi menyusui: serangkaian kasus. Abstrak: Pediatrik
1999; 104: 104. Versi lengkap:
http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/full/104/1/e11
(Diakses 28/04/04)
5. Chisholm CA, JA Kuller. Sebuah panduan untuk keselamatan SSP-aktif
agen selama menyusui. Obat Keselamatan 1997; 17: 127-42.
Gangguan kardiovaskular. Lihat di bawah Sistem Pernafasan
Gangguan, di bawah ini.
Driving.Most benzodiazepin dapat mempengaruhi parameter
mengemudi kinerja dalam subjects.1 sehat itu tidak seluruhnya
jelas sejauh apa benzodiazepin berkontribusi pada risiko
mengemudi kecelakaan. Sebuah kohort kasus-kontrol besar study2 pada lansia
driver menyarankan bahwa risiko kecelakaan meningkat pada mereka
yang membutuhkan waktu lebih lama-acting benzodiazepine. Namun, lebih muda
driver lebih rentan terhadap efek benzodiazepin atau
zopiclone sebagai kelompok; 3,4 risiko ditingkatkan oleh konsumsi alkohol.
3 Pasien dipengaruhi oleh kantuk saat mengambil benzodiazepin
seharusnya tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin. Di Inggris, adalah
tindak pidana terhadap drive sementara tidak layak karena pengaruh obat apapun,
dan benzodiazepin dianggap paling mungkin psikotropika
obat untuk merusak kinerja mengemudi, terutama
lama-acting compounds.5 Namun, juga mencatat bahwa driver
dengan penyakit psikiatris mungkin lebih aman bila dikendalikan dengan baik
dengan obat teratur daripada ketika sakit. Mengantuk sering menjadi
kurang bermasalah dengan terus menggunakan obat ini.

Orang tua. Usia tua dapat mengubah distribusi, eliminasi,

dan pembersihan benzodiazepines.1, 2 clearance metabolik benzodiazepin
dimetabolisme terutama oleh oksidasi tampaknya
berkurang tetapi tidak clearance dari mereka biotransformed oleh glukuronat
konjugasi atau nitroreduction. setengah hidup-jangka panjang pada orang tua
mungkin akibat seperti penurunan clearance atau peningkatan
dalam volume distribusi. Konsekuensi klinis
perubahan ini tergantung pada faktor-faktor seperti dosis dan jadwal
tingkat ekstraksi pertama melewati hati.
Terlepas dari perubahan farmakokinetik, orang tua mungkin menunjukkan
peningkatan sensitivitas terhadap dosis akut benzodiazepines.1-3 Penurunan
memori, fungsi kognitif, dan kinerja psikomotorik
dan rasa malu perilaku mungkin lebih umum
dibandingkan dengan yang lebih muda patients.4 Penggunaan jangka panjang umumnya memperburuk
mendasari demensia pada lansia patients.4
Dengan hasil dari farmakokinetik dan farmakodinamik
perubahan benzodiazepin pada usia lanjut adalah bahwa efek samping
mungkin lebih sering terjadi pada pasien dan dosis yang lebih rendah biasanya
diperlukan. Sebuah studi epidemiologi orang 65 tahun
dan yang lebih tua menemukan tingkat peningkatan patah tulang pinggul di antara saat
pengguna benzodiazepin long-acting (chlordiazepoxide,
clorazepate, diazepam, dan flurazepam), tetapi tidak di kalangan pengguna
short-acting obat (alprazolam, bromazepam, lorazepam, oxazepam,
dan triazolam) .5 Sebuah kasus-kontrol study6 pasien dengan
jatuh yang menyebabkan patah tulang paha menyarankan bahwa yang paling penting
faktor dalam peningkatan risiko adalah dosis benzodiazepine. Namun,
lain kasus-kontrol study7 tidak menemukan korelasi antara hip
patah dan benzodiazepin baik sebagai sebuah kelompok atau sesuai dengan
setengah-hidup atau untuk karakterisasi sebagai anxiolytic atau hipnotis;
mungkin ada, meskipun, menjadi peningkatan risiko dengan lorazepam. Ada
juga peningkatan risiko terkait dengan penggunaan dua atau lebih
benzodiazepin. Namun demikian, jika penggunaan benzodiazepin adalah dianggap
diperlukan pada pasien usia lanjut, obat short-acting harus
disukai. Hal ini juga harus diingat bahwa orang tua berada di
peningkatan risiko gangguan pernapasan tidur terkait, seperti tidur
apnea dan penggunaan hipnotik seperti benzodiazepin harus
harus dihindari pada pasien tersebut (lihat Sistem Pernafasan Gangguan,
bawah).
1. Greenblatt DJ, et al. Implikasi dari disposisi obat diubah
lansia: studi benzodiazepin. J Clin Pharmacol 1989; 29:
866-72.
2. Greenblatt DJ, et al. Farmakokinetik klinis anxiolytics
dan hipnotik pada orang tua: pertimbangan terapeutik. Clin
Pharmacokinet 1991; 21: 165-77 dan 262-73.
3. Swift CG. Farmakodinamik: perubahan mekanisme homeostatik,
sensitivitas reseptor dan target organ pada orang tua. Br Med
Bull 1990; 46: 36-52.
4. Juergens SM. Masalah dengan benzodiazepin pada pasien usia lanjut.
Mayo Clin Proc 1993; 68: 818-20.
5. Ray WA, et al. Benzodiazepines eliminasi panjang dan pendek
setengah hidup dan risiko patah tulang pinggul. JAMA 1989; 262: 3303-7.
6. Herings RMC, et al. Benzodiazepine dan risiko jatuh
menyebabkan patah tulang femur: dosis lebih penting daripada eliminasi
paruh. Arch Intern Med 1995; 155: 1801-7.
7. Pierfitte C, et al. Benzodiazepine dan pinggul patah tulang pada lansia
orang: studi kasus-kontrol. BMJ 2001; 322: 704-8.
Efek mabuk. benzodiazepin long-acting menumpuk
dalam tubuh ke tingkat yang lebih besar daripada yang dengan waktu paruh lebih pendek.
Meskipun ini mungkin diharapkan dapat meningkatkan frekuensi
siang hari sedasi dan penurunan kinerja (apa yang disebut
efek mabuk) setelah dosis hipnotis, seperti langsung
hubungan tidak selalu diamati pada practice.1
amnesia anterograde lebih umum dengan obat short-acting
seperti triazolam; 'traveler's amnesia' telah digunakan untuk menggambarkan
amnesia pada orang mengambil benzodiazepin untuk gangguan tidur
dihasilkan dari jet lag.2
1. Greenblatt DJ, et al. Neurokimia dan menghubungkannya farmakokinetik
tindakan klinis obat hipnotis Benzodiazepine. Adalah
J Med 1990; 88 (suppl 3A): 18S-24S.
2. Meyboom RHB. Benzodiazepine dan kesalahan pilot. BMJ 1991;
302: 1274-5.
Ketinggian tinggi gangguan. Tidur mungkin terganggu pada ketinggian tinggi
karena arousals sering berhubungan dengan oksigen diucapkan
desaturation dan pernapasan periodik. saran Tradisional memiliki
obat penenang adalah bahwa tidak boleh diberikan pada altitude.1 tinggi Perhatian
juga dapat dibenarkan di ketinggian moderat terutama di nonacclimatised
climbers.2 Telah dikemukakan bahwa sejak diazepam,
dan mungkin obat penenang lainnya, menumpulkan respon ventilasi hipoksia,
hypoxaemia tidur mungkin diperburuk. Sebuah study3 kecil
telah menyarankan bahwa dosis kecil dari benzodiazepin short-acting,
seperti temazepam, mungkin sebenarnya meningkatkan kualitas subjektif
tidur dan mengurangi episode desaturation arteri tanpa
mengubah saturasi oksigen berarti. Namun kemungkinan
interaksi antara acetazolamide diambil untuk profilaksis atau pengobatan
gunung penyakit akut dan benzodiazepine harus
harus diingat, ventilasi depresi pada seorang pendaki gunung
dengan penyakit gunung akut dianggap karena
potensiasi dari triazolam oleh acetazolamide.4
1. Sutton JR, et al. Insomnia, sedasi, dan otak ketinggian tinggi
edema. Lancet 1979; i: 165.
2. Röggla G, et al. Pengaruh temazepam pada respon ventilasi di
ketinggian moderat. BMJ 2000; 320: 56.
3. Dubowitz G. Pengaruh temazepam pada saturasi oksigen dan
kualitas tidur pada ketinggian tinggi: plasebo terkontrol acak
crossover pengadilan. BMJ 1998; 316: 587-9.
4. Masuyama S, et al. 'Kutukan Ondine's': efek samping acetazolamide?
Am J Med 1989; 86: 637.
Neonatus. Sebuah tinjauan retrospektif terhadap catatan dari 63 bayi
diberikan atau midazolam lorazepam dalam unit perawatan intensif neonatal
menunjukkan bahwa terdapat 14 kasus efek buruk yang terkait
dengan menggunakan benzodiazepine (kejang pada 6 kasus, hipotensi dalam 5,
dan pernafasan depresi dalam 3) .1 Tujuh ini dikaitkan
dengan dosis bolus intravena lorazepam dan sisanya
dengan infus midazolam kontinu. Meskipun keterbatasan
penelitian, kejadian efek samping pada kelompok ini tampaknya
tinggi, dan penulis merekomendasikan bahwa benzodiazepine digunakan dalam
neonatus disertai dengan pemantauan ketat.
1. Ng E, et al. Keamanan benzodiazepin pada bayi baru lahir. Ann Pharmacother
2002; 36: 1150-5.
Gangguan sistem saraf. Benzodiazepin dapat mengurangi otak
tekanan perfusi dan oksigenasi darah untuk rupa sehingga
mengakibatkan kerusakan saraf permanen pada pasien dengan kepala
cedera. Akibatnya, mereka harus diberikan dengan hati-hati untuk
seperti patients.1, 2 gunakan mereka harus dihindari untuk kontrol
kejang pada pasien dengan cedera kepala atau neurologis akut
lesi sebagai pasien ini dapat dikelola secara efektif dengan fenitoin.
1. Eldridge PR, JAG Punt. Risiko yang terkait dengan pemberian benzodiazepin
untuk pasien dengan cedera neurologis akut. BMJ 1990;
300: 1189-1190.
2. Papazian L, et al. Pengaruh dosis bolus midazolam pada intrakranial
tekanan dan tekanan perfusi serebral pada pasien dengan
cedera kepala berat. Br J Anaesth 1993; 71: 267-71.
EPILEPSI. Seperti dengan obat antiepilepsi lain, 1 ada
jarang laporan benzodiazepin memproduksi eksaserbasi paradoksal
kejang pada pasien dengan epilepsy.2-5
1. Guerrini R, et al. Antiepilepsi obat-induced memburuk kejang-kejang
pada anak-anak. Epilepsia 1998; 39 (suppl 3): S2-S10.
2. Sebelum PF, et al. Diazepam intravena. Lancet 1971; 2: 434-5.
3. Tassinari CA, et al. Sebuah efek paradoks: status epilepticus induksi
oleh benzodiazepin (Valium dan mogadon). Electroencephalogr
Clin 1971 Neurophysiol; 31: 182.
4. Di FJ Mario, RR Clancy. Paradoks pengendapan kejang tonik
oleh lorazepam pada anak dengan kejang tidak atipikal.
Neurol Pediatr 1988; 4: 249-51.
5. Borusiak P, et al. Kejang-merangsang reaksi paradoks untuk antiepilepsi
obat-obatan. Brain Dev 2000; 22: 243-5.
Porfiria. Diazepam telah dikaitkan dengan serangan akut
porfiria dan dianggap tidak aman pada pasien porphyric.
diazepam intravena telah digunakan dengan sukses, namun, untuk
kontrol status epilepticus terjadi setelah serangan porphyric akut.
Untuk diskusi tentang pengelolaan kejang terkait
dengan serangan porphyric akut, lihat p.471.
Kehamilan. Benzodiazepines telah banyak digunakan dalam hamil
patients.1 Penggunaan benzodiazepin pada trimester ketiga dan
selama persalinan tampaknya dikaitkan dalam beberapa bayi dengan neonatal
penarikan gejala atau sindrom bayi floppy. Juga
sejumlah kecil terkena di rahim untuk benzodiazepine telah menunjukkan
memperlambat pembangunan di tahun-tahun awal tapi 4 tahun yang paling
telah mengembangkan normal, dan bagi mereka yang tidak bukan
mungkin untuk membuktikan hubungan sebab-akibat dengan benzodiazepine
eksposur. Dalam meta-analysis2 kelahiran hidup setelah benzodiazepine
gunakan selama trimester pertama kehamilan, data yang dikumpulkan dari kohort
Studi tidak menunjukkan adanya hubungan yang jelas antara benzodiazepine
penggunaan dan risiko malformasi besar atau celah lisan
sendirian. Ada, bagaimanapun, kecil tapi meningkat secara signifikan
risiko sumbing lisan menurut data dari studi kasus-kontrol. Meskipun
benzodiazepin tampaknya tidak menjadi teratogen manusia utama,
penggunaan ultrasonografi disarankan untuk menyingkirkan terlihat
bentuk bibir sumbing. The CSM Inggris recommended3 bahwa perempuan
anak-bearing benzodiazepin ditentukan potensial harus
disarankan untuk menghubungi dokter tentang menghentikan obat jika mereka
berniat untuk menjadi, atau menduga bahwa mereka, hamil.
1. McElhatton PR. Efek penggunaan selama kehamilan Benzodiazepine
dan menyusui. Toxicol Reprod 1994; 8: 461-75.
2. Dolovich LR, et al. Benzodiazepine digunakan dalam kehamilan dan besar
malformasi atau celah mulut: meta-analisis kohort dan casecontrol
studi. BMJ 1998; 317: 839-43.
3. Komite Keamanan Obat / Badan Pengawasan Obat.
Reminder: menghindari benzodiazepin pada kehamilan dan menyusui.
Lancar Masalah 1997; 23: 10. Juga tersedia di: http://
www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE &
dDocName = CON2023240 & RevisionSelectionMethod =
LatestReleased (diakses 15/05/06)
Sistem pernapasan gangguan. Benzodiazepin dapat mempengaruhi
kontrol ventilasi selama tidur dan dapat memperburuk sleep apnea
atau lainnya bernapas gangguan tidur terkait terutama pada pasien
dengan penyakit paru obstruktif kronik atau gagal jantung.
1 Faktor risiko untuk apnea tidur, yang sering berjalan
terdiagnosis, termasuk usia lanjut, obesitas, jenis kelamin laki-laki, postmenopausal
status pada wanita, dan riwayat berat mendengkur. Meskipun benzodiazepin
dapat mengurangi fragmentasi tidur, mereka jangka panjang
gunakan mungkin mengakibatkan konversi dari parsial untuk menyelesaikan obstruktif
sleep apnea di pendengkur berat atau dalam tidur pusat pendek berulang-ulang
apnea pada pasien dengan infark miokard.
1. Guilleminault C. Benzodiazepines, pernapasan, dan tidur. Am J
Med 1990; 88 (suppl 3A): 25s-28S.
Interaksi
Enhanced sedasi atau pernapasan dan kardiovaskular
depresi dapat terjadi jika diazepam atau benzodiazepin lainnya
diberikan dengan obat lain yang telah CNSdepressant
sifat; ini termasuk alkohol, antidepresan,
sedatif antihistamin, antipsikotik, umum
anestesi, hipnotik lain atau sedatif, dan opioid
analgesik. Pengaruh obat penenang dari benzodiazepin
juga dapat ditingkatkan dengan cisapride. Efek samping
juga dapat dihasilkan oleh penggunaan dengan obat-obatan yang mengganggu
dengan metabolisme benzodiazepin. Obat-obatan yang
telah dilaporkan untuk mengubah farmakokinetik
benzodiazepin dibahas secara rinci di bawah tetapi hanya sedikit
dari interaksi ini kemungkinan akan signifikansi klinis.
Benzodiazepin seperti diazepam yang
dimetabolisme terutama oleh oksidasi mikrosoma hati
mungkin lebih rentan terhadap farmakokinetik
perubahan dari yang dieliminasi terutama oleh glukuronat
konjugasi.
Analgesik. Konsentrasi plasma puncak oxazepam adalah
signifikan menurun saat diflunisal diberikan untuk 6 sehat
subyek, sedangkan clearance ginjal metabolit glukuronat
berkurang dan rata-rata eliminasi yang setengah-hidup meningkat dari 10
untuk 13 hours.1 oxazepam Diflunisal juga pengungsi dari plasma
situs binding protein in vitro. Aspirin disingkat waktu untuk menginduksi
dengan anestesi midazolam pada 78 pasien juga mungkin
karena persaingan untuk protein plasma mengikat sites.2 Parasetamol
menghasilkan ada perubahan signifikan dalam konsentrasi plasma
diazepam atau metabolit utama dan perubahan marginal hanya dalam
konsentrasi urin dalam 4 subjects.3 sehat
Benzodiazepin seperti diazepam, lorazepam, dan midazolam
dapat digunakan dengan analgesik opioid dalam anestesi atau analgesik
rejimen. Efek obat penenang aditif harus expected4 tapi ada
juga laporan depresi pernafasan berat dengan midazolam
dan fentanyl5 atau hipotensi tiba-tiba dengan midazolam dan
fentanyl6 atau sufentanil.7 Jarak midazolam tampaknya
dikurangi dengan fentanyl, 8 mungkin sebagai akibat inhibisi kompetitif
metabolisme oleh sitokrom P450 isoenzyme
CYP3A. Hati-hati pemantauan Oleh karena itu dibutuhkan selama penggunaan
midazolam dengan ini opioid dan dosis kedua obat mungkin
perlu dikurangi. Sinergis potensiasi dari induksi
anestesi telah dilaporkan antara midazolam dan fentanyl, 9
tapi satu studi telah menyarankan bahwa midazolam dapat mengurangi analgesik
efek sufentanil.10 Pretreatment dengan morfin atau
pethidine mengalami penurunan tingkat penyerapan oral diazepam.
Ini telah dikaitkan dengan efek analgesik opioid pada gastrointestinal
motility.11
Dekstropropoksifena memperpanjang paruh dan mengurangi
clearance diazepam alprazolam tetapi tidak atau lorazepam dalam
sehat subjects.12
1. Hecken Van AM, et al. Pengaruh diflunisal terhadap farmakokinetika
dari oxazepam. Br J Clin Pharmacol 1985; 20:
225-34.
2. Dundee JW, et al. Aspirin dan pengaruh pretreatment probenesid
potensi thiopentone dan awal tindakan midazolam.
Eur J Anaesthesiol 1986; 3: 247-51.
3. Mulley BA, et al. Interaksi antara diazepam dan parasetamol.
J Clin Pharm 1978; 3: 25-35.
4. Tverskoy M, et al. Morfin penenang midazolam-interaksi dalam
pasien. Anestesi Analg 1989; 68: 282-5.
5. Yaster M, et al. Midazolam-fentanil sedasi intravena dalam
anak-anak: laporan kasus penangkapan pernapasan. Pediatrics 1990; 86:
463-7.
6. Burtin P, et al. Hipotensi dengan midazolam dan fentanil di
baru lahir. Lancet 1991; 337: 1545-6.
7. Barat JM, et al. hipotensi tiba-tiba terkait dengan midazolam
dan sufentanil. Anestesi Analg 1987; 66: 693-4.
8. Hase I, et al. I.V. fentanil mengurangi clearance midazolam.
Br Anaesth J 1997; 79: 740-3.
9. Ben-Shlomo I, et al. Midazolam bertindak sinergis dengan fentanyl
untuk induksi anestesi. Br J Anaesth 1990; 64: 45-7.
10. Luger TJ, RF Morawetz. Bukti klinis untuk-midazolam sufentanil
interaksi pada pasien dengan trauma utama. Clin Pharmacol
Ada 1991; 49: 133.
11. JAS Gamble, et al. Beberapa faktor yang mempengaruhi farmakologi
penyerapan diazepam setelah pemberian oral. Br J
Anaesth 1976; 48: 1181-5.
12. Abernethy DR, et al. Interaksi propoxyphene dengan diazepam,
alprazolam dan lorazepam. Br J Clin Pharmacol 1985;
19: 51-7.
Antiarrhythmics. Interaksi antara clonazepam dan ada
terapi dengan amiodarone diduga dalam 78 tahun
Orang yang mengalami gejala keracunan Benzodiazepine 2
bulan setelah dimulai dengan clonazepam 500 mikrogram diberikan pada
tidur untuk sindrom kaki gelisah; 1 gejala diselesaikan pada penarikan
dari clonazepam.
1. Witt DM, et al. Amiodarone-clonazepam interaksi. Ann Pharmacother
1993; 27: 1463-4.
Antibakteri. Baik erythromycin1 dan troleandomycin2 memiliki
telah dilaporkan kepada menghambat metabolisme hepatik dari triazolam di
sehat mata pelajaran. Peak plasma-triazolam konsentrasi yang meningkat,
paruh berkepanjangan, dan clearance berkurang. Troleandomycin
memperpanjang penurunan psikomotor dan amnesia
diproduksi oleh triazolam.2 Hilangnya kesadaran setelah eritromisin
infus pada anak dengan premedikasi midazolam disebabkan
untuk interaksi yang sama, 3 dan peningkatan konsentrasi plasma puncak
midazolam dengan sedasi mendalam dan berkepanjangan
telah dilaporkan setelah penggunaan erythromycin.4 Penggunaan midazolam
dengan eritromisin harus dihindari atau dosis midazolam
dikurangi dengan 50 sampai 75%. Jarak midazolam juga
dikurangi dengan klaritromisin, dengan dua kali lipat perkiraan
benzodiazepin lisan bioavailability.5's The produsen

quinupristin / dalfopristin menyatakan bahwa juga dapat meningkatkan plasma

konsentrasi midazolam. Roxithromycin telah reported6
memiliki beberapa efek pada farmakokinetik dan farmakodinamik
midazolam tetapi perubahan ini tidak berpikir secara klinis
relevan. Namun, direkomendasikan bahwa sebagai tindakan pencegahan
dosis terendah yang efektif kemungkinan harus midazolam
digunakan bila diberikan dengan roxithromycin. Di lain azitromisin study7
tampaknya tidak memiliki efek pada metabolisme atau
efek psikomotor midazolam.
Ada laporan yang terisolasi meningkat signifikan dalam kondisi mapan
darah-midazolam konsentrasi bertepatan dengan dosis siprofloksasin.
8 Juga ciprofloxacin telah dilaporkan untuk mengurangi diazepam
clearance dan memperpanjang terminal setengah-hidup, 9 meskipun
tes psikometri tidak menunjukkan perubahan dalam farmakodinamik diazepam's.
Namun, siprofloksasin tampaknya tidak berpengaruh
terhadap farmakokinetika atau farmakodinamika
temazepam.10
Isoniazid telah dilaporkan untuk meningkatkan kehidupan setengah satu
dosis diazepam11 dan triazolam12 tetapi bukan dari oxazepam12 di
sehat mata pelajaran. Sebaliknya, rifampisin telah menurun waktu paruh yang
pemberian alprazolam, diazepam 13, 14 midazolam, 15 dan nitrazepam16
dan kurang lebih menghapuskan efek triazolam, 17 sedangkan
etambutol tidak berpengaruh pada diazepam pharmacokinetics.11 Pada pasien
menerima terapi untuk TB dengan isoniazid, rifampisin,
dan etambutol setengah-kehidupan diazepam dosis tunggal
dipersingkat dan izin yang increased.11 demikian enzymeinducing
efek rifampicin tampaknya mendominasi atas enzim-
menghambat efek isoniazid.
1. Phillips JP, et al. Sebuah interaksi farmakokinetik obat antara
eritromisin dan triazolam. Psychopharmacol J Clin 1986; 6:
297-9.
2. Warot D, et al. Troleandomycin-triazolam interaksi yang sehat
relawan: Evaluasi farmakokinetik dan psikometri. Eur
J Clin Pharmacol 1987; 32: 389-93.
3. Hiller A, et al. Ketidaksadaran yang terkait dengan midazolam dan
eritromisin. Br J Anaesth 1990; 65: 826-8.
4. Olkkola KT, et al. Sebuah interaksi berpotensi berbahaya antara
eritromisin dan midazolam. Clin Pharmacol Ada 1993; 53:
298-305.
5. Gorski JC, et al. Kontribusi usus dan hati
CYP3A untuk interaksi antara midazolam dan klaritromisin.
Clin Pharmacol Ada 1998; 64: 133-43.
6. Backman JT, et al. Sebuah interaksi farmakokinetik antara roxithromycin
dan midazolam. Eur J Clin Pharmacol 1994; 46:
551-5.
7. Mattila MJ, et al. Azitromisin tidak mengubah efek oral
midazolam pada kinerja manusia. Eur J Clin Pharmacol 1994;
47: 49-52.
8. Orko R, et al. Intravena infus midazolam, propofol dan
vecuronium pada pasien dengan tetanus parah. Acta Anaesthesiol
Scand 1988; 32: 590-2.
9. Kamali F, et al. Pengaruh siprofloksasin kondisi mapan di
farmakokinetik dan farmakodinamik dari dosis tunggal
diazepam pada sukarelawan sehat. Eur J Clin Pharmacol 1993;
44: 365-7.
10. Kamali F, et al. Pengaruh siprofloksasin terhadap farmakokinetika
dan farmakodinamika dosis tunggal
temazepam dalam muda dan tua. J Clin Pharm Ada 1994;
19: 105-9.
11. Ochs HR, et al. Diazepam interaksi dengan antituberculous
obat-obatan. Clin Pharmacol Ada 1981; 29: 671-8.
12. Ochs HR, et al. efek diferensial dari isoniazid pada oksidasi triazolam
dan oxazepam konjugasi. Br J Clin Pharmacol 1983;
16: 743-6.
13. Schmider J, et al. Simultan penilaian CYP3A4 dan
Kegiatan CYP1A2 in vivo dengan alprazolam dan kafein. Pharmacogenetics
1999; 9: 725-34.
14. Ohnhaus EE, et al. Pengaruh antipyrine dan rifampisin pada
metabolisme diazepam. Clin Pharmacol Ada 1987; 42:
148-56.
15. Backman JT, et al. Rifampisin secara drastis mengurangi konsentrasi plasma
dan efek dari midazolam oral. Clin Pharmacol Ada
1996; 59: 7-13.
16. Brockmeyer NH, et al. Perbandingan efek dari rifampisin dan / atau
probenesid terhadap farmakokinetika temazepam dan nitrazepam.
Int J Clin Pharmacol Toxicol Ada 1990; 28: 387-93.
17. Villikka K, et al. Triazolam tidak efektif pada pasien yang memakai rifampisin.
Clin Pharmacol Ada 1997; 61: 8-14.
Antikoagulan. Plasma pengikatan diazepam dan desmethyldiazepam
berkurang, dan konsentrasi bebas meningkat, segera
berikut heparin intravenously.1
Benzodiazepin biasanya tidak berinteraksi dengan antikoagulan oral
walaupun ada laporan aktivitas antikoagulan jarang berubah.
1. Routledge PA, et al. Diazepam dan redistribusi N-desmethyldiazepam
setelah heparin. Clin Pharmacol Ada 1980; 27: 528-32.
Antidepresan. Telah direkomendasikan bahwa dosis
alprazolam harus dikurangi ketika diberikan dengan fluvoxamine, sebagai
menggunakan seiring telah menghasilkan dua kali lipat plasma-alprazolam
concentrations.1 konsentrasi plasma Sejak dari bromazepam2
dan diazepam3 juga tampaknya dipengaruhi oleh fluvoxamine, itu
telah mengemukakan bahwa pasien mengambil fluvoxamine yang membutuhkan
benzodiazepin yang preferentially harus menerima orang seperti lorazepam,
yang memiliki metabolisme yang berbeda pathway.3 studi Kecil
menunjukkan bahwa fluoxetine juga dapat meningkatkan konsentrasi plasma
dari alprazolam.4, 5 Fluoxetine tampaknya memiliki efek yang sama
pada konsentrasi diazepam tetapi plasma metabolit aktif diazepam's
desmethyldiazepam dikurangi dan dianggap bahwa
efek keseluruhan mungkin akan minor.6 Potensi untuk klinis
signifikan interaksi dengan sertraline, paroxetine, atau citalopram
dianggap less.7
Produsen AS melaporkan bahwa alprazolam dapat meningkatkan
konsentrasi plasma kondisi mapan dan imipramine
desipramine, meskipun secara klinis perubahan tersebut
tidak diketahui. Untuk saran bahwa benzodiazepin dapat meningkatkan
oksidasi amineptine ke metabolit beracun, lihat Efek pada
Hati bawah Efek samping dari Amitriptyline, p.377.
Nefazodone telah dilaporkan untuk meningkatkan konsentrasi alprazolam
dan triazolam, mengakibatkan sedasi meningkat, dan penurunan
dari psikomotor performance.8, 9 nefazodone dapat menghambat
metabolisme oksidatif alprazolam dan triazolam. Dibesarkan
konsentrasi midazolam telah sama terlihat ketika diberi
melalui mulut dengan nefazodone.10 interaksi No dilaporkan
dengan lorazepam, yang terutama dieliminasi oleh konjugasi.
Untuk referensi untuk laporan terisolasi hipotermia setelah pemberian
diazepam dan lithium, lihat p.405.
Ada laporan sesekali rasa malu seksual pada pasien
mengambil triptofan dengan benzodiazepin.
1. Fleishaker JC, LK Hulst. Sebuah farmakokinetik dan farmakodinamik
evaluasi administrasi gabungan alprazolam
dan fluvoxamine. Eur J Clin Pharmacol 1994; 46: 35-9.
2. Van Harten J, et al. Pengaruh administrasi multi-dosis
fluvoxamine terhadap farmakokinetika dari benzodiazepin
bromazepam dan lorazepam: studi crossover acak. Eur
Neuropsychopharmacol 1992; 2: 381.
3. Perucca E, et al. Penghambatan metabolisme diazepam oleh fluvoxamine:
sebuah studi farmakokinetik dalam relawan normal. Clin
Ada Pharmacol 1994; 56: 471-6.
4. Lasher TA, et al. Farmakokinetik farmakodinamik evaluasi
administrasi gabungan alprazolam dan fluoxetine.
Psychopharmacology (Berl) 1991; 104: 323-7.
5. Greenblatt DJ, et al. Fluoxetine merusak clearance alprazolam
tapi bukan dari clonazepam. Clin Pharmacol Ada 1992; 52: 479-86.
6. Lemberger L, et al. Pengaruh fluoxetine terhadap farmakokinetika
dan psikomotorik tanggapan diazepam. Clin Pharmacol
Ada 1988; 43: 412-19.
7. Sproule BA, et al. Selektif reuptake inhibitor serotonin dan
SSP interaksi obat: suatu tinjauan kritis bukti. Clin
Pharmacokinet 1997; 33: 454-71.
8. DS Greene, et al. Coadministration dari nefazodone (NEF) dan
benzodiazepin I: penilaian farmakokinetik. Clin Pharmacol
Ada 1994; 55: 141.
9. Kroboth P, et al. Coadministration dari nefazodone dan benzodiazepin
II: penilaian farmakodinamik. Clin Pharmacol
Ada 1994; 55: 142.
10. Lam YWF, et al. Pengaruh antidepresan dan ketoconazole pada
oral midazolam farmakokinetik. Clin Pharmacol Ada 1998;
63: 229.
Antiepileptics. Carbamazepine, fenobarbital, dan fenitoin
semua induser enzim obat-metabolising hati. Oleh karena itu,
pada pasien yang menerima terapi jangka panjang dengan obat-obatan yang
metabolisme benzodiazepin dapat ditingkatkan. Untuk midazolam oral
efek carbamazepine atau fenitoin mungkin cukup
untuk hampir menghapuskan efek dari dosis standar, dengan
lebih dari 90% penurunan konsentrasi serum puncak
benzodiazepine.1 Interaksi antara benzodiazepine dan
antiepileptics ini dibahas lebih lanjut pada p.475 (karbamazepin)
dan p.499 (fenitoin).
Hasil dari study2 melibatkan 66 anak-anak dan orang dewasa yang menerima
clobazam sebagai terapi tambahan untuk epilepsi menunjukkan yang signifikan
peningkatan clearance clobazam, menyebabkan akumulasi yang
pokok aktif metabolit N-desmethylclobazam, dalam 16 pasien
juga mengambil felbamate. Metabolisme clobazam dan Ndesmethylclobazam
berkurang sebesar stiripentol, ampuh hati
inhibitor enzim, mengakibatkan tiga kali lipat peningkatan plasma
konsentrasi ini metabolite.3
Serum-clonazepam konsentrasi turun tajam di 4 dari 8 anak
yang telah lamotrigin ditambahkan ke therapy.4 mereka
Natrium valproate telah dilaporkan untuk menggantikan diazepam dari
plasma-binding protein sites.5 sporadis ada laporan dari merugikan
efek bila valproate diberikan dengan clonazepam6, 7 dengan pengembangan
mengantuk dan, yang lebih serius, tidak epilepticus status,
tetapi adanya interaksi dianggap
unproven.8 Mengantuk juga telah dilaporkan ketika valproate
diberikan dengan nitrazepam.9 Penggunaan semisodium valproate dengan
lorazepam telah mengakibatkan konsentrasi mengangkat dari lorazepam karena
untuk penghambatan glucuronidation dari lorazepam.10
1. Backman JT, et al. Konsentrasi dan dampak oral midazolam
akan sangat berkurang pada pasien yang diobati dengan carbamazepine
atau fenitoin. Epilepsia 1996; 37: 253-7.
2. T'rusk M, et al. Pengaruh felbamate pada clobazam dan metabolitnya
kinetika pada pasien dengan epilepsi. Ada Obat monit 1999;
21: 604-8.
3. Giraud C, et al. In vitro dan in vivo efek penghambatan stiripentol
pada metabolisme clobazam. Obat Metab Dispos 2006; 34:
608-11.
4. Eriksson A S-, et al. Farmakokinetik interaksi antara
lamotrigin dan obat antiepilepsi lainnya pada anak-anak dengan keras
epilepsi. Epilepsia 1996; 37: 769-73.
5. Dhillon S, Richens A. valproik asam dan interaksi diazepam dalam
vivo. Br J Clin Pharmacol 1982; 13: 553-60.
6. WA Watson. Interaksi antara clonazepam dan valproate natrium.
N ENGL J Med 1979; 300: 678.
7. Browne TR. Interaksi antara clonazepam dan valproate natrium.
N ENGL J Med 1979; 300: 679.
8. Levy RH, KM Koch. Interaksi obat dengan asam valproik.
Obat 1982; 24: 543-56.
9. Jeavons AM, et al. Pengobatan epilepsies umum masa kanak-kanak
dan remaja dengan valproate natrium (Epilim). Dev Med
Neurol 1977 Anak; 19: 9-25.
10. Samara EE, et al. Pengaruh valproate terhadap farmakokinetika
dan farmakodinamika lorazepam. J Clin Pharmacol 1997;
37: 442-50.
Antijamur. Kedua dosis tunggal dan dosis beberapa ketoconazole
menurunkan clearance dari injeksi intravena tunggal
dari chlordiazepoxide.1 Studies2-4 telah menunjukkan bahwa ketoconazole
dan itraconazole dapat menghasilkan ditandai interaksi farmakokinetik
dengan midazolam atau triazolam serta meningkatkan intensitas
dan durasi tindakan dari benzodiazepin. Daerah
plasma di bawah kurva konsentrasi-waktu untuk midazolam adalah
meningkat sebesar 15 kali oleh ketokonazol dan 10 kali oleh itraconazole
sedangkan konsentrasi plasma puncak midazolam adalah
meningkat empat kali lipat dan tiga kali lipat, respectively.2 Daerah di bawah
kurva untuk triazolam meningkat sebesar 22 kali oleh ketoconazole
dan dengan 27 kali dengan itraconazole, konsentrasi plasma puncak 3
dari triazolam meningkat sekitar tiga kali lipat oleh kedua antijamur.
Ketokonazol juga telah dilaporkan memiliki serupa
efek pada alprazolam.5 Satu study6 menunjukkan bahwa risiko interaksi
berlangsung selama beberapa hari setelah penghentian itraconazole
terapi. Disarankan bahwa penggunaan antijamur ini dengan
benzodiazepin harus dihindari atau bahwa dosis benzodiazepine yang
harus sangat berkurang. Sebuah serupa tetapi kurang menonjol
interaksi terjadi antara flukonazol dan
midazolam7 atau triazolam; 8 tetap dosis benzodiazepine yang
harus dikurangi saat digunakan bersama-sama.
1. Brown MW, et al. Pengaruh ketokonazol di oksidatif hati
obat metabolisme. Clin Pharmacol Ada 1985; 37: 290-7.
2. Olkkola KT, et al. Midazolam harus dihindari pada pasien yang menerima
yang sistemik antimycotics ketoconazole atau itraconazole.
Clin Pharmacol Ada 1994; 55: 481-5.
3. Varhe A, et al. triazolam oral berpotensi berbahaya bagi pasien
menerima ketokonazol sistemik antimycotics atau itraconazole.
Clin Pharmacol Ada 1994; 56: 601-7.
4. Greenblatt DJ, et al. Interaksi triazolam dan ketoconazole.

diltiazem tween dan triazolam.2, 3 menggunakan bersamaan harus

dihindari atau dosis benzodiazepin ini berkurang sedemikian
digunakan.
1. Backman JT, et al. Dosis midazolam harus dikurangi selama
diltiazem dan perawatan verapamil. Br J Clin Pharmacol 1994;
37: 221-5.
2. Varhe A, et al. Diltiazem meningkatkan efek triazolam oleh
menghambat metabolisme. Clin Pharmacol Ada 1996; 59:
369-75.
3. Kosuge K, et al. Peningkatan pengaruh triazolam dengan diltiazem. Br
J Clin Pharmacol 1997; 43: 367-72.
Ciclosporin. In-vitro studi menyarankan ciclosporin yang bisa
menghambat metabolisme midazolam.1 Namun, bloodciclosporin
konsentrasi pada pasien yang diberikan ciclosporin untuk mencegah
penolakan korupsi dianggap terlalu rendah untuk mengakibatkan seperti
interaksi.
1. Li G, et al. Apakah cyclosporin Sebuah inhibitor metabolisme obat? Br
J Clin Pharmacol 1990; 30: 71-7.
Clonidine. Kecemasan berkurang dan sedasi telah disempurnakan
ketika clonidine diberikan dengan flunitrazepam untuk premedikasi.
1
1. Kulka PJ, et al. Obat penenang dan interaksi anxiolytic dari clonidine
dan benzodiazepin. Br J Anaesth 1994; 72 (suppl 1): 81.
Clozapine. Untuk laporan keruntuhan kardiorespirasi dan lainnya
efek samping pada pasien yang memakai benzodiazepin dan clozapine,
lihat p.984.
Kortikosteroid. Metabolisme midazolam meningkat
pada pengguna kronis glukokortikoid, 1 mungkin karena induksi
dari CYP3A4 isoenzyme sitokrom P450, atau enzim yang bertanggung jawab
untuk glucuronidation. Perubahan tersebut tidak dianggap klinis
relevan jika diberi midazolam intravena, tapi mungkin
bisa jadi jika itu diberikan secara lisan.
1. Nakajima M, et al. Pengaruh administrasi kronis glukokortikoid
pada farmakokinetik midazolam pada manusia. Ada Obat
Monit 1999; 21: 507-13.
Digoxin. Untuk efek alprazolam dan diazepam pada digoksin
farmakokinetik, lihat p.1262.
Disulfiram. Bukti dari subyek sehat dan alkohol menunjukkan
yang menggunakan kronis disulfiram dapat menghambat metabolisme
chlordiazepoxide dan diazepam yang mengarah ke paruh berkepanjangan
dan izin dikurangi; ada sedikit efek pada disposisi
oxazepam.1 Tidak ada interaksi farmakokinetik yang nyata
antara disulfiram dan alprazolam di patients.2 alkohol
toksisitas temazepam, dihubungkan dengan penggunaan disulfiram dengan
temazepam, telah reported.3
Lihat juga di bawah Disulfiram, p.2297.
1. MacLeod SM, et al. Interaksi disulfiram dengan benzodiazepin.
Clin Pharmacol Ada 1978; 24: 583-9.
2. Diquet B, et al. Kurangnya interaksi antara disulfiram dan alprazolam
pada pasien alkohol. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38:
157-60.
3. Hardman M, et al. toksisitas temazepam diendapkan oleh disulfiram.
Lancet 1994; 344: 1231-2.
Obat gastrointestinal. Antasida memiliki efek variabel pada
penyerapan benzodiazepines1-6 tetapi setiap interaksi yang dihasilkan
tidak mungkin dari signifikansi klinis utama.
Beberapa studi, biasanya melibatkan dosis tunggal diberikan diazepam
untuk subyek sehat, telah menunjukkan bahwa cimetidine dapat menghambat
hepatik metabolisme diazepam.7-10 Jarak diazepam
secara umum telah menurun dan paruh berkepanjangan. Beberapa
Studi juga telah menunjukkan gangguan clearance metabolik utama
metabolit, desmethyldiazepam (nordazepam). Cimetidine
juga telah dilaporkan menghambat metabolisme benzodiazepin lainnya
(Umumnya yang dimetabolisme oleh oksidasi) termasuk
alprazolam, bromazepam 11,12, 13 chlordiazepoxide, 14 clobazam,
15,16 flurazepam, 17 midazolam, 18 nitrazepam, 19 dan triazolam.
11,12 Cimetidine tidak muncul untuk menghambat metabolisme hepatik
dari lorazepam, 17 oxazepam, 17 atau temazepam.20 The
klinis pentingnya interaksi antara simetidin dan
benzodiazepin masih meragukan, dan sedikit efek pada kognitif
fungsi atau tingkat sedasi telah ditunjukkan.
Kebanyakan penelitian telah gagal untuk menemukan pengaruh ranitidin di hati
metabolisme diazepam ,21-24 meskipun satu study25 dilaporkan
peningkatan bioavailabilitas oral dosis tunggal midazolam,
dan menganggap bahwa efek pada clearance hati adalah
lebih mungkin daripada berpengaruh terhadap penyerapan. Hasil ini konsisten
dengan orang-orang studi lainnya yang menunjukkan peningkatan
efek obat penenang midazolam pada pasien pra-perawatan dengan ranitidin.
26 Ranitidine telah dilaporkan tidak berpengaruh pada
farmakokinetik lorazepam22 atau efek penenang dari
temazepam26 tetapi telah meningkatkan bioavailabilitas triazolam.27
Famotidine10 atau nizatidine24 tidak muncul untuk menghambat hepatik
metabolisme diazepam.
diazepam oral diserap lebih cepat setelah infus
metoclopramide.28 Peningkatan motilitas saluran pencernaan
yang terlibat. Cisapride juga dapat mempercepat penyerapan
diazepam.29
Studi dosis omeprazole kontinu pada farmakokinetik
dosis tunggal intravena diazepam pada subyek sehat
menunjukkan penghambatan metabolisme diazepam dengan cara yang sama
untuk cimetidine.30, 31 omeprazole mengurangi clearance dan memperpanjang
setengah eliminasi-kehidupan diazepam; selain baik
pembentukan dan penghapusan desmethyldiazepam tampaknya
menurun. Efek mungkin lebih besar di cepat daripada lambat
metabolisme dari omeprazole32 dan bervariasi antara groups.33 etnis
Signifikansi klinis interaksi tetap yang akan didirikan.
Lansoprazole34 dan pantoprazole35 telah dilaporkan
tidak mempengaruhi farmakokinetik diazepam.
1. Nair SG, et al. Pengaruh tiga antasid pada penyerapan
dan klinis tindakan diazepam oral. Br Anaesth J 1976; 48:
1175-1180.
2. Greenblatt DJ, et al. Pengaruh magnesium dan aluminium hidroksida
campuran pada penyerapan chlordiazepoxide. Clin Pharmacol
Ada 1976; 19: 234-9.
3. Chun AHC, et al. Pengaruh antasid pada penyerapan clorazepate.
Clin Pharmacol Ada 1977; 22: 329-35.
4. Shader RI, et al. Gangguan penyerapan desmethyldiazepam
dari clorazepate oleh hidroksida magnesium aluminium. Clin
Ada Pharmacol 1978; 24: 308-15.
5. Greenblatt DJ, et al. Diazepam penyerapan: efek antasid
dan makanan. Clin Pharmacol Ada 1978; 24: 600-9.
6. Shader RI, et al. Steady-state plasma desmethyldiazepam selama
jangka panjang clorazepate penggunaan: efek antasid. Clin Pharmacol
Ada 1982; 31: 180-3.
7. U Klotz, I. Reimann clearance Tertunda diazepam karena simetidin.
N ENGL J Med 1980; 302: 1012-1014.
8. Gough PA, et al. Pengaruh simetidin pada eliminasi diazepam oral
dengan pengukuran perubahan kognitif berikutnya. Br J
Clin Pharmacol 1982; 14: 739-42.
9. Greenblatt DJ, et al. Klinis pentingnya interaksi
diazepam dan simetidin. N ENGL J Med 1984; 310: 1639-1643.
10. Locniskar A, et al. Interaksi diazepam dengan famotidin dan
cimetidine, dua H-reseptor antagonis. J Clin Pharmacol
1986; 26: 299-303.
11. Abernethy DR, et al. Interaksi simetidin dengan triazolobenzodiazepines
alprazolam dan triazolam. Psychopharmacology
(Berl) 1983; 80: 275-8.
12. Pourbaix S, et al. Farmakokinetik konsekuensi jangka panjang
coadministration dari simetidin dan triazolobenzodiazepines, alprazolam
dan triazolam, pada subyek sehat. Int J Clin Pharmacol
Ada Toxicol 1985; 23: 447-51.
13. Ochs HR, et al. Bromazepam farmakokinetika: pengaruh
usia, jenis kelamin, oral kontrasepsi, cimetidine, dan propanolol.
Clin Pharmacol Ada 1987; 41: 562-70.
14. Desmond PV, et al. Simetidin mengganggu penghapusan chlordiazepoxide
(Librium) dalam manusia. Ann Intern Med 1980; 93:
266-8.
15. Grigoleit H-G, et al. Farmakokinetik aspek interaksi
antara clobazam dan simetidin. Eur J Clin Pharmacol 1983;
25: 139-42.
16. Pullar T, et al. Pengaruh simetidin terhadap farmakokinetika dosis tunggal
dari clobazam oral dan N-desmethylclobazam. Br J
Clin Pharmacol 1987; 23: 317-21.
17. Greenblatt DJ, et al. Interaksi cimetidine dengan oxazepam,
lorazepam, dan flurazepam. J Clin Pharmacol 1984; 24:
187-93.
18. Sanders LD, et al. Interaksi antagonis H2-reseptor dan
benzodiazepin obat penenang: penyelidikan plasebo-terkontrol double blind
efek dari simetidin dan ranitidin pada pemulihan
setelah midazolam intravena. Anaesthesia 1993; 48:
286-92.
19. Ochs HR, et al. Simetidin mengganggu clearance nitrazepam. Clin
Ada Pharmacol 1983; 34: 227-30.
20. Greenblatt DJ, et al. Noninteraction dari temazepam dan simetidin.
J Pharm Sci 1984; 73: 399-401.
21. Klotz U, et al. Pengaruh ranitidin terhadap farmakokinetika steady state
diazepam. Eur J Clin Pharmacol 1983; 24:
357-60.
22. Abernethy DR, et al. Ranitidine tidak mengganggu oksidatif atau
conjugative metabolisme: noninteraction dengan antipyrine, diazepam,
dan lorazepam. Clin Pharmacol Ada 1984; 35:
188-92.
23. Biaya JPH, et al. Diazepam simetidin disposisi berikut atau
ranitidin. Br J Clin Pharmacol 1984; 17: 617P-18P.
24. Klotz U, et al. dosis Nocturnal dari ranitidin dan nizatidine lakukan
tidak mempengaruhi disposisi diazepam. J Clin Pharmacol 1987;
27: 210-12.
25. Biaya JPH, et al. Simetidin dan ranitidin meningkatkan midazolam
bioavailabilitas. Clin Pharmacol Ada 1987; 41: 80-4.
26.Wilson CM, et al. Pengaruh pretreatment dengan ranitidin pada
hipnotis tindakan midazolam dosis tunggal, temazepam dan
zopiclone. Br J Anaesth 1986; 58: 483-6.
27. Vanderveen RP, et al. Pengaruh ranitidin pada disposisi
oral dan intravena triazolam. Clin Pharm
1991; 10: 539-43.
28. JAS Gamble, et al. Beberapa faktor yang mempengaruhi farmakologi
penyerapan diazepam setelah pemberian oral. Br J
Anaesth 1976; 48: 1181-5.
29. Bateman DN. Tindakan cisapride pada pengosongan lambung dan
farmakokinetik diazepam oral. Eur J Clin Pharmacol
1986; 30: 205-8.
30. Gugler R, JC Jensen. Omeprazole diazepam menghambat penghapusan.
Lancet 1984; i: 969.
31. Andersson T, et al. Pengaruh omeprazole dan simetidin pada plasma
diazepam tingkat. Eur J Clin Pharmacol 1990; 39: 51-4.
32. Andersson T, et al. Efek pengobatan diazepam omeprazole pada
plasma tingkat dalam metabolisme cepat lambat versus normal omeprazole.
Clin Pharmacol Ada 1990; 47: 79-85.
33. Caraco Y, et al. Perbedaan etnis penghambatan omeprazole's
metabolisme diazepam. Clin Pharmacol Ada 1995; 58:
62-72.
34. Lefebvre RA, et al. Pengaruh pengobatan lansoprazole di diazepam
konsentrasi plasma. Clin Pharmacol Ada 1992; 52:
458-63.
35. Gugler R, et al. Kurangnya interaksi farmakokinetik dari pantoprazole
dengan diazepam dalam manusia. Br J Clin Pharmacol 1996; 42:
249-52.
Anestesi umum. Sebuah interaksi sinergis telah
ditemukan efek hipnotik midazolam dan thiopental.1 Meskipun
midazolam gagal untuk menghasilkan anestesi pada dosis
digunakan, obat tersebut menyebabkan meningkat dua kali lipat dalam potensi anestesi
dari thiopental. interaksi sinergis serupa telah dilihat
antara midazolam dan kedua methohexital2, dan propofol.3 4
interaksi antara midazolam dan propofol tidak dapat dijelaskan
semata-mata oleh perubahan konsentrasi plasma bebas-baik
obat, 5 meskipun study6 kemudian tidak menunjukkan propofol yang mengurangi
pembersihan midazolam melalui efek penghambatan terhadap
metabolisme midazolam oleh sitokrom P450 isoenzyme
CYP3A4. Telah dilaporkan bahwa midazolam dapat menghasilkan
ditandai penurunan konsentrasi halotan diperlukan untuk
anaesthesia.7
1. Pendek TG, et al. Hypnotic dan anestesi tindakan thiopentone
dan midazolam sendirian dan dalam kombinasi. Br J Anaesth 1991;
66: 13-19.
2. Tverskoy M, et al. Midazolam bertindak sinergis dengan methohexitone
untuk induksi anestesi. Br Anaesth J 1989; 63:
109-12.
3. McClune S, et al. Sinergis interaksi antara midazolam
dan propofol. Br J Anaesth 1992; 69: 240-5.
4. Pendek TG, PT Chui. Propofol dan midazolam bertindak sinergis
dalam kombinasi. Br J Anaesth 1991; 67: 539-45.
5. The, J et al. Farmakokinetik interaksi antara midazolam
dan propofol: sebuah studi infus. Br Anaesth J 1994; 72: 62-5.
6. Hamaoka N, et al. Propofol mengurangi clearance midazolam
oleh CYP3A4 menghambat: sebuah in vivo dan in vitro. Clin
Ada Pharmacol 1999; 66: 110-7.
7. Inagaki Y, et al. Anestesi midazolam dan interaksi antara
halotan pada manusia. Anestesi Analg 1993; 76: 613-7.
Jus jeruk bali. Jus jeruk bali telah dilaporkan untuk dapat
untuk meningkatkan bioavailabilitas oral atau triazolam2 midazolam1
dan untuk meningkatkan konsentrasi plasma puncak. Namun, hasil ini
telah bertentangan dengan penelitian lain, 3 yang menemukan bukti
untuk interaksi.
1. Kupferschmidt HHT, et al. Interaksi antara jus jeruk
dan midazolam pada manusia. Clin Pharmacol Ada 1995; 58: 20-8.
2. Hukkinen SK, et al. Konsentrasi plasma dari triazolam ditingkatkan
oleh konsumsi seiring jus jeruk. Clin Pharmacol
Ada 1995; 58: 127-31.
3. Vanakoski J, et al. Jus Grapefruit tidak meningkatkan efek
midazolam dan triazolam dalam manusia. Eur J Clin Pharmacol 1996;
50: 501-8.
Kava. Seorang pasien yang pengobatan termasuk alprazolam, cimetidine,
dan terazosin menjadi lesu dan bingung setelah memulai
untuk mengambil kava.1 Sebuah interaksi antara kava dan benzodiazepine yang
dicurigai.
1. Almeida JC, EW Grimsley. Coma dari toko makanan kesehatan:
interaksi antara kava dan alprazolam. Ann Intern Med 1996;
125: 940-1.
Levodopa. Untuk referensi terhadap efek dari benzodiazepin pada
levodopa, lihat Anxiolytics, p.808.
Neuromuskuler blocker. Untuk referensi untuk efek diazepam
pada blokade neuromuskuler, lihat p.1904.
Oral kontrasepsi. Beberapa penelitian dengan alprazolam, 1 chlordiazepoxide,
2 dan diazepam3 telah mendukung saran yang
kontrasepsi oral dapat menghambat biotransformasi benzodiazepin
dimetabolisme oleh oksidasi, meskipun tidak signifikan
perubahan farmakokinetik telah diamati dengan clotiazepam,
4 atau triazolam.1 The biotransformasi benzodiazepin
dimetabolisme melalui konjugasi, seperti lorazepam, oxazepam,
atau temazepam, mungkin enhanced1, 2 atau unchanged.5 No
korelasi konsisten telah diamati antara di atas
perubahan farmakokinetik dan efek klinis. Telah
observed6 yang psikomotor diazepam oral karena penurunan nilai
lebih besar selama jeda haid daripada selama 21-harian
siklus kontrasepsi oral. Ini mungkin telah disebabkan oleh pengaruh
oral kontrasepsi terhadap serapan diazepam. Study7 lain mencatat
bahwa wanita yang menggunakan kontrasepsi oral tampaknya lebih
sensitif terhadap penurunan nilai psikomotorik setelah dosis oral tunggal
alprazolam, lorazepam, atau triazolam, dari kontrol. Efek
dari temazepam yang minim pada kedua kelompok. Perubahan pada obat penenang
atau efek amnesic tidak dapat ditentukan dengan pasti.
1. Stoehr GP, et al. Pengaruh kontrasepsi oral pada triazolam,
temazepam, alprazolam, dan lorazepam kinetika. Clin Pharmacol
Ada 1984; 36: 683-90.
2. Patwardhan RV, et al. Diferensial efek kontrasepsi oral
steroid pada metabolisme benzodiazepin. Hepatologi
1983; 3: 248-53.
3. Abernethy DR, et al. Penurunan metabolisme diazepam oleh
estrogen dosis rendah yang mengandung steroid oral-kontrasepsi. N
ENGL J Med 1982; 306: 791-2.
4. Ochs HR, et al. Pembagian clotiazepam: pengaruh usia,
seks, kontrasepsi oral, cimetidine, isoniazid dan etanol. Eur J
Clin Pharmacol 1984; 26: 55-9.
5. Abernethy DR, et al. Oxazepam lorazepam dan kinetika pada wanita
pada kontrasepsi oral dosis rendah. Clin Pharmacol Ada 1983;
33: 628-32.
6. Ellinwood EH, et al. Pengaruh kontrasepsi oral pada diazepaminduced
penurunan psikomotor. Clin Pharmacol Ada 1984;
35: 360-6.
7. Kroboth PD, et al. Farmakodinamik evaluasi Benzodiazepine the-
oral kontrasepsi interaksi. Clin Pharmacol Ada
1985; 38: 525-32.
Penicillamine. Flebitis yang terkait dengan diazepam intravena
diselesaikan dengan panas lokal tetapi terulang pada dua kesempatan terpisah
setelah penicillamine.1 oral
1. Brandstetter RD, et al. Eksaserbasi intravena diazepaminduced
flebitis oleh penicillamine oral. BMJ 1981; 283: 525.
Probenesid. Probenesid meningkatkan paruh intravena
lorazepam dalam 9 Probenesid sehat subjects.1 dianggap
merusak pembentukan glukuronat selektif dan dengan demikian izin yang
obat seperti lorazepam. Probenesid juga memperpendek waktu
untuk menginduksi anestesi dengan midazolam di 46 patients.2 Efeknya
dianggap karena persaingan untuk protein plasma mengikat
situs. Probenesid juga telah reported3 untuk mengurangi tingkat pemeriksaan
dari nitrazepam tetapi tidak temazepam.

Smooth relaksan otot. Intracavernosal papaverin diproduksi

berkepanjangan ereksi pada 2 pasien yang telah diberi infus
diazepam sebagai anxiolytic sebelum papaverine.1
1. Vale JA, et al. Papaverin, benzodiazepines, dan ereksi berkepanjangan.
Lancet 1991; 337: 1552.
Tembakau merokok. The Boston Collaborative Drug Surveillance
Program melaporkan mengantuk sebagai efek samping dari diazepam
atau chlordiazepoxide kurang sering pada perokok daripada non
smokers.1 studi farmakokinetik miliki, bagaimanapun, telah dibagi
antara mereka yang menunjukkan bahwa merokok menginduksi metabolisme hepatik
dari benzodiazepin dan mereka menunjukkan tidak berpengaruh pada benzodiazepine
pharmacokinetics.2 Oleh karena itu, akhir-organ berkurang
tanggap mungkin di account bagian dengan dampak klinis yang diamati.
Mengambil sejumlah besar minuman yang mengandung xanthine sebagai
juga dapat menurunkan efek menginduksi enzim-dari smoking.3
1. Boston Collaborative Drug Surveillance Program, Universitas Boston
Medical Center. Klinis depresi saraf pusat
sistem karena diazepam dan chlordiazepoxide dalam kaitannya dengan
rokok merokok dan usia. N ENGL J Med 1973; 288: 277-80.
2. Miller LG. Rokok dan terapi obat: farmakokinetik dan
farmakodinamik pertimbangan. Clin Pharm 1990; 9: 125-35.
3. Downing RW, Rickels K. konsumsi kopi, merokok
dan pelaporan kantuk pada pasien gelisah diobati dengan
benzodiazepin atau plasebo. Psychiatr Acta Scand 1981; 64:
398-408.
Xanthines. Ada laporan yang diberikan aminofilin intravena
membalikkan sedasi dari diazepam ,1-3 meskipun intravena
tidak selalu completely2 atau seefektif flumazenil.4
Blokade reseptor adenosin oleh aminofilin telah dipostulatkan
sebagai mekanisme ini interaction.3, 5
Minuman yang mengandung xanthine dapat diharapkan untuk mengurangi
kejadian benzodiazepin-kantuk disebabkan karena
SSP mereka merangsang efek dan kemampuan mereka untuk mempengaruhi hati
obat-metabolising enzim. Namun, menurun mengantuk
hanya kadang-kadang terlihat dan tindakan mungkin xanthines
diri mereka dikurangi dengan tembakau, berat smoking.6 7
1. Arvidsson SB, et al. Aminofilin antagonises sedasi diazepam.
Lancet 1982; ii: 1467.
2. Kleindienst G, Usinger P. Diazepam sedasi tidak antagonized
sepenuhnya oleh aminofilin. Lancet 1984; i: 113.
3. Niemand D, et al. Aminofilin penghambatan sedasi diazepam:
adalah adenosin blokade reseptor GABA-mekanismenya?
Lancet 1984: i: 463-4.
4. Sibai AN, et al. Perbandingan flumazenil dengan aminofilin untuk
memusuhi midazolam pada pasien usia lanjut. Br J Anaesth 1991;
66: 591-5.
5. Henauer SA, et al. Teofilin antagonises diazepam-induced
penurunan psikomotor. Eur J Clin Pharmacol 1983; 25:
743-7.
6. Downing RW, Rickels K. konsumsi kopi, merokok
dan pelaporan kantuk pada pasien gelisah diobati dengan
benzodiazepin atau plasebo. Psychiatr Acta Scand 1981; 64:
398-408.
7. Ghoneim MM, et al. Farmakokinetik dan interaksi farmakodinamik
antara kafein dan diazepam. J Clin Psychopharmacol
1986; 6: 75-80.
Farmakokinetik
Diazepam siap dan benar-benar diserap dari
saluran pencernaan, konsentrasi puncak plasma terjadi
dalam waktu sekitar 30 sampai 90 menit dari dosis oral.
Diazepam dengan cepat diserap ketika diberikan sebagai dubur
solusi; konsentrasi plasma puncak dicapai setelah
sekitar 10 sampai 30 menit. Penyerapan tidak menentu
setelah injeksi intramuskular dan plasma puncak yang lebih rendah
Konsentrasi dapat diperoleh dibandingkan dengan
setelah dosis oral. Diazepam sangat larut dalam lemak dan
melintasi penghalang darah-otak, bertindak segera di
otak, dan efek awalnya cepat menurun karena didistribusikan ulang
ke depot lemak dan jaringan.
Diazepam memiliki paruh biphasic dengan awal cepat
fase distribusi dan eliminasi terminal berkepanjangan
fase hari 1 atau 2; tindakan adalah lebih lanjut berkepanjangan
oleh paruh lebih panjang lagi dari 2 sampai 5 hari pokok nya
metabolit aktif, desmethyldiazepam (nordazepam).
Diazepam dan desmethyldiazepam menumpuk
pada dosis ulang dan proporsi relatif
dari desmethyldiazepam dalam tubuh meningkat dengan jangka panjang
digunakan. Tidak ada korelasi sederhana telah ditemukan antara
plasma konsentrasi diazepam atau metabolitnya
dan efek terapi mereka.
Diazepam secara ekstensif dimetabolisme di hati, terutama
melalui CYP2C19 isoenzyme sitokrom P450, dalam
Selain desmethyldiazepam, metabolit aktif
termasuk oxazepam, dan temazepam. Hal ini dikeluarkan dalam
urin, terutama dalam bentuk metabolit gratis atau konjugasi.
Diazepam adalah 98 sampai 99% terikat dengan protein plasma.
The eliminasi plasma paruh diazepam dan / atau
metabolit yang berkepanjangan pada neonatus, pada orang tua, dan
pada pasien dengan penyakit hati. Selain melintasi
darah-otak penghalang, diazepam dan metabolitnya juga
melintasi penghalang plasenta dan didistribusikan ke
ASI.
◊ Reviews.
1. Bailey L, et al. Farmakokinetik klinis benzodiazepin. J
Clin Pharmacol 1994; 34: 804-11.
Penyerapan dan konsentrasi plasma. KRONIS LISAN
ADMINISTRASI. Pada 36 pasien yang telah menerima diazepam 2
sampai 30 mg per hari untuk periode dari satu bulan sampai 10 tahun, plasma-
konsentrasi diazepam terkait langsung dengan dosis dan
berbanding terbalik dengan age.1 Ada hubungan yang erat antara
konsentrasi plasma dari diazepam dan metabolitnya
desmethyldiazepam dan kedua konsentrasi yang independen
durasi terapi. Plasma-diazepam
Konsentrasi berkisar 0,02-1,01 mikrogram / mL, dan
plasma-desmethyldiazepam rentang konsentrasi yang 0,055
untuk 1,765 mikrogram / mL. Sebuah study2 serupa mencapai yang sama
kesimpulan umum.
1. Rutherford DM, et al. Plasma konsentrasi diazepam dan
desmethyldiazepam selama terapi diazepam kronis. Br J Clin
Pharmacol 1978; 6: 69-73.
2. Greenblatt DJ, et al. Plasma diazepam dan desmethyldiazepam
konsentrasi selama terapi diazepam jangka panjang. Br J Clin
Pharmacol 1981; 1: 35-40.
Dubur. Dalam 6 orang dewasa diberikan diazepam 10 mg melalui mulut atau sebagai
solusi (Valium injeksi) dengan dubur, berarti bioavailabilitas
adalah 76 dan 81%, masing-masing dibandingkan dengan dosis yang sama
oleh intravena injection.1 Bioavailabilitas lebih rendah dengan supositoria
dibandingkan dengan solusi yang diberikan dubur. Studi mendukung
penggunaan solusi daripada supositoria rektal pada anak.
2,3
1. Dhillon S, et al. Bioavailabilitas diazepam setelah intravena,
oral dan dubur administrasi pada pasien epilepsi dewasa. Br J
Clin Pharmacol 1982; 13: 427-32.
2. Dhillon S, et al. Dubur penyerapan diazepam pada anak-anak epilepsi.
Arch Dis Child 1982; 57: 264-7.
3. Sonander H, et al. Pengaruh administrasi dubur diazepam.
Br Anaesth J 1985; 57: 578-80.
Distribusi ke ASI. Konsentrasi diazepam
dan desmethyldiazepam ditransfer dari ibu ke bayi melalui
ASI telah measured.1, 2
Lihat juga di bawah Tindakan pencegahan, di atas.
1. Erkkola R, Kanto J. Diazepam dan menyusui. Lancet 1972;
i: 1235-6.
2. Brandt R. Passage diazepam dan desmethyldiazepam ke
ASI. Arzneimittelforschung 1976; 26: 454-7.
Orang tua. Untuk menyebutkan farmakokinetik pada orang tua,
lihat di bawah Tindakan pencegahan, di atas.
Hati penurunan. Untuk referensi ke farmakokinetik diubah
diazepam pada pasien dengan gangguan hati melihat Administrasi
Penurunan di hati, di bawah ini.
benzodiazepin Metabolism.Most adalah senyawa sangat lipofilik
memerlukan biotransformasi sebelum ekskresi dari
tubuh, dan banyak bentuk aktif metabolit yang mempengaruhi durasi
tindakan. The benzodiazepin dapat diklasifikasikan sebagai panjang, menengah-,
atau short-acting compounds.1
• benzodiazepin long-acting baik turunan N1-desalkyl
(Delorazepam dan nordazepam) atau dioksidasi dalam
hati menjadi turunan N1-desalkyl (benzodiazepin sehingga dioksidasi
termasuk chlordiazepoxide, clobazam, clorazepate, cloxazolam,
diazepam, flurazepam, halazepam, ketazolam, medazepam,
oxazolam, pinazepam, prazepam, dan quazepam).
Clorazepate dan prazepam dapat dianggap sebagai prodrugs
karena metabolit adalah prinsip aktif yang diharapkan. Kedua orang tua
obat dan metabolit berkontribusi terhadap aktivitas lainnya
long-acting narkoba. Biotransformasi lebih lanjut N1-desalkylated
metabolit hasil jauh lebih lambat daripada untuk
obat orang tua, dan karena itu mereka menumpuk di dalam tubuh setelah
beberapa hari pengobatan. Tingkat langkah-membatasi mereka
metabolisme (dengan pengecualian dari 1,5-derivatif) adalah C3-
hidroksilasi ke oxazepam farmakologi aktif atau
yang 2'-halogenasi analog.
benzodiazepin • Intermediate-acting adalah 7-nitrobenzodiazepines
seperti clonazepam, flunitrazepam, dan nitrazepam
yang dimetabolisme oleh nitroreduction dengan tidak penting
dikenal metabolit aktif. Metabolit panjang-dan menengah-
benzodiazepin bertindak membutuhkan konjugasi sebelum
ekskresi dalam urin.
benzodiazepin • Short-acting termasuk C3-dihidroksilasi
benzodiazepin seperti lorazepam, lormetazepam, oxazepam,
dan temazepam yang mengalami konjugasi cepat
dengan asam glukuronat untuk metabolit aktif yang larut air
diekskresikan dalam urin adalah, dan obat-obatan seperti alprazolam, brotizolam,
estazolam, etizolam, midazolam, tofisopam, dan triazolam
yang membutuhkan oksidasi melibatkan hidroksilasi alifatik
sebelum konjugasi berikutnya. Meskipun
metabolit dihidroksilasi dapat mempertahankan aktivitas farmakologi,
mereka tidak mungkin untuk memberikan kontribusi yang signifikan terhadap kegiatan klinis
karena konsentrasi mereka diabaikan plasma dan
cepat inaktivasi oleh glucuronidation.
kapasitas obat-metabolising dipengaruhi oleh banyak faktor, termasuk
genetika, usia, jenis kelamin, status endokrin dan gizi,
merokok, penyakit, dan terapi obat bersamaan. Hal ini mengakibatkan
interindividual lebar variasi dalam konsentrasi kedua orang tua obat
dan metabolit-rasio-orang tua obat.
1. Caccia S, S. Garattini Pembentukan metabolit aktif psikotropika
obat: tinjauan diperbarui signifikansi mereka. Clin Pharmacokinet
1990; 18: 434-59.
Kehamilan. Bagian dari diazepam seluruh plasenta tergantung
sebagian pada derajat relatif binding protein pada ibu
dan janin. Hal ini pada gilirannya dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti tahap
kehamilan dan plasma konsentrasi asam lemak bebas dalam
ibu dan fetus.1-6 Efek samping dapat terus berada di dalam bayi yang baru lahir
selama beberapa hari setelah lahir karena belum menghasilkan obat-metabolising
enzim. Persaingan antara diazepam dan bilirubin untuk
situs pengikatan protein dapat mengakibatkan hiperbilirubinemia di
neonate.7
Untuk efek samping lebih lanjut yang berkaitan dengan penggunaan benzodiazepin
selama kehamilan, lihat di bawah Tindakan pencegahan, di atas.
1. Lee JN, et al. Serum protein mengikat diazepam di ibu dan
serum janin selama kehamilan. Br J Clin Pharmacol 1982; 14:
551-4.
2. Kuhnz W, Nau H. Perbedaan dalam in vitro pengikatan diazepam
dan N-desmethyldiazepam untuk protein plasma ibu dan janin
saat lahir: Sehubungan dengan konsentrasi asam bebas lemak dan parameter lainnya.
Clin Pharmacol Ada 1983; 34: 220-6.
3. Kanto J, et al. Akumulasi diazepam dan N-demethyldiazepam
dalam darah janin selama persalinan tersebut. Ann Clin Res 1973;
5: 375-9.
4. Nau H, et al. Penurunan pengikatan protein serum dan diazepam
yang utama metabolit di neonatus selama pascakelahiran pertama
minggu berkaitan dengan peningkatan kadar asam lemak bebas. Br J Clin Pharmacol
1984; 17: 92-8.
5. Ridd MJ, et al. Pengalihan disposisi dan plasenta diazepam
di operasi caesar. Clin Pharmacol Ada 1989; 45:
506-12.
6. Idänpään-Heikkilä J, et al. Transfer dan metabolisme plasenta janin
diazepam-C pada kehamilan manusia awal. Clin Pharmacol
Ada 1971; 12: 293.
7. Notarianni LJ. Binding protein plasma obat pada kehamilan dan
pada neonatus. Pharmacokinet Clin 1990; 18: 20-36.
Menggunakan dan Administrasi
Diazepam adalah benzodiazepin long-acting dengan antikonvulsan,
anxiolytic, sedatif, relaksan otot, dan
amnestic properti. Tindakannya dimediasi oleh peningkatan
aktivitas asam gamma-aminobutyric
(GABA), suatu neurotransmitter penghambat utama dalam
otak. Diazepam digunakan dalam pengobatan jangka pendek
kecemasan berat gangguan (p.952), sebagai hipnotis di
jangka pendek pengelolaan insomnia (p.957), sebagai obat penenang
(P.956) dan premedicant (p.1780), sebagai suatu antikonvulsan
(Terutama dalam pengelolaan status epilepticus
dan kejang demam), dalam pengendalian
kejang otot, dan dalam pengelolaan penarikan
gejala (lihat juga referensi di bawah).
Diazepam diberikan secara oral, rektal, dan
parenteral dengan risiko ketergantungan sangat banyak mempengaruhi
dosis dan durasi pengobatan. Dosis
harus terendah yang dapat mengendalikan gejala dan
cara pengobatan harus pendek, biasanya tidak melebihi
4 minggu, dengan diazepam ditarik
secara bertahap (lihat di atas). Lansia dan pasien lemah
harus diberikan tidak lebih dari satu-setengah lazim dewasa
dosis. Dosis pengurangan juga mungkin diperlukan pada pasien
dengan gangguan hati atau ginjal.
menggunakan oral sesuai untuk indikasi banyak dan diubah-
formulasi rilis yang tersedia di beberapa negara.
menggunakan rektal mungkin dengan supositoria atau larutan dubur
atau gel. Diazepam juga diberikan oleh mendalam
intramuskular atau injeksi intravena lambat, meskipun
penyerapan setelah injeksi intramuskular tidak menentu
dan memberikan konsentrasi darah lebih rendah dibandingkan setelah
oral dosis. Injeksi intravena harus dilakukan
keluar perlahan ke dalam vena besar dari fosa antecubital pada
tingkat direkomendasikan tidak lebih dari 1 mL larutan 0,5%
(5 mg) per menit. Dianjurkan untuk menjaga pasien
dalam posisi terlentang dan di bawah pengawasan medis
selama setidaknya satu jam setelah dosis. Diazepam mungkin
diberikan melalui infus intravena kontinu; karena
risiko pengendapan diazepam, solusi
harus baru disiapkan mengikuti produsen
arah tentang pengencer dan konsentrasi
diazepam. Diazepam secara substansial teradsorbsi ke
Diazepam

beberapa plastik (lihat Penyerapan, di atas). Fasilitas untuk resusitasi

harus selalu tersedia ketika diazepam
diberikan intravena.
Diazepam dapat diberikan untuk kegelisahan parah di lisan
dosis 2 mg tiga kali sehari ke maksimum
30 mg per hari. Berbagai dosis yang lebih luas dari 4 sampai 40 mg setiap hari
dosis terbagi digunakan di AS dengan anak di atas 6
bulan usia menerima hingga 10 mg per hari. Diazepam
dapat diberikan sebagai solusi dubur dalam dosis
500 mikrogram / kg diulang setelah 12 jam jika diperlukan
atau sebagai supositoria dalam dosis 10 sampai 30 mg. Diazepam
kadang-kadang mungkin harus diberikan oleh intramuscular
atau injeksi intravena bila dosis hingga
10 mg dapat digunakan, jika perlu diulang setelah 4 jam.
Para benzodiazepin memiliki peran terbatas dalam insomnia
dan diazepam digunakan untuk pengelolaan jangka pendek
insomnia yang berhubungan dengan kecemasan. The BNF merekomendasikan
dosis oral 5 sampai 15 mg pada saat tidur, meskipun
dosis sampai 30 mg yang berlisensi. Dosis 1 sampai 5 mg pada
tidur telah digunakan pada anak-anak dan remaja
berusia 12 sampai 18 tahun untuk mengendalikan teror malam dan
tidur sambil berjalan.
Diazepam bisa diberikan untuk premedikasi sebelum
anestesi umum atau untuk memberikan obat penenang untuk menutupi kecil
bedah atau prosedur investigasi. Pada orang dewasa, lisan
dosis dalam kisaran 5 hingga 20 mg dan bila diberikan oleh
dosis injeksi intravena biasanya 100 sampai
200 mikrogram / kg. Diazepam juga dapat diberikan untuk
sedasi selama prosedur bedah dan medis ringan;
dalam dosis dewasa 10 sampai 20 mg, diberikan oleh intravena
injeksi lebih dari 2 sampai 4 menit, yang dianjurkan.
Diazepam 500 mikrogram / kg juga dapat diberikan sebagai
dubur solusi. Untuk premedikasi dan sedasi pada anak-anak
dan remaja berusia 1 bulan sampai 18 tahun,
yang BNFC menunjukkan bahwa dosis oral 200 untuk
300 mikrogram / kg dapat diberikan 45 sampai 60 menit sebelumnya;
dosis maksimum adalah 10 mg untuk mereka yang berusia
sampai dengan 12 tahun dan 20 mg untuk remaja berusia hingga 18
tahun. Diazepam 100 sampai 200 mikrogram / kg mungkin
diberikan melalui suntikan intravena selama 2 sampai 4 menit, segera
sebelum prosedur, untuk mereka yang berusia 1 bulan
dan yang lebih tua, dosis maksimum adalah 5 mg untuk anak usia
sampai dengan 12 tahun dan 20 mg untuk remaja berusia hingga 18
tahun. Ketika diberikan sebagai solusi dubur, yang BNFC menyarankan
berikut dosis berdasarkan usia: 1 sampai 3 tahun,
5 mg, 3 sampai 12 tahun, 5 sampai 10 mg, 12 sampai 18 tahun, 10 mg.
Beberapa menganggap penggunaan perioperatif dari diazepam pada anak-anak
yang tidak diinginkan sejak efeknya dan onset kerja yang
efek tidak dapat diandalkan dan paradoks mungkin terjadi.
Diazepam digunakan dalam berbagai kejang. Hal ini diberikan
secara lisan sebagai tambahan dalam beberapa jenis epilepsi, karena ini
tujuan, 2 sampai 60 mg dapat diberikan setiap hari dalam dosis terbagi.
Formulasi gel dubur juga tersedia untuk adjunctive
digunakan dalam pengelolaan episode meningkat
Aktivitas kejang pada orang dewasa dan anak-anak berusia 2 tahun dan
atas dengan epilepsi refrakter; dosis berkisar antara 200 sampai
500 mikrogram / kg, tergantung pada usia, diulang setelah 4
sampai 12 jam jika diperlukan. Untuk kejang demam, status
epilepticus, dan kejang-kejang karena keracunan, memberikan
solusi dubur mungkin cocok; supositoria adalah
tidak cocok karena penyerapan terlalu lambat. Fitur
dosis untuk solusi dubur berbeda tapi khas
dosis 500 mikrogram / kg untuk orang dewasa dan anak di atas
10 kg, diulang setiap 12 jam jika perlu; jika kejang
tidak dikendalikan oleh dosis pertama penggunaan lainnya
langkah anticonvulsive dianjurkan. Dubur solusi
tidak diizinkan untuk digunakan seperti pada anak di bawah 1
tahun usia di Inggris, tetapi BNFC menyarankan memberikan
berikut dosis, diulang setelah 10 menit jika perlu,
berdasarkan usia: neonatus, 1,25-2,5 mg; 1 bulan
sampai 2 tahun, 5 mg. Untuk anak yang lebih tua itu merekomendasikan: 2
sampai 12 tahun, 5 sampai 10 mg, 12 sampai 18 tahun, 10 mg. Atau,
diazepam dapat diberikan intravena untuk orang dewasa
dalam dosis 10 sampai 20 mg diberikan pada tingkat 5 mg / menit
dan diulang jika perlu setelah 30 sampai 60 menit. Lainnya
jadwal melibatkan pemberian jumlah kecil lebih sering
atau memberikan diazepam intramuskular, meskipun
lagi penyerapan mungkin terlalu lambat. Setelah kejang
telah dikendalikan, infus intravena lambat menyediakan
sampai dengan 3 mg / kg selama 24 jam telah digunakan untuk
melindungi terhadap kambuh. Dosis dengan suntikan intravena
pada anak-anak berada dalam kisaran 200 sampai
300 mikrogram / kg; alternatif 1 mg dapat diberikan
untuk setiap tahun usia. The BNFC telah menyarankan bahwa neonatus
dan anak-anak berusia 1 bulan sampai 12 tahun mungkin
diberikan dosis 300 sampai 400 mikrogram / kg oleh intravena
injeksi lebih dari 3 sampai 5 menit, diulang setelah 10
menit jika perlu.
Diazepam dapat diberikan secara oral dalam dosis terbagi setiap hari
2 sampai 15 mg untuk meringankan kejang otot. Dosis mungkin
ditingkatkan pada gangguan kejang berat, seperti serebral
palsy, untuk sampai 60 mg / hari pada orang dewasa. The BNFC
menyarankan oral dosis awal pada anak-anak dan remaja,
berdasarkan usia dan diberikan dua kali sehari, sebagai berikut: 1 sampai 12
bulan, 250 mikrogram / kg; 1 sampai 5 tahun, 2,5 mg; 5 sampai
12 tahun, 5 mg, 12 sampai 18 tahun, 10 mg (maksimum
40 mg per hari). Jika diberikan oleh intramuscular atau intravena lambat
injeksi dosis adalah 10 mg diulang jika perlu
setelah 4 jam. dosis yang lebih besar digunakan dalam tetanus pada
orang dewasa dan anak-anak berusia 1 bulan dan lebih dengan 100 untuk
300 mikrogram / kg yang diberikan tiap 1 sampai 4 jam dengan
injeksi intravena. Atau 3 sampai 10 mg / kg mungkin
diberikan selama 24 jam dengan infus intravena kontinu
atau dengan tabung nasoduodenal menggunakan cocok cair
oral dosis bentuk. Diazepam juga dapat diberikan oleh
dubur rute sebagai solusi dubur dalam dosis
500 mikrogram / kg untuk orang dewasa dan anak di atas 10 kg
berat, diulang setiap 12 jam jika diperlukan.
Gejala dari sindrom penarikan alkohol mungkin
dikendalikan oleh diazepam diberikan secara oral dalam dosis 5
sampai 20 mg, diulang jika diperlukan setelah 2 sampai 4 jam; lain
pendekatan adalah untuk memberikan 10 mg tiga atau empat kali pada
hari pertama menurun menjadi 5 mg tiga atau empat kali sehari sebagai
diperlukan. Diazepam mungkin perlu diberikan melalui suntikan
jika gejala yang parah dan jika tremens delirium telah
dikembangkan; 10 sampai 20 mg oleh intramuscular atau intravena
injeksi, mungkin cukup, meskipun beberapa pasien
mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi.
◊ Reviews.
1. H. Ashton Panduan untuk penggunaan rasional benzodiazepin:
kapan dan apa yang harus digunakan. Obat 1994; 48: 25-40.
Administrasi pada kerusakan hati. Metabolisme oksidatif
diazepam tampaknya berkurang pada pasien dengan hati
penurunan, sehingga waktu paruh lama dan clearance berkurang.
1-3 Penurunan dosis pada umumnya diperlukan dalam
studi, tetapi tidak ada saran khusus yang diberikan dalam informasi lisensi
untuk Inggris atau Amerika Serikat.
1. Cabang RA, et al. Administrasi diazepam intravena pada pasien
dengan penyakit hati kronis. Gut 1976; 17: 975-83.
2. Klotz U, et al. Disposisi dari diazepam dan metabolit utama
desmethyldiazepam pada pasien dengan penyakit hati. Clin Pharmacol
Ada 1977; 21: 430-6.
3. Ochs HR, et al. Diazepam dosis berulang pada pasien sirosis:
penumpukan dan sedasi. Clin Pharmacol Ada 1983; 33: 471-6.
Administrasi pada kerusakan ginjal. Diazepam dan Anak
metabolit diekskresikan dalam urin, dan berlisensi informasi obat
menunjukkan bahwa pengurangan dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan
kerusakan ginjal, tetapi tidak memberikan saran khusus tentang cara melakukan ini.
Jantung aritmia. Walaupun tidak dianggap sebagai antiarrhythmic,
diazepam telah dicoba dengan efek yang baik dalam mengobati
yang cardiotoxicity keracunan klorokuin (lihat p.601). Namun,
diazepam telah dilaporkan memiliki kedua antiarrhythmic
dan sifat pro-arrhythmic, mungkin tergantung pada dose.1
1. Kumagai K, et al. Antiarrhythmic dan sifat proarrhythmic
diazepam ditunjukkan oleh studi elektrofisiologi pada manusia.
Cardiol Clin 1991; 14: 397-401.
Klorokuin keracunan. Untuk referensi untuk kemungkinan penggunaan
diazepam untuk mengurangi efek kardiotoksik dari klorokuin, lihat
p.601.
Konversi dan gangguan disosiatif. Konversi dan
gangguan disosiatif (sebelumnya dikenal sebagai histeria) yang ditandai
dengan gejala fisik yang terjadi dalam ketiadaan organik
penyakit. Obat memiliki bagian tidak untuk bermain dalam pengobatan
gangguan ini kecuali mereka sekunder untuk kondisi seperti
depresi atau gangguan kecemasan yang membutuhkan perawatan di mereka sendiri
benar.
Ada dugaan bahwa obat penenang seperti diazepam atau
midazolam dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis histeris
paralysis.1, 2 Tes cenderung memperburuk penyakit organik sementara
disfungsi kejiwaan dapat memperbaiki.
1. Ellis SJ. Diazepam sebagai obat kebenaran. Lancet 1990; 336: 752-3.
2. Keating JJ, et al. Histeris kelumpuhan. Lancet 1990; 336:
1506-7.
Terganggu perilaku. Untuk diskusi tentang pengelolaan
gangguan perilaku yang terkait dengan berbagai gangguan psikotik,
dan nilai benzodiazepin, lihat p.954. Benzodiazepin
kadang-kadang mungkin berguna dalam perawatan paliatif untuk bantuan yang
kegelisahan terminal. Midazolam sering digunakan meskipun lainnya
benzodiazepin seperti diazepam juga telah tried.1 A disarankan
dosis untuk diazepam adalah 5 sampai 10 mg diberikan perlahan-lahan sebagai dubur
solusi dan diulangi setiap 8 sampai 12 jam. Dalam prakteknya, bagaimanapun,
haloperidol mungkin lebih disukai; tinjauan menyarankan bahwa benzodiazepin
digunakan sendiri mungkin akan memperburuk masalah. Jika agitasi
adalah haloperidol parah atau risperidone bisa dikombinasikan dengan
lorazepam, midazolam sisakan subkutan untuk tahan api
cases.2
1. Burke AL. Perawatan paliatif: update pada "kegelisahan terminal."
Med J Aust 1997; 166: 39-42.
2. Jakobsson M, Strang P. Midazolam (Dormicum) vid oro terminal
agitasi Och: sistahandsalternativ palliativ i vård. Lakartidningen
1999; 96: 2079-81.
Dyspnoea. Meskipun bahaya penggunaan pada pasien dengan bentuk apapun
depresi pernapasan atau insufisiensi paru (lihat Respiratory
Sistem Kewaspadaan Gangguan di bawah, di atas) benzodiazepin
seperti diazepam sudah dicoba dalam pengobatan
dyspnoea (p.104), dengan keyakinan bahwa pengurangan dari pernafasan ditinggikan
drive dapat mengurangi gangguan pernapasan. Namun, manfaat
belum dikonfirmasi. Benzodiazepines mungkin digunakan dalam
pasien dengan kanker tingkat lanjut yang telah respirasi cepat dangkal.
Dosis harian dari 5 sampai 10 mg telah diusulkan untuk diazepam.
Eklampsia dan pre-eclampsia. Diazepam telah digunakan untuk
kontrol awal dari eklampsia yang akan datang atau aktual (p.470), tetapi
magnesium sulfat sekarang umumnya pengobatan lebih disukai.
Epilepsi dan gangguan kejang lainnya. Beberapa benzodiazepin
seperti diazepam digunakan untuk kendali status epilepticus
(P.469), termasuk status epilepticus pada pasien dengan porfiria
(P.471-tapi lihat juga Porphyria bawah Kewaspadaan,
atas), dan untuk kejang demam (p.470); diazepam juga
telah digunakan dalam eklampsia (lihat di atas) dan untuk kejang neonatal
(P.471). Benzodiazepin seperti clobazam dan clonazepam
dapat digunakan dalam pengelolaan epilepsi (p.465), tetapi mereka
penggunaan jangka panjang dibatasi oleh masalah sedasi, ketergantungan,
dan toleransi terhadap efek antiepilepsi. Diazepam telah
digunakan sebagai suatu tambahan dalam pengelolaan beberapa jenis epilepsi
termasuk myoclonus.
Referensi.
1. Rosman NP, et al. Sebuah percobaan terkontrol diberikan diazepam
selama penyakit demam untuk mencegah terulangnya kejang demam.
N ENGL J Med 1993; 329: 79-84.
2. Somerville ER, JH Antony. Posisi pernyataan tentang penggunaan dubur
diazepam pada epilepsi. Med J Aust 1995; 163: 268-9.
3. Uhari M, et al. Pengaruh acetaminophen dan intermittent rendah
dosis diazepam pada pencegahan kambuh kejang demam.
J Pediatr 1995; 126: 991-5.
4. Akinbi MS, TE Welty. Benzodiazepin dalam perawatan rumah
kejang akut. Ann Pharmacother 1999; 33: 99-102.
5. Rey E, et al. Farmakokinetik optimalisasi Benzodiazepine
terapi untuk kejang akut: fokus pada rute pengiriman. Clin Pharmacokinet
1999; 36: 409-24.
6. Ogutu BR, et al. Farmakokinetik dan efek antikonvulsan dari
diazepam pada anak dengan malaria falciparum berat dan kejang-kejang.
Br J Clin Pharmacol 2002; 53: 49-57.
Gangguan ekstrapiramidal. Untuk referensi untuk penggunaan benzodiazepin
dalam pengobatan antipsikotik-induced ekstrapiramidal
gangguan, lihat Klorpromazin, p.971.
Irritable usus Sindrom. Meskipun beberapa benzodiazepin
telah digunakan dalam pengelolaan irritable bowel syndrome
(P.1699) tidak ada bukti untuk mendukung penggunaan mereka dalam kondisi ini.
The dextofisopam senyawa terkait sedang diselidiki.
Mania. Benzodiazepines telah digunakan sebagai tambahan berarti jangka pendek
dalam kontrol awal episode manik pada pasien bipolar
gangguan (hal.372) sampai lithium telah mencapai efek penuh.
Kejang otot. Diazepam dan benzodiazepin lainnya mungkin
digunakan untuk menghilangkan kejang otot (p.1887) dari berbagai aetiologies
termasuk yang sekunder untuk radang otot atau sendi atau
trauma, seperti pada nyeri punggung akut rendah (hal.7), atau akibat dari
kelenturan (p.1887), dystonias (p.809), kaku-man sindrom
(Lihat di bawah), cerebral palsy, keracunan, atau tetanus (p.1901).
dosis tinggi sering diperlukan dan pengobatan mungkin dibatasi oleh
efek samping atau dengan risiko ketergantungan.
Kaku-MAN SINDROM. Stiff-man sindrom adalah suatu kondisi yang jarang
ditandai dengan kejang intermiten menyakitkan dan kekakuan
otot-otot aksial dan anggota tubuh. penyebab pasti adalah diketahui, tetapi
ada beberapa bukti untuk melibatkan autoantibodies terhadap
salah satu enzim yang terlibat dalam sintesis neurotransmitter
gamma-aminobutyric asam. Hal ini sering dikaitkan
dengan penyakit auto-imun dan diabetes mellitus tipe 1.
Pasien biasanya menanggapi benzodiazepine dan ini mungkin
penggunaan dalam diagnosis diferensial sindrom tersebut. Diazepam
telah andalan pengobatan tetapi clonazepam mungkin juga
bisa berguna, terutama pada penyakit ketakutan keluarga, langka bawaan
bentuk sindrom kaku-manusia. Meskipun kekakuan dan
kejang pada sindrom kaku-orang yang tidak sepenuhnya diselesaikan oleh
diazepam tingkat perbaikan bisa cukup untuk memulihkan
tingkat fungsional untuk dekat normal. Namun, besar dosis
seringkali diperlukan dan sedasi mungkin menjadi faktor pembatas
pada beberapa pasien. Obat lain yang telah digunakan saat

diazepam tidak efektif atau buruk ditoleransi termasuk baclofen

atau natrium valproate tetapi manfaatnya mungkin kurang jelas. Ada
telah diisolasi laporan anekdotal perbaikan dengan
vigabatrin, tiagabine, dan gabapentin. Antiepileptics atau
baclofen kadang-kadang dapat dikombinasikan dengan benzodiazepin.
Cortico-steroid mungkin bermanfaat, walaupun tanggapan
mungkin memakan waktu beberapa minggu, dan sifat gangguan kronis
dan tingginya insiden tipe 1 diabetes mellitus dapat membuat
mereka menggunakan bermasalah. Lain upaya immunomodulation
seperti plasmapheresis telah menghasilkan hasil yang variabel; ada
beberapa bukti kemanjuran imunoglobulin.
Referensi.
1. Toro C, et al. Stiff-man sindrom. Semin 1994 neurol; 14:
154-8.
2. Gerhardt CL. Stiff-man sindrom ulang. South Med J 1995;
88: 805-808.
3. Stayer C, H M-Meinck. Stiff-man sindrom: gambaran umum. Neurologia
1998; 13: 83-8.
4. Levy LM, et al. Sindrom kaku-orang - gangguan autoimun
neurotransmisi mempengaruhi asam γ-aminobutyric. Ann
Intern Med 1999; 131: 522-30.
5. Meinck H-M. Sindrom manusia kaku. Obat SSP 2001; 15:
515-26.
6. Dalakas MC, et al. Globulin dosis tinggi intravena untuk kekebalan
kaku-orang sindrom. N ENGL J Med 2001; 345: 1870-6.
7. OM Vasconcelos, Dalakas MC. Stiff-orang sindrom. Curr
Perlakukan neurol 2003 Pilihan; 5: 79-90.
Mual dan muntah. Benzodiazepin, khususnya lorazepam,
digunakan sebagai tambahan berarti dalam pengelolaan mual dan
muntah disebabkan oleh kemoterapi kanker (p.1700), khususnya
antisipatif emesis.
Premenstrual sindrom. Untuk menyebutkan peran terbatas
benzodiazepin dalam pengelolaan sindrom pramenstruasi,
lihat p.2099.
Skizofrenia. Benzodiazepines mungkin tambahan berarti yang berguna untuk antipsikotik
dalam pengelolaan awal skizofrenia (p.955).
Tidur terkait gerakan gangguan. Tidur terkait
gerakan gangguan (p.958) jarang memerlukan pengobatan selain
pengobatan simtomatik masalah medis tidur-terkait. A
beberapa kondisi tersebut, termasuk sindrom kaki gelisah,
teror tidur sambil berjalan, dan malam, telah dilaporkan untuk merespon
benzodiazepin. Meskipun relaksan otot dan anxiolytic
tindakan benzodiazepin yang dapat membantu dalam bruxism (gigi
gerinda) telah direkomendasikan bahwa mereka hanya harus diresepkan
secara jangka pendek selama fase akut.
Referensi.
1. Schenck CH, MW Mahowald. Jangka panjang benzodiazepine, malam
pengobatan parasomnia merugikan dan gangguan lainnya
dari terganggu tidur malam di 170 orang dewasa. Am J Med 1996; 100:
333-7.
Zat ketergantungan. Para benzodiazepin digunakan dalam
pengelolaan gejala penarikan alkohol (p.1626), dari
opioid penarikan (p.101), dan penarikan kokain (p.1860).
Vertigo. Meskipun diazepam intravena telah digunakan untuk membatalkan
serangan akut asal vertigo perifer (p.565), dapat memperpanjang
kompensasi dan pemulihan dari lesions.1 vestibular
1. Rascol O, et al. Antivertigo dan obat-obat vertigo yang disebabkan:
review farmakologis. Obat 1995; 50: 777-91.
Persiapan
BP 2008: Diazepam Injeksi; Diazepam Solusi oral; Rectal Diazepam
Solusi; Diazepam Tablet;
USP 31: Diazepam kapsul; Diazepam Extended-release Kapsul; Diazepam
Injeksi; Tablet Diazepam.
Persiapan Proprietary (rincian diberikan dalam Bagian 3)
Arg: Cuadel; Daiv, Dezepan, Diactal, Dipezona, † Glutasedan, Fabotranil;.
Lembrol; Plidan, T Plidex, † Rupediz, Saromet, Timab, Valium, Austral: Antenex;.
Ducene, Valium, Valpam; Austria: Gewacalm; Psychopax; Stesolid;
Umbrium, Valium, Belg: valium; Braz:. Ansilive, Calmociteno, Compaz;.
Diazefast; † Diazepan, Dienpax, Kiatrium, Letansil, Menostress, Noan, Pazolini;
Relapax; Diazepax Uni,, Somaplus Valium, † Valix, Vetansil; Canad: Diastat;.
Diazemuls; Novo-Dipam, Valium, Chile:; † Elongal Cardiosedantol;
Pacinax; Cz: Apaurin; † Seduxen, Stesolid; Denm:.. Apozepam; Hexalid;
Stesolid; Valaxona, Valium, Fin: Diapam; Medipam, Stesolid; Fr:.. † Novazam;
Valium; Ger:. Diazep, Faustan, Lamra, † Tranquase,, Stesolid Valiquid;
Valium; Valocordin-Diazepam; Gr:. Apollonset, Atarviton, Stedon; Stesolid;
Hong Kong: Diazemuls; Kratium, Stesolid, Valpam; Hung: Seduxen, Stesolid;.
India: Anxol; Calmpose, Elcion, Paxum, Placidox; Rec-DZ; valium;
Zepose; Indon:. Mentalium, Stesolid, Trazep, Valdimex, Valisanbe; valium;
IRL:. Anxicalm, Diazemuls, Stesolid, Valium, Israel: Assival, Diaz, Stesolid;
Ital: Aliseum; Ansiolin, Diazemuls, Micronoan, Noan, Tranquirit, Valium;.
Vatran, Malaysia: Diapine; Diapo, Valium, Mex: Alboral; Arzepam, AT-V †;.
Benzyme; † Diacepam, † Diapanil, † Diatex, † Freudal; Ifa-Fonal; Laxyl; Onapan;
Ortopsique; † Prizem, Relazepam, † Tandial, Valium, Zepan, † Zeprat;
Neth:. Diazemuls, Stesolid, Valium, Norw: Stesolid, Valium, Vival; NZ:. DPam;
Diazemuls; Propam, Stesolid; Philipp:. Nixtensyn, Trankil; valium;
Pol: Relanium; Relsed; Port:.. Bialzepam; Metamidol, Stesolid, Unisedil; valium;
Rus: Apaurin (Апаурин); Relanium (Реланиум); Relium (Релиум);.
Seduxen (Седуксен); S. Afr: Benzopin; Betapam, Calmpose, Doval, Pax;.
Tranject, Valium, Singapura: Diapine; Diapo, Stesolid; Spanyol: Aneurol; Aspaserine
B6 † penenang; Complutine, Gobanal, Pacium; Sico Bersantai †; Stesolid;
Valium; Vincosedan; Swed: † Apozepam; Stesolid; Switz:.. Paceum; Psychopax;
Stesolid, Valium, Thailand:. Azepam, Diano, Diapam, Diapine; Dizan;
Dizepam †; Sipam, † Stesolid; V Hari † Zepam; † Valenium, Valium, Zopam;
Turki: Diapam; Diazem, Lizan, Nervium; Inggris:. Dialar, Diazemuls; Rimapam;
Stesolid; Tensium, Valclair; USA: Diastat, Valium, Venez:. Talema, † Telsomet;
Valium †.
Multi-bahan: Arg:. Arnol, Dafne, Dislembral †, Faradil, Pasminox Somatico;
Plidex †; Tratobes; Austria: Betamed; Harmomed; Braz: Dialudon;.
Dobesix †; Moderine; Chile: Calmosedan; Diapam, † Mesolona; Multisedil;
Promidan; Sedantol, Sedilit; Cz: Seduxen RG †; Fin:. Comp Gastrodyn; Relapamil;.
Vertipam; Gr: Distedon; India:. Depsonil-DZ; Dericip Plus; Indon:.
Analsik; Cetalgin, Danalgin, Hedix, Neurodial, Neuroval; Opineuron;
Proneuron; Ital:. Gamibetal Plus; Spasen Somatico, Spasmeridan; Spasmomen
Somatico; Valpinax, Valtrax; Mex:. Adepsique, Esbelcaps; Numencial;
Qual; Redotex; Port: † Compositum Gamibetal; Rus:. Reladorm.
(Реладорм); Spanyol: Ansium; Tepazepan, Tropargal; Turki:. Spazmo-Valibrin;
USA: Emergent-Ez; Venez: † Tepazepam..