Fagositosis

Fagositosis adalah suatu mekanisme pertahanan yang dilakukan oleh sel-sel fagosit, dengan jalan mencerna mikroorganisme/partikel asing hingga menghancurkannya berkeping-keping. Sel fagosit ini terdiri dari 2 jenis, yaitu fagosit mononuklear dan polimorfonuklear. Fagosit mononuklear contohnya adalah monosit (di darah) dan jika bermigrasi ke jaringan menjadi makrofag. Contoh fagosit polimorfonuklear adalah granulosit, yaitu netrofil, eusinofil, basofil dan cell mast (di jaringan). Supaya proses ini bisa terjadi, suatu mikroorgansime harus berjarak dekat dengan sel fagositnya. Proses fagositosis adalah sebagai berikut: 1. pengenalan (recognition), yaitu proses dimana mikroorganisme/partikel asing ‘terdeteksi’ oleh sel-sel fagosit. 2. Pergerakan (chemotaxis); setelah suatu partikel mikroorganisme dikenali, maka sel fagosit akan bergerak menuju partikel tersebut. Proses ini sebenarnya belum dapat dijelaskan, akan tetapi kemungkinan adalah karena bakteri/mikroorganisme mengeluarkan semacam zat chemo-attract seperti kemokin yang dapat ‘memikat’ sel hidup seperti fagosit untuk menghampirinya. 3. Perlekatan (adhesion); setelah sel fagosit bergerak menuju partikel asing, partikel tersebut akan melekat dengan reseptor pada membran sel fagosit. Proses ini akan dipemudah apabila mikroorganisme tersebut berlekatan dengan mediator komplemen seperti opsonin yang dihasilkan komplemen C3b di dalam plasma (opsonisasi). 4. Penelanan (ingestion); ketika partikel asing telah berikatan dengan reseptor di membran plasma sel fagosit, seketika membran sel fagosit tersebut akan menyelubungi seluruh permukaan partikel asing dan menelannya ‘hidup-hidup’ ke dalam sitoplasma. Sekali telan, partikel tersebut akan masuk ke sitoplasma di dalam sebuah gelembung mirip vakuola yang disebut fagosom. 5. Pencernaan (digestion); fagosom yang berisi partikel asing di dalam sitoplasma sel fagosit, dengan segera mengundang kedatangan lisosom. Lisosom yang berisi enzim-enzim penghancur seperti acid hydrolase dan peroksidase, berfusi dengna fagosom membentuk fagolisosom. Enzim-enzim tersebut pun tumpah ke dalam fagosom dan mencerna seluruh permukaan partikel asing hingga hancur berkeping-keping. Sebagian epitop/ bagian dari partikel asing tersebut, akan berikatan dengan sebuah molekul kompleks yang bertugas mempresentasikan epitop tersebut ke permukaan, molekul ini dikenal dengan MHC (major histocompatibility complex) untuk dikenali oleh sistem imunitas spesifik. 6. Pengeluaran (releasing); produk sisa partikel asing yang tidak dicerna akan dikeluarkan oleh sel fagosit. (gambar 1 – proses fagositosis) Inflamasi Inflamasi merupakan respon yang terjadi untuk melindungi tubuh dari penyebab kerusakan sel, seperti mikroba atau toksin, dan konsekuensi dari kerusakan sel tersebut, seperti nekrosis sel atau jaringan. Respon inflamasi terjadi pada jaringan ikat yang mempunyai pembuluh darah, dan melibatkan pembuluh darah, plasma dan sel-sel dalam sirkulasi. Selain itu, inflamasi juga melibatkan matriks ekstra seluler di jaringan, seperti protein yang berstruktur serat (kolagen dan elastin), molekul adhesi dan proteoglikan.

selectin-L di leukosit tersebut akan menimbulkan perlekatan yang lemah dengan kedua molekul tersebut. agak sulit membuat definisi tersendiri untuk inflamasi ini. leukosit menembus dinding endotel tersebut dengan proses diapedesis melalui celah antar sel endotel. Keduanya akan menyebabkan dilatasi pembuluh darah dan meningkatkan permeabilitas vaskuler supaya leukosit mudah bermigrasi ke area tersebut. Perlekatan antara leukosit dan endotel menjadi semakin kuat karena aktivasi oleh faktor kemotaktik seperti leukotrin B4. Granul tersebut mengandung zat-zat mediator inflamasi (cell derived mediator). Proses inflamasi adalah sebagai berikut: 1. 3. Ketika sel leukosit telah bertemu dengan mikroba penyebab kerusakan sel tersebut. Ketika sel leukosit (berupa granulosit seperti netrofil dan eosinofil) telah bermigrasi ke ekstrasel dari pembuluh darah. Granul-granul di dalam sel mast segera dilepaskan ke area sekitar. Biasanya jika inflamasi terjadi di bawah kulit. menyebabkan aliran darah meningkat. terutama netrofil PMN. Mac-1. Contohnya adalah anafilatoksin yang meningkatkan permeabilitas pembuluh darah. 6. ia akan memfagositnya. sel leukosit pun berhenti menggelinding. calor (panas) dan tumor (bengkak). Ketika mikroba masuk ke dalam jaringan yang berada di sekitar pembuluh darah. Makrofag ini kemudian akan menegeluarkan mediator inflamasi yaitu interleukin-1 (IL-1) dan tumour necrosis factor (TNF). 5. opsonin yang mempermudah fagositosis mikroba. Molekul adhesi ini akan menarik leukosit yang mengekspresikan molekul adhesinya yaitu selectin-L (CD62L) (Molekul adhesi leukosit lain bisa berupa integrin LFA-1. kinin yang berefek vasodilatasi. rubor (kemerahan). sehingga menghasilkan dolor dan tumor. menyebabkan cairan keluar dari sel dan pembuluh darah. dan lain-lain. Selain dua contoh mediator di atas. Leukosit pun akan menggelinding di sepanjang endotel pembuluh darah. Setelah terjadi perlekatan lemah antara leukosit dan endotel. contohnya adalah histamin dan serotonin. . Kedua molekul mediator ini menginduksi sel endotel pembuluh darah untuk mengekspresikan molekul adhesi yaitu selectin-E (CD62E) dan selectin-P. Signalling. ada lagi jenis molekul adhesi yang diekspresikan endotel yaitu Immunoglobulin superfamily. perlahan-lahan ikatan ini menjadi kuat dan semakin kuat. (gambar 2 – proses inflamasi) • • dilatasi pembuluh darah setempat. ia akan bergerak ke arah jaringan yang diserang oleh mikroba tadi karena terangsang oleh zat chemo-attract tertentu yang dihasilkan oleh mikroba (sama seperti pengenalan sel di proses fagositosis). ada lagi zat mediator inflamasi lainnya yaitu plasma derived mediator yang dihasilkan oleh komplemen. yaitu dolor (nyeri). 2. Bahkan aliran darah tidak dapat melepaskan ikatan ini. Pemulihan. menghasilkan rubor dan calor.Sebenarnya. seperti ICAM dan VCAM). Penglepasan Mediator Inflamasi. Ketika semua agen mikroba telah mati. Setelah terjadi perlekatan yang lebih kuat antara leukosit dengan endotel. akan tetapi yang jelas. Fagositosis. Ketika leukosit lewat di sekitar endotel yang mengekspresikan selectin-E dan selectin-P ini. yang pertama kali terangsang di jaringan adalah makrofag. begitu juga dengan leukosit. ia akan berubah menjadi abses atau nanah. makrofag dan monosit. proses inflamasi ini adalah kumpulan dari 4 gejala sekaligus. ia akan pecah keluar kulit dan menumpahkan derivat inflamasi yang ada. Produk dari fagositosis akan menghasilkan bermacam eksudat sehingga jaringan di sekitar area tersebut akan membengkak. Seketika. Rolling. Bisa juga apabila leukosit tersebut mati. hal ini terjadi karena: peningkatan permeabilitas kapiler. (sebenarnya. Emigrasi. 4. 7. selain kedua jenis selectin ini. Kemotaksis. sehingga leukosit perlahan akan melekat dengan endotel. Sel leukosit yang telah bermigrasi ke jaringan akan berubah fungsi menjadi sel mast. dll). inflamasi pun berakhir perlahan.platelet activating factor dean Interleukin-8 dengan cara kerja meningkatkan afinitas molekul adhesi leukosit untuk molekul adhesi endotel.