Bab 206. Gangguan Cemas.

Gangguan cemas sering ditemukan pada orang yang memiliki riwayat penyakit kronis, termasuk pada pasien penderita epilepsi (PWE). Berdasarkan studi berdasar populasi menunjukkan tingkat prevalensi sebesar 25%, setara dengan dua kali lipat dari populasi umum. Tingkat insiden secara nyata dan tingkat prevalensi dari gangguan kecemasan pada pasien penderita epilepsi belum diketahui dengan pasti. Kurangnya data dasar menjadi masalah

metodologi beberapa penelitian termasuk kurangnya studi yang berdasar populasi, penggunaan alat skrining (uji saring) yang dapat mengidentifikasi ³gejala cemas´ dan bukan merupakan ³gangguan cemas´ (Lihat bagian epidemiologi), untuk mencapai derajat tinggi gangguan cemas, gejala cemas yang tidak dikenal oleh pasien dan keluarganya. Pasien sering salah menafsirkan gejala dari gangguan cemas sebagai ³reaksi normal karena hidup dengan epilepsi´ atau sebagai respon yang muncul terhadap stressor yang harus dihadapi yang berhubungan dengan berbagai rintangan yang harus dihadapai oleh pasien penderita epilepsi, terutama jika keluhan kejang gagal untuk diatasi. Penentuan apabila gejala cemas merupakan respon yang sesuai terhadap kondisi stres yang dialami atau sebagai manifestasi (ekspresi) proses patologis telah menjadi bahan perdebatan, dengan beberapa peneliti mengemukakan adanya rangkaian (hubungan) diantara kedua hal tersebut. Menurut Hans Selve, stres merupakan ³respon non-spesifik´ dari tubuh terhadap beberapa kebutuhan. Dia menambahkan bahwa situasi yang penuh stres pada kehidupan sehati-hari tidak membahayakan, pada kenyataannya dapat membantu individu untuk beradaptasi terhadap berbagai keadaan hidup yang baru dihadapi. Sebagai dukungan terhadap pengamatan ini, Levine menemukan bahwa tikus muda yang terpapar dengan stres sedang dari waktu ke waktu lebih baik dalam mengatasi keadaan yang penuh stres dan menjadi lebih kuat serta lebih

gangguan cemas. Selama fase ini terdapat peningkatan vesikel yang mengandung kortikosteroid pada kelenjar adrenal yang mengatur pelepasan kortikosteroid. stres finansial. yang pada gilirannya akan menimbulkan sekresi dari adrenocorticotropic hormone (ACTH). Kesimpulan dari perubahan ini pada manusia di ekspresikan melalui perkembangan gangguan mental dalam bentuk depresi. masalah pendidikan. Sebagai contoh . dimana selama fase ini tidak ada vesikel kostikosteroid yang dapat diidentifikasi sehingga mengakibatkan kematian hewan. jika fase resistance tidak berhasil dicapai.besar seperti tikus dewasa dibandingkan tikus yang tidak terpapar terhadap pencetus stres (stressor). Tahap resistance dipertimbangkan timbul untuk mengatasi keadaan yang menimbulkan stres. Beberapa dari observasi ini dapat diaplikasikan terhadap perkembangan gangguan cemas pada pasien penderita epilepso (PWE). Analisi regresi multipel mengidentifikasi 3 prediktor . dan onset awal dari epilepsi. dengan mempersiapkan binatang untuk bertarung atau menghindar . maka tubuh akan mencapai tahap exhaustion. kontrol terhadap faktor eksternal dengan peningkatan perasaan yang negatif. dan gangguan psikosomatik. peningkatan jumlah kejadian yang menimbulkan stres selama beberapa tahun yang lalu. Menurut teori Selye. Hermann dkk menemukan bahwa psikopatologi berhubungan dengan penyesuaian yang buruk terhadap epilepsi. Pada titik (taraf) mana suatu respon ³normal´ terhadap stres menjadi suatu proses Selye mengemukakan dalil bahwa patologis dan merupakan gejala dari gangguan cemas? keberadaan dari ³sindrom adaptasi umum´ meliputi 3 fase: (a) alarm (signal pengaman) (b) resistance (ketahanan) (c) exhaustion (kelelahan). menyebabkan pelepasan dari kortisol dan norepinefrin dari kelenjar adrenal. Fase alarm memicu respon dari sistem nervus simpatik dengan aktivasi dari corticotrophin-releasing hormone (CRH).

dan stres finansial. Kejang yang tidak dapat diprediksi dapat muncul dan memainkan peranan penting sebagai perkembangan gejala cemas atau gangguan cemas yang timbul yang difasilitasi oleh persepsi hilangnya kontrol terhadap sekitar. Terdapat beberapa mekanisme patogenik timbulnya gangguan cemas pada pasien penderita epilepsi (PWE).independen dari psikopatologi: Penijngkatan jumlah kejadian yang menimbulkan stres pada beberapa tahun yang lalu. neurofisiologi. neuroanatomi. Model ini berdasarkan paradigma yang terkondisi secara klasik yang terdiri dari 20 detik stimulus yang terkondisikan pada percobaan hewan (menggunakan suara yang terkondisikan) yang dihentikan oleh onset dari stimulus yang tidak terkondisikan dan tidak diinginkan yang berupa foorshock (kejutan) dengan durasi selama 0. Bagaimanapun. penyesuaian yang buruk terhadap epilepsi. fenomena ini dapat dipelajari pada hewan model dalam kondisi ketakutan. Secara experimental. Responden mempunyai tingkat kenyamanan lebih rendah secara signifikan memberikan pertolongan pertama untuk rekan sekerja dengan epilepsi dibandingkan rekan sekerja dengan depresi dan multiple sklerosis. yang diklasifikasikan menjadi 3 grup: (a) psiko-sosial (b) endogen. Tingkat pekerjaan lebih rendah dan tingkat penghasilan lebih rendah berhubungan dengan lebih ketidak-nyamanan untuk ketiga penyakit diatas.5 detik. . Mekanisme Patogenik. tingkah laku yang tidak terprediksi untuk rekan sekerja dengan epilepsi lebih besar secara signifikan dibandingkan dengan multiple sklerosis. kekuatiran yang muncul secara mendadak. dan perubahan fungsional yang terkait dengan kelainan kejang (c) iatrogenik. yang meliputi efek samping obat anti epilepsi (AED) dan komplikasi operasi epilepsi. yang meliputi neurokimia.

seperti kejang yang timbul dari lobus temporal dan frontal. ketakutan ³ictal´ dapat diidentifikasi dari asal kejang di amygdala. Type Gangguan Kejang Perkembangan gangguan cemas dan suasana hati (mood) berkaitan dengan gangguan kejang yang melibatkan struktur limbik.Faktok Psiko-sosial Pasien dengan epilepsi menghadapi banyak hambatan psiko-sosial yang dapat memfasilitasi/memicu perkembangan dari gejala cemas dan/atau (pada pasien dengan faktor presdiposisi) gangguan cemas yang sedang timbul. Stigma merupakan contoh dari halangan tersebut yang dapat memicu perkembangan gejala cemas. hipocampus. Perubahan Endogen dari Gangguan Cemas pada Epilepsi. Untuk memahami mekanisme yang mendasari gangguan cemas masih terlalu awal. Kemudian gejala cemas dapat diidentifikasi dari epilepsi general primer. Sementara menarik untuk menyimpulkan bahwa cemas pada epilepsi merupakan reaksi sederhana karena perasaan tertekan/stres yang berhubungan dengan kejang dan hidup dengan ³Damocles sword(pedang)´ dari risiko kejang pada masa depan. dan girus cingulate. pengetahuan akan area potensial yang menggunakan komponen sama antara cemas dan kejang telah meletakkan dasar untuk diagnosis dan penanganan untuk penyakit penyerta yang menimbulkan kesulitan/stres. memaksa bukti pada dunia biologi akan menimbulkan pertentangan tingkat kerumitan lebih tinggi terhadap hubungannya satu sama lain. Mekanisme yang umum sebagai komponen perkembangan gangguan cemas dan epilepsi meliputi: (a) neurotransmiter (b) abnormalitas struktural dan . Pada kenyataannya. Pada pasien dengan epilepsi sering ditemukan mempunyai gangguan fisik secara bersamaan (penyakit penyerta).

terutama CRH. Barbiturate sebagai contoh. Sebagai contoh. NE. menghambat potensial aksi. Abnormalitas Neurotransmiter. pelepasan neurotransmiter. Cukup menarik. neurotansmiter- neurotransmiter ini juga memegang peranan signifikan dalam gangguan mood dan epilepsi dan menjelaskan tingginya nilai comorbiditas dari tiga gangguan tersebut. pengaturan voltage channel kalsium. serotonin. penggunaan umum dari benzodiazepines. melalui penghambatan dari pengambilan kembali (reuptake) GABA atau penghambatan metabolisme GABA. Beberapa neurotransmiter dan neuropeptida telah diketahui mempunyai peran penting dalam mekanisme patogenik pada perkembangan gangguan cemas. dan tiagabine yang mempunyai efek anxiolityc (penenang) melalui potensiasi dan perpanjangan dari aksi hambatan sinaps GABA. (5-hydroxytryptamine).Peran penting GABA pada patogenesis epilepsi telah diketahuin secara luas. barbiturate. Beberapa obat anti epilepsi (AED) secara tidak langsung meningkatkan GABA melalui aksi channel(pompa) sodium atau kalsium. hippocampus. termasuk -aminobutyric acid (GABA). secara farmakologi aktif S-enantioner dari 3-aminomethyl-5methylhexanoid acid. Dengan cara yang sama.anatomical pada struktur neuroanatomi pada umumnya. -aminobutyric acid satu area neurokimia yang jelas menggunakan komponen sama melibatkan GABA. meskipun itu tidak aktif pada reseptor GABA. atau tidak secara akut mengubah uptake GABA atau degradasinya. terutama pad amygdala. Sebagai contoh pregabalin. dan beberapa hormon dan neuropeptida yang terlibat di axis hipotalamus-pituitari. penghambatan aktivitas sinaps oleh glutamate. Pregabalin terikat dengan . dan girus cingulate.. struktur analog dari GABA. efek dari tiagabine dan vigabatrin diperantarai oleh peningkatan konsentasi GABA dalam sinaps. dimana menghasilkan hambatan dari eksitabilitas (perangsangan) berdasarkan efek terhadap channel ion chlorida.

sub-unit tampaknya diperlukan untuk menimbulkan efek anxiolitik(penenang). pada neuron yang hipereksitasi. Malizia dkk membandingkan secara kuantitatif secara penuh. tapi studi case-control belum dilakukan sampai kini. dan anti-konvulsan(antikejang) pada hewan model. analgesik.protein sub-unit dari voltage-gate pompa kalsium pada jaringan susunan safaf pusat (SSP) dan bertindak seperti modulato(pnggerak) presinaps pada pelepasan yang berlebihan. pada berbagai neurotransmiter-neurotransmiter eksitasi. sementara abnormalitas dari reseptor benzodiazepine juga diduga memegang peranan patogenik pada epilepsi. juga menimbulkan gejala cemas. Jika hal tersebut lebih lanjut didukung oleh laporan secara luas penurunan ikatan flumazenil terhadap reseptor benzodiazepine pada pasien dengan gangguan cemas. model untuk kejang umum/general).efek anxiolitik dari asam valproat diidentifikasi pada beberapa hewan model dari gangguan³cemas´ yang diduga dimediasi melalui proses GABAergic dimana mereka dapat dihambat dengan antagonis reseptor GABA. dimana menghambat fungsi reseptor GABAA . Dengan tanda yang sama. Konvulsan pentylenetetrazol (PTZ. Asam valproat telah dilaporkan mempunyai efikasi antipanik dan efek anxiolitik pada percobaan ternuka. Studi pasien dengan PET-Scan menunjukkan penurunan secara global pada lokasi .afinitas tinggi terhadap . Kaitan potensial antara abnormalitas pada sistim reseptor benzodiazepine dan gangguan cemas diduga karena induksi dari gejala panik pada pasien gangguan panik ketika antagonis benzodiazepine yaitu flumazenil diberikan. yang diperantarai sebgaian melalui GABA. studi Positron emission tomography (PET-Scan) yang sangat sensitif dengan menggunakan flumazenil yang dilabel dengan karbon-11 pada 7 pasien dengan gangguan cemas yang telah menghentikan obat-obatan paling kurang 6 bulan dan yang tidak pernah kecanduan alkohol dan 8 orang sehat.` Satu teori yang dikemukakan bahwa gangguan cemas dapat terjadi karena tidak sempurnanya proses hambatan neuron (neuroinhibitory). Lebih dalam. Ikatan dari pregabalin ke .

Pada kenyataannya gejala kronik yang dialami oleh pasien dengan gangguan cemas. Terdapat mata rantai yang penting antara sistem noradrenergik dan dan gangguan cemas. Gangguan pada sistim nor-adrenergik sering ditemukan pada penderita epilepsi. Abnormalitas Noradrenergik. aktivitas otonom yang timbul berlebihan. pada hewan model epilepsi. Gejala-gejala tersebut dapat dikurangi dengan locus coeruleus. peran patogenik oleh NE diilustrasikan pada studi dari dua strain dari genetic epilepsy-prone rats (GEPR). GEPR-3. seperti serangan panik. dan GEPR-9. struktur limbik seperti amygdala. deplesi pada norepinefrin dapat terlihat. agen seperti reboxetine yang menghambat reuptake norepinefrin sangat efektif sebagai terapi PD. dan hipotalamus. alkohol. yang mempunyai karakteristik sebagai presdiposisi sebagai suara yang menginduksi kejang umum tonik-klonik . area dengan penurunan regional terbesar pada daerah ikatan (kortek orbito-frontal kanan dan insula kanan) dimana diduga sebagai area yang sangat penting pada mediasi sentral dari gangguan cemas. Dengan terjadinya stres pada hewan model yang tidak-berdayaan untuk mengatasinya. merupakan ekspresi dari peningkatan aktivitas noradrenergik. kejutan yang menakutkan (startle). Lebih lanjut. karena perasaan ketakutan mengaktifkan neuron pada locus coeruleus dan meningkatkan sekresi NE pada locus coeruleus. hippocampus. insomnia.ikatan benzodiazepine pada keseluruhan otak dibandingkan pada pasien kontrol. Sebagai tambahan. seperti benzodiazepines. Sebagai contoh. sementara obat yang meningkatkan pencetusan neuron (contoh: kokain) dapat memperburuk gejala-gejala tersebut. Pertanyaan yang timbul ketika regulasi bawah dari reseptor-reseptor ini secara konsekuensi terpapar oleh stres atau apakah tingkat rendah sebelumnya dari densitas reseptor benzodiazepine dapat menjadi faktor risiko genetik untuk perkembangans gangguan cemas yang berhubungan dengan stres. dan opiat. dan kortek serebri.

Peran serotonin pada gangguan cemas didukung oleh pengamatan terhadap efek anxiolitik yang kuat dari anti-depresan trisiklik (TCA) dan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRIs). Abnormalitas Serotonergik. yang pada gilirannya menimbulkan kejang yang lebih berat dibandingkan tikus GEPR-3. Kenaikan baik dari transmisi NE yang dapat mencegah kemunculan kejang. Peranan patogenik yang penting telah diidentifikasi pada gangguan cemas dan epilepsi. berpasangan dengan supresi pre-sinaps yang berlebihan dari pelepasan NE pada bagian terminal dan kurangnya up-regulasi kompensasi post-sinaps. termasuk reserpine atau tetrabenazine yang meng-inaktivasi vesikel penyimpanan NE dan transmiter NE yang palsu yaitu -methyl-m-tryosine. Sebagai contoh. inhibisi periaqueductal gray dari respon diam/menghindar (freeze/flight). Kedua strain dari tikus mempunyai bawaan kurangnya transmisi nor-adrenergik pre dan post sinaps. penurunan pada neuron nor-adrenergik menurunkan efek antiepilepsi terhadap tegangan listrik atau kejang yang diinduksi oleh pentylenetetrazol. Lebih lanjut.dan terutama pada GEPR-9 sebagai penanda peningkatan dari pemicu kejang. Efek anxiolitik dari serotonin dapat berkaitan dengan inhibisi dari aktivasi nor-adrenergik. obat yang mengganggu pelepasan atau sintesis dari NE akan memperburuk kejang pada GEPRs. Ekspresi lain dari peran patogenik oleh NE pada epilepsi dapat dinilai pada efek antiepilepsi yang diperantarai NE dari sebagian stimulasi nervus vagus (VNS) melalui aktiviasi locus coeruleus. melalui proyeksi nukleus raphe menuju ke locus coeruleus. sedangkan penurunan akan mempunyai efek yang berkebalikan. Defisiensi noradrenergik pada GEPRs muncul sebagai akibat dari kurangnya arbosasi dari neuron yang muncul pada locus coeruleus. Tikus GEPR-9 memiliki lebih banyak defisit tranmisi NE dan. yang meningkatkan konsentrasi 5-HT pada sinaps. inhibisi .

agen yang menjadi perantara terhadap efek terapeutik melalui peningkatan aktivitas serotonergik pada otak seperti TCAS dan SSRIS telah menjadi terapi lini pertama dari PD dan gangguan cemas lainnya. SSRIS SSRIS dan penghambat monoamine oxidase (MAOIs) dapat menunjukkan efek anti konvulsan pada percobaan hewan. Peran dari 5-HT pada epilepsi telah terlihat pada hewan model epilepsi GEFR. Neumeister dkk menemukan volume distribusi rendah pada cingulate anterior. seperti SSRIS sertraline. cingulate posterior.hipotalamus terhadap faktor pelepasan corticotropin. dan raphe pada pasien dibandingkan kontrol. Prekusor 5-HT 5-hydroxy-L-tryptophan mempunyai efek antikonvulsan pada GEPRS ketika dikombinasikan dengan SSRIS fluoxetine. yang secara genetik mudah terjadi epilepsi seperti yang secara genetik tidak mudah terjadi epilepsi yaitu pada kucing. Otak dari hewan ini mempunyai kekurangan arbosasi serotonergik dan penurunan densitas reseptor 5-Ht post-sinaps pada hippocampus. Sebagai tambahan. monyet rhesus. mengindikasikan penurunan reseptor 5HT1A pada stuktur-strukur tersebut. Studi PET-Scan dengan menggunakan radioligan 5-HT1A trans-4fluoro-N-2(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethyl-N-(2-pyridyl)cyclohexanecarboxamide (FCWAY) memungkinkan penilaian in-vivo dari pusat ikatan 5-HT1A yng telah digunakan sebagai alat untuk mengidentifikasi fungsi 5-HT yang abnormal pada PD (panic disorder) melalui studi pada pasien rawat jalan PD dengan gejala yang tidak mendapat terapi ( tujuh diantaranya juga menderita gangguan mood derajat sedang dan lima belas pasien sehat sebagai kontrol. menurunkan frekuensi kejang yang tergantung dosis pemberian pada GEPR yang berhubungan dengan konsentrasi thalamik serotonergik thalamus ektra-selular. seperti pada tikus dan baboon. obat-obatan yang meningkatkan transmisi serotonergik. kelinci. Kebalikannya. Tidak mengherankan. dan jalur eksitasi penghambatan amygala dari kortek dan thalamus. efek anti-epilepsi dari reseptor 5-HT telah berhubungan dengan respon hiperpolarisasi .

dimana dikaitkan dengan peningkatan aktivitas kalium di hippocampus yang menimbulkan kejang pada kucing dan pada kejang yang diinduksi asam kainic intrahippocampus pada tikus yang bebas bergerak. Disfungsi dari Axis Epilepsi. Pada kondisi normal. proteksi anti-konvulsi dari karbamazepin dapat dihambat dengan obat yang mendeplesi 5-HT. axis hippothalamus-pituitari (HPA) mempunyai peranan patogenik yang penting pada gangguan cemas. grooming. Neuron pada nukleus para-ventrikel di kelenjar hipothalamus mensekresi CRH. khususnya PTSD. Hal tersebut termasuk peningkatan norepinefrin dalam plasma.membran. ACTH pada gilirannya. dan epilepsi. Seperti yang telah disebutkan. AEDs yang telah ditetapkan mempunyai efek psikotropik (karbamazepin. Fenomena-fenomena tersebut tidak Hippothalamus-Pituitari-Adrenak pada Gangguan Cemas dan . peningkatan aktivitas lokomotor pada lingkungan keluarga. epinefrin. yang menstimulasi sekresi ACTH dari kelenjar pituitari. Kadar CRH dan glukocorticoid yang tinggi muncul pada stres yang akut dan kronik seperti yang terdapat pada gangguan cemas. dan lamotrigine) dapat menyebabkan peningkatan 5-HT pada GEPRS . hippocampus dan amygdala juga mempunyai peran dalam penghambatan dari axis HPA. Seperti yang telah disebutkan pada pendahuluan. dan epilepsi. melepaskan glukocorticoid dari kelenjar adrenal. asam valproat. transit usus memanjang. dan bila terdapat pada sirkulasi maka mereka akan mempunyai efek penghambat pada axis HPA. gangguan mood. yang mempunyai dampak terhadap berbagai daerah di otak. dan konsentrasi glukosa juga peningkatan denyut jantung dan tekanan darah. Pemberian intravena dari CRH dapat menyerupai fenomena yang diinduksi stres. gangguan depresi. diam membeku yang diinduksi shock. peningkatan kejutan yang menakutkan secara akustik.

dan kortisol yang telah diketahui pada postictally manusia mengikuti kejang umum tonik-klonik dan kejang parsial komplek. dan derealisasi. pemberian prokain secara intarvena pada relawan sehat menghasilkan gejala emosional yang berbeda yaitu euforia. Lebih lanjut.bersifat reversibel dengan adrenalektomi atau hipofisektomi tapi dapat dicapai dengan antagonis CRH . Sebagai catatan. Wang dkk menemukan bahwa konsentrasi CRH lebih tinggi pada otak postmortem anak dengan epilepsi dibandingkan pada kontrol. Beberapa studi menunjukkan stressor hidup pada fase awal menghasilkan peningkatan jangka panjang dari aktivitas CRH pada susunan saraf pusat (SSP). depresi. Sebagai contoh. yang mengaktifkan tingkah laku terkait perasaan takut. yang merefleksikan kadar CRH yang tinggi dalam otak. kesemuanya dapat ditemukan pada kejang. yang mengindikasikan efek langsung CRH ke otak. khususnya yang melibatkan struktur . Lebih lanjut CHR menghambat fungsi neurovegetatif yang melibatkan aktivitas seksual dan asupan intake makanan sepertu juga pada fungsi endokrin yang berkaitan dengan reproduksi dan pertumbuhan. Reseptor CRH juga terdistribusi secara luas pada kortek dan fungsi mereka dipercaya menurunkan harapan penghargaan pada hewan model. ACTH. reseptor CRH jumlah ditemukan dalam banyak pada amygdala. gangguan cemas. Peran patogenik secara langsung oleh CRH disampaikan oleh Baram dkk pada studi pada bayi dengan kejang pada masa kanak-kanak dimana ditemukan kadar ACTH yang rendah pada cairan serebrospinal dan kortisol. Abnormalitas dari Struktur Neuroanatomi Kemiripan dari sifat dari gejala panik atau gangguan cemas lain dan gejala dari beberapa type kejang menunjukkan bahwa struktur otak yang mirip dan jalur yang terlibat pada dua kondisi tersebut. ketakutan. aktivasi dari axis HPA tampak dari peningkatan sekresi CTH . Dengan tanda yang sama.

Nukleus basolateral/lateral menerima informasi sensorik yang berbeda seperti informasi yang terkait dengan memori dari hipocampus.limbik. Nukleus sentral menerima informasi dari nukleus lateral dan nukleus basolateral dari amygdala dan mentransmisikan signal eksitasi terhadap paparan stimulus wajah ketakutan . pengaturan lesi bilateral menuju ke nukleus lateral dari amygdala dari tikus mengurangi diam membeku yang diinduksi perasaan takut sebagai respon dari stimulus takut yang dikondisikan secara auditorik. PETScan menampilkan peningkatan perfusi menuju amygdala ketika individu menunjukkan wajah ketakutan sebagai kebalikan dari wajah bahagia. Nukleus sentral terutama beperan penting dalam fungsi ini. Lesi dari nukleus sentra dari tikus menghilangkan takut yang dari kejutan. Bukti yang melimpah menunjukkan peran sentral dari amygdala pada model yang dikondisikan ketakutan. Sebagai contoh. Amygdala terutama bertanggung jawab sebagai perantara takut (reaksi emosional terhadap kejadian yang tidak diinginkan) dan cemas ( ketakutan akan kejadian yang tidak diinginkan yang akan terjadi). Amygdalam secara konsep dapat terbagi menjadi tiga kelompok utama dari nukleus: Nukleus medial menerima informasi olfaktori dan mentransmisikan signal eksitasi menuju ke hipothalamus. PET-scan selama proses tersebut mengungkapkan peningkatan aktiuvitas metabolik pada limbik anterior dan area paralimbik. Lesi bilateral dari nukleus sentral dari amygdala kelinci mengakibatkan hilangnya bradikasi yang diinduksi rasa takut sebagai respon dari stimulus takut yang dikondisikan secara auditorik. Magnetic Resonance Imaging (MRI) fungsional dapat digunakan untuk menunjukkan bagaimana individu dengan phobia sosial menampilkan peningkatan aktivasi amygdala sebagai respon dibandinkan orang sehat sebagai kontrol.

yang mengingatkan kepada gejala panik. dan perhatian individu terhadap stimulus spesifik. Keluaran dari struktur striatum dorsal dan ventral dipercaya menjadi kesatuan terhadap penghargaan dan motivasi yang penting untuk tingkah laku menghindar atau tingkah laku yang menjadi kebiasaan. Hubungan efferen dari nukleus sentral dari amygdala dapat diwujudkan kepada berbagai gejala dan tanda yang secara umum dikaitkan dengan cemas. Hubungan-hubungan tersebut mempunyai implikasi penting sebagai respon terhadap stimulus takut. Hal ini menunjukkan bahwa aktivitas listis abnormal.ke daerah yang berbeda yang berkaitan dengan gairah (contohnya hipothalamus. lesi pada nukleus amygdala menurunkan tingkat laku ketakutan. Peran dari nukleus sentral pada takut lebih lanjut dibuktikan pada percobaan hewan terhadap respon rasa takut ( diam membeku. baik secara eksperimental atau dalam bentuk epilepsi spontan pada daerah tertentu pada lobus temporal medial seperti amygdala. Hubungan ke daerah frontal orbital memegang peranan pada pilihan respon tingkah laku terhadap situasi menakutkan. Pada percobaan klasik dimana nukleus sentral di rusak. Hubungan ke nukleus sentrak dan/atau nukleus lapang lateral dari stria terminalis (BNST) menimbulkan manifestasi ³otonom dan somatik´ dari takut. tikus akan sacara langsung gagal untuk bertindak yang seharusnya terhadap stimulus dari kucing yang tidak menyenangkan. pons dan medulla) Terdapat banyak koneksi (hubungan) afferen dan efferen ke nukleus basolateral. Saat . dapat menghasilkan rasa takut mendadak secara kuat. struktur otak tengah. menimbulkan ³emotional coloring´ dari kejadian-kejadian. menggigil. dan aktivasi sistim nervus otonom seperti peningkatan denyut jantung dan peningkatan tekanan darah) sebagai respon terhadap stimulasi terhadap daerah ini. Alternatif lainnya.

Efek merugikan dari paparan glukocortocid kronik ditemukan mengakibatkan mulainya sampai sementara dan atrofi reversibel dari cabang dendrin CA3 dan . Atrofi sel piramidal CA3 telah diketahui mengikuti sekresi glutamat pada hippocampus yang diinduksi stres. Cemas dan Hippocampus Gangguan struktur selain amygdala.menghadapi bahaya. yang pada gilirannya mengakibatkan konsentrasi kalsium intraselular yang tinggi. tikus tidak lagi merasakan stimulus sensorik dari kucing untuk timbulnya rasa takut dan akticasi sistim otonom yang diharapkan tidak lagi dihasilkan. dan telah dikaitkan dengan kerusakan dari pembentukan hippocampus. Lebih lanjut. dihasilkan dari sekresi CRH yang berlebihan. kemungkinan karena penurunan dari percabangan dendrit dan hilangnya dendrit tulang vertebra (spine) yang termasuk input sinaps glutamanergik. Efek ini ditekan oleh antagonis N-methyl-Daspartate (NMDA). Hipereksitabilitas dari sirkuit rasa takut termasuk amygdalam telah dikemukakan sebagai etiologi yang potensial dari gangguan cemas. yang meningkatkan kerapuhan dari sel-sel tersebut dan dalam keadaan tersebut meningkatkan risiko kejang. Konsentrasi kortikosteroid yang tinggi pada serum. khususnya neuron piramidal CA3. Paparan kronik terhadap kadar glukokorticoid serum yang tinggi diduga menimbulkan atrofi hippocampus pada pasien dengan PTSD dan gangguan depresi utama. pada studi tikus dan monyet. seperti hippocampus. telah mencakup pada gangguan cemas. Yang lain dapat berspekulasi lalu jika kejang memancarkan dari atau melibatkan amygdala ( yang pada umumnya tampak terekam intrakranial pada kandidat operasi epilepsi) dan hubungan diantaranya menimbulkan seperti hipereksitabilitas menyebabkan peningkatan cemas. peningkatan konsentrasi jangka panjang dari glukocorticoid menimbulkan kerusakan neuron hippocampus.

Data-data tersebut mengindikasikan bahwa antidepresan yang terkait up-regulasi dari BDNF secara hipotesa dapat memperbaiki kerusakan neuron hippocampus dan menproteksi neuron yang rentan dari kerusakan tambahan. Mirip dengan perdebatan kontroversial . Peran dari neurotransmiter eksitasi dan lokasi reseptor glutamate NMDA pada epilepsi telah diketahui. Sudi terkini menunjukkan. Pemberian obat anti-depresan kronik meningkatkan ekspresi BDNF dan juga mencegah peningkatan kadar BDNF yang diiunduksi oleh stres. Antagonis NMDA telah menunjukkan efek anti-epileptogenik pada hewan model dan menunjukkan efek antiepilepsi. Hiperkortisolemia yang disebabkan stres kronis atau gangguan depresi juga ditemukan mengganggu perkEmbangan sel granula baru pada girus dentate hippocampus dewasa. Perubahan ini dapat diatasi dengan terapi obat anti-depresant kronik (bukan akut). Kondisi yang saling mempengaruhi akibat kadar glukokortivoid yang tinggi dan sekresi glutamat di hippocampus sesuai dengan usaha kamu untuk memahami hubungan antara gangguan cemas seperti PTSD.peningkatan kerapuhan sampai berbagai akibat dan pada akhirnya mengakibatkan kematian sel karena berada dalam kondisi ekstrem dalam jangaka panjang. Pada sisi lain. dan epilepsi. Efek ini diduga disebabkan penurunan sekresi faktor neurotropik penghantar di otak (BDNF) pada girus dentate. Terdapat bukti yang menyatakan bahwa obat anti-depresan dapat meningkatkan kadar BDNF pada manusia. studi lain menunjukkan pada individual-individual dengan atrofi hippocampus yang sudah ada sebelumnya yang mempunyai presdiposisi terhadap perkembangan gangguan cemas seperti pada PTSD. gangguan depresi utama. lapisan sel piramidal dari hippocampus. amygdala. meskipun demikian BDNF meningkatkan survival sel oleh inhibisi dari sel cascade. dan neokortek.

hubungan antara abnormalitas hippocampus dan gangguan cemas masih belum jelas. .apakah kejang menginduksi atau akibat dari atrofi hippocampus.