Skenario Case story A 4 years old boy came to the hospital with complaint of pale and abdominal distention

. He lives in Kayu Agung. He has already been hospitalized three times before (2007, 2008) in Kayu Agung General Hospital and alwas got blood transfusion. His younger brother, 3 years old, looks taller than him. His uncle died when he was 14 years old due to the similar disease like him. Physical examination Compos mentis, anemis (+), wide epicanthus prominent upper-jaw HR: 92 x/mnt, RR 26x/min, TD: 100/80 mmHg, Temp. 36,8˚C Heart and lung: within normal limit Abdomen: hepatic enlargement ¼ x ¼, spleen: schoeffner II Extremities: pallor palm of hand. Others: normal Laboratory Hb: 6 gr/dl, Ret: 2,4 %, leucocyte: 8x109/lt, thrombocyte: 220x109/lt, diff. count: 0/0/36/48/14/2 Blood film: anisocytosis, poikilocytosis, hypochrome, target cell (+) MCV: 60 fl, MCH 27,4 pg, MCHC 28 gr/dl, SI within normal limit, TIBC within normal limit, Serum Ferritin within normal limit. Questions 1. What do you think about this boy suffered from? 2. What is the most likely diagnosis? 3. What is differential diagnosis of this case? 4. How to manage this patient and his family?

1

I. Klarifikasi Istilah 1. 2. Pale Abdominal disention : Pucat : Peregangan rongga abdomen

akibat suatu masa, akumulasi 3. Blood transfusion gas dan cairan : Proses pemindahan darah atau komponennya dari donor ke 4. Epicanthus prominent upper-jaw resipien : Lipatan vertical yangmelebar apda 5. Schoeffner sisi nasal; penonjolan tulang maksila : Garis khayal yang digunakan untuk 6. 7. 8. 9. 10. Pallor of palm of hand Anisocytosis Poikilocytosis Hypochrome Target cell mengukur pembesaran limpa : Pucat pada telapak tangan : Adanya eritrosit dalam bentuk yang abnormal : Adanya eritrosit dalam bentuk yang abnormal : Pewarnaan pada eritrosit yang lebih pucat dari normal : Sentral eritrosit nampak lebih terang II. Identifikasi Masalah 1. A, 4 tahun, tinggal di Kayu Agung, datang dengan keluhan pucat dan distensi abdomen. 2. A pernah tiga kali dirawat di RSUD Kayu Agung dan selalu mendapat transfusi darah. 3. Adik A yang berusia 3 tahun lebih tinggi daripada A. 4. Paman A meninggal pada usia 14 tahun karena penyakit yang sama dengan A. 5. Pada pemeriksaan fisik didapatkan: Anemis (+), wide epicanthus prominent upper-jaw 2

Abdomen: hepatic enlargement ¼ x ¼, spleen: schoeffner II Extremities: pallor palm of hand. 6. Pada pemeriksaan lab didapatkan: Hb: 6 gr/dl, Ret: 2,4 %, leucocyte: 8x109/lt, thrombocyte: 220x109/lt, diff. count: 0/0/36/48/14/2 Blood film: anisocytosis, poikilocytosis, hypochrome, target cell (+) MCV: 60 fl, MCH 27,4 pg, MCHC 28 gr/dl, III.Analisis Masalah 1. a. Apa penyebab pucat dan distensi abdomen? b. Bagaimana mekanisme pucat dan distensi abdomen? c. Bagaimana hubungan tempat tinggal, usia, dan jenis kelamin dengan penyakit ini? 2. a. Apa indikasi tranfusi darah? b. Apa saja jenis-jenis transfusi darah? c. Apa manfaat dan dampak dari tranfusi darah? 3. a. Mengapa adik A memiliki badan yang lebih tinggi? b. Bagaimana hubungan penyakit ini dengan pertumbuhan tubuh? 4. Bagaimana hubungan penyakit yang diderita A dengan yang diderita paman A? 5. a. Bagaimana interpretasi pemeriksaan fisik? b. Bagaimana mekanismenya? c. Bagaimana hubungannya dengan gejala? 6. a. Bagaimana interpretasi pemeriksaan lab? b. Bagaimana mekanismenya? c. Bagaimana hubungannya dengan gejala? 7. Mengapa pasien thalasemia tidak terkena malaria? 8. Apa saja diagnosis banding kasus ini? 9. Bagaimana penegakan diagnosisnya? 10. Apa diagnosis kerja kasus ini? 11. Bagaimana penatalaksanaan kasus ini? 3

Apa komplikasi dari penyakit ini? 14. Sehingga hemoglobin yang dibentuk berkurang. Bagaiaman prognosis kasus ini? 13. Sintesis 1. Pada kasus ini. Penyebab dan mekanisme pucat Warna merah dari darah manusia disebabkan oleh hemoglobin yang terdapat di dalam sel darah merah. Bagaimana kompetensi doker umum pada kasus ini? IV. Hipotesis A. Selain itu berkurangnya rantai globin beta mengakitbatkan rantai globin alfa berlebihan dan akan saling mengikat membentuk suatu benda yang menyebabkan sel darah merah mudah rusak. mengalami pucat dan distensi abdomen akibat thalasemia. secara umum dapat dilihat mekanisme oucat sebagai berikut: Kelainan genetik (delesi pada gen yang mengkode protein globin di kromosom 11 atau 16)  Tidak terbentuknya salah satu atau kedua rantai globin  Rantai β tidak terbentuk  peningkatan relative rantai α  rantai α berikatan dengan rantai γ membentuk HbF (α2γ2)  peningkatan 4 . produksi rantai globin beta tidak ada tau berkurang. distensi abdomen terjadi karena pembesaran hati dan limpa (hepatosplenomegaly). Penyebab dan mekanisme distensi abdomen Distensi abdomen terjadi karena adanya penumpukan cairan. V. Pada penderita thalassemia beta. Berkurangnya produksi hemoglobin dan mudah rusaknya sel darah merah mengakibatkan penderita menjadi pucat atau anemia atau kadar Hbnya rendah. 2. 4 tahun. udara atau karena ada massa dan organomegaly pada rongga abdomen.12. Pada penderita thalassemia. Hemoglobin terdiri atas zat besi dan protein yang dibentuk oleh rantai globin alpha dan rantai globin beta.

Hubungan usia. jenis kelamin. secara umum dapat dilihat mekanisme distensi abdomen sebagai berikut: Kelainan genetik (delesi pada gen yang mengkode protein globin di kromosom 11 atau 16)  Tidak terbentuknya salah satu atau kedua rantai globin  Rantai β tidak terbentuk  peningkatan relative rantai α  rantai α berikatan dengan rantai γ membentuk HbF (α2γ2)  peningkatan HbF  mengendap di membran (Heinz bodies)  RBC mudah dihancurkan (di hati. Daerah endemi malaria cenderung memiliki angka 5 . Jenis kelamin juga tidak memengaruhi kelainan yang di derita. Pada kasus ini. dan sistem retikuloendotelial lain)  peningkatan kerja hati dan limpa  hepatosplenomegali  distensi abdomen 3. dan tempat tinggal dengan penyakit Secara umum.HbF  mengendap di membran (Heinz bodies)  RBC mudah dihancurkan  Penurunan jumlah hemoglobin  (oksigenasi ke perifer berkurang)  pucat Limpa berfungsi membersihkan sel darah yang sudah rusak. tidak ada hubungan antara usia dengan gejala-gejala yang dialami A. Pada penderita thalassemia. karena laki-laki dan perempuan mempunyai prevalensi yang sama untuk menderita kelainan ini. karena si A menderita thalassemia yang merupakan kelainan yang diturunkan. Selain itu tugas limpa lebih diperberat untuk memproduksi sel darah merah lebih banyak. sel darah merah yang rusak sangat berlebihan sehingga kerja limpa sangat berat. Akibatnya limpa menjadi membengkak. limpa. Tempat tinggal mempunyai pengaruh yang cukup besar pada kejadian thalassemia. sehingga kelainan ini sudah terjadi sejak awal pembuahan.

Jenis-jenis transfusi darah a. 4. 6 . 3.prevalensi thalssemia yang lebih tinggi. Indikasi transfusi darah dan komponen-konponennya adalah : 1. 2. 5. Penurunan kadar Hb disertai gangguan hemodinamik 5. Gangguan pembekuan darah karena defisiensi komponen. Indikasi transfusi darah Transfusi darah adalah pemindahan darah atau suatu komponen darah dari seseorang (donor) kepada orang lain (resipien). misal pada pasien gagal ginjal dan keganasan. misal pada perdarahan aktif dengan kehilangan darah lebih dari 25 -35 % volume darah total. Anemia pada perdarahan akut setelah didahului penggantian volume dengan cairan. b. Anemia kronis jika Hb tidak dapat ditingkatkan dengan cara lain. Sel darah merah pekat (packed red cell) Digunakan untuk meningkatkkan sel darh merah pada pasien yang menunjukkan gejala anemia. 4. Darah lengkap (whole blood) Berguna untuk meningkatkan jumlah sel darah merah dan volume plasma dalam waktu yang bersamaan. Di Indonesia sendiri prevalensi thalassemia cukup tinggi di daerah Sumatera Selatan. Plasma loss atau hipoalbuminemia jika tidak dapat lagi diberikan plasma subtitute atau larutan albumin. karena penderita thalassemia resisten terhadap infeksi malaria.

Sel darah merah pekat beku yang dicuci (packed red blood cell frozen) Hanya digunakan untuk menyaimpan darah langka. 6. Plasma segar beku (fresh frozen plasma) Dipakai untuk pasien denagn gangguan proses pembekuan pembekuan bila tidak tersedia faktor pembekuan pekat atau kriopresipitat. Trombosit dengan sedikit leukosit (platelets leukocytes reduced) Digunakan untuk pencegahan terjadinya alloimunisasi terhadap HLA. d. mengganti cairan plasma yang hilang karena perdarahan akut b.c. e. Manfaat dan dampak dari tranfusi darah Manfaat transfusi darah: a. mengatasi anemia 7 .000/Ul g. f. Trombosit pekat (concentrate platelets) Diindikasikan pada kasus perdarahan karena trombositopenia atau trombositopati congenital/didapat. Sel darah merah pekat cuci (packed red blood cell washed) Pada orang dewasa komponen ini dipakai untuk mencegah reaksi alergi yang berat atau alergi yang berulang. misalnya pada defisiensi faktor pembekuan multiple. Sel darah merah pekat dengan sedikit leukosit (packed red blood cell leucocyte reduced) Digunakan untuk meningkatkan jumlah RBC pada pasien yang sering mendapat/tergantung pada transfusi darah dan pada mereka yang mendapat reaksi transfusi panas dan reaksi alergi yang berulang. terutama pada pasien yang menerima kemotrrapi jangka panjang. Juga diindikasikan untuk mereka selama operasi atau prosedur invasive dengan trombosit < 50. h.

transfuse denagn darah yang terinfeksi. antibodi trombosit. memperbaiki kekebalan g.000 transfusi. Reaksi alergi ringan yang menyerupai urtikaria timbul pada 3% transfusi. memperbaiki masalah pembekuan. trombosit.c. TRALI) 8 . transfuse darah dengan tekanan tinggi. injeksi air ke sirkulasi. Komplikasi dini 1) Reaksi hemolitik Reaksi ini terjadi karena destruksi sel darah merah yang inkompatibel. transfuse darah dengan pemanasan berlebihan. mempertahankan kadar Hb tidak turun di bawah 10 gr% pada pasien thalassemia. 3) Reaksi pirogenik Peningkatan suhu tubuh dapat disebabkan oleh antibody leukosit. transfuse darah beku. 4) Kelebihan beban sirkulasi 5) Emboli udara 6) Hiperkalemia 7) Kelainan pembekuan 8) Cedera paru akut yang berhubungan dengan transfusi (transfusion related acute lung injury. Reaksi anafilaktik yang berat terjadi akibat interaksi antara IgA pada darah donor dengan anti-IgA spesifik pada plasma resipien. atau protein Renjatan anafilaktik terjadi 1 pada 20. d. meningkatkan kemampuan darah dalam mengangkut oksigen e. 2) Reaksi alergi terhadap leukosit. transfuse darah yang lisis. Reaksi hemoliik juga dapat terjadi karena transfusi eritrosit yang rusak akibat paparan dekstrose 5%. Dampak transfusi darah: a. memperbaiki volume darah tubuh f. atau senyawa pirogen.

C. Angka kejadiannya adalah sekitar 1 dari 1. toxoplasma. os radius. os fibula. Brucella. Hubungan penyakit dengan hambatan pertumbuhan pasien (mengapa adik A lebih tinggi dari A) Hambatan pertumbuhan terjadi akibat: a. Perubahan fungsi tulang-tulang ini dari pembangun tubuh menjadi pembentuk eritrosit mengakibatkan terhambatnya pertumbuhan A. takikardi. takipnea. destruksi dini sel darah merah terus berlanjut sehingga sumsum tulang putih yang normalnya berfungsi untuk membangun bentuk tubuh dan pertumbuhan berubah fungsi menjadi sumsum tulang merah yang menghasilkan eritrosit. Manifestasi klinis yang ditemui adalah dispnea. Salmonella) Parasit (malaria. Sumsum tulang merah terdapat di tulang pipih seperti os maxilla. Namun. Komplikasi lanjut 1) Transmisi penyakit Virus (Hepatitis A. dan os ulna.200-25. os frontal. B.Kondisi ini adalah suatu diagnosis klinik berupa manifestasi hipoksemia akut dan edema pulmoner. Sumsum tulang putih terdapat pada tulangtulang panjang seperti os tibia.000 transfusi. CMV) Bakteri (Treponema pallidum. 9 . os femur. Pada pasien thalasemia. dan os parietal. demam. b. Hal ini mengakibatkan tulangtulang tersebut mengalami penonjolan dan pelebaran. HIV. mikrofilaria) 2) Kelebihan timbunan besi akibat transfuse 3) Sensitisasi imun 7. terjadi destruksi dini eritrosit sehingga sumsum tulang merah berkompensasi dengan cara meningkatkan eritropoiesis. bilateral yang terjadi 6 jam setelah transfuse. dan leucopenia akut sementara.

ayah carrier-ibu carrier Persentase F1: 25% normal 50% carrier 25% thalassemia 10 . kematian terjadi pada dekade kedua atau ketiga. Gejala pada A cocok dengan gejala thalasemia B mayor yang dapat mematikan bila tidak ditangani dengan benar (diberikan transfusi darah secara rutin. Dalam kasus thalasemia mayor.b. Hubungan penyakit yang diderita A dengan yang diderita paman A Thalasemia merupakan suatu kelainan genetik yang diturunkan. biasanya akibat gagal jantung kongestif atau aritmia jantung. ayah normal-ibu carrier Persentase F1: 50% normal 50% carrier  Bila. atau dilakukan transplantasi sumsum tulang). Penimbunan besi pada pasien thalassemia dapat merusak organ endokrin sehingga terjadi kegagalan pertumbuhan dan gangguan pubertas. Massa jaringan eritropetik yang membesar tetapi inefektif bisa menghabiskan nutrient sehingga menyebabkan retardasi pertumbuhan (Patologi Robbins-Kumar volume 2 hal. 8. 454). yaitu merupakan suatu penyakit autosomal resesif dengan delesi di kromosom 11 (Thalassemia β) atau 16 (Thalassemia α) sehingga kemungkinan paman A juga menderita thalasemia. Berikut adalah asumsi pedigree pada kasus pasien A ini: Keterangan pedigree:   Thalassemia”Autosomal Resesif” Bila. c.

Penyakit ini sendiri terdiri dari dua fase. Riset oleh Dr. Anak dengan thalasemia mempunyai sel darah merah dengan ukuran lebih kecil dan hemoglobin yang lebih sedikit. 11 .D dari Universitas Oxford menunjukkan 68% anak di Papua hidup dengan thalasemia a dan dari hasil risetnya di Papua. yaitu fase eksoeritrositik dan fase eritrositik. Ph. dan Amerika. diketahuia bahwa anak dengan thalasemia dapat mentolerir hilangnya darah secara masif yang diakibatkan oleh malaria karena mereka mempunyai darah 10-20% lebih banyak daripada anak tanpa thalasemia. misalnya pada Papua Nuguini. Pasien thalassemia resisten terhadap malaria Malaria merupakan penyakit infeksi yang disebabkan oleh parasit protozoa (genus plasmodium). Dari beberapa data riset diketahui bahwa frekuensi gen beta thalasemia berhubungan dengan tingkat endemik malaria pada suatu daerah. Karen Day. Sporozoid masuk ke liver kemudian berubah menjadi merozoid lalu keluar dari hepatosit dan menginfeksi eritrosit dan setelah bereplikasi di dalam eritrosit. Malaria tersebar pada daerah tropis dan sub-tropis. tetapi dengan jumlah yang lebih banyak. merozoid keluar dan menyebabkan lisisnya eritrosit. termasuk sebagian dari Asia.Keterangan: Laki-laki normal Wanita normal Laki-laki carier Wanita Carier Laki-laki thalasemia 9. Afrika.

8˚C Within limit Nilai Normal Compos mentis Normal Interpretasi Normal Pucat Ekspansi massif sumsum tulang wajah Normal Normal Normal Normal Normal Hepatomegali Splenomegali Anemia 65-110 20-25 95-110/60-75 Temp Heart and lung Abdomen: Hepar Spleen Ekstremitas: Telapak tangan 36.5-37. Interpretasi pemeriksaan fisik Pemeriksaan Fisik Pemeriksaan Kasus Keadaan umum: Kesadaran Compos mentis wajah Vital sign: HR RR TD Anemis Morfologi + Wide epicanthus prominent upperjaw 92 x/menit 26 x/menit 100/80 mm/Hg 36. Mekanisme pemeriksaan fisik (hubungan dengan gejala pasien) Keadaan umum anemis: defek gen  produksi globin terganggu  hemoglobin ↓  eritropoiesis berjalan tidak efektif  eritrosit lebih rapuh-usia memendek  hemolitik dari eritosit  jumlah eritrosit ↓  suplai ke perifer menurun  anemia Wide epicanthus  lipatan vertical pada sisi nasal yang melebar 12 .10.5 normal Normal Enlargement ¼ x ¼ Schoeffner II Pucat Kemerahan 11.

anemia def. dll MCH 27. tulang panjang kembali memproduksi sel darah merah  hiperplasia sumsum tulang  bentuk tulang berubah Hepatic enlargement ¼ x ¼ dan spleen schoeffner II Mekanismenya: Eritrosit abnormal  membran eritrosit lebih rapuh  hemolisis meningkat  hemoglobin bebas yang meningkat diambil oleh hati dan limpa  hepatosplenomegali  distensi abdomen 12. Interpretasi pemeriksaan lab Pemeriksaan Hemoglobin Kasus 6. anemia def. dll 13 . besi.5 g/dl Interpretasi Thalasemia.Prominent upper jaw  penonjolan rahang atas Mekanismenya: Anemia hemolitik  produksi eritrosit ditingkatkan  tulang wajah.0 gr/dl Nilai normal 11.chronic anemia.000 µl 150-450x103/µL 80-95 fl Normal Normal Thalasemia.4 27-33 pg Normal rendah MCHC 28 % 32-36g/dl Thalasemia. dll WBC Platelet MCV 8000/mm3 220. besi.7-15.000/mm3 60 5000-10.

antineoplastik. aspirin. primaquin. Count 0/0/36/48/14/2 0/1/4/66/25/4 Infeksi bakteri/ keganasan? Normal Serum besi TIBC Serum ferritin Normal Normal Normal : 6 gr/dl :↓ 50-150 250-400 50-300 Normal Normal Hasil Hb pasien Interpretasi Penurunan Hb terdapat pada penderita anemia. sulfonamide. pemberian cairan IV berlebihan dan penyakit Hodkins. Dapat juga diakibatkan karena obat-obatan .5 % Perdarahan/ proses hemolitik Darah perifer anysositosis Normal (-) Ukuran RBC banyak variasi poikylositosis Normal (-) Bentuk RBC banyak variasi RBC tampak lebih pucat hipokrom target cell (+) Normokrom RBC daerah sentral lebih Normal (-) terang Neutrofil batang >> Diff.Retikulosit 2. indometasin.2 % 0. Ab. rifampin dan trimetadin.5-1. Ca. penyakit ginjal. 14 .

Hasil MCHC : 28 (gr/dl) Interpretasi talasemia. Talasemia. keganasan. Hasil Retikulosit Interpretasi : 2. HbC. 3. 5. 4. anemia sel sabit. sel sabit. keracunan timah dan radiasi. Protoporfirin eritrosit 9. Hb C dan D positif.4 % :↑ :↓ Penurunan MCHC terdapat pada penderita anemia hipokromik dan Peningkatan retikulosit terjadi pada anemia hemolitik. Ferritin serum 10. 6. leukemia. talasemia major. Apusan darah: sel target . Besi Sumsum Tulang 8. 2. eritoblastosis fetalis. Diagnosis banding Anemia 1. Derajat Anemia MCV MCH Besi Serum TIBC Saturasi Defisiensi Besi Ringan-Berat ↓ ↓ ↓ <30 ↑ >360 ↓<15% (-) ↑ ↓<20 (-) Thallasemia β Mayor Berat ↓ ↓ N/↑ N/↓ ↑ >20% (+) N ↑ >50 (+) Anemia Sideroblastik Ringan-Berat N/↓ N/↓ N/↑ N/↓ ↑ >20% (+) dengan ring sideroblast N ↑ >50 (-) 15 Transferin 7.Hasil MCV : 60 (fl) Interpretasi : ↓ Penurunan MCV terdapat pada pasien anemia mikrositik def besi. 13. kehamilan dan kondisi pasca perdarahan akut. RA.

seperti:  FBC (Full Blood Count) Pemeriksaan ini akan memberikan informasi mengenai berapa jumlah sel darah merah yang ada. Tanyakan juga riwayat keluarga. pembesaran limpa: schoeffner II. Amanmesis Tanyakan kepada pasien ataupun keluarganya mengenai identitas pasien. Lalu tanyakan juga riwayat penyakit. Pada ekstremitas : pucat pada telapak tangan. wide epicanthus prominent upper-jaw. Perlu ditanyakan juga pekerjaan orang tua untuk menunjang pengobatan nantinya. c. b. Pada kasus-kasus lain terdapat juga murmur jantung ataupun tanda-tanda gagal jantung dan intolerance terhadap aktivitas akibat komplikasi dari anemia yang berat. pada kasus mengeluh pucat dan distensi abdomen. Tanyakan keluhan yang dialaminya. pada kasus didapat seorang anak laki-laki berumur 4 tahun yang tinggal di Kayu Agung. Pemeriksaan fisik Pada pemeriksaan fisik ditemukannya anemis (+). pada kasus A pernah dirawat di rumah sakit umum Kayu Agung sebanyak tiga kali (2007. Pada pemeriksaan abdomen ditemukan pembesaran hati ¼ x ¼. Penegakan diagnosis a.2008) dan selalu mendapatkan transfusi darah.14. Pada pasien yang kelebihan besi akan timbul tanda-tanda endokrinipati. Pemeriksaan penunjang Pemeriksaan laboratorium Diagnosis dari talasemia dapat diketahui dengan melakukan beberapa pemeriksaan darah. Terdapat juga retardasi pertumbuhan. pada kasus adik A berusia 3 tahun terlihat lebih tinggi dari A dan paman A meninggal pada usia 14 tahun karena penyakit yang sama seperti yang dialami A. berapa jumlah hemoglobin yang 16 .

 Iron studies Pemeriksaan ini bertujuan untuk mengetahui segala aspek penggunaan dan penyimpanan zat besi dalam tubuh. sel target dan titik basofilik.ada di sel darah merah. Pada talasemi mayor dapat dijumpai gambaran anemia mikrositik hipokrom berat dengan persentase retikulosit tinggi disertai normoblas. Sediaan Darah Apus  Pada pemeriksaan ini darah akan diperiksa dengan mikroskop untuk melihat jumlah dan bentuk dari sel darah merah. Tujuan dari pemeriksaan ini adalah untuk membedakan apakah penyakit disebabkan oleh anemia defisiensi besi biasa atau talasemia. 17 . sel darah putih dan platelet. dan maturasi darah. Selain itu dapat juga dievaluasi bentuk darah. kepucatan darah. dan ukuran serta bentuk dari sel darah merah.

Pemeriksaan auditorik dan funduskopi secara teratur apabila telah dilakukan program transfusi darah untuk menghindari terjadinya komplikasi akibat efek samping obat desferioksamin diantaranya tuli nada tinggi dan kerusakan retina. HbF. dan setiap deviasi dari yang normal. 15. dan pada kelenjar getah bening. dan HbA2). Elektroforesis hemoglobin Pemeriksaan ini bertujuan untuk mengetahui tipe dan jumlah relatif hemoglobin yang ada dalam darah (HbA. fungsi normal. serta cairan amnion. hati. limpa. Pemeriksaan radiologis Gambaran radiologis tulang akan memperlihatkan medulla yang lebar. Pemeriksaan sitogenetik Merupakan pemeriksaan komposisi kromosom sel. Tulang tengkorak memperlihatkan diploe dan pada anak besar kadang-kadang terlihat brush appearance. Analisis sitogenetik bisa dilakukan pada jaringan yang diambil aspirasi dan biopsi sumsum tulang pada darah tepi jika jumlahnya meningkat. Sering pula ditemukan gangguan pneumatisasi rongga sinus paranasalis. Diagnosis kerja Diagnosis Kerja 18 . Pemeriksaan ini merupakan tes yang paling efektif untuk mendiagnosa keadaan karier pada talasemia. Analisis DNA  Analisis DNA digunakan untuk mengetahui adanya mutasi pada gen yang memproduksi rantai alpha dan beta. korteks tipis dan trabekula kasar.

Thalassemia β mayor Definisi thalassemia Talasemia adalah sekelompok heterogen pada kelainan genetik sintesis hemoglobin. (Buku Ajar Patologi II. Pada α-talasemia sintesin rantai α-globin berkurang. disertai anemia hemolisis yang parah. Bentuk heterozigot (talasemia minor atau ciri berbakat talasemia) dapat asimptomatik atau bergejala ringan. Penyakit Genetika Molekular Parah. Gen yang mengalami mutasi khususnya terdapat di antara penduduk Timur Tengah. memerlukan Delesi gen yang jarang transfusi darah pada β0 /β0 19 . Afrika dan Asia. ditandai oleh tiadanya atau berkurangnya sintesis rantai globin. gen thalassemia di Indonesia berkisar 3-10%. Robbins & Kumar – Jakarta :EGC. frekuensi pembawa sifat thalassemia β di Sumatera Selatan sekitar 8%. sedang pada β -talasemia sintesis rantai globin-β tidak ada (dinyatakan sebagai β o-talasemia) ataupun nyata berkurang (β +-talasemi). Talasemia bersifat diturunkan sebagai keadaan autosom kodominan. Diperkirakan lebih 2000 penderita baru dilahirkan setiap tahunnya di Klasifikasi thalasemia secara klinis dan genetis Tatanama Klinis Talasemia β Talasemia mayor Genotipe Talasemia β0 homozigot (β0 /β0). 1995) Epidemiologi  Frekuensi Indonesia  Di Indonesia berdasarkan parameter hematologi. Bentuk homozigot yang disebut talasemia mayor.

Dan. 20 . dua pasang gen α-globin yang fungsional berada pada setiap kromosom nomor 16. hitam) Asimtomatik. Setiap gen globin memiliki tiga rangkaian pengkodean (ekson) yang diganggu oleh dua rangkaina peratara (intron). β-globin -α/-α (Afrika kulit seperti Penyakit HbH --/-α (HbH) terbentuk di Hidrops fetalis Patogenesis --/-- Letal in utero Hemoglobin dewasa atau HbA mengandung dua rantai α dan dua rantai β . Ditandai oleh dua gen globin β yang bertempat pada masing-masing dari dua kromosom nomor 11. Struktur dasar gen αglobin dan β . begitu juga langkah-langkah yang terlibat dalam biosintesis rantai globin adalah sama. talasemia minor Anemia tetramer SDM berat.talasemia β+ homozigot (β+ /β+) secara berkala Defek pada pemrosesan transkripsi atau translasi mRNA β-globin Talasemia minor β0 /β β+ /β Asimtomatik dengan anemia ringan atau tanpa anemia. ditemukan kelainan SDM Talasemia α Sillent carrier -α/αα Asimtomatik: tidak Terutama delesi gen tampak SDM kelainan Sifat talasemia α -α/αα (Asia).

termasuk semua ekson dan intron. Silent carrier yang hanya mengalami kerusakan 1 gen. Robbins & Kumar – Jakarta :EGC. Abnormalitas dapat terjadi pada setiap gen yang menyandi sintesis rantai polipeptid globin. Adanya kelainan gen-α lebih kompleks dibandingan dengan kelainan gen-β yang hanya terdapat satu pasang. Karena ada 2 pasang gen-α. 1995) Thalassemia diartikan sebagai sekumpulan gangguan genetik yang mengakibatkan berkurang atau tidak ada sama sekali sintesis satu atau lebih rantai globin (Weatherall and Clegg. Transkripsi mRNA awal mengandung suatu salinan seluruh gen. 1981). Precursor mRNA yang besar ini mengalami beberapa modifikasi pascatranskripsi (proses) sebelum diubah menjadi mRNA sitoplasma dewasa yang siap untuk translasi yaitu penyambungan dua intron dan mengikat kembali ekson. yang diperlukan untuk inisiasi sintesis mRNA β -globin. sebagai berikut: 1. Identifikasi hanya dapat dilakukan dengan analisis molekular menggunakan RFLP atau sekuensing. mRNa dewasa yang terbentuk meninggalkan nucleus dan menjadi terkait ribosom pada tempat translasi berlaku. (Buku Ajar Patologi II. Jalur ekspresi gen α-globin sangat serupa. sedangkan gangguan pada sintesis rantai-β disebut thalassemia-β. Kelainan klinis pada sintesis rantai globin-alfa dan beta dapat terjadi. maka dalam pewarisannya akan terjadi kombinasi gen yang sangat bervariasi. sehingga pada kasus ini tidak terjadi kelainan hematologis. tetapi yang mempunyai arti klinis hanya gen-β dan gen-α. Seperti pada semua gen eukariotik. Gangguan pada sintesis rantai-α dikenal dengan penyakit thalassemia-α. biosintesis rantai globin mulai dengan transkripsi gen globin di dalam nucleus. Bila terdapat kelainan pada keempat gen-α maka akan timbul manifestasi klinis dan masalah.Pengapitan sisi 5’ gen globin merupakan serentetan “rangkaian promoter” yang tidak dapat diterjemahkan. 21 .

Pada Kumpulan globin α yang (α2β 2) tidak larut mengendap di minor (β+) bentuk heterozigot yang tidak menunjukkan gejala klinis yang berat. Absorpsi Fe dalam LIEN Kadar usus ↑ Hb normal aki-laki: 13. Thalassemia trait disebut uga & eritrosit peka thd fagositosis RES thalassemia minor tidak menunjukkan gejala klinis yang berarti sama alnya seperti orang normal kalaupun ada hanya berupa anemia ringan. Pucat Namun emikian nilai indeks hematologis.2. yaitu nilai MCV dan MCH berada di bawah ilai rentang normal. 4. berkurang / tidak ada Hb A thalassemia-β mayor bentuk homozigot (β0) dan thalassemia-β 5. kelenturan ↓ efektif sebatas pengemban sifat (trait atau carrier).5 – 17. abnormal (hemolisis) Kelimpahan zat besi sistemik Transfusi Anoksi (hemokromatosis darah jaringan sekunder) Patogenesis Thalasemia β Mayor Produksi EPO Hemopoeiesis ekstramedula Pengembangan sumsum / hiperaktifitas sumsum tulang Deformitas tulang Hepatomegali Splenomegali Distensi Abdomen 22 Facies talasemia dan penipisan korteks di banyak tulang . Bila terjadi kerusakan pada 2 gen-α atau thalassemia-α minor atau carrier thalassemia-α menyebabkan kelainan hematologis. MCV: 80 Anemia eritrosit MCH: 27 – 34 g/dl. 3. Pada Hb-Bart’s hydrop fetalis disebabkan oleh kerusakan keempat gen globin-alfa dan bayi terlahir sebagai Hb-Bart’s hydrop fetalis akan NORMAL mengalami oedema dan asites karena β . RBC normal Eritoblast dalam sum-sum tulang eritrosit Gangguan yang terjadi pada sintesis rantai globin-α ataupun-β jika terjadi Selaput eritrosit serius Eritropoiesis tidak pada satu atau dua gen saja tidak menimbulkan masalah yang jadi hanya mudah rusak.TALASEMIA penumpukan cairan dalam Sintesin globin β jaringan fetus akibat anemia berat. Bila terjadi kerusakan 3 gen-α yaitu pada penyakit HbH secara klinis termasuk thalassemia intermedia. Rentang normalKerusakan – 100 g/dl.5 g/dl dan pada wanita: 12 – 14 g/dl.

sedangkan hilangnya keempat gen α-globin berkaitan dengan kematian janin dalam uterus. α-talasemi disebabkan oleh penghapusan lokus gen α-globin. karena tidak ada daya 23 . Karena ada empat gen α-globin yang berfungsi. Hilangnya suatu gen α-globin tunggal berkaitan dengan status pembawa penyakit tersembunyi. maka terdapat empat kemungkinan keparahan α-talasemi berdasarkan hilangnya satu sampai keempat gen α-globin pada kromosom-kromosom tersebut. dasar molekul αtalasemi sangat berbeda.Berdasarkan patogenesis β -talasemi di atas.

masing-masing satu dari setiap orangtua. 1995) Skema Penurunan Gen Thalassemia Menurut Hukum Mendel Thalassemia β melibatkan dua gen (kromosom 11) didalam membuat beta globin yang merupakan bagian dari hemoglobin. Robbins & Kumar – Jakarta :EGC. yang membentuk tetramer tak larut dalam sel darah merah. Kondisi ini disebut thallasemia trait/beta thalassemia minor. Dengan hilangnya tiga gen β -globin relative berlebihan. 24 .  Jika salah satu gen dipengaruhi. (Buku Ajar Patologi II. sehingga sel peka terhadap fagositosi dan kerusakan. Dasar hemolisis sama dengan yang terdapat pada β talasemi. Beta thalassemia terjadi ketika satu atau kedua gen mengalami variasi.dukung oksigen. seseorang akan menjadi carrier dan menderita anemia ringan.

atau orang Philipina. perut membuncit akibat hepatosplenomegali dengan wajah yang khas 25 . atau beta thalassemia mayor jarang terjadi. Anemia Cooley’s. atau anemia Cooley’s). seseorang akan menderita anemia sedang (thalassemia beta intermedia atau anemia Cooley’s yang ringan) atau anemia yang berat ( beta thalassemia utama. Jika kedua gen dipengaruhi. Ketimuran Pertengahan) dan orang dari Asia dan Afrika Pendaratan. Orang India. Cina. Kebanyakan dari mereka mempunyai bentuk berat dari penyakit.  Faktor risiko • Anak dengan orang tua yang memiliki gen thalassemia  Anak dengan salah satu/kedua orang tua thalasemia minor  Anak dengan salah satu orang tua thalasemia • Resiko laki-laki atau perempuan untuk terkena sama • Thalassemia Beta mengenai orang asli dari Mediterania atau ancestry (Yunani. Italia. • Alfa thalassemia kebanyakan mengenai orang tenggara Asia. Manifestasi klinis Sebagai sindrom klinik penderita thalassemia mayor (homozigot) yang telah agak besar menunjukkan gejala-gejala fisik yang unik berupa hambatan pertumbuhan. tetapi mungkin kebanyakan dari mereka tidak terdiagnosis . Suatu survei tahun 1993 ditemukan 518 pasien anemia Cooley’s di Amerika Serikat. anak menjadi kurus bahkan kurang gizi.

Anak yang melakukan transfusi darah rentan terhadap infeksi bakteri. Hal ini biasanya membutuhkan 2-3 unit tiap 4-6 minggu. maloklusi gigi. b. Penumpukan besi akibat transfuse darah menyebabkan kerusakan organ endokrin (dengan kegagalan pertumbuhan. Desferioksamin dapat diberikan melalui kantung infus terpisah 26 . Limpa yang besar meningkatkan kebutuhan darah dengan meningkatkan volume plasma dan meningkatkan destruksi eritrosit dan cadangan eritrosit. menghasilkan eritrosit dengan ketahanan yang terbaik dan reaksi paling sedikit. mulut tongos (rodent like mouth). Terapi khelasi besi digunakan untuk mengatasi kelebihan besi. Darah segar. bibir agak tertarik. Anemia berat menjadi nyata pada usia 3-6 bulan. hemopoesis ekstramedula. Infeksi dapat terjadi. pubertas yang terlambat atau tidak terjadi).mongoloid. 16. miokardium. Asam folat diberikan secara teratur (misal 5 mg/hari) jika asupan diet buruk c. Penatalaksanaan a. dan lebih lanjut akibat penimbunan besi. Transfusi darah teratur yang perlu dilakukan untuk mempertahankan Hb di atas 10 gr/dl tiap saat. Pembesaran limpa dan hati terjadi karena destruksi eritrosit yang berlebihan. Pelebaran tulang yang disebabkan oleh hyperplasia sumsum tulang yang hebat yang menyebabkan terjadinya fasies thalasemia dan penipisan korteks di banyak tulang dengan suatu kecenderungan terjadinya fraktur dan penonjolan tengkorak dengan suatu gambaran rambut berdiri (hair-onend) pada foto roentgen. yang telah disaring untuk memisahkan leukosist. Pasien harus diperiksa genotipnya pada permulaan program transfuse untuk mengantisipasi bila timbul antibody eritrosit terhadap eritrosit yang ditransfusikan. frontal bossing.

Hal ini dilaksanakan pada bayi setelah pemberian transfusi 10-15 unit darah. jantung dan kelenjar pituitari. Radikal bebas ini dapat merusak lapisan lemak dan protein pada membram sel. Bangkok. Thailand. Imunisasi hepatitis B j. dan organel sel. f. Dari penelitian yang dilakukan oleh Siriraj Hospital. Splenektomi harus ditunda sampai pasien berusia > 6 tahun karena tingginya resiko infeksi pasca splenektomi. Universitas Mahidol . yang pada akhirnya dapat menyebabkan kerusakan dan kematian sel. d. Splenektomi mungkin perlu untuk mengurangi kebutuhan darah. Pemberian suplemen koenzim Q 10 pada penderita talasemia terbukti secara signifikan mampu 27 . sangat diperlukan pada keadaan talasemia. menyebabkan timbulnya aktifasi oksigen atau yang lebih dikenal dengan radikal bebas. g. ditemukan bahwa kadar koenzim Q 10 pada penderita talasemia sangat rendah.sebanyak 1-2 g untuk tiap unit darah yang ditransfusikan dan melalui infus subkutan 20-40 mg/kg dalam 8-12 jam. Oleh sebab itu penggunaan antioksidan. Terapi endokrin i. pankreas. 5-7 hari seminggu. h. Vitamin E 200-400 IU setiap hari sebagai antioksidan dapat memperpanjang umur sel darah merah. e. Biasanya kerusakan ini terjadi di organ-organ vital dalam tubuh seperti hati. Koenzim Q10 dan Talasemia Adanya kerusakan sel darah merah dan zat besi yang menumpuk di dalam tubuh akibat talasemia. Vitamin C (200 mg perhari) meningkatkan eksresi besi yang disebabkan oleh desferioksamin. untuk mengatasi radikal bebas. Tingkat kesuksesan adalah lebih dari 80% pada pasien muda yang mendapat khelasi secara baik tanpa disertai adanya fibrosis hati atau hepatomegali. Transplantasi sum-sum tulang alogenik memberi prospek kesembuhan permanent.

k. Terapi genetik (masih dalam penelitian) 17.  Komplikasi hematologic. jantung dan lainnya. Kematian terutama disebabkan oleh infeksi dan gagal jantung. seperti terjadi hypogonadotrophic hypogonadism dan gangguan kehamilan.  Fertil. Pencegahan dan edukasi 28 . Kadang-kadang thalasemia disertai oleh tanda hipersplenisme seperti leukopenia dan trombopenia.lit.  Komplikasi pada hati.  Komplikasi pada endokrin. sehingga ditimbun dalam berbagai jaringan tubuh seperti hepar. Komplikasi Akibat anemia yang berat dan lama. Transfusi darah yang berulang-ulang dan proses hemolisis menyebabkan kadar besi dalam darah tinggi. Limpa yang besar mudah rupture akibat trauma yang ringan. seperti endokrinopati. contoh hepatomegali sampai cirrhosis. DM. ku. 19.  Komplikasi jangka panjang. Prognosis Dubia 18. Hal ini dapat mengakibatkan gangguan fungsi alat tersebut. sering terjadi gagal jantung.  Gagal tumbuh karena diversi dari sumber kalori untuk eritropoesis.menurunkan radikal bebas pada penderita talasemia. limpa. contoh constrictive pericarditis to heart failure and arrhythmias. contoh VTE. contoh HCV. Oleh sebab itu pemberian koenzim Q 10 dapat berguna sebagai terapi ajuvan pada penderita talasemia untuk meningkatkan kualitas hidup.  Kelebihan Fe (khususnya pada pemberian transfusi)  Komplikasi pada jantung.

penisilin. Daftar Pustaka 29 . memberi terapi inisiasi hingga transfusi (bila berada pada daerah perifer) dan merujuk pada dokter yang lebih ahli. 1996).Makan-makanan bernutrisi khususnya asupan B12 dan folic acid. 20. Edukasi . dan sulfonamid.Beri saran agar sebelum melakukan pernikahan.Pencegahan primer Penyuluhan sebelum perkawinan (marriage counselling) untuk mencegah perkawinan diantara pasien Thalasemia agar tidak mendapatkan keturunan yang homozigot. Kompetensi doker umum Mendiagnosis. .Sampaikan kepada pasien dan keluarga mengenai kondisinya sekarang. Diagnosis prenatal melalui pemeriksaan DNA cairan amnion merupakan suatu kemajuan dan digunakan untuk mendiagnosis kasus homozigot intra-uterin sehingga dapat dipertimbangkan tindakan abortus provokotus (Soeparman dkk. Pencegahan sekunder Pencegahan kelahiran bagi homozigot dari pasangan suami istri dengan Thalasemia heterozigot salah satunya adalah dengan inseminasi buatan dengan sperma berasal dari donor yang bebas dan Thalasemia trait. cek pasangan untuk kemungkinan thalasemia. klorpromazin (tranquilizer). . misalnya untuk tindakan bedah. kina. . 50 % carrier (heterozigot) dan 25 normal. Perkawinan antara 2 hetarozigot (carrier) menghasilkan keturunan: 25 % Thalasemia (homozigot).Hindari pemakaian obat pencetus hemolitik seperti fenasetin.

Moss. Robbins. P. 2 Ed. AY. EGC: Jakarta. A.Hughes dkk. Buku Ajar Patologi Vol. Buku Saku Mengenal Penyakit Melalaui Hasil Pemeriksaan Lab. Hoffbrand. H.Bakta. EGC: Jakarta. 15. Hematologi Klinik Ringkas. Buku Ajar Hematologi-Onkologi Anak.E. Samik (editor). 2005. 1999. IKA Nelson Vol.2. 2005. 2005. Kumar Cotran. C. I Made. Pettit. Jakarta: Badan Penerbit IDAI \ Ilmu Penyakit dalam Jakarta: Penerbit Buku Univertas Indonesia Jones. Catatan Kuliah Hematologi Edisi 5. Jakarta: EGC 30 . Kapita Selekta Hematologi. V. . J. A. 2006. Wahab. Jakarta: EGC Ikatan Dokter Anak Indonesia. Jakarta: EGC Sutedjo. A.