P. 1
Blood n Immune System

Blood n Immune System

|Views: 248|Likes:

More info:

Published by: Fadlul Akbar Herfianto on Jun 28, 2011
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

11/19/2013

pdf

text

original

I.

PENDAHULUAN Komponen-komponen dari sistem hematopoietic secara tradisional dibagi menjadi jaringan myeloid, yang meliputi sumsum tulang dan sel-sel yang berasal dari itu (misalnya, sel darah merah, trombosit, granulosit, dan monosit), dan jaringan limfoid, yang terdiri dari timus, kelenjar getah bening, dan limpa. Pengembangan dan Pemeliharaan Jaringan Hematopoietis Nenek moyang sel darah pertama kali muncul pada minggu ketiga dari perkembangan embrio dalam yolk sac, tetapi sel-sel batang hematopoietic definitif (HSCs) dipercaya timbul beberapa minggu kemudian dalam mesoderm dari intraembryonic aorta / gonad / mesonefros wilayah. Selama bulan ketiga embriogenesis, HSCs bermigrasi ke hati, yang menjadi situs utama pembentukan sel darah hingga tak lama sebelum kelahiran. Pada bulan keempat pembangunan, HSCs mulai bergeser di lokasi lagi, kali ini ke sumsum tulang. Oleh kelahiran, seluruh sumsum tulang adalah hematopoietically aktif dan hati untuk hematopoiesis dwindles tetesan, bertahan hanya dalam fokus yang tersebar luas menjadi tidak aktif segera setelah lahir. Sampai pubertas, hematopoietically sumsum aktif ditemukan di seluruh kerangka, tetapi segera setelah itu menjadi terbatas pada kerangka aksial. Jadi, pada orang dewasa normal, hanya sekitar setengah dari ruang sumsum hematopoietically aktif. (Robin and Cottran, 2010). Hematopoetik Stem Sell

HSCs mempunyai dua sifat penting yang diperlukan untuk pemeliharaan hematopoiesis: pluripotency dan kemampuan untuk pembaruan diri. Pluripotency merujuk pada kemampuan HSC tunggal untuk menghasilkan semua sel hematopoietic matang. Ketika sebuah HSC membagi setidaknya satu sel anak harus memperbaharui diri untuk menghindari penipisan sel induk. Memperbaharui diri-divisi yang diyakini terjadi dalam sumsum niche khusus, di mana sel-sel stroma dan faktor-faktor disekresi memelihara HSCs. Banyak penyakit mengubah produksi sel darah. Sumsum adalah sumber utama dari semua sel dari bawaan dan adaptif sistem kekebalan tubuh dan merespon tantangan infeksi atau peradangan dengan meningkatkan output granulosit di bawah arahan khusus dan sitokin faktor pertumbuhan. Sebaliknya, gangguan lain yang berhubungan dengan cacat pada hematopoiesis yang menyebabkan kekurangan dari satu atau lebih jenis sel darah. Tumor primer sel hematopoietic adalah salah satu penyakit yang paling penting mengganggu fungsi sumsum, tapi penyakit genetik tertentu, infeksi, racun, dan kekurangan gizi, serta radang kronis dari setiap penyebab, juga dapat mengurangi produksi sel darah oleh sumsum. II. SEL DARAH A. SEL DARAH PUTIH Sel darah putih berfungsi untuk membantu tubuh melawan berbagai penyakit infeksi sebagai bagian dari sistem kekebalan tubuh. Sel darah putih tidak berwarna, memiliki inti, dapat bergerak secara amoebeid, dan dapat menembus dinding kapiler /diapedesis Normalnya kita memiliki 4x10 9 hingga 11x109 sel darah putih dalam seliter darah manusia dewasa yang sehat - sekitar 7000-25000 sel per tetes. Dalam kasus leukemia, jumlahnya dapat meningkat hingga 50000 sel per tetes.

1

seperti alkylating agen dan antimetabolites digunakan dalam pengobatan kanker. metode pertahanannya disebut fagositosis. dan kemudian dipertimbangkan dalam beberapa detail proliferations ganas sel darah putih. memiliki konsekuensi serius membuat orang rentan terhadap infeksi bakteri dan jamur. serta biasanya juga yang memberikan tanggapan pertama terhadap infeksi bakteri. Peningkatan produksi di sum-sum tulang 2 . Penyebab paling umum dari agranulocytosis adalah keracunan obat. Ini adalah reaksi umum dari berbagai peradangan. a. Agranulositosis Bila timbul infeksi. sirkulasi dan jaringan perifer Laju pelepasan sel-sel dari tempat penyimpanan ke dalam sirkulasi Proporsi sel-sel yang melekat ke dinding pembuluh darah sewaktu-waktu Tingkat pengeluaran darah sel dari darah ke jaringan Mekanisme dan Penyebab Leukosit a. neutrofil membunuh bakteri melalui endositsis dan fagositosis. Dalam pembahasan berikut ini kami akan terlebih dahulu menjelaskan leukopenic negara bagian dan meringkas reaktif umum gangguan. di mana terdapat perluasan leukosit. Reaktif (Peradangan ) Proliferase Sel Darah Putih 1. Sel-sel ini bekerja sebagai sistem pertahanan primer dari tubuh melawan infeksi bakteri. GANGGUAN SEL DARAH PUTIH Gangguan sel-sel darah putih dapat diklasifikasikan ke dalam dua kategori besar: proliferatif gangguan. Leukopenia Ketidaknormalan rendahnya jumlah sel darah putih (Leukopenia) biasanya karena berkurangnya jumlah neutropil (neutropenia. Neutrofil 65% di dalam tubuh manusia. 2004). netrofil cadangan pada sumsum tulang dimobilisasi dan dilepaskan kedalam sirkulasi. dan leukopenias. Dengan gerakan seperti amuba bergerak dari kelompok marginal masuk kedalam jarimgam dan membran mukosa. yaitu : Ukuran mieloid dan limfoid pendahulu dan penyimpanan sel di sum-sum tulang. walaupun tidak terlalu sering. (Sylvia. Masa hidup dalam darah hanya 8 jam jauh lebih pendek dari sel darah lainnya. aktivitas dan matinya neutrofil dalam jumlah yang banyak menyebabkan adanya nanah. Neutropil mengandung granul ”neutrophilic” yang mengandung banyak enzim aktif seperti Nicotinamide adenine dinucleotided pohosphate (NADPH) oksidasi. timus. Patogenesis Penurunan sirkulasi granulosit terjadi jika ada (1) tidak memadai atau tidak efektif granulopoiesis. yang didefinisikan sebagai kekurangan leukosit.wikipedia. Karena fungsi utama leukosit adalah pertahanan tuan rumah. produksi sel darah merah dan trombosit juga terpengaruh. Patogenesis Perhitungan perifer darah leukosit dipengaruhi oleh beberapa faktor. Karena obat-obatan seperti itu menyebabkan penekanan umum dari sumsum tulang. (Ganong.1. b. grnaulositopenia). Kelainan neoplastik. Neutropenia. sering mikroba. penurunan jumlah neutrofil dalam darah. Obat-obatan tertentu. jauh lebih penting secara klinis. Agranulocytosis. Leukositosis Leukositosis mengacu pada peningkatan jumlah sel darah.com/wiki/sel _darah_putih) Neutropenia. Neutrofil berhubungan dengan pertahanan tubuh terhadap infeksi bakteri serta proses peradangan kecil lainnya. klinis penurunan signifikan neutrofil. atau (2) mempercepat penghapusan neutrofil dari darah. 1995). penyakit ini cukup umum. Karena masa hidup yang lebih pendek dari sel darah lainnya yang diproduksi dalam sumsum tulang maka jumlahnya bisa menurun dengan cepat. terjadi dalam berbagai keadaan. proliferasi reaktif dalam menanggapi utama yang mendasari. (www.

 Infeksi kronis dan peradangan  Paraneoplastic (misalnya. sistemik lupus erythematosus). peradangan steril yang disebabkan oleh. Untuk alasan ini. Beberapa yang menghasilkan pola-pola morfologi khas dijelaskan dalam bab-bab lain. T-sel mungkin juga mengalami hiperplasia. kelenjar getah bening pada orang dewasa hampir tidak pernah "normal" atau "istirahat. Pola stereotip menyebabkan kelenjar getah bening yang ditunjuk reaksi nonspesifik akut dan kronis limfadenitis. 3. 2010): Neoplasma limfoid 1. folikel primer memperbesar dan berubah menjadi pucatnoda pusat germinal. leukemia myeloid kronis) Infeksi kronis (misalnya. rickettsiosis. ulseratif kolitis) Monocytosis menyertai dalam banyak gangguan kronis yang berhubungan dengan stimulasi kekebalan (misalnya. Limpadenitis Aktivasi sel kekebalan penduduk mengakibatkan perubahan morfologi kelenjar getah bening. Proliferasi Neoplastik pada Sel Darah Putih Keganasan proliferasi neoplastik pada sel-sel darah putih dibagi menjadi 3 kategori. dermatitis herpetiformis). penyakit vaskular kolagen (misalnya. infeksi virus (misalnya. Pemphigus." dan sering perlu untuk membedakan perubahan morfologi sekunder dari pengalaman masa lalu yang terkait dengan penyakit ini. terutama yang disebabkan oleh organisme piogenik. penyakit Hodgkin. Hodgkin dan beberapa limfoma non-Hodgkin). growth factor-independen) b. brucellosis). Limfadenitis akut juga terjadi di kelenjar getah bening mesenterika pengeringan usus buntu akut. luka bakar Gangguan alergi seperti asma. radang usus penyakit (misalnya. sering myeloproliferative menunjukkan suatu penyakit (misalnya. obat reaksi. infeksi Bordetella pertussis 2. Tingkat dan pola perubahan morfologi tergantung pada rangsangan menghasut dan intensitas respon. hepatitis A. dan malaria. parasit infestasi. Limfadenitis kronik non spesifik Kronik stimuli immun mengahasilkan pola yang berbeda pada reaksi getah bening. TBC). TBC. Infeksi dan sering menimbulkan rangsangan inflamasi regional atau reaksi kekebalan sistemik di dalam kelenjar getah bening. alergi serbuk bunga. yaitu (Robbins. bakteri endokarditis. gangguan vaskular kolagen dan beberapa vasculitides. growth factor-dependent)  Myeloproliferative kelainan (misalnya. Limfadenitis akut nonspesifik Limfadenitis akut di daerah leher rahim yang paling sering disebabkan oleh mikroba drainase dari infeksi dari gigi atau amandel. Penurunan kebebasan  Latihan  Katekolamin d. Bengkak biru berkurang ke jaringan  Glokokortikoid Penyebab Leukositosis : Jenis Leukositosis Neutrophilic leukositosis Eosinofilik leukositosis (eosinophilia) Basophilic leukositosis (basophilia) Monocytosis Lymphocytosis Penyebab Infeksi akut bakteri. penyakit kulit tertentu (misalnya. Peningkatan pelepasan dari sum-sum tulang  Endotoxemia  Infeksi  Hypoxia c. leukemia myeloid kronis. Epstein-Barr virus). jaringan nekrosis (infark miokard. sementara di aksilaris atau inguinalis daerah itu umumnya disebabkan oleh infeksi di kaki. sitomegalovirus. misalnya. Sepele luka dan infeksi menyebabkan perubahan halus. 3 . Dalam beberapa hari stimulasi antigenik. atheroembolic penyakit (sementara) Langka. keganasan tertentu (misalnya. struktur yang sangat dinamis di mana sel-sel B mendapatkan kapasitas untuk membuat tinggi afinitas antibodi terhadap antigen tertentu. sementara infeksi yang lebih penting pasti menghasilkan pembesaran nodal dan kadang-kadang meninggalkan residu jaringan parut.

Extranodal marginal zone lymphoma . terdapat pula EBV (Epstein-Barr virus) yang sering dihubungkan dengan Burkitt’s lymphoma. yaitu leukimia sel-T dewasa. atau perubahan struktur yang termasuk translokasi ini. Akibatnya sel leukemia tersebut menghalangi produksi sel darah putih. b. Neoplasma myeloid Histicytosis  Faktor-faktor Etiologi dan Patogenetik Neoplasia pada Sel Darah Putih a.Myosis fungoides / Sézary syndrome • • • • 4 .Burkitt lymphoma Precursor T-cell Neoplasms : T-cell acute lymphoblastic leukemia / lymphoma (T-ALL) Peripheral T-cell and NK-cell Neoplasms . Leukemia digunakan pada neoplasma yang penyebarannya melibatkan sumsum tulang belakang dan darah. merusak kemampuan tubuh dalam menghadapi infeksi dan menganggu produksi sel darah lainnya. Hal tersebut terjadi karena adanya efek mutasi dari radiasi.  Chronic Immune Stimulation Beberapa agen dari lingkungan merupakan penyebab chronic immune stimulation dan menjadi predisposisi pada neoplasia limfoid.Plasmacytoma / plasma cell myeloma . Leukemia terjadi jika proses pematangan stem sel menjadi sel darah putih mengalami gangguan dimana gangguan tersebut mengarah pada keganasan.Large granular lymphocytic leukemia . c. antara lain: Precursor B-cell neoplasma : B-cell acute lymphoblastic leukimia / lymphoma (B-ALL) Peripheral B-cell Neoplasms .2.Diffuse large B-cell lymphoma . Perubahan tersebut seringkali melibatkan penyusunan kembali bagian dari kromosom. pada penderita gastritis kronik yang disertai infeksi Helicobacter pylori dapat meningkatkan Mucosa –Associated Lymphoid Tissue (MALT) lymphomas. Translokasi Kromosom Perubahan kromosom bisa berupa perubahan angka yang menambahkan atau menghilangkan seluruh kromosom. Leukimia terjadi jika proses pematangan stem sel menjadi sel darah putih mengalami gangguan dan menghasilkan perubahan ke arah keganasan.T-cell prolymphocytic leukemia .Splenic and nodal marginal zone lymphomas . ataxia telangiectasia dan sindrom down memiliki resiko tinggi terkena leukimia akut. Merokok Resiko terkena acute myeloid leukimia meningkat hingga dua kali lipat bagi perokok karena adanya bahan karsinogenik pada rokok. Limfoma dipakai untuk proliferasi dalam membangun massa jaringan.Virus HTLV-1 (Human T-cell Lymphotropic Virus type 1) diduga merupakan penyebab jenis leukimia yang jarang terjadi pada manusia. Selain itu.Lymphoplasmacytic lymphoma . 3. Translokasi kromosom mengganggu pengendalian normal dari pembelahan sel sehingga sel membelah tidak terkendali dan menjadi ganas. 1) Neoplasma Limfoid Dalam neoplasma limfoid terdapat istilah leukemia dan limfoma. Misalnya. anemia Fanconi. dua atau lebih kromosom mengubah bahan genetik dengan perkembangan gen yang berubah dianggap menyebabkan mulainya proliferasi sel abnormal.Mantel cell lymphoma .B-cell prolymphocitic leukemia .Hairy cell leukemia .Chronic lymphatic leukemia / small lymphocytic lymphoma .Faktor Genetik Mereka yang menderita sindrom Bloom. WHO membagi neoplasma limfoid menjadi 5 bagian. Faktor Iatrogenik Terapi radiasi yang merupakan bagian dari kemoterapi bagi penderita leukimia dapat meningkatkan resiko neoplasma limfoid dan myeloid.Marginal zone lymphoma .Follicular lymphoma .

Chronic Lymphoblastic Leukemia (CLL) Pada CLL sel B dan T sudah matang namun bersifat ganas. Sel-sel ganas tersebut menyebabkan anemia.Hepatosplenic γō T-cell lymphoma .Mixed cellularity . CFU. Flt3 ligand. SCF. granulocyte colony-stimulating factor. tidak dapat diketahui . Gejala pertama biasanya berupa lemah dan sesak napas dan demam. Sistem kekebalan tubuh menjadi salah arah. yaitu: a) Acute myeloid leukimia (AML): akumulasi immature myeloid pada sumsum tulang yang menekan hematopoisis normal b) Sindrom myelodysplastic: hematopoisis yang tidak efektif sehingga terjadi cytopenias c) Myeloproliferative disorder: peningkatan produksi satu ataui lebih tipe sel darah. 2) Neoplasma Myeloid Perhatikan bagan dibawah ini. Bagan tersebut menunjukkakn bahwa hematopoietic stem cell pada akhirnya menghasilkan sel darah merah. FIGURE 13-1 Differentiation of blood cells.•   .Enteropathy-associated T-cell lymphoma . 3) Histiositosis 5 . M-CSF.Lymphpocyte depletion .Extranodal NK / T-cell lymphoma . stem cell factor. negative for lineage-specific markers. granulocyte-macrophage colony-stimulating factor.Angioimmunoblastic T-cell lymphoma . G-CSF.Nodular sclerosis .Anaplastic large-cell lymphoma . kadar dan aktivitas antibodi menurun.Panniculitis-like T-cell lymphoma .Peripheral T-cell lymphoma. penurunan sel darah putih dan trombosit. Flt3L. LIN–. macrophage colonystimulating factor.NK-cell leukimia Hodgkin Lymphoma Subtipe klasik . sel darah putih dan platelet di sumsum tulang. GM-CSF. colony forming unit.Adult T-cell leukimia / lymphoma . Neoplasma myeloid terbagi menjadi 3 kategori.Lymphocyte-rich . Mekanisme tersebut terganggu saat myeloid neoplasma masuk dan menekan fungsi normal stem cell.Lymphocyte predominance Contoh jenis neoplasma limfoid yang sering terjadi: Acute Lymphoblastic Leukemia / Lymphoma (ALL) ALL terjadi apabila sel B dan T tidak dapat matang yang disebut dengan limfoblas.

Demikian pula. The disebabkan baik oleh agen microbiologic diri mereka sendiri dan oleh sitokin yang dilepaskan sebagai bagian dari respon 6 . leukopenia. a. Demam Tifus . Kala-azar Trypanosomiasis. menghasilkan trombositopenia. limpa mengalami pembesaran (splenomegaly). hemolotik anemia 4. yang ditandai oleh anemia. 2. limpa terlibat dalam semua peradangan sistemik. Echinococcosis 2. Histoplasmosis. Sifilis. melalui tekanan pada perut. yang disebut selubung periarteriolar limfatik. rasa tidak nyaman setelah makan. Dalam kondisi di mana elastisitas sel darah merah berkurang. LIMPA Limpa adalah filter untuk darah dan tanggapan kekebalan yang bertalian darah antigen. yang mampu berkembang menjadi pusat-pusat germinal identik dengan yang terlihat pada kelenjar getah node dalam menanggapi rangsangan antigen Limpa memiliki empat fungsi yang penyakit dampak menyatakan: Fagositosis sel darah dan partikel. gangguan hematopoietic umum. Kelainan sehubungan dengan splenomegali 1.. yang merupakan manifestasi utama gangguan organ ini. trombositopenia. Infectious mononucleosis. 2. Pada masing-masing. Dengan splenomegaly hingga 80% sampai 90% dari total platelet massa dapat diasingkan di celah pulp merah. Limfoma terdiri dari arteri dengan T limfosit. Neoplasma sekunder Non Spesifik Acute Splenitis Pembesaran limpa terjadi dalam infeksi yang bertalian darah. Gangguan Lymphphematogeneus yaitu hodgkin. Penyaringan dan hilangnya fungsi produksi antibodi baik berkontribusi pada peningkatan risiko sepsis. 3. Pada interval selubung ini mengembang untuk membentuk nodul limfoid terutama terdiri atas limfosit B. Fagositosis sel darah dan partikel Prouksi antibodi Hematopoiesis Tempat pembentukan elemen darah Limpa normal mengandung hanya sekitar 30-40 mL sel darah merah. limpa menyebabkan sensasi dalam kuadran atas kiri dan. Miscellaneous disorders gangguan lain Amiloidosis. 1. Mucopolysaccharidoses 6. In addition. Proliferativ ini jarang terjadi. Selain itu. sel darah merah terperangkap pada tali dan lebih mudah phagocytosed oleh makrofag. pembesaran limpa dapat perangkap sel darah putih dan dengan demikian mendorong leukopenia. Penyakit Niemann-Pick. Brucellosis. Imunologis-kondisi peradangan Rheumatoid arthritis. Tuberkulosis. Sistemik lupus erythematosus 5. Schistosomiasis. Toksoplasmosis. Primer neoplasma dan kista. yang dapat berakibat fatal. 4. Non-Hodgkin limfoma dan leukimia limfostik. Kongestif Negara berkaitan dengan hipertensi portal yaitu Sirosis hati. Storage diseases Penyakit Gaucher. meningkat dengan splenomegaly. Infeksi Nonspesifik splenitis berbagai darah-borne infeksi (terutama infeksi endokarditis). Sebagai unit terbesar dari sistem fagosit mononuklear. Leishmaniasis.Histiositosis adalah gangguan proliferativ pada sel dendritik dan makrofag. Malaria. enlargement can cause a syndrome known as hypersplenism . Splenomegaly Ketika cukup diperbesar. Sebagaimana akan dibahas di bawah hemolitik anemias sel darah merah mengalami deformasi ekstrem selama bagian dari tali ke dalam sinusoid. myeloma. Salah satu jenis khusus dari immature dendritic cell adalah Langerhans cell yang berkembang menjadi neoplastic disorder dan disebut juga sebagai Langerhans cell histiocytoses. dan banyak gangguan metabolisme. Limpa normal juga pelabuhan sekitar 30% sampai 40% dari total platelet massa di dalam tubuh. Portal atau linealis vein thrombosis. Kemungkinan penyebab cytopenias meningkat karantina dari unsur-unsur membentuk dan akibatnya ditingkatkan lienalis fagositosis oleh makrofag. pembesaran dapat menyebabkan sindrom yang dikenal sebagai hypersplenism. sendiri atau dalam kombinasi. gagal jantung 3.

seperti turun-temurun dan kekebalan spherocytosis trombositopenia purpura. dan kadang-kadang eosinofil biasanya terdapat di seluruh pulp merah dan putih. infark yang paling sering disebabkan oleh emboli yang timbul dari hati. dan memiliki kurang sitoplasma tanpa proses yang saling berhubungan. manfaat terapeutik pengangkatan limpa definitif dapat dikurangi atau hilang sama sekali. b. hadir sendiri-sendiri atau kalikan dalam 20% menjadi 35% dari pemeriksaan postmortem. Anomali Kongenital Lengkap tidak adanya limpa jarang dan biasanya berhubungan dengan kelainan bawaan lainnya. Timus dapat juga berbentuk spiral pada anak-anak dan orang dewasa muda sebagai respons terhadap penyakit parah dan infeksi HIV. dan tersebar myloid (seperti otot) sel-sel ini juga ditemukan dalam timus. c. Jarang. Neutrofil. yang dapat mengganggu dan hampir tdk di folikel limfoid. c. pembentukan abses terjadi. sebuah temuan yang disebut sebagai hiperplasia folikel thymic. Beragam tipe sel mengisi timus. di septik yang infark adalah umum. Morphology. Seperti "spontan pecah" tidak pernah benar-benar melibatkan limpa normal melainkan berasal dari beberapa kecil penghinaan fisik ke limpa dibuat rapuh oleh kondisi yang mendasarinya. Ukuran biasanya timus puncak pada masa remaja. karena biasanya berlaku untuk penampilan-sel B dalam pusat germinal timus. sel-sel plasma. seringkali berbentuk gelendong. Aksesori limpa (spleniculi) adalah umum. dan atrophies dalam dekade berikutnya. mungkin karena pasokan darah lemah dan mudah dikompromikan. Dalam limpa berukuran normal. Mereka biasanya hambar. pembesaran kadang-kadang dilihat sebagai penyebab untuk alarm. 3. Makrofag. Jika aksesori limpa yang terlupakan. atau bahkan melibatkan seluruh organ.  Thymic Hiperplasia Hal ini tidak selalu merupakan keadaan penyakit. sel-sel epitel berbentuk poligonal dan sitoplasma yang berlimpah dengan ekstensi yang dendritik kontak sel yang bersebelahan. Limpa adalah klinis sangat penting dalam beberapa kelainan hematologic. Vena Obstruksi dapat disebabkan oleh gangguan yang menghambat intrahepatic drainase vena portal. kecuali pada individu dengan endokarditis infeksius dari mitral atau katup aorta. Mereka kecil. di mana splenektomi digunakan sebagai pengobatan. seperti situs inversus dan malformasi jantung. Kortikal. fitur utama kemacetan akut dari pulp merah. tapi thymic sel epitel dan limfosit T belum matang mendominasi. sel dendritik. Lebih jarang. Semua gangguan tersebut pada akhirnya membawa hipertensi Linealis Infark Lienalis lesi infark adalah umum disebabkan oleh oklusi dari arteri lienalis utama atau salah satu dari cabang-cabangnya. sel-sel epitel di medula yang padat. Sebelum fungsi kekebalan timus itu dipahami dengan baik. yang (sebagaimana telah dibahas) sering menyebabkan splenomegaly. khususnya ketika agen penyebab adalah streptokokus hemolitik. Infark dapat yang kecil atau besar. Limpa. periferal. Infark juga umum di limpa membesar pesat. neutrofil dan eosinofil langka. Pada kali bubur putih folikel mungkin mengalami nekrosis. ketika mencapai berat maksimum 20-50 gm. Seperti B-sel folikel yang hadir hanya dalam 7 . Limpa diperbesar (200-400 gm) dan lembut. TIMUS Tumbuh sampai pubertas. Mikroskopis.kekebalan. hal itu terjadi dalam ketiadaan jelas pukulan fisik. Hypoplasia adalah lebih umum ditemukan. Istilah hiperplasia thymic agak menyesatkan. populasi kecil B limfosit. tanpa sebab. satu atau beberapa. dan setelah itu mengalami involusi progresif tidak lebih dari 5-15 gm pada orang tua. Neoplasma Neoplastik keterlibatan limpa jarang kecuali dalam myeloid dan limfoid tumor. peringkat sebagai salah satu yang paling sering emboli situs tempat penginapan. bulat struktur yang histologis dan fungsional identik dengan limpa normal. Rupture/Pecah Lienalis pecah biasanya dipercepat oleh trauma tumpul. Mereka dapat ditemukan di setiap tempat di dalam rongga perut. bersama dengan ginjal dan otak. Kongestif Splenomegaly Kronis obstruksi outflow vena menyebabkan pembesaran lienalis bentuk disebut sebagai splenomegaly kongestif. Sebaliknya. atau muncul dari extrahepatic kelainan yang secara langsung menimpa lienalis portal atau vena.

ukuran timus sangat bervariasi. dan biliverdin direduksi menjadi bilirubin. dan mineral serta logam-logam seperti besi dan tembaga) Pembentukan hemoglobin terjadi dalam sumsum tulang melalui semua stadium pematangan. yang berasal dari ginjal. mitokondria. Reticulum kemudian larut dan menjadi sel drah merah yang matang. Stem sel yang berperan pada pembentukan eritrosit menjadi eritroppoietin dan memulai poliferasi dan pematangan sel darah merah. atau ribosom. SEL DARAH MERAH Sel darah merah (eritrosit) tidak memiliki inti sel. Pematangan bergantung pada jumlah zat-zat maknanan yang cukup dan pengunaannya yang cocok (yaitu. protein-protein. Seperti disebutkan. asam folat. globin dan biliverdin. Waktu sel menjadi tua. fosforilasi oksidatif sel. sebagian diantaranya di simpan untuk penggunaan di kemudian hari. Seperti tumor jinak biasanya juga mengandung sel T belum matang (thymocytes). namun utilitas klinis masih belum jelas. Anemia adalah keadaan dimana jumlah sel darah merah atau jumlah hemoglobin (protein pembawa oksigen) dalam sel darah merah berada dibawah normal. Sel darah merah memasuki sirkulasi sebagai retikulosit dari sumsum tulang. Sel ini tidak dapat melakukan mitosis. masingmasing mengandung atom besi. yang mengangkut O2 dan CO2 dan mempertahankanpH normal melalui serangkain dapar intrasel. Dalam sistem yang sederhana ini hanya ada tiga subtipe histologis    Tumor yang jinak dan non-invasif (non-pembedahan) Tumor yang jinak tetapi invasif atau bermetastasis Tumor ganas yang cytologically (thymic karsinoma) B. carcinoids. Sel darah merah berdasarkan ukuran dan jumlah hemoglobin yang terdapat di dalam sel : Normositik : sel yang ukurannya normal Normokromik : sel dengan jumlah hemoglobin yang normal Mikrositik : sel yang ukurannya terlalu kecil Makrositik : sel yang ukurannya terlalu besar Hipokromik : sel yang jumlah hemoglobinnya terlalu sedikit Hiperkromik : sel yang jumlah hemoglobinnya terlalu banyak 1. WHO telah menciptakan sebuah sistem klasifikasi berdasarkan histologi untuk thymomas. Pembentukan protein dipengaruhi oleh hipoksia jaringan yang disebabkan oleh factor-faktor seperti perubahan O2 atmosfir. dan apakah ini merupakan hiperplasia benar atau hanya merupakan varian normal tidak jelas. Kami akan alih-alih menggunakan klasifikasi yang mengandalkan prognostik yang paling penting fitur. berkurangnya kadar O2 darah arteri. Hemoglobin terperangkap dan di fagosit dalam limpa dan hati.jumlah sel darah merah orang dewasa kira-kira 5juta per millimeter kubik dan berumur 120 hari. dan berkurangnya konsentrasi hemoglobin.  Thymomas Sebuah keragaman neoplasma dapat timbul dalam timus kuman-sel tumor.2 Perempuan 12-15 8 . atau pembentukan protein. Globin masuk kembali ke dalam pool asam amino.617. limfoma. eritropoietin.jumlah kecil di timus normal. enzimenzim. akan menjadi lebih kaku dan rapuh dan akhirnya pecah. Pembentukan sel darah merah dirangsang oleh hormone glikoprotein. Besi diangkut oleh protein transferin plasma ke sumsum tulang untuk pembentukan sel darah merah. Molekulmolekul Hb terdiri dari dua pasang rantai polipeptida (“globulin’) dan empat gugus hem. dan lain-lain-tapi penunjukan "thymoma" dibatasi untuk tumor sel epitel thymic. Stroma bagian luar yang mengandung protein terdiri dari antigen kelompok A dan B serta factor Rh yang menentukan golongan darah seseorang. tahap operasi dan kehadiran atau tidak adanya fitur terbuka sitologi keganasan. Tabel kadar normal Hemoglobin (Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease) Pemeriksaan Hb (g/dl) Lakilaki 13. GANGGUAN SEL DARAH MERAH a. Komponene utama sel darah merah adalah protein hemoglobin (Hb). Sejumlah kecil hemoglobin masih dihasilkan selama satu atau dua hari. kemudian direduksi menjadi besi. vitamin B12.

Pecah pembuluh darah • Kronik (menahun) . gelisah. Anemia bisa menyebabkan kelelahan. sehingga darah tidak dapat mengangkut oksigen dalam jumlah sesuai yang diperlukan tubuh. Jika anemia bertambah berat.Wasir (hemoroid) .Kekurangan asam folat .Reaksi autoimun terhadap sel darah merah . dan redribusi aliran darah ke organ-organ vital.Kerusakan mekanik pada sel darah merah . Gejala-gejala yang disebabkan oleh pasokan oksigen yang tidak mencukupi kebutuhan ini. Penyebab umum dari anemia 1.Tumor ginjal atau kandung kemih . Anemia kronik dapat terjadi karena : . bisa menyebabkan stroke atau serangan jantung.Wasir (hemoroid) 9 . Mekanisme konpensasi tubuh bekerja melalui peningkatan curah jantung dan pernafasan.Pembesaran limpa . Akibatnya proses metabolisme ditubuh tidak berjalan dengan baik dan energi yang dihasilkan relatif berkurang.Meningkatnya penghancuran sel darah merah . peningkatan pelepasan oksigen oleh hemoglobin.Persalinan . Anemia Akut (mendadak) Pada anemia akut.Kekurangan vitamin C .Kekurangan vitamin B12 . takikardi.Infeksi cacing . karena itu menambah pengiriman oksigen ke jaringan-jaringan oleh sel darah merah. Anemia bukanlah suatu kesatuan penyakit tersendiri (disease entity) tetapi merupakan gejala berbagai macam penyakit.Pembedahan . kehilangan darah terjadi lebih dari 30% dari total darah dalam tubuh mengakibatkan jumlah sel darah merah yang efektif menurun yang pada akhirnya pengiriman O2 ke jaringan menjadi berkurang dan terjadi hipoksia. mengembangkan volume plasma dengan menarik cairan dari sela-sela jaringan. bervariasi. kurang tenaga dan kepala terasa melayang.Hematocrit (%) 39-49 33-43 Anemia secara fungsional didefenisikan sebagai penurunan jumlah masa eritrosit (red cell mass) sehingga tidak memenuhi fungsinya untuk membawa O2 dalam jumlah yang cukup kejaringan perifer.Penyakit sel sabit .Thalasemia Peningkatan kehilangan sel darah merah/perdarahan 1.Ulkus peptikum .Penyakit hemoglobin E . Oleh karerna itu dalam diagnosis anemia harus dapat ditetapkan penyakit dasar yang menyebabkan anemia tersebut. hipoksemia. Anemia Kronik (menahun) Anemia kronik terjadi pengurangan hebat massa sel darah merah dalam beberapa bulan memungkinkan tubuh untuk menyesuaikan diri dan biasanya penderita asimtomatik.Hemoglobinuria nokturnal paroksismal .Sferositosis herediter .Penyakit hemoglobin C .Penyakit kronik 3. kolaps 2.Kekurangan G6PD .Kekurangan zat besi .Kecelakaan . Untuk mencukupikebutuhan tersebut jantuk dipacu untuk bekerja lebih keras.Kanker atau polip di saluran pencernaan .Peningkatan kehilangan sel darah merah/perdarahan • Akut (mendadak) .Penyakit hemoglobin S-C . Berkurangnya/gangguan pembentukan sel darah merah .Elliptositosis herediter . Anemia menyebabkan berkurangnya jumlah sel darah merah atau jumlah hemoglobin dalam sel darah merah. kelemahan.Perdarahan menstruasi yang sangat banyak 2.Perdarahan hidung .

penghancuran sel eritrosit yang berlebihan akan menyebabkan terjadinya hiperplasi sumsum tulang sehingga produksi sel eritrosit akan meningkat dari normal. Splenektomi diindikasikan pada semua pasien HS untuk menurunkan jumlah tangkapan sel darah merah abnormal dan koreksi anemia.pasien biasanya diterapi dengan steroid dan penyakit yang mendasarinya. Ikatan ini tidak stabil. ikterus (terkadang ditemukan batu empedu berpigmen). Mekanisme terjadinya hemolisis adalah sebagai berikut : Stess oksidatif menyebabkan terjadinya proses oksidasi GSH menjadi GSH disulfida. 3) Anemia Sel Sabit Anemia sel sabit dimana sel darah merah berbentuk seperti sabit karena adanya hemoglobin abnormal S (HbS).Tumor ginjal atau kandung kemih 3. Pengangkatan yang tidak adekuat akan memberikan pemulihan yang tidak maksimal. yang merupakan unsur protein rangka membran sel darah merah. Pasien yang tidak berespon terhadap streroid jangka panjang dengan dosis tinggi merupakan calon untuk splenektomi. sehingga proses oksidasi GSH dan Hb terus berlangsung akibatnya H-B terus berlanjut ini akan melekat pada stroma sel eritrosot yang akan mengakibatkan sel ini terhalang melelui pulpa limpa dan relatif sudah rusak dalam sirkulasi darah. penting untuk mencari adanya limpa assesorius. akrin dan mungkin ankirin. Kelainan pada membran menyebabkan kelainan biofisis yang mengubah permeabilitas membran sehingga eritrosit akan terbentuk bulat dan kaku sehingga terperangkap dalam limpa secara berlebihan dan dihancurkan dalam limpa sehingga menyebabkan anemia dan pembesaran limpa. Keadaan heterezigot (gen abnormal diterima dari - 10 . Kekuranganenzim G6PD dapat menyebabkan anemia hemolitik jika terjadi stess oksidatif yang dapat terjadi setelah adanya paparan obat-obatan tertentu. apabila enzim G6PD berkurang maka NADPH tidak dapat terbentuk dalam jumlah yang cukup.Ulkus peptikum . Saat operasi. 2) Defisiensi G6PD (Glukosa 6 Fosfat Dehidrogenase) G6PD hilang dari selaput sel darah merah. Gambaran klinis berupa anemia. sering merupakan kelainan bawaan.Kanker atau polip di saluran pencernaan . kelelahan. Enzim G6PD membantu mengolah glukosa dan menghasilkan glutation (berfungsi mencegah pecahnya sel). Penghancuran sel darah merah yang melebihi pembentukannya akan menyebabkan terjadinya anemia hemolitik. Defesiensi G6DP adalah suatu penyakit genetikakibat mutasi gen yang bersifat resesif terkait kromosom X. Kedua keaadaan in yang menyebabkan terjadinya hemolisis sel eritrosit. Anemia hemolitik didapat Membran sel darah merah terbungkus oleh antibodi sehingga sel darah merah tersebut akan terperangkap dalam limpa sehinga menyebabkan hemolisis dan anemia. Protein ini bertanggung jawab mempertahankan bentuk bikonkraf eritrosit.Anemia Hemolitik (penghancuran sel darah merah) Secara definisi anemi hemolitik adalah suatu keadaan anemi yang terjadi oleh karena meningkatnya penghancuran dari sel eritrosit yang diikuti dengan ketidakmampuan dari sumsum tulang dalam memproduksi sel eritrosit untuk mengatasi kebutuhan tubuh terhadap berkurangnya sel eritrosit untuk mengatasi kebutuhan tubuh terhadap berkurangnya sel eritrosit tersebut.. dimana harus ada gen yang homozigot (geb yang diterima dari kedua orang tua) untuk dapat menimbulkan gejala anemia sel sabit. sumsum tulang berusaha mengantinya dengan mempercepat pembentukan sel darah merah yang baru (sampai 10 kali kecepatan normal). Sekitar 50 persen penderita berespon baik dengan splenektomi dan 30 persen lainnya berespon baik terhadap kombinasi splenektomi dengan steroid dosis rendah. Penyakit sel sabit merupakan suatu keadaan herediter kodominan otosom resesif. Jika suatu penyakit menghancurkan sel darah merah sebelum waktunya (hemolisis). kelainan terutama pada enzym eritrosit • Faktor Ekstrinsik (extra korpuskuler) kelainan umumnya didapat (aguaired) dan biasanya merupakan kelainan immunologi . menyebabkan terjadinya denaturasi Hb secara ireversible dan mengendap disebut Heinz-Bodies (H-B).kelainan terutama pada sel eritrosit . Proses reduksi senyawa disulfidaini membutuhkan NADPH. makanan (fava bean)atau bahkan infeksi. namun bila sumsum tulang tidak mampu mengatasi keadaan tersebut maka akan terjadi anemi . Dalam keadaan normal sel darah merah mempertahankan dirinya dari proses oksidasi ini dengan mereduksiGSSH menjadi GSH dan Hb melalui reaksi glutation reduktase. Keadaan anemia hemolitik dapat ditemukan pada : 1) Sferositosis herediter (HS) Sferositosis herediter adalah suatu penyakit akibat defek membran sel darah merah terjadi akibat defisiensi spektrin. Ada dua faktor yang mempengaruhi hemolisis yaitu : • Faktor Instrinsik (intra korpuskuler) . hal ini terjadi bila umur eritrosit berkurang dari 120 hari menjadi 15-20 hari tanpa diikuti dengan anemi.

jadi umur eritrosit pendek dan terjadi anemia hemolitik 5 )Anemia Immunohemolitik Terkadang sistem kekebalan tubuh mengalami gangguan fungsi dan menghancurkan selnya sendiri karena keliu mengenali sebagai benda asing (reaksi autoimun). kelainan itu menyebabkan menurunnya sintesis rantai polipeptid yang menyusun globin. tidak hanya malam hari (nokturnal).l dan rantai . sel sabit sangat rapuh dan banyak yang sudah hancur didalam pembuluh yang sangat kecil sehingga menyababkan anemia. Meskipun bentuk sel sabit ini reversible(dapat kembali kebentuk normal jika saturasi Hb kembali normal.) 6)Hemoglobinuria Paroksismal nokturnal Hemoglobinuria paroksismal norkturnal adalah anemia hemolitik yang jarang terjadi yang menyebabkan serangan mendadak dan berulang dari penghancuran sel darah merah oleh sistem kekebalan. 11 . Talasemia merupakan penyakit anemia hemolitik herediter yang diturunkan secara resesif Talasemia disebabkan oleh delesi (hilangnya) satu gen penuh atau sebagian dari gen (ini terdapat terutama pada talasemia -a) atau mutasi noktah pada gen (terutama pada talasemia . Sel-sel darah merah kemudian mengalami pembentukan taktoid. Berbagai hal yang menyebabkan berkurangnya jumlah oksigen dalam darah misalnya olah raga berat. 4) Anemia pada Syndrom Thalasemia Talasemia adalah suatu kelompok anemia hemolitik kongenital yang disebabkan oleh kekurangan sintesis rantai polipeptid yang menyusun molekul globin dalam hemoglobin (gangguan sintesis globulin).a atau gen-b karena kedua rantai itu adalah komponen penyusun HbA yang merupakan porsi > 95% Hb total orang normal. Hemoglobin yang cacat tersebut (HbS) dapat menjadi kaku dan membentuk konfiurasi seperti sabit apabila jumlah oksigen dalam darah berkurang. Kelainan pada gen .d praktis tidak menimbulkan masalah klinik karena HbF (a2l2) dan HbA2 (a2d2) jumlahnya memang sangat sedikit. maka banyak rantai . Kelainan pada sintesis rantai . dimana sel darah merah memanjang dan menjadi kaku serta membentuk bentuk sabit. Sedangkan yang sekunder ialah karena defisiensi asam folat.b) salah satu orang tua)disebut sebagai pembawa penyakit sel sabit. Anemia hemolitik dingin (15%) Adalah suatu keadaan dimana tubuh membentuk autoantibodi yang bereaksi terhadap sel darah merah dalam suhu ruang atau suhu yang dingin (aktif pada suhu 4oC. Perubahan sel sabit untuk kembali normal menyebabkan membran sel pecah dan menjadi rapuh. Penghancuran sejumlah besar sel darah merah terjadi secara mendadak (paroksismal). kelainan ini menyebabkan menurunnya sintesis rantai polipeptid yang menyusun globin. Kecuali terjadi kekurangan pembentukan Hb (anemia). Karena kekakuan dan membran yang tidak teratur. Umumya tidak menunjukan gejala dan memiliki harapan hidup yang normal. Sel kemudian mengalami hemolisis dan disingkirkan oleh sistem retikuloendotel sehingga umur sel darah merah jelas berkurang. bertambahnya volume plasma intravaskular yang mengakibatkan hemodilusi dan destruksi eritrosit oleh sistem retikuloendotelial dalam limpa dan hati. mendaki gunung. hal ini menyebabkan penyumbatan aliran darah kejaringan dibawahnya. Sel darah merah pada anemia sel sabit ini kehilangan kemampuannya untuk bergerak dengan mudah melewati pembuluh darah yang sempit dan akibatnya terperangkap didalam mikrosirkulasi. terbang di ketinggian tanpa oksigen yang cukup atau penyakit bisa menyebabkan terjadinya krisis sel sabit.b). menyebabkan Hb tumpak ke dalam darah. Anemia hemolitik autoimun dibedakan menjadi dua jenis. bila terjadi penurunan sintesis rantai -b. yaitu: a) Anemia hemolitik hangat (85%) Adalah suatu keadaan dimana tubuh membentuk autoantibodi yang bereaksi terhadap sel darah merah pada suhu tubuh aktif pada suhu 37oC .a tidak mendapat pasangan dan rantai a yang berlebihan itu akan mengalami agregasi agregat akan diendapkan pada membran eritrosit dan defek dengan akibat eritrosit mudah hancur di dalam sumsum tulang (ineffective erythropoesis) maupun disirkulasi. sehingga air kemih berwarna gelap (hemoglobulinuria). Jika suatu reaksi autoimun ditujukan kepada sel darah merah akan terjadi hemolitik autoimun. Autoantibodi ini melapisi sel darah merah yang kemudian dikenali sebagai benda asing dan dihancurkan oleh sel perusak dalam limpa atau kadang hati atau sumsum tulang. Penelitian biomolekular menunjukkan adanya mutasi DNA pada gen sehingga produksi rantai alfa atau beta dari hemoglobin berkurang Talasemia disebabkan oleh delesi satu gen penuh atau sebagian dari gen atau mutasi noktah pada gen. Primer adalah berkurangnya sintesis HbA dan eritropoesis yang tidak efektif disertai penghancuran sel-sel eritrosit intramedular. Keadaan deoksigenasi (penurunan tekanan oksigen) membuta substansi asam amino menyusunan kembali sebagian besar molekul hemoglobin. sel-sel sabit mengelompok. bisa terjadi kapan saja. Penyebab anemia pada talasemia bersifat primer dan sekunder. Ginjal menyaring Hb.

sulphasalazine alkohol. Sel tersebut dinamakan megaloblastik. an hemolitik kronik (sickle cell an) 4. Anemia megaloblastik sering disebabkan karena defesiensi vitamin B12 dan defisiensi asam folat. Jadi defisiensi vitamin B12 juga akan menggangu sintesis DNA dan ini akan menganggu maturasi inti sel dengan akibat terjadinya megaloblas. biopsi sumsum tulang menunjukan “dry tap” disertai hipoplasia dan penggantian dengan jaringan lemak. dll. Defesiensi asam folat. Vit B 12 banyak pada produk2 hewani. Malabsorbsi. dan akan diikuti dengan menurunya kadar feritin serum. hipoolasia ibu jari atau radius. ileal resection.Kurangnya asupan .Absorpsi yang berkurang (diare kronis. 1. Secara morfologis sel-sel darah merah adalah normositik normokrom. maka besi dari diet tersebut diserap lebih banyak. Keadaan anemia aplastik merupakan suatu pansitopenia (yaitu terjadinya defesiensi eritrosit. Anemia Megaloblastik Morfologis makrositik normokrom. a) Anemia Fanconi: suatu sindom meliputi hipoplasi sumsum tulang disertai pigmentasi coklat di kulit. Etiologi : .gluten enteropathy Chron’s disease. Anemia Aplastik Anemia aplastik adalah keadaan yang menggambarkan insufisiensi pembentukan sel darah merah. selnjutnya serum ion menurun dan IBC meningkat. sindrom malabsorpsilain) . berkurangnya jumlah protoporpirin yang diubah menjadi heme. dan trombosit).Folat diabsorpsi dari duodenum dan jejunum bagian atas. persediaan folat biasanya akan habis kira-kira dalam waktu 4 bulan. Anemia aplastik adalah gangguan yang mengancam kehidupan yang berasal dari stem sel sumsum tulang.b. polip. 3. berkurangnya kejenuhan transferin. Kehamilan. Etiologi : . protophorfirin naik. Faktor diet. Defisiensi asam folat akan mengganggu sintesis DNA hingga terjadi gangguan maturasi inti sel dengan akibat timbulnya sel-sel megaloblas. Dari faktor lambung. obat anti kejang. retardasi mental dan seksual. 2. Asam folat banyak pada hati. Tanpa adanya asupan folat. sayuran hijau. Dialisa. Asupan gizi yang kurang mengandung vit B12 dan asam folat.Sintesis kurang : Jika transfferin kurang pada hipotransferrin congenital . Anemia Defisiensi Anemia defisiensi adalah anemia yang disebabkan oleh kekurangan satu atau beberapa bahan yang diperlukan untuk pematangan eritrosit. jejunal resection.Anemia Defisiensi Zat Besi Morfologis anemia defisiensi zat besi adalah mikrositik hipokromik. 5. mikrosefali. Pada saat persediaan besi berkurang. Penyebab : 1. Turnover yang meningkat. terjadi anemia hipokrom mikrositik sehingga aktivitas enzim intraseluler yang mengandung Fe rendah. Congestive Heart Failure. Renal loss. Tanda-tanda dari anemia gizi dimulai dengan menipisnya simpanan zat besi (feritin) dan bertambahnya absorbsi zat besi yang digambarkan dengan meningkatnya kapasitas pengikatan besi. Timbulnya megaloblas adalah akibat gangguan sintesis DNA sel-sel eritroblas. Defisiensi folat.Faktor genetik Kelompok ini sering dinamakan anemia aplastik konstitusional dan sebagian besar dari padanya diturunkan menurut hukum mendell. leukosit.Pengeluaran yang bertambah : kehilangan darah karena ankilostomiasis. penyakit keganasan. Anemia ini ditandai oleh adanya eritroblas yang besar yang terjadi akibat gangguan maturasi inti sel tersebut. Pada tahap yang lebih lanjut berupa habisnya simpanan zat besi. prematur. Besi kemudian diangkut oleh transferrin plasma ke sumsum tulang untuk sintesis hemoglobulin atau ke jaringan penyimpanan. Besi yang dimakan diubah menjadi besi fero dalam lambung dan duodenum dan diserap dari duodenum dan jejenum proksimal. terikat pada protein plasma secara lemah dan disimpan diddalm hati. Demikiann pula defisiensi vitamin B12 yang bermanfaat dalam reaksi metilasi homosistein menjadi metionin dan reaksi ini berperan dalam mengubah metil THF menjadi DHF yang berperan dalam sintesis DNA. Obat-obatan. kelainan ginjal dan limpa b) Anemia Estren-Dameshek : anemia tanpa kelainan fisis 12 .

stem sel yang pluripotensial adalah abnormal. . 2. Namun. Polisitemia vera ditandai oleh eritrositosis. dan demam. Seyogyanya. Dengue. emas dan antikonvulsan. leukositosis. Stem cellpluripotensial Dimana jumlah dan fungsinya menurun sehingga dapat proliferasi dan diferensiasinya menurun.. influenza A. Mikroenvironment (Marrow environment) Dimana terdapat kelainan mikrovaskuler dan kelainan faktor humoral serta terdapat kelainan pada bahan penghambat pertumbuhan sel.trdapat bentuk polisitemia relative atau absolute. c. Polisitemia absolute menyatakan keadaan. Sitomegalovirus dapat menekan produksi sel sumsum tulang melalui gangguan pada sel sel stroma sumsum tulang.Obat obatan dan bahan kima Anemia aplastik dapat terjadi atas dasar hipersensitivitas atau dosis obat berlebihan. sehingga jaringan sumsum tulang tidak mampu bertumbuh dan berkembang. Bila stem cell hemopoetik yang terken maka terjadi anemia aplastik ringan.Anemia aplastik pada keadaan/penyakit lain a) Pada leukimia limfoblastik b)Paroxyzsmal Nucturnal Hemoglobinuria (PNH) c) Kehamilan. Patofisiologi Dasar kelainan : gangguan / kerusakan yang disebabkan oleh: 1. Penyebab utamanya adalah : (1) bertambahnya kehilangan cairan seperti yang terlihat pada terapi diuresis. Yang sering menyebabkan anemia aplastik adalah kloramfenikol. Polisitemia Polisitemia adalah peningkatan jumlah sel darah merah. dengan peningkatan dosis pennyinaran sekali waktu akan terjadi pensitopenia. Peningkatan volume dan viskositas darah (aliran darah lambat) bersama-sama dengan peningkatan jumlah trombosit dan fungsi trombosit abnormal mempermudah individu menderita trombosis maupun perdarahan 13 . tumor ginjal yang meningkatkan pembentukan eritroprotein). contohnya virus Epstein Barr. Pada kehamilan. adanya zat hambat dalam darah atau tidak ada perangasan hemapoesis. di mana O2 atmosfir tekananya rendah. (3) redistribusi cairan dari plasma ke jaringan setelah luka yang menghancurkan. Obat obatan lain yang juga sering dilaporkan adalah fenilbutazon. dan terjadi vasodilatasi untuk menampung volume sel darah merah yang meningkat. Volume plasma biasanya normal. Iradiasi dapat berperngaru pada stroma sumsum tulang. Infeksi oleh human immunodefisiensi virus (HIV) yang berkembang menjadi AIDS dapat menimbukan pesitopenia. (2) menurunya intake cairan. bila penyinaran dihentikan. Polisitemia primer atau polisitemia vera. setiap infeksi virus dapat menyebabkan anemia aplasia sementara atau permanen. Hal ini terjadi pada pengobatan penyakit keganasan dengan sinar X. non B dapat menyebabkan anemia aplastik berat.Kelompok Idiopatik Besarnya kelompok idiopatik tergantung pada usaha mencari faktor etiologi. Keadaan ini mengakibatkan peningkatan viskositas darah dan volume darah. kadang kadang ditemukan pensitopenia disertai aplasia sumsum tulang yang berlangsung sementara. senyawa sulfur.Infeksi Infeksi dapat menyebabkan anemia aplastik sementara atau permanen. penyakit kardiopulmonar yang mengurangi kejenuhan O2 arteri yang merangsang eritropoesis. Seperti pada polisitemia vera atau sekunder yang diakibatkan oleh adanya gangguan (misalnya. Perbaikan fungsi hemopoetik setelah pengobatan dengan imunosupresif merupakan arguman kuat terlibatnnya mekanisme imun dalam patofisiologis anemia aplastilkk. . luka baker. sel sel akan berproliferasi kembali. Keadaan ini juga ditemukan pada orang-orang yang bertempat tinggal di tempat-tempat tinggi. Infeksi kronik oleh parvovirus pada pasien dengan defisiensi imun juga dapat menimbulkan pansitopenia. . Tanda dan gejala adalah sekunder karena peningkatan volume darah total dan viskositas darah. . Hepatitis B atau non A. obbat obatan sitotoksik. Bahan kimia yang dapat menyebabkan anemia ini adalah senyawa benzen. muntah yang berlebihan. Hal ini mungkin disebabkan oleh estrogen pada seseorang dengan predisposisi enetik. dimana massa sel darah merah yang bersikulasi sebenarnya meningkat. Praktis semua obat dapat menyebabkan anemia aplastik pada seseorang dengan predisposisi genetik. Tuberkulasis. Polisitemia relatif timbul jika volume plasma yang bersikulasi berkurang (hemokosentrasi) tetapi volume total sel darah merah yang bersikulasi normal. dan trombositosis. .Kelaian Imunologis Zat anti terhadap sel sel hemopoetik dan lingkungan mikro dapat menyebabkan anemia aplastik.Iradiasi Iradiasi dapat menyebabkan anemia aplastik berat atau ringan.

dan factor VIII harus dilibatkan sebelum factor X dapat diaktifkan. Sel membesar karena sintesis DNA meningkat. dan IX harus diaktifkan secara berturutan. merangsang perdarahan kecil (petechi dan purpura) di kulit atau selaput lendir. Sel ini. relatif sering terjadi dan biasanya tidak menimbulkan masalah perdarahan serius. dan diperlukan ion kalsium. membentuk trombin. tetapi trombosit yang menempel pada kolagen yang berperan. Karena factor jaringan tidak terdapat dalam darah. 3. Trombosit berasal dari “commited stem cell” pluripotensial. Lebih signifikan perdarahan terajdi ke dalam sendi. Gangguan ini disebut purpura nontrombositopeni. terutama gingivae. berbentuk piringan dan tidak berinti.00 per millimeter kubik. sebagai bentuk aktif factor X. Tidak seperti unsure sel lainnya. Trombosit adalah unsure sel sumsum tulang yang terkecil dan vital untuk hemostatis dan pembekuan. otot. Faktor X dapat diaktifkan melalui dua rangkaian reaksi. Rangkaian lainnya yang mengaktifkan factor X adalah jalan intrinsic. Trombosit berdiameter 1 sampai 4 µm dan berumur kira-kira 10 hari. 1. dibantu fosfolipid dari trombosit yang sudah diaktifkan memecahkan protombin.C. yang dilepaskan oleh endotel pembuluh waktu cedera. yang bila dibutuhkan dan dengan adanya factor perangsang trombosit (trombopoietin) berdiferensiasi menjadi pool “committed stem cell” untuk membentuk megakarioblas. Sitoplasma sel akhirnya memisahkan diri mennjadi trombosit. Pembentukan fibrin berlangsung bila factor Xa. Zat prekalikrein dan kininogen berat molekul besar juga ikut serta. Gangguan koagulasi baik terjadi secara sendiri atau kombinasi. Diawali oleh plasma yang kontak pada kulit atau kolagen dalam pembuluh yang rusak. maka ia merupakan factor ekstrinsik pembekuan. Kekurangan atau disfungsi trombosit. megakariosit mengalami endomitosis. Salah satu memerlukan factor jaringan. Peningkatan kerapuhan pembuluh darah 2. TROMBOSIT Trombosit adalah bukan sel.faktor jaringan tidak diperlukan. atau tromboplastin jaringan. Pembekuan fibrin dimulai dengan perubahan factor X menjadi Xa.subperiosteal atau bentuk 14 . dimana terjadi pembelahan inti dalam sel tetapi sel itu sendiri tidak membelah. XI. dan lokasi. melainkan pecahan granular sel. Factor Fletcher (prekalikrein): “contract-activating” factor Factor Fitzgerald (kininogen berat molekul besar) : Contract-activating factor Fase Pembekuan Pembekuan diawali pada stadium homeostasis oleh cedera pembuluh. melalui serangkaian proses pematangan menjadi megakariosit raksasa. GANGGUAN PERDARAHAN : DENGUE DIATHESIS Pendarahan yang berlebihan dapat disebabkan oleh : 1. Factor –faktor XII. Paling sering. Faktor Pembekuan I II III IV V VII VIII IX X XI XII XIII Fibrinogen : prekusor fibrin ( protein polimer) Protombin : prekusor enzim proteolitik trombin dan mungkin aselerator konversi prorombin lain Tromboplastin : suatu lipoprotein jaringan aktivitor protrombin Kalsium : diperlukan untuk pengaktifan protomnin dan pembentukan fibrin Plasma aselerator globulin suatu factor plasma yang mempercepat perubahan protombin menjadi trombin Aselerator konvensi protombin serum : suatu factor serum yang mempercepat perubahan protombin Antihemofilik globulin (AHG) : suatu factor plasma yang berkaitan dengna factor III trombosit dan factor Christmas (IX) : mengaktifkan protombin Factor Christmas : factor serum yang berkaitan dengan factor III trombosit dan VII AHG : mengaktifkan protombin Factor stuart-prower : suatu factor plasma dan serum : aselerator konvensi protombin Plasma tromboplastin antecedent (PTA) : suatu factor plasma yang diaktifkan oleh factor Hageman (XII) : aselerator pembentukan trombin Factor Hageman : suatu factor plasma : mengaktifkan PTA (XI) Factor penstabil fibrin : factor plasma : menimbulkan bekuan fibrin yang lebih kuat yang tidak larut dalam urea.000 dan 400. berjumlah antara 150. Kira-kira satu pertiga berada dalam limpa sebagai pool cadangan dan sisanya berada dalam sirkulasi. Selanjutnya trombin memecahkan fibrinogen membentuk fibrin.

Penyimpanan darah yang berkepanjangan meyebabkan jumlah platelet berkurang.Infeksi : Campak. 3. Gangguan perdarahan berkaitan dengan fungsi cacat platelet : . d. polyarthralgia. Pada trombositopenia kerusakan imun trombosit disebabkan oleh antibodi terhadap platelet atau. ringan ). 5) Infeksi : HIV. Trombositopenia Trombosit di bawah 100. 5. 3 ) Giant hemangoimas. Tidak efektif hematopoiesis : Myelodysplatik sindrom. b. yang hasilnya dari kerusakan pada kolagen yang melemahkan dinding pembuluh. berliku-liku dengan dinding tipis yang mudah berdarah. dan sepanjang saluran pencernaan. Banyak infeksi petechial dan purpurik menyebabkan perdarahan. Purpura Henoch-Schönlein adalah hipersensitivitas sistemik yang tidak diketahui penyebabnya. defisiensi folat ( eukemia megaloblastik ). obat sitotoksik.000 / μL umumnya dianggap trombositopenia. infeksi mononucleosis ( sementara. 2) Trombotic microangiopathies . Perdarahan spontan tidak jelas sampai trombosit di bawah 20. • Penyebab trombositopenia dapat diklasifikasikan ke dalam empat kategori utama. dan glomerulonefritis akut. Penurunan platelet survival a. 2) Autoimun sekunder : Sistemik lupus erythematosus. Gangguan produksi trombosit : .000 hingga 50. Kegagalan sumsum tulang : anemia aplastik. Hemoragik herediter telangiectasia (dikenal sebagai Osler-Weber-Rendu syndrome) adalah kelainan autosomal dominan dicirikan dengan pembuluh darah melebar. Perdarahan bisa terjadi di mana saja. Sequastran : Hypersplenisem • • c. sel-B neoplasma limfoid. penyakit granulomatosa. Volume plasma dan massa sel darah merah yang dilarutkan oleh transfuse menyebabkan jumlah platelet beredar relatif berkurang Penyebab trombositopenia : 1. Kekebalan purpura trombositopeni akut. bentuk2. a. Kerusakan Non Imunologi : 1) Koagulasi intravascular disseminated. Pengenceran. kekebalan yang kompleks deposit platelet. e. Sequesters Limpa biasanya 30% hingga 35% dari platelet. human immunodeficiency virus ( HIV ).Penggunaan obat-obatan : alkohol. 2. dan mata. Penurunan trombosit hidup. 2. Pengenceran : Transfusi. b. Paling umum di bawah selaput lendir hidung (Hidung berdarah). Hal ini dapat disebabkan oleh kondisi yang menekan output sumsum (seperti aplastic anemia dan leukemia) atau mempengaruhi megakaryocytes yang agak selektif. Kekurangan Gizi : defisiensi vitamin B 12 .Kondisi klinis kelainan pada dinding pembuluh darah menyebabkan perdarahan adalah sebagai berikut: 1. 6. . mulut. infeksi endokarditis dan beberapa dari rickettsioses. Kudis dan sindrom Ehlers-Danlos berkaitan dengan perdarahan mikrovaskuler. c. 15 . senyawa sulfa. thiazides. Penurunan produksi trombosit. kanker.Cacat dari adhesi : perdarahan akibat kelainan autosom resesif soulier bernard sindrom. tetapi ini bisa meningkat karena trombositopenia menjadi 80% hingga 90%. 4.000 platelet / μL dapat memperburuk perdarahan pasca-trauma. yaitu : 1. demam berdarah. Amiloidosis Perivascular dapat melemahkan dinding pembuluh darah dan menyebabkan perdarahan.000 platelet / μL. Perdarahan akibat trombositopenia dikaitkan dengan normal PT dan PTT. heparin. 3) Alloimmune : Post-transfusi dan bayi. yang disebabkan oleh kekurangan dari membrane platelet glikoprotein kompleks lb-IX. 3. 4) Obat-obatan terkait : quinidine. Penggantian sumsum tulang : Leukemia. Kerusakan Imunologi 1) Autoimun primer : Kekebalan trombositopeni cromic. Penurunan produksi platelet a. 4. a. Reaksi obat kadang-kadang menyebabkan petechi pada kulit dan purpura tanpa menyebabkan trombositopenia. bentuk lain septicemia. Penyakit yang ditandai oleh ruam purpurik. Trombosit dihitung dalam kisaran 20. terutama meningococcemia. lidah. sakit perut kolik.

Koagulasi intervaskular diseminata terjadi sebagai komplikasi utama cedera atau trauma klinis seperti syok. komponen kaskade bekuan darah dan trombosit digunakan. Cedera sel endotel multipel yang parah mencetuskan aktivasi trombosit dan jalur koagulasi intrinsik. seperti butir-thromboxanes dan terikat ADP. Lingkaran ini menjadi lengkap sewaktu terjadi perdarahan dan pembekuan secara simultan ( Corwin.Cacat dari agregasi : perdarahan akibat agregasi cacat trombosit yang ditularkan dari resesif autosomal. luka bakar infark miokard atau komplikasi obstetrik. faktor-faktor pembekuan dan trombosit habis terpakai dan terjadi perdarahan dan eksudasi darah ke dalam membran mukosa. dan pendarahan mulai terjadi di orifisium tubuh. Selanjutnya. Hemofili B : penyakit yang terjadi akibat tidak adanya salah satu faktor koagulasi. yang mengaktifkan jalur koagulasi ekstrinsik. Terjadi hipoksemia dan asidemia yang merusak sel-sel endotel pembuluh darah. Koagulasi intravascular diseminata ( DIC ) Adalah keadaan yang ditandai pembentukan bekuan darah multiple di seluruh mikrovaskular. Penyakit terkait-X yang disebabkan tidak adanya faktor IX. infeksi yang meluas. sehingga terbentuk mikrotrombus di seluruh sistem vaskular. Faktor keturunan biasanya mempengaruhi faktor pembekuan darah. Terjadi pembentukan bekuan darah yang luas disertai serabut-serabut fibrin yang memperkuat dan menahan embolus. Yang paling umum dari faktor keturunan adalah kekurangan faktor koagulasi yang mempengaruhi faktor VIII ( hemofili A). Penyakit ini dijumpai pada anak laki-laki yang mewarisi gen defektif pada kromosom X dari ibunya. yang terjadi sebagai proses pencetus atau timbul setelah hipoksemia dan asidemia. dua tempat cedera atau fungsi vena dan di banyak sistem organ. Seiring dengan terus berlangsungnya kaskade koagulasi. b. 16 . Cerita khasnya adalah pasien dengan darah yang merembes selama berhari-hari setelah pencabutan gigi atau pengembangan kecil hemarthrosis akibat stres pada sendi lutut. Hemofili A : penyakit resesif terkait – X yang terjadi akibat kesalahan pengkodean gen untuk faktor VIII koagulasi. proses fibrinolitik ( penguraian serabut-serabut fibrin ) dipercepat. Kelainan sekresi platelet : gangguan sekresi ditandai oleh pelepasan mediator yang rusak dan aktivasi platelet. Hemorrhagic diatesis berkaitan dengan kelainan pada factor pembekuan Perdarahan terjadi akibat kekurangan faktor koagulasi yang paling sering bermanifestasi pasca-trauma besar ecchymoses atau hematoma. Proses ini menyebabkan dibebaskannya enzim-enzim antikoagulan ke dalam sirkulasi. 2009 ). menyebabkan terbentuknya tromboplastin. dan faktor IX (hemofilia B). Pada akhirnya. perdarahan yang lama setelah luka atau setelah operasi. c. Kerusakan jaringan.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->