I.

PENDAHULUAN Komponen-komponen dari sistem hematopoietic secara tradisional dibagi menjadi jaringan myeloid, yang meliputi sumsum tulang dan sel-sel yang berasal dari itu (misalnya, sel darah merah, trombosit, granulosit, dan monosit), dan jaringan limfoid, yang terdiri dari timus, kelenjar getah bening, dan limpa. Pengembangan dan Pemeliharaan Jaringan Hematopoietis Nenek moyang sel darah pertama kali muncul pada minggu ketiga dari perkembangan embrio dalam yolk sac, tetapi sel-sel batang hematopoietic definitif (HSCs) dipercaya timbul beberapa minggu kemudian dalam mesoderm dari intraembryonic aorta / gonad / mesonefros wilayah. Selama bulan ketiga embriogenesis, HSCs bermigrasi ke hati, yang menjadi situs utama pembentukan sel darah hingga tak lama sebelum kelahiran. Pada bulan keempat pembangunan, HSCs mulai bergeser di lokasi lagi, kali ini ke sumsum tulang. Oleh kelahiran, seluruh sumsum tulang adalah hematopoietically aktif dan hati untuk hematopoiesis dwindles tetesan, bertahan hanya dalam fokus yang tersebar luas menjadi tidak aktif segera setelah lahir. Sampai pubertas, hematopoietically sumsum aktif ditemukan di seluruh kerangka, tetapi segera setelah itu menjadi terbatas pada kerangka aksial. Jadi, pada orang dewasa normal, hanya sekitar setengah dari ruang sumsum hematopoietically aktif. (Robin and Cottran, 2010). Hematopoetik Stem Sell

HSCs mempunyai dua sifat penting yang diperlukan untuk pemeliharaan hematopoiesis: pluripotency dan kemampuan untuk pembaruan diri. Pluripotency merujuk pada kemampuan HSC tunggal untuk menghasilkan semua sel hematopoietic matang. Ketika sebuah HSC membagi setidaknya satu sel anak harus memperbaharui diri untuk menghindari penipisan sel induk. Memperbaharui diri-divisi yang diyakini terjadi dalam sumsum niche khusus, di mana sel-sel stroma dan faktor-faktor disekresi memelihara HSCs. Banyak penyakit mengubah produksi sel darah. Sumsum adalah sumber utama dari semua sel dari bawaan dan adaptif sistem kekebalan tubuh dan merespon tantangan infeksi atau peradangan dengan meningkatkan output granulosit di bawah arahan khusus dan sitokin faktor pertumbuhan. Sebaliknya, gangguan lain yang berhubungan dengan cacat pada hematopoiesis yang menyebabkan kekurangan dari satu atau lebih jenis sel darah. Tumor primer sel hematopoietic adalah salah satu penyakit yang paling penting mengganggu fungsi sumsum, tapi penyakit genetik tertentu, infeksi, racun, dan kekurangan gizi, serta radang kronis dari setiap penyebab, juga dapat mengurangi produksi sel darah oleh sumsum. II. SEL DARAH A. SEL DARAH PUTIH Sel darah putih berfungsi untuk membantu tubuh melawan berbagai penyakit infeksi sebagai bagian dari sistem kekebalan tubuh. Sel darah putih tidak berwarna, memiliki inti, dapat bergerak secara amoebeid, dan dapat menembus dinding kapiler /diapedesis Normalnya kita memiliki 4x10 9 hingga 11x109 sel darah putih dalam seliter darah manusia dewasa yang sehat - sekitar 7000-25000 sel per tetes. Dalam kasus leukemia, jumlahnya dapat meningkat hingga 50000 sel per tetes.

1

Karena masa hidup yang lebih pendek dari sel darah lainnya yang diproduksi dalam sumsum tulang maka jumlahnya bisa menurun dengan cepat. penurunan jumlah neutrofil dalam darah. atau (2) mempercepat penghapusan neutrofil dari darah. di mana terdapat perluasan leukosit. produksi sel darah merah dan trombosit juga terpengaruh. Masa hidup dalam darah hanya 8 jam jauh lebih pendek dari sel darah lainnya. walaupun tidak terlalu sering. sering mikroba. klinis penurunan signifikan neutrofil. 2004). Penyebab paling umum dari agranulocytosis adalah keracunan obat. sirkulasi dan jaringan perifer Laju pelepasan sel-sel dari tempat penyimpanan ke dalam sirkulasi Proporsi sel-sel yang melekat ke dinding pembuluh darah sewaktu-waktu Tingkat pengeluaran darah sel dari darah ke jaringan Mekanisme dan Penyebab Leukosit a. penyakit ini cukup umum. Neutropenia. (Ganong. a. Ini adalah reaksi umum dari berbagai peradangan. Sel-sel ini bekerja sebagai sistem pertahanan primer dari tubuh melawan infeksi bakteri. netrofil cadangan pada sumsum tulang dimobilisasi dan dilepaskan kedalam sirkulasi. neutrofil membunuh bakteri melalui endositsis dan fagositosis. dan kemudian dipertimbangkan dalam beberapa detail proliferations ganas sel darah putih. terjadi dalam berbagai keadaan. timus. serta biasanya juga yang memberikan tanggapan pertama terhadap infeksi bakteri. Neutrofil 65% di dalam tubuh manusia. b. Karena fungsi utama leukosit adalah pertahanan tuan rumah. Patogenesis Perhitungan perifer darah leukosit dipengaruhi oleh beberapa faktor. metode pertahanannya disebut fagositosis. Leukopenia Ketidaknormalan rendahnya jumlah sel darah putih (Leukopenia) biasanya karena berkurangnya jumlah neutropil (neutropenia. Patogenesis Penurunan sirkulasi granulosit terjadi jika ada (1) tidak memadai atau tidak efektif granulopoiesis. GANGGUAN SEL DARAH PUTIH Gangguan sel-sel darah putih dapat diklasifikasikan ke dalam dua kategori besar: proliferatif gangguan. jauh lebih penting secara klinis.1.com/wiki/sel _darah_putih) Neutropenia. (Sylvia. seperti alkylating agen dan antimetabolites digunakan dalam pengobatan kanker. Dalam pembahasan berikut ini kami akan terlebih dahulu menjelaskan leukopenic negara bagian dan meringkas reaktif umum gangguan. (www. Neutrofil berhubungan dengan pertahanan tubuh terhadap infeksi bakteri serta proses peradangan kecil lainnya. dan leukopenias. Dengan gerakan seperti amuba bergerak dari kelompok marginal masuk kedalam jarimgam dan membran mukosa. Leukositosis Leukositosis mengacu pada peningkatan jumlah sel darah. Agranulositosis Bila timbul infeksi. Obat-obatan tertentu. Kelainan neoplastik. Karena obat-obatan seperti itu menyebabkan penekanan umum dari sumsum tulang. 1995). Agranulocytosis. Reaktif (Peradangan ) Proliferase Sel Darah Putih 1. aktivitas dan matinya neutrofil dalam jumlah yang banyak menyebabkan adanya nanah. Peningkatan produksi di sum-sum tulang 2 . yang didefinisikan sebagai kekurangan leukosit. Neutropil mengandung granul ”neutrophilic” yang mengandung banyak enzim aktif seperti Nicotinamide adenine dinucleotided pohosphate (NADPH) oksidasi. proliferasi reaktif dalam menanggapi utama yang mendasari. memiliki konsekuensi serius membuat orang rentan terhadap infeksi bakteri dan jamur. grnaulositopenia).wikipedia. yaitu : Ukuran mieloid dan limfoid pendahulu dan penyimpanan sel di sum-sum tulang.

Peningkatan pelepasan dari sum-sum tulang  Endotoxemia  Infeksi  Hypoxia c. 3 . Limfadenitis akut juga terjadi di kelenjar getah bening mesenterika pengeringan usus buntu akut. Pola stereotip menyebabkan kelenjar getah bening yang ditunjuk reaksi nonspesifik akut dan kronis limfadenitis. growth factor-independen) b. growth factor-dependent)  Myeloproliferative kelainan (misalnya. keganasan tertentu (misalnya. Sepele luka dan infeksi menyebabkan perubahan halus. T-sel mungkin juga mengalami hiperplasia. misalnya. Tingkat dan pola perubahan morfologi tergantung pada rangsangan menghasut dan intensitas respon. ulseratif kolitis) Monocytosis menyertai dalam banyak gangguan kronis yang berhubungan dengan stimulasi kekebalan (misalnya. Untuk alasan ini. TBC. Limfadenitis kronik non spesifik Kronik stimuli immun mengahasilkan pola yang berbeda pada reaksi getah bening. Limpadenitis Aktivasi sel kekebalan penduduk mengakibatkan perubahan morfologi kelenjar getah bening. Dalam beberapa hari stimulasi antigenik. dan malaria. hepatitis A. Proliferasi Neoplastik pada Sel Darah Putih Keganasan proliferasi neoplastik pada sel-sel darah putih dibagi menjadi 3 kategori. kelenjar getah bening pada orang dewasa hampir tidak pernah "normal" atau "istirahat. gangguan vaskular kolagen dan beberapa vasculitides. alergi serbuk bunga. infeksi virus (misalnya. jaringan nekrosis (infark miokard. leukemia myeloid kronis. Pemphigus. leukemia myeloid kronis) Infeksi kronis (misalnya. peradangan steril yang disebabkan oleh. radang usus penyakit (misalnya. sering myeloproliferative menunjukkan suatu penyakit (misalnya. sitomegalovirus. TBC). Bengkak biru berkurang ke jaringan  Glokokortikoid Penyebab Leukositosis : Jenis Leukositosis Neutrophilic leukositosis Eosinofilik leukositosis (eosinophilia) Basophilic leukositosis (basophilia) Monocytosis Lymphocytosis Penyebab Infeksi akut bakteri. brucellosis). infeksi Bordetella pertussis 2. struktur yang sangat dinamis di mana sel-sel B mendapatkan kapasitas untuk membuat tinggi afinitas antibodi terhadap antigen tertentu. sistemik lupus erythematosus). parasit infestasi. penyakit kulit tertentu (misalnya. Epstein-Barr virus). folikel primer memperbesar dan berubah menjadi pucatnoda pusat germinal. terutama yang disebabkan oleh organisme piogenik. 2010): Neoplasma limfoid 1. Infeksi dan sering menimbulkan rangsangan inflamasi regional atau reaksi kekebalan sistemik di dalam kelenjar getah bening. rickettsiosis. Hodgkin dan beberapa limfoma non-Hodgkin). sementara infeksi yang lebih penting pasti menghasilkan pembesaran nodal dan kadang-kadang meninggalkan residu jaringan parut." dan sering perlu untuk membedakan perubahan morfologi sekunder dari pengalaman masa lalu yang terkait dengan penyakit ini. 3. dermatitis herpetiformis). Penurunan kebebasan  Latihan  Katekolamin d. obat reaksi. penyakit vaskular kolagen (misalnya. Limfadenitis akut nonspesifik Limfadenitis akut di daerah leher rahim yang paling sering disebabkan oleh mikroba drainase dari infeksi dari gigi atau amandel. Beberapa yang menghasilkan pola-pola morfologi khas dijelaskan dalam bab-bab lain. luka bakar Gangguan alergi seperti asma. Infeksi kronis dan peradangan  Paraneoplastic (misalnya. atheroembolic penyakit (sementara) Langka. sementara di aksilaris atau inguinalis daerah itu umumnya disebabkan oleh infeksi di kaki. penyakit Hodgkin. yaitu (Robbins. bakteri endokarditis.

Myosis fungoides / Sézary syndrome • • • • 4 .B-cell prolymphocitic leukemia .Faktor Genetik Mereka yang menderita sindrom Bloom. 1) Neoplasma Limfoid Dalam neoplasma limfoid terdapat istilah leukemia dan limfoma.2. Hal tersebut terjadi karena adanya efek mutasi dari radiasi. Translokasi Kromosom Perubahan kromosom bisa berupa perubahan angka yang menambahkan atau menghilangkan seluruh kromosom. Perubahan tersebut seringkali melibatkan penyusunan kembali bagian dari kromosom. Merokok Resiko terkena acute myeloid leukimia meningkat hingga dua kali lipat bagi perokok karena adanya bahan karsinogenik pada rokok.  Chronic Immune Stimulation Beberapa agen dari lingkungan merupakan penyebab chronic immune stimulation dan menjadi predisposisi pada neoplasia limfoid. 3.Large granular lymphocytic leukemia . Selain itu. atau perubahan struktur yang termasuk translokasi ini.Plasmacytoma / plasma cell myeloma . Limfoma dipakai untuk proliferasi dalam membangun massa jaringan. Neoplasma myeloid Histicytosis  Faktor-faktor Etiologi dan Patogenetik Neoplasia pada Sel Darah Putih a.Marginal zone lymphoma . c. b.Chronic lymphatic leukemia / small lymphocytic lymphoma . Leukemia terjadi jika proses pematangan stem sel menjadi sel darah putih mengalami gangguan dimana gangguan tersebut mengarah pada keganasan. Leukemia digunakan pada neoplasma yang penyebarannya melibatkan sumsum tulang belakang dan darah. Misalnya.Mantel cell lymphoma . Faktor Iatrogenik Terapi radiasi yang merupakan bagian dari kemoterapi bagi penderita leukimia dapat meningkatkan resiko neoplasma limfoid dan myeloid. Akibatnya sel leukemia tersebut menghalangi produksi sel darah putih. antara lain: Precursor B-cell neoplasma : B-cell acute lymphoblastic leukimia / lymphoma (B-ALL) Peripheral B-cell Neoplasms .Follicular lymphoma .T-cell prolymphocytic leukemia . anemia Fanconi. yaitu leukimia sel-T dewasa.Virus HTLV-1 (Human T-cell Lymphotropic Virus type 1) diduga merupakan penyebab jenis leukimia yang jarang terjadi pada manusia. terdapat pula EBV (Epstein-Barr virus) yang sering dihubungkan dengan Burkitt’s lymphoma.Splenic and nodal marginal zone lymphomas . ataxia telangiectasia dan sindrom down memiliki resiko tinggi terkena leukimia akut.Diffuse large B-cell lymphoma . Translokasi kromosom mengganggu pengendalian normal dari pembelahan sel sehingga sel membelah tidak terkendali dan menjadi ganas. dua atau lebih kromosom mengubah bahan genetik dengan perkembangan gen yang berubah dianggap menyebabkan mulainya proliferasi sel abnormal.Hairy cell leukemia . WHO membagi neoplasma limfoid menjadi 5 bagian. merusak kemampuan tubuh dalam menghadapi infeksi dan menganggu produksi sel darah lainnya.Extranodal marginal zone lymphoma .Lymphoplasmacytic lymphoma . pada penderita gastritis kronik yang disertai infeksi Helicobacter pylori dapat meningkatkan Mucosa –Associated Lymphoid Tissue (MALT) lymphomas. Leukimia terjadi jika proses pematangan stem sel menjadi sel darah putih mengalami gangguan dan menghasilkan perubahan ke arah keganasan.Burkitt lymphoma Precursor T-cell Neoplasms : T-cell acute lymphoblastic leukemia / lymphoma (T-ALL) Peripheral T-cell and NK-cell Neoplasms .

Extranodal NK / T-cell lymphoma . Bagan tersebut menunjukkakn bahwa hematopoietic stem cell pada akhirnya menghasilkan sel darah merah. sel darah putih dan platelet di sumsum tulang.Panniculitis-like T-cell lymphoma . macrophage colonystimulating factor. 2) Neoplasma Myeloid Perhatikan bagan dibawah ini. LIN–. G-CSF.Hepatosplenic γō T-cell lymphoma . CFU. kadar dan aktivitas antibodi menurun.Lymphocyte predominance Contoh jenis neoplasma limfoid yang sering terjadi: Acute Lymphoblastic Leukemia / Lymphoma (ALL) ALL terjadi apabila sel B dan T tidak dapat matang yang disebut dengan limfoblas. granulocyte colony-stimulating factor. granulocyte-macrophage colony-stimulating factor.Peripheral T-cell lymphoma. Flt3 ligand. Chronic Lymphoblastic Leukemia (CLL) Pada CLL sel B dan T sudah matang namun bersifat ganas. Neoplasma myeloid terbagi menjadi 3 kategori. tidak dapat diketahui .•   . FIGURE 13-1 Differentiation of blood cells. stem cell factor. Mekanisme tersebut terganggu saat myeloid neoplasma masuk dan menekan fungsi normal stem cell.Lymphpocyte depletion .Angioimmunoblastic T-cell lymphoma . GM-CSF. SCF.Adult T-cell leukimia / lymphoma . negative for lineage-specific markers. Sistem kekebalan tubuh menjadi salah arah.Mixed cellularity .Nodular sclerosis . penurunan sel darah putih dan trombosit. Sel-sel ganas tersebut menyebabkan anemia.Enteropathy-associated T-cell lymphoma .NK-cell leukimia Hodgkin Lymphoma Subtipe klasik . Gejala pertama biasanya berupa lemah dan sesak napas dan demam. colony forming unit.Lymphocyte-rich . yaitu: a) Acute myeloid leukimia (AML): akumulasi immature myeloid pada sumsum tulang yang menekan hematopoisis normal b) Sindrom myelodysplastic: hematopoisis yang tidak efektif sehingga terjadi cytopenias c) Myeloproliferative disorder: peningkatan produksi satu ataui lebih tipe sel darah. M-CSF. Flt3L. 3) Histiositosis 5 .Anaplastic large-cell lymphoma .

Sebagaimana akan dibahas di bawah hemolitik anemias sel darah merah mengalami deformasi ekstrem selama bagian dari tali ke dalam sinusoid. Schistosomiasis. Kongestif Negara berkaitan dengan hipertensi portal yaitu Sirosis hati. Kelainan sehubungan dengan splenomegali 1. gangguan hematopoietic umum. Sifilis. Storage diseases Penyakit Gaucher. Limfoma terdiri dari arteri dengan T limfosit. Tuberkulosis. Malaria. Fagositosis sel darah dan partikel Prouksi antibodi Hematopoiesis Tempat pembentukan elemen darah Limpa normal mengandung hanya sekitar 30-40 mL sel darah merah. pembesaran limpa dapat perangkap sel darah putih dan dengan demikian mendorong leukopenia. Penyakit Niemann-Pick. Kala-azar Trypanosomiasis. 1. Sistemik lupus erythematosus 5. meningkat dengan splenomegaly. Mucopolysaccharidoses 6. Demikian pula. Primer neoplasma dan kista. Penyaringan dan hilangnya fungsi produksi antibodi baik berkontribusi pada peningkatan risiko sepsis. 2. Limpa normal juga pelabuhan sekitar 30% sampai 40% dari total platelet massa di dalam tubuh. pembesaran dapat menyebabkan sindrom yang dikenal sebagai hypersplenism. Pada masing-masing. Sebagai unit terbesar dari sistem fagosit mononuklear. hemolotik anemia 4. The disebabkan baik oleh agen microbiologic diri mereka sendiri dan oleh sitokin yang dilepaskan sebagai bagian dari respon 6 . yang merupakan manifestasi utama gangguan organ ini. enlargement can cause a syndrome known as hypersplenism . Miscellaneous disorders gangguan lain Amiloidosis. rasa tidak nyaman setelah makan. limpa mengalami pembesaran (splenomegaly). a. Histoplasmosis. Toksoplasmosis. Portal atau linealis vein thrombosis. sendiri atau dalam kombinasi. Leishmaniasis. Neoplasma sekunder Non Spesifik Acute Splenitis Pembesaran limpa terjadi dalam infeksi yang bertalian darah. Echinococcosis 2. Pada interval selubung ini mengembang untuk membentuk nodul limfoid terutama terdiri atas limfosit B. yang mampu berkembang menjadi pusat-pusat germinal identik dengan yang terlihat pada kelenjar getah node dalam menanggapi rangsangan antigen Limpa memiliki empat fungsi yang penyakit dampak menyatakan: Fagositosis sel darah dan partikel. myeloma. trombositopenia. Dengan splenomegaly hingga 80% sampai 90% dari total platelet massa dapat diasingkan di celah pulp merah. leukopenia. 2. Dalam kondisi di mana elastisitas sel darah merah berkurang. yang disebut selubung periarteriolar limfatik. Imunologis-kondisi peradangan Rheumatoid arthritis. limpa terlibat dalam semua peradangan sistemik. Kemungkinan penyebab cytopenias meningkat karantina dari unsur-unsur membentuk dan akibatnya ditingkatkan lienalis fagositosis oleh makrofag. limpa menyebabkan sensasi dalam kuadran atas kiri dan. gagal jantung 3. melalui tekanan pada perut. dan banyak gangguan metabolisme.Histiositosis adalah gangguan proliferativ pada sel dendritik dan makrofag. Splenomegaly Ketika cukup diperbesar. 3. yang ditandai oleh anemia. 4. Proliferativ ini jarang terjadi. yang dapat berakibat fatal. Gangguan Lymphphematogeneus yaitu hodgkin. Infeksi Nonspesifik splenitis berbagai darah-borne infeksi (terutama infeksi endokarditis). Non-Hodgkin limfoma dan leukimia limfostik. In addition. Selain itu. Brucellosis. sel darah merah terperangkap pada tali dan lebih mudah phagocytosed oleh makrofag. menghasilkan trombositopenia. Infectious mononucleosis. Salah satu jenis khusus dari immature dendritic cell adalah Langerhans cell yang berkembang menjadi neoplastic disorder dan disebut juga sebagai Langerhans cell histiocytoses.. Demam Tifus . LIMPA Limpa adalah filter untuk darah dan tanggapan kekebalan yang bertalian darah antigen.

Mikroskopis. Limpa adalah klinis sangat penting dalam beberapa kelainan hematologic. Morphology. Istilah hiperplasia thymic agak menyesatkan. ketika mencapai berat maksimum 20-50 gm. Kortikal. Jarang. khususnya ketika agen penyebab adalah streptokokus hemolitik. hal itu terjadi dalam ketiadaan jelas pukulan fisik. Lebih jarang. Beragam tipe sel mengisi timus. Seperti "spontan pecah" tidak pernah benar-benar melibatkan limpa normal melainkan berasal dari beberapa kecil penghinaan fisik ke limpa dibuat rapuh oleh kondisi yang mendasarinya. di mana splenektomi digunakan sebagai pengobatan. c. infark yang paling sering disebabkan oleh emboli yang timbul dari hati. Aksesori limpa (spleniculi) adalah umum. neutrofil dan eosinofil langka. Anomali Kongenital Lengkap tidak adanya limpa jarang dan biasanya berhubungan dengan kelainan bawaan lainnya. Neoplasma Neoplastik keterlibatan limpa jarang kecuali dalam myeloid dan limfoid tumor. fitur utama kemacetan akut dari pulp merah. mungkin karena pasokan darah lemah dan mudah dikompromikan. Mereka dapat ditemukan di setiap tempat di dalam rongga perut. Kongestif Splenomegaly Kronis obstruksi outflow vena menyebabkan pembesaran lienalis bentuk disebut sebagai splenomegaly kongestif. dan atrophies dalam dekade berikutnya. peringkat sebagai salah satu yang paling sering emboli situs tempat penginapan. Dalam limpa berukuran normal. atau bahkan melibatkan seluruh organ.  Thymic Hiperplasia Hal ini tidak selalu merupakan keadaan penyakit. dan kadang-kadang eosinofil biasanya terdapat di seluruh pulp merah dan putih. pembesaran kadang-kadang dilihat sebagai penyebab untuk alarm. sel-sel plasma. tanpa sebab. dan tersebar myloid (seperti otot) sel-sel ini juga ditemukan dalam timus. seperti turun-temurun dan kekebalan spherocytosis trombositopenia purpura. yang dapat mengganggu dan hampir tdk di folikel limfoid. satu atau beberapa. populasi kecil B limfosit. dan memiliki kurang sitoplasma tanpa proses yang saling berhubungan. yang (sebagaimana telah dibahas) sering menyebabkan splenomegaly. karena biasanya berlaku untuk penampilan-sel B dalam pusat germinal timus. Neutrofil. di septik yang infark adalah umum. Jika aksesori limpa yang terlupakan. Timus dapat juga berbentuk spiral pada anak-anak dan orang dewasa muda sebagai respons terhadap penyakit parah dan infeksi HIV. Mereka kecil. c. sel dendritik. Infark juga umum di limpa membesar pesat. sel-sel epitel berbentuk poligonal dan sitoplasma yang berlimpah dengan ekstensi yang dendritik kontak sel yang bersebelahan. Sebaliknya. Vena Obstruksi dapat disebabkan oleh gangguan yang menghambat intrahepatic drainase vena portal. Makrofag. tapi thymic sel epitel dan limfosit T belum matang mendominasi. sel-sel epitel di medula yang padat. periferal. Infark dapat yang kecil atau besar. bulat struktur yang histologis dan fungsional identik dengan limpa normal. Limpa diperbesar (200-400 gm) dan lembut. Sebelum fungsi kekebalan timus itu dipahami dengan baik. seperti situs inversus dan malformasi jantung. dan setelah itu mengalami involusi progresif tidak lebih dari 5-15 gm pada orang tua. seringkali berbentuk gelendong. bersama dengan ginjal dan otak. hadir sendiri-sendiri atau kalikan dalam 20% menjadi 35% dari pemeriksaan postmortem. sebuah temuan yang disebut sebagai hiperplasia folikel thymic. Seperti B-sel folikel yang hadir hanya dalam 7 . b. Hypoplasia adalah lebih umum ditemukan. Mereka biasanya hambar. atau muncul dari extrahepatic kelainan yang secara langsung menimpa lienalis portal atau vena. Limpa. TIMUS Tumbuh sampai pubertas. kecuali pada individu dengan endokarditis infeksius dari mitral atau katup aorta. Semua gangguan tersebut pada akhirnya membawa hipertensi Linealis Infark Lienalis lesi infark adalah umum disebabkan oleh oklusi dari arteri lienalis utama atau salah satu dari cabang-cabangnya. manfaat terapeutik pengangkatan limpa definitif dapat dikurangi atau hilang sama sekali. 3. Pada kali bubur putih folikel mungkin mengalami nekrosis. pembentukan abses terjadi.kekebalan. Ukuran biasanya timus puncak pada masa remaja. Rupture/Pecah Lienalis pecah biasanya dipercepat oleh trauma tumpul.

protein-protein. Besi diangkut oleh protein transferin plasma ke sumsum tulang untuk pembentukan sel darah merah. vitamin B12. globin dan biliverdin. kemudian direduksi menjadi besi.617. eritropoietin. WHO telah menciptakan sebuah sistem klasifikasi berdasarkan histologi untuk thymomas. atau pembentukan protein. Kami akan alih-alih menggunakan klasifikasi yang mengandalkan prognostik yang paling penting fitur. Sel darah merah memasuki sirkulasi sebagai retikulosit dari sumsum tulang. Globin masuk kembali ke dalam pool asam amino. yang mengangkut O2 dan CO2 dan mempertahankanpH normal melalui serangkain dapar intrasel. Waktu sel menjadi tua. yang berasal dari ginjal. Anemia adalah keadaan dimana jumlah sel darah merah atau jumlah hemoglobin (protein pembawa oksigen) dalam sel darah merah berada dibawah normal. GANGGUAN SEL DARAH MERAH a. Tabel kadar normal Hemoglobin (Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease) Pemeriksaan Hb (g/dl) Lakilaki 13. Molekulmolekul Hb terdiri dari dua pasang rantai polipeptida (“globulin’) dan empat gugus hem. namun utilitas klinis masih belum jelas. Pembentukan sel darah merah dirangsang oleh hormone glikoprotein. masingmasing mengandung atom besi. Reticulum kemudian larut dan menjadi sel drah merah yang matang. Hemoglobin terperangkap dan di fagosit dalam limpa dan hati. Stem sel yang berperan pada pembentukan eritrosit menjadi eritroppoietin dan memulai poliferasi dan pematangan sel darah merah. Seperti disebutkan. Sel darah merah berdasarkan ukuran dan jumlah hemoglobin yang terdapat di dalam sel : Normositik : sel yang ukurannya normal Normokromik : sel dengan jumlah hemoglobin yang normal Mikrositik : sel yang ukurannya terlalu kecil Makrositik : sel yang ukurannya terlalu besar Hipokromik : sel yang jumlah hemoglobinnya terlalu sedikit Hiperkromik : sel yang jumlah hemoglobinnya terlalu banyak 1. dan berkurangnya konsentrasi hemoglobin. SEL DARAH MERAH Sel darah merah (eritrosit) tidak memiliki inti sel. fosforilasi oksidatif sel. Seperti tumor jinak biasanya juga mengandung sel T belum matang (thymocytes). tahap operasi dan kehadiran atau tidak adanya fitur terbuka sitologi keganasan.jumlah kecil di timus normal. enzimenzim.2 Perempuan 12-15 8 . Sel ini tidak dapat melakukan mitosis. mitokondria. dan biliverdin direduksi menjadi bilirubin. limfoma. Sejumlah kecil hemoglobin masih dihasilkan selama satu atau dua hari. atau ribosom. Dalam sistem yang sederhana ini hanya ada tiga subtipe histologis    Tumor yang jinak dan non-invasif (non-pembedahan) Tumor yang jinak tetapi invasif atau bermetastasis Tumor ganas yang cytologically (thymic karsinoma) B. berkurangnya kadar O2 darah arteri. akan menjadi lebih kaku dan rapuh dan akhirnya pecah. Stroma bagian luar yang mengandung protein terdiri dari antigen kelompok A dan B serta factor Rh yang menentukan golongan darah seseorang. Pembentukan protein dipengaruhi oleh hipoksia jaringan yang disebabkan oleh factor-faktor seperti perubahan O2 atmosfir. Pematangan bergantung pada jumlah zat-zat maknanan yang cukup dan pengunaannya yang cocok (yaitu. sebagian diantaranya di simpan untuk penggunaan di kemudian hari. ukuran timus sangat bervariasi. asam folat.jumlah sel darah merah orang dewasa kira-kira 5juta per millimeter kubik dan berumur 120 hari. dan lain-lain-tapi penunjukan "thymoma" dibatasi untuk tumor sel epitel thymic. dan mineral serta logam-logam seperti besi dan tembaga) Pembentukan hemoglobin terjadi dalam sumsum tulang melalui semua stadium pematangan. dan apakah ini merupakan hiperplasia benar atau hanya merupakan varian normal tidak jelas. Komponene utama sel darah merah adalah protein hemoglobin (Hb).  Thymomas Sebuah keragaman neoplasma dapat timbul dalam timus kuman-sel tumor. carcinoids.

Penyakit sel sabit .Kerusakan mekanik pada sel darah merah .Meningkatnya penghancuran sel darah merah . Anemia Kronik (menahun) Anemia kronik terjadi pengurangan hebat massa sel darah merah dalam beberapa bulan memungkinkan tubuh untuk menyesuaikan diri dan biasanya penderita asimtomatik. hipoksemia. Penyebab umum dari anemia 1.Kanker atau polip di saluran pencernaan . Anemia menyebabkan berkurangnya jumlah sel darah merah atau jumlah hemoglobin dalam sel darah merah.Hemoglobinuria nokturnal paroksismal . Anemia kronik dapat terjadi karena : .Persalinan . kehilangan darah terjadi lebih dari 30% dari total darah dalam tubuh mengakibatkan jumlah sel darah merah yang efektif menurun yang pada akhirnya pengiriman O2 ke jaringan menjadi berkurang dan terjadi hipoksia.Penyakit hemoglobin S-C .Tumor ginjal atau kandung kemih . dan redribusi aliran darah ke organ-organ vital. bisa menyebabkan stroke atau serangan jantung.Kekurangan asam folat . Anemia bisa menyebabkan kelelahan.Wasir (hemoroid) 9 .Reaksi autoimun terhadap sel darah merah .Ulkus peptikum . gelisah. Jika anemia bertambah berat.Elliptositosis herediter .Perdarahan hidung .Penyakit hemoglobin C .Pecah pembuluh darah • Kronik (menahun) .Penyakit kronik 3. kolaps 2.Kekurangan vitamin B12 .Kecelakaan .Thalasemia Peningkatan kehilangan sel darah merah/perdarahan 1. Untuk mencukupikebutuhan tersebut jantuk dipacu untuk bekerja lebih keras.Penyakit hemoglobin E .Infeksi cacing .Kekurangan vitamin C .Kekurangan zat besi .Hematocrit (%) 39-49 33-43 Anemia secara fungsional didefenisikan sebagai penurunan jumlah masa eritrosit (red cell mass) sehingga tidak memenuhi fungsinya untuk membawa O2 dalam jumlah yang cukup kejaringan perifer. bervariasi.Perdarahan menstruasi yang sangat banyak 2. kurang tenaga dan kepala terasa melayang. kelemahan. Anemia bukanlah suatu kesatuan penyakit tersendiri (disease entity) tetapi merupakan gejala berbagai macam penyakit.Kekurangan G6PD . sehingga darah tidak dapat mengangkut oksigen dalam jumlah sesuai yang diperlukan tubuh. Akibatnya proses metabolisme ditubuh tidak berjalan dengan baik dan energi yang dihasilkan relatif berkurang. Gejala-gejala yang disebabkan oleh pasokan oksigen yang tidak mencukupi kebutuhan ini. Oleh karerna itu dalam diagnosis anemia harus dapat ditetapkan penyakit dasar yang menyebabkan anemia tersebut. Berkurangnya/gangguan pembentukan sel darah merah .Sferositosis herediter . peningkatan pelepasan oksigen oleh hemoglobin. takikardi. karena itu menambah pengiriman oksigen ke jaringan-jaringan oleh sel darah merah. Anemia Akut (mendadak) Pada anemia akut.Wasir (hemoroid) .Pembedahan .Peningkatan kehilangan sel darah merah/perdarahan • Akut (mendadak) . mengembangkan volume plasma dengan menarik cairan dari sela-sela jaringan.Pembesaran limpa . Mekanisme konpensasi tubuh bekerja melalui peningkatan curah jantung dan pernafasan.

Pengangkatan yang tidak adekuat akan memberikan pemulihan yang tidak maksimal. 3) Anemia Sel Sabit Anemia sel sabit dimana sel darah merah berbentuk seperti sabit karena adanya hemoglobin abnormal S (HbS). apabila enzim G6PD berkurang maka NADPH tidak dapat terbentuk dalam jumlah yang cukup. Ada dua faktor yang mempengaruhi hemolisis yaitu : • Faktor Instrinsik (intra korpuskuler) . Dalam keadaan normal sel darah merah mempertahankan dirinya dari proses oksidasi ini dengan mereduksiGSSH menjadi GSH dan Hb melalui reaksi glutation reduktase. sumsum tulang berusaha mengantinya dengan mempercepat pembentukan sel darah merah yang baru (sampai 10 kali kecepatan normal)..pasien biasanya diterapi dengan steroid dan penyakit yang mendasarinya. sering merupakan kelainan bawaan. Kekuranganenzim G6PD dapat menyebabkan anemia hemolitik jika terjadi stess oksidatif yang dapat terjadi setelah adanya paparan obat-obatan tertentu. penting untuk mencari adanya limpa assesorius.Kanker atau polip di saluran pencernaan . dimana harus ada gen yang homozigot (geb yang diterima dari kedua orang tua) untuk dapat menimbulkan gejala anemia sel sabit. Saat operasi. Splenektomi diindikasikan pada semua pasien HS untuk menurunkan jumlah tangkapan sel darah merah abnormal dan koreksi anemia. Proses reduksi senyawa disulfidaini membutuhkan NADPH. sehingga proses oksidasi GSH dan Hb terus berlangsung akibatnya H-B terus berlanjut ini akan melekat pada stroma sel eritrosot yang akan mengakibatkan sel ini terhalang melelui pulpa limpa dan relatif sudah rusak dalam sirkulasi darah. Gambaran klinis berupa anemia. Keadaan anemia hemolitik dapat ditemukan pada : 1) Sferositosis herediter (HS) Sferositosis herediter adalah suatu penyakit akibat defek membran sel darah merah terjadi akibat defisiensi spektrin. Mekanisme terjadinya hemolisis adalah sebagai berikut : Stess oksidatif menyebabkan terjadinya proses oksidasi GSH menjadi GSH disulfida. Kedua keaadaan in yang menyebabkan terjadinya hemolisis sel eritrosit. Defesiensi G6DP adalah suatu penyakit genetikakibat mutasi gen yang bersifat resesif terkait kromosom X. 2) Defisiensi G6PD (Glukosa 6 Fosfat Dehidrogenase) G6PD hilang dari selaput sel darah merah. Penyakit sel sabit merupakan suatu keadaan herediter kodominan otosom resesif. ikterus (terkadang ditemukan batu empedu berpigmen). Jika suatu penyakit menghancurkan sel darah merah sebelum waktunya (hemolisis). Keadaan heterezigot (gen abnormal diterima dari - 10 . Anemia hemolitik didapat Membran sel darah merah terbungkus oleh antibodi sehingga sel darah merah tersebut akan terperangkap dalam limpa sehinga menyebabkan hemolisis dan anemia. Sekitar 50 persen penderita berespon baik dengan splenektomi dan 30 persen lainnya berespon baik terhadap kombinasi splenektomi dengan steroid dosis rendah. kelelahan.kelainan terutama pada sel eritrosit . Penghancuran sel darah merah yang melebihi pembentukannya akan menyebabkan terjadinya anemia hemolitik. hal ini terjadi bila umur eritrosit berkurang dari 120 hari menjadi 15-20 hari tanpa diikuti dengan anemi. Enzim G6PD membantu mengolah glukosa dan menghasilkan glutation (berfungsi mencegah pecahnya sel). Pasien yang tidak berespon terhadap streroid jangka panjang dengan dosis tinggi merupakan calon untuk splenektomi. Protein ini bertanggung jawab mempertahankan bentuk bikonkraf eritrosit. penghancuran sel eritrosit yang berlebihan akan menyebabkan terjadinya hiperplasi sumsum tulang sehingga produksi sel eritrosit akan meningkat dari normal.Anemia Hemolitik (penghancuran sel darah merah) Secara definisi anemi hemolitik adalah suatu keadaan anemi yang terjadi oleh karena meningkatnya penghancuran dari sel eritrosit yang diikuti dengan ketidakmampuan dari sumsum tulang dalam memproduksi sel eritrosit untuk mengatasi kebutuhan tubuh terhadap berkurangnya sel eritrosit untuk mengatasi kebutuhan tubuh terhadap berkurangnya sel eritrosit tersebut.Tumor ginjal atau kandung kemih 3. makanan (fava bean)atau bahkan infeksi. akrin dan mungkin ankirin. kelainan terutama pada enzym eritrosit • Faktor Ekstrinsik (extra korpuskuler) kelainan umumnya didapat (aguaired) dan biasanya merupakan kelainan immunologi . menyebabkan terjadinya denaturasi Hb secara ireversible dan mengendap disebut Heinz-Bodies (H-B). Ikatan ini tidak stabil. Kelainan pada membran menyebabkan kelainan biofisis yang mengubah permeabilitas membran sehingga eritrosit akan terbentuk bulat dan kaku sehingga terperangkap dalam limpa secara berlebihan dan dihancurkan dalam limpa sehingga menyebabkan anemia dan pembesaran limpa.Ulkus peptikum . namun bila sumsum tulang tidak mampu mengatasi keadaan tersebut maka akan terjadi anemi . yang merupakan unsur protein rangka membran sel darah merah.

Autoantibodi ini melapisi sel darah merah yang kemudian dikenali sebagai benda asing dan dihancurkan oleh sel perusak dalam limpa atau kadang hati atau sumsum tulang. bila terjadi penurunan sintesis rantai -b. Sel darah merah pada anemia sel sabit ini kehilangan kemampuannya untuk bergerak dengan mudah melewati pembuluh darah yang sempit dan akibatnya terperangkap didalam mikrosirkulasi. Hemoglobin yang cacat tersebut (HbS) dapat menjadi kaku dan membentuk konfiurasi seperti sabit apabila jumlah oksigen dalam darah berkurang. Kelainan pada gen . Talasemia merupakan penyakit anemia hemolitik herediter yang diturunkan secara resesif Talasemia disebabkan oleh delesi (hilangnya) satu gen penuh atau sebagian dari gen (ini terdapat terutama pada talasemia -a) atau mutasi noktah pada gen (terutama pada talasemia . mendaki gunung. Karena kekakuan dan membran yang tidak teratur. tidak hanya malam hari (nokturnal). Penyebab anemia pada talasemia bersifat primer dan sekunder. menyebabkan Hb tumpak ke dalam darah. Umumya tidak menunjukan gejala dan memiliki harapan hidup yang normal. 11 . maka banyak rantai .b) salah satu orang tua)disebut sebagai pembawa penyakit sel sabit. Sedangkan yang sekunder ialah karena defisiensi asam folat. sel sabit sangat rapuh dan banyak yang sudah hancur didalam pembuluh yang sangat kecil sehingga menyababkan anemia. dimana sel darah merah memanjang dan menjadi kaku serta membentuk bentuk sabit. Berbagai hal yang menyebabkan berkurangnya jumlah oksigen dalam darah misalnya olah raga berat.d praktis tidak menimbulkan masalah klinik karena HbF (a2l2) dan HbA2 (a2d2) jumlahnya memang sangat sedikit.l dan rantai . bertambahnya volume plasma intravaskular yang mengakibatkan hemodilusi dan destruksi eritrosit oleh sistem retikuloendotelial dalam limpa dan hati.b). hal ini menyebabkan penyumbatan aliran darah kejaringan dibawahnya. Anemia hemolitik autoimun dibedakan menjadi dua jenis. 4) Anemia pada Syndrom Thalasemia Talasemia adalah suatu kelompok anemia hemolitik kongenital yang disebabkan oleh kekurangan sintesis rantai polipeptid yang menyusun molekul globin dalam hemoglobin (gangguan sintesis globulin). kelainan ini menyebabkan menurunnya sintesis rantai polipeptid yang menyusun globin. Kelainan pada sintesis rantai . kelainan itu menyebabkan menurunnya sintesis rantai polipeptid yang menyusun globin. bisa terjadi kapan saja. Primer adalah berkurangnya sintesis HbA dan eritropoesis yang tidak efektif disertai penghancuran sel-sel eritrosit intramedular. Anemia hemolitik dingin (15%) Adalah suatu keadaan dimana tubuh membentuk autoantibodi yang bereaksi terhadap sel darah merah dalam suhu ruang atau suhu yang dingin (aktif pada suhu 4oC. jadi umur eritrosit pendek dan terjadi anemia hemolitik 5 )Anemia Immunohemolitik Terkadang sistem kekebalan tubuh mengalami gangguan fungsi dan menghancurkan selnya sendiri karena keliu mengenali sebagai benda asing (reaksi autoimun). Keadaan deoksigenasi (penurunan tekanan oksigen) membuta substansi asam amino menyusunan kembali sebagian besar molekul hemoglobin. Penghancuran sejumlah besar sel darah merah terjadi secara mendadak (paroksismal). Kecuali terjadi kekurangan pembentukan Hb (anemia). Sel kemudian mengalami hemolisis dan disingkirkan oleh sistem retikuloendotel sehingga umur sel darah merah jelas berkurang.a tidak mendapat pasangan dan rantai a yang berlebihan itu akan mengalami agregasi agregat akan diendapkan pada membran eritrosit dan defek dengan akibat eritrosit mudah hancur di dalam sumsum tulang (ineffective erythropoesis) maupun disirkulasi. sel-sel sabit mengelompok. Penelitian biomolekular menunjukkan adanya mutasi DNA pada gen sehingga produksi rantai alfa atau beta dari hemoglobin berkurang Talasemia disebabkan oleh delesi satu gen penuh atau sebagian dari gen atau mutasi noktah pada gen. Jika suatu reaksi autoimun ditujukan kepada sel darah merah akan terjadi hemolitik autoimun. terbang di ketinggian tanpa oksigen yang cukup atau penyakit bisa menyebabkan terjadinya krisis sel sabit. Ginjal menyaring Hb.a atau gen-b karena kedua rantai itu adalah komponen penyusun HbA yang merupakan porsi > 95% Hb total orang normal. Sel-sel darah merah kemudian mengalami pembentukan taktoid. Meskipun bentuk sel sabit ini reversible(dapat kembali kebentuk normal jika saturasi Hb kembali normal. sehingga air kemih berwarna gelap (hemoglobulinuria). yaitu: a) Anemia hemolitik hangat (85%) Adalah suatu keadaan dimana tubuh membentuk autoantibodi yang bereaksi terhadap sel darah merah pada suhu tubuh aktif pada suhu 37oC .) 6)Hemoglobinuria Paroksismal nokturnal Hemoglobinuria paroksismal norkturnal adalah anemia hemolitik yang jarang terjadi yang menyebabkan serangan mendadak dan berulang dari penghancuran sel darah merah oleh sistem kekebalan. Perubahan sel sabit untuk kembali normal menyebabkan membran sel pecah dan menjadi rapuh.

Keadaan anemia aplastik merupakan suatu pansitopenia (yaitu terjadinya defesiensi eritrosit. Pada saat persediaan besi berkurang. Etiologi : . Anemia Defisiensi Anemia defisiensi adalah anemia yang disebabkan oleh kekurangan satu atau beberapa bahan yang diperlukan untuk pematangan eritrosit. Besi yang dimakan diubah menjadi besi fero dalam lambung dan duodenum dan diserap dari duodenum dan jejenum proksimal. 5. dan trombosit). Defisiensi folat. Demikiann pula defisiensi vitamin B12 yang bermanfaat dalam reaksi metilasi homosistein menjadi metionin dan reaksi ini berperan dalam mengubah metil THF menjadi DHF yang berperan dalam sintesis DNA. Tanda-tanda dari anemia gizi dimulai dengan menipisnya simpanan zat besi (feritin) dan bertambahnya absorbsi zat besi yang digambarkan dengan meningkatnya kapasitas pengikatan besi. leukosit. Penyebab : 1. mikrosefali. Malabsorbsi. Kehamilan.Absorpsi yang berkurang (diare kronis. kelainan ginjal dan limpa b) Anemia Estren-Dameshek : anemia tanpa kelainan fisis 12 . Jadi defisiensi vitamin B12 juga akan menggangu sintesis DNA dan ini akan menganggu maturasi inti sel dengan akibat terjadinya megaloblas. Pada tahap yang lebih lanjut berupa habisnya simpanan zat besi. retardasi mental dan seksual. 1. Obat-obatan. Timbulnya megaloblas adalah akibat gangguan sintesis DNA sel-sel eritroblas. Anemia megaloblastik sering disebabkan karena defesiensi vitamin B12 dan defisiensi asam folat. Etiologi : . Defisiensi asam folat akan mengganggu sintesis DNA hingga terjadi gangguan maturasi inti sel dengan akibat timbulnya sel-sel megaloblas. Besi kemudian diangkut oleh transferrin plasma ke sumsum tulang untuk sintesis hemoglobulin atau ke jaringan penyimpanan. Dari faktor lambung. Secara morfologis sel-sel darah merah adalah normositik normokrom. terikat pada protein plasma secara lemah dan disimpan diddalm hati. Faktor diet. Congestive Heart Failure. jejunal resection. Sel tersebut dinamakan megaloblastik.Pengeluaran yang bertambah : kehilangan darah karena ankilostomiasis. Anemia Aplastik Anemia aplastik adalah keadaan yang menggambarkan insufisiensi pembentukan sel darah merah. maka besi dari diet tersebut diserap lebih banyak.Kurangnya asupan . Asupan gizi yang kurang mengandung vit B12 dan asam folat. persediaan folat biasanya akan habis kira-kira dalam waktu 4 bulan. sindrom malabsorpsilain) . an hemolitik kronik (sickle cell an) 4.Faktor genetik Kelompok ini sering dinamakan anemia aplastik konstitusional dan sebagian besar dari padanya diturunkan menurut hukum mendell. 3. sayuran hijau. polip. biopsi sumsum tulang menunjukan “dry tap” disertai hipoplasia dan penggantian dengan jaringan lemak. Tanpa adanya asupan folat. obat anti kejang.Sintesis kurang : Jika transfferin kurang pada hipotransferrin congenital . Asam folat banyak pada hati. a) Anemia Fanconi: suatu sindom meliputi hipoplasi sumsum tulang disertai pigmentasi coklat di kulit. penyakit keganasan. Anemia aplastik adalah gangguan yang mengancam kehidupan yang berasal dari stem sel sumsum tulang. Anemia Megaloblastik Morfologis makrositik normokrom. Turnover yang meningkat.Anemia Defisiensi Zat Besi Morfologis anemia defisiensi zat besi adalah mikrositik hipokromik. Defesiensi asam folat.gluten enteropathy Chron’s disease. protophorfirin naik. prematur. berkurangnya kejenuhan transferin. terjadi anemia hipokrom mikrositik sehingga aktivitas enzim intraseluler yang mengandung Fe rendah. dan akan diikuti dengan menurunya kadar feritin serum. hipoolasia ibu jari atau radius. sulphasalazine alkohol. dll. Anemia ini ditandai oleh adanya eritroblas yang besar yang terjadi akibat gangguan maturasi inti sel tersebut. Renal loss. berkurangnya jumlah protoporpirin yang diubah menjadi heme. 2.Folat diabsorpsi dari duodenum dan jejunum bagian atas. Dialisa.b. ileal resection. Vit B 12 banyak pada produk2 hewani. selnjutnya serum ion menurun dan IBC meningkat.

(2) menurunya intake cairan. Infeksi oleh human immunodefisiensi virus (HIV) yang berkembang menjadi AIDS dapat menimbukan pesitopenia. Stem cellpluripotensial Dimana jumlah dan fungsinya menurun sehingga dapat proliferasi dan diferensiasinya menurun. dengan peningkatan dosis pennyinaran sekali waktu akan terjadi pensitopenia. Volume plasma biasanya normal. leukositosis. luka baker. . kadang kadang ditemukan pensitopenia disertai aplasia sumsum tulang yang berlangsung sementara. penyakit kardiopulmonar yang mengurangi kejenuhan O2 arteri yang merangsang eritropoesis.Infeksi Infeksi dapat menyebabkan anemia aplastik sementara atau permanen. Keadaan ini juga ditemukan pada orang-orang yang bertempat tinggal di tempat-tempat tinggi. Tuberkulasis. Iradiasi dapat berperngaru pada stroma sumsum tulang. stem sel yang pluripotensial adalah abnormal. Polisitemia relatif timbul jika volume plasma yang bersikulasi berkurang (hemokosentrasi) tetapi volume total sel darah merah yang bersikulasi normal. dan demam. dimana massa sel darah merah yang bersikulasi sebenarnya meningkat. Hal ini terjadi pada pengobatan penyakit keganasan dengan sinar X. dan trombositosis. sel sel akan berproliferasi kembali. Tanda dan gejala adalah sekunder karena peningkatan volume darah total dan viskositas darah. sehingga jaringan sumsum tulang tidak mampu bertumbuh dan berkembang. Praktis semua obat dapat menyebabkan anemia aplastik pada seseorang dengan predisposisi genetik. c.trdapat bentuk polisitemia relative atau absolute. . Seperti pada polisitemia vera atau sekunder yang diakibatkan oleh adanya gangguan (misalnya. . Pada kehamilan.Kelaian Imunologis Zat anti terhadap sel sel hemopoetik dan lingkungan mikro dapat menyebabkan anemia aplastik. Patofisiologi Dasar kelainan : gangguan / kerusakan yang disebabkan oleh: 1. Namun. Peningkatan volume dan viskositas darah (aliran darah lambat) bersama-sama dengan peningkatan jumlah trombosit dan fungsi trombosit abnormal mempermudah individu menderita trombosis maupun perdarahan 13 . influenza A. Mikroenvironment (Marrow environment) Dimana terdapat kelainan mikrovaskuler dan kelainan faktor humoral serta terdapat kelainan pada bahan penghambat pertumbuhan sel. di mana O2 atmosfir tekananya rendah. Bahan kimia yang dapat menyebabkan anemia ini adalah senyawa benzen. Hal ini mungkin disebabkan oleh estrogen pada seseorang dengan predisposisi enetik. Penyebab utamanya adalah : (1) bertambahnya kehilangan cairan seperti yang terlihat pada terapi diuresis. Perbaikan fungsi hemopoetik setelah pengobatan dengan imunosupresif merupakan arguman kuat terlibatnnya mekanisme imun dalam patofisiologis anemia aplastilkk. Keadaan ini mengakibatkan peningkatan viskositas darah dan volume darah. Yang sering menyebabkan anemia aplastik adalah kloramfenikol. Bila stem cell hemopoetik yang terken maka terjadi anemia aplastik ringan. 2. Polisitemia primer atau polisitemia vera. senyawa sulfur. setiap infeksi virus dapat menyebabkan anemia aplasia sementara atau permanen. . emas dan antikonvulsan. tumor ginjal yang meningkatkan pembentukan eritroprotein). Obat obatan lain yang juga sering dilaporkan adalah fenilbutazon.Iradiasi Iradiasi dapat menyebabkan anemia aplastik berat atau ringan. Polisitemia Polisitemia adalah peningkatan jumlah sel darah merah. Infeksi kronik oleh parvovirus pada pasien dengan defisiensi imun juga dapat menimbulkan pansitopenia.Anemia aplastik pada keadaan/penyakit lain a) Pada leukimia limfoblastik b)Paroxyzsmal Nucturnal Hemoglobinuria (PNH) c) Kehamilan. Polisitemia absolute menyatakan keadaan. Dengue. adanya zat hambat dalam darah atau tidak ada perangasan hemapoesis. bila penyinaran dihentikan.Kelompok Idiopatik Besarnya kelompok idiopatik tergantung pada usaha mencari faktor etiologi. Sitomegalovirus dapat menekan produksi sel sumsum tulang melalui gangguan pada sel sel stroma sumsum tulang. Polisitemia vera ditandai oleh eritrositosis. Seyogyanya. Hepatitis B atau non A. dan terjadi vasodilatasi untuk menampung volume sel darah merah yang meningkat. . muntah yang berlebihan. (3) redistribusi cairan dari plasma ke jaringan setelah luka yang menghancurkan. non B dapat menyebabkan anemia aplastik berat..Obat obatan dan bahan kima Anemia aplastik dapat terjadi atas dasar hipersensitivitas atau dosis obat berlebihan. obbat obatan sitotoksik. contohnya virus Epstein Barr.

dibantu fosfolipid dari trombosit yang sudah diaktifkan memecahkan protombin. maka ia merupakan factor ekstrinsik pembekuan. Sel membesar karena sintesis DNA meningkat. Pembekuan fibrin dimulai dengan perubahan factor X menjadi Xa. tetapi trombosit yang menempel pada kolagen yang berperan. Factor –faktor XII. terutama gingivae. Peningkatan kerapuhan pembuluh darah 2. Trombosit berasal dari “commited stem cell” pluripotensial. dimana terjadi pembelahan inti dalam sel tetapi sel itu sendiri tidak membelah. Sitoplasma sel akhirnya memisahkan diri mennjadi trombosit. Tidak seperti unsure sel lainnya.faktor jaringan tidak diperlukan.000 dan 400. yang bila dibutuhkan dan dengan adanya factor perangsang trombosit (trombopoietin) berdiferensiasi menjadi pool “committed stem cell” untuk membentuk megakarioblas. Gangguan ini disebut purpura nontrombositopeni. membentuk trombin. Rangkaian lainnya yang mengaktifkan factor X adalah jalan intrinsic. Zat prekalikrein dan kininogen berat molekul besar juga ikut serta. dan factor VIII harus dilibatkan sebelum factor X dapat diaktifkan. megakariosit mengalami endomitosis. 1. Sel ini. dan diperlukan ion kalsium. Diawali oleh plasma yang kontak pada kulit atau kolagen dalam pembuluh yang rusak. otot. 3. GANGGUAN PERDARAHAN : DENGUE DIATHESIS Pendarahan yang berlebihan dapat disebabkan oleh : 1. Trombosit adalah unsure sel sumsum tulang yang terkecil dan vital untuk hemostatis dan pembekuan. Paling sering. Lebih signifikan perdarahan terajdi ke dalam sendi. berbentuk piringan dan tidak berinti. merangsang perdarahan kecil (petechi dan purpura) di kulit atau selaput lendir. dan IX harus diaktifkan secara berturutan. Salah satu memerlukan factor jaringan. TROMBOSIT Trombosit adalah bukan sel. Factor Fletcher (prekalikrein): “contract-activating” factor Factor Fitzgerald (kininogen berat molekul besar) : Contract-activating factor Fase Pembekuan Pembekuan diawali pada stadium homeostasis oleh cedera pembuluh. Karena factor jaringan tidak terdapat dalam darah. atau tromboplastin jaringan. sebagai bentuk aktif factor X. Faktor X dapat diaktifkan melalui dua rangkaian reaksi. Selanjutnya trombin memecahkan fibrinogen membentuk fibrin. Pembentukan fibrin berlangsung bila factor Xa.subperiosteal atau bentuk 14 . Kekurangan atau disfungsi trombosit. Kira-kira satu pertiga berada dalam limpa sebagai pool cadangan dan sisanya berada dalam sirkulasi. yang dilepaskan oleh endotel pembuluh waktu cedera. Gangguan koagulasi baik terjadi secara sendiri atau kombinasi.00 per millimeter kubik. dan lokasi. berjumlah antara 150. XI. Faktor Pembekuan I II III IV V VII VIII IX X XI XII XIII Fibrinogen : prekusor fibrin ( protein polimer) Protombin : prekusor enzim proteolitik trombin dan mungkin aselerator konversi prorombin lain Tromboplastin : suatu lipoprotein jaringan aktivitor protrombin Kalsium : diperlukan untuk pengaktifan protomnin dan pembentukan fibrin Plasma aselerator globulin suatu factor plasma yang mempercepat perubahan protombin menjadi trombin Aselerator konvensi protombin serum : suatu factor serum yang mempercepat perubahan protombin Antihemofilik globulin (AHG) : suatu factor plasma yang berkaitan dengna factor III trombosit dan factor Christmas (IX) : mengaktifkan protombin Factor Christmas : factor serum yang berkaitan dengan factor III trombosit dan VII AHG : mengaktifkan protombin Factor stuart-prower : suatu factor plasma dan serum : aselerator konvensi protombin Plasma tromboplastin antecedent (PTA) : suatu factor plasma yang diaktifkan oleh factor Hageman (XII) : aselerator pembentukan trombin Factor Hageman : suatu factor plasma : mengaktifkan PTA (XI) Factor penstabil fibrin : factor plasma : menimbulkan bekuan fibrin yang lebih kuat yang tidak larut dalam urea.C. relatif sering terjadi dan biasanya tidak menimbulkan masalah perdarahan serius. Trombosit berdiameter 1 sampai 4 µm dan berumur kira-kira 10 hari. melalui serangkaian proses pematangan menjadi megakariosit raksasa. melainkan pecahan granular sel.

bentuk2. 2) Trombotic microangiopathies . a. Penurunan platelet survival a. Kudis dan sindrom Ehlers-Danlos berkaitan dengan perdarahan mikrovaskuler. Perdarahan akibat trombositopenia dikaitkan dengan normal PT dan PTT. tetapi ini bisa meningkat karena trombositopenia menjadi 80% hingga 90%. dan sepanjang saluran pencernaan. bentuk lain septicemia. 3. Paling umum di bawah selaput lendir hidung (Hidung berdarah). Hal ini dapat disebabkan oleh kondisi yang menekan output sumsum (seperti aplastic anemia dan leukemia) atau mempengaruhi megakaryocytes yang agak selektif. kekebalan yang kompleks deposit platelet. kanker. c. Trombosit dihitung dalam kisaran 20. yang hasilnya dari kerusakan pada kolagen yang melemahkan dinding pembuluh. yang disebabkan oleh kekurangan dari membrane platelet glikoprotein kompleks lb-IX. Trombositopenia Trombosit di bawah 100. e. Amiloidosis Perivascular dapat melemahkan dinding pembuluh darah dan menyebabkan perdarahan. Penyakit yang ditandai oleh ruam purpurik. Gangguan produksi trombosit : . 2. obat sitotoksik. Perdarahan spontan tidak jelas sampai trombosit di bawah 20.000 / μL umumnya dianggap trombositopenia. 6. b. sel-B neoplasma limfoid. human immunodeficiency virus ( HIV ).Infeksi : Campak. berliku-liku dengan dinding tipis yang mudah berdarah. Pada trombositopenia kerusakan imun trombosit disebabkan oleh antibodi terhadap platelet atau. 3) Alloimmune : Post-transfusi dan bayi. Sequesters Limpa biasanya 30% hingga 35% dari platelet. 15 .Penggunaan obat-obatan : alkohol. penyakit granulomatosa. Banyak infeksi petechial dan purpurik menyebabkan perdarahan. Penurunan trombosit hidup. dan glomerulonefritis akut. Sequastran : Hypersplenisem • • c. 2. Perdarahan bisa terjadi di mana saja. 2) Autoimun sekunder : Sistemik lupus erythematosus. Pengenceran : Transfusi.Kondisi klinis kelainan pada dinding pembuluh darah menyebabkan perdarahan adalah sebagai berikut: 1. Kekebalan purpura trombositopeni akut. polyarthralgia. Gangguan perdarahan berkaitan dengan fungsi cacat platelet : . infeksi mononucleosis ( sementara. 4. dan mata. Kekurangan Gizi : defisiensi vitamin B 12 .000 platelet / μL. defisiensi folat ( eukemia megaloblastik ). Volume plasma dan massa sel darah merah yang dilarutkan oleh transfuse menyebabkan jumlah platelet beredar relatif berkurang Penyebab trombositopenia : 1. d.000 platelet / μL dapat memperburuk perdarahan pasca-trauma. terutama meningococcemia. Reaksi obat kadang-kadang menyebabkan petechi pada kulit dan purpura tanpa menyebabkan trombositopenia. sakit perut kolik. Penggantian sumsum tulang : Leukemia. . thiazides. Penurunan produksi platelet a. lidah. Tidak efektif hematopoiesis : Myelodysplatik sindrom. heparin. 5. Kerusakan Imunologi 1) Autoimun primer : Kekebalan trombositopeni cromic. infeksi endokarditis dan beberapa dari rickettsioses. 5) Infeksi : HIV.000 hingga 50. 3 ) Giant hemangoimas. a. • Penyebab trombositopenia dapat diklasifikasikan ke dalam empat kategori utama. 4. b. Penyimpanan darah yang berkepanjangan meyebabkan jumlah platelet berkurang. 4) Obat-obatan terkait : quinidine. Kegagalan sumsum tulang : anemia aplastik. Kerusakan Non Imunologi : 1) Koagulasi intravascular disseminated. Penurunan produksi trombosit. mulut. 3. ringan ). Purpura Henoch-Schönlein adalah hipersensitivitas sistemik yang tidak diketahui penyebabnya. yaitu : 1. Hemoragik herediter telangiectasia (dikenal sebagai Osler-Weber-Rendu syndrome) adalah kelainan autosomal dominan dicirikan dengan pembuluh darah melebar. Pengenceran. demam berdarah. senyawa sulfa.Cacat dari adhesi : perdarahan akibat kelainan autosom resesif soulier bernard sindrom.

c. yang terjadi sebagai proses pencetus atau timbul setelah hipoksemia dan asidemia. Cedera sel endotel multipel yang parah mencetuskan aktivasi trombosit dan jalur koagulasi intrinsik. perdarahan yang lama setelah luka atau setelah operasi. seperti butir-thromboxanes dan terikat ADP. b.Cacat dari agregasi : perdarahan akibat agregasi cacat trombosit yang ditularkan dari resesif autosomal. Hemofili A : penyakit resesif terkait – X yang terjadi akibat kesalahan pengkodean gen untuk faktor VIII koagulasi. Yang paling umum dari faktor keturunan adalah kekurangan faktor koagulasi yang mempengaruhi faktor VIII ( hemofili A). Koagulasi intervaskular diseminata terjadi sebagai komplikasi utama cedera atau trauma klinis seperti syok. 2009 ). Lingkaran ini menjadi lengkap sewaktu terjadi perdarahan dan pembekuan secara simultan ( Corwin. 16 . dan pendarahan mulai terjadi di orifisium tubuh. komponen kaskade bekuan darah dan trombosit digunakan. Kerusakan jaringan. Koagulasi intravascular diseminata ( DIC ) Adalah keadaan yang ditandai pembentukan bekuan darah multiple di seluruh mikrovaskular. Penyakit terkait-X yang disebabkan tidak adanya faktor IX. sehingga terbentuk mikrotrombus di seluruh sistem vaskular. infeksi yang meluas. Hemofili B : penyakit yang terjadi akibat tidak adanya salah satu faktor koagulasi. Cerita khasnya adalah pasien dengan darah yang merembes selama berhari-hari setelah pencabutan gigi atau pengembangan kecil hemarthrosis akibat stres pada sendi lutut. Terjadi pembentukan bekuan darah yang luas disertai serabut-serabut fibrin yang memperkuat dan menahan embolus. dua tempat cedera atau fungsi vena dan di banyak sistem organ. Terjadi hipoksemia dan asidemia yang merusak sel-sel endotel pembuluh darah. menyebabkan terbentuknya tromboplastin. Kelainan sekresi platelet : gangguan sekresi ditandai oleh pelepasan mediator yang rusak dan aktivasi platelet. luka bakar infark miokard atau komplikasi obstetrik. Proses ini menyebabkan dibebaskannya enzim-enzim antikoagulan ke dalam sirkulasi. Seiring dengan terus berlangsungnya kaskade koagulasi. dan faktor IX (hemofilia B). Pada akhirnya. Faktor keturunan biasanya mempengaruhi faktor pembekuan darah. yang mengaktifkan jalur koagulasi ekstrinsik. Hemorrhagic diatesis berkaitan dengan kelainan pada factor pembekuan Perdarahan terjadi akibat kekurangan faktor koagulasi yang paling sering bermanifestasi pasca-trauma besar ecchymoses atau hematoma. Penyakit ini dijumpai pada anak laki-laki yang mewarisi gen defektif pada kromosom X dari ibunya. faktor-faktor pembekuan dan trombosit habis terpakai dan terjadi perdarahan dan eksudasi darah ke dalam membran mukosa. Selanjutnya. proses fibrinolitik ( penguraian serabut-serabut fibrin ) dipercepat.