BAB I PENDAHULUAN

Ada banyak antipsikotik yang dikenal di masyarakat dan di kalangan kedokteran. Antipsikotik digunakan untuk mengatasi gejala akibat gangguan mental yang berat seperti pada pasien skizofrenia, gangguan delusional, gangguan afektif berat, dan gangguan psikotik organik. Antipsikotik sendiri terbagi menjadi 2 macam, yaitu antipsikotik tipikal dan atipikal. Obat antipsikotik tipikal yang banyak digunakan salah satunya adalah Chlorpromazine.

Chlorpromazine merupakan antipsikotik tipikal dari golongan phenothiazine. Obat ini Pertama disintesis pada 11 Desember 1950. Chlorpromazine ke dalam penggunaan klinis telah digambarkan sebagai kemajuan terbesar dalam perawatan kejiwaan, secara dramatis meningkatkan prognosis pasien di rumah sakit jiwa di seluruh dunia. ketersediaan obat antipsikotik dibatasi penggunaan sembarangan terapi electroconvulsive dan psychosurgery dan salah satu kekuatan pendorong di balik deinstitutionalization gerakan. Chlorpromazine merupakan antipsikotik tipikal pertama, sehingga banyak ditemukan berbagai efek samping selama pemakaian obat ini. Sehingga, dalam beberapa tahun terakhir, Chlorpromazine sebagian besar telah digantikan oleh obat yang lebih baru yaitu antipsikotik atipikal, yang biasanya lebih baik ditoleransi, dan penggunaannya sekarang terbatas pada indikasi yang lebih sedikit. Dalam pengaturan akut, chlorpromazine sering diberikan sebagai sirup karena memiliki onset lebih cepat. Chlorpromazine berasal dari fenotiazin, memiliki alifatik rantai samping, khas untuk antipsikotik potensi rendah. Obat ini memiliki mekanisme kerja yang memblokade dopamine pada reseptor pasca sinaptik neuron di otak, khususnya di sitem limbik dan system ekstrapiramidal (dopamine D2 reseptor antagonist) sehingga efektif untuk gejala positif skizophrenia.

Chlorpromazine diklasifikasikan sebagai rendah-potensi antipsikotik tipikal dan di masa lalu digunakan dalam pengobatan akut dan kronis psikosis, termasuk schizophrenia dan fase manik dari gangguan bipolar serta psikosis amfetamin diinduksi. Potensi rendah antipsikotik memiliki efek samping yang lebih antikolinergik seperti mulut kering, sedasi dan konstipasi, dan tingkat yang lebih rendah efek samping ekstrapiramidal, sementara potensi tinggi antipsikotik (seperti haloperidol ) memiliki profil reverse.Chlorpromazine juga telah digunakan dalam

porfiria dan sebagai bagian dari tetanus pengobatan. Hal ini masih direkomendasikan untuk pengelolaan jangka pendek dari kecemasan berat dan episode agresif. Pasien dengan cegukan terus menerus, mual/muntah yang berat dan preanestesi juga dapat diberikan chlorpromazine. Gejala delirium di rumah sakit medis AIDS pasien telah diobati secara efektif dengan dosis rendah chlorpromazine. Chlorpromazine secara perlahan diserap dari tempat suntikan intramuskular dengan konsentrasi plasma puncak terjadi 6-24 jam setelah pemberian obat. Oral bioavailabilitas diperkirakan 30-50% dari dosis yang intramuskular dan sekitar 10% bahwa dosis intravena karena luas metabolisme lulus pertama di hati. Waktu paruh eliminasi adalah 16-30 jam (8-35 jam, meskipun sesingkat 2 jam atau selama 60 jam pada beberapa individu), karena lipofilisitas tinggi, membran-mengikat, dan tinggi pengikatan protein. Chlorpromazine bekerja pada

berbagai reseptor di sistem saraf pusat, memproduksi antikolinergik, antidopaminergik, antihistamin, dan efek antiadrenergik yang lemah. Sifat antikolinergik obat ini menyebabkan sembelit , sedasi , dan hipotensi , dan membantu meredakan rasa mual. Antidopaminergik sifat yang dapat menyebabkan gejala ekstrapiramidal seperti akatisia (gelisah, alias 'shuffle Largactil' di mana pasien berjalan hampir terus-menerus, walaupun memiliki tempat untuk pergi karena kurungan wajib, dan mengambil langkah-langkah kecil menyeret) dan distonia . ada banyak lagi efek samping yang disebabkan oleh obat ini, sehingga harus sangat diperhatikan pemakaiannya.

BAB II EFEK SAMPING CHLORPROMAZINE

Chlorpromazine bekerja pada berbagai reseptor di sistem saraf pusat , memproduksi antikolinergik , antidopaminergik , antihistamin, dan efek antiadrenergik yang lemah. Kesemua sifat ini menimbulkan banyak efek samping selama pemakaian chlorpromazine. Beberapa efek merugikan dari chlorpromazine mungkin lebih mungkin terjadi, atau terjadi dengan intensitas yang lebih besar, pada pasien dengan masalah medis khusus, misalnya, pasien dengan insufisiensi mitral atau pheochromocytoma telah mengalami hipotensi berat berikut dosis yang dianjurkan. Mengantuk, biasanya ringan sampai sedang, dapat terjadi, terutama selama minggu pertama atau kedua, setelah itu umumnya menghilang. Jika bermasalah, dosis dapat diturunkan. Efek samping yang diakibatkan terdapat pada berbagai keadaan :

I.

Sistem Susunan Saraf Pusat 1. Reaksi Ekstrapiramidal Distonia Gejala distonia, kontraksi abnormal berkepanjangan kelompok otot, dapat terjadi pada individu yang rentan selama beberapa hari pertama pengobatan. Gejala dystonic meliputi: spasme otot leher, kadang-kadang berkembang menjadi sesak tenggorokan, menelan kesulitan, kesulitan bernapas, dan / atau tonjolan lidah. Sementara gejala-gejala ini dapat terjadi pada dosis rendah, mereka terjadi lebih sering dan lebih parah dengan potensi tinggi dan pada dosis tinggi obat antipsikotik generasi pertama. Peningkatan risiko akut distonia diamati pada lakilaki dan kelompok usia muda. Kegelisan Motorik Gejala dapat termasuk agitasi atau jitteriness dan kadang-kadang insomnia. Gejala ini seringkali menghilang secara spontan. Pada saat gejala ini mungkin mirip dengan gejala neurotik atau psikotik asli. Dosis tidak boleh ditingkatkan sampai efek samping ini telah surut. Jika gejala ini menjadi terlalu merepotkan, mereka biasanya dapat dikendalikan dengan pengurangan dosis atau mengubah

obat. Pengobatan dengan anti-parkinsonian agen, benzodiazepin atau propanolol dapat membantu. Pseudo-parkinsonisme Gejala termasuk seperti topeng fasies, air liur, tremor, pillrolling gerakan, kekakuan cogwheel dan menyeret gaya berjalan. Dalam kebanyakan kasus, gejala-gejala ini mudah dikontrol saat agen anti-parkinson diberikan bersamaan. Anti-parkinson agen harus digunakan hanya bila diperlukan. Umumnya, terapi beberapa minggu ke 2 atau 3 bulan akan cukup. Setelah waktu ini, pasien harus dievaluasi untuk menentukan kebutuhan mereka untuk pengobatan lanjutan. (Catatan: Levodopa belum ditemukan efektif dalam antipsikotik-induced pseudoparkinson.) Kadang-kadang perlu untuk menurunkan dosis chlorpromazine atau untuk menghentikan obat. Tardive Dyskinesia Sama seperti semua agen antipsikotik, tardive dyskinesia mungkin muncul pada beberapa pasien pada terapi jangka panjang atau mungkin muncul setelah terapi obat telah dihentikan. Sindrom ini juga dapat mengembangkan, meskipun lebih jarang, setelah masa pengobatan yang relatif singkat pada dosis rendah. Sindrom ini muncul dalam semua kelompok umur. Meskipun prevalensi tampaknya tertinggi di antara pasien lanjut usia, terutama wanita lansia, adalah mustahil untuk mengandalkan perkiraan prevalensi untuk memprediksi pada awal pengobatan antipsikotik pasien yang mungkin untuk mengembangkan sindrom. Gejala yang gigih dan pada beberapa pasien tampaknya ireversibel. Sindrom ini ditandai dengan gerakan tak terkendali ritmis, wajah mulut lidah, atau rahang (misalnya, penonjolan lidah, mengisap pipi, mengerutkan mulut, mengunyah gerakan). Kadang-kadang dapat disertai dengan gerakan tak terkendali dari ekstremitas. Pada kasus yang jarang, gerakan-gerakan tak terkendali dari ekstremitas adalah manifestasi hanya tardive dyskinesia. Sebuah varian dari tardive dyskinesia, dyskinesia distonia, juga telah dijelaskan. Tidak ada pengobatan yang efektif dikenal untuk tardive dyskinesia, anti-parkinson agen tidak mengurangi gejala sindrom ini. Jika klinis layak, disarankan agar semua agen antipsikotik dihentikan jika gejala ini muncul. Harus itu diperlukan untuk
4

pengobatan reinstitute, atau meningkatkan dosis agen, atau beralih ke agen antipsikotik yang berbeda, sindrom dapat bertopeng. Telah dilaporkan bahwa gerakan vermicular halus lidah mungkin merupakan tanda awal sindrom dan jika obat dihentikan pada waktu itu sindrom mungkin tidak berkembang.

2. Efek Samping lainnya Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) telah dilaporkan dalam hubungannya dengan obat antipsikotik. Edema serebral telah dilaporkan. Kejang kejang (petit mal dan grand mal) telah dilaporkan, terutama pada pasien dengan kelainan EEG atau riwayat gangguan tersebut. Kelainan protein cairan serebrospinal juga telah dilaporkan.

II.

Mata Chlorpromazine dapat menyebabkan lensa dan pigmen kornea berubah hingga menghasilkan gangguan visual seperti halo sekitar lampu, visi kabur, fotofobia, dan mata berair. Perubahan okular telah terjadi lebih sering daripada pigmentasi kulit dan telah diamati baik pada pasien berpigmen dan nonpigmented yang menerima chlorpromazin selama 2 tahun atau lebih dalam dosis 300 mg setiap hari dan dengan dosis tinggi.. Perubahan mata dicirikan oleh pengendapan partikel halus di lensa dan kornea. Dalam kasus yang lebih maju, berbentuk bintang kekeruhan juga telah diamati di bagian anterior lensa. Sifat dari deposito mata belum ditentukan. Sedikit pasien yang mengalami perubahan okular yang parah mengalami kebutaan. Selain perubahan kornea dan lenticular, keratopathy epitel pigmen dan retinopati telah dilaporkan. Laporan menunjukkan bahwa lesi mata mungkin berkurang setelah penurunan pemakaian obat. Terjadinya perubahan mata tampaknya terkait dengan tingkat dosis dan / atau durasi terapi, disarankan bahwa pasien dengan pemakaian chlorptomazine jangka panjang dengan dosis tinggi memiliki pemeriksaan mata berkala.

III.

Sistem Kardiovaskuler Efek kardiotoksik dari fenotiazin overdosis mirip dengan antidepresan trisiklik. Jantung aritmia dan kematian mendadak jelas telah dikaitkan dengan dosis terapi chlorpromazin, namun mereka kasus yang jarang terjadi. Gangguan pada kardiovaskular disebabkan disritmia ventrikel. Takikardia supraventricular mungkin juga terdapat. Pasien pada terapi chlorpromazin pada elektrokardiografinya terdapat kelainan gelombang T U. Aritmia jantung adakah yang utama mematikan dan merupakan potensi bahaya bahkan pada pasien tanpa penyakit jantung yang menerima dosis terapi obat antipsikotik. Sehingga psien yang memiliki resiko komplikasi jantung harus dipantau dosis terapi fenothiazinnya. Efek samping lainnya yang terdapat pada lardivskular adalah : 1. Hipotensi Hipotensi postural, takikardi sederhana, pingsan sesaat dan pusing dapat terjadi setelah injeksi pertama, kadang-kadang setelah suntikan selanjutnya; jarang, setelah dosis oral pertama. Biasanya pemulihan spontan dan gejala hilang dalam waktu 1 / 2 sampai 2 jam. Kadang-kadang, efek ini bisa lebih parah dan berkepanjangan, menghasilkan kondisi shock-seperti. Untuk meminimalkan hipotensi setelah injeksi, menjaga pasien berbaring dan amati selama satu jam minimal 1 / 2. Untuk mengontrol hipotensi, pasien tempat di kepala-rendah posisi dengan kaki terangkat. Jika vasokonstriktor diperlukan, norepinefrin dan phenylephrine yang paling cocok. Agen pressor lain, termasuk epinefrin, tidak boleh digunakan karena dapat menyebabkan penurunan lebih lanjut paradoks tekanan darah. 2. Perubahan EKG Terutama spesifik, Q biasanya reversibel dan gelombang T distorsi-telah diamati pada beberapa pasien yang menerima obat penenang fenotiazin, termasuk chlorpromazine. 3. kematian mendadak, akibat serangan jantung.

IV.

Endokrin Nafsu makan dapat ditingkatkan dengan penambahan berat badan yang dihasilkan, dan toleransi Glukosa mungkin terganggu, hiperglikemia, hipoglikemia dan glikosuria. Laktasi dan mengecilnya payudara dapat terjadi pada wanita pada dosis besar. Jika terus6

menerus dosis, rendah atau menarik obat. False-positif tes kehamilan telah dilaporkan, tetapi kurang mungkin terjadi ketika tes serum digunakan. Amenore dan ginekomastia juga telah dilaporkan.

V.

Gastrointestinal Efek samping gastrointestinal seperti mulut kering, konstipasi, dan diare telah dilaporkan. Efek samping gastrointestinal ini merupakan hasil dari sifat antikolinergik chlorpromazine.

VI.

Hepatologi Ikterus kolestatik yang terdapat pada pasien pengguna chlorpromazine biasanya sembuh tanpa gejala sisa 2 sampai 8 minggu setelah penghentian obat. Namun, penyakit kuning yang parah dan berkepanjangan, menyerupai sirosis bilier primer, telah dilaporkan pada minoritas kasus. Prognosis dari kondisi ini umumnya menguntungkan. Namun, sirosis bilier telah dilaporkan. Sebuah kasus hepatitis aktif kronis yang berhubungan dengan chlorpromazine telah dilaporkan. Sebuah penelitian di Denmark telah melaporkan 5 kasus hepatitis yang fatal yang terkait dengan chlorpromazineSebuah studi baru-baru ini 10.502 pengguna telah melaporkan 14 chlorpromazine penyakit yang dianggap kompatibel dengan penyakit hati yang diinduksi obat. Frekuensi penyakit hati yang diinduksi obat dalam kelompok yang 1,3 per 1.000 pengguna chlorpromazine. Pemantauan tes fungsi hati selama terapi chlorpromazine dapat membantu pada pasien dengan penyakit hati. Efek samping hepatic termasuk peningkatan ringan reversibel tes fungsi hati telah dilaporkan. Ikterus kolestasis telah dilaporkan dalam sebanyak 1% dari pasien yang memakai chlorpromazine, namun banyak dokter percaya bahwa frekuensi dilaporkan ikterus kolestasis dapat referable untuk kotoran dalam formulasi awal obat. Hepatitis berat juga telah dilaporkan. Kejadian secara keseluruhan telah rendah, terlepas dari indikasi atau dosis. Kebanyakan peneliti menyimpulkan itu adalah reaksi sensitivitas. Kebanyakan kasus terjadi antara minggu kedua dan keempat terapi. Gambaran klinis menyerupai hepatitis infeksius, dengan fitur laboratorium ikterus obstruktif, daripada mereka kerusakan parenkim. Hal ini biasanya segera reversibel pada penarikan obat, namun, penyakit kuning kronis telah dilaporkan.
7

Tes fungsi hati pada penyakit kuning yang disebabkan oleh obat dapat menyerupai obstruksi ekstrahepatik; menahan laparotomi eksplorasi sampai obstruksi ekstrahepatik dikonfirmasi.

VII.

Hematologi Gangguan hematologi yang banyak dijumpai termasuk agranulositosis,

eosinofilia, leukopenia, anemia hemolitik, anemia aplastik, trombositopenik purpura dan pansitopenia. Peringatkan pasien untuk melaporkan kemunculan tiba-tiba sakit tenggorokan atau tanda-tanda lain infeksi. Jika sel darah putih dan diferensial jumlah mengindikasikan depresi selular, menghentikan pengobatan dan mulai terapi antibiotik yang cocok dan lainnya. Kebanyakan kasus terjadi antara 4 dan 10 minggu terapi, pasien harus diawasi dengan ketat selama periode itu. Penekanan moderat sel darah putih bukan merupakan indikasi untuk menghentikan pengobatan jika tidak disertai oleh gejala-gejala yang dijelaskan di atas. Efek samping hematologi telah memasukkan agranulositosis reversibel (yang terjadi pada sekitar satu dari 10.000 pasien). Anemia hemolitik, trombositopenia, dan eosinofilia juga telah dilaporkan. Sebuah penurunan 40% dalam jumlah trombosit diamati pada 21% pasien pada chlorpromazine dalam satu penelitian. Trombositopenia bertahan sampai 6 bulan setelah penghentian

chlorpromazine. Beberapa dokter telah menyarankan bahwa setiap tanda atau gejala infeksi pada pasien pada terapi chlorpromazin harus dievaluasi dengan hitung darah lengkap dan diferensial.

VIII.

Genitourinary Fenotiazin diketahui menyebabkan hiperprolaktinemia menyebabkan amenore , penghentian fungsi ovarium yang normal siklik, kehilangan libido, sesekali hirsutisme , palsu tes kehamilan positif, dan jangka panjang risiko osteoporosis pada wanita. Efek hiperprolaktinemia pada pria ginekomastia , menyusui , impotensi , kehilangan libido , dan hypospermatogenesis . Antipsikotik ini memiliki efek signifikan terhadap hormon gonad termasuk tingkat signifikan lebih rendah estradiol dan progesteron pada wanita sedangkan laki-laki menampilkan tingkat signifikan lebih rendah testosteron dan DHEA saat menjalani pengobatan antipsikotik obat dibandingkan dengan kontrol.
8

Obat antipsikotik dapat menyebabkan priapism , ereksi penis patologis berkepanjangan dan menyakitkan, yang biasanya tidak berhubungan dengan hasrat seksual atau hubungan. Walaupun efek ini bersifat langka itu merupakan komplikasi yang berpotensi serius yang dapat menyebabkan impotensi permanen dan komplikasi serius lainnya. Selain itu juga terdapat gangguan kemih, impotensi retensi dan priapism yang dikaitkan setelah terapi menggunakan chlorpromazin.

IX.

Kulit Efek samping dermatologi termasuk hiperpigmentasi kulit telah dilaporkan pada pasien setelah terapi jangka panjang chlorpromazin (dosis 500 sampai 1.500 mg lebih dari 2 sampai 3 tahun). Hiperpigmentasi yang biasa muncul sebagai warna biru abu-abu di daerah yang terkena, termasuk kelopak mata. Para hiperpigmentasi yang terkait dengan terapi chlorpromazin tampaknya reversibel pada beberapa pasien setelah penghentian chlorpromazin dan inisiasi terapi neuroleptik alternatif. Dermatitis kontak dan Vaskulitis leukocytoclastic terkait dengan Henoch-Schonlein purpura juga telah dilaporkan selama penggunaan chlorpromazine. Contoh langka pigmentasi kulit telah diamati pada pasien yang dirawat di rumah sakit mental, terutama perempuan yang telah menerima obat biasanya selama 3 tahun atau lebih dalam dosis mulai dari 500 mg sampai 1500 mg per hari. Para pigmen perubahan, terbatas pada daerah terbuka dari jangkauan, tubuh dari gelap hampir tidak terlihat dari kulit untuk warna abu-abu batu tulis, kadang-kadang dengan rona ungu. Pemeriksaan histologi menunjukkan pigmen, terutama dalam dermis, yang mungkin kompleks seperti melanin. Pigmentasi dapat memudar penghentian berikut obat. Bahkan jugaterdapat tiga jenis gangguan kulit pada penggunaan chlorpromazine seperti reaksi hipersensitivitas, dermatitis kontak, dan fotosensitifitas . Selama terapi jangka panjang dari chlorpromazine pasien skizofrenia dapat menyebabkan pigmentasi kulit yang abnormal. Hal ini dapat terwujud sebagai abu-abu-biru pigmentasi di daerah terkena sinar matahari.

X.

Imunologi Dalam satu penelitian 35% pasien pada chlorpromazin , positif untuk antikoagulan lupus. Dalam studi lain dari 64 pasien pada chlorpromazin, 45% positif untuk antikoagulan lupus, 39% untuk titer ANA positif, 34% untuk antibodi antikardiolipin, 50% untuk faktor reumatoid, dan 27% untuk ketinggian di IgM. Imunologi efek samping telah memasukkan berbagai efek imunologi yang merugikan termasuk sindrom antibodi antifosfolipid yang tampaknya berhubungan dengan dosis total yang dikonsumsi.

XI.

Reaksi Otonom Sesekali juga ditemukan keadaan mulut kering, hidung tersumbat, mual, sembelit, konstipasi, ileus adinamik, retensi urin, priapisme, miosis dan mydriasis; usus lemah, gangguan ejakulasi / impotensi pada pasien yang mendapat terapi chlorpromazine.

XII.

Withdrawal Syndrome Pada pemakaian Chlorpromazine jangka panjang, obat ini tidak boleh dihentikan tiba-tiba, karena dapat menimbulkan efek withdrawal sindrom yang tidak menyenangkan seperti agitasi, sulit tidur, keadaan kecemasan, sakit perut, mual pusing, dan muntah.

10

BAB III KESIMPULAN

Ada banyak antipsikotik yang dikenal di masyarakat dan di kalangan kedokteran. Antipsikotik digunakan untuk mengatasi gejala akibat gangguan mental yang berat seperti pada pasien skizofrenia, gangguan delusional, gangguan afektif berat, dan gangguan psikotik organik. Antipsikotik sendiri terbagi menjadi 2 macam, yaitu antipsikotik tipikal dan atipikal. Obat antipsikotik tipikal yang banyak digunakan salah satunya adalah Chlorpromazine. Sebagai antipsikotik tipikal yang pertama pemakaian obat ini memiliki banyak efek samping. Ckhlorpromazine yang berasal dari golongan fenotiazin yang memiliki rantai alifatik memiliki efek psikotik yang berpotensi rendah. Chlorpromazine bekerja pada berbagai reseptor di sistem saraf pusat, memproduksi antikolinergik, antidopaminergik, antihistamin, dan efek antiadrenergik yang lemah. Kesemua sifat ini menimbulkan banyak efek samping selama pemakaian chlorpromazine. Efek samping tersebut dapat dijumpai Susunan Saraf Pusat, Mata, Kardiovaskuler, Endokrin, Gastrointestinal, Hepatologi, Hematologi, Genitourinary, Kulit, Imunologi, Reaksi Otonom, dan juga Withdrawal Syndrome. Dikarenakan banyak efek samping pada chlorpromazine, maka dokter harus dapat memberikan obat ini dengan hati-hati dan perhatian khusus agar tidak merugikan pasiennya.

11

DAFTAR PUSTAKA

1. Kaplan I Harold, Benjamin J Sadock, Jack A Grebb. Kaplan Sadocks Sinopsis Psikiatri Ilmu Pengetahuan Prilaku Psikiatri Klinis, Edisi tujuh, Jilid satu.Binarupa Tangerang.2010;392402 2. Tony Setiabudhi, Catatan Ilmu Kedokteran Jiwa (Psikiatri), Cetakan ke sembilan, 2011, hal 108-109 3. Rusdi Maslim, Panduan Praktis Penggunaan Klinis Obat Psikotropika, Edisi ketiga, PT Nuh Jaya- Jakarta. 2007; 10

12