Faktor Host dan Patogen pada Infeksi dan Kolonisasi Clostridium Difficile Latar Belakang Infekai Clostridium difficile

merupakan penyebab utama dari diare yang terkait dengan perawatan kesehatan dan dapat bersifat asimptomatis. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi faktor host dan faktor bakteri yang terkait dengan didapatnya infeksi dan kolonisasi C. difficile selama perawatan kesehatan. Metoda

Kami melakukan studi prospektif 15-bulan pada enam rumah sakit Kanada di Quebec dan Ontario. Informasi demografi, faktor risiko yang diketahui, faktor perancu potensial, dan sampel tinja mingguan dikumpulkan. Pulsed-field gel elektroforesis (PFGE) dilakukan pada isolat C. difficile untuk menentukan genotip kuman. Tingkat antibodi serum terhadap C. difficile racun A dan B diukur. Hasil Sebanyak 4143 pasien dilibatkan dalam penelitian; 117 (2,8%) dan 123 (3.0%) mengalami perawatan kesehatan terkait infeksi dan kolonisasi C. difficile. Usia yang lebih tua, penggunaan antibiotik dan proton-pump inhibitor secara signifikan terkait dengan kesehatan terkait perawatan infeksi C. difficile. Rawat Inap dalam 2 bulan sebelumnya; penggunaan kemoterapi, proton-pump inhibitor, dan penghambat H2, dan antibodi terhadap toksin B dikaitkan dengan perawatan kesehatan terkait kolonisasi C. difficile. Di antara pasien dengan kesehatan infeksi terkait perawatan C. difficile dan mereka dengan kolonisasi, 62,7% dan 36,1%, masing-masing, memiliki Amerika Utara PFGE tipe 1 (NAP1) strain. Kesimpulan Dalam studi ini, perawatan kesehatan terkait C. difficile infeksi dan kolonisasi adalah diferensial berhubungan dengan host didefinisikan dan variabel patogen. Strain NAP1 predominan antara pasien dengan infeksi C. difficile, sedangkan pasien tanpa gejala adalah lebih mungkin dijajah dengan jenis lain. (Didanai oleh Konsorsium de recherche sur le Clostridium difficile.)

C lostridium difficile merupakan penyebab utama kesehatan terkait perawatan diare menular.1 Setelah paparan C. difficile, beberapa pasien tetap tanpa gejala, sedangkan yang lain memiliki penyakit mulai dari diare ringan sampai fulminan colitis.2 Wabah infeksi C. difficile di North Amerika dan Eropa telah dikaitkan dengan munculnya strain epidemi (Amerika Utara berdenyut-field gel elektroforesis [PFGE] tipe 1 [NAP1]) .3,4 Faktor risiko untuk infeksi C. difficile termasuk antibiotikdigunakan, usia lanjut, peningkatan keparahan mendasari penyakit, rawat inap sebelumnya, penggunaan makan tabung, operasi gastrointestinal, dan menggunakan proton-pump inhibitors.5, 6 Variabilitas dalam host faktor dapat menjelaskan spektrum yang luas dari gejala dan tentu saja. Kolonisasi dengan C. Difficile dan tinggi tingkat antibodi serum terhadap C. Difficile toksin A tampaknya memberikan perlindungan terhadap C. difficile infection.7-9

Asimtomatik C. semua peserta kami memberi izin tertulis. yang racun A dan B. . dan produk dari CDTA mengganggu aktin-filamen perakitan. atau jika orang tersebut dengan kolonisasi atau infeksi adalah perawatan kesehatan pekerja dalam kontak dengan pasien. difficile. kehadiran diare tanpa penjelasan alternatif dan endoskopi diagnosis pseudomembranes. tetapi studi memiliki menunjukkan bahwa toksin B mungkin lebih kuat dari dua toxins. pengkodean gen racun A dan B (tcdA dan tcdB. difficile tanpa adanya diare. difficile. yang memiliki neutropenia (sebuah jumlah neutrofil absolut ≤ 1000 per kubik milimeter). Diare didefinisikan sebagai tiga bangku longgar dalam setidaknya satu 24-jam periode. universitas yang berafiliasi dengan rumah sakit berpartisipasi dalam penelitian ini: lima di Quebec dan satu di Ontario. difficile infeksi dan perawatan kesehatan terkait kolonisasi asimtomatik dengan C. atau yang tidak mampu berpartisipasi dalam proses informed consent atas nama mereka sendiri atau diwakili oleh seorang pengganti. virulensi bakteri. Difficile didiagnosis dalam waktu 4 minggu setelah keluardari institusi perawatan kesehatan.10-13 itu awalnya diyakini toksin bahwa A adalah yang paling penting toksin pada infeksi C. signifikansi klinis toksin biner dalamC.Faktor difficile terbaik dijelaskan virulensi C. difficile infeksi dalam waktu 60 hari setelah yang pertama episode. difficile. difficile infeksi tetap uncertain. Definisi Operasional C. atau patologis diagnosis infeksi C. jika infeksi C. dan host kekebalan dalam perawatan kesehatan terkait C. Studi Kependudukan dan Rekrutmen Dari tanggal 6 Maret 2006 sampai 25 Juni 2007. Unit-unit yang dipilih adalah mereka yang memiliki sejarah tinggi atau rendah kejadian infeksi C. yang menerima perawatan paliatif.14. Metoda Berpartisipasi Rumah Sakit Enam Kanada. difficile. difficile infeksi didefinisikan sebagai berikut: kehadiran diare dan cytotoxin C.17 Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji hubungan antara faktor risiko host. Kolonisasi atau infeksi dianggap menjadi perawatan kesehatan terkait jika gejala mulai 72 jam atau lebih setelah masuk. bersama dengan dua peraturan gen (TCDC dan tcdR) dan gen (tcdE) encodingprotein yang diusulkan berfungsi sebagai Porin memfasilitasi pelepasan racun A dan B.16 Para menengahi produk cdtB sel-permukaan mengikat dan intraseluler translokasi. masing-masing) berada pada 19. difficile positif uji atau budaya racun.disebut patogenisitas lokus. difficile kolonisasi didefinisikan sebagai kultur tinja positif untuk C. difficile terjadi lebih dari 60 hari setelah kejadian pertama adalah dianggap sebagai episode baru. racun biner dikodekan oleh dua gen (CDTA dan cdtB) telah dijelaskan dalam C. Kekambuhan didefinisikan sebagai episode kedua C. Namun. seluruh berturut-turut pasien 18 tahun atau lebih tua mengakui pada unit yang dipilih diminta untuk berpartisipasi dalam studi. Protokol penelitian telah disetujui oleh setiap papan kelembagaan review. 15 Selain itu. Sebuah episode infeksi C. difficile.6 kb. Kami mengeluarkan pasien yang memiliki ketidakstabilan hemodinamik.

Difficile terdiri kedua pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. Dalam kasus perselisihan. Akumulasi insiden perawatan kesehatan terkait C. dan kebutuhan perawatan intensif karena perawatan kesehatan terkait C. kebutuhan kolektomi. difficile budaya dilakukan pada tinja contoh atau penyeka dubur dengan menggunakan standar methods. awal tertentu dan tanggal berhenti dari obat juga dicatat untuk menilai apakah risiko ini terjadi sebelum terjadi baik perawatan kesehatan terkait C. Difficile atau kolonisasi. Difficile infeksi.2 (SAS Institute). atau penarikan dari penelitian. kematian. Secara khusus. Analisis Statistik Epidemiologi dan molekuler data dikumpulkan dan diinterpretasikan secara independen. versi 9. dan di debit. karena serta selama. penyebab iuran. 21 Perangkat lunak SAS paket. mereka dengan kolonisasi saat masuk. Sebuah usap dubur diperoleh jika sampel tinja tidak dapat diperoleh pada jadwal hari sampling. kontrol untuk C. konsensus tercapai. Untuk setiap kematian. lihat bagian Laboratorium Tes di Lampiran Tambahan (tersedia dengan Teks lengkap artikel ini di NEJM. layak pasien yang memutuskan untuk tidak berpartisipasi dan mereka yang berpartisipasi dibandingkan dengan hormat berarti umur dan jenis kelamin. difficile merupakan penyebab disebabkan. faktor risiko yang diketahui. difficile penjajahan saja dan pasien tanpa kolonisasi atau infeksi. Peserta dikelompokkan menjadi empat kelompok. difficile infeksi atau kolonisasi. difficile infeksi dan kolonisasi. Sampel serum diperoleh pada masuk untuk pengukuran kadar antibodi. informasi tentang penggunaan berbagai obat selama 8 minggu sebelumnya. pasien dihubungi 60 hari setelah pulang ke menentukan apakah diare telah dikembangkan di sementara.20 Untuk tambahan rincian. Difficile kolonisasi.Data Klinis Data informasi demografis. difficile infeksi atau kolonisasi dikembangkan. Difficile infeksi. rawat inap dikumpulkan untuk semua pasien.19 Assay enzyme-linked immunosorbent mirip dengan bahwa dari Warny dan rekan adalah used. mingguan selama rawat inap. dua dokter dinilai secara independen apakah perawatan kesehatan terkait Infeksi C. Untuk mempelajari hubungan antara risiko potensial faktor dan perawatan kesehatan terkait C. Difficile atau kolonisasi dan asal akuisisi: pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. Tes Laboratorium Racun C. dan faktor pembaur yang mungkin dikumpulkan. pada awal diare (jika ada). difficile infeksi atau kolonisasi. Sampel Klinis Rektal swab atau sampel feses untuk racun C.org). Difficile kultur diperoleh pada masuk. Deteksi antibodi terhadap racun A dan B dilakukan dengan menggunakan dimurnikan rekombinan yang mengandung fragmen karboksi yang terminal toksin A (residu 1753-2681) dan toksin B (residu 1751-2366) C. dan mereka dengan baik perawatan kesehatan terkait C.18 PFGE dan tes untuk mendeteksi biner toksin dan penghapusan Δ117 TCDC dilakukan pada C. Pasien diikuti setiap hari sampai bangsal debit. difficile isolat. Hasil yang diteliti adalah terulangnya C. difficile infeksi dan kolonisasi adalah dihitung dengan menggunakan bersaing-risiko analisis. atau tidak berhubungan dengan penyebab kematian. Kontrol kelompok untuk infeksi perawatan kesehatan terkait C. Untuk pasien yang perawatan kesehatan terkait C. . pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. kematian. digunakan untuk semua analisis statistik. difficile infeksi. difficile. menurut status sehubungan dengan infeksi C. difficile kolonisasi tidak punya infeksi C. kami memilih pasien kontrol dirawat di unit studi.

difficile atau kolonisasi (untuk terinfeksi dan dijajah pasien. dan ada tidaknya racun biner digunakan sebagai kovariat genom. yang tersisa 115 kasus pasien yang disesuaikan dengan antara 1 dan 80 kontrol masing-masing. tiga pasien dengan infeksi dan satu pasien dengan kolonisasi dikeluarkan atas dasar hilang informasi kovariat. difficile dalam waktu 72 jam setelah masuk atau . difficile infeksi atau kolonisasi. Univariat dan multivariat bersyarat logisticregression Model tersebut digunakan. dengan perawatan kesehatan terkait C. jenis kelamin. difficile. 9 pasien dengan infeksi dikeluarkan karena tidak ada kontrol dengan sama lama tinggal di dalam rumah sakit yang sama. Setiap unit memiliki antara 23 dan 49 tempat tidur. skor pada indeks komorbiditas Charlson. 22 statusnya sehubungan dengan rawat inap sebelumnya.Untuk memastikan pasien kasus itu dan pasien kontrol memiliki risiko yang sama terkena C. Lama tinggal didefinisikan sebagai waktu dari masuk sampai diagnosis infeksi C. difficile. difficile infeksi antara pasien dengan kultur positif untuk C. 7 pasien dengan kolonisasi dikeluarkan karena tidak ada kontrol dengan sama lama tinggal di dalam rumah sakit yang sama. TCDC Δ117 penghapusan status. PFGE jenis. Studi Pasien Sebanyak 12. difficile. difficile infeksi dan kolonisasi sebagai hasil. Difficile infeksi. pendekatan frekuensi pencocokan yang digunakanterkait semua pasien yang terkena dampak dan kontrol dalam setiap strata didefinisikan oleh kombinasi nilai untuk rumah sakit dan lama tinggal. serta sebagai 1 pasien yang mengalami missing kovariat.1%) setuju untuk berpartisipasi dalam studi. Model regresi logistik tanpa syarat dengan penyesuaian untuk lama tinggal dan rumah sakit adalah digunakan untuk menentukan hubungan antara risiko faktor dan perawatan kesehatan terkait C. 5 umum operasi. Dalam analisis kesehatan terkait C. apakah mereka memiliki infeksi atau hanya kolonisasi. obat penggunaan diperlakukan sebagai kovariat dikotomis bukan waktu tergantung karena kami memiliki data pada tanggal hanya menggunakan obat untuk pasien yang kesehatan terkait perawatan C. Model termasuk penggunaan antibiotik sebagai satu variabel paparan ringkasan menunjukkan kepada antibiotik apapun.304 pasien didekati tentang partisipasi. Para kovariat prespecified termasuk usia. difficile tanpa infeksi bisa berfungsi sebagai kontrol untuk lebih dari satu pasien dengan kesehatan terkait perawatan infeksi C. 75 dikeluarkan karena pembangunan infeksi C. masing-masing) atau debit (untuk kontrol). sedangkan sisanya 104 pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. difficile selama penelitian. difficile adalah infeksi masing-masing disesuaikan dengan antara 1 dan 123 kontrol dengan panjang yang sama tinggal di rumah sakit yang sama. dan status sehubungan dengan penggunaan obat dalam 8 minggu sebelum rawat inap atau sebelum C. difficile infeksi atau kolonisasi dikembangkan. 5422 (57. Di antara pasien yang menjadi terinfeksi dengan C. difficile. pasien C. di antaranya 2802 tidak memenuhi syarat. dan 1 hepatobiliary. serologi data. di analisis kolonisasi perawatan kesehatan terkait C. Jumlah penerimaan berkisar 549-1816 per tahun. Hasil Unit Studi Setiap rumah sakit memiliki antara 1 dan 4 unit studi. Di antara 9502 pasien yang memenuhi syarat. dan satu lagi 4 tidak dilibatkan karena mereka telah hilang kovariat informasi. Strategi ini dipilih karena terbatas jumlah peserta penelitian dan dicocokkan kasus-kontrol berpasangan antara pasien dengan positif budaya untuk C. difficile. untuk sebanyak 14 unit: 8 kedokteran umum. Dalam analisis ini. Analisis termasuk semua kontrol yang bisa disesuaikan untuk setidaknya satu pasien kasus.

1%) yang memiliki dua kambuh. masing-masing. Insiden dan Hasil Dari 4143 pasien yang dapat dievaluasi.1 persentase poin. 95% CI.5% pasien pada 14 hari.6 poin persentase. Kejadian perawatan kesehatan terkait C. difficile infeksi cenderung lebih tua dan yang lebih mungkin telah menerima antibiotik atau proton-pump inhibitors dalam waktu 8 minggu sebelum atau selama rawat inap.7).4). Sebanyak 1198 dari 5422 pasien (22. Waktu terhadap infeksi perawatan kesehatan terkait C.6-2.6 tahun (95% CI. Di antara 60 pasien dikecualikan yang menjadi terinfeksi dengan C. Dibandingkan dengan kelompok-kelompok. 1 dari tersebut 117 pasien (0. difficile. C. Secara keseluruhan.8%) telah kambuh. dengan 1. 95% CI.1%) tidak bisa dievaluasi karena tinja tidak lengkap atau dubur sampel. difficile.4%) memiliki kolonisasi asimtomatik pada saat itu penerimaan unit.0%) memiliki kesehatan yang terkait perawatan C. Nonparticipants Layak lebih muda dari peserta. 42 (70.6-4.dalam waktu 60 hari sebelum masuk atau karena kolonisasi terdeteksi pada masuk diikuti oleh pengembangan infeksi. untuk tingkat kematian kasar sebesar 12.0%) telah dirawat selama periode 3-bulan sebelumnya. 6 (5. Difficile infeksi adalah penyebab kematian disebabkan dalam 2 dari 117 pasien (1.2 menjadi 4. 14 kematian terjadi dalam waktu 60 hari setelah diagnosis infeksi C. Karena infeksi C.8%) yang diperlukan perawatan intensif. difficile infeksi dan kolonisasi adalah 28. difficile infeksi.5 per 10. Misalnya. 117 (2.1%).3%) telah mengaku dari pusat rehabilitasi dan jangka panjang perawatan. difficile dalam 60 hari sebelum masuk dikeluarkan: 3 memiliki asimtomatik kolonisasi dan 3 tidak punya infeksi atau kolonisasi pada saat penerimaan. Isolasi C.4%) memiliki lengkap klinis dan penilaian feses atau sampel dubur dan termasuk dalam analisis (Gambar 1).7%) elah baik tidak pernah rumah sakit atau dirawat di rumah sakit lebih dari 12 bulan sebelumnya. -2.000 patientdays.0%. dan 123 (3. Tidak ada pasien diperlukan kolektomi. difficile infeksi dan kolonisasi. . strains that contained the binary toxin.77 tahun (interval kepercayaan 95% [CI]. difficile kolonisasi (Gambar 1). 0. difficile dalam waktu 72 jam setelah masuk. danlebih cenderung laki-laki (perbedaan 1. difficile. memberikan kontribusi terhadapm menyebabkan kematian pada 6 pasien (5.1%). Enam pasien lainnya dengan riwayat infeksi C. Twentynine dari pasien yang terinfeksi 117 (24. Di antara 117 pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. dengan 21 (17.9%) memiliki satu kambuh.45 untuk -0.09). dan tidak berhubungan dengan penyebab kematian di 6 pasien yang tersisa (5. Gambar 2 menunjukkan kali untuk perawatan kesehatan terkait C. 0. Difficile Laboratory analyses were performed on 383 available isolates. Peserta yang tidak bisa dievaluasi lebih tua dari mereka yang bisa dievaluasi. 4143 pasien (76. Patients with health care–associated C. penjajahan telah terjadi dalam 2. dan lebih mungkin untuk menjadi perempuan (perbedaan 2. Difficile adalah dua kali lipat dari kolonisasi perawatan kesehatan terkait C. -1. Tabel 1 menunjukkan karakteristik awal pasien. dan 2 (1.5% pasien pada 7 hari.8%) memiliki perawatan kesehatan terkait C.1 kasus per 10.6). sedangkan infeksi harus terjadi pada 2. 184 (4.000 pasien-hari dan 29.7%). difficile infection were more likely to be infected with NAP1 strains.7%) yang memiliki lebih dari dua kambuh. dan 16 (26. difficile infeksi. pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. dengan 0. 2 (3.

difficile colonization (Table 1).2%) of whom had nontoxigenic strains (neither NAP1 nor NAP2). Faktor Risiko Kesehatan Care-Associated C. Di antara pasien dengan kultur positif untuk C. tetapi model dengan NAP1 sebagai variabel genom disediakan lebih cocok dengan data dan memiliki diskriminatif yang lebih menguntungkan nilai (yaitu.7%) of 123 patients with health care–associated C. difficile Infeksi atau Kolonisasi Usia yang lebih tua. Difficile infeksi lebih mungkin dibandingkan dengan kesehatan terkait perawatan C. Rawat Inap dalam 2 bulan sebelumnya. difficile (Tabel 2). . proton-pump inhibitors. sebuah konkordansi yang lebih tinggi [C] statistik) (data tidak ditampilkan). telah menggunakan antibiotik atau proton-pump inhibitors. difficile kolonisasi lebih tua. difficile colonization. atau H2 blocker. 30 (25. dan penggunaan protonpump inhibitor semua faktor risiko yang signifikan untuk kesehatan infeksi terkait perawatan C. dan memiliki strain NAP1 (Tabel 3). penggunaan kemoterapi. dua lainnya multivariat regresi logistik model dipelajari yang mencakup variabel yang sama kecuali bahwa TCDC Δ117 genotipe atau racun biner dimasukkan bukan NAP1 regangan. penggunaan antibiotik. Isolates were available for 119 (96. Stool samples obtained from 3 patients with C. difficile. dan adanya antibodi terhadap toksin B merupakan faktor risiko yang signifikan untuk kesehatan terkait perawatan C. difficile kolonisasi. difficile infection had nontoxigenic strains but had positive results on a direct stool cytotoxin assay sent in parallel for routine testing.or strains of the tcdC Δ117 genotype than were patients with C. pasien dengan perawatan kesehatan terkait C.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful