Faktor Host dan Patogen pada Infeksi dan Kolonisasi Clostridium Difficile Latar Belakang Infekai Clostridium difficile

merupakan penyebab utama dari diare yang terkait dengan perawatan kesehatan dan dapat bersifat asimptomatis. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi faktor host dan faktor bakteri yang terkait dengan didapatnya infeksi dan kolonisasi C. difficile selama perawatan kesehatan. Metoda

Kami melakukan studi prospektif 15-bulan pada enam rumah sakit Kanada di Quebec dan Ontario. Informasi demografi, faktor risiko yang diketahui, faktor perancu potensial, dan sampel tinja mingguan dikumpulkan. Pulsed-field gel elektroforesis (PFGE) dilakukan pada isolat C. difficile untuk menentukan genotip kuman. Tingkat antibodi serum terhadap C. difficile racun A dan B diukur. Hasil Sebanyak 4143 pasien dilibatkan dalam penelitian; 117 (2,8%) dan 123 (3.0%) mengalami perawatan kesehatan terkait infeksi dan kolonisasi C. difficile. Usia yang lebih tua, penggunaan antibiotik dan proton-pump inhibitor secara signifikan terkait dengan kesehatan terkait perawatan infeksi C. difficile. Rawat Inap dalam 2 bulan sebelumnya; penggunaan kemoterapi, proton-pump inhibitor, dan penghambat H2, dan antibodi terhadap toksin B dikaitkan dengan perawatan kesehatan terkait kolonisasi C. difficile. Di antara pasien dengan kesehatan infeksi terkait perawatan C. difficile dan mereka dengan kolonisasi, 62,7% dan 36,1%, masing-masing, memiliki Amerika Utara PFGE tipe 1 (NAP1) strain. Kesimpulan Dalam studi ini, perawatan kesehatan terkait C. difficile infeksi dan kolonisasi adalah diferensial berhubungan dengan host didefinisikan dan variabel patogen. Strain NAP1 predominan antara pasien dengan infeksi C. difficile, sedangkan pasien tanpa gejala adalah lebih mungkin dijajah dengan jenis lain. (Didanai oleh Konsorsium de recherche sur le Clostridium difficile.)

C lostridium difficile merupakan penyebab utama kesehatan terkait perawatan diare menular.1 Setelah paparan C. difficile, beberapa pasien tetap tanpa gejala, sedangkan yang lain memiliki penyakit mulai dari diare ringan sampai fulminan colitis.2 Wabah infeksi C. difficile di North Amerika dan Eropa telah dikaitkan dengan munculnya strain epidemi (Amerika Utara berdenyut-field gel elektroforesis [PFGE] tipe 1 [NAP1]) .3,4 Faktor risiko untuk infeksi C. difficile termasuk antibiotikdigunakan, usia lanjut, peningkatan keparahan mendasari penyakit, rawat inap sebelumnya, penggunaan makan tabung, operasi gastrointestinal, dan menggunakan proton-pump inhibitors.5, 6 Variabilitas dalam host faktor dapat menjelaskan spektrum yang luas dari gejala dan tentu saja. Kolonisasi dengan C. Difficile dan tinggi tingkat antibodi serum terhadap C. Difficile toksin A tampaknya memberikan perlindungan terhadap C. difficile infection.7-9

difficile. jika infeksi C.disebut patogenisitas lokus. yang memiliki neutropenia (sebuah jumlah neutrofil absolut ≤ 1000 per kubik milimeter). difficile. seluruh berturut-turut pasien 18 tahun atau lebih tua mengakui pada unit yang dipilih diminta untuk berpartisipasi dalam studi. difficile infeksi dalam waktu 60 hari setelah yang pertama episode. Definisi Operasional C. Sebuah episode infeksi C. racun biner dikodekan oleh dua gen (CDTA dan cdtB) telah dijelaskan dalam C. . Unit-unit yang dipilih adalah mereka yang memiliki sejarah tinggi atau rendah kejadian infeksi C. difficile.17 Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji hubungan antara faktor risiko host. pengkodean gen racun A dan B (tcdA dan tcdB. universitas yang berafiliasi dengan rumah sakit berpartisipasi dalam penelitian ini: lima di Quebec dan satu di Ontario. atau yang tidak mampu berpartisipasi dalam proses informed consent atas nama mereka sendiri atau diwakili oleh seorang pengganti. virulensi bakteri.14.10-13 itu awalnya diyakini toksin bahwa A adalah yang paling penting toksin pada infeksi C. yang menerima perawatan paliatif.6 kb. Difficile didiagnosis dalam waktu 4 minggu setelah keluardari institusi perawatan kesehatan. Asimtomatik C. difficile positif uji atau budaya racun. Kami mengeluarkan pasien yang memiliki ketidakstabilan hemodinamik. difficile tanpa adanya diare. Kolonisasi atau infeksi dianggap menjadi perawatan kesehatan terkait jika gejala mulai 72 jam atau lebih setelah masuk. dan produk dari CDTA mengganggu aktin-filamen perakitan. 15 Selain itu. Metoda Berpartisipasi Rumah Sakit Enam Kanada. atau jika orang tersebut dengan kolonisasi atau infeksi adalah perawatan kesehatan pekerja dalam kontak dengan pasien. signifikansi klinis toksin biner dalamC. atau patologis diagnosis infeksi C. Studi Kependudukan dan Rekrutmen Dari tanggal 6 Maret 2006 sampai 25 Juni 2007. yang racun A dan B. bersama dengan dua peraturan gen (TCDC dan tcdR) dan gen (tcdE) encodingprotein yang diusulkan berfungsi sebagai Porin memfasilitasi pelepasan racun A dan B.Faktor difficile terbaik dijelaskan virulensi C. masing-masing) berada pada 19. Kekambuhan didefinisikan sebagai episode kedua C. difficile kolonisasi didefinisikan sebagai kultur tinja positif untuk C. Namun. difficile terjadi lebih dari 60 hari setelah kejadian pertama adalah dianggap sebagai episode baru. dan host kekebalan dalam perawatan kesehatan terkait C. tetapi studi memiliki menunjukkan bahwa toksin B mungkin lebih kuat dari dua toxins.16 Para menengahi produk cdtB sel-permukaan mengikat dan intraseluler translokasi. difficile. difficile infeksi didefinisikan sebagai berikut: kehadiran diare dan cytotoxin C. difficile infeksi tetap uncertain. difficile. Diare didefinisikan sebagai tiga bangku longgar dalam setidaknya satu 24-jam periode. kehadiran diare tanpa penjelasan alternatif dan endoskopi diagnosis pseudomembranes. difficile infeksi dan perawatan kesehatan terkait kolonisasi asimtomatik dengan C. semua peserta kami memberi izin tertulis. Protokol penelitian telah disetujui oleh setiap papan kelembagaan review.

21 Perangkat lunak SAS paket. difficile infeksi atau kolonisasi. difficile infeksi atau kolonisasi. Difficile terdiri kedua pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. mingguan selama rawat inap. pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. Secara khusus. difficile isolat. atau penarikan dari penelitian. kematian.Data Klinis Data informasi demografis. konsensus tercapai.org). atau tidak berhubungan dengan penyebab kematian. difficile infeksi dan kolonisasi. dua dokter dinilai secara independen apakah perawatan kesehatan terkait Infeksi C. Sampel serum diperoleh pada masuk untuk pengukuran kadar antibodi. Untuk pasien yang perawatan kesehatan terkait C. difficile penjajahan saja dan pasien tanpa kolonisasi atau infeksi. penyebab iuran. dan mereka dengan baik perawatan kesehatan terkait C.19 Assay enzyme-linked immunosorbent mirip dengan bahwa dari Warny dan rekan adalah used. versi 9. Tes Laboratorium Racun C. pada awal diare (jika ada). dan faktor pembaur yang mungkin dikumpulkan. faktor risiko yang diketahui.2 (SAS Institute). Difficile atau kolonisasi dan asal akuisisi: pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. Analisis Statistik Epidemiologi dan molekuler data dikumpulkan dan diinterpretasikan secara independen. awal tertentu dan tanggal berhenti dari obat juga dicatat untuk menilai apakah risiko ini terjadi sebelum terjadi baik perawatan kesehatan terkait C. Difficile kolonisasi. karena serta selama. difficile budaya dilakukan pada tinja contoh atau penyeka dubur dengan menggunakan standar methods. dan kebutuhan perawatan intensif karena perawatan kesehatan terkait C. Difficile atau kolonisasi. lihat bagian Laboratorium Tes di Lampiran Tambahan (tersedia dengan Teks lengkap artikel ini di NEJM. difficile merupakan penyebab disebabkan. kematian. pasien dihubungi 60 hari setelah pulang ke menentukan apakah diare telah dikembangkan di sementara. difficile infeksi atau kolonisasi dikembangkan. difficile. Hasil yang diteliti adalah terulangnya C. Difficile kultur diperoleh pada masuk. difficile infeksi. Sampel Klinis Rektal swab atau sampel feses untuk racun C. Difficile infeksi. Dalam kasus perselisihan. difficile kolonisasi tidak punya infeksi C. digunakan untuk semua analisis statistik. Akumulasi insiden perawatan kesehatan terkait C.20 Untuk tambahan rincian. Kontrol kelompok untuk infeksi perawatan kesehatan terkait C. layak pasien yang memutuskan untuk tidak berpartisipasi dan mereka yang berpartisipasi dibandingkan dengan hormat berarti umur dan jenis kelamin. Untuk setiap kematian. mereka dengan kolonisasi saat masuk. kontrol untuk C. menurut status sehubungan dengan infeksi C. kebutuhan kolektomi. rawat inap dikumpulkan untuk semua pasien. dan di debit.18 PFGE dan tes untuk mendeteksi biner toksin dan penghapusan Δ117 TCDC dilakukan pada C. Pasien diikuti setiap hari sampai bangsal debit. Difficile infeksi. difficile infeksi dan kolonisasi adalah dihitung dengan menggunakan bersaing-risiko analisis. informasi tentang penggunaan berbagai obat selama 8 minggu sebelumnya. . Deteksi antibodi terhadap racun A dan B dilakukan dengan menggunakan dimurnikan rekombinan yang mengandung fragmen karboksi yang terminal toksin A (residu 1753-2681) dan toksin B (residu 1751-2366) C. Peserta dikelompokkan menjadi empat kelompok. Untuk mempelajari hubungan antara risiko potensial faktor dan perawatan kesehatan terkait C. Sebuah usap dubur diperoleh jika sampel tinja tidak dapat diperoleh pada jadwal hari sampling. kami memilih pasien kontrol dirawat di unit studi.

di antaranya 2802 tidak memenuhi syarat. di analisis kolonisasi perawatan kesehatan terkait C. difficile. dan ada tidaknya racun biner digunakan sebagai kovariat genom. TCDC Δ117 penghapusan status. dan 1 hepatobiliary. Strategi ini dipilih karena terbatas jumlah peserta penelitian dan dicocokkan kasus-kontrol berpasangan antara pasien dengan positif budaya untuk C. 22 statusnya sehubungan dengan rawat inap sebelumnya. Studi Pasien Sebanyak 12. serta sebagai 1 pasien yang mengalami missing kovariat. dengan perawatan kesehatan terkait C. difficile infeksi atau kolonisasi dikembangkan. dan satu lagi 4 tidak dilibatkan karena mereka telah hilang kovariat informasi. Lama tinggal didefinisikan sebagai waktu dari masuk sampai diagnosis infeksi C. Di antara 9502 pasien yang memenuhi syarat. difficile infeksi antara pasien dengan kultur positif untuk C. Para kovariat prespecified termasuk usia. difficile adalah infeksi masing-masing disesuaikan dengan antara 1 dan 123 kontrol dengan panjang yang sama tinggal di rumah sakit yang sama. Univariat dan multivariat bersyarat logisticregression Model tersebut digunakan. Hasil Unit Studi Setiap rumah sakit memiliki antara 1 dan 4 unit studi. yang tersisa 115 kasus pasien yang disesuaikan dengan antara 1 dan 80 kontrol masing-masing. Dalam analisis ini. difficile infeksi dan kolonisasi sebagai hasil. pendekatan frekuensi pencocokan yang digunakanterkait semua pasien yang terkena dampak dan kontrol dalam setiap strata didefinisikan oleh kombinasi nilai untuk rumah sakit dan lama tinggal.Untuk memastikan pasien kasus itu dan pasien kontrol memiliki risiko yang sama terkena C. 75 dikeluarkan karena pembangunan infeksi C. difficile dalam waktu 72 jam setelah masuk atau . pasien C. difficile selama penelitian. Jumlah penerimaan berkisar 549-1816 per tahun. apakah mereka memiliki infeksi atau hanya kolonisasi. 5 umum operasi. Analisis termasuk semua kontrol yang bisa disesuaikan untuk setidaknya satu pasien kasus. Setiap unit memiliki antara 23 dan 49 tempat tidur. tiga pasien dengan infeksi dan satu pasien dengan kolonisasi dikeluarkan atas dasar hilang informasi kovariat. difficile tanpa infeksi bisa berfungsi sebagai kontrol untuk lebih dari satu pasien dengan kesehatan terkait perawatan infeksi C. difficile. Model termasuk penggunaan antibiotik sebagai satu variabel paparan ringkasan menunjukkan kepada antibiotik apapun. difficile. 7 pasien dengan kolonisasi dikeluarkan karena tidak ada kontrol dengan sama lama tinggal di dalam rumah sakit yang sama. difficile infeksi atau kolonisasi. Difficile infeksi. dan status sehubungan dengan penggunaan obat dalam 8 minggu sebelum rawat inap atau sebelum C. untuk sebanyak 14 unit: 8 kedokteran umum. difficile atau kolonisasi (untuk terinfeksi dan dijajah pasien. skor pada indeks komorbiditas Charlson. jenis kelamin. PFGE jenis.304 pasien didekati tentang partisipasi. Dalam analisis kesehatan terkait C. sedangkan sisanya 104 pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. Di antara pasien yang menjadi terinfeksi dengan C. obat penggunaan diperlakukan sebagai kovariat dikotomis bukan waktu tergantung karena kami memiliki data pada tanggal hanya menggunakan obat untuk pasien yang kesehatan terkait perawatan C. 5422 (57. serologi data. difficile. difficile. 9 pasien dengan infeksi dikeluarkan karena tidak ada kontrol dengan sama lama tinggal di dalam rumah sakit yang sama.1%) setuju untuk berpartisipasi dalam studi. Model regresi logistik tanpa syarat dengan penyesuaian untuk lama tinggal dan rumah sakit adalah digunakan untuk menentukan hubungan antara risiko faktor dan perawatan kesehatan terkait C. masing-masing) atau debit (untuk kontrol).

Sebanyak 1198 dari 5422 pasien (22. difficile dalam waktu 72 jam setelah masuk.1%).5% pasien pada 7 hari. dan lebih mungkin untuk menjadi perempuan (perbedaan 2.2 menjadi 4.0%) telah dirawat selama periode 3-bulan sebelumnya.0%) memiliki kesehatan yang terkait perawatan C. Isolasi C. difficile infection were more likely to be infected with NAP1 strains. Secara keseluruhan. difficile dalam 60 hari sebelum masuk dikeluarkan: 3 memiliki asimtomatik kolonisasi dan 3 tidak punya infeksi atau kolonisasi pada saat penerimaan.3%) telah mengaku dari pusat rehabilitasi dan jangka panjang perawatan.1%) tidak bisa dievaluasi karena tinja tidak lengkap atau dubur sampel. dengan 21 (17.6 poin persentase. memberikan kontribusi terhadapm menyebabkan kematian pada 6 pasien (5.4). Difficile Laboratory analyses were performed on 383 available isolates. difficile. Tabel 1 menunjukkan karakteristik awal pasien.9%) memiliki satu kambuh. Difficile infeksi adalah penyebab kematian disebabkan dalam 2 dari 117 pasien (1. difficile infeksi dan kolonisasi.1 persentase poin. Dibandingkan dengan kelompok-kelompok. difficile infeksi. dan 2 (1. Peserta yang tidak bisa dievaluasi lebih tua dari mereka yang bisa dievaluasi. Enam pasien lainnya dengan riwayat infeksi C. 95% CI. strains that contained the binary toxin. difficile infeksi. difficile kolonisasi (Gambar 1). Kejadian perawatan kesehatan terkait C. danlebih cenderung laki-laki (perbedaan 1.7%). Insiden dan Hasil Dari 4143 pasien yang dapat dievaluasi.6-4.4%) memiliki kolonisasi asimtomatik pada saat itu penerimaan unit.8%) yang diperlukan perawatan intensif.8%) memiliki perawatan kesehatan terkait C.4%) memiliki lengkap klinis dan penilaian feses atau sampel dubur dan termasuk dalam analisis (Gambar 1). dan 123 (3. dan 16 (26.7%) elah baik tidak pernah rumah sakit atau dirawat di rumah sakit lebih dari 12 bulan sebelumnya.7).8%) telah kambuh.dalam waktu 60 hari sebelum masuk atau karena kolonisasi terdeteksi pada masuk diikuti oleh pengembangan infeksi. 95% CI. C. Tidak ada pasien diperlukan kolektomi.09).5 per 10. masing-masing. Karena infeksi C. difficile infeksi cenderung lebih tua dan yang lebih mungkin telah menerima antibiotik atau proton-pump inhibitors dalam waktu 8 minggu sebelum atau selama rawat inap. sedangkan infeksi harus terjadi pada 2. Patients with health care–associated C. .77 tahun (interval kepercayaan 95% [CI]. -2. dengan 0.5% pasien pada 14 hari.1%).1%) yang memiliki dua kambuh.6-2. Gambar 2 menunjukkan kali untuk perawatan kesehatan terkait C. 4143 pasien (76. difficile. dengan 1. 6 (5. Waktu terhadap infeksi perawatan kesehatan terkait C. Di antara 60 pasien dikecualikan yang menjadi terinfeksi dengan C. Twentynine dari pasien yang terinfeksi 117 (24. 184 (4. Difficile adalah dua kali lipat dari kolonisasi perawatan kesehatan terkait C.000 patientdays. Di antara 117 pasien dengan perawatan kesehatan terkait C.6). Misalnya. penjajahan telah terjadi dalam 2.1 kasus per 10.000 pasien-hari dan 29.45 untuk -0.0%.6 tahun (95% CI. pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. -1. difficile. untuk tingkat kematian kasar sebesar 12. dan tidak berhubungan dengan penyebab kematian di 6 pasien yang tersisa (5. 2 (3. 0. difficile infeksi dan kolonisasi adalah 28. 1 dari tersebut 117 pasien (0.7%) yang memiliki lebih dari dua kambuh. Nonparticipants Layak lebih muda dari peserta. 42 (70. 14 kematian terjadi dalam waktu 60 hari setelah diagnosis infeksi C. 117 (2. 0.

penggunaan kemoterapi. pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. telah menggunakan antibiotik atau proton-pump inhibitors. difficile (Tabel 2). difficile colonization. difficile. . Faktor Risiko Kesehatan Care-Associated C. dan adanya antibodi terhadap toksin B merupakan faktor risiko yang signifikan untuk kesehatan terkait perawatan C. Stool samples obtained from 3 patients with C. Isolates were available for 119 (96. difficile kolonisasi.or strains of the tcdC Δ117 genotype than were patients with C. 30 (25.7%) of 123 patients with health care–associated C. tetapi model dengan NAP1 sebagai variabel genom disediakan lebih cocok dengan data dan memiliki diskriminatif yang lebih menguntungkan nilai (yaitu. dan memiliki strain NAP1 (Tabel 3). Difficile infeksi lebih mungkin dibandingkan dengan kesehatan terkait perawatan C.2%) of whom had nontoxigenic strains (neither NAP1 nor NAP2). difficile infection had nontoxigenic strains but had positive results on a direct stool cytotoxin assay sent in parallel for routine testing. dua lainnya multivariat regresi logistik model dipelajari yang mencakup variabel yang sama kecuali bahwa TCDC Δ117 genotipe atau racun biner dimasukkan bukan NAP1 regangan. dan penggunaan protonpump inhibitor semua faktor risiko yang signifikan untuk kesehatan infeksi terkait perawatan C. atau H2 blocker. difficile kolonisasi lebih tua. Rawat Inap dalam 2 bulan sebelumnya. difficile Infeksi atau Kolonisasi Usia yang lebih tua. penggunaan antibiotik. difficile colonization (Table 1). sebuah konkordansi yang lebih tinggi [C] statistik) (data tidak ditampilkan). proton-pump inhibitors. Di antara pasien dengan kultur positif untuk C.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful