Faktor Host dan Patogen pada Infeksi dan Kolonisasi Clostridium Difficile Latar Belakang Infekai Clostridium difficile

merupakan penyebab utama dari diare yang terkait dengan perawatan kesehatan dan dapat bersifat asimptomatis. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi faktor host dan faktor bakteri yang terkait dengan didapatnya infeksi dan kolonisasi C. difficile selama perawatan kesehatan. Metoda

Kami melakukan studi prospektif 15-bulan pada enam rumah sakit Kanada di Quebec dan Ontario. Informasi demografi, faktor risiko yang diketahui, faktor perancu potensial, dan sampel tinja mingguan dikumpulkan. Pulsed-field gel elektroforesis (PFGE) dilakukan pada isolat C. difficile untuk menentukan genotip kuman. Tingkat antibodi serum terhadap C. difficile racun A dan B diukur. Hasil Sebanyak 4143 pasien dilibatkan dalam penelitian; 117 (2,8%) dan 123 (3.0%) mengalami perawatan kesehatan terkait infeksi dan kolonisasi C. difficile. Usia yang lebih tua, penggunaan antibiotik dan proton-pump inhibitor secara signifikan terkait dengan kesehatan terkait perawatan infeksi C. difficile. Rawat Inap dalam 2 bulan sebelumnya; penggunaan kemoterapi, proton-pump inhibitor, dan penghambat H2, dan antibodi terhadap toksin B dikaitkan dengan perawatan kesehatan terkait kolonisasi C. difficile. Di antara pasien dengan kesehatan infeksi terkait perawatan C. difficile dan mereka dengan kolonisasi, 62,7% dan 36,1%, masing-masing, memiliki Amerika Utara PFGE tipe 1 (NAP1) strain. Kesimpulan Dalam studi ini, perawatan kesehatan terkait C. difficile infeksi dan kolonisasi adalah diferensial berhubungan dengan host didefinisikan dan variabel patogen. Strain NAP1 predominan antara pasien dengan infeksi C. difficile, sedangkan pasien tanpa gejala adalah lebih mungkin dijajah dengan jenis lain. (Didanai oleh Konsorsium de recherche sur le Clostridium difficile.)

C lostridium difficile merupakan penyebab utama kesehatan terkait perawatan diare menular.1 Setelah paparan C. difficile, beberapa pasien tetap tanpa gejala, sedangkan yang lain memiliki penyakit mulai dari diare ringan sampai fulminan colitis.2 Wabah infeksi C. difficile di North Amerika dan Eropa telah dikaitkan dengan munculnya strain epidemi (Amerika Utara berdenyut-field gel elektroforesis [PFGE] tipe 1 [NAP1]) .3,4 Faktor risiko untuk infeksi C. difficile termasuk antibiotikdigunakan, usia lanjut, peningkatan keparahan mendasari penyakit, rawat inap sebelumnya, penggunaan makan tabung, operasi gastrointestinal, dan menggunakan proton-pump inhibitors.5, 6 Variabilitas dalam host faktor dapat menjelaskan spektrum yang luas dari gejala dan tentu saja. Kolonisasi dengan C. Difficile dan tinggi tingkat antibodi serum terhadap C. Difficile toksin A tampaknya memberikan perlindungan terhadap C. difficile infection.7-9

difficile. universitas yang berafiliasi dengan rumah sakit berpartisipasi dalam penelitian ini: lima di Quebec dan satu di Ontario. difficile infeksi dalam waktu 60 hari setelah yang pertama episode.6 kb. racun biner dikodekan oleh dua gen (CDTA dan cdtB) telah dijelaskan dalam C. signifikansi klinis toksin biner dalamC. . difficile infeksi didefinisikan sebagai berikut: kehadiran diare dan cytotoxin C. atau jika orang tersebut dengan kolonisasi atau infeksi adalah perawatan kesehatan pekerja dalam kontak dengan pasien. kehadiran diare tanpa penjelasan alternatif dan endoskopi diagnosis pseudomembranes.17 Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji hubungan antara faktor risiko host. difficile tanpa adanya diare. Definisi Operasional C. difficile infeksi dan perawatan kesehatan terkait kolonisasi asimtomatik dengan C. difficile positif uji atau budaya racun.16 Para menengahi produk cdtB sel-permukaan mengikat dan intraseluler translokasi.Faktor difficile terbaik dijelaskan virulensi C.14. Difficile didiagnosis dalam waktu 4 minggu setelah keluardari institusi perawatan kesehatan. difficile. Protokol penelitian telah disetujui oleh setiap papan kelembagaan review. difficile. difficile. atau patologis diagnosis infeksi C. Studi Kependudukan dan Rekrutmen Dari tanggal 6 Maret 2006 sampai 25 Juni 2007. semua peserta kami memberi izin tertulis.disebut patogenisitas lokus. difficile kolonisasi didefinisikan sebagai kultur tinja positif untuk C.10-13 itu awalnya diyakini toksin bahwa A adalah yang paling penting toksin pada infeksi C. atau yang tidak mampu berpartisipasi dalam proses informed consent atas nama mereka sendiri atau diwakili oleh seorang pengganti. difficile terjadi lebih dari 60 hari setelah kejadian pertama adalah dianggap sebagai episode baru. virulensi bakteri. Kekambuhan didefinisikan sebagai episode kedua C. Kami mengeluarkan pasien yang memiliki ketidakstabilan hemodinamik. dan produk dari CDTA mengganggu aktin-filamen perakitan. seluruh berturut-turut pasien 18 tahun atau lebih tua mengakui pada unit yang dipilih diminta untuk berpartisipasi dalam studi. jika infeksi C. Asimtomatik C. yang menerima perawatan paliatif. Metoda Berpartisipasi Rumah Sakit Enam Kanada. Diare didefinisikan sebagai tiga bangku longgar dalam setidaknya satu 24-jam periode. Unit-unit yang dipilih adalah mereka yang memiliki sejarah tinggi atau rendah kejadian infeksi C. Kolonisasi atau infeksi dianggap menjadi perawatan kesehatan terkait jika gejala mulai 72 jam atau lebih setelah masuk. 15 Selain itu. masing-masing) berada pada 19. pengkodean gen racun A dan B (tcdA dan tcdB. dan host kekebalan dalam perawatan kesehatan terkait C. tetapi studi memiliki menunjukkan bahwa toksin B mungkin lebih kuat dari dua toxins. difficile. Sebuah episode infeksi C. Namun. difficile infeksi tetap uncertain. yang racun A dan B. bersama dengan dua peraturan gen (TCDC dan tcdR) dan gen (tcdE) encodingprotein yang diusulkan berfungsi sebagai Porin memfasilitasi pelepasan racun A dan B. yang memiliki neutropenia (sebuah jumlah neutrofil absolut ≤ 1000 per kubik milimeter).

informasi tentang penggunaan berbagai obat selama 8 minggu sebelumnya. difficile budaya dilakukan pada tinja contoh atau penyeka dubur dengan menggunakan standar methods.20 Untuk tambahan rincian. faktor risiko yang diketahui. difficile infeksi dan kolonisasi adalah dihitung dengan menggunakan bersaing-risiko analisis. dua dokter dinilai secara independen apakah perawatan kesehatan terkait Infeksi C. penyebab iuran. dan mereka dengan baik perawatan kesehatan terkait C. mereka dengan kolonisasi saat masuk. Tes Laboratorium Racun C. digunakan untuk semua analisis statistik. pasien dihubungi 60 hari setelah pulang ke menentukan apakah diare telah dikembangkan di sementara. difficile infeksi atau kolonisasi. kematian. Pasien diikuti setiap hari sampai bangsal debit. kebutuhan kolektomi. difficile infeksi atau kolonisasi dikembangkan. Difficile infeksi. Difficile atau kolonisasi dan asal akuisisi: pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. Difficile infeksi. difficile. Sampel serum diperoleh pada masuk untuk pengukuran kadar antibodi. difficile merupakan penyebab disebabkan. menurut status sehubungan dengan infeksi C. Untuk mempelajari hubungan antara risiko potensial faktor dan perawatan kesehatan terkait C. difficile kolonisasi tidak punya infeksi C. difficile infeksi dan kolonisasi. Sampel Klinis Rektal swab atau sampel feses untuk racun C. dan di debit.18 PFGE dan tes untuk mendeteksi biner toksin dan penghapusan Δ117 TCDC dilakukan pada C. Difficile terdiri kedua pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. lihat bagian Laboratorium Tes di Lampiran Tambahan (tersedia dengan Teks lengkap artikel ini di NEJM.org). Analisis Statistik Epidemiologi dan molekuler data dikumpulkan dan diinterpretasikan secara independen. Untuk setiap kematian. konsensus tercapai. Difficile kultur diperoleh pada masuk.Data Klinis Data informasi demografis. Secara khusus. kontrol untuk C.19 Assay enzyme-linked immunosorbent mirip dengan bahwa dari Warny dan rekan adalah used. awal tertentu dan tanggal berhenti dari obat juga dicatat untuk menilai apakah risiko ini terjadi sebelum terjadi baik perawatan kesehatan terkait C. Dalam kasus perselisihan. Untuk pasien yang perawatan kesehatan terkait C. atau penarikan dari penelitian. Akumulasi insiden perawatan kesehatan terkait C. atau tidak berhubungan dengan penyebab kematian. Sebuah usap dubur diperoleh jika sampel tinja tidak dapat diperoleh pada jadwal hari sampling. kematian. rawat inap dikumpulkan untuk semua pasien. kami memilih pasien kontrol dirawat di unit studi.2 (SAS Institute). . versi 9. Difficile kolonisasi. difficile infeksi atau kolonisasi. Hasil yang diteliti adalah terulangnya C. pada awal diare (jika ada). dan faktor pembaur yang mungkin dikumpulkan. 21 Perangkat lunak SAS paket. difficile infeksi. layak pasien yang memutuskan untuk tidak berpartisipasi dan mereka yang berpartisipasi dibandingkan dengan hormat berarti umur dan jenis kelamin. difficile isolat. difficile penjajahan saja dan pasien tanpa kolonisasi atau infeksi. Kontrol kelompok untuk infeksi perawatan kesehatan terkait C. mingguan selama rawat inap. dan kebutuhan perawatan intensif karena perawatan kesehatan terkait C. Difficile atau kolonisasi. karena serta selama. pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. Peserta dikelompokkan menjadi empat kelompok. Deteksi antibodi terhadap racun A dan B dilakukan dengan menggunakan dimurnikan rekombinan yang mengandung fragmen karboksi yang terminal toksin A (residu 1753-2681) dan toksin B (residu 1751-2366) C.

dan ada tidaknya racun biner digunakan sebagai kovariat genom. 9 pasien dengan infeksi dikeluarkan karena tidak ada kontrol dengan sama lama tinggal di dalam rumah sakit yang sama. Di antara 9502 pasien yang memenuhi syarat. Setiap unit memiliki antara 23 dan 49 tempat tidur. pasien C. Difficile infeksi. difficile. Model termasuk penggunaan antibiotik sebagai satu variabel paparan ringkasan menunjukkan kepada antibiotik apapun. dan status sehubungan dengan penggunaan obat dalam 8 minggu sebelum rawat inap atau sebelum C. TCDC Δ117 penghapusan status. difficile adalah infeksi masing-masing disesuaikan dengan antara 1 dan 123 kontrol dengan panjang yang sama tinggal di rumah sakit yang sama. Studi Pasien Sebanyak 12. difficile infeksi atau kolonisasi. masing-masing) atau debit (untuk kontrol). yang tersisa 115 kasus pasien yang disesuaikan dengan antara 1 dan 80 kontrol masing-masing. difficile atau kolonisasi (untuk terinfeksi dan dijajah pasien.Untuk memastikan pasien kasus itu dan pasien kontrol memiliki risiko yang sama terkena C. PFGE jenis. Para kovariat prespecified termasuk usia. difficile. obat penggunaan diperlakukan sebagai kovariat dikotomis bukan waktu tergantung karena kami memiliki data pada tanggal hanya menggunakan obat untuk pasien yang kesehatan terkait perawatan C. dan satu lagi 4 tidak dilibatkan karena mereka telah hilang kovariat informasi. difficile. serta sebagai 1 pasien yang mengalami missing kovariat. dan 1 hepatobiliary. 7 pasien dengan kolonisasi dikeluarkan karena tidak ada kontrol dengan sama lama tinggal di dalam rumah sakit yang sama. difficile infeksi dan kolonisasi sebagai hasil. difficile. jenis kelamin. Univariat dan multivariat bersyarat logisticregression Model tersebut digunakan. Jumlah penerimaan berkisar 549-1816 per tahun. difficile infeksi antara pasien dengan kultur positif untuk C. pendekatan frekuensi pencocokan yang digunakanterkait semua pasien yang terkena dampak dan kontrol dalam setiap strata didefinisikan oleh kombinasi nilai untuk rumah sakit dan lama tinggal. 75 dikeluarkan karena pembangunan infeksi C. sedangkan sisanya 104 pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. apakah mereka memiliki infeksi atau hanya kolonisasi. Hasil Unit Studi Setiap rumah sakit memiliki antara 1 dan 4 unit studi. 22 statusnya sehubungan dengan rawat inap sebelumnya. di analisis kolonisasi perawatan kesehatan terkait C. Analisis termasuk semua kontrol yang bisa disesuaikan untuk setidaknya satu pasien kasus. tiga pasien dengan infeksi dan satu pasien dengan kolonisasi dikeluarkan atas dasar hilang informasi kovariat. 5 umum operasi. Strategi ini dipilih karena terbatas jumlah peserta penelitian dan dicocokkan kasus-kontrol berpasangan antara pasien dengan positif budaya untuk C. untuk sebanyak 14 unit: 8 kedokteran umum. dengan perawatan kesehatan terkait C. difficile dalam waktu 72 jam setelah masuk atau .1%) setuju untuk berpartisipasi dalam studi. difficile selama penelitian. Dalam analisis ini. di antaranya 2802 tidak memenuhi syarat. Di antara pasien yang menjadi terinfeksi dengan C. Dalam analisis kesehatan terkait C. skor pada indeks komorbiditas Charlson. Model regresi logistik tanpa syarat dengan penyesuaian untuk lama tinggal dan rumah sakit adalah digunakan untuk menentukan hubungan antara risiko faktor dan perawatan kesehatan terkait C. difficile. 5422 (57. serologi data. difficile infeksi atau kolonisasi dikembangkan. difficile tanpa infeksi bisa berfungsi sebagai kontrol untuk lebih dari satu pasien dengan kesehatan terkait perawatan infeksi C. Lama tinggal didefinisikan sebagai waktu dari masuk sampai diagnosis infeksi C.304 pasien didekati tentang partisipasi.

difficile infection were more likely to be infected with NAP1 strains.000 patientdays. Gambar 2 menunjukkan kali untuk perawatan kesehatan terkait C. difficile infeksi dan kolonisasi adalah 28. C. dengan 0. 117 (2.8%) memiliki perawatan kesehatan terkait C.9%) memiliki satu kambuh.3%) telah mengaku dari pusat rehabilitasi dan jangka panjang perawatan.7).1%). Di antara 117 pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. Sebanyak 1198 dari 5422 pasien (22. dan tidak berhubungan dengan penyebab kematian di 6 pasien yang tersisa (5. Secara keseluruhan. difficile infeksi.1 persentase poin.0%. memberikan kontribusi terhadapm menyebabkan kematian pada 6 pasien (5. difficile infeksi dan kolonisasi. Difficile adalah dua kali lipat dari kolonisasi perawatan kesehatan terkait C.5% pasien pada 7 hari. dan 123 (3. Difficile infeksi adalah penyebab kematian disebabkan dalam 2 dari 117 pasien (1.6-4. 95% CI.4%) memiliki lengkap klinis dan penilaian feses atau sampel dubur dan termasuk dalam analisis (Gambar 1). . dengan 1.77 tahun (interval kepercayaan 95% [CI]. Kejadian perawatan kesehatan terkait C.09). masing-masing. dan 2 (1. 184 (4. 95% CI.6-2.2 menjadi 4. Insiden dan Hasil Dari 4143 pasien yang dapat dievaluasi. Waktu terhadap infeksi perawatan kesehatan terkait C. Peserta yang tidak bisa dievaluasi lebih tua dari mereka yang bisa dievaluasi.7%) yang memiliki lebih dari dua kambuh. danlebih cenderung laki-laki (perbedaan 1. dan 16 (26. Dibandingkan dengan kelompok-kelompok. 6 (5.7%). 14 kematian terjadi dalam waktu 60 hari setelah diagnosis infeksi C. Enam pasien lainnya dengan riwayat infeksi C. Misalnya.1%) tidak bisa dievaluasi karena tinja tidak lengkap atau dubur sampel. difficile dalam 60 hari sebelum masuk dikeluarkan: 3 memiliki asimtomatik kolonisasi dan 3 tidak punya infeksi atau kolonisasi pada saat penerimaan.0%) telah dirawat selama periode 3-bulan sebelumnya. Di antara 60 pasien dikecualikan yang menjadi terinfeksi dengan C.8%) yang diperlukan perawatan intensif.1 kasus per 10.8%) telah kambuh. Difficile Laboratory analyses were performed on 383 available isolates. penjajahan telah terjadi dalam 2.000 pasien-hari dan 29. Isolasi C.4%) memiliki kolonisasi asimtomatik pada saat itu penerimaan unit. Tidak ada pasien diperlukan kolektomi. strains that contained the binary toxin. difficile infeksi. difficile kolonisasi (Gambar 1).6 poin persentase.7%) elah baik tidak pernah rumah sakit atau dirawat di rumah sakit lebih dari 12 bulan sebelumnya. Patients with health care–associated C.5 per 10. Nonparticipants Layak lebih muda dari peserta.4).1%) yang memiliki dua kambuh. 1 dari tersebut 117 pasien (0. dan lebih mungkin untuk menjadi perempuan (perbedaan 2.dalam waktu 60 hari sebelum masuk atau karena kolonisasi terdeteksi pada masuk diikuti oleh pengembangan infeksi. 2 (3. difficile dalam waktu 72 jam setelah masuk.45 untuk -0. sedangkan infeksi harus terjadi pada 2. difficile. pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. Karena infeksi C. 0. dengan 21 (17.0%) memiliki kesehatan yang terkait perawatan C. difficile. 0.6 tahun (95% CI. 42 (70.5% pasien pada 14 hari.1%). Tabel 1 menunjukkan karakteristik awal pasien. Twentynine dari pasien yang terinfeksi 117 (24. -2. 4143 pasien (76. difficile infeksi cenderung lebih tua dan yang lebih mungkin telah menerima antibiotik atau proton-pump inhibitors dalam waktu 8 minggu sebelum atau selama rawat inap.6). untuk tingkat kematian kasar sebesar 12. difficile. -1.

difficile kolonisasi. Faktor Risiko Kesehatan Care-Associated C. dan penggunaan protonpump inhibitor semua faktor risiko yang signifikan untuk kesehatan infeksi terkait perawatan C. penggunaan kemoterapi. 30 (25. dan memiliki strain NAP1 (Tabel 3).7%) of 123 patients with health care–associated C. proton-pump inhibitors. difficile (Tabel 2). Isolates were available for 119 (96. difficile colonization (Table 1). . difficile Infeksi atau Kolonisasi Usia yang lebih tua.2%) of whom had nontoxigenic strains (neither NAP1 nor NAP2). Di antara pasien dengan kultur positif untuk C. Rawat Inap dalam 2 bulan sebelumnya. difficile kolonisasi lebih tua. tetapi model dengan NAP1 sebagai variabel genom disediakan lebih cocok dengan data dan memiliki diskriminatif yang lebih menguntungkan nilai (yaitu. difficile infection had nontoxigenic strains but had positive results on a direct stool cytotoxin assay sent in parallel for routine testing. Difficile infeksi lebih mungkin dibandingkan dengan kesehatan terkait perawatan C. penggunaan antibiotik. dan adanya antibodi terhadap toksin B merupakan faktor risiko yang signifikan untuk kesehatan terkait perawatan C. pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. telah menggunakan antibiotik atau proton-pump inhibitors. atau H2 blocker. dua lainnya multivariat regresi logistik model dipelajari yang mencakup variabel yang sama kecuali bahwa TCDC Δ117 genotipe atau racun biner dimasukkan bukan NAP1 regangan.or strains of the tcdC Δ117 genotype than were patients with C. difficile colonization. difficile. Stool samples obtained from 3 patients with C. sebuah konkordansi yang lebih tinggi [C] statistik) (data tidak ditampilkan).

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful