Faktor Host dan Patogen pada Infeksi dan Kolonisasi Clostridium Difficile Latar Belakang Infekai Clostridium difficile

merupakan penyebab utama dari diare yang terkait dengan perawatan kesehatan dan dapat bersifat asimptomatis. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi faktor host dan faktor bakteri yang terkait dengan didapatnya infeksi dan kolonisasi C. difficile selama perawatan kesehatan. Metoda

Kami melakukan studi prospektif 15-bulan pada enam rumah sakit Kanada di Quebec dan Ontario. Informasi demografi, faktor risiko yang diketahui, faktor perancu potensial, dan sampel tinja mingguan dikumpulkan. Pulsed-field gel elektroforesis (PFGE) dilakukan pada isolat C. difficile untuk menentukan genotip kuman. Tingkat antibodi serum terhadap C. difficile racun A dan B diukur. Hasil Sebanyak 4143 pasien dilibatkan dalam penelitian; 117 (2,8%) dan 123 (3.0%) mengalami perawatan kesehatan terkait infeksi dan kolonisasi C. difficile. Usia yang lebih tua, penggunaan antibiotik dan proton-pump inhibitor secara signifikan terkait dengan kesehatan terkait perawatan infeksi C. difficile. Rawat Inap dalam 2 bulan sebelumnya; penggunaan kemoterapi, proton-pump inhibitor, dan penghambat H2, dan antibodi terhadap toksin B dikaitkan dengan perawatan kesehatan terkait kolonisasi C. difficile. Di antara pasien dengan kesehatan infeksi terkait perawatan C. difficile dan mereka dengan kolonisasi, 62,7% dan 36,1%, masing-masing, memiliki Amerika Utara PFGE tipe 1 (NAP1) strain. Kesimpulan Dalam studi ini, perawatan kesehatan terkait C. difficile infeksi dan kolonisasi adalah diferensial berhubungan dengan host didefinisikan dan variabel patogen. Strain NAP1 predominan antara pasien dengan infeksi C. difficile, sedangkan pasien tanpa gejala adalah lebih mungkin dijajah dengan jenis lain. (Didanai oleh Konsorsium de recherche sur le Clostridium difficile.)

C lostridium difficile merupakan penyebab utama kesehatan terkait perawatan diare menular.1 Setelah paparan C. difficile, beberapa pasien tetap tanpa gejala, sedangkan yang lain memiliki penyakit mulai dari diare ringan sampai fulminan colitis.2 Wabah infeksi C. difficile di North Amerika dan Eropa telah dikaitkan dengan munculnya strain epidemi (Amerika Utara berdenyut-field gel elektroforesis [PFGE] tipe 1 [NAP1]) .3,4 Faktor risiko untuk infeksi C. difficile termasuk antibiotikdigunakan, usia lanjut, peningkatan keparahan mendasari penyakit, rawat inap sebelumnya, penggunaan makan tabung, operasi gastrointestinal, dan menggunakan proton-pump inhibitors.5, 6 Variabilitas dalam host faktor dapat menjelaskan spektrum yang luas dari gejala dan tentu saja. Kolonisasi dengan C. Difficile dan tinggi tingkat antibodi serum terhadap C. Difficile toksin A tampaknya memberikan perlindungan terhadap C. difficile infection.7-9

difficile. difficile infeksi tetap uncertain. difficile infeksi dalam waktu 60 hari setelah yang pertama episode. dan produk dari CDTA mengganggu aktin-filamen perakitan. seluruh berturut-turut pasien 18 tahun atau lebih tua mengakui pada unit yang dipilih diminta untuk berpartisipasi dalam studi. difficile positif uji atau budaya racun. atau jika orang tersebut dengan kolonisasi atau infeksi adalah perawatan kesehatan pekerja dalam kontak dengan pasien.6 kb. 15 Selain itu. Kekambuhan didefinisikan sebagai episode kedua C. Asimtomatik C. difficile. atau patologis diagnosis infeksi C. yang racun A dan B. difficile kolonisasi didefinisikan sebagai kultur tinja positif untuk C. difficile. difficile terjadi lebih dari 60 hari setelah kejadian pertama adalah dianggap sebagai episode baru. Difficile didiagnosis dalam waktu 4 minggu setelah keluardari institusi perawatan kesehatan. Namun.Faktor difficile terbaik dijelaskan virulensi C. difficile tanpa adanya diare. universitas yang berafiliasi dengan rumah sakit berpartisipasi dalam penelitian ini: lima di Quebec dan satu di Ontario.16 Para menengahi produk cdtB sel-permukaan mengikat dan intraseluler translokasi. dan host kekebalan dalam perawatan kesehatan terkait C. masing-masing) berada pada 19. yang memiliki neutropenia (sebuah jumlah neutrofil absolut ≤ 1000 per kubik milimeter).10-13 itu awalnya diyakini toksin bahwa A adalah yang paling penting toksin pada infeksi C. yang menerima perawatan paliatif. semua peserta kami memberi izin tertulis. Kami mengeluarkan pasien yang memiliki ketidakstabilan hemodinamik. jika infeksi C.17 Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji hubungan antara faktor risiko host. racun biner dikodekan oleh dua gen (CDTA dan cdtB) telah dijelaskan dalam C. pengkodean gen racun A dan B (tcdA dan tcdB. signifikansi klinis toksin biner dalamC. difficile infeksi dan perawatan kesehatan terkait kolonisasi asimtomatik dengan C. Metoda Berpartisipasi Rumah Sakit Enam Kanada. Sebuah episode infeksi C. Protokol penelitian telah disetujui oleh setiap papan kelembagaan review. tetapi studi memiliki menunjukkan bahwa toksin B mungkin lebih kuat dari dua toxins.disebut patogenisitas lokus. atau yang tidak mampu berpartisipasi dalam proses informed consent atas nama mereka sendiri atau diwakili oleh seorang pengganti. difficile. difficile infeksi didefinisikan sebagai berikut: kehadiran diare dan cytotoxin C. Kolonisasi atau infeksi dianggap menjadi perawatan kesehatan terkait jika gejala mulai 72 jam atau lebih setelah masuk. . bersama dengan dua peraturan gen (TCDC dan tcdR) dan gen (tcdE) encodingprotein yang diusulkan berfungsi sebagai Porin memfasilitasi pelepasan racun A dan B. virulensi bakteri. difficile. Studi Kependudukan dan Rekrutmen Dari tanggal 6 Maret 2006 sampai 25 Juni 2007. Definisi Operasional C. Diare didefinisikan sebagai tiga bangku longgar dalam setidaknya satu 24-jam periode. kehadiran diare tanpa penjelasan alternatif dan endoskopi diagnosis pseudomembranes.14. Unit-unit yang dipilih adalah mereka yang memiliki sejarah tinggi atau rendah kejadian infeksi C.

Untuk mempelajari hubungan antara risiko potensial faktor dan perawatan kesehatan terkait C. 21 Perangkat lunak SAS paket. mingguan selama rawat inap. kematian. Peserta dikelompokkan menjadi empat kelompok. Untuk setiap kematian. Tes Laboratorium Racun C. pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. Sampel Klinis Rektal swab atau sampel feses untuk racun C.org).19 Assay enzyme-linked immunosorbent mirip dengan bahwa dari Warny dan rekan adalah used. Deteksi antibodi terhadap racun A dan B dilakukan dengan menggunakan dimurnikan rekombinan yang mengandung fragmen karboksi yang terminal toksin A (residu 1753-2681) dan toksin B (residu 1751-2366) C. difficile budaya dilakukan pada tinja contoh atau penyeka dubur dengan menggunakan standar methods. menurut status sehubungan dengan infeksi C. kontrol untuk C. pada awal diare (jika ada). Difficile kolonisasi. difficile infeksi atau kolonisasi. faktor risiko yang diketahui. karena serta selama. konsensus tercapai. difficile infeksi dan kolonisasi adalah dihitung dengan menggunakan bersaing-risiko analisis. pasien dihubungi 60 hari setelah pulang ke menentukan apakah diare telah dikembangkan di sementara. layak pasien yang memutuskan untuk tidak berpartisipasi dan mereka yang berpartisipasi dibandingkan dengan hormat berarti umur dan jenis kelamin. mereka dengan kolonisasi saat masuk. Difficile terdiri kedua pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. informasi tentang penggunaan berbagai obat selama 8 minggu sebelumnya. dan faktor pembaur yang mungkin dikumpulkan. difficile infeksi dan kolonisasi. dua dokter dinilai secara independen apakah perawatan kesehatan terkait Infeksi C. atau penarikan dari penelitian. Difficile infeksi. Dalam kasus perselisihan. Kontrol kelompok untuk infeksi perawatan kesehatan terkait C. kebutuhan kolektomi. kami memilih pasien kontrol dirawat di unit studi. awal tertentu dan tanggal berhenti dari obat juga dicatat untuk menilai apakah risiko ini terjadi sebelum terjadi baik perawatan kesehatan terkait C. difficile infeksi. dan di debit. difficile merupakan penyebab disebabkan.Data Klinis Data informasi demografis.2 (SAS Institute). dan mereka dengan baik perawatan kesehatan terkait C. Akumulasi insiden perawatan kesehatan terkait C. difficile. Sebuah usap dubur diperoleh jika sampel tinja tidak dapat diperoleh pada jadwal hari sampling. atau tidak berhubungan dengan penyebab kematian. Difficile kultur diperoleh pada masuk. kematian. . dan kebutuhan perawatan intensif karena perawatan kesehatan terkait C. difficile infeksi atau kolonisasi. lihat bagian Laboratorium Tes di Lampiran Tambahan (tersedia dengan Teks lengkap artikel ini di NEJM. difficile penjajahan saja dan pasien tanpa kolonisasi atau infeksi.18 PFGE dan tes untuk mendeteksi biner toksin dan penghapusan Δ117 TCDC dilakukan pada C. Sampel serum diperoleh pada masuk untuk pengukuran kadar antibodi. versi 9. difficile infeksi atau kolonisasi dikembangkan. penyebab iuran. Analisis Statistik Epidemiologi dan molekuler data dikumpulkan dan diinterpretasikan secara independen. difficile kolonisasi tidak punya infeksi C. Difficile atau kolonisasi dan asal akuisisi: pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. digunakan untuk semua analisis statistik.20 Untuk tambahan rincian. Hasil yang diteliti adalah terulangnya C. Difficile infeksi. Pasien diikuti setiap hari sampai bangsal debit. rawat inap dikumpulkan untuk semua pasien. difficile isolat. Difficile atau kolonisasi. Secara khusus. Untuk pasien yang perawatan kesehatan terkait C.

Untuk memastikan pasien kasus itu dan pasien kontrol memiliki risiko yang sama terkena C. difficile. masing-masing) atau debit (untuk kontrol). difficile. Jumlah penerimaan berkisar 549-1816 per tahun. difficile infeksi atau kolonisasi.1%) setuju untuk berpartisipasi dalam studi. serta sebagai 1 pasien yang mengalami missing kovariat. Model termasuk penggunaan antibiotik sebagai satu variabel paparan ringkasan menunjukkan kepada antibiotik apapun. dan 1 hepatobiliary. difficile. difficile infeksi dan kolonisasi sebagai hasil. 5 umum operasi.304 pasien didekati tentang partisipasi. Model regresi logistik tanpa syarat dengan penyesuaian untuk lama tinggal dan rumah sakit adalah digunakan untuk menentukan hubungan antara risiko faktor dan perawatan kesehatan terkait C. Univariat dan multivariat bersyarat logisticregression Model tersebut digunakan. untuk sebanyak 14 unit: 8 kedokteran umum. dan satu lagi 4 tidak dilibatkan karena mereka telah hilang kovariat informasi. Dalam analisis ini. 7 pasien dengan kolonisasi dikeluarkan karena tidak ada kontrol dengan sama lama tinggal di dalam rumah sakit yang sama. Setiap unit memiliki antara 23 dan 49 tempat tidur. serologi data. Di antara pasien yang menjadi terinfeksi dengan C. Lama tinggal didefinisikan sebagai waktu dari masuk sampai diagnosis infeksi C. obat penggunaan diperlakukan sebagai kovariat dikotomis bukan waktu tergantung karena kami memiliki data pada tanggal hanya menggunakan obat untuk pasien yang kesehatan terkait perawatan C. yang tersisa 115 kasus pasien yang disesuaikan dengan antara 1 dan 80 kontrol masing-masing. difficile tanpa infeksi bisa berfungsi sebagai kontrol untuk lebih dari satu pasien dengan kesehatan terkait perawatan infeksi C. Analisis termasuk semua kontrol yang bisa disesuaikan untuk setidaknya satu pasien kasus. Difficile infeksi. PFGE jenis. apakah mereka memiliki infeksi atau hanya kolonisasi. Para kovariat prespecified termasuk usia. TCDC Δ117 penghapusan status. difficile selama penelitian. Hasil Unit Studi Setiap rumah sakit memiliki antara 1 dan 4 unit studi. 9 pasien dengan infeksi dikeluarkan karena tidak ada kontrol dengan sama lama tinggal di dalam rumah sakit yang sama. di antaranya 2802 tidak memenuhi syarat. Dalam analisis kesehatan terkait C. tiga pasien dengan infeksi dan satu pasien dengan kolonisasi dikeluarkan atas dasar hilang informasi kovariat. difficile infeksi antara pasien dengan kultur positif untuk C. dan ada tidaknya racun biner digunakan sebagai kovariat genom. jenis kelamin. sedangkan sisanya 104 pasien dengan perawatan kesehatan terkait C. Strategi ini dipilih karena terbatas jumlah peserta penelitian dan dicocokkan kasus-kontrol berpasangan antara pasien dengan positif budaya untuk C. pendekatan frekuensi pencocokan yang digunakanterkait semua pasien yang terkena dampak dan kontrol dalam setiap strata didefinisikan oleh kombinasi nilai untuk rumah sakit dan lama tinggal. difficile. difficile infeksi atau kolonisasi dikembangkan. 75 dikeluarkan karena pembangunan infeksi C. difficile adalah infeksi masing-masing disesuaikan dengan antara 1 dan 123 kontrol dengan panjang yang sama tinggal di rumah sakit yang sama. di analisis kolonisasi perawatan kesehatan terkait C. pasien C. 5422 (57. Studi Pasien Sebanyak 12. skor pada indeks komorbiditas Charlson. difficile. dan status sehubungan dengan penggunaan obat dalam 8 minggu sebelum rawat inap atau sebelum C. Di antara 9502 pasien yang memenuhi syarat. dengan perawatan kesehatan terkait C. 22 statusnya sehubungan dengan rawat inap sebelumnya. difficile dalam waktu 72 jam setelah masuk atau . difficile atau kolonisasi (untuk terinfeksi dan dijajah pasien.

Difficile Laboratory analyses were performed on 383 available isolates.6-2. dan tidak berhubungan dengan penyebab kematian di 6 pasien yang tersisa (5. difficile.9%) memiliki satu kambuh.7%) elah baik tidak pernah rumah sakit atau dirawat di rumah sakit lebih dari 12 bulan sebelumnya. difficile infeksi cenderung lebih tua dan yang lebih mungkin telah menerima antibiotik atau proton-pump inhibitors dalam waktu 8 minggu sebelum atau selama rawat inap. 0. difficile dalam waktu 72 jam setelah masuk. Peserta yang tidak bisa dievaluasi lebih tua dari mereka yang bisa dievaluasi. dengan 0.5% pasien pada 14 hari.8%) yang diperlukan perawatan intensif. Insiden dan Hasil Dari 4143 pasien yang dapat dievaluasi. dan 2 (1.77 tahun (interval kepercayaan 95% [CI]. 95% CI. Karena infeksi C. masing-masing.1 persentase poin. difficile infeksi. C.6 poin persentase.4). 95% CI. dan lebih mungkin untuk menjadi perempuan (perbedaan 2. difficile infeksi dan kolonisasi.7). Secara keseluruhan. dengan 21 (17. Waktu terhadap infeksi perawatan kesehatan terkait C.6).6 tahun (95% CI.0%) memiliki kesehatan yang terkait perawatan C.7%) yang memiliki lebih dari dua kambuh. pasien dengan perawatan kesehatan terkait C.5 per 10. 184 (4. Enam pasien lainnya dengan riwayat infeksi C.0%) telah dirawat selama periode 3-bulan sebelumnya. Nonparticipants Layak lebih muda dari peserta. 4143 pasien (76. Tabel 1 menunjukkan karakteristik awal pasien. 6 (5. Di antara 60 pasien dikecualikan yang menjadi terinfeksi dengan C.1%) tidak bisa dievaluasi karena tinja tidak lengkap atau dubur sampel. Sebanyak 1198 dari 5422 pasien (22. difficile kolonisasi (Gambar 1). difficile infeksi. dan 16 (26. 1 dari tersebut 117 pasien (0.1%). dengan 1. 14 kematian terjadi dalam waktu 60 hari setelah diagnosis infeksi C. 0. Isolasi C.dalam waktu 60 hari sebelum masuk atau karena kolonisasi terdeteksi pada masuk diikuti oleh pengembangan infeksi. 42 (70. difficile infection were more likely to be infected with NAP1 strains. strains that contained the binary toxin.8%) memiliki perawatan kesehatan terkait C. 117 (2. Patients with health care–associated C.000 patientdays. Twentynine dari pasien yang terinfeksi 117 (24. Misalnya. -1.2 menjadi 4. Di antara 117 pasien dengan perawatan kesehatan terkait C.000 pasien-hari dan 29. difficile dalam 60 hari sebelum masuk dikeluarkan: 3 memiliki asimtomatik kolonisasi dan 3 tidak punya infeksi atau kolonisasi pada saat penerimaan.8%) telah kambuh.1%) yang memiliki dua kambuh.7%). 2 (3.4%) memiliki lengkap klinis dan penilaian feses atau sampel dubur dan termasuk dalam analisis (Gambar 1). Dibandingkan dengan kelompok-kelompok.0%. dan 123 (3. Difficile adalah dua kali lipat dari kolonisasi perawatan kesehatan terkait C. Tidak ada pasien diperlukan kolektomi. . Kejadian perawatan kesehatan terkait C.1 kasus per 10. difficile infeksi dan kolonisasi adalah 28. -2.5% pasien pada 7 hari. danlebih cenderung laki-laki (perbedaan 1.1%). difficile.09). difficile. sedangkan infeksi harus terjadi pada 2. untuk tingkat kematian kasar sebesar 12. Difficile infeksi adalah penyebab kematian disebabkan dalam 2 dari 117 pasien (1.4%) memiliki kolonisasi asimtomatik pada saat itu penerimaan unit.3%) telah mengaku dari pusat rehabilitasi dan jangka panjang perawatan.6-4. penjajahan telah terjadi dalam 2. Gambar 2 menunjukkan kali untuk perawatan kesehatan terkait C. memberikan kontribusi terhadapm menyebabkan kematian pada 6 pasien (5.45 untuk -0.

difficile Infeksi atau Kolonisasi Usia yang lebih tua. telah menggunakan antibiotik atau proton-pump inhibitors.or strains of the tcdC Δ117 genotype than were patients with C. dua lainnya multivariat regresi logistik model dipelajari yang mencakup variabel yang sama kecuali bahwa TCDC Δ117 genotipe atau racun biner dimasukkan bukan NAP1 regangan. difficile infection had nontoxigenic strains but had positive results on a direct stool cytotoxin assay sent in parallel for routine testing. Di antara pasien dengan kultur positif untuk C. Rawat Inap dalam 2 bulan sebelumnya. Stool samples obtained from 3 patients with C. difficile kolonisasi. dan memiliki strain NAP1 (Tabel 3). tetapi model dengan NAP1 sebagai variabel genom disediakan lebih cocok dengan data dan memiliki diskriminatif yang lebih menguntungkan nilai (yaitu. difficile (Tabel 2). dan adanya antibodi terhadap toksin B merupakan faktor risiko yang signifikan untuk kesehatan terkait perawatan C. Isolates were available for 119 (96. Difficile infeksi lebih mungkin dibandingkan dengan kesehatan terkait perawatan C. difficile colonization. difficile. 30 (25.7%) of 123 patients with health care–associated C. dan penggunaan protonpump inhibitor semua faktor risiko yang signifikan untuk kesehatan infeksi terkait perawatan C. penggunaan antibiotik. . difficile kolonisasi lebih tua. sebuah konkordansi yang lebih tinggi [C] statistik) (data tidak ditampilkan). penggunaan kemoterapi. pasien dengan perawatan kesehatan terkait C.2%) of whom had nontoxigenic strains (neither NAP1 nor NAP2). Faktor Risiko Kesehatan Care-Associated C. atau H2 blocker. difficile colonization (Table 1). proton-pump inhibitors.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful