P. 1
OBAT OTONOM

OBAT OTONOM

|Views: 639|Likes:
Published by Queensha Crown

More info:

Published by: Queensha Crown on Apr 30, 2012
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOCX, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

04/15/2015

pdf

text

original

OBAT OTONOM

OBAT – OBAT OTONOMIK Bagian motor sistem saraf dapat dibagi menjadi 2 subdivisi utama, yaitu divisi otonom dan divisi somatik. Sistem saraf otonom umumnya bersifat otonom, dimana aktifitasnya tidak dibawah pengaruh langsung kesadaran. Sistem saraf otonom terutama berhubungan dengan fungsi visera curah jantung, aliran darah ke berbagai organ, pencernaan dan sebagainya yang sangat penting untuk kehidupan. Divisi somatik umumnya tidak otonom dan berhubungan dengan fungsi organ yang terkontrol secara sadar seperti bergerak, bernapas, dan bersikap. Kedua sistem tadi memperoleh masukan aferen penting yang membawa sensasi dan memodifikasi keluaran motoris melalui arkus refleks dalam berbagai ukuran dan kompleksitasnya. Sistem saraf berkaitan erat dengan sistem penting lainya untuk mengontrol fungsi tubuh, termasuk integrasi tingkat tinggi di otak, yang mempengaruhi proses dalam tubuh dan fungsi umpan balik yang meluas. Kedua sistem tadi menggunakan zat kimia untuk transmisi informasinya. Pada sistem saraf, transmisi kimiawi terjadi antara sel-sel saraf dan antara sel-sel saraf dengan sel-sel efektornya. Transmisi kimiawi ini berlangsung lewat pelepasan sejumlah kecil substansi transmiter dari ujung saraf ke dalam celah sinaptik. Transmiter menyebrangi celah secara difusi dan mengaktifkan atau menghambat sel pascasinaptik dengan berkaitan langsung pada suatu molekul reseptor khusus. Dengan menggunakan obat yang meniru atau menghambat kerja transmiter kerja kimia tadi, maka secara selektif kebanyakan fungsi otonom dapat dimodifikasi. Termasuk diantaranya sejumlah fungsi jaringan efektor, seperti otot jantung, otot polos, endothelium vaskular, kelenjar dan juga ujung saraf presinaptik. Obat otonom seperti ini berguna sekali pada berbagai kondisi klinis tertentu. Namun sebaliknya, sejumlah besar obat yang digunakan untuk tujuan lain mempunyai efek yang tidak diinginkan pada fungsi otonomik. Pengertian Obat Otonomik Dan Penggolongannya Berdasarkan Macam Saraf Otonom Obat otonom adalah obat yang bekerja pada berbagai bagaian susunan saraf otonom, mulai dari sel saraf sampai dengan sel efektor. Secara anatomi susunan saraf otonom terdiri atas praganglion, ganglion dan pascaganglion yang mempersarafi sel efektor. Serat eferen persarafan otonom terbagi atas sistem persarafan simpatis dan parasimpatis. Berdasarkan macam saraf otonom tersebut, maka obat otonomik digolongkan menjadi : Saraf Parasimpatis • Parasimpatomimetik atau Kolinergik Efek obat golongan ini menyerupai efek yang ditimbulkan oleh aktivitas susunan saraf parasimpatis. • Parasimpatolitik atau Antagonis Kolinergik Menghambat timbulnya efek akibat aktivitas susunan saraf parasimpatis. Saraf Simpatis • Simpatomimetik atau Adrenegik Efek obat golongan ini menyerupai efek yang ditimbulkan oleh aktivitas susunan saraf simpatis. • Simpatolitik atau Antagonis Adrenegik Menghambat timbulnya efek akibat aktivitas susunan saraf simpatis. Obat Ganglion

Kolinergik Racun laba-laba black widow menyebabkan penglepasan ACh (eksositosis) yang berlebihan. 4. MEKANISME KERJA OBAT OTONOMIK • Obat otonom mempengaruhi transmisi neurohumoral/transmitor dengan cara menghambat atau mengintensifkannya. Reseprin memblok transpor aktif NE ke dalam vesikel. • Pengaruh obat pada transmisi sistem kolinergik maupun adrenergik. Akibatnya terjadi blokade adrenergik akibat pengosongan depot NE di ujung saraf. dengan akibat perangsangan berlebihan di reseptor muskarinik oleh ACh dan terjadinya perangsangan yang disusul blokade di reseptor nikotinik. amfetamin dan obat sejenis menyebabkan penglepasan NE yang relatif cepat dan singkat sehingga menghasilkan efek simpatomimetik.Merangsang atau menghambat penerusan impuls di ganglion. Metildopa menghambat dopa dekarboksilase Guanetidin dan bretilium menggangu penglepasan dan penyimpanan NE. Toksin botulinus menghambat penglepasan ACh di semua saraf kolinergik sehingga dapat menyebabkan kematian akibat paralisis pernafasan perifer. yaitu : 1. b. Adrenergik . 2. efedrin. b. Hambatan destruksi transmitor 1. Kolinergik Hemikolonium menghambat ambilan kolin ke dalam ujung saraf dengan demikian mengurangi sintesis ACh. Ikatan dengan receptor Agonis adalah obat yang menduduki reseptor dan dapat menimbulkan efek yang mirip dengan efek transmitor. Adrenergik Metiltirosin memblok síntesis NE dengan menghambat tirosin hidroksilase yaitu enzim yang mengkatalisis tahap penentu pada síntesis NE. disusul dengan blokade penglepasan ini. Antagonis atau blocker adalah obat yang hanya menduduki reseptor tanpa menimbulkan efek langsung. • Mekanisme kerja obat otonomik timbul akibat interaksi obat dengan reseptor pada sel organisme. Hambatan pada sintesis atau pelepasan transmitor a. 3. Adrenergik Tiramin. Menyebabkan pepasan transmitor a. 1. Kolinergik Antikolinesterase kelompok besar zat yang menghambat destruksi ACh karena menghambat AChE. baik pada saraf parasimpatis maupun pada saraf simpatis. Toksin ini memblok secara irreversible penglepasan ACh dari gelembung saraf di ujung akson dan merupakan salah satu toksin paling proten. Toksin tetanus mempunyai mekanisme kerja yang serupa. • Terjadi perubahan biokimiawi dan fisiologi yang merupakan respon khas oleh obat tersebut. tetapi efek akibat hilangnya efek transmitor karena tergesernya transmitor dari reseptor. Diproduksi oleh bakteri Clostridium botulinum. menyebabkan penglepasan NE secara lambat dari dalam vesikel ke aksoplasma sehingga NE dipecah oleh MAO.

. iproniazid dan nialamid (penghambat MAO) meningkatkan efek tiramin tetapi tidak meningkatkan efek katekolamin.Kokain dan imipramin mendasari peningkatan respon terhadap perangsangan simpatis akibat hambatan proses ambilan kembali NE setelah penglepasanya di ujung saraf. Ambilan kembali NE setelah penglepasanya di ujung saraf merupakan mekanisme utama penghentian transmisi adrenergik. Tranilsipromin. pargilin. Pirogalol (penghambat COMT) sedikit meningkatkan respons katekolamin.

Sistem simpatis disalurkan melalui serat torakolumbal dari torakal 1 sampai lumbal 3. saraf otonom pasca ganglion tidak bermielin · Saraf otonom menginervasi sel efektor y ang bersifat otonom. ANATOMI SUSUNAN SARAF OTONOM Saraf otonom terdiri dari saraf praganglion. pravertebal. ganglion. Sebaliknya jika saraf somatic outus maka otot rangka yang bersangkutan mengalami paralysis dan kemudian atrofi. B. dan ganglia terminal. sebaliknya. sel efektor itu masih dapat bekerja tanpa persarafan. keseimbangan air metabolisme karbohidarat dan lemak. vagus. Walaupun demikian ada pusat yang lebih tinggi lagi yang dapat mempengaruhinya yaitu krpus striatum dan korteks serebrum yang dianggap sebagai koordinator antara system otonom dan somatic. C. Banayak obat dapat mempengaruhi organ otonom. dan N. maka yang lain memacu fungsi tersebut. FAAL SUSUNAN SARAF OTONOM Secara umum dapat dikatakan bahwa system simpatis dan parasimpatis memperlihatkan fungsi ang antagonistic. Perbedaan antara system saraf otonom dan somatic : · Saraf otonom menginervasi semua struktur dalam tubuh kecuali otot rangaka · Sinaps saraf aotonom yang paling distal terletak dalam ganglia yang berada di luar susunan saraf pusat. VII. dan saraf pasca ganglion yang mempersarafi sel efektor. hipotalamus dan hipofisis yang mengatur suhu tubuh. mulai dari sel saraf sampai ke efektor. pelvikus. Bila satu mengahambat suatu fungsi . dsb. Sistem parasimpatis atau kranosakal outflow disalurkan melalui saraf otak ke III. Tidak ada perbedaan yang jelas antara serabut aferen system saraf otonom dengan serabut aferen sisten saraf somatic. Serat eferen terbagi dalam system simpatis dan parasimpatis. misalnya di medulla oblongata terdapat pengaturan pernapasan dan tekanan darah. Sinaps saraf somatic semuanya terletak di dalam susunan saraf pusat · Saraf otonom membentuk pleksus yang terletak di luar susunan saraf pusat. artinya. Contoh yang jelas adalah midriasis terjadi dibawah pengaruh saraf simpatis dan . tetapi obat otonom mempengaruhinya secara spesifik dan bekerja pada dosis kecil. kejadian somatic dapat mempengaruhi fungsi organ otonom. Saraf otonom juga berhubungn dengan saraf somatic. IX. Lin gkaran saraf refleks saraf otonom terdiri dari : serat aaferen yang sentripetal disalurkan melalui N. dan X. PENGERTIAN Obat-obat otonom yaitu obat yang bekerja pada berbagai bagian susunan saraf otonom. splanknikus dan saraf-saraf otonom lainnya. dalam system ini termasuk ganlia paravertebral. Hipotalamus dianggap sebagai pusat susunan saraf otonom. Pada susunan saraf pusat terdapat beberapa pusat otonom. pusat tidur. sehingga tidak dikenal obat yang secara spesifik dapat memepengaruhi serabut aferen otonom. saraf somatic tidak membentuk pleksus · Saraf somatic diselubungi sarung myelin.OBAT OTONOM A.

Hal tersebut menjelaskan mengapa pembicaraan obat yang bekerja pada saraf otonom bertolak dari transmisi kolinergik ke transmisi adrenergik dan bukan simpatis-parasimpatis. dan eliminiasi transamitor yang merupakan dasar untuk pengertian kerja obat otonom. an oleh beberapa zat lain seperti tetrodoktosin. Dalam keadaan darurat system simpatoadrenal berfungsi sebagai satu kesatuan. Dengan demikian penyesuaian tubuh terhadap lingkungan terjadi terus menerus . sedang pada perangsangan parasimpatis liur lebih encer. dilatasi bronkus. tetapi banak sekali xazat yang dapat mengubah transmisi neurohumoral. E. Tidak pada semua organ terjadi antagonisme ini. Suatu transmisi neurohumoral tidak selalu menyebabkan depolarisasi tetapi juga dapat menyebabkan hiperpolarisasai. TRANSMISI KOLINERGIK . Inhibisi salah satu system oleh obat maupun akibat denervasi menyebabkan aktifitas organ tersebut didominasi oleh siatem yang lain. atau somatic. darah terutama dialirkan ke otot rangaka. Sistem ini mempertahankan denyut jantung dan tekanan darah pada fungsi basal. Konduksi saraf hanya dapat dipengaruhi oleh anantetik local dosis terapi yang diinfiltrasikan dalam kadar yang relatif tinggi di sekitar batang saraf. menstimulasi system pencernaan berupa peniengakatanaaa motilitas dan sekresi getah pencernaan. ikatan dengan reseptor. dan midriasis. tekanan darah meningkat. penglepasan. TRANSMISI NEUROHUMORAL Yang disebut dengan trnsmitor neurohumoral atau yang biasa disingkat dengan transmitor ialah impuls saraf dari SSP yang hanya dapat diteruskan ke ganglion dan sel efektor memalaluii penglepasan zat kimia. Tidak banyak obayt yang pada dosis terapi dapat mempengaruhi konduksi akson. meningkatkan absorbsi makanan. yaitu sintesis. pada perangsanagn simpatis luir kental. memproteksi retina terhadap cahaya berlebihan. tetapi sekrket yang dihasilkan berbeda kualitasnya. Sistem ini bekerja secara serentak: denyut jantung meningkat. parasimpatis. serta mengosongkan rectum dan kandung kemih. Demikian juga dari segi farmakologi tidak perluada pembicaraan mengenai obat yang bekerja pada sarafsomatik secara terpisah karena saraf somatic ialah suatu saraf kolinergik. glukosa darah meningkat. dengan fungsi primer reservasi dan konservasi sewaktu aktifitas organisme minimal. missal pada kelenjar liur. Sistem simpatis aktif setiap saat walupun aktifitasnya bervariasi dari waktu ke waktu. Sistem simpatis fungsinya lebih terlokalisasai . dan tonus yang erlihat amerupakan hasil perinbangan kedua system tersebut. Ada empat tahap trasmisi neurohumoral.miosis di bawah pengaruh parasimpatis. kadang-kadang efeknya sama. Hiperpolarisasi pada embran saraf pasca ganglion disebut potensial inhibisi pascasidaps dan menyebabkan hambatan organ pasca sinaps Hi perpolarisasi terjadi akibat peningkatan permeabilitas ion K+. D. Organ tubuh uumnya di persarafi oleh saraf simaptis dan para simpatis. Obat yang bekerja pada saraf otonom mempengaruhi salah satu tahap transmisi neurohumoral tersebut. tidak difus seperti system simpatis. Sekresi liur dirngsang baik oleh saraf simpatis maupun parasimpatis. penyimpanan. yaitu pada transmisi adrenergik atau kolinergik tanpa membedakan apakah saraf tersebut termasuk system simpatis.

q Kolinasetilase Zat ini mengkatalis sintesis ACh. Reaksi merupakan langakh terakhir dalam sintesis ACh . Depolarisasi ujung saraf akan membuka kanal Ca++. Perangsangan saraf masih menyebabkan transmisi adrenergic setelah saraf tidak lagi dapat dirangsang dengan obat-obatan ini. dan Terminasi Kerjanya Proses sintesis ini terjadi di ujung saraf adrenergic. COMT menyebabkan metilasi dan MAO menyebabkan deaminasi kateklamin MAO maupun COMT tersebar luas di seluruh tubuh. MAO berada dalam ujung saraf adrenergic sedangkan COMT berada dalam sitoplasma jaringan ekstraneuronal (termasuk sel efektor).Hidrolisis Ach berlangsung sangat cepat. menghidrolisis Ach menjadi kolin dan asam asetat. Tafilaksis berarti organ mengalami toleransi dalam waktucepat sehingga efek obat sangat menurun pada pemberian berulang. Katekolamin : Sintesis. sehingga dapat menghentikan respons. memudahkan pengertian tentang mekanisme kerja obat . dengan akibat dikeluarkannya seluruh isi vesikel. Penyimpanan. Tiramin dan beberapa aminsimpatomimetik lainnya menyebabkan pelepasan NE dengan dasar yang berbeda dengn impuls saraf dan memperlihatkan fenomen tafilaksis. 2. Metabolisme Epinefrin dan Neronefrin Peranan metabolism pada NE dan Epi agak berlainan dengan peranan metabolism pada ACh. Kecepatan inaktivasi tergantung dari macamnya sinaps dan macanm neuron. Enzim-enzim yang berperan disintesis dalam badan sel neuron adrenergic dan ditransportsepanjang aksonke ujung saraf. yang terjadi dalam sitoplasma ujung saraf. pada tahap pemindahan gugus asetil dari asetilkoenzim-A ke molekul kolin. Ca++ yang masuk akanberikatan dengan membrane sitoplasma bagian dalam yang bermuatan negative dan menyebabkan terjadinya fusi antara membrane vesikel dengan membrane aksoplasma. Pada katekolamin terdapat 2 macam enzim yang berperan dalam metabolismenya. Distribusi.yakni katekolO-metiltransferase (COMT) dan monoaminoksidase (MAO). termasuk dalamotak. Cara pelepasan NE dari ujung saraf adrenergic setelah suatu NAP sama dengan pelepasan Ach dari ujung saraf kolinergik. q Kolinesterase Asetilkolin sebagain transmitor harus diinaktifkan dalam waktu yang cepat. TRANSMISI ADRENERGIK 1. yang kemudian ditransportsi ke dalam gelembung sinaps tempat ACh disimpan dalam kadar tinggi. F.Terdapat dua jenis enzim yang berhubungan erat dengan Ach yaitu kolinasetilase dan kolinesterase. Reseptor Adrenergik : Klasifikasi. dengan kadar paling tinggi di hati dan ginjal. Kolinesterase yang tersebar luas di berbagai jaringan dan cairan tubuh. dan Mekanisme Kerjanya Konsep reseptor α dan β pada sel efektor yang distimulasi oleh agonis adrenergic dan hanya dihambat oleh antagonisnya. Pelepasan. yakni dengan proses eksositosis. 3.

Di samping itu ada persarafan kolinergik simpatis pada organ kelamin pria dan pada otot rangka. Toksin tetanus mempunyai . Pda umumnya. seperti pada otot polos pembuluh darah kulit dan mukosa. H. Perangsangan saraf kolinergik Organ efektor memiliki reseptor muskarinik. tetapi vasokontriksi (dominasi respon reseptor α) pada visera abdominal lainnya. dan pembuluh darah otot rangka. dan otot rangka. Sebaliknya. CARA KERJA OBAT OTONOM Terdapat beberapa kemungkinan pengaruh obat pada transmisi system kolinergik maupun adrenergik. Pada pembuluh darah tidak ada persarafan parasimpatis kecuali pada organ kelamin pria dan pada otak. Akan tetapi kebanyakan jaringan mengandung berbagai subtype reseptor muskarinik. seperti pada otot polos usus. efek yang ditimbulkan melalui reseptor α pada otot polos adalah perangsangan. Perangsangan saraf adrenergic Pada perangsangan adrenergic dilepaskan NE dari ujung saraf adrenergic dan Epi dari medulla adrenal. Toksin botulinus n menghabat pelepasan Ach di semua saraf kolinergik sehingga dapat menyebabkan kematian akibat paralysis pernapasan perifer. Akan tetapi. efek melalui reseptor β pad otot polos adalah penghambat. paru. Respon suatu organ otonom terhadap perangsangan saraf adrenergic bergantung pada jenis reseptor adrenergic yang dimiliki organ tersebut serta senis organ itu sendiri. Pada arteriol koroner. bronkus. G.vasodilatasi dominan akibat autoregulasi metabolic. 2. dan aktivasi keduanya menimbulkan efek penghambatan. Pada berbagai otot polos dan kelenjar. ditambah lagi dengan adanya ganlia parasimpatis dalam jaringan. Pembuluh darah ginjal dan mesenteric juga mempunyai reseptor dopaminergik (DA) yang menyebabkan vasodilatasi. Toksin tersebut memblok secara ireversibel pelepasan Ach dari gelembung saraf di ujung akson dan merupakan salah satu toksin paling potenn yang dikenal orang. maka perangsangan saraf adrenergic akan menyebabkan vasokontriksi dan tidak vasodilatasi. RESPON BERBAGAI ORGAN EFEKTOR TERHADAP PERANGSANGAN SARAF OTONOM 1. Epinefrin dalan kadar fisiologis menyebabkan vasodilatasi (dominasi respon reseptor β) pada otot rangka dan hati. yaitu : q Hambatan pada sintesis atau pelepasan transmitor Kolinergik Hemikolinium menghaambat ambilan kolin ke dalam ujung saraf dan dengan demikian mengurangi sintesis Ach. Misalnya otot polos pembuluh darah kulit hanya mempunyai reseptor α dan tidak mempunyai reseptor β.adrenergic. semua inervasi kolinergik pada pembuluh darah hanya menghasilkan vasodilatasi setempat yang tidak mempengaruhi respons fisiologis secara umum (misalnya tekanan darah). subtype reseptornya belum dipastikan. Salah satu kecualiannya adalah otot polos usus yang mempunyai kedua reseptor α dan β.

efek yang terlihat dapat berlawanan. ü Simpatomimetik atau Adrenergik . q Ikatan dengan reseptor Obat yang enduduki reseptor dan dapat menimbulkan efek yang mirip dengan efek transmitor disebut agonis. q Menyebabkan pelepasan transmitor Kolinergik Racun laba-laba Black window menyebabkan pelepasan Ach(eksositosis) yang berlebihan. Contoh obat adrenergic : guanetidin.mekanisme keraja yang serupa. Akibatnya terjadi blokadd adreergik akibat pengosongan depot NE di ujung saraf. Adrenergik Ambilan kembali NE setelah pelepasannya di ujung saraf merupakan mekanisme utama penghentian transmisi adrenergic. dengan memblok transport aktif NE ke dalam vesikel menyebabkan pelepasan NE secara lambat dari dalam vesikel ke aksoplasma sehingga NE dipecah oleh MAO. doxazosin. Sebaliknya reser pin. atropine. dll. Hambatan proses ini oleh kokain dan impiramin mendasari peningkatan respon terhadap perangsangan simpatis oleh obat tersebut. disusul dengan blokade pelepasan ini. seperti dopa sendiri didekarboksilasi dan dihidroksilasi menjadi a-metil NE. Tergantung dari kecepatan dan lamanya pelepasan. q Hambatan destruktif transmitor Kolinergik Antikolinesterase merupakan kelompok besar yang menghanbat destruksi Ach karena menghambat AChE. imipiramin. klonidin. Obat yang hanya menduduki reseptor tanpa enimbulkan efek langsung. amfetamin. Adrenergik Metiltirosin memblok sintesis NE. tetapui efek akibat hilangnya efek transmitor(karena tergeser transmitor dari reseptor) disebut antagonis atau bloker. PENGGOLONGAN OBAT OTONOM Menurut efek utamanya. trimetafan. Adrenergik Banyak obat dapat meningkakan pelepasan NE. dan obat sejenisnya menyebabkan pelepasan NE yang relatif cepat dan singkat sehingga mengahasilkan efek simpatomimetik. pirenzepin. Contoh obat kolinergik : hemikolinium. Tiramin. toksin botolinus. maka obat otonom dapat dibagi ke dalam 5 golongan. yaitu : ü Parasimpatomimetik atau Kolinergik Efek obat golongan ini menyerupai efek yang ditimbulkan oleh aktivitas susunan saraf parasimpatis. efedrin . amfetamin. dengn akibat perangsangan berlebihan di reseptor muskarinik oleh Ach dan terjadinya perangsangan disusul blockade di reseptor nikotinik. penghambat dopa dekarboksilase. salbutamol. dll. Sebaliknya metildopa. tiramin. I. Guanetidin dan bretilium juga mengganggu pelepasan dan penyimpanan NE.

2002. Anatomi dan Fisiologi untuk Paramedis. Universitas Indonesia.Efek obat golongan ini menyerupai efek yang ditimbulkan oleh aktivitas susunan saraf simpatis. Jakarta : Gramedia Pustaka Umum. Evelyn C. 1995. . FK. ü Parasimpatolitik atau Penghambat kolinergik Efek obat golongan ini menghambat timbulnya efek akibat aktivitas saraf parasimpatis. DAFTAR PUSTAKA Pearce. ü Simpatolitik atau Pengahanbat adrenergic Efek obat golongan ini menghambat timbulnya efek akibat aktivitas saraf simpatis. Jakarta : FK UI. FARMAKOLOGI dan TERAPI Edisi 4. ü Obat Ganglion Efek obat golongan ini merangsang atau menghambat penerusan impuls ganglion.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->