Kemajuan Penting dalam Pengobatan Antihipertensi

Abstrak. Meskipun berbagai pengobatan yang efektif untuk hipertensi telah tersedia, terapi baru untuk mengurangi tekanan darah tinggi, meningkatkan kontrol tekanan darah, mengobati hipertensi resisten, dan mengurangi faktor risiko terkait kardiovaskular masih diperlukan. Sebuah angiotensin-receptor blocker (ARB) baru telah disetujui pada tahun 2011, dan senyawa tambahan sedang dalam pengembangan atau sedang diuji dalam uji klinis. Beberapa dari agen-agen ini memiliki mekanisme inovatif aksi (aldosteron sintase inhibitor, natriuretik peptida agonis, soluble epoksida hidrolase inhibitor, dan angiotensin II tipe 2 reseptor agonis) atau aktivitas ganda (kombinasi ARB dan netral endopeptidase inhibitor, ARB dan endotelin reseptor A blocker, dan endotelin-converting enzim dan netral endopeptidase inhibitor). Selain itu, beberapa kombinasi dosis tetap baru dari agen antihipertensi yang ada telah disetujui pada tahun 2010-2011, termasuk dua atau tiga kombinasi aliskiren, dan tiga kombinasi olmesartan. Kelak kombinasi dosis tetap diharapkan untuk memperkenalkan kalsium-kanal blocker selain amlodipine dan diuretik selain hidroklorotiazid. Terakhir, perangkat berbasis pendekatan untuk pengobatan hipertensi resisten, seperti denervasi ginjal dan terapi aktivasi baroreseptor, telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis. Namun, perbaikan teknis dalam prosedur implantasi dan perangkat yang digunakan untuk terapi aktivasi baroreseptor diperlukan untuk mengatasi masalah keamanan prosedural.

PENDAHULUAN Hipertensi adalah penyakit terkontrol paling umum pada populasi dewasa negara maju dan memberi kontribusi besar terhadap morbiditas dan mortalitas.1 Armamentarium pengobatan antihipertensi terdiri atas diuretik, calcium channel blocker, β-blockers, dan inhibitor renin angiotensin aldosterone system (RAAS) yang bertindak pada berbagai level dari kaskade RAAS.2 Sebelumnya, kami telah berspekulasi bahwa sasaran terapi baru mungkin masih ada dalam RAAS.2 Memang, molekul antihipertensi baru yang disetujui pada tahun 2010,2011 hanya

dimana ada delapan yang saat ini dalam studi klinis (Tabel 1). yang juga menghambat netral endopeptidase. seperti denervasi ginjal atau aktivasi baroreflex. angiotensin II tipe 2 reseptor (AT2R) agonis .2 Molekul baru lainnya. yang juga menghambat reseptor endotelin A). Enam lainnya adalah molekul baru: dua aksi-ganda AT1R blocker (dikenal sebagai LCZ 696. fibrosis. Namun. dimana 10 telah disetujui pada tahun 2001-20096 dan dua pada tahun 2010.4 yang meningkatkan pilihan yang sudah luas pada agen kelas ini. delapan senyawa baru saat ini menjalani pengujian klinis (Tabel 1). strategi nonfarmakologis. Molekul Baru Hanya satu molekul baru -AT1R blocker azilasartan medoxomil. satu sedang menunggu uji klinis.5 penyelidikan intensif dari kombinasi dosis tetap baru. dan mungkin juga pengurangan faktor risiko kardiovaskular selain tekanan darah. sebuah aldosteron sintase inhibitor (dikenal sebagai LCI 699). tujuan untuk pengobatan antihipertensi baru tetap tidak berubah: peningkatan kontrol tekanan darah. Daftar ini dari delapan senyawa baru adalah jauh lebih sedikit daripada di tahun 2009. endotelin-converting enzym (ECE) ganda dan netral endopeptidase inhibitor (dikenal sebagai daglutril).3. dan terakhir. pengobatan hipertensi resisten. dan lainnya dalam uji fase II (Tabel 2). Dengan kemajuan dalam pilihan terapi. atau peningkatan kekakuan arteri. seperti hipertrofi miokard. Dua adalah versi modifikasi dari obat antihipertensi yang digunakan saat ini: formulasi lepas kontrol dari α2-adrenergik agonis clonidine dan formulasi lepas-modifikasi dari kalsium-channal blocker lercandipine. sebuah natriuretik peptida reseptor A (NPRA) antagonis (dikenal sebagai PL 3994). dan PS 433540.angiotensin II tipe 1 reseptor (AT1R) blocker azilsartan (Tabel 1). dan soluble epoksida hidrolase inhibitor (dikenal sebagai AR 9281). Dalam tinjauan ini. ketika 28 molekul yang berbeda telah tercatat berada di fase klinis penyelidikan.2 Pendekatan untuk mencapai tujuan ini mencakup pengembangan molekul baru atau formulasi baru.yang telah disetujui untuk pengobatan hipertensi dalam 2 tahun terakhir. kita fokus pada perkembangan di ketiga strategi dalam 2 tahun terakhir (2010-2011).

Terlepas dari keberhasilan mereka.12 belum memasuki tahap klinis. AT1R blocker Bukti kuat menunjukkan bahwa AT1R blocker paling tidak sama efektifnya dengan β-blocker.14 telah mempromosikan penggunaan antagonis aldosteron pada pasien dengan hipertensi. ringan sampai berat10. telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada model binatang tetapi belum diuji dalam uji klinis. seperti valsartan. Aldosterone sintase inhibitor Pengakuan atas aldosteron sebagai efektor dari beberapa efek buruk angiotensin II. losartan.11 Namun. Mungkin karena alasan inilah. beberapa senyawa yang sangat menjanjikan pada model binatang. Antagonis aldosteron yang saat ini tersedia. dan telmisartan. atau angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular.11 yang menunjukkan bahwa dosis 80 mg zat ini lebih efektif daripada plasebo dan lebih efektif daripada terapi komparator aktif (valsartan 320 mg atau olmesartan medoxomil 40 mg) dalam menurunkan tekanan darah rata-rata selama 24 jam. tidak cukup data morbiditas dan mortalitas jangka panjang belum tersedia untuk dibandingkan dengan senyawa yang sudah ada. sejumlah besar AT1R blocker sudah tersedia dan kompetisi yang kuat di bidang ini mungkin untuk mencegah peluncuran senyawa baru di kelas ini. persamaan dengan AT1R blocker baru lainnya.13. Efek menurunkan tekanan darah yang sebanding pada pasien hipertensi dengan atau tanpa peningkatan kadar .2 Persetujuan azilsartan adalah berdasarkan penelitian secara acak yang melibatkan hampir 6. bertindak pada reseptor mineralokortikoid. dan meningkatnya pengetahuan akan peran aldosteronisme pada hipertensi resisten. spironolactone dan eplerenone.10. Efek antihipertensi dipertahankan setelah 26 minggu pemberian.senyawa 21. seperti PF-03838135 dan K-868.000 pasien dengan hipertensi.7-9 Persetujuan azilsartan medoxomil pada tahun 2011 meningkatkan jumlah dari agen yang tersedia saat ini di kelas AT1R blocker menjadi delapan. calcium-channel antagonis.

yang merupakan rejimen satunya yang juga mengurangi tekanan darah diastolik saat duduk.0 mg LCI 699 menurunkan tekanan darah sistolik selama 24 jam dan konsentrasi plasma aldosteron setelah 4 minggu. Hasil awal pada 14 pasien dengan aldosteronisme primer menunjukkan bahwa pemberian dua kali sehari 0.5 mg. untuk spironolakton dibanding eplerenone. Terjadinya efek samping dan hiperkalemia adalah rendah dan sebanding pada semua kelompok perlakuan aktif. Dosis ini mencapai pengurangan tekanan darah sebanding dengan yang diperoleh 50 mg eplerenone dua kali sehari (dosis tertinggi yang disetujui). hipertrofi dan fibrosis.2 LCI 699 dapat merupakan pertama di kelas aldosteron sintase inhibitor.26 fitur ini mungkin mewakili keuntungan . terutama ginekomastia dan nyeri payudara. yang memicu genom yang tidak diinginkan. atau 1 mg sekali sehari. 0.24 Dalam sebuah penelitian tahap II pada pasien dengan hipertensi primer.15-18 dan kedua agen ini tampaknya mengurangi angka mortalitas berhubungan dengan tekanan darah pada pasien dengan gagal jantung.19-22 Meskipun efek antihipertensi agak lebih besar.16 spironolactone dikaitkan dengan laju peningkatan efek samping progesteron dan testosteron. yang menyebabkan peradangan. setiap miligram.25 mg. efek mineralokortikoid reseptor-independen (seperti fosfolipase C dan aktivasi JNK kinase) dari agen-agen ini. penurunan paling mendalam diamati dengan dosis 1 kali dosis harian.23 Penghambatan sintase aldosteron seharusnya mencegah peningkatan reaktif kadar aldosteron yang terjadi sebagai respons terhadap antagonis aldosteron. data ini menunjukkan bahwa obat ini mungkin cocok untuk dosis sekali sehari. 0.25 Meskipun waktu paruh singkat LCI 699 (sekitar 4 jam). perlu dipublikasikan. atau 0.aldosteron. dan fakta bahwa data lebih rinci pada efeknya terhadap tekanan darah. efek mineralokortikoid reseptor-dependen (seperti natrium/kalium penukar atau natrium/aktivasi penukar hidrogen) dan nongenomic. Sebagai dosis sekali sehari dikaitkan dengan peningkatan kepatuhan terhadap terapi. seperti melalui ke puncak rasio.5 mg atau 1.5 mg dua kali sehari LCI 699 menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik serta tekanan darah sistolik rata-rata saat duduk.25 Namun.

dan vasculoprotective. yang mengkatalisis langkah terakhir dari kortisol synthesis.tambahan lebih eplerenone.31-33 Data-data awal menunjukkan bahwa agen nonsteroid dengan dua atau tiga tindakan pada saluran kalsium. Selain antagonis aldosteron spesifik. dan aldosteron sintase berpotensi dikembangkan.25 Dengan demikian. atau efek samping nonepithelial.24. seperti downregulation nitrat oksida sintase dan peningkatan terjadi peradangan. Namun. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menunjukkan apakah aldosteron sintase inhibitor dapat memberikan tekanan darah-independen. yang dalam keadaan tertentu diubah pada reseptor mineralokortikoid. perkembangan SPP 2745 dihentikan menyusul merger perusahaan. proliferasi dan fibrosis. yang dapat menyebabkan penangguhan pengembangan klinis. efek organ-pelindung sebanding dengan antagonis reseptor mineralokortikoid.27 Data dari studi tahap II menunjukkan bahwa LCI 699 tidak mempengaruhi baseline kadar kortisol pagi tapi menekan pelepasan adrenokortikotropik hormon-stimulated dari kortisol dalam ~20% pasien. dapat berguna sebagai agen antihipertensi. yang diberikan dua kali sehari pada dosis tertinggi yang disetujui. temuan ini menimbulkan pertanyaan apakah efek penekanan ini mungkin mengganggu dengan respon klinis bermanfaat terhadap stres (seperti cedera akut) dan membahayakan keamanan LCI 699. Keprihatinan ini menunjukkan bahwa inhibitor sintase aldosteron dengan spesifisitas lebih besar dari LCI 699. beberapa calcium channel blocker dapat memblokir reseptor mineralokortikoid28-30 atau menghambat sintesis aldosteron. aldosteron sintase inhibitor tidak akan mencegah efek buruk epitel. seperti retensi natrium dan ekskresi kalium menyebabkan hipertensi. Efek samping yang dimediasi oleh kortisol. Namun.6 . meskipun laporan yang menjanjikan sebelumnya akan spesifisitas dan efek kardioprotektif. mungkin karena penghambatan sebagian 11β-hidroksilase. reseptor mineralokortikoid. renoprotective. seperti SPP 2745.

38 Soluble epoxida hidrolase inhibitor Soluble epoksida hidrolase diidentifikasi sebagai target terapi baru untuk kontrol tekanan darah karena inhibisi (oleh turunan urea) memiliki efek menurunkan tekanan darah pada tikus hipertensi spontan.5 Pada percobaan fase I. dan menurunkan tekanan darah. jalur yang bertanggung jawab atas aksi mereka termasuk stimulasi NPRA dan aktivasi guanylyl siklase. dan antiproliferatif.36 Antagonis NPRA PL 3994 saat ini berada dalam fase klinis investigasi pada pasien dengan gagal jantung dan hipertensi. dan menginduksi natriuresis pada hari setelah pengobatan pada sukarelawan sehat.42-43 Sebaliknya. yang memiliki efek menguntungkan putatif dalam hipertensi. dengan akumulasi selanjutnyatnya dari siklik GMP. yang menunjukkan sinergisme antara agonism NPRA dan blokade ACE.35 sedangkan administrasi atrium peptida natriuretik memunculkan vasorelaksasi endotelium-dependen.41 AR 9281 adalah soluble epoksida hidrolase inhibitor pertama yang telah maju ke uji klinis. gagal jantung. vasorelaksan. pasien yang diobati dengan ACE inhibitor mengalami efek pengurangan tekanan darah terbesar. Agen ini adalah lipofilik.37 hasil serupa (peningkatan siklik GMP dan penurunan tekanan darah) yang ditunjukkan dalam sebuah studi fase IIa pada pasien dengan hipertensi esensial cukup terkendali. dan mengurangi kerusakan ginjal pada tikus dengan hipertensi diinduksi angiotensin-II. mengurangi tekanan darah. Protein ini memiliki efek natriuretik. yang memiliki angiotensin-IIinduced hypertension. memperbaiki fungsi pembuluh darah. dapat diberikan secara oral.40 Penghambatan Inhibisi enzim ini juga memiliki efek antiproliferatif. dan stroke.34 Hasil akhir NPRA dalam mengurangi pembentukan siklik GMP dan meningkatkan tekanan darah. nephrosclerosis. AR 9281 tidak menyebabkan efek penurunan tekanan darah pada sukarelawan manusia .Natriuretik peptida reseptor A agonis Faktor endogen atrium natriuretik peptida dan brain natriuretic peptide telah menjadi penanda penting risiko kardiovaskular.38 Dalam studi ini. dosis ketergantungan PL 3994 meningkatkan level siklik GMP.39 tetapi tidak dalam tikus Wistar normotensi.

telah menunjukkan hasil menjanjikan dalam uji klinis .44 Namun demikian.serta beberapa kombinasi dosis tetap baru dari agen antihipertensi yang ada. peningkatan aktivitas soluble epoksida hidrolase diamati pada pasien dengan hipertensi dan diabetes mellitus.dalam pengembangan praklinis Antihipertensi baru dengan aktivitas ganda. termasuk angiotensin reseptor blocker dan netral endopeptidase inhibitor. studi dosis mulai dari dosis tunggal dan pengobatan dosis multipel. Poin-poin penting  Pada 2010-2011. dan diuretik selain hydrochlorothiazide (yang termasuk dalam kombinasi saat ini)  Pendekatan nonfarmakologis untuk pengobatan hipertensi resisten -ginjal denervasi dan baroreseptor aktivasi.44 menguraikan kemungkinan peran AR 9281 dalam indikasi ini. dan endotelin-converting enzyme dan netral endopeptidase inhibitor. meskipun menghambat soluble epoksida hidrolase dan ditoleransi dengan baik dalam 8-hari. angiotensin-receptor blocker dan endotelin reseptor A blocker.  Senyawa antihipertensi baru dalam pengembangan klinis termasuk aldosteron sintase inhibitor.  Kelak kombinasi dosis tetap dari antihipertensi diharapkan untuk menyertakan kanal kalsium selain amlodipine. termasuk kombinasi dua dan tiga aliskiren dan kombinasi tiga olmesartan telah disetujui. natriuretik peptida agonis. satu antihipertensi baru -azilsartan. masih dalam pengembangan klinis.   Angiotensin II tipe 2 reseptor agonis -senyawa 21.yang sehat. dan soluble epoksida hidrolase inhibitor.

Efek agent ini berlawanan dengan AT1R. agonis AT2R dapat menjadi terapi hipertensi. Senyawa ini meningkatkanfungsi miocard setelah infrk miocard pada tikus wistar normotensiv. Terapi kombinasi tersebut juga meningkatkan relaksasi endothelin pada resisten arteri mesenteric. Pada penelitian dengan tikus yang stroke. anti proliferasi. dn anti inflamasi. yakni: vasodilatasi. Meskipun AT2R berefek cardioprotektif. jika dikombinasi dengan terapi . hanya terapi kombinasi yang menurunkan akumulasi kolagen pada aorta yang menghasilkan penurunan kekakuan aorta yang signifikan. tetapi efek AT2R terhadap terapi hipertensi masih dipertaanyakan. Lebih jauh lagi. Pada dua penelitian tersebut Nampak AT2R berefek pada penurunan tekanan darah. dan menekan inflamasi dan aktivitas NF-KB. Senyawa 21 digunakan sebagai penelitiaan AT2R. Pada tikus hipertensi yang disebabkan oleh inhibitor NO. 6 minggu setelah terapi dengan senyawa 21 saja atau kombinasi dengan AT1R blocker menghasilkan kelenturan dinding vaskuler dan menurunkan konsentrasi kolagen pada dinding aorta dan miokardium. senyawa 21 saja atau pada kombinasi dengan olmesartan (AT1R) menurunkan kecepatan nadi.Agonis Reseptor Angiotensin II tipe 2 Dalam penelitian ini.

amlodipine. kombinasi AT1R blocker dan netral endopeptidase inhibitor LCZ696 meningkatkan penurunan tekanan darah dibanding AT1R blocker (valsartan) pada fase kedua pada hipertensi ringan hingga sedang. calciumchannel blocker. Table 2 | Combinations* newly approved or in clinical trials for the treatment of hypertension Combination Mechanism of action Status Olmesartan. Akan tetapi.antihipertensi lain dapat menyebabkan vasculoprotektif termasuk menurunkan tekanan darah. sehingga menimbulkan efek vasodilatasi. amlodipine. dua LCZ 696 dosis . setelah 8 minggu terapi. calcium-channel blocker. Octave dan Overture trials pada penelitian dual inhibitor ACE-neutral endopeptidase inhibitor omaptrilat yang meneliti efek pada terapi hipertensi dan gagal jantung. and diuretic Renin inhibitor and calcium-channel blocker AT1R antagonist and diuretic AT1R antagonist and calcium-channel blocker FDA and German approval in 2010 ‡ FDA approved in 2010. maka akan menurunkan degradasi vasodilator lebih banyak daripada vasokonstriktor. angiotensin II type 1 receptor. EMA. menunjukkan peningkatan insidensi angioedema dengan dual inhibitor tersebut disbanding dengan ACE-inhibitor saja (enalapril). and hydrochlorothiazide Aliskiren. EMA approved in 2011 FDA approved in 2010. Abbreviation: AT 1R. and diuretic Renin inhibitor. Pada penelitian lain. European Medicines Agency. Dual Inhibitor AT1R block dan Inhibisi vasopeptidase netral endopeptidase adalah metallopeptidase yang memetabolisme berbagai jenis vasodilator dan vasokonstriktor. and hydrochlorothiazide Aliskiren and amlodipine AT1R antagonist. jika enzim ini dihambat bersama dengan block vasokonstriktor. ‡Approval via the European decentralized procedure. sehingga menimbulkan bermacam-macam efek terhadap tekanan darah. EMA approved in 2011 Preregistration Phase II Azilsartan medoxomil and chlortalidone Candesartan cilexetil and nifedipine *Only combinations approved by the FDA in 2010–20113.4 or listed as clinically investigated by the Pharmaceutical Research and Manufacturers of America 5 on 1 December 2011 are included.

perkembangan AT1R dan NP 489 sepertinya dihentikan (tidak ada data terbaru dalam 2 tahun ini). yang sekarang dalam tahap underclinical trial) lebih efektif dan lebih ditoleransi dari pada endothelin A reseptor blocker. sekarang.tinggi (200 mg & 400 mg) menurunkan tekanan darah lebih banyak dalam hal tekanan darah sistol dan diastol daripada dengan valsartan (160 mg & 320 mg). tekanan darah sistolik dan diastolic daripada placebo maupun antihypertensive simpatolitic agent. dan 800 mg) menurunkan tekanan darah sistol dan diastole lebih efektif dari pada placebo. beberapa reseptor endothelin antagonis diketahui sebagai terapi hipertensi selektif antagonis endothelin. inflamasi. perbandingan dengan irbesartan. darusentan. efek samping resistensi air dan garam dan oedem perifer. menambah pertanyaan apakah dual-AT1R dan endothelin A reseptor antagonis (seperti PS 433540. PS 433540 (dosis 200 mg. atherosklerosis. dan menurunkan lebih besar setelah 24 jam. berbeda dengan kombinasi ACEI dan netral endopeptidase inhibitor. guanfacine. LCZ 696 dikombinasi dengan AT1R blocker digunakan untuk terapi hipertensi dalam tahap uji klinik. menurunkan tekanan darah pada pasien hipertensi resisten pada DAR311 (DORADO) trial. 400 mg. Sebagai tambahan. pada penelitian ini tidak dilaporkan adanya angioedema. Dosis LCZ 696 400 mg juga lebih baik mengontrol penurunan tekanan darah dan tekanan nadi dibanding dengan valsartan. meskipun data mendukung. stress oksidatif. pasien dengan hipertensi stage I-II. . AT1R dan endothelin reseptor blocker Endothelin adalah satu dari kebanyakan vasokonstriktor potent dan juga berperan penting dalam fibrogenesis. tetapi belum ada jurnal publikasi dan perkembangan clinical trial sehingga tertunda menunggu sponsor komersial. membatasi toleransi endothelin A reseptor blocker sehingga hal itu juga perlu dijadikan pertimbangan.pada fase IIb. homeostasis air dan garam dan hipertensi pulmonal. Akan tetapi. semua dosis PS433540 mengontrol tekanan darah (<140/90 mmHg) setelah terapi 12 minggu. dengan dosis tertinggi menurunkan tekanan darah paling banyak dari pada AT1R blocker (irbesartan). paling tidak penemuan ini.

dan baik β-blocker atau spironolakton). Penelitian terapi antihipertensi pada pasien dengan gagal jantung telah menunjukkan bahwa angka kematian dapat dikurangi secara progresif dengan dimasukkannya agen antihipertensi tambahan dalam pilihan pengobatan. dan CHARM (diuretik. tikus yang hipertensi. CIBIS II dan rales (diuretik. seperti SLV 338. sepertiga lainnya akan membutuhkan dua obat. ACE inhibitor. βblocker. Terapi Kombinasi Saat ini obat tunggal hanya cukup memadai untuk mencapai tekanan darah kontrol sekitar sepertiga dari penderita hipertensi.Vasopeptidase dan ECEI Endothelin dihasilkan oleh metallopeptidase. Namun. pengobatan tersebut tidak signifikan menurunkan tekanan darah. dan sisanya membutuhkan setidaknya tiga obat. Akan tetapi. Pada resiko tinggi stroke. penelitian ini diadakan pada tahun 2004 dan belum ditemukan data terbaru hingga kini. mortalitas semakin berkurang dalam percobaan berikut: SOLVD (diuretik dan ACE inhibitor). ACE inhibitor. ECE. dan ARB). Meskipun daglutril mengurangi tekanan atrium kanan dan paru pada pasien dengan gagal jantung kongestif. yang merekomendasikan penggunaan kombinasi sedikitnya dua obat antihipertensi pada pasien dengan hipertensi ringan sampai berat (grade ≥ 2). Persyaratan ini tercermin dalam pedoman Eropa saat ini. kombinasi ECE dan netral endopeptidase inhibitor. masih dalam tahap uji pra klinis. ECE dan inhibitor netral endopeptidase daglutril (SLV 306. . terapi SLV 338 ditoleransi dengan baik dan berhubungan dengan survival rate lebih baik secara signifikan menurunkan kejadian stroke. prodrug untuk senyawa aktif KC 12615) menurunkan proteinuria dan glomerulosklerosis pada tikus dengan streptozotocin yang diinduksi diabetes sebanding dengan captopril (ACEI).

telah disetujui untuk pengobatan hipertensi. disetujui sebagai monoterapi pada 2007. Selain itu. Terapi tiga obat kombinasi yang melibatkan obat ini sekarang tersedia: aliskiren ditambah hydrochlorothiazide (disetujui pada 2008). telah disetujui pada 2010-2011 (Tabel 2). apalagi. dan kepatuhan terhadap dosis kombinasi dari dua obat sebagai satu pil lebih baik daripada kepatuhan terhadap kombinasi bebas dari 2 obat. dan aliskiren ditambah amlodipine ditambah hydrochlorothiazide (keduanya disetujui pada 2010). termasuk kombinasi tiga obat. satu terapi ganda dan dua terapi triple.Terapi kombinasi lebih menguntungkan dalam menurunkan tekanan darah karena setiap obat biasanya menghambat aktivitas kontra-regulasi obat yang ditimbulkan obat lain dan juga mungkin mengurangi efek sampingnya. kombinasi kalsium kanal bloker (amlodipine) dengan antagonis AT1R (valsartan) lebih efektif dalam mengurangi tekanan darah daripada dipakai sendiri-sendiri. Sejak tahun 2000. Demikian pula. Persetujuan aliskiren (300 mg) dalam terapi kombinasi dosis tetap tiga obat dengan amlodipine (10 mg) dan hydrochlorothiazide (25 mg) adalah berdasarkan hasil percobaan double-blind. meta-analisis dari percobaan acak terkontrol menunjukkan bahwa penambahan hidroklorotiazid diuretik pada antagonis AT1R meningkatkan penurunan tekanan darah pada pasien hipertensi. penghambat renin. AT1Rblokade juga mungkin mengimbangi kehilangan kalium yang disebabkan oleh pemberian diuretik. Aliskiren. active-treatment-control trial pada pasien dengan hipertensi moderat sampai berat. Kombinasi aliskiren ditambah amlodipine menurunkan tekanan darah lebih besar daripada salah satu komponen saja pada kasus hipertensi yang ringan sampai berat setelah 8 minggu pengobatan. dan AT1R blokade yang menurunkan terjainya dilatasi vena kapiler akibat edema perifer yang disebabkan oleh CCB dibandingkan dengan pasien yang menerima amlodipine saja. Tiga dari obat-obat tersebut. aliskiren ditambah amlodipine. 13 obat kombinasi baru. Keuntungan terapi kombinasi semakin meningkat karena kekeunggulan obat masing-masing dalam menurunkan tekanan darah. Data ini menunjukkan bahwa kombinasi tiga . Sebagai contoh. pasien lebih memilih untuk meminum obat sesedikit mungkin.

6 mmHg). Sebagai contoh.6/2. dan . Meskipun tidak satupun dari kombinasi tersebut memuat antagonis AT1R atau ACE inhibitor.6 mmHg). ginjal dan kematian dibandingkan dengan placebo. mengurangi morbiditas kardiovaskular. amlodipine.2/3. percobaan ini dihentikan sebelum waktunya karena peningkatan efek samping dan tidak ada manfaat nyata antara pasien secara acak untuk aliskiren. seperti kombinasi yang diselidiki dalam sidang ALTITUDE. Data ini menunjukkan bahwa kombinasi aliskiren dengan antagonis AT1R atau inhibitor ACE mungkin berbahaya dan sebaiknya tidak digunakan. Namun. Hasil efektivitas alisikrein dalam terapi kombinasi dual atau tripel untuk hipertensi sejalan dengan data penelitian sebelumnya tentang blocker RAAS lainnya dalam terapi kombinasi. sebuah studi yang mengevaluasi efektivitas kombinasi valsartan.9/6.3 mmHg). yang dirancang untuk menentukan apakah penambahan aliskiren (300 mg sekali sehari) untuk pengobatan konvensional (termasuk AT1R antagonis atau ACE inhibitor) pasien dengan diabetes tipe 2.obat tersebut dicapai rata-rata pengurangan tekanan darah lebih besar dari tiga obat dua kombinasi: aliskiren ditambah hydrochlorothiazide (9. amlodipine hidroklorotiazid plus (7. dan aliskiren ditambah amlodipine (6.

JURNAL KEMAJUAN PENTING DALAM PENGOBATAN ANTIPERTENSI Oleh : Oleh: Bahtiar Mahdi C. Indriantoro Haditomo G0006056 G0006095 .K.

Aminan. Sp.Novianto Adi Nugroho G0006129 Pembimbing: Dr. JP KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN ILMU PENYAKIT JANTUNG FAKULTAS KEDOKTERAN UNS / RSUD SRAGEN SRAGEN 2012 .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful