Kemajuan Penting dalam Pengobatan Antihipertensi

Abstrak. Meskipun berbagai pengobatan yang efektif untuk hipertensi telah tersedia, terapi baru untuk mengurangi tekanan darah tinggi, meningkatkan kontrol tekanan darah, mengobati hipertensi resisten, dan mengurangi faktor risiko terkait kardiovaskular masih diperlukan. Sebuah angiotensin-receptor blocker (ARB) baru telah disetujui pada tahun 2011, dan senyawa tambahan sedang dalam pengembangan atau sedang diuji dalam uji klinis. Beberapa dari agen-agen ini memiliki mekanisme inovatif aksi (aldosteron sintase inhibitor, natriuretik peptida agonis, soluble epoksida hidrolase inhibitor, dan angiotensin II tipe 2 reseptor agonis) atau aktivitas ganda (kombinasi ARB dan netral endopeptidase inhibitor, ARB dan endotelin reseptor A blocker, dan endotelin-converting enzim dan netral endopeptidase inhibitor). Selain itu, beberapa kombinasi dosis tetap baru dari agen antihipertensi yang ada telah disetujui pada tahun 2010-2011, termasuk dua atau tiga kombinasi aliskiren, dan tiga kombinasi olmesartan. Kelak kombinasi dosis tetap diharapkan untuk memperkenalkan kalsium-kanal blocker selain amlodipine dan diuretik selain hidroklorotiazid. Terakhir, perangkat berbasis pendekatan untuk pengobatan hipertensi resisten, seperti denervasi ginjal dan terapi aktivasi baroreseptor, telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis. Namun, perbaikan teknis dalam prosedur implantasi dan perangkat yang digunakan untuk terapi aktivasi baroreseptor diperlukan untuk mengatasi masalah keamanan prosedural.

PENDAHULUAN Hipertensi adalah penyakit terkontrol paling umum pada populasi dewasa negara maju dan memberi kontribusi besar terhadap morbiditas dan mortalitas.1 Armamentarium pengobatan antihipertensi terdiri atas diuretik, calcium channel blocker, β-blockers, dan inhibitor renin angiotensin aldosterone system (RAAS) yang bertindak pada berbagai level dari kaskade RAAS.2 Sebelumnya, kami telah berspekulasi bahwa sasaran terapi baru mungkin masih ada dalam RAAS.2 Memang, molekul antihipertensi baru yang disetujui pada tahun 2010,2011 hanya

seperti hipertrofi miokard. Namun. Enam lainnya adalah molekul baru: dua aksi-ganda AT1R blocker (dikenal sebagai LCZ 696. Dengan kemajuan dalam pilihan terapi. ketika 28 molekul yang berbeda telah tercatat berada di fase klinis penyelidikan.2 Molekul baru lainnya. fibrosis. satu sedang menunggu uji klinis. dimana ada delapan yang saat ini dalam studi klinis (Tabel 1). delapan senyawa baru saat ini menjalani pengujian klinis (Tabel 1).yang telah disetujui untuk pengobatan hipertensi dalam 2 tahun terakhir. yang juga menghambat netral endopeptidase. seperti denervasi ginjal atau aktivasi baroreflex. angiotensin II tipe 2 reseptor (AT2R) agonis . Molekul Baru Hanya satu molekul baru -AT1R blocker azilasartan medoxomil. sebuah aldosteron sintase inhibitor (dikenal sebagai LCI 699). dan mungkin juga pengurangan faktor risiko kardiovaskular selain tekanan darah. sebuah natriuretik peptida reseptor A (NPRA) antagonis (dikenal sebagai PL 3994). kita fokus pada perkembangan di ketiga strategi dalam 2 tahun terakhir (2010-2011). pengobatan hipertensi resisten. dan lainnya dalam uji fase II (Tabel 2). Daftar ini dari delapan senyawa baru adalah jauh lebih sedikit daripada di tahun 2009.3. dan terakhir.angiotensin II tipe 1 reseptor (AT1R) blocker azilsartan (Tabel 1). dan PS 433540. tujuan untuk pengobatan antihipertensi baru tetap tidak berubah: peningkatan kontrol tekanan darah. Dua adalah versi modifikasi dari obat antihipertensi yang digunakan saat ini: formulasi lepas kontrol dari α2-adrenergik agonis clonidine dan formulasi lepas-modifikasi dari kalsium-channal blocker lercandipine.2 Pendekatan untuk mencapai tujuan ini mencakup pengembangan molekul baru atau formulasi baru. Dalam tinjauan ini. atau peningkatan kekakuan arteri. dimana 10 telah disetujui pada tahun 2001-20096 dan dua pada tahun 2010.4 yang meningkatkan pilihan yang sudah luas pada agen kelas ini. dan soluble epoksida hidrolase inhibitor (dikenal sebagai AR 9281). strategi nonfarmakologis.5 penyelidikan intensif dari kombinasi dosis tetap baru. yang juga menghambat reseptor endotelin A). endotelin-converting enzym (ECE) ganda dan netral endopeptidase inhibitor (dikenal sebagai daglutril).

seperti PF-03838135 dan K-868. Antagonis aldosteron yang saat ini tersedia. dan meningkatnya pengetahuan akan peran aldosteronisme pada hipertensi resisten.12 belum memasuki tahap klinis.10. beberapa senyawa yang sangat menjanjikan pada model binatang.000 pasien dengan hipertensi. spironolactone dan eplerenone.senyawa 21. Terlepas dari keberhasilan mereka.2 Persetujuan azilsartan adalah berdasarkan penelitian secara acak yang melibatkan hampir 6. ringan sampai berat10. sejumlah besar AT1R blocker sudah tersedia dan kompetisi yang kuat di bidang ini mungkin untuk mencegah peluncuran senyawa baru di kelas ini. persamaan dengan AT1R blocker baru lainnya. seperti valsartan. Mungkin karena alasan inilah. dan telmisartan.13.11 yang menunjukkan bahwa dosis 80 mg zat ini lebih efektif daripada plasebo dan lebih efektif daripada terapi komparator aktif (valsartan 320 mg atau olmesartan medoxomil 40 mg) dalam menurunkan tekanan darah rata-rata selama 24 jam. Efek menurunkan tekanan darah yang sebanding pada pasien hipertensi dengan atau tanpa peningkatan kadar . atau angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular. telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada model binatang tetapi belum diuji dalam uji klinis. bertindak pada reseptor mineralokortikoid.7-9 Persetujuan azilsartan medoxomil pada tahun 2011 meningkatkan jumlah dari agen yang tersedia saat ini di kelas AT1R blocker menjadi delapan. Aldosterone sintase inhibitor Pengakuan atas aldosteron sebagai efektor dari beberapa efek buruk angiotensin II. AT1R blocker Bukti kuat menunjukkan bahwa AT1R blocker paling tidak sama efektifnya dengan β-blocker. tidak cukup data morbiditas dan mortalitas jangka panjang belum tersedia untuk dibandingkan dengan senyawa yang sudah ada. losartan. Efek antihipertensi dipertahankan setelah 26 minggu pemberian. calcium-channel antagonis.11 Namun.14 telah mempromosikan penggunaan antagonis aldosteron pada pasien dengan hipertensi.

atau 1 mg sekali sehari.25 Namun.25 Meskipun waktu paruh singkat LCI 699 (sekitar 4 jam).23 Penghambatan sintase aldosteron seharusnya mencegah peningkatan reaktif kadar aldosteron yang terjadi sebagai respons terhadap antagonis aldosteron.25 mg.0 mg LCI 699 menurunkan tekanan darah sistolik selama 24 jam dan konsentrasi plasma aldosteron setelah 4 minggu. terutama ginekomastia dan nyeri payudara.aldosteron. atau 0.24 Dalam sebuah penelitian tahap II pada pasien dengan hipertensi primer. data ini menunjukkan bahwa obat ini mungkin cocok untuk dosis sekali sehari. yang memicu genom yang tidak diinginkan.5 mg.26 fitur ini mungkin mewakili keuntungan . untuk spironolakton dibanding eplerenone. Dosis ini mencapai pengurangan tekanan darah sebanding dengan yang diperoleh 50 mg eplerenone dua kali sehari (dosis tertinggi yang disetujui). hipertrofi dan fibrosis.15-18 dan kedua agen ini tampaknya mengurangi angka mortalitas berhubungan dengan tekanan darah pada pasien dengan gagal jantung. perlu dipublikasikan. setiap miligram.16 spironolactone dikaitkan dengan laju peningkatan efek samping progesteron dan testosteron.2 LCI 699 dapat merupakan pertama di kelas aldosteron sintase inhibitor. yang merupakan rejimen satunya yang juga mengurangi tekanan darah diastolik saat duduk.5 mg dua kali sehari LCI 699 menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik serta tekanan darah sistolik rata-rata saat duduk. 0. efek mineralokortikoid reseptor-independen (seperti fosfolipase C dan aktivasi JNK kinase) dari agen-agen ini. Terjadinya efek samping dan hiperkalemia adalah rendah dan sebanding pada semua kelompok perlakuan aktif.5 mg atau 1.19-22 Meskipun efek antihipertensi agak lebih besar. yang menyebabkan peradangan. efek mineralokortikoid reseptor-dependen (seperti natrium/kalium penukar atau natrium/aktivasi penukar hidrogen) dan nongenomic. penurunan paling mendalam diamati dengan dosis 1 kali dosis harian. Hasil awal pada 14 pasien dengan aldosteronisme primer menunjukkan bahwa pemberian dua kali sehari 0. Sebagai dosis sekali sehari dikaitkan dengan peningkatan kepatuhan terhadap terapi. dan fakta bahwa data lebih rinci pada efeknya terhadap tekanan darah. 0. seperti melalui ke puncak rasio.

aldosteron sintase inhibitor tidak akan mencegah efek buruk epitel. Namun. mungkin karena penghambatan sebagian 11β-hidroksilase. perkembangan SPP 2745 dihentikan menyusul merger perusahaan. dan vasculoprotective. renoprotective. beberapa calcium channel blocker dapat memblokir reseptor mineralokortikoid28-30 atau menghambat sintesis aldosteron. proliferasi dan fibrosis. seperti SPP 2745.24. efek organ-pelindung sebanding dengan antagonis reseptor mineralokortikoid. Selain antagonis aldosteron spesifik. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menunjukkan apakah aldosteron sintase inhibitor dapat memberikan tekanan darah-independen. seperti downregulation nitrat oksida sintase dan peningkatan terjadi peradangan. Efek samping yang dimediasi oleh kortisol. Namun.tambahan lebih eplerenone.6 . yang dapat menyebabkan penangguhan pengembangan klinis. atau efek samping nonepithelial. dan aldosteron sintase berpotensi dikembangkan. dapat berguna sebagai agen antihipertensi.31-33 Data-data awal menunjukkan bahwa agen nonsteroid dengan dua atau tiga tindakan pada saluran kalsium. reseptor mineralokortikoid. yang dalam keadaan tertentu diubah pada reseptor mineralokortikoid. Keprihatinan ini menunjukkan bahwa inhibitor sintase aldosteron dengan spesifisitas lebih besar dari LCI 699.27 Data dari studi tahap II menunjukkan bahwa LCI 699 tidak mempengaruhi baseline kadar kortisol pagi tapi menekan pelepasan adrenokortikotropik hormon-stimulated dari kortisol dalam ~20% pasien.25 Dengan demikian. seperti retensi natrium dan ekskresi kalium menyebabkan hipertensi. yang diberikan dua kali sehari pada dosis tertinggi yang disetujui. yang mengkatalisis langkah terakhir dari kortisol synthesis. meskipun laporan yang menjanjikan sebelumnya akan spesifisitas dan efek kardioprotektif. temuan ini menimbulkan pertanyaan apakah efek penekanan ini mungkin mengganggu dengan respon klinis bermanfaat terhadap stres (seperti cedera akut) dan membahayakan keamanan LCI 699.

memperbaiki fungsi pembuluh darah.5 Pada percobaan fase I.42-43 Sebaliknya.40 Penghambatan Inhibisi enzim ini juga memiliki efek antiproliferatif. dan menurunkan tekanan darah.41 AR 9281 adalah soluble epoksida hidrolase inhibitor pertama yang telah maju ke uji klinis. pasien yang diobati dengan ACE inhibitor mengalami efek pengurangan tekanan darah terbesar. dan mengurangi kerusakan ginjal pada tikus dengan hipertensi diinduksi angiotensin-II. gagal jantung.34 Hasil akhir NPRA dalam mengurangi pembentukan siklik GMP dan meningkatkan tekanan darah.35 sedangkan administrasi atrium peptida natriuretik memunculkan vasorelaksasi endotelium-dependen.37 hasil serupa (peningkatan siklik GMP dan penurunan tekanan darah) yang ditunjukkan dalam sebuah studi fase IIa pada pasien dengan hipertensi esensial cukup terkendali.38 Dalam studi ini.Natriuretik peptida reseptor A agonis Faktor endogen atrium natriuretik peptida dan brain natriuretic peptide telah menjadi penanda penting risiko kardiovaskular. dapat diberikan secara oral. dosis ketergantungan PL 3994 meningkatkan level siklik GMP. yang memiliki efek menguntungkan putatif dalam hipertensi. Protein ini memiliki efek natriuretik. vasorelaksan. dan antiproliferatif. yang memiliki angiotensin-IIinduced hypertension. Agen ini adalah lipofilik. dan stroke. AR 9281 tidak menyebabkan efek penurunan tekanan darah pada sukarelawan manusia . dengan akumulasi selanjutnyatnya dari siklik GMP.39 tetapi tidak dalam tikus Wistar normotensi. mengurangi tekanan darah. yang menunjukkan sinergisme antara agonism NPRA dan blokade ACE.38 Soluble epoxida hidrolase inhibitor Soluble epoksida hidrolase diidentifikasi sebagai target terapi baru untuk kontrol tekanan darah karena inhibisi (oleh turunan urea) memiliki efek menurunkan tekanan darah pada tikus hipertensi spontan. dan menginduksi natriuresis pada hari setelah pengobatan pada sukarelawan sehat. jalur yang bertanggung jawab atas aksi mereka termasuk stimulasi NPRA dan aktivasi guanylyl siklase. nephrosclerosis.36 Antagonis NPRA PL 3994 saat ini berada dalam fase klinis investigasi pada pasien dengan gagal jantung dan hipertensi.

dan soluble epoksida hidrolase inhibitor. termasuk angiotensin reseptor blocker dan netral endopeptidase inhibitor.44 Namun demikian. studi dosis mulai dari dosis tunggal dan pengobatan dosis multipel.  Senyawa antihipertensi baru dalam pengembangan klinis termasuk aldosteron sintase inhibitor. satu antihipertensi baru -azilsartan.  Kelak kombinasi dosis tetap dari antihipertensi diharapkan untuk menyertakan kanal kalsium selain amlodipine. meskipun menghambat soluble epoksida hidrolase dan ditoleransi dengan baik dalam 8-hari. dan diuretik selain hydrochlorothiazide (yang termasuk dalam kombinasi saat ini)  Pendekatan nonfarmakologis untuk pengobatan hipertensi resisten -ginjal denervasi dan baroreseptor aktivasi. dan endotelin-converting enzyme dan netral endopeptidase inhibitor.yang sehat.serta beberapa kombinasi dosis tetap baru dari agen antihipertensi yang ada. termasuk kombinasi dua dan tiga aliskiren dan kombinasi tiga olmesartan telah disetujui. masih dalam pengembangan klinis. peningkatan aktivitas soluble epoksida hidrolase diamati pada pasien dengan hipertensi dan diabetes mellitus.dalam pengembangan praklinis Antihipertensi baru dengan aktivitas ganda.   Angiotensin II tipe 2 reseptor agonis -senyawa 21. angiotensin-receptor blocker dan endotelin reseptor A blocker.44 menguraikan kemungkinan peran AR 9281 dalam indikasi ini.telah menunjukkan hasil menjanjikan dalam uji klinis . natriuretik peptida agonis. Poin-poin penting  Pada 2010-2011.

Lebih jauh lagi. dan menekan inflamasi dan aktivitas NF-KB. Terapi kombinasi tersebut juga meningkatkan relaksasi endothelin pada resisten arteri mesenteric. senyawa 21 saja atau pada kombinasi dengan olmesartan (AT1R) menurunkan kecepatan nadi. Pada dua penelitian tersebut Nampak AT2R berefek pada penurunan tekanan darah.Agonis Reseptor Angiotensin II tipe 2 Dalam penelitian ini. tetapi efek AT2R terhadap terapi hipertensi masih dipertaanyakan. Meskipun AT2R berefek cardioprotektif. yakni: vasodilatasi. agonis AT2R dapat menjadi terapi hipertensi. Efek agent ini berlawanan dengan AT1R. anti proliferasi. Senyawa 21 digunakan sebagai penelitiaan AT2R. Pada penelitian dengan tikus yang stroke. dn anti inflamasi. jika dikombinasi dengan terapi . Pada tikus hipertensi yang disebabkan oleh inhibitor NO. Senyawa ini meningkatkanfungsi miocard setelah infrk miocard pada tikus wistar normotensiv. hanya terapi kombinasi yang menurunkan akumulasi kolagen pada aorta yang menghasilkan penurunan kekakuan aorta yang signifikan. 6 minggu setelah terapi dengan senyawa 21 saja atau kombinasi dengan AT1R blocker menghasilkan kelenturan dinding vaskuler dan menurunkan konsentrasi kolagen pada dinding aorta dan miokardium.

European Medicines Agency. calciumchannel blocker. dua LCZ 696 dosis . and hydrochlorothiazide Aliskiren and amlodipine AT1R antagonist. angiotensin II type 1 receptor.antihipertensi lain dapat menyebabkan vasculoprotektif termasuk menurunkan tekanan darah. EMA approved in 2011 FDA approved in 2010. maka akan menurunkan degradasi vasodilator lebih banyak daripada vasokonstriktor. menunjukkan peningkatan insidensi angioedema dengan dual inhibitor tersebut disbanding dengan ACE-inhibitor saja (enalapril). sehingga menimbulkan bermacam-macam efek terhadap tekanan darah. and diuretic Renin inhibitor and calcium-channel blocker AT1R antagonist and diuretic AT1R antagonist and calcium-channel blocker FDA and German approval in 2010 ‡ FDA approved in 2010. kombinasi AT1R blocker dan netral endopeptidase inhibitor LCZ696 meningkatkan penurunan tekanan darah dibanding AT1R blocker (valsartan) pada fase kedua pada hipertensi ringan hingga sedang. Dual Inhibitor AT1R block dan Inhibisi vasopeptidase netral endopeptidase adalah metallopeptidase yang memetabolisme berbagai jenis vasodilator dan vasokonstriktor. Akan tetapi. Abbreviation: AT 1R. jika enzim ini dihambat bersama dengan block vasokonstriktor. Pada penelitian lain. EMA approved in 2011 Preregistration Phase II Azilsartan medoxomil and chlortalidone Candesartan cilexetil and nifedipine *Only combinations approved by the FDA in 2010–20113. amlodipine. and diuretic Renin inhibitor. setelah 8 minggu terapi. calcium-channel blocker.4 or listed as clinically investigated by the Pharmaceutical Research and Manufacturers of America 5 on 1 December 2011 are included. Table 2 | Combinations* newly approved or in clinical trials for the treatment of hypertension Combination Mechanism of action Status Olmesartan. EMA. amlodipine. Octave dan Overture trials pada penelitian dual inhibitor ACE-neutral endopeptidase inhibitor omaptrilat yang meneliti efek pada terapi hipertensi dan gagal jantung. and hydrochlorothiazide Aliskiren. ‡Approval via the European decentralized procedure. sehingga menimbulkan efek vasodilatasi.

meskipun data mendukung. dan menurunkan lebih besar setelah 24 jam. pasien dengan hipertensi stage I-II. PS 433540 (dosis 200 mg. semua dosis PS433540 mengontrol tekanan darah (<140/90 mmHg) setelah terapi 12 minggu. paling tidak penemuan ini. stress oksidatif. inflamasi. homeostasis air dan garam dan hipertensi pulmonal.pada fase IIb. atherosklerosis. berbeda dengan kombinasi ACEI dan netral endopeptidase inhibitor. pada penelitian ini tidak dilaporkan adanya angioedema. guanfacine. beberapa reseptor endothelin antagonis diketahui sebagai terapi hipertensi selektif antagonis endothelin.tinggi (200 mg & 400 mg) menurunkan tekanan darah lebih banyak dalam hal tekanan darah sistol dan diastol daripada dengan valsartan (160 mg & 320 mg). 400 mg. tekanan darah sistolik dan diastolic daripada placebo maupun antihypertensive simpatolitic agent. darusentan. dengan dosis tertinggi menurunkan tekanan darah paling banyak dari pada AT1R blocker (irbesartan). AT1R dan endothelin reseptor blocker Endothelin adalah satu dari kebanyakan vasokonstriktor potent dan juga berperan penting dalam fibrogenesis. menambah pertanyaan apakah dual-AT1R dan endothelin A reseptor antagonis (seperti PS 433540. LCZ 696 dikombinasi dengan AT1R blocker digunakan untuk terapi hipertensi dalam tahap uji klinik. sekarang. . Sebagai tambahan. Akan tetapi. perkembangan AT1R dan NP 489 sepertinya dihentikan (tidak ada data terbaru dalam 2 tahun ini). membatasi toleransi endothelin A reseptor blocker sehingga hal itu juga perlu dijadikan pertimbangan. dan 800 mg) menurunkan tekanan darah sistol dan diastole lebih efektif dari pada placebo. tetapi belum ada jurnal publikasi dan perkembangan clinical trial sehingga tertunda menunggu sponsor komersial. efek samping resistensi air dan garam dan oedem perifer. perbandingan dengan irbesartan. yang sekarang dalam tahap underclinical trial) lebih efektif dan lebih ditoleransi dari pada endothelin A reseptor blocker. Dosis LCZ 696 400 mg juga lebih baik mengontrol penurunan tekanan darah dan tekanan nadi dibanding dengan valsartan. menurunkan tekanan darah pada pasien hipertensi resisten pada DAR311 (DORADO) trial.

sepertiga lainnya akan membutuhkan dua obat. mortalitas semakin berkurang dalam percobaan berikut: SOLVD (diuretik dan ACE inhibitor). CIBIS II dan rales (diuretik. penelitian ini diadakan pada tahun 2004 dan belum ditemukan data terbaru hingga kini. βblocker. ECE. yang merekomendasikan penggunaan kombinasi sedikitnya dua obat antihipertensi pada pasien dengan hipertensi ringan sampai berat (grade ≥ 2). Pada resiko tinggi stroke. Terapi Kombinasi Saat ini obat tunggal hanya cukup memadai untuk mencapai tekanan darah kontrol sekitar sepertiga dari penderita hipertensi. kombinasi ECE dan netral endopeptidase inhibitor. Akan tetapi. dan sisanya membutuhkan setidaknya tiga obat. dan CHARM (diuretik.Vasopeptidase dan ECEI Endothelin dihasilkan oleh metallopeptidase. dan ARB). ACE inhibitor. ACE inhibitor. Penelitian terapi antihipertensi pada pasien dengan gagal jantung telah menunjukkan bahwa angka kematian dapat dikurangi secara progresif dengan dimasukkannya agen antihipertensi tambahan dalam pilihan pengobatan. Meskipun daglutril mengurangi tekanan atrium kanan dan paru pada pasien dengan gagal jantung kongestif. masih dalam tahap uji pra klinis. dan baik β-blocker atau spironolakton). seperti SLV 338. pengobatan tersebut tidak signifikan menurunkan tekanan darah. terapi SLV 338 ditoleransi dengan baik dan berhubungan dengan survival rate lebih baik secara signifikan menurunkan kejadian stroke. tikus yang hipertensi. Namun. Persyaratan ini tercermin dalam pedoman Eropa saat ini. prodrug untuk senyawa aktif KC 12615) menurunkan proteinuria dan glomerulosklerosis pada tikus dengan streptozotocin yang diinduksi diabetes sebanding dengan captopril (ACEI). ECE dan inhibitor netral endopeptidase daglutril (SLV 306. .

dan AT1R blokade yang menurunkan terjainya dilatasi vena kapiler akibat edema perifer yang disebabkan oleh CCB dibandingkan dengan pasien yang menerima amlodipine saja. Demikian pula. 13 obat kombinasi baru. Terapi tiga obat kombinasi yang melibatkan obat ini sekarang tersedia: aliskiren ditambah hydrochlorothiazide (disetujui pada 2008). satu terapi ganda dan dua terapi triple. active-treatment-control trial pada pasien dengan hipertensi moderat sampai berat. Selain itu. Sejak tahun 2000. telah disetujui untuk pengobatan hipertensi. Data ini menunjukkan bahwa kombinasi tiga . telah disetujui pada 2010-2011 (Tabel 2). dan aliskiren ditambah amlodipine ditambah hydrochlorothiazide (keduanya disetujui pada 2010). apalagi. penghambat renin. Aliskiren.Terapi kombinasi lebih menguntungkan dalam menurunkan tekanan darah karena setiap obat biasanya menghambat aktivitas kontra-regulasi obat yang ditimbulkan obat lain dan juga mungkin mengurangi efek sampingnya. Keuntungan terapi kombinasi semakin meningkat karena kekeunggulan obat masing-masing dalam menurunkan tekanan darah. pasien lebih memilih untuk meminum obat sesedikit mungkin. meta-analisis dari percobaan acak terkontrol menunjukkan bahwa penambahan hidroklorotiazid diuretik pada antagonis AT1R meningkatkan penurunan tekanan darah pada pasien hipertensi. Sebagai contoh. Tiga dari obat-obat tersebut. dan kepatuhan terhadap dosis kombinasi dari dua obat sebagai satu pil lebih baik daripada kepatuhan terhadap kombinasi bebas dari 2 obat. disetujui sebagai monoterapi pada 2007. kombinasi kalsium kanal bloker (amlodipine) dengan antagonis AT1R (valsartan) lebih efektif dalam mengurangi tekanan darah daripada dipakai sendiri-sendiri. Persetujuan aliskiren (300 mg) dalam terapi kombinasi dosis tetap tiga obat dengan amlodipine (10 mg) dan hydrochlorothiazide (25 mg) adalah berdasarkan hasil percobaan double-blind. Kombinasi aliskiren ditambah amlodipine menurunkan tekanan darah lebih besar daripada salah satu komponen saja pada kasus hipertensi yang ringan sampai berat setelah 8 minggu pengobatan. aliskiren ditambah amlodipine. termasuk kombinasi tiga obat. AT1Rblokade juga mungkin mengimbangi kehilangan kalium yang disebabkan oleh pemberian diuretik.

6/2. amlodipine hidroklorotiazid plus (7. dan .9/6.2/3.obat tersebut dicapai rata-rata pengurangan tekanan darah lebih besar dari tiga obat dua kombinasi: aliskiren ditambah hydrochlorothiazide (9. Hasil efektivitas alisikrein dalam terapi kombinasi dual atau tripel untuk hipertensi sejalan dengan data penelitian sebelumnya tentang blocker RAAS lainnya dalam terapi kombinasi. Meskipun tidak satupun dari kombinasi tersebut memuat antagonis AT1R atau ACE inhibitor. sebuah studi yang mengevaluasi efektivitas kombinasi valsartan. amlodipine. ginjal dan kematian dibandingkan dengan placebo.3 mmHg). seperti kombinasi yang diselidiki dalam sidang ALTITUDE. yang dirancang untuk menentukan apakah penambahan aliskiren (300 mg sekali sehari) untuk pengobatan konvensional (termasuk AT1R antagonis atau ACE inhibitor) pasien dengan diabetes tipe 2.6 mmHg).6 mmHg). mengurangi morbiditas kardiovaskular. Sebagai contoh. percobaan ini dihentikan sebelum waktunya karena peningkatan efek samping dan tidak ada manfaat nyata antara pasien secara acak untuk aliskiren. dan aliskiren ditambah amlodipine (6. Data ini menunjukkan bahwa kombinasi aliskiren dengan antagonis AT1R atau inhibitor ACE mungkin berbahaya dan sebaiknya tidak digunakan. Namun.

JURNAL KEMAJUAN PENTING DALAM PENGOBATAN ANTIPERTENSI Oleh : Oleh: Bahtiar Mahdi C.K. Indriantoro Haditomo G0006056 G0006095 .

Sp. JP KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN ILMU PENYAKIT JANTUNG FAKULTAS KEDOKTERAN UNS / RSUD SRAGEN SRAGEN 2012 . Aminan.Novianto Adi Nugroho G0006129 Pembimbing: Dr.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful