Kemajuan Penting dalam Pengobatan Antihipertensi

Abstrak. Meskipun berbagai pengobatan yang efektif untuk hipertensi telah tersedia, terapi baru untuk mengurangi tekanan darah tinggi, meningkatkan kontrol tekanan darah, mengobati hipertensi resisten, dan mengurangi faktor risiko terkait kardiovaskular masih diperlukan. Sebuah angiotensin-receptor blocker (ARB) baru telah disetujui pada tahun 2011, dan senyawa tambahan sedang dalam pengembangan atau sedang diuji dalam uji klinis. Beberapa dari agen-agen ini memiliki mekanisme inovatif aksi (aldosteron sintase inhibitor, natriuretik peptida agonis, soluble epoksida hidrolase inhibitor, dan angiotensin II tipe 2 reseptor agonis) atau aktivitas ganda (kombinasi ARB dan netral endopeptidase inhibitor, ARB dan endotelin reseptor A blocker, dan endotelin-converting enzim dan netral endopeptidase inhibitor). Selain itu, beberapa kombinasi dosis tetap baru dari agen antihipertensi yang ada telah disetujui pada tahun 2010-2011, termasuk dua atau tiga kombinasi aliskiren, dan tiga kombinasi olmesartan. Kelak kombinasi dosis tetap diharapkan untuk memperkenalkan kalsium-kanal blocker selain amlodipine dan diuretik selain hidroklorotiazid. Terakhir, perangkat berbasis pendekatan untuk pengobatan hipertensi resisten, seperti denervasi ginjal dan terapi aktivasi baroreseptor, telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis. Namun, perbaikan teknis dalam prosedur implantasi dan perangkat yang digunakan untuk terapi aktivasi baroreseptor diperlukan untuk mengatasi masalah keamanan prosedural.

PENDAHULUAN Hipertensi adalah penyakit terkontrol paling umum pada populasi dewasa negara maju dan memberi kontribusi besar terhadap morbiditas dan mortalitas.1 Armamentarium pengobatan antihipertensi terdiri atas diuretik, calcium channel blocker, β-blockers, dan inhibitor renin angiotensin aldosterone system (RAAS) yang bertindak pada berbagai level dari kaskade RAAS.2 Sebelumnya, kami telah berspekulasi bahwa sasaran terapi baru mungkin masih ada dalam RAAS.2 Memang, molekul antihipertensi baru yang disetujui pada tahun 2010,2011 hanya

dan soluble epoksida hidrolase inhibitor (dikenal sebagai AR 9281). Dengan kemajuan dalam pilihan terapi. yang juga menghambat reseptor endotelin A). pengobatan hipertensi resisten. Dalam tinjauan ini.angiotensin II tipe 1 reseptor (AT1R) blocker azilsartan (Tabel 1). Daftar ini dari delapan senyawa baru adalah jauh lebih sedikit daripada di tahun 2009. yang juga menghambat netral endopeptidase. seperti denervasi ginjal atau aktivasi baroreflex. satu sedang menunggu uji klinis.4 yang meningkatkan pilihan yang sudah luas pada agen kelas ini. dan lainnya dalam uji fase II (Tabel 2). Molekul Baru Hanya satu molekul baru -AT1R blocker azilasartan medoxomil.yang telah disetujui untuk pengobatan hipertensi dalam 2 tahun terakhir.3.2 Pendekatan untuk mencapai tujuan ini mencakup pengembangan molekul baru atau formulasi baru. ketika 28 molekul yang berbeda telah tercatat berada di fase klinis penyelidikan. Enam lainnya adalah molekul baru: dua aksi-ganda AT1R blocker (dikenal sebagai LCZ 696. dan mungkin juga pengurangan faktor risiko kardiovaskular selain tekanan darah. atau peningkatan kekakuan arteri. dan terakhir. seperti hipertrofi miokard.2 Molekul baru lainnya. Dua adalah versi modifikasi dari obat antihipertensi yang digunakan saat ini: formulasi lepas kontrol dari α2-adrenergik agonis clonidine dan formulasi lepas-modifikasi dari kalsium-channal blocker lercandipine. tujuan untuk pengobatan antihipertensi baru tetap tidak berubah: peningkatan kontrol tekanan darah.5 penyelidikan intensif dari kombinasi dosis tetap baru. dimana 10 telah disetujui pada tahun 2001-20096 dan dua pada tahun 2010. sebuah aldosteron sintase inhibitor (dikenal sebagai LCI 699). Namun. dan PS 433540. kita fokus pada perkembangan di ketiga strategi dalam 2 tahun terakhir (2010-2011). fibrosis. dimana ada delapan yang saat ini dalam studi klinis (Tabel 1). strategi nonfarmakologis. angiotensin II tipe 2 reseptor (AT2R) agonis . endotelin-converting enzym (ECE) ganda dan netral endopeptidase inhibitor (dikenal sebagai daglutril). sebuah natriuretik peptida reseptor A (NPRA) antagonis (dikenal sebagai PL 3994). delapan senyawa baru saat ini menjalani pengujian klinis (Tabel 1).

Efek menurunkan tekanan darah yang sebanding pada pasien hipertensi dengan atau tanpa peningkatan kadar .13. spironolactone dan eplerenone. AT1R blocker Bukti kuat menunjukkan bahwa AT1R blocker paling tidak sama efektifnya dengan β-blocker.000 pasien dengan hipertensi. ringan sampai berat10. Terlepas dari keberhasilan mereka.7-9 Persetujuan azilsartan medoxomil pada tahun 2011 meningkatkan jumlah dari agen yang tersedia saat ini di kelas AT1R blocker menjadi delapan. losartan.12 belum memasuki tahap klinis. Antagonis aldosteron yang saat ini tersedia.11 Namun.10.senyawa 21. tidak cukup data morbiditas dan mortalitas jangka panjang belum tersedia untuk dibandingkan dengan senyawa yang sudah ada. telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada model binatang tetapi belum diuji dalam uji klinis. sejumlah besar AT1R blocker sudah tersedia dan kompetisi yang kuat di bidang ini mungkin untuk mencegah peluncuran senyawa baru di kelas ini. dan telmisartan.2 Persetujuan azilsartan adalah berdasarkan penelitian secara acak yang melibatkan hampir 6. bertindak pada reseptor mineralokortikoid. seperti valsartan. atau angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular.14 telah mempromosikan penggunaan antagonis aldosteron pada pasien dengan hipertensi. dan meningkatnya pengetahuan akan peran aldosteronisme pada hipertensi resisten. seperti PF-03838135 dan K-868. Efek antihipertensi dipertahankan setelah 26 minggu pemberian. persamaan dengan AT1R blocker baru lainnya. Mungkin karena alasan inilah. beberapa senyawa yang sangat menjanjikan pada model binatang. calcium-channel antagonis.11 yang menunjukkan bahwa dosis 80 mg zat ini lebih efektif daripada plasebo dan lebih efektif daripada terapi komparator aktif (valsartan 320 mg atau olmesartan medoxomil 40 mg) dalam menurunkan tekanan darah rata-rata selama 24 jam. Aldosterone sintase inhibitor Pengakuan atas aldosteron sebagai efektor dari beberapa efek buruk angiotensin II.

perlu dipublikasikan. terutama ginekomastia dan nyeri payudara. atau 0.0 mg LCI 699 menurunkan tekanan darah sistolik selama 24 jam dan konsentrasi plasma aldosteron setelah 4 minggu.25 mg. Sebagai dosis sekali sehari dikaitkan dengan peningkatan kepatuhan terhadap terapi. hipertrofi dan fibrosis. efek mineralokortikoid reseptor-dependen (seperti natrium/kalium penukar atau natrium/aktivasi penukar hidrogen) dan nongenomic.5 mg. yang merupakan rejimen satunya yang juga mengurangi tekanan darah diastolik saat duduk.25 Meskipun waktu paruh singkat LCI 699 (sekitar 4 jam).15-18 dan kedua agen ini tampaknya mengurangi angka mortalitas berhubungan dengan tekanan darah pada pasien dengan gagal jantung. dan fakta bahwa data lebih rinci pada efeknya terhadap tekanan darah. setiap miligram. data ini menunjukkan bahwa obat ini mungkin cocok untuk dosis sekali sehari. Dosis ini mencapai pengurangan tekanan darah sebanding dengan yang diperoleh 50 mg eplerenone dua kali sehari (dosis tertinggi yang disetujui). 0.26 fitur ini mungkin mewakili keuntungan .24 Dalam sebuah penelitian tahap II pada pasien dengan hipertensi primer.aldosteron.25 Namun.16 spironolactone dikaitkan dengan laju peningkatan efek samping progesteron dan testosteron. untuk spironolakton dibanding eplerenone. Hasil awal pada 14 pasien dengan aldosteronisme primer menunjukkan bahwa pemberian dua kali sehari 0.5 mg atau 1. yang memicu genom yang tidak diinginkan. yang menyebabkan peradangan. penurunan paling mendalam diamati dengan dosis 1 kali dosis harian.2 LCI 699 dapat merupakan pertama di kelas aldosteron sintase inhibitor. 0.5 mg dua kali sehari LCI 699 menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik serta tekanan darah sistolik rata-rata saat duduk. Terjadinya efek samping dan hiperkalemia adalah rendah dan sebanding pada semua kelompok perlakuan aktif. atau 1 mg sekali sehari. efek mineralokortikoid reseptor-independen (seperti fosfolipase C dan aktivasi JNK kinase) dari agen-agen ini.23 Penghambatan sintase aldosteron seharusnya mencegah peningkatan reaktif kadar aldosteron yang terjadi sebagai respons terhadap antagonis aldosteron. seperti melalui ke puncak rasio.19-22 Meskipun efek antihipertensi agak lebih besar.

yang dapat menyebabkan penangguhan pengembangan klinis. yang mengkatalisis langkah terakhir dari kortisol synthesis. dan vasculoprotective. perkembangan SPP 2745 dihentikan menyusul merger perusahaan. meskipun laporan yang menjanjikan sebelumnya akan spesifisitas dan efek kardioprotektif.31-33 Data-data awal menunjukkan bahwa agen nonsteroid dengan dua atau tiga tindakan pada saluran kalsium. efek organ-pelindung sebanding dengan antagonis reseptor mineralokortikoid. Namun. yang diberikan dua kali sehari pada dosis tertinggi yang disetujui. proliferasi dan fibrosis. Efek samping yang dimediasi oleh kortisol. reseptor mineralokortikoid. Keprihatinan ini menunjukkan bahwa inhibitor sintase aldosteron dengan spesifisitas lebih besar dari LCI 699. yang dalam keadaan tertentu diubah pada reseptor mineralokortikoid. seperti retensi natrium dan ekskresi kalium menyebabkan hipertensi.27 Data dari studi tahap II menunjukkan bahwa LCI 699 tidak mempengaruhi baseline kadar kortisol pagi tapi menekan pelepasan adrenokortikotropik hormon-stimulated dari kortisol dalam ~20% pasien.6 . Namun. temuan ini menimbulkan pertanyaan apakah efek penekanan ini mungkin mengganggu dengan respon klinis bermanfaat terhadap stres (seperti cedera akut) dan membahayakan keamanan LCI 699.tambahan lebih eplerenone. aldosteron sintase inhibitor tidak akan mencegah efek buruk epitel. renoprotective. seperti SPP 2745.25 Dengan demikian.24. atau efek samping nonepithelial. Selain antagonis aldosteron spesifik. dan aldosteron sintase berpotensi dikembangkan. dapat berguna sebagai agen antihipertensi. seperti downregulation nitrat oksida sintase dan peningkatan terjadi peradangan. beberapa calcium channel blocker dapat memblokir reseptor mineralokortikoid28-30 atau menghambat sintesis aldosteron. mungkin karena penghambatan sebagian 11β-hidroksilase. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menunjukkan apakah aldosteron sintase inhibitor dapat memberikan tekanan darah-independen.

dengan akumulasi selanjutnyatnya dari siklik GMP.37 hasil serupa (peningkatan siklik GMP dan penurunan tekanan darah) yang ditunjukkan dalam sebuah studi fase IIa pada pasien dengan hipertensi esensial cukup terkendali.35 sedangkan administrasi atrium peptida natriuretik memunculkan vasorelaksasi endotelium-dependen. memperbaiki fungsi pembuluh darah. yang memiliki angiotensin-IIinduced hypertension. Agen ini adalah lipofilik. dan mengurangi kerusakan ginjal pada tikus dengan hipertensi diinduksi angiotensin-II. dan menginduksi natriuresis pada hari setelah pengobatan pada sukarelawan sehat. dosis ketergantungan PL 3994 meningkatkan level siklik GMP.38 Dalam studi ini.5 Pada percobaan fase I. jalur yang bertanggung jawab atas aksi mereka termasuk stimulasi NPRA dan aktivasi guanylyl siklase. pasien yang diobati dengan ACE inhibitor mengalami efek pengurangan tekanan darah terbesar.34 Hasil akhir NPRA dalam mengurangi pembentukan siklik GMP dan meningkatkan tekanan darah.38 Soluble epoxida hidrolase inhibitor Soluble epoksida hidrolase diidentifikasi sebagai target terapi baru untuk kontrol tekanan darah karena inhibisi (oleh turunan urea) memiliki efek menurunkan tekanan darah pada tikus hipertensi spontan. AR 9281 tidak menyebabkan efek penurunan tekanan darah pada sukarelawan manusia . vasorelaksan. Protein ini memiliki efek natriuretik. nephrosclerosis. yang menunjukkan sinergisme antara agonism NPRA dan blokade ACE.Natriuretik peptida reseptor A agonis Faktor endogen atrium natriuretik peptida dan brain natriuretic peptide telah menjadi penanda penting risiko kardiovaskular. dapat diberikan secara oral.36 Antagonis NPRA PL 3994 saat ini berada dalam fase klinis investigasi pada pasien dengan gagal jantung dan hipertensi.40 Penghambatan Inhibisi enzim ini juga memiliki efek antiproliferatif. yang memiliki efek menguntungkan putatif dalam hipertensi. gagal jantung. mengurangi tekanan darah. dan menurunkan tekanan darah.41 AR 9281 adalah soluble epoksida hidrolase inhibitor pertama yang telah maju ke uji klinis. dan stroke. dan antiproliferatif.42-43 Sebaliknya.39 tetapi tidak dalam tikus Wistar normotensi.

44 Namun demikian. masih dalam pengembangan klinis. meskipun menghambat soluble epoksida hidrolase dan ditoleransi dengan baik dalam 8-hari. dan soluble epoksida hidrolase inhibitor. angiotensin-receptor blocker dan endotelin reseptor A blocker. satu antihipertensi baru -azilsartan.telah menunjukkan hasil menjanjikan dalam uji klinis .   Angiotensin II tipe 2 reseptor agonis -senyawa 21.44 menguraikan kemungkinan peran AR 9281 dalam indikasi ini. termasuk angiotensin reseptor blocker dan netral endopeptidase inhibitor.yang sehat. natriuretik peptida agonis. termasuk kombinasi dua dan tiga aliskiren dan kombinasi tiga olmesartan telah disetujui.serta beberapa kombinasi dosis tetap baru dari agen antihipertensi yang ada. dan diuretik selain hydrochlorothiazide (yang termasuk dalam kombinasi saat ini)  Pendekatan nonfarmakologis untuk pengobatan hipertensi resisten -ginjal denervasi dan baroreseptor aktivasi. Poin-poin penting  Pada 2010-2011. dan endotelin-converting enzyme dan netral endopeptidase inhibitor. peningkatan aktivitas soluble epoksida hidrolase diamati pada pasien dengan hipertensi dan diabetes mellitus.  Senyawa antihipertensi baru dalam pengembangan klinis termasuk aldosteron sintase inhibitor.dalam pengembangan praklinis Antihipertensi baru dengan aktivitas ganda.  Kelak kombinasi dosis tetap dari antihipertensi diharapkan untuk menyertakan kanal kalsium selain amlodipine. studi dosis mulai dari dosis tunggal dan pengobatan dosis multipel.

Pada tikus hipertensi yang disebabkan oleh inhibitor NO. Meskipun AT2R berefek cardioprotektif. Pada penelitian dengan tikus yang stroke. Senyawa 21 digunakan sebagai penelitiaan AT2R. anti proliferasi. dan menekan inflamasi dan aktivitas NF-KB. dn anti inflamasi. jika dikombinasi dengan terapi . senyawa 21 saja atau pada kombinasi dengan olmesartan (AT1R) menurunkan kecepatan nadi. Efek agent ini berlawanan dengan AT1R. Lebih jauh lagi.Agonis Reseptor Angiotensin II tipe 2 Dalam penelitian ini. agonis AT2R dapat menjadi terapi hipertensi. tetapi efek AT2R terhadap terapi hipertensi masih dipertaanyakan. Terapi kombinasi tersebut juga meningkatkan relaksasi endothelin pada resisten arteri mesenteric. Pada dua penelitian tersebut Nampak AT2R berefek pada penurunan tekanan darah. 6 minggu setelah terapi dengan senyawa 21 saja atau kombinasi dengan AT1R blocker menghasilkan kelenturan dinding vaskuler dan menurunkan konsentrasi kolagen pada dinding aorta dan miokardium. Senyawa ini meningkatkanfungsi miocard setelah infrk miocard pada tikus wistar normotensiv. yakni: vasodilatasi. hanya terapi kombinasi yang menurunkan akumulasi kolagen pada aorta yang menghasilkan penurunan kekakuan aorta yang signifikan.

and diuretic Renin inhibitor. European Medicines Agency. amlodipine. sehingga menimbulkan efek vasodilatasi. Table 2 | Combinations* newly approved or in clinical trials for the treatment of hypertension Combination Mechanism of action Status Olmesartan. Octave dan Overture trials pada penelitian dual inhibitor ACE-neutral endopeptidase inhibitor omaptrilat yang meneliti efek pada terapi hipertensi dan gagal jantung. and diuretic Renin inhibitor and calcium-channel blocker AT1R antagonist and diuretic AT1R antagonist and calcium-channel blocker FDA and German approval in 2010 ‡ FDA approved in 2010. calciumchannel blocker. amlodipine. sehingga menimbulkan bermacam-macam efek terhadap tekanan darah. menunjukkan peningkatan insidensi angioedema dengan dual inhibitor tersebut disbanding dengan ACE-inhibitor saja (enalapril). ‡Approval via the European decentralized procedure. and hydrochlorothiazide Aliskiren and amlodipine AT1R antagonist. Akan tetapi.antihipertensi lain dapat menyebabkan vasculoprotektif termasuk menurunkan tekanan darah. setelah 8 minggu terapi. EMA approved in 2011 Preregistration Phase II Azilsartan medoxomil and chlortalidone Candesartan cilexetil and nifedipine *Only combinations approved by the FDA in 2010–20113. angiotensin II type 1 receptor. EMA approved in 2011 FDA approved in 2010. calcium-channel blocker.4 or listed as clinically investigated by the Pharmaceutical Research and Manufacturers of America 5 on 1 December 2011 are included. Pada penelitian lain. dua LCZ 696 dosis . EMA. kombinasi AT1R blocker dan netral endopeptidase inhibitor LCZ696 meningkatkan penurunan tekanan darah dibanding AT1R blocker (valsartan) pada fase kedua pada hipertensi ringan hingga sedang. maka akan menurunkan degradasi vasodilator lebih banyak daripada vasokonstriktor. and hydrochlorothiazide Aliskiren. Dual Inhibitor AT1R block dan Inhibisi vasopeptidase netral endopeptidase adalah metallopeptidase yang memetabolisme berbagai jenis vasodilator dan vasokonstriktor. Abbreviation: AT 1R. jika enzim ini dihambat bersama dengan block vasokonstriktor.

pasien dengan hipertensi stage I-II. dan 800 mg) menurunkan tekanan darah sistol dan diastole lebih efektif dari pada placebo. PS 433540 (dosis 200 mg. homeostasis air dan garam dan hipertensi pulmonal. yang sekarang dalam tahap underclinical trial) lebih efektif dan lebih ditoleransi dari pada endothelin A reseptor blocker. tekanan darah sistolik dan diastolic daripada placebo maupun antihypertensive simpatolitic agent.tinggi (200 mg & 400 mg) menurunkan tekanan darah lebih banyak dalam hal tekanan darah sistol dan diastol daripada dengan valsartan (160 mg & 320 mg). menurunkan tekanan darah pada pasien hipertensi resisten pada DAR311 (DORADO) trial. atherosklerosis. perkembangan AT1R dan NP 489 sepertinya dihentikan (tidak ada data terbaru dalam 2 tahun ini). dengan dosis tertinggi menurunkan tekanan darah paling banyak dari pada AT1R blocker (irbesartan). beberapa reseptor endothelin antagonis diketahui sebagai terapi hipertensi selektif antagonis endothelin. berbeda dengan kombinasi ACEI dan netral endopeptidase inhibitor. . perbandingan dengan irbesartan. paling tidak penemuan ini. LCZ 696 dikombinasi dengan AT1R blocker digunakan untuk terapi hipertensi dalam tahap uji klinik. membatasi toleransi endothelin A reseptor blocker sehingga hal itu juga perlu dijadikan pertimbangan. meskipun data mendukung. 400 mg. sekarang. stress oksidatif. menambah pertanyaan apakah dual-AT1R dan endothelin A reseptor antagonis (seperti PS 433540. tetapi belum ada jurnal publikasi dan perkembangan clinical trial sehingga tertunda menunggu sponsor komersial. Akan tetapi. dan menurunkan lebih besar setelah 24 jam. efek samping resistensi air dan garam dan oedem perifer. pada penelitian ini tidak dilaporkan adanya angioedema. semua dosis PS433540 mengontrol tekanan darah (<140/90 mmHg) setelah terapi 12 minggu. Dosis LCZ 696 400 mg juga lebih baik mengontrol penurunan tekanan darah dan tekanan nadi dibanding dengan valsartan. inflamasi. darusentan. guanfacine. AT1R dan endothelin reseptor blocker Endothelin adalah satu dari kebanyakan vasokonstriktor potent dan juga berperan penting dalam fibrogenesis.pada fase IIb. Sebagai tambahan.

Pada resiko tinggi stroke. kombinasi ECE dan netral endopeptidase inhibitor. ECE. Namun. dan sisanya membutuhkan setidaknya tiga obat. pengobatan tersebut tidak signifikan menurunkan tekanan darah. ACE inhibitor. sepertiga lainnya akan membutuhkan dua obat. Akan tetapi. penelitian ini diadakan pada tahun 2004 dan belum ditemukan data terbaru hingga kini. ECE dan inhibitor netral endopeptidase daglutril (SLV 306. mortalitas semakin berkurang dalam percobaan berikut: SOLVD (diuretik dan ACE inhibitor). . dan baik β-blocker atau spironolakton). masih dalam tahap uji pra klinis. seperti SLV 338. prodrug untuk senyawa aktif KC 12615) menurunkan proteinuria dan glomerulosklerosis pada tikus dengan streptozotocin yang diinduksi diabetes sebanding dengan captopril (ACEI). Persyaratan ini tercermin dalam pedoman Eropa saat ini. dan ARB). ACE inhibitor. Meskipun daglutril mengurangi tekanan atrium kanan dan paru pada pasien dengan gagal jantung kongestif. dan CHARM (diuretik. βblocker. Penelitian terapi antihipertensi pada pasien dengan gagal jantung telah menunjukkan bahwa angka kematian dapat dikurangi secara progresif dengan dimasukkannya agen antihipertensi tambahan dalam pilihan pengobatan.Vasopeptidase dan ECEI Endothelin dihasilkan oleh metallopeptidase. tikus yang hipertensi. CIBIS II dan rales (diuretik. Terapi Kombinasi Saat ini obat tunggal hanya cukup memadai untuk mencapai tekanan darah kontrol sekitar sepertiga dari penderita hipertensi. yang merekomendasikan penggunaan kombinasi sedikitnya dua obat antihipertensi pada pasien dengan hipertensi ringan sampai berat (grade ≥ 2). terapi SLV 338 ditoleransi dengan baik dan berhubungan dengan survival rate lebih baik secara signifikan menurunkan kejadian stroke.

dan aliskiren ditambah amlodipine ditambah hydrochlorothiazide (keduanya disetujui pada 2010). pasien lebih memilih untuk meminum obat sesedikit mungkin. telah disetujui pada 2010-2011 (Tabel 2). AT1Rblokade juga mungkin mengimbangi kehilangan kalium yang disebabkan oleh pemberian diuretik. dan kepatuhan terhadap dosis kombinasi dari dua obat sebagai satu pil lebih baik daripada kepatuhan terhadap kombinasi bebas dari 2 obat. satu terapi ganda dan dua terapi triple. Tiga dari obat-obat tersebut. aliskiren ditambah amlodipine. meta-analisis dari percobaan acak terkontrol menunjukkan bahwa penambahan hidroklorotiazid diuretik pada antagonis AT1R meningkatkan penurunan tekanan darah pada pasien hipertensi. Sebagai contoh. Keuntungan terapi kombinasi semakin meningkat karena kekeunggulan obat masing-masing dalam menurunkan tekanan darah. telah disetujui untuk pengobatan hipertensi. Kombinasi aliskiren ditambah amlodipine menurunkan tekanan darah lebih besar daripada salah satu komponen saja pada kasus hipertensi yang ringan sampai berat setelah 8 minggu pengobatan. penghambat renin. termasuk kombinasi tiga obat. Aliskiren. disetujui sebagai monoterapi pada 2007. active-treatment-control trial pada pasien dengan hipertensi moderat sampai berat.Terapi kombinasi lebih menguntungkan dalam menurunkan tekanan darah karena setiap obat biasanya menghambat aktivitas kontra-regulasi obat yang ditimbulkan obat lain dan juga mungkin mengurangi efek sampingnya. Data ini menunjukkan bahwa kombinasi tiga . Sejak tahun 2000. Persetujuan aliskiren (300 mg) dalam terapi kombinasi dosis tetap tiga obat dengan amlodipine (10 mg) dan hydrochlorothiazide (25 mg) adalah berdasarkan hasil percobaan double-blind. Selain itu. kombinasi kalsium kanal bloker (amlodipine) dengan antagonis AT1R (valsartan) lebih efektif dalam mengurangi tekanan darah daripada dipakai sendiri-sendiri. 13 obat kombinasi baru. Terapi tiga obat kombinasi yang melibatkan obat ini sekarang tersedia: aliskiren ditambah hydrochlorothiazide (disetujui pada 2008). Demikian pula. apalagi. dan AT1R blokade yang menurunkan terjainya dilatasi vena kapiler akibat edema perifer yang disebabkan oleh CCB dibandingkan dengan pasien yang menerima amlodipine saja.

mengurangi morbiditas kardiovaskular. Namun. seperti kombinasi yang diselidiki dalam sidang ALTITUDE. percobaan ini dihentikan sebelum waktunya karena peningkatan efek samping dan tidak ada manfaat nyata antara pasien secara acak untuk aliskiren. dan . dan aliskiren ditambah amlodipine (6.9/6.6 mmHg).6/2. Data ini menunjukkan bahwa kombinasi aliskiren dengan antagonis AT1R atau inhibitor ACE mungkin berbahaya dan sebaiknya tidak digunakan. ginjal dan kematian dibandingkan dengan placebo. amlodipine. sebuah studi yang mengevaluasi efektivitas kombinasi valsartan. Hasil efektivitas alisikrein dalam terapi kombinasi dual atau tripel untuk hipertensi sejalan dengan data penelitian sebelumnya tentang blocker RAAS lainnya dalam terapi kombinasi. Meskipun tidak satupun dari kombinasi tersebut memuat antagonis AT1R atau ACE inhibitor. amlodipine hidroklorotiazid plus (7.2/3.6 mmHg).3 mmHg).obat tersebut dicapai rata-rata pengurangan tekanan darah lebih besar dari tiga obat dua kombinasi: aliskiren ditambah hydrochlorothiazide (9. yang dirancang untuk menentukan apakah penambahan aliskiren (300 mg sekali sehari) untuk pengobatan konvensional (termasuk AT1R antagonis atau ACE inhibitor) pasien dengan diabetes tipe 2. Sebagai contoh.

Indriantoro Haditomo G0006056 G0006095 .K.JURNAL KEMAJUAN PENTING DALAM PENGOBATAN ANTIPERTENSI Oleh : Oleh: Bahtiar Mahdi C.

Novianto Adi Nugroho G0006129 Pembimbing: Dr. Sp. Aminan. JP KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN ILMU PENYAKIT JANTUNG FAKULTAS KEDOKTERAN UNS / RSUD SRAGEN SRAGEN 2012 .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful