Kemajuan Penting dalam Pengobatan Antihipertensi

Abstrak. Meskipun berbagai pengobatan yang efektif untuk hipertensi telah tersedia, terapi baru untuk mengurangi tekanan darah tinggi, meningkatkan kontrol tekanan darah, mengobati hipertensi resisten, dan mengurangi faktor risiko terkait kardiovaskular masih diperlukan. Sebuah angiotensin-receptor blocker (ARB) baru telah disetujui pada tahun 2011, dan senyawa tambahan sedang dalam pengembangan atau sedang diuji dalam uji klinis. Beberapa dari agen-agen ini memiliki mekanisme inovatif aksi (aldosteron sintase inhibitor, natriuretik peptida agonis, soluble epoksida hidrolase inhibitor, dan angiotensin II tipe 2 reseptor agonis) atau aktivitas ganda (kombinasi ARB dan netral endopeptidase inhibitor, ARB dan endotelin reseptor A blocker, dan endotelin-converting enzim dan netral endopeptidase inhibitor). Selain itu, beberapa kombinasi dosis tetap baru dari agen antihipertensi yang ada telah disetujui pada tahun 2010-2011, termasuk dua atau tiga kombinasi aliskiren, dan tiga kombinasi olmesartan. Kelak kombinasi dosis tetap diharapkan untuk memperkenalkan kalsium-kanal blocker selain amlodipine dan diuretik selain hidroklorotiazid. Terakhir, perangkat berbasis pendekatan untuk pengobatan hipertensi resisten, seperti denervasi ginjal dan terapi aktivasi baroreseptor, telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis. Namun, perbaikan teknis dalam prosedur implantasi dan perangkat yang digunakan untuk terapi aktivasi baroreseptor diperlukan untuk mengatasi masalah keamanan prosedural.

PENDAHULUAN Hipertensi adalah penyakit terkontrol paling umum pada populasi dewasa negara maju dan memberi kontribusi besar terhadap morbiditas dan mortalitas.1 Armamentarium pengobatan antihipertensi terdiri atas diuretik, calcium channel blocker, β-blockers, dan inhibitor renin angiotensin aldosterone system (RAAS) yang bertindak pada berbagai level dari kaskade RAAS.2 Sebelumnya, kami telah berspekulasi bahwa sasaran terapi baru mungkin masih ada dalam RAAS.2 Memang, molekul antihipertensi baru yang disetujui pada tahun 2010,2011 hanya

dimana ada delapan yang saat ini dalam studi klinis (Tabel 1). dan terakhir. dan PS 433540. dan lainnya dalam uji fase II (Tabel 2). yang juga menghambat reseptor endotelin A). dan soluble epoksida hidrolase inhibitor (dikenal sebagai AR 9281). satu sedang menunggu uji klinis. atau peningkatan kekakuan arteri. sebuah aldosteron sintase inhibitor (dikenal sebagai LCI 699). pengobatan hipertensi resisten. ketika 28 molekul yang berbeda telah tercatat berada di fase klinis penyelidikan. seperti denervasi ginjal atau aktivasi baroreflex. delapan senyawa baru saat ini menjalani pengujian klinis (Tabel 1).yang telah disetujui untuk pengobatan hipertensi dalam 2 tahun terakhir. strategi nonfarmakologis. Dua adalah versi modifikasi dari obat antihipertensi yang digunakan saat ini: formulasi lepas kontrol dari α2-adrenergik agonis clonidine dan formulasi lepas-modifikasi dari kalsium-channal blocker lercandipine.angiotensin II tipe 1 reseptor (AT1R) blocker azilsartan (Tabel 1). endotelin-converting enzym (ECE) ganda dan netral endopeptidase inhibitor (dikenal sebagai daglutril). yang juga menghambat netral endopeptidase. sebuah natriuretik peptida reseptor A (NPRA) antagonis (dikenal sebagai PL 3994). fibrosis.3. Enam lainnya adalah molekul baru: dua aksi-ganda AT1R blocker (dikenal sebagai LCZ 696. dan mungkin juga pengurangan faktor risiko kardiovaskular selain tekanan darah. dimana 10 telah disetujui pada tahun 2001-20096 dan dua pada tahun 2010. Dengan kemajuan dalam pilihan terapi. Daftar ini dari delapan senyawa baru adalah jauh lebih sedikit daripada di tahun 2009.5 penyelidikan intensif dari kombinasi dosis tetap baru. tujuan untuk pengobatan antihipertensi baru tetap tidak berubah: peningkatan kontrol tekanan darah.2 Molekul baru lainnya. Molekul Baru Hanya satu molekul baru -AT1R blocker azilasartan medoxomil. Namun. kita fokus pada perkembangan di ketiga strategi dalam 2 tahun terakhir (2010-2011). Dalam tinjauan ini.4 yang meningkatkan pilihan yang sudah luas pada agen kelas ini.2 Pendekatan untuk mencapai tujuan ini mencakup pengembangan molekul baru atau formulasi baru. seperti hipertrofi miokard. angiotensin II tipe 2 reseptor (AT2R) agonis .

Terlepas dari keberhasilan mereka. persamaan dengan AT1R blocker baru lainnya. telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada model binatang tetapi belum diuji dalam uji klinis.senyawa 21. Antagonis aldosteron yang saat ini tersedia. Efek antihipertensi dipertahankan setelah 26 minggu pemberian. seperti valsartan. Efek menurunkan tekanan darah yang sebanding pada pasien hipertensi dengan atau tanpa peningkatan kadar . ringan sampai berat10.7-9 Persetujuan azilsartan medoxomil pada tahun 2011 meningkatkan jumlah dari agen yang tersedia saat ini di kelas AT1R blocker menjadi delapan.14 telah mempromosikan penggunaan antagonis aldosteron pada pasien dengan hipertensi. beberapa senyawa yang sangat menjanjikan pada model binatang.13.11 yang menunjukkan bahwa dosis 80 mg zat ini lebih efektif daripada plasebo dan lebih efektif daripada terapi komparator aktif (valsartan 320 mg atau olmesartan medoxomil 40 mg) dalam menurunkan tekanan darah rata-rata selama 24 jam.000 pasien dengan hipertensi.2 Persetujuan azilsartan adalah berdasarkan penelitian secara acak yang melibatkan hampir 6. Aldosterone sintase inhibitor Pengakuan atas aldosteron sebagai efektor dari beberapa efek buruk angiotensin II.11 Namun. spironolactone dan eplerenone. losartan. bertindak pada reseptor mineralokortikoid. dan telmisartan.12 belum memasuki tahap klinis. AT1R blocker Bukti kuat menunjukkan bahwa AT1R blocker paling tidak sama efektifnya dengan β-blocker. tidak cukup data morbiditas dan mortalitas jangka panjang belum tersedia untuk dibandingkan dengan senyawa yang sudah ada. atau angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular. sejumlah besar AT1R blocker sudah tersedia dan kompetisi yang kuat di bidang ini mungkin untuk mencegah peluncuran senyawa baru di kelas ini. calcium-channel antagonis. Mungkin karena alasan inilah. dan meningkatnya pengetahuan akan peran aldosteronisme pada hipertensi resisten. seperti PF-03838135 dan K-868.10.

Hasil awal pada 14 pasien dengan aldosteronisme primer menunjukkan bahwa pemberian dua kali sehari 0. yang menyebabkan peradangan.25 mg.23 Penghambatan sintase aldosteron seharusnya mencegah peningkatan reaktif kadar aldosteron yang terjadi sebagai respons terhadap antagonis aldosteron. atau 0.25 Meskipun waktu paruh singkat LCI 699 (sekitar 4 jam).19-22 Meskipun efek antihipertensi agak lebih besar.24 Dalam sebuah penelitian tahap II pada pasien dengan hipertensi primer. Terjadinya efek samping dan hiperkalemia adalah rendah dan sebanding pada semua kelompok perlakuan aktif.5 mg dua kali sehari LCI 699 menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik serta tekanan darah sistolik rata-rata saat duduk.2 LCI 699 dapat merupakan pertama di kelas aldosteron sintase inhibitor.0 mg LCI 699 menurunkan tekanan darah sistolik selama 24 jam dan konsentrasi plasma aldosteron setelah 4 minggu. efek mineralokortikoid reseptor-independen (seperti fosfolipase C dan aktivasi JNK kinase) dari agen-agen ini.5 mg. untuk spironolakton dibanding eplerenone. dan fakta bahwa data lebih rinci pada efeknya terhadap tekanan darah. efek mineralokortikoid reseptor-dependen (seperti natrium/kalium penukar atau natrium/aktivasi penukar hidrogen) dan nongenomic. data ini menunjukkan bahwa obat ini mungkin cocok untuk dosis sekali sehari.25 Namun. Sebagai dosis sekali sehari dikaitkan dengan peningkatan kepatuhan terhadap terapi.15-18 dan kedua agen ini tampaknya mengurangi angka mortalitas berhubungan dengan tekanan darah pada pasien dengan gagal jantung. Dosis ini mencapai pengurangan tekanan darah sebanding dengan yang diperoleh 50 mg eplerenone dua kali sehari (dosis tertinggi yang disetujui). setiap miligram. penurunan paling mendalam diamati dengan dosis 1 kali dosis harian. terutama ginekomastia dan nyeri payudara.5 mg atau 1. seperti melalui ke puncak rasio. hipertrofi dan fibrosis. yang merupakan rejimen satunya yang juga mengurangi tekanan darah diastolik saat duduk. 0.26 fitur ini mungkin mewakili keuntungan . yang memicu genom yang tidak diinginkan. perlu dipublikasikan. atau 1 mg sekali sehari.aldosteron. 0.16 spironolactone dikaitkan dengan laju peningkatan efek samping progesteron dan testosteron.

Efek samping yang dimediasi oleh kortisol. Selain antagonis aldosteron spesifik.25 Dengan demikian. yang dapat menyebabkan penangguhan pengembangan klinis. yang dalam keadaan tertentu diubah pada reseptor mineralokortikoid. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menunjukkan apakah aldosteron sintase inhibitor dapat memberikan tekanan darah-independen.tambahan lebih eplerenone. seperti downregulation nitrat oksida sintase dan peningkatan terjadi peradangan. seperti retensi natrium dan ekskresi kalium menyebabkan hipertensi. efek organ-pelindung sebanding dengan antagonis reseptor mineralokortikoid. yang mengkatalisis langkah terakhir dari kortisol synthesis. temuan ini menimbulkan pertanyaan apakah efek penekanan ini mungkin mengganggu dengan respon klinis bermanfaat terhadap stres (seperti cedera akut) dan membahayakan keamanan LCI 699.24.6 . meskipun laporan yang menjanjikan sebelumnya akan spesifisitas dan efek kardioprotektif. dan vasculoprotective. dan aldosteron sintase berpotensi dikembangkan. yang diberikan dua kali sehari pada dosis tertinggi yang disetujui. reseptor mineralokortikoid. Keprihatinan ini menunjukkan bahwa inhibitor sintase aldosteron dengan spesifisitas lebih besar dari LCI 699. perkembangan SPP 2745 dihentikan menyusul merger perusahaan. proliferasi dan fibrosis. seperti SPP 2745.31-33 Data-data awal menunjukkan bahwa agen nonsteroid dengan dua atau tiga tindakan pada saluran kalsium. Namun. renoprotective. mungkin karena penghambatan sebagian 11β-hidroksilase. beberapa calcium channel blocker dapat memblokir reseptor mineralokortikoid28-30 atau menghambat sintesis aldosteron. Namun. atau efek samping nonepithelial.27 Data dari studi tahap II menunjukkan bahwa LCI 699 tidak mempengaruhi baseline kadar kortisol pagi tapi menekan pelepasan adrenokortikotropik hormon-stimulated dari kortisol dalam ~20% pasien. aldosteron sintase inhibitor tidak akan mencegah efek buruk epitel. dapat berguna sebagai agen antihipertensi.

vasorelaksan.36 Antagonis NPRA PL 3994 saat ini berada dalam fase klinis investigasi pada pasien dengan gagal jantung dan hipertensi. AR 9281 tidak menyebabkan efek penurunan tekanan darah pada sukarelawan manusia . dan antiproliferatif. nephrosclerosis.38 Dalam studi ini. dan stroke.41 AR 9281 adalah soluble epoksida hidrolase inhibitor pertama yang telah maju ke uji klinis.40 Penghambatan Inhibisi enzim ini juga memiliki efek antiproliferatif. dosis ketergantungan PL 3994 meningkatkan level siklik GMP.5 Pada percobaan fase I. yang menunjukkan sinergisme antara agonism NPRA dan blokade ACE.39 tetapi tidak dalam tikus Wistar normotensi. dan mengurangi kerusakan ginjal pada tikus dengan hipertensi diinduksi angiotensin-II. pasien yang diobati dengan ACE inhibitor mengalami efek pengurangan tekanan darah terbesar. yang memiliki angiotensin-IIinduced hypertension. dengan akumulasi selanjutnyatnya dari siklik GMP. dan menginduksi natriuresis pada hari setelah pengobatan pada sukarelawan sehat.Natriuretik peptida reseptor A agonis Faktor endogen atrium natriuretik peptida dan brain natriuretic peptide telah menjadi penanda penting risiko kardiovaskular.34 Hasil akhir NPRA dalam mengurangi pembentukan siklik GMP dan meningkatkan tekanan darah. memperbaiki fungsi pembuluh darah.37 hasil serupa (peningkatan siklik GMP dan penurunan tekanan darah) yang ditunjukkan dalam sebuah studi fase IIa pada pasien dengan hipertensi esensial cukup terkendali. dan menurunkan tekanan darah.38 Soluble epoxida hidrolase inhibitor Soluble epoksida hidrolase diidentifikasi sebagai target terapi baru untuk kontrol tekanan darah karena inhibisi (oleh turunan urea) memiliki efek menurunkan tekanan darah pada tikus hipertensi spontan. yang memiliki efek menguntungkan putatif dalam hipertensi. gagal jantung. jalur yang bertanggung jawab atas aksi mereka termasuk stimulasi NPRA dan aktivasi guanylyl siklase. dapat diberikan secara oral. Protein ini memiliki efek natriuretik.35 sedangkan administrasi atrium peptida natriuretik memunculkan vasorelaksasi endotelium-dependen. mengurangi tekanan darah. Agen ini adalah lipofilik.42-43 Sebaliknya.

 Kelak kombinasi dosis tetap dari antihipertensi diharapkan untuk menyertakan kanal kalsium selain amlodipine. satu antihipertensi baru -azilsartan.dalam pengembangan praklinis Antihipertensi baru dengan aktivitas ganda. natriuretik peptida agonis.serta beberapa kombinasi dosis tetap baru dari agen antihipertensi yang ada. dan endotelin-converting enzyme dan netral endopeptidase inhibitor. meskipun menghambat soluble epoksida hidrolase dan ditoleransi dengan baik dalam 8-hari. termasuk angiotensin reseptor blocker dan netral endopeptidase inhibitor.   Angiotensin II tipe 2 reseptor agonis -senyawa 21. dan soluble epoksida hidrolase inhibitor.44 menguraikan kemungkinan peran AR 9281 dalam indikasi ini. dan diuretik selain hydrochlorothiazide (yang termasuk dalam kombinasi saat ini)  Pendekatan nonfarmakologis untuk pengobatan hipertensi resisten -ginjal denervasi dan baroreseptor aktivasi.yang sehat. termasuk kombinasi dua dan tiga aliskiren dan kombinasi tiga olmesartan telah disetujui. angiotensin-receptor blocker dan endotelin reseptor A blocker.44 Namun demikian. masih dalam pengembangan klinis. Poin-poin penting  Pada 2010-2011.  Senyawa antihipertensi baru dalam pengembangan klinis termasuk aldosteron sintase inhibitor.telah menunjukkan hasil menjanjikan dalam uji klinis . studi dosis mulai dari dosis tunggal dan pengobatan dosis multipel. peningkatan aktivitas soluble epoksida hidrolase diamati pada pasien dengan hipertensi dan diabetes mellitus.

anti proliferasi. Pada tikus hipertensi yang disebabkan oleh inhibitor NO. Terapi kombinasi tersebut juga meningkatkan relaksasi endothelin pada resisten arteri mesenteric. yakni: vasodilatasi. Efek agent ini berlawanan dengan AT1R. dan menekan inflamasi dan aktivitas NF-KB. hanya terapi kombinasi yang menurunkan akumulasi kolagen pada aorta yang menghasilkan penurunan kekakuan aorta yang signifikan. 6 minggu setelah terapi dengan senyawa 21 saja atau kombinasi dengan AT1R blocker menghasilkan kelenturan dinding vaskuler dan menurunkan konsentrasi kolagen pada dinding aorta dan miokardium.Agonis Reseptor Angiotensin II tipe 2 Dalam penelitian ini. Pada penelitian dengan tikus yang stroke. senyawa 21 saja atau pada kombinasi dengan olmesartan (AT1R) menurunkan kecepatan nadi. Senyawa 21 digunakan sebagai penelitiaan AT2R. jika dikombinasi dengan terapi . agonis AT2R dapat menjadi terapi hipertensi. Lebih jauh lagi. Senyawa ini meningkatkanfungsi miocard setelah infrk miocard pada tikus wistar normotensiv. Meskipun AT2R berefek cardioprotektif. Pada dua penelitian tersebut Nampak AT2R berefek pada penurunan tekanan darah. dn anti inflamasi. tetapi efek AT2R terhadap terapi hipertensi masih dipertaanyakan.

and diuretic Renin inhibitor.4 or listed as clinically investigated by the Pharmaceutical Research and Manufacturers of America 5 on 1 December 2011 are included. jika enzim ini dihambat bersama dengan block vasokonstriktor. Akan tetapi. sehingga menimbulkan efek vasodilatasi. Dual Inhibitor AT1R block dan Inhibisi vasopeptidase netral endopeptidase adalah metallopeptidase yang memetabolisme berbagai jenis vasodilator dan vasokonstriktor.antihipertensi lain dapat menyebabkan vasculoprotektif termasuk menurunkan tekanan darah. Pada penelitian lain. sehingga menimbulkan bermacam-macam efek terhadap tekanan darah. European Medicines Agency. amlodipine. calciumchannel blocker. menunjukkan peningkatan insidensi angioedema dengan dual inhibitor tersebut disbanding dengan ACE-inhibitor saja (enalapril). calcium-channel blocker. EMA. EMA approved in 2011 Preregistration Phase II Azilsartan medoxomil and chlortalidone Candesartan cilexetil and nifedipine *Only combinations approved by the FDA in 2010–20113. and hydrochlorothiazide Aliskiren and amlodipine AT1R antagonist. setelah 8 minggu terapi. Abbreviation: AT 1R. amlodipine. angiotensin II type 1 receptor. maka akan menurunkan degradasi vasodilator lebih banyak daripada vasokonstriktor. ‡Approval via the European decentralized procedure. kombinasi AT1R blocker dan netral endopeptidase inhibitor LCZ696 meningkatkan penurunan tekanan darah dibanding AT1R blocker (valsartan) pada fase kedua pada hipertensi ringan hingga sedang. EMA approved in 2011 FDA approved in 2010. Table 2 | Combinations* newly approved or in clinical trials for the treatment of hypertension Combination Mechanism of action Status Olmesartan. dua LCZ 696 dosis . and diuretic Renin inhibitor and calcium-channel blocker AT1R antagonist and diuretic AT1R antagonist and calcium-channel blocker FDA and German approval in 2010 ‡ FDA approved in 2010. and hydrochlorothiazide Aliskiren. Octave dan Overture trials pada penelitian dual inhibitor ACE-neutral endopeptidase inhibitor omaptrilat yang meneliti efek pada terapi hipertensi dan gagal jantung.

Akan tetapi. PS 433540 (dosis 200 mg. paling tidak penemuan ini. menurunkan tekanan darah pada pasien hipertensi resisten pada DAR311 (DORADO) trial. stress oksidatif. atherosklerosis. tekanan darah sistolik dan diastolic daripada placebo maupun antihypertensive simpatolitic agent. darusentan. sekarang. inflamasi. beberapa reseptor endothelin antagonis diketahui sebagai terapi hipertensi selektif antagonis endothelin. pada penelitian ini tidak dilaporkan adanya angioedema. LCZ 696 dikombinasi dengan AT1R blocker digunakan untuk terapi hipertensi dalam tahap uji klinik. dan menurunkan lebih besar setelah 24 jam. tetapi belum ada jurnal publikasi dan perkembangan clinical trial sehingga tertunda menunggu sponsor komersial. 400 mg.pada fase IIb. yang sekarang dalam tahap underclinical trial) lebih efektif dan lebih ditoleransi dari pada endothelin A reseptor blocker. . menambah pertanyaan apakah dual-AT1R dan endothelin A reseptor antagonis (seperti PS 433540. dengan dosis tertinggi menurunkan tekanan darah paling banyak dari pada AT1R blocker (irbesartan).tinggi (200 mg & 400 mg) menurunkan tekanan darah lebih banyak dalam hal tekanan darah sistol dan diastol daripada dengan valsartan (160 mg & 320 mg). dan 800 mg) menurunkan tekanan darah sistol dan diastole lebih efektif dari pada placebo. meskipun data mendukung. homeostasis air dan garam dan hipertensi pulmonal. Sebagai tambahan. guanfacine. AT1R dan endothelin reseptor blocker Endothelin adalah satu dari kebanyakan vasokonstriktor potent dan juga berperan penting dalam fibrogenesis. efek samping resistensi air dan garam dan oedem perifer. perbandingan dengan irbesartan. membatasi toleransi endothelin A reseptor blocker sehingga hal itu juga perlu dijadikan pertimbangan. pasien dengan hipertensi stage I-II. Dosis LCZ 696 400 mg juga lebih baik mengontrol penurunan tekanan darah dan tekanan nadi dibanding dengan valsartan. perkembangan AT1R dan NP 489 sepertinya dihentikan (tidak ada data terbaru dalam 2 tahun ini). berbeda dengan kombinasi ACEI dan netral endopeptidase inhibitor. semua dosis PS433540 mengontrol tekanan darah (<140/90 mmHg) setelah terapi 12 minggu.

masih dalam tahap uji pra klinis. mortalitas semakin berkurang dalam percobaan berikut: SOLVD (diuretik dan ACE inhibitor).Vasopeptidase dan ECEI Endothelin dihasilkan oleh metallopeptidase. Terapi Kombinasi Saat ini obat tunggal hanya cukup memadai untuk mencapai tekanan darah kontrol sekitar sepertiga dari penderita hipertensi. prodrug untuk senyawa aktif KC 12615) menurunkan proteinuria dan glomerulosklerosis pada tikus dengan streptozotocin yang diinduksi diabetes sebanding dengan captopril (ACEI). penelitian ini diadakan pada tahun 2004 dan belum ditemukan data terbaru hingga kini. Persyaratan ini tercermin dalam pedoman Eropa saat ini. ECE. dan ARB). pengobatan tersebut tidak signifikan menurunkan tekanan darah. Penelitian terapi antihipertensi pada pasien dengan gagal jantung telah menunjukkan bahwa angka kematian dapat dikurangi secara progresif dengan dimasukkannya agen antihipertensi tambahan dalam pilihan pengobatan. dan CHARM (diuretik. CIBIS II dan rales (diuretik. . tikus yang hipertensi. Akan tetapi. ACE inhibitor. ECE dan inhibitor netral endopeptidase daglutril (SLV 306. Pada resiko tinggi stroke. seperti SLV 338. sepertiga lainnya akan membutuhkan dua obat. βblocker. kombinasi ECE dan netral endopeptidase inhibitor. ACE inhibitor. dan sisanya membutuhkan setidaknya tiga obat. Meskipun daglutril mengurangi tekanan atrium kanan dan paru pada pasien dengan gagal jantung kongestif. Namun. yang merekomendasikan penggunaan kombinasi sedikitnya dua obat antihipertensi pada pasien dengan hipertensi ringan sampai berat (grade ≥ 2). terapi SLV 338 ditoleransi dengan baik dan berhubungan dengan survival rate lebih baik secara signifikan menurunkan kejadian stroke. dan baik β-blocker atau spironolakton).

Data ini menunjukkan bahwa kombinasi tiga . active-treatment-control trial pada pasien dengan hipertensi moderat sampai berat. meta-analisis dari percobaan acak terkontrol menunjukkan bahwa penambahan hidroklorotiazid diuretik pada antagonis AT1R meningkatkan penurunan tekanan darah pada pasien hipertensi. dan kepatuhan terhadap dosis kombinasi dari dua obat sebagai satu pil lebih baik daripada kepatuhan terhadap kombinasi bebas dari 2 obat. termasuk kombinasi tiga obat. Sebagai contoh. disetujui sebagai monoterapi pada 2007. Kombinasi aliskiren ditambah amlodipine menurunkan tekanan darah lebih besar daripada salah satu komponen saja pada kasus hipertensi yang ringan sampai berat setelah 8 minggu pengobatan. dan AT1R blokade yang menurunkan terjainya dilatasi vena kapiler akibat edema perifer yang disebabkan oleh CCB dibandingkan dengan pasien yang menerima amlodipine saja. telah disetujui pada 2010-2011 (Tabel 2). telah disetujui untuk pengobatan hipertensi. Selain itu. satu terapi ganda dan dua terapi triple. dan aliskiren ditambah amlodipine ditambah hydrochlorothiazide (keduanya disetujui pada 2010). apalagi. Aliskiren. Demikian pula. Tiga dari obat-obat tersebut. kombinasi kalsium kanal bloker (amlodipine) dengan antagonis AT1R (valsartan) lebih efektif dalam mengurangi tekanan darah daripada dipakai sendiri-sendiri. aliskiren ditambah amlodipine. Persetujuan aliskiren (300 mg) dalam terapi kombinasi dosis tetap tiga obat dengan amlodipine (10 mg) dan hydrochlorothiazide (25 mg) adalah berdasarkan hasil percobaan double-blind. Sejak tahun 2000. pasien lebih memilih untuk meminum obat sesedikit mungkin. Terapi tiga obat kombinasi yang melibatkan obat ini sekarang tersedia: aliskiren ditambah hydrochlorothiazide (disetujui pada 2008). AT1Rblokade juga mungkin mengimbangi kehilangan kalium yang disebabkan oleh pemberian diuretik.Terapi kombinasi lebih menguntungkan dalam menurunkan tekanan darah karena setiap obat biasanya menghambat aktivitas kontra-regulasi obat yang ditimbulkan obat lain dan juga mungkin mengurangi efek sampingnya. 13 obat kombinasi baru. Keuntungan terapi kombinasi semakin meningkat karena kekeunggulan obat masing-masing dalam menurunkan tekanan darah. penghambat renin.

dan . Data ini menunjukkan bahwa kombinasi aliskiren dengan antagonis AT1R atau inhibitor ACE mungkin berbahaya dan sebaiknya tidak digunakan. amlodipine hidroklorotiazid plus (7.2/3. dan aliskiren ditambah amlodipine (6. yang dirancang untuk menentukan apakah penambahan aliskiren (300 mg sekali sehari) untuk pengobatan konvensional (termasuk AT1R antagonis atau ACE inhibitor) pasien dengan diabetes tipe 2. Sebagai contoh.6 mmHg). mengurangi morbiditas kardiovaskular. Meskipun tidak satupun dari kombinasi tersebut memuat antagonis AT1R atau ACE inhibitor. Namun.obat tersebut dicapai rata-rata pengurangan tekanan darah lebih besar dari tiga obat dua kombinasi: aliskiren ditambah hydrochlorothiazide (9. Hasil efektivitas alisikrein dalam terapi kombinasi dual atau tripel untuk hipertensi sejalan dengan data penelitian sebelumnya tentang blocker RAAS lainnya dalam terapi kombinasi.3 mmHg).9/6. percobaan ini dihentikan sebelum waktunya karena peningkatan efek samping dan tidak ada manfaat nyata antara pasien secara acak untuk aliskiren. amlodipine. ginjal dan kematian dibandingkan dengan placebo.6 mmHg). seperti kombinasi yang diselidiki dalam sidang ALTITUDE. sebuah studi yang mengevaluasi efektivitas kombinasi valsartan.6/2.

JURNAL KEMAJUAN PENTING DALAM PENGOBATAN ANTIPERTENSI Oleh : Oleh: Bahtiar Mahdi C. Indriantoro Haditomo G0006056 G0006095 .K.

Sp. JP KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN ILMU PENYAKIT JANTUNG FAKULTAS KEDOKTERAN UNS / RSUD SRAGEN SRAGEN 2012 . Aminan.Novianto Adi Nugroho G0006129 Pembimbing: Dr.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful