P. 1
jurnal jantung

jurnal jantung

|Views: 619|Likes:
Published by Dita Anisa

More info:

Published by: Dita Anisa on May 19, 2012
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOCX, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

11/06/2013

pdf

text

original

Kemajuan Penting dalam Pengobatan Antihipertensi

Abstrak. Meskipun berbagai pengobatan yang efektif untuk hipertensi telah tersedia, terapi baru untuk mengurangi tekanan darah tinggi, meningkatkan kontrol tekanan darah, mengobati hipertensi resisten, dan mengurangi faktor risiko terkait kardiovaskular masih diperlukan. Sebuah angiotensin-receptor blocker (ARB) baru telah disetujui pada tahun 2011, dan senyawa tambahan sedang dalam pengembangan atau sedang diuji dalam uji klinis. Beberapa dari agen-agen ini memiliki mekanisme inovatif aksi (aldosteron sintase inhibitor, natriuretik peptida agonis, soluble epoksida hidrolase inhibitor, dan angiotensin II tipe 2 reseptor agonis) atau aktivitas ganda (kombinasi ARB dan netral endopeptidase inhibitor, ARB dan endotelin reseptor A blocker, dan endotelin-converting enzim dan netral endopeptidase inhibitor). Selain itu, beberapa kombinasi dosis tetap baru dari agen antihipertensi yang ada telah disetujui pada tahun 2010-2011, termasuk dua atau tiga kombinasi aliskiren, dan tiga kombinasi olmesartan. Kelak kombinasi dosis tetap diharapkan untuk memperkenalkan kalsium-kanal blocker selain amlodipine dan diuretik selain hidroklorotiazid. Terakhir, perangkat berbasis pendekatan untuk pengobatan hipertensi resisten, seperti denervasi ginjal dan terapi aktivasi baroreseptor, telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis. Namun, perbaikan teknis dalam prosedur implantasi dan perangkat yang digunakan untuk terapi aktivasi baroreseptor diperlukan untuk mengatasi masalah keamanan prosedural.

PENDAHULUAN Hipertensi adalah penyakit terkontrol paling umum pada populasi dewasa negara maju dan memberi kontribusi besar terhadap morbiditas dan mortalitas.1 Armamentarium pengobatan antihipertensi terdiri atas diuretik, calcium channel blocker, β-blockers, dan inhibitor renin angiotensin aldosterone system (RAAS) yang bertindak pada berbagai level dari kaskade RAAS.2 Sebelumnya, kami telah berspekulasi bahwa sasaran terapi baru mungkin masih ada dalam RAAS.2 Memang, molekul antihipertensi baru yang disetujui pada tahun 2010,2011 hanya

fibrosis.2 Molekul baru lainnya.3. ketika 28 molekul yang berbeda telah tercatat berada di fase klinis penyelidikan. tujuan untuk pengobatan antihipertensi baru tetap tidak berubah: peningkatan kontrol tekanan darah. kita fokus pada perkembangan di ketiga strategi dalam 2 tahun terakhir (2010-2011). delapan senyawa baru saat ini menjalani pengujian klinis (Tabel 1). Dalam tinjauan ini. seperti denervasi ginjal atau aktivasi baroreflex. satu sedang menunggu uji klinis. sebuah aldosteron sintase inhibitor (dikenal sebagai LCI 699). Namun. dimana 10 telah disetujui pada tahun 2001-20096 dan dua pada tahun 2010. Daftar ini dari delapan senyawa baru adalah jauh lebih sedikit daripada di tahun 2009. Dengan kemajuan dalam pilihan terapi. endotelin-converting enzym (ECE) ganda dan netral endopeptidase inhibitor (dikenal sebagai daglutril). dimana ada delapan yang saat ini dalam studi klinis (Tabel 1). yang juga menghambat netral endopeptidase. dan lainnya dalam uji fase II (Tabel 2).yang telah disetujui untuk pengobatan hipertensi dalam 2 tahun terakhir. strategi nonfarmakologis. dan mungkin juga pengurangan faktor risiko kardiovaskular selain tekanan darah. seperti hipertrofi miokard.4 yang meningkatkan pilihan yang sudah luas pada agen kelas ini. Molekul Baru Hanya satu molekul baru -AT1R blocker azilasartan medoxomil.2 Pendekatan untuk mencapai tujuan ini mencakup pengembangan molekul baru atau formulasi baru. angiotensin II tipe 2 reseptor (AT2R) agonis . Enam lainnya adalah molekul baru: dua aksi-ganda AT1R blocker (dikenal sebagai LCZ 696. Dua adalah versi modifikasi dari obat antihipertensi yang digunakan saat ini: formulasi lepas kontrol dari α2-adrenergik agonis clonidine dan formulasi lepas-modifikasi dari kalsium-channal blocker lercandipine. yang juga menghambat reseptor endotelin A).5 penyelidikan intensif dari kombinasi dosis tetap baru. atau peningkatan kekakuan arteri.angiotensin II tipe 1 reseptor (AT1R) blocker azilsartan (Tabel 1). dan PS 433540. dan terakhir. pengobatan hipertensi resisten. sebuah natriuretik peptida reseptor A (NPRA) antagonis (dikenal sebagai PL 3994). dan soluble epoksida hidrolase inhibitor (dikenal sebagai AR 9281).

11 yang menunjukkan bahwa dosis 80 mg zat ini lebih efektif daripada plasebo dan lebih efektif daripada terapi komparator aktif (valsartan 320 mg atau olmesartan medoxomil 40 mg) dalam menurunkan tekanan darah rata-rata selama 24 jam. losartan. Efek menurunkan tekanan darah yang sebanding pada pasien hipertensi dengan atau tanpa peningkatan kadar . calcium-channel antagonis. sejumlah besar AT1R blocker sudah tersedia dan kompetisi yang kuat di bidang ini mungkin untuk mencegah peluncuran senyawa baru di kelas ini. bertindak pada reseptor mineralokortikoid.10.11 Namun.7-9 Persetujuan azilsartan medoxomil pada tahun 2011 meningkatkan jumlah dari agen yang tersedia saat ini di kelas AT1R blocker menjadi delapan. persamaan dengan AT1R blocker baru lainnya.senyawa 21. seperti valsartan. seperti PF-03838135 dan K-868. Efek antihipertensi dipertahankan setelah 26 minggu pemberian.12 belum memasuki tahap klinis. dan telmisartan.000 pasien dengan hipertensi. AT1R blocker Bukti kuat menunjukkan bahwa AT1R blocker paling tidak sama efektifnya dengan β-blocker.13. Antagonis aldosteron yang saat ini tersedia.2 Persetujuan azilsartan adalah berdasarkan penelitian secara acak yang melibatkan hampir 6. beberapa senyawa yang sangat menjanjikan pada model binatang. Mungkin karena alasan inilah.14 telah mempromosikan penggunaan antagonis aldosteron pada pasien dengan hipertensi. Aldosterone sintase inhibitor Pengakuan atas aldosteron sebagai efektor dari beberapa efek buruk angiotensin II. ringan sampai berat10. telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada model binatang tetapi belum diuji dalam uji klinis. spironolactone dan eplerenone. dan meningkatnya pengetahuan akan peran aldosteronisme pada hipertensi resisten. Terlepas dari keberhasilan mereka. tidak cukup data morbiditas dan mortalitas jangka panjang belum tersedia untuk dibandingkan dengan senyawa yang sudah ada. atau angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular.

atau 1 mg sekali sehari. Sebagai dosis sekali sehari dikaitkan dengan peningkatan kepatuhan terhadap terapi. hipertrofi dan fibrosis.5 mg dua kali sehari LCI 699 menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik serta tekanan darah sistolik rata-rata saat duduk. dan fakta bahwa data lebih rinci pada efeknya terhadap tekanan darah.5 mg.5 mg atau 1.0 mg LCI 699 menurunkan tekanan darah sistolik selama 24 jam dan konsentrasi plasma aldosteron setelah 4 minggu. efek mineralokortikoid reseptor-independen (seperti fosfolipase C dan aktivasi JNK kinase) dari agen-agen ini.23 Penghambatan sintase aldosteron seharusnya mencegah peningkatan reaktif kadar aldosteron yang terjadi sebagai respons terhadap antagonis aldosteron. yang menyebabkan peradangan. setiap miligram.26 fitur ini mungkin mewakili keuntungan .2 LCI 699 dapat merupakan pertama di kelas aldosteron sintase inhibitor. Terjadinya efek samping dan hiperkalemia adalah rendah dan sebanding pada semua kelompok perlakuan aktif. untuk spironolakton dibanding eplerenone.16 spironolactone dikaitkan dengan laju peningkatan efek samping progesteron dan testosteron. penurunan paling mendalam diamati dengan dosis 1 kali dosis harian. terutama ginekomastia dan nyeri payudara.25 Meskipun waktu paruh singkat LCI 699 (sekitar 4 jam).19-22 Meskipun efek antihipertensi agak lebih besar. 0. yang memicu genom yang tidak diinginkan. Dosis ini mencapai pengurangan tekanan darah sebanding dengan yang diperoleh 50 mg eplerenone dua kali sehari (dosis tertinggi yang disetujui).25 mg.15-18 dan kedua agen ini tampaknya mengurangi angka mortalitas berhubungan dengan tekanan darah pada pasien dengan gagal jantung.aldosteron. 0. Hasil awal pada 14 pasien dengan aldosteronisme primer menunjukkan bahwa pemberian dua kali sehari 0. yang merupakan rejimen satunya yang juga mengurangi tekanan darah diastolik saat duduk. atau 0. perlu dipublikasikan. efek mineralokortikoid reseptor-dependen (seperti natrium/kalium penukar atau natrium/aktivasi penukar hidrogen) dan nongenomic. data ini menunjukkan bahwa obat ini mungkin cocok untuk dosis sekali sehari.24 Dalam sebuah penelitian tahap II pada pasien dengan hipertensi primer. seperti melalui ke puncak rasio.25 Namun.

31-33 Data-data awal menunjukkan bahwa agen nonsteroid dengan dua atau tiga tindakan pada saluran kalsium.27 Data dari studi tahap II menunjukkan bahwa LCI 699 tidak mempengaruhi baseline kadar kortisol pagi tapi menekan pelepasan adrenokortikotropik hormon-stimulated dari kortisol dalam ~20% pasien. proliferasi dan fibrosis. aldosteron sintase inhibitor tidak akan mencegah efek buruk epitel. seperti SPP 2745. dan aldosteron sintase berpotensi dikembangkan. seperti downregulation nitrat oksida sintase dan peningkatan terjadi peradangan.tambahan lebih eplerenone. temuan ini menimbulkan pertanyaan apakah efek penekanan ini mungkin mengganggu dengan respon klinis bermanfaat terhadap stres (seperti cedera akut) dan membahayakan keamanan LCI 699. Namun. Efek samping yang dimediasi oleh kortisol. Keprihatinan ini menunjukkan bahwa inhibitor sintase aldosteron dengan spesifisitas lebih besar dari LCI 699. dan vasculoprotective. renoprotective. Namun. Selain antagonis aldosteron spesifik. yang dalam keadaan tertentu diubah pada reseptor mineralokortikoid. perkembangan SPP 2745 dihentikan menyusul merger perusahaan. yang dapat menyebabkan penangguhan pengembangan klinis. beberapa calcium channel blocker dapat memblokir reseptor mineralokortikoid28-30 atau menghambat sintesis aldosteron. efek organ-pelindung sebanding dengan antagonis reseptor mineralokortikoid. mungkin karena penghambatan sebagian 11β-hidroksilase. meskipun laporan yang menjanjikan sebelumnya akan spesifisitas dan efek kardioprotektif. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menunjukkan apakah aldosteron sintase inhibitor dapat memberikan tekanan darah-independen. yang mengkatalisis langkah terakhir dari kortisol synthesis. atau efek samping nonepithelial.6 . dapat berguna sebagai agen antihipertensi. reseptor mineralokortikoid. seperti retensi natrium dan ekskresi kalium menyebabkan hipertensi.24. yang diberikan dua kali sehari pada dosis tertinggi yang disetujui.25 Dengan demikian.

dan menginduksi natriuresis pada hari setelah pengobatan pada sukarelawan sehat. yang memiliki angiotensin-IIinduced hypertension.36 Antagonis NPRA PL 3994 saat ini berada dalam fase klinis investigasi pada pasien dengan gagal jantung dan hipertensi.42-43 Sebaliknya.39 tetapi tidak dalam tikus Wistar normotensi. Protein ini memiliki efek natriuretik.5 Pada percobaan fase I.41 AR 9281 adalah soluble epoksida hidrolase inhibitor pertama yang telah maju ke uji klinis. dapat diberikan secara oral. memperbaiki fungsi pembuluh darah. pasien yang diobati dengan ACE inhibitor mengalami efek pengurangan tekanan darah terbesar. gagal jantung. yang memiliki efek menguntungkan putatif dalam hipertensi. dan mengurangi kerusakan ginjal pada tikus dengan hipertensi diinduksi angiotensin-II. nephrosclerosis. vasorelaksan.35 sedangkan administrasi atrium peptida natriuretik memunculkan vasorelaksasi endotelium-dependen. dan stroke.Natriuretik peptida reseptor A agonis Faktor endogen atrium natriuretik peptida dan brain natriuretic peptide telah menjadi penanda penting risiko kardiovaskular. dan menurunkan tekanan darah.38 Soluble epoxida hidrolase inhibitor Soluble epoksida hidrolase diidentifikasi sebagai target terapi baru untuk kontrol tekanan darah karena inhibisi (oleh turunan urea) memiliki efek menurunkan tekanan darah pada tikus hipertensi spontan.40 Penghambatan Inhibisi enzim ini juga memiliki efek antiproliferatif. dosis ketergantungan PL 3994 meningkatkan level siklik GMP. dan antiproliferatif. mengurangi tekanan darah. jalur yang bertanggung jawab atas aksi mereka termasuk stimulasi NPRA dan aktivasi guanylyl siklase.37 hasil serupa (peningkatan siklik GMP dan penurunan tekanan darah) yang ditunjukkan dalam sebuah studi fase IIa pada pasien dengan hipertensi esensial cukup terkendali.34 Hasil akhir NPRA dalam mengurangi pembentukan siklik GMP dan meningkatkan tekanan darah. AR 9281 tidak menyebabkan efek penurunan tekanan darah pada sukarelawan manusia . dengan akumulasi selanjutnyatnya dari siklik GMP. Agen ini adalah lipofilik.38 Dalam studi ini. yang menunjukkan sinergisme antara agonism NPRA dan blokade ACE.

masih dalam pengembangan klinis. Poin-poin penting  Pada 2010-2011. dan diuretik selain hydrochlorothiazide (yang termasuk dalam kombinasi saat ini)  Pendekatan nonfarmakologis untuk pengobatan hipertensi resisten -ginjal denervasi dan baroreseptor aktivasi. dan endotelin-converting enzyme dan netral endopeptidase inhibitor. studi dosis mulai dari dosis tunggal dan pengobatan dosis multipel.   Angiotensin II tipe 2 reseptor agonis -senyawa 21.dalam pengembangan praklinis Antihipertensi baru dengan aktivitas ganda. termasuk angiotensin reseptor blocker dan netral endopeptidase inhibitor. angiotensin-receptor blocker dan endotelin reseptor A blocker.  Kelak kombinasi dosis tetap dari antihipertensi diharapkan untuk menyertakan kanal kalsium selain amlodipine. peningkatan aktivitas soluble epoksida hidrolase diamati pada pasien dengan hipertensi dan diabetes mellitus.yang sehat. termasuk kombinasi dua dan tiga aliskiren dan kombinasi tiga olmesartan telah disetujui.  Senyawa antihipertensi baru dalam pengembangan klinis termasuk aldosteron sintase inhibitor.44 menguraikan kemungkinan peran AR 9281 dalam indikasi ini.serta beberapa kombinasi dosis tetap baru dari agen antihipertensi yang ada. satu antihipertensi baru -azilsartan. dan soluble epoksida hidrolase inhibitor.44 Namun demikian. natriuretik peptida agonis. meskipun menghambat soluble epoksida hidrolase dan ditoleransi dengan baik dalam 8-hari.telah menunjukkan hasil menjanjikan dalam uji klinis .

anti proliferasi. jika dikombinasi dengan terapi . Meskipun AT2R berefek cardioprotektif. Terapi kombinasi tersebut juga meningkatkan relaksasi endothelin pada resisten arteri mesenteric.Agonis Reseptor Angiotensin II tipe 2 Dalam penelitian ini. tetapi efek AT2R terhadap terapi hipertensi masih dipertaanyakan. Pada tikus hipertensi yang disebabkan oleh inhibitor NO. yakni: vasodilatasi. hanya terapi kombinasi yang menurunkan akumulasi kolagen pada aorta yang menghasilkan penurunan kekakuan aorta yang signifikan. Senyawa ini meningkatkanfungsi miocard setelah infrk miocard pada tikus wistar normotensiv. Senyawa 21 digunakan sebagai penelitiaan AT2R. dan menekan inflamasi dan aktivitas NF-KB. Pada penelitian dengan tikus yang stroke. Efek agent ini berlawanan dengan AT1R. 6 minggu setelah terapi dengan senyawa 21 saja atau kombinasi dengan AT1R blocker menghasilkan kelenturan dinding vaskuler dan menurunkan konsentrasi kolagen pada dinding aorta dan miokardium. dn anti inflamasi. Pada dua penelitian tersebut Nampak AT2R berefek pada penurunan tekanan darah. Lebih jauh lagi. senyawa 21 saja atau pada kombinasi dengan olmesartan (AT1R) menurunkan kecepatan nadi. agonis AT2R dapat menjadi terapi hipertensi.

and diuretic Renin inhibitor and calcium-channel blocker AT1R antagonist and diuretic AT1R antagonist and calcium-channel blocker FDA and German approval in 2010 ‡ FDA approved in 2010. maka akan menurunkan degradasi vasodilator lebih banyak daripada vasokonstriktor. Octave dan Overture trials pada penelitian dual inhibitor ACE-neutral endopeptidase inhibitor omaptrilat yang meneliti efek pada terapi hipertensi dan gagal jantung. European Medicines Agency. amlodipine. Dual Inhibitor AT1R block dan Inhibisi vasopeptidase netral endopeptidase adalah metallopeptidase yang memetabolisme berbagai jenis vasodilator dan vasokonstriktor. amlodipine. EMA approved in 2011 FDA approved in 2010. kombinasi AT1R blocker dan netral endopeptidase inhibitor LCZ696 meningkatkan penurunan tekanan darah dibanding AT1R blocker (valsartan) pada fase kedua pada hipertensi ringan hingga sedang.antihipertensi lain dapat menyebabkan vasculoprotektif termasuk menurunkan tekanan darah. ‡Approval via the European decentralized procedure. EMA approved in 2011 Preregistration Phase II Azilsartan medoxomil and chlortalidone Candesartan cilexetil and nifedipine *Only combinations approved by the FDA in 2010–20113. Pada penelitian lain. and hydrochlorothiazide Aliskiren. sehingga menimbulkan efek vasodilatasi.4 or listed as clinically investigated by the Pharmaceutical Research and Manufacturers of America 5 on 1 December 2011 are included. dua LCZ 696 dosis . angiotensin II type 1 receptor. and hydrochlorothiazide Aliskiren and amlodipine AT1R antagonist. and diuretic Renin inhibitor. Akan tetapi. EMA. menunjukkan peningkatan insidensi angioedema dengan dual inhibitor tersebut disbanding dengan ACE-inhibitor saja (enalapril). jika enzim ini dihambat bersama dengan block vasokonstriktor. calciumchannel blocker. setelah 8 minggu terapi. calcium-channel blocker. Abbreviation: AT 1R. sehingga menimbulkan bermacam-macam efek terhadap tekanan darah. Table 2 | Combinations* newly approved or in clinical trials for the treatment of hypertension Combination Mechanism of action Status Olmesartan.

stress oksidatif. dan menurunkan lebih besar setelah 24 jam. sekarang. 400 mg. yang sekarang dalam tahap underclinical trial) lebih efektif dan lebih ditoleransi dari pada endothelin A reseptor blocker. Sebagai tambahan.tinggi (200 mg & 400 mg) menurunkan tekanan darah lebih banyak dalam hal tekanan darah sistol dan diastol daripada dengan valsartan (160 mg & 320 mg). tekanan darah sistolik dan diastolic daripada placebo maupun antihypertensive simpatolitic agent. PS 433540 (dosis 200 mg.pada fase IIb. perkembangan AT1R dan NP 489 sepertinya dihentikan (tidak ada data terbaru dalam 2 tahun ini). homeostasis air dan garam dan hipertensi pulmonal. perbandingan dengan irbesartan. AT1R dan endothelin reseptor blocker Endothelin adalah satu dari kebanyakan vasokonstriktor potent dan juga berperan penting dalam fibrogenesis. dan 800 mg) menurunkan tekanan darah sistol dan diastole lebih efektif dari pada placebo. atherosklerosis. Akan tetapi. beberapa reseptor endothelin antagonis diketahui sebagai terapi hipertensi selektif antagonis endothelin. menurunkan tekanan darah pada pasien hipertensi resisten pada DAR311 (DORADO) trial. Dosis LCZ 696 400 mg juga lebih baik mengontrol penurunan tekanan darah dan tekanan nadi dibanding dengan valsartan. darusentan. berbeda dengan kombinasi ACEI dan netral endopeptidase inhibitor. guanfacine. . dengan dosis tertinggi menurunkan tekanan darah paling banyak dari pada AT1R blocker (irbesartan). paling tidak penemuan ini. membatasi toleransi endothelin A reseptor blocker sehingga hal itu juga perlu dijadikan pertimbangan. inflamasi. meskipun data mendukung. efek samping resistensi air dan garam dan oedem perifer. pasien dengan hipertensi stage I-II. menambah pertanyaan apakah dual-AT1R dan endothelin A reseptor antagonis (seperti PS 433540. LCZ 696 dikombinasi dengan AT1R blocker digunakan untuk terapi hipertensi dalam tahap uji klinik. semua dosis PS433540 mengontrol tekanan darah (<140/90 mmHg) setelah terapi 12 minggu. pada penelitian ini tidak dilaporkan adanya angioedema. tetapi belum ada jurnal publikasi dan perkembangan clinical trial sehingga tertunda menunggu sponsor komersial.

seperti SLV 338. terapi SLV 338 ditoleransi dengan baik dan berhubungan dengan survival rate lebih baik secara signifikan menurunkan kejadian stroke. βblocker. ECE dan inhibitor netral endopeptidase daglutril (SLV 306. dan sisanya membutuhkan setidaknya tiga obat. prodrug untuk senyawa aktif KC 12615) menurunkan proteinuria dan glomerulosklerosis pada tikus dengan streptozotocin yang diinduksi diabetes sebanding dengan captopril (ACEI). Penelitian terapi antihipertensi pada pasien dengan gagal jantung telah menunjukkan bahwa angka kematian dapat dikurangi secara progresif dengan dimasukkannya agen antihipertensi tambahan dalam pilihan pengobatan. Namun. Akan tetapi. dan CHARM (diuretik. tikus yang hipertensi. CIBIS II dan rales (diuretik. yang merekomendasikan penggunaan kombinasi sedikitnya dua obat antihipertensi pada pasien dengan hipertensi ringan sampai berat (grade ≥ 2).Vasopeptidase dan ECEI Endothelin dihasilkan oleh metallopeptidase. ECE. kombinasi ECE dan netral endopeptidase inhibitor. ACE inhibitor. Persyaratan ini tercermin dalam pedoman Eropa saat ini. . Meskipun daglutril mengurangi tekanan atrium kanan dan paru pada pasien dengan gagal jantung kongestif. Terapi Kombinasi Saat ini obat tunggal hanya cukup memadai untuk mencapai tekanan darah kontrol sekitar sepertiga dari penderita hipertensi. sepertiga lainnya akan membutuhkan dua obat. penelitian ini diadakan pada tahun 2004 dan belum ditemukan data terbaru hingga kini. dan ARB). Pada resiko tinggi stroke. masih dalam tahap uji pra klinis. pengobatan tersebut tidak signifikan menurunkan tekanan darah. mortalitas semakin berkurang dalam percobaan berikut: SOLVD (diuretik dan ACE inhibitor). ACE inhibitor. dan baik β-blocker atau spironolakton).

telah disetujui pada 2010-2011 (Tabel 2). disetujui sebagai monoterapi pada 2007. 13 obat kombinasi baru. Sejak tahun 2000. dan kepatuhan terhadap dosis kombinasi dari dua obat sebagai satu pil lebih baik daripada kepatuhan terhadap kombinasi bebas dari 2 obat. Tiga dari obat-obat tersebut. kombinasi kalsium kanal bloker (amlodipine) dengan antagonis AT1R (valsartan) lebih efektif dalam mengurangi tekanan darah daripada dipakai sendiri-sendiri. Keuntungan terapi kombinasi semakin meningkat karena kekeunggulan obat masing-masing dalam menurunkan tekanan darah. meta-analisis dari percobaan acak terkontrol menunjukkan bahwa penambahan hidroklorotiazid diuretik pada antagonis AT1R meningkatkan penurunan tekanan darah pada pasien hipertensi. apalagi. dan aliskiren ditambah amlodipine ditambah hydrochlorothiazide (keduanya disetujui pada 2010). telah disetujui untuk pengobatan hipertensi. Terapi tiga obat kombinasi yang melibatkan obat ini sekarang tersedia: aliskiren ditambah hydrochlorothiazide (disetujui pada 2008). Data ini menunjukkan bahwa kombinasi tiga . dan AT1R blokade yang menurunkan terjainya dilatasi vena kapiler akibat edema perifer yang disebabkan oleh CCB dibandingkan dengan pasien yang menerima amlodipine saja. Demikian pula. pasien lebih memilih untuk meminum obat sesedikit mungkin. Persetujuan aliskiren (300 mg) dalam terapi kombinasi dosis tetap tiga obat dengan amlodipine (10 mg) dan hydrochlorothiazide (25 mg) adalah berdasarkan hasil percobaan double-blind. penghambat renin. aliskiren ditambah amlodipine. Aliskiren. termasuk kombinasi tiga obat. active-treatment-control trial pada pasien dengan hipertensi moderat sampai berat.Terapi kombinasi lebih menguntungkan dalam menurunkan tekanan darah karena setiap obat biasanya menghambat aktivitas kontra-regulasi obat yang ditimbulkan obat lain dan juga mungkin mengurangi efek sampingnya. satu terapi ganda dan dua terapi triple. AT1Rblokade juga mungkin mengimbangi kehilangan kalium yang disebabkan oleh pemberian diuretik. Kombinasi aliskiren ditambah amlodipine menurunkan tekanan darah lebih besar daripada salah satu komponen saja pada kasus hipertensi yang ringan sampai berat setelah 8 minggu pengobatan. Selain itu. Sebagai contoh.

6 mmHg). dan . percobaan ini dihentikan sebelum waktunya karena peningkatan efek samping dan tidak ada manfaat nyata antara pasien secara acak untuk aliskiren. sebuah studi yang mengevaluasi efektivitas kombinasi valsartan.6/2. dan aliskiren ditambah amlodipine (6.2/3. amlodipine hidroklorotiazid plus (7.6 mmHg). seperti kombinasi yang diselidiki dalam sidang ALTITUDE. Namun. mengurangi morbiditas kardiovaskular. Hasil efektivitas alisikrein dalam terapi kombinasi dual atau tripel untuk hipertensi sejalan dengan data penelitian sebelumnya tentang blocker RAAS lainnya dalam terapi kombinasi. Meskipun tidak satupun dari kombinasi tersebut memuat antagonis AT1R atau ACE inhibitor.9/6.3 mmHg). ginjal dan kematian dibandingkan dengan placebo. Data ini menunjukkan bahwa kombinasi aliskiren dengan antagonis AT1R atau inhibitor ACE mungkin berbahaya dan sebaiknya tidak digunakan.obat tersebut dicapai rata-rata pengurangan tekanan darah lebih besar dari tiga obat dua kombinasi: aliskiren ditambah hydrochlorothiazide (9. Sebagai contoh. amlodipine. yang dirancang untuk menentukan apakah penambahan aliskiren (300 mg sekali sehari) untuk pengobatan konvensional (termasuk AT1R antagonis atau ACE inhibitor) pasien dengan diabetes tipe 2.

Indriantoro Haditomo G0006056 G0006095 .K.JURNAL KEMAJUAN PENTING DALAM PENGOBATAN ANTIPERTENSI Oleh : Oleh: Bahtiar Mahdi C.

Aminan. Sp. JP KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN ILMU PENYAKIT JANTUNG FAKULTAS KEDOKTERAN UNS / RSUD SRAGEN SRAGEN 2012 .Novianto Adi Nugroho G0006129 Pembimbing: Dr.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->