BAB I.

PENDAHULUAN

1.1 Pengertian dan Mekanisme Nyeri dan Inflamasi Nyeri merupakan suatu keadaan tidak nyaman yang ditimbulkan oleh aktivasi dan sensitisasi sistem nosiseptif, baik perifer maupun sentral. Dalam keadaan normal, reseptor tersebut tidak aktif. Dalam keadaan patologis, misalnya inflamasi, nosiseptor menjadi sensitive bahkan hipersensitif. Adanya pencederaan jaringan akan membebaskan berbagai jenis mediator inflamasi, seperti prostaglandin, bradikinin, histamin dan sebagainya. Mediator inflamasi dapat mengaktivasi nosiseptor yang menyebabkan munculnya nyeri. Mekanisme nyeri berawal dari perubahan fosfolipid menjadi asam arakidonat yang merupakan substrat bagi enzim prostaglandin endoperoxide synthase (PGHS; COX, cyclooxygenase) menjadi PGG2, dan reduksi peroxidative PGG2 menjadi PGH2. Selanjutnya sebagai bahan baku prostaglandin, endoperoxide PGH2 dirubah menjadi berbagai prostaglandin. Saat ini dikenal dua iso-enzim COX, yaitu COX-1 dan COX-2. COX-1 sebagai enzim "constitutive" yang merubah PGH2 menjadi berbagai jenis prostaglandin (PGI2, PGE2) dan tromboxan (TXA2) yang dibutuhkan dalam fungsi homeostatis. COX-2 yang terdapat di dalam sel-sel imun (macrophage dll), sel endotel pembuluh darah dan fibroblast sinovial, sangat mudah diinduksi oleh berbagai mekanisme, akan merubah PGH2 menjadi PGE2 yang berperan dalam kejadian inflamasi, nyeri dan demam. Oleh karena itu COX-2 dikenal sebagai enzim "inducible". Pada kenyataannya, baik COX-1 dan COX-2 adalah isoenzim yang dapat diinduksi (Lelo et al, 2004). Sedangkan inflamasi atau radang merupakan mekanisme pertahanan tubuh yang disebabkan adanya respons jaringan terhadap pengaruh-pengaruh merusak baik bersifat lokal maupun yang masuk ke dalam tubuh (Korolkovas, 1988). Pengaruh-pengaruh merusak (noksi) dapat berupa noksi fisika, kimia, bakteri. parasit dan sebagainya. Noksi fisika misalnya suhu tinggi, cahaya, sinar X dan radium, juga termasuk benda-benda asing yang tertanam pada jaringan atau sebab lain yang menimbulkan pengaruh merusak. Asam kuat, basa kuat dan racun 1

Untuk mekanisme inflamasi atau radang. seperti rasa sakit yang disebabkan oleh penyakit kanker. digunakan untuk mengurangi rasa sakit. serotonin. Substans tersebut merupakan mediator utusan pertama dari sedemikian banyak mediator lain. 2. bradikinin. berperan pada reaksi hipersensitif dan alergi. Kemungkinan disusul perubahan struktur jaringan yang dapat menimbulkan kehilangan fungsi (Mansjoer. Reaksi radang dapat diamati dari gejala-gejala klinis. Di dalam jaringan. leukotrien dan sebagainya. Analgetika narkotik Analgetika narkotik adalah senyawa yang dapat menekan fungsi saraf pusat secara selektif. Analgesik bekerja dengan meningkatkan nilai ambang persepsi rasa sakit. segera muncul dalam beberapa detik. Stimulasi pada kedua reseptor ini menyebabkan vasodilatasi pada arterial dan pembuluh darah koronaria. kalidin. analgetika dibagi menjadi dua golongan yaitu analgetika narkotik dan analgetika non narkotik (Siswandono dan Bambang. Histamin terdapat pada semua jaringan juga pada leukosit basofil. Reseptor-reseptor histamin adalah H1 dan H2. A. 2008). yang moderat ataupun berat. Berdasarkan mekanisme kerja pada tingkat molekul. histamin disimpan dalam sel mast dan dibebaskan sebagai hasil interaksi antigen dengan antibodi IgE pada permukaan sel mast. digunakan untuk mengurangi rasa sakit tanpa mempengaruhi kesadaran.2 Penggolongan Obat Analgesik dan Anti-Inflamasi Analgetika merupakan senyawa yang dapat menekan fungsi saraf pusat secara selektif. Staphylococcus dan Pneumococcus. Di sekitar jaringan terkena radang terjadi peningkatan panas (kalor). dimulai dari kerusakan sel akibat adanya noksi akan membebaskan berbagai mediator atau substansi radang antara lain histamin. Sedangkan untuk noksi bakteri seperti bakteri patogen Streptococcus. Pada reaksi radang permeabilitas kapiler meningkat karena dibebaskannya histamin (Mansjoer. timbul warna kemerah-merahan (rubor) dan pembengkakan (tumor). 2003). serangan jantung 2 . prostaglandin. merendahkan resistensi kapiler dan menurunkan tekanan darah sistemik. 2003).termasuk noksi kimia.

difenoksilat. tetapi turunan metadon dapat membentuk cincin bila dalam larutan atau cairan tubuh. secara kimia adalah etil-1-metil-4fenilpiperidin-4-karboksilat (Dewoto. 2009). Rangsangan reseptor juga menimbulkan efek euphoria dan rasa mengantuk (Siswandono dan Bambang. gugus N-tersier dan cincin aromatic sehingga dapat berinteraksi dengan reseptor analgetik. yaitu golongan fenantren. misalnya noskapin dan papaverin (Dewoto. rantai etilen. sehingga sering disebut juga analgetika kuat. efek analgesik dihasilkan oleh adanya pengikatan obat dengan sisi reseptor khas pada sel dalam otak dan spiral cord. 2008). Aktivitas analgetik narkotik jauh lebih besar dibandingkan golongan analgetik golongan analgetika non narkotik. Turunan difenilpropilamin (metadon) Turunan metadon bersifat optis aktif dan biasanya digunakan dalam bentuk garam HCl. Turunan fenilpiperidin (meperidin) Meperidin juga dikenal sebagai petidin. Alkaloid asal opium secara kimia dibagi dalam 2 golongan. Meskipun struktur kimianya tidak berhubungan dengan struktur morfin tetapi masih menunjukkan kemiripan kerana mempunyai pusat atom C kuartener. 2. Senyawa turunan fenilpiperidin antara lain : meperidin. Turunan morfin Opium atau candu adalah getah papaver somniferum L yang telah dikeringkan. Mekanisme kerja analgetik narkotik yaitu. 2009). untuk mengontrol sekresi. bersama-sama dengan atropine. Golongan ini pada umumnya menimbulkan euphoria sehingga banyak disalahgunakan (Siswandono dan Bambang. Meskipun tidak mempunyai cincin piperidin. misalnya morfin dan kodein. 3. Hal ini disebabkan karena adanya gaya tarikmenarik dipol-dipol antara basa N dengan gugus karboksil. seprti pada turunan morfin dan meperidin. Analgetika narkotik sering pula digunakan untuk pramedikasi anestesi. Senyawa turunan 3 . dan golongan benzilisokinolin. 2008). 2008). Berdasarkan struktur kimianya analgetik narkotik dibagi menjadi : 1. fentanil dan sufentanil (Siswandono dan Bambang.akut. sesudah operasi dan usus atau ginjal. loperamid.

Analgetik-antipiretik Obat golongan ini digunakan untuk pengobatan simptomatik. 2008). Berdasarkan struktur kimianya analgetika non nrakotik dibagi menjadi dua kelompok yaitu analgetik-antipiretik dan obat antiradang bukan steroid (Non Steroidal Antiinflamatory Drugs = NSAID) (Siswandono dan Bambang. prostaglandin. tidak menyembuhkan atau menghilangkan penyebab penyakit. Berdasarkan struktur kimianya obat analgetik-antipiretik dibagi menjadi dua kelompok yaitu turunan aniline dan para-aminofenol. 2. 2008). 2008). B. ion-ion hydrogen dan kalium. Turunan lainnya Senyawa analgetik yang berasal dari turunan senyawa lainnya ialah Butorfanol dan Tramadol (Siswandono dan Bambang. Analgetika non narkotik bekerja pada perifer dan sentral sistem saraf pusat.difenilpropilamin antara lain : metadon dan propoksifen (Siswandono dan Bambang. keduanya bersifat agonis parsial (Dewoto. Analgetika non narkotik Analgetika non narkotik digunakan untuk mengurangi rasa sakit yang ringan sampai moderat. Obat antiradang bukan steroid (Non Steroidal Antiinflamatory Drugs = NSAID) 4 . Mekanisme kerja analgetik non narkotik : Analgetik non narkotik menimbulkan efek analgetik dengan cara menghambat secara langsung dan selektif enzim-enzim pada sistem saraf pusat yang mengkatalisis biosintesis prostaglandin. seperti siklooksigenase. Obat golongan ini mengadakan potensiasi dengan obat-obat penekan sistem saraf pusat (Siswandono dan Bambang. 2008). 4. sehingga sering disebut analgetika ringan. dan turunan 5-pirazolon (Siswandono dan Bambang. 1. histamine. 2008). yang dapat merangsang rasa sakit secara mekanis atau kimiawi (Siswandono dan Bambang. juga untuk menurunkan suhu badan pada keadaan panas badan yang tinggi serta sebagai antiradang untuk pengobatan rematik.2008). sehingga mencegah sensitisasi reseptor rasa sakit oleh mediator-mediator rasa sakit seperti bradikinin. serotonin. prostasiklin. 2009). yaitu hanya meringankan gejala penyakit.

menurut Nugraha (2009) dibagi menjadi tiga macam obat berdasarakan mekanisme kerjanya. Untuk mekanisme aksinya. putih atau putih kuning. turunan 5-pirazolidindion. Obat ini cenderung menghasilkan efek samping seperti ulserasi gastrointestinal dan penekanan fungsi ginjal karena penghambatan COX konstitutifl.5-dion dengan rumus molekul C19H20N202 berupa serbuk hablur. Fenilbutazon Fenilbutazon merupakan turunan pirazolidin-3. turunan heteroarilasetat. larut dalam etanol dan tidak berbau. Obat anti inflamasi golongan non steroid Obat-obat ini merupakan analgetik lemah. yaitu: 1. yang bekerja melalui mekanisme lain seperti inhibisi siklooksigenase yang berperan pada biosisntesis prostaglandin. hidrokortison. sukar larut dalam air. prednisone. yang bertindak pada perifer dengan menghalangi produksi prostaglandin melalui penghambatan enzim siklooksigenase (COX). 2011). 2008). turunan oksikam dan turunan lain-lain (Siswandono dan Bambang. prednisolon dan dexametason. 5 . Sedangkan untuk obat anti-inflamasi.3 Senyawa Turunan Indol Mayoritas saat ini dikenal obat anti-inflamasi dan analgesik non-steroid (NSAID). Penggunaan obat ini jarang dikarenakan sifat-sifat toksiknya khususnya efek hematologi (termasuk anemia aplastik). Obat anti inflamasi golongan steroid Obat ini terutama bekerja dengan cara menghambat pelepasan prostaglandin dari sel-sel sumbernya. 1. yang mencakup COX-1 dan COX-2. dimana prostaglandin ini bertanggung jawab untuk gastroprotection dan homeostasis vaskuler (Narasimhan. yang bertanggung jawab untuk produksi prostaglandin. 3. Golongan obat ini misalnya kortison. 2. turunan asam arilasetat. turunan asam N-arilantranilat. sebagian besar glukokortikoid diketahui bekerja melalui reseptor glukortikoid yang tersebar luas.Berdasarkan struktur kimianya NSAID dibagi menjadi tujuh kelompok yaitu turunan salisilat.

Meskipun obat ini efektif namun karena bersifat toksik maka penggunaannya dibatasi. konfusi. Sulindak adalah pra-obat. bentuk yang aktif adalah bentuk metabolit sulfidanya. diare. Tenidap adalah inhibitor produksi prostaglandin-1interleukin dalam tubuh digunakan untuk pengobatan rheumatoid arthritis dan osteoarthritis. Pada gambaran darah dapat diketahui terjadi agranulositosis. tromboksan dan prostaglandin dengan jalan penghambatan enzim siklooksigenase (cox). pancreastitis. Aktivitas tenidap lebih unggul jika dibandingkan dengan indometasin (Badiger. ankylosing spondilitis. sulindak dan tenidap (Sujatha. depresi kadang juga psikosis dengan halusional. 2009). trombositopeni. Efek antiinflamasi dan analgesic-antipiretik yang dimiliki oleh indometasin kira-kira sebanding dengan aspirin.Indoles telah banyak diidentifikasi sebagai struktur yang istimewa atau merupakan pharmacophore. osteoarthritis. Sedangkan efek buruk yang didapat dari konsumsi indometasin ialah nyeri abdominal. di alam telah terdapat lebih dari 3000 isolat alami yang diketahui memiliki perannan yang luas dalam bidang biologi dan farmasi. Indikasinya ialah untuk arthritis (gout) akut.anak. Indometasin bekerja dengan menghambat produksi eicosanoid seperti prostasiklin. Indometasin pada prinsipnya tidak dipakai untuk anak. Contoh dari turunan indol yang merupakan obat analgetik golongan NSAID ialah indometasin. Sulindak diabsorpsi dengan baik dalam saluran cerna kemudian dimetabolisme menjadi bentuk sulfide aktif (Wilmana dan Sulistia. 2009). pleuritis). kondisi. 1. anemia aplastik (Wilmana dan Sulistia. hemoragi gastrointestinal. inflamasi ekstra artikuler (perikarditis. nyeri kepala hebat dan kadand disertai dengan dizziness. 2009). yang mengubah asam arakidonat menjadi prostaglandin dan leukotrienes. ibu hamil dan hati-hati pada pada penderita psikiatrik dan penyakit peotik. Sulindak mempunyai aktivitas antirematik yang kurang lebih sama dengan indometasin dan tidak menyebabkan nyeri kepala.4 HKSA Hansch 6 . 2009). Tenidap menghambat siklooksigenase enzim dan 5-lipoxygenase.

e = bilangan (tetapan) yang didapat dari perhitungan analisis regresi linier (Persamaan 1.1 Data set 7 . elektronik. dan sterik dari gugus-gugus terhadap sifat-sifat senyawa induk yang berhubungan dengan aktivitas biologis a. c. E σ.1 regresi linier berikut (Siswandono dan Bambang. d. elektronik (σ) dan sterik (Es). b.1) (Persamaan 1.Hansch mengemukakan suatu konsep bahwa hubungan struktur kimia dengan aktivitas biologis (log 1/C) suatu turunan senyawa dapat dinyatakan secara kuantitatif melalkui parameter-parameter fisika kimia dari subtituen yaitu parameter hidrofobik (π). Model pendekatan ini disebut pula model hubungan energi bebas linier (LFER= linier free energy relationships) yang dinyatakan melalui persamaan 1. BAHAN DAN METODE 2. E Es = sumbangan sifat-sifat hidrofobik.1) Atau persamaan parabolik (non linier) seperti pada persamaan 1. 2008) : Log 1/C = a E π + b E σ + c E Es + d Log 1/C = a E π2 + b E π + c E σ + d Es + e Dengan : C= kadar untuk respon biologis baku E π.2 berikut : BAB II.

8 . 2009). Tabel 2.1.1 merupakan bentuk terpilih (Badiger et al. Struktur kimia 1-alkil/aril-3-etoksi karbonil-5-hidroksi-2-metil indol Kemampuan analgesik dan anti-inflamasi pada substitusi 1-alkil/aril-3etoksi karbonil-5-hidroksi-2-metil indol.Satu set dari 26 senyawa karbonil 1-alkil/aril-3-etoksi karbonil-5-hidroksi2-metil indol pada tabel 2. Aktivitas biologis dalam % penghambatan (anti inflamasi) dan % analgesik dikonversi ke nilai logaritmik (log BAai dan log BA) lebih cocok untuk studi HKSA.

9 .

0 dan energi diminimalkan.2 Deskripsi Generasi Langkah berikutnya dalam pengembangan model adalah generasi dari deskripsi numerik dari struktur molekul.3 untuk windows. Nilai-nilai deskriptor dipilih untuk model MLR pada Tabel 2.2. geometris. 10 . Struktur substitusi 1-alkil/aril-3-etoksi karbonil-5-hidroksi-2-metil indol yang disketsa menggunakan DS penampil pro 6. karakter elektronik dan topologi (Tabel 2.2) menggunakan software TSAR 3. Struktur energi diminimalkan untuk menghitung deskriptor molekul seperti karakter hidrofobik.3.

Deskripsi QSAR yang digunakan 11 .2.Tabel 2.

Teknik ini dipakai untuk memilih satu set yang cocok dihasilkan deskriptor dalam mengembangkan model regresi linier berganda (MLR). yang dapat memprediksi aktivitas anti-inflamasi substitusi turunan indole.Tabel 2. Hasil model MLR terbaik digunakan untuk preparasi model kalibrasi.3 Analisis Korelasi Pearson Karena ada sejumlah besar deskriptor untuk masing-masing senyawa maka digunakan matriks korelasi Pearson sebagai model kualitatif (Tabel 2.4). untuk memilih deskriptor cocok untuk analisis MLR.3. 12 . Nilai parameter yang dipilih untuk analisis regresi 2.

sebagai kombinasi linier dari variabel X. Penyimpangan antara data (y) dan model (Xb) disebut residual. 2. yang merupakan model variabel respon. 2003). dan dilambangkan dengan e : Y = Xb + e (Persamaan 2.4 Regresi Linier Berganda (MLR) Teknik regresi linier berganda (MLR) dalam mengembangkan model HKSA digunakan untuk memprediksi potensi analgesik dan anti-inflamasi dari substitusi 1alkil/aril-3-etoksi karbonil-5-hidroksi-2-metil indol yang dipilih untuk penelitian ini. PRESS (jumlah prediksi-kuadrat) adalah jumlah dari kuadrat perbedaan antara 13 . biasanya disebut X. yang didefinisikan sebagai (Persamaan 2.2. Telah direkomendasikan bahwa rasio senyawa untuk variabel harus minimal 5. Keterbatasan MLR adalah kepekaan untuk deskriptor berkorelasi. Masingmasing senyawa yang tersisa dari penurunan model dan diprediksi secara bergantian. dimana keterkaitan antara variabel biasanya turun. MLR diterapkan dalam studi HKSA jika masalah utama dari pemilihan variabel telah dihadapi dan dipecahkan. Matematis independen berarti bahwa pangkat X adalah K (jumlah-variabel). MLR adalah pendekatan klasik untuk masalah regresi dalam QSARs.5 Validasi Silang Model validasi silang oleh skema 'meninggalkan satu' di mana model dibangun dengan senyawa N-1 dan senyawa Nth yang telah diprediksi.1).1) Untuk variabel respon banyak (kolom dalam respon matriks Y). MLR biasanya digunakan agar sesuai dengan model regresi (Persamaan 2. SD adalah jumlah deviasi kuadrat untuk setiap kegiatan dari tengah. Salah satu solusi praktis adalah dengan menggunakan matriks data yang panjang dan ramping di mana jumlah senyawa substansial melebihi jumlah deskriptor kimia. secara matematis independen (ortogonal). regresi biasanya membentuk satu model untuk setiap M y-variabel yaitu M model terpisah (Eriksson et a. 2) Dimana. y.2) : q2 = (SD – PRESS / SD) (Persamaan 2. Sebuah indikasi dari kinerja model diperoleh dari metode validasi silang (atau q2 prediktif). dengan koefisien b. MLR mengasumsikan variabel prediktor.

Analisis didasarkan pada analisis korelasi yang dihasilkan.aktual dan bahwa nilai-nilai diprediksi ketika senyawa tersebut dihilangkan dari proses pas. Model dengan nilai q2 tinggi dikatakan memiliki prediktabilitas tinggi (Kumar et al. interrelationship yang besar didapatkan pada paramaeter 0χv dan κα1 (r= 0. Korelasi matriks aktivitas analgesik dan antiinflamasi turunan indol ditunjukkan pada Tabel 3.1.998) dan interrelationship yang rendah pada 2χv dan LUMO (r= -0. 14 .502). Tabel 3. Korelasi matriks menunjukkan predominansi parameter elektronik LUMO dan parameter topologis κα1 turunan indol.1. PEMBAHASAN Analisis HKSA 26 senyawa turunan 1-alkil/aril-3-etoksi karbonil-5hidroksi-2-metil indol tersubstitusi dilakukan dengan menggunakan HKSA model LFER Hansch. Korelasi matriks aktivitas analgesik dan antiinflamasi turunan 1alkil/aril-3-etoksi karbonil-5-hidroksi-2-metil indol masing-masing terhadap aktivitas analgesik dan antiinflamasi Persamaan aktivitas antiinflamasi turunan indol terhadap parameter elektronik energy orbital molekuler kosong paling rendah/ lowest unoccupied moleculer orbital (LUMO). 2009). BAB III. Koefisien linieritas yang tinggi (r>8) diteliti pada dua parameter yang berbeda.

Log BAai = – 1. Penambahan parameter lipofilik.344. r = 0. kontribusi terbesar dipengaruhi oleh interaksi antara HOMO obat dengan LUMO reseptor dan antara antara LUMO obat dengan HOMO reseptor. log P sebagai parameter kedua terhadap parameter elektronik LUMO memberikan nilai r yang diperoleh dari metode MLR sebesar 0.62.62.761 (persamaan 3. Karena nilai aktivitas prediksi dan observasi (Tabel 3.220. Luas dari interaksi stabilisasi berbanding terbalik terhadap gap energy antara orbital interaksi (Jesudason et al.0002 dengan n = jumlah data. s=0. F= statistic Fischer. q2 = 0.1) n = 26. HOMO dan LUMO suatu molekul memegang peranan penting terhadap interaksi intermolekul. Parameter elektronik LUMO menunjukkan energi terendah dari orbital molekuler kosong dan secara langsung berhubungan dengan afinitas elektron dan sifat susceptibilitas atau kerentanan molekul terhadap nukleofil (Ohlan et al.651.237. r2 = 0. s= standar deviasi. Namun. q2 = 0. menurut Golbraikh and Tropsha (2002) menyatakan bahwa untuk estimasi prediksi potensiasi yang benar suatu model adalah dengan menguji kemampuannya dalam memprediksi secara akurat aktivitas biologis suatu senyawa. r= koefisien korelasi. 15 .429 LUMO + 1.651 – 0. r = 0. p < 0. 2007). 1995).2) yang dihasilkan saling mendekati satu sama lain maka model HKSA yang digunakan untuk aktivitas antiinflamasi merupakan model yang valid.002 Cross validasi persamaan tersebut dihasilkan dengan metode ‘‘leave one out’’ (LOO).5 menunjukkan bahwa model HKSA yang digunakan valid (Wold et al.423. 2009).2) n = 26. p<0. r2 = 0.438 (persamaan 3. q2 = cross validasi r2 = didapatkan dengan menghilangkan 1 metode. F = 12. Nilai q2 > 0. s=0.387.104 log P – 1. Sesuai dengan penjelasan konsep pengikatan obat terhadap sistem reseptor. F = 17.523.5 sehingga metode yang digunakan tidak valid.872 LUMO + 0.723.723 dengan persamaan sebagai berikut : Log BAai = 0. Berdasarkan konsep FMO. Namun pada persamaan tersebut nilai q2 yang dihasilkan kurang dari 0.

2.Tabel 3. Potensial aktivitas antiinflamasi dan analgesik observasi.3 Untuk menentukan adanya sistemik eror pada model yang dikembangkan dilakukan plot log BAai observasi dengan log BAai residual (Gambar 3. *Angka yang dicetak tebal merupakan aktivitas analgesik prediksi yang digunakan pada persamaan 3. Propagasi residual kedua sisinya nol mengindikasikan bahwa pada model HKSA yang dikembangkan tidak ada sistemik eror. 16 .1). prediksi dan residual turunan 1-alkil/aril-3-etoksi karbonil-5-hidroksi-2-metil indol.

3) n = 9. Kiers first order alpha shape index (κα1) dalam Gambar 3. F = 38.0002 Pada persamaan 3. q2 = 0.214. r = 0. 14.919. 7.845. s = 0.3 digunakan untuk memprediksi aktivitas analgesik turunan 1alkyl/aryl-3-ethoxy carbonyl-5-hydroxy-2-methyl indoles menjelaskan aktivitas analgesik.2). Plot log BAai residual dengan log BAai observasi untuk regresi linier model yang dikembangkan Ketika persamaan aktivitas analgesik prediksi yang diperluas terhadap perhitungan aktivitas analgesik 17 senyawa turunan (nilai prediksi tabel 2 yang dicetak tebal) digunakan pada aktivitas antiinflamasi menunjukkan bahwa senyawa 4.761.1. yang menunjukkan pengaruh prameter topologis.3 didapatkan q2 yang tinggi ( q2>5) sehingga model HKSA yang dikembangkan merupakan model yang valid. 26 memilki aktivitas analgesik yang lebih tinggi daripada obat standar 17 .358 κα1 – 5. p < 0.471 (Persamaan 3. Selanjutnya perbandingan antara aktivitas analgesik observasi dan prediksi juga menyokong model HKSA yang dikembangkan seperti kedekatan nilai aktivitas yang positif palsu yang dibuktikan dengan nilai residual yang rendah (Tabel 3.09. r2 = 0. LR-QSAR model untuk analgesic activity log BA = 0.Persamaan 3.

18 . prediksi kekuatan persamaan tersebut divalidasi dengan penentuan kros validasi r2 (q2) menggunakan metode Leave One Out (LOO). Model HKSA yang dikembangkan menunjukkan pentingnya parameter lipofilik.84) sehingga dapat memungkinkan uji klinik untuk pengembangan obat baru anti nyeri.diklofenak (logBA=1. studi HKSA memberikan kejelasan untuk pertama kalinya pada korelasi aktivitas antiinflamasi dan analgesik 1-alkil/aril-3-etoksi diganti karbonil-5-hidroksi 2. koefisien partisi log oktanol / air (log P) dan parameter elektronik. energi terendah orbital molekul kosong (LUMO) dalam menggambarkan aktivitas anti-inflamasi dan pentingnya parameter topologi. BAB IV. Penting untuk dicatat ketika memprediksi persamaan analgesik menjadi perhitungan aktivitas analgesik yang tersisa 17 senyawa digunakan dalam aktivitas antiinflamasi mengungkapkan bahwa empat senyawa yang mempunyai aktivitas analgesik lebih dari obat standar diklofenak yang dapat dipelajari lebih lanjut secara klinis untuk mengembangkan entitas kimia baru untuk pengobatan rasa sakit.metil indoles dengan parameter fisika kimia mereka. Selanjutnya. bentuk alfa Kier indeks dari orde pertama (κα1) dalam menggambarkan aktivitas analgesik. KESIMPULAN Kesimpulannya.